Nimvastid 3 mg

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimvastid 1,5 mg gélule
Nimvastid 3 mg gélule
Nimvastid 4,5 mg gélule
Nimvastid 6 mg gélule
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Nimvastid 1,5 mg gélule
Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate, correspondant à 1,5 mg de
rivastigmine.
Nimvastid 3 mg gélule
Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate, correspondant à 3 mg de
rivastigmine.
Nimvastid 4,5 mg gélule
Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate, correspondant à 4,5 mg de
rivastigmine.
Nimvastid 6 mg gélule
Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate, correspondant à 6 mg de
rivastigmine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule.
Nimvastid 1,5 mg gélule
Poudre blanche à blanc-cassé dans une gélule à tête jaune et corps jaune.
Nimvastid 3 mg gélule
Poudre blanche à blanc-cassé dans une gélule à tête orange et corps orange.
Nimvastid 4,5 mg gélule
Poudre blanche à blanc-cassé dans une gélule à tête orange et corps orange.
Nimvastid 6 mg gélule
Poudre blanche à blanc-cassé dans une gélule à tête rouge brun et corps orange.
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères de la maladie d'Alzheimer.
Traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères d'une démence chez les patients
avec une maladie de Parkinson idiopathique.
4.2
Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l'expérience du diagnostic et du
traitement des patients atteints de la maladie d'Alzheimer ou d'une démence associée à la maladie de
Posologie
La rivastigmine sera administrée en deux prises quotidiennes, le matin et le soir au moment du repas.
Les gélules doivent être avalées entières.
Dose initiale
1,5 mg deux fois par jour.
Ajustement posologique
La dose initiale est de 1,5 mg deux fois par jour. Si cette posologie est bien tolérée pendant au moins
deux semaines de traitement, elle peut être augmentée à 3 mg deux fois par jour. Une augmentation
ultérieure de la dose à 4,5 mg deux fois par jour puis à 6 mg deux fois par jour sera envisagée, sous
réserve d'une tolérance satisfaisante de chaque posologie, après au moins deux semaines de traitement
à chaque palier posologique.
En cas de survenue d'effets indésirables (par exemple nausées, vomissements, douleurs abdominales,
perte d'appétit), d'une perte de poids ou d'une aggravation des symptômes extrapyramidaux (par
exemple tremblements) chez les patients atteints d'une démence associée à la maladie de Parkinson au
cours du traitement, ceux-ci peuvent régresser si l'on supprime une ou plusieurs prises. En cas de
persistance de ces effets indésirables, la posologie quotidienne devrait revenir temporairement à la
posologie quotidienne antérieure bien tolérée ou, le traitement pourra être arrêté.
Dose d'entretien
La dose efficace est de 3 à 6 mg deux fois par jour; afin de garantir une efficacité thérapeutique
maximale, il convient de maintenir les patients à leur dose maximale tolérée. La dose maximale
quotidienne recommandée est de 6 mg deux fois par jour.
Le traitement d'entretien peut être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice thérapeutique existe pour
le patient. Par conséquent, le bénéfice clinique de la rivastigmine doit être réévalué régulièrement,
spécialement chez les patients traités par des doses inférieures à 3 mg deux fois par jour. Si après 3
mois de traitement à la dose d'entretien les symptômes liés à la démence du patient ne sont pas
favorablement modifiés, le traitement devrait être arrêté. L'arrêt du traitement doit aussi être envisagé
lorsqu'il est évident qu'il n'y a plus de bénéfice thérapeutique.
La réponse individuelle à la rivastigmine ne peut être anticipée. Cependant, un effet supérieur du
traitement a été observé chez les patients atteints d'une démence modérée associée à la maladie de
Parkinson. De façon similaire, un effet plus important a été observé chez les patients avec
hallucinations visuelles (voir rubrique 5.1).
L'effet du traitement n'a pas été étudié au delà de 6 mois dans des études contrôlées versus placebo.
Reprise du traitement
Si le traitement est interrompu pendant plus de trois jours, il devra être repris à 1,5 mg 2 fois par jour.
L'ajustement posologique doit ensuite être réalisé comme indiqué ci-dessus.
Insuffisance rénale et hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou
hépatique légère à modérée. Cependant, en raison d'une augmentation de l'exposition au produit chez
ces patients les recommandations d'ajustement posologique en fonction de la tolérance individuelle
doivent être étroitement suivies, puisque les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
cliniquement significative pourraient présenter davantage d'effets indésirables doses-dépendants. Les
patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiés, cependant Nimvastid
gélule peut être utilisé chez cette population de patients à condition qu'une surveillance étroite soit
mise en place (voir rubriques 4.4 et 5.2).
4.3
Contre-indications
L'utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez les malades présentant une hypersensibilité
connue à la substance active rivastigmine, aux autres dérivés des carbamates ou à l'un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1.
Antécédents de réactions au site d'application suggérant une dermatite allergique de contact avec le
dispositif transdermique de rivastigmine (voir rubrique 4.4).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L'incidence et la sévérité des effets indésirables augmentent généralement avec l'augmentation des
posologies. Si le traitement est interrompu pendant plus de trois jours, il devra être réinitié à 1,5 mg 2
fois par jour afin de limiter l'apparition d'effets indésirables (ex. vomissements).
Des réactions cutanées au site d'application peuvent survenir avec le dispositif transdermique de
rivastigmine et sont généralement d'intensité légère à modérée. Ces réactions ne sont pas à elles seules
un signe de sensibilisation. Cependant, l'utilisation du dispositif transdermique de rivastigmine peut
conduire à une dermatite allergique de contact.
Une dermatite allergique de contact doit être suspectée si les réactions au site d'application se
propagent au-delà de la taille du dispositif transdermique, s'il y a un signe de réaction locale plus
intense (ex. aggravation de l'érythème, oedème, papules, vésicules) et si les symptômes ne
s'améliorent pas significativement dans les 48 heures suivant le retrait du dispositif transdermique.
Dans ces cas, le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.3).
Les patients développant des réactions au site d'application suggérant une dermatite allergique de
contact au dispositif transdermique de rivastigmine et qui nécessitent encore un traitement par
rivastigmine doivent changer pour la rivastigmine orale uniquement après un test allergique négatif et
sous surveillance médicale étroite. Il est possible que certains patients sensibles à la rivastigmine suite
à une exposition au dispositif transdermique de rivastigmine ne puissent prendre de rivastigmine sous
aucune forme.
Après commercialisation de la rivastigmine, il y a eu de rares cas de patients ayant présenté des
dermatites allergiques (disséminées) lors de l'administration de rivastigmine quelle que soit la voie
d'administration (orale, transdermique). Dans ces cas, le traitement doit être interrompu (voir rubrique
4.3).
Les patients et les personnes aidantes doivent être informés en conséquence.
Ajustement posologique: des effets indésirables (tels que: hypertension et hallucinations chez les
patients atteints de la maladie d'Alzheimer et, aggravation des symptômes extrapyramidaux, en
particulier tremblements, chez les patients atteints d'une démence associée à la maladie de Parkinson)
ont été observés à la suite d'une augmentation de la dose. Ces effets peuvent disparaître après une
diminution de la dose. Dans d'autres cas, le traitement par Nimvastid a été arrêté (voir rubrique 4.8).
Des troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, et diarrhées sont dose-dépendants, et
peuvent survenir particulièrement lors de l'instauration du traitement et/ou de l'augmentation
posologique (voir rubrique 4.8). Ces effets indésirables surviennent plus particulièrement chez les
femmes. Les patients montrant des signes ou des symptômes de déshydratation résultant de
vomissements ou de diarrhées prolongés, si reconnus et pris en charge rapidement, peuvent être traités
par des solutions de réhydratation par voie intraveineuse et une diminution de la dose ou un arrêt du
Les patients souffrant de la maladie d'Alzheimer peuvent perdre du poids. Les inhibiteurs de la
cholinestérase, rivastigmine y compris, ont été associés à des pertes de poids chez ces patients. Durant
le traitement, le poids des patients doit être surveillé.
En cas de vomissements sévères associés à un traitement par la rivastigmine, les doses doivent être
ajustées de manière appropriée, comme recommandé en rubrique 4.2. Quelques cas de vomissements
sévères ont été associés à une rupture de l'oesophage (voir rubrique 4.8). De tels évènements sont
apparus en particulier après des augmentations de dose ou avec des doses élevées de rivastigmine.
La rivastigmine peut causer une bradycardie qui constitue un facteur de risque d'apparition de torsades
de pointes, principalement chez les patients ayant des facteurs de risque. La prudence est
recommandée chez les patients ayant un risque élevé de développer des torsades de pointes ; par
exemple, ceux souffrant d'une insuffisance cardiaque décompensée, d'un infartus du myocarde récent,
d'une bradyarythmie, d'une prédisposition à l'hypokaliémie ou à l'hypomagnésémie ou en cas
d'utilisation concomitante avec des médicaments connus pour induire une prolongation de l'intervalle
QT et/ou des torsades de pointes (voir rubriques 4.5 et 4.8).
La rivastigmine sera utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie du noeud sinusal
ou des troubles de la conduction cardiaque (bloc sino-auriculaire, bloc atrio-ventriculaire) (voir
rubrique 4.8).
La rivastigmine est susceptible d'augmenter la sécrétion d'acide gastrique. Une surveillance s'impose
chez les patients présentant un ulcère gastrique ou duodénal en poussée, ou chez les patients
prédisposés aux ulcères.
Les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrit avec précaution chez les patients asthmatiques
ou présentant une maladie pulmonaire obstructive.
Les cholinomimétiques peuvent induire ou aggraver une rétention urinaire ou des convulsions. La
prudence est recommandée lors du traitement de patients prédisposés à de telles maladies.
L'utilisation de la rivastigmine chez des patients au stade sévère de la maladie d'Alzheimer ou d'une
démence associée à la maladie de Parkinson ou souffrant d'autres types de démences ou d'autres
formes de troubles de la mémoire (par exemple: déclin cognitif lié à l'âge) n'a pas été étudiée et par
conséquent, l'utilisation chez ces patients n'est pas recommandée.
Comme les autres cholinomimétiques, la rivastigmine peut exacerber ou induire des symptômes
extrapyramidaux. Une aggravation (incluant bradykinésie, dyskinésie, troubles de la marche) et une
augmentation de l'incidence ou de l'intensité des tremblements ont été observées chez les patients
atteints d'une démence associée à la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.8). Ces évènements ont
conduit à l'arrêt de la rivastigmine dans quelques cas (par exemple arrêts dus aux tremblements 1,7%
avec rivastigmine vs 0% avec placebo). Une surveillance clinique de ces effets indésirables est
recommandée.
Populations à risque
Les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique cliniquement significative pourraient
présenter davantage d'effets indésirables (voir rubriques 4.2 et 5.2). Les recommandations
d'ajustement posologique en fonction de la tolérance individuelle doivent être étroitement suivies. Les
patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiés. Cependant, Nimvastid peut
être utilisé chez ces patients et une surveillance étroite est nécessaire.
Les patients pesant moins de 50 kg peuvent présenter davantage d'effets indésirables et peuvent être
plus susceptibles d'arrêter le traitement à cause de ces effets indésirables.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
En raison de ses propriétés pharmacodynamiques et de ses possibles effets additifs, la rivastigmine ne
doit pas être administrée simultanément à d'autres cholinomimétiques. La rivastigmine pourrait
interférer avec l'activité des anticholinergiques (ex. oxybutynine, toltérodine).
Les effets additifs conduisant à une bradycardie (pouvant entraîner une syncope) ont été signalés avec
l'utilisation concomitante de plusieurs bêtabloquants (y compris de l'aténolol) et de rivastigmine. Les
bêtabloquants cardiovasculaires devraient être associés au risque le plus élevé, toutefois des
notifications ont aussi été reçues chez des patients utilisant d'autres bêtabloquants. Par conséquent une
attention particulière doit être portée lorsque la rivastigmine est associée à des bêtabloquants ainsi
qu'avec d'autres agents bradycardisants (ex. les produits antiarythmiques de classe III, les antagonistes
des canaux calciques, les glucosides digitaliques, la pilocarpine).
Puisque la bradycardie constitue un facteur de risque d'apparition de torsades de pointes, une attention
particulière doit être portée et une surveillance clinique (ECG) peut être nécessaire lorsque la
rivastigmine est associé avec des médicaments favorisant l'apparition de torsades de pointes tels que
les antipsychotiques, à savoir certaines phénothiazines (chlorpromazine, lévomépromazine), les
benzamides (sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, veralipride), pimozide, halopéridol,
dropéridol, cisapride, citalopram, diphémanil, érythromycine intraveineuse, halofantrine, mizolastine,
méthadone, pentamidine et moxifloxacine.
Des études menées chez des volontaires sains n'ont pas mis en évidence d'interaction
pharmacocinétique entre la rivastigmine et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine. La
rivastigmine n'a pas d'incidence sur l'allongement du temps de prothrombine observé sous warfarine.
L'administration simultanée de rivastigmine et de digoxine n'a pas entraîné d'effet indésirable sur la
conduction cardiaque.
Compte tenu du métabolisme de la rivastigmine et bien que celle-ci soit susceptible d'inhiber le
métabolisme d'autres médicaments métabolisés par la butyrylcholinestérase, des interactions
médicamenteuses métaboliques paraissent improbables.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Chez les femelles gravides, la rivastigmine et/ou ses métabolites traversent le placenta. Il n'est pas
déterminé si cela se produit chez l'Homme. Il n'existe pas de données sur l'utilisation de ce
médicament chez la femme enceinte. Au cours d'études péri/postnatales menées chez le rat, une
augmentation de la durée de gestation a été observée. La rivastigmine ne doit pas être utilisée à moins
d'une nécessité absolue.
Allaitement
Chez l'animal, la rivastigmine est excrétée dans le lait. Dans l'espèce humaine il n'existe pas de
données concernant le passage de la rivastigmine dans le lait maternel. En conséquence, les femmes
traitées par la rivastigmine ne doivent pas allaiter.
Fertilité
Aucun effet indésirable de la rivastigmine n'a été observé sur la fertilité ou la capacité de reproduction
chez le rat (voir section 5.3). Les effets de la rivastigmine sur la fertilité chez l'homme sont inconnus.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La maladie d'Alzheimer est susceptible de provoquer une dégradation progressive des aptitudes
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés sont gastro-intestinaux, incluant nausées
(38%) et vomissements (23%), en particulier pendant la phase d'ajustement posologique. Dans les
études cliniques, il a été observé que les femmes étaient plus susceptibles que les hommes de présenter
des troubles gastro-intestinaux et une perte de poids.
Liste tabulée des effets indésirables
Selon le système de classification par organe MedDRA, les effets indésirables sont listés dans le
Tableau 1 et dans le Tableau 2 par ordre de fréquence observée. Les catégories de fréquence sont
définies selon la convention suivante: très fréquent (1/10); fréquent (1/100, < 1/10); peu fréquent
(1/1 000, <1/100); rare (1/10 000, <1/1 000); très rare (<1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut
être estimée sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables suivants, listés ci-dessous dans le Tableau 1, ont été rapportés chez les patients
atteints de la maladie d'Alzheimer et traités par Nimvastid.
Tableau 1
Infections et infestations
Très rare
Infection urinaire
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent
Anorexie
Fréquent
Diminution de l'appétit
Indéterminée
Déshydratation
Affections psychiatriques
Fréquent
Cauchemars
Fréquent
Agitation
Fréquent
Confusion
Fréquent
Anxiété
Peu fréquent
Insomnie
Peu fréquent
Dépression
Très rare
Hallucinations
Indéterminée
Agressivité, impatience
Affections du système nerveux
Très fréquent
Vertiges
Fréquent
Céphalée
Fréquent
Somnolence
Fréquent
Tremblements
Peu fréquent
Syncope
Rare
Convulsions
Très rare
Symptômes extrapyramidaux (y compris
aggravation d'une maladie de Parkinson).
Affections cardiaques
Rare
Angine de poitrine
Très rare
Arythmie (par exemple: bradycardie, bloc auriculo-
ventriculaire, fibrillation auriculaire et tachycardie)
Maladie du sinus
Affections vasculaires
Très rare
Hypertension
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Nausées
Très fréquent
Vomissements
Très fréquent
Diarrhée
Fréquent
Douleur abdominale et dyspepsie
Rare
Ulcères gastriques et duodénaux
Très rare
Hémorragie gastro-intestinale
Très rare
Pancréatite
Indéterminée
Quelques cas de vomissements sévères ont été
associés à une rupture de l'oesophage (voir rubrique
4.4)
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent
Élévation des enzymes hépatiques
Indéterminée
Hépatite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent
Hyperhydrose
Rare
Rash
Indéterminée
Prurit, dermatite allergique (disséminée)
Troubles généraux et anomalies au site
d'administration
Fréquent
Fatigue et asthénie
Fréquent
Malaise
Peu fréquent
Chute accidentelle
Investigations
Fréquent
Perte de poids
Le Tableau 2 montre les effets indésirables observés au cours d'études cliniques menées chez des
patients atteints d'une démence associée à la maladie de Parkinson et traités par des gélules
d'rivastigmine.
Tableau 2
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent
Diminution de l'appétit
Fréquent
Déshydratation
Affections psychiatriques
Fréquent
Insomnie
Fréquent
Anxiété
Fréquent
Impatience
Fréquent
Hallucination visuelle
Fréquent
Dépression
Indéterminée
Agressivité
Tremblements
Fréquent
Vertiges
Fréquent
Somnolence
Fréquent
Céphalée
Fréquent
Maladie de Parkinson (aggravation)
Fréquent
Bradykinésie
Fréquent
Dyskinésies
Fréquent
Hypokinésies
Fréquent
Hypertonie (Phénomène de la roue dentée)
Peu fréquent
Dystonie
Affections cardiaques
Fréquent
Bradycardie
Peu fréquent
Fibrillation auriculaire
Peu fréquent
Bloc auriculo-ventriculaire
Indéterminée
Maladie du sinus
Affections vasculaires
Fréquent
Hypertension
Peu fréquent
Hypotension
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Nausées
Très fréquent
Vomissements
Fréquent
Diarrhée
Fréquent
Douleur abdominale et dyspepsie
Fréquent
Hypersécrétion salivaire
Affections hépatobiliaires
Indéterminée
Hépatite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent
Hyperhydrose
Indéterminée
Dermatite allergique (disséminée)
Troubles généraux et anomalies au site
d'administration
Très fréquent
Chute
Fréquent
Fatigue et asthénie
Fréquent
Troubles de la marche
Fréquent
Démarche parkinsonienne
Le Tableau 3 liste le nombre et le pourcentage de patients ayant présentés des effets indésirables
prédéfinis qui pourraient être le reflet d'une aggravation des symptômes parkinsoniens dans le cadre
de l'étude clinique spécifique conduite pendant 24 semaines avec Nimvastid chez les patients atteints
de démence associée à la maladie de Parkinson.
Tableau 3
Effets indésirables prédéfinis qui pourraient être
Rivastigmine
Placebo
le reflet d'une aggravation des symptômes
n (%)
n (%)
parkinsoniens chez les patients atteints d'une
démence associée à la maladie de Parkinson
Nombre total de patients étudiés
362 (100)
179 (100)
Nombre total de patients avec des effets indésirables 99 (27,3)
28 (15,6)
prédéfinis
37 (10,2)
7 (3,9)
Chute
21 (5,8)
11 (6,1)
Maladie de Parkinson (aggravation)
12 (3,3)
2 (1,1)
Sialorrhée
5 (1,4)
0
Dyskinésies
5 (1,4)
1 (0,6)
Syndrome parkinsonien
8 (2,2)
1 (0,6)
Hypokinésie
1 (0,3)
0
Mouvement anormal
1 (0,3)
0
Bradykinésie
9 (2,5)
3 (1,7)
Dystonie
3 (0,8)
1 (0,6)
Troubles de la marche
5 (1,4)
0
Rigidité musculaire
1 (0,3)
0
Trouble postural
3 (0,8)
2 (1,1)
Raideurs musculo-squelettiques
3 (0,8)
0
Rigidité
1 (0,3)
0
Trouble moteur
1 (0,3)
0
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Symptomatologie
La plupart des cas de surdosage accidentel n'ont entraîné aucune symptomatologie clinique et presque
tous les patients ont poursuivi le traitement par rivastigmine 24 heures après le surdosage.
Une toxicité cholinergique a été signalée associée à des symptômes muscariniques qui ont été observés
lors d'intoxications modérées tels que des myosis, bouffées vasomotrices, troubles gastro-intestinaux
incluant des douleurs abdominales, nausées, vomissements et diarrhée, bradycardie, bronchospasmes
et augmentation des sécrétions bronchiques, hyperhydrose, émissions d'urine et/ou défécations
involontaires, larmoiements, hypotension et hypersécrétion salivaire.
Dans les cas plus sévères des effets nicotiniques pourraient se développer tels que faiblesse
musculaire, fasciculations, convulsions et arrêts respiratoires avec une possible issue fatale.
En outre après la commercialisation, des cas de vertiges, tremblements, maux de tête, somnolence, état
confusionnel, hypertension, hallucinations et malaises ont été rapportés.
Prise en charge
La demi-vie plasmatique de la rivastigmine est de 1 heure environ et la durée de l'inhibition de
l'acétylcholinestérase est d'environ 9 heures: en cas de surdosage asymptomatique, il est donc
recommandé de suspendre l'administration de rivastigmine pendant les 24 heures suivantes. En cas de
surdosage s'accompagnant de nausées et de vomissements importants, des antiémétiques pourront être
utilisés. Les autres effets indésirables feront l'objet d'un traitement symptomatique si nécessaire.
En cas de surdosage massif, l'atropine peut être utilisée. Il est recommandé d'administrer initialement
0,03 mg/kg de sulfate d'atropine par voie intraveineuse, puis d'ajuster les doses ultérieures en fonction
de la réponse clinique. L'administration de scopolamine à titre d'antidote n'est pas recommandée.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: psychoanaleptiques, anticholinestérasiques, Code ATC: N06DA03.
La rivastigmine agit sur les enzymes cibles en formant un complexe lié par une liaison covalente qui
entraîne une inactivation transitoire des enzymes. Chez le sujet sain jeune, une dose de 3 mg par voie
orale entraîne une diminution d'environ 40% de l'activité de l'acétylcholinestérase (AChE) dans le
LCR dans les 1,5 h après administration. L'activité enzymatique revient à son niveau initial 9 heures
environ après le pic d'activité inhibitrice. Chez les patients atteints d'une maladie d'Alzheimer,
l'inhibition de l'acétylcholinestérase dans le LCR par la rivastigmine est dose-dépendante jusqu'à une
posologie de 6 mg deux fois par jour, qui a été la dose maximale étudiée. L'inhibition de l'activité de
la butyrylcholinestérase dans le LCR chez 14 patients atteints d'une maladie d'Alzheimer, traités par
rivastigmine, était similaire à l'inhibition de l'activité de l'AChE.
Études cliniques dans la maladie d'Alzheimer
L'efficacité de rivastigmine a été établie à l'aide de trois outils d'évaluation indépendants et
spécifiques chacun d'un domaine particulier, qui ont été utilisés à des intervalles réguliers au cours de
périodes de traitement de 6 mois. Ces outils comprennent l'ADAS-Cog (Alzheimer's Disease
Assessment Scale ­ Cognitive subscale, une mesure de la performance cognitive), la CIBIC-Plus
(Clinician's Interview Based Impression of Change-Plus, une évaluation globale du patient par le
médecin incluant des données recueillies auprès de la personne aidante) et la PDS (Progressive
Deterioration Scale, une évaluation réalisée par la personne aidante, des activités de la vie quotidienne,
incluant l'hygiène personnelle, l'autonomie, notamment pour se nourrir, s'habiller, les occupations
domestiques telles que les courses, le maintien de la capacité à s'orienter dans différents
environnements ainsi que l'implication dans des activités en rapport avec l'argent, etc.).
Les patients étudiés avaient un score MMSE (Mini-Mental State Examination) compris entre 10 et 24.
Les résultats pour les patients répondeurs cliniques, obtenus en regroupant deux études réalisées à
doses variables parmi les trois essais-pivot multicentriques sur 26 semaines menés chez des patients
présentant une maladie d'Alzheimer légère à modérée, sont rassemblés dans le Tableau 4 ci-dessous.
Une amélioration cliniquement significative dans ces études a été définie a priori par une amélioration
d'au moins 4 points de l'ADAS-Cog, une amélioration de la CIBIC-Plus ou une amélioration d'au
moins 10% de la PDS.
De plus, une définition a posteriori du caractère répondeur est également fournie dans ce tableau. La
définition secondaire du caractère répondeur nécessite une amélioration de 4 points ou plus de
l'ADAS-Cog sans aggravation des CIBIC-Plus et PDS. Selon cette définition, la dose moyenne pour
les répondeurs dans le groupe des posologies comprises entre 6 et 12 mg était de 9,3 mg. Il est
important de noter que les échelles utilisées dans cette indication varient et que les comparaisons
directes de résultats entre différents agents thérapeutiques sont sans valeur.
Tableau 4
Patients présentant une réponse cliniquement significative
(%)
Analyse en intention de
Analyse LOCF ****
traiter
Mesure de la réponse
Rivastigmine
Placebo
Rivastigmine
Placebo
6-12 mg
6-12 mg
N=473
N=472
N=379
N=444
Amélioration à l'ADAS-Cog
21***
12
25***
12
d'au moins 4 points
29***
18
32***
19
Amélioration de la PDS d'au
26***
17
30***
18
moins 10%
Au moins 4 points
10*
6
12**
6
d'amélioration à l' ADAS-Cog
sans aggravation des CIBIC-
Plus et PDS
*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001, ****Last Observation Carried Forward (dernières observations
rapportées)
Études cliniques dans la démence associée à la maladie de Parkinson
L'efficacité de la rivastigmine dans la démence associée à la maladie de Parkinson a été démontrée
dans une étude pivot de 24 semaines, multicentrique, en double aveugle, contrôlée versus placebo
ainsi que dans sa phase d'extension en ouvert de 24 semaines. Les patients inclus dans cette étude
avaient un score MMSE (Mini-Mental State Examination) compris entre 10 et 24. L'efficacité a été
établie à l'aide de 2 échelles indépendantes qui ont été utilisées à des intervalles réguliers au cours
d'une période de 6 mois de traitement comme le montre le Tableau 5 ci-dessous: l'ADAS-Cog, une
mesure des fonctions cognitives et l'ADCS-CGIC (Alzheimer's Disease Cooperative Study-
Clinician's Global Impression of Change).
Tableau 5
Démence associée à la
ADAS-Cog
ADAS-Cog
ADCS-CGIC
ADCS-
maladie de Parkinson
Rivastigmine
Placebo
Rivastigmine
CGIC
Placebo
Population ITT + RDO
(n=329)
(n=161)
(n=329)
(n=165)
Moyenne à l'état initial ± ET
23,8 ± 10,2
24,3 ± 10,5
n/a
n/a
Moyenne de l'écart à 24
2,1 ± 8,2
-0,7 ± 7,5
3.8 ± 1.4
4,3 ± 1,5
semaines ± ET
Différence de traitement
2,881
n/a
ajustée
<0,0011
0,0072
Valeur p versus placebo
(n=287)
(n=154)
Population ITT ­ LOCF
(n=289)
(n=158)
24,0 ± 10,3
24,5 ± 10,6
n/a
n/a
Moyenne à l'état initial ± ET
2,5 ± 8,4
-0,8 ± 7,5
3.7 ± 1.4
4,3 ± 1,5
Moyenne de l'écart à 24
semaines ± ET
3,541
n/a
Différence de traitement
<0,0011
<0,0012
ajustée Valeur p versus
placebo
1 Analyse de covariance avec traitement et pays comme facteurs et ADAS-Cog initiale comme
covariable. Une différence positive indique une amélioration.
2 Valeurs moyennes présentées par convenance, analyse catégorielle réalisée sur le test van Elteren
ITT: Intent-To-Treat (Intention de traiter); RDO: Retrieved Drop Outs (patients sortis d'essais et
reconvoqués); LOCF: Last Observation Carried Forward (Dernière observation reportée)
Bien que l'effet du traitement ait été démontré dans la totalité de la population de l'étude, les données
suggèrent qu'un effet supérieur du traitement par rapport au placebo a été observé chez les patients
atteints d'une démence modérée associée à la maladie de Parkinson. De façon similaire, un effet plus
important a été observé chez les patients avec hallucinations visuelles (voir Tableau 6).
Tableau 6
ADAS-Cog
ADAS-Cog
ADAS-Cog
de Parkinson
Rivastigmi
Placebo
Rivastigmine
Placebo
ne
Patients avec hallucinations
Patients sans hallucinations
visuelles
visuelles
Population ITT + RDO
(n=107)
(n=60)
(n=220)
(n=101)
Moyenne à l'état initial ± ET
25,4 ± 9,9
27,4 ± 10,4
23.1 ± 10.4
22,5 ± 10,1
Moyenne de l'écart à 24
1,0 ± 9,2
-2,1 ± 8,3
2.6 ± 7.6
0,1 ± 6,9
semaines ± ET
Différence de traitement ajustée
4,271
2,091
Valeur p versus placebo
0,0021
0,0151
Patients avec une démence
Patients sans une démence
modérée (MMSE 10-17)
légère (MMSE 18-24)
Population ITT + RDO
(n=87)
(n=44)
(n=237)
(n=115)
Moyenne à l'état initial ± ET
32,6 ± 10,4
33,7 ± 10,3
20.6 ± 7.9
20,7 ± 7,9
Moyenne de l'écart à 24
2,6 ± 9,4
-1,8 ± 7,2
1.9 ± 7.7
-0,2 ± 7,5
semaines ± ET
Différence de traitement ajustée
4,731
2,141
Valeur p versus placebo
0,0021
0,0101
1 Analyse de covariance avec traitement et pays comme facteurs et ADAS-Cog initiale comme
covariable. Une différence positive indique une amélioration.
ITT: Intent-To-Treat (Intention de traiter); RDO: Retrieved Drop Outs (patients sortis d'essais et
reconvoqués)
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec rivastigmine dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique
dans le traitement des démences liées à la maladie d'Alzheimer et dans le traitement des démences
chez des patients atteints de maladie de Parkinson idiopathique (voir rubrique 4.2 pour les
informations concernant l'usage pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'absorption de la rivastigmine est rapide et complète. Le pic de concentration plasmatique est atteint
au bout d'une heure environ. En raison de l'interaction de la rivastigmine avec l'enzyme cible,
l'augmentation de la biodisponibilité est environ de 1,5 fois supérieure à celle attendue lors de
l'augmentation des doses. La biodisponibilité absolue après l'administration d'une dose de 3 mg est
d'environ 36 ± 13%. La prise de rivastigmine simultanément avec la nourriture ralentit la vitesse
d'absorption (tmax) d'environ 90 minutes, diminue la Cmax et augmente l'aire sous la courbe (ASC)
d'environ 30%.
Distribution
La liaison de la rivastigmine aux protéines est approximativement de 40%. Elle traverse facilement la
barrière hémato-encéphalique et son volume de distribution apparent se situe entre 1,8 et 2,7 l/kg.
Biotransformation
La rivastigmine fait l'objet d'une biotransformation très importante et rapide (demi-vie plasmatique
d'une heure environ), essentiellement par hydrolyse en son métabolite décarbamylé grâce à
cholinestérase. In vitro, ce métabolite n'exerce qu'une inhibition minime de l'acétylcholinestérase (<
10%).
Élimination
La rivastigmine non métabolisée n'est pas retrouvée dans les urines; l'excrétion urinaire est la voie
principale d'élimination des métabolites. Après administration de 14C-rivastigmine, l'élimination
rénale est rapide et pratiquement complète (> 90%) en 24 heures. Moins de 1% de la dose administrée
est éliminée dans les selles. Il n'y a pas d'accumulation de la rivastigmine ou de son métabolite
décarbamylé chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer.
Une analyse pharmacocinétique de population a montré que l'utilisation de nicotine augmente la
clairance orale de la rivastigmine de 23% chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer (n=75
fumeurs et 549 non-fumeurs) suite à une prise orale de gélules de rivastigmine à des doses allant
jusqu'à 12 mg/jour.
Personnes âgées
La biodisponibilité de la rivastigmine est plus élevée chez le sujet âgé que chez les jeunes volontaires
sains. Néanmoins, les études menées chez des patients présentant une maladie d'Alzheimer et âgés de
50 à 92 ans, n'ont pas mis en évidence de modification de la biodisponibilité avec l'âge.
Insuffisance hépatique
Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée comparativement à des sujets à
fonction hépatique normale, la concentration plasmatique maximale de rivastigmine est augmentée
d'environ 60% et l'ASC est plus que doublée.
Insuffisance rénale
Chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée, la concentration plasmatique maximale et
l'ASC sont plus que doublées par rapport à des sujets à fonction rénale normale. Par contre, chez
l'insuffisant rénal sévère, aucune modification de la Cmax ou de l'ASC n'a été retrouvée.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les études de toxicité après administration répétée réalisées chez le rat, la souris et le chien ont
uniquement révélé des effets associés à une action pharmacologique exagérée. Il n'a pas été identifié
d'organe cible pour la toxicité. Aucune marge de sécurité chez l'homme n'a pu être obtenue au cours
des études chez l'animal en raison de la sensibilité des modèles animaux utilisés.
La rivastigmine n'est pas mutagène dans une batterie standard de tests in vitro et in vivo, excepté dans
un test d'aberrations chromosomiques sur des lymphocytes périphériques humains à des doses 104 fois
supérieures aux doses maximales utilisées en clinique. Le résultat du test in vivo du micronoyau a été
négatif. Le métabolite majeur NAP226-90 n'a pas non plus montré de potentiel génotoxique.
Aucun caractère de carcinogénicité n'a été retrouvé dans les études menées chez la souris et le rat à la
dose maximale tolérée mais l'exposition à la rivastigmine et à ses métabolites était plus faible que
celle observée chez l'homme. Rapportée à la surface corporelle, l'exposition à la rivastigmine et à ses
métabolites fut approximativement équivalente à la dose maximale recommandée chez l'homme
(12 mg/jour); toutefois, par rapport à la dose maximale chez l'homme, la dose chez l'animal était six
fois supérieure.
Chez l'animal, la rivastigmine traverse la barrière placentaire et est excrétée dans le lait. Les études
menées par voie orale chez les rates et les lapines gravides n'ont pas mis en évidence de potentiel
tératogène de la rivastigmine. Dans les études par administration orale chez les rats mâles et femelles,
Un léger potentiel d'irritation de l'oeil/de la muqueuse de la rivastigmine a été identifié dans une étude
menée chez le lapin.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Contenu de la gélule
Cellulose microcristalline
Hypromellose
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Enveloppe de la gélule
Nimvastid 1,5 mg gélule
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Gélatine
Nimvastid 3 mg gélule
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Oxyde de fer rouge (E172)
Gélatine
Nimvastid 4,5 mg gélule
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Oxyde de fer rouge (E172)
Gélatine
Nimvastid 6 mg gélule
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Oxyde de fer rouge (E172)
Gélatine
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
5 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquette thermoformée (PVC/PVDC-Alu): boîte de 14 (uniquement pour le 1,5 mg), 28, 30, 56, 60 ou
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières pour l'élimination.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Nimvastid 1,5 mg gélule
14 gélules: EU/1/09/525/001
28 gélules: EU/1/09/525/002
30 gélules: EU/1/09/525/003
56 gélules: EU/1/09/525/004
60 gélules: EU/1/09/525/005
112 gélules: EU/1/09/525/006
200 gélules: EU/1/09/525/047
250 gélules: EU/1/09/525/007
Nimvastid 3 mg gélule
28 gélules: EU/1/09/525/014
30 gélules: EU/1/09/525/015
56 gélules: EU/1/09/525/016
60 gélules: EU/1/09/525/017
112 gélules: EU/1/09/525/018
200 gélules: EU/1/09/525/049
250 gélules: EU/1/09/525/019
Nimvastid 4,5 mg gélule
28 gélules: EU/1/09/525/014
30 gélules: EU/1/09/525/015
56 gélules: EU/1/09/525/016
60 gélules: EU/1/09/525/017
112 gélules: EU/1/09/525/018
200 gélules: EU/1/09/525/049
250 gélules: EU/1/09/525/019
Nimvastid 6 mg gélule
28 gélules: EU/1/09/525/020
30 gélules: EU/1/09/525/021
56 gélules: EU/1/09/525/022
60 gélules: EU/1/09/525/023
112 gélules: EU/1/09/525/024
200 gélules: EU/1/09/525/050
250 gélules: EU/1/09/525/025
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Nimvastid 1,5 mg comprimé orodispersible
Nimvastid 3 mg comprimé orodispersible
Nimvastid 4,5 mg comprimé orodispersible
Nimvastid 6 mg comprimé orodispersible
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Nimvastid 1,5 mg comprimé orodispersible
Chaque comprimé orodispersible contient de la rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate,
correspondant à 1,5 mg de rivastigmine.
Excipient(s) à effet notoire:
Chaque comprimé orodispersible contient 5,25 µg de sorbitol (E420).
Nimvastid 3 mg comprimé orodispersible
Chaque comprimé orodispersible contient de la rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate,
correspondant à 3 mg de rivastigmine.
Excipient(s) à effet notoire:
Chaque comprimé orodispersible contient 10,5 µg de sorbitol (E420).
Nimvastid 4,5 mg comprimé orodispersible
Chaque comprimé orodispersible contient de la rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate,
correspondant à 4,5 mg de rivastigmine.
Excipient(s) à effet notoire:
Chaque comprimé orodispersible contient 15,75 µg de sorbitol (E420).
Nimvastid 6 mg comprimé orodispersible
Chaque comprimé orodispersible contient de la rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate,
correspondant à 6 mg de rivastigmine.
Excipient(s) à effet notoire:
Chaque comprimé orodispersible contient 21 µg de sorbitol (E420).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé orodispersible.
Comprimé blanc et rond.
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères de la maladie d'Alzheimer.
Traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères d'une démence chez les patients
avec une maladie de Parkinson idiopathique.
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
La rivastigmine sera administrée en deux prises quotidiennes, le matin et le soir au moment du repas.
Les comprimés orodispersibles de Nimvastid doivent être placés dans la bouche, où ils se dissoudront
rapidement dans la salive de sorte qu'ils pourront être facilement avalés. Le retrait d'un comprimé
orodispersible intacts de la bouche est difficile. Comme les comprimés orodispersibles sont fragiles,
ils doivent être pris immédiatement après l'ouverture du blister.
Le comprimé orodispersible de Nimvastid est bioéquivalent à la gélule de rivastigmine, avec un même
taux et degré d'absorption. La posologie et la fréquence d'administration est la même que pour les
gélules de rivastigmine. Les comprimés orodispersibles de Nimvastid peuvent être utilisés comme une
alternative aux gélules de rivastigmine.
Dose initiale
1,5 mg deux fois par jour.
Ajustement posologique
La dose initiale est de 1,5 mg deux fois par jour. Si cette posologie est bien tolérée pendant au moins
deux semaines de traitement, elle peut être augmentée à 3 mg deux fois par jour. Une augmentation
ultérieure de la dose à 4,5 mg deux fois par jour puis à 6 mg deux fois par jour sera envisagée, sous
réserve d'une tolérance satisfaisante de chaque posologie, après au moins deux semaines de traitement
à chaque palier posologique.
En cas de survenue d'effets indésirables (par exemple nausées, vomissements, douleurs abdominales,
perte d'appétit), d'une perte de poids ou d'une aggravation des symptômes extrapyramidaux (par
exemple tremblements) chez les patients atteints d'une démence associée à la maladie de Parkinson au
cours du traitement, ceux-ci peuvent régresser si l'on supprime une ou plusieurs prises. En cas de
persistance de ces effets indésirables, la posologie quotidienne devrait revenir temporairement à la
posologie quotidienne antérieure bien tolérée ou, le traitement pourra être arrêté.
Dose d'entretien
La dose efficace est de 3 à 6 mg deux fois par jour; afin de garantir une efficacité thérapeutique
maximale, il convient de maintenir les patients à leur dose maximale tolérée. La dose maximale
quotidienne recommandée est de 6 mg deux fois par jour.
Le traitement d'entretien peut être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice thérapeutique existe pour
le patient. Par conséquent, le bénéfice clinique de la rivastigmine doit être réévalué régulièrement,
spécialement chez les patients traités par des doses inférieures à 3 mg deux fois par jour. Si après 3
mois de traitement à la dose d'entretien les symptômes liés à la démence du patient ne sont pas
favorablement modifiés, le traitement devrait être arrêté. L'arrêt du traitement doit aussi être envisagé
lorsqu'il est évident qu'il n'y a plus de bénéfice thérapeutique.
La réponse individuelle à la rivastigmine ne peut être anticipée. Cependant, un effet supérieur du
traitement a été observé chez les patients atteints d'une démence modérée associée à la maladie de
Parkinson. De façon similaire, un effet plus important a été observé chez les patients avec
hallucinations visuelles (voir rubrique 5.1).
L'effet du traitement n'a pas été étudié au delà de 6 mois dans des études contrôlées versus placebo.
Reprise du traitement
Si le traitement est interrompu pendant plus de trois jours, il devra être repris à 1,5 mg 2 fois par jour.
Insuffisance rénale et hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou
hépatique légère à modérée. Cependant, en raison d'une augmentation de l'exposition au produit chez
ces patients les recommandations d'ajustement posologique en fonction de la tolérance individuelle
doivent être étroitement suivies, puisque les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
cliniquement significative pourraient présenter davantage d'effets indésirables doses-dépendants (voir
rubriques 4.4 et 5.2). Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiés,
cependant Nimvastid comprimé orodispersible peut être utilisé chez cette population de patients à
condition qu'une surveillance étroite soit mise en place (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de Nimvastid dans la population pédiatrique dans le traitement de la
maladie d'Alzheimer.
4.3
Contre-indications
L'utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez les malades présentant une hypersensibilité
connue à la substance active rivastigmine, aux autres dérivés des carbamates ou à l'un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1.
Antécédents de réactions au site d'application suggérant une dermatite allergique de contact avec le
dispositif transdermique de rivastigmine (voir rubrique 4.4).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L'incidence et la sévérité des effets indésirables augmentent généralement avec l'augmentation des
posologies. Si le traitement est interrompu pendant plus de trois jours, il devra être réinitié à 1,5 mg 2
fois par jour afin de limiter l'apparition d'effets indésirables (ex. vomissements).
Des réactions cutanées au site d'application peuvent survenir avec le dispositif transdermique de
rivastigmine et sont généralement d'intensité légère à modérée. Ces réactions ne sont pas à elles seules
un signe de sensibilisation. Cependant, l'utilisation du dispositif transdermique de rivastigmine peut
conduire à une dermatite allergique de contact.
Une dermatite allergique de contact doit être suspectée si les réactions au site d'application se
propagent au-delà de la taille du dispositif transdermique, s'il y a un signe de réaction locale plus
intense (ex. aggravation de l'érythème, oedème, papules, vésicules) et si les symptômes ne
s'améliorent pas significativement dans les 48 heures suivant le retrait du dispositif transdermique.
Dans ces cas, le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.3).
Les patients développant des réactions au site d'application suggérant une dermatite allergique de
contact au dispositif transdermique de rivastigmine et qui nécessitent encore un traitement par
rivastigmine doivent changer pour la rivastigmine orale uniquement après un test allergique négatif et
sous surveillance médicale étroite. Il est possible que certains patients sensibles à la rivastigmine suite
à une exposition au dispositif transdermique de rivastigmine ne puissent prendre de rivastigmine sous
aucune forme.
Après commercialisation de la rivastigmine, il y a eu de rares cas de patients ayant présenté des
dermatites allergiques (disséminées) lors de l'administration de rivastigmine quelle que soit la voie
d'administration (orale, transdermique). Dans ces cas, le traitement doit être interrompu (voir rubrique
4.3).
Les patients et les personnes aidantes soignant doivent être informés en conséquence.
Ajustement posologique: des effets indésirables (tels que: hypertension et hallucinations chez les
Des troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, et diarrhées sont dose-dépendants, et
peuvent survenir particulièrement lors de l'instauration du traitement et/ou de l'augmentation
posologique (voir rubrique 4.8). Ces effets indésirables surviennent plus particulièrement chez les
femmes. Les patients montrant des signes ou des symptômes de déshydratation résultant de
vomissements ou de diarrhées prolongés, si reconnus et pris en charge rapidement, peuvent être traités
par des solutions de réhydratation par voie intraveineuse et une diminution de la dose ou un arrêt du
traitement. La déshydratation peut avoir de graves conséquences.
Les patients souffrant de la maladie d'Alzheimer peuvent perdre du poids. Les inhibiteurs de la
cholinestérase, rivastigmine y compris, ont été associés à des pertes de poids chez ces patients. Durant
le traitement, le poids des patients doit être surveillé.
En cas de vomissements sévères associés à un traitement par la rivastigmine, les doses doivent être
ajustées de manière appropriée, comme recommandé en rubrique 4.2. Quelques cas de vomissements
sévères ont été associés à une rupture de l'oesophage (voir rubrique 4.8). De tels évènements sont
apparus en particulier après des augmentations de dose ou avec des doses élevées de rivastigmine.
La rivastigmine peut causer une bradycardie qui constitue un facteur de risque d'apparition de torsades
de pointes, principalement chez les patients ayant des facteurs de risque. La prudence est
recommandée chez les patients ayant un risque élevé de développer des torsades de pointes ; par
exemple, ceux souffrant d'une insuffisance cardiaque décompensée, d'un infartus du myocarde récent,
d'une bradyarythmie, d'une prédisposition à l'hypokaliémie ou à l'hypomagnésémie ou en cas
d'utilisation concomitante avec des médicaments connus pour induire une prolongation de l'intervalle
QT et/ou des torsades de pointes (voir rubriques 4.5 et 4.8).
La rivastigmine sera utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie du noeud sinusal
ou des troubles de la conduction cardiaque (bloc sino-auriculaire, bloc atrio-ventriculaire) (voir
rubrique 4.8).
La rivastigmine est susceptible d'augmenter la sécrétion d'acide gastrique. Une surveillance s'impose
chez les patients présentant un ulcère gastrique ou duodénal en poussée, ou chez les patients
prédisposés aux ulcères.
Les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrit avec précaution chez les patients asthmatiques
ou présentant une maladie pulmonaire obstructive.
Les cholinomimétiques peuvent induire ou aggraver une rétention urinaire ou des convulsions. La
prudence est recommandée lors du traitement de patients prédisposés à de telles maladies.
L'utilisation de la rivastigmine chez des patients au stade sévère de la maladie d'Alzheimer ou d'une
démence associée à la maladie de Parkinson ou souffrant d'autres types de démences ou d'autres
formes de troubles de la mémoire (par exemple: déclin cognitif lié à l'âge) n'a pas été étudiée et par
conséquent, l'utilisation chez ces patients n'est pas recommandée.
Comme les autres cholinomimétiques, la rivastigmine peut exacerber ou induire des symptômes
extrapyramidaux. Une aggravation (incluant bradykinésie, dyskinésie, troubles de la marche) et une
augmentation de l'incidence ou de l'intensité des tremblements ont été observées chez les patients
atteints d'une démence associée à la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.8). Ces évènements ont
conduit à l'arrêt de la rivastigmine dans quelques cas (par exemple arrêts dus aux tremblements 1,7%
avec rivastigmine vs 0% avec placebo). Une surveillance clinique de ces effets indésirables est
recommandée.
Les patients pesant moins de 50 kg peuvent présenter davantage d'effets indésirables et peuvent être
plus susceptibles d'arrêter le traitement à cause de ces effets indésirables.
Nimvastid contient du sorbitol (E420)
L'effet additif des produits administées concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et
l'apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doit être pris en compte.
La teneur en sorbitol dans les médicaments à usage oral peut affecter la biodisponibilité d'autres
médicaments à usage oral administrés de façon con
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
En tant qu'inhibiteur de la cholinestérase, la rivastigmine peut potentialiser les effets des myorelaxants
analogues de la succinylcholine au cours d'une anesthésie. La prudence est recommandée lors du
choix des anesthésiques. Des ajustements posologiques ou un arrêt temporaire du traitement peuvent
être considérés, si nécessaire.
En raison de ses propriétés pharmacodynamiques et de ses possibles effets additifs, la rivastigmine ne
doit pas être administrée simultanément à d'autres cholinomimétiques.La rivastigmine pourrait
interférer avec l'activité des anticholinergiques (ex. oxybutynine, toltérodine).
Les effets additifs conduisant à une bradycardie (pouvant entraîner une syncope) ont été signalés avec
l'utilisation concomitante de plusieurs bêtabloquants (y compris de l'aténolol) et de rivastigmine. Les
bêtabloquants cardiovasculaires devraient être associés au risque le plus élevé, toutefois des
notifications ont aussi été reçues chez des patients utilisant d'autres bêtabloquants. Par conséquent une
attention particulière doit être portée lorsque la rivastigmine est associée à des bêtabloquants ainsi
qu'avec d'autres agents bradycardisants (ex. les produits antiarythmiques de classe III, les antagonistes
des canaux calciques, les glucosides digitaliques, la pilocarpine).
Puisque la bradycardie constitue un facteur de risque d'apparition de torsades de pointes, une attention
particulière doit être portée et une surveillance clinique (ECG) peut être nécessaire lorsque la
rivastigmine est associé avec des médicaments favorisant l'apparition de torsades de pointes tels que
les antipsychotiques, à savoir certaines phénothiazines (chlorpromazine, lévomépromazine), les
benzamides (sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, veralipride), pimozide, halopéridol,
dropéridol, cisapride, citalopram, diphémanil, érythromycine intraveineuse, halofantrine, mizolastine,
méthadone, pentamidine et moxifloxacine.
Des études menées chez des volontaires sains n'ont pas mis en évidence d'interaction
pharmacocinétique entre la rivastigmine et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine. La
rivastigmine n'a pas d'incidence sur l'allongement du temps de prothrombine observé sous warfarine.
L'administration simultanée de rivastigmine et de digoxine n'a pas entraîné d'effet indésirable sur la
conduction cardiaque.
Compte tenu du métabolisme de la rivastigmine et bien que celle-ci soit susceptible d'inhiber le
métabolisme d'autres médicaments métabolisés par la butyrylcholinestérase, des interactions
médicamenteuses métaboliques paraissent improbables.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Chez les femelles gravides, la rivastigmine et/ou ses métabolites traversent le placenta. Il n'est pas
Allaitement
Chez l'animal, la rivastigmine est excrétée dans le lait. Dans l'espèce humaine il n'existe pas de
données concernant le passage de la rivastigmine dans le lait maternel. En conséquence, les femmes
traitées par la rivastigmine ne doivent pas allaiter.
Fertilité
Aucun effet indésirable de la rivastigmine n'a été observé sur la fertilité ou la capacité de reproduction
chez le rat (voir section 5.3). Les effets de la rivastigmine sur la fertilité chez l'homme sont inconnus.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La maladie d'Alzheimer est susceptible de provoquer une dégradation progressive des aptitudes
nécessaires à la conduite ou à l'utilisation de machines. De plus, la rivastigmine peut induire des
étourdissements et une somnolence, principalement à l'instauration du traitement ou lors de
l'augmentation posologique. De ce fait, la rivastigmine a une influence mineure à modérée sur
l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Par conséquent, chez les patients atteints
de la maladie d'Alzheimer traités par la rivastigmine, la capacité à continuer de conduire des véhicules
ou d'utiliser des machines de maniement complexe, devrait être évaluée régulièrement par le médecin
traitant.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés sont gastro-intestinaux, incluant nausées
(38%) et vomissements (23%), en particulier pendant la phase d'ajustement posologique. Dans les
études cliniques, il a été observé que les femmes étaient plus susceptibles que les hommes de présenter
des troubles gastro-intestinaux et une perte de poids.
Liste tabulée des effets indésirables
Selon le système de classification par organe MedDRA, les effets indésirables sont listés dans le
Tableau 1 et dans le Tableau 2 par ordre de fréquence observée. Les catégories de fréquence sont
définies selon la convention suivante: très fréquent (1/10); fréquent (1/100, < 1/10); peu fréquent
(1/1 000, <1/100); rare (1/10 000, <1/1 000); très rare (<1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut
être estimée sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables suivants, listés ci-dessous dans le Tableau 1, ont été rapportés chez les patients
atteints de la maladie d'Alzheimer et traités par Nimvastid.
Tableau 1
Infections et infestations
Très rare
Infection urinaire
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent
Anorexie
Fréquent
Diminution de l'appétit
Indéterminée
Déshydratation
Affections psychiatriques
Fréquent
Cauchemars
Fréquent
Agitation
Fréquent
Confusion
Fréquent
Anxiété
Peu fréquent
Insomnie
Dépression
Très rare
Hallucinations
Indéterminée
Agressivité, impatience
Affections du système nerveux
Très fréquent
Vertiges
Fréquent
Céphalée
Fréquent
Somnolence
Fréquent
Tremblements
Peu fréquent
Syncope
Rare
Convulsions
Très rare
Symptômes extrapyramidaux (y compris
aggravation d'une maladie de Parkinson).
Affections cardiaques
Rare
Angine de poitrine
Très rare
Arythmie (par exemple: bradycardie, bloc auriculo-
ventriculaire, fibrillation auriculaire et tachycardie)
Indéterminée
Maladie du sinus
Affections vasculaires
Très rare
Hypertension
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Nausées
Très fréquent
Vomissements
Très fréquent
Diarrhée
Fréquent
Douleur abdominale et dyspepsie
Rare
Ulcères gastriques et duodénaux
Très rare
Hémorragie gastro-intestinale
Très rare
Pancréatite
Indéterminée
Quelques cas de vomissements sévères ont été
associés à une rupture de l'oesophage (voir rubrique
4.4)
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent
Élévation des enzymes hépatiques
Indéterminée
Hépatite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent
Hyperhydrose
Rare
Rash
Indéterminée
Prurit, dermatite allergique (disséminée)
Troubles généraux et anomalies au site
d'administration
Fréquent
Fatigue et asthénie
Fréquent
Malaise
Peu fréquent
Chute accidentelle
Investigations
Fréquent
Perte de poids
Le Tableau 2 montre les effets indésirables observés au cours d'études cliniques menées chez des
patients atteints d'une démence associée à la maladie de Parkinson et traités par des gélules
d'rivastigmine.
Tableau 2
Diminution de l'appétit
Fréquent
Déshydratation
Affections psychiatriques
Fréquent
Insomnie
Fréquent
Anxiété
Fréquent
Impatience
Fréquent
Hallucination visuelle
Fréquent
Dépression
Indéterminée
Agressivité
Affections du système nerveux
Très fréquent
Tremblements
Fréquent
Vertiges
Fréquent
Somnolence
Fréquent
Céphalée
Fréquent
Maladie de Parkinson (aggravation)
Fréquent
Bradykinésie
Fréquent
Dyskinésies
Fréquent
Hypokinésies
Fréquent
Hypertonie (Phénomène de la roue dentée)
Peu fréquent
Dystonie
Affections cardiaques
Fréquent
Bradycardie
Peu fréquent
Fibrillation auriculaire
Peu fréquent
Bloc auriculo-ventriculaire
Indéterminée
Maladie du sinus
Affections vasculaires
Fréquent
Hypertension
Peu fréquent
Hypotension
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Nausées
Très fréquent
Vomissements
Fréquent
Diarrhée
Fréquent
Douleur abdominale et dyspepsie
Fréquent
Hypersécrétion salivaire
Affections hépatobiliaires
Indéterminée
Hépatite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent
Hyperhidrose
Indéterminée
Dermatite allergique (disséminée)
Troubles généraux et anomalies au site
d'administration
Très fréquent
Chute
Fréquent
Fatigue et asthénie
Fréquent
Troubles de la marche
Fréquent
Démarche parkinsonienne
Le Tableau 3 liste le nombre et le pourcentage de patients ayant présentés des effets indésirables
prédéfinis qui pourraient être le reflet d'une aggravation des symptômes parkinsoniens dans le cadre
de l'étude clinique spécifique conduite pendant 24 semaines avec Nimvastid chez les patients atteints
de démence associée à la maladie de Parkinson.
Tableau 3
Effets indésirables prédéfinis qui pourraient être
Rivastigmine
Placebo
n (%)
n (%)
parkinsoniens chez les patients atteints d'une
démence associée à la maladie de Parkinson
Nombre total de patients étudiés
362 (100)
179 (100)
Nombre total de patients avec des effets indésirables 99 (27,3)
28 (15,6)
prédéfinis
Tremblements
37 (10,2)
7 (3,9)
Chute
21 (5,8)
11 (6,1)
Maladie de Parkinson (aggravation)
12 (3,3)
2 (1,1)
Sialorrhée
5 (1,4)
0
Dyskinésies
5 (1,4)
1 (0,6)
Syndrome parkinsonien
8 (2,2)
1 (0,6)
Hypokinésie
1 (0,3)
0
Mouvement anormal
1 (0,3)
0
Bradykinésie
9 (2,5)
3 (1,7)
Dystonie
3 (0,8)
1 (0,6)
Troubles de la marche
5 (1,4)
0
Rigidité musculaire
1 (0,3)
0
Trouble postural
3 (0,8)
2 (1,1)
Raideurs musculo-squelettiques
3 (0,8)
0
Rigidité
1 (0,3)
0
Trouble moteur
1 (0,3)
0
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Symptomatologie
La plupart des cas de surdosage accidentel n'ont entraîné aucune symptomatologie clinique et presque
tous les patients ont poursuivi le traitement par rivastigmine 24 heures après le surdosage.
Une toxicité cholinergique a été signalée associée à des symptômes muscariniques qui ont été observés
lors d'intoxications modérées tels que des myosis, bouffées vasomotrices, troubles gastro-intestinaux
incluant des douleurs abdominales, nausées, vomissements et diarrhée, bradycardie, bronchospasmes
et augmentation des sécrétions bronchiques, hyperhydrose, émissions d'urine et/ou défécations
involontaires, larmoiements, hypotension et hypersécrétion salivaire.
Dans les cas plus sévères des effets nicotiniques pourraient se développer tels que faiblesse
musculaire, fasciculations, convulsions et arrêts respiratoires avec une possible issue fatale.
En outre après la commercialisation, des cas de vertiges, tremblements, maux de tête,
somnolence, état confusionnel, hypertension, hallucinations et malaises ont été rapportés.
Prise en charge
La demi-vie plasmatique de la rivastigmine est de 1 heure environ et la durée de l'inhibition de
l'acétylcholinestérase est d'environ 9 heures: en cas de surdosage asymptomatique, il est donc
recommandé de suspendre l'administration de rivastigmine pendant les 24 heures suivantes. En cas de
surdosage s'accompagnant de nausées et de vomissements importants, des antiémétiques pourront être
utilisés. Les autres effets indésirables feront l'objet d'un traitement symptomatique si nécessaire.
En cas de surdosage massif, l'atropine peut être utilisée. Il est recommandé d'administrer initialement
0,03 mg/kg de sulfate d'atropine par voie intraveineuse, puis d'ajuster les doses ultérieures en fonction
de la réponse clinique. L'administration de scopolamine à titre d'antidote n'est pas recommandée.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: psychoanaleptiques, anticholinestérasiques, Code ATC: N06DA03.
La rivastigmine est un inhibiteur de l'acétyl et de la butyrylcholinestérase, de type carbamate: on
estime qu'elle facilite la neurotransmission cholinergique en ralentissant la dégradation de
l'acétylcholine libérée par les neurones cholinergiques intacts sur le plan fonctionnel. La rivastigmine
est donc susceptible d'avoir un effet favorable sur les déficits cognitifs dépendants de ces voies
cholinergiques au cours de la maladie d'Alzheimer et d'une démence associée à la maladie de
Parkinson.
La rivastigmine agit sur les enzymes cibles en formant un complexe lié par une liaison covalente qui
entraîne une inactivation transitoire des enzymes. Chez le sujet sain jeune, une dose de 3 mg par voie
orale entraîne une diminution d'environ 40% de l'activité de l'acétylcholinestérase (AChE) dans le
LCR dans les 1,5 h après administration. L'activité enzymatique revient à son niveau initial 9 heures
environ après le pic d'activité inhibitrice. Chez les patients atteints d'une maladie d'Alzheimer,
l'inhibition de l'acétylcholinestérase dans le LCR par la rivastigmine est dose-dépendante jusqu'à une
posologie de 6 mg deux fois par jour, qui a été la dose maximale étudiée. L'inhibition de l'activité de
la butyrylcholinestérase dans le LCR chez 14 patients atteints d'une maladie d'Alzheimer, traités par
rivastigmine, était similaire à l'inhibition de l'activité de l'AChE.
Études cliniques dans la maladie d'Alzheimer
L'efficacité de rivastigmine a été établie à l'aide de trois outils d'évaluation indépendants et
spécifiques chacun d'un domaine particulier, qui ont été utilisés à des intervalles réguliers au cours de
périodes de traitement de 6 mois. Ces outils comprennent l'ADAS-Cog (Alzheimer's Disease
Assessment Scale ­ Cognitive subscale, une mesure de la performance cognitive), la CIBIC-Plus
(Clinician's Interview Based Impression of Change-Plus, une évaluation globale du patient par le
médecin incluant des données recueillies auprès de la personne aidante) et la PDS (Progressive
Deterioration Scale, une évaluation réalisée par la personne aidante, des activités de la vie quotidienne,
incluant l'hygiène personnelle, l'autonomie, notamment pour se nourrir, s'habiller, les occupations
domestiques telles que les courses, le maintien de la capacité à s'orienter dans différents
environnements ainsi que l'implication dans des activités en rapport avec l'argent, etc.).
Les patients étudiés avaient un score MMSE (Mini-Mental State Examination) compris entre 10 et 24.
Les résultats pour les patients répondeurs cliniques, obtenus en regroupant deux études réalisées à
doses variables parmi les trois essais-pivot multicentriques sur 26 semaines menés chez des patients
présentant une maladie d'Alzheimer légère à modérée, sont rassemblés dans le Tableau 4 ci-dessous.
Une amélioration cliniquement significative dans ces études a été définie a priori par une amélioration
d'au moins 4 points de l'ADAS-Cog, une amélioration de la CIBIC-Plus ou une amélioration d'au
moins 10% de la PDS.
De plus, une définition a posteriori du caractère répondeur est également fournie dans ce tableau. La
définition secondaire du caractère répondeur nécessite une amélioration de 4 points ou plus de
l'ADAS-Cog sans aggravation des CIBIC-Plus et PDS. Selon cette définition, la dose moyenne pour
les répondeurs dans le groupe des posologies comprises entre 6 et 12 mg était de 9,3 mg. Il est
important de noter que les échelles utilisées dans cette indication varient et que les comparaisons
directes de résultats entre différents agents thérapeutiques sont sans valeur.
Tableau 4
Patients présentant une réponse cliniquement significative
(%)
Analyse en intention de
Analyse LOCF ****
Mesure de la réponse
Rivastigmine
Placebo
Rivastigmine
Placebo
6-12 mg
6-12 mg
N=473
N=472
N=379
N=444
Amélioration à l'ADAS-Cog
21***
12
25***
12
d'au moins 4 points
Amélioration de la CIBIC-Plus
29***
18
32***
19
Amélioration de la PDS d'au
26***
17
30***
18
moins 10%
Au moins 4 points
10*
6
12**
6
d'amélioration à l' ADAS-Cog
sans aggravation des CIBIC-
Plus et PDS
*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001, ****Last Observation Carried Forward (dernières observations
rapportées)
Études cliniques dans la démence associée à la maladie de Parkinson
L'efficacité de la rivastigmine dans la démence associée à la maladie de Parkinson a été démontrée
dans une étude pivot de 24 semaines, multicentrique, en double aveugle, contrôlée versus placebo
ainsi que dans sa phase d'extension en ouvert de 24 semaines. Les patients inclus dans cette étude
avaient un score MMSE (Mini-Mental State Examination) compris entre 10 et 24. L'efficacité a été
établie à l'aide de 2 échelles indépendantes qui ont été utilisées à des intervalles réguliers au cours
d'une période de 6 mois de traitement comme le montre le Tableau 5 ci-dessous: l'ADAS-Cog, une
mesure des fonctions cognitives et l'ADCS-CGIC (Alzheimer's Disease Cooperative Study-
Clinician's Global Impression of Change).
Tableau 5
Démence associée à la
ADAS-Cog
ADAS-Cog
ADCS-CGIC
ADCS-
maladie de Parkinson
Rivastigmine
Placebo
Rivastigmine
CGIC
Placebo
Population ITT + RDO
(n=329)
(n=161)
(n=329)
(n=165)
Moyenne à l'état initial ± ET
23,8 ± 10,2
24,3 ± 10,5
n/a
n/a
Moyenne de l'écart à 24
2,1 ± 8,2
-0,7 ± 7,5
3.8 ± 1.4
4,3 ± 1,5
semaines ± ET
Différence de traitement
2,881
n/a
ajustée
<0,0011
0,0072
Valeur p versus placebo
(n=287)
(n=154)
Population ITT ­ LOCF
(n=289)
(n=158)
24,0 ± 10,3
24,5 ± 10,6
n/a
n/a
Moyenne à l'état initial ± ET
2,5 ± 8,4
-0,8 ± 7,5
3.7 ± 1.4
4,3 ± 1,5
Moyenne de l'écart à 24
semaines ± ET
3,541
n/a
Différence de traitement
<0,0011
<0,0012
ajustée Valeur p versus
placebo
1 Analyse de covariance avec traitement et pays comme facteurs et ADAS-Cog initiale comme
covariable. Une différence positive indique une amélioration.
2 Valeurs moyennes présentées par convenance, analyse catégorielle réalisée sur le test van Elteren
ITT: Intent-To-Treat (Intention de traiter); RDO: Retrieved Drop Outs (patients sortis d'essais et
reconvoqués); LOCF: Last Observation Carried Forward (Dernière observation reportée)
Bien que l'effet du traitement ait été démontré dans la totalité de la population de l'étude, les données
Tableau 6
Démence associée à la maladie ADAS-Cog
ADAS-Cog
ADAS-Cog
ADAS-Cog
de Parkinson
Rivastigmi
Placebo
Rivastigmine
Placebo
ne
Patients avec hallucinations
Patients sans hallucinations
visuelles
visuelles
Population ITT + RDO
(n=107)
(n=60)
(n=220)
(n=101)
Moyenne à l'état initial ± ET
25,4 ± 9,9
27,4 ± 10,4
23.1 ± 10.4
22,5 ± 10,1
Moyenne de l'écart à 24
1,0 ± 9,2
-2,1 ± 8,3
2.6 ± 7.6
0,1 ± 6,9
semaines ± ET
Différence de traitement ajustée
4,271
2,091
Valeur p versus placebo
0,0021
0,0151
Patients avec une démence
Patients sans une démence
modérée (MMSE 10-17)
légère (MMSE 18-24)
Population ITT + RDO
(n=87)
(n=44)
(n=237)
(n=115)
Moyenne à l'état initial ± ET
32,6 ± 10,4
33,7 ± 10,3
20.6 ± 7.9
20,7 ± 7,9
Moyenne de l'écart à 24
2,6 ± 9,4
-1,8 ± 7,2
1.9 ± 7.7
-0,2 ± 7,5
semaines ± ET
Différence de traitement ajustée
4,731
2,141
Valeur p versus placebo
0,0021
0,0101
1 Analyse de covariance avec traitement et pays comme facteurs et ADAS-Cog initiale comme
covariable. Une différence positive indique une amélioration.
ITT: Intent-To-Treat (Intention de traiter); RDO: Retrieved Drop Outs (patients sortis d'essais et
reconvoqués)
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec rivastigmine dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique
dans le traitement des démences liées à la maladie d'Alzheimer et dans le traitement des démences
chez des patients atteints de maladie de Parkinson idiopathique (voir rubrique 4.2 pour les
informations concernant l'usage pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Le comprimé orodispersible de rivastigmine est bioéquivalent à la gélule de rivastigmine, avec un
même taux et degré d'absorption. Les comprimés orodispersibles de rivastigmine peuvent être utilisés
comme une alternative aux gélules de rivastigmine.
Absorption
L'absorption de la rivastigmine est rapide et complète. Le pic de concentration plasmatique est atteint
au bout d'une heure environ. En raison de l'interaction de la rivastigmine avec l'enzyme cible,
l'augmentation de la biodisponibilité est environ de 1,5 fois supérieure à celle attendue lors de
l'augmentation des doses. La biodisponibilité absolue après l'administration d'une dose de 3 mg est
d'environ 36 ± 13%. La prise de rivastigmine simultanément avec la nourriture ralentit la vitesse
d'absorption (tmax) d'environ 90 minutes, diminue la Cmax et augmente l'aire sous la courbe (ASC)
d'environ 30%.
Biotransformation
La rivastigmine fait l'objet d'une biotransformation très importante et rapide (demi-vie plasmatique
d'une heure environ), essentiellement par hydrolyse en son métabolite décarbamylé grâce à
cholinestérase. In vitro, ce métabolite n'exerce qu'une inhibition minime de l'acétylcholinestérase (<
10%).
Les résultats des études in vitro indiquent qu'aucune interaction pharmacocinétique n'est
attendue avec les médicaments métabolisés par les iso-enzymes des cytochromes suivants :
CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19, ou CYP2B6. Les
résultats des études in vitro et des études effectuées chez l'animal indiquent que les iso-enzymes
principales du cytochrome P450 ne participent que de façon mineure au métabolisme de la
rivastigmine. La clairance plasmatique totale de la rivastigmine est approximativement de 130 l/h
après une dose intraveineuse de 0,2 mg et n'est plus que de 70 l/h après une dose intraveineuse de
2,7 mg.
Élimination
La rivastigmine non métabolisée n'est pas retrouvée dans les urines; l'excrétion urinaire est la voie
principale d'élimination des métabolites. Après administration de 14C-rivastigmine, l'élimination
rénale est rapide et pratiquement complète (> 90%) en 24 heures. Moins de 1% de la dose administrée
est éliminée dans les selles. Il n'y a pas d'accumulation de la rivastigmine ou de son métabolite
décarbamylé chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer.
Une analyse pharmacocinétique de population a montré que l'utilisation de nicotine augmente la
clairance orale de la rivastigmine de 23% chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer (n=75
fumeurs et 549 non-fumeurs) suite à une prise orale de gélules de rivastigmine à des doses allant
jusqu'à 12 mg/jour.
Personnes âgées
La biodisponibilité de la rivastigmine est plus élevée chez le sujet âgé que chez les jeunes volontaires
sains. Néanmoins, les études menées chez des patients présentant une maladie d'Alzheimer et âgés de
50 à 92 ans, n'ont pas mis en évidence de modification de la biodisponibilité avec l'âge.
Insuffisance hépatique
Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée comparativement à des sujets à
fonction hépatique normale, la concentration plasmatique maximale de rivastigmine est augmentée
d'environ 60% et l'ASC est plus que doublée.
Insuffisance rénale
Chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée, la concentration plasmatique maximale et
l'ASC sont plus que doublées par rapport à des sujets à fonction rénale normale. Par contre, chez
l'insuffisant rénal sévère, aucune modification de la Cmax ou de l'ASC n'a été retrouvée.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les études de toxicité après administration répétée réalisées chez le rat, la souris et le chien ont
uniquement révélé des effets associés à une action pharmacologique exagérée. Il n'a pas été identifié
d'organe cible pour la toxicité. Aucune marge de sécurité chez l'homme n'a pu être obtenue au cours
des études chez l'animal en raison de la sensibilité des modèles animaux utilisés.
Aucun caractère de carcinogénicité n'a été retrouvé dans les études menées chez la souris et le rat à la
dose maximale tolérée mais l'exposition à la rivastigmine et à ses métabolites était plus faible que
celle observée chez l'homme. Rapportée à la surface corporelle, l'exposition à la rivastigmine et à ses
métabolites fut approximativement équivalente à la dose maximale recommandée chez l'homme
(12 mg/jour); toutefois, par rapport à la dose maximale chez l'homme, la dose chez l'animal était six
fois supérieure.
Chez l'animal, la rivastigmine traverse la barrière placentaire et est excrétée dans le lait. Les études
menées par voie orale chez les rates et les lapines gravides n'ont pas mis en évidence de potentiel
tératogène de la rivastigmine. Dans les études par administration orale chez les rats mâles et femelles,
aucun effet indésirable de la rivastigmine n'a été observé sur la fertilité ou la capacité de reproduction
chez la géneration parent ou chez la progéniture des parents.
Un léger potentiel d'irritation de l'oeil/de la muqueuse de la rivastigmine a été identifié dans une étude
menée chez le lapin.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Mannitol
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose
Arôme menthe (huile essentielle de menthe poivrée, maltodextrine (maïs))
Arôme menthe poivrée (maltodextrine, gomme arabique, sorbitol (E420), huile de menthe, L-menthol)
Crospovidone
Silicate de calcium
Stéarate de magnésium
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
3 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
14x1 (uniquement pour le 1,5 mg), 28x1, 30x1, 56x1, 60x1 ou 112x1 comprimés en plaquette
thermoformée pour délivrance à l'unité (OPA/Alu/PVC - PET/Alu) en boîte.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières pour l'élimination.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Nimvastid 1,5 mg comprimé orodispersible
14x1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/026
28x1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/027
30x1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/028
56x1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/029
60x1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/030
112x1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/031
Nimvastid 3 mg comprimé orodispersible
28x1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/032
30x1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/033
56x1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/034
60x1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/035
112x1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/036
Nimvastid 4,5 mg comprimé orodispersible
28x1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/037
30x1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/038
56x1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/039
60x1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/040
112x1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/041
Nimvastid 6 mg comprimé orodispersible
28x1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/042
30x1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/043
56x1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/044
60x1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/045
112x1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/046
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 11 Mai 2009
Date de dernier renouvellement: 16 Janvier 2014
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/.
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
KRKA, d.d., Novo mesto
Smarjeska cesta 6
8501 Novo mesto
Slovénie
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I: résumé des caractéristiques du
produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Sans objet.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
BOITE DE PLAQUETTES THERMOFORMÉES ET DE FLACON ET ÉTIQUETTE DU
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimvastid 1,5 mg gélule
rivastigmine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate, correspondant à 1,5 mg de
rivastigmine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gélule
Plaquette thermoformée:
14 gélules
28 gélules
30 gélules
56 gélules
60 gélules
112 gélules
Flacon:
200 gélules
250 gélules
5.
MODE ET VOIE(S)D'ADMINISTRATION
Voie orale
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
14 gélules: EU/1/09/525/001
28 gélules: EU/1/09/525/002
30 gélules: EU/1/09/525/003
56 gélules: EU/1/09/525/004
60 gélules: EU/1/09/525/005
112 gélules: EU/1/09/525/006
200 gélules: EU/1/09/525/047
250 gélules: EU/1/09/525/007
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Nimvastid 1,5 mg (seulement sur la boîte)
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
(seulement sur la boîte)
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
(seulement sur la boîte)
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimvastid 1,5 mg gélule
rivastigmine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
BOITE DE PLAQUETTES THERMOFORMÉES ET DE FLACON ET ÉTIQUETTE DU
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimvastid 3 mg gélule
rivastigmine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate, correspondant à 3 mg de
rivastigmine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gélule
Plaquette thermoformée:
28 gélules
30 gélules
56 gélules
60 gélules
112 gélules
Flacon:
200 gélules
250 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
28 gélules: EU/1/09/525/008
30 gélules: EU/1/09/525/009
56 gélules: EU/1/09/525/010
60 gélules: EU/1/09/525/011
112 gélules: EU/1/09/525/012
200 gélules: EU/1/09/525/048
250 gélules: EU/1/09/525/013
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Nimvastid 3 mg (seulement sur la boîte)
17
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
(seulement sur la boîte)
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
(seulement sur la boîte)
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimvastid 3 mg gélule
rivastigmine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
BOITE DE PLAQUETTES THERMOFORMÉES ET DE FLACON ET ÉTIQUETTE DU
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimvastid 4,5 mg gélule
rivastigmine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate, correspondant à 4,5 mg de
rivastigmine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gélule
Plaquette thermoformée:
28 gélules
30 gélules
56 gélules
60 gélules
112 gélules
Flacon:
200 gélules
250 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
28 gélules: EU/1/09/525/014
30 gélules: EU/1/09/525/015
56 gélules: EU/1/09/525/016
60 gélules: EU/1/09/525/017
112 gélules: EU/1/09/525/018
200 gélules: EU/1/09/525/049
250 gélules: EU/1/09/525/019
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Nimvastid 4,5 mg (seulement sur la boîte)
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
(seulement sur la boîte)
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
(seulement sur la boîte)
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimvastid 4,5 mg gélule
rivastigmine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
BOITE DE PLAQUETTES THERMOFORMÉES ET DE FLACON ET ÉTIQUETTE DU
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimvastid 6 mg gélule
rivastigmine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate, correspondant à 6 mg de
rivastigmine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gélule
Plaquette thermoformée:
28 gélules
30 gélules
56 gélules
60 gélules
112 gélules
Flacon:
200 gélules
250 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
28 gélules: EU/1/09/525/020
30 gélules: EU/1/09/525/021
56 gélules: EU/1/09/525/022
60 gélules: EU/1/09/525/023
112 gélules: EU/1/09/525/024
200 gélules: EU/1/09/525/050
250 gélules: EU/1/09/525/025
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Nimvastid 6 mg (seulement sur la boîte)
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
(seulement sur la boîte)
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
(seulement sur la boîte)
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimvastid 6 mg gélule
rivastigmine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
BOITE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimvastid 1,5 mg comprimé orodispersible
rivastigmine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé orodispersible contient de la rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate,
correspondant à 1,5 mg de rivastigmine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient aussi du sorbitol (E420).
Consultez la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé orodispersible
14 x 1 comprimés orodispersibles
28 x 1 comprimés orodispersibles
30 x 1 comprimés orodispersibles
56 x 1 comprimés orodispersibles
60 x 1 comprimés orodispersibles
112 x 1 comprimés orodispersibles
5.
MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas manipuler les comprimés avec les mains mouillées car les comprimés peuvent de casser.
1.
Tenir la plaquette par un bord et séparer une cellule du reste de la plaquette en la détachant
délicatement suivant la ligne de prédécoupage,
2.
Tirez le bord de la feuille de papier d'aluminium et l'enlever complètement,
3.
Faire tomber le comprimé dans la main,
4.
Mettre le comprimé sur la langue dès qu'il est sorti de son conditionnement.
Dissoudre le comprimé dans la bouche et l'avaler avec ou sans eau.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
14 x 1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/026
28 x 1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/027
30 x 1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/028
56 x 1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/029
60 x 1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/030
112 x 1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/031
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Nimvastid 1,5 mg
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimvastid 1,5 mg comprimé orodispersible
rivastigmine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
1.
Découper.
2.
Tirer.
BOITE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimvastid 3 mg comprimé orodispersible
rivastigmine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé orodispersible contient de la rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate,
correspondant à 3 mg de rivastigmine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient aussi du sorbitol (E420).
Consultez la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé orodispersible
28 x 1 comprimés orodispersibles
30 x 1 comprimés orodispersibles
56 x 1 comprimés orodispersibles
60 x 1 comprimés orodispersibles
112 x 1 comprimés orodispersibles
5.
MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas manipuler les comprimés avec les mains mouillées car les comprimés peuvent de casser.
1.
Tenir la plaquette par un bord et séparer une cellule du reste de la plaquette en la détachant
délicatement suivant la ligne de prédécoupage,
2.
Tirez le bord de la feuille de papier d'aluminium et l'enlever complètement,
3.
Faire tomber le comprimé dans la main,
4.
Mettre le comprimé sur la langue dès qu'il est sorti de son conditionnement.
Dissoudre le comprimé dans la bouche et l'avaler avec ou sans eau.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
28 x 1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/032
30 x 1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/033
56 x 1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/034
60 x 1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/035
112 x 1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/036
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Nimvastid 3 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimvastid 3 mg comprimé orodispersible
rivastigmine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
1.
Découper.
2.
Tirer.
BOITE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimvastid 4,5 mg comprimé orodispersible
rivastigmine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé orodispersible contient de la rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate,
correspondant à 4,5 mg de rivastigmine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient aussi du sorbitol (E420).
Consultez la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé orodispersible
28 x 1 comprimés orodispersibles
30 x 1 comprimés orodispersibles
56 x 1 comprimés orodispersibles
60 x 1 comprimés orodispersibles
112 x 1 comprimés orodispersibles
5.
MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas manipuler les comprimés avec les mains mouillées car les comprimés peuvent de casser.
1.
Tenir la plaquette par un bord et séparer une cellule du reste de la plaquette en la détachant
délicatement suivant la ligne de prédécoupage,
2.
Tirez le bord de la feuille de papier d'aluminium et l'enlever complètement,
3.
Faire tomber le comprimé dans la main,
4.
Mettre le comprimé sur la langue dès qu'il est sorti de son conditionnement.
Dissoudre le comprimé dans la bouche et l'avaler avec ou sans eau.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
28 x 1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/037
30 x 1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/038
56 x 1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/039
60 x 1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/040
112 x 1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/041
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Nimvastid 4,5 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimvastid 4,5 mg comprimé orodispersible
rivastigmine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
1.
Découper.
2.
Tirer.
BOITE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimvastid 6 mg comprimé orodispersible
rivastigmine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé orodispersible contient de la rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate,
correspondant à 6 mg de rivastigmine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient aussi du sorbitol (E420).
Consultez la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé orodispersible
28 x 1 comprimés orodispersibles
30 x 1 comprimés orodispersibles
56 x 1 comprimés orodispersibles
60 x 1 comprimés orodispersibles
112 x 1 comprimés orodispersibles
5.
MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas manipuler les comprimés avec les mains mouillées car les comprimés peuvent de casser.
1.
Tenir la plaquette par un bord et séparer une cellule du reste de la plaquette en la détachant
délicatement suivant la ligne de prédécoupage,
2.
Tirez le bord de la feuille de papier d'aluminium et l'enlever complètement,
3.
Faire tomber le comprimé dans la main,
4.
Mettre le comprimé sur la langue dès qu'il est sorti de son conditionnement.
Dissoudre le comprimé dans la bouche et l'avaler avec ou sans eau.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
28 x 1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/042
30 x 1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/043
56 x 1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/044
60 x 1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/045
112 x 1 comprimés orodispersibles: EU/1/09/525/046
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Nimvastid 6 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimvastid 6 mg comprimé orodispersible
rivastigmine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
1.
Découper.
2.
Tirer.
Nimvastid 1,5 mg gélule
Nimvastid 3 mg gélule
Nimvastid 4,5 mg gélule
Nimvastid 6 mg gélule
rivastigmine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas
mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
1.
Qu'est-ce que Nimvastid et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Nimvastid
3.
Comment prendre Nimvastid
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Nimvastid
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Nimvastid et dans quel cas est-il utilisé ?
La substance active de Nimvastid est la rivastigmine.
La rivastigmine appartient à une classe de substances appelées inhibiteurs de la cholinestérase. Chez
les patients atteints de la maladie d'Alzheimer ou de démence liée à la maladie de Parkinson, la
disparition de certaines cellules nerveuses au niveau du cerveau entraîne des taux faibles du
neurotransmetteur appelé acétylcholine (une substance qui permet aux cellules nerveuses de
communiquer entre elles). La rivastigmine agit en bloquant les enzymes responsables de la destruction
de l'acétylcholine: l'acétylcholinestérase et la butylcholinestérase. En bloquant ces enzymes,
Nimvastid permet d'augmenter les taux d'acétylcholine dans le cerveau, contribuant ainsi à diminuer
les symptômes de la maladie d'Alzheimer et ceux de la démence liée à la maladie de Parkinson.
Nimvastid est utilisé pour le traitement des patients adultes atteints de formes légères à modérément
sévères de la maladie d'Alzheimer, une maladie du cerveau qui affecte progressivement la mémoire, la
capacité intellectuelle et le comportement. Les gélules et les comprimés orodispersibles peuvent
également être utilisés pour le traitement de la démence chez les patients adultes atteints de la maladie
de Parkinson.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Nimvastid ?
Ne prenez jamais Nimvastid
-
si vous êtes allergique à la rivastigmine (substance active de Nimvastid) ou à l'un des autres
composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
- si vous avez une réaction cutanée qui se propage au-delà de la taille du dispositif transdermique,
s'il y a une réaction locale plus intense (telle que des ampoules, une aggravation de
l'inflammation de la peau, un gonflement) et si cela ne s'améliore pas dans les 48 heures suivant
le retrait du dispositif transdermique.
Si cela s'applique à vous, parlez-en à votre médecin et ne prenez pas Nimvastid.
si vous avez, ou avez eu des battements du coeur irréguliers ou lents.
- si vous avez, ou avez eu, un ulcère actif de l'estomac.
- si vous avez, ou avez eu, des difficultés à uriner.
- si vous avez, ou avez eu, des crises convulsives.
- si vous avez, ou avez eu, de l'asthme ou une maladie respiratoire sévère.
- si vous avez, ou avez eu, une insuffisance rénale.
- si vous avez, ou avez eu, une insuffisance hépatique.
- si vous souffrez de tremblements.
- si vous avez un poids corporel bas.
- si vous avez des manifestations gastro-intestinales telles que nausées (mal au coeur),
vomissements, et diarrhées. Vous pourriez vous déshydrater (perte importante de liquide) si les
vomissements ou les diarrhées sont prolongés.
Si un de ces effets s'applique à vous, votre médecin pourra avoir besoin de vous surveiller davantage
lors de votre traitement par ce médicament.
Si vous n'avez pas pris Nimvastid pendant plus de trois jours, ne reprenez pas votre traitement avant
d'en avoir parlé à votre médecin.
Enfants et adolescents
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de Nimvastid dans la population pédiatrique dans le traitement de la
maladie d'Alzheimer.
Autres médicaments et Nimvastid
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Nimvastid ne doit pas être utilisé en même temps que d'autres médicaments ayant des effets
similaires. Nimvastid pourrait interférer avec les médicaments anticholinergiques (médicaments
utilisés pour soulager les crampes d'estomac ou spasmes, pour traiter la maladie de Parkinson ou pour
prévenir le mal des transports).
Nimvastid ne doit pas être utilisé en même temps que la métoclopramide (un médicament utilisé pour
soulager ou prévenir les nausées et vomissements). Prendre ces deux médicaments ensemble pourrait
entrainer des problèmes tels que raideur des membres et tremblements des mains.
Si vous devez subir une intervention chirurgicale au cours de votre traitement par Nimvastid, parlez-en
à votre médecin avant toute anesthésie car Nimvastid peut augmenter les effets de certains relaxants
musculaires durant l'anesthésie.
Prudence lorsque Nimvastid est pris en association avec des bêtabloquants (médicaments tels que
l'aténolol utilisés pour traiter l'hypertension, l'angine de poitrine, ainsi que d'autres maladies du
coeur). Prendre ces deux médicaments ensemble pourrait entrainer des problèmes tels qu'un
ralentissement du rythme cardiaque (bradycardie) pouvant amener à un évanouissement ou une perte
de conscience.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Si vous êtes enceinte, les bénéfices de l'utilisation de Nimvastid doivent être évalués par rapport aux
risques possibles pour votre enfant à naître. Nimvastid ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse
sauf en cas de nécessité clairement définie.
Vous ne devez pas allaiter pendant votre traitement par Nimvastid.
3.
Comment prendre Nimvastid ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou votre pharmacien en cas de doute.
Comment débuter le traitement
Votre médecin vous dira quelle dose de Nimvastid vous devez prendre.
-
Le traitement débute habituellement à de faibles doses.
- Votre médecin augmentera progressivement les doses en fonction de votre réponse au
traitement.
- La dose la plus élevée qui devrait être prise est de 6,0 mg deux fois par jour.
Votre médecin évaluera régulièrement si le médicament est efficace pour vous. Il surveillera
également votre poids durant la période où vous prendrez ce traitement.
Si vous n'avez pas pris Nimvastid pendant plus de trois jours jours, ne reprenez pas votre traitement
avant d'en avoir parlé à votre médecin.
Prendre votre traitement
-
Avertissez votre entourage que vous prenez Nimvastid.
- Si vous voulez que le traitement soit efficace, prenez Nimvastid tous les jours.
- Prenez Nimvastid deux fois par jour, le matin et le soir, avec les aliments.
- Avalez les gélules avec une boisson.
- N'ouvrez pas ou n'écrasez pas les gélules.
Si vous avez pris plus Nimvastid que vous n'auriez dû
Si vous vous rendez compte que vous avez, par erreur, pris plus de Nimvastid qu'il ne vous en a été
prescrit, prévenez votre médecin. Vous pouvez nécessiter une surveillance médicale. Certaines
personnes à qui cela est arrivé ont eu mal au coeur (nausées), ont présenté des vomissements, des
diarrhées, une augmentation de la tension artérielle et des hallucinations. Ralentissement du rythme
cardiaque et syncope peuvent également survenir.
Si vous oubliez de prendre Nimvastid
Si vous vous rendez compte que vous avez oublié de prendre une dose de Nimvastid, attendez et
prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Nimvastid
N'arrêtez pas de prendre vos gélules. Il est important de continuer à prendre Nimvastid aussi
longtemps que votre médecin vous l'a dit.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
Il se peut que vous ayez des effets indésirables, plus souvent en début de traitement ou quand la dose
est augmentée. Le plus souvent, ces effets indésirables vont disparaître progressivement au fur et à
mesure que votre organisme s'habituera au médicament.
Très fréquent (peut affecter plus de 1 patient sur 10)
-
Sensation de vertiges
- Perte d'appétit
- Troubles de l'estomac comme mal au coeur (nausées) ou vomissements, diarrhées
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
-
Anxiété
- Sueurs
- Maux de tête
- Brûlures d'estomac
- Perte de poids
- Douleurs d'estomac
- Sensation d'agitation
- Sensation de fatigue ou d'affaiblissement
- Sensation de malaise général / se sentir malade
- Tremblements ou sensation de confusion
- Appétit diminué
- Cauchemars
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100)
-
Dépression
- Difficulté à s'endormir
- Évanouissement ou chute accidentelle
- Altération de la fonction du foie
Rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 1 000)
-
Douleurs dans la poitrine
- Éruptions cutanées, démangeaisons
- Crises convulsives
- Ulcères gastro-intestinaux
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10 000)
-
Élévation de la tension artérielle
- Infection urinaire
- Vision de choses qui n'existent pas (hallucinations)
- Troubles du rythme cardiaque comme accélération ou ralentissement des battements du coeur
- Saignements gastro-intestinaux ­ présence de sang dans les selles ou lors de vomissements
- Inflammation du pancréas ­ les signes incluent des douleurs importantes du haut de l'estomac,
associées fréquemment à un mal au coeur (nausées) et des vomissements
- Aggravation d'une maladie de Parkinson ou apparition de symptômes similaires ­tels que
rigidité musculaire, difficulté à réaliser des mouvements
Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles)
-
Vomissements violents qui peuvent conduire à une rupture du conduit reliant votre bouche à
votre estomac (oesophage)
- Déshydratation (perte importante de liquide)
- Troubles du foie (jaunissement de la peau, jaunissement du blanc des yeux, coloration
anormalement foncée des urines ou nausées inexpliquées, vomissements, fatigue ou perte
d'appétit)
- Agressivité, sensation d'impatience
- Battements du coeur irréguliers
Très fréquent (peut affecter plus de 1 patient sur 10)
-
Tremblements
- Évanouissement
- Chute accidentelle
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
-
Anxiété
- Sensation d'impatience
- Ralentissement et accélération des battements du coeur
- Difficulté à s'endormir
- Hypersécrétion de salive et déshydratation
- Mouvements anormalement lents ou mouvements difficiles à contrôler
- Aggravation d'une maladie de Parkinson ou apparition de symptômes similaires ­tels que
rigidité musculaire, difficulté à réaliser des mouvements et faiblesse musculaire
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100)
-
Irrégularité des battements du coeur et mauvais contrôle des mouvements
Des effets indésirables supplémentaires ont été rapportés avec les dispositifs transdermiques de
Nimvastid et peuvent se produire avec les gélules:
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
-
Fièvre
- Confusion sévère
- Incontinence urinaire (incapacité à retenir l'urine)
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100)
-
Hyperactivité (haut niveau d'activité, impatience)
Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles)
-
Réaction allergique au niveau du site d'application, par exemple vésicules ou inflammation
cutanée
En cas de survenue de tels symptômes, contactez votre médecin car vous pourriez avoir besoin d'une
assistance médicale.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Nimvastid ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après « EXP ». La
date péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Nimvastid
-
La substance active est l'hydrogénotartrate de rivastigmine. Chaque gélule contient de la
rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate, correspondant à 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg ou 6 mg de
rivastigmine.
- Les autres composants de Nimvastid 1,5 mg gélules sont : la cellulose microcristalline,
l'hypromellose, la silice colloïdale anhydre, le stéarate de magnésium pour le contenu de la
gélule, et le dioxyde de titane (E171), l'oxyde de fer jaune (E172) et la gélatine pour l'enveloppe
de la gélule.
- Les autres composants de Nimvastid 3 mg, 4,5 mg and 6 mg gélules sont : la cellulose
microcristalline, l'hypromellose, la silice colloïdale anhydre, le stéarate de magnésium pour le
contenu de la gélule, et le dioxyde de titane (E171), l'oxyde de fer jaune (E172), l'oxyde de fer
rouge (E172) et la gélatine pour l'enveloppe de la gélule.
Qu'est ce que Nimvastid et contenu de l'emballage extérieur
Les gélules de Nimvastid 1,5 mg, qui contiennent une poudre blanche à blanc cassé, ont une tête jaune
et un corps jaune.
Les gélules de Nimvastid 3 mg, qui contiennent une poudre blanche à blanc cassé, ont une tête orange
et un corps orange.
Les gélules de Nimvastid 4,5 mg, qui contiennent une poudre blanche à blanc cassé, ont une tête rouge
brun et un corps rouge brun.
Les gélules de Nimvastid 6 mg, qui contiennent une poudre blanche à blanc cassé, ont une tête rouge
brun et un corps orange.
Plaquette thermoformée (PVC/PVDC-Alu): des boîtes de 14 (seulement pour le 1,5 mg), 28, 30, 56,
60 ou 112 gélules sont disponibles.
Flacon en polyéthylène haute densité: des boîtes de 200 ou 250 gélules sont disponibles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
KRKA Belgium, SA.
UAB KRKA Lietuva
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62
Tel: + 370 5 236 27 40

Luxembourg/Luxemburg
KRKA Belgium, SA.
Te.: + 359 (02) 962 34 50
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Ceská republika
Magyarország
KRKA CR, s.r.o.
KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel: + 420 (0) 221 115 150
Tel.: + 361 (1) 355 8490
Danmark
Malta
KRKA Sverige AB
E.J. Busuttil Ltd.
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Tel: + 356 21 445 885
Nederland
TAD Pharma GmbH
KRKA Belgium, SA.
Tel: + 49 (0) 4721 606-0
Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Eesti
Norge
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
KRKA Sverige AB
Tel: + 372 (0) 6 671 658
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Österreich
KRKA
KRKA Pharma GmbH, Wien
: + 30 2100101613
Tel: + 43 (0)1 66 24 300
España
Polska
KRKA Farmacéutica, S.L.
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel: + 34 911 61 03 80
Tel.: + 48 (0)22 573 7500
France
Portugal
KRKA France Eurl
KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25
Tel: + 351 (0)21 46 43 650
Hrvatska
România
KRKA - FARMA d.o.o.
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 385 1 6312 100
Tel: + 4 021 310 66 05
Ireland
Slovenija
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 353 1 413 3710
Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Ísland
Slovenská republika
LYFIS ehf.
KRKA Slovensko, s.r.o.,
Sími: + 354 534 3500
Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Italia
Suomi/Finland
KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.
KRKA Finland Oy
Tel: + 39 02 3300 8841
Puh/Tel: +358 20 754 5330

Sverige
KI.PA. (PHARMACAL) LIMITED
KRKA Sverige AB
: + 357 24 651 882
Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
KRKA Latvija SIA
Consilient Health Limited
Tel: + 371 6 733 86 10
Tel: + 353 (0)1 2057760
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/.
Nimvastid 1,5 mg comprimé orodispersible
Nimvastid 3 mg comprimé orodispersible
Nimvastid 4,5 mg comprimé orodispersible
Nimvastid 6 mg comprimé orodispersible
rivastigmine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas
mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
1.
Qu'est-ce que Nimvastid et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Nimvastid
3.
Comment prendre Nimvastid
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Nimvastid
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Nimvastid et dans quel cas est-il utilisé ?
La substance active de Nimvastid est la rivastigmine.
La rivastigmine appartient à une classe de substances appelées inhibiteurs de la cholinestérase. Chez
les patients atteints de la maladie d'Alzheimer ou de démence liée à la maladie de Parkinson, la
disparition de certaines cellules nerveuses au niveau du cerveau entraîne des taux faibles du
neurotransmetteur appelé acétylcholine (une substance qui permet aux cellules nerveuses de
communiquer entre elles). La rivastigmine agit en bloquant les enzymes responsables de la destruction
de l'acétylcholine: l'acétylcholinestérase et la butylcholinestérase. En bloquant ces enzymes,
Nimvastid permet d'augmenter les taux d'acétylcholine dans le cerveau, contribuant ainsi à diminuer
les symptômes de la maladie d'Alzheimer et ceux de la démence liée à la maladie de Parkinson.
Nimvastid est utilisé pour le traitement des patients adultes atteints de formes légères à modérément
sévères de la maladie d'Alzheimer, une maladie du cerveau qui affecte progressivement la mémoire, la
capacité intellectuelle et le comportement. Les gélules et les comprimés orodispersibles peuvent
également être utilisés pour le traitement de la démence chez les patients adultes atteints de la maladie
de Parkinson.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Nimvastid ?
Ne prenez jamais Nimvastid
-
si vous êtes allergique à la rivastigmine (substance active actif de Nimvastid) ou à l'un des
autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
- si vous avez une réaction cutanée qui se propage au-delà de la taille du dispositif transdermique,
s'il y a une réaction locale plus intense (telle que des ampoules, une aggravation de
l'inflammation de la peau, un gonflement) et si cela ne s'améliore pas dans les 48 heures suivant
le retrait du dispositif transdermique.
Si cela s'applique à vous, parlez-en à votre médecin et ne prenez pas Nimvastid.
si vous avez, ou avez eu des battements du coeur irréguliers ou lents.
- si vous avez, ou avez eu, un ulcère actif de l'estomac.
- si vous avez, ou avez eu, des difficultés à uriner.
- si vous avez, ou avez eu, des crises convulsives.
- si vous avez, ou avez eu, de l'asthme ou une maladie respiratoire sévère.
- si vous avez, ou avez eu, une insuffisance rénale.
- si vous avez, ou avez eu, une insuffisance hépatique.
- si vous souffrez de tremblements.
- si vous avez un poids corporel bas.
- si vous avez des manifestations gastro-intestinales telles que nausées (mal au coeur),
vomissements, et diarrhées. Vous pourriez vous déshydrater (perte importante de liquide) si les
vomissements ou les diarrhées sont prolongés.
Si un de ces effets s'applique à vous, votre médecin pourra avoir besoin de vous surveiller davantage
lors de votre traitement par ce médicament.
Si vous n'avez pas pris Nimvastid pendant plus de trois jours, ne reprenez pas votre traitement avant
d'en avoir parlé à votre médecin.
Enfants et adolescents
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de Nimvastid dans la population pédiatrique dans le traitement de la
maladie d'Alzheimer.
Autres médicaments et Nimvastid
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Nimvastid ne doit pas être utilisé en même temps que d'autres médicaments ayant des effets
similaires. Nimvastid pourrait interférer avec les médicaments anticholinergiques (médicaments
utilisés pour soulager les crampes d'estomac ou spasmes, pour traiter la maladie de Parkinson ou pour
prévenir le mal des transports).
Nimvastid ne doit pas être utilisé en même temps que la métoclopramide (un médicament utilisé pour
soulager ou prévenir les nausées et vomissements). Prendre ces deux médicaments ensemble pourrait
entrainer des problèmes tels que raideur des membres et tremblements des mains.
Si vous devez subir une intervention chirurgicale au cours de votre traitement par Nimvastid, parlez-en
à votre médecin avant toute anesthésie car Nimvastid peut augmenter les effets de certains relaxants
musculaires durant l'anesthésie.
Prudence lorsque Nimvastid est pris en association avec des bêtabloquants (médicaments tels que
l'aténolol utilisés pour traiter l'hypertension, l'angine de poitrine, ainsi que d'autres maladies du
coeur). Prendre ces deux médicaments ensemble pourrait entrainer des problèmes tels qu'un
ralentissement du rythme cardiaque (bradycardie) pouvant amener à un évanouissement ou une perte
de conscience.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Si vous êtes enceinte, les bénéfices de l'utilisation de Nimvastid doivent être évalués par rapport aux
risques possibles pour votre enfant à naître. Nimvastid ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse
sauf en cas de nécessité clairement définie.
Vous ne devez pas allaiter pendant votre traitement par Nimvastid.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre médecin vous dira si votre maladie vous autorise à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines en toute sécurité. Nimvastid est susceptible de provoquer des sensations de vertiges et une
somnolence, principalement au début du traitement ou lorsque l'on augmente la dose. Si vous vous
sentez pris de sensations de vertiges ou d'endormissements, ne conduisez pas, n'utilisez pas de
machines ou ne faites pas de tâches qui nécessitent votre attention.
Nimvastid contient du sorbitol (E420)
Ce médicament contient 0,00525 mg de sorbitol par comprimé orodispersible de 1,5 mg.
Ce médicament contient 0,0105 mg de sorbitol par comprimé orodispersible de 3 mg.
Ce médicament contient 0,01575 mg de sorbitol par comprimé orodispersible de 4,5 mg.
Ce médicament contient 0,021 mg de sorbitol par comprimé orodispersible de 6 mg.
3.
Comment prendre Nimvastid ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou votre pharmacien en cas de doute.
Comment débuter le traitement
Votre médecin vous dira quelle dose de Nimvastid vous devez prendre.
-
Le traitement débute habituellement à de faibles doses.
- Votre médecin augmentera progressivement les doses en fonction de votre réponse au
traitement.
- La dose la plus élevée qui devrait être prise est de 6,0 mg deux fois par jour.
Votre médecin évaluera régulièrement si le médicament est efficace pour vous. Il surveillera
également votre poids durant la période où vous prendrez ce traitement.
Si vous n'avez pas pris Nimvastid pendant plus de trois jours, ne reprenez pas votre traitement avant
d'en avoir parlé à votre médecin.
Prendre votre traitement
-
Avertissez votre entourage que vous prenez Nimvastid.
- Si vous voulez que le traitement soit efficace, prenez Nimvastid tous les jours.
- Il est recommandé de prendre Nimvastid deux fois par jour avec les aliments (le matin et le
soir). Votre bouche doit être vide avant de prendre le comprimé.
Les comprimés orodispersibles de Nimvastid sont fragiles. Ils ne doivent pas être poussés à travers de
la feuille aluminium de la plaquette thermoformée car cela pourrait les casser. Ne pas manipuler les
comprimés avec les mains mouillées car les comprimés peuvent de casser.
1.
Tenir la plaquette par un bord et séparer une cellule du reste de la plaquette en la détachant
délicatement suivant la ligne de prédécoupage,
2.
Tirez le bord de la feuille de papier d'aluminium et l'enlever complètement,
3.
Faire tomber le comprimé dans la main,
4.
Mettre le comprimé sur la langue dès qu'il est sorti de son conditionnement.
En quelques secondes, le comprimé commence à se désintégrer dans la bouche et peut alors être avaler
Si vous avez pris plus Nimvastid que vous n'auriez dû
Si vous vous rendez compte que vous avez, par erreur, pris plus de Nimvastid qu'il ne vous en a été
prescrit, prévenez votre médecin. Vous pouvez nécessiter une surveillance médicale. Certaines
personnes à qui cela est arrivé ont eu mal au coeur (nausées), ont présenté des vomissements, des
diarrhées, une augmentation de la tension artérielle et des hallucinations. Ralentissement du rythme
cardiaque et syncope peuvent également survenir.
Si vous oubliez de prendre Nimvastid
Si vous vous rendez compte que vous avez oublié de prendre une dose de Nimvastid, attendez et
prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Nimvastid
N'arrêtez pas de prendre vos comprimés. Il est important de continuer à prendre Nimvastid aussi
longtemps que votre médecin vous l'a dit.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Il se peut que vous ayez des effets indésirables, plus souvent en début de traitement ou quand la dose
est augmentée. Le plus souvent, ces effets indésirables vont disparaître progressivement au fur et à
mesure que votre organisme s'habituera au médicament.
Très fréquent (peut affecter plus de 1 patient sur 10)
-
Sensation de vertiges
- Perte d'appétit
- Troubles de l'estomac comme mal au coeur (nausées) ou vomissements, diarrhées
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
-
Anxiété
- Sueurs
- Maux de tête
- Brûlures d'estomac
- Perte de poids
- Douleurs d'estomac
- Sensation d'agitation
- Sensation de fatigue ou d'affaiblissement
- Sensation de malaise général / se sentir malade
- Tremblements ou sensation de confusion
- Appétit diminué
- Cauchemars
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100)
-
Dépression
- Difficulté à s'endormir
- Évanouissement ou chute accidentelle
- Altération de la fonction du foie
Rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 1 000)
Douleurs dans la poitrine
- Éruptions cutanées, démangeaisons
- Crises convulsives
- Ulcères gastro-intestinaux
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10 000)
-
Élévation de la tension artérielle
- Infection urinaire
- Vision de choses qui n'existent pas (hallucinations)
- Troubles du rythme cardiaque comme accélération ou ralentissement des battements du coeur
- Saignements gastro-intestinaux ­ présence de sang dans les selles ou lors de vomissements
- Inflammation du pancréas ­ les signes incluent des douleurs importantes du haut de l'estomac,
associées fréquemment à un mal au coeur (nausées) et des vomissements
- Aggravation d'une maladie de Parkinson ou apparition de symptômes similaires ­tels que
rigidité musculaire, difficulté à réaliser des mouvements
Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles)
-
Vomissements violents qui peuvent conduire à une rupture du conduit reliant votre bouche à
votre estomac (oesophage)
- Déshydratation (perte importante de liquide)
- Troubles du foie (jaunissement de la peau, jaunissement du blanc des yeux, coloration
anormalement foncée des urines ou nausées inexpliquées, vomissements, fatigue ou perte
d'appétit)
- Agressivité, sensation d'impatience
- Battements du coeur irréguliers
Patients atteints de démences et de la maladie de Parkinson
Ces patients développent des effets indésirables plus souvent. Ils développent également certains effets
indésirables supplémentaires:
Très fréquent (peut affecter plus de 1 patient sur 10)
-
Tremblements
- Évanouissement
- Chute accidentelle
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
-
Anxiété
- Sensation d'impatience
- Ralentissement et accélération des battements du coeur
- Difficulté à s'endormir
- Hypersécrétion de salive et déshydratation
- Mouvements anormalement lents ou mouvements difficiles à contrôler
- Aggravation d'une maladie de Parkinson ou apparition de symptômes similaires ­tels que
rigidité musculaire, difficulté à réaliser des mouvements et faiblesse musculaire
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100)
-
Irrégularité des battements du coeur et mauvais contrôle des mouvements
Des effets indésirables supplémentaires ont été rapportés avec les dispositifs transdermiques de
Nimvastid et peuvent se produire avec les comprimés orodispersibles:
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
-
Fièvre
- Confusion sévère
- Incontinence urinaire (incapacité à retenir l'urine)
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100)
Hyperactivité (haut niveau d'activité, impatience)
Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles)
-
Réaction allergique au niveau du site d'application, par exemple vésicules ou inflammation
cutanée
En cas de survenue de tels symptômes, contactez votre médecin car vous pourriez avoir besoin d'une
assistance médicale.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Nimvastid ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après « EXP ».. La
date péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Nimvastid
-
La substance active est l'hydrogénotartrate de rivastigmine. Chaque comprimé orodispersible
contient de la rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate, correspondant à 1,5 mg, 3 mg,
4,5 mg ou 6 mg de rivastigmine.
- Les autres composants sont : le mannitol, la cellulose microcristalline, l'hydroxypropylcellulose,
l'arôme menthe (huile essentielle de menthe poivrée, maltodextrine (maïs)), l'arôme menthe
poivrée (maltodextrine, gomme arabique, sorbitol (E420), huile de menthe, L-menthol), la
crospovidone, le silicate de calcium, le stéarate de magnésium. Voir rubrique 2 «
Nimvastid
contient du sorbitol (E420) ».
Qu'est ce que Nimvastid et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés orodispersibles sont ronds et blancs.
14x1 (seulement pour le 1,5 mg), 28x1, 30x1, 56x1, 60x1 ou 112x1 comprimés en plaquette
thermoformée pour délivrance à l'unité (OPA/Alu/PVC - PET/Alu) sont disponibles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
KRKA Belgium, SA.
UAB KRKA Lietuva
Tel: + 370 5 236 27 40

Luxembourg/Luxemburg
KRKA Belgium, SA.
Te.: + 359 (02) 962 34 50
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Ceská republika
Magyarország
KRKA CR, s.r.o.
KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel: + 420 (0) 221 115 150
Tel.: + 361 (1) 355 8490
Danmark
Malta
KRKA Sverige AB
E.J. Busuttil Ltd.
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Tel: + 356 21 445 885
Deutschland
Nederland
TAD Pharma GmbH
KRKA Belgium, SA.
Tel: + 49 (0) 4721 606-0
Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Eesti
Norge
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
KRKA Sverige AB
Tel: + 372 (0) 6 671 658
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Österreich
KRKA : + 30 2100101613
KRKA Pharma GmbH, Wien
Tel: + 43 (0)1 66 24 300
España
Polska
KRKA Farmacéutica, S.L.
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel: + 34 911 61 03 80
Tel.: + 48 (0)22 573 7500
France
Portugal
KRKA France Eurl
KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25
Tel: + 351 (0)21 46 43 650
Hrvatska
România
KRKA - FARMA d.o.o.
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 385 1 6312 100
Tel: + 4 021 310 66 05
Ireland
Slovenija
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 353 1 413 3710
Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Ísland
Slovenská republika
LYFIS ehf.
KRKA Slovensko, s.r.o.,
Sími: + 354 534 3500
Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Italia
Suomi/Finland
KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.
KRKA Finland Oy
Tel: + 39 02 3300 8841
Puh/Tel: +358 20 754 5330

Sverige
KI.PA. (PHARMACAL) LIMITED: + 357 24 KRKA Sverige AB
651 882
Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
United Kingdom (Northern Ireland)
KRKA Latvija SIA
Consilient Health Limited
Tel: + 371 6 733 86 10
Tel: + 353 (0)1 2057760
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/.