Praxbind 2,5 g/50 ml

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Praxbind 2,5 g/50 mL, solution injectable/pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque mL de solution injectable/pour perfusion contient 50 mg d'idarucizumab.
Chaque flacon de 50 mL contient 2,5 g d'idarucizumab.
L'idarucizumab est produit par la technologie d'ADN recombinant dans des cellules ovariennes de
hamster chinois.
Excipients à effet notoire
Chaque flacon contient 2 g de sorbitol et 25 mg de sodium dans 50 mL (voir rubrique 4.4).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable/pour perfusion
Solution translucide à légèrement opalescente, incolore à légèrement jaune.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Praxbind est l'agent de réversion spécifique du dabigatran et est indiqué chez les patients adultes
traités par Pradaxa (dabigatran étexilate) quand une réversion rapide de ses effets anticoagulants est
requise :
Pour une urgence chirurgicale ou des procédures urgentes ;
En cas de saignement menaçant le pronostic vital ou incontrôlé.
4.2
Posologie et mode d'administration
Réservé à l'usage hospitalier.
Posologie
La dose recommandée est de 5 g d'idarucizumab (2 flacons de 2,5 g/50 mL).
Chez un sous-groupe de patients, la réapparition de concentrations plasmatiques de dabigatran libre et
l'allongement concomitant des tests de coagulation ont été constatés jusqu'à 24 heures après
l'administration d'idarucizumab (voir la rubrique 5.1).
réapparition d'un saignement cliniquement significatif en même temps qu'un allongement des
temps de coagulation, ou
lorsqu'un nouveau saignement risque de menacer le pronostic vital et qu'un allongement des
temps de coagulation est observé, ou
patients nécessitant une deuxième intervention chirurgicale ou procédure urgente et dont les
temps de coagulation sont allongés.
Les paramètres de coagulation pertinents sont le temps de céphaline activé (TCA), le temps de
thrombine dilué (TTd) ou le temps d'écarine (ECT) (voir la rubrique 5.1).
La posologie quotidienne maximale n'a pas été recherchée.
Reprise du traitement antithrombotique
Le traitement par Pradaxa (dabigatran étexilate) peut être réintroduit 24 heures après l'administration
d'idarucizumab si l'état du patient est cliniquement stable et si une hémostase adéquate a été obtenue.
Après l'administration d'idarucizumab, un autre traitement antithrombotique (héparine de bas poids
moléculaire, par exemple) peut être commencé à tout moment si l'état du patient est cliniquement
stable et si une hémostase adéquate a été obtenue.
L'absence de traitement antithrombotique expose les patients au risque thrombotique lié à leur maladie
ou affection sous-jacente.
Populations particulières
Patients âgés
Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans et plus (voir la
rubrique 5.2).
Patients insuffisants rénaux
Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux. L'atteinte de la
fonction rénale n'a pas modifié l'effet de réversion de l'idarucizumab (voir la rubrique 5.2).
Patients insuffisants hépatiques
Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une atteinte hépatique (voir
la rubrique 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Praxbind chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.1.
Mode d'administration
Voie intraveineuse.
Praxbind (2 flacons de 2,5 g/50 mL) est administré par voie intraveineuse sous forme de deux
perfusions consécutives de 5 à 10 minutes chacune, ou sous forme de bolus.
Pour des instructions d'utilisation et de manipulation supplémentaires, voir la rubrique 6.6.
4.3
Contre-indications
Aucune.
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L'idarucizumab se fixe spécifiquement au dabigatran et réverse son effet anticoagulant. Il ne réversera
pas les effets des autres anticoagulants (voir la rubrique 5.1).
Le traitement par Praxbind peut être utilisé en association avec des mesures thérapeutiques usuelles
qui doivent être envisagées en fonction du contexte clinique.
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Hypersensibilité
Le risque lié à l'utilisation de Praxbind chez des patients ayant une hypersensibilité connue (réaction
anaphylactoïde, p. ex.) à l'idarucizumab ou à l'un des excipients doit être soigneusement évalué par
rapport au bénéfice potentiel d'un tel traitement en urgence. En cas de survenue d'une réaction
anaphylactique ou de toute autre réaction allergique grave, l'administration de Praxbind doit être
immédiatement arrêtée et un traitement approprié doit être instauré.
Intolérance héréditaire au fructose
La dose recommandée de Praxbind contient 4 g de sorbitol sous forme d'excipient. Chez les patients
présentant une intolérance héréditaire au fructose, l'administration parentérale de sorbitol a été
associée à des cas d'hypoglycémie, d'hypophosphatémie, d'acidose métabolique, d'augmentation de
l'acide urique, d'insuffisance hépatique aiguë avec altération des fonctions d'excrétion et de synthèse,
et de décès. Par conséquent, le risque lié à l'utilisation de Praxbind chez des patients ayant une
intolérance héréditaire au fructose doit être soigneusement évalué par rapport au bénéfice potentiel
d'un tel traitement en urgence. Si Praxbind est administré à ces patients, des soins médicaux intensifs
durant l'exposition à Praxbind et pendant les 24 heures suivantes sont nécessaires.
Événements thromboemboliques
Les patients traités par dabigatran ont des pathologies sous-jacentes qui les prédisposent aux
événements thromboemboliques. La réversion du traitement par dabigatran expose ces patients au
risque thrombotique lié à leur maladie sous-jacente. Pour réduire ce risque, la reprise du traitement
anticoagulant doit être envisagée dès que cela est médicalement possible (voir la rubrique 4.2).
Recherche de protéines urinaires
Praxbind provoque une protéinurie transitoire en réaction physiologique à la surcharge rénale en
protéines après un bolus ou une administration rapide par voie intraveineuse de 5 g d'idarucizumab
(voir la rubrique 5.2). La protéinurie transitoire n'est pas un signe d'atteinte rénale et celle-ci doit être
prise en compte en cas de test urinaire.
Teneur en sodium
Ce médicament contient 50 mg de sodium par dose, ce qui équivaut à 2,5 % de l'apport alimentaire
quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction de Praxbind avec d'autres médicaments n'a été réalisée. Compte tenu de
ses propriétés pharmacocinétiques et de sa grande spécificité de fixation au dabigatran, des interactions
cliniquement pertinentes avec d'autres médicaments sont jugées peu probables.
les expanseurs volémiques.
les concentrés de facteurs de coagulation, tels que les concentrés de complexes
prothrombiniques (CCP, par exemple avec 3 facteurs et 4 facteurs), les CCP activés (CCPa) et
le facteur VIIa recombinant.
d'autres anticoagulants (par exemple, inhibiteurs de la thrombine autres que le dabigatran, les
inhibiteurs du facteur Xa dont les héparines de bas poids moléculaire, les antagonistes de la
vitamine K, l'héparine). Par conséquent, l'idarucizumab ne réversera pas les effets des autres
anticoagulants.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation d'idarucizumab chez la femme enceinte. Aucune étude de
toxicité sur la reproduction ou le développement embryo-foetal n'a été réalisée, compte tenu de la
nature et de l'utilisation clinique prévue du médicament. Praxbind peut être utilisé au cours de la
grossesse si le bénéfice clinique attendu est supérieur aux risques potentiels.
Allaitement
On ne sait pas si l'idarucizumab et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
Fertilité
Il n'existe pas de données sur l'effet de l'idarucizumab sur la fertilité (voir la rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
4.8
Effets indésirables
Dans une étude de phase III, la sécurité d'emploi de Praxbind a été évaluée chez 503 patients
présentant des saignements non contrôlés ou nécessitant une intervention chirurgicale ou des
procédures d'urgence et qui recevaient un traitement par Pradaxa (dabigatran étexilate), ainsi que chez
224 volontaires sains dans le cadre d'études de phase I. Une patiente pédiatrique a été traitée dans le
cadre d'un essai de sécurité pédiatrique. Par ailleurs, 359 patients ont été inclus dans un programme
international de surveillance de l'administration d'idarucizumab visant à recueillir des données sur les
modes d'utilisation dans la pratique réelle.
Aucun effet indésirable n'a été identifié.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Il n'existe pas de données cliniques concernant le surdosage avec l'idarucizumab.
La plus forte dose unique d'idarucizumab étudiée chez le sujet sain était de 8 g. Aucun signal de
sécurité n'a été identifié dans ce groupe.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : tous autres médicaments, antidotes, Code ATC : V03AB37
Mécanisme d'action
L'idarucizumab est un agent de réversion spécifique du dabigatran. Il s'agit d'un fragment d'anticorps
monoclonal humanisé (Fab) qui se lie au dabigatran avec une très forte affinité, approximativement
300 fois plus puissante que l'affinité du dabigatran pour la thrombine. Le complexe
idarucizumab-dabigatran se caractérise par une vitesse de constitution rapide et une vitesse de
dégradation extrêmement lente, aboutissant à un complexe très stable. L'idarucizumab se fixe de façon
puissante et spécifique au dabigatran et à ses métabolites, et il neutralise leurs effets anticoagulants.
Effets pharmacodynamiques
Les paramètres pharmacodynamiques de l'idarucizumab après administration de dabigatran étexilate
ont été étudiés chez 141 volontaires au cours des études de phase I. Les données d'un sous-groupe
représentatif de 6 volontaires sains âgés de 45 à 64 ans ayant reçu une dose de 5 g en perfusion
intraveineuse sont présentées. Le pic médian d'exposition au dabigatran chez ces volontaires sains était
du même ordre de grandeur que celui observé après l'administration deux fois par jour de 150 mg de
dabigatran étexilate chez des patients.
Effet de l'idarucizumab sur l'exposition et l'activité anticoagulante du dabigatran
Les concentrations plasmatiques de dabigatran non lié ont diminué de plus de 99 % immédiatement
après l'administration d'idarucizumab, aboutissant à des taux dépourvus d'activité anticoagulante.
La majorité des patients a présenté une réversion des concentrations plasmatiques de dabigatran
persistant jusqu'à 12 heures ( 90 %). Chez un sous-groupe de patients, une réapparition de taux
plasmatiques de dabigatran libre et l'élévation concomitante des temps de coagulation ont été
constatées, possiblement dues à une redistribution du dabigatran depuis le compartiment périphérique.
Cela est survenu entre 1 et 24 heures après l'administration d'idarucizumab, principalement après la
12e heure.


Figure 1 ­ Taux plasmatiques de dabigatran non lié dans le groupe représentatif de volontaires sains
(administration d'idarucizumab ou de placebo à t = 0 h)
Le dabigatran prolonge le temps de coagulation des marqueurs de la coagulation tels que le TTd, le
TT, le TCA et l'ECT qui indiquent de façon approximative l'intensité de l'anticoagulation. Une valeur
se situant dans l'intervalle normal après administration d'idarucizumab indique qu'un patient n'est
plus anticoagulé. Une valeur supérieure aux valeurs normales peut être le témoin de la présence
résiduelle de dabigatran actif ou d'autres situations cliniques (la présence d'autres substances actives
ou d'une coagulopathie transfusionnelle, par exemple). Ces tests ont été utilisés pour évaluer l'effet
anticoagulant du dabigatran. Une réversion complète et durable de l'allongement du temps de
coagulation induit par le dabigatran a été observée immédiatement après la perfusion d'idarucizumab,
et s'est maintenue sur la période d'observation d'au moins 24 heures.


Figure 2 ­ Réversion de l'allongement du temps de coagulation induit par le dabigatran, déterminée
par le TTd dans le groupe représentatif de volontaires sains (administration d'idarucizumab ou de
placebo à t = 0 h)


Figure 3 ­ Réversion de l'allongement du temps de coagulation induit par le dabigatran, déterminée
par l'ECT dans le groupe représentatif de volontaires sains (administration d'idarucizumab ou de
placebo à t = 0 h)
Paramètres de génération de la thrombine
Le dabigatran exerce des effets prononcés sur les paramètres du test de génération de thrombine
(TGT). Le traitement par idarucizumab a normalisé à la fois le temps de latence de génération de
thrombine et le temps d'atteinte du pic, qui sont revenus aux valeurs initiales 0,5 à 12 heures après la
fin de la perfusion d'idarucizumab. L'idarucizumab seul n'a pas montré d'effet procoagulant mesuré
par le test de génération de thrombine. Cela suggère que l'idarucizumab n'a pas d'effet
prothrombotique.
Réadministration de dabigatran étexilate
La réadministration de dabigatran étexilate, 24 heures après la perfusion d'idarucizumab, a conduit à
l'activité anticoagulante attendue.
Données pharmacodynamiques précliniques
Un modèle traumatique chez le cochon a été réalisé après administration de dabigatran, utilisant un
traumatisme hépatique pénétrant afin d'obtenir des concentrations suprathérapeutiques équivalentes à
environ 10 fois les taux plasmatiques humains. L'idarucizumab a reversé efficacement et rapidement le
saignement menaçant le pronostic vital dans les 15 minutes suivant l'injection. Tous les cochons ont
survécu à des doses d'idarucizumab d'approximativement 2,5 et 5 g. Le taux de mortalité dans le
groupe anticoagulé sans idarucizumab était de 100 %.
Efficacité et sécurité cliniques
Trois études de phase I randomisées en double aveugle, contrôlées contre placebo ayant inclus
283 sujets (dont 224 traités par idarucizumab) ont été réalisées pour évaluer la sécurité, l'efficacité, la
tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de l'idarucizumab, administré seul ou après
l'administration de dabigatran étexilate. La population des études était constituée de sujets sains et de
sujets présentant des caractéristiques spécifiques de population couvrant l'âge, le poids corporel,
Des valeurs représentatives des paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques ont été
déterminées à partir de volontaires sains âgés de 45 à 64 ans ayant reçu 5 g d'idarucizumab (voir les
rubriques 5.1 et 5.2).
Une étude prospective en ouvert, non randomisée et non contrôlée (RE-VERSE AD) a été réalisée
pour étudier le traitement de patients adultes qui présentaient des saignements non contrôlés ou mettant
en jeu leur pronostic vital liés au dabigatran (groupe A) ou qui nécessitaient une intervention
chirurgicale en urgence ou des procédures urgentes (groupe B). Le critère d'évaluation principal était
le pourcentage maximum de réversion de l'effet anticoagulant du dabigatran dans les 4 heures suivant
l'administration d'idarucizumab, évalué par la détermination par le laboratoire central du TTd ou de
l'ECT. L'un des principaux critères d'évaluation secondaire était la restauration de l'hémostase.
RE-VERSE AD a inclus les données de 503 patients : 301 avec des saignements graves (groupe A) et
202 patients nécessitant une procédure/intervention chirurgicale d'urgence (groupe B).
Approximativement la moitié des patients de chaque groupe étaient des hommes. L'âge médian était
de 78 ans et la valeur médiane de la clairance de la créatinine (ClCr) était de 52,6 mL/min. 61,5 % des
patients du groupe A et 62,4 % des patients du groupe B avaient été traités par dabigatran à la dose
de 110 mg, deux fois par jour.
La réversion était uniquement évaluable chez les patients qui présentaient un allongement du temps de
coagulation avant le traitement par idarucizumab. La plupart des patients des deux groupes A et B, ont
obtenu une réversion complète de l'effet anticoagulant du dabigatran (TTd : 98,7 %, ECT : 82,2 %,
TCA : 92,5 % des patients évaluables, respectivement) dans les 4 premières heures suivant
l'administration de 5 g d'idarucizumab. Les effets de la réversion étaient manifestes immédiatement
après l'administration.
110
100
90
80
[
s
]
T
70
d
[
s
]
TdT
T
60
50
40
30
Baselin
Valeur e Between 10-30
Entre les 10-30 min
min
1
1 h
2
2 h
4
4 h
12
12 h
24
24 h
h
initiale
vials
flacons
Time post Idarucizumab
Délai écoulé après l'administration d'idarucizumab
Individual data with median
Données individuelles avec
T 10th/90th
10e/90e percen
centiles tiles
and 25th/75th percentiles
médiane et 25e/75e centiles
5th/95th
5e/95e percen
centiles tiles
Uppe
Li
r limit normal
mite supérieure de la normale
375
350
325
300
275
250
225
[
s
]
T 200
CT
E 175
150
125
100
75
50
25
Baselin
Valeur e Between 10-30
Entre les 10-30 min
1
1 h
h
2
2 h
44
hh
12
12 h
h
24
24 h
h
initiale
vials
flacons
Time post Idar
Délai écoulé après
ucizumab
l'administration d'idarucizumab
Individual data with median
Données individuelles avec T 10th/90th
10e/90e percen
centiles tiles
and 25th/75th percen
médiane et 25e/75e tiles
centiles
5th/95th
5e/95e percen
centiles tiles
Uppe
Li
r limit normal
mite supérieure de la normale
140
130
120
110
100
90
[
s
]
T [s]A 80
CaPT
T 70
60
50
40
30
20
Baseline
Valeur Between 10-30
Entre les 10-30 min
1
1 h
2
2 h
4
4 h
12
12 h
24
24 h
initiale
vials
flacons
Time post Idarucizumab
Délai écoulé après l'administration d'idarucizumab
Individual dat
Données in a with median
dividuelles avec T 10th/90th
10e/90e percen
centiles tiles
and 25th/75th percen
médiane et 25e/75e tiles
centiles
5th/95th
5e/95e percen
centiles tiles
Uppe
Li
r limit normal
mite supérieure de la normale
La restauration de l'hémostase a été obtenue chez 80,3 % des patients évaluables qui présentaient des
saignements graves, et une hémostase normale a été observée chez 93,4 % des patients nécessitant une
procédure urgente.
Sur un total de 503 patients, 101 patients sont décédés ; chacun de ces décès a pu être attribué à une
complication de l'événement initial ou associé à des comorbidités. Des événements thrombotiques ont
été décrits chez 34 patients (23 de ces 34 patients ne recevaient pas de traitement antithrombotique au
moment de l'événement) et, dans chacun de ces cas, l'événement thrombotique a pu être attribué à la
pathologie médicale sous-jacente du patient. Des symptômes légers d'hypersensibilité potentielle
(fièvre, bronchospasme, hyperventilation, éruption ou prurit) ont été signalés. Il n'a pas été possible
d'établir un lien de causalité avec l'idarucizumab.
Population pédiatrique
Un patient pédiatrique a participé à un essai de sécurité en ouvert à dose unique ayant évalué
l'administration d'idarucizumab par voie intraveineuse. Cet essai a inclus des patients pédiatriques
issus d'essais cliniques menés sur le dabigatran étexilate en traitement et en prévention secondaire
d'une thromboembolie veineuse (TEV). Pour pouvoir être inclus, les patients devaient nécessiter d'une
réversion rapide des effets anticoagulants du dabigatran. Le patient (âgé de plus de 16 et moins de 18
ans) était traité par dabigatran étexilate en prévention secondaire d'une TEV en raison de la présence
Immunogénicité
Un test de dépistage des anticorps anti-idarucizumab avant et après le traitement a été effectué sur des
échantillons sériques de 283 sujets participant à des études de phase I (224 volontaires traités par
idarucizumab) et de 501 patients. Des anticorps préexistants avec une réactivité croisée à
l'idarucizumab ont été détectés chez approximativement 12 % (33/283) des sujets des essais de phase I
et chez 3,8 % (19/501) des patients. Aucun impact sur les paramètres pharmacocinétiques ou sur l'effet
de réversion de l'idarucizumab ni aucune réaction d'hypersensibilité n'ont été observés.
Des anticorps anti-idarucizumab, éventuellement persistants, apparus sous traitement à de faibles taux
ont été observés chez 4 % (10/224) des sujets de phase I et chez 1,6 % (8/501) des patients, suggérant
un faible potentiel immunogène de l'idarucizumab. Dans un sous-groupe de 6 sujets de phase I,
l'idarucizumab était administré une seconde fois, deux mois après la première administration. Aucun
anticorps anti-idarucizumab n'a été détecté chez ces sujets avant la seconde administration. Chez un
sujet, des anticorps anti-idarucizumab apparus sous traitement ont été détectés après la seconde
administration. Neuf patients ont reçu une nouvelle administration d'idarucizumab, tous au cours des
6 jours suivant la première dose d'idarucizumab. Chez aucun de ces patients le test de dépistage des
anticorps anti-idarucizumab ne s'est révélé positif.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Les paramètres pharmacocinétiques de l'idarucizumab ont été étudiés chez 224 volontaires au cours
des études de phase I. Les données d'un sous-groupe représentatif de 6 volontaires sains âgés de 45 à
64 ans ayant reçu une dose de 5 g en perfusion intraveineuse sont présentées.
Distribution
L'idarucizumab a présenté une cinétique multiphasique et une distribution extravasculaire limitée.
Après la perfusion intraveineuse d'une dose de 5 g, la moyenne géométrique du volume de distribution
à l'état d'équilibre (Vss) était de 8,9 L (coefficient de variation géométrique [CVg] : 24,8 %).
Biotransformation
Plusieurs voies pouvant contribuer au métabolisme des anticorps ont été décrites. Toutes ces voies
impliquent la biodégradation de l'anticorps en molécules plus petites, c'est-à-dire en petits peptides ou
acides aminés qui sont ensuite réabsorbés et incorporés dans la synthèse générale des protéines.
Élimination
L'idarucizumab était rapidement éliminé avec une clairance totale de 47,0 mL/min (CVg : 18,4 %),
une demi-vie (t1/2) initiale de 47 minutes (CVg : 11,4 %) et une t1/2 terminale de 10,3 heures
(CVg : 18,9 %). Après administration intraveineuse de 5 g d'idarucizumab, 32,1 % (CVg : 60,0 %) de
la dose ont été récupérés dans l'urine sur une durée de recueil de 6 heures et moins de 1 % au cours des
18 heures suivantes. Le reste est supposé avoir été éliminé par catabolisme protéique, principalement
dans les reins.
Une protéinurie a été observée après le traitement par idarucizumab. La protéinurie transitoire est une
réaction physiologique à la surcharge rénale en protéines après un bolus ou une administration rapide
par voie intraveineuse de 5 g d'idarucizumab. Le pic de protéinurie transitoire est généralement
survenu environ 4 h après l'administration d'idarucizumab et la protéinurie s'est normalisée dans les
Patients insuffisants rénaux
Praxbind a été étudié dans des études de phase I chez des patients ayant une clairance de la créatinine
comprise entre 44 et 213 mL/min. Les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à
44 mL/min n'ont pas été étudiés au cours de la phase I. En fonction du degré d'insuffisance rénale, la
clairance totale était réduite par rapport aux volontaires sains, entraînant une augmentation de
l'exposition à l'idarucizumab.
D'après les données pharmacocinétiques de 347 patients ayant différents degrés de fonction rénale
(valeur médiane de la ClCr : 21-99 mL/min), on estime que l'exposition moyenne à l'idarucizumab
(aire sous la courbe de concentration en fonction du temps [ASC0-24 h]) augmente de 38 % chez les
patients ayant une insuffisance rénale légère (ClCr : 50 à < 80 mL/min), de 90 % en cas d'insuffisance
rénale modérée (30 à < 50 mL/min) et de 146 % en cas d'insuffisance rénale sévère (0 à < 30 mL/min).
Dans la mesure où le dabigatran est principalement excrété par les reins, des augmentations de
l'exposition au dabigatran sont également observées en cas d'altération de la fonction rénale.
Compte tenu de ces données et du degré de réversion de l'effet anticoagulant du dabigatran chez les
patients, l'insuffisance rénale n'a pas de conséquences sur l'effet de réversion de l'idarucizumab.
Patients insuffisants hépatiques
Aucun impact de l'insuffisance hépatique, c.-à-d. de l'atteinte hépatique déterminée par des résultats
élevés des tests de la fonction hépatique, n'a été observé sur la pharmacocinétique de l'idarucizumab.
L'idarucizumab a été étudié chez 58 patients insuffisants hépatiques à divers degrés. Comparé à
272 patients non insuffisants hépatiques, l'ASC médiane variait de -6 %, 37 % et 10 % chez les
patients présentant respectivement une augmentation des ASAT/ALAT de 1 à < 2 fois la limite
supérieure de la normale (LSN) (N = 34), 2 à < 3 fois la LSN (N = 3) et > 3 fois la LSN (N = 21).
Selon les données pharmacocinétiques provenant de 12 patients atteints d'une pathologie hépatique,
l'ASC de l'idarucizumab était augmentée de 10 % par rapport aux patients sans pathologie hépatique.
Patients âgés/sexe/origine ethnique
Selon les analyses pharmacocinétiques de populations, l'âge, le sexe et l'origine ethnique n'ont aucun
effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'idarucizumab.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données précliniques issues des études de toxicologie en administration répétée d'une durée allant
jusqu'à 4 semaines chez le rat et 2 semaines chez le singe n'ont pas révélé de risque particulier pour
l'homme. Les études pharmacologiques de sécurité n'ont pas démontré d'effets sur le système
respiratoire, le système nerveux central et l'appareil cardiovasculaire.
Aucune étude évaluant le potentiel mutagène et carcinogène de l'idarucizumab n'a été réalisée.
Compte tenu de son mécanisme d'action et des caractéristiques des protéines, aucun effet carcinogène
ou génotoxique n'est attendu.
Aucune étude évaluant les effets potentiels de l'idarucizumab sur la reproduction n'a été réalisée.
Aucun effet lié au traitement n'a été identifié sur les tissus reproducteurs des deux sexes au cours des
études de toxicité en administration intraveineuse répétée d'une durée allant jusqu'à 4 semaines chez le
rat et 2 semaines chez le singe. En outre, aucune liaison de l'idarucizumab à des tissus reproducteurs
chez l'homme n'a été observée au cours d'une étude de réactivité tissulaire croisée. En conséquence,
les résultats précliniques ne suggèrent aucun risque pour la fertilité ou le développement embryofoetal.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
acétate de sodium trihydraté (E262)
acide acétique (E260 ; pour ajustement du pH)
sorbitol (E420)
polysorbate 20 (E432)
eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
6.3
Durée de conservation
3 ans.
Après ouverture du flacon, la stabilité physico-chimique de l'idarucizumab a été démontrée pendant
6 heures à température ambiante (jusqu'à 30 °C).
Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement, sauf si
la technique d'ouverture exclut le risque de contamination microbienne. En cas d'utilisation non
immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la seule responsabilité
de l'utilisateur.
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Avant utilisation, le flacon non ouvert peut être conservé à température ambiante (jusqu'à 30 °C)
pendant un maximum de 48 heures, s'il est conservé dans son emballage d'origine à l'abri de la
lumière. La solution ne doit pas être exposée à la lumière pendant plus de 6 heures (dans un flacon non
ouvert ou en cours d'utilisation).
Pour les conditions de conservation du médicament après ouverture, voir la rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
50 mL en flacon (verre de type I) avec bouchon en caoutchouc butylique, capsule en aluminium et
étiquette avec crochet de suspension intégrée.
Les boîtes contiennent 2 flacons.
6.6
Précautions particulières d'élimination et manipulation
Les médicaments pour administration parentérale tels que Praxbind doivent être inspectés visuellement
afin de détecter des particules en suspension ou un changement de couleur avant l'administration.
Praxbind est réservé à un usage unique exclusivement et ne contient pas de conservateur (voir
rubrique 6.3).
Aucune incompatibilité entre Praxbind et des dispositifs de perfusion en chlorure de polyvinyle,
polyéthylène ou polyuréthane ou des seringues en polypropylène n'a été observée.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Allemagne
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1056/001
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 novembre 2015
Date du dernier renouvellement : 27 juillet 2020
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
A.
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S)
RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE
ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substance(s) active(s) d'origine biologique
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Birkendorfer Straße 65
88397 Biberach an der Riss
ALLEMAGNE
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Birkendorfer Straße 65
88397 Biberach an der Riss
ALLEMAGNE
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paris
FRANCE
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
BOÎTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Praxbind 2,5 g/50 mL, solution injectable/pour perfusion
idarucizumab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon de 50 mL contient 2,5 g d'idarucizumab
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : acétate de sodium trihydraté (E262), acide acétique (E260), sorbitol (E420),
polysorbate 20 (E432), eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
solution injectable/pour perfusion
2 flacons de 50 mL chacun
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse.
À usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1056/001
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
AUTRE ­ Impression à l'intérieur du couvercle
La notice jointe contient des renseignements supplémentaires destinés aux professionnels de santé.
La dose recommandée de Praxbind est de 5 g (2 x 2,5 g/50 mL).
À administrer par voie intraveineuse sous forme de deux perfusions consécutives de 5 à 10 minutes
chacune, ou sous forme de bolus.
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Praxbind 2,5 g/50 mL, solution injectable/pour perfusion
idarucizumab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon de 50 mL contient 2,5 g d'idarucizumab
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : acétate de sodium trihydraté (E262), acide acétique (E260), sorbitol (E420),
polysorbate 20 (E432), eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
solution injectable/pour perfusion
1 flacon de 50 mL
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse.
À usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1056/001
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Praxbind 2,5 g/50 mL, solution injectable/pour perfusion
idarucizumab
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous. Veuillez noter que ce médicament est principalement
utilisé dans des situations d'urgence et que le médecin aura décidé que vous en avez besoin.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ? :
1.
Qu'est-ce que Praxbind et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Praxbind
3.
Comment utiliser Praxbind
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Praxbind
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Praxbind et dans quels cas est-il utilisé
Qu'est-ce que Praxbind ?
La substance active contenue dans Praxbind est l'idarucizumab. L'idarucizumab est un agent de
réversion spécifique du dabigatran (Pradaxa), un médicament fluidifiant le sang qui bloque une
substance dans l'organisme qui intervient dans la formation de caillots sanguins.
Praxbind est utilisé pour capturer rapidement le dabigatran afin de neutraliser son effet.
Dans quels cas est-il utilisé ?
Praxbind est utilisé chez l'adulte dans des situations d'urgence lorsque votre médecin décide que la
neutralisation rapide des effets de Pradaxa est nécessaire :
-
Pour une intervention chirurgicale en urgence ou des procédures urgentes,
- En cas d'hémorragie non contrôlée ou menaçant le pronostic vital.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Praxbind
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant de recevoir Praxbind :
-
si vous êtes allergique à l'idarucizumab ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés à la rubrique 6.
- si vous avez une maladie génétique appelée intolérance héréditaire au fructose. Dans ce cas, le
sorbitol contenu dans ce médicament pourrait provoquer des effets indésirables graves.
Ils en tiendront compte avant de vous traiter avec Praxbind.
Une fois le dabigatran éliminé de votre organisme, vous ne serez plus protégé(e) contre la formation
de caillots sanguins. Votre médecin continuera votre traitement avec les médicaments utilisés pour
prévenir la formation de caillots sanguins dès que votre état médical le permettra.
Enfants et adolescents
Il n'existe aucune information concernant l'utilisation de Praxbind chez des enfants.
Autres médicaments et Praxbind
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
Ce médicament a été conçu pour se lier uniquement au dabigatran. Il est peu probable que Praxbind ait
une influence sur l'effet d'autres médicaments ou que d'autres médicaments aient une influence sur
l'effet de Praxbind.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce médicament.
On ne dispose d'aucune information sur les effets de ce médicament chez les femmes enceintes ou qui
allaitent. Praxbind n'a pas d'effet en tant que tel sur les fonctions de votre corps, si bien que votre
médecin peut décider de vous donner ce médicament si les bénéfices attendus dépassent les risques
potentiels.
Praxbind contient du sodium
Ce médicament contient 50 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) dans chaque
dose. Cela équivaut à 2,5 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour
un adulte.
3.
Comment utiliser Praxbind
Ce médicament est réservé à l'usage hospitalier.
La dose recommandée est de 5 g (2 flacons de 2,5 g/50 mL)
Dans de rares cas, il pourrait encore rester trop de dabigatran dans votre sang après la première dose de
ce médicament et votre médecin pourra décider de vous administrer une seconde dose de 5 g dans des
situations spécifiques.
Votre médecin ou infirmier/ère vous administrera ce médicament en injection ou perfusion dans une
veine.
Après avoir reçu ce médicament, votre médecin décidera s'il y a lieu de continuer votre traitement
visant à éviter la formation d'un caillot sanguin. Le dabigatran pourra de nouveau être administré
24 heures après l'administration de ce médicament.
Des instructions détaillées pour votre médecin ou infirmière sur la façon d'administrer ce médicament
se trouvent à la fin de cette notice (voir les « Instructions d'utilisation »).
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Jusqu'à ce jour, aucun effet indésirable n'a été identifié.
Déclaration des effets secondaires
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V
5.
Comment conserver Praxbind
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et la boîte après EXP.
La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Après ouverture, ce médicament doit être utilisé immédiatement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Praxbind
-
La substance active est l'idarucizumab.
- Les autres composants sont l'acétate de sodium trihydraté (E262), l'acide acétique (E260 ; pour
ajustement du pH), le sorbitol (E420), le polysorbate 20 (E432) et l'eau pour préparations
injectables.
Comment se présente Praxbind et contenu de l'emballage extérieur
Praxbind est une solution translucide à légèrement opalescente, incolore à légèrement jaune
conditionnée en flacons de verre fermés par un bouchon en caoutchouc butylique et une capsule en
aluminium.
Chaque boîte contient deux flacons.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Allemagne
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paris
FRANCE
België/Belgique/Belgien
Lietuva
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Lietuvos filialas
Tel: +370 5 2595942

Luxembourg/Luxemburg
. ­
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
: +359 2 958 79 98
Ceská republika
Magyarország
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +420 234 655 111
Magyarországi Fióktelepe
Tel: +36 1 299 8900
Danmark
Malta
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tlf: +45 39 15 88 88
Tel: +353 1 295 9620
Deutschland
Nederland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Boehringer Ingelheim b.v.
Tel: +49 (0) 800 77 90 900
Tel: +31 (0) 800 22 55 889
Eesti
Norge
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Boehringer Ingelheim Norway KS
Eesti filiaal
Tlf: +47 66 76 13 00
Tel: +372 612 8000

Österreich
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
T: +30 2 10 89 06 300
Tel: +43 1 80 105-7870
España
Polska
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Boehringer Ingelheim Sp.zo.o.
Tel: +34 93 404 51 00
Tel: +48 22 699 0 699
France
Portugal
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tél: +33 3 26 50 45 33
Tel: +351 21 313 53 00
Hrvatska
România
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +385 1 2444 600
Viena-Sucursala Bucuresti
Tel: +40 21 302 2800
Ireland
Slovenija
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +353 1 295 9620
Podruznica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 00
Slovenská republika
Vistor hf.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Sími: +354 535 7000
organizacná zlozka
Tel: +421 2 5810 1211
Italia
Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Tel: +39 02 5355 1
Puh/Tel: +358 10 3102 800

Sverige
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Boehringer Ingelheim AB
T: +30 2 10 89 06 300
Tel: +46 8 721 21 00
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Latvijas filile
Tel: +353 1 295 9620
Tel: +371 67 240 011
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
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Praxbind se fixe spécifiquement au dabigatran et réverse son effet anticoagulant. Il ne réversera pas les
effets des autres anticoagulants.
Le traitement par Praxbind peut être utilisé en association avec des mesures thérapeutiques usuelles qui
doivent être envisagées en fonction du contexte clinique.
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
La dose recommandée de Praxbind contient 4 g de sorbitol sous forme d'excipient. Le risque d'effet
indésirable grave lié à l'utilisation de Praxbind chez des patients ayant une intolérance héréditaire au
fructose doit être soigneusement évalué par rapport au bénéfice d'un tel traitement en urgence avec
Praxbind. Si Praxbind est administré à ces patients, des soins médicaux intensifs durant l'exposition à
Praxbind et pendant les 24 heures suivantes sont nécessaires.
Posologie et mode d'administration :
La dose recommandée est de 5 g d'idarucizumab (2 flacons de 2,5 g/50 mL).
L'administration d'une deuxième dose de 5 g d'idarucizumab peut être envisagée dans les cas
suivants :
réapparition d'un saignement cliniquement significatif en même temps qu'un allongement des
temps de coagulation, ou
lorsqu'un nouveau saignement risque de menacer le pronostic vital et qu'un allongement des
temps de coagulation est observé, ou
patients nécessitant une deuxième intervention chirurgicale ou procédure urgente et dont les
temps de coagulation sont allongés.
Les paramètres de coagulation pertinents sont le temps de céphaline activé (TCA), le temps de
thrombine dilué (TTd) ou le temps d'écarine (ECT).
La posologie quotidienne maximale n'a pas été recherchée.
Praxbind (2 flacons de 2,5 g/50 mL) est administré par voie intraveineuse sous forme de deux
perfusions consécutives de 5 à 10 minutes chacune, ou sous forme de bolus.
Les patients traités par dabigatran ont des pathologies sous-jacentes qui les prédisposent aux
événements thromboemboliques. La réversion du traitement par dabigatran expose ces patients au
risque thrombotique lié à leur maladie sous-jacente. Pour réduire ce risque, la reprise du traitement
anticoagulant doit être envisagée dès que cela est médicalement possible.
Le traitement par Pradaxa (dabigatran étexilate) peut être réintroduit 24 heures après l'administration
d'idarucizumab si l'état du patient est cliniquement stable et si une hémostase adéquate a été obtenue.
Après l'administration d'idarucizumab, un autre traitement antithrombotique (héparine de bas poids
moléculaire, par exemple) peut être commencé à tout moment si l'état du patient est cliniquement
stable et si une hémostase adéquate a été obtenue.
Instructions d'utilisation :
Praxbind ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. Une tubulure de perfusion intraveineuse
préexistante peut être utilisée pour l'administration de Praxbind. La tubulure doit être rincée avec une
solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour injection avant et à la fin de la perfusion.
Aucune autre perfusion ne doit être administrée parallèlement par la même voie d'accès intraveineuse.
Praxbind est réservé à un usage unique exclusivement et ne contient pas de conservateur.
Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, sauf si la
technique d'ouverture exclut le risque de contamination microbienne. En cas d'utilisation non
immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la seule responsabilité
de l'utilisateur.
Aucune incompatibilité entre Praxbind et des dispositifs de perfusion en chlorure de polyvinyle,
polyéthylène ou polyuréthane ou des seringues en polypropylène n'a été observée.