Pandemic influenza vaccine h5n1 astrazeneca nas. spray susp.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca, suspension pour pulvérisation nasale
Vaccin grippal pandémique (H5N1) (vivant atténué, nasal)
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 dose (0,2 ml) contient :
Virus* grippal réassorti (vivant atténué) de la souche suivante** :
A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)
(A/Vietnam/1203/2004, MEDI 0141000136)
107,0±0,5 UFF ***
*
cultivé sur oeufs embryonnés de poules provenant d'élevages sains.
**
produite sur cellules Vero par technologie de génétique inverse. Ce produit contient des
organismes génétiquement modifiés (OGM).
*** unités formant foyer
Ce vaccin est conforme à la recommandation de l'OMS et à la décision de l'UE en cas de situation
pandémique.
Le vaccin peut contenir des résidus des substances suivantes : protéines d'oeuf (ex : ovalbumine) et
gentamicine. La quantité maximale d'ovalbumine est inférieure à 0,024 microgrammes par dose de 0,2
ml (0,12 microgrammes par ml).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Suspension pour pulvérisation nasale
La suspension est incolore à jaune pâle, limpide à opalescente d'un pH d'environ 7.2. De petites
particules blanches peuvent être présentes.
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Prévention de la grippe en cas de pandémie officiellement déclarée chez les enfants et adolescents âgés
de 12 mois à moins de 18 ans.
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca doit être utilisé selon les recommandations officielles.
Posologie et mode d'administration
Posologie
Enfants et adolescents âgés de 12 mois à moins de 18 ans
0,2 ml (0,1 ml administré dans chaque narine).
Deux doses sont recommandées pour tous les enfants et adolescents. La seconde dose devra être
administrée après un intervalle d'au moins 4 semaines.
Enfants âgés de moins de 12 mois
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de
12 mois, pour des raisons de sécurité liées à l'augmentation des taux d'hospitalisation et d'épisodes de
sifflements dans cette population (voir rubrique 4.8).
Mode d'administration
Le vaccin doit être administré par voie nasale.
Ne pas injecter Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca.
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca est administré en une dose répartie dans chaque
narine. Après avoir administré la moitié de la dose dans une narine, administrer l'autre moitié de la
dose dans l'autre narine immédiatement ou dans un court délai. Le patient peut respirer normalement
lors de l'administration du vaccin. Il est inutile d'inhaler profondément ou de renifler.
Pour les instructions concernant l'administration, voir la rubrique 6.6.
4.3
Contre-indications
Antécédent de réaction anaphylactique (c'est-à-dire mettant en jeu le pronostic vital) à la substance
active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 (ex : gélatine), ou à la gentamicine (traces
de résidus possibles), aux oeufs ou aux protéines de l'oeuf (ex : ovalbumine). Cependant, en cas de
pandémie, il peut être justifié d'administrer ce vaccin, à condition qu'un équipement médical de
réanimation soit disponible immédiatement en cas de besoin.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom de marque ainsi que le numéro de
lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
L'administration de ce vaccin à des personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité (autre qu'une
réaction anaphylactique) à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou
aux résidus à l'état de traces (gentamicine, oeufs ou protéines de l'oeuf, ovalbumine) doit faire l'objet de
précautions. Il est recommandé de toujours disposer d'un traitement médical approprié et d'assurer
une surveillance, afin de prendre en charge une réaction anaphylactique ou d'hypersensibilité suite à
l'administration du vaccin.
Il n'existe aucune donnée concernant l'administration de Pandemic influenza vaccine H5N1
AstraZeneca chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans recevant un traitement par
salicylés. En raison de l'association du syndrome de Reye avec les salicylés et l'infection par un virus
de la grippe de type sauvage, les professionnels de santé doivent évaluer les avantages et risques
potentiels relatifs à l'administration du vaccin en cas de pandémie (voir rubrique 4.5).
La réponse immunitaire chez les patients présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis peut
être insuffisante.
La tolérance de Vaccin grippal vivant atténué (LAIV) saisonnier chez les enfants présentant un asthme
sévère ou une respiration sifflante en cours n'a pas fait l'objet d'études cliniques adaptées. Les
professionnels de santé doivent évaluer les avantages et risques potentiels relatifs à l'administration de
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca à ces personnes.
Dans une étude menée avec Vaccin grippal vivant atténué trivalent (T/LAIV), une augmentation de
l'incidence médicalement significative de respirations sifflantes a été observée chez les enfants âgés
de 12 à 23 mois (voir rubrique 4.8).
Il convient d'informer les personnes vaccinées que Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca est
un vaccin constitué d'un virus vivant atténué susceptible d'être transmis à des sujets immunodéprimés.
Il est conseillé aux personnes vaccinées d'éviter, autant que possible, le contact étroit avec des sujets
sévèrement immunodéprimés (ex : bénéficiaires d'une greffe de moelle osseuse nécessitant un
isolement) pendant 1 à 2 semaines suivant la vaccination. L'excrétion du virus vaccinal H5N1 chez les
adultes a été extrêmement limitée. Les études cliniques avec Pandemic influenza vaccine H5N1
AstraZeneca indiquent un pic d'incidence de présence du virus vaccinal 1 à 2 jours après la
vaccination. Dans les situations où le contact avec des patients sévèrement immunodéprimés ne peut
être évité, le risque potentiel de transmission du virus vaccinal grippal doit être mis en balance avec le
risque de contracter et de transmettre un virus grippal de type sauvage.
Il est conseillé de ne pas administrer Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca aux personnes
sous traitement par des antiviraux contre la grippe dans les 48 heures suivant l'arrêt du traitement
antiviral contre la grippe.
Il n'existe pas de données concernant la tolérance de l'administration intranasale de Pandemic
influenza vaccine H5N1 AstraZeneca chez les enfants souffrant de malformations cranio-faciales non
corrigées.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Ne pas administrer Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca aux enfants et adolescents âgés de
moins de 18 ans recevant un traitement par salicylés (voir rubrique 4.4). Ne pas utiliser les salicylés
chez les enfants et les adolescents dans les 4 semaines suivant la vaccination, sauf indication médicale
contraire. En effet, des cas de syndrome de Reye ont été rapportés suite à l'utilisation de salicylés au
cours d'une infection par un virus de la grippe de type sauvage.
La co-administration de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca avec des vaccins inactivés ou
avec le vaccin saisonnier Fluenz Tetra n'a pas été étudiée.
Des données concernant la co-administration du vaccin grippal vivant atténué trivalent (T/LAIV) par
voie intranasale et de vaccins vivants atténués (le vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole
(ROR), le vaccin contre la varicelle, ainsi que le vaccin oral poliomyélitique) sont disponibles et
suggèrent que l'administration concomitante de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca avec
ces vaccins vivants peut être acceptable.
Les antiviraux contre la grippe pouvant potentiellement diminuer l'efficacité en vie réelle de Pandemic
influenza vaccine H5N1 AstraZeneca, il est conseillé de ne pas administrer le vaccin dans les
Si des antiviraux contre la grippe et Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca sont administrés
de manière concomitante, il convient d'envisager une seconde vaccination en fonction de l'évaluation
clinique du patient.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca chez la
femme enceinte.
Il existe peu de données sur l'utilisation du vaccin T/LAIV et du vaccin saisonnier Fluenz Tetra chez
la femme enceinte. Les données chez 138 femmes enceintes pour lesquelles une administration du
vaccin T/LAIV saisonnier était enregistrée dans une base de données américaine de compagnies
d'assurance n'indiquent pas d'issues défavorables significatives pour la mère.
Dans plus de 300 cas enregistrés dans la base de données de pharmacovigilance AstraZeneca,
rapportant une administration du vaccin chez la femme enceinte, aucune complication maternelle ou
foetale n'a été observée.
De même, sur 113 cas rapportés issus du VAERS relatifs à l'administration par voie intranasale du
vaccin vivant atténué monovalent(H1N1) 2009 AstraZeneca chez des femmes enceintes issus du
VAERS, aucune caractéristique inhabituelle de complication de la grossesse ou de l'évolution foetale
n'a été observée.
Les études de toxicité sur le développement menées chez l'animal et portant sur les vaccins T/LAIV et
Fluenz Tetra n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la reproduction. Les données post-
commercialisation d'administration par inadvertance des vaccins saisonniers pendant la grossesse sont
plutôt rassurantes.
Les professionnels de santé doivent évaluer les avantages et risques potentiels relatifs à
l'administration de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca aux femmes enceintes.
Allaitement
On ne sait pas si Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca est excrété dans le lait maternel
humain. Par conséquent, sachant que certains virus sont excrétés dans le lait maternel, le vaccin ne
doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
Fertilité
Il n'existe aucune donnée sur les éventuels effets de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca
sur la fertilité masculine et féminine.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur
l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
L'évaluation du profil de tolérance de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca est basée sur un
nombre limité de sujets adultes.
Dans les études cliniques, le profil de tolérance de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca
était comparable au profil de tolérance des vaccins saisonniers T/LAIV et Fluenz Tetra (voir
rubrique 5.1 pour plus d'informations).
Les études cliniques ont évalué l'incidence des effets indésirables chez 59 adultes âgés de 18 à 49 ans
recevant au moins une dose de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca. Des données
supplémentaires ont été obtenues chez 289 adultes inclus dans des études de vaccins candidats pour
7 sous-types supplémentaires de grippe et chez 240 adultes et 259 enfants inclus dans des études du
vaccin monovalent pandémique H1N1 2009.
Les effets indésirables les plus fréquents observés dans les études cliniques réalisées avec Pandemic
influenza vaccine H5N1 AstraZeneca chez des adultes sains ont été les céphalées (25,4 %) et les
infections des voies respiratoires supérieures (10,2 %).
Population pédiatrique
Liste des effets indésirables
D'après les études cliniques et les études de surveillance post-commercialisation du T/LAIV et de
Fluenz Tetra chez plus de 110 000 enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans, les fréquences des effets
indésirables sont rapportées comme suit :
Très fréquent ( 1/10)
Fréquent ( 1/100 à < 1/10)
Peu fréquent ( 1/1 000 à < 1/100)
Rare ( 1/10 000 à < 1/1 000)
Très rare (< 1/10 000)
Affections du système immunitaire
Peu fréquent : réactions d'hypersensibilité (y compris oedème facial, urticaire et, très rarement,
réactions anaphylactiques)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent : diminution de l'appétit
Affections du système nerveux
Fréquent : céphalées
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquent : congestion nasale/rhinorrhée
Peu fréquent : épistaxis
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : éruption cutanée
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent : myalgies
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent : malaise
Fréquent : fièvre
Enfants âgés de moins de 12 mois
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins
de 12 mois (voir rubrique 4.2). La tolérance et l'efficacité du vaccin n'ont pas été établies dans cette
population. Aucune donnée n'est disponible.
Dans une étude clinique contrôlée du T/LAIV versus un vaccin grippal injectable trivalent (MI-
CP111), une augmentation du nombre d'hospitalisations (toutes causes confondues) a été observée
dans les 180 jours suivant l'administration de la dernière dose du vaccin, chez les enfants âgés de
6 à 11 mois (6,1 % avec le T/LAIV contre 2,6 % avec le vaccin grippal injectable). La plupart des
hospitalisations étaient dues à des infections des voies respiratoires et gastro-intestinales et sont
survenues plus de 6 semaines après la vaccination. Le taux d'hospitalisations n'a pas augmenté chez
les patients âgés de 12 mois et plus ayant reçu le T/LAIV et les taux chez les nourrissons et les enfants
âgés de 12 à 23 mois ont été de 3,2 % avec le T/LAIV contre 3,5 % avec le vaccin grippal injectable.
Sifflement chez les enfants âgés de moins de 24 mois
Dans la même étude, une augmentation de la fréquence des épisodes de sifflement sur 42 jours a été
observée chez les nourrissons et les enfants âgés de 6 à 23 mois (5,9 % avec le T/LAIV contre 3,8 %
avec le vaccin grippal injectable). Les taux correspondants pour les nourrissons et les enfants âgés de
12 à 23 mois ont été de 5,4 % et 3,6 % avec respectivement le T/LAIV et le vaccin grippal injectable.
Un total de 20 sujets (12 avec le T/LAIV, 0,3 % ; 8 avec le vaccin grippal injectable, 0,2 %) ont été
hospitalisés en lien avec un sifflement médicalement significatif. Aucun décès n'a résulté de ces
événements et aucun des enfants hospitalisés n'a eu besoin d'une ventilation mécanique ou d'une
admission en unité de soins intensifs. La fréquence des épisodes de sifflement n'a pas augmenté chez
les patients âgés de plus de 24 mois ayant reçu le T/LAIV.
Pathologies chroniques
Bien que la tolérance du T/LAIV chez les enfants et adolescents atteints d'un asthme léger à modéré
ait été établie, les données chez les enfants atteints d'autres maladies pulmonaires ou de maladies
cardiovasculaires, rénales ou métaboliques chroniques sont limitées.
Dans une étude (D153-P515) chez des enfants asthmatiques âgés de 6 à 17 ans (T/LAIV saisonnier :
n = 1 114, vaccin grippal injectable saisonnier : n = 1 115), aucune différence significative n'a été
constatée entre les groupes de traitement en termes d'incidence d'exacerbations de l'asthme, de débit
expiratoire de pointe moyen, de scores de symptômes de l'asthme ou de réveil nocturne. L'incidence
des sifflements dans les 15 jours suivant la vaccination était inférieure dans le groupe vacciné par le
T/LAIV par rapport à celui ayant reçu le vaccin inactivé saisonnier (19,5 % vs 23,8 %, p = 0,02).
Dans une étude (AV010) chez des enfants et adolescents âgés de 9 à 17 ans atteints d'asthme modéré à
sévère (T/LAIV saisonnier : n = 24, placebo : n = 24), le critère de tolérance principal, l'évolution du
volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) en pourcentage de la normale prédite mesuré avant
et après la vaccination, ne différait pas entre les bras de traitement.
Autres populations particulières :
Sujets immunodéprimés
Dans l'ensemble, le profil de tolérance du T/LAIV chez un nombre limité de sujets séronégatifs pour
le VIH et légèrement à modérément immunodéprimés, de sujets avec une infection par le VIH
asymptomatique ou légèrement symptomatique ou de sujets atteints de cancer (tumeurs solides et
hémopathies malignes) a été comparable à celui observé chez les sujets sains et n'indique aucun effet
délétère. Aucune donnée n'est disponible chez les sujets sévèrement immunodéprimés (voir
rubrique 4.4). En cas de pandémie, l'utilisation de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca
chez les sujets légèrement à modérément immunodéprimés pourra être envisagée après avoir mis en
balance les bénéfices attendus et les risques potentiels pour chaque sujet.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
L'administration d'une dose plus élevée que recommandée de Pandemic influenza vaccine H5N1
AstraZeneca n'a pas été signalée chez le faible nombre de sujets ayant reçu le vaccin au cours des
études cliniques pré-AMM. D'après l'expérience acquise avec le vaccin antigrippal saisonnier vivant
atténué, l'administration d'une dose supérieure à la dose recommandée devrait entraîner un profil
d'effets indésirables comparable à celui observé avec la dose recommandée de Pandemic influenza
vaccine H5N1 AstraZeneca.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Vaccins grippaux, vivants atténués ; code ATC : J07BB03
La souche du virus grippal de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca est (a) adaptée au froid
(ca) ; (b) thermosensible (ts) ; et (c) atténuée (att). Le virus doit infecter les cellules qui tapissent le
rhinopharynx de la personne vaccinée et s'y répliquer pour induire une immunité protectrice.
Études cliniques
Cette rubrique décrit l'expérience clinique observée dans trois études pivots conduites avec Pandemic
influenza vaccine H5N1 AstraZeneca chez des adultes. Par ailleurs, les études conduites avec le vaccin
grippal pandémique LAIV H1N1 2009 de AstraZeneca et avec le T/LAIV saisonnier sont également
prises en compte car tous ces vaccins sont fabriqués selon le même procédé, ils sont administrés par la
même voie et ils ont été principalement étudiés chez des sujets naïfs.
Études pédiatriques
Vaccin grippal pandémique LAIV H1N1 chez les enfants âgés de 2 à 17 ans
Dans l'étude clinique MI-CP217, la tolérance et l'immunogénicité descriptive d'un vaccin grippal
vivant atténué monovalent (dérivé de la souche A/California/7/2009) développé pour la pandémie de
grippe H1N1 de 2009 ont été évaluées chez un total de 326 sujets randomisés (259 sujets vaccin
monovalent ; 65 sujets placebo) et 324 sujets ont reçu une dose du produit expérimental. Parmi ces
sujets, 319 ont reçu une seconde dose (256 sujets vaccin monovalent ; 63 sujets placebo).
Chez les enfants, quel que soit leur statut sérologique à l'inclusion, le taux de séroréponse après avoir
reçu le vaccin monovalent a été de 7,8 % et 11,1 % respectivement à J15 et J29 et de 32,0 % à J57.
Chez les enfants ayant reçu le placebo, quel que soit leur statut sérologique à l'inclusion, le taux de
séroréponse a été de 6,3 % à J15 et J29 et de 14,5 % à J57. Les taux de séroréponse ont été légèrement
plus élevés chez les sujets séronégatifs à l'inclusion. Dans une étude de surveillance conduite par les
CDC des États-Unis (Griffin et coll., 2011), l'efficacité en vie réelle du vaccin grippal pandémique
LAIV H1N1 chez les enfants âgés de 2 à 9 ans a été estimée à 81,9 % (IC à 95 % :13,6, 96,2).
Efficacité du T/LAIV
Tableau 1 Efficacité du T/LAIV dans les études pédiatriques contrôlées versus placebo
Efficacité
Efficacité
Nombre de
(IC à 95 %)c
Numéro
Tranche
Saison
(IC à 95 %)c
Région
participants
Souches
de l'étude
d'âgea
grippale
Quelle que soit
à l'étudeb
antigéniquement
la souche
apparentées
85,4 %
85,9 %
1 616
2000-2001
(74,3 ; 92,2)
(76,3 ; 92,0)
D153-P502
Europe
6 à 35 M
88,7 %
85,8 %
1 090
2001-2002
(82,0 ; 93,2)
(78,6 ; 90,9)
73,5 %
72,0 %
Afrique,
1 886
2001
(63,6 ; 81,0)
d
(61,9 ; 79,8)
d
D153-P504
Amérique
6 à 35 M
73,6 %
46,6 %
latine
680
2002
(33,3 ; 91,2)
(14,9 ; 67,2)
62,2 %
48,6 %
D153-P513
Asie/Océanie
6 à 35 M
1 041
2002
(43,6 ; 75,2)
(28,8; 63,3)
Europe,
Asie/Océanie,
78,4 %
63,8 %
D153-P522
11 à 24 M
1 150
2002-2003
Amérique
(50,9 ; 91,3)
(36,2 ; 79,8)
latine
72,9 %
70,1 %
2 764
2000-2001
(62,8 ; 80,5)
(60,9 ; 77,3)
D153-P501
Asie/Océanie
12 à 35 M
84,3 %
64,2 %
1 265
2001-2002
(70,1 ; 92,4)
e
(44,2 ; 77,3)
e
93,4 %
93,4 %
1 259
1996-1997
(87,5 ; 96,5)
(87,5 ; 96,5)
AV006
États-Unis
15 à 71 M
100 %
87,1 %
1 358
1997-1998
(63,1 ; 100)
(77,7 ; 92,6)
f
aM = mois
bNombre de participants à l'étude pour une analyse de l'efficacité sur la première ou la deuxième année.
cRéduction de la maladie grippale confirmée par culture comparativement au placebo.
dLes données présentées pour l'essai clinique D153-P504 s'appliquent aux sujets ayant reçu deux doses du
vaccin à l'étude ou du placebo. Chez les sujets n'ayant pas été précédemment vaccinés et ayant reçu une dose
la première année, l'efficacité était de 57,7 % (IC à 95 % : 44,7 ; 67,9) vis-à-vis des souches antigéniquement
apparentées et de 56,3 % (IC à 95 % : 43,1 ; 66,7) vis-à-vis de toutes les souches, corroborant ainsi la
nécessité de deux doses de vaccin chez les enfants n'ayant pas été vaccinés précédemment.
eChez les participants à l'étude ayant reçu 2 doses la première année et un placebo la deuxième année,
l'efficacité au cours de la seconde année a été de 56,2 % (IC à 95 % : 30,5 ; 72,7) vis-à-vis des souches
antigéniquement apparentées et de 44,8 % (IC à 95 % : 18,2 ; 62,9) vis-à-vis de toutes les souches, dans
l'essai D153-P501, corroborant ainsi la nécessité d'une nouvelle vaccination lors de la deuxième saison.
fLa souche principale circulante était antigéniquement différente de la souche H3N2 présente dans le vaccin ;
l'efficacité comparée avec la souche non antigéniquement apparentée à A/H3N2 était de 85,9 % (IC à
95 % : 75,3 ; 91,9).
vaccin grippal injectable
Efficacité relative
Efficacité
Numéro
Nombre de
(IC à 95 %)b
relative
Tranche
Saison
de
Région
participants
Souches
(IC à 95 %)b
d'âgea
grippale
l'étude
à l'étude
antigéniquement
Quelle que soit
apparentées
la souche
44,5 %
54,9 %
États-Unis,
(22,4 ; 60,6)
(45,4 ; 62,9)c
MI-CP11
Europe,
6 à 59 M
7 852
2004-2005
de cas en moins
de cas en moins
1
Asie/Océanie
par rapport au
par rapport au
vaccin injectable
vaccin injectable
52,7 %
52,4 %
(21,6 ; 72,2)
(24,6 ; 70,5)d
D153-P5
Europe
6 à 71 M
2 085
2002-2003
de cas en moins
de cas en moins
14
par rapport au
par rapport au
vaccin injectable
vaccin injectable
34,7 %
31,9 %
(3,9 ; 56,0)
(1,1 ; 53,5)
D153-P5
Europe
6 à 17 A
2 211
2002-2003
de cas en moins
de cas en moins
15
par rapport au
par rapport au
vaccin injectable
vaccin injectable
aM = mois. A = années. Tranche d'âge telle que décrite dans le protocole de l'étude.
bRéduction de la maladie grippale confirmée par culture comparativement au vaccin grippal injectable.
cLe T/LAIV est associé à 55,7 % (39,9 ; 67,6) de cas en moins par rapport au vaccin grippal injectable sur
3 686 nourrissons et enfants âgés de 6 à 23 mois et 54,4 % (41,8 ; 64,5) de cas en moins, sur 4 166 enfants
âgés de 24 à 59 mois.
dLe T/LAIV est associé à 64,4 % (1,4 ; 88,8) de cas en moins par rapport au vaccin grippal injectable sur
476 nourrissons et enfants âgés de 6 à 23 mois et 48,2 % (12,7 ; 70,0) de cas en moins, sur 1 609 enfants âgés
de 24 à 71 mois.
Vaccin P/LAIV H5N1
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca dans un ou plusieurs sous-groupes de la
population pédiatrique dans la prévention de la grippe. Voir rubrique 4.2 pour les informations
concernant l'usage pédiatrique.
Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela
signifie que des preuves supplémentaires concernant ce médicament sont attendues. L'Agence
européenne des médicaments réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament chaque année
et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.
Études sur la population adulte
Adultes âgés de 18 à 49 ans
Dans l'étude clinique CIR 217, la tolérance, l'infectivité et l'immunogénicité d'un vaccin vivant
atténué dérivé de la souche grippale A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) ont été évaluées chez 21 sujets
ayant reçu une dose infectieuse en culture tissulaire médiane (DICT50) de 106,7, 18 de ces sujets
recevant une seconde dose 4 à 8 semaines plus tard. Vingt-et-un sujets supplémentaires ont reçu une
dose du virus vaccinal de 107,5 DICT50, 19 de ces sujets recevant une seconde dose 4 à 8 semaines plus
tard. Après l'administration de 1 ou 2 doses de 106,7 DICT50 du vaccin, des séroréponses d'inhibition
de l'hémagglutination (IHA) et IgA ont été détectées chacune chez 10 % des sujets et des réponses
Dans l'étude clinique CIR 239, la tolérance, l'infectivité et l'immunogénicité d'un vaccin vivant
atténué dérivé de la souche grippale A/Hong Kong/213/2003 (H5N1) ont été évaluées chez 17 sujets
en isolement ayant reçu une dose de 107,5 DICT50 du vaccin par voie intranasale, 16 de ces sujets
recevant une seconde dose 4 à 8 semaines plus tard. Des réponses IHA n'ont été détectées chez aucun
des sujets, que ce soit après la première ou la deuxième dose du vaccin. Une séroréponse IgA et une
réponse dans le lavage nasal ont été détectées chacune chez 18 % des sujets.
Adultes âgés de 22 à 54 ans
L'étude clinique CIR 277 a évalué si des personnes ayant précédemment reçu des vaccins vivants
atténués contre la grippe pandémique H5N1 étaient primo-vaccinés ou avaient obtenu une immunité
durable susceptible d'être détectée à la suite de l'administration ultérieure d'un vaccin inactivé H5N1.
L'étude a inclus 69 sujets dans 5 groupes : le Groupe 1 a inclus 11 sujets ayant précédemment reçu
2 doses du vaccin vivant atténué grippal pandémique H5N1 (P/LAIV) souche A/Vietnam/1203/2004
par voie intranasale en 2006-2007 ; le Groupe 2 a inclus 10 sujets ayant précédemment reçu 2 doses du
P/LAIV H5N1 A/Hong Kong/213/2003 en 2007 ; le Groupe 3 a inclus 8 sujets ayant précédemment
reçu 2 doses du P/LAIV H7N3 A/British Columbia/CN-6/2004 en 2010 (comme groupe contrôle
P/LAIV) ; les Groupes 4 et 5 ont chacun inclus 20 sujets n'ayant pas été précédemment vaccinés par
LAIV et qui étaient naïfs pour la grippe H5. Les sujets des Groupes 1 à 4 ont reçu une dose unique de
45 µg du vaccin inactivé grippal pandémique (P/IIV) souche A/Vietnam/1203/2004 alors que les
sujets du Groupe 5 ont reçu 2 doses, à environ 28 jours d'intervalle.
Les sujets primo-vaccinés par le P/LAIV H5N1 ont développé de fortes réponses en anticorps au virus
H5N1 de type sauvage lors de l'exposition ultérieure au vaccin inactivé H5N1, même si ces réponses
en anticorps n'étaient pas détectables après les 2 doses de primovaccination chez la majorité des
sujets. Les sujets primo-vaccinés soit par le P/LAIV A/Vietnam/1203/2004 soit par le P/LAIV A/Hong
Kong/213/2003 ont obtenu une réponse significativement meilleure à l'administration d'une dose
unique du vaccin inactivé H5N1 que les sujets naïfs de P/LAIV. La réponse en anticorps chez les
sujets primo-vaccinés par le P/LAIV A/Vietnam/1203/2004 a également dépassé celle observée après
l'administration de 2 doses du vaccin inactivé chez les sujets naïfs de P/LAIV (voir tableau 3).
Tableau 3 Réponses en anticorps sériques déterminées par MN (microneutralisation) et IHA à
J28 et J56 après l'administration d'un vaccin inactivé H5N1
28 jours après le vaccin
56 jours après le vaccin
Nombre
inactivéa
inactivéa
de doses
Sujets avec
Sujets avec
Moyenne
du
une
une
Dose de
Nombre
géométrique
Groupe
vaccin
Moyenne
augmentation
augmentation
primovaccination
de
des titres
d'étude
inactivé
géométrique
de 4 fois du
de 4 fois du
par le P/LAIV
sujets
souche
des titres
titre en
titre en
Vietnam
anticorps
anticorps
2004
(pourcentage)b
(pourcentage)b
MN
IHA
MN
IHA
MN
IHA MN
IHA
H5N1 Vietnam
1
1
11
48
87
73
73
25
66
55
82
2004
H5N1
2
1
10
31
29
60
50
22
21
60
40
Hong Kong 2003
4
Aucune
1
20
7
8
10
10
4
8
10
10
5
Aucune
2
20c
11
15
30
40
19
21
56
50
Une réponse en anticorps s'est développée rapidement chez les sujets primo-vaccinés par le P/LAIV
H5N1. Sept des 11 (64 %) sujets du Groupe 1 (ca A/Vietnam/1204/2004 [H5N1]) ont obtenu une
augmentation 4 fois du titre en anticorps IHA à J7 après l'administration du vaccin inactivé, avec
une moyenne géométrique des titres (MGT) de 165 et un intervalle des titres de 20 à 1280 chez les
répondeurs. Parmi les sujets naïfs de P/LAIV, seuls 10 % ont obtenu une augmentation 4 fois à J7.
Les réponses en anticorps chez les sujets primo-vaccinés par le P/LAIV H5N1 ont également été plus
fortes. Les sujets primo-vaccinés par le P/LAIV H5N1 ont développé des réponses en anticorps qui ont
neutralisé au moins 2 clades des virus H5N1 de la lignée H5N1 A/Goose/Guangdong/1996, alors que
peu de sujets, y compris dans le groupe ayant reçu 2 doses du vaccin inactivé H5N1, ont développé
des anticorps neutralisants inter-clades. L'affinité des anticorps dirigés contre le domaine HA1 de
l'HA H5 dans les groupes primo-vaccinés par le P/LAIV H5N1 a été significativement plus élevée que
dans le groupe ayant reçu 2 doses du vaccin inactivé, ce qui correspond à la neutralisation inter-clades
du H5N1.
Des réponses similaires ont été observées chez les sujets primo-vaccinés par le P/LAIV H7N7 et par le
P/LAIV H7N9, qui ont développé des réponses en anticorps importantes dirigées contre les virus de
type sauvage correspondants suite à l'exposition au vaccin inactivé du même sous-type. Concernant le
P/LAIV H7N7, de fortes réponses en anticorps sériques ont été détectées à la fois par MN et par test
IHA chez 9 des 13 sujets, les titres maximaux étant atteints à J14. Concernant le P/LAIV H7N9, 8 des
14 sujets ayant reçu une seule dose du vaccin et 13 des 16 sujets ayant reçu 2 doses du vaccin ont
développé de fortes réponses en anticorps ; les titres maximaux ont là encore été observés à J14.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Sans objet.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles non cliniques de toxicologie en
administration répétée, des fonctions de reproduction et de développement, de tolérance locale et de
neurovirulence, conduites avec Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca et les vaccins
saisonniers T/LAIV et Fluenz Tetra, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Saccharose
Phosphate dipotassique
Dihydrogénophosphate de potassium
Gélatine (porcine, Type A)
Chlorhydrate d'arginine
Glutamate monosodique monohydraté
Eau pour préparations injectables
Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
6.3
Durée de conservation
18 semaines.
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver l'applicateur nasal dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Avant utilisation, le vaccin peut être sorti du réfrigérateur une fois pour une durée maximale de
12 heures à une température ne dépassant pas 25 °C. Les données de stabilité indiquent que les
composants du vaccin sont stables pendant 12 heures lorsqu'ils sont conservés à des températures de
8°C à 25°C. Passé ce délai, Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca doit être immédiatement
utilisé ou éliminé.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca est présenté sous forme d'une suspension de 0,2 ml
contenue dans un applicateur nasal à usage unique (verre de type 1), muni d'un embout
(polypropylène avec valve de transfert en polyéthylène), d'un capuchon de protection de l'embout
(caoutchouc synthétique), d'une tige du piston, d'un bouchon-piston (caoutchouc butyle) et d'un clip
séparateur de dose.
Boîte de 10.
6.6
Précautions particulières d'élimination et manipulation
Administration
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca EST RÉSERVÉ À UNE UTILISATION PAR VOIE
NASALE UNIQUEMENT.
NE PAS UTILISER AVEC UNE AIGUILLE. Ne pas injecter.
Ne pas utiliser Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca si la date de péremption est
dépassée ou si le pulvérisateur semble endommagé, par exemple, si le piston n'est pas bien fixé
ou est détaché du pulvérisateur ou s'il y a des signes de fuite.
Vérifier l'apparence du vaccin avant administration. La suspension devrait être incolore à jaune
pâle, claire à opalescente. De petites particules blanches pourraient être présentes.
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca est administré en une dose répartie dans chaque
narine.
Après avoir administré la moitié de la dose dans une narine, administrer l'autre moitié de la
dose dans l'autre narine immédiatement ou dans un court délai.
Le patient peut respirer normalement lors de l'administration du vaccin. Il est inutile d'inhaler
profondément ou de renifler.
Pour connaître les instructions d'administration étape par étape, se référer au schéma
d'administration de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca (Figure 1).
Figure 1
Administration de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca

Bouchon­piston

Clip séparateur de dose

Capuchon de protection
de l'embout

Tige du piston
Vérifiez la date de
Préparez l'applicateur
Placez l'applicateur
péremption
Retirez le capuchon de
Placez le patient avec le
Le produit doit être
protection en caoutchouc. buste à la verticale, puis
utilisé avant la date
Ne retirez pas le clip
insérez l'embout à
indiquée sur l'étiquette
séparateur de dose situé à l'entrée de la narine de
de l'applicateur.
l'autre extrémité de
façon à ce que Pandemic
l'applicateur.
influenza vaccine H5N1
AstraZeneca soit bien
administré dans le nez.
Poussez le piston
Retirez le clip
Pulvérisez dans l'autre
Poussez le piston d'un
séparateur de dose
narine
seul mouvement,
le plus Pour administrer
Placez l'embout
à
rapidement possible,
Pandemic influenza
l'entrée de l'autre
jusqu'à ce que le
vaccine H5N1
narine. Puis, d'un seul
séparateur de dose en
AstraZeneca dans l'autre
mouvement,
le plus
bloque la progression.
narine, pincez puis retirez
rapidement possible,
le séparateur du piston.
poussez le piston pour
libérer la dose restante
de vaccin.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Sweden
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1089/001
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 mai 2016
Date du dernier renouvellement : 16 mars 2020
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
A.
FABRICANT(S) DU/DES PRINCIPE(S) ACTIF(S) D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION
DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT DES PRINCIPES ACTIFS D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT
RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant des principes actifs d'origine biologique
MedImmune, UK Limited
Plot 6, Renaissance Way
Boulevard Industry Park
Speke
Liverpool L24 9JW
United Kingdom
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
AstraZeneca Nijmegen B.V.,
Lagelandseweg 78
Nijmegen, 6545CG
Pays-Bas
MedImmune, UK Limited
Plot 6, Renaissance Way
Boulevard Industry Park
Speke
Liverpool L24 9JW
United Kingdom
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicaments soumis à prescription médicale.

Libération officielle des lots
Conformément à l'article 114 de la Directive 2001/83/CE, la libération officielle des lots sera
effectuée par un laboratoire d'État ou un laboratoire désigné à cet effet.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe
7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des
médicaments.
Le titulaire soumettra le premier rapport périodique actualisé de sécurité pour ce médicament dans un
délai de 6 mois suivant l'autorisation.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de
réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif
du profil bénéfice/risque, ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou
minimisation du risque) est franchie.

Mesures additionnelles de minimisation du risque
Sans objet
E.
OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION
CONCERNANT L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONNELLE
Une autorisation de mise sur le marché «conditionnelle» ayant été accordée, et conformément
à l'article 14, paragraphe 7, du règlement (CE) n° 726/2004, le titulaire de l'autorisation de
mise sur le marché doit mener à son terme, selon le calendrier indiqué, les mesures suivantes :
Description
Date
Étude de sécurité post-autorisation non interventionnelle (PASS) dans le Après la déclaration
but de mieux évaluer la tolérance de Pandemic influenza vaccine H5N1
en Europe d'une
AstraZeneca et d'estimer l'incidence des effets indésirables d'intérêt
pandémie et après la
particulier chez les enfants et les adolescents. Le titulaire d'AMM doit
mise à disposition du
conduire une étude de cohorte prospective observationnelle de sécurité
vaccin pandémique
sur un large échantillon d'enfants et d'adolescents âgés de 12 mois à
moins de 18 ans pendant la prochaine pandémie déclarée. Le titulaire
d'AMM doit soumettre les résultats finaux de cette étude.
Dans le but de mieux corroborer l'efficacité de Pandemic influenza
Après la déclaration
vaccine H5N1 AstraZeneca, le titulaire d'AMM doit conduire une étude
en Europe d'une
observationnelle d'efficacité chez des enfants et adolescents vivant en
pandémie et après la
communauté âgés de 12 mois à moins de 18 ans contre grippe confirmée mise à disposition du
en laboratoire pendant la prochaine pandémie déclarée. Le titulaire
vaccin pandémique
d'AMM doit soumettre les résultats finaux de cette étude.
Dans le but de mieux étudier la sécurité et la réactogénicité de Pandemic Après la déclaration
influenza vaccine H5N1 AstraZeneca, le titulaire d'AMM doit conduire
en Europe d'une
une étude interventionnelle en ouvert avec un seul bras pour évaluer la
pandémie et après la
sécurité et l'immunogénicité du P/LAIV chez les enfants et adolescents
mise à disposition du
âgés de 12 mois à moins de 18 ans pendant la prochaine pandémie
vaccin pandémique
déclarée. Le titulaire d'AMM doit soumettre les résultats finaux de cette
étude.
Dans le but de définir la durée de conservation de Pandemic influenza
A l'approbation de la
vaccine H5N1 AstraZeneca sur la base d'une souche spécifique, le
prochaine variation
titulaire d'AMM doit générer des données de stabilité sur une souche
pandémique
spécifique pour la souche pandémique actuelle. Le titulaire d'AMM doit
soumettre les résultats finaux de cette étude.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
BOITE DE 10 APPLICATEURS NASAUX A USAGE UNIQUE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca, suspension pour pulvérisation nasale
Vaccin grippal pandémique (H5N1) (vivant atténué, nasal)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Virus grippal réassorti (vivant atténué) de la souche suivante :
A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)
(A/Vietnam/1203/2004, MEDI 0141000136)
107,0±0,5 UFF
par dose de 0,2 ml
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : saccharose, phosphate dipotassique, dihydrogénophosphate de potassium, gélatine
(porcine, Type A), chlorhydrate d'arginine, glutamate monosodique monohydraté, eau pour
préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension pour pulvérisation nasale
10 applicateurs nasaux à usage unique (de 0,2 ml chacun)
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie nasale uniquement. Ne pas injecter.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVE HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver à l'abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AstraZeneca
SE-151 85 Södertälje
Sweden
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1089/001
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE- DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
APPLICATEUR NASAL A USAGE UNIQUE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Voie nasale uniquement.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,2 ml
6.
AUTRES
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca, suspension pour pulvérisation nasale
Vaccin grippal pandémique (H5N1) (vivant atténué, nasal)
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant administration du vaccin car elle contient des
informations importantes pour vous ou votre enfant.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre infirmier/ère ou votre
pharmacien.
- Ce vaccin a été personnellement prescrit à vous ou à votre enfant. Ne le donnez pas à d'autres
personnes.
- Si l'un des effets indésirables devient grave, parlez-en à votre médecin, votre infirmier/ère ou
votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca et dans quel cas est-il utilisé ?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Pandemic influenza vaccine H5N1
AstraZeneca ?
3.
Comment administrer Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca ?
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca ?
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca et dans quel cas est-il
utilisé ?
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca est un vaccin utilisé en prévention de la grippe dans le
cas où une pandémie serait officiellement déclarée. Il est utilisé chez les enfants et adolescents âgés de
12 mois à moins de 18 ans.
La grippe pandémique est un type de grippe qui apparaît à intervalles pouvant aller de moins de 10 ans
à plusieurs dizaines d'années. Elle se propage rapidement dans le monde. Les signes d'une grippe
pandémique sont similaires à ceux d'une grippe ordinaire mais ils peuvent être plus graves.
Comment agit Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca ?
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca est similaire à Fluenz Tetra (un vaccin grippal nasal
contenant quatre souches), excepté Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca protège contre une
souche grippale unique en cas de pandémie officiellement déclarée.
Lorsqu'une personne reçoit le vaccin, le système immunitaire (le système de défense naturelle de
l'organisme) développe sa propre protection contre le virus de la grippe. Aucun des composants du
vaccin ne peut provoquer la grippe.
Le virus du vaccin Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca est produit dans des oeufs de poule.
La souche grippale utilisée pour le vaccin en cas de pandémie officiellement déclarée est conforme à
la recommandation de l'Organisation Mondiale de la Santé.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Pandemic influenza vaccine
H5N1 AstraZeneca ?
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca ne vous sera pas administré :

si vous avez présenté une réaction allergique grave (c'est-à-dire mettant votre vie en
danger) aux oeufs, aux protéines de l'oeuf, à la gentamicine, à la gélatine ou à l'un des
composants contenus dans ce vaccin (mentionnés dans la rubrique 6 « Contenu de l'emballage
et autres informations »). Pour connaître les signes des réactions allergiques possibles, voir
rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ». Toutefois, en cas de pandémie, votre
médecin peut recommander une vaccination à condition qu'un traitement médical approprié soit
immédiatement disponible en cas de réaction allergique.
Si vous vous trouvez dans l'un de ces cas,
parlez-en à votre médecin, votre infirmier/ère ou votre
pharmacien.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien avant la vaccination :
si l'
enfant est âgé de moins de 12 mois. Les enfants de moins de 12 mois ne doivent pas
recevoir ce vaccin en raison du risque d'effets indésirables ;
si vous avez présenté
une réaction allergique aux oeufs, aux protéines de l'oeuf, à la
gentamicine, à la gélatine ou à l'un des composants contenus dans ce vaccin (mentionnés dans
la rubrique 6 « Contenu de l'emballage et autres informations »),
autre qu'une réaction
allergique mettant votre vie en danger ;
si vous
prenez déjà de l'acide acétylsalicylique (une substance présente dans de nombreux
médicaments utilisés pour soulager la douleur et faire baisser la fièvre). En effet, il existe dans
ce cas un risque de développer une maladie très rare mais grave (le syndrome de Reye) ;
si vous souffrez d'une
maladie du sang ou d'un
cancer touchant
le système immunitaire ;
si
votre médecin vous a indiqué que votre
système immunitaire est affaibli en raison d'une
maladie, d'un médicament ou d'un autre traitement ;
si vous souffrez d'
asthme sévère ou si vous présentez actuellement un sifflement respiratoire ;
si vous êtes en
contact étroit avec une personne dont le système immunitaire est
sévèrement affaibli (par exemple, un patient ayant subi une greffe de moelle osseuse et
nécessitant un isolement).
Si vous vous trouvez dans l'un de ces cas,
parlez-en à votre médecin, votre infirmier/ère ou votre
pharmacien avant la vaccination. Il ou elle décidera si Pandemic influenza vaccine H5N1
AstraZeneca peut vous être administré.
Autres médicaments, autres vaccins et Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca
Informez votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien si la personne vaccinée prend, a récemment pris
ou pourrait prendre tout autre médicament, y compris des médicaments en vente sans ordonnance.

Ne donnez pas d'acide acétylsalicylique (une substance présente dans de nombreux
médicaments utilisés pour soulager la douleur et faire baisser la fièvre)
aux enfants pendant les
4 semaines suivant la vaccination par Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca sauf
indication contraire de la part de votre médecin, de votre infirmier/ère ou de votre pharmacien,
en raison du risque de syndrome de Reye, une maladie très rare mais grave qui peut affecter le
cerveau et le foie.

Il est déconseillé d'administrer Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca en même
temps que d'autres
traitements antiviraux spécifiques de la grippe tels que l'oseltamivir et le
zanamivir car l'efficacité du vaccin risque d'être diminuée.
Votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien vous indiquera si Pandemic influenza vaccine
H5N1 AstraZeneca peut être administré en même temps que d'autres vaccins.
Si vous êtes
enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez
conseil à votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien avant de recevoir ce
vaccin. Il ou elle décidera si Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca peut vous être
administré.
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca n'est
pas recommandé pour les femmes
allaitantes.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur
l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
3.
Comment administrer Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca ?
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca sera administré sous la surveillance d'un
médecin, d'un/e infirmier/ère ou d'un pharmacien.
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca doit uniquement être utilisé en pulvérisation nasale.
Ne pas injecter Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca.
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca doit être administré en pulvérisation dans chaque
narine. Vous pouvez respirer normalement pendant l'administration de Pandemic influenza vaccine
H5N1 AstraZeneca. Il est inutile d'inhaler profondément ou de renifler.
Posologie
La dose recommandée pour les enfants et les adolescents est de 0,2 ml de Pandemic influenza
vaccine H5N1 AstraZeneca, administré en dose de 0,1 ml dans chaque narine.
Tous les enfants
recevront une seconde dose de suivi après un intervalle d'au moins 4 semaines.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce vaccin, demandez plus d'informations à votre
médecin, votre infirmier/ère ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce vaccin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Dans les études cliniques avec ce vaccin, la
plupart des effets indésirables étaient d'intensité légère et de courte durée.
Demandez à votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien si vous voulez plus
d'informations sur les effets indésirables éventuels liés à Pandemic influenza vaccine H5N1
AstraZeneca.
Certains effets indésirables peuvent être graves :
Très rare
(pouvant apparaître chez 1 personne sur 10 000) :
réaction allergique grave : les signes d'une réaction allergique grave peuvent inclure des difficultés à
respirer et le gonflement du visage ou de la langue.
Informez immédiatement votre médecin ou demandez des soins médicaux d'urgence si vous
ressentez l'un des effets décrits ci-dessus.
Autres effets indésirables possibles de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca chez les
enfants et les adolescents :
Très fréquent
(pouvant apparaître chez plus d'1 personne sur 10) :
nez qui coule ou nez bouché
perte d'appétit
faiblesse
Fréquent
(pouvant apparaître chez 1 personne sur 10) :
fièvre
douleurs musculaires
maux de tête
Peu fréquent
(pouvant apparaître chez 1 personne sur 100) :
éruption cutanée
saignements de nez
réactions allergiques
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre infirmier/ère ou
votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca ?
Tenir ce vaccin hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur l'étiquette de l'applicateur après les
lettres EXP.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
Conserver l'applicateur nasal dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca
La substance active est :
Virus* grippal réassorti (vivant atténué) de la souche suivante** :
A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)
107,0±0,5 UFF ***
.......................................................................................................par dose de 0,2 ml
*
cultivé sur oeufs embryonnés de poules provenant d'élevages sains.
**
produite sur cellules Vero par technologie de génétique inverse. Ce produit contient des
organismes génétiquement modifiés (OGM).
*** unités formant foyer
Ce vaccin est conforme à la recommandation de l'OMS et à la décision de l'UE en cas de situation
pandémique.
Les autres composants sont : saccharose, phosphate dipotassique, dihydrogénophosphate de
potassium, gélatine (porcine, Type A), chlorhydrate d'arginine, glutamate monosodique monohydraté
and eau pour préparations injectables.
Qu'est-ce que Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca et contenu du l'emballage
extérieur ?
Ce vaccin est présenté sous la forme d'une suspension pour pulvérisation nasale dans un applicateur
nasal à usage unique (0,2 ml) en boîte de 10.
La suspension est incolore à jaune pâle, limpide à légèrement trouble. De petites particules blanches
peuvent être présentes.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché :
AstraZeneca AB,
SE-151 85
Södertälje,
Sweden
Fabricant :
AstraZeneca Nijmegen B.V.,
Lagelandseweg 78
Nijmegen, 6545CG
Pays-Bas
MedImmune, UK Limited,
Plot 6, Renaissance Way,
Boulevard Industry Park,
Speke,
Liverpool L24 9JW,
Royaume-Uni
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
AstraZeneca S.A./N.V.
UAB ,AstraZeneca Lietuva
Tel: +32 2 370 48 11
Tel: +370 5 2660550
Luxembourg/Luxemburg
AstraZeneca S.A./N.V.
: +359 24455000
Tél/Tel: +32 2 370 48 11
Ceská republika
Magyarország
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
AstraZeneca Kft.
Tel: +420 222 807 111
Tel.: +36 1 883 6500
Danmark
Malta
AstraZeneca A/S
Associated Drug Co. Ltd
Tlf: +45 43 66 64 62
Tel: +356 2277 8000
Deutschland
Nederland
AstraZeneca GmbH
AstraZeneca BV
Tel: +49 41 03 7080
Tel: +31 79 363 2222
Eesti
Norge
AstraZeneca
AstraZeneca AS
Tel: +372 6549 600
Tlf: +47 21 00 64 00

Österreich
AstraZeneca A.E.
AstraZeneca Österreich GmbH
: +30 2-10 6871500
Tel: +43 1 711 31 0
España
Polska
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 91 301 91 00
Tel.: +48 22 245 73 00
France
Portugal
AstraZeneca
AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: +33 1 41 29 40 00
Tel: +351 21 434 61 00
Hrvatska
România
AstraZeneca d.o.o.
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +385 1 4628 000
Tel: +40 21 317 60 41
Ireland
Slovenija
AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) Ltd
AstraZeneca UK Limited
Tel: +353 1609 7100
Tel: +386 1 51 35 600
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
AstraZeneca AB, o.z.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5737 7777
Italia
Suomi/Finland
AstraZeneca S.p.A.
AstraZeneca Oy
Tel: +39 02 98011
Puh/Tel: +358 10 23 010

Sverige
AstraZeneca AB
: +357 22490305
Tel: +46 8 553 26 000
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA AstraZeneca Latvija
AstraZeneca UK Ltd
Tel: +371 67377100
Tel: +44 1582 836 836
Dernière date de révision de la présente notice :
Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela
signifie que des données complémentaires concernant ce médicament devront être déposées.
L'Agence européenne des médicaments réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au
moins chaque année et si nécessaire cette notice sera mise à jour.
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Instructions à l'intention des professionnels de santé
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca EST RÉSERVÉ À UNE UTILISATION PAR
VOIE NASALE UNIQUEMENT.
NE PAS UTILISER AVEC UNE AIGUILLE. Ne pas injecter.
Ne pas utiliser Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca si la date de péremption est
dépassée ou si le pulvérisateur semble endommagé, par exemple, si le piston n'est pas bien fixé
ou est détaché du pulvérisateur ou s'il y a des signes de fuite.
Vérifier l'apparence du vaccin avant administration. La suspension devrait être incolore à jaune
pâle, claire à opalescente. De petites particules blanches pourraient être présentes.
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca est administré en une dose répartie dans chaque
narine, comme indiqué ci-dessous. (voir également rubrique 3, Comment administrer Pandemic
influenza vaccine H5N1 AstraZeneca).
Après avoir administré la moitié de la dose dans une narine, administrer l'autre moitié de la
dose dans l'autre narine immédiatement ou dans un court délai.
Le patient peut respirer normalement lors de l'administration du vaccin. Il est inutile d'inhaler
profondément ou de renifler.

Bouchon­piston

Clip séparateur de dose

Capuchon de protection
de l'embout

Tige du piston
Préparez l'applicateur
Placez l'applicateur
péremption
Retirez le capuchon de
Placez le patient avec le
Le produit doit être
protection en caoutchouc. buste à la verticale, puis
utilisé avant la date
Ne retirez pas le clip
insérez l'embout à
indiquée sur l'étiquette
séparateur de dose situé à l'entrée de la narine de
de l'applicateur.
l'autre extrémité de
façon à ce que Pandemic
l'applicateur.
influenza vaccine H5N1
AstraZeneca soit bien
administré dans le nez.
Poussez le piston
Retirez le clip
Pulvérisez dans l'autre
Poussez le piston d'un
séparateur de dose
narine
seul mouvement,
le plus Pour administrer
Placez l'embout
à
rapidement possible,
Pandemic influenza
l'entrée de l'autre
jusqu'à ce que le
vaccine H5N1
narine. Puis, d'un seul
séparateur de dose en
AstraZeneca dans l'autre
mouvement,
le plus
bloque la progression.
narine, pincez puis retirez
rapidement possible,
le séparateur du piston.
poussez le piston pour
libérer la dose restante
de vaccin.
Voir rubrique 5 pour les conseils de conservation et d'élimination.