Paclitaxel sandoz 6 mg/ml

Paclitaxel Sandoz 6 mg/ml solution à diluer pour perfusion
Paclitaxel
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ? :
1.
Qu'est-ce que Paclitaxel Sandoz et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Paclitaxel Sandoz
3.
Comment utiliser Paclitaxel Sandoz
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Paclitaxel Sandoz
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Paclitaxel Sandoz et dans quel cas est-il utilisé ?
Paclitaxel Sandoz est utilisé pour traiter :
Cancer de l'ovaire : En chimiothérapie de première intention du cancer de l'ovaire, le paclitaxel est
indiqué dans le traitement des patientes présentant un cancer avancé de l'ovaire ou une tumeur
résiduelle ( 1 cm) après laparotomie initiale, en association avec le cisplatine.
En chimiothérapie de deuxième intention du cancer de l'ovaire, le paclitaxel est indiqué dans le
traitement du cancer métastatique de l'ovaire après échec du traitement classique à base de platine.
Cancer du sein : En situation adjuvante, le paclitaxel est indiqué dans le traitement des patientes
présentant un cancer du sein avec envahissement ganglionnaire suite à un traitement par anthracycline
et cyclophosphamide (traitement AC). Ce traitement adjuvant à base de paclitaxel doit être considéré
comme une alternative à la poursuite du traitement AC.
Le paclitaxel est indiqué dans le traitement initial des cancers du sein localement avancés ou
métastatiques en association soit avec de l'anthracycline, chez les patientes susceptibles d'être traitées
avec une anthracycline, soit avec du trastuzumab, chez les patientes dont les tumeurs présentent une
surexpression du récepteur 2 du facteur de croissance de l'épiderme humain (HER2) de grade 3+,
déterminée par immunohistochimie et chez lesquelles le traitement par anthracycline ne peut pas être
envisagé.
En monothérapie, le paclitaxel est indiqué pour le traitement des cancers métastatiques du sein chez
les patientes en échec, ou non candidates au traitement classique contenant de l'anthracycline.
Cancer du poumon avancé non à petites cellules : En association avec le cisplatine, le paclitaxel est
indiqué pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) chez les patients qui
ne sont pas candidats à une chirurgie potentiellement curative et/ou à une radiothérapie.
Quelles sont les informations à connaitre avant d'utiliser Paclitaxel Sandoz ?
N'utilisez jamais Paclitaxel Sandoz
-
si vous êtes allergique au paclitaxel ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6), en particulier à l'huile de ricin polyoxyl (ricinoléate
de macrogolglycérol)
- si vous êtes enceinte ou si vous allaitez
- si votre taux de globules blancs (neutrophiles) est trop faible. Ce taux est mesuré par le personnel
soignant.
- si vous présentez un sarcome de Kaposi et des infections concomitantes, sévères et non
contrôlées.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Paclitaxel Sandoz :
-
si vous avez une maladie du foie
- si vous avez une infection non contrôlée
- si vous prenez d'autres médicaments
- en cas de survenue de réactions d'hypersensibilité (allergiques) (p. ex. hypotension, détresse
respiratoire, éruption cutanée)
- si vous avez eu des problèmes neurologiques au niveau des mains ou des pieds (neuropathie
périphérique)
- si vous développez une diarrhée sévère ou persistante pendant ou peu de temps après le traitement
par paclitaxel
- si vous avez une maladie du coeur
- car ce médicament contient de l'alcool et du ricinoléate de macrogolglycérol (voir rubrique
« Paclitaxel Sandoz contient de l'alcool
»)
- en cas de changements dans vos paramètres sanguins
- si Paclitaxel Sandoz vous est administré en association avec une radiothérapie du poumon
- si vous souffrez d'un sarcome de Kaposi et d'une inflammation sévère de la muqueuse.
Autres médicaments et Paclitaxel Sandoz
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Paclitaxel Sandoz doit être administré :
- avant le cisplatine en cas d'utilisation combinée
- 24 heures après la doxorubicine.
Interrogez votre médecin si vous prenez du paclitaxel en même temps que l'un des produits
suivants :
- médicaments pour le traitement des infections (c.-à-d. antibiotiques tels que : érythromycine,
rifampicine, etc. ; demandez à votre médecin, infirmière ou pharmacien de confirmer que vous
prenez un antibiotique) et incluant les médicaments pour le traitement des infections fongiques
(p. ex. kétoconazole)
- médicaments qui servent à stabiliser l'humeur et connus également en tant qu'antidépresseurs
(p. ex. fluoxétine)
- médicaments utilisés pour le traitement des crises convulsives (épilepsie) (p. ex.
carbamazépine, phénytoïne)
- médicaments utilisés pour faire baisser les taux de lipides dans le sang (p. ex. gemfibrozil)
- médicaments destinés aux brûlures d'estomac ou aux ulcères à l'estomac (p. ex. cimétidine)
- médicaments destinés au traitement du VIH et du SIDA (p. ex. ritonavir, saquinavir, indinavir,
nelfinavir, éfavirenz, névirapine)
- un médicament appelé clopidogrel destiné à prévenir la formation des caillots.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse : N'utilisez jamais Paclitaxel Sandoz durant une grossesse.
Allaitement : N'utilisez jamais Paclitaxel Sandoz lorsque vous allaitez. Ne recommencez pas à allaiter,
sauf si votre médecin vous a dit que vous pouviez le faire sans risque.
Evitez de tomber enceinte durant le traitement par Paclitaxel Sandoz. En cas de grossesse, avertissez
immédiatement votre médecin. Vous devez interrompre l'allaitement si vous utilisez Paclitaxel
Sandoz.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il n'y a aucune raison vous interdisant de continuer à conduire entre les séances de traitement par
Paclitaxel Sandoz. Toutefois, il faut savoir que ce médicament contient une petite quantité d'alcool et
il est dès lors déconseillé de conduire immédiatement après une séance de traitement. Dans tous les
cas, vous ne devriez pas conduire si vous ressentez des étourdissements ou si vous avez une sensation
de tête légère.
Paclitaxel Sandoz contient de l'alcool
Ce médicament contient 50% de vol d'éthanol (alcool), c.-à-d. jusqu' à 20 g par dose, ce qui équivaut
à 52 cl de bière ou 21 cl de vin par dose. Cette quantité peut être dangereuse en cas d'utilisation chez
les sujets alcooliques.
Ce médicament contient également de l'huile de ricin polyoxyl (ricinoléate de macrogolglycérol), qui
peut provoquer des réactions d'hypersensibilité sévères.
3.
Comment utiliser Paclitaxel Sandoz ?
Votre médecin a déterminé la dose que vous devez recevoir ainsi que le nombre de doses.
Paclitaxel Sandoz est administré sous la surveillance d'un médecin, qui peut vous donner de plus
amples informations.
La dose dépend du type et de la sévérité du cancer. Paclitaxel Sandoz s'administre dans une veine par
perfusion intraveineuse pendant environ 3 heures. Le traitement est habituellement répété en
intercalant une période sans traitement de 3 semaines (2 semaines chez les patients atteints d'un
sarcome de Kaposi).
Avant de commencer le traitement par Paclitaxel Sandoz
Avant le début du traitement par Paclitaxel Sandoz, vous recevrez une prémédication composée de
plusieurs autres médicaments. Cette prémédication est nécessaire pour prévenir la survenue de
réactions d'hypersensibilité sévères.
Si vous avez utilisé plus de Paclitaxel Sandoz que vous n'auriez dû
Sans objet, car Paclitaxel Sandoz est administré par un médecin ou un(e) infirmier/ère.
En cas d'administration de trop grandes quantités de Paclitaxel Sandoz, prenez immédiatement contact
avec votre médecin, votre pharmacien, ou le Centre Anti-poison (070/245.245).
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
L'utilisation de paclitaxel n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de 18 ans.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez des
signes de réactions allergiques.
Vous pouvez développer un ou plusieurs des symptômes suivants :
des rougeurs,
des réactions cutanées,
des démangeaisons,
une oppression thoracique,
une dyspnée ou des difficultés respiratoires, et/ou
des gonflements.
Tous ces symptômes peuvent être des signes d'effets indésirables graves.
Veuillez immédiatement informer votre médecin si vous :

avez
de la fièvre, des frissons importants, un mal de gorge ou des aphtes (signes d'une
myélosuppression),
ressentez
un engourdissement ou une faiblesse dans les bras et les jambes (signes d'une
neuropathie périphérique), et/ou
développez
une diarrhée sévère ou persistante, accompagnée de fièvre et de douleurs
abdominales.
*Peut persister au-delà de 6 mois après l'arrêt du paclitaxel.
T
rès fréquents (affecte plus d'1 utilisateur sur10) :
Chute de cheveux (la majorité des cas de chutes de cheveux sont survenus moins d'un mois après le
démarrage du paclitaxel. Quand elle se produit, cette perte de cheveux est prononcée [supérieure à
50 %] chez la majorité des patients), nausées, vomissements et diarrhée, réactions allergiques telles
que rougeur du visage, éruption cutanée, démangeaisons et infections générales. Faible pression
artérielle.
Affections sanguines (d'où la nécessité de réaliser des tests sanguins fréquents), pouvant
vous rendre légèrement anémique (sensation de faiblesse ou de fatigue) ou augmenter votre risque
d'infection, ou augmenter votre tendance à développer des hématomes (bleus). Engourdissement et/ou
fourmillements dans les mains et/ou les pieds, douleurs musculaires et articulaires, douleur au niveau
de la bouche et de la langue.
*Peut persister au-delà de 6 mois après l'arrêt du paclitaxel.
F
réquents (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100) :
P
eu fréquents (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1000) :
Hypotension et faible débit sanguin, provoqués par une infection fulgurante, induisant parfois une
défaillance sévère des organes. Syncope, perte de conscience temporaire. Crise cardiaque.
R
ares (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10.000) :
Température élevée, déshydratation et anaphylaxie ­ c.-à-d. réaction allergique s'accompagnant d'un
gonflement du visage/de la gorge, respiration sifflante, sensation d'étourdissement et essoufflement.
Frissons et mal de dos associés à une réaction allergique. Pneumonie et autres affections pulmonaires,
formation de cicatrices ou épaississement des tissus profonds des poumons, entraînant un
essoufflement et une toux ; caillot sanguin dans le poumon, entraînant un essoufflement, une douleur
dans le thorax ou l'épaule et une toux ; défaillance critique des poumons et de la respiration. Un
gonflement et/ou une faiblesse au niveau des mains et/ou des pieds ont également été signalés.
Péritonite (douleur abdominale sévère) ; occlusion intestinale avec obstruction partielle ou complète
de l'intestin ; trou traversant toute l'épaisseur de l'intestin, avec fuite du contenu de l'intestin dans
l'abdomen ; zone d'inflammation intestinale due à une réduction du flux sanguin vers l'intestin ;
inflammation du pancréas. Problèmes cardiaques susceptibles de provoquer un essoufflement ou un
gonflement des chevilles.
D'autres affections cardiaques ont également été signalées.
T
rès rares (affecte moins d'1 utilisateur sur 10.000) :
Infections sévères, troubles de la vue et de l'ouïe, vertige, étourdissement, toux, réactions allergiques
sévères, réaction allergique menaçant la vie du patient, urticaire ; rougeur étendue de la peau
(provoquée par une allergie), s'accompagnant d'une destruction de certaines zones cutanées,
formation de larges vésicules, envahissant parfois des régions étendues du corps ainsi que la
membrane interne de la bouche (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique, érythème
polymorphe), rougeur de la peau s'accompagnant d'une desquamation et souvent de démangeaisons,
chute de cheveux. Détachement des ongles du lit de l'ongle. Hypotension soudaine apparaissant
immédiatement après le passage à la station debout, provoquant un étourdissement. Crises de type
épileptiques (convulsions) ; crises d'épilepsie impliquant le corps entier ; confusion et autres effets sur
le cerveau, pouvant aller jusqu'à une insuffisance cérébrale sévère. Occlusion intestinale conduisant à
une obstruction partielle ou complète de l'intestin. Caillot sanguin formé dans un vaisseau sanguin de
l'abdomen et de l'intestin. Inflammation sévère de l'intestin, provoquant une diarrhée sanglante, une
douleur abdominale ou de la fièvre. Inflammation de l'oesophage. Excès de liquide dans l'abdomen.
Inflammation du gros intestin (côlon), provoquée par un faible taux de globules blancs dans le sang.
Affections hépatiques ; mort de certaines parties du tissu hépatique, provoquant une affection
hépatique grave. Lésions cérébrales et lésions du système nerveux en complication des affections
hépatiques. Les effets suivants ont également été signalés : perte d'appétit, constipation, maux de tête,
difficultés à coordonner les mouvements, effets sur l'ouïe et/ou l'équilibre, battements cardiaques
rapides, perte de poids (anorexie). Cancer des tissus de la moelle osseuse responsables de la formation
du sang ; groupe d'affections de la moelle osseuse entraînant une production inefficace des cellules
sanguines (et évoluant vers un cancer avéré des tissus de la moelle osseuse responsables de la
formation du sang après de nombreuses années)
F
réquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
OEdème maculaire provoquant une distorsion de la vision centrale.
Photopsie, donnant lieu à la perception de flashs de lumière.
Corps flottants vitréens apparaissant sous forme de taches, de fils, de fragments ou de toiles
d'araignées, flottant lentement sous les yeux du patient.
Inflammation d'une veine (phlébite).
Épaississement symétrique de la peau (sclérodermie).
Lupus érythémateux disséminé provoquant une fièvre, un malaise, des douleurs articulaires, des
douleurs musculaires (myalgies), de la fatigue et une perte temporaire des capacités cognitives.
Une coagulation intravasculaire disséminée, ou « CIVD », a été rapportée. Cette condition est liée à
une maladie grave qui augmente la tendance aux saignements, ou à la coagulation du sang, ou aux
deux.
Rougeur et gonflement de la paume des mains ou de la plante des pieds pouvant entraîner une
desquamation de la peau.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement (voir détails ci-dessous).
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité
du médicament.
Belgique
Agence fédérale des médicaments et des
produits de santé
Division Vigilance
EUROSTATION II
Place Victor Horta, 40/ 40
B-1060 Bruxelles
Site internet: www.afmps.be
e-mail: patientinfo@fagg-afmps.be
5.
Comment conserver Paclitaxel Sandoz ?
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la boîte et le flacon après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Paclitaxel Sandoz
- La substance active est le paclitaxel. Chaque ml de solution contient 6mg de paclitaxel.
Un flacon de 5ml contient 30mg de paclitaxel
Un flacon de 16,7ml contient 100mg de paclitaxel
Un flacon de 25ml contient 150mg de paclitaxel
Un flacon de 50ml contient 300mg de paclitaxel
Un flacon de 100 ml contient 600 mg de paclitaxel
- Les autres composants sont : huile de ricin polyoxyl (ricinoléate de macrogolglycérol) et
éthanol.
Aspect de Paclitaxel Sandoz et contenu de l'emballage extérieur
Paclitaxel Sandoz
solution à diluer pour perfusion est une solution visqueuse transparente, incolore à
légèrement jaune.
Présentations:
1, 5 ou 10 flacons de 5 ml
1 flacon de 16,7 ml
1 flacon de 25 ml
1 flacon de 50 ml
1 flacon de 100 ml
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Sandoz nv/sa
Telecom Gardens
Medialaan 40
B- 1800 Vilvoorde
Fabricant
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG
Mondseestrasse 11
A-4899 Unterach
Autriche
Numéros de l'Autorisation de mise sur le marché
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les
noms suivants :
Belgique
Paclitaxel Sandoz 6 mg/ml solution à diluer pour
perfusion
République tchèque
Paclitaxel "Ebewe" 6 mg/ml koncentrát pro
prípravu infuzního roztoku
Danemark
Paclitaxel 'Ebewe', Koncentrat til
infusionsvæske 6mg/ml
Italie
Paclitaxel SANDOZ 6mg/ml concentrato per
soluzione per infusione
Lituanie
Paclitaxel EBEWE 6mg/ml koncentratas
infuziniam tirpalui
Pologne
Paclitaxel-Ebewe
Slovénie
Paclitaxel Ebewe 6 mg/ml koncentrat za
raztopino za infundiranje
CYTOSTATIQUE
1.
Incompatibilités
Dans des récipients en polychlorure de vinyle plastifié (PVC), l'huile de ricin polyéthoxylée
(ricinoléate de macrogolglycérol) peut provoquer la libération de DEHP [di-(2-éthylhexyl)phtalate], en
quantité croissante avec le temps et la concentration. Par conséquent, la préparation, la conservation et
l'administration de solutions diluées de Paclitaxel Sandoz doivent être effectuées au moyen
d'équipements ne contenant pas de PVC.
2
Instructions pour l'utilisation et la manipulation
Manipulation :
Comme avec tous les agents antinéoplasiques, la prudence s'impose lorsque vous manipulez le
paclitaxel.
Les femmes enceintes ou les femmes en âge de procréer doivent être averties qu'elles ne doivent pas
manipuler d'agents cytotoxiques.
Ce produit doit être dilué par un personnel expérimenté, dans des conditions d'asepsie et dans un
endroit réservé à cet effet. Il convient de porter des gants de protection adéquats. Eviter tout contact
avec la peau et les muqueuses. En cas de contact avec la peau, laver la peau au savon et à l'eau. Après
une exposition topique, des picotements, des brûlures et des rougeurs ont été observés. En cas de
contact avec les muqueuses, rincer abondamment à l'eau. En cas d'inhalation, des symptômes de
dyspnée, de douleur thoracique, de brûlure de la gorge et de nausées ont été rapportés.
En cas de stockage au réfrigérateur de flacons non ouverts, un précipité peut apparaître. Celui-ci doit
normalement se dissoudre à température ambiante avec ou sans agitation. La qualité du produit n'est
pas affectée. Si la solution demeure trouble ou si un précipité insoluble est observé, il conviendra
d'éliminer le flacon.
Après l'introduction de plusieurs aiguilles et plusieurs aspirations du produit, la stabilité microbienne
et physico-chimique des flacons se maintient pendant 28 jours à une température de 25°C maximum.
Les autres durées et conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
Préparation pour l'administration IV : Avant la perfusion, le paclitaxel doit être dilué selon des
techniques aseptiques dans une injection de chlorure de sodium à 0,9%, une injection de dextrose à 5%
ou une injection comportant un mélange de dextrose à 5% et de chlorure de sodium à 0,9%, pour
obtenir une concentration finale de 0,3 à 1,2 mg/ml.
La stabilité physico-chimique de la solution pour perfusion en cours d'utilisation a été démontrée à
5°C et à 25°C pendant 48 heures en cas de dilution dans une solution de dextrose à 5%, et pendant
48 heures en cas de dilution dans une injection de chlorure de sodium à 0,9%. Du point de vue
microbiologique, il faut utiliser immédiatement le produit. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les
délais de conservation de la solution diluée et les conditions préalables à l'utilisation relèvent de la
responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température de
2 à 8°C, à moins que la dilution n'ait eu lieu dans des conditions contrôlées et validées d'asepsie.
Une fois diluée, la solution est exclusivement destinée à l'usage unique.
Des cas rares de présence d'un précipité au cours des perfusions de paclitaxel ont été rapportés ; cela
se produisait habituellement à la fin d'une période de perfusion de 24 heures. Bien que la cause de
cette précipitation n'ait pas été élucidée, ce phénomène est probablement lié à la sursaturation de la
solution diluée. Afin de réduire le risque d'apparition d'un précipité, le paclitaxel doit être utilisé le
plus rapidement possible après la dilution et toute agitation, vibration ou secousse excessive devra être
évitée. Les dispositifs de perfusion devront être rincés abondamment avant emploi. Au cours de la
perfusion, l'aspect de la solution devra être régulièrement contrôlé et la perfusion devra être arrêtée si
un précipité se produit.
Afin de réduire au minimum l'exposition du patient au DEHP, qui peut être libéré des poches et
dispositifs de perfusion et autres instruments médicaux, il est conseillé de conserver les solutions
diluées de Paclitaxel Sandoz dans des bouteilles non en PVC (verre ou de polypropylène) ou dans des
poches de plastique (polypropylène ou polyoléfine) et de les administrer au moyen de systèmes de
perfusion revêtus de polyéthylène. L'utilisation de dispositifs à filtres comportant une courte tubulure
d'entrée et/ou de sortie plastifiée en PVC, n'a pas provoqué une libération significative de DEHP.
Elimination :
Tous les objets utilisés pour la préparation, l'administration, ou entrant en contact d'une quelconque
manière avec le paclitaxel, doivent être éliminés conformément aux directives locales relatives au
traitement des composés cytotoxiques.
3
Durée de conservation
Flacon non ouvert : 3 ans.
Après ouverture, avant dilution
La stabilité physico-chimique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 28 jours à 25°C après
l'introduction de plusieurs aiguilles et après plusieurs aspirations du produit.
D'un point de vue microbiologique, le produit peut, après ouverture, être conservé pendant une
période maximale de 28 jours à une température de 25° maximum. Les autres durées et conditions de
conservation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
Après dilution
La stabilité physico-chimique après dilution est documentée pendant 48 heures à 25 ºC et à 2-8 ºC.
Du point de vue microbiologique, il faut utiliser immédiatement le produit. S'il n'est pas utilisé
immédiatement, les délais de conservation de la solution diluée et les conditions préalables à
l'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser
24 heures à une température de 2 à 8°C, à moins que la dilution n'ait eu lieu dans des conditions
contrôlées et validées d'asepsie.
4
Précautions particulières de conservation