Pelgraz 6 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.


1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Pelgraz 6 mg solution injectable en seringue préremplie
Pelgraz 6 mg solution injectable en stylo injecteur prérempli
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Pelgraz 6 mg solution injectable en seringue préremplie
Chaque seringue préremplie contient 6 mg de pegfilgrastim* dans 0,6 mL de solution injectable.
La concentration exprimée en protéine pure est de 10 mg/mL**.
Pelgraz 6 mg solution injectable en stylo injecteur prérempli
Chaque stylo injecteur prérempli contient 6 mg de pegfilgrastim* dans 0,6 mL de solution injectable.
La concentration exprimée en protéine pure est de 10 mg/mL**.
*Produit sur des cellules d'Escherichia coli, par la technique de l'ADN recombinant suivi d'une
conjugaison au polyéthylène glycol (PEG).
**La concentration est de 20 mg/mL lorsque la fraction pegylée (PEG) est prise en compte.
L'activité de ce médicament ne doit pas être comparée à celle d'autres protéines pégylées ou non
pégylées de la même classe thérapeutique. Pour plus d'informations, voir rubrique 5.1.
Excipients ayant un effet notoire
Chaque seringue préremplie ou stylo injecteur prérempli contient 30 mg de sorbitol (E420) (voir
rubrique 4.4).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable
Solution injectable limpide, incolore.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Réduction de la durée des neutropénies et de l'incidence des neutropénies fébriles chez les patients
adultes traités par une chimiothérapie cytotoxique pour une pathologie maligne (à l'exception des
leucémies myéloïdes chroniques et des syndromes myélodysplasiques).

4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement par Pelgraz doit être instauré et supervisé par un spécialiste en oncologie et/ou en
hématologie.
Une dose de 6 mg (en une seringue unique préremplie ou en un stylo injecteur unique prérempli) de
Pelgraz est recommandée pour chaque cycle de chimiothérapie, administrée au moins 24 heures après
la chimiothérapie cytotoxique.
Populations particulières
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Pelgraz chez les enfants et les adolescents n'ont pas encore été établies.
Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 4.8, 5.1 et 5.2, mais aucune
recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Patients insuffisants rénaux chroniques
Aucune adaptation posologique n'est recommandée chez les patients insuffisants rénaux, y compris
ceux présentant une malade rénale à un stade avancé.
Mode d'administration
Pelgraz doit être administré par voie sous-cutanée.
L'injection doit être administrée par voie sous-cutanée dans la cuisse, l'abdomen ou le haut du bras.
Pour les instructions concernant la manipulation du médicament avant l'administration, voir
rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom commercial du médicament
administré doit être clairement inscrit.
Leucémie aiguë myéloïde (LAM)
Un nombre limité de données cliniques suggère que l'effet de pegfilgrastim et de filgrastim sur le
temps de récupération d'une neutropénie sévère est comparable chez des patients atteints de LAM de
novo (voir rubrique 5.1). Cependant, les effets à long terme du pegfilgrastim n'ont pas été établis dans
les LAM ; par conséquent Pelgraz doit être utilisé avec précaution dans cette population de patients.
Le G-CSF peut stimuler la croissance des cellules myéloïdes in vitro et des effets similaires ont pu être
observés sur certaines cellules non myéloïdes in vitro.

La tolérance et l'efficacité du pegfilgrastim n'ont pas été étudiées chez les patients atteints de
syndrome myélodysplasique, de leucémie myéloïde chronique ou de LAM secondaire ; par
conséquent, il ne doit pas être utilisé chez ces patients. Il importe de bien différencier le diagnostic
d'une transformation blastique d'une leucémie myéloïde chronique de celui d'une LAM.
La tolérance et l'efficacité du pegfilgrastim n'ont pas été établies chez les patients de moins de 55 ans
at eints de LAM de novo et présentant une cytogénétique t(15;17).
chimiothérapie à haute dose. Ce médicament ne doit pas être utilisé pour augmenter les doses de
chimiothérapie cytotoxique au-delà des schémas posologiques établis.
Effets indésirables pulmonaires
Après administration de G-CSF, des cas d'effets indésirables pulmonaires ont été rapportés, en
particulier des pneumonies interstitielles. Les risques peuvent être majorés chez les patients ayant des
antécédents récents d'infiltration pulmonaire ou de pneumonie (voir rubrique 4.8).
L'apparition de signes pulmonaires, tels que toux, fièvre et dyspnée, associés à des signes
radiologiques d'infiltration pulmonaire avec détérioration de la fonction respiratoire et augmentation
du nombre de polynucléaires neutrophiles peuvent être des signes préliminaires d'un syndrome de
détresse respiratoire de l'adulte (SDRA). Dans de telles circonstances, le pegfilgrastim doit être arrêté
après avis du médecin et un traitement approprié doit être instauré (voir rubrique 4.8).
Glomérulonéphrite
Une glomérulonéphrite a été rapportée chez les patients traités par filgrastim et pegfilgrastim.
Généralement, les épisodes de glomérulonéphrite ont été résolus après une réduction de dose ou l'arrêt
du traitement par filgrastim ou pegfilgrastim. Une surveillance des analyses d'urine est recommandée.
Syndrome de fuite capillaire
Un syndrome de fuite capillaire a été observé après l'administration de G-CSF et est caractérisé par
une hypotension, une hypoalbuminémie, des oedèmes et une hémoconcentration. Les patients
développant des symptômes du syndrome de fuite capillaire doivent être étroitement surveillés et
recevoir un traitement symptomatique standard, qui peut inclure un recours à des soins intensifs (voir
rubrique 4.8).
Splénomégalie et rupture splénique
Après administration de pegfilgrastim, des cas généralement asymptomatiques de splénomégalie ainsi
que des cas de rupture splénique pouvant entraîner une issue fatale ont été observés (voir rubrique
4.8). Par conséquent, le volume de la rate doit être surveillé attentivement (par ex. examen clinique,
échographie). Un diagnostic de rupture splénique devra être envisagé chez des patients présentant une
douleur au niveau de l'hypochondre gauche ou une douleur au sommet de l'épaule.
Thrombopénie et anémie
Un traitement par pegfilgrastim seul ne prévient pas la thrombopénie et l'anémie dues au maintien
d'une chimiothérapie myélosuppressive aux doses et délais prévus. Une surveillance régulière du
nombre de plaquettes et de l'hématocrite est recommandée. Une précaution particulière doit être prise
lors de l'administration d'une chimiothérapie, en monothérapie ou en association, connue pour être
responsable de thrombopénies sévères.
Syndrome myélodysplasique et leucémie aiguë myéloïde chez les patients atteints de cancer du sein et
du poumon
Dans le cadre de l'étude observationnelle après commercialisation, le pegfilgrastim associé à la
chimiothérapie et/ou à la radiothérapie a été associé à l'apparition de cas de syndrome
myélodysplasique (SMD) et de leucémie aiguë myéloïde (LAM) chez les patients atteints de cancer du
sein et du poumon (voir rubrique 4.8). Les patients atteints de cancer du sein et du poumon doivent
être surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme de SMD/LAM.
Anémie falciforme
porteurs sains de drépanocytose ou atteints d'anémie falciforme (voir rubrique 4.8). Par conséquent, le
pegfilgrastim doit être prescrit avec précaution chez les patients porteurs sains de drépanocytose ou
atteints d'anémie falciforme et une surveillance étroite des paramètres cliniques et biologiques doit
être instituée. Il faut être attentif au lien éventuel entre ce médicament et la survenue d'une
splénomégalie ou d'une crise vaso-occlusive.
Hyperleucocytose
Un nombre de leucocytes égal ou supérieur à 100 × 109/L a été observé chez moins de 1 % des sujets
recevant pegfilgrastim. Aucun effet indésirable directement attribuable à ce niveau de leucocytose n'a
été rapporté. Une telle élévation de leucocytes est transitoire, spécifiquement observée 24 à 48 heures
après l'administration et conforme aux effets pharmacodynamiques de ce médicament. De par les
effets cliniques et le potentiel de leucocytose, une numération leucocytaire doit être réalisée à
intervalles réguliers pendant le traitement. Si, après la date prévue du nadir, le nombre de leucocytes
dépasse 50 × 109/L, ce médicament doit être arrêté immédiatement.
Hypersensibilité
Une hypersensibilité, incluant des réactions anaphylactiques, a été observée chez des patients traités
par pegfilgrastim, lors du traitement initial ou des traitements suivants. Le traitement par pegfilgrastim
doit être arrêté de façon définitive chez les patients présentant une hypersensibilité cliniquement
significative. Ne pas administrer pegfilgrastim à des patients ayant des antécédents d'hypersensibilité
au pegfilgrastim ou au filgrastim. Si une réaction allergique grave survient, un traitement approprié
doit être administré et le patient devra être attentivement suivi pendant plusieurs jours.
Syndrome de Stevens-Johnson
Le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), pouvant engager le pronostic vital ou avoir une issue fatale, a
été rapporté en association avec le traitement par pegfilgrastim avec une fréquence « rare ». Dans le
cas de survenue d'un syndrome de Stevens-Johnson chez un patient traité par pegfilgrastim, ce dernier
traitement ne doit en aucun cas être réintroduit.
Immunogénicité
Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il existe un risque d'immunogénicité. Les taux de
production d'anticorps contre le pegfilgrastim sont généralement bas. La présence d'anticorps liants
est attendue comme avec tous les produits biologiques ; cependant, jusqu'à présent ils n'ont pas été
associés à une activité neutralisante.
Aortite
Une aortite a été signalée après administration de filgrastim ou de pegfilgrastim chez des sujets sains
et des patients atteints d'un cancer. Les symptômes ressentis comprenaient : fièvre, douleurs
abdominales, malaise, maux de dos et augmentation des marqueurs inflammatoires (p. ex. protéine C-
réactive et nombre de globules blancs). Dans la plupart des cas, l'aortite a été diagnostiquée par un
examen TDM et a été généralement résolue après l'arrêt du filgrastim ou du pegfilgrastim. Voir
également la rubrique 4.8.
Mobilisation des CSP
La tolérance et l'efficacité de Pelgraz pour la mobilisation de cellules souches progénitrices dans le
sang circulant chez des patients ou des donneurs sains n'ont pas été suffisamment évaluées.
Autres précautions particulières
de croissance a été associée à des variations transitoires observables de la scintigraphie osseuse. Cel es-ci
doivent être prises en compte lors de l'interprétation des résultats de la scintigraphie osseuse.
Sorbitol
L'effet additif des produits administrés concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et
l'apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doit être pris en compte.
Sodium
Pelgraz contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de 6 mg, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
Tous les patients
Le capuchon de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel sec (un dérivé du latex), susceptible
d'entraîner des réactions al ergiques.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le pegfilgrastim doit être administré au moins 24 heures après l'administration d'une chimiothérapie
cytotoxique, en raison de la sensibilité potentielle des cellules myéloïdes à division rapide à cette
chimiothérapie. Au cours des essais cliniques, du pegfilgrastim a été administré 14 jours avant la
chimiothérapie, sans risque particulier. L'utilisation concomitante de Pelgraz et d'un agent de
chimiothérapie n'a pas été évaluée chez les patients. Dans les modèles animaux, l'administration
concomitante de pegfilgrastim et du 5-fluorouracile (5-FU) ou d'autres antimétabolites a montré une
potentialisation de l'effet myélosuppresseur.
Les interactions éventuelles avec d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques et avec les
cytokines n'ont pas été spécifiquement étudiées au cours des essais cliniques.
L'interaction potentielle avec le lithium, qui favorise également la libération des neutrophiles, n'a pas
été spécifiquement étudiée. Aucun élément ne permet d'affirmer l'existence d'un effet indésirable dû à
cette interaction.
La tolérance et l'efficacité de Pelgraz n'ont pas été évaluées chez les patients recevant une
chimiothérapie entraînant une myélosuppression retardée, par exemple les nitrosourées.
Des études spécifiques d'interactions médicamenteuses ou de métabolisme n'ont pas été réalisées.
Cependant, les essais cliniques n'ont pas mis en évidence d'interaction entre le pegfilgrastim et
d'autres médicaments.

4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas ou peu de données portant sur l'utilisation du pegfilgrastim chez la femme enceinte. Les
études animales ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le pegfilgrastim n'est
pas recommandé chez la femme enceinte, ni chez la femme en âge de procréer et n'utilisant pas de
contraception.
Allaitement
Les données concernant l'excrétion de pegfilgrastim et de ses métabolites dans le lait maternel sont
insuffisantes, un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. La décision d'arrêter
l'allaitement ou d'interrompre le traitement par pegfilgrastim doit être prise en tenant compte du
bénéfice de l'allaitement maternel pour le nouveau-né/nourrisson et du bénéfice du traitement par
pegfilgrastim pour la mère.

Le pegfilgrastim n'a pas affecté la qualité de reproduction ou la fertilité chez les rats mâles et femelles
recevant des doses hebdomadaires cumulées environ 6 à 9 fois supérieures à la posologie humaine
recommandée (basée sur l'aire de la surface corporelle) (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Pegfilgrastim n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Les effets indésirables les plus souvent rapportés ont été la douleur osseuse (très fréquent [ 1/10]) et
la douleur musculo-squelettique (fréquent [ 1/100 à < 1/10]). La douleur osseuse a été en général
d'intensité légère à modérée, transitoire et a pu être contrôlée chez la plupart des patients par
l'administration d'antalgiques classiques.
Des réactions d'hypersensibilité, incluant rash cutané, urticaire, angio-oedème, dyspnée, érythème,
bouffées vaso-motrices et hypotension sont apparues au cours de l'administration initiale ou de la
poursuite du traitement par pegfilgrastim (peu fréquent [ 1/1 000 à < 1/100]). Des réactions
allergiques graves, incluant une anaphylaxie peuvent apparaître chez les patients recevant
pegfilgrastim (peu fréquent) (voir rubrique 4.4).
Un syndrome de fuite capillaire, pouvant engager le pronostic vital si le traitement n'est pas initié à
temps, a été peu fréquemment rapporté ( 1/1 000 à < 1/100) chez des patients atteints de cancer
recevant une chimiothérapie après l'administration de G-CSF ; voir rubrique 4.4 et rubrique
« Description de certains effets indésirables » ci-dessous.
Une splénomégalie, en général asymptomatique, est peu fréquente.
Des cas peu fréquents de rupture splénique dont certaines pouvant être d'issue fatale ont été observés
après administration de pegfilgrastim (voir rubrique4.4).
Des cas peu fréquents d'effets indésirables pulmonaires incluant pneumonie interstitielle, oedème
pulmonaire, infiltration et fibrose pulmonaires, ont été rapportés. Peu fréquemment ils ont entraîné une
insuffisance respiratoire ou un SDRA pouvant être d'issue fatale (voir rubrique 4.4).
Des cas isolés de crises drépanocytaires ont été rapportés chez des patients porteurs sains de
drépanocytose ou atteints d'anémie falciforme (peu fréquent chez les patients atteints d'anémie
falciforme) (voir rubrique 4.4).
Liste des effets indésirables
Les données dans le tableau ci-dessous décrivent les effets indésirables rapportés au cours des essais
cliniques et de façon spontanée. Dans chaque niveau de fréquence, les effets indésirables sont
présentés par ordre décroissant de gravité.

Effets indésirables
systèmes
d'organes
Très fréquent
Fréquent
Peu Fréquent
Rare
Très rare
MedDRA
(
1/10)
(
1/100, < 1/10) (
1/1 000, < 1/100) (
1/10 (< 1/10 000)
000, < 1/1
000)
Tumeurs

Syndrome


bénignes,
myélodysplasique1
malignes et non
Leucémie aiguë
précisées (incl
myéloïde1
kystes et
polypes)
Affections
Thrombopénie1 Anémie falciforme

hématologiques
Hyperleucocytos avec crises2
et du système
e1
Splénomégalie2
lymphatique
Rupture splénique2
Affections du

Réactions

système
d'hypersensibilité
immunitaire
Anaphylaxie
Troubles du

Augmentation des

métabolisme et
concentrations
de la nutrition
d'acide urique
Affections du
Céphalées1


système
nerveux
Affections

Syndrome de fuite Aortite

vasculaires
capillaire1
Affections

Syndrome de
Hémorragie
respiratoires,
détresse respiratoire pulmonaire
thoraciques et
de l'adulte2
médiastinales
Effets indésirables
pulmonaires
(pneumonie
interstitielle, oedème
pulmonaire,
infiltration et fibrose
pulmonaires)
Hémoptysie
Affections
Nausées1


gastro-
intestinales
Affections de la
Syndrome de Sweet Syndrome

peau et du tissu
(dermatose aiguë
de Stevens-
sous-cutané
fébrile
Johnson
neutrophilique)1,2
Vascularite
cutanée1,2
Effets indésirables
systèmes
d'organes
Très fréquent
Fréquent
Peu Fréquent
Rare
Très rare
MedDRA
(
1/10)
(
1/100, < 1/10) (
1/1 000, < 1/100) (
1/10 (< 1/10 000)
000, < 1/1
000)
Affections
Douleur osseuse Douleur


musculo-
musculo-
squelettiques et
squelettique
systémiques
(myalgie,
arthralgie,
douleur aux
extrémités,
douleur dorsale,
douleur
musculo-
squelettique,
cervicalgie)
Affections du

Glomérulonéphrite2

rein et des voies
urinaires
Troubles
Douleur au site Réaction au site

généraux et
d'injection1
d'injection2
anomalies au
Douleur
site
thoracique non
d'administratio
cardiaque
n
Investigations
Augmentation des

concentrations de
lactate-
déshydrogénase et
de phosphatases
alcalines1
Anomalie des tests
de la fonction
hépatique avec
augmentation
transitoire des
ALAT ou des
ASAT1
1 Voir rubrique « Description de certains effets indésirables » ci-dessous.
2 Cet effet indésirable a été identifié au cours de la surveillance après commercialisation, mais n'a pas
été observé lors des essais cliniques randomisés, contrôlés chez l'adulte. La catégorie de fréquence a
été estimée par un calcul statistique basé sur 1 576 patients ayant reçu du pegfilgrastim dans neuf
essais cliniques randomisés.
Description de certains effets indésirables
Des cas peu fréquents de syndrome de Sweet ont été rapportés ; dans certains cas la pathologie
maligne hématologique sous-jacente peut être mise en cause.
Des cas peu fréquents de vascularites cutanées ont été rapportés chez les patients traités par
pegfilgrastim. Le mécanisme de la vascularite chez les patients recevant pegfilgrastim n'est pas connu.
Des réactions au site d'injection, incluant érythème au site d'injection (peu fréquent) ainsi que des
douleurs au site d'injection (fréquent) sont survenues au cours de l'administration initiale ou lors de la
poursuite du traitement par pegfilgrastim.
Des augmentations réversibles, légères à modérées des concentrations d'acide urique et de
phosphatases alcalines, sans signes cliniques associés, ont été peu fréquentes ; des augmentations
réversibles, légères à modérées de la concentration de lactate
-déshydrogénase, sans signes cliniques
associés, ont été peu fréquentes chez des patients recevant du pegfilgrastim à la suite d'une
chimiothérapie cytotoxique.
Des nausées et des céphalées ont été observées très fréquemment chez des patients recevant une
chimiothérapie.
Des cas peu fréquents d'anomalies des tests de la fonction hépatique : augmentation de l'alanine
aminotransférase (ALAT) ou de l'aspartate aminotransférase (ASAT), ont été observés chez les
patients ayant reçu du pegfilgrastim après chimiothérapie cytotoxique. Ces augmentations étaient
transitoires et les valeurs sont revenues à la normale.
Un risque accru de SMD/LAM après un traitement par Pelgraz associé à la chimiothérapie et/ou à la
radiothérapie a été observé lors d'une étude épidémiologique chez des patients atteints de cancer du
sein et du poumon (voir rubrique 4.4).
Des cas fréquents de thrombopénie ont été rapportés.
Des cas de syndrome de fuite capillaire ont été observés après commercialisation des G-CSF. Ils sont
généralement apparus chez des patients ayant des pathologies malignes à un stade avancé, une
septicémie, recevant de multiples chimiothérapie ou sous aphérèse (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
L'expérience chez l'enfant est limitée. Il a été observé une fréquence plus élevée d'effets indésirables
graves chez les jeunes enfants âgés de 0 à 5 ans (92 %) comparé aux enfants âgés de 6 à 11 ans et de
12 à 21 ans respectivement (80 % et 67 %) et aux adultes. L'effet indésirable le plus fréquemment
rapporté était la douleur osseuse (voir rubriques 5.1 et 5.2).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Des doses uniques de 300 microgrammes/kg ont été administrées par voie sous-cutanée à un nombre
limité de volontaires sains et de patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules sans effets
indésirables graves. Les évènements indésirables étaient similaires à ceux des sujets recevant des
doses inférieures de pegfilgrastim.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : immunostimulants, facteur de stimulation des colonies, Code ATC :
L03AA13
Pelgraz est un médicament biosimilaire. Des informations détaillées sont disponibles sur le site
internet de l'Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
G-CSF) est une glycoprotéine qui régule la production et la libération des polynucléaires neutrophiles
à partir de la moelle osseuse. Le pegfilgrastim est une forme conjuguée covalente de G-CSF humain
recombinant (r-metHuG-CSF) attaché à une molécule de PEG de 20 kd. Le pegfilgrastim est une
forme à durée prolongée de filgrastim, par diminution de la clairance rénale. Le pegfilgrastim et le
filgrastim présentent un mécanisme d'action identique, entraînant une augmentation marquée, dans les
24 heures, du nombre de polynucléaires neutrophiles circulants, ainsi qu'une augmentation mineure
des monocytes et/ou des lymphocytes. Comme pour le filgrastim, les neutrophiles produits en réponse
au pegfilgrastim possèdent des fonctions normales ou activées démontrées par les tests de
chimiotactisme et de phagocytose. Comme pour d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques, le
G-CSF a montré in vitro des propriétés stimulantes des cellules endothéliales humaines. Le G-CSF
peut promouvoir la croissance des cellules myéloïdes, dont celle des cellules malignes, in vitro et des
effets similaires ont pu être observés sur certaines cellules non myéloïdes in vitro.
Dans deux études pivots randomisées, en double aveugle, chez des patientes atteintes d'un cancer du
sein à haut risque de stade II-IV, traitées par une chimiothérapie myélosuppressive associant
doxorubicine et docétaxel, l'administration de pegfilgrastim, à la posologie d'une injection unique une
fois par cycle, a entraîné la réduction de la durée de la neutropénie et de l'incidence de la neutropénie
fébrile de façon similaire à celle observée après administration quotidienne de filgrastim (avec une
durée médiane d'administration de 11 jours). En l'absence de facteurs de croissance, une neutropénie
de grade 4 d'une durée moyenne de 5 à 7 jours et une incidence de 30 % à 40 % de la neutropénie
fébrile ont été décrites avec ce protocole. Dans une étude (n = 157), avec une dose unique de 6 mg de
pegfilgrastim, la durée moyenne de neutropénie de grade 4 pour le groupe pegfilgrastim a été de
1,8 jour comparée à 1,6 jour pour le groupe filgrastim (différence de 0,23 jour ; IC à 95 % de ­0,15 à
0,63). Sur l'ensemble de l'étude, le taux de neutropénie fébrile a été de 13 % pour les patientes traitées
par pegfilgrastim comparé à 20 % pour les patientes traitées par filgrastim (différence de 7 % ; IC à
95 % de ­19 % à 5 %). Dans une seconde étude (n = 310), avec une dose ajustée au poids du patient
(100 microgrammes/kg), la durée moyenne de la neutropénie de grade 4 pour le groupe pegfilgrastim a
été de 1,7 jour comparée à 1,8 jour pour le groupe filgrastim (différence de 0,03 jour ; IC à 95 % de ­
0,36 à 0,30). Le taux global de neutropénie fébrile a été de 9 % chez les patientes traitées par
pegfilgrastim et de 18 % chez celles traitées par filgrastim (différence de 9 % ; IC à 95 % de ­16,8 % à
-1,1 %).
Dans une étude contrôlée contre placebo, en double aveugle, chez des patientes atteintes d'un cancer
du sein, l'effet de pegfilgrastim sur l'incidence de la neutropénie fébrile a été évalué après
administration d'un protocole de chimiothérapie associé à
un taux de neutropénie fébrile de 10 à 20 %
(docétaxel 100 mg/m2 toutes les 3 semaines pendant 4 cycles). Neuf cent vingt-huit patientes ont été
randomisées afin de recevoir, soit une dose unique de pegfilgrastim, soit le placebo, environ 24 heures
(jour 2) après chaque cycle de chimiothérapie. L'incidence de la neutropénie fébrile a été plus faible
chez les patientes du groupe pegfilgrastim comparée à celle du groupe
placebo (1 % versus 17 %,
p < 0,001). L'incidence des hospitalisations et de l'utilisation des anti-infectieux en intraveineuse,
associées à un diagnostic clinique de neutropénie fébrile, a été plus faible pour le groupe pegfilgrastim
comparé au groupe placebo (1 % versus 14 %, p < 0,001 ; et 2 % versus 10 %, p < 0,001).
Une petite étude (n = 83) randomisée de phase II, en double aveugle, menée chez des patients atteints
de LAM de novo et traités par chimiothérapie, a comparé le pegfilgrastim (à la dose unique de 6 mg)
au filgrastim, administrés lors de la chimiothérapie d'induction. Le temps médian de récupération
d'une neutropénie sévère a été estimé à 22 jours dans les deux groupes traités. L'effet à long terme n'a
pas été étudié (voir rubrique 4.4).
Dans une étude de phase II (n = 37) multicentrique, randomisée, en ouvert, chez des enfants présentant
un sarcome et ayant reçu une dose de pegfilgrastim de 100 microgrammes/kg après un premier cycle
de chimiothérapie associant vincristine, doxorubicine et cyclophosphamide (VAdriaC/IE), la durée de
la neutropénie sévère (neutrophiles < 0,5 × 109/L) était plus longue chez les jeunes enfants âgés de 0 à
5 ans (8,9 jours) comparé aux enfants âgés de 6 à 11 ans et de 12 à 21 ans (6 jours et 3,7 jours,
respectivement) et aux adultes. De plus une incidence plus élevée de la neutropénie fébrile a été
de 12 à 21 ans (70 % et 33 %, respectivement) et aux adultes (voir rubriques 4.8 et 5.2).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après administration sous-cutanée unique de pegfilgrastim, le pic de concentration sérique apparaît
entre 16 et 120 heures après l'injection et les concentrations sériques se maintiennent pendant la
période de neutropénie qui suit la chimiothérapie myélosuppressive. L'élimination de pegfilgrastim
n'est pas linéaire en fonction de la dose ; la clairance sérique de pegfilgrastim diminue lorsque les
doses augmentent. Le pegfilgrastim semble s'éliminer principalement par la clairance neutrophile-
dépendante qui est saturée à des doses plus élevées. La clairance étant autorégulée, la concentration
sérique de pegfilgrastim diminue rapidement dès le début de la récupération en polynucléaires
neutrophiles (voir figure 1).

Figure 1. Concentration sérique médiane de pegfilgrastim et taux de polynucléaires neutrophiles
(PNN) après une injection unique de 6 mg chez des patients traités par chimiothérapie
l)/mg 1000
100
/l)
(n
9
Conc. de pegfilgrastim
10
stim
ANC
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0
3
6
9
12
15
18
21
o
C
Jour de l'étude

En raison du mécanisme de la clairance neutrophile-dépendante, la pharmacocinétique du
pegfilgrastim ne devrait pas être modifiée par une insuffisance rénale ou hépatique. Dans une étude en
ouvert après une injection unique (n = 31), l'insuffisance rénale à différents stades, y compris la
maladie rénale à un stade avancé, n'a pas eu d'impact sur la pharmacocinétique du pegfilgrastim.
Personnes âgées
Des données limitées montrent que les paramètres pharmacocinétiques du pegfilgrastim ne sont pas
modifiés chez les sujets âgés (> 65 ans).
Population pédiatrique
La pharmacocinétique du pegfilgrastim a été étudiée chez 37 enfants atteints d'un sarcome et ayant
reçu une dose de pegfilgrastim de 100 microgrammes/kg après la fin d'une chimiothérapie
(VAdriaC/IE). Les plus jeunes enfants (0 à 5 ans) ont présenté une exposition moyenne au
pegfilgrastim (ASC) (± écart-type) (47,9 ± 22,5 microgrammes·hr/mL) plus élevée que les enfants
âgés de 6 à 11 ans et de 12 à 21 ans (22,0 ± 13,1 microgrammes·hr/mL et 29,3 ±
23,2 microgrammes·hr/mL respectivement) (voir rubrique 5.1). A l'exception du groupe d'enfants les
plus jeunes (0-5 ans), l'ASC moyenne chez les enfants semble similaire à celle des adultes présentant
un cancer du sein à haut risque de stade II-IV et ayant reçu 100 microgrammes/kg de pegfilgrastim
après la fin d'une chimiothérapie par doxorubicine/docétaxel (voir rubriques 4.8 et 5.1).


Les données d'études précliniques conventionnelles portant sur la toxicité à doses répétées ont mis en
évidence les effets pharmacologiques attendus, telles qu'une augmentation du nombre de leucocytes,
une hyperplasie myéloïde de la moelle osseuse, une hématopoïèse extramédullaire et une
splénomégalie.
Aucun effet indésirable n'a été observé dans la progéniture de la rate ayant reçu du pegfilgrastim par
voie sous-cutanée pendant la gestation ; par ailleurs, le pegfilgrastim administré à des doses cumulées
correspondant à approximativement 4 fois la dose recommandée chez l'Homme a entraîné chez les
lapines gestantes une toxicité embryo-foetale (perte embryonnaire), qui n'a été pas observée
lorsqu'elles étaient exposées à la dose recommandée chez l'Homme. Dans les études effectuées chez
le rat, le passage transplacentaire du pegfilgrastim a été mis en évidence. Les études chez les rats
indiquent que la performance de reproduction, la fertilité, le cycle ovarien, la durée pré-coïtale, et la
survie intra-utérine n'ont pas été affectés par l'administration sous-cutanée du pegfilgrastim. Les
conséquences de ces observations ne sont pas connues chez l'Homme.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Acétate de sodium*
Sorbitol (E420)
Polysorbate 20
Eau pour préparations injectables
* L'acétate de sodium est obtenu par réaction entre l'acide acétique glacial et l'hydroxyde de sodium.

6.2 Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, particulièrement avec les
solutions de chlorure de sodium.

6.3 Durée de conservation
3 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Pelgraz peut supporter d'être exposé à température ambiante (sans dépasser 25 °C ± 2 °C) pendant une
période unique maximale de 72 heures. Si Pelgraz est laissé à température ambiante pendant plus de
72 heures, il doit être éliminé.
Ne pas congeler. Une congélation accidentelle pendant une période unique de moins de 24 heures
n'affecte pas la stabilité de Pelgraz.
Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.

Pelgraz 6 mg solution injectable en seringue préremplie
Seringue préremplie (verre de type I) munie d'une aiguille pour injection en acier inoxydable fixée de
façon permanente, avec protège-aiguille.
Le capuchon de l'aiguille de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel sec (voir
rubrique 4.4).
Chaque seringue préremplie contient 0,6 mL de solution injectable. Boîte contenant une seringue
préremplie avec un tampon imbibé d'alcool, conditionnés sous emballage blister.
Pelgraz 6 mg solution injectable en stylo injecteur prérempli
Stylo injecteur prérempli contenant une seringue préremplie (en verre de type I) munie d'une aiguille
d'injection en acier inoxydable fixée de façon permanente. La seringue préremplie est extérieurement
équipée du dispositif d'auto-administration (stylo injecteur prérempli).
Le capuchon de l'aiguille de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel sec (voir rubrique
4.4).
Chaque stylo injecteur à seringue préremplie contient 0,6 mL de solution injectable. Boîte contenant
un stylo injecteur prérempli avec un tampon imbibé d'alcool, conditionnés sous emballage blister.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Pelgraz 6 mg solution injectable en seringue préremplie
Avant utilisation, la solution de Pelgraz doit être inspectée visuellement pour mettre en évidence
l'absence de particules. Seule une solution limpide et incolore peut être injectée.
Une agitation excessive peut provoquer la formation d'agrégats de pegfilgrastim rendant la solution
biologiquement inactive.
Laisser la seringue préremplie atteindre la température ambiante pendant 30 minutes avant l'injection.
Utilisation de la seringue préremplie munie d'un protège-aiguille de sécurité
Le protège-aiguille de sécurité couvre l'aiguille après l'injection afin d'éviter toute blessure par
l'aiguille. Cela n'affecte pas le fonctionnement normal de la seringue. Appuyer doucement et
régulièrement sur le piston jusqu'à ce que la dose entière ait été administrée et qu'il ne soit plus
possible d'appuyer sur le piston. En maintenant une certaine pression sur le piston, retirer l'aiguille du
point d'injection. Le protège-aiguille de sécurité couvrira l'aiguille dès que le piston sera relâché.
Pelgraz 6 mg solution injectable en stylo injecteur prérempli
Avant utilisation, la solution de Pelgraz doit être inspectée visuellement pour mettre en évidence
l'absence de particules. Seule une solution limpide et incolore peut être injectée.
Une agitation excessive peut provoquer la formation d'agrégats de pegfilgrastim rendant la solution
biologiquement inactive.
Laisser le stylo injecteur prérempli atteindre la température ambiante pendant 30 minutes avant
l'injection.
Élimination
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1313/001
EU/1/18/1313/002

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 21 septembre 2018
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/









ANNEXE II

A.
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance active d'origine biologique
Intas Pharmaceuticals Limited
Plot no 423 / P/A
Sarkhej Bavla Highway
Village Moraiya, Taluka Sanand,
Ahmedabad ­ 382213
Gujarat
INDE
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Accord Healthcare Limited
Sage House
319 Pinner Road
North Harrow
Middlesex
HA1 4HF
ROYAUME UNI
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.
ul. Lutomierska 50
95-200 Pabianice
POLOGNE
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Pays-Bas
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : résumé des caractéristiques du
produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ


Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des PSUR pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quarter, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché (TAMM) réalise les activités de pharmacovigilance
et les interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE


A. ÉTIQUETAGE

CARTON D'EMBALLAGE (SERINGUE PRÉREMPLIE)

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Pelgraz 6 mg solution injectable en seringue préremplie
pegfilgrastim
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie contient 6 mg de pegfilgrastim dans 0,6 mL (10 mg/mL) de solution
injectable.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : acétate de sodium, sorbitol (E420), polysorbate 20, eau pour préparations injectables.
Lire la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 seringue préremplie + 1 tampon d'alcool
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Ne pas agiter de façon excessive.
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver la seringue dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1313/001
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE
pelgraz 6 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
PRIMAIRES

ETIQUETTE (SERINGUE PRÉREMPLIE)

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Pelgraz 6 mg solution injectable en seringue préremplie
pegfilgrastim
Voie sous-cutanée
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6 mg
6.
AUTRE
Accord

CARTON D'EMBALLAGE (STYLO INJECTEUR PRÉREMPLI)

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Pelgraz 6 mg solution injectable en stylo injecteur prérempli
pegfilgrastim
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo injecteur prérempli contient 6 mg de pegfilgrastim dans 0,6 mL (10 mg/mL) de solution
injectable.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : acétate de sodium, sorbitol (E420), polysorbate 20, eau pour préparations injectables.
Lire la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 stylo injecteur prérempli + 1 tampon d'alcool
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Ne pas agiter de façon excessive.
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver le stylo injecteur prérempli dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1313/002
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE
pelgraz 6 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
PRIMAIRES

ETIQUETTE (STYLO INJECTEUR PRÉREMPLI)

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Pelgraz 6 mg solution injectable en stylo injecteur prérempli
pegfilgrastim
Voie sous-cutanée
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6 mg
6.
AUTRE
Accord
B. NOTICE

Pelgraz 6 mg solution injectable en seringue préremplie
pegfilgrastim
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuil ez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice :
1.
Qu'est-ce que Pelgraz et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Pelgraz
3.
Comment utiliser Pelgraz
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Pelgraz
6.
Contenu de l'emballage et autres informations.
1. Qu'est-ce que Pelgraz et dans quels cas est-il utilisé
Pelgraz contient comme substance active du pegfilgrastim. Le pegfilgrastim est une protéine produite
par biotechnologie à partir d'une bactérie appelée E. coli. Il appartient au groupe des protéines
appelées cytokines, et est très proche d'une protéine naturelle (le facteur de croissance de la lignée
granulocytaire) produite par notre organisme.
Pelgraz est utilisé pour réduire la durée des neutropénies (nombre faible de globules blancs dans le
sang) et l'apparition des neutropénies fébriles (nombre faible de globules blancs associé à de la fièvre)
qui peuvent être dues à l'utilisation d'une chimiothérapie cytotoxique (médicaments qui détruisent
rapidement des cellules en croissance). Les globules blancs sont importants car ils aident votre
organisme à combattre les infections. Ces globules blancs sont très sensibles aux effets de la
chimiothérapie qui peut en diminuer le nombre dans l'organisme. Si les globules blancs diminuent
jusqu'à un taux faible, ils peuvent ne pas être assez nombreux dans l'organisme pour combattre les
bactéries et le risque d'infection pourrait augmenter.
Votre médecin vous a prescrit Pelgraz pour stimuler votre moelle osseuse (partie de l'os qui produit
les cellules du sang) afin de produire plus de globules blancs qui aident l'organisme à lutter contre les
infections.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Pelgraz

N'utilisez jamais Pelgraz


si vous êtes allergique au pegfilgrastim, au filgrastim, ou à l'un des autres composants contenus
dans ce médicament, mentionnés à la rubrique 6.

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Pelgraz :
si vous présentez une réaction de type allergique, incluant faiblesse, chute de tension, difficultés
respiratoires, gonflement du visage (anaphylaxie), rougeur et bouffées vasomotrices, éruption
cutanée et démangeaisons de certaines zones de la peau.
si vous présentez une al ergie au latex. Le capuchon de la seringue préremplie contient un dérivé du
latex pouvant entraîner des réactions al ergiques graves.
si vous présentez une toux, de la fièvre et des difficultés respiratoires. Cela peut être le signe
d'un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA).
si vous présentez un des effets suivants ou une association des effets secondaires suivants :
-
boursouflure ou gonflement, qui peuvent être associés à une diminution de la fréquence
mictionnelle, difficultés respiratoires, gonflement abdominal et ballonnement, et
sensation de fatigue générale.
Ceux-ci peuvent être les symptômes d'une affection appelée « syndrome de fuite capillaire » qui
provoque une fuite de sang des petits vaisseaux sanguins dans votre corps. Voir rubrique 4.
si vous ressentez une douleur abdominale supérieure gauche ou douleur à la pointe de l'épaule.
Cela peut révéler un problème au niveau de la rate (splénomégalie).
si vous avez eu récemment une infection pulmonaire grave (pneumonie), du liquide dans les
poumons (oedème pulmonaire), une inflammation des poumons (pneumopathie interstitielle) ou
une radio pulmonaire par rayon x anormale (infiltration pulmonaire).
si vous avez connaissance d'une modification de votre numération des cellules sanguines (par
exemple une augmentation du nombre de globules blancs ou une anémie) ou une diminution du
nombre de plaquettes sanguines, ce qui réduit la capacité du sang à coaguler (thrombopénie).
Votre médecin peut vouloir vous surveiller plus étroitement.
si vous présentez une anémie falciforme (drépanocytose). Votre médecin peut surveiller plus
étroitement votre état.
si vous êtes atteint(e) d'un cancer du sein ou du poumon, Pelgraz associé à la chimiothérapie
et/ou à la radiothérapie peut augmenter le risque pour vous de développer une affection
précancéreuse appelée syndrome myélodysplasique (SMD) ou un cancer du sang appelé
leucémie aiguë myéloïde (LAM). Les symptômes peuvent inclure la fatigue, la fièvre et
l'apparition facile de « bleus » (ecchymoses) ou de saignement.
si vous avez des signes soudains d'allergie tels que éruption cutanée, urticaire ou démangeaison,
gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d'autres parties du corps, essoufflement,
respiration sifflante ou difficulté à respirer, ceux-ci pourraient être les signes d'une réaction
allergique sévère.
Votre médecin vérifiera votre sang et vos urines régulièrement car Pelgraz peut endommager les
minuscules filtres situés à l'intérieur de vos reins (glomérulonéphrite).
Des réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson) ont été rapportées lors de l'utilisation
de Pelgraz. En présence de l'un des symptômes décrits à la rubrique 4, il est impératif d'arrêter le
traitement par Pelgraz et de consulter immédiatement un médecin.
Parlez à votre médecin de vos risques de développer un cancer du sang. Si vous développez ou êtes
prédisposé à développer un cancer du sang, vous ne devriez pas utiliser Pelgraz, sauf indication
contraire de votre médecin.
Si vous avez des symptômes d'inflammation de l'aorte (le gros vaisseau sanguin qui transporte le sang du
coeur vers le reste du corps), ceci a été signalé à une fréquence rare chez les patients at eints d'un cancer et
chez des donneurs sains. Les symptômes peuvent comprendre : fièvre, douleurs abdominales, maux de
dos, et augmentation des marqueurs de l'inflammation (par ex., le taux de protéine C-réactive et le
nombre de globules blancs). Si vous ressentez ces symptômes, parlez-en à votre médecin.


Si vous ressentez une perte de réponse ou une incapacité à maintenir une réponse au traitement par
pegfilgrastim, votre médecin en recherchera les raisons, notamment si vous avez développé des
anticorps neutralisant l'activité de pegfilgrastim.

Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Pelgraz n'ont pas été établies à ce jour chez les enfants. Demandez conseil
à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Autres médicaments et Pelgraz

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.

Grossesse et allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. Pelgraz
n'a pas été étudié chez la femme enceinte. Il est important de signaler à votre médecin si vous :
êtes enceinte ;
soupçonnez d'être enceinte ; ou
prévoyez d'avoir un enfant.
Informez votre médecin si vous débutez une grossesse pendant le traitement par Pelgraz.
Sauf indication contraire de votre médecin, vous devez arrêter l'allaitement si vous utilisez Pelgraz.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Pelgraz n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur la capacité à conduire ou à utiliser des
machines.

Pelgraz contient du sorbitol (E420) et du sodium
Ce médicament contient 30 mg de sorbitol par seringue préremplie ce qui équivaut à 50 mg/mL.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de 6 mg, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser Pelgraz
Pelgraz est destiné aux adultes à partir de 18 ans.
Respectez toujours la posologie exacte indiquée par votre médecin. En cas d'incertitude, consultez
votre médecin ou votre pharmacien. La dose recommandée est d'une injection de 6 mg par voie sous-
cutanée (injection sous la peau), administrée à l'aide d'une seringue préremplie, au moins 24 heures
après votre dernière dose de chimiothérapie à la fin de chacun des cycles.
Ne pas agiter Pelgraz de façon excessive, cela pourrait altérer son activité.

Comment s'auto-administrer Pelgraz
médecin ou l'infirmier/ère vous montreront comment procéder. N'essayez pas de vous faire une
injection sans avoir reçu une formation spéciale de la part de votre médecin ou de votre infirmier/ère.
Les instructions concernant l'auto-administration de Pelgraz sont présentées ci-dessous. Toutefois le
traitement approprié de votre maladie nécessite une coopération étroite et constante avec votre
médecin.
En cas de doute concernant l'auto-administration, veuillez demander de l'aide à votre médecin ou à
votre infirmier/ère.

Comment s'injecter Pelgraz
Vous devrez vous injecter le produit dans le tissu situé juste sous la peau. Il s'agit d'une injection
sous-cutanée.

Matériel nécessaire pour l'injection
Pour vous administrer une injection sous-cutanée, vous aurez besoin :
d'une seringue préremplie de Pelgraz ;
de tampons imbibés d'alcool.

Que dois-je faire avant de m'administrer une injection sous-cutanée de Pelgraz ?
1.
Sortir la seringue préremplie du réfrigérateur.
2.
Ne pas retirer le capuchon de l'aiguille de la seringue avant d'être prêt(e) à pratiquer
l'injection.
3.
Vérifier la date de péremption sur l'étiquette de la seringue préremplie (EXP). Ne pas utiliser
si le dernier jour du mois est dépassé ou si la seringue a été laissée hors du réfrigérateur
pendant plus de 72 heures ou si elle a autrement expiré.
4.
Vérifier l'apparence de Pelgraz. Le produit doit être limpide et incolore. En présence de
particules dans le liquide, il ne faut pas l'utiliser.
5.
Pour une injection plus confortable, laisser la seringue préremplie 30 minutes pour que la
solution atteigne la température ambiante ou réchauffer la seringue préremplie doucement
dans votre main pendant quelques minutes. Ne pas réchauffer Pelgraz d'une autre façon (par
exemple, ne pas le mettre dans le four à micro-onde ou dans de l'eau chaude).
6.
Se laver les mains soigneusement.
7.
S'installer dans un endroit confortable et bien éclairé et disposer le matériel nécessaire à
portée de main (la seringue préremplie et les tampons imbibés d'alcool).

Comment préparer l'injection de Pelgraz ?
Avant d'injecter Pelgraz, vous devez suivre les instructions suivantes :
1.
Prendre la seringue en main et retirer avec précaution le capuchon de l'aiguille sans le tourner.
Tirer tout droit comme indiqué sur les schémas 1 et 2. Ne pas toucher l'aiguille et ne pas
pousser le piston.

1

2


2.
Vous pouvez observer la présence d'une petite bulle d'air dans la seringue préremplie. Vous
n'avez pas besoin d'évacuer cette bulle avant l'injection. L'injection sous-cutanée de cette
solution contenant une bulle d'air ne présente pas de risque.
3.
La seringue préremplie est maintenant prête à l'emploi.

Où faut-il faire l'injection ?
Les sites d'injection les plus appropriés sont :
le haut des cuisses ; et
l'abdomen, sauf la région autour du nombril (voie schéma 3).

3

Si quelqu'un d'autre pratique l'injection, il ou elle peut également la faire sur la partie arrière de vos
bras (voir schéma 4).

4

Il est préférable de changer de site d'injection tous les jours afin d'éviter le risque d'endolorissement
d'un site.

Comment se pratique l'injection ?
a.
Désinfecter le site d'injection à l'aide d'un tampon imbibé d'alcool et pincer délicatement la
peau entre le pouce et l'index (voir schéma 5).

5

Seringue préremplie avec protège-aiguille de sécurité
b. Introduire l'aiguille à fond dans la peau comme votre médecin ou votre infirmier/ère vous l'a
montré (voir schéma 6).
c.
Tirer légèrement sur le piston pour vérifier que vous n'avez pas perforé un vaisseau sanguin. Si
vous voyez du sang dans la seringue, retirez l'aiguille et réintroduisez-la à un autre endroit.
d. En maintenant toujours la peau pincée, pousser doucement et régulièrement le piston tout en
appuyant les doigts sur les ailettes de la seringue, jusqu'à ce que la dose entière ait été
administrée et qu'il ne soit plus possible d'appuyer sur le piston. Ne pas relâcher la pression sur
le piston !
e.
Après avoir injecté le liquide, retirer l'aiguille tout en gardant la seringue au même angle et en
maintenant la pression sur le piston, puis relâcher la peau. Le manchon protecteur va recouvrir
automatiquement l'aiguille et vous entendrez un déclic sonore, confirmant l'activation du
manchon protecteur (voir schéma 7). Le protège-aiguille ne sera pas activé pas tant que la
totalité de la dose n'aura pas été injectée.

6


7

Ne pas oublier
Si vous avez des difficultés, n'hésitez pas à demander aide et conseils à votre médecin ou à votre
infirmier/-ère.

Élimination des seringues usagées
Éliminer la seringue en suivant les instructions de votre médecin, de votre pharmacien ou de votre
infirmier/ère.

Si vous avez utilisé plus de Pelgraz que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de Pelgraz que nécessaire, contactez votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère.

Si vous oubliez d'injecter Pelgraz

Si vous effectuez les injections vous-même et oubliez de vous faire une injection de Pelgraz, contactez
votre médecin pour discuter de la date de la prochaine injection.

Si vous arrêtez d'utiliser Pelgraz
Votre médecin vous dira quand arrêter d'utiliser Pelgraz. Il est tout à fait normal d'avoir un certain
nombre de cycles de traitement avec Pelgraz.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, Pelgraz peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent
pas systématiquement chez tout le monde.
indésirables ci-dessous :
boursoufflure ou gonflement, qui peuvent être associés à une mauvaise circulation de l'eau,
difficultés respiratoires, gonflement abdominal et ballonnement, et sensation de fatigue
générale. Ces symptômes apparaissent généralement de façon rapide.

Ceux-ci peuvent être les symptômes d'une affection peu fréquente (pouvant affecter jusqu'à 1
personne sur 100) appelée « Syndrome de Fuite Capillaire » qui provoque une fuite du sang des petits
vaisseaux sanguins dans votre corps et nécessite une prise en charge médicale urgente.

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :
douleur osseuse. Votre médecin vous précisera comment soulager la douleur osseuse.
nausées et maux de tête.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
douleur au site d'injection.
douleur d'ordre général et douleurs au niveau des articulations et des muscles.
douleur dans la poitrine qui n'est pas causée par une maladie cardiaque ou par une crise
cardiaque.
certaines modifications sanguines peuvent se produire ; celles-ci seront détectées lors
d'examens sanguins de routine. Le nombre de globules blancs peut augmenter pendant une
courte durée. Le nombre de plaquettes peut diminuer et entraîner des ecchymoses.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
réactions de type allergique, incluant rougeur et bouffées vaso-motrices, rash cutané et
démangeaisons.
réactions allergiques graves, incluant une anaphylaxie (faiblesse, chute de tension, difficultés
respiratoires, gonflement du visage).
augmentation du volume de la rate.
rupture de la rate. Certains cas de rupture splénique ont entraîné une issue fatale. Il est important
de contacter immédiatement votre médecin en cas de douleur au flanc gauche ou en cas de
douleur à l'épaule gauche. Ces signes peuvent révéler un problème au niveau de la rate.
problèmes respiratoires. En cas de toux, de fièvre et de difficulté respiratoire, veuillez en
informer votre médecin.
un syndrome de Sweet (lésions douloureuses avec plaques violacées des membres et parfois de
la face et du cou avec de la fièvre) a été observé mais d'autres facteurs peuvent être mis en
cause.
vascularite cutanée (inflammation des vaisseaux sanguins de la peau).
atteinte des minuscules filtres situés à l'intérieur de vos reins (glomérulonéphrite).
rougeur au site d'injection.
résultats anormaux aux analyses de sang (lactate déshydrogénase, acide urique et phosphatase
alcaline).
résultats anormaux aux analyse de sang évaluant la fonction hépatique (alanine
aminotransférase et aspartate aminotransférase).
crachat de sang (hémoptysie).
troubles sanguins (syndrome myélodysplasique [SMD] ou leucémie aiguë myéloïde [LAM]).

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1000) :
inflammation de l'aorte (le gros vaisseau sanguin qui transporte le sang du coeur vers le reste du
corps), voir rubrique 2.
saignement au niveau des poumons (hémorragie pulmonaire).
syndrome de Stevens-Johnson, sous la forme de taches rougeâtres en cible ou sous forme de
taches circulaires présentant souvent des cloques en leur centre, situées sur le tronc, ou encore
sous forme de desquamation de la peau et d'ulcérations de la bouche, de la gorge, du nez, des
parties génitales et des yeux, et qui peut être précédé de fièvre ou de symptômes s'apparentant à
de consulter immédiatement un médecin. Voir également rubrique 2.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Pelgraz
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage et l'étiquette de la
seringue après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Pelgraz peut être exposé à la température ambiante (sans dépasser 25 °C ± 2 °C) pendant une période
unique maximale de 72 heures. Si Pelgraz est laissé à température ambiante pendant plus de 72 heures,
il faut l'éliminer. Pour toute question concernant la conservation, veuillez vous adresser à votre
médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien.
Ne pas congeler. Une exposition accidentelle à la congélation pendant une période unique de moins de
24 heures n'altère pas la stabilité de Pelgraz.
Conserver la seringue préremplie dans l'emballage à l'abri de la lumière.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la solution est trouble ou contient des particules.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.

6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Pelgraz

-
La substance active est le pegfilgrastim. Chaque seringue préremplie contient 6 mg de
pegfilgrastim dans 0,6 mL de solution.
-
Les autres composants sont l'acétate de sodium, le sorbitol (E420), le polysorbate 20 et l'eau
pour préparations injectables (voir rubrique 2).

Comment se présente Pelgraz et contenu de l'emballage extérieur
Pelgraz est une solution limpide et incolore injectable en seringue préremplie munie d'une aiguille
d'injection. Chaque seringue préremplie contient 0,6 mL de solution.
Pelgraz est disponible en conditionnements contenant 1 seringue préremplie, munie d'un protège-
aiguille de sécurité préfixé sous emballage blister individuel et un tampon imbibé d'alcool.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne

Fabricant
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319 Pinner Road
North Harrow, Middlesex HA1 4HF
Royaume Uni
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.
ul. Lutomierska 50
95-200 Pabianice
Pologne
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
AT / BE / BG / CY / CZ / DE / DK / EE / EL / FI / FR / HR / HU / IS / LT / LV / LX/ MT / NL / NO /
PT / PL / RO / SE / SI / SK / UK(NI) / ES
Accord Healthcare S.L.U.
Tél. : +34 93 301 00 64
IT
Accord Healthcare Limited
Tél. : +39 02 94323700
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
{MM/AAAA}

Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Pelgraz ne contient aucun conservateur. Du fait d'un risque possible de contamination microbienne,
les seringues de Pelgraz sont à usage unique.

Ne pas congeler. Une exposition accidentelle à la congélation pendant une période pouvant aller
jusqu'à 24 heures n'affecte pas la stabilité de Pelgraz. Si l'exposition a été supérieure à 24 heures, ou
si le produit a été congelé à plusieurs reprises, il ne faut PAS utiliser Pelgraz.
Afin d'améliorer la traçabilité des facteurs de stimulation des colonies de granulocytes, le nom du
produit (Pelgraz) et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement inscrits dans le
dossier du patient.
Utiliser la seringue préremplie munie du protège-aiguille de sécurité.
l'aiguille. Cela n'affecte pas le fonctionnement normal de la seringue. Appuyer lentement et
régulièrement sur le piston jusqu'à ce que la dose entière ait été administrée et qu'il ne soit plus
possible d'appuyer sur le piston. En maintenant une certaine pression sur le piston, retirer l'aiguille du
patient. Le protège-aiguille de sécurité couvrira l'aiguille dès que le piston sera relâché.
Élimination
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Notice : Information de l'utilisateur

Pelgraz 6 mg solution injectable en stylo injecteur prérempli
pegfilgrastim
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuil ez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice :
1.
Qu'est-ce que Pelgraz et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Pelgraz
3.
Comment utiliser Pelgraz
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Pelgraz
6.
Contenu de l'emballage et autres informations.
1.
Qu'est-ce que Pelgraz et dans quels cas est-il utilisé
Pelgraz contient comme substance active du pegfilgrastim. Le pegfilgrastim est une protéine produite
par biotechnologie à partir d'une bactérie appelée E. coli. Il appartient au groupe des protéines
appelées cytokines, et est très proche d'une protéine naturelle (le facteur de croissance de la lignée
granulocytaire) produite par notre organisme.
Pelgraz est utilisé pour réduire la durée des neutropénies (nombre faible de globules blancs dans le
sang) et l'apparition des neutropénies fébriles (nombre faible de globules blancs associé à de la fièvre)
qui peuvent être dues à l'utilisation d'une chimiothérapie cytotoxique (médicaments qui détruisent
rapidement des cellules en croissance). Les globules blancs sont importants car ils aident votre
organisme à combattre les infections. Ces globules blancs sont très sensibles aux effets de la
chimiothérapie qui peut en diminuer le nombre dans l'organisme. Si les globules blancs diminuent
bactéries et le risque d'infection pourrait augmenter.
Votre médecin vous a prescrit Pelgraz pour stimuler votre moelle osseuse (partie de l'os qui produit
les cellules du sang) afin de produire plus de globules blancs qui aident l'organisme à lutter contre les
infections.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Pelgraz

N'utilisez jamais Pelgraz


si vous êtes allergique au pegfilgrastim, au filgrastim, ou à l'un des autres composants contenus
dans ce médicament, mentionnés à la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Pelgraz :
si vous présentez une réaction de type allergique, incluant faiblesse, chute de tension, difficultés
respiratoires, gonflement du visage (anaphylaxie), rougeur et bouffées vasomotrices, éruption
cutanée et démangeaisons de certaines zones de la peau.
si vous présentez une al ergie au latex. Le capuchon de la seringue préremplie contient un dérivé du
latex pouvant entraîner des réactions al ergiques graves.
si vous présentez une toux, de la fièvre et des difficultés respiratoires. Cela peut être le signe
d'un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA).
si vous présentez un des effets suivants ou une association des effets secondaires suivants :
-
boursouflure ou gonflement, qui peuvent être associés à une diminution de la fréquence
mictionnelle, difficultés respiratoires, gonflement abdominal et ballonnement, et
sensation de fatigue générale.
Ceux-ci peuvent être les symptômes d'une affection appelée « syndrome de fuite capillaire » qui
provoque une fuite de sang des petits vaisseaux sanguins dans votre corps. Voir rubrique 4.
si vous ressentez une douleur abdominale supérieure gauche ou douleur à la pointe de l'épaule.
Cela peut révéler un problème au niveau de la rate (splénomégalie).
si vous avez eu récemment une infection pulmonaire grave (pneumonie), du liquide dans les
poumons (oedème pulmonaire), une inflammation des poumons (pneumopathie interstitielle) ou
une radio pulmonaire par rayon x anormale (infiltration pulmonaire).
si vous avez connaissance d'une modification de votre numération des cellules sanguines (par
exemple une augmentation du nombre de globules blancs ou une anémie) ou une diminution du
nombre de plaquettes sanguines, ce qui réduit la capacité du sang à coaguler (thrombopénie).
Votre médecin peut vouloir vous surveiller plus étroitement.
si vous présentez une anémie falciforme (drépanocytose). Votre médecin peut surveiller plus
étroitement votre état.
si vous êtes atteint(e) d'un cancer du sein ou du poumon, Pelgraz associé à la chimiothérapie
et/ou à la radiothérapie peut augmenter le risque pour vous de développer une affection
précancéreuse appelée syndrome myélodysplasique (SMD) ou un cancer du sang appelé
leucémie aiguë myéloïde (LAM). Les symptômes peuvent inclure la fatigue, la fièvre et
l'apparition facile de « bleus » (ecchymoses) ou de saignement.
si vous avez des signes soudains d'allergie tels que éruption cutanée, urticaire ou démangeaison,
gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d'autres parties du corps, essoufflement,
respiration sifflante ou difficulté à respirer, ceux-ci pourraient être les signes d'une réaction
allergique sévère.
Votre médecin vérifiera votre sang et vos urines régulièrement car Pelgraz peut endommager les
minuscules filtres situés à l'intérieur de vos reins (glomérulonéphrite).
de Pelgraz. En présence de l'un des symptômes décrits à la rubrique 4, il est impératif d'arrêter le
traitement par Pelgraz et de consulter immédiatement un médecin.
Parlez à votre médecin de vos risques de développer un cancer du sang. Si vous développez ou êtes
prédisposé à développer un cancer du sang, vous ne devriez pas utiliser Pelgraz, sauf indication
contraire de votre médecin.
Si vous avez des symptômes d'inflammation de l'aorte (le gros vaisseau sanguin qui transporte le sang du
coeur vers le reste du corps), ceci a été signalé à une fréquence rare chez les patients at eints d'un cancer et
chez des donneurs sains. Les symptômes peuvent comprendre : fièvre, douleurs abdominales, maux de
dos, et augmentation des marqueurs de l'inflammation (par ex., le taux de protéine C-réactive et le
nombre de globules blancs). Si vous ressentez ces symptômes, parlez-en à votre médecin.

Perte de réponse au pegfilgrastim

Si vous ressentez une perte de réponse ou une incapacité à maintenir une réponse au traitement par
pegfilgrastim, votre médecin en recherchera les raisons, notamment si vous avez développé des
anticorps neutralisant l'activité de pegfilgrastim.

Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Pelgraz n'ont pas été établies à ce jour chez les enfants. Demandez conseil
à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Autres médicaments et Pelgraz

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.

Grossesse et allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. Pelgraz
n'a pas été étudié chez la femme enceinte. Il est important de signaler à votre médecin si vous :
êtes enceinte ;
soupçonnez d'être enceinte ; ou
prévoyez d'avoir un enfant.
Informez votre médecin si vous débutez une grossesse pendant le traitement par Pelgraz.
Sauf indication contraire de votre médecin, vous devez arrêter l'allaitement si vous utilisez Pelgraz.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Pelgraz n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur la capacité à conduire ou à utiliser des
machines.

Pelgraz contient du sorbitol (E420) et du sodium
Ce médicament contient 30 mg de sorbitol par injecteur prérempli ce qui équivaut à 50 mg/mL.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de 6 mg, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser Pelgraz

Respectez toujours la posologie exacte indiquée par votre médecin. En cas d'incertitude, consultez
votre médecin ou votre pharmacien. La dose recommandée est d'une injection de 6 mg par voie sous-
cutanée (injection sous la peau), administrée à l'aide d'un stylo injecteur prérempli, au moins
24 heures après votre dernière dose de chimiothérapie à la fin de chacun des cycles.
Ne pas agiter Pelgraz de façon excessive, cela pourrait altérer son activité.

Comment s'auto-administrer Pelgraz
Votre médecin peut estimer préférable que vous pratiquiez vous-même les injections de Pelgraz. Votre
médecin ou l'infirmier/ère vous montreront comment procéder. N'essayez pas de vous faire une
injection sans avoir reçu une formation spéciale de la part de votre médecin ou de votre infirmier/ère.
Les instructions concernant l'auto-administration de Pelgraz sont présentées ci-dessous. Toutefois le
traitement approprié de votre maladie nécessite une coopération étroite et constante avec votre
médecin.
En cas de doute concernant l'auto-administration, veuillez demander de l'aide à votre médecin ou à
votre infirmier/ère.

Comment s'injecter Pelgraz ?
Vous devrez vous injecter le produit dans le tissu situé juste sous la peau. Il s'agit d'une injection
sous-cutanée.

Matériel nécessaire pour l'injection
Pour vous administrer une injection sous-cutanée, vous aurez besoin :
d'un stylo injecteur prérempli de Pelgraz ;
de tampons imbibés d'alcool.

Que dois-je faire avant de m'administrer une injection sous-cutanée de Pelgraz ?
1. Sortir le stylo injecteur prérempli du réfrigérateur.
2. Vérifier la date de péremption sur l'étiquette du stylo injecteur prérempli (EXP). Ne pas
utiliser si le dernier jour du mois est dépassé ou si le stylo injecteur a été laissé hors du
réfrigérateur pendant plus de 72 heures ou s'il a autrement expiré.
3. Vérifier l'apparence de Pelgraz. Le produit doit être limpide et incolore. En présence de
particules dans le liquide, il ne faut pas l'utiliser.
4. Pour une injection plus confortable, laisser le stylo injecteur prérempli 30 minutes pour
que la solution atteigne la température ambiante ou réchauffer le stylo injecteur prérempli
doucement dans votre main pendant quelques minutes. Ne pas réchauffer Pelgraz d'une
autre façon (par exemple, ne pas le mettre dans le four à micro-onde ou dans de l'eau
chaude).
5.
Se laver les mains soigneusement.
6. S'installer dans un endroit confortable et bien éclairé et disposer le matériel nécessaire à
portée de main (le stylo injecteur prérempli et le tampon imbibé d'alcool).

Comment préparer l'injection de Pelgraz ?

Avant d'injecter Pelgraz, vous devez suivre les instructions suivantes :
Choisir un endroit propre et bien éclairé pour vous administrer votre médicament.
Vérifier la date de péremption sur l'emballage. Ne pas utiliser le produit si la date de
péremption est dépassée.
Munissez-vous d'un tampon imbibé d'alcool et d'un conteneur à objets pointus et tranchants

Préparation

Se laver les mains avec du savon sous l'eau chaude courante.

Choisir le site d'injection (l'abdomen ou la cuisse si le/la patient(e)
pratique lui/elle-même l'injection, avec comme option
supplémentaire la partie arrière du bras, avec l'aide d'un
professionnel de santé ou d'un aidant)

Nettoyer le site d'injection : use un tampon imbibé d'alcool pour
nettoyer le site d'injection. Laisse sécher à l'air.


1. Avant l'injection

Examiner le liquide dans la fenêtre. Vérifier qu'il n'y a pas de
changement en termes de couleur, d'opacité et vérifier l'absence de
particules.

Retirer le bouchon inférieur : tourner le bouchon inférieur et tirer
sur celui-ci pour le retirer. Tenir les mains éloignées du protège-
aiguille une fois le bouchon retiré. Ne pas reboucher. Jeter
immédiatement le bouchon inférieur. Ne pas pratiquer l'injection si
vous faites tomber le stylo injecteur prérempli après avoir retiré le
bouchon.
Injecter le produit dans les 5 minutes suivant le retrait du bouchon
inférieur.

2. L'injection

Placer le stylo injecteur directement sur la peau (à un angle
d'environ 90 degrés).


Enfoncer directement la poignée : le médicament est injecté en
enfonçant celle-ci. Effectuer cette poussée à une vitesse
confortable pour vous.
Ne pas soulever le stylo injecteur pendant l'injection.

L'injection est terminée lorsque la poignée est enfoncée aussi bas
que possible, un clic sonore se fait entendre et le corps orange
n'est plus visible.

Soulever le dispositif tout droit : la bande jaune indique que le
protège-aiguille est en position de blocage.


3. Élimination

Comment éliminer le stylo prérempli de Pelgraz usagé : placer le
stylo injecteur dans un conteneur agréé pour objets pointus et
tranchants. Les réglementations peuvent varier d'une région du
monde à l'autre. Éliminer le stylo injecteur en suivant les
instructions de votre médecin, de votre pharmacien ou de votre
infirmier/ère.


Ne pas oublier
Si vous avez des difficultés, n'hésitez pas à demander aide et conseils à votre médecin ou à votre
infirmier/-ère.

Si vous avez utilisé plus de Pelgraz que vous n'auriez dû
infirmier/ère.

Si vous oubliez d'injecter Pelgraz

Si vous effectuez les injections vous-même et oubliez de vous faire une injection de Pelgraz, contactez
votre médecin pour discuter de la date de la prochaine injection.

Si vous arrêtez d'utiliser Pelgraz
Votre médecin vous dira quand arrêter d'utiliser Pelgraz. Il est tout à fait normal d'avoir un certain
nombre de cycles de traitement avec Pelgraz.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, Pelgraz peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent
pas systématiquement chez tout le monde.
Veuillez contacter immédiatement votre médecin si vous ressentez un ou plusieurs des effets
indésirables ci-dessous :
boursoufflure ou gonflement, qui peuvent être associés à une mauvaise circulation de l'eau,
difficultés respiratoires, gonflement abdominal et ballonnement, et sensation de fatigue
générale. Ces symptômes apparaissent généralement de façon rapide.

Ceux-ci peuvent être les symptômes d'une affection peu fréquente (pouvant affecter jusqu'à 1
personne sur 100) appelée « Syndrome de Fuite Capillaire » qui provoque une fuite du sang des petits
vaisseaux sanguins dans votre corps et nécessite une prise en charge médicale urgente.

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :
douleur osseuse. Votre médecin vous précisera comment soulager la douleur osseuse.
nausées et maux de tête.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
douleur au site d'injection.
douleur d'ordre général et douleurs au niveau des articulations et des muscles.
douleur dans la poitrine qui n'est pas causée par une maladie cardiaque ou par une crise
cardiaque.
certaines modifications sanguines peuvent se produire ; celles-ci seront détectées lors
d'examens sanguins de routine. Le nombre de globules blancs peut augmenter pendant une
courte durée. Le nombre de plaquettes peut diminuer et entraîner des ecchymoses.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
réactions de type allergique, incluant rougeur et bouffées vaso-motrices, rash cutané et
démangeaisons.
réactions allergiques graves, incluant une anaphylaxie (faiblesse, chute de tension, difficultés
respiratoires, gonflement du visage).
augmentation du volume de la rate.
rupture de la rate. Certains cas de rupture splénique ont entraîné une issue fatale. Il est important
de contacter immédiatement votre médecin en cas de douleur au flanc gauche ou en cas de
douleur à l'épaule gauche. Ces signes peuvent révéler un problème au niveau de la rate.
problèmes respiratoires. En cas de toux, de fièvre et de difficulté respiratoire, veuillez en
informer votre médecin.
un syndrome de Sweet (lésions douloureuses avec plaques violacées des membres et parfois de
la face et du cou avec de la fièvre) a été observé mais d'autres facteurs peuvent être mis en
cause.
vascularite cutanée (inflammation des vaisseaux sanguins de la peau).
atteinte des minuscules filtres situés à l'intérieur de vos reins (glomérulonéphrite).
rougeur au site d'injection.
résultats anormaux aux analyses de sang (lactate déshydrogénase, acide urique et phosphatase
alcaline).
résultats anormaux aux analyse de sang évaluant la fonction hépatique (alanine
aminotransférase et aspartate aminotransférase).
crachat de sang (hémoptysie).
troubles sanguins (syndrome myélodysplasique [SMD] ou leucémie aiguë myéloïde [LAM]).

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1000) :
inflammation de l'aorte (le gros vaisseau sanguin qui transporte le sang du coeur vers le reste du
corps), voir rubrique 2.
saignement au niveau des poumons (hémorragie pulmonaire).
syndrome de Stevens-Johnson, qui peut apparaître sous la forme de taches rougeâtres
ressemblant à une cible ou de taches circulaires présentant souvent des cloques en leur centre et
situées sur le tronc, de desquamation de la peau et d'ulcérations dans la bouche, la gorge, le nez,
les parties génitales et les yeux, et qui peut être précédé de fièvre ou de symptômes
s'apparentant à ceux de la grippe. Si l'un de ces symptômes apparaît, il convient de cesser
d'utiliser Pelgraz et de consulter immédiatement un médecin. Voir également rubrique 2.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver Pelgraz
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage et l'étiquette du
stylo injecteur après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Pelgraz peut être exposé à la température ambiante (sans dépasser 25 °C ± 2 °C) pendant une période
unique maximale de 72 heures. Si Pelgraz est laissé à température ambiante pendant plus de 72 heures,
il faut l'éliminer. Pour toute question concernant la conservation, veuillez vous adresser à votre
médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien.
Ne pas congeler. Une exposition accidentelle à la congélation pendant une période unique de moins de
24 heures n'altère pas la stabilité de Pelgraz.
Conserver le stylo injecteur prérempli dans l'emballage à l'abri de la lumière.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la solution est trouble ou contient des particules.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Pelgraz

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La substance active est le pegfilgrastim. Chaque stylo injecteur prérempli contient 6 mg de
pegfilgrastim dans 0,6 mL de solution.
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Les autres composants sont l'acétate de sodium, le sorbitol (E420), le polysorbate 20 et l'eau
pour préparations injectables (voir rubrique 2).

Comment se présente Pelgraz et contenu de l'emballage extérieur
Pelgraz est une solution limpide et incolore injectable en seringue préremplie munie d'une aiguille
d'injection. Chaque stylo injecteur prérempli contient 0,6 mL de solution.
Pelgraz est disponible en conditionnement contenant 1 stylo injecteur prérempli sous boîte individuelle
et un tampon imbibé d'alcool.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne

Fabricant
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319 Pinner Road
North Harrow, Middlesex HA1 4HF
Royaume Uni
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.
ul. Lutomierska 50
95-200 Pabianice
Pologne
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
AT / BE / BG / CY / CZ / DE / DK / EE / EL / FI / FR / HR / HU / IS / LT / LV / LX/ MT / NL / NO /
PT / PL / RO / SE / SI / SK / UK(NI) / ES
Accord Healthcare S.L.U.
IT
Tél. : +34 93 301 00 64
Accord Healthcare Limited
Tél. : +39 02 94323700
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
{MM/AAAA}

Autres sources d'informations
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Pelgraz ne contient aucun conservateur. Du fait d'un risque possible de contamination microbienne,
les stylos injecteurs de Pelgraz sont à usage unique.

Ne pas congeler. Une exposition accidentelle à la congélation pendant une période pouvant aller
jusqu'à 24 heures n'affecte pas la stabilité de Pelgraz. Si l'exposition a été supérieure à 24 heures, ou
si le produit a été congelé à plusieurs reprises, il ne faut PAS utiliser Pelgraz.
Afin d'améliorer la traçabilité des facteurs de stimulation des colonies de granulocytes, le nom du
produit (Pelgraz) et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement inscrits dans le
dossier du patient.
Élimination
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.