Pioglitazone actavis 45 mg

ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
Pioglitazone Actavis 15 mg comprimés
Pioglitazone Actavis 30 mg comprimés
Pioglitazone Actavis 45 mg comprimés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Pioglitazone Actavis 15 mg comprimés
Chaque comprimé contient 15 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
Excipients à effet notoire:
Chaque comprimé contient 37,77 mg de lactose monohydraté (voir rubrique 4.4).
Pioglitazone Actavis 30 mg comprimés
Chaque comprimé contient 30 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
Excipients à effet notoire:
Chaque comprimé contient 75,54 mg de lactose monohydraté (voir rubrique 4.4).
Pioglitazone Actavis 45 mg comprimés
Chaque comprimé contient 45 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
Excipients à effet notoire:
Chaque comprimé contient 113,31 mg de lactose monohydraté (voir rubrique 4.4).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé.
Pioglitazone Actavis 15 mg comprimés
Les comprimés sont blancs, ronds, plats, à bords biseautés, de 5,5 mm de diamètre et marqués `TZ15'
sur une face.
Pioglitazone Actavis 30 mg comprimés
Les comprimés sont blancs, ronds, plats, à bords biseautés, de 7 mm de diamètre et marqués `TZ30'
sur une face.
Pioglitazone Actavis 55 mg comprimés
Les comprimés sont blancs, ronds, plats, à bords biseautés, de 8 mm de diamètre et marqués `TZ45'
sur une face.
4.
DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
La pioglitazone est indiquée en seconde ou en troisième intention dans le traitement du patient
diabétique de type 2 comme indiqué ci-dessous:
en
monothérapie
-
chez les adultes, (en particulier chez les patients en surpoids), insuffisamment contrôlés par le
régime ou l'exercice physique et chez qui la metformine est contre-indiquée ou non tolérée.
-
la metformine, chez les adultes (en particulier chez les patients en surpoids) lorsqu'une dose
maximale tolérée d'une monothérapie orale par metformine ne permet pas d'obtenir un contrôle
glycémique suffisant
-
un sulfamide hypoglycémiant, uniquement chez les adultes intolérants à la metformine ou pour
lesquels la metformine est contre-indiquée, lorsqu'une dose maximale tolérée d'une
monothérapie orale par sulfamide hypoglycémiant ne permet pas d'obtenir un contrôle
glycémique suffisant.
en
triple association orale avec
- la metformine et un sulfamide hypoglycémiant chez les adultes (en particulier chez les patients
en surpoids), chez lesquels les associations en bithérapie ci-dessus ne permettent pas d'obtenir
un contrôle glycémique suffisant.
-
La pioglitazone est également indiquée en association avec l'insuline chez les adultes
diabétiques de type 2 insuffisamment contrôlés par l'insuline et chez qui la metformine est
contre-indiquée ou mal tolérée (voir rubrique 4.4).
Les patients doivent être réexaminés 3 à 6 mois après l'initiation du traitement avec la pioglitazone,
afin d'évaluer l'adéquation de la réponse au traitement (réduction de l'HbA1c). Pour les patients qui
ne montrent pas une réponse adéquate, le traitement avec la pioglitazone doit être arrêté. Au vu des
risques potentiels d'un traitement prolongé, les prescripteurs doivent confirmer lors des visites de
routine ultérieures que le bénéfice de la pioglitazone est maintenu (voir rubrique 4.4).

4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
Le traitement par la pioglitazone peut être initié à la dose de 15 mg ou 30 mg en une seule prise
quotidienne. La dose peut être augmentée progressivement jusqu'à la dose de 45 mg en une seule
prise quotidienne.
En association à l'insuline, la dose d'insuline peut être maintenue lors de l'initiation du traitement
par la pioglitazone. En cas d'hypoglycémie, la dose d'insuline doit être diminuée.
Population particulière
Sujet âgé
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé (voir rubrique 5.2). Les médecins
doivent débuter le traitement avec la plus petite dose disponible et augmenter la dose progressivement,
en particulier quand la pioglitazone est utilisée en association avec l'insuline (voir rubrique 4.4
Rétention hydrique et insuffisance cardiaque).
Insuffisant rénal
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'une insuffisance rénale
(clearance de la créatinine > 4 ml/ min) (voir rubrique 5.2). La pioglitazone ne doit pas être
administrée chez les patients dialysés, aucune information n'étant disponible dans cette population.
Insuffisant hépatique
La pioglitazone ne doit pas être utilisée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir
rubriques 4.3 et 4.4).
Population pédiatrique
n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
La pioglitazone est administrée par voie orale en une seule prise par jour pendant ou en dehors des
repas. Les comprimés doivent être avalés avec un verre d'eau.
4.3 Contre-indications
La pioglitazone est contre-indiquée chez les patients présentant :
-
une hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients,
-
une insuffisance cardiaque ou des antécédents d'insuffisance cardiaque (NYHA stades I à IV),
-
une insuffisance hépatique,
-
une acidocétose diabétique.
-
un cancer de la vessie ou un antécédent de cancer de la vessie
-
une hématurie macroscopique non explorée.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Rétention hydrique et insuffisance cardiaque
La pioglitazone peut provoquer une rétention hydrique susceptible d'aggraver ou d'accélérer
l'évolution vers une insuffisance cardiaque. Chez des patients présentant au moins un facteur de risque
de développer une insuffisance cardiaque, (par ex. antécédent d'infarctus du myocarde, maladie
coronaire symptomatique ou chez les sujets âgés) les médecins doivent initier la pioglitazone à la plus
faible dose disponible et l'augmenter graduellement. Il conviendra de rechercher les signes et
symptômes d'insuffisance cardiaque, de prise de poids ou d'oedème, en particulier chez les patients
ayant une réserve cardiaque réduite. Des cas d'insuffisance cardiaque ont été observés, après
commercialisation, lorsque l'insuline était associée à la pioglitazone, chez des patients ayant des
antécédents d'insuffisance cardiaque. Quand la pioglitazone est utilisée en association avec l'insuline,
l'apparition de signes ou symptômes d'insuffisance cardiaque, d'une prise de poids et d'oedèmes doit
être surveillée. L'insuline et la pioglitazone étant toutes deux associées à une rétention hydrique, leur
administration concomitante peut augmenter le risque d'oedème.
Des cas après commercialisation d'oedemes périphériques et d'insuffisance cardiaque ont également
été rapportés chez des patients lors de l'administration concomitante de pioglitazone et de
médicaments anti-stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2. La pioglitazone doit être
arrêtée en cas de dégradation de l'état cardiaque.
Une étude de morbi-mortalité cardiovasculaire avec la pioglitazone a été réalisée chez des patients
diabétiques de type 2 de moins de 75 ans, avec une atteinte macro vasculaire majeure préexistante. La
pioglitazone ou un placebo ont été ajoutés aux traitements antidiabétiques et cardiovasculaires
préexistants, pour une durée allant jusqu'à 3,5 ans. Cette étude a montré une augmentation des cas
d'insuffisance cardiaque rapportés, cependant sans augmentation de la mortalité.
Sujet âgé
L'association avec l'insuline doit être considérée avec prudence chez les sujets âgés en raison du
risque accru d'insuffisance cardiaque sévère.
Au vu des risques liés à l'âge (en particulier cancer de la vessie, fractures et insuffisance cardiaque), le
rapport bénéfice/risque doit être considéré avec attention à la fois avant et pendant le traitement chez
les sujets âgés.
Cancer de la vessie
plus fréquemment avec la pioglitazone (19 cas pour 12 506 patients, 0,15%) que dans les groupes
témoins (7 cas pour 10212 patients, 0,07%) Risque Relatif (RR) = 2,64 (IC 95%, 1.11-6.31,
p = 0,029). Après exclusion des patients chez lesquels l'exposition au médicament étudié a été
inférieure à un an lors du diagnostic de cancer de la vessie, il y a eu 7 cas (0,06%) pour le groupe
pioglitazone et 2 cas (0,02%) pour le groupe témoin. Des études épidémiologiques ont également
suggéré un risque légèrement accru de cancer de la vessie chez les patients diabétiques traités par la
pioglitazone, même si les études n'ont pas toutes identifié une augmentation statistiquement
significative du risque.
Les facteurs de risque de cancer de la vessie doivent être évalués avant d'initier le traitement avec la
pioglitazone (ces risques comprennent l'âge, les antécédents de tabagisme, l'exposition à certains
agents professionnels ou de chimiothérapie, par exemple cyclophosphamide ou une radiothérapie
antérieure dans la région pelvienne). Toute hématurie macroscopique doit être explorée avant de
débuter le traitement avec la pioglitazone.
Les patients doivent être avisés de consulter rapidement leur médecin si une hématurie macroscopique
ou d'autres symptômes tels que la dysurie ou une miction impérieuse surviennent pendant le
traitement.
Surveillance de la fonction hépatique
De rares cas de dysfonctionnement hépatocellulaire ont été rapportés après commercialisation (voir
rubrique 4.8). Une surveillance périodique des enzymes hépatiques est donc recommandée. Chez tous
les patients, un dosage des enzymes hépatiques devra être pratiqué avant l'instauration du traitement
par la pioglitazone. Un traitement par la pioglitazone ne doit pas être instauré chez les patients ayant
des enzymes hépatiques élevées (ALAT > 2,5 X la limite supérieure de la normale) ou présentant tout
autre signe d'une pathologie hépatique.
Après l'instauration du traitement par la pioglitazone, il est recommandé de contrôler les enzymes
hépatiques périodiquement sur la base de l'évaluation clinique. Si le taux d'ALAT est augmenté sous
traitement (plus de 3 fois la limite supérieure de la normale), un nouveau contrôle devra être réalisé le
plus tôt possible. Si le taux d'ALAT reste à plus de 3 fois la limite supérieure de la normale, le
traitement doit être arrêté. Lorsqu'un patient a des symptômes suggérant une atteinte hépatique
(nausées d'origine inexpliquée, vomissements, douleurs abdominales, fatigue, anorexie et/ou urines
foncées), les enzymes hépatiques devront être contrôlées. Dans l'attente des résultats, la décision de
maintenir le patient sous pioglitazone reposera sur l'interprétation clinique. En cas d'ictère, le
médicament doit être arrêté.
Prise de poids

Les essais cliniques avec la pioglitazone ont mis en évidence une prise de poids dose-dépendante.
Cette prise de poids serait liée à l'accumulation de graisses associée dans certains cas à une rétention
hydrique. Dans certains cas, l'augmentation de poids peut être un symptôme d'insuffisance cardiaque.
De ce fait, le poids doit être surveillé attentivement. Le traitement du diabète reposant également sur le
régime alimentaire, les patients devront suivre attentivement leur prescription diététique.
Hématologie :
Une diminution de 4,0% du taux d'hémoglobine moyen et de 4,1% de l'hématocrite est associée au
traitement par la pioglitazone. Elle peut être expliquée par une hémodilution. Lors d'essais cliniques
contrôlés et comparatifs avec la pioglitazone, des changements similaires ont été observés avec la
metformine (diminution de l'hémoglobine 3­4% et de l'hématocrite 3,6­4,1%) et dans une moindre
mesure les sulfamides hypoglycémiants et l'insuline (diminution de l'hémoglobine 1­2% et de
l'hématocrite 1­3,2%).

En raison de l'augmentation de la sensibilité à l'insuline, les patients recevant la pioglitazone dans le
cadre d'une bithérapie ou d'une trithérapie orale avec un sulfamide hypoglycémiant, ou d'une
bithérapie avec l'insuline, peuvent présenter un risque d'hypoglycémie dose-dépendante et une
réduction de la dose du sulfamide hypoglycémiant ou de l'insuline pourrait alors s'avérer nécessaire.
Troubles oculaires

Des cas de survenue ou d'aggravation d'oedèmes maculaires, avec diminution de l'acuité visuelle, ont
été rapportés avec les thiazolidinediones, y compris la pioglitazone, après leur commercialisation.
Parmi ces patients, plusieurs ont rapporté des oedèmes périphériques concomitants. Une relation
directe entre la pioglitazone et les oedèmes maculaires n'a pas été clairement établie, cependant les
prescripteurs doivent être alertés de la possible survenue d'oedèmes maculaires chez les patients
rapportant des troubles de l'acuité visuelle ; une consultation ophtalmologique doit être envisagée.

Autres :
Une augmentation de l'incidence des fractures osseuses chez les femmes, a été observée lors d'une
analyse des effets indésirables issus des essais cliniques randomisés, contrôlés, en double aveugle,
portant sur plus de 8100 patients traités par la pioglitazone et plus de 7400 patients traités par des
comparateurs suivis jusqu'à 3,5 ans.


Des fractures ont été observées chez 2,6% des femmes traitées par la pioglitazone contre 1,7% des
femmes traitées par un comparateur. Aucune augmentation des taux de fractures n'a été observée chez
les hommes traités par la pioglitazone (1,3%) versus un comparateur (1,5%).
L'incidence des fractures calculée pour 100 patient-années a été de 1,9 fractures chez les femmes
traitées par la pioglitazone et de 1,1 fractures chez les femmes traitées par un comparateur. Dans cette
analyse, la différence de risque de fracture pour les femmes sous pioglitazone est donc de 0,8 fracture
pour 100 patient-années en plus.
Dans l'étude PROactive, étude de morbi-mortalité cardiovasculaire menée sur 3,5 ans, 44/870 (5,1%,
1,0 fracture pour 100 patients-années) des patientes traitées par la pioglitazone ont présenté des
fractures contre 23/905 (2,5%, 0,5 fracture pour 100 patients-années) des patientes traitées par un
comparateur. Aucune augmentation des taux de fractures n'a été observée chez les hommes traités par
la pioglitazone (1,7%) versus un comparateur (2,1%).
Certaines études épidémiologiques ont suggéré un risque accru de fractures chez les hommes et chez
les femmes.
Le risque de fracture doit être pris en considération lors de la prise en charge au long cours des
patients traitées par la pioglitazone (voir section 4.8).

Du fait de l'amélioration de la sensibilité à l'insuline, une reprise de l'ovulation peut se produire chez
les patientes souffrant du syndrome des ovaires polykystiques. Il existe alors un risque de grossesse.
Les patientes doivent être informées de ce risque de grossesse. Si une patiente désire une grossesse ou
si une grossesse survient, le traitement devra être arrêté (voir rubrique 4.6).
La pioglitazone doit être utilisée avec prudence en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs (ex.
gemfibrozil) ou d'inducteurs (ex. rifampicine) du cytochrome P450 2C8. Le contrôle glycémique doit
être étroitement surveillé. Une adaptation de la dose de pioglitazone au sein de l'intervalle posologique
recommandé ou des modifications du traitement antidiabétique doivent être envisagée (voir
rubrique 4.5).
pas être utilisés chez les patients présentant des troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose,
un déficit en lactase ou une malabsorption du glucose et du galactose.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction
Des études d'interaction ont montré que la pioglitazone ne modifie pas les propriétés
pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques de la digoxine, de la warfarine, de la phenprocoumone
et de la metformine. L'administration concomitante de la pioglitazone et de sulfamides
hypoglycémiants ne semble pas modifier la pharmacocinétique des sulfamides hypoglycémiants. Les
études réalisées chez l'homme ne suggèrent aucune induction des principales isoenzymes inductibles
du cytochrome P450 : 1A, 2C8/9 et 3A4. Des études in vitro n'ont montré aucune inhibition d'un sous-
type du cytochrome P450. De ce fait, des interactions avec des substances métabolisées par ces
enzymes (contraceptifs oraux, cyclosporine, inhibiteurs calciques et inhibiteurs de la HMG CoA-
réductase) ne sont pas attendues.
Au cours de l'administration concomitante de la pioglitazone et du gemfibrozil (un inhibiteur du
cytochrome P450 2C8), une augmentation d'un facteur 3 de l'aire sous courbe (AUC) de la
pioglitazone a été observée. Compte tenu du risque potentiel d'augmentation des événements
indésirables dose-dépendants, une diminution de la dose de pioglitazone pourra s'avérer nécessaire en
cas d'administration concomitante de gemfibrozil. Une surveillance étroite du contrôle glycémique
doit être envisagée (voir rubrique 4.4). A l'inverse, au cours de l'administration concomitante de la
pioglitazone et de la rifampicine (un inducteur du cytochrome P450 2C8), une diminution de 54% de
l'AUC de la pioglitazone a été observée. Une augmentation de la dose de pioglitazone pourra s'avérer
nécessaire en cas d'administration concomitante de rifampicine. Une surveillance étroite du contrôle
glycémique doit être envisagée (voir rubrique 4.4).

4.6 Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
Chez l'Homme, il n'existe pas de données adéquates permettant d'évaluer la sécurité de la
pioglitazone pendant la grossesse. Chez l'animal, les études de toxicité ont montré une diminution de
la croissance foetale chez des foetus exposés. Cette toxicité est attribuée à l'action de la pioglitazone qui
diminue l'hyper insulinémie chez la mère et à l'insulinorésistance qui apparaît durant la grossesse,
réduisant ainsi l'utilisation des substrats métaboliques lors de la croissance foetale. Le risque potentiel
d'un tel phénomène n'est pas connu chez la femme. La pioglitazone ne doit pas être utilisée pendant la
grossesse.
Allaitement
Chez l'animal (rate), la pioglitazone a été détectée dans le lait. En l'absence de données concernant le
passage de la pioglitazone dans le lait maternel, la pioglitazone ne doit pas être utilisée chez la femme
qui allaite.
Fécondité
Dans les études de fécondité faites chez l'animal, il n'a pas été mis en évidence d'effets sur la
reproduction, la fécondation ou l'indice de fécondité.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Pioglitazone Actavis n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des
véhicules et à utiliser des machines. Cependant, les patients souffrant de troubles visuels doivent
être prudents lors de la conduite de véhicules ou lors de l'utilisation des machines.
4.8 Effets indésirables
supérieure à un cas isolé chez les patients recevant de la pioglitazone dans le cadre d'études en double
aveugle sont énumérés ci-dessous selon la classification MedDRA par classe d'organe et de fréquence
absolue. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10);
peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100); rare ( 1/10 000, < 1/1 000); très rare (< 1/10 000); fréquence
indéterminée (ne pouvant être estimée à partir des données disponibles). Au sein de chaque groupe de
fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant d'incidence et de gravité.
Effet indésirable
Fréquence des effets indésirables de la pioglitazone selon le traitement
administré

Association



avec met-
avec
avec
Monothérapie
formine
sulfamide avec
insuline
hypo-
metformine
glycémiant et sulfamide
hypoglycémiant
Infections et infestations
infection respiratoire
haute
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
bronchite


fréquent
sinusite
peu fréquent peu fréquent peu fréquent
peu fréquent
peu fréquent
Affections

hématologiques et du
système lymphatique
anémie
fréquent

Affections du système
immunitaire
Hypersensibilité et
Fréquence
Fréquence
Fréquence
Fréquence
Fréquence
réactions allergiques1
indéterminée indéterminée indéterminée indéterminée indéterminée
Troubles du
métabolisme et de la

nutrition
hypoglycémie

peu fréquent
très fréquent
fréquent
augmentation de l'appétit

peu fréquent

Affections du système
nerveux
hypoesthésie
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
céphalée
fréquent
peu fréquent

étourdissement

fréquent

insomnie
peu fréquent peu fréquent peu fréquent
peu fréquent
peu fréquent
Affections oculaires
troubles visuels2
fréquent
fréquent
peu fréquent

oedème maculaire
fréquence
fréquence
fréquence
fréquence
fréquence
indéterminée
indétermi-
née
indéterminée indéterminée
indéterminée
du labyrinthe
vertiges

peu fréquent

Affections cardiaques
Insuffisance cardiaque3


fréquent
Tumeurs bénignes,

malignes et non
précisées (y compris
kystes et polypes)

Cancer de la vessie
peu fréquent peu fréquent peu fréquent
peu fréquent
peu fréquent
Effet indésirable
Fréquence des effets indésirables de la pioglitazone selon le traitement
administré

Association
avec met-
avec
formine
avec
avec
insuline
Monothérapie
sulfamide
metformine et
hypo-
sulfamide
glycémiant
hypo-
glycémiant
Affections
respiratoires,thoraciques

et médiastinales
dyspnée


fréquent
Affections gastro-
intestinales
flatulence
peu fréquent
fréquent

Affections de la peau et
du tissus sous-cutané
sudation

peu fréquent

Affections musculo-
squelettiques et

systémiques
Fracture4
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
arthralgies
fréquent
fréquent
fréquent
mal de dos


fréquent
Affections du rein et des
voies urinaires
hématurie
fréquent

glycosurie

peu fréquent

protéinurie

peu fréquent

Affections des organes
de reproduction et du

sein
dysfonction érectile
fréquent


anomalies au site

d'administration
OEdème5


très fréquent
fatigue

peu fréquent

Investigations
prise de poids6
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
augmentation de la
créatine phosphokinase

fréquent
Augmentation de la
lactate dshydrogénase

Peu fréquent

Augmentation de l'alanine
Fréquence
Fréquence
Fréquence
Fréquence
Fréquence
aminotransferase7
indéterminée indéterminée indéterminée indéterminée indéterminée
Description de certains effets indésirables
1 Depuis la commercialisation, des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez des patients
traités avec la pioglitazone. Ces réactions incluent des cas d'anaphylaxie, d'oedème de Quincke et
d'urticaire.
2Des troubles visuels ont été rapportés particulièrement en début de traitement. Ils sont liés au
changement de la glycémie qui est responsable d'une altération temporaire de la turgescence et de
l'indice de réfraction du cristallin comme cela a été observé avec d'autres traitements
hypoglycémiants.
3Dans les essais cliniques contrôlés, l'incidence des insuffisances cardiaques rapportées avec la
pioglitazone était similaire à celle des groupes placebo, metformine et sulfamides hypoglycémiants,
mais elle était augmentée quand la pioglitazone était utilisée en association avec l'insuline. Dans une
étude de morbi-mortalité cardiovasculaire réalisée chez des patients ayant une pathologie macro
vasculaire majeure préexistante, l'incidence de l'insuffisance cardiaque sévère, quand la pioglitazone a
été ajoutée à un traitement comprenant de l'insuline, était de 1,6% supérieure à celle du groupe
placebo. Cependant, ceci n'a pas conduit à une augmentation de la mortalité dans cette étude. Dans
cette étude chez les patients recevant la pioglitazone et de l'insuline, un pourcentage plus élevé de
patients atteints d'insuffisance cardiaque a été observé chez les patients âgés 65 ans par rapport à
ceux de moins de 65 ans (9,7% comparé à 4,0%). Chez les patients sous insuline sans pioglitazone,
l'incidence de l'insuffisance cardiaque était de 8,2% chez les 65 ans, comparativement à 4,0% chez
les patients de moins de 65 ans. Des cas d'insuffisance cardiaque ont été rapportés depuis la
commercialisation de la pioglitazone, et plus fréquemment quand la pioglitazone était utilisée en
association avec l'insuline ou chez des patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque.
4 Des données sur les effets indésirables issues des essais cliniques randomisés en double aveugle et
contrôlés versus comparateurs (placebo ou comparateur actif), et portant sur plus de 8100 patients
traités par la pioglitazone et plus de 7400 patients traités par des comparateurs suivis jusqu'à 3,5 ans
ont été analysées. Un taux plus élevé de fractures a été observé chez les femmes traitées par la
pioglitazone (2,6%) par rapport à celles traitées par un comparateur (1,7%). Aucune augmentation du
taux de fractures n'a été observée chez les hommes traités par la pioglitazone (1,3%) versus un
comparateur (1,5%). Dans l'étude PROactive, étude de morbi-mortalité cardiovasculaire menée sur
3,5 ans, 44/870 (5,1%) des patientes traitées par la pioglitazone ont présenté des fractures contre
23/905 (2,5%) des patientes traitées par un comparateur. Aucune augmentation des taux de fractures
n'a été observée chez les hommes traités par la pioglitazone (1,7%) versus comparateur (2,1%). Post-
commercialisation, des fractures osseuses ont été rapportées aussi bien chez des hommes que chez des
femmes (voir section 4.4).
an au cours d'essais cliniques contrôlés. Le taux d'oedèmes dans les groupes comparateurs (sulfamides
hypoglycémiants, metformine) était de 2 à 5%. Les oedèmes étaient en général légers à modérés, ne
nécessitant pas l'arrêt du traitement.
6 Lors d'essais cliniques contrôlés et comparatifs avec la pioglitazone administrée en monothérapie, la
prise de poids moyenne était de 2 à 3 kg après un an. Ceci est identique à ce qui a été observé avec le
groupe comparateur sulfamide hypoglycémiant. Dans les essais comparatifs où la pioglitazone a été
associée à la metformine, la prise de poids moyenne après un an était de 1,5 kg et, dans le cas de
l'association avec les sulfamides hypoglycémiants, de 2,8 kg. Dans les groupes comparateurs,
l'addition de sulfamide hypoglycémiant à la metformine aboutissait à une prise de poids moyenne de
1,3 kg et l'addition de metformine à un sulfamide hypoglycémiant à une perte de poids moyenne de
1,0 kg.
7 Dans les études cliniques avec la pioglitazone, l'incidence d'une augmentation des ALAT supérieure
à 3 fois la limite supérieure de la normale était équivalente à celle du placebo mais inférieure à celle
observée dans les groupes comparateurs metformine ou sulfamides hypoglycémiants. Le niveau
moyen des enzymes hépatiques a été réduit lors du traitement par la pioglitazone. De rares cas
d'élévation des enzymes hépatiques et de dysfonctionnement hépatocellulaire ont été rapportés après
commercialisation. Bien que dans de très rares cas une évolution fatale ait été rapportée aucune
relation de causalité n'a été établie.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Lors des études cliniques, des patients ont pris de la pioglitazone à des doses journalières supérieures à
la dose maximale recommandée de 45 mg. Le cas de surdosage le plus important avec la pioglitazone
a été rapporté chez un patient ayant pris 120 mg/jour pendant quatre jours, puis 180 mg/jour pendant
sept jours, sans qu'aucun symptôme ne soit observé.

Un épisode d'hypoglycémie peut survenir en association avec les sulfamides hypoglycémiants ou
l'insuline. En cas de surdosage, un traitement adapté à l'état clinique du patient doit être instauré.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: médicaments antidiabétiques; hypoglycémiants, hors insuline
Code ATC: A10BG03.
La pioglitazone agit probablement par l'intermédiaire de la réduction de l'insulinorésistance. La
pioglitazone est un agoniste sélectif des récepteurs nucléaires PPAR- (peroxisomal proliferator
activated receptor gamma ou récepteurs activateurs de la prolifération des peroxysomes gamma)
induisant chez l'animal une sensibilité accrue à l'insuline au niveau du foie, du tissu adipeux et du
muscle squelettique. Une diminution de la production hépatique de glucose et une augmentation de
l'utilisation périphérique du glucose en cas d'insulinorésistance ont également été observées.
Le contrôle de la glycémie à jeun et postprandiale est amélioré chez les patients présentant un diabète
de type 2 ; il est associé à une réduction des concentrations d'insuline plasmatiques à jeun et post-
prandiales. Une étude clinique évaluant la pioglitazone vs le gliclazide en monothérapie a été
prolongée à deux ans afin d'évaluer le délai de survenue de l'échec au traitement (défini comme
Meier a montré un délai plus court de survenue de l'échec au traitement chez les patients traités avec
le gliclazide, comparé à la pioglitazone. A deux ans le contrôle glycémique (défini par une HbA1c
< 8,0%) était maintenu chez 69% des patients traités avec la pioglitazone, comparé à 50% des patients
traités avec le gliclazide. Dans une étude d'une durée de 2 ans, en association à la metformine,
comparant la pioglitazone au gliclazide, le contrôle glycémique, évalué par la variation moyenne de
l'HbA1c par rapport à la valeur de base, était semblable entre les groupes de traitement après un an. Le
taux de détérioration de l'HbA1c pendant la deuxième année était inférieur avec la pioglitazone par
rapport au gliclazide.
Dans une étude contrôlée contre placebo, des patients avec un contrôle glycémique insuffisant malgré
une période d'optimisation de trois mois sous insuline, ont été randomisés dans les groupes
pioglitazone ou placebo pendant 12 mois. Les patients recevant la pioglitazone avaient une réduction
moyenne d'HbA1c de 0,45% comparativement au groupe qui recevait uniquement l'insuline, et une
réduction des doses d'insuline dans le groupe pioglitazone a été notée.
L'analyse HOMA a montré que la pioglitazone améliore le fonctionnement des cellules bêta et
augmente la sensibilité à l'insuline. Des études cliniques sur deux ans montrent le maintien de cet
effet.
Dans les études cliniques sur un an, la pioglitazone entraîne uniformément une réduction
statistiquement significative du ratio albumine/créatinine par rapport à la valeur de base.
Les effets de la pioglitazone (45 mg en monothérapie versus placebo) ont été étudiés dans un essai de
18 semaines chez des patients diabétiques de type 2. Une prise de poids significative a été observée
sous pioglitazone. Une diminution significative de la graisse abdominale a été observée en même
temps qu'une augmentation de la graisse sous-cutanée. Des changements similaires de la distribution
de la masse grasse corporelle observés sous pioglitazone se sont accompagnés d'une amélioration de
l'insulino-sensibilité. Une diminution des triglycérides plasmatiques et des acides gras libres circulants
ainsi qu'une augmentation du HDL-cholestérol ont été observées dans la plupart des essais cliniques en
comparaison au placebo, avec une augmentation légère, mais non cliniquement significative du
LDL-cholestérol.
Dans des études cliniques d'une durée allant jusqu'à deux ans, la pioglitazone a réduit
comparativement au placebo, à la metformine, ou au gliclazide, les triglycérides plasmatiques totaux,
les acides gras libres, et a augmenté le taux du HDL-Cholestérol. La pioglitazone n'a pas entraîné
d'augmentation statistiquement significative du niveau de cholestérol LDL comparée au placebo, alors
qu'on observait des réductions avec la metformine et le gliclazide. Dans une étude sur 20 semaines, la
pioglitazone a réduit l'hypertriglycéridémie postprandiale, ainsi que les triglycérides à jeun, par un
effet sur les triglycérides absorbés et ceux synthétisés par le foie. Ces effets étaient indépendants des
effets de la pioglitazone sur la glycémie et avaient une différence statistiquement significative
comparativement au glibenclamide.
Dans PROACTIVE, étude de morbi-mortalité cardiovasculaire, 5238 patients diabétiques de type 2
avec atteinte macro vasculaire majeure préexistante ont reçu de façon randomisée de la pioglitazone ou
un placebo en association à leurs traitements antidiabétiques et cardiovasculaires préexistants, pour
une durée allant jusqu'à 3,5 ans. L'âge moyen de la population étudiée était de 62 ans et l'ancienneté
moyenne du diabète était de 9,5 ans. Environ un tiers des patients ont reçu de l'insuline en association
avec la metformine et/ou un sulfamide hypoglycémiant.
Pour être inclus dans l'étude, les patients devaient présenter un ou plusieurs des antécédents suivants :
infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, intervention coronarienne transcutanée ou
pontage coronarien, syndrome coronarien aigu, maladie coronaire, artériopathie périphérique
obstructive. Environ 50% des patients avaient un antécédent d'infarctus du myocarde et 20%
d'accident vasculaire cérébral. Environ 50% de la population étudiée avaient au moins deux des
antécédents cardiovasculaires retenus comme critères d'inclusion. Presque tous les patients (95%)
recevaient des médicaments à visée cardiovasculaire (bêtabloquants, IEC, antagonistes de
l'angiotensine II, inhibiteurs calciques, dérivés nitrés, diurétiques, aspirine, statines, fibrates).
causes de mortalité, infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral, syndrome
coronarien aigu, amputation majeure du membre inferieur, revascularisation coronarienne et
revascularisation de la jambe, les résultats suggèrent qu'il n'y a pas de risque cardiovasculaire lié à
l'utilisation à long terme de la pioglitazone. Cependant l'incidence des oedèmes, de la prise de poids et
de l'insuffisance cardiaque ont été augmentées. Il n'a pas été observé une augmentation de la mortalité
par insuffisance cardiaque.

Population pédiatrique
L'Agence Européenne du Médicament a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec la pioglitazone dans tous les sous-groupes de la population
pédiatrique dans le diabète de type 2. Voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage
pédiatrique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale, la pioglitazone est rapidement absorbée ; le pic de concentration
plasmatique de pioglitazone inchangée se produit 2 heures après la prise. Les concentrations
plasmatiques sont proportionnelles à la dose (doses de 2 à 60 mg). L'état d'équilibre est atteint 4 à
7 jours après la prise. L'administration répétée n'entraîne pas d'accumulation du produit ou de ses
métabolites. L'absorption n'est pas influencée par la prise alimentaire. La biodisponibilité absolue est
supérieure à 80%.
Distribution
Chez l'homme, le volume de distribution estimé est de 0,25 l/kg.

La pioglitazone et tous les métabolites actifs sont fortement liés aux protéines plasmatiques (> 99%).
Biotransformation
La pioglitazone subit un métabolisme hépatique important par hydroxylation des groupes méthylène
aliphatiques, essentiellement dû au cytochrome P450 2C8, et peut être à de nombreux autres isoformes
dans une moindre mesure. Trois des six métabolites identifiés sont actifs (M-II, M-III et M-IV). En
prenant à la fois en compte les concentrations plasmatiques et la liaison aux protéines plasmatiques, la
pioglitazone et le métabolite M-III contribuent de façon équivalente à l'efficacité. Selon les mêmes
critères, la contribution du métabolite M-IV à l'efficacité est environ trois fois plus importante que
celle de la pioglitazone, alors que l'efficacité relative de M-II est minime.
Des études in vitro n'ont montré aucune inhibition d'une sous-unité quelconque du cytochrome P450
par la pioglitazone. Chez l'homme, il n'y a pas d'induction des principales isoenzymes inductibles du
cytochrome P450 :1A, 2C8/9 et 3A4.
Des études d'interaction ont montré que la pioglitazone n'avait pas d'effet significatif sur la
pharmacocinétique et la pharmacodynamie de la digoxine, de la warfarine, de la phenprocoumone et
de la metformine.
Au cours de l'administration concomitante de la pioglitazone et du gemfibrozil (un inhibiteur du
cytochrome P450 2C8) ou de la rifampicine (un inducteur du cytochrome P450 2C8), il a été observé,
respectivement, une augmentation ou une diminution de la concentration plasmatique de la
pioglitazone (voir rubrique 4.5).

Après administration par voie orale de pioglitazone radiomarquée chez l'homme, la fraction marquée a
été retrouvée essentiellement dans les fèces (55%) et à un moindre degré dans les urines (45%). Chez
l'animal, seule une faible quantité de pioglitazone inchangée a pu être détectée dans les urines ou les
fèces. La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne de la pioglitazone inchangée chez l'homme est
de 5 à 6 heures et de 16 à 23 heures pour ses métabolites actifs totaux.
Sujets âgés
A l'état d'équilibre la pharmacocinétique est identique chez les patients âgés de 65 ans et plus et chez
les sujets jeunes.
Insuffisant rénal
Chez l'insuffisant rénal, les concentrations plasmatiques de la pioglitazone et de ses métabolites sont
plus faibles que celles observées chez les sujets ayant une fonction rénale normale, mais la clairance
orale de la molécule mère est identique. Ainsi, la concentration de la pioglitazone libre (non liée) est
inchangée.
Insuffisant hépatique
La concentration plasmatique totale de pioglitazone est inchangée, mais le volume de distribution est
supérieur. Ainsi, la clairance intrinsèque est diminuée avec une fraction libre plus importante de
pioglitazone.

5.3 Données de sécurité précliniques
Les études de toxicité après administration répétée chez la souris, le rat, le chien et le singe ont montré
une augmentation du volume plasmatique avec hémodilution, une anémie et une hypertrophie
cardiaque excentrique réversible. De plus, une augmentation des infiltrations et dépôts graisseux a été
observée. Ces résultats ont été notés d'une espèce à l'autre à des concentrations plasmatiques
inférieures ou égales à 4 fois celles utilisées en clinique. Une diminution de la croissance foetale a été
observée dans les études animales avec la pioglitazone. Cette diminution est attribuée à l'action de la
pioglitazone qui diminue l'hyper insulinémie maternelle, et à une augmentation de l'insulinorésistance
qui apparaît durant la grossesse, ce qui réduit ainsi la disponibilité des substrats métaboliques pour la
croissance foetale.
Aucun potentiel génotoxique n'a été observé dans les essais de génotoxicité in vivo et in vitro. Une
incidence accrue d'hyperplasie (chez le mâle et la femelle) et de tumeurs (chez le mâle) de l'épithélium
de la vessie a été observée chez les rats traités jusqu'à 2 ans par la pioglitazone.
La formation et la présence de calculs urinaires avec pour conséquence une irritation et une
hyperplasie ont été définies comme le mécanisme de base de la réponse tumorigène observée chez le
rat mâle.Une étude de mécanisme de 24 mois chez le rat mâle a montré que l'administration de
pioglitazone provoquait une augmentation de l'incidence des modifications hyperplasiques de la
vessie. Une acidification des aliments a diminué significativement l'incidence des tumeurs sans
toutefois la supprimer. La présence de microcristaux a exacerbé la réponse hyperplasique mais elle
n'était pas considérée comme la cause première des modifications hyperplasiques. La pertinence chez
l'homme de ces résultats tumorigènes chez le rat mâle ne peut être exclue.
Aucune réponse tumorigène n'a été observée chez la souris quel que soit le sexe. L'hyperplasie de la
vessie n'a pas été observée chez le chien ou le singe traités jusqu'à 12 mois par la pioglitazone.
Dans un modèle animal de polypose adénomateuse familiale, un traitement par deux autres
thiazolidinediones a augmenté le nombre de tumeurs du colon. La pertinence de cette découverte est
inconnue.
l'utilisation clinique de la pioglitazone.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Carmellose calcique
Hydroxypropylcellulose
Lactose monohydraté
Stéarate de magnésium

6.2 Incompatibilités
Sans objet.

6.3 Durée de conservation
3 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Boîtes de 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 et 100 comprimés sous plaquettes thermoformées
aluminium/aluminium.
Les conditionnements de 14, 28, 56, 84 et 98 comprimés contiennent des plaquettes thermoformées
portant mention en abrégé des jours de la semaine (Lu, Ma, Me, Je, Ve, Sa, Di).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Pas d'exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegi 76-78
220 Hafnarfjörður
Islande
8.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/12/755/001
EU/1/12/755/002
EU/1/12/755/003
EU/1/12/755/004
EU/1/12/755/005
EU/1/12/755/006
EU/1/12/755/008
EU/1/12/755/009
EU/1/12/755/010
EU/1/12/755/011
EU/1/12/755/012
EU/1/12/755/013
EU/1/12/755/014
EU/1/12/755/015
EU/1/12/755/016
EU/1/12/755/017
EU/1/12/755/018
EU/1/12/755/019
EU/1/12/755/020
EU/1/12/755/021
EU/1/12/755/022
EU/1/12/755/023
EU/1/12/755/024
EU/1/12/755/025
EU/1/12/755/026
EU/1/12/755/027
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 15 mars 2012
Date du dernier renouvellement : 11 novembre 2016
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/.









ANNEXE II

A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Actavis Ltd.
BLB 015-016 Bulebel Industrial Estate
Zejtun ZTN 3000
Malte
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

ANNEXE III

ETIQUETAGE ET NOTICE
A. ETIQUETAGE

ETUI

1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Pioglitazone Actavis 15 mg comprimés
pioglitazone

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 15 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Voir la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés
28 comprimés
30 comprimés
50 comprimés
56 comprimés
84 comprimés
90 comprimés
98 comprimés
100 comprimés

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.

6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP

9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON

UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A

LIEU
MARCHE
Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
Islande

12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/12/755/001 [14 comprimés]
EU/1/12/755/002 [28 comprimés]
EU/1/12/755/003 [30 comprimés]
EU/1/12/755/004 [50 comprimés]
EU/1/12/755/005 [56 comprimés]
EU/1/12/755/006 [84 comprimés]
EU/1/12/755/007 [90 comprimés]
EU/1/12/755/008 [98 comprimés]
EU/1/12/755/009 [100 comprimés]
13. NUMERO DU LOT DU FABRICANT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. I INFORMATIONS EN BRAILLE
Pioglitazone Actavis 15 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:

ETUI

1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Pioglitazone Actavis 30 mg comprimés
pioglitazone

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 30 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Voir la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés
28 comprimés
30 comprimés
50 comprimés
56 comprimés
84 comprimés
90 comprimés
98 comprimés
100 comprimés

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.

6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEEDES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP

9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON

UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A

LIEU
MARCHE
Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
Islande

12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/12/755/010 [14 comprimés]
EU/1/12/755/011 [28 comprimés]
EU/1/12/755/012 [30 comprimés]
EU/1/12/755/013 [50 comprimés]
EU/1/12/755/014 [56 comprimés]
EU/1/12/755/015 [84 comprimés]
EU/1/12/755/016 [90 comprimés]
EU/1/12/755/017 [98 comprimés]
EU/1/12/755/018 [100 comprimés]

13. NUMERO DU LOT DU FABRICANT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. I INFORMATIONS EN BRAILLE
Pioglitazone Actavis 30 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:

ETUI

1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Pioglitazone Actavis 45 mg comprimés
Pioglitazone

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 45 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Voir la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés
28 comprimés
30 comprimés
50 comprimés
56 comprimés
84 comprimés
90 comprimés
98 comprimés
100 comprimés

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.

6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vueet de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP

9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON

UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A

LIEU
MARCHE
Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
Islande

12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/12/755/019 [14 comprimés]
EU/1/12/755/020 [28 comprimés]
EU/1/12/755/021 [30 comprimés]
EU/1/12/755/022 [50 comprimés]
EU/1/12/755/023 [56 comprimés]
EU/1/12/755/024 [84 comprimés]
EU/1/12/755/025 [90 comprimés]
EU/1/12/755/026 [98 comprimés]
EU/1/12/755/027 [100 comprimés]

13. NUMERO DU LOT DU FABRICANT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. I INFORMATIONS EN BRAILLE
Pioglitazone Actavis 45 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES

PLAQUETTE THERMOFORMEE

1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Pioglitazone Actavis 15 mg comprimés
pioglitazone

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Actavis Group PTC ehf. (logo)

3.
DATE DE PEREMPTION
EXP

4.
NUMERO DU LOT
Lot

5.
AUTRES (UNIQUEMENT POUR LES CONDITIONNEMENTS DE 14, 28, 56, 84 ET
98 PORTANT MENTION DES JOURS DE LA SEMAINE)
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di




THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES

PLAQUETTE THERMOFORMEE

1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Pioglitazone Actavis 30 mg comprimés
pioglitazone

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Actavis Group PTC ehf. (logo)

3.
DATE DE PEREMPTION
EXP

4.
NUMERO DU LOT
Lot

5.
AUTRES (UNIQUEMENT POUR LES CONDITIONNEMENTS DE 14, 28, 56, 84 ET
98 PORTANT MENTION DES JOURS DE LA SEMAINE)
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES

PLAQUETTE THERMOFORMEE

1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Pioglitazone Actavis 45 mg comprimés
pioglitazone

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Actavis Group PTC ehf. (logo)

3.
DATE DE PEREMPTION
EXP

4.
NUMERO DU LOT
Lot

5.
AUTRES (UNIQUEMENT POUR LES CONDITIONNEMENTS DE 14, 28, 56, 84 ET
98 PORTANT MENTION DES JOURS DE LA SEMAINE)
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di











B. NOTICE

Pioglitazone Actavis 15 mg, 30 mg, 45 mg comprimés
Pioglitazone Actavis 15 mg comprimés
Pioglitazone Actavis 30 mg comprimés
Pioglitazone Actavis 45 mg comprimés
pioglitazone

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre utiliser ce médicament car elle contient
des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?:
1.
Qu'est-ce que Pioglitazone Actavis et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Pioglitazone Actavis
3.
Comment prendre Pioglitazone Actavis
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Pioglitazone Actavis
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

1. Qu'est-ce que Pioglitazone Actavis et dans quel cas est-il utilisé
Pioglitazone Actavis contient de la pioglitazone. C'est un antidiabétique utilisé dans le traitement du
diabète de type 2 (non insulino-dépendant), lorsque la metformine ne convient pas ou n'agit plus
efficacement. Il s'agit du diabète qui survient habituellement à l'âge adulte.
Pioglitazone Actavis aide à contrôler votre taux de sucre sanguin lorsque vous avez un diabète de
type 2, en permettant à votre corps de mieux utiliser l'insuline qu'il produit. Votre médecin devra
vérifier si Pioglitazone Actavis est efficace 3 à 6 mois après le début du traitement.
Pioglitazone Actavis peut être utilisé seul chez les patients qui ne peuvent pas prendre de
metformine et lorsque les mesures de régime et d'exercice physique ont échoué dans le
contrôle du taux de sucre dans le sang ou il peut être associé à d'autres traitements (comme la
metformine, un sulfamide hypoglycémiant ou l'insuline) qui auraient échoué pour contrôler
suffisamment le taux de sucre dans le sang.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Pioglitazone Actavis

Ne prenez jamais Pioglitazone Actavis
-
si vous êtes hypersensible (allergique) à la pioglitazone ou à l'un des autres composants
contenus dans Pioglitazone Actavis (voir rubrique 6 pour la liste des composants).
-
si vous avez une insuffisance cardiaque ou avez eu une insuffisance cardiaque dans le passé.
-
si vous avez une maladie du foie.
-
si vous avez eu une acidocétose diabétique (une complication du diabète accompagnée d'une
perte de poids rapide, de nausées ou de vomissements).
-
si vous avez ou avez eu un cancer de la vessie.
-
si vous avez du sang dans vos urines que votre médecin n'a pas vérifié.

Adressez-vous à votre médecin avant de commencer le traitement:
-
si vous faites de la rétention d'eau ou avez des problèmes d'insuffisance cardiaque, en
particulier si vous avez plus de 75 ans. Si vous prenez des médicaments anti-inflammatoires qui
peuvent également entraîner une rétention d'eau et un gonflement, vous devez en informer votre
médecin.
-
si vous avez une maladie spéciale des yeux liée au diabète nommée oedème maculaire
(gonflement à l'arrière de l'oeil).
-
si vous avez des kystes sur les ovaires (syndrome des ovaires polykystiques). Vous avez une
plus grande possibilité d'être enceinte étant donné que vous pouvez ovuler à nouveau en prenant
Pioglitazone Actavis. Si vous êtes concernée, utilisez un moyen de contraception approprié afin
d'éviter la possibilité d'une grossesse non prévue.
-
si vous avez des problèmes avec votre foie ou votre coeur. Avant de commencer à prendre
Pioglitazone Actavis, un échantillon de sang vous sera prélevé afin de vérifier votre fonction
hépatique. Il se peut que ce contrôle soit répété à intervalles réguliers. Certains patients avec un
diabète de type 2 ancien et une maladie cardiaque ou un antécédent d'accident vasculaire
cérébral, qui étaient traités avec pioglitazone et insuline ont développé une insuffisance
cardiaque. Informez votre médecin le plus rapidement possible si vous avez des signes
d'insuffisance cardiaque tels qu'un essoufflement inhabituel ou une augmentation rapide de
poids ou un gonflement localisé (oedème).
Si vous prenez Pioglitazone Actavis en association avec d'autres médicaments pour le diabète, il y a
plus de risques que votre glycémie chute en dessous de la valeur normale (hypoglycémie).
Il se peut également que le nombre des cellules dans le sang soit diminué (anémie).
Fractures osseuses
Un taux plus élevé de fractures osseuses a été observé chez les patients, en particulier chez les femmes
qui prenaient de la pioglitazone. Votre médecin tiendra compte de ce risque lors de la prise en charge
de votre diabète.

Enfants et adolescents
L'utilisation de ce médicament chez l'enfant de moins de 18 ans n'est pas recommandée.
Autres médicaments et Pioglitasone Actavis
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament.
Vous pouvez généralement continuer à prendre d'autres médicaments alors que vous êtes traités avec
Pioglitazone Actavis. Cependant, certains médicaments sont susceptibles de modifier la quantité de
sucre dans votre sang :
-
le gemfibrozil (utilisé pour abaisser le taux de cholestérol)
-
la rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose et autres infections)
Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un de ces traitements. Votre taux de
sucre sanguin sera vérifié, et la dose de Pioglitazone Actavis peut être modifiée si besoin.

Pioglitazone Actavis avec des aliments, boissons et de l'alcool
Vous pouvez prendre vos comprimés avec ou sans nourriture. Vous devez avaler votre comprimé avec
un verre d'eau.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Votre médecin vous recommandera d'interrompre ce traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
soyez prudents si vous avez des troubles visuels.

Pioglitazone Actavis contient du lactose monohydraté
Si votre médecin vous a informé que vous étiez intolérant à certains sucres, contacter votre
médecin avant la prise de Pioglitazone Actavis.
3.
Comment prendre Pioglitasone Actavis
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose initiale habituelle est d'un comprimé de 15 mg ou 30 mg de pioglitazone une fois par jour.
Votre médecin pourra augmenter la dose à un maximum de 45 mg une fois par jour. Votre médecin
vous indiquera la dose à prendre.
Informez votre médecin si vous avez l'impression que l'effet de Pioglitazone Actavis est trop
faible.
Pioglitazone Actavis peut être pris en dehors ou au moment des repas.
Quand Pioglitazone Actavis est pris en association avec d'autres médicaments utilisés pour traiter le
diabète (tels que insuline, chlorpropamide, glibenclamide, gliclazide, tolbutamide), votre médecin
vous indiquera si vous devez prendre une dose plus faible de vos médicaments.
Votre médecin vous demandera de réaliser des dosages sanguins périodiquement pendant la durée du
traitement par Pioglitazone Actavis. Ceci pour vérifier que votre foie fonctionne normalement.
Si vous suivez un régime alimentaire, vous devez le poursuivre alors que vous prenez Pioglitazone
Actavis.
Votre poids doit être surveillé à intervalles réguliers; en cas de prise de poids, informez votre
médecin.
Si vous avez pris plus de comprimés de Pioglitazone Actavis que vous n'auriez dû
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimés ou si une autre personne ou un enfant a pris
votre médicament, informez-en immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
Votre taux de sucre sanguin peut chuter en-dessous de la valeur normale et peut être augmenté en
prenant du sucre. Il est recommandé d'emporter avec vous des morceaux de sucre, des bonbons, des
gâteaux, ou des jus de fruits sucrés.

Si vous oubliez de prendre Pioglitazone Actavis
Prendre Pioglitazone Actavis tous les jours selon la prescription. Cependant, si vous oubliez une
dose, passez à la dose suivante comme si de rien n'était. Ne prenez pas une double dose pour
compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre.
Pour les conditionnements de 14, 28, 56, 84 et 98 comprimés, vous pouvez vérifier quel jour vous
avez pris le comprimé de Pioglitazone Actavis pour la dernière fois en vous reportant aux jours de la
semaine imprimés sur la plaquette thermoformée.

Si vous arrêtez de prendre Pioglitazone Actavis
Pioglitazone Actavis doit être pris tous les jours pour agir correctement. Si vous arrêtez de prendre
Pioglitazone Actavis, votre taux de sucre sanguin peut augmenter. Parlez-en à votre médecin avant
d'interrompre le traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.

Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les patients ont présenté notamment les effets indésirables graves suivants :
L'insuffisance cardiaque a été fréquemment observée (jusqu'à 1 personne sur 10 ) chez les patients
prenant la pioglitazone en association avec l'insuline. Les symptômes sont un essoufflement inhabituel
ou une augmentation rapide de poids ou un gonflement localisé (oedème). Si vous présentez l'un de ces
symptômes, en particulier si vous avez plus de 65 ans, demandez immédiatement un avis médical.
Un cancer de la vessie a été peu fréquemment observé (jusqu'à 1 personne sur 100) chez les patients
prenant de la pioglitazone. Les signes et les symptômes comprennent du sang dans vos urines, une
douleur en urinant ou un besoin urgent d'uriner. Si vous rencontrez un de ces symptômes, consultez
votre médecin dès que possible.
Un gonflement localisé (oedème) a également été observé très fréquemment chez les patients prenant
de la pioglitazone en association avec l'insuline. Si vous présentez cet effet indésirable, consultez
votre médecin immédiatement.
Des fractures osseuses ont été fréquemment rapportées (jusqu'à 1 personne sur 10) chez des femmes
prenant de la pioglitazone et ont également été rapportés chez des hommes prenant de la pioglitazone
(fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles). Si vous présentez cet effet
indésirable, consultez votre médecin immédiatement.
Une vision floue due à une enflure (ou une accumulation de liquide) à l'arrière de l'oeil (fréquence
inconnue) a également été rapportée chez les patients prenant de la pioglitazone. Si cela est votre cas,
informez-en votre médecin le plus rapidement possible. Si vous avez déjà eu une vision floue et si ce
symptôme s'aggrave, informez-en votre médecin le plus rapidement possible.
Des réactions allergiques ont été rapportées (fréquence indéterminée) chez les patients prenant Actos.
Si vous présentez une réaction allergique grave, incluant l'urticaire et un gonflement du visage, des
lèvres, de la langue ou de la gorge pouvant entraîner une difficulté à respirer ou à avaler, arrêtez la
prise de ce médicament et consultez votre médecin le plus tôt possible.
Les autres effets indésirables observés chez certains patients prenant de la pioglitazone sont :
Fréquents (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10)
-
infection respiratoire
-
vision anormale
-
prise de poids
-
engourdissements
Peu fréquents (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100)
-
inflammation des sinus (sinusite)
-
difficulté à dormir (insomnie)
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
-
augmentation des enzymes du foie
- réactions allergiques
Les autres effets indésirables observés chez certains patients prenant la pioglitazone en association
avec d'autres médicaments antidiabétiques sont :
-
diminution du taux de sucre sanguin (hypoglycémie)
Fréquents (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10)
-
maux de tête
-
vertiges
-
douleurs articulaires
-
impuissance
-
mal de dos
-
essoufflement
-
faible diminution du nombre des globules rouges du sang
-
flatulences (gaz)
Peu fréquents ( peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100)
-
sucre dans les urines, protéines dans les urines
-
augmentation des enzymes
-
impression de tête qui tourne (vertiges)
-
sueurs
-
fatigue
-
augmentation de l'appétit

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ouvotre pharmacien Ceci
s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez
également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur
la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver Pioglitazone Actavis
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser Pioglitazone Actavis après la date de péremption mentionnée sur la boite et la plaquette
après le mot « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Que contient Pioglitazone Actavis
-
La substance active est la pioglitazone.
Chaque comprimé contient 15 mg, 30 mg ou 45 mg de pioglitazone (sous forme de
chlorhydrate).
Chaque comprimé contient 15 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
Chaque comprimé contient 30 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
Chaque comprimé contient 45 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
-
Les autres composants sont le lactose monohydraté, l'hydroxypropylcellulose, la carmellose
calcique et le stéarate de magnésium.

Qu'est ce que Pioglitazone Actavis et contenu de l'emballage extérieur
biseautés, de 5,5 mm de diamètre et portant l'inscription `TZ15' sur une face.
Les comprimés de Pioglitazone Actavis 30 mg sont des comprimés ronds, blancs, plats, à bords
biseautés, de 7 mm de diamètre et portant l'inscription `TZ30' sur une face.
Les comprimés de Pioglitazone Actavis 45 mg sont des comprimés ronds, blancs, plats, à bords
biseautés, de 8 mm de diamètre et portant l'inscription `TZ45' sur une face.
Les comprimés sont présentés sous forme de plaquettes thermoformées en aluminium, boîtes de 14,
28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ou 100 comprimés. Les conditionnements de 14, 28, 56, 84 et 98 comprimés
contiennent des plaquettes thermoformées qui portent en abrégé les jours de la semaine (Lu, Ma, Me,
Je, Ve, Sa, Di).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegi 76-78
220 Hafnarfjörður
Islande
Fabricant
Actavis Ltd.
BLB 015-016 Bulebel Industrial Estate
Zejtun ZTN 3000
Malte
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché :

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Actavis Group PTC ehf.
UAB Teva Baltics
IJsland/Islande/Island
Tel: +370 52660203
Tél/Tel: +354 5503300


Luxembourg/Luxemburg
Actavis Group PTC ehf.
: +359 24899585
Islande/Island

Tél/Tel: +354 5503300

Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400


Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Deutschland
Nederland
Actavis Group PTC ehf.
Actavis Group PTC ehf.
Island
IJsland
Tel: +354 5503300
Tel: +354 5503300

Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590


Österreich
Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070

España
Polska
Actavis Group PTC ehf.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Islandia
Tel: +48 223459300
Tel: +354 5503300


France
Portugal
Actavis Group PTC ehf.
Actavis Group PTC ehf.
Islande
Islândia
Tél: +354 5503300
Tel: +354 5503300


Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524


Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390


Ísland
Slovenská republika
Actavis Group PTC ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300
Tel: +421 257267911


Italia
Suomi/Finland
Actavis Group PTC ehf.
Teva Finland Oy
Islanda
Puh/Tel: +358 201805900
Tel: +354 5503300



Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland

Tel: +44 2075407117


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament : http://www.ema.europa.eu.