Nyvepria 6 mg

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nyvepria 6 mg solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque seringue préremplie contient 6 mg de pegfilgrastim* dans 0,6 mL de solution injectable. La
concentration exprimée en protéine pure est de 10 mg/mL**.
*Produit sur des cellules d'Escherichia coli, par la technique de l'ADN recombinant suivi d'une
conjugaison au polyéthylène glycol (PEG).
**La concentration est de 20 mg/mL lorsque la fraction pegylée (PEG) est prise en compte.
L'activité de ce médicament ne doit pas être comparée à celle d'autres protéines pégylées ou non
pégylées de la même classe thérapeutique. Pour plus d'informations, voir rubrique 5.1.
Excipients à effet notoire
Chaque seringue préremplie contient 30 mg de sorbitol (E420) (voir rubrique 4.4).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable (pour injection).
Solution injectable, limpide, incolore, exempte de particules visibles.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Réduction de la durée des neutropénies et de l'incidence des neutropénies fébriles chez les patients
adultes traités par une chimiothérapie cytotoxique pour une pathologie maligne (à l'exception des
leucémies myéloïdes chroniques et des syndromes myélodysplasiques).
4.2
Posologie et mode d'administration
Le traitement par Nyvepria doit être instauré et supervisé par un spécialiste en oncologie et/ou en
hématologie.
Posologie
Une dose de 6 mg (en une seringue unique préremplie) de Nyvepria est recommandée pour chaque
cycle de chimiothérapie, administrée au moins 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique.
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n'est recommandée chez les patients insuffisants rénaux, y compris
ceux présentant une malade rénale à un stade avancé.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du pegfilgrastim chez les enfants et les adolescents n'ont pas encore été
établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 4.8, 5.1 et 5.2 mais aucune
recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Mode d'administration
Nyvepria est administré par injection sous cutanée.
Les injections doivent être faites dans la cuisse, l'abdomen ou le haut du bras.
Pour les instructions concernant la manipulation du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Un nombre limité de données cliniques suggère que l'effet de pegfilgrastim et de filgrastim sur le
temps de récupération d'une neutropénie sévère est comparable chez des patients atteints de leucémie
aiguë myéloïde (LAM) de novo (voir rubrique 5.1). Cependant, les effets à long terme du
pegfilgrastim n'ont pas été établis dans les LAM ; par conséquent il doit être utilisé avec précaution
dans cette population de patients.
Le facteur de croissance de la lignée granulocytaire (G-CSF) peut stimuler la croissance des cellules
myéloïdes in vitro et des effets similaires ont pu être observés sur certaines cellules non myéloïdes in
vitro.
La sécurité et l'efficacité du pegfilgrastim n'ont pas été étudiées chez les patients atteints de syndrome
myélodysplasique, de leucémie myéloïde chronique ou de LAM secondaire ; par conséquent, il ne doit
pas être utilisé chez ces patients. Il importe de bien différencier le diagnostic d'une transformation
blastique d'une leucémie myéloïde chronique de celui d'une LAM.
La sécurité et l'efficacité du pegfilgrastim n'ont pas été établies chez les patients de moins de 55 ans
atteints de LAM de novo et présentant une cytogénétique t(15;17).
La sécurité et l'efficacité du pegfilgrastim n'ont pas été étudiées chez les patients recevant une
chimiothérapie à haute dose. Ce médicament ne doit pas être utilisé pour augmenter les doses de
chimiothérapie cytotoxique au-delà des schémas posologiques établis.
Effets indésirables pulmonaires
Après administration de G-CSF, des cas d'effets indésirables pulmonaires ont été rapportés, en
particulier des pneumonies interstitielles. Les risques peuvent être majorés chez les patients ayant des
L'apparition de signes pulmonaires, tels que toux, fièvre et dyspnée, associés à des signes
radiologiques d'infiltration pulmonaire avec détérioration de la fonction respiratoire et augmentation
du nombre de polynucléaires neutrophiles peuvent être des signes préliminaires d'un syndrome de
détresse respiratoire aiguë (SDRA). Dans de telles circonstances, le pegfilgrastim doit être arrêté après
avis du médecin et un traitement approprié doit être instauré (voir rubrique 4.8).
Glomérulonéphrite
Une glomérulonéphrite a été rapportée chez les patients traités par filgrastim et pegfilgrastim.
Généralement, les épisodes de glomérulonéphrite ont été résolus après une réduction de dose ou l'arrêt
du traitement par filgrastim ou pegfilgrastim. Une surveillance des analyses d'urine est recommandée.
Syndrome de fuite capillaire
Un syndrome de fuite capillaire a été observé après l'administration de G-CSF, et est caractérisé par
une hypotension, une hypoalbuminémie, des oedèmes et une hémoconcentration. Les patients
développant des symptômes du syndrome de fuite capillaire doivent être étroitement surveillés et
recevoir un traitement symptomatique standard, qui peut inclure un recours à des soins intensifs (voir
rubrique 4.8).
Splénomégalie et rupture splénique
Après administration de pegfilgrastim, des cas généralement asymptomatiques de splénomégalie ainsi
que des cas de rupture splénique pouvant entraîner une issue fatale ont été observés (voir
rubrique 4.8). Par conséquent, le volume de la rate doit être surveillé attentivement (par ex. examen
clinique, échographie). Un diagnostic de rupture splénique devra être envisagé chez des patients
présentant une douleur au niveau de l'hypochondre gauche ou une douleur au sommet de l'épaule.
Thrombopénie et anémie
Un traitement par pegfilgrastim seul ne prévient pas la thrombopénie et l'anémie dues au maintien
d'une chimiothérapie myélosuppressive aux doses et délais prévus. Une surveillance régulière du
nombre de plaquettes et de l'hématocrite est recommandée. Une précaution particulière doit être prise
lors de l'administration d'une chimiothérapie, en monothérapie ou en association, connue pour être
responsable de thrombopénies sévères.
Syndrome myélodysplasique et leucémie aiguë myéloïde chez les patients atteints d'un cancer du sein
et du poumon
Dans le cadre d'une étude observationnelle post-commercialisation, le pegfilgrastim combiné avec
une chimiothérapie et / ou une radiothérapie a été associé au développement de syndrome
myélodysplasique (SMD) et de leucémie aiguë myéloïde (LAM) chez des patients atteints d'un cancer
du sein et du poumon (voir rubrique 4.8). Les patients atteints d'un cancer du sein et du poumon
doivent être surveillés pour détecter les signes et les symptômes de SMD / LAM.
Anémie falciforme
Des crises drépanocytaires ont été associées à une utilisation de pegfilgrastim chez des patients
porteurs sains de drépanocytose ou atteints d'anémie falciforme (voir rubrique 4.8). Par
conséquent, le pegfilgrastim doit être prescrit avec précaution chez les patients porteurs sains de
drépanocytose ou atteints d'anémie falciforme et une surveillance étroite des paramètres cliniques
et biologiques doit être instituée. Il faut être attentif au lien éventuel entre ce médicament et la
survenue d'une splénomégalie ou d'une crise vaso-occlusive.
Un nombre de leucocytes égal ou supérieur à 100 × 109/L a été observé chez moins de 1 % des sujets
recevant pegfilgrastim. Aucun effet indésirable directement attribuable à ce niveau de leucocytose n'a
été rapporté. Une telle élévation de leucocytes est transitoire, spécifiquement observée 24 à 48 heures
après l'administration et conforme aux effets pharmacodynamiques de ce médicament. De par les
effets cliniques et le potentiel de leucocytose, une numération leucocytaire doit être réalisée à
intervalles réguliers pendant le traitement. Si, après la date prévue du nadir, le nombre de leucocytes
dépasse 50 × 109/L, ce médicament doit être arrêté immédiatement.
Hypersensibilité
Une hypersensibilité, incluant des réactions anaphylactiques, a été observée chez des patients traités
par pegfilgrastim, lors du traitement initial ou des traitements suivants. Le traitement par pegfilgrastim
doit être arrêté de façon définitive chez les patients présentant une hypersensibilité cliniquement
significative. Ne pas administrer pegfilgrastim à des patients ayant des antécédents d'hypersensibilité
au pegfilgrastim ou au filgrastim. Si une réaction allergique grave survient, un traitement approprié
doit être administré et le patient devra être attentivement suivi pendant plusieurs jours.
Syndrome de Stevens-Johnson
Le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), pouvant engager le pronostic vital ou avoir une issue fatale, a
été rapporté en association avec le traitement par pegfilgrastim avec une fréquence « rare ». Dans le
cas de survenue d'un SSJ chez un patient traité par pegfilgrastim, ce dernier traitement ne doit en
aucun cas être réintroduit (voir également rubrique 4.8).
Immunogénicité
Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il existe un risque d'immunogénicité. Les taux de
production d'anticorps contre le pegfilgrastim sont généralement bas. La présence d'anticorps liants
est attendue comme avec tous les produits biologiques ; cependant, jusqu'à présent ils n'ont pas été
associés à une activité neutralisante.
Aortite
Une aortite a été signalée après administration de G-CSF chez des sujets sains et des patients atteints
d'un cancer. Les symptômes ressentis comprenaient : fièvre, douleurs abdominales, malaise, maux de
dos et augmentation des marqueurs inflammatoires (p. ex. protéine C-réactive et nombre de globules
blancs). Dans la plupart des cas, l'aortite a été diagnostiquée par un examen tomodensitométrie
(TDM) et a été résolue après l'arrêt du traitement par G-CSF (voir également rubrique 4.8).
Autres mises en garde
La sécurité et l'efficacité du pegfilgrastim pour la mobilisation de cellules souches progénitrices dans
le sang circulant chez des patients ou des donneurs sains n'ont pas été suffisamment évaluées.
L'augmentation de l'activité hématopoïétique de la moelle osseuse en réponse à un traitement par
facteurs de croissance a été associée à des variations transitoires observables de la scintigraphie
osseuse. Celles-ci doivent être prises en compte lors de l'interprétation des résultats de la scintigraphie
osseuse.
Sorbitol
Nyvepria contient 30 mg de sorbitol par seringue préremplie, équivalant à 50 mg/mL. L'effet additif
des médicaments administrés concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et l'apport
alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doivent être pris en compte.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 6 mg, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Pegfilgrastim doit être administré au moins 24 heures après l'administration d'une chimiothérapie
cytotoxique, en raison de la sensibilité potentielle des cellules myéloïdes à division rapide à cette
chimiothérapie. Au cours des études cliniques, le pegfilgrastim a été administré 14 jours avant la
chimiothérapie, sans risque particulier. L'utilisation concomitante du pegfilgrastim et d'un agent de
chimiothérapie n'a pas été évaluée chez les patients. Dans les modèles animaux, l'administration
concomitante du pegfilgrastim et du 5-fluorouracile (5-FU) ou d'autres antimétabolites a montré une
potentialisation de l'effet myélosuppresseur.
Les interactions éventuelles avec d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques et avec les
cytokines n'ont pas été spécifiquement étudiées au cours des études cliniques.
L'interaction potentielle avec le lithium, qui favorise également la libération des neutrophiles, n'a
pas été spécifiquement étudiée. Aucun élément ne permet d'affirmer l'existence d'un effet
indésirable dû à cette interaction.
La sécurité et l'efficacité du pegfilgrastim n'ont pas été évaluées chez les patients recevant une
chimiothérapie entraînant une myélosuppression retardée, par exemple les nitrosourées.
Des études spécifiques d'interactions médicamenteuses ou de métabolisme n'ont pas été réalisées.
Cependant, les études cliniques n'ont pas mis en évidence d'interaction entre le pegfilgrastim et
d'autres médicaments.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas ou peu de données portant sur l'utilisation du pegfilgrastim chez la femme enceinte. Les
études animales ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Pegfilgrastim n'est pas
recommandé chez la femme enceinte, ni chez la femme en âge de procréer et n'utilisant pas de
contraception.
Allaitement
Les données concernant l'excrétion de pegfilgrastim et de ses métabolites dans le lait maternel sont
insuffisantes. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. La décision d'arrêter
l'allaitement ou d'interrompre le traitement par pegfilgrastim doit être prise en tenant compte du
bénéfice de l'allaitement maternel pour le nouveau-né/nourrisson et du bénéfice du traitement par
pegfilgrastim pour la mère.
Fertilité
Le pegfilgrastim n'a pas affecté la qualité de reproduction ou la fertilité chez les rats mâles et femelles
recevant des doses hebdomadaires cumulées environ 6 à 9 fois supérieures à la posologie humaine
recommandée (basée sur l'aire de la surface corporelle) (voir rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Nyvepria n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines.
Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Les effets indésirables les plus souvent rapportés ont été la douleur osseuse (très fréquent [ 1/10]) et
la douleur musculo-squelettique (fréquent [ 1/100 à < 1/10]). La douleur osseuse a été en général
d'intensité légère à modérée, transitoire et a pu être contrôlée chez la plupart des patients par
l'administration d'antalgiques classiques.
Des réactions d'hypersensibilité, incluant rash cutané, urticaire, angio-oedème, dyspnée, érythème,
bouffées vaso-motrices et hypotension sont apparues au cours de l'administration initiale ou de la
poursuite du traitement par pegfilgrastim (peu fréquent [ 1/1 000 à < 1/100]). Des réactions
allergiques graves, incluant une anaphylaxie peuvent apparaître chez les patients recevant
pegfilgrastim (peu fréquent) (voir rubrique 4.4).
Un syndrome de fuite capillaire, pouvant engager le pronostic vital si le traitement n'est pas initié à
temps, a été peu fréquemment rapporté ( 1/1 000 à < 1/100) chez des patients atteints de cancer
recevant une chimiothérapie après l'administration de G-CSF ; voir rubrique 4.4 et rubrique «
Description de certains effets indésirables » ci-dessous.
Une splénomégalie, en général asymptomatique, est peu fréquente.
Des cas peu fréquents de rupture splénique dont certaines pouvant être d'issue fatale ont été observés
après administration de pegfilgrastim (voir rubrique 4.4).
Des cas peu fréquents d'effets indésirables pulmonaires incluant pneumonie interstitielle, oedème
pulmonaire, infiltration et fibrose pulmonaires, ont été rapportés. Peu fréquemment ils ont entraîné
une insuffisance respiratoire ou un SDRA pouvant être d'issue fatale (voir rubrique 4.4).
Des cas isolés de crises drépanocytaires ont été rapportés chez des patients porteurs sains de
drépanocytose ou atteints d'anémie falciforme (peu fréquent chez les patients atteints d'anémie
falciforme) (voir rubrique 4.4).
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
Les données dans le tableau ci-dessous décrivent les effets indésirables rapportés au cours des études
cliniques et de façon spontanée. Dans chaque niveau de fréquence, les effets indésirables sont
présentés par ordre décroissant de gravité.
Classe de systèmes
Effets indésirables
d'organes MedDRA
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
( 1/10)
( 1/100, < 1/10)
( 1/1 000, < 1/100)
( 1/10 000,
< 1/1 000)
Néoplasmes bénins,
Syndrome
malins et non
myélodysplasique1 ;
spécifiés (y compris
Leucémie
kystes et polypes)
aiguë1myéloïde
Affections
Thrombopénie1
Crises
hématologiques et du
Hyperleucocytose1
drépanocytaires2 ;
système lymphatique
Splénomégalie2 ;
Rupture splénique2
Affections du
Réactions
système immunitaire
d'hypersensibilité ;
Anaphylaxie
Troubles du
Augmentation des
métabolisme et de la
concentrations d'acide
nutrition
urique
Affections du
Céphalées1
système nerveux
Affections
Syndrome de fuite
Aortite
Effets indésirables
d'organes MedDRA
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
( 1/10)
( 1/100, < 1/10)
( 1/1 000, < 1/100)
( 1/10 000,
< 1/1 000)
vasculaires
capillaire1
Affections
Syndrome de détresse Hémorragie
respiratoires,
respiratoire aiguë2 ;
pulmonaire
thoraciques et
Effets indésirables
médiastinales
pulmonaires
(pneumonie
interstitielle, oedème
pulmonaire, infiltration
et fibrose pulmonaires)
Hémoptysie
Affections gastro-
Nausées1
intestinales
Affections de la peau
Syndrome de Sweet
Syndrome de
et du tissu sous-
(dermatose aiguë
Stevens-
cutané
fébrile
Johnson
neutrophilique)1,2 ;
Vascularite cutanée1,2
Affections musculo-
Douleur osseuse
Douleur musculo-
squelettiques et
squelettique (myalgie,
systémiques
arthralgie, douleur aux
extrémités, douleur
dorsale, douleur
musculo- squelettique,
cervicalgie)
Affections du rein et
Glomérulonéphrite2
des voies urinaires
Troubles généraux et
Douleur au site
Réaction au site
anomalies au site
d'injection1 Douleur
d'injection2
d'administration
thoracique non
cardiaque
Investigations
Augmentation des
concentrations de
lactate-déshydro-
génase et de
phosphatases alcalines1
; Augmentations
transitoires des tests de
la fonction hépatique
pour les ALAT ou les
ASAT1
1 Voir rubrique « Description de certains effets indésirables » ci-dessous.
2 Cet effet indésirable a été identifié au cours de la surveillance après commercialisation, mais n'a pas été
observé lors des études cliniques randomisées, contrôlées chez l'adulte. La catégorie de fréquence a été estimée
par un calcul statistique basé sur 1 576 patients ayant reçu le pegfilgrastim dans neuf études cliniques
randomisées.
Description de certains effets indésirables
Des cas peu fréquents de syndrome de Sweet ont été rapportés ; dans certains cas la pathologie
maligne hématologique sous-jacente peut être mise en cause.
Des cas peu fréquents de vascularites cutanées ont été rapportés chez les patients traités par
pegfilgrastim. Le mécanisme de la vascularite chez les patients recevant pegfilgrastim n'est pas
connu.
Des réactions au site d'injection, incluant érythème au site d'injection (peu fréquent) ainsi que des
douleurs au site d'injection (fréquent) sont survenues au cours de l'administration initiale ou lors de la
Des cas fréquents d'hyperleucocytose (leucocytes > 100 × 109/L) ont été rapportés (voir rubrique 4.4).
Des augmentations réversibles, légères à modérées des concentrations d'acide urique et de
phosphatases alcalines, sans signes cliniques associés, ont été peu fréquentes ; des augmentations
réversibles, légères à modérées de la concentration de lactate-déshydrogénase, sans signes
cliniques associés, ont été peu fréquentes chez des patients recevant le pegfilgrastim à la suite
d'une chimiothérapie cytotoxique.
Des nausées et des céphalées ont été observées très fréquemment chez des patients recevant une
chimiothérapie.
Des cas peu fréquents d'anomalies des tests de la fonction hépatique : augmentation de l'alanine
aminotransférase (ALAT) ou de l'aspartate aminotransférase (ASAT), ont été observés chez les
patients ayant reçu du pegfilgrastim après chimiothérapie cytotoxique. Ces augmentations étaient
transitoires et les valeurs sont revenues à la normale.
Une augmentation du risque de SMD / LAM après un traitement par pegfilgrastim en association
avec une chimiothérapie et / ou une radiothérapie a été observée dans une étude épidémiologique
chez des patients atteints d'un cancer du sein et du poumon (voir rubrique 4.4).
Des cas fréquents de thrombopénie ont été rapportés.
Des cas de syndrome de fuite capillaire ont été observés après commercialisation des G-CSF. Ils sont
généralement apparus chez des patients ayant des pathologies malignes à un stade avancé, une
septicémie, recevant de multiples chimiothérapies ou sous aphérèse (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
L'expérience chez l'enfant est limitée. Il a été observé une fréquence plus élévée d'effets
indésirables graves chez les jeunes enfants âgés de 0 à 5 ans (92 %) comparé aux enfants âgés de 6 à
11 ans et de 12 à 21 ans respectivement (80 % et 67 %) et aux adultes. L'effet indésirable le plus
fréquemment rapporté était la douleur osseuse (voir rubriques 5.1 et 5.2).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante.
Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels
de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Des doses uniques de 300 microgrammes/kg ont été administrées par voie sous-cutanée à un nombre
limité de volontaires sains et de patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules sans effets
indésirables graves. Les évènements indésirables étaient similaires à ceux des sujets recevant des
doses inférieures de pegfilgrastim.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: immunostimulants, facteurs de stimulation des colonies, Code ATC:
L03AA13
Nyvepria est un médicament biosimilaire. Des informations détaillées sont disponibles sur le site
internet de l'Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
Dans deux études pivots randomisées, en double aveugle, chez des patientes atteintes d'un cancer du
sein à haut risque de stade II-IV, traitées par une chimiothérapie myélosuppressive associant
doxorubicine et docétaxel, l'administration de pegfilgrastim, à la posologie d'une injection unique une
fois par cycle, a entraîné la réduction de la durée de la neutropénie et de l'incidence de la neutropénie
fébrile de façon similaire à celle observée après administration quotidienne de filgrastim (avec une
durée médiane d'administration de 11 jours). En l'absence de facteurs de croissance, une neutropénie
de grade 4 d'une durée moyenne de 5 à 7 jours et une incidence de 30 % à 40 % de la neutropénie
fébrile ont été décrites avec ce protocole. Dans une étude (n = 157), avec une dose unique de 6 mg de
pegfilgrastim, la durée moyenne de neutropénie de grade 4 pour le groupe pegfilgrastim a été de
1,8 jour comparée à 1,6 jour pour le groupe filgrastim (différence de 0,23 jour ; IC à 95 % de ­0,15 à
0,63). Sur l'ensemble de l'étude, le taux de neutropénie fébrile a été de 13 % pour les patientes traitées
par pegfilgrastim comparé à 20 % pour les patientes traitées par filgrastim (différence de 7 % ; IC à 95
% de ­19 % à 5 %). Dans une seconde étude (n = 310), avec une dose ajustée au poids du patient
(100 microgrammes/kg), la durée moyenne de la neutropénie de grade 4 pour le groupe pegfilgrastim
a été de 1,7 jour comparée à 1,8 jour pour le groupe filgrastim (différence de 0,03 jour ; IC à 95 % de
­ 0,36 à 0,30). Le taux global de neutropénie fébrile a été de 9 % chez les patientes traitées par
pegfilgrastim et de 18 % chez celles traitées par filgrastim (différence de 9 % ; IC à 95 % de ­16,8 %
à ­1,1 %).
Dans une étude contrôlée contre placebo, en double aveugle, chez des patientes atteintes d'un cancer
du sein, l'effet de pegfilgrastim sur l'incidence de la neutropénie fébrile a été évalué après
administration d'un protocole de chimiothérapie associé à un taux de neutropénie fébrile de 10 à 20
% (docétaxel 100 mg/m2 toutes les 3 semaines pendant 4 cycles). Neuf cent vingt-huit patientes ont
été randomisées afin de recevoir, soit une dose unique de pegfilgrastim, soit le placebo, environ 24
heures (jour 2) après chaque cycle de chimiothérapie. L'incidence de la neutropénie fébrile a été plus
faible chez les patientes du groupe pegfilgrastim comparés à celles du groupe placebo (1 % versus
17 %, p < 0,001). L'incidence des hospitalisations et de l'utilisation des anti-infectieux en IV,
associées à un diagnostic clinique de neutropénie fébrile, a été plus faible pour le groupe
pegfilgrastim comparé au groupe placebo (1 % versus 14 %, p < 0,001 ; et 2 % versus 10 %,
p < 0,001).
Une petite étude (n = 83) randomisée de phase II, en double aveugle, menée chez des patients atteints
de leucémie aiguë myéloïde de novo et traités par chimiothérapie, a comparé le pegfilgrastim (à la
dose unique de 6 mg) au filgrastim, administrés lors de la chimiothérapie d'induction. Le temps
médian de récupération d'une neutropénie sévère a été estimé à 22 jours dans les deux groupes traités.
L'effet à long terme n'a pas été étudié (voir rubrique 4.4).
Dans une étude de phase II (n = 37) multicentrique, randomisée, en ouvert, chez des enfants
présentant un sarcome et ayant reçu une dose de pegfilgrastim de 100 microgrammes/kg après un
premier cycle de chimiothérapie associant vincristine, doxorubicine et cyclophosphamide
(VAdriaC/IE), la durée de la neutropénie sévère (neutrophiles < 0,5 x 109/L) était plus longue chez les
jeunes enfants âgés de 0 à 5 ans (8,9 jours) comparé aux enfants âgés de 6 à 11 ans et de 12 à 21 ans
(6 jours et 3,7 jours, respectivement) et aux adultes. De plus une incidence plus élevée de la
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Après administration sous-cutanée unique de pegfilgrastim, le pic de concentration sérique apparaît
entre 16 et 120 heures après l'injection et les concentrations sériques se maintiennent pendant la
période de neutropénie qui suit la chimiothérapie myélosuppressive. L'élimination de pegfilgrastim
n'est pas linéaire en fonction de la dose ; la clairance sérique de pegfilgrastim diminue lorsque les
doses augmentent. Le pegfilgrastim semble s'éliminer principalement par la clairance neutrophile-
dépendante qui est saturée à des doses plus élevées. La clairance étant autorégulée, la concentration
sérique de pegfilgrastim diminue rapidement dès le début de la récupération en polynucléaires
neutrophiles (voir figure 1).
Figure 1. Concentration sérique médiane de pegfilgrastim et taux de polynucléaires neutrophiles
(PNN) après une injection unique de 6 mg chez des patients traités par chimiothérapie
En raison du mécanisme de la clairance neutrophile-dépendante, la pharmacocinétique du
pegfilgrastim ne devrait pas être modifiée par une insuffisance rénale ou hépatique. Dans une
étude en ouvert après une injection unique (n = 31), l'insuffisance rénale à différents stades, y
compris la maladie rénale à un stade avancé, n'a pas eu d'impact sur la pharmacocinétique du
pegfilgrastim.
Personnes âgées
Des données limitées montrent que les paramètres pharmacocinétiques du pegfilgrastim ne sont pas
modifiés chez les sujets âgés (> 65 ans).
Population pédiatrique
La pharmacocinétique du pegfilgrastim a été étudiée chez 37 enfants atteints d'un sarcome et ayant
reçu une dose de pegfilgrastim de 100 microgrammes/kg après la fin d'une chimiothérapie
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données d'études précliniques conventionnelles portant sur la toxicité à doses répétées ont mis en
évidence les effets pharmacologiques attendus, telles qu'une augmentation du nombre de leucocytes,
une hyperplasie myéloïde de la moelle osseuse, une hématopoïèse extramédullaire et une
splénomégalie.
Aucun effet indésirable n'a été observé dans la progéniture de la rate gravide ayant reçu du
pegfilgrastim par voie sous-cutanée pendant la gestation ; par ailleurs, le pegfilgrastim administré à
des doses cumulées correspondant à approximativement 4 fois la dose recommandée chez l'Homme a
entraîné chez les lapines gestantes une toxicité embryofoetale (perte embryonnaire), qui n'a été pas
observée lorsqu'elles étaient exposées à la dose recommandée chez l'Homme. Dans les études
effectuées chez le rat, le passage transplacentaire du pegfilgrastim a été mis en évidence. Les études
chez les rats indiquent que la performance de reproduction, la fertilité, le cycle ovarien, la durée pré-
coïtale, et la survie intra-utérine n'ont pas été affectés par l'administration sous-cutanée du
pegfilgrastim. Les conséquences de ces observations ne sont pas connues chez l'Homme.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Acétate de sodium trihydraté
Acide acétique glacial
Sorbitol (E420)
Polysorbate 20
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, particulièrement avec les
solutions de chlorure de sodium.
6.3
Durée de conservation
3 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Nyvepria peut supporter d'être exposé à température ambiante (sans dépasser 25 °C) pendant une
période unique maximale de 15 jours. Si Nyvepria est laissé à température ambiante pendant plus de
15 jours, il doit être éliminé.
Ne pas congeler. Une congélation accidentelle pendant une période unique de moins de 24 heures
n'affecte pas la stabilité de Nyvepria.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Seringue préremplie (verre de type I) munie d'un capuchon en caoutchouc, d'une aiguille en acier
inoxydable et d'un protège-aiguille avec système automatique de protection de l'aiguille. Le bouchon-
piston et le protège-aiguille de la seringue de Nyvepria ne contiennent pas de latex de caoutchouc
naturel.
Chaque seringue préremplie contient 0,6 mL de solution injectable.
Boîte contenant une seringue préremplie.
6.6
Précautions particulières d'élimination et manipulation
Avant utilisation, la solution de Nyvepria doit être inspectée visuellement pour mettre en évidence
l'absence de particules. Seule une solution limpide et incolore peut être injectée.
Une agitation excessive peut provoquer la formation d'agrégats de pegfilgrastim rendant la solution
biologiquement inactive.
Laisser la seringue préremplie atteindre la température ambiante pendant 30 minutes avant d'utiliser la
seringue.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1486/001
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 18 novembre 2020
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/
A.
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance active d'origine biologique
Hospira Zagreb d.o.o.
Prudnicka cesta 60
10291 Prigorje
Brdovecko
Croatie
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Hospira Zagreb d.o.o.
Prudnicka cesta 60
10291 Prigorje Brdovecko
Croatie
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste
des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quarter, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
CARTON D'EMBALLAGE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nyvepria 6 mg solution injectable
pegfilgrastim
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie contient 6 mg de pegfilgrastim dans 0,6 mL (10 mg/mL) de solution
injectable.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, sorbitol (E420), polysorbate 20, eau
pour préparations injectables. Lire la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable.
1 seringue préremplie à usage unique avec système automatique de protection de l'aiguille.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Important : lire la notice avant de manipuler la seringue préremplie.
Voie sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Ne pas agiter de façon excessive.
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1486/001
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
Soulever ici pour ouvrir.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Nyvepria
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
BOÎTE DE SERINGUE À L'UNITÉ POUR SERINGUE SECURISÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nyvepria 6 mg solution injectable
pegfilgrastim
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pfizer Europe MA EEIG
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Important : lire la notice avant de manipuler la seringue préremplie.
Voie sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Ne pas agiter de façon excessive.
8.
INDICATIONS D'UTILISATION
Soulever ici pour ouvrir.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
ÉTIQUETTE DES SERINGUES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Nyvepria 6 mg injection
pegfilgrastim
SC
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,6 mL
6.
AUTRE
Pfizer Europe MA EEIG
Nyvepria 6 mg solution injectable
pegfilgrastim
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice?:
1.
Qu'est-ce que Nyvepria et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Nyvepria
3.
Comment utiliser Nyvepria
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
5.
Comment conserver Nyvepria
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Nyvepria et dans quels cas est-il utilisé
Nyvepria contient comme substance active du pegfilgrastim. Il est utilisé chez les patients traités par
chimiothérapie cytotoxique (médicaments qui détruisent rapidement les cellules en croissance) pour
réduire la durée de la neutropénie (faible taux de neutrophiles, un type de globules blancs) et pour
aider à prévenir la neutropénie fébrile (faible taux de globules blancs accompagné de fièvre). Nyvepria
est destiné aux adultes à partir de 18 ans.
Les globules blancs sont importants pour combattre l'infection. Si le nombre de globules blancs
diminue trop, en raison de votre chimiothérapie cytotoxique, votre organisme peut ne pas être capable
de combattre les micro-organismes, ce qui augmente les risques d'infection. Le pegfilgrastim est très
similaire à une protéine naturelle de l'organisme appelée facteur de stimulation des colonies de
granulocytes. Elle agit en stimulant votre moelle osseuse à produire plus de globules blancs qui aident
votre organisme à lutter contre les infections.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Nyvepria
N'utilisez jamais Nyvepria
si vous êtes allergique au pegfilgrastim, au filgrastim, ou à l'un des autres composants contenus
dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Nyvepria :
Si vous avez eu récemment une infection pulmonaire grave (pneumonie), du liquide dans les
poumons (oedème pulmonaire), une inflammation des poumons (pneumopathie interstitielle) ou
une radio pulmonaire par rayon x anormale (infiltration pulmonaire).
Si vous avez connaissance d'une modification de votre numération des cellules sanguines (par
exemple une augmentation du nombre de globules blancs ou une anémie) ou une diminution du
nombre de plaquettes sanguines (thrombopénie), ce qui réduit la capacité du sang à coaguler.
Votre médecin peut vouloir vous surveiller plus étroitement.
Si vous présentez une anémie falciforme (drépanocytose). Votre médecin peut surveiller plus
étroitement votre état.
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère pendant l'utilisation de Nyvepria :
·
Si vous êtes un(e) patient(e) atteint(e) d'un cancer du sein ou d'un cancer du poumon,
pegfilgrastim en association avec une chimiothérapie et / ou une radiothérapie peut augmenter
le risque d'une maladie sanguine précancéreuse appelée syndrome myélodysplasique (SMD) ou
d'un cancer du sang appelé leucémie aiguë myéloïde (LAM). Les symptômes peuvent inclure de
la fatigue, de la fièvre et des apparitions d'hématomes (« bleus ») ou des saignements.
Si vous avez une réaction allergique, incluant une faiblesse, une chute de tension artérielle, des
difficultés à respirer, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d'autres parties du
corps, (anaphylaxie), des rougeurs et bouffées vasomotrices, une éruption cutanée ou de
l'urticaire et des démangeaisons de certaines zones de la peau.
Si vous avez de la toux ou de la fièvre et des difficultés à respirer. Cela peut être un signe de
syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA).
Si vous présentez l'un des effets secondaires suivants :
boursouflure ou gonflement, diminution de la fréquence mictionnelle, difficultés
respiratoires, gonflement abdominal (ventre) et ballonnement, et sensation de fatigue
générale.
Ils peuvent être les symptômes d'une affection appelée syndrome de fuite capillaire qui
provoque une fuite de sang des petits vaisseaux sanguins dans votre corps. Voir rubrique 4.
Si vous ressentez une douleur abdominale supérieure gauche ou douleur à la pointe de l'épaule.
Cela peut révéler un problème au niveau de la rate (splénomégalie).
Si vous avez de la fièvre, des douleurs abdominales, des malaises et des douleurs dorsales, car il
peut s'agir de symptômes d'une inflammation de l'aorte (le grand vaisseau sanguin qui
achemine le sang du coeur dans le corps). Ce trouble peut survenir rarement chez les patients
atteints d'un cancer et les donneurs sains.
Votre médecin vérifiera votre sang et vos urines régulièrement car Nyvepria peut léser vos reins
(glomérulonéphrite).
Des réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson ; une affection cutanée qui provoque
des ampoules et des lésions douloureuses de la peau et des muqueuses, en particulier dans la bouche)
ont été rapportées lors de l'utilisation du pegfilgrastim. Si vous constatez l'un de ces symptômes :
taches rougeâtres, circulaires ou ressemblant à une cible, présentant souvent des cloques en leur
centre, situées sur le tronc, desquamation de la peau et d'ulcérations de la bouche, de la gorge, du nez,
des parties génitales et des yeux, et qui peut être précédé de fièvre ou de symptômes s'apparentant à
ceux de la grippe, il est impératif d'arrêter le traitement par Nyvepria et de consulter immédiatement
un médecin. Voir la rubrique 4.
Parlez à votre médecin de vos risques de développer un cancer du sang. Si vous avez un cancer du
sang ou si le médecin vous a dit que vous présentez des risques d'en avoir un, vous ne devez pas
utiliser Nyvepria, sauf indication contraire de votre médecin.
Perte de réponse au pegfilgrastim
Si le traitement par pegfilgrastim ne fonctionne pas ou cesse de fonctionner, votre médecin en
recherchera les raisons, notamment si vous avez développé des anticorps neutralisant l'activité de
pegfilgrastim.
L'utilisation de Nyvepria n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents en raison
d'informations insuffisantes concernant la sécurité et l'efficacité.
Autres médicaments et Nyvepria
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Nyvepria n'a pas été étudié chez les femmes enceintes. Il est donc possible que votre médecin décide
que vous ne devez pas utiliser ce médicament.
Si vous tombez enceinte pendant le traitement par Nyvepria, veuillez-en parler avec votre médecin.
Sauf indication contraire de votre médecin, vous devez arrêter l'allaitement si vous utilisez Nyvepria.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Nyvepria n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur la capacité à conduire ou à utiliser des
machines.
Nyvepria contient du sorbitol (E420) et du sodium
Ce médicament contient 30 mg de sorbitol par seringue préremplie, équivalant à 50 mg/mL. L'effet
additif des médicaments administrés concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et
l'apport alimentaire de sorbitol (ou fructose) doit être pris en compte.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 6 mg, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser Nyvepria
Nyvepria est destiné aux adultes à partir de 18 ans.
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée est d'une injection de 6 mg par voie sous-cutanée (injection sous la peau) à
l'aide d'une seringue préremplie, administrée au moins 24 heures après votre dernière dose de
chimiothérapie à la fin de chacun des cycles.
Comment s'auto-administrer Nyvepria
Votre médecin peut estimer que vous pouvez pratiquer vous-même les injections de Nyvepria. Votre
médecin ou l'infirmier/ère vous montreront comment l'injecter vous-même. N'essayez pas de vous
l'injecter sans avoir reçu de formation.
Pour des instructions relatives à l'administration de Nyvepria, lisez le paragraphe à la fin de cette
notice.
Ne pas agiter Nyvepria de façon excessive, cela pourrait altérer son activité.
Si vous avez utilisé plus de Nyvepria que vous n'auriez dû
Si vous oubliez d'injecter Nyvepria
Si vous oubliez de vous faire une injection de Nyvepria, contactez votre médecin pour discuter de
la date de la prochaine injection.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Contactez immédiatement votre médecin si vous ressentez un des effets indésirables ci-dessous :
boursoufflure ou gonflement, diminution de la fréquence mictionnelle, difficultés respiratoires,
gonflement abdominal (ventre) et ballonnement, et sensation de fatigue générale. Ces
symptômes apparaissent en général rapidement.
Ils peuvent être les symptômes d'une affection peu fréquente (pouvant affecter jusqu'à 1 personne
sur 100) appelée syndrome de fuite capillaire qui provoque une fuite du sang des petits vaisseaux
sanguins dans votre corps et nécessite un traitement urgent.
Très fréquent : pouvant affecter plus de 1 personne sur 10
douleur osseuse. Votre médecin vous précisera comment soulager la douleur osseuse.
nausées et maux de tête.
Fréquent : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10
douleur au site d'injection.
douleur d'ordre général et douleurs au niveau des articulations et des muscles.
certaines modifications sanguines peuvent se produire ; celles-ci seront détectées lors
d'examens sanguins de routine. Le nombre de globules blancs peut augmenter pendant une
courte durée. Le nombre de plaquettes peut diminuer et entraîner des ecchymoses.
douleurs thoraciques non liées à des troubles cardiaques.
Peu fréquent : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100
réactions de type allergique, incluant rougeur et bouffées vaso-motrices, rash cutané et
démangeaisons.
réactions allergiques graves, incluant une anaphylaxie (faiblesse, chute de tension, difficultés
respiratoires, gonflement du visage).
augmentation du volume de la rate (la rate est un organe situé dans le ventre, à gauche de
l'estomac, qui participe à la production et à l'élimination des cellules sanguines et qui fait
partie du système immunitaire). Informez votre médecin si vous avez une augmentation de
volume dans la partie supérieure gauche de votre abdomen.
rupture de la rate qui peut avoir une issue fatale. Il est important de contacter immédiatement
votre médecin en cas de douleur dans la partie supérieure gauche de l'abdomen ou en cas de
douleur à l'épaule gauche. Ces signes peuvent révéler un problème au niveau de la rate.
problèmes respiratoires. En cas de toux, de fièvre et de difficulté respiratoire, informez-en
votre médecin.
un syndrome de Sweet (lésion douloureuse avec plaques violacées des membres et parfois de la
face et du cou avec de la fièvre).
vascularite cutanée (inflammation des vaisseaux sanguins de la peau).
atteinte de vos reins (appelée glomérulonéphrite).
rougeur au site d'injection.
crachat de sang (hémoptysie).
troubles sanguins (syndrome myélodysplasique [SMD] ou leucémie aiguë myéloïde [LAM]).
Rare : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000
inflammation de l'aorte (le grand vaisseau sanguin qui achemine le sang du coeur dans le corps),
voir rubrique 2.
saignement au niveau des poumons (hémorragie pulmonaire).
syndrome de Stevens-Johnson, sous la forme de taches rougeâtres en cible ou sous forme de
taches circulaires présentant souvent des cloques en leur centre, situées sur le tronc, ou encore
sous forme de desquamation de la peau et d'ulcérations de la bouche, de la gorge, du nez, des
parties génitales et des yeux, et qui peut être précédé de fièvre ou de symptômes s'apparentant à
ceux de la grippe. Si l'un de ces symptômes apparaît, il convient de cesser d'utiliser Nyvepria et
de consulter immédiatement un médecin. Voir également rubrique 2.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système
national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à
fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Nyvepria
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage et l'étiquette de la
seringue après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Vous pouvez sortir Nyvepria du réfrigérateur et le laisser à température ambiante (sans dépasser
25 °C) pendant une durée maximale de 15 jours. Dès qu'une seringue est sortie du réfrigérateur et est
restée à température ambiante (sans dépasser 25 °C), elle doit être utilisée dans les 15 jours ou
éliminée.
Ne pas congeler. Il est possible d'utiliser Nyvepria s'il a été congelé accidentellement une seule fois
pendant moins de 24 heures.
Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la solution est trouble ou contient des particules.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Nyvepria
- La substance active est le pegfilgrastim. Chaque seringue préremplie contient 6 mg de
pegfilgrastim dans 0,6 mL de solution.
- Les autres composants sont l'acétate de sodium trihydraté, l'acide acétique glacial, le sorbitol
(E420), le polysorbate 20 et l'eau pour préparations injectables (voir rubrique 2 « Nyvepria
contient du sorbitol (E420) et de l'acétate de sodium »).
Chaque boîte contient 1 seringue préremplie en verre munie d'une aiguille en acier inoxydable, d'un
protège-aiguille et d'un système automatique de protection de l'aiguille.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
Fabricant
Hospira Zagreb d.o.o.
Prudnicka cesta 60
10291 Prigorje Brdovecko
Croatie
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
K
Luxembourg/Luxemburg
PFIZER EA A.E. (CYPRUS BRANCH)
Pfizer NV/SA
T: +357 22 817690
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Ceská Republika
Magyarország
Pfizer, spol. s r.o.
Pfizer Kft.
Tel: +420-283-004-111
Tel: +36 1 488 3700
Danmark
Malta
Pfizer ApS
Drugsales Ltd
Tlf: +45 44 20 11 00
Tel: +356 21 419 070/1/2
Deutschland
Nederland
PFIZER PHARMA GmbH
Pfizer bv
Tel: +49 (0)30 550055-51000
Tel: +31 (0)10 406 43 01

Norge
,
Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 00
Te: +359 2 970 4333
Eesti
Österreich
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +372 666 7500
Tel: +43 (0)1 521 15-0

Polska
PFIZER EA A.E.
Pfizer Polska Sp. z o.o.
.: +30 210 67 85 800
Tel.: +48 22 335 61 00
España
Portugal
Pfizer, S.L.
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +34 91 490 99 00
Tel: +351 21 423 5500
România
Pfizer
Pfizer Romania S.R.L
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
Tel: +40 (0) 21 207 28 00
Hrvatska
Slovenija
Pfizer Croatia d.o.o.
Pfizer Luxembourg SARL
Tel: +385 1 3908 777
Pfizer, podruznica za svetovanje s podrocja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 (0)1 52 11 400
Ireland
Slovenská Republika
Pfizer Healthcare Ireland
Pfizer Luxembourg SARL, organizacná zlozka
Tel: +1800 633 363 (toll free)
Tel: +421 2 3355 5500
Tel: +44 (0)1304 616161
Ísland
Suomi/Finland
Icepharma hf.
Pfizer Oy
Tel: +354 540 8000
Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
Italia
Sverige
Pfizer S.r.l.
Pfizer AB
Tel: +39 06 33 18 21
Tel: +46 (0)8 550 520 00
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Pfizer Luxembourg SARL filile Latvij
Pfizer Limited
Tel. +371 67035775
Tel: +44 (0)1304 616161
Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 2514000
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/
Avant utilisation
Après utilisation
Tige de piston
Tige de piston après
utilisation
Ailette
Protection
Étiquette et date d'expiration
automatique de
Protection automatique de
l'aiguille étendue
l'aiguille
Corps de la seringue
Médicament
Protège-aiguille en place
Protège-aiguille
retiré
Avant d'utiliser une seringue préremplie de Nyvepria avec système de sécurité automatique de
l'aiguille, veuillez lire attentivement les instructions suivantes :
Il est important de ne pas procéder vous-même à l'injection avant que votre médecin ou un
professionnel de santé ne vous ait montré comment faire. Si vous avez des questions sur la
façon d'injecter, veuillez demander l'aide de votre médecin ou de votre professionnel de santé.
Assurez-vous que le nom Nyvepria figure sur l'étiquette de la boîte et de la seringue
préremplie.
Vérifiez l'étiquette de la boîte et de la seringue préremplie pour vous assurer que la dose est de
6 mg (6 mg/0,6 mL).
Nyvepria est administré par une injection dans le tissu situé juste sous la peau (injection sous-
cutanée).
N'utilisez pas la seringue préremplie si la date a dépassé le dernier jour du mois indiqué.
Ne retirez pas le protège-aiguille de la seringue préremplie avant que vous ne soyez prêt à
l'injecter.
N'utilisez pas la seringue préremplie si elle est tombée sur une surface dure. Utilisez une
nouvelle seringue préremplie et informez votre médecin ou professionnel de santé.
N'activez pas la seringue préremplie avant l'injection.
Ne retirez pas le système transparent de protection automatique de l'aiguille de la seringue
préremplie.
Ne retirez pas l'étiquette détachable de la seringue préremplie avant l'injection du
médicament.
Si vous avez des questions, demandez conseil à votre médecin ou à un professionnel de santé
Etape 1 : Préparation du matériel
A
Retirez la boîte de la seringue préremplie du réfrigérateur. Retirez l'emballage intérieur de la
seringue préremplie de l'emballage extérieur en ôtant la pellicule de couverture et placez le
matériel nécessaire à portée de main : tampons imbibés d'alcool, les cotons ou les compresses
de gaze, les pansements et le conteneur à objets tranchants (non inclus).
Pour une injection plus confortable, laissez la seringue préremplie à température ambiante (non
supérieure à 25 °C) pendant environ 30 minutes avant l'injection. Lavez-vous soigneusement les
mains à l'eau et au savon.
Placez la seringue préremplie et le matériel nécessaire sur une surface propre et bien éclairée.

Ne réchauffez pas la seringue préremplie en utilisant une source de chaleur ou le four à micro-
ondes.

Ne laissez pas la seringue préremplie exposée directement au soleil.

N'agitez pas la seringue préremplie.

Tenez les seringues préremplies hors de la vue et de la portée des enfants.
Ouvrez l'emballage intérieur de la seringue en ôtant la pellicule de couverture. Pour retirer la
seringue préremplie de la boîte, saisissez-la par le système de protection automatique de
l'aiguille.
Pour des raisons de sécurité :

Ne saisissez pas la tige du piston.

Ne saisissez pas le protège-aiguille.
C
Vérifiez le médicament et la seringue préremplie.

N'utilisez pas la seringue préremplie si :
Le médicament est trouble ou s'il contient des particules. Il doit être limpide et incolore.
Une partie du dispositif apparait fissurée ou cassée.
Le protège-aiguille a été retiré ou n'est pas correctement fixé.
La date de péremption imprimée sur l'étiquette a dépassé le dernier jour du mois indiqué.
Dans tous les cas, contactez votre médecin ou un professionnel de santé.
A
Lavez-vous soigneusement les mains. Préparez et nettoyez votre site d'injection.
Vous pouvez injecter dans :

La partie haute de votre cuisse.
Le ventre, à l'exception d'une zone de 5 cm de diamètre autour du nombril.
La partie extérieure du haut du bras (seulement si l'injection est pratiquée par une tierce
personne).
Nettoyez votre site d'injection en utilisant un tampon imbibé d'alcool. Laissez la peau sécher.

Ne touchez pas le site d'injection avant l'injection.
N'injectez pas dans des zones où la peau est tendue, contusionnée, rouge ou dure. Evitez de
pratiquer l'injection dans des zones présentant des cicatrices ou des vergetures.
Tenez la seringue préremplie par le système de protection automatique de l'aiguille. Retirez
précautionneusement le protège-aiguille dans l'axe de l'aiguille et à distance de votre corps.
Jetez le protège-aiguille dans le conteneur à objets tranchants.
Ne remettez pas le protège-
aiguille en place.
C
Pincez la peau du site d'injection pour créer une surface ferme.
Il est important de maintenir la peau pincée pendant l'injection.
A
Maintenez la peau pincée. INTRODUISEZ l'aiguille dans la peau selon un angle de 45 à
90 degrés.

Ne touchez pas la zone nettoyée de la peau.
B
POUSSEZ la tige du piston doucement et avec une pression constante jusqu'au bout.
Lorsque la seringue est vide, RETIREZ la seringue de la peau.
Après avoir relâché la tige du piston, le système de protection automatique de l'aiguille de la seringue
préremplie va entièrement recouvrir l'aiguille.

Ne remettez pas le protège-aiguille sur la seringue préremplie après utilisation.
Lors du retrait de la seringue, si vous remarquez qu'il reste du médicament dans le barillet
de la seringue, cela signifie que vous n'avez pas reçu une dose complète. Appelez
immédiatement votre médecin ou votre professionnel de santé.
Le nom commercial et le numéro de lot du médicament administré doivent être clairement enregistrés
dans le dossier du patient.
Détachez et conservez l'étiquette de la seringue préremplie
Tournez la tige du piston jusqu'à ce que vous puissiez atteindre la languette de l'étiquette et la
détacher.
Etape 4 : Finalisation
A
Éliminez la seringue préremplie usagée et les autres déchets dans un conteneur à déchets
tranchants.
Les médicaments doivent être éliminés conformément à la règlementation en vigueur. Demandez à
votre pharmacien comment éliminer les médicaments qui ne sont plus nécessaires. Ces mesures
permettront de protéger l'environnement.
Tenez la seringue et le conteneur à déchets tranchants hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne réutilisez pas la seringue préremplie.

Ne recyclez pas les seringues préremplies et ne les éliminez pas avec les ordures ménagères.
Vérifiez le site d'injection.
Si vous remarquez une goutte de sang, vous pouvez comprimer le site d'injection avec un coton ou de
la gaze.
Ne frottez pas le site d'injection. Si nécessaire, vous pouvez recouvrir d'un pansement.