Nuceiva 50 u

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les p
rofessionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
NUCEIVA 50 unités poudre pour solution injectable
NUCEIVA 100 unités poudre pour solution injectable

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 50 unités de toxine botulinique de type A sécrétée par Clostridium botulinum.
Chaque flacon contient 100 unités de toxine botulinique de type A sécrétée par Clostridium botulinum.
Après reconstitution, chaque 0,1 mL de la solution contient 4 unités.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution injectable.
Poudre blanche.

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
NUCEIVA est indiqué dans l'amélioration temporaire de l'apparence des rides verticales
intersourcillères modérées à sévères observées lors du froncement maximal des sourcils (rides
glabellaires), lorsque la sévérité des rides du haut du visage entraîne un retentissement psychologique
importante chez les patients adultes de moins de 65 ans.
4.2 Posologie et mode d'administration

NUCEIVA ne doit être administré que par des médecins dûment qualifiés et expérimentés dans le
traitement des rides glabellaires et dans l'utilisation du matériel requis.
Posologie
Le volume d'injection recommandé par site musculaire est de 4 U/0,1 mL. Cinq sites d'injection (voir
Figure 1): 2 injections dans chaque muscle corrugator (au niveau de la partie inférieure médiane et de
la partie supérieure médiane du muscle) et 1 injection dans le muscle procérus pour une dose totale de
20 unités.
Les unités de toxine botulinique ne sont pas interchangeables d'un produit à un autre. Les doses
recommandées diffèrent des autres préparations de toxine botulinique.
En l'absence d'effets indésirables survenus après le traitement initial, un deuxième traitement peut être
pratiqué en respectant un intervalle de trois mois minimum entre le premier et le deuxième traitement.
En cas d'échec du traitement (aucune amélioration visible des rides glabellaires lors du froncement
maximal) un mois après le premier traitement, les approches suivantes pourront être envisagées:

·
examen des causes de l'échec (technique d'injection inappropriée, injection dans les mauvais
muscles, formation d'anticorps neutralisant la toxine botulinique, par exemple);
·
réévaluation de la pertinence du traitement par la toxine botulinique de type A.
L'efficacité et la sécurité d'emploi des injections répétées au-delà de 12 mois n'ont pas été évaluées.
Patients âgés
Les données cliniques concernant NUCEIVA sont limitées chez les patients âgés de plus de 65 ans
(voir la rubrique 5.1). Il est déconseillé d'utiliser NUCEIVA chez les patients âgés de plus de 65 ans.
Aucun ajustement posologique particulier n'est requis chez les personnes âgées.

Population pédiatrique
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de NUCEIVA dans la population pédiatrique.
Mode d'administration
Voie intramusculaire.
Une fois reconstitué, NUCEIVA ne doit être utilisé que pour traiter un seul patient, au cours d'une
séance unique.
Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament
Pour les instructions concernant l'utilisation, les précautions préalables à la manipulation ou
l'administration du produit, la manipulation et l'élimination des flacons, voir la rubrique 6.6.
Il convient de veiller à ce que NUCEIVA ne soit pas injecté dans un vaisseau sanguin lors de son
injection dans les rides verticales intersourcillères observées lors d'un froncement maximal (également
appelées rides glabellaires) (voir la rubrique 4.4).
La manipulation physique (le frottement par exemple) du site d'injection immédiatement après
l'administration doit être évitée.

Instructions pour l'administration dans les rides glabellaires observées lors du froncement maximal
des sourcils
Après reconstitution (50 unités/1,25 ml ; 100 unités/2,5 mL), NUCEIVA est injecté au moyen d'une
aiguille stérile de 30 gauges.
Afin de réduire les risques de ptôsis de la paupière, les mesures suivantes doivent être adoptées:
·
deux injections doivent être administrées dans chaque muscle corrugator (au niveau de la partie
inférieure médiane et de la partie supérieure médiane du muscle) et 1 injection dans le muscle
procérus pour une dose totale de 20 unités.
·
Les injections à proximité du muscle releveur de la paupière supérieure doivent être évitées, tout
particulièrement chez les patients dotés d'importants complexes abaisseurs des sourcils.
·
Les injections dans la partie supérieure du muscle corrugator doivent être réalisées à une
distance d'au moins 1 cm au-dessus du bord supra-orbitaire.

Figure 1: Points d'injection


4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Troubles généralisés de l'activité musculaire (par ex. myasthénie grave ou syndrome de Lambert-
Eaton).
Infection ou inflammation au niveau des sites d'injection proposés.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Généralités
L'anatomie et les repères anatomiques des muscles corrugators et procérus des sourcils ainsi que des
structures vasculaires et nerveuses voisines dans la région glabellaire doivent être maîtrisés avant
d'administrer NUCEIVA. L'injection dans des structures anatomiques vulnérables, telles que les nerfs
et les vaisseaux sanguins, doit être évitée.
Une douleur localisée, inflammation, paresthésie, hypoesthésie, sensibilité, gonflement/oedème,
érythème, infection localisée, saignement et/ou contusion, ont été associés à l'injection. Une douleur
et/ou une anxiété liées à l'aiguille ont donné lieu à des réactions vasovagales, notamment à une
hypotension symptomatique transitoire et à une syncope.
Il convient de faire preuve de prudence lorsque le muscle ciblé présente une faiblesse ou une atrophie
marquée.
Il convient de veiller à ce que NUCEIVA ne soit pas injecté dans un vaisseau sanguin lorsqu'il est
injecté dans les rides glabellaires observées lors d'un froncement maximal des sourcils (voir la
rubrique 4.2).
Il existe un risque de ptôsis des paupières après le traitement (voir la rubrique 4.2).
Il convient de faire preuve de prudence si les injections de toxine botulinique antérieures ont donné
lieu à des complications.
Troubles hémorragiques
Il convient de faire preuve de prudence lorsque NUCEIVA est utilisé chez des patients présentant des
troubles hémorragiques étant donné que l'injection peut générer des hématomes.
Diffusion locale et à distance de la toxine
Des effets indésirables pouvant être associés à la diffusion de la toxine à distance du site
d'administration ont été signalés très rarement pour la toxine botulinique (voir la rubrique 4.8). Les
troubles de la respiration et de la déglutition sont graves et peuvent entraîner la mort. L'injection de
NUCEIVA n'est pas recommandée chez les patients présentant des antécédents de dysphagie et
pneumopathie d'inhalation.
Les patients et leur entourage doivent être avertis de la nécessité d'une prise en charge médicale
immédiate en cas d'apparition de troubles de la déglutition, de troubles du langage ou de troubles
respiratoires.
Troubles neuromusculaires préexistants
Les patients présentant des troubles neuromusculaires non reconnus peuvent présenter un risque accru
d'effets systémiques cliniquement significatifs, notamment une dysphagie sévère et une atteinte
respiratoire à partir de dose thérapeutiques de toxine botulinique de type A. Dans certains de ces cas,
la dysphagie a duré plusieurs mois et a nécessité la mise en place d'une sonde d'alimentation
gastrique (voir la rubrique 4.3).
Il convient également de faire preuve de prudence lorsque la toxine botulinique de type A est utilisée
pour traiter des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique ou de troubles neuromusculaires
périphériques.
Réactions d'hypersensibilité
Dans de très rares cas, une réaction anaphylactique peut se produire après l'injection de toxine
botulinique. De l'épinéphrine (adrénaline) ou toute autre mesure anti-anaphylactique doit donc être
disponible.
Formation d'anticorps
Des anticorps contre la toxine botulinique de type A peuvent se développer pendant un traitement par
la toxine botulinique. Certains des anticorps ainsi formés sont neutralisants, ce qui peut donner lieu à
un échec du traitement par la toxine botulinique de type A.
NUCEIVA doit obligatoirement être utilisé pour le traitement d'un seul patient au cours d'une séance
unique.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
Théoriquement, l'effet de la toxine botulinique peut être potentialisé par des antibiotiques du groupe
des aminosides ou la spectinomycine, ou d'autres médicaments bloquant la transmission
neuromusculaire (par exemple, les agents bloquants neuromusculaires).
L'effet de l'administration de différents sérotypes de neurotoxine botulinique simultanément ou à
plusieurs mois d'intervalle n'est pas connu. Une faiblesse neuromusculaire excessive peut être
exacerbée par l'administration d'une autre toxine botulinique avant la disparition des effets de la
toxine botulinique administrée précédemment.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe aucune donnée clinique appropriée sur l'utilisation de la toxine botulinique de type A
pendant la grossesse. Les études effectuées chez l'animal sont insuffisantes pour permettre de conclure
sur la toxicité sur la reproduction (voir la rubrique 5.3). NUCEIVA n'est pas recommandé au cours de
la grossesse ni chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.
Allaitement
Il n'existe pas de données quant à la question de savoir si NUCEIVA est excrété dans le lait maternel.
NUCEIVA ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
Fertilité
L'effet de NUCEIVA sur la fertilité humaine est inconnu. Toutefois, il a été démontré qu'une autre
toxine botulinique de type A altérait la fertilité des animaux mâles et femelles.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
NUCEIVA a une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Il existe un risque potentiel d'asthénie, de faiblesse musculaire, de vertiges et de troubles
visuels, qui pourrait avoir une incidence sur la conduite et l'utilisation de machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables graves qui peuvent survenir à la suite d'un traitement par NUCEIVA sont le
ptôsis des paupières, une réaction immunitaire, la propagation à distance de la toxine, le développement
ou l'exacerbation d'un trouble neuromusculaire, et des réactions d'hypersensibilité. Les effets
indésirables les plus couramment observés au cours d'un traitement sont les maux de tête, qui
surviennent chez 9,0 % des patients, suivis du ptôsis des paupières, qui survient chez 1,0 % des patients.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Tableau 1 Les effets indésirables associées à NUCEIVA sont classés par classe de systèmes d'organes
et les fréquences sont définies comme suit: très fréquent ( 1/10); fréquent ( 1/100, < 1/10); peu
fréquent ( 1/1 000, < 1/100); rare ( 1/10 000, < 1/1 000); très rare (< 1/10 000).
Classe de systèmes
Terme préférentiel
Fréquence
d'organes
Infections et infestations
Infections des voies respiratoires
Rare
supérieures
Affections psychiatriques
Dépression
Rare
Affections du système
Céphalées
nerveux
Fréquent
Vertiges, migraines, trouble du
Peu fréquent
tonus musculaire, trouble de la
parole
Dysesthésie, gêne au niveau de la Rare
tête, hypoesthésie, paresthésie,
troubles sensoriels
Affections oculaires
Ptôsis des paupières
Fréquent

Asthénopie, blépharospasme,
Peu fréquent
ptôsis du sourcil, oedème de la
paupière, gonflement de l'oeil,
vision floue
Diplopie, sécheresse oculaire,
Rare
trouble sensoriel au niveau de
la paupière
Affections de l'oreille et du
Vertige
Rare
labyrinthe
Affections vasculaires
Bouffées congestives
Rare
Affections respiratoires,
Épistaxis
Rare
thoraciques et médiastinales
Affections gastro-
Diarrhée
Rare
intestinales
Affections de la peau et du
Prurit
Peu fréquent
tissu sous-cutané
Kystes dermiques, érythème,
réaction de photosensibilité, masse
cutanée, constriction de la peau
Affections musculo-
Contractions musculaires, douleurs Rare
squelettiques et systémiques musculo-squelettiques, myalgie,
douleur cervicale
Troubles généraux et
Hématome au niveau du site
Fréquent
anomalies au niveau du
d'application, syndrome grippal,
site d'administration
hématome au niveau du site
d'injection, douleur au niveau du
site d'injection, gonflement au
niveau du site d'injection
Site d'injection: érythème,
Rare
paresthésie au niveau du site
d'injection, prurit au niveau du site
d'injection, douleur, sensibilité au
toucher
Investigations
Test de la pression intraoculaire
Rare
Lésions, intoxications et
Contusion
Peu fréquent
complications liées aux
procédures
Gonflement postopératoire,
Rare
céphalées liées aux procédures

Remarque: Sur les 1 659 sujets traités par NUCEIVA, un seul a manifesté un événement rare. Entre 2
et 7 sujets ont fait l'objet d'événements peu fréquents.
Description de certains effets indésirables

Effets indésirables liés à l'application
Les effets indésirables liés à l'application qui ont été rapportés à la suite de l'administration de
NUCEIVA sont des événements qui sont individuellement peu fréquents, mais fréquents lorsqu'ils
sont combinés. Ces effets incluent des hématomes au niveau du site d'application et d'injection, une
douleur au niveau du site d'injection et un gonflement au niveau du site d'injection. Les événements
rares au niveau du site d'injection qui ont été rapportés incluent un érythème, une paresthésie, un
prurit, une douleur et une sensibilité au toucher.
Effets indésirables de la classe de substance toxine botulinique de type A

Atrophie musculaire
Une atrophie musculaire est attendue après plusieurs traitements par la toxine botulinique faisant suite
à une paralysie flasque des muscles traités.
Diffusion de la toxine
Des effets indésirables potentiellement liés à la diffusion de la toxine à distance du site d'administration
ont été rapportés dans de très rares cas avec la toxine botulinique (par ex., faiblesse musculaire,
difficultés à respirer, dysphagie ou constipation) (voir la rubrique 4.4).
Réactions d'hypersensibilité
Dans de très rares cas, une réaction anaphylactique peut se produire après l'injection de toxine
botulinique. De l'épinéphrine (adrénaline) ou toute autre mesure anti-anaphylactique doit donc être
disponible.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9 Surdosage

Symptômes de surdosage
Les signes de surdosage peuvent ne pas être visibles immédiatement après l'injection. En cas
d'injection ou d'ingestion accidentelle, le patient doit être mis sous observation médicale pendant
plusieurs jours, afin de déceler d'éventuels signes et symptômes de faiblesse générale ou de paralysie
musculaire. L'hospitalisation doit être envisagée si le patient présente des symptômes d'intoxication
par la toxine botulinique de type A (faiblesse généralisée, ptôsis, diplopie, troubles de la déglutition et
de la parole, ou parésie des muscles respiratoires).
L'administration de doses trop rapprochées ou trop élevées peut accroître le risque de formation
d'anticorps. La formation d'anticorps peut conduire à l'échec du traitement.
Le surdosage de NUCEIVA dépend de la dose, du site d'injection et des propriétés des tissus sous-
jacents. Aucun cas de toxicité systémique résultant d'une injection accidentelle de toxine botulinique
de type A n'a été observé. Des doses trop élevées peuvent engendrer une paralysie neuromusculaire
généralisée et profonde, locale ou à distance. Aucun cas d'ingestion de toxine botulinique de type A
n'a été signalé.

Gestion du surdosage
En cas de surdosage, le patient doit être mis sous observation médicale afin de déceler tout symptôme
de paralysie musculaire ou de faiblesse musculaire excessive. Un traitement symptomatique devra être
instauré si nécessaire.

5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: myorelaxants, autres myorelaxants à action périphérique, code ATC:
M03AX01.
Mécanisme d'action
La toxine botulinique de type A (neurotoxine de Clostridium botulinum) bloque la libération
d'acétylcholine périphérique au niveau des terminaisons nerveuses cholinergiques présynaptiques en
clivant la SNAP-25, une protéine nécessaire à la fixation et à la libération de l'acétylcholine par les
vésicules situées dans les terminaisons nerveuses, conduisant ainsi à une dénervation du muscle et à
une paralysie flasque.
Après l'injection, il se produit une liaison initiale rapide et extrêmement forte de la toxine à des
récepteurs cellulaires de surface spécifiques. Cette étape est suivie d'un passage de la toxine à travers
la membrane plasmatique par endocytose médiée par récepteurs. Enfin, la toxine est libérée dans le
cytosol et cette étape s'accompagne d'une inhibition progressive de la libération d'acétylcholine. Les
signes cliniques sont visibles au bout de 2 à 3 jours, le pic d'effet étant observé 4 semaines après
l'injection.
Après injection intramusculaire, le rétablissement de la conduction nerveuse se produit normalement
dans un délai de 12 semaines après l'injection, lorsque les terminaisons nerveuses rétablissent leurs
connexions avec les plaques basales.
Efficacité et sécurité cliniques
Rides glabellaires
540 patients présentant des rides glabellaires modérées à sévères, visibles lors du froncement maximal
des sourcils, et pour lesquels ces rides induisaient un retentissement psychologique important (sur
l'humeur, anxiété /ou symptômes dépressifs) ont été inclus dans l'étude clinique
européenne/canadienne.
Dans le cadre de l'évaluation par l'investigateur de la sévérité des rides glabellaires lors du froncement
maximal des sourcils, les injections de NUCEIVA ont réduit significativement la sévérité des rides
glabellaires lors du froncement maximal des sourcils de 1 point ou plus jusqu'à 139 jours.

Tableau 2 -- Critère principal d'efficacité -- Score de 0 (aucune ride) ou 1 (sévérité légère) sur
la Glabellar line scale (échelle des rides glabellaires) lors du froncement maximal, au 30e jour,

évalué par l'investigateur, Population PP

Répondeurs pour
Différence absolue
le critère
Placebo
BOTOX
NUCEIVA
BOTOX
NUCEIVA
NUCEIVA
principal
contre
contre
contre
d'efficacité
placebo
placebo
BOTOX
Nombre
2/48
202/244
205/235

Pourcentage 4,2 %
82,8 %
87,2 %
78,6 %
83,1 %
4,4 %
(% IC) (0,0; 9,8) (78,1; 87,5) (83,0; 91,5) (66,5; 85,5) (70,3; 89,4)
(-1,9; 10,8)
Valeur p

< 0,001
< 0,001
Glabellar Line Scale (GLS) (Échelle des rides glabellaires); 0=aucune ride, 1=léger, 2=modéré,
3=sévère
Deux jours après l'injection, 12,2 % (6/49) des patients recevant le placebo, 57,0 % (139/244) des
patients traités par Botox et 54,2 % (130/240) des patients traités par NUCEIVA ont été considérés par
les investigateurs comme répondant au traitement (aucune ride ou sévérité légère lors d'un froncement
maximal des sourcils).
Tableau 3 -- Critère d'évaluation exploratoire -- Score de 0 (aucune ride) ou 1 (sévérité légère)
sur la Glabellar Line Scale lors du froncement maximal, au 30e jour, évalué par l'investigateur
chez les patients traités par NUCEIVA, en fonction du score GLS au froncement maximal à
l'inclusion, Population ITT

NUCEIVA (N=245)
Score GLS au froncement maximal à
GLS = 0 au jour 30 lors
GLS = 1 au jour 30 lors
l'inclusion
du froncement maximal
du froncement maximal
2 (modéré)

Nombre
35/62
25/62
Pourcentage
56,5 %
40,3 %
3 (Sévère)

Nombre
41/179
108/179
Pourcentage
22,9 %
60,3 %
Glabellar Line Scale (GLS) (Échelle des rides glabellaires); 0=aucune ride, 1=léger, 2=modéré,
3=sévère. Les dénominateurs sont basés sur le nombre de sujets présentant le niveau précité de
sévérité au froncement maximal à l'inclusion qui ont eu, à la fois, une évaluation par l'investigateur de
leur score GLS au froncement maximal à l'inclusion et au 30e jour.
Tableau 4 -- Critère d'évaluation exploratoire -- Score de 0 (aucune ride) ou 1 (sévérité légère)
sur la Glabellar Line Scale lors du froncement maximal, au 30e jour, évalué par l'investigateur
chez les patients traités par NUCEIVA, en fonction de catégories du score GLS au repos à
l'inclusion, Population ITT

NUCEIVA (N=245)
Catégorie du score GLS au repos à
GLS = 0 au jour 30 lors du
GLS = 1 au jour 30 lors du
l'inclusion
froncement maximal
froncement maximal
1 (c'est-à-dire aucune ride ou
sévérité légère)
Nombre
61/103
40/103
Pourcentage
59,2 %
38,8 %
> 1 (c'est-à-dire modéré ou sévère)

Nombre
15/138
93/138
Pourcentage
10,9 %
67,4 %
Glabellar Line Scale (GLS) (Échelle des rides glabel laires); 0=aucune ride, 1=léger, 2=modéré,
3=sévère. Les dénominateurs sont basés sur le nombre de sujets présentant le niveau précité de
sévérité au repos lors de l'inclusion qui ont eu, à la fois, une évaluation par l'investigateur de leur
score GLS avec froncement maximal à l'inclusion et au 30e jour.
Les injections de NUCEIVA ont également permis de réduire la sévérité des rides glabellaires au repos
(critère d'évaluation exploratoire).
Tableau 5 -- Critère d'évaluation exploratoire -- Score >/=2 points de plus sur la Glabellar
Line Scale (échelle des rides glabellaires) au repos, lors de l'évaluation au 30e jour par
l'investigateur, Population PP
Répondeurs pour
Différence absolue
le critère
Placebo
BOTOX
NUCEIVA
BOTOX
NUCEIVA NUCEIVA
d'efficacité
contre
contre
contre
exploratoire
placebo
placebo
BOTOX
Nombre
0/27
36/149
32/133

Pourcentage
0 %
24,2 %
24,1 %
24,2 %
24,1 %
-0,1 %
(% IC) (0,0; 12,8) (17,5; 31,8) (17,1; 32,2) (11,4; 32,3) (11,3; 32,4) (-10,1; 9,9)
Valeur P

0,003
0,003
0,984
Les données cliniques de l'étude de phase III consacrée à NUCEIVA chez des patients âgés de plus de
65 ans sont limitées.
La durée de réponse dans l'étude de phase III était de 139 jours, sur la base d'une amélioration du
score GLS de 1 point.
Au total, 922 patients ont participé à deux études non contrôlées en ouvert d'une durée de 1 an et, au
cours de ces études, le patient moyen a reçu 3 traitements.
Le retentissement psychologique des rides glabellaires a été confirmé lors de l'inclusion dans l'étude
et bien qu'aucun effet bénéfique n'ait pu être démontré sur le plan du bien-être psychologique, des
effets significatifs sur les résultats rapportés par les patients ont été démontrés par rapport au placebo.
De plus, les effets de NUCEIVA sur le bien-être psychologique et les résultats rapportés par les
patients étaient comparables à ceux du BOTOX, le contrôle actif utilisé dans l'étude pivot.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

NUCEIVA n'a pas été détecté dans le sang périphérique après une injection intramusculaire à la dose
recommandée.
Aucune étude d'absorption, de distribution, de biotransformation et d'élimination (ADME) de la
substance active n'a été réalisée en raison de la nature de ce produit.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicité à doses aiguës et répétées
n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Toxicité pour la reproduction
L'incidence potentielle de NUCEIVA sur la fertilité n'a pas été étudiée chez les animaux. Chez les
rates gravides, des injections intramusculaires quotidiennes de 0,5, 1 ou 4 unités/kg au cours de la
période de l'organogenèse (entre le jour 6 et le jour 16 de la gestation) n'ont pas entraîné d'effets
toxicologiques significatifs associés au produit expérimental sur les mères ni sur le développement
embryo-foetal. Les effets sur le développement péri-/postnatal n'ont pas été évalués.

6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Albumine humaine
Chlorure de sodium
6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
6.3 Durée de conservation
Flacon avant ouverture
50 unités
30 mois
100 unités
30 mois
Solution reconstituée
La stabilité physico-chimique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 72 heures à 2 et 8 °C.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non
immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité
de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf
en cas de reconstitution/dilution réalisées en conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées.
6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon (en verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc chlorobutyle) et d'un opercule
(aluminium).
Boîte de un.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
La reconstitution doit être effectuée dans le respect des principes des techniques d'asepsie. NUCEIVA
est reconstitué avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %). Selon le tableau
des dilutions ci-après, la quantité de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) est
aspirée dans une seringue pour obtenir une solution reconstituée à une concentration de
4 unités/0,1 mL.

Flacon de 50 unités
Flacon de 100 unités
Quantité de solvant ajoutée [solution
1,25 ml
2,5 ml
injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL
(0,9 %)]
Dose résultante (unités par 0,1 ml)
4 unités
4 unités
La partie centrale du bouchon en caoutchouc doit être nettoyée avec de l'alcool.
La solution est préparée en injectant lentement le solvant dans le flacon à l'aide d'une aiguille à
travers le bouchon de caoutchouc et en faisant tourner délicatement le flacon en évitant la formation de
bulles. Le flacon doit être éliminé si le vide ne permet pas d'aspirer le solvant dans le flacon. Une fois
la solution reconstituée, elle doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seules les solutions
limpides, incolores et dépourvues de particules doivent être utilisées.
Après reconstitution, NUCEIVA (50 unités/1,25 ml ; 100 unités/2,5 mL) est injecté au moyen d'une
aiguille stérile de 30 gauges. Quatre unités (4 U/0,1 mL) sont administrées dans chacun des 5 sites
d'injection (voir Figure 1): 2 injections dans chaque muscle corrugator (au niveau de la partie
inférieure médiane et de la partie supérieure médiane du muscle) et 1 injection dans le muscle procérus
pour une dose totale de 20 unités.
NUCEIVA doit obligatoirement être utilisé pour le traitement d'un seul patient au cours d'une séance
unique.

Procédure à suivre pour une élimination en toute sécurité des flacons, des seringues et des
matériels utilisés:

Immédiatement après utilisation, et avant élimination, la solution NUCEIVA reconstituée dans le
flacon qui n'a pas été utilisée et/ou la seringue doivent être inactivées, avec 2 mL de solution diluée
d'hypochlorite de sodium à 0,5 % ou 1 % (eau de Javel) avant d'être éliminées conformément à la
réglementation en vigueur.
Les flacons, les seringues et les matériels utilisés ne doivent pas être vidés et doivent être jetés dans
des conteneurs appropriés avant d'être éliminés en tant que déchet médical à risque biologique
conformément à la réglementation en vigueur.
Recommandations en cas d'accident lors de la manipulation de la toxine botulinique:

En cas d'accident lors de la manipulation du produit, qu'il soit à l'état déshydraté ou reconstitué, les
mesures appropriées décrites ci-après doivent être prises immédiatement.
·
La toxine est très sensible à la chaleur et à certains agents chimiques.
·
Tout déversement doit être essuyé: soit à l'aide d'un matériau absorbant imprégné d'une
solution d'hypochlorite de sodium (eau de Javel) dans le cas du produit déshydraté, soit à l'aide
d'un matériau absorbant sec dans le cas du produit reconstitué.

·
Les surfaces contaminées doivent être nettoyées avec un matériau absorbant imprégné d'une
solution d'hypochlorite de sodium (eau de Javel) puis séchées.
·
Si un flacon est cassé, il convient de recueillir soigneusement les morceaux de verre et d'essuyer
le produit comme indiqué ci-dessus, en évitant toute coupure de la peau.
·
En cas d'éclaboussures sur la peau, laver à l'aide d'une solution d'hypochlorite de sodium, puis
rincer abondamment à l'eau.
·
En cas d'éclaboussures dans les yeux, rincer abondamment les yeux à l'eau ou à l'aide d'une
solution de rinçage oculaire.
Si le préposé aux injections se blesse (se coupe ou se pique par exemple), procéder comme ci-dessus et
adopter les mesures médicales appropriées.
Ces instructions relatives à l'utilisation, à la manipulation et à l'élimination doivent être strictement
respectées.

7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Evolus Pharma B.V.
Apollolaan 151
1077 AR Amsterdam
Pays-Bas

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1364/001
EU/1/19/1364/002

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation: 27 septembre 2019

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.












ANNEXE II

A. FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT


A. FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES

LOTS

Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substance(s) active(s) d'origine biologique
Daewoong Pharmaceutical Co. Limited
35-14 Jeyakgongdan 4-gil
Hyangnam-eup
Hwaseong-si
Gyeonggi-do
18623
CORÉE, RÉPUBLIQUE DE
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Evolus Pharma B.V.
Apollolaan 151
1077 AR Amsterdam
PAYS-BAS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I: Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
Le titulaire soumet le premier rapport périodique actualisé de sécurité pour ce médicament dans un
délai de 6 mois suivant l'autorisation.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
·
Obligation de mise en place
de mesures post-autorisation
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché met en oeuvre, selon le calendrier indiqué, les
mesures ci-après:

Description
Date
Introduction d'une méthode in vitro en remplacement de l'analyse d'activité du
Décembre 2022
produit fini NUCEIVA.















ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE















A. ÉTIQUETAGE


MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR


EMBALLAGE/50 unités

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
NUCEIVA 50 unités poudre pour solution injectable
toxine botulinique de type A

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient 50 unités de toxine botulinique de type A
Après reconstitution, chaque 0,1 mL de la solution contient 4 unités
Les unités de toxine botulinique ne sont pas interchangeables d'un produit à l'autre

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Albumine humaine, chlorure de sodium

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour solution injectable
1 flacon

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie intramusculaire
À usage unique

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur


10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENA
NT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Evolus Pharma B.V.
Apollolaan 151
1077 AR Amsterdam
Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1364/002

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC:
SN:
NN:



MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES


FLACON/50 unités

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
NUCEIVA 50 unités poudre pour solution injectable
toxine botulinique de type A
IM

2.
MODE D'ADMINISTRATION

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
50 unités.

6.
AUTRE


MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR


EMBALLAGE/100 unités

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
NUCEIVA 100 unités poudre pour solution injectable
toxine botulinique de type A

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient 100 unités de toxine botulinique de type A
Après reconstitution, chaque 0,1 ml de la solution contient 4 unités
Les unités de toxine botulinique ne sont pas interchangeables d'un produit à l'autre

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Albumine humaine, chlorure de sodium

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour solution injectable
1 flacon

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie intramusculaire
À usage unique

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur


10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENA
NT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Evolus Pharma B.V.
Apollolaan 151
1077 AR Amsterdam
Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1364/001

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC:
SN:
NN:




MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER
SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
FLACON/100 unités

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
NUCEIVA 100 unités poudre pour solution injectable
toxine botulinique de type A
IM

2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
100 unités.

6.
AUTRE
















B. NOTICE

Notice: Information de l'utilisateur

NUCEIVA 50 unités poudre pour solution injectable
toxine botulinique de type A
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice?

1. Qu'est-ce que NUCEIVA et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser NUCEIVA
3. Comment utiliser NUCEIVA
4. Quels sont les effets indésirables éventuels?
5. Comment conserver NUCEIVA
6. Contenu de l'emballage et autres informations

1.
Qu'est-ce que NUCEIVA et dans quels cas est-il utilisé
NUCEIVA contient la substance active toxine botulinique de type A.
Il empêche la contraction des muscles ce qui est à l'origine d'une paralysie temporaire. Il agit en
bloquant les impulsions nerveuses des muscles dans lesquels il a été injecté.
NUCEIVA est utilisé pour l'amélioration temporaire de l'aspect des rides verticales situées entre les
sourcils. Il est utilisé chez les adultes de moins de 65 ans chez qui ces rides du visage ont un
retentissement psychologique importante.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser NUCEIVA


N'utilisez jamais NUCEIVA:
-
si vous êtes allergique à la toxine botulinique de type A ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6);
-
si vous présentez une myasthénie grave ou un syndrome de Lambert-Eaton (maladies
chroniques qui touchent les muscles);
-
si vous présentez une infection ou une inflammation au niveau des sites d'injection proposés.

Avertissements et précautions
Des effets secondaires potentiellement liés à la diffusion de la toxine botulinique à distance du site
d'injection peuvent se produire dans de très rares cas (c'est-à-dire faiblesse musculaire, difficulté à
avaler ou aliments solides ou liquides déviés dans les voies respiratoires). Les patients recevant les
doses recommandées peuvent présenter une faiblesse musculaire excessive.
Consultez votre médecin immédiatement si vous avez du mal à avaler, à parler ou à respirer après le
traitement.

-
NUCEIVA n'est pas recommandé chez les patients ayant déjà présenté des problèmes de
déglutition (dysphagie) et de respiration.
-
Des doses trop fréquentes ou trop élevées peuvent entraîner la formation d'anticorps. La
formation d'anticorps peut inhiber l'action de la toxine botulinique de type A, même pour
d'autres usages. Pour éviter cela, il doit y avoir un intervalle d'au moins trois mois entre les
doses.
-
Dans de très rares cas, une réaction allergique peut se produire après l'injection de toxine
botulinique.
-
Un affaissement de la paupière peut se produire après le traitement.
Veuillez indiquer à votre médecin si:
-
vous avez rencontré des problèmes lors d'injections antérieures de toxine botulinique;
-
vous n'observez aucune amélioration significative de vos rides un mois après votre premier
traitement;
-
vous souffrez de certaines maladies affectant votre système nerveux (telles que la sclérose
latérale amyotrophique ou la neuropathie motrice);
-
vous présentez une inflammation au niveau du(des) site(s) d'injection proposé(s);
-
les muscles devant recevoir l'injection sont faibles ou atrophiés;
-
vous présentez un trouble de la coagulation, étant donné que l'injection peut générer un
hématome.

Enfants et adolescents
L'utilisation de NUCEIVA n'est pas recommandée chez les personnes de moins de 18 ans.
Autres médicaments et NUCEIVA
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
L'utilisation de la toxine botulinique n'est pas recommandée en association avec les antibiotiques du
groupe des aminosides ou la spectinomycine, ou d'autres médicaments qui interfèrent avec les
impulsions nerveuses du muscle.
Informez votre médecin si vous avez récemment reçu une injection d'un médicament contenant de la
toxine botulinique (la substance active de NUCEIVA), car cela pourrait entraîner une augmentation
excessive de l'effet de NUCEIVA.
Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce médicament.
L'utilisation de NUCEIVA n'est pas recommandée au cours de la grossesse ni chez les femmes en âge
de procréer n'utilisant pas de contraception.
NUCEIVA n'est pas recommandé chez les femmes qui allaitent.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
La faiblesse musculaire, les vertiges et les troubles visuels induits par ce médicament peuvent rendre
la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines dangereuse. Ne conduisez pas de véhicules ou
n'utilisez pas de machines jusqu'à disparition de ces effets.
NUCEIVA contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement «sans sodium».

3.
Comment utiliser NUCEIVA
Les doses unitaires de NUCEIVA ne peuvent être interchangées avec celles utilisées pour d'autres
préparations de toxine botulinique.

NUCEIVA doit uniquement être injecté par des médecins dûment qualifiés et expérimentés dans le
traitement des rides glabellaires observées lors du froncement maximal des sourcils.
La dose habituelle de NUCEIVA est de 20 unités. Le volume recommandé de 0,1 millilitre (mL)
(4 unités) de NUCEIVA vous sera injecté dans chacun des 5 sites d'injection.
L'amélioration de la sévérité des rides intersourcillères se produit généralement quelques jours après
le traitement.
Votre médecin décidera de l'intervalle entre deux traitements.
Comment NUCEIVA est-il injecté
NUCEIVA est injecté dans vos muscles (voie intramusculaire), directement dans la zone concernée
au-dessus et entre les sourcils.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.

4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
De manière générale, les effets indésirables surviennent dans les premiers jours suivant l'injection et
sont temporaires. La plupart des effets indésirables sont d'intensité faible à modérée.
Si vous avez des difficultés à respirer, à avaler ou à parler après avoir reçu NUCEIVA, contactez
immédiatement votre médecin.
Si vous développez un urticaire, un gonflement (y compris un gonflement au niveau du visage ou de la
gorge), une respiration sifflante, une sensation de malaise ou un essoufflement, contactez
immédiatement votre médecin.
La probabilité de ressentir un effet indésirable est décrite par les catégories suivantes:
Fréquent
Céphalées, déséquilibre musculaire donnant lieu à des sourcils relevés ou
asymétriques, affaissement de la paupière, hématome au niveau du site
(pouvant affecter d'injection
jusqu'à un patient
sur 10)
Peu fréquent
Trouble sensoriel, gêne au niveau de la tête, sécheresse oculaire, gonflement de
la paupière, gonflement de l'oeil, contraction musculaire, site d'injection:
(pouvant affecter rougeur, douleur, picotement
jusqu'à un patient
sur 100)

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Cela s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver NUCEIVA
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Flacon avant ouverture
N'utilisez pas NUCEIVA après la date de péremption indiquée sur le flacon et l'emballage après
«EXP».

6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient NUCEIVA
-
La substance active est: 50 unités de toxine botulinique de type A.
-
Les autres composants sont l'albumine humaine et le chlorure de sodium.

Comment se présente NUCEIVA et contenu de l'emballage extérieur
NUCEIVA se présente sous la forme d'une poudre blanche pour solution injectable dans un flacon en
verre transparent.
Chaque boîte contient un flacon.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Evolus Pharma B.V.
Apollolaan 151
1077 AR Amsterdam
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {mois AAAA}.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
LES INFORMATIONS SUIVANTES SONT DESTINEES EXCLUSIVEMENT AUX
PROFESSIONNELS DE SANTE:
Les unités de toxine botulinique ne sont pas interchangeables d'un produit à un autre. Les doses
recommandées (exprimées en unités) diffèrent des autres préparations de toxine botulinique.

La reconstitution doit être effectuée conformément aux bonnes pratiques cliniques, notamment en ce
qui concerne les techniques d'asepsie. NUCEIVA est reconstitué avec une solution injectable de
chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %). 1,25 mL de solution injectable de chlorure de sodium à
9 mg/mL (0,9 %) sont aspirés dans une seringue pour obtenir une solution injectable reconstituée
présentant une concentration de 4 unités/0,1 mL.


Quantité de solvant ajoutée au flacon de 50 unités
[solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %)]
Dose obtenue

(unités pour 0,1 mL)

1,25 mL
4,0 U
La partie centrale du bouchon en caoutchouc doit être nettoyée avec de l'alcool. Injectez lentement le
diluant dans le flacon à l'aide d'une aiguille à travers le bouchon de caoutchouc et faites tourner
délicatement le flacon en évitant la formation de bulles. Le flacon doit être éliminé si le vide ne
permet pas d'aspirer le diluant dans le flacon. Une fois reconstituée, la solution doit être inspectée
visuellement avant d'être utilisée afin de vérifier qu'elle est limpide et incolore, sans particules en
suspension.
Après reconstitution, NUCEIVA (50 unités/1,25 mL) est injecté au moyen d'une aiguille stérile de
30 gauges. Quatre unités (4 U/0,1 mL) sont administrées dans chacun des 5 sites d'injection (voir
Figure 1): 2 injections dans chaque muscle corrugator (au niveau de la partie inférieure médiane et de
la partie supérieure médiane du muscle) et 1 injection dans le muscle procérus pour une dose totale de
20 unités.
Figure 1: Points d'injection

Afin de réduire les risques de ptôsis des paupières, les mesures suivantes doivent être prises:
-
Évitez toute injection à proximité du muscle releveur de la paupière supérieure, tout
particulièrement chez les patients dotés d'importants complexes musculaires abaisseurs des
sourcils.
-
Les injections dans la partie supérieure du muscle corrugator doivent être réalisées à une
distance d'au moins 1 cm au-dessus du bord supra-orbitaire.
-
Veillez à ce que le volume/la dose injecté(e) soit précis(e) et, dans la mesure du possible,
réduit(e) au minimum.

Procédure à suivre pour une élimination en toute sécurité des flacons, des seringues et des
matériels utilisés:

Immédiatement après utilisation, et avant élimination, la solution de NUCEIVA reconstituée dans le
flacon qui n'a pas été utilisée et/ou la seringue doivent être inactivées à l'aide de 2 mL de solution
diluée d'hypochlorite de sodium à 0,5 % ou du chlore à 1 % disponible. Une fois la solution restante
inactivée, celle-ci doit être éliminée conformément à la réglementation en vigueur.
Les flacons, les seringues et les matériels utilisés ne doivent pas être vidés et doivent être jetés dans
des conteneurs appropriés avant d'être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.
Recommandations en cas d'accident lors de la manipulation de la toxine botulinique:

En cas d'accident lors de la manipulation du produit, qu'il soit à l'état déshydraté ou reconstitué, les
mesures appropriées décrites ci-après doivent être prises immédiatement.
-
La toxine est très sensible à la chaleur et à certains agents chimiques.

-
Tout déversement doit être essuyé: soit à l'aide d'un matériau absorbant imprégné d'une
solution d'hypochlorite de sodium (eau de Javel) dans le cas du produit déshydraté, soit à l'aide
d'un matériau absorbant sec dans le cas du produit reconstitué.
-
Les surfaces contaminées doivent être nettoyées avec un matériau absorbant imprégné d'une
solution d'hypochlorite de sodium (eau de Javel) puis séchées.
-
Si un flacon est cassé, il convient de recueillir soigneusement les morceaux de verre et d'essuyer
le produit comme indiqué ci-dessus, en évitant toute coupure de la peau.
-
En cas d'éclaboussures, laver à l'aide d'une solution d'hypochlorite de sodium, puis rincer
abondamment à l'eau.
-
En cas d'éclaboussures dans les yeux, rincer abondamment les yeux à l'eau ou à l'aide d'une
solution de rinçage oculaire.
-
Si l'opérateur se blesse (se coupe ou se pique par exemple), procéder comme ci-dessus et
adopter les mesures médicales appropriées en fonction de la dose injectée.
Ces instructions relatives à l'utilisation, à la manipulation et à l'élimination doivent être strictement
respectées.


Notice: Information de l'utilisateur

NUCEIVA 100 unités poudre pour solution injectable
toxine botulinique de type A
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice?

1. Qu'est-ce que NUCEIVA et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser NUCEIVA
3. Comment utiliser NUCEIVA
4. Quels sont les effets indésirables éventuels?
5. Comment conserver NUCEIVA
6. Contenu de l'emballage et autres informations

1.
Qu'est-ce que NUCEIVA et dans quels cas est-il utilisé
NUCEIVA contient la substance active toxine botulinique de type A.
Il empêche la contraction des muscles ce qui est à l'origine d'une paralysie temporaire. Il agit en
bloquant les impulsions nerveuses des muscles dans lesquels il a été injecté.
NUCEIVA est utilisé pour l'amélioration temporaire de l'aspect des rides verticales situées entre les
sourcils. Il est utilisé chez les adultes de moins de 65 ans chez qui ces rides du visage ont un
retentissement psychologique importante.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser NUCEIVA


N'utilisez jamais NUCEIVA:
-
si vous êtes allergique à la toxine botulinique de type A ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6);
-
si vous présentez une myasthénie grave ou un syndrome de Lambert-Eaton (maladies
chroniques qui touchent les muscles);
-
si vous présentez une infection ou une inflammation au niveau des sites d'injection proposés.

Avertissements et précautions
Des effets secondaires potentiellement liés à la diffusion de la toxine botulinique à distance du site
d'injection peuvent se produire dans de très rares cas (c'est-à-dire faiblesse musculaire, difficulté à
avaler ou aliments solides ou liquides déviés dans les voies respiratoires). Les patients recevant les
doses recommandées peuvent présenter une faiblesse musculaire excessive.
Consultez votre médecin immédiatement si vous avez du mal à avaler, à parler ou à respirer après le
traitement.

-
NUCEIVA n'est pas recommandé chez les patients ayant déjà présenté des problèmes de
déglutition (dysphagie) et de respiration.
-
Des doses trop fréquentes ou trop élevées peuvent entraîner la formation d'anticorps. La
formation d'anticorps peut inhiber l'action de la toxine botulinique de type A, même pour
d'autres usages. Pour éviter cela, il doit y avoir un intervalle d'au moins trois mois entre les
doses.
-
Dans de très rares cas, une réaction allergique peut se produire après l'injection de toxine
botulinique.
-
Un affaissement de la paupière peut se produire après le traitement.
Veuillez indiquer à votre médecin si:
-
vous avez rencontré des problèmes lors d'injections antérieures de toxine botulinique;
-
vous n'observez aucune amélioration significative de vos rides un mois après votre premier
traitement;
-
vous souffrez de certaines maladies affectant votre système nerveux (telles que la sclérose
latérale amyotrophique ou la neuropathie motrice);
-
vous présentez une inflammation au niveau du(des) site(s) d'injection proposé(s);
-
les muscles devant recevoir l'injection sont faibles ou atrophiés;
-
vous présentez un trouble de la coagulation, étant donné que l'injection peut générer un
hématome.

Enfants et adolescents
L'utilisation de NUCEIVA n'est pas recommandée chez les personnes de moins de 18 ans.
Autres médicaments et NUCEIVA
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
L'utilisation de la toxine botulinique n'est pas recommandée en association avec les antibiotiques du
groupe des aminosides ou la spectinomycine, ou d'autres médicaments qui interfèrent avec les
impulsions nerveuses du muscle.
Informez votre médecin si vous avez récemment reçu une injection d'un médicament contenant de la
toxine botulinique (la substance active de NUCEIVA), car cela pourrait entraîner une augmentation
excessive de l'effet de NUCEIVA.
Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce médicament.
L'utilisation de NUCEIVA n'est pas recommandée au cours de la grossesse ni chez les femmes en âge
de procréer n'utilisant pas de contraception.
NUCEIVA n'est pas recommandé chez les femmes qui allaitent.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
La faiblesse musculaire, les vertiges et les troubles visuels induits par ce médicament peuvent rendre
la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines dangereuse. Ne conduisez pas de véhicules ou
n'utilisez pas de machines jusqu'à disparition de ces effets.
NUCEIVA contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement «sans sodium».

3.
Comment utiliser NUCEIVA
Les doses unitaires de NUCEIVA ne peuvent être interchangées avec celles utilisées pour d'autres
préparations de toxine botulinique.

NUCEIVA doit uniquement être injecté par des médecins dûment qualifiés et expérimentés dans le
traitement des rides glabellaires observées lors du froncement maximal des sourcils.
La dose habituelle de NUCEIVA est de 20 unités. Le volume recommandé de 0,1 millilitre (mL)
(4 unités) de NUCEIVA vous sera injecté dans chacun des 5 sites d'injection.
L'amélioration de la sévérité des rides intersourcillères se produit généralement quelques jours après
le traitement.
Votre médecin décidera de l'intervalle entre deux traitements.
Comment NUCEIVA est-il injecté
NUCEIVA est injecté dans vos muscles (voie intramusculaire), directement dans la zone concernée
au-dessus et entre les sourcils.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.

4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
De manière générale, les effets indésirables surviennent dans les premiers jours suivant l'injection et
sont temporaires. La plupart des effets indésirables sont d'intensité faible à modérée.
Si vous avez des difficultés à respirer, à avaler ou à parler après avoir reçu NUCEIVA, contactez
immédiatement votre médecin.
Si vous développez un urticaire, un gonflement (y compris un gonflement au niveau du visage ou de la
gorge), une respiration sifflante, une sensation de malaise ou un essoufflement, contactez
immédiatement votre médecin.
La probabilité de ressentir un effet indésirable est décrite par les catégories suivantes:
Fréquent
Céphalées, déséquilibre musculaire donnant lieu à des sourcils relevés ou
asymétriques, affaissement de la paupière, hématome au niveau du site
(pouvant affecter d'injection
jusqu'à un patient
sur 10)
Peu fréquent
Trouble sensoriel, gêne au niveau de la tête, sécheresse oculaire, gonflement de
la paupière, gonflement de l'oeil, contraction musculaire, site d'injection:
(pouvant affecter rougeur, douleur, picotement
jusqu'à un patient
sur 100)

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Cela s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver NUCEIVA
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Flacon avant ouverture
N'utilisez pas NUCEIVA après la date de péremption indiquée sur le flacon et l'emballage après
«EXP».

6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient NUCEIVA
-
La substance active est: 100 unités de toxine botulinique de type A.
-
Les autres composants sont l'albumine humaine et le chlorure de sodium.

Comment se présente NUCEIVA et contenu de l'emballage extérieur
NUCEIVA se présente sous la forme d'une poudre blanche pour solution injectable dans un flacon en
verre transparent.
Chaque boîte contient un flacon.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Evolus Pharma B.V.
Apollolaan 151
1077 AR Amsterdam
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {mois AAAA}.
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LES INFORMATIONS SUIVANTES SONT DESTINEES EXCLUSIVEMENT AUX
PROFESSIONNELS DE SANTE:
Les unités de toxine botulinique ne sont pas interchangeables d'un produit à un autre. Les doses
recommandées (exprimées en unités) diffèrent des autres préparations de toxine botulinique.

La reconstitution doit être effectuée conformément aux bonnes pratiques cliniques, notamment en ce
qui concerne les techniques d'asepsie. NUCEIVA est reconstitué avec une solution injectable de
chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %). 2,5 mL de solution injectable de chlorure de sodium à
9 mg/mL (0,9 %) sont aspirés dans une seringue pour obtenir une solution injectable reconstituée
présentant une concentration de 4 unités/0,1 mL.


Quantité de solvant ajoutée au flacon de 100 unités
[solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL
Dose obtenue
(0,9 %)]
(unités pour 0,1 mL)

2,5 mL
4,0 U
La partie centrale du bouchon en caoutchouc doit être nettoyée avec de l'alcool. Injectez lentement le
diluant dans le flacon à l'aide d'une aiguille à travers le bouchon de caoutchouc et faites tourner
délicatement le flacon en évitant la formation de bulles. Le flacon doit être éliminé si le vide ne
permet pas d'aspirer le diluant dans le flacon. Une fois reconstituée, la solution doit être inspectée
visuellement avant d'être utilisée afin de vérifier qu'elle est limpide et incolore, sans particules en
suspension.
Après reconstitution, NUCEIVA (100 unités/2,5 mL) est injecté au moyen d'une aiguille stérile de
30 gauges. Quatre unités (4 U/0,1 mL) sont administrées dans chacun des 5 sites d'injection (voir
Figure 1): 2 injections dans chaque muscle corrugator (au niveau de la partie inférieure médiane et de
la partie supérieure médiane du muscle) et 1 injection dans le muscle procérus pour une dose totale de
20 unités.

Figure 1: Points d'injection

Afin de réduire les risques de ptôsis des paupières, les mesures suivantes doivent être prises:
-
Évitez toute injection à proximité du muscle releveur de la paupière supérieure, tout
particulièrement chez les patients dotés d'importants complexes musculaires abaisseurs des
sourcils.
-
Les injections dans la partie supérieure du muscle corrugator doivent être réalisées à une
distance d'au moins 1 cm au-dessus du bord supra-orbitaire.
-
Veillez à ce que le volume/la dose injecté(e) soit précis(e) et, dans la mesure du possible,
réduit(e) au minimum.

Procédure à suivre pour une élimination en toute sécurité des flacons, des seringues et des
matériels utilisés:

Immédiatement après utilisation, et avant élimination, la solution de NUCEIVA reconstituée dans le
flacon qui n'a pas été utilisée et/ou la seringue doivent être inactivées à l'aide de 2 mL de solution
diluée d'hypochlorite de sodium à 0,5 % ou du chlore à 1 % disponible. Une fois la solution restante
inactivée, celle-ci doit être éliminée conformément à la réglementation en vigueur.
Les flacons, les seringues et les matériels utilisés ne doivent pas être vidés et doivent être jetés dans
des conteneurs appropriés avant d'être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.
Recommandations en cas d'accident lors de la manipulation de la toxine botulinique:

En cas d'accident lors de la manipulation du produit, qu'il soit à l'état déshydraté ou reconstitué, les
mesures appropriées décrites ci-après doivent être prises immédiatement.
-
La toxine est très sensible à la chaleur et à certains agents chimiques.

-
Tout déversement doit être essuyé: soit à l'aide d'un matériau absorbant imprégné d'une
solution d'hypochlorite de sodium (eau de Javel) dans le cas du produit déshydraté, soit à l'aide
d'un matériau absorbant sec dans le cas du produit reconstitué.
-
Les surfaces contaminées doivent être nettoyées avec un matériau absorbant imprégné d'une
solution d'hypochlorite de sodium (eau de Javel) puis séchées.
-
Si un flacon est cassé, il convient de recueillir soigneusement les morceaux de verre et d'essuyer
le produit comme indiqué ci-dessus, en évitant toute coupure de la peau.
-
En cas d'éclaboussures, laver à l'aide d'une solution d'hypochlorite de sodium, puis rincer
abondamment à l'eau.
-
En cas d'éclaboussures dans les yeux, rincer abondamment les yeux à l'eau ou à l'aide d'une
solution de rinçage oculaire.
-
Si l'opérateur se blesse (se coupe ou se pique par exemple), procéder comme ci-dessus et
adopter les mesures médicales appropriées en fonction de la dose injectée.
Ces instructions relatives à l'utilisation, à la manipulation et à l'élimination doivent être strictement
respectées.