Pedea 5 mg/ml amp.

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Pedea 5 mg/ml solution injectable

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml de solution contient 5 mg d'ibuprofène.
Chaque ampoule de 2 ml contient 10 mg d'ibuprofène.
Excipient(s) à effet notoire : 1 ml de solution contient 7,5 mg/ml de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Solution limpide, incolore à légèrement jaunâtre.

4.
DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Traitement du canal artériel persistant hémodynamiquement significatif chez le nouveau-né prématuré
d'âge gestationnel inférieur à 34 semaines.

4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement par Pedea doit impérativement être administré en unité de soins intensifs en
néonatologie, sous la responsabilité d'un néonatologiste expérimenté.
Posologie
Une cure correspond à trois injections de Pedea administrées par voie intraveineuse à 24 heures
d'intervalle. La première injection doit être administrée à partir de la 6ème heure de vie.
La dose d'ibuprofène est adaptée en fonction du poids corporel, de la manière suivante :
- 1ère injection : 10 mg/kg,
- 2ème et 3ème injections : 5 mg/kg.
En cas d'anurie ou d'oligurie significative après la première ou la deuxième dose, attendre le retour à
la normale de la diurèse avant d'administrer la dose suivante.
Si le canal artériel ne s'est pas fermé 48 heures après la dernière injection ou s'il s'ouvre à nouveau,
une deuxième cure de 3 doses pourra être administrée, comme indiqué ci-dessus.
Si l'état du nouveau-né reste inchangé après la deuxième série de trois doses, le traitement chirurgical
de la persistance du canal artériel peut être envisagé.
Mode d'administration :
Voie intraveineuse uniquement.
Pedea sera administré en perfusion courte de 15 minutes, de préférence non dilué. Le cas échéant, le
volume d'injection sera ajusté en utilisant soit un soluté injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml
(0,9 %) soit un soluté injectable de glucose à 50 mg/ml (5 %). Toute partie de la solution inutilisée
devra être éliminée.
Le volume total de solution injecté devra tenir compte du volume total de liquide administré par jour.
2
4.3 Contre-indications

-
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients ;
-
Infection mettant en jeu le pronostic vital ;
-
Hémorragie, en particulier hémorragie intracrânienne ou gastro-intestinale ;
-
Thrombocytopénie ou troubles de la coagulation ;
-
Insuffisance rénale significative ;
-
Cardiopathie congénitale quand l'ouverture du canal artériel est nécessaire pour assurer un débit
sanguin pulmonaire ou systémique satisfaisant (par exemple atrésie pulmonaire, tétralogie de
Fallot grave, coarctation de l'aorte grave) ;
-
Entérocolite nécrosante connue ou suspectée ;

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Avant l'administration de Pedea, une échocardiographie devra être effectuée afin de détecter un canal
artériel persistant hémodynamiquement significatif et d'exclure une hypertension pulmonaire et une
cardiopathie congénitale ducto-dépendante.
L'utilisation de Pedea à titre prophylactique chez des nouveau-nés de moins de 28 semaines d'âge
gestationnel au cours des trois premiers jours de vie (début d'administration dans les 6 heures suivant
la naissance), a été associée à une augmentation des effets indésirables pulmonaires et rénaux ; c'est
pourquoi Pedea ne doit pas être utilisé à titre prophylactique quel que soit l'âge gestationnel
(voir rubriques 4.8 et 5.1). Des cas d'hypoxémie sévère avec hypertension pulmonaire, survenant dans
l'heure suivant la première injection, ont notamment été rapportés chez trois nouveau-nés, avec un
retour à la normale dans les 30 minutes suivant l'inhalation d'oxyde nitrique. En cas de survenue
d'une hypoxémie pendant ou après la perfusion de Pedea, la pression artérielle pulmonaire doit être
surveillée étroitement.
Un déplacement de la bilirubine liée à l'albumine ayant été observé in vitro en présence d'ibuprofène,
l'administration de ce médicament est susceptible d'accroître le risque d'encéphalopathie
bilirubinémique chez les nouveau-nés prématurés (voir rubrique 5.2). L'ibuprofène ne doit donc pas
être utilisé chez les nourrissons présentant une élévation prononcée de la bilirubinémie.
L'ibuprofène étant un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), il peut masquer les signes et les
symptômes habituels d'une infection. Par conséquent Pedea doit être utilisé avec prudence en cas
d'infection (voir également rubrique 4.3).
Pedea doit être administré avec précaution afin d'éviter une extravasation et l'irritation tissulaire
éventuelle qui en résulterait.
L'ibuprofène peut inhiber l'agrégation plaquettaire ; une surveillance des signes éventuels de
saignement doit être instaurée chez les nouveau-nés prématurés.
L'ibuprofène pouvant diminuer la clairance des aminoglycosides, une surveillance attentive de leurs
concentrations plasmatiques est recommandée en cas de co-administration avec l'ibuprofène.
Une surveillance attentive des fonctions rénale et gastro-intestinale est recommandée.
Chez les nouveau-nés de moins de 27 semaines d'âge gestationnel, le taux de fermeture du canal
artériel (33 % à 50 %) s'est avéré faible à la posologie recommandée (voir rubrique 5.1).
Ce médicament contient moins de 1 mmol (15 mg) de sodium pour 2 ml, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'administration concomitante de Pedea avec les médicaments ci-dessous est déconseillée :
3
-
les diurétiques : l'ibuprofène peut réduire l'efficacité des diurétiques ; les diurétiques peuvent
augmenter le risque de néphrotoxicité des AINS chez les patients déshydratés.
-
les anticoagulants : l'ibuprofène peut augmenter l'efficacité des anticoagulants et augmenter les
risques de saignement.
-
les corticoïdes : l'ibuprofène peut augmenter les risques de saignement gastro-intestinal.
-
l'oxyde nitrique : ces deux médicaments inhibant la fonction plaquettaire, leur association
pourrait, en théorie, augmenter les risques de saignement.
-
les autres AINS : l'utilisation simultanée de plus d'un AINS doit être évitée en raison du risque
accru de réactions indésirables.
-
les aminoglycosides : l'ibuprofène pouvant diminuer la clairance des aminoglycosides, leur co-
administration peut augmenter leur risque de néphrotoxicité et d'ototoxicité (voir rubrique 4.4).

4.6 Fécondité, grossesse et allaitement

Sans objet.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8 Effets indésirables

Les données, issues à la fois de la littérature sur l'ibuprofène et des essais cliniques conduits avec
Pedea, sont à l'heure actuelle disponibles sur environ 1 000 nouveau-nés prématurés. Il est difficile
d'établir la causalité des effets indésirables rapportés chez le nouveau-né prématuré car ils peuvent être
liés aussi bien aux conséquences hémodynamiques du canal artériel persistant, qu'aux effets directs de
l'ibuprofène.
Les effets indésirables ayant été rapportés sont énumérés ci-dessous, par systèmes organes et par
fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, <1/10)
et peu fréquent ( 1/1,000, <1/100).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre
décroissant de gravité.
Affections hématologiques et du système
Très fréquent : Thrombocytopénie, Neutropénie
lymphatique
Affections du système nerveux
Fréquent : Hémorragie intraventriculaire,
Leucomalacie périventriculaire
Affections respiratoires, thoraciques et
Très fréquent : Dysplasie bronchopulmonaire*
médiastinales
Fréquent : Hémorragie pulmonaire
Peu fréquent : Hypoxémie*
Affections gastro-intestinales
Fréquent : Entérocolite nécrosante, Perforation
intestinale
Peu fréquent : Hémorragie gastro-intestinale
Inconnu : Perforation gastrique
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent : Oligurie, Rétention hydrique, Hématurie
Peu fréquent : Insuffisance rénale aiguë
Investigations
Très fréquent : Élévation de la créatininémie, Baisse de
la natrémie
* voir ci-dessous

Lors d'un essai clinique sur l'effet curatif de Pedea chez 175 nouveau-nés de moins de 35 semaines
d'âge gestationnel, l'incidence des dysplasies bronchopulmonaires à l'âge post-conceptionnel de
36 semaines a été de 13/81 (16 %) pour l'indométhacine et de 23/94 (24 %) pour l'ibuprofène.
4
Lors d'un essai clinique sur l'effet prophylactique de Pedea administré au cours des 6 premières
heures de vie, une hypoxémie sévère avec hypertension pulmonaire a été décrite chez 3 nouveau-nés
de moins de 28 semaines d'âge gestationnel, dans l'heure suivant la première injection. Un retour à la
normale a été obtenu dans les 30 minutes suivant l'inhalation d'oxyde nitrique. Des cas d'hypertension
pulmonaire suivant l'administration de Pedea à titre thérapeutique chez des nouveau-nés prématurés
ont également été rapportés après la mise sur le marché de Pedea.

Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté avec l'ibuprofène administré par voie intraveineuse chez des
nouveau-nés prématurés.
Cependant, des cas de surdosage ont été décrits chez des nourrissons et des enfants ayant reçu de
l'ibuprofène par voie orale : dépression du SNC, convulsions, troubles gastro-intestinaux, bradycardie,
hypotension, apnée, anomalie de la fonction rénale et hématurie ont été observés.
Un surdosage massif (supérieur à 1000 mg/kg) a été rapporté comme ayant entraîné un coma, une
acidose métabolique et une insuffisance rénale transitoire. Tous les patients se sont rétablis avec un
traitement classique. La littérature ne fait état que d'un seul décès : après un surdosage de 469 mg/kg,
un enfant de 16 mois a développé un épisode d'apnée avec convulsions et une pneumopathie de
déglutition fatale.
Le traitement à mettre en oeuvre lors d'un surdosage d'ibuprofène est avant tout symptomatique.

5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques


Classe pharmacothérapeutique : autres préparations cardiaques, code ATC: C01 EB16.
L'ibuprofène est un AINS doté d'une activité anti-inflammatoire, antalgique et antipyrétique.
L'ibuprofène est un mélange racémique d'énantiomères S(+) et R(-). Les études in vivo et in vitro
indiquent que l'isomère S(+) est responsable de l'activité clinique. L'ibuprofène est un inhibiteur non
sélectif de la cyclo-oxygénase, conduisant à une réduction de la synthèse des prostaglandines.
Les prostaglandines jouant un rôle dans la persistance du canal artériel après la naissance, cet effet
semble constituer le principal mécanisme d'action de l'ibuprofène dans cette indication.
Dans une étude dose-réponse menée chez 40 nouveau-nés prématurés avec Pedea à un schéma
posologique de 10-5-5 mg/kg, le taux de fermeture du canal artériel a été de 75 % (6/8) chez les
nouveau-nés d'âge gestationnel compris entre 27 et 29 semaines et de 33 % (2/6) chez les nouveau-nés
d'âge gestationnel compris entre 24 et 26 semaines.
Contrairement à l'usage à titre curatif, l'usage prophylactique de Pedea au cours des trois premiers
jours de la vie (début d'administration dans les 6 heures suivant la naissance) chez des nouveau-nés de
moins de 28 semaines d'âge gestationnel, a été associé à une incidence accrue d'insuffisance rénale et
à des effets indésirables pulmonaires incluant hypoxie, hypertension pulmonaire et hémorragie
pulmonaire. À l'inverse, une incidence plus faible d'hémorragie intraventriculaire de grade III-IV et de
ligature chirurgicale ont été associées à l'usage prophylactique de Pedea.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Distribution
5
Malgré une grande variabilité observée chez les prématurés, la concentration plasmatique maximale
est d'environ 35-40 mg/l après la dose de charge initiale de 10 mg/kg, ainsi qu'après la dernière dose
d'entretien, quels que soient l'âge gestationnel et l'âge post-natal. La concentration résiduelle est
d'environ 10-15 mg/l, 24 heures après administration de la dernière dose de 5 mg/kg.
Les concentrations plasmatiques de l'énantiomère S sont nettement supérieures à celles de
l'énantiomère R, ce qui traduit une inversion rapide chirale de la forme R en forme S, dans une
proportion identique à celle des adultes (environ 60 %).
Le volume apparent de distribution est en moyenne de 200 ml/kg (62 à 350 selon les études). Le
volume central de distribution pourrait dépendre de l'état du canal et diminuer lors de la fermeture de
celui-ci.
Les études in vitro indiquent que, comme les autres AINS, l'ibuprofène est fortement lié à l'albumine
plasmatique, bien que cette liaison semble significativement plus faible (95 %) chez l'enfant
comparativement à celle de l'adulte (99 %). L'ibuprofène entre en compétition avec la bilirubine pour
la liaison à l'albumine dans le sérum du nouveau-né. La fraction libre de la bilirubine pourrait donc
être augmentée aux fortes concentrations en ibuprofène.
Élimination
La vitesse d'élimination est nettement plus faible que chez les enfants plus âgés et chez les adultes,
avec une demi-vie d'élimination chez le prématuré estimée à environ 30 heures (16­43). La clairance
des deux énantiomères augmente avec l'âge gestationnel, dans la tranche d'âge comprise entre 24 et
28 semaines.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Chez les nouveau-nés prématurés, l'ibuprofène réduit significativement les concentrations
plasmatiques des prostaglandines et de leurs métabolites, en particulier la PGE 2 et la 6-kéto-PGF 1-
alpha. Chez les nouveau-nés qui ont reçu 3 doses d'ibuprofène, de faibles concentrations ont été
maintenues jusqu'à 72 heures alors que ces concentrations plasmatiques ré-augmentaient 72 heures
après administration d'une dose unique d'ibuprofène.
5.3 Données de sécurité préclinique

Il n'y a pas de données précliniques se rapportant à la sécurité clinique en dehors des données
mentionnées dans les autres sections de ce Résumé des Caractéristiques du Produit. À l'exception
d'une étude de toxicité aiguë, aucune autre étude n'a été réalisée sur des animaux juvéniles avec
Pedea.

6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Trométamol
Chlorure de sodium
Hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH)
Acide chlorhydrique 25 % (pour l'ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables.
6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
La solution de Pedea ne doit entrer en contact avec aucune solution acide, telle que certains
antibiotiques ou diurétiques. On procèdera à un rinçage de la tubulure de perfusion entre chaque
administration des médicaments (voir rubrique 6.6).
6

6.3 Durée de conservation

4 ans.
Pour éviter une contamination microbiologique possible, le produit doit être utilisé immédiatement
après ouverture.
6.4
Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.

6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
2 ml de solution dans une ampoule en verre incolore de type 1.
Pedea est fourni dans une boîte contenant 4 ampoules de 2 ml.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation

Comme pour tous les produits à usage parentéral, les ampoules de Pedea doivent faire l'objet d'un
examen visuel avant utilisation, afin de vérifier l'absence de particules et l'intégrité du
conditionnement. Les ampoules sont destinées à un usage unique et toute solution non utilisée doit être
éliminée.
La chlorhexidine ne doit pas être utilisée pour désinfecter le col de l'ampoule en raison de son
incompatibilité avec la solution de Pedea. Par conséquent, pour garantir l'asepsie de l'ampoule avant
ouverture, il est recommandé d'utiliser de l'éthanol 60 % ou de l'isopropanol 70 %.
Si le col de l'ampoule est désinfecté avec un antiseptique, afin d'éviter toute interaction avec la
solution de Pedea, l'ampoule doit être complètement sèche avant ouverture.
Le volume à administrer au nourrisson doit être déterminé en fonction du poids corporel et doit être
injecté par voie intraveineuse en perfusion courte de 15 minutes, de préférence non dilué.
Seule une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou une solution de glucose à
50 mg/ml (5 %) peuvent être utilisées pour adapter le volume d'injection.
Le volume total de solution injecté doit tenir compte du volume total de liquide administré par jour. Le
premier jour de vie, un volume maximal de 80 ml/kg/jour doit habituellement être respecté ; au cours
des 1 à 2 semaines suivantes, il pourra progressivement être augmenté (environ 20 ml/kg du poids de
naissance/jour) jusqu'à un volume maximal de 180 ml/kg du poids de naissance/jour.
Avant et après administration de Pedea, afin d'éviter tout contact avec une solution acide, la ligne de
perfusion sera rincée pendant 15 minutes avec 1,5 à 2 ml d'une solution injectable de chlorure de
sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou de glucose à 50 mg/ml (5 %).
Après la première ouverture de l'ampoule, toute solution non utilisée sera éliminée.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Recordati Rare Diseases
Immeuble 'Le Wilson'
70, avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
France

7
8.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/284/001

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 29 juillet 2004
Date de dernier renouvellement: 29 juillet 2009

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments htpp://www.emea.europa.eu.
8










ANNEXE II

A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE
ET D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU
MÉDICAMENT

9
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Recordati Rare Diseases
Immeuble 'Le Wilson'
70, avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
France
ou
Recordati Rare Diseases
Eco River Parc
30, rue des Peupliers
F-92000 Nanterre
France
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : résumé des caractéristiques du
produit, rubrique 4.2).

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché soumettra des rapports périodiques actualisés de
sécurité pour ce produit conformément aux exigences définies dans la liste des dates de référence pour
l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et
publiée sur le portail web européen des médicaments.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Sans objet.
10











ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE


11











A. ÉTIQUETAGE


12
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
TEXTE FIGURANT SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Pedea 5 mg/ml solution injectable
Ibuprofène

2.
COMPOSITION EN PRINCIPES(S) ACTIF(S)
Chaque ml contient 5 mg d'ibuprofène
Chaque ampoule de 2 ml contient 10 mg d'ibuprofène

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : trométamol, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique 25 %, eau
pour préparations injectables.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
4 ampoules de 2 ml

5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Voie intraveineuse en perfusion courte
Lire la notice avant utilisation

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
13
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

Après la première ouverture de l'ampoule, toute solution non utilisée doit être éliminée.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Recordati Rare Diseases
Immeuble 'Le Wilson'
70, avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
France

12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/284/001

13.
NUMÉRO DU LOT
Lot

14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

15.
INDICATIONS D'UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE


17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.


18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
14
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DE L'AMPOULE EN VERRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Pedea 5 mg/ml solution injectable
Ibuprofène
IV

2.
MODE D'ADMINISTRATION
Voir notice

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

10 mg/2 ml

6.
AUTRES


15











B. NOTICE
16
Notice : information de l'utilisateur

Pedea 5 mg/ml solution injectable
Ibuprofène

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant que ce médicament
ne soit administré à votre bébé.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
-
Ce médicament a été prescrit personnellement pour votre bébé. Ne le donnez jamais à
quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
-
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non
mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Dans cette notice :
1.
Qu'est-ce que Pedea et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant que Pedea soit administré à votre bébé
3.
Comment utiliser Pedea
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Pedea
6.
Informations supplémentaires

1.
Qu'est-ce que Pedea et dans quel cas est-il utilisé
Dans le ventre de sa mère, le foetus ne se sert pas de ses poumons. Il possède, près du coeur, un
vaisseau sanguin appelé canal artériel qui permet au sang de circuler dans le reste du corps sans passer
par les poumons.
Normalement, après la naissance, lorsque le nouveau-né commence à respirer, le canal artériel se
ferme. Mais dans certains cas il arrive que la fermeture ne se fasse pas. En langage médical, cette
anomalie s'appelle « persistance du canal artériel », c'est-à-dire canal artériel resté ouvert. Ceci peut
être la cause de troubles cardiaques. La persistance du canal artériel est bien plus fréquente chez le
prématuré que chez l'enfant né à terme.
Lorsqu'il est administré au nouveau-né, Pedea peut aider le canal artériel à se fermer.
La substance active contenue dans Pedea est l'ibuprofène. Pedea permet la fermeture du canal artériel
en empêchant l'organisme de produire les prostaglandines, substances chimiques naturelles qui
maintiennent le canal artériel ouvert.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant que Pedea soit administre à votre enfant
Pedea ne doit être administré à votre enfant que par des professionnels de santé expérimentés dans une
unité de soins intensifs en néonatologie.

N'utilisez jamais Pedea :
-
si votre enfant est allergique (hypersensible) à l'ibuprofène ou à l'un des autres composants
contenus dans Pedea ;
-
si votre enfant souffre d'une infection non traitée mettant sa vie en danger ;
-
si votre enfant saigne, en particulier en cas de saignements intracrâniens ou intestinaux ;
-
si votre enfant présente une diminution du nombre de cellules sanguines appelées plaquettes
(thrombocytopénie) ou s'il a d'autres problèmes de coagulation sanguine ;
-
si votre enfant a des problèmes rénaux ;
-
si votre enfant a d'autres problèmes de coeur pour lesquels il est nécessaire de maintenir le canal
artériel ouvert, afin qu'une circulation sanguine adéquate soit maintenue ;
17
-
si votre enfant présente ou est suspecté d'avoir certains troubles intestinaux (une affection
appelée entérocolite nécrosante) ;
-

Faites attention avec Pedea
-
Avant le traitement par Pedea, le coeur de votre enfant sera examiné pour confirmer que le canal
artériel est ouvert.
-
Pedea ne doit pas être administré au cours des six premières heures de vie.
-
Si une maladie du foie est suspectée chez votre enfant ; les signes et symptômes sont le
jaunissement de la peau et des yeux.
-
Si votre enfant souffre déjà d'une infection pour laquelle il est traité, le médecin n'administrera
Pedea qu'après avoir sérieusement étudié son état de santé.
-
Pedea sera administré avec précaution par un professionnel de santé, afin d'éviter
d'endommager la peau et les tissus voisins.
-
L'ibuprofène peut diminuer la capacité du sang à coaguler. Votre enfant sera donc surveillé afin
de détecter les éventuels signes de saignements prolongés.
-
Des saignements peuvent survenir dans les intestins et les reins. Afin de pouvoir détecter la
présence éventuelle de sang dans les selles et les urines de votre enfant, celles-ci seront
analysées.
-
Pedea peut réduire la quantité des urines de votre enfant. Si votre médecin considère que le
volume urinaire devient trop faible, il peur arrêter le traitement jusqu'au retour à la normale.
-
Il se peut que Pedea soit moins efficace chez les nouveaux-nés très prématurés de moins de
27 semaines d'âge gestationnel.

Utilisation d'autres médicaments
Si votre enfant prend ou a pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans
ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Certains médicaments, administrés simultanément à Pedea, peuvent causer des effets secondaires. Ces
médicaments sont détaillés ci-après :
-
si votre enfant a des difficultés à uriner, des diurétiques peuvent lui être prescrits. L'ibuprofène
peut minimiser l'effet de ces médicaments.
-
votre enfant est peut-être sous anticoagulants (médicaments empêchant la coagulation du sang).
L'ibuprofène peut augmenter leur effet anti-coagulant.
-
votre enfant est peut-être sous oxyde nitrique afin d'améliorer l'oxygénation du sang.
L'association avec l'ibuprofène peut augmenter les risques de saignements.
- votre enfant est peut-être sous corticoïdes afin de prévenir une inflammation. L'ibuprofène peut
augmenter les risques de saignements au niveau de l'estomac et des intestins.
- votre enfant est peut-être sous aminosides (une famille d'antibiotiques) afin de traiter une
infection. L'ibuprofène peut augmenter leurs concentrations dans le sang et ainsi augmenter leur
risque de toxicité au niveau des reins et des oreilles.

Information importante concernant certains composants de Pedea
Ce médicament contient moins de 1 mmol (15 mg) de sodium pour 2 ml, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».

3.
Comment utiliser Pedea
Pedea sera administré à votre enfant en unité de soins intensifs néonatals, sous la responsabilité d'un
néonatologiste expérimenté.
18
Une cure de traitement correspond à trois doses de Pedea administrées par voie intraveineuse à
24 heures d'intervalle. La dose à administrer sera calculée en fonction du poids de votre enfant. Elle
est de 10 mg/kg pour la première administration et 5 mg/kg pour la deuxième et la troisième
administration.
La dose ainsi calculée sera administrée par perfusion intraveineuse pendant 15 minutes.
Si, après cette première cure, le canal artériel n'est pas refermé ou s'il s'ouvre de nouveau, une
seconde cure pourra être décidée par votre médecin selon les mêmes modalités.
Si le canal artériel n'est pas refermé après la seconde cure, une intervention chirurgicale pourra alors
vous être proposée.

4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, Pedea peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent
pas systématiquement chez tout le monde. Il est toutefois difficile de les distinguer des fréquentes
complications qui surviennent chez le prématuré et des complications dues à la maladie.
La fréquence des effets indésirables possibles mentionnés ci-dessous est définie selon la convention
suivante :
Très fréquent (survenant chez plus de 1 patient sur 10)
Fréquent (survenant chez 1 à 10 patients sur 100)
Peu fréquent (survenant chez 1 à 10 patients sur 1 000)
Très rare (survenant chez moins de 1 patient sur 10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Très fréquent :
-
Diminution du nombre de plaquettes dans le sang (thrombocytopénie),
-
Diminution du nombre de globules blancs appelés « neutrophiles » (neutropénie),
-
Augmentation du taux de créatinine dans le sang,
-
Diminution du taux de sodium dans le sang,
-
Troubles respiratoires (dysplasie bronchopulmonaire).
Fréquent :
-
Saignements dans le crâne (hémorragie intraventriculaire) et lésion cérébrale (leucomalacie
périventriculaire),
-
Saignements dans les poumons,
-
Perforation de l'intestin et lésion du tissu intestinal (entérocolite nécrosante),
-
Diminution du volume urinaire, sang dans les urines, rétention hydrique (rétention de liquides).
Peu fréquent :
-
Insuffisance rénale aiguë,
-
Saignements intestinaux
-
Taux d'oxygène inférieur à la normale dans le sang artériel (hypoxémie).
Inconnu :
-
Perforation de l'estomac
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez des effets indésirables non
mentionnés dans cette notice, veuillez en informer le médecin qui s'occupe de votre enfant ou votre
pharmacien.

5
Comment conserver Pedea
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
19
Ne pas utiliser Pedea après la date de péremption mentionnée sur la boîte et sur l'étiquette après EXP.
La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.
Pas de précautions particulières de conservation.
Pedea doit être administré immédiatement après ouverture.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez
à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger
l'environnement.

6.
Informations supplémentaires

Que contient Pedea
-
La substance active est l'ibuprofène. Chaque ml contient 5 mg d'ibuprofène. Chaque ampoule de
2 ml contient 10 mg d'ibuprofène.
-
Les autres composants sont : trométamol, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour
l'ajustement du pH), acide chlorhydrique 25 % (pour l'ajustement du pH) et eau pour
préparations injectables.

Qu'est-ce que Pedea et contenu de l'emballage extérieur
Pedea 5 mg/ml solution injectable est une solution limpide, incolore à légèrement jaunâtre.
Pedea 5 mg/ml solution injectable est présenté en boîtes de quatre ampoules de 2 ml.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Recordati Rare Diseases
Immeuble 'Le Wilson'
70, avenue du Général de Gaulle
F- 92800 Puteaux,
France
Fabricant
Recordati Rare Diseases
Immeuble 'Le Wilson'
70, avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
France
ou
Recordati Rare Diseases
Eco River Parc
30, rue des Peupliers
F-92000 Nanterre
France
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
Belgique/België/Belgien
Lietuva
Recordati
Recordati AB.
Tél/Tel: +32 2 46101 36
Tel: + 46 8 545 80 230
Svedija
20

Luxembourg/Luxemburg
Recordati Rare Diseases
Recordati
Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
Tél/Tel: +32 2 46101 36

Belgique/Belgien
Ceská republika
Magyarország
Recordati Rare Diseases
Recordati Rare Diseases
Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
Francie
Franciaország
Danmark
Malta
Recordati AB.
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Tlf : +46 8 545 80 230
Tel: +33 1 47 73 64 58
Sverige
Franza

Deutschland
Nederland
Recordati Rare Diseases Germany GmbH
Recordati
Tel: +49 731 140 554 0
Tel: +32 2 46101 36
België

Eesti
Norge
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Recordati AB
Tel: + 46 8 545 80 230
Tlf : +46 8 545 80 230
Rootsi
Sverige



Österreich
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Tel: +49 731 140 554 0
Deutschland

España
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Tel: + 34 91 659 28 90
Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
Francja
France
Portugal
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Jaba Recordati S.A.
Tél: +33 (0)1 47 73 64 58
Tel: +351 21 432 95 00


Hrvatska
România
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Tél: +33 (0)1 47 73 64 58
Tél: +33 (0)1 47 73 64 58
Francuska
Frana


Ireland
Slovenija
Recordati Rare Diseases
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Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
Tél: +33 (0)1 47 73 64 58
France
Francija

Ísland
Slovenská republika
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Simi:+46 8 545 80 230
Tél: +33 (0)1 47 73 64 58
Svíþjóð
Francúzsko

21
Italia
Suomi/Finland
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Recordati AB.
Tel: +39 02 487 87 173
Puh/Tel : +46 8 545 80 230

Sverige


Sverige
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Recordati AB.
: +33 1 47 73 64 58
Tel : +46 8 545 80 230



Latvija
United Kingdom
Recordati AB.
Recordati Rare Diseases UK Ltd.
Tel: + 46 8 545 80 230
Tel: +44 (0)1491 414333
Zviedrija


La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments (EMEA) : htpp://www.emea.europa.eu.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Comme pour tous les produits à usage parentéral, les ampoules de Pedea doivent faire l'objet d'un
examen visuel avant utilisation, afin de vérifier l'absence de particules et l'intégrité du
conditionnement. Les ampoules sont destinées à un usage unique et toute partie de la solution
inutilisée doit être éliminée.
Posologie et mode d'administration (voir également rubrique 3)

Ce médicament est strictement réservé à la voie intraveineuse.
Le traitement par Pedea doit impérativement être administré en unité de soins intensifs en
néonatologie, sous la responsabilité d'un néonatologiste expérimenté.
Une cure correspond à trois doses de Pedea administrées par voie intraveineuse à 24 heures
d'intervalles.
La dose d'ibuprofène est adaptée en fonction du poids corporel, de la manière suivante :
- 1ère injection : 10 mg/kg,
- 2ème et 3ème injections : 5 mg/kg.
Si le canal artériel ne s'est pas fermé 48 heures après la dernière injection ou s'il s'ouvre à nouveau,
une deuxième cure de 3 doses pourra être administrée, comme indiqué ci-dessus.
Si l'état du nouveau-né reste inchangé après la deuxième série de trois doses, le traitement chirurgical
de la persistance du canal artériel peut être envisagé.
En cas d'anurie ou d'oligurie significative après la première ou la deuxième dose, attendre le retour à
la normale de la diurèse avant d'administrer la dose suivante.
Mode d'administration :
Pedea sera administré en perfusion courte de 15 minutes, de préférence non diluée. Le cas échéant, le
volume d'injection sera ajusté en utilisant soit un soluté injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml
(0,9 %) soit un soluté injectable de glucose à 50 mg/ml (5 %). Toute partie de la solution inutilisée
devra être éliminée.
Le volume total de solution injecté doit tenir compte du volume total de liquide administré par jour. Le
premier jour de vie, un volume maximal de 80 ml/kg/jour doit habituellement être respecté ; au cours
des 1 à 2 semaines suivantes, il pourra progressivement être augmenté (environ 20 ml/kg du poids de
naissance/jour) jusqu'à un volume maximal de 180 ml/kg du poids de naissance/jour.
22

Incompatibilités
La chlorhexidine ne doit pas être utilisée pour désinfecter le col de l'ampoule en raison de son
incompatibilité avec la solution de Pedea. Par conséquent, pour garantir l'asepsie de l'ampoule avant
ouverture, il est recommandé d'utiliser de l'éthanol 60 % ou de l'isopropanol 70 %.
Si le col de l'ampoule est désinfecté avec un antiseptique, afin d'éviter toute interaction avec la
solution de Pedea, l'ampoule doit être complètement sèche avant ouverture.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception d'un soluté
injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou d'un soluté de glucose à 50 mg/ml (5 %).
Afin d'éviter toute variation importante du pH due à la présence de médicaments acides qui pourraient
subsister dans la ligne de perfusion, cette dernière devra être rincée avant et après l'administration de
Pedea avec 1,5 à 2 ml d'un soluté injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou d'un soluté
de glucose à 50 mg/ml (5 %).
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