Onglyza 5 mg

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Onglyza 2,5 mg, comprimés pelliculés
Onglyza 5 mg, comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Onglyza 2,5 mg, comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient 2,5 mg de saxagliptine (sous forme de chlorhydrate).
Onglyza 5 mg, comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient 5 mg de saxagliptine (sous forme de chlorhydrate).
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque comprimé contient 99 mg de lactose (sous forme monohydraté).
Onglyza contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c-à-d. qu'il est essentiellement `sans
sodium'.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé).
Onglyza 2,5 mg, comprimés pelliculés
Les comprimés d'Onglyza 2,5 mg sont jaune pâle à jaune léger, biconvexes, ronds, pelliculés, portant
l'impression à l'encre bleue « 2.5 » d'un côté et « 4214 » de l'autre côté.
Onglyza 5 mg, comprimés pelliculés
Les comprimés d'Onglyza 5 mg sont roses, biconvexes, ronds, pelliculés, portant l'impression à
l'encre bleue « 5 » d'un côté et « 4215 » de l'autre côté.
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Onglyza est indiqué chez les patients adultes atteints de diabète de type 2 pour améliorer le contrôle de
la glycémie en complément d'un régime alimentaire et d'une activité physique :
en monothérapie, quand l'utilisation de la metformine est considérée comme inappropriée en
raison d'une intolérance ou d'une contre-indication,
en association avec d'autres médicaments destinés au traitement du diabète, y compris
l'insuline, lorsque ces médicaments ne permettent pas d'assurer un contrôle adéquat de la
glycémie (voir rubriques 4.4, 4.5 et 5.1 pour les données disponibles concernant les différentes
associations).
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
La dose recommandée d'Onglyza est de 5 mg une fois par jour. Lorsqu'Onglyza est utilisé en
association à l'insuline ou à un sulfamide hypoglycémiant, une réduction de la posologie de l'insuline
ou du sulfamide hypoglycémiant peut être requise pour réduire le risque d'hypoglycémie (voir
rubrique 4.4).
Populations particulières
Patients âgés ( 65 ans)
Aucune adaptation de la dose n'est recommandée en fonction de l'âge uniquement (voir également
rubriques 5.1 et 5.2).
Patients insuffisants rénaux
Aucune adaptation de la dose n'est recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère
ni chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée qui ont un DFG 45ml/min.
La dose doit être réduite à 2,5 mg une fois par jour chez les patients ayant une insuffisance rénale
modérée qui ont un DFG < 45ml/min. et chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère.
Onglyza n'est pas recommandé chez les patients avec une insuffisance rénale terminale (ESDR)
requérant une hémodialyse (voir rubrique 4.4).
Dans la mesure où la dose doit être limitée à 2,5 mg sur la base de la fonction rénale, une évaluation
de la fonction rénale est recommandée avant l'initiation du traitement et, dans le cadre du suivi de
routine, l'évaluation rénale doit être faite périodiquement par la suite (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Patients insuffisants hépatiques
Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère
ou modérée (voir rubrique 5.2). La saxagliptine doit être utilisée avec précaution chez les patients
ayant une insuffisance hépatique modérée, et n'est pas recommandée chez les patients ayant une
insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
La sécurité d'emploi et l'efficacité d'Onglyza chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas
encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Les comprimés peuvent être pris au cours ou en dehors des repas à n'importe quel moment de la
journée. Les comprimés ne doivent pas être divisés ou coupés.
Si le patient oublie de prendre une dose du médicament, il doit la prendre dès qu'il s'en rend compte.
Il ne doit pas prendre une double dose le même jour.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, ou
antécédents de réaction d'hypersensibilité grave, incluant réaction anaphylactique, choc
anaphylactique et angioedème, avec tout inhibiteur de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) (voir
rubriques 4.4 et 4.8).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Général
Onglyza ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de diabète de type 1 ou pour le traitement de
l'acidocétose diabétique.
Onglyza n'est pas un substitut à l'insuline chez les patients requérant de l'insuline.
Pancréatite aiguë
Lors de l'expérience en post-commercialisation avec la saxagliptine, des cas d'effets indésirables de
pancréatite aiguë ont été rapportés spontanément.
Insuffisance rénale
Chez les patients ayant un DFG < 45ml/min, la dose recommandée est de 2,5 mg une fois par jour.
La saxagliptine n'est pas recommandée chez les patients ayant une insuffisance rénale terminale
(ESDR) requérant une hémodialyse. L'évaluation de la fonction rénale est recommandée avant
l'initiation d'Onglyza, et dans le cadre du suivi de routine, l'évaluation rénale doit être faite
périodiquement par la suite (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Insuffisance hépatique
La saxagliptine doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique
modérée, et n'est pas recommandée chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (voir
rubrique 4.2).
Utilisation avec des médicaments connus pour entraîner une hypoglycémie
Les sulfamides hypoglycémiants et l'insuline sont connus pour entraîner des hypoglycémies. C'est
pourquoi une dose plus faible de sulfamides hypoglycémiants ou d'insuline peut être nécessaire afin
de réduire le risque d'hypoglycémie, lors d'une utilisation en association à Onglyza.
Réactions d'hypersensibilité
Onglyza ne doit pas être utilisé chez les patients ayant déjà présenté une réaction d'hypersensibilité
grave à un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) (voir rubrique 4.3).
Au cours de l'expérience post-commercialisation, incluant des cas spontanés et des essais cliniques,
les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation de la saxagliptine : réactions
graves d'hypersensibilité incluant réaction anaphylactique, choc anaphylactique et angioedème. En cas
de suspicion d'une réaction d'hypersensibilité grave à la saxagliptine, Onglyza doit être arrêté, évaluez
les autres causes potentielles de l'événement, et instaurez un traitement alternatif du diabète (voir
rubrique 4.8).
Troubles cutanés
Des lésions cutanées ulcératives et nécrotiques ont été rapportées chez les singes au niveau des
extrémités dans les études de toxicologie non clinique (voir rubrique 5.3). Une augmentation de
l'incidence des lésions cutanées n'a pas été observée lors des essais cliniques. Des cas d'éruption
cutanée ont été rapportés avec la classe des inhibiteurs de la DPP4 depuis leur commercialisation. Les
éruptions cutanées sont également mentionnées comme un effet indésirable d'Onglyza (voir
rubrique 4.8). Par conséquent, conformément aux soins de routine des patients diabétiques, la
surveillance des troubles cutanés, tels que des cloques, une ulcération ou une éruption cutanée est
recommandée.
Pemphigoïde bulleuse
Des cas de pemphigoïde bulleuse postérieurs à la commercialisation et nécessitant une hospitalisation
ont été rapportés avec l'utilisation d'inhibiteurs de DPP4, y compris la saxagliptine. Dans les cas
signalés, les patients ont généralement répondu à un traitement immunosuppresseur topique ou
systémique et à l'arrêt de l'inhibiteur de DPP4. Si un patient développe des cloques ou des érosions en
recevant de la saxagliptine et si une pemphigoïde bulleuse est suspectée, ce médicament doit être
interrompu et une orientation vers un dermatologue doit être envisagée pour réaliser le diagnostic et
apporter le traitement approprié (voir rubrique 4.8).
Arthralgie
Des cas de douleurs articulaires, pouvant être sévères, ont été rapportés en post-commercialisation
pour les inhibiteurs de DPP4 (voir rubrique 4.8). Des patients ont eu un soulagement des symptômes à
l'arrêt du traitement et d'autres ont eu une réapparition des symptômes à la reprise du même ou d'un
autre inhibiteur de DPP4. La survenue des symptômes à la suite du début du traitement peut être
rapide ou peut survenir après des durées de traitement plus longues. Si un patient présente une douleur
articulaire sévère, la poursuite du traitement par le médicament doit être évaluée pour chaque cas.
Patients immunodéprimés
Les patients immunodéprimés, tels que les patients qui ont subi une transplantation d'organe ou les
patients atteints d'un syndrome de l'immunodéficience humaine, n'ont pas été étudiés dans le
programme clinique d'Onglyza. Par conséquent, l'efficacité et le profil de sécurité d'emploi de la
saxagliptine n'ont pas été établis chez ces patients.
Utilisation avec les inducteurs puissants du CYP 3A4
L'utilisation d'inducteurs du CYP3A4 comme la carbamazépine, la dexaméthasone, le phénobarbital,
la phénytoïne et la rifampicine peuvent réduire l'effet hypoglycémiant d'Onglyza (voir rubrique 4.5).
Lactose
Les comprimés contiennent du lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance au
galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose
(maladie héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les données cliniques présentées ci-dessous indiquent que le risque d'interactions cliniquement
significatives avec des médicaments administrés conjointement est faible.
Le métabolisme de la saxagliptine est principalement médié par le cytochrome P450 3A4/5
(CYP3A4/5).
L'administration conjointe de saxagliptine et d'inducteurs du CYP3A4/5 autres que la rifampicine
(tels que la carbamazépine, la dexaméthasone, le phénobarbital et la phénytoïne) n'a pas été étudiée et
pourrait entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de saxagliptine et une augmentation
des concentrations de son métabolite principal. Le contrôle glycémique doit être évalué avec attention
lorsque la saxagliptine est utilisée de façon concomitante avec un inducteur puissant du CYP3A4/5.
L'administration concomitante de la saxagliptine avec le diltiazem, un inhibiteur modéré de
CYP3A4/5, a augmenté la Cmax et l'ASC de la saxagliptine respectivement de 63 % et de 2,1 fois, et
les valeurs correspondantes pour le métabolite actif ont été diminuées respectivement de 44 % et
34 %.
L'administration concomitante de la saxagliptine avec le kétoconazole, un inhibiteur puissant de
CYP3A4/5, a augmenté la Cmax et l'ASC de la saxagliptine respectivement de 62 % et de 2,5 fois, et
L'administration concomitante de la saxagliptine avec la rifampicine, un inducteur puissant de
CYP3A4/5, a réduit la Cmax et l'ASC de la saxagliptine respectivement de 53 % et de 76 %.
L'exposition de son métabolite actif et l'inhibition plasmatique de l'activité DPP4 dans l'intervalle de
dose n'étaient pas influencées par la rifampicine (voir rubrique 4.4).
Au cours d'études in vitro, la saxagliptine et son principal métabolite n'ont pas inhibé le CYP1A2,
2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4 ; ils ne sont pas non plus inducteurs du CYP1A2, 2B6,
2C9 ou 3A4. Au cours d'études cliniques réalisées chez des sujets sains, ni la pharmacocinétique de la
saxagliptine ni celle de son principal métabolite n'ont été modifiées de manière significative par la
metformine, le glibenclamide, la pioglitazone, la digoxine, la simvastatine, l'oméprazole, les
antiacides ou la famotidine. En outre, la saxagliptine n'a pas modifié de manière significative la
pharmacocinétique de la metformine, du glibenclamide, de la pioglitazone, de la digoxine, de la
simvastatine, des composants actifs d'une association de contraceptifs oraux (éthinylestradiol et
norgestimate), du diltiazem ou du kétoconazole.
Les effets du tabagisme, du régime alimentaire, de produits de phytothérapie et de l'alcool sur la
pharmacocinétique de la saxagliptine n'ont pas été spécifiquement étudiés.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L'utilisation de la saxagliptine n'a pas été étudiée chez la femme enceinte. Des études effectuées chez
l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à de fortes doses (voir rubrique 5.3). Le
risque potentiel pour les humains n'est pas connu. Onglyza ne doit pas être utilisé au cours de la
grossesse à moins d'une nécessité absolue.
Allaitement
On ne sait pas si la saxagliptine est excrétée dans le lait maternel humain. Des études chez l'animal ont
montré que la saxagliptine et/ou son métabolite sont excrétés dans le lait maternel.
Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. Une décision doit être prise d'arrêter l'allaitement ou
d'interrompre le traitement en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice
du traitement pour la mère.
Fertilité
L'effet de la saxagliptine sur la fertilité chez les humains n'a pas été étudiée. Des effets sur la fertilité
ont été observés chez les rats mâles et femelles à fortes doses produisant des signes apparents de
toxicité (voir rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Onglyza devrait avoir une influence négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
En cas de conduite de véhicule ou d'utilisation de machines, il convient de tenir compte du fait que
des vertiges ont été rapportés dans les études avec de la saxagliptine. De plus, les patients doivent être
avertis du risque d'hypoglycémie lorsqu'Onglyza est administré en association à d'autres
antidiabétiques connus pour provoquer une hypoglycémie (par exemple : insuline, sulfamides
hypoglycémiants).
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Un total de 4 148 patients atteints de diabète de type 2 incluant 3 021 patients traités par Onglyza ont
été randomisés dans 6 études cliniques d'efficacité et de sécurité d'emploi, contrôlées en double
aveugle, visant à évaluer les effets de la saxagliptine sur le contrôle de la glycémie. Dans les études
contrôlées, randomisées et en double aveugle (incluant les études du programme de développement et
la post-commercialisation), plus de 17 000 patients atteints de diabète de type 2 ont été traités par
Onglyza.
Dans une analyse poolée de 1 681 patients atteints de diabète de type 2, incluant 882 patients traités
par Onglyza 5 mg, randomisés dans cinq études cliniques en double aveugle contrôlées versus
placebo, portant sur la sécurité d'emploi et l'efficacité et réalisées pour évaluer les effets de la
saxagliptine sur le contrôle glycémique, l'incidence globale d'événements indésirables chez les
patients traités par la saxagliptine 5 mg a été similaire à celle observée chez les patients sous placebo.
Les arrêts de traitement en raison d'événements indésirables ont été plus fréquents chez les patients
recevant la saxagliptine 5 mg que chez les patients sous placebo (3,3 % comparé à 1,8 %).
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés chez au moins 5 % des patients traités avec la saxagliptine 5 mg et
plus fréquemment rapportés que chez les patients traités par placebo ou qui ont été rapportés chez au
moins 2 % des patients traités avec la saxagliptine 5 mg et avec une fréquence supérieure d'au
moins 1 % comparée au placebo, issus de l'analyse poolée regroupant cinq études portant sur le
contrôle glycémique et une étude supplémentaire contrôlée, avec l'association initiale d'un traitement
actif antidiabétique avec la metformine sont présentés dans le tableau 1.
Les effets indésirables sont listés par classe de système d'organe et par fréquence absolue. Les
fréquences sont définies comme suit : très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent
( 1/1 000, < 1/100), rare ( 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), ou indéterminée (ne pouvant
être estimée selon les données disponibles).
Tableau 1 Fréquence des effets indésirables par classe de système d'organes issue des essais
cliniques et de l'expérience post-commercialisation
Classe de système
Fréquence des effets indésirables par traitement
d'organe
Effet indésirable
Saxagliptine en
Saxagliptine
Saxagliptine ajout à la
Saxagliptine Saxagliptine avec un
avec une
metformine et
en
avec
sulfamide
thiazolidine- un sulfamide
monothérapie metformine1
hypoglycémiant dione
hypoglycémiant
(glibenclamide)
Infections et
infestations
Infections des voies
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
respiratoires
supérieures
Infections des voies
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
urinaires
Gastroentérites
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Sinusites
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquence des effets indésirables par traitement
d'organe
Effet indésirable
Rhinopharyngites
Fréquent2
Affections du
système
immunitaire
Réactions
Peu fréquent
Peu fréquent Peu fréquent
Peu fréquent
d'hypersensibilité
Réactions
Rare
Rare
Rare
Rare
anaphylactiques
incluant choc
anaphylactique
Troubles du
métabolisme et de
la nutrition
Hypoglycémie
Très fréquent3
Dyslipidémie
Peu fréquent
Hyper-
Peu fréquent
triglycéridémie
Affections du
système nerveux
Etourdissement
Fréquent
Fréquent
Céphalées
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Affections gastro-
intestinale
Douleurs
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
abdominales
Diarrhées4
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Dyspepsie
Fréquent
Flatulence
Fréquent
Gastrites
Fréquent
Nausées
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Vomissements
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Pancréatite
Peu fréquent
Peu fréquent Peu fréquent
Peu fréquent
Constipation
Indéterminée
Indéterminée Indéterminée
Indéterminée Indéterminée
Affections de la
peau et du tissu
sous cutané
Rash
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Dermatite
Peu fréquent
Peu fréquent Peu fréquent
Peu fréquent
Prurite
Peu fréquent
Peu fréquent Peu fréquent
Peu fréquent
Urticaire
Peu fréquent
Peu fréquent Peu fréquent
Peu fréquent
Angioedème
Rare
Rare
Rare
Rare
Pemphigoïde
Indéterminée
Indéterminé
Indéterminée
Indéterminée Indéterminée
bulleuse
e
Affections musculo-
squelettiques et
systémiques
Arthralgie*
Peu fréquent
Myalgie5
Fréquent
Affections des
organes de
reproduction et du
Fréquence des effets indésirables par traitement
d'organe
Effet indésirable
sein
Dysfonctionnement
Peu fréquent
érectile
Troubles généraux
et anomalies au site
d'administration
Fatigue
Fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Oedème
Fréquent
periphérique
1 Inclut la saxagliptine en ajout à la metformine et en association initiale à la metformine.
2 Uniquement en association initiale.
3 Pas de différence statistiquement significative par rapport au placebo. L'incidence des hypoglycémies confirmées était peu
fréquente pour Onglyza 5 mg (0,8 %) et placebo (0,7 %).
4 L'incidence des diarrhées était de 4,1% (36/882) dans le groupe saxagliptine 5 mg et de 6,1% (49/799) dans le groupe
placebo.
5 En association initiale avec la metformine, la myalgie a été rapportée comme peu fréquente.
Les effets indésirables ont été identifiés lors de la surveillance en post-commercialisation.
Voir rubriques 4.3 et 4.4.
*Des arthralgies ont aussi été rapportées lors de la surveillance post-commercialisation (voir rubrique 4.4).
Résultats de l'étude SAVOR
L'étude SAVOR a inclus 8 240 patients traités par Onglyza 5 mg ou 2,5 mg une fois par jour et 8 173
patients recevant un placebo. L'incidence globale des événements indésirables survenus chez les
patients traités par Onglyza dans cette étude a été similaire à celle observée avec le placebo
(respectivement 72,5 % contre 72,2 %).
L'incidence des événements confirmés à type de pancréatite a été de 0,3 % à la fois chez les patients
traités par Onglyza et chez ceux ayant reçu le placebo, dans la population des patients en intention de
traiter.
L'incidence des réactions d'hypersensibilité a été de 1,1 % à la fois chez les patients traités par
Onglyza et chez ceux ayant reçu le placebo.
L'incidence globale des épisodes d'hypoglycémie rapportés (enregistrés dans les carnets journaliers
des patients) a été de 17,1 % chez les sujets traités par Onglyza et de 14,8 % chez les patients recevant
le placebo. Le pourcentage de sujets ayant présenté en cours de traitement des événements à type
d'hypoglycémie majeure (définie comme un événement nécessitant l'assistance d'une autre personne)
dans le groupe de la saxagliptine a été supérieur à celui du groupe placebo (respectivement 2,1 % et
1,6 %). L'augmentation du risque d'hypoglycémie globale et d'hypoglycémie majeure observée dans
le groupe traité par la saxagliptine a principalement touché les sujets traités par un sulfamide
hypoglycémiant à l'inclusion, et non les sujets recevant de l'insuline ou de la metformine en
monothérapie à l'inclusion. L'augmentation du risque d'hypoglycémie globale et majeure a été
principalement observée chez les sujets présentant à l'inclusion une HbA1c < 7 %.
Une diminution du taux de lymphocytes a été rapportée chez 0,5 % des patients traités par Onglyza et
chez 0,4 % des patients recevant le placebo.
Les hospitalisations pour insuffisance cardiaque sont survenues plus fréquemment dans le groupe de la
saxagliptine (3,5 %) par rapport au groupe placebo (2,8 %), avec une signification statistique nominale
en faveur du placebo (HR = 1,27 ; [IC à 95 % : 1,07 ; 1,51] ; p = 0,007). Voir aussi la rubrique 5.1.
Hypoglycémie
Les effets indésirables d'hypoglycémie sont basés sur tous les cas d'hypoglycémie rapportés ; la
mesure concomitante de la glycémie n'était pas requise.
Lorsqu'utilisé en association à la metformine et à un sulfamide hypoglycémiant, l'incidence globale
des cas d'hypoglycémie rapportés était de 10,1 % pour Onglyza 5 mg et de 6,3 % pour le placebo.
Lorsqu'utilisé en association à l'insuline (avec ou sans metformine), l'incidence globale des cas
d'hypoglycémies rapportés était de 18,4 % pour Onglyza 5 mg et de 19,9 % pour le placebo.
Investigations
Dans l'ensemble des études cliniques, l'incidence des événements indésirables biologiques a été
similaire chez les patients traités par la saxagliptine 5 mg et chez les patients traités par placebo. Une
légère diminution du nombre absolu de lymphocytes a été observée. Pour un nombre absolu moyen de
lymphocytes avant traitement d'environ 2 200 cellules/µL, une diminution moyenne d'environ
100 cellules/µL a été observée comparativement au placebo dans une analyse poolée contrôlée versus
placebo. Le nombre moyen de lymphocytes est resté stable lors d'une administration quotidienne
allant jusqu'à 102 semaines. Les diminutions du nombre de lymphocytes n'ont pas été associées à des
effets indésirables cliniquement significatifs. La significativité clinique de cette diminution du nombre
de lymphocytes comparativement au placebo n'est pas connue.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
L'administration d'Onglyza a été sans effet cliniquement significatif sur l'intervalle QTc ni sur la
fréquence cardiaque pour des doses orales quotidiennes atteignant 400 mg pendant 2 semaines (80 fois
la dose recommandée). En cas de surdosage, des mesures appropriées de maintien des fonctions vitales
doivent être mises en oeuvre selon l'état clinique du patient. La saxagliptine et son principal métabolite
peuvent être éliminés par hémodialyse (23 % de la dose en 4 heures).
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments utilisés dans le diabète. Inhibiteurs de la Dipeptidyl
peptidase 4 (DPP-4), code ATC : A10BH03
Mécanisme d'action et effets pharmacodynamiques
La saxagliptine est un inhibiteur très puissant (Ki : 1,3 nM), sélectif, réversible et compétitif de la
DPP-4. Chez les patients atteints de diabète de type 2, l'administration de saxagliptine a entraîné
l'inhibition de l'activité enzymatique de la DPP-4 pendant une période de 24 heures. Après une charge
orale de glucose, cette inhibition de la DPP-4 a entraîné une multiplication par 2 à 3 des concentrations
circulantes des hormones incrétines actives, telles que le glucagon like peptide-1 (GLP-1) et le
glucose-dépendant insulinotropic polypeptide (GIP), une diminution des concentrations de glucagon et
une augmentation de la capacité de réponse au glucose des cellules bêta, entraînant une élévation des
concentrations du peptide-C et de l'insuline. L'élévation de l'insuline sécrétée par les cellules bêta
pancréatiques et la diminution du glucagon sécrété par les cellules alpha pancréatiques ont été
associées à une diminution de la glycémie à jeun et une diminution des variations de la glycémie après
une charge orale de glucose ou un repas. La saxagliptine améliore le contrôle de la glycémie en
Efficacité et sécurité cliniques
Dans les études cliniques contrôlées, randomisées et en double aveugle (incluant les études du
programme de développement et la post-commercialisation), plus de 17 000 patients atteints de
diabète de type 2 ont été traités par la saxagliptine.
Contrôle glycémique
Un total de 4 148 patients atteints de diabète de type 2 incluant 3 021 patients traités par saxagliptine
ont été randomisés dans 6 études cliniques d'efficacité et de sécurité d'emploi, contrôlées en double
aveugle, visant à évaluer les effets de la saxagliptine sur le contrôle de la glycémie. Le traitement par
la saxagliptine 5 mg une fois par jour, a entraîné des améliorations cliniquement et statistiquement
significatives de l'hémoglobine A1c (HbA1c), de la glycémie à jeun (GAJ) et de la glycémie
post-prandiale (GPP) comparativement au placebo en monothérapie, en association à la metformine
(traitement initial ou en ajout), en association à un sulfamide hypoglycémiant et en association à une
thiazolidinedione (voir tableau 2). Il n'a pas été observé de modification apparente du poids corporel
associée à la saxagliptine. Des diminutions de l'HbA1c ont été observées dans différents sous-groupes
constitués avant traitement en fonction du sexe, de l'âge, de la race et de l'indice de masse corporelle
(IMC) et des valeurs élevées initiales de HbA1c ont été associées à une variation moyenne ajustée par
rapport à la valeur initiale plus importante avec la saxagliptine.
La saxagliptine en monothérapie
Deux études en double aveugle contrôlées versus placebo de 24 semaines ont été réalisées pour
évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de la saxagliptine en monothérapie chez des patients atteints
de diabète de type 2. Dans ces deux études, un traitement avec la saxagliptine une fois par jour a
entraîné des améliorations significatives de l'HbA1c (voir tableau 2). Les résultats de ces études ont
été confirmés par deux études régionales (asiatiques) de 24 semaines, réalisées ultérieurement, qui ont
comparé la saxagliptine 5 mg en monothérapie avec un placebo.
La saxagliptine en ajout à la metformine
Une étude contrôlée versus placebo de 24 semaines, en ajout à la metformine, a été réalisée pour
évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de la saxagliptine en association à la metformine chez des
patients avec un contrôle inadéquat de la glycémie (HbA1c 7-10 %) sous metformine seule. La
saxagliptine (n=186) a entraîné des améliorations significatives de l'HbA1c, de la glycémie à jeun et
de la glycémie post-prandiale par rapport au placebo (n=175). Les améliorations de l'HbA1c, de la
glycémie post­prandiale et de la glycémie à jeun sous saxagliptine 5 mg plus metformine ont été
maintenues jusqu'à la semaine 102. La variation de l'HbA1c avec saxagliptine 5 mg plus metformine
(n=31), comparativement au placebo plus metformine (n=15) était de ­0,8 % à la semaine 102.
La saxagliptine en ajout à la metformine comparée à un sulfamide hypoglycémiant en ajout à la
metformine
Une étude de 52 semaines a été réalisée pour évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de la
saxagliptine 5 mg en combinaison avec la metformine (428 patients) en comparaison avec un
sulfamide hypoglycémiant (glipizide, 5 mg ajusté quand nécessaire jusqu'à 20 mg, dose moyenne de
15 mg) en combinaison avec la metformine (430 patients) chez 858 patients avec un contrôle
inadéquat de la glycémie (HbA1c 6,5 % - 10 %) lorsque traités uniquement par la metformine. La dose
moyenne de metformine était approximativement de 1900 mg dans chaque groupe de traitement.
Après 52 semaines, les groupes saxagliptine et glipizide présentaient des réductions moyennes
d'HbA1c similaires par rapport à la valeur initiale dans l'analyse per protocole (respectivement -0,7 %
vs. -0,8 %, HbA1c moyenne de départ de 7,5 % pour les deux groupes). L'analyse en intention de
traiter a donné des résultats concordants. La réduction de la glycémie à jeun était légèrement inférieure
dans le groupe saxagliptine et il y a eu plus d'arrêt de traitement (3,5 % vs. 1,2 %) suite à un manque
d'efficacité évaluée sur le critère de la glycémie à jeun pendant les 24 premières semaines de l'étude.
Sous saxagliptine une proportion significativement plus faible de patients ont eu une hypoglycémie,
3 % (19 événements chez 13 sujets) vs. 36,3 % (750 événements chez 156 patients) pour le glipizide.
La saxagliptine en ajout à la metformine comparée à la sitagliptine en ajout à la metformine
Une étude de 18 semaines a été réalisée pour évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de la
saxagliptine 5 mg en association à la metformine (403 patients), en comparaison à la sitagliptine
100 mg en association à la metformine (398 patients) chez 801 patients avec un contrôle inadéquat de
la glycémie sous metformine seule. Après 18 semaines, la saxagliptine était non inférieure à la
sitagliptine sur la réduction moyennne de l'HbA1c à partir de la valeur initiale selon l'analyse en per
protocole et l'analyse complète. Les réductions de l'HbA1c par rapport à la valeur initiale selon
l'analyse per protocole étaient respectivement de ­0,5 % (moyenne et médiane) et ­0,6 % (moyenne et
médiane) pour la saxagliptine et la sitagliptine. Dans le cadre de l'analyse complète, les réductions
moyennes étaient respectivement de ­0,4 % et ­0,6 % pour la saxagliptine et la sitagliptine, avec des
réductions médianes de ­0,5 % pour les deux groupes.
La saxagliptine en association à la metformine en traitement initial
Une étude de 24 semaines a été réalisée pour évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de la
saxagliptine 5 mg en association à la metformine comme traitement initial chez des patients naïfs de
traitement avec un contrôle inadéquat de la glycémie (HbA1c 8­12 %). En traitement initial,
l'association de la saxagliptine 5 mg plus metformine (n=306) a entraîné des améliorations
significatives de l'HbA1c de la glycémie à jeun et de la glycémie post­prandiale en comparaison à la
saxagliptine (n=317) ou à la metformine seule (n=313) comme traitement initial. Des réductions du
taux d'HbA1c entre l'inclusion et la semaine 24 ont été observées dans tous les sous­groupes évalués
définis selon le taux initial d'HbA1c, avec des réductions plus importantes observées chez les patients
dont le taux initial d'HbA1c était 10 % (voir Tableau 2). Les améliorations de l'HbA1c, de la
glycémie post­prandiale et de la glycémie à jeun chez les patients traités initialement par saxagliptine
5 mg plus metformine ont été maintenues jusqu'à la semaine 76. La variation de l'HbA1c sous
saxagliptine 5 mg plus metformine (n=177) comparativement à la metformine plus placebo (n=147)
était de ­0,5 % à la semaine 76.
La saxagliptine en ajout à un traitement par glibenclamide
Une étude contrôlée versus placebo de 24 semaines, en ajout au glibenclamide, a été réalisée pour
évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de la saxagliptine en association au glibenclamide chez des
patients avec un contrôle inadéquat de la glycémie au moment de l'inclusion (HbA1c 7,5-10 %) avec
une dose sub­maximale de glibenclamide seul. La saxagliptine, en association à une dose
intermédiaire fixe d'un sulfamide hypoglycémiant (7,5 mg de glibenclamide), a été comparée à une
augmentation de la dose de glibenclamide (environ 92 % des patients dans le groupe placebo plus
glibenclamide ont eu une augmentation de la dose jusqu'à une dose quotidienne totale finale de
15 mg). La saxagliptine (n=250) a entraîné des améliorations significatives de l'HbA1c et de la
glycémie à jeun et de la glycémie post-prandiale par rapport à la titration de glibenclamide à des doses
plus élevées (n=264). Les améliorations de l'HbA1c, de la glycémie post-prandiale et de la glycémie à
jeun sous saxagliptine 5 mg ont été maintenues jusqu'à la semaine 76. La variation de l'HbA1c sous
saxagliptine 5 mg (n=56) comparée à la titration du glibenclamide plus placebo (n=27) était de ­0,7 %
à la semaine 76.
La saxagliptine en ajout à un traitement par insuline (avec ou sans metformine)
Un total de 455 patients atteints de diabète de type 2 a participé à une étude randomisée de
24 semaines en double aveugle, contre placebo pour évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de la
saxagliptine en association à une dose stable d'insuline (valeur de base moyenne : 54,2 unités) chez
des patients avec un contrôle inadéquat de la glycémie (HbA1c 7,5 % et 11 %) sous insuline seule
(n=141) ou sous insuline en association à une dose stable de metformine (n=314). La saxagliptine
5 mg en ajout à l'insuline avec ou sans metformine a entraîné des améliorations significatives après
24 semaines de l'HbA1c et de la glycémie post-prandiale comparativement au placebo en ajout à
l'insuline avec ou sans metformine. Les réductions d'HbA1c versus placebo ont été similaires chez les
patients recevant de la saxagliptine 5 mg en ajout à l'insuline, qu'ils utilisent de la metformine ou non
(-0,4 % pour les deux sous-groupes). Les améliorations par rapport à la valeur de base d'HbA1c ont
La saxagliptine en ajout à un traitement par thiazolidinedione
Une étude contrôlée versus placebo de 24 semaines a été réalisée pour évaluer l'efficacité et la sécurité
d'emploi de la saxagliptine en association à une thiazolidinedione (TZD) chez des patients avec un
contrôle inadéquat de la glycémie (HbA1c 7-10,5%) sous TZD seule. La saxagliptine (n=183) a
entraîné des améliorations significatives de l'HbA1c de la glycémie à jeun et de la glycémie
post-prandiale par rapport au placebo (n=180). Les améliorations de l'HbA1c, de la glycémie post­
prandiale et de la glycémie à jeun suivant le traitement avec de la saxagliptine 5 mg ont été maintenues
jusqu'à la semaine 76. La variation de l'HbA1c avec saxagliptine 5 mg comparativement à une
thiazolidinedione plus placebo était de ­0,9 % à la semaine 76.
La saxagliptine en ajout à la metformine et à un sulfamide hypoglycémiant
Un total de 257 patients atteints de diabète de type 2 a participé à une étude randomisée de
24 semaines, en double aveugle, contrôlée versus placebo pour évaluer l'efficacité et la sécurité
d'emploi de la saxagliptine (5 mg une fois par jour) en association à la metformine et à un sulfamide
hypoglycémiant (SU) chez des patients avec un contrôle inadéquat de la glycémie (HbA1c 7 % et
10 %). La saxagliptine (n=127) a entraîné une amélioration significative de l'HbA1c et de la GPP
comparativement au placebo (n=128). La modification d'HbA1c pour la saxagliptine comparée au
placebo était de ­0,7 % à la semaine 24.
La saxagliptine en ajout à un traitement par la dapagliflozine plus metformine
Une étude randomisée de 24 semaines, en double-aveugle, contrôlée versus placebo menée chez des
patients atteints de diabète de type 2, a permis de comparer la saxagliptine 5 mg à un placebo comme
traitement adjuvant chez les personnes ayant un taux d'HbA1c compris entre 7 et 10,5 % et étant
traités avec la dapagliflozine (inhibiteur de SGLT2) et la metformine. Les patients étant parvenus à la
fin de la période initiale d'étude de 24 semaines étaient éligibles à la participation à une extension de
l'étude contrôlée à long terme sur 28 semaines (52 semaines).
Les personnes traitées avec la saxagliptine en ajout à la dapagliflozine et à la metformine (n = 153) ont
présenté des réductions statistiquement significatives (valeur de p < 0,0001) plus importantes de
l'HbA1c comparativement au groupe placebo en ajout à la dapagliflozine et à la metformine (n = 162)
à 24 semaines (voir tableau 2). L'effet observé sur l'HbA1c à la semaine 24 était maintenu à la
semaine 52. Dans cette étude, le profil de sécurité de la saxagliptine en ajout à la dapagliflozine plus
metformine pendant la période de traitement à long terme a été comparable à celui observé pendant la
période de traitement de 24 semaines, ainsi qu'à celui observé dans l'essai dans lequel la saxagliptine
et la dapagliflozine ont été administrées simultanément comme traitement adjuvant aux patients traités
par la metformine (décrit ci-dessous).
Proportion de patients atteignant un taux d'HbA1c < 7%
La proportion des patients atteignant un taux d'HbA1c < 7 % à la semaine 24 était plus élevée dans le
groupe saxagliptine 5 mg plus dapagliflozine plus metformine, avec 35,3 % des patients (IC à 95 %
[28,2 ; 42,4]), que dans le groupe placebo plus dapagliflozine plus metformine, 23,1 % des patients
(IC à 95 % [16,9 ; 29,3]). L'effet observé sur l'HbA1c à la semaine 24 était maintenu à la semaine 52.
Tableau 2.
Principaux résultats d'efficacité d'Onglyza 5 mg une fois par jour dans les essais
contrôlés contre placebo et dans les essais en add­on thérapie
Taux initiaux
Variation moyenne Variation moyenne
moyens
des taux d'HbA1C des taux d'HbA1Cpar
d'HbA1C
par rapport aux
rapport au placebo
(%)
valeurs initiales2
(%) à la 24ème
(%) à la 24ème
semaine
(IC 95%)
ETUDES EN MONOTHERAPIE
Etude CV181011 (n=103)
8,0
-0,5
-0,6 (-0,9, -0,4)3
Etude CV181038 (n=69)
7,9
-0,7 (matin)
-0,4 (-0,7, -0,1)4
(n=70)
7,9
-0,6 (soir)
-0,4 (-0,6, -0,1)5
ETUDES EN AJOUT/ETUDES EN
ASSOCIATION INITIALE
Etude CV181014: ajout à la metformine
8,1
-0,7
-0,8 (-1,0, -0,6)3
(n=186)
Etude CV181040: ajout à un SU1 (n=250)
8,5
-0,6
-0,7 (-0,9, -0,6)3
Etude D1680L00006 : ajout à la
metformine et à un SU (n=257)
8,4
-0,7
-0,7 (-0,9, -0,5)3
Etude CV181013: ajout à la TZD (n=183)
8,4
-0,9
-0,6 (-0,8, -0,4)3
Etude CV181039: association initiale à la
metformine6
Population totale (n=306)
9,4
-2,5
-0,5 (-0,7, -0,4)7
Groupe avec valeur initiale d'HbA1c
10 % (n=107)
10,8
-3,3
-0,6 (-0,9, -0,3)8
Etude CV181168 : ajout séquentiel à la
7,9
-0,5
-0,4 (-0,5, -0,2)9
dapagliflozine + metformine (n=315)
Etude CV181057 : en association à
8,7
-0,7
-0,4 (-0,6, -0,2)3
l'insuline (+/- metformine)
Population générale (n=300)
n=Patients Randomisés.(efficacité primaire - analyse en intention de traiter) avec les données disponibles
1 Groupe placebo : augmentation de la dose quotidienne totale de glibenclamide, de 7,5 à 15 mg.
2 Variation moyenne ajustée par rapport à l'inclusion, ajustée en fonction de la valeur initiale (ANCOVA).
3 p < 0,0001 par rapport au placebo.
4 p = 0,0059 par rapport au placebo.
5 p = 0,0157 par rapport au placebo.
6 Augmentation posologique de la metformine de 500 à 2000 mg par jour en fonction de la tolérance.
7 La variation moyenne du taux d'HbA1c est la différence entre les groupes saxagliptine+metformine et metformine seule
(p < 0,0001).
8 La variation moyenne du taux d'HbA1c est la différence entre les groupes saxagliptine+metformine et metformine seule.
9 La variation moyenne du taux d'HbA1c est la différence entre les groupes saxagliptine+dapagliflozine+metformine et
dapagliflozine+metformine (p < 0,0001).
La saxagliptine et la dapagliflozine en ajout au traitement à la metformine
Un total de 534 patients adultes atteints de diabète de type 2 présentant un contrôle inadéquat de la
glycémie avec la metformine seule (HbA1c 8 % - 12 %) ont participé à cette étude de 24 semaines,
randomisée, en double aveugle, contrôlée avec comparateur actif dans le but de comparer l'association
de la saxagliptine et de la dapagliflozine en ajout simultané à la metformine, par rapport à la
saxagliptine ou à la dapagliflozine ajoutée à la metformine. Les patients ont été randomisés dans l'un
des trois groupes de traitement en double aveugle afin de recevoir la saxagliptine 5 mg et la
dapagliflozine 10 mg, ajoutées à la metformine, la saxagliptine 5 mg et le placebo ajoutés à la
metformine ou la dapagliflozine 10 mg et le placebo, ajoutés à la metformine.
A 24 semaines, le groupe saxagliptine et dapagliflozine a atteint des réductions significativement plus
importantes de l'HbA1c que le groupe saxagliptine ou le groupe dapagliflozine (voir tableau 3).
ayant pour objectif de comparer l'association de saxagliptine et dapagliflozine
ajoutée simultanément à la metformine avec la saxagliptine ou la dapagliflozine
ajoutée à la metformine
Saxagliptine
5 mg
+
Paramètre d'efficacité
dapagliflozine
Saxagliptine
Dapagliflozine
10 mg
5 mg
10 mg
+ metformine
+ metformine
+ metformine
N=1792
N=1762
N=1792
HbA1c (%) à la semaine 241
Valeur initiale (moyenne)
8,93
9,03
8,87
Variation par rapport à la valeur initiale
(moyenne ajustée3)
-1.47
-0,88
-1,20
(Intervalle de confiance [IC] à 95%)
(-1,62 ; -1.31)
(-1.03 ; -0.72)
(-1.35 ; -1.04)
Différence par rapport à la saxagliptine +
metformine (moyenne ajustée3)
-0,594
(IC 95%)
(-0,81 ; -0,37)
-
-
Différence par rapport à la dapagliflozine +
metformine (moyenne ajustée3)
-0,275
(IC 95%)
(-0,48 ; -0,05)
-
-
1 LRM = Analyse de mesures répétées en longitudinale (en utilisant les valeurs avant le traitement de secours).
2 Patients randomisés et traités avec une valeur initiale et avec au moins une valeur ultérieure de mesure d'efficacité.
3 Moyenne des moindres carrés ajustée sur la valeur initiale.
4 Valeur de p < 0,0001.
5 Valeur de p =0,0166.
Proportion de patients atteignant un taux d'HbA1c < 7%
Dans le groupe traité avec l'association saxagliptine et dapagliflozine, 41,4 % (IC à 95 % [34,5 ;
48,2]) des patients ont atteint des taux d'HbA1c inférieurs à 7 % par rapport à 18,3 % (IC à 95 %
[13,0 ; 23,5]) des patients dans le groupe saxagliptine et 22,2 % (IC à 95 % [16,1 ; 28,3]) des patients
du groupe dapagliflozine.
Patients avec une insuffisance rénale
Une étude contrôlée randomisée, multicentrique, en double aveugle versus placebo de 12 semaines, a
été réalisée pour évaluer l'efficacité de la saxagliptine 2,5 mg une fois par jour en comparaison à un
placebo chez 170 patients (85 patients sous saxagliptine, 85 patients sous placebo) ayant un diabète de
type 2 (HbA1c 7,0­11 %) et une insuffisance rénale (modérée [n=90], sévère [n=41], ou terminale
[n=39]). Dans cette étude, 98,2 % des patients ont reçu d'autres traitements hypoglycémiants (75,3 %
sous insuline et 31,2 % avec d'autres traitements hypoglycémiants oraux, certains recevant les deux).
La saxagliptine a réduit significativement l'HbA1c comparativement au placebo, la modification de
l'HbA1c était de ­0,9 % à la semaine 12 (modification de l'HbA1c de ­0,4 % pour le placebo). Les
améliorations d'HbA1c suivant le traitement par saxagliptine 2,5 mg ont été maintenues jusqu'à la
semaine 52, cependant le nombre de patients ayant complété les 52 semaines sans modification de leur
autre traitement hypoglycémiant était faible (26 sujets dans le groupe saxagliptine versus 34 sujets
dans le groupe placebo). L'incidence des épisodes hypoglycémiques confirmés était légèrement plus
élevée dans le groupe saxagliptine (9,4 %) que dans le groupe placebo (4,7 %) bien que le nombre de
sujets avec un événement hypoglycémique ne différait pas entre les deux groupes. Il n'y a pas eu
d'effet indésirable concernant la fonction rénale telle que déterminée par le débit de filtration
glomérulaire estimé ou la clairance de la créatinine à la semaine 12 et à la semaine 52.
Le critère principal de sécurité d'emploi (non-infériorité) et d'efficacité (supériorité) a été un
paramètre composite regroupant le délai avant la première survenue de l'un des événements
indésirables CV majeurs (major adverse CV events, MACE) quel qu'il soit parmi les suivants :
mortalité CV, infarctus du myocarde non fatal ou accident vasculaire cérébral ischémique non fatal.
Après un suivi moyen de deux ans, l'étude a atteint son critère de sécurité d'emploi principal,
démontrant ainsi que la saxagliptine en complément d'un traitement de fond en cours n'augmente pas
le risque cardio-vasculaire chez des patients atteints de diabète de type 2 par rapport au placebo.
Aucun bénéfice n'a été observé sur les MACE ou sur la mortalité toute cause.
Tableau 4 : Critères d'évaluation clinique principaux et secondaires par groupe de traitement
dans l'étude SAVOR*
Saxagliptine
Placebo
(N = 8 280)
(N = 8 212)
Sujets ayant
Taux
Sujets ayant
Taux
Risque relatif
présenté des
d'événements
présenté des
d'événements
(IC à 95 %)
Critère d'évaluation
événements
pour 100
événements
pour 100
n (%)
années-
n (%)
années-
patients
patients
Critère d'évaluation
613
3,76
609
3,77
1,00
principal composite :
(7,4)
(7,4)
(0,89 ; 1,12) ; § ; #
MACE
Critère d'évaluation
1 059
6,72
1 034
6,60
1,02
secondaire
(12,8)
(12,6)
(0,94 ; 1,11)¶
composite : MACE
plus
Mortalité toute cause
420
2,50
378
2,26
1,11
(5,1)
(4,6)
(0,96 ; 1,27)¶
* Population en intention de traiter
Risque relatif ajusté selon la fonction rénale initiale et la catégorie initiale de risque de maladie cardio-vasculaire.
Valeur de p < 0,001 pour la non-infériorité (basée sur un RR < 1,3) par rapport au placebo.
§
Valeur de p = 0,99 pour la supériorité (basée sur un RR < 1,0) par rapport au placebo.
#
Les événements se sont accumulés de manière constante au cours du temps, et les taux d'événements pour Onglyza et
pour le placebo n'ont pas montré de divergence notable avec le temps.
¶ La signification n'a pas été testée.
Les hospitalisations pour insuffisance cardiaque, l'un des composants du critère composite secondaire,
sont survenues plus fréquemment dans le groupe de la saxagliptine (3,5 %) par rapport au groupe
placebo (2,8 %), avec une signification statistique nominale en faveur du placebo (HR = 1,27 ; [IC à
95 % : 1,07 ; 1,51] ; p = 0,007). Aucun facteur clinique pertinent relié à l'augmentation du risque
relatif sous saxagliptine n'a pu être identifié de manière certaine. Quel que soit le traitement assigné,
les sujets à haut risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque sont ceux présentant les facteurs
de risque connus d'insuffisance cardiaque, notamment des antécédents d'insuffisance cardiaque avant
Un autre critère secondaire, la mortalité toute cause, est survenu à une fréquence de 5,1 % dans le
groupe de la saxagliptine et de 4,6 % dans le groupe placebo (voir Tableau 4). La mortalité CV était
équilibrée entre les groupes de traitement. Il y avait un déséquilibre numérique pour la mortalité non-
CV, avec plus d'événements sous saxagliptine (1,8 %) que sous placebo (1,4 %) [HR = 1,27 ; (IC à
95 % : 1,00 ; 1,62) ; p = 0,051].
Le taux d'HbA1c a été inférieur avec la saxagliptine par rapport au placebo dans une analyse
exploratoire.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de déposer les résultats d'études avec
Onglyza dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement du diabète
de type 2 (voir rubrique 4.2 pour des informations concernant l'usage pédiatrique).
Sujets âgés
Dans les sous-groupes de l'étude SAVOR composés de patients de tranches d'âge supérieures à 65 et à
75 ans, l'efficacité et la sécurité d'emploi ont été conformes à celles observées dans la population
globale de l'étude.
L'étude de contrôle glycémique sur 52 semaines GENERATION a été menée chez 720 patients âgés,
dont la moyenne d'âge était de 72,6 ans ; 433 sujets (60,1 %) étaient âgés de moins de 75 ans et
287 sujets (39,9 %) étaient âgés de 75 ans. Le critère d'évaluation principal a été la proportion de
patients atteignant une HbA1c < 7 % sans hypoglycémie confirmée ou sévère. Aucune différence n'est
apparue au niveau du pourcentage de sujets répondeurs : 37,9 % des patients recevant la saxagliptine
et 38,2 % des patients traités par le glimépiride ont atteint le critère principal. Une proportion
inférieure de patients du groupe de la saxagliptine (44,7 %) par rapport au groupe du glimépiride
(54,7 %) a atteint la valeur seuil de l'HbA1c de 7,0 %. Une proportion inférieure de patients dans le
groupe de la saxagliptine (1,1 %) a présenté un événement hypoglycémique confirmé ou sévère par
rapport au groupe du glimépiride (15,3 %).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de la saxagliptine et de son principal métabolite s'est révélée similaire chez les
sujets sains et chez les patients atteints de diabète de type 2.
Absorption
La saxagliptine a été rapidement absorbée après administration orale à jeun, les concentrations
plasmatiques maximales (Cmax) de saxagliptine et de son principal métabolite ayant été atteintes en
respectivement 2 et 4 heures (Tmax). Les valeurs de Cmax et d'ASC de la saxagliptine et de son principal
métabolite ont augmenté proportionnellement à l'augmentation de la dose de saxagliptine, et cette
proportionnalité à la dose était observée à des doses allant jusqu'à 400 mg. Après administration d'une
dose orale unique de 5 mg de saxagliptine à des sujets sains, les valeurs d'ASC plasmatique moyenne
pour la saxagliptine et son principal métabolite ont été de 78 ng·h/ml et de 214 ng·h/ml,
respectivement. Les valeurs de Cmax plasmatique correspondantes étaient de 24 ng/ml et 47 ng/ml,
respectivement. Les coefficients de variation intra­sujets pour la Cmax et l'ASC de la saxagliptine ont
été inférieurs à 12 %.
L'inhibition plasmatique de l'activité de la DPP4 par la saxagliptine pendant au moins 24 heures après
administration orale de saxagliptine est due à une puissance élevée, une affinité élevée et une liaison
importante au site actif.
Distribution
In vitro la liaison aux protéines de la saxagliptine et de son principal métabolite dans le sérum humain
est négligeable. En conséquence, des modifications des taux sanguins de protéines dans certaines
maladies (ex. insuffisance rénale ou hépatique) ne sont pas susceptibles de modifier la distribution de
la saxagliptine.
Biotransformation
La biotransformation de la saxagliptine est principalement médiée par le cytochrome P450 3A4/5
(CYP3A4/5). Le principal métabolite de la saxagliptine est également un inhibiteur compétitif, sélectif
et réversible de la DPP­4, dont la puissance est égale à 50 % de celle de la saxagliptine.
Élimination
Les valeurs moyennes de demi­vie terminale (t1/2) plasmatique de la saxagliptine et de son métabolite
principal sont respectivement de 2,5 heures et de 3,1 heures et la valeur moyenne de t1/2 pour
l'inhibition de la DPP­4 plasmatique est de 26,9 heures. La saxagliptine est éliminée par voies rénale
et hépatique. Après administration d'une dose unique de 50 mg de saxagliptine marquée au 14C, 24 %,
36 % et 75 % de la dose ont été excrétés dans l'urine sous forme de saxagliptine, de son principal
métabolite et de radioactivité totale, respectivement. La clairance rénale moyenne de la saxagliptine
(~230 ml/min) a été supérieure au taux moyen de filtration glomérulaire estimé (~120 ml/min),
indiquant une excrétion rénale active. Pour le principal métabolite, les valeurs de clairance rénale ont
été comparables au taux de filtration glomérulaire estimé. Au total, 22 % de la radioactivité
administrée a été retrouvée dans les fèces, ce qui correspond à la fraction de la dose de saxagliptine
excrétée dans la bile et/ou à la part non absorbée du médicament dans l'appareil digestif.
Linéarité
La Cmax et l'ASC de la saxagliptine et de son métabolite principal ont augmenté de manière
proportionnelle à la dose de saxagliptine. Il n'a pas été observé d'accumulation notable de la
saxagliptine ni de son métabolite principal lors d'une administration quotidienne répétée, quel que soit
le niveau de dose. Aucune dépendance à la dose ni au temps n'a été constatée en ce qui concerne la
clairance de la saxagliptine et de son métabolite principal, sur 14 jours d'administration quotidienne de
saxagliptine à des doses comprises entre 2,5 mg et 400 mg.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Une étude en ouvert portant sur une seule dose a été réalisée pour évaluer la pharmacocinétique de la
saxagliptine (dose orale de 10 mg) chez des sujets présentant divers degrés d'insuffisance rénale
chronique, en comparaison avec des sujets ayant une fonction rénale normale. L'étude a inclus des
patients ayant une insuffisance rénale définie par la clairance de la créatinine comme une insuffisance
rénale légère (approximativement DFG 45 à < 90 ml/min ), modérée (approximativement DFG 30
à < 45 ml/min) ou sévère (approximativement DFG< 30 ml/min), ainsi que des patients ayant une
insuffisance rénale terminale requérant une hémodialyse.
Le degré de l'insuffisance rénale n'a pas modifié la Cmax de la saxagliptine ni de son principal
métabolite. Chez des sujets avec une insuffisance rénale légère, les valeurs moyennes de l'ASC de la
saxagliptine et de son principal métabolite étaient respectivement 1,2 et 1,7 fois plus élevées, que les
valeurs de l'ASC moyenne chez les patients ayant une fonction rénale normale. Les augmentations de
cette amplitude n'étant pas cliniquement pertinentes, un ajustement de la dose chez les patients avec
Insuffisance hépatique
Chez les sujets avec une insuffisance hépatique légère (Child­Pugh Classe A), modérée (Child­Pugh
Classe B) ou sévère (Child­Pugh Classe C), les expositions à la saxagliptine étaient respectivement
1,1, 1,4 et 1,8 fois plus élevées, et les expositions au BMS­510849 étaient respectivement 22 %, 7 %
et 33 % inférieures à celles observées chez les sujets sains.
Patients âgés ( 65 ans)
Les patients âgés (65­80 ans) ont une ASC de 60 % supérieure à celle des patients jeunes (18­40 ans).
Ceci n'est pas considéré cliniquement significatif. C'est pourquoi aucune adaptation de la dose
d'Onglyza n'est recommandée en fonction de l'âge uniquement.
5.3
Données de sécurité préclinique
Chez des singes cynomolgus, la saxagliptine a produit des lésions cutanées réversibles (croûtes,
ulcérations et nécrose) au niveau des extrémités (queue, doigts, scrotum et/ou nez) à des doses
3 mg/kg/jour. La dose associée à l'absence d'effet (NOEL) pour les lésions est de 1 à 2 fois
supérieure à l'exposition humaine de saxagliptine et de son métabolite principal respectivement, à la
dose recommandée chez l'homme de 5 mg/jour (RHD).
La pertinence clinique des lésions cutanées n'est pas connue, cependant, il n'a pas été observé de
corrélations cliniques aux lésions cutanées chez le singe lors des essais cliniques conduits avec la
saxagliptine chez l'homme.
Des cas liés à l'immunité d'hyperplasie lymphoïde non progressive minimale au niveau de la rate, des
ganglions lymphatiques et de la moelle osseuse sans aucune séquelle ont été reportés chez toutes les
espèces testées à des expositions commençant à partir de 7 fois la dose recommandée chez l'homme.
Chez le chien, la saxagliptine a entraîné une toxicité gastro­intestinale incluant des selles
sanglantes/mucoïdes et une entéropathie aux doses élevées avec une absence d'effet pour une
exposition correspondant à 4 fois et 2 fois la dose recommandée pour l'homme de saxagliptine et de
son métabolite respectivement.
La saxagliptine n'est pas génotoxique selon la série de tests conventionnels de génotoxicité in vitro et
in vivo. Aucun potentiel carcinogène n'a été observé dans les essais de carcinogénèse sur 2 ans chez
les rats et les souris.
Des effets sur la fertilité ont été observés chez des rats mâles et des rats femelles à des doses élevées
produisant d'autres signes de toxicité. La saxagliptine n'a pas montré d'effet tératogène aux doses
auxquelles elle a été évaluée chez le rat et le lapin. À des doses élevées chez le rat, la saxagliptine a
entraîné un retard de l'ossification (retard de développement) du pelvis foetal et une diminution du
poids corporel du foetus (en présence d'une toxicité maternelle) avec l'absence d'effet (NOEL) de
303 fois et 30 fois supérieure à l'exposition humaine de la saxagliptine et de son métabolite principal,
respectivement pour la dose recommandée chez l'homme. Chez le lapin, les effets de la saxagliptine se
sont limités à des variations mineures du squelette observées uniquement à des doses toxiques pour la
mère (avec une dose associée à l'absence d'effet (NOEL) de 158 et 224 fois la dose recommandée
pour l'homme pour la saxagliptine et son métabolite principal). Lors d'une étude de développement
pré et post natal chez le rat, la saxagliptine a causé des diminutions du poids de la progéniture à des
doses toxiques maternelles avec une dose associée à l'absence d'effet (NOEL) de 488 fois et 45 fois la
dose recommandée chez l'homme de saxagliptine et de son métabolite principal, respectivement. Les
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Noyau du comprimé :
Lactose monohydraté
Cellulose microcristalline (E460i)
Croscarmellose sodique (E468)
Stéarate de magnésium
Pelliculage :
Onglyza 2,5 mg, comprimés pelliculés
Alcool polyvinylique
Macrogol 3350
Dioxyde de titane (E171)
Talc (E553b)
Oxyde de fer jaune (E172)
Onglyza 5 mg, comprimés pelliculés
Alcool polyvinylique
Macrogol 3350
Dioxyde de titane (E171)
Talc (E553b)
Oxyde de fer rouge (E172)
Encre d'impression :
Shellac
Laque aluminium indigo carmin (E132).
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
3 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de condition particulière de conservation.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquette alu/alu.
Onglyza 2,5 mg, comprimés pelliculés
Boîtes de 14, 28 et 98 comprimés pelliculés dans des plaquettes non pré-découpées calendaires.
Boîtes de 30x1 et 90x1 comprimés pelliculés dans des plaquettes pré-découpées unidoses.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Onglyza 5 mg, comprimés pelliculés
Boîtes de 14, 28, 56 et 98 comprimés pelliculés dans des plaquettes non pré-découpées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Suède
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Onglyza 2,5 mg, comprimés pelliculés
EU/1/09/545/011 14 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)
EU/1/09/545/012 28 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)
EU/1/09/545/013 98 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)
EU/1/09/545/014 30x1 (unidose) comprimés pelliculés
EU/1/09/545/015 90x1 (unidose) comprimés pelliculés
Onglyza 5 mg, comprimés pelliculés
EU/1/09/545/001 14 comprimés pelliculés
EU/1/09/545/002 28 comprimés pelliculés
EU/1/09/545/003 56 comprimés pelliculés
EU/1/09/545/004 98 comprimés pelliculés
EU/1/09/545/005 14 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)
EU/1/09/545/006 28 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)
EU/1/09/545/007 56 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)
EU/1/09/545/008 98 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)
EU/1/09/545/009 30x1 (unidose) comprimés pelliculés
EU/1/09/545/010 90x1 (unidose) comprimés pelliculés
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 1er octobre 2009
Date de dernier renouvellement : 18 juillet 2014
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
A.
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBERATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHE
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-151 85 Södertälje
Suède
AstraZeneca UK Limited
Silk Road Business Park
Macclesfield
Cheshire
SK 10 2NA
Royaume-Uni
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'Autorisation
de Mise sur le Marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
ETIQUETAGE ET NOTICE
CONDITONNEMENT EXTERIEUR
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Onglyza 2,5 mg comprimés pelliculés
saxagliptine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 2,5 mg de saxagliptine (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30x1 comprimés pelliculés
90x1 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
5.
METHODE ET VOIE(S) D' ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
PRECAUTIONS PARTICULIERESD'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL YA LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DEU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Suède
12.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/545/011 14 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)
EU/1/09/545/012 28 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)
EU/1/09/545/013 98 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)
EU/1/09/545/014 30x1 (unidose) comprimés pelliculés
EU/1/09/545/015 90x1 (unidose) comprimés pelliculés
13.
NUMERO DE LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D' UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
onglyza 2,5 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTES THERMOFORMEES CALENDAIRES (PERFOREES/NON PERFOREES)
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Onglyza 2,5 mg comprimés
saxagliptine
2.
NOM DU TITULAIRE D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
AstraZeneca AB
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DE LOT
Lot
5.
AUTRES
Lundi Mardi Mercredi Jeudi Vendredi Samedi Dimanche
CONDITONNEMENT EXTERIEUR
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Onglyza 5 mg comprimés pelliculés
saxagliptine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg de saxagliptine (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30x1 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
90x1 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
5.
METHODE ET VOIE(S) D' ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
PRECAUTIONS PARTICULIERESD'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL YA LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DEU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Suède
12.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/545/001 14 comprimés pelliculés
EU/1/09/545/002 28 comprimés pelliculés
EU/1/09/545/003 56 comprimés pelliculés
EU/1/09/545/004 98 comprimés pelliculés
EU/1/09/545/005 14 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)
EU/1/09/545/006 28 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)
EU/1/09/545/007 56 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)
EU/1/09/545/008 98 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)
EU/1/09/545/009 30x1 (unidose) comprimés pelliculés
EU/1/09/545/010 90x1 (unidose) comprimés pelliculés
13.
NUMERO DE LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D' UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
onglyza 5 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PLAQUETTES THERMOFORMEES (PRE-DECOUPEES/ NON PRE-DECOUPEES)
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Onglyza 5 mg comprimés
saxagliptine
2.
NOM DU TITULAIRE D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
AstraZeneca AB
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DE LOT
Lot
5.
AUTRES
PLAQUETTES THERMOFORMEES CALENDAIRES NON PRE-DECOUPEES
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Onglyza 5 mg comprimés
saxagliptine
2.
NOM DU TITULAIRE D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
AstraZeneca AB
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DE LOT
Lot
5.
AUTRES
Lundi Mardi Mercredi Jeudi Vendredi Samedi Dimanche
Onglyza 2,5 mg, comprimés pelliculés
Saxagliptine
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre
médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Dans cette notice :
1.
Qu'est-ce qu'Onglyza et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Onglyza
3.
Comment prendre Onglyza
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Onglyza
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Onglyza et dans quel cas est-il utilisé
Onglyza contient une substance active appelée saxagliptine, qui appartient à une classe de
médicaments appelés « antidiabétiques oraux ». Ils agissent en aidant à contrôler le taux de sucre dans
votre sang.
Onglyza est utilisé pour les patients âgés de 18 ans et plus avec un « diabète de type 2 », si la maladie
n'a pu être correctement contrôlée avec un autre médicament antidiabétique oral, le régime alimentaire
et l'exercice. Onglyza est utilisé seul ou en association à l'insuline ou à d'autres médicaments
antidiabétiques.
Il est important de suivre les conseils relatifs au régime alimentaire et à l'exercice physique qui vous
ont été donnés par votre médecin ou votre infirmier/ère.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Onglyza
Ne prenez pas Onglyza
si vous êtes allergique à la saxagliptine ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
si vous avez eu une réaction allergique sévère à d'autres médicaments similaires que vous
prenez pour contrôler votre taux de sucre sanguin (voir rubrique 4).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Onglyza :
si vous prenez de l'insuline. Onglyza ne doit pas être utilisé à la place de l'insuline ;
si vous avez un diabète de type 1 (votre organisme ne produit pas d'insuline) ou une acidocétose
diabétique (une complication du diabète avec un taux de sucre élevé dans le sang, une perte de
poids rapide, des nausées ou des vomissements). Onglyza ne doit pas être utilisé pour traiter ces
pathologies ;
si vous avez ou avez eu une maladie au niveau du pancréas ;
si vous prenez de l'insuline ou un médicament antidiabétique connu comme « sulfamide
hypoglycémiant », votre médecin pourra vouloir réduire la dose de l'insuline ou du sulfamide
hypoglycémiant lorsque l'un des deux est pris avec Onglyza afin d'éviter de faibles taux de
sucre dans le sang ;
si vous avez une condition qui réduit votre défense contre les infections, par exemple une
maladie comme le SIDA ou en raison de médicaments que vous devez prendre après une greffe
d'organe ;
si vous souffrez d'une insuffisance cardiaque ou si vous avez d'autres facteurs de risque
pouvant entraîner une insuffisance cardiaque tels que des problèmes avec vos reins. Votre
médecin vous signalera les signes et symptômes de l'insuffisance cardiaque. Vous devrez
appeler votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère immédiatement si vous ressentez
l'un de ces symptômes. Les symptômes peuvent inclure, mais ne sont pas limités à, une
augmentation de l'essoufflement, une prise de poids rapide et un gonflement des pieds (oedème
des pieds) ;
si vous avez une fonction rénale réduite , votre médecin décidera si vous devez prendre une
dose plus faible d'Onglyza. Si vous êtes sous hémodialyse Onglyza ne vous est pas
recommandé ;
si vous avez des problèmes de foie modérés ou sévères. Si vous avez des problèmes de foie
sévères, alors Onglyza ne vous est pas recommandé.
Les lésions cutanées sont une complication fréquente chez les patients diabétiques. Des éruptions
cutanées ont été observées avec Onglyza (voir rubrique 4) et avec certains médicaments
antidiabétiques de la même classe qu'Onglyza. Nous vous conseillons de suivre les recommandations
pour les soins de la peau et des pieds qui vous sont données par votre médecin ou votre infirmier/ère.
Contactez votre médecin si vous constatez des cloques sur la peau, car cela peut être le signe d'une
affection appelée pemphigoïde bulleuse. Votre médecin peut vous demander d'arrêter Onglyza.
Enfants et adolescents
Onglyza est déconseillé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. La sécurité d'emploi et
l'efficacité de ce médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne sont pas
connues.
Autres médicaments et Onglyza
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris, ou pourriez prendre tout
autre médicament.
En particulier, vous devez dire à votre médecin si vous utilisez des médicaments contenant les
substances actives suivantes :
La carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne. Ils sont utilisés pour contrôler les
manifestations des crises d'épilepsie (cas d'épilepsie) ou la douleur chronique.
La déxamethasone, un médicament corticoïde. Ce médicament peut être utilisé pour traiter les
phénomènes inflammatoires au niveau de différentes parties du corps ou organes.
La rifampicine. Ce médicament est un antibiotique utilisé pour traiter des infections comme la
tuberculose.
Le kétoconazole. Il peut être utilisé pour traiter les infections fongiques.
Le diltiazem. Ce médicament est utilisé pour diminuer la pression artérielle.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse, parlez-en à votre médecin avant de prendre
Onglyza. Vous ne devez pas prendre Onglyza si vous êtes enceinte.
Dites à votre médecin si vous souhaitez allaiter pendant que vous prenez ce médicament. On ne sait
pas si Onglyza passe dans le lait maternel humain. Vous ne devez pas prendre ce médicament si vous
allaitez ou envisagez d'allaiter.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Onglyza contient du lactose
Les comprimés contiennent du lactose (sucre contenu dans le lait). Si votre médecin vous a indiqué
que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce
médicament.
Teneur en Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement `sans sodium'.
3.
Comment prendre Onglyza
Prenez toujours ce médicament exactement comme votre médecin vous l'a indiqué. En cas
d'incertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée d'Onglyza est de 5 mg une fois par jour.
Si vous avez une fonction rénale réduite, votre médecin pourra vous prescrire une dose plus faible. Ce
sera un comprimé de 2,5 mg une fois par jour.
Votre médecin peut vous prescrire Onglyza seul ou en association à l'insuline ou à d'autres
antidiabétiques. Rappelez-vous, le cas échéant, de prendre ces autres médicaments selon les
instructions du médecin afin d'obtenir les meilleurs résultats pour votre santé.
Comment prendre Onglyza
Les comprimés ne doivent pas être divisés ou coupés. Avalez le comprimé entier avec de l'eau. Vous
pouvez prendre le comprimé avec ou sans nourriture. Ce comprimé peut être pris à n'importe quel
moment de la journée, cependant essayez de prendre le comprimé à la même heure chaque jour. Cela
vous aidera à vous souvenir de le prendre.
Si vous avez pris plus d'Onglyza que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de comprimés que vous n'auriez dû, contactez immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez de prendre Onglyza
Si vous oubliez de prendre une dose d'Onglyza, prenez-la dès que vous vous en rendez compte.
Néanmoins, si le moment de prendre la dose suivante est proche, sautez la dose omise.
Ne prenez pas une double dose pour compenser une dose omise. Ne prenez jamais de double
dose dans la même journée.
Si vous arrêtez de prendre Onglyza
Continuez à prendre Onglyza jusqu'à ce que votre médecin ne vous dise d'arrêter. Cela aidera à garder
votre taux de sucre dans le sang sous contrôle.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin ou à
votre pharmacien.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que
tous les patients n'y soient pas sujets.
Certains symptômes nécessitent une attention médicale immédiate :
Vous devez arrêter de prendre Onglyza et consulter votre médecin immédiatement si vous ressentez
les symptômes suivants de l'hypoglycémie : tremblements, transpiration, anxiété, trouble de la vision,
picotements des lèvres, pâleur, troubles de l'humeur, manque de précision ou confusion
(hypoglycémie) : vu très fréquemment (pouvant affecter plus d'un patient sur 10)
Les symptômes d'une réaction allergique grave (vue rarement, pouvant affecter plus d'un patient sur
1000) peuvent inclure :
o Rash
o Apparition de plaques rouges sur votre peau (urticaire)
o Gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de la gorge qui peuvent entraîner une difficulté
à respirer ou à avaler.
Si vous avez ces symptômes, arrêtez Onglyza et appelez immédiatement votre médecin ou votre
infirmier/ère. Votre médecin pourra prescrire un médicament pour traiter votre réaction allergique et
un médicament différent pour votre diabète.
Arrêtez de prendre Onglyza et appelez immédiatement votre médecin si vous ressentez l'un des effets
indésirables sévères suivants :
douleur abdominale sévère et persistante (au niveau de l'estomac) qui peut irradier au niveau de
votre dos, ainsi que des nausées et des vomissements, car ceci peut être un signe d'une
inflammation du pancréas (pancréatite).
Vous devez appeler votre médecin si vous ressentez l'effet indésirable suivant :
douleurs articulaires sévères.
Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants lorsqu'ils ont pris Onglyza et la
metformine :
Fréquent, pouvant affecter 1 à 10 patients sur 100 : infection des parties supérieures du thorax
ou des poumons, infections des voies urinaires, inflammation de l'estomac ou de l'intestin,
généralement causée par une infection (gastroentérite), infection des sinus avec une sensation de
douleur et sécrétions au niveau des joues et yeux (sinusite), inflammation du nez et de la gorge
(rhinopharyngite); ces signes peuvent inclure rhume ou mal de gorge, mal de tête, douleurs
musculaires (myalgies), vomissements, inflammation de l'estomac (gastrite), douleur au niveau
de l'estomac et indigestion (dyspepsie).
Peu fréquent, pouvant affecter 1 à 10 patients sur 1000 : douleur des articulations (arthralgie) et
difficulté à obtenir ou maintenir une érection (dysfonction érectile).
Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants lorsqu'ils ont pris Onglyza et un
sulfamide hypoglycémiant :
Très fréquent : faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie).
Fréquent : infection des parties supérieures du thorax ou des poumons, infection des voies
urinaires, inflammation de l'estomac ou de l'intestin, généralement causée par une infection
(gastroentérite), infection des sinus avec une sensation de douleur et sécrétions derrière vos
joues et vos yeux (sinusites), mal de tête, douleur au niveau de l'estomac et vomissements.
Peu fréquent : fatigue, taux anormal des lipides (acides gras) (dyslipidémie,
hypertriglycéridémie).
Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants lorsqu'ils ont pris Onglyza et une
thiazolidinedione :
Fréquent : infection des parties supérieures du thorax ou des poumons, infections des voies
urinaires, inflammation de l'estomac ou de l'intestin, généralement causée par une infection
(gastroentérite), infection des sinus avec une sensation de douleur et sécrétions derrière vos
joues et yeux (sinusites), mal de tête, douleur au niveau de l'estomac et vomissements,
gonflement des mains, des chevilles ou des pieds (oedème périphérique).
Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants lorsqu'ils ont pris Onglyza, metformine
et un sulfamide hypoglycémiant :
Fréquent : sensation vertigineuse, fatigue, douleur au niveau de l'estomac et flatulence.
Certains patients ont présenté les effets indésirables additionnels suivants lorsqu'ils prenaient Onglyza
seul :
Fréquent : sensation vertigineuse, douleur au niveau de l'estomac et diarrhées.
Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants lorsqu'ils prenaient Onglyza seul ou en
association :
Indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) : constipation,
cloques au niveau de la peau (pemphigoïde bulleuse)
Certains patients ont présenté une légère diminution du nombre d'un type de globules blancs sanguins
(lymphocytes) observée lors d'un test sanguin lorsqu'Onglyza a été pris seul ou en association.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Onglyza
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette ou sur l'emballage
après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de condition particulière de conservation.
N'utilisez pas ce médicament si l'emballage est endommagé ou montre des signes de manipulation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Onglyza :
La substance active est la saxagliptine. Chaque comprimé pelliculé contient 2,5 mg de saxagliptine
(sous la forme de chlorhydrate).
Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : lactose monohydraté ; cellulose microcristalline (E460i) ; croscarmellose
sodique (E468) ; stéarate de magnésium.
Pelliculage : alcool polyvinylique ; macrogol/ 3350 ; dioxyde de titane (E171) ; talc (E553b)
et de l'oxyde de fer jaune (E172).
Encre d'impression : shellac ; laque aluminium indigo carmin (E132).
Qu'est­ce qu'Onglyza et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés de 2,5 mg sont de couleur jaune pâle à jaune léger, biconvexes, ronds,
ils portent l'inscription « 2,5 » sur une face et « 4214 » sur l'autre face écrite en bleu.
Les comprimés sont disponibles en plaquettes aluminium.
Les comprimés de 2,5 mg sont disponibles en taille de boîtes de 14, 28, ou 98 comprimés
pelliculés en plaquettes non pré-découpées calendaires, et 30x1 ou 90x1 comprimés pelliculés
en plaquettes pré-découpées unidoses.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Suède
Fabricant
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-151 85 Södertälje
Suède
AstraZeneca UK Limited
Silk Road Business Park
Macclesfield
Cheshire
SK 10 2NA
Royaume-Uni
Pour toute autre information complémentaire concernant le médicament, veuillez prendre contact avec
le représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
AstraZeneca S.A./N.V.
UAB AstraZeneca Lietuva
Tel: +32 2 370 48 11
Tel: +370 5 2660550

Luxembourg/Luxemburg
AstraZeneca S.A./N.V.
.: +359 (2) 44 55 000
Tél/Tel: +32 2 370 48 11
Ceská republika
Magyarország
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
AstraZeneca Kft.
Tel: +420 222 807 111
Tel.: +36 1 883 6500
Danmark
Malta
AstraZeneca A/S
Associated Drug Co. Ltd
Tlf: +45 43 66 64 62
Tel: +356 2277 8000
Deutschland
Nederland
AstraZeneca GmbH
AstraZeneca BV
Tel: +49 40 809034100
Tel: +31 79 363 2222
Norge
AstraZeneca
AstraZeneca AS
Tel: +372 6549 600
Tlf: +47 21 00 64 00

Österreich
AstraZeneca A.E.
AstraZeneca Österreich GmbH
: +30 2 106871500
Tel: +43 1 711 31 0
España
Polska
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 91 301 91 00
Tel.: +48 22 245 73 00
France
Portugal
AstraZeneca
AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: +33 1 41 29 40 00
Tel: +351 21 434 61 00
Hrvatska
România
AstraZeneca d.o.o.
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Tel: +385 1 4628 000
Tel: +40 21 317 60 41
Ireland
Slovenija
AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) DAC
AstraZeneca UK Limited
Tel: +353 1609 7100
Tel: +386 1 51 35 600
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
AstraZeneca AB, o.z.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5737 7777
Italia
Suomi/Finland
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AstraZeneca Oy
Tel: +39 02 9801 1
Puh/Tel: +358 10 23 010

Sverige
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: +357 22490305
Tel: +46 8 553 26 000
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
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Tel: +371 67377100
Tel: +44 1582 836 836
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Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu
Onglyza 5 mg, comprimés pelliculés
Saxagliptine
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre
médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Dans cette notice :
1.
Qu'est-ce qu'Onglyza et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Onglyza
3.
Comment prendre Onglyza
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Onglyza
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Onglyza et dans quel cas est-il utilisé
Onglyza contient une substance active appelée saxagliptine, qui appartient à une classe de
médicaments appelés « antidiabétiques oraux ». Ils agissent en aidant à contrôler le taux de sucre dans
votre sang.
Onglyza est utilisé pour les patients âgés de 18 ans et plus avec un diabète de type 2, si la maladie n'a
pu être correctement contrôlée avec un autre médicament antidiabétique oral, le régime alimentaire et
l'exercice. Onglyza est utilisé seul ou en association à l'insuline ou à d'autres médicaments
antidiabétiques.
Il est important de suivre les conseils relatifs au régime alimentaire et à l'exercice physique qui vous
ont été donnés par votre médecin ou votre infirmier/ère.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Onglyza
Ne prenez pas Onglyza
si vous êtes allergique à la saxagliptine ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
si vous avez eu une réaction allergique sévère à d'autres médicaments similaires que vous
prenez pour contrôler votre taux de sucre sanguin (voir rubrique 4).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Onglyza:
si vous prenez de l'insuline. Onglyza ne doit pas être utilisé à la place de l'insuline ;
si vous avez un diabète de type 1 (votre organisme ne produit pas d'insuline) ou une acidocétose
diabétique (une complication du diabète avec un taux de sucre élevé dans le sang, une perte de
poids rapide, des nausées ou des vomissements). Onglyza ne doit pas être utilisé pour traiter ces
pathologies ;
si vous avez ou avez eu une maladie au niveau du pancréas ;
si vous prenez de l'insuline ou un médicament antidiabétique connu comme un sulfamide
hypoglycémiant, votre médecin pourra vouloir réduire la dose de l'insuline ou du sulfamide
hypoglycémiant lorsque l'un des deux est pris avec Onglyza afin d'éviter de faibles taux de
sucre dans le sang ;
si vous avez une condition qui réduit votre défense contre les infections, par exemple une
maladie comme le SIDA ou en raison de médicaments que vous devez prendre après une greffe
d'organe ;
si vous souffrez d'une insuffisance cardiaque ou si vous avez d'autres facteurs de risque
pouvant entraîner une insuffisance cardiaque tels que des problèmes avec vos reins. Votre
médecin vous signalera les signes et symptômes de l'insuffisance cardiaque. Vous devrez
appeler votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère immédiatement si vous ressentez
l'un de ces symptômes. Les symptômes peuvent inclure, mais ne sont pas limités à, une
augmentation de l'essoufflement, une prise de poids rapide et un gonflement des pieds (oedème
des pieds) ;
si vous avez une fonction rénale réduite , votre médecin décidera si vous devez prendre une
dose plus faible d'Onglyza. Si vous êtes sous hémodialyse Onglyza ne vous est pas
recommandé ;
si vous avez des problèmes de foie modérés ou sévères. Si vous avez des problèmes de foie
sévères, alors Onglyza ne vous est pas recommandé.
Les lésions cutanées sont une complication fréquente chez les patients diabétiques. Des éruptions
cutanées ont été observées avec Onglyza (voir rubrique 4) et avec certains médicaments
antidiabétiques de la même classe qu'Onglyza. Nous vous conseillons de suivre les recommandations
pour les soins de la peau et des pieds qui vous sont données par votre médecin ou votre infirmier/ère.
Contactez votre médecin si vous constatez des cloques sur la peau, car cela peut être le signe d'une
affection appelée pemphigoïde bulleuse. Votre médecin peut vous demander d'arrêter Onglyza.
Enfants et adolescents
Onglyza est déconseillé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. L'efficacité et la
sécurité d'emploi de ce médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne sont pas
connues.
Autres médicaments et Onglyza
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris, ou pourriez prendre tout
autre médicament.
En particulier, vous devez dire à votre médecin si vous utilisez des médicaments contenant les
substances actives suivantes :
La carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne. Ils sont utilisés pour contrôler les
manifestations des crises d'épilepsie (cas d'épilepsie) ou la douleur chronique.
La déxamethasone, un médicament corticoïde. Ce médicament peut être utilisé pour traiter les
phénomènes inflammatoires au niveau de différentes parties du corps ou organes.
La rifampicine. Ce médicament est un antibiotique utilisé pour traiter des infections comme la
tuberculose.
Le kétoconazole. Il peut être utilisé pour traiter les infections fongiques.
Le diltiazem. Ce médicament est utilisé pour diminuer la pression artérielle.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse, parlez-en à votre médecin avant de prendre
Onglyza. Vous ne devez pas prendre Onglyza si vous êtes enceinte.
Dites à votre médecin si vous souhaitez allaiter pendant que vous prenez ce médicament. On ne sait
pas si Onglyza passe dans le lait maternel humain. Vous ne devez pas prendre ce médicament si vous
allaitez ou planifiez d'allaiter.
Onglyza contient du lactose
Les comprimés contiennent du lactose (sucre contenu dans le lait). Si votre médecin vous a indiqué
que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce
médicament.
Teneur en Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement `sans sodium'.
3.
Comment prendre Onglyza
Prenez toujours ce médicament exactement comme votre médecin vous l'a indiqué. En cas
d'incertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée d'Onglyza est de 5 mg une fois par jour.
Si vous avez une fonction rénale réduite, votre médecin pourra vous prescrire une dose plus faible. Ce
sera un comprimé de 2,5 mg une fois par jour. Pour cette dose, un comprimé à ce dosage est
disponible.
Votre médecin peut vous prescrire Onglyza seul ou en association à de l'insuline ou d'autres
antidiabétiques. Rappelez-vous, le cas échéant, de prendre ces autres médicaments selon les
instructions du médecin afin d'obtenir les meilleurs résultats pour votre santé.
Comment prendre Onglyza
Les comprimés ne doivent pas être divisés ou coupés. Avalez le comprimé entier avec de l'eau. Vous
pouvez prendre le comprimé avec ou sans nourriture. Ce comprimé peut être pris à n'importe quel
moment de la journée, cependant essayez de prendre le comprimé à la même heure chaque jour. Cela
vous aidera à vous souvenir de le prendre.
Si vous avez pris plus d'Onglyza que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de comprimés que vous n'auriez dû, contactez immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez de prendre Onglyza
Si vous oubliez de prendre une dose d'Onglyza, prenez-la dès que vous vous en rendez compte.
Néanmoins, si le moment de prendre la dose suivante est proche, sautez la dose omise.
Ne prenez pas une double dose pour compenser une dose omise. Ne prenez jamais de double
dose dans la même journée.
Si vous arrêtez de prendre Onglyza
Continuez à prendre Onglyza jusqu'à ce que votre médecin ne vous dise d'arrêter. Cela aidera à garder
votre taux de sucre dans le sang sous contrôle.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin ou à
votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Certains symptômes nécessitent une attention médicale immédiate :
Vous devez arrêter de prendre Onglyza et consulter votre médecin immédiatement si vous ressentez
les symptômes suivants de l'hypoglycémie : tremblements, transpiration, anxiété, trouble de la vision,
picotements des lèvres, pâleur, troubles de l'humeur, manque de précision ou confusion
(hypoglycémie) : vu très fréquemment (pouvant affecter plus d'un patient sur 10)
Les symptômes d'une réaction allergique grave (vue rarement, pouvant affecter plus d'un patient sur
1000) peuvent inclure :
o Rash
o Apparition de plaques rouges sur votre peau (urticaire)
o Gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de la gorge qui peuvent entraîner une difficulté
à respirer ou à avaler.
Si vous avez ces symptômes, arrêtez Onglyza et appelez immédiatement votre médecin ou votre
infirmier/ère. Votre médecin pourra prescrire un médicament pour traiter votre réaction allergique et
un médicament différent pour votre diabète.
Arrêtez de prendre Onglyza et appelez immédiatement votre médecin si vous ressentez l'un des effets
indésirables sévères suivants :
douleur abdominale sévère et persistante (au niveau de l'estomac) qui peut irradier au niveau de
votre dos, ainsi que des nausées et des vomissements, car ceci peut être un signe d'une
inflammation du pancréas (pancréatite).
Vous devez appeler votre médecin si vous ressentez l'effet indésirable suivant :
douleurs articulaires sévères
Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants lorsqu'ils ont pris Onglyza et la
metformine :
Fréquent, pouvant affecter 1 à 10 patients sur 100: infection des parties supérieures du thorax ou
des poumons, infections des voies urinaires, inflammation de l'estomac ou de l'intestin,
généralement causée par une infection (gastroentérite), infection des sinus avec une sensation de
douleur et sécrétions au niveau des joues et yeux (sinusite), inflammation du nez et de la gorge
(rhinopharyngite) ; ces signes peuvent inclure rhume ou mal de gorge, mal de tête, douleurs
musculaires (myalgies), vomissements, inflammation de l'estomac (gastrite), douleur au niveau
de l'estomac et indigestion (dyspepsie).
Peu fréquent, pouvant affecter 1 à 10 patients sur 1000 : douleur des articulations (arthralgie) et
difficulté à obtenir ou maintenir une érection (dysfonction érectile).
Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants lorsqu'ils ont pris Onglyza et un
sulfamide hypoglycémiant :
Très fréquent : faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie).
Fréquent : infection des parties supérieures du thorax ou des poumons, infection des voies
urinaires, inflammation de l'estomac ou de l'intestin, généralement causée par une infection
(gastroentérite), infection des sinus avec une sensation de douleur et sécrétions derrière vos
joues et vos yeux (sinusites), mal de tête, douleur au niveau de l'estomac et vomissements.
Peu fréquent : fatigue, taux anormal des lipides (acides gras) (dyslipidémie,
hypertriglycéridémie).
Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants lorsqu'ils ont pris Onglyza et une
thiazolidinedione :
Fréquent : infection des parties supérieures du thorax ou des poumons, infections des voies
urinaires, inflammation de l'estomac ou de l'intestin, généralement causée par une infection
Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants lorsqu'ils ont pris Onglyza, metformine
et un sulfamide hypoglycémiant
Fréquent : sensation vertigineuse, fatigue, douleur au niveau de l'estomac et flatulence.
Certains patients ont présenté les effets indésirables additionnels suivants lorsqu'ils prenaient Onglyza
seul :
Fréquent : sensation vertigineuse, douleur au niveau de l'estomac et diarrhées.
Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants lorsqu'ils prenaient Onglyza seul ou en
association :
Indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) : constipation,
cloques au niveau de la peau (pemphigoïde bulleuse)
Certains patients ont présenté une légère diminution du nombre d'un type de globules blancs sanguins
(lymphocytes) observée lors d'un test sanguin lorsqu'Onglyza a été pris seul ou en association.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Onglyza
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette ou sur l'emballage
après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de condition particulière de conservation.
N'utilisez pas ce médicament si l'emballage est endommagé ou montre des signes de manipulation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Onglyza :
La substance active est la saxagliptine.
Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg de saxagliptine (sous la forme de chlorhydrate).
Les autres composants sont
Noyau du comprimé : lactose monohydraté ; cellulose microcristalline (E460i) ; croscarmellose
sodique (E468) ; stéarate de magnésium.
Pelliculage : alcool polyvinylique ; macrogol/ 3350 ; dioxyde de titane (E171) et talc (E553b) et
de l'oxyde de fer rouge (E172).
Encre d'impression : shellac ; laque aluminium indigo carmin (E132).
Les comprimés pelliculés de 5 mg sont de couleur rose, biconvexes, ronds, ils portent
l'inscription « 5 » sur une face et « 4215 » sur l'autre face écrite en bleu.
Les comprimés sont disponibles en plaquettes aluminium.
Les comprimés de 5 mg sont disponibles en taille de boîtes de 14, 28, 56, ou 98 comprimés
pelliculés en plaquettes non pré-découpées, 14, 28, 56 ou 98 comprimés pelliculés en plaquettes
non pré-découpées calendaires, et 30x1 ou 90x1 comprimés pelliculés en plaquettes pré-
découpées unidoses.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
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SE-151 85 Södertälje
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le représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
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Tel.: +36 1 883 6500
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Tel: +356 2277 8000
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Tlf: +47 21 00 64 00

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España
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AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 91 301 91 00
Tel.: +48 22 245 73 00
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Tel: +40 21 317 60 41
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Tel: +386 1 51 35 600
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Italia
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Sverige
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Tel: +46 8 553 26 000
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Tel: +44 1582 836 836
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Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu