Pioglitazone teva 30 mg

ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Pioglitazone Teva 15 mg, comprimés
Pioglitazone Teva 30 mg, comprimés
Pioglitazone Teva 45 mg, comprimés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Pioglitazone Teva 15 mg, comprimés
Chaque comprimé contient 15 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
Pioglitazone Teva 30 mg, comprimés
Chaque comprimé contient 30 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
Pioglitazone Teva 45 mg, comprimés
Chaque comprimé contient 45 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé
Pioglitazone Teva 15 mg, comprimés
Les comprimés sont blancs à blancs cassés, ronds, convexes avec le chiffre `15' gravé sur une face et
`TEVA' sur l'autre face.
Pioglitazone Teva 30 mg, comprimés
Les comprimés sont blancs à blancs cassés, ronds, convexes avec le chiffre `30' gravé sur une face et
`TEVA' sur l'autre face.
Pioglitazone Teva 45 mg, comprimés
Les comprimés sont blancs à blancs cassés, ronds, convexes avec le chiffre `45' gravé sur une face et
`TEVA' sur l'autre face.
4.
DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
La pioglitazone est indiquée en seconde ou en troisième intention dans le traitement du patient
diabétique de type 2 comme indiqué ci-dessous :
En
monothérapie
-
chez les adultes, en particulier en surpoids, insuffisamment contrôlés par le régime ou l'exercice
physique et chez qui la metformine est contre-indiquée ou non tolérée.
En
bithérapie orale en association avec
-
la metformine, chez les adultes, en particulier en surpoids, lorsqu'une dose maximale tolérée
d'une monothérapie orale par metformine ne permet pas d'obtenir un contrôle glycémique
suffisant
-
un sulfamide hypoglycémiant, uniquement chez les adultes intolérants à la metformine ou pour
lesquels la metformine est contre-indiquée, lorsqu'une dose maximale tolérée d'une
monothérapie orale par sulfamide hypoglycémiant ne permet pas d'obtenir un contrôle
glycémique suffisant.
-
la metformine et un sulfamide hypoglycémiant chez les adultes, en particulier en surpoids, chez
lesquels les associations en bithérapie ci-dessus ne permettent pas d'obtenir un contrôle
glycémique suffisant.
-
La pioglitazone est également indiquée en association avec l'insuline chez les adultes
diabétiques de type 2 insuffisamment contrôlés par l'insuline et chez qui la metformine est
contre-indiquée ou mal tolérée (voir rubrique 4.4)
Après l'instauration du traitement à la pioglitazone, les patients doivent être revus après 3 à 6 mois
afin d'évaluer l'adéquation de la réponse au traitement (par ex. réduction de l'HbA1c). Chez les
patients ne montrant pas de réponse adéquate, la pioglitazone doit être arrêtée. Vu les risques
potentiels d'un traitement prolongé, les prescripteurs doivent confirmer, lors des examens de routine
ultérieurs, que le bénéfice de la pioglitazone est maintenu (voir rubrique 4.4).

4.2 Posologie et mode d'administration


Posologie
Le traitement par la pioglitazone peut être initié à la dose de 15 mg ou 30 mg en une seule prise
quotidienne. La dose pourra être augmentée progressivement jusqu'à la dose de 45 mg en une seule
prise quotidienne.
En association à l'insuline, la dose d'insuline peut être maintenue lors de l'initiation du traitement par
pioglitazone. En cas d'hypoglycémie, la dose d'insuline devra être diminuée.
Population particulière

Sujet âgé
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé (voir paragraphe 5.2). Les médecins
doivent commencer le traitement avec la dose la plus faible disponible, et l'augmenter
progressivement, particulièrement lorsque la pioglitazone est utilisée en association avec de l'insuline
(voir rubrique 4.4 Rétention hydrique et insuffisance cardiaque).
Insuffisant rénal
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'une insuffisance rénale
(clearance de la créatinine > 4 ml/ min) (voir paragraphe 5.2). La pioglitazone ne doit pas être
administrée chez les patients dialysés, aucune information n'étant disponible dans cette population.
Insuffisant hépatique
La pioglitazone ne doit pas être utilisée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir
paragraphes 4.3 et 4.4)
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de la pioglitazone chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans n'ont
pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
La pioglitazone est administrée par voie orale en une seule prise par jour pendant ou en dehors des
repas. Les comprimés doivent être avalés avec un verre d'eau.

La pioglitazone est contre-indiquée chez les patients ayant :
-
une hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,
-
une insuffisance cardiaque ou des antécédents d'insuffisance cardiaque (NYHA stades I à IV),
-
une insuffisance hépatique,
-
une acidocétose diabétique
-
un cancer vésical en cours ou des antécédents de cancer vésical,
-
une hématurie macroscopique non investiguée.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Rétention hydrique et insuffisance cardiaque
La pioglitazone peut provoquer une rétention hydrique susceptible d'aggraver ou d'accélérer
l'évolution vers une insuffisance cardiaque. Chez des patients présentant au moins un facteur de risque
de développer une insuffisance cardiaque, (par ex. antécédent d'infarctus du myocarde, maladie
coronaire symptomatique, ou patients âgés) les médecins doivent initier la pioglitazone à la plus faible
dose disponible et l'augmenter graduellement.
Il conviendra de rechercher les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque, de prise de poids ou
d'oedème, en particulier chez les patients ayant une réserve cardiaque réduite. Des cas d'insuffisance
cardiaque ont été observés, après commercialisation, lorsque l'insuline était associée à la pioglitazone,
chez des patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque. Quand la pioglitazone est utilisée en
association avec l'insuline, l'apparition de signes ou symptômes d'insuffisance cardiaque, d'une prise
de poids et d'oedèmes doit être surveillée. L'insuline et la pioglitazone étant toutes les deux associées à
une rétention hydrique, leur administration concomitante peut augmenter le risque d'oedème. Des cas
d'oedème périphérique et d'insuffisance cardiaque ont également été observés, après
commercialisation, chez des patients utilisant de façon concomitante la pioglitazone et des
médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs COX-2 sélectifs. La
pioglitazone doit être arrêtée en cas de dégradation de l'état cardiaque.
Une étude de morbi-mortalité cardiovasculaire avec la pioglitazone a été réalisée chez des patients
diabétiques de type 2 de moins de 75 ans, avec une atteinte macro vasculaire majeure préexistante. La
pioglitazone ou un placebo ont été ajoutés aux traitements antidiabétiques et cardiovasculaires
préexistants, pour une durée allant jusqu'à 3,5 ans. Cette étude a montré une augmentation des cas
d'insuffisance cardiaque rapportés, cependant sans augmentation de la mortalité.
Sujet âgé

L'utilisation en association avec de l'insuline doit être considérée avec prudence chez les personnes
âgées, en raison du risque accru d'insuffisance cardiaque grave.
Vu les risques liés à l'âge (particulièrement le cancer vésical, les fractures et l'insuffisance cardiaque),
il faut évaluer soigneusement le rapport bénéfices/risques chez les personnes âgées, à la fois avant et
pendant le traitement.
Cancer vésical
Dans une méta-analyse d'études cliniques contrôlées, des cas de cancer vésical ont été rapportés plus
fréquemment avec la pioglitazone (19 cas sur 12.506 patients, 0.15%) que dans les groupes de contrôle
(7 cas sur 10.212 patients, 0.07%) HR=2.64 (95% CI 1.11-6.31, P=0.029). Après exclusion des
patients chez qui l'exposition au médicament d'étude était inférieure à un an au moment du diagnostic
de cancer vésical, il y a eu 7 cas (0.06%) sous pioglitazone et 2 cas (0.02%) dans les groupes de
contrôle. Les études épidémiologiques ont également suggéré une petite augmentation du risque de
cancer vésical chez les patients diabétiques traités à la pioglitazone, même si les études n'ont pas
toutes identifié une augmentation statistiquement significative du risque.
pioglitazone (les risques comprennent l'âge, les antécédents tabagiques, l'exposition à certains agents
occupationnels ou chimiothérapeutiques, par ex. la cyclophosphamide ou une radiothérapie préalable
de la région pelvienne). Toute hématurie macroscopique doit être investiguée avant de commencer le
traitement à la pioglitazone.
Il faut conseiller aux patients de consulter rapidement leur médecin en cas d'apparition, pendant le
traitement, d'une hématurie macroscopique ou d'autres symptômes tels que dysurie ou urgence
urinaire.


Surveillance de la fonction hépatique
De rares cas de dysfonctionnement hépatocellulaire ont été rapportés après commercialisation (voir
paragraphe 4.8). Une surveillance périodique des enzymes hépatiques est donc recommandée. Chez
tous les patients, un dosage des enzymes hépatiques devra être pratiqué avant l'instauration du
traitement par la pioglitazone. Un traitement par la pioglitazone ne doit pas être instauré chez les
patients ayant des enzymes hépatiques élevées (ALAT > 2,5 X la limite supérieure de la normale) ou
présentant tout autre signe d'une pathologie hépatique.
Après l'instauration du traitement par la pioglitazone, il est recommandé de contrôler les enzymes
hépatiques périodiquement sur la base de l'évaluation clinique. Si le taux d'ALAT est augmenté sous
traitement (plus de 3 fois la limite supérieure de la normale), un nouveau contrôle devra être réalisé le
plus tôt possible. Si le taux d'ALAT reste à plus de 3 fois la limite supérieure de la normale, le
traitement doit être arrêté. Lorsqu'un patient a des symptômes suggérant une atteinte hépatique
(nausées d'origine inexpliquée, vomissements, douleurs abdominales, fatigue, anorexie et/ou urines
foncées), les enzymes hépatiques devront être contrôlées. Dans l'attente des résultats, la décision de
maintenir le patient sous pioglitazone reposera sur l'interprétation clinique. En cas d'ictère, le
médicament doit être arrêté.
Prise de poids
Les essais cliniques avec la pioglitazone ont mis en évidence une prise de poids dose-dépendante.
Cette prise de poids serait liée à l'accumulation de graisses associée dans certains cas à une rétention
hydrique. Dans certains cas, l'augmentation de poids peut être un symptôme d'insuffisance cardiaque.
De ce fait, le poids doit être surveillé attentivement. Le traitement du diabète reposant également sur le
régime alimentaire, les patients devront suivre attentivement leur prescription diététique.
Hématologie
Une diminution de 4,0% du taux d'hémoglobine moyen et de 4,1% de l'hématocrite est associée au
traitement par la pioglitazone. Elle peut être expliquée par une hémodilution. Lors d'essais cliniques
contrôlés et comparatifs avec la pioglitazone, des changements similaires ont été observés avec la
metformine (diminution de l'hémoglobine 3­4% et de l'hématocrite 3,6­4,1%) et dans une moindre
mesure les sulfamides hypoglycémiants et l'insuline (diminution de l'hémoglobine 1­2% et de
l'hématocrite 1­3,2%).
Hypoglycémie


En raison de l'augmentation de la sensibilité à l'insuline, les patients recevant la pioglitazone dans le
cadre d'une bithérapie ou d'une trithérapie orale avec un sulfamide hypoglycémiant, ou d'une
bithérapie avec l'insuline, peuvent présenter un risque d'hypoglycémie dose-dépendante et une
réduction de la dose du sulfamide hypoglycémiant ou de l'insuline pourrait alors s'avérer nécessaire.
Troubles oculaires
Des cas de survenue ou d'aggravation d'oedèmes maculaires, avec diminution de l'acuité visuelle, ont
été rapportés avec les thiazolidinediones, y compris la pioglitazone, après leur commercialisation.
directe entre la pioglitazone et les oedèmes maculaires n'a pas été clairement établie, cependant les
prescripteurs doivent être alertés de la possible survenue d'oedèmes maculaires chez les patients
rapportant des troubles de l'acuité visuelle ; une consultation ophtalmologique doit être envisagée.

Autres


Une augmentation de l'incidence des fractures osseuses chez les femmes, a été observée lors d'une
analyse des effets indésirables issus des essais cliniques randomisés, contrôlés, en double aveugle,
portant sur plus de 8100 patients traités par la pioglitazone et plus de 7400 patients traités par des
comparateurs suivis jusqu'à 3,5 ans.


Des fractures ont été observées chez 2,6% des femmes traitées par la pioglitazone contre 1,7% des
femmes traitées par un comparateur. Aucune augmentation des taux de fractures n'a été observée chez
les hommes traités par la pioglitazone (1,3%) versus un comparateur (1,5%).
L'incidence des fractures calculée pour 100 patient-années a été de 1,9 fractures chez les femmes
traitées par la pioglitazone et de 1,1 fractures chez les femmes traitées par un comparateur. Dans cette
analyse, la différence de risque de fracture pour les femmes sous pioglitazone est donc de 0,8 fracture
pour 100 patient-années en plus.
Dans l'étude PROactive, étude de morbi-mortalité cardiovasculaire menée sur 3 ans, 44/870 (5,1%,
1.0 fracture pour 100 patients-années) des patientes traitées par la pioglitazone ont présenté des
fractures contre 23/905 (2,5%, 0,5 fracture pour 100 patients-années) des patientes traitées par un
comparateur. Aucune augmentation des taux de fractures n'a été observée chez les hommes traités par
la pioglitazone (1,7%) versus un comparateur (2,1%).
Certaines études épidémiologiques ont suggéré une augmentation du risque de fracture similaire chez
les hommes et les femmes.
Le risque de fracture doit être pris en considération lors de la prise en charge au long cours des
patients traités par la pioglitazone (voir rubrique 4.8).

Du fait de l'amélioration de la sensibilité à l'insuline, une reprise de l'ovulation peut se produire chez
les patientes souffrant du syndrome des ovaires polykystiques. Il existe alors un risque de grossesse.
Les patientes doivent être informées de ce risque de grossesse. Si une patiente désire une grossesse ou
si une grossesse survient, le traitement devra être arrêté (voir paragraphe 4.6).
La pioglitazone doit être utilisée avec prudence en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs (ex.
gemfibrozil) ou d'inducteurs (ex. rifampicine) du cytochrome P450 2C8. Le contrôle glycémique doit
être étroitement surveillé. Une adaptation de la dose de pioglitazone au sein de l'intervalle posologique
recommandé ou des modifications du traitement antidiabétique doivent être envisagée (voir
paragraphe 4.5).

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction
Des études d'interaction ont montré que la pioglitazone ne modifie pas les propriétés
pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques de la digoxine, de la warfarine, de la phenprocoumone
et de la metformine. L'administration concomitante de la pioglitazone et de sulfamides
hypoglycémiants ne semble pas modifier la pharmacocinétique des sulfamides hypoglycémiants. Les
études réalisées chez l'homme ne suggèrent aucune induction des principales isoenzymes inductibles
du cytochrome P450 : 1A, 2C8/9 et 3A4. Des études in vitro n'ont montré aucune inhibition d'un sous-
type du cytochrome P450. De ce fait, des interactions avec des substances métabolisées par ces
enzymes (contraceptifs oraux, cyclosporine, inhibiteurs calciques et inhibiteurs de la HMG CoA-
réductase) ne sont pas attendues.
cytochrome P450 2C8), une augmentation d'un facteur 3 de l'aire sous courbe (AUC) de la
pioglitazone a été observée. Compte tenu du risque potentiel d'augmentation des événements
indésirables dose-dépendants, une diminution de la dose de pioglitazone pourra s'avérer nécessaire en
cas d'administration concomitante de gemfibrozil. Une surveillance étroite du contrôle glycémique
doit être envisagée (voir paragraphe 4.4). A l'inverse, au cours de l'administration concomitante de la
pioglitazone et de la rifampicine (un inducteur du cytochrome P450 2C8), une diminution de 54% de
l'AUC de la pioglitazone a été observée. Une augmentation de la dose de pioglitazone pourra s'avérer
nécessaire en cas d'administration concomitante de rifampicine. Une surveillance étroite du contrôle
glycémique doit être envisagée (voir paragraphe 4.4).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Chez l'Homme, il n'existe pas de données adéquates permettant d'évaluer la sécurité de la
pioglitazone pendant la grossesse. Chez l'animal, les études de toxicité ont montré une diminution de
la croissance foetale chez des foetus exposés. Cette toxicité est attribuée à l'action de la pioglitazone qui
diminue l'hyper insulinémie chez la mère et à l'insulinorésistance qui apparaît durant la grossesse,
réduisant ainsi l'utilisation des substrats métaboliques lors de la croissance foetale. Le risque potentiel
d'un tel phénomène n'est pas connu chez la femme. La pioglitazone ne doit pas être utilisée pendant la
grossesse.
Allaitement
Chez l'animal (rate), la pioglitazone a été détectée dans le lait. En l'absence de données concernant le
passage de la pioglitazone dans le lait maternel, la pioglitazone ne doit pas être utilisée chez la femme
qui allaite.
Fertilité
Dans les études de fertilité faites chez l'animal, il n'a pas été mis en évidence d'effets sur la
reproduction, la fécondation ou l'indice de fertilité.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Pioglitazone Teva n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et
à utiliser des machines. Cependant, les patients souffrant de troubles visuels doivent être prudents lors
de la conduite de véhicules ou lors de l'utilisation des machines.

4.8 Effets indésirables
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
Les effets indésirables rapportés à une fréquence supérieure à 0,5% par rapport au placebo et
supérieure à un cas isolé chez les patients recevant de la pioglitazone dans le cadre d' études en double
aveugle sont listés ci-dessous selon la classification MedDRA (par classe d'organe et de fréquence
absolue). Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10);
peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100); rare ( 1/10 000, < 1/1 000); très rare (< 1/10 000); fréquence
indéterminée (ne pouvant être estimée à partir des données disponibles). Au sein de chaque classe de
système d'organes, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant d'incidence suivi par
une gravité décroissante.

Fréquence des effets indésirables de la pioglitazone selon le
traitement administré


Association





Mono-
avec met-
avec
avec
avec
therapie
formine
sulfamide
metformine
insuline
hypo-
et sulfamide
glycemiant
hypo-
glycemiant
Infections et

infestations
infection
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
respiratoire haute
bronchite


fréquent
sinusite
peu
peu
peu
peu
peu
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
Tumeurs

bénignes,
malignes et non
précisées (incl.
kystes et
polypes)
cancer de la
peu fréquent peu fréquent peu fréquent peu fréquent peu fréquent
vessie

Affections

hématologiques
et du système
lymphatique
anémie

fréquent


Affections du

système
immunitaire
hypersensibilité
fréquence
fréquence
fréquence
fréquence
fréquence
et réactions
indétermi-
indétermi-
indéterminée indéterminée indéterminée
allergiques1
née
née
Troubles du

métabolisme et
de la nutrition
hypoglycémie

peu
très fréquent
fréquent
fréquent
augmentation de

peu

l'appétit
fréquent
Affections du

système nerveux
hypo-esthésie
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
céphalée
fréquent
peu

fréquent
étourdissement

fréquent

insomnie
peu
peu
peu
peu
peu
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
Affections

oculaires
troubles visuels2
fréquent
fréquent
peu

fréquent
Fréquence des effets indésirables de la pioglitazone selon le
traitement administré


Association





Mono-
avec met-
avec
avec
avec
therapie
formine
sulfamide
metformine
insuline
hypo-
et sulfamide
glycemiant
hypo-
glycemiant
oedème
fréquence
fréquence
fréquence
fréquence
fréquence
maculaire
indétermi-
indétermi-
indéterminée indéterminée indéterminée
née
née
Affections de

l'oreille et du
labyrinthe
vertiges

peu

fréquent
Affections

cardiaques
insuffisance


fréquent
cardiaque3
Affections

respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
dyspnée


fréquent
Affections

gastro-
intestinales
flatulence
peu
fréquent

fréquent
Affections de la

peau et du tissus
sous-cutané
sudation

peu

fréquent
Affections

musculo-
squelettiques et
systémiques
Fracture4
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
arthralgie
fréquent
fréquent
fréquent
mal de dos


fréquent
Fréquence des effets indésirables de la pioglitazone selon le
traitement administré


Association





Mono-
avec met-
avec
avec
avec
therapie
formine
sulfamide
metformine
insuline
hypo-
et sulfamide
glycemiant
hypo-
glycemiant
Affections du

rein et des voies
urinaires
hématurie
fréquent

glycosurie

peu

fréquent
protéinurie

peu

fréquent
Affections des

organes de
reproduction et
du sein
dysfonction
fréquent

érectile
Troubles

généraux et
anomalies au
site
d'administration
oedème5


très fréquent
fatigue

peu

fréquent
Investigations
prise de poids6
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
augmentation de

fréquent
la créatine
phosphokinase
sanguine
augmentation de
peu fréquent

la lactate
déshydrogénase
augmentation de
fréquence
fréquence
fréquence
fréquence
fréquence
l'alanine
indétermi-
indétermi-
indéterminée indéterminée indéterminée
aminotransferase7
née
née
Description de certains effets indésirables
1 Depuis la commercialisation, des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez des patients
traités avec la pioglitazone. Ces réactions incluent des cas d'anaphylaxie, d'oedème de Quincke et
d'urticaire.
2 Des troubles visuels ont été rapportés particulièrement en début de traitement. Ils sont liés au
changement de la glycémie qui est responsable d'une altération temporaire de la turgescence et de
l'indice de réfraction du cristallin comme cela a été observé avec d'autres traitements
hypoglycémiants.
pioglitazone était similaire à celle des groupes placebo, metformine et sulfamides hypoglycémiants,
mais elle était augmentée quand la pioglitazone était utilisée en association avec l'insuline. Dans une
étude de morbi-mortalité cardiovasculaire réalisée chez des patients ayant une pathologie macro
vasculaire majeure préexistante, l'incidence de l'insuffisance cardiaque sévère, quand la pioglitazone a
été ajoutée à un traitement comprenant de l'insuline, était de 1,6% supérieure à celle du groupe
placebo. Cependant ceci n'a pas conduit à une augmentation de la mortalité dans l'étude. Dans cette
étude chez les patients recevant la pioglitazone avec de l'insuline, un pourcentage plus élevé de
patients souffrant d'insuffisance cardiaque a été observé chez les patients âgés de 65 ans par rapport
à ceux de moins de 65 ans (9,7% contre 4,0%). Chez les patients prenant de l'insuline sans
pioglitazone, l'incidence de l'insuffisance cardiaque était de 8,2% chez les patients 65 ans contre
4,0% chez les patients de moins de 65 ans. Des cas d'insuffisance cardiaque ont été rapportés depuis la
commercialisation de la pioglitazone, et plus fréquemment quand la pioglitazone était utilisée en
association avec l'insuline ou chez des patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque.
4 Des données sur les effets indésirables issues des essais cliniques randomisés en double aveugle et
contrôlés versus comparateurs (placebo ou comparateur actif), et portant sur plus de 8100 patients
traités par la pioglitazone et plus de 7400 patients traités par des comparateurs suivis jusqu'à 3,5 ans
ont été analysées. Un taux plus élevé de fractures a été observé chez les femmes traitées par la
pioglitazone (2,6%) par rapport à celles traitées par un comparateur (1,7%). Aucune augmentation du
taux de fractures n'a été observée chez les hommes traités par la pioglitazone (1,3%) versus un
comparateur (1,5%). Dans l'étude PROactive, étude de morbi-mortalité cardiovasculaire menée sur
3,5 ans, 44/870 (5,1%) des patientes traitées par la pioglitazone ont présenté des fractures contre
23/905 (2,5%) des patientes traitées par un comparateur. Aucune augmentation des taux de fractures
n'a été observée chez les hommes traités par la pioglitazone (1,7%) versus comparateur (2,1%). Post-
commercialisation, des fractures osseuses ont été rapportées aussi bien chez des hommes que chez des
femmes (voir rubrique 4.4).
5 Des oedèmes ont été rapportés chez 6 à 9% des patients ayant reçu la pioglitazone pendant plus d'un
an au cours d'essais cliniques contrôlés. Le taux d'oedèmes dans les groupes comparateurs (sulfamides
hypoglycémiants, metformine) était de 2 à 5%. Les oedèmes étaient en général légers à modérés et ne
nécessitaient généralement pas l'arrêt du traitement.
6 Lors d'essais cliniques contrôlés et comparatifs avec la pioglitazone administrée en monothérapie, la
prise de poids moyenne était de 2 à 3 kg après un an. Ceci est identique à ce qui a été observé avec le
groupe comparateur sulfamide hypoglycémiant. Dans les essais comparatifs où la pioglitazone a été
associée à la metformine, la prise de poids moyenne après un an était de 1,5 kg et, dans le cas de
l'association avec les sulfamides hypoglycémiants, de 2,8 kg. Dans les groupes comparateurs,
l'addition de sulfamide hypoglycémiant à la metformine aboutissait à une prise de poids moyenne de
1,3 kg et l'addition de metformine à un sulfamide hypoglycémiant à une perte de poids moyenne de
1,0 kg.
7 Dans les études cliniques avec la pioglitazone, l'incidence d'une augmentation des ALAT supérieure
à 3 fois la limite supérieure de la normale était équivalente à celle du placebo mais inférieure à celle
observée dans les groupes comparateurs metformine ou sulfamides hypoglycémiants. Le niveau
moyen des enzymes hépatiques a été réduit lors du traitement par la pioglitazone. De rares cas
d'élévation des enzymes hépatiques et de dysfonctionnement hépatocellulaire ont été rapportés après
commercialisation. Bien que dans de très rares cas une évolution fatale ait été rapportée aucune
relation de causalité n'a été établie.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration présenté en
annexe V.

Lors des études cliniques, des patients ont pris de la pioglitazone à des doses journalières supérieures à
la dose maximale recommandée de 45 mg.
Le cas de surdosage le plus important avec la pioglitazone a été rapporté chez un patient ayant pris
120 mg/jour pendant quatre jours, puis 180 mg/jour pendant sept jours, sans qu'aucun symptôme ne
soit observé.
Un épisode d'hypoglycémie peut survenir en association avec les sulfamides hypoglycémiants ou
l'insuline. En cas de surdosage, un traitement adapté à l'état clinique du patient doit être instauré.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: médicaments antidiabétiques; hypoglycémiants, hors insuline
Code ATC: A10BG03
La pioglitazone agit probablement par l'intermédiaire de la réduction de l'insulinorésistance. La
pioglitazone est un agoniste sélectif des récepteurs nucléaires PPAR- (peroxisomal proliferator
activated receptor gamma ou récepteurs activateurs de la prolifération des peroxysomes gamma)
induisant chez l'animal une sensibilité accrue à l'insuline au niveau du foie, du tissu adipeux et du
muscle squelettique. Une diminution de la production hépatique de glucose et une augmentation de
l'utilisation périphérique du glucose en cas d'insulinorésistance ont également été observées.
Le contrôle de la glycémie à jeun et postprandiale est amélioré chez les patients présentant un diabète
de type 2 ; il est associé à une réduction des concentrations d'insuline plasmatiques à jeun et post-
prandiales. Une étude clinique évaluant la pioglitazone vs le gliclazide en monothérapie a été
prolongée à deux ans afin d'évaluer le délai de survenue de l'échec au traitement (défini comme
l'apparition d'une HbA1c 8.0% après les six premiers mois de traitement). L'analyse de Kaplan-
Meier a montré un délai plus court de survenue de l'échec au traitement chez les patients traités avec
le gliclazide, comparé à la pioglitazone. A deux ans le contrôle glycémique (défini par une HbA1c
< 8.0%) était maintenu chez 69% des patients traités avec la pioglitazone, comparé à 50% des patients
traités avec le gliclazide. Dans une étude d'une durée de 2 ans, en association à la metformine,
comparant la pioglitazone au gliclazide, le contrôle glycémique, évalué par la variation moyenne de
l'HbA1c par rapport à la valeur de base, était semblable entre les groupes de traitement après un an. Le
taux de détérioration de l'HbA1c pendant la deuxième année était inférieur avec la pioglitazone par
rapport au gliclazide.
Dans une étude contrôlée contre placebo, des patients avec un contrôle glycémique insuffisant malgré
une période d'optimisation de trois mois sous insuline, ont été randomisés dans les groupes
pioglitazone ou placebo pendant 12 mois. Les patients recevant la pioglitazone avaient une réduction
moyenne d'HbA1c de 0,45% comparativement au groupe qui recevait uniquement l'insuline, et une
réduction des doses d'insuline dans le groupe pioglitazone a été notée.
L'analyse HOMA a montré que la pioglitazone améliore le fonctionnement des cellules bêta et
augmente la sensibilité à l'insuline. Des études cliniques sur deux ans montrent le maintien de cet
effet.
Dans les études cliniques sur un an, la pioglitazone entraîne uniformément une réduction
statistiquement significative du ratio albumine/créatinine par rapport à la valeur de base.
Les effets de la pioglitazone (45 mg en monothérapie versus placebo) ont été étudiés dans un essai de
18 semaines chez des patients diabétiques de type 2. Une prise de poids significative a été observée
sous pioglitazone. Une diminution significative de la graisse abdominale a été observée en même
temps qu'une augmentation de la graisse sous-cutanée. Des changements similaires de la distribution
de la masse grasse corporelle observés sous pioglitazone se sont accompagnés d'une amélioration de
ainsi qu'une augmentation du HDL-cholestérol ont été observées dans la plupart des essais cliniques en
comparaison au placebo, avec une augmentation légère, mais non cliniquement significative du
LDL-cholestérol.
Dans des études cliniques d'une durée allant jusqu'à deux ans, la pioglitazone a réduit
comparativement au placebo, à la metformine, ou au gliclazide, les triglycérides plasmatiques totaux,
les acides gras libres, et a augmenté le taux du HDL-Cholestérol. La pioglitazone n'a pas entraîné
d'augmentation statistiquement significative du niveau de cholestérol LDL comparée au placebo, alors
qu'on observait des réductions avec la metformine et le gliclazide. Dans une étude sur 20 semaines, la
pioglitazone a réduit l'hypertriglycéridémie postprandiale, ainsi que les triglycérides à jeun, par un
effet sur les triglycérides absorbés et ceux synthétisés par le foie. Ces effets étaient indépendants des
effets de la pioglitazone sur la glycémie et avaient une différence statistiquement significative
comparativement au glibenclamide.
Dans PROACTIVE, étude de morbi-mortalité cardiovasculaire, 5238 patients diabétiques de type 2
avec atteinte macro vasculaire majeure préexistante ont reçu de façon randomisée de la pioglitazone
ou un placebo en association à leurs traitements antidiabétiques et cardiovasculaires préexistants, pour
une durée allant jusqu'à 3,5 ans. L'âge moyen de la population étudiée était de 62 ans et l'ancienneté
moyenne du diabète était de 9,5 ans. Environ un tiers des patients ont reçu de l'insuline en association
avec la metformine et/ou un sulfamide hypoglycémiant.
Pour être inclus dans l'étude, les patients devaient présenter un ou plusieurs des antécédents suivants :
infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, intervention coronarienne transcutanée ou
pontage coronarien, syndrome coronarien aigu, maladie coronaire, artériopathie périphérique
obstructive. Environ 50% des patients avaient un antécédent d'infarctus du myocarde et 20%
d'accident vasculaire cérébral. Environ 50% de la population étudiée avaient au moins deux des
antécédents cardiovasculaires retenus comme critères d'inclusion. Presque tous les patients (95%)
recevaient des médicaments à visée cardiovasculaire (bêtabloquants, IEC, antagonistes de
l'angiotensine II, inhibiteurs calciques, dérivés nitrés, diurétiques, aspirine, statines, fibrates).
Bien que l'étude n'ait pas atteint son objectif principal qui était un critère composite incluant toutes les
causes de mortalité, infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral, syndrome
coronarien aigu, amputation majeure du membre inferieur, revascularisation coronarienne et
revascularisation de la jambe, les résultats suggèrent qu'il n'y a pas de risque cardiovasculaire lié à
l'utilisation à long terme de la pioglitazone. Cependant l'incidence des oedèmes, de la prise de poids et
de l'insuffisance cardiaque ont été augmentées. Il n'a pas été observé une augmentation de la mortalité
par insuffisance cardiaque.

Population pédiatrique

L'Agence Européenne du Médicament a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec la pioglitazone dans tous les sous-groupes de la population
pédiatrique dans le diabète de type 2. Voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage
pédiatrique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale, la pioglitazone est rapidement absorbée ; le pic de concentration
plasmatique de pioglitazone inchangée se produit 2 heures après la prise. Les concentrations
plasmatiques sont proportionnelles à la dose (doses de 2 à 60 mg). L'état d'équilibre est atteint 4 à
7 jours après la prise. L'administration répétée n'entraîne pas d'accumulation du produit ou de ses
métabolites. L'absorption n'est pas influencée par la prise alimentaire. La biodisponibilité absolue est
supérieure à 80%.

Chez l'homme, le volume de distribution estimé est de 0,25 l/kg.

La pioglitazone et tous les métabolites actifs sont fortement liés aux protéines plasmatiques (> 99%).
Biotransformation
La pioglitazone subit un métabolisme hépatique important par hydroxylation des groupes méthylène
aliphatiques, essentiellement dû au cytochrome P4502C8, et peut être à de nombreux autres isoformes
dans une moindre mesure. Trois des six métabolites identifiés sont actifs (M-II, M-III et M-IV). En
prenant à la fois en compte les concentrations plasmatiques et la liaison aux protéines plasmatiques, la
pioglitazone et le métabolite M-III contribuent de façon équivalente à l'efficacité. Selon les mêmes
critères, la contribution du métabolite M-IV à l'efficacité est environ trois fois plus importante que
celle de la pioglitazone, alors que l'efficacité relative de M-II est minime.
Des études in vitro n'ont montré aucune inhibition d'une sous-unité quelconque du cytochrome P450
par la pioglitazone. Chez l'homme, il n'y a pas d'induction des principales isoenzymes inductibles du
cytochrome P450 :1A, 2C8/9 et 3A4.
Des études d'interaction ont montré que la pioglitazone n'avait pas d'effet significatif sur la
pharmacocinétique et la pharmacodynamie de la digoxine, de la warfarine, de la phenprocoumone et
de la metformine.
Au cours de l'administration concomitante de la pioglitazone et du gemfibrozil (un inhibiteur du
cytochrome P450 2C8) ou de la rifampicine (un inducteur du cytochrome P450 2C8), il a été observé,
respectivement, une augmentation ou une diminution de la concentration plasmatique de la
pioglitazone (voir paragraphe 4.5).
Elimination
Après administration par voie orale de pioglitazone radiomarquée chez l'homme, la fraction marquée a
été retrouvée essentiellement dans les fèces (55%) et à un moindre degré dans les urines (45%). Chez
l'animal, seule une faible quantité de pioglitazone inchangée a pu être détectée dans les urines ou les
fèces. La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne de la pioglitazone inchangée chez l'homme est
de 5 à 6 heures et de 16 à 23 heures pour ses métabolites actifs totaux.
Sujets âgés
A l'état d'équilibre la pharmacocinétique est identique chez les patients âgés de 65 ans et plus et chez
les sujets jeunes.
Insuffisant rénal
Chez l'insuffisant rénal, les concentrations plasmatiques de la pioglitazone et de ses métabolites sont
plus faibles que celles observées chez les sujets ayant une fonction rénale normale, mais la clairance
orale de la molécule mère est identique. Ainsi, la concentration de la pioglitazone libre (non liée) est
inchangée.
Insuffisant hépatique
La concentration plasmatique totale de pioglitazone est inchangée, mais le volume de distribution est
supérieur. Ainsi, la clairance intrinsèque est diminuée avec une fraction libre plus importante de
pioglitazone.

Les études de toxicité après administration répétée chez la souris, le rat, le chien et le singe ont montré
une augmentation du volume plasmatique avec hémodilution, une anémie et une hypertrophie
cardiaque excentrique réversible. De plus, une augmentation des infiltrations et dépôts graisseux a été
observée. Ces résultats ont été notés d'une espèce à l'autre à des concentrations plasmatiques
inférieures ou égales à 4 fois celles utilisées en clinique. Une diminution de la croissance foetale a été
observée dans les études animales avec la pioglitazone. Cette diminution est attribuée à l'action de la
pioglitazone qui diminue l'hyper insulinémie maternelle, et à une augmentation de l'insulinorésistance
qui apparaît durant la grossesse, ce qui réduit ainsi la disponibilité des substrats métaboliques pour la
croissance foetale.
Aucun potentiel génotoxique n'a été observé dans les essais de génotoxicité in vivo et in vitro. Une
incidence accrue d'hyperplasie (chez le mâle et la femelle) et de tumeurs (chez le mâle) de l'épithélium
de la vessie a été observée chez les rats traités jusqu'à 2 ans par la pioglitazone.
La formation et la présence de calculs urinaires avec pour conséquence une irritation et une
hyperplasie ont été définies comme le mécanisme de base de la réponse tumorigène observée chez le
rat mâle.Une étude de mécanisme de 24 mois chez le rat mâle a montré que l'administration de
pioglitazone provoquait une augmentation de l'incidence des modifications hyperplasiques de la
vessie. Une acidification des aliments a diminué significativement l'incidence des tumeurs sans
toutefois la supprimer. La présence de microcristaux a exacerbé la réponse hyperplasique mais elle
n'était pas considérée comme la cause première des modifications hyperplasiques. La pertinence chez
l'homme de ces résultats tumorigènes chez le rat mâle ne peut être exclue.
Aucune réponse tumorigène n'a été observée chez la souris quel que soit le sexe. L'hyperplasie de la
vessie n'a pas été observée chez le chien ou le singe traités jusqu'à 12 mois par la pioglitazone.
Dans un modèle animal de polypose adénomateuse familiale, un traitement par deux autres
thiazolidinediones a augmenté le nombre de tumeurs du colon. La pertinence de cette découverte est
inconnue.
Evaluation du risque environnemental (ERE) : une incidence environnementale n'est pas attendue de
l'utilisation clinique de la pioglitazone.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Mannitol,
Carmellose calcique,
Hydroxypropyl cellulose,
Stéarate de magnésium.

6.2 Incompatibilités
Sans objet.

6.3 Durée de conservation
2 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Plaquettes thermoformées aluminium/aluminium, boîtes de 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98. 112 et
196 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Pas d'exigences particulières pour l'élimination.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Pays-Bas
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pioglitazone Teva 15 mg, comprimés
EU/1/12/757/001-010
Pioglitazone Teva 30 mg, comprimés
EU/1/12/757/011-020
Pioglitazone Teva 45 mg, comprimés
EU/1/12/757/021-030
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/ RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 26 mars 2012
Date du dernier renouvellement : 17 février 2017
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu.


ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út 13,
4042 Debrecen
Hongrie
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5,
2031 GA Haarlem
Pays-Bas
Teva Operations Poland Sp z.o.o.
ul. Mogilska 80. 31-546, Krakow
Pologne

Merckle GmbH
Ludwig-Merckle Strasse 3
89143 Blaubeuren
Allemagne
Balkanpharma Dupnitsa AD
3 Samokovsko Shosse Str.,
Dupnitsa 2600,
Bulgarie
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

·
Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

ANNEXE III

ETIQUETAGE ET NOTICE
A. ETIQUETAGE

ETUI
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Pioglitazone Teva 15 mg, comprimés
Pioglitazone
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 15 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés
28 comprimés
30 comprimés
50 comprimés
56 comprimés
84 comprimés
90 comprimés
98 comprimés
112 comprimés
196 comprimés
5. MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Veuillez lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Ne laisser ni à la vue ni à la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Pays-Bas
12.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/12/757/001-010
13.
NUMERO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Pioglitazone Teva 15 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :

THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Pioglitazone Teva 15 mg comprimés
Pioglitazone
2.
NOM DU TITULAIRE DE L`AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Teva B.V.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot


5.
AUTRES (POUR LES CONDITIONNEMENTS CALENDAIRES)
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di



ETUI


1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Pioglitazone Teva 30 mg,comprimés
Pioglitazone
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 30 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés
28 comprimés
30 comprimés
50 comprimés
56 comprimés
84 comprimés
90 comprimés
98 comprimés
112 comprimés
196 comprimés

5. MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Veuillez lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Ne laisser ni à la vue ni à la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP

9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Pays-Bas
12.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/12/757/011-020
13.
NUMERO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Pioglitazone Teva 30 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :

THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Pioglitazone Teva 30 mg, comprimés
Pioglitazone
2.
NOM DU TITULAIRE DE L`AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Teva B.V.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot


5.
AUTRES (POUR LES CONDITIONNEMENTS CALENDAIRES)
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di

ETUI


1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Pioglitazone Teva 45 mg, comprimés
Pioglitazone
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 45 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés
28 comprimés
30 comprimés
50 comprimés
56 comprimés
84 comprimés
90 comprimés
98 comprimés
112 comprimés
196 comprimés
5. MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Veuillez lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Ne laisser ni à la vue ni à la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Pays-Bas
12.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/12/757/021-030
13.
NUMERO DU LOT
Lot

14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Pioglitazone Teva 45 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :

THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Pioglitazone Teva 45 mg, comprimés
Pioglitazone
2.
NOM DU TITULAIRE DE L`AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Teva B.V.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot


5.
AUTRES (POUR LES CONDITIONNEMENTS CALENDAIRES)

Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di



B. NOTICE

Pioglitazone Teva 15 mg, comprimés
Pioglitazone Teva 30 mg, comprimés
Pioglitazone Teva 45 mg, comprimés
Pioglitazone
Veuil ez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice :
1.
Qu'est-ce que Pioglitazone Teva et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Pioglitazone Teva
3.
Comment prendre Pioglitazone Teva
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Pioglitazone Teva
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1. Qu'est-ce que Pioglitazone Teva et dans quels cas est-il utilisé ?
Pioglitazone Teva contient du pioglitazone. C'est un antidiabétique utilisé dans le traitement du
diabète sucré de type 2 (non insulino-dépendant) chez l'adulte lorsque la metformine ne convient pas
ou n'agit plus efficacement. Il s'agit du diabète qui survient habituellement à l'âge adulte.
Pioglitazone Teva aide à contrôler votre taux de sucre sanguin lorsque vous avez un diabète de type 2,
en permettant à votre corps de mieux utiliser l'insuline qu'il produit. Votre médecin vérifiera si
Pioglitazone Teva est efficace 3 à 6 mois après que vous ayez commencé à le prendre
Pioglitazone Teva peut être utilisé seul chez les patients qui ne peuvent pas prendre de metformine et
lorsque les mesures de régime et d'exercice physique ont échoué dans le contrôle du taux de sucre
dans le sang ou il peut être associé à d'autres traitements (comme la metformine, un sulfamide
hypoglycémiant ou l'insuline) qui auraient échoué pour contrôler suffisamment le taux de sucre dans
le sang.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Pioglitazone Teva ?

Ne prenez jamais Pioglitazone Teva
-
si vous êtes allergique à la pioglitazone ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
-
si vous avez une insuffisance cardiaque ou avez eu une insuffisance cardiaque dans le passé.
-
si vous avez une maladie du foie.
-
si vous avez eu une acidocétose diabétique (une complication du diabète accompagnée d'une
perte de poids rapide, de nausées ou de vomissements)
-
si vous avez ou avez eu un cancer de la vessie
-
si vous avez du sang dans les urines, que le médecin n'a pas vérifié
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Pioglitazone Teva (voir aussi la
rubrique 4)
-
si vous faites de la rétention d'eau ou avez des problèmes d'insuffisance cardiaque, en
particulier si vous avez plus de 75 ans. Si vous prenez des médicaments anti-inflammatoires
pouvant également provoquer une rétention d'eau et un gonflement, vous devez aussi en parler à
votre médecin.
-
si vous avez une maladie spéciale des yeux liée au diabète nommée oedème maculaire.
(gonflement à l'arrière de l'oeil).
-
si vous avez des kystes sur les ovaires (syndrome des ovaires polykystiques). Vous avez une
plus grande possibilité d'être enceinte étant donné que vous pouvez ovuler à nouveau en prenant
Pioglitazone Teva. Si vous êtes concernée, utilisez un moyen de contraception approprié afin
d'éviter la possibilité d'une grossesse non prévue.
-
si vous avez des problèmes avec votre foie ou votre coeur. Avant de commencer à prendre
Pioglitazone Teva, un échantillon de sang vous sera prélevé afin de vérifier votre fonction
hépatique. Il se peut que ce contrôle soit répété à intervalles réguliers. Certains patients avec un
diabète de type 2 ancien et une maladie cardiaque ou un antécédent d'accident vasculaire
cérébral, qui étaient traités avec Pioglitazone Teva et insuline ont développé une insuffisance
cardiaque. Informez votre médecin le plus rapidement possible si vous avez des signes
d'insuffisance cardiaque tels qu'un essoufflement inhabituel ou une augmentation rapide de
poids ou un gonflement localisé (oedème).
Si vous prenez Pioglitazone Teva en association avec d'autres médicaments pour le diabète, il y a plus
de risques que votre glycémie chute en dessous de la valeur normale (hypoglycémie).
Il se peut également que le nombre des cellules dans le sang soit diminué (anémie).
Fractures osseuses
Un taux plus élevé de fractures osseuses a été observé chez les patients, en particulier les femmes, qui
prenaient de la pioglitazone. Votre médecin tiendra compte de ce risque lors de la prise en charge de
votre diabète.

Enfants et adolescents
L'utilisation de ce médicament chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'est pas
recommandée.

Autres médicaments et Pioglitazone Teva
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament.

Vous pouvez généralement continuer à prendre d'autres médicaments alors que vous êtes traités avec
Pioglitazone Teva. Cependant, certains médicaments sont susceptibles de modifier la quantité de sucre
dans votre sang :
-
le gemfibrozil (utilisé pour abaisser le taux de cholestérol)
-
la rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose et autres infections)
Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un de ces traitements. Votre taux de
sucre sanguin sera vérifié, et la dose de Pioglitazone Teva peut être modifiée si besoin.

Pioglitazone Teva avec des aliments et des boissons
Vous pouvez prendre vos comprimés avec ou en dehors d'un repas. Vous devez avaler votre
comprimé avec un verre d'eau.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Votre médecin vous recommandera d'interrompre ce traitement.
Ce médicament n'affecte pas votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines, mais
soyez prudents si vous avez des troubles visuels.
3.
Comment prendre Pioglitazone Teva ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose initiale habituelle est d'un comprimé de 15 mg ou 30 mg de pioglitazone une fois par jour.
Votre médecin pourra augmenter la dose à un maximum de 45 mg une fois par jour. Votre médecin
vous indiquera la dose à prendre.
Informez votre médecin si vous avez l'impression que l'effet de Pioglitazone Teva est trop faible.
Quand Pioglitazone Teva est pris en association avec d'autres médicaments utilisés pour traiter le
diabète (tels que insuline, chlorpropamide, glibenclamide, gliclazide, tolbutamide), votre médecin
vous indiquera si vous devez prendre une dose plus faible de vos médicaments.
Votre médecin vous demandera de réaliser des dosages sanguins périodiquement pendant la durée du
traitement par Pioglitazone Teva. Ceci pour vérifier que votre foie fonctionne normalement.
Si vous suivez un régime particulier pour diabétique, vous devez le poursuivre alors que vous prenez
Pioglitazone Teva.
Votre poids doit être surveillé à intervalles réguliers ; en cas de prise de poids, informez votre
médecin.

Si vous avez pris plus de comprimés de Pioglitazone Teva que vous n'auriez dû
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimés ou si une autre personne ou un enfant a pris
votre médicament, informez en immédiatement votre médecin ou votre pharmacien. Votre taux de
sucre sanguin peut chuter en dessous de la valeur normale et peut être augmenté en prenant du sucre. Il
est recommandé d'emporter avec vous des morceaux de sucre, des bonbons, des gâteaux, ou des jus de
fruits sucrés.

Si vous oubliez de prendre Pioglitazone Teva
Prendre Pioglitazone Teva tous les jours selon la prescription. Cependant, si vous oubliez une dose,
passez à la dose suivante comme si de rien n'était. Ne prenez pas une double dose pour compenser le
comprimé que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre Pioglitazone Teva
Pioglitazone Teva doit être pris tous les jours pour agir correctement. Si vous arrêtez de prendre
Pioglitazone Teva, votre taux de sucre sanguin peut augmenter. Parlez en à votre médecin avant
d'interrompre le traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les patients ont présenté notamment les effets indésirables graves suivants :
Une insuffisance cardiaque a été observée fréquemment (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) chez
les patients prenant de la pioglitazone en association avec l'insuline. Les symptômes sont un
vous présentez l'un de ces symptômes, surtout si vous êtes âgé de plus de 65 ans, demandez
immédiatement un avis médical.
Le cancer de la vessie a été peu fréquemment rapporté (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) chez
les patients prenant de la pioglitazone. Les signes et symptômes comprennent du sang dans vos urines,
une douleur lorsque vous urinez ou un besoin urgent d'uriner. Si vous présentez l'un de ces effets,
consultez votre médecin immédiatement.
Un gonflement localisé (oedème) a également été observé très fréquemment (peut affecter plus de
1 personne sur 10), chez les patients prenant de la pioglitazone en association avec l'insuline. Si vous
présentez cet effet indésirable, consultez votre médecin immédiatement.
Des fractures osseuses ont été fréquemment rapportées (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) chez
les femmes prenant de la pioglitazone, et ont également été rapportées chez des hommes prenant de la
pioglitazone (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles). Si vous
présentez cet effet indésirable, consultez votre médecin immédiatement.
Une vision trouble due à un gonflement (accumulation de fluide) à l'arrière de l'oeil (la fréquence ne
peut être estimée sur la base des données disponibles) a été rapportée chez les patients prenant de la
pioglitazone. Si vous présentez ce symptôme pour la première fois, consultez votre médecin
immédiatement. D'autre part, si vous avez déjà une vision trouble et que le symptôme s'aggrave,
consultez votre médecin immédiatement.
Des réactions allergiques ont été rapportées (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données
disponibles) chez des patients prenant de la pioglitazone. Si vous avez une réaction allergique grave,
incluant urticaire et gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge pouvant causer des
difficultés à respirer ou à avaler, arrêtez de prendre ce médicament et parlez-en à votre médecin le plus
rapidement possible.
Les autres effets indésirables ont été observés chez certains patients prenant de la pioglitazone
Fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
-
infection respiratoire
-
vision anormale
-
prise de poids
-
engourdissements
Peu fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
-
inflammation des sinus (sinusite)
-
difficulté à dormir (insomnie)
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
-
augmentation des enzymes du foie
-
réactions allergiques
Les autres effets indésirables ont été observés chez certains patients prenant de la pioglitazone en
association avec d'autres médicaments antidiabétiques :
Très fréquents (peut affecter plus d'1 patient sur 10)
-
diminution du taux de sucre sanguin (hypoglycémie)
Fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
-
maux de tête
-
vertiges
-
douleurs articulaires
-
impuissance
mal de dos
-
essoufflement
-
faible diminution du nombre des globules rouges du sang
-
flatulences
Peu fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
-
sucre dans les urines, protéines dans les urines
-
augmentation des enzymes
-
sensation d'étourdissement (vertiges)
-
sueur
-
fatigue
-
augmentation de l'appétit

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Pioglitazone Teva
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption mentionnée sur l'étui et la plaquette après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien que faire des médicaments inutilisés. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.


6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Que contient Pioglitazone Teva
-
La substance active de Pioglitazone Teva est la pioglitazone.
Chaque comprimé de Pioglitazone Teva 15 mg contient 15 mg de pioglitazone (sous forme de
chlorhydrate).
Chaque comprimé de Pioglitazone Teva 30 mg contient 30 mg de pioglitazone (sous forme de
chlorhydrate).
Chaque comprimé de Pioglitazone Teva 45 mg contient 45 mg de pioglitazone (sous forme de
chlorhydrate).
-
Les autres composants sont le mannitol, la carmellose calcique, l'hydroxypropyl cellulose et le
stéarate de magnésium.

Qu'est-ce que Pioglitazone Teva et contenu de l'emballage extérieur
-
Les comprimés de Pioglitazone Teva 15 mg sont blancs à blancs cassés, ronds, convexes avec le
chiffre `15' gravé sur une face et `TEVA' sur l'autre face.
-
Les comprimés de Pioglitazone Teva 30 mg sont blancs à blancs cassés, ronds, convexes avec le
chiffre `30' gravé sur une face et `TEVA' sur l'autre face.
-
Les comprimés de Pioglitazone Teva 45 mg sont blancs à blancs cassés, ronds, convexes avec le
chiffre `45' gravé sur une face et `TEVA' sur l'autre face.
-
Les comprimés sont présentés en plaquettes thermoformées, en boîtes de 14, 28, 30, 50, 56, 84,
90, 98, 112 ou 196 comprimés.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Pays-Bas
Fabricant
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út 13,
4042 Debrecen
Hongrie
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5,
2031 GA Haarlem
Pays-Bas
Teva Operations Poland Sp z.o.o.
ul. Mogilska 80. 31-546, Krakow
Pologne
Merckle GmbH
Ludwig-Merckle Strasse 3
89143 Blaubeuren
Allemagne
Balkanpharma Dupnitsa AD
3 Samokovsko Shosse Str.,
Dupnitsa 2600,
Bulgarie

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203



Luxembourg/Luxemburg
ratiopharm GmbH
Te.: +359 24899585
Allemagne/Deutschland

Tél/Tel: +49 73140202

Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400


Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda

Tel: +44 2075407117
Deutschland
Nederland
TEVA GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140208
Tel: +31 8000228400

Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590


Österreich
Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070


España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300


France
Portugal
Teva Santé
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: +33 155917800
Tel: +351 214767550


Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524


Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390


Ísland
Slovenská republika
Teva Pharma Iceland ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300
Tel: +421 257267911


Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900



Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland
Tel: +44 2075407117



La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est le
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'agence
européenne du médicament : http://www.ema.europa.eu.