Pemetrexed sandoz 25 mg/ml

Pemetrexed Sandoz 25 mg/ml solution à diluer pour perfusion
pémétrexed
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que Pemetrexed Sandoz et dans quel cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Pemetrexed Sandoz ?
3. Comment utiliser Pemetrexed Sandoz ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Pemetrexed Sandoz ?
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Pemetrexed Sandoz et dans quel cas est-il utilisé ?
Pemetrexed Sandoz est un médicament utilisé dans le traitement du cancer.
Pemetrexed Sandoz est administré en association avec le cisplatine, un autre médicament
anticancéreux, comme traitement du mésothéliome pleural malin, une forme de cancer qui touche la
paroi du poumon, à des patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure.
Pemetrexed Sandoz est également administré en association avec le cisplatine pour le traitement
initial des patients atteints de cancer du poumon de stade avancé.
Pemetrexed Sandoz peut vous être prescrit si vous avez un cancer du poumon à un stade avancé si
votre maladie a répondu au traitement ou si elle n'a pas beaucoup évolué après une chimiothérapie
initiale.
Pemetrexed Sandoz est également un traitement pour les patients atteints d'un cancer du poumon de
stade avancé dont la maladie a progressé après l'administration d'une autre chimiothérapie initiale.
Ce médicament est indiqué chez l'adulte uniquement.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Pemetrexed Sandoz ?
N'utilisez jamais Pemetrexed Sandoz
-
si vous êtes allergique au pémétrexed ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
-
si vous allaitez, vous devez interrompre l'allaitement durant le traitement par Pemetrexed
Sandoz.
si vous avez récemment reçu ou êtes sur le point de recevoir un vaccin contre la fièvre jaune.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien hospitalier avant de recevoir Pemetrexed Sandoz.
Si vous avez actuellement ou avez eu par le passé des problèmes avec vos reins, parlez-en à votre
médecin ou pharmacien hospitalier, car vous pourriez ne pas être en mesure de recevoir Pemetrexed
Sandoz.
Avant chaque perfusion, des échantillons de votre sang seront prélevés afin d'évaluer si vos fonctions
rénale et hépatique sont suffisamment bonnes et de vérifier que vous avez suffisamment de cellules
sanguines pour recevoir Pemetrexed Sandoz. Votre médecin peut décider de modifier la dose ou de
retarder votre traitement en fonction de votre état général et si votre nombre de cellules sanguines est
trop faible. Si vous recevez également du cisplatine, votre médecin s'assurera que vous êtes
correctement hydraté et que vous recevez un traitement approprié avant et après l'administration du
cisplatine pour prévenir les vomissements.
Si vous avez effectué ou devez effectuer une radiothérapie, veuillez en informer votre médecin, car
une réaction précoce ou tardive aux rayonnements peut se produire avec Pemetrexed Sandoz.
Si vous avez récemment été vacciné, veuillez en informer votre médecin, car cela peut
éventuellement causer des effets néfastes avec Pemetrexed Sandoz.
Si vous souffrez d'une maladie cardiaque ou avez des antécédents de maladie cardiaque, veuillez en
informer votre médecin.
Si vous avez une accumulation de liquide autour de vos poumons, votre médecin pourra décider de
retirer le liquide avant de vous administrer Pemetrexed Sandoz.
Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants ou les adolescents, car il n'y a pas
d'experience avec ce médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Pemetrexed Sandoz
Informez votre médecin si vous prenez tout autre médicament pour la douleur ou l'inflammation
(gonflement), tels que des médicaments appelés « anti-inflammatoires non stéroïdiens » (AINS), y
compris les médicaments achetés sans ordonnance du médecin (comme l'ibuprofène). Il existe de
nombreux types d'AINS avec différentes durées d'action. Selon la date prévue de votre perfusion de
Pemetrexed Sandoz et/ou l'état de votre fonction rénale, votre médecin devra vous indiquer quels
médicaments vous pouvez prendre et quand vous pouvez les prendre. En cas de doute, demandez à
votre médecin ou à votre pharmacien si certains de vos médicaments sont des AINS.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris tout autre
médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.
Grossesse, allaitement et fertilité
Grossesse
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à
votre médecin. L'utilisation de Pemetrexed Sandoz doit être évitée pendant la grossesse. Votre
médecin discutera avec vous du risque potentiel associé à la prise de Pemetrexed Sandoz pendant la
grossesse.
Les femmes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Pemetrexed Sandoz.
Fertilité
Il est conseillé aux hommes de ne pas concevoir d'enfant durant leur traitement par Pemetrexed
Sandoz et dans les 6 mois qui suivent le traitement, et par conséquent ils devraient utiliser un moyen
de contraception efficace durant le traitement par Pemetrexed Sandoz et dans les 6 mois qui suivent le
traitement. Si vous souhaitez concevoir un enfant durant le traitement ou dans les 6 mois qui suivent
le traitement, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien. Vous pourriez souhaiter
consulter pour envisager la conservation du sperme avant de commencer votre traitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Pemetrexed Sandoz pourrait vous causer une sensation de fatigue. Soyez prudent lorsque vous
conduisez un véhicule ou utilisez des machines.
Pemetrexed Sandoz contient du sodium et du propylène glycol
P
emetrexed Sandoz 100 m
g (flacon de 4 m
l)
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
Ce médicament contient 200 mg de propylène glycol par flacon.
P
emetrexed Sandoz 500 m
g (flacon de 20 m
l)
Ce médicament contient 55,6 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon.
Cela équivaut à 3 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un
adulte.
Ce médicament contient 1000 mg de propylène glycol par flacon.
P
emetrexed Sandoz 1000 m
g (flacon de 40 m
l)
Ce médicament contient 111,2 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon.
Cela équivaut à 6 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un
adulte.
Ce médicament contient 2000 mg de propylène glycol par flacon.
3.
Comment utiliser Pemetrexed Sandoz ?
Pemetrexed Sandoz doit être administré uniquement sous le contrôle d'un médecin qualifié dans
l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses.
La dose de Pemetrexed Sandoz est de 500 milligrammes par mètre carré de votre surface corporelle.
Votre taille et votre poids sont mesurés pour déterminer la surface de votre corps. Votre médecin
utilisera cette surface corporelle pour déterminer la dose adéquate pour votre cas. Cette dose peut être
ajustée, ou le traitement peut être différé, en fonction de vos analyses sanguines et de votre état
général. Le pharmacien hospitalier, l'infirmier/ère ou le médecin aura mélangé la solution à diluer de
Pemetrexed Sandoz avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou de
glucose à 50 mg/ml (5 %) avant qu'il vous soit administré.
Vous recevrez toujours Pemetrexed Sandoz par perfusion dans l'une de vos veines. La perfusion
durera environ 10 minutes.
Lorsque vous utilisez Pemetrexed Sandoz en association avec le cisplatine
Le médecin ou pharmacien hospitalier déterminera la dose dont vous avez besoin en fonction de votre
taille et de votre poids.
Vous devez normalement recevoir votre perfusion une fois toutes les 3 semaines.
Médicaments supplémentaires
Corticoïdes : votre médecin vous prescrira des comprimés de stéroïdes (équivalent à 4 mg de
dexaméthasone deux fois par jour) que vous devrez prendre la veille, le jour et le lendemain du
traitement par Pemetrexed Sandoz. Ce médicament vous est administré afin de réduire la fréquence et
la sévérité de réactions cutanées que vous pourriez présenter pendant votre traitement anticancéreux.
Supplémentation vitaminique : votre médecin vous prescrira de l'acide folique (vitamine) par voie
orale ou un complément multivitamines contenant de l'acide folique (350 à 1000 microgrammes) que
vous devez prendre une fois par jour pendant le traitement par Pemetrexed Sandoz. Vous devez
prendre au moins 5 doses pendant les sept jours précédant la première dose de Pemetrexed Sandoz.
Vous devez continuer à prendre de l'acide folique pendant 21 jours après la dernière dose de
Pemetrexed Sandoz. Vous recevrez également une injection de vitamine B12 (1000 microgrammes)
dans la semaine précédant l'administration de Pemetrexed Sandoz et puis environ toutes les
9 semaines (ce qui correspond à 3 cycles de traitement par Pemetrexed Sandoz). La vitamine B12 et
l'acide folique vous sont administrés afin de réduire les possibles effets toxiques du traitement
anticancéreux.
Si vous avez reçu plus de Pemetrexed Sandoz que vous n'auriez dû
Si vous avez reçu trop de Pemetrexed Sandoz, prenez immédiatement contact avec votre médecin,
votre pharmacien ou le centre Antipoison (070/245.245).
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Vous devez contacter immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des effets suivants :

Fièvre ou infection (respectivement, fréquent ou très fréquent) : si vous avez une température
de 38ºC ou plus, si vous transpirez ou présentez d'autres signes d'infection (puisque vous
pourriez avoir un nombre de globules blancs inférieur à la normale, ce qui est très fréquent).
L'infection (sepsis) peut être sévère et pourrait entraîner la mort.
Si vous commencez à ressentir
une douleur thoracique (fréquent) ou si vous avez un rythme
cardiaque rapide (peu fréquent).
Si vous présentez
une douleur, une rougeur, un gonflement ou des plaies dans la bouche
(très fréquent).
Réaction allergique : si vous développez
un rash cutané (très fréquent)/ressentez
une
sensation de brûlure ou de picotement (fréquent) ou si vous avez de la
fièvre (fréquent).
Rarement, des réactions cutanées peuvent être graves et pourraient entraîner la mort.
Contactez votre médecin si vous présentez
un rash sévère, des démangeaisons ou une
formation de cloques (syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique).
Si vous ressentez de la
fatigue, une sensation de
faiblesse, si vous vous
essoufflez facilement
ou si vous êtes pâle (puisque vous pourriez avoir une hémoglobine moindre que la normale, ce
qui est très fréquent).
Si vous présentez
un saignement des gencives, du nez ou la bouche ou tout saignement qui
ne s'arrête pas, si vos urines sont rougeâtres ou rosâtres, si vous avez des ecchymoses
inattendues (puisque vous pourriez avoir un nombre de plaquettes inférieur à la normale, ce qui
est fréquent).
Si vous présentez un essoufflement soudain,
une douleur intense
à la poitrine ou une toux
avec expectorations sanglantes (peu fréquent) (cela peut indiquer la présence d'un caillot
sanguin dans les vaisseaux sanguins des poumons).
L
es effets indésirables avec Pemetrexed Sandoz peuvent inclure :

Très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)
Infection
Pharyngite (mal de gorge)
Faible nombre de granulocytes neutrophiles (un type de globules blancs)
Faible nombre de globules blancs
Faible taux d'hémoglobine
Douleur, rougeur, gonflement ou plaies dans la bouche
Perte d'appétit
Vomissement
Diarrhée
Nausées
Eruption cutanée
Peau écaillée
Analyses sanguines anormales montrant une fonctionnalité réduite des reins
Fatigue

Fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
Septicémie
Fièvre avec un faible nombre de granulocytes neutrophiles (un type de globules blancs)
Faible nombre de plaquettes
Réaction allergique
Déshydratation
Modification du goût
Endommagement des nerfs moteurs pouvant causer faiblesse et atrophie musculaires (perte
musculaire), principalement dans les bras et les jambes
Endommagement des nerfs sensoriels pouvant causer une perte de sensation, une douleur de
brûlure et une démarche instable
Sensations vertigineuses
Inflammation ou gonflement de la conjonctive (membrane qui tapisse les paupières et couvre le
blanc de l'oeil)
Sécheresse des yeux
Larmoiement
Sécheresse de la conjonctive (membrane qui tapisse les paupières et couvre le blanc de l'oeil) et
de la cornée (couche transparente devant l'iris et la pupille)
Gonflement des paupières
Troubles oculaires avec sécheresse, larmoiement, irritation et/ou douleur
Insuffisance cardiaque (affectant la puissance de pompage des muscles de votre coeur)
Rythme cardiaque irrégulier
Indigestion
Constipation
Douleur abdominale
Foie : augmentation dans le sang des substances produites par le foie
Augmentation de la pigmentation de la peau
Démangeaisons de la peau
Eruption cutanée sur le corps où chaque marque ressemble à une cible
Perte de cheveux
Urticaire
Reins qui cessent de fonctionner
Réduction du fonctionnement des reins
Fièvre
Douleur
Excès de liquide dans les tissus corporels, provoquant un gonflement
Douleur thoracique
Inflammation et ulcération des muqueuses tapissant le tube digestif

Peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
Diminution du nombre de globules rouges, blancs et des plaquettes
Accident vasculaire cérébral
Type d'accident vasculaire cérébral lorsqu'une artère du cerveau est bouchée
Saignement à l'intérieur du crâne
Angine de poitrine (douleur thoracique causée par une diminution de flux de sang vers le coeur)
Crise cardiaque
Rétrécissement ou obstruction des artères coronaires
Augmentation du rythme cardiaque
Distribution sanguine insuffisante vers les membres
Blocage dans l'une des artères pulmonaires dans vos poumons
Inflammation et cicatrisation de la muqueuse des poumons avec des problèmes respiratoires
Passage de sang rouge vif de l'anus
Saignement dans le tube digestif
Perforation de l'intestin
Inflammation de la muqueuse de l'oesophage
Inflammation de la muqueuse du gros intestin, qui peut être accompagnée par un saignement
intestinal ou rectal (observée uniquement en association avec le cisplatine)
Inflammation, oedème, érythème et érosion de la surface de la muqueuse de l'oesophage causée
par la radiothérapie
Inflammation des poumons causée par la radiothérapie

Rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1000)
Destruction des globules rouges
Choc anaphylactique (réaction allergique sévère)
Inflammation du foie
Rougeur de la peau
Eruption cutanée qui se développe dans une zone précédemment irradiée

Très rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
Infection de la peau et des tissus mous
Syndrome de Stevens-Johnson (type de réaction cutanéo-muqueuse sévère qui peut mettre la
vie en danger)
Nécrolyse épidermique toxique (type de réaction cutanée sévère qui peut mettre la vie en
danger)
Trouble auto-immun qui entraîne des éruptions cutanées et des cloques sur les jambes, les bras
et le ventre
Inflammation de la peau caractérisée par la présence de bulles pleines de liquide
Fragilité cutanée, cloques, érosions et lésions de la peau
Rougeur, douleur et gonflement, principalement des membres inférieurs
Inflammation de la peau et de la graisse sous la peau (pseudocellulite)
Inflammation de la peau (dermatite)
Peau qui devient inflammée, qui démange, qui est rouge, craquelée et rugueuse
Taches qui démangent intensément

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Type de diabète principalement dû à une pathologie rénale
Troubles des reins impliquant la mort des cellules épithéliales tubulaires qui forment les
tubules rénaux
Vous pourriez présenter l'un quelconque de ces symptômes et/ou pathologies. Vous devez informer
votre médecin dès que possible si vous commencez à présenter un de ces effets secondaires.
Si vous êtes inquiet concernant tout effet indésirable, parlez-en à votre médecin.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via l'Agence fédérale des médicaments
et des produits de santé, Division Vigilance, Boîte Postale 97, B-1000 Bruxelles Madou, site internet:
www.notifieruneffetindesirable.be, e-mail: adr@afmps.be. En signalant les effets indésirables, vous
contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Pemetrexed Sandoz ?
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur l'étiquette après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Flacon non entamé
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C. À conserver dans l'emballage d'origine à
l'abri de la lumière.
Après première ouverture
Le produit doit être utilisé immédiatement. Toutes les portions inutilisées doivent être jetées.
Après dilution
Flacon de 100 mg
La stabilité de la solution pour perfusion préparée a été démontrée pendant 3 jours au réfrigérateur,
entre 2°C et 8°C, à l'abri de la lumière.
Flacon de 500 mg et flacon de 1000 mg
La stabilité de la solution pour perfusion préparée a été démontrée pendant 7 jours à température
ambiante à l'abri de la lumière, et pendant 14 jours à température réfrigérée, entre 2°C et 8°C, à l'abri
de la lumière.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Si le produit n'est pas
utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant l'utilisation relèvent de la
responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2°C et 8°C,
sauf si la dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Pemetrexed Sandoz
La substance active est le pémétrexed (sous forme de pémétrexed disodique hémipentahydraté).
Chaque ml de solution à diluer pour perfusion contient 25 mg de pémétrexed (sous forme de
pémétrexed disodique hémipentahydraté).
Chaque flacon de 4 ml contient 100 mg de pémétrexed (sous forme de pémétrexed disodique
hémipentahydraté).
Chaque flacon de 20 ml contient 500 mg de pémétrexed (sous forme de pémétrexed disodique
hémipentahydraté).
Chaque flacon de 40 ml contient 1000 mg de pémétrexed (sous forme de pémétrexed disodique
hémipentahydraté).
Les autres composants sont thiosulfate de sodium pentahydraté (E 539), propylène glycol (E 1520),
acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH), hydroxyde de sodium (E 524) (pour l'ajustement du
pH), eau pour préparations injectables.
Aspect de Pemetrexed Sandoz et contenu de l'emballage extérieur
Pemetrexed Sandoz est une solution à diluer pour perfusion. C'est une solution limpide, incolore à
jaune ou jaune-vert. Solution pratiquement exempte de particules.
Pemetrexed Sandoz est emballé dans un flacon de verre de type I, avec un bouchon en caoutchouc
bromobutyle et une capsule de scellage en aluminium avec opercule de type flip-off en plastique bleu
clair.
Chaque flacon contient 4 ml, 20 ml ou 40 ml de solution à diluer pour perfusion.
Chaque boîte contient 1 flacon (avec ou sans manchon de protection).
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Sandoz nv/sa, Telecom Gardens, Medialaan 40, B-1800 Vilvoorde
Fabricant
EBEWE Pharma Ges.m.H. Nfg.KG, Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee, Autriche
Mode de délivrance
Médicament sur prescription médicale
Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
100 mg/4 ml: BE568035
500 mg/20 ml: BE568044
1000 mg/40 ml: BE568053
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les
noms suivants :
AT: Pemetrexed Sandoz 25 mg/ml ­ Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
BE: Pemetrexed Sandoz 25 mg/ml solution à diluer pour perfusion
Pemetrexed Ebewe 25mg/ml concentrado para solución para perfusión
FI:
PEMETREXED HEXAL 25 mg/ml Infuusiokonsentraatti, liuosta varten
FR: Pemetrexed GNR 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
GR: Pemetrexed/EBEWE 25mg/ml
HR: Pemetreksed Sandoz 25 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju
IE:
Pemetrexed Rowex 25 mg/ml concentrate for solution for infusion
IS:
Pemetrexed Hexal 25 mg/ml innrennslisþykkni, lausn
IT:
Pemetrexed Sandoz BV
LT: Pemetrexed Ebewe 25mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
NL: Pemetrexed Sandoz 25 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie
NO: Pemetrexed Hexal 25 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
PL:
Pemetrexed Sandoz, 25 mg/ml, koncentrat do sporzdzania roztworu do infuzji
PT:
Pemetrexedo Sandoz
RO: Pemetrexed Sandoz 25mg/ml concentrat pentru soluie perfuzabil
SE:
Pemetrexed Hexal, 25 mg/ml Koncentrat till infusionsvätska, lösning
SI:
Pemetreksed Sandoz 25 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje
UK: Pemetrexed Sandoz 25 mg/ml Concentrate for solution for infusion
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est 03/2021.
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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Précautions particulières d'élimination et manipulation.

Les solutions de pémétrexed sont à usage unique seulement. Tout médicament non utilisé ou
déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur pour les agents cytotoxiques.
1. Utiliser des techniques aseptiques pour la dilution de la solution de pémétrexed pour
administration par perfusion intraveineuse.
2. Calculer la dose et le nombre de flacons de Pemetrexed Sandoz nécessaires. Chaque flacon
contient un excès de solution à diluer de pémétrexed pour faciliter l'administration de la quantité
prescrite.
3. Le volume approprié de solution à diluer de pémétrexed doit être alors dilué pour obtenir 100 ml
dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) (sans conservateur) ou dans
une solution injectable de glucose à 50 mg/ml (5 %) (sans conservateur) et administré en
perfusion intraveineuse sur 10 minutes.
4. Les solutions pour perfusion de pémétrexed préparées comme indiqué ci-dessus sont compatibles
avec les poches et les tubulures de perfusion intraveineuse en polyoléfine.
5. Les médicaments pour usage parentéral doivent faire l'objet d'une inspection visuelle avant
administration, pour détecter la présence éventuelle de particules ou d'une modification de la
couleur. Si des particules sont présentes, ne pas administrer.
Précautions pour la préparation et l'administration
Comme pour tout agent anticancéreux potentiellement toxique, des précautions doivent être prises
lors de la manipulation et de la préparation des solutions pour perfusion de pémétrexed. L'utilisation
Surveillance
Avant chaque administration de pémétrexed, une numération formule sanguine complète (NFS)
incluant une différenciation des leucocytes avec mesure du taux de plaquettes doit être réalisée à des
fins de surveillance des patients. Un bilan biochimique sera réalisé avant chaque administration de la
chimiothérapie pour évaluer les fonctions hépatique et rénale. Avant le début de chaque cycle de
chimiothérapie, le nombre absolu de neutrophiles (NAN) doit être 1500 cellules/mm3 et le nombre
de plaquettes 100 000 cellules/mm3.
La clairance de la créatinine doit être 45 ml/min.
Le taux de bilirubine totale doit être 1,5 fois la limite supérieure de la normale. Les taux de
phosphatases alcalines (PA), d'aspartate aminotransférase (ASAT ou SGOT) et d'alanine
aminotransférase (ALAT ou SGPT) doivent être 3 fois la limite supérieure de la normale. Des taux
de phosphatase alcaline, d'ASAT et d'ALAT 5 fois la limite supérieure de la normale sont
acceptables en cas de métastases hépatiques.
Ajustements de la dose
Au début d'un nouveau cycle, les ajustements de dose s'appuieront sur la numération formule
sanguine au nadir ou la toxicité non hématologique maximale observée au cours du cycle précédent.
Le traitement peut être différé le temps nécessaire à la récupération. Dès récupération, les patients
doivent être à nouveau traités selon les recommandations des Tableaux 1, 2 et 3, qui concernent
Pemetrexed Sandoz utilisé en monothérapie et en association avec le cisplatine.
Tableau 1. Tableau de modification des doses de Pemetrexed Sandoz (en monothérapie ou en
association) et de cisplatine - Toxicités hématologiques
Au nadir : NAN < 500/mm3 et plaquettes
75 % de la dose précédente (pour le
50 000/mm3
pémétrexed et le cisplatine)
Au nadir : plaquettes < 50 000 /mm3 quel que soit le
75 % de la dose précédente (pour le
taux de NAN
pémétrexed et le cisplatine)
Au nadir : plaquettes < 50 000 /mm3 avec saignementa, 50 % de la dose précédente (pour le
quel que soit le taux de NAN
pémétrexed et le cisplatine)
a Ces critères répondent à la définition des saignements CTC Grade 2 selon les Critères Communs
de Toxicité (CTC) du National Cancer Institute (v2.0 ; NCI 1998).
En cas de toxicités non hématologiques Grade 3 (à l'exclusion d'une neurotoxicité), le traitement
par Pemetrexed Sandoz doit être suspendu jusqu'à résolution à un niveau inférieur ou égal au niveau
initial du patient avant traitement. Le traitement doit être poursuivi selon les recommandations du
Tableau 2.
Tableau 2. Tableau de modification des doses de Pemetrexed Sandoz (en monothérapie ou en
association) et de cisplatine - Toxicités non hématologiquesa, b

Dose de pémétrexed
Dose de cisplatine (mg/m2)
Toute toxicité de Grade 3 ou 4, excepté 75 % de la dose précédente
75 % de la dose précédente
mucite
Toute diarrhée nécessitant une
75 % de la dose précédente
75 % de la dose précédente
hospitalisation (quel que soit le grade)
ou diarrhée de Grade 3 ou 4
Mucite de Grade 3 ou 4
50 % de la dose précédente
100 % de la dose précédente
a Critères Communs de Toxicité (CTC) du National Cancer Institute (v2.0 ; NCI 1998)
b À l'exclusion d'une neurotoxicité
En cas de neurotoxicité, il est recommandé d'ajuster les doses de Pemetrexed Sandoz et de cisplatine
comme indiqué dans le Tableau 3. Les patients doivent arrêter le traitement si une neurotoxicité de
Grade 3 ou 4 est observée.
Tableau 3. Tableau de modification des doses de Pemetrexed Sandoz (en monothérapie ou en
association) et de cisplatine - Neurotoxicités
Grade CTC a

Dose de pémétrexed (mg/m2)
Dose de cisplatine (mg/m2)
0 - 1
100 % de la dose précédente
100 % de la dose précédente
2
100 % de la dose précédente
50 % de la dose précédente
a Critères Communs de Toxicité (CTC) du National Cancer Institute (v2.0 ; NCI 1998)
Le traitement par Pemetrexed Sandoz doit être arrêté si le patient présente une toxicité hématologique
ou non hématologique de Grade 3 ou 4 après 2 réductions de dose ou immédiatement si une
neurotoxicité de Grade 3 ou 4 est observée.
Sujets âgés
Au cours des études cliniques, il n'a pas été mis en évidence de risque plus élevé d'effets indésirables
chez les patients de 65 ans et plus comparativement aux patients de moins de 65 ans. Des réductions
de doses autres que celles recommandées pour l'ensemble des patients ne sont pas nécessaires.
Insuffisants rénaux (formule standard de Cockcroft et Gault ou taux de filtration glomérulaire mesuré
par la méthode de clairance plasmatique Tc99m-DTPA)
Le pémétrexed est essentiellement éliminé sous forme inchangée dans les urines. Dans les études
cliniques, des ajustements de doses autres que ceux préconisés pour l'ensemble des patients n'ont pas
été nécessaires chez les patients dont la clairance de la créatinine était 45 ml/min. Chez les patients
ayant une clairance de la créatinine < 45 ml/min, les données sur l'utilisation du pémétrexed sont
insuffisantes ; l'utilisation du pémétrexed n'est donc pas recommandée chez ces patients.
Insuffisants hépatiques
Aucune relation entre le taux d'ASAT (SGOT), d'ALAT (SGPT) ou de bilirubine totale et la
pharmacocinétique du pémétrexed n'a été identifiée. Toutefois, il n'a pas été conduit d'étude
spécifique chez des patients ayant une atteinte hépatique avec un taux de bilirubine > 1,5 fois la limite
supérieure de la normale et/ou un taux d'aminotransférase > 3 fois la limite supérieure de la normale
(en l'absence de métastases hépatiques) ou > 5 fois la limite supérieure de la normale (en cas de
métastases hépatiques).