Piqray 50 mg + 200 mg
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 50 mg comprimé pelliculé
Piqray 150 mg comprimé pelliculé
Piqray 200 mg comprimé pelliculé
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Piqray 50 mg comprimé pelliculé
Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg d’alpelisib.
Piqray 150 mg comprimés pelliculé
Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg d’alpelisib.
Piqray 200 mg comprimés pelliculé
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg d’alpelisib.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé).
Piqray 50 mg comprimé pelliculé
Comprimé pelliculé rose clair, rond et incurvé aux bords biseautés portant l’inscription « L7 » d'un
côté et « NVR » de l’autre. Diamètre approximatif : 7,2 mm.
Piqray 150 mg comprimé pelliculé
Comprimé pelliculé rouge pâle, ovale et incurvé aux bords biseautés portant l’inscription « UL7 »
d’un côté et « NVR » de l’autre. Taille approximative : 14,2 mm (longueur) ; 5,7 mm (largeur).
Piqray 200 mg comprimé pelliculé
Comprimé pelliculé rouge clair, ovale et incurvé aux bords biseautés portant l’inscription « YL7 »
d’un côté et « NVR » de l’autre. Taille approximative : 16,2 mm (longueur) ; 6,5 mm (largeur).
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Piqray est indiqué en association avec le fulvestrant pour le traitement des hommes et des femmes
ménopausées atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique, avec récepteurs
hormonaux (RH) positifs et récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 (human
epidermal growth factor receptor
2 [HER2]) négatifs, présentant une mutation PIK3CA, et ayant
progressé après une hormonothérapie en monothérapie (voir rubrique 5.1).
2
4.2
Posologie et mode d’administration
Le traitement par Piqray doit être instauré par un médecin expérimenté dans l’utilisation des
médicaments anticancéreux.
Le traitement par Piqray est destiné aux patients atteints d’un cancer du sein avancé RH-positif,
HER2-négatif et dont la présence d’une mutation du gène PIK3CA dans un échantillon de tumeur ou
de plasma a été identifiée en utilisant un test validé. Si une mutation n’est pas détectée dans un
échantillon de plasma, le tissu tumoral doit être testé s’il est disponible.
Posologie
La dose recommandée d’alpelisib est 300 mg (2x comprimés pelliculés de 150 mg) administrée une
fois par jour en continu. Piqray doit être pris immédiatement après la prise de nourriture,
approximativement à la même heure chaque jour (voir rubrique 5.2). La dose journalière maximale
recommandée pour Piqray est 300 mg.
Si une dose de Piqray a été oubliée, elle peut être prise immédiatement après la prise de nourriture
dans les 9 heures suivant le moment où elle est habituellement administrée. Si plus de 9 heures se sont
écoulées, la dose de cette journée doit être omise. Le jour suivant, Piqray doit être pris à l’heure
habituelle. Si le patient vomit après la prise de Piqray, le patient ne doit pas prendre de dose
supplémentaire ce jour-là, mais reprendre le traitement le lendemain à l’heure habituelle.
Piqray doit être administré en association avec le fulvestrant. La dose recommandée de fulvestrant est
500 mg administrée par voie intramusculaire les jours 1, 15 et 29, puis une fois par mois. Veuillez-
vous référer au résumé des caractéristiques du produit du fulvestrant.
Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice clinique est observé ou jusqu’à
l’apparition d'une toxicité inacceptable. Des modifications de la posologie peuvent être nécessaires
pour améliorer la tolérance.
Modifications posologiques
La prise en charge des effets indésirables (EI) graves ou intolérables peut nécessiter une interruption
temporaire du traitement, une réduction de la dose et/ou un arrêt définitif de Piqray. Si une diminution
de la posologie est nécessaire, les recommandations relatives à la diminution de la dose liée aux EI
sont décrites dans le Tableau 1. Un maximum de 2 réductions de la posologie est possible, après cela
le patient devra définitivement arrêter le traitement par Piqray. La réduction de la dose doit être basée
sur la toxicité précédente la plus aiguë.
Tableau 1 Recommandations sur les réductions posologiques en cas d’EI avec Piqray
1
Palier de dose de
Posologie
Nombre et dosage des comprimés
Piqray
Dose initiale
300 mg/jour en continu
2 comprimés de 150 mg
Première réduction de
250 mg/jour en continu
1 comprimé de 200 mg et
dose
1 comprimé de 50 mg
Seconde réduction de
200 mg/jour en continu
1 comprimé de 200 mg
dose
1
En cas de pancréatite, seule une réduction de dose est autorisée.
3
Les tableaux 2 à 5 résument les recommandations en matière de réduction posologique, d'interruption
temporaire ou d'arrêt du traitement par Piqray pour la prise en charge de certains EI spécifiques. Le
jugement clinique du médecin traitant ainsi que la confirmation des valeurs biologiques le cas échéant
doivent orienter la prise en charge de chaque patient en se basant sur une évaluation individuelle du
rapport bénéfice/risque du traitement par Piqray.
Hyperglycémie
Une consultation avec un médecin expérimenté dans le traitement de l’hyperglycémie est
systématiquement à envisager, et elle est recommandée pour les patients pré-diabétiques ou pour ceux
présentant une glycémie à jeun (GAJ) > 250 mg/dL ou 13,9 mmol/L, un indice de masse corporelle
(IMC) ≥ 30 ou un âge ≥ 75 ans.
Les patients diabétiques doivent toujours consulter un diabétologue ou un professionnel de santé
expérimenté dans le traitement de l’hyperglycémie.
Tableau 2 Modifications de posologie et prise en charge en cas d’hyperglycémie
Valeurs de la glycémie Recommandations
à jeun (GAJ)
1
Les modifications de dose et la gestion de l’hyperglycémie ne doivent être basées que sur les
valeurs (plasma/sang).de la glycémie à jeun.
> LSN 160 mg/dL ou
Aucun ajustement de la posologie de Piqray n’est nécessaire.
> LSN 8,9 mmol/L
Instaurer ou intensifier un traitement antidiabétique oral
2
.
> 160 à 250 mg/dL ou
Aucun ajustement de la posologie de Piqray n’est nécessaire.
> 8,9 à 13,9 mmol/L
Instaurer ou intensifier un traitement antidiabétique oral
2
.
Si la GAJ ne diminue pas jusqu’à une valeur ≤ 160 mg/dL ou
8,9 mmol/L dans les 21 jours suivant l’administration d’un traitement
antidiabétique oral approprié
2,3
, réduire la dose de Piqray d’un palier et
suivre les recommandations spécifiques en fonction des valeurs de la
GAJ.
> 250 à 500 mg/dL ou
Interrompre Piqray.
> 13,9 à 27,8 mmol/L
Instaurer ou intensifier un traitement antidiabétique oral
2
et envisager
des antidiabétiques supplémentaires comme l’insuline
3
pendant 1 à
2 jour(s) jusqu’à résolution de l’hyperglycémie, en fonction de la
situation clinique.
Administrer une hydratation par voie intraveineuse et envisager un
traitement approprié (par exemple, intervention pour des troubles
électrolytiques / une acidocétose / des troubles hyperosmolaires).
Si la GAJ diminue jusqu’à une valeur ≤ 160 mg/dL ou 8,9 mmol/L dans
les 3 à 5 jours avec un traitement antidiabétique approprié, reprendre
Piqray au palier de dose immédiatement inférieur.
Si la GAJ ne diminue pas jusqu’à une valeur ≤ 160 mg/dL ou
8,9 mmol/L dans les 3 à 5 jours avec un traitement antidiabétique
approprié, une consultation auprès d’un médecin avec une expertise dans
le traitement de l’hyperglycémie est recommandée.
•
Si la GAJ ne diminue pas jusqu’à une valeur ≤ 160 mg/dL ou
8,9 mmol/L dans les 21 jours suivant un traitement antidiabétique
approprié
2,3
, arrêter définitivement le traitement par Piqray.
4
> 500 mg/dL ou
> 27,8 mmol/L
Interrompre Piqray.
Instaurer ou intensifier un traitement antidiabétique approprié
2,3
,
(administrer une hydratation par voie intraveineuse et envisager tout
traitement approprié [par exemple, intervention pour des troubles
électrolytiques / une acidocétose / des troubles hyperosmolaires]),
recontrôler la GAJ dans les 24 heures qui suivent, et en fonction de la
situation clinique.
Si la GAJ diminue jusqu’à une valeur ≤ 500 mg/dL ou ≤ 27,8 mmol/L,
suivre alors les recommandations spécifiques pour des valeurs de GAJ
< 500 mg/dL.
Si la GAJ présente une valeur confirmée > 500 mg/dL ou > 27,8 mmol/L
après 24 heures, arrêter définitivement le traitement par Piqray.
1
2
3
La glycémie à jeun reflète le degré d’hyperglycémie conformément aux CTCAE Version 4.03 CTCAE
= Common Terminology Criteria for Adverse Events (critères terminologiques communs pour les
événements indésirables).
Un traitement par antidiabétiques appropriés, tels que la metformine, les inhibiteurs de la SGLT2 et les
insulino-sensibilisants (comme les glitazones ou les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4) doit être
instauré, et les RCP correspondants doivent être consultés en ce qui concerne les recommandations
relatives à la dose et à l’ajustement posologique, ainsi que les recommandations locales concernant le
traitement du diabète. Dans l’étude clinique de phase III, la metformine était recommandée aux doses
suivantes : la metformine doit être instaurée à la dose de 500 mg une fois par jour. En fonction de la
tolérance, la dose de metformine peut être augmentée jusqu’à 500 mg deux fois par jour, puis jusqu’à
500 mg au petit-déjeuner et 1 000 mg au dîner, suivi par une augmentation supplémentaire jusqu’à
1 000 mg deux fois par jour le cas échéant (voir rubrique 4.4).
Comme cela a été recommandé dans l’étude clinique de phase III, l’insuline peut être utilisée pendant 1
à 2 jours jusqu’à résolution de l’hyperglycémie. Cependant, cela peut ne pas être nécessaire dans la
majorité des cas d’hyperglycémie induite par l’alpelisib, étant donnée la courte demi-vie de l’alpelisib
et du fait que la glycémie devrait se normaliser après l’interruption de Piqray.
Un statut diabétique et pré-diabétique, un IMC ≥ 30 et un âge ≥ 75 ans à l’inclusion ont été considérés
comme étant des facteurs de risque d’une hyperglycémie chez les patients traités par l’alpelisib. Ces
facteurs de risque étaient présents chez 74,7 % des patients présentant une hyperglycémie de tout
grade et chez 86,2 % des patients présentant une hyperglycémie de grade 3 ou 4 (voir rubrique 4.4).
5
Eruption cutanée
L’administration orale d’antihistaminiques peut être envisagée à titre préventif, au moment de
l’initiation du traitement par Piqray. De plus, les antihistaminiques sont recommandés pour la prise en
charge des symptômes de l’éruption cutanée.
Un traitement par corticostéroïdes topiques doit être initié aux premiers signes d’éruption cutanée et la
prise de corticostéroïdes par voie systémique doit être envisagée pour des éruptions cutanées sévères à
modérées. En fonction de la gravité de l’éruption cutanée, il peut être nécessaire d’interrompre, de
réduire la posologie ou d’arrêter l’administration de Piqray comme cela est décrit dans le Tableau 3
(voir rubrique 4.8).
Tableau 3 Modifications de posologie et prise en charge en cas d’éruption cutanée
Grade
1
Tous grades
Grade 1
(< 10 % de la surface corporelle [SC]
présentant une toxicité cutanée
active)
Recommandations
Une consultation avec un dermatologue doit toujours être
envisagée.
Aucun ajustement de la posologie de Piqray n’est
nécessaire.
Instaurer un traitement par corticoïdes topiques.
Envisager l’ajout d’un traitement antihistaminique par voie
orale pour la prise en charge des symptômes.
Si l’éruption cutanée ne s’est pas améliorée dans les
28 jours d’un traitement approprié, ajouter une
corticothérapie par voie systémique à faible dose.
Aucun ajustement de la posologie de Piqray n’est
nécessaire.
Instaurer ou intensifier un traitement par corticoïdes
topiques ou un traitement antihistaminique par voie orale.
Envisager une corticothérapie par voie systémique à faible
dose. Si l’éruption cutanée s’améliore à un grade ≤ 1 dans
les 10 jours, la corticothérapie par voie systémique peut être
arrêtée.
Interrompre Piqray jusqu’à ce que l’éruption cutanée
s’améliore à un grade ≤ 1.
Instaurer ou intensifier un traitement par corticoïdes
topiques/par voie systémique et un traitement
antihistaminique.
Après une amélioration de l’éruption cutanée à un
grade ≤ 1, reprendre le traitement par Piqray au palier de
dose immédiatement inférieur.
Arrêter définitivement le traitement par Piqray.
Grade 2
(10 à 30 % de la SC présentant une
toxicité cutanée active)
Grade 3 (c’est-à-dire, éruption
cutanée sévère ne répondant pas au
traitement médical)
(> 30 % de la SC présentant une
toxicité cutanée active)
Grade 4 (c’est-à-dire, affections
cutanées graves bulleuses, avec
vésicules ou exfoliantes)
(quel que soit le % de SC associée à
une surinfection étendue, indiquée à
une antibiothérapie intraveineuse ;
engageant le pronostic vital)
1
Attribution du grade selon la classification CTCAE (version 5.0)
6
Diarrhées ou colites
Tableau 4 Modifications de posologie et prise en charge des diarrhées ou des colites
Grade
1
Grade 1
Grade 2
2
Recommandations
Aucun ajustement de la posologie de Piqray n’est nécessaire. Instaurer un
traitement symptomatique approprié et surveiller en fonction de la situation
clinique.
Interrompre Piqray.
Instaurer ou intensifier un traitement symptomatique approprié et surveiller
en fonction de la situation clinique.
Si la diarrhée ou la colite s’améliore jusqu’à un grade ≤ 1, reprendre le
traitement par Piqray à la même posologie.
En cas de diarrhée récurrente ou d’une colite, de grade ≥ 2, interrompre le
traitement par Piqray jusqu’à une amélioration à un grade ≤ 1, puis
reprendre le traitement par Piqray au palier de dose immédiatement
inférieur.
Interrompre Piqray.
Instaurer ou intensifier un traitement symptomatique approprié et surveiller
en fonction de la situation clinique.
Si la diarrhée ou la colite s’améliore à un grade ≤ 1, reprendre le traitement
par Piqray au palier de dose immédiatement inférieur.
Arrêter définitivement Piqray.
Grade 3
2,3
Grade 4
2,3
1
2
3
Attribution du grade selon la classification CTCAE (version 5.0).
Pour un grade ≥ 2 envisager un traitement supplémentaire, tels que des corticostéroïdes.
Les patients doivent également être pris en charge selon les recommandations locales, comprenant la
surveillance des électrolytes, l’administration de médicaments antiémétiques et anti-diarrhéiques et/ou
d’une solution de réhydratation et une supplémentation en électrolytes en fonction de la situation
clinique.
Autres toxicités
Tableau 5 Modifications de posologie et prise en charge des autres toxicités (à l’exclusion de
l’hyperglycémie, de l’éruption cutanée et des diarrhées ou colites)
Grade
1
Grade 1 ou 2
Grade 3
Grade 4
1
2
Recommendations
Aucun ajustement de la posologie de Piqray n’est nécessaire. Instaurer un
traitement médical approprié et surveiller en fonction de la situation clinique
2,3
.
Interrompre Piqray jusqu’à une amélioration à un grade ≤ 1, puis reprendre le
traitement par Piqray au palier de dose immédiatement inférieur
2
.
Arrêter définitivement le traitement par Piqray
3
.
3
Attribution du grade selon la classification CTCAE (version 5.0)
En cas de pancréatite de grade 2 et 3, interrompre Piqray jusqu’à une amélioration à un grade ≤ 1 et
reprendre au palier de dose immédiatement inférieur. Seule une réduction de dose est autorisée. Si la
toxicité récidive, interrompre définitivement le traitement par Piqray.
En cas d’une élévation de la bilirubine totale de grade 2, interrompre Piqray jusqu’à une amélioration à
un grade ≤ 1 et reprendre à la même posologie s’il y a une résolution en ≤ 14 jours ou reprendre au
palier de dose immédiatement inférieur si résolution en > 14 jours.
7
Populations particulières
Personnes âgées
Aucun ajustement du schéma posologique n’est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans ou plus
(voir rubrique 5.2). Les données chez les patients âgés ≥ 75 ans sont limitées, et particulièrement chez
ceux âgés ≥ 85 ans.
Insuffisance rénale
Sur la base de l’analyse pharmacocinétique de la population des études cliniques, aucun ajustement
posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée
(voir rubrique 5.2). Il est recommandé d’utiliser Piqray avec précaution chez les patients atteints
d'insuffisance rénale sévère, car Piqray n'a pas été administré chez cette population de patients.
Insuffisance hépatique
Sur la base d’une étude chez des sujets sans cancer présentant une altération de la fonction hépatique,
aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique
légère, modérée ou sévère (stade Child-Pugh A, B ou C respectivement) (voir rubrique 5.2).
Enfants
La sécurité et l’efficacité de Piqray chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n’ont pas été établies. Aucune
donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Piqray est un traitement par voie orale. Les comprimés doivent être avalés entiers. Les comprimés ne
doivent pas être mâchés, écrasés ou coupés avant d’être avalés. Les comprimés cassés, craquelés ou
paraissant abîmés ne doivent pas être administrés.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Fulvestrant
Etant donné les données limitées chez les patients précédemment traités par le fulvestrant (n=39, étude
CBYL719X2101), l’efficacité n’est pas considérée comme établie dans cette population (voir
rubrique 5.1).
Hypersensibilité (incluant les réactions anaphylactiques)
Des réactions d’hypersensibilité graves (dont des réactions anaphylactiques, des chocs
anaphylactiques et des angiœdèmes) se manifestant par des symptômes incluant, mais n’étant pas
limités à, une dyspnée, des bouffées vasomotrices, une éruption cutanée, une fièvre ou une tachycardie
ont été rapportées chez des patients traités par Piqray (voir rubrique 4.8). Piqray doit être
définitivement arrêté et ne doit pas être réadministré chez les patients ayant présenté des réactions
d’hypersensibilité graves. Un traitement approprié doit être rapidement initié.
8
Réactions cutanées sévères
Des réactions cutanées sévères ont été rapportées avec l’alpelisib. Au cours de l’étude clinique de
phase III, des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et d’érythème polymorphe (EP) ont été
rapportés respectivement chez 1 (0,4 %) et 3 (1,1 %) patients. Une réaction d’hypersensibilité
médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) a été rapportée depuis la
commercialisation (voir rubrique 4.8).
Le traitement par Piqray ne doit pas être initié chez les patients ayant des antécédents de réactions
cutanées sévères.
Les patients doivent être informés des signes et symptômes des réactions cutanées sévères (par
exemple des signes avant-coureurs tels qu’une fièvre, des symptômes de type grippal, des lésions au
niveau des muqueuses ou une éruption cutanée progressive). En cas de présence de symptômes ou de
signes de réactions cutanées sévères, Piqray doit être interrompu jusqu’à ce que l’étiologie de la
réaction cutanée ait été déterminée. Une consultation avec un dermatologue est recommandée.
En cas de confirmation d’une réaction cutanée sévère, Piqray doit être arrêté définitivement. Piqray ne
doit pas être réadministré chez les patients ayant déjà présenté une réaction cutanée sévère. Si une
réaction cutanée sévère n’est pas confirmée il peut être nécessaire d’interrompre le traitement par
Piqray, de réduire la posologie ou d’arrêter définitivement le traitement selon les recommandations du
Tableau 3 (voir rubrique 4.2).
Hyperglycémie
Des hyperglycémies sévères, dans certains cas associés à un syndrome hyperglycémique
hyperosmolaire non cétosique ou une acidocétose, ont été observées chez des patients traités par
Piqray. Certains cas d’acidocétoses avec une évolution fatale ont été rapportés depuis la
commercialisation.
Au cours de l’étude clinique de phase III, les hyperglycémies étaient plus fréquentes chez les patients
diabétiques (0 patient sur 12 [0 %] avec un grade 1-2, et 10 patients sur 12 [83,3 %] avec un
grade 3-4
)
, pré-diabétiques (42 patients sur 159 [26,4 %] avec un grade 1-2, et 77 patients sur 159
[48,4 %] avec un grade 3-4), ayant un IMC ≥ 30 au moment de l’inclusion (13 patients sur 74 [17,6 %]
avec un grade 1-2, et 38 patients sur 74 [51,4 %] avec un grade 3-4) ou âgés de ≥ 75 ans (6 patients sur
34 [17,6 %] avec un grade 1-2, et 19 patients sur 34 [55,9 %] avec un grade 3-4).
Comme une hyperglycémie peut survenir rapidement après le début du traitement, il est recommandé
une auto-surveillance régulière de la glycémie pendant les 4 premières semaines de traitement et
particulièrement lors des 2 premières semaines, en fonction de la situation clinique. Un calendrier
spécifique pour la surveillance de la glycémie à jeun est recommandé dans le tableau 6.
Dans l’étude clinique de phase III, les patients présentant des antécédents de diabète sucré ont
augmenté l’utilisation des antidiabétiques pendant le traitement par Piqray.
Tous les patients doivent être informés des changements de mode de vie qui peuvent réduire
l’hyperglycémie (par exemple des restrictions diététiques et une activité physique).
9
Tableau 6
Calendrier de surveillance de la glycémie à jeun
Calendrier recommandé pour la
surveillance de la glycémie à jeun et
des taux d’HbA1c chez tous les
patients traités par Piqray
Calendrier recommandé pour la
surveillance de la glycémie à jeun
et des taux d’HbA1c chez les
patients diabétiques, pré-
diabétiques, avec un IMC ≥ 30 ou
un âge ≥ 75 ans traités par Piqray
Lors de l’évaluation,
Déterminer la glycémie à jeun (GAJ), l’HbA1c, et optimiser la glycémie des
avant initiation du
patients (voir Tableau 2).
traitement par
Piqray
Après initiation du
traitement par
Piqray
Contrôle de la glycémie à jeun lors des semaines 1, 2, 4, 6 et 8 après le début
du traitement, puis tous les mois par la suite.
Surveillance/auto-surveillance
régulière de la glycémie à jeun, plus
fréquemment durant les 4 premières
semaines de traitement et
particulièrement lors des 2 premières
semaines, selon les instructions d’un
professionnel de santé*.
Surveillance/auto-surveillance de la
glycémie à jeun quotidiennement
pendant les 2 premières semaines de
traitement. Par la suite, continuer la
surveillance de la glycémie à jeun
aussi fréquemment que nécessaire
pour prendre en charge une
hyperglycémie en accord avec les
instructions d’un professionnel de
santé*.
L’HbA1c doit être contrôlée après 4 semaines de traitement et tous les 3 mois
par la suite.
Si une hyperglycémie
Surveillance régulière de la glycémie à jeun en suivant les recommandations
se manifeste après
locales au moins jusqu’à ce que la glycémie à jeun diminue à un taux normal.
initiation du
traitement par
Pendant le traitement antidiabétique, continuer la surveillance de la glycémie
Piqray
à jeun au moins une fois par semaine pendant 8 semaines, puis une fois toutes
les 2 semaines, et surveiller la glycémie à jeun selon les instructions d’un
professionnel de santé spécialisé dans le traitement de l’hyperglycémie.
* L’ensemble de la surveillance de la glycémie doit être réalisée selon l’appréciation du médecin en
fonction de la situation clinique.
Les patients doivent être informés des signes et des symptômes de l’hyperglycémie (par exemple, soif
excessive, mictions plus fréquentes ou volume d’urine plus important qu’habituellement,
augmentation de l’appétit avec perte de poids).
Chez les 190 patients qui ont présenté une hyperglycémie, 87,4 % (166/190) ont été traités par un
traitement antidiabétique, et chez 75,8 % (144/190) la metformine a été utilisée comme unique
traitement ou en association avec d’autres médicaments antidiabétiques (par exemple insuline,
inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), inhibiteurs des SGLT2 et sulfonylurées).
Un traitement antidiabétique oral a été administré chez 154 patients. Sur ces 154 patients, 17 (11,0 %)
ont arrêté le traitement à l’étude à cause de l’hyperglycémie. Un traitement concomittant par insuline a
été utilisé chez 54 patients, 13 d’entre eux (24,1 %) ont arrêté le traitement à l’étude à cause de
l’hyperglycémie.
10
Chez les 162 patients qui ont présenté une hyperglycémie de grade ≥ 2, 155 ont présenté une
amélioration d’au moins 1 grade, le délai médian d’amélioration depuis la survenue de
l’hyperglycémie était de 8 jours (IC à 95 % : 8 à 10 jours).
Chez les patients qui ont présenté une GAJ élevée et qui ont poursuivi le traitement par fulvestrant
après l’arrêt de Piqray (n=58), 98,3 % (n=57) ont eu des taux de GAJ qui sont revenus à la normale.
La sécurité de Piqray chez les patients atteints de diabète de type 1 et de type 2 non contrôlé n’a pas
été établie car ces patients étaient exclus de l’étude clinique de phase III. Les patients avec des
antécédents de diabète de type 2 ont été inclus. Chez les patients présentant des antécédents de diabète
sucré, une intensification du traitement antidiabétique peut s’avérer nécessaire et une surveillance
étroite est à mettre en place.
Selon la sévèrité de l’hyperglycémie, une interruption du traitement, une réduction de la posologie ou
un arrêt de traitement par Piqray tels que décrits dans le tableau 2 (voir rubrique 4.2) pourront être
nécessaire.
Pneumopathie inflammatoire/Pneumopathie interstitielle aiguë
Des cas de pneumopathie inflammatoire, notamment des cas graves de pneumopathie/pneumopathie
interstitielle aiguës, ont été rapportés chez les patients traités avec Piqray au cours des études
cliniques. Les patients doivent être informés de la nécessité de signaler immédiatement toute
apparition ou aggravation d’un symptôme respiratoire. En cas d’apparition ou d’aggravation de
symptômes respiratoires, ou en cas de suspicion de pneumopathie inflammatoire, le traitement par
Piqray devra être immédiatement interrompu et un examen approprié du patient devra être effectué.
Un diagnostic de pneumopathie non infectieuse devra être envisagé chez les patients présentant des
signes et des symptômes respiratoires non spécifiques tels qu’une hypoxie, une toux, une dyspnée ou
des infiltrats interstitiels visibles sur les examens radiologiques et pour lesquels les causes infectieuses,
néoplasiques ou autres ont été exclues au moyen d’investigations appropriées. Piqray doit être
définitivement arrêté chez tous les patients pour lesquels le diagnostic de pneumopathie inflammatoire
a été confirmé.
Diarrhées ou colites
La survenue de diarrhée et autres symptômes de colite, tels que les douleurs abdominales et les selles
glaireuses ou sanglantes, doit être surveillée chez les patients.
Des diarrhées sévères et leurs conséquences cliniques, telles qu’une déshydratation et une insuffisance
rénale aiguë, ont été rapportées durant le traitement par Piqray et ont été résolues avec une
intervention appropriée. 59,5 % des patients (n=169) ont eu une diarrhée pendant le traitement avec
Piqray. Des diarrhées de grade 3 sont survenues chez 7 % (n=20) des patients, il n’a pas été rapporté
de diarrhée de grade 4 . Parmi les patients avec une diarrhée de grade 2 ou 3 (n=76), le délai médian
d’apparition était de 50 jours (intervalle : 1 à 954 jours).
Des diminutions de posologie de Piqray ont été nécessaires chez 5,6 % des patients et 2,8 % des
patients ont arrêté Piqray à cause de diarrhées. Chez les 169 patients qui ont eu des diarrhées, des
antidiarrhéiques (par ex. le lopéramide) ont été nécessaires pour la prise en charge des symptômes
chez 64,5 % des patients (109/169).
Selon la sévérité des diarrhées ou des colites, il peut être nécessaire d’interrompre, de réduire la
posologie ou d’arrêter le traitement par Piqray tel que décrit dans le tableau 4 (voir rubrique 4.2).
En cas de survenue de diarrhée ou d’autres symptômes de colite pendant le traitement par Piqray, il est
à conseiller aux patients, de prendre un traitement antidiarrhéique, d’augmenter les apports en liquide
par voie orale et d’informer leur médecin. En cas de colite, un traitement supplémentaire, tel que des
corticostéroïdes, peut être envisagé en fonction de la situation clinique.
11
Ostéonécrose de la mâchoire
Des précautions sont à prendre lorsque Piqray et des biphosphonates ou les inhibiteurs de RANK-
ligand (par exemple, le denosumab) sont utilisés simultanément ou successivement. Le traitement par
Piqray ne doit pas être instauré chez les patients présentant une ostéonécrose de la mâchoire suite à un
traitement antérieur ou concomitant par biphosphonates/denosumab. Les patients doivent être
informés de la nécessité de signaler rapidement tout nouveau symptôme buccal ou aggravation de
celui-ci (comme une mobilité dentaire, une douleur ou un gonflement, l’absence de cicatrisation des
plaies buccales ou des écoulements) pendant le traitement par Piqray.
Pour les patients qui développent une ostéonécrose de la mâchoire, une prise en charge médicale
adaptée doit être mise en place.
Maladie viscérale symptomatique
L’efficacité et la sécurité de ce médicament n’ont pas été étudiées chez les patients avec une maladie
viscérale symptomatique.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c’est-à-dire
qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Médicaments susceptibles d’augmenter les concentrations plasmatiques d’alpelisib
Inhibiteurs de la protéine de résistance du cancer du sein (breast cancer resistance protein, BCRP)
In vitro,
l’alpelisib est un substrat de la BCRP. La BCRP participe à l’excrétion hépatobiliaire et à la
sécrétion intestinale de l’alpelisib ; par conséquent une inhibition de la BCRP dans le foie et dans
l’intestin au cours de l’élimination peut entraîner une augmentation de l’exposition systémique à
l’alpelisib. Par conséquent, des précautions et la surveillance de la toxicité sont recommandées en cas
d’administration concomitante d’inhibiteurs de la BCRP (par exemple, eltrombopag, lapatinib,
pantoprazole).
Médicaments susceptibles de diminuer les concentrations plasmatiques d’alpelisib
Agents réduisants l’acidité
L’administration concomittante de ranitidine, antagoniste du récepteur H2, en association avec une
dose orale unique d’alpelisib de 300 mg réduit légèrement la biodisponibilité de l’alpelisib et réduit
l’exposition globale à l’alpelisib. En présence d’un repas faible en matières grasse et en calories,
l’ASC
inf
a baissé de 21 % en moyenne, et la C
max
de 36 % avec la ranitidine. En l’absence de
nourriture, l’effet a été plus prononcé avec une baisse de 30 % de l’ASC
inf
et une baisse de 51 % de la
C
max
avec la ranitidine par rapport à une prise à jeun sans administration concomitante de la ranitidine.
L’analyse pharmacocinétique de la population a montré un effet non-significatif de l’administration
concomitante d’agents réduisants l’acidité, incluant les inhibiteurs de la pompe à protons, les
antagonistes du récepteur H2 et les anti-acides, sur la pharmacocinétique de l’alpelisib. Par
conséquent, l’alpelisib peut être administré concomitamment avec des agents réduisant l’acidité, à
condition que l’alpelisib soit pris immédiatement après de la nourriture (voir rubrique 4.2).
Inducteurs du CYP3A4
L’administration de 600 mg de rifampicine (un inducteur puissant du CYP3A4) une fois par jour
pendant 7 jours, suivie de l’administration concomitante d’une dose unique de 300 mg d’alpelisib par
voie orale au jour 8, a diminué la C
max
d’alpelisib de 38 % et l’ASC de 57 % chez les adultes sains
(N=25). L’administration concomitante de 600 mg de rifampicine une fois par jour pendant 15 jours
avec 300 mg d’alpelisib une fois par jour à partir du jour 8 jusqu’au jour 15 a diminué la C
max
à l’état
d’équilibre de l’alpelisib de 59 % et l’ASC de 74 %.
12
L’administration concomitante d’un inducteur puissant du CYP3A4 diminue l’ASC de l’alpelisib, ce
qui peut réduire l’efficacité de l’alpelisib. L’administration concomitante d’alpelisib avec les
inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, apalutamide, carbamazépine, enzalutamide, mitotane,
phénytoïne, rifampicine, millepertuis) doit être évitée et le choix d’un autre traitement concomitant,
sans potentiel d’induction du CYP3A4 ou avec un potentiel d’induction minime, doit être envisagé.
Médicaments dont la concentration plasmatique peut être modifiée par l’alpelisib
Sur la base des résultats des études
in vitro
d’induction et d’inhibition métaboliques, l’alpelisib peut
induire la clairance métabolique des médicaments métabolisés par le CYP2B6, le CYP2C9 et le
CYP3A administrés de façon concomitante et peut inhiber la clairance métabolique des produits
métabolisés par le CYP2C8, le CYP2C9, le CYP2C19 et le CYP3A4 administrés de façon
concomitante (inhibition temps-dépendante) si des concentrations suffisamment élevées ont été
atteintes
in vivo.
Substrats du CYP3A4
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cas d’administration concomitante de Piqray avec
des substrats du CYP3A4 (par exemple, évérolimus, midazolam).
Dans une étude d’interactions médicamenteuses, l’administration concomitante d’alpelisib avec
l’évérolimus, un substrat sensible du CYP3A4, a confirmé qu’il n’y avait pas d’interaction
pharmacocinétique cliniquement significative (augmentation de l’ASC de 11,2 %) entre l’alpelisib et
les substrats du CYP3A4. Aucune modification de l’exposition à l’évérolimus n’a été observée pour
des doses d’alpelisib comprises entre 250 et 300 mg.
Des précautions sont à prendre lorsque Piqray est utilisé en association avec des substrats du CYP3A4
possédant également une inhibition temps-dépendante et une induction potentielle du CYP3A4
affectant leur propre métabolisme (par exemple, rifampicine, ribociclib, encorafénib).
Substrats du CYP2C9 présentant une marge thérapeutique étroite
En l’absence de données cliniques sur le CYP2C9, la prudence est recommandée.
In vitro,
des
évaluations ont indiqué que l’activité pharmacologique des substrats du CYP2C9 présentant une
marge thérapeutique étroite comme la warfarine pouvait être réduite par les effets inducteurs de
l’alpelisib sur le CYP2C9.
Substrats sensibles du CYP2B6 avec une marge thérapeutique étroite
Les substrats sensibles du CYP2B6 (par exemple, bupropion) ou les substrats du CYP2B6 présentant
une fenêtre thérapeutique étroite doivent être utilisés avec précaution en association avec Piqray, dans
la mesure où l’alpelisib peut réduire l’activité clinique de ces médicaments.
Substances substrats de transporteurs
In vitro,
les évaluations ont indiqué que l’alpelisib (et/ou son métabolite BZG791) a le potentiel
d’inhiber les activités des transporteurs de médicaments OAT3, de la BCRP intestinale et de P-gp.
Piqray doit être utilisé avec précaution en association avec des substrats sensibles à ces transporteurs
présentant une marge thérapeutique étroite car Piqray peut augmenter l’exposition systémique à ces
substrats.
Contraceptifs hormonaux
Aucune étude clinique n’a été menée afin d’évaluer une potentielle interaction médicamenteuse entre
l’alpelisib et les contraceptifs hormonaux.
13
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Piqray est indiqué chez les hommes et les femmes ménopausées. Il ne doit pas être utilisé chez les
femmes enceintes, pouvant l’être ou qui allaitent (voir rubrique 4.1).
Femmes en âge de procréer/Contraception chez l’homme et la femme
Les femmes en âge de procréer doivent être informées que les études chez l’animal et le mécanisme
d’action ont montré que l’alpelisib pouvait être dangereux pour le fœtus en développement. Des études
sur le développement embryo-foetal chez le rat et le lapin ont démontré que l’administration orale
d’alpelisib pendant l’organogenèse a induit une embryotoxicité, une foetotoxicité et une tératogénicité
(voir rubrique 5.3).
Dans le cas des femmes en âge de procréer prenant Piqray, elles devront utiliser une contraception
efficace (deux méthodes barrière) pendant la durée du traitement par Piqray et pendant au moins
1 semaine après l’arrêt du traitement par Piqray.
Il est recommandé aux patients masculins dont la partenaire sexuelle est enceinte, potentiellement
enceinte ou susceptible de tomber enceinte, d’utiliser des préservatifs durant les relations sexuelles
pendant la durée du traitement par Piqray et pendant au moins 1 semaine après l’arrêt du traitement
par Piqray.
Veuillez-vous référer à la rubrique 4.6 du RCP du fulvestrant.
Grossesse
Piqray n’est pas indiqué et ne doit pas être utilisé chez les femmes qui sont, ou qui pourraient être
enceintes (voir rubrique 4.1).
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de l’alpelisib chez la femme enceinte. Les études chez
l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Piqray n’est pas recommandé
pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.
L’absence de grossesse doit être vérifiée chez les femmes en âge de procréer avant le début du
traitement par Piqray.
Allaitement
L’excrétion de l’alpelisib dans le lait maternel chez l’Homme ou l’animal n’est pas connue.
En raison de la possibilité d’effets indésirables graves chez les nourrissons allaités, il est recommandé
que les femmes n’allaitent pas pendant la durée du traitement et au moins pendant 1 semaine après la
dernière prise de Piqray.
Fertilité
Il n'y a pas de données sur les effets de l'alpelisib sur la fertilité. Sur la base d'études de toxicité à
doses répétées chez l'animal, l'alpelisib peut altérer la fertilité des hommes et des femmes en âge de
procréer (voir rubrique 5.3).
14
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Piqray a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Il
convient de conseiller aux patients d’être prudents lors de la conduite de véhicules ou l’utilisation de
machines s’ils présentent une fatigue ou une vision trouble au cours du traitement (voir rubrique 4.8).
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité est basé sur les données des 284 patients traités par Piqray en association au
fulvestrant dans l’étude de phase III en double aveugle, contrôlée par placebo.
Les effets indésirables (EI) les plus fréquents (rapportés à une fréquence > 20 % dans la population de
l’étude cumulant les cohortes avec et sans la mutation) ont été l’augmentation du glucose plasmatique
(79,2 %), l’augmentation de la créatinine (67,6 %), les diarrhées (59,5 %), l’augmentation de la
gamma-glutamyltransférase (53,2 %), les éruptions cutanées (51,8 %), la lymphopénie (55,3 %), les
nausées (46,8 %), l’augmentation de l’alanine aminotransférase (44,0 %), l’anémie (44,0 %), la fatigue
(43,3 %), l’augmentation de la lipase (42,6 %), la diminution de l’appétit (35,9 %), la stomatite
(30,3 %), les vomissements (28,5 %), la perte de poids (27,8 %), l’hypocalcémie (27,8 %), la
diminution du glucose plasmatique (26,8 %), l’allongement du temps de céphaline activée (TCA)
(22,2 %) et l’alopécie (20,4 %).
Les EIs de grade 3 ou 4 les plus fréquents (rapportés à une fréquence ≥ 2 %) ont été l’augmentation du
glucose plasmatique (39,1 %), les éruptions cutanées (19,4 %), l’augmentation de la gamma-
glutamyltransférase (12,0 %), la lymphopénie (9,2 %), les diarrhées (7,0 %), l’augmentation de la
lipase (7,0 %), l’hypokaliémie (6,3 %), la fatigue (5,6 %), la perte de poids (5,3 %), l’anémie (4,9 %),
l’hypertension (4,6 %), l’augmentation de l’alanine aminotransférase (4,2 %), les nausées (2,8 %),
l’augmentation de la créatinine (2,8 %), la stomatite (2,5 %), l’hypocalcémie (2,1 %) et l’inflammation
des muqueuses (2,1 %).
Les EIs les plus fréquents menant à l’arrêt du traitement ont été l’hyperglycémie (6,3 %), les éruptions
cutanées (4,2 %), les diarrhées (2,8 %) et la fatigue (2,5 %).
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés dans l’étude clinique de phase III et après commercialisation
(Tableau 7) sont listés par classe de systèmes d’organes MedDRA. Dans chaque classe de système
d’organe, les EI sont rangés par fréquence, les plus fréquents en premier. Dans chaque groupe de
fréquence, les EIs sont présentés par ordre de gravité décroissante. De plus, la catégorie de fréquence
correspondant à chaque effet indésirable repose sur la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ;
fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très
rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données
disponibles).
15
Tableau 7
Effets indésirables observés lors de l’étude clinique de phase III et après
commercialisation
Tout grade (%)
Grade 3 ou 4
(%)
2 (0,7)*
14 (4,9)*
26 (9,2)
4 (1,4)*
2 (0,7)*
111 (39,1)
1 (0,4)
2 (0,7)*
18 (6,3)
6 (2,1)
1 (0,4)
1 (0,4)*
2 (0,7)
Fréquence
indeterminée
Effet indésirable
Infections et infestations
Infection des voies urinaires
1
Très fréquent
Affections hématologiques et du système lymphatique
Anémie
Très fréquent
Lymphopénie
Très fréquent
Thrombopénie
Très fréquent
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité
2
Fréquent
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Augmentation du glucose plasmatique
Très fréquent
Diminution du glucose plasmatique
Très fréquent
Diminution de l’appétit
Très fréquent
Hypokaliémie
Très fréquent
Hypocalcémie
Très fréquent
Diminution du magnésium
Très fréquent
Déshydratation
Fréquent
3
Acidocétose
Peu fréquent
Syndrome hyperglycémique
Fréquence
#
hyperosmolaire non cétosique
indeterminée
Affections psychatriques
Insomnie
Fréquent
Affections du système nerveux
Maux de tête
Très fréquent
Dysgeusie
4
Très fréquent
Affections oculaires
Vision trouble
Fréquent
Sécheresse oculaire
Fréquent
Affections vasculaires
Hypertension
Fréquent
Lymphoedème
Fréquent
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Pneumopathie
Fréquent
inflammatoire/Pneumopathie interstitielle
aiguë
5
29 (10,2)
125 (44,0)
157 (55,3)
43 (15,1)
11 (3,9)
225 (79,2)
76 (26,8)
102 (35,9)
42 (14,8)
79 (27,8)
34 (12,0)
10 (3,5)
2 (0,7)
Fréquence
indeterminée
22 (7,7)
55 (19,4)
44 (15,5)
15 (5,3)
10 (3,5)
27 (9,5)
16 (5,6)
5 (1,8)
2 (0,7)*
1 (0,4)*
1 (0,4)*
13 (4,6)
1 (0,4)*
16
Affections gastro-intestinales
Diarrhée
Nausée
Stomatite
6
Vomissements
Douleurs abdominales
Dyspepsie
Douleurs dentaires
Gingivite
Douleurs gingivales
Chéilite
Pancréatite
Colite
#
Très fréquent
Très fréquent
Très fréquent
Très fréquent
Très fréquent
Très fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
interminée
169 (59,5)
133 (46,8)
86 (30,3)
81 (28,5)
50 (17,6)
33 (11,6)
13 (4,6)
11 (3,9)
9 (3,2)
8 (2,8)
1 (0,4)
Fréquence
interminée
147 (51,8)
58 (20,4)
53 (18,7)
53 (18,7)
18 (6,3)
10 (3,5)
5 (1,8)
3 (1,1)
1 (0,4)
Fréquence
indéterminée
Fréquence
indéterminée
22 (7,7)
19 (6,7)
16 (5,6)
16 (5,6)
123 (43,3)
56 (19,7)
47 (16,5)
45 (15,8)
36 (12,7)
18 (6,3)
20 (7,0)*
8 (2,8)*
7 (2,5)*
2 (0,7)*
4 (1,4)*
1 (0,4)*
1 (0,4)*
1 (0,4)
Fréquence
interminée
55 (19,4)*
2 (0,7)*
1 (0,4)*
2 (0,7)*
2 (0,7)*
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Eruption cutanée
7
Très fréquent
Alopécie
Très fréquent
Prurit
Très fréquent
8
Sécheresse cutanée
Très fréquent
9
Erythème
Fréquent
10
Dermatite
Fréquent
Syndrome d’érythrodysesthésie palmo-
Fréquent
plantaire
Erythème polymorphe
Fréquent
Syndrome de Stevens-Johnson
Peu fréquent
Réaction d’hypersensibilité
Fréquence
médicamenteuse avec éosinophilie et
indéterminée
#
symptômes systémiques (DRESS)
Fréquence
Angiœdème
#
indéterminée
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Spasmes musculaires
Fréquent
Myalgie
Fréquent
Ostéonécrose de la mâchoire
Fréquent
Affections du rein et des voies urinaires
Insuffisance rénale aiguë
Fréquent
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fatigue
11
Très fréquent
Inflammation des muqueuses
Très fréquent
Œdème périphérique
Très fréquent
Pyrexie
Très fréquent
12
Sécheresse des muqueuses
Très fréquent
13
Œdème
Fréquent
2 (0,7)*
1 (0,4)*
Fréquence
indéterminée
Fréquence
indéterminée
1 (0,4)*
5 (1,8)*
5 (1,8)
16 (5,6)*
6 (2,1)*
2 (0,7)
1 (0,4)
17
Investigations
Perte de poids
Augmentation de la créatinine sanguine
Augmentation de la gamma glutamyl-
transférase
Augmentation de l’alanine
aminotransférase
Augmentation de la lipase
Allongement du temps de céphaline
activée (TCA)
Diminution de l’albumine
Augmentation de l’hémoglobine glyquée
*
#
Très fréquent
Très fréquent
Très fréquent
Très fréquent
Très fréquent
Très fréquent
Très fréquent
Fréquent
79 (27,8)
192 (67,6)
151 (53,2)
125 (44,0)
121 (42,6)
63 (22,2)
41 (14,4)
8 (2,8)
15 (5,3)*
8 (2,8)*
34 (12,0)
12 (4,2)*
20 (7,0)
2 (0,7)
1 (0,4)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
Aucun effet indésirable de grade 4 n’a été observé
Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation. Ils proviennent de notifications spontanées
pour lesquelles il n’est pas toujours possible d’établir de manière fiable la fréquence ou une relation de
causalité avec l’exposition au médicament.
Infection des voies urinaires : inclut également un cas unique de sepsis urinaire
Hypersensibilité : inclut également la dermatite allergique
Acidocétose : inclut également l’acidocétose diabétique (voir la rubrique 4.4)
Dysgueusie : inclut également l’agueusie, l’hypogueusie
Pneumopathie inflammatoire /pneumopathie interstitielle aiguë : inclut également la pneumopathie
interstitielle
Stomatite : inclut également l’ulcère aphteux et l’ulcération de la bouche
éruption cutanée : inclut également éruption cutanée maculopapuleuse, éruption cutanée maculeuse,
éruption cutanée généralisée, éruption cutanée papuleuse, éruption cutanée prurigineuse
Sécheresse cutanée : inclut également les fissures cutanées, la xérose, la xérodermie
Erythème : inclut également l’érythème généralisé
Dermatite : inclut également la dermatite acnéiforme
Fatigue : inclut également l’asthénie
Sécheresse des muqueuses : inclut également la sécheresse buccale, la sécheresse vulvovaginale
Œdème : inclut également le gonflement du visage, l’œdème du visage, l’œdème des paupières
Description de certains effets indésirables
Hyperglycémie
Une hyperglycémie (GAJ > 160 mg/dL) a été rapportée chez 190 patients (66,9 %) ; des
hyperglycémies de grade 2 (GAJ comprise entre 160 et 250 mg/dL), 3 (GAJ > 250-500 mg/dL) et 4
(GAJ > 500 mg/dL) ont été rapportées chez respectivement 16,2 %, 33,8 % et 4,6 % des patients.
D’après les valeurs de base de la GAJ et de l’HbA1c, 56 % des patients étaient considérés comme pré-
diabétiques (GAJ > 100-126 mg/dL [5,6 à 6,9 mmol/L] et/ou HbA1c 5,7-6,4 %) et 4,2 % des patients
étaient considérés comme diabétiques (GAJ ≥ 126 mg/dL [≥ 7,0 mmol/L] et/ou HbA1c ≥ 6,5 %).
74,8 % des patients qui étaient pré-diabétiques à l’inclusion ont présenté une hyperglycémie (tout
grade) lorsqu’ils ont reçu l’alpelisib. Parmi tous les patients présentant une hyperglycémie de
grade ≥ 2 (GAJ ≥ 160 mg/dL), le délai médian de la première survenue était de 15 jours (intervalle :
5 jours à 900 jours) (selon les résultats de laboratoire). La durée médiane de l’hyperglycémie de
grade ≥ 2 était de 10 jours (IC à 95 % : 8 à 13 jours). Chez les patients présentant une hyperglycémie
de grade ≥ 2, le délai médian d’amélioration (d’au moins un grade depuis le premier évenement) était
de 8 jours (IC à 95 % : 8 à 10 jours). Chez tous les patients qui ont continué le fulvestrant après avoir
arrêté Piqray, les taux de GAJ étaient revenus à la normale.
L’hyperglycémie a été prise en charge avec des traitements antidiabétiques, voir rubrique 4.4.
18
Eruption cutanée
Des événements de type éruption cutanée (y compris éruption cutanée maculopapuleuse, maculeuse,
généralisée, papuleuse et prurigineuse,dermatite et dermatite acnéiforme) ont été rapportés chez
153 patients (53,9 %). Les cas d’éruption cutanée étaient principalement légers ou modérés (grade 1
ou 2) et s’améliorant sous traitement, et dans certains cas ils étaient accompagnés d’un prurit et d’une
sécheresse cutanée. Des éruptions cutanées de grade 2 et 3 ont été rapportés respectivement chez
13,7 % et 20,1 % des patients, avec un délai médian de première apparition de 12 jours (intervalle :
2 jours à 220 jours).
Parmi les patients qui ont reçu un traitement prophylactique d’une éruption cutanée, y compris des
antihistaminiques, une éruption cutanée a été rapportée moins fréquemment que dans la population
globale ; 26,1 % vs 53,9 % quel que soit le grade, 11,4 % vs 20,1 % pour le grade 3 et 3,4 % vs 4,2 %
pour les éruptions cutanées entraînant un arrêt définitif de Piqray. Par conséquent, des
antihistaminiques peuvent être administrés à titre prophylactique, au moment de l’initiation du
traitement par Piqray.
Toxicité gastro-intestinale (nausées, diarrhées, vomissements)
Des cas de diarrhées, de nausées et de vomissements ont été rapportés respectivement chez 59,5 %,
46,8 % et 28,5 % des patients (voir Tableau 7).
Des événements à type de diarrhée de grade 2 et 3 ont été rapportés chez respectivement 19,7 % et
7,0 % des patients, avec un délai médian d’apparition d’une diarrhée de grade ≥ 2 de 50 jours
(intervalle : de 1 jour à 954 jours).
Des diarrhées sévères et leurs conséquences cliniques, notamment une déshydratation et une
insuffisance rénale aiguë, ont été rapportées au cours du traitement par Piqray, et se sont résolues avec
une intervention appropriée (voir Tableau 4). Des antiémétiques (par exemple, l’ondansétron) et des
antidiarrhéiques (par exemple, le lopéramide) ont été utilisés respectivement chez 28 patients/153
(17,6 %) et 109 patients/169 (64,5 %) pour la prise en charge des symptômes.
Ostéonécrose de la mâchoire (ONM)
Une ostéonécrose de la mâchoire a été rapportée chez 5,6 % des patients (16/284) dans le bras de
Piqray en association au fulvestrant. Quinze patients ayant présenté une ostéonécrose de la mâchoire
avaient été exposés en même temps à des bisphosphonates (par exemple, l’acide zolédronique) ou à
des inhibiteurs du RANK-ligand (par exemple, le denosumab). Par conséquent, chez les patients
recevant Piqray et des bisphosphonates ou des inhibiteurs du RANK-ligand, une augmentation du
risque de développement d’une ostéonécrose de la mâchoire ne peut pas être exclue.
Patients âgés
Chez les patients âgés de 65 ans et plus, traités par l’alpelisib en association au fulvestrant, une
incidence plus élevée d’une hyperglycémie de grade 3-4 (45,3 %) a été observée comparé aux patients
de moins de 65 ans (33,5 %), alors que chez les patients de moins de 75 ans, l’incidence de
l’hyperglycémie de grade 3-4 était de 36 % comparée à 55,9 % chez les patients âgés de 75 ans et plus.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration –
voir Annexe V.
19
4.9
Surdosage
Symptômes
Les effets indésirables associés à un surdosage ont été cohérents avec le profil de sécurité de Piqray et
ont inclus une hyperglycémie, des nausées, une asthénie et des éruptions cutanées.
Prise en charge
Des mesures générales symptômatiques et de support doivent être instaurées dans tous les cas de
surdosage, lorsque cela est nécessaire. Il n’existe aucun antidote connu pour Piqray.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : agents antinéoplasiques, autres agents antinéoplasiques, Code ATC :
L01EM03
Mécanisme d’action
L'alpelisib est un inhibiteur α-spécifique de la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3Kα) de classe I. Des
mutations gain de fonction du gène codant la sous-unité catalytique α de PI3K (PIK3CA) entraînent
l’activation de la PI3Kα et de la signalisation AKT, la transformation cellulaire et la génération de
tumeurs dans les modèles
in vitro
et
in vivo.
Dans les lignées cellulaires du cancer du sein, l’alpelisib a inhibé la phosphorylation des cibles en aval
du PI3K, y compris l’AKT, et a montré une activité dans les lignées cellulaires portant une mutation
PIK3CA.
In vivo,
l’alpelisib a inhibé la voie de signalisation PI3K/AKT et a réduit la croissance tumorale dans
les modèles de xénogreffes, y compris dans les modèles de cancer du sein.
Il a été montré que l’inhibition du PI3K par le traitement par l’alpelisib induisait une augmentation de
la transcription des récepteurs aux œstrogènes (ER) dans les cellules de cancer du sein. L’association
de l’alpelisib et du fulvestrant a démontré une activité anti-tumorale supérieure à chaque traitement
administré seul dans des modèles de xénogreffes dérivés de lignées cellules de cancer du sein ER-
positif, avec mutation de PI3KCA.
La voie de signalisation PI3K/AKT est responsable de l’homéostasie du glucose, et l’hyperglycémie
est un effet indésirable attendu cible de l’inhibition du PI3K.
20
Efficacité et sécurité cliniques
Piqray a été évalué au cours d’une étude pivot de phase III randomisée, en double aveugle, contrôlée
par placebo en association avec le fulvestrant chez des femmes ménopausées et des hommes, atteints
d’un cancer du sein avancé (récidive locorégionale ou métastatique), RH+, HER2-, dont la maladie
avait progressé ou récidivé pendant ou après un traitement par un inhibiteur de l’aromatase (avec ou
sans association avec des inhibiteurs de CDK4/6).
Au total, 572 patients ont été inclus dans deux cohortes présentant un cancer du sein, une cohorte avec
mutation PIK3CA et une cohorte sans mutation PIK3CA. Les patients ont été randomisés afin de
recevoir soit l’alpelisib à 300 mg associé au fulvestrant soit un placebo associé au fulvestrant selon un
ratio 1:1. La randomisation a été stratifiée en fonction de la présence de métastases pulmonaires et/ou
hépatiques et d’un traitement antérieur par inhibiteur(s) du CDK4/6.
Dans la cohorte des patients présentant une mutation PIK3CA, 169 patients avec une ou plusieurs
mutations PIK3CA (C420R, E542K, E545A, E545D [1635G > T seulement], E545G, E545K, Q546E,
Q546R, H1047L, H1047R ou H1047Y) ont été randomisés pour recevoir l’alpelisib en association
avec le fulvestrant et 172 patients ont été randomisés pour recevoir le placebo en association avec le
fulvestrant. Dans cette cohorte, 170 patients (49,9 %) présentaient des métastases
hépatiques/pulmonaires et 20 patients (5,9 %) avaient reçu un traitement antérieur par un inhibiteur du
CDK4/6.
Les patients avaient un âge médian de 63 ans (intervalle : de 25 à 92 ans). 44,9 % des patients étaient
âgés de 65 ans ou plus et ≤ 85 ans. Les patients inclus étaient de type caucasiens (66,3 %), asiatiques
(21,7 %) et noirs ou afro-américains (1,2 %). La population de l’étude comprenait un homme inclus
dans la cohorte avec mutation PIK3CA et traité avec l’alpelisib et le fulvestrant. 66,0% des patients
avaient un score ECOG de 0 et 33,4% un score ECOG de 1.
97,7 % des patients avaient déjà reçu une hormonothérapie. Chez 67,7 % des patients, le dernier
traitement avant l’inclusion dans l’étude était une hormonothérapie. Le létrozole et l’anastrozole
étaient les traitements hormonaux les plus fréquemment utilisées. La dernière ligne d’hormonothérapie
avant le recrutement dans l’étude était thérapeutique chez 47,8 % des patients et en traitement adjuvant
chez 51,9 % des patients. Dans l’ensemble, 85,6 % des patients ont été considérés comme présentant
une maladie hormonorésistante ; on retrouvait une résistance hormonale primaire (résistance
de novo)
chez 13,2 % des patients et une résistance hormonale secondaire (rechute/progression suite à une
réponse initiale) chez 72,4 % des patients.
Les caractéristiques démographiques et de la pathologie à l’inclusion, l’indice de performance ECOG,
la masse tumorale et les traitements antinéoplasiques antérieurs étaient bien équilibrés entre les bras de
l’étude.
Au cours de la phase de traitement randomisée, 300 mg d’alpelisib ou le placebo était administré par
voie orale une fois par jour en continu. Le fulvestrant à 500 mg était administré par voie
intramusculaire les jours 1 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 des cycles de 28 jours au cours de la phase
de traitement (administration à ± 3 jours).
Le passage des patients des bras placebo aux bras comprenant l’alpelisib n’a pas été autorisé au cours
de l’étude ou après progression de la maladie.
Le critère d’évaluation primaire de l’étude était la survie sans progression (SSP) selon les critères
d’évaluation RECIST (Response
Evaluation Criteria in Solid Tumors,
RECIST v1.1), basés sur
l’évaluation par l’investigateur chez les patients présentant une mutation PIK3CA. Le critère
d’évaluation secondaire clé a été la survie globale (SG) des patients présentant une mutation PIK3CA.
Les autres critères secondaires comprenaient la SSP pour les patients sans mutation PIK3CA, la SG
pour les patients sans mutation PI3KCA.
21
Analyse principale d’efficacité
L’étude a atteint son objectif principal lors de l’analyse finale de la SSP (date de clotûre du recueil des
données : 12 juin 2018), démontrant une amélioration statistiquement significative de la SSP selon
l’évaluation de l’investigateur dans la cohorte des patients présentant une mutation PIK3CA pour les
patients recevant l’alpelisib en association au fulvestrant, par rapport aux patients recevant le placebo
en association au fulvestrant avec une réduction du risque de progression de la maladie ou de décès
estimée à 35 % en faveur du traitement avec l’alpelisib en association au fulvestrant (voir Tableau°8).
Tableau 8
Analyse principale de l’efficacité de l’étude clinique C2301 – Résumé des résultats
d’efficacité selon les critères RECIST (FAS [analyse de la population totale de
l’étude], cohorte avec mutation PIK3CA). A la date du 12 juin 2018
Piqray + fulvestrant
Placebo + fulvestrant
(n= 169)
(n= 172)
Survie sans progression (SSP) médiane (mois, IC à 95 %)
Évaluation radiologique de l’investigateur
#
Cohorte avec mutation PIK3CA
11,0
5,7
(N= 341)
(7,5 à 14,5)
(3,7 à 7,4)
Risque relatif (IC à 95 %)
0,65 (0,50 à 0,85)
a
Valeur de p
0,00065
Evaluation du comité de revue indépendant à l’aveugle*
#
Cohorte avec mutation PIK3CA
11,1
3,7
(N=173)
(7,3 à 16,8)
(2,1 à 5,6)
Risque relatif (IC à 95 %)
0,48 (0,32 à 0,71)
Valeur de p
N/A
IC = intervalle de confiance ; N = nombre de patients ; N/A = non applicable
a
La valeur du p est obtenue à partir d’un test du logrank stratifié unilatéral.
#
Selon RECIST 1.1
* Basé sur une approche utilisant un audit sur un échantillon de 50 % des patients
Dans la cohorte des patients avec une mutation PIK3CA, les analyses selon l’évaluation par
l’investigateur de la SSP dans les sous-groupes stratifiés à la randomisation ont montré un effet du
traitement généralement constant en faveur du bras traité par l’alpelisib, indépendamment de la
présence ou l’absence de métastases pulmonaires/hépatiques.
Parmi les 20 patients précédemment traités par un inhibiteur de CDK4/6 le risque relatif (RR) pour la
SSP était de 0,48 (IC à 95 % : 0,17 ; 1,36), la SSP médiane était de 1,8 mois (IC à 95 % : 1,7 ; 3,6)
dans le bras placebo avec le fulvestrant et 5,5 mois (IC à 95 % : 1,6 ; 16,8) dans le bras de l’alpelisib
associé au fulvestrant.
A la date d’analyse des données du 12-juin-2018, les résultats de la SSP pour les sous-groupes de
patients hormonorésistants (RR=0,64 ; IC à 95 % : 0,49 ; 0,85 ; n=292) et de patients
hormonosensibles (RR=0,87 ; IC à 95 % : 0,35 ; 2,17 ; n=39) étaient en faveur du bras de l’alpelisib
associé au fulvestrant. Le nombre de patients hormonosensibles avec une mutation PIK3CA était
limité, ces résultats doivent être interprétés avec précaution.
En utilisant les données à la date d’analyse du 12-juin-2018, le taux de réponse objective pour les
patients dont la maladie était mesurable à l’inclusion était de 35,7 % (IC à 95 % : 27,4 ; 44,7) dans le
bras traité par l’alpelisib en association au fulvestrant et 16,2 % (IC à 95 % : 10,4 ; 23,5) dans le bras
du placebo avec le fulvestrant.
22
A la date de conduite de l’analyse finale de la SG (date de clôture du recueil des données : 23 avril
2020) une analyse descriptive du suivi de l’efficacité avec les données de SSP a été effectuée. Avec
une durée médiane d’approximativement 42 mois entre la randomisation et la date de clotûre du
recueil des données, le bénéfice pour la SSP a été en cohérence avec les résultats issus de l’analyse
principale de la SSP. Il y a eu une réduction du risque de progression ou de décès estimée à 36 % en
faveur du traitement par l’alpelisib associé au fulvestrant (RR=0,64 ; IC à 95 % : 0,50 ; 0,81)
(Figure 1).
Figure 1
Etude C2301 – Courbe de Kaplan-Meier de la SSP selon l’évaluation de
l’investigateur (FAS [analyse de la population totale de l’étude], cohorte avec
mutation PIK3CA): mise à jour descriptive avec les données à la date du 23 Avril
2020
100
Censoring Times
Date de censure
Alpelisib Fulv (n/N
124/169)
Alpelisib +
+
fulv. (n/N =
= 124/169)
Placebo
fulv. (n/N =
= 149/172)
Placebo +
+ Fulv (n/N
149/172)
Event-free probability (%)
Probablitié d’ absence d’ événement (%)
80
Risque relatif = 0,64
Hazard Ratio = 0.64
IC à 95%
[0.50;0.81]
95 % CI
[0,50 ; 0,81]
Médianes de Kaplan-Meier (mois)
60
Kaplan-Meier medians
Alpelisib + fulv.: 11,0
(Months)
Alpelisib
fulv.:
: 11.0
Placebo +
+ Fulv
5,7
Placebo + Fulv : 5.7
40
20
0
0
4
8
12
16
20
24
28
32
36
40
44
48
52
56
Temps
(Months)
Time
(mois)
Number of
sujets encore à
Nombre de
subjects still at risk
risque
Time
(mois)
Temps
(Months)
Alpelisib Fulv
Alpelisib +
+
fulv.
Placebo Fulv
Placebo +
+
fulv.
0
169
172
4
123
89
8
85
67
12
66
51
16
54
40
20
44
33
24
37
22
28
29
13
32
24
10
36
18
7
40
12
4
44
6
1
48
1
1
52
0
1
56
0
0
Analyse finale de la survie globale
Lors de l’analyse finale de la SG, l’étude n’a pas atteint son objectif secondaire clé. A la date du 23
avril 2020, un total de 87 (51,5 %) décès avaient été reportés dans le bras de l’alpelisib en association
avec le fulvestrant et 94 (54,7 %) dans le bras du placebo en association avec le fulvestrant. Le RR
était de 0,86 (IC à 95 % : 0,64 ; 1,15 ; p=0,15, unilatéral) et le seuil d’efficacité pré-spécifié selon la
méthode O’Brien-Fleming de p ≤ 0,0161 n’avait pas été franchi. La SG médiane a été de 39,3 mois
(IC à 95 % : 34,1 ; 44,9) dans le bras alpelisib associé au fulvestrant et de 31,4 mois (IC à 95 % :
26,8 ; 41,3) dans le bras placebo en association avec le fulvestrant (Figure 2).
23
Figure 2
Analyse secondaire clé de l’étude clinique C2301 – Courbe de Kaplan-Meier de la
survie globale (FAS [analyse de la population totale de l’étude], cohorte avec
mutation PIK3CA) à la date du 23 avril 2020
100
d’ absence d’ événement (%)
Probabilité
Event-free probability (%)
80
60
Date de censure
Alpelisib +
+ Fulv
(n/N =
= 87/169)
fulv.
(n/N
87/169)
Alpelisib
Placebo
fulv. (n/N =
= 94/172)
Placebo +
+ Fulv (n/N
94/172)
Censoring Times
40
Hazard Ratio
0,86
Risque relatif =
= 0.86
IC à 95% [0,64 ; 1,15]
20
95 % CI [0.64;1.15]
Kaplan-Meier medians (Months)
Médianes de Kaplan-Meier (mois)
Alpelisib + fulv.: 39,3
Placebo + fulv.: 31,4
0
Alpelisib + Fulv : 39.3
Placebo + Fulv : 31.4
Logrank p-value 1-sided 0.15
Log rank p-value unilatérale
=
= 0,15
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
30
32
34
36
38
40
42
44
46
48
50
52
54
Nombre de
of
sujets encore
risk
à risque
Number
subjects still at
Time
(mois)
Temps
(Months)
Alpelisib + Fulv
Alpelisib + fulv.
Placebo + fulv.
Placebo + Fulv
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Temps (mois)
22
24
26
28
Time (Months)
30
94
80
32
91
74
34
85
73
36
68
60
38
56
49
40
47
42
42
35
29
44
26
20
46
19
13
48
9
7
50
4
6
52
1
3
54
0
0
169 162 159 156 145 141 138 133 126 122 112 111 108 103 102
172 164 155 150 149 143 133 126 119 115 111 104
98
92
86
Chez les patients préalablement traités par CDK4/6i (n=20), la SG médiane dans le bras alpelisib
associé au fulvestrant était de 29,8 mois (IC à 95 % : 6,7 ; 38,2) contre 12,9 mois (IC à 95 % : 2,5 ;
34,6) dans le bras placebo en association avec le fulvestrant (RR=0,67 ; IC à 95 % : 0,21 ; 2,18).
Cohorte sans mutation du gène PIK3CA
Aucun bénéfice sur la SSP n’a été observé chez les patients dont les tumeurs ne présentaient pas de
mutation tissulaire PIK3CA.
Traitement antérieur par fulvestrant dans l’étude CBYL719X2102
Les patients précédemment traités par le fulvestrant n’ont pas été inclus dans l’étude pivot. Dans
l’étude de phase I CBYL719X2101, 39 patients ont rapporté un traitement antérieur par fulvestrant.
Les meilleures réponses objectives au traitement par l’alpelisib et le fulvestrant pour les 21 patients
avec des mutations PIK3CA et une maladie mesurable à l’inclusion ont été une réponse partielle chez
7 patients, une maladie stable chez 11 patients, et une maladie progressive chez 2 patients. Par
conséquent, la preuve de l’efficacité de ce traitement chez les patients précédemment traités par le
fulvestrant n’est pas établie au vu des données actuelles limitées (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats d’études réalisées avec Piqray dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le
cancer du sein (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Les propriétés pharmacocinétiques de l’alpelisib ont été explorées chez des patients soumis à un
schéma d’administration orale de doses comprises entre 30 et 450 mg une fois par jour. Des sujets
sains ont reçu des doses orales uniques comprises entre 300 et 400 mg. Les propriétés
pharmacocinétiques ont été comparables chez les patients avec une affection oncologique et chez les
sujets sains.
24
Absorption
Après une administration orale d’alpelisib, le délai médian pour atteindre la concentration plasmatique
maximale (T
max
) a été compris entre 2,0 et 4,0 heures, indépendamment de la dose, du temps ou du
schéma d’administration. Sur la base de la modélisation de l’absorption, la biodisponibilité a été
estimée comme étant très élevée (> 99 %) en cas d’administration avec un repas, mais inférieure à jeun
(≈ 68,7 % à une dose de 300 mg). Les taux plasmatiques d’alpelisib à l’état d’équilibre après une
administration quotidienne devraient être atteints le troisième jour après le début du traitement chez la
plupart des patients.
Effets des aliments
L’absorption de l’alpelisib est affectée par la présence d’aliments. Chez des volontaires sains après une
dose orale unique de 300 mg d’alpelisib, par rapport à un état de jeûne, un repas riche en graisses et
riche en calories (RGRC) (985 calories avec 58,1 g de graisses) a augmenté l’ASC
inf
de 73 % et la C
max
de 84 %, tandis qu’un repas pauvre en graisses et pauvre en calories (PGPC) (334 calories avec 8,7 g
de graisses) a augmenté l’ASC
inf
de 77 % et la C
max
de 145 %. Aucune différence significative n’a été
observée pour l’ASC
inf
entre le PGPC et le RGRC avec un ratio des moyennes géométriques de 0,978
(IC : 0,876 à 1,09), ce qui montre que ni la teneur en graisses ni la consommation calorique globale
n’ont un impact notable sur l’absorption. L’augmentation de la solubilité gastro-intestinale par la bile,
sécrétée en réponse à la prise d’aliments, est la cause éventuelle de l’effet de l’alimentation. Par
conséquent, Piqray doit être pris immédiatement après la prise de nourriture approximativement à la
même heure chaque jour.
Distribution
L’alpelisib se lie modérément aux protéines, avec une fraction libre de 10,8 %, quelle que soit la
concentration. L’alpelisib a été distribué de manière équivalente entre les hématies et le plasma, avec
un ratio sang/plasma
in vivo
moyen de 1,03. Dans la mesure où l’alpelisib est un substrat des
transporteurs d’efflux chez l’homme, il n’est pas attendu un passage de la barrière hématoméningée
chez l’homme. Le volume de distribution de l’alpelisib à l’état d’équilibre (Vss/F) est estimé à
114 litres (coefficient de variation [CV] intersujets en pourcentage = 46 %).
Biotransformation
In vitro,
des études ont montré que la formation du métabolite d’hydrolyse, BZG791, par hydrolyse
chimique et enzymatique des amides constituait la principale voie métabolique, suivie d’une
hydroxylation médiée par le CYP3A4. L’hydrolyse de l’alpelisib se produit de manière systémique à
la fois par décomposition chimique et hydrolyse enzymatique par l’intermédiaire d’enzymes
d’expression ubiquitaire, de haute capacité (estérases, amidases, cholinestérase), non limitées au foie.
Les métabolites synthétisés par l’intermédiaire du CYP3A4 et les glucurono-conjugués représentent
environ 15 % de la dose, tandis que BZG791 représente environ 40 à 45 % de la dose. Le reste de la
dose, qui a été retrouvé sous forme d’alpelisib inchangé dans l’urine et les fèces, a été soit excrété sous
forme d’alpelisib soit non absorbé.
Elimination
L’alpelisib montre une faible clairance de 9,2 l/h (CV % = 21 %), sur la base de l’analyse
pharmacocinétique de la population après un repas. La demi-vie dérivée de la population,
indépendante de la dose et du temps, a été de 8 à 9 heures à l’état d’équilibre avec une dose
quotidienne unique de 300 mg.
Dans une étude de bilan de masse menée chez l’homme, après une administration orale, l’alpelisib et
ses métabolites ont été principalement excrétés dans les fèces (81,0 %) sous forme d’alpelisib, ou
métabolisés en BZG791. L’excrétion dans l’urine est mineure (13,5 %), sous forme d’alpelisib
inchangé (2 %). Après une dose orale unique d’alpelisib marquée au carbone 14, 94,5 % de la dose
radioactive totale administrée avait été récupéré en 8 jours.
25
Linéarité/non-linéarité
Il a été observé que les propriétés pharmacocinétiques étaient linéaires pour ce qui concerne la dose et
le temps dans des conditions de prise de nourriture, entre 30 et 450 mg. Après des doses multiples,
l’exposition à l’alpelisib (ASC) à l’état d’équilibre n’a été que légèrement supérieure à celle d’une
dose unique, avec une accumulation moyenne de 1,3 à 1,5 avec une administration quotidienne.
Interaction métabolique
Substrats du CYP3A4
Dans une étude d’interaction médicamenteuse avec l’évérolimus, substrat sensible du CYP3A4, l’ASC
été augmentée de 11,2 %. Aucun changement cliniquement significatif n’est attendu à la suite de
l’interaction médicamenteuse avec les substrats du CYP3A4.
Inducteurs du CYP3A4
Dans une étude évaluant les interactions médicamenteuses, l’administration concomitante d’alpelisib
et de rifampicine, un inducteur puissant du CYP3A4, a confirmé qu’il existe une interaction
pharmacocinétique cliniquement significative entre l’alpelisib et les inducteurs puissants du CYP3A4
(voir rubrique 4.5).
Interactions basées sur les transporteurs
D’après les données
in vitro,
l’inhibition du transporteur d’anion organique OAT3 rénal par l’alpelisib
(et/ou son métabolite BZG791) ne peut pas être écartée chez les patients à la posologie thérapeutique.
In vitro,
l’alpelisib n’a montré qu’une faible inhibition sur les transporteurs d’efflux exprimés de
manière ubiquitaire (P-gp, BCRP, MRP2, BSEP), les transporteurs porteurs de solutés à l’entrée du
foie (OATP1B1, OATP1B3, OCT1) et les transporteurs porteurs de solutés dans le rein (OAT1,
OCT2, MATE1, MATE2K). Dans la mesure où les concentrations systémiques à l’état d’équilibre du
produit non lié (ou les concentrations à l’entrée du foie) à la dose thérapeutique et à la dose maximale
tolérée sont significativement inférieures aux constantes d’inhibition du produit non lié déterminées
expérimentalement ou CI
50
, l’inhibition ne se manifestera pas de manière cliniquement significative.
En raison des fortes concentrations d’alpelisib dans la lumière de l’intestin, un effet sur la
glycoprotéine P (P-gp) intestinale et sur la BCRP ne peut être totalement exclu.
Populations particulières
Effets de l’âge, du poids et du sexe
L’analyse pharmacocinétique de la population a montré qu’il n’existait aucun effet cliniquement
significatif de l’âge, du poids corporel ou du genre sur l’exposition systémique à l’alpelisib, qui
nécessiterait un ajustement posologique de Piqray.
Patients pédiatriques (en dessous de 18 ans)
Les propriétés pharmacocinétiques de Piqray chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n’ont pas été établies.
Aucune donnée n’est disponible.
Patients âgés (65 ans et plus)
Parmi 284 patients ayant reçu Piqray au cours de l’étude de phase III (dans le bras alpelisib associé au
fulvestrant), 117 patients étaient âgés d’au moins 65 ans, et 34 patients avaient entre 75 et 87 ans.
Aucune différence globale au niveau de l’exposition à Piqray n’a été observée entre ces patients et des
patients plus jeunes (voir rubrique 4.2).
Origine ethnique
Les analyses pharmacocinétiques de population et les analyses pharmacocinétiques provenant d’une
étude de phase I menée chez des patients cancéreux japonais a montré qu’il n’existait aucun effet
cliniquement significatif de l’origine ethnique sur l’exposition systémique à Piqray.
26
Les paramètres pharmacocinétiques non compartimentaux après des doses quotidiennes uniques et
multiples de Piqray chez les patients japonais ont été très similaires à ceux rapportés dans la
population caucasienne.
Insuffisance rénale
Sur la base d’une analyse pharmacocinétique de population ayant inclus 117 patients présentant une
fonction rénale normale (DFGe ≥ 90 ml/min/1,73 m²) / (CLcr ≥ 90 ml/min), 108 patients présentant
une insuffisance rénale légère (DFGe 60 à < 90 ml/min/1,73 m²)/ (CLcr 60 à < 90 ml/min) et
45 patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFGe 30 à < 60 ml/min/1,73 m²), une
insuffisance rénale légère et modérée n’a eu aucun effet sur l’exposition à l’alpelisib (voir
rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
Sur la base d’une étude pharmacocinétique menée chez des patients présentant une insuffisance
hépatique, une insuffisance hépatique modérée et sévère n’ont eu qu’un effet négligeable sur
l’exposition à l’alpelisib (voir rubrique 4.2). L’exposition moyenne à l’alpelisib a été augmentée d’un
facteur de 1,26 chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (ratio des moyennes
géométriques [RMG] : 1,00 pour la C
max
; 1,26 pour l’ASC
last
/ASC
inf
).
Sur la base d’une analyse pharmacocinétique de la population ayant inclus 230 patients présentant une
fonction hépatique normale, 41 patients présentant une insuffisance hépatique légère et aucun patient
ne présentant une insuffisance hépatique modérée, confirmant les résultats de l’étude spécifique sur
l’insuffisance hépatique, une insuffisance hépatique légère et modérée n’ont aucun effet sur
l’exposition à l’alpelisib (voir rubrique 4.2).
5.3
Données de sécurité préclinique
Pharmacologie de sécurité et toxicité par administration réitérée
La majorité des effets observés avec l’alpelisib ont été liés à l’activité pharmacologique de l’alpelisib
en tant qu’inhibiteur spécifique de p110α de la voie de PI3K, comme l’influence sur l’homéostasie du
glucose entraînant une hyperglycémie, et le risque d’augmentation de la pression artérielle. La moelle
osseuse et le tissu lymphoïde, le pancréas et certains organes reproducteurs des deux sexes ont été les
principaux organes cibles pour les effets indésirables. Les effets sur la moelle osseuse et le tissu
lymphoïde ont généralement été réversibles à l’arrêt du traitement. Les effets sur le pancréas et les
organes reproducteurs ne se sont pas complètement réversibles mais une tendance vers une cette
réversibilité a été montrée.
Pharmacologie de sécurité cardiovasculaire
In vitro,
une inhibition des canaux hERG (CI
50
de 9,4 µM) a été montrée à des concentrations ~13 fois
supérieures à l’exposition chez l’Homme, à la dose recommandée de 300 mg/jour. Aucun effet
électrophysiologique significatif n’a été constaté chez le chien.
Carcinogénicité et mutagénicité
Les résultats des études de génotoxicité standard avec l’alpelisib étaient négatifs. Dans une étude de
toxicité par administration réitérée chez le rat, où une analyse du micronoyau était intégrée, les
niveaux d’exposition à l’alpelisib étaient 1,4 fois supérieur chez les mâles et 2 fois supérieurs chez les
femelles par rapport à l’exposition thérapeutique chez les humains adultes traités par la dose
recommandée. Par conséquent, un potentiel génotoxique de l’alpelisib chez l’Homme ne peut être
exclue.
Aucune étude de carcinogénicité n'a été réalisée.
27
Toxicité sur la reproduction
Des études de développement embryofœtal menées chez le rat et le lapin ont démontré que
l’administration orale d’alpelisib au cours de l’organogenèse induisait une embryotoxicité, une
fœtotoxicité et une tératogénicité. Chez le rat et le lapin, après une exposition prénatale à l’alpelisib, il
a été observé une augmentation de l’incidence des pertes pré et post-implantation, une réduction des
poids des fœtus et une augmentation de l’incidence des anomalies fœtales (élargissement du ventricule
cérébral, diminution de l’ossification osseuse et malformations squelettiques), à partir d'expositions
inférieures à celles chez l’Homme à la dose maximale recommandée de 300 mg, indiquant une
pertinence clinique potentielle.
Aucune étude de fertilité n’a été réalisée chez le rat. Cependant, dans des études de toxicité par
administration réitérée, des effets indésirables ont été observés sur les organes reproducteurs, tels que
une atrophie vaginale ou utérine et une variation du cycle œstral chez le rat, des diminutions du poids
de la prostate et des testicules chez le rat et le chien, et l’atrophie de la prostate chez le chien à des
doses cliniquement significatives sur la base de l’AUC.
Phototoxicité
Un test de phototoxicité
in vitro
effectué sur une lignée cellulaire de fibroblastes de souris Balb/c 3T3
n’a pas identifié de potentiel phototoxique significatif pour l’alpelisib.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Mannitol
Glycolate sodique d’amidon
Hypromellose
Stéarate de magnesium
Pelliculage
Hypromellose
Oxyde de fer, noir (E172)
Oxyde de fer, rouge (E172)
Dioxyde de titane (E171)
Macrogol
Talc
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
3 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
28
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquette en PVC/PCTFE/alu (polychlorure de vinyle/polychlorotrifluoroéthylène/aluminium) insérée
dans un étui scellé contenant 14 comprimés pelliculés.
Piqray 50 mg et 200 mg comprimés pelliculés
Conditionnements contenant 28 comprimés pelliculés (14 de 50 mg et 14 de 200 mg) ou
56 comprimés pelliculés (28 de 50 mg et 28 de 200 mg).
Conditionnements multiples contenant 168 comprimés pelliculés (3x 56, chacun comprenant
28 comprimés de 50 mg et 28 comprimés de 200 mg).
Piqray 150 mg comprimés pelliculés
Conditionnements contenant 28 ou 56 comprimés pelliculés.
Conditionnements multiples contenant 168 (3x 56) comprimés pelliculés.
Piqray 200 mg comprimés pelliculés
Conditionnements contenant 14 ou 28 comprimés pelliculés.
Conditionnements multiples contenant 84 (3x 28) comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
7.
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
EU/1/20/1455/001-009
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
27 juillet 2020
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/
29
ANNEXE II
A.
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
B.
C.
D.
30
A.
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovskova ulica 57
1526 Ljubljana
Slovénie
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
B.
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I: Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
C.
•
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l’autorisation.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
D.
•
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
•
à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
•
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
31
•
Mesures additionnelles de réduction du risque
Avant le lancement de Piqray dans chaque Etat-Membre, le titulaire de l’Autorisation de Mise sur le
Marché (AMM) doit valider avec l’Autorité Nationale Compétente le contenu et le format du
programme éducationnel, y compris les supports de communication, les modalités de distribution et
tout autre aspect de ce programme.
Le programme éducationnel vise a augmenter la connaissance et à fournir des informations sur les
signes et les symptômes de l’hyperglycémie sévère, y compris l’acidocétose, et comment les prendre
en charge.
Le titulaire de l’AMM doit s’assurer que, dans chaque Etat-Membre où Piqray est commercialisé, tous
les professionnels de santé amenés à prescrire Piqray aient reçu et ont accès au matériel éducationnel
réservé aux médecins.
Le matériel éducationnel destiné aux médecins
doit contenir :
•
Le Résumé des Caractéristiques du Produit
•
La brochure destinée aux professionnels de santé
La brochure destinée aux professionnels de santé
doit contenir les éléments clés suivants
:
Des hyperglycémies sévères, dans certains cas associées à un syndrome hyperglycémique
hyperosmolaire non cétosique ou une acidocétose, ont été observées chez des patients traités par
Piqray. Certains cas d’acidocétoses avec une évolution fatale ont été rapportés depuis la
commercialisation.
-
Avant l’initiation du traitement
-
Piqray est associé à une augmentation du risque de survenue d’une hyperglycémie.
-
Les patients à risque plus élevé (diabétiques, pré-diabétiques, dont la glycémie à
jeun > 250 mg/dL, dont l’IMC ≥ 30, ou l’âge ≥ 75 ans), doivent consulter un
professionnel de santé expérimenté dans le traitement de l’hyperglycémie.
-
Le traitement antidiabétique actuel du patient pourrait être affecté par le traitement par
l’alpelisib du fait d’une interaction avec les antidiabétiques oraux métabolisés par les
CYP2C9 et CYP2C8 (ce qui comprend sans s’y limiter, le repaglinide, la rosiglitazone, le
glipizide et le tolbutamide).
-
Contrôler la glycémie à jeun (GAJ) et l’hémoglobine glyquée (HbA1c) et optimiser la
glycémie du patient avant de commencer le traitement par l’alpelisib.
-
Conseiller les patients sur le risque de survenue d’une hyperglycémie, la nécessité de
changer ses habitudes hygiéno-diététiques, les signes et symptômes de l’hyperglycémie
(par ex. soif excessive, mictions plus fréquentes ou quantité d’urine plus importante que
d’habitude, augmentation de l’appétit avec une perte de poids, difficultés pour respirer,
maux de tête, nausées, vomissements) et l’importance de contacter immédiatement un
professionnel de santé si ces symptômes apparaissent.
Pendant le traitement
-
Suivre le calendrier de la surveillance de la glycémie à jeun conformément à
l’information produit de Piqray. Veuillez noter qu’il y a différents calendriers pour les
patients avec et sans facteurs de risque.
-
En cas d’hyperglycémie, suivre le tableau de prise en charge de l’hyperglycémie et de
modification de la posologie conformément à l’information patient de Piqray.
-
Quand un traitement antidiabétique est initié, les interactions médicamenteuses possibles
doivent être prises en considération.
-
32
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
33
A. ÉTIQUETAGE
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CONDITIONNEMENT EXTÉRIEUR DES BOÎTES CONTENANT DES COMPRIMÉS DE
150 MG
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 150 mg comprimé pelliculé
alpelisib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg d’alpelisib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
28 comprimés
Traitement pour 14 jours à
300 mg par jour.
56 comprimés
Traitement pour 28 jours à
300 mg par jour.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
35
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
28 comprimés pelliculés de 150 mg
56 comprimés pelliculés de 150 mg
12.
EU/1/20/1455/001
EU/1/20/1455/002
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Piqray 150 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CONDITIONNEMENT EXTÉRIEUR DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE CONTENANT
DES COMPRIMÉS DE 150 MG (AVEC BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 150 mg comprimé pelliculé
alpelisib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg d’alpelisib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
Conditionnement multiple :168 (3x 56) comprimés
3x 28 jours de traitement à
300 mg par jour.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
37
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
168 (3x 56) comprimés pelliculés de 150 mg
EU/1/20/1455/003
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Piqray 150 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
2D barcode carrying the unique identifier included.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CONDITIONNEMENT INTERMÉDIAIRE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE
CONTENANT DES COMPRIMÉS DE 150 MG (SANS BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 150 mg comprimé pelliculé
alpelisib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg d’alpelisib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
56 comprimés
Traitement pour 28 jours à
300 mg par jour.
Composant d’un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
39
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
168 (3x 56) comprimés pelliculés de 150 mg
12.
EU/1/20/1455/003
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Piqray 150 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTUI DES PLAQUETTES DES BOÎTES CONTENANT DES COMPRIMÉS DE 150 MG
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 150 mg comprimé
alpelisib
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Novartis Europharm Limited
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
AUTRE
Prendre les deux comprimés de la rangée colorée correspondant au jour indiqué immédiatement après
de la nourriture.
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CONDITIONNEMENT EXTÉRIEUR DES BOÎTES CONTENANT DES COMPRIMÉS DE
200 MG
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 200 mg comprimé pelliculé
alpelisib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg d’alpelisib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés
Traitement pour 14 jours à
200 mg par jour.
28 comprimés
Traitement pour 28 jours à
200 mg par jour.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
42
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
14 comprimés pelliculés de 200 mg
28 comprimés pelliculés de 200 mg
12.
EU/1/20/1455/007
EU/1/20/1455/008
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Piqray 200 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CONDITIONNEMENT EXTÉRIEUR DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE CONTENANT
DES COMPRIMÉS DE 200 MG (AVEC BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 200 mg comprimé pelliculé
alpelisib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg d’alpelisib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
Conditionnement multiple : 84 (3x 28) comprimés
3x 28 jours de traitement à
200 mg par jour.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
44
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
84 (3x 28) comprimés pelliculés de 200 mg
12.
EU/1/20/1455/009
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATION IN BRAILLE
Piqray 200 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
45
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CONDITIONNEMENT EXTÉRIEUR DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE CONTENANT
DES COMPRIMÉS DE 200 MG (SANS BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 200 mg comprimé pelliculé
alpelisib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg d’alpelisib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
28 comprimés
28 jours de traitement à
200 mg par jour.
Composant d’un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
46
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
84 (3x 28) comprimés pelliculés de 200 mg
12.
EU/1/20/1455/009
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Piqray 200 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
47
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTUI DES PLAQUETTES DES BOÎTES CONTENANT DES COMPRIMÉS DE 200 MG
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 200 mg comprimé
alpelisib
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Novartis Europharm Limited
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
AUTRE
Prendre le comprimé correspondant au jour indiqué immédiatement après de la nourriture.
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CONDITIONNEMENT EXTÉRIEUR DES BOÎTES CONTENANT DES COMPRIMÉS DE
50 MG ET 200 MG
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 50 mg comprimé pelliculé
Piqray 200 mg comprimé pelliculé
alpelisib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg ou 200 mg d’alpelisib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés de 50 mg
14 comprimés de 200 mg
14 jours de traitement à
250 mg par jour.
28 comprimés de 50 mg
28 comprimés de 200 mg
28 jours de traitement à
250 mg par jour.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
49
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
14 comprimés pelliculés de 50 mg + 14 comprimés
pelliculés de 200 mg
28 comprimés pelliculés de 50 mg + 28 comprimés
pelliculés de 200 mg
12.
EU/1/20/1455/004
EU/1/20/1455/005
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Piqray 50 mg + 200 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CONDITIONNEMENT EXTÉRIEUR DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE CONTENANT
DES COMPRIMÉS DE 50 MG ET 200 MG (AVEC BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 50 mg comprimé pelliculé
Piqray 200 mg comprimé pelliculé
alpelisib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg ou 200 mg d’alpelisib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
Conditionnement multiple :
84 (3x28) comprimés de 50 mg
84 (3x28) comprimés de 200 mg
3x 28 jours de traitement à
250 mg par jour.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
51
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
84 (3x28) comprimés pelliculés de 50 mg + 84 (3x28)
comprimés pelliculés de 200 mg
12.
EU/1/20/1455/006
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Piqray 50 mg + 200 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CONDITIONNEMENT INTÉRMEDIAIRE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE
CONTENANT DES COMPRIMÉS DE 50 MG ET 200 MG (SANS BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 50 mg comprimé pelliculé
Piqray 200 mg comprimé pelliculé
alpelisib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg ou 200 mg d’alpelisib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
28 comprimés de 50 mg
28 comprimés de 200 mg
28 jours de traitement à
250 mg par jour.
Composant d’un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
53
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
84 comprimés pelliculés de 50 mg + 84 comprimés pelliculés de
200 mg (3x 28 + 28)
12.
EU/1/20/1455/006
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Piqray 50 mg + 200 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
54
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTUI DES PLAQUETTES DES BOÎTES CONTENANT DES COMPRIMÉS DE 50 MG ET
200 MG
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 50 mg comprimé
Piqray 200 mg comprimé
alpelisib
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Novartis Europharm Limited
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
AUTRE
Prendre les deux comprimés de la rangée colorée correspondant au jour indiqué immédiatement après
de la nourriture.
55
B. NOTICE
56
Notice : Information du patient
Piqray 50 mg comprimé pelliculé
Piqray 150 mg comprimé pelliculé
Piqray 200 mg comprimé pelliculé
alpelisib
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice? :
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce que Piqray et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Piqray
Comment prendre Piqray
Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comment conserver Piqray
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Piqray et dans quels cas est-il utilisé
1.
Qu’est-ce que Piqray
Piqray contient de l’alpelisib, une substance active appartenant à un groupe de médicaments appelés
inhibiteurs de la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K).
A quoi sert Piqray?
Piqray est utilisé pour le traitement des femmes ménopausées, et des hommes, présentant un type de
cancer du sein appelé cancer du sein avancé positif aux récepteurs hormonaux (RH+), négatif aux
récepteurs du facteur de croissance épidermique humain (HER2-). Piqray est utilisé en association
avec le fulvestrant, un traitement anticancéreux hormonal, chez les patients dont le cancer n’a pas
répondu aux autres traitements hormonaux et qui présentent certaines modifications (mutations) d’un
gène appelé PIK3CA.
Votre médecin prélèvera un échantillon de votre sang et/ou de votre tissu tumoral, qui sera testé pour
détecter ces mutations de PIK3CA. Si le résultat est positif, votre cancer répondra probablement au
traitement par Piqray.
Comment fonctionne Piqray?
Piqray agit en bloquant les effets d’enzymes appelées phosphatidylinositol-3-kinases (PI3K). Ces
enzymes aident les cellules cancéreuses à se développer et à se multiplier. En bloquant leur action,
Piqray peut réduire la croissance et la propagation du cancer et aider à détruire les cellules
cancéreuses.
57
Si vous avez des questions sur la façon dont agit Piqray ou pourquoi ce médicament vous a été
prescrit, demandez à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmière.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Piqray
Respectez attentivement les instructions de votre médecin. Elles peuvent être différentes des
informations générales présentées dans cette notice. Vérifiez avec votre médecin si vous avez des
doutes.
Ne prenez jamais Piqray :
-
si vous êtes allergique à l’alpelisib ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6. Si vous pensez être allergique, demandez conseil à
votre médecin.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Piqray.
Si l’une des situations suivantes vous concerne avant de prendre Piqray, prévenez votre médecin ou
votre pharmacien :
-
Si vous avez ou avez eu des taux élevés de sucre dans le sang ou du diabète (ou des signes
d’augmentation des taux de sucre, notamment la sensation d’avoir très soif et une bouche sèche,
si vous urinez plus souvent que d’habitude ou une quantité d’urine plus importante que
d’habitude, une fatigue, des nausées, une augmentation de l’appétit avec perte de poids).
-
Si vous avez eu un syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), un érythème polymorphe (EP), une
réaction d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques
(DRESS) ou une nécrolyse épidermique toxique (dont les symptômes éventuels comprennent
une rougeur de la peau, la formation de cloques sur les lèvres, les yeux ou la bouche, la peau qui
pèle, avec ou sans fièvre, et une éruption cutanée).
-
Si vous avez une maladie grave osseuse qui affecte la mâchoire (ostéonécrose de la mâchoire).
Si l’une des situations suivantes vous concerne pendant le traitement par Piqray, prévenez
immédiatement votre médecin ou votre pharmacien :
-
Eruption cutanée, démangeaisons, urticaire, essoufflement, difficultés à respirer, respiration
sifflante, toux, étourdissements, vertiges, modification de votre niveau de conscience, baisse de
tension, rougeur de la peau, gonflement du visage ou de la gorge, coloration bleue des lèvres, de
la langue ou de la peau (signes possibles d’une réaction allergique grave).
-
Apparition ou aggravation de problèmes respiratoires incluant une respiration difficile ou
douloureuse, une toux, une respiration rapide, une coloration bleue des lèvres, de la langue ou
de la peau, des hoquets (signes possibles d’une pneumopathie non infectieuse ou d’une
pneumonie).
-
Sensation d’avoir très soif et de bouche sèche, si vous urinez plus souvent que d’habitude,
fatigue, si vous avez plus d’appétit associé à une perte de poids, confusion, nausée,
vomissements, odeur fruitée de l’haleine, difficultés à respirer et peau sèche ou rouge, qui
peuvent être les signes d’un taux de sucre élevé dans votre sang (hyperglycémie) et de ses
complications.
-
Eruption cutanée, rougeur de la peau, cloques sur les lèvres, les yeux ou la bouche, peau qui
pèle, pouvant être parfois accompagnées de fièvre (signes possibles d’une des affections
cutanées suivantes : syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), érythème polymorphe (EP), réaction
d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ou
nécrolyse épidermique toxique (NET)).
-
Apparition ou aggravation de symptômes affectant votre bouche (comme des dents qui bougent,
une douleur ou un gonflement, l’absence de cicatrisation de plaies buccales, ou un écoulement).
-
Diarrhées sévères ou douleurs abdominales sévères ou présence de mucus ou de sang dans les
selles, pouvant être les signes d’une inflammation de votre colon (colite).
Votre médecin pourra avoir besoin de traiter ces symptômes, interrompre temporairement votre
traitement, diminuer votre dose de traitement ou arrêter définitivement votre traitement par Piqray.
58
Tests sanguins avant et pendant votre traitement par Piqray
Votre médecin fera réaliser des tests sanguins avant et régulièrement pendant le traitement par Piqray
pour surveiller votre taux de sucre. Sur la base des résultats, votre médecin prendra toutes les mesures
nécessaires, comme la prescription d’un médicament pour diminuer votre taux de sucre sanguin. Si
nécessaire, votre médecin peut décider d’interrompre temporairement le traitement par Piqray ou de
réduire votre dose de Piqray pour permettre à votre taux de sucre sanguin de diminuer. Votre médecin
peut également décider d’arrêter le traitement par Piqray de façon permanente.
Assurez-vous que votre taux de sucre dans le sang est contrôlé régulièrement avant de
commencer le traitement, pendant le traitement et après l’arrêt du traitement par Piqray.
-
Votre médecin vous dira exactement quand et où faire les analyses sanguines. Le traitement par
Piqray ne peut débuter que si les analyses montrent que vous avez des taux de sucre sanguin
corrects. Ceci car Piqray peut augmenter le taux de sucre dans votre sang (hyperglycémie), ce
qui pourrait être grave et nécessiter un traitement. Seuls des contrôles sanguins à jeun réguliers
peuvent permettre à votre médecin de savoir si vous développez une hyperglycémie.
-
Votre médecin vous dira exactement quand et où contrôler votre taux de sucre dans le sang.
Cela sera nécessaire plus fréquemment au cours des 4 premières semaines de traitement et
surtout au cours des 2 premières semaines de traitement par Piqray. Par la suite, des contrôles
sanguins seront nécessaires au moins une fois par mois, selon vos taux de sucre sanguin.
Enfants et adolescents
Piqray ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Piqray
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament. Cela comprend en particulier :
-
l’eltrombopag, un médicament utilisé pour traiter un taux de plaquettes bas
-
les médicaments utilisés pour traiter le cancer du sein, notamment le lapatinib, l’évérolimus ou
le ribociclib
-
le pantoprazole, un médicament utilisé pour traiter les brûlures d’estomac et réduire la quantité
d’acide produit dans votre estomac
-
le midazolam, utilisé comme sédatif ou pour les troubles du sommeil
-
la rifampicine, un médicament pour traiter la tuberculose et d’autres infections graves
-
l’encorafénib, un médicament utilisé pour traiter un certain type de cancer de la peau
-
la warfarine, un médicament utilisé pour réduire la capacité du sang à coaguler
Demandez à votre médecin ou votre pharmacien si vous ne savez pas si votre médicament fait partie
de la liste mentionnée ci-dessus.
Grossesse, allaitement et fertilité
Piqray ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes, ou pouvant être enceintes ou qui allaitent.
Piqray peut être nocif pour la santé de l’enfant à naître. Si vous pensez être enceinte ou planifiez une
grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Les
femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement et pendant au moins 1 semaine après la dernière
prise de Piqray. Votre médecin discutera avec vous des risques potentiels à prendre Piqray pendant la
grossesse ou l’allaitement.
Si vous êtes une femme qui pourrait devenir enceinte, votre médecin exclura une grossesse existante
avant de commencer à vous traiter par Piqray. Cela peut inclure la réalisation d’un test de grossesse.
59
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le
traitement et pendant au moins 1 semaine après l’arrêt de Piqray. Demandez à votre médecin quelles
sont les méthodes appropriées. Si vous pensez être enceinte après avoir commencé le traitement par
Piqray, prévenez immédiatement votre médecin.
Pendant le traitement et pendant au moins 1 semaine après l’arrêt du traitement, les patients doivent
utiliser un préservatif pour les rapports sexuels avec les partenaires féminines qui pourraient tomber
enceintes. Si la partenaire d’un patient pense être tombée enceinte pendant cette période, elle doit en
informer immédiatement un médecin.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Le traitement par Piqray peut provoquer une fatigue. Vous devez par conséquent faire preuve de
prudence lorsque vous conduisez ou utilisez des machines pendant votre traitement par Piqray.
Piqray contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c’est-à-dire
qu’il est essentiellement sans sodium.
3.
Comment prendre Piqray
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Quelle quantité de Piqray prendre
La dose initiale habituelle de Piqray est 300 mg une fois par jour. Votre médecin décidera quelle est la
bonne dose pour vous.
En fonction de la dose prescrite, le nombre de comprimés à prendre est le suivant :
-
une dose de 300 mg : deux comprimés de 150 mg
-
une dose de 250 mg : un comprimé de 200 mg et un comprimé de 50 mg
-
une dose de 200 mg : un comprimé de 200 mg
Si vous vomissez après avoir pris votre ou vos comprimé(s) de Piqray, ne prenez pas d’autres
comprimés avant la prochaine prise prévue.
Votre médecin déterminera la dose de fulvestrant que vous devrez recevoir et quand la recevoir.
En fonction de la manière dont votre organisme répondra au traitement par Piqray, votre médecin
pourra éventuellement ajuster votre dose de Piqray. Il est très important de suivre les instructions de
votre médecin. Si vous présentez certains effets secondaires, votre médecin peut vous demander de
prendre une dose plus faible, d’interrompre le traitement pendant un certain temps, ou de l’arrêter
définitivement.
Quand prendre Piqray
Les comprimés de Piqray sont fournis dans des conditionnements contenant des plaquettes. Chaque
plaquette présente les comprimés à prendre chaque jour de la semaine. Suivez les instructions sur la
plaquette.
Prenez Piqray une fois par jour, immédiatement après de la nourriture. Prendre Piqray à la même heure
chaque jour vous aidera à vous rappeler quand vous devez prendre votre médicament.
60
Comment prendre Piqray
Les comprimés de Piqray doivent être avalés entiers, ils ne doivent pas être mâchés, écrasés ou coupés
avant d’être avalés. Vous ne devez pas avaler un comprimé qui est cassé, craquelé ou endommagé de
quel qu’autre façon car vous pourriez ne pas prendre la dose entière.
Combien de temps prendre Piqray
Prenez Piqray aussi longtemps que le médecin vous l’indiquera.
C’est un traitement à long terme, qui peut durer des mois ou des années. Votre médecin surveillera
régulièrement votre état afin de vérifier que le traitement a l’effet désiré
Si vous avez des questions concernant la durée de traitement par Piqray, adressez-vous à votre
médecin ou votre pharmacien.
Si vous avez pris plus de Piqray que vous n’auriez dû
Les personnes ayant pris trop de comprimés de Piqray ont eu des effets qui sont des effets indésirables
connus de Piqray, incluant des taux sanguins de sucre élevés, des nausées, une fatigue et une éruption
cutanée. Si vous avez pris accidentellement trop de comprimés, ou si une autre personne a pris
accidentellement votre médicament, contactez immédiatement un médecin ou un hôpital pour obtenir
des conseils. Un traitement médical peut être nécessaire.
Si vous oubliez de prendre Piqray
Si vous oubliez de prendre une dose de Piqray, vous pouvez encore la prendre immédiatement après
de la nourriture dans un délai de 9 heures après le moment où vous auriez dû la prendre. Si vous vous
rappelez la dose oubliée plus de 9 heures après le moment où vous auriez dû la prendre, ne prenez pas
la dose manquée ce jour-là. Prenez la dose suivante à l’heure habituelle le lendemain. Ne prenez pas
de dose double pour compenser celle que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Piqray
Arrêter votre traitement par Piqray peut entraîner une aggravation de votre état de santé. Vous ne
devez pas arrêter de prendre ce médicament sans l’avis de votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
61
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Certains effets indésirables peuvent être graves.
Si vous avez un effet indésirable grave,
arrêtez de prendre ce médicament et prévenez
immédiatement votre médecin.
Très fréquent :
pouvant affecter plus de 1 patient sur 10
-
Sensation de soif importante, fait d’uriner plus souvent que d’habitude ou d’uriner des quantités
plus importantes que d’habitude, augmentation de l’appétit avec une perte de poids (symptômes
possibles d’une augmentation des taux de sucre sanguin, aussi appelée hyperglycémie)
-
Fièvre, toux, écoulement nasal, augmentation de la taille des ganglions lymphatiques, douleurs
aux articulations, éruption cutanée, sueurs nocturnes, perte de poids (symptômes possibles d’une
diminution du nombre de lymphocytes, un certain type de globules blancs)
Fréquent :
peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10
-
Eruption cutanée, démangeaisons, urticaire, essoufflement, difficultés à respirer, respiration
sifflante, toux, étourdissements, vertiges, modification du niveau de conscience, baisse de
tension, rougissement de la peau, gonflement du visage et/ou de la gorge, coloration bleue des
lèvres, de la langue ou de la peau (signes possibles d’une réaction allergique grave)
-
Problèmes respiratoires incluant une respiration difficile ou douloureuse, une toux, une
respiration rapide, une coloration bleue des lèvres, de la langue ou de la peau, des hoquets
(symptômes possibles de pneumopathie non infectieuses)
-
Fait d’uriner moins souvent que d’habitude ou d’uriner des quantités plus faibles que
d’habitude, gonflement des jambes, des chevilles et autour des yeux, fatigue, confusion,
nausées, convulsions, douleur thoracique (symptômes possibles d’une insuffisance rénale aiguë)
-
Douleur, gonflement ou engourdissement de la mâchoire, sensation de lourdeur de la mâchoire
ou perte d’une dent (symptômes possibles d’une ostéonécrose de la mâchoire)
-
Éruption cutanée, rougeur de la peau, formation de cloques sur les lèvres, les yeux ou la bouche,
peau qui pèle (symptômes possibles d’un érythème polymorphe)
Peu fréquent :
pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 100
-
Difficulté à respirer, maux de tête, nausées, vomissements (symptômes possibles d’une affection
appelée acidocétose, qui correspond à une concentration élevée d’acides dans le sang).
-
Douleur importante dans le haut de l’estomac (signe possible d’une pancréatite).
-
Eruption cutanée, rougeur de la peau, cloques sur les lèvres, les yeux ou la bouche, peau qui
pèle, fièvre (symptômes possibles d’un syndrome de Stevens-Johnson).
Fréquence indéterminée :
fréquence ne pouvant être estimée d’après les données disponibles
-
Diarrhées, un nombre de selles plus élevé qu’habituellement, du sang dans les selles ou des
selles plus sombres, des douleurs ou une sensibilité au niveau de l’estomac (signes possibles
d’une colite, inflammation du colon).
-
Confusion, bouche sèche, peau sèche ou rouge, nausées, vomissements, fatigue, besoin d’uriner
fréquemment, soif (signes possibles d’un syndrome hyperglycémique hyperosmolaire non
cétosique).
-
Gonflement du visage ou de la gorge et difficultés à respirer (signes possibles d’angiœdème, un
type de réaction allergique sévère).
-
Eruption cutanée, fièvre (signes possibles d’une réaction d’hypersensibilité médicamenteuse
avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)).
62
Autres effets indésirables possibles
Les autres effets indésirables que vous pouvez observer sont listés ci-dessous. Si ces effets
indésirables deviennent graves, prévenez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
Très fréquent :
-
Mictions douloureuses et fréquentes (symptômes possibles d’une infection des voies urinaires)
-
Fatigue, pâleur de la peau (signes potentiels d’une anémie, qui consiste en une diminution du
nombre de globules rouges)
-
Saignements ou apparition de bleus spontanés (signes d’un faible niveau de thrombocytes, aussi
appelés plaquettes, dans le sang)
-
Perte d’appétit
-
Maux de tête
-
Altération du goût (dysgueusie)
-
Diarrhée
-
Nausées
-
Vomissements
-
Plaies dans la bouche (aphtes) ou ulcérations avec inflammation des gencives (stomatite)
-
Douleur abdominale
-
Brûlures d’estomac, indigestion (dyspepsie)
-
Éruption cutanée
-
Perte de cheveux ou devenant plus fins (alopécie)
-
Démangeaisons (prurit)
-
Sécheresse de la peau
-
Fatigue
-
Douleur, rougeur et gonflement des voies respiratoires ou du tube digestif ou des muqueuses
génitales (inflammation des muqueuses)
-
Gonflement des mains, des chevilles ou des pieds (œdème périphérique)
-
Fièvre (pyrexie)
-
Sécheresse des muqueuses
-
Perte de poids
-
Diminution du taux de calcium dans le sang, ce qui peut parfois causer des crampes
(hypocalcémie)
-
Diminution du taux de potassium dans le sang, associée à une faiblesse musculaire, des spasmes
musculaires ou un rythme cardiaque anormal (hypokaliémie)
Fréquent :
-
Déshydratation
-
Difficultés d’endormissement (insomnie)
-
Sécheresse de l’oeil
-
Vision floue
-
Céphalée, vertiges (signes possibles d’une pression artérielle haute)
-
Gonflement d’une partie ou de la totalité du bras (y compris les doigts) ou de la jambe (y
compris les orteils), sensation de lourdeur, limitation des mouvements, gêne, épaississement de
la peau et infections récurrentes (symptômes possibles d’un lymphœdème)
-
Douleurs dentaires
-
Saignement, douleur ou épaississement des gencives (signes d’une inflammation des gencives)
-
Lèvres fissurées ou gercées (chéilite)
-
Douleurs gingivales
-
Erythème
-
Inflammation de la peau avec éruption cutanée (dermatite)
-
Rougissement et/ou gonflement et éventuellement desquamation de la paume des mains et de la
plante des pieds, pouvant s’accompagner d’une sensation de picotements et d’une douleur de
type brûlure (signe du syndrome main-pied)
-
Spasmes musculaires
-
Douleurs musculaires (myalgie)
-
Gonflement généralisé (œdème)
63
Pendant le traitement par Piqray, les résultats des analyses sanguines indiquées ci-dessous peuvent être
anormaux :
Très fréquent :
-
Concentrations sanguines élevées des enzymes suivantes : gamma glutamyl-transférase, alanine
aminotransférase, lipase
-
Taux de sucre sanguin élevée
-
Créatininémie et/ou taux de calcium élevé(e)(s)
-
Faible taux sanguin de lymphocytes, plaquettes, sucre, hémoglobine et/ou albumine
-
Augmentation du temps de céphaline activée (mesure de la capacité de coagulation du sang)
Fréquent :
-
Taux sanguin d’hémoglobine glycosylée élevé (un marqueur du taux de sucre dans le sang des 8
à 12 dernières semaines)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Piqray
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage extérieur et la
plaquette après “EXP”. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne prenez pas ce médicament si vous remarquez que le conditionnement a été endommagé ou s’il y a
des signes de détérioration.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient Piqray
-
La substance active de Piqray est l’alpelisib.
-
Chaque comprimé pelliculé de Piqray 50 mg contient 50 mg d’alpelisib.
-
Chaque comprimé pelliculé de Piqray 150 mg contient 150 mg d’alpelisib.
-
Chaque comprimé pelliculé de Piqray 200 mg contient 200 mg d’alpelisib.
-
Les autres composants sont :
-
Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, mannitol, glycolate sodique d’amidon,
hypromellose, stéarate de magnésium.
-
Pelliculage : hypromellose, oxyde de fer rouge et noir (E172), dioxyde de titane (E171),
macrogol, talc.
64
Comment se présente Piqray et contenu de l’emballage extérieur
Les comprimés pelliculés de Piqray 50 mg sont de couleur rose clair, ronds et portent l’inscription
« L7 » sur une face et « NVR » sur l’autre face. Diamètre approximatif : 7,2 mm.
Les comprimés pelliculés de Piqray 150 mg sont rouge pâle, ovales et portent l’inscription “UL7” sur
une face et “NVR” sur l’autre face. Taille approximative : 14,2 mm (longueur); 5,7 mm (largeur).
Les comprimés pelliculés de Piqray 200 mg sont rouge clair, ovales et portent l’inscription “YL7” sur
une face et “NVR” sur l’autre face. Taille approximative : 16,2 mm (longueur); 6,5 mm (largeur).
Piqray est fourni sous forme de comprimés pelliculés contenus dans des plaquettes. Piqray est
disponible dans les conditionnements suivants :
-
Conditionnements contenant les comprimés pelliculés de 50 mg et 200 mg (pour les patients
avec une dose journalière de 250 mg)
-
Conditionnements contenant 14 jours de traitement : 28 comprimés pelliculés (14 de
50 mg et 14 de 200 mg)
-
Conditionnements contenant 28 jours de traitement : 56 comprimés pelliculés (28 de
50 mg et 28 de 200 mg).
-
Conditionnements multiples contenant 168 comprimés pelliculés (3x 56, chacun
comprenant 28 comprimés de 50 mg et 28 comprimés de 200 mg).
-
Conditionnements contenant des comprimés pelliculés de 150 mg (pour les patients avec une
dose journalière de 300 mg)
-
Conditionnements contenant 14 jours de traitement : 28 comprimés pelliculés.
-
Conditionnements contenant 28 jours de traitement : 56 comprimés pelliculés.
-
Conditionnements multiples contenant 168 (3x 56) comprimés pelliculés.
-
Conditionnements contenant des comprimés pelliculés de 200 mg (pour les patients avec une
dose journalière de 200 mg)
-
Conditionnements contenant 14 jours de traitement : 14 comprimés pelliculés
-
Conditionnements contenant 28 jours de traitement : 28 comprimés pelliculés
-
Conditionnements multiples contenant 84 (3 x 28) comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovskova ulica 57
1526 Ljubljana
Slovénie
65
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел: +359 2 489 98 28
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0
Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30 810
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274 220
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 00
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 2872
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 555
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 50
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
66
Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690 690
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887 070
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276 698370
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/
67
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES TERMES
DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHÉ
68
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport d’évaluation du PRAC sur les PSUR concernant l’alpelisib, les conclusions
scientifiques du CHMP sont les suivantes:
Au regard des données disponibles issues de déclarations spontanées sur les colites, incluant un cas
avec une relation temporelle étroite, le PRAC considère que le lien de causalité entre l’alpelisib et la
survenue de colites est au moins raisonnablement possible. Le PRAC a conclu que les informations sur
les produits contenant de l’alpelisib doivent être modifiées en conséquence.
Au regard des données disponibles issues de déclarations spontanées sur les angiœdèmes, incluant des
cas de relation temporelle étroite, un dé-challenge et un re-challenge positif et au regard d’un
mécanisme d’action plausible, le PRAC considère que le lien de causalité entre l’alpelisib et la
survenue d’angiœdèmes est au moins raisonnablement possible. Le PRAC a conclu que les
informations sur les produits contenant de l’alpelisib doivent être modifiées en conséquence.
Le CHMP approuve les conclusions scientifiques formulées par le PRAC.
Motifs de la modification des termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché
Sur la base des conclusions scientifiques relatives à l’alpelisib, le CHMP estime que le rapport
bénéfice-risque du/des médicament(s) contenant l’alpelisib demeure inchangé, sous réserve des
modifications proposées des informations sur le produit.
Le CHMP recommande que les termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché soient modifiés.
69
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 50 mg comprimé pelliculé
Piqray 150 mg comprimé pelliculé
Piqray 200 mg comprimé pelliculé
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Piqray 50 mg comprimé pelliculé
Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg d'alpelisib.
Piqray 150 mg comprimés pelliculé
Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg d'alpelisib.
Piqray 200 mg comprimés pelliculé
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg d'alpelisib.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé).
Piqray 50 mg comprimé pelliculé
Comprimé pelliculé rose clair, rond et incurvé aux bords biseautés portant l'inscription « L7 » d'un
côté et « NVR » de l'autre. Diamètre approximatif : 7,2 mm.
Piqray 150 mg comprimé pelliculé
Comprimé pelliculé rouge pâle, ovale et incurvé aux bords biseautés portant l'inscription « UL7 »
d'un côté et « NVR » de l'autre. Taille approximative : 14,2 mm (longueur) ; 5,7 mm (largeur).
Piqray 200 mg comprimé pelliculé
Comprimé pelliculé rouge clair, ovale et incurvé aux bords biseautés portant l'inscription « YL7 »
d'un côté et « NVR » de l'autre. Taille approximative : 16,2 mm (longueur) ; 6,5 mm (largeur).
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Piqray est indiqué en association avec le fulvestrant pour le traitement des hommes et des femmes
ménopausées atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique, avec récepteurs
hormonaux (RH) positifs et récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 (human
epidermal growth factor receptor 2 [HER2]) négatifs, présentant une mutation PIK3CA, et ayant
progressé après une hormonothérapie en monothérapie (voir rubrique 5.1).
Palier de dose de
Posologie
Nombre et dosage des comprimés
Piqray
Dose initiale
300 mg/jour en continu
2 comprimés de 150 mg
Première réduction de
250 mg/jour en continu
1 comprimé de 200 mg et
dose
1 comprimé de 50 mg
Seconde réduction de
200 mg/jour en continu
1 comprimé de 200 mg
dose
1 En cas de pancréatite, seule une réduction de dose est autorisée.
Valeurs de la glycémie
Recommandations
à jeun (GAJ)1
Les modifications de dose et la gestion de l'hyperglycémie ne doivent être basées que sur les
valeurs (plasma/sang).de la glycémie à jeun.
> LSN 160 mg/dL ou
Aucun ajustement de la posologie de Piqray n'est nécessaire.
> LSN 8,9 mmol/L
Instaurer ou intensifier un traitement antidiabétique oral2.
> 160 à 250 mg/dL ou
Aucun ajustement de la posologie de Piqray n'est nécessaire.
> 8,9 à 13,9 mmol/L
Instaurer ou intensifier un traitement antidiabétique oral2.
Si la GAJ ne diminue pas jusqu'à une valeur 160 mg/dL ou
8,9 mmol/L dans les 21 jours suivant l'administration d'un traitement
antidiabétique oral approprié2,3, réduire la dose de Piqray d'un palier et
suivre les recommandations spécifiques en fonction des valeurs de la
GAJ.
> 250 à 500 mg/dL ou
Interrompre Piqray.
> 13,9 à 27,8 mmol/L
Instaurer ou intensifier un traitement antidiabétique oral2 et envisager
des antidiabétiques supplémentaires comme l'insuline3 pendant 1 à
2 jour(s) jusqu'à résolution de l'hyperglycémie, en fonction de la
situation clinique.
Administrer une hydratation par voie intraveineuse et envisager un
traitement approprié (par exemple, intervention pour des troubles
électrolytiques / une acidocétose / des troubles hyperosmolaires).
Si la GAJ diminue jusqu'à une valeur 160 mg/dL ou 8,9 mmol/L dans
les 3 à 5 jours avec un traitement antidiabétique approprié, reprendre
Piqray au palier de dose immédiatement inférieur.
Si la GAJ ne diminue pas jusqu'à une valeur 160 mg/dL ou
8,9 mmol/L dans les 3 à 5 jours avec un traitement antidiabétique
approprié, une consultation auprès d'un médecin avec une expertise dans
le traitement de l'hyperglycémie est recommandée.
·
Si la GAJ ne diminue pas jusqu'à une valeur 160 mg/dL ou
8,9 mmol/L dans les 21 jours suivant un traitement antidiabétique
approprié2,3, arrêter définitivement le traitement par Piqray.
Interrompre Piqray.
> 27,8 mmol/L
Instaurer ou intensifier un traitement antidiabétique approprié2,3,
(administrer une hydratation par voie intraveineuse et envisager tout
traitement approprié [par exemple, intervention pour des troubles
électrolytiques / une acidocétose / des troubles hyperosmolaires]),
recontrôler la GAJ dans les 24 heures qui suivent, et en fonction de la
situation clinique.
Si la GAJ diminue jusqu'à une valeur 500 mg/dL ou 27,8 mmol/L,
suivre alors les recommandations spécifiques pour des valeurs de GAJ
< 500 mg/dL.
Si la GAJ présente une valeur confirmée > 500 mg/dL ou > 27,8 mmol/L
après 24 heures, arrêter définitivement le traitement par Piqray.
1
La glycémie à jeun reflète le degré d'hyperglycémie conformément aux CTCAE Version 4.03 CTCAE
= Common Terminology Criteria for Adverse Events (critères terminologiques communs pour les
événements indésirables).
2
Un traitement par antidiabétiques appropriés, tels que la metformine, les inhibiteurs de la SGLT2 et les
insulino-sensibilisants (comme les glitazones ou les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4) doit être
instauré, et les RCP correspondants doivent être consultés en ce qui concerne les recommandations
relatives à la dose et à l'ajustement posologique, ainsi que les recommandations locales concernant le
traitement du diabète. Dans l'étude clinique de phase III, la metformine était recommandée aux doses
suivantes : la metformine doit être instaurée à la dose de 500 mg une fois par jour. En fonction de la
tolérance, la dose de metformine peut être augmentée jusqu'à 500 mg deux fois par jour, puis jusqu'à
500 mg au petit-déjeuner et 1 000 mg au dîner, suivi par une augmentation supplémentaire jusqu'à
1 000 mg deux fois par jour le cas échéant (voir rubrique 4.4).
3
Comme cela a été recommandé dans l'étude clinique de phase III, l'insuline peut être utilisée pendant 1
à 2 jours jusqu'à résolution de l'hyperglycémie. Cependant, cela peut ne pas être nécessaire dans la
majorité des cas d'hyperglycémie induite par l'alpelisib, étant donnée la courte demi-vie de l'alpelisib
et du fait que la glycémie devrait se normaliser après l'interruption de Piqray.
Un statut diabétique et pré-diabétique, un IMC 30 et un âge 75 ans à l'inclusion ont été considérés
comme étant des facteurs de risque d'une hyperglycémie chez les patients traités par l'alpelisib. Ces
facteurs de risque étaient présents chez 74,7 % des patients présentant une hyperglycémie de tout
grade et chez 86,2 % des patients présentant une hyperglycémie de grade 3 ou 4 (voir rubrique 4.4).
Grade1
Recommandations
Tous grades
Une consultation avec un dermatologue doit toujours être
envisagée.
Grade 1
Aucun ajustement de la posologie de Piqray n'est
(< 10 % de la surface corporelle [SC] nécessaire.
présentant une toxicité cutanée
Instaurer un traitement par corticoïdes topiques.
active)
Envisager l'ajout d'un traitement antihistaminique par voie
orale pour la prise en charge des symptômes.
Si l'éruption cutanée ne s'est pas améliorée dans les
28 jours d'un traitement approprié, ajouter une
corticothérapie par voie systémique à faible dose.
Grade 2
Aucun ajustement de la posologie de Piqray n'est
(10 à 30 % de la SC présentant une
nécessaire.
toxicité cutanée active)
Instaurer ou intensifier un traitement par corticoïdes
topiques ou un traitement antihistaminique par voie orale.
Envisager une corticothérapie par voie systémique à faible
dose. Si l'éruption cutanée s'améliore à un grade 1 dans
les 10 jours, la corticothérapie par voie systémique peut être
arrêtée.
Grade 3 (c'est-à-dire, éruption
Interrompre Piqray jusqu'à ce que l'éruption cutanée
cutanée sévère ne répondant pas au
s'améliore à un grade 1.
traitement médical)
Instaurer ou intensifier un traitement par corticoïdes
(> 30 % de la SC présentant une
topiques/par voie systémique et un traitement
toxicité cutanée active)
antihistaminique.
Après une amélioration de l'éruption cutanée à un
grade 1, reprendre le traitement par Piqray au palier de
dose immédiatement inférieur.
Grade 4 (c'est-à-dire, affections
Arrêter définitivement le traitement par Piqray.
cutanées graves bulleuses, avec
vésicules ou exfoliantes)
(quel que soit le % de SC associée à
une surinfection étendue, indiquée à
une antibiothérapie intraveineuse ;
engageant le pronostic vital)
1
Attribution du grade selon la classification CTCAE (version 5.0)
Grade1
Recommandations
Grade 1
Aucun ajustement de la posologie de Piqray n'est nécessaire. Instaurer un
traitement symptomatique approprié et surveiller en fonction de la situation
clinique.
Grade 22
Interrompre Piqray.
Instaurer ou intensifier un traitement symptomatique approprié et surveiller
en fonction de la situation clinique.
Si la diarrhée ou la colite s'améliore jusqu'à un grade 1, reprendre le
traitement par Piqray à la même posologie.
En cas de diarrhée récurrente ou d'une colite, de grade 2, interrompre le
traitement par Piqray jusqu'à une amélioration à un grade 1, puis
reprendre le traitement par Piqray au palier de dose immédiatement
inférieur.
Grade 32,3
Interrompre Piqray.
Instaurer ou intensifier un traitement symptomatique approprié et surveiller
en fonction de la situation clinique.
Si la diarrhée ou la colite s'améliore à un grade 1, reprendre le traitement
par Piqray au palier de dose immédiatement inférieur.
Grade 42,3
Arrêter définitivement Piqray.
1
Attribution du grade selon la classification CTCAE (version 5.0).
2
Pour un grade 2 envisager un traitement supplémentaire, tels que des corticostéroïdes.
3
Les patients doivent également être pris en charge selon les recommandations locales, comprenant la
surveillance des électrolytes, l'administration de médicaments antiémétiques et anti-diarrhéiques et/ou
d'une solution de réhydratation et une supplémentation en électrolytes en fonction de la situation
clinique.
Autres toxicités
Tableau 5 Modifications de posologie et prise en charge des autres toxicités (à l'exclusion de
l'hyperglycémie, de l'éruption cutanée et des diarrhées ou colites)
Grade1
Recommendations
Grade 1 ou 2
Aucun ajustement de la posologie de Piqray n'est nécessaire. Instaurer un
traitement médical approprié et surveiller en fonction de la situation clinique2,3.
Grade 3
Interrompre Piqray jusqu'à une amélioration à un grade 1, puis reprendre le
traitement par Piqray au palier de dose immédiatement inférieur2.
Grade 4
Arrêter définitivement le traitement par Piqray3.
1
Attribution du grade selon la classification CTCAE (version 5.0)
2
En cas de pancréatite de grade 2 et 3, interrompre Piqray jusqu'à une amélioration à un grade 1 et
reprendre au palier de dose immédiatement inférieur. Seule une réduction de dose est autorisée. Si la
toxicité récidive, interrompre définitivement le traitement par Piqray.
3
En cas d'une élévation de la bilirubine totale de grade 2, interrompre Piqray jusqu'à une amélioration à
un grade 1 et reprendre à la même posologie s'il y a une résolution en 14 jours ou reprendre au
palier de dose immédiatement inférieur si résolution en > 14 jours.
Calendrier recommandé pour la
Calendrier recommandé pour la
surveillance de la glycémie à jeun et surveillance de la glycémie à jeun
des taux d'HbA1c chez tous les
et des taux d'HbA1c chez les
patients traités par Piqray
patients diabétiques, pré-
diabétiques, avec un IMC 30 ou
un âge 75 ans traités par Piqray
Lors de l'évaluation, Déterminer la glycémie à jeun (GAJ), l'HbA1c, et optimiser la glycémie des
avant initiation du
patients (voir Tableau 2).
traitement par
Piqray
Après initiation du
Contrôle de la glycémie à jeun lors des semaines 1, 2, 4, 6 et 8 après le début
traitement par
du traitement, puis tous les mois par la suite.
Piqray
Surveillance/auto-surveillance
Surveillance/auto-surveillance de la
régulière de la glycémie à jeun, plus glycémie à jeun quotidiennement
fréquemment durant les 4 premières pendant les 2 premières semaines de
semaines de traitement et
traitement. Par la suite, continuer la
particulièrement lors des 2 premières surveillance de la glycémie à jeun
semaines, selon les instructions d'un aussi fréquemment que nécessaire
professionnel de santé*.
pour prendre en charge une
hyperglycémie en accord avec les
instructions d'un professionnel de
santé*.
L'HbA1c doit être contrôlée après 4 semaines de traitement et tous les 3 mois
par la suite.
Si une hyperglycémie Surveillance régulière de la glycémie à jeun en suivant les recommandations
se manifeste après
locales au moins jusqu'à ce que la glycémie à jeun diminue à un taux normal.
initiation du
traitement par
Piqray
Pendant le traitement antidiabétique, continuer la surveillance de la glycémie
à jeun au moins une fois par semaine pendant 8 semaines, puis une fois toutes
les 2 semaines, et surveiller la glycémie à jeun selon les instructions d'un
professionnel de santé spécialisé dans le traitement de l'hyperglycémie.
* L'ensemble de la surveillance de la glycémie doit être réalisée selon l'appréciation du médecin en
fonction de la situation clinique.
Les patients doivent être informés des signes et des symptômes de l'hyperglycémie (par exemple, soif
excessive, mictions plus fréquentes ou volume d'urine plus important qu'habituellement,
augmentation de l'appétit avec perte de poids).
Chez les 190 patients qui ont présenté une hyperglycémie, 87,4 % (166/190) ont été traités par un
traitement antidiabétique, et chez 75,8 % (144/190) la metformine a été utilisée comme unique
traitement ou en association avec d'autres médicaments antidiabétiques (par exemple insuline,
inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), inhibiteurs des SGLT2 et sulfonylurées).
Un traitement antidiabétique oral a été administré chez 154 patients. Sur ces 154 patients, 17 (11,0 %)
ont arrêté le traitement à l'étude à cause de l'hyperglycémie. Un traitement concomittant par insuline a
été utilisé chez 54 patients, 13 d'entre eux (24,1 %) ont arrêté le traitement à l'étude à cause de
l'hyperglycémie.
commercialisation
Effet indésirable
Tout grade (%)
Grade 3 ou 4
(%)
Infections et infestations
Infection des voies urinaires1
Très fréquent
29 (10,2)
2 (0,7)*
Affections hématologiques et du système lymphatique
Anémie
Très fréquent
125 (44,0)
14 (4,9)*
Lymphopénie
Très fréquent
157 (55,3)
26 (9,2)
Thrombopénie
Très fréquent
43 (15,1)
4 (1,4)*
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité2
Fréquent
11 (3,9)
2 (0,7)*
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Augmentation du glucose plasmatique
Très fréquent
225 (79,2)
111 (39,1)
Diminution du glucose plasmatique
Très fréquent
76 (26,8)
1 (0,4)
Diminution de l'appétit
Très fréquent
102 (35,9)
2 (0,7)*
Hypokaliémie
Très fréquent
42 (14,8)
18 (6,3)
Hypocalcémie
Très fréquent
79 (27,8)
6 (2,1)
Diminution du magnésium
Très fréquent
34 (12,0)
1 (0,4)
Déshydratation
Fréquent
10 (3,5)
1 (0,4)*
Acidocétose3
Peu fréquent
2 (0,7)
2 (0,7)
Syndrome hyperglycémique
Fréquence
Fréquence
Fréquence
hyperosmolaire non cétosique#
indeterminée
indeterminée
indeterminée
Affections psychatriques
Insomnie
Fréquent
22 (7,7)
Affections du système nerveux
Maux de tête
Très fréquent
55 (19,4)
2 (0,7)*
Dysgeusie4
Très fréquent
44 (15,5)
1 (0,4)*
Affections oculaires
Vision trouble
Fréquent
15 (5,3)
1 (0,4)*
Sécheresse oculaire
Fréquent
10 (3,5)
Affections vasculaires
Hypertension
Fréquent
27 (9,5)
13 (4,6)
Lymphoedème
Fréquent
16 (5,6)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Pneumopathie
Fréquent
5 (1,8)
1 (0,4)*
inflammatoire/Pneumopathie interstitielle
aiguë5
Très fréquent
169 (59,5)
20 (7,0)*
Nausée
Très fréquent
133 (46,8)
8 (2,8)*
Stomatite6
Très fréquent
86 (30,3)
7 (2,5)*
Vomissements
Très fréquent
81 (28,5)
2 (0,7)*
Douleurs abdominales
Très fréquent
50 (17,6)
4 (1,4)*
Dyspepsie
Très fréquent
33 (11,6)
Douleurs dentaires
Fréquent
13 (4,6)
1 (0,4)*
Gingivite
Fréquent
11 (3,9)
1 (0,4)*
Douleurs gingivales
Fréquent
9 (3,2)
Chéilite
Fréquent
8 (2,8)
Pancréatite
Peu fréquent
1 (0,4)
1 (0,4)
Fréquence
Fréquence
Fréquence
Colite#
interminée
interminée
interminée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Eruption cutanée7
Très fréquent
147 (51,8)
55 (19,4)*
Alopécie
Très fréquent
58 (20,4)
Prurit
Très fréquent
53 (18,7)
2 (0,7)*
Sécheresse cutanée8
Très fréquent
53 (18,7)
1 (0,4)*
Erythème9
Fréquent
18 (6,3)
2 (0,7)*
Dermatite10
Fréquent
10 (3,5)
2 (0,7)*
Syndrome d'érythrodysesthésie palmo-
Fréquent
5 (1,8)
plantaire
Erythème polymorphe
Fréquent
3 (1,1)
2 (0,7)*
Syndrome de Stevens-Johnson
Peu fréquent
1 (0,4)
1 (0,4)*
Réaction d'hypersensibilité
Fréquence
Fréquence
Fréquence
médicamenteuse avec éosinophilie et
indéterminée
indéterminée
indéterminée
symptômes systémiques (DRESS)#
Fréquence
Fréquence
Fréquence
Angioedème#
indéterminée
indéterminée
indéterminée
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Spasmes musculaires
Fréquent
22 (7,7)
Myalgie
Fréquent
19 (6,7)
1 (0,4)*
Ostéonécrose de la mâchoire
Fréquent
16 (5,6)
5 (1,8)*
Affections du rein et des voies urinaires
Insuffisance rénale aiguë
Fréquent
16 (5,6)
5 (1,8)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fatigue11
Très fréquent
123 (43,3)
16 (5,6)*
Inflammation des muqueuses
Très fréquent
56 (19,7)
6 (2,1)*
OEdème périphérique
Très fréquent
47 (16,5)
Pyrexie
Très fréquent
45 (15,8)
2 (0,7)
Sécheresse des muqueuses12
Très fréquent
36 (12,7)
1 (0,4)
OEdème 13
Fréquent
18 (6,3)
Très fréquent
79 (27,8)
15 (5,3)*
Augmentation de la créatinine sanguine
Très fréquent
192 (67,6)
8 (2,8)*
Augmentation de la gamma glutamyl-
Très fréquent
151 (53,2)
34 (12,0)
transférase
Augmentation de l'alanine
Très fréquent
125 (44,0)
12 (4,2)*
aminotransférase
Augmentation de la lipase
Très fréquent
121 (42,6)
20 (7,0)
Allongement du temps de céphaline
Très fréquent
63 (22,2)
2 (0,7)
activée (TCA)
Diminution de l'albumine
Très fréquent
41 (14,4)
1 (0,4)
Augmentation de l'hémoglobine glyquée
Fréquent
8 (2,8)
0
*
Aucun effet indésirable de grade 4 n'a été observé
#
Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation. Ils proviennent de notifications spontanées
pour lesquelles il n'est pas toujours possible d'établir de manière fiable la fréquence ou une relation de
causalité avec l'exposition au médicament.
1
Infection des voies urinaires : inclut également un cas unique de sepsis urinaire
2
Hypersensibilité : inclut également la dermatite allergique
3
Acidocétose : inclut également l'acidocétose diabétique (voir la rubrique 4.4)
4
Dysgueusie : inclut également l'agueusie, l'hypogueusie
5
Pneumopathie inflammatoire /pneumopathie interstitielle aiguë : inclut également la pneumopathie
interstitielle
6
Stomatite : inclut également l'ulcère aphteux et l'ulcération de la bouche
7
éruption cutanée : inclut également éruption cutanée maculopapuleuse, éruption cutanée maculeuse,
éruption cutanée généralisée, éruption cutanée papuleuse, éruption cutanée prurigineuse
8
Sécheresse cutanée : inclut également les fissures cutanées, la xérose, la xérodermie
9
Erythème : inclut également l'érythème généralisé
10
Dermatite : inclut également la dermatite acnéiforme
11
Fatigue : inclut également l'asthénie
12
Sécheresse des muqueuses : inclut également la sécheresse buccale, la sécheresse vulvovaginale
13
OEdème : inclut également le gonflement du visage, l'oedème du visage, l'oedème des paupières
Description de certains effets indésirables
Hyperglycémie
Une hyperglycémie (GAJ > 160 mg/dL) a été rapportée chez 190 patients (66,9 %) ; des
hyperglycémies de grade 2 (GAJ comprise entre 160 et 250 mg/dL), 3 (GAJ > 250-500 mg/dL) et 4
(GAJ > 500 mg/dL) ont été rapportées chez respectivement 16,2 %, 33,8 % et 4,6 % des patients.
D'après les valeurs de base de la GAJ et de l'HbA1c, 56 % des patients étaient considérés comme pré-
diabétiques (GAJ > 100-126 mg/dL [5,6 à 6,9 mmol/L] et/ou HbA1c 5,7-6,4 %) et 4,2 % des patients
étaient considérés comme diabétiques (GAJ 126 mg/dL [ 7,0 mmol/L] et/ou HbA1c 6,5 %).
74,8 % des patients qui étaient pré-diabétiques à l'inclusion ont présenté une hyperglycémie (tout
grade) lorsqu'ils ont reçu l'alpelisib. Parmi tous les patients présentant une hyperglycémie de
grade 2 (GAJ 160 mg/dL), le délai médian de la première survenue était de 15 jours (intervalle :
5 jours à 900 jours) (selon les résultats de laboratoire). La durée médiane de l'hyperglycémie de
grade 2 était de 10 jours (IC à 95 % : 8 à 13 jours). Chez les patients présentant une hyperglycémie
de grade 2, le délai médian d'amélioration (d'au moins un grade depuis le premier évenement) était
de 8 jours (IC à 95 % : 8 à 10 jours). Chez tous les patients qui ont continué le fulvestrant après avoir
arrêté Piqray, les taux de GAJ étaient revenus à la normale.
L'hyperglycémie a été prise en charge avec des traitements antidiabétiques, voir rubrique 4.4.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : agents antinéoplasiques, autres agents antinéoplasiques, Code ATC :
L01EM03
Mécanisme d'action
L'alpelisib est un inhibiteur -spécifique de la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) de classe I. Des
mutations gain de fonction du gène codant la sous-unité catalytique de PI3K (PIK3CA) entraînent
l'activation de la PI3K et de la signalisation AKT, la transformation cellulaire et la génération de
tumeurs dans les modèles in vitro et in vivo.
Dans les lignées cellulaires du cancer du sein, l'alpelisib a inhibé la phosphorylation des cibles en aval
du PI3K, y compris l'AKT, et a montré une activité dans les lignées cellulaires portant une mutation
PIK3CA.
In vivo, l'alpelisib a inhibé la voie de signalisation PI3K/AKT et a réduit la croissance tumorale dans
les modèles de xénogreffes, y compris dans les modèles de cancer du sein.
Il a été montré que l'inhibition du PI3K par le traitement par l'alpelisib induisait une augmentation de
la transcription des récepteurs aux oestrogènes (ER) dans les cellules de cancer du sein. L'association
de l'alpelisib et du fulvestrant a démontré une activité anti-tumorale supérieure à chaque traitement
administré seul dans des modèles de xénogreffes dérivés de lignées cellules de cancer du sein ER-
positif, avec mutation de PI3KCA.
La voie de signalisation PI3K/AKT est responsable de l'homéostasie du glucose, et l'hyperglycémie
est un effet indésirable attendu cible de l'inhibition du PI3K.
d'efficacité selon les critères RECIST (FAS [analyse de la population totale de
l'étude], cohorte avec mutation PIK3CA). A la date du 12 juin 2018
Piqray + fulvestrant
Placebo + fulvestrant
(n= 169)
(n= 172)
Survie sans progression (SSP) médiane (mois, IC à 95 %)
Évaluation radiologique de l'investigateur#
Cohorte avec mutation PIK3CA
11,0
5,7
(N= 341)
(7,5 à 14,5)
(3,7 à 7,4)
Risque relatif (IC à 95 %)
0,65 (0,50 à 0,85)
Valeur de pa
0,00065
Evaluation du comité de revue indépendant à l'aveugle*#
Cohorte avec mutation PIK3CA
11,1
3,7
(N=173)
(7,3 à 16,8)
(2,1 à 5,6)
Risque relatif (IC à 95 %)
0,48 (0,32 à 0,71)
Valeur de p
N/A
IC = intervalle de confiance ; N = nombre de patients ; N/A = non applicable
a La valeur du p est obtenue à partir d'un test du logrank stratifié unilatéral.
# Selon RECIST 1.1
* Basé sur une approche utilisant un audit sur un échantillon de 50 % des patients
Dans la cohorte des patients avec une mutation PIK3CA, les analyses selon l'évaluation par
l'investigateur de la SSP dans les sous-groupes stratifiés à la randomisation ont montré un effet du
traitement généralement constant en faveur du bras traité par l'alpelisib, indépendamment de la
présence ou l'absence de métastases pulmonaires/hépatiques.
Parmi les 20 patients précédemment traités par un inhibiteur de CDK4/6 le risque relatif (RR) pour la
SSP était de 0,48 (IC à 95 % : 0,17 ; 1,36), la SSP médiane était de 1,8 mois (IC à 95 % : 1,7 ; 3, 6)
dans le bras placebo avec le fulvestrant et 5,5 mois (IC à 95 % : 1,6 ; 16,8) dans le bras de l'alpelisib
associé au fulvestrant.
A la date d'analyse des données du 12-juin-2018, les résultats de la SSP pour les sous-groupes de
patients hormonorésistants (RR=0,64 ; IC à 95 % : 0,49 ; 0,85 ; n=292) et de patients
hormonosensibles (RR=0,87 ; IC à 95 % : 0,35 ; 2,17 ; n=39) étaient en faveur du bras de l'alpelisib
associé au fulvestrant. Le nombre de patients hormonosensibles avec une mutation PIK3CA était
limité, ces résultats doivent être interprétés avec précaution.
En utilisant les données à la date d'analyse du 12-juin-2018, le taux de réponse objective pour les
patients dont la maladie était mesurable à l'inclusion était de 35,7 % (IC à 95 % : 27,4 ; 44,7) dans le
bras traité par l'alpelisib en association au fulvestrant et 16,2 % (IC à 95 % : 10,4 ; 23,5) dans le bras
du placebo avec le fulvestrant.
Etude C2301 Courbe de Kaplan-Meier de la SSP selon l'évaluation de
l'investigateur (FAS [analyse de la population totale de l'étude], cohorte avec
mutation PIK3CA): mise à jour descriptive avec les données à la date du 23 Avril
2020
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Number of subjects still at risk
Nombre de sujets encore à risque
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7
4
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1
1
0
Analyse finale de la survie globale
Lors de l'analyse finale de la SG, l'étude n'a pas atteint son objectif secondaire clé. A la date du 23
avril 2020, un total de 87 (51,5 %) décès avaient été reportés dans le bras de l'alpelisib en association
avec le fulvestrant et 94 (54,7 %) dans le bras du placebo en association avec le fulvestrant. Le RR
était de 0,86 (IC à 95 % : 0,64 ; 1,15 ; p=0,15, unilatéral) et le seuil d'efficacité pré-spécifié selon la
méthode O'Brien-Fleming de p 0,0161 n'avait pas été franchi. La SG médiane a été de 39,3 mois
(IC à 95 % : 34,1 ; 44,9) dans le bras alpelisib associé au fulvestrant et de 31,4 mois (IC à 95 % :
26,8 ; 41,3) dans le bras placebo en association avec le fulvestrant (Figure 2).
Analyse secondaire clé de l'étude clinique C2301 Courbe de Kaplan-Meier de la
survie globale (FAS [analyse de la population totale de l'étude], cohorte avec
mutation PIK3CA) à la date du 23 avril 2020
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Alpelisib + Fulv : 39.3
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Placebo + Fulv : 31.4
Placebo + fulv.: 31,4
Logrank p-value 1-sided = 0.15
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Log rank p-value unilatérale = 0,15
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Nombre de sujets encore à risque
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7
6
3
0
Chez les patients préalablement traités par CDK4/6i (n=20), la SG médiane dans le bras alpelisib
associé au fulvestrant était de 29,8 mois (IC à 95 % : 6,7 ; 38,2) contre 12,9 mois (IC à 95 % : 2,5 ;
34,6) dans le bras placebo en association avec le fulvestrant (RR=0,67 ; IC à 95 % : 0,21 ; 2,18).
Cohorte sans mutation du gène PIK3CA
Aucun bénéfice sur la SSP n'a été observé chez les patients dont les tumeurs ne présentaient pas de
mutation tissulaire PIK3CA.
Traitement antérieur par fulvestrant dans l'étude CBYL719X2102
Les patients précédemment traités par le fulvestrant n'ont pas été inclus dans l'étude pivot. Dans
l'étude de phase I CBYL719X2101, 39 patients ont rapporté un traitement antérieur par fulvestrant.
Les meilleures réponses objectives au traitement par l'alpelisib et le fulvestrant pour les 21 patients
avec des mutations PIK3CA et une maladie mesurable à l'inclusion ont été une réponse partielle chez
7 patients, une maladie stable chez 11 patients, et une maladie progressive chez 2 patients. Par
conséquent, la preuve de l'efficacité de ce traitement chez les patients précédemment traités par le
fulvestrant n'est pas établie au vu des données actuelles limitées (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec Piqray dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le
cancer du sein (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Les propriétés pharmacocinétiques de l'alpelisib ont été explorées chez des patients soumis à un
schéma d'administration orale de doses comprises entre 30 et 450 mg une fois par jour. Des sujets
sains ont reçu des doses orales uniques comprises entre 300 et 400 mg. Les propriétés
pharmacocinétiques ont été comparables chez les patients avec une affection oncologique et chez les
sujets sains.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Mannitol
Glycolate sodique d'amidon
Hypromellose
Stéarate de magnesium
Pelliculage
Hypromellose
Oxyde de fer, noir (E172)
Oxyde de fer, rouge (E172)
Dioxyde de titane (E171)
Macrogol
Talc
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1455/001-009
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
27 juillet 2020
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/
ANNEXE II
A.
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovskova ulica 57
1526 Ljubljana
Slovénie
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I: Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l'autorisation.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
Mesures additionnelles de réduction du risque
Avant le lancement de Piqray dans chaque Etat-Membre, le titulaire de l'Autorisation de Mise sur le
Marché (AMM) doit valider avec l'Autorité Nationale Compétente le contenu et le format du
programme éducationnel, y compris les supports de communication, les modalités de distribution et
tout autre aspect de ce programme.
Le programme éducationnel vise a augmenter la connaissance et à fournir des informations sur les
signes et les symptômes de l'hyperglycémie sévère, y compris l'acidocétose, et comment les prendre
en charge.
Le titulaire de l'AMM doit s'assurer que, dans chaque Etat-Membre où Piqray est commercialisé, tous
les professionnels de santé amenés à prescrire Piqray aient reçu et ont accès au matériel éducationnel
réservé aux médecins.
Le matériel éducationnel destiné aux médecins doit contenir :
·
Le Résumé des Caractéristiques du Produit
·
La brochure destinée aux professionnels de santé
La brochure destinée aux professionnels de santé doit contenir les éléments clés suivants
:
Des hyperglycémies sévères, dans certains cas associées à un syndrome hyperglycémique
hyperosmolaire non cétosique ou une acidocétose, ont été observées chez des patients traités par
Piqray. Certains cas d'acidocétoses avec une évolution fatale ont été rapportés depuis la
commercialisation.
-
Avant l'initiation du traitement
-
Piqray est associé à une augmentation du risque de survenue d'une hyperglycémie.
-
Les patients à risque plus élevé (diabétiques, pré-diabétiques, dont la glycémie à
jeun > 250 mg/dL, dont l'IMC 30, ou l'âge 75 ans), doivent consulter un
professionnel de santé expérimenté dans le traitement de l'hyperglycémie.
-
Le traitement antidiabétique actuel du patient pourrait être affecté par le traitement par
l'alpelisib du fait d'une interaction avec les antidiabétiques oraux métabolisés par les
CYP2C9 et CYP2C8 (ce qui comprend sans s'y limiter, le repaglinide, la rosiglitazone, le
glipizide et le tolbutamide).
-
Contrôler la glycémie à jeun (GAJ) et l'hémoglobine glyquée (HbA1c) et optimiser la
glycémie du patient avant de commencer le traitement par l'alpelisib.
-
Conseiller les patients sur le risque de survenue d'une hyperglycémie, la nécessité de
changer ses habitudes hygiéno-diététiques, les signes et symptômes de l'hyperglycémie
(par ex. soif excessive, mictions plus fréquentes ou quantité d'urine plus importante que
d'habitude, augmentation de l'appétit avec une perte de poids, difficultés pour respirer,
maux de tête, nausées, vomissements) et l'importance de contacter immédiatement un
professionnel de santé si ces symptômes apparaissent.
-
Pendant le traitement
-
Suivre le calendrier de la surveillance de la glycémie à jeun conformément à
l'information produit de Piqray. Veuillez noter qu'il y a différents calendriers pour les
patients avec et sans facteurs de risque.
-
En cas d'hyperglycémie, suivre le tableau de prise en charge de l'hyperglycémie et de
modification de la posologie conformément à l'information patient de Piqray.
-
Quand un traitement antidiabétique est initié, les interactions médicamenteuses possibles
doivent être prises en considération.
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A.
ÉTIQUETAGE
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 150 mg comprimé pelliculé
alpelisib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg d'alpelisib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
28 comprimés
Traitement pour 14 jours à
300 mg par jour.
56 comprimés
Traitement pour 28 jours à
300 mg par jour.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1455/001
28 comprimés pelliculés de 150 mg
EU/1/20/1455/002
56 comprimés pelliculés de 150 mg
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Piqray 150 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 150 mg comprimé pelliculé
alpelisib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg d'alpelisib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
Conditionnement multiple :168 (3x 56) comprimés
3x 28 jours de traitement à
300 mg par jour.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
EU/1/20/1455/003
168 (3x 56) comprimés pelliculés de 150 mg
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATION EN BRAILLE
Piqray 150 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
2D barcode carrying the unique identifier included.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 150 mg comprimé pelliculé
alpelisib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg d'alpelisib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
56 comprimés
Traitement pour 28 jours à
300 mg par jour.
Composant d'un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1455/003
168 (3x 56) comprimés pelliculés de 150 mg
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATION EN BRAILLE
Piqray 150 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 150 mg comprimé
alpelisib
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
Prendre les deux comprimés de la rangée colorée correspondant au jour indiqué immédiatement après
de la nourriture.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 200 mg comprimé pelliculé
alpelisib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg d'alpelisib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés
Traitement pour 14 jours à
200 mg par jour.
28 comprimés
Traitement pour 28 jours à
200 mg par jour.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1455/007
14 comprimés pelliculés de 200 mg
EU/1/20/1455/008
28 comprimés pelliculés de 200 mg
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATION EN BRAILLE
Piqray 200 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 200 mg comprimé pelliculé
alpelisib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg d'alpelisib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
Conditionnement multiple : 84 (3x 28) comprimés
3x 28 jours de traitement à
200 mg par jour.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1455/009
84 (3x 28) comprimés pelliculés de 200 mg
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATION IN BRAILLE
Piqray 200 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 200 mg comprimé pelliculé
alpelisib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg d'alpelisib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
28 comprimés
28 jours de traitement à
200 mg par jour.
Composant d'un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1455/009
84 (3x 28) comprimés pelliculés de 200 mg
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATION EN BRAILLE
Piqray 200 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 200 mg comprimé
alpelisib
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
Prendre le comprimé correspondant au jour indiqué immédiatement après de la nourriture.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 50 mg comprimé pelliculé
Piqray 200 mg comprimé pelliculé
alpelisib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg ou 200 mg d'alpelisib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés de 50 mg
14 comprimés de 200 mg
14 jours de traitement à
250 mg par jour.
28 comprimés de 50 mg
28 comprimés de 200 mg
28 jours de traitement à
250 mg par jour.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1455/004
14 comprimés pelliculés de 50 mg + 14 comprimés
pelliculés de 200 mg
EU/1/20/1455/005
28 comprimés pelliculés de 50 mg + 28 comprimés
pelliculés de 200 mg
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATION EN BRAILLE
Piqray 50 mg + 200 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 50 mg comprimé pelliculé
Piqray 200 mg comprimé pelliculé
alpelisib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg ou 200 mg d'alpelisib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
Conditionnement multiple :
84 (3x28) comprimés de 50 mg
84 (3x28) comprimés de 200 mg
3x 28 jours de traitement à
250 mg par jour.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1455/006
84 (3x28) comprimés pelliculés de 50 mg + 84 (3x28)
comprimés pelliculés de 200 mg
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATION EN BRAILLE
Piqray 50 mg + 200 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 50 mg comprimé pelliculé
Piqray 200 mg comprimé pelliculé
alpelisib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg ou 200 mg d'alpelisib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
28 comprimés de 50 mg
28 comprimés de 200 mg
28 jours de traitement à
250 mg par jour.
Composant d'un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1455/006
84 comprimés pelliculés de 50 mg + 84 comprimés pelliculés de
200 mg (3x 28 + 28)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATION EN BRAILLE
Piqray 50 mg + 200 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Piqray 50 mg comprimé
Piqray 200 mg comprimé
alpelisib
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
Prendre les deux comprimés de la rangée colorée correspondant au jour indiqué immédiatement après
de la nourriture.
B. NOTICE
Piqray 50 mg comprimé pelliculé
Piqray 150 mg comprimé pelliculé
Piqray 200 mg comprimé pelliculé
alpelisib
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice? :
1. Qu'est-ce que Piqray et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Piqray
3. Comment prendre Piqray
4. Quels sont les effets indésirables éventuels?
5. Comment conserver Piqray
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Piqray et dans quels cas est-il utilisé
Qu'est-ce que Piqray
Piqray contient de l'alpelisib, une substance active appartenant à un groupe de médicaments appelés
inhibiteurs de la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K).
A quoi sert Piqray?
Piqray est utilisé pour le traitement des femmes ménopausées, et des hommes, présentant un type de
cancer du sein appelé cancer du sein avancé positif aux récepteurs hormonaux (RH+), négatif aux
récepteurs du facteur de croissance épidermique humain (HER2-). Piqray est utilisé en association
avec le fulvestrant, un traitement anticancéreux hormonal, chez les patients dont le cancer n'a pas
répondu aux autres traitements hormonaux et qui présentent certaines modifications (mutations) d'un
gène appelé PIK3CA.
Votre médecin prélèvera un échantillon de votre sang et/ou de votre tissu tumoral, qui sera testé pour
détecter ces mutations de PIK3CA. Si le résultat est positif, votre cancer répondra probablement au
traitement par Piqray.
Comment fonctionne Piqray?
Piqray agit en bloquant les effets d'enzymes appelées phosphatidylinositol-3-kinases (PI3K). Ces
enzymes aident les cellules cancéreuses à se développer et à se multiplier. En bloquant leur action,
Piqray peut réduire la croissance et la propagation du cancer et aider à détruire les cellules
cancéreuses.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Piqray
Respectez attentivement les instructions de votre médecin. Elles peuvent être différentes des
informations générales présentées dans cette notice. Vérifiez avec votre médecin si vous avez des
doutes.
Ne prenez jamais Piqray :
-
si vous êtes allergique à l'alpelisib ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6. Si vous pensez être allergique, demandez conseil à
votre médecin.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Piqray.
Si l'une des situations suivantes vous concerne avant de prendre Piqray, prévenez votre médecin ou
votre pharmacien :
-
Si vous avez ou avez eu des taux élevés de sucre dans le sang ou du diabète (ou des signes
d'augmentation des taux de sucre, notamment la sensation d'avoir très soif et une bouche sèche,
si vous urinez plus souvent que d'habitude ou une quantité d'urine plus importante que
d'habitude, une fatigue, des nausées, une augmentation de l'appétit avec perte de poids).
-
Si vous avez eu un syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), un érythème polymorphe (EP), une
réaction d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques
(DRESS) ou une nécrolyse épidermique toxique (dont les symptômes éventuels comprennent
une rougeur de la peau, la formation de cloques sur les lèvres, les yeux ou la bouche, la peau qui
pèle, avec ou sans fièvre, et une éruption cutanée).
-
Si vous avez une maladie grave osseuse qui affecte la mâchoire (ostéonécrose de la mâchoire).
Si l'une des situations suivantes vous concerne pendant le traitement par Piqray, prévenez
immédiatement votre médecin ou votre pharmacien :
-
Eruption cutanée, démangeaisons, urticaire, essoufflement, difficultés à respirer, respiration
sifflante, toux, étourdissements, vertiges, modification de votre niveau de conscience, baisse de
tension, rougeur de la peau, gonflement du visage ou de la gorge, coloration bleue des lèvres, de
la langue ou de la peau (signes possibles d'une réaction allergique grave).
-
Apparition ou aggravation de problèmes respiratoires incluant une respiration difficile ou
douloureuse, une toux, une respiration rapide, une coloration bleue des lèvres, de la langue ou
de la peau, des hoquets (signes possibles d'une pneumopathie non infectieuse ou d'une
pneumonie).
-
Sensation d'avoir très soif et de bouche sèche, si vous urinez plus souvent que d'habitude,
fatigue, si vous avez plus d'appétit associé à une perte de poids, confusion, nausée,
vomissements, odeur fruitée de l'haleine, difficultés à respirer et peau sèche ou rouge, qui
peuvent être les signes d'un taux de sucre élevé dans votre sang (hyperglycémie) et de ses
complications.
-
Eruption cutanée, rougeur de la peau, cloques sur les lèvres, les yeux ou la bouche, peau qui
pèle, pouvant être parfois accompagnées de fièvre (signes possibles d'une des affections
cutanées suivantes : syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), érythème polymorphe (EP), réaction
d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ou
nécrolyse épidermique toxique (NET)).
-
Apparition ou aggravation de symptômes affectant votre bouche (comme des dents qui bougent,
une douleur ou un gonflement, l'absence de cicatrisation de plaies buccales, ou un écoulement).
-
Diarrhées sévères ou douleurs abdominales sévères ou présence de mucus ou de sang dans les
selles, pouvant être les signes d'une inflammation de votre colon (colite).
Votre médecin pourra avoir besoin de traiter ces symptômes, interrompre temporairement votre
traitement, diminuer votre dose de traitement ou arrêter définitivement votre traitement par Piqray.
-
Votre médecin vous dira exactement quand et où faire les analyses sanguines. Le traitement par
Piqray ne peut débuter que si les analyses montrent que vous avez des taux de sucre sanguin
corrects. Ceci car Piqray peut augmenter le taux de sucre dans votre sang (hyperglycémie), ce
qui pourrait être grave et nécessiter un traitement. Seuls des contrôles sanguins à jeun réguliers
peuvent permettre à votre médecin de savoir si vous développez une hyperglycémie.
-
Votre médecin vous dira exactement quand et où contrôler votre taux de sucre dans le sang.
Cela sera nécessaire plus fréquemment au cours des 4 premières semaines de traitement et
surtout au cours des 2 premières semaines de traitement par Piqray. Par la suite, des contrôles
sanguins seront nécessaires au moins une fois par mois, selon vos taux de sucre sanguin.
Enfants et adolescents
Piqray ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Piqray
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament. Cela comprend en particulier :
-
l'eltrombopag, un médicament utilisé pour traiter un taux de plaquettes bas
-
les médicaments utilisés pour traiter le cancer du sein, notamment le lapatinib, l'évérolimus ou
le ribociclib
-
le pantoprazole, un médicament utilisé pour traiter les brûlures d'estomac et réduire la quantité
d'acide produit dans votre estomac
-
le midazolam, utilisé comme sédatif ou pour les troubles du sommeil
-
la rifampicine, un médicament pour traiter la tuberculose et d'autres infections graves
-
l'encorafénib, un médicament utilisé pour traiter un certain type de cancer de la peau
-
la warfarine, un médicament utilisé pour réduire la capacité du sang à coaguler
Demandez à votre médecin ou votre pharmacien si vous ne savez pas si votre médicament fait partie
de la liste mentionnée ci-dessus.
Grossesse, allaitement et fertilité
Piqray ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes, ou pouvant être enceintes ou qui allaitent.
Piqray peut être nocif pour la santé de l'enfant à naître. Si vous pensez être enceinte ou planifiez une
grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Les
femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement et pendant au moins 1 semaine après la dernière
prise de Piqray. Votre médecin discutera avec vous des risques potentiels à prendre Piqray pendant la
grossesse ou l'allaitement.
Si vous êtes une femme qui pourrait devenir enceinte, votre médecin exclura une grossesse existante
avant de commencer à vous traiter par Piqray. Cela peut inclure la réalisation d'un test de grossesse.
Comment prendre Piqray
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Quelle quantité de Piqray prendre
La dose initiale habituelle de Piqray est 300 mg une fois par jour. Votre médecin décidera quelle est la
bonne dose pour vous.
En fonction de la dose prescrite, le nombre de comprimés à prendre est le suivant :
-
une dose de 300 mg : deux comprimés de 150 mg
-
une dose de 250 mg : un comprimé de 200 mg et un comprimé de 50 mg
-
une dose de 200 mg : un comprimé de 200 mg
Si vous vomissez après avoir pris votre ou vos comprimé(s) de Piqray, ne prenez pas d'autres
comprimés avant la prochaine prise prévue.
Votre médecin déterminera la dose de fulvestrant que vous devrez recevoir et quand la recevoir.
En fonction de la manière dont votre organisme répondra au traitement par Piqray, votre médecin
pourra éventuellement ajuster votre dose de Piqray. Il est très important de suivre les instructions de
votre médecin. Si vous présentez certains effets secondaires, votre médecin peut vous demander de
prendre une dose plus faible, d'interrompre le traitement pendant un certain temps, ou de l'arrêter
définitivement.
Quand prendre Piqray
Les comprimés de Piqray sont fournis dans des conditionnements contenant des plaquettes. Chaque
plaquette présente les comprimés à prendre chaque jour de la semaine. Suivez les instructions sur la
plaquette.
Prenez Piqray une fois par jour, immédiatement après de la nourriture. Prendre Piqray à la même heure
chaque jour vous aidera à vous rappeler quand vous devez prendre votre médicament.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Certains effets indésirables peuvent être graves.
Si vous avez un effet indésirable grave,
arrêtez de prendre ce médicament et prévenez
immédiatement votre médecin.
Très fréquent : pouvant affecter plus de 1 patient sur 10
-
Sensation de soif importante, fait d'uriner plus souvent que d'habitude ou d'uriner des quantités
plus importantes que d'habitude, augmentation de l'appétit avec une perte de poids (symptômes
possibles d'une augmentation des taux de sucre sanguin, aussi appelée hyperglycémie)
-
Fièvre, toux, écoulement nasal, augmentation de la taille des ganglions lymphatiques, douleurs
aux articulations, éruption cutanée, sueurs nocturnes, perte de poids (symptômes possibles d'une
diminution du nombre de lymphocytes, un certain type de globules blancs)
Fréquent : peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10
-
Eruption cutanée, démangeaisons, urticaire, essoufflement, difficultés à respirer, respiration
sifflante, toux, étourdissements, vertiges, modification du niveau de conscience, baisse de
tension, rougissement de la peau, gonflement du visage et/ou de la gorge, coloration bleue des
lèvres, de la langue ou de la peau (signes possibles d'une réaction allergique grave)
-
Problèmes respiratoires incluant une respiration difficile ou douloureuse, une toux, une
respiration rapide, une coloration bleue des lèvres, de la langue ou de la peau, des hoquets
(symptômes possibles de pneumopathie non infectieuses)
-
Fait d'uriner moins souvent que d'habitude ou d'uriner des quantités plus faibles que
d'habitude, gonflement des jambes, des chevilles et autour des yeux, fatigue, confusion,
nausées, convulsions, douleur thoracique (symptômes possibles d'une insuffisance rénale aiguë)
-
Douleur, gonflement ou engourdissement de la mâchoire, sensation de lourdeur de la mâchoire
ou perte d'une dent (symptômes possibles d'une ostéonécrose de la mâchoire)
-
Éruption cutanée, rougeur de la peau, formation de cloques sur les lèvres, les yeux ou la bouche,
peau qui pèle (symptômes possibles d'un érythème polymorphe)
Peu fréquent : pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 100
-
Difficulté à respirer, maux de tête, nausées, vomissements (symptômes possibles d'une affection
appelée acidocétose, qui correspond à une concentration élevée d'acides dans le sang).
-
Douleur importante dans le haut de l'estomac (signe possible d'une pancréatite).
-
Eruption cutanée, rougeur de la peau, cloques sur les lèvres, les yeux ou la bouche, peau qui
pèle, fièvre (symptômes possibles d'un syndrome de Stevens-Johnson).
Fréquence indéterminée : fréquence ne pouvant être estimée d'après les données disponibles
-
Diarrhées, un nombre de selles plus élevé qu'habituellement, du sang dans les selles ou des
selles plus sombres, des douleurs ou une sensibilité au niveau de l'estomac (signes possibles
d'une colite, inflammation du colon).
-
Confusion, bouche sèche, peau sèche ou rouge, nausées, vomissements, fatigue, besoin d'uriner
fréquemment, soif (signes possibles d'un syndrome hyperglycémique hyperosmolaire non
cétosique).
-
Gonflement du visage ou de la gorge et difficultés à respirer (signes possibles d'angioedème, un
type de réaction allergique sévère).
-
Eruption cutanée, fièvre (signes possibles d'une réaction d'hypersensibilité médicamenteuse
avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)).
Mictions douloureuses et fréquentes (symptômes possibles d'une infection des voies urinaires)
-
Fatigue, pâleur de la peau (signes potentiels d'une anémie, qui consiste en une diminution du
nombre de globules rouges)
-
Saignements ou apparition de bleus spontanés (signes d'un faible niveau de thrombocytes, aussi
appelés plaquettes, dans le sang)
-
Perte d'appétit
-
Maux de tête
-
Altération du goût (dysgueusie)
-
Diarrhée
-
Nausées
-
Vomissements
-
Plaies dans la bouche (aphtes) ou ulcérations avec inflammation des gencives (stomatite)
-
Douleur abdominale
-
Brûlures d'estomac, indigestion (dyspepsie)
-
Éruption cutanée
-
Perte de cheveux ou devenant plus fins (alopécie)
-
Démangeaisons (prurit)
-
Sécheresse de la peau
-
Fatigue
-
Douleur, rougeur et gonflement des voies respiratoires ou du tube digestif ou des muqueuses
génitales (inflammation des muqueuses)
-
Gonflement des mains, des chevilles ou des pieds (oedème périphérique)
-
Fièvre (pyrexie)
-
Sécheresse des muqueuses
-
Perte de poids
-
Diminution du taux de calcium dans le sang, ce qui peut parfois causer des crampes
(hypocalcémie)
-
Diminution du taux de potassium dans le sang, associée à une faiblesse musculaire, des spasmes
musculaires ou un rythme cardiaque anormal (hypokaliémie)
Fréquent :
-
Déshydratation
-
Difficultés d'endormissement (insomnie)
-
Sécheresse de l'oeil
-
Vision floue
-
Céphalée, vertiges (signes possibles d'une pression artérielle haute)
-
Gonflement d'une partie ou de la totalité du bras (y compris les doigts) ou de la jambe (y
compris les orteils), sensation de lourdeur, limitation des mouvements, gêne, épaississement de
la peau et infections récurrentes (symptômes possibles d'un lymphoedème)
-
Douleurs dentaires
-
Saignement, douleur ou épaississement des gencives (signes d'une inflammation des gencives)
-
Lèvres fissurées ou gercées (chéilite)
-
Douleurs gingivales
-
Erythème
-
Inflammation de la peau avec éruption cutanée (dermatite)
-
Rougissement et/ou gonflement et éventuellement desquamation de la paume des mains et de la
plante des pieds, pouvant s'accompagner d'une sensation de picotements et d'une douleur de
type brûlure (signe du syndrome main-pied)
-
Spasmes musculaires
-
Douleurs musculaires (myalgie)
-
Gonflement généralisé (oedème)
Concentrations sanguines élevées des enzymes suivantes : gamma glutamyl-transférase, alanine
aminotransférase, lipase
-
Taux de sucre sanguin élevée
-
Créatininémie et/ou taux de calcium élevé(e)(s)
-
Faible taux sanguin de lymphocytes, plaquettes, sucre, hémoglobine et/ou albumine
-
Augmentation du temps de céphaline activée (mesure de la capacité de coagulation du sang)
Fréquent :
-
Taux sanguin d'hémoglobine glycosylée élevé (un marqueur du taux de sucre dans le sang des 8
à 12 dernières semaines)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Piqray
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage extérieur et la
plaquette après 'EXP'. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne prenez pas ce médicament si vous remarquez que le conditionnement a été endommagé ou s'il y a
des signes de détérioration.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Piqray
-
La substance active de Piqray est l'alpelisib.
-
Chaque comprimé pelliculé de Piqray 50 mg contient 50 mg d'alpelisib.
-
Chaque comprimé pelliculé de Piqray 150 mg contient 150 mg d'alpelisib.
-
Chaque comprimé pelliculé de Piqray 200 mg contient 200 mg d'alpelisib.
-
Les autres composants sont :
-
Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, mannitol, glycolate sodique d'amidon,
hypromellose, stéarate de magnésium.
-
Pelliculage : hypromellose, oxyde de fer rouge et noir (E172), dioxyde de titane (E171),
macrogol, talc.
Conditionnements contenant les comprimés pelliculés de 50 mg et 200 mg (pour les patients
avec une dose journalière de 250 mg)
-
Conditionnements contenant 14 jours de traitement : 28 comprimés pelliculés (14 de
50 mg et 14 de 200 mg)
-
Conditionnements contenant 28 jours de traitement : 56 comprimés pelliculés (28 de
50 mg et 28 de 200 mg).
-
Conditionnements multiples contenant 168 comprimés pelliculés (3x 56, chacun
comprenant 28 comprimés de 50 mg et 28 comprimés de 200 mg).
-
Conditionnements contenant des comprimés pelliculés de 150 mg (pour les patients avec une
dose journalière de 300 mg)
-
Conditionnements contenant 14 jours de traitement : 28 comprimés pelliculés.
-
Conditionnements contenant 28 jours de traitement : 56 comprimés pelliculés.
-
Conditionnements multiples contenant 168 (3x 56) comprimés pelliculés.
-
Conditionnements contenant des comprimés pelliculés de 200 mg (pour les patients avec une
dose journalière de 200 mg)
-
Conditionnements contenant 14 jours de traitement : 14 comprimés pelliculés
-
Conditionnements contenant 28 jours de traitement : 28 comprimés pelliculés
-
Conditionnements multiples contenant 84 (3 x 28) comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovskova ulica 57
1526 Ljubljana
Slovénie
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V.
: +359 2 489 98 28
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Ceská republika
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00
Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872
Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 555
Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570
España
Polska
Novartis Farmacéutica, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel.: +48 22 375 4888
France
Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600
Hrvatska
România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01
Ireland
Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439
Italia
Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A.
Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Novartis Baltics
Novartis Ireland Limited
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES TERMES
DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHÉ
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS