Plenadren 20 mg

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plenadren 5 mg comprimés à libération modifiée
Plenadren 20 mg comprimés à libération modifiée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Plenadren 5 mg comprimés à libération modifiée
Chaque comprimé à libération modifiée contient 5 mg d'hydrocortisone.
Plenadren 20 mg comprimés à libération modifiée
Chaque comprimé à libération modifiée contient 20 mg d'hydrocortisone.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à libération modifiée.
Plenadren 5 mg comprimés à libération modifiée
Les comprimés sont ronds (8 mm de diamètre), convexes et roses.
Plenadren 20 mg comprimés à libération modifiée
Les comprimés sont ronds (8 mm de diamètre), convexes et blancs.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Traitement de l'insuffisance surrénale chez l'adulte.
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
Plenadren est utilisé comme traitement d'entretien. Les doses substitutives administrées par voie orale
doivent être adaptées à la réponse clinique du patient. La dose d'entretien habituelle est de 20 à 30 mg
par jour, en une seule prise quotidienne, le matin. Chez les patients qui produisent encore du cortisol
endogène, une dose plus faible peut suffire. La dose d'entretien la plus élevée étudiée est de 40 mg. Il
convient de recourir à la plus faible dose d'entretien possible. En cas de stress physique et/ou mental
important, une substitution supplémentaire par des comprimés d'hydrocortisone à libération immédiate
peut être nécessaire, en particulier l'après-midi ou le soir. Voir également la rubrique « Utilisation dans
les maladies intercurrentes » qui décrit d'autres moyens d'augmenter provisoirement la dose
d'hydrocortisone.
Remplacement du traitement classique avec les glucocorticoïdes oraux par Plenadren
Lors du remplacement d'un traitement de substitution classique avec de l'hydrocortisone par voie orale
trois fois par jour par Plenadren, il est possible d'administrer une dose quotidienne totale identique. En
raison de la plus faible biodisponibilité de la dose quotidienne de Plenadren comparativement à celle des
comprimés d'hydrocortisone classiques administrés trois fois par jour (voir rubrique 5.2), il est nécessaire
de surveiller la réponse clinique afin d'adapter individuellement la posologie si besoin. Le remplacement
des comprimés d'hydrocortisone administrés deux fois par jour, d'acétate de cortisone ou de
glucocorticoïdes de synthèse par Plenadren n'a pas été étudié mais le passage à une dose quotidienne de
Utilisation dans les maladies intercurrentes
En cas de maladie intercurrente, le risque de développer une insuffisance surrénale aiguë doit être pris en
compte.
Dans les cas sévères, une augmentation immédiate de la dose est nécessaire et l'administration
d'hydrocortisone par voie orale doit être remplacée par une administration parentérale, de préférence
par voie intraveineuse. L'administration intraveineuse d'hydrocortisone est justifiée en cas de maladies
transitoires telles qu'une infection sévère, en particulier la gastroentérite accompagnée de vomissements
et/ou de diarrhées, les épisodes de fièvre élevée, quelle qu'en soit la cause, ou de stress physique
important, par exemple en cas d'accidents graves ou d'interventions chirurgicales sous anesthésie
générale, voir rubrique 4.4.
Dans les situations moins sévères où l'administration intraveineuse d'hydrocortisone n'est pas nécessaire,
par exemple lors d'infections de bas grade, de fièvre, quelle qu'en soit la cause, et de situations
génératrices de stress telles que des interventions chirurgicales mineures, la dose substitutive
quotidienne normale administrée par voie orale doit être provisoirement augmentée. Il convient
d'augmenter la dose quotidienne totale en administrant la dose d'entretien deux ou trois fois par jour à
8 ± 2 heures d'intervalle (augmentation du nombre de prises, et non de la dose du matin). Ce schéma
posologique a été employé dans plus de 300 épisodes de maladies intercurrentes au sein du
programme de recherche clinique. Si le médecin traitant le souhaite, il est possible d'administrer des
comprimés d'hydrocortisone à libération immédiate à la place de Plenadren ou en complément du
traitement. L'exposition plasmatique totale au cortisol augmente de façon moins que proportionnelle
avec l'augmentation de la dose d'hydrocortisone lors d'une prise, voir rubrique 5.2. Une fois l'épisode
de maladie intercurrente terminé, une dose d'entretien normale de Plenadren peut à nouveau être
administrée.
Populations particulières
Personnes âgées
En cas de poids corporel faible en raison de l'âge, une surveillance de la réponse clinique est
recommandée et une diminution de la dose peut être nécessaire, voir rubrique 5.2.
Insuffisance rénale
Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale
légère à modérée. En cas d'insuffisance rénale sévère, une surveillance de la réponse clinique est
recommandée et une adaptation de la posologie peut être requise, voir rubrique 5.2.
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
légère à modérée. L'insuffisance hépatique sévère s'accompagne d'une baisse de la masse hépatique
fonctionnelle, et par conséquent, d'une baisse de la capacité à métaboliser l'hydrocortisone. Ainsi, une
surveillance de la réponse clinique est recommandée et une adaptation de la posologie peut être
requise, voir rubrique 5.2.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Plenadren chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont
pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Il convient d'indiquer au patient de prendre Plenadren par voie orale avec un verre d'eau au réveil, au
moins 30 minutes avant la prise de nourriture, de préférence en position debout et entre 6 h et 8 h du
matin. Les comprimés doivent être avalés entiers, sans les diviser, les croquer ni les écraser. Si plusieurs
doses sont administrées quotidiennement, la dose du matin doit être prise comme indiquée et les autres
doses peuvent être prises pendant le reste de la journée, avec ou sans aliments.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Insuffisance surrénale aiguë
Une insuffisance surrénale aiguë peut se développer chez les patients présentant une insuffisance
surrénale avérée qui reçoivent des doses quotidiennes insuffisantes ou dans les situations de besoins
accrus en cortisol. Des événements ont été rapportés chez des patients traités par Plenadren. Une crise
surrénalienne peut survenir chez les patients présentant une insuffisance surrénale aiguë. Par
conséquent, les patients doivent être informés des signes et symptômes de l'insuffisance surrénale
aiguë et de la crise surrénalienne et de la nécessité de consulter immédiatement un médecin.
En cas de crise surrénalienne, de l'hydrocortisone doit être administrée à forte dose par voie
parentérale, de préférence intraveineuse, avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml
(0,9 %) conformément aux recommandations thérapeutiques en vigueur.
Infections concomitantes
En cas de maladie transitoire telle qu'une infection de bas grade, de fièvre, quelle qu'en soit la cause, de
situations génératrices de stress telles que les interventions chirurgicales mineures, la dose substitutive
quotidienne doit être augmentée provisoirement, voir rubrique 4.2, « Utilisation dans les maladies
intercurrentes ». Le patient doit être tenu informé de la marche à suivre dans de telles situations. Il doit
lui être conseillé de consulter immédiatement un médecin en cas de détérioration soudaine de son état
de santé, en particulier en cas de gastroentérite, dans la mesure où les vomissements et/ou les diarrhées
entraînent une perte hydrosodée ainsi qu'une mauvaise absorption de l'hydrocortisone par voie orale.
Une adaptation minutieuse de la posologie est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance
surrénale et une infection à rétrovirus concomitante, telle qu'une infection par le VIH, en raison du
risque d'interaction avec les antirétroviraux et de la dose d'hydrocortisone augmentée du fait de
l'infection.
Les données de la littérature n'attribuent pas d'effet immunosuppresseur de l'hydrocortisone aux doses
utilisées dans le traitement de substitution chez les patients atteints d'insuffisance surrénale. Par
conséquent, il n'y a aucune raison de croire que les doses substitutives d'hydrocortisone aggravent les
infections systémiques ni l'issue de telles infections. Par ailleurs, il n'y a aucune raison de croire que
les doses d'hydrocortisone employées dans le traitement de substitution de l'insuffisance surrénale
peuvent réduire la réponse aux vaccins et augmenter le risque d'une infection généralisée associé aux
vaccins vivants.
Vidange gastrique et troubles de la motilité
L'administration de comprimés à libération modifiée n'est pas recommandée chez les patients souffrant
d'hypermotilité gastro-intestinale, c'est-à-dire de diarrhées chroniques, en raison du risque d'exposition
altérée au cortisol. Aucune donnée n'est disponible concernant les patients présentant une lenteur de la
vidange gastrique ou une hypomotilité gastro-intestinale. Il convient de surveiller la réponse clinique
de ces patients.
Utilisation de doses d'hydrocortisone supérieures à la normale
L'hydrocortisone à doses élevées (supraphysiologiques) peut entraîner une élévation de la tension
artérielle, une rétention hydrosodée ainsi qu'une augmentation de l'excrétion du potassium. Le
traitement à long terme par l'hydrocortisone à doses supraphysiologiques peut avoir des manifestations
cliniques semblables à celles du syndrome de Cushing, avec une adiposité accrue, une obésité
abdominale, de l'hypertension et du diabète et augmenter ainsi le risque de morbidité et de mortalité
cardiovasculaires.
L'âge avancé et un faible indice de masse corporelle sont des facteurs de risque bien connus des effets
indésirables couramment associés aux doses pharmacologiques de glucocorticoïdes tels que
Tous les glucocorticoïdes augmentent l'excrétion du calcium et ralentissent le remodelage osseux. Les
patients atteints d'insuffisance surrénale traités à long terme de façon substitutive par des
glucocorticoïdes présentent une baisse de la densité minérale osseuse.
L'utilisation prolongée de glucocorticoïdes à fortes doses peut entraîner une cataracte sous-capsulaire
postérieure ainsi qu'un glaucome avec lésion possible du nerf optique. Aucun de ces effets n'a été
observé chez les patients recevant un traitement substitutif à base de glucocorticoïdes à des doses
utilisées en cas d'insuffisance surrénale.
Les glucocorticoïdes systémiques peuvent entraîner des effets indésirables d'ordre psychiatrique qui se
manifestent en début de traitement ou au cours de la phase d'adaptation de la posologie. Les risques
sont susceptibles d'augmenter avec la dose. La plupart des effets cessent après diminution de la dose
mais un traitement spécifique peut cependant s'avérer nécessaire.
Fonction thyroïdienne
Il convient de surveiller la fonction thyroïdienne des patients atteints d'insuffisance surrénale car
l'hypothyroïdie comme l'hyperthyroïdie peuvent influencer nettement l'exposition à l'hydrocortisone
administrée.
Le traitement de l'insuffisance surrénale primitive justifie souvent l'administration d'un
minéralocorticoïde.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les interactions énumérées ci-dessous ont été observées après l'administration de doses thérapeutiques
de glucocorticoïdes.
Les inducteurs puissants du cytochrome CYP 3A4 tels que la phénytoïne, la rifabutine, la
carbamazépine, les barbituriques, la rifampicine, le millepertuis ainsi que les inducteurs moins
puissants tels que les antirétroviraux éfavirenz et névirapine peuvent favoriser l'élimination
métabolique du cortisol, abaisser sa demi-vie terminale et ainsi réduire le taux de cortisol circulant et
augmenter les fluctuations de cette hormone (en raison d'une demi-vie terminale plus courte). Aussi,
une adaptation de la posologie de l'hydrocortisone peut être requise.
Les inhibiteurs puissants du cytochrome CYP 3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le
posaconazole, le voriconazole, l'érythromycine, la télithromycine, la clarithromycine, le ritonavir et le
jus de pamplemousse peuvent empêcher le métabolisme de l'hydrocortisone et ainsi augmenter sa
concentration sanguine. En cas de traitement prophylactique à long terme par un antibiotique, il
convient d'envisager une adaptation de la posologie de l'hydrocortisone.
L'effet des corticoïdes peut être réduit pendant 3 à 4 jours suite à un traitement par la mifépristone.
Il est nécessaire de surveiller la réponse clinique des patients traités par un médicament affectant la
vidange gastrique et la motilité, voir rubrique 4.4.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Plenadren peut être utilisé pendant la grossesse. Chez les femmes enceintes atteintes d'insuffisance
surrénale, aucun lien entre le traitement de substitution par l'hydrocortisone et des effets indésirables
pour la mère et/ou le foetus n'a été établi. L'absence de traitement de l'insuffisance surrénale au cours
de la grossesse est associée à une morbidité et mortalité materno-foetale élevée. Aussi, il est important
de poursuivre le traitement pendant la grossesse.
Chez les femmes atteintes d'insuffisance surrénale, la dose d'hydrocortisone doit être étroitement
surveillée au cours de la grossesse. Une adaptation de la posologie en fonction de la réponse clinique
individuelle est recommandée.
Allaitement
L'hydrocortisone est excrétée dans le lait maternel. Plenadren peut être utilisé pendant l'allaitement. Il
est peu probable que les doses substitutives d'hydrocortisone aient un effet cliniquement significatif
sur l'enfant. Les enfants de mères prenant de fortes doses de glucocorticoïdes systémiques à long terme
peuvent présenter un risque d'insuffisance surrénale.
Fertilité
Il est prouvé que les patients atteints d'insuffisance surrénale ont moins d'enfants, ce qui est
probablement dû à la maladie sous-jacente. Rien n'indique que l'hydrocortisone aux doses substitutives
affecte la fertilité.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Plenadren a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
De la fatigue et des vertiges de courte durée ont été observés.
L'insuffisance surrénale non traitée ou un traitement de substitution inadapté peuvent avoir une
influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
L'hydrocortisone est indiquée dans le traitement de substitution visant à rétablir des taux normaux de
cortisol. Le profil des effets indésirables au cours du traitement de l'insuffisance surrénale n'est, par
conséquent, pas comparable à celui d'autres affections exigeant de bien plus fortes doses de
glucocorticoïdes administrées par voie orale ou parentérale.
Une étude de douze semaines a montré que, dans l'ensemble, la fréquence et le type des effets
indésirables étaient similaires pour les comprimés à libération modifiée de Plenadren administrés une
fois par jour et les comprimés d'hydrocortisone administrés trois fois par jour. Une augmentation
initiale de la fréquence des effets indésirables a été observée chez environ un patient sur cinq, jusqu'à
environ huit semaines après le passage du traitement par des comprimés d'hydrocortisone classiques
trois fois par jour au traitement par les comprimés à libération modifiée une fois par jour. Ces effets
indésirables (douleur abdominale, diarrhées, nausées et fatigue) sont légers à modérés, transitoires, de
courte durée mais peuvent nécessiter une adaptation de la posologie ou un traitement concomitant,
voir rubrique 4.2. La fatigue est un effet très fréquemment observé.
Liste des effets indésirables
Au total, 80 patients, représentant 173 patient-années, ont été traités par l'hydrocortisone sous forme
de comprimés à libération modifiée au cours d'études cliniques. Les effets indésirables observés lors
de ces études et notifiés dans le cadre de la pharmacovigilance sont énumérés ci-dessous par classe de
systèmes d'organes et fréquence :
Très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10).
Classe de systèmes d'organes
Fréquence des effets indésirables
MedDRA
Très fréquent
Fréquent
Affections du système nerveux
Vertige
Céphalées
Diarrhée
Douleur abdominale haute
Nausées
Affections de la peau et du tissu
Prurit
souscutané
Rash
Affections musculo-squelettiques et
Arthralgies
systémiques
Troubles généraux et anomalies au
Fatigue
site d'administration
De plus, les effets indésirables suivants ont été observés avec d'autres médicaments à base
d'hydrocortisone administrés à plus fortes doses pour d'autres indications que le traitement de
substitution au cours de l'insuffisance surrénale (fréquences indéterminées).
Affections du système immunitaire
Déclenchement d'une infection (tuberculose, infections fongiques et virales, y compris l'herpès)
Affections endocriniennes
Induction de l'intolérance au glucose ou diabète sucré
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Tendance à la rétention hydrosodée et à l'oedème, hypertension, hypokaliémie
Affections psychiatriques
Euphorie et psychose, insomnie
Affections oculaires
Élévation de la tension intraoculaire, cataracte
Affections gastro-intestinales
Dyspepsie et aggravation d'un ulcère gastrique existant
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Symptômes semblables au syndrome de Cushing, vergetures, ecchymoses, acné et hirsutisme, retard
de cicatrisation
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Ostéoporose avec fractures spontanées
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Les cas de toxicité aiguë et/ou de décès suite à un surdosage d'hydrocortisone sont rares. Il n'existe pas
d'antidote. Les symptômes peuvent aller de l'excitation/agitation à la manie voire à la psychose. Les
symptômes incluent une tension artérielle élevée, une glycémie élevée et une hypokaliémie. Un
traitement n'est probablement pas indiqué pour les effets liés à une intoxication chronique, sauf si le
patient est atteint d'une affection le rendant inhabituellement sensible aux effets délétères de
l'hydrocortisone. Dans ce cas, il convient de mettre en place un traitement symptomatique adapté.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : corticoïdes à usage systémique, glucocorticoïdes. Code ATC :
H02AB09.
Action pharmacodynamique
L'hydrocortisone est un glucocorticoïde et la forme synthétique du cortisol endogène. Les
glucocorticoïdes sont des stéroïdes qui jouent un rôle important dans le métabolisme intermédiaire, la
fonction immunitaire, pour les tissus musculo-squelettiques et conjonctif et le cerveau. Le cortisol est
le principal glucocorticoïde sécrété par la corticosurrénale.
Les glucocorticoïdes naturels (hydrocortisone et cortisol), qui possèdent également des propriétés de
rétention sodée, sont utilisés dans le traitement de substitution au cours de l'insuffisance surrénale. Ils
sont également employés pour leur action anti-inflammatoire puissante au cours d'affections de
nombreux organes. Les glucocorticoïdes ont des effets métaboliques profonds et variés. En outre, ils
modifient la réaction immunitaire de l'organisme à divers stimuli.
Efficacité clinique
L'étude pivot est une étude multicentrique, croisée, randomisée, en deux phases, de douze semaines,
menée sur 64 patients atteints d'insuffisance surrénale primitive dont 11 souffraient également de
diabète sucré et 11 d'hypertension. L'étude avait pour objet de comparer les comprimés à libération
modifiée administrés une fois par jour avec les comprimés classiques donnés en trois prises
quotidiennes, pour une même dose quotidienne d'hydrocortisone (20 à 40 mg).
Comparativement aux comprimés classiques donnés en trois prises quotidiennes, l'exposition au
cortisol est augmentée pendant les quatre premières heures qui suivent la prise le matin et diminuée en
fin d'après-midi et sur l'ensemble de la période de 24 heures avec les comprimés à libération modifiée
administrés en une seule fois (Figure 1).
Figure 1. Concentration sérique moyenne observée du cortisol en fonction du temps suite à une
administration orale en une prise (Plenadren) et plusieurs prises quotidiennes (hydrocortisone trois fois
par jour) chez des patients atteints d'insuffisance surrénale primitive (n=62)
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale, l'hydrocortisone est rapidement et bien absorbée par le tube digestif. Une
absorption supérieure à 95 % d'une dose de 20 mg administrée par voie orale (comprimés) a été
observée. L'hydrocortisone est une substance active de classe II selon le système de classification
biopharmaceutique (BCS), avec une perméabilité intestinale élevée et une solubilité faible, en
particulier à fortes doses. Le comprimé à libération modifiée présente une couche d'enrobage qui
permet une libération immédiate de la substance active et un noyau à libération prolongée. La partie à
libération immédiate permet un déclenchement rapide de l'absorption tandis que la partie à libération
prolongée offre un profil plasmatique plus étendu du cortisol. À dose quotidienne d'hydrocortisone
équivalente, la biodisponibilité (ASC0-24h) du comprimé à libération modifiée est inférieure de 20 % à
celle des comprimés classiques administrés trois fois par jour. L'exposition plasmatique totale au
cortisol augmente de façon moins que proportionnelle avec l'augmentation de la dose orale
d'hydrocortisone sous forme de comprimés à libération modifiée. En effet, l'exposition est multipliée
par trois lorsque la dose d'hydrocortisone sous forme de comprimés à libération modifiée passe de
5 mg à 20 mg.
La vitesse d'absorption de l'hydrocortisone diminue après l'ingestion d'aliments, ce qui se traduit par
une augmentation du délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale, passant de moins
d'une heure en moyenne à plus de deux heures et demie. Cependant, l'absorption et la biodisponibilité
pour le comprimé à 20 mg étaient supérieures d'environ 30 % après ingestion d'aliments par rapport
aux valeurs à jeun et aucun cas d'échec de l'absorption ni de libération massive de la substance active
n'ont été observés.
Distribution
Dans le plasma, 90 % du cortisol est lié à la transcortine (ou CBG pour corticosteroid-binding
globulin) et à l'albumine.
Élimination
Selon la littérature, la demi-vie terminale du cortisol est d'environ une heure et demie après
administration intraveineuse ou orale (comprimés) d'hydrocortisone. Après administration de
Plenadren, la demi-vie terminale du cortisol est d'environ trois heures et dépend de la libération de la
substance active à partir du comprimé à libération modifiée. Cette valeur est similaire aux
caractéristiques pharmacocinétiques du cortisol endogène, qui dépendent de son profil de sécrétion.
L'hydrocortisone (le cortisol) est un médicament lipophile totalement métabolisé, avec une clairance
faible et des coefficients d'extraction intestinale et hépatique également bas.
L'hydrocortisone est totalement métabolisée par les enzymes 11ßHSD de type 1 et de type 2 et le
cytochrome CYP 3A4 dans le foie et les tissus périphériques. Le cytochrome CYP 3A4 est impliqué
dans l'élimination du cortisol par la formation du 6-hydroxycortisol, excrété dans l'urine. Le transport
du cortisol à travers les membranes devrait se faire principalement par diffusion passive. Par
conséquent, les clairances rénale et biliaire sont négligeables.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Une faible quantité de cortisol sous forme inchangée est excrétée dans l'urine (< 0,5 % de la
production quotidienne), ce qui signifie que le cortisol est totalement métabolisé. Dans la mesure où
l'insuffisance rénale sévère peut avoir une influence sur les médicaments totalement métabolisés, une
adaptation de la posologie peut être nécessaire.
Insuffisance hépatique
Aucune étude n'a été réalisée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique. Toutefois, les données
fournies par la littérature sur l'hydrocortisone indiquent qu'aucune adaptation de la posologie n'est
requise en cas d'insuffisance hépatique légère à modérée. L'insuffisance hépatique sévère
Population pédiatrique
Aucune donnée pharmacocinétique concernant les enfants ou les adolescents n'est disponible.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les expériences chez l'animal ont montré qu'une exposition prénatale à de très fortes doses de
glucocorticoïdes peut entraîner des malformations (bec-de-lièvre, anomalies du squelette). Les études
chez l'animal ont également montré qu'une exposition prénatale à de fortes doses de glucocorticoïdes
(inférieures toutefois aux doses tératogènes) peut être associée à une augmentation du risque de retard
de croissance intra-utérin, de maladie cardiovasculaire à l'âge adulte et de modification permanente de
la densité des récepteurs aux glucocorticoïdes, du renouvellement des neurotransmetteurs et du
comportement.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Noyau du comprimé
Hypromellose
Cellulose microcristalline
Amidon de maïs prégélatinisé
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Plenadren 5 mg comprimés à libération modifiée
Enrobage du comprimé
Macrogol (3350)
Alcool polyvinylique
Talc
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer rouge (E172)
Oxyde de fer jaune (E172)
Oxyde de fer noir (E172)
Plenadren 20 mg comprimés à libération modifiée
Enrobage du comprimé
Macrogol (3350)
Alcool polyvinylique
Talc
Dioxyde de titane (E171)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
3 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacons en PEHD à bouchons à vis en PP contenant 50 comprimés à libération modifiée.
Boîte contenant 1 flacon de 50 comprimés à libération modifiée.
Boîte contenant 2 flacons de 50 comprimés à libération modifiée (100 comprimés).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50-58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Irlande
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Plenadren 5 mg comprimés à libération modifiée
EU/1/11/715/001
EU/1/11/715/003
Plenadren 20 mg comprimés à libération modifiée
EU/1/11/715/002
EU/1/11/715/006
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 3 novembre 2011
Date du dernier renouvellement : 8 août 2016
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
A.
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50-58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Ireland
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
Block 2 & 3 Miesian Plaza
50-58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Irlande
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
BOÎTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plenadren 5 mg comprimés à libération modifiée
hydrocortisone
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération modifiée contient 5 mg d'hydrocortisone.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération modifiée.
50 comprimés à libération modifiée.
100 comprimés à libération modifiée (2 x 50).
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Avaler les comprimés entiers. Ne pas les diviser, les écraser ni les croquer.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50-58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/11/715/001 50 comprimés à libération modifiée
EU/1/11/715/003 100 (2 x 50) comprimés à libération modifiée
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Plenadren 5 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Plenadren 5 mg comprimés à libération modifiée
hydrocortisone
Voie orale
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
50 comprimés à libération modifiée
6.
AUTRE
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
BOÎTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plenadren 20 mg comprimés à libération modifiée
hydrocortisone
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération modifiée contient 20 mg d'hydrocortisone.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération modifiée.
50 comprimés à libération modifiée.
100 comprimés à libération modifiée (2 x 50).
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Avaler les comprimés entiers. Ne pas les diviser, les écraser ni les croquer.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50-58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/11/715/002 50 comprimés à libération modifiée
EU/1/11/715/006 100 (2 x 50) comprimés à libération modifiée
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Plenadren 20 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Plenadren 20 mg comprimés à libération modifiée
hydrocortisone
Voie orale
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
50 comprimés à libération modifiée
6.
AUTRE
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Plenadren 5 mg comprimés à libération modifiée
Plenadren 20 mg comprimés à libération modifiée
Hydrocortisone
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Plenadren et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Plenadren
3.
Comment prendre Plenadren
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
?
5.
Comment conserver Plenadren
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Plenadren et dans quels cas est-il utilisé
Plenadren contient une substance appelée hydrocortisone ou encore cortisol. L'hydrocortisone est un
glucocorticoïde. Elle appartient à un groupe de médicaments appelés corticoïdes. Les glucocorticoïdes
sont naturellement présents dans l'organisme où ils contribuent à une bonne santé et au bien-être.
Plenadren est utilisé chez l'adulte pour traiter l'insuffisance surrénale, parfois appelée déficit en
cortisol. L'insuffisance surrénale apparaît lorsque les glandes surrénales, situées juste au-dessus des
reins, ne produisent pas suffisamment d'hormone appelée cortisol. Les patients atteints de la forme
chronique de la maladie ont besoin d'un traitement de substitution pour survivre.
Plenadren remplace le cortisol naturel qui fait défaut dans l'insuffisance surrénale. Il apporte de
l'hydrocortisone à l'organisme tout au long de la journée. La concentration sanguine du cortisol
augmente rapidement jusqu'à une valeur maximale, atteinte environ une heure après la prise du
médicament le matin, puis baisse progressivement au cours de la journée jusqu'à devenir nulle ou
presque à la fin de la soirée et durant la nuit, au moment où le taux de cortisol doit être bas.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Plenadren
Ne prenez jamais Plenadren
-
si vous êtes allergique à la substance active ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Plenadren
-
si vous souffrez d'une affection qui vous empêche de prendre ce médicament ou si le
médicament n'est pas bien absorbé au niveau de l'estomac, par exemple si vous avez des
problèmes gastriques du type vomissements et/ou diarrhées. Dans ce cas, vous devez consulter
- en cas de maladie temporaire ou de courte durée telle qu'infection ou fièvre ou de situation
génératrice de stress physique telle qu'une intervention chirurgicale : votre dose
d'hydrocortisone doit être provisoirement augmentée. Demandez conseil à votre médecin sans
attendre sur la marche à suivre dans ces situations. Si vous devez subir une intervention
chirurgicale, informez le médecin ou le dentiste de la prise de ce médicament.
- si, pour une raison quelconque, votre état de santé se dégrade alors que vous suivez votre
traitement comme prescrit, consultez immédiatement un médecin.
- en cas de troubles du fonctionnement de la thyroïde, parlez-en à votre médecin. Il peut être
nécessaire d'adapter la posologie de Plenadren.
Enfants et adolescents
Plenadren n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans car il n'a pas
été étudié chez ces patients.
Autres médicaments et Plenadren
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. En cas de traitement à long terme par des antibiotiques, votre médecin peut décider
d'adapter la posologie de Plenadren. La prise de mifépristone, un médicament utilisé pour interrompre
une grossesse, en même temps que Plenadren peut atténuer l'effet de ce dernier.
Par ailleurs, informez votre médecin ou votre pharmacien de la prise des médicaments suivants afin
d'adapter la posologie de Plenadren si nécessaire :
phénytoïne, carbamazépine ou barbituriques, pour le traitement de l'épilepsie ;
rifampicine ou rifabutine, pour le traitement de la tuberculose ;
ritonavir, éfavirenz ou névirapine, pour le traitement de l'infection par le VIH ;
millepertuis, pour le traitement de la dépression et autres affections ;
kétoconazole, itraconazole, posaconazole ou voriconazole, pour le traitement des infections
fongiques ;
érythromycine, télithromycine ou clarithromycine, pour le traitement des infections
bactériennes.
Plenadren avec des aliments et boissons
Ne prenez pas ce médicament avec du jus de pamplemousse car le jus de pamplemousse modifie l'action
de ce médicament.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Il est important de poursuivre le traitement par Plenadren pendant la grossesse. Chez les femmes
enceintes atteintes d'insuffisance surrénale, il est peu probable que le traitement ait des effets néfastes
pour la mère et/ou l'enfant. Si vous découvrez que vous êtes enceinte, informez-en votre médecin. Il
pourra être nécessaire d'adapter la posologie de Plenadren.
L'allaitement est possible pendant le traitement par Plenadren. L'hydrocortisone passe dans le lait
maternel. Il est peu probable que l'utilisation de doses substitutives d'hydrocortisone ait des effets
néfastes pour l'enfant. Toutefois, si vous envisagez d'allaiter, parlez-en à votre médecin.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament peut avoir une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines. Une extrême fatigue et des vertiges de courte durée ont été rapportés. L'insuffisance
surrénale mal ou non traitée réduit la capacité de concentration et a une influence sur l'aptitude à
conduire des véhicules et à utiliser des machines. Par conséquent, si vous conduisez ou utilisez des
machines, il est important de respecter la posologie indiquée par votre médecin. Si vous ressentez ces
effets, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines tant que vous n'avez pas abordé la question avec
votre médecin.
3. Comment prendre Plenadren
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. La dose, décidée par
votre médecin, est spécifique à votre cas.
Avalez les comprimés de Plenadren entiers avec un verre d'eau, au réveil, au moins 30 minutes
avant le petit-déjeuner et de préférence entre 6 h et 8 h du matin.
De préférence, prenez le médicament en position assise ou debout.
Il ne faut pas diviser, écraser ni croquer les comprimés. Ils apportent de l'hydrocortisone à
l'organisme tout au long de la journée. Si vous les divisez, les écrasez ou les croquez, il se peut
que la dose d'hydrocortisone ne couvre pas l'ensemble de la journée comme elle le doit.
Besoin de doses supplémentaires de Plenadren
En cas de maladie temporaire ou de courte durée telle qu'infection ou fièvre ou de situation génératrice
de stress physique telle qu'une intervention chirurgicale, vous avez besoin d'une plus grande quantité
d'hydrocortisone car l'organisme est incapable de produire la quantité supplémentaire de cortisol
nécessaire. Ainsi, la dose doit être provisoirement augmentée et votre médecin peut vous prescrire
d'autres comprimés d'hydrocortisone, en remplacement ou en complément de Plenadren. Demandez
conseil à votre médecin et suivez ses consignes.
Il peut être nécessaire de doubler ou tripler la dose quotidienne de Plenadren en cas de problèmes plus
légers tels qu'une infection ou un stress léger. Dans un tel cas, vous devez prendre la seconde dose de ce
médicament six à dix heures après la prise du matin. Si le doublement de la dose quotidienne ne suffit
pas, prenez-en une troisième six à dix heures après la deuxième (intervalle de six à dix heures entre deux
doses). Une fois la maladie terminée, revenez à la dose d'entretien normale de ce médicament.
Les signes et symptômes suivants peuvent indiquer que vous avez besoin de doses supplémentaires de
Plenadren ou d'autres formes d'hydrocortisone : fatigue, perte de poids, gêne gastrique,
étourdissements en passant de la position assise à la position debout ou vertiges en position debout,
coloration foncée de la peau, en particulier des plis cutanés et des zones exposées. Si vous remarquez
l'un de ces signes ou symptômes, demandez conseil sans attendre à votre médecin.
Cependant, vous devez
consulter immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes
suivants : faiblesse sévère, évanouissement, douleurs abdominales, nausées, vomissements, mal de
dos, confusion, diminution du niveau de conscience, délire (état confusionnel sévère).
Si vous avez pris plus de Plenadren que vous n'auriez dû
Si vous oubliez de prendre Plenadren
Si vous oubliez de prendre votre comprimé le matin, prenez-le dès que vous y pensez. Ne prenez pas
de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Si vous présentez tout signe
ou symptôme mentionné à la section « Besoin de doses supplémentaires de Plenadren », contactez
immédiatement votre médecin.
Si vous arrêtez de prendre Plenadren
L'arrêt du traitement par Plenadren peut engager le pronostic vital. Il est donc important de continuer à
prendre ce médicament comme prescrit par votre médecin. N'arrêtez pas de le prendre sans consulter
votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Si votre traitement par d'autres comprimés d'hydrocortisone est remplacé par Plenadren, des effets
indésirables peuvent se manifester au cours des premières semaines tels que douleurs abdominales,
nausées et fatigue. Normalement, ces effets disparaissent avec le temps. Si ce n'est pas le cas,
consultez votre médecin.
Effets indésirables de ce médicament :
Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 patient sur 10)
Sensation vertigineuse
Maux de tête
Diarrhée
Fatigue
Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
Douleurs abdominales, brûlures d'estomac, nausées ou vomissements
Douleurs articulaires
Éruption cutanée
Démangeaisons
D'autres effets indésirables ont été rapportés avec d'autres médicaments à base d'hydrocortisone. Ces
médicaments ont également été administrés pour d'autres indications que le traitement de substitution
au cours de l'insuffisance surrénale, souvent à plus fortes doses. La fréquence de ces effets indésirables
possibles est indéterminée (elle ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Si vous
subissez l'un de ces effets, parlez-en à votre médecin :
Prédisposition aux infections
Diabète ou problèmes concernant le taux de sucre dans le sang (indiqués par des analyses de
sang)
Rétention hydrosodée entraînant oedème, élévation de la tension artérielle (détectés lors d'un
examen médical) et baisse du taux de potassium dans le sang
Troubles de l'humeur tels que surexcitation ou perte du contact avec la réalité
Troubles du sommeil
Élévation de la tension oculaire (glaucome), opacification du cristallin (cataracte)
Brûlures d'estomac, aggravation d'ulcère gastrique existant
Fragilisation des os pouvant entraîner des fractures
Vergetures, ecchymoses, éruption de type acné, croissance excessive des poils au niveau du
visage, retard de cicatrisation
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament
5. Comment conserver Plenadren
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée indiquée sur l'étiquette du
flacon et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6. Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Plenadren
La substance active est l'hydrocortisone.
Plenadren 5 mg : chaque comprimé à libération modifiée contient 5 mg d'hydrocortisone.
Plenadren 20 mg : chaque comprimé à libération modifiée contient 20 mg d'hydrocortisone.
Les autres composants sont l'hypromellose (E464), la cellulose microcristalline (E460), l'amidon
prégélatinisé, la silice colloïdale anhydre (E551) et le stéarate de magnésium. La couche d'enrobage
est constituée d'un mélange de macrogol (3350), d'alcool polyvinylique, de talc (E553b) et d'oxyde de
titane (E171). Les comprimés de 5 mg contiennent également de l'oxyde de fer rouge (E172), de
l'oxyde de fer jaune (E172) et de l'oxyde de fer noir (E172).
Comment se présente Plenadren et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés à libération modifiée sont ronds (8 mm de diamètre) et convexes.
Les comprimés de 5 mg sont roses. Les comprimés de 20 mg sont blancs.
Plenadren se présente en flacon avec bouchon à vis contenant 50 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50-58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Irlande
Tél: +800 66838470
E-mail: medinfoEMEA@takeda.com
Fabricant
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50-58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Irlande
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
Block 2 & 3 Miesian Plaza
50-58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Irlande
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est .
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d'autres sites
concernant les maladies rares et leur traitement.