Plegridy 125 µg
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plegridy 63 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie
Plegridy 94 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie
Plegridy 63 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli
Plegridy 94 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Plegridy 63 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie (par voie sous-cutanée)
Chaque seringue préremplie contient 63 microgrammes de peginterféron bêta-1a* dans 0,5 mL de
solution injectable.
Plegridy 94 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie (par voie sous-cutanée)
Chaque seringue préremplie contient 94 microgrammes de peginterféron bêta-1a* dans 0,5 mL de
solution injectable.
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie (par voie sous-cutanée)
Chaque seringue préremplie contient 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a* dans 0,5 mL de
solution injectable.
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie (par voie intramusculaire)
Chaque seringue préremplie contient 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a* dans 0,5 mL de
solution injectable.
Plegridy 63 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli (par voie sous-cutanée)
Chaque stylo prérempli contient 63 microgrammes de peginterféron bêta-1a* dans 0,5 mL de solution
injectable.
Plegridy 94 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli (par voie sous-cutanée)
Chaque stylo prérempli contient 94 microgrammes de peginterféron bêta-1a* dans 0,5 mL de solution
injectable.
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli (par voie sous-cutanée)
Chaque stylo prérempli contient 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a* dans 0,5 mL de
solution injectable.
Le dosage indique la quantité d’interféron bêta-1a dans la fraction peginterféron bêta-1a sans tenir
compte de la fraction pégylée.
*La substance active, le peginterféron bêta-1a, est un conjugué covalent de l’interféron bêta-1a,
produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois, avec 20 000 Dalton (20 kDa) de méthoxy
poly(éthylèneglycol) par le O-2-méthyl propionaldéhyde.
L’activité de ce médicament ne doit pas être comparée à celle d’une autre protéine pégylée ou non
pégylée appartenant à la même classe thérapeutique. Pour plus d’informations voir rubrique 5.1.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
2
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable (injectable)
Solution limpide et incolore avec un pH de 4,5-5,1.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Plegridy est indiqué chez l’adulte dans le traitement des formes rémittentes récurrentes de sclérose en
plaques (voir rubrique 5.1).
4.2
Posologie et mode d’administration
Le traitement devra être initié sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans le traitement de la
sclérose en plaques.
Plegridy peut être administré par voie sous-cutanée (SC) à l’aide d’un stylo prérempli ou d’une
seringue préremplie à usage unique ou par voie intramusculaire (IM) à l’aide d’une seringue
préremplie à usage unique.
L’efficacité du peginterféron bêta-1a administré par voie sous-cutanée a été démontrée
comparativement à un placebo. Il n’existe pas de données disponibles issues d’études comparatives
directes entre le peginterféron bêta-1a et l’interféron bêta non pégylé, ni de données sur l’efficacité de
du peginterféron bêta-1a après un traitement par interféron non pégylé. Il convient d’en tenir compte
lorsque les patients changent de traitement entre interférons pégylés et non pégylés (voir rubrique 5.1).
Posologie
La posologie recommandée de Plegridy est de 125 microgrammes administrés par injection SC ou IM
toutes les 2 semaines (14 jours).
Initiation du traitement
Il est généralement recommandé d’instaurer le traitement SC ou IM avec une première dose (dose 1 au
jour 0) de 63 microgrammes, puis d’augmenter la dose 2 (au jour 14) à 94 microgrammes et la dose 3
(au jour 28) à 125 microgrammes (dose complète) et de poursuivre le traitement avec la dose complète
(125 microgrammes) administrée toutes les 2 semaines (14 jours) (voir Tableau 1a pour la voie SC ou
Tableau 1b pour la voie IM).
Voie sous-cutanée
Un coffret d’initiation est disponible contenant les 2 premières doses (63 microgrammes et
94 microgrammes).
Tableau 1a : Calendrier de titration à l’initiation par la voie SC
Dose
Calendrier*
Qté (microgrammes)
Dose 1
Jour 0
63
Dose 2
Jour 14
94
Dose 3
Jour 28
125 (dose complète)
*Posologie toutes les 2 semaines (14 jours)
Étiquette seringue
Orange
Bleue
Grise
Voie intramusculaire
Un coffret de dose d’administration contient la dose complète de 125 microgrammes dans 1 seringue
préremplie.
3
Les clips de titration Plegridy, conçus pour être utilisés avec la seringue préremplie, sont conçus pour
limiter la dose administrée à 63 microgrammes (dose 1 (1/2 dose), clip de titration jaune) et
94 microgrammes (dose 2 (3/4 dose), clip de titration violet), pour le jour 0 et le jour 14,
respectivement. Chaque clip de titration Plegridy doit être utilisé une fois, puis éliminé avec tout
médicament restant. Les patients doivent utiliser la dose complète de 125 microgrammes (sans clip) à
partir du jour 28 (administration tous les 14 jours).
Tableau 1b : Calendrier de titration à l’initiation par la voie IM
Dose
Calendrier*
Qté (microgrammes)
Dose 1
Jour 0
63
Dose 2
Jour 14
94
Dose 3
Jour 28
125 (dose complète)
*Posologie toutes les 2 semaines (14 jours)
Clip de titration
Jaune
Violet
Sans clip
La titration en début de traitement permettra éventuellement d’atténuer les symptômes
pseudo-grippaux pouvant survenir en début de traitement avec les interférons. L’utilisation préventive
et concomitante de médicaments anti-inflammatoires, analgésiques et/ou antipyrétiques peut prévenir
ou atténuer les symptômes pseudo-grippaux survenant parfois au cours du traitement par les
interférons (voir rubrique 4.8).
Le passage de la voie d’administration SC à la voie d’administration IM et inversement n’a pas été
étudié. D’après la bioéquivalence démontrée entre les deux voies d’administration, aucune titration de
la dose ne devrait être nécessaire en cas de passage de la voie SC à la voie IM, ou inversement (voir
rubriques 5.1 et 5.2).
En cas d’oubli d’une injection, celle-ci devra être réalisée le plus tôt possible.
•
S’il reste 7 jours ou plus avant la dose suivante prévue : la dose oubliée devra être administrée
immédiatement. Le traitement pourra ensuite être poursuivi comme prévu avec la dose suivante.
•
S’il reste moins de 7 jours avant la dose suivante prévue : la dose oubliée sera administrée puis
une fréquence d’administration de toutes les 2 semaines à compter de ce nouveau jour devra être
respectée. Deux doses de peginterféron bêta-1a ne doivent pas être administrées chez le patient
à moins de 7 jours d’intervalle.
Populations particulières
Sujets âgés
La sécurité et l’efficacité de peginterféron bêta-1a chez les patients âgés de plus de 65 ans n’ont pas
encore été suffisamment étudiées en raison du nombre limité de ces patients ayant participé aux essais
cliniques.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
selon les données issues des études dans l’insuffisance rénale légère, modérée et sévère et dans
l’insuffisance rénale terminale (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Insuffisance hépatique
Le peginterféron bêta-1a n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique
(voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité du peginterféron bêta-1a chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à
18 ans n’ont pas été établies dans la sclérose en plaques. Aucune donnée n’est disponible.
4
Mode d’administration
Il est recommandé qu’un professionnel de santé forme les patients à la technique appropriée d’auto-
administration des injections SC à l’aide de la seringue préremplie/du stylo prérempli SC ou des
injections IM à l’aide des seringues préremplies IM, selon le cas. Il est conseillé aux patients de
changer de site pour les injections SC ou IM toutes les deux semaines. Généralement, les sites
d’injection sous-cutanée sont l’abdomen, le bras et la cuisse. Généralement, le site d’injection
intramusculaire est la cuisse.
Chaque stylo/seringue prérempli(e) Plegridy pour voie SC est fourni(e) avec l’aiguille préfixée. La
seringue préremplie de Plegridy pour voie IM est fournie en seringue préremplie avec une aiguille
séparée pour utilisation IM.
Les seringues préremplies IM et SC et les stylos préremplis SC sont à usage unique et doivent donc
être jetés après usage.
Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament
Après avoir sorti Plegridy du réfrigérateur, laisser le médicament atteindre la température ambiante
(jusqu’à 25 °C) pendant environ 30 minutes avant l’injection. Aucune source de chaleur externe (eau
chaude par exemple) ne doit être utilisée pour réchauffer le médicament.
Ne pas utiliser les seringues préremplies Plegridy si le liquide est coloré, trouble ou contient des
particules en suspension. Le liquide dans la seringue doit être limpide et incolore.
Ne pas utiliser le stylo prérempli Plegridy si les bandes vertes ne sont pas visibles dans la fenêtre
témoin qui indique l’état du stylo prérempli Plegridy. Ne pas utiliser le stylo prérempli Plegridy si le
liquide est coloré, trouble ou contient des particules en suspension. Le liquide dans la fenêtre du stylo
doit être limpide et incolore.
4.3
-
-
4.4
Contre-indications
Hypersensibilité à l’interféron bêta naturel ou recombinant ou au peginterféron ou à l’un des
excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Patients présentant une dépression sévère et/ou des idées suicidaires (voir rubriques 4.4
et 4.8).
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Atteinte hépatique
Des cas d’élévation des transaminases hépatiques sériques, d’hépatite, d’hépatite auto-immune et de
rares cas d’insuffisance hépatique sévère ont été signalés avec les médicaments à base d’interféron
bêta. Une élévation des enzymes hépatiques a été observée après administration du peginterféron
bêta-1a. Les patients devront être surveillés afin de déceler tout signe de lésion hépatique éventuelle
(voir rubrique 4.8).
Dépression
Le peginterféron bêta-1a doit être administré avec prudence chez les patients présentant des
antécédents de troubles dépressifs (voir rubrique 4.3). Il a été observé une augmentation de la
fréquence de survenue des dépressions chez les patients atteints de sclérose en plaques et chez les
5
patients traités par interféron. Il est recommandé aux patients de signaler immédiatement à leur
médecin traitant tout symptôme de dépression et/ou d’idées suicidaires.
Les patients présentant une dépression devront être étroitement surveillés durant le traitement et
devront avoir un traitement approprié. L’arrêt du traitement par peginterféron bêta-1a devra alors être
considéré (voir rubrique 4.8).
Réactions d’hypersensibilité
De rares cas de réactions graves d’hypersensibilité, y compris des cas d’anaphylaxie, ont été rapportés
avec l’interféron bêta, y compris avec le peginterféron bêta-1a. Les patients doivent être informés
qu’ils doivent arrêter d’utiliser le traitement par peginterféron bêta-1a et consulter immédiatement un
médecin s’ils présentent des signes et symptômes d’anaphylaxie ou d’hypersensibilité sévère. Le
traitement par peginterféron bêta-1a ne devra pas être repris (voir rubrique 4.8).
Réactions au site d’injection
Des réactions au point d’injection incluant des nécroses, ont été rapportées après administration
sous-cutanée d’interféron bêta. Afin de minimiser les risques de réactions au point d’injection, des
instructions seront données au patient pour qu’il utilise une technique d’injection aseptique. Les
consignes d’auto-injection par le patient seront vérifiées périodiquement notamment en cas de
réactions au site d’injection. En cas de lésion cutanée, éventuellement accompagnée d’un gonflement
ou d’un suintement au site d’injection, on conseillera au patient de consulter son médecin traitant.
Dans les essais cliniques, une nécrose au site d’injection avec le peginterféron bêta-1a SC a été
rapportée chez un patient traité par peginterféron bêta-1a. La décision d’interrompre le traitement en
cas de nécrose au niveau d’un seul site d’injection dépendra de l’étendue de la nécrose (voir
rubrique 4.8).
Diminution des valeurs de la numération sanguine
Une diminution des valeurs de la numération de toutes les lignées cellulaires, incluant de rares cas de
pancytopénie ainsi qu’une thrombocytopénie sévère ont été rapportés chez les patients traités par
interféron bêta. Des cytopénies, incluant de rares cas de sévères neutropénies et thombocytopénies ont
été observées chez les patients traités par peginterféron bêta-1a. Les patients doivent être surveillés
afin que des signes ou symptômes indicateurs d’une diminution des valeurs de la numération sanguine
puissent être détectés (voir rubrique 4.8).
Affections rénales et urinaires
Syndrome néphrotique (effet de classe)
Des cas de syndrome néphrotique avec différentes néphropathies sous-jacentes, notamment une
hyalinose segmentaire et focale (HSF), des lésions glomérulaires minimes (MCD), une
glomérulonéphrite membrano-proliférative (MPGN) et une glomérulopathie extra-membraneuse
(GEM, ont été rapportés durant le traitement par des médicaments à base d’interféron-bêta. Les
évènements ont été rapportés sur des durées variables de traitement et ils peuvent se manifester après
plusieurs années de traitement par interféron-bêta. Il est recommandé d’effectuer des contrôles
périodiques pour détecter tout signe ou symptôme précoce tel qu’un œdème, une protéinurie ou une
altération de la fonction rénale, en particulier chez les patients exposés à un plus grand risque de
néphropathie. Un traitement rapide du syndrome néphrotique doit être instauré et une interruption du
traitement par peginterféron bêta-1a doit être considérée.
Insuffisance rénale sévère
L’administration du peginterféron bêta-1a doit être envisagée avec prudence chez les patients atteints
d’insuffisance rénale sévère.
6
Microangiopathie thrombotique (MAT) (effet de classe)
Des cas de microangiopathie thrombotique, se présentant sous forme de purpura thrombotique
thrombocytopénique (TTP) ou de syndrome hémolytique et urémique, y compris des cas de décès, ont
été rapportés avec des médicaments contenant de l’interféron bêta. Des évènements indésirables ont
été signalés sur des durées variables du traitement et peuvent se produire après plusieurs années de
traitement par interféron-bêta. Les aspects cliniques précoces incluent une thrombocytopénie, de
l’hypertension de survenue récente, de la fièvre, des symptômes neurologiques (parésie ou confusion
par exemple) et une altération de la fonction rénale. Les bilans biologiques suggérant une
microangiopathie thrombotique comportent une thrombopénie ainsi qu’une élévation du taux sérique
de lacticodéshydrogénase (LDH) due à une hémolyse, ainsi que la présence de schizocytes (fragments
d’hématie) sur un frottis sanguin. Par conséquent, en présence de signes cliniques de microangiopathie
thrombotique, il est recommandé de vérifier le nombre de plaquettes sanguines, le taux sérique de
LDH, de réaliser un frottis sanguin, et d’évaluer la fonction rénale. Dès que le diagnostic d’une
microangiopathie thrombotique est posé, un traitement adapté doit être rapidement instauré (en
considérant la procédure d’échanges plasmatiques) et il est recommandé d’interrompre immédiatement
le traitement par peginterféron bêta-1a.
Anomalies biologiques
Le traitement par interférons peut perturber le bilan biologique. En plus des analyses habituellement
réalisées au cours du suivi des patients atteints de sclérose en plaques, il est recommandé de réaliser un
bilan sanguin complet avec numération-formule sanguine et plaquettaire, ainsi qu’un bilan
biochimique comprenant des tests de la fonction hépatique (par exemple mesure des taux d’aspartate
aminotransférase (ASAT) et d’alanine aminotransférase (ALAT)), avant le traitement puis à
intervalles réguliers après l’instauration du traitement par peginterféron bêta-1a, et ensuite
périodiquement en l’absence de symptômes cliniques.
Chez les patients présentant une myélosuppression un contrôle plus fréquent et plus poussé de la
numération-formule sanguine et plaquettaire peut être nécessaire.
Des hypothyroïdies et des hyperthyroïdies ont été observées chez des patients traités par interféron
bêta. Des contrôles réguliers de la fonction thyroïdienne sont recommandés chez les patients
présentant des antécédents d’insuffisance thyroïdienne ou selon les symptômes cliniques.
Crises d’épilepsie
Le peginterféron bêta-1a sera administré avec prudence chez les patients présentant des antécédents de
crises d’épilepsie et les patients sous traitement antiépileptique, notamment si les crises ne sont pas
contrôlées de façon satisfaisante par traitement antiépileptique (voir rubrique 4.8).
Pathologie cardiaque
Une aggravation de leur pathologie cardiaque a été rapportée chez des patients traités par interféron
bêta. L’incidence des événements cardiovasculaires était similaire entre le groupe peginterféron bêta-
1a (125 microgrammes toutes les 2 semaines) et le groupe placebo (7 % dans chaque groupe). Aucun
effet cardiovasculaire grave n’a été rapporté chez les patients traités par peginterféron bêta-1a dans
l’étude ADVANCE. Néanmoins, les patients atteints d’une maladie cardiaque préexistante, telle que
insuffisance cardiaque congestive, angor ou arythmie, devront faire l’objet d’une surveillance
particulière afin de déceler toute aggravation de leur état cardiaque, notamment en début de traitement.
Immunogénicité
Les patients sont susceptibles de développer des anticorps contre le peginterféron bêta-1a. Les données
issues de patients traités jusqu’à 2 ans par peginterféron bêta-1a administré par voie SC suggèrent que
moins de 1 % (5/715) des patients ont développé des anticorps neutralisants persistants contre la
fraction interféron bêta-1a du peginterféron bêta-1a. Les anticorps neutralisants peuvent
7
potentiellement être associés à une diminution de l’efficacité clinique. Cependant, le développement
d’anticorps contre la fraction interféron du peginterféron bêta-1a n’a pas eu d’influence notable sur la
tolérance ni sur l’efficacité clinique, bien que l’analyse ait été limitée par la faible incidence de
l’immunogénicité.
Trois pour cent des patients (18/681) ont développé des anticorps persistants contre la fraction pégylée
du peginterféron bêta-1a. Dans l’étude clinique réalisée, le développement d’anticorps contre la
fraction pégylée du peginterféron bêta-1a n’a pas eu d’influence notable sur la tolérance ni sur
l’efficacité clinique (notamment taux annualisé de poussées, lésions imagerie par résonance
magnétique (IRM) et progression du handicap).
Insuffisance hépatique
Le peginterféron bêta-1a devra être administré sous surveillance étroite chez les patients atteints
d’insuffisance hépatique sévère. Ces patients devront faire l’objet d’une surveillance particulière afin
de déceler tout signe d’atteinte hépatique et la prudence est de rigueur en cas d’administration
concomitante avec d’autres médicaments connus pour provoquer des atteintes hépatiques (voir les
rubriques 4.8 et 5.2).
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins d’un mmol (23 mg) de sodium, c’est-à-dire qu’il est essentiellement
« sans sodium ».
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. Les études cliniques indiquent que les patients atteints de
sclérose en plaques peuvent être traités par peginterféron bêta-1a et prendre des corticostéroïdes lors
des poussées. Il a été rapporté que les interférons réduisaient l’activité des enzymes hépatiques
dépendantes du cytochrome P450 chez l’homme et l’animal. Il convient d’être prudent en cas
d’administration simultanée de peginterféron bêta-1a avec d’autres médicaments à marge
thérapeutique étroite et dont l’élimination dépend largement du cytochrome P450 hépatique, comme
par exemple certaines classes d’antiépileptiques et d’antidépresseurs.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Un grand nombre de données (plus de 1 000 grossesses) issues de registres et de la surveillance post-
commercialisation, n’a pas mis en évidence un risque augmenté de malformations congénitales
majeures après une exposition à l’interféron bêta précédant la conception ou au cours du premier
trimestre de grossesse. Néanmoins, la durée de l’exposition au cours du premier trimestre est
incertaine, car les données ont été recueillies alors que l’utilisation de l’interféron bêta était contre-
indiquée pendant la grossesse, et le traitement a probablement été interrompu lorsque la grossesse a été
détectée et/ou confirmée. Les données concernant l’exposition durant le deuxième et troisième
trimestres de la grossesse sont très limitées.
D’après les données chez l’animal (voir rubrique 5.3) le risque d’avortement spontané pourrait être
augmenté. Les données actuellement disponibles chez les femmes enceintes exposées à l'interféron
bêta ne permettent pas d'évaluer correctement le risque d'avortement spontané, mais ces données, à ce
jour, ne suggèrent pas d’augmentation de ce risque
Si l’état clinique de la patiente le nécessite, l’ utilisation de peginterféron bêta-1a peut être envisagée
pendant la grossesse.
8
Allaitement
On ne sait pas si le peginterféron bêta-1a est excrété dans le lait maternel. Les données limitées
disponibles concernant le passage de l’interféron bêta-1a dans le lait maternel, associées aux
caractéristiques physico-chimiques de l’interféron bêta, suggèrent que les taux d’interféron bêta-1a
excrétés dans le lait maternel sont négligeables. Aucun effet nocif n’est attendu chez les nouveau-
nés/nourrissons allaités.
Le peginterféron bêta-1a peut être utilisé pendant l'allaitement.
Fertilité
Aucune donnée sur les effets du peginterféron bêta-1a sur la fertilité humaine n’est disponible. Chez
l’animal, des effets anovulatoires ont été observés à très hautes doses (voir rubrique 5.3). Aucune
donnée n’est disponible sur les effets du peginterféron bêta-1a sur la fertilité chez l’animal mâle.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le peginterféron bêta-1a n’a pas d’effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules
et à utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité d’emploi
Les effets indésirables les plus fréquents (survenant à une fréquence plus élevée que pour le placebo)
associés au traitement par peginterféron bêta-1a administré en injection sous-cutanée à raison de
125 microgrammes toutes les 2 semaines ont été un érythème au point d’injection, des symptômes
pseudo-grippaux, une pyrexie, des céphalées, une myalgie, des frissons, une douleur au point
d’injection, une asthénie, des démangeaisons au point d’injection et une arthralgie.
Les effets indésirables les plus couramment rapportés et ayant entraîné l’interruption du traitement par
peginterféron bêta-1a 125 microgrammes administrés par injection sous-cutanée toutes les 2 semaines
ont été les symptômes pseudo-grippaux (< 1 %).
Liste tabulée des effets indésirables par la voie d’administration sous-cutanée
Dans les études cliniques, 1 468 patients au total ont été traités par peginterféron bêta-1a SC pendant
une durée allant jusqu’à 278 semaines, avec une exposition totale équivalente à 4 217 patients-année ;
1 285 patients ont été traités par peginterféron bêta-1a pendant au moins 1 an, 1 124 patients pendant
au moins 2 ans, 947 patients pendant au moins 3 ans et 658 patients pendant au moins 4 ans. Les
résultats de la phase randomisée non comparative (année 2) de l’étude ADVANCE et de l’étude
d’extension ATTAIN portant sur la sécurité (traitement reçu pendant une durée allant jusqu’à 4 ans)
étaient cohérents avec les résultats de la phase contrôlée
versus
placebo de l’étude ADVANCE d’1 an.
Le Tableau 2 rassemble les effets indésirables (survenant plus souvent que dans le groupe placebo et
avec une probabilité raisonnable d’être liés au médicament) chez 512 patients traités par peginterféron
bêta-1a à raison de 125 microgrammes administrés par injection SC toutes les 2 semaines et
500 patients sous placebo pendant une durée allant jusqu’à 48 semaines ainsi que les données après la
commercialisation du produit.
Les fréquences ont été définies comme suit : les effets indésirables sont présentés selon les termes
préférentiels MedDRA et les principales classes de systèmes d’organes. Les fréquences des effets
indésirables ont été définies comme suit :
-
Très fréquent (≥
1/10)
-
Fréquent (≥
1/100, <1/10)
-
Peu fréquent (≥
1/1 000, <1/100)
-
Rare (≥
1/10 000, <1/1 000)
9
-
-
Très rare (≤
1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)
Catégorie de fréquence
Peu fréquent
Rare
Tableau 2 Tableau récapitulatif des effets indésirables
Classe de systèmes d’organes Effet indésirable
MedDRA
Affections hématologiques et
Thrombocytopénie
du système lymphatique
Microangiopathie thrombotique
y compris les formes de purpura
thrombotique
thrombocytopénique syndrome
hémolytique et urémique*
Affections du système
Angio-œdème
immunitaire
Hypersensibilité
Anaphylaxie
1
Affections psychiatriques
Dépression
Affections du système nerveux Céphalées
Crises d’épilepsie
Affections respiratoires,
Hypertension artérielle
thoraciques et médiastinales
pulmonaire
┼
Affections gastro-intestinales
Nausées
Vomissements
Affections de la peau et du
Alopécie
$
tissu sous-cutané
Prurit
Urticaire
Affections musculo-
Myalgie
squelettiques et du tissu
Arthralgie
conjonctif
Affections du rein et des voies
Syndrome néphrotique,
urinaires
glomérulosclérose
Troubles généraux et
Syndrome pseudo-grippal
anomalies au site
Pyrexie
d’administration
Frissons
Érythème au site d’injection
Douleur au site d’injection
Prurit au site d’injection
Asthénie
Hyperthermie
Inflammation au site d’injection
Douleur
Hématome au site d’injection
Gonflement au site d’injection
Œdème au site d’injection
Éruption au site d’injection
Sensation de chaleur au site
d’injection
Décoloration au site d’injection
Nécrose au site d’injection
Investigations
Augmentation du taux d’alanine
aminotransférase
Augmentation du taux
d’aspartate aminotransférase
Augmentation du taux de
gamma-glutamyl transférase
10
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Fréquent
Très fréquent
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Très fréquent
Rare
Très fréquent
Fréquent
Rare
Fréquent
Diminution du nombre de
globules blancs
Diminution du taux
d’hémoglobine
Augmentation de la température
corporelle
Diminution du nombre de
Peu fréquent
plaquettes
* Effet de classe des produits contenant de l’interféron-bêta (voir rubrique 4.4).
┼
Effet de classe des produits à base d’interféron, voir ci-dessous
Hypertension artérielle pulmonaire.
$
Effet de classe des produits à base d’interféron.
1
Effets indésirables rapportés uniquement depuis la commercialisation.
Description de certains effets indésirables par la voie d’administration sous-cutanée
Symptômes pseudo-grippaux
Des symptômes pseudo-grippaux ont été rapportés par 47 % des patients sous peginterféron bêta-1a
125 microgrammes toutes les 2 semaines et 13 % des patients sous placebo. L’incidence des symptômes
pseudo-grippaux (par exemple : affections pseudo-grippales, frissons, hyperpyrexie, douleur musculo-
squelettique, myalgie, douleur, pyrexie) était plus fréquente au début du traitement et a généralement
diminué lors des 6 premiers mois. Parmi les patients ayant rapporté des symptômes pseudo-grippaux,
90 % les ont rapportés comme étant peu ou modérément sévères. Aucun n’a été considéré comme grave.
Moins de 1 % des patients sous peginterféron bêta-1a durant la phase contrôlée
versus
placebo de l’étude
ADVANCE ont arrêté le traitement en raison de symptômes pseudo-grippaux. Une étude en ouvert a
été menée chez des patients ayant switché d’un interféron bêta à un peginterféron bêta-1a et traités de
façon prophylactique afin d’évaluer le délai d’apparition et la durée de symptômes pseudo-grippaux.
Chez les patients présentant des symptômes pseudo-grippaux, le délai médian d’apparition de ces
symptômes était de 10 heures (intervalle interquartile, 7 à 16 heures) après l’injection et la durée
médiane de ces symptômes était de 17 heures (intervalle interquartile, 12 à 22 heures).
Réactions au site d’injection (RSI)
Des réactions au site d’injection (par exemple érythème, douleur, prurit, ou œdème au site d’injection)
ont été rapportées par 66 % des patients sous peginterféron bêta-1a 125 microgrammes toutes les
2 semaines
versus
11 % des patients du groupe placebo. L’érythème au site d’injection a été la
réaction au site d’injection la plus fréquemment rapportée. Parmi les patients ayant rapporté des
réactions au site d’injection, 95 % les ont rapportées comme étant peu ou modérément sévères. Un
patient parmi 1 468 patients sous peginterféron bêta-1a dans les études cliniques a présenté une
nécrose au site d’injection qui a été résolue par des soins médicaux standards.
Élévation des transaminases hépatiques
L’incidence de l’élévation des transaminases hépatiques était plus fréquente chez les patients sous
peginterféron bêta-1a que dans le groupe placebo. Dans la plupart des cas, l’augmentation était < 3
fois la limite supérieure de la normale (LSN). Une augmentation de l’alanine aminotransféraseet de
l’aspartate aminotransférase (> 5 fois la LSN), a été rapportée respectivement chez 1 % et < 1 % des
patients sous placebo et 2 % et < 1 % des patients traités par peginterféron bêta-1a. Dans les essais
cliniques, une élévation du taux des transaminases hépatiques sériques associée à une élévation de la
bilirubine sérique a été observée chez deux patients ayant présenté des anomalies hépatiques avant de
débuter le traitement par peginterféron bêta-1a. Les deux cas ont été résolus après l’arrêt du
médicament.
Affections hématologiques
Une diminution du nombre de globules blancs (GB) de < 3,0 x 10
9
/L a été observée chez 7 % des
11
Classe de systèmes d’organes
MedDRA
Effet indésirable
Catégorie de fréquence
patients sous peginterféron bêta-1a et chez 1 % des patients sous placebo. Le nombre moyen de GB est
resté dans les limites normales chez les patients traités par peginterféron bêta-1a. La baisse du nombre
de GB n’était pas associée à un risque plus élevé d’infections ou d’infections graves. L’incidence
d’une baisse potentiellement cliniquement significative du nombre de lymphocytes (< 0,5 x 10
9
/L)
(< 1
%), de neutrophiles (≤
1,0 x 10
9
/L) (< 1
%) et de plaquettes (≤
100 x 10
9
/L) (≤
1 %) était similaire
chez les patients traités par peginterféron bêta-1a et chez les patients sous placebo. Deux cas graves
ont été rapportés chez des patients traités par peginterféron bêta-1a : un patient (< 1 %) a présenté une
thrombocytopénie sévère (nombre de plaquettes < 10 x 10
9
/L), un autre patient (< 1 %) a présenté une
neutropénie sévère (nombre de neutrophiles < 0,5 x 10
9
/L). Chez les deux patients, le nombre de
cellules est revenu à la normale après arrêt du peginterféron bêta-1a. Une légère baisse du taux moyen
de globules rouges a été observée chez les patients sous peginterféron bêta-1a. L’incidence d’une
diminution du nombre de globules rouges pouvant être cliniquement significative (< 3,3 x 10
12
/L) était
similaire chez les patients sous peginterféron bêta-1a et sous placebo.
Réactions d’hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité ont été rapportés chez 16 % des patients traités par peginterféron
bêta-1a 125 microgrammes toutes les 2 semaines et 14 % des patients sous placebo. Moins de 1 % des
patients sous peginterféron bêta-1a ont présenté une hypersensibilité grave (par ex. angio-œdème,
urticaire) et la guérison est intervenue rapidement après traitement par antihistaminiques et/ou
corticoïdes. Depuis la commercialisation, des événements d’hypersensibilité grave incluant des cas
d’anaphylaxie (fréquence indéterminée) ont été rapportés après l’administration de peginterféron
bêta-1a.
Hypertension artérielle pulmonaire
Des cas d’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) ont été signalés avec des produits à base
d’interféron bêta. Ces évènements ont été rapportés avec des délais divers allant jusqu’à plusieurs années
après le début du traitement par l’interféron bêta.
Voie d’administration intramusculaire
Une étude croisée en ouvert a inclus 136 sujets afin d’évaluer la bioéquivalence de doses uniques de
125 microgrammes de peginterféron bêta-1a administrées par injection SC et IM à des volontaires sains.
Les EI les plus fréquemment rapportés (avec une incidence > 10 % dans chaque bras) au cours des deux
périodes de traitement ont été : frissons (35,6 % par voie IM contre 26,9 % par voie SC), douleur (22 %
par voie IM contre 14,2 % par voie SC), douleur au site d’injection (11,4 % par voie IM contre 14,9 %
par voie SC), érythème au site d’injection (2,3 % par voie IM contre 25,4 % par voie SC) et céphalées
(35,6 % par voie IM contre 41 % par voie SC). Les réactions au site d’injection ont été rapportéesavec
une fréquence plus faible par voie IM (14,4 %) que par voie SC (32,1 %).
Un taux anormal de protéines urinaires a été rapporté selon un rapport de 1/130 (0,8 %) pour le groupe
SC et de 4/131 (3,1 %) pour le groupe IM, sans effet indésirable associé.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9
Surdosage
En cas de surdosage, les patients seront éventuellement hospitalisés pour observation et un traitement
approprié leur sera administré.
12
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antinéoplasiques et immunomodulateurs, immunostimulants,
interférons, Code ATC : L03AB13
Le peginterféron bêta-1a est un interféron bêta-1a conjugué à une molécule linéaire unique de
méthoxy poly(éthylèneglycol)-O-2-méthylpropionaldéhyde (20 kDa
mPEG-O-2-méthylpropionaldéhyde) de 20 000 Da à raison d’un taux de substitution de 1 mole de
polymère/mole de protéine. La masse moléculaire moyenne est d’environ 44 kDa dont la fraction
protéique constitue environ 23 kDa.
Mécanisme d’action
On ne connaît pas le mécanisme d’action exact du peginterféron bêta-1a dans la sclérose en plaques
(SEP). Le peginterféron bêta-1a se lie au récepteur de type I de l’interféron à la surface des cellules et
induit une série d’évènements intracellulaires menant à la régulation de l’expression du gène sensible à
l’action de l’interféron. Les effets biologiques qui peuvent être induits par peginterféron bêta-1a
incluent une régulation à la hausse des cytokines anti-inflammatoires (par exemple IL-4, IL-10,
IL-27), une régulation à la baisse des cytokines pro-inflammatoires (par exemple IL-2, IL-12, IFN-γ,
TNF-α)
et l’inhibition de la migration des cellules T activées à travers
la barrière hémato-
encéphalique. D’autres mécanismes peuvent cependant être impliqués. Sachant que la
physiopathologie de la SEP n’est pas clairement établie, il n’est pas possible de savoir si le mécanisme
d’action du peginterféron bêta-1a dans la SEP correspond au même processus que celui des effets
biologiques décrits ci-dessus.
Effets pharmacodynamiques
Le peginterféron bêta-1a est un interféron bêta-1a conjugué à une molécule linéaire unique de
méthoxy poly(éthylèneglycol) de 20 kDa au niveau du groupe alpha-aminé du résidu d’acides aminés
en position N-terminale.
Les interférons sont une famille de protéines synthétisées naturellement par des cellules en réponse à
des stimuli biologiques et chimiques et entraînent de nombreuses réactions cellulaires classées selon
leur nature (antivirale, antiproliférative, et immunomodulatrice). Les propriétés pharmacologiques du
peginterféron bêta-1a concordent avec celles de l’interféron bêta-1a et pourraient être médiées par la
partie protéique de la molécule.
Les réponses pharmacodynamiques ont été évaluées en mesurant l’induction des gènes sensibles à
l’interféron, y compris les gènes codants pour la 2′-5′- oligo adénylate synthétase (2′-5′-OAS),
la
protéine résistante au myxovirus A (MxA), et plusieurs chemokines et cytokines, ainsi que la
néoptérine (D-érythro-1, 2, 3,-trihydroxypropylptérine), un produit de l’enzyme induite par
l’interféron, la GTP-cyclohydrolase I. L’induction de gène chez les sujets humains sains était la plus
importante en terme de niveau de pic et d’exposition (aire sous la courbe des effets) pour le
peginterféron bêta-1a que pour l’interféron bêta-1a (IM) non pégylé lors de l’administration d’une
dose à activité équivalente (6 MIU). La durée de cette réponse était maintenue et prolongée pour le
peginterféron bêta-1a, avec des élévations détectées jusqu’à 15 jours
versus
4 jours pour l’interféron
bêta-1a non pégylé. Des hausses de concentration de néoptérine ont été observées chez les sujets sains
et les patients atteints de SEP traités par peginterféron bêta-1a, avec une élévation maintenue et
prolongée sur 10 jours
versus
5 jours pour l’interféron bêta-1a non pégylé. Les concentrations de
néoptérine reviennent à la valeur initiale après l’intervalle posologique de deux semaines.
Efficacité et sécurité cliniques par la voie sous-cutanée
L’efficacité et la sécurité du peginterféron bêta-1a ont été évaluées
versus
placebo après un an dans
l’étude clinique randomisée en double aveugle d’une durée de 2 ans réalisée chez des patients atteints
13
de sclérose en plaques récurrente-rémittente (étude ADVANCE). 1 512 patients randomisés ont reçu
125 microgrammes de peginterféron bêta-1a par injection sous-cutanée toutes les 2 (n = 512) ou 4
(n = 500) semaines comparativement à un groupe placebo (n = 500).
Le critère d’évaluation principal était le taux annualisé de poussées sur 1 an.
Le schéma de l’étude et les caractéristiques des patients sont présentés dans le Tableau 3.
Il n’existe pas de données disponibles issues d’études cliniques d’efficacité/sécurité comparant
directement l’interféron bêta-1a pégylé et non pégylé ; de même il n’existe pas de données disponibles
provenant de patients passant d’un traitement par l’interféron non pégylé à un traitement par
l’interféron pégylé.
Tableau 3 : Schéma de l’étude
Schéma de l’étude
Histoire de la maladie
Suivi
Population de l’étude
Caractéristiques à l’inclusion
Âge moyen (ans)
37
Durée moyenne/médiane de la maladie (nb
3,6/2,0
d’années)
Nombre moyen de poussées au cours des
2,5
3 dernières années
Score EDSS moyen à l’inclusion
2,5
SEP récurrente-rémittente : sclérose en plaques récurrente-rémittente
EDSS : expanded disability status scale
Gd+ : lésions rehaussées par le gadolinium
Patients atteints de SEP récurrente-rémittente
ayant présenté au moins 2 poussées au cours des
3 années précédentes, et 1 poussée au cours de
l’année précédente, avec un score EDSS de ≤
5,0
1 an
83 % patients naïfs de traitement
47 %
≥
2 poussées au cours de l’année précédente
38 % au moins 1 lésion Gd+ à l’inclusion
92 %
≥
9 lésions T2 à l’inclusion
16 % EDSS
≥
4
17 % traités précédemment
Le peginterféron bêta-1a administré toutes les 2 semaines a significativement réduit le taux annualisé
de poussées de 36 % par rapport au groupe placebo (p = 0,0007) à un an (Tableau 4) avec une
réduction similaire du taux annualisé de poussées dans les différents sous-groupes de patients définis
selon les caractéristiques démographiques et les caractéristiques de la maladie à l’inclusion. Le
peginterféron bêta-1a a également réduit significativement le risque de poussées de 39 % (p = 0,0003),
le risque de progression du handicap confirmé à 12 semaines de 38 % (p=0,0383) et à 24 semaines
(analyse post-hoc) de 54 % (p = 0,0069), le nombre de nouvelles lésions T2 ou lésions élargies en T2
de 67 % (p < 0,0001), le nombre de lésions rehaussées Gd de 86 % (p < 0,0001) et le nombre de
nouvelles lésions T1 hypointenses de 53 % par rapport au placebo (p < 0,0001). Un effet thérapeutique
a été observé dès 6 mois avec le peginterféron bêta-1a 125 microgrammes toutes les 2 semaines
montrant une réduction de 61 % (p<0,0001) des nouvelles lésions T2 ou lésions élargies en T2 par
rapport au placebo. Sur l’ensemble des critères d’évaluation des poussées et des critères IRM, le
peginterféron bêta-1a 125 microgrammes administré toutes les deux semaines a eu un effet
thérapeutique numériquement plus important à un an que le peginterféron bêta-1a administré toutes les
quatre semaines.
Les résultats sur 2 ans ont confirmé que l’efficacité était maintenue au-delà de la première année de
l’étude
versus
placebo. Sur deux ans, les patients traités par peginterféron bêta-1a toutes les
2 semaines ont présenté une diminution statistiquement significative par rapport aux patients traités
par peginterféron bêta-1a administré toutes les 4 semaines, dans une analyse post-hoc des critères
d’évaluation comprenant le taux annualisé de poussées (24 %, p = 0,0209), le risque de poussées
14
(24 %, p = 0,0212), le risque de progression du handicap confirmée à 24 semaines (36 %, p = 0,0459),
et les critères d’évaluation IRM (lésions T2 nouvelles ou élargies en T2 60 %, Gd+ 71 %, et les
nouvelles lésions hypointenses T1 53 % ; p < 0,0001 pour tous les critères). Dans l’étude d’extension
ATTAIN, l’efficacité à long terme du peginterféron bêta-1a a été maintenue avec le traitement continu
pendant une durée allant jusqu’à 4 ans, comme le montrent les évaluations cliniques et IRM de
l’activité de la SEP. Sur 1 468 patients au total, 658 patients ont poursuivi le traitement par
peginterféron bêta-1a pendant au moins 4 ans.
Les résultats de cette étude sont présentés dans le Tableau 4.
15
Tableau 4 : Résultats cliniques et IRM
Placebo
Critères d’évaluation clinique
N
Taux annualisé de poussées
Ratio
IC à 95 %
Valeur de P
Pourcentage de patients présentant des
poussées
Risque relatif
IC à 95 %
Valeur de P
Pourcentage avec une progression du
handicap confirmée sur 12 semaines*
Risque relatif
IC à 95 %
Valeur de P
Pourcentage avec une progression du
handicap confirmée sur 24 semaines
Risque relatif
IC à 95 %
Valeur de P
Critères d’évaluation IRM
N
Peginterféron bêta- Peginterféron bêta-
1a
1a
125 microgrammes 125 microgrammes
toutes les
toutes les
2 semaines
4 semaines
0,256
0,64
0,50 – 0,83
p = 0,0007
0,187
0,61
0,47 – 0,80
p = 0,0003
0,068
0,62
0,40 – 0,.97
p = 0,0383
0,040
0,46
(0,26 – 0,81)
p = 0,0069
512
0,288
0,72
0,56 – 0,93
p = 0,0114
0,222
0,74
0,57 – 0,95
p = 0,020
0,068
0,62
0,40 – 0,97
p = 0,0380
0,058
0,67
(0,41 – 1,10)
p = 0,1116
462
500
500
0,397
0,291
0,105
0,084
476
457
Nb moyen [médian] de lésions
13,3 [6.0]
4,1 [1,0]
9,2 [3,0]
hyperintenses T2 nouvelles ou élargies (0 – 148)
(0 – 69)
(0 – 113)
en T2 (Intervalle)
ratio moyen du nombre de
0,33 (0,27 – 0,40)
0,72 (0,60 – 0,87)
lésions (IC à 95 %)
p
≤
0,0001
p = 0,0008
Valeur de P
Nb moyen [médian] de lésions
1,4^ [0,0]
0,2 [0,0]
0,9 [0,0]
rehaussées (intervalle)
(0 – 39)
(0 – 13)
(0 – 41)
% de réduction
versus
placebo
86
36
Valeur de P
p < 0,0001
p = 0,0738
Nb moyen [médian] de nouvelles
3,8 [1,0]
1,8 [0,0]
3,1 [1,0]
lésions hypointenses T1 (intervalle)
(0 – 56)
(0 – 39)
(0 – 61)
% de réduction
versus
placebo
53
18
Valeur de P
p < 0,0001
0,0815
IC : intervalle de confiance
* La progression confirmée du handicap était définie comme étant une augmentation d’au moins
1
point chez les patients avec un EDSS initial ≥
1 ou une augmentation de 1,5 chez les patients
présentant une valeur initiale EDSS de 0, maintenue sur 12/24 semaines.
^n = 477
Les patients en échec d’un traitement de la SEP précédent n’ont pas été inclus dans l’étude.
Des sous-groupes de patients présentant une maladie plus active ont été définis par le nombre de
poussées et les critères IRM, comme décrit ci-dessous, avec les résultats d’efficacité suivants :
-
Pour les patients ayant
eu ≥
1
poussée l’année précédente et ≥
9
lésions T2 ou ≥
1 lésion Gd+
(n = 1401), le taux annualisé de poussées à 1 an était de 0,39 pour le groupe placebo, 0,29
16
-
pour le groupe peginterféron bêta-1a toutes les 4 semaines et 0,25 pour le groupe
peginterféron bêta-1a toutes les 2 semaines.
Les résultats dans ce sous-groupe étaient comparables à ceux de la population générale.
Pour les patients ayant eu ≥
2 poussées l’année précédente et au moins 1 lésion Gd+ (n = 273),
le taux annuel de poussée à 1 an était de 0,47 pour le groupe placebo, 0,35 pour le groupe
peginterféron bêta-1a toutes les 4 semaines et 0,33 pour le groupe peginterféron bêta-1a toutes
les 2 semaines.
Les résultats dans ce sous-groupe étaient numériquement comparables à ceux de la population
générale mais n’étaient pas statistiquement différents.
Étude de bioéquivalence IM et SC
Une étude croisée en ouvert a inclu 136 sujets en vue d’évaluer la bioéquivalence de doses uniques de
125 microgrammes de Plegridy administrées par injection SC et IM chez des volontaires sains.
La concentration sérique de néoptérine, un marqueur de l’activité de l’interféron bêta, après
l’administration de 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a IM et SC, a été mesurée pour l’analyse
pharmacodynamique (PD).
La concentration sérique de néoptérine en fonction du temps après l’administration de doses uniques
de 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a SC ou de 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a
IM était similaire, les concentrations maximales (E
pic
) étant atteintes à une E
Tmax
médiane de 40,1 heures
et de 44,0 heures, respectivement. La moyenne géométrique des taux de néoptérine, entre
l’administration de la dose et la concentration maximale, a augmenté de manière similaire entre les
2 voies d’injection, passant de 8,0 à 22,6 nmol/L pour la voie SC et de 8,1 à 23,2 nmol/L pour la voie
IM. L’exposition systémique totale à la néoptérine (EASC
0-336h
et EASC
0-504h
) était également similaire
entre les 2 voies d’administration.
La bioequivalence ayant été démontrée entre les voies d’administration IM et SC, un profil d’efficacité
similaire est attendu entre le peginterféron bêta-1a IM et SC
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études
réalisées avec Plegridy dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le
traitement de la sclérose en plaques (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage
pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
La demi-vie plasmatique du peginterféron bêta-1a est prolongée par rapport à celle de l'interféron bêta-
1a non pégylé. Les concentrations sériques du peginterféron bêta-1a étaient proportionnelles aux doses
comprises dans l’intervalle de 63 à 188 microgrammes comme observé dans une étude à dose unique
et une étude à dose multiple chez les sujets sains. Les données pharmacocinétiques observées chez les
patients atteints de SEP étaient comparables aux données des sujets sains.
Absorption
Suite à l’administration sous-cutanée de peginterféron bêta-1a chez des patients atteints de SEP, le pic
de concentration a été atteint entre 1 et 1,5 jours après l’administration d’une dose. La C
max
observée
(moyenne ± ES) était de 280 ± 79 pg/mL suite à une administration répétée de 125 microgrammes
toutes les deux semaines.
L’administration sous-cutanée d’une seule dose de 63 (6 MUI), 125 (12 MUI) et
188 (18 MUI) microgrammes respectivement de peginterféron bêta-1a a donné des valeurs
d’exposition environ 4, 9, et 13 fois plus élevées (ASC
168h
) et une concentration maximale environ 2,
3,5 et 5 fois plus élevée, par comparaison à l'administration intramusculaire de
30 (6 MUI) microgrammes d'interféron bêta-1a non pégylé.
17
Distribution
Après des doses répétées de 125 microgrammes toutes les deux semaines par injection sous-cutanée, le
volume de distribution non corrigé pour la biodisponibilité (moyenne ± ES) était de 481 ± 105 L.
Biotransformation et élimination
La clairance urinaire (rénale) semble être la voie d’excrétion principale du peginterféron bêta-1a. Le
procédé de conjugaison covalente d’un groupement PEG à une protéine peut modifier les propriétés
in
vivo
de la protéine non modifiée, y compris une baisse de la clairance rénale et de la protéolyse, d'où
l’allongement de la demi-vie circulante. Par conséquent, la demi-vie (t
1/2
) du peginterféron bêta-1a est
approximativement 2 fois plus longue que celle de l’interféron bêta-1a non pégylé chez les sujets
volontaires sains. Chez les patients atteints de sclérose en plaques, la demi-vie t
1/2
(moyenne ± ES) du
peginterféron bêta-1a était de 78 ± 15 heures à l’état d’équilibre. La clairance moyenne du
peginterféron bêta-1a à l’état d’équilibre était de 4,1 ± 0,4 L/h.
Populations particulières
Patients âgés
L’expérience clinique chez les patients âgés de plus de 65 ans est limitée. Cependant, les résultats
issus d’une analyse pharmacocinétique de population (chez des patients jusqu’à 65 ans) suggèrent que
l’âge ne modifie pas la clairance du peginterféron bêta-1a.
Insuffisance rénale
Une étude à dose unique réalisée chez des volontaires sains et des sujets présentant divers degrés
d’insuffisance rénale (légère, modérée et sévère ainsi que des sujets atteints de maladie rénale en phase
terminale) a montré une hausse fractionnelle de l’aire sous la courbe (ASC 13-62 %) et de la C
max
(42-71 %) chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère (débit de filtration glomérulaire
estimé de 50 à ≤
80 mL/min/1,73 m
2
), modérée (débit de filtration glomérulaire estimé de 30 à
<
50 mL/min/1,73 m
2
), et sévère (débit de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min/1,7 3m
2
), par
rapport aux sujets présentant une fonction rénale normale (débit de filtration glomérulaire estimée de
> 80 mL/min/1,73 m
2
). Les sujets présentant une maladie rénale en phase terminale nécessitant une
hémodialyse 2 à 3 fois par semaine ont présenté une ASC et une C
max
similaires par rapport aux sujets
à fonction rénale normale. Chaque hémodialyse a réduit la concentration du peginterféron bêta-1a
d’environ 24 %, ce qui suggère que l’hémodialyse élimine partiellement le peginterféron bêta-1a de la
circulation systémique.
Fonction hépatique
Le profil pharmacocinétique du peginterféron bêta-1a n’a pas été évalué chez les patients présentant
une insuffisance hépatique.
Sexe
Aucun effet du sexe sur le profil pharmacocinétique du peginterféron bêta-1a n’a été mis en évidence
dans l’analyse pharmacocinétique de la population.
Race
Aucun effet de la race sur le profil pharmacocinétique du peginterféron bêta-1a n’a été mis en
évidence dans une analyse pharmacocinétique de la population.
18
Étude de bioéquivalence IM et SC
Les profils pharmacocinétiques (PK) après l’administration de doses uniques de 125 microgrammes de
peginterféron bêta-1a IM et de 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a SC chez des volontaires
sains étaient similaires, avec des concentrations maximales atteintes 40,0 heures après l’administration
de la dose (pour la voie SC et la voie IM), et des valeurs t
1/2
de 97,1 heures et de 79,1 heures,
respectivement. L’analyse statistique de la C
max
et l’ASC
∞
a, en outre, démontré la bioéquivalence
entre 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a IM et SC. Le rapport de la moyenne géométrique
(intervalle de confiance à 90 %) entre la voie IM et la voie SC pour la C
max
était de 1,08 (0,98 à 1,20)
et de 1,09 (1,02 à 1,16) pour l’ASC
∞
. Ces valeurs se situent dans les bornes d’équivalence définies de
0,80 à 1,25.
5.3
Données de sécurité préclinique
Toxicité
Suite à l’administration sous-cutanée répétée de peginterféron bêta-1a chez les singes rhésus avec des
doses atteignant 400 fois (sur la base de l’exposition, l’ASC) la dose thérapeutique recommandée,
aucun effet autre que les faibles réactions pharmacologiques à l’interféron bêta-1a connues chez les
singes rhésus n’a été observé suite à la première et la deuxième dose hebdomadaire. Des études de
toxicologie en administration répétée ont été limitées à 5 semaines du fait que l’exposition était
largement réduite à partir de 3 semaines en raison de la formation d’anticorps anti interféron-bêta-1a
humain chez les singes rhésus. Par conséquent, la sécurité à long terme de l’administration chronique
de peginterféron bêta-1a chez les patients ne peut être évaluée sur la base de ces études.
Mutagenèse
Le peginterféron bêta-1a n’est pas mutagène
in vitro
dans le test des mutations bactériennes inverses
(test d’Ames) ni clastogène dans un essai
in vitro
sur lymphocytes humains.
Cancérogenèse
Le peginterféron bêta-1a n’a pas été testé pour vérifier la carcinogénicité chez les animaux. Selon le
profil pharmacologique connu de l’interféron bêta-1a et l’expérience clinique avec l’interféron bêta, le
potentiel de carcinogénicité serait faible.
Toxicité sur la reproduction
Le peginterféron bêta-1a n’a pas été testé chez les animaux en gestation pour évaluer sa toxicité sur la
reproduction. Des études de fertilité et de développement ont été menées chez les singes rhésus avec
l’interféron bêta-1a non pégylé. À très hautes doses, des effets anovulatoires et abortifs ont été
observés chez l’animal. Aucune information n’est disponible sur les effets potentiels du peginterféron
bêta-1a sur la fertilité chez le mâle. Suite à l’administration répétée de peginterféron bêta-1a chez les
singes femelles ayant atteint la maturité sexuelle, des effets sur la durée du cycle menstruel et les taux
de progestérone ont été observés. La réversibilité des effets sur la durée du cycle menstruel a été
démontrée. La validité d’extrapolation de ces données non cliniques chez l’être humain n’est pas
connue.
Les données provenant d’études menées sur d’autres produits contenant de l’interféron bêta n’ont pas
révélé de potentiel tératogène. Les informations sur les effets de l’interféron bêta-1a durant les
périodes péri- et post-natales sont limitées.
19
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Acétate de sodium trihydraté
Acide acétique glacial
Arginine chlorhydrate
Polysorbate 20
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
3 ans
Plegridy pour administration SC ou IM peut être conservé à température ambiante (jusqu’à 25 °C)
jusqu’à 30 jours au maximum à condition d’être à l’abri de la lumière. Plegridy laissé à température
ambiante pendant un total de 30 jours doit être, soit utilisé, soit détruit. Si on ne sait pas si Plegridy a
été laissé à température ambiante pendant 30 jours ou plus, il doit être détruit.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2
°C
et 8
°C).
Ne pas congeler.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
Voir la rubrique 6.3 pour plus d’informations sur les consignes de conservation à température
ambiante.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Seringue préremplie/stylo prérempli (voie sous-cutanée)
Seringue préremplie en verre (type I) de 1 mL avec bouchon en caoutchouc bromobutyle et
protège-aiguille rigide en thermoplastique et polypropylène, contenant 0,5 mL de solution. La seringue
est munie d’une aiguille préfixée de29 G et de 12,7 mm.
Une seringue préremplie de Plegridy est contenue dans un stylo injecteur à ressort, à usage unique,
jetable,et dénommé Stylo Plegridy. La seringue à l’intérieur du stylo est une seringue préremplie en
verre (type I) de 1 mL avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle et un protège-aiguille rigide en
thermoplastique et polypropylène, et contenant 0,5 mL de solution. La seringue est munie d’une
aiguille préfixée 29 G de 12,7 mm.
Présentations
Le coffret d’initiation Plegridy contient une seringue préremplie de 63 microgrammes (seringue avec
une étiquette orange, 1
re
dose) et une seringue préremplie de 94 microgrammes (seringue avec une
étiquette bleue, 2
e
dose) dans des barquettes hermétiques en plastique.
Le coffret d’initiation Stylo Plegridy contient 1 stylo prérempli de 63 microgrammes (stylo portant une
étiquette orange, 1
re
dose) et 1 stylo prérempli de 94 microgrammes (stylo portant une étiquette bleue,
2
e
dose) dans une barquette protectrice en plastique.
Boîte de deux ou six seringues préremplies de 125 microgrammes (seringues à étiquette grise) dans
des barquettes hermétiques en plastique.
20
Boîte de deux stylos préremplis de 125 microgrammes (stylos portant une étiquette grise) dans une
barquette protectrice en plastique.
Conditionnements multiples de 6 (3 boîtes de 2) stylos préremplis de 125 microgrammes (stylos
portant une étiquette grise). L’emballage contient 3 boîtes. Chaque boîte contient 2 stylos dans une
barquette protectrice en plastique.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Seringue préremplie (voie intramusculaire)
Seringue Luer Lock préremplie en verre (type I) de 1 mL avec bouchon en caoutchouc bromobutyle
contenant 0,5 mL de solution et fournie avec une aiguille de 23 G et de 31,75 millimètres. Une
seringue préremplie seule contient 0,5 mL de solution de Plegridy contenant 125 microgrammes de
peginterféron bêta-1a.
Boîte de deux ou six seringues préremplies de 125 microgrammes dans des barquettes hermétiques en
plastique.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Les seringues (pour administration IM et SC) et le stylo (pour administration SC) préremplis Plegridy
sont à usage unique.
Avant utilisation, vérifiez la forme pharmaceutique à utiliser. Elle ne doit présenter aucune fissure ou
dommage et la solution doit être limpide, incolore et exempte de particule.
Une fois sorti(e) du réfrigérateur, laissez la seringue ou le stylo prérempli(e) Plegridy à utiliser
atteindre la température ambiante (15 °C à 30 °C) pendant environ 30 minutes.
N’utilisez pas de sources de chaleur externes telles que de l’eau chaude pour réchauffer la seringue ou
le stylo prérempli(e) Plegridy
La titration des doses de Plegridy pour les patients débutant le traitement est décrite à la rubrique 4.2.
Seringue préremplie/stylo prérempli (voie sous-cutanée)
Les patients débutant un traitement par Plegridy par administration SC doivent utiliser les coffrets
d’initiation.
Seringue préremplie (voie intramusculaire)
Les patients débutant un traitement par Plegridy par administration IM doivent utiliser les clips de
titration Plegridy qui peuvent être fixés à la seringue pour limiter la dose.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
21
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/934/001
EU/1/14/934/002
EU/1/14/934/003
EU/1/14/934/004
EU/1/14/934/005
EU/1/14/934/006
EU/1/14/934/007
EU/1/14/934/008
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 18 juillet 2014
Date du dernier renouvellement : 25 mars 2019
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
22
ANNEXE II
A.
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S)
RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
B.
C.
D.
23
A.
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D’ORIGINE BIOLOGIQUE
ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substance(s) active(s) d’origine biologique
Biogen Inc.
250 Binney Street
Cambridge, MA 02142
USA
Biogen Inc.
5000 Davis Drive
Research Triangle Park, NC 27709-4627
USA
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
FUJIFILM Diosynth Biotechnologies Denmark ApS
Biotek Allé 1
DK-3400 Hillerød
Danemark
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C.
•
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
•
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
•
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
24
•
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
25
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
26
A. ÉTIQUETAGE
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EXTÉRIEURE
Coffret d’initiation contenant les seringues préremplies
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plegridy 63 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
Plegridy 94 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
peginterféron bêta-1a
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 seringue préremplie contient 63 microgrammes de peginterféron bêta-1a dans 0,5 mL.
1 seringue préremplie contient 94 microgrammes de peginterféron bêta-1a dans 0,5 mL.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, arginine chlorhydrate, polysorbate 20, eau pour
préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
Coffret d’initiation
1 seringue préremplie de 63 microgrammes
1 seringue préremplie de 94 microgrammes
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie sous
-
cutanée
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
Tableau à l’intérieur du couvercle
Calendrier d’injection
Jour 0 (63 microgrammes)
Jour 14 (94 microgrammes)
Date
Site d’injection
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
28
7.
8.
EXP
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
En l’absence de réfrigérateur, les seringues peuvent être conservées à température ambiante (25 °C au
maximum) jusqu’à 30 jours au maximum.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/934/001
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
16.
INDICATIONS D’UTILISATION
INFORMATIONS EN BRAILLE
Plegridy 63
Plegridy 94
29
17
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
30
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
Coffret d’initiation à double couvercle des seringues préremplies
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plegridy 63 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie
Plegridy 94 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie
peginterféron bêta-1a
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Biogen Netherlands B.V.
3.
EXP
4.
Lot
5.
AUTRE
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PÉREMPTION
Coffret d’initiation
Voie sous-cutanée
Lire la notice avant utilisation.
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
31
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Étiquette de la seringue préremplie du coffret d’initiation
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Plegridy 63 microgrammes solution injectable
Plegridy 94 microgrammes solution injectable
peginterféron bêta-1a
SC
2.
3.
EXP
4.
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
NUMÉRO DU LOT
MODE D’ADMINISTRATION
DATE DE PÉREMPTION
0,5 mL
6.
AUTRE
32
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EXTÉRIEURE
Seringue préremplie de 125 microgrammes
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
peginterféron bêta-1a
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie contient 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a dans 0,5 mL.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, arginine chlorhydrate, polysorbate 20, eau pour
préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
2 seringues préremplies
6 seringues préremplies
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie sous
-
cutanée
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
En l’absence de réfrigérateur, les seringues peuvent être conservées à température ambiante (25 °C au
maximum) jusqu’à 30 jours au maximum.
33
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/934/003
EU/1/14/934/004
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
16.
INDICATIONS D’UTILISATION
INFORMATIONS EN BRAILLE
Plegridy 125
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
34
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
35
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
Seringue préremplie de 125 microgrammes à double couvercle
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
peginterféron bêta-1a
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Biogen Netherlands B.V.
3.
EXP
4.
Lot
5.
AUTRE
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PÉREMPTION
Voie sous
-
cutanée
Lire la notice avant utilisation.
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
36
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Étiquette de la seringue préremplie de 125 microgrammes
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Plegridy 125 microgrammes solution injectable.
peginterféron bêta-1a
SC
2.
3.
EXP
4.
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
NUMÉRO DU LOT
MODE D’ADMINISTRATION
DATE DE PÉREMPTION
0,5 mL
6.
AUTRE
37
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EXTÉRIEURE
Coffret d’initiation des stylos préremplis
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plegridy 63 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli.
Plegridy 94 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli.
peginterféron bêta-1a
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 stylo prérempli contient 63 microgrammes de peginterféron bêta-1a dans 0,5 mL.
1 stylo prérempli contient 94 microgrammes de peginterféron bêta-1a dans 0,5 mL.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, arginine chlorhydrate, polysorbate 20, eau pour
préparations injectables
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
Coffret d’initiation
1 stylo prérempli de 63 microgrammes
1 stylo prérempli de 94 microgrammes
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie sous
-
cutanée
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
Tableau à l’intérieur du couvercle
Calendrier d’injection
Jour 0 (63 microgrammes)
Jour 14 (94 microgrammes)
Date
Site d’injection
Ouvrir ici
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
38
7.
8.
EXP
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
En l’absence de réfrigérateur, les stylos peuvent être conservés à température ambiante (25 °C au
maximum) jusqu’à 30 jours au maximum.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/934/002
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
39
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Plegridy 63
Plegridy 94
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC:
SN:
NN:
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Étiquette du stylo prérempli du coffret d’initiation
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Plegridy 63 microgrammes, solution injectable
Plegridy 94 microgrammes, solution injectable
peginterféron bêta-1a
SC
2.
3.
EXP
4.
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
NUMÉRO DU LOT
MODE D’ADMINISTRATION
DATE DE PÉREMPTION
0,5 mL
6.
AUTRE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EXTÉRIEURE
Stylo prérempli de 125 microgrammes
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli.
peginterféron bêta-1a
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo prérempli contient 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a dans 0,5 mL.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, arginine chlorhydrate, polysorbate 20, eau pour
préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
2 stylos préremplis
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
Ouvrir ici
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
En l’absence de réfrigérateur, les stylos peuvent être conservés à température ambiante (25 °C au
maximum) jusqu’à 30 jours au maximum.
42
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/934/005
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
16.
INDICATIONS D’UTILISATION
INFORMATIONS EN BRAILLE
Plegridy 125
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
43
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EXTÉRIEURE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE
Conditionnement multiple de stylos préremplis de 125 microgrammes (avec la blue box)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli.
peginterféron bêta-1a
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo prérempli contient 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a dans 0,5 mL.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, arginine chlorhydrate, polysorbate 20, eau pour
préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
Conditionnement multiple : 6 (3 boîtes de 2) stylos préremplis de 125 microgrammes.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie sous
-
cutanée
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
En l’absence de réfrigérateur, les stylos peuvent être conservés à température ambiante (25 °C au
maximum) jusqu’à 30 jours au maximum.
44
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/934/006
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
16.
INDICATIONS D’UTILISATION
INFORMATIONS EN BRAILLE
Plegridy 125
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
45
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT INTERMÉDIAIRE
BOÎTE INTÉRIEURE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE
Conditionnement multiple de stylos préremplis de 125 microgrammes (sans la blue box)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli.
peginterféron bêta-1a
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo prérempli contient 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a dans 0,5 mL.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, arginine chlorhydrate, polysorbate 20, eau pour
préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
2 stylos préremplis. Composant d’un conditionnement multiple, ne peut être vendu séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie sous
-
cutanée
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
Ouvrir ici
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
En l’absence de réfrigérateur, les stylos peuvent être conservés à température ambiante (25 °C au
maximum) jusqu’à 30 jours au maximum.
46
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/934/006
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
16.
INDICATIONS D’UTILISATION
INFORMATIONS EN BRAILLE
Plegridy 125
17.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
47
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Étiquette du stylo prérempli de 125 microgrammes
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable
peginterféron bêta-1a
SC
2.
3.
EXP
4.
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
NUMÉRO DU LOT
MODE D’ADMINISTRATION
DATE DE PÉREMPTION
0,5 mL
6.
AUTRE
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EXTÉRIEURE
Seringue préremplie de 125 microgrammes pour voie intramusculaire
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
peginterféron bêta-1a
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie contient 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a dans 0,5 mL.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, arginine chlorhydrate, polysorbate 20, eau pour
préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
2 seringues préremplies
6 seringues préremplies
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intramusculaire
À usage unique.
En cas d’utilisation de Plegridy pour la première fois, une augmentation progressive de la dose peut
s’avérer nécessaire.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
49
En l’absence de réfrigérateur, les seringues peuvent être conservées à température ambiante (25 °C au
maximum) jusqu’à 30 jours au maximum.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/934/007
EU/1/14/934/008
13.
Lot
14.
15.
16.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
INFORMATIONS EN BRAILLE
NUMÉRO DU LOT
Plegridy 125
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
50
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
51
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
Seringue préremplie de 125 microgrammes à double couvercle pour injection intramusculaire
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
peginterféron bêta-1a
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Biogen Netherlands B.V.
3.
EXP
4.
Lot
5.
AUTRE
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PÉREMPTION
Voie intramusculaire
Lire la notice avant utilisation.
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
52
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Étiquette de la seringue préremplie de 125 microgrammes pour injection intramusculaire
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable
peginterféron bêta-1a
IM
2.
3.
EXP
4.
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
NUMÉRO DU LOT
MODE D’ADMINISTRATION
DATE DE PÉREMPTION
0,5 mL
6.
AUTRE
53
B. NOTICE
54
Notice : Information de l’utilisateur
Plegridy 63 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie
Plegridy 94 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie
peginterféron bêta-1a
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
1.
Qu’est-ce que Plegridy et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Plegridy
Comment utiliser Plegridy
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver Plegridy
Contenu de l’emballage et autres informations
Instructions pour l’injection de Plegridy en seringue préremplie
Qu’est-ce que Plegridy et dans quels cas est-il utilisé
Qu’est-ce que Plegridy ?
La substance active de Plegridy est le peginterféron bêta-1a. Le peginterféron bêta-1a est une forme
modifiée d’interféron à action prolongée. Les interférons sont des substances produites naturellement
par le corps pour contribuer à se protéger des infections et des maladies.
Dans quels cas Plegridy est-il utilisé ?
Ce médicament est utilisé pour traiter la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP) chez
les adultes de plus de 18 ans.
La sclérose en plaques est une maladie au long cours qui touche le système nerveux central (SNC), y
compris le cerveau et la moelle épinière, dans laquelle le système immunitaire (les défenses naturelles)
endommage la gaine protectrice (appelée myéline) qui enveloppe les nerfs au niveau du cerveau et de
la moelle épinière. Il en résulte une interruption des messages entre le cerveau et les autres parties du
corps, ce qui cause les symptômes de la sclérose en plaques. Les patients présentant une SEP ont des
périodes au cours desquelles la maladie n’est pas active (phase de rémission) entrecoupées
d’aggravation des symptômes (poussées).
Les symptômes de la SEP sont différents pour chaque personne affectée par la maladie.
Ces
symptômes peuvent comprendre :
- Sensation de déséquilibre ou d’étourdissement, difficulté à la marche, raideur et spasmes
musculaires, fatigue, engourdissement au niveau du visage, des bras ou des jambes.
- Douleurs aiguës ou chroniques, troubles urinaires et intestinaux, problèmes sexuels et troubles de
la vue.
- Difficultés à penser et à se concentrer, dépression.
55
Comment agit Plegridy ?
Plegridy agirait en empêchant votre système immunitaire d’endommager votre cerveau et votre
moelle épinière. Ceci peut contribuer à réduire le nombre de poussées et à ralentir les effets
invalidants de la SEP.
Le traitement par Plegridy peut empêcher la maladie de s’aggraver mais ne
peut pas guérir la SEP.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Plegridy
N’utilisez jamais Plegridy
-
Si vous êtes allergique
au peginterféron bêta-1a, à l’interféron bêta-1a ou à l’un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Voir la rubrique 4
pour les symptômes de réaction allergique.
-
Si vous souffrez de dépression sévère
ou si vous avez des idées suicidaires.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin si vous avez déjà eu :
-
Une dépression
ou des troubles de l’humeur
-
Des idées suicidaires
- Il est possible que votre médecin vous prescrive quand même Plegridy. Il est néanmoins
important de lui dire si vous avez déjà souffert d’une dépression ou de troubles similaires
affectant l’humeur.
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère
avant d’utiliser Plegridy
si vous
présentez l’un des troubles suivants.
Ils risquent de s’aggraver durant le traitement par Plegridy :
-
Problèmes hépatiques ou rénaux graves
-
Irritation au site d’injection,
qui peut mener à des lésions cutanées ou tissulaires (nécrose
au
site d’injection).
Quand vous êtes prêt(e) à vous injecter, respectez soigneusement les
instructions mentionnées en rubrique 7 «
Instructions pour l’injection de Plegridy en seringue
préremplie
» à la fin de cette notice. Ceci pour réduire le risque de réactions au site d’injection.
-
Épilepsie
ou autres types de crises convulsives non contrôlées par des médicaments.
-
Problèmes cardiaques
pouvant provoquer des symptômes tels que des douleurs thoraciques
(angine
de poitrine),
en particulier après tout type d’effort, gonflement des chevilles,
essoufflement
(insuffisance cardiaque congestive);
ou des battements du cœur irréguliers
(arythmie).
-
Problèmes thyroïdiens
-
Un faible nombre de globules blancs ou de plaquettes,
ce qui peut augmenter les risques
d’infection ou de saignement.
Autres informations lors du traitement par Plegridy
-
Vous devrez faire des analyses de sang pour déterminer le nombre de vos cellules sanguines,
votre bilan sanguin et le taux de vos enzymes hépatiques. Ces analyses seront réalisées avant
que vous commenciez le traitement par Plegridy, régulièrement après l’initiation du traitement
par Plegridy puis périodiquement pendant le traitement, même si vous ne présentez pas de
symptômes particuliers. Ces analyses de sang seront faites en complément des tests
normalement réalisés pour le suivi de votre SEP.
-
Le fonctionnement de votre glande thyroïde sera contrôlé régulièrement ou dès que cela
semblera nécessaire à votre médecin.
-
Des caillots de sang pourraient se former dans les petits vaisseaux sanguins durant votre
traitement. Ces caillots de sang pourraient atteindre vos reins. Cela pourrait se manifester après
plusieurs semaines, voire plusieurs années, de traitement par Plegridy.
Votre médecin pourrait décider de surveiller votre tension artérielle, votre bilan sanguin (nombre
de plaquettes) et votre fonction rénale.
56
Si vous vous piquez ou piquez accidentellement une autre personne avec l’aiguille de Plegridy, vous
devez laver la zone affectée
immédiatement
avec de l’eau et du savon et
consulter le plus
rapidement possible un médecin ou un(e) infirmier/ère.
Enfants et adolescents
Plegridy ne doit jamais être utilisé
chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. La
tolérance et l’efficacité de Plegridy dans cette tranche d’âge ne sont pas connues.
Autres médicaments et Plegridy
Plegridy sera utilisé avec prudence avec les médicaments métabolisés dans le corps par un groupe de
protéines nommées « cytochrome P450 » (par exemple certains antiépileptiques ou antidépresseurs).
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament, notamment ceux qui sont utilisés pour traiter l’épilepsie ou la dépression. Ceci
concerne aussi les médicaments obtenus sans ordonnance.
Il peut être nécessaire que vous rappeliez aux professionnels de santé que vous êtes traité(e) par
Plegridy. Par exemple, si on vous prescrit d’autres médicaments ou si on vous fait une analyse de
sang. Plegridy risque d’interagir avec d’autres médicaments ou de modifier le résultat de l’analyse.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Aucun effet nocif n’est attendu chez les nouveau-nés/nourrissons allaités. Plegridy peut être utilisé
pendant l'allaitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Plegridy n’a pas d’influence, ou une influence négligeable sur votre aptitude à conduire et à utiliser
des machines.
Plegridy contient du sodium
Ce médicament contient moins d’1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser Plegridy
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée est de :
Une injection de Plegridy 125 microgrammes tous les 14 jours (toutes les deux semaines). Si possible,
injectez-vous à chaque fois Plegridy à la même heure et le même jour.
Initiation de Plegridy
Si vous n’avez jamais utilisé Plegridy, votre médecin pourra vous conseiller d’augmenter
progressivement la dose pour vous habituer aux effets de Plegridy avant de prendre la dose complète.
On vous délivrera un coffret d’initiation contenant les 2 premières injections : une seringue orange de
Plegridy 63 microgrammes (pour le jour 0) et une seringue bleue de Plegridy 94 microgrammes (pour
le jour 14).
Ensuite, on vous délivrera des conditionnements contenant des seringues grises de Plegridy
125 microgrammes pour la suite du traitement (pour le jour 28 puis pour l’injection toutes les
2 semaines).
57
Avant de commencer à utiliser Plegridy, lisez les instructions en rubrique 7 «
Instructions pour
l’injection de Plegridy en seringue préremplie
» à la fin de cette notice. Utilisez le tableau imprimé sur
le couvercle intérieur du coffret d’initiation pour noter vos dates d’injection.
Comment faire vos injections
Plegridy doit être injecté directement sous la peau (injection
sous-cutanée).
Alternez les sites
d’injection. N’utilisez pas le même site d’injection pour les injections consécutives.
Vous pouvez réaliser vous-même l’injection de Plegridy sans l’aide de votre médecin, si vous avez été
formé à le faire.
-
Avant de commencer, lisez et respectez les conseils donnés dans les instructions en rubrique 7
« Instructions pour l’injection de Plegridy en seringue préremplie ».
-
Si vous avez des difficultés avec
la seringue, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère
qui vous conseillera.
Combien de temps dure le traitement par Plegridy ?
Votre médecin vous dira combien de temps vous devrez continuer à utiliser Plegridy. Il est important
de continuer à utiliser Plegridy régulièrement. Ne changez rien sauf avis contraire de votre médecin.
Si vous avez utilisé plus de Plegridy que vous n’auriez dû
Vous devez injecter Plegridy seulement une fois toutes les 2 semaines.
-
Si vous avez utilisé plus d’une injection de Plegridy au cours d’une période de 7 jours,
consultez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère.
Si vous oubliez d’utiliser Plegridy
Vous devez injecter Plegridy une fois toutes les 2 semaines. Ce rythme d’administration régulier
permet de délivrer le traitement le plus uniformément possible.
Si vous manquez votre injection le jour habituel, injectez-vous le plus tôt possible et continuez comme
d’habitude. Cependant, ne vous injectez pas plus d’une fois au cours d’une période de 7 jours. Ne prenez
pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves
-
Problèmes hépatiques
(fréquent : peut affecter jusqu’à une personne sur 10)
Si vous présentez l’un des symptômes suivants :
-
Jaunissement de la peau ou du blanc des yeux
(jaunisse)
-
Démangeaisons sur tout le corps
-
Sensation de malaise, malaise
(nausées et vomissements)
-
Bleus fréquents
hépatique.
-
Contactez immédiatement un médecin. Ce sont des signes d’un possible problème
-
Dépression
(fréquent : peut affecter jusqu’à une personne sur 10)
Si :
-
vous présentez un sentiment inhabituel de tristesse, d’angoisse ou d’inutilité, ou
-
vous avez des idées suicidaires
-
Contactez immédiatement un médecin.
58
-
Réactions allergiques graves
(peu fréquent : peut affecter jusqu’à une personne sur 100)
Si vous présentez l’un des symptômes suivants :
- Difficulté à respirer
- Gonflement au niveau du visage (lèvres, langue ou gorge)
- Démangeaisons ou rougeurs cutanées
-
Contactez immédiatement un médecin.
-
Crises convulsives
(peu fréquent : peut affecter jusqu’à une personne sur 100)
Si vous avez une crise convulsive ou une crise épileptique
-
Contactez immédiatement un médecin.
-
Lésion au site d’injection
(rare : peut affecter jusqu’à une personne sur 1 000)
Si vous présentez l’un des symptômes suivants :
-
Toute lésion cutanée accompagnée d’un gonflement, d’une inflammation ou d’un suintement
autour du site d’injection
-
Contactez un médecin pour des conseils.
Problèmes rénaux y compris fla cicatrisation du tissu qui peuvent réduire votre fonction
rénale
(rare : peut affecter jusqu’à une personne sur 1 000)
Si vous présentez certains ou tous les symptômes suivants :
-
Urine mousseuse
-
Fatigue
-
Gonflement, notamment au niveau des chevilles et des paupières, et prise de poids corporel
-
Contactez un médecin car ces symptômes peuvent être les signes d’un problème
rénal.
-
-
Problèmes sanguins
(rare : peut affecter jusqu’à une personne sur 1 000)
Des caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins pourraient atteindre vos reins (purpura
thrombotique thrombocytopénique ou syndrome hémolytique et urémique). Les symptômes peuvent
inclure une facilité à faire des bleus, des saignements, de la fièvre, une extrême faiblesse, des maux de
tête, des vertiges ou des étourdissements. Votre médecin pourrait trouver des modifications de votre
bilan sanguin et de votre fonction rénale.
Si vous présentez certains ou tous les symptômes suivants :
-
Augmentation du nombre de bleus ou de saignements
-
Faiblesse extrême
-
Céphalées, vertiges ou étourdissements
-
Contactez immédiatement un médecin.
Autres effets indésirables
Effets indésirables très fréquents
(peuvent affecter plus d’une personne sur 10)
-
Symptômes pseudo-grippaux. Ces symptômes ne sont pas réellement dus à une grippe, voir
ci-après. Vous ne pouvez pas les transmettre à une autre personne.
-
Céphalées
-
Douleurs musculaires (myalgies)
-
Douleurs dans les articulations, les bras, les jambes ou le cou (arthralgies)
-
Frissons
-
Fièvre
-
Sensation de faiblesse et de fatigue
(asthénie)
-
Rougeurs, démangeaisons ou douleur autour du site d’injection
-
Si vous ressentez un de ces effets indésirables, contactez un médecin.
59
Symptômes pseudo-grippaux
Les symptômes pseudo-grippaux sont plus fréquents au début du traitement par Plegridy. Ils
s’atténuent progressivement à mesure des injections. Voir ci-après les mesures simples à adopter en
cas de symptômes pseudo-grippaux.
Il existe trois moyens simples pour réduire les symptômes pseudo-grippaux :
1.
Choisissez le meilleur moment d’injection de Plegridy qui vous corresponde. En effet, les
moments d’apparition et de disparition des symptômes pseudo-grippaux sont différents pour
chaque patient. En moyenne, les symptômes pseudo-grippaux apparaissent environ 10 heures
après l’injection et durent de 12 à 24 heures.
2.
Prenez du paracétamol ou de l’ibuprofène une demi-heure avant votre injection de Plegridy et
continuez à le prendre tant que les symptômes pseudo-grippaux persistent. Demandez à votre
médecin ou votre pharmacien de vous indiquer la dose que vous devez prendre et la durée du
traitement.
3.
Si vous avez de la fièvre, buvez beaucoup d’eau pour rester hydraté(e).
Effets indésirables fréquents
(peuvent affecter jusqu’à une personne sur 10)
-
Sensation de malaise, malaise
(nausées ou vomissements)
-
Perte de cheveux (alopécie)
-
Démangeaison cutanée (prurit).
-
Hausse de la température corporelle
-
Aspect différent de la peau au niveau du site d’injection (gonflement, inflammation, bleu,
chaleur, éruption ou couleur différente).
-
Bilan sanguin anormal ce qui peut provoquer une fatigue ou réduire votre aptitude à lutter
contre les infections
-
Augmentation des enzymes hépatiques dans le sang (sera détectée lors des analyses de sang)
-
Si vous ressentez un de ces effets indésirables, contactez un médecin.
Effets indésirables peu fréquents
(peuvent affecter jusqu’à une personne sur 100)
-
Urticaire
-
Anomalies du bilan sanguin pouvant être à l’origine de bleus ou de saignements inexpliqués.
-
Si vous ressentez un de ces effets indésirables, contactez un médecin.
Fréquence indéterminée
(la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
-
Hypertension artérielle pulmonaire : une maladie caractérisée par un rétrécissement important
des vaisseaux sanguins dans les poumons, entraînant une augmentation de la pression artérielle
dans les vaisseaux sanguins qui transportent le sang du cœur aux poumons. L’hypertension
artérielle pulmonaire a été observée à des périodes diverses du traitement, allant jusqu’à
plusieurs années après le début du traitement par des produits à base d’interféron bêta.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Afin d’améliorer la traçabilité de ce médicament, le nom et le numéro de lot du produit qui vous a été
donné doivent être enregistrés par votre médecin ou pharmacien dans votre dossier médical. Vous
pouvez également noter et conserver ces informations au cas où elles vous seraient demandées
ultérieurement.
60
5.
Comment conserver Plegridy
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le carton et l’étiquette après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
-
-
-
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière. Ouvrez uniquement la boîte
quand vous avez besoin d’une nouvelle seringue.
Conservez au réfrigérateur
(frigo) entre 2 ºC et 8 ºC.
- Ne pas congeler. Jetez tout Plegridy qui aurait été congelé accidentellement.
Plegridy peut également être conservé en dehors du réfrigérateur, à température ambiante
(25 °C au maximum) pendant 30 jours au maximum, mais toujours
à l’abri de la lumière.
- Les boîtes peuvent être sorties puis remises au réfrigérateur plus d’une fois si nécéssaire
- Assurez-vous que les seringues ne passent
jamais plus de 30 jours au total hors du
réfrigérateur.
- Jetez toutes les seringues qui ont passé plus de 30 jours hors du réfrigérateur.
- Si vous ne savez pas exactement le nombre de jours que les seringues ont passé hors du
réfrigérateur, jetez les seringues.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que :
-
La seringue est cassée.
-
La solution est colorée ou opaque ou elle contient des particules en suspension.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
-
-
6.
Ce que contient Plegridy
La substance active est le peginterféron bêta-1a
Chaque seringue préremplie de 63 microgrammes contient 63 microgrammes de peginterféron bêta-1a
dans 0,5 mL de solution injectable.
Chaque seringue préremplie de 94 microgrammes contient 94 microgrammes de peginterféron bêta-1a
dans 0,5 mL de solution injectable.
Chaque seringue préremplie de 125 microgrammes contient 125 microgrammes de peginterféron
bêta-1a dans 0,5 mL de solution injectable.
Les autres composants sont : acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, arginine chlorydrate,
polysorbate 20 et eau pour préparations injectables (voir rubrique 2 « Plegridy contient du sodium »).
Comment se présente Plegridy et contenu de l’emballage extérieur
Plegridy est une solution injectable limpide et incolore contenue dans une seringue en verre préremplie
munie d’une une aiguille préfixée.
Présentations :
- Le coffret d’initiation Plegridy contient une seringue orange préremplie de 63 microgrammes et une
seringue bleue préremplie de 94 microgrammes.
- Les seringues grises de Plegridy 125 microgrammes sont fournies en conditionnements de deux ou
six seringues préremplies.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
61
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
Fabricant
FUJIFILM Diosynth Biotechnologies Denmark ApS
Biotek Allé 1
DK-3400 Hillerød
Danemark
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium NV/SA
+32 2 2191218
България
ТП ЕВОФАРМА
+359 2 962 12 00
Česká republika
Biogen (Czech Republic) s.r.o.
+420 255 706 200
Danmark
Biogen Denmark A/S
+45 77 41 57 57
Deutschland
Biogen GmbH
+49 (0) 89 99 6170
Eesti
Biogen Estonia OÜ
+372 618 9551
Ελλάδα
Genesis Pharma SA
+30 210 8771500
España
Biogen Spain S.L.
+34 91 310 7110
Lietuva
Biogen Lithuania UAB
+370 5 259 6176
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
+32 2 2191218
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
+36 1 899 9883
Malta
Pharma. MT Ltd..
+356 21337008
Nederland
Biogen Netherlands B.V.
+31 20 542 2000
Norge
Biogen Norway AS
+47 23 40 01 00
Österreich
Biogen Austria GmbH
+43 1 484 46 13
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
+48 22 351 51 00
62
France
Biogen France SAS
+33 (0)1 41 37 9595
Hrvatska
Biogen Pharma d.o.o.
+385 1 775 73 22
Ireland
Biogen Idec (Ireland) Ltd.
+353 (0)1 463 7799
Ísland
Icepharma hf
+354 540 8000
Italia
Biogen Italia s.r.l.
+39 02 584 9901
Κύπρος
Genesis Pharma Cyprus Ltd
+357 22 76 57 40
Latvija
Biogen Latvia SIA
+371 68 688 158
Portugal
Biogen Portugal
Sociedade Farmacêutica, Unipessoal Lda.
+351 21 318 8450
România
Johnson & Johnson Romania S.R.L.
+40 21 207 18 00
Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
+386 1 511 02 90
Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
+421 2 323 34008
Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
+358 207 401 200
Sverige
Biogen Sweden AB
+46 8 594 113 60
United Kingdom (Northern Ireland)
Biogen Idec (Ireland) Limited
+44 (0) 1628 50 1000
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est <{MM/AAAA}>
<{mois
AAAA}>.
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
7.
Instructions pour l’injection de Plegridy en seringue préremplie
Comment injecter Plegridy
Lisez ces instructions avant d’utiliser Plegridy et lors de chaque renouvellement de votre ordonnance.
Elles peuvent contenir de nouvelles informations. Ces informations ne remplacent pas une
consultation avec votre médecin ou votre infirmier/ère pour discuter de votre état de santé ou de votre
traitement.
63
Remarque :
•
Avant que vous n’utilisiez pour la première fois Plegridy en seringue préremplie,
votre
médecin ou votre infirmier/ère doit vous montrer ou montrer à votre aidant comment préparer et
injecter Plegridy en seringue préremplie.
•
La seringue préremplie de Plegridy est utilisée pour injecter le médicament sous la peau
uniquement (voie sous-cutanée).
•
Chaque seringue préremplie de Plegridy ne doit être utilisée qu’une fois.
•
Ne prêtez pas
votre seringue préremplie de Plegridy à d’autres personnes pour éviter la
transmission d’une infection à vous-même ou aux autres personnes.
•
N’utilisez pas
plus d’une seringue préremplie tous les 14 jours (toutes les deux semaines).
•
N’utilisez pas
votre seringue si elle est tombée ou si elle est visiblement endommagée.
Rythme d’administration
Le coffret d'initiation Plegridy contient vos deux premières seringues et permet l’augmentation
progressive de la dose. Sélectionnez la seringue appropriée dans la boîte.
Quand
Jour 0
(63 microgrammes)
Jour 14
(94 microgrammes)
Quelle dose
Première injection
63 microgrammes, prenez
la seringue orange
Deuxième injection
94 microgrammes, prenez
la seringue bleue
Dose complète
125 microgrammes, prenez
une seringue grise
Quelle boîte
COFFRET D'INITIATION
Jour 28 puis toutes
BOITE DE 125 MICROGRAMMES
les deux semaines
par la suite
(125 microgrammes)
•
N’utilisez jamais
plus d’une seringue préremplie au cours d’une période de 14 jours (toutes les
2 semaines).
Fournitures nécessaires pour votre injection de Plegridy
Seringue préremplie de Plegridy (voir figure A)
Avant utilisation – Composants de votre seringue préremplie de Plegridy (figure A)
Fournitures supplémentaires qui ne sont pas comprises dans la boîte (voir figure B) :
• Lingette imbibée d’alcool.
• Compresse de gaze.
• Pansement adhésif.
64
Demandez à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère comment éliminer les seringues
usagées.
Préparation de votre injection
Étape 1 : Sortez votre seringue préremplie du réfrigérateur
•
Sortez une boîte de Plegridy du réfrigérateur et choisissez la seringue préremplie appropriée
dans la boîte.
•
Après avoir sorti une seringue préremplie, fermez la boîte et remettez-la au réfrigérateur.
•
Laisser la seringue préremplie de Plegridy se réchauffer à température ambiante pendant
au moins 30 minutes.
•
N’utilisez pas de source de chaleur externe, par exemple de l’eau chaude, pour réchauffer
la seringue préremplie de Plegridy.
Étape 2 : Rassemblez vos fournitures et lavez-vous les mains
•
Choisissez une surface propre et plane bien éclairée, par exemple une table. Rassemblez toutes
les fournitures dont vous aurez besoin pour vous administrer l’injection ou pour la recevoir.
•
Lavez-vous les mains à l’eau et au savon.
Étape 3 : Vérifiez la seringue préremplie de Plegridy
Vérifiez la date de péremption sur la
seringue préremplie de Plegridy (voir
figure C).
•
N’utilisez pas
la seringue
préremplie de Plegridy après la date
de péremption.
Vérifiez que votre médicament Plegridy
est limpide et incolore (voir figure D).
•
N’utilisez pas
la seringue
préremplie de Plegridy si le liquide
est coloré, trouble ou s’il contient
des particules en suspension.
o
Vous pourriez voir des bulles d’air
dans la solution de Plegridy. C’est
normal et il n’est pas nécessaire de
les expulser avant l’injection.
•
•
65
Administration de l’injection
Étape 4 : Choisissez et nettoyez votre site d’injection
•
Plegridy en seringue préremplie est
administré en injection sous-cutanée
(injection sous la peau).
Plegridy en seringue préremplie doit être
injecté dans l’abdomen, la cuisse ou la
face arrière du bras (voir figure E).
•
N’injectez pas
directement dans le
nombril.
•
•
N’injectez pas
dans une zone du
corps où la peau est irritée, sensible,
rouge, meurtrie, tatouée, infectée ou
portant une cicatrice.
•
Choisissez un site d’injection et nettoyez
la peau avec une lingette imbibée
d’alcool.
Laissez le site d’injection sécher avant
d’injecter la dose.
•
•
Ne touchez pas
à nouveau cette zone
ou
ne soufflez pas
dessus avant
d’administrer l’injection.
Étape 5 : Retirez fermement le capuchon de l’aiguille
•
Tenez la seringue par le corps en verre
avec une main. Avec l’autre main,
saisissez fermement le capuchon de
l’aiguille et retirez-le en tirant vers le
haut (voir figure F).
•
Faites attention
lorsque vous retirez
le capuchon de l’aiguille pour éviter
de vous piquer avec l’aiguille.
Ne touchez pas
l’aiguille.
Attention - Ne replacez pas
le
capuchon de l’aiguille sur la seringue
préremplie de Plegridy. Vous
pourriez vous piquer avec l’aiguille.
•
•
66
Étape 6 : Pincez doucement la peau autour du site d’injection
•
Avec le pouce et l’index, pincez
doucement la peau autour du site
d’injection nettoyé de façon à créer un
petit bourrelet (voir figure G).
Étape 7 : Injectez le médicament
•
Tenez la seringue préremplie de Plegridy
à un angle de 90° par rapport au site
d’injection. D’un mouvement rapide,
insérez l’aiguille verticalement dans le pli
cutané jusqu’à ce que l’aiguille ait
pénétré complètement sous la peau (voir
figure H).
•
Une fois l’aiguille enfoncée, relâchez la
peau.
•
•
Ne tirez pas
sur le piston.
Poussez lentement le piston jusqu’au bout
jusqu’à ce que la seringue soit vide (voir
figure I).
•
Ne retirez pas
la seringue préremplie
de Plegridy du site d’injection tant
que vous n’avez pas poussé le piston
jusqu’au bout.
•
Laissez l’aiguille dans la peau pendant
5 secondes (voir figure J).
67
Étape 8 : Retirez la seringue préremplie du site d’injection
•
Retirez la seringue d’un seul coup (voir
figure K).
•
Attention - Ne replacez pas le
capuchon de l’aiguille sur la
seringue préremplie de Plegridy.
Vous pourriez vous piquer avec
l’aiguille.
•
Ne réutilisez pas
la seringue
préremplie de Plegridy.
Après votre injection
Étape 9 : Élimination de la seringue préremplie de Plegridy
•
Demandez à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère comment éliminer
correctement la seringue usagée.
Étape 10 : Soin du site d’injection
•
Si nécessaire, posez une compresse de gaze ou un pansement adhésif sur le site d’injection.
Étape 11 : Vérifiez le site d’injection
•
Après 2 heures, vérifiez le site d’injection pour voir si la peau est rouge, enflée ou sensible.
•
Si vous avez une réaction cutanée qui ne disparaît pas en quelques jours, contactez votre
médecin ou votre infirmier/ère.
Notez la date et le site d’injection
•
Notez la date et le site de chaque injection.
•
Pour les premières injections, vous pouvez utiliser le tableau imprimé sur la face intérieure du
couvercle du coffret d’initiation.
Mises en garde générales
•
Ne réutilisez pas
la seringue préremplie de Plegridy.
•
Ne prêtez pas
la seringue préremplie de Plegridy.
•
Tenez la seringue préremplie de Plegridy et tous les médicaments hors de la portée des
enfants.
Conservation
•
Il est recommandé de conserver Plegridy au réfrigérateur à une température contrôlée comprise
entre 2 °C et 8 °C dans l’emballage d’origine fermé, à l’abri de la lumière.
•
Si nécessaire, Plegridy peut être conservé dans l’emballage d’origine fermé sans réfrigération à
une température ne dépassant pas 25 °C pendant une durée maximale de 30 jours.
•
Plegridy peut être sorti du réfrigérateur puis remis au réfrigérateur si nécessaire. La
durée totale hors du réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25 °C ne doit pas
excéder 30 jours.
•
Ne pas congeler ni exposer
à des températures élevées.
68
Notice : Information de l’utilisateur
Plegridy 63 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli
Plegridy 94 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli
peginterféron bêta-1a
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
1.
Qu’est-ce que Plegridy et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Plegridy
Comment utiliser Plegridy
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver Plegridy
Contenu de l’emballage et autres informations
Instructions pour l’injection de Plegridy en stylo prérempli
Qu’est-ce que Plegridy et dans quels cas est-il utilisé
Qu’est-ce que Plegridy ?
Le principe actif de Plegridy est le peginterféron bêta-1a. Le peginterféron bêta-1a est une forme
modifiée d’interféron à action prolongée. Les interférons sont des substances produites naturellement
par le corps pour contribuer à se protéger des infections et des maladies.
Dans quels cas Plegridy est-il utilisé ?
Ce médicament est utilisé pour traiter la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP) chez
les adultes de plus de 18 ans.
La sclérose en plaques est une maladie au long cours qui touche le système nerveux central (SNC), y
compris le cerveau et la moelle épinière, dans laquelle le système immunitaire (les défenses naturelles)
endommage la gaine protectrice (appelée myéline) qui enveloppe les nerfs au niveau du cerveau et de
la moelle épinière. Il en résulte une interruption des messages entre le cerveau et les autres parties du
corps, ce qui cause les symptômes de la sclérose en plaques. Les patients présentant une SEP ont des
périodes au cours desquelles la maladie n’est pas active (phase de rémission) entrecoupées
d’aggravation des symptômes (poussées).
Les symptômes de la SEP sont différents pour chaque personne affectée par la maladie.
Ces
symptômes peuvent comprendre :
-
Sensation de déséquilibre ou d’étourdissement, difficulté à la marche, raideur et spasmes
musculaires, fatigue, engourdissement au niveau du visage, des bras ou des jambes.
-
Douleurs aiguës ou chroniques, troubles urinaires et intestinaux, problèmes sexuels et troubles
de la vue.
-
Difficultés à penser et à se concentrer, dépression.
69
Comment agit Plegridy ?
Plegridy agirait en empêchant votre système immunitaire d’endommager votre cerveau et votre
moelle épinière. Ceci peut contribuer à réduire le nombre de poussées et à ralentir les effets
invalidants de la SEP.
Le traitement par Plegridy peut empêcher la maladie de s’aggraver mais ne
peut pas guérir la SEP.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Plegridy
N’utilisez jamais Plegridy
-
Si vous êtes allergique
au peginterféron bêta-1a, à l’interféron bêta-1a ou à l’un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Voir la rubrique 4
pour les symptômes de réaction allergique.
-
Si vous souffrez de dépression sévère
ou si vous avez des idées suicidaires.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin si vous avez déjà eu :
-
Une dépression
ou des troubles de l’humeur
-
Des idées suicidaires
- Il est possible que votre médecin vous prescrive quand même Plegridy. Il est néanmoins
important de lui dire si vous avez déjà souffert d’une dépression ou de troubles similaires
affectant l’humeur.
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous présentez l’un des troubles
suivants.
Ils risquent de s’aggraver durant le traitement par Plegridy :
-
Problèmes hépatiques ou rénaux graves
-
Irritation au site d’injection,
qui peut mener à des lésions cutanées ou tissulaires (nécrose
au
site d’injection).
Quand vous êtes prêt(e) à vous injecter, respectez soigneusement les
instructions mentionnées en rubrique 7 «
Instructions pour l’injection de Plegridy en stylo
prérempli
» à la fin de cette notice. Ceci pour réduire le risque de réactions au site d’injection.
-
Épilepsie
ou autres types de crises convulsives non contrôlées par des médicaments
-
Problèmes cardiaques
pouvant provoquer des symptômes tels que des douleurs thoraciques
(angine
de poitrine),
en particulier après tout type d’effort, gonflement des chevilles,
essoufflement
(insuffisance cardiaque congestive);
ou des battements du cœur irréguliers
(arythmie).
-
Problèmes thyroïdiens
-
Un faible nombre de globules blancs ou de plaquettes,
ce qui peut augmenter les risques
d’infection ou de saignement.
Autres informations lors du traitement par Plegridy
-
Vous devrez faire des analyses de sang pour déterminer le nombre de vos cellules sanguines, votre
bilan sanguin et le taux de vos enzymes hépatiques. Ces analyses seront réalisées avant que vous
commenciez le traitement par Plegridy, régulièrement après l’initiation du traitement par Plegridy
puis périodiquement pendant le traitement, même si vous ne présentez pas de symptômes
particuliers. Ces analyses de sang seront faites en complément des tests normalement réalisés pour
le suivi de votre SEP.
-
Le fonctionnement de votre glande thyroïde sera contrôlé régulièrement ou dès que cela semblera
nécessaire à votre médecin.
-
Des caillots de sang pourraient se former dans les petits vaisseaux sanguins durant votre
traitement. Ces caillots de sang pourraient atteindre vos reins. Cela pourrait se manifester après
plusieurs semaines, voire plusieurs années, de traitement par Plegridy.
Votre médecin pourrait décider de surveiller votre tension artérielle, votre bilan sanguin
(nombre de plaquettes) et votre fonction rénale.
Si vous vous piquez ou piquez accidentellement une autre personne avec l’aiguille de Plegridy, vous
devez laver la zone affectée
immédiatement
avec de l’eau et du savon et
consulter le plus
rapidement possible un médecin ou un(e) infirmier/ère.
70
Enfants et adolescents
Plegridy ne doit jamais être utilisé
chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. La
tolérance et l’efficacité de Plegridy dans cette tranche d’âge ne sont pas connues.
Autres médicaments et Plegridy
Plegridy sera utilisé avec prudence avec les médicaments métabolisés dans le corps par un groupe de
protéines nommées « cytochrome P450 » (par exemple certains antiépileptiques ou antidépresseurs).
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament, notamment ceux qui sont utilisés pour traiter l’épilepsie ou la dépression. Ceci
concerne aussi les médicaments obtenus sans ordonnance.
Il peut être nécessaire que vous rappeliez aux professionnels de santé que vous êtes traité(e) par
Plegridy. Par exemple, si on vous prescrit d’autres médicaments ou si on vous fait une analyse de
sang. Plegridy risque d’interagir avec d’autres médicaments ou de modifier le résultat de l’analyse.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Aucun effet nocif n’est attendu chez les nouveau-nés/nourrissons allaités. Plegridy peut être utilisé
pendant l’allaitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Plegridy n’a pas d’influence, ou une influence négligeable sur votre aptitude à conduire et à utiliser
des machines.
Plegridy contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser Plegridy
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée est de :
Une injection de Plegridy 125 microgrammes tous les 14 jours (toutes les deux semaines). Si possible,
injectez-vous à chaque fois Plegridy à la même heure et le même jour.
Initiation de Plegridy
Si vous n’avez jamais utilisé Plegridy, votre médecin pourra vous conseiller d’augmenter
progressivement la dose pour vous habituer aux effets de Plegridy avant de prendre la dose complète.
On vous délivrera un coffret d’initiation contenant les 2 premières injections : un stylo orange de
Plegridy 63 microgrammes (pour le jour 0) et un stylo bleu de Plegridy 94 microgrammes (pour le
jour 14).
Ensuite, on vous délivrera des conditionnements contenant des stylos gris de Plegridy
125 microgrammes pour la suite du traitement (pour le jour 28 puis pour l’injection toutes les
2 semaines).
Avant de commencer à utiliser Plegridy, lisez les instructions en rubrique 7 «
Instructions pour
l’injection de Plegridy en stylo prérempli
» à la fin de cette notice. Utilisez le tableau imprimé sur le
couvercle intérieur du coffret d’initiation pour noter vos dates d’injection.
71
Comment faire vos injections
Plegridy doit être injecté directement sous la peau (injection
sous-cutanée).
Alternez les sites
d’injection. N’utilisez pas le même site d’injection pour les injections consécutives.
Vous pouvez réaliser vous-même l’injection de Plegridy sans l’aide de votre médecin, si vous avez été
formé à le faire.
- Avant de commencer, lisez et respectez les conseils donnés dans les instructions en rubrique 7
« Instructions pour l’injection de Plegridy en stylo prérempli ».
-
Si vous avez des difficultés avec
le stylo, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère qui
vous conseillera.
Combien de temps dure le traitement par Plegridy ?
Votre médecin vous dira combien de temps vous devrez continuer à utiliser Plegridy. Il est important
de continuer à utiliser Plegridy régulièrement. Ne changez rien sauf avis contraire de votre médecin.
Si vous avez utilisé plus de Plegridy que vous n’auriez dû
Vous devez injecter Plegridy seulement une fois toutes les 2 semaines.
-
Si vous avez utilisé plus d’une injection de Plegridy au cours d’une période de 7 jours,
consultez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère.
Si vous oubliez d’utiliser Plegridy
Vous devez injecter Plegridy une fois toutes les 2 semaines. Ce rythme d’administration régulier
permet de délivrer le traitement le plus uniformément possible.
Si vous manquez votre injection le jour habituel, injectez-vous le plus tôt possible et continuez comme
d’habitude. Cependant, ne vous injectez pas plus d’une fois au cours d’une période de 7 jours. Ne prenez
pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves
-
Problèmes hépatiques
(fréquent : peut affecter jusqu’à une personne sur 10)
Si vous présentez l’un des symptômes suivants :
-
Jaunissement de la peau ou du blanc des yeux
(jaunisse)
-
Démangeaisons sur tout le corps
-
Sensation de malaise, malaise
(nausées et vomissements)
-
Bleus fréquents
-
Contactez immédiatement un médecin. Ce sont des signes d’un possible problème hépatique.
-
Dépression
(fréquent : peut affecter jusqu’à une personne sur 10)
Si :
-
vous présentez un sentiment inhabituel de tristesse, d’angoisse ou d’inutilité, ou
-
vous avez des idées suicidaires
-
Contactez immédiatement un médecin.
-
Réactions allergiques graves
(peu fréquent : peut affecter jusqu’à une personne sur 100)
Si vous présentez l’un des symptômes suivants :
- Difficulté à respirer
72
-
-
Gonflement au niveau du visage (lèvres, langue ou gorge)
Démangeaisons ou rougeurs cutanées
-
Contactez immédiatement un médecin
-
Crises convulsives
(peu fréquent : peut affecter jusqu’à une personne sur 100)
Si vous avez une crise convulsive ou une crise épileptique
-
Contactez immédiatement un médecin
-
Lésion au site d’injection
(rare : peut affecter jusqu’à une personne sur 1 000)
Si vous présentez l’un des symptômes suivants :
-
Toute lésion cutanée accompagnée d’un gonflement, d’une inflammation ou d’un suintement
autour du site d’injection
-
Contactez un médecin pour des conseils.
Problèmes rénaux y compris formation de tissu fibreux qui peuvent réduire votre fonction
rénale
(rare : peut affecter jusqu’à une personne sur 1 000)
Si vous présentez certains ou tous les symptômes suivants :
-
Urine mousseuse
-
Fatigue
-
Gonflement, notamment au niveau des chevilles et des paupières, et prise de poids corporel.
-
Contactez un médecin car ces symptômes peuvent être les signes d’un problème
rénal.
-
-
Problèmes sanguins
(rare : peut affecter jusqu’à une personne sur 1 000)
Des caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins pourraient atteindre vos reins (purpura
thrombotique thrombocytopénique ou syndrome hémolytique et urémique). Les symptômes peuvent
inclure une facilité à faire des bleus, des saignements, de la fièvre, une extrême faiblesse, des maux de
tête, des vertiges ou des étourdissements. Votre médecin pourrait trouver des modifications de votre
bilan sanguin et de votre fonction rénale.
Si vous présentez certains ou tous les symptômes suivants :
-
Augmentation du nombre de bleus ou de saignements
-
Faiblesse extrême
-
Céphalées, vertiges ou étourdissements
-
Contactez immédiatement un médecin.
Autres effets indésirables
Effets indésirables très fréquents
(peuvent affecter plus d’une personne sur 10)
-
Symptômes pseudo-grippaux. Ces symptômes ne sont pas réellement dus à une grippe, voir
ci-après. Vous ne pouvez pas les transmettre à une autre personne.
-
Céphalées
-
Douleurs musculaires (myalgies)
-
Douleurs dans les articulations, les bras, les jambes ou le cou (arthralgies)
-
Frissons
-
Fièvre
-
Sensation de faiblesse et de fatigue
(asthénie)
-
Rougeurs, démangeaisons ou douleur autour du site d’injection
-
Si vous ressentez un de ces effets indésirables, contactez un médecin.
73
Symptômes pseudo-grippaux
Les symptômes pseudo-grippaux sont plus fréquents au début du traitement par Plegridy. Ils
s’atténuent progressivement à mesure des injections. Voir ci-après les mesures simples à adopter en
cas de symptômes pseudo-grippaux.
Il existe trois moyens simples pour réduire les symptômes pseudo-grippaux :
1.
Choisissez le meilleur moment d’injection de Plegridy qui vous corresponde. Les moments
d’apparition et de disparition des symptômes pseudo-grippaux sont différents pour chaque
patient. En moyenne, les symptômes pseudo-grippaux apparaissent environ 10 heures après
l’injection et durent de 12 à 24 heures.
2.
Prenez du paracétamol ou de l’ibuprofène une demi-heure avant votre injection de Plegridy et
continuez à le prendre tant que les symptômes pseudo-grippaux persistent. Demandez à votre
médecin ou votre pharmacien de vous indiquer la dose que vous devez prendre et la durée du
traitement.
3.
Si vous avez de la fièvre, buvez beaucoup d’eau pour rester hydraté(e).
Effets indésirables fréquents
(peuvent affecter jusqu’à une personne sur 10)
-
Sensation de malaise, malaise
(nausées ou vomissements)
-
Perte de cheveux (alopécie)
-
Démangeaison cutanée (prurit).
-
Hausse de la température corporelle
-
Aspect différent de la peau au niveau du site d’injection (gonflement, inflammation, bleu,
chaleur, éruption ou couleur différente).
-
Bilan sanguin anormal ce qui peut provoquer une fatigue ou réduire votre aptitude à lutter
contre les infections
-
Augmentation des enzymes hépatiques dans le sang (sera détectée lors des analyses de sang)
-
Si vous ressentez un de ces effets indésirables, contactez un médecin.
Effets indésirables peu fréquents
(peuvent affecter jusqu’à une personne sur 100)
-
Urticaire
-
Anomalies du bilan sanguin pouvant être à l’origine de bleus ou de saignements inexpliqués.
-
Si vous ressentez un de ces effets indésirables, contactez un médecin.
Fréquence indéterminée
(la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
-
Hypertension artérielle pulmonaire : une maladie caractérisée par un rétrécissement important
des vaisseaux sanguins dans les poumons, entraînant une augmentation de la pression artérielle dans
les vaisseaux sanguins qui transportent le sang du cœur aux poumons. L’hypertension artérielle
pulmonaire a été observée à des périodes diverses du traitement, allant jusqu’à plusieurs années après
le début du traitement par des produits à base d’interféron bêta.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit enAnnexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Afin d’améliorer la traçabilité de ce médicament, le nom et le numéro de lot du produit qui vous a été
donné doivent être enregistrés par votre médecin ou pharmacien dans votre dossier médical. Vous
pouvez également noter et conserver ces informations au cas où elles vous seraient demandées
ultérieurement.
74
5.
Comment conserver Plegridy
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le carton et l’étiquette après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
-
-
-
À conserver dans l’emballage d’origine afin de le protéger de la lumière. Ouvrez uniquement la
boîte quand vous avez besoin d’un nouveau stylo.
Conservez au réfrigérateur
(frigo) entre 2 ºC et 8 ºC.
- Ne pas congeler. Jetez tout Plegridy qui aurait été congelé accidentellement.
Plegridy peut également être conservé en dehors du réfrigérateur, à température ambiante
(25 °C au maximum) pendant 30 jours au maximum, mais toujours
à l’abri de la lumière.
- Les boîtes peuvent être sorties puis remises au réfrigérateur plus d’une fois si nécéssaire
- Assurez-vous que les stylos ne passent
jamais plus de 30 jours au total hors du
réfrigérateur.
- Jetez tous les stylos qui ont passé plus de 30 jours hors du réfrigérateur.
- Si vous ne savez pas exactement le nombre de jours que les stylos ont passé hors du
réfrigérateur, jetez les stylos.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que :
-
Le stylo est cassé.
-
La solution est colorée ou opaque ou elle contient des particules en suspension.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
-
-
6.
Ce que contient Plegridy
La substance active est le peginterféron bêta-1a
Chaque stylo prérempli de 63 microgrammes contient 63 microgrammes de peginterféron bêta-1a dans
0,5 mL de solution injectable.
Chaque stylo prérempli de 94 microgrammes contient 94 microgrammes de peginterféron bêta-1a dans
0,5 mL de solution injectable.
Chaque stylo prérempli de 125 microgrammes contient 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a
dans 0,5 mL de solution injectable.
Les autres composants sont : acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, arginine chlorydrate,
polysorbate 20 et eau pour préparations injectables (voir rubrique 2 « Plegridy contient du sodium »).
Comment se présente Plegridy et contenu de l’emballage extérieur
Plegridy est une solution injectable limpide et incolore contenue dans un stylo en verre prérempli muni
d’une aiguille préfixée.
Présentations :
- Le coffret d’initiation Plegridy contient un stylo orange prérempli de 63 microgrammes et un stylo
bleu prérempli de 94 microgrammes.
- Les stylos gris de Plegridy 125 microgrammes sont fournis en conditionnements de deux ou six
stylos préremplis.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
75
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
Fabricant
FUJIFILM Diosynth Biotechnologies Denmark ApS
Biotek Allé 1
DK-3400 Hillerød
Danemark
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium NV/SA
+32 2 2191218
България
ТП ЕВОФАРМА
+359 2 962 12 00
Česká republika
Biogen (Czech Republic) s.r.o.
+420 255 706 200
Danmark
Biogen Denmark A/S
+45 77 41 57 57
Deutschland
Biogen GmbH
+49 (0) 89 99 6170
Eesti
Biogen Estonia OÜ
+372 618 9551
Ελλάδα
Genesis Pharma SA
+30 210 8771500
España
Biogen Spain S.L.
+34 91 310 7110
Lietuva
Biogen Lithuania UAB
+370 5 259 6176
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
+32 2 2191218
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
+36 1 899 9883
Malta
Pharma. MT Ltd..
+356 21337008
Nederland
Biogen Netherlands B.V.
+31 20 542 2000
Norge
Biogen Norway AS
+47 23 40 01 00
Österreich
Biogen Austria GmbH
+43 1 484 46 13
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
+48 22 351 51 00
76
France
Biogen France SAS
+33 (0)1 41 37 9595
Hrvatska
Biogen Pharma d.o.o.
+385 1 775 73 22
Ireland
Biogen Idec (Ireland) Ltd.
+353 (0)1 463 7799
Ísland
Icepharma hf
+354 540 8000
Italia
Biogen Italia s.r.l.
+39 02 584 9901
Κύπρος
Genesis Pharma Cyprus Ltd
+357 22 76 57 40
Latvija
Biogen Latvia SIA
+371 68 688 158
Portugal
Biogen Portugal
Sociedade Farmacêutica, Unipessoal Lda.
+351 21 318 8450
România
Johnson & Johnson Romania S.R.L.
+40 21 207 18 00
Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
+386 1 511 02 90
Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
+421 2 323 34008
Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
+358 207 401 200
Sverige
Biogen Sweden AB
+46 8 594 113 60
United Kingdom (Northern Ireland)
Biogen Idec (Ireland) Limited
+44 (0) 1628 50 1000
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est <{MM/AAAA}>
<{mois
AAAA}>.
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
7.
•
Instructions pour l’injection de Plegridy en stylo prérempli
Attention ! Ne retirez pas le
capuchon tant que vous n’êtes pas prêt(e) à injecter le médicament.
Comment injecter Plegridy
Lisez ces instructions avant d'utiliser Plegridy et lors de chaque renouvellement de votre ordonnance.
Elles peuvent contenir de nouvelles informations. Ces informations ne remplacent pas une
consultation avec votre médecin ou votre infirmier/ère pour discuter de votre état de santé ou de votre
traitement.
Remarque :
•
Avant que vous n’utilisiez le stylo pour la première fois,
votre médecin ou votre infirmier/ère
doit vous montrer ou montrer à votre aidant comment préparer le stylo et injecter le
médicament.
•
Le stylo est utilisé pour injecter le médicament sous la peau uniquement (voie sous-cutanée).
•
Chaque stylo ne doit être utilisé qu’une fois.
•
Ne prêtez pas
le stylo à d’autres personnes pour éviter la transmission d’une infection à vous-
même ou aux autres personnes.
•
N’utilisez pas
plus d’un stylo tous les 14 jours (toutes les deux semaines).
77
•
N’utilisez pas
le stylo s’il est
tombé ou s’il est visiblement endommagé.
Rythme d’administration
Le coffret d’initiation Plegridy contient vos deux premières injections et permet l’augmentation
progressive de la dose. Sélectionnez le stylo approprié dans la boîte.
Quand
Jour 0
(63 microgrammes)
Jour 14
(94 microgrammes)
Quelle dose
Première injection
63 microgrammes, prenez
le stylo orange
Deuxième injection
94 microgrammes, prenez
le stylo bleu
Dose complète
125 microgrammes, prenez
un stylo gris
Quelle boîte
Jour 28 puis toutes
les deux semaines
par la suite
(125 microgrammes)
•
N’utilisez jamais
plus d’un stylo prérempli au cours d’une période de 14 jours (toutes les
2 semaines).
Fournitures nécessaires pour votre injection de Plegridy en stylo prérempli
:
•
1 stylo Plegridy (voir figure A)
Avant utilisation – Composants du stylo Plegridy (Figure A)
Required parameters are missing or incorrect.
•
Attention !
Ne retirez pas le capuchon tant que vous n’êtes pas prêt(e) à injecter le médicament.
Si vous retirez le capuchon, ne le replacez pas sur le stylo, car cela pourrait provoquer le
verrouillage du stylo.
78
Fournitures supplémentaires qui ne sont pas comprises dans le conditionnement (voir figure B) :
Préparation de l’injection
Étape 1. Sortez le stylo du réfrigérateur
a.
b.
c.
Sortez la boîte de Plegridy du réfrigérateur et choisissez le stylo prérempli approprié (dosage
approprié) dans la boîte.
Après avoir sorti un stylo prérempli, fermez la boîte et remettez-la au réfrigérateur.
Laissez le stylo se réchauffer à température ambiante pendant au moins 30 minutes.
•
N’utilisez pas de source de chaleur externe, par exemple de l’eau chaude, pour
réchauffer votre stylo.
Étape 2 : Rassemblez vos fournitures et lavez-vous les mains
a.
b.
Choisissez une surface propre et plane bien éclairée, par exemple une table. Rassemblez toutes
les fournitures dont vous aurez besoin pour vous administrer l’injection ou pour la recevoir.
Lavez-vous les mains à l’eau et au savon.
Étape 3 : Vérifiez votre stylo Plegridy (voir figure C)
a. Vérifiez la fenêtre témoin. Vous devez voir
des rayures vertes.
b. Vérifiez la date de péremption.
c. Vérifiez dans la fenêtre de visualisation du
médicament que la solution de Plegridy est
limpide et incolore.
•
N’utilisez pas
le stylo si :
•
Vous ne voyez pas les rayures
vertes
dans la fenêtre témoin.
•
La date de péremption est
dépassée.
•
Le liquide est coloré, trouble ou
s’il contient des particules en
suspension.
Remarque : vous pourriez voir des bulles d’air
dans la fenêtre de visualisation du médicament.
Cela est normal et n’affectera pas votre dose.
•
N’utilisez pas
le stylo
s’il est tombé ou s’il
est visiblement endommagé.
79
Étape 4 : Choisissez et nettoyez votre site d’injection
a. Choisissez un site d’injection sur la cuisse,
l’abdomen ou la face arrière du bras (voir les
zones colorées sur la figure D).
•
Si vous avez du mal à atteindre certaines
zones, demandez à un aidant qui a été
formé de vous aider.
•
N’injectez pas
dans une zone du corps où
la peau est irritée, rouge, meurtrie,
tatouée, infectée ou porte une cicatrice.
•
N’injectez pas
directement
dans le
nombril.
b. Nettoyez la peau avec une lingette imbibée
d’alcool.
•
Remarque : ne touchez pas
à nouveau
cette zone ou
ne soufflez pas
dessus avant
d’administrer l’injection.
c. Laissez le site d’injection sécher de lui-même
avant d’injecter votre dose.
Administration de l’injection
Étape 5 : Retirez le capuchon du stylo Plegridy
a.
Retirez le capuchon du stylo en tirant vers le
haut et mettez-le de côté (voir figure E).
Votre stylo est maintenant prêt pour
l’injection.
•
Mise en garde ! Vous ne devez pas
toucher,
nettoyer ou manipuler le protège-aiguille.
Vous pourriez vous piquer ou cela pourrait
provoquer le verrouillage du stylo.
•
Attention ! Ne replacez pas
le capuchon du
stylo, cela pourrait provoquer le verrouillage
du stylo.
Étape 6 : Administration de l’injection
a. Placez le stylo au-dessus du site d’injection.
Vérifiez que vous pouvez voir les rayures
vertes dans la fenêtre témoin (voir figure F).
•
Vous devez tenir le stylo à un angle de 90°
au-dessus du site d’injection.
•
Mise en garde !
Ne posez pas le stylo sur
le site d’injection avant d’être prêt(e) à
injecter le médicament. Cela pourrait
provoquer le verrouillage accidentel du
stylo.
80
b. Appuyez fermement et maintenez le stylo
pressé contre votre site d’injection. Vous
entendrez une série de « clics » débuter. Il vous
indique que le médicament est en train d’être
injecté (voir figure G).
c.
Continuez à maintenir le stylo appuyé
fermement contre le site d’injection jusqu’à ce
que les clics s’arrêtent (voir figure H).
•
Ne retirez pas
le stylo du site d’injection
avant que les clics s’arrêtent et que vous
puissiez voir les coches vertes dans la
fenêtre témoin.
•
Mise en garde ! Si vous n’entendez pas
les clics ou si vous ne voyez pas les
coches vertes
dans la fenêtre témoin après
avoir essayé d’injecter, il est possible que
le stylo se soit verrouillé et que vous
n’ayez pas reçu votre injection. Vous devez
alors
contacter votre médecin, votre
infirmier/ère ou votre pharmacien.
Étape 7 : Retirez le stylo Plegridy du site d’injection
a. Lorsque les clics se sont arrêtés, retirez le stylo
du site d’injection. Le protège-aiguille se
déploiera pour couvrir l’aiguille et se
verrouillera (voir figure I).
•
Si du sang est visible au site d’injection,
essuyez-le avec la compresse de gaze et
appliquez un pansement adhésif.
81
Étape 8 : Vérifiez que vous avez reçu votre dose complète de Plegridy (voir figure J)
a. Vérifiez la fenêtre témoin. Vous devez voir
les coches vertes.
b. Vérifiez la fenêtre de visualisation du
médicament. Vous devez voir un piston
jaune.
Après l’injection
Après utilisation – Composants du stylo Plegridy (voir figure K) :
Remarque : une fois le stylo retiré du site d’injection, la protection de l’aiguille se verrouille afin
d’empêcher une piqûre d’aiguille.
Ne replacez pas le capuchon sur le stylo.
Étape 9 : Élimination du stylo Plegridy usagé
•
Demandez à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère comment éliminer
correctement le stylo usagé.
•
Ne replacez pas le capuchon sur le stylo.
Étape 10 : Soin du site d’injection
•
Si nécessaire, posez une compresse de gaze ou un pansement adhésif sur le site d’injection.
Étape 11 : Vérifiez le site d'injection
•
Après 2 heures, vérifiez le site d’injection pour voir si la peau est rouge, enflée ou sensible.
82
•
Si vous avez une réaction cutanée qui ne disparaît pas en quelques jours, contactez votre
médecin ou votre infirmier/ère.
Notez la date et le site d’injection
•
Notez la date et le site de chaque injection.
•
Pour les premières injections, vous pouvez utiliser le tableau imprimé sur la face intérieure du
couvercle du coffret d’initiation.
Mises en garde générales
•
Ne réutilisez pas votre stylo Plegridy.
•
Ne prêtez pas votre stylo Plegridy.
•
Tenez le stylo Plegridy et tous les médicaments hors de la portée des enfants.
Conservation
•
Il est recommandé de conserver Plegridy au réfrigérateur à une température contrôlée comprise
entre 2 °C et 8 °C dans l’emballage d’origine fermé, à l’abri de la lumière.
•
Si nécessaire, Plegridy peut être conservé dans l’emballage d’origine fermé sans réfrigération à
une température ne dépassant pas 25 °C pendant une durée maximale de 30 jours.
•
Plegridy peut être sorti du réfrigérateur puis remis au réfrigérateur si nécessaire. La
durée totale hors du réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25 °C ne doit pas
excéder 30 jours.
•
Ne pas
congeler ni exposer à des températures élevées.
83
Notice : Information de l’utilisateur
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie
peginterféron bêta-1a
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
1.
Qu’est-ce que Plegridy et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Plegridy
Comment utiliser Plegridy
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver Plegridy
Contenu de l’emballage et autres informations
Instructions pour l’injection de Plegridy en seringue préremplie
Qu’est-ce que Plegridy et dans quels cas est-il utilisé
Qu’est-ce que Plegridy ?
Le principe actif de Plegridy est le peginterféron bêta-1a. Le peginterféron bêta-1a est une forme
modifiée d’interféron à action prolongée. Les interférons sont des substances produites naturellement
par le corps pour contribuer à se protéger des infections et des maladies.
Dans quels cas Plegridy est-il utilisé ?
Ce médicament est utilisé pour traiter la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP)
chez
les adultes de plus de 18 ans.
La sclérose en plaques est une maladie au long cours qui touche le système nerveux central (SNC), y
compris le cerveau et la moelle épinière, dans laquelle le système immunitaire (les défenses naturelles)
endommage la gaine protectrice (appelée myéline) qui enveloppe les nerfs au niveau du cerveau et de
la moelle épinière. Il en résulte une interruption des messages entre le cerveau et les autres parties du
corps, ce qui cause les symptômes de la sclérose en plaques. Les patients présentant une SEP ont des
périodes au cours desquelles la maladie n’est pas active (phase de rémission) entrecoupées
d’aggravation des symptômes (poussées).
Les symptômes de la SEP sont différents pour chaque personne affectée par la maladie.
Ces
symptômes peuvent comprendre :
-
Sensation de déséquilibre ou d’étourdissement, difficulté à la marche, raideur et spasmes
musculaires, fatigue, engourdissement au niveau du visage, des bras ou des jambes.
-
Douleurs aiguës ou chroniques, troubles urinaires et intestinaux, problèmes sexuels et troubles
de la vue.
-
Difficultés à penser et à se concentrer, dépression.
Comment agit Plegridy ?
Plegridy agirait en empêchant votre système immunitaire d’endommager votre cerveau et votre
moelle épinière. Ceci peut contribuer à réduire le nombre de poussées et à ralentir les effets
84
invalidants de la SEP.
Le traitement par Plegridy peut empêcher la maladie de s’aggraver mais ne
peut pas guérir la SEP.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Plegridy
N’utilisez jamais Plegridy
-
Si vous êtes allergique
au peginterféron bêta-1a, à l’interféron bêta-1a ou à l’un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Voir la rubrique 4
pour les symptômes de réaction allergique.
-
Si vous souffrez de dépression sévère
ou si vous avez des idées suicidaires.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin si vous avez déjà eu :
-
Une dépression
ou des troubles de l’humeur
-
Des idées suicidaires
- Il est possible que votre médecin vous prescrive quand même Plegridy. Il est néanmoins
important de lui dire si vous avez déjà souffert d’une dépression ou de troubles similaires
affectant l’humeur.
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous présentez l’un des troubles
suivants.
Ils risquent de s’aggraver durant le traitement par Plegridy :
-
Problèmes hépatiques ou rénaux graves
-
Irritation au site d’injection,
qui peut mener à des lésions cutanées ou tissulaires (nécrose
au
site d’injection).
Quand vous êtes prêt(e) à vous injecter, respectez soigneusement les
instructions mentionnées en rubrique 7 «
Instructions pour l’injection de Plegridy en seringue
préremplie
» à la fin de cette notice. Ceci pour réduire le risque de réactions au site d’injection.
-
Épilepsie
ou autres types de crises convulsives non contrôlées par des médicaments
-
Problèmes cardiaques
pouvant provoquer des symptômes tels que des douleurs thoraciques
(angine
de poitrine),
en particulier après tout type d’effort, gonflement des chevilles,
essoufflement
(insuffisance cardiaque congestive);
ou des battements du cœur irréguliers
(arythmie).
-
Problèmes thyroïdiens
-
Un faible nombre de globules blancs ou de plaquettes,
ce qui peut augmenter les risques
d’infection ou de saignement.
Autres informations lors du traitement par Plegridy
-
Vous devrez faire des analyses de sang pour déterminer le nombre de vos cellules sanguines, votre
bilan sanguin et le taux de vos enzymes hépatiques. Ces analyses seront réalisées avant que vous
commenciez le traitement par Plegridy, régulièrement après l’initiation du traitement par Plegridy
puis périodiquement pendant le traitement, même si vous ne présentez pas de symptômes
particuliers. Ces analyses de sang seront faites en complément des tests normalement réalisés pour
le suivi de votre SEP.
-
Le fonctionnement de votre glande thyroïde sera contrôlé régulièrement ou dès que cela semblera
nécessaire à votre médecin.
-
Des caillots de sang pourraient se former dans les petits vaisseaux sanguins durant votre
traitement. Ces caillots de sang pourraient atteindre vos reins. Cela pourrait se manifester après
plusieurs semaines, voire plusieurs années, de traitement par Plegridy.
Votre médecin pourrait décider de surveiller votre tension artérielle, votre bilan sanguin
(nombre de plaquettes) et votre fonction rénale.
Si vous vous piquez ou piquez accidentellement une autre personne avec l’aiguille de Plegridy, vous
devez laver la zone affectée
immédiatement
avec de l’eau et du savon et
consulter le plus
rapidement possible un médecin ou un(e) infirmier/ère.
85
Enfants et adolescents
Plegridy ne doit jamais être utilisé
chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. La
tolérance et l’efficacité de Plegridy dans cette tranche d’âge ne sont pas connues.
Autres médicaments et Plegridy
Plegridy sera utilisé avec prudence avec les médicaments métabolisés dans le corps par un groupe de
protéines nommées « cytochrome P450 » (par exemple certains antiépileptiques ou antidépresseurs).
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament, notamment ceux qui sont utilisés pour traiter l’épilepsie ou la dépression. Ceci
concerne aussi les médicaments obtenus sans ordonnance.
Il peut être nécessaire que vous rappeliez aux professionnels de santé que vous êtes traité(e) par
Plegridy. Par exemple, si on vous prescrit d’autres médicaments ou si on vous fait une analyse de
sang. Plegridy risque d’interagir avec d’autres médicaments ou de modifier le résultat de l’analyse.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Aucun effet nocif n’est attendu chez les nouveau-nés/nourrissons allaités. Plegridy peut être utilisé
pendant l’allaitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Plegridy n’a pas d’influence, ou une influence négligeable sur votre aptitude à conduire et à utiliser
des machines.
Plegridy contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser Plegridy
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée est de :
Une injection de Plegridy 125 microgrammes tous les 14 jours (toutes les deux semaines). Si possible,
injectez-vous à chaque fois Plegridy à la même heure et le même jour.
Initiation de Plegridy pour voie intramusculaire
Si vous n’avez jamais utilisé Plegridy, votre médecin
pourra vous conseiller d’augmenter
progressivement la dose
au cours du premier mois de traitement. Cela signifie que votre corps peut
s’habituer aux effets de Plegridy avant de recevoir la dose complète.
La dose complète de la seringue préremplie intramusculaire de Plegridy est de 125 microgrammes.
Les clips de titration Plegridy peuvent être fixés à la seringue afin que vous puissiez augmenter
progressivement votre dose :
Dose 1 le jour 0 :
1/2 dose (63 microgrammes) avec le clip de titration JAUNE
Dose 2 le jour 14 :
3/4 dose (94 microgrammes) avec le clip de titration VIOLET
86
Dose 3 le jour 28 puis toutes les 2 semaines :
dose complète (125 microgrammes) — SANS clip de titration
Plegridy fourni dans ce pack est destiné à être injecté dans le muscle de votre cuisse.
Avant de commencer à utiliser Plegridy, lisez les instructions en rubrique 7 «
Instructions pour
l’injection de Plegridy en seringue préremplie
» à la fin de cette notice.
Si vous n’êtes pas sûr de la manière dont vous devez vous injecter votre médicament, consultez votre
médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien.
Intramusculaire est abrégé IM sur l’étiquette de la seringue.
Comment faire vos injections
Plegridy doit être injecté directement dans le muscle de la cuisse (injection
intramusculaire).
Alternez
les sites d’injection. N’utilisez pas le même site d’injection pour les injections consécutives.
Vous pouvez réaliser vous-même l’injection de Plegridy sans l’aide de votre médecin, si vous avez été
formé à le faire.
- Avant de commencer, lisez et respectez les conseils donnés dans les instructions en rubrique 7
« Instructions pour l’injection de Plegridy en seringue préremplie ».
-
Si vous avez des difficultés avec
la seringue, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère
qui vous conseillera.
Combien de temps dure le traitement par Plegridy ?
Votre médecin vous dira combien de temps vous devrez continuer à utiliser Plegridy. Il est important
de continuer à utiliser Plegridy régulièrement. Ne changez rien sauf avis contraire de votre médecin.
Si vous avez utilisé plus de Plegridy que vous n’auriez dû
Vous devez injecter Plegridy seulement une fois toutes les 2 semaines.
- Si vous avez utilisé plus d’une injection de Plegridy au cours d’une période de 7 jours,
consultez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère.
Si vous oubliez d’utiliser Plegridy
Vous devez injecter Plegridy une fois toutes les 2 semaines. Ce rythme d’administration régulier
permet de délivrer le traitement le plus uniformément possible.
Si vous manquez votre injection le jour habituel, injectez-vous le plus tôt possible et continuez comme
d’habitude. Cependant, ne vous injectez pas plus d’une fois au cours d’une période de 7 jours. Ne prenez
pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves
-
Problèmes hépatiques
(fréquent : peut affecter jusqu’à une personne sur 10)
Si vous présentez l’un des symptômes suivants :
-
Jaunissement de la peau ou du blanc des yeux
(jaunisse)
-
Démangeaisons sur tout le corps
-
Sensation de malaise, malaise
(nausées et vomissements)
-
Bleus fréquents
87
-
Contactez immédiatement un médecin. Ce sont des signes d’un possible problème
hépatique.
-
Dépression
(fréquent : peut affecter jusqu’à une personne sur 10)
Si :
-
vous présentez un sentiment inhabituel de tristesse, d’angoisse ou d’inutilité, ou
-
vous avez des idées suicidaires
-
Contactez immédiatement un médecin.
-
Réactions allergiques graves
(peu fréquent : peut affecter jusqu’à une personne sur 100)
Si vous présentez l’un des symptômes suivants :
- Difficulté à respirer
- Gonflement au niveau du visage (lèvres, langue ou gorge)
- Démangeaisons ou rougeurs cutanées
-
Contactez immédiatement un médecin
-
Crises convulsives
(peu fréquent : peut affecter jusqu’à une personne sur 100)
Si vous avez une crise convulsive ou une crise épileptique
-
Contactez immédiatement un médecin
-
Lésion au site d’injection
(rare : peut affecter jusqu’à une personne sur 1 000)
Si vous présentez l’un des symptômes suivants :
-
Toute lésion cutanée accompagnée d’un gonflement, d’une inflammation ou d’un suintement
autour du site d’injection
-
Contactez un médecin pour des conseils.
Problèmes rénaux y compris formation de tissu fibreux qui peuvent réduire votre fonction
rénale
(rare : peut affecter jusqu’à une personne sur 1 000)
Si vous présentez certains ou tous les symptômes suivants :
-
Urine mousseuse
-
Fatigue
-
Gonflement, notamment au niveau des chevilles et des paupières, et prise de poids corporel.
-
Contactez un médecin car ces symptômes peuvent être les signes d’un problème
rénal.
-
-
Problèmes sanguins
(rare : peut affecter jusqu’à une personne sur 1 000)
Des caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins pourraient atteindre vos reins (purpura
thrombotique thrombocytopénique ou syndrome hémolytique et urémique). Les symptômes peuvent
inclure une facilité à faire des bleus, des saignements, de la fièvre, une extrême faiblesse, des maux de
tête, des vertiges ou des étourdissements. Votre médecin pourrait trouver des modifications de votre
bilan sanguin et de votre fonction rénale.
Si vous présentez certains ou tous les symptômes suivants :
-
Augmentation du nombre de bleus ou de saignements
-
Faiblesse extrême
-
Céphalées, vertiges ou étourdissements
-
Contactez immédiatement un médecin.
Autres effets indésirables
Effets indésirables très fréquents
(peuvent affecter plus d’une personne sur 10)
88
-
-
-
-
-
-
-
-
Symptômes pseudo-grippaux. Ces symptômes ne sont pas réellement dus à une grippe, voir
ci-après. Vous ne pouvez pas les transmettre à une autre personne.
Céphalées
Douleurs musculaires (myalgies)
Douleurs dans les articulations, les bras, les jambes ou le cou (arthralgies)
Frissons
Fièvre
Sensation de faiblesse et de fatigue
(asthénie)
Rougeurs, démangeaisons ou douleur autour du site d’injection
-
Si vous ressentez un de ces effets indésirables, contactez un médecin.
Symptômes pseudo-grippaux
Les symptômes pseudo-grippaux sont plus fréquents au début du traitement par Plegridy. Ils
s’atténuent progressivement à mesure des injections. Voir ci-après les mesures simples à adopter en
cas de symptômes pseudo-grippaux.
Il existe trois moyens simples pour réduire les symptômes pseudo-grippaux :
1.
Choisissez le meilleur moment d’injection de Plegridy qui vous corresponde. Les moments
d’apparition et de disparition des symptômes pseudo-grippaux sont différents pour chaque
patient. En moyenne, les symptômes pseudo-grippaux apparaissent environ 10 heures après
l’injection et durent de 12 à 24 heures.
2.
Prenez du paracétamol ou de l’ibuprofène une demi-heure avant votre injection de Plegridy et
continuez à le prendre tant que les symptômes pseudo-grippaux persistent. Demandez à votre
médecin ou votre pharmacien de vous indiquer la dose que vous devez prendre et la durée du
traitement.
3.
Si vous avez de la fièvre, buvez beaucoup d’eau pour rester hydraté(e).
Effets indésirables fréquents
(peuvent affecter jusqu’à une personne sur 10)
-
Sensation de malaise, malaise
(nausées ou vomissements)
-
Perte de cheveux (alopécie)
-
Démangeaison cutanée (prurit).
-
Hausse de la température corporelle
-
Aspect différent de la peau au niveau du site d’injection (gonflement, inflammation, bleu,
chaleur, éruption ou couleur différente).
-
Bilan sanguin anormal ce qui peut provoquer une fatigue ou réduire votre aptitude à lutter
contre les infections
-
Augmentation des enzymes hépatiques dans le sang (sera détectée lors des analyses de sang)
-
Si vous ressentez un de ces effets indésirables, contactez un médecin.
Effets indésirables peu fréquents
(peuvent affecter jusqu’à une personne sur 100)
-
Urticaire
-
Anomalies du bilan sanguin pouvant être à l’origine de bleus ou de saignements inexpliqués.
-
Si vous ressentez un de ces effets indésirables, contactez un médecin.
Fréquence indéterminée
(la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
-
Hypertension artérielle pulmonaire : une maladie caractérisée par un rétrécissement important
des vaisseaux sanguins dans les poumons, entraînant une augmentation de la pression artérielle dans
les vaisseaux sanguins qui transportent le sang du cœur aux poumons. L’hypertension artérielle
pulmonaire a été observée à des périodes diverses du traitement, allant jusqu’à plusieurs années après
le début du traitement par des produits à base d’interféron bêta.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
89
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit enAnnexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Afin d’améliorer la traçabilité de ce médicament, le nom et le numéro de lot du produit qui vous a été
donné doivent être enregistrés par votre médecin ou pharmacien dans votre dossier médical. Vous
pouvez également noter et conserver ces informations au cas où elles vous seraient demandées
ultérieurement.
5.
Comment conserver Plegridy
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le carton et l’étiquette après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
-
-
-
À conserver dans l’emballage d’origine afin de le protéger de la lumière. Ouvrez uniquement la
boîte quand vous avez besoin d’une nouvelle seringue.
Conservez au réfrigérateur
(frigo) entre 2 ºC et 8 ºC.
- Ne pas congeler. Jetez tout Plegridy qui aurait été congelé accidentellement.
Plegridy peut également être conservé en dehors du réfrigérateur, à température ambiante
(25 °C au maximum) pendant 30 jours au maximum, mais toujours
à l’abri de la lumière.
- Les boîtes peuvent être sorties puis remises au réfrigérateur plus d’une fois si nécéssaire
- Assurez-vous que les seringues ne passent
jamais plus de 30 jours au total hors du
réfrigérateur.
- Jetez toutes les seringues qui ont passé plus de 30 jours hors du réfrigérateur.
- Si vous ne savez pas exactement le nombre de jours que les seringues ont passé hors du
réfrigérateur, jetez les seringues.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que :
-
La seringue est cassée.
-
La solution est colorée ou opaque ou elle contient des particules en suspension.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
-
-
6.
Ce que contient Plegridy
La substance active est le peginterféron bêta-1a
Chaque seringue préremplie de 125 microgrammes contient 125 microgrammes de peginterféron
bêta-1a dans 0,5 mL de solution injectable.
Les autres composants sont : acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, arginine chlorydrate,
polysorbate 20 et eau pour préparations injectables (voir rubrique 2 « Plegridy contient du sodium »).
Comment se présente Plegridy et contenu de l’emballage extérieur
Plegridy est une solution injectable limpide et incolore contenue dans une seringue en verre préremplie
munie d’une aiguille.
90
Présentations :
- Les seringues sont fournies en conditionnements de deux ou six seringues préremplies avec aiguilles
stériles de 23 G, de 31,75 millimètres de long.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
Fabricant
FUJIFILM Diosynth Biotechnologies Denmark ApS
Biotek Allé 1
DK-3400 Hillerød
Danemark
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium NV/SA
+32 2 2191218
България
ТП ЕВОФАРМА
+359 2 962 12 00
Česká republika
Biogen (Czech Republic) s.r.o.
+420 255 706 200
Danmark
Biogen Denmark A/S
+45 77 41 57 57
Deutschland
Biogen GmbH
+49 (0) 89 99 6170
Eesti
Biogen Estonia OÜ
+372 618 9551
Ελλάδα
Genesis Pharma SA
+30 210 8771500
Lietuva
Biogen Lithuania UAB
+370 5 259 6176
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
+32 2 2191218
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
+36 1 899 9883
Malta
Pharma. MT Ltd..
+356 21337008
Nederland
Biogen Netherlands B.V.
+31 20 542 2000
Norge
Biogen Norway AS
+47 23 40 01 00
Österreich
Biogen Austria GmbH
+43 1 484 46 13
91
España
Biogen Spain S.L.
+34 91 310 7110
France
Biogen France SAS
+33 (0)1 41 37 9595
Hrvatska
Biogen Pharma d.o.o.
+385 1 775 73 22
Ireland
Biogen Idec (Ireland) Ltd.
+353 (0)1 463 7799
Ísland
Icepharma hf
+354 540 8000
Italia
Biogen Italia s.r.l.
+39 02 584 9901
Κύπρος
Genesis Pharma Cyprus Ltd
+357 22 76 57 40
Latvija
Biogen Latvia SIA
+371 68 688 158
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
+48 22 351 51 00
Portugal
Biogen Portugal
Sociedade Farmacêutica, Unipessoal Lda.
+351 21 318 8450
România
Johnson & Johnson Romania S.R.L.
+40 21 207 18 00
Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
+386 1 511 02 90
Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
+421 2 323 34008
Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
+358 207 401 200
Sverige
Biogen Sweden AB
+46 8 594 113 60
United Kingdom (Northern Ireland)
Biogen Idec (Ireland) Limited
+44 (0) 1628 50 1000
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est <{MM/AAAA}>
<{mois
AAAA}>.
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
7.
Instructions pour l’injection de Plegridy en seringue préremplie
Comment injecter Plegridy
Lisez ces instructions avant d’utiliser la seringue préremplie de Plegridy. Elles peuvent contenir de
nouvelles informations. Ces informations ne remplacent pas une consultation avec votre médecin pour
discuter de votre état de santé ou de votre traitement.
Fournitures nécessaires pour l’injection de Plegridy :
•
1 coffret d’administration Plegridy qui contient :
•
1 seringue préremplie de Plegridy
•
une aiguille stérile de 23 G, de 31,75 millimètres de long
•
un collecteur résistant aux perforations pour y jeter les aiguilles et les seringues usagées
•
Fournitures supplémentaires qui ne sont pas comprises dans le coffret :
•
Lingette imbibée d’alcool
92
•
•
Compresse de gaze
Pansement adhésif
Si vous n’avez jamais utilisé Plegridy, votre dose pourra être titrée en 2 injections en utilisant la
seringue avec le kit de titration Plegridy.
o Dose 1 :
½ dose (clip de titration jaune) (non
fourni dans le coffret)
o Dose 2 :
¾ dose (clip de titration violet) (non
fourni dans le coffret)
o Dose 3 :
dose complète (sans clip)
• Les clips de titration Plegridy sont à usage unique et ne doivent être utilisés qu’avec la seringue
préremplie de Plegridy. Ne réutilisez pas la seringue ou les clips de titration.
• Vous devez préparer la seringue préremplie de Plegridy et l’aiguille avant de la placer dans le
clip de titration Plegridy
Préparation de la dose de Plegridy :
•
Choisissez une surface de travail plane, propre et bien éclairée, par exemple une table, et
réunissez tout le matériel dont vous aurez besoin pour vous administrer une injection ou la
recevoir.
•
Sortez 1 seringue préremplie de Plegridy du réfrigérateur une trentaine de minutes avant
l’injection proprement dite afin que la solution soit à la température ambiante.
N’utilisez pas
de
sources de chaleur externes telles que de l’eau chaude pour réchauffer la seringue préremplie de
Plegridy.
•
Vérifiez la date de péremption imprimée sur l’étiquette de la seringue, le couvercle et la boîte
extérieure.
N’utilisez pas
la seringue préremplie de Plegridy après sa date de péremption.
•
Lavez-vous les mains avec du savon et de l’eau.
Préparation de l’injection de Plegridy :
Étape 1
: vérifiez la seringue (voir figure A) :
• La seringue ne doit être ni fissurée ni
endommagée.
• Vérifiez que le capuchon est intact et n’a
pas été retiré.
• Plegridy doit être limpide, incolore, et ne
doit contenir aucune particule.
•
N’utilisez pas
la seringue préremplie de
Plegridy si :
la seringue est fissurée ou endommagée
• la solution est trouble, colorée, ou
contient des corps étrangers ou des
particules
• le capuchon a été retiré ou n’est pas
correctement fixé
N’utilisez pas
la seringue dans les situations
susmentionnées. Utilisez une nouvelle seringue.
Seringue
Capuchon
Figure A
Protection en
caoutchouc
93
Étape 2
: d’une main, tenez la seringue à la
verticale, avec le capuchon orienté vers le haut
(voir figure B).
• Veillez à tenir la seringue par la partie striée,
directement sous le capuchon.
Figure B
Étape 3
: de l’autre main, saisissez le capuchon
et pliez-le à un angle de 90° jusqu’à ce qu’il se
détache (voir figure C).
Figure C
L’extrémité en verre de la seringue sera ainsi
visible (voir figure D).
Figure D
94
Étape 4
: ouvrez l’emballage de l’aiguille stérile
à usage unique et retirez-en l’aiguille couverte.
Tenez la seringue avec l’extrémité en verre de la
seringue orientée vers le haut. Poussez l’aiguille
contre l’extrémité en verre de la seringue (voir
figure E).
Figure E
Étape 5
: tournez doucement l’aiguille dans le
sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce
qu’elle soit fermement fixée (voir figure F).
• Si l’aiguille n’est pas fermement fixée, la
seringue pourrait fuir et vous pourriez ne pas
recevoir la dose complète de Plegridy.
•
Ne retirez pas
le capuchon de protectionen
plastique de l’aiguille.
Figure F
Administration de l’injection de Plegridy :
•
Votre médecin ou un soignant doit vous montrer comment préparer et injecter la dose de
Plegridy avant la première utilisation d’une seringue. Votre médecin ou votre infirmier/ère doit
vous observer injecter la dose de Plegridy lors de la première utilisation de la seringue.
•
Effectuez l’injection de Plegridy exactement comme votre médecin vous l’a montré.
•
Plegridy est injecté dans le muscle (par voie intramusculaire).
•
Plegridy doit être injecté dans la cuisse (voir figure G).
•
Vous devez changer de site d’injection à chaque dose.
N’utilisez pas
le même site d’injection
pour chaque injection.
•
N’effectuez pas
l’injection dans une zone du corps où la peau est irritée, rougie, infectée ou si
elle présente des hématomes ou des cicatrices.
Étape 6
: choisissez votre cuisse gauche ou
droite et essuyez la peau avec une lingette
imbibée d’alcool (voir figure G). Laissez sécher
le site d’injection avant d’injecter la dose.
•
Ne touchez pas, ne soufflez pas ou
n’essuyez pas
à nouveau cette zone avant de
faire l’injection.
Figure G
95
Étape 7
: retirez le capuchon de protection de
l’aiguille en le tirant (voir figure H).
Ne
dévissez pas
le capuchon pour le retirer.
Étape 8
: d’une main, tendez bien la peau autour
du site d’injection. De l’autre main, tenez la
seringue comme si c’était un crayon. Enfoncez
l’aiguille d’un geste rapide sous un angle de
90 degrés, à travers la peau jusqu’au muscle
(voir figure I). Une fois l’aiguille enfoncée,
relâchez la peau.
Étape 9
: appuyez lentement et régulièrement
sur le piston jusqu’à ce que la seringue soit vide
(voir figure J).
Figure H
Figure I
Étape 10
: retirez l’aiguille de la peau (voir
figure K). À l’aide de la compresse de gaze,
exercez une pression durant quelques secondes
au site d’injection ou frottez doucement en
effectuant un mouvement circulaire.
• Si vous continuez à saigner après avoir
appuyé sur le site d’injection pendant
quelques secondes, essuyez le sang avec une
compresse de gaze
• et mettez un pansement adhésif.
Figure J
Figure K
Après l’injection de Plegridy :
•
Ne remettez pas le capuchon de protection en place
sur l’aiguille. La remise en place du
capuchon de protection sur l’aiguille peut entraîner une blessure par piqûre d’aiguille.
•
Jetez les seringues et aiguilles usagées dans un récipient pour objets tranchants ou dans un
récipient en plastique dur ou en métal muni d’un bouchon à vis, comme une bouteille de
détergent ou une boîte à café. Consultez votre médecin pour connaître la méthode appropriée de
mise au rebut du contenant. Il peut exister des législations locales ou nationales sur la manière
de jeter les seringues et aiguilles usagées.
Ne jetez pas
les seringues et les aiguilles usagées
avec les déchets ménagers ou dans les poubelles de recyclage.
•
Plegridy peut fréquemment provoquer une rougeur, une douleur ou un gonflement de la peau au
site d’injection.
•
Appelez immédiatement votre médecin si le site d’injection devient gonflé et douloureux ou si
la zone semble infectée et ne guérit pas en quelques jours.
Informations générales sur l’utilisation sûre et efficace de Plegridy
•
Utilisez toujours une seringue et une aiguille neuves pour chaque injection.
Ne réutilisez pas
votre seringue ou vos aiguilles.
•
Ne partagez pas
votre seringue ou vos aiguilles.
96
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plegridy 63 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie
Plegridy 94 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie
Plegridy 63 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli
Plegridy 94 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Plegridy 63 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie (par voie sous-cutanée)
Chaque seringue préremplie contient 63 microgrammes de peginterféron bêta-1a* dans 0,5 mL de
solution injectable.
Plegridy 94 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie (par voie sous-cutanée)
Chaque seringue préremplie contient 94 microgrammes de peginterféron bêta-1a* dans 0,5 mL de
solution injectable.
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie (par voie sous-cutanée)
Chaque seringue préremplie contient 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a* dans 0,5 mL de
solution injectable.
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie (par voie intramusculaire)
Chaque seringue préremplie contient 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a* dans 0,5 mL de
solution injectable.
Plegridy 63 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli (par voie sous-cutanée)
Chaque stylo prérempli contient 63 microgrammes de peginterféron bêta-1a* dans 0,5 mL de solution
injectable.
Plegridy 94 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli (par voie sous-cutanée)
Chaque stylo prérempli contient 94 microgrammes de peginterféron bêta-1a* dans 0,5 mL de solution
injectable.
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli (par voie sous-cutanée)
Chaque stylo prérempli contient 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a* dans 0,5 mL de
solution injectable.
Le dosage indique la quantité d'interféron bêta-1a dans la fraction peginterféron bêta-1a sans tenir
compte de la fraction pégylée.
*La substance active, le peginterféron bêta-1a, est un conjugué covalent de l'interféron bêta-1a,
produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois, avec 20 000 Dalton (20 kDa) de méthoxy
poly(éthylèneglycol) par le O-2-méthyl propionaldéhyde.
L'activité de ce médicament ne doit pas être comparée à celle d'une autre protéine pégylée ou non
pégylée appartenant à la même classe thérapeutique. Pour plus d'informations voir rubrique 5.1.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable (injectable)
Solution limpide et incolore avec un pH de 4,5-5,1.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Plegridy est indiqué chez l'adulte dans le traitement des formes rémittentes récurrentes de sclérose en
plaques (voir rubrique 5.1).
4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement devra être initié sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de la
sclérose en plaques.
Plegridy peut être administré par voie sous-cutanée (SC) à l'aide d'un stylo prérempli ou d'une
seringue préremplie à usage unique ou par voie intramusculaire (IM) à l'aide d'une seringue
préremplie à usage unique.
L'efficacité du peginterféron bêta-1a administré par voie sous-cutanée a été démontrée
comparativement à un placebo. Il n'existe pas de données disponibles issues d'études comparatives
directes entre le peginterféron bêta-1a et l'interféron bêta non pégylé, ni de données sur l'efficacité de
du peginterféron bêta-1a après un traitement par interféron non pégylé. Il convient d'en tenir compte
lorsque les patients changent de traitement entre interférons pégylés et non pégylés (voir rubrique 5.1).
Posologie
La posologie recommandée de Plegridy est de 125 microgrammes administrés par injection SC ou IM
toutes les 2 semaines (14 jours).
Initiation du traitement
Il est généralement recommandé d'instaurer le traitement SC ou IM avec une première dose (dose 1 au
jour 0) de 63 microgrammes, puis d'augmenter la dose 2 (au jour 14) à 94 microgrammes et la dose 3
(au jour 28) à 125 microgrammes (dose complète) et de poursuivre le traitement avec la dose complète
(125 microgrammes) administrée toutes les 2 semaines (14 jours) (voir Tableau 1a pour la voie SC ou
Tableau 1b pour la voie IM).
Voie sous-cutanée
Un coffret d'initiation est disponible contenant les 2 premières doses (63 microgrammes et
94 microgrammes).
Tableau 1a : Calendrier de titration à l'initiation par la voie SC
Dose
Calendrier*
Qté (microgrammes)
Étiquette seringue
Dose 1
Jour 0
63
Orange
Dose 2
Jour 14
94
Bleue
Dose 3
Jour 28
125 (dose complète)
Grise
*Posologie toutes les 2 semaines (14 jours)
Voie intramusculaire
Un coffret de dose d'administration contient la dose complète de 125 microgrammes dans 1 seringue
préremplie.
limiter la dose administrée à 63 microgrammes (dose 1 (1/2 dose), clip de titration jaune) et
94 microgrammes (dose 2 (3/4 dose), clip de titration violet), pour le jour 0 et le jour 14,
respectivement. Chaque clip de titration Plegridy doit être utilisé une fois, puis éliminé avec tout
médicament restant. Les patients doivent utiliser la dose complète de 125 microgrammes (sans clip) à
partir du jour 28 (administration tous les 14 jours).
Tableau 1b : Calendrier de titration à l'initiation par la voie IM
Dose
Calendrier*
Qté (microgrammes)
Clip de titration
Dose 1
Jour 0
63
Jaune
Dose 2
Jour 14
94
Violet
Dose 3
Jour 28
125 (dose complète)
Sans clip
*Posologie toutes les 2 semaines (14 jours)
La titration en début de traitement permettra éventuellement d'atténuer les symptômes
pseudo-grippaux pouvant survenir en début de traitement avec les interférons. L'utilisation préventive
et concomitante de médicaments anti-inflammatoires, analgésiques et/ou antipyrétiques peut prévenir
ou atténuer les symptômes pseudo-grippaux survenant parfois au cours du traitement par les
interférons (voir rubrique 4.8).
Le passage de la voie d'administration SC à la voie d'administration IM et inversement n'a pas été
étudié. D'après la bioéquivalence démontrée entre les deux voies d'administration, aucune titration de
la dose ne devrait être nécessaire en cas de passage de la voie SC à la voie IM, ou inversement (voir
rubriques 5.1 et 5.2).
En cas d'oubli d'une injection, celle-ci devra être réalisée le plus tôt possible.
·
S'il reste 7 jours ou plus avant la dose suivante prévue : la dose oubliée devra être administrée
immédiatement. Le traitement pourra ensuite être poursuivi comme prévu avec la dose suivante.
·
S'il reste moins de 7 jours avant la dose suivante prévue : la dose oubliée sera administrée puis
une fréquence d'administration de toutes les 2 semaines à compter de ce nouveau jour devra être
respectée. Deux doses de peginterféron bêta-1a ne doivent pas être administrées chez le patient
à moins de 7 jours d'intervalle.
Populations particulières
Sujets âgés
La sécurité et l'efficacité de peginterféron bêta-1a chez les patients âgés de plus de 65 ans n'ont pas
encore été suffisamment étudiées en raison du nombre limité de ces patients ayant participé aux essais
cliniques.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
selon les données issues des études dans l'insuffisance rénale légère, modérée et sévère et dans
l'insuffisance rénale terminale (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Insuffisance hépatique
Le peginterféron bêta-1a n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique
(voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du peginterféron bêta-1a chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à
18 ans n'ont pas été établies dans la sclérose en plaques. Aucune donnée n'est disponible.
Il est recommandé qu'un professionnel de santé forme les patients à la technique appropriée d'auto-
administration des injections SC à l'aide de la seringue préremplie/du stylo prérempli SC ou des
injections IM à l'aide des seringues préremplies IM, selon le cas. Il est conseillé aux patients de
changer de site pour les injections SC ou IM toutes les deux semaines. Généralement, les sites
d'injection sous-cutanée sont l'abdomen, le bras et la cuisse. Généralement, le site d'injection
intramusculaire est la cuisse.
Chaque stylo/seringue prérempli(e) Plegridy pour voie SC est fourni(e) avec l'aiguille préfixée. La
seringue préremplie de Plegridy pour voie IM est fournie en seringue préremplie avec une aiguille
séparée pour utilisation IM.
Les seringues préremplies IM et SC et les stylos préremplis SC sont à usage unique et doivent donc
être jetés après usage.
Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament
Après avoir sorti Plegridy du réfrigérateur, laisser le médicament atteindre la température ambiante
(jusqu'à 25 °C) pendant environ 30 minutes avant l'injection. Aucune source de chaleur externe (eau
chaude par exemple) ne doit être utilisée pour réchauffer le médicament.
Ne pas utiliser les seringues préremplies Plegridy si le liquide est coloré, trouble ou contient des
particules en suspension. Le liquide dans la seringue doit être limpide et incolore.
Ne pas utiliser le stylo prérempli Plegridy si les bandes vertes ne sont pas visibles dans la fenêtre
témoin qui indique l'état du stylo prérempli Plegridy. Ne pas utiliser le stylo prérempli Plegridy si le
liquide est coloré, trouble ou contient des particules en suspension. Le liquide dans la fenêtre du stylo
doit être limpide et incolore.
4.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à l'interféron bêta naturel ou recombinant ou au peginterféron ou à l'un des
excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Patients présentant une dépression sévère et/ou des idées suicidaires (voir rubriques 4.4
et 4.8).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Atteinte hépatique
Des cas d'élévation des transaminases hépatiques sériques, d'hépatite, d'hépatite auto-immune et de
rares cas d'insuffisance hépatique sévère ont été signalés avec les médicaments à base d'interféron
bêta. Une élévation des enzymes hépatiques a été observée après administration du peginterféron
bêta-1a. Les patients devront être surveillés afin de déceler tout signe de lésion hépatique éventuelle
(voir rubrique 4.8).
Dépression
Le peginterféron bêta-1a doit être administré avec prudence chez les patients présentant des
antécédents de troubles dépressifs (voir rubrique 4.3). Il a été observé une augmentation de la
fréquence de survenue des dépressions chez les patients atteints de sclérose en plaques et chez les
médecin traitant tout symptôme de dépression et/ou d'idées suicidaires.
Les patients présentant une dépression devront être étroitement surveillés durant le traitement et
devront avoir un traitement approprié. L'arrêt du traitement par peginterféron bêta-1a devra alors être
considéré (voir rubrique 4.8).
Réactions d'hypersensibilité
De rares cas de réactions graves d'hypersensibilité, y compris des cas d'anaphylaxie, ont été rapportés
avec l'interféron bêta, y compris avec le peginterféron bêta-1a. Les patients doivent être informés
qu'ils doivent arrêter d'utiliser le traitement par peginterféron bêta-1a et consulter immédiatement un
médecin s'ils présentent des signes et symptômes d'anaphylaxie ou d'hypersensibilité sévère. Le
traitement par peginterféron bêta-1a ne devra pas être repris (voir rubrique 4.8).
Réactions au site d'injection
Des réactions au point d'injection incluant des nécroses, ont été rapportées après administration
sous-cutanée d'interféron bêta. Afin de minimiser les risques de réactions au point d'injection, des
instructions seront données au patient pour qu'il utilise une technique d'injection aseptique. Les
consignes d'auto-injection par le patient seront vérifiées périodiquement notamment en cas de
réactions au site d'injection. En cas de lésion cutanée, éventuellement accompagnée d'un gonflement
ou d'un suintement au site d'injection, on conseillera au patient de consulter son médecin traitant.
Dans les essais cliniques, une nécrose au site d'injection avec le peginterféron bêta-1a SC a été
rapportée chez un patient traité par peginterféron bêta-1a. La décision d'interrompre le traitement en
cas de nécrose au niveau d'un seul site d'injection dépendra de l'étendue de la nécrose (voir
rubrique 4.8).
Diminution des valeurs de la numération sanguine
Une diminution des valeurs de la numération de toutes les lignées cellulaires, incluant de rares cas de
pancytopénie ainsi qu'une thrombocytopénie sévère ont été rapportés chez les patients traités par
interféron bêta. Des cytopénies, incluant de rares cas de sévères neutropénies et thombocytopénies ont
été observées chez les patients traités par peginterféron bêta-1a. Les patients doivent être surveillés
afin que des signes ou symptômes indicateurs d'une diminution des valeurs de la numération sanguine
puissent être détectés (voir rubrique 4.8).
Affections rénales et urinaires
Syndrome néphrotique (effet de classe)
Des cas de syndrome néphrotique avec différentes néphropathies sous-jacentes, notamment une
hyalinose segmentaire et focale (HSF), des lésions glomérulaires minimes (MCD), une
glomérulonéphrite membrano-proliférative (MPGN) et une glomérulopathie extra-membraneuse
(GEM, ont été rapportés durant le traitement par des médicaments à base d'interféron-bêta. Les
évènements ont été rapportés sur des durées variables de traitement et ils peuvent se manifester après
plusieurs années de traitement par interféron-bêta. Il est recommandé d'effectuer des contrôles
périodiques pour détecter tout signe ou symptôme précoce tel qu'un oedème, une protéinurie ou une
altération de la fonction rénale, en particulier chez les patients exposés à un plus grand risque de
néphropathie. Un traitement rapide du syndrome néphrotique doit être instauré et une interruption du
traitement par peginterféron bêta-1a doit être considérée.
Insuffisance rénale sévère
L'administration du peginterféron bêta-1a doit être envisagée avec prudence chez les patients atteints
d'insuffisance rénale sévère.
Des cas de microangiopathie thrombotique, se présentant sous forme de purpura thrombotique
thrombocytopénique (TTP) ou de syndrome hémolytique et urémique, y compris des cas de décès, ont
été rapportés avec des médicaments contenant de l'interféron bêta. Des évènements indésirables ont
été signalés sur des durées variables du traitement et peuvent se produire après plusieurs années de
traitement par interféron-bêta. Les aspects cliniques précoces incluent une thrombocytopénie, de
l'hypertension de survenue récente, de la fièvre, des symptômes neurologiques (parésie ou confusion
par exemple) et une altération de la fonction rénale. Les bilans biologiques suggérant une
microangiopathie thrombotique comportent une thrombopénie ainsi qu'une élévation du taux sérique
de lacticodéshydrogénase (LDH) due à une hémolyse, ainsi que la présence de schizocytes (fragments
d'hématie) sur un frottis sanguin. Par conséquent, en présence de signes cliniques de microangiopathie
thrombotique, il est recommandé de vérifier le nombre de plaquettes sanguines, le taux sérique de
LDH, de réaliser un frottis sanguin, et d'évaluer la fonction rénale. Dès que le diagnostic d'une
microangiopathie thrombotique est posé, un traitement adapté doit être rapidement instauré (en
considérant la procédure d'échanges plasmatiques) et il est recommandé d'interrompre immédiatement
le traitement par peginterféron bêta-1a.
Anomalies biologiques
Le traitement par interférons peut perturber le bilan biologique. En plus des analyses habituellement
réalisées au cours du suivi des patients atteints de sclérose en plaques, il est recommandé de réaliser un
bilan sanguin complet avec numération-formule sanguine et plaquettaire, ainsi qu'un bilan
biochimique comprenant des tests de la fonction hépatique (par exemple mesure des taux d'aspartate
aminotransférase (ASAT) et d'alanine aminotransférase (ALAT)), avant le traitement puis à
intervalles réguliers après l'instauration du traitement par peginterféron bêta-1a, et ensuite
périodiquement en l'absence de symptômes cliniques.
Chez les patients présentant une myélosuppression un contrôle plus fréquent et plus poussé de la
numération-formule sanguine et plaquettaire peut être nécessaire.
Des hypothyroïdies et des hyperthyroïdies ont été observées chez des patients traités par interféron
bêta. Des contrôles réguliers de la fonction thyroïdienne sont recommandés chez les patients
présentant des antécédents d'insuffisance thyroïdienne ou selon les symptômes cliniques.
Crises d'épilepsie
Le peginterféron bêta-1a sera administré avec prudence chez les patients présentant des antécédents de
crises d'épilepsie et les patients sous traitement antiépileptique, notamment si les crises ne sont pas
contrôlées de façon satisfaisante par traitement antiépileptique (voir rubrique 4.8).
Pathologie cardiaque
Une aggravation de leur pathologie cardiaque a été rapportée chez des patients traités par interféron
bêta. L'incidence des événements cardiovasculaires était similaire entre le groupe peginterféron bêta-
1a (125 microgrammes toutes les 2 semaines) et le groupe placebo (7 % dans chaque groupe). Aucun
effet cardiovasculaire grave n'a été rapporté chez les patients traités par peginterféron bêta-1a dans
l'étude ADVANCE. Néanmoins, les patients atteints d'une maladie cardiaque préexistante, telle que
insuffisance cardiaque congestive, angor ou arythmie, devront faire l'objet d'une surveillance
particulière afin de déceler toute aggravation de leur état cardiaque, notamment en début de traitement.
Immunogénicité
Les patients sont susceptibles de développer des anticorps contre le peginterféron bêta-1a. Les données
issues de patients traités jusqu'à 2 ans par peginterféron bêta-1a administré par voie SC suggèrent que
moins de 1 % (5/715) des patients ont développé des anticorps neutralisants persistants contre la
fraction interféron bêta-1a du peginterféron bêta-1a. Les anticorps neutralisants peuvent
d'anticorps contre la fraction interféron du peginterféron bêta-1a n'a pas eu d'influence notable sur la
tolérance ni sur l'efficacité clinique, bien que l'analyse ait été limitée par la faible incidence de
l'immunogénicité.
Trois pour cent des patients (18/681) ont développé des anticorps persistants contre la fraction pégylée
du peginterféron bêta-1a. Dans l'étude clinique réalisée, le développement d'anticorps contre la
fraction pégylée du peginterféron bêta-1a n'a pas eu d'influence notable sur la tolérance ni sur
l'efficacité clinique (notamment taux annualisé de poussées, lésions imagerie par résonance
magnétique (IRM) et progression du handicap).
Insuffisance hépatique
Le peginterféron bêta-1a devra être administré sous surveillance étroite chez les patients atteints
d'insuffisance hépatique sévère. Ces patients devront faire l'objet d'une surveillance particulière afin
de déceler tout signe d'atteinte hépatique et la prudence est de rigueur en cas d'administration
concomitante avec d'autres médicaments connus pour provoquer des atteintes hépatiques (voir les
rubriques 4.8 et 5.2).
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins d'un mmol (23 mg) de sodium, c'est-à-dire qu'il est essentiellement
« sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Les études cliniques indiquent que les patients atteints de
sclérose en plaques peuvent être traités par peginterféron bêta-1a et prendre des corticostéroïdes lors
des poussées. Il a été rapporté que les interférons réduisaient l'activité des enzymes hépatiques
dépendantes du cytochrome P450 chez l'homme et l'animal. Il convient d'être prudent en cas
d'administration simultanée de peginterféron bêta-1a avec d'autres médicaments à marge
thérapeutique étroite et dont l'élimination dépend largement du cytochrome P450 hépatique, comme
par exemple certaines classes d'antiépileptiques et d'antidépresseurs.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Un grand nombre de données (plus de 1 000 grossesses) issues de registres et de la surveillance post-
commercialisation, n'a pas mis en évidence un risque augmenté de malformations congénitales
majeures après une exposition à l'interféron bêta précédant la conception ou au cours du premier
trimestre de grossesse. Néanmoins, la durée de l'exposition au cours du premier trimestre est
incertaine, car les données ont été recueillies alors que l'utilisation de l'interféron bêta était contre-
indiquée pendant la grossesse, et le traitement a probablement été interrompu lorsque la grossesse a été
détectée et/ou confirmée. Les données concernant l'exposition durant le deuxième et troisième
trimestres de la grossesse sont très limitées.
D'après les données chez l'animal (voir rubrique 5.3) le risque d'avortement spontané pourrait être
augmenté. Les données actuellement disponibles chez les femmes enceintes exposées à l'interféron
bêta ne permettent pas d'évaluer correctement le risque d'avortement spontané, mais ces données, à ce
jour, ne suggèrent pas d'augmentation de ce risque
Si l'état clinique de la patiente le nécessite, l' utilisation de peginterféron bêta-1a peut être envisagée
pendant la grossesse.
On ne sait pas si le peginterféron bêta-1a est excrété dans le lait maternel. Les données limitées
disponibles concernant le passage de l'interféron bêta-1a dans le lait maternel, associées aux
caractéristiques physico-chimiques de l'interféron bêta, suggèrent que les taux d'interféron bêta-1a
excrétés dans le lait maternel sont négligeables. Aucun effet nocif n'est attendu chez les nouveau-
nés/nourrissons allaités.
Le peginterféron bêta-1a peut être utilisé pendant l'allaitement.
Fertilité
Aucune donnée sur les effets du peginterféron bêta-1a sur la fertilité humaine n'est disponible. Chez
l'animal, des effets anovulatoires ont été observés à très hautes doses (voir rubrique 5.3). Aucune
donnée n'est disponible sur les effets du peginterféron bêta-1a sur la fertilité chez l'animal mâle.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le peginterféron bêta-1a n'a pas d'effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules
et à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité d'emploi
Les effets indésirables les plus fréquents (survenant à une fréquence plus élevée que pour le placebo)
associés au traitement par peginterféron bêta-1a administré en injection sous-cutanée à raison de
125 microgrammes toutes les 2 semaines ont été un érythème au point d'injection, des symptômes
pseudo-grippaux, une pyrexie, des céphalées, une myalgie, des frissons, une douleur au point
d'injection, une asthénie, des démangeaisons au point d'injection et une arthralgie.
Les effets indésirables les plus couramment rapportés et ayant entraîné l'interruption du traitement par
peginterféron bêta-1a 125 microgrammes administrés par injection sous-cutanée toutes les 2 semaines
ont été les symptômes pseudo-grippaux (< 1 %).
Liste tabulée des effets indésirables par la voie d'administration sous-cutanée
Dans les études cliniques, 1 468 patients au total ont été traités par peginterféron bêta-1a SC pendant
une durée allant jusqu'à 278 semaines, avec une exposition totale équivalente à 4 217 patients-année ;
1 285 patients ont été traités par peginterféron bêta-1a pendant au moins 1 an, 1 124 patients pendant
au moins 2 ans, 947 patients pendant au moins 3 ans et 658 patients pendant au moins 4 ans. Les
résultats de la phase randomisée non comparative (année 2) de l'étude ADVANCE et de l'étude
d'extension ATTAIN portant sur la sécurité (traitement reçu pendant une durée allant jusqu'à 4 ans)
étaient cohérents avec les résultats de la phase contrôlée versus placebo de l'étude ADVANCE d'1 an.
Le Tableau 2 rassemble les effets indésirables (survenant plus souvent que dans le groupe placebo et
avec une probabilité raisonnable d'être liés au médicament) chez 512 patients traités par peginterféron
bêta-1a à raison de 125 microgrammes administrés par injection SC toutes les 2 semaines et
500 patients sous placebo pendant une durée allant jusqu'à 48 semaines ainsi que les données après la
commercialisation du produit.
Les fréquences ont été définies comme suit : les effets indésirables sont présentés selon les termes
préférentiels MedDRA et les principales classes de systèmes d'organes. Les fréquences des effets
indésirables ont été définies comme suit :
-
Très fréquent ( 1/10)
-
Fréquent ( 1/100, <1/10)
-
Peu fréquent ( 1/1 000, <1/100)
-
Rare ( 1/10 000, <1/1 000)
Très rare ( 1/10 000)
-
Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)
Tableau 2 Tableau récapitulatif des effets indésirables
Classe de systèmes d'organes Effet indésirable
Catégorie de fréquence
MedDRA
Affections hématologiques et
Thrombocytopénie
Peu fréquent
du système lymphatique
Microangiopathie thrombotique Rare
y compris les formes de purpura
thrombotique
thrombocytopénique syndrome
hémolytique et urémique*
Affections du système
Angio-oedème
Peu fréquent
immunitaire
Hypersensibilité
Anaphylaxie1
Fréquence indéterminée
Affections psychiatriques
Dépression
Fréquent
Affections du système nerveux Céphalées
Très fréquent
Crises d'épilepsie
Peu fréquent
Affections respiratoires,
Hypertension artérielle
Fréquence indéterminée
thoraciques et médiastinales
pulmonaire
Affections gastro-intestinales
Nausées
Fréquent
Vomissements
Affections de la peau et du
Alopécie$
Fréquent
tissu sous-cutané
Prurit
Urticaire
Peu fréquent
Affections musculo-
Myalgie
Très fréquent
squelettiques et du tissu
Arthralgie
conjonctif
Affections du rein et des voies Syndrome néphrotique,
Rare
urinaires
glomérulosclérose
Troubles généraux et
Syndrome pseudo-grippal
Très fréquent
anomalies au site
Pyrexie
d'administration
Frissons
Érythème au site d'injection
Douleur au site d'injection
Prurit au site d'injection
Asthénie
Hyperthermie
Fréquent
Inflammation au site d'injection
Douleur
Hématome au site d'injection
Gonflement au site d'injection
OEdème au site d'injection
Éruption au site d'injection
Sensation de chaleur au site
d'injection
Décoloration au site d'injection
Nécrose au site d'injection
Rare
Investigations
Augmentation du taux d'alanine Fréquent
aminotransférase
Augmentation du taux
d'aspartate aminotransférase
Augmentation du taux de
gamma-glutamyl transférase
Catégorie de fréquence
MedDRA
Diminution du nombre de
globules blancs
Diminution du taux
d'hémoglobine
Augmentation de la température
corporelle
Diminution du nombre de
Peu fréquent
plaquettes
* Effet de classe des produits contenant de l'interféron-bêta (voir rubrique 4.4).
Effet de classe des produits à base d'interféron, voir ci-dessous Hypertension artérielle pulmonaire.
$ Effet de classe des produits à base d'interféron.
1 Effets indésirables rapportés uniquement depuis la commercialisation.
Description de certains effets indésirables par la voie d'administration sous-cutanée
Symptômes pseudo-grippaux
Des symptômes pseudo-grippaux ont été rapportés par 47 % des patients sous peginterféron bêta-1a
125 microgrammes toutes les 2 semaines et 13 % des patients sous placebo. L'incidence des symptômes
pseudo-grippaux (par exemple : affections pseudo-grippales, frissons, hyperpyrexie, douleur musculo-
squelettique, myalgie, douleur, pyrexie) était plus fréquente au début du traitement et a généralement
diminué lors des 6 premiers mois. Parmi les patients ayant rapporté des symptômes pseudo-grippaux,
90 % les ont rapportés comme étant peu ou modérément sévères. Aucun n'a été considéré comme grave.
Moins de 1 % des patients sous peginterféron bêta-1a durant la phase contrôlée versus placebo de l'étude
ADVANCE ont arrêté le traitement en raison de symptômes pseudo-grippaux. Une étude en ouvert a
été menée chez des patients ayant switché d'un interféron bêta à un peginterféron bêta-1a et traités de
façon prophylactique afin d'évaluer le délai d'apparition et la durée de symptômes pseudo-grippaux.
Chez les patients présentant des symptômes pseudo-grippaux, le délai médian d'apparition de ces
symptômes était de 10 heures (intervalle interquartile, 7 à 16 heures) après l'injection et la durée
médiane de ces symptômes était de 17 heures (intervalle interquartile, 12 à 22 heures).
Réactions au site d'injection (RSI)
Des réactions au site d'injection (par exemple érythème, douleur, prurit, ou oedème au site d'injection)
ont été rapportées par 66 % des patients sous peginterféron bêta-1a 125 microgrammes toutes les
2 semaines versus 11 % des patients du groupe placebo. L'érythème au site d'injection a été la
réaction au site d'injection la plus fréquemment rapportée. Parmi les patients ayant rapporté des
réactions au site d'injection, 95 % les ont rapportées comme étant peu ou modérément sévères. Un
patient parmi 1 468 patients sous peginterféron bêta-1a dans les études cliniques a présenté une
nécrose au site d'injection qui a été résolue par des soins médicaux standards.
Élévation des transaminases hépatiques
L'incidence de l'élévation des transaminases hépatiques était plus fréquente chez les patients sous
peginterféron bêta-1a que dans le groupe placebo. Dans la plupart des cas, l'augmentation était < 3
fois la limite supérieure de la normale (LSN). Une augmentation de l'alanine aminotransféraseet de
l'aspartate aminotransférase (> 5 fois la LSN), a été rapportée respectivement chez 1 % et < 1 % des
patients sous placebo et 2 % et < 1 % des patients traités par peginterféron bêta-1a. Dans les essais
cliniques, une élévation du taux des transaminases hépatiques sériques associée à une élévation de la
bilirubine sérique a été observée chez deux patients ayant présenté des anomalies hépatiques avant de
débuter le traitement par peginterféron bêta-1a. Les deux cas ont été résolus après l'arrêt du
médicament.
Affections hématologiques
Une diminution du nombre de globules blancs (GB) de < 3,0 x 109/L a été observée chez 7 % des
resté dans les limites normales chez les patients traités par peginterféron bêta-1a. La baisse du nombre
de GB n'était pas associée à un risque plus élevé d'infections ou d'infections graves. L'incidence
d'une baisse potentiellement cliniquement significative du nombre de lymphocytes (< 0,5 x 109/L)
(< 1 %), de neutrophiles ( 1,0 x 109/L) (< 1 %) et de plaquettes ( 100 x 109/L) ( 1 %) était similaire
chez les patients traités par peginterféron bêta-1a et chez les patients sous placebo. Deux cas graves
ont été rapportés chez des patients traités par peginterféron bêta-1a : un patient (< 1 %) a présenté une
thrombocytopénie sévère (nombre de plaquettes < 10 x 109/L), un autre patient (< 1 %) a présenté une
neutropénie sévère (nombre de neutrophiles < 0,5 x 109/L). Chez les deux patients, le nombre de
cellules est revenu à la normale après arrêt du peginterféron bêta-1a. Une légère baisse du taux moyen
de globules rouges a été observée chez les patients sous peginterféron bêta-1a. L'incidence d'une
diminution du nombre de globules rouges pouvant être cliniquement significative (< 3,3 x 1012/L) était
similaire chez les patients sous peginterféron bêta-1a et sous placebo.
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportés chez 16 % des patients traités par peginterféron
bêta-1a 125 microgrammes toutes les 2 semaines et 14 % des patients sous placebo. Moins de 1 % des
patients sous peginterféron bêta-1a ont présenté une hypersensibilité grave (par ex. angio-oedème,
urticaire) et la guérison est intervenue rapidement après traitement par antihistaminiques et/ou
corticoïdes. Depuis la commercialisation, des événements d'hypersensibilité grave incluant des cas
d'anaphylaxie (fréquence indéterminée) ont été rapportés après l'administration de peginterféron
bêta-1a.
Hypertension artérielle pulmonaire
Des cas d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) ont été signalés avec des produits à base
d'interféron bêta. Ces évènements ont été rapportés avec des délais divers allant jusqu'à plusieurs années
après le début du traitement par l'interféron bêta.
Voie d'administration intramusculaire
Une étude croisée en ouvert a inclus 136 sujets afin d'évaluer la bioéquivalence de doses uniques de
125 microgrammes de peginterféron bêta-1a administrées par injection SC et IM à des volontaires sains.
Les EI les plus fréquemment rapportés (avec une incidence > 10 % dans chaque bras) au cours des deux
périodes de traitement ont été : frissons (35,6 % par voie IM contre 26,9 % par voie SC), douleur (22 %
par voie IM contre 14,2 % par voie SC), douleur au site d'injection (11,4 % par voie IM contre 14,9 %
par voie SC), érythème au site d'injection (2,3 % par voie IM contre 25,4 % par voie SC) et céphalées
(35,6 % par voie IM contre 41 % par voie SC). Les réactions au site d'injection ont été rapportéesavec
une fréquence plus faible par voie IM (14,4 %) que par voie SC (32,1 %).
Un taux anormal de protéines urinaires a été rapporté selon un rapport de 1/130 (0,8 %) pour le groupe
SC et de 4/131 (3,1 %) pour le groupe IM, sans effet indésirable associé.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
En cas de surdosage, les patients seront éventuellement hospitalisés pour observation et un traitement
approprié leur sera administré.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antinéoplasiques et immunomodulateurs, immunostimulants,
interférons, Code ATC : L03AB13
Le peginterféron bêta-1a est un interféron bêta-1a conjugué à une molécule linéaire unique de
méthoxy poly(éthylèneglycol)-O-2-méthylpropionaldéhyde (20 kDa
mPEG-O-2-méthylpropionaldéhyde) de 20 000 Da à raison d'un taux de substitution de 1 mole de
polymère/mole de protéine. La masse moléculaire moyenne est d'environ 44 kDa dont la fraction
protéique constitue environ 23 kDa.
Mécanisme d'action
On ne connaît pas le mécanisme d'action exact du peginterféron bêta-1a dans la sclérose en plaques
(SEP). Le peginterféron bêta-1a se lie au récepteur de type I de l'interféron à la surface des cellules et
induit une série d'évènements intracellulaires menant à la régulation de l'expression du gène sensible à
l'action de l'interféron. Les effets biologiques qui peuvent être induits par peginterféron bêta-1a
incluent une régulation à la hausse des cytokines anti-inflammatoires (par exemple IL-4, IL-10,
IL-27), une régulation à la baisse des cytokines pro-inflammatoires (par exemple IL-2, IL-12, IFN-,
TNF-) et l'inhibition de la migration des cellules T activées à travers la barrière hémato-
encéphalique. D'autres mécanismes peuvent cependant être impliqués. Sachant que la
physiopathologie de la SEP n'est pas clairement établie, il n'est pas possible de savoir si le mécanisme
d'action du peginterféron bêta-1a dans la SEP correspond au même processus que celui des effets
biologiques décrits ci-dessus.
Effets pharmacodynamiques
Le peginterféron bêta-1a est un interféron bêta-1a conjugué à une molécule linéaire unique de
méthoxy poly(éthylèneglycol) de 20 kDa au niveau du groupe alpha-aminé du résidu d'acides aminés
en position N-terminale.
Les interférons sont une famille de protéines synthétisées naturellement par des cellules en réponse à
des stimuli biologiques et chimiques et entraînent de nombreuses réactions cellulaires classées selon
leur nature (antivirale, antiproliférative, et immunomodulatrice). Les propriétés pharmacologiques du
peginterféron bêta-1a concordent avec celles de l'interféron bêta-1a et pourraient être médiées par la
partie protéique de la molécule.
Les réponses pharmacodynamiques ont été évaluées en mesurant l'induction des gènes sensibles à
l'interféron, y compris les gènes codants pour la 2-5- oligo adénylate synthétase (2-5-OAS), la
protéine résistante au myxovirus A (MxA), et plusieurs chemokines et cytokines, ainsi que la
néoptérine (D-érythro-1, 2, 3,-trihydroxypropylptérine), un produit de l'enzyme induite par
l'interféron, la GTP-cyclohydrolase I. L'induction de gène chez les sujets humains sains était la plus
importante en terme de niveau de pic et d'exposition (aire sous la courbe des effets) pour le
peginterféron bêta-1a que pour l'interféron bêta-1a (IM) non pégylé lors de l'administration d'une
dose à activité équivalente (6 MIU). La durée de cette réponse était maintenue et prolongée pour le
peginterféron bêta-1a, avec des élévations détectées jusqu'à 15 jours versus 4 jours pour l'interféron
bêta-1a non pégylé. Des hausses de concentration de néoptérine ont été observées chez les sujets sains
et les patients atteints de SEP traités par peginterféron bêta-1a, avec une élévation maintenue et
prolongée sur 10 jours versus 5 jours pour l'interféron bêta-1a non pégylé. Les concentrations de
néoptérine reviennent à la valeur initiale après l'intervalle posologique de deux semaines.
Efficacité et sécurité cliniques par la voie sous-cutanée
L'efficacité et la sécurité du peginterféron bêta-1a ont été évaluées versus placebo après un an dans
l'étude clinique randomisée en double aveugle d'une durée de 2 ans réalisée chez des patients atteints
125 microgrammes de peginterféron bêta-1a par injection sous-cutanée toutes les 2 (n = 512) ou 4
(n = 500) semaines comparativement à un groupe placebo (n = 500).
Le critère d'évaluation principal était le taux annualisé de poussées sur 1 an.
Le schéma de l'étude et les caractéristiques des patients sont présentés dans le Tableau 3.
Il n'existe pas de données disponibles issues d'études cliniques d'efficacité/sécurité comparant
directement l'interféron bêta-1a pégylé et non pégylé ; de même il n'existe pas de données disponibles
provenant de patients passant d'un traitement par l'interféron non pégylé à un traitement par
l'interféron pégylé.
Tableau 3 : Schéma de l'étude
Schéma de l'étude
Histoire de la maladie
Patients atteints de SEP récurrente-rémittente
ayant présenté au moins 2 poussées au cours des
3 années précédentes, et 1 poussée au cours de
l'année précédente, avec un score EDSS de 5,0
Suivi
1 an
Population de l'étude
83 % patients naïfs de traitement
47 % 2 poussées au cours de l'année précédente
38 % au moins 1 lésion Gd+ à l'inclusion
92 % 9 lésions T2 à l'inclusion
16 % EDSS 4
17 % traités précédemment
Caractéristiques à l'inclusion
Âge moyen (ans)
37
Durée moyenne/médiane de la maladie (nb
d'années)
3,6/2,0
Nombre moyen de poussées au cours des
3 dernières années
2,5
Score EDSS moyen à l'inclusion
2,5
SEP récurrente-rémittente : sclérose en plaques récurrente-rémittente
EDSS : expanded disability status scale
Gd+ : lésions rehaussées par le gadolinium
Le peginterféron bêta-1a administré toutes les 2 semaines a significativement réduit le taux annualisé
de poussées de 36 % par rapport au groupe placebo (p = 0,0007) à un an (Tableau 4) avec une
réduction similaire du taux annualisé de poussées dans les différents sous-groupes de patients définis
selon les caractéristiques démographiques et les caractéristiques de la maladie à l'inclusion. Le
peginterféron bêta-1a a également réduit significativement le risque de poussées de 39 % (p = 0,0003),
le risque de progression du handicap confirmé à 12 semaines de 38 % (p=0,0383) et à 24 semaines
(analyse post-hoc) de 54 % (p = 0,0069), le nombre de nouvelles lésions T2 ou lésions élargies en T2
de 67 % (p < 0,0001), le nombre de lésions rehaussées Gd de 86 % (p < 0,0001) et le nombre de
nouvelles lésions T1 hypointenses de 53 % par rapport au placebo (p < 0,0001). Un effet thérapeutique
a été observé dès 6 mois avec le peginterféron bêta-1a 125 microgrammes toutes les 2 semaines
montrant une réduction de 61 % (p<0,0001) des nouvelles lésions T2 ou lésions élargies en T2 par
rapport au placebo. Sur l'ensemble des critères d'évaluation des poussées et des critères IRM, le
peginterféron bêta-1a 125 microgrammes administré toutes les deux semaines a eu un effet
thérapeutique numériquement plus important à un an que le peginterféron bêta-1a administré toutes les
quatre semaines.
Les résultats sur 2 ans ont confirmé que l'efficacité était maintenue au-delà de la première année de
l'étude versus placebo. Sur deux ans, les patients traités par peginterféron bêta-1a toutes les
2 semaines ont présenté une diminution statistiquement significative par rapport aux patients traités
par peginterféron bêta-1a administré toutes les 4 semaines, dans une analyse post-hoc des critères
d'évaluation comprenant le taux annualisé de poussées (24 %, p = 0,0209), le risque de poussées
et les critères d'évaluation IRM (lésions T2 nouvelles ou élargies en T2 60 %, Gd+ 71 %, et les
nouvelles lésions hypointenses T1 53 % ; p < 0,0001 pour tous les critères). Dans l'étude d'extension
ATTAIN, l'efficacité à long terme du peginterféron bêta-1a a été maintenue avec le traitement continu
pendant une durée allant jusqu'à 4 ans, comme le montrent les évaluations cliniques et IRM de
l'activité de la SEP. Sur 1 468 patients au total, 658 patients ont poursuivi le traitement par
peginterféron bêta-1a pendant au moins 4 ans.
Les résultats de cette étude sont présentés dans le Tableau 4.
Placebo
Peginterféron bêta- Peginterféron bêta-
1a
1a
125 microgrammes 125 microgrammes
toutes les
toutes les
2 semaines
4 semaines
Critères d'évaluation clinique
N
500
512
500
Taux annualisé de poussées
0,397
0,256
0,288
Ratio
0,64
0,72
IC à 95 %
0,50 0,83
0,56 0,93
Valeur de P
p = 0,0007
p = 0,0114
Pourcentage de patients présentant des
0,291
0,187
0,222
poussées
Risque relatif
0,61
0,74
IC à 95 %
0,47 0,80
0,57 0,95
Valeur de P
p = 0,0003
p = 0,020
Pourcentage avec une progression du
0,105
0,068
0,068
handicap confirmée sur 12 semaines*
Risque relatif
0,62
0,62
IC à 95 %
0,40 0,.97
0,40 0,97
Valeur de P
p = 0,0383
p = 0,0380
Pourcentage avec une progression du
0,084
0,040
0,058
handicap confirmée sur 24 semaines
Risque relatif
0,46
0,67
IC à 95 %
(0,26 0,81)
(0,41 1,10)
Valeur de P
p = 0,0069
p = 0,1116
Critères d'évaluation IRM
N
476
457
462
Nb moyen [médian] de lésions
13,3 [6.0]
4,1 [1,0]
9,2 [3,0]
hyperintenses T2 nouvelles ou élargies (0 148)
(0 69)
(0 113)
en T2 (Intervalle)
ratio moyen du nombre de
0,33 (0,27 0,40) 0,72 (0,60 0,87)
lésions (IC à 95 %)
p 0,0001
p = 0,0008
Valeur de P
Nb moyen [médian] de lésions
1,4^ [0,0]
0,2 [0,0]
0,9 [0,0]
rehaussées (intervalle)
(0 39)
(0 13)
(0 41)
% de réduction versus placebo
86
36
Valeur de P
p < 0,0001
p = 0,0738
Nb moyen [médian] de nouvelles
3,8 [1,0]
1,8 [0,0]
3,1 [1,0]
lésions hypointenses T1 (intervalle)
(0 56)
(0 39)
(0 61)
% de réduction versus placebo
53
18
Valeur de P
p < 0,0001
0,0815
IC : intervalle de confiance
* La progression confirmée du handicap était définie comme étant une augmentation d'au moins
1 point chez les patients avec un EDSS initial 1 ou une augmentation de 1,5 chez les patients
présentant une valeur initiale EDSS de 0, maintenue sur 12/24 semaines.
^n = 477
Les patients en échec d'un traitement de la SEP précédent n'ont pas été inclus dans l'étude.
Des sous-groupes de patients présentant une maladie plus active ont été définis par le nombre de
poussées et les critères IRM, comme décrit ci-dessous, avec les résultats d'efficacité suivants :
- Pour les patients ayant eu 1 poussée l'année précédente et 9 lésions T2 ou 1 lésion Gd+
(n = 1401), le taux annualisé de poussées à 1 an était de 0,39 pour le groupe placebo, 0,29
peginterféron bêta-1a toutes les 2 semaines.
Les résultats dans ce sous-groupe étaient comparables à ceux de la population générale.
- Pour les patients ayant eu 2 poussées l'année précédente et au moins 1 lésion Gd+ (n = 273),
le taux annuel de poussée à 1 an était de 0,47 pour le groupe placebo, 0,35 pour le groupe
peginterféron bêta-1a toutes les 4 semaines et 0,33 pour le groupe peginterféron bêta-1a toutes
les 2 semaines.
Les résultats dans ce sous-groupe étaient numériquement comparables à ceux de la population
générale mais n'étaient pas statistiquement différents.
Étude de bioéquivalence IM et SC
Une étude croisée en ouvert a inclu 136 sujets en vue d'évaluer la bioéquivalence de doses uniques de
125 microgrammes de Plegridy administrées par injection SC et IM chez des volontaires sains.
La concentration sérique de néoptérine, un marqueur de l'activité de l'interféron bêta, après
l'administration de 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a IM et SC, a été mesurée pour l'analyse
pharmacodynamique (PD).
La concentration sérique de néoptérine en fonction du temps après l'administration de doses uniques
de 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a SC ou de 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a
IM était similaire, les concentrations maximales (Epic) étant atteintes à une ETmax médiane de 40,1 heures
et de 44,0 heures, respectivement. La moyenne géométrique des taux de néoptérine, entre
l'administration de la dose et la concentration maximale, a augmenté de manière similaire entre les
2 voies d'injection, passant de 8,0 à 22,6 nmol/L pour la voie SC et de 8,1 à 23,2 nmol/L pour la voie
IM. L'exposition systémique totale à la néoptérine (EASC0-336h et EASC0-504h) était également similaire
entre les 2 voies d'administration.
La bioequivalence ayant été démontrée entre les voies d'administration IM et SC, un profil d'efficacité
similaire est attendu entre le peginterféron bêta-1a IM et SC
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec Plegridy dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le
traitement de la sclérose en plaques (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage
pédiatrique).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
La demi-vie plasmatique du peginterféron bêta-1a est prolongée par rapport à celle de l'interféron bêta-
1a non pégylé. Les concentrations sériques du peginterféron bêta-1a étaient proportionnelles aux doses
comprises dans l'intervalle de 63 à 188 microgrammes comme observé dans une étude à dose unique
et une étude à dose multiple chez les sujets sains. Les données pharmacocinétiques observées chez les
patients atteints de SEP étaient comparables aux données des sujets sains.
Absorption
Suite à l'administration sous-cutanée de peginterféron bêta-1a chez des patients atteints de SEP, le pic
de concentration a été atteint entre 1 et 1,5 jours après l'administration d'une dose. La Cmax observée
(moyenne ± ES) était de 280 ± 79 pg/mL suite à une administration répétée de 125 microgrammes
toutes les deux semaines.
L'administration sous-cutanée d'une seule dose de 63 (6 MUI), 125 (12 MUI) et
188 (18 MUI) microgrammes respectivement de peginterféron bêta-1a a donné des valeurs
d'exposition environ 4, 9, et 13 fois plus élevées (ASC168h) et une concentration maximale environ 2,
3,5 et 5 fois plus élevée, par comparaison à l'administration intramusculaire de
30 (6 MUI) microgrammes d'interféron bêta-1a non pégylé.
Après des doses répétées de 125 microgrammes toutes les deux semaines par injection sous-cutanée, le
volume de distribution non corrigé pour la biodisponibilité (moyenne ± ES) était de 481 ± 105 L.
Biotransformation et élimination
La clairance urinaire (rénale) semble être la voie d'excrétion principale du peginterféron bêta-1a. Le
procédé de conjugaison covalente d'un groupement PEG à une protéine peut modifier les propriétés in
vivo de la protéine non modifiée, y compris une baisse de la clairance rénale et de la protéolyse, d'où
l'allongement de la demi-vie circulante. Par conséquent, la demi-vie (t1/2) du peginterféron bêta-1a est
approximativement 2 fois plus longue que celle de l'interféron bêta-1a non pégylé chez les sujets
volontaires sains. Chez les patients atteints de sclérose en plaques, la demi-vie t1/2 (moyenne ± ES) du
peginterféron bêta-1a était de 78 ± 15 heures à l'état d'équilibre. La clairance moyenne du
peginterféron bêta-1a à l'état d'équilibre était de 4,1 ± 0,4 L/h.
Populations particulières
Patients âgés
L'expérience clinique chez les patients âgés de plus de 65 ans est limitée. Cependant, les résultats
issus d'une analyse pharmacocinétique de population (chez des patients jusqu'à 65 ans) suggèrent que
l'âge ne modifie pas la clairance du peginterféron bêta-1a.
Insuffisance rénale
Une étude à dose unique réalisée chez des volontaires sains et des sujets présentant divers degrés
d'insuffisance rénale (légère, modérée et sévère ainsi que des sujets atteints de maladie rénale en phase
terminale) a montré une hausse fractionnelle de l'aire sous la courbe (ASC 13-62 %) et de la Cmax
(42-71 %) chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère (débit de filtration glomérulaire
estimé de 50 à 80 mL/min/1,73 m2), modérée (débit de filtration glomérulaire estimé de 30 à
< 50 mL/min/1,73 m2), et sévère (débit de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min/1,7 3m2), par
rapport aux sujets présentant une fonction rénale normale (débit de filtration glomérulaire estimée de
> 80 mL/min/1,73 m2). Les sujets présentant une maladie rénale en phase terminale nécessitant une
hémodialyse 2 à 3 fois par semaine ont présenté une ASC et une Cmax similaires par rapport aux sujets
à fonction rénale normale. Chaque hémodialyse a réduit la concentration du peginterféron bêta-1a
d'environ 24 %, ce qui suggère que l'hémodialyse élimine partiellement le peginterféron bêta-1a de la
circulation systémique.
Fonction hépatique
Le profil pharmacocinétique du peginterféron bêta-1a n'a pas été évalué chez les patients présentant
une insuffisance hépatique.
Sexe
Aucun effet du sexe sur le profil pharmacocinétique du peginterféron bêta-1a n'a été mis en évidence
dans l'analyse pharmacocinétique de la population.
Race
Aucun effet de la race sur le profil pharmacocinétique du peginterféron bêta-1a n'a été mis en
évidence dans une analyse pharmacocinétique de la population.
Les profils pharmacocinétiques (PK) après l'administration de doses uniques de 125 microgrammes de
peginterféron bêta-1a IM et de 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a SC chez des volontaires
sains étaient similaires, avec des concentrations maximales atteintes 40,0 heures après l'administration
de la dose (pour la voie SC et la voie IM), et des valeurs t1/2 de 97,1 heures et de 79,1 heures,
respectivement. L'analyse statistique de la Cmax et l'ASC a, en outre, démontré la bioéquivalence
entre 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a IM et SC. Le rapport de la moyenne géométrique
(intervalle de confiance à 90 %) entre la voie IM et la voie SC pour la Cmax était de 1,08 (0,98 à 1,20)
et de 1,09 (1,02 à 1,16) pour l'ASC. Ces valeurs se situent dans les bornes d'équivalence définies de
0,80 à 1,25.
5.3 Données de sécurité préclinique
Toxicité
Suite à l'administration sous-cutanée répétée de peginterféron bêta-1a chez les singes rhésus avec des
doses atteignant 400 fois (sur la base de l'exposition, l'ASC) la dose thérapeutique recommandée,
aucun effet autre que les faibles réactions pharmacologiques à l'interféron bêta-1a connues chez les
singes rhésus n'a été observé suite à la première et la deuxième dose hebdomadaire. Des études de
toxicologie en administration répétée ont été limitées à 5 semaines du fait que l'exposition était
largement réduite à partir de 3 semaines en raison de la formation d'anticorps anti interféron-bêta-1a
humain chez les singes rhésus. Par conséquent, la sécurité à long terme de l'administration chronique
de peginterféron bêta-1a chez les patients ne peut être évaluée sur la base de ces études.
Mutagenèse
Le peginterféron bêta-1a n'est pas mutagène in vitro dans le test des mutations bactériennes inverses
(test d'Ames) ni clastogène dans un essai in vitro sur lymphocytes humains.
Cancérogenèse
Le peginterféron bêta-1a n'a pas été testé pour vérifier la carcinogénicité chez les animaux. Selon le
profil pharmacologique connu de l'interféron bêta-1a et l'expérience clinique avec l'interféron bêta, le
potentiel de carcinogénicité serait faible.
Toxicité sur la reproduction
Le peginterféron bêta-1a n'a pas été testé chez les animaux en gestation pour évaluer sa toxicité sur la
reproduction. Des études de fertilité et de développement ont été menées chez les singes rhésus avec
l'interféron bêta-1a non pégylé. À très hautes doses, des effets anovulatoires et abortifs ont été
observés chez l'animal. Aucune information n'est disponible sur les effets potentiels du peginterféron
bêta-1a sur la fertilité chez le mâle. Suite à l'administration répétée de peginterféron bêta-1a chez les
singes femelles ayant atteint la maturité sexuelle, des effets sur la durée du cycle menstruel et les taux
de progestérone ont été observés. La réversibilité des effets sur la durée du cycle menstruel a été
démontrée. La validité d'extrapolation de ces données non cliniques chez l'être humain n'est pas
connue.
Les données provenant d'études menées sur d'autres produits contenant de l'interféron bêta n'ont pas
révélé de potentiel tératogène. Les informations sur les effets de l'interféron bêta-1a durant les
périodes péri- et post-natales sont limitées.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Acétate de sodium trihydraté
Acide acétique glacial
Arginine chlorhydrate
Polysorbate 20
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans
Plegridy pour administration SC ou IM peut être conservé à température ambiante (jusqu'à 25 °C)
jusqu'à 30 jours au maximum à condition d'être à l'abri de la lumière.
Plegridy laissé à température
ambiante pendant un total de 30 jours doit être, soit utilisé, soit détruit. Si on ne sait pas si Plegridy a
été laissé à température ambiante pendant 30 jours ou plus, il doit être détruit.
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Voir la rubrique 6.3 pour plus d'informations sur les consignes de conservation à température
ambiante.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Seringue préremplie/stylo prérempli (voie sous-cutanée)
Seringue préremplie en verre (type I) de 1 mL avec bouchon en caoutchouc bromobutyle et
protège-aiguille rigide en thermoplastique et polypropylène, contenant 0,5 mL de solution. La seringue
est munie d'une aiguille préfixée de29 G et de 12,7 mm.
Une seringue préremplie de Plegridy est contenue dans un stylo injecteur à ressort, à usage unique,
jetable,et dénommé Stylo Plegridy. La seringue à l'intérieur du stylo est une seringue préremplie en
verre (type I) de 1 mL avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle et un protège-aiguille rigide en
thermoplastique et polypropylène, et contenant 0,5 mL de solution. La seringue est munie d'une
aiguille préfixée 29 G de 12,7 mm.
Présentations
Le coffret d'initiation Plegridy contient une seringue préremplie de 63 microgrammes (seringue avec
une étiquette orange, 1re dose) et une seringue préremplie de 94 microgrammes (seringue avec une
étiquette bleue, 2e dose) dans des barquettes hermétiques en plastique.
Le coffret d'initiation Stylo Plegridy contient 1 stylo prérempli de 63 microgrammes (stylo portant une
étiquette orange, 1re dose) et 1 stylo prérempli de 94 microgrammes (stylo portant une étiquette bleue,
2e dose) dans une barquette protectrice en plastique.
Boîte de deux ou six seringues préremplies de 125 microgrammes (seringues à étiquette grise) dans
des barquettes hermétiques en plastique.
barquette protectrice en plastique.
Conditionnements multiples de 6 (3 boîtes de 2) stylos préremplis de 125 microgrammes (stylos
portant une étiquette grise). L'emballage contient 3 boîtes. Chaque boîte contient 2 stylos dans une
barquette protectrice en plastique.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Seringue préremplie (voie intramusculaire)
Seringue Luer Lock préremplie en verre (type I) de 1 mL avec bouchon en caoutchouc bromobutyle
contenant 0,5 mL de solution et fournie avec une aiguille de 23 G et de 31,75 millimètres. Une
seringue préremplie seule contient 0,5 mL de solution de Plegridy contenant 125 microgrammes de
peginterféron bêta-1a.
Boîte de deux ou six seringues préremplies de 125 microgrammes dans des barquettes hermétiques en
plastique.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Les seringues (pour administration IM et SC) et le stylo (pour administration SC) préremplis Plegridy
sont à usage unique.
Avant utilisation, vérifiez la forme pharmaceutique à utiliser. Elle ne doit présenter aucune fissure ou
dommage et la solution doit être limpide, incolore et exempte de particule.
Une fois sorti(e) du réfrigérateur, laissez la seringue ou le stylo prérempli(e) Plegridy à utiliser
atteindre la température ambiante (15 °C à 30 °C) pendant environ 30 minutes.
N'utilisez pas de sources de chaleur externes telles que de l'eau chaude pour réchauffer la seringue ou
le stylo prérempli(e) Plegridy
La titration des doses de Plegridy pour les patients débutant le traitement est décrite à la rubrique 4.2.
Seringue préremplie/stylo prérempli (voie sous-cutanée)
Les patients débutant un traitement par Plegridy par administration SC doivent utiliser les coffrets
d'initiation.
Seringue préremplie (voie intramusculaire)
Les patients débutant un traitement par Plegridy par administration IM doivent utiliser les clips de
titration Plegridy qui peuvent être fixés à la seringue pour limiter la dose.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/934/001
EU/1/14/934/002
EU/1/14/934/003
EU/1/14/934/004
EU/1/14/934/005
EU/1/14/934/006
EU/1/14/934/007
EU/1/14/934/008
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 18 juillet 2014
Date du dernier renouvellement : 25 mars 2019
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
ANNEXE II
A. FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S)
RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substance(s) active(s) d'origine biologique
Biogen Inc.
250 Binney Street
Cambridge, MA 02142
USA
Biogen Inc.
5000 Davis Drive
Research Triangle Park, NC 27709-4627
USA
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
FUJIFILM Diosynth Biotechnologies Denmark ApS
Biotek Allé 1
DK-3400 Hillerød
Danemark
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE
BOÎTE EXTÉRIEURE
Coffret d'initiation contenant les seringues préremplies
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plegridy 63 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
Plegridy 94 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
peginterféron bêta-1a
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 seringue préremplie contient 63 microgrammes de peginterféron bêta-1a dans 0,5 mL.
1 seringue préremplie contient 94 microgrammes de peginterféron bêta-1a dans 0,5 mL.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, arginine chlorhydrate, polysorbate 20, eau pour
préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
Coffret d'initiation
1 seringue préremplie de 63 microgrammes
1 seringue préremplie de 94 microgrammes
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
Tableau à l'intérieur du couvercle
Calendrier d'injection
Jour 0 (63 microgrammes)
Jour 14 (94 microgrammes)
Date
Site d'injection
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
En l'absence de réfrigérateur, les seringues peuvent être conservées à température ambiante (25 °C au
maximum) jusqu'à 30 jours au maximum.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/934/001
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Plegridy 63
Plegridy 94
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18 IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
THERMOSOUDÉS
Coffret d'initiation à double couvercle des seringues préremplies
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plegridy 63 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie
Plegridy 94 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie
peginterféron bêta-1a
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Biogen Netherlands B.V.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Coffret d'initiation
Voie sous-cutanée
Lire la notice avant utilisation.
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
PRIMAIRES
Étiquette de la seringue préremplie du coffret d'initiation
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Plegridy 63 microgrammes solution injectable
Plegridy 94 microgrammes solution injectable
peginterféron bêta-1a
SC
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,5 mL
6.
AUTRE
BOÎTE EXTÉRIEURE
Seringue préremplie de 125 microgrammes
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
peginterféron bêta-1a
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie contient 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a dans 0,5 mL.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, arginine chlorhydrate, polysorbate 20, eau pour
préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
2 seringues préremplies
6 seringues préremplies
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
En l'absence de réfrigérateur, les seringues peuvent être conservées à température ambiante (25 °C au
maximum) jusqu'à 30 jours au maximum.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/934/003
EU/1/14/934/004
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Plegridy 125
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
PC
SN
NN
THERMOSOUDÉS
Seringue préremplie de 125 microgrammes à double couvercle
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
peginterféron bêta-1a
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Biogen Netherlands B.V.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Voie sous-cutanée
Lire la notice avant utilisation.
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
PRIMAIRES
Étiquette de la seringue préremplie de 125 microgrammes
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Plegridy 125 microgrammes solution injectable.
peginterféron bêta-1a
SC
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,5 mL
6.
AUTRE
BOÎTE EXTÉRIEURE
Coffret d'initiation des stylos préremplis
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plegridy 63 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli.
Plegridy 94 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli.
peginterféron bêta-1a
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 stylo prérempli contient 63 microgrammes de peginterféron bêta-1a dans 0,5 mL.
1 stylo prérempli contient 94 microgrammes de peginterféron bêta-1a dans 0,5 mL.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, arginine chlorhydrate, polysorbate 20, eau pour
préparations injectables
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
Coffret d'initiation
1 stylo prérempli de 63 microgrammes
1 stylo prérempli de 94 microgrammes
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
Tableau à l'intérieur du couvercle
Calendrier d'injection
Jour 0 (63 microgrammes)
Jour 14 (94 microgrammes)
Date
Site d'injection
Ouvrir ici
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
En l'absence de réfrigérateur, les stylos peuvent être conservés à température ambiante (25 °C au
maximum) jusqu'à 30 jours au maximum.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/934/002
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
Plegridy 63
Plegridy 94
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
PRIMAIRES
Étiquette du stylo prérempli du coffret d'initiation
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Plegridy 63 microgrammes, solution injectable
Plegridy 94 microgrammes, solution injectable
peginterféron bêta-1a
SC
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,5 mL
6.
AUTRE
BOÎTE EXTÉRIEURE
Stylo prérempli de 125 microgrammes
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli.
peginterféron bêta-1a
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo prérempli contient 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a dans 0,5 mL.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, arginine chlorhydrate, polysorbate 20, eau pour
préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
2 stylos préremplis
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
Ouvrir ici
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
En l'absence de réfrigérateur, les stylos peuvent être conservés à température ambiante (25 °C au
maximum) jusqu'à 30 jours au maximum.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/934/005
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Plegridy 125
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
BOÎTE EXTÉRIEURE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE
Conditionnement multiple de stylos préremplis de 125 microgrammes (avec la blue box)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli.
peginterféron bêta-1a
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo prérempli contient 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a dans 0,5 mL.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, arginine chlorhydrate, polysorbate 20, eau pour
préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
Conditionnement multiple : 6 (3 boîtes de 2) stylos préremplis de 125 microgrammes.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
En l'absence de réfrigérateur, les stylos peuvent être conservés à température ambiante (25 °C au
maximum) jusqu'à 30 jours au maximum.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/934/006
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Plegridy 125
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
BOÎTE INTÉRIEURE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE
Conditionnement multiple de stylos préremplis de 125 microgrammes (sans la blue box)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli.
peginterféron bêta-1a
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo prérempli contient 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a dans 0,5 mL.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, arginine chlorhydrate, polysorbate 20, eau pour
préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
2 stylos préremplis. Composant d'un conditionnement multiple, ne peut être vendu séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
Ouvrir ici
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
En l'absence de réfrigérateur, les stylos peuvent être conservés à température ambiante (25 °C au
maximum) jusqu'à 30 jours au maximum.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/934/006
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Plegridy 125
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PRIMAIRES
Étiquette du stylo prérempli de 125 microgrammes
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable
peginterféron bêta-1a
SC
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,5 mL
6.
AUTRE
BOÎTE EXTÉRIEURE
Seringue préremplie de 125 microgrammes pour voie intramusculaire
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
peginterféron bêta-1a
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie contient 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a dans 0,5 mL.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, arginine chlorhydrate, polysorbate 20, eau pour
préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
2 seringues préremplies
6 seringues préremplies
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intramusculaire
À usage unique.
En cas d'utilisation de Plegridy pour la première fois, une augmentation progressive de la dose peut
s'avérer nécessaire.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
maximum) jusqu'à 30 jours au maximum.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/934/007
EU/1/14/934/008
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Plegridy 125
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
PC
SN
NN
THERMOSOUDÉS
Seringue préremplie de 125 microgrammes à double couvercle pour injection intramusculaire
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
peginterféron bêta-1a
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Biogen Netherlands B.V.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Voie intramusculaire
Lire la notice avant utilisation.
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
PRIMAIRES
Étiquette de la seringue préremplie de 125 microgrammes pour injection intramusculaire
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable
peginterféron bêta-1a
IM
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,5 mL
6.
AUTRE
B. NOTICE
Plegridy 63 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie
Plegridy 94 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie
peginterféron bêta-1a
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que Plegridy et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Plegridy
3. Comment utiliser Plegridy
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Plegridy
6. Contenu de l'emballage et autres informations
7. Instructions pour l'injection de Plegridy en seringue préremplie
1.
Qu'est-ce que Plegridy et dans quels cas est-il utilisé
Qu'est-ce que Plegridy ?
La substance active de Plegridy est le peginterféron bêta-1a. Le peginterféron bêta-1a est une forme
modifiée d'interféron à action prolongée. Les interférons sont des substances produites naturellement
par le corps pour contribuer à se protéger des infections et des maladies.
Dans quels cas Plegridy est-il utilisé ?
Ce médicament est utilisé pour traiter la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP) chez
les adultes de plus de 18 ans.
La sclérose en plaques est une maladie au long cours qui touche le système nerveux central (SNC), y
compris le cerveau et la moelle épinière, dans laquelle le système immunitaire (les défenses naturelles)
endommage la gaine protectrice (appelée myéline) qui enveloppe les nerfs au niveau du cerveau et de
la moelle épinière. Il en résulte une interruption des messages entre le cerveau et les autres parties du
corps, ce qui cause les symptômes de la sclérose en plaques. Les patients présentant une SEP ont des
périodes au cours desquelles la maladie n'est pas active (phase de rémission) entrecoupées
d'aggravation des symptômes (poussées).
Les symptômes de la SEP sont différents pour chaque personne affectée par la maladie. Ces
symptômes peuvent comprendre :
- Sensation de déséquilibre ou d'étourdissement, difficulté à la marche, raideur et spasmes
musculaires, fatigue, engourdissement au niveau du visage, des bras ou des jambes.
- Douleurs aiguës ou chroniques, troubles urinaires et intestinaux, problèmes sexuels et troubles de
la vue.
- Difficultés à penser et à se concentrer, dépression.
Plegridy agirait en empêchant votre système immunitaire d'endommager votre cerveau et votre
moelle épinière. Ceci peut contribuer à réduire le nombre de poussées et à ralentir les effets
invalidants de la SEP. Le traitement par Plegridy peut empêcher la maladie de s'aggraver mais ne
peut pas guérir la SEP.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Plegridy
N'utilisez jamais Plegridy
-
Si vous êtes allergique au peginterféron bêta-1a, à l'interféron bêta-1a ou à l'un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Voir la rubrique 4
pour les symptômes de réaction allergique.
-
Si vous souffrez de dépression sévère ou si vous avez des idées suicidaires.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin si vous avez déjà eu :
-
Une dépression ou des troubles de l'humeur
-
Des idées suicidaires
- Il est possible que votre médecin vous prescrive quand même Plegridy. Il est néanmoins
important de lui dire si vous avez déjà souffert d'une dépression ou de troubles similaires
affectant l'humeur.
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Plegridy
si vous
présentez l'un des troubles suivants. Ils risquent de s'aggraver durant le traitement par Plegridy :
-
Problèmes hépatiques ou rénaux graves
-
Irritation au site d'injection, qui peut mener à des lésions cutanées ou tissulaires (nécrose au
site d'injection). Quand vous êtes prêt(e) à vous injecter, respectez soigneusement les
instructions mentionnées en rubrique 7 « Instructions pour l'injection de Plegridy en seringue
préremplie » à la fin de cette notice. Ceci pour réduire le risque de réactions au site d'injection.
-
Épilepsie ou autres types de crises convulsives non contrôlées par des médicaments.
-
Problèmes cardiaques pouvant provoquer des symptômes tels que des douleurs thoraciques
(angine de poitrine), en particulier après tout type d'effort, gonflement des chevilles,
essoufflement (insuffisance cardiaque congestive); ou des battements du coeur irréguliers
(arythmie).
-
Problèmes thyroïdiens
-
Un faible nombre de globules blancs ou de plaquettes, ce qui peut augmenter les risques
d'infection ou de saignement.
Autres informations lors du traitement par Plegridy
-
Vous devrez faire des analyses de sang pour déterminer le nombre de vos cellules sanguines,
votre bilan sanguin et le taux de vos enzymes hépatiques. Ces analyses seront réalisées avant
que vous commenciez le traitement par Plegridy, régulièrement après l'initiation du traitement
par Plegridy puis périodiquement pendant le traitement, même si vous ne présentez pas de
symptômes particuliers. Ces analyses de sang seront faites en complément des tests
normalement réalisés pour le suivi de votre SEP.
-
Le fonctionnement de votre glande thyroïde sera contrôlé régulièrement ou dès que cela
semblera nécessaire à votre médecin.
-
Des caillots de sang pourraient se former dans les petits vaisseaux sanguins durant votre
traitement. Ces caillots de sang pourraient atteindre vos reins. Cela pourrait se manifester après
plusieurs semaines, voire plusieurs années, de traitement par Plegridy.
Votre médecin pourrait décider de surveiller votre tension artérielle, votre bilan sanguin (nombre
de plaquettes) et votre fonction rénale.
devez laver la zone affectée
immédiatement avec de l'eau et du savon et
consulter le plus
rapidement possible un médecin ou un(e) infirmier/ère.
Enfants et adolescents
Plegridy ne doit jamais être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. La
tolérance et l'efficacité de Plegridy dans cette tranche d'âge ne sont pas connues.
Autres médicaments et Plegridy
Plegridy sera utilisé avec prudence avec les médicaments métabolisés dans le corps par un groupe de
protéines nommées « cytochrome P450 » (par exemple certains antiépileptiques ou antidépresseurs).
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament, notamment ceux qui sont utilisés pour traiter l'épilepsie ou la dépression. Ceci
concerne aussi les médicaments obtenus sans ordonnance.
Il peut être nécessaire que vous rappeliez aux professionnels de santé que vous êtes traité(e) par
Plegridy. Par exemple, si on vous prescrit d'autres médicaments ou si on vous fait une analyse de
sang. Plegridy risque d'interagir avec d'autres médicaments ou de modifier le résultat de l'analyse.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Aucun effet nocif n'est attendu chez les nouveau-nés/nourrissons allaités. Plegridy peut être utilisé
pendant l'allaitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Plegridy n'a pas d'influence, ou une influence négligeable sur votre aptitude à conduire et à utiliser
des machines.
Plegridy contient du sodium
Ce médicament contient moins d'1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser Plegridy
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée est de :
Une injection de Plegridy 125 microgrammes tous les 14 jours (toutes les deux semaines). Si possible,
injectez-vous à chaque fois Plegridy à la même heure et le même jour.
Initiation de Plegridy
Si vous n'avez jamais utilisé Plegridy, votre médecin pourra vous conseiller d'augmenter
progressivement la dose pour vous habituer aux effets de Plegridy
avant de prendre la dose complète.
On vous délivrera un coffret d'initiation contenant les 2 premières injections : une seringue orange de
Plegridy 63 microgrammes (pour le jour 0) et une seringue bleue de Plegridy 94 microgrammes (pour
le jour 14).
Ensuite, on vous délivrera des conditionnements contenant des seringues grises de Plegridy
125 microgrammes pour la suite du traitement (pour le jour 28 puis pour l'injection toutes les
2 semaines).
l'injection de Plegridy en seringue préremplie » à la fin de cette notice. Utilisez le tableau imprimé sur
le couvercle intérieur du coffret d'initiation pour noter vos dates d'injection.
Comment faire vos injections
Plegridy doit être injecté directement sous la peau (injection sous-cutanée). Alternez les sites
d'injection. N'utilisez pas le même site d'injection pour les injections consécutives.
Vous pouvez réaliser vous-même l'injection de Plegridy sans l'aide de votre médecin, si vous avez été
formé à le faire.
-
Avant de commencer, lisez et respectez les conseils donnés dans les instructions en rubrique 7
« Instructions pour l'injection de Plegridy en seringue préremplie ».
-
Si vous avez des difficultés avec la seringue, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère
qui vous conseillera.
Combien de temps dure le traitement par Plegridy ?
Votre médecin vous dira combien de temps vous devrez continuer à utiliser Plegridy. Il est important
de continuer à utiliser Plegridy régulièrement. Ne changez rien sauf avis contraire de votre médecin.
Si vous avez utilisé plus de Plegridy que vous n'auriez dû
Vous devez injecter Plegridy seulement une fois toutes les 2 semaines.
-
Si vous avez utilisé plus d'une injection de Plegridy au cours d'une période de 7 jours,
consultez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère.
Si vous oubliez d'utiliser Plegridy
Vous devez injecter Plegridy une fois toutes les 2 semaines. Ce rythme d'administration régulier
permet de délivrer le traitement le plus uniformément possible.
Si vous manquez votre injection le jour habituel, injectez-vous le plus tôt possible et continuez comme
d'habitude. Cependant, ne vous injectez pas plus d'une fois au cours d'une période de 7 jours. Ne prenez
pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves
-
Problèmes hépatiques
(fréquent : peut affecter jusqu'à une personne sur 10)
Si vous présentez l'un des symptômes suivants :
-
Jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse)
-
Démangeaisons sur tout le corps
-
Sensation de malaise, malaise (nausées et vomissements)
-
Bleus fréquents
-
Contactez immédiatement un médecin. Ce sont des signes d'un possible problème
hépatique.
-
Dépression
(fréquent : peut affecter jusqu'à une personne sur 10)
Si :
-
vous présentez un sentiment inhabituel de tristesse, d'angoisse ou d'inutilité, ou
-
vous avez des idées suicidaires
-
Contactez immédiatement un médecin.
(peu fréquent : peut affecter jusqu'à une personne sur 100)
Si vous présentez l'un des symptômes suivants :
- Difficulté à respirer
- Gonflement au niveau du visage (lèvres, langue ou gorge)
- Démangeaisons ou rougeurs cutanées
-
Contactez immédiatement un médecin.
-
Crises convulsives
(peu fréquent : peut affecter jusqu'à une personne sur 100)
Si vous avez une crise convulsive ou une crise épileptique
-
Contactez immédiatement un médecin.
-
Lésion au site d'injection
(rare : peut affecter jusqu'à une personne sur 1 000)
Si vous présentez l'un des symptômes suivants :
-
Toute lésion cutanée accompagnée d'un gonflement, d'une inflammation ou d'un suintement
autour du site d'injection
-
Contactez un médecin pour des conseils.
-
Problèmes rénaux y compris fla cicatrisation du tissu qui peuvent réduire votre fonction
rénale
(rare : peut affecter jusqu'à une personne sur 1 000)
Si vous présentez certains ou tous les symptômes suivants :
-
Urine mousseuse
-
Fatigue
-
Gonflement, notamment au niveau des chevilles et des paupières, et prise de poids corporel
-
Contactez un médecin car ces symptômes peuvent être les signes d'un problème
rénal.
-
Problèmes sanguins
(rare : peut affecter jusqu'à une personne sur 1 000)
Des caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins pourraient atteindre vos reins (purpura
thrombotique thrombocytopénique ou syndrome hémolytique et urémique). Les symptômes peuvent
inclure une facilité à faire des bleus, des saignements, de la fièvre, une extrême faiblesse, des maux de
tête, des vertiges ou des étourdissements. Votre médecin pourrait trouver des modifications de votre
bilan sanguin et de votre fonction rénale.
Si vous présentez certains ou tous les symptômes suivants :
-
Augmentation du nombre de bleus ou de saignements
-
Faiblesse extrême
-
Céphalées, vertiges ou étourdissements
-
Contactez immédiatement un médecin.
Autres effets indésirables
Effets indésirables très fréquents
(peuvent affecter plus d'une personne sur 10)
-
Symptômes pseudo-grippaux. Ces symptômes ne sont pas réellement dus à une grippe, voir
ci-après. Vous ne pouvez pas les transmettre à une autre personne.
-
Céphalées
-
Douleurs musculaires (myalgies)
-
Douleurs dans les articulations, les bras, les jambes ou le cou (arthralgies)
-
Frissons
-
Fièvre
-
Sensation de faiblesse et de fatigue (asthénie)
-
Rougeurs, démangeaisons ou douleur autour du site d'injection
-
Si vous ressentez un de ces effets indésirables, contactez un médecin.
Les symptômes pseudo-grippaux sont plus fréquents au début du traitement par Plegridy. Ils
s'atténuent progressivement à mesure des injections. Voir ci-après les mesures simples à adopter en
cas de symptômes pseudo-grippaux.
Il existe trois moyens simples pour réduire les symptômes pseudo-grippaux :
1.
Choisissez le meilleur moment d'injection de Plegridy qui vous corresponde. En effet, les
moments d'apparition et de disparition des symptômes pseudo-grippaux sont différents pour
chaque patient. En moyenne, les symptômes pseudo-grippaux apparaissent environ 10 heures
après l'injection et durent de 12 à 24 heures.
2.
Prenez du paracétamol ou de l'ibuprofène une demi-heure avant votre injection de Plegridy et
continuez à le prendre tant que les symptômes pseudo-grippaux persistent. Demandez à votre
médecin ou votre pharmacien de vous indiquer la dose que vous devez prendre et la durée du
traitement.
3.
Si vous avez de la fièvre, buvez beaucoup d'eau pour rester hydraté(e).
Effets indésirables fréquents
(peuvent affecter jusqu'à une personne sur 10)
-
Sensation de malaise, malaise (nausées ou vomissements)
-
Perte de cheveux (alopécie)
-
Démangeaison cutanée (prurit).
-
Hausse de la température corporelle
-
Aspect différent de la peau au niveau du site d'injection (gonflement, inflammation, bleu,
chaleur, éruption ou couleur différente).
-
Bilan sanguin anormal ce qui peut provoquer une fatigue ou réduire votre aptitude à lutter
contre les infections
-
Augmentation des enzymes hépatiques dans le sang (sera détectée lors des analyses de sang)
-
Si vous ressentez un de ces effets indésirables, contactez un médecin.
Effets indésirables peu fréquents
(peuvent affecter jusqu'à une personne sur 100)
-
Urticaire
-
Anomalies du bilan sanguin pouvant être à l'origine de bleus ou de saignements inexpliqués.
-
Si vous ressentez un de ces effets indésirables, contactez un médecin.
Fréquence indéterminée
(la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
-
Hypertension artérielle pulmonaire : une maladie caractérisée par un rétrécissement important
des vaisseaux sanguins dans les poumons, entraînant une augmentation de la pression artérielle
dans les vaisseaux sanguins qui transportent le sang du coeur aux poumons. L'hypertension
artérielle pulmonaire a été observée à des périodes diverses du traitement, allant jusqu'à
plusieurs années après le début du traitement par des produits à base d'interféron bêta.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
Afin d'améliorer la traçabilité de ce médicament, le nom et le numéro de lot du produit qui vous a été
donné doivent être enregistrés par votre médecin ou pharmacien dans votre dossier médical. Vous
pouvez également noter et conserver ces informations au cas où elles vous seraient demandées
ultérieurement.
Comment conserver Plegridy
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le carton et l'étiquette après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
-
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière. Ouvrez uniquement la boîte
quand vous avez besoin d'une nouvelle seringue.
-
Conservez au réfrigérateur (frigo) entre
2 ºC et 8 ºC
.
- Ne pas congeler. Jetez tout Plegridy qui aurait été congelé accidentellement.
-
Plegridy peut également être conservé en dehors du réfrigérateur, à température ambiante
(25 °C au maximum) pendant 30 jours au maximum, mais toujours
à l'abri de la lumière.
- Les boîtes peuvent être sorties puis remises au réfrigérateur plus d'une fois si nécéssaire
- Assurez-vous que les seringues ne passent
jamais plus de 30 jours au total hors du
réfrigérateur.
- Jetez toutes les seringues qui ont passé plus de 30 jours hors du réfrigérateur.
- Si vous ne savez pas exactement le nombre de jours que les seringues ont passé hors du
réfrigérateur, jetez les seringues.
-
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez que :
-
La seringue est cassée.
-
La solution est colorée ou opaque ou elle contient des particules en suspension.
-
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Plegridy
La substance active est le peginterféron bêta-1a
Chaque seringue préremplie de 63 microgrammes contient 63 microgrammes de peginterféron bêta-1a
dans 0,5 mL de solution injectable.
Chaque seringue préremplie de 94 microgrammes contient 94 microgrammes de peginterféron bêta-1a
dans 0,5 mL de solution injectable.
Chaque seringue préremplie de 125 microgrammes contient 125 microgrammes de peginterféron
bêta-1a dans 0,5 mL de solution injectable.
Les autres composants sont : acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, arginine chlorydrate,
polysorbate 20 et eau pour préparations injectables (voir rubrique 2 « Plegridy contient du sodium »).
Comment se présente Plegridy et contenu de l'emballage extérieur
Plegridy est une solution injectable limpide et incolore contenue dans une seringue en verre préremplie
munie d'une une aiguille préfixée.
Présentations :
- Le coffret d'initiation Plegridy contient une seringue orange préremplie de 63 microgrammes et une
seringue bleue préremplie de 94 microgrammes.
- Les seringues grises de Plegridy 125 microgrammes sont fournies en conditionnements de deux ou
six seringues préremplies.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
Fabricant
FUJIFILM Diosynth Biotechnologies Denmark ApS
Biotek Allé 1
DK-3400 Hillerød
Danemark
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Biogen Belgium NV/SA
Biogen Lithuania UAB
+32 2 2191218
+370 5 259 6176
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
+359 2 962 12 00
+32 2 2191218
Ceská republika
Magyarország
Biogen (Czech Republic) s.r.o.
Biogen Hungary Kft.
+420 255 706 200
+36 1 899 9883
Danmark
Malta
Biogen Denmark A/S
Pharma. MT Ltd..
+45 77 41 57 57
+356 21337008
Deutschland
Nederland
Biogen GmbH
Biogen Netherlands B.V.
+49 (0) 89 99 6170
+31 20 542 2000
Eesti
Norge
Biogen Estonia OÜ
Biogen Norway AS
+372 618 9551
+47 23 40 01 00
Österreich
Genesis Pharma SA
Biogen Austria GmbH
+30 210 8771500
+43 1 484 46 13
España
Polska
Biogen Spain S.L.
Biogen Poland Sp. z o.o.
+34 91 310 7110
+48 22 351 51 00
Portugal
Biogen France SAS
Biogen Portugal
+33 (0)1 41 37 9595
Sociedade Farmacêutica, Unipessoal Lda.
+351 21 318 8450
Hrvatska
România
Biogen Pharma d.o.o.
Johnson & Johnson Romania S.R.L.
+385 1 775 73 22
+40 21 207 18 00
Ireland
Slovenija
Biogen Idec (Ireland) Ltd.
Biogen Pharma d.o.o.
+353 (0)1 463 7799
+386 1 511 02 90
Ísland
Slovenská republika
Icepharma hf
Biogen Slovakia s.r.o.
+354 540 8000
+421 2 323 34008
Italia
Suomi/Finland
Biogen Italia s.r.l.
Biogen Finland Oy
+39 02 584 9901
+358 207 401 200
Sverige
Genesis Pharma Cyprus Ltd
Biogen Sweden AB
+357 22 76 57 40
+46 8 594 113 60
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Biogen Latvia SIA
Biogen Idec (Ireland) Limited
+371 68 688 158
+44 (0) 1628 50 1000
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est <{
MM/AAAA}> <{
mois AAAA}>.
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
7.
Instructions pour l'injection de Plegridy en seringue préremplie
Comment injecter Plegridy
Lisez ces instructions avant d'utiliser Plegridy et lors de chaque renouvellement de votre ordonnance.
Elles peuvent contenir de nouvelles informations. Ces informations ne remplacent pas une
consultation avec votre médecin ou votre infirmier/ère pour discuter de votre état de santé ou de votre
traitement.
Remarque :
·
Avant que vous n'utilisiez pour la première fois Plegridy en seringue préremplie, votre
médecin ou votre infirmier/ère doit vous montrer ou montrer à votre aidant comment préparer et
injecter Plegridy en seringue préremplie.
·
La seringue préremplie de Plegridy est utilisée pour injecter le médicament sous la peau
uniquement (voie sous-cutanée).
·
Chaque seringue préremplie de Plegridy ne doit être utilisée qu'une fois.
·
Ne prêtez pas votre seringue préremplie de Plegridy à d'autres personnes pour éviter la
transmission d'une infection à vous-même ou aux autres personnes.
·
N'utilisez pas plus d'une seringue préremplie tous les 14 jours (toutes les deux semaines).
·
N'utilisez pas votre seringue si elle est tombée ou si elle est visiblement endommagée.
Rythme d'administration
Le coffret d'initiation Plegridy contient vos deux premières seringues et permet l'augmentation
progressive de la dose. Sélectionnez la seringue appropriée dans la boîte.
Quand
Quelle dose
Quelle boîte
Jour 0
Première injection
(63 microgrammes)
63 microgrammes, prenez
la seringue orange
COFFRET D'INITIATION
Jour 14
Deuxième injection
(94 microgrammes)
94 microgrammes, prenez
la seringue bleue
Jour 28 puis toutes
Dose complète
BOITE DE 125 MICROGRAMMES
les deux semaines
125 microgrammes, prenez
par la suite
une seringue grise
(125 microgrammes)
·
N'utilisez jamais plus d'une seringue préremplie au cours d'une période de 14 jours (toutes les
2 semaines).
Fournitures nécessaires pour votre injection de Plegridy
Seringue préremplie de Plegridy (voir figure A)
Avant utilisation Composants de votre seringue préremplie de Plegridy (figure A)
Fournitures supplémentaires qui ne sont pas comprises dans la boîte (voir figure B) :
· Lingette imbibée d'alcool.
· Compresse de gaze.
· Pansement adhésif.
usagées.
Préparation de votre injection
Étape 1 : Sortez votre seringue préremplie du réfrigérateur
·
Sortez une boîte de Plegridy du réfrigérateur et choisissez la seringue préremplie appropriée
dans la boîte.
·
Après avoir sorti une seringue préremplie, fermez la boîte et remettez-la au réfrigérateur.
·
Laisser la seringue préremplie de Plegridy se réchauffer à température ambiante pendant
au moins 30 minutes.
·
N'utilisez pas
de source de chaleur externe, par exemple de l'eau chaude, pour réchauffer
la seringue préremplie de Plegridy.
Étape 2 : Rassemblez vos fournitures et lavez-vous les mains
·
Choisissez une surface propre et plane bien éclairée, par exemple une table. Rassemblez toutes
les fournitures dont vous aurez besoin pour vous administrer l'injection ou pour la recevoir.
·
Lavez-vous les mains à l'eau et au savon.
Étape 3 : Vérifiez la seringue préremplie de Plegridy
· Vérifiez la date de péremption sur la
seringue préremplie de Plegridy (voir
figure C).
·
N'utilisez pas la seringue
préremplie de Plegridy après la date
de péremption.
· Vérifiez que votre médicament Plegridy
est limpide et incolore (voir figure D).
·
N'utilisez pas la seringue
préremplie de Plegridy si le liquide
est coloré, trouble ou s'il contient
des particules en suspension.
o Vous pourriez voir des bulles d'air
dans la solution de Plegridy. C'est
normal et il n'est pas nécessaire de
les expulser avant l'injection.
Administration de l'injection
Étape 4 : Choisissez et nettoyez votre site d'injection
·
Plegridy en seringue préremplie est
administré en injection sous-cutanée
(injection sous la peau).
·
Plegridy en seringue préremplie doit être
injecté dans l'abdomen, la cuisse ou la
face arrière du bras (voir figure E).
·
N'injectez pas directement dans le
nombril.
·
N'injectez pas dans une zone du
corps où la peau est irritée, sensible,
rouge, meurtrie, tatouée, infectée ou
portant une cicatrice.
·
Choisissez un site d'injection et nettoyez
la peau avec une lingette imbibée
d'alcool.
·
Laissez le site d'injection sécher avant
d'injecter la dose.
·
Ne touchez pas à nouveau cette zone
ou
ne soufflez pas dessus avant
d'administrer l'injection.
Étape 5 : Retirez fermement le capuchon de l'aiguille
· Tenez la seringue par le corps en verre
avec une main. Avec l'autre main,
saisissez fermement le capuchon de
l'aiguille et retirez-le en tirant vers le
haut (voir figure F).
·
Faites attention lorsque vous retirez
le capuchon de l'aiguille pour éviter
de vous piquer avec l'aiguille.
·
Ne touchez pas l'aiguille.
·
Attention - Ne replacez pas le
capuchon de l'aiguille sur la seringue
préremplie de Plegridy. Vous
pourriez vous piquer avec l'aiguille.
Étape 6 : Pincez doucement la peau autour du site d'injection
· Avec le pouce et l'index, pincez
doucement la peau autour du site
d'injection nettoyé de façon à créer un
petit bourrelet (voir figure G).
Étape 7 : Injectez le médicament
· Tenez la seringue préremplie de Plegridy
à un angle de 90° par rapport au site
d'injection. D'un mouvement rapide,
insérez l'aiguille verticalement dans le pli
cutané jusqu'à ce que l'aiguille ait
pénétré complètement sous la peau (voir
figure H).
· Une fois l'aiguille enfoncée, relâchez la
peau.
·
Ne tirez pas sur le piston.
· Poussez lentement le piston jusqu'au bout
jusqu'à ce que la seringue soit vide (voir
figure I).
·
Ne retirez pas la seringue préremplie
de Plegridy du site d'injection tant
que vous n'avez pas poussé le piston
jusqu'au bout.
· Laissez l'aiguille dans la peau pendant
5 secondes (voir figure J).
Étape 8 : Retirez la seringue préremplie du site d'injection
· Retirez la seringue d'un seul coup (voir
figure K).
· Attention - Ne replacez pas le
capuchon de l'aiguille sur la
seringue préremplie de Plegridy.
Vous pourriez vous piquer avec
l'aiguille.
·
Ne réutilisez pas la seringue
préremplie de Plegridy.
Après votre injection
Étape 9 : Élimination de la seringue préremplie de Plegridy
·
Demandez à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère comment éliminer
correctement la seringue usagée.
Étape 10 : Soin du site d'injection
·
Si nécessaire, posez une compresse de gaze ou un pansement adhésif sur le site d'injection.
Étape 11 : Vérifiez le site d'injection
·
Après 2 heures, vérifiez le site d'injection pour voir si la peau est rouge, enflée ou sensible.
·
Si vous avez une réaction cutanée qui ne disparaît pas en quelques jours, contactez votre
médecin ou votre infirmier/ère.
Notez la date et le site d'injection
·
Notez la date et le site de chaque injection.
·
Pour les premières injections, vous pouvez utiliser le tableau imprimé sur la face intérieure du
couvercle du coffret d'initiation.
Mises en garde générales
·
Ne réutilisez pas la seringue préremplie de Plegridy.
·
Ne prêtez pas la seringue préremplie de Plegridy.
·
Tenez la seringue préremplie de Plegridy et tous les médicaments hors de la portée des
enfants.
Conservation
·
Il est recommandé de conserver Plegridy au réfrigérateur à une température contrôlée comprise
entre 2 °C et 8 °C dans l'emballage d'origine fermé, à l'abri de la lumière.
·
Si nécessaire, Plegridy peut être conservé dans l'emballage d'origine fermé sans réfrigération à
une température ne dépassant pas 25 °C pendant une durée maximale de 30 jours.
·
Plegridy peut être sorti du réfrigérateur puis remis au réfrigérateur si nécessaire. La
durée totale hors du réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25 °C ne doit pas
excéder 30 jours.
·
Ne pas congeler ni exposer à des températures élevées.
Plegridy 63 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli
Plegridy 94 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli
peginterféron bêta-1a
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que Plegridy et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Plegridy
3. Comment utiliser Plegridy
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Plegridy
6. Contenu de l'emballage et autres informations
7. Instructions pour l'injection de Plegridy en stylo prérempli
1.
Qu'est-ce que Plegridy et dans quels cas est-il utilisé
Qu'est-ce que Plegridy ?
Le principe actif de Plegridy est le peginterféron bêta-1a. Le peginterféron bêta-1a est une forme
modifiée d'interféron à action prolongée. Les interférons sont des substances produites naturellement
par le corps pour contribuer à se protéger des infections et des maladies.
Dans quels cas Plegridy est-il utilisé ?
Ce médicament est utilisé pour traiter la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP) chez
les adultes de plus de 18 ans.
La sclérose en plaques est une maladie au long cours qui touche le système nerveux central (SNC), y
compris le cerveau et la moelle épinière, dans laquelle le système immunitaire (les défenses naturelles)
endommage la gaine protectrice (appelée myéline) qui enveloppe les nerfs au niveau du cerveau et de
la moelle épinière. Il en résulte une interruption des messages entre le cerveau et les autres parties du
corps, ce qui cause les symptômes de la sclérose en plaques. Les patients présentant une SEP ont des
périodes au cours desquelles la maladie n'est pas active (phase de rémission) entrecoupées
d'aggravation des symptômes (poussées).
Les symptômes de la SEP sont différents pour chaque personne affectée par la maladie. Ces
symptômes peuvent comprendre :
-
Sensation de déséquilibre ou d'étourdissement, difficulté à la marche, raideur et spasmes
musculaires, fatigue, engourdissement au niveau du visage, des bras ou des jambes.
-
Douleurs aiguës ou chroniques, troubles urinaires et intestinaux, problèmes sexuels et troubles
de la vue.
-
Difficultés à penser et à se concentrer, dépression.
Plegridy agirait en empêchant votre système immunitaire d'endommager votre cerveau et votre
moelle épinière. Ceci peut contribuer à réduire le nombre de poussées et à ralentir les effets
invalidants de la SEP. Le traitement par Plegridy peut empêcher la maladie de s'aggraver mais ne
peut pas guérir la SEP.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Plegridy
N'utilisez jamais Plegridy
-
Si vous êtes allergique au peginterféron bêta-1a, à l'interféron bêta-1a ou à l'un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Voir la rubrique 4
pour les symptômes de réaction allergique.
-
Si vous souffrez de dépression sévère ou si vous avez des idées suicidaires.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin si vous avez déjà eu :
-
Une dépression ou des troubles de l'humeur
-
Des idées suicidaires
- Il est possible que votre médecin vous prescrive quand même Plegridy. Il est néanmoins
important de lui dire si vous avez déjà souffert d'une dépression ou de troubles similaires
affectant l'humeur.
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous présentez l'un des troubles
suivants. Ils risquent de s'aggraver durant le traitement par Plegridy :
-
Problèmes hépatiques ou rénaux graves
-
Irritation au site d'injection, qui peut mener à des lésions cutanées ou tissulaires (nécrose au
site d'injection). Quand vous êtes prêt(e) à vous injecter, respectez soigneusement les
instructions mentionnées en rubrique 7 « Instructions pour l'injection de Plegridy en stylo
prérempli » à la fin de cette notice. Ceci pour réduire le risque de réactions au site d'injection.
-
Épilepsie ou autres types de crises convulsives non contrôlées par des médicaments
-
Problèmes cardiaques pouvant provoquer des symptômes tels que des douleurs thoraciques
(angine de poitrine), en particulier après tout type d'effort, gonflement des chevilles,
essoufflement (insuffisance cardiaque congestive); ou des battements du coeur irréguliers
(arythmie).
-
Problèmes thyroïdiens
-
Un faible nombre de globules blancs ou de plaquettes, ce qui peut augmenter les risques
d'infection ou de saignement
.
Autres informations lors du traitement par Plegridy
-
Vous devrez faire des analyses de sang pour déterminer le nombre de vos cellules sanguines, votre
bilan sanguin et le taux de vos enzymes hépatiques. Ces analyses seront réalisées avant que vous
commenciez le traitement par Plegridy, régulièrement après l'initiation du traitement par Plegridy
puis périodiquement pendant le traitement, même si vous ne présentez pas de symptômes
particuliers. Ces analyses de sang seront faites en complément des tests normalement réalisés pour
le suivi de votre SEP.
-
Le fonctionnement de votre glande thyroïde sera contrôlé régulièrement ou dès que cela semblera
nécessaire à votre médecin.
-
Des caillots de sang pourraient se former dans les petits vaisseaux sanguins durant votre
traitement. Ces caillots de sang pourraient atteindre vos reins. Cela pourrait se manifester après
plusieurs semaines, voire plusieurs années, de traitement par Plegridy.
Votre médecin pourrait décider de surveiller votre tension artérielle, votre bilan sanguin
(nombre de plaquettes) et votre fonction rénale.
Si vous vous piquez ou piquez accidentellement une autre personne avec l'aiguille de Plegridy, vous
devez laver la zone affectée
immédiatement avec de l'eau et du savon et
consulter le plus
rapidement possible un médecin ou un(e) infirmier/ère.
Plegridy ne doit jamais être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. La
tolérance et l'efficacité de Plegridy dans cette tranche d'âge ne sont pas connues.
Autres médicaments et Plegridy
Plegridy sera utilisé avec prudence avec les médicaments métabolisés dans le corps par un groupe de
protéines nommées « cytochrome P450 » (par exemple certains antiépileptiques ou antidépresseurs).
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament, notamment ceux qui sont utilisés pour traiter l'épilepsie ou la dépression. Ceci
concerne aussi les médicaments obtenus sans ordonnance.
Il peut être nécessaire que vous rappeliez aux professionnels de santé que vous êtes traité(e) par
Plegridy. Par exemple, si on vous prescrit d'autres médicaments ou si on vous fait une analyse de
sang. Plegridy risque d'interagir avec d'autres médicaments ou de modifier le résultat de l'analyse.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Aucun effet nocif n'est attendu chez les nouveau-nés/nourrissons allaités. Plegridy peut être utilisé
pendant l'allaitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Plegridy n'a pas d'influence, ou une influence négligeable sur votre aptitude à conduire et à utiliser
des machines.
Plegridy contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser Plegridy
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée est de :
Une injection de Plegridy 125 microgrammes tous les 14 jours (toutes les deux semaines). Si possible,
injectez-vous à chaque fois Plegridy à la même heure et le même jour.
Initiation de Plegridy
Si vous n'avez jamais utilisé Plegridy, votre médecin pourra vous conseiller d'augmenter
progressivement la dose pour vous habituer aux effets de Plegridy
avant de prendre la dose complète.
On vous délivrera un coffret d'initiation contenant les 2 premières injections : un stylo orange de
Plegridy 63 microgrammes (pour le jour 0) et un stylo bleu de Plegridy 94 microgrammes (pour le
jour 14).
Ensuite, on vous délivrera des conditionnements contenant des stylos gris de Plegridy
125 microgrammes pour la suite du traitement (pour le jour 28 puis pour l'injection toutes les
2 semaines).
Avant de commencer à utiliser Plegridy, lisez les instructions en rubrique 7 « Instructions pour
l'injection de Plegridy en stylo prérempli » à la fin de cette notice. Utilisez le tableau imprimé sur le
couvercle intérieur du coffret d'initiation pour noter vos dates d'injection.
Plegridy doit être injecté directement sous la peau (injection sous-cutanée). Alternez les sites
d'injection. N'utilisez pas le même site d'injection pour les injections consécutives.
Vous pouvez réaliser vous-même l'injection de Plegridy sans l'aide de votre médecin, si vous avez été
formé à le faire.
- Avant de commencer, lisez et respectez les conseils donnés dans les instructions en rubrique 7
« Instructions pour l'injection de Plegridy en stylo prérempli ».
-
Si vous avez des difficultés avec le stylo, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère qui
vous conseillera.
Combien de temps dure le traitement par Plegridy ?
Votre médecin vous dira combien de temps vous devrez continuer à utiliser Plegridy. Il est important
de continuer à utiliser Plegridy régulièrement. Ne changez rien sauf avis contraire de votre médecin.
Si vous avez utilisé plus de Plegridy que vous n'auriez dû
Vous devez injecter Plegridy seulement une fois toutes les 2 semaines.
-
Si vous avez utilisé plus d'une injection de Plegridy au cours d'une période de 7 jours,
consultez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère.
Si vous oubliez d'utiliser Plegridy
Vous devez injecter Plegridy une fois toutes les 2 semaines. Ce rythme d'administration régulier
permet de délivrer le traitement le plus uniformément possible.
Si vous manquez votre injection le jour habituel, injectez-vous le plus tôt possible et continuez comme
d'habitude. Cependant, ne vous injectez pas plus d'une fois au cours d'une période de 7 jours. Ne prenez
pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves
-
Problèmes hépatiques
(fréquent : peut affecter jusqu'à une personne sur 10)
Si vous présentez l'un des symptômes suivants :
-
Jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse)
-
Démangeaisons sur tout le corps
-
Sensation de malaise, malaise (nausées et vomissements)
-
Bleus fréquents
-
Contactez immédiatement un médecin. Ce sont des signes d'un possible problème hépatique.
-
Dépression
(fréquent : peut affecter jusqu'à une personne sur 10)
Si :
-
vous présentez un sentiment inhabituel de tristesse, d'angoisse ou d'inutilité, ou
-
vous avez des idées suicidaires
-
Contactez immédiatement un médecin.
-
Réactions allergiques graves
(peu fréquent : peut affecter jusqu'à une personne sur 100)
Si vous présentez l'un des symptômes suivants :
- Difficulté à respirer
- Démangeaisons ou rougeurs cutanées
-
Contactez immédiatement un médecin
-
Crises convulsives
(peu fréquent : peut affecter jusqu'à une personne sur 100)
Si vous avez une crise convulsive ou une crise épileptique
-
Contactez immédiatement un médecin
-
Lésion au site d'injection
(rare : peut affecter jusqu'à une personne sur 1 000)
Si vous présentez l'un des symptômes suivants :
-
Toute lésion cutanée accompagnée d'un gonflement, d'une inflammation ou d'un suintement
autour du site d'injection
-
Contactez un médecin pour des conseils.
-
Problèmes rénaux y compris formation de tissu fibreux qui peuvent réduire votre fonction
rénale
(rare : peut affecter jusqu'à une personne sur 1 000)
Si vous présentez certains ou tous les symptômes suivants :
-
Urine mousseuse
-
Fatigue
-
Gonflement, notamment au niveau des chevilles et des paupières, et prise de poids corporel.
-
Contactez un médecin car ces symptômes peuvent être les signes d'un problème
rénal.
-
Problèmes sanguins
(rare : peut affecter jusqu'à une personne sur 1 000)
Des caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins pourraient atteindre vos reins (purpura
thrombotique thrombocytopénique ou syndrome hémolytique et urémique). Les symptômes peuvent
inclure une facilité à faire des bleus, des saignements, de la fièvre, une extrême faiblesse, des maux de
tête, des vertiges ou des étourdissements. Votre médecin pourrait trouver des modifications de votre
bilan sanguin et de votre fonction rénale.
Si vous présentez certains ou tous les symptômes suivants :
-
Augmentation du nombre de bleus ou de saignements
-
Faiblesse extrême
-
Céphalées, vertiges ou étourdissements
-
Contactez immédiatement un médecin.
Autres effets indésirables
Effets indésirables très fréquents
(peuvent affecter plus d'une personne sur 10)
-
Symptômes pseudo-grippaux. Ces symptômes ne sont pas réellement dus à une grippe, voir
ci-après. Vous ne pouvez pas les transmettre à une autre personne.
-
Céphalées
-
Douleurs musculaires (myalgies)
-
Douleurs dans les articulations, les bras, les jambes ou le cou (arthralgies)
-
Frissons
-
Fièvre
-
Sensation de faiblesse et de fatigue (asthénie)
-
Rougeurs, démangeaisons ou douleur autour du site d'injection
-
Si vous ressentez un de ces effets indésirables, contactez un médecin.
Les symptômes pseudo-grippaux sont plus fréquents au début du traitement par Plegridy. Ils
s'atténuent progressivement à mesure des injections. Voir ci-après les mesures simples à adopter en
cas de symptômes pseudo-grippaux.
Il existe trois moyens simples pour réduire les symptômes pseudo-grippaux :
1.
Choisissez le meilleur moment d'injection de Plegridy qui vous corresponde. Les moments
d'apparition et de disparition des symptômes pseudo-grippaux sont différents pour chaque
patient. En moyenne, les symptômes pseudo-grippaux apparaissent environ 10 heures après
l'injection et durent de 12 à 24 heures.
2.
Prenez du paracétamol ou de l'ibuprofène une demi-heure avant votre injection de Plegridy et
continuez à le prendre tant que les symptômes pseudo-grippaux persistent. Demandez à votre
médecin ou votre pharmacien de vous indiquer la dose que vous devez prendre et la durée du
traitement.
3.
Si vous avez de la fièvre, buvez beaucoup d'eau pour rester hydraté(e).
Effets indésirables fréquents
(peuvent affecter jusqu'à une personne sur 10)
-
Sensation de malaise, malaise (nausées ou vomissements)
-
Perte de cheveux (alopécie)
-
Démangeaison cutanée (prurit).
-
Hausse de la température corporelle
-
Aspect différent de la peau au niveau du site d'injection (gonflement, inflammation, bleu,
chaleur, éruption ou couleur différente).
-
Bilan sanguin anormal ce qui peut provoquer une fatigue ou réduire votre aptitude à lutter
contre les infections
-
Augmentation des enzymes hépatiques dans le sang (sera détectée lors des analyses de sang)
-
Si vous ressentez un de ces effets indésirables, contactez un médecin.
Effets indésirables peu fréquents
(peuvent affecter jusqu'à une personne sur 100)
-
Urticaire
-
Anomalies du bilan sanguin pouvant être à l'origine de bleus ou de saignements inexpliqués.
-
Si vous ressentez un de ces effets indésirables, contactez un médecin.
Fréquence indéterminée
(la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
-
Hypertension artérielle pulmonaire : une maladie caractérisée par un rétrécissement important
des vaisseaux sanguins dans les poumons, entraînant une augmentation de la pression artérielle dans
les vaisseaux sanguins qui transportent le sang du coeur aux poumons. L'hypertension artérielle
pulmonaire a été observée à des périodes diverses du traitement, allant jusqu'à plusieurs années après
le début du traitement par des produits à base d'interféron bêta.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit enAnnexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
Afin d'améliorer la traçabilité de ce médicament, le nom et le numéro de lot du produit qui vous a été
donné doivent être enregistrés par votre médecin ou pharmacien dans votre dossier médical. Vous
pouvez également noter et conserver ces informations au cas où elles vous seraient demandées
ultérieurement.
Comment conserver Plegridy
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le carton et l'étiquette après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
-
À conserver dans l'emballage d'origine afin de le protéger de la lumière. Ouvrez uniquement la
boîte quand vous avez besoin d'un nouveau stylo.
-
Conservez au réfrigérateur (frigo) entre
2 ºC et 8 ºC
.
- Ne pas congeler. Jetez tout Plegridy qui aurait été congelé accidentellement.
-
Plegridy peut également être conservé en dehors du réfrigérateur, à température ambiante
(25 °C au maximum) pendant 30 jours au maximum, mais toujours
à l'abri de la lumière.
- Les boîtes peuvent être sorties puis remises au réfrigérateur plus d'une fois si nécéssaire
- Assurez-vous que les stylos ne passent
jamais plus de 30 jours au total hors du
réfrigérateur.
- Jetez tous les stylos qui ont passé plus de 30 jours hors du réfrigérateur.
- Si vous ne savez pas exactement le nombre de jours que les stylos ont passé hors du
réfrigérateur, jetez les stylos.
-
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez que :
-
Le stylo est cassé.
-
La solution est colorée ou opaque ou elle contient des particules en suspension.
-
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Plegridy
La substance active est le peginterféron bêta-1a
Chaque stylo prérempli de 63 microgrammes contient 63 microgrammes de peginterféron bêta-1a dans
0,5 mL de solution injectable.
Chaque stylo prérempli de 94 microgrammes contient 94 microgrammes de peginterféron bêta-1a dans
0,5 mL de solution injectable.
Chaque stylo prérempli de 125 microgrammes contient 125 microgrammes de peginterféron bêta-1a
dans 0,5 mL de solution injectable.
Les autres composants sont : acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, arginine chlorydrate,
polysorbate 20 et eau pour préparations injectables (voir rubrique 2 « Plegridy contient du sodium »).
Comment se présente Plegridy et contenu de l'emballage extérieur
Plegridy est une solution injectable limpide et incolore contenue dans un stylo en verre prérempli muni
d'une aiguille préfixée.
Présentations :
- Le coffret d'initiation Plegridy contient un stylo orange prérempli de 63 microgrammes et un stylo
bleu prérempli de 94 microgrammes.
- Les stylos gris de Plegridy 125 microgrammes sont fournis en conditionnements de deux ou six
stylos préremplis.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
Fabricant
FUJIFILM Diosynth Biotechnologies Denmark ApS
Biotek Allé 1
DK-3400 Hillerød
Danemark
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Biogen Belgium NV/SA
Biogen Lithuania UAB
+32 2 2191218
+370 5 259 6176
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
+359 2 962 12 00
+32 2 2191218
Ceská republika
Magyarország
Biogen (Czech Republic) s.r.o.
Biogen Hungary Kft.
+420 255 706 200
+36 1 899 9883
Danmark
Malta
Biogen Denmark A/S
Pharma. MT Ltd..
+45 77 41 57 57
+356 21337008
Deutschland
Nederland
Biogen GmbH
Biogen Netherlands B.V.
+49 (0) 89 99 6170
+31 20 542 2000
Eesti
Norge
Biogen Estonia OÜ
Biogen Norway AS
+372 618 9551
+47 23 40 01 00
Österreich
Genesis Pharma SA
Biogen Austria GmbH
+30 210 8771500
+43 1 484 46 13
España
Polska
Biogen Spain S.L.
Biogen Poland Sp. z o.o.
+34 91 310 7110
+48 22 351 51 00
Portugal
Biogen France SAS
Biogen Portugal
+33 (0)1 41 37 9595
Sociedade Farmacêutica, Unipessoal Lda.
+351 21 318 8450
Hrvatska
România
Biogen Pharma d.o.o.
Johnson & Johnson Romania S.R.L.
+385 1 775 73 22
+40 21 207 18 00
Ireland
Slovenija
Biogen Idec (Ireland) Ltd.
Biogen Pharma d.o.o.
+353 (0)1 463 7799
+386 1 511 02 90
Ísland
Slovenská republika
Icepharma hf
Biogen Slovakia s.r.o.
+354 540 8000
+421 2 323 34008
Italia
Suomi/Finland
Biogen Italia s.r.l.
Biogen Finland Oy
+39 02 584 9901
+358 207 401 200
Sverige
Genesis Pharma Cyprus Ltd
Biogen Sweden AB
+357 22 76 57 40
+46 8 594 113 60
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Biogen Latvia SIA
Biogen Idec (Ireland) Limited
+371 68 688 158
+44 (0) 1628 50 1000
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est <{
MM/AAAA}> <{
mois AAAA}>.
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
7.
Instructions pour l'injection de Plegridy en stylo prérempli
·
Attention !
Ne retirez pas le capuchon tant que vous n'êtes pas prêt(e) à injecter le médicament.
Comment injecter Plegridy
Lisez ces instructions avant d'utiliser Plegridy et lors de chaque renouvellement de votre ordonnance.
Elles peuvent contenir de nouvelles informations. Ces informations ne remplacent pas une
consultation avec votre médecin ou votre infirmier/ère pour discuter de votre état de santé ou de votre
traitement.
Remarque :
·
Avant que vous n'utilisiez le stylo pour la première fois, votre médecin ou votre infirmier/ère
doit vous montrer ou montrer à votre aidant comment préparer le stylo et injecter le
médicament.
·
Le stylo est utilisé pour injecter le médicament sous la peau uniquement (voie sous-cutanée).
·
Chaque stylo ne doit être utilisé qu'une fois.
·
Ne prêtez pas le stylo à d'autres personnes pour éviter la transmission d'une infection à vous-
même ou aux autres personnes.
·
N'utilisez pas plus d'un stylo tous les 14 jours (toutes les deux semaines).
Rythme d'administration
Le coffret d'initiation Plegridy contient vos deux premières injections et permet l'augmentation
progressive de la dose. Sélectionnez le stylo approprié dans la boîte.
Quand
Quelle dose
Quelle boîte
Jour 0
Première injection
(63 microgrammes)
63 microgrammes, prenez
le stylo orange
Jour 14
Deuxième injection
(94 microgrammes)
94 microgrammes, prenez
le stylo bleu
Jour 28 puis toutes
Dose complète
les deux semaines
125 microgrammes, prenez
par la suite
un stylo gris
(125 microgrammes)
·
N'utilisez jamais plus d'un stylo prérempli au cours d'une période de 14 jours (toutes les
2 semaines).
Fournitures nécessaires pour votre injection de Plegridy en stylo prérempli :
·
1 stylo Plegridy (voir figure A)
Avant utilisation Composants du stylo Plegridy (Figure A)
Required parameters are missing or incorrect.
·
Attention ! Ne retirez pas le capuchon tant que vous n'êtes pas prêt(e) à injecter le médicament.
Si vous retirez le capuchon, ne le replacez pas sur le stylo, car cela pourrait provoquer le
verrouillage du stylo.
Préparation de l'injection
Étape 1. Sortez le stylo du réfrigérateur
a.
Sortez la boîte de Plegridy du réfrigérateur et choisissez le stylo prérempli approprié (dosage
approprié) dans la boîte.
b.
Après avoir sorti un stylo prérempli, fermez la boîte et remettez-la au réfrigérateur.
c.
Laissez le stylo se réchauffer à température ambiante pendant au moins 30 minutes.
·
N'utilisez pas de source de chaleur externe, par exemple de l'eau chaude, pour
réchauffer votre stylo.
Étape 2 : Rassemblez vos fournitures et lavez-vous les mains
a. Choisissez une surface propre et plane bien éclairée, par exemple une table. Rassemblez toutes
les fournitures dont vous aurez besoin pour vous administrer l'injection ou pour la recevoir.
b.
Lavez-vous les mains à l'eau et au savon.
Étape 3 : Vérifiez votre stylo Plegridy (voir figure C)
a. Vérifiez la fenêtre témoin. Vous devez voir
des rayures vertes.
b. Vérifiez la date de péremption.
c. Vérifiez dans la fenêtre de visualisation du
médicament que la solution de Plegridy est
limpide et incolore.
·
N'utilisez pas le stylo si :
·
Vous ne voyez pas les rayures
vertes dans la fenêtre témoin.
·
La date de péremption est
dépassée.
·
Le liquide est coloré, trouble ou
s'il contient des particules en
suspension.
Remarque : vous pourriez voir des bulles d'air
dans la fenêtre de visualisation du médicament.
Cela est normal et n'affectera pas votre dose.
·
N'utilisez pas le stylo
s'il est tombé ou s'il
est visiblement endommagé.
a. Choisissez un site d'injection sur la cuisse,
l'abdomen ou la face arrière du bras (voir les
zones colorées sur la figure D).
· Si vous avez du mal à atteindre certaines
zones, demandez à un aidant qui a été
formé de vous aider.
·
N'injectez pas dans une zone du corps où
la peau est irritée, rouge, meurtrie,
tatouée, infectée ou porte une cicatrice.
·
N'injectez pas directement
dans le
nombril.
b. Nettoyez la peau avec une lingette imbibée
d'alcool.
·
Remarque : ne touchez pas à nouveau
cette zone ou
ne soufflez pas dessus avant
d'administrer l'injection.
c. Laissez le site d'injection sécher de lui-même
avant d'injecter votre dose.
Administration de l'injection
Étape 5 : Retirez le capuchon du stylo Plegridy
a.
Retirez le capuchon du stylo en tirant vers le
haut et mettez-le de côté (voir figure E).
Votre stylo est maintenant prêt pour
l'injection.
·
Mise en garde ! Vous ne devez pas toucher,
nettoyer ou manipuler le protège-aiguille.
Vous pourriez vous piquer ou cela pourrait
provoquer le verrouillage du stylo
.
·
Attention ! Ne replacez pas le capuchon du
stylo, cela pourrait provoquer le verrouillage
du stylo.
Étape 6 : Administration de l'injection
a. Placez le stylo au-dessus du site d'injection.
Vérifiez que vous pouvez voir les rayures
vertes dans la fenêtre témoin (voir figure F).
· Vous devez tenir le stylo à un angle de 90°
au-dessus du site d'injection.
·
Mise en garde ! Ne posez pas le stylo sur
le site d'injection avant d'être prêt(e) à
injecter le médicament. Cela pourrait
provoquer le verrouillage accidentel du
stylo.
pressé contre votre site d'injection. Vous
entendrez une série de « clics » débuter. Il vous
indique que le médicament est en train d'être
injecté (voir figure G).
c. Continuez à maintenir le stylo appuyé
fermement contre le site d'injection jusqu'à ce
que les clics s'arrêtent (voir figure H).
·
Ne retirez pas le stylo du site d'injection
avant que les clics s'arrêtent et que vous
puissiez voir les coches vertes dans la
fenêtre témoin.
·
Mise en garde ! Si vous n'entendez pas
les clics ou si vous ne voyez pas les
coches vertes dans la fenêtre témoin après
avoir essayé d'injecter, il est possible que
le stylo se soit verrouillé et que vous
n'ayez pas reçu votre injection. Vous devez
alors
contacter votre médecin, votre
infirmier/ère ou votre pharmacien.
Étape 7 : Retirez le stylo Plegridy du site d'injection
a. Lorsque les clics se sont arrêtés, retirez le stylo
du site d'injection. Le protège-aiguille se
déploiera pour couvrir l'aiguille et se
verrouillera (voir figure I).
· Si du sang est visible au site d'injection,
essuyez-le avec la compresse de gaze et
appliquez un pansement adhésif.
a. Vérifiez la fenêtre témoin. Vous devez voir
les coches vertes.
b. Vérifiez la fenêtre de visualisation du
médicament. Vous devez voir un piston
jaune.
Après l'injection
Après utilisation Composants du stylo Plegridy (voir figure K) :
Remarque : une fois le stylo retiré du site d'injection, la protection de l'aiguille se verrouille afin
d'empêcher une piqûre d'aiguille.
Ne replacez pas le capuchon sur le stylo.
Étape 9 : Élimination du stylo Plegridy usagé
·
Demandez à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère comment éliminer
correctement le stylo usagé.
·
Ne replacez pas le capuchon sur le stylo.
Étape 10 : Soin du site d'injection
·
Si nécessaire, posez une compresse de gaze ou un pansement adhésif sur le site d'injection.
Étape 11 : Vérifiez le site d'injection
·
Après 2 heures, vérifiez le site d'injection pour voir si la peau est rouge, enflée ou sensible.
Si vous avez une réaction cutanée qui ne disparaît pas en quelques jours, contactez votre
médecin ou votre infirmier/ère.
Notez la date et le site d'injection
·
Notez la date et le site de chaque injection.
·
Pour les premières injections, vous pouvez utiliser le tableau imprimé sur la face intérieure du
couvercle du coffret d'initiation.
Mises en garde générales
· Ne réutilisez pas votre stylo Plegridy.
· Ne prêtez pas votre stylo Plegridy.
·
Tenez le stylo Plegridy et tous les médicaments hors de la portée des enfants.
Conservation
·
Il est recommandé de conserver Plegridy au réfrigérateur à une température contrôlée comprise
entre 2 °C et 8 °C dans l'emballage d'origine fermé, à l'abri de la lumière.
·
Si nécessaire, Plegridy peut être conservé dans l'emballage d'origine fermé sans réfrigération à
une température ne dépassant pas 25 °C pendant une durée maximale de 30 jours.
·
Plegridy peut être sorti du réfrigérateur puis remis au réfrigérateur si nécessaire. La
durée totale hors du réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25 °C ne doit pas
excéder 30 jours.
·
Ne pas congeler ni exposer à des températures élevées.
Plegridy 125 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie
peginterféron bêta-1a
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que Plegridy et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Plegridy
3. Comment utiliser Plegridy
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Plegridy
6. Contenu de l'emballage et autres informations
7. Instructions pour l'injection de Plegridy en seringue préremplie
1.
Qu'est-ce que Plegridy et dans quels cas est-il utilisé
Qu'est-ce que Plegridy ?
Le principe actif de Plegridy est le peginterféron bêta-1a. Le peginterféron bêta-1a est une forme
modifiée d'interféron à action prolongée. Les interférons sont des substances produites naturellement
par le corps pour contribuer à se protéger des infections et des maladies.
Dans quels cas Plegridy est-il utilisé ?
Ce médicament est utilisé pour traiter la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP) chez
les adultes de plus de 18 ans.
La sclérose en plaques est une maladie au long cours qui touche le système nerveux central (SNC), y
compris le cerveau et la moelle épinière, dans laquelle le système immunitaire (les défenses naturelles)
endommage la gaine protectrice (appelée myéline) qui enveloppe les nerfs au niveau du cerveau et de
la moelle épinière. Il en résulte une interruption des messages entre le cerveau et les autres parties du
corps, ce qui cause les symptômes de la sclérose en plaques. Les patients présentant une SEP ont des
périodes au cours desquelles la maladie n'est pas active (phase de rémission) entrecoupées
d'aggravation des symptômes (poussées).
Les symptômes de la SEP sont différents pour chaque personne affectée par la maladie. Ces
symptômes peuvent comprendre :
-
Sensation de déséquilibre ou d'étourdissement, difficulté à la marche, raideur et spasmes
musculaires, fatigue, engourdissement au niveau du visage, des bras ou des jambes.
-
Douleurs aiguës ou chroniques, troubles urinaires et intestinaux, problèmes sexuels et troubles
de la vue.
-
Difficultés à penser et à se concentrer, dépression.
Comment agit Plegridy ?
Plegridy agirait en empêchant votre système immunitaire d'endommager votre cerveau et votre
moelle épinière. Ceci peut contribuer à réduire le nombre de poussées et à ralentir les effets
peut pas guérir la SEP.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Plegridy
N'utilisez jamais Plegridy
-
Si vous êtes allergique au peginterféron bêta-1a, à l'interféron bêta-1a ou à l'un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Voir la rubrique 4
pour les symptômes de réaction allergique.
-
Si vous souffrez de dépression sévère ou si vous avez des idées suicidaires.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin si vous avez déjà eu :
-
Une dépression ou des troubles de l'humeur
-
Des idées suicidaires
- Il est possible que votre médecin vous prescrive quand même Plegridy. Il est néanmoins
important de lui dire si vous avez déjà souffert d'une dépression ou de troubles similaires
affectant l'humeur.
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous présentez l'un des troubles
suivants. Ils risquent de s'aggraver durant le traitement par Plegridy :
-
Problèmes hépatiques ou rénaux graves
-
Irritation au site d'injection, qui peut mener à des lésions cutanées ou tissulaires (nécrose au
site d'injection). Quand vous êtes prêt(e) à vous injecter, respectez soigneusement les
instructions mentionnées en rubrique 7 « Instructions pour l'injection de Plegridy en seringue
préremplie » à la fin de cette notice. Ceci pour réduire le risque de réactions au site d'injection.
-
Épilepsie ou autres types de crises convulsives non contrôlées par des médicaments
-
Problèmes cardiaques pouvant provoquer des symptômes tels que des douleurs thoraciques
(angine de poitrine), en particulier après tout type d'effort, gonflement des chevilles,
essoufflement (insuffisance cardiaque congestive); ou des battements du coeur irréguliers
(arythmie).
-
Problèmes thyroïdiens
-
Un faible nombre de globules blancs ou de plaquettes, ce qui peut augmenter les risques
d'infection ou de saignement
.
Autres informations lors du traitement par Plegridy
-
Vous devrez faire des analyses de sang pour déterminer le nombre de vos cellules sanguines, votre
bilan sanguin et le taux de vos enzymes hépatiques. Ces analyses seront réalisées avant que vous
commenciez le traitement par Plegridy, régulièrement après l'initiation du traitement par Plegridy
puis périodiquement pendant le traitement, même si vous ne présentez pas de symptômes
particuliers. Ces analyses de sang seront faites en complément des tests normalement réalisés pour
le suivi de votre SEP.
-
Le fonctionnement de votre glande thyroïde sera contrôlé régulièrement ou dès que cela semblera
nécessaire à votre médecin.
-
Des caillots de sang pourraient se former dans les petits vaisseaux sanguins durant votre
traitement. Ces caillots de sang pourraient atteindre vos reins. Cela pourrait se manifester après
plusieurs semaines, voire plusieurs années, de traitement par Plegridy.
Votre médecin pourrait décider de surveiller votre tension artérielle, votre bilan sanguin
(nombre de plaquettes) et votre fonction rénale.
Si vous vous piquez ou piquez accidentellement une autre personne avec l'aiguille de Plegridy, vous
devez laver la zone affectée
immédiatement avec de l'eau et du savon et
consulter le plus
rapidement possible un médecin ou un(e) infirmier/ère.
Plegridy ne doit jamais être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. La
tolérance et l'efficacité de Plegridy dans cette tranche d'âge ne sont pas connues.
Autres médicaments et Plegridy
Plegridy sera utilisé avec prudence avec les médicaments métabolisés dans le corps par un groupe de
protéines nommées « cytochrome P450 » (par exemple certains antiépileptiques ou antidépresseurs).
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament, notamment ceux qui sont utilisés pour traiter l'épilepsie ou la dépression. Ceci
concerne aussi les médicaments obtenus sans ordonnance.
Il peut être nécessaire que vous rappeliez aux professionnels de santé que vous êtes traité(e) par
Plegridy. Par exemple, si on vous prescrit d'autres médicaments ou si on vous fait une analyse de
sang. Plegridy risque d'interagir avec d'autres médicaments ou de modifier le résultat de l'analyse.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Aucun effet nocif n'est attendu chez les nouveau-nés/nourrissons allaités. Plegridy peut être utilisé
pendant l'allaitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Plegridy n'a pas d'influence, ou une influence négligeable sur votre aptitude à conduire et à utiliser
des machines.
Plegridy contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser Plegridy
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée est de :
Une injection de Plegridy 125 microgrammes tous les 14 jours (toutes les deux semaines). Si possible,
injectez-vous à chaque fois Plegridy à la même heure et le même jour.
Initiation de Plegridy pour voie intramusculaire
Si vous n'avez jamais utilisé Plegridy, votre médecin
pourra vous conseiller d'augmenter
progressivement la dose au cours du premier mois de traitement. Cela signifie que votre corps peut
s'habituer aux effets de Plegridy
avant de recevoir la dose complète.
La dose complète de la seringue préremplie intramusculaire de Plegridy est de 125 microgrammes.
Les clips de titration Plegridy peuvent être fixés à la seringue afin que vous puissiez augmenter
progressivement votre dose :
Dose 1 le jour 0 :
1/2 dose (63 microgrammes) avec le clip de titration JAUNE
Dose 2 le jour 14 :
3/4 dose (94 microgrammes) avec le clip de titration VIOLET
dose complète (125 microgrammes) -- SANS clip de titration
Plegridy fourni dans ce pack est destiné à être injecté dans le muscle de votre cuisse.
Avant de commencer à utiliser Plegridy, lisez les instructions en rubrique 7 « Instructions pour
l'injection de Plegridy en seringue préremplie » à la fin de cette notice.
Si vous n'êtes pas sûr de la manière dont vous devez vous injecter votre médicament, consultez votre
médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien.
Intramusculaire est abrégé IM sur l'étiquette de la seringue.
Comment faire vos injections
Plegridy doit être injecté directement dans le muscle de la cuisse (injection intramusculaire). Alternez
les sites d'injection. N'utilisez pas le même site d'injection pour les injections consécutives.
Vous pouvez réaliser vous-même l'injection de Plegridy sans l'aide de votre médecin, si vous avez été
formé à le faire.
- Avant de commencer, lisez et respectez les conseils donnés dans les instructions en rubrique 7
« Instructions pour l'injection de Plegridy en seringue préremplie ».
-
Si vous avez des difficultés avec la seringue, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère
qui vous conseillera.
Combien de temps dure le traitement par Plegridy ?
Votre médecin vous dira combien de temps vous devrez continuer à utiliser Plegridy. Il est important
de continuer à utiliser Plegridy régulièrement. Ne changez rien sauf avis contraire de votre médecin.
Si vous avez utilisé plus de Plegridy que vous n'auriez dû
Vous devez injecter Plegridy seulement une fois toutes les 2 semaines.
- Si vous avez utilisé plus d'une injection de Plegridy au cours d'une période de 7 jours,
consultez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère.
Si vous oubliez d'utiliser Plegridy
Vous devez injecter Plegridy une fois toutes les 2 semaines. Ce rythme d'administration régulier
permet de délivrer le traitement le plus uniformément possible.
Si vous manquez votre injection le jour habituel, injectez-vous le plus tôt possible et continuez comme
d'habitude. Cependant, ne vous injectez pas plus d'une fois au cours d'une période de 7 jours. Ne prenez
pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves
-
Problèmes hépatiques
(fréquent : peut affecter jusqu'à une personne sur 10)
Si vous présentez l'un des symptômes suivants :
-
Jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse)
-
Démangeaisons sur tout le corps
-
Sensation de malaise, malaise (nausées et vomissements)
-
Bleus fréquents
Contactez immédiatement un médecin. Ce sont des signes d'un possible problème
hépatique.
-
Dépression
(fréquent : peut affecter jusqu'à une personne sur 10)
Si :
-
vous présentez un sentiment inhabituel de tristesse, d'angoisse ou d'inutilité, ou
-
vous avez des idées suicidaires
-
Contactez immédiatement un médecin.
-
Réactions allergiques graves
(peu fréquent : peut affecter jusqu'à une personne sur 100)
Si vous présentez l'un des symptômes suivants :
- Difficulté à respirer
- Gonflement au niveau du visage (lèvres, langue ou gorge)
- Démangeaisons ou rougeurs cutanées
-
Contactez immédiatement un médecin
-
Crises convulsives
(peu fréquent : peut affecter jusqu'à une personne sur 100)
Si vous avez une crise convulsive ou une crise épileptique
-
Contactez immédiatement un médecin
-
Lésion au site d'injection
(rare : peut affecter jusqu'à une personne sur 1 000)
Si vous présentez l'un des symptômes suivants :
-
Toute lésion cutanée accompagnée d'un gonflement, d'une inflammation ou d'un suintement
autour du site d'injection
-
Contactez un médecin pour des conseils.
-
Problèmes rénaux y compris formation de tissu fibreux qui peuvent réduire votre fonction
rénale
(rare : peut affecter jusqu'à une personne sur 1 000)
Si vous présentez certains ou tous les symptômes suivants :
-
Urine mousseuse
-
Fatigue
-
Gonflement, notamment au niveau des chevilles et des paupières, et prise de poids corporel.
-
Contactez un médecin car ces symptômes peuvent être les signes d'un problème
rénal.
-
Problèmes sanguins
(rare : peut affecter jusqu'à une personne sur 1 000)
Des caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins pourraient atteindre vos reins (purpura
thrombotique thrombocytopénique ou syndrome hémolytique et urémique). Les symptômes peuvent
inclure une facilité à faire des bleus, des saignements, de la fièvre, une extrême faiblesse, des maux de
tête, des vertiges ou des étourdissements. Votre médecin pourrait trouver des modifications de votre
bilan sanguin et de votre fonction rénale.
Si vous présentez certains ou tous les symptômes suivants :
-
Augmentation du nombre de bleus ou de saignements
-
Faiblesse extrême
-
Céphalées, vertiges ou étourdissements
-
Contactez immédiatement un médecin.
Autres effets indésirables
Effets indésirables très fréquents
(peuvent affecter plus d'une personne sur 10)
Symptômes pseudo-grippaux. Ces symptômes ne sont pas réellement dus à une grippe, voir
ci-après. Vous ne pouvez pas les transmettre à une autre personne.
-
Céphalées
-
Douleurs musculaires (myalgies)
-
Douleurs dans les articulations, les bras, les jambes ou le cou (arthralgies)
-
Frissons
-
Fièvre
-
Sensation de faiblesse et de fatigue (asthénie)
-
Rougeurs, démangeaisons ou douleur autour du site d'injection
-
Si vous ressentez un de ces effets indésirables, contactez un médecin.
Symptômes pseudo-grippaux
Les symptômes pseudo-grippaux sont plus fréquents au début du traitement par Plegridy. Ils
s'atténuent progressivement à mesure des injections. Voir ci-après les mesures simples à adopter en
cas de symptômes pseudo-grippaux.
Il existe trois moyens simples pour réduire les symptômes pseudo-grippaux :
1.
Choisissez le meilleur moment d'injection de Plegridy qui vous corresponde. Les moments
d'apparition et de disparition des symptômes pseudo-grippaux sont différents pour chaque
patient. En moyenne, les symptômes pseudo-grippaux apparaissent environ 10 heures après
l'injection et durent de 12 à 24 heures.
2.
Prenez du paracétamol ou de l'ibuprofène une demi-heure avant votre injection de Plegridy et
continuez à le prendre tant que les symptômes pseudo-grippaux persistent. Demandez à votre
médecin ou votre pharmacien de vous indiquer la dose que vous devez prendre et la durée du
traitement.
3.
Si vous avez de la fièvre, buvez beaucoup d'eau pour rester hydraté(e).
Effets indésirables fréquents
(peuvent affecter jusqu'à une personne sur 10)
-
Sensation de malaise, malaise (nausées ou vomissements)
-
Perte de cheveux (alopécie)
-
Démangeaison cutanée (prurit).
-
Hausse de la température corporelle
-
Aspect différent de la peau au niveau du site d'injection (gonflement, inflammation, bleu,
chaleur, éruption ou couleur différente).
-
Bilan sanguin anormal ce qui peut provoquer une fatigue ou réduire votre aptitude à lutter
contre les infections
-
Augmentation des enzymes hépatiques dans le sang (sera détectée lors des analyses de sang)
-
Si vous ressentez un de ces effets indésirables, contactez un médecin.
Effets indésirables peu fréquents
(peuvent affecter jusqu'à une personne sur 100)
-
Urticaire
-
Anomalies du bilan sanguin pouvant être à l'origine de bleus ou de saignements inexpliqués.
-
Si vous ressentez un de ces effets indésirables, contactez un médecin.
Fréquence indéterminée
(la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
-
Hypertension artérielle pulmonaire : une maladie caractérisée par un rétrécissement important
des vaisseaux sanguins dans les poumons, entraînant une augmentation de la pression artérielle dans
les vaisseaux sanguins qui transportent le sang du coeur aux poumons. L'hypertension artérielle
pulmonaire a été observée à des périodes diverses du traitement, allant jusqu'à plusieurs années après
le début du traitement par des produits à base d'interféron bêta.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
déclaration décrit enAnnexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
Afin d'améliorer la traçabilité de ce médicament, le nom et le numéro de lot du produit qui vous a été
donné doivent être enregistrés par votre médecin ou pharmacien dans votre dossier médical. Vous
pouvez également noter et conserver ces informations au cas où elles vous seraient demandées
ultérieurement.
5.
Comment conserver Plegridy
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le carton et l'étiquette après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
-
À conserver dans l'emballage d'origine afin de le protéger de la lumière. Ouvrez uniquement la
boîte quand vous avez besoin d'une nouvelle seringue.
-
Conservez au réfrigérateur (frigo) entre
2 ºC et 8 ºC
.
- Ne pas congeler. Jetez tout Plegridy qui aurait été congelé accidentellement.
-
Plegridy peut également être conservé en dehors du réfrigérateur, à température ambiante
(25 °C au maximum) pendant 30 jours au maximum, mais toujours
à l'abri de la lumière.
- Les boîtes peuvent être sorties puis remises au réfrigérateur plus d'une fois si nécéssaire
- Assurez-vous que les seringues ne passent
jamais plus de 30 jours au total hors du
réfrigérateur.
- Jetez toutes les seringues qui ont passé plus de 30 jours hors du réfrigérateur.
- Si vous ne savez pas exactement le nombre de jours que les seringues ont passé hors du
réfrigérateur, jetez les seringues.
-
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez que :
-
La seringue est cassée.
-
La solution est colorée ou opaque ou elle contient des particules en suspension.
-
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Plegridy
La substance active est le peginterféron bêta-1a
Chaque seringue préremplie de 125 microgrammes contient 125 microgrammes de peginterféron
bêta-1a dans 0,5 mL de solution injectable.
Les autres composants sont : acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, arginine chlorydrate,
polysorbate 20 et eau pour préparations injectables (voir rubrique 2 « Plegridy contient du sodium »).
Comment se présente Plegridy et contenu de l'emballage extérieur
Plegridy est une solution injectable limpide et incolore contenue dans une seringue en verre préremplie
munie d'une aiguille.
- Les seringues sont fournies en conditionnements de deux ou six seringues préremplies avec aiguilles
stériles de 23 G, de 31,75 millimètres de long.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
Fabricant
FUJIFILM Diosynth Biotechnologies Denmark ApS
Biotek Allé 1
DK-3400 Hillerød
Danemark
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Biogen Belgium NV/SA
Biogen Lithuania UAB
+32 2 2191218
+370 5 259 6176
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
+359 2 962 12 00
+32 2 2191218
Ceská republika
Magyarország
Biogen (Czech Republic) s.r.o.
Biogen Hungary Kft.
+420 255 706 200
+36 1 899 9883
Danmark
Malta
Biogen Denmark A/S
Pharma. MT Ltd..
+45 77 41 57 57
+356 21337008
Deutschland
Nederland
Biogen GmbH
Biogen Netherlands B.V.
+49 (0) 89 99 6170
+31 20 542 2000
Eesti
Norge
Biogen Estonia OÜ
Biogen Norway AS
+372 618 9551
+47 23 40 01 00
Österreich
Genesis Pharma SA
Biogen Austria GmbH
+30 210 8771500
+43 1 484 46 13
Polska
Biogen Spain S.L.
Biogen Poland Sp. z o.o.
+34 91 310 7110
+48 22 351 51 00
France
Portugal
Biogen France SAS
Biogen Portugal
+33 (0)1 41 37 9595
Sociedade Farmacêutica, Unipessoal Lda.
+351 21 318 8450
Hrvatska
România
Biogen Pharma d.o.o.
Johnson & Johnson Romania S.R.L.
+385 1 775 73 22
+40 21 207 18 00
Ireland
Slovenija
Biogen Idec (Ireland) Ltd.
Biogen Pharma d.o.o.
+353 (0)1 463 7799
+386 1 511 02 90
Ísland
Slovenská republika
Icepharma hf
Biogen Slovakia s.r.o.
+354 540 8000
+421 2 323 34008
Italia
Suomi/Finland
Biogen Italia s.r.l.
Biogen Finland Oy
+39 02 584 9901
+358 207 401 200
Sverige
Genesis Pharma Cyprus Ltd
Biogen Sweden AB
+357 22 76 57 40
+46 8 594 113 60
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Biogen Latvia SIA
Biogen Idec (Ireland) Limited
+371 68 688 158
+44 (0) 1628 50 1000
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est <{
MM/AAAA}> <{
mois AAAA}>.
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
7.
Instructions pour l'injection de Plegridy en seringue préremplie
Comment injecter Plegridy
Lisez ces instructions avant d'utiliser la seringue préremplie de Plegridy. Elles peuvent contenir de
nouvelles informations. Ces informations ne remplacent pas une consultation avec votre médecin pour
discuter de votre état de santé ou de votre traitement.
Fournitures nécessaires pour l'injection de Plegridy :
·
1 coffret d'administration Plegridy qui contient :
·
1 seringue préremplie de Plegridy
·
une aiguille stérile de 23 G, de 31,75 millimètres de long
·
un collecteur résistant aux perforations pour y jeter les aiguilles et les seringues usagées
·
Fournitures supplémentaires qui ne sont pas comprises dans le coffret :
·
Lingette imbibée d'alcool
·
Compresse de gaze
·
Pansement adhésif
Si vous n'avez jamais utilisé Plegridy, votre dose pourra être titrée en 2 injections en utilisant la
seringue avec le kit de titration Plegridy.
o Dose 1 :
½ dose (clip de titration jaune) (
non fourni dans le coffret)
o Dose 2 :
¾ dose (clip de titration violet) (
non fourni dans le coffret)
o Dose 3 :
dose complète (sans clip)
· Les clips de titration Plegridy sont à usage unique et ne doivent être utilisés qu'avec la seringue
préremplie de Plegridy. Ne réutilisez pas la seringue ou les clips de titration.
· Vous devez préparer la seringue préremplie de Plegridy et l'aiguille avant de la placer dans le
clip de titration Plegridy
Préparation de la dose de Plegridy :
·
Choisissez une surface de travail plane, propre et bien éclairée, par exemple une table, et
réunissez tout le matériel dont vous aurez besoin pour vous administrer une injection ou la
recevoir.
·
Sortez 1 seringue préremplie de Plegridy du réfrigérateur une trentaine de minutes avant
l'injection proprement dite afin que la solution soit à la température ambiante.
N'utilisez pas de
sources de chaleur externes telles que de l'eau chaude pour réchauffer la seringue préremplie de
Plegridy.
·
Vérifiez la date de péremption imprimée sur l'étiquette de la seringue, le couvercle et la boîte
extérieure.
N'utilisez pas la seringue préremplie de Plegridy après sa date de péremption.
·
Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau.
Préparation de l'injection de Plegridy :
Étape 1 : vérifiez la seringue (voir figure A) :
· La seringue ne doit être ni fissurée ni
endommagée.
· Vérifiez que le capuchon est intact et n'a
pas été retiré.
· Plegridy doit être limpide, incolore, et ne
doit contenir aucune particule.
·
N'utilisez pas la seringue préremplie de
Seringue
Plegridy si :
la seringue est fissurée ou endommagée
· la solution est trouble, colorée, ou
contient des corps étrangers ou des
particules
Capuchon
Protection en
· le capuchon a été retiré ou n'est pas
caoutchouc
correctement fixé
Figure A
N'utilisez pas la seringue dans les situations
susmentionnées. Utilisez une nouvelle seringue.
Étape 2 : d'une main, tenez la seringue à la
verticale, avec le capuchon orienté vers le haut
(voir figure B).
· Veillez à tenir la seringue par la partie striée,
directement sous le capuchon.
Figure B
Étape 3 : de l'autre main, saisissez le capuchon
et pliez-le à un angle de 90° jusqu'à ce qu'il se
détache (voir figure C).
Figure C
L'extrémité en verre de la seringue sera ainsi
visible (voir figure D).
Figure D
Étape 4 : ouvrez l'emballage de l'aiguille stérile
à usage unique et retirez-en l'aiguille couverte.
Tenez la seringue avec l'extrémité en verre de la
seringue orientée vers le haut. Poussez l'aiguille
contre l'extrémité en verre de la seringue (voir
figure E).
Figure E
Étape 5 : tournez doucement l'aiguille dans le
sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce
qu'elle soit fermement fixée (voir figure F).
· Si l'aiguille n'est pas fermement fixée, la
seringue pourrait fuir et vous pourriez ne pas
recevoir la dose complète de Plegridy.
·
Ne retirez pas le capuchon de protectionen
plastique de l'aiguille.
Figure F
Administration de l'injection de Plegridy :
·
Votre médecin ou un soignant doit vous montrer comment préparer et injecter la dose de
Plegridy avant la première utilisation d'une seringue. Votre médecin ou votre infirmier/ère doit
vous observer injecter la dose de Plegridy lors de la première utilisation de la seringue.
·
Effectuez l'injection de Plegridy exactement comme votre médecin vous l'a montré.
·
Plegridy est injecté dans le muscle (par voie intramusculaire).
·
Plegridy doit être injecté dans la cuisse (voir figure G).
·
Vous devez changer de site d'injection à chaque dose.
N'utilisez pas le même site d'injection
pour chaque injection.
·
N'effectuez pas l'injection dans une zone du corps où la peau est irritée, rougie, infectée ou si
elle présente des hématomes ou des cicatrices.
Étape 6 : choisissez votre cuisse gauche ou
droite et essuyez la peau avec une lingette
imbibée d'alcool (voir figure G). Laissez sécher
le site d'injection avant d'injecter la dose.
·
Ne touchez pas, ne soufflez pas ou
n'essuyez pas à nouveau cette zone avant de
faire l'injection.
Figure G
Étape 7 : retirez le capuchon de protection de
l'aiguille en le tirant (voir figure H).
Ne
dévissez pas le capuchon pour le retirer.
Figure H
Étape 8 : d'une main, tendez bien la peau autour
du site d'injection. De l'autre main, tenez la
seringue comme si c'était un crayon. Enfoncez
l'aiguille d'un geste rapide sous un angle de
90 degrés, à travers la peau jusqu'au muscle
(voir figure I). Une fois l'aiguille enfoncée,
relâchez la peau.
Figure I
Étape 9 : appuyez lentement et régulièrement
sur le piston jusqu'à ce que la seringue soit vide
(voir figure J).
Figure J
Étape 10 : retirez l'aiguille de la peau (voir
figure K). À l'aide de la compresse de gaze,
exercez une pression durant quelques secondes
au site d'injection ou frottez doucement en
effectuant un mouvement circulaire.
· Si vous continuez à saigner après avoir
appuyé sur le site d'injection pendant
quelques secondes, essuyez le sang avec une
compresse de gaze
Figure K
· et mettez un pansement adhésif.
Après l'injection de Plegridy :
·
Ne remettez pas le capuchon de protection en place sur l'aiguille. La remise en place du
capuchon de protection sur l'aiguille peut entraîner une blessure par piqûre d'aiguille.
·
Jetez les seringues et aiguilles usagées dans un récipient pour objets tranchants ou dans un
récipient en plastique dur ou en métal muni d'un bouchon à vis, comme une bouteille de
détergent ou une boîte à café. Consultez votre médecin pour connaître la méthode appropriée de
mise au rebut du contenant. Il peut exister des législations locales ou nationales sur la manière
de jeter les seringues et aiguilles usagées.
Ne jetez pas les seringues et les aiguilles usagées
avec les déchets ménagers ou dans les poubelles de recyclage.
·
Plegridy peut fréquemment provoquer une rougeur, une douleur ou un gonflement de la peau au
site d'injection.
·
Appelez immédiatement votre médecin si le site d'injection devient gonflé et douloureux ou si
la zone semble infectée et ne guérit pas en quelques jours.
Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Plegridy
·
Utilisez toujours une seringue et une aiguille neuves pour chaque injection.
Ne réutilisez pas
votre seringue ou vos aiguilles.
·
Ne partagez pas votre seringue ou vos aiguilles.
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS