Pirfenidone aet 534 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT




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1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Pirfenidone AET 267 mg comprimés pelliculés
Pirfenidone AET 534 mg comprimés pelliculés
Pirfenidone AET 801 mg comprimés pelliculés

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé pelliculé contient 267 mg de pirfénidone.
Chaque comprimé pelliculé contient 534 mg de pirfénidone.
Chaque comprimé pelliculé contient 801 mg de pirfénidone.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé
Les comprimés pelliculés de Pirfenidone AET 267 mg sont des comprimés pelliculés jaunes, de forme
ovale, biconvexes, gravés « LP2 » sur une face et lisses sur l'autre face, avec des dimensions d'environ
13,2 x 6,4 mm.
Les comprimés pelliculés de Pirfenidone AET 534 mg sont des comprimés pelliculés oranges, de
forme ovale, biconvexes, gravés « LP5 » sur une face et lisses sur l'autre face, avec des dimensions
d'environ 16,1 x 8,1 mm.
Les comprimés pelliculés de Pirfenidone AET 801 mg sont des comprimés pelliculés marrons, de
forme ovale, biconvexes, gravés « LP8 » sur une face et lisses sur l'autre face, avec des dimensions
d'environ 20,1 x 9,4 mm.

4.
DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Pirfenidone AET est indiqué chez l'adulte dans le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique
légère à modérée (FPI).

4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement par Pirfenidone AET doit être instauré et surveillé par des médecins spécialistes
ayant une expérience du diagnostic et du traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique.
Posologie
Adultes
La mise en route du traitement comprend une phase d'initiation de 14 jours pendant laquelle la dose
administrée sera augmentée progressivement par paliers successifs jusqu'à la dose quotidienne
d'entretien recommandée de 2403 mg par jour, selon le schéma suivant :

· jours 1 à 7 : une dose de 267 mg administrée trois fois par jour (soit 801 mg/jour)
· jours 8 à 14 : une dose de 534 mg administrée trois fois par jour (soit 1602 mg/jour)
· jour 15 et au-delà : une dose de 801 mg administrée trois fois par jour (soit 2403 mg/jour)
La dose quotidienne d'entretien recommandée d'Pirfenidone AET est de 801 mg 3 fois par jour avec
un aliment, soit au total 2403 mg/jour.
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patient (voir rubrique 4.9).
En cas d'interruption du traitement par pirfénidone pendant 14 jours consécutifs ou plus, celui-ci
sera repris en respectant une nouvelle phase d'ascension progressive de la dose selon le schéma
préconisé lors de la mise en route initiale du traitement, en augmentant la dose progressivement par
paliers successifs sur une période de 14 jours jusqu'à la dose quotidienne d'entretien recommandée.
En cas d'interruption de moins de 14 jours consécutifs, le traitement peut être repris directement à la
dose précédente quotidienne d'entretien, sans passer par une phase d'augmentation progressive de la
dose.
Ajustements posologiques et autres considérations pour une utilisation sûre
Troubles gastro-intestinaux
En cas d'intolérance au traitement en raison d'effets indésirables gastro- intestinaux, il convient de
rappeler aux patients de prendre le médicament au moment des repas. Si les symptômes persistent
néanmoins, la dose quotidienne de pirfénidone pourra être réduite à 267 mg ou 534 mg, 2 à 3 fois par
jour au cours des repas, en essayant, une fois que les symptômes ont régressé, de ré-augmenter la dose
en fonction de la tolérance du patient. Si les symptômes subsistent, il peut être nécessaire
d'interrompre le traitement pendant 1 à 2 semaines, pour permettre leur résorption.
Réaction de photosensibilisation ou éruption cutanée
En cas de survenue de réaction de photosensibilisation ou éruption cutanée d'intensité légère à
modérée, il convient de rappeler au patient qu'il doit utiliser quotidiennement une protection écran
solaire et éviter l'exposition au soleil (voir rubrique 4.4). Il peut être envisagé de réduire la dose
quotidienne de pirfénidone à 801 mg par jour (267 mg trois fois par jour). Si l'éruption cutanée
persiste malgré tout après 7 jours, le traitement devra être interrompu pendant 15 jours, en veillant à
respecter une nouvelle phase de ré-augmentation de la posologie selon le schéma recommandé pour
l'initiation de la dose lorsque le traitement sera réinstauré.
En cas de réaction de photosensibilisation ou éruption cutanée d'intensité sévère, le patient devra
interrompre le traitement immédiatement et consulter un médecin (voir rubrique 4.4). Après
disparition des lésions cutanées, il peut être envisagé de réinstaurer le traitement si le médecin le
considère approprié, et en respectant de toute façon une phase d'ascension progressive de dose par
paliers successifs selon le schéma préconisé pour l'initiation du traitement.
Fonction hépatique
En cas d'augmentation importante des enzymes hépatiques : alanine et/ou aspartate aminotransférases
(ALAT/ASAT), avec ou sans augmentation de la bilirubinémie, le traitement devra être interrompu ou
la posologie devra être diminuée selon les recommandations précisées à la rubrique 4.4.
Populations spéciales
Personnes âgées
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans ou plus (voir rubrique
5.2).
Insuffisance hépatique
Il n'y a pas lieu d'envisager un ajustement de la posologie chez les patients présentant une insuffisance
hépatique légère à modérée (stades A et B selon le score de Child-Pugh). Cependant, compte tenu de
la possibilité d'augmentation des taux plasmatiques de pirfénidone en cas d'insuffisance hépatique
légère à modérée, la prudence est requise chez ces patients lors du traitement par pirfénidone.
Pirfénidone ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou
une atteinte hépatique en phase terminale (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
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rénale modérée (ClCr de 30-50 mL/min). Le traitement par pirfénidone ne doit pas être utilisé chez
les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 mL/min) ou une atteinte rénale en
phase terminale nécessitant une dialyse (voir rubriques 4.3 et 5.2).
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de pirfénidone dans la population pédiatrique pour l'indication de la
fibrose pulmonaire idiopathique.
Mode d'administration
Voie orale. Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l'eau sans être croqués, avec un aliment,
pour réduire le risque de nausées et de vertiges (voir rubriques 4.8 et 5.2).

4.3 Contre-indications

· Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients : voir rubrique 6.1.
· Antécédent d'angio-oedème avec la pirfénidone (voir rubrique 4.4).
· Traitement concomitant par fluvoxamine (voir rubrique 4.5).
· Insuffisance hépatique sévère ou atteinte hépatique en phase terminale (voir rubriques 4.2 et 4.4).
· Insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 mL/min) ou atteinte rénale en phase terminale
nécessitant une dialyse (voir rubriques 4.2 et 5.2).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Fonction hépatique
Des élévations des transaminases ont été fréquemment rapportées chez les patients traités par
pirfénidone. Un bilan de la fonction hépatique (ALAT, ASAT et bilirubine) doit être réalisé
préalablement à l'instauration du traitement par pirfénidone, puis tous les mois pendant les 6 premiers
mois et tous les 3 mois au-delà de cette période (voir rubrique 4.8).
Si un patient présente une augmentation des aminotransférases > 3 à < 5 x LSN sans augmentation de
la bilirubine et sans symptômes ou signes de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse après avoir
débuté le traitement par pirfénidone, il convient d'éliminer d'autres causes et de surveiller étroitement
le patient. L'arrêt des autres médicaments pouvant entrainer une toxicité hépatique doit être envisagé.
La dose de pirfénidone doit être réduite ou interrompue si la situation clinique le justifie. Après
normalisation du bilan hépatique, le traitement par pirfénidone pourra de nouveau être augmenté
jusqu'à la dose quotidienne recommandée, si elle est tolérée par le patient.
Lésions hépatiques d'origine médicamenteuse
Des élévations des ASAT et ALAT ont été associées de manière peu fréquente à une augmentation
concomitante de la bilirubine. Des cas de lésions hépatiques graves d'origine médicamenteuse, y
compris des cas isolés dont l'issue était fatale, ont été rapportés depuis la commercialisation (voir
rubrique 4.8).
En plus de la surveillance régulière du bilan hépatique recommandée, une évaluation clinique et un
bilan de la fonction hépatique doivent être réalisés rapidement chez les patients présentant des
symptômes pouvant évoquer une atteinte hépatique, notamment fatigue, anorexie, gêne abdominale
supérieure droite, urines foncées ou ictère.
Si un patient présente une augmentation des aminotransférases > 3 à < 5 x LSN, accompagnée d'une
hyperbilirubinémie, ou de signes cliniques ou symptômes évoquant une atteinte hépatique, pirfénidone
doit être interrompu définitivement et le patient ne doit pas être exposé de nouveau au médicament.
Si un patient présente une augmentation des aminotransférases 5 x LSN, pirfénidone doit être
interrompu définitivement et le patient ne doit pas être exposé de nouveau au médicament.
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Insuffisance hépatique
Chez des sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B selon le score de Child-
Pugh), l'exposition systémique à la pirfénidone était augmentée de 60 %. Pirfénidone doit être utilisé
avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B
du score de Child-Pugh), compte tenu de la possibilité d'une augmentation de l'exposition systémique
à la pirfénidone. La tolérance du traitement devra être étroitement surveillée chez ces patients,
notamment en cas de prise concomitante d'un inhibiteur connu du CYP1A2 (voir rubriques 4.5 et 5.2).
Pirfénidone n'a pas été étudié chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. Par
conséquent, pirfénidone ne doit pas être utilisé dans cette population (voir rubrique 4.3).
Réaction de photosensibilisation et éruption cutanée
Une exposition directe aux rayons solaires (y compris les lampes solaires) doit être évitée ou
minimisée pendant le traitement par pirfénidone. Il doit être recommandé aux patients d'utiliser
quotidiennement une protection écran solaire, de porter des vêtements qui les protègent de l'exposition
au soleil et d'éviter de prendre d'autres médicaments connus pour provoquer une photosensibilisation.
Il convient de bien informer les patients qu'ils doivent signaler les symptômes de réaction de
photosensibilisation ou d'éruption cutanée à leur médecin. Des réactions de photosensibilisation
graves sont peu fréquentes. Des ajustements de la dose ou une interruption temporaire du traitement
peuvent s'avérer nécessaires en cas de réaction de photosensibilisation ou d'éruption cutanée
modérées à sévères (voir rubrique 4.2).
Réactions cutanées sévères
Des cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique, pouvant mettre en jeu
le pronostic vital ou être fatals, en relation avec le traitement par pirfénidone ont été rapportés depuis
sa mise sur le marché. En cas d'apparition de signes et de symptômes évocateurs de ces réactions, le
traitement par Pirfenidone AET doit être immédiatement arrêté. Si le patient a développé un
syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique lors de l'utilisation de
pirfénidone, le traitement par Pirfenidone AET ne doit pas être repris et doit être définitivement
arrêté.
Angio-oedème/Anaphylaxie
Des cas d'angio-oedème (graves pour certains), se manifestant par un gonflement du visage, des lèvres
et/ou de la langue pouvant être associés à des difficultés respiratoires ou une respiration sifflante, ont
été rapportés chez des patients traités par pirfénidone depuis sa commercialisation. Des cas de
réaction anaphylactique ont également été rapportés. Par conséquent, en cas de survenue de signes ou
symptômes d'angio-oedème ou de réaction allergique sévère suivant l'administration de pirfénidone,
le traitement devra être immédiatement arrêté et un traitement adapté devra être instauré
conformément aux recommandations en vigueur. Pirfénidone ne doit pas être utilisé chez les patients
ayant des antécédents d'angio-oedème ou d'hypersensibilité liés à la prise de pirfénidone (voir
rubrique 4.3).
Vertiges
Des vertiges ont été rapportés chez des patients prenant pirfénidone. Les patients doivent par
conséquent savoir comment ils réagissent à ce médicament avant d'entreprendre des activités
exigeant une bonne vigilance mentale ou de la coordination (voir rubrique 4.7). Dans les études
cliniques, la majorité des patients qui ont ressenti des vertiges n'ont connu qu'un seul épisode et la
plupart des événements se sont résorbés après une durée moyenne de 22 jours. Si les vertiges ne
s'atténuent pas ou s'ils s'aggravent, un ajustement de la dose voire une interruption de pirfénidone
peut se justifier.
Fatigue
De la fatigue a été signalée chez des patients prenant pirfénidone. Les patients doivent par
conséquent savoir comment ils réagissent à ce médicament avant d'entreprendre des activités
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Perte de poids
Une perte de poids a été mentionnée chez des patients traités par pirfénidone (voir rubrique 4.8).
Les médecins doivent surveiller le poids des patients et si nécessaire encourager une
augmentation de l'apport calorique, si la perte de poids est considérée comme présentant une
importance clinique.
Hyponatrémie
Des hyponatrémies ont été rapportées chez des patients traités par pirfénidone (voir rubrique 4.8).
Les symptômes d'hyponatrémie pouvant être discrets et masqués par la présence de comorbidités,
il est recommandé de surveiller régulièrement les paramètres biologiques appropriés, en particulier
en présence de signes et de symptômes évocateurs tels que nausées, maux de tête ou vertiges.
Excipients à effet notoire
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire
essentiellement « sans sodium ».
Pirfenidone AET 534 mg comprimés pelliculés
Ce médicament contient des colorants azoïques qui peuvent provoquer des réactions allergiques.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Environ 70-80 % de la pirfénidone sont métabolisés par l'enzyme CYP1A2 et la participation mineure
d'autres isoenzymes CYP, notamment CYP2C9, 2C19, 2D6 et 2E1.
La consommation de jus de pamplemousse est associée à une inhibition de l'enzyme CYP1A2 et doit
être évitée pendant le traitement par la pirfénidone.
Fluvoxamine et inhibiteurs du CYP1A2
Dans une étude de phase 1, la coadministration de pirfénidone et de fluvoxamine (un puissant
inhibiteur du CYP1A2 ayant des effets inhibiteurs sur d'autres isoenzymes CYP [CYP2C9, 2C19 et
2D6]) a entraîné une augmentation d'un facteur 4 de l'exposition à la pirfénidone chez des non-
fumeurs.
Pirfénidone est contre-indiqué chez les patients qui utilisent de façon concomitante la fluvoxamine
(voir rubrique 4.3). Cette dernière doit être interrompue avant l'instauration du traitement par
pirfénidone et évitée pendant le traitement par pirfénidone, en raison de la diminution de la clairance
de la pirfénidone. D'autres traitements inhibiteurs à la fois du CYP1A2 et d'une ou de plusieurs autres
isoenzymes CYP intervenant dans le métabolisme de la pirfénidone (exemple : CYP2C9, 2C19 et
2D6) doivent être évités pendant le traitement par la pirfénidone.
Les extrapolations à partir des données in vitro et in vivo révèlent que les inhibiteurs sélectifs et
puissants du CYP1A2 (exemple : l'énoxacine) peuvent augmenter de 2 à 4 fois l'exposition
systémique à la pirfénidone. Si l'administration concomitante de pirfénidone et d'un inhibiteur
sélectif et puissant du CYP1A2 ne peut être évitée, la dose de pirfénidone devra être diminuée à
801 mg par jour (267 mg trois fois par jour). La tolérance du traitement devra être étroitement
surveillée chez ces patients. Le traitement sera arrêté si nécessaire (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Lors de l'administration concomitante de pirfénidone et de 750 mg de ciprofloxacine (un inhibiteur
modéré du CYP1A2), il a été observé une augmentation de 81 % de l'exposition à la pirfénidone. Si
l'administration de ciprofloxacine à la dose de 750 mg deux fois par jour ne peut être évitée, la dose de
pirfénidone devra être diminuée à 1602 mg par jour (534 mg trois fois par jour). Pirfénidone doit être
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deux fois par jour.
Pirfénidone doit être utilisé avec prudence chez les patients traités par d'autres inhibiteurs modérés du
CYP1A2 (exemple : l'amiodarone, la propafénone).
Il convient également de faire particulièrement attention si des inhibiteurs du CYP1A2 sont utilisés
simultanément avec de puissants inhibiteurs d'une ou de plusieurs autres isoenzymes CYP intervenant
dans le métabolisme de la pirfénidone, telles que le CYP2C9 (exemple : l'amiodarone, le fluconazole),
2C19 (exemple : le chloramphénicol) et 2D6 (exemple : la fluoxétine, la paroxétine).
Consommation de cigarettes et inducteurs du CYP1A2
Une étude de phase I portant sur les interactions visait à évaluer l'effet de la consommation de
cigarettes (effet inducteur du CYP1A2) sur les propriétés pharmacocinétiques de la pirfénidone.
L'exposition à la pirfénidone chez les fumeurs était égale à 50 % de celle observée chez les non-
fumeurs. Le tabagisme peut induire la production d'enzymes hépatiques et donc accroître la clairance
du médicament et diminuer l'exposition systémique. L'administration concomitante de puissants
inducteurs du CYP1A2, incluant la consommation de tabac, doit être évitée pendant le traitement par
pirfénidone, du fait de la relation observée entre la consommation de cigarettes et son effet potentiel
d'induction du CYP1A2. Il faut encourager les patients à interrompre l'utilisation de puissants
inducteurs du CYP1A2 et à arrêter de fumer avant et pendant le traitement par la pirfénidone.
Dans le cas d'inducteurs modérés du CYP1A2 (exemple : l'oméprazole), l'utilisation concomitante
peut théoriquement entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de pirfénidone.
L'administration concomitante de médicaments qui agissent en tant que puissants inducteurs à la fois
du CYP1A2 et d'autres isoenzymes CYP intervenant dans le métabolisme de la pirfénidone (exemple :
la rifampicine) peut entraîner une baisse importante des concentrations plasmatiques de pirfénidone.
Ces médicaments doivent être évités dans la mesure du possible.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de pirfénidone chez la femme enceinte.
Chez les animaux, il se produit un transfert placentaire de la pirfénidone et/ou de ses métabolites, avec
une possibilité d'accumulation de la pirfénidone et/ou de ses métabolites dans le liquide amniotique.
Des rats ayant reçu de hautes doses ( 1000 mg/kg/jour) de pirfénidone ont présenté une prolongation
de la gestation et une réduction de la viabilité des foetus.
Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation d'Pirfenidone AET pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si la pirfénidone ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les données
pharmacocinétiques disponibles obtenues chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion de pirfénidone
et/ou de ses métabolites dans le lait, avec une possibilité d'accumulation de la pirfénidone et/ou de ses
métabolites dans le lait (voir rubrique 5.3). Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu.
Il doit être décidé soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre le traitement par pirfénidone,
en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et le bénéfice du traitement par
pirfénidone pour la mère.
Fertilité
Aucun effet indésirable sur la fécondité n'a été observé dans les études précliniques (voir rubrique
5.3).
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4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Pirfénidone peut provoquer des vertiges et de la fatigue, susceptibles d'avoir une influence modérée
sur l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Par conséquent, la prudence est requise si les
patients présentant ces symptômes conduisent ou utilisent des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les réactions indésirables les plus fréquemment observées pendant les études cliniques avec
pirfénidone à la dose de 2403 mg/jour, versus placebo, étaient respectivement les suivantes : nausées
(32,4 % contre 12,2 %), éruption cutanée (26,2 % contre 7,7 %), diarrhées (18,8 % contre 14,4 %),
fatigue (18,5 % contre 10,4 %), dyspepsie (16,1 % contre 5,0 %), perte d'appétit (20,7 % contre
8,0 %), céphalées (10,1 % contre 7,7 %) et réaction de photosensibilisation (9,3 % contre 1,1 %).
Liste tabulée des effets indésirables
La sécurité de pirfénidone a été évaluée dans des études cliniques incluant 1650 patients et volontaires
sains. Plus de 170 patients ont été suivis dans des études conduites en ouvert pendant plus de cinq ans,
dont certains sur une période allant jusqu'à 10 ans.
Le tableau 1 présente les réactions indésirables rapportées à une fréquence 2 % chez 623 patients
ayant reçu pirfénidone à la dose recommandée de 2403 mg/jour dans trois études pivots de phase 3
regroupées. Les réactions indésirables rapportées depuis la commercialisation figurent également dans
le tableau 1. Les réactions indésirables sont énumérées par classes de systèmes d'organes (CSO) et
pour chaque groupe de fréquences [très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100 à < 1/10), peu fréquent (
1/1000 à < 1/100), rare ( 1/10 000 à < 1/1000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à
partir des données disponibles)], les réactions indésirables sont présentées par ordre décroissant de
gravité.

Tableau 1 Réactions indésirables par CSO et fréquences selon la convention MedDRa
Infections et infestations
Très fréquent
Infection des voies aériennes supérieures
Fréquent
Infection des voies urinaires
Troubles hématologiques et du système lymphatique
Peu fréquent
Agranulocytose1
Troubles du système immunitaire
Peu fréquent
Angio-oedème1
Fréquence
Anaphylaxie1
indéterminée
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent
Perte de poids ; perte d'appétit
Peu fréquent
Hyponatrémie1
Affections psychiatriques
Très fréquent
Insomnie
Affections du système nerveux
Très fréquent
Céphalées ; vertiges
Fréquent
Somnolence ; dysgueusie ; état léthargique
Affections vasculaires
Fréquent
Bouffées de chaleur
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquent
Dyspnée ; toux
Fréquent
Toux productive
Affections gastro-intestinales
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Dyspepsie ; nausées ; diarrhées ; reflux gastro-oesophagien ; vomissements ;
constipation
Fréquent
Distension abdominale ; gêne abdominale ; douleurs abdominales ; douleurs
abdominales supérieures ; gêne gastrique ; gastrite ; flatulence
Affections hépatobiliaires
Fréquent
Augmentation de l'ALAT ; augmentation de l'ASAT ; augmentation de la
gamma-glutamyl-transférase
Peu fréquent
Augmentation de la bilirubine sérique totale associée à des augmentations des
ALAT et ASAT1 ; lésions hépatiques d'origine médicamenteuse2
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent
Eruption cutanée
Fréquent
Réaction de photosensibilisation ; prurit ; érythème ; sécheresse de la peau ;
éruption érythémateuse ; éruption maculeuse ; éruption pruritique
Fréquence
Syndrome de Stevens-Johnson1 ; nécrolyse épidermique toxique1
indéterminée
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Très fréquent
Arthralgie
Fréquent
Myalgie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent
Fatigue
Fréquent
Asthénie ; douleur non cardiaque dans la poitrine
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Fréquent
Coup de soleil
1.
Identifiés par la pharmacovigilance depuis la commercialisation
2.
Des cas de lésions hépatiques graves d'origine médicamenteuse, y compris des signalements
dont l'issue était fatale, ont été rapportés en pharmacovigilance depuis la commercialisation
(voir rubriques 4.3 et 4.4).
Description de certains effets indésirables
Perte d'appétit
Au cours des essais cliniques pivots, les cas de perte d'appétit étaient facilement pris en charge et n'ont
généralement pas entrainé de séquelles importantes. Des cas peu fréquents de perte d'appétit ont été
associés à une perte de poids significative et ont nécessité une intervention médicale.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage

L'expérience clinique acquise en matière de surdosage est limitée. Des doses répétées de pirfénidone
jusqu'à une dose totale de 4806 mg/jour ont été administrées à raison de 6 gélules de 267 mg trois
fois par jour à des volontaires sains adultes avec une période d'ascension progressive de la dose
s'étalant sur 12 jours. Les réactions indésirables étaient légères, passagères et correspondaient à celles
les plus couramment rapportées pour la pirfénidone.
En cas de suspicion d'un surdosage, le patient doit être maintenu sous surveillance médicale, avec
surveillance des fonctions vitales et de l'état clinique.

5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
9
Classe pharmacothérapeutique: Immunosuppresseurs, autres immunosuppresseurs, Code ATC :
L04AX05.
Le mécanisme d'action de la pirfénidone n'est pas complètement établi. Cependant, les données
existantes suggèrent que la pirfénidone possède à la fois des propriétés anti-fibrotiques et anti-
inflammatoires sur différents modèles in vitro et animaux de fibrose pulmonaire (fibroses induites par la
bléomycine et par une transplantation).
La fibrose pulmonaire idiopathique est une maladie pulmonaire fibrotique et inflammatoire chronique
dans laquelle sont impliquées la synthèse et la libération de cytokines pro-inflammatoires, incluant le
facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-) et l'interleukine-1-bêta (IL-1) et il a été montré que la
pirfénidone réduit l'accumulation de cellules inflammatoires en réponse à divers stimuli.
La pirfénidone atténue la prolifération des fibroblastes, la production de protéines et de cytokines
associées à la fibrose, ainsi que l'augmentation de la biosynthèse et de l'accumulation de matrice
extracellulaire en réponse aux cytokines/facteurs de croissance, comme le facteur de croissance
transformant bêta (TGF-) et le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF).
Efficacité clinique
L'efficacité clinique de pirfénidone a été étudiée dans quatre études de phase 3, multicentriques,
randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo, chez des patients présentant une fibrose
pulmonaire idiopathique. Trois des études de phase 3 (PIPF-004, PIPF-006 et PIPF-016) étaient des
études multinationales et une (SP3) a été menée au Japon.
Les études PIPF-004 et PIPF-006 ont porté sur la comparaison du traitement par pirfénidone, à
raison de 2403 mg/jour, avec le placebo. Les études étaient de conception quasiment identique,
avec quelques exceptions, notamment un groupe de doses intermédiaires (1197 mg/jour) dans
l'étude PIPF-004. Dans les deux études, le traitement était administré trois fois par jour pendant au
moins 72 semaines. Le principal critère d'évaluation de l'efficacité dans les deux études était la
variation de la capacité vitale forcée (CVF) entre l'inclusion et la semaine 72, en pourcentage de la
valeur prédite.
Dans l'étude PIPF-004, la baisse du pourcentage de la valeur prédite de la CVF entre les valeurs à
l'inclusion et à la semaine 72 de traitement était significativement réduite dans le groupe de patients
ayant reçu pirfénidone (N = 174), par comparaison avec les patients ayant reçu le placebo (N = 174; p
= 0,001, ANCOVA de rang). Le traitement par pirfénidone réduisait également de façon importante la
baisse de la CVF exprimée en pourcentage de la valeur théorique entre l'inclusion et les semaines 24
(p = 0,014), 36 (p < 0,001), 48 (p < 0,001) et 60 (p < 0,001). À la semaine 72, une baisse par rapport à
l'inclusion de la CVF exprimée en pourcentage de la valeur théorique supérieure ou égale à 10 % (une
valeur seuil prédictive du risque de mortalité dans la fibrose pulmonaire idiopathique) a été observée
chez 20 % des patients ayant reçu pirfénidone, contre 35 % des patients ayant reçu le placebo
(Tableau 2).

Tableau 2 Évaluation par catégorie de la baisse de la CVF exprimée en
pourcentage de la valeur théorique entre les valeurs à l'inclusion dans
l'étude et la semaine 72 -étude PIPF-004

Pirfénidone
2403 mg/jour
Placebo
(N = 174)
(N = 174)
Baisse 10 % ou décès ou greffe de poumons
35 (20 %)
60 (34 %)
Baisse de moins de 10 %
97 (56 %)
90 (52 %)
Pas de baisse (modification de la CVF > 0%)
42 (24 %)
24 (14 %)

Bien que l'analyse ANCOVA susmentionnée n'ait pas révélé de différence entre les patients ayant
reçu pirfénidone et ceux ayant reçu le placebo, en ce qui concerne la variation de la distance parcourue
10
72, il est apparu dans une analyse ad hoc que 37 % des patients ayant reçu pirfénidone présentaient
une baisse supérieure ou égale à 50 m de la distance du 6MWT, contre 47 % des patients ayant reçu le
placebo dans l'étude PIPF-004.
Dans l'étude PIPF-006, le traitement par pirfénidone (N = 171) n'a pas réduit la baisse de la CVF
exprimée en pourcentage de la valeur théorique entre les valeurs à l'inclusion et la semaine 72, par
comparaison avec le placebo (N = 173; p = 0,501). Cependant, le traitement par pirfénidone a diminué
la baisse de la CVF exprimée en pourcentage de la valeur théorique entre les valeurs à l'inclusion et
les semaines 24 (p < 0,001), 36 (p = 0,011) et 48 (p = 0,005). À la semaine 72, une baisse de la CVF
10 % a été observée chez 23 % des patients ayant reçu pirfénidone et chez 27 % des patients ayant
reçu le placebo (Tableau 3).

Tableau 3 Évaluation par catégorie de la baisse de la CVF exprimée en
pourcentage de la valeur théorique entre les valeurs à l'inclusion dans
l'étude et la semaine 72 - étude PIPF-006

Pirfénidone
2403 mg/jour
Placebo
(N = 171)
(N = 173)
Baisse 10 % ou décès ou greffe de poumons
39 (23 %)
46 (27 %)
Baisse de moins de 10 %
88 (52 %)
89 (51 %)
Pas de baisse (modification de la CVF > 0 %)
44 (26 %)
38 (22 %)
La réduction de distance parcourue dans le test 6MWT entre les valeurs à l'inclusion dans l'étude et la
semaine 72 était significativement plus faible, comparée à celle du groupe placebo dans l'étude PIPF-
006 (p < 0,001, analyse ANCOVA). De plus, dans une analyse ad hoc, 33 % des patients ayant reçu
pirfénidone présentaient une baisse 50 m de la distance parcourue dans le test 6MWT, contre 47 %
des patients ayant reçu le placebo dans l'étude PIPF-006.
L'analyse groupée des études PIPF-004 et PIPF-006, a retrouvé un taux de mortalité dans le groupe
ayant reçu pirfénidone à la dose de 2403 mg/jour de 7,8 %, contre 9,8 % dans le groupe placebo (RR
de 0,77 [IC à 95 % de 0,47 à 1,28]).
L'étude PIPF-016 comparait le traitement par pirfénidone, à la dose de 2403 mg/jour, au placebo.
Le traitement était administré trois fois par jour pendant 52 semaines. Le critère d'évaluation
principal était la variation entre l'inclusion et la semaine 52 de la CVF exprimée en pourcentage de
la valeur théorique. Chez 555 patients, la médiane de la CVF et de la DLCO était respectivement
de 68 % (valeurs extrêmes : 48­91 %) et 42 % (valeurs extrêmes : 27­ 170 %). A l'inclusion, 2 %
des patients avaient une CVF inférieure à 50 % et 21 % des patients une DLCO inférieure à 35 %.
Dans l'étude PIPF-016, la baisse de la CVF exprimée en pourcentage de la valeur théorique entre
l'inclusion et la semaine 52 de traitement était significativement réduite chez les patients recevant
pirfénidone (N = 278) par rapport aux patients recevant le placebo (N = 277, p < 0,000001, analyse
ANCOVA). Une moindre diminution de la CVF exprimée en pourcentage de la valeur théorique était
également observée dans le groupe pirfénidone aux semaines 13 (p < 0,000001), 26 (p < 0,000001) et
39 (p = 0,000002) après inclusion. À la semaine 52, une baisse 10 % par rapport à l'inclusion de la
CVF exprimée en pourcentage de la valeur théorique ou le décès a été observée chez 17 % des patients
recevant pirfénidone, contre 32 % de ceux recevant le placebo (Tableau 4).

Tableau 4 Évaluation par catégorie de la baisse de la CVF exprimée en
pourcentage de la valeur théorique entre les valeurs à l'inclusion dans
l'étude et la semaine 52 - étude PIPF-016

Pirfénidone
2403 mg/jour
Placebo
(N = 278)
(N = 277)
Baisse 10 % ou décès
46 (17 %)
88 (32 %)
Baisse de moins de 10 %
169 (61 %)
162 (58 %)
11
63 (23 %)
27 (10 %)
> 0 %)
La baisse de la distance parcourue lors du test de marche de 6 minutes entre l'inclusion et la semaine
52 était significativement réduite chez les patients recevant pirfénidone par rapport à ceux recevant le
placebo dans l'étude PIPF-016 (p = 0,036, analyse ANCOVA) ; 26 % des patients recevant
pirfénidone ont montré une baisse 50 m de la distance du test de marche de 6 minutes, contre 36 %
des patients recevant le placebo.
Dans une analyse groupée préspécifiée des études PIPF-016, PIPF-004 et PIPF-006 réalisée aux mois
12 des études, les décès toutes causes confondues étaient significativement moins nombreux dans le
groupe pirfénidone 2403 mg/jour (3,5 %, 22 patients sur 623) que dans le groupe placebo (6,7 %, 42
patients sur 624), soit une réduction de 48 % du risque de décès toutes causes confondues au cours des
12 premiers mois (RR 0,52 [IC de 95 %, 0,31-0,87], p = 0,0107, test du log-rank).
L'étude (SP3) menée chez des patients japonais avait pour objectif la comparaison de la pirfénidone à
la dose de 1800 mg/jour (comparable à la dose de 2403 mg/jour dans les populations américaines et
européennes des études PIPF-004/006 sur une base de poids normalisé) avec un placebo (N = 110,
N = 109, respectivement). Le traitement par la pirfénidone a significativement réduit la baisse
moyenne de la capacité vitale (CV) à la semaine 52 (critère d'évaluation principal), par comparaison
avec le placebo (-0,09 ± 0,02 l contre -0,16 ± 0,02 l respectivement, p = 0,042).
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a annulé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec pirfénidone dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans la FPI (voir les
informations sur l'utilisation pédiatrique dans la rubrique 4.2).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption
L'administration des gélules de pirfénidone au moment des repas entraîne une forte réduction de la
Cmax (de 50 %) et une diminution de l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC), par
rapport à la prise à jeun. Après administration orale d'une dose unique de 801 mg à des volontaires
sains adultes (âgés de 50 à 66 ans) lors d'un repas, la vitesse d'absorption de la pirfénidone était plus
lente, alors que l'ASC chez les sujets qui s'alimentaient était d'environ 80 à 85 % de l'ASC observée
dans le groupe à jeun. La bioéquivalence a été démontrée chez les sujets à jeun entre un comprimé à
801 mg et trois gélules à 267 mg. Chez les sujets ayant pris un repas, la bioéquivalence était établie
entre le comprimé à 801 mg et les gélules en termes d'ASC, mais les intervalles de confiance à 90 %
pour la Cmax (108,26 % - 125,60 %) étaient légèrement en dehors des limites de bioéquivalence
standard (IC à 90 % : 80,00 ­ 125,00 %). L'effet de la prise alimentaire sur l'ASC est le même que la
pirfénidone soit administrée par voie orale sous forme de comprimé ou sous forme de gélule.
Comparé à l'état à jeun, l'administration de l'une ou l'autre des formulations avec une prise alimentaire
a réduit la Cmax de la pirfénidone, la Cmax étant un peu moins réduite avec le comprimé de
pirfénidone (de 40 %) qu'avec les gélules de pirfénidone (de 50 %). Une incidence réduite
d'événements indésirables (nausées et vertiges) a été observée chez les sujets prenant un repas, par
comparaison avec ceux du groupe à jeun. Par conséquent, il est recommandé d'administrer
pirfénidone avec un aliment, afin de réduire l'incidence des nausées et des vertiges.
La biodisponibilité absolue de la pirfénidone n'a pas été déterminée chez l'homme.
Distribution
La pirfénidone se lie à des protéines plasmatiques humaines, principalement à l'albumine sérique.
Globalement, le taux moyen de liaison se situait entre 50 et 58 % aux concentrations observées dans
les études cliniques (1 à 100 g/mL). Le volume apparent moyen de distribution à l'état d'équilibre
après administration orale est d'environ 70 L, ce qui témoigne d'une distribution modérée de la
12
Biotransformation
Environ 70-80 % de la pirfénidone sont métabolisés par l'enzyme CYP1A2 avec la participation
mineure d'autres isoenzymes CYP, notamment CYP2C9, 2C19, 2D6 et 2E1. Les données in vitro
indiquent une activité pharmacodynamique significative du métabolite principal (la 5-carboxy-
pirfénidone) à des concentrations supérieures aux concentrations plasmatiques maximales observées
chez les patients présentant une fibrose pulmonaire idiopathique. Un retentissement cliniquement
significatif est donc possible chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée chez
lesquels l'exposition plasmatique à la 5-carboxy-pirfénidone est augmentée.
Élimination
La clairance orale de la pirfénidone semble modestement saturable. Dans une étude de recherche de
dose, menée chez des adultes sains moyennement âgés ayant reçu des doses multiples s'échelonnant
entre 267 mg et 1335 mg trois fois par jour, la clairance moyenne diminuait d'environ 25 % au-delà
d'une dose de 801 mg trois fois par jour. Après administration d'une dose unique de pirfénidone à des
adultes sains moyennement âgés, la valeur moyenne de la demi-vie d'élimination terminale apparente
était d'environ 2,4 heures. Près de 80 % d'une dose de pirfénidone administrée par voie orale est
éliminée dans l'urine dans les 24 heures qui suivent la prise. La majeure partie de la pirfénidone est
excrétée sous la forme du métabolite 5-carboxy-pirfénidone (> 95 % de la pirfénidone récupérée),
moins de 1 % de la pirfénidone excrétée dans l'urine étant inchangée.
Populations spéciales
Insuffisance hépatique
Les propriétés pharmacocinétiques de la pirfénidone et du métabolite 5-carboxy-pirfénidone ont été
comparées chez des sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B du score de
Child-Pugh) et chez des sujets dont la fonction hépatique était normale. Les résultats ont montré une
augmentation moyenne de 60 % de l'exposition à la pirfénidone après une dose unique de 801 mg de
pirfénidone (3 gélules de 267 mg) chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée.
La pirfénidone doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance
hépatique légère à modérée et la tolérance du traitement doit être étroitement surveillée chez ces
patients, notamment en cas de prise concomitante d'un inhibiteur connu du CYP1A2 (voir rubriques
4.2 et 4.4). La pirfénidone est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère et d'atteinte
hépatique en phase terminale (voir rubriques 4.2 et 4.3).
Insuffisance rénale
Il n'a pas été observé de différences cliniquement significatives dans les propriétés
pharmacocinétiques de la pirfénidone chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère à
sévère, par comparaison avec celles de sujets dont la fonction rénale était normale. La molécule mère
est principalement métabolisée en 5-carboxy-pirfénidone. La moyenne [écart type] de l'ASC0- des
concentrations du 5-carboxy-pirfénidone était significativement supérieure dans les groupes de
patients présentant une insuffisance rénale modérée (100 [26,3] mg·h/L; p = 0,009) et sévère (168
[67,4] mg·h/L ; p < 0,0001) par rapport au groupe de patients dont la fonction rénale était
normale (28,7 [4,99] mg·h/L).
13
Sévérité de

ASC0-
l'insuffisance rénale Paramètres statistiques
(mg·h/L)
pirfénidone
5-carboxy-
pirfénidone
Fonction rénale
Moyenne (écart type)
42,6 (17,9)
28,7 (4,99)
normale
n = 6
Médiane (25ème ­
42,0 (33,1­
30,8 (24,1­32,1)
75ème)
55,6)
a
Légère
Moyenne (écart type)
59,1 (21,5)
49,3 (14,6)
n = 6
Médiane (25ème ­
51,6 (43,7­
43,0 (38,8­56,8)
75ème)
80,3)
b
Modérée
Moyenne (écart type)
63,5 (19,5)
100 (26,3)
n = 6
Médiane (25ème ­
66,7 (47,7­
96,3 (75,2­123)
75ème)
76,7)
c
Sévère
Moyenne (écart type)
46,7 (10,9)
168 (67,4)
n = 6
Médiane (25ème ­
49,4 (40,7­
150 (123­248)
75ème)
55,8)
ASC0- = Aire sous la courbe de la concentration de zéro à l'infini
a valeur de p comparativement à la normale = 1,00 (comparaison par paires avec la méthode de
Bonferroni)
b valeur de p comparativement à la normale = 0,009 (comparaison par paires avec la méthode de
Bonferroni)
c valeur de p comparativement à la normale < 0.0001 (comparaison par paires avec la méthode de
Bonferroni)
L'exposition à la 5-carboxy-pirfénidone augmente d'un facteur 3,5 chez les patients présentant une
insuffisance rénale modérée. Une activité pharmacodynamique cliniquement significative du
métabolite chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ne peut être exclue. Aucun
ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère traités
par la pirfénidone. La prudence est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale
modérée. L'utilisation de la pirfénidone est contre-indiquée chez les patients présentant une
insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 mL/min) ou en phase terminale nécessitant une dialyse (voir
rubriques 4.2 et 4.3).
Les analyses pharmacocinétiques de population de 4 études menées chez des sujets sains ou des sujets
insuffisants rénaux et d'une étude réalisée chez des patients atteints de fibrose pulmonaire
idiopathique n'ont montré aucun effet cliniquement important sur les propriétés pharmacocinétiques
de la pirfénidone, dû à l'âge, au sexe ou à la taille corporelle.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues d'études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité
en administration répétée, de génotoxicité et de potentiel cancérigène n'ont pas révélé de risque
particulier pour l'homme.
Dans des études de toxicité en administration répétée, il a été observé des augmentations du poids du
foie chez la souris, le rat et le chien ; elles s'accompagnaient souvent d'hypertrophie centrolobulaire
hépatique. La réversibilité était observée après arrêt du traitement. Une augmentation de l'incidence
des tumeurs du foie a été observée dans des études de carcinogénicité, menées chez le rat et la souris.
Ces résultats sur les organes hépatiques sont en concordance avec une induction d'enzymes hépatiques
microsomales, un effet qui n'a pas été observé chez les patients prenant pirfénidone. Ces résultats ne
sont pas considérés comme prédictifs d'un risque pour l'homme.
Une augmentation statistiquement significative des tumeurs de l'utérus a été observée chez les rats
femelles ayant reçu 1500 mg/kg/jour, soit 37 fois la dose humaine de 2403 mg/jour. Les résultats des
14
déséquilibre chronique d'une hormone sexuelle modulée par la dopamine, faisant intervenir chez le rat
un mécanisme endocrine spécifique de l'espèce, qui n'existe pas chez l'homme.
Des études de la toxicité pour la reproduction n'ont démontré aucun effet indésirable sur la fécondité
des mâles ou des femelles, ni sur le développement postnatal des portées chez le rat, et il n'y avait pas
de signe de tératogénicité chez le rat (1000 mg/kg/jour) ni chez le lapin (300 mg/kg/jour). Chez
l'animal, la pirfénidone et/ou ses métabolites passent la barrière placentaire, avec une possibilité
d'accumulation de la pirfénidone et/ou de ses métabolites dans le liquide amniotique. À hautes doses
( 450 mg/kg/jour), la pirfénidone entraîne chez le rat un allongement du cycle ovulatoire et une
incidence élevée de cycles irréguliers. À des doses très élevées ( 1000 mg/kg/jour), les rats femelles
présentaient une prolongation de la gestation et une baisse de la viabilité foetale. Des études menées
chez des rats femelles allaitantes indiquent que la pirfénidone et/ou ses métabolites sont excrétés dans
le lait, avec possibilité d'accumulation de la pirfénidone et/ou de ses métabolites dans le lait.
La pirfénidone ne présentait pas de signe d'activité mutagène ou génotoxique dans une batterie
standard de tests et n'était pas mutagène quand elle était testée sous exposition aux UV. Testée dans
des conditions d'exposition aux UV, la pirfénidone était positive lors d'une recherche d'activité
photoclastogène sur des cellules pulmonaires de hamster chinois.
Une phototoxicité et une irritation ont été notées chez le cobaye, après administration orale de
pirfénidone et dans des conditions d'exposition aux UVA/UVB. La gravité des lésions phototoxiques
était minimisée par application d'un écran solaire.

6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Noyau du comprimé
Mannitol (E421)
Croscarmellose sodique
Povidone
Cellulose microcristalline (E460)
Silice colloïdale anhydre
Fumarate de stéaryle sodique
Pelliculage
Alcool polyvinylique partiellement hydrolysé (E1203)
Dioxyde de titane (E171)
Macrogol (E1521)
Talc (E553b)
Comprimé à 267 mg
Oxyde de fer jaune (E172)
Comprimé à 534 mg
Laque aluminique jaune orangé FCF (E110)
Comprimé à 801 mg
Oxyde de fer rouge (E172)
Oxyde de fer noir (E172)

6.2 Incompatibilités

Sans objet
15

3 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5 Nature et contenu de l'emballage

Flacon en polyéthylène haute densité (PEHD) blanc opaque avec un bouchon à vis en
polypropylène à l'épreuve des enfants et inviolable ou plaquettes en PVC/PE/PCTFE blanc
opaque.
Tailles d'emballage

Comprimés pelliculés à 267 mg
Flacon
1 flacon contenant 90 comprimés pelliculés
Plaquette
63 comprimés pelliculés (3 plaquettes contenant chacune 21 comprimés pelliculés)
252 comprimés pelliculés (12 plaquettes contenant chacune 21 comprimés pelliculés)
63 x 1 comprimé pelliculé (3 plaquettes prédécoupées unitaire contenant chacune 21
comprimés pelliculés)
Comprimés pelliculés à 534 mg
252 comprimés pelliculés (12 plaquettes contenant chacune 21 comprimés pelliculés)
252 x 1 comprimé pelliculé (12 plaquettes prédécoupées unitaire contenant chacune 21 comprimés
pelliculés)
Comprimés pelliculés à 801 mg
Flacon
1 flacon contenant 90 comprimés pelliculés
Plaquette
63 comprimés pelliculés (3 plaquettes contenant chacune 21 comprimés pelliculés)
84 comprimés pelliculés (4 plaquettes contenant chacune 21 comprimés pelliculés)
252 comprimés pelliculés (12 plaquettes contenant chacune 21 comprimés pelliculés)
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG)
Van-der-Smissen Strasse 1
22767 Hamburg
Allemagne
16
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/22/1655/001
EU/1/22/1655/002
EU/1/22/1655/003
EU/1/22/1655/004
EU/1/22/1655/005
EU/1/22/1655/006
EU/1/22/1655/007
EU/1/22/1655/008
EU/1/22/1655/009
EU/1/22/1655/010

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation :
Date du dernier renouvellement :

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce produit sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne
des médicaments : http://www.ema.europa.eu

17
ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES
LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT




18
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Delorbis Pharmaceuticals Ltd.
17 Athinon Street
Ergates Industrial Area
2643 Ergates
Lefkosia
Chypre
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des caractéristiques du
produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE

·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe
7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des
médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

·
Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance
et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures du PGR.
Un PGR actualisé doit être soumis :
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou
lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.

·
Mesures additionnelles de minimisation du risque

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit s'assurer que lors du lancement tous les médecins
susceptibles de prescrire pirfénidone ont reçu un kit d'information pour les médecins contenant les éléments
suivants :
· Résumé des caractéristiques du produit (RCP),
· Informations destinées aux médecins (listant les données de sécurité),
· Informations destinées aux patients (notice).
19
La liste des données de sécurité doit notamment contenir les informations essentielles relatives au
retentissement sur les fonctions hépatiques, aux lésions hépatiques d'origine médicamenteuse et au
risque de photosensibilisation :
Fonction hépatique, lésions hépatiques d'origine médicamenteuse
· pirfénidone est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou
une atteinte hépatique en phase terminale.
· Des augmentations des transaminases sériques peuvent survenir pendant le traitement par
pirfénidone.
· Il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique avant d'instaurer le traitement par
pirfénidone et ensuite à intervalles réguliers.
· Une surveillance étroite est requise chez tous les patients qui présentent une augmentation des
enzymes hépatiques, avec ajustement de la dose ou interruption du traitement si nécessaire.
· Une évaluation clinique et un bilan de la fonction hépatique doivent être réalisés rapidement chez
les patients qui présentent des signes ou des symptômes d'atteintes hépatiques.
Photosensibilisation
· Les patients seront informés du fait que pirfénidone est connu pour être associé à des
réactions de photosensibilisation et que des mesures préventives doivent être prises.
· Il est conseillé aux patients d'éviter ou de réduire l'exposition à la lumière solaire directe (y
compris la lumière des lampes solaires).
· Il convient de conseiller aux patients d'utiliser quotidiennement une protection écran solaire, de
porter des vêtements qui protègent contre l'exposition au soleil et d'éviter de prendre d'autres
médicaments connus pour induire une photosensibilisation.
Les informations destinées aux médecins doivent encourager les prescripteurs à signaler les réactions
indésirables graves et les effets indésirables cliniquement importants, notamment :
· les réactions de photosensibilisation et les éruptions cutanées,
· les altérations du bilan hépatique,
· les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse,
· tous autres effets indésirables importants cliniquement significatifs pour le prescripteur.
20
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE


21












A. ÉTIQUETAGE

22
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR

BOÎTE EN CARTON EXTÉRIEUR



1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Pirfenidone AET 267 mg comprimés pelliculés
pirfénidone
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 267 mg de pirfénidone.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
Plaquette
63 comprimés pelliculés
252 comprimés pelliculés
63 x 1 comprimé pelliculé
Flacon
90 comprimés pelliculés

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
23
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG)
Van-der-Smissen Strasse 1
22767 Hamburg
Allemagne

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/22/1655/002 63 comprimés pelliculés
EU/1/22/1655/003 63 x 1 comprimé pelliculé
EU/1/22/1655/004 252 comprimés pelliculés
EU/1/22/1655/001 90 comprimés pelliculés

13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Pirfenidone AET 267 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN

24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES

PLAQUETTES

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Pirfenidone AET 267 mg comprimés pelliculés
pirfénidone
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG)

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE

25
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ÉTIQUETTE DU FLACON



1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Pirfenidone AET 267 mg comprimés pelliculés
pirfénidone
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 267 mg de pirfénidone.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
90 comprimés pelliculés

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

26
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG)
Van-der-Smissen Strasse 1
22767 Hamburg
Allemagne

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/22/1655/001 90 comprimés pelliculés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR

BOÎTE EN CARTON EXTÉRIEUR


1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Pirfenidone AET 534 mg comprimés pelliculés
pirfénidone
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 534 mg de pirfénidone.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient un colorant azoïque
Voir la notice pour plus d'informations

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
252 comprimés pelliculés
252 x 1 comprimé pelliculé

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

28
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG)
Van-der-Smissen Strasse 1
22767 Hamburg
Allemagne

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/22/1655/005 252 comprimés pelliculés
EU/1/22/1655/006 252 x 1 comprimé pelliculé

13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Pirfenidone AET 534 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN


29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES

PLAQUETTES

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Pirfenidone AET 534 mg comprimés pelliculés
pirfénidone
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG)

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE

30
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR

BOÎTE EN CARTON EXTÉRIEUR


1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Pirfenidone AET 801 mg comprimés pelliculés
pirfénidone
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 801 mg de pirfénidone.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
Plaquette
63 comprimés pelliculés
84 comprimés pelliculés
252 comprimés pelliculés
Flacon
90 comprimés pelliculés

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
31
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG)
Van-der-Smissen Strasse 1
22767 Hamburg
Allemagne

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/22/1655/008 63 comprimés pelliculés
EU/1/22/1655/009 84 comprimés pelliculés
EU/1/22/1655/010 252 comprimés pelliculés
EU/1/22/1655/007 90 comprimés pelliculés

13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Pirfenidone AET 801 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
32
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES

PLAQUETTES

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Pirfenidone AET 801 mg comprimés pelliculés
pirfénidone
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG)

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE

33
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ÉTIQUETTE DU FLACON



1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Pirfenidone AET 801 mg comprimés pelliculés
pirfénidone
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 801 mg de pirfénidone.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
90 comprimés pelliculés

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

34
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG)
Van-der-Smissen Strasse 1
22767 Hamburg
Allemagne

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/22/1655/007 90 comprimés pelliculés

13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

35
B. NOTICE



36
Notice : Information de l'utilisateur

Pirfenidone AET 267 mg, comprimés pelliculés
Pirfenidone AET 534 mg, comprimés pelliculés
Pirfenidone AET 801 mg, comprimés pelliculés
pirfénidone

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, qu'il soit mentionné ou non dans cette notice,
parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1.
Qu'est-ce que Pirfenidone AET et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Pirfenidone AET
3.
Comment prendre Pirfenidone AET
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Pirfenidone AET
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

1.
Qu'est-ce que Pirfenidone AET et dans quel cas est-il utilisé ?

Pirfenidone AET contient la substance active pirfénidone et est utilisé pour le traitement de
la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) légère à modérée chez l'adulte.
La fibrose pulmonaire idiopathique est une maladie dans laquelle les tissus des poumons gonflent et
forment progressivement des cicatrices, d'où une difficulté à respirer profondément. Cela empêche les
poumons de fonctionner correctement. Pirfenidone AET contribue à réduire la cicatrisation et le
gonflement des poumons et aide à mieux respirer.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Pirfenidone AET ?
Ne prenez jamais Pirfenidone AET
· si vous êtes allergique à la pirfénidone ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (pour la liste complète des composants voir la rubrique 6)
· si vous avez déjà eu un angio-oedème avec la pirfénidone, notamment des symptômes tels que
gonflement du visage, des lèvres et/ou de la langue pouvant être associé à des difficultés
respiratoires ou une respiration sifflante
· si vous prenez un médicament appelé fluvoxamine (utilisé pour le traitement de la dépression et le
trouble obsessionnel compulsif [TOC])
· si vous souffrez d'une maladie du foie grave ou en phase terminale
· si vous souffrez d'une maladie des reins grave ou en phase terminale nécessitant une dialyse.
Si vous êtes dans l'un des cas ci-dessus, ne prenez pas Pirfenidone AET. Si vous avez un doute,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Pirfenidone AET
· Vous pouvez devenir plus sensible au rayonnement solaire (réaction de photosensibilisation)
quand vous prenez Pirfenidone AET. Évitez le soleil (y compris la lumière des lampes solaires)
37
· Vous ne devez pas prendre d'autres médicaments, comme des antibiotiques de la famille des
tétracyclines (par exemple : la doxycycline), qui peuvent vous rendre plus sensible au
rayonnement solaire.
· Vous devez indiquer à votre médecin si vous présentez des problèmes rénaux.
· Vous devez indiquer à votre médecin si vous présentez une insuffisance hépatique d'intensité
légère à modérée.
· Vous devez arrêter de fumer avant et pendant le traitement par Pirfenidone AET. Le fait de
fumer du tabac peut diminuer l'effet d'Pirfenidone AET.
· Pirfenidone AET peut provoquer des vertiges et de la fatigue. Soyez prudent si vous
participez à des activités qui nécessitent de la vigilance et de la coordination.
· Pirfenidone AET peut entraîner une perte de poids. Votre médecin surveillera votre poids pendant
que vous prendrez ce médicament.
· Des cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés en
association avec le traitement par pirfénidone. Arrêtez d'utiliser Pirfenidone AET et consultez
immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des symptômes liés à ces réactions cutanées
graves décrits dans la rubrique 4.
Pirfenidone AET peut causer des troubles hépatiques graves dont certains cas ont été fatals. Il faudra
faire des analyses de sang avant de commencer à prendre Pirfenidone AET, puis mensuellement
pendant 6 mois et ensuite tous les trois mois pendant que vous prenez ce médicament, pour vérifier si
votre foie fonctionne correctement. Il est important de faire ces analyses de sang régulièrement pendant
toute la durée de votre traitement par Pirfenidone AET.

Enfants et adolescents
Ne pas donner Pirfenidone AET aux enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Pirfenidone AET
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre un
autre médicament.
Ceci est particulièrement important si vous prenez les médicaments ci-dessous, car ils peuvent
modifier l'effet d'Pirfenidone AET.
Médicaments pouvant amplifier les effets indésirables d'Pirfenidone AET :
· énoxacine (un type d'antibiotique)
· ciprofloxacine (un type d'antibiotique)
· amiodarone (utilisée pour le traitement de certains types de maladies cardiaques)
· propafénone (utilisée pour le traitement de certains types de maladies cardiaques)
· fluvoxamine (utilisée pour le traitement de la dépression et des troubles obsessionnels compulsifs
(TOC)).
Médicaments pouvant diminuer l'efficacité d'Pirfenidone AET :
· oméprazole (utilisé pour le traitement de troubles comme l'indigestion, le reflux gastro-
oesophagien).
· rifampicine (un type d'antibiotique).

Pirfenidone AET avec des aliments et boissons
Ne buvez pas de jus de pamplemousse pendant que vous prenez ce médicament. Le pamplemousse
peut empêcher Pirfenidone AET d'agir correctement.

Grossesse et allaitement
Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter de prendre Pirfenidone AET si vous êtes enceinte,
si vous prévoyez d'être enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte car les risques potentiels
sur l'enfant à naître ne sont pas connus.
38
Si vous allaitez, ou prévoyez d'allaiter, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de
prendre Pirfenidone AET. Le passage de la pirfénidone dans le lait maternel n'est pas connu, aussi
votre médecin discutera des bénéfices que vous apporte ce médicament par rapport au risque qu'il
présente si vous décidez d'allaiter.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines si vous ressentez des vertiges ou de la fatigue après
avoir pris Pirfenidone AET.

Pirfenidone AET contient du sodium
Pirfenidone AET contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire que ce
médicament est essentiellement « sans sodium ».
Pirfenidone AET 534 mg comprimés pelliculés contient des colorants azoïques
Pirfenidone AET peut provoquer des réactions allergiques.

3.
Comment prendre Pirfenidone AET ?

Le traitement par Pirfenidone AET doit être instauré et surveillé par un médecin spécialiste ayant une
expérience du diagnostic et du traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique.
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Votre médicament vous sera en général prescrit à doses croissantes comme suit :
· pendant les 7 premiers jours, prenez une dose de 267 mg (soit 1 comprimé jaune), 3 fois par jour
au moment des repas (au total 801 mg/jour)
· du jour 8 au jour 14, prenez une dose de 534 mg (soit 2 comprimés jaunes ou 1 comprimé orange),
3 fois par jour au moment des repas (au total 1602 mg/jour)
· à partir du jour 15 (entretien), prenez une dose de 801 mg (soit 3 comprimés jaunes ou 1
comprimé marron), 3 fois par jour au moment des repas (au total 2403 mg/jour).
La dose quotidienne d'entretien recommandée d'Pirfenidone AET est de 801 mg (3 comprimés
jaunes ou 1 comprimé marron) 3 fois par jour avec un aliment, soit au total 2403 mg par jour.
Avalez les comprimés entiers avec de l'eau, pendant ou après un repas, afin de réduire le risque
d'effets indésirables tels que des nausées (sensation de malaise) et des vertiges. Si les symptômes
persistent, consultez votre médecin.
Réduction de la dose en raison d'effets indésirables
Votre médecin peut réduire la dose si surviennent certains effets indésirables tels que des problèmes
d'estomac, toute réaction cutanée à la lumière du soleil ou des lampes solaires, ou de modifications
importantes de vos enzymes hépatiques (bilan sanguin hépatique).

Si vous avez pris plus d'Pirfenidone AET que vous n'auriez dû
Contactez immédiatement votre médecin ou pharmacien ou le service des urgences de l'hôpital le plus
proche si vous avez pris plus de comprimés que vous n'auriez dû et emportez votre médicament.

Si vous oubliez de prendre Pirfenidone AET
Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. Ne prenez pas de dose double
pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Les doses doivent être espacées d'au moins
3 heures. Ne prenez pas plus de comprimés par jour que la dose quotidienne qui vous a été prescrite.

Si vous arrêtez de prendre Pirfenidone AET
Dans certaines circonstances, votre médecin peut vous conseiller d'arrêter de prendre Pirfenidone
AET. Si pour une raison quelconque vous devez arrêter de prendre Pirfenidone AET pendant plus de
39
jour, en augmentant progressivement cette dose jusqu'à 801 mg 3 fois par jour.
Si vous avez d'autres questions sur la prise de ce médicament, demandez plus d'informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.

4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Arrêtez de prendre Pirfenidone AET et parlez-en immédiatement à votre médecin
· s'il apparaît un gonflement du visage, des lèvres et/ou de la langue, des démangeaisons, une
urticaire, des difficultés à respirer ou si vous avez une respiration sifflante, ou si vous ressentez un
malaise ; ce sont les signes d'un angio-oedème ou d'une anaphylaxie qui sont des réactions
allergiques sévères.
· si apparaissent une coloration jaune du blanc des yeux ou de la peau, ou des urines foncées,
éventuellement accompagnées de démangeaisons cutanées, une douleur dans la partie supérieure
droite de votre abdomen, une diminution de l'appétit, des saignements ou des ecchymoses
apparaissant plus facilement que la normale ou une sensation de fatigue ; ce sont des signes
évocateurs de perturbations de la fonction hépatique et ils peuvent indiquer une atteinte hépatique
qui est un effet indésirable qui peut apparaitre peu fréquemment avec Pirfenidone AET.
· si des taches rougeâtres ou des plaques circulaires apparaissent sur le tronc avec souvent des
cloques au centre, une desquamation de la peau, des ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des
organes génitaux et des yeux. Ces éruptions cutanées graves peuvent être précédées de fièvre et de
symptômes pseudo-grippaux. Ces signes et symptômes peuvent indiquer un syndrome de Stevens-
Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique.

Autres effets indésirables possibles
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin.

Très fréquents (peuvent toucher plus d'1 personne sur 10)
· infections de la gorge ou des voies respiratoires jusqu'aux poumons et/ou sinusite
· sensation de malaise (nausée)
· problèmes gastriques, tels que reflux acide, vomissements et constipation
· diarrhée
· indigestion ou dérangement gastrique
· perte de poids
· diminution de l'appétit
· difficulté à dormir
· fatigue
· vertiges
· maux de tête
· respiration courte
· toux
· articulations douloureuses/douleurs articulaires.

Fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10)
· infections de la vessie
· somnolence
· modifications du goût
· bouffées de chaleur
· problèmes gastriques, tels que ballonnements, douleurs abdominales et gêne, brûlures d'estomac et
gaz
· les analyses de sang peuvent montrer une augmentation des taux d'enzymes hépatiques
· réactions cutanées après une exposition au soleil ou une utilisation de lampes solaires
40

Peu fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100)
· Faible taux de sodium dans le sang. Cela peut provoquer maux de tête, étourdissement,
confusion, faiblesse, crampes musculaires ou nausées et vomissements.
· baisse du nombre de globules blancs révélée par une analyse de sang.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver Pirfenidone AET ?
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette du flacon, de la
plaquette et de la boîte après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.

6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Pirfenidone AET
Comprimé à 267 mg
La substance active est la pirfénidone. Chaque comprimé pelliculé contient 267 mg de pirfénidone.
Les autres composants sont les suivants: mannitol, croscarmellose sodique, povidone, cellulose
microcristalline, silice colloïdale anhydre, fumarate de stéaryle sodique.
Le pelliculage contient: alcool polyvinylique partiellement hydrolysé (E1203), dioxyde de titane
(E171), macrogol 3350 (E1521), talc (E553b) et oxyde de fer jaune (E172).
Comprimé à 534 mg
La substance active est la pirfénidone. Chaque comprimé pelliculé contient 534 mg de pirfénidone.
Les autres composants sont les suivants: mannitol, croscarmellose sodique, povidone, cellulose
microcristalline, silice colloïdale anhydre, fumarate de stéaryle sodique.
Le pelliculage contient: alcool polyvinylique partiellement hydrolysé (E1203), dioxyde de titane
(E171), macrogol 3350 (E1521), talc (E553b) et laque aluminique jaune orangé FCF (E110).
Comprimé à 801 mg
La substance active est la pirfénidone. Chaque comprimé pelliculé contient 801 mg de pirfénidone.
Les autres composants sont les suivants: mannitol, croscarmellose sodique, povidone, cellulose
microcristalline, silice colloïdale anhydre, fumarate de stéaryle sodique.
Le pelliculage contient: alcool polyvinylique partiellement hydrolysé (E1203), dioxyde de titane
(E171), macrogol 3350 (E1521), talc (E553b), oxyde de fer rouge (E172) et oxyde de fer noir (E172).
41
Les comprimés pelliculés de Pirfenidone AET 267 mg sont des comprimés pelliculés jaunes, de forme
ovale, biconvexes, gravés « LP2 » sur une face et lisses sur l'autre face.
Pirfenidone AET 267 mg comprimés pelliculés sont disponibles en flacons contenant un flacon de 90
comprimés pelliculés, en plaquettes contenant 63 ou 252 comprimés pelliculés et en plaquettes
prédécoupées unitaires contenant 63 x 1 comprimé pelliculé.
Comprimé à 534 mg
Les comprimés pelliculés de Pirfenidone AET 534 mg sont des comprimés pelliculés oranges, de forme
ovale, biconvexes, gravés « LP5 » sur une face et lisses sur l'autre face.
Pirfenidone AET 534 mg comprimés pelliculés sont disponibles en plaquettes contenant 252
comprimés pelliculés et en plaquettes prédécoupées unitaires contenant 252 x 1 comprimé
pelliculé.
Comprimé à 801 mg
Les comprimés pelliculés de Pirfenidone AET 801 mg sont des comprimés pelliculés marrons, de forme
ovale, biconvexes, gravés « LP8 » sur une face et lisses sur l'autre face.
Pirfenidone AET 801 mg comprimés pelliculés sont disponibles en flacons contenant un
flacon de 90 comprimés pelliculés et en plaquettes contenant 63, 84 ou 252 comprimés
pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché

Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG)
Van-der-Smissen Strasse 1
22767 Hamburg
Allemagne

Fabricant

Delorbis Pharmaceuticals Ltd.
17 Athinon Street
Ergates Industrial Area
2643 Ergates, Lefkosia
Chypre
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
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