Quofenix 300 mg
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Quofenix 300 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 300 mg de délafloxacine, sous forme de sel de méglumine.
Après reconstitution, chaque mL contient 25 mg de délafloxacine.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque flacon contient 2 480 mg de sulfobutyle bétadex de sodium.
Chaque flacon contient 175 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution à diluer pour perfusion (poudre à diluer).
Jaune clair à brun clair, qui peut présenter des fissures et des rétractions et de légères variations de
texture et de couleur.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Quofenix est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l’adulte :
•
bactériennes aiguës de la peau et des tissus mous (IBAPTM)
•
pneumonies communautaires (PC)
lorsque les autres antibiotiques habituellement recommandés en première intention dans le traitement
de ces infections sont jugés inappropriés (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des
antibactériens.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
La dose recommandée est de 300 mg de délafloxacine administrés toutes les 12 heures en perfusion
intraveineuse de 60 minutes. Le traitement initial par voie intraveineuse peut être poursuivi par voie
orale avec des comprimés de 450 mg de délafloxacine administrés toutes les 12 heures, selon l’avis
médical. La durée totale du traitement est de 5 à 14 jours pour les IBAPTM et de 5 à 10 jours pour les
PC.
Populations particulières
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n’est requise. Comme avec les autres médicaments de la classe des
fluoroquinolones, les patients âgés de plus de 60 ans présentent un risque accru de tendinopathies
graves, dont des ruptures de tendons (voir rubriques 4.4 et 5.2).
2
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
légère à modérée (ClCr
≥
30 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère
(ClCr < 30 ml/min), la posologie doit être diminuée à 200 mg par voie intraveineuse toutes les
12 heures ; ces patients peuvent également recevoir 450 mg de délafloxacine par voie orale toutes les
12 heures (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Quofenix est déconseillé chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale.
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
Quofenix est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents (voir rubrique 4.3).
Mode d’administration
Voie intraveineuse.
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration,
voir la rubrique 6.6.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypersensibilité à tout antibiotique de la famille des quinolones ou des fluoroquinolones.
Antécédents de tendinopathies liées à l’administration d’une fluoroquinolone.
Grossesse, femmes en âge de procréer n’utilisant pas de moyen de contraception et allaitement (voir
rubrique 4.6).
Enfants et adolescents en période de croissance âgés de moins de 18 ans (voir rubrique 4.2).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
L’utilisation de la délafloxacine doit être évitée chez les patients qui ont déjà présenté des effets
indésirables graves lors de l’utilisation de quinolones ou de fluoroquinolones (voir rubrique 4.8). Chez
ces patients, le traitement par délafloxacine ne doit être instauré qu’en l’absence d’alternatives
thérapeutiques, après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque (voir également
rubrique 4.3).
Contraception
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant le
traitement (voir rubrique 4.6).
Anévrisme et dissection aortiques et régurgitation/incompétence des valves cardiaques
Les études épidémiologiques font état d’un risque accru d’anévrisme et de dissection aortiques, en
particulier chez les personnes âgées, ainsi que de régurgitation de la valve aortique et la valve mitrale
après la prise de fluoroquinolones.
Des cas d'anévrisme et de dissection aortiques, parfois compliqués par une rupture (y compris fatale),
et de régurgitation/incompétence de l'une des valves cardiaques ont été signalés chez des patients
recevant des fluoroquinolones (voir rubrique 4.8).
Par conséquent, les fluoroquinolones ne doivent être utilisées qu'après une évaluation attentive des
bénéfices potentiels et des risques encourus, et qu’après avoir envisagé d'autres options thérapeutiques
en cas d’antécédents familiaux confirmés d'anévrisme ou de valvulopathie cardiaque congénitale, ou
en cas d’anévrisme aortique et/ou de dissection aortique ou encore de valvulopathie cardiaque
préexistant(e) diagnostiqué(e), ou en présence d'autres facteurs de risque ou conditions prédisposant
3
- à la fois à l'anévrisme ou la dissection aortique et à la régurgitation/l’incompétence des valves
cardiaques (par exemple, troubles du tissu conjonctif tels que syndrome de Marfan ou syndrome
d'Ehlers-Danlos, syndrome de Turner, maladie de Behçet, l’hypertension artérielle, polyarthrite
rhumatoïde) ou encore
- à l'anévrisme et la dissection aortiques (par ex. les troubles vasculaires tels que l'artérite de Takayasu
ou l'artérite à cellules géantes [maladie de Horton], l'athérosclérose connue, ou le syndrome de
Sjögren) ou encore
- à la régurgitation/l’incompétence des valves cardiaques (par ex. endocardite infectieuse).
Le risque d'anévrisme et de dissection aortiques, ainsi que de rupture des valves aortiques peut
également être augmenté chez les patients traités simultanément par des corticostéroïdes systémiques.
En cas de douleurs abdominales, thoraciques ou dorsales soudaines, il doit être conseillé aux patients
de consulter un médecin dans un service d'urgence.
Il convient de conseiller aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas de dyspnée
aiguë, d'apparition de nouvelles palpitations cardiaques ou du développement d'un oedème de
l'abdomen ou des membres inférieurs.
Tendinites et ruptures des tendons
Des tendinites et des ruptures de tendons (affectant particulièrement mais pas uniquement le tendon
d’Achille), parfois bilatérales, peuvent survenir dès les premières 48 heures de traitement par les
quinolones et fluoroquinolones, et leur survenue a été rapportée jusqu’à plusieurs mois après l’arrêt du
traitement. Le risque de tendinites et de ruptures de tendons est augmenté chez les patients âgés, les
patients présentant une insuffisance rénale, les patients ayant reçu des greffes d’organes solides, ou les
patients traités simultanément par corticoïdes. Par conséquent, l’utilisation concomitante de
corticoïdes doit être évitée. Aux premiers signes de tendinite (par exemple, gonflement douloureux,
inflammation), le traitement par la délafloxacine doit être interrompu, et le recours à un autre
traitement doit être envisagé. Le ou les membres atteints doivent être traités de manière appropriée
(par exemple, immobilisation). Les corticoïdes ne doivent pas être utilisés si des signes de
tendinopathie apparaissent (voir rubrique 4.8).
Neuropathie périphérique
Des cas de polyneuropathies sensorielles ou sensitivo-motrices se traduisant par des paresthésies, des
hypoesthésies, des dysesthésies ou une faiblesse musculaire, ont été rapportés chez des patients traités
par des quinolones et des fluoroquinolones. Afin de prévenir une évolution vers un état
potentiellement irréversible, les patients traités par la délafloxacine doivent être invités à contacter
leur médecin avant de poursuivre le traitement si des symptômes de neuropathie tels que des douleurs,
une sensation de brûlure, des picotements, un engourdissement ou une faiblesse musculaire
apparaissent (voir rubrique 4.8).
Effets sur le système nerveux central
Les fluoroquinolones ont été associées à une augmentation du risque de survenue d’effets touchant le
système nerveux central (SNC), notamment : convulsions et augmentation de la pression
intracrânienne (y compris syndrome d’hypertension intra-crânienne bénigne) et psychose toxique. Ces
effets sur le SNC dus aux fluoroquinolones peuvent également se traduire par une nervosité, une
agitation, une insomnie, une anxiété, des cauchemars, une paranoïa, des sensations vertigineuses, une
confusion, des tremblements, des hallucinations, une dépression et des pensées ou des gestes
suicidaires. Ces effets indésirables peuvent survenir dès la première administration. S’ils apparaissent
chez des patients traités par la délafloxacine, le traitement doit être immédiatement interrompu et des
mesures appropriées mises en place. La délafloxacine doit être utilisée lorsque les bénéfices du
traitement sont supérieurs aux risques chez les patients atteints de troubles du SNC connus ou
suspectés (par exemple, artériosclérose cérébrale grave, épilepsie) ou en présence d’autres facteurs de
risques susceptibles de prédisposer à des crises convulsives ou d’abaisser le seuil épileptogène .
Exacerbation d’une myasthénie
4
Les fluoroquinolones ont une activité de blocage neuromusculaire et peuvent exacerber la faiblesse
musculaire chez les personnes atteintes de myasthénie. Des effets indésirables graves survenus après la
commercialisation, incluant des décès et le recours à une assistance respiratoire, ont été associés à
l’utilisation des fluoroquinolones chez les personnes atteintes de myasthénie. L’utilisation de la
délafloxacine est déconseillée chez les personnes ayant des antécédents connus de myasthénie.
Infections associées à
Clostridioides difficile
Des infections associées à
Clostridioides difficile,
d’une sévérité allant d’une forme de diarrhée légère
jusqu’à la colite mettant en jeu le pronostic vital, ont été rapportées avec l’utilisation de presque tous
les antibiotiques systémiques. Le diagnostic d’une infection associée à
Clostridioides difficile
doit être
envisagé chez tous les patients qui présentent une diarrhée. Si une infection associée à
Clostridioides
difficile
est suspectée ou confirmée, le traitement par la délafloxacine doit être arrêté et des mesures
thérapeutiques appropriées ainsi qu’un traitement antibactérien spécifique de
C. difficile
doivent être
envisagés.
Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués en cas de suspicion d’une infection
associée à
Clostridioides difficile.
Réactions d’hypersensibilité
Les patients qui présentent une hypersensibilité connue à la délafloxacine ou à d’autres
fluoroquinolones ne doivent pas prendre Quofenix (voir rubrique 4.3). Des réactions d’hypersensibilité
(anaphylactiques) graves et parfois fatales ont été rapportées chez les patients traités par des
antibiotiques de la famille des fluoroquinolones. Avant d’instaurer le traitement par Quofenix, il
convient de s’assurer que le patient n’a jamais présenté de réactions d’hypersensibilité à d’autres
antibiotiques de la famille des quinolones ou des fluoroquinolones. En cas de réaction anaphylactique
à Quofenix, il faut arrêter immédiatement l’administration du médicament et mettre en place un
traitement approprié.
Patients présentant une insuffisance rénale
Une adaptation posologique est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère
(voir rubrique 4.2).
La sécurité et l’efficacité des recommandations pour une adaptation posologique chez les patients
présentant une insuffisance rénale sévère n’ont pas été évaluées cliniquement et sont basées sur des
données de modélisation de la pharmacocinétique. La délafloxacine doit être utilisée chez ces patients
seulement lorsqu’on estime que le bénéfice clinique attendu est supérieur au risque potentiel. La
réponse clinique au traitement et la fonction rénale doivent être étroitement surveillées chez ces
patients.
Une accumulation de sulfobutyle bétadex de sodium, le véhicule intraveineux, survient chez les
patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère ; le taux de créatinine sérique doit donc
faire l’objet d’une surveillance attentive chez ces patients et, en cas d’augmentation de ce taux, une
poursuite du traitement avec des comprimés de 450 mg de Quofenix pris toutes les 12 heures doit être
envisagé.
Quofenix est déconseillé chez les patients présentant une ’insuffisance rénale terminale.
Limitations des données cliniques
Dans les deux principaux essais sur les
IBAPTM
, les infections traitées se limitaient à des
cellulites/érysipèles, des abcès et des infections de plaies. Aucun autre type d’infections cutanées n’a
été évalué. Aucun patient présentant un choc toxique ou une neutropénie (numération des neutrophiles
< 500 cellules/mm
3
) ou sévèrement immunodéprimé n’a été inclus dans ces études. On dispose d’une
expérience limitée chez les patients âgés de plus de 75 ans.
Cependant, la population étudiée dans les pneumonies communautaires était plus âgée que celle
étudiée dans les IBAPTM (48,3% des sujets
≥
65 ans et 23, 9%
≥
75 ans).
5
Dans la population PC, 90.7% des patients avaient un score de sévérité de pneumonie CURB-65
≤
2. Cependant 69,3% ont été catégorisés en score PORT de classe III et 30,7% des patients avait un
score PORT > III.
Effets indésirables graves, durables, invalidants et potentiellement irréversibles
De très rares cas d’effets indésirables graves, persistants (durant plusieurs mois ou années), invalidants
et potentiellement irréversibles, portant sur différents organes, parfois avec atteintes multiples
(musculo-squelettiques, nerveux, psychiatriques et sensoriels), ont été rapportés chez des patients
traités par des quinolones ou des fluoroquinolones, indépendamment de leur âge et des facteurs de
risque préexistants. L’administration de la délafloxacine doit être arrêtée dès les premiers signes ou
symptômes d’un effet indésirable grave, et les patients doivent être invités à contacter leur médecin
pour un avis médical.
Surinfection
Lors d’utilisation de la délafloxacine, des microorganismes non sensibles aux fluoroquinolones
peuvent provoquer une surinfection. Si une infection secondaire survient pendant le traitement, des
mesures appropriées doivent être prises.
Troubles de la glycémie
Comme avec toutes les quinolones, des perturbations de la glycémie (incluant l’hypoglycémie et
l’hyperglycémie) ont été rapportées (voir rubrique 4.8), principalement chez des patients diabétiques
recevant un traitement concomitant par un hypoglycémiant oral (par exemple, glibenclamide) ou par
insuline. Des cas de coma hypoglycémique ont été rapportés. Chez les patients diabétiques, une
surveillance étroite de la glycémie est recommandée.
Il n’y a pas de données disponibles concernant la survenue de cas graves d’hypoglycémie entraînant
un coma ou un décès après l’utilisation de la délafloxacine.
Réactions cutanées bulleuses graves
Des cas de réactions cutanées bulleuses telles qu’un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse
épidermique toxique ont été rapportés avec d’autres fluoroquinolones. Les patients doivent être
informés de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin avant de continuer le traitement si
surviennent des réactions au niveau de la peau et/ou des muqueuses.
Patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
Les patients ayant des antécédents familiaux, ou présentant un déficit en glucose-6-phosphate
déshydrogénase, peuvent être sujets à des réactions hémolytiques lors d’un traitement avec d’autres
quinolones. Par conséquent, la délafloxacine doit être utilisée avec prudence chez ces patients.
Excipients
Ce médicament contient du bétadex de sulfobutyléther sodique. Chez les patients présentant une
insuffisance rénale modérée à sévère, il se produit une accumulation de cyclodextrines.
Ce médicament contient 175 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 8,8% de l’apport alimentaire
quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2g de sodium par adulte.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Effet d’autres médicaments sur la délafloxacine
Aucune donnée n’est disponible sur les effets spécifiques d’autres médicaments sur la délafloxacine.
Les interactions potentielles connues avec les fluoroquinolones doivent être prises en compte.
6
Effet de la délafloxacine sur d’autres médicaments
Substance active chélatrice : antiacides, sucralfate, cations métalliques, multivitamines
Aucune donnée n’est disponible concernant une éventuelle interaction de la délafloxacine
intraveineuse avec des multivitamines, la didanosine ou des cations métalliques. La délafloxacine ne
doit toutefois pas être administrée en association avec une solution contenant des cations multivalents,
comme du magnésium, dans la même ligne de perfusion (voir rubriques 4.2 et 6.2).
Les données
in vitro
sur les enzymes impliquées dans le métabolisme et les transporteurs de la
délafloxacine indiquent que le risque de la délafloxacine d’altèrer l’élimination d’autres médicaments
est faible (voir rubrique 5.2).
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant le
traitement par la délafloxacine.
Grossesse
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de la délafloxacine chez la
femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la
reproduction (voir rubrique 5.3). En l’absence de données chez l’Homme et de résultats issus d’études
non cliniques évaluant des expositions thérapeutiques chez l’Homme,
l
a délafloxacine est contre-
indiquée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n’utilisent aucun moyen de
contraception (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Allaitement
On ne sait pas si la délafloxacine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l’animal ont mis en évidence
l’excrétion de la délafloxacine et ses métabolites dans le lait (voir rubrique 5.3). Un risque pour les
nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. L’allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par
délafloxacine.
Fertilité
Les effets de la délafloxacine sur la fertilité humaine n’ont pas été étudiés. Les études non cliniques
menées sur la délafloxacine chez des rats n’ont pas mis en évidence d’effets délétères sur la fertilité ni
sur les performances de reproduction (voir rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Quofenix a une influence modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Certains effets indésirables (par exemple, sensations vertigineuses, céphalées, troubles de la vision)
peuvent compromettre l’aptitude à se concentrer et à réagir, et donc entraîner un risque lorsque le
patient conduit un véhicule, utilise une machine ou pratique d’autres activités exigeant vigilance et
coordination.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents rapportés dans les IBAPTM (études de phase 2 et 3) et PC
(étude de phase 3 ) concernant un total de 1297 patients (868 patients dans les infections bactériennes
aiguës de la peau et des tissus mous et 429 patients dans les pneumonies communautaires ) exposés à
7
une forme intraveineuse ou orale de délafloxacine ont été des diarrhées, des nausées et une
augmentation des transaminases (5,86%, 5,47% and 2,85% respectivement) qui ont été d’intensité
légère à modérée.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables suivants, classés par terme préférentiel et classe de systèmes d’organes ainsi
que par fréquence, ont été identifiés dans quatre études comparatives de phases 2 et 3 menées sur les
IBAPTM et dans une étude de phase 3 dans les PC. Les fréquences sont définies comme suit : très
fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à
< 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000).
Classe de
systèmes
d’organes
Infections et
infestations
Affections
hématologiques et
du système
lymphatique
Affections du
système
immunitaire
Troubles du
métabolisme et de
la nutrition
Fréquent
Infection fongique
Peu fréquent
Infection à
Clostridioides
difficile
(voir
rubrique 4.4)
Anémie
Leucopénie
Hypersensibilité (voir
rubrique 4.4)
Hyperglycémie (voir
rubrique 4.4)
Diminution de l’appétit
Rare
Infection des voies
urinaires
Sinusite
Thrombopénie
Neutropénie
INR augmenté
Allergie saisonnière
Hypoglycémie (voir
rubrique 4.4)
Hyperuricémie
Hypokaliémie
Potassium sanguin
augmenté
Hallucinations auditives
Anxiété
Rêves anormaux
État confusionnel
Présyncope
Somnolence
Affections
psychiatriques*
Affections du
système nerveux*
Céphalées
Insomnie
Affections
oculaires*
Affections de
l’oreille et du
labyrinthe*
Affections
cardiaques
**
Affections
vasculaires
**
Neuropathie périphérique
(dont paresthésie et
hypoesthésie) (voir
rubrique 4.4)
Sensations vertigineuses
Dysgueusie
Vision floue
Sécheresse oculaire
Vertiges
Acouphènes
Trouble vestibulaire
Tachycardie sinusale
Bradycardie
Thrombose veineuse
profonde
Phlébite
Palpitations
Hypertension
Hypotension
Bouffée congestive
8
Classe de
systèmes
d’organes
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Affections gastro-
intestinales
Fréquent
Peu fréquent
Dyspnée
Rare
Toux
Gorge sèche
Gastrite érosive
Reflux gastro-
œsophagien
Paresthésie orale
Hypoesthésie buccale
Glossodynie
Altération de la couleur
des fèces
Diminution de
l’albuminémie
Augmentation de la
gamma-
glutamyltransférase
Alopécie
Sueurs froides
Sueurs nocturnes
Arthrite réactionnelle
Myosite
Spasme musculaire
Diarrhée
Vomissements
Nausées
Stomatite
Douleurs abdominales
Dyspepsie
Bouche sèche
Flatulences
Constipation
Augmentation des
phosphatases alcalines
Affections
hépatobiliaires
Augmentation des
transaminases
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Affections
musculo-
squelettiques et
systémiques*
Prurit
Dermatite allergique
Urticaire
Éruption cutanée
Hyperhidrose
Arthralgie
Myalgie
Tendinite (voir
rubrique 4.4)
Douleur musculo-
squelettique
(par ex. extrémités
douloureuses, dorsalgie,
cervicalgie), faiblesse
musculaire.
Augmentation de la
créatine phosphokinase
dans le sang
Atteinte de la fonction
rénale
Fièvre
Tuméfaction locale
Fatigue
Affections du rein
et des voies
urinaires
Réaction au point de
Troubles
perfusion
généraux et
anomalies au site
d’administration*
Lésions,
intoxications et
complications
liées aux
procédures
Description des effets indésirables sélectionnés
Hématurie
Présence de cristaux
urinaires
Œdème périphérique
Frissons
Complication liée au
dispositif médical
Complication de plaie
*De très rares cas d’effets indésirables graves, persistants (durant plusieurs mois ou années),
invalidants et potentiellement irréversibles, portant sur différents organes, parfois avec atteintes
multiples (telles que tendinites, ruptures de tendons, arthralgies, douleurs dans les extrémités,
anomalie de la démarche, neuropathies associées à une paresthésie, dépression, fatigue, perte de
9
mémoire, troubles du sommeil et altération de l’audition, de la vision, du goût ou de l’odorat), ont été
rapportés lors d’utilisation de quinolones ou de fluoroquinolones, indépendamment de facteurs de
risque préexistants (voir rubrique 4.4).
** Des cas d'anévrisme et de dissection aortique, parfois compliqués par une rupture (y compris
fatale), et de régurgitation/incompétence de l'une des valves cardiaques ont été signalés chez des
patients recevant des fluoroquinolones (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration –
voir Annexe V.
4.9
Surdosage
La dose intraveineuse quotidienne la plus élevée administrée au cours des études cliniques était de
1 200 mg ; les patients qui l’ont reçue n’ont pas présenté d’effet indésirable ni d’anomalies aux tests
de biologie clinique pendant l’étude. Le traitement d’un surdosage à la délafloxacine implique la
surveillance du patient et l’instauration d’un traitement symptomatique.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique, fluoroquinolones, code ATC :
J01MA23
Mécanisme d’action
La délafloxacine inhibe la topoisomérase IV et l’ADN gyrase (topoisomérase II) bactériennes,
enzymes nécessaires à la réplication, la transcription, la réparation et la recombinaison de l’ADN
bactérien.
Résistance
La résistance aux fluoroquinolones, dont la délafloxacine, peut survenir par mutations dans des
enzymes cibles, la topoisomérase IV et l’ADN gyrase, dans des régions définies portant ces mutations
(Quinolone-Resistance
Determining Regions,
QRDR), ou par d’autres mécanismes de résistance,
comme les mécanismes d’efflux.
Une résistance croisée entre la délafloxacine et d’autres fluoroquinolones peut être observée, bien que
certains isolats résistants à d’autres fluoroquinolones puissent rester sensibles à la délafloxacine.
Concentrations critiques
Les valeurs seuils des concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l’EUCAST (European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) pour la délafloxacine sont les suivantes :
Microorganisme
Staphylococcus aureus
(IBAPTM)
Staphylococcus aureus
(PC)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococcus dysgalactiae
10
Valeurs seuils de CMI
(mg/l)
Sensible (S
≤)
Résistant (R >)
0,25
0,25
0,016
0,016
0,06
0,06
0,03
0,03
0,03
0,03
Streptococcus agalactiae
Groupe Streptococcus anginosus
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
0,03
0,03
0,125
0,004
0,03
0,03
0,125
0,004
Comme pour d’autres antibiotiques de la famille des quinolones, le rapport ASC
24
de la fraction
libre/CMI s’est avéré être le paramètre pharmacocinétique/pharmacodynamique le plus prédictif de
l’efficacité de la délafloxacine.
Efficacité clinique vis-à-vis de bactéries pathogènes spécifiques
L'efficacité a été démontrée dans des études cliniques contre des bactéries pathogènes sensibles
in
vitro
à la délafloxacine et listées ci-après sous chaque indication.
Infections bactériennes aiguës de la peau et des tissus mous
Bactéries à Gram positif :
•
Staphylococcus aureus
(y compris résistant à la méticilline [SARM])
•
Staphylococcus haemolyticus
•
Staphylococcus hominis
•
Staphylococcus lugdunensis
•
Streptococcus agalactiae
•
Groupe de
Streptococcus anginosus
(y compris
Streptococcus anginosus, Streptococcus
intermedius
et
Streptococcus constellatus)
•
Streptococcus dysgalactiae
•
Groupe de
Streptococcus mitis
(y compris
Streptococcus cristatus, Streptococcus gordonii,
Streptococcus oralis, Streptococcus mitis
et
Streptococcus sanguinis)
•
Streptococcus pyogenes
•
Enterococcus faecalis
Bactéries à Gram négatif :
•
Escherichia coli
•
Enterobacter cloacae
•
Klebsiella pneumoniae
•
Pseudomonas aeruginosa
Pneumonies communautaires
Bactéries à Gram positif :
•
Streptococcus pneumoniae
•
Staphylococcus aureus (SASM)
Bactéries à Gram négatif :
•
Haemophilus influenzae
•
Escherichia coli
Atypiques :
•
Chlamydia pneumoniae
•
Legionella pneumophila
•
Mycoplasma pneumoniae
11
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études
réalisées avec Quofenix dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement des
infections bactériennes aiguës de la peau et des tissus mous et des
pneumonies communautaires
(voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Après l’administration intraveineuse de 300 mg de délafloxacine toutes les 12 heures, la concentration
à l’état d’équilibre
est atteinte approximativement en 3 à 5 jours, avec une accumulation de 10 %
environ après plusieurs administrations. La demi-vie de la délafloxacine administrée par voie IV est de
l’ordre de 10 heures. La pharmacocinétique de la délafloxacine est comparable chez les patients
présentant des IBAPTM ou des PC et chez les volontaires sains.
Absorption
La concentration plasmatique maximale de délafloxacine est atteinte à la fin de la perfusion
intraveineuse d’une heure. La formulation IV de 300 mg et les comprimés de 450 mg sont
bioéquivalents pour l’exposition totale (ASC).
Distribution
Le volume de distribution de la délafloxacine à l’état d’équilibre est d’environ 40 L, soit un volume
comparable à la quantité totale d’eau contenue dans l’organisme. La liaison aux protéines
plasmatiques de la délafloxacine avoisine 84 % ; elle se lie principalement à l’albumine. La liaison aux
protéines plasmatiques de la délafloxacine n’est pas influencée significativement par le degré
d’insuffisance rénale.
Après administration IV de 7 doses de 300 mg de délafloxacine à 30 volontaires sains, l’ASC
0-12
moyenne de la délafloxacine
(3,6
h
*
µg/
mL
) dans les macrophages alvéolaires a été de 83% de
l’ASC
0-12
du
plasma libre
et l’ASC
0-12
moyenne de la délafloxacine
(2,8 h*
µg/mL) du fluide endo-
alvéolaire a été de 65% de l’ASC
0-12
du plasma libre
.
Biotransformation
La glucuronidation est la principale voie métabolique de la délafloxacine, moins de 1 % de la dose
administrée subissant un métabolisme oxydatif. La glucuronidation de la délafloxacine est
principalement médiée par les isoenzymes UGT1A1, UGT1A3 et UGT2B15. Le médicament mère
inchangé est le principal composant retrouvé dans le plasma. Il n’y a pas de métabolite circulant
significatif (moyenne = 9,6 %) chez l’Homme.
Les données
in vitro
indiquent qu’aux concentrations cliniquement pertinentes , la délafloxacine
n’inhibe pas les cytochromes P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4/5, ni les isoenzymes des UDP-glucuronosyltransférases UGT1A1 et
UGT2B7. La délafloxacine ne provoque pas d’induction des CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C8,
CYP2C19 et CYP3A4/5.
De même, aux concentrations cliniquement pertinentes, la délafloxacine n’inhibe pas les transporteurs
MDR1, BCRP, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2K et BSEP. La
délafloxacine est un substrat probable de la BCRP.
Élimination
Après l’administration intraveineuse d’une dose unique de délafloxacine marquée au
14
C, 65 % de la
radioactivité est excrétée dans les urines et 28 % dans les selles. La délafloxacine est excrétée dans les
urines à la fois inchangée et sous forme de métabolites glucuronides. La radioactivité retrouvée dans
les selles est due à la délafloxacine inchangée.
Patients obèses (IMC
≥
30 kg/m
2
)
Les paramètres pharmacocinétiques ne sont pas altérés chez les patients obèses (IMC
≥
30 kg/m
2
).
12
Insuffisance hépatique
Aucun changement cliniquement significatif de la C
max
et de l’ASC
∞
de la délafloxacine n’a été
observé après l’administration intraveineuse d’une dose unique de 300 mg de délafloxacine à des
patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (classes A, B et C de Child-
Pugh) en comparaison à des sujets sains contrôles ayant des caractéristiques similaires.
Insuffisance rénale
Après l’administration intraveineuse d’une dose unique de 300 mg à des patients présentant une
insuffisance rénale légère, modérée ou sévère ou une insuffisance rénale terminale traitée par
hémodialyse, avec et sans hémodialyse après l’administration, l’exposition totale (ASC
t
) moyenne
était respectivement 1,3 ; 1,7 ; 2,1 ; 3,5 et 4,1 fois plus élevée que chez des sujets contrôles ayant des
caractéristiques similaires. Les concentrations maximales chez les patients présentant une insuffisance
rénale légère ou modérée étaient similaires à celles des sujets sains, tandis qu’elles étaient
respectivement 2,1 ; 5,9 et 6,4 fois plus élevées chez les patients présentant une insuffisance rénale
sévère ou une insuffisance rénale terminale traitée par hémodialyse, avec et sans hémodialyse après
l’administration.
Une accumulation de sufobutyle bétadex de sodium, le véhicule intraveineux, survient chez les
patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère ou une insuffisance rénale terminale
traitée par hémodialyse. L’exposition systémique (ASC) moyenne augmentait respectivement de 2,2 ;
5,3 ; 8,5 et 29,8 fois chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, une insuffisance
rénale sévère ou une insuffisance rénale terminale, avec et sans hémodialyse après l’administration,
par rapport au groupe témoin sain. L’exposition maximale (C
max
) moyenne était augmentée
respectivement d’environ 2, 5 et 7 fois chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou
une insuffisance rénale terminale, avec et sans hémodialyse après l’administration, par rapport au
groupe témoin sain.
Les adaptations posologiques requises lors d’insuffisance rénale sont décrites à la rubrique 4.2.
Patients âgés
L’âge n’a pas d’effet significatif sur la pharmacocinétique de la délafloxacine, et il n’est donc pas
nécessaire d’adapter la posologie en fonction de l’âge.
Population pédiatrique
Aucun essai clinique n’a été mené chez des patients pédiatriques recevant de la délafloxacine.
Sexe
Aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique de la délafloxacine liée au sexe
n’a été observée chez des sujets sains ou chez des patients présentant des IBAPTM ou des PC. Aucune
adaptation posologique n’est recommandée en fonction du sexe.
5.3
Données de sécurité préclinique
Des études de toxicité à doses répétées menées chez des rats et des chiens ont principalement mis en
évidence des effets gastro-intestinaux, dont une dilatation du cæcum (administration orale
uniquement), des selles anormales et une diminution de la prise alimentaire et/ou une perte de poids
chez les rats, et des vomissements, une salivation et des selles anormales/une diarrhée chez les chiens.
En outre, dans l’étude pivot IV de 4 semaines réalisée chez des chiens, des augmentations des taux
sériques d’ALAT et de PA et des diminutions des taux de protéines totales et des globulines ont été
rapportées à la fin de la période de traitement chez des animaux recevant la dose la plus élevée
(75 mg/kg). Il est important de noter que les effets gastro-intestinaux et la légère augmentation des
enzymes hépatiques chez les chiens n’étaient pas associés à des changements histopathologiques des
tissus gastro-intestinaux et annexes (pancréas, foie). Aucun effet indésirable n’a été observé chez des
13
rats à une exposition environ deux fois supérieure à l’exposition humaine, ni chez des chiens à une
exposition comparable à celle de l’Homme.
Dans des études sur le développement embryofœtal menées chez des rats et des lapins, la
délafloxacine n’a pas montré d’effets tératogènes, mais a causé un retard de croissance fœtale et des
retards d’ossification à des doses provoquant une toxicité maternelle. Chez les rats, des effets sont
survenus chez des foetus à un niveau d’exposition (basée sur l’ASC) plus de deux fois supérieur
environ à celui observé chez l’Homme ; chez les lapins, une espèce connue pour être extrêmement
sensible à la toxicité maternelle des antibactériens, des effets ont en revanche été rapportés chez des
fœtus à des niveaux d’exposition nettement inférieurs à ceux observés chez l’Homme.
La délafloxacine étant excrétée dans le lait, une toxicité sévère a été rapportée chez des rats nouveau-
nés allaités dont la mère avait reçu de la délafloxacine pendant la gestation et l’allaitement à une dose
produisant une exposition systémique environ cinq fois supérieure à celle observée chez l’Homme.
Néanmoins, aucun effet de ce type ni aucune autre anomalie du développement n’est survenu dans la
progéniture de mères soumises à une exposition atteignant approximativement deux fois celle
observée chez l’Homme. Aucun effet n’a été détecté sur la fertilité de rats mâles et femelles à un
niveau d’exposition environ cinq fois supérieur à celui observé chez l’Homme.
Aucune étude de cancérogénèse à long terme n’a été réalisée avec la délafloxacine.
Aucun risque de génotoxicité n’a été détecté
in vitro,
et ce risque n’a pas été révélé
in vivo
à la plus
forte dose possible, à savoir
≥
15 fois l’exposition plasmatique (basée sur l’ASC) estimée chez
l’Homme.
Des études d'évaluation du risque environnemental ont montré que la délafloxacine peut présenter un
risque pour le(s) milieu(x) aquatique(s).
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Méglumine
Sulfobutyle bétadex de sodium
Edetate disodique
Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)
Acide chlorhydrique concentré (pour l’ajustement du pH)
6.2
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments, à l’exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
6.3
4 ans.
Après reconstitution et dilution, la stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée
pendant une période de 24 heures à une température comprise entre 20 et 25 °C ou entre 2 et 8 °C.
D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution et
dilution. S’il n’est pas administré immédiatement après reconstitution et dilution, les conditions et les
durées de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur, et ne
devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf en cas de
reconstitution/dilution réalisées en conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.
Ne pas congeler.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
14
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacon de 20 ml en verre transparent de type I avec bouchon en caoutchouc de type I de 20 mm et
opercule détachable de 20 mm.
Le médicament se présente en boîte de 10 flacons.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Quofenix doit être reconstitué dans des conditions d’asepsie en utilisant 10,5 ml d’une solution
injectable de dextrose à 50 mg/ml (5 %) (G5) ou d’une solution injectable de chlorure de sodium à
9 mg/ml (0,9 %) pour chaque flacon de 300 mg.
•
•
•
•
•
Le flacon doit être agité vigoureusement jusqu’à dissolution complète du contenu. Le flacon
reconstitué contient 300 mg de délafloxacine dans 12 ml d’une solution de couleur jaune clair
à ambre.
La solution reconstituée doit ensuite être diluée dans une poche pour perfusion IV de 250 ml
(soit solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % ou G5) avant l’administration.
La dose requise pour la perfusion intraveineuse est préparée en prélevant un volume de 12 ml,
pour Quofenix 300 mg, ou de 8 ml, pour Quofenix 200 mg, dans le flacon reconstitué.
La dose requise de solution reconstituée de Quofenix doit être transférée de manière aseptique
du flacon dans une poche pour perfusion intraveineuse de 250 ml. (Toute solution reconstituée
non utilisée doit être jetée.)
Après reconstitution et dilution, Quofenix doit être administré par perfusion intraveineuse sur
une période totale de 60 minutes.
Quofenix ne doit pas être perfusé en même temps que d’autres médicaments. Si une ligne habituelle de
perfusion est utilisée pour administrer d’autres médicaments en plus de Quofenix, elle doit être rincée
avant et après chaque perfusion de Quofenix avec une solution injectable de chlorure de sodium à
9 mg/ml (0,9 %) ou de G5.
Ce médicament peut présenter un risque pour l'environnement (voir rubrique 5.3).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
A. Menarini – Industrie Farmaceutiche Riunite – s.r.l.
Via Sette Santi 3, 50131 Florence, Italie
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1393/001
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 16 décembre 2019
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
15
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
16
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Quofenix 450 mg, comprimés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 450 mg de délafloxacine, sous forme de sel de méglumine.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque comprimé contient 39 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé.
Comprimés biconvexes de forme oblongue, de couleur beige à beige moucheté, d’environ 10 mm de
largeur et 21 mm de longueur.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Quofenix est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l’adulte :
•
bactériennes aiguës de la peau et des tissus mous (IBAPTM)
•
pneumonies communautaires (PC)
lorsque les autres antibiotiques habituellement recommandés en première intention dans le traitement
de ces infections sont jugés inappropriés (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des
antibactériens.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
La posologie recommandée est de 450 mg de délafloxacine par voie orale toutes les 12 heures pour
une durée totale de 5 à 14 jours pour les IBAPTM et de 5 à 10 jours pour les PC, selon l’avis médical.
Les comprimés de délafloxacine peuvent être pris avec ou sans nourriture.
Populations particulières
Patients âgés
Aucune adaptation t posologique n’est requise. Comme avec les autres médicaments de la classe des
fluoroquinolones, les patients âgés de plus de 60 ans présentent un risque accru de tendinopathies
graves, dont des ruptures de tendons (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
légère à sévère (voir rubriques 4.4 et 5.2).
17
Quofenix est déconseillé chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale.
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
Quofenix est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents (voir rubrique 4.3).
Mode d’administration
Voie orale.
Les comprimés doivent être avalés et peuvent être pris avec ou sans nourriture.
Le patient doit boire une quantité suffisante de liquide lors de la prise de Quofenix.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypersensibilité à tout antibiotique de la famille des quinolones ou des fluoroquinolones.
Antécédents de tendinopathies liées à l’administration d’une fluoroquinolone.
Grossesse, femmes en âge de procréer n’utilisant pas de moyen de contraception et allaitement (voir
rubrique 4.6).
Enfants et adolescents en période de croissance âgés de moins de 18 ans (voir rubrique 4.2).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
L’utilisation de la délafloxacine doit être évitée chez les patients qui ont déjà présenté des effets
indésirables graves lors de l’utilisation de quinolones ou de fluoroquinolones (voir rubrique 4.8). Chez
ces patients, le traitement par délafloxacine ne doit être instauré qu’en l’absence d’alternatives
thérapeutiques, après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque (voir également
rubrique 4.3).
Contraception
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant le
traitement (voir rubrique 4.6).
Anévrisme et dissection aortiques, et régurgitation/incompétence des valves cardiaques
Les études épidémiologiques font état d'un risque accru d'anévrisme et de dissection aortiques, en
particulier chez les personnes âgées, ainsi que de régurgitation de la valve aortique et la valve mitrale
après la prise de fluoroquinolones.
Des cas d'anévrisme et de dissection aortiques, parfois compliqués par une rupture (y compris fatale),
et de régurgitation/incompétence de l'une des valves cardiaques ont été signalés chez des patients
recevant des fluoroquinolones (voir rubrique 4.8).
Par conséquent, les fluoroquinolones ne doivent être utilisées qu'après une évaluation attentive des
bénéfices potentiels et des risques encourus, et qu’après avoir envisagé d'autres options thérapeutiques
en cas d’antécédents familiaux confirmés d'anévrisme ou de valvulopathie cardiaque congénitale, ou
en cas d’anévrisme aortique et/ou de dissection aortique ou encore de valvulopathie cardiaque
préexistant(e) diagnostiqué(e), ou en présence d'autres facteurs de risque ou conditions prédisposant
- à la fois à l'anévrisme ou la dissection aortique et à la régurgitation/l’incompétence des valves
cardiaques (par exemple, troubles du tissu conjonctif tels que syndrome de Marfan, ou syndrome
d'Ehlers-Danlos, syndrome de Turner, maladie de Behçet, l’hypertension artérielle, polyarthrite
rhumatoïde) ou encore
- à l'anévrisme et la dissection aortiques (par ex. les troubles vasculaires tels que l'artérite de Takayasu
ou l'artérite à cellules géantes [maladie de Horton], l'athérosclérose connue, ou le syndrome de
Sjögren) ou encore
- à la régurgitation/l’incompétence des valves cardiaques (par ex. endocardite infectieuse).
18
Le risque d'anévrisme et de dissection aortiques, ainsi que de rupture des valves aortiques peut
également être augmenté chez les patients traités simultanément par des corticostéroïdes systémiques.
En cas de douleurs abdominales, thoraciques ou dorsales soudaines, il doit être conseillé aux patients
de consulter un médecin dans un service d'urgence.
Il convient de conseiller aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas de dyspnée
aiguë, d'apparition de nouvelles palpitations cardiaques ou du développement d'un oedème de
l'abdomen ou des membres inférieurs.
Tendinites et ruptures des tendons
Des tendinites et des ruptures de tendons (affectant particulièrement mais pas uniquement le tendon
d’Achille), parfois bilatérales, peuvent survenir dès les premières 48 heures de traitement par les
quinolones et fluoroquinolones, et leur survenue a été rapportée jusqu’à plusieurs mois après l’arrêt du
traitement. Le risque de tendinites et de ruptures de tendons est augmenté chez les patients âgés, les
patients présentant une insuffisance rénale, les patients ayant reçu des greffes d’organes solides ou les
patients traités simultanément par corticoïdes. Par conséquent, l’utilisation concomitante de
corticoïdes doit être évitée. Aux premiers signes de tendinite (par exemple, gonflement douloureux,
inflammation), le traitement par la délafloxacine doit être interrompu, et le recours à un autre
traitement doit être envisagé. Le ou les membres atteints doivent être traités de manière appropriée
(par exemple, immobilisation). Les corticoïdes ne doivent pas être utilisés si des signes de
tendinopathie apparaissent (voir rubrique 4.8).
Neuropathie périphérique
Des cas de polyneuropathies sensorielles ou sensitivo-motrices se traduisant par des paresthésies, des
hypoesthésies, des dysesthésies ou une faiblesse musculaire, ont été rapportés chez des patients traités
par des quinolones et des fluoroquinolones. Afin de prévenir une évolution vers un état
potentiellement irréversible, les patients traités par la délafloxacine doivent être invités à contacter
leur médecin avant de poursuivre le traitement si des symptômes de neuropathie tels que des douleurs,
une sensation de brûlure, des picotements, un engourdissement ou une faiblesse musculaire
apparaissent (voir rubrique 4.8).
Effets sur le système nerveux central
Les fluoroquinolones ont été associées à une augmentation du risque de survenue d’effets touchant le
système nerveux central (SNC), notamment : convulsions et augmentation de la pression
intracrânienne (y compris syndrome d’hypertension intra-crânienne bénigne) et psychose toxique. Ces
effets sur le SNC dus aux fluoroquinolones peuvent également se traduire par une nervosité, une
agitation, une insomnie, une anxiété, des cauchemars, une paranoïa, des sensations vertigineuses, une
confusion, des tremblements, des hallucinations, une dépression et des pensées ou des gestes
suicidaires. Ces effets indésirables peuvent survenir dès la première administration. S’ils apparaissent
chez des patients traités par la délafloxacine, le traitement doit être immédiatement interrompu et des
mesures appropriées mises en place. La délafloxacine doit être utilisée lorsque les bénéfices du
traitement sont supérieurs aux risques chez les patients atteints de troubles du SNC connus ou
suspectés (par exemple, artériosclérose cérébrale grave, épilepsie) ou en présence d’autres facteurs de
risques susceptibles de prédisposer à des crises convulsives ou d’abaisser le seuil épileptogène .
Exacerbation d’une myasthénie
Les fluoroquinolones ont une activité de blocage neuromusculaire et peuvent exacerber la faiblesse
musculaire chez les personnes atteintes de myasthénie. Des effets indésirables graves survenus après la
commercialisation, incluant des décès et le recours à une assistance respiratoire, ont été associés à
l’utilisation des fluoroquinolones chez les personnes atteintes de myasthénie. L’utilisation de la
délafloxacine est déconseillée chez les personnes ayant des antécédents connus de myasthénie.
Infections associées à
Clostridioides difficile
19
Des infections associées à
Clostridioides difficile,
d’une sévérité allant d’une forme de diarrhée légère
jusqu’à la colite mettant en jeu le pronostic vital, ont été rapportées avec l’utilisation de presque tous
les antibiotiques systémiques. Le diagnostic d’une infection associée à
Clostridioides difficile
doit être
envisagé chez tous les patients qui présentent une diarrhée. Si une infection associée à
Clostridioides
difficile
est suspectée ou confirmée, le traitement par la délafloxacine doit être arrêté et des mesures
thérapeutiques appropriées ainsi qu’un traitement antibactérien spécifique de
C. difficile
doivent être
envisagés.
Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués en cas de suspicion d’une infection
associée à
Clostridioides difficile.
Réactions d’hypersensibilité
Les patients qui présentent une hypersensibilité connue à la délafloxacine ou à d’autres
fluoroquinolones ne doivent pas prendre Quofenix (voir rubrique 4.3). Des réactions d’hypersensibilité
(anaphylactiques) graves et parfois fatales ont été rapportées chez les patients traités par des
antibiotiques de la famille des fluoroquinolones. Avant d’instaurer le traitement par Quofenix, il
convient de s’assurer que le patient n’a jamais présenté de réactions d’hypersensibilité à d’autres
antibiotiques de la famille des quinolones ou des fluoroquinolones. En cas de réaction anaphylactique
à Quofenix, il faut arrêter immédiatement l’administration du médicament et mettre en place un
traitement approprié.
Patients présentant une insuffisance rénale
La sécurité et l’efficacité des recommandations posologiques chez les patients présentant une
insuffisance rénale sévère n’ont pas été évaluées cliniquement et sont basées sur des données de
modélisation de la pharmacocinétique. La délafloxacine doit être utilisée chez ces patients seulement
lorsqu’on estime que le bénéfice clinique attendu est supérieur au risque potentiel. La réponse clinique
au traitement et la fonction rénale doivent être étroitement surveillées chez ces patients.
L’administration de délafloxacine orale à des patients présentant une insuffisance rénale sévère et un
poids corporel faible peut accroître l’exposition systémique. Quofenix est déconseillé chez les patients
présentant une insuffisance rénale terminale.
Limitations des données cliniques
Dans les deux principaux essais sur les IBAPTM, les infections traitées se limitaient à des
cellulites/érysipèles, des abcès et des infections de plaies. Aucun autre type d’infections cutanées n’a
été évalué. Aucun patient présentant un choc toxique ou une neutropénie (numération des neutrophiles
< 500 cellules/mm
3
) ou sévèrement immunodéprimé n’a été inclus dans ces études. On dispose d’une
expérience limitée chez les patients âgés de plus de 75 ans.
Cependant, la population étudiée dans les pneumonies communautaires était plus âgée que celle
étudiée dans les IBAPTM (48,3% des sujets
≥
65 ans et 23, 9%
≥
75 ans).
Dans la population PC, 90,7% des patients avaient un score de sévérité de pneumonie CURB-65
≤
2.
Cependant 69,3% des patients ont été catégorisés en score PORT de classe III et 30,7% des patients
avaient un score PORT > III.
Effets indésirables graves, durables, invalidants et potentiellement irréversibles
De très rares cas d’effets indésirables graves, persistants (durant plusieurs mois ou années),
invalidants et potentiellement irréversibles, portant sur différents organes, parfois avec atteintes
multiples (musculo-squelettiques, nerveux, psychiatriques et sensoriels) ont été rapportés chez des
patients traités par t des quinolones ou des fluoroquinolones, indépendamment de leur âge et des
facteurs de risque préexistants. L’administration de la délafloxacine doit être arrêtée dès les premiers
signes ou symptômes d’un effet indésirable grave, et les patients doivent être invités à contacter leur
médecin pour un avis médical.
Surinfection
20
Lors d’utilisation de la délafloxacine, des microorganismes non sensibles aux fluoroquinolones
peuvent provoquer une surinfection.
Si une infection secondaire survient pendant le traitement,
des mesures appropriées doivent être prises.
Troubles de la glycémie
Comme avec toutes les quinolones, des perturbations de la glycémie (incluant l’hypoglycémie et
l’hyperglycémie) ont été rapportées (voir rubrique 4.8), principalement chez des patients diabétiques
recevant un traitement concomitant par un hypoglycémiant oral (par exemple, glibenclamide) ou par
insuline. Des cas de coma hypoglycémique ont été rapportés. Chez les patients diabétiques, une
surveillance étroite de la glycémie est recommandée.
Il n’y a pas de données disponibles concernant la survenue de cas graves d’hypoglycémie entraînant
un coma ou un décès après l’utilisation de la délafloxacine.
Réactions cutanées bulleuses graves
Des cas de réactions cutanées bulleuses telles qu’un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse
épidermique toxique ont été rapportés avec d’autres fluoroquinolones. Les patients doivent être
informés de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin avant de continuer le traitement si
surviennent des réactions au niveau de la peau et/ou des muqueuses.
Patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
Les patients ayant des antécédents familiaux, ou présentant un déficit en glucose-6-phosphate
déshydrogénase, peuvent être sujets à des réactions hémolytiques lors d’un traitement avec d’autres
quinolones. Par conséquent, la délafloxacine doit être utilisée avec prudence chez ces patients.
Excipients
Ce médicament contient 39 mg de sodium par comprimé, ce qui équivaut à 2% de l’apport alimentaire
quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2g de sodium par adulte.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Effet d’autres médicaments sur la délafloxacine
Substance active chélatrice : antiacides, sucralfate, cations métalliques, multivitamines
Les fluoroquinolones forment des chélates avec les cations alcalino-terreux et de métaux de transition.
L’administration orale de délafloxacine avec des antiacides contenant de l’aluminium ou du
magnésium, avec le sucralfate, avec des cations métalliques tels que le fer ou des multivitamines
contenant du fer ou du zinc, ou avec des formulations contenant des cations divalents et trivalents
telles que les comprimés tamponnés pour suspension buvable ou la poudre pédiatrique pour solution
buvable de didanosine, peut interférer substantiellement avec l’absorption de la délafloxacine,
entraînant une concentration systémique nettement inférieure à celle requise . Par conséquent, la
délafloxacine doit être prise au moins 2 heures avant ou 6 heures après ces agents.
Effet de la délafloxacine sur d’autres médicaments
Les données
in vitro
sur les enzymes impliquées dans le métabolisme et les transporteurs de la
délafloxacine indiquent que le risque de la délafloxacine d’altérer l’élimination d’autres médicaments
est faible (voir rubrique 5.2).
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
21
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant le
traitement par la délafloxacine.
Grossesse
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de la délafloxacine chez la
femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la
reproduction (voir rubrique 5.3). En l’absence de données chez l’Homme et de résultats issus d’études
non cliniques évaluant des expositions thérapeutiques chez l’Homme, la délafloxacine est contre-
indiquée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n’utilisent aucun moyen de
contraception (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Allaitement
On ne sait pas si la délafloxacine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l’animal ont mis en évidence
l’excrétion de la délafloxacine et ses métabolites dans le lait (voir rubrique 5.3). Un risque pour les
nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. L’allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par
délafloxacine.
Fertilité
Les effets de la délafloxacine sur la fertilité humaine n’ont pas été étudiés. Les études non cliniques
menées sur la délafloxacine chez des rats n’ont pas mis en évidence d’effets délétères sur la fertilité ni
sur les performances de reproduction (voir rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Quofenix a une influence modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Certains effets indésirables (par exemple, sensations vertigineuses, céphalées, troubles de la vision)
peuvent compromettre l’aptitude à se concentrer et à réagir, et donc entraîner un risque lorsque le
patient conduit un véhicule, utilise une machine ou pratique d’autres activités exigeant vigilance et
coordination.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents rapportés dans les IBAPTM (études de phase 2 et 3) et PC
(étude de phase 3) concernant un total de 1297 patients (868 patients dans les infections bactériennes
aiguës de la peau et des tissus mous et 429 patients dans les pneumonies communautaires ) exposés à
une forme intraveineuse ou orale de délafloxacine ont été des diarrhées, des nausées et une
augmentation des transaminases (5,86%, 5,47% et 2,85% respectivement) qui ont été d’intensité légère
à modérée.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables suivants, classés par terme préférentiel et classe de systèmes d’organes ainsi
que par fréquence, ont été identifiés dans quatre études comparatives de phases 2 et 3 menées sur les
IBAPTM et dans une étude de phase 3 dans les PC. Les fréquences sont définies comme suit : très
fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à
< 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000).
Classe de
systèmes
d’organes
Fréquent
Peu fréquent
Rare
22
Classe de
systèmes
d’organes
Infections et
infestations
Affections
hématologiques et
du système
lymphatique
Affections du
système
immunitaire
Troubles du
métabolisme et de
la nutrition
Fréquent
Infection fongique
Peu fréquent
Infection à
Clostridioides
difficile
(voir
rubrique 4.4)
Anémie
Leucopénie
Rare
Infection des voies
urinaires
Sinusite
Thrombopénie
Neutropénie
INR augmenté
Allergie saisonnière
Hypoglycémie (voir
rubrique 4.4)
Hyperuricémie
Hypokaliémie
Potassium sanguin
augmenté
Hallucinations auditives
Anxiété
Rêves anormaux
État confusionnel
Présyncope
Somnolence
Hypersensibilité (voir
rubrique 4.4)
Hyperglycémie (voir
rubrique 4.4)
Diminution de l’appétit
Affections
psychiatriques*
Affections du
système nerveux*
Céphalées
Insomnie
Affections
oculaires*
Affections de
l’oreille et du
labyrinthe*
Affections
cardiaques
**
Affections
vasculaires
**
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Affections gastro-
intestinales
Neuropathie périphérique
(dont paresthésie et
hypoesthésie) (voir
rubrique 4.4)
Sensations vertigineuses
Dysgueusie
Vision floue
Sécheresse oculaire
Vertiges
Acouphènes
Trouble vestibulaire
Tachycardie sinusale
Bradycardie
Thrombose veineuse
profonde
Phlébite
Toux
Gorge sèche
Gastrite érosive
Reflux gastro-
œsophagien
Paresthésie orale
Hypoesthésie buccale
Glossodynie
Altération de la couleur
des féces
Palpitations
Hypertension
Hypotension
Bouffée congestive
Dyspnée
Diarrhée
Vomissements
Nausées
Stomatite
Douleurs abdominales
Dyspepsie
Bouche sèche
Flatulences
Constipation
23
Classe de
systèmes
d’organes
Affections
hépatobiliaires
Fréquent
Augmentation des
transaminases
Peu fréquent
Augmentation des
phosphatases alcalines
Rare
Diminution de
l’albuminémie
Augmentation de la
gamma-
glutamyltransférase
Alopécie
Sueurs froides
Sueurs nocturnes
Arthrite réactionnelle
Myosite
Spasme musculaire
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Affections
musculo-
squelettiques et
systémiques*
Prurit
Dermatite allergique
Urticaire
Éruption cutanée
Hyperhidrose
Arthralgie
Myalgie
Tendinite (voir
rubrique 4.4)
Douleur musculo-
squelettique
(par ex. extrémités
douloureuses, dorsalgie,
cervicalgie), faiblesse
musculaire.
Augmentation de la
créatine phosphokinase
dans le sang
Atteinte de la fonction
rénale
Fièvre
Tuméfaction locale
Fatigue
Affections du rein
et des voies
urinaires
Troubles
généraux et
anomalies au site
d’administration*
Lésions,
intoxications et
complications
liées aux
procédures
Description des effets indésirables sélectionnés
Hématurie
Présence de cristaux
urinaires
Œdème périphérique
Frissons
Complication de plaie
*De très rares cas d’effets indésirables graves, persistants (durant plusieurs mois ou années),
invalidants et potentiellement irréversibles, portant sur différents organes, parfois avec atteintes
multiples (telles que tendinites, ruptures de tendons, arthralgies, douleurs dans les extrémités,
anomalie de la démarche, neuropathies associées à une paresthésie, dépression, fatigue, perte de
mémoire, troubles du sommeil et altération de l’audition, de la vision, du goût ou de l’odorat), ont été
rapportés lors d’utilisation de quinolones ou de fluoroquinolones, indépendamment des facteurs de
risque préexistants (voir rubrique 4.4).
** Des cas d'anévrisme et de dissection aortiques, parfois compliqués par une rupture (y compris
fatale), et de régurgitation/incompétence de l'une des valves cardiaques ont été signalés chez des
patients recevant des fluoroquinolones (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
24
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration –
voir Annexe V.
4.9
Surdosage
La dose orale quotidienne la plus élevée administrée au cours des études cliniques était de 1 600 mg ;
les patients qui l’ont reçue n’ont pas présenté d’effet indésirable ni d’anomalies aux tests de biologie
clinique pendant l’étude. Le traitement d’un surdosage à la délafloxacine implique la surveillance du
patient et l’instauration d’un traitement symptomatique.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique, fluoroquinolones, code ATC :
J01MA23
Mécanisme d’action
La délafloxacine inhibe la topoisomérase IV et l’ADN gyrase (topoisomérase II) bactériennes,
enzymes nécessaires à la réplication, la transcription, la réparation et la recombinaison de l’ADN
bactérien.
Résistance
La résistance aux fluoroquinolones, dont la délafloxacine, peut survenir par mutations dans des
enzymes cibles, la topoisomérase IV et l’ADN gyrase, dans des régions définies portant ces mutations
(Quinolone-Resistance
Determining Regions,
QRDR), ou par d’autres mécanismes de résistance,
comme les mécanismes d’efflux.
Une résistance croisée entre la délafloxacine et d’autres fluoroquinolones peut être observée, bien que
certains isolats résistants à d’autres fluoroquinolones puissent rester sensibles à la délafloxacine.
Concentrations critiques
Les valeurs seuils des concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l’EUCAST (European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) pour la délafloxacine sont les suivantes :
Microorganisme
Staphylococcus aureus
(IBAPTM)
Staphylococcus aureus
(PC)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococcus dysgalactiae
Streptococcus agalactiae
Groupe Streptococcus anginosus
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Comme pour d’autres antibiotiques de la famille des quinolones, le rapport ASC
24
de la fraction
libre/CMI s’est avéré être le paramètre pharmacocinétique/pharmacodynamique le plus prédictif de
l’efficacité de la délafloxacine.
25
Valeurs seuils de CMI
(mg/l)
Sensible (S
≤)
Résistant (R >)
0,25
0,25
0,016
0,016
0,06
0,06
0,03
0,03
0,03
0,03
0,03
0,03
0,03
0,03
0,125
0,125
0,004
0,004
Efficacité clinique vis-à-vis de bactéries pathogènes spécifiques
L'efficacité a été démontrée dans des études cliniques contre des bactéries pathogènes sensibles
in
vitro
à la délafloxacine et listées ci-après sous chaque indication
Infections bactériennes aiguës de la peau et des tissus mous
Bactéries à Gram positif :
•
Staphylococcus aureus
(y compris résistant à la méticilline [SARM])
•
Staphylococcus haemolyticus
•
Staphylococcus hominis
•
Staphylococcus lugdunensis
•
Streptococcus agalactiae
•
Groupe de
Streptococcus anginosus
(y compris
Streptococcus anginosus, Streptococcus
intermedius
et
Streptococcus constellatus)
•
Streptococcus dysgalactiae
•
Groupe de
Streptococcus mitis
(y compris
Streptococcus cristatus, Streptococcus gordonii,
Streptococcus oralis, Streptococcus mitis
et
Streptococcus sanguinis)
•
Streptococcus pyogenes
•
Enterococcus faecalis
Bactéries à Gram négatif :
•
Escherichia coli
•
Enterobacter cloacae
•
Klebsiella pneumoniae
•
Pseudomonas aeruginosa
Pneumonies communautaires
Bactéries à Gram positif :
•
Streptococcus pneumoniae
•
Staphylococcus aureus (SASM)
Bactéries à Gram négatif :
•
Haemophilus influenzae
•
Escherichia coli
Atypiques :
•
Chlamydia pneumoniae
•
Legionella pneumophila
•
Mycoplasma pneumoniae
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études
réalisées avec Quofenix dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement des
infections bactériennes aiguës de la peau et des tissus mous et des pneumonies communautaires (voir
rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Après l’administration orale d’une dose de 450 mg de délafloxacine toutes les 12 heures, la
concentration
à l’état d’équilibre
est atteinte approximativement en 5 jours, avec une accumulation de
36 % environ après plusieurs administrations. La demi-vie de la délafloxacine administrée par voie
orale est de l’ordre de 14 heures. La pharmacocinétique de la délafloxacine est comparable chez les
patients présentant des IBAPTM ou des PC et chez les volontaires sains.
Absorption
26
La concentration plasmatique maximale de délafloxacine est atteinte dans l’heure environ qui suit
l’administration orale chez des patients à jeun. Les comprimés de 450 mg et la formulation IV de
300 mg sont bioéquivalents pour l’exposition totale (ASC). La délafloxacine peut être administrée
avec ou sans nourriture, l’exposition systémique totale (ASC
∞
) étant identique chez les patients à jeun
et chez ceux recevant un repas riche en graisses et en calories.
Distribution
Le volume de distribution de la délafloxacine à l’état d’équilibre est d’environ 40 L, soit un volume
comparable à la quantité totale d’eau contenue dans l’organisme. La liaison aux protéines
plasmatiques de la délafloxacine avoisine 84 % ; elle se lie principalement à l’albumine. La liaison aux
protéines plasmatiques de la délafloxacine n’est pas influencée significativement par le degré
d’insuffisance rénale.
Après administration IV de 7 doses de 300 mg de délafloxacine à 30 volontaires sains, l’ASC
0-12
moyenne de la délafloxacine 3,6 h*µg/mL) dans les macrophages alvéolaires a été de 83% de l’ASC
0-
12
du plasma libre et l‘ASC
0-12
moyenne de la délafloxacine (2,8 h* µg/mL) du fluide endo-alvéolaire a
été de 65% de l’ASC
0-12
du plasma libre.
Biotransformation
La glucuronidation est la principale voie métabolique de la délafloxacine, moins de 1 % de la dose
administrée subissant un métabolisme oxydatif. La glucuronidation de la délafloxacine est
principalement médiée par les isoenzymes UGT1A1, UGT1A3 et UGT2B15. Le médicament mère
inchangé est le principal composant retrouvé dans le plasma. Il n’y a pas de métabolite circulant
significatif (moyenne = 9,6 %) chez l’Homme.
Les données
in vitro
indiquent qu’aux concentrations cliniquement pertinentes , la délafloxacine
n’inhibe pas les cytochromes P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4/5, ni les isoenzymes des UDP-glucuronosyltransférases, UGT1A1 et
UGT2B7. La délafloxacine ne provoque pas d’induction des CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C8,
CYP2C19 et CYP3A4/5.
De même, aux concentrations cliniquement pertinentes, la délafloxacine n’inhibe pas les transporteurs
MDR1, BCRP, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2K et BSEP. La
délafloxacine est un substrat probable de la BCRP.
Élimination
Après l’administration orale d’une dose unique de délafloxacine marquée au
14
C, 50 % de la
radioactivité est excrétée dans les urines sous forme de délafloxacine inchangée et de métabolites
glucuronides, et 48 % dans les selles sous forme inchangée.
Patients obèses (IMC
≥
30 kg/m
2
)
Les paramètres pharmacocinétiques ne sont pas altérés chez les patients obèses (IMC
≥
30 kg/m
2
).
Insuffisance hépatique
Aucun changement cliniquement significatif de la pharmacocinétique de la délafloxacine n’a été
observé après son administration à des patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée
ou sévère (classes A, B et C de Child-Pugh) en comparaison à des sujets sains contrôles ayant des
caractéristiques similaires. Aucune adaptation posologique n’est donc nécessaire.
Insuffisance rénale
Après l’administration orale d’une dose unique de 400 mg, l’exposition totale (ASC
t
) moyenne chez
les sujets présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère était environ 1,5 fois supérieure à celle
observée chez les sujets sains, tandis que chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère,
27
l’exposition systémique totale était comparable à celle des sujets sains. Il n’y avait pas de différence
statistiquement significative d’exposition maximale (C
max
) entre les insuffisants rénaux et les sujets
sains.
Les adaptations posologiques requises lors d’insuffisance rénale sont décrites à la rubrique 4.2.
Patients âgés
L’âge n’a pas d’effet significatif sur la pharmacocinétique de la délafloxacine, et il n’est donc pas
nécessaire d’adapter la posologie en fonction de l’âge.
Population pédiatrique
Aucun essai clinique n’a été mené chez des patients pédiatriques recevant de la délafloxacine.
Sexe
Aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique de la délafloxacine liée au sexe
n’a été observée chez des sujets sains ou chez des patients présentant des IBAPTM ou des PC. Aucune
adaptation posologique n’est recommandée en fonction du sexe.
5.3
Données de sécurité préclinique
Des études de toxicité à doses répétées menées chez des rats et des chiens ont principalement mis en
évidence des effets gastro-intestinaux, dont une dilatation du cæcum (administration orale
uniquement), des selles anormales et une diminution de la prise alimentaire et/ou une perte de poids
chez les rats, et des vomissements, une salivation et des selles anormales/une diarrhée chez les chiens.
En outre, dans l’étude pivot IV de 4 semaines réalisée chez des chiens, des augmentations des taux
sériques d’ALAT et de PA et des diminutions des taux de protéines totales et des globulines, ont été
rapportées à la fin de la période de traitement chez des animaux recevant la dose la plus élevée
(75 mg/kg). Il est important de noter que les effets gastro-intestinaux et la légère augmentation des
enzymes hépatiques chez les chiens n’étaient pas associés à des changements histopathologiques des
tissus gastro-intestinaux et annexes (pancréas, foie). Aucun effet indésirable n’a été observé chez des
rats à une exposition environ deux fois supérieure à l’exposition humaine, ni chez des chiens à une
exposition comparable à celle de l’Homme.
Dans des études sur le développement embryofœtal menées chez des rats et des lapins, la
délafloxacine n’a pas montré d’effets tératogènes, mais a causé un retard de croissance fœtale et des
retards d’ossification à des doses provoquant une toxicité maternelle. Chez les rats, des effets sont
survenus chez des fœtus à un niveau d’exposition (basée sur l’ASC) plus de deux fois supérieur
environ à celui observé chez l’Homme ; chez les lapins, une espèce connue pour être extrêmement
sensible à la toxicité maternelle des antibactériens, des effets ont en revanche été rapportés chez des
fœtus à des niveaux d’exposition nettement inférieurs à ceux observés chez l’Homme.
La délafloxacine étant excrétée dans le lait, une toxicité sévère a été rapportée chez des rats nouveau-
nés allaités dont la mère avait reçu de la délafloxacine pendant la gestation et l’allaitement à une dose
produisant une exposition systémique environ cinq fois supérieure à celle observée chez l’Homme.
Néanmoins, aucun effet de ce type ni aucune autre anomalie du développement n’est survenu dans la
progéniture de mères soumises à une exposition atteignant approximativement deux fois celle
observée chez l’Homme. Aucun effet n’a été détecté sur la fertilité de rats mâles et femelles à un
niveau d’exposition environ cinq fois supérieur à celui observé chez l’Homme.
Aucune étude de cancérogénèse à long terme n’a été réalisée avec la délafloxacine.
Aucun risque de génotoxicité n’a été détecté
in vitro,
et ce risque n’a pas été révélé
in vivo
à la plus
forte dose possible, à savoir
≥
15 fois l’exposition plasmatique (basée sur l’ASC) estimée chez
l’Homme.
28
Des études d'évaluation du risque environnemental ont montré que la délafloxacine peut présenter un
risque pour le(s) milieu(x) aquatique(s).
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Cellulose microcristalline
Povidone
Crospovidone
Bicarbonate de sodium
Dihydrogénophosphate de sodium monohydraté
Acide citrique
Stéarate de magnésium
6.2
Incompatibilités
Sans objet
6.3
3 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la
température.
À conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Aluminium/aluminium stratifié.
Boîtes de 10, 20, 30, 50, 60 ou 100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières.
Ce médicament peut présenter un risque pour l'environnement (voir rubrique 5.3).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
A. Menarini – Industrie Farmaceutiche Riunite – s.r.l.
Via Sette Santi 3, 50131 Florence, Italie
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1393/002-007
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 16 décembre 2019
29
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
30
ANNEXE II
A.
B.
C.
D.
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
31
A.
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Comprimés
AlfaSigma
1 Via Enrico Fermi
65020 Alanno (PE)
Italie
Poudre pour solution à diluer pour perfusion
Patheon Italia S.p.A.
2° Trav. SX Via Morolense 5
03013 Ferentino (FR)
Italie
ou
AlfaSigma
1 Via Enrico Fermi
65020 Alanno (PE)
Italie
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
•
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater,
paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web
européen des médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l’autorisation.
D.
•
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
32
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
•
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
•
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, en particulier en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
33
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
34
A. ÉTIQUETAGE
35
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE (FLACONS)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Quofenix 300 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
délafloxacine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient 300 mg de délafloxacine (sous forme de sel de méglumine).
Après reconstitution, chaque mL contient 25 mg de délafloxacine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Méglumine, sulfobutyle bétadex de sodium, edetate disodique, hydroxyde de sodium, acide
chlorhydrique concentré.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour solution à diluer pour perfusion.
10 flacons unidoses
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse après reconstitution et dilution.
Exclusivement à usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
9.
DATE DE PÉREMPTION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
36
A. Menarini – Industrie Farmaceutiche Riunite – s.r.l.
Via Sette Santi 3, 50131 Florence, Italie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1393/001
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Quofenix 300 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC :
SN :
NN :
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
37
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Quofenix 300 mg, poudre pour solution à diluer
délafloxacine
Voie intraveineuse après reconstitution et dilution
2.
MODE D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
3.
EXP
4.
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PÉREMPTION
300 mg
6.
AUTRE
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE (COMPRIMÉS)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Quofenix 450 mg, comprimés
délafloxacine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 450 mg de délafloxacine (sous forme de méglumine)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
10 comprimés
20 comprimés
30 comprimés
50 comprimés
60 comprimés
100 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
9.
DATE DE PÉREMPTION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
39
A. Menarini – Industrie Farmaceutiche Riunite – s.r.l.
Via Sette Santi 3, 50131 Florence, Italie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1393/002 10 comprimés
EU/1/19/1393/003 20 comprimés
EU/1/19/1393/004 30 comprimés
EU/1/19/1393/005 50 comprimés
EU/1/19/1393/006 60 comprimés
EU/1/19/1393/007 100 comprimés
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Quofenix 450 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC :
SN :
NN :
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE EN ALUMINIUM/ALUMINIUM (COMPRIMÉS)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Quofenix, 450 mg, comprimés
délafloxacine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
A. Menarini – Industrie Farmaceutiche Riunite – s.r.l.
3.
EXP
4.
Lot
5.
AUTRE
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PÉREMPTION
41
B. NOTICE
42
NOTICE : Information de l’utilisateur
Quofenix 300 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
délafloxacine
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
Qu’est-ce que Quofenix et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Quofenix
Comment utiliser Quofenix
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver Quofenix
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Quofenix et dans quels cas est-il utilisé
Quofenix est un antibiotique dont la substance active est la délafloxacine. Il appartient à un groupe de
médicaments appelés « fluoroquinolones ».
Il est utilisé pour traiter les adultes ayant des infections aiguës graves causées par certaines bactéries,
lorsque les antibiotiques habituels ne sont pas adaptés ou n’ont pas été efficaces :
•
•
Infection de la peau et du tissu sous-cutané
Infection des poumons appelée « pneumonie »
Il agit en bloquant des enzymes dont les bactéries ont besoin pour copier et réparer leur ADN. En
bloquant ces enzymes, Quofenix tue les bactéries responsables de l’infection.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Quofenix
Vous ne pouvez pas recevoir Quofenix :
•
si vous êtes allergique à la délafloxacine ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6 ;
•
si vous êtes allergique à un autre antibiotique de la famille des quinolones ou des
fluoroquinolones ;
•
si vous avez déjà eu un problème au niveau des tendons, comme une tendinite, lié à un
traitement par un antibiotique de la famille des quinolones ; les tendons sont des « cordes »
reliant les muscles à votre squelette ;
•
si vous êtes enceinte, pourriez le devenir ou pensez que vous pourriez être enceinte ;
•
si vous allaitez ;
•
si vous êtes un enfant ou un adolescent en période de croissance âgé de moins de 18 ans.
43
Mises en garde et précautions
Avant de recevoir ce médicament
Vous ne devez pas recevoir d’antibiotiques de la famille des quinolones/fluoroquinolones, y compris
Quofenix, si vous avez déjà présenté un effet indésirable grave par le passé lors de la prise d’une
quinolone ou d’une fluoroquinolone. Si tel est le cas, avertissez votre médecin au plus vite.
Lorsque vous recevez ce médicament
•
Une douleur et un gonflement au niveau des articulations ainsi qu’une inflammation ou des
ruptures de tendons peuvent survenir dans de rares cas. Votre risque est plus important si
vous avez plus de 60 ans, si vous avez reçu une greffe d’organe, si vous avez des problèmes
rénaux ou si vous recevez actuellement des corticoïdes. Une inflammation et des ruptures de
tendons peuvent survenir dès les premières 48 heures de traitement par Quofenix et jusqu’à
plusieurs mois après l’arrêt de ce traitement. Dès les premiers signes de douleur ou
d’inflammation d’un tendon (par exemple au niveau de la cheville, du poignet, du coude, de
l’épaule ou du genou), arrêtez de prendre Quofenix, contactez votre médecin et mettez la
zone douloureuse au repos. Vous devez éviter tout effort inutile car cela pourrait augmenter le
risque de rupture d’un tendon.
•
Dans de rares cas, des symptômes traduisant une atteinte des nerfs (neuropathie), tels que
des douleurs, une sensation de brûlure, des picotements , un engourdissement et/ou une
faiblesse des muscles, en particulier au niveau des pieds et des jambes ou des mains et des
bras, peuvent survenir . Dans ce cas, arrêtez de prendre Quofenix et informez-en
immédiatement votre médecin afin de prévenir l’évolution vers un état potentiellement
irréversible.
Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de recevoir Quofenix dans les
cas suivants :
•
Vous avez reçu un diagnostic d’hypertrophie ou de « renflement » d’un gros vaisseau sanguin
(anévrisme aortique ou anévrisme périphérique d’un gros vaisseau).
•
Vous avez déjà eu un épisode antérieur de dissection aortique (une déchirure de la paroi
aortique).
•
Vous avez reçu un diagnostic de fuite des valves cardiaques (régurgitation des valves
cardiaques).
•
Vous avez des antécédents familiaux d'anévrisme aortique, de dissection aortique ou de
valvulopathie cardiaque congénitale, ou présentez d'autres facteurs de risque ou affections
prédisposantes (par exemple, des troubles du tissu conjonctif tels que syndrome de Marfan ou
syndrome vasculaire d'Ehlers-Danlos, syndrome de Turner, syndrome de Sjögren [une
maladie auto-immune inflammatoire], ou des troubles vasculaires tels que l'artérite de
Takayasu, l'artérite à cellules géantes, la maladie de Behçet, l’hypertension artérielle ou une
athérosclérose connue, la polyarthrite rhumatoïde [une maladie des articulations] ou
l'endocardite [une infection du coeur]).
•
Vous avez déjà eu des problèmes aux tendons lors d’un précédent traitement par une
fluoroquinolone ou un antibiotique de la famille des quinolones.
•
Vous avez ou pourriez avoir des problèmes du système nerveux central (par exemple,
artériosclérose cérébrale grave, épilepsie) ou avez d’autres facteurs de risque pouvant vous
prédisposer à des crises convulsives. Dans ces cas, votre médecin déterminera alors si ce
traitement constitue la meilleure option thérapeutique.
•
Vous souffrez de myasthénie (un type de faiblesse au niveau des muscles), parce que les
symptômes de votre maladie pourraient s’aggraver.
•
Vous pouvez présenter une diarrhée ou vous avez précédemment présenté une diarrhée
pendant la prise d’antibiotiques ou dans les 2 mois après l’arrêt de leur prise
.
Contactez
immédiatement votre médecin si vous présentez une diarrhée pendant ou après votre
traitement. Ne prenez aucun médicament pour traiter votre diarrhée sans avoir consulté votre
médecin au préalable.
44
•
•
•
•
•
Vous avez des problèmes au niveau des reins.
Vous avez précédemment reçu un traitement antibiotique prolongé ; ce qui pourrait entraîner
une autre infection causée par des bactéries différentes (surinfection) ne pouvant être traitée
par cet antibiotique. Consultez votre médecin si vous avez des préoccupations ou des
questions sur l’utilisation de Quofenix dans ce cas
Vous pourriez présenter une réaction cutanée sévère comme la formation de cloques ou une
lésion.
Vous ou un membre de votre famille présentez un déficit avéré en glucose-6-phosphate
déshydrogénase.
Vous êtes diabétique. Les antibiotiques de la famille des fluoroquinolones, y compris
Quofenix, peuvent entraîner une augmentation ou une baisse excessive du taux de sucre dans
le sang. Si vous êtes diabétique, votre taux de sucre dans le sang doit être étroitement
surveillé.
Si vous ressentez une douleur soudaine et intense dans l’abdomen, la poitrine ou le dos, qui peuvent
être des symptômes d'un anévrisme et d'une dissection aortiques, rendez-vous immédiatement aux
urgences. Votre risque peut être augmenté si vous êtes traité avec des corticostéroïdes administrés par
voie générale.
Si vous ressentez soudainement un essoufflement, en particulier lorsque vous vous allongez sur votre
lit, ou si vous remarquez un gonflement de vos chevilles, de vos pieds ou de votre abdomen, ou une
nouvelle apparition de palpitations cardiaques (sensation de battements de coeur rapides ou
irréguliers), vous devez en informer un médecin immédiatement.
Effets indésirables graves, durables, invalidants et potentiellement irréversibles
Les antibiotiques de la famille des quinolones/fluoroquinolones ont été associés à des effets
indésirables très rares, mais graves, dont certains peuvent être persistants (durant des mois ou des
années), invalidants ou potentiellement irréversibles. Il s’agit notamment de douleurs dans les tendons,
les muscles et les articulations des membres supérieurs et inférieurs, de difficultés à marcher, de
sensations anormales telles que des picotements, fourmillements, chatouillements, un engourdissement
ou une sensation de brûlure (paresthésies), de troubles sensoriels incluant des troubles de la vue , du
goût, de l’odorat et de l’audition, d’une dépression, de troubles de la mémoire, d’une fatigue intense
et de troubles sévères du sommeil.
Si vous présentez l’un de ces effets indésirables après avoir reçu Quofenix, contactez immédiatement
votre médecin avant de poursuivre le traitement. Vous déciderez avec votre médecin de la poursuite du
traitement en envisageant également le recours à un antibiotique d’une autre famille.
Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents, parce qu’il n’a pas été
suffisamment étudié dans ces groupes de patients.
Autres médicaments et Quofenix
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Aucune donnée n’est disponible concernant une éventuelle interaction de la délafloxacine administrée
par voie intraveineuse avec des suppléments de multivitamines, d’autres suppléments ou la didanosine.
Néanmoins, Quofenix ne doit pas être administré avec des solutions contenant des substances telles
que le calcium et le magnésium dans la même ligne de perfusion.
Grossesse, et allaitement
Quofenix ne doit pas être utilisé si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. Quofenix ne doit pas être
utilisé chez les femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas de contraception.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
prévenez votre médecin avant de recevoir ce médicament.
Si vous pourriez devenir enceinte, vous devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement
par Quofenix.
45
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Quofenix peut causer des sensations vertigineuses et des étourdissements. Ne conduisez pas des
véhicules, n’utilisez pas des machines ou ne pratiquez pas d’autres activités exigeant vigilance ou
coordination avant de connaitre votre propre réaction au traitement par Quofenix.
Quofenix contient de la cyclodextrine
Chaque flacon de ce médicament contient 2 480 mg de sulfobutyle bétadex de sodium.
Quofenix contient du sodium
Ce médicament contient 175 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon.
Ce qui équivaut à 8,8% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un
adulte.
3.
Comment utiliser Quofenix
Quofenix vous sera administré par un/e infirmier/ère ou un médecin par perfusion (goutte-à-goutte)
dans une veine.
Vous recevrez une perfusion de Quofenix contenant 300 mg du médicament deux fois par jour pendant
5 à 14 jours pour les infections de la peau ou pendant 5 à 10 jours pour une pneumonie, selon l’avis de
votre médecin. Chaque perfusion durera environ une heure. Votre médecin décidera combien de jours
de traitement sont nécessaires.
Prévenez votre médecin si vous souffrez de problèmes au niveau des reins, parce que votre dose
pourrait devoir être adaptée.
Si vous avez d’autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin.
Si vous avez reçu plus de Quofenix que vous n’auriez dû
Avertissez immédiatement votre médecin ou infirmier/ère si vous pensez que vous pourriez avoir reçu
trop de Quofenix.
Si vous manquez une dose de Quofenix
Avertissez immédiatement votre médecin ou infirmier/ère si vous pensez que vous pourriez avoir
manqué une dose.
Si vous avez d’autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves
Veuillez informer immédiatement votre médecin ou infirmier/ère si vous présentez l’un de ces
symptômes, qui exigent l’arrêt du traitement et pourraient nécessiter une prise en charge médicale
d’urgence :
– Difficulté à avaler ou difficulté à respirer et toux ; gonflement des lèvres, du visage, de la gorge ou
de la langue ; gorge sèche ou sensation de resserrement de la gorge et éruption cutanée sévère. Il
pourrait s’agir de signes et symptômes d’une réaction d’hypersensibilité (allergique), qui pourraient
mettre votre vie en danger. Ces réactions graves sont des effets indésirables peu fréquents pouvant
toucher jusqu’à 1 personne sur 100.
46
–
Chute de la pression artérielle ; vision floue ; sensations vertigineuses. Cette réaction grave est un
effet indésirable peu fréquent pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100.
– Douleurs abdominales (mal de ventre) parfois accompagnées d’une diarrhée sévère ; fièvre et
nausées. Il peut s’agir de signes d’une infection au niveau de l’intestin, qui ne doit pas être traitée par
des médicaments contre la diarrhée destinés à ralentir le transit intestinal . L’infection intestinale
(infection due à
Clostridioides difficile)
est un effet indésirable peu fréquent pouvant toucher jusqu’à
1 personne sur 100.
Les autres effets indésirables sont notamment les suivants :
Effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :
•
Infection due à un champignon
•
Maux de tête
•
Vomissements
•
Gonflement, rougeur ou douleur dans l’endroit où l’aiguille est insérée pour administrer le
médicament dans une veine (réaction au point de perfusion)
•
Augmentation de la quantité d’enzymes produites par votre foie appelées « transaminases »
détectée par des tests effectués à partir d’une prise de sang
•
Démangeaisons
Effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :
•
Diminution du nombre de globules blancs dans le sang (leucopénie)
•
Faible taux d’hémoglobine (anémie)
•
Réaction allergique
•
Taux élevé de sucre dans le sang
•
Diminution de l’appétit
•
Insomnie
•
Faiblesse musculaire des extrémités
•
Sensations de type engourdissement, fourmillement et picotement
•
Diminution de la perception du toucher
•
Troubles du goût
•
Perception des battements cardiaques (palpitations)
•
Hypertension artérielle
•
Bouffées congestives (par exemple rougeur du visage ou du cou)
•
Inflammation de la muqueuse gastrique (paroi de l’estomac), de la muqueuse buccale (au
niveau de la bouche), douleurs abdominales, inconfort/douleur à l’estomac ou indigestion,
bouche sèche, flatulence
•
Transpiration anormale
•
Réaction cutanée allergique
•
Démangeaisons, éruption avec rougeur
•
Douleurs articulaires
•
Douleurs et gonflement des tendons
•
Douleurs musculaires et musculo-squelettiques (par exemple douleurs aux extrémités,
douleurs du dos, douleurs au cou), faiblesse musculaire
•
Augmentation du taux de créatine-phosphokinase dans le sang (marqueur d’atteinte
musculaire)
•
Fonction rénale diminuée
•
Sensation de fatigue
•
Perturbation des tests sanguins évaluant le fonctionnement du foie (élévation des
phosphatases alcalines dans le sang,)
•
Température corporelle augmentée (fièvre)
•
Gonflement des membres inférieurs
Effets indésirables rares (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1000)
•
Infection des voies urinaires
47
•
•
•
•
•
•
•
•
•
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•
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•
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•
•
•
•
•
•
•
Inflammation de la muqueuse nasale
Faible taux de globules blancs (diminution du nombre de globules blancs)
Diminution de cellules sanguines spécifiques nécessaires à la coagulation sanguine
Perturbation des tests mesurant la capacité du sang à coaguler
Allergie saisonnière
Taux faible de sucre dans le sang
Taux élevé d’acide urique
Taux élevé de potassium dans le sang
Faible taux de potassium dans le sang
Perception de sons inexistants (hallucinations auditives)
Anxiété
Rêves anormaux
Confusion
Somnolence
Sensation d’étourdissement ou de faiblesse généralement du fait d’une baisse de la tension
artérielle
Sécheresse des yeux
Sensations vertigineuses ou perte d’équilibre (vertiges)
Tintements ou bourdonnements dans les oreilles (acouphènes)
Trouble du sens de l’équilibre
Battements cardiaques irréguliers ou rapides, ralentissement des battements cardiaques
Veines gonflées, rouges, irritées (phlébite)
Caillot sanguin, appelé thrombose veineuse profonde
Brûlures d’estomac/ régurgitations acides
Perte des propriétés sensorielles de la bouche
Diminution des propriétés sensorielles de la bouche
Sensation de brûlure dans la bouche
Coloration anormale des selles
Perturbation des tests sanguins évaluant le fonctionnement du foie (diminution de l’albumine
dans le sang et augmentation de la gamma-glutamyltransférase)
Sueurs froides
Sueurs nocturnes
Chute anormale des cheveux
Spasme musculaire
Inflammation/douleur musculaire
Inflammation des articulations, douleurs dans les mains ou les pieds, douleurs dorsales
Présence de sang dans les urines
Urines troubles en raison de la présence de particules
Frissons
Aggravation d’une plaie
Œdème périphérique
Obstruction du dispositif médical
De très rares cas d’effets indésirables persistants (durant des mois ou des années), ou permanents,
comme des inflammations et des ruptures de tendons, des douleurs articulaires, des douleurs dans les
membres, des difficultés à marcher, des sensations anormales telles que des picotements,
fourmillements, chatouillements, une sensation de brûlure, un engourdissement ou des douleurs
(neuropathies), une dépression, une fatigue, des troubles du sommeil, une perte de la mémoire, ainsi
que des troubles de l’audition, de la vision, du goût ou de l’odorat, ont été rapportés avec
l’administration d’antibiotiques de la famille des quinolones et des fluoroquinolones, dans certains cas
indépendamment des facteurs de risque préexistants.
Des cas d'élargissement et d'affaiblissement de la paroi aortique ou de déchirure de la paroi aortique
(anévrismes et dissections), qui peuvent se rompre et mettre en jeu le pronostic vital, ainsi que de fuite
48
de valves cardiaques ont été signalés chez des patients recevant des fluoroquinolones. Voir également
rubrique 2.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration –
voir Annexe V..
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Quofenix
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte ou la plaquette après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation s’il est gardé non ouvert
dans l’emballage extérieur d’origine.
Après reconstitution : La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant
24 heures à une température comprise entre 20 et 25 °C ou entre 2 et 8 °C.
D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution et
dilution. S’il n’est pas administré immédiatement après reconstitution et dilution, les conditions et les
durées de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne
devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf en cas de
reconstitution/dilution réalisées dans des conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.
Ne pas congeler.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Quofenix
-
La substance active est la délafloxacine. Chaque flacon de poudre contient 300 mg de
délafloxacine (sous forme de sel de méglumine).
-
Les autres composants sont la méglumine, le sulfobutyle bétadex de sodium, l’edetate
disodique, l’hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) et l’acide chlorhydrique concentré
(pour l’ajustement du pH).
Comment se présente Quofenix et contenu de l’emballage extérieur
Quofenix poudre pour solution à diluer pour perfusion est fourni en flacons en verre transparent de
20 ml. Les flacons contiennent une poudre compacte jaune clair à brun clair.
Quofenix se présente en boîte de 10 flacons.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
A. Menarini – Industrie Farmaceutiche Riunite – s.r.l.
Via Sette Santi 3
50131 Florence
Italie
Fabricant
Patheon Italia S.p.A.
2° Trav. SX Via Morolense 5
03013 Ferentino (FR)
Italie
ou
49
AlfaSigma
1 Via Enrico Fermi
65020 Alanno (PE)
Italie
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 (0)2 721 4545
Lietuva
UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI
BALTIC”
Tel: +370 52 691 947
Luxembourg/Luxemburg
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 (0)2 721 4545
Magyarország
Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.
Tel.: +36 23501301
Malta
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055 56801
Nederland
Menarini Benelux NV/SA
Tel: +32 (0)2 721 4545
Norge
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055 56801
Österreich
A. Menarini Pharma GmbH.
Tel: +43 1 879 95 85-0
Polska
Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 566 21 00
Portugal
A. Menarini Portugal – Farmacêutica, S.A.
Tel: +351 210 935 500
România
Berlin-Chemie A. Menarini S.R.L.
Tel: +40 21 232 34 32
България
Берли½-Хеми/А. Ме½ари½и България ЕООД
тел.:
+359 2 454 0950
Česká
republika
Berlin-Chemie/A.Menarini Ceska republika
s.r.o.
Tel: +420 267 199 333
Danmark
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055 56801
Deutschland
Berlin-Chemie AG
Tel: +49 (0) 30 67070
Eesti
OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti
Tel: +372 667 5001
Ελλάδα
MENARINI HELLAS AE
Τηλ:
+30 210 8316111-13
España
Laboratorios Menarini S.A.
Tel: +34-93 462 88 00
France
MENARINI France
Tél. : +33 (0)1 45 60 77 20
Hrvatska
Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.
Tel: + 385 1 4821 361
50
Ireland
A. Menarini Pharmaceuticals Ireland Ltd
Tel: +353 1 284 6744
Ísland
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055 56801
Italia
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055 56801
Κύπρος
MENARINI HELLAS AE
Τηλ:
+30 210 8316111-13
Slovenija
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 01 300 2160
Slovenská republika
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 544 30 730
Suomi/Finland
Berlin-Chemie/A.Menarini Suomi OY
Puh/Tel: +358 403 000 760
Sverige
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055 56801
United Kingdom (Northern Ireland)
A. Menarini Farmaceutica Internazionale S.R.L.
Tel: +44 (0)1628 856400
Latvija
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic
Tel: +371 67103210
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments à l’adresse
http://www.ema.europa.eu.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Exclusivement à usage unique.
Quofenix doit être reconstitué dans des conditions d’asepsie en utilisant 10,5 ml d’une solution
injectable de dextrose à 50 mg/ml (5 %) (G5) ou d’une solution injectable de chlorure de sodium à
9 mg/ml (0,9 %) pour chaque flacon de 300 mg.
•
Le flacon doit être agité vigoureusement jusqu’à dissolution complète du contenu. Le flacon
reconstitué contient 300 mg de délafloxacine dans 12 ml d’une solution de couleur jaune clair à ambre.
•
La solution reconstituée doit ensuite être diluée dans une poche pour perfusion IV de 250 ml
(soit solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % ou G5) avant l’administration.
•
La dose requise pour la perfusion intraveineuse est préparée en prélevant un volume de 12 ml,
pour Quofenix 300 mg, ou de 8 ml, pour Quofenix 200 mg, dans le flacon reconstitué.
•
La dose requise de solution reconstituée de Quofenix doit être transférée de manière aseptique
du flacon dans une poche pour perfusion intraveineuse de 250 ml. (Toute solution reconstituée non
utilisée doit être jetée.)
•
Après reconstitution et dilution, Quofenix doit être administré par perfusion intraveineuse sur
une période totale de 60 minutes.
Quofenix ne doit pas être perfusé en même temps que d’autres médicaments. Si une ligne habituelle de
perfusion est utilisée pour administrer d’autres médicaments en plus de Quofenix, elle doit être rincée
avant et après chaque perfusion de Quofenix avec une solution injectable de chlorure de sodium à
9 mg/ml (0,9 %) ou de G5.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
51
NOTICE : Information de l’utilisateur
Quofenix 450 mg, comprimés
délafloxacine
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou à votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas
mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
Qu’est-ce que Quofenix et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Quofenix
Comment prendre Quofenix
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver Quofenix
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Quofenix et dans quels cas est-il utilisé
Quofenix est un antibiotique dont la substance active est la délafloxacine. Il appartient à un groupe de
médicaments appelés « fluoroquinolones ».
Il est utilisé pour traiter les adultes ayant des infections aiguës graves causées par certaines bactéries,
lorsque les antibiotiques habituels ne sont pas adaptés ou n’ont pas été efficaces :
•
•
Infection de la peau et du tissu sous-cutané
Infection des poumons appelée « pneumonie ».
Il agit en bloquant des enzymes dont les bactéries ont besoin pour copier et réparer leur ADN. En
bloquant ces enzymes, Quofenix tue les bactéries responsables de l’infection.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Quofenix
Ne prenez jamais Quofenix :
•
si vous êtes allergique à la délafloxacine ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
•
si vous êtes allergique à un autre antibiotique de la famille des quinolones ou des
fluoroquinolones.
•
si vous avez déjà eu un problème au niveau des tendons, comme une tendinite, lié à un
traitement par un antibiotique de la famille des quinolones ; les tendons sont des « cordes »
reliant les muscles à votre squelette.
•
si vous êtes enceinte, pourriez le devenir ou pensez que vous pourriez être enceinte.
•
si vous allaitez.
•
si vous êtes un enfant ou un adolescent en période de croissance âgé de moins de 18 ans.
52
Mises en garde et précautions
Avant de prendre ce médicament
Vous ne devez pas prendre d’antibiotiques de la famille des quinolones/fluoroquinolones, y compris
Quofenix, si vous avez déjà présenté un effet indésirable grave par le passé lors de la prise d’une
quinolone ou d’une fluoroquinolone. Si tel est le cas, avertissez votre médecin au plus vite avant de
prendre ce médicament.
Lors de la prise de ce médicament
•
Une douleur et un gonflement au niveau des articulations ainsi qu’une inflammation ou des
ruptures de tendons peuvent survenir dans de rares cas. Votre risque est plus important si
vous avez plus de 60 ans, si vous avez reçu une greffe d’organe, si vous avez des problèmes
rénaux ou si vous recevez actuellement des corticoïdes. Une inflammation et des ruptures de
tendons peuvent survenir dès les premières 48 heures de traitement par Quofenix et jusqu’à
plusieurs mois après l’arrêt de ce traitement. Dès les premiers signes de douleur ou
d’inflammation d’un tendon (par exemple au niveau de la cheville, du poignet, du coude, de
l’épaule ou du genou), arrêtez de prendre Quofenix, contactez votre médecin et mettez la
zone douloureuse au repos. Vous devez éviter tout effort inutile, car cela pourrait augmenter
le risque de rupture d’un tendon.
•
Dans de rares cas, des symptômes traduisant une atteinte des nerfs (neuropathie), tels que des
douleurs, une sensation de brûlure, des picotements, un engourdissement et/ou une faiblesse
des muscles, en particulier au niveau des pieds et des jambes ou des mains et des bras,
peuvent survenir . Dans ce cas, arrêtez de prendre Quofenix et informez-en immédiatement
votre médecin afin de prévenir l’évolution vers un état potentiellement irréversible.
Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre Quofenix dans les
cas suivants :
•
Vous avez reçu un diagnostic d’hypertrophie ou de « renflement » d’un gros vaisseau sanguin
(anévrisme aortique ou anévrisme périphérique d’un gros vaisseau).
•
Vous avez déjà eu un épisode antérieur de dissection aortique (une déchirure de la paroi
aortique).
•
Vous avez reçu un diagnostic de fuite des valves cardiaques (régurgitation des valves
cardiaques).
•
Vous avez des antécédents familiaux d'anévrisme aortique, de dissection aortique ou de
valvulopathie cardiaque congénitale, ou présentez d'autres facteurs de risque ou affections
prédisposantes (par exemple, des troubles du tissu conjonctif tels que syndrome de Marfan ou
syndrome vasculaire d'Ehlers-Danlos, syndrome de Turner, syndrome de Sjögren [une
maladie auto-immune inflammatoire] ou des troubles vasculaires tels que l'artérite de
Takayasu, l'artérite à cellules géantes, la maladie de Behçet, l’hypertension artérielle ou une
athérosclérose connue, la polyarthrite rhumatoïde [une maladie des articulations] ou
l'endocardite [une infection du coeur]).
•
Vous avez déjà eu des problèmes aux tendons lors d’un précédent traitement par antibiotiques
de la famille des quinolones ou des fluoroquinolones.
•
Vous avez ou pourriez avoir des problèmes du système nerveux central (par exemple,
artériosclérose cérébrale grave, épilepsie) ou avez d’autres facteurs de risque pouvant vous
prédisposer à des crises convulsives. Dans ces cas, votre médecin déterminera alors si ce
traitement constitue la meilleure option thérapeutique.
•
Vous souffrez de myasthénie (un type de faiblesse au niveau des muscles), parce que les
symptômes de votre maladie pourraient s’aggraver.
•
Vous pouvez présenter une diarrhée ou vous avez précédemment présenté une diarrhée
pendant la prise d’antibiotiques ou dans les 2 mois après l’arrêt de leur prise. Contactez
immédiatement votre médecin si vous présentez une diarrhée pendant ou après votre
traitement. Ne prenez aucun médicament pour traiter votre diarrhée sans avoir consulté votre
médecin au préalable.
53
•
•
•
•
•
Vous avez des problèmes au niveau des reins.
Vous avez précédemment reçu un traitement antibiotique prolongé, ce qui pourrait entraîner
une autre infection causée par des bactéries différentes (surinfection) ne pouvant être traitée
par cet antibiotique. Consultez votre médecin si vous avez des préoccupations ou des
questions sur l’utilisation de Quofenix dans ce cas.
Vous pourriez présenter une réaction cutanée sévère comme la formation de cloques ou une
lésion.
Vous ou un membre de votre famille présentez un déficit avéré en glucose-6-phosphate
déshydrogénase.
Vous êtes diabétique. Les antibiotiques de la famille des fluoroquinolones, y compris
Quofenix, peuvent entraîner une augmentation ou une baisse excessive du taux de sucre dans
le sang. Si vous êtes diabétique, votre taux de sucre dans le sang doit être étroitement
surveillé.
Si vous ressentez une douleur soudaine et intense dans l’abdomen, la poitrine ou le dos, qui peuvent
être des symptômes d'un anévrisme et d'une dissection aortiques, rendez-vous immédiatement aux
urgences. Votre risque peut être augmenté si vous êtes traité avec des corticostéroïdes administrés par
voie générale.
Si vous ressentez soudainement un essoufflement, en particulier lorsque vous vous allongez sur votre
lit, ou si vous remarquez un gonflement de vos chevilles, de vos pieds ou de votre abdomen, ou une
nouvelle apparition de palpitations cardiaques (sensation de battements de coeur rapides ou
irréguliers), vous devez en informer un médecin immédiatement.
Effets indésirables graves, durables, invalidants et potentiellement irréversibles
Les antibiotiques de la famille des quinolones/fluoroquinolones ont été associés à des effets
indésirables très rares, mais graves, dont certains peuvent être persistants (durant des mois ou des
années), invalidants ou potentiellement irréversibles. Il s’agit notamment de douleurs dans les tendons,
les muscles et les articulations des membres supérieurs et inférieurs, de difficultés à marcher, de
sensations anormales telles que des picotements, fourmillements, chatouillements, un engourdissement
ou une sensation de brûlure (paresthésies), de troubles sensoriels incluant des troubles de la vue, du
goût, de l’odorat et de l’audition, d’une dépression, de troubles de la mémoire, d’une fatigue intense et
de troubles sévères du sommeil.
Si vous présentez l’un de ces effets indésirables après avoir pris Quofenix, contactez immédiatement
votre médecin avant de poursuivre le traitement. Vous déciderez avec votre médecin de la poursuite du
traitement en envisageant également le recours à un antibiotique d’une autre famille.
Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents, parce qu’il n’a pas été
suffisamment étudié dans ces groupes de patients.
Autres médicaments et Quofenix
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Les comprimés de Quofenix doivent être pris au moins 2 heures avant ou 6 heures après :
•
un antiacide, un supplément de multivitamines ou un autre produit contenant du magnésium,
de l’aluminium, du fer ou du zinc ;
•
du sucralfate ;
•
des comprimés tamponnés pour suspension buvable ou la poudre pédiatrique pour solution
buvable de didanosine.
Grossesse et allaitement
Quofenix ne doit pas être utilisé si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. Quofenix ne doit pas être
utilisé chez les femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas de contraception.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
prévenez votre médecin avant de prendre ce médicament.
54
Si vous pourriez devenir enceinte vous devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement
par Quofenix.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Quofenix peut causer des sensations vertigineuses et des étourdissements. Ne conduisez pas des
véhicules, n’utilisez pas des machines ou ne pratiquez pas d’autres activités exigeant vigilance ou
coordination avant de connaitre votre propre réaction au traitement par Quofenix.
Quofenix contient du sodium
Ce médicament contient 39 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par comprimé.
Ce qui équivaut à 2% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un
adulte.
3.
Comment prendre Quofenix
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
La posologie recommandée est de 450 mg par voie orale toutes les 12 heures pour une durée totale de
5 à 14 jours pour les infections de la peau et de 5 à 10 jours pour une pneumonie, selon l’avis de votre
médecin. Les comprimés doivent être avalés entiers avec une quantité suffisante d’eau, et peuvent être
pris avec ou sans nourriture.
Si vous avez pris plus de Quofenix que vous n’auriez dû
Si vous prenez accidentellement plus de comprimés que vous n’auriez dû, consultez un médecin ou un
autre professionnel de santé. Apportez-lui l’emballage du médicament.
Si vous oubliez de prendre Quofenix
Si vous oubliez une dose, vous devez la prendre dès que possible jusqu’à 8 heures avant la dose
suivante qui est normalement prévue.
S’il reste moins de 8 heures avant la dose suivante, attendez la dose suivante qui est normalement
prévue.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Quofenix
Si vous arrêtez de prendre Quofenix sans avoir consulté votre médecin au préalable, vos symptômes
pourraient s’aggraver. Consultez votre médecin ou votre pharmacien avant d’arrêter de prendre le
médicament.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves
Veuillez informer immédiatement votre médecin ou infirmier/ère si vous présentez l’un de ces
symptômes, qui exigent l’arrêt du traitement et pourraient nécessiter une prise en charge médicale
d’urgence:
–
Difficulté à avaler ou difficulté à respirer et toux ; gonflement des lèvres, du visage, de la gorge ou
de la langue ; gorge sèche ou sensation de resserrement de la gorge et éruption cutanée sévère. Il
pourrait s’agir de signes et symptômes d’une réaction d’hypersensibilité (allergique), qui pourraient
55
mettre votre vie en danger. Ces réactions graves sont des effets indésirables peu fréquents pouvant
toucher jusqu’à 1 personne sur 100.
– Chute de la pression artérielle ; vision floue ; sensations vertigineuses. Cette réaction grave est un
effet indésirable peu fréquent pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100.
– Douleurs abdominales (mal de ventre) parfois accompagnées d’une diarrhée sévère ; fièvre et
nausées. Il peut s’agir de signes d’une infection au niveau de l’intestin, qui ne doit pas être traitée par
des médicaments contre la diarrhée destinés à ralentir le transit intestinal. L’infection intestinale
(infection due à
Clostridioides difficile)
est un effet indésirable peu fréquent pouvant toucher jusqu’à
1 personne sur 100.
Les autres effets indésirables sont notamment les suivants :
Effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :
•
Infection due à un champignon
•
Maux de tête
•
Vomissements
•
Augmentation de la quantité d’enzymes produites par votre foie appelées « transaminases »
détectée par des tests effectués à partir d’une prise de sang
•
Démangeaisons
Effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :
•
Diminution du nombre de globules blancs dans le sang (leucopénie)
•
Faible taux d’hémoglobine (anémie)
•
Réaction allergique
•
Taux élevé de sucre dans le sang
•
Diminution de l’appétit
•
Insomnie
•
Faiblesse musculaire des extrémités
•
Sensations de type engourdissement, fourmillements et picotements
•
Diminution de la perception du toucher
•
Troubles du goût
•
Perception des battements cardiaques (palpitations),
•
Hypertension artérielle
•
Bouffées congestives (par exemple rougeur du visage ou du cou)
•
Inflammation de la muqueuse gastrique (paroi de l’estomac), de la muqueuse buccale (au
niveau de la bouche), douleurs abdominales, inconfort/douleur à l’estomac ou indigestion,
bouche sèche, flatulence,
•
Transpiration anormale
•
Réaction cutanée allergique
•
Démangeaisons, éruption avec rougeur
•
Douleurs articulaires
•
Douleurs et gonflement des tendons
•
Douleurs musculaires et musculo-squelettiques (par exemple douleurs aux extrémités,
douleurs du dos, douleurs au cou), faiblesse musculaire
•
Augmentation du taux de créatine-phosphoskinase dans le sang (marqueur d’atteinte
musculaire)
•
Fonction rénale diminuée
•
Sensation de fatigue
•
Perturbation des tests sanguins évaluant le fonctionnement du foie (élévation des
phosphatases alcalines dans le sang)
•
Température corporelle augmentée (fièvre)
•
Gonflement des membres inférieurs
Effets indésirables rares (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1000)
•
Infection des voies urinaires
56
•
•
•
•
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•
•
•
Inflammation de la muqueuse nasale
Faible taux de globules blancs (diminution du nombre de globules blancs)
Diminution de cellules sanguines spécifiques nécessaires à la coagulation sanguine
Perturbation des tests mesurant la capacité du sang à coaguler
Allergie saisonnière
Taux faible de sucre dans le sang
Taux élevé d’acide urique
Taux élevé de potassium dans le sang
Faible taux de potassium dans le sang
Perception de sons inexistants (hallucinations auditives)
Anxiété
Rêves anormaux
Confusion
Somnolence
Sensation d’étourdissement ou de faiblesse généralement du fait d’une baisse de la tension
artérielle
Sécheresse des yeux
Sensations vertigineuses ou perte d’équilibre (vertiges)
Tintements ou bourdonnements dans les oreilles (acouphènes)
Trouble du sens de l’équilibre
Battements cardiaques irréguliers ou rapides, ralentissement des battements cardiaques
Veines gonflées, rouges, irritées (phlébite)
Caillot sanguin, appelé thrombose veineuse profonde
Brûlures d’estomac/ régurgitations acides
Perte des propriétés sensorielles de la bouche
Diminution des propriétés sensorielles de la bouche
Sensation de brûlure dans la bouche
Coloration anormale des selles
Perturbation des tests sanguins, évaluant le fonctionnement du foie (diminution de
l’albumine dans le sang et augmentation de la gamma-glutamyltransférase)
Sueurs froides
Sueurs nocturnes
Chute anormale des cheveux
Spasmes musculaires
Inflammation/douleur musculaire
Inflammation des articulations, douleurs dans les mains ou les pieds, douleurs dorsales
Présence de sang dans les urines
Urines troubles en raison de la présence de particules
Frissons
Aggravation d’une plaie
Œdème périphérique
De très rares cas d’effets indésirables persistants (durant des mois ou des années), ou permanents,
comme des inflammations et des ruptures de tendons, des douleurs articulaires, des douleurs dans les
membres, des difficultés à marcher, des sensations anormales telles que des picotements,
fourmillements, chatouillements, une sensation de brûlure, un engourdissement ou des douleurs
(neuropathies), une dépression, une fatigue, des troubles du sommeil, une perte de la mémoire, ainsi
que des troubles de l’audition, de la vision, du goût ou de l’odorat, ont été rapportés avec
l’administration d’antibiotiques de la famille des quinolones et des fluoroquinolones, dans certains cas
indépendamment des facteurs de risque préexistants.
Des cas d'élargissement et d'affaiblissement de la paroi aortique ou de déchirure de la paroi aortique
(anévrismes et dissections), qui peuvent se rompre et mettre en jeu le pronostic vital, ainsi que de fuite
de valves cardiaques ont été signalés chez des patients recevant des fluoroquinolones. Voir également
rubrique 2.
57
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration –
voir Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Quofenix
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte ou la plaquette après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la
température.
Conserver le médicament dans son emballage extérieur d’origine afin de le protéger de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Quofenix
-
La substance active est la délafloxacine. Chaque comprimé contient 450 mg de délafloxacine
(sous forme de méglumine)
-
Les autres composants sont les suivants : cellulose microcristalline, povidone, crospovidone,
bicarbonate de sodium, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, acide citrique, stéarate
de magnésium.
Comment se présente Quofenix et contenu de l’emballage extérieur
Quofenix se présente en comprimés biconvexes, de forme oblongue, de couleur beige ou beige
moucheté.
Il est présenté en plaquettes de blisters de 5 comprimés, conditionnées en boîtes de 10, 20, 30, 50, 60
ou 100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
A. Menarini – Industrie Farmaceutiche Riunite – s.r.l.
Via Sette Santi 3
50131 Florence
Italie
Fabricant
AlfaSigma
1 Via Enrico Fermi
65020 Alanno (PE)
Italie
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
58
België/Belgique/Belgien
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 (0)2 721 4545
Lietuva
UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI
BALTIC”
Tel: +370 52 691 947
Luxembourg/Luxemburg
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 (0)2 721 4545
Magyarország
Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.
Tel.: +36 23501301
Malta
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055 56801
Nederland
Menarini Benelux NV/SA
Tel: +32 (0)2 721 4545
България
Берли½-Хеми/А. Ме½ари½и България ЕООД
тел.:
+359 2 454 0950
Česká
republika
Berlin-Chemie/A.Menarini Ceska republika
s.r.o.
Tel: +420 267 199 333
Danmark
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055 56801
Deutschland
Berlin-Chemie AG
Tel: +49 (0) 30 67070
Eesti
OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti
Tel: +372 667 5001
Norge
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055 56801
Österreich
A. Menarini Pharma GmbH.
Tel: +43 1 879 95 85-0
Polska
Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 566 21 00
Portugal
A. Menarini Portugal – Farmacêutica, S.A.
Tel: +351 210 935 500
România
Berlin-Chemie A. Menarini S.R.L.
Tel: +40 21 232 34 32
Slovenija
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Ljubljana d.o.o
Tel: +386 01 300 2160
Ελλάδα
MENARINI HELLAS AE
Τηλ:
+30 210 8316111-13
España
Laboratorios Menarini S.A.
Tel: +34-93 462 88 00
France
MENARINI France
Tél. : +33 (0)1 45 60 77 20
Hrvatska
Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.
Tel: + 385 1 4821 361
Ireland
A. Menarini Pharmaceuticals Ireland Ltd
Tel: +353 1 284 6744
59
Ísland
A. Menarini -Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055 56801
Italia
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055 56801
Κύπρος
MENARINI HELLAS AE
Τηλ:
+30 210 8316111-13
Slovenská republika
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 544 30 730
Suomi/Finland
Berlin-Chemie/A.Menarini Suomi OY
Puh/Tel: +358 403 000 760
Sverige
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055 56801
United Kingdom (Northern Ireland)
A. Menarini Farmaceutica Internazionale S.R.L.
Tel: +44 (0)1628 856400
Latvija
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic
Tel: +371 67103210
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments à l’adresse
http://www.ema.europa.eu.
60
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS