Nimenrix
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimenrix poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie
Vaccin méningococcique conjugué des groupes A, C, W
135
et Y
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Après reconstitution, 1 dose (0,5 ml) contient :
Polyoside de
Neisseria meningitidis
de groupe A
1
Polyoside de
Neisseria meningitidis
de groupe C
1
Polyoside de
Neisseria meningitidis
de groupe W-135
1
Polyoside de
Neisseria meningitidis
de groupe Y
1
1
5 microgrammes
5 microgrammes
5 microgrammes
5 microgrammes
44 microgrammes
conjugué à l’anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
La poudre ou la poudre agglomérée est blanche.
Le solvant est transparent et incolore.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Nimenrix est indiqué dans l’immunisation active des sujets à partir de 6 semaines contre les maladies
méningococciques invasives due aux
Neisseria meningitidis
des groupes A, C, W
135
et Y.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Nimenrix doit être utilisé selon les recommandations officielles disponibles.
Primovaccination
Nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 6 mois : deux doses, chacune de 0,5 ml, doivent être
administrées en respectant un intervalle de 2 mois entre les deux doses.
Nourrissons à partir de 6 mois, enfants, adolescents et adultes : une dose unique de 0,5 ml doit être
administrée.
Une dose de primovaccination supplémentaire de Nimenrix peut être jugée appropriée chez certains
sujets (voir rubrique 4.4).
Doses de rappel
Les données sur la persistance à long terme des anticorps après la vaccination par Nimenrix sont
disponibles jusqu’à 10 ans après la vaccination (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Une fois le schéma de primovaccination terminé chez les nourrissons âgés de 6 semaines à moins de
12 mois, une dose de rappel doit être administrée à l’âge de 12 mois en respectant un intervalle d’au
moins 2 mois après la dernière vaccination par Nimenrix (voir rubrique 5.1).
2
Chez les sujets âgés de 12 mois et plus précédemment vaccinés, une dose de rappel de Nimenrix peut
être administrée s’ils ont reçu une primovaccination avec un vaccin méningococcique polyosidique
conjugué ou non conjugué (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Mode d’administration
La vaccination doit être effectuée par injection intramusculaire seulement.
Chez les nourrissons, le site d’injection recommandé est la partie antérolatérale de la cuisse. Chez les
sujets à partir de 1 an, le site d’injection recommandé est la partie antérolatérale de la cuisse ou le
muscle deltoïde (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique
6.6.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Nimenrix ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire, intradermique ou sous-cutanée.
Conformément aux bonnes pratiques cliniques, la vaccination doit être précédée d’une évaluation des
antécédents médicaux (en particulier des vaccinations antérieures et de l’éventuelle apparition d’effets
indésirables) et d’un examen clinique.
Il est recommandé de toujours disposer d’un traitement médical approprié et d’assurer une surveillance,
dans le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique suivant l’administration du vaccin.
Maladie intercurrente
La vaccination par Nimenrix doit être différée chez les sujets souffrant d’une maladie fébrile sévère
aiguë. La présence d'une infection bénigne, comme un rhume, ne doit pas conduire à un report de la
vaccination.
Syncope
Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier
chez les adolescents, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Ceci peut
s’accompagner de plusieurs symptômes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des
paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est
important que des mesures soient mises en place afin d’éviter des blessures en cas d’évanouissement.
Thrombocytopénie et troubles de la coagulation
Nimenrix doit être administré avec précaution chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou un
trouble de la coagulation en raison du risque de saignement qui peut survenir suite à l’administration
intramusculaire du vaccin chez ces sujets.
3
Immunodéficience
Une réponse immunitaire adéquate peut ne pas être obtenue chez les patients recevant un traitement
immunosuppresseur ou chez les patients immunodéprimés.
Les personnes présentant des déficits familiaux en complément (par exemple, des déficits en C5 ou C3)
et les personnes recevant des traitements inhibant l’activation terminale du complément (par exemple,
l’éculizumab) ont un risque accru de maladie invasive due à
Neisseria meningitidis
des sérogroupes A,
C, W
135
et Y, même si elles développent des anticorps après la vaccination avec Nimenrix.
Protection contre les infections méningococciques
Nimenrix protègera uniquement contre
Neisseria meningitidis
des groupes A, C, W
135
et Y. Le vaccin
ne protègera pas contre les autres groupes de
Neisseria meningitidis.
Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.
Effet des immunisations antérieures avec un vaccin méningococcique polyosidique
Les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin méningococcique polyosidique non conjugué et
vaccinés par Nimenrix 30 à 42 mois plus tard ont eu des Moyennes Géométriques des Titres en
anticorps (MGT), mesurées par un test d’activité sérique bactéricide utilisant du complément de lapin
(rSBA), plus faibles que les sujets n’ayant pas reçu de vaccin méningococcique dans les 10 années
précédentes (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de cette observation est inconnue.
Effet des anticorps anti toxine tétaniques pré-vaccinaux
La tolérance et l’immunogénicité de Nimenrix ont été évaluées lorsqu’il était administré
séquentiellement ou coadministré avec un vaccin contenant les anatoxines diphtériques et tétaniques,
la coqueluche acellulaire, le virus poliomyélitique inactivé (type 1, 2 et 3), l’antigène de surface de
l’hépatite B et l’Haemophilus
influenzae
type b phosphate de polyribosylribitol conjugué à l’anatoxine
tétanique (DTCaP-HepB/Hib) durant la seconde année de vie. L’administration de Nimenrix un mois
après le vaccin DTCaP-HepB/Hib a conduit à des MGT rSBA contre les groupes A, C et W-135 plus
faibles par rapport à la co-administration (voir rubrique 4.5). La pertinence clinique de cette
observation est inconnue.
Réponse immunitaire chez les nourrissons âgés de 6 mois à moins de 12 mois
Une dose unique administrée à 6 mois a été associée à des titres plus faibles du test d’activité sérique
bactéricide utilisant du complément humain (hSBA) pour les groupes W-135 et Y, comparativement à
trois doses administrées à 2, 4 et 6 mois (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de cette
observation est inconnue. Si un nourrisson âgé de 6 mois à moins de 12 mois est supposé être exposé à
un risque particulier de maladie méningococcique invasive due à une exposition aux groupes W-135
et/ou Y, il peut être envisagé d’administrer une seconde dose de primovaccination de Nimenrix après
un intervalle de 2 mois.
Réponses immunitaires chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois
Les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois présentaient des titres rSBA similaires aux groupes A, C,
W-135 et Y un mois après une dose de Nimenrix ou un mois après deux doses de Nimenrix
administrées à deux mois d’intervalle.
Une dose unique était associée à des titres hSBA plus faibles pour les groupes W-135 et Y par rapport
aux deux doses administrées à deux mois d’intervalle. Des réponses similaires aux groupes A et C ont
été observées après une ou deux doses (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de cette observation
est inconnue. Si un enfant en bas-âge est jugé particulièrement à risque de développer une infection
méningococcique invasive après l’exposition aux groupes W-135 et/ou Y, il peut être envisagé
d’administrer une deuxième dose de Nimenrix après un intervalle de deux mois. Concernant la
décroissance des anticorps dirigés contre les groupes A et C après une première dose de Nimenrix
chez les enfants âgés de 12 à 23 mois, voir Persistance des titres en anticorps sériques bactéricides.
4
Persistance des titres en anticorps sériques bactéricides
Suite à l’administration de Nimenrix il y a une décroissance des titres en anticorps sériques
bactéricides contre le groupe A quand le test a utilisé du hSBA (voir rubrique 5.1). La pertinence
clinique de cette observation est inconnue. Cependant, si un sujet est considéré particulièrement à
risque d’exposition au groupe A et a reçu une dose de Nimenrix environ plus d’un an auparavant,
l’administration d’une dose de rappel peut être envisagée.
Une diminution des titres en anticorps a été observée au fil du temps pour les groupes A, C, W-135 et
Y. La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Une dose de rappel pourra être envisagée
chez les sujets vaccinés en bas-âge et restant exposés à un risque élevé de maladies méningococciques
dues aux groupes A, C, W-135 ou Y (voir rubrique 5.1).
Effet de Nimenrix sur les concentrations en anticorps anti-tétaniques
Bien qu’une augmentation des concentrations en anticorps anti toxine tétanique (TT) ait été observée
après la vaccination avec Nimenrix, Nimenrix ne se substitue pas à la vaccination antitétanique.
L’administration de Nimenrix de façon concomitante ou un mois avant un vaccin contenant de la TT
durant la seconde année de vie n’altère pas la réponse à la TT et n’affecte pas significativement la
tolérance. Aucune donnée n’est disponible chez les sujets de plus de 2 ans.
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Chez les nourrissons, Nimenrix peut être coadministré avec les vaccins combinés DTCaP-HepB/Hib et
avec le vaccin pneumococcique conjugué 10-valent.
À partir de 1 an et plus, Nimenrix peut être coadministré avec les vaccins suivants : vaccins hépatite A
(HepA) et hépatite B (HepB), vaccin rougeole-oreillon-rubéole (ROR), vaccin rougeole-oreillon-
rubéole-varicelle (RORV), vaccin pneumococcique conjugué 10-valent ou vaccin grippal saisonnier
sans adjuvant.
Durant la seconde année de vie, Nimenrix peut également être coadministré avec les vaccins combinés
dipthérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTCa), incluant les vaccins combinés DTCa avec l’hépatite
B, la poliomyélite inactivée ou
Haemophilus influenzae
de type b (HepB, P ou Hib), tel que le vaccin
DTCaP-HepB/Hib et le vaccin pneumococcique conjugué 13-valent.
Chez les sujets âgés de 9 à 25 ans, Nimenrix peut être coadministré avec le vaccin bivalent contre le
papillomavirus humain [types 16 et 18], recombinant (HPV2).
Quand cela est possible, Nimenrix et un vaccin contenant de la TT, tel que le vaccin DTCaP-
HepB/Hib, doivent être coadministrés ou Nimenrix doit être administré au moins un mois avant le
vaccin contenant la TT.
Un mois après la coadministration avec un vaccin pneumococcique conjugué 10-valent, des Moyennes
Géométriques des Concentrations en anticorps (MGC) et des MGT OPA (activité fonctionnelle
opsonisante) plus faibles ont été observées pour un sérotype pneumococcique (18C conjugué à
l’anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice). La pertinence clinique de cette observation est
inconnue. Il n’y a eu aucun impact de la coadministration sur les réponses immunitaires pour les neuf
autres sérotypes pneumococciques.
5
Un mois après la coadministration avec un vaccin combiné adsorbé contenant l’anatoxine tétanique,
une dose réduite d’anatoxine diphtérique et la valence anticoquelucheuse acellulaire (dTCa) chez des
sujets âgés de 9 à 25 ans, des MGC plus faibles ont été observées pour chaque antigène coquelucheux
(anatoxine coquelucheuse [AC], hémagglutinine filamenteuse [FHA] et pertactine [PRN]). Plus de
98 % des sujets présentaient des concentrations anti-AC, anti-FHA ou anti-PRN supérieures aux seuils
limites des tests. La pertinence clinique de ces observations était inconnue. La coadministration n’a eu
aucun impact sur la réponse immunitaire de Nimenrix ou sur les antigènes tétaniques ou diphtériques
du vaccin dTCa.
Si Nimenrix doit être coadministré avec un autre vaccin injectable, les vaccins doivent toujours être
administrés en des sites d’injection différents.
Il est possible qu’une réponse adéquate ne soit pas obtenue chez les patients recevant un traitement
immunosuppresseur.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L’expérience d'utilisation de Nimenrix chez la femme enceinte est limitée.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur
la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement post-natal (voir
rubrique 5.3).
Nimenrix doit être utilisé durant la grossesse seulement quand cela est clairement nécessaire, et que les
avantages possibles l’emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.
Allaitement
On ne sait pas si Nimenrix est excrété dans le lait maternel.
Nimenrix doit être utilisé durant l’allaitement seulement si les avantages possibles l’emportent sur les
risques potentiels.
Fertilité
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur
la fécondité.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude n’a été effectuée sur les effets de Nimenrix sur la capacité à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
Cependant, certains effets mentionnés dans la rubrique 4.8 “Effets indésirables” peuvent affecter la
capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
La tolérance de Nimenrix présentée dans le tableau ci-dessous repose sur deux ensembles de données
issus d’études cliniques comme suit :
Une analyse combinée de données provenant de 9 621 sujets ayant reçu une dose unique de
Nimenrix. Ce total incluait 3 079 enfants en bas-âge (12 mois à 23 mois), 909 enfants âgés de 2
6
à 5 ans, 990 enfants âgés de 6 à 10 ans, 2 317 adolescents (11 à 17 ans) et 2 326 adultes (de 18 à
55 ans).
Des données issues d’une étude menée chez des nourrissons âgés de 6 à 12 semaines au moment
de l’administration de la première dose (étude MenACWY-TT-083), au cours de laquelle
1 052 sujets ont reçu au moins une dose d’une première série de 2 ou 3 doses de Nimenrix et
1 008 sujets ont reçu une dose de rappel environ à l’âge de 12 mois.
Des données de sécurité ont également été évaluées dans une étude distincte, au cours de laquelle une
dose unique de Nimenrix a été administrée à 274 sujets âgés de 56 ans et plus.
Effets indésirables locaux et généraux
Dans les tranches d’âges 6-12 semaines et 12-14 mois, après l’administration de 2 doses de Nimenrix à
2 mois d’intervalle, les première et seconde doses ont été associées à une réactogénicité locale et
systémique similaire.
Le profil des effets indésirables locaux et généraux d’une dose de rappel de Nimenrix administrée à
des sujets âgés de 12 mois à 30 ans après une primovaccination avec Nimenrix ou d’autres vaccins
méningococciques polyosidiques conjugués ou non conjugués était similaire au profil des effets
indésirables locaux et généraux observé après une primovaccination avec Nimenrix, à l’exception de
symptômes gastro-intestinaux (incluant diarrhées, vomissements et nausées), qui étaient très fréquents
chez les sujets âgés de 6 ans et plus.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés sont listés selon les catégories de fréquence suivantes:
Très fréquent : (≥ 1/10)
Fréquent :
(≥ 1/100 à < 1/10)
Peu fréquent : (≥ 1/1000 à < 1/100)
Rare :
(≥ 1/10 000 à < 1 /1000)
Très rare :
(< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Le Tableau 1 présente les effets indésirables rapportés au cours des études menées chez les sujets âgés
de 6 semaines à 55 ans et lors de l’expérience post-commercialisation. Les effets indésirables
rapportés chez les sujets âgés de plus de 55 ans ont été similaires à ceux observés chez les adultes plus
jeunes.
Tableau 1 : Tableau récapitulatif des effets indésirables par classe de systèmes d’organes
Classe de systèmes d’organes Fréquence
Effets indésirables
Troubles sanguins et du
Fréquence
Lymphadénopathie
système lymphatique
indéterminée***
Troubles du métabolisme et de Très fréquent
Perte d’appétit
la nutrition
Affections psychiatriques
Très fréquent
Irritabilité
Peu fréquent
Insomnie
Pleurs
Affections du système nerveux Très fréquent
Somnolence
Céphalées
Peu fréquent
Hypoesthésie
Sensations vertigineuses
Rare
Convulsions fébriles
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Diarrhées
Vomissements
Nausées*
7
Tableau 1 : Tableau récapitulatif des effets indésirables par classe de systèmes d’organes
Classe de systèmes d’organes Fréquence
Effets indésirables
Affections de la peau et du
Peu fréquent
Prurit
tissu sous-cutané
Urticaire
Éruption cutanée**
Affections musculo-
Peu fréquent
Myalgies
squelettiques et systémiques
Douleur aux extrémités
Troubles généraux et
Très fréquent
Fièvre
anomalies au site
Gonflement au site d’injection
d'administration
Douleur au site d’injection et
Rougeur au site d’injection
Fatigue
Fréquent
Hématome au site d’injection*
Peu fréquent
Malaise
Induration au site d’injection
Prurit au site d’injection
Chaleur au site d’injection
Anesthésie au site d’injection
Fréquence
Œdème étendu du membre au site
indéterminée***
d’injection, fréquemment associé à un
érythème, impliquant parfois l’articulation
adjacente ou un œdème du membre entier
vacciné
*Les effets indésirables « nausées » et « hématome au site d’injection » sont survenus à une fréquence
définie comme « peu fréquent » chez les nourrissons
**L’effet indésirable « éruption cutanée » est survenu à la fréquence définie comme « fréquent » chez
les nourrissons
***EI identifié lors de l’expérience post-commercialisation
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Vaccins antiméningococciques, code ATC : J07AH08
Mécanisme d’action
Les anticorps anti-capsulaires contre les méningocoques protègent contre la maladie méningococcique
via leur activité bactéricide médiée par le complément. Nimenrix induit la production d’anticorps
bactéricides contre les polyosides capsulaires de
Neisseria meningitidis
des groupes A, C, W
135
et Y,
mesurés par des tests d’activité sérique bactéricide utilisant du rSBA ou du hSBA.
Immunogénicité chez les nourrissons
Au cours de l’étude MenACWY-TT-083, la première dose a été administrée à l’âge de 6 à
12 semaines, la deuxième après un intervalle de 2 mois, et une troisième dose (de rappel) administrée à
8
l’âge de 12 mois environ. Un vaccin DTCaP-HepB/Hib et un vaccin pneumococcique conjugué 10-
valent ont été coadministrés. Nimenrix a induit des titres rSBA et hSBA contre les quatre groupes de
méningocoques comme indiqué dans le Tableau 2. La réponse contre le groupe C était non inférieure à
celle induite par les vaccins enregistrés MenC-CRM et MenC-TT en termes de pourcentages avec des
titres rSBA ≥ 8 à 1 mois après l’administration de la seconde dose.
Les données issues de cette étude étayent l’extrapolation des données d’immunogénicité et de
posologie aux nourrissons âgés de 12 semaines à moins de 6 mois.
Tableau 2 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration de deux doses de Nimenrix (ou MenC-
CRM ou MenC-TT) à 2 mois d’intervalle, la première dose étant administrée à des
nourrissons âgés de 6 à 12 semaines et suivi d’un rappel à 12 mois (étude MenACWY-
TT-083)
Groupe
de
méningo-
coques
rSBA*
Groupe
de vaccin
Temps
d’analyse
N
≥8
(IC
95%)
97,4%
(95,4 ;
98,6)
99,6%
(98,4 ;
99,9)
98,7%
(97,2 ;
99,5)
99,8%
(98,8 ;
100)
99,6%
(98,4 ;
99,9)
98,4%
(96,8 ;
99,4)
100%
(99,2 ;
100)
100%
(99,2 ;
100)
99,1%
(97,8 ;
99,8)
99,8%
(98,8 ;
100)
98,2%
(96,6 ;
99,2)
99,4%
(99,1 ;
99,9)
9
hSBA**
MGT
8
N
(IC 95%)
96,5%
(93,0 ;
98,6)
99,5%
(97,4 ;
100)
98,6%
(96,0 ;
99,7)
99,5%
(97,5 ;
100)
100%
(98,2 ;
100)
100%
(98,3 ;
100)
100%
(98,4 ;
100)
100%
(98,3 ;
100)
100%
(98,3 ;
100)
100%
(98,3 ;
100)
97,7%
(94,6 ;
99,2)
100%
(98,3 ;
100)
MGT
(IC 95%)
157
(131 ; 188)
1007
(836 ; 1214)
1308
(1052 ; 1627)
4992
(4086 ; 6100)
3188
(2646 ; 3841)
5438
(4412 ; 6702)
2626
(2219 ; 3109)
5542
(4765 ; 6446)
753
(644 ; 882)
5123
(4504 ; 5826)
328
(276 ; 390)
2954
(2498 ; 3493)
(IC 95%)
203
(182 ; 227)
1561
(1412 ;
1725)
612
(540 ; 693)
1177
(1059 ;
1308)
958
(850 ; 1079)
1051
(920 ; 1202)
1188
(1080 ;
1307)
1960
(1776 ;
2163)
1605
(1383 ;
1862)
2777
(2485 ;
3104)
483
(419 ; 558)
881
(787 ; 986)
Après la
dose 2
(1)
A
Nimenrix
Après la
dose de
rappel
(1)
Après la
dose 2
(1)
Nimenrix
Après la
dose de
rappel
(1)
Après la
dose 2
(1)
Après la
dose de
rappel
(1)
Après la
dose 2
(1)
Après la
dose de
rappel
(1)
Après la
dose 2
(1)
W
Nimenrix
Après la
dose de
rappel
(1)
Après la
dose 2
(1)
Y
Nimenrix
Après la
dose de
rappel
(1)
456
202
462
214
456
218
463
221
C
Vaccin
MenC-
CRM
455
202
446
216
Vaccin
MenC-
TT
457
226
459
219
455
217
462
218
456
214
462
217
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte « according to protocol » (ATP) principale.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires de Santé Publique d’Angleterre (PHE) au Royaume-Uni
** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
(1)
échantillon de sang prélevé entre 21 et 48 jours post vaccination
Au cours de l’étude MenACWY-TT-087, les nourrissons ont reçu soit une dose unique de
primovaccination à 6 mois suivie d’une dose de rappel entre 15 et 18 mois (le vaccin DTCaP-Hib et le
vaccin pneumococcique conjugué 10-valent étaient coadministrés au moment des deux vaccinations)
soit trois doses de primovaccination à 2, 4 et 6 mois suivies d’une dose de rappel entre 15 et 18 mois.
La dose unique de primovaccination administrée à 6 mois a induit des titres rSBA élevés pour les
quatre groupes de méningocoques, mesurés par le pourcentage des sujets ayant des titres rSBA ≥ 8,
qui étaient comparables aux réponses observées après la dernière dose du schéma de primovaccination
à 3 doses. Une dose de rappel a induit une forte réponse contre les quatre groupes de méningocoques,
qui était comparable entre les deux schémas de primovaccination. Les résultats sont présentés dans le
Tableau 3.
Tableau 3 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix chez les
nourrissons à 6 mois et avant et après un rappel à 15-18 mois (étude MenACWY-TT-
087)
Groupe
de
méningo-
coques
Temps
d’analyse
Après la
dose 1
(1)
A
Avant la
dose de
rappel
Après la
dose de
rappel
(1)
Après la
dose 1
(1)
Avant la
dose de
rappel
Après la
dose de
rappel
(1)
Après la
dose 1
(1)
W
Avant la
dose de
rappel
Après la
dose de
rappel
(1)
rSBA*
N
163
8
(IC 95% )
98,8%
(95,6 ;
99,9)
81,7%
(74 ; 87,9)
99,3%
(96,1 ; 100)
99,4%
(96,6 ; 100)
65,6%
(56,9 ;
73,7)
99,3%
(96,1 ; 100)
93,9%
(89 ; 97)
77,9%
(69,8 ;
84,6)
100%
(97,4 ; 100)
MGT(IC 95%
)
1333
(1035 ; 1716)
125
(84,4 ; 186)
2762
(2310 ; 3303)
592
(482 ; 726)
27,4
(20,6 ; 36,6)
2525
(2102 ; 3033)
1256
(917 ; 1720)
63,3
(45,6 ; 87,9)
3145
(2637 ; 3750)
N
59
hSBA**
8
(IC 95% )
98,3%
(90,9 ; 100)
66,2%
(54 ; 77)
100%
(95,7 ; 100)
100%
(94,6 ;100)
96,2%
(89,2 ; 99,2)
100%
(96,1 ; 100)
87,2%
(74,3 ; 95,2)
100%
(93,3 ; 100)
100%
(93,9 ; 100)
MGT
(IC 95% )
271
(206 ; 355)
20,8
(13,5 ; 32,2)
1416
(1140 ; 1758)
523
(382 ; 717)
151
(109 ; 210)
13360
(10953 ; 16296)
137
(78,4 ; 238)
429
(328 ; 559)
9016
(7045 ; 11537)
131
71
139
163
131
139
163
131
83
66
78
92
47
53
C
139
59
10
Après la
dose 1
(1)
163
Avant la
106
98,4%
389
dose de
131
61
Y
(76,4 ; 148)
(91,2 ; 100)
(292 ; 518)
rappel
Après la
100%
2749
100%
5978
dose de
139
69
(97,4 ; 100)
(2301 ; 3283)
(94,8 ; 100)
(4747 ; 7528)
rappel
(1)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP principale.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires de Santé Publique d’Angleterre (PHE) au Royaume-Uni
** analyse hSBA effectuée à Neomed au Canada
(1)
98,8%
(95,6 ;
99,9)
88,5%
(81,8 ;
93,4)
1470
(1187 ; 1821)
52
92,3%
(81,5 ; 97,9)
195
(118 ; 323)
échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination
La mesure des titres hSBA était un critère secondaire dans l’étude MenACWY-TT-087. Bien que des
réponses similaires aient été observées pour les groupes A et C avec les deux schémas de vaccination,
une dose unique de primovaccination chez les nourrissons âgés de 6 mois a été associée à des titres
hSBA plus faibles pour les groupes W-135 et Y, mesurées par le pourcentage des patients dont les
titres hSBA étaient ≥ 8 [87,2 % (IC 95 % : 74,3, 95,2) et 92,3 % (IC 95 % : 81,5, 97,9), respectivement]
comparativement aux 3 doses de primovaccination administrées à 2, 4 et 6 mois [100 % (IC 95 % :
96,6, 100) et 100 % (IC 95 % : 97,1, 100), respectivement] (voir rubrique 4.4). Après une dose de
rappel, les titres hSBA pour les quatre groupes de méningocoques étaient comparables entre les deux
schémas vaccinaux. Les résultats sont présentés dans le Tableau 3.
Immunogénicité chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois
Dans les études cliniques MenACWY-TT-039 et MenACWY-TT-040, une dose unique de Nimenrix a
induit des titres SBA contre les 4 groupes de méningocoques, avec des titres rSBA du groupe C
comparables à ceux induits par un vaccin enregistré MenC-CRM en termes de pourcentage de sujets
avec des titres rSBA ≥ 8. Au cours de l’étude MenACWY-TT-039, les hSBA ont également été
mesurés en critère secondaire. Les résultats sont présentés dans le Tableau 4.
11
Tableau 4 : Titres SBA* suite à une dose unique de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez les enfants
en bas-âge âgés de 12 à 23 mois (études MenACWY-TT-039/040)
Etude MenACWY-TT-
Etude MenACWY-TT-039
(1)
040
(2)
Groupe
hSBA*
de
Groupe
rSBA*
rSBA*
méningo- de vaccin
≥8
MGT
≥8
MGT
≥8
MGT
coques
N
(IC
(IC
N
(IC
(IC
N
(IC
(IC
95%)
95%)
95%)
95%)
95%)
95%)
99,7%
2205
77,2%
19,0
98,4%
3170
A
Nimenrix
354
(98,4;
(2008;
338
(72,4 ;
(16,4 ;
183
(95,3;
(2577;
100)
2422)
81,6)
22,1)
99,7)
3899)
99,7%
478
98,5%
196
97,3%
829
Nimenrix
354
(98,4;
(437;
341
(96,6 ;
(175 ;
183
(93,7;
(672;
100)
522)
99,5)
219)
99,1)
1021)
C
vaccin
97,5%
212
81,9%
40.3
98,2%
691
MenC-
121
(92,9;
(170;
116
(73,7 ;
(29,5 ;
114
(93,8;
(521;
CRM
99,5)
265)
88,4)
55,1)
99,8)
918)
100%
2682
87,5%
48,9
98,4%
4022
W
135
Nimenrix
354
(99,0;
(2453;
336
(83,5 ;
(41,2 ;
186
(95,4;
(3269;
100)
2932)
90,8)
58,0)
99,7)
4949)
100%
2729
79,3%
30,9
97,3%
3168
Y
Nimenrix
354
(99,0;
(2473;
329
(74,5 ;
(25,8 ;
185
(93,8;
(2522;
100)
3013)
83,6)
37,1)
99,1)
3979)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur les cohortes ATP.
(1)
échantillon de sang prélevé entre 42 et 56 jours post vaccination
(2)
échantillon de sang prélevé entre 30 et 42 jours post vaccination
* analyses SBA effectuées par les laboratoires GSK
Immunogénicité à long terme chez les enfants en bas-âge
L’étude MenACWY-TT-104 a évalué l’immunogénicité après 1 mois et la persistance de la réponse
jusqu’à 5 ans après 1 ou 2 doses (administrées à 2 mois d’intervalle) de Nimenrix chez des enfants en
bas-âge âgés de 12 à 14 mois. Un mois après l’administration d’une ou de deux doses, Nimenrix a
induit des titres rSBA contre les quatre groupes de méningocoques qui étaient similaires en termes de
pourcentage de sujets avec un titre rSBA ≥ 8 et de MGT. Comme critère secondaire, les titres rSBA
ont été mesurés. Un mois après l’administration d’une ou deux doses, Nimenrix a induit des titres
hSBA contre les groupes W-135 et Y qui étaient supérieurs en termes de pourcentage de sujets avec un
titre hSBA ≥ 8 après l’administration de deux doses, comparativement à une dose (voir rubrique 4.4).
Nimenrix a induit des titres hSBA contre les groupes A et C qui étaient similaires en termes de
pourcentage de sujets avec un titre hSBA ≥ 8 après l’administration de deux doses, comparativement à
une dose. À l’année 5, seule une petite différence dans la persistance des anticorps entre une et
deux doses a été observée, en termes de pourcentages de sujets avec des titres hSBA ≥ 8 contre tous
les groupes. La persistance des anticorps a été observée à l’année 5 contre les groupes C, W-135 et Y.
Après une et deux doses, les pourcentages de sujets avec des titres hSBA ≥ 8 étaient de 60,7 % et
67,8 % pour le groupe C, de 58,9 % et 63,6 % pour le groupe W-135 et de 61,5 % et 54,2 % pour le
groupe Y, respectivement. Pour le groupe A, 27,9 % et 17,9 % des sujets recevant une ou deux doses,
respectivement, présentaient des titres hSBA ≥ 8. Les résultats sont présentés dans le Tableau 5.
12
Tableau 5 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une ou deux doses de Nimenrix avec
la première dose administrée chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois et
persistance jusqu’à 5 ans (étude MenACWY-TT-104)
Groupe
rSBA*
hSBA**
Nombre
Temps
de
de dose de d’analyse
≥8
MGT
≥8
MGT
méningo-
N
N
(1)
Nimenrix
(IC 95 %)
(IC 95 %)
(IC 95%)
(IC 95%)
coques
Après la
dose 1
Année 1
1 dose
Année 3
Année 5
A
Après la
dose 1
Après la
dose 2
2 doses
Année 1
Année 3
Année 5
Après la
dose 1
Année 1
1 dose
Année 3
Année 5
C
Après la
dose 1
Après la
dose 2
Année 1
Année 3
157
150
143
121
147
132
35,4%
(27,7 ; 43,7)
20,5%
(13,9 ; 28,3)
95,5%
(91,0 ; 98,2)
98,7%
(95,3 ; 99,8)
55,2%
(46,7 ; 63,6)
33,9%
(25,5 ; 43,0)
13
180
167
147
133
158
150
143
121
117
179
167
97,8%
(94,4 ; 99,4)
63,5%
(55,7 ; 70,8)
46,9%
(38,7 ; 55,3)
58,6%
(49,8 ; 67,1)
96,8%
(92,8 ; 99,0)
98,0%
(94,3 ; 99,6)
70,6%
(62,4 ; 77,9)
54,5%
(45,2 ; 63,6)
65,8%
(56,5 ; 74,3)
95,0%
(90,7 ; 97,7)
49,1%
(41,3 ; 56,9)
1437
(1118 ; 1847)
62,7
(42,6 ; 92,2)
29,7
(19,8 ; 44,5)
46,8
(30,7 ; 71,5)
1275
(970 ; 1675)
1176
(922 ; 1501)
76,6
(50,7 ; 115,7)
28,5
(18,7 ; 43,6)
69,9
(44,7 ; 109,3)
452
(346 ; 592)
16,2
(12,4 ; 21,1)
9,8
(7,6 ; 12,7)
6,6
(5,3 ; 8,2)
369
(281 ; 485)
639
(522 ; 783)
21,2
(15,6 ; 28,9)
11,5
(8,4 ; 15,8)
74
95,9%
(88,6 ; 99,2)
35,1%
(25,9 ; 49,5)
36,4%
(23,8 ; 50,4)
27,9%
(17,1 ; 40,8)
97,0%
(89,5 ; 99,6)
97,0%
(89,5 ; 99,6)
35,5%
(23,7 ; 48,7)
36,0%
(22,9 ; 50,8)
17,9%
(8,9 ; 30,4)
98,7%
(93,1 ; 100)
81,7%
(70,7 ; 89,9)
65,6%
(52,3 ; 77,3)
60,7%
(47,3 ; 72,9)
95,7%
(88,0 ; 99,1)
100%
(94,8 ; 100)
93,7%
(84,5 ; 98,2)
67,9%
(54,0 ; 79,7)
118
(86,8 ; 161)
6,1
(4,1 ; 8,9)
5,8
(3,8 ; 8,9)
4,4
(3,1 ; 6,2)
133
(98,1 ; 180)
170
(126 ; 230)
6,4
(4,2 ; 10,0)
5,4
(3,6 ; 8,0)
3,1
(2,4 ; 4,0)
152
(105 ; 220)
35,2
(22,5 ; 55,2)
23,6
(13,9 ; 40,2)
18,1
(10,9 ; 30,0)
161
(110 ; 236)
1753
(1278 ;
2404)
73,4
(47,5 ;
113,4)
27,0
(15,6 ; 46,8)
70
55
61
66
66
62
50
56
78
71
61
61
70
69
2 doses
63
56
Groupe
de
méningo-
coques
Nombre
de dose de
Nimenrix
Temps
d’analyse
(1)
rSBA*
N
116
180
167
147
133
158
150
143
121
117
180
167
147
133
157
150
143
121
≥8
(IC 95 %)
28,4%
(20,5 ; 37,6)
95,0%
(90,8 ; 97,7)
65,3%
(57,5 ; 72,5)
59,2%
(50,8 ; 67,2)
44,4%
(35,8 ; 53,2)
94,9%
(90,3 ; 97,8)
100%
(97,6 ; 100)
77,6%
(69,9 ; 84,2)
72,7%
(63,9 ; 80,4)
50,4%
(41,0 ; 59,8)
92,8%
(88,0 ; 96,1)
73,1%
(65,7 ; 79,6)
61,9%
(53,5 ; 69,8)
47,4%
(38,7 ; 56,2)
93,6%
(88,6 ; 96,9)
99,3%
(96,3 ; 100)
79,7%
(72,2 ; 86,0)
68,6%
(59,5 ; 76,7)
MGT
(IC 95 %)
8,5
(6,4 ; 11,2)
2120
(1601 ; 2808)
57,2
(39,9 ; 82,0)
42,5
(29,2 ; 61,8)
25,0
(16,7 ; 37,6)
2030
(1511 ; 2728)
3533
(2914 ; 4283)
123
(82,7 ; 183)
92,9
(59,9 ; 144)
37,1
(23,3 ; 59,0)
952
(705 ; 1285)
76,8
(54,2 ; 109,0)
58,0
(39,1 ; 86,0)
36,5
(23,6 ; 56,2)
933
(692 ; 1258)
1134
(944 ; 1360)
112,3
(77,5 ; 162,8)
75,1
(48,7 ; 115,9)
N
59
72
hSBA**
≥8
(IC 95%)
67,8%
(54,4 ; 79,4)
62,5%
(50,3 ; 73,6)
95,8%
(88,3 ; 99,1)
71,6%
(59,3 ; 82,0)
58,9%
(45,0 ; 71,9)
68,9%
(55,7 ; 80,1)
97,1%
(90,1 ; 99,7)
98,5%
(91,7 ;
100,0)
87,0%
(75,1 ; 94,6)
63,6%
(47,8 ; 77,6)
67,6%
(55,5 ; 78,2)
91,9%
(82,2 ; 97,3)
53,1%
(40,2 ; 65,7)
61,5%
(48,6 ; 73,3)
64,3%
(50,4 ; 76,6)
95,3%
(86,9 ; 99,0)
87,9%
(76,7 ; 95,0)
61,5%
(47,0 ; 74,7)
MGT
(IC 95%)
29,4
(16,3 ; 52,9)
27,5
(16,1 ; 46,8)
209,0
(149,9 ;
291,4)
30,5
(18,7 ; 49,6)
20,8
(11,6 ; 37,1)
26,2
(16,0 ; 43,0)
757
(550 ; 1041)
232,6
(168,3 ;
321,4)
55,5
(35,3 ; 87,1)
19,5
(10,7 ; 35,2)
41,2
(23,7 ; 71,5)
144
(97,2 ;
214,5)
17,3
(10,1 ; 29,6)
24,3
(14,3 ; 41,1)
31,9
(17,6 ; 57,9)
513
(339 ; 775)
143,9
(88,5 ;
233,8)
24,1
(13,3 ; 43,8)
Année 5
Après la
dose 1
Année 1
1 dose
Année 3
Année 5
W-135
Après la
dose 1
Après la
dose 2
2 doses
Année 1
Année 3
Année 5
Après la
dose 1
Année 1
1 dose
Année 3
Année 5
Y
Après la
dose 1
Après la
dose 2
Année 1
Année 3
72
67
56
61
70
65
54
44
71
62
64
65
56
64
2 doses
58
52
14
Groupe
de
méningo-
coques
Nombre
de dose de
Nimenrix
Temps
d’analyse
(1)
rSBA*
N
117
≥8
(IC 95 %)
58,1%
(48,6 ; 67,2)
MGT
(IC 95 %)
55,8
(35,7 ; 87,5)
N
48
hSBA**
≥8
(IC 95%)
54,2%
(39,2 ; 68,6)
MGT
(IC 95%)
16,8
(9,0 ; 31,3)
Année 5
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.
(1)
échantillon de sang prélevé entre 21 et 48 jours post vaccination
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE
** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres rSBA et hSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les enfants primovaccinés
avec une dose de Nimenrix ou de MenC-CRM à l’âge de 12 à 23 mois dans l’étude MenACWY-TT-
027. La persistance des titres SBA a été évaluée au cours de deux études d’extension : MenACWY-
TT-032 (jusqu’à 5 ans) et MenACWY-TT-100 (jusqu’à 10 ans). L’étude MenACWY-TT-100 a
également évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la
primovaccination avec Nimenrix ou MenC-CRM. Les résultats sont présentés dans le Tableau 6 (voir
rubrique 4.4).
Tableau 6 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou
MenC-CRM) chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois, persistance jusqu’à
10 ans après la vaccination, et après le rappel administré 10 ans après la
primovaccination (études MenACWY-TT-027/032/100)
Groupe
rSBA*
hSBA**
de
Groupe de Temps
≥8
MGT
≥8
MGT
méning
vaccin
d’analyse N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
ocoques
3707
100%
91,2%
59,0
(1)
Mois 1
222
(3327 ;
217
(98,4 ; 100)
(86,7 ; 94,6) (49,3 ; 70,6)
4129)
45
64,4%
35,1
44
52,3%
8,8
Année 4
(2)
(48,8; 78,1) (19,4; 63,4)
(36,7; 67,5) (5,4; 14,2)
73,5%
37,4
35,6%
5,2
45
Année 5
(2)
49
(58,9 ; 85,1) (22,1 ; 63,2)
(21,9 ; 51,2) (3,4 ; 7,8)
A
Nimenrix
(3)
Année 10
(avant la
66,1%
28,9
25,4%
4,2
62
59
dose de
(53,0 ; 77,7) (16,4 ; 51,0)
(15,0 ; 38,4) (3,0 ; 5,9)
rappel)
(Après la
5122
98,4%
100%
1534
62
(3726 ;
62
dose de
(91,3 ; 100)
(94,2 ; 100) (1112 ; 2117)
7043)
rappel)
(3,4)
100%
879
99,1%
190
221
Mois 1
(1)
220
(98,3 ; 100) (779 ; 991)
(96,8 ; 99,9) (165 ; 219)
45
97,8%
110
45
97,8%
370
Année 4
(2)
(88,2; 99,9) (62,7; 192)
(88,2; 99,9) (214; 640)
77,6%
48,9
91,7%
216
48
Année 5
(2)
49
(63,4 ; 88,2) (28,5 ; 84,0)
(80,0 ; 97,7) (124 ; 379)
(3)
Nimenrix
Année 10
C
(avant la
82,3%
128
91,7 %
349
62
60
dose de
(70,5 ; 90,8) (71,1 ; 231)
(81,6 ; 97,2) (197 ; 619)
rappel)
(Après la
7164
33960
100%
100%
dose de
62
(5478 ;
59
(23890 ;
(94,2 ; 100)
(93,9 ; 100)
(3,4)
9368)
48274)
rappel)
(1)
Vaccin
Mois 1
68
98,5%
415
68
72,1%
21,2
15
Groupe
de
Groupe de Temps
méning
vaccin
d’analyse
ocoques
MenC-
CRM
Année 4
(2)
Année 5
(2)
Année 10
(3)
(avant la
dose de
rappel)
(Après la
dose de
rappel)
(3,4)
Mois 1
(1)
Année 4
(2)
Année 5
(2)
W
135
Nimenrix
Année 10
(3)
(avant la
dose de
rappel)
(Après la
dose de
rappel)
(3,4)
Mois 1
(1)
Année 4
(2)
Année 5
(2)
Y
Nimenrix
rSBA*
N
10
11
16
≥8
(IC 95%)
MGT
(IC 95%)
N
10
11
15
hSBA**
≥8
(IC 95%)
MGT
(IC 95%)
(92,1 ; 100) (297 ; 580)
80,0%
137
(44,4; 97,5) (22,6; 832)
63,6%
26,5
(30,8 ; 89,1) (6,5 ; 107,2)
86,7
87,5%
(61,7 ; 98,4) (29,0 ; 259)
100%
(79,4 ; 100)
100%
(98,4 ; 100)
60,0%
(44,3; 74,3)
34,7%
(21,7 ; 49,6)
30,6%
(19,6 ; 43,7)
100%
(94,2 ; 100)
5793
(3631 ;
9242)
5395
(4870 ;
5976)
50,8
(24,0; 108)
18,2
(9,3 ; 35,3)
15,8
(9,1 ; 27,6)
(59,9 ; 82,3) (13,9 ; 32,3)
70,0%
91,9
(34,8; 93,3)
(9,8; 859)
90,9%
109
(58,7 ; 99,8) (21,2 ; 557)
93,3%
(68,1 ; 99,8)
100%
(78,2 ; 100)
117
(40,0 ; 344)
42559
(20106 ;
90086)
16
222
45
49
62
15
177
45
46
52
79,7%
38,8
(73,0 ; 85,3) (29,7 ; 50,6)
84,4%
(70,5; 93,5)
82,6%
(68,6 ; 92,2)
44,2%
(30,5 ; 58,7)
76,9
(44,0; 134)
59,7
(35,1 ; 101)
7,7
(4,9 ; 12,2)
25911
11925
100%
62
(19120 ;
62
(8716 ;
(94,2 ; 100)
35115)
16316)
2824
100%
66,7%
24,4
222
(2529 ;
201
(98,4 ; 100)
(59,7 ; 73,1) (18,6 ; 32,1)
3153)
45
62,2%
44,9
41
87,8%
74,6
(46,5; 76,2) (22,6; 89,3)
(73,8; 95,9) (44,5; 125)
42,9%
20,6
80,0%
70,6
49
45
(28,8 ; 57,8) (10,9 ; 39,2)
(65,4 ; 90,4) (38,7 ; 129)
Année 10
(3)
(avant la
45,2%
27,4
42,9%
9,1
62
56
dose de
(32,5 ; 58,3) (14,7 ; 51,0)
(29,7 ; 56,8) (5,5 ; 15,1)
rappel)
(Après la
7661
12154
98,4%
100%
62
(5263 ;
61
(9661 ;
dose de
(91,3 ; 100)
(94,1 ; 100)
(3,4)
11150)
15291)
rappel)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour les groupes 1 mois et 5 ans après
vaccination et sur la cohorte ATP pour le rappel. Les sujets présentant une réponse sous-optimale au
groupe C de méningocoques (définie par le titre SBA inférieur à la limite prédéfinie des tests) devaient
recevoir une dose supplémentaire du vaccin MenC avant l’Année 6. Ces sujets ont été exclus des
analyses des Années 4 et 5, mais inclus dans l’analyse de l’Année 10.
(1) Étude MenACWY-TT-027
(2) Étude MenACWY-TT-032
(3) Étude MenACWY-TT-100
(4) L’échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l’Année 10.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la
primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
16
** analyse hBSA effectuée par les laboratoires GSK et par Neomed au Canada pour chaque temps
d’analyse de l’étude MenACWY-TT-100.
Persistance de la réponse de rappel
L’étude MenACWY-TT-102 a évalué la persistance des titres de SBA jusqu’à 6 ans après une dose de
rappel de Nimenrix ou MenC-CRM
197
administrée dans l’étude MenACWY-TT-048 à des enfants
ayant reçu initialement le même vaccin à l’âge de 12 à 23 mois dans l’étude MenACWY-TT-039. Une
dose de rappel unique a été administrée 4 ans après la vaccination initiale. Les résultats sont présentés
dans le tableau 7 (voir rubrique 4.4).
Tableau 7 : Titres rSBA et hSBA après une dose unique de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez les
nourrissons âgés de 12 à 23 mois, persistance à 4 ans et réponse après un rappel 4
ans après la vaccination initiale et persistance jusqu’à 6 ans après la vaccination de
rappel (études MenACWY-TT-039/048/102).
Groupe
de
Groupe
méning de vaccin
ocoques
rSBA*
hSBA**
GMT
(IC 95%)
2205
(2008; 2422)
112
(80.3; 156)
7173
(6389; 8054)
229
(163; 322)
297
(214; 413)
478
(437; 522)
12.1
(9.6; 15.2)
4512
(3936; 5172)
66.0
(48.1; 90.5)
39.6
(28.6; 54.6)
N
338
≥8
(IC 95%)
77.2%
(72.4; 81.6)
28.9%
(22.5; 35.9)
MGT
(IC 95%))
19.0
(16.4; 22.1)
4.8
(3.9; 5.9)
1343
(1119; 1612)
13.2
(9.6; 18.3)
14.4
(10.5; 19.7)
196
(175; 219)
31.2
(23.0; 42.2)
15831
(13626; 18394)
337
(261; 435)
259
(195; 345)
Temps
d’analyse
Mois 1
(1)
N
354
≥8
(IC 95%)
99.7%
(98.4; 100)
74.5%
(68.1; 80.2)
100%
(98.3; 100)
89.8%
(83.4; 94.3)
92.5%
(86.7; 96.4)
99.7%
(98.4; 100)
39.9%
(33.3; 46.8)
100%
(98.3; 100)
80.3%
(72.6; 86.6)
71.6%
(63.2; 79.1)
A
Année 4
(2)
(avant la dose de
rappel par
Nimenrix)
Nimenrix
(Après la dose de
rappel)
(2,3)
5 ans après la
dose de rappel
(4)
6 ans après la
dose de rappel
(4)
Mois 1
(1)
Année 4
(2)
(avant la dose de
rappel par
Nimenrix)
Nimenrix
(Après la dose de
rappel)
(2,3)
5 ans après la
dose de rappel
(4)
6 ans après la
dose de rappel
(4)
212
187
214
137
134
354
202
135
130
341
99.5%
(97.3; 100)
53.3%
(44.6; 62.0)
58.5%
(49.5; 67.0)
98.5%
(96.6; 99.5)
73.0%
(66.3; 79.0)
100%
(98.3; 100)
99.3%
(96.0; 100)
97.7%
(93.4; 99.5)
213
200
C
215
137
134
209
136
130
17
Groupe
de
Groupe
méning de vaccin
ocoques
rSBA*
hSBA**
GMT
(IC 95%)
212
(170; 265)
14.3
(7.7; 26.5)
3718
(2596; 5326)
47.3
(19.0; 118)
33.0
(14.7; 74.2)
2682
(2453; 2932)
30.2
(21.9; 41.5)
10950
(9531; 12579)
184
(130; 261)
172
(118; 251)
2729
(2473; 3013)
37.3
(27.6; 50.4)
4585
(4129; 5093)
265
(191; 368)
260
(189; 359)
N
116
≥8
(IC 95%)
81.9%
(73.7; 88.4)
48.4%
(30.2; 66.9)
100%
(89.4; 100)
100%
(85.2; 100)
95.7%
(78.1; 99.9)
87.5%
(83.5; 90.8)
81.6%
(74.7; 87.3)
100%
(98.1; 100)
100%
(97.3; 100)
98.5%
(94.7; 99.8)
79.3%
(74.5; 83.6)
65.9%
(56.8; 74.2)
100%
(97.9; 100)
97.8%
(93.7; 99.5)
97.7%
(93.5; 99.5)
MGT
(IC 95%))
40.3
(29.5; 55.1)
11.9
(5.1; 27.6)
8646
(5887; 12699)
241
(139; 420)
169
(94.1; 305)
48.9
(41.2; 58.0)
48.3
(36.5; 63.9)
14411
(12972; 16010)
327
(276; 388)
314
(255; 388)
30.9
(25.8; 37.1)
30.2
(20.2; 45.0)
6776
(5961; 7701)
399
(321; 495)
316
(253; 394)
Temps
d’analyse
Mois 1
(1)
Année 4
(2)
(Avant la dose de
rappel MenC-
CRM
197
)
(Après la dose de
rappel)
(2,3)
5 ans après la
dose de rappel
(4)
6 ans après la
dose de rappel
(4)
Mois 1
(1)
N
121
≥8
(IC 95%)
97.5%
(92.9; 99.5)
37.2%
(23.0; 53.3)
100%
(91.8; 100)
78.3%
(56.3; 92.5)
65.2%
(42.7; 83.6)
100%
(99.0; 100)
48.8%
(41.9; 55.7)
100%
(98.3; 100)
88.3%
(81.7; 93.2)
85.8%
(78.7; 91.2)
100%
(99.0; 100)
58.2%
(51.3; 64.9)
100%
(98.3; 100)
92.7%
(87.0; 96.4)
94.0%
(88.6; 97.4)
Vaccin
MenC-
CRM
43
31
43
23
23
354
33
23
23
336
W-135
Année 4
(2)
(avant la dose de
rappel par
Nimenrix)
Nimenrix
(Après la dose de
rappel)
(2,3)
5 ans après la
dose de rappel
(4)
6 ans après la
dose de rappel
(4)
Mois 1
(1)
Année 4
(2)
(avant la dose de
rappel par
Nimenrix)
Nimenrix
(Après la dose de
rappel)
(2,3)
5 ans après la
dose de rappel
(4)
6 ans après la
dose de rappel
(4)
213
158
215
137
134
354
192
136
133
329
213
123
Y
215
137
134
173
137
131
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d’analyse.
(1) Etude MenACWY-TT-039
(2)
Etude MenACWY-TT-048
(3) Un prélèvement sanguin a été effectué 1 mois après une dose de rappel à l’année 4
(4) Etude MenACWY-TT-102
* test rSBA effectué par les laboratoires GSK 1 mois après la primovaccination et par les laboratoires
PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
** test hSBA effectué par les laboratoires GSK et par Neomed au Canada pour chaque temps
d’analyse de l’étude MenACWY-TT-102.
Immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 10 ans
Dans l’étude MenACWY-TT-081, la non-infériorité d’une dose unique de Nimenrix par rapport à un
autre vaccin enregistré MenC-CRM a été démontrée en termes de réponse vaccinale pour le groupe C
[94,8% (IC 95% : 91,4 ; 97,1) et 95,7% (IC 95% : 89,2 ; 98,8), respectivement]. Les MGT ont été
18
inférieures dans le groupe Nimenrix [2795 (IC 95% : 2393 ; 3263)]
versus
le vaccin MenC-CRM
[5292 (IC 95% : 3815 ; 7340)].
Dans l’étude MenACWY-TT-038, la non-infériorité d’une dose unique de Nimenrix par rapport au
vaccin enregistré ACWY-PS a été démontrée en termes de réponse vaccinale pour les 4 groupes de
méningocoques, comme présenté dans le Tableau 8.
Tableau 8 : Titres rSBA* suite à une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les enfants
âgés de 2 à 10 ans (étude MenACWY-TT-038)
Groupe
Nimenrix
(1)
vaccin ACWY-PS
(1)
de
RV
MGT
RV
MGT
méningo- N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
coques
89,1%
6343
64,6%
2283
A
594
192
(86,3; 91,5)
(5998; 6708)
(57,4; 71,3)
(2023; 2577)
96,1%
4813
89,7%
1317
C
691
234
(94,4; 97,4)
(4342; 5335)
(85,1; 93,3)
(1043; 1663)
97,4%
11543
82,6%
2158
W
135
691
236
(95,9; 98,4)
(10873; 12255)
(77,2; 87,2)
(1815; 2565)
92,7%
10825
68,8%
2613
Y
723
240
(90,5; 94,5)
(10233; 11452)
(62,5; 74,6)
(2237; 3052)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.
(1)
Échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination
RV: réponse vaccinale définie comme le pourcentage de sujets avec :
des titres rSBA ≥32 pour les sujets initialement séronégatifs (i.e. titre rSBA pré-vaccinal < 8)
une multiplication au moins par 4 des titres rSBA entre les périodes pré- et post-vaccinale pour les
sujets initialement séropositifs (i.e. titre rSBA pré-vaccinal ≥ 8)
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK
La persistance des titres SBA a été évaluée chez les enfants primovaccinés dans l’étude MenACWY-
TT-081 comme présenté dans le Tableau 9 (voir rubrique 4.4).
Tableau 9 : Titres rSBA et hSBA jusqu’à 44 mois suivant l’administration de Nimenrix (ou
MenC-CRM) chez des enfants âgés de 2 à 10 ans au moment de la vaccination (étude
MenACWY-TT-088)
Groupe
rSBA*
hSBA**
Temps
de
Groupe de
d’analyse
≥8
MGT
≥8
MGT
méningo- vaccin
N
N
(mois)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
coques
86,5%
196
25,6%
4,6
32
193
90
(80,9 ; 91,0) (144 ; 267)
(16,9 ; 35,8)
(3,3 ; 6,3)
A
Nimenrix
85,7%
307
25,8%
4,8
44
189
89
(79,9 ; 90,4) (224 ; 423)
(17,1 ; 36,2)
(3,4 ; 6,7)
64,6%
34,8
95,6%
75,9
32
192
90
(57,4 ; 71,3) (26,0 ; 46,4)
(89,0 ; 98,8) (53,4 ; 108)
Nimenrix
37,0%
14,5
76,8%
36,4
44
189
82
(30,1 ; 44,3) (10,9 ; 19,2)
(66,2 ; 85,4) (23,1 ; 57,2)
C
76,8%
86,5
90,9%
82,2
32
69
33
Vaccin
(65,1 ; 86,1) (47,3 ; 158)
(75,7 ; 98,1) (34,6 ; 196)
MenC-
45,5%
31,0
64,5%
38,8
CRM
44
66
31
(33,1 ; 58,2) (16,6 ; 58,0)
(45,4 ; 80,8) (13,3 ; 113)
77,2%
214
84,9%
69,9
32
193
86
(70,6 ; 82,9) (149 ; 307)
(75,5 ; 91,7) (48,2 ; 101)
W
135
Nimenrix
68,3%
103
80,5%
64,3
44
189
87
(61,1 ; 74,8) (72,5 ; 148)
(70,6 ; 88,2) (42,7 ; 96,8)
19
81,3%
227
81,3%
79,2
91
(75,1 ; 86,6) (165 ; 314)
(71,8 ; 88,7) (52,5 ; 119)
Y
Nimenrix
62,4%
78,9
82,9%
127
44
189
76
(55,1 ; 69,4) (54,6 ; 114)
(72,5 ; 90,6) (78,0 ; 206)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour la persistance, adaptée à chaque
temps d’analyse.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE au Royaume-Uni.
** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
32
193
La persistance des titres hSBA a été évaluée 1 an après la vaccination chez des enfants âgés de 6 à 10
ans primovaccinés dans l’étude MenACWY-TT-027 (Tableau 10) (voir rubrique 4.4).
Tableau 10 : Titres hSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-
PS) chez les enfants âgés de 6 à 10 ans et persistance à 1 an après la vaccination
(études MenACWY-TT-027/028)
Groupe
1 mois post-vaccination
Persistance à 1 an
Groupe
de vaccin
(étude MenACWY-TT-027)
(étude MenACWY-TT-028)
de
méningo-
8
MGT
8
MGT
N
(1)
N
(1)
coques
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
Nimenrix
80,0 %
53,4
16,3%
3,5
105
104
(71,1; 87,2)
(37,3; 76,2)
(9,8; 24,9)
(2,7; 4,4)
A
Vaccin
4,1
2,5
25,7%
5,7%
ACWY-
35
(2,6;6,5)
35
(1,9;3,3)
(12,5;43,3)
(0,7;19,2)
PS
Nimenrix
89,1%
156
95,2%
129
101
105
(81,3;94,4)
(99,3;244)
(89,2;98,4)
(95,4;176)
C
Vaccin
39,5%
13,1
32,3%
7,7
ACWY-
38
31
(24,0;56,6)
(5,4;32,0)
(16,7;51,4)
(3,5;17,3)
PS
Nimenrix
95,1%
133
100%
257
103
103
(89,0;98,4)
(99,9;178)
(96,5;100)
(218;302)
W
135
Vaccin
34,3%
5,8
12,9%
3,4
ACWY-
35
31
(19,1;52,2)
(3,3;9,9)
(3,6;29,8)
(2,0;5,8)
PS
Nimenrix
83,1%
95,1
99,1%
265
89
106
(73,7;90,2)
(62,4;145)
(94,9;100)
(213;330)
Y
Vaccin
43,8%
12,5
33,3%
9,3
ACWY-
32
36
(26,4;62,3)
(5,6;27,7)
(18,6;51,0)
(4,3;19,9)
PS
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.
(1) à 1 an après la vaccination. L’analyse hSBA n’a pas été effectuée chez les enfants âgés de 2 à
< 6 ans (au moment de la vaccination).
* analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres SBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les enfants vaccinés initialement
avec une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l’âge de 2 à 10 ans dans l’étude MenACWY-TT-027. La
persistance des titres SBA a été évaluée au cours de deux études d’extension : MenACWY-TT-032
(jusqu’à 5 ans) et MenACWY-TT-100 (jusqu’à 10 ans). L’étude MenACWY-TT-100 a également
évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la
primovaccination avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 11 (voir
rubrique 4.4).
20
Tableau 11
:
Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS)
chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu’à 10 ans, et après le rappel administré
10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-027/032/100)
rSBA*
Temps
d’analyse
Mois 1
(1)
Année 5
(2)
Année 6
(3)
N
225
98
98
73
74
75
13
24
17
17
225
≥8
(IC 95%)
100%
(98,4 ; 100)
90,8%
(83,3 ; 95,7)
79,6%
(70,3 ; 87,1)
89,0%
(79,5 ; 95,1)
95,9%
(88,6 ; 99,2)
100%
(95,2 ; 100)
15,4%
(1,9 ; 45,4)
12,5%
(2,7 ; 32,4)
23,5%
(6,8 ; 49,9)
100%
(80,5 ; 100)
100%
(98,4 ; 100)
MGT
(IC 95%)
7301
(6586 ; 8093)
141
(98,2 ; 203)
107
(66,0 ; 174)
96,3
(57,1 ; 163)
4626
(3041 ; 7039)
2033
(1667 ; 2480)
4,7
(3,7 ; 6,0)
5,8
(3,5 ; 9,6)
8,0
(3,3 ; 19,3)
6414
(3879 ; 10608)
2435
(2106 ; 2816)
N
111
(5)
n/a
(6)
90
62
73
35
(5)
n/a
(6)
21
17
17
107
(5)
hSBA**
≥8
(IC 95%)
81,1%
(72,5 ; 87,9)
--
41,1%
(30,8 ; 52,0)
33,9%
(22,3 ; 47,0)
100%
(95,1 ; 100)
25,7%
(12,5 ; 43,3)
--
33,3%
(14,6 ; 57,0)
29,4%
(10,3 ; 56,0)
100%
(80,5 ; 100)
89,7%
(82,3 ; 94,8)
MGT
(IC 95%)
57,0
(40,3 ; 80,6)
--
6,5
(4,8 ; 8,8)
4,5
(3,3 ; 6,2)
1213
(994 ; 1481)
4,1
(2,6 ; 6,5)
--
5,9
(3,0 ; 11,7)
6,2
(2,4 ; 15,7)
211
(131 ; 340)
155
(101 ; 237)
Groupe
de
Groupe
méningo de vaccin
-coques
Nimenrix
A
Année 10
(3)
(avant la dose
de rappel)
(Après la
dose de
rappel)
(3,4)
Mois 1
(1)
Année 5
(2)
Vaccin
Année 6
(3)
ACWY-
Année 10
(3)
PS
(avant la dose
de rappel)
(Après la
dose de
rappel)
(3,4)
C
Nimenrix
Mois 1
(1)
21
Tableau 11
:
Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS)
chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu’à 10 ans, et après le rappel administré
10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-027/032/100)
rSBA*
Temps
d’analyse
Année 5
(2)
Année 6
(3)
Année 10
(3)
(avant la dose
de rappel)
(Après la
dose de
rappel)
(3,4)
Mois 1
(1)
Année 5
(2)
N
98
98
74
74
74
13
24
17
17
225
98
98
74
74
75
13
24
17
17
225
≥8
(IC 95%)
90,8%
(83,3 ; 95,7)
82,7%
(73,7 ; 89,6)
85,1%
(75,0 ; 92,3)
100%
(95,1 ; 100)
100%
(95,1 ; 100)
100%
(75,3 ; 100)
79,2%
(57,8 ; 92,9)
76,5%
(50,1 ; 93,2)
100%
(80,5 ; 100)
100%
(98,4 ; 100)
78,6%
(69,1 ; 86,2)
73,5%
(63,6 ; 81,9)
68,9%
(57,1 ; 79,2)
100%
(95,1 ; 100)
100%
(95,2 ; 100)
0%
(0,0 ; 24,7)
12,5%
(2,7 ; 32,4)
23,5%
(6,8 ; 49,9)
94,1%
(71,3 ; 99,9)
100%
22
Groupe
de
Groupe
méningo de vaccin
-coques
hSBA**
MGT
(IC 95%)
79,7
(56,0 ; 113)
193
(121 ; 308)
181
(106 ; 310)
N
n/a
(6)
97
73
71
38
(5)
n/a
(6)
24
17
17
≥8
(IC 95%)
--
93,8%
(87,0 ; 97,7)
91,8%
(83,0 ; 96,9)
MGT
(IC 95%)
--
427
(261 ; 700)
222
(129 ; 380)
4020
(3319 ; 4869)
750
(555 ; 1014)
128
(56,4 ; 291)
98,7
(42,2 ; 231)
96,2
(28,9 ; 320)
15101
(7099 ; 32122)
100%
15544
(94,9 ; 100) (11735 ; 20588)
39,5%
(24,0 ; 56,6)
--
100%
(85,8 ; 100)
100,0%
(80,5 ; 100)
94,1
(71,3 ; 99,9)
13,1
(5,4 ; 32,0)
--
235
(122 ; 451)
99,1
(35,8 ; 274)
44794
(10112 ;
198440)
134
(101 ; 178)
--
62,5
(42,0 ; 93,1)
17,5
(10,5 ; 29,2)
6965
(5274 ; 9198)
5,8
(3,3, 9,9)
--
7,0
(2,9 ; 16,9)
4,1
(2,0 ; 8,5)
200
(101 ; 395)
93,7
Vaccin
Année 6
(3)
ACWY-
Année 10
(3)
PS
(avant la dose
de rappel)
(Après la
dose de
rappel)
(3,4)
Mois 1
(1)
Année 5
(2)
Année 6
(3)
Nimenrix
Année 10
(3)
(avant la dose
de rappel)
(Après la
dose de
rappel)
(3,4)
Mois 1
(1)
Année 5
(2)
Vaccin
Année 6
(3)
ACWY-
Année 10
(3)
PS
(avant la dose
de rappel)
(Après la
dose de
rappel)
(3,4)
Nimenrix
Mois 1
(1)
11777
95,3%
107
(5)
(10666 ; 13004)
(89,4 ; 98,5)
209
n/a
(6)
--
(128 ; 340)
265
81,5%
92
(155 ; 454)
(72,1 ; 88,9)
206
(109 ; 392)
27944
(22214 ; 35153)
2186
(1723 ; 2774)
4,0
(4,0 ; 4,0)
7,6
(3,7 ; 15,6)
15,4
(4,2 ; 56,4)
10463
(3254 ; 33646)
6641
59
74
35
(5)
n/a
(6)
23
15
15
94
(5)
61,0%
(47,4 ; 73,5)
100%
(95,1 ; 100)
34,3%
(19,1 ; 52,2)
--
30,4%
(13,2 ; 52,9)
26,7%
(7,8 ; 55,1)
100%
(78,2 ; 100)
83,0%
W-135
Y
Tableau 11
:
Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS)
chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu’à 10 ans, et après le rappel administré
10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-027/032/100)
rSBA*
Temps
d’analyse
N
≥8
(IC 95%)
(98,4 ; 100)
78,6%
(69,1 ; 86,2)
71,4%
(61,4 ; 80,1)
67,6%
(55,7 ; 78,0)
100%
(95,1 ; 100)
100%
(95,2 ; 100)
7,7%
(0,2 ; 36,0)
20,8%
(7,1 ; 42,2)
MGT
(IC 95%)
(6044 ; 7297)
143
(88,0 ; 233)
136
(82,6 ; 225)
98,5
(54,3 ; 179)
7530
(5828 ; 9729)
1410
(1086 ; 1831)
5,5
(2,7 ; 11,1)
11,6
(4,7 ; 28,7)
N
hSBA**
≥8
(IC 95%)
(73,8 ; 89,9)
n/a
(6)
89
65
74
32
(5)
n/a
(6)
--
65,2%
(54,3 ; 75,0)
72,3%
(59,8 ; 82,7)
MGT
(IC 95%)
(62,1 ; 141)
--
40,3
(23,9 ; 68,1)
35,7
(21,0 ; 60,6)
Groupe
de
Groupe
méningo de vaccin
-coques
Année 5
(2)
Année 6
(3)
Année 10
(3)
(avant la dose
de rappel)
(Après la
dose de
rappel)
(3,4)
Mois 1
(1)
Année 5
(2)
98
98
74
74
75
13
100%
11127
(95,1 ; 100) (8909 ; 13898)
43,8%
(26,4 ; 62,3)
--
12,5
(5,6 ; 27,7)
--
25,0%
7,3
Vaccin
Année 6
(3)
24
24
(9,8 ; 46,7)
(2,7 ; 19,8)
ACWY-
(3)
Année 10
PS
17,6%
10,2
35,7%
7,8
(avant la dose 17
14
(3,8 ; 43,4)
(3,5 ; 30,2)
(12,8 ; 64,9)
(2,5 ; 24,4)
de rappel)
(Après la
100%
6959
100%
454
dose de
17
17
(80,5 ; 100) (3637 ; 13317)
(80,5 ; 100)
(215 ; 960)
rappel)
(3,4)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d’analyse. Les
sujets présentant une réponse sous-optimale au groupe C de méningocoques (définie par le titre SBA
inférieur à la limite prédéfinie des tests) devaient recevoir une dose supplémentaire du vaccin MenC
avant l’Année 6. Ces sujets ont été exclus de l’analyse de l’Année 5, mais inclus dans les analyses des
Années 6 et 10.
(1) Étude MenACWY-TT-027
(2) Étude MenACWY-TT-032
(3) Étude MenACWY-TT-100
(4) L’échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l’Année 10.
(5) Inclut les enfants âgés de 6 à < 11 ans. L’analyse hSBA n’a pas été effectuée chez les enfants
âgés de 2 à < 6 ans (au moment de la vaccination).
(6) Selon le protocole de l’étude MenACWY-TT-032, les titres hSBA n’ont pas été mesurés chez
ce groupe d’âge à l’Année 5.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la
primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
** analyse hBSA effectuée par les laboratoires GSK et Neomed au Canada pour chaque temps
d’analyse de l’étude MenACWY-TT-100.
Immunogénicité chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans et les adultes ≥ 18 ans
Dans 2 études cliniques réalisés chez des adolescents âgés de 11 à 17 ans (étude MenACWY-TT-036)
et des adultes âgés de 18 à 55 ans (étude MenACWY-TT-035), une dose de Nimenrix ou une dose de
vaccin ACWY-PS a été administrée.
23
La non-infériorité immunologique de Nimenrix par rapport au vaccin ACWY-PS a été démontrée en
termes de réponse vaccinale (présentée dans le Tableau 12).
Tableau 12 : Titres rSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-
PS) chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans et les adultes âgés de 18 à 55 ans (études
MenACWY-TT-035/036)
Groupe
de
méningo-
coques
A
Groupe
de vaccin
Nimenrix
Vaccin
ACWY-PS
Nimenrix
Vaccin
ACWY-PS
Nimenrix
Vaccin
ACWY-PS
Nimenrix
Vaccin
ACWY-PS
N
553
191
642
211
639
216
657
219
C
W-135
Y
Étude MenACWY-TT-036
(11-17 ans)
(1)
RV
MGT
(IC 95%)
(IC 95%)
85,4%
5928
(82,1 ; 88,2)
(5557 ; 6324)
77,5%
2947
(70,9 ; 83,2)
(2612 ; 3326)
97,4%
13110
(95,8 ; 98,5)
(11939 ; 14395)
96,7%
8222
(93,3 ; 98,7)
(6807 ; 9930)
96,4%
8247
(94,6 ; 97,7)
(7639 ; 8903)
87,5%
2633
(82,3 ; 91,6)
(2299 ; 3014)
93,8%
14086
(91,6 ; 95,5)
(13168 ; 15069)
78,5%
5066
(72,5 ; 83,8)
(4463 ; 5751)
N
743
252
849
288
860
283
862
288
Étude MenACWY-TT-035
(18-55 ans)
(1)
RV
MGT
(IC 95%)
(IC 95%)
80,1%
3625
(77,0 ; 82,9)
(3372 ; 3897)
69,8%
2127
(63,8 ; 75,4)
(1909 ; 2370)
91,5%
8866
(89,4 ; 93,3)
(8011 ; 9812)
92,0%
7371
(88,3 ; 94,9)
(6297 ; 8628)
90,2%
5136
(88,1 ; 92,1)
(4699 ; 5614)
85,5%
2461
(80,9 ; 89,4)
(2081 ; 2911)
87,0%
7711
(84,6 ; 89,2)
(7100 ; 8374)
78,8%
4314
(73,6 ; 83,4)
(3782 ; 4921)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur les cohortes ATP.
(1) Échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination
RV: réponse vaccinale définie comme le pourcentage de sujets avec :
des titres rSBA ≥ 32 pour les sujets initialement séronégatifs (c.-à-d. titre rSBA pré-vaccinal < 8)
une multiplication au moins par 4 des titres rSBA entre les périodes pré- et post-vaccinale pour les
sujets initialement séropositifs (c.-à-d. titre rSBA pré-vaccinal ≥ 8)
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres rSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les sujets vaccinés initialement avec
une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l’âge de 11 à 17 ans dans l’étude MenACWY-TT-036. La
persistance des titres rSBA a été évaluée au cours de deux études d’extension : MenACWY-TT-043
(jusqu’à 5 ans) et MenACWY-TT-101 (à 10 ans). L’étude MenACWY-TT-101 a également évalué la
réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la primovaccination avec
Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 13.
Tableau 13 : Titres rSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-
PS) chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans, persistance jusqu’à 10 ans, et après le
rappel administré 10 ans après la primovaccination (études MenACWY-TT-
036/043/101)
Groupe
Nimenrix
Vaccin ACWY-PS
de
Temps
≥8
MGT
≥8
MGT
méningo d’analyse
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
coques
100%
5929
99,6%
2947
Mois 1
(1)
674
224
(99,5; 100)
(5557; 6324)
(97,5; 100)
(2612; 3326)
A
92,9%
448
82,7%
206
Année 3
(2)
449
150
(90,1; 95,1)
(381; 527)
(75,6; 88,4)
(147; 288)
Année 5
(2)
236
97,5%
644
86
93,0%
296
24
Groupe
de
méningo
coques
Nimenrix
Temps
d’analyse
Année 10
(3)
(avant la
dose de
rappel)
(Après la
dose de
rappel)
(3,4)
Mois 1
(1)
Année 3
(2)
Année 5
(2)
N
≥8
(IC 95%)
(94,5; 99,1)
162
85,2%
(78,8; 90,3)
100%
(97,7; 100)
100%
(99,5; 100)
91,1%
(88,1; 93,6)
88,6 %
(83,8; 92,3)
90,1%
(84,5; 94,2)
100%
(97,7; 100)
99,9%
(99,2; 100)
82,0%
(78,1; 85,4)
86,0%
(80,9; 90,2)
71,6%
(64,0; 78,4)
100%
(97,7; 100)
100%
(99,5; 100)
93,1%
(90,3; 95,3)
96,6%
(93,4; 98,5)
MGT
(IC 95%)
(531; 781)
248
(181; 340)
3760
(3268; 4326)
13110
(11939; 14395)
371
(309; 446)
249
(194; 318)
244
(182; 329)
8698
(7391; 10235)
8247
(7639; 8903)
338
(268; 426)
437
(324; 588)
146
(97,6; 217)
11243
(9367; 13496)
14087
(13168; 15069)
740
(620; 884)
1000
(824; 1214)
51
N
Vaccin ACWY-PS
≥8
(IC 95%)
(85,4; 97,4)
80,4%
(66,9; 90,2)
100%
(93,0; 100)
100%
(98,4; 100)
86,0%
(79,4; 91,1)
87,1%
(78,0; 93,4)
82,4%
(69,1; 91,6)
100%
(93,0; 100)
100%
(98,4; 100)
30,0%
(22,8; 38,0)
34,9%
(24,9; 45,9)
43,1%
(29,3; 57,8)
100%
(93,0; 100)
100%
(98,4; 100)
58,0%
(49,7; 66,0)
66,3%
(55,3; 76,1)
MGT
(IC 95%)
(202; 433)
143
(80,5; 253)
2956
(2041; 4282)
8222
(6808; 9930)
390
(262; 580)
366
(224; 599)
177
(86,1; 365)
3879
(2715; 5544)
2633
(2299; 3014)
16,0
(10,9; 23,6)
19,7
(11,8; 32,9)
16,4
(9,2; 29,4)
3674
(2354; 5734)
5066
(4463; 5751)
69,6
(44,6; 109)
125
(71,2; 219)
162
673
449
236
162
51
224
150
85
51
C
Année 10
(3)
(avant la
dose de
rappel)
(Après la
dose de
rappel)
(3,4)
Mois 1
(1)
Année 3
(2)
Année 5
(2)
162
678
449
236
162
51
224
150
86
51
W-135
Année 10
(3)
(avant la
dose de
rappel)
(Après la
dose de
rappel)
(3,4)
Mois 1
(1)
Année 3
(2)
Année 5
(2)
162
677
449
236
51
224
150
86
Année 10
(3)
(avant la
90,7%
447
49,0%
32,9
162
51
dose de
(85,2; 94,7)
(333; 599)
(34,8; 63,4)
(17,1; 63,3)
rappel)
(Après la
100%
7585
98,0%
3296
dose de
162
51
(97,7; 100)
(6748; 8525)
(89,6; 100)
(1999; 5434)
rappel)
(3,4)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d’analyse.
Y
25
(1)
Étude MenACWY-TT-036
(2)
Étude MenACWY-TT-043
(3)
Étude MenACWY-TT-101
(4)
L’échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l’Année 10.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la
primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
La persistance du titre hSBA a été évaluée jusqu’à 5 ans après la vaccination chez des adolescents et
des adultes vaccinés initialement dans l’étude MenACWY-TT-052, présentée dans le Tableau 14 (voir
rubrique 4.4).
Tableau 14 : Titres hSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix chez des
adolescents et des adultes âgés de 11 à 25 ans et persistance jusqu’à 5 ans après la
vaccination (études MenACWY-TT-052/059)
Groupe de
méningocoques
Temps
d’analyse
N
8
(IC 95%)
MGT (IC 95%)
Mois 1
(1)
356
82,0% (77,6; 85,9)
58,7 (48,6; 70,9)
(2)
A
Année 1
350
29,1% (24,4; 34,2)
5,4 (4,5; 6,4)
(2)
Année 5
141
48,9 % (40,4; 57,5)
8,9 (6,8; 11,8)
Mois 1
(1)
359
96,1% (93,5; 97,9)
532 (424; 668)
(2)
C
Année 1
336
94,9% (92,0; 97,0)
172 (142; 207)
(2)
Année 5
140
92,9% (87,3; 96,5)
94,6 (65,9; 136)
Mois 1
(1)
334
91,0% (87,4; 93,9)
117 (96,8; 141)
(2)
W-135
Année 1
327
98,5% (96,5; 99,5)
197 (173; 225)
(2)
Année 5
138
87,0% (80,2; 92,1)
103 (76,3; 140)
Mois 1
(1)
364
95,1% (92,3; 97,0)
246 (208; 291)
(2)
Y
Année 1
356
97,8% (95,6; 99,0)
272 (237; 311)
(2)
Année 5
142
94,4% (89,2; 97,5)
225 (174; 290)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour la persistance, adaptée à chaque
temps d’analyse.
(1) Étude MenACWY-TT-052
(2) Étude MenACWY-TT-059
* analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
26
Les titres rSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les sujets vaccinés initialement avec
une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l’âge de 11 à 55 ans dans l’étude MenACWY-TT-015. La
persistance des titres rSBA a été évaluée au cours de deux études d’extension : MenACWY-TT-020
(jusqu’à 5 ans) et MenACWY-TT-099 (jusqu’à 10 ans). L’étude MenACWY-TT-099 a également
évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la
primovaccination avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 15.
Tableau 15 :Titres rSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-
PS) chez les adolescents et les adultes âgés de 11 à 55 ans, persistance jusqu’à
10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la primovaccination (études
MenACWY-TT-015/020/099)
Groupe
de
méningo-
coques
Nimenrix
Temps
d’analyse
Mois 1
(1)
Année 4
(2)
A
Année 5
(2)
N
323
43
51
≥8
(IC 95%)
100%
(98,9 ; 100)
95,3%
(84,2 ; 99,4)
84,3%
(71,4 ; 93,0)
MGT
(IC 95%)
4945
(4452 ; 5493)
365
(226 ; 590)
190
(108 ; 335)
N
112
17
19
Vaccin ACWY-PS
≥8
(IC 95%)
MGT
(IC 95%)
100%
2190
(96,8 ; 100) (1858 ; 2582)
76,5%
104
(50,1 ; 93,2) (31,0 ; 351)
57,9%
37,0
(33,5 ; 79,7) (12,6 ; 109)
C
W-135
Y
Année 10
(3)
78,1%
154
71,2%
75,1
(avant la dose de 155
52
(70,7 ; 84,3)
(108 ; 219)
(56,9 ; 82,9) (41,4 ; 136)
rappel)
(Après la dose
100%
4060
100%
3585
155
52
(3,4)
de rappel)
(97,6 ; 100) (3384 ; 4870)
(93,2 ; 100) (2751 ; 4672)
99,7%
10074
100%
6546
Mois 1
(1)
341
114
(98,4 ; 100) (8700, 11665)
(96,8 ; 100) (5048 ; 8488)
76,7%
126
41,2%
16,7
Année 4
(2)
43
17
(61,4 ; 88,2) (61,6 ; 258)
(18,4 ; 67,1) (5,7 ; 48,7)
72,5%
78,5
38,9%
17,3
Année 5
(2)
51
18
(58,3 ; 84,1) (41,8 ; 147)
(17,3 ; 64,3) (6,0 ; 49,7)
(3)
Année 10
90,9%
193
88,5%
212
(avant la dose de 154
52
(85,2 ; 94,9)
(141 ; 264)
(76,6 ; 95,6) (110 ; 412)
rappel)
13824
(Après la dose
100%
98,1%
3444
155
(10840 ;
52
de rappel)
(3,4)
(97,6 ; 100)
(89,7 ; 100) (1999 ; 5936)
17629)
99,7%
8577
100%
2970
Mois 1
(1)
340
114
(98,4 ; 100) (7615 ; 9660)
(96,8 ; 100) (2439 ; 3615)
90,7%
240
17,6%
8,3
Année 4
(2)
43
17
(77,9 ; 97,4)
(128 ; 450)
(3,8 ; 43,4)
(3,6 ; 19,5)
86,3%
282
31,6%
15,4
Année 5
(2)
51
19
(73,7 ; 94,3)
(146 ; 543)
(12,6 ; 56,6) (5,7 ; 41,9)
(3)
Année 10
71,4%
166
21,2%
10,9
(avant la dose de 154
52
(63,6 ; 78,4)
(107 ; 258)
(11,1 ; 34,7) (6,1 ; 19,3)
rappel)
23431
(Après la dose
100%
98,1%
5793
155
(17351 ;
52
(3,4)
de rappel)
(97,6 ; 100)
(89,7 ; 100) (3586 ; 9357)
31641)
100%
10315
100%
4574
Mois 1
(1)
340
114
(98,9 ; 100) (9317 ; 11420)
(96,8 ; 100) (3864 ; 5414)
86,0%
443
47,1%
30,7
Année 4
(2)
43
17
(72,1 ; 94,7)
(230 ; 853)
(23,0 ; 72,2) (9,0 ; 105)
27
Année 5
(2)
51
92,2%
(81,1 ; 97,8)
770
(439 ; 1351)
19
63,2%
(38,4 ; 83,7)
74,1
(21,9 ; 250)
Année 10
(3)
86,4%
364
61,5%
56,0
(avant la dose de 154
52
(79,9 ; 91,4)
(255 ; 519)
(47,0 ; 74,7) (28,8 ; 109)
rappel)
(Après la dose
100%
8958
100%
5138
155
52
(3,4)
de rappel)
(97,6 ; 100) (7602 ; 10558)
(93,2 ; 100) (3528 ; 7482)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour les groupes 1 mois et 5 ans après
la vaccination et sur la cohorte ATP pour le rappel.
(1)
Étude MenACWY-TT-015
(2)
Étude MenACWY-TT-020
(3)
Étude MenACWY-TT-099
(4)
L’échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l’Année 10.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la
primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
Dans une étude séparée (MenACWY-TT-085), une dose unique de Nimenrix a été administrée à
194 adultes libanais âgés de 56 ans et plus (incluant 133 sujets âgés de 56 à 65 ans et 61 sujets âgés de
plus 65 ans). Le pourcentage de sujets avec des titres rSBA (mesurés dans les laboratoires GSK) ≥ 128
avant vaccination allait de 45% (groupe C) à 62% (groupe Y). Globalement, 1 mois après la
vaccination, le pourcentage de sujets vaccinés avec des titres rSBA ≥ 128 allait de 93% (groupe C) à
97% (groupe Y). Dans le sous-groupe des sujets âgés de plus de 65 ans, le pourcentage de sujets
vaccinés avec des titres rSBA ≥ 128, 1 mois après la vaccination, allait de 90% (groupe A) à 97%
(groupe Y).
Réponse à la dose de rappel chez les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin polyosidique conjugué
contre
Neisseria meningitidis
L’administration d’une dose de rappel de Nimenrix chez les sujets primovaccinés avec un vaccin
monovalent (MenC-CRM) ou un vaccin quadrivalent méningococcique conjugué (MenACWY-TT) a
été étudiée chez les sujets à partir de l’âge de 12 mois ayant reçu une dose de rappel. Des réponses
anamnestiques robustes aux antigènes ont été observées lors de la primovaccination (voir les
Tableaux 6, 7, 11, 13 et 15).
Réponse à Nimenrix chez les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin polyosidique non conjugué
contre
Neisseria meningitidis
Dans l’étude MenACWY-TT-021 réalisé chez des sujets âgés de 4,5 à 34 ans, l’immunogénicité de
Nimenrix administré entre 30 et 42 mois après une vaccination par le vaccin ACWY-PS a été
comparée à celle de Nimenrix administré à des sujets appariés à l’âge et n’ayant pas reçu de vaccin
méningococcique durant les 10 années précédentes. Une réponse immunitaire (titre rSBA ≥8) a été
observée contre l’ensemble des quatre groupes de méningocoques chez tous les sujets quel que soit
leur antécédent de vaccination méningococcique. Les MGT rSBA ont été significativement plus
faibles chez les sujets ayant reçu une dose du vaccin ACWY-PS 30 à 42 mois avant Nimenrix,
cependant, 100% des sujets ont atteint des titres rSBA
8 pour les 4 groupes de méningocoques (A, C,
W-135, Y) (voir rubrique 4.4).
Enfants (2 à 17 ans) présentant une asplénie anatomique ou fonctionnelle
L’étude MenACWY-TT-084 a comparé la réponse immunitaire à 2 doses de Nimenrix administrées à
deux mois d’intervalle chez 43 sujets âgés de 2 à 17 ans présentant une asplénie anatomique ou
fonctionnelle et chez 43 sujets du même âge ayant une fonction splénique normale. Un mois après la
première dose du vaccin et 1 mois après la seconde dose du vaccin, une proportion équivalente de
sujets des deux groupes a atteint des titres rSBA ≥ 8 et ≥ 128 et des titres hSBA ≥ 4 et ≥ 8.
28
Impact d’une dose unique de Nimenrix
En 2018, les Pays-Bas ont ajouté Nimenrix au programme national de vaccination avec une dose
unique chez les jeunes enfants âgés de 14 mois afin de remplacer le vaccin méningococcique conjugué
du groupe C. Une campagne de rattrapage avec une dose unique de Nimenrix chez les adolescents
âgés de 14 à 18 ans a également été lancée en 2018, et est devenue systématique en 2020, ce qui a
conduit à un programme national de vaccination des enfants en bas âge et des adolescents. En deux
ans, l’incidence de la maladie méningococcique due aux groupes C, W et Y a été réduite de manière
significative de 100 % (IC à 95 % : 14, 100) chez les personnes âgées de 14 à 18 ans, de 85 % (IC à
95 % : 32, 97) dans tous les âges admissibles au vaccin (effet direct) et de 50 % (IC à 95 % : 28, 65)
dans les âges non admissibles au vaccin (effet indirect). L’impact de Nimenrix a été principalement dû
à une réduction de la maladie du groupe W.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Sans objet.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de tolérance locale, de toxicité aiguë,
toxicologie en administration répétée, et des fonctions de reproduction/ développement et de fécondité,
n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Poudre:
Saccharose
Trométamol
Solvant :
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments.
6.3
4 ans
Après reconstitution :
Après reconstitution, le vaccin doit être utilisé rapidement. Bien qu’il ne soit pas recommandé
d’attendre, la stabilité a été démontrée pendant 8 heures à 30°C après reconstitution. Si le vaccin n’est
pas utilisé dans les 8 heures, ne pas l’administrer.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°et 8° C).
Ne pas congeler.
29
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc butyle) et solvant en seringue
préremplie munie d'un piston (caoutchouc butyle)
Présentations de 1 et 10 avec ou sans aiguilles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Instructions pour la reconstitution du vaccin avec le solvant présenté en seringue préremplie
Nimenrix doit être reconstitué en ajoutant la totalité du contenu de la seringue préremplie de solvant
dans le flacon contenant la poudre.
Pour fixer l’aiguille à la seringue, se référer à l’illustration ci-dessous. Cependant, la seringue fournie
avec Nimenrix peut être légèrement différente (sans le pas de vis) de la seringue décrite dans
l’illustration. Dans ce cas, l’aiguille peut être fixée sans visser.
1.
En tenant le
corps
de la seringue d’une main (en évitant de tenir le piston),
dévisser l’embout protecteur de la seringue en le
tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une
montre.
Piston
Corps de la
seringue
Embout
2.
Pour fixer l’aiguille sur la seringue, visser
l’aiguille dans le sens des aiguilles d’une montre
sur la seringue jusqu’à sentir un blocage
(voir l’illustration).
3.
Enlever le protège aiguille, ce qui peut être parfois
un peu difficile.
Protège aiguille
4.
Ajouter le solvant à la poudre. Après l’ajout du solvant à la poudre, le mélange doit être bien agité
jusqu’à ce que la poudre soit complètement dissoute dans le solvant.
Le vaccin reconstitué est une solution transparente et incolore.
Le vaccin reconstitué doit être inspecté visuellement pour vérifier l’absence de toute particule
étrangère et/ou tout changement de son aspect physique, avant administration. Dans l'un ou l'autre de
ces cas, jeter le vaccin.
Après reconstitution, le vaccin doit être utilisé rapidement.
Une nouvelle aiguille doit être utilisée pour administrer le vaccin.
30
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/12/767/001
EU/1/12/767/002
EU/1/12/767/003
EU/1/12/767/004
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 avril 2012
Date du dernier renouvellement : 16 février 2017
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments (EMA)
http://www.ema.europa.eu/.
31
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimenrix poudre et solvant pour solution injectable en flacons
Vaccin méningococcique conjugué des groupes A, C, W
135
et Y
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Après reconstitution, 1 dose (0,5 ml) contient :
Polyoside de
Neisseria meningitidis
de groupe A
1
Polyoside de
Neisseria meningitidis
de groupe C
1
Polyoside de
Neisseria meningitidis
de groupe W-135
1
Polyoside de
Neisseria meningitidis
de groupe Y
1
1
5 microgrammes
5 microgrammes
5 microgrammes
5 microgrammes
44 microgrammes
conjugué à l’anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
La poudre ou la poudre agglomérée est blanche.
Le solvant est transparent et incolore.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Nimenrix est indiqué dans l’immunisation active des sujets à partir de 6 semaines contre les maladies
méningococciques invasives due aux
Neisseria meningitidis
des groupes A, C, W
135
et Y.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Nimenrix doit être utilisé selon les recommandations officielles disponibles.
Primovaccination
Nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 6 mois : deux doses, chacune de 0,5 ml, doivent être
administrées en respectant un intervalle de 2 mois entre les deux doses.
Nourrissons à partir de 6 mois, enfants, adolescents et adultes : une dose unique de 0,5 ml doit être
administrée.
Une dose de primovaccination supplémentaire de Nimenrix peut être jugée appropriée chez certains
sujets (voir rubrique 4.4).
Doses de rappel
Les données sur la persistance à long terme des anticorps après la vaccination par Nimenrix sont
disponibles jusqu’à 10 ans après la vaccination (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Une fois le schéma de primovaccination terminé chez les nourrissons âgés de 6 semaines à moins de
12 mois, une dose de rappel doit être administrée à l’âge de 12 mois en respectant un intervalle d’au
moins 2 mois après la dernière vaccination par Nimenrix (voir rubrique 5.1).
32
Chez les sujets âgés de 12 mois et plus précédemment vaccinés, une dose de rappel de Nimenrix peut
être administrée s’ils ont reçu une primovaccination avec un vaccin méningococcique polyosidique
conjugué ou non conjugué (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Mode d’administration
La vaccination doit être effectuée par injection intramusculaire seulement.
Chez les nourrissons, le site d’injection recommandé est la partie antérolatérale de la cuisse. Chez les
sujets à partir de 1 an, le site d’injection recommandé est la partie antérolatérale de la cuisse ou le
muscle deltoïde (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique
6.6.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Nimenrix ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire, intradermique ou sous-cutanée.
Conformément aux bonnes pratiques cliniques, la vaccination doit être précédée d’une évaluation des
antécédents médicaux (en particulier des vaccinations antérieures et de l’éventuelle apparition d’effets
indésirables) et d’un examen clinique.
Il est recommandé de toujours disposer d’un traitement médical approprié et d’assurer une surveillance,
dans le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique suivant l’administration du vaccin.
Maladie intercurrente
La vaccination par Nimenrix doit être différée chez les sujets souffrant d’une maladie fébrile sévère
aiguë. La présence d'une infection bénigne, comme un rhume, ne doit pas conduire à un report de la
vaccination.
Syncope
Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier
chez les adolescents, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Ceci peut
s’accompagner de plusieurs symptômes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des
paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est
important que des mesures soient mises en place afin d’éviter des blessures en cas d’évanouissement.
Thrombocytopénie et troubles de la coagulation
Nimenrix doit être administré avec précaution chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou un
trouble de la coagulation en raison du risque de saignement qui peut survenir suite à l’administration
intramusculaire du vaccin chez ces sujets.
33
Immunodéficience
Une réponse immunitaire adéquate peut ne pas être obtenue chez les patients recevant un traitement
immunosuppresseur ou chez les patients immunodéprimés.
Les personnes présentant des déficits familiaux en complément (par exemple, des déficits en C5 ou C3)
et les personnes recevant des traitements inhibant l’activation terminale du complément (par exemple,
l’éculizumab) ont un risque accru de maladie invasive due à
Neisseria meningitidis
des sérogroupes A,
C, W
135
et Y, même si elles développent des anticorps après la vaccination avec Nimenrix.
Protection contre les infections méningococciques
Nimenrix protègera uniquement contre
Neisseria meningitidis
des groupes A, C, W
135
et Y. Le vaccin
ne protègera pas contre les autres groupes de
Neisseria meningitidis.
Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.
Effet des immunisations antérieures avec un vaccin méningococcique polyosidique
Les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin méningococcique polyosidique non conjugué et
vaccinés par Nimenrix 30 à 42 mois plus tard ont eu des Moyennes Géométriques des Titres en
anticorps (MGT), mesurées par un test d’activité sérique bactéricide utilisant du complément de lapin
(rSBA), plus faibles que les sujets n’ayant pas reçu de vaccin méningococcique dans les 10 années
précédentes (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de cette observation est inconnue.
Effet des anticorps anti toxine tétaniques pré-vaccinaux
La tolérance et l’immunogénicité de Nimenrix ont été évaluées lorsqu’il était administré
séquentiellement ou coadministré avec un vaccin contenant les anatoxines diphtériques et tétaniques,
la coqueluche acellulaire, le virus poliomyélitique inactivé (type 1, 2 et 3), l’antigène de surface de
l’hépatite B et l’Haemophilus
influenzae
type b phosphate de polyribosylribitol conjugué à l’anatoxine
tétanique (DTCaP-HepB/Hib) durant la seconde année de vie. L’administration de Nimenrix un mois
après le vaccin DTCaP-HepB/Hib a conduit à des MGT rSBA contre les groupes A, C et W-135 plus
faibles par rapport à la co-administration (voir rubrique 4.5). La pertinence clinique de cette
observation est inconnue.
Réponse immunitaire chez les nourrissons âgés de 6 mois à moins de 12 mois
Une dose unique administrée à 6 mois a été associée à des titres plus faibles du test d’activité sérique
bactéricide utilisant du complément humain (hSBA) pour les groupes W-135 et Y comparativement à
trois doses administrées à 2, 4 et 6 mois (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de cette
observation est inconnue. Si un nourrisson âgé de 6 mois à moins de 12 mois est supposé être exposé à
un risque particulier de maladie méningococcique invasive due à une exposition aux groupes W-135
et/ou Y, il peut être envisagé d’administrer une seconde dose de primovaccination de Nimenrix après
un intervalle de 2 mois.
Réponses immunitaires chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois
Les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois présentaient des titres rSBA similaires aux groupes A, C,
W-135 et Y un mois après une dose de Nimenrix ou un mois après deux doses de Nimenrix
administrées à deux mois d’intervalle.
Une dose unique était associée à des titres hSBA plus faibles pour les groupes W-135 et Y par rapport
aux deux doses administrées à deux mois d’intervalle. Des réponses similaires aux groupes A et C ont
été observées après une ou deux doses (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de cette observation
est inconnue. Si un enfant en bas-âge est jugé particulièrement à risque de développer une infection
méningococcique invasive après l’exposition aux groupes W-135 et/ou Y, il peut être envisagé
d’administrer une deuxième dose de Nimenrix après un intervalle de deux mois. Concernant la
décroissance des anticorps dirigés contre les groupes A et C après une première dose de Nimenrix
chez les enfants âgés de 12 à 23 mois, voir Persistance des titres en anticorps sériques bactéricides.
34
Persistance des titres en anticorps sériques bactéricides
Suite à l’administration de Nimenrix il y a une décroissance des titres en anticorps sériques
bactéricides contre le groupe A quand le test a utilisé du hSBA (voir rubrique 5.1). La pertinence
clinique de cette observation est inconnue. Cependant, si un sujet est considéré particulièrement à
risque d’exposition au groupe A et a reçu une dose de Nimenrix environ plus d’un an auparavant,
l’administration d’une dose de rappel peut être envisagée.
Une diminution des titres en anticorps a été observée au fil du temps pour les groupes A, C, W-135 et
Y. La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Une dose de rappel pourra être envisagée
chez les sujets vaccinés en bas-âge et restant exposés à un risque élevé de maladies méningococciques
dues aux groupes A, C, W-135 ou Y (voir rubrique 5.1).
Effet de Nimenrix sur les concentrations en anticorps anti-tétaniques
Bien qu’une augmentation des concentrations en anticorps anti toxine tétanique (TT) ait été observée
après la vaccination avec Nimenrix, Nimenrix ne se substitue pas à la vaccination antitétanique.
L’administration de Nimenrix de façon concomitante ou un mois avant un vaccin contenant de la TT
durant la seconde année de vie n’altère pas la réponse à la TT et n’affecte pas significativement la
tolérance. Aucune donnée n’est disponible chez les sujets de plus de 2 ans.
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Chez les nourrissons, Nimenrix peut être coadministré avec les vaccins combinés DTCaP-HepB/Hib et
avec le vaccin pneumococcique conjugué 10-valent.
À partir de 1 an et plus, Nimenrix peut être coadministré avec les vaccins suivants : vaccins hépatite A
(HepA) et hépatite B (HepB), vaccin rougeole-oreillon-rubéole (ROR), vaccin rougeole-oreillon-
rubéole-varicelle (RORV), vaccin pneumococcique conjugué 10-valent ou vaccin grippal saisonnier
sans adjuvant.
Durant la seconde année de vie, Nimenrix peut également être coadministré avec les vaccins combinés
dipthérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTCa), incluant les vaccins combinés DTCa avec l’hépatite
B, la poliomyélite inactivée ou
Haemophilus influenzae
de type b (HepB, P ou Hib), tel que le vaccin
DTCaP-HepB/Hib et le vaccin pneumococcique conjugué 13-valent.
Chez les sujets âgés de 9 à 25 ans, Nimenrix peut être coadministré avec le vaccin bivalent contre le
papillomavirus humain [types 16 et 18], recombinant (HPV2).
Quand cela est possible, Nimenrix et un vaccin contenant de la TT, tel que le vaccin DTCaP-
HepB/Hib, doivent être coadministrés ou Nimenrix doit être administré au moins un mois avant le
vaccin contenant la TT.
Un mois après la coadministration avec un vaccin pneumococcique conjugué 10-valent, des Moyennes
Géométriques des Concentrations en anticorps (MGC) et des MGT OPA (activité fonctionnelle
opsonisante) plus faibles ont été observées pour un sérotype pneumococcique (18C conjugué à
l’anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice). La pertinence clinique de cette observation est
inconnue. Il n’y a eu aucun impact de la coadministration sur les réponses immunitaires pour les neuf
autres sérotypes pneumococciques.
35
Un mois après la coadministration avec un vaccin combiné adsorbé contenant l’anatoxine tétanique,
une dose réduite d’anatoxine diphtérique et la valence anticoquelucheuse acellulaire (dTCa) chez des
sujets âgés de 9 à 25 ans, des MGC plus faibles ont été observées pour chaque antigène coquelucheux
(anatoxine coquelucheuse [AC], hémagglutinine filamenteuse [FHA] et pertactine [PRN]). Plus de
98 % des sujets présentaient des concentrations anti-AC, anti-FHA ou anti-PRN supérieures aux seuils
limites des tests. La pertinence clinique de ces observations était inconnue. La coadministration n’a eu
aucun impact sur la réponse immunitaire de Nimenrix ou sur les antigènes tétaniques ou diphtériques
du vaccin dTCa.
Si Nimenrix doit être coadministré avec un autre vaccin injectable, les vaccins doivent toujours être
administrés en des sites d’injection différents.
Il est possible qu’une réponse adéquate ne soit pas obtenue chez les patients recevant un traitement
immunosuppresseur.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L’expérience d'utilisation de Nimenrix chez la femme enceinte est limitée.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur
la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement post-natal (voir
rubrique 5.3).
Nimenrix doit être utilisé durant la grossesse seulement quand cela est clairement nécessaire, et que les
avantages possibles l’emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.
Allaitement
On ne sait pas si Nimenrix est excrété dans le lait maternel.
Nimenrix doit être utilisé durant l’allaitement seulement si les avantages possibles l’emportent sur les
risques potentiels.
Fertilité
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur
la fécondité.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude n’a été effectuée sur les effets de Nimenrix sur la capacité à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
Cependant, certains effets mentionnés dans la rubrique 4.8 “Effets indésirables” peuvent affecter la
capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
La tolérance de Nimenrix présentée dans le tableau ci-dessous repose sur deux ensembles de données
issus d’études cliniques comme suit :
Une analyse combinée de données provenant de 9 621 sujets ayant reçu une dose unique de
Nimenrix. Ce total incluait 3 079 enfants en bas-âge (12 mois à 23 mois), 909 enfants âgés de 2
36
à 5 ans, 990 enfants âgés de 6 à 10 ans, 2 317 adolescents (11 à 17 ans) et 2 326 adultes (de 18 à
55 ans).
Des données issues d’une étude menée chez des nourrissons âgés de 6 à 12 semaines au moment
de l’administration de la première dose (étude MenACWY-TT-083), au cours de laquelle
1 052 sujets ont reçu au moins une dose d’une première série de 2 ou 3 doses de Nimenrix et
1 008 sujets ont reçu une dose de rappel environ à l’âge de 12 mois.
Des données de sécurité ont également été évaluées dans une étude distincte, au cours de laquelle une
dose unique de Nimenrix a été administrée à 274 sujets âgés de 56 ans et plus.
Effets indésirables locaux et généraux
Dans les tranches d’âges 6-12 semaines et 12-14 mois, après l’administration de 2 doses de Nimenrix à
2 mois d’intervalle, les première et seconde doses ont été associées à une réactogénicité locale et
systémique similaire.
Le profil des effets indésirables locaux et généraux d’une dose de rappel de Nimenrix administrée à
des sujets âgés de 12 mois à 30 ans après une primovaccination avec Nimenrix ou d’autres vaccins
méningococciques polyosidiques conjugués ou non conjugués était similaire au profil des effets
indésirables locaux et généraux observé après une primovaccination avec Nimenrix, à l’exception de
symptômes gastro-intestinaux (incluant diarrhées, vomissements et nausées), qui étaient très fréquents
chez les sujets âgés de 6 ans et plus.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés sont listés selon les catégories de fréquence suivantes:
Très fréquent : (≥ 1/10)
Fréquent :
(≥ 1/100 à < 1/10)
Peu fréquent : (≥ 1/1000 à < 1/100)
Rare :
(≥ 1/10 000 à < 1 /1000)
Très rare :
(< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Le Tableau 1 présente les effets indésirables rapportés au cours des études menées chez les sujets âgés
de 6 semaines à 55 ans et lors de l’expérience post-commercialisation. Les effets indésirables
rapportés chez les sujets âgés de plus de 55 ans ont été similaires à ceux observés chez les adultes plus
jeunes.
Tableau 1 : Tableau récapitulatif des effets indésirables par classe de systèmes d’organes
Classe de systèmes
Fréquence
Effets indésirables
d’organes
Troubles sanguins et du
Fréquence
Lymphadénopathie
système lymphatique
indéterminée***
Troubles du métabolisme et de Très fréquent
Perte d’appétit
la nutrition
Affections psychiatriques
Très fréquent
Irritabilité
Peu fréquent
Insomnie
Pleurs
Affections du système nerveux Très fréquent
Somnolence
Céphalées
Peu fréquent
Hypoesthésie
Sensations vertigineuses
Rare
Convulsions fébriles
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Diarrhées
Vomissements
37
Tableau 1 : Tableau récapitulatif des effets indésirables par classe de systèmes d’organes
Classe de systèmes
Fréquence
Effets indésirables
d’organes
Nausées*
Affections de la peau et du
Peu fréquent
Prurit
tissu sous-cutané
Urticaire
Éruption cutanée**
Affections musculo-
Peu fréquent
Myalgies
squelettiques et systémiques
Douleur aux extrémités
Troubles généraux et
Très fréquent
Fièvre
anomalies au site
Gonflement au site d’injection
d'administration
Douleur au site d’injection
Rougeur au site d’injection
Fatigue
Fréquent
Hématome au site d’injection*
Peu fréquent
Malaise
Induration au site d’injection
Prurit au site d’injection
Chaleur au site d’injection
Anesthésie au site d’injection
Fréquence
Œdème étendu du membre au site
indéterminée***
d’injection, fréquemment associé à un
érythème, impliquant parfois l’articulation
adjacente ou un œdème du membre entier
vacciné
*Les effets indésirables « nausées » et « hématome au site d’injection » sont survenus à une fréquence
définie comme « peu fréquent » chez les nourrissons
**L’effet indésirable « éruption cutanée » est survenu à la fréquence définie comme « fréquent » chez
les nourrissons
***EI identifié lors de l’expérience post-commercialisation
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Vaccins antiméningococciques, code ATC : J07AH08
Mécanisme d’action
Les anticorps anti-capsulaires contre les méningocoques protègent contre la maladie méningococcique
via leur activité bactéricide médiée par le complément. Nimenrix induit la production d’anticorps
bactéricides contre les polyosides capsulaires de
Neisseria meningitidis
des groupes A, C, W
135
et Y,
mesurés par des tests d’activité sérique bactéricide utilisant du rSBA ou du hSBA.
38
Immunogénicité chez les nourrissons
Au cours de l’étude MenACWY-TT-083, la première dose a été administrée à l’âge de 6 à
12 semaines, la deuxième après un intervalle de 2 mois, et une troisième dose (de rappel) administrée à
12 mois environ. Un vaccin DTCaP-HepB/Hib et un vaccin pneumococcique conjugué 10-valent ont
été coadministrés. Nimenrix a induit des titres rSBA et hSBA contre les quatre groupes de
méningocoques comme indiqué dans le Tableau 2. La réponse contre le groupe C était non inférieure à
celle induite par les vaccins enregistrés MenC-CRM et MenC-TT en termes de pourcentages avec des
titres rSBA ≥ 8 à 1 mois après l’administration de la seconde dose.
Les données issues de cette étude étayent l’extrapolation des données d’immunogénicité et de
posologie aux nourrissons âgés de 12 semaines à moins de 6 mois
Tableau 2 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration de deux doses de Nimenrix (ou MenC-
CRM ou MenC-TT) à 2 mois d’intervalle, la première dose étant administrée à des
nourrissons âgés de 6 à 12 semaines et suivi d’un rappel à 12 mois (étude
MenACWY-TT-083)
Groupe
de
méningo-
coques
rSBA*
Groupe
de vaccin
Temps
d’analyse
N
45
6
46
2
45
6
46
3
45
5
44
6
45
7
45
9
45
5
46
2
≥8
(IC
95%)
97,4%
(95,4 ;
98,6)
99,6%
(98,4 ;
99,9)
98,7%
(97,2 ;
99,5)
99,8%
(98,8 ;
100)
99,6%
(98,4 ;
99,9)
98,4%
(96,8 ;
99,4)
100%
(99,2 ;
100)
100%
(99,2 ;
100)
99,1%
(97,8 ;
99,8)
99,8%
(98,8 ;
100)
MGT
(IC 95%)
203
(182 ; 227)
1561
(1412 ;
1725)
612
(540 ; 693)
1177
(1059 ;
1308)
958
(850 ; 1079)
1051
(920 ; 1202)
1188
(1080 ;
1307)
1960
(1776 ;
2163)
1605
(1383 ;
1862)
2777
(2485 ;
3104)
N
hSBA**
8
(IC 95%)
96,5%
(93,0 ;
98,6)
99,5%
(97,4 ;
100)
98,6%
(96,0 ;
99,7)
99,5%
(97,5 ;
100)
100%
(98,2 ;
100)
100%
(98,3 ;
100)
100%
(98,4 ;
100)
100%
(98,3 ;
100)
100%
(98,3 ;
100)
100%
(98,3 ;
100)
MGT
(IC 95%)
157
(131 ; 188)
1007 (836 ;
1214)
1308
(1052 ; 1627)
4992
(4086 ; 6100)
3188
(2646 ; 3841)
5438
(4412 ; 6702)
2626
(2219 ; 3109)
5542
(4765 ; 6446)
753
(644 ; 882)
5123
(4504 ; 5826)
Après la
dose 2
(1)
A
Nimenrix
Après la
dose de
rappel
(1)
Après la
dose 2
(1)
Nimenrix
Après la
dose de
rappel
(1)
Après la
dose 2
(1)
Après la
dose de
rappel
(1)
Après la
dose 2
(1)
Après la
dose de
rappel
(1)
Après la
dose 2
(1)
W
Nimenrix
Après la
dose de
rappel
(1)
202
214
218
221
C
Vaccin
MenC-
CRM
202
216
Vaccin
MenC-
TT
226
219
217
218
39
Tableau 2 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration de deux doses de Nimenrix (ou MenC-
CRM ou MenC-TT) à 2 mois d’intervalle, la première dose étant administrée à des
nourrissons âgés de 6 à 12 semaines et suivi d’un rappel à 12 mois (étude
MenACWY-TT-083)
98,2%
97,7%
Après la
45
483
328
(96,6 ;
214
(94,6 ;
(1)
dose 2
6
(419 ; 558)
(276 ; 390)
99,2)
99,2)
Y
Nimenrix
Après la
99,4%
100%
46
881
2954
dose de
(99,1 ;
217
(98,3 ;
2
(787 ; 986)
(2498 ; 3493)
rappel
(1)
99,9)
100)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte « according to protocol » (ATP) principale.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires de Santé Publique d’Angleterre (PHE) au Royaume-Uni
** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
(1)
échantillon de sang prélevé entre 21 et 48 jours post vaccination
Au cours de l’étude MenACWY-TT-087, les nourrissons ont reçu soit une dose unique de
primovaccination à 6 mois suivie d’une dose de rappel entre 15 et 18 mois (le vaccin DTCaP-Hib et le
vaccin pneumococcique conjugué 10-valent étaient coadministrés au moment des deux vaccinations)
soit trois doses de primovaccination à 2, 4 et 6 mois suivies d’une dose de rappel entre 15 et 18 mois.
La dose unique de primovaccination administrée à 6 mois a induit des titres rSBA élevés pour les
quatre groupes de méningocoques, mesurées par le pourcentage des sujets ayant des titres rSBA ≥ 8,
qui étaient comparables aux réponses observées après la dernière dose du schéma de primovaccination
à 3 doses. Une dose de rappel a induit une forte réponse contre les quatre groupes de méningocoques,
qui était comparable entre les deux schémas de primovaccination. Les résultats sont présentés dans le
Tableau 3.
Tableau 3 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix chez les
nourrissons de 6 mois et avant et après un rappel à 15-18 mois (étude MenACWY-
TT-087)
Groupe
de
méningo-
coques
Temps
d’analyse
Après la
dose 1
(1)
A
Avant la
dose de
rappel
Après la
dose de
rappel
(1)
Après la
dose 1
(1)
Avant la
dose de
rappel
Après la
dose de
rappel
(1)
rSBA*
N
163
8
(IC 95% )
98,8%
(95,6 ;
99,9)
81,7%
(74 ; 87,9)
99,3%
(96,1 ; 100)
99,4%
(96,6 ; 100)
65,6%
(56,9 ;
73,7)
99,3%
(96,1 ; 100)
MGT
(IC 95% )
1333
(1035 ; 1716)
125
(84,4 ; 186)
2762
(2310 ; 3303)
592
(482 ; 726)
27,4
(20,6 ; 36,6)
2525
(2102 ; 3033)
N
59
hSBA**
8
(IC 95% )
98,3%
(90,9 ; 100)
66,2%
(54 ; 77)
100%
(95,7 ; 100)
100%
(94,6 ;100)
96,2%
(89,2 ; 99,2)
100%
(96,1 ; 100)
MGT
(IC 95% )
271
(206 ; 355)
20,8
(13,5 ; 32,2)
1416
(1140 ; 1758)
523
(382 ; 717)
151
(109 ; 210)
13360
(10953 ; 16296)
131
71
139
163
131
139
83
66
78
92
C
40
Après la
dose 1
(1)
W
Avant la
dose de
rappel
Après la
dose de
rappel
(1)
Après la
dose 1
(1)
163
131
93,9%
(89 ; 97)
77,9%
(69,8 ;
84,6)
100%
(97,4 ; 100)
98,8%
(95,6 ;
99,9)
88,5%
(81,8 ;
93,4)
1256
(917 ; 1720)
63,3
(45,6 ; 87,9)
3145
(2637 ; 3750)
1470
(1187 ; 1821)
47
53
87,2%
(74,3 ; 95,2)
100%
(93,3 ; 100)
100%
(93,9 ; 100)
92,3%
(81,5 ; 97,9)
137
(78,4 ; 238)
429
(328 ; 559)
9016
(7045 ; 11537)
195
(118 ; 323)
389
(292 ; 518)
5978
(4747 ; 7528)
139
59
163
52
Avant la
106
98,4%
Y
dose de
131
61
(76,4 ; 148)
(91,2 ; 100)
rappel
Après la
100%
2749
100%
dose de
139
69
(97,4 ; 100)
(2301 ; 3283)
(94,8 ; 100)
rappel
(1)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP principale.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE au Royaume-Uni
** analyse hSBA effectuée à Neomedau Canada
(1)
échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination
La mesure des titres hSBA était un critère secondaire dans l’étude MenACWY-TT-087. Bien que des
réponses similaires aient été observées pour les groupes A et C avec les deux schémas de vaccination,
une dose unique de primovaccination chez les nourrissons âgés de 6 mois a été associée à des titres
hSBA plus faibles pour les groupes W-135 et Y, mesurées par le pourcentage des patients dont les
titres hSBA étaient ≥ 8 [87,2 % (IC 95 % : 74,3, 95,2) et 92,3 % (IC 95 % : 81,5, 97,9), respectivement]
comparativement aux 3 doses de primovaccination administrées à 2, 4 et 6 mois [100 % (IC 95 % :
96,6, 100) et 100 % (IC 95 % : 97,1, 100), respectivement] (voir rubrique 4.4). Après une dose de
rappel, les titres hSBA pour les quatre groupes de méningocoques étaient comparables entre les deux
schémas vaccinaux. Les résultats sont présentés dans le Tableau 3.
Immunogénicité chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois
Dans les études cliniques MenACWY-TT-039 et MenACWY-TT-040, une dose unique de Nimenrix a
induit des titres SBA contre les 4 groupes de méningocoques, avec des titres rSBA du groupe C
comparables à ceux induits par un vaccin enregistré MenC-CRM en termes de pourcentage de sujets
avec des titres rSBA ≥ 8. Dans l’étude MenACWY-TT-039, hSBA a également été mesuré comme
critère secondaire. Les résultats sont présentés dans le Tableau 4.
41
Tableau 4 : Titres SBA* suite à une dose unique de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez les enfants
en bas-âge âgés de 12 à 23 mois (études MenACWY-TT-039/040)
Etude MenACWY-
Etude MenACWY-TT-039
(1)
TT-040
(2)
Groupe
hSBA*
de
Groupe
rSBA*
rSBA*
méningo- de vaccin
≥8
MGT
≥8
MGT
≥8
MGT
coques
N
(IC
(IC
N
(IC
(IC
N
(IC
(IC
95%)
95%)
95%)
95%)
95%)
95%)
99,7%
2205
77,2%
19,0
98,4%
3170
A
Nimenrix
354
(98,4;
(2008;
338
(72,4 ;
(16,4 ;
183
(95,3;
(2577;
100)
2422)
81,6)
22,1)
99,7)
3899)
99,7%
478
98,5%
196
97,3%
829
Nimenrix
354
(98,4;
(437;
341
(96,6 ;
(175 ;
183
(93,7;
(672;
100)
522)
99,5)
219)
99,1)
1021)
C
vaccin
97,5%
212
81,9%
40.3
98,2%
691
MenC-
121
(92,9;
(170;
116
(73,7 ;
(29,5 ;
114
(93,8;
(521;
CRM
99,5)
265)
88,4)
55,1)
99,8)
918)
100%
2682
87,5%
48,9
98,4%
4022
W
135
Nimenrix
354
(99,0;
(2453;
336
(83,5 ;
(41,2 ;
186
(95,4;
(3269;
100)
2932)
90,8)
58,0)
99,7)
4949)
100%
2729
79,3%
30,9
97,3%
3168
Y
Nimenrix
354
(99,0;
(2473;
329
(74,5 ;
(25,8 ;
185
(93,8;
(2522;
100)
3013)
83,6)
37,1)
99,1)
3979)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur les cohortes ATP.
(1)
échantillon de sang prélevé entre 42 et 56 jours post vaccination
(2)
échantillon de sang prélevé entre 30 et 42 jours post vaccination
* analyses SBA effectuées par les laboratoires GSK
Immunogénicité à long terme chez les enfants en bas-âge
L’étude MenACWY-TT-104 a évalué l’immunogénicité après 1 mois et la persistance de la réponse
jusqu’à 5 ans après 1 ou 2 doses (administrées à 2 mois d’intervalle) de Nimenrix chez des enfants en
bas-âge âgés de 12 à 14 mois. Un mois après l’administration d’une ou de deux doses, Nimenrix a
induit des titres rSBA contre les quatre groupes de méningocoques qui étaient similaires en termes de
pourcentage de sujets avec un titre rSBA ≥ 8 et de MGT. Comme critère secondaire, les titres rSBA
ont été mesurés. Un mois après l’administration d’une ou deux doses, Nimenrix a induit des titres
hSBA contre les groupes W-135 et Y qui étaient supérieurs en termes de pourcentage de sujets avec un
titre hSBA ≥ 8 après l’administration de deux doses, comparativement à une dose (voir rubrique 4.4).
Nimenrix a induit des titres hSBA contre les groupes A et C qui étaient similaires en termes de
pourcentage de sujets avec un titre hSBA ≥ 8 après l’administration de deux doses, comparativement à
une dose. À l’année 5, seule une petite différence dans la persistance des anticorps entre une et deux
doses a été observée, en termes de pourcentages de sujets avec des titres hSBA ≥ 8 contre tous les
groupes. La persistance des anticorps a été observée à l’année 5 contre les groupes C, W-135 et Y.
Après une et deux doses, les pourcentages de sujets avec des titres hSBA ≥ 8 étaient de 60,7 % et
67,8 % pour le groupe C, de 58,9 % et 63,6 % pour le groupe W-135 et de 61,5 % et 54,2 % pour le
groupe Y, respectivement. Pour le groupe A, 27,9 % et 17,9 % des sujets recevant une ou deux doses,
respectivement, présentaient des titres hSBA ≥ 8. Les résultats sont présentés dans le Tableau 5.
42
Tableau 5 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une ou deux doses de Nimenrix avec
la première dose administrée chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois et
persistance jusqu’à 5 ans (étude MenACWY-TT-104)
Nombre
rSBA*
hSBA**
Groupe
de dose
Temps
de
de
d’analys
≥8
MGT
≥8
MGT
méningo
N
N
(1)
Nimenri
e
(IC 95 %)
(IC 95 %)
(IC 95%)
(IC 95%)
-coques
x
1437
Après la
97,8%
95,9%
118
180
(1118 ;
74
dose 1
(94,4 ; 99,4)
(88,6 ; 99,2)
(86,8 ; 161)
1847)
Année 1
1 dose
Année 3
Année 5
A
Après la
dose 1
Après la
dose 2
2 doses
Année 1
Année 3
Année 5
Après la
dose 1
Année 1
1 dose
Année 3
Année 5
Après la
dose 1
2 doses
Après la
dose 2
Année 1
Année 3
147
132
157
150
143
121
35,4%
(27,7 ; 43,7)
20,5%
(13,9 ; 28,3)
95,5%
(91,0 ; 98,2)
98,7%
(95,3 ; 99,8)
55,2%
(46,7 ; 63,6)
33,9%
43
167
147
133
158
150
143
121
117
179
167
63,5%
(55,7 ; 70,8)
46,9%
(38,7 ; 55,3)
58,6%
(49,8 ; 67,1)
96,8%
(92,8 ; 99,0)
98,0%
(94,3 ; 99,6)
70,6%
(62,4 ; 77,9)
54,5%
(45,2 ; 63,6)
65,8%
(56,5 ; 74,3)
95,0%
(90,7 ; 97,7)
49,1%
(41,3 ; 56,9)
62,7
(42,6 ; 92,2)
29,7
(19,8 ; 44,5)
46,8
(30,7 ; 71,5)
1275
(970 ; 1675)
1176
(922 ; 1501)
76,6
(50,7 ;
115,7)
28,5
(18,7 ; 43,6)
69,9
(44,7 ;
109,3)
452
(346 ; 592)
16,2
(12,4 ; 21,1)
9,8
(7,6 ; 12,7)
6,6
(5,3 ; 8,2)
369
(281 ; 485)
639
(522 ; 783)
21,2
(15,6 ; 28,9)
11,5
70
35,1%
(25,9 ; 49,5)
36,4%
(23,8 ; 50,4)
27,9%
(17,1 ; 40,8)
97,0%
(89,5 ; 99,6)
97,0%
(89,5 ; 99,6)
35,5%
(23,7 ; 48,7)
36,0%
(22,9 ; 50,8)
17,9%
(8,9 ; 30,4)
98,7%
(93,1 ; 100)
81,7%
(70,7 ; 89,9)
65,6%
(52,3 ; 77,3)
60,7%
(47,3 ; 72,9)
95,7%
(88,0 ; 99,1)
100%
(94,8 ; 100)
93,7%
(84,5 ; 98,2)
67,9%
6,1
(4,1 ; 8,9)
5,8
(3,8 ; 8,9)
4,4
(3,1 ; 6,2)
133
(98,1 ; 180)
170
(126 ; 230)
6,4
(4,2 ; 10,0)
5,4
(3,6 ; 8,0)
3,1
(2,4 ; 4,0)
152
(105 ; 220)
35,2
(22,5 ; 55,2)
23,6
(13,9 ; 40,2)
18,1
(10,9 ; 30,0)
161
(110 ; 236)
1753
(1278 ;
2404)
73,4
(47,5 ;
113,4)
27,0
55
61
66
66
62
50
56
78
71
61
C
61
70
69
63
56
Groupe
de
méningo
-coques
Nombre
de dose
de
Nimenri
x
rSBA*
Temps
d’analys
e
(1)
N
≥8
(IC 95 %)
(25,5 ; 43,0)
28,4%
(20,5 ; 37,6)
95,0%
(90,8 ; 97,7)
65,3%
(57,5 ; 72,5)
59,2%
(50,8 ; 67,2)
44,4%
(35,8 ; 53,2)
94,9%
(90,3 ; 97,8)
100%
(97,6 ; 100)
77,6%
(69,9 ; 84,2)
72,7%
(63,9 ; 80,4)
50,4%
(41,0 ; 59,8)
92,8%
(88,0 ; 96,1)
73,1%
(65,7 ; 79,6)
61,9%
(53,5 ; 69,8)
47,4%
(38,7 ; 56,2)
93,6%
(88,6 ; 96,9)
99,3%
(96,3 ; 100)
79,7%
(72,2 ; 86,0)
MGT
(IC 95 %)
(8,4 ; 15,8)
8,5
(6,4 ; 11,2)
2120
(1601 ;
2808)
57,2
(39,9 ; 82,0)
42,5
(29,2 ; 61,8)
25,0
(16,7 ; 37,6)
2030
(1511 ;
2728)
3533
(2914 ;
4283)
123
(82,7 ; 183)
92,9
(59,9 ; 144)
37,1
(23,3 ; 59,0)
952
(705 ; 1285)
76,8
(54,2 ;
109,0)
58,0
(39,1 ; 86,0)
36,5
(23,6 ; 56,2)
933
(692 ; 1258)
1134
(944 ; 1360)
112,3
(77,5 ;
162,8)
N
hSBA**
≥8
(IC 95%)
(54,0 ; 79,7)
67,8%
(54,4 ; 79,4)
62,5%
(50,3 ; 73,6)
95,8%
(88,3 ; 99,1)
71,6%
(59,3 ; 82,0)
58,9%
(45,0 ; 71,9)
68,9%
(55,7 ; 80,1)
97,1%
(90,1 ; 99,7)
98,5%
(91,7 ; 100,0)
87,0%
(75,1 ; 94,6)
63,6%
(47,8 ; 77,6)
67,6%
(55,5 ; 78,2)
91,9%
(82,2 ; 97,3)
53,1%
(40,2 ; 65,7)
61,5%
(48,6 ; 73,3)
64,3%
(50,4 ; 76,6)
95,3%
(86,9 ; 99,0)
87,9%
(76,7 ; 95,0)
MGT
(IC 95%)
(15,6 ; 46,8)
29,4
(16,3 ; 52,9)
27,5
(16,1 ; 46,8)
209,0
(149,9 ;
291,4)
30,5
(18,7 ; 49,6)
20,8
(11,6 ; 37,1)
26,2
(16,0 ; 43,0)
757
(550 ; 1041)
232,6
(168,3 ;
321,4)
55,5
(35,3 ; 87,1)
19,5
(10,7 ; 35,2)
41,2
(23,7 ; 71,5)
144
(97,2 ;
214,5)
17,3
(10,1 ; 29,6)
24,3
(14,3 ; 41,1)
31,9
(17,6 ; 57,9)
513
(339 ; 775)
143,9
(88,5 ;
233,8)
Année 5
Après la
dose 1
Année 1
1 dose
Année 3
Année 5
W-135
Après la
dose 1
Après la
dose 2
2 doses
Année 1
Année 3
Année 5
Après la
dose 1
Année 1
1 dose
Année 3
Y
Année 5
Après la
dose 1
2 doses
Après la
dose 2
Année 1
116
180
59
72
167
147
133
158
150
143
121
117
180
167
147
133
157
150
143
72
67
56
61
70
65
54
44
71
62
64
65
56
64
58
44
Groupe
de
méningo
-coques
Nombre
de dose
de
Nimenri
x
rSBA*
Temps
d’analys
e
(1)
Année 3
Année 5
N
≥8
(IC 95 %)
68,6%
(59,5 ; 76,7)
58,1%
(48,6 ; 67,2)
MGT
(IC 95 %)
75,1
(48,7 ;
115,9)
55,8
(35,7 ; 87,5)
N
hSBA**
≥8
(IC 95%)
61,5%
(47,0 ; 74,7)
54,2%
(39,2 ; 68,6)
MGT
(IC 95%)
24,1
(13,3 ; 43,8)
16,8
(9,0 ; 31,3)
121
117
52
48
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.
(1)
échantillon de sang prélevé entre 21 et 48 jours post vaccination
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE
** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres rSBA et hSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les enfants primovaccinés
avec une dose de Nimenrix ou de MenC-CRM à l’âge de 12 à 23 mois dans l’étude MenACWY-TT-
027. La persistance des titres SBA a été évaluée dans le cadre de deux études d’extension :
MenACWY-TT-032 (jusqu’à 5 ans) et MenACWY-TT-100 (jusqu’à 10 ans). L’étude MenACWY-
TT-100 a également évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans
après la primovaccination avec Nimenrix ou MenC-CRM. Les résultats sont présentés dans le
Tableau 6 (voir rubrique 4.4).
Tableau 6 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou
MenC-CRM) chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois, persistance jusqu’à
10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (études
MenACWY-TT-027/032/100)
Groupe
rSBA*
hSBA**
de
Groupe
Temps
≥8
MGT
≥8
MGT
méningo de vaccin d’analyse N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
-coques
3707
100%
91,2%
59,0
(1)
222
(3327 ;
217
Mois 1
(98,4 ; 100)
(86,7 ; 94,6) (49,3 ; 70,6)
4129)
64,4%
52,3%
45
35,1
44
8,8
(2)
Année 4
(48,8; 78,1)
(36,7; 67,5)
(19,4; 63,4)
(5,4; 14,2)
A
Nimenrix
Année 5
(2)
Année 10
(3)
(avant la
dose de
rappel)
(Après la
dose de
rappel)
(3,4)
Mois 1
(1)
Année 4
(2)
C
Nimenrix
Année 5
(2)
Année 10
(3)
(avant la
49
73,5%
37,4
(58,9 ; 85,1) (22,1 ; 63,2)
66,1%
28,9
(53,0 ; 77,7) (16,4 ; 51,0)
98,4%
(91,3 ; 100)
100%
(98,3 ; 100)
97,8%
(88,2; 99,9)
77,6%
(63,4 ; 88,2)
82,3%
(70,5 ; 90,8)
45
45
35,6%
(21,9 ; 51,2)
25,4%
(15,0 ; 38,4)
5,2
(3,4 ; 7,8)
4,2
(3,0 ; 5,9)
62
59
62
220
45
49
62
5122
100%
1534
(3726 ;
62
(94,2 ; 100) (1112 ; 2117)
7043)
879
99,1%
190,0
221
(779 ; 991)
(96,8 ; 99,9) (165 ; 219)
110
45
97,8%
370
(62,7; 192)
(88,2; 99,9) (214; 640)
48,9
91,7%
216
48
(28,5 ; 84,0)
(80,0 ; 97,7) (124 ; 379)
128
91,7%
349
60
(71,1 ; 231)
(81,6 ; 97,2) (197 ; 619)
Groupe
de
Groupe
méningo de vaccin
-coques
rSBA*
Temps
d’analyse
dose de
rappel)
(Après la
dose de
rappel)
(3,4)
Mois 1
(1)
Année 4
(2)
N
≥8
(IC 95%)
MGT
(IC 95%)
N
hSBA**
≥8
(IC 95%)
MGT
(IC 95%)
62
68
10
11
16
Vaccin
MenC-
CRM
Année 5
(2)
Année 10
(3)
(avant la
dose de
rappel)
(Après la
dose de
rappel)
(3,4)
Mois 1
(1)
Année 4
(2)
Année 5
(2)
7164
(5478 ;
9368)
98,5%
415
(92,1 ; 100) (297 ; 580)
80,0%
137
(44,4; 97,5) (22,6; 832)
63,6%
26,5
(30,8 ; 89,1) (6,5 ; 107,2)
100%
(94,2 ; 100)
86,7
87,5%
(61,7 ; 98,4) (29,0 ; 259)
100%
(79,4 ; 100)
100%
(98,4 ; 100)
60,0%
(44,3; 74,3)
34,7%
(21,7 ; 49,6)
30,6%
(19,6 ; 43,7)
100%
(94,2 ; 100)
5793
(3631 ;
9242)
5395
(4870 ;
5976)
50,8
(24,0; 108)
18,2
(9,3 ; 35,3)
15,8
(9,1 ; 27,6)
59
68
10
11
15
33960
(23890 ;
48274)
72,1%
21,2
(59,9 ; 82,3) (13,9 ; 32,3)
70,0%
91,9
(34,8; 93,3)
(9,8; 859)
90,9%
109
(58,7 ; 99,8) (21,2 ; 557)
100%
(93,9 ; 100)
93,3%
(68,1 ; 99,8)
100%
(78,2 ; 100)
117
(40,0 ; 344)
42559
(20106 ;
90086)
16
222
45
49
15
177
45
46
79,7%
38,8
(73,0 ; 85,3) (29,7 ; 50,6)
84,4%
(70,5; 93,5)
82,6%
(68,6 ; 92,2)
44,2%
(30,5 ; 58,7)
76,9
(44,0; 134)
59,7
(35,1 ; 101)
7,7
(4,9 ; 12,2)
W
135
Nimenrix
Année 10
(3)
(avant la
dose de
rappel)
(Après la
dose de
rappel)
(3,4)
Mois 1
(1)
Année 4
(2)
Année 5
(2)
62
52
25911
11925
100%
62
(19120 ;
62
(8716 ;
(94,2 ; 100)
35115)
16316)
2824
100%
66,7%
24,4
222
(2529 ;
201
(98,4 ; 100)
(59,7 ; 73,1) (18,6 ; 32,1)
3153)
45
62,2%
44,9
41
87,8%
74,6
(46,5; 76,2) (22,6; 89,3)
(73,8; 95,9) (44,5; 125)
42,9%
20,6
80,0%
70,6
49
45
(28,8 ; 57,8) (10,9 ; 39,2)
(65,4 ; 90,4) (38,7 ; 129)
62
45,2%
27,4
(32,5 ; 58,3) (14,7 ; 51,0)
56
42,9%
(29,7 ; 56,8)
9,1
(5,5 ; 15,1)
Y
Nimenrix
Année 10
(3)
(avant la
dose de
rappel)
(Après la
7661
12154
98,4%
100%
62
(5263 ;
61
(9661 ;
dose de
(91,3 ; 100)
(94,1 ; 100)
(3,4)
11150)
15291)
rappel)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour des cohortes pendant 1 mois et 5
ans après la vaccination et la cohorte de rappel ATP. Les sujets présentant une réponse sous-optimale
au groupe C de méningocoques (définie par le titre SBA inférieur à la limite prédéfinie des tests)
46
devaient recevoir une dose supplémentaire du vaccin MenC avant l’Année 6. Ces sujets ont été exclus
des analyses des Années 4 et 5, mais inclus dans l’analyse de l’Année 10.
(1) Étude MenACWY-TT-027
(2) Étude MenACWY-TT-032
(3) Étude MenACWY-TT-100
(4) L’échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l’Année 10.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la
primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
** analyse hBSA effectuée par les laboratoires GSK et Neomed au Canada pour chaque temps
d’analyse de l’étude MenACWY-TT-100.
Persistance de la réponse de rappel
L’étude MenACWY-TT-102 a évalué la persistance des titres de SBA jusqu’à 6 ans après une dose de
rappel de Nimenrix ou MenC-CRM
197
administrée dans l’étude MenACWY-TT-048 à des enfants
ayant reçu initialement le même vaccin à l’âge de 12 à 23 mois dans l’étude MenACWY-TT-039. Une
dose de rappel unique a été administrée 4 ans après la vaccination initiale. Les résultats sont présentés
dans le tableau 7 (voir rubrique 4.4).
Tableau 7 : Titres rSBA et hSBA après une dose unique de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez les
nourrissons âgés de 12 à 23 mois, persistance à 4 ans et réponse après un rappel 4
ans après la vaccination initiale, et persistance jusqu’à 6 ans après la vaccination
(études MenACWY-TT-039/048/102).
Groupe
de
Groupe
méning de vaccin
ocoques
rSBA*
hSBA**
GMT
(IC 95%)
2205
(2008; 2422)
112
(80.3; 156)
7173
(6389; 8054)
229
(163; 322)
297
(214; 413)
478
(437; 522)
12.1
(9.6; 15.2)
4512
(3936; 5172)
66.0
(48.1; 90.5)
39.6
(28.6; 54.6)
N
338
≥8
(IC 95%)
77.2%
(72.4; 81.6)
28.9%
(22.5; 35.9)
MGT
(IC 95%)
19.0
(16.4; 22.1)
4.8
(3.9; 5.9)
1343
(1119; 1612)
13.2
(9.6; 18.3)
14.4
(10.5; 19.7)
196
(175; 219)
31.2
(23.0; 42.2)
15831
(13626; 18394)
337
(261; 435)
259
(195; 345)
Temps
d’analyse
Mois 1
(1)
N
354
≥8
(IC 95%)
99.7%
(98.4; 100)
74.5%
(68.1; 80.2)
100%
(98.3; 100)
89.8%
(83.4; 94.3)
92.5%
(86.7; 96.4)
99.7%
(98.4; 100)
39.9%
(33.3; 46.8)
100%
(98.3; 100)
80.3%
(72.6; 86.6)
71.6%
(63.2; 79.1)
A
Année 4
(2)
(avant la dose de
rappel par
Nimenrix)
Nimenrix
(Après la dose de
rappel)
(2,3)
5 ans après la
dose de rappel
(4)
6 ans après la
dose de rappel
(4)
Mois 1
(1)
Année 4
(2)
(avant la dose de
rappel par
Nimenrix)
Nimenrix
(Après la dose de
rappel)
(2,3)
5 ans après la
dose de rappel
(4)
6 ans après la
dose de rappel
(4)
212
187
214
137
134
354
202
135
130
341
99.5%
(97.3; 100)
53.3%
(44.6; 62.0)
58.5%
(49.5; 67.0)
98.5%
(96.6; 99.5)
73.0%
(66.3; 79.0)
100%
(98.3; 100)
99.3%
(96.0; 100)
97.7%
(93.4; 99.5)
213
200
C
215
137
134
209
136
130
47
Groupe
de
Groupe
méning de vaccin
ocoques
rSBA*
hSBA**
GMT
(IC 95%)
212
(170; 265)
14.3
(7.7; 26.5)
3718
(2596; 5326)
47.3
(19.0; 118)
33.0
(14.7; 74.2)
2682
(2453; 2932)
30.2
(21.9; 41.5)
10950
(9531; 12579)
184
(130; 261)
172
(118; 251)
2729
(2473; 3013)
37.3
(27.6; 50.4)
4585
(4129; 5093)
265
(191; 368)
260
(189; 359)
N
116
≥8
(IC 95%)
81.9%
(73.7; 88.4)
48.4%
(30.2; 66.9)
100%
(89.4; 100)
100%
(85.2; 100)
95.7%
(78.1; 99.9)
87.5%
(83.5; 90.8)
81.6%
(74.7; 87.3)
100%
(98.1; 100)
100%
(97.3; 100)
98.5%
(94.7; 99.8)
79.3%
(74.5; 83.6)
65.9%
(56.8; 74.2)
100%
(97.9; 100)
97.8%
(93.7; 99.5)
97.7%
(93.5; 99.5)
MGT
(IC 95%)
40.3
(29.5; 55.1)
11.9
(5.1; 27.6)
8646
(5887; 12699)
241
(139; 420)
169
(94.1; 305)
48.9
(41.2; 58.0)
48.3
(36.5; 63.9)
14411
(12972; 16010)
327
(276; 388)
314
(255; 388)
30.9
(25.8; 37.1)
30.2
(20.2; 45.0)
6776
(5961; 7701)
399
(321; 495)
316
(253; 394)
Temps
d’analyse
Mois 1
(1)
Année 4
(2)
(Avant la dose de
rappel MenC-
CRM
197
)
(Après la dose de
rappel)
(2,3)
5 ans après la
dose de rappel
(4)
6 ans après la
dose de rappel
(4)
Mois 1
(1)
N
121
≥8
(IC 95%)
97.5%
(92.9; 99.5)
37.2%
(23.0; 53.3)
100%
(91.8; 100)
78.3%
(56.3; 92.5)
65.2%
(42.7; 83.6)
100%
(99.0; 100)
48.8%
(41.9; 55.7)
100%
(98.3; 100)
88.3%
(81.7; 93.2)
85.8%
(78.7; 91.2)
100%
(99.0; 100)
58.2%
(51.3; 64.9)
100%
(98.3; 100)
92.7%
(87.0; 96.4)
94.0%
(88.6; 97.4)
43
31
MenC-
CRM
vaccine
43
23
23
354
33
23
23
336
W-135
Année 4
(2)
(avant la dose de
rappel par
Nimenrix)
Nimenrix
(Après la dose de
rappel)
(2,3)
5 ans après la
dose de rappel
(4)
6 ans après la
dose de rappel
(4)
Mois 1
(1)
Année 4
(2)
(avant la dose de
rappel par
Nimenrix)
Nimenrix
(Après la dose de
rappel)
(2,3)
5 ans après la
dose de rappel
(4)
6 ans après la
dose de rappel
(4)
213
158
215
137
134
354
192
136
133
329
213
123
Y
215
137
134
173
137
131
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d’analyse.
(1) Etude MenACWY-TT-039
(2)
Etude MenACWY-TT-048
(3) Un prélèvement sanguine a été effectué 1 mois après une dose de rappel à l’année 4
(4) Etude MenACWY-TT-102
* test rSBA effectué par les laboratoires GSK pendant 1 mois après la primovaccination et par les
laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
** test hSBA effectué par les laboratoires GSK et par Neomed au Canada pour chaque temps
d’analyse de l’étude MenACWY-TT-102.
Immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 10 ans
Dans l’étude MenACWY-TT-081, la non-infériorité d’une dose unique de Nimenrix par rapport à un
autre vaccin enregistré MenC-CRM a été démontrée en termes de réponse vaccinale pour le groupe C
[94,8% (IC 95% : 91,4 ; 97,1) et 95,7% (IC 95% : 89,2 ; 98,8) respectivement]. Les MGT ont été
48
inférieures dans le groupe Nimenrix [2795 (IC 95% : 2393 ; 3263)]
versus
le vaccin MenC-CRM
[5292 (IC 95% : 3815 ; 7340)].
Dans l’étude MenACWY-TT-038, la non-infériorité d’une dose unique de Nimenrix par rapport au
vaccin enregistré ACWY-PS a été démontrée en termes de réponse vaccinale pour les 4 groupes de
méningocoques, comme présenté dans le Tableau 8.
Tableau 8 : Titres rSBA* suite à une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les enfants
âgés de 2 à 10 ans (étude MenACWY-TT-038)
Groupe
Nimenrix
(1)
vaccin ACWY-PS
(1)
de
RV
MGT
RV
MGT
méningo- N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
coques
89,1%
6343
64,6%
2283
A
594
192
(86,3; 91,5)
(5998; 6708)
(57,4; 71,3)
(2023; 2577)
96,1%
4813
89,7%
1317
C
691
234
(94,4; 97,4)
(4342; 5335)
(85,1; 93,3)
(1043; 1663)
97,4%
11543
82,6%
2158
W
135
691
236
(95,9; 98,4)
(10873; 12255)
(77,2; 87,2)
(1815; 2565)
92,7%
10825
68,8%
2613
Y
723
240
(90,5; 94,5)
(10233; 11452)
(62,5; 74,6)
(2237; 3052)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.
(1)
Échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination
RV: réponse vaccinale définie comme le pourcentage de sujets avec :
des titres rSBA ≥ 32 pour les sujets initialement séronégatifs (i.e. titre rSBA pré-vaccinal < 8)
une multiplication au moins par 4 des titres rSBA entre les périodes pré- et post-vaccinale pour les
sujets initialement séropositifs (i.e. titre rSBA pré-vaccinal ≥ 8)
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK
La persistance des titres SBA a été évaluée chez les enfants primovaccinés dans l’étude MenACWY-
TT-081 comme présenté dans le Tableau 9 (voir rubrique 4.4).
Tableau 9 : Titres rSBA et hSBA jusqu’à 44 mois suite à l’administration de Nimenrix (ou
MenC-CRM) chez des enfants âgés de 2 à 10 ans au moment de la vaccination (étude
MenACWY-TT-088)
Groupe
rSBA*
hSBA**
Temps
de
Groupe de
d’analyse
≥8
MGT
≥8
MGT
méningo- vaccin
N
N
(mois)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
coques
86,5%
196
25,6%
4,6
32
193
90
(80,9 ; 91,0) (144 ; 267)
(16,9 ; 35,8)
(3,3 ; 6,3)
A
Nimenrix
85,7%
307
25,8%
4,8
44
189
89
(79,9 ; 90,4) (224 ; 423)
(17,1 ; 36,2)
(3,4 ; 6,7)
64,6%
34,8
95,6%
75,9
32
192
90
(57,4 ; 71,3) (26,0 ; 46,4)
(89,0 ; 98,8) (53,4 ; 108)
Nimenrix
37,0%
14,5
76,8%
36,4
44
189
82
(30,1 ; 44,3) (10,9 ; 19,2)
(66,2 ; 85,4) (23,1 ; 57,2)
C
76,8%
86,5
90,9%
82,2
32
69
33
Vaccin
(65,1 ; 86,1) (47,3 ; 158)
(75,7 ; 98,1) (34,6 ; 196)
MenC-
45,5%
31,0
64,5%
38,8
CRM
44
66
31
(33,1 ; 58,2) (16,6 ; 58,0)
(45,4 ; 80,8) (13,3 ; 113)
77,2%
214
84,9%
69,9
32
193
86
(70,6 ; 82,9) (149 ; 307)
(75,5 ; 91,7) (48,2 ; 101)
W
135
Nimenrix
68,3%
103
80,5%
64,3
44
189
87
(61,1 ; 74,8) (72,5 ; 148)
(70,6 ; 88,2) (42,7 ; 96,8)
49
Groupe
Temps
de
Groupe de
d’analyse
méningo- vaccin
(mois)
coques
32
rSBA*
N
193
≥8
(IC 95%)
MGT
(IC 95%)
N
hSBA**
≥8
(IC 95%)
MGT
(IC 95%)
81,3%
227
81,3%
79,2
91
(75,1 ; 86,6) (165 ; 314)
(71,8 ; 88,7) (52,5 ; 119)
Y
Nimenrix
62,4%
78,9
82,9%
127
44
189
76
(55,1 ; 69,4) (54,6 ; 114)
(72,5 ; 90,6) (78,0 ; 206)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour la persistance, adaptée à chaque
temps d’analyse.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE au Royaume-Uni
** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
La persistance des titres hSBA a été évaluée 1 an après la vaccination chez des enfants âgés de 6 à 10
ans primovaccinés dans l’étude MenACWY-TT-027 (Tableau 10) (voir rubrique 4.4).
Tableau 10 : Titres hSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-
PS) chez les enfants âgés de 6 à 10 ans et persistance à 1 an après la vaccination
(études MenACWY-TT-027/028)
Groupe
1 mois post-vaccination
Persistance à 1 an
Groupe
de vaccin
(étude MenACWY-TT-027)
(étude MenACWY-TT-028)
de
méningo-
8
MGT
8
MGT
N
(1)
N
(1)
coques
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
Nimenrix
80,0 %
53,4
16,3%
3,5
105
104
(71,1; 87,2)
(37,3; 76,2)
(9,8; 24,9)
(2,7; 4,4)
A
Vaccin
4,1
2,5
25,7%
5,7%
ACWY-
35
(2,6;6,5)
35
(1,9;3,3)
(12,5;43,3)
(0,7;19,2)
PS
Nimenrix
89,1%
156
95,2%
129
101
105
(81,3;94,4)
(99,3;244)
(89,2;98,4)
(95,4;176)
C
Vaccin
39,5%
13,1
32,3%
7,7
ACWY-
38
31
(24,0;56,6)
(5,4;32,0)
(16,7;51,4)
(3,5;17,3)
PS
Nimenrix
95,1%
133
100%
257
103
103
(89,0;98,4)
(99,9;178)
(96,5;100)
(218;302)
W
135
Vaccin
34,3%
5,8
12,9%
3,4
ACWY-
35
31
(19,1;52,2)
(3,3;9,9)
(3,6;29,8)
(2,0;5,8)
PS
Nimenrix
83,1%
95,1
99,1%
265
89
106
(73,7;90,2)
(62,4;145)
(94,9;100)
(213;330)
Y
Vaccin
43,8%
12,5
33,3%
9,3
ACWY-
32
36
(26,4;62,3)
(5,6;27,7)
(18,6;51,0)
(4,3;19,9)
PS
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.
(1) à 1 an après la vaccination. L’analyse hSBA n’a pas été effectuée chez les enfants âgés de 2 à
< 6 ans (au moment de la vaccination).
* analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres SBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les enfants vaccinés intialement avec
une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l’âge de 2 à 10 ans dans l’étude MenACWY-TT-027. La
persistance des titres SBA a été évaluée dans le cadre de deux études d’extension : MenACWY-TT-
032 (jusqu’à 5 ans) et MenACWY-TT-100 (jusqu’à 10 ans). L’étude MenACWY-TT-100 a également
évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la vaccination
initiale avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 11 (voir
rubrique 4.4).
50
Tableau 11
:
Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS)
chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu’à 10 ans, et après le rappel administré
10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-027/032/100)
Groupe
rSBA*
hSBA**
de
Groupe
Temps
≥8
MGT
≥8
MGT
méningo de vaccin
d’analyse
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
-coques
100%
7301
111
(5
81,1%
57,0
(1)
Mois 1
225
)
(98,4 ; 100)
(6586 ; 8093)
(72,5 ; 87,9) (40,3 ; 80,6)
90,8%
141
Année 5
(2)
98
n/a
(6)
--
--
(83,3 ; 95,7)
(98,2 ; 203)
79,6%
107
41,1%
6,5
Année 6
(3)
98
90
(70,3 ; 87,1)
(66,0 ; 174)
(30,8 ; 52,0)
(4,8 ; 8,8)
Nimenrix
Année 10
(3)
89,0%
96,3
33,9%
4,5
(avant la dose 73
62
(79,5 ; 95,1)
(57,1 ; 163)
(22,3 ; 47,0)
(3,3 ; 6,2)
de rappel)
(Après la
95,9%
4626
100%
1213
dose de
74
73
(88,6 ; 99,2)
(3041 ; 7039)
(95,1 ; 100)
(994 ; 1481)
rappel)
(3,4)
A
100%
2033
25,7%
4,1
Mois 1
(1)
75
35
(5)
(95,2 ; 100)
(1667 ; 2480)
(12,5 ; 43,3)
(2,6 ; 6,5)
15,4%
4,7
Année 5
(2)
13
n/a
(6)
--
--
(1,9 ; 45,4)
(3,7 ; 6,0)
12,5%
5,8
33,3%
5,9
Vaccin
Année 6
(3)
24
21
(2,7 ; 32,4)
(3,5 ; 9,6)
(14,6 ; 57,0)
(3,0 ; 11,7)
ACWY-
Année 10
(3)
PS
23,5%
8,0
29,4%
6,2
(avant la dose 17
17
(6,8 ; 49,9)
(3,3 ; 19,3)
(10,3 ; 56,0)
(2,4 ; 15,7)
de rappel)
(Après la
100%
6414
100%
211
dose de
17
17
(80,5 ; 100) (3879 ; 10608)
(80,5 ; 100)
(131 ; 340)
rappel)
(3,4)
100%
2435
107
(5
89,7%
155
(1)
C
Nimenrix
Mois 1
225
)
(98,4 ; 100)
(2106 ; 2816)
(82,3 ; 94,8)
(101 ; 237)
51
Tableau 11
:
Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS)
chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu’à 10 ans, et après le rappel administré
10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-027/032/100)
Groupe
rSBA*
hSBA**
de
Groupe
Temps
≥8
MGT
≥8
MGT
méningo de vaccin
d’analyse
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
-coques
90,8%
79,7
Année 5
(2)
98
n/a
(6)
--
--
(83,3 ; 95,7)
(56,0 ; 113)
82,7%
193
93,8%
427
Année 6
(3)
98
97
(73,7 ; 89,6)
(121 ; 308)
(87,0 ; 97,7)
(261 ; 700)
Année 10
(3)
85,1%
181
91,8%
222
(avant la dose 74
73
(75,0 ; 92,3)
(106 ; 310)
(83,0 ; 96,9)
(129 ; 380)
de rappel)
(Après la
100%
4020
100%
15544
dose de
74
71
(95,1 ; 100)
(3319 ; 4869)
(94,9 ; 100) (11735 ; 20588)
rappel)
(3,4)
100%
750
39,5%
13,1
Mois 1
(1)
74
38
(5)
(95,1 ; 100)
(555 ; 1 014)
(24,0 ; 56,6)
(5,4 ; 32,0)
100%
128
Année 5
(2)
13
n/a
(6)
--
--
(75,3 ; 100)
(56,4 ; 291)
79,2%
98,7
100%
235
Vaccin
Année 6
(3)
24
24
(57,8 ; 92,9)
(42,2 ; 231)
(85,8 ; 100)
(122 ; 451)
ACWY-
(3)
Année 10
PS
76,5%
96,2
100,0%
99,1
(avant la dose 17
17
(50,1 ; 93,2)
(28,9 ; 320)
(80,5 ; 100)
(35,8 ; 274)
de rappel)
(Après la
44794
100%
15101
94,1
dose de
17
17
(10112 ;
(80,5 ; 100) (7099 ; 32122)
(71,3 ; 99,9)
rappel)
(3,4)
198440)
(5
100%
11777
107
95,3%
134
Mois 1
(1)
225
)
(98,4 ; 100) (10666 ; 13004)
(89,4 ; 98,5)
(101 ; 178)
78,6%
209
Année 5
(2)
98
n/a
(6)
--
--
(69,1 ; 86,2)
(128 ; 340)
73,5%
265
81,5%
62,5
Année 6
(3)
98
92
(63,6 ; 81,9)
(155 ; 454)
(72,1 ; 88,9) (42,0 ; 93,1)
Nimenrix
(3)
Année 10
68,9%
206
61,0%
17,5
(avant la dose 74
59
(57,1 ; 79,2)
(109 ; 392)
(47,4 ; 73,5) (10,5 ; 29,2)
de rappel)
(Après la
100%
27944
100%
6965
dose de
74
74
(95,1 ; 100) (22214 ; 35153)
(95,1 ; 100) (5274 ; 9198)
rappel)
(3,4)
W-135
100%
2186
34,3%
5,8
Mois 1
(1)
75
35
(5)
(95,2 ; 100)
(1723 ; 2774)
(19,1 ; 52,2)
(3,3, 9,9)
0%
4,0
Année 5
(2)
13
n/a
(6)
--
--
(0,0 ; 24,7)
(4,0 ; 4,0)
12,5%
7,6
30,4%
7,0
Vaccin
Année 6
(3)
24
23
(2,7 ; 32,4)
(3,7 ; 15,6)
(13,2 ; 52,9)
(2,9 ; 16,9)
ACWY-
(3)
Année 10
PS
23,5%
15,4
26,7%
4,1
(avant la dose 17
15
(6,8 ; 49,9)
(4,2 ; 56,4)
(7,8 ; 55,1)
(2,0 ; 8,5)
de rappel)
(Après la
94,1%
10463
100%
200
dose de
17
15
(71,3 ; 99,9) (3254 ; 33646)
(78,2 ; 100)
(101 ; 395)
rappel)
(3,4)
100%
6641
83,0%
93,7
Y
Nimenrix
Mois 1
(1)
225
94
(5)
(98,4 ; 100)
(6044 ; 7297)
(73,8 ; 89,9)
(62,1 ; 141)
52
Tableau 11
:
Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS)
chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu’à 10 ans, et après le rappel administré
10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-027/032/100)
Groupe
rSBA*
hSBA**
de
Groupe
Temps
≥8
MGT
≥8
MGT
méningo de vaccin
d’analyse
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
-coques
78,6%
143
Année 5
(2)
98
n/a
(6)
--
--
(69,1 ; 86,2)
(88,0 ; 233)
71,4%
136
65,2%
40,3
Année 6
(3)
98
89
(61,4 ; 80,1)
(82,6 ; 225)
(54,3 ; 75,0) (23,9 ; 68,1)
Année 10
(3)
67,6%
98,5
72,3%
35,7
(avant la dose 74
65
(55,7 ; 78,0)
(54,3 ; 179)
(59,8 ; 82,7) (21,0 ; 60,6)
de rappel)
(Après la
100%
7530
100%
11127
dose de
74
74
(95,1 ; 100)
(5828 ; 9729)
(95,1 ; 100) (8909 ; 13898)
rappel)
(3,4)
100%
1410
43,8%
12,5
Mois 1
(1)
75
32
(5)
(95,2 ; 100)
(1086 ; 1831)
(26,4 ; 62,3)
(5,6 ; 27,7)
7,7%
5,5
Année 5
(2)
13
n/a
(6)
--
--
(0,2 ; 36,0)
(2,7 ; 11,1)
20,8%
11,6
25,0%
7,3
Vaccin
Année 6
(3)
24
24
(7,1 ; 42,2)
(4,7 ; 28,7)
(9,8 ; 46,7)
(2,7 ; 19,8)
ACWY-
(3)
Année 10
PS
17,6%
10,2
35,7%
7,8
(avant la dose 17
14
(3,8 ; 43,4)
(3,5 ; 30,2)
(12,8 ; 64,9)
(2,5 ; 24,4)
de rappel)
(Après la
100%
6959
100%
454
dose de
17
17
(80,5 ; 100) (3637 ; 13317)
(80,5 ; 100)
(215 ; 960)
rappel)
(3,4)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d’analyse. Les
sujets présentant une réponse sous-optimale au groupe C de méningocoques (définie par le titre SBA
inférieur à la limite prédéfinie des tests) devaient recevoir une dose supplémentaire du vaccin MenC
avant l’Année 6. Ces sujets ont été exclus de l’analyse de l’Année 5, mais inclus dans les analyses des
Années 6 et 10.
(1)
Étude MenACWY-TT-027
(2)
Étude MenACWY-TT-032
(3)
Étude MenACWY-TT-100
(4)
L’échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l’Année 10.
(5)
Inclut les enfants âgés de 6 à < 11 ans. L’analyse hSBA n’a pas été effectuée chez les
enfants âgés de 2 à < 6 ans (au moment de la vaccination).
(6)
Selon le protocole de l’étude MenACWY-TT-032, les titres hSBA n’ont pas été
mesurés chez ce groupe d’âge à l’Année 5.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la
primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
** analyse hBSA effectuée par les laboratoires GSK et Neomed au Canada pour chaque temps
d’analyse de l’étude MenACWY-TT-100.
Immunogénicité chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans et les adultes ≥ 18 ans
Dans 2 études cliniques réalisés chez des adolescents âgés de 11 à 17 ans (étude MenACWY-TT-036)
et des adultes âgés de 18 à 55 ans (étude MenACWY-TT-035), une dose de Nimenrix ou une dose de
vaccin ACWY-PS a été administrée.
La non-infériorité immunologique de Nimenrix par rapport au vaccin ACWY-PS a été démontrée en
termes de réponse vaccinale (présentée dans le Tableau 12).
53
Tableau 12 : Titres rSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-
PS) chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans et les adultes âgés de 18 à 55 ans (études
MenACWY-TT-035/036)
Étude MenACWY-TT-036
Étude MenACWY-TT-035
Groupe
(1)
(11-17 ans)
(18-55 ans)
(1)
de
Groupe
méningo de vaccin
RV
MGT
RV
MGT
N
N
-coques
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
Nimenrix
A
Vaccin
ACWY-PS
Nimenrix
Vaccin
ACWY-PS
Nimenrix
Vaccin
ACWY-PS
Nimenrix
Vaccin
ACWY-PS
553
191
642
211
639
216
657
219
85,4%
(82,1 ; 88,2)
77,5%
(70,9 ; 83,2)
97,4%
(95,8 ; 98,5)
96,7%
(93,3 ; 98,7)
96,4%
(94,6 ; 97,7)
87,5%
(82,3 ; 91,6)
93,8%
(91,6 ; 95,5)
78,5%
(72,5 ; 83,8)
5928
(5557 ; 6324)
2947
(2612 ; 3326)
13110
(11939 ; 14395)
8222
(6807 ; 9930)
8247
(7639 ; 8903)
2633
(2299 ; 3014)
14086
(13168 ; 15069)
5066
(4463 ; 5751)
743
252
849
288
860
283
862
288
80,1%
(77,0 ; 82,9)
69,8%
(63,8 ; 75,4)
91,5%
(89,4 ; 93,3)
92,0%
(88,3 ; 94,9)
90,2%
(88,1 ; 92,1)
85,5%
(80,9 ; 89,4)
87,0%
(84,6 ; 89,2)
78,8%
(73,6 ; 83,4)
3625
(3372 ; 3897)
2127
(1909 ; 2370)
8866
(8011 ; 9812)
7371
(6297 ; 8628)
5136
(4699 ; 5614)
2461
(2081 ; 2911)
7711
(7100 ; 8374)
4314
(3782 ; 4921)
C
W-135
Y
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur les cohortes ATP.
(1) Échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination
RV: réponse vaccinale définie comme le pourcentage de sujets avec :
des titres rSBA ≥ 32 pour les sujets initialement séronégatifs (c.-à-d. titre rSBA pré-vaccinal < 8)
une multiplication au moins par 4 des titres rSBA entre les périodes pré- et post-vaccinale pour les
sujets initialement séropositifs (c.-à-d. titre rSBA pré-vaccinal ≥ 8)
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres rSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les sujets vaccinés initialement avec
une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l’âge de 11 à 17 ans dans l’étude MenACWY-TT-036. La
persistance des titres rSBA a été évaluée dans le cadre de deux études d’extension : MenACWY-TT-
043 (jusqu’à 5 ans) et MenACWY-TT-101 (à 10 ans). L’étude MenACWY-TT-101 a également
évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la
primovaccination avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 13.
Tableau 13 : Titres rSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-
PS) chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans, persistance jusqu’à 10 ans, et après le
rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-
036/043/101)
Groupe
Nimenrix
Vaccin ACWY-PS
de
Temps
≥8
MGT
≥8
MGT
méningo- d’analyse N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
coques
100%
5929
99,6%
2947
Mois 1
(1)
674
224
(99,5; 100)
(5557; 6324)
(97,5; 100)
(2612; 3326)
92,9%
448
82,7%
206
Année 3
(2)
449
150
(90,1; 95,1)
(381; 527)
(75,6; 88,4)
(147; 288)
A
97,5%
644
93,0%
296
Année 5
(2)
236
86
(94,5; 99,1)
(531; 781)
(85,4; 97,4)
(202; 433)
(3)
Année 10
85,2%
248
80,4%
143
162
51
(avant la
(78,8; 90,3)
(181; 340)
(66,9; 90,2)
(80,5; 253)
54
Groupe
de
Temps
méningo- d’analyse
coques
dose de
rappel)
(Après la
dose de
rappel)
(3,4)
Mois 1
(1)
Année 3
(2)
Année 5
(2)
C
Nimenrix
N
≥8
(IC 95%)
MGT
(IC 95%)
N
Vaccin ACWY-PS
≥8
(IC 95%)
MGT
(IC 95%)
162
673
449
236
100%
(97,7; 100)
100%
(99,5; 100)
91,1%
(88,1; 93,6)
88,6 %
(83,8; 92,3)
90,1%
(84,5; 94,2)
100%
(97,7; 100)
99,9%
(99,2; 100)
82,0%
(78,1; 85,4)
86,0%
(80,9; 90,2)
71,6%
(64,0; 78,4)
100%
(97,7; 100)
100%
(99,5; 100)
93,1%
(90,3; 95,3)
96,6%
(93,4; 98,5)
3760
(3268; 4326)
13110
(11939; 14395)
371
(309; 446)
249
(194; 318)
244
(182; 329)
8698
(7391; 10235)
8247
(7639; 8903)
338
(268; 426)
437
(324; 588)
146
(97,6; 217)
11243
(9367; 13496)
14087
(13168; 15069)
740
(620; 884)
1000
(824; 1214)
51
224
150
85
51
100%
(93,0; 100)
100%
(98,4; 100)
86,0%
(79,4; 91,1)
87,1%
(78,0; 93,4)
82,4%
(69,1; 91,6)
100%
(93,0; 100)
100%
(98,4; 100)
30,0%
(22,8; 38,0)
34,9%
(24,9; 45,9)
43,1%
(29,3; 57,8)
100%
(93,0; 100)
100%
(98,4; 100)
58,0%
(49,7; 66,0)
66,3%
(55,3; 76,1)
2956
(2041; 4282)
8222
(6808; 9930)
390
(262; 580)
366
(224; 599)
177
(86,1; 365)
3879
(2715; 5544)
2633
(2299; 3014)
16,0
(10,9; 23,6)
19,7
(11,8; 32,9)
16,4
(9,2; 29,4)
3674
(2354; 5734)
5066
(4463; 5751)
69,6
(44,6; 109)
125
(71,2; 219)
Année 10
(3)
(avant la
162
dose de
rappel)
(Après la
dose de
162
rappel)
(3,4)
Mois 1
(1)
Année 3
(2)
Année 5
(2)
678
449
236
51
224
150
86
51
W-135
Année 10
(3)
(avant la
162
dose de
rappel)
(Après la
dose de
162
(3,4)
rappel)
Mois 1
(1)
Année 3
(2)
Année 5
(2)
677
449
236
51
224
150
86
Année 10
(3)
(avant la
90,7%
447
49,0%
32,9
162
51
dose de
(85,2; 94,7)
(333; 599)
(34,8; 63,4)
(17,1; 63,3)
rappel)
(Après la
100%
7585
98,0%
3296
dose de
162
51
(97,7; 100)
(6748; 8525)
(89,6; 100)
(1999; 5434)
rappel)
(3,4)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d’analyse.
(1)
Étude MenACWY-TT-036
(2)
Étude MenACWY-TT-043
(3)
Étude MenACWY-TT-101
(4)
L’échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l’Année 10.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la
primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
55
Y
La persistance du titre hSBA a été évaluée jusqu’à 5 ans après la vaccination chez des adolescents et
des adultes primovaccinés dans l’étude MenACWY-TT-052 (présentée dans le Tableau 14) (voir
rubrique 4.4).
Tableau 14 : Titres hSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix chez des
adolescents et des adultes âgés de 11 à 25 ans et persistance jusqu’à 5 ans après la
vaccination (études MenACWY-TT-052/059)
Groupe de
méningocoques
Temps
d’analyse
N
8
(IC 95%)
MGT (IC 95%)
Mois 1
(1)
356
82,0% (77,6; 85,9)
58,7 (48,6; 70,9)
(2)
A
Année 1
350
29,1% (24,4; 34,2)
5,4 (4,5; 6,4)
(2)
Année 5
141
48,9 % (40,4; 57,5)
8,9 (6,8; 11,8)
Mois 1
(1)
359
96,1% (93,5; 97,9)
532 (424; 668)
(2)
C
Année 1
336
94,9% (92,0; 97,0)
172 (142; 207)
(2)
Année 5
140
92,9% (87,3; 96,5)
94,6 (65,9; 136)
Mois 1
(1)
334
91,0% (87,4; 93,9)
117 (96,8; 141)
(2)
W-135
Année 1
327
98,5% (96,5; 99,5)
197 (173; 225)
(2)
Année 5
138
87,0% (80,2; 92,1)
103 (76,3; 140)
Mois 1
(1)
364
95,1% (92,3; 97,0)
246 (208; 291)
(2)
Y
Année 1
356
97,8% (95,6; 99,0)
272 (237; 311)
(2)
Année 5
142
94,4% (89,2; 97,5)
225 (174; 290)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour la persistance, adaptée à chaque
temps d’analyse.
(1) Étude MenACWY-TT-052
(2) Étude MenACWY-TT-059
* analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres rSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les sujets vaccinés initialement avec
une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l’âge de 11 à 55 ans dans l’étude MenACWY-TT-015. La
persistance des titres rSBA a été évaluée dans le cadre de deux études d’extension : MenACWY-TT-
020 (jusqu’à 5 ans) et MenACWY-TT-099 (jusqu’à 10 ans). L’étude MenACWY-TT-099 a également
évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la
primovaccination avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 15.
Tableau 15 :Titres rSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-
PS) chez les adolescents et les adultes âgés de 11 à 55 ans, persistance jusqu’à
10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (études
MenACWY-TT-015/020/099)
Groupe
de
méningo-
coques
Nimenrix
Temps
d’analyse
Mois 1
(1)
Année 4
(2)
A
Année 5
(2)
N
323
43
51
≥8
(IC 95%)
100%
(98,9 ; 100)
95,3%
(84,2 ; 99,4)
84,3%
(71,4 ; 93,0)
MGT
(IC 95%)
4945
(4452 ; 5493)
365
(226 ; 590)
190
(108 ; 335)
154
(108 ; 219)
4060
56
Vaccin ACWY-PS
N
≥8
(IC 95%)
MGT
(IC 95%)
11
100%
2190
2 (96,8 ; 100) (1858 : 2582)
76,5%
104
17
(50,1 ; 93,2) (31,0 ; 351)
57,9%
37,0
19
(33,5 ; 79,7) (12,6 ; 109)
52
52
71,2%
(56,9 ; 82,9)
100%
75,1
(41,4 ; 136)
3585
Année 10
(3)
78,1%
(avant la dose de 155
(70,7 ; 84,3)
rappel)
(Après la dose
155
100%
Tableau 15 :Titres rSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-
PS) chez les adolescents et les adultes âgés de 11 à 55 ans, persistance jusqu’à
10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (études
MenACWY-TT-015/020/099)
Groupe
de
méningo-
coques
Nimenrix
Temps
d’analyse
de rappel)
(3,4)
Mois 1
(1)
Année 4
(2)
C
Année 5
(2)
N
≥8
(IC 95%)
MGT
(IC 95%)
(3384 ; 4870)
10074
(8700, 11665)
126
(61,6 ; 258)
78,5
(41,8 ; 147)
N
11
4
17
18
Vaccin ACWY-PS
≥8
(IC 95%)
MGT
(IC 95%)
(97,6 ; 100)
99,7%
341
(98,4 ; 100)
76,7%
43
(61,4 ; 88,2)
72,5%
51
(58,3 ; 84,1)
(93,2 ; 100) (2751 ; 4672)
100%
6546
(96,8 ; 100) (5048 ; 8488)
41,2%
16,7
(18,4 ; 67,1) (5,7 ; 48,7)
38,9%
17,3
(17,3 ; 64,3) (6,0 ; 49,7)
Année 10
(3)
90,9%
193
88,5%
212
(avant la dose de 154
52
(85,2 ; 94,9)
(141 ; 264)
(76,6 ; 95,6) (110 ; 412)
rappel)
(Après la dose
100%
13824
98,1%
3444
155
52
(3,4)
de rappel)
(97,6 ; 100) (10840 ; 17629)
(89,7 ; 100) (1999 ; 5936)
99,7%
8577
11
100%
2970
Mois 1
(1)
340
(98,4 ; 100)
(7615 ; 9660)
4 (96,8 ; 100) (2439 ; 3615)
90,7%
240
17,6%
8,3
Année 4
(2)
43
17
(77,9 ; 97,4)
(128 ; 450)
(3,8 ; 43,4)
(3,6 ; 19,5)
86,3%
282
31,6%
15,4
Année 5
(2)
51
19
W-135
(73,7 ; 94,3)
(146 ; 543)
(12,6 ; 56,6) (5,7 ; 41,9)
(3)
Année 10
71,4%
166
21,2%
10,9
(avant la dose de 154
52
(63,6 ; 78,4)
(107 ; 258)
(11,1 ; 34,7) (6,1 ; 19,3)
rappel)
(Après la dose
100%
23431
98,1%
5793
155
52
(3,4)
de rappel)
(97,6 ; 100) (17351 ; 31641)
(89,7 ; 100) (3586 ; 9357)
100%
10315
11
100%
4574
Mois 1
(1)
340
(98,9 ; 100) (9317 ; 11420) 4 (96,8 ; 100) (3864 ; 5414)
86,0%
443
47,1%
30,7
Année 4
(2)
43
17
(72,1 ; 94,7)
(230 ; 853)
(23,0 ; 72,2) (9,0 ; 105)
92,2%
770
63,2%
74,1
Année 5
(2)
51
19
Y
(81,1 ; 97,8)
(439 ; 1351)
(38,4 ; 83,7) (21,9 ; 250)
Année 10
(3)
86,4%
364
61,5%
56,0
(avant la dose de 154
52
(79,9 ; 91,4)
(255 ; 519)
(47,0 ; 74,7) (28,8 ; 109)
rappel)
(Après la dose
100%
8958
100%
5138
155
52
(3,4)
de rappel)
(97,6 ; 100) (7602 ; 10558)
(93,2 ; 100) (3528 ; 7482)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour les groupes 1 mois et 5 ans après
la vaccination et sur la cohorte ATP pour le rappel.
(1)
Étude MenACWY-TT-015
(2)
Étude MenACWY-TT-020
(3)
Étude MenACWY-TT-099
(4)
L’échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l’Année 10.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la
primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
Dans une étude séparée (MenACWY-TT-085), une dose unique de Nimenrix a été administrée à
194 adultes libanais âgés de 56 ans et plus (incluant 133 sujets âgés de 56 à 65 ans et 61 sujets âgés de
plus 65 ans). Le pourcentage de sujets avec des titres rSBA (mesurés par les laboratoires GSK) ≥ 128
57
avant vaccination allait de 45% (groupe C) à 62% (groupe Y). Globalement, 1 mois après la
vaccination, le pourcentage de sujets vaccinés avec des titres rSBA ≥ 128 allait de 93% (groupe C) à
97% (groupe Y). Dans le sous-groupe des sujets âgés de plus de 65 ans, le pourcentage de sujets
vaccinés avec des titres rSBA ≥ 128, 1 mois après la vaccination, allait de 90% (groupe A) à 97%
(groupe Y).
Réponse à la dose de rappel chez les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin polyosidique conjugué
contre
Neisseria meningitidis
L’administration d’une dose de rappel de Nimenrix chez les sujets vaccinés initialement avec un
vaccin monovalent (MenC-CRM) ou un vaccin quadrivalent méningococcique conjugué (MenACWY-
TT) a été étudiée chez les sujets à partir de l’âge de 12 mois ayant reçu une dose de rappel. Des
réponses anamnestiques robustes aux antigènes ont été observées lors de la primovaccination (voir les
Tableaux 6, 7, 11, 13 et 15).
Réponse à Nimenrix chez les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin polyosidique non conjugué
contre
Neisseria meningitidis
Dans l’étude MenACWY-TT-021 réalisé chez des sujets âgés de 4,5 à 34 ans, l’immunogénicité de
Nimenrix administré entre 30 et 42 mois après une vaccination par le vaccin ACWY-PS a été
comparée à celle de Nimenrix administré à des sujets appariés à l’âge et n’ayant pas reçu de vaccin
méningococcique durant les 10 années précédentes. Une réponse immunitaire (titre rSBA ≥8) a été
observée contre l’ensemble des quatre groupes de méningocoques chez tous les sujets quel que soit
leur antécédent de vaccination méningococcique. Les MGT rSBA ont été significativement plus
faibles chez les sujets ayant reçu une dose du vaccin ACWY-PS 30 à 42 mois avant Nimenrix,
cependant, 100% des sujets ont atteint des titres rSBA
8 pour les 4 groupes de méningocoques (A, C,
W-135, Y) (voir rubrique 4.4).
Enfants (2 à 17 ans) présentant une asplénie anatomique ou fonctionnelle
L’étude MenACWY-TT-084 a comparé la réponse immunitaire à deux doses de Nimenrix
administrées à 2 mois d’intervalle chez 43 sujets âgés de 2 à 17 ans présentant une asplénie
anatomique ou fonctionnelle et chez 43 sujets du même âge ayant une fonction splénique normale. Un
mois après la première dose du vaccin et 1 mois après la seconde dose du vaccin, une proportion
équivalente de sujets des deux groupes a atteint des titres rSBA ≥ 8 et ≥ 128 et des titres hSBA ≥ 4 et
≥ 8.
Impact d’une dose unique de Nimenrix
En 2018, les Pays-Bas ont ajouté Nimenrix au programme national de vaccination avec une dose
unique chez les jeunes enfants âgés de 14 mois afin de remplacer le vaccin méningococcique conjugué
du groupe C. Une campagne de rattrapage avec une dose unique de Nimenrix chez les adolescents
âgés de 14 à 18 ans a également été lancée en 2018, et est devenue systématique en 2020, ce qui a
conduit à un programme national de vaccination des enfants en bas âge et des adolescents. En deux
ans, l’incidence de la maladie méningococcique due aux groupes C, W et Y a été réduite de manière
significative de 100 % (IC à 95 % : 14, 100) chez les personnes âgées de 14 à 18 ans, de 85 % (IC à
95 % : 32, 97) dans tous les âges admissibles au vaccin (effet direct) et de 50 % (IC à 95 % : 28, 65)
dans les âges non admissibles au vaccin (effet indirect). L’impact de Nimenrix a été principalement dû
à une réduction de la maladie du groupe W.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Sans objet.
5.3
Données de sécurité préclinique
58
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de tolérance locale, de toxicité aiguë,
toxicologie en administration répétée, et des fonctions de reproduction/ développement et de fécondité,
n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
6.
6.1
DONNEES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Poudre:
Saccharose
Trométamol
Solvant :
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments.
6.3
4 ans
Après reconstitution :
Après reconstitution, le vaccin doit être utilisé rapidement. Bien qu’il ne soit pas recommandé
d’attendre, la stabilité a été démontrée pendant 8 heures à 30°C après reconstitution. Si le vaccin n’est
pas utilisé dans les 8 heures, ne pas l’administrer.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°et 8° C).
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc butyle) et solvant en flacon (verre
de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc butyle).
Présentation de 50.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Instructions pour la reconstitution du vaccin avec le solvant présenté en flacons
Nimenrix doit être reconstitué en ajoutant la totalité du contenu du flacon de solvant dans le flacon
contenant la poudre.
1.
2.
Retirer la totalité du contenu du flacon de solvant et ajouter le solvant au flacon de poudre.
Le mélange doit être bien agité jusqu’à ce que la poudre soit complètement dissoute dans le
solvant.
59
Le vaccin reconstitué est une solution transparente et incolore.
Le vaccin reconstitué doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence la présence de toute
particule étrangère et/ou tout changement de son aspect physique, avant administration. Dans l'un ou
l'autre de ces cas, jeter le vaccin.
Après reconstitution, le vaccin doit être utilisé rapidement.
Une nouvelle aiguille doit être utilise pour administrer le vaccin.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/12/767/008
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 avril 2012
Date du dernier renouvellement : 16 février 2017
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments (EMA)
http://www.ema.europa.eu/.
60
ANNEXE II
A. FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
61
A.
FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants de la substance active d’origine biologique
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Grange Castle Business Park
Clondalkin
Dublin 22
Irlande
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Pfizer Manufacturing Belgium N.V.
Rijksweg 12
B-2870 Puurs
Belgique
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
Libération officielle des lots
Conformément à l’article 114 de la Directive 2001/83/CE, la libération officielle des lots sera
effectuée par un laboratoire d’Etat ou un laboratoire désigné à cet effet.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
62
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
63
A. ÉTIQUETAGE
64
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1 FLACON ET 1 SERINGUE PREREMPLIE SANS AIGUILLE
1 FLACON ET 1 SERINGUE PREREMPLIE AVEC 2 AIGUILLES
10 FLACONS ET 10 SERINGUES PREREMPLIES SANS AIGUILLE
10 FLACONS ET 10 SERINGUES PREREMPLIES AVEC 20 AIGUILLES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimenrix poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie
Vaccin méningococcique conjugué des groupes A, C, W
135
et Y
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Après reconstitution, 1 dose (0,5 ml) contient 5 microgrammes de polyosides de
Neisseria
meningitidis
des groupes A, C, W
135
et Y.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients :
Saccharose
Trométamol
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie
1 flacon : poudre
1 seringue préremplie : solvant
1 dose (0,5 ml)
10 flacons : poudre
10 seringues préremplies : solvant
10 x 1 dose (0,5 ml)
1 flacon : poudre
1 seringue préremplie : solvant
2 aiguilles
1 dose (0,5 ml)
10 flacons : poudre
10 seringues préremplies : solvant
20 aiguilles
10 x 1 dose (0,5 ml)
65
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intramusculaire.
Bien agiter avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP{MM/AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
Après reconstitution, utiliser rapidement.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
Eliminer conformément à la législation en vigueur.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/12/767/001 – boîte de 1 sans aiguille
EU/1/12/767/002 – boîte de 10 sans aiguille
EU/1/12/767/003 – boîte de 1 avec 2 aiguilles
EU/1/12/767/004 – boîte de 10 avec 20 aiguilles
66
13.
Lot
14.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC:
SN:
NN:
INDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
67
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
50 FLACONS DE POUDRE ET 50 FLACONS DE SOLVANT
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimenrix poudre et solvant pour solution injectable en flacons
Vaccin méningococcique conjugué des groupes A, C, W
135
et Y
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Après reconstitution, 1 dose (0,5 ml) contient 5 microgrammes de polyosides de
Neisseria
meningitidis
des groupes A, C, W
135
et Y.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients :
Saccharose
Trométamol
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable en flacons
50 flacons : poudre
50 flacons : solvant
50 x 1 dose (0,5 ml)
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intramusculaire.
Bien agiter avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP{MM/AAAA}
68
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
Après reconstitution, utiliser rapidement.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
Eliminer conformément à la législation en vigueur.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/12/767/008 boîte de 50
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
69
18.
PC
SN
NN
INDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
70
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
SERINGUE DE SOLVANT
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Solvant de Nimenrix
IM
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM/AAAA}
4.
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
NUMÉRO DU LOT
1 dose (0,5 ml)
6.
AUTRE
71
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
FLACON DE SOLVANT
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Solvant de Nimenrix
IM
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM/AAAA}
4.
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
NUMÉRO DU LOT
1 dose (0,5 ml)
6.
AUTRE
72
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
FLACON DE POUDRE DE MEN ACWY CONJUGUE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Poudre de Nimenrix
MenACWY conjugué
IM
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM/AAAA}
4.
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
NUMÉRO DU LOT
1 dose
6.
AUTRE
73
B. NOTICE
74
Notice : Information de l’utilisateur
Nimenrix poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie
Vaccin méningococcique conjugué des groupes A, C, W
135
et Y
Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce vaccin car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Ce vaccin a été personnellement prescrit à vous ou à votre enfant. Ne le donnez pas à d’autres
personnes.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Cette notice a été rédigée en partant du principe que la personne recevant le vaccin la lit, mais il peut
être administré aux adultes et aux enfants donc vous pourriez avoir besoin de la lire pour votre enfant.
Que contient cette notice
1.
Qu’est-ce que Nimenrix et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Nimenrix
3.
Comment utiliser Nimenrix
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Nimenrix
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
Qu’est-ce que Nimenrix et dans quel cas est-il utilisé
Qu’est-ce que Nimenrix et dans quel cas est-il utilisé
Nimenrix est un vaccin qui aide à protéger contre les infections dues à des bactéries (germes) appelées
« Neisseria meningitidis »
de types A, C, W
135
et Y.
Les bactéries
« Neisseria meningitidis »
de types A, C, W
135
et Y peuvent provoquer des maladies
graves telles que :
une méningite – une infection des tissus recouvrant le cerveau et la moelle épinière.
une septicémie – une infection du sang.
Ces infections se transmettent facilement de personne à personne et peuvent entraîner la mort si elles
ne sont pas traitées.
Nimenrix peut être donné aux adultes, adolescents, enfants et nourrissons à partir de 6 semaines.
Comment agit Nimenrix
Nimenrix aide votre organisme à fabriquer sa propre protection (anticorps) contre les bactéries. Ces
anticorps aident à vous protéger contre les maladies.
Nimenrix protègera uniquement contre les infections dues aux bactéries «
Neisseria meningitidis »
de
types A, C, W
135
et Y.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Nimenrix
N’utilisez jamais Nimenrix :
si vous êtes allergique aux substances actives ou à l’un des autres composants contenus dans ce
vaccin (mentionnés dans la rubrique 6).
Les signes d’une réaction allergique peuvent inclure une éruption cutanée avec démangeaisons,
un essoufflement et un gonflement du visage ou de la langue.
Consultez immédiatement votre
médecin si vous constatez l’un de ces effets.
Si vous n’êtes pas sûr, parlez-en à votre médecin ou infirmier(ère) avant de recevoir Nimenrix.
75
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou infirmier(ère) avant de recevoir Nimenrix si :
vous avez une infection avec de la fièvre (supérieure à 38°C). Si vous êtes dans ce cas, vous ne
devrez pas être vacciné jusqu’à ce que vous vous sentiez mieux. Une infection bénigne comme
un rhume ne devrait pas être un problème. Cependant, parlez-en d’abord avec votre médecin ou
votre infirmier(ère).
vous avez des problèmes de saignements ou vous vous faites des bleus facilement.
Si vous êtes dans l’un de ces cas (ou si vous n’êtes pas sûr), parlez-en à votre médecin ou votre
infirmier(ère) avant de recevoir Nimenrix.
Nimenrix peut ne pas protéger complètement toutes les personnes vaccinées. Si vous avez un système
immunitaire affaibli (par exemple à cause d’une infection par le VIH ou à cause de médicaments qui
affectent le système immunitaire), vous pourriez ne pas obtenir tous les bénéfices de Nimenrix.
Un évanouissement peut survenir (surtout chez les adolescents) après, voire même avant, toute
injection avec une aiguille. Aussi parlez-en à votre médecin ou infirmier(ère) si vous ou votre enfant
vous êtes évanoui lors d’une précédente injection.
Autres médicaments et Nimenrix
Informez votre médecin ou infirmier(ère) si vous prenez ou avez récemment pris tout autre
médicament, y compris des vaccins ou des médicaments obtenus sans ordonnance.
Nimenrix peut également ne pas agir aussi bien si vous prenez des médicaments qui affectent votre
système immunitaire.
Chez les nourrissons, Nimenrix peut être administré en même temps que les vaccins combinés
diphterie – tétanos – coqueluche acellulaire (DTCaP), y compris les vaccins combinés DTaP avec
l’hépatite B, poliovirus ou
Haemophilus influenzae
de type b (HBV, IPV ou Hib) tel que le vaccin
DTaP-HBV-IPV/Hib et le vaccin pneumococcique conjugué 10-valent.
A partir de un an, Nimenrix peut être administré en même temps que n’importe lequel des vaccins
suivants : les vaccins de l’hépatite A (HepA) et de l’hépatite B (HepB), le vaccin rougeole-oreillons-
rubéole (ROR), le vaccin rougeole-oreillons- rubéole-varicelle (RORV), le vaccin pneumococcique
conjugué 10-valent ou le vaccin sans adjuvant contre la grippe saisonnière.
Dans la deuxième année de la vie, Nimenrix peut aussi être administré en même temps que les vaccins
combinés diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTCa), incluant les vaccins combinés avec
l’hépatite B, la poliomyélite inactivée ou l’Haemophilus
influenzae
type b, comme le vaccin DTCaP-
HepB/Hib et le vaccin pneumococcique conjugué 13-valent.
Chez les personnes âgées de 9 à 25 ans, Nimenrix peut être administré en même temps que le vaccin
contre le papillomavirus humain [types 16 et 18] et le vaccin combiné diphtérie (à teneur réduite en
antigène)-tétanos-coqueluche acellulaire.
Quand cela est possible, Nimenrix et un vaccin contenant la toxine tétanique (TT), comme le vaccin
DTCaP-HepB/Hib, doivent être administrés en même temps, ou alors Nimenrix devra être administré
au moins un mois avant le vaccin contenant la toxine tétanique.
Un site d’injection différent devra être utilisé pour chaque vaccin.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte, si vous envisagez une grossesse ou si vous allaitez,
demandez conseil à votre médecin avant de recevoir Nimenrix.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que Nimenrix affecte votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines. Cependant, ne conduisez pas ou n’utilisez pas de machines si vous ne vous sentez pas bien.
76
Nimenrix contient du sodium
Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement
« sans sodium ».
3.
Comment utiliser Nimenrix
Nimenrix vous sera administré par un médecin ou un(e) infirmier(ère).
Nimenrix est toujours injecté dans un muscle, habituellement dans la partie haute du bras ou dans la
cuisse.
Primovaccination
Nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 6 mois :
Deux injections administrées à 2 mois d’intervalle, à l’âge de 2 et 4 mois par exemple (la première
injection peut être administrée à partir de l’âge de 6 semaines).
Nourrissons à partir de 6 mois, enfants, adolescents et adultes :
Une injection
Doses de rappel
Nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 12 mois :
Une dose de rappel à 12 mois, au moins 2 mois après la dernière dose de Nimenrix.
Personnes à partir de 12 mois et plus, précédemment vaccinées :
Veuillez informer votre médecin si vous avez déjà reçu une injection d’un vaccin méningococcique
autre que Nimenrix.
Votre médecin vous dira si vous avez besoin d’une injection supplémentaire de Nimenrix, en
particulier si vous ou votre enfant :
avez reçu votre première dose à l’âge de 6 à 14 mois et pourriez être à risque particulier
d’infection à
Neisseria meningitidis
de types W-135 et Y
avez reçu votre dose depuis plus d’un an environ et pourriez être à risque d’infection à
Neisseria
meningitidis
de type A.
avez reçu votre première dose à l’âge de 12 à 23 mois et pourriez être à risque particulier
d’infection à
Neisseria meningitidis
de types A, C, W-135 et Y
Vous serez informé(e) au moment où vous ou votre enfant devrez revenir pour la prochaine injection.
Si vous ou votre enfant manquez une injection programmée, il est important de prendre un autre
rendez-vous.
Assurez-vous que vous ou votre enfant terminiez le schéma complet de vaccination.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables suivants peuvent
survenir avec ce médicament :
Très fréquents (effets indésirables pouvant survenir pour plus d’1 dose sur 10 de ce vaccin) :
fièvre
fatigue
maux de tête
77
somnolence
perte d’appétit
irritabilité
gonflement, douleur et rougeur au site d’injection.
Fréquents (effets indésirables pouvant survenir pour moins d’1 dose sur 10 de ce vaccin) :
bleu (hématome) au site d’injection
problèmes d’estomac et de digestion tels que diarrhées, vomissements et nausées
éruption cutanée (nourrissons).
Peu fréquents (effets indésirables pouvant survenir pour moins d’1 dose sur 100 de ce vaccin) :
éruption cutanée
urticaires
démangeaisons
pleurs
sensations vertigineuses
douleurs musculaires
douleur dans les bras ou dans les jambes
malaise
difficulté à dormir
diminution des sensations ou de la sensibilité, surtout au niveau de la peau
réactions au site d’injection comme des démangeaisons, une sensation de chaleur, un
engourdissement ou une induration.
Rares (effets indésirables pouvant survenir pour moins d’1 dose sur 1 000 de ce vaccin) :
crises (convulsions fébriles) associées à une température élevée.
Fréquence indéterminée :
ne peut être estimée sur la base des données disponibles
gonflement et rougeur au site d’injection ; cela peut atteindre une grande zone du membre
vacciné
hypertrophie des ganglions lymphatiques.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Nimenrix
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
Ne pas congeler.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l’environnement.
78
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Nimenrix
Les substances actives sont :
Après reconstitution, 1 dose (0,5 ml) contient :
Polyoside de
Neisseria meningitidis
de groupe A
1
........................................ 5 microgrammes
Polyoside de
Neisseria meningitidis
de groupe C
1
........................................ 5 microgrammes
Polyoside de
Neisseria meningitidis
de groupe W
1351
.................................... 5 microgrammes
Polyoside de
Neisseria meningitidis
de groupe Y
1
....................................... 5 microgrammes
1
conjugué à l’anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice ..................44 microgrammes
Les autres composants sont :
Dans la poudre : saccharose et trométamol
Dans le solvant : chlorure de sodium (voir rubrique 2
Nimenrix contient du sodium)et
eau
pour préparations injectables
Comment se présente Nimenrix et contenu de l’emballage extérieur
Nimenrix est une poudre et un solvant pour solution injectable.
Nimenrix est constitué d’une poudre ou d’une poudre agglomérée blanche dans un flacon en verre
unidose et d’un solvant transparent et incolore dans une seringue préremplie.
Les deux composants doivent être mélangés ensemble avant utilisation. Le mélange se présentera sous
la forme d’une solution transparente et incolore.
Nimenrix est disponible en boîte de 1 ou 10 avec ou sans aiguilles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le
Marché :
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
Fabricant responsable de la libération des lots :
Pfizer Manufacturing Belgium N.V.
Rijksweg 12
B-2870 Puurs
Belgique
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32 (0)2 554 62 11
България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Кло½
България
Teл: +359 2 970 4333
Česká Republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420 283 004 111
Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. + 370 52 51 4000
Magyarország
Pfizer Kft
Tel: +36 1 488 3700
Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: + 35621 344610
79
Danmark
Pfizer ApS
Tlf: + 45 44 201 100
Deutschland
Pfizer Pharma GmbH
Tel: + 49 (0)30 550055-51000
Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 7500
Ελλάδα
Pfizer Ελλάς A.E.
Τηλ.: +30 210 6785 800
España
Pfizer, S.L.
Télf: +34914909900
France
Pfizer
Tél +33 1 58 07 34 40
Hrvatska
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: + 385 1 3908 777
Nederland
Pfizer BV
Tel: +31 (0)800 63 34 636
Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 67 526 100
Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H
Tel: + 43 (0)1 521 15-0
Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 00
Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 5500
România
Pfizer Romania S.R.L
Tel: +40 (0) 21 207 28 00
Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel.: + 386 (0) 1 52 11 400
Slovenská republika
Pfizer Luxembourg SARL,
organizačná zložka
Tel: + 421 2 3355 5500
Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 (0)8 550 520 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Pfizer Limited
Tel: +44 (0) 1304 616161
Ireland
Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363 (toll free)
+44 (0)1304 616161
Ísland
Icepharma hf
Simi: + 354 540 8000
Italia
Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 21
Kύπρος
Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch)
Tηλ: +357 22 817690
Latvija
Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel.: + 371 670 35 775
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}
Autres sources d’informations
80
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments :
http://www.ema.europa.eu.
<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Le vaccin doit être injecté uniquement par voie intramusculaire. Ne pas administrer par voie
intravasculaire, intradermique ou sous-cutanée.
Si Nimenrix est coadministré avec d’autres vaccins, différents sites d’injection doivent être utilisés.
Nimenrix ne devra pas être mélangé avec d’autres vaccins.
Instructions pour la reconstitution du vaccin avec le solvant présenté en seringue préremplie
Nimenrix doit être reconstitué en ajoutant la totalité du contenu de la seringue préremplie de solvant
dans le flacon contenant la poudre.
Pour fixer l’aiguille à la seringue, se référer à l’illustration. Cependant, la seringue fournie avec
Nimenrix peut être légèrement différente (sans le pas de vis) de la seringue décrite dans l’illustration.
Dans ce cas, l’aiguille peut être fixée sans visser.
1.
En tenant le
corps
de la seringue d’une main (en évitant de tenir le piston),
dévisser l’embout protecteur de la seringue en le
tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une
montre.
Piston
Corps de la
seringue
Embout
2.
Pour fixer l’aiguille sur la seringue, visser
l’aiguille dans le sens des aiguilles d’une montre
sur la seringue jusqu’à sentir un blocage
(voir l’illustration).
3.
Enlever le protège aiguille, ce qui
peut être parfois un peu difficile.
Protège aiguille
4.
Ajouter le solvant à la poudre. Après l’ajout du solvant à la poudre, le mélange doit être bien
agité jusqu’à ce que la poudre soit complètement dissoute dans le solvant.
Le vaccin reconstitué est une solution transparente et incolore.
Le vaccin reconstitué doit être inspecté visuellement pour vérifier l’absence de toute particule
étrangère et/ou tout changement de son aspect physique, avant administration. Dans l'un ou l'autre de
ces cas, jeter le vaccin.
Après reconstitution, le vaccin doit être utilisé rapidement.
81
Une nouvelle aiguille doit être utilisée pour administrer le vaccin.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
82
Notice : Information de l’utilisateur
Nimenrix poudre et solvant pour solution injectable en flacons
Vaccin méningococcique conjugué des groupes A, C, W
135
et Y
Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce vaccin car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Ce vaccin a été personnellement prescrit à vous ou à votre enfant. Ne le donnez pas à d’autres
personnes.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Cette notice a été rédigée en partant du principe que la personne recevant le vaccin la lit, mais il peut
être administré aux adultes et aux enfants donc vous pourriez avoir besoin de la lire pour votre enfant.
Que contient cette notice
1.
Qu’est-ce que Nimenrix et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Nimenrix
3.
Comment utiliser Nimenrix
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Nimenrix
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
Qu’est-ce que Nimenrix et dans quel cas est-il utilisé ?
Qu’est-ce que Nimenrix et dans quel cas est-il utilisé
Nimenrix est un vaccin qui aide à protéger contre les infections dues à des bactéries (germes) appelées
« Neisseria meningitidis »
de types A, C, W
135
et Y.
Les bactéries
« Neisseria meningitidis »
de types A, C, W
135
et Y peuvent provoquer des maladies
graves telles que :
une méningite – une infection des tissus recouvrant le cerveau et la moelle épinière.
une septicémie – une infection du sang.
Ces infections se transmettent facilement de personne à personne et peuvent entraîner la mort si elles
ne sont pas traitées.
Nimenrix peut être donné aux adultes, adolescents, enfants et nourrissons à partir de 6 semaines.
Comment agit Nimenrix
Nimenrix aide votre organisme à fabriquer sa propre protection (anticorps) contre les bactéries. Ces
anticorps aident à vous protéger contre les maladies.
Nimenrix protègera uniquement contre les infections dues aux bactéries «
Neisseria meningitidis »
de
types A, C, W
135
et Y.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Nimenrix
N’utilisez jamais Nimenrix :
si vous êtes allergique aux substances actives ou à l’un des autres composants contenus dans ce
vaccin (mentionnés dans la rubrique 6).
Les signes d’une réaction allergique peuvent inclure une éruption cutanée avec démangeaisons,
un essoufflement et un gonflement du visage ou de la langue.
Consultez immédiatement votre
médecin si vous constatez l’un de ces effets.
Si vous n’êtes pas sûr, parlez-en à votre médecin ou infirmier(ère) avant de recevoir Nimenrix.
83
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou infirmier(ère) avant de recevoir Nimenrix si :
vous avez une infection avec de la fièvre (supérieure à 38°C). Si vous êtes dans ce cas, vous ne
devrez pas être vacciné jusqu’à ce que vous vous sentiez mieux. Une infection bénigne comme
un rhume ne devrait pas être un problème. Cependant, parlez-en d’abord avec votre médecin ou
votre infirmier(ère).
vous avez des problèmes de saignements ou vous vous faites des bleus facilement.
Si vous êtes dans l’un de ces cas (ou si vous n’êtes pas sûr), parlez-en à votre médecin ou votre
infirmier(ère) avant de recevoir Nimenrix.
Nimenrix peut ne pas protéger complètement toutes les personnes vaccinées. Si vous avez un système
immunitaire affaibli (par exemple à cause d’une infection par le VIH ou à cause de médicaments qui
affectent le système immunitaire), vous pourriez ne pas obtenir tous les bénéfices de Nimenrix.
Un évanouissement peut survenir (surtout chez les adolescents) après, voire même avant, toute
injection avec une aiguille. Aussi parlez-en à votre médecin ou infirmier(ère) si vous ou votre enfant
vous êtes évanoui lors d’une précédente injection.
Autres médicaments et Nimenrix
Informez votre médecin ou infirmier(ère) si vous prenez ou avez récemment pris tout autre
médicament, y compris des vaccins ou des médicaments obtenus sans ordonnance.
Nimenrix peut également ne pas agir aussi bien si vous prenez des médicaments qui affectent votre
système immunitaire.
Chez les nourrissons, Nimenrix peut être administré en même temps que les vaccins combinés
diphtérie – tétanos – coqueluche acellulaire (DTCaP), y compris les vaccins combinés DTaP avec
l’hépatite B, poliovirus ou Haemophilus influenzae de type b (HBV, IPV ou Hib) tel que le vaccin
DTaP-HBV-IPV/Hib et le vaccin pneumococcique conjugué 10-valent.
A partir de un an, Nimenrix peut être administré en même temps que les vaccins suivants : les vaccins
de l’hépatite A (HepA) et de l’hépatite B (HepB), le vaccin rougeole-oreillons-rubéole (ROR), le
vaccin rougeole-oreillons- rubéole-varicelle (RORV), le vaccin pneumococcique conjugué 10-valent
ou le vaccin sans adjuvant contre la grippe saisonnière.
Dans la deuxième année de la vie, Nimenrix peut aussi être administré en même temps que les vaccins
combinés diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTCa), incluant les vaccins combinés avec
l’hépatite B, la poliomyélite inactivée ou l’Haemophilus
influenzae
type b, comme le vaccin DTCaP-
HepB/Hib et le vaccin pneumococcique conjugué 13-valent.
Chez les personnes âgées de 9 à 25 ans, Nimenrix peut être administré en même temps que le vaccin
contre le papillomavirus humain [types 16 et 18] et le vaccin combiné diphtérie (à teneur réduite en
antigène)-tétanos-coqueluche acellulaire.
Quand cela est possible, Nimenrix et un vaccin contenant la toxine tétanique (TT), comme le vaccin
DTCaP-HepB/Hib, doivent être administrés en même temps, ou alors Nimenrix devra être administré
au moins un mois avant le vaccin contenant la toxine tétanique.
Un site d’injection différent devra être utilisé pour chaque vaccin.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte, si vous envisagez une grossesse ou si vous allaitez,
demandez conseil à votre médecin avant de recevoir Nimenrix.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que Nimenrix affecte votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines. Cependant, ne conduisez pas ou n’utilisez pas de machines si vous ne vous sentez pas bien.
84
Nimenrix contient du sodium
Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement
« sans sodium ».
3.
Comment utiliser Nimenrix
Nimenrix vous sera administré par un médecin ou un(e) infirmier(ère).
Nimenrix est toujours injecté dans un muscle, habituellement dans la partie haute du bras ou dans la
cuisse.
Primovaccination
Nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 6mois :
Deux injections administrées à 2 mois d’intervalle, à l’âge de 2 et 4 mois par exemple (la première
injection peut être administrée à partir de l’âge de 6 semaines).
Nourrissons à partir de 6 mois, enfants, adolescents et adultes :
Une injection
Doses de rappel
Nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 12 mois :
Une dose de rappel à 12 mois, au moins 2 mois après la dernière dose de Nimenrix.
Personnes à partir de 12 mois et plus, précédemment vaccinées :
Veuillez informer votre médecin si vous avez déjà reçu une injection d’un vaccin méningococcique
autre que Nimenrix. Votre médecin vous dira si vous avez besoin d’une injection supplémentaire de
Nimenrix, en particulier si vous ou votre enfant :
avez reçu votre première dose à l’âge de 6 à 14 mois et pourriez être à risque particulier
d’infection à
Neisseria meningitidis
de types W-135 et Y
avez reçu votre dose depuis plus d’un an environ et pourriez être à risque d’infection à
Neisseria
meningitidis
de type A.
avez reçu votre première dose à l’âge de 12 à 23 mois et pourriez être à risque particulier
d’infection à
Neisseria meningitidis
de types A, C, W-135 et Y
Vous serez informé(e) au moment où vous ou votre enfant devrez revenir pour sa prochaine injection.
Si vous ou votre enfant manquez une injection programmée, il est important de prendre un autre
rendez-vous.
Assurez-vous que vous ou votre enfant terminiez le schéma complet de vaccination
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables suivants peuvent
survenir avec ce médicament :
Très fréquents (effets indésirables pouvant survenir pour plus d’1 dose sur 10 de ce vaccin) :
fièvre
fatigue
maux de tête
somnolence
perte d’appétit
85
irritabilité
gonflement, douleur et rougeur au site d’injection.
Fréquents (effets indésirables pouvant survenir pour moins d’1 dose sur 10 de ce vaccin) :
bleu (hématome) au site d’injection
problèmes d’estomac et de digestion tels que diarrhées, vomissements et nausées
éruption cutanée (nourrissons).
Peu fréquents (effets indésirables pouvant survenir pour moins d’1 dose sur 100 de ce vaccin) :
éruption cutanée
urticaires
démangeaisons
pleurs
sensations vertigineuses
douleurs musculaires
douleur dans les bras ou dans les jambes
malaise
difficulté à dormir
diminution des sensations ou de la sensibilité, surtout au niveau de la peau
réactions au site d’injection comme des démangeaisons, une sensation de chaleur, un
engourdissement ou une induration.
Rares (effets indésirables pouvant survenir pour moins d’1 dose sur 1 000 de ce vaccin) :
crises (convulsions fébriles) associées à une température élevée.
Fréquence indéterminée :
ne peut être estimée sur la base des données disponibles
gonflement et rougeur au site d’injection ; cela peut atteindre une grande zone du membre
vacciné
hypertrophie des ganglions lymphatiques.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Nimenrix
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
Ne pas congeler.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient Nimenrix
Les substances actives sont :
86
Après reconstitution, 1 dose (0,5 ml) contient :
Polyoside de
Neisseria meningitidis
de groupe A
1
........................................ 5 microgrammes
Polyoside de
Neisseria meningitidis
de groupe C
1
........................................ 5 microgrammes
Polyoside de
Neisseria meningitidis
de groupe W
1351
.................................... 5 microgrammes
Polyoside de
Neisseria meningitidis
de groupe Y
1
....................................... 5 microgrammes
1
conjugué à l’anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice ..................44 microgrammes
Les autres composants sont :
Dans la poudre : saccharose et trométamol
Dans le solvant : chlorure de sodium (voir rubrique 2
Nimenrix contient du sodium)
et eau
pour préparations injectables
Comment se présente Nimenrix et contenu de l’emballage extérieur
Nimenrix est une poudre et un solvant pour solution injectable.
Nimenrix est constitué d’une poudre ou d’une poudre agglomérée blanche dans un flacon en verre
unidose et d’un solvant transparent et incolore dans un flacon.
Les deux composants doivent être mélangés ensemble avant utilisation. Le mélange se présentera sous
la forme d’une solution transparente et incolore.
Nimenrix est disponible en boîte de 50.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le
Marché :
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
Fabricant responsable de la libération des lots :
Pfizer Manufacturing Belgium N.V.
Rijksweg 12
B-2870 Puurs
Belgique
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32 (0)2 554 62 11
България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Кло½
България
Teл: +359 2 970 4333
Česká Republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420 283 004 111
Danmark
Pfizer ApS
Tlf: + 45 44 201 100
Deutschland
Pfizer Pharma GmbH
Tel: + 49 (0)30 550055-51000
Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. + 370 52 51 4000
Magyarország
Pfizer Kft
Tel: +36 1 488 3700
Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: + 35621 344610
Nederland
Pfizer BV
Tel: +31 (0)800 63 34 636
Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 67 526 100
87
Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 7500
Ελλάδα
Pfizer Ελλάς A.E.
Τηλ.: +30 210 6785 800
España
Pfizer, S.L.
Télf: +34914909900
France
Pfizer
Tél +33 1 58 07 34 40
Hrvatska
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: + 385 1 3908 777
Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H
Tel: + 43 (0)1 521 15-0
Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 00
Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 5500
România
Pfizer Romania S.R.L
Tel: +40 (0) 21 207 28 00
Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel.: + 386 (0) 1 52 11 400
Slovenská republika
Pfizer Luxembourg SARL,
organizačná zložka
Tel: + 421 2 3355 5500
Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 (0)8 550 520 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Pfizer Limited
Tel: +44 (0) 1304 616161
Ireland
Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363 (toll free)
+44 (0)1304 616161
Ísland
Icepharma hf
Simi: + 354 540 8000
Italia
Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 21
Kύπρος
Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch)
Tηλ: +357 22 817690
Latvija
Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel.: + 371 670 35 775
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments :
http://www.ema.europa.eu.
<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Le vaccin doit être injecté uniquement par voie intramusculaire. Ne pas administrer par voie
intravasculaire, intradermique ou sous-cutanée.
Si Nimenrix est coadministré avec d’autres vaccins, différents sites d’injection doivent être utilisés.
88
Nimenrix ne devra pas être mélangé avec d’autres vaccins.
Instructions pour la reconstitution du vaccin avec le solvant injectable en flacons :
Nimenrix doit être reconstitué en ajoutant la totalité du contenu du flacon de solvant au flacon
contenant la poudre.
1.
2.
Retirer la totalité du contenu du flacon de solvant et ajouter le solvant au flacon de poudre.
Le mélange doit être bien agité jusqu’à ce que la poudre soit complètement dissoute dans le
solvant.
Le vaccin reconstitué est une solution transparente et incolore.
Le vaccin reconstitué doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence la présence de toute
particule étrangère et/ou tout changement de son aspect physique, avant administration. Dans l'un ou
l'autre de ces cas, jeter le vaccin.
Après reconstitution, le vaccin doit être administré rapidement.
Une nouvelle aiguille doit être utilisée pour administrer le vaccin.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
89
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimenrix poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie
Vaccin méningococcique conjugué des groupes A, C, W135 et Y
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Après reconstitution, 1 dose (0,5 ml) contient :
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe A1
5 microgrammes
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe C1
5 microgrammes
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe W-1351
5 microgrammes
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe Y1
5 microgrammes
1conjugué à l'anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice
44 microgrammes
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
La poudre ou la poudre agglomérée est blanche.
Le solvant est transparent et incolore.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Nimenrix est indiqué dans l'immunisation active des sujets à partir de 6 semaines contre les maladies
méningococciques invasives due aux Neisseria meningitidis des groupes A, C, W135 et Y.
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
Nimenrix doit être utilisé selon les recommandations officielles disponibles.
Primovaccination
Nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 6 mois : deux doses, chacune de 0,5 ml, doivent être
administrées en respectant un intervalle de 2 mois entre les deux doses.
Nourrissons à partir de 6 mois, enfants, adolescents et adultes : une dose unique de 0,5 ml doit être
administrée.
Une dose de primovaccination supplémentaire de Nimenrix peut être jugée appropriée chez certains
sujets (voir rubrique 4.4).
Doses de rappel
Les données sur la persistance à long terme des anticorps après la vaccination par Nimenrix sont
disponibles jusqu'à 10 ans après la vaccination (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Une fois le schéma de primovaccination terminé chez les nourrissons âgés de 6 semaines à moins de
12 mois, une dose de rappel doit être administrée à l'âge de 12 mois en respectant un intervalle d'au
moins 2 mois après la dernière vaccination par Nimenrix (voir rubrique 5.1).
La vaccination doit être effectuée par injection intramusculaire seulement.
Chez les nourrissons, le site d'injection recommandé est la partie antérolatérale de la cuisse. Chez les
sujets à partir de 1 an, le site d'injection recommandé est la partie antérolatérale de la cuisse ou le
muscle deltoïde (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique
6.6.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Nimenrix ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire, intradermique ou sous-cutanée.
Conformément aux bonnes pratiques cliniques, la vaccination doit être précédée d'une évaluation des
antécédents médicaux (en particulier des vaccinations antérieures et de l'éventuelle apparition d'effets
indésirables) et d'un examen clinique.
Il est recommandé de toujours disposer d'un traitement médical approprié et d'assurer une surveillance,
dans le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique suivant l'administration du vaccin.
Maladie intercurrente
La vaccination par Nimenrix doit être différée chez les sujets souffrant d'une maladie fébrile sévère
aiguë. La présence d'une infection bénigne, comme un rhume, ne doit pas conduire à un report de la
vaccination.
Syncope
Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier
chez les adolescents, comme réaction psychogène à l'injection avec une aiguille. Ceci peut
s'accompagner de plusieurs symptômes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des
paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est
important que des mesures soient mises en place afin d'éviter des blessures en cas d'évanouissement.
Thrombocytopénie et troubles de la coagulation
Nimenrix doit être administré avec précaution chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou un
trouble de la coagulation en raison du risque de saignement qui peut survenir suite à l'administration
intramusculaire du vaccin chez ces sujets.
Une réponse immunitaire adéquate peut ne pas être obtenue chez les patients recevant un traitement
immunosuppresseur ou chez les patients immunodéprimés.
Les personnes présentant des déficits familiaux en complément (par exemple, des déficits en C5 ou C3)
et les personnes recevant des traitements inhibant l'activation terminale du complément (par exemple,
l'éculizumab) ont un risque accru de maladie invasive due à Neisseria meningitidis des sérogroupes A,
C, W135 et Y, même si elles développent des anticorps après la vaccination avec Nimenrix.
Protection contre les infections méningococciques
Nimenrix protègera uniquement contre Neisseria meningitidis des groupes A, C, W135 et Y. Le vaccin
ne protègera pas contre les autres groupes de Neisseria meningitidis.
Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.
Effet des immunisations antérieures avec un vaccin méningococcique polyosidique
Les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin méningococcique polyosidique non conjugué et
vaccinés par Nimenrix 30 à 42 mois plus tard ont eu des Moyennes Géométriques des Titres en
anticorps (MGT), mesurées par un test d'activité sérique bactéricide utilisant du complément de lapin
(rSBA), plus faibles que les sujets n'ayant pas reçu de vaccin méningococcique dans les 10 années
précédentes (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de cette observation est inconnue.
Effet des anticorps anti toxine tétaniques pré-vaccinaux
La tolérance et l'immunogénicité de Nimenrix ont été évaluées lorsqu'il était administré
séquentiellement ou coadministré avec un vaccin contenant les anatoxines diphtériques et tétaniques,
la coqueluche acellulaire, le virus poliomyélitique inactivé (type 1, 2 et 3), l'antigène de surface de
l'hépatite B et l'Haemophilus influenzae type b phosphate de polyribosylribitol conjugué à l'anatoxine
tétanique (DTCaP-HepB/Hib) durant la seconde année de vie. L'administration de Nimenrix un mois
après le vaccin DTCaP-HepB/Hib a conduit à des MGT rSBA contre les groupes A, C et W-135 plus
faibles par rapport à la co-administration (voir rubrique 4.5). La pertinence clinique de cette
observation est inconnue.
Réponse immunitaire chez les nourrissons âgés de 6 mois à moins de 12 mois
Une dose unique administrée à 6 mois a été associée à des titres plus faibles du test d'activité sérique
bactéricide utilisant du complément humain (hSBA) pour les groupes W-135 et Y, comparativement à
trois doses administrées à 2, 4 et 6 mois (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de cette
observation est inconnue. Si un nourrisson âgé de 6 mois à moins de 12 mois est supposé être exposé à
un risque particulier de maladie méningococcique invasive due à une exposition aux groupes W-135
et/ou Y, il peut être envisagé d'administrer une seconde dose de primovaccination de Nimenrix après
un intervalle de 2 mois.
Réponses immunitaires chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois
Les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois présentaient des titres rSBA similaires aux groupes A, C,
W-135 et Y un mois après une dose de Nimenrix ou un mois après deux doses de Nimenrix
administrées à deux mois d'intervalle.
Une dose unique était associée à des titres hSBA plus faibles pour les groupes W-135 et Y par rapport
aux deux doses administrées à deux mois d'intervalle. Des réponses similaires aux groupes A et C ont
été observées après une ou deux doses (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de cette observation
est inconnue. Si un enfant en bas-âge est jugé particulièrement à risque de développer une infection
méningococcique invasive après l'exposition aux groupes W-135 et/ou Y, il peut être envisagé
d'administrer une deuxième dose de Nimenrix après un intervalle de deux mois. Concernant la
décroissance des anticorps dirigés contre les groupes A et C après une première dose de Nimenrix
chez les enfants âgés de 12 à 23 mois, voir Persistance des titres en anticorps sériques bactéricides.
Suite à l'administration de Nimenrix il y a une décroissance des titres en anticorps sériques
bactéricides contre le groupe A quand le test a utilisé du hSBA (voir rubrique 5.1). La pertinence
clinique de cette observation est inconnue. Cependant, si un sujet est considéré particulièrement à
risque d'exposition au groupe A et a reçu une dose de Nimenrix environ plus d'un an auparavant,
l'administration d'une dose de rappel peut être envisagée.
Une diminution des titres en anticorps a été observée au fil du temps pour les groupes A, C, W-135 et
Y. La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Une dose de rappel pourra être envisagée
chez les sujets vaccinés en bas-âge et restant exposés à un risque élevé de maladies méningococciques
dues aux groupes A, C, W-135 ou Y (voir rubrique 5.1).
Effet de Nimenrix sur les concentrations en anticorps anti-tétaniques
Bien qu'une augmentation des concentrations en anticorps anti toxine tétanique (TT) ait été observée
après la vaccination avec Nimenrix, Nimenrix ne se substitue pas à la vaccination antitétanique.
L'administration de Nimenrix de façon concomitante ou un mois avant un vaccin contenant de la TT
durant la seconde année de vie n'altère pas la réponse à la TT et n'affecte pas significativement la
tolérance. Aucune donnée n'est disponible chez les sujets de plus de 2 ans.
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Chez les nourrissons, Nimenrix peut être coadministré avec les vaccins combinés DTCaP-HepB/Hib et
avec le vaccin pneumococcique conjugué 10-valent.
À partir de 1 an et plus, Nimenrix peut être coadministré avec les vaccins suivants : vaccins hépatite A
(HepA) et hépatite B (HepB), vaccin rougeole-oreillon-rubéole (ROR), vaccin rougeole-oreillon-
rubéole-varicelle (RORV), vaccin pneumococcique conjugué 10-valent ou vaccin grippal saisonnier
sans adjuvant.
Durant la seconde année de vie, Nimenrix peut également être coadministré avec les vaccins combinés
dipthérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTCa), incluant les vaccins combinés DTCa avec l'hépatite
B, la poliomyélite inactivée ou Haemophilus influenzae de type b (HepB, P ou Hib), tel que le vaccin
DTCaP-HepB/Hib et le vaccin pneumococcique conjugué 13-valent.
Chez les sujets âgés de 9 à 25 ans, Nimenrix peut être coadministré avec le vaccin bivalent contre le
papillomavirus humain [types 16 et 18], recombinant (HPV2).
Quand cela est possible, Nimenrix et un vaccin contenant de la TT, tel que le vaccin DTCaP-
HepB/Hib, doivent être coadministrés ou Nimenrix doit être administré au moins un mois avant le
vaccin contenant la TT.
Un mois après la coadministration avec un vaccin pneumococcique conjugué 10-valent, des Moyennes
Géométriques des Concentrations en anticorps (MGC) et des MGT OPA (activité fonctionnelle
opsonisante) plus faibles ont été observées pour un sérotype pneumococcique (18C conjugué à
l'anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice). La pertinence clinique de cette observation est
inconnue. Il n'y a eu aucun impact de la coadministration sur les réponses immunitaires pour les neuf
autres sérotypes pneumococciques.
Si Nimenrix doit être coadministré avec un autre vaccin injectable, les vaccins doivent toujours être
administrés en des sites d'injection différents.
Il est possible qu'une réponse adéquate ne soit pas obtenue chez les patients recevant un traitement
immunosuppresseur.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L'expérience d'utilisation de Nimenrix chez la femme enceinte est limitée.
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur
la gestation, le développement embryonnaire/foetal, la parturition ou le développement post-natal (voir
rubrique 5.3).
Nimenrix doit être utilisé durant la grossesse seulement quand cela est clairement nécessaire, et que les
avantages possibles l'emportent sur les risques potentiels pour le foetus.
Allaitement
On ne sait pas si Nimenrix est excrété dans le lait maternel.
Nimenrix doit être utilisé durant l'allaitement seulement si les avantages possibles l'emportent sur les
risques potentiels.
Fertilité
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur
la fécondité.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude n'a été effectuée sur les effets de Nimenrix sur la capacité à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
Cependant, certains effets mentionnés dans la rubrique 4.8 'Effets indésirables' peuvent affecter la
capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
La tolérance de Nimenrix présentée dans le tableau ci-dessous repose sur deux ensembles de données
issus d'études cliniques comme suit :
Une analyse combinée de données provenant de 9 621 sujets ayant reçu une dose unique de
Nimenrix. Ce total incluait 3 079 enfants en bas-âge (12 mois à 23 mois), 909 enfants âgés de 2
Des données issues d'une étude menée chez des nourrissons âgés de 6 à 12 semaines au moment
de l'administration de la première dose (étude MenACWY-TT-083), au cours de laquelle
1 052 sujets ont reçu au moins une dose d'une première série de 2 ou 3 doses de Nimenrix et
1 008 sujets ont reçu une dose de rappel environ à l'âge de 12 mois.
Des données de sécurité ont également été évaluées dans une étude distincte, au cours de laquelle une
dose unique de Nimenrix a été administrée à 274 sujets âgés de 56 ans et plus.
Effets indésirables locaux et généraux
Dans les tranches d'âges 6-12 semaines et 12-14 mois, après l'administration de 2 doses de Nimenrix à
2 mois d'intervalle, les première et seconde doses ont été associées à une réactogénicité locale et
systémique similaire.
Le profil des effets indésirables locaux et généraux d'une dose de rappel de Nimenrix administrée à
des sujets âgés de 12 mois à 30 ans après une primovaccination avec Nimenrix ou d'autres vaccins
méningococciques polyosidiques conjugués ou non conjugués était similaire au profil des effets
indésirables locaux et généraux observé après une primovaccination avec Nimenrix, à l'exception de
symptômes gastro-intestinaux (incluant diarrhées, vomissements et nausées), qui étaient très fréquents
chez les sujets âgés de 6 ans et plus.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés sont listés selon les catégories de fréquence suivantes:
Très fréquent : ( 1/10)
Fréquent :
( 1/100 à < 1/10)
Peu fréquent : ( 1/1000 à < 1/100)
Rare :
( 1/10 000 à < 1 /1000)
Très rare :
(< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Le Tableau 1 présente les effets indésirables rapportés au cours des études menées chez les sujets âgés
de 6 semaines à 55 ans et lors de l'expérience post-commercialisation. Les effets indésirables
rapportés chez les sujets âgés de plus de 55 ans ont été similaires à ceux observés chez les adultes plus
jeunes.
Tableau 1 : Tableau récapitulatif des effets indésirables par classe de systèmes d'organes
Classe de systèmes d'organes Fréquence
Effets indésirables
Troubles sanguins et du
Fréquence
Lymphadénopathie
système lymphatique
indéterminée***
Troubles du métabolisme et de Très fréquent
Perte d'appétit
la nutrition
Affections psychiatriques
Très fréquent
Irritabilité
Peu fréquent
Insomnie
Pleurs
Affections du système nerveux Très fréquent
Somnolence
Céphalées
Peu fréquent
Hypoesthésie
Sensations vertigineuses
Rare
Convulsions fébriles
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Diarrhées
Vomissements
Nausées*
Effets indésirables
Affections de la peau et du
Peu fréquent
Prurit
tissu sous-cutané
Urticaire
Éruption cutanée**
Affections musculo-
Peu fréquent
Myalgies
squelettiques et systémiques
Douleur aux extrémités
Troubles généraux et
Très fréquent
Fièvre
anomalies au site
Gonflement au site d'injection
d'administration
Douleur au site d'injection et
Rougeur au site d'injection
Fatigue
Fréquent
Hématome au site d'injection*
Peu fréquent
Malaise
Induration au site d'injection
Prurit au site d'injection
Chaleur au site d'injection
Anesthésie au site d'injection
Fréquence
OEdème étendu du membre au site
indéterminée***
d'injection, fréquemment associé à un
érythème, impliquant parfois l'articulation
adjacente ou un oedème du membre entier
vacciné
*Les effets indésirables « nausées » et « hématome au site d'injection » sont survenus à une fréquence
définie comme « peu fréquent » chez les nourrissons
**L'effet indésirable « éruption cutanée » est survenu à la fréquence définie comme « fréquent » chez
les nourrissons
***EI identifié lors de l'expérience post-commercialisation
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Vaccins antiméningococciques, code ATC : J07AH08
Mécanisme d'action
Les anticorps anti-capsulaires contre les méningocoques protègent contre la maladie méningococcique
via leur activité bactéricide médiée par le complément. Nimenrix induit la production d'anticorps
bactéricides contre les polyosides capsulaires de Neisseria meningitidis des groupes A, C, W135 et Y,
mesurés par des tests d'activité sérique bactéricide utilisant du rSBA ou du hSBA.
Immunogénicité chez les nourrissons
Au cours de l'étude MenACWY-TT-083, la première dose a été administrée à l'âge de 6 à
12 semaines, la deuxième après un intervalle de 2 mois, et une troisième dose (de rappel) administrée à
Les données issues de cette étude étayent l'extrapolation des données d'immunogénicité et de
posologie aux nourrissons âgés de 12 semaines à moins de 6 mois.
Tableau 2 : Titres rSBA et hSBA suite à l'administration de deux doses de Nimenrix (ou MenC-
CRM ou MenC-TT) à 2 mois d'intervalle, la première dose étant administrée à des
nourrissons âgés de 6 à 12 semaines et suivi d'un rappel à 12 mois (étude MenACWY-
TT-083)
Groupe
rSBA*
hSBA**
de
Groupe
Temps
méningo-
de vaccin d'analyse
8
MGT
8
MGT
coques
N
(IC
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
95%)
97,4%
96,5%
Après la
203
157
456
(95,4 ;
202
(93,0 ;
dose 2(1)
(182 ; 227)
(131 ; 188)
98,6)
98,6)
A
Nimenrix
Après la
99,6%
1561
99,5%
1007
dose de
462
(98,4 ;
(1412 ;
214
(97,4 ;
(836 ; 1214)
rappel(1)
99,9)
1725)
100)
98,7%
98,6%
Après la
612
1308
456
(97,2 ;
218
(96,0 ;
dose 2(1)
(540 ; 693)
(1052 ; 1627)
99,5)
99,7)
Nimenrix
Après la
99,8%
1177
99,5%
4992
dose de
463
(98,8 ;
(1059 ;
221
(97,5 ;
(4086 ; 6100)
rappel(1)
100)
1308)
100)
99,6%
100%
Après la
958
3188
455
(98,4 ;
202
(98,2 ;
Vaccin
dose 2(1)
(850 ; 1079)
(2646 ; 3841)
99,9)
100)
C
MenC-
CRM
Après la
98,4%
100%
1051
5438
dose de
446
(96,8 ;
216
(98,3 ;
(920 ; 1202)
(4412 ; 6702)
rappel(1)
99,4)
100)
100%
1188
100%
Après la
2626
457
(99,2 ;
(1080 ;
226
(98,4 ;
Vaccin
dose 2(1)
(2219 ; 3109)
100)
1307)
100)
MenC-
TT
Après la
100%
1960
100%
5542
dose de
459
(99,2 ;
(1776 ;
219
(98,3 ;
(4765 ; 6446)
rappel(1)
100)
2163)
100)
99,1%
1605
100%
Après la
753
455
(97,8 ;
(1383 ;
217
(98,3 ;
dose 2(1)
(644 ; 882)
99,8)
1862)
100)
W
Nimenrix
Après la
99,8%
2777
100%
5123
dose de
462
(98,8 ;
(2485 ;
218
(98,3 ;
(4504 ; 5826)
rappel(1)
100)
3104)
100)
98,2%
97,7%
Après la
483
328
456
(96,6 ;
214
(94,6 ;
dose 2(1)
(419 ; 558)
(276 ; 390)
99,2)
99,2)
Y
Nimenrix
Après la
99,4%
100%
881
2954
dose de
462
(99,1 ;
217
(98,3 ;
(787 ; 986)
(2498 ; 3493)
rappel(1)
99,9)
100)
(1) échantillon de sang prélevé entre 21 et 48 jours post vaccination
Au cours de l'étude MenACWY-TT-087, les nourrissons ont reçu soit une dose unique de
primovaccination à 6 mois suivie d'une dose de rappel entre 15 et 18 mois (le vaccin DTCaP-Hib et le
vaccin pneumococcique conjugué 10-valent étaient coadministrés au moment des deux vaccinations)
soit trois doses de primovaccination à 2, 4 et 6 mois suivies d'une dose de rappel entre 15 et 18 mois.
La dose unique de primovaccination administrée à 6 mois a induit des titres rSBA élevés pour les
quatre groupes de méningocoques, mesurés par le pourcentage des sujets ayant des titres rSBA 8,
qui étaient comparables aux réponses observées après la dernière dose du schéma de primovaccination
à 3 doses. Une dose de rappel a induit une forte réponse contre les quatre groupes de méningocoques,
qui était comparable entre les deux schémas de primovaccination. Les résultats sont présentés dans le
Tableau 3.
Tableau 3 : Titres rSBA et hSBA suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix chez les
nourrissons à 6 mois et avant et après un rappel à 15-18 mois (étude MenACWY-TT-
087)
Groupe
rSBA*
hSBA**
de
Temps
méningo-
d'analyse
8
MGT(IC 95%
8
MGT
coques
N
N
(IC 95% )
)
(IC 95% )
(IC 95% )
98,8%
Après la
1333
98,3%
271
163
(95,6 ;
59
dose 1(1)
(1035 ; 1716)
(90,9 ; 100)
(206 ; 355)
99,9)
Avant la
81,7%
125
66,2%
20,8
A
dose de
131
71
(74 ; 87,9)
(84,4 ; 186)
(54 ; 77)
(13,5 ; 32,2)
rappel
Après la
99,3%
2762
100%
1416
dose de
139
83
(96,1 ; 100)
(2310 ; 3303)
(95,7 ; 100)
(1140 ; 1758)
rappel (1)
Après la
99,4%
592
100%
523
163
66
dose 1(1)
(96,6 ; 100)
(482 ; 726)
(94,6 ;100)
(382 ; 717)
Avant la
65,6%
27,4
96,2%
151
C
dose de
131
(56,9 ;
78
(20,6 ; 36,6)
(89,2 ; 99,2)
(109 ; 210)
rappel
73,7)
Après la
99,3%
2525
100%
13360
dose de
139
92
(96,1 ; 100)
(2102 ; 3033)
(96,1 ; 100)
(10953 ; 16296)
rappel (1)
Après la
93,9%
1256
87,2%
137
163
47
dose 1(1)
(89 ; 97)
(917 ; 1720)
(74,3 ; 95,2)
(78,4 ; 238)
Avant la
77,9%
63,3
100%
429
W
dose de
131
(69,8 ;
53
(45,6 ; 87,9)
(93,3 ; 100)
(328 ; 559)
rappel
84,6)
Après la
100%
3145
100%
9016
dose de
139
59
(97,4 ; 100)
(2637 ; 3750)
(93,9 ; 100)
(7045 ; 11537)
rappel (1)
Après la
1470
92,3%
195
163
(95,6 ;
52
dose 1(1)
(1187 ; 1821)
(81,5 ; 97,9)
(118 ; 323)
99,9)
Avant la
88,5%
106
98,4%
389
Y
dose de
131
(81,8 ;
61
(76,4 ; 148)
(91,2 ; 100)
(292 ; 518)
rappel
93,4)
Après la
100%
2749
100%
5978
dose de
139
69
(97,4 ; 100)
(2301 ; 3283)
(94,8 ; 100)
(4747 ; 7528)
rappel (1)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP principale.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires de Santé Publique d'Angleterre (PHE) au Royaume-Uni
** analyse hSBA effectuée à Neomed au Canada
(1) échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination
La mesure des titres hSBA était un critère secondaire dans l'étude MenACWY-TT-087. Bien que des
réponses similaires aient été observées pour les groupes A et C avec les deux schémas de vaccination,
une dose unique de primovaccination chez les nourrissons âgés de 6 mois a été associée à des titres
hSBA plus faibles pour les groupes W-135 et Y, mesurées par le pourcentage des patients dont les
titres hSBA étaient 8 [87,2 % (IC 95 % : 74,3, 95,2) et 92,3 % (IC 95 % : 81,5, 97,9), respectivement]
comparativement aux 3 doses de primovaccination administrées à 2, 4 et 6 mois [100 % (IC 95 % :
96,6, 100) et 100 % (IC 95 % : 97,1, 100), respectivement] (voir rubrique 4.4). Après une dose de
rappel, les titres hSBA pour les quatre groupes de méningocoques étaient comparables entre les deux
schémas vaccinaux. Les résultats sont présentés dans le Tableau 3.
Immunogénicité chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois
Dans les études cliniques MenACWY-TT-039 et MenACWY-TT-040, une dose unique de Nimenrix a
induit des titres SBA contre les 4 groupes de méningocoques, avec des titres rSBA du groupe C
comparables à ceux induits par un vaccin enregistré MenC-CRM en termes de pourcentage de sujets
avec des titres rSBA 8. Au cours de l'étude MenACWY-TT-039, les hSBA ont également été
mesurés en critère secondaire. Les résultats sont présentés dans le Tableau 4.
en bas-âge âgés de 12 à 23 mois (études MenACWY-TT-039/040)
Etude MenACWY-TT-
Etude MenACWY-TT-039(1)
Groupe
040(2)
de
Groupe
rSBA*
hSBA*
rSBA*
méningo- de vaccin
8
MGT
8
MGT
8
MGT
coques
N
(IC
(IC
N
(IC
(IC
N
(IC
(IC
95%)
95%)
95%)
95%)
95%)
95%)
99,7%
2205
77,2%
19,0
98,4%
3170
A
Nimenrix 354
(98,4;
(2008;
338
(72,4 ;
(16,4 ;
183
(95,3;
(2577;
100)
2422)
81,6)
22,1)
99,7)
3899)
99,7%
478
98,5%
196
97,3%
829
Nimenrix 354
(98,4;
(437;
341
(96,6 ;
(175 ;
183
(93,7;
(672;
100)
522)
99,5)
219)
99,1)
1021)
C
vaccin
97,5%
212
81,9%
40.3
98,2%
691
MenC-
121
(92,9;
(170;
116
(73,7 ;
(29,5 ;
114
(93,8;
(521;
CRM
99,5)
265)
88,4)
55,1)
99,8)
918)
100%
2682
87,5%
48,9
98,4%
4022
W135
Nimenrix 354
(99,0;
(2453;
336
(83,5 ;
(41,2 ;
186
(95,4;
(3269;
100)
2932)
90,8)
58,0)
99,7)
4949)
100%
2729
79,3%
30,9
97,3%
3168
Y
Nimenrix 354
(99,0;
(2473;
329
(74,5 ;
(25,8 ;
185
(93,8;
(2522;
100)
3013)
83,6)
37,1)
99,1)
3979)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur les cohortes ATP.
(1) échantillon de sang prélevé entre 42 et 56 jours post vaccination
(2) échantillon de sang prélevé entre 30 et 42 jours post vaccination
* analyses SBA effectuées par les laboratoires GSK
Immunogénicité à long terme chez les enfants en bas-âge
L'étude MenACWY-TT-104 a évalué l'immunogénicité après 1 mois et la persistance de la réponse
jusqu'à 5 ans après 1 ou 2 doses (administrées à 2 mois d'intervalle) de Nimenrix chez des enfants en
bas-âge âgés de 12 à 14 mois. Un mois après l'administration d'une ou de deux doses, Nimenrix a
induit des titres rSBA contre les quatre groupes de méningocoques qui étaient similaires en termes de
pourcentage de sujets avec un titre rSBA 8 et de MGT. Comme critère secondaire, les titres rSBA
ont été mesurés. Un mois après l'administration d'une ou deux doses, Nimenrix a induit des titres
hSBA contre les groupes W-135 et Y qui étaient supérieurs en termes de pourcentage de sujets avec un
titre hSBA 8 après l'administration de deux doses, comparativement à une dose (voir rubrique 4.4).
Nimenrix a induit des titres hSBA contre les groupes A et C qui étaient similaires en termes de
pourcentage de sujets avec un titre hSBA 8 après l'administration de deux doses, comparativement à
une dose. À l'année 5, seule une petite différence dans la persistance des anticorps entre une et
deux doses a été observée, en termes de pourcentages de sujets avec des titres hSBA 8 contre tous
les groupes. La persistance des anticorps a été observée à l'année 5 contre les groupes C, W-135 et Y.
Après une et deux doses, les pourcentages de sujets avec des titres hSBA 8 étaient de 60,7 % et
67,8 % pour le groupe C, de 58,9 % et 63,6 % pour le groupe W-135 et de 61,5 % et 54,2 % pour le
groupe Y, respectivement. Pour le groupe A, 27,9 % et 17,9 % des sujets recevant une ou deux doses,
respectivement, présentaient des titres hSBA 8. Les résultats sont présentés dans le Tableau 5.
la première dose administrée chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois et
persistance jusqu'à 5 ans (étude MenACWY-TT-104)
Groupe
rSBA*
hSBA**
Nombre
Temps
de
de dose de d'analyse
8
MGT
8
MGT
méningo-
N
N
Nimenrix
(1)
(IC 95 %)
(IC 95 %)
(IC 95%)
(IC 95%)
coques
Après la
97,8%
1437
95,9%
118
180
74
dose 1
(94,4 ; 99,4)
(1118 ; 1847)
(88,6 ; 99,2)
(86,8 ; 161)
63,5%
62,7
35,1%
6,1
Année 1
167
70
(55,7 ; 70,8)
(42,6 ; 92,2)
(25,9 ; 49,5)
(4,1 ; 8,9)
1 dose
46,9%
29,7
36,4%
5,8
Année 3
147
55
(38,7 ; 55,3)
(19,8 ; 44,5)
(23,8 ; 50,4)
(3,8 ; 8,9)
58,6%
46,8
27,9%
4,4
Année 5
133
61
(49,8 ; 67,1)
(30,7 ; 71,5)
(17,1 ; 40,8)
(3,1 ; 6,2)
A
Après la
96,8%
1275
97,0%
133
158
66
dose 1
(92,8 ; 99,0)
(970 ; 1675)
(89,5 ; 99,6)
(98,1 ; 180)
Après la
98,0%
1176
97,0%
170
150
66
dose 2
(94,3 ; 99,6)
(922 ; 1501)
(89,5 ; 99,6)
(126 ; 230)
70,6%
76,6
35,5%
6,4
2 doses
Année 1
143
62
(62,4 ; 77,9)
(50,7 ; 115,7)
(23,7 ; 48,7)
(4,2 ; 10,0)
54,5%
28,5
36,0%
5,4
Année 3
121
50
(45,2 ; 63,6)
(18,7 ; 43,6)
(22,9 ; 50,8)
(3,6 ; 8,0)
65,8%
69,9
17,9%
3,1
Année 5
117
56
(56,5 ; 74,3)
(44,7 ; 109,3)
(8,9 ; 30,4)
(2,4 ; 4,0)
Après la
95,0%
452
98,7%
152
179
78
dose 1
(90,7 ; 97,7)
(346 ; 592)
(93,1 ; 100)
(105 ; 220)
49,1%
16,2
81,7%
35,2
Année 1
167
71
(41,3 ; 56,9)
(12,4 ; 21,1)
(70,7 ; 89,9)
(22,5 ; 55,2)
1 dose
35,4%
9,8
65,6%
23,6
Année 3
147
61
(27,7 ; 43,7)
(7,6 ; 12,7)
(52,3 ; 77,3)
(13,9 ; 40,2)
20,5%
6,6
60,7%
18,1
Année 5
132
61
(13,9 ; 28,3)
(5,3 ; 8,2)
(47,3 ; 72,9)
(10,9 ; 30,0)
C
Après la
95,5%
369
95,7%
161
157
70
dose 1
(91,0 ; 98,2)
(281 ; 485)
(88,0 ; 99,1)
(110 ; 236)
1753
Après la
98,7%
639
100%
150
69
(1278 ;
dose 2
(95,3 ; 99,8)
(522 ; 783)
(94,8 ; 100)
2 doses
2404)
73,4
55,2%
21,2
93,7%
Année 1
143
63
(47,5 ;
(46,7 ; 63,6)
(15,6 ; 28,9)
(84,5 ; 98,2)
113,4)
33,9%
11,5
67,9%
27,0
Année 3
121
56
(25,5 ; 43,0)
(8,4 ; 15,8)
(54,0 ; 79,7)
(15,6 ; 46,8)
rSBA*
hSBA**
Nombre
Temps
de
de dose de d'analyse
8
MGT
8
MGT
méningo-
N
N
Nimenrix
(1)
(IC 95 %)
(IC 95 %)
(IC 95%)
(IC 95%)
coques
28,4%
8,5
67,8%
29,4
Année 5
116
59
(20,5 ; 37,6)
(6,4 ; 11,2)
(54,4 ; 79,4)
(16,3 ; 52,9)
Après la
95,0%
2120
62,5%
27,5
180
72
dose 1
(90,8 ; 97,7)
(1601 ; 2808)
(50,3 ; 73,6)
(16,1 ; 46,8)
209,0
65,3%
57,2
95,8%
Année 1
167
72
(149,9 ;
(57,5 ; 72,5)
(39,9 ; 82,0)
(88,3 ; 99,1)
291,4)
1 dose
59,2%
42,5
71,6%
30,5
Année 3
147
67
(50,8 ; 67,2)
(29,2 ; 61,8)
(59,3 ; 82,0)
(18,7 ; 49,6)
44,4%
25,0
58,9%
20,8
Année 5
133
56
(35,8 ; 53,2)
(16,7 ; 37,6)
(45,0 ; 71,9)
(11,6 ; 37,1)
W-135
Après la
94,9%
2030
68,9%
26,2
158
61
dose 1
(90,3 ; 97,8)
(1511 ; 2728)
(55,7 ; 80,1)
(16,0 ; 43,0)
Après la
100%
3533
97,1%
757
150
70
dose 2
(97,6 ; 100)
(2914 ; 4283)
(90,1 ; 99,7)
(550 ; 1041)
98,5%
232,6
2 doses
77,6%
123
Année 1
143
65
(91,7 ;
(168,3 ;
(69,9 ; 84,2)
(82,7 ; 183)
100,0)
321,4)
72,7%
92,9
87,0%
55,5
Année 3
121
54
(63,9 ; 80,4)
(59,9 ; 144)
(75,1 ; 94,6)
(35,3 ; 87,1)
50,4%
37,1
63,6%
19,5
Année 5
117
44
(41,0 ; 59,8)
(23,3 ; 59,0)
(47,8 ; 77,6)
(10,7 ; 35,2)
Après la
92,8%
952
67,6%
41,2
180
71
dose 1
(88,0 ; 96,1)
(705 ; 1285)
(55,5 ; 78,2)
(23,7 ; 71,5)
144
73,1%
76,8
91,9%
Année 1
167
62
(97,2 ;
(65,7 ; 79,6)
(54,2 ; 109,0)
(82,2 ; 97,3)
214,5)
1 dose
61,9%
58,0
53,1%
17,3
Année 3
147
64
(53,5 ; 69,8)
(39,1 ; 86,0)
(40,2 ; 65,7)
(10,1 ; 29,6)
47,4%
36,5
61,5%
24,3
Année 5
133
65
(38,7 ; 56,2)
(23,6 ; 56,2)
(48,6 ; 73,3)
(14,3 ; 41,1)
Y
Après la
93,6%
933
64,3%
31,9
157
56
dose 1
(88,6 ; 96,9)
(692 ; 1258)
(50,4 ; 76,6)
(17,6 ; 57,9)
Après la
99,3%
1134
95,3%
513
150
64
dose 2
(96,3 ; 100)
(944 ; 1360)
(86,9 ; 99,0)
(339 ; 775)
2 doses
143,9
79,7%
112,3
87,9%
Année 1
143
58
(88,5 ;
(72,2 ; 86,0)
(77,5 ; 162,8)
(76,7 ; 95,0)
233,8)
68,6%
75,1
61,5%
24,1
Année 3
121
52
(59,5 ; 76,7)
(48,7 ; 115,9)
(47,0 ; 74,7)
(13,3 ; 43,8)
rSBA*
hSBA**
Nombre
Temps
de
de dose de d'analyse
8
MGT
8
MGT
méningo-
N
N
Nimenrix
(1)
(IC 95 %)
(IC 95 %)
(IC 95%)
(IC 95%)
coques
58,1%
55,8
54,2%
16,8
Année 5
117
48
(48,6 ; 67,2)
(35,7 ; 87,5)
(39,2 ; 68,6)
(9,0 ; 31,3)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.
(1) échantillon de sang prélevé entre 21 et 48 jours post vaccination
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE
** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres rSBA et hSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les enfants primovaccinés
avec une dose de Nimenrix ou de MenC-CRM à l'âge de 12 à 23 mois dans l'étude MenACWY-TT-
027. La persistance des titres SBA a été évaluée au cours de deux études d'extension : MenACWY-
TT-032 (jusqu'à 5 ans) et MenACWY-TT-100 (jusqu'à 10 ans). L'étude MenACWY-TT-100 a
également évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la
primovaccination avec Nimenrix ou MenC-CRM. Les résultats sont présentés dans le Tableau 6 (voir
rubrique 4.4).
Tableau 6 : Titres rSBA et hSBA suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou
MenC-CRM) chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois, persistance jusqu'à
10 ans après la vaccination, et après le rappel administré 10 ans après la
primovaccination (études MenACWY-TT-027/032/100)
Groupe
rSBA*
hSBA**
de
Groupe de
Temps
8
MGT
8
MGT
méning
vaccin
d'analyse
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
ocoques
3707
100%
91,2%
59,0
Mois 1(1)
222
(3327 ;
217
(98,4 ; 100)
(86,7 ; 94,6) (49,3 ; 70,6)
4129)
35,1
44
52,3%
8,8
Année 4(2)
45
64,4%
(48,8; 78,1) (19,4; 63,4)
(36,7; 67,5)
(5,4; 14,2)
73,5%
37,4
35,6%
5,2
Année 5(2)
49
45
(58,9 ; 85,1) (22,1 ; 63,2)
(21,9 ; 51,2)
(3,4 ; 7,8)
A
Nimenrix Année 10(3)
(avant la
66,1%
28,9
25,4%
4,2
62
59
dose de
(53,0 ; 77,7) (16,4 ; 51,0)
(15,0 ; 38,4)
(3,0 ; 5,9)
rappel)
(Après la
5122
98,4%
100%
1534
dose de
62
(3726 ;
62
(91,3 ; 100)
(94,2 ; 100) (1112 ; 2117)
rappel)(3,4)
7043)
100%
879
99,1%
190
Mois 1(1)
220
221
(98,3 ; 100)
(779 ; 991)
(96,8 ; 99,9)
(165 ; 219)
45
97,8%
110
45
97,8%
370
Année 4(2)
(88,2; 99,9)
(62,7; 192)
(88,2; 99,9)
(214; 640)
77,6%
48,9
91,7%
216
Année 5(2)
49
48
(63,4 ; 88,2) (28,5 ; 84,0)
(80,0 ; 97,7)
(124 ; 379)
Nimenrix Année 10(3)
C
(avant la
82,3%
128
91,7 %
349
62
60
dose de
(70,5 ; 90,8) (71,1 ; 231)
(81,6 ; 97,2)
(197 ; 619)
rappel)
(Après la
7164
33960
100%
100%
dose de
62
(5478 ;
59
(23890 ;
(94,2 ; 100)
(93,9 ; 100)
rappel)(3,4)
9368)
48274)
Vaccin
Mois 1(1)
68
98,5%
415
68
72,1%
21,2
rSBA*
hSBA**
de
Groupe de
Temps
8
MGT
8
MGT
méning
vaccin
d'analyse
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
ocoques
MenC-
(92,1 ; 100)
(297 ; 580)
(59,9 ; 82,3) (13,9 ; 32,3)
CRM
137
10
70,0%
91,9
Année 4(2)
10
80,0%
(44,4; 97,5)
(22,6; 832)
(34,8; 93,3)
(9,8; 859)
63,6%
26,5
90,9%
109
Année 5(2)
11
11
(30,8 ; 89,1) (6,5 ; 107,2)
(58,7 ; 99,8) (21,2 ; 557)
Année 10(3)
(avant la
87,5%
86,7
93,3%
117
16
15
dose de
(61,7 ; 98,4) (29,0 ; 259)
(68,1 ; 99,8) (40,0 ; 344)
rappel)
(Après la
5793
42559
100%
100%
dose de
16
(3631 ;
15
(20106 ;
(79,4 ; 100)
(78,2 ; 100)
rappel)(3,4)
9242)
90086)
5395
100%
79,7%
38,8
Mois 1(1)
222
(4870 ;
177
(98,4 ; 100)
(73,0 ; 85,3) (29,7 ; 50,6)
5976)
50,8
45
84,4%
76,9
Année 4(2)
45
60,0%
(44,3; 74,3)
(24,0; 108)
(70,5; 93,5)
(44,0; 134)
34,7%
18,2
82,6%
59,7
Année 5(2)
49
46
(21,7 ; 49,6) (9,3 ; 35,3)
(68,6 ; 92,2) (35,1 ; 101)
W135
Nimenrix Année 10(3)
(avant la
30,6%
15,8
44,2%
7,7
62
52
dose de
(19,6 ; 43,7) (9,1 ; 27,6)
(30,5 ; 58,7)
(4,9 ; 12,2)
rappel)
(Après la
25911
11925
100%
100%
dose de
62
(19120 ;
62
(8716 ;
(94,2 ; 100)
(94,2 ; 100)
rappel)(3,4)
35115)
16316)
2824
100%
66,7%
24,4
Mois 1(1)
222
(2529 ;
201
(98,4 ; 100)
(59,7 ; 73,1) (18,6 ; 32,1)
3153)
44,9
41
87,8%
74,6
Année 4(2)
45
62,2%
(46,5; 76,2) (22,6; 89,3)
(73,8; 95,9)
(44,5; 125)
42,9%
20,6
80,0%
70,6
Année 5(2)
49
45
(28,8 ; 57,8) (10,9 ; 39,2)
(65,4 ; 90,4) (38,7 ; 129)
Y
Nimenrix Année 10(3)
(avant la
45,2%
27,4
42,9%
9,1
62
56
dose de
(32,5 ; 58,3) (14,7 ; 51,0)
(29,7 ; 56,8)
(5,5 ; 15,1)
rappel)
(Après la
7661
12154
98,4%
100%
dose de
62
(5263 ;
61
(9661 ;
(91,3 ; 100)
(94,1 ; 100)
rappel)(3,4)
11150)
15291)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour les groupes 1 mois et 5 ans après
vaccination et sur la cohorte ATP pour le rappel. Les sujets présentant une réponse sous-optimale au
groupe C de méningocoques (définie par le titre SBA inférieur à la limite prédéfinie des tests) devaient
recevoir une dose supplémentaire du vaccin MenC avant l'Année 6. Ces sujets ont été exclus des
analyses des Années 4 et 5, mais inclus dans l'analyse de l'Année 10.
(1) Étude MenACWY-TT-027
(2) Étude MenACWY-TT-032
(3) Étude MenACWY-TT-100
(4) L'échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l'Année 10.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la
primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
Persistance de la réponse de rappel
L'étude MenACWY-TT-102 a évalué la persistance des titres de SBA jusqu'à 6 ans après une dose de
rappel de Nimenrix ou MenC-CRM197 administrée dans l'étude MenACWY-TT-048 à des enfants
ayant reçu initialement le même vaccin à l'âge de 12 à 23 mois dans l'étude MenACWY-TT-039. Une
dose de rappel unique a été administrée 4 ans après la vaccination initiale. Les résultats sont présentés
dans le tableau 7 (voir rubrique 4.4).
Tableau 7 : Titres rSBA et hSBA après une dose unique de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez les
nourrissons âgés de 12 à 23 mois, persistance à 4 ans et réponse après un rappel 4
ans après la vaccination initiale et persistance jusqu'à 6 ans après la vaccination de
rappel (études MenACWY-TT-039/048/102).
Groupe
rSBA*
hSBA**
de
Groupe
Temps
méning de vaccin
d'analyse
8
GMT
8
MGT
N
N
ocoques
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%))
99.7%
2205
77.2%
19.0
Mois 1(1)
354
338
(98.4; 100)
(2008; 2422)
(72.4; 81.6)
(16.4; 22.1)
Année 4(2)
28.9%
(avant la dose de
74.5%
112
(22.5; 35.9)
4.8
212
187
rappel par
(68.1; 80.2)
(80.3; 156)
(3.9; 5.9)
Nimenrix)
A
Nimenrix (Après la dose de
100%
7173
99.5%
1343
214
202
rappel)(2,3)
(98.3; 100)
(6389; 8054)
(97.3; 100)
(1119; 1612)
5 ans après la
89.8%
229
53.3%
13.2
137
135
dose de rappel(4)
(83.4; 94.3)
(163; 322)
(44.6; 62.0)
(9.6; 18.3)
6 ans après la
92.5%
297
58.5%
14.4
134
130
dose de rappel(4)
(86.7; 96.4)
(214; 413)
(49.5; 67.0)
(10.5; 19.7)
99.7%
478
98.5%
196
Mois 1(1)
354
341
(98.4; 100)
(437; 522)
(96.6; 99.5)
(175; 219)
Année 4(2)
(avant la dose de
39.9%
12.1
73.0%
31.2
213
200
rappel par
(33.3; 46.8)
(9.6; 15.2)
(66.3; 79.0)
(23.0; 42.2)
Nimenrix)
C
Nimenrix (Après la dose de
100%
4512
100%
15831
215
209
rappel)(2,3)
(98.3; 100)
(3936; 5172)
(98.3; 100)
(13626; 18394)
5 ans après la
80.3%
66.0
99.3%
337
137
136
dose de rappel(4)
(72.6; 86.6)
(48.1; 90.5)
(96.0; 100)
(261; 435)
6 ans après la
71.6%
39.6
97.7%
259
134
130
dose de rappel(4)
(63.2; 79.1)
(28.6; 54.6)
(93.4; 99.5)
(195; 345)
rSBA*
hSBA**
de
Groupe
Temps
méning de vaccin
d'analyse
8
GMT
8
MGT
N
N
ocoques
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%))
97.5%
212
81.9%
40.3
Mois 1(1)
121
116
(92.9; 99.5)
(170; 265)
(73.7; 88.4)
(29.5; 55.1)
Année 4(2)
(Avant la dose de
37.2%
14.3
48.4%
11.9
43
31
Vaccin rappel MenC-
(23.0; 53.3)
(7.7; 26.5)
(30.2; 66.9)
(5.1; 27.6)
MenC-
CRM197)
CRM
(Après la dose de
100%
3718
100%
8646
43
33
rappel)(2,3)
(91.8; 100)
(2596; 5326)
(89.4; 100)
(5887; 12699)
5 ans après la
78.3%
47.3
100%
241
23
23
dose de rappel(4)
(56.3; 92.5)
(19.0; 118)
(85.2; 100)
(139; 420)
6 ans après la
65.2%
33.0
95.7%
169
23
23
dose de rappel(4)
(42.7; 83.6)
(14.7; 74.2)
(78.1; 99.9)
(94.1; 305)
100%
2682
87.5%
48.9
Mois 1(1)
354
336
(99.0; 100)
(2453; 2932)
(83.5; 90.8)
(41.2; 58.0)
Année 4(2)
(avant la dose de
48.8%
30.2
81.6%
48.3
213
158
rappel par
(41.9; 55.7)
(21.9; 41.5)
(74.7; 87.3)
(36.5; 63.9)
Nimenrix)
W-135
Nimenrix (Après la dose de
100%
10950
100%
14411
215
192
rappel)(2,3)
(98.3; 100)
(9531; 12579)
(98.1; 100)
(12972; 16010)
5 ans après la
88.3%
184
100%
327
137
136
dose de rappel(4)
(81.7; 93.2)
(130; 261)
(97.3; 100)
(276; 388)
6 ans après la
85.8%
172
98.5%
314
134
133
dose de rappel(4)
(78.7; 91.2)
(118; 251)
(94.7; 99.8)
(255; 388)
100%
2729
79.3%
30.9
Mois 1(1)
354
329
(99.0; 100)
(2473; 3013)
(74.5; 83.6)
(25.8; 37.1)
Année 4(2)
(avant la dose de
58.2%
37.3
65.9%
30.2
213
123
rappel par
(51.3; 64.9)
(27.6; 50.4)
(56.8; 74.2)
(20.2; 45.0)
Nimenrix)
Y
Nimenrix (Après la dose de
100%
4585
100%
6776
215
173
rappel)(2,3)
(98.3; 100)
(4129; 5093)
(97.9; 100)
(5961; 7701)
5 ans après la
92.7%
265
97.8%
399
137
137
dose de rappel(4)
(87.0; 96.4)
(191; 368)
(93.7; 99.5)
(321; 495)
6 ans après la
94.0%
260
97.7%
316
134
131
dose de rappel(4)
(88.6; 97.4)
(189; 359)
(93.5; 99.5)
(253; 394)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d'analyse.
(1) Etude MenACWY-TT-039
(2) Etude MenACWY-TT-048
(3) Un prélèvement sanguin a été effectué 1 mois après une dose de rappel à l'année 4
(4) Etude MenACWY-TT-102
* test rSBA effectué par les laboratoires GSK 1 mois après la primovaccination et par les laboratoires
PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
** test hSBA effectué par les laboratoires GSK et par Neomed au Canada pour chaque temps
d'analyse de l'étude MenACWY-TT-102.
Immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 10 ans
Dans l'étude MenACWY-TT-081, la non-infériorité d'une dose unique de Nimenrix par rapport à un
autre vaccin enregistré MenC-CRM a été démontrée en termes de réponse vaccinale pour le groupe C
[94,8% (IC 95% : 91,4 ; 97,1) et 95,7% (IC 95% : 89,2 ; 98,8), respectivement]. Les MGT ont été
Dans l'étude MenACWY-TT-038, la non-infériorité d'une dose unique de Nimenrix par rapport au
vaccin enregistré ACWY-PS a été démontrée en termes de réponse vaccinale pour les 4 groupes de
méningocoques, comme présenté dans le Tableau 8.
Tableau 8 : Titres rSBA* suite à une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les enfants
âgés de 2 à 10 ans (étude MenACWY-TT-038)
Groupe
Nimenrix(1)
vaccin ACWY-PS(1)
de
RV
MGT
RV
MGT
méningo-
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
coques
89,1%
6343
64,6%
2283
A
594
192
(86,3; 91,5)
(5998; 6708)
(57,4; 71,3)
(2023; 2577)
96,1%
4813
89,7%
1317
C
691
234
(94,4; 97,4)
(4342; 5335)
(85,1; 93,3)
(1043; 1663)
97,4%
11543
82,6%
2158
W135
691
236
(95,9; 98,4)
(10873; 12255)
(77,2; 87,2)
(1815; 2565)
92,7%
10825
68,8%
2613
Y
723
240
(90,5; 94,5)
(10233; 11452)
(62,5; 74,6)
(2237; 3052)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.
(1) Échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination
RV: réponse vaccinale définie comme le pourcentage de sujets avec :
des titres rSBA 32 pour les sujets initialement séronégatifs (i.e. titre rSBA pré-vaccinal < 8)
une multiplication au moins par 4 des titres rSBA entre les périodes pré- et post-vaccinale pour les
sujets initialement séropositifs (i.e. titre rSBA pré-vaccinal 8)
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK
La persistance des titres SBA a été évaluée chez les enfants primovaccinés dans l'étude MenACWY-
TT-081 comme présenté dans le Tableau 9 (voir rubrique 4.4).
Tableau 9 : Titres rSBA et hSBA jusqu'à 44 mois suivant l'administration de Nimenrix (ou
MenC-CRM) chez des enfants âgés de 2 à 10 ans au moment de la vaccination (étude
MenACWY-TT-088)
Groupe
rSBA*
hSBA**
Temps
de
Groupe de d'analyse
8
MGT
8
MGT
méningo-
vaccin
N
N
(mois)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
coques
86,5%
196
25,6%
4,6
32
193
90
(80,9 ; 91,0)
(144 ; 267)
(16,9 ; 35,8)
(3,3 ; 6,3)
A
Nimenrix
85,7%
307
25,8%
4,8
44
189
89
(79,9 ; 90,4)
(224 ; 423)
(17,1 ; 36,2)
(3,4 ; 6,7)
64,6%
34,8
95,6%
75,9
32
192
90
(57,4 ; 71,3)
(26,0 ; 46,4)
(89,0 ; 98,8)
(53,4 ; 108)
Nimenrix
37,0%
14,5
76,8%
36,4
44
189
82
(30,1 ; 44,3)
(10,9 ; 19,2)
(66,2 ; 85,4) (23,1 ; 57,2)
C
76,8%
86,5
90,9%
82,2
Vaccin
32
69
33
(65,1 ; 86,1)
(47,3 ; 158)
(75,7 ; 98,1)
(34,6 ; 196)
MenC-
45,5%
31,0
64,5%
38,8
CRM
44
66
31
(33,1 ; 58,2)
(16,6 ; 58,0)
(45,4 ; 80,8)
(13,3 ; 113)
77,2%
214
84,9%
69,9
32
193
86
(70,6 ; 82,9)
(149 ; 307)
(75,5 ; 91,7)
(48,2 ; 101)
W135
Nimenrix
68,3%
103
80,5%
64,3
44
189
87
(61,1 ; 74,8)
(72,5 ; 148)
(70,6 ; 88,2) (42,7 ; 96,8)
227
81,3%
79,2
32
193
91
(75,1 ; 86,6)
(165 ; 314)
(71,8 ; 88,7)
(52,5 ; 119)
Y
Nimenrix
62,4%
78,9
82,9%
127
44
189
76
(55,1 ; 69,4)
(54,6 ; 114)
(72,5 ; 90,6)
(78,0 ; 206)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour la persistance, adaptée à chaque
temps d'analyse.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE au Royaume-Uni.
** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
La persistance des titres hSBA a été évaluée 1 an après la vaccination chez des enfants âgés de 6 à 10
ans primovaccinés dans l'étude MenACWY-TT-027 (Tableau 10) (voir rubrique 4.4).
Tableau 10 : Titres hSBA* suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-
PS) chez les enfants âgés de 6 à 10 ans et persistance à 1 an après la vaccination
(études MenACWY-TT-027/028)
Groupe
Groupe
1 mois post-vaccination
Persistance à 1 an
de
de vaccin
(étude MenACWY-TT-027)
(étude MenACWY-TT-028)
méningo-
8
MGT
8
MGT
N(1)
N(1)
coques
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
Nimenrix
80,0 %
53,4
16,3%
3,5
105
104
(71,1; 87,2)
(37,3; 76,2)
(9,8; 24,9)
(2,7; 4,4)
A
Vaccin
4,1
2,5
25,7%
5,7%
ACWY-
35
(2,6;6,5)
35
(1,9;3,3)
(12,5;43,3)
(0,7;19,2)
PS
Nimenrix
89,1%
156
95,2%
129
101
105
(81,3;94,4)
(99,3;244)
(89,2;98,4)
(95,4;176)
C
Vaccin
39,5%
13,1
32,3%
7,7
ACWY-
38
31
(24,0;56,6)
(5,4;32,0)
(16,7;51,4)
(3,5;17,3)
PS
Nimenrix
95,1%
133
100%
257
103
103
(89,0;98,4)
(99,9;178)
(96,5;100)
(218;302)
W135
Vaccin
34,3%
5,8
12,9%
3,4
ACWY-
35
31
(19,1;52,2)
(3,3;9,9)
(3,6;29,8)
(2,0;5,8)
PS
Nimenrix
83,1%
95,1
99,1%
265
89
106
(73,7;90,2)
(62,4;145)
(94,9;100)
(213;330)
Y
Vaccin
43,8%
12,5
33,3%
9,3
ACWY-
32
36
(26,4;62,3)
(5,6;27,7)
(18,6;51,0)
(4,3;19,9)
PS
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.
(1) à 1 an après la vaccination. L'analyse hSBA n'a pas été effectuée chez les enfants âgés de 2 à
< 6 ans (au moment de la vaccination).
* analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres SBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les enfants vaccinés initialement
avec une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l'âge de 2 à 10 ans dans l'étude MenACWY-TT-027. La
persistance des titres SBA a été évaluée au cours de deux études d'extension : MenACWY-TT-032
(jusqu'à 5 ans) et MenACWY-TT-100 (jusqu'à 10 ans). L'étude MenACWY-TT-100 a également
évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la
primovaccination avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 11 (voir
rubrique 4.4).
Titres rSBA et hSBA suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS)
chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu'à 10 ans, et après le rappel administré
10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-027/032/100)
Groupe
rSBA*
hSBA**
de
Groupe
Temps
8
MGT
8
MGT
méningo de vaccin
d'analyse
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
-coques
100%
7301
81,1%
57,0
Mois 1(1)
225
111(5)
(98,4 ; 100)
(6586 ; 8093)
(72,5 ; 87,9)
(40,3 ; 80,6)
90,8%
141
Année 5(2)
98
n/a(6)
--
--
(83,3 ; 95,7)
(98,2 ; 203)
79,6%
107
41,1%
6,5
Année 6(3)
98
90
(70,3 ; 87,1)
(66,0 ; 174)
(30,8 ; 52,0)
(4,8 ; 8,8)
Nimenrix Année 10(3)
89,0%
96,3
33,9%
4,5
(avant la dose
73
62
(79,5 ; 95,1)
(57,1 ; 163)
(22,3 ; 47,0)
(3,3 ; 6,2)
de rappel)
(Après la
95,9%
4626
100%
1213
dose de
74
73
(88,6 ; 99,2)
(3041 ; 7039)
(95,1 ; 100)
(994 ; 1481)
rappel)(3,4)
A
100%
2033
25,7%
4,1
Mois 1(1)
75
35(5)
(95,2 ; 100)
(1667 ; 2480)
(12,5 ; 43,3)
(2,6 ; 6,5)
15,4%
4,7
Année 5(2)
13
n/a(6)
--
--
(1,9 ; 45,4)
(3,7 ; 6,0)
12,5%
5,8
33,3%
5,9
Vaccin Année 6(3)
24
21
(2,7 ; 32,4)
(3,5 ; 9,6)
(14,6 ; 57,0)
(3,0 ; 11,7)
ACWY-
PS
Année 10(3)
23,5%
8,0
29,4%
6,2
(avant la dose
17
17
(6,8 ; 49,9)
(3,3 ; 19,3)
(10,3 ; 56,0)
(2,4 ; 15,7)
de rappel)
(Après la
100%
6414
100%
211
dose de
17
17
(80,5 ; 100)
(3879 ; 10608)
(80,5 ; 100)
(131 ; 340)
rappel)(3,4)
100%
2435
89,7%
155
C
Nimenrix Mois 1(1)
225
107(5)
(98,4 ; 100)
(2106 ; 2816)
(82,3 ; 94,8)
(101 ; 237)
Titres rSBA et hSBA suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS)
chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu'à 10 ans, et après le rappel administré
10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-027/032/100)
Groupe
rSBA*
hSBA**
de
Groupe
Temps
8
MGT
8
MGT
méningo de vaccin
d'analyse
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
-coques
90,8%
79,7
Année 5(2)
98
n/a(6)
--
--
(83,3 ; 95,7)
(56,0 ; 113)
82,7%
193
93,8%
427
Année 6(3)
98
97
(73,7 ; 89,6)
(121 ; 308)
(87,0 ; 97,7)
(261 ; 700)
Année 10(3)
85,1%
181
91,8%
222
(avant la dose
74
73
(75,0 ; 92,3)
(106 ; 310)
(83,0 ; 96,9)
(129 ; 380)
de rappel)
(Après la
100%
4020
100%
15544
dose de
74
71
(95,1 ; 100)
(3319 ; 4869)
(94,9 ; 100) (11735 ; 20588)
rappel)(3,4)
100%
750
39,5%
13,1
Mois 1(1)
74
38(5)
(95,1 ; 100)
(555 ; 1014)
(24,0 ; 56,6)
(5,4 ; 32,0)
100%
128
Année 5(2)
13
n/a(6)
--
--
(75,3 ; 100)
(56,4 ; 291)
79,2%
98,7
100%
235
Vaccin Année 6(3)
24
24
(57,8 ; 92,9)
(42,2 ; 231)
(85,8 ; 100)
(122 ; 451)
ACWY-
PS
Année 10(3)
76,5%
96,2
100,0%
99,1
(avant la dose
17
17
(50,1 ; 93,2)
(28,9 ; 320)
(80,5 ; 100)
(35,8 ; 274)
de rappel)
(Après la
44794
100%
15101
94,1
dose de
17
17
(10112 ;
(80,5 ; 100)
(7099 ; 32122)
(71,3 ; 99,9)
rappel)(3,4)
198440)
100%
11777
95,3%
134
Mois 1(1)
225
107(5)
(98,4 ; 100)
(10666 ; 13004)
(89,4 ; 98,5)
(101 ; 178)
78,6%
209
Année 5(2)
98
n/a(6)
--
--
(69,1 ; 86,2)
(128 ; 340)
73,5%
265
81,5%
62,5
Année 6(3)
98
92
(63,6 ; 81,9)
(155 ; 454)
(72,1 ; 88,9)
(42,0 ; 93,1)
Nimenrix Année 10(3)
68,9%
206
61,0%
17,5
(avant la dose
74
59
(57,1 ; 79,2)
(109 ; 392)
(47,4 ; 73,5)
(10,5 ; 29,2)
de rappel)
(Après la
100%
27944
100%
6965
dose de
74
74
(95,1 ; 100)
(22214 ; 35153)
(95,1 ; 100)
(5274 ; 9198)
rappel)(3,4)
W-135
100%
2186
34,3%
5,8
Mois 1(1)
75
35(5)
(95,2 ; 100)
(1723 ; 2774)
(19,1 ; 52,2)
(3,3, 9,9)
0%
4,0
Année 5(2)
13
n/a(6)
--
--
(0,0 ; 24,7)
(4,0 ; 4,0)
12,5%
7,6
30,4%
7,0
Vaccin Année 6(3)
24
23
(2,7 ; 32,4)
(3,7 ; 15,6)
(13,2 ; 52,9)
(2,9 ; 16,9)
ACWY-
PS
Année 10(3)
23,5%
15,4
26,7%
4,1
(avant la dose
17
15
(6,8 ; 49,9)
(4,2 ; 56,4)
(7,8 ; 55,1)
(2,0 ; 8,5)
de rappel)
(Après la
94,1%
10463
100%
200
dose de
17
15
(71,3 ; 99,9)
(3254 ; 33646)
(78,2 ; 100)
(101 ; 395)
rappel)(3,4)
Y
Nimenrix Mois 1(1)
225
100%
6641
94(5)
83,0%
93,7
Titres rSBA et hSBA suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS)
chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu'à 10 ans, et après le rappel administré
10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-027/032/100)
Groupe
rSBA*
hSBA**
de
Groupe
Temps
8
MGT
8
MGT
méningo de vaccin
d'analyse
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
-coques
(98,4 ; 100)
(6044 ; 7297)
(73,8 ; 89,9)
(62,1 ; 141)
78,6%
143
Année 5(2)
98
n/a(6)
--
--
(69,1 ; 86,2)
(88,0 ; 233)
71,4%
136
65,2%
40,3
Année 6(3)
98
89
(61,4 ; 80,1)
(82,6 ; 225)
(54,3 ; 75,0)
(23,9 ; 68,1)
Année 10(3)
67,6%
98,5
72,3%
35,7
(avant la dose
74
65
(55,7 ; 78,0)
(54,3 ; 179)
(59,8 ; 82,7)
(21,0 ; 60,6)
de rappel)
(Après la
100%
7530
100%
11127
dose de
74
74
(95,1 ; 100)
(5828 ; 9729)
(95,1 ; 100) (8909 ; 13898)
rappel)(3,4)
100%
1410
43,8%
12,5
Mois 1(1)
75
32(5)
(95,2 ; 100)
(1086 ; 1831)
(26,4 ; 62,3)
(5,6 ; 27,7)
7,7%
5,5
Année 5(2)
13
n/a(6)
--
--
(0,2 ; 36,0)
(2,7 ; 11,1)
20,8%
11,6
25,0%
7,3
Vaccin Année 6(3)
24
24
(7,1 ; 42,2)
(4,7 ; 28,7)
(9,8 ; 46,7)
(2,7 ; 19,8)
ACWY-
PS
Année 10(3)
17,6%
10,2
35,7%
7,8
(avant la dose
17
14
(3,8 ; 43,4)
(3,5 ; 30,2)
(12,8 ; 64,9)
(2,5 ; 24,4)
de rappel)
(Après la
100%
6959
100%
454
dose de
17
17
(80,5 ; 100)
(3637 ; 13317)
(80,5 ; 100)
(215 ; 960)
rappel)(3,4)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d'analyse. Les
sujets présentant une réponse sous-optimale au groupe C de méningocoques (définie par le titre SBA
inférieur à la limite prédéfinie des tests) devaient recevoir une dose supplémentaire du vaccin MenC
avant l'Année 6. Ces sujets ont été exclus de l'analyse de l'Année 5, mais inclus dans les analyses des
Années 6 et 10.
(1) Étude MenACWY-TT-027
(2) Étude MenACWY-TT-032
(3) Étude MenACWY-TT-100
(4) L'échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l'Année 10.
(5) Inclut les enfants âgés de 6 à < 11 ans. L'analyse hSBA n'a pas été effectuée chez les enfants
âgés de 2 à < 6 ans (au moment de la vaccination).
(6) Selon le protocole de l'étude MenACWY-TT-032, les titres hSBA n'ont pas été mesurés chez
ce groupe d'âge à l'Année 5.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la
primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
** analyse hBSA effectuée par les laboratoires GSK et Neomed au Canada pour chaque temps
d'analyse de l'étude MenACWY-TT-100.
Immunogénicité chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans et les adultes 18 ans
Dans 2 études cliniques réalisés chez des adolescents âgés de 11 à 17 ans (étude MenACWY-TT-036)
et des adultes âgés de 18 à 55 ans (étude MenACWY-TT-035), une dose de Nimenrix ou une dose de
vaccin ACWY-PS a été administrée.
Tableau 12 : Titres rSBA* suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-
PS) chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans et les adultes âgés de 18 à 55 ans (études
MenACWY-TT-035/036)
Groupe
Étude MenACWY-TT-036
Étude MenACWY-TT-035
de
Groupe
(11-17 ans)(1)
(18-55 ans)(1)
méningo-
de vaccin
RV
MGT
RV
MGT
coques
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
Nimenrix
85,4%
5928
80,1%
3625
553
743
(82,1 ; 88,2)
(5557 ; 6324)
(77,0 ; 82,9)
(3372 ; 3897)
A
Vaccin
77,5%
2947
69,8%
2127
191
252
ACWY-PS
(70,9 ; 83,2)
(2612 ; 3326)
(63,8 ; 75,4)
(1909 ; 2370)
Nimenrix
97,4%
13110
91,5%
8866
642
849
(95,8 ; 98,5)
(11939 ; 14395)
(89,4 ; 93,3)
(8011 ; 9812)
C
Vaccin
96,7%
8222
92,0%
7371
211
288
ACWY-PS
(93,3 ; 98,7)
(6807 ; 9930)
(88,3 ; 94,9)
(6297 ; 8628)
Nimenrix
96,4%
8247
90,2%
5136
639
860
(94,6 ; 97,7)
(7639 ; 8903)
(88,1 ; 92,1)
(4699 ; 5614)
W-135
Vaccin
87,5%
2633
85,5%
2461
216
283
ACWY-PS
(82,3 ; 91,6)
(2299 ; 3014)
(80,9 ; 89,4)
(2081 ; 2911)
Nimenrix
93,8%
14086
87,0%
7711
657
862
(91,6 ; 95,5)
(13168 ; 15069)
(84,6 ; 89,2)
(7100 ; 8374)
Y
Vaccin
78,5%
5066
78,8%
4314
219
288
ACWY-PS
(72,5 ; 83,8)
(4463 ; 5751)
(73,6 ; 83,4)
(3782 ; 4921)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur les cohortes ATP.
(1) Échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination
RV: réponse vaccinale définie comme le pourcentage de sujets avec :
des titres rSBA 32 pour les sujets initialement séronégatifs (c.-à-d. titre rSBA pré-vaccinal < 8)
une multiplication au moins par 4 des titres rSBA entre les périodes pré- et post-vaccinale pour les
sujets initialement séropositifs (c.-à-d. titre rSBA pré-vaccinal 8)
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres rSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les sujets vaccinés initialement avec
une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l'âge de 11 à 17 ans dans l'étude MenACWY-TT-036. La
persistance des titres rSBA a été évaluée au cours de deux études d'extension : MenACWY-TT-043
(jusqu'à 5 ans) et MenACWY-TT-101 (à 10 ans). L'étude MenACWY-TT-101 a également évalué la
réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la primovaccination avec
Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 13.
Tableau 13 : Titres rSBA* suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-
PS) chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans, persistance jusqu'à 10 ans, et après le
rappel administré 10 ans après la primovaccination (études MenACWY-TT-
036/043/101)
Groupe
Nimenrix
Vaccin ACWY-PS
de
Temps
8
MGT
8
MGT
méningo
d'analyse
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
coques
100%
5929
99,6%
2947
Mois 1(1)
674
224
(99,5; 100)
(5557; 6324)
(97,5; 100)
(2612; 3326)
A
92,9%
448
82,7%
206
Année 3(2)
449
150
(90,1; 95,1)
(381; 527)
(75,6; 88,4)
(147; 288)
Année 5(2)
236
97,5%
644
86
93,0%
296
Nimenrix
Vaccin ACWY-PS
de
Temps
8
MGT
8
MGT
méningo
d'analyse
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
coques
(94,5; 99,1)
(531; 781)
(85,4; 97,4)
(202; 433)
Année 10(3)
(avant la
85,2%
248
80,4%
143
162
51
dose de
(78,8; 90,3)
(181; 340)
(66,9; 90,2)
(80,5; 253)
rappel)
(Après la
100%
3760
100%
2956
dose de
162
51
(97,7; 100)
(3268; 4326)
(93,0; 100)
(2041; 4282)
rappel)(3,4)
100%
13110
100%
8222
Mois 1(1)
673
224
(99,5; 100)
(11939; 14395)
(98,4; 100)
(6808; 9930)
91,1%
371
86,0%
390
Année 3(2)
449
150
(88,1; 93,6)
(309; 446)
(79,4; 91,1)
(262; 580)
88,6 %
249
87,1%
366
Année 5(2)
236
85
(83,8; 92,3)
(194; 318)
(78,0; 93,4)
(224; 599)
C
Année 10(3)
(avant la
90,1%
244
82,4%
177
162
51
dose de
(84,5; 94,2)
(182; 329)
(69,1; 91,6)
(86,1; 365)
rappel)
(Après la
100%
8698
100%
3879
dose de
162
51
(97,7; 100)
(7391; 10235)
(93,0; 100)
(2715; 5544)
rappel)(3,4)
99,9%
8247
100%
2633
Mois 1(1)
678
224
(99,2; 100)
(7639; 8903)
(98,4; 100)
(2299; 3014)
82,0%
338
30,0%
16,0
Année 3(2)
449
150
(78,1; 85,4)
(268; 426)
(22,8; 38,0)
(10,9; 23,6)
86,0%
437
34,9%
19,7
Année 5(2)
236
86
(80,9; 90,2)
(324; 588)
(24,9; 45,9)
(11,8; 32,9)
W-135
Année 10(3)
(avant la
71,6%
146
43,1%
16,4
162
51
dose de
(64,0; 78,4)
(97,6; 217)
(29,3; 57,8)
(9,2; 29,4)
rappel)
(Après la
100%
11243
100%
3674
dose de
162
51
(97,7; 100)
(9367; 13496)
(93,0; 100)
(2354; 5734)
rappel)(3,4)
100%
14087
100%
5066
Mois 1(1)
677
224
(99,5; 100)
(13168; 15069)
(98,4; 100)
(4463; 5751)
93,1%
740
58,0%
69,6
Année 3(2)
449
150
(90,3; 95,3)
(620; 884)
(49,7; 66,0)
(44,6; 109)
96,6%
1000
66,3%
125
Année 5(2)
236
86
(93,4; 98,5)
(824; 1214)
(55,3; 76,1)
(71,2; 219)
Y
Année 10(3)
(avant la
90,7%
447
49,0%
32,9
162
51
dose de
(85,2; 94,7)
(333; 599)
(34,8; 63,4)
(17,1; 63,3)
rappel)
(Après la
100%
7585
98,0%
3296
dose de
162
51
(97,7; 100)
(6748; 8525)
(89,6; 100)
(1999; 5434)
rappel)(3,4)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d'analyse.
Étude MenACWY-TT-036
(2)
Étude MenACWY-TT-043
(3)
Étude MenACWY-TT-101
(4)
L'échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l'Année 10.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la
primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
La persistance du titre hSBA a été évaluée jusqu'à 5 ans après la vaccination chez des adolescents et
des adultes vaccinés initialement dans l'étude MenACWY-TT-052, présentée dans le Tableau 14 (voir
rubrique 4.4).
Tableau 14 : Titres hSBA* suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix chez des
adolescents et des adultes âgés de 11 à 25 ans et persistance jusqu'à 5 ans après la
vaccination (études MenACWY-TT-052/059)
Groupe de
Temps
N
8 (IC 95%)
MGT (IC 95%)
méningocoques
d'analyse
Mois 1(1)
356
82,0% (77,6; 85,9)
58,7 (48,6; 70,9)
A
Année 1(2)
350
29,1% (24,4; 34,2)
5,4 (4,5; 6,4)
Année 5(2)
141
48,9 % (40,4; 57,5)
8,9 (6,8; 11,8)
Mois 1(1)
359
96,1% (93,5; 97,9)
532 (424; 668)
C
Année 1(2)
336
94,9% (92,0; 97,0)
172 (142; 207)
Année 5(2)
140
92,9% (87,3; 96,5)
94,6 (65,9; 136)
Mois 1(1)
334
91,0% (87,4; 93,9)
117 (96,8; 141)
W-135
Année 1(2)
327
98,5% (96,5; 99,5)
197 (173; 225)
Année 5(2)
138
87,0% (80,2; 92,1)
103 (76,3; 140)
Mois 1(1)
364
95,1% (92,3; 97,0)
246 (208; 291)
Y
Année 1(2)
356
97,8% (95,6; 99,0)
272 (237; 311)
Année 5(2)
142
94,4% (89,2; 97,5)
225 (174; 290)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour la persistance, adaptée à chaque
temps d'analyse.
(1) Étude MenACWY-TT-052
(2) Étude MenACWY-TT-059
* analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
Tableau 15 :Titres rSBA* suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-
PS) chez les adolescents et les adultes âgés de 11 à 55 ans, persistance jusqu'à
10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la primovaccination (études
MenACWY-TT-015/020/099)
Groupe
Nimenrix
Vaccin ACWY-PS
de
Temps
8
MGT
8
MGT
méningo-
d'analyse
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
coques
100%
4945
100%
2190
Mois 1(1)
323
112
(98,9 ; 100)
(4452 ; 5493)
(96,8 ; 100) (1858 ; 2582)
95,3%
365
76,5%
104
Année 4(2)
43
17
(84,2 ; 99,4)
(226 ; 590)
(50,1 ; 93,2)
(31,0 ; 351)
84,3%
190
57,9%
37,0
Année 5(2)
51
19
A
(71,4 ; 93,0)
(108 ; 335)
(33,5 ; 79,7)
(12,6 ; 109)
Année 10(3)
78,1%
154
71,2%
75,1
(avant la dose de 155
52
(70,7 ; 84,3)
(108 ; 219)
(56,9 ; 82,9)
(41,4 ; 136)
rappel)
(Après la dose
100%
4060
100%
3585
155
52
de rappel)(3,4)
(97,6 ; 100)
(3384 ; 4870)
(93,2 ; 100) (2751 ; 4672)
99,7%
10074
100%
6546
Mois 1(1)
341
114
(98,4 ; 100) (8700, 11665)
(96,8 ; 100) (5048 ; 8488)
76,7%
126
41,2%
16,7
Année 4(2)
43
17
(61,4 ; 88,2)
(61,6 ; 258)
(18,4 ; 67,1)
(5,7 ; 48,7)
72,5%
78,5
38,9%
17,3
Année 5(2)
51
18
(58,3 ; 84,1)
(41,8 ; 147)
(17,3 ; 64,3)
(6,0 ; 49,7)
C
Année 10(3)
90,9%
193
88,5%
212
(avant la dose de 154
52
(85,2 ; 94,9)
(141 ; 264)
(76,6 ; 95,6)
(110 ; 412)
rappel)
13824
(Après la dose
100%
98,1%
3444
155
(10840 ;
52
de rappel)(3,4)
(97,6 ; 100)
(89,7 ; 100) (1999 ; 5936)
17629)
99,7%
8577
100%
2970
Mois 1(1)
340
114
(98,4 ; 100)
(7615 ; 9660)
(96,8 ; 100) (2439 ; 3615)
90,7%
240
17,6%
8,3
Année 4(2)
43
17
(77,9 ; 97,4)
(128 ; 450)
(3,8 ; 43,4)
(3,6 ; 19,5)
86,3%
282
31,6%
15,4
Année 5(2)
51
19
(73,7 ; 94,3)
(146 ; 543)
(12,6 ; 56,6)
(5,7 ; 41,9)
W-135 Année 10(3)
71,4%
166
21,2%
10,9
(avant la dose de 154
52
(63,6 ; 78,4)
(107 ; 258)
(11,1 ; 34,7)
(6,1 ; 19,3)
rappel)
23431
(Après la dose
100%
98,1%
5793
155
(17351 ;
52
de rappel)(3,4)
(97,6 ; 100)
(89,7 ; 100) (3586 ; 9357)
31641)
100%
10315
100%
4574
Mois 1(1)
340
114
(98,9 ; 100) (9317 ; 11420)
(96,8 ; 100) (3864 ; 5414)
Y
86,0%
443
47,1%
30,7
Année 4(2)
43
17
(72,1 ; 94,7)
(230 ; 853)
(23,0 ; 72,2)
(9,0 ; 105)
770
63,2%
74,1
Année 5(2)
51
19
(81,1 ; 97,8)
(439 ; 1351)
(38,4 ; 83,7)
(21,9 ; 250)
Année 10(3)
86,4%
364
61,5%
56,0
(avant la dose de 154
52
(79,9 ; 91,4)
(255 ; 519)
(47,0 ; 74,7)
(28,8 ; 109)
rappel)
(Après la dose
100%
8958
100%
5138
155
52
de rappel)(3,4)
(97,6 ; 100) (7602 ; 10558)
(93,2 ; 100) (3528 ; 7482)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour les groupes 1 mois et 5 ans après
la vaccination et sur la cohorte ATP pour le rappel.
(1)
Étude MenACWY-TT-015
(2)
Étude MenACWY-TT-020
(3)
Étude MenACWY-TT-099
(4)
L'échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l'Année 10.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la
primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
Dans une étude séparée (MenACWY-TT-085), une dose unique de Nimenrix a été administrée à
194 adultes libanais âgés de 56 ans et plus (incluant 133 sujets âgés de 56 à 65 ans et 61 sujets âgés de
plus 65 ans). Le pourcentage de sujets avec des titres rSBA (mesurés dans les laboratoires GSK) 128
avant vaccination allait de 45% (groupe C) à 62% (groupe Y). Globalement, 1 mois après la
vaccination, le pourcentage de sujets vaccinés avec des titres rSBA 128 allait de 93% (groupe C) à
97% (groupe Y). Dans le sous-groupe des sujets âgés de plus de 65 ans, le pourcentage de sujets
vaccinés avec des titres rSBA 128, 1 mois après la vaccination, allait de 90% (groupe A) à 97%
(groupe Y).
Réponse à la dose de rappel chez les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin polyosidique conjugué
contre Neisseria meningitidis
L'administration d'une dose de rappel de Nimenrix chez les sujets primovaccinés avec un vaccin
monovalent (MenC-CRM) ou un vaccin quadrivalent méningococcique conjugué (MenACWY-TT) a
été étudiée chez les sujets à partir de l'âge de 12 mois ayant reçu une dose de rappel. Des réponses
anamnestiques robustes aux antigènes ont été observées lors de la primovaccination (voir les
Tableaux 6, 7, 11, 13 et 15).
Réponse à Nimenrix chez les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin polyosidique non conjugué
contre Neisseria meningitidis
Dans l'étude MenACWY-TT-021 réalisé chez des sujets âgés de 4,5 à 34 ans, l'immunogénicité de
Nimenrix administré entre 30 et 42 mois après une vaccination par le vaccin ACWY-PS a été
comparée à celle de Nimenrix administré à des sujets appariés à l'âge et n'ayant pas reçu de vaccin
méningococcique durant les 10 années précédentes. Une réponse immunitaire (titre rSBA 8) a été
observée contre l'ensemble des quatre groupes de méningocoques chez tous les sujets quel que soit
leur antécédent de vaccination méningococcique. Les MGT rSBA ont été significativement plus
faibles chez les sujets ayant reçu une dose du vaccin ACWY-PS 30 à 42 mois avant Nimenrix,
cependant, 100% des sujets ont atteint des titres rSBA 8 pour les 4 groupes de méningocoques (A, C,
W-135, Y) (voir rubrique 4.4).
Enfants (2 à 17 ans) présentant une asplénie anatomique ou fonctionnelle
L'étude MenACWY-TT-084 a comparé la réponse immunitaire à 2 doses de Nimenrix administrées à
deux mois d'intervalle chez 43 sujets âgés de 2 à 17 ans présentant une asplénie anatomique ou
fonctionnelle et chez 43 sujets du même âge ayant une fonction splénique normale. Un mois après la
première dose du vaccin et 1 mois après la seconde dose du vaccin, une proportion équivalente de
sujets des deux groupes a atteint des titres rSBA 8 et 128 et des titres hSBA 4 et 8.
En 2018, les Pays-Bas ont ajouté Nimenrix au programme national de vaccination avec une dose
unique chez les jeunes enfants âgés de 14 mois afin de remplacer le vaccin méningococcique conjugué
du groupe C. Une campagne de rattrapage avec une dose unique de Nimenrix chez les adolescents
âgés de 14 à 18 ans a également été lancée en 2018, et est devenue systématique en 2020, ce qui a
conduit à un programme national de vaccination des enfants en bas âge et des adolescents. En deux
ans, l'incidence de la maladie méningococcique due aux groupes C, W et Y a été réduite de manière
significative de 100 % (IC à 95 % : 14, 100) chez les personnes âgées de 14 à 18 ans, de 85 % (IC à
95 % : 32, 97) dans tous les âges admissibles au vaccin (effet direct) et de 50 % (IC à 95 % : 28, 65)
dans les âges non admissibles au vaccin (effet indirect). L'impact de Nimenrix a été principalement dû
à une réduction de la maladie du groupe W.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Sans objet.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de tolérance locale, de toxicité aiguë,
toxicologie en administration répétée, et des fonctions de reproduction/ développement et de fécondité,
n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Poudre:
Saccharose
Trométamol
Solvant :
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
6.3
Durée de conservation
4 ans
Après reconstitution :
Après reconstitution, le vaccin doit être utilisé rapidement. Bien qu'il ne soit pas recommandé
d'attendre, la stabilité a été démontrée pendant 8 heures à 30°C après reconstitution. Si le vaccin n'est
pas utilisé dans les 8 heures, ne pas l'administrer.
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°et 8° C).
Ne pas congeler.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc butyle) et solvant en seringue
préremplie munie d'un piston (caoutchouc butyle)
Présentations de 1 et 10 avec ou sans aiguilles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination et manipulation
Instructions pour la reconstitution du vaccin avec le solvant présenté en seringue préremplie
Nimenrix doit être reconstitué en ajoutant la totalité du contenu de la seringue préremplie de solvant
dans le flacon contenant la poudre.
Pour fixer l'aiguille à la seringue, se référer à l'illustration ci-dessous. Cependant, la seringue fournie
avec Nimenrix peut être légèrement différente (sans le pas de vis) de la seringue décrite dans
l'illustration. Dans ce cas, l'aiguille peut être fixée sans visser.
1.
En tenant le
corps de la seringue d'une main (en évitant de tenir le piston),
dévisser l'embout protecteur de la seringue en le
tournant dans le sens inverse des aiguilles d'une
montre.
Piston
Corps de la
seringue
Embout
2.
Pour fixer l'aiguille sur la seringue, visser
l'aiguille dans le sens des aiguilles d'une montre
sur la seringue jusqu'à sentir un blocage
(voir l'illustration).
3.
Enlever le protège aiguille, ce qui peut être parfois
un peu difficile.
Protège aiguille
4.
Ajouter le solvant à la poudre. Après l'ajout du solvant à la poudre, le mélange doit être bien agité
jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute dans le solvant.
Le vaccin reconstitué est une solution transparente et incolore.
Le vaccin reconstitué doit être inspecté visuellement pour vérifier l'absence de toute particule
étrangère et/ou tout changement de son aspect physique, avant administration. Dans l'un ou l'autre de
ces cas, jeter le vaccin.
Après reconstitution, le vaccin doit être utilisé rapidement.
Une nouvelle aiguille doit être utilisée pour administrer le vaccin.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/12/767/001
EU/1/12/767/002
EU/1/12/767/003
EU/1/12/767/004
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 avril 2012
Date du dernier renouvellement : 16 février 2017
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments (EMA) http://www.ema.europa.eu/.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimenrix poudre et solvant pour solution injectable en flacons
Vaccin méningococcique conjugué des groupes A, C, W135 et Y
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Après reconstitution, 1 dose (0,5 ml) contient :
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe A1
5 microgrammes
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe C1
5 microgrammes
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe W-1351
5 microgrammes
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe Y1
5 microgrammes
1conjugué à l'anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice
44 microgrammes
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
La poudre ou la poudre agglomérée est blanche.
Le solvant est transparent et incolore.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Nimenrix est indiqué dans l'immunisation active des sujets à partir de 6 semaines contre les maladies
méningococciques invasives due aux Neisseria meningitidis des groupes A, C, W135 et Y.
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
Nimenrix doit être utilisé selon les recommandations officielles disponibles.
Primovaccination
Nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 6 mois : deux doses, chacune de 0,5 ml, doivent être
administrées en respectant un intervalle de 2 mois entre les deux doses.
Nourrissons à partir de 6 mois, enfants, adolescents et adultes : une dose unique de 0,5 ml doit être
administrée.
Une dose de primovaccination supplémentaire de Nimenrix peut être jugée appropriée chez certains
sujets (voir rubrique 4.4).
Doses de rappel
Les données sur la persistance à long terme des anticorps après la vaccination par Nimenrix sont
disponibles jusqu'à 10 ans après la vaccination (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Une fois le schéma de primovaccination terminé chez les nourrissons âgés de 6 semaines à moins de
12 mois, une dose de rappel doit être administrée à l'âge de 12 mois en respectant un intervalle d'au
moins 2 mois après la dernière vaccination par Nimenrix (voir rubrique 5.1).
Mode d'administration
La vaccination doit être effectuée par injection intramusculaire seulement.
Chez les nourrissons, le site d'injection recommandé est la partie antérolatérale de la cuisse. Chez les
sujets à partir de 1 an, le site d'injection recommandé est la partie antérolatérale de la cuisse ou le
muscle deltoïde (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique
6.6.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Nimenrix ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire, intradermique ou sous-cutanée.
Conformément aux bonnes pratiques cliniques, la vaccination doit être précédée d'une évaluation des
antécédents médicaux (en particulier des vaccinations antérieures et de l'éventuelle apparition d'effets
indésirables) et d'un examen clinique.
Il est recommandé de toujours disposer d'un traitement médical approprié et d'assurer une surveillance,
dans le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique suivant l'administration du vaccin.
Maladie intercurrente
La vaccination par Nimenrix doit être différée chez les sujets souffrant d'une maladie fébrile sévère
aiguë. La présence d'une infection bénigne, comme un rhume, ne doit pas conduire à un report de la
vaccination.
Syncope
Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier
chez les adolescents, comme réaction psychogène à l'injection avec une aiguille. Ceci peut
s'accompagner de plusieurs symptômes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des
paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est
important que des mesures soient mises en place afin d'éviter des blessures en cas d'évanouissement.
Thrombocytopénie et troubles de la coagulation
Nimenrix doit être administré avec précaution chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou un
trouble de la coagulation en raison du risque de saignement qui peut survenir suite à l'administration
intramusculaire du vaccin chez ces sujets.
Une réponse immunitaire adéquate peut ne pas être obtenue chez les patients recevant un traitement
immunosuppresseur ou chez les patients immunodéprimés.
Les personnes présentant des déficits familiaux en complément (par exemple, des déficits en C5 ou C3)
et les personnes recevant des traitements inhibant l'activation terminale du complément (par exemple,
l'éculizumab) ont un risque accru de maladie invasive due à Neisseria meningitidis des sérogroupes A,
C, W135 et Y, même si elles développent des anticorps après la vaccination avec Nimenrix.
Protection contre les infections méningococciques
Nimenrix protègera uniquement contre Neisseria meningitidis des groupes A, C, W135 et Y. Le vaccin
ne protègera pas contre les autres groupes de Neisseria meningitidis.
Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.
Effet des immunisations antérieures avec un vaccin méningococcique polyosidique
Les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin méningococcique polyosidique non conjugué et
vaccinés par Nimenrix 30 à 42 mois plus tard ont eu des Moyennes Géométriques des Titres en
anticorps (MGT), mesurées par un test d'activité sérique bactéricide utilisant du complément de lapin
(rSBA), plus faibles que les sujets n'ayant pas reçu de vaccin méningococcique dans les 10 années
précédentes (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de cette observation est inconnue.
Effet des anticorps anti toxine tétaniques pré-vaccinaux
La tolérance et l'immunogénicité de Nimenrix ont été évaluées lorsqu'il était administré
séquentiellement ou coadministré avec un vaccin contenant les anatoxines diphtériques et tétaniques,
la coqueluche acellulaire, le virus poliomyélitique inactivé (type 1, 2 et 3), l'antigène de surface de
l'hépatite B et l'Haemophilus influenzae type b phosphate de polyribosylribitol conjugué à l'anatoxine
tétanique (DTCaP-HepB/Hib) durant la seconde année de vie. L'administration de Nimenrix un mois
après le vaccin DTCaP-HepB/Hib a conduit à des MGT rSBA contre les groupes A, C et W-135 plus
faibles par rapport à la co-administration (voir rubrique 4.5). La pertinence clinique de cette
observation est inconnue.
Réponse immunitaire chez les nourrissons âgés de 6 mois à moins de 12 mois
Une dose unique administrée à 6 mois a été associée à des titres plus faibles du test d'activité sérique
bactéricide utilisant du complément humain (hSBA) pour les groupes W-135 et Y comparativement à
trois doses administrées à 2, 4 et 6 mois (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de cette
observation est inconnue. Si un nourrisson âgé de 6 mois à moins de 12 mois est supposé être exposé à
un risque particulier de maladie méningococcique invasive due à une exposition aux groupes W-135
et/ou Y, il peut être envisagé d'administrer une seconde dose de primovaccination de Nimenrix après
un intervalle de 2 mois.
Réponses immunitaires chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois
Les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois présentaient des titres rSBA similaires aux groupes A, C,
W-135 et Y un mois après une dose de Nimenrix ou un mois après deux doses de Nimenrix
administrées à deux mois d'intervalle.
Une dose unique était associée à des titres hSBA plus faibles pour les groupes W-135 et Y par rapport
aux deux doses administrées à deux mois d'intervalle. Des réponses similaires aux groupes A et C ont
été observées après une ou deux doses (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de cette observation
est inconnue. Si un enfant en bas-âge est jugé particulièrement à risque de développer une infection
méningococcique invasive après l'exposition aux groupes W-135 et/ou Y, il peut être envisagé
d'administrer une deuxième dose de Nimenrix après un intervalle de deux mois. Concernant la
décroissance des anticorps dirigés contre les groupes A et C après une première dose de Nimenrix
chez les enfants âgés de 12 à 23 mois, voir Persistance des titres en anticorps sériques bactéricides.
Suite à l'administration de Nimenrix il y a une décroissance des titres en anticorps sériques
bactéricides contre le groupe A quand le test a utilisé du hSBA (voir rubrique 5.1). La pertinence
clinique de cette observation est inconnue. Cependant, si un sujet est considéré particulièrement à
risque d'exposition au groupe A et a reçu une dose de Nimenrix environ plus d'un an auparavant,
l'administration d'une dose de rappel peut être envisagée.
Une diminution des titres en anticorps a été observée au fil du temps pour les groupes A, C, W-135 et
Y. La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Une dose de rappel pourra être envisagée
chez les sujets vaccinés en bas-âge et restant exposés à un risque élevé de maladies méningococciques
dues aux groupes A, C, W-135 ou Y (voir rubrique 5.1).
Effet de Nimenrix sur les concentrations en anticorps anti-tétaniques
Bien qu'une augmentation des concentrations en anticorps anti toxine tétanique (TT) ait été observée
après la vaccination avec Nimenrix, Nimenrix ne se substitue pas à la vaccination antitétanique.
L'administration de Nimenrix de façon concomitante ou un mois avant un vaccin contenant de la TT
durant la seconde année de vie n'altère pas la réponse à la TT et n'affecte pas significativement la
tolérance. Aucune donnée n'est disponible chez les sujets de plus de 2 ans.
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Chez les nourrissons, Nimenrix peut être coadministré avec les vaccins combinés DTCaP-HepB/Hib et
avec le vaccin pneumococcique conjugué 10-valent.
À partir de 1 an et plus, Nimenrix peut être coadministré avec les vaccins suivants : vaccins hépatite A
(HepA) et hépatite B (HepB), vaccin rougeole-oreillon-rubéole (ROR), vaccin rougeole-oreillon-
rubéole-varicelle (RORV), vaccin pneumococcique conjugué 10-valent ou vaccin grippal saisonnier
sans adjuvant.
Durant la seconde année de vie, Nimenrix peut également être coadministré avec les vaccins combinés
dipthérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTCa), incluant les vaccins combinés DTCa avec l'hépatite
B, la poliomyélite inactivée ou Haemophilus influenzae de type b (HepB, P ou Hib), tel que le vaccin
DTCaP-HepB/Hib et le vaccin pneumococcique conjugué 13-valent.
Chez les sujets âgés de 9 à 25 ans, Nimenrix peut être coadministré avec le vaccin bivalent contre le
papillomavirus humain [types 16 et 18], recombinant (HPV2).
Quand cela est possible, Nimenrix et un vaccin contenant de la TT, tel que le vaccin DTCaP-
HepB/Hib, doivent être coadministrés ou Nimenrix doit être administré au moins un mois avant le
vaccin contenant la TT.
Un mois après la coadministration avec un vaccin pneumococcique conjugué 10-valent, des Moyennes
Géométriques des Concentrations en anticorps (MGC) et des MGT OPA (activité fonctionnelle
opsonisante) plus faibles ont été observées pour un sérotype pneumococcique (18C conjugué à
l'anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice). La pertinence clinique de cette observation est
inconnue. Il n'y a eu aucun impact de la coadministration sur les réponses immunitaires pour les neuf
autres sérotypes pneumococciques.
Si Nimenrix doit être coadministré avec un autre vaccin injectable, les vaccins doivent toujours être
administrés en des sites d'injection différents.
Il est possible qu'une réponse adéquate ne soit pas obtenue chez les patients recevant un traitement
immunosuppresseur.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L'expérience d'utilisation de Nimenrix chez la femme enceinte est limitée.
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur
la gestation, le développement embryonnaire/foetal, la parturition ou le développement post-natal (voir
rubrique 5.3).
Nimenrix doit être utilisé durant la grossesse seulement quand cela est clairement nécessaire, et que les
avantages possibles l'emportent sur les risques potentiels pour le foetus.
Allaitement
On ne sait pas si Nimenrix est excrété dans le lait maternel.
Nimenrix doit être utilisé durant l'allaitement seulement si les avantages possibles l'emportent sur les
risques potentiels.
Fertilité
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur
la fécondité.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude n'a été effectuée sur les effets de Nimenrix sur la capacité à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
Cependant, certains effets mentionnés dans la rubrique 4.8 'Effets indésirables' peuvent affecter la
capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
La tolérance de Nimenrix présentée dans le tableau ci-dessous repose sur deux ensembles de données
issus d'études cliniques comme suit :
Une analyse combinée de données provenant de 9 621 sujets ayant reçu une dose unique de
Nimenrix. Ce total incluait 3 079 enfants en bas-âge (12 mois à 23 mois), 909 enfants âgés de 2
Des données issues d'une étude menée chez des nourrissons âgés de 6 à 12 semaines au moment
de l'administration de la première dose (étude MenACWY-TT-083), au cours de laquelle
1 052 sujets ont reçu au moins une dose d'une première série de 2 ou 3 doses de Nimenrix et
1 008 sujets ont reçu une dose de rappel environ à l'âge de 12 mois.
Des données de sécurité ont également été évaluées dans une étude distincte, au cours de laquelle une
dose unique de Nimenrix a été administrée à 274 sujets âgés de 56 ans et plus.
Effets indésirables locaux et généraux
Dans les tranches d'âges 6-12 semaines et 12-14 mois, après l'administration de 2 doses de Nimenrix à
2 mois d'intervalle, les première et seconde doses ont été associées à une réactogénicité locale et
systémique similaire.
Le profil des effets indésirables locaux et généraux d'une dose de rappel de Nimenrix administrée à
des sujets âgés de 12 mois à 30 ans après une primovaccination avec Nimenrix ou d'autres vaccins
méningococciques polyosidiques conjugués ou non conjugués était similaire au profil des effets
indésirables locaux et généraux observé après une primovaccination avec Nimenrix, à l'exception de
symptômes gastro-intestinaux (incluant diarrhées, vomissements et nausées), qui étaient très fréquents
chez les sujets âgés de 6 ans et plus.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés sont listés selon les catégories de fréquence suivantes:
Très fréquent : ( 1/10)
Fréquent :
( 1/100 à < 1/10)
Peu fréquent : ( 1/1000 à < 1/100)
Rare :
( 1/10 000 à < 1 /1000)
Très rare :
(< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Le Tableau 1 présente les effets indésirables rapportés au cours des études menées chez les sujets âgés
de 6 semaines à 55 ans et lors de l'expérience post-commercialisation. Les effets indésirables
rapportés chez les sujets âgés de plus de 55 ans ont été similaires à ceux observés chez les adultes plus
jeunes.
Tableau 1 : Tableau récapitulatif des effets indésirables par classe de systèmes d'organes
Classe de systèmes
Fréquence
Effets indésirables
d'organes
Troubles sanguins et du
Fréquence
Lymphadénopathie
système lymphatique
indéterminée***
Troubles du métabolisme et de Très fréquent
Perte d'appétit
la nutrition
Affections psychiatriques
Très fréquent
Irritabilité
Peu fréquent
Insomnie
Pleurs
Affections du système nerveux Très fréquent
Somnolence
Céphalées
Peu fréquent
Hypoesthésie
Sensations vertigineuses
Rare
Convulsions fébriles
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Diarrhées
Vomissements
Fréquence
Effets indésirables
d'organes
Nausées*
Affections de la peau et du
Peu fréquent
Prurit
tissu sous-cutané
Urticaire
Éruption cutanée**
Affections musculo-
Peu fréquent
Myalgies
squelettiques et systémiques
Douleur aux extrémités
Troubles généraux et
Très fréquent
Fièvre
anomalies au site
Gonflement au site d'injection
d'administration
Douleur au site d'injection
Rougeur au site d'injection
Fatigue
Fréquent
Hématome au site d'injection*
Peu fréquent
Malaise
Induration au site d'injection
Prurit au site d'injection
Chaleur au site d'injection
Anesthésie au site d'injection
Fréquence
OEdème étendu du membre au site
indéterminée***
d'injection, fréquemment associé à un
érythème, impliquant parfois l'articulation
adjacente ou un oedème du membre entier
vacciné
*Les effets indésirables « nausées » et « hématome au site d'injection » sont survenus à une fréquence
définie comme « peu fréquent » chez les nourrissons
**L'effet indésirable « éruption cutanée » est survenu à la fréquence définie comme « fréquent » chez
les nourrissons
***EI identifié lors de l'expérience post-commercialisation
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Vaccins antiméningococciques, code ATC : J07AH08
Mécanisme d'action
Les anticorps anti-capsulaires contre les méningocoques protègent contre la maladie méningococcique
via leur activité bactéricide médiée par le complément. Nimenrix induit la production d'anticorps
bactéricides contre les polyosides capsulaires de Neisseria meningitidis des groupes A, C, W135 et Y,
mesurés par des tests d'activité sérique bactéricide utilisant du rSBA ou du hSBA.
Au cours de l'étude MenACWY-TT-083, la première dose a été administrée à l'âge de 6 à
12 semaines, la deuxième après un intervalle de 2 mois, et une troisième dose (de rappel) administrée à
12 mois environ. Un vaccin DTCaP-HepB/Hib et un vaccin pneumococcique conjugué 10-valent ont
été coadministrés. Nimenrix a induit des titres rSBA et hSBA contre les quatre groupes de
méningocoques comme indiqué dans le Tableau 2. La réponse contre le groupe C était non inférieure à
celle induite par les vaccins enregistrés MenC-CRM et MenC-TT en termes de pourcentages avec des
titres rSBA 8 à 1 mois après l'administration de la seconde dose.
Les données issues de cette étude étayent l'extrapolation des données d'immunogénicité et de
posologie aux nourrissons âgés de 12 semaines à moins de 6 mois
Tableau 2 : Titres rSBA et hSBA suite à l'administration de deux doses de Nimenrix (ou MenC-
CRM ou MenC-TT) à 2 mois d'intervalle, la première dose étant administrée à des
nourrissons âgés de 6 à 12 semaines et suivi d'un rappel à 12 mois (étude
MenACWY-TT-083)
Groupe
rSBA*
hSBA**
de
Groupe
Temps
méningo- de vaccin
d'analyse
8
MGT
8
MGT
coques
N
(IC
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
95%)
97,4%
96,5%
Après la
45
203
157
(95,4 ;
202
(93,0 ;
dose 2(1)
6
(182 ; 227)
(131 ; 188)
98,6)
98,6)
A
Nimenrix
Après la
99,6%
1561
99,5%
46
1007 (836 ;
dose de
(98,4 ;
(1412 ;
214
(97,4 ;
2
1214)
rappel(1)
99,9)
1725)
100)
98,7%
98,6%
Après la
45
612
1308
(97,2 ;
218
(96,0 ;
dose 2(1)
6
(540 ; 693)
(1052 ; 1627)
99,5)
99,7)
Nimenrix
Après la
99,8%
1177
99,5%
46
4992
dose de
(98,8 ;
(1059 ;
221
(97,5 ;
3
(4086 ; 6100)
rappel(1)
100)
1308)
100)
99,6%
100%
Après la
45
958
3188
(98,4 ;
202
(98,2 ;
Vaccin
dose 2(1)
5
(850 ; 1079)
(2646 ; 3841)
99,9)
100)
C
MenC-
CRM
Après la
98,4%
100%
44
1051
5438
dose de
(96,8 ;
216
(98,3 ;
6
(920 ; 1202)
(4412 ; 6702)
rappel(1)
99,4)
100)
100%
1188
100%
Après la
45
2626
(99,2 ;
(1080 ;
226
(98,4 ;
Vaccin
dose 2(1)
7
(2219 ; 3109)
100)
1307)
100)
MenC-
TT
Après la
100%
1960
100%
45
5542
dose de
(99,2 ;
(1776 ;
219
(98,3 ;
9
(4765 ; 6446)
rappel(1)
100)
2163)
100)
99,1%
1605
100%
Après la
45
753
(97,8 ;
(1383 ;
217
(98,3 ;
dose 2(1)
5
(644 ; 882)
99,8)
1862)
100)
W
Nimenrix
Après la
99,8%
2777
100%
46
5123
dose de
(98,8 ;
(2485 ;
218
(98,3 ;
2
(4504 ; 5826)
rappel(1)
100)
3104)
100)
CRM ou MenC-TT) à 2 mois d'intervalle, la première dose étant administrée à des
nourrissons âgés de 6 à 12 semaines et suivi d'un rappel à 12 mois (étude
MenACWY-TT-083)
98,2%
97,7%
Après la
45
483
328
(96,6 ;
214
(94,6 ;
dose 2(1)
6
(419 ; 558)
(276 ; 390)
99,2)
99,2)
Y
Nimenrix
Après la
99,4%
100%
46
881
2954
dose de
(99,1 ;
217
(98,3 ;
2
(787 ; 986)
(2498 ; 3493)
rappel(1)
99,9)
100)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte « according to protocol » (ATP) principale.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires de Santé Publique d'Angleterre (PHE) au Royaume-Uni
** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
(1) échantillon de sang prélevé entre 21 et 48 jours post vaccination
Au cours de l'étude MenACWY-TT-087, les nourrissons ont reçu soit une dose unique de
primovaccination à 6 mois suivie d'une dose de rappel entre 15 et 18 mois (le vaccin DTCaP-Hib et le
vaccin pneumococcique conjugué 10-valent étaient coadministrés au moment des deux vaccinations)
soit trois doses de primovaccination à 2, 4 et 6 mois suivies d'une dose de rappel entre 15 et 18 mois.
La dose unique de primovaccination administrée à 6 mois a induit des titres rSBA élevés pour les
quatre groupes de méningocoques, mesurées par le pourcentage des sujets ayant des titres rSBA 8,
qui étaient comparables aux réponses observées après la dernière dose du schéma de primovaccination
à 3 doses. Une dose de rappel a induit une forte réponse contre les quatre groupes de méningocoques,
qui était comparable entre les deux schémas de primovaccination. Les résultats sont présentés dans le
Tableau 3.
Tableau 3 : Titres rSBA et hSBA suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix chez les
nourrissons de 6 mois et avant et après un rappel à 15-18 mois (étude MenACWY-
TT-087)
Groupe
rSBA*
hSBA**
de
Temps
méningo-
d'analyse
8
MGT
8
MGT
coques
N
N
(IC 95% )
(IC 95% )
(IC 95% )
(IC 95% )
98,8%
Après la
1333
98,3%
271
163
(95,6 ;
59
dose 1(1)
(1035 ; 1716)
(90,9 ; 100)
(206 ; 355)
99,9)
Avant la
81,7%
125
66,2%
20,8
A
dose de
131
71
(74 ; 87,9)
(84,4 ; 186)
(54 ; 77)
(13,5 ; 32,2)
rappel
Après la
99,3%
2762
100%
1416
dose de
139
83
(96,1 ; 100)
(2310 ; 3303)
(95,7 ; 100)
(1140 ; 1758)
rappel (1)
Après la
99,4%
592
100%
523
163
66
dose 1(1)
(96,6 ; 100)
(482 ; 726)
(94,6 ;100)
(382 ; 717)
Avant la
65,6%
27,4
96,2%
151
C
dose de
131
(56,9 ;
78
(20,6 ; 36,6)
(89,2 ; 99,2)
(109 ; 210)
rappel
73,7)
Après la
99,3%
2525
100%
13360
dose de
139
92
(96,1 ; 100)
(2102 ; 3033)
(96,1 ; 100)
(10953 ; 16296)
rappel (1)
93,9%
1256
87,2%
137
163
47
dose 1(1)
(89 ; 97)
(917 ; 1720)
(74,3 ; 95,2)
(78,4 ; 238)
Avant la
77,9%
63,3
100%
429
W
dose de
131
(69,8 ;
53
(45,6 ; 87,9)
(93,3 ; 100)
(328 ; 559)
rappel
84,6)
Après la
100%
3145
100%
9016
dose de
139
59
(97,4 ; 100)
(2637 ; 3750)
(93,9 ; 100)
(7045 ; 11537)
rappel (1)
98,8%
Après la
1470
92,3%
195
163
(95,6 ;
52
dose 1(1)
(1187 ; 1821)
(81,5 ; 97,9)
(118 ; 323)
99,9)
Avant la
88,5%
106
98,4%
389
Y
dose de
131
(81,8 ;
61
(76,4 ; 148)
(91,2 ; 100)
(292 ; 518)
rappel
93,4)
Après la
100%
2749
100%
5978
dose de
139
69
(97,4 ; 100)
(2301 ; 3283)
(94,8 ; 100)
(4747 ; 7528)
rappel (1)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP principale.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE au Royaume-Uni
** analyse hSBA effectuée à Neomedau Canada
(1) échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination
La mesure des titres hSBA était un critère secondaire dans l'étude MenACWY-TT-087. Bien que des
réponses similaires aient été observées pour les groupes A et C avec les deux schémas de vaccination,
une dose unique de primovaccination chez les nourrissons âgés de 6 mois a été associée à des titres
hSBA plus faibles pour les groupes W-135 et Y, mesurées par le pourcentage des patients dont les
titres hSBA étaient 8 [87,2 % (IC 95 % : 74,3, 95,2) et 92,3 % (IC 95 % : 81,5, 97,9), respectivement]
comparativement aux 3 doses de primovaccination administrées à 2, 4 et 6 mois [100 % (IC 95 % :
96,6, 100) et 100 % (IC 95 % : 97,1, 100), respectivement] (voir rubrique 4.4). Après une dose de
rappel, les titres hSBA pour les quatre groupes de méningocoques étaient comparables entre les deux
schémas vaccinaux. Les résultats sont présentés dans le Tableau 3.
Immunogénicité chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois
Dans les études cliniques MenACWY-TT-039 et MenACWY-TT-040, une dose unique de Nimenrix a
induit des titres SBA contre les 4 groupes de méningocoques, avec des titres rSBA du groupe C
comparables à ceux induits par un vaccin enregistré MenC-CRM en termes de pourcentage de sujets
avec des titres rSBA 8. Dans l'étude MenACWY-TT-039, hSBA a également été mesuré comme
critère secondaire. Les résultats sont présentés dans le Tableau 4.
en bas-âge âgés de 12 à 23 mois (études MenACWY-TT-039/040)
Etude MenACWY-
Etude MenACWY-TT-039(1)
Groupe
TT-040(2)
de
Groupe
rSBA*
hSBA*
rSBA*
méningo-
de vaccin
8
MGT
8
MGT
8
MGT
coques
N
(IC
(IC
N
(IC
(IC
N
(IC
(IC
95%)
95%)
95%)
95%)
95%)
95%)
99,7%
2205
77,2%
19,0
98,4%
3170
A
Nimenrix 354
(98,4;
(2008;
338
(72,4 ;
(16,4 ;
183
(95,3;
(2577;
100)
2422)
81,6)
22,1)
99,7)
3899)
99,7%
478
98,5%
196
97,3%
829
Nimenrix 354
(98,4;
(437;
341
(96,6 ;
(175 ;
183
(93,7;
(672;
100)
522)
99,5)
219)
99,1)
1021)
C
vaccin
97,5%
212
81,9%
40.3
98,2%
691
MenC-
121
(92,9;
(170;
116
(73,7 ;
(29,5 ;
114
(93,8;
(521;
CRM
99,5)
265)
88,4)
55,1)
99,8)
918)
100%
2682
87,5%
48,9
98,4%
4022
W135
Nimenrix 354
(99,0;
(2453;
336
(83,5 ;
(41,2 ;
186
(95,4;
(3269;
100)
2932)
90,8)
58,0)
99,7)
4949)
100%
2729
79,3%
30,9
97,3%
3168
Y
Nimenrix 354
(99,0;
(2473;
329
(74,5 ;
(25,8 ;
185
(93,8;
(2522;
100)
3013)
83,6)
37,1)
99,1)
3979)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur les cohortes ATP.
(1) échantillon de sang prélevé entre 42 et 56 jours post vaccination
(2) échantillon de sang prélevé entre 30 et 42 jours post vaccination
* analyses SBA effectuées par les laboratoires GSK
Immunogénicité à long terme chez les enfants en bas-âge
L'étude MenACWY-TT-104 a évalué l'immunogénicité après 1 mois et la persistance de la réponse
jusqu'à 5 ans après 1 ou 2 doses (administrées à 2 mois d'intervalle) de Nimenrix chez des enfants en
bas-âge âgés de 12 à 14 mois. Un mois après l'administration d'une ou de deux doses, Nimenrix a
induit des titres rSBA contre les quatre groupes de méningocoques qui étaient similaires en termes de
pourcentage de sujets avec un titre rSBA 8 et de MGT. Comme critère secondaire, les titres rSBA
ont été mesurés. Un mois après l'administration d'une ou deux doses, Nimenrix a induit des titres
hSBA contre les groupes W-135 et Y qui étaient supérieurs en termes de pourcentage de sujets avec un
titre hSBA 8 après l'administration de deux doses, comparativement à une dose (voir rubrique 4.4).
Nimenrix a induit des titres hSBA contre les groupes A et C qui étaient similaires en termes de
pourcentage de sujets avec un titre hSBA 8 après l'administration de deux doses, comparativement à
une dose. À l'année 5, seule une petite différence dans la persistance des anticorps entre une et deux
doses a été observée, en termes de pourcentages de sujets avec des titres hSBA 8 contre tous les
groupes. La persistance des anticorps a été observée à l'année 5 contre les groupes C, W-135 et Y.
Après une et deux doses, les pourcentages de sujets avec des titres hSBA 8 étaient de 60,7 % et
67,8 % pour le groupe C, de 58,9 % et 63,6 % pour le groupe W-135 et de 61,5 % et 54,2 % pour le
groupe Y, respectivement. Pour le groupe A, 27,9 % et 17,9 % des sujets recevant une ou deux doses,
respectivement, présentaient des titres hSBA 8. Les résultats sont présentés dans le Tableau 5.
la première dose administrée chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois et
persistance jusqu'à 5 ans (étude MenACWY-TT-104)
Nombre
rSBA*
hSBA**
Groupe
de dose
Temps
de
de
d'analys
8
MGT
8
MGT
méningo
N
N
Nimenri
e(1)
(IC 95 %)
(IC 95 %)
(IC 95%)
(IC 95%)
-coques
x
1437
Après la
97,8%
95,9%
118
180
(1118 ;
74
dose 1
(94,4 ; 99,4)
(88,6 ; 99,2)
(86,8 ; 161)
1847)
63,5%
62,7
35,1%
6,1
Année 1
167
70
(55,7 ; 70,8)
(42,6 ; 92,2)
(25,9 ; 49,5)
(4,1 ; 8,9)
1 dose
46,9%
29,7
36,4%
5,8
Année 3
147
55
(38,7 ; 55,3)
(19,8 ; 44,5)
(23,8 ; 50,4)
(3,8 ; 8,9)
58,6%
46,8
27,9%
4,4
Année 5
133
61
(49,8 ; 67,1)
(30,7 ; 71,5)
(17,1 ; 40,8)
(3,1 ; 6,2)
A
Après la
96,8%
1275
97,0%
133
158
66
dose 1
(92,8 ; 99,0)
(970 ; 1675)
(89,5 ; 99,6)
(98,1 ; 180)
Après la
98,0%
1176
97,0%
170
150
66
dose 2
(94,3 ; 99,6)
(922 ; 1501)
(89,5 ; 99,6)
(126 ; 230)
76,6
70,6%
35,5%
6,4
2 doses
Année 1
143
(50,7 ;
62
(62,4 ; 77,9)
(23,7 ; 48,7)
(4,2 ; 10,0)
115,7)
54,5%
28,5
36,0%
5,4
Année 3
121
50
(45,2 ; 63,6)
(18,7 ; 43,6)
(22,9 ; 50,8)
(3,6 ; 8,0)
69,9
65,8%
17,9%
3,1
Année 5
117
(44,7 ;
56
(56,5 ; 74,3)
(8,9 ; 30,4)
(2,4 ; 4,0)
109,3)
Après la
95,0%
452
98,7%
152
179
78
dose 1
(90,7 ; 97,7)
(346 ; 592)
(93,1 ; 100)
(105 ; 220)
49,1%
16,2
81,7%
35,2
Année 1
167
71
(41,3 ; 56,9)
(12,4 ; 21,1)
(70,7 ; 89,9)
(22,5 ; 55,2)
1 dose
35,4%
9,8
65,6%
23,6
Année 3
147
61
(27,7 ; 43,7)
(7,6 ; 12,7)
(52,3 ; 77,3)
(13,9 ; 40,2)
20,5%
6,6
60,7%
18,1
Année 5
132
61
C
(13,9 ; 28,3)
(5,3 ; 8,2)
(47,3 ; 72,9)
(10,9 ; 30,0)
Après la
95,5%
369
95,7%
161
157
70
dose 1
(91,0 ; 98,2)
(281 ; 485)
(88,0 ; 99,1)
(110 ; 236)
1753
Après la
98,7%
639
100%
150
69
(1278 ;
2 doses
dose 2
(95,3 ; 99,8)
(522 ; 783)
(94,8 ; 100)
2404)
73,4
55,2%
21,2
93,7%
Année 1
143
63
(47,5 ;
(46,7 ; 63,6)
(15,6 ; 28,9)
(84,5 ; 98,2)
113,4)
Année 3
121
33,9%
11,5
56
67,9%
27,0
rSBA*
hSBA**
Groupe
de dose
Temps
de
de
d'analys
8
MGT
8
MGT
méningo
N
N
Nimenri
e(1)
(IC 95 %)
(IC 95 %)
(IC 95%)
(IC 95%)
-coques
x
(25,5 ; 43,0)
(8,4 ; 15,8)
(54,0 ; 79,7)
(15,6 ; 46,8)
28,4%
8,5
67,8%
29,4
Année 5
116
59
(20,5 ; 37,6)
(6,4 ; 11,2)
(54,4 ; 79,4)
(16,3 ; 52,9)
2120
Après la
95,0%
62,5%
27,5
180
(1601 ;
72
dose 1
(90,8 ; 97,7)
(50,3 ; 73,6)
(16,1 ; 46,8)
2808)
209,0
65,3%
57,2
95,8%
Année 1
167
72
(149,9 ;
(57,5 ; 72,5)
(39,9 ; 82,0)
(88,3 ; 99,1)
1 dose
291,4)
59,2%
42,5
71,6%
30,5
Année 3
147
67
(50,8 ; 67,2)
(29,2 ; 61,8)
(59,3 ; 82,0)
(18,7 ; 49,6)
44,4%
25,0
58,9%
20,8
Année 5
133
56
(35,8 ; 53,2)
(16,7 ; 37,6)
(45,0 ; 71,9)
(11,6 ; 37,1)
W-135
2030
Après la
94,9%
68,9%
26,2
158
(1511 ;
61
dose 1
(90,3 ; 97,8)
(55,7 ; 80,1)
(16,0 ; 43,0)
2728)
3533
Après la
100%
97,1%
757
150
(2914 ;
70
dose 2
(97,6 ; 100)
(90,1 ; 99,7)
(550 ; 1041)
4283)
2 doses
232,6
77,6%
123
98,5%
Année 1
143
65
(168,3 ;
(69,9 ; 84,2)
(82,7 ; 183)
(91,7 ; 100,0)
321,4)
72,7%
92,9
87,0%
55,5
Année 3
121
54
(63,9 ; 80,4)
(59,9 ; 144)
(75,1 ; 94,6)
(35,3 ; 87,1)
50,4%
37,1
63,6%
19,5
Année 5
117
44
(41,0 ; 59,8)
(23,3 ; 59,0)
(47,8 ; 77,6)
(10,7 ; 35,2)
Après la
92,8%
952
67,6%
41,2
180
71
dose 1
(88,0 ; 96,1)
(705 ; 1285)
(55,5 ; 78,2)
(23,7 ; 71,5)
76,8
144
73,1%
91,9%
Année 1
167
(54,2 ;
62
(97,2 ;
(65,7 ; 79,6)
(82,2 ; 97,3)
109,0)
214,5)
1 dose
61,9%
58,0
53,1%
17,3
Année 3
147
64
(53,5 ; 69,8)
(39,1 ; 86,0)
(40,2 ; 65,7)
(10,1 ; 29,6)
Y
47,4%
36,5
61,5%
24,3
Année 5
133
65
(38,7 ; 56,2)
(23,6 ; 56,2)
(48,6 ; 73,3)
(14,3 ; 41,1)
Après la
93,6%
933
64,3%
31,9
157
56
dose 1
(88,6 ; 96,9)
(692 ; 1258)
(50,4 ; 76,6)
(17,6 ; 57,9)
Après la
99,3%
1134
95,3%
513
2 doses
150
64
dose 2
(96,3 ; 100)
(944 ; 1360)
(86,9 ; 99,0)
(339 ; 775)
112,3
143,9
79,7%
87,9%
Année 1
143
(77,5 ;
58
(88,5 ;
(72,2 ; 86,0)
(76,7 ; 95,0)
162,8)
233,8)
rSBA*
hSBA**
Groupe
de dose
Temps
de
de
d'analys
8
MGT
8
MGT
méningo
N
N
Nimenri
e(1)
(IC 95 %)
(IC 95 %)
(IC 95%)
(IC 95%)
-coques
x
75,1
68,6%
61,5%
24,1
Année 3
121
(48,7 ;
52
(59,5 ; 76,7)
(47,0 ; 74,7)
(13,3 ; 43,8)
115,9)
58,1%
55,8
54,2%
16,8
Année 5
117
48
(48,6 ; 67,2)
(35,7 ; 87,5)
(39,2 ; 68,6)
(9,0 ; 31,3)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.
(1) échantillon de sang prélevé entre 21 et 48 jours post vaccination
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE
** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres rSBA et hSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les enfants primovaccinés
avec une dose de Nimenrix ou de MenC-CRM à l'âge de 12 à 23 mois dans l'étude MenACWY-TT-
027. La persistance des titres SBA a été évaluée dans le cadre de deux études d'extension :
MenACWY-TT-032 (jusqu'à 5 ans) et MenACWY-TT-100 (jusqu'à 10 ans). L'étude MenACWY-
TT-100 a également évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans
après la primovaccination avec Nimenrix ou MenC-CRM. Les résultats sont présentés dans le
Tableau 6 (voir rubrique 4.4).
Tableau 6 : Titres rSBA et hSBA suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou
MenC-CRM) chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois, persistance jusqu'à
10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (études
MenACWY-TT-027/032/100)
Groupe
rSBA*
hSBA**
de
Groupe
Temps
8
MGT
8
MGT
méningo de vaccin d'analyse
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
-coques
3707
100%
91,2%
59,0
Mois 1(1)
222
(3327 ;
217
(98,4 ; 100)
(86,7 ; 94,6) (49,3 ; 70,6)
4129)
35,1
44
52,3%
8,8
Année 4(2)
45
64,4%
(48,8; 78,1) (19,4; 63,4)
(36,7; 67,5)
(5,4; 14,2)
73,5%
37,4
35,6%
5,2
Année 5(2)
49
45
A
Nimenrix
(58,9 ; 85,1) (22,1 ; 63,2)
(21,9 ; 51,2)
(3,4 ; 7,8)
Année 10(3)
(avant la
66,1%
28,9
25,4%
4,2
62
59
dose de
(53,0 ; 77,7) (16,4 ; 51,0)
(15,0 ; 38,4)
(3,0 ; 5,9)
rappel)
(Après la
5122
98,4%
100%
1534
dose de
62
(3726 ;
62
(91,3 ; 100)
(94,2 ; 100) (1112 ; 2117)
rappel)(3,4)
7043)
100%
879
99,1%
190,0
Mois 1(1)
220
221
(98,3 ; 100)
(779 ; 991)
(96,8 ; 99,9)
(165 ; 219)
110
45
97,8%
370
Année 4(2)
45
97,8%
(88,2; 99,9)
(62,7; 192)
(88,2; 99,9)
(214; 640)
C
Nimenrix
77,6%
48,9
91,7%
216
Année 5(2)
49
48
(63,4 ; 88,2) (28,5 ; 84,0)
(80,0 ; 97,7)
(124 ; 379)
Année 10(3)
82,3%
128
91,7%
349
62
60
(avant la
(70,5 ; 90,8) (71,1 ; 231)
(81,6 ; 97,2)
(197 ; 619)
rSBA*
hSBA**
de
Groupe
Temps
8
MGT
8
MGT
méningo de vaccin d'analyse
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
-coques
dose de
rappel)
(Après la
7164
33960
100%
100%
dose de
62
(5478 ;
59
(23890 ;
(94,2 ; 100)
(93,9 ; 100)
rappel)(3,4)
9368)
48274)
98,5%
415
72,1%
21,2
Mois 1(1)
68
68
(92,1 ; 100)
(297 ; 580)
(59,9 ; 82,3) (13,9 ; 32,3)
137
10
70,0%
91,9
Année 4(2)
10
80,0%
(44,4; 97,5)
(22,6; 832)
(34,8; 93,3)
(9,8; 859)
63,6%
26,5
90,9%
109
Vaccin
Année 5(2)
11
11
(30,8 ; 89,1) (6,5 ; 107,2)
(58,7 ; 99,8) (21,2 ; 557)
MenC-
Année 10(3)
CRM
(avant la
87,5%
86,7
93,3%
117
16
15
dose de
(61,7 ; 98,4) (29,0 ; 259)
(68,1 ; 99,8) (40,0 ; 344)
rappel)
(Après la
5793
42559
100%
100%
dose de
16
(3631 ;
15
(20106 ;
(79,4 ; 100)
(78,2 ; 100)
rappel)(3,4)
9242)
90086)
5395
100%
79,7%
38,8
Mois 1(1)
222
(4870 ;
177
(98,4 ; 100)
(73,0 ; 85,3) (29,7 ; 50,6)
5976)
50,8
45
84,4%
76,9
Année 4(2)
45
60,0%
(44,3; 74,3)
(24,0; 108)
(70,5; 93,5)
(44,0; 134)
34,7%
18,2
82,6%
59,7
Année 5(2)
49
46
(21,7 ; 49,6) (9,3 ; 35,3)
(68,6 ; 92,2) (35,1 ; 101)
W135
Nimenrix Année 10(3)
(avant la
30,6%
15,8
44,2%
7,7
62
52
dose de
(19,6 ; 43,7) (9,1 ; 27,6)
(30,5 ; 58,7)
(4,9 ; 12,2)
rappel)
(Après la
25911
11925
100%
100%
dose de
62
(19120 ;
62
(8716 ;
(94,2 ; 100)
(94,2 ; 100)
rappel)(3,4)
35115)
16316)
2824
100%
66,7%
24,4
Mois 1(1)
222
(2529 ;
201
(98,4 ; 100)
(59,7 ; 73,1) (18,6 ; 32,1)
3153)
44,9
41
87,8%
74,6
Année 4(2)
45
62,2%
(46,5; 76,2) (22,6; 89,3)
(73,8; 95,9)
(44,5; 125)
42,9%
20,6
80,0%
70,6
Année 5(2)
49
45
(28,8 ; 57,8) (10,9 ; 39,2)
(65,4 ; 90,4) (38,7 ; 129)
Y
Nimenrix Année 10(3)
(avant la
45,2%
27,4
42,9%
9,1
62
56
dose de
(32,5 ; 58,3) (14,7 ; 51,0)
(29,7 ; 56,8)
(5,5 ; 15,1)
rappel)
(Après la
7661
12154
98,4%
100%
dose de
62
(5263 ;
61
(9661 ;
(91,3 ; 100)
(94,1 ; 100)
rappel)(3,4)
11150)
15291)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour des cohortes pendant 1 mois et 5
ans après la vaccination et la cohorte de rappel ATP. Les sujets présentant une réponse sous-optimale
au groupe C de méningocoques (définie par le titre SBA inférieur à la limite prédéfinie des tests)
(1) Étude MenACWY-TT-027
(2) Étude MenACWY-TT-032
(3) Étude MenACWY-TT-100
(4) L'échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l'Année 10.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la
primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
** analyse hBSA effectuée par les laboratoires GSK et Neomed au Canada pour chaque temps
d'analyse de l'étude MenACWY-TT-100.
Persistance de la réponse de rappel
L'étude MenACWY-TT-102 a évalué la persistance des titres de SBA jusqu'à 6 ans après une dose de
rappel de Nimenrix ou MenC-CRM197 administrée dans l'étude MenACWY-TT-048 à des enfants
ayant reçu initialement le même vaccin à l'âge de 12 à 23 mois dans l'étude MenACWY-TT-039. Une
dose de rappel unique a été administrée 4 ans après la vaccination initiale. Les résultats sont présentés
dans le tableau 7 (voir rubrique 4.4).
Tableau 7 : Titres rSBA et hSBA après une dose unique de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez les
nourrissons âgés de 12 à 23 mois, persistance à 4 ans et réponse après un rappel 4
ans après la vaccination initiale, et persistance jusqu'à 6 ans après la vaccination
(études MenACWY-TT-039/048/102).
Groupe
rSBA*
hSBA**
de
Groupe
Temps
méning de vaccin
d'analyse
8
GMT
8
MGT
N
N
ocoques
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
99.7%
2205
77.2%
19.0
Mois 1(1)
354
338
(98.4; 100)
(2008; 2422)
(72.4; 81.6)
(16.4; 22.1)
Année 4(2)
28.9%
(avant la dose de
74.5%
112
(22.5; 35.9)
4.8
212
187
rappel par
(68.1; 80.2)
(80.3; 156)
(3.9; 5.9)
Nimenrix)
A
Nimenrix (Après la dose de
100%
7173
99.5%
1343
214
202
rappel)(2,3)
(98.3; 100)
(6389; 8054)
(97.3; 100)
(1119; 1612)
5 ans après la
89.8%
229
53.3%
13.2
137
135
dose de rappel(4)
(83.4; 94.3)
(163; 322)
(44.6; 62.0)
(9.6; 18.3)
6 ans après la
92.5%
297
58.5%
14.4
134
130
dose de rappel(4)
(86.7; 96.4)
(214; 413)
(49.5; 67.0)
(10.5; 19.7)
99.7%
478
98.5%
196
Mois 1(1)
354
341
(98.4; 100)
(437; 522)
(96.6; 99.5)
(175; 219)
Année 4(2)
(avant la dose de
39.9%
12.1
73.0%
31.2
213
200
rappel par
(33.3; 46.8)
(9.6; 15.2)
(66.3; 79.0)
(23.0; 42.2)
Nimenrix)
C
Nimenrix (Après la dose de
100%
4512
100%
15831
215
209
rappel)(2,3)
(98.3; 100)
(3936; 5172)
(98.3; 100)
(13626; 18394)
5 ans après la
80.3%
66.0
99.3%
337
137
136
dose de rappel(4)
(72.6; 86.6)
(48.1; 90.5)
(96.0; 100)
(261; 435)
6 ans après la
71.6%
39.6
97.7%
259
134
130
dose de rappel(4)
(63.2; 79.1)
(28.6; 54.6)
(93.4; 99.5)
(195; 345)
rSBA*
hSBA**
de
Groupe
Temps
méning de vaccin
d'analyse
8
GMT
8
MGT
N
N
ocoques
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
97.5%
212
81.9%
40.3
Mois 1(1)
121
116
(92.9; 99.5)
(170; 265)
(73.7; 88.4)
(29.5; 55.1)
Année 4(2)
(Avant la dose de
37.2%
14.3
48.4%
11.9
43
31
rappel MenC-
(23.0; 53.3)
(7.7; 26.5)
(30.2; 66.9)
(5.1; 27.6)
MenC-
CRM
CRM
197)
(Après la dose de
100%
3718
100%
8646
vaccine
43
33
rappel)(2,3)
(91.8; 100)
(2596; 5326)
(89.4; 100)
(5887; 12699)
5 ans après la
78.3%
47.3
100%
241
23
23
dose de rappel(4)
(56.3; 92.5)
(19.0; 118)
(85.2; 100)
(139; 420)
6 ans après la
65.2%
33.0
95.7%
169
23
23
dose de rappel(4)
(42.7; 83.6)
(14.7; 74.2)
(78.1; 99.9)
(94.1; 305)
100%
2682
87.5%
48.9
Mois 1(1)
354
336
(99.0; 100)
(2453; 2932)
(83.5; 90.8)
(41.2; 58.0)
Année 4(2)
(avant la dose de
48.8%
30.2
81.6%
48.3
213
158
rappel par
(41.9; 55.7)
(21.9; 41.5)
(74.7; 87.3)
(36.5; 63.9)
Nimenrix)
W-135
Nimenrix (Après la dose de
100%
10950
100%
14411
215
192
rappel)(2,3)
(98.3; 100)
(9531; 12579)
(98.1; 100)
(12972; 16010)
5 ans après la
88.3%
184
100%
327
137
136
dose de rappel(4)
(81.7; 93.2)
(130; 261)
(97.3; 100)
(276; 388)
6 ans après la
85.8%
172
98.5%
314
134
133
dose de rappel(4)
(78.7; 91.2)
(118; 251)
(94.7; 99.8)
(255; 388)
100%
2729
79.3%
30.9
Mois 1(1)
354
329
(99.0; 100)
(2473; 3013)
(74.5; 83.6)
(25.8; 37.1)
Année 4(2)
(avant la dose de
58.2%
37.3
65.9%
30.2
213
123
rappel par
(51.3; 64.9)
(27.6; 50.4)
(56.8; 74.2)
(20.2; 45.0)
Nimenrix)
Y
Nimenrix (Après la dose de
100%
4585
100%
6776
215
173
rappel)(2,3)
(98.3; 100)
(4129; 5093)
(97.9; 100)
(5961; 7701)
5 ans après la
92.7%
265
97.8%
399
137
137
dose de rappel(4)
(87.0; 96.4)
(191; 368)
(93.7; 99.5)
(321; 495)
6 ans après la
94.0%
260
97.7%
316
134
131
dose de rappel(4)
(88.6; 97.4)
(189; 359)
(93.5; 99.5)
(253; 394)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d'analyse.
(1) Etude MenACWY-TT-039
(2) Etude MenACWY-TT-048
(3) Un prélèvement sanguine a été effectué 1 mois après une dose de rappel à l'année 4
(4) Etude MenACWY-TT-102
* test rSBA effectué par les laboratoires GSK pendant 1 mois après la primovaccination et par les
laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
** test hSBA effectué par les laboratoires GSK et par Neomed au Canada pour chaque temps
d'analyse de l'étude MenACWY-TT-102.
Immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 10 ans
Dans l'étude MenACWY-TT-081, la non-infériorité d'une dose unique de Nimenrix par rapport à un
autre vaccin enregistré MenC-CRM a été démontrée en termes de réponse vaccinale pour le groupe C
[94,8% (IC 95% : 91,4 ; 97,1) et 95,7% (IC 95% : 89,2 ; 98,8) respectivement]. Les MGT ont été
Dans l'étude MenACWY-TT-038, la non-infériorité d'une dose unique de Nimenrix par rapport au
vaccin enregistré ACWY-PS a été démontrée en termes de réponse vaccinale pour les 4 groupes de
méningocoques, comme présenté dans le Tableau 8.
Tableau 8 : Titres rSBA* suite à une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les enfants
âgés de 2 à 10 ans (étude MenACWY-TT-038)
Groupe
Nimenrix(1)
vaccin ACWY-PS(1)
de
RV
MGT
RV
MGT
méningo-
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
coques
89,1%
6343
64,6%
2283
A
594
192
(86,3; 91,5)
(5998; 6708)
(57,4; 71,3)
(2023; 2577)
96,1%
4813
89,7%
1317
C
691
234
(94,4; 97,4)
(4342; 5335)
(85,1; 93,3)
(1043; 1663)
97,4%
11543
82,6%
2158
W135
691
236
(95,9; 98,4)
(10873; 12255)
(77,2; 87,2)
(1815; 2565)
92,7%
10825
68,8%
2613
Y
723
240
(90,5; 94,5)
(10233; 11452)
(62,5; 74,6)
(2237; 3052)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.
(1) Échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination
RV: réponse vaccinale définie comme le pourcentage de sujets avec :
des titres rSBA 32 pour les sujets initialement séronégatifs (i.e. titre rSBA pré-vaccinal < 8)
une multiplication au moins par 4 des titres rSBA entre les périodes pré- et post-vaccinale pour les
sujets initialement séropositifs (i.e. titre rSBA pré-vaccinal 8)
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK
La persistance des titres SBA a été évaluée chez les enfants primovaccinés dans l'étude MenACWY-
TT-081 comme présenté dans le Tableau 9 (voir rubrique 4.4).
Tableau 9 : Titres rSBA et hSBA jusqu'à 44 mois suite à l'administration de Nimenrix (ou
MenC-CRM) chez des enfants âgés de 2 à 10 ans au moment de la vaccination (étude
MenACWY-TT-088)
Groupe
rSBA*
hSBA**
Temps
de
Groupe de d'analyse
8
MGT
8
MGT
méningo-
vaccin
N
N
(mois)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
coques
86,5%
196
25,6%
4,6
32
193
90
(80,9 ; 91,0)
(144 ; 267)
(16,9 ; 35,8)
(3,3 ; 6,3)
A
Nimenrix
85,7%
307
25,8%
4,8
44
189
89
(79,9 ; 90,4)
(224 ; 423)
(17,1 ; 36,2)
(3,4 ; 6,7)
64,6%
34,8
95,6%
75,9
32
192
90
(57,4 ; 71,3)
(26,0 ; 46,4)
(89,0 ; 98,8)
(53,4 ; 108)
Nimenrix
37,0%
14,5
76,8%
36,4
44
189
82
(30,1 ; 44,3)
(10,9 ; 19,2)
(66,2 ; 85,4) (23,1 ; 57,2)
C
76,8%
86,5
90,9%
82,2
Vaccin
32
69
33
(65,1 ; 86,1)
(47,3 ; 158)
(75,7 ; 98,1)
(34,6 ; 196)
MenC-
45,5%
31,0
64,5%
38,8
CRM
44
66
31
(33,1 ; 58,2)
(16,6 ; 58,0)
(45,4 ; 80,8)
(13,3 ; 113)
77,2%
214
84,9%
69,9
32
193
86
(70,6 ; 82,9)
(149 ; 307)
(75,5 ; 91,7)
(48,2 ; 101)
W135
Nimenrix
68,3%
103
80,5%
64,3
44
189
87
(61,1 ; 74,8)
(72,5 ; 148)
(70,6 ; 88,2) (42,7 ; 96,8)
rSBA*
hSBA**
Temps
de
Groupe de d'analyse
8
MGT
8
MGT
méningo-
vaccin
N
N
(mois)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
coques
81,3%
227
81,3%
79,2
32
193
91
(75,1 ; 86,6)
(165 ; 314)
(71,8 ; 88,7)
(52,5 ; 119)
Y
Nimenrix
62,4%
78,9
82,9%
127
44
189
76
(55,1 ; 69,4)
(54,6 ; 114)
(72,5 ; 90,6)
(78,0 ; 206)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour la persistance, adaptée à chaque
temps d'analyse.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE au Royaume-Uni
** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
La persistance des titres hSBA a été évaluée 1 an après la vaccination chez des enfants âgés de 6 à 10
ans primovaccinés dans l'étude MenACWY-TT-027 (Tableau 10) (voir rubrique 4.4).
Tableau 10 : Titres hSBA* suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-
PS) chez les enfants âgés de 6 à 10 ans et persistance à 1 an après la vaccination
(études MenACWY-TT-027/028)
Groupe
Groupe
1 mois post-vaccination
Persistance à 1 an
de
de vaccin
(étude MenACWY-TT-027)
(étude MenACWY-TT-028)
méningo-
8
MGT
8
MGT
N(1)
N(1)
coques
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
Nimenrix
80,0 %
53,4
16,3%
3,5
105
104
(71,1; 87,2)
(37,3; 76,2)
(9,8; 24,9)
(2,7; 4,4)
A
Vaccin
4,1
2,5
25,7%
5,7%
ACWY-
35
(2,6;6,5)
35
(1,9;3,3)
(12,5;43,3)
(0,7;19,2)
PS
Nimenrix
89,1%
156
95,2%
129
101
105
(81,3;94,4)
(99,3;244)
(89,2;98,4)
(95,4;176)
C
Vaccin
39,5%
13,1
32,3%
7,7
ACWY-
38
31
(24,0;56,6)
(5,4;32,0)
(16,7;51,4)
(3,5;17,3)
PS
Nimenrix
95,1%
133
100%
257
103
103
(89,0;98,4)
(99,9;178)
(96,5;100)
(218;302)
W135
Vaccin
34,3%
5,8
12,9%
3,4
ACWY-
35
31
(19,1;52,2)
(3,3;9,9)
(3,6;29,8)
(2,0;5,8)
PS
Nimenrix
83,1%
95,1
99,1%
265
89
106
(73,7;90,2)
(62,4;145)
(94,9;100)
(213;330)
Y
Vaccin
43,8%
12,5
33,3%
9,3
ACWY-
32
36
(26,4;62,3)
(5,6;27,7)
(18,6;51,0)
(4,3;19,9)
PS
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.
(1) à 1 an après la vaccination. L'analyse hSBA n'a pas été effectuée chez les enfants âgés de 2 à
< 6 ans (au moment de la vaccination).
* analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres SBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les enfants vaccinés intialement avec
une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l'âge de 2 à 10 ans dans l'étude MenACWY-TT-027. La
persistance des titres SBA a été évaluée dans le cadre de deux études d'extension : MenACWY-TT-
032 (jusqu'à 5 ans) et MenACWY-TT-100 (jusqu'à 10 ans). L'étude MenACWY-TT-100 a également
évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la vaccination
initiale avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 11 (voir
rubrique 4.4).
Titres rSBA et hSBA suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS)
chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu'à 10 ans, et après le rappel administré
10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-027/032/100)
Groupe
rSBA*
hSBA**
de
Groupe
Temps
8
MGT
8
MGT
méningo de vaccin
d'analyse
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
-coques
100%
7301
111(5
81,1%
57,0
Mois 1(1)
225 (98,4 ; 100) (6586 ; 8093)
)
(72,5 ; 87,9)
(40,3 ; 80,6)
90,8%
141
Année 5(2)
98
n/a(6)
--
--
(83,3 ; 95,7)
(98,2 ; 203)
79,6%
107
41,1%
6,5
Année 6(3)
98
90
(70,3 ; 87,1)
(66,0 ; 174)
(30,8 ; 52,0)
(4,8 ; 8,8)
Nimenrix Année 10(3)
89,0%
96,3
33,9%
4,5
(avant la dose
73
62
(79,5 ; 95,1)
(57,1 ; 163)
(22,3 ; 47,0)
(3,3 ; 6,2)
de rappel)
(Après la
95,9%
4626
100%
1213
dose de
74
73
(88,6 ; 99,2)
(3041 ; 7039)
(95,1 ; 100)
(994 ; 1481)
rappel)(3,4)
A
100%
2033
25,7%
4,1
Mois 1(1)
75
35(5)
(95,2 ; 100)
(1667 ; 2480)
(12,5 ; 43,3)
(2,6 ; 6,5)
15,4%
4,7
Année 5(2)
13
n/a(6)
--
--
(1,9 ; 45,4)
(3,7 ; 6,0)
12,5%
5,8
33,3%
5,9
Vaccin Année 6(3)
24
21
(2,7 ; 32,4)
(3,5 ; 9,6)
(14,6 ; 57,0)
(3,0 ; 11,7)
ACWY-
PS
Année 10(3)
23,5%
8,0
29,4%
6,2
(avant la dose
17
17
(6,8 ; 49,9)
(3,3 ; 19,3)
(10,3 ; 56,0)
(2,4 ; 15,7)
de rappel)
(Après la
100%
6414
100%
211
dose de
17
17
(80,5 ; 100)
(3879 ; 10608)
(80,5 ; 100)
(131 ; 340)
rappel)(3,4)
100%
2435
107(5
89,7%
155
C
Nimenrix Mois 1(1)
225 (98,4 ; 100) (2106 ; 2816)
)
(82,3 ; 94,8)
(101 ; 237)
Titres rSBA et hSBA suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS)
chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu'à 10 ans, et après le rappel administré
10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-027/032/100)
Groupe
rSBA*
hSBA**
de
Groupe
Temps
8
MGT
8
MGT
méningo de vaccin
d'analyse
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
-coques
90,8%
79,7
Année 5(2)
98
n/a(6)
--
--
(83,3 ; 95,7)
(56,0 ; 113)
82,7%
193
93,8%
427
Année 6(3)
98
97
(73,7 ; 89,6)
(121 ; 308)
(87,0 ; 97,7)
(261 ; 700)
Année 10(3)
85,1%
181
91,8%
222
(avant la dose
74
73
(75,0 ; 92,3)
(106 ; 310)
(83,0 ; 96,9)
(129 ; 380)
de rappel)
(Après la
100%
4020
100%
15544
dose de
74
71
(95,1 ; 100)
(3319 ; 4869)
(94,9 ; 100) (11735 ; 20588)
rappel)(3,4)
100%
750
39,5%
13,1
Mois 1(1)
74
38(5)
(95,1 ; 100)
(555 ; 1 014)
(24,0 ; 56,6)
(5,4 ; 32,0)
100%
128
Année 5(2)
13
n/a(6)
--
--
(75,3 ; 100)
(56,4 ; 291)
79,2%
98,7
100%
235
Vaccin Année 6(3)
24
24
(57,8 ; 92,9)
(42,2 ; 231)
(85,8 ; 100)
(122 ; 451)
ACWY-
PS
Année 10(3)
76,5%
96,2
100,0%
99,1
(avant la dose
17
17
(50,1 ; 93,2)
(28,9 ; 320)
(80,5 ; 100)
(35,8 ; 274)
de rappel)
(Après la
44794
100%
15101
94,1
dose de
17
17
(10112 ;
(80,5 ; 100)
(7099 ; 32122)
(71,3 ; 99,9)
rappel)(3,4)
198440)
100%
11777
107(5
95,3%
134
Mois 1(1)
225 (98,4 ; 100) (10666 ; 13004)
)
(89,4 ; 98,5)
(101 ; 178)
78,6%
209
Année 5(2)
98
n/a(6)
--
--
(69,1 ; 86,2)
(128 ; 340)
73,5%
265
81,5%
62,5
Année 6(3)
98
92
(63,6 ; 81,9)
(155 ; 454)
(72,1 ; 88,9)
(42,0 ; 93,1)
Nimenrix Année 10(3)
68,9%
206
61,0%
17,5
(avant la dose
74
59
(57,1 ; 79,2)
(109 ; 392)
(47,4 ; 73,5)
(10,5 ; 29,2)
de rappel)
(Après la
100%
27944
100%
6965
dose de
74
74
(95,1 ; 100)
(22214 ; 35153)
(95,1 ; 100)
(5274 ; 9198)
rappel)(3,4)
W-135
100%
2186
34,3%
5,8
Mois 1(1)
75
35(5)
(95,2 ; 100)
(1723 ; 2774)
(19,1 ; 52,2)
(3,3, 9,9)
0%
4,0
Année 5(2)
13
n/a(6)
--
--
(0,0 ; 24,7)
(4,0 ; 4,0)
12,5%
7,6
30,4%
7,0
Vaccin Année 6(3)
24
23
(2,7 ; 32,4)
(3,7 ; 15,6)
(13,2 ; 52,9)
(2,9 ; 16,9)
ACWY-
PS
Année 10(3)
23,5%
15,4
26,7%
4,1
(avant la dose
17
15
(6,8 ; 49,9)
(4,2 ; 56,4)
(7,8 ; 55,1)
(2,0 ; 8,5)
de rappel)
(Après la
94,1%
10463
100%
200
dose de
17
15
(71,3 ; 99,9)
(3254 ; 33646)
(78,2 ; 100)
(101 ; 395)
rappel)(3,4)
100%
6641
83,0%
93,7
Y
Nimenrix Mois 1(1)
225
94(5)
(98,4 ; 100)
(6044 ; 7297)
(73,8 ; 89,9)
(62,1 ; 141)
Titres rSBA et hSBA suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS)
chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu'à 10 ans, et après le rappel administré
10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-027/032/100)
Groupe
rSBA*
hSBA**
de
Groupe
Temps
8
MGT
8
MGT
méningo de vaccin
d'analyse
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
-coques
78,6%
143
Année 5(2)
98
n/a(6)
--
--
(69,1 ; 86,2)
(88,0 ; 233)
71,4%
136
65,2%
40,3
Année 6(3)
98
89
(61,4 ; 80,1)
(82,6 ; 225)
(54,3 ; 75,0)
(23,9 ; 68,1)
Année 10(3)
67,6%
98,5
72,3%
35,7
(avant la dose
74
65
(55,7 ; 78,0)
(54,3 ; 179)
(59,8 ; 82,7)
(21,0 ; 60,6)
de rappel)
(Après la
100%
7530
100%
11127
dose de
74
74
(95,1 ; 100)
(5828 ; 9729)
(95,1 ; 100)
(8909 ; 13898)
rappel)(3,4)
100%
1410
43,8%
12,5
Mois 1(1)
75
32(5)
(95,2 ; 100)
(1086 ; 1831)
(26,4 ; 62,3)
(5,6 ; 27,7)
7,7%
5,5
Année 5(2)
13
n/a(6)
--
--
(0,2 ; 36,0)
(2,7 ; 11,1)
20,8%
11,6
25,0%
7,3
Vaccin Année 6(3)
24
24
(7,1 ; 42,2)
(4,7 ; 28,7)
(9,8 ; 46,7)
(2,7 ; 19,8)
ACWY-
PS
Année 10(3)
17,6%
10,2
35,7%
7,8
(avant la dose
17
14
(3,8 ; 43,4)
(3,5 ; 30,2)
(12,8 ; 64,9)
(2,5 ; 24,4)
de rappel)
(Après la
100%
6959
100%
454
dose de
17
17
(80,5 ; 100)
(3637 ; 13317)
(80,5 ; 100)
(215 ; 960)
rappel)(3,4)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d'analyse. Les
sujets présentant une réponse sous-optimale au groupe C de méningocoques (définie par le titre SBA
inférieur à la limite prédéfinie des tests) devaient recevoir une dose supplémentaire du vaccin MenC
avant l'Année 6. Ces sujets ont été exclus de l'analyse de l'Année 5, mais inclus dans les analyses des
Années 6 et 10.
(1)
Étude MenACWY-TT-027
(2)
Étude MenACWY-TT-032
(3)
Étude MenACWY-TT-100
(4)
L'échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l'Année 10.
(5)
Inclut les enfants âgés de 6 à < 11 ans. L'analyse hSBA n'a pas été effectuée chez les
enfants âgés de 2 à < 6 ans (au moment de la vaccination).
(6)
Selon le protocole de l'étude MenACWY-TT-032, les titres hSBA n'ont pas été
mesurés chez ce groupe d'âge à l'Année 5.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la
primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
** analyse hBSA effectuée par les laboratoires GSK et Neomed au Canada pour chaque temps
d'analyse de l'étude MenACWY-TT-100.
Immunogénicité chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans et les adultes 18 ans
Dans 2 études cliniques réalisés chez des adolescents âgés de 11 à 17 ans (étude MenACWY-TT-036)
et des adultes âgés de 18 à 55 ans (étude MenACWY-TT-035), une dose de Nimenrix ou une dose de
vaccin ACWY-PS a été administrée.
La non-infériorité immunologique de Nimenrix par rapport au vaccin ACWY-PS a été démontrée en
termes de réponse vaccinale (présentée dans le Tableau 12).
Étude MenACWY-TT-036
Étude MenACWY-TT-035
de
Groupe
(11-17 ans)(1)
(18-55 ans)(1)
méningo
de vaccin
RV
MGT
RV
MGT
-coques
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
Nimenrix
85,4%
5928
80,1%
3625
553
743
(82,1 ; 88,2)
(5557 ; 6324)
(77,0 ; 82,9)
(3372 ; 3897)
A
Vaccin
77,5%
2947
69,8%
2127
191
252
ACWY-PS
(70,9 ; 83,2)
(2612 ; 3326)
(63,8 ; 75,4)
(1909 ; 2370)
Nimenrix
97,4%
13110
91,5%
8866
642
849
(95,8 ; 98,5)
(11939 ; 14395)
(89,4 ; 93,3)
(8011 ; 9812)
C
Vaccin
96,7%
8222
92,0%
7371
211
288
ACWY-PS
(93,3 ; 98,7)
(6807 ; 9930)
(88,3 ; 94,9)
(6297 ; 8628)
Nimenrix
96,4%
8247
90,2%
5136
639
860
(94,6 ; 97,7)
(7639 ; 8903)
(88,1 ; 92,1)
(4699 ; 5614)
W-135
Vaccin
87,5%
2633
85,5%
2461
216
283
ACWY-PS
(82,3 ; 91,6)
(2299 ; 3014)
(80,9 ; 89,4)
(2081 ; 2911)
Nimenrix
93,8%
14086
87,0%
7711
657
862
(91,6 ; 95,5)
(13168 ; 15069)
(84,6 ; 89,2)
(7100 ; 8374)
Y
Vaccin
78,5%
5066
78,8%
4314
219
288
ACWY-PS
(72,5 ; 83,8)
(4463 ; 5751)
(73,6 ; 83,4)
(3782 ; 4921)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur les cohortes ATP.
(1) Échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination
RV: réponse vaccinale définie comme le pourcentage de sujets avec :
des titres rSBA 32 pour les sujets initialement séronégatifs (c.-à-d. titre rSBA pré-vaccinal < 8)
une multiplication au moins par 4 des titres rSBA entre les périodes pré- et post-vaccinale pour les
sujets initialement séropositifs (c.-à-d. titre rSBA pré-vaccinal 8)
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres rSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les sujets vaccinés initialement avec
une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l'âge de 11 à 17 ans dans l'étude MenACWY-TT-036. La
persistance des titres rSBA a été évaluée dans le cadre de deux études d'extension : MenACWY-TT-
043 (jusqu'à 5 ans) et MenACWY-TT-101 (à 10 ans). L'étude MenACWY-TT-101 a également
évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la
primovaccination avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 13.
Tableau 13 : Titres rSBA* suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-
PS) chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans, persistance jusqu'à 10 ans, et après le
rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-
036/043/101)
Groupe
Nimenrix
Vaccin ACWY-PS
de
Temps
8
MGT
8
MGT
méningo- d'analyse
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
coques
100%
5929
99,6%
2947
Mois 1(1)
674
224
(99,5; 100)
(5557; 6324)
(97,5; 100)
(2612; 3326)
92,9%
448
82,7%
206
Année 3(2) 449
150
(90,1; 95,1)
(381; 527)
(75,6; 88,4)
(147; 288)
A
97,5%
644
93,0%
296
Année 5(2) 236
86
(94,5; 99,1)
(531; 781)
(85,4; 97,4)
(202; 433)
Année 10(3)
85,2%
248
80,4%
143
162
51
(avant la
(78,8; 90,3)
(181; 340)
(66,9; 90,2)
(80,5; 253)
Nimenrix
Vaccin ACWY-PS
de
Temps
8
MGT
8
MGT
méningo- d'analyse
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
coques
dose de
rappel)
(Après la
100%
3760
100%
2956
dose de
162
51
(97,7; 100)
(3268; 4326)
(93,0; 100)
(2041; 4282)
rappel)(3,4)
100%
13110
100%
8222
Mois 1(1)
673
224
(99,5; 100)
(11939; 14395)
(98,4; 100)
(6808; 9930)
91,1%
371
86,0%
390
Année 3(2) 449
150
(88,1; 93,6)
(309; 446)
(79,4; 91,1)
(262; 580)
88,6 %
249
87,1%
366
Année 5(2) 236
85
(83,8; 92,3)
(194; 318)
(78,0; 93,4)
(224; 599)
C
Année 10(3)
(avant la
90,1%
244
82,4%
177
162
51
dose de
(84,5; 94,2)
(182; 329)
(69,1; 91,6)
(86,1; 365)
rappel)
(Après la
100%
8698
100%
3879
dose de
162
51
(97,7; 100)
(7391; 10235)
(93,0; 100)
(2715; 5544)
rappel)(3,4)
99,9%
8247
100%
2633
Mois 1(1)
678
224
(99,2; 100)
(7639; 8903)
(98,4; 100)
(2299; 3014)
82,0%
338
30,0%
16,0
Année 3(2) 449
150
(78,1; 85,4)
(268; 426)
(22,8; 38,0)
(10,9; 23,6)
86,0%
437
34,9%
19,7
Année 5(2) 236
86
(80,9; 90,2)
(324; 588)
(24,9; 45,9)
(11,8; 32,9)
W-135
Année 10(3)
(avant la
71,6%
146
43,1%
16,4
162
51
dose de
(64,0; 78,4)
(97,6; 217)
(29,3; 57,8)
(9,2; 29,4)
rappel)
(Après la
100%
11243
100%
3674
dose de
162
51
(97,7; 100)
(9367; 13496)
(93,0; 100)
(2354; 5734)
rappel)(3,4)
100%
14087
100%
5066
Mois 1(1)
677
224
(99,5; 100)
(13168; 15069)
(98,4; 100)
(4463; 5751)
93,1%
740
58,0%
69,6
Année 3(2) 449
150
(90,3; 95,3)
(620; 884)
(49,7; 66,0)
(44,6; 109)
96,6%
1000
66,3%
125
Année 5(2) 236
86
(93,4; 98,5)
(824; 1214)
(55,3; 76,1)
(71,2; 219)
Y
Année 10(3)
(avant la
90,7%
447
49,0%
32,9
162
51
dose de
(85,2; 94,7)
(333; 599)
(34,8; 63,4)
(17,1; 63,3)
rappel)
(Après la
100%
7585
98,0%
3296
dose de
162
51
(97,7; 100)
(6748; 8525)
(89,6; 100)
(1999; 5434)
rappel)(3,4)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d'analyse.
(1)
Étude MenACWY-TT-036
(2)
Étude MenACWY-TT-043
(3)
Étude MenACWY-TT-101
(4)
L'échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l'Année 10.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la
primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
Tableau 14 : Titres hSBA* suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix chez des
adolescents et des adultes âgés de 11 à 25 ans et persistance jusqu'à 5 ans après la
vaccination (études MenACWY-TT-052/059)
Groupe de
Temps
N
8 (IC 95%)
MGT (IC 95%)
méningocoques
d'analyse
Mois 1(1)
356
82,0% (77,6; 85,9)
58,7 (48,6; 70,9)
A
Année 1(2)
350
29,1% (24,4; 34,2)
5,4 (4,5; 6,4)
Année 5(2)
141
48,9 % (40,4; 57,5)
8,9 (6,8; 11,8)
Mois 1(1)
359
96,1% (93,5; 97,9)
532 (424; 668)
C
Année 1(2)
336
94,9% (92,0; 97,0)
172 (142; 207)
Année 5(2)
140
92,9% (87,3; 96,5)
94,6 (65,9; 136)
Mois 1(1)
334
91,0% (87,4; 93,9)
117 (96,8; 141)
W-135
Année 1(2)
327
98,5% (96,5; 99,5)
197 (173; 225)
Année 5(2)
138
87,0% (80,2; 92,1)
103 (76,3; 140)
Mois 1(1)
364
95,1% (92,3; 97,0)
246 (208; 291)
Y
Année 1(2)
356
97,8% (95,6; 99,0)
272 (237; 311)
Année 5(2)
142
94,4% (89,2; 97,5)
225 (174; 290)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour la persistance, adaptée à chaque
temps d'analyse.
(1) Étude MenACWY-TT-052
(2) Étude MenACWY-TT-059
* analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres rSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les sujets vaccinés initialement avec
une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l'âge de 11 à 55 ans dans l'étude MenACWY-TT-015. La
persistance des titres rSBA a été évaluée dans le cadre de deux études d'extension : MenACWY-TT-
020 (jusqu'à 5 ans) et MenACWY-TT-099 (jusqu'à 10 ans). L'étude MenACWY-TT-099 a également
évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la
primovaccination avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 15.
Tableau 15 :Titres rSBA* suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-
PS) chez les adolescents et les adultes âgés de 11 à 55 ans, persistance jusqu'à
10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (études
MenACWY-TT-015/020/099)
Groupe
Nimenrix
Vaccin ACWY-PS
de
Temps
8
MGT
8
MGT
méningo-
d'analyse
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
coques
100%
4945
11
100%
2190
Mois 1(1)
323 (98,9 ; 100)
(4452 ; 5493)
2 (96,8 ; 100) (1858 : 2582)
95,3%
365
76,5%
104
Année 4(2)
43
17
(84,2 ; 99,4)
(226 ; 590)
(50,1 ; 93,2)
(31,0 ; 351)
84,3%
190
57,9%
37,0
A
Année 5(2)
51
19
(71,4 ; 93,0)
(108 ; 335)
(33,5 ; 79,7)
(12,6 ; 109)
Année 10(3)
78,1%
154
71,2%
75,1
(avant la dose de 155
52
(70,7 ; 84,3)
(108 ; 219)
(56,9 ; 82,9)
(41,4 ; 136)
rappel)
(Après la dose
155
100%
4060
52
100%
3585
PS) chez les adolescents et les adultes âgés de 11 à 55 ans, persistance jusqu'à
10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (études
MenACWY-TT-015/020/099)
Groupe
Nimenrix
Vaccin ACWY-PS
de
Temps
8
MGT
8
MGT
méningo-
d'analyse
N
N
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
(IC 95%)
coques
de rappel)(3,4)
(97,6 ; 100)
(3384 ; 4870)
(93,2 ; 100) (2751 ; 4672)
99,7%
10074
11
100%
6546
Mois 1(1)
341 (98,4 ; 100) (8700, 11665) 4 (96,8 ; 100) (5048 ; 8488)
76,7%
126
41,2%
16,7
Année 4(2)
43
17
(61,4 ; 88,2)
(61,6 ; 258)
(18,4 ; 67,1)
(5,7 ; 48,7)
72,5%
78,5
38,9%
17,3
Année 5(2)
51
18
C
(58,3 ; 84,1)
(41,8 ; 147)
(17,3 ; 64,3)
(6,0 ; 49,7)
Année 10(3)
90,9%
193
88,5%
212
(avant la dose de 154
52
(85,2 ; 94,9)
(141 ; 264)
(76,6 ; 95,6)
(110 ; 412)
rappel)
(Après la dose
100%
13824
98,1%
3444
155
52
de rappel)(3,4)
(97,6 ; 100)
(10840 ; 17629)
(89,7 ; 100) (1999 ; 5936)
99,7%
8577
11
100%
2970
Mois 1(1)
340 (98,4 ; 100)
(7615 ; 9660)
4 (96,8 ; 100) (2439 ; 3615)
90,7%
240
17,6%
8,3
Année 4(2)
43
17
(77,9 ; 97,4)
(128 ; 450)
(3,8 ; 43,4)
(3,6 ; 19,5)
86,3%
282
31,6%
15,4
Année 5(2)
51
19
W-135
(73,7 ; 94,3)
(146 ; 543)
(12,6 ; 56,6)
(5,7 ; 41,9)
Année 10(3)
71,4%
166
21,2%
10,9
(avant la dose de 154
52
(63,6 ; 78,4)
(107 ; 258)
(11,1 ; 34,7)
(6,1 ; 19,3)
rappel)
(Après la dose
100%
23431
98,1%
5793
155
52
de rappel)(3,4)
(97,6 ; 100)
(17351 ; 31641)
(89,7 ; 100) (3586 ; 9357)
100%
10315
11
100%
4574
Mois 1(1)
340 (98,9 ; 100) (9317 ; 11420) 4 (96,8 ; 100) (3864 ; 5414)
86,0%
443
47,1%
30,7
Année 4(2)
43
17
(72,1 ; 94,7)
(230 ; 853)
(23,0 ; 72,2)
(9,0 ; 105)
92,2%
770
63,2%
74,1
Année 5(2)
51
19
Y
(81,1 ; 97,8)
(439 ; 1351)
(38,4 ; 83,7)
(21,9 ; 250)
Année 10(3)
86,4%
364
61,5%
56,0
(avant la dose de 154
52
(79,9 ; 91,4)
(255 ; 519)
(47,0 ; 74,7)
(28,8 ; 109)
rappel)
(Après la dose
100%
8958
100%
5138
155
52
de rappel)(3,4)
(97,6 ; 100)
(7602 ; 10558)
(93,2 ; 100) (3528 ; 7482)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour les groupes 1 mois et 5 ans après
la vaccination et sur la cohorte ATP pour le rappel.
(1)
Étude MenACWY-TT-015
(2)
Étude MenACWY-TT-020
(3)
Étude MenACWY-TT-099
(4)
L'échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l'Année 10.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la
primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
Dans une étude séparée (MenACWY-TT-085), une dose unique de Nimenrix a été administrée à
194 adultes libanais âgés de 56 ans et plus (incluant 133 sujets âgés de 56 à 65 ans et 61 sujets âgés de
plus 65 ans). Le pourcentage de sujets avec des titres rSBA (mesurés par les laboratoires GSK) 128
Réponse à la dose de rappel chez les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin polyosidique conjugué
contre Neisseria meningitidis
L'administration d'une dose de rappel de Nimenrix chez les sujets vaccinés initialement avec un
vaccin monovalent (MenC-CRM) ou un vaccin quadrivalent méningococcique conjugué (MenACWY-
TT) a été étudiée chez les sujets à partir de l'âge de 12 mois ayant reçu une dose de rappel. Des
réponses anamnestiques robustes aux antigènes ont été observées lors de la primovaccination (voir les
Tableaux 6, 7, 11, 13 et 15).
Réponse à Nimenrix chez les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin polyosidique non conjugué
contre Neisseria meningitidis
Dans l'étude MenACWY-TT-021 réalisé chez des sujets âgés de 4,5 à 34 ans, l'immunogénicité de
Nimenrix administré entre 30 et 42 mois après une vaccination par le vaccin ACWY-PS a été
comparée à celle de Nimenrix administré à des sujets appariés à l'âge et n'ayant pas reçu de vaccin
méningococcique durant les 10 années précédentes. Une réponse immunitaire (titre rSBA 8) a été
observée contre l'ensemble des quatre groupes de méningocoques chez tous les sujets quel que soit
leur antécédent de vaccination méningococcique. Les MGT rSBA ont été significativement plus
faibles chez les sujets ayant reçu une dose du vaccin ACWY-PS 30 à 42 mois avant Nimenrix,
cependant, 100% des sujets ont atteint des titres rSBA 8 pour les 4 groupes de méningocoques (A, C,
W-135, Y) (voir rubrique 4.4).
Enfants (2 à 17 ans) présentant une asplénie anatomique ou fonctionnelle
L'étude MenACWY-TT-084 a comparé la réponse immunitaire à deux doses de Nimenrix
administrées à 2 mois d'intervalle chez 43 sujets âgés de 2 à 17 ans présentant une asplénie
anatomique ou fonctionnelle et chez 43 sujets du même âge ayant une fonction splénique normale. Un
mois après la première dose du vaccin et 1 mois après la seconde dose du vaccin, une proportion
équivalente de sujets des deux groupes a atteint des titres rSBA 8 et 128 et des titres hSBA 4 et
8.
Impact d'une dose unique de Nimenrix
En 2018, les Pays-Bas ont ajouté Nimenrix au programme national de vaccination avec une dose
unique chez les jeunes enfants âgés de 14 mois afin de remplacer le vaccin méningococcique conjugué
du groupe C. Une campagne de rattrapage avec une dose unique de Nimenrix chez les adolescents
âgés de 14 à 18 ans a également été lancée en 2018, et est devenue systématique en 2020, ce qui a
conduit à un programme national de vaccination des enfants en bas âge et des adolescents. En deux
ans, l'incidence de la maladie méningococcique due aux groupes C, W et Y a été réduite de manière
significative de 100 % (IC à 95 % : 14, 100) chez les personnes âgées de 14 à 18 ans, de 85 % (IC à
95 % : 32, 97) dans tous les âges admissibles au vaccin (effet direct) et de 50 % (IC à 95 % : 28, 65)
dans les âges non admissibles au vaccin (effet indirect). L'impact de Nimenrix a été principalement dû
à une réduction de la maladie du groupe W.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Sans objet.
5.3
Données de sécurité préclinique
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Poudre:
Saccharose
Trométamol
Solvant :
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
6.3
Durée de conservation
4 ans
Après reconstitution :
Après reconstitution, le vaccin doit être utilisé rapidement. Bien qu'il ne soit pas recommandé
d'attendre, la stabilité a été démontrée pendant 8 heures à 30°C après reconstitution. Si le vaccin n'est
pas utilisé dans les 8 heures, ne pas l'administrer.
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°et 8° C).
Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc butyle) et solvant en flacon (verre
de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc butyle).
Présentation de 50.
6.6
Précautions particulières d'élimination et manipulation
Instructions pour la reconstitution du vaccin avec le solvant présenté en flacons
Nimenrix doit être reconstitué en ajoutant la totalité du contenu du flacon de solvant dans le flacon
contenant la poudre.
1.
Retirer la totalité du contenu du flacon de solvant et ajouter le solvant au flacon de poudre.
2.
Le mélange doit être bien agité jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute dans le
solvant.
Une nouvelle aiguille doit être utilise pour administrer le vaccin.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/12/767/008
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 avril 2012
Date du dernier renouvellement : 16 février 2017
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments (EMA) http://www.ema.europa.eu/.
A. FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants de la substance active d'origine biologique
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Grange Castle Business Park
Clondalkin
Dublin 22
Irlande
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Pfizer Manufacturing Belgium N.V.
Rijksweg 12
B-2870 Puurs
Belgique
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
Libération officielle des lots
Conformément à l'article 114 de la Directive 2001/83/CE, la libération officielle des lots sera
effectuée par un laboratoire d'Etat ou un laboratoire désigné à cet effet.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimenrix poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie
Vaccin méningococcique conjugué des groupes A, C, W135 et Y
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Après reconstitution, 1 dose (0,5 ml) contient 5 microgrammes de polyosides de Neisseria
meningitidis des groupes A, C, W135 et Y.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients :
Saccharose
Trométamol
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie
1 flacon : poudre
1 seringue préremplie : solvant
1 dose (0,5 ml)
10 flacons : poudre
10 seringues préremplies : solvant
10 x 1 dose (0,5 ml)
1 flacon : poudre
1 seringue préremplie : solvant
2 aiguilles
1 dose (0,5 ml)
10 flacons : poudre
10 seringues préremplies : solvant
20 aiguilles
10 x 1 dose (0,5 ml)
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intramusculaire.
Bien agiter avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP{MM/AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
Après reconstitution, utiliser rapidement.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Eliminer conformément à la législation en vigueur.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/12/767/001 boîte de 1 sans aiguille
EU/1/12/767/002 boîte de 10 sans aiguille
EU/1/12/767/003 boîte de 1 avec 2 aiguilles
EU/1/12/767/004 boîte de 10 avec 20 aiguilles
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
INDENTIFIANT UNIQUE DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nimenrix poudre et solvant pour solution injectable en flacons
Vaccin méningococcique conjugué des groupes A, C, W135 et Y
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Après reconstitution, 1 dose (0,5 ml) contient 5 microgrammes de polyosides de Neisseria
meningitidis des groupes A, C, W135 et Y.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients :
Saccharose
Trométamol
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable en flacons
50 flacons : poudre
50 flacons : solvant
50 x 1 dose (0,5 ml)
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intramusculaire.
Bien agiter avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP{MM/AAAA}
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
Après reconstitution, utiliser rapidement.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Eliminer conformément à la législation en vigueur.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/12/767/008 boîte de 50
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
INDENTIFIANT UNIQUE DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Solvant de Nimenrix
IM
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM/AAAA}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 dose (0,5 ml)
6.
AUTRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Solvant de Nimenrix
IM
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM/AAAA}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
1 dose (0,5 ml)
6.
AUTRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Poudre de Nimenrix
MenACWY conjugué
IM
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM/AAAA}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 dose
6.
AUTRE
Nimenrix poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie
Vaccin méningococcique conjugué des groupes A, C, W135 et Y
Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce vaccin car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Ce vaccin a été personnellement prescrit à vous ou à votre enfant. Ne le donnez pas à d'autres
personnes.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Cette notice a été rédigée en partant du principe que la personne recevant le vaccin la lit, mais il peut
être administré aux adultes et aux enfants donc vous pourriez avoir besoin de la lire pour votre enfant.
Que contient cette notice
1.
Qu'est-ce que Nimenrix et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Nimenrix
3.
Comment utiliser Nimenrix
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Nimenrix
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Nimenrix et dans quel cas est-il utilisé
Qu'est-ce que Nimenrix et dans quel cas est-il utilisé
Nimenrix est un vaccin qui aide à protéger contre les infections dues à des bactéries (germes) appelées
« Neisseria meningitidis » de types A, C, W135 et Y.
Les bactéries « Neisseria meningitidis » de types A, C, W135 et Y peuvent provoquer des maladies
graves telles que :
une méningite une infection des tissus recouvrant le cerveau et la moelle épinière.
une septicémie une infection du sang.
Ces infections se transmettent facilement de personne à personne et peuvent entraîner la mort si elles
ne sont pas traitées.
Nimenrix peut être donné aux adultes, adolescents, enfants et nourrissons à partir de 6 semaines.
Comment agit Nimenrix
Nimenrix aide votre organisme à fabriquer sa propre protection (anticorps) contre les bactéries. Ces
anticorps aident à vous protéger contre les maladies.
Nimenrix protègera uniquement contre les infections dues aux bactéries « Neisseria meningitidis » de
types A, C, W135 et Y.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Nimenrix
N'utilisez jamais Nimenrix :
si vous êtes allergique aux substances actives ou à l'un des autres composants contenus dans ce
vaccin (mentionnés dans la rubrique 6).
Les signes d'une réaction allergique peuvent inclure une éruption cutanée avec démangeaisons,
un essoufflement et un gonflement du visage ou de la langue.
Consultez immédiatement votre
médecin si vous constatez l'un de ces effets.
Si vous n'êtes pas sûr, parlez-en à votre médecin ou infirmier(ère) avant de recevoir Nimenrix.
vous avez une infection avec de la fièvre (supérieure à 38°C). Si vous êtes dans ce cas, vous ne
devrez pas être vacciné jusqu'à ce que vous vous sentiez mieux. Une infection bénigne comme
un rhume ne devrait pas être un problème. Cependant, parlez-en d'abord avec votre médecin ou
votre infirmier(ère).
vous avez des problèmes de saignements ou vous vous faites des bleus facilement.
Si vous êtes dans l'un de ces cas (ou si vous n'êtes pas sûr), parlez-en à votre médecin ou votre
infirmier(ère) avant de recevoir Nimenrix.
Nimenrix peut ne pas protéger complètement toutes les personnes vaccinées. Si vous avez un système
immunitaire affaibli (par exemple à cause d'une infection par le VIH ou à cause de médicaments qui
affectent le système immunitaire), vous pourriez ne pas obtenir tous les bénéfices de Nimenrix.
Un évanouissement peut survenir (surtout chez les adolescents) après, voire même avant, toute
injection avec une aiguille. Aussi parlez-en à votre médecin ou infirmier(ère) si vous ou votre enfant
vous êtes évanoui lors d'une précédente injection.
Autres médicaments et Nimenrix
Informez votre médecin ou infirmier(ère) si vous prenez ou avez récemment pris tout autre
médicament, y compris des vaccins ou des médicaments obtenus sans ordonnance.
Nimenrix peut également ne pas agir aussi bien si vous prenez des médicaments qui affectent votre
système immunitaire.
Chez les nourrissons, Nimenrix peut être administré en même temps que les vaccins combinés
diphterie tétanos coqueluche acellulaire (DTCaP), y compris les vaccins combinés DTaP avec
l'hépatite B, poliovirus ou Haemophilus influenzae de type b (HBV, IPV ou Hib) tel que le vaccin
DTaP-HBV-IPV/Hib et le vaccin pneumococcique conjugué 10-valent.
A partir de un an, Nimenrix peut être administré en même temps que n'importe lequel des vaccins
suivants : les vaccins de l'hépatite A (HepA) et de l'hépatite B (HepB), le vaccin rougeole-oreillons-
rubéole (ROR), le vaccin rougeole-oreillons- rubéole-varicelle (RORV), le vaccin pneumococcique
conjugué 10-valent ou le vaccin sans adjuvant contre la grippe saisonnière.
Dans la deuxième année de la vie, Nimenrix peut aussi être administré en même temps que les vaccins
combinés diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTCa), incluant les vaccins combinés avec
l'hépatite B, la poliomyélite inactivée ou l'Haemophilus influenzae type b, comme le vaccin DTCaP-
HepB/Hib et le vaccin pneumococcique conjugué 13-valent.
Chez les personnes âgées de 9 à 25 ans, Nimenrix peut être administré en même temps que le vaccin
contre le papillomavirus humain [types 16 et 18] et le vaccin combiné diphtérie (à teneur réduite en
antigène)-tétanos-coqueluche acellulaire.
Quand cela est possible, Nimenrix et un vaccin contenant la toxine tétanique (TT), comme le vaccin
DTCaP-HepB/Hib, doivent être administrés en même temps, ou alors Nimenrix devra être administré
au moins un mois avant le vaccin contenant la toxine tétanique.
Un site d'injection différent devra être utilisé pour chaque vaccin.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte, si vous envisagez une grossesse ou si vous allaitez,
demandez conseil à votre médecin avant de recevoir Nimenrix.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que Nimenrix affecte votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines. Cependant, ne conduisez pas ou n'utilisez pas de machines si vous ne vous sentez pas bien.
3.
Comment utiliser Nimenrix
Nimenrix vous sera administré par un médecin ou un(e) infirmier(ère).
Nimenrix est toujours injecté dans un muscle, habituellement dans la partie haute du bras ou dans la
cuisse.
Primovaccination
Nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 6 mois :
Deux injections administrées à 2 mois d'intervalle, à l'âge de 2 et 4 mois par exemple (la première
injection peut être administrée à partir de l'âge de 6 semaines).
Nourrissons à partir de 6 mois, enfants, adolescents et adultes :
Une injection
Doses de rappel
Nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 12 mois :
Une dose de rappel à 12 mois, au moins 2 mois après la dernière dose de Nimenrix.
Personnes à partir de 12 mois et plus, précédemment vaccinées :
Veuillez informer votre médecin si vous avez déjà reçu une injection d'un vaccin méningococcique
autre que Nimenrix.
Votre médecin vous dira si vous avez besoin d'une injection supplémentaire de Nimenrix, en
particulier si vous ou votre enfant :
avez reçu votre première dose à l'âge de 6 à 14 mois et pourriez être à risque particulier
d'infection à Neisseria meningitidis de types W-135 et Y
avez reçu votre dose depuis plus d'un an environ et pourriez être à risque d'infection à Neisseria
meningitidis de type A.
avez reçu votre première dose à l'âge de 12 à 23 mois et pourriez être à risque particulier
d'infection à Neisseria meningitidis de types A, C, W-135 et Y
Vous serez informé(e) au moment où vous ou votre enfant devrez revenir pour la prochaine injection.
Si vous ou votre enfant manquez une injection programmée, il est important de prendre un autre
rendez-vous.
Assurez-vous que vous ou votre enfant terminiez le schéma complet de vaccination.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables suivants peuvent
survenir avec ce médicament :
Très fréquents (effets indésirables pouvant survenir pour plus d'1 dose sur 10 de ce vaccin) :
fièvre
fatigue
maux de tête
somnolence
perte d'appétit
irritabilité
gonflement, douleur et rougeur au site d'injection.
Fréquents (effets indésirables pouvant survenir pour moins d'1 dose sur 10 de ce vaccin) :
bleu (hématome) au site d'injection
problèmes d'estomac et de digestion tels que diarrhées, vomissements et nausées
éruption cutanée (nourrissons).
Peu fréquents (effets indésirables pouvant survenir pour moins d'1 dose sur 100 de ce vaccin) :
éruption cutanée
urticaires
démangeaisons
pleurs
sensations vertigineuses
douleurs musculaires
douleur dans les bras ou dans les jambes
malaise
difficulté à dormir
diminution des sensations ou de la sensibilité, surtout au niveau de la peau
réactions au site d'injection comme des démangeaisons, une sensation de chaleur, un
engourdissement ou une induration.
Rares (effets indésirables pouvant survenir pour moins d'1 dose sur 1 000 de ce vaccin) :
crises (convulsions fébriles) associées à une température élevée.
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles
gonflement et rougeur au site d'injection ; cela peut atteindre une grande zone du membre
vacciné
hypertrophie des ganglions lymphatiques.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Nimenrix
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
Ne pas congeler.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l'environnement.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Nimenrix
Les substances actives sont :
Après reconstitution, 1 dose (0,5 ml) contient :
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe A1 ........................................ 5 microgrammes
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe C1 ........................................ 5 microgrammes
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe W 1
135 .................................... 5 microgrammes
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe Y 1 ....................................... 5 microgrammes
1conjugué à l'anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice ..................44 microgrammes
Les autres composants sont :
Dans la poudre : saccharose et trométamol
Dans le solvant : chlorure de sodium (voir rubrique 2
Nimenrix contient du sodium)et eau
pour préparations injectables
Comment se présente Nimenrix et contenu de l'emballage extérieur
Nimenrix est une poudre et un solvant pour solution injectable.
Nimenrix est constitué d'une poudre ou d'une poudre agglomérée blanche dans un flacon en verre
unidose et d'un solvant transparent et incolore dans une seringue préremplie.
Les deux composants doivent être mélangés ensemble avant utilisation. Le mélange se présentera sous
la forme d'une solution transparente et incolore.
Nimenrix est disponible en boîte de 1 ou 10 avec ou sans aiguilles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le
Fabricant responsable de la libération des lots :
Marché :
Pfizer Manufacturing Belgium N.V.
Pfizer Europe MA EEIG
Rijksweg 12
Boulevard de la Plaine 17
B-2870 Puurs
1050 Bruxelles
Belgique
Belgique
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Pfizer S.A./N.V.
Tel. + 370 52 51 4000
Tél/Tel: + 32 (0)2 554 62 11
Magyarország
,
Pfizer Kft
Tel: +36 1 488 3700
Te: +359 2 970 4333
Ceská Republika
Malta
Pfizer, spol. s r.o.
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +420 283 004 111
Tel: + 35621 344610
Nederland
Pfizer ApS
Pfizer BV
Tlf: + 45 44 201 100
Tel: +31 (0)800 63 34 636
Deutschland
Norge
Pfizer Pharma GmbH
Pfizer AS
Tel: + 49 (0)30 550055-51000
Tlf: +47 67 526 100
Eesti
Österreich
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H
Tel: +372 666 7500
Tel: + 43 (0)1 521 15-0
Polska
Pfizer A.E.
Pfizer Polska Sp. z o.o.
.: +30 210 6785 800
Tel.: +48 22 335 61 00
España
Portugal
Pfizer, S.L.
Laboratórios Pfizer, Lda.
Télf: +34914909900
Tel: +351 21 423 5500
France
România
Pfizer
Pfizer Romania S.R.L
Tél +33 1 58 07 34 40
Tel: +40 (0) 21 207 28 00
Hrvatska
Slovenija
Pfizer Croatia d.o.o.
Pfizer Luxembourg SARL
Tel: + 385 1 3908 777
Pfizer, podruznica za svetovanje s podrocja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel.: + 386 (0) 1 52 11 400
Ireland
Slovenská republika
Pfizer Healthcare Ireland
Pfizer Luxembourg SARL,
Tel: 1800 633 363 (toll free)
organizacná zlozka
+44 (0)1304 616161
Tel: + 421 2 3355 5500
Ísland
Suomi/Finland
Icepharma hf
Pfizer Oy
Simi: + 354 540 8000
Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
Italia
Sverige
Pfizer S.r.l.
Pfizer AB
Tel: +39 06 33 18 21
Tel: +46 (0)8 550 520 00
K
United Kingdom (Northern Ireland)
Pfizer .. (Cyprus Branch)
Pfizer Limited
T: +357 22 817690
Tel: +44 (0) 1304 616161
Latvija
Pfizer Luxembourg SARL filile Latvij
Tel.: + 371 670 35 775
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}
Autres sources d'informations
Le vaccin doit être injecté uniquement par voie intramusculaire. Ne pas administrer par voie
intravasculaire, intradermique ou sous-cutanée.
Si Nimenrix est coadministré avec d'autres vaccins, différents sites d'injection doivent être utilisés.
Nimenrix ne devra pas être mélangé avec d'autres vaccins.
Instructions pour la reconstitution du vaccin avec le solvant présenté en seringue préremplie
Nimenrix doit être reconstitué en ajoutant la totalité du contenu de la seringue préremplie de solvant
dans le flacon contenant la poudre.
Pour fixer l'aiguille à la seringue, se référer à l'illustration. Cependant, la seringue fournie avec
Nimenrix peut être légèrement différente (sans le pas de vis) de la seringue décrite dans l'illustration.
Dans ce cas, l'aiguille peut être fixée sans visser.
1.
En tenant le
corps de la seringue d'une main (en évitant de tenir le piston),
dévisser l'embout protecteur de la seringue en le
tournant dans le sens inverse des aiguilles d'une
montre.
Piston
Corps de la
seringue
Embout
2.
Pour fixer l'aiguille sur la seringue, visser
l'aiguille dans le sens des aiguilles d'une montre
sur la seringue jusqu'à sentir un blocage
(voir l'illustration).
3.
Enlever le protège aiguille, ce qui
peut être parfois un peu difficile.
Protège aiguille
4.
Ajouter le solvant à la poudre. Après l'ajout du solvant à la poudre, le mélange doit être bien
agité jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute dans le solvant.
Le vaccin reconstitué est une solution transparente et incolore.
Le vaccin reconstitué doit être inspecté visuellement pour vérifier l'absence de toute particule
étrangère et/ou tout changement de son aspect physique, avant administration. Dans l'un ou l'autre de
ces cas, jeter le vaccin.
Après reconstitution, le vaccin doit être utilisé rapidement.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Nimenrix poudre et solvant pour solution injectable en flacons
Vaccin méningococcique conjugué des groupes A, C, W135 et Y
Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce vaccin car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Ce vaccin a été personnellement prescrit à vous ou à votre enfant. Ne le donnez pas à d'autres
personnes.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Cette notice a été rédigée en partant du principe que la personne recevant le vaccin la lit, mais il peut
être administré aux adultes et aux enfants donc vous pourriez avoir besoin de la lire pour votre enfant.
Que contient cette notice
1.
Qu'est-ce que Nimenrix et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Nimenrix
3.
Comment utiliser Nimenrix
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Nimenrix
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Nimenrix et dans quel cas est-il utilisé ?
Qu'est-ce que Nimenrix et dans quel cas est-il utilisé
Nimenrix est un vaccin qui aide à protéger contre les infections dues à des bactéries (germes) appelées
« Neisseria meningitidis » de types A, C, W135 et Y.
Les bactéries « Neisseria meningitidis » de types A, C, W135 et Y peuvent provoquer des maladies
graves telles que :
une méningite une infection des tissus recouvrant le cerveau et la moelle épinière.
une septicémie une infection du sang.
Ces infections se transmettent facilement de personne à personne et peuvent entraîner la mort si elles
ne sont pas traitées.
Nimenrix peut être donné aux adultes, adolescents, enfants et nourrissons à partir de 6 semaines.
Comment agit Nimenrix
Nimenrix aide votre organisme à fabriquer sa propre protection (anticorps) contre les bactéries. Ces
anticorps aident à vous protéger contre les maladies.
Nimenrix protègera uniquement contre les infections dues aux bactéries « Neisseria meningitidis » de
types A, C, W135 et Y.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Nimenrix
N'utilisez jamais Nimenrix :
si vous êtes allergique aux substances actives ou à l'un des autres composants contenus dans ce
vaccin (mentionnés dans la rubrique 6).
Les signes d'une réaction allergique peuvent inclure une éruption cutanée avec démangeaisons,
un essoufflement et un gonflement du visage ou de la langue.
Consultez immédiatement votre
médecin si vous constatez l'un de ces effets.
Si vous n'êtes pas sûr, parlez-en à votre médecin ou infirmier(ère) avant de recevoir Nimenrix.
vous avez une infection avec de la fièvre (supérieure à 38°C). Si vous êtes dans ce cas, vous ne
devrez pas être vacciné jusqu'à ce que vous vous sentiez mieux. Une infection bénigne comme
un rhume ne devrait pas être un problème. Cependant, parlez-en d'abord avec votre médecin ou
votre infirmier(ère).
vous avez des problèmes de saignements ou vous vous faites des bleus facilement.
Si vous êtes dans l'un de ces cas (ou si vous n'êtes pas sûr), parlez-en à votre médecin ou votre
infirmier(ère) avant de recevoir Nimenrix.
Nimenrix peut ne pas protéger complètement toutes les personnes vaccinées. Si vous avez un système
immunitaire affaibli (par exemple à cause d'une infection par le VIH ou à cause de médicaments qui
affectent le système immunitaire), vous pourriez ne pas obtenir tous les bénéfices de Nimenrix.
Un évanouissement peut survenir (surtout chez les adolescents) après, voire même avant, toute
injection avec une aiguille. Aussi parlez-en à votre médecin ou infirmier(ère) si vous ou votre enfant
vous êtes évanoui lors d'une précédente injection.
Autres médicaments et Nimenrix
Informez votre médecin ou infirmier(ère) si vous prenez ou avez récemment pris tout autre
médicament, y compris des vaccins ou des médicaments obtenus sans ordonnance.
Nimenrix peut également ne pas agir aussi bien si vous prenez des médicaments qui affectent votre
système immunitaire.
Chez les nourrissons, Nimenrix peut être administré en même temps que les vaccins combinés
diphtérie tétanos coqueluche acellulaire (DTCaP), y compris les vaccins combinés DTaP avec
l'hépatite B, poliovirus ou Haemophilus influenzae de type b (HBV, IPV ou Hib) tel que le vaccin
DTaP-HBV-IPV/Hib et le vaccin pneumococcique conjugué 10-valent.
A partir de un an, Nimenrix peut être administré en même temps que les vaccins suivants : les vaccins
de l'hépatite A (HepA) et de l'hépatite B (HepB), le vaccin rougeole-oreillons-rubéole (ROR), le
vaccin rougeole-oreillons- rubéole-varicelle (RORV), le vaccin pneumococcique conjugué 10-valent
ou le vaccin sans adjuvant contre la grippe saisonnière.
Dans la deuxième année de la vie, Nimenrix peut aussi être administré en même temps que les vaccins
combinés diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTCa), incluant les vaccins combinés avec
l'hépatite B, la poliomyélite inactivée ou l'Haemophilus influenzae type b, comme le vaccin DTCaP-
HepB/Hib et le vaccin pneumococcique conjugué 13-valent.
Chez les personnes âgées de 9 à 25 ans, Nimenrix peut être administré en même temps que le vaccin
contre le papillomavirus humain [types 16 et 18] et le vaccin combiné diphtérie (à teneur réduite en
antigène)-tétanos-coqueluche acellulaire.
Quand cela est possible, Nimenrix et un vaccin contenant la toxine tétanique (TT), comme le vaccin
DTCaP-HepB/Hib, doivent être administrés en même temps, ou alors Nimenrix devra être administré
au moins un mois avant le vaccin contenant la toxine tétanique.
Un site d'injection différent devra être utilisé pour chaque vaccin.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte, si vous envisagez une grossesse ou si vous allaitez,
demandez conseil à votre médecin avant de recevoir Nimenrix.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que Nimenrix affecte votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines. Cependant, ne conduisez pas ou n'utilisez pas de machines si vous ne vous sentez pas bien.
3.
Comment utiliser Nimenrix
Nimenrix vous sera administré par un médecin ou un(e) infirmier(ère).
Nimenrix est toujours injecté dans un muscle, habituellement dans la partie haute du bras ou dans la
cuisse.
Primovaccination
Nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 6mois :
Deux injections administrées à 2 mois d'intervalle, à l'âge de 2 et 4 mois par exemple (la première
injection peut être administrée à partir de l'âge de 6 semaines).
Nourrissons à partir de 6 mois, enfants, adolescents et adultes :
Une injection
Doses de rappel
Nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 12 mois :
Une dose de rappel à 12 mois, au moins 2 mois après la dernière dose de Nimenrix.
Personnes à partir de 12 mois et plus, précédemment vaccinées :
Veuillez informer votre médecin si vous avez déjà reçu une injection d'un vaccin méningococcique
autre que Nimenrix. Votre médecin vous dira si vous avez besoin d'une injection supplémentaire de
Nimenrix, en particulier si vous ou votre enfant :
avez reçu votre première dose à l'âge de 6 à 14 mois et pourriez être à risque particulier
d'infection à Neisseria meningitidis de types W-135 et Y
avez reçu votre dose depuis plus d'un an environ et pourriez être à risque d'infection à Neisseria
meningitidis de type A.
avez reçu votre première dose à l'âge de 12 à 23 mois et pourriez être à risque particulier
d'infection à Neisseria meningitidis de types A, C, W-135 et Y
Vous serez informé(e) au moment où vous ou votre enfant devrez revenir pour sa prochaine injection.
Si vous ou votre enfant manquez une injection programmée, il est important de prendre un autre
rendez-vous.
Assurez-vous que vous ou votre enfant terminiez le schéma complet de vaccination
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables suivants peuvent
survenir avec ce médicament :
Très fréquents (effets indésirables pouvant survenir pour plus d'1 dose sur 10 de ce vaccin) :
fièvre
fatigue
maux de tête
somnolence
perte d'appétit
irritabilité
gonflement, douleur et rougeur au site d'injection.
Fréquents (effets indésirables pouvant survenir pour moins d'1 dose sur 10 de ce vaccin) :
bleu (hématome) au site d'injection
problèmes d'estomac et de digestion tels que diarrhées, vomissements et nausées
éruption cutanée (nourrissons).
Peu fréquents (effets indésirables pouvant survenir pour moins d'1 dose sur 100 de ce vaccin) :
éruption cutanée
urticaires
démangeaisons
pleurs
sensations vertigineuses
douleurs musculaires
douleur dans les bras ou dans les jambes
malaise
difficulté à dormir
diminution des sensations ou de la sensibilité, surtout au niveau de la peau
réactions au site d'injection comme des démangeaisons, une sensation de chaleur, un
engourdissement ou une induration.
Rares (effets indésirables pouvant survenir pour moins d'1 dose sur 1 000 de ce vaccin) :
crises (convulsions fébriles) associées à une température élevée.
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles
gonflement et rougeur au site d'injection ; cela peut atteindre une grande zone du membre
vacciné
hypertrophie des ganglions lymphatiques.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Nimenrix
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
Ne pas congeler.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Nimenrix
Les substances actives sont :
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe A1 ........................................ 5 microgrammes
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe C1 ........................................ 5 microgrammes
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe W 1
135 .................................... 5 microgrammes
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe Y 1 ....................................... 5 microgrammes
1conjugué à l'anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice ..................44 microgrammes
Les autres composants sont :
Dans la poudre : saccharose et trométamol
Dans le solvant : chlorure de sodium (voir rubrique 2
Nimenrix contient du sodium) et eau
pour préparations injectables
Comment se présente Nimenrix et contenu de l'emballage extérieur
Nimenrix est une poudre et un solvant pour solution injectable.
Nimenrix est constitué d'une poudre ou d'une poudre agglomérée blanche dans un flacon en verre
unidose et d'un solvant transparent et incolore dans un flacon.
Les deux composants doivent être mélangés ensemble avant utilisation. Le mélange se présentera sous
la forme d'une solution transparente et incolore.
Nimenrix est disponible en boîte de 50.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le
Fabricant responsable de la libération des lots :
Marché :
Pfizer Manufacturing Belgium N.V.
Pfizer Europe MA EEIG
Rijksweg 12
Boulevard de la Plaine 17
B-2870 Puurs
1050 Bruxelles
Belgique
Belgique
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Pfizer S.A./N.V.
Tel. + 370 52 51 4000
Tél/Tel: + 32 (0)2 554 62 11
Magyarország
,
Pfizer Kft
Tel: +36 1 488 3700
Te: +359 2 970 4333
Ceská Republika
Malta
Pfizer, spol. s r.o.
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +420 283 004 111
Tel: + 35621 344610
Danmark
Nederland
Pfizer ApS
Pfizer BV
Tlf: + 45 44 201 100
Tel: +31 (0)800 63 34 636
Deutschland
Norge
Pfizer Pharma GmbH
Pfizer AS
Tel: + 49 (0)30 550055-51000
Tlf: +47 67 526 100
Österreich
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H
Tel: +372 666 7500
Tel: + 43 (0)1 521 15-0
Polska
Pfizer A.E.
Pfizer Polska Sp. z o.o.
.: +30 210 6785 800
Tel.: +48 22 335 61 00
España
Portugal
Pfizer, S.L.
Laboratórios Pfizer, Lda.
Télf: +34914909900
Tel: +351 21 423 5500
France
România
Pfizer
Pfizer Romania S.R.L
Tél +33 1 58 07 34 40
Tel: +40 (0) 21 207 28 00
Hrvatska
Slovenija
Pfizer Croatia d.o.o.
Pfizer Luxembourg SARL
Tel: + 385 1 3908 777
Pfizer, podruznica za svetovanje s podrocja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel.: + 386 (0) 1 52 11 400
Ireland
Slovenská republika
Pfizer Healthcare Ireland
Pfizer Luxembourg SARL,
Tel: 1800 633 363 (toll free)
organizacná zlozka
+44 (0)1304 616161
Tel: + 421 2 3355 5500
Ísland
Suomi/Finland
Icepharma hf
Pfizer Oy
Simi: + 354 540 8000
Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
Italia
Sverige
Pfizer S.r.l.
Pfizer AB
Tel: +39 06 33 18 21
Tel: +46 (0)8 550 520 00
K
United Kingdom (Northern Ireland)
Pfizer .. (Cyprus Branch)
Pfizer Limited
T: +357 22 817690
Tel: +44 (0) 1304 616161
Latvija
Pfizer Luxembourg SARL filile Latvij
Tel.: + 371 670 35 775
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu.
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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Le vaccin doit être injecté uniquement par voie intramusculaire. Ne pas administrer par voie
intravasculaire, intradermique ou sous-cutanée.
Si Nimenrix est coadministré avec d'autres vaccins, différents sites d'injection doivent être utilisés.
Instructions pour la reconstitution du vaccin avec le solvant injectable en flacons :
Nimenrix doit être reconstitué en ajoutant la totalité du contenu du flacon de solvant au flacon
contenant la poudre.
1.
Retirer la totalité du contenu du flacon de solvant et ajouter le solvant au flacon de poudre.
2.
Le mélange doit être bien agité jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute dans le
solvant.
Le vaccin reconstitué est une solution transparente et incolore.
Le vaccin reconstitué doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence la présence de toute
particule étrangère et/ou tout changement de son aspect physique, avant administration. Dans l'un ou
l'autre de ces cas, jeter le vaccin.
Après reconstitution, le vaccin doit être administré rapidement.
Une nouvelle aiguille doit être utilisée pour administrer le vaccin.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS