Paxlovid 150 mg + 100 mg

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Paxlovid 150 mg + 100 mg, comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé rose contient 150 mg de PF-07321332*.
Chaque comprimé pelliculé blanc contient 100 mg de ritonavir.
* PF-07321332 correspond à la substance dont la dénomination chimique est:
(1R,2S,5S)-N-((1S)-1-Cyano-2-((3S)-2-oxopyrrolidine-3-yl)éthyl)-3-((2S)-3,3-diméthyl-2-(2,2,2-
trifluoroacétamido)butanoyl)-6,6-diméthyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide.
Excipients à effet notoire
Chaque comprimé pelliculé rose de 150 mg de PF-07321332 contient 176 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
PF-07321332
Comprimé pelliculé (comprimé).
Comprimés roses, ovales, d'environ 17,6 mm de long et 8,6 mm de large, comportant la mention
« PFE » gravée sur une face et la mention « 3CL » gravée sur l'autre face.
Ritonavir
Comprimé pelliculé (comprimé).
Comprimés blancs à blanc cassé, en forme de gélule, d'environ 17,1 mm de long et 9,1 mm de large,
comportant la mention « H » gravée sur une face et la mention « R9 » gravée sur l'autre face.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Paxlovid est indiqué dans le traitement de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les patients
adultes qui ne nécessitent pas de supplémentation en oxygène et qui présentent un risque accru
d'évolution vers une forme sévère de la COVID-19 (voir rubrique 5.1).
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
La posologie recommandée est de 300 mg de PF-07321332 (deux comprimés de 150 mg) avec 100 mg
de ritonavir (un comprimé de 100 mg), pris ensemble par voie orale toutes les 12 heures pendant
5 jours. Paxlovid doit être administré dès que possible après avoir établi le diagnostic de COVID-19 et
dans les 5 jours suivant l'apparition des symptômes. Il est recommandé de suivre le traitement complet
Si le patient oublie une dose de Paxlovid, il doit la prendre dès que possible dans les 8 heures suivant
l'heure à laquelle elle est habituellement prise puis reprendre le schéma posologique normal. Si le
patient oublie une dose et que cet oubli remonte à plus de 8 heures, il ne doit pas prendre la dose
oubliée et doit prendre la dose suivante à l'heure prévue. Le patient ne doit pas doubler la dose pour
compenser une dose oubliée.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients présentant une insuffisance rénale légère
(DFGe 60 à < 90 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFGe 30
à < 60 ml/min), la dose de Paxlovid doit être réduite en administrant 150 mg de PF-07321332
et100 mg de ritonavir, toutes les 12 heures pendant 5 jours afin d'éviter une surexposition
pharmacocinétique (cet ajustement posologique n'a pas été testé cliniquement). Paxlovid ne doit pas
être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère [DFGe < 30 ml/min, y compris
les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) sous hémodialyse] (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Attention particulière pour les patients atteints d'insuffisance rénale modérée
La plaquette quotidienne est séparée en deux parties, chacune contenant deux comprimés de
PF-07321332 et un comprimé de ritonavir correspondant à l'administration quotidienne à la dose
standard.
Par conséquent, les patients présentant une insuffisance rénale modérée doivent être alertés sur le fait
qu' un seul comprimé de PF-07321332 doit être pris avec le comprimé de ritonavir et ce toutes les
12 heures.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique de Paxlovid n'est requis chez les patients présentant une insuffisance
hépatique légère (classe A de Child-Pugh) ou modérée (classe B de Child-Pugh). Paxlovid n'est pas
recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Traitement concomitant contenant du ritonavir ou du cobicistat
Aucun ajustement posologique de Paxlovid n'est nécessaire.
Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou par le virus de l'hépatite C
(VHC) qui reçoivent un traitement contenant du ritonavir ou du cobicistat doivent poursuivre leur
traitement comme indiqué.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Paxlovid chez les patients âgés de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées.
Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Voie orale.
PF-07321332 doit être administré en concomitance avec le ritonavir. Si PF-07321332 n'est pas
correctement administré en concomitance avec le ritonavir, les taux plasmatiques de cette substance
active seront insuffisants pour obtenir l'effet thérapeutique souhaité.
Paxlovid peut être pris avec ou sans nourriture. Les comprimés doivent être avalés entiers et non
mâchés, cassés ou écrasés, car aucune donnée n'est actuellement disponible.
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Les médicaments dont la clairance dépend fortement du CYP3A et pour lesquels des concentrations
élevées sont associées à des réactions graves et/ou qui engagent le pronostic vital.
Les médicaments qui sont de puissants inducteurs du CYP3A et pour lesquels des concentrations
plasmatiques significativement réduites de PF-07321332/ritonavir peuvent être associées à un risque
de perte de réponse virologique et de résistance éventuelle.
Le traitement par Paxlovid ne peut pas être débuté immédiatement après l'arrêt de l'un des
médicaments suivants en raison de la disparition retardée de leur effet inducteur sur le CYP3A (voir
rubrique 4.5).
Les médicaments listés ci-dessous sont donnés à titre indicatif et ne sont pas considérés comme une
liste exhaustive de tous les médicaments possibles contre-indiqués avec Paxlovid.
Antagoniste des récepteurs 1-adrénergiques : alfuzosine
Analgésiques : péthidine, propoxyphène
Antiangineux : ranolazine
Anticancéreux : nératinib, vénétoclax
Antiarythmiques : amiodarone, bépridil, dronédarone, encaïnide, flécanïde, propafénone,
quinidine
Antibiotiques : acide fusidique, rifampicine
Anticonvulsants: carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne
Antigoutteux : colchicine
Antihistaminiques : astémizole, terfénadine
Antipsychotiques/neuroleptiques : lurasidone, pimozide, clozapine, quétiapine
Dérivés de l'ergot de seigle : dihydroergotamine, ergométrine, ergotamine, méthylergométrine
Agents de la motilité gastro-intestinale : cisapride
Préparation à base de plantes : millepertuis (hypericum perforatum)
Agents hypolipémiants :
o
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase : lovastatine, simvastatine
o
Inhibiteur de la protéine de transfert des triglycérides microsomaux (MTTP) :
lomitapide
Inhibiteurs du PDE5 : avanafil, sildénafil, vardénafil
Sédatifs/hypnotiques : clorazépate, diazépam, estazolam, flurazépam, midazolam oral et
triazolam
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Risque d'effets indésirables graves dus à des interactions avec d'autres médicaments
L'instauration du traitement par Paxlovid, un inhibiteur du CYP3A, chez des patients recevant des
médicaments métabolisés par le CYP3A ou l'instauration d'un traitement à base de médicaments
métabolisés par le CYP3A chez des patients recevant déjà Paxlovid, peut augmenter les concentrations
plasmatiques des médicaments métabolisés par le CYP3A.
L'instauration d'un traitement à base de médicaments qui inhibent ou induisent le CYP3A peut
augmenter ou diminuer les concentrations de Paxlovid, respectivement.
Ces interactions peuvent conduire à :
engageants le pronostic vital ou fatals en cas d'exposition plus importante à des médicaments
concomitants.
Des effets indésirables cliniquement significatifs dus à une exposition plus importante à
Paxlovid.
Une perte de l'effet thérapeutique de Paxlovid et un développement éventuel d'une résistance
virale.
Voir le tableau 1 pour les médicaments dont l'utilisation concomitante avec PF-07321332/ritonavir est
contre-indiquée et pour les interactions potentiellement significatives avec d'autres médicaments (voir
rubrique 4.5). Il faut tenir compte du potentiel d'interactions avec d'autres médicaments avant et
pendant le traitement par Paxlovid ; les médicaments concomitants doivent être examinés pendant le
traitement par Paxlovid et le patient doit faire l'objet d'une surveillance afin de détecter tout effet
indésirable associé aux médicaments concomitants.
Insuffisance rénale sévère
Aucune donnée clinique n'est disponible chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (y
compris les patients atteints d'IRT). D'après les données pharmacocinétiques (voir rubrique 5.2),
l'utilisation de Paxlovid chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère pourrait entraîner
une surexposition pharmacocinétique avec une toxicité potentielle. Aucune recommandation
d'ajustement posologique n'a pu être élaborée à ce stade dans l'attente de d'investigations spécifiques.
Par conséquent, Paxlovid ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale
sévère (DFGe < 30 ml/min, y compris les patients atteints d'IRT sous hémodialyse).
Insuffisance hépatique sévère
Aucune donnée pharmacocinétique et clinique n'est disponible chez les patients présentant une
insuffisance hépatique sévère. Par conséquent, Paxlovid ne doit pas être utilisé chez les patients
présentant une insuffisance hépatique sévère.
Hépatotoxicité
Des cas d'élévations des transaminases hépatiques, d'hépatite et d' ictère ont été observés chez des
patients recevant du ritonavir. Par conséquent, la prudence s'impose en cas d'administration de
Paxlovid à des patients présentant des maladies hépatiques préexistantes, des anomalies des enzymes
hépatiques ou une hépatite.
Risque de développement de résistance du VIH-1
PF-07321332 étant co-administré avec du ritonavir, ceci pourrait être associé àun risque de
développement de résistance du VIH-1 aux inhibiteurs de la protéase du VIH chez les personnes
présentant une infection par le VIH-1 non contrôlée ou non diagnostiquée.
Excipients
Les comprimés de PF-07321332 contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au
galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose
(maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Les comprimés de PF-07321332 et de ritonavir contiennent chacun moins de 1 mmol (23 mg) de
sodium par dose, c.-à-d. qu'ils sont essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Paxlovid (PF-07321332/ritonavir) est un inhibiteur du CYP3A et peut augmenter les concentrations
plasmatiques des médicaments qui sont principalement métabolisés par le CYP3A. Les médicaments
Le ritonavir présente une forte affinité pour plusieurs isoformes du cytochrome P450 (CYP) et peut
inhiber l'oxydation dans l'ordre suivant : CYP3A4 > CYP2D6. Le ritonavir présente également une
forte affinité pour la glycoprotéine P (P-gp) et peut inhiber ce transporteur. Le ritonavir peut induire
les mécanismes de glucuronidation et d'oxydation dépendants des CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 et
CYP2C19, augmentant ainsi la biotransformation de certains médicaments métabolisés par ces voies et
pouvant entraîner une diminution de l'exposition systémique à ces médicaments, ce qui pourrait
diminuer ou raccourcir leur effet thérapeutique.
L'administration concomitante d'autres substrats du CYP3A4 pouvant entraîner une interaction
potentiellement significative (voir tableau 1) ne doit être envisagée que si les bénéfices l'emportent sur
les risques.
PF-07321332 et le ritonavir sont des substrats du CYP3A ; par conséquent, les médicaments qui
induisent le CYP3A peuvent diminuer les concentrations plasmatiques de PF-07321332 et de ritonavir
et réduire l'effet thérapeutique de Paxlovid.
De façon conservatrice, les interactions médicamenteuses relatives au ritonavir utilisé dans l'infection
chronique par le VIH (600 mg, 2 fois par jour, comme initialement utilisé en tant que médicament
antirétroviral et 100 mg, 2 fois par jour, comme actuellement utilisé en tant que booster
pharmacocinétique avec des médicaments antirétroviraux) devraient s'appliquer à Paxlovid. Des
investigations futures pourraient permettre d'ajuster les recommandations relatives aux interactions
médicamenteuses à la durée de traitement de 5 jours de Paxlovid.
Les médicaments énumérés dans le tableau 1 sont donnés à titre indicatif et ne sont pas considérés
comme une liste exhaustive de tous les médicaments possibles contre-indiqués ou susceptibles
d'interagir avec PF-07321332/ritonavir.
Tableau 1 :Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Médicament de la classe
Classe des
(variation de l'ASC, variation
médicaments
de la Cmax)
Commentaires cliniques
Antagoniste des
Alfuzosine
Une augmentation des concentrations
récepteurs Alpha1-
plasmatiques d'alfuzosine peut entraîner
adrénergiques
une hypotension sévère et est donc contre-
indiquée (voir rubrique 4.3).
Dérivés
Amphétamine
Le ritonavir dosé comme un médicament
d'amphétamine
antirétroviral est susceptible d'inhiber le
CYP2D6 et, par conséquent, d'augmenter
les concentrations d'amphétamine et de
ses dérivés. Une surveillance attentive des
effets indésirables est recommandée
lorsque ces médicaments sont co-
administrés avec Paxlovid.
Analgésiques
Buprénorphine (57 %, 77 %),
L'augmentation des concentrations
Norbuprénorphine (33 %,
plasmatiques de buprénorphine et de son
108 %)
métabolite actif n'a pas entraîné de
modifications pharmacodynamiques
cliniquement significatives dans une
population de patients tolérants aux
Médicament de la classe
Classe des
(variation de l'ASC, variation
médicaments
de la Cmax)
Commentaires cliniques
opioïdes. L'adaptation de la dose de
buprénorphine peut donc ne pas être
nécessaire lorsque les deux médicaments
sont administrés ensemble.
Péthidine,
L'augmentation des concentrations
Propoxyphène
plasmatiques de norpéthidine et de
propoxyphène peut entraîner une
dépression respiratoire grave ou des
anomalies hématologiques et est par
conséquent contre-indiquée (voir
rubrique 4.3).
Piroxicam
Diminution de l'exposition au piroxicam
due à l'induction du CYP2C9 par
Paxlovid.
Fentanyl
Le ritonavir dosé comme un booster
pharmacocinétique inhibe le CYP3A4 et
devrait donc augmenter les concentrations
plasmatiques du fentanyl. Une
surveillance attentive des effets
thérapeutiques et des effets indésirables
(notamment une dépression respiratoire)
est recommandée lorsque le fentanyl est
administré de façon concomitante avec le
ritonavir.
Méthadone (36 %, 38 %)
Une augmentation de la dose de
méthadone peut être nécessaire en cas
d'administration concomitante avec du
ritonavir dosé comme un booster
pharmacocinétique en raison de
l'induction de la glucuronidation. Un
ajustement posologique doit être envisagé
en fonction de la réponse clinique du
patient au traitement par méthadone.
Morphine
Les taux de morphine peuvent être
diminués en raison de l'induction de la
glucuronidation par le ritonavir co-
administré et dosé comme un booster
pharmacocinétique.
Antiangineux
Ranolazine
En raison de l'inhibition du CYP3A par le
ritonavir, les concentrations de ranolazine
devraient augmenter. L'administration
concomitante avec la ranolazine est
contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Antiarythmiques
Amiodarone,
La co-administration de ritonavir est
Bépridil
susceptible d'entraîner une augmentation
Dronédarone,
des concentrations plasmatiques
Médicament de la classe
Classe des
(variation de l'ASC, variation
médicaments
de la Cmax)
Commentaires cliniques
Encaïnide
d'amiodarone, de bépridil, de
Flécaïnide,
dronédarone, d'encaïnide, de flécaïnide,
Propafénone,
de propafénone et de quinidine et est donc
Quinidine
contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Digoxine
Cette interaction peut être due à une
modification de l'efflux de digoxine
dépendant de la P-gp par le ritonavir dosé
comme un amplificateur
pharmacocinétique.
Antiasthmatique
Théophylline (43 %, 32 %)
Une augmentation de la dose de
théophylline peut être nécessaire en cas de
co-administration avec le ritonavir, en
raison de l'induction du CYP1A2.
Agents anticancéreux Afatinib
Les concentrations sériques peuvent être
augmentées en raison de l'inhibition de la
protéine de résistance au cancer du sein
(BCRP) et de l'inhibition aiguë de la P-gp
par le ritonavir. L'ampleur de
l'augmentation de l'ASC et de la Cmax
dépend du moment de l'administration du
ritonavir. La prudence est de mise lors de
l'administration de l'afatinib avec
Paxlovid (se reporter au RCP de
l'afatinib). Surveiller les EI liés à
l'afatinib.
Abémaciclib
Les concentrations sériques peuvent être
augmentées en raison de l'inhibition du
CYP3A4 par le ritonavir. La co-
administration d'abémaciclib et de
Paxlovid doit être évitée. Si cette co-
administration est jugée inévitable, se
reporter au RCP de l'abémaciclib pour les
recommandations en matière d'ajustement
posologique. Surveiller les EI liés à
l'abémaciclib.
Apalutamide
L'apalutamide est un inducteur modéré à
puissant du CYP3A4, ce qui peut entraîner
une diminution de l'exposition au
PF-07321332/ritonavir et une perte
potentielle de la réponse virologique. De
plus, les concentrations sériques
d'apalutamide peuvent être augmentées en
cas de co-administration avec le ritonavir,
ce qui peut entraîner des événements
indésirables graves, notamment des
convulsions. L'utilisation concomitante de
Paxlovid avec l'apalutamide n'est pas
recommandée.
Médicament de la classe
Classe des
(variation de l'ASC, variation
médicaments
de la Cmax)
Commentaires cliniques
Les concentrations sériques de céritinib
Céritinib
peuvent être augmentées en raison de
l'inhibition du CYP3A et de la P-gp par le
ritonavir. La prudence est de mise lors de
l'administration du céritinib avec
Paxlovid. Se reporter au RCP du céritinib
pour les recommandations en matière
d'ajustement posologique. Surveiller les
EI liés au céritinib.
Les concentrations sériques peuvent être
Dasatinib,
augmentées en cas de co-administration
Nilotinib,
avec le ritonavir, ce qui peut entraîner une
Vincristine,
augmentation de l'incidence des
Vinblastine
événements indésirables.
Les concentrations sériques d'encorafénib
Encorafénib
peuvent être augmentées en cas de co-
administration avec le ritonavir, ce qui
peut augmenter le risque de toxicité,
notamment le risque d'événements
indésirables graves tels que l'allongement
de l'intervalle QT. La co-administration
d'encorafénib et de ritonavir doit être
évitée. Si l'on considère que le bénéfice
est supérieur au risque et que le ritonavir
doit être utilisé, les patients doivent faire
l'objet d'une surveillance attentive en vue
de détecter des problèmes de sécurité.
La co-administration de fostamatinib et de
Fostamatinib
ritonavir peut augmenter l'exposition au
métabolite R406 du fostamatinib et
entraîner des événements indésirables liés
à la dose, tels qu'une hépatotoxicité, une
neutropénie, une hypertension ou une
diarrhée. Se reporter au RCP du
fostamatinib pour les recommandations en
matière de réduction de la dose si de tels
événements se produisent.
Les concentrations sériques d'ibrutinib
Ibrutinib
peuvent être augmentées en raison de
l'inhibition du CYP3A par le ritonavir,
entraînant un risque accru de toxicité,
notamment un risque de syndrome de lyse
tumorale. La co-administration d'ibrutinib
et de ritonavir doit être évitée. Si l'on
considère que le bénéfice est supérieur au
risque et que le ritonavir doit être utilisé,
Médicament de la classe
Classe des
(variation de l'ASC, variation
médicaments
de la Cmax)
Commentaires cliniques
réduire la dose d'ibrutinib à 140 mg et
surveiller étroitement le patient en vue de
détecter des problèmes de toxicité.
Les concentrations sériques peuvent être
Nératinib
augmentées en raison de l'inhibition du
CYP3A4 par le ritonavir.
L'utilisation concomitante du nératinib et
de Paxlovid est contre-indiquée en raison
de réactions potentielles graves et/ou
engageant le pronostic vital, notamment
une hépatotoxicité (voir rubrique 4.3).
Les concentrations sériques peuvent être
Vénétoclax
augmentées en raison de l'inhibition du
CYP3A par le ritonavir, entraînant un
risque accru de syndrome de lyse tumorale
à l'instauration de la dose et pendant la
phase de démarrage et est par conséquent
contre-indiqué (voir rubrique 4.3 et se
reporter au RCP du vénétoclax). Pour les
patients ayant terminé la phase de
démarrage et recevant une dose
quotidienne régulière de vénétoclax,
réduire la dose de vénétoclax d'au moins
75 % en cas d'utilisation avec des
inhibiteurs puissants du CYP3A (se
reporter au RCP du vénétoclax pour les
instructions posologiques).
Anticoagulants
Rivaroxaban (153 %, 53 %)
L'inhibition du CYP3A et de la P-gp
entraîne une augmentation des
concentrations plasmatiques et des effets
pharmacodynamiques du rivaroxaban, ce
qui peut entraîner une augmentation du
risque de saignement. Par conséquent,
l'utilisation du ritonavir n'est pas
recommandée chez les patients recevant
du rivaroxaban.
Vorapaxar
Les concentrations sériques peuvent être
augmentées en raison de l'inhibition du
CYP3A par le ritonavir. La co-
administration de vorapaxar et de Paxlovid
n'est pas recommandée (se reporter au
RCP du vorapaxar).
Warfarine,
L'induction du CYP1A2 et du CYP2C9
S-Warfarine (9 %, 9 %),
entraîne une diminution des taux de R-
R-Warfarine (33 %)
warfarine, tandis qu'un faible effet
pharmacocinétique est noté sur la
S-warfarine lorsqu'elle est co-administrée
Médicament de la classe
Classe des
(variation de l'ASC, variation
médicaments
de la Cmax)
Commentaires cliniques
avec le ritonavir. La diminution des taux
de R-warfarine peut entraîner une
réduction de l'anticoagulation, il est donc
recommandé de surveiller les paramètres
d'anticoagulation lorsque la warfarine est
co-administrée avec le ritonavir.
Anticonvulsivants
Carbamazépine,
La carbamazépine, le phénobarbital et la
Phénobarbital,
phénytoïne sont des inducteurs puissants
Phénytoïne
du CYP3A4, ce qui peut entraîner une
diminution de l'exposition au PF-
07321332 et au ritonavir et une perte
potentielle de la réponse virologique.
L'utilisation concomitante de
carbamazépine, phénobarbital et
phénytoïne et de Paxlovid est contre-
indiquée (voir rubrique 4.3).
Divalproex,
Le ritonavir dosé comme un booster
Lamotrigine,
pharmacocinétique induit une oxydation
Phénytoïne
par le CYP2C9 et une glucuronidation et
devrait donc diminuer les concentrations
plasmatiques des anticonvulsivants. Une
surveillance attentive des taux sériques ou
des effets thérapeutiques est recommandée
lorsque ces médicaments sont co-
administrés avec le ritonavir. La
phénytoïne peut diminuer les taux sériques
de ritonavir.
Antidépresseurs
Amitriptyline,
Le ritonavir dosé comme un agent
Fluoxétine,
antirétroviral est susceptible d'inhiber le
Imipramine,
CYP2D6 et, par conséquent, d'augmenter
Nortriptyline,
les concentrations d'imipramine,
Paroxétine,
d'amitriptyline, de nortriptyline, de
Sertraline
fluoxétine, de paroxétine ou de sertraline.
Une surveillance attentive des effets
thérapeutiques et indésirables est
recommandée lorsque ces médicaments
sont administrés de façon concomitante
avec des doses antirétrovirales de ritonavir
(voir rubrique 4.4).
Désipramine (145 %, 22 %)
L'ASC et la Cmax du métabolite 2-hydroxy
ont diminué de 15 % et 67 %,
respectivement. Une réduction de la dose
de désipramine est recommandée en cas
de co-administration avec le ritonavir.
Antigoutteux
Colchicine
Les concentrations de colchicine devraient
augmenter en cas de co-administration
avec le ritonavir. Des interactions
médicamenteuses engageant le pronostic
vital ou d'issue fatale ont été rapportées
Médicament de la classe
Classe des
(variation de l'ASC, variation
médicaments
de la Cmax)
Commentaires cliniques
chez des patients traités par colchicine et
ritonavir (inhibition du CYP3A4 et de la
P-gp).
L'utilisation concomitante de colchicine et
de Paxlovid est contre-indiquée (voir
rubrique 4.3).
Antihistaminiques
Astémizole
Augmentation des concentrations
Terfénadine
plasmatiques de l'astémizole et de la
terfénadine. Ainsi, le risque d'arythmies
graves liées à ces agents est accru et par
conséquent l'utilisation concomitante avec
Paxlovid est contre-indiquée (voir
rubrique 4.3).
Fexofénadine
Le ritonavir peut modifier l'efflux de
fexofénadine médié par la P-gp lorsqu'il
est dosé comme un booster
pharmacocinétique, entraînant une
augmentation des concentrations de
fexofénadine.
Loratadine
Le ritonavir dosé comme un booster
pharmacocinétique inhibe le CYP3A et
devrait donc augmenter les concentrations
plasmatiques de la loratadine. Une
surveillance attentive des effets
thérapeutiques et indésirables est
recommandée lorsque la loratadine est co-
administrée avec le ritonavir.
Anti-infectieux
Rifabutine (4 fois, 2,5 fois),
En raison de la forte augmentation de
Métabolite 25-O-désacétyl de
l'ASC de la rifabutine, une réduction de la
la rifabutine (38 fois, 16 fois)
dose de rifabutine à 150 mg 3 fois par
semaine peut être indiquée en cas de co-
administration avec le ritonavir comme
booster pharmacocinétique.
Voriconazole (39 %, 24 %)
La co-administration de voriconazole et de
ritonavir dosé comme un booster
pharmacocinétique doit être évitée, à
moins qu'une évaluation du rapport
bénéfice/risque pour le patient ne justifie
l'utilisation du voriconazole.
Kétoconazole (3,4 fois, 55 %)
Le ritonavir inhibe le métabolisme du
kétoconazole médié par le CYP3A. En
raison d'une augmentation de l'incidence
des effets indésirables gastro-intestinaux
et hépatiques, une réduction de la dose de
kétoconazole doit être envisagée en cas de
co-administration avec le ritonavir.
Médicament de la classe
Classe des
(variation de l'ASC, variation
médicaments
de la Cmax)
Commentaires cliniques
Itraconazolea,
Le ritonavir dosé comme un booster
Érythromycine
pharmacocinétique inhibe le CYP3A4 et
devrait donc augmenter les concentrations
plasmatiques de l'itraconazole et de
l'érythromycine. Une surveillance
attentive des effets thérapeutiques et
indésirables est recommandée lorsque
l'érythromycine ou l'itraconazole est co-
administré(e) avec le ritonavir.
Atovaquone
Le ritonavir dosé comme un booster
pharmacocinétique induit une
glucuronidation et devrait donc diminuer
les concentrations plasmatiques de
l'atovaquone. Une surveillance attentive
des taux sériques ou des effets
thérapeutiques est recommandée lorsque
l'atovaquone est co-administré avec le
ritonavir.
Bédaquiline
Aucune étude d'interaction n'est
disponible avec le ritonavir seul. En raison
du risque d'événements indésirables liés à
la bédaquiline, la co-administration doit
être évitée. Si le bénéfice l'emporte sur le
risque, la co-administration de la
bédaquiline avec le ritonavir doit être
effectuée avec prudence. Une surveillance
plus fréquente de l'électrocardiogramme
et un contrôle des transaminases sont
recommandés (voir le Résumé des
Caractéristiques du Produit de la
bédaquiline).
Délamanide
Aucune étude d'interaction n'est
disponible avec le ritonavir seul. Au cours
d'une étude sur les interactions
médicamenteuses entre le délamanide
100 mg deux fois par jour et le
lopinavir/ritonavir 400/100 mg deux fois
par jour pendant 14 jours menée chez des
volontaires sains, l'exposition au
métabolite DM-6705 du délamanide a été
augmentée de 30 %. En raison du risque
d'allongement de l'intervalle QTc associé
au DM-6705, si la co-administration du
délamanide avec le ritonavir est jugée
nécessaire, une surveillance ECG très
fréquente pendant toute la durée du
traitement par délamanide est
Médicament de la classe
Classe des
(variation de l'ASC, variation
médicaments
de la Cmax)
Commentaires cliniques
recommandée (voir rubrique 4.4 et se
reporter au Résumé des Caractéristiques
du Produit du délamanide).
Clarithromycine (77 %, 31 %),
En raison de la large marge thérapeutique
Métabolite 14-OH de la
de la clarithromycine, aucune réduction de
clarithromycine (100 %, 99 %)
dose ne devrait être nécessaire chez les
patients présentant une fonction rénale
normale. Des doses de clarithromycine
supérieures à 1 g par jour ne doivent pas
être co-administrées avec le ritonavir dosé
comme un booster pharmacocinétique.
Pour les patients présentant une
insuffisance rénale, une réduction de la
dose de clarithromycine doit être
envisagée : pour les patients dont la
clairance de la créatinine est comprise
entre 30 et 60 ml/min, la dose doit être
réduite de 50 %, pour les patients dont la
clairance de la créatinine est inférieure à
30 ml/min, la dose doit être réduite de
75 %.
Sulfaméthoxazole/triméthoprim
Une modification de la dose de
e
sulfaméthoxazole/triméthoprime pendant
un traitement concomitant par ritonavir ne
devrait pas être nécessaire.
Acide fusidique
L'administration concomitante de
ritonavir est susceptible d'entraîner une
augmentation des concentrations
plasmatiques de l'acide fusidique et de
ritonavir et est par conséquent
contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Rifampicine
La rifampicine est un puissant inducteur
du CYP3A4, ce qui peut entraîner une
diminution de l'exposition au PF-
07321332/ritonavir et une perte potentielle
de la réponse virologique. L'utilisation
concomitante de rifampicine avec
Paxlovid est contre-indiquée (voir
rubrique 4.3).
Anti-VIH
Efavirenz (21%)
Une fréquence plus élevée d'effets
indésirables (par exemple,
étourdissements, nausées, paresthésie) et
d'anomalies de laboratoire (élévation des
enzymes hépatiques) a été observée
Médicament de la classe
Classe des
(variation de l'ASC, variation
médicaments
de la Cmax)
Commentaires cliniques
lorsque l'éfavirenz est coadministré avec le
ritonavir.
Maraviroc (161 %, 28 %)
Le ritonavir augmente les taux sériques de
maraviroc en raison de l'inhibition du
CYP3A. Le maraviroc peut être
administré avec le ritonavir pour
augmenter l'exposition au maraviroc. Pour
plus d'informations, se reporter au
Résumé des Caractéristiques du Produit du
maraviroc.
Raltégravir (16 %, 1 %)
La co-administration de ritonavir et de
raltégravir entraîne une réduction mineure
des taux de raltégravir
Zidovudine (25 %, ND)
Le ritonavir peut induire la
glucuronidation de la zidovudine,
entraînant une légère diminution des taux
de zidovudine. Il ne devrait pas être
nécessaire de modifier la dose.
Anti-VHC
Glécaprévir/pibrentasvir
Les concentrations sériques peuvent être
augmentées en raison de l'inhibition de la
P-gp, de la BCRP et de l'OATP1B par le
ritonavir. L'administration concomitante
de glécaprévir/pibrentasvir et de Paxlovid
n'est pas recommandée en raison d'un
risque accru d'élévation des ALAT
associé à une exposition accrue au
glécaprévir.
Antipsychotiques
Clozapine,
La co-administration de ritonavir est
Pimozide
susceptible d'entraîner une augmentation
des concentrations plasmatiques de
clozapine ou de pimozide et est donc
contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Halopéridol,
Le ritonavir est susceptible d'inhiber le
Rispéridone,
CYP2D6 et, par conséquent, d'augmenter
Thioridazine
les concentrations d'halopéridol, de
rispéridone et de thioridazine. Une
surveillance attentive des effets
thérapeutiques et indésirables est
recommandée lorsque ces médicaments
sont administrés de façon concomitante
avec des doses antirétrovirales de
ritonavir.
Lurasidone
En raison de l'inhibition du CYP3A par le
ritonavir, les concentrations de lurasidone
devraient augmenter. L'administration
Médicament de la classe
Classe des
(variation de l'ASC, variation
médicaments
de la Cmax)
Commentaires cliniques
concomitante avec la lurasidone est
contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Quétiapine
En raison de l'inhibition du CYP3A par le
ritonavir, les concentrations de quétiapine
devraient augmenter. L'administration
concomitante de Paxlovid et de quétiapine
est contre-indiquée car elle peut
augmenter la toxicité liée à la quétiapine
(voir rubrique 4.3).
2-agoniste (à action Salmétérol
Le ritonavir inhibe le CYP3A4 et, par
prolongée)
conséquent, une augmentation prononcée
des concentrations plasmatiques de
salmétérol est attendue. Par conséquent,
l'utilisation concomitante n'est pas
recommandée.
Inhibiteur calcique
Amlodipine,
Le ritonavir dosé comme un booster
Diltiazem,
pharmacocinétique ou comme un agent
Nifédipine
antirétroviral inhibe le CYP3A4 et devrait
donc augmenter les concentrations
plasmatiques des inhibiteurs calciques.
Une surveillance attentive des effets
thérapeutiques et indésirables est
recommandée lorsque ces médicaments
sont administrés de façon concomitante
avec du ritonavir.
Antagonistes de
Bosentan
La co-administration de bosentan et de
l'endothéline
ritonavir peut augmenter les
concentrations maximales (Cmax) et l'ASC
du bosentan à l'état d'équilibre.
Riociguat
Les concentrations sériques peuvent être
augmentées en raison de l'inhibition du
CYP3A et de la P-gp par le ritonavir. La
co-administration de riociguat et de
Paxlovid n'est pas recommandée (se
reporter au RCP du riociguat).
Dérivés de l'ergot de Dihydroergotamine,
La co-administration de ritonavir est
seigle
Ergométrine,
susceptible d'entraîner une augmentation
Ergotamine,
des concentrations plasmatiques des
Méthylergométrine
dérivés de l'ergot de seigle et est donc
contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Agent de la motilité
Cisapride
Augmentation des concentrations
gastro-intestinale
plasmatiques de cisapride. Ainsi, le risque
d'arythmies graves dues à cet agent est
accru et par conséquent l'utilisation
concomitante avec Paxlovid est
contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Préparation à base de Millepertuis
Préparations à base de plantes contenant du
plantes
millepertuis (Hypericum perforatum) en
raison du risque de diminution des
Médicament de la classe
Classe des
(variation de l'ASC, variation
médicaments
de la Cmax)
Commentaires cliniques
concentrations plasmatiques et de réduction
des effets cliniques de PF-07321332 et du
ritonavir ; l'utilisation concomitante avec
Paxlovid est par conséquent
contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Inhibiteurs de
Atorvastatine,
Les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase
l'HMG-CoA
Fluvastatine,
qui dépendent fortement du métabolisme
réductase
Lovastatine,
par le CYP3A, comme la lovastatine et la
Pravastatine,
simvastatine, devraient avoir des
Rosuvastatine,
concentrations plasmatiques nettement
Simvastatine
plus élevées lorsqu'ils sont co-administrés
avec le ritonavir dosé comme un agent
antirétroviral ou comme un booster
pharmacocinétique. L'augmentation des
concentrations de lovastatine et de
simvastatine pouvant prédisposer les
patients à des myopathies, notamment des
rhabdomyolyses, l'association de ces
médicaments avec le ritonavir est contre-
indiquée (voir rubrique 4.3).
L'atorvastatine est moins dépendante du
CYP3A pour le métabolisme. Bien que
l'élimination de la rosuvastatine ne
dépende pas du CYP3A, une
augmentation de l'exposition à la
rosuvastatine a été rapportée en cas de co-
administration de ritonavir. Le mécanisme
de cette interaction n'est pas clair, mais
pourrait résulter de l'inhibition du
transporteur. En cas d'utilisation avec le
ritonavir dosé comme un booster
pharmacocinétique ou comme un agent
antirétroviral, les doses les plus faibles
possibles d'atorvastatine ou de
rosuvastatine doivent être administrées. Le
métabolisme de la pravastatine et de la
fluvastatine ne dépend pas du CYP3A, et
aucune interaction n'est attendue avec le
ritonavir. Si un traitement par inhibiteur de
l'HMG-CoA réductase est indiqué, la
pravastatine ou la fluvastatine est
recommandée.
Contraceptif
Éthinylestradiol (40 %, 32 %)
En raison de la réduction des
hormonal
concentrations d'éthinylestradiol, il
convient d'envisager l'utilisation d'une
méthode de contraception barrière ou
d'autres méthodes de contraception non
hormonales lors de l'utilisation
concomitante de ritonavir lorsqu'il est
dosé comme un agent antirétroviral ou
comme un booster pharmacocinétique. Le
Médicament de la classe
Classe des
(variation de l'ASC, variation
médicaments
de la Cmax)
Commentaires cliniques
ritonavir est susceptible de modifier le
profil de saignement utérin et de réduire
l'efficacité des contraceptifs contenant de
l'estradiol.
Immunosupresseurs
Ciclosporine,
Le ritonavir dosé comme un booster
Tacrolimus,
pharmacocinétique ou comme un agent
Évérolimus
antirétroviral inhibe le CYP3A4 et devrait
donc augmenter les concentrations
plasmatiques de la ciclosporine, du
tacrolimus ou de l'évérolimus. Une
surveillance attentive des effets
thérapeutiques et indésirables est
recommandée lorsque ces médicaments
sont administrés de façon concomitante
avec du ritonavir.
Agents
Lomitapide
Les inhibiteurs du CYP3A4 augmentent
hypolipémiants
l'exposition au lomitapide, les inhibiteurs
puissants multipliant l'exposition par 27
environ. En raison de l'inhibition du
CYP3A par le ritonavir, les concentrations
de lomitapide devraient augmenter.
L'utilisation concomitante de Paxlovid
avec le lomitapide est contre-indiquée
(voir les informations de prescription du
lomitapide) (voir rubrique 4.3).
Inhibiteurs de la
Avanafil (13 fois, 2,4 fois)
L'utilisation concomitante d'avanafil et de
phosphodiestérase
Paxlovid est contre-indiquée (voir
(PDE5)
rubrique 4.3).
Sildénafil (11 fois, 4 fois)
L'utilisation concomitante du sildénafil
pour le traitement de la dysfonction
érectile avec le ritonavir dosé comme un
médicament antirétroviral ou comme un
booster pharmacocinétique doit se faire
avec prudence et en aucun cas les doses de
sildénafil ne doivent dépasser 25 mg en
48 heures. L'utilisation concomitante de
sildénafil et de Paxlovid est contre-
indiquée chez les patients souffrant
d'hypertension artérielle pulmonaire (voir
rubrique 4.3).
Tadalafil (124 %, )
L'utilisation concomitante du tadalafil
pour le traitement de la dysfonction
érectile avec le ritonavir dosé comme un
agent antirétroviral ou comme un booster
pharmacocinétique doit se faire avec
prudence à des doses réduites ne dépassant
pas 10 mg de tadalafil toutes les 72 heures
avec une surveillance accrue des effets
indésirables.
Médicament de la classe
Classe des
(variation de l'ASC, variation
médicaments
de la Cmax)
Commentaires cliniques
Vardénafil (49 fois, 13 fois)
L'utilisation concomitante de vardénafil et
de Paxlovid est contre-indiquée (voir
rubrique 4.3).
Sédatifs/hypnotiques
Clorazépate,
La co-administration de ritonavir est
Diazépam,
susceptible d'entraîner une augmentation
Estazolam,
des concentrations plasmatiques de
Flurazépam,
clorazépate, de diazépam, d'estazolam et
de flurazépam et est donc contre-indiquée
(voir rubrique 4.3).
Par voie orale et parentérale
Le midazolam est largement métabolisé
Midazolam
par le CYP3A4. La co-administration de
Paxlovid peut entraîner une forte
augmentation de la concentration de
midazolam. Les concentrations
plasmatiques de midazolam devraient être
significativement plus élevées lorsque le
midazolam est administré par voie orale.
Par conséquent, Paxlovid ne doit pas être
co-administré avec du midazolam
administré par voie orale (voir
rubrique 4.3), tandis que la prudence est
de mise lors de la co-administration de
Paxlovid et de midazolam par voie
parentérale. Les données concernant
l'utilisation concomitante de midazolam
par voie parentérale avec d'autres
inhibiteurs de protéase suggèrent une
augmentation possible de 3 à 4 fois des
concentrations plasmatiques de
midazolam. Si Paxlovid est co-administré
avec du midazolam par voie parentérale,
Médicament de la classe
Classe des
(variation de l'ASC, variation
médicaments
de la Cmax)
Commentaires cliniques
cela doit être fait dans une unité de soins
intensifs (USI) ou un environnement
similaire qui assure une surveillance
clinique étroite et une prise en charge
médicale appropriée en cas de dépression
respiratoire et/ou de sédation prolongée.
Un ajustement de la posologie du
midazolam doit être envisagé, en
particulier si plus d'une dose unique de
midazolam est administrée.
Triazolam (> 20 fois, 87 %)
La co-administration de ritonavir est
susceptible d'entraîner une augmentation
des concentrations plasmatiques du
triazolam et est donc contre-indiquée (voir
rubrique 4.3).
Péthidine (62 %, 59 %),
L'utilisation de la péthidine et du ritonavir
Métabolite de la norpéthidine
est contre-indiquée en raison de
(47 %, 87 %)
l'augmentation des concentrations du
métabolite, la norpéthidine, qui a une
activité analgésique et stimulante sur le
SNC. Des concentrations élevées de
norpéthidine peuvent augmenter le risque
d'effets sur le SNC (par exemple,
convulsions) (voir rubrique 4.3).
Alprazolam (2,5 fois, )
Le métabolisme de l'alprazolam est inhibé
après l'introduction du ritonavir. La
prudence est de mise pendant les premiers
jours où l'alprazolam est co-administré
avec le ritonavir dosé comme un
médicament antirétroviral ou comme un
booster pharmacocinétique, avant que
l'induction du métabolisme de
l'alprazolam ne se développe.
Buspirone
Le ritonavir dosé comme un booster
pharmacocinétique ou comme un agent
antirétroviral inhibe le CYP3A et devrait
donc augmenter les concentrations
plasmatiques de la buspirone. Une
surveillance attentive des effets
thérapeutiques et indésirables est
recommandée lors de l'administration
concomitante de buspirone et de ritonavir.
Somnifère
Zolpidem (28 %, 22 %)
Le zolpidem et le ritonavir peuvent être
co-administrés en surveillant
attentivement les effets sédatifs excessifs.
Sevrage tabagique
Bupropion (22 %, 21 %)
Le bupropion est principalement
métabolisé par le CYP2B6.
Médicament de la classe
Classe des
(variation de l'ASC, variation
médicaments
de la Cmax)
Commentaires cliniques
L'administration concomitante de
bupropion et de doses répétées de ritonavir
devrait diminuer les taux de bupropion.
On pense que ces effets représentent une
induction du métabolisme du bupropion.
Cependant, étant donné qu'il a été
démontré que le ritonavir inhibait
également le CYP2B6 in vitro, la dose
recommandée de bupropion ne doit pas
être dépassée. Contrairement à
l'administration à long terme de ritonavir,
il n'y a pas eu d'interaction significative
avec le bupropion après l'administration à
court terme de faibles doses de ritonavir
(200 mg deux fois par jour pendant
2 jours), ce qui suggère que les réductions
des concentrations de bupropion peuvent
avoir commencé plusieurs jours après le
début de la co-administration de ritonavir.
Stéroïdes
Propionate de fluticasone
Des effets systémiques des corticoïdes,
administré par voie inhalée,
notamment un syndrome de Cushing et
injectable ou intranasale,
une inhibition surrénalienne (une
Budésonide,
diminution de 86 % des taux plasmatiques
Triamcinolone
de cortisol a été observée), ont été
rapportés chez des patients recevant du
ritonavir et du propionate de fluticasone
par voie inhalée ou intranasale ; des effets
similaires pourraient également se
produire avec d'autres corticoïdes
métabolisés par le CYP3A, par exemple le
budésonide et la triamcinolone. Par
conséquent, l'administration concomitante
de ritonavir dosé comme un agent
antirétroviral ou comme un booster
pharmacocinétique et de ces
glucocorticoïdes n'est pas recommandée,
sauf si le bénéfice potentiel du traitement
l'emporte sur le risque d'effets corticoïdes
systémiques. Une réduction de la dose du
glucocorticoïde doit être envisagée avec
une surveillance étroite des effets locaux
et systémiques ou un passage à un
glucocorticoïde qui n'est pas un substrat
du CYP3A4 (par exemple,
béclométhasone). De plus, en cas de retrait
des glucocorticoïdes, une réduction
progressive de la dose peut être nécessaire
sur une plus longue période.
Dexaméthasone
Le ritonavir dosé comme un booster
pharmacocinétique ou comme un agent
Médicament de la classe
Classe des
(variation de l'ASC, variation
médicaments
de la Cmax)
Commentaires cliniques
antirétroviral inhibe le CYP3A et devrait
donc augmenter les concentrations
plasmatiques de la dexaméthasone. Une
surveillance attentive des effets
thérapeutiques et indésirables est
recommandée lors de l'administration
concomitante de dexaméthasone et de
ritonavir.
Prednisolone (28 %, 9 %)
Une surveillance attentive des effets
thérapeutiques et indésirables est
recommandée lors de l'administration
concomitante de prednisolone et de
ritonavir. L'ASC du métabolite
prednisolone a augmenté de 37 % et 28 %
après 4 et 14 jours de ritonavir,
respectivement.
Traitement substitutif Lévothyroxine
Des cas post-commercialisation ont été
de l'hormone
rapportés, indiquant une interaction
thyroïdienne
potentielle entre les produits contenant du
ritonavir et la lévothyroxine. L'hormone
thyréotrope (TSH) doit être surveillée chez
les patients traités par lévothyroxine au
moins le premier mois après le début et/ou
la fin du traitement par ritonavir.
Abréviations : ALAT = alanine aminotransférase ; ASC = aire sous la courbe
Effet d'autres médicaments sur PF-07321332
L'administration concomitante de de doses multiples de 200 mg d'itraconazole par voie orale a
entraîné l'augmentation de l'ASCtau et la Cmax de PF-07321332. Les rapports des moyennes
géométriques ajustées (IC à 90 %) pour l'ASCtau et la Cmax de PF-07321332 étaient respectivement de
138,82 % (129,25 %, 149,11 %) et de 118,57 % (112,50 %, 124,97 %) lorsque PF-07321332/ritonavir
était administré en concomitance avec des doses multiples d'itraconazole par rapport à
l'administration seule de PF-07321332/ritonavir.
L'administration concomitante de de doses multiples de 300 mg de carbamazépine par voie orale a
entraîné une diminution de l'ASCinf et de la Cmax de PF-07321322. Les rapports des moyennes
géométriques ajustées de l'ASCinf et de la Cmax de PF-07321332 (IC à 90 %) étaient respectivement de
44,50 % (IC à 90 % : 33,77 %, 58,65 %) et de 56,82 % (IC à 90 % : 47,04 %, 68,62 %) après
l'administration concomitante de PF-07321332/ritonavir 300 mg/100 mg et de plusieurs doses orales
de carbamazépine, comparativement à l'administration seule de PF-07321332/ritonavir.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Il n'existe pas de données sur l'utilisation chez l'Homme de Paxlovid pendant la grossesse permettant
d'informersur le risque d'effets indésirables de ce médicament sur le développement. Les femmes en
âge de procréer doivent éviter de débuter une grossesse pendant le traitement par Paxlovid et, par
mesure de précaution, pendant les 7 jours qui suivent la fin du traitement par Paxlovid.
Grossesse
Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de Paxlovid chez la femme enceinte.
Aucun effet lié à PF-07321332 n'a été observé sur la morphologie du foetus ou la viabilité embryo-
foetale, quelle que soit la dose testée dans les études de toxicité sur le développement embryo-foetal
menées chez le rat ou le lapin.Cependant une diminution des poids foetaux a été observée chez le lapin
(voir rubrique 5.3).
Un grand nombre de femmes enceintes ont été exposées au ritonavir pendant leur grossesse, ces
données n'indiquent pas d'augmentation du taux de malformations congénitales par rapport aux taux
observés dans les systèmes de surveillance des malformations congénitales basés sur la population.
Les données animales concernant le ritonavir ont montré une toxicité sur la reproduction (voir
rubrique 5.3).
Paxlovid n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant
pas de contraception, sauf si l'état clinique nécessite un traitement par Paxlovid.
Allaitement
Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de Paxlovid pendant l'allaitement.
On ne sait pas si PF-07321332 est présent dans le lait humain ou animal, ni quels sont ses effets sur le
nouveau-né/nourrisson allaité ou ses effets sur la production de lait. Des données publiées limitées
rapportent que le ritonavir est présent dans le lait humain. Il n'existe aucune information sur les effets
du ritonavir sur le nouveau-né/nourrisson allaité ou sur la production de lait. Un risque pour le
nouveau-né/nourrisson ne peut être exclu. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement et,
par mesure de précaution, pendant 7 jours après la fin du traitement par Paxlovid.
Fertilité
Il n'existe pas de données humaines concernant l'effet de Paxlovid (PF-07321332 et ritonavir) ou du
ritonavir seul sur la fertilité. Le PF-07321332 et le ritonavir, testés séparément, n'ont produit aucun
effet sur la fertilité chez le rat (voir rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Paxlovid ne devrait pas avoir d'influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement par Paxlovid (PF
07321332/ritonavir 300 mg/100 mg) toutes les 12 heures pendant 5 jours et pendant les 34 jours
suivant la dernière dose étaient la dysgueusie (5,6%), la diarrhée (3,1%), les céphalées (1,4%) et les
vomissements (1,1%).
Les effets indésirables du tableau 2 sont énumérés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par
fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : Très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100,
< 1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100) ; rare ( 1/10 000, < 1/1 000) ; fréquence indéterminée (ne
peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 2 :Effets indésirables avec Paxlovid
Catégorie de
Classe de systèmes d'organes
fréquence
Effets indésirables
Affections du système nerveux
Fréquent
Dysgueusie, céphalées
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Diarrhée, vomissements
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Le traitement d'un surdosage avec Paxlovid doit consister en des mesures générales de soutien
comprenant la surveillance des signes vitaux et l'observation de l'état clinique du patient. Il n'existe
pas d'antidote spécifique en cas de surdosage avec Paxlovid.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : {classe}, Code ATC : <{code}> <non encore attribué>
Mécanisme d'action
PF-07321332 est un inhibiteur peptidomimétique de la protéase principale du SARS-CoV-2 (Mpro),
également appelée protéase 3C-like (3CLpro) ou protéase nsp5. L'inhibition de la Mpro du SARS-
CoV-2 rend la protéine incapable de traiter les précurseurs polyprotéiques, ce qui entraîne la
prévention de la réplication virale.
Le ritonavir inhibe le métabolisme de PF-07321332 médié par le CYP3A, ce qui entraîne une
augmentation des concentrations plasmatiques de PF-07321332.
Activité antivirale
PF-07321332 a présenté une activité antivirale contre l'infection à SARS-CoV-2 des cellules dNHBE,
une lignée primaire de cellules épithéliales alvéolaires bronchiques humaines (valeur de CE50 de
61,8 nM et valeur de CE90 de 181 nM) après 3 jours d'exposition au médicament. PF-07321332 a
présenté une activité antivirale en culture cellulaire (avec des valeurs de CE50 dans la plage
nanomolaire faible 3 fois par rapport à USA-WA1/2020) contre les isolats de SARS-CoV-2
appartenant aux variants Alpha (B.1.1.7), Gamma (P.1), Delta (B.1.617.2), Lambda (C.37), Mu
(B.1.621) et Omicron (B.1.1.529). Le variant Bêta (B.1.351) était le variant testé le moins sensible,
avec une sensibilité environ 3,3 fois plus faible que celle de l'isolat USA-WA1/2020.
Résistance
Aucune information sur la résistance antivirale n'est actuellement disponible pour PF-07321332 avec
le SARS-CoV-2. Les études visant à évaluer la sélection de la résistance à PF-07321332 avec le
SARS-CoV-2 en culture cellulaire et les études cliniques sont encore en cours. Seule une étude de
Efficacité clinique
L'efficacité de Paxlovid est basée sur l'analyse intermédiaire et l'analyse finale supportive de
l'étude EPIC-HR, une étude de phase II/III, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo,
menée chez des patients adultes symptomatiques non hospitalisés pour lesquels un diagnostic
d'infection à SARS-CoV-2 a été confirmé en laboratoire. Les patients pouvant être inclus dans l'étude
étaient âgés de 18 ans et plus et présentaient au moins un des facteurs de risque suivants d'évolution
vers une forme sévère de la maladie : diabète, surpoids (IMC > 25), maladie pulmonaire chronique
(notamment l'asthme), maladie rénale chronique, tabagisme actif, maladie immunosuppressive ou
traitement immunosuppresseur, maladie cardiovasculaire, hypertension, drépanocytose, troubles du
développement neurologique, cancer évolutif, dépendance médical vis-à-vis d'un dispositif
technologique, ou étaient âgés de 60 ans et plus, indépendamment des comorbidités. Les patients dont
le début des symptômes COVID-19 était 5 jours ont été inclus dans l'étude. L'étude a exclu les
personnes présentant des antécédents d'infection par la COVID-19 ou de vaccination.
Les participants ont été randomisés (1/1) pour recevoir Paxlovid (PF-07321332 300 mg/ritonavir
100 mg) ou un placebo par voie orale toutes les 12 heures pendant 5 jours. Le critère principal
d'efficacité était la proportion de patients présentant une hospitalisation liés à la COVID-19 ou un
décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'au Jour 28. L'analyse a été menée dans la population d'analyse
en intention de traiter modifiée (mITT) (tous les sujets traités dont l'apparition des symptômes est
3 jours et qui, à l'inclusion, n'ont pas reçu ni ne devaient recevoir de traitement par anticorps
monoclonaux [AcM] thérapeutique anti-COVID-19), la population d'analyse mITT1 (tous les sujets
traités dont l'apparition des symptômes est 5 jours et qui, à l'inclusion, n'ont pas reçu ni ne devaient
recevoir de traitement par AcM thérapeutique anti-COVID-19) et la population d'analyse mITT2 (tous
les sujets traités dont l'apparition des symptômes est 5 jours).
Au total, 2 246 participants ont été randomisés pour recevoir soit Paxlovid, soit un placebo. À
l'inclusion, l'âge moyen était de 46 ans, 13 % des participants étant âgés de 65 ans et plus (3 % âgés
de 75 ans et plus) ; 51 % étaient des hommes ; 72 % étaient blancs, 5 % étaient noirs, et 14 % étaient
asiatiques ; 45 % étaient hispaniques ou latino-américains ; 66 % des participants présentaient un
début de symptômes dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude ; 81 % présentaient un
IMC > 25 kg/m2 (37 % présentaient un IMC > 30 kg/m2) ; 12 % étaient atteints de diabète; moins de 1
% de la population étudiée présentait une déficience immunitaire, 47 % des participants étaient
sérologiquement négatifs à l'inclusion et 51 % étaient sérologiquement positifs. La charge virale
initiale moyenne (ET) était de 4,63 log10 copies/ml (2,87) ; 26 % des participants avaient une charge
virale initiale > 10^7 (copies/ml) ; 6,2 % des participants recevaient ou devaient recevoir un traitement
par AcM thérapeutique anti-COVID-19 au moment de la randomisation et ont été exclus des analyses
mITT et mITT1. Le principal variant du SARS-CoV-2 dans les deux groupes de traitement était Delta
(98 %), principalement du clade 21J (d'après l'analyse intermédiaire).
Les caractéristiques démographiques et de la maladie à l'inclusion étaient équilibrées entre le groupe
Paxlovid et le groupe placebo.
La détermination de l'efficacité primaire était basée sur une analyse intermédiaire planifiée de 774
sujets dans la population mITT. La réduction du risque estimée était de -6,3 % avec un IC à 95 % non
ajusté de (-9,0 %, -3,6 %) et un IC à 95 % de (-10,61 %, -2,02 %) après ajustement pour la
multiplicité. La valeur p bilatérale était <0,0001 avec un niveau de signification bilatéral de 0,002.
Le tableau 3 présente les résultats du critère d'évaluation principal dans la population de l'analyse
mITT1 pour l'ensemble de données à la fin de l'étude.
reçu la première dose dans les 5 jours suivant l'apparition des symptômes et
n'ayant pas reçu de traitement par anticorps monoclonaux anti-COVID-19 à
l'inclusion (population d'analyse mITT1).
Paxlovid
Placebo
(N = 1 039)
(N = 1 046)
Hospitalisation liée à la COVID19 ou décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'au Jour 28
n (%)
8 (0,8 %)
66 (6,3 %)
Réduction par rapport au placeboa [IC à
-5,62 (-7,21 ; -4,03)
95 %], %
Mortalité toutes causes confondues jusqu'au
0
12 (1,1 %)
Jour 28, %
Abréviations : IC = intervalle de confiance.
a. La proportion cumulée estimée de participants hospitalisés ou décédés au Jour 28 a été calculée
pour chaque groupe de traitement à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, où les sujets sans
statut d'hospitalisation ou de décès au Jour 28 ont été censurés au moment de l'arrêt de l'étude.
La réduction du risque estimée était de -5,8 % avec un IC à 95 % de ( -7,8 %, -3,8 %) chez les
participants ayant reçu la première dose dans les 3 jours suivant l'apparition des symptômes, et de -5,2
% avec un IC à 95 % de (-7,9 %, -2,5 %) dans la sous-population de mITT1 des participants ayant reçu
la première dose > 3 jours après l'apparition des symptômes.
Des résultats cohérents ont été observés dans les populations d'analyse finale mITT et mITT2. Au
total, 1 379 sujets ont été inclus dans la population de l'analyse mITT. Les taux d'événements étaient
de 5/697 (0,72 %) dans le groupe Paxlovid et de 44/682 (6,45) dans le groupe placebo.
Tableau 4 :Évolution de la COVID-19 (hospitalisation ou décès) jusqu'au Jour 28 chez les adultes
symptomatiques présentant un risque accru d'évolution vers une forme sévère de la
maladie ; population d'analyses mITT1.
PAXLOVID 300 mg/100 mg
Placebo
Nombre de patients (%)
N = 1,039
N = 1,046
Sérologie négative
n = 487
n = 505
Patients hospitalisés ou décédésa (%)
7 (1,4 %)
58 (11,5 %)
Proportion estimée sur 28 jours [IC à 95 %], %
1,47 (0,70, 3,05)
11,71 (9,18, 14,89)
Réduction par rapport au placebo [IC à 95 %]
-10,25 (-13,28, -7,21)
Valeur de p
p < 0,0001
Sérologie positive
n = 540
n = 528
Patients hospitalisés ou décédésa (%)
1 (0,2 %)
8 (1,5 %)
Proportion estimée sur 28 jours [IC à 95 %], %
0,19 (0,03, 1,31)
1,52 (0,76, 3,02)
Réduction par rapport au placebo [IC à 95 %]
-1,34 (-2,45, -0,23)
Valeur de p
p = 0,0180
Abréviations : IC = intervalle de confiance ; mITT = intention de traiter modifiée. Tous les participants
affectés de manière aléatoire à l'intervention de l'étude, ayant reçu au moins 1 dose de l'intervention de
l'étude, qui, à l'inclusion, n'ont pas reçu ni ne devaient recevoir de traitement par anticorps monoclonaux
thérapeutique contre la COVID-19, et pour lesquels le traitement a débuté 5 jours après l'apparition des
symptômes de la COVID-19.
La séropositivité a été définie si les résultats étaient positifs dans le cadre d'un test immunologique
sérologique spécifique des anticorps de l'hôte contre les protéines virales S ou N.
La différence des proportions dans les 2 groupes de traitement et son intervalle de confiance à 95 % basé sur
une approximation normale des données sont présentés.
a.
Hospitalisation ou décès lié à la COVID-19, toutes causes confondues.
Les résultats d'efficacité dans la population d'analyse mITT1 étaient cohérents dans les sous-groupes
de participants, notamment l'âge ( 65 ans) et l'IMC (IMC > 25 et IMC > 30) et le diabète.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec Paxlovid dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le cadre
du traitement de la COVID-19 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage
pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de PF-07321332/ritonavir a été étudiée chez des participants sains.
Le ritonavir est administré avec PF-07321332 en tant que booster pharmacocinétique, ce qui entraîne
des concentrations systémiques plus élevées de PF-07321332.
Lors de l'administration de doses répétées de PF-07321332/ritonavir 75 mg/100 mg, 250 mg/100 mg
et 500 mg/100 mg deux fois par jour, l'augmentation de l'exposition systémique à l'état d'équilibre
semble être moins que proportionnelle à la dose. L'administration de doses multiples pendant 10 jours
a permis d'atteindre l'état d'équilibre au Jour 2 avec une accumulation double. Les expositions
systémiques au Jour 5 étaient similaires à celles du Jour 10 pour toutes les doses.
Absorption
Après l'administration, par voie orale, de 300 mg de PF-07321332/100 mg de ritonavir après une dose
unique, la moyenne géométrique de la Cmax et de l'ASCinf de PF-07321332 à l'état d'équilibre était de
2,21 µg/ml et de 23,01 µg*h/ml, respectivement. Le délai médian jusqu'à la Cmax (Tmax) était de
3,00 heures. La moyenne arithmétique de la demi-vie d'élimination terminale était de 6,1 heures.
Après l'administration, par voie orale, de 300 mg de PF-07321332/100 mg de ritonavir après une dose
unique, la moyenne géométrique de la Cmax et de l'ASCinf de ritonavir était de 0,36 µg/ml et de
3,60 µg*h/ml, respectivement. Le délai médian jusqu'à la Cmax (Tmax) était de 3,98 heures. La moyenne
arithmétique de la demi-vie d'élimination terminale était de 6,1 heures.
Effet de l'alimentation sur l'absorption orale
L'administration d'un repas riche en graisses a augmenté modestement l'exposition à PF-07321332
(augmentation d'environ 15 % de la Cmax moyenne et de 1,6 % de l'ASCdernière moyenne) par rapport
aux conditions de jeûne après l'administration d'une formulation de suspension de PF-07321332
administrée en concomitance avec des comprimés de ritonavir.
Distribution
La liaison protéique de PF-07321332 dans le plasma humain est d'environ 69 %.
La liaison protéique du ritonavir dans le plasma humain est d'environ 98 à 99 %.
Biotransformation
Des études in vitro évaluant PF-07321332 sans ritonavir concomitant suggèrent que PF-07321332 est
principalement métabolisé par le CYP3A4. PF-07321332 n'inhibe pas de façon réversible les
CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 ou CYP1A2 in vitro à des concentrations cliniquement
pertinentes. PF-07321332 n'est pas un inducteur ou un substrat d'autres enzymes CYP autres que
CYP3A pour laquelle PF-07321332/ritonavir est un inhibiteur. L'administration de PF-07321332 avec
du ritonavir inhibe le métabolisme de PF-07321332. Dans le plasma, la seule entité liée au
Des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains ont démontré que le
cytochrome P450 3A (CYP3A) était la principale isoforme impliquée dans le métabolisme du
ritonavir, bien que le CYP2D6 contribue également à la formation du métabolite d'oxydation M­2.
De faibles doses de ritonavir ont montré des effets considérables sur la pharmacocinétique d'autres
inhibiteurs de la protéase (et d'autres médicaments métabolisés par le CYP3A4) et d'autres inhibiteurs
de la protéase peuvent avoir une influence sur la pharmacocinétique du ritonavir.
Élimination
La principale voie d'élimination de PF-07321332 lorsqu'il est administré avec le ritonavir est
l'excrétion rénale du médicament intact. Environ 49,6 % et 35,3 % de la dose administrée de PF-
07321332 300 mg ont été retrouvés dans l'urine et les fèces, respectivement. PF-07321332 était
l'entité prédominante liée au médicament avec de petites quantités de métabolites provenant de
réactions d'hydrolyse dans les excréments. Dans le plasma, la seule entité liée au médicament
quantifiable était le PF-07321332, sous forme inchangée.
Les études menées chez l'Homme avec du ritonavir radiomarqué ont démontré que l'élimination du
ritonavir se faisait principalement par le système hépatobiliaire ; environ 86 % du radiomarquage ont
été retrouvés dans les selles, dont une partie devrait être du ritonavir non absorbé.
Populations particulières
La pharmacocinétique de PF-07321332/ritonavir en fonction de l'âge et du sexe n'a pas été évaluée.
Groupes raciaux ou ethniques
L'exposition systémique chez les participants japonais était numériquement plus faible mais pas
cliniquement significativement différente de celle des participants occidentaux.
Patients présentant une insuffisance rénale
Par rapport aux témoins sains sans insuffisance rénale, la Cmax et l'ASC de PF-07321332 chez les
patients présentant une insuffisance rénale légère étaient respectivement 30 % et 24 % plus élevées,
chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, 38 % et 87 % plus élevées, et chez les
patients présentant une insuffisance rénale sévère, 48 % et 204 % plus élevées.
Patients présentant une insuffisance hépatique
Par rapport aux témoins sains sans insuffisance hépatique, la PK de PF-07321332 chez les sujets
présentant une insuffisance hépatique modérée n'a pas été significativement différente. Le rapport de
la moyenne géométrique ajustée (IC à 90 %) de l'ASCinf et de la Cmax de PF-07321332 comparant une
insuffisance hépatique modérée (test) à une fonction hépatique normale (référence) était de 98,78 %
(70,65 % ; 138,12 %) et de 101,96 % (74,20 % ; 140,11 %), respectivement.
PF-07321332/ritonavir n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique
sévère.
Études d'interactions réalisées avec PF-07321332/ritonavir
Le CYP3A4 a été le principal contributeur au métabolisme oxydatif de PF-07321332, lorsque PF-
07321332 a été testé seul dans des microsomes hépatiques humains. Le ritonavir est un inhibiteur du
CYP3A et augmente les concentrations plasmatiques de PF-07321332 et d'autres médicaments qui
sont principalement métabolisés par le CYP3A. Bien que le ritonavir soit administré en concomitance
pour améliorer la pharmacocinétique, il est possible que de puissants inhibiteurs et inducteurs
modifient la pharmacocinétique de PF-07321332.
5.3
Données de sécurité préclinique
Aucune étude de sécurité non clinique n'a été menée avec PF-07321332 en association avec le
ritonavir.
PF-07321332
Les études de toxicité en administration répétée et de génotoxicité n'ont révélé aucun danger dû au
PF-07321332. Aucun effet toxique n'a été observé dans les études de fertilité, de développement
embryo-foetal ou de développement pré et post-natal chez le rat. Une étude chez la lapine gestante a
montré une diminution indésirable du poids corporel du foetus, en l'absence de toxicité maternelle
significative. L'exposition systémique (AUC24) chez la lapine à la dose maximale sans effet toxique
sur le poids corporel du foetus a été estimée être environ 3 fois supérieure à l'exposition chez l'homme
à la dose thérapeutique de Paxlovid.
Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec PF-07321332.
Ritonavir
Les études de toxicité en administration répétée du ritonavir chez l'animal ont permis d'identifier les
principaux organes cibles comme étant le foie, la rétine, la glande thyroïde et les reins. Les
modifications hépatiques ont impliqué des éléments hépatocellulaires, biliaires et phagocytaires et
étaient accompagnés d'une augmentation des enzymes hépatiques. Une hyperplasie de l'épithélium
pigmentaire de la rétine et une dégénérescence rétinienne ont été observées dans toutes les études
menées chez les rongeurs avec le ritonavir, mais n'ont pas été observées chez le chien. Des preuves
ultrastructurales suggèrent que ces changements rétiniens pourraient être secondaires à une
phospholipidose. Cependant, les essais cliniques n'ont révélé aucune preuve de modifications
oculaires induites par le médicament chez l'être humain. Toutes les modifications thyroïdiennes
étaient réversibles à l'arrêt du ritonavir. L'investigation clinique chez l'être humain n'a révélé
aucune altération cliniquement significative des tests de la fonction thyroïdienne.
Des modifications rénales incluant une dégénérescence tubulaire, une inflammation chronique et une
protéinurie ont été relevées chez le rat et sont considérées comme attribuables à une maladie
spontanée spécifique de l'espèce. De plus, aucune anomalie rénale cliniquement significative n'a été
relevée dans les essais cliniques.
Les études de génotoxicité n'ont révélé aucun danger dû au ritonavir. Les études de carcinogénicité à
long terme du ritonavir chez la souris et le rat ont révélé un potentiel tumorigène spécifique à ces
espèces, mais sont considérées comme non pertinentes pour l'homme. Le ritonavir n'a produit aucun
effet sur la fertilité chez le rat. La toxicité sur le développement observée chez le rat (létalité
embryonnaire, diminution du poids corporel du foetus et retards d'ossification et modifications
viscérales, y compris retard de descente testiculaire) s'est produite principalement à une dose toxique
pour la mère. La toxicité sur le développement chez le lapin (létalité embryonnaire, diminution de la
taille de la portée et diminution du poids des foetus) est survenue à une dose toxique pour la mère.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
PF-07321332, comprimé pelliculé
Noyau du comprimé :
Cellulose microcristalline
Lactose monohydraté
Croscarmellose sodique
Dioxyde de silicium colloïdal
Fumarate de stéaryle sodique
Pelliculage :
Hydroxypropylméthylcellulose (E464)
Dioxyde de titane (E171)
Polyéthylène glycol (E1521)
Oxyde de fer rouge (E172)
Ritonavir, comprimé pelliculé
Noyau du comprimé :
Copovidone
Laurate de sorbitan
Silice colloïdale anhydre (E551)
Hydrogénophosphate de calcium anhydre
Fumarate de stéaryle sodique
Pelliculage :
Hypromellose (E464)
Dioxyde de titane (E171)
Macrogol (E1521)
Hydroxypropylcellulose (E463)
Talc (E553b)
Silice colloïdale anhydre (E551)
Polysorbate 80 (E433)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
1 an.
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas
congeler.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes en OPA/Alu/PVC de 30 comprimés.
Paxlovid est conditionné dans des boîtes de 30 comprimés contenant 5 plaquettes de dose quotidienne.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières pour l'élimination.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/22/1625/001
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 28 janvier 2022.
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
A.
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
E.
OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES
POST-AUTORISATION CONCERNANT
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONNELLE
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Betriebsstätte Freiburg
Mooswaldallee 1
79090 Freiburg
Allemagne
Pfizer Italia S.r.L.
Localita Marino del Tronto
63100 Ascoli, Piceno
Italie
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Little Connell
Newbridge
Irlande
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater,
paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web
européen des médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l'autorisation.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
E.
OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION
CONCERNANT L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONNELLE
Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » ayant été accordée, et conformément à
l'article 14-a, du règlement (CE) n° 726/2004, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit
mener à son terme, selon le calendrier indiqué, les mesures suivantes :
Description
Date
Afin d'améliorer la description de la stratégie de contrôle et de confirmer un profil
30 juin 2022
d'impuretés cohérent, des détails supplémentaires doivent être inclus dans le
processus de fabrication proposé pour la substance active PF-07321332 pour
l'approvisionnement commercial.
Afin d'assurer un contrôle complet des impuretés tout au long du cycle de vie du
30 juin 2022
produit, la stratégie de contrôle de la substance active PF-07321332 pour les
impuretés, y compris les impuretés chirales et la substance active, doit être
entièrement établie.
Afin d'assurer un contrôle complet des impuretés tout au long du cycle de vie du
30 juin 2022
produit, des données de validation complètes pour la méthode HPLC pour le dosage
et les tests d'impuretés, et pour la méthode au solvant résiduel utilisée pour le
contrôle de la substance active PF-07321332 doivent être fournies.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Paxlovid 150 mg + 100 mg, comprimés pelliculés
PF-07321332 + ritonavir
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé rose contient 150 mg de PF-07321332.
Chaque comprimé pelliculé blanc contient 100 mg de ritonavir
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose.
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
30 comprimés pelliculés (20 comprimés de PF-07321332 + 10 comprimés de ritonavir)
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Scanner le code QR pour consulter les informations sur le produit dans la langue nationale.
URL : https://pfi.sr/c19oralrx
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/22/1625/001
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
paxlovid
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Paxlovid
PF-07321332 150 mg, comprimé
ritonavir 100 mg, comprimé
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pfizer (logo)
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Paxlovid 150 mg + 100 mg, comprimés pelliculés
PF-07321332 + ritonavir
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Paxlovid et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Paxlovid
3.
Comment prendre Paxlovid
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Paxlovid
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Paxlovid et dans quels cas est-il utilisé
Paxlovid contient deux substances actives PF-07321332 et ritonavir dans deux comprimés différents.
Paxlovid est un médicament antiviral utilisé pour traiter les adultes qui n'ont pas besoin d'oxygène
supplémentaire et qui présentent un risque accru d'évoluer vers une maladie grave de la COVID-19.
La COVID-19 est causée par un virus appelé coronavirus. Paxlovid empêche le virus de se multiplier
dans les cellules, ce qui empêche le virus de se multiplier dans l'organisme. Cela peut aider votre
corps à surmonter l'infection virale, et vous éviter de développer une forme grave de la maladie.
Si vos symptômes s'aggravent ou si vous ne ressentez aucune amélioration après 5 jours, parlez en à
votre médecin.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Paxlovid
Ne prenez jamais Paxlovid
-
si vous êtes allergique au PF-07321332, au ritonavir ou à l'un des autres composants contenus
dans Paxlovid (mentionnés dans la rubrique 6) ;
- si vous prenez l'un des médicaments suivants : La prise de Paxlovid avec ces médicaments peut
provoquer des effets indésirables graves ou potentiellement mortels ou affecter le
fonctionnement de Paxlovid :
- Alfuzosine (utilisé pour traiter les symptômes d'une hypertrophie de la prostate)
- Péthidine, propoxyphène (utilisés pour soulager la douleur)
- Ranolazine (utilisée pour traiter la douleur thoracique chronique [angor])
- Nératinib, vénétoclax (utilisés pour traiter le cancer)
- Amiodarone, bépridil, dronédarone, encaïnide, flécaïnide, propafénone, quinidine (utilisés
pour traiter les troubles cardiaques et corriger les battements cardiaques irréguliers).
Acide fusidique, rifampicine (utilisés pour traiter les infections bactériennes)
- Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne (utilisés pour prévenir et maitriser les
convulsions)
- Colchicine (utilisée pour traiter la goutte)
- Astémizole, terfénadine (utilisés pour traiter les allergies)
- Lurasidone (utilisée pour traiter la schizophrénie)
- Pimozide, clozapine, quétiapine (utilisés pour traiter la schizophrénie, le trouble bipolaire,
la dépression sévère et les pensées ou sentiments anormaux)
- Dihydroergotamine et ergotamine (utilisées pour traiter les migraines)
- Ergonovine ou méthylergonovine (utilisées pour arrêter les saignements excessifs pouvant
survenir après un accouchement ou un avortement)
- Cisapride (utilisé pour soulager certains troubles intestinaux)
- Millepertuis (Hypericum perforatum) (remède à base de plantes utilisé pour la dépression
et l'anxiété)
- Lovastatine, simvastatine, lomitapide (utilisés pour réduire le cholestérol sanguin)
- Avanafil, vardénafil (utilisés pour traiter la dysérection [également appelée impuissance])
- Sildénafil utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire (pression artérielle
élevée dans l'artère pulmonaire)
- Clorazépate, diazépam, estazolam, flurazépam, triazolam, midazolam pris par voie orale
(utilisés pour soulager l'anxiété et/ou les troubles du sommeil)
Avertissements et précautions
Maladie du foie
Si vous avez ou avez eu une maladie du foie, informez-en votre médecin. Des cas d'anomalies des
enzymes hépatiques, une hépatite et un ictère ont été observés chez des patients recevant du ritonavir.
Maladie du rein
Informez votre médecin si vous avez ou avez eu une maladie rénale.
Risque de développement d'une résistance au VIH-1
Si vous avez une infection par le VIH non traitée ou non contrôlée, Paxlovid peut empêcher certains
médicaments anti-VIH de maintenir leur efficacité.
Enfants et adolescents
Ne pas donnez Paxlovid aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans car Paxlovid n'a pas été
étudié chez les enfants et les adolescents.
Autres médicaments et Paxlovid
Il existe d'autres médicaments qui ne peuvent pas être pris en concomitance avec Paxlovid. Informez
votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament :
- médicaments utilisés pour traiter le cancer, tels que l'afatinib, l'abémaciclib, l'apalutamide, le
céritinib, le dasatinib, l'encorafénib, le fostamatinib, l'ibrutinib, le nilotinib, la vinblastine et la
vincristine ;
- médicaments utilisés pour fluidifier le sang (anticoagulants), tels que la warfarine, le
rivaroxaban, le vorapaxar ;
- médicaments utilisés pour traiter les convulsions, tels que le divalproex, la lamotrigine ;
- médicaments utilisés pour le sevrage tabagique, tels que le bupropion ;
- médicaments utilisés pour traiter les allergies, tels que la fexofénadine et la loratadine ;
- médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques (antifongiques), tels que l'itraconazole
et le voriconazole ;
- médicaments utilisés pour traiter le syndrome de Cushing - lorsque l'organisme produit un
excès de cortisol - tels que les comprimés de kétoconazole ;
- médicaments utilisés pour traiter l'infection par le VIH, tels que l'éfavirenz, le maraviroc, le
raltégravir et la zidovudine ;
médicaments utilisés pour traiter les infections (par exemple, antibiotiques et
antimycobactériens), tels que l'atovaquone, l'acide fusidique, la clarithromycine,
l'érythromycine, la bédaquiline, la rifabutine, le délamanide et le
sulfaméthoxazole/triméthoprime ;
- médicaments utilisés pour traiter les troubles mentaux ou de l'humeur, tels que l'halopéridol, la
rispéridone et la thioridazine ;
- médicaments utilisés pour traiter la pression artérielle élevée dans les vaisseaux sanguins qui
irriguent les poumons, tels que le bosentan et le riociguat ;
- médicaments utilisés pour traiter la pression artérielle élevée (hypertension), tels que
l'amlodipine, le diltiazem et la nifédipine ;
- médicaments utilisés pour traiter les troubles cardiaques et corriger les battements cardiaques
irréguliers, tels que la digoxine ;
- médicaments utilisés pour traiter l'infection par le virus de l'hépatite C, tels que le
glécaprévir/pibrentasvir ;
- médicaments utilisés pour réduire le taux de cholestérol sanguin, tels que l'atorvastatine, la
fluvastatine, la pravastatine et la rosuvastatine ;
- médicaments utilisés pour inhiber votre système immunitaire, tels que la ciclosporine, le
tacrolimus et l'évérolimus ;
- médicaments utilisés pour traiter les douleurs sévères, tels que la morphine, le fentanyl, la
méthadone, la buprénorphine, la norbuprénorphine, d'autres médicaments analogues à la
morphine, et piroxicam ;
- médicaments utilisés comme sédatifs, hypnotiques et somnifères, tels que l'alprazolam, la
buspirone et le zolpidem ;
- stéroïdes, notamment corticoïdes utilisés pour traiter l'inflammation, tels que la bétaméthasone,
le budésonide, le ciclésonide, la dexaméthasone, la fluticasone, la prednisolone, la
méthylprednisolone, la mométasone, la prednisone et la triamcinolone ;
- médicaments utilisés pour traiter l'asthme et d'autres problèmes liés aux poumons comme la
bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), tels que le salmétérol et la théophylline ;
- médicaments utilisés pour traiter la dépression, tels que l'amitriptyline, la fluoxétine,
l'imipramine, la nortriptyline, la paroxétine, la sertraline et la désipramine ;
- médicaments utilisés pour traiter la dysérection (également appelée impuissance), tels que le
sildénafil et le tadalafil ;
- médicaments utilisés comme traitement substitutif de l'hormone thyroïdienne, tels que la
lévothyroxine ;
- l'un des autres médicaments spécifiques suivants :
- contraceptif oral ou patch contenant de l'éthinylestradiol utilisé pour prévenir une
grossesse,
- midazolam administré par injection (utilisé pour la sédation [état de calme ou de
somnolence éveillé mais très détendu pendant un test ou une procédure médicale] ou
l'anesthésie).
De nombreux médicaments interagissent avec Paxlovid.
Conservez une liste de vos médicaments
pour la montrer à votre médecin et à votre pharmacien. Ne commencez pas à prendre un nouveau
médicament sans en parler à votre médecin. Votre médecin pourra vous indiquer si vous pouvez
prendre Paxlovid en toute sécurité avec d'autres médicaments.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin avant de prendre ce médicament.
On ne dispose pas de suffisamment d'informations permettant de garantir une utilisation de Paxlovid
en toute sécurité pendant la grossesse. Si vous êtes enceinte, l'utilisation de Paxlovid n'est pas
recommandée, à moins que votre état clinique ne nécessite ce traitement. Il est recommandé de
s'abstenir de toute activité sexuelle ou d'utiliser une méthode de contraception pendant la prise de
Paxlovid et par mesure de précaution, pendant 7 jours après avoir terminé le traitement par Paxlovid.
Si vous prenez une contraception hormonale, comme l'efficacité de cette contraception peut être
réduite par Paxlovid, il est recommandé d'utiliser un préservatif ou une autre méthode de
Il n'existe aucune information sur l'utilisation de Paxlovid pendant l'allaitement. Vous ne devez pas
allaiter votre bébé pendant que vous prenez Paxlovid et pendant 7 jours après avoir terminé Paxlovid
par mesure de précaution.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Paxlovid ne devrait pas avoir d'influence sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines.
Paxlovid contient du lactose
Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre
ce médicament.
Paxlovid contient du sodium
Les comprimés de PF-07321332 et de ritonavir contiennent chacun moins de 1 mmol (23 mg) de
sodium par dose, c.-à-d. qu'ils sont essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment prendre PAXLOVID
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Paxlovid se compose de 2 médicaments : PF-07321332 et ritonavir. La dose recommandée est de
2 comprimés de PF-07321332 (comprimé rose) avec 1 comprimé de ritonavir (comprimé blanc) par
voie orale deux fois par jour (le matin et le soir).
La durée de traitement est de 5 jours. Pour chaque dose, prenez les 3 comprimés ensemble à la même
heure.
Si vous souffrez d'une maladie rénale, veuillez consulter votre professionnel de santé pour connaître la
dose appropriée de Paxlovid.
Avalez les comprimés entiers. Ne pas mâcher, casser ou écraser les comprimés.
Paxlovid peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Si vous avez pris plus de Paxlovid que vous n'auriez dû
Si vous avez pris trop de Paxlovid, contactez votre professionnel de santé ou rendez vous
immédiatement au service des urgences de l'hôpital le plus proche.
Si vous oubliez de prendre Paxlovid
Si vous manquez une dose de Paxlovid dans les 8 heures suivant l'heure de prise habituelle, prenez-la
dès que vous vous en souvenez. Si vous oubliez une dose de plus de 8 heures, sautez la dose oubliée et
prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas 2 doses de Paxlovid en même temps.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Paxlovid
Même si vous vous sentez mieux, vous ne devez pas arrêter Paxlovid sans en parler à votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Fréquent : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10
-
Altération du goût
- Diarrhée
- Vomissements
- Maux de tête
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Paxlovid
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte ou la plaquette après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Paxlovid
-
Les substances actives de ce médicament sont le PF-07321332 et le ritonavir.
- Chaque comprimé pelliculé rose de PF-07321332 contient 150 mg de PF-07321332.
- Chaque comprimé pelliculé blanc de ritonavir contient 100 mg de ritonavir.
- Les autres composants du comprimé de PF-07321332 sont la cellulose microcristalline, le
lactose monohydraté (voir rubrique 2, « Paxlovid contient du lactose »), la croscarmellose
sodique, le dioxyde de silicium colloïdal et le fumarate de stéaryle sodique (voir rubrique 2,
« Paxlovid contient du sodium »). Le pelliculage contient de l'hydroxypropylméthylcellulose,
du dioxyde de titane, du macrogol et de l'oxyde de fer rouge.
- Les autres composants du comprimé de ritonavir sont la copovidone, le laurate de sorbitan, la
silice colloïdale anhydre, l'hydrogénophosphate de calcium anhydre et le fumarate de stéaryle
sodique. Le pelliculage contient de l'hypromellose, du dioxyde de titane, du macrogol, de
l'hydroxypropylcellulose, du talc, de la silice colloïdale anhydre et du polysorbate 80.
Comment se présente Paxlovid et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés Paxlovid sont disponibles en 5 plaquettes de dose quotidienne, soit un total
de 30 comprimés par boîte.
Chaque plaquette quotidienne contient 4 comprimés de PF-07321332 (150 mg chacun) et 2 comprimés
de ritonavir (100 mg chacun) et indique quels comprimés doivent être pris le matin et le soir (symboles
du soleil et de la lune).
Les comprimés pelliculés de 100 mg de ritonavir sont blancs à blanc cassé, en forme de gélule, et
comportent la mention « H » gravée sur une face et la mention « R9 » gravée sur l'autre face.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
Fabricant
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Betriebsstätte Freiburg
Mooswaldallee 1
79090 Freiburg
Allemagne
Pfizer Italia S.r.L.
Localita Marino del Tronto
63100 Ascoli, Piceno
Italie
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Little Connell
Newbridge
Irlande
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Pfizer NV/SA
Tel: +370 5 251 4000
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Magyarország
,
Pfizer Kft.
Tel.: +36 1 488 37 00
Te: +359 2 970 4333
Ceská republika
Malta
Pfizer, spol. s r.o.
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +420 283 004 111
Tel: +356 21344610
Danmark
Nederland
Pfizer ApS
Pfizer bv
Tlf: +45 44 201 100
Tel: +31 (0)10 406 43 01
Deutschland
Norge
PFIZER PHARMA GmbH
Pfizer AS
Tel: +49 (0)30 550055-51000
Tlf: +47 67 52 61 00
Österreich
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H
Tel: +372 666 7500
Tel: +43 (0)1 521 15-0

Polska
Pfizer A.E.
Pfizer Polska Sp. z o.o.
.: +30 210 6785800
Tel.: +48 22 335 61 00
España
Portugal
Pfizer, S.L.
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel:+34 91 490 99 00
Tel: +351 21 423 5500
France
România
Pfizer
Pfizer Romania S.R.L
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
Tel: +40 (0) 21 207 28 00
Hrvatska
Slovenija
Pfizer Croatia d.o.o.
Pfizer Luxembourg SARL
Tel: +385 1 3908 777
Pfizer, podruznica za svetovanje s podrocja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 (0)1 52 11 400
Ireland
Slovenská republika
Pfizer Healthcare Ireland
Pfizer Luxembourg SARL,
Tel: 1800 633 363 (toll free)
organizacná zlozka
+44 (0)1304 616161
Tel: +421 2 3355 5500
Ísland
Suomi/Finland
Icepharma hf.
Pfizer Oy
Sími: +354 540 8000
Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
Italia
Sverige
Pfizer S.r.l.
Pfizer AB
Tel: +39 06 33 18 21
Tel: +46 (0)8 550 520 00

United Kingdom (Northern Ireland)
Pfizer .. (Cyprus Branch)
Pfizer Limited
T: +357 22817690
Tel: +44 (0)1304 616161
Latvija
Pfizer Luxembourg SARL filile Latvij
Tel: +371 670 35 775
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela
signifie que des données complémentaires concernant ce médicament devront être déposées. L'Agence
européenne des médicaments réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au moins une
fois par an et, si nécessaire, cette notice sera mise à jour.
Scanner le code à l'aide d'un appareil mobile pour obtenir la notice dans différentes langues.
URL : https://pfi.sr/c19oralrx
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
Cette notice est disponible dans toutes les langues de l'UE/EEE sur le site Internet de l'Agence
européenne des médicaments.