Nyxoid 1,8 mg/dose

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nyxoid 1,8 mg, solution pour pulvérisation nasale en récipient unidose

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque pulvérisateur nasal délivre 1,8 mg de naloxone (sous forme de chlorhydrate dihydraté).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour pulvérisation nasale en récipient unidose (pulvérisateur nasal)
Solution transparente, incolore à jaune

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Nyxoid est destiné à une administration immédiate en tant que traitement d'urgence des surdosages
aux opioïdes, connu ou suspecté, se manifestant par une dépression respiratoire et/ou du système
nerveux central, à la fois dans un environnement non médical et un environnement de soins.

Nyxoid est indiqué chez les adultes et les adolescents âgés de 14 ans et plus.
Nyxoid ne se substitue pas aux soins d'urgence.

4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
Adultes et adolescents âgés de 14 ans et plus

La dose recommandée est de 1,8 mg, administrée dans une narine (un pulvérisateur nasal).
Dans certains cas, des doses supplémentaires peuvent être nécessaires. La dose maximale appropriée
de Nyxoid est spécifique à la situation. Si l'état du patient ne s'améliore pas, il est recommandé
d'administrer une deuxième dose 2 à 3 minutes après. Si l'état du patient s'améliore à la première
administration puis rechute encore en dépression respiratoire, il est recommandé d'administrer
immédiatement une deuxième dose. Il convient d'administrer les doses supplémentaires (si disponible)
dans l'autre narine et de surveiller l'état du patient jusqu'à l'arrivée des secours. Les services
d'urgence peuvent administrer des doses supplémentaires selon les recommandations locales.

Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Nyxoid chez les enfants de moins de 14 ans n'ont pas été établies. Aucune
donnée n'est disponible.

Voie nasale.
Nyxoid doit être administré dès que possible pour éviter des lésions du système nerveux central ou le
décès.

Nyxoid contient seulement une dose, il ne doit donc pas être amorcé ou testé avant son administration.
Des instructions détaillées sur l'utilisation de Nyxoid sont présentées dans la notice. Un guide
d'initiation rapide est également imprimé sur le verso de chaque plaquette. En outre, une formation est
mise à disposition via une vidéo ainsi qu'une carte d'information destinée au patient.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Informer les patients/usagers de la bonne utilisation de Nyxoid
Il est recommandé de délivrer Nyxoid après formation et évaluation de l'aptitude et de la capacité de la
personne à administrer la naloxone dans les circonstances appropriées. Les patients ou toute autre
personne qui pourrait être amenée à administrer Nyxoid doivent être formés à son utilisation
appropriée et sur l'importance de prévenir les structures d'urgence.

Nyxoid ne se substitue pas aux soins médicaux d'urgence et peut être utilisé à la place d'une injection
intraveineuse (IV), quand un accès IV n'est pas immédiatement disponible.

Nyxoid est destiné à être administré dans le cadre d'une intervention de réanimation, en cas de
surdosage suspecté ou connu aux opioïdes, lorsque des opioïdes peuvent être incriminés,
essentiellement dans un cadre non médical. Par conséquent, le prescripteur doit prendre les mesures
nécessaires pour s'assurer que le patient et/ou toute autre personne qui pourrait être amenée à
administrer Nyxoid comprennent parfaitement les indications et les instructions d'utilisation de
Nyxoid.

Le prescripteur doit décrire les symptômes qui permettent un diagnostic présumé de dépression du
système nerveux central (SNC)/dépression respiratoire, l'indication et les instructions d'utilisation au
patient et/ou à la personne qui pourrait être amenée à administrer ce produit à un patient qui présente
un surdosage connu ou suspecté aux opioïdes. Cela doit être réalisé conformément aux
recommandations educationnelles de Nyxoid.

Surveillance de la réponse du patient
Les patients qui répondent de façon satisfaisante à Nyxoid doivent être étroitement surveillés. La durée
d'effet de certains opioïdes peut être supérieure à celle de la naloxone, ce qui pourrait entraîner une
résurgence de la dépression respiratoire. Par conséquent, d'autres doses de naloxone peuvent être
nécessaires.

Syndrome de sevrage aux opioïdes
L'administration de Nyxoid peut conduire à une réversion rapide de l'effet de l'opioïde, ce qui peut
provoquer un syndrome de sevrage aigu (voir rubrique 4.8). Les patients qui reçoivent des opioïdes
Efficacité de la naloxone
La réversion de la dépression respiratoire induite par la buprénorphine peut être incomplète. Si une
réponse incomplète survient, une ventilation assistée doit être mise en place.

L'absorption et l'efficacité intranasales de la naloxone peuvent être modifiées chez les patients ayant
une muqueuse nasale lésée et des anomalies du septum.

Population pédiatrique

Le sevrage en opioïdes peut être mortel chez les nouveau-nés s'il n'est pas détecté et correctement
traité. Il peut inclure les signes et les symptômes suivants : convulsions, pleurs excessifs et réflexes
hyperactifs.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

La naloxone induit une réponse pharmacologique due à l'interaction avec des opioïdes et des agonistes
opioïdes. Lors de son administration chez des personnes dépendantes aux opioïdes, la naloxone peut
provoquer un symptôme de sevrage aigu chez certains individus. Une hypertension, des arythmies
cardiaques, un oedème pulmonaire et un arrêt cardiaque ont été décrits, le plus souvent lors d'une
utilisation postopératoire de la naloxone (voir rubriques 4.4 et 4.8).

L'administration de Nyxoid peut diminuer les effets analgésiques des opioïdes utilisés pour soulager la
douleur, en raison de ses propriétés antagonistes (voir rubrique 4.4).

Lors de l'administration de naloxone à des patients ayant reçu de la buprénorphine comme
analgésique, il est possible de rétablir complètement l'analgésie. Cet effet serait dû à l'allure en arc de
cercle de la courbe dose-réponse de la buprénorphine avec une analgésie décroissante dans le cas de
fortes doses. Toutefois, la réversion de la dépression respiratoire provoquée par la buprénorphine est
limitée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de la naloxone chez la femme enceinte. Les
études menées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction uniquement à des
doses toxiques pour la mère (voir rubrique 5.3). Dans l'espèce humaine, le risque potentiel n'est pas
connu. L'utilisation de Nyxoid n'est pas recommandée au cours de la grossesse, sauf si l'état clinique
de la femme justifie un traitement par naloxone.

Chez la femme enceinte ayant été traitée par Nyxoid, le foetus doit être surveillé pour détecter des
signes de détresse.

Chez la femme enceinte dépendante aux opioïdes,
l'administration de naloxone peut précipiter un
syndrome de sevrage chez le nouveau-né (voir rubrique 4.4).

Allaitement
En l'absence de données sur l'excrétion de la naloxone dans le lait maternel, l'effet de la naloxone
chez le nourrisson allaité n'a pas été établi. Cependant, la biodisponibilité de la naloxone par voie
Fertilité
Aucune donnée clinique sur les effets de la naloxone concernant la fertilité n'est disponible, cependant
les données provenant des études chez le rat (voir rubrique 5.3) n'indiquent aucun effet.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les patients qui ont reçu de la naloxone pour inverser les effets des opioïdes doivent être avertis de ne
pas conduire des véhicules et de ne pas utiliser des machines ou de ne pas entreprendre d'autres
activités exigeant un effort physique ou mental pendant au moins 24 heures. En effet, les effets des
opioïdes peuvent réapparaître.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité d'emploi
L'effet indésirable le plus fréquemment observé après administration de naloxone est la nausée (très
fréquent). Un syndrome de sevrage aux opioïdes typique est attendu avec la naloxone. Il peut être
induit par le sevrage brutal en opioïdes chez les personnes physiquement dépendantes.

Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés avec Nyxoid et/ou d'autres médicaments contenant de
la naloxone au cours des études cliniques et de l'expérience post-commercialisation. Les effets
indésirables sont présentés par classe de système d'organes et par fréquence.

La fréquence des effets indésirables possiblement liés à la naloxone sont définies comme : très
fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), rare ( 1/10 000, < 1/1
000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles).

Affections du système immunitaire
Très rare:
Hypersensibilité, choc anaphylactique

Affections du système nerveux
Fréquent
Sensation vertigineuse, céphalée
Peu fréquent
Tremblement

Affections cardiaques
Fréquent
Tachycardie
Arythmie, bradycardie
Très rare
Fibrillation cardiaque, arrêt cardiaque

Affections vasculaires
Fréquent
Hypotension, hypertension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent
Hyperventilation
Très rare
OEdème pulmonaire

Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Nausées
Fréquent
Vomissements
Peu fréquent
Diarrhée, bouche sèche

Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent
Hyperhidrose
Très rare
Érythème polymorphe

Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Peu fréquent
Syndrome de sevrage (chez les patients dépendants aux opioïdes)

Description de certains effets indésirables
Syndrome de sevrage
Des signes et symptômes d'un syndrome de sevrage comprennent agitation, irritabilité, hyperesthésie,
nausées, vomissements, douleurs gastro-intestinales, contractures musculaires, dysphorie, insomnie,
anxiété, hyperhidrose, chair de poule, tachycardie, augmentation de la pression artérielle, bâillements,
fièvre. Des changements comportementaux, notamment des comportements violents, une nervosité et
une excitation, peuvent également être observés.

Affections vasculaires
Effets indésirables rapportés avec la naloxone par voies intraveineuse/intramusculaire : hypotension,
hypertension, arythmie cardiaque (y compris tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire) et
Population pédiatrique
Nyxoid est indiqué chez les adolescents âgés de 14 ans et plus. Il est attendu que la fréquence, le type
et la sévérité des effets indésirables chez les adolescents soient les mêmes que chez les adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale
de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de
Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9 Surdosage
Étant donné l'indication et la marge thérapeutique large, un surdosage n'est pas attendu.

5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antidotes, Code ATC : V03AB15
Mécanisme d'action et effets pharmacodynamiques
La naloxone, dérivé semi-synthétique morphinique (N-allyl-nor-oxymorphone), est un antagoniste
spécifique des récepteurs opioïdes qui agit de façon compétitive au niveau des récepteurs opioïdes. Il a
une très grande affinité pour les récepteurs opioïdes et par conséquent, déplace les agonistes et les
antagonistes partiels opioïdes. La naloxone ne possède pas l'activité « agoniste » ou morphine-like
qu'ont les autres antagonistes opioïdes. En l'absence d'opioïdes ou d'effets agonistes opioïdes des
autres antagonistes, la naloxone ne présente aucune activité pharmacologique fondamentale. La
survenue d'une tolérance ou d'une dépendance physique ou psychique n'a pas été montrée avec la
naloxone.

Comme la durée d'action de certains agonistes opioïdes peut être plus longue que celle de la naloxone,
les effets de l'agoniste opioïde peuvent réapparaître lorsque les effets de la naloxone disparaissent.
Cela peut nécessiter des doses répétées de naloxone ­ bien que la nécessité de répéter les doses de
naloxone dépend de la quantité, du type et de la voie d'administration de l'agoniste opioïde qui est
traité.

Population pédiatrique
Aucune donnée n'est disponible.

Absorption
L'administration intranasale de naloxone a démontré que la naloxone est rapidement absorbée, comme
le montre l'apparition très précoce (dès 1 minute après l'administration) de la substance active dans la
circulation sanguine.

Une étude évaluant la naloxone par voie intranasale à des doses de 1, 2, 4 mg (MR903 - 1501) montre
que le tmax médian associé à l'administration intranasale de naloxone était de 15 (10-60) minutes pour
des doses intranasales de 1 mg, de 30 (8-60) minutes pour des doses intranasales de 2 mg et de 15
(1060) minutes pour des doses intranasales de 4 mg. Le début d'action après administration intranasale
peut être raisonnablement attendu pour chaque patient avant que le tmax ne soit atteint.

Le temps moyen pendant lequel des concentrations plasmatiques supérieures ou égales à la moitié de
la Cmax sont maintenues, est plus long avec la voie nasale comparativement à la voie IM (intranasal, 2
mg, 1.27h, IM, 0.4 mg 1.09h). Une durée d'action plus longue avec la voie intra-nasale est donc être
anticipée. Si la durée d'action de l'agoniste opioïde dépasse celui de la naloxone par voie intranasale,
les effets de l'agoniste opioïde peuvent réapparaître, nécessitant une deuxième administration de
naloxone par voie intranasale.

Une étude a démontré une biodisponibilité absolue moyenne de 47 % et des demi-vies moyennes de
1,4 h pour des doses intranasales de 2 mg.

Biotransformation
La naloxone est rapidement métabolisée par le foie et excrétée dans les urines. Elle subit un important
métabolisme hépatique principalement par glucuronoconjugaison. Les principaux métabolites sont la
naloxone-3-glucuronide, le 6-bêta-naloxol et ses glucuronides.

Élimination
Il n'existe aucune donnée disponible sur l'excrétion de la naloxone après administration par voie
intranasale, cependant, l'élimination de naloxone par administration IV a été étudiée chez des
volontaires sains et des patients dépendants aux opioïdes. Après une dose IV de 125 g, 38 % de la
dose a été retrouvée dans les urines dans les 6 heures chez les volontaires sains contre 25 % de la dose
chez les patients dépendants aux opioïdes dans le même laps de temps. Après une période de 72
heures, 65 % de la dose injectée a été retrouvée dans les urines chez les volontaires sains contre 68 %
de la dose chez les patients dépendants aux opioïdes.

Population pédiatrique
Aucune donnée n'est disponible.

5.3 Données de sécurité préclinique
Génotoxicité et carcinogénicité
La naloxone n'était pas mutagène dans l'essai sur la mutation inverse bactérienne, mais était positif
dans l'essai sur le lymphome chez la souris et s'est révélée clastogène in vitro ; cependant, la naloxone
n'était pas clastogène in vivo. La naloxone n'était pas carcinogène après administration orale dans une
étude de 2 ans chez le rat et dans une étude de 26 semaines chez les souris Tg-RasH2. Globalement,
les éléments de preuve indiquent que la naloxone présente un risque minime, s'il en existe un, de
génotoxicité et de carcinogénicité pour l'homme.
Toxicité sur la reproduction et le développement
La naloxone n'a eu aucun effet sur la fertilité et la reproduction chez le rat ou sur le développement
embryonnaire précoce du rat et du lapin. Dans les études péri-postnatalités chez le rat, la naloxone à
des doses élevées a entraîné une augmentation de la mortalité des nouveau-nés dans la période
postpartum immédiate et une toxicité maternelle significative (par ex. perte de masse corporelle,
convulsions). La naloxone n'a pas affecté le développement ou le comportement des animaux
survivants issus de ces portées. La naloxone n'est donc pas tératogène chez les rats ou les lapins.


6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Citrate trisodique dihydraté
Chlorure de sodium
Acide chlorhydrique
Hydroxyde de sodium
Eau purifiée

6.2 Incompatibilités
Sans objet.

6.3 Durée de conservation
3 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas congeler.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Le récipient primaire comprend une ampoule en verre de type I contenant un bouchon en chlorobutyle
siliconé contenant 0,1 ml de solution. L'emballage secondaire (actionneur) est composé de
polypropylène et d'acier inoxydable.

Chaque boîte contient deux pulvérisateurs nasaux en récipient unidose.

6.6 Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Mundipharma Corporation (Ireland) Limited
Millbank House
Arkle Road
Sandyford Industrial Estate
Dublin 18

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1238/001

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 10 novembre 2017

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Web de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.




ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION
SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT




FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Mundipharma DC B.V.
Leusderend 16
3832 RC Leusden
Pays-Bas
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.


B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)

Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques de sécurité actualisés pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail Web européen des médicaments.

Le titulaire soumettra le premier rapport périodique actualisé de sécurité pour ce médicament dans un
délai de 6 mois suivant l'autorisation.


D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises
décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise sur le marché,
ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.

De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.

Mesures additionnelles de minimisation du risque

Avant le lancement de Nyxoid dans chaque État membre, le titulaire de l'autorisation de mise sur le
marché doit s'entendre sur le contenu et le format du matériel pédagogique, comprenant les moyens de
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit veiller à ce que, dans chaque État membre où
Nyxoid est commercialisé, tous les professionnels de santé qui doivent prescrire et/ou fournir Nyxoid
reçoivent :

Un document de recommandations destiné aux professionnels de santé avec les instructions de
formation à l'administration.
La carte d'information du patient/soignant.
Un accès à une vidéo sur la façon d'utiliser Nyxoid.
Le document de recommandations destiné aux professionnels de santé doit comprendre :
Une brève introduction sur Nyxoid.
Une liste du matériel pédagogique inclus dans le programme de formation.
Le détail des informations à partager lors de la formation du patient/soignant.
o
comment prendre en charge un surdosage connu ou suspecté auxopioïdes et
comment administrer correctement Nyxoid ;

o
comment réduire au minimum la survenue et la sévérité des risques associés à
Nyxoid suivants : réapparition d'une dépression respiratoire, précipitation d'un
syndrome aigu de sevrage aux opioïdes et absence d'efficacité en raison d'une
erreur médicamenteuse.
Les instructions pour les professionnels de santé : fournir au patient/soignant la carte
d'information du patient,s'assurer que les patients/soignants auront accès à la vidéo (soit par
la carte d'information du patient ou la clé USB) et les encourager à lire le guide d'initiation
rapide (GIR) et la notice incluse dans le conditionnement primaire du médicament.
La carte d'information du patient doit comprendre :
Des informations sur Nyxoid et le fait qu'il ne peut pas se substituer aux soins d'urgence
dispensés par une structure médicale.
L'identification des signes d'un surdosage présumé auxopioïdes, en particulier d'une
dépression respiratoire, et des informations sur la façon de vérifier les voies respiratoires et la
respiration.
L'importance de la nécessité d'appeler les secours.
Les informations sur le mode d'utilisation du pulvérisateur nasal pour administrer
correctement Nyxoid.
Les informations sur le positionnement du patient en position latérale de sécurité et
l'administration de la deuxième dose, si nécessaire, dans cette position.

Une sensibilisation aux risques potentiels importants comme le syndrome de sevrage aux
opioïdes et la réapparition d'une dépression respiratoire.
Le renvoi au guide d'initiation rapide au dos du conditionnement primaire du produit.
La vidéo doit comprendre :
Les étapes détaillant la prise en charge d'un patient qui soient harmonisées avec les
informations fournies sur la carte d'information du patient et la notice.
Elle doit être disponible via :
o
Un lien vers un accès en ligne fourni dans le document de recommandations
destiné aux professionnels de santé et la carte d'information du patient.

o
Une Clé USB à utiliser par les professionnels de santé pour se former, si un accès
Internet n'est pas disponible.

Obligation de mise en place de mesures post-autorisation.
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera, selon le calendrier indiqué, les mesures
ci-après :

Description
Date
Étude d'efficacité post-autorisation (PAES) :
T4 2024
L'efficacité de l'administration de Nyxoid (naloxone intranasale) par des non
professionnels de santé sur à inverser un surdosage aux opioïdes.















ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE




CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

EMBALLAGE


1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nyxoid 1,8 mg, solution pour pulvérisation nasale en récipient unidose
naloxone

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque pulvérisateur nasal délivre 1,8 mg de naloxone (sous forme de chlorhydrate dihydraté)

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : citrate trisodique dihydraté, chlorure de sodium, acide chlorhydrique, hydroxyde de
sodium, eau purifiée.


4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution pour pulvérisation nasale en récipient unidose
2 récipients unidoses

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie nasale.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Ne pas amorcer ou tester le pulvérisateur avant de l'utiliser. Chaque pulvérisateur contient une seule
dose.

Pour surdosage aux opioïdes (comme l'héroïne)

DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Ne pas congeler.

10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Mundipharma Corporation (Ireland) Limited
Millbank House
Arkle Road
Sandyford Industrial Estate
Dublin 18
Irlande

12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Médicament autorisé N°:EU/1/17/1238/001

13.
NUMÉRO DU LOT
Lot

14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15.
INDICATIONS D'UTILISATION

16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Nyxoid

17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :





MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nyxoid 1,8 mg, solution pour pulvérisation nasale en récipient unidose
naloxone


2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Mundipharma Corporation (Ireland) Limited

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE
Pulvérisateur nasal en dose unitaire pour surdosage aux opioïdes (comme l'héroïne)
Ne pas tester avant utilisation

Appeler une ambulance

Allonger la personne. Lui incliner la tête vers l'arrière.

Pulvériser dans une narine.

Placer la personne en position latérale de sécurité.
En absence d'amélioration : Après 2 à 3 min, utiliser le 2e pulvérisateur.

PRIMAIRES
NATURE/TYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRESÉTIQUETTE DU
PULVERISATEUR/DISPOSITIF NASAL


1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Nyxoid 1,8 mg, solution pour pulvérisation nasale en récipient unidose
naloxone Voie nasale.


2.
MODE D'ADMINISTRATION Voie nasale

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1,8 mg

6.
AUTRE







B. NOTICE

Nyxoid 1,8 mg, solution pour pulvérisation nasale en récipient unidose
Naloxone

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier(ère).
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier(ère). Cela s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice
1.
Qu'est-ce que Nyxoid 1,8 mg, solution pour pulvérisation nasale et dans quels cas est-il utilisé ?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Nyxoid 1,8 mg, solution pour
pulvérisation nasale ?
3.
Comment Nyxoid 1,8 mg, solution pour pulvérisation nasale doit-il être administré ?
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Nyxoid 1,8 mg, solution pour pulvérisation nasale ?
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

1.
Qu'est-ce que Nyxoid 1,8 mg, solution pour pulvérisation nasale et dans quels cas est-il
utilisé

Ce médicament contient la substance active naloxone. La naloxone inverse temporairement les effets
des opioïdes comme l'héroïne, la méthadone, le fentanyl, l'oxycodone, la buprénorphine et la
morphine.

Le Nyxoid est indiqué dans le traitement d'urgence du surdosage aux opioïdes, connus ou suspectés,
chez les adultes et adolescents âgés de plus de 14 ans. Les signes du surdosage incluent :
Des problèmes respiratoires,
Une somnolence importante,
L'absence de réponse à un bruit fort ou au toucher.

Si vous êtes une personne à risque de surdosage en opioïdes, vous devriez toujours avoir votre
Nyxoid avec vous. Nyxoid a un effet de courte durée, inversant les effets des opioïdes seulement
pendant le temps que vous attendez les services de secours. Il ne s'agit pas d'un substitut aux soins
médicaux d'urgence. Nyxoid est destiné à être utilisé par des personnes formées.

Informez toujours vos amis et votre famille que vous avez du Nyxoid sur vous.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Nyxoid 1,8 mg, solution pour
pulvérisation nasale ?

N'utilisez jamais Nyxoid 1,8 mg, solution pour pulvérisation nasale
(mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions
Nyxoid 1,8 mg, solution pour pulvérisation nasale vous sera délivré uniquement après que vous ou la
personne pouvant prendre soin de vous avez reçu les explications sur son utilisation.

Il doit être administré immédiatement et ne remplace pas les soins médicaux d'urgence.
Les secours doivent être contactés si un surdosage aux opioïdes est suspecté.
Les signes et symptômes d'un surdosage aux opioïdes peuvent réapparaître après l'administration du
spray nasal. Le cas échéant, des doses supplémentaires peuvent être administrées 2 à 3 minutes après
la première administration en utilisant un nouveau pulvérisateur. Après avoir reçu ce médicament, le
patient doit être étroitement surveillé jusqu'à l'arrivée des secours.

Situations à surveiller
Si vous êtes physiquement dépendant aux opioïdes ou si vous avez reçu des doses élevées
d'opioïdes (par exemple de l'héroïne, de la méthadone, du fentanyl, de l'oxycodone, de la
buprénorphine ou de la morphine). Vous pouvez avoir des symptômes de sevrage importants
avec ce médicament (voir la rubrique 4 plus loin dans cette notice, dans la partie « Situations à
surveiller »).
Si vous prenez des opioïdes pour contrôler une douleur. La douleur pourrait augmenter lors de
l'administration de Nyxoid.
Si vous utilisez de la buprénorphine. Nyxoid peut ne pas complètement inverser la dépression
respiratoire.

Informez votre médecin si vous avez des lésions à l'intérieur de votre nez car cela pourrait affecter le
fonctionnement de Nyxoid.

Enfants et adolescents
Nyxoid 1,8 mg, solution pour pulvérisation nasale ne doit pas être utilisé chez les enfants ou les
adolescents de moins de 14 ans.

Administration de Nyxoid peu avant un accouchement

Informez votre sage-femme ou votre médecin si vous avez
reçu Nyxoid peu avant ou pendant
l'accouchement.
Votre nouveau-né pourrait présenter un
syndrome de sevrage aux opioïdes brutal, ce qui pourrait
mettre sa vie en danger s'il n'est pas traité.
Surveillez les symptômes suivants chez votre bébé dans les premières
24 heures après sa naissance :
convulsions (crises)
augmentation des pleurs
réflexes accrus.
Autres médicaments et Nyxoid 1,8 mg, solution pour pulvérisation nasale
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.

Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de recevoir ce médicament.
Si Nyxoid vous est donné alors que vous êtes enceinte ou allaitez, votre bébé doit être étroitement
surveillé.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Après avoir pris ce médicament, vous ne devez pas conduire d'automobiles, de machines ou
entreprendre toute autre activité demandant une attention particulière ou une aptitude physique
spécifique pendant au moins 24 heures, car les effets des opioïdes peuvent réapparaître.


3.
Comment Nyxoid 1,8 mg, solution pour pulvérisation nasale doit-il être administré ?
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin, votre
pharmacien ou votre infirmier(ère). Vérifiez auprès de votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier(ère) en cas de doute.

Une formation sur la façon d'utiliser Nyxoid sera dispensée avant de vous le distribuer. Voici ci-
dessous un guide étape par étape.
Instructions pour un bon usage de Nyxoid 1,8 mg, solution pour pulvérisation nasale :
1.
Vérifiez les symptômes et la réponse.
-
Vérifiez la présence d'une réponse afin de déterminer si la personne est consciente.
Vous pouvez crier son nom, secouer doucement ses épaules, parler fortement dans ses
oreilles, frotter sa poitrine (son sternum), pincer ses oreilles ou ses ongles.
-
Vérifiez les voies aériennes et la respiration. Libérez la bouche et le nez de toute
obstruction. Vérifiez la respiration pendant 10 secondes, la poitrine bouge-t-elle ?
Pouvez-vous entendre des bruits de respiration ? Pouvez-vous sentir le souffle sur la joue
?
-
Vérifiez la présence de signes de surdosage, comme : aucune réaction au toucher ou au
bruit, respiration lente et irrégulière ou absence de respiration, ronflement, halètement,
déglutition, ongles ou lèvre bleus ou violets.
-
Si un surdosage est suspecté, il faut administrer Nyxoid.
2.
Appelez une ambulance. Nyxoid ne se substitue pas aux soins médicaux d'urgence.

3.
Tirez sur le coin au dos de la plaquette pour
retirer le pulvérisateur nasal de l'emballage.
Placez le pulvérisateur nasal à portée de main.





4.
Allongez le patient sur le dos. Soutenez sa nuque et inclinez sa tête en arrière. Dégagez tout ce
qui pourrait obstruer le nez.

5.
Tenez le pulvérisateur nasal avec votre pouce positionné sur le bas du piston et l'index et le
majeur sur les deux côtés de l'embout.
N'amorcez pas ou ne testez pas Nyxoid avant de
l'utiliser car il ne contient qu'une seule dose de naloxone et ne peut pas être réutilisé.

6.
Insérez doucement l'embout du dispositif dans
une narine.
Appuyez fermement sur le piston
jusqu'à obtention du clic pour administrer la dose. Retirez l'embout de la narine après avoir
administré la dose.

7.
Placez ensuite le patient en
position latérale de sécurité sur le côté avec la bouche ouverte
orientée vers le sol et
restez avec le patient jusqu'à ce que les secours arrivent. Soyez attentif à
toute amélioration au niveau de la respiration du patient, de sa vigilance et de sa réaction au
bruit et au toucher.
La main
soutient la
tête
Jambe
supérieure pliée

Si l'état du patient
ne s'améliore pas dans les
2 à 3 minutes, une
deuxième dose peut être
administrée. Soyez vigilant, même si le patient se réveille, il peut de nouveau être inconscient
et cesser de respirer. Si cela se produit, une deuxième dose peut être immédiatement
administrée. Cela peut être réalisé
alors que le patient est en position latérale de sécurité.
9.
Si le patient ne répond pas aux deux doses, d'autres doses peuvent être administrées (si
disponible). Restez avec le patient et continuez à le surveiller afin de détecter une amélioration
jusqu'à l'arrivée des secours qui lui administreront un autre traitement.
Chez les patients inconscients ou qui ne respirent pas normalement, d'autres gestes pouvant leur
sauver la vie doivent être effectués si possible.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, posez-les à votre médecin ou
pharmacien.


4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables ci-dessous sont
susceptibles de survenir avec ce médicament.

Situations à surveiller
Nyxoid peut provoquer des
symptômes de sevrage aigu si le patient est dépendant aux opioïdes.
Les symptômes peuvent notamment être :
Fréquence cardiaque rapide, tension artérielle élevée
Courbatures et crampes d'estomac
Nausées, vomissements, diarrhée
Transpiration, fièvre, chair de poule, frissons et tremblements
Changements comportementaux, notamment comportements violents, nervosité, anxiété,
excitation, agitation ou irritabilité
Mauvaise humeur ou sensation d'humeur inconfortable

Augmentation de la sensibilité de la peau
Difficulté à dormir.
Les symptômes de sevrage aigu surviennent peu fréquemment (peuvent concerner jusqu'à 1 personne
sur 100).
Informez votre médecin si vous ressentez un de ces symptômes.
Les effets indésirables très fréquents (peuvent concerner plus de 1 patient sur 10) sont :
Sensation de malaise
Les effets indésirables fréquents (peuvent concerner entre 1 et 10 patients sur 100)
Sensation de vertige, céphalées
Fréquence cardiaque rapide
Tension artérielle élevée, tension artérielle faible
Malaise (vomissements)
Les effets indésirables peu fréquents (peuvent concerner entre 1 et 10 patients sur 1 000) sont :
Tremblement
Fréquence cardiaque lente
Sudation
Rythme cardiaque irrégulier
Diarrhée
Sécheresse de la bouche
Respiration rapide
Très rare : peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000
Des réactions allergiques comme un gonflement du visage, de la bouche, des lèvres ou de la
gorge, choc allergique
Rythme cardiaque irrégulier potentiellement mortel, crise cardiaque
Accumulation de liquide dans les poumons
Problèmes de peau comme démangeaison, éruption cutanée, rougeur, gonflement,
desquamation sévère de la peau.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier(ère). Cela s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système
national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à
fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.


5.
Comment conserver Nyxoid 1,8 mg, solution pour pulvérisation nasale
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage, sur la plaquette et
l'étiquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne pas congeler.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.


6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Nyxoid 1,8 mg, solution pour pulvérisation nasale
-
La substance active est la naloxone. Chaque pulvérisateur nasal contient 1,8 mg de naloxone
(sous forme de chlorhydrate dihydraté).
-
Les autres composants sont le citrate trisodique dihydraté, le chlorure de sodium, l'acide
chlorhydrique, l'hydroxyde de sodium et l'eau purifiée.

Qu'est-ce que Nyxoid 1,8 mg, solution pour pulvérisation nasale et contenu de l'emballage
extérieur

Ce médicament contient de la naloxone sous la forme d'une solution transparente, incolore à jaune
pâle dans un pulvérisateur nasal prérempli, solution contenue dans un récipient unidose.

emballés dans des plaquettes thermoformées. Chaque pulvérisateur contient une dose unique de
naloxone.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:
Mundipharma Corporation (Ireland) Limited
Millbank House
Arkle Road
Sandyford Industrial Estate
Dublin 18
Irlande

Fabricant :
Mundipharma DC B.V.
Leusderend 16
3832 RC Leusden
Pays-
Bas

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Mundipharma BV
Mundipharma Corporation (Ireland) Limited
+32 (0)15 45 11 80
Airija
info@mundipharma.be
Tel: +353 1 206 3800

Luxembourg/Luxemburg
,, '
Mundipharma BV
.: + 359 2 962 13 56
+32 (0)15 45 11 80
e-mail: mundipharma@mundipharma.bg
info@mundipharma.be

Ceská republika
Magyarország
Mundipharma Gesellschaft m.b.H.,
Medis Hungary Kft Tel:
organizacní slozka
+36 23 801 028
Tel: + 420 222 318 221
info@medis.hu
E-Mail: office@mundipharma.cz

Danmark
Malta
Mundipharma A/S Tlf.
Mundipharma Corporation (Ireland) Limited
45 17 48 00
L-Irlanda
mundipharma@mundipharma.dk
Tel +353 1 206 3800

Deutschland
Nederland
Mundipharma GmbH
Mundipharma Pharmaceuticals B.V. Tel:
Gebührenfreie Info-Line: +49 69 506029-000
+ 31 (0)33 450 82 70
info@mundipharma.de
info@mundipharma.nl

Norge
Mundipharma Corporation (Ireland) Limited
Mundipharma AS
L-Irlanda
Tlf: + 47 67 51 89 00
Tel +353 1 206 3800
post@mundipharma.no


Österreich
Mundipharma Corporation (Ireland) Limited
Mundipharma Gesellschaft m.b.H. Tel:
+43 (0)1 523 25 05-0
Tel +353 1 206 3800
info@mundipharma.at

España
Polska
Mundipharma Pharmaceuticals, S.L.
Mundipharma Polska Sp. z o.o. Tel:
Tel: +34 91 3821870
+ (48 22) 866 87 12
infomed@mundipharma.es
biuro@mundipharma.pl

France
Portugal
Mundipharma SAS
Mundipharma Farmacêutica Lda
+33 1 40 65 29 29
Tel: +351 21 901 31 62
infomed@mundipharma.fr
med.info@mundipharma.pt


Hrvatska
România
Medis Adria d.o.o.
Mundipharma Gesellschaft m.b.H., Austria
Tel: + 385 (0) 1 230 34 46
Tel: +40751 121 222
info@medisadria.hr
office@mundipharma.ro


Ireland
Slovenija
Mundipharma Pharmaceuticals Limited
Medis, d.o.o.
Tel +353 1 206 3800
Tel: +386 158969 00
info@medis.si

Ísland
Slovenská republika
Icepharma hf.
Mundipharma Ges.m.b.H.-o.z.
Tlf: + 354 540 8000
Tel: + 4212 6381 1611
icepharma@icepharma.is
mundipharma@mundipharma.sk

Italia
Suomi/Finland
Mundipharma Pharmaceuticals Srl
Mundipharma Oy
Tel: +39 02 3182881
Puh/Tel: + 358 (0)9 8520 2065
infomedica@mundipharma.it
info@mundipharma.fi


Sverige
Mundipharma Pharmaceuticals Ltd
Mundipharma AB
.: +357 22 815656
Tel: + 46 (0)31 773 75 30
info@mundipharma.com.cy
info@mundipharma.se

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Inovatvo biomedicnas tehnoloiju institts
Mundipharma Pharmaceuticals Limited
Tel: + 37167800810
Tel: +353 1 206 3800
anita@ibti.lv

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu