Nexviadyme 100 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nexviadyme 100 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 100 mg d'avalglucosidase alfa.
Après reconstitution, chaque flacon contient un volume extractible total de 10,0 ml à une
concentration de 10 mg d'avalglucosidase alfa* par ml.
*L'avalglucosidase alfa est une -glucosidase acide humaine produite dans des cellules ovariennes de
hamster chinois (CHO) par la technologie de l'ADN recombinant, qui est ensuite conjuguée avec
environ 7 structures d'hexamannose (chacune contenant deux fragments terminaux de mannose-6-
phosphate (M6P)) aux résidus d'acide sialique oxydés sur la molécule, augmentant ainsi les taux de
bis-M6P.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution à diluer pour perfusion
Poudre lyophilisée blanche à jaune pâle
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Nexviadyme (avalglucosidase alfa) est indiqué dans le traitement enzymatique substitutif à long terme
des patients atteints de la maladie de Pompe (déficit en -glucosidase acide).

4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement par Nexviadyme doit être supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge
des patients atteints de la maladie de Pompe ou d'autres maladies métaboliques ou neuromusculaires
héréditaires.
Posologie
Les patients peuvent recevoir une prémédication d'antihistaminiques, antipyrétiques et/ou
corticostéroïdes pour prévenir ou réduire les réactions allergiques.
La dose recommandée d'avalglucosidase alfa est de 20 mg/kg de poids corporel administrée toutes les
2 semaines.
Modification de la dose pour les patients atteints de la forme infantile de la maladie de Pompe
(IOPD)
fonctions cardiaque, respiratoire et/ou motrice pendant le traitement à 20 mg/kg, une augmentation de
la dose à 40 mg/kg toutes les deux semaines doit être considérée en l'absence de problèmes de
tolérance (par ex. hypersensibilité sévère, réaction anaphylactique ou risque de surcharge liquidienne).
Chez les patients qui ne tolèrent pas avalglucosidase alfa à la dose de 40 mg/kg toutes les 2 semaines
(par ex. hypersensibilité sévère, réactions anaphylactiques ou risque de surcharge liquidienne), une
réduction de la dose à 20 mg/kg toutes les 2 semaines doit être considérée (voir rubrique 4.4).
Populations spéciales

Sujets âgés
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés de > 65 ans.
Insuffisance hépatique
La sécurité et l'efficacité de l'avalglucosidase alfa chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
n'ont pas été évaluées et aucun schéma posologique spécifique ne peut être recommandé pour ces
patients.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère. La
sécurité et l'efficacité de l'avalglucosidase alfa chez les patients atteints d'une insuffisance rénale
modérée ou sévère n'ont pas été évaluées et aucun schéma posologique spécifique ne peut être
recommandé pour ces patients (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique (patients âgés de 6 mois et moins)
La sécurité et l'efficacité de l'avalglucosidase alfa chez les enfants âgés de 6 mois et moins n'ont pas
encore été établies. Aucune donnée n'est disponible chez les patients âgés de 6 mois et moins.
Mode d'administration
Les flacons de Nexviadyme sont exlusivement destinés à un usage unique et le médicament doit être
administré en perfusion intraveineuse.
La perfusion doit être administrée de manière progressive en fonction de la réponse et du confort du
patient.
Il est recommandé de commencer la perfusion à un débit initial de 1 mg/kg/heure et de l'augmenter
progressivement toutes les 30 minutes en l'absence de signes de réactions associées à la perfusion
(RAP), conformément au Tableau 1. Les signes vitaux doivent être contrôlés à chaque palier, avant
d'augmenter le débit de perfusion.

Tableau 1 ­ Calendrier des débits de perfusion
Débit de perfusion (mg/kg/heure)
Durée
Patient
Palier Palier Palier Palier Palier approximative
1
2
3
4
5
(h)
LOPD
1
3
5a
7a
NA
4 à 5
Schéma en 4
IOPD
paliers
1
3
5
7
NA
7
Schéma en 5
paliersb
1
3
6
8
10b
5
a Pour les patients atteints d'une forme tardive de la maladie de Pompe (LOPD) dont le poids
corporel est compris entre 1,25 et 5 kg, un débit de perfusion maximal de 4,8 mg/kg/heure peut
être appliqué.
b Pour les patients atteints d'IOPD dont le poids corporel est compris entre 1,25 et 5 kg, un débit
de perfusion maximal de 9,6 mg/kg/heure peut être appliqué.
immédiatement l'administration de Nexviadyme et mettre en place un traitement médical approprié.
En cas de réactions d'hypersensibilité ou de RAP légères à modérées, le débit de perfusion peut être
ralenti ou temporairement arrêté et/ou un traitement médical approprié peut être mis en place (voir
rubrique 4.4).
Les symptômes peuvent persister malgré l'arrêt temporaire de la perfusion ; par conséquent, le
médecin traitant doit attendre au moins 30 minutes que les symptômes des réactions disparaissent
avant de décider d'arrêter la perfusion pour le reste de la journée. Si les symptômes disparaissent, le
débit de perfusion doit être repris pendant 30 minutes à un débit inférieur ou égal à la moitié du débit
auquel les réactions se sont produites, suivi d'une augmentation du débit de perfusion de 50 % pendant
15 à 30 minutes. Si les symptômes ne réapparaissent pas, le débit de perfusion doit être augmenté
jusqu'au débit auquel les réactions se sont produites et il peut être envisagé de continuer à augmenter
le débit de manière progressive jusqu'à ce que le débit maximal soit atteint.
Perfusion à domicile
La perfusion à domicile de Nexviadyme peut être envisagée pour les patients qui tolèrent bien leurs
perfusions et qui n'ont pas eu d'antécédent de RAP modérées ou sévères depuis quelques mois. La
décision de passer à des perfusions à domicile pour un patient doit être prise après évaluation et sur
recommandation du médecin traitant. Les comorbidités sous-jacentes du patient et sa capacité à se
conformer aux exigences de la perfusion à domicile doivent être prises en compte lors de l'évaluation
de son éligibilité pour la perfusion à domicile. Les critères suivants doivent être pris en compte :
· Le patient ne doit pas présenter d'affection concomitante en cours qui, selon l'avis du
médecin, pourrait affecter sa capacité à tolérer la perfusion.
· Le patient est considéré comme médicalement stable. Une évaluation complète doit être
effectuée avant l'initiation des perfusions à domicile.
· Le patient doit avoir reçu des perfusions de Nexviadyme depuis plusieurs mois supervisées
par un médecin expérimenté dans la prise en charge de patient atteint de maladie de Pompe
que ce soit à l'hôpital ou dans une autre structure adaptée à des soins ambulatoires. La
documentation d'un schéma de perfusions bien tolérées sans RAP, ou avec des RAP légères
contrôlées par une prémédication, est un prérequis pour l'initiation de la perfusion à domicile.
· Le patient doit être volontaire et capable de se conformer aux procédures de perfusion à
domicile.
· Un environnement propice, des ressources et des procédures pour les perfusions à domicile, y
compris la formation, doivent être établies et disponibles pour le professionnel de santé. Le
professionnel de santé doit être disponible à tout moment pendant la durée de la perfusion à
domicile et après la perfusion pendant une durée déterminée, en fonction de la tolérance du
patient établie lors des perfusions à l'hôpital en amont de la perfusion à domicile.
Si le patient présente des effets indésirables pendant la perfusion à domicile, arrêter immédiatement la
perfusion et initier un traitement médical approprié (voir rubrique 4.4).
Les perfusions suivantes peuvent nécessiter d'avoir lieu à l'hôpital ou dans un autre cadre approprié
pour des soins ambulatoires jusqu'à ce qu'aucun effet indésirable ne survienne. La dose et le débit de
perfusion ne doivent pas être modifiés sans l'accord du médecin responsable.
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration,
voir la rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité ayant mis en jeu le pronostic vital à la substance active ou à l'un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1, lorsque la reprise du traitement n'a donné lieu à aucune amélioration
(voir rubriques 4.4 et 4.8).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.

Réactions d'hypersensibilité (dont anaphylaxie)
Des réactions d'hypersensibilité, dont l'anaphylaxie, ont été rapportées chez des patients traités par
Nexviadyme (voir rubrique 4.8).
Des mesures d'assistance médicale appropriées, incluant un dispositif de réanimation
cardiopulmonaire, doivent être immédiatement disponibles lorsque Nexviadyme est administré, en
particulier pour les patients atteints d'hypertrophie cardiaque et les patients dont la fonction
respiratoire est significativement compromise.
En cas d'hypersensibilité sévère ou d'anaphylaxie, Nexviadyme doit être interrompu immédiatement
et un traitement médical approprié doit être mis en place. Les risques et les bénéfices de la
réadministration de Nexviadyme après une anaphylaxie ou une réaction d'hypersensibilité sévère
doivent être pris en compte. Chez certains patients, le traitement a été repris en utilisant des débits de
perfusion plus lents à une dose inférieure à la dose recommandée. Chez les patients présentant une
hypersensibilité sévère, une procédure de désensibilisation à Nexviadyme peut être envisagée. Si la
décision de réadministrer le produit est prise, il convient de faire preuve d'une extrême prudence et de
disposer de mesures de réanimation appropriées. Dès lors que le patient tolère la perfusion, la dose
peut être augmentée pour atteindre la dose approuvée.
En cas de réactions d'hypersensibilité légères ou modérées, le débit de perfusion peut être ralenti ou
temporairement arrêté.
Réactions associées à la perfusion (RAP)
Dans les études cliniques, des RAP ont été rapportées comme pouvant survenir à tout moment pendant
et/ou dans les quelques heures suivant la perfusion de Nexviadyme et étaient plus susceptibles de se
produire avec des débits de perfusion plus élevés (voir rubrique 4.8).
Les patients présentant une maladie sous-jacente aiguë au moment de la perfusion de Nexviadyme
semblent présenter un risque plus élevé de RAP. Les patients atteints de la maladie de Pompe à un
stade avancé peuvent avoir une fonction cardiaque et respiratoire compromise, ce qui peut les
prédisposer à un risque plus élevé de complications sévères dues aux RAP. Des antihistaminiques,
antipyrétiques et/ou corticostéroïdes peuvent être administrés pour prévenir ou réduire les RAP.
Cependant, des RAP peuvent toujours survenir chez les patients ayant auparavant reçu une
prémédication.
En cas de RAP sévères, l'arrêt immédiat de l'administration de Nexviadyme doit être envisagé et un
traitement médical approprié doit être mis en place. Les bénéfices et les risques de la réadministration
de Nexviadyme après des RAP sévères doivent être pris en compte. Chez certains patients, le
traitement a été repris en utilisant des débits de perfusion plus lents à une dose inférieure à la dose
recommandée. Dès lors que le patient tolère la perfusion, la dose peut être augmentée pour atteindre la
dose recommandée. Si des RAP légères ou modérées surviennent indépendamment de la
prémédication, la diminution du débit de perfusion ou l'arrêt temporaire de la perfusion peut améliorer
les symptômes (voir rubrique 4.8).
Immunogénicité
Des anticorps anti-médicament (AAM) liés au traitement ont été rapportés à la fois chez les patients
naïfs de traitement (95 %) et chez les patients ayant déjà reçu un traitement (49 %) (voir rubrique 4.8).
d'AAM. La majorité des RAP et des réactions d'hypersensibilité étaient légères ou modérées et ont été
prises en charge selon les pratiques cliniques standard. Dans les études cliniques, le développement
d'AAM n'a pas eu d'impact sur l'efficacité clinique (voir rubrique 4.8).
Un dosage des AAM peut être envisagé si les patients ne répondent pas au traitement. Des tests
immunologiques axés sur les événements indésirables, dont les AAM IgG et IgE, peuvent être
envisagés pour les patients présentant un risque de réaction allergique ou une réaction anaphylactique
antérieure à l'alglucosidase alfa.
Contactez votre représentant local Sanofi Genzyme ou le service médical de Sanofi Genzyme EU pour
obtenir des informations sur le service d'immunosurveillance Sanofi Genzyme Specialty Care.
Risque d'insuffisance cardiorespiratoire aiguë
La prudence est de rigueur lors de l'administration de Nexviadyme à des patients susceptibles de
présenter une surcharge liquidienne ou à des patients présentant une maladie respiratoire aiguë sous-
jacente ou une fonction cardiaque et/ou respiratoire compromise pour lesquels une restriction
liquidienne est indiquée. Ces patients peuvent être exposés à un risque d'exacerbation grave de leur
état cardiaque ou respiratoire pendant la perfusion. Une assistance médicale appropriée et des mesures
de surveillance doivent être immédiatement disponibles pendant la perfusion de Nexviadyme et
certains patients peuvent nécessiter des périodes d'observation prolongées en fonction de leurs besoins
individuels.
Arythmie cardiaque et mort subite pendant une anesthésie générale pour la mise en place d'un cathéter
veineux central
Il convient de faire preuve de prudence lors de l'administration d'une anesthésie générale pour la pose
d'un cathéter veineux central ou pour d'autres interventions chirurgicales chez les patients IOPD
présentant une hypertrophie cardiaque.
Des arythmies cardiaques, incluant fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire et bradycardie,
entraînant un arrêt cardiaque ou le décès, ou nécessitant une réanimation cardiaque ou une
défibrillation, ont été associées à l'utilisation de l'anesthésie générale chez les patients IOPD
présentant une hypertrophie cardiaque.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. S'agissant d'une protéine humaine recombinante,
l'avalglucosidase alfa est un candidat peu susceptible de provoquer des interactions médicamenteuses
par la voie du cytochrome P450.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse
Il n'existe pas de données disponibles sur l'utilisation de Nexviadyme chez les femmes enceintes. Les
études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet délétère direct sur la reproduction.
Les effets indirects sur le foetus chez la souris ont été considérés comme liés à une réponse
anaphylactique à l'avalglucosidase alfa (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'homme n'est pas
connu. Aucune conclusion ne peut être tirée quant à la sécurité d'utilisation de Nexviadyme pendant la
grossesse. Nexviadyme ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels pour la
mère l'emportent sur les risques potentiels, y compris ceux pour le foetus.

Allaitement
Il n'existe pas de données disponibles sur la présence de Nexviadyme dans le lait maternel ou sur les
effets de Nexviadyme sur la production de lait ou sur le nourrisson allaité. Aucune conclusion ne peut
être utilisé pendant l'allaitement que si les bénéfices potentiels pour la mère l'emportent sur les risques
potentiels, y compris ceux pour l'enfant allaité (voir rubrique 5.3).
Fertilité
Il n'existe pas de données cliniques sur les effets de Nexviadyme sur la fertilité humaine. Les études
animales menées sur des souris n'ont montré aucune altération de la fertilité chez le mâle et la femelle
(voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Nexviadyme peut avoir une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Des RAP telles que des sensations vertigineuses, une hypotension et une somnolence ayant
été rapportées, il est possible que l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines soit
affectée le jour de la perfusion (voir rubrique 4.8).

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables graves rapportés chez les patients traités par Nexviadyme ont été les suivants :
frissons chez 1,4 % des patients et céphalées, dyspnée, détresse respiratoire, nausées, décoloration de
la peau, gêne thoracique, fièvre, pression artérielle augmentée, température augmentée, fréquence
cardiaque augmentée et saturation en oxygène diminuée chez 0,7 % des patients. Des réactions
d'hypersensibilité ont été rapportées chez 43,5 % des patients, une anaphylaxie chez 1,4 % et des RAP
chez 26,1 % des patients. Un total de 2,9 % des patients recevant Nexviadyme dans les études
cliniques a définitivement arrêté le traitement, dont 0,7 % en raison d'événements considérés comme
étant reliés à Nexviadyme : détresse respiratoire, gêne thoracique, sensations vertigineuses, toux,
nausées, bouffées congestives, hyperhémie oculaire et érythème.
Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés (> 5 %) étaient les suivants : prurit
(9,4 %), rash (8 %), céphalées (7,2 %), urticaire (6,5 %), fatigue (6,5 %), nausées (5,8 %) et frissons
(5,1 %).
L'analyse combinée des données de sécurité de 4 études cliniques (EFC14028/COMET,
ACT14132/mini-COMET, TDR12857/NEO et LTS13769/NEO-EXT) incluait un total de 138 patients
(118 adultes et 20 patients pédiatriques) traités par Nexviadyme. Les EI rapportés chez les patients
traités par Nexviadyme dans l'analyse combinée des études cliniques sont énumérés dans le Tableau 2.
Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables par classe de systèmes d'organes sont présentés par catégories de fréquence selon
la convention suivante : très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000,
< 1/100), rare ( 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être
estimée sur la base des données disponibles).
En raison de la faible population de patients, un effet indésirable rapporté chez 2 patients est classé
comme fréquent. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre
décroissant de gravité.

Tableau 2 - Effets indésirables survenus chez des patients traités par Nexviadyme dans une
analyse combinée d'études cliniques (N = 138)
Classe de Systèmes d'Organes
Fréquence
Termes préférentiels
Infections et infestations
Peu fréquent
Conjonctivite
Affections du système immunitaire
Très fréquent Hypersensibilité
Anaphylaxie
Affections du système nerveux
Fréquent
Céphalées
Fréquent
Sensation vertigineuse
Fréquent
Tremblements
Peu fréquent
Paresthésie
Peu fréquent
Somnolence
Affections oculaires
Fréquent
Hyperémie oculaire
Peu fréquent
Hyperémie conjonctivale
Peu fréquent
Prurit oculaire
Peu fréquent
Augmentation de la sécrétion
lacrymale
Affections cardiaques
Peu fréquent
Tachycardie
Peu fréquent
Extrasystoles ventriculaires
Affections vasculaires
Fréquent
Hypertension
Peu fréquent
Bouffées congestives
Peu fréquent
Hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et Fréquent
Toux
médiastinales
Fréquent
Dyspnée
Peu fréquent
Tachypnée
Peu fréquent
OEdème laryngé
Peu fréquent
Détresse respiratoire
P
eu fréquent
I
rritation de la gorge
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Nausées
Fréquent
Diarrhée
Fréquent
Vomissements
Fréquent
Gonflement des lèvres
Fréquent
Langue gonflée
Peu fréquent
Douleurs abdominales
Peu fréquent
Hypoesthésie buccale
Peu fréquent
Paresthésie orale
Peu fréquent
Dysphagie
Peu fréquent
Dyspepsie
Affections de la peau et du tissu sous- Fréquent
Prurit
cutané
Fréquent
Rash
Fréquent
Urticaire
Fréquent
Érythème
Fréquent
Érythème palmaire
Peu fréquent
Angioedème
Peu fréquent
Hyperhidrose
Peu fréquent
Altération de la couleur cutanée
Affections musculo-squelettiques et
Fréquent
Spasmes musculaires
systémiques
Fréquent
Myalgie
Peu fréquent
Extrémités douloureuses
Troubles généraux et anomalies au site Fréquent
Fatigue
d'administration
Fréquent
Frissons
Fréquent
Gêne thoracique
Fréquent
Douleurs
Fréquent
Syndrome grippal
Fréquent
Douleur au site de perfusion
Peu fréquent
Douleur faciale
Peu fréquent
Hyperthermie
Peu fréquent
Extravasation au site de perfusion
Peu fréquent
Douleur articulaire au site de
perfusion
Peu fréquent
Rash au site de perfusion
Peu fréquent
Réaction au site de perfusion
Urticaire au site de perfusion
Peu fréquent
OEdème localisé
Peu fréquent
Gonflement périphérique
Peu fréquent
Fièvre
Peu fréquent
Asthénie
Investigations
Fréquent
Pression artérielle augmentée
Fréquent
Saturation en oxygène diminuée
Peu fréquent
Température augmentée
Peu fréquent
Fréquence cardiaque augmentée
Peu fréquent
Bruits respiratoires anormaux
Peu fréquent
Facteur du complément augmenté
Peu fréquent
Taux de complexes immuns
augmenté
Le Tableau 2 inclut les effets indésirables considérés comme biologiquement reliés de manière plausible à
l'avalglucosidase alfa sur la base du RCP de l'alglucosidase alfa.
Dans l'étude comparative, EFC14028/COMET, 100 patients LOPD âgés de 16 à 78 ans et n'ayant
jamais reçu de traitement enzymatique substitutif ont été traités soit par 20 mg/kg de Nexviadyme
(n = 51) soit par 20 mg/kg d'alglucosidase alfa (n = 49). Des effets indésirables graves ont été
rapportés chez 2 % des patients traités par Nexviadyme et chez 6,1 % des patients traités par
alglucosidase alfa. Au total, 8,2 % des patients recevant l'alglucosidase alfa dans l'étude ont
définitivement arrêté le traitement en raison d'effets indésirables ; aucun des patients du groupe
Nexviadyme n'a définitivement arrêté le traitement. Les EI les plus fréquemment rapportés (> 5 %)
étaient les céphalées, les nausées, le prurit, l'urticaire et la fatigue.
Description de certains effets indésirables
Hypersensibilité (dont anaphylaxie)
Dans une analyse combinée de la sécurité, 60/138 (43,5 %) patients ont présenté des réactions
d'hypersensibilité, dont 6/138 (4,3 %) ont présenté des réactions d'hypersensibilité sévères et 2/138
(1,4 %) ont présenté une anaphylaxie. Certaines des réactions d'hypersensibilité étaient médiées par
les IgE. Les symptômes de l'anaphylaxie comprenaient : détresse respiratoire, oppression thoracique,
bouffées vasomotrices généralisées, toux, sensation vertigineuse, nausées, rougeur des paumes,
gonflement de la lèvre inférieure, bruits respiratoires diminués, rougeur des pieds, langue gonflée,
démangeaisons des paumes et des pieds, et désaturation en oxygène. Les symptômes de réactions
d'hypersensibilité sévères comprenaient : insuffisance respiratoire, détresse respiratoire et rash.
Réactions associées à la perfusion (RAP)
Dans une analyse combinée des données de sécurité, des RAP ont été rapportées chez environ 42/138
(30,4 %) des patients traités par avalglucosidase alfa dans les études cliniques. Des RAP sévères ont
été rapportées chez 3/138 (2,2 %) des patients, dont des symptômes de gêne thoracique, des nausées et
une pression artérielle augmentée. Les RAP rapportées chez plus d'un patient comprenaient : frissons,
toux, diarrhée, érythème, fatigue, céphalées, syndrome grippal, nausées, hyperémie oculaire,
extrémités douloureuses, prurit, rash, rash érythémateux, tachycardie, urticaire, vomissements, gêne
thoracique, sensation vertigineuse, hyperhidrose, gonflement des lèvres, saturation en oxygène
diminuée, douleur, érythème palmaire, langue gonflée et tremblement. La majorité des RAP ont été
évaluées comme étant légères à modérées.
Dans l'étude comparative EFC14028/COMET, moins de patients LOPD dans le groupe
avalglucosidase alfa ont rapporté au moins 1 RAP (13/51 [25,5 %]) par rapport au groupe
alglucosidase alfa (16/49 [32,7 %]). Aucune RAP sévère n'a été rapportée chez les patients du groupe
avalglucosidase alfa et 2 patients du groupe alglucosidase alfa ont présenté une RAP sévère (sensation
vertigineuse, défauts visuels, hypotension, dyspnée, sueurs froides et frissons). Les événements
indésirables pendant la période de traitement les plus fréquemment rapportés (> 2 patients) dans le
groupe avalglucosidase alfa étaient le prurit (7,8 %) et l'urticaire (5,9 %) et dans le groupe
alglucosidase alfa, les nausées (8,2 %), le prurit (8,2 %) et les bouffées congestives (6,1 %). La
avalglucosidase alfa et 10 [20,4 %] patients dans le groupe alglucosidase alfa.
Immunogénicité
L'incidence de la réponse des AAM à l'avalglucosidase alfa chez les patients atteints de la maladie de
Pompe traités par Nexviadyme est présentée dans le Tableau 3. Le délai médian de séroconversion
était de 8,3 semaines.
Chez les patients adultes naïfs de traitement, la survenue de RAP a été observée chez les patients
positifs et négatifs aux AAM. Une augmentation de l'incidence des RAP et de l'hypersensibilité a été
observée avec des titres plus élevés d'AAM IgG. Chez les patients naïfs de traitement, une tendance à
l'augmentation de l'incidence des RAP a été observée avec l'augmentation des titres d'AAM,
l'incidence la plus élevée de RAP (61,5 %) ayant été rapportée dans la fourchette maximale de titres
d'AAM élevés 12 800, comparé à une incidence de 17,2 % chez les patients présentant un titre
intermédiaire d'AAM de 1 600-6 400, une incidence de 7,1 % chez ceux présentant un faible titre
d'AAM de 100-800 et une incidence de 33,3 % chez ceux qui étaient négatifs aux AAM. Chez les
patients adultes ayant déjà reçu un traitement enzymatique substitutif (TES), l'incidence des RAP et
hypersensibilité étaient plus élevées chez les patients ayant développé des AAM en cours de traitement
que chez les patients négatifs aux AAM. Un (1) patient naïf de traitement et 1 patient ayant déjà reçu
un traitement ont développé une anaphylaxie. L'incidence des RAP était similaire entre les patients
pédiatriques ayant un statut en AAM positif et ceux ayant un statut négatif. Aucun patient pédiatrique
n'a développé de réactions anaphylactiques (voir rubrique 4.4).
Dans l'étude clinique EFC14028/COMET, 2 patients ont présenté des titres d'anticorps élevés et
persistants (High Sustained Antibody Titer, HSAT) contre Nexviadyme, mais cela n'a pas été associé
à une perte d'efficacité. Les études de réactivité croisée des AAM ont montré que la majorité des
patients produisent des anticorps qui présentent une réaction croisée avec l'alglucosidase alfa. À la
semaine 49, des anticorps spécifiques à Nexviadyme ont été détectés chez 3 (5,9 %) patients. Les
AAM n'ont pas eu d'impact sur les mesures de l'efficacité, tandis que des impacts limités sur la PK et
la PD ont été observés principalement chez les patients présentant un titre élevé (voir rubrique 5.2).

Tableau 3 ­ Incidence d'apparition des AAM au cours du traitement dans la population de
patients LOPD et IOPD
Nexviadyme
Alglucosidase alfa
Patients naïfs de
Patients non-naïfs de traitement
Dans la période
traitement
d'analyse primaire -
AAM anti-
AAM anti-avalglucosidase alfa b
AAM anti-alglucosidase
avalglucosidase
alfa
alfaa
Adultes
Adultes
Patients
Patients
Adultes
Patients

pédiatriques pédiatriques
pédiatriques


20 mg/kg
20 mg/kg toutes 20 mg/kg
20 mg/kg
40 mg/kg
20 mg/kg
toutes les
les deux
toutes les
toutes les
toutes les
toutes les
deux
semaines
deux
deux
deux
deux
semaines à
semaines
semaines
semaines
semaines
40 mg/kg


toutes les
(N = 61)
(N = 55)
(N = 6)
(N = 10)
(N = 48)
semaines



N (%)
N (%)
N (%)
N (%)
N (%)
(N = 6)
N (%)
AAM à
2 (3,3)
40 (72,7)
1 (16,7)
1 (10)
2 (4,2)
3 (50)
l'inclusion
AAM
58 (95,1)
27 (49,1)
1 (16,7)
5 (50)
46 (95,8)
3 (50)
apparus au
traitement
Anticorps



neutralisants
(AcN)
Les deux
13 (21,1)
2 (3,6)
0
0
NDc
NDc
types d'AcN
Inhibition de
4 (6,6)
8 (14,5)
0
0
4 (8,3)
2 (33,3)
l'activité
enzymatique,
uniquement
Inhibition de
10 (16,4)
8 (14,5)
0
0
19 (39,6)
0
l'absorption
de l'enzyme,
uniquement
a Inclus un patient pédiatrique
b Patients prétraités qui ont reçu un traitement par alglucosidase alfa avant ou au cours de l'étude clinique
pendant 0,9 à 9,9 ans pour les patients adultes et 0,5 à 11,7 ans pour les patients pédiatriques.
c Non déterminé
Population pédiatrique

Les effets indésirables rapportés lors des études cliniques dans la population pédiatrique (19 patients
pédiatriques IOPD âgés de 1 à 12 ans (âge moyen de 6,8 ans) et un patient pédiatrique LOPD de 16 ans)
étaient similaires à ceux rapportés chez les adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Un débit de perfusion de Nexviadyme trop élevé peut entraîner des bouffées de chaleur. Dans une
étude clinique, des patients pédiatriques ont reçu des doses allant jusqu'à 40 mg/kg de poids corporel
une fois toutes les 2 semaines et aucun signe ni symptôme spécifique n'a été identifié à la suite des
doses les plus élevées. Pour la prise en charge des effets indésirables, voir rubriques 4.4 et 4.8.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : groupe : <non encore attribué>, Code ATC : <non encore attribué>
Mécanisme d'action
L'avalglucosidase alfa est une alpha-glucosidase acide recombinante humaine (rhGAA) qui fournit
une source exogène de GAA. L'avalglucosidase alfa est le résultat d'une modification de
l'alglucosidase alfa dans laquelle environ 7 structures d'hexamannose contenant chacune 2 fractions
terminales de mannose-6-phosphate (bis-M6P) sont conjuguées aux résidus d'acide sialique oxydé sur
l'alglucosidase alfa. L'avalglucosidase alfa présente 15 fois plus de fractions de mannose-6-phosphate
(M6P) que l'alglucosidase alfa. Il a été démontré que la liaison aux récepteurs M6P à la surface des
cellules se fait par l'intermédiaire de groupes glucidiques sur la molécule de GAA, après quoi elle est
internalisée et transportée dans les lysosomes, où elle subit un clivage protéolytique qui se traduit par
une activité enzymatique accrue.
Études cliniques chez les patients LOPD
L'étude 1, EFC14028/COMET, était une étude internationale, multicentrique, randomisée, en double
aveugle, visant à comparer l'efficacité et la sécurité d'emploi de Nexviadyme et de l'alglucosidase alfa
chez 100 patients LOPD naïfs de traitement et âgés de 16 à 78 ans au début du traitement. Les patients
ont été randomisés selon un rapport 1:1 basé sur la capacité vitale forcée (CVF) à l'inclusion, le sexe,
l'âge et le pays, pour recevoir 20 mg/kg de Nexviadyme ou d'alglucosidase alfa une fois toutes les
deux semaines pendant 12 mois (49 semaines). L'étude comprenait une phase de suivi en ouvert, à
long terme, pouvant aller jusqu'à 5 ans pour tous les patients, dans laquelle les patients du bras
alglucosidase alfa ont été transférés dans le bras de traitement par Nexviadyme.
Le critère d'évaluation principal de l'étude 1 était la variation du % de CVF prédite en position
verticale de l'inclusion à 12 mois (semaine 49). À la semaine 49, la variation moyenne des MC (ET)
du % de CVF prédite pour les patients traités par Nexviadyme et par l'alglucosidase alfa était
respectivement de 2,89 % (0,88) et 0,46 % (0,93). La différence moyenne cliniquement significative
des MC est de 2,43 % (IC à 95 % : -0,13 ; 4,99) entre Nexviadyme et l'alglucosidase alfa, le % de
CVF prédite a dépassé la marge de non-infériorité prédéfinie de -1,1 et a atteint une non-infériorité
statistique (p = 0,0074). L'étude n'a pas démontré de significativité statistique de supériorité
(p = 0,0626) et l'essai des critères d'évaluation secondaires a été effectué sans ajustement de la
multiplicité.
Les résultats pour le critère d'évaluation principal sont détaillés dans le Tableau 4.

valeur prédite) en position verticale


Nexviadyme (n = 51)
Alglucosidase Alfa (n = 49)
Capacité vitale forcée (% de la valeur prédite) en position verticale
Valeur initiale avant
traitement
Moyenne (ET)
62,55 (14,39)
61,56 (12,40)
Variation moyenne
Semaine 13
des MC (ET) par
3,05 (0,78)
0,65 (0,81)
rapport à l'inclusion

Variation moyenne
Semaine 25
des MC (ET) par
3,21 (0,80)
0,57 (0,84)
rapport à l'inclusion

Variation moyenne
Semaine 37
des MC (ET) par
2,21 (1,00)
0,55 (1,05)
rapport à l'inclusion
Semaine 49
Moyenne (ET)
65,49 (17,42)
61,16 (13,49)
Variation estimée
Variation moyenne
entre l'inclusion et la
des MC (ET) par
2,89a (0,88)
0,46a (0,93)
semaine 49 (MMMR) rapport à l'inclusion
Moyenne des MC
2,43a (-0,13 ; 4,99)
Différence estimée
(IC à 95 %)
entre les groupes entre

l'inclusion et la
valeur pb
0,0074
semaine 49 (MMMR)

valeur pc
0,0626
MMMR : modèle mixte à mesures répétées.
a Sur la base du modèle MMMR, le modèle comprend la CVF à l'inclusion (% de la valeur prédite, en continu),
le sexe, l'âge (en années à l'inclusion), le groupe de traitement, la visite, la durée d'interaction entre le groupe de
traitement et la visite comme effets fixes.
b Marge de non-infériorité de -1,1 %.
c Supériorité non atteinte.
Le principal critère d'évaluation secondaire de l'étude 1 était la variation de la distance totale
parcourue en 6 minutes (test de marche de 6 minutes, TM6) de l'inclusion à 12 mois (semaine 49). À
la semaine 49, la variation moyenne des MC (ET) du TM6 par rapport à l'inclusion chez les patients
traités par Nexviadyme et par l'alglucosidase alfa était respectivement de 32,21 m (9,93) et de 2,19 m
(10,40). La différence moyenne des MC de 30,01 m (IC à 95 % : 1,33 ; 58,69) a montré une
amélioration numérique avec Nexviadyme par rapport à l'alglucosidase alfa. Les résultats du TM6
sont détaillés dans le Tableau 5. Les autres critères d'évaluation secondaires de l'étude étaient la
pression inspiratoire maximale (PIM), la pression expiratoire maximale (PEM), le score total des
membres inférieurs au dynamomètre portable, le score total du test rapide de la fonction motrice
(QMFT) et le questionnaire SF-12 (questionnaire sur la qualité de vie liée à la santé, tant sur le plan
physique que mental). Les résultats pour ces critères sont détaillés dans le Tableau 5.
Chez les patients LOPD, âgés de 16 à 78 ans et n'ayant jamais reçu de traitement, le pourcentage
moyen (ET) de variation du tétraglucose urinaire par rapport à l'inclusion chez les patients traités par
deux semaines était respectivement de -53,90 % (24,03) et de -10,8 % (32,33) à la semaine 49.


Tableau 5 ­ Variation moyenne des MC entre l'inclusion et la semaine 49 pour les critères
d'évaluation secondaires supplémentaires
Critère d'évaluation
Nexviadyme
Alglucosidase alfa
Différence moyenne
Variance moyenne
Variance moyenne
des MC
des MC (ET)
des MC (ET)
(IC à 95 %)
Distance parcourue lors
32,21 (9,93)
2,19 (10,40)
30,01 (1,33 ; 58,69)
du test de marche de
6 minutes (TM6) (en
mètres)a, b
Pression inspiratoire
8,70 (2,09)
4,29 (2,19)
4,40 (-1,63 ; 10,44)
maximale (PIM) (%
prévu)c
Pression expiratoire
10,89 (2,84)
8,38 (2,96)
2,51 (-5,70 ; 10,73)
maximale (% prévu)c
Score total du
260,69 (46,07)
153,72 (48,54)
106,97 (-26,56 ;
dynamomètre portable
240,5)
Score total du test
3,98 (0,63)
1,89 (0,69)
2,08 (0,22 ; 3,95)
rapide de la fonction
motrice (QMFT)
Enquête sur la qualité de
Score PCS d : 2,37
1,60 (1,07)
0,77 (-2,13 ; 3,67)
vie liée à la santé
(0,99)

(SF-12)
Score MCS e : 2,88
0,76 (1,32)
2,12 (-1,46 ; 5,69)
(1,22)
a Le modèle MMRM pour la distance parcourue au TM6 ajusté à l'inclusion, la CVF prédite en % à l'inclusion et
la TM6 à l'inclusion (distance parcourue en mètres), l'âge (en années, à l'inclusion), le sexe, le groupe de
traitement, la visite et l'interaction traitement-visite comme effets fixes
b Variation moyenne des MC (ET) entre l'inclusion et les semaines 13, 25 et 37 était respectivement 18,02
(8,79), 27,26 (9,98) et 28,43 (9,06) dans le groupe avalglucosidase alfa et respectivement 15,11 (9,16), 9,58
(10,41) et 15,49 (9,48) dans le groupe alglucosidase alfa.
c Analyse de sensibilité post-hoc excluant 4 patients (2 dans chaque bras de traitement) présentant des valeurs de
PIM et de PEM à l'inclusion supra-physiologiques.
d Résumé de la composante physique
e Résumé de la composante mentale
Dans l'étude EFC14028/COMET, les données d'efficacité étaient disponibles chez 24 patients à la
semaine 97, 17 patients à la semaine 121 et 11 patients à la semaine 145. De plus, 9 patients
randomisés dans le bras alglucosidase alfa sont passés au traitement par l'avalglucosidase alfa après la
semaine 49 et ont poursuivi le traitement pendant une période allant jusqu'à 2 ans. Les valeurs prédites
du % de CVF sont restées élevées par rapport aux valeurs à l'inclusion pendant toute la durée du
traitement par l'avalglucosidase alfa jusqu'à 97 semaines chez 24 patients qui avaient atteint ce point.
Les données d'efficacité de l'étude EFC14028/COMET à la semaine 97 pour les patients qui sont
passés de l'alglucosidase alfa à l'avalglucosidase alfa à la semaine 49 ont montré une amélioration
numérique pour le % de CVF prédite et le TM6. Dans la même étude, la distance moyenne observée
au TM6 est restée élevée par rapport à celle de l'inclusion pendant toute la durée du traitement par
l'avalglucosidase alfa jusqu'à 145 semaines chez 10 patients qui avaient atteint ce point.
Dans l'étude ouverte, non contrôlée menée chez des patients LOPD, la CVF (% de la valeur prédite) et
le TM6 ont montré un maintien d'effet à long terme lors du traitement par d'avalglucosidase alfa à
20 mg/kg toutes les deux semaines pendant une période allant jusqu'à 6 ans.
Essai clinique chez les patients IOPD
L'étude 2, ACT14132/mini-COMET, était une cohorte de doses multiples de phase 2, en ouvert,
pédiatriques IOPD (âgés de 1 à 12 ans) qui ont présenté soit un déclin clinique, soit une réponse
clinique sous-optimale pendant le traitement par l'alglucosidase alfa. L'étude a inclus un total de
22 patients ; la cohorte 1 comptait 6 patients qui ont présenté un déclin clinique et ont reçu 20 mg/kg
toutes les deux semaines pendant 25 semaines, la cohorte 2 comptait 5 patients qui ont présenté un
déclin clinique et ont reçu 40 mg/kg toutes les deux semaines pendant 25 semaines, et la cohorte 3
comptait 11 patients qui ont présenté une réponse sous-optimale et ont reçu soit 40 mg/kg de
Nexviadyme toutes les deux semaines pendant 25 semaines (5 patients), soit de l'alglucosidase alfa à
leur dose stable avant l'étude (comprise entre 20 mg/kg toutes les deux semaines et 40 mg/kg toutes
les semaines) pendant 25 semaines (6 patients).
L'objectif principal de l'étude 2 était d'évaluer la sécurité et la tolérance de l'administration de
Nexviadyme. L'objectif secondaire était de déterminer l'efficacité de Nexviadyme. Les données ont
montré une stabilisation ou une amélioration des résultats d'efficacité de la mesure de la fonction
motrice globale-88 (GMFM-88), du test rapide de la fonction motrice (QMFT), de l'évaluation de
l'inventaire du handicap de la maladie de Pompe pédiatrique (Pompe Pediatric Evaluation of
Disability Inventory, PEDI), du score Z de masse ventriculaire gauche (MVG), des mesures de la
position des paupières chez les patients précédemment en déclin ou insuffisamment contrôlés par
l'alglucosidase alfa. L'effet du traitement était plus marqué avec 40 mg/kg toutes les deux semaines
qu'avec 20 mg/kg toutes les deux semaines. Deux patients sur six traités par Nexviadyme à 20 mg/kg
toutes les deux semaines (cohorte 1), ont présenté une aggravation clinique supplémentaire et ont reçu
une augmentation de la dose, passant respectivement de 20 à 40 mg/kg toutes les deux semaines aux
semaines 55 et 61. Tous les patients ayant reçu 40 mg/kg toutes les deux semaines ont maintenu cette
dose pendant toute la durée de l'étude sans autre déclin clinique.
Chez les patients pédiatriques IOPD (< 18 ans) traités Nexviadyme à la dose de 40 mg/kg toutes les
deux semaines et qui ont présenté soit un déclin clinique (cohorte 2) soit une réponse clinique sous-
optimale (cohorte 3) pendant le traitement par l'alglucosidase alfa, le pourcentage moyen (ET) de
variation du tétraglucose urinaire par rapport à l'inclusion était respectivement de -40,97 % (16,72) et
de -37,48 % (17,16), après 6 mois. Chez les patients précédemment en déclin traités par 20 mg/kg de
Nexviadyme toutes les deux semaines, le pourcentage de variation moyenne (ET) était de 0,34 %
(42,09).
Les effets à long terme du traitement par Nexviadyme ont été évalués chez 10 patients à la semaine 49,
8 patients à la semaine 73 et 3 patients à la semaine 97. Chez les patients IOPD qui avaient déjà
présenté un déclin avec l'alglucosidase alfa, l'efficacité sur des paramètres spécifiques du déclin,
notamment la fonction motrice, la masse ventriculaire cardiaque gauche et les mesures de la position
des paupières, a été maintenue jusqu'à 2 ans.
Population pédiatrique
Dix-neuf patients pédiatriques IOPD âgés de 1 à 12 ans précédemment traités par l'alglucosidase alfa
ont été traités par Nexviadyme (voir rubriques 4.2 et 4.8) et deux patients pédiatriques LOPD âgés de 9
et 16 ans ont été traités par Nexviadyme.
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec Nexviadyme dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour le
traitement de la maladie de Pompe (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage
pédiatrique).
Registre de la maladie de Pompe
Les professionnels de santé sont encouragés à enregistrer les patients qui ont un diagnostic de la
maladie de Pompe sur www.registrynxt.com. Les données des patients seront collectées de façon
anonyme dans ce registre. Les objectifs du « registre Pompe » visent à améliorer la compréhension de
la maladie de Pompe et à surveiller les patients et leur réponse au traitement enzymatique substitutif
dans le temps, avec le but ultime d'améliorer les résultats cliniques de ces patients.


Patients atteints d'une forme tardive de la maladie de Pompe (LOPD)
La pharmacocinétique de l'avalglucosidase alfa a été évaluée dans une analyse de 75 patients LOPD
âgés de 16 à 78 ans qui ont reçu 5 à 20 mg/kg d'avalglucosidase alfa toutes les deux semaines.
Patients atteints de la forme infantile de la maladie de Pompe (IOPD)
La pharmacocinétique de l'avalglucosidase alfa a été caractérisée chez 16 patients âgés de 1 à 12 ans
qui ont été traités par avalglucosidase alfa, dont 6 traités par des doses de 20 mg/kg et 10 traités par
des doses de 40 mg/kg toutes les deux semaines. Tous les patients avaient déjà été traités.
Absorption
Chez les patients LOPD, pour une perfusion IV de 4 heures de 20 mg/kg toutes les deux semaines, la
Cmax moyenne et l'ASC2S moyenne étaient respectivement de 273 µg/ml (24 %) et de 1220 µg.h/ml
(29 %).
Chez les patients IOPD, pour une perfusion IV de 4 heures de 20 mg/kg toutes les deux semaines et
une perfusion IV de 7 heures pour 40 mg/kg toutes les deux semaines, la Cmax moyenne allait de
175 à 189 g/ml pour la dose de 20 mg/kg et de 205 à 403 µg/ml pour la dose de 40 mg/kg. L'ASC2S
moyenne allait de 805 à 923 g·h/ml pour la dose de 20 mg/kg et de 1 720 à 2 630 g·h/ml pour la
dose de 40 mg/kg.
Distribution
Chez les patients LOPD, le modèle pharmacocinétique de population typique a prédit que le volume
de distribution de l'avalglucosidase alfa était de 3,4 L.
Chez les patients IOPD traités par l'avalglucosidase alfa 20 mg/kg et 40 mg/kg toutes les deux
semaines, le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre était compris entre 3,5 et 5,4 L.
Élimination
Chez les patients LOPD, le modèle pharmacocinétique de population typique a prédit une clairance
linéaire de 0,87 L/h. Après l'administration de 20 mg/kg toutes les deux semaines, la demi-vie
d'élimination plasmatique moyenne était de 1,55 heure.
Chez les patients IOPD traités par des doses de 20 mg/kg et 40 mg/kg d'avalglucosidase alfa toutes les
deux semaines, la clairance plasmatique moyenne allait de 0,53 à 0,70 L/h et la demi-vie d'élimination
plasmatique moyenne de 0,60 à 1,19 heure.
Linéarité/non-linéarité
L'exposition à l'avalglucosidase alfa a augmenté de manière proportionnelle à la dose entre 5 à
20 mg/kg chez les patients LOPD et entre 20 et 40 mg/kg chez les patients IOPD. Aucune
accumulation n'a été observée après une administration toutes les deux semaines.
Immunogénicité
Dans l'étude 1, EFC14028/COMET, 96,1 % des patients (49 patients sur 51) recevant Nexviadyme
ont développé des AAM apparus sous traitement. Aucune tendance nette de l'impact des AAM sur la
PK n'a été observée.

Les analyses pharmacocinétiques de population chez les patients LOPD ont montré que le poids, l'âge
et le sexe n'influençaient pas significativement la pharmacocinétique de l'avalglucosidase alfa.

Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique de l'avalglucosidase alfa n'a pas été étudiée chez les patients atteints
d'insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale
Aucune étude formelle sur l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de
l'avalglucosidase alfa n'a été réalisée. Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population des
données issues de 75 patients LOPD recevant 20 mg/kg, dont 6 patients souffrant d'une insuffisance
rénale légère (débit de filtration glomérulaire : 60 à 89 ml/min ; à l'inclusion), aucun effet pertinent de
l'insuffisance rénale sur l'exposition à l'avalglucosidase alfa n'a été observé.

5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour les humains d'après les études
conventionnelles de toxicité à doses répétées incluant des paramètres de pharmacologie de sécurité.
L'avalglucosidase alfa n'a entraîné aucun effet indésirable lors d'une étude combinée sur la fertilité
des mâles et des femelles chez la souris, jusqu'à 50 mg/kg par voie IV tous les deux jours (9,4 fois
l'ASC à l'état d'équilibre chez l'homme à la dose recommandée de 20 mg/kg toutes les deux semaines
pour les patients LOPD) (voir rubrique 4.6).
Dans une étude de toxicité embryo-foetale chez la souris, l'administration d'avalglucosidase alfa à la
dose la plus élevée de 50 mg/kg/jour (17 fois l'ASC à l'état d'équilibre chez l'homme à la dose
recommandée de 20 mg/kg toutes les deux semaines pour les patients LOPD) a entraîné une
augmentation des pertes post-implantatoires et du nombre moyen de résorptions tardives. Aucun effet
n'a été observé à 20 mg/kg/jour (4,8 fois l'ASC à l'état d'équilibre chez l'homme à la dose
recommandée de 20 mg/kg toutes les deux semaines pour les patients LOPD). L'avalglucosidase alfa
ne traverse pas le placenta chez la souris, ce qui suggère que les effets embryo-foetaux à 50 mg/kg/jour
étaient liés à la toxicité maternelle de la réponse immunologique. Aucune malformation ni variation du
développement n'a été observée.
Aucun effet indésirable n'a été observé dans une étude de toxicité embryo-foetale chez des lapines
ayant reçu de l'avalglucosidase alfa à une dose allant jusqu'à 100 mg/kg/jour par voie IV (91 fois
l'ASC à l'état d'équilibre chez l'homme à la dose recommandée de 20 mg/kg toutes les deux semaines
pour les patients LOPD).
Aucun effet indésirable n'a été observé dans une étude de toxicité pour le développement pré- et post-
natal chez la souris après administration d'avalglucosidase alfa une fois tous les deux jours. La
DSENO pour la reproduction chez les mères et pour la viabilité et la croissance de la progéniture était
de 50 mg/kg/dose par voie IV tous les deux jours.
Chez les jeunes souris, l'avalglucosidase alfa a été généralement bien toléré après administration
pendant 9 semaines à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg toutes les deux semaines par voie IV (~ 2 à 5
fois l'ASC à l'état d'équilibre chez l'homme à la dose recommandée de 40 mg/kg toutes les deux
semaines pour les patients IOPD). Cependant, la dose la plus élevée testée chez les jeunes animaux
n'est pas suffisante pour écarter un risque potentiel pour les patients IOPD à 40 mg/kg sur la base de la
marge d'exposition.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Histidine
Chlorhydrate d'histidine monohydraté
Glycine
Mannitol
Polysorbate 80

6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.

6.3 Durée de conservation
Flacons non ouverts : 4 ans
Produit reconstitué
Après reconstitution, la stabilité physico-chimique et microbiologique en cours d'utilisation a été
démontrée pendant 24 heures entre 2 °C - 8 °C.
D'un point de vue microbiologique, le produit reconstitué doit être utilisé immédiatement.
S'il n'est pas utilisé immédiatement pour la dilution, les durées et les conditions de conservation avant
dilution relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser
24 heures à une température comprise entre 2 °C - 8 °C.
Produit dilué
Après dilution, la stabilité physico-chimique et microbiologique en cours d'utilisation a été démontrée
entre 0,5 mg/ml et 4 mg/ml pendant 24 heures entre 2 °C - 8 °C, suivi par 9 heures à température
ambiante (jusqu'à 25 °C) pour permettre la perfusion. Utiliser des techniques aseptiques.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé
immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la
responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à une température
comprise entre 2 °C - 8 °C, suivies de 9 heures à température ambiante (jusqu'à 25 °C) pour permettre
la perfusion.

6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (2 °C - 8 °C).
Pour les conditions de conservation après reconstitution et dilution du médicament, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

100 mg de poudre pour solution à diluer pour perfusion en flacon (verre de type I) avec un bouchon
(caoutchouc en élastomère), avec sertissage (aluminium) et un capuchon amovible.

Chaque boîte contient 1, 5, 10 ou 25 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Les flacons sont à usage unique exclusivement.

Utiliser une technique aseptique pendant la reconstitution.
1.
Déterminer le nombre de flacons à reconstituer en fonction du poids individuel du patient et
de la dose recommandée de 20 mg/kg ou 40 mg/kg.
Poids du patient (kg) x dose (mg/kg) = dose du patient (en mg). Dose du patient (en mg)
divisée par 100 mg/flacon = nombre de flacons à reconstituer. Si le nombre de flacons
comprend une fraction, arrondissez au nombre entier supérieur.
Exemple : Poids du patient (16 kg) x dose (20 mg/kg) = dose du patient (320 mg). 320 mg
divisés par 100 mg/flacon = 3,2 flacons ; il faut donc reconstituer 4 flacons.
Exemple : Poids du patient (16 kg) x dose (40 mg/kg) = dose du patient (640 mg).
640 mg divisés par 100 mg/flacon = 6,4 flacons ; il faut donc reconstituer 7 flacons.
2.
Sortir du réfrigérateur le nombre requis de flacons nécessaires à la perfusion et les mettre de
côté pendant environ 30 minutes pour qu'ils atteignent la température ambiante.
3.
Reconstituer chaque flacon en injectant lentement 10,0 ml d'eau pour préparations
injectables (ppi) dans chaque flacon. Chaque flacon permet d'obtenir 100 mg/10 ml
(10 mg/ml). Éviter tout impact violent de l'eau ppi sur la poudre et éviter la formation de
mousse. Cette opération s'effectue par l'ajout lent, goutte à goutte, de l'eau ppi à l'intérieur
du flacon et non directement sur la poudre lyophilisée. Incliner et rouler doucement chaque
flacon pour dissoudre la poudre lyophilisée. Ne pas retourner, tourbillonner ou agiter.
4.
Effectuer immédiatement un examen visuel des flacons reconstitués pour détecter la
présence de particules et de coloration anormale. Si, à l'inspection immédiate, des particules
sont observées ou si la solution a une coloration anormale, le médicament reconstitué ne doit
pas être utilisé. Laisser la solution se dissoudre.
Dilution
5.
La solution reconstituée doit être diluée dans une solution de glucose à 5 %, à une
concentration finale de 0,5 mg/ml à 4 mg/ml. Voir le Tableau 6 pour le volume total de
perfusion recommandé en fonction du poids du patient.
6.
Prélever lentement le volume de solution reconstituée de chaque flacon (calculé en fonction
du poids du patient).
7.
Ajouter la solution reconstituée lentement et directement dans la solution de glucose à 5 %.
Éviter la formation de mousse ou l'agitation de la poche de perfusion. Éviter l'introduction
d'air dans la poche de perfusion.
8.
Retourner ou masser délicatement la poche de perfusion pour mélanger. Ne pas agiter.
9.
Pour éviter l'administration de particules introduites par inadvertance lors de la préparation
de la dose IV, il est recommandé d'utiliser un filtre en ligne à faible liaison protéique, de
0,2 m pour administrer Nexviadyme. Une fois la perfusion terminée, rincez la tubulure de
perfusion avec une solution de glucose à 5 %.
10. Ne pas perfuser Nexviadyme dans la même ligne intraveineuse que d'autres médicaments.

fonction du poids du patient à la dose de 20 et 40 mg/kg
Plage de poids du patient
Volume total de perfusion pour
Volume total de perfusion pour
(kg)
20 mg/kg (ml)
40 mg/kg (ml)
1,25 à 5
50
50
5,1 à 10
50
100
10,1 à 20
100
200
20,1 à 30
150
300
30,1 à 35
200
400
35,1 à 50
250
500
50,1 à 60
300
600
60,1 à 100
500
1000
100,1 à 120
600
1200
120,1 à 140
700
1400
140,1 à 160
800
1600
160,1 à 180
900
1800
180,1 à 200
1000
2000
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1579/001
EU/1/21/1579/002
EU/1/21/1579/003
EU/1/21/1579/004
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 24 juin 2022
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S)
RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants de la substance active d'origine biologique
Genzyme Flanders bvba,
Cipalstraat 8,
2440 Geel, Belgique
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Genzyme Ireland Limited,
IDA Industrial Park,
Old Kilmeaden Road,
Waterford, Irlande
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe
7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des
médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l'autorisation.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de Gestion des Risques (PGR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
·
Mesures additionnelles de réduction du risque
Avant la commercialisation de Nexviadyme dans chaque Etat membre, le titulaire de l'autorisation de
mise sur le marché doit convenir du contenu et du format du programme éducationnel, y compris les
supports de communication, les modalités de distribution et tout autre aspect du programme, avec
service d'immunosurveillance et de favoriser l'administration correcte et sûre du produit à domicile.
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit s'assurer que dans chaque Etat membre dans
lequel Nexviadyme est commercialisé, tous les professionnels de santé (PDS) qui sont habilités à
prescrire, dispenser et administrer Nexviadyme reçoivent le matériel éducationnel suivant qui sera
diffusé par les organismes professionnels :
· Le guide à destination des professionnels de santé (PDS) concernant le service
d'immunosurveillance et
· Le guide de perfusion à domicile destiné aux PDS
Le guide destiné aux professionnels de santé concernant le service d'immunosurveillance doit contenir
les éléments clés suivants :
· Recommandations en matière de tests :
o Le prélèvement d'un échantillon de sérum avant la première perfusion est fortement incité.
o Les titres d'immunoglobulines G (IgG) doivent être régulièrement contrôlés et un dosage
des anticorps anti-médicament (AAM) IgG doit être envisagé si les patients ne répondent
pas au traitement.
o Les patients traités peuvent faire l'objet d'une recherche d'anticorps inhibiteurs s'ils
présentent une diminution du bénéfice clinique malgré la poursuite du traitement par
Nexviadyme.
o Des tests immunologiques axés sur les événements indésirables, incluant les IgG et les
immunoglobulines E (IgE) AAM, doivent être envisagés pour les patients présentant un
risque de réaction allergique ou une réaction anaphylactique à Myozyme (alglucosidase
alfa) antérieure.
o Des tests immunologiques axés sur les événements indésirables doivent également être
envisagés chez les patients qui présentent des réactions associées à la perfusion (RAP)
modérées/sévères ou récurrentes évoquant des réactions d'hypersensibilité, des réactions
anaphylactiques.
· Modalités pratiques du service de tests et détails des contacts :
o Description des services concernant les tests proposés : tests disponibles, indication
pour les tests, type d'échantillon, fréquence des tests, temps de prélèvement.
o Procédure de test : diagramme résumant les principales étapes pour les PDS ayant
recours au Specialty testing services.
Le guide de perfusion à domicile destiné aux PDS constituant le document de formation pour les PDS
qui réaliseront la perfusion à domicile doit contenir les éléments clés suivants :
· Exigences et organisation de la perfusion à domicile, dont l'équipement, la prémédication et les
traitements d'urgence.
· Détails sur la préparation et l'administration de Nexviadyme, incluant toutes les étapes de
préparation, reconstitution, dilution et administration.
· Evaluation médicale du patient avant l'administration de la perfusion à domicile.
· Informations sur les signes et symptômes liés aux réactions associées à la perfusion et les actions
recommandées pour la gestion des EI lorsque les symptômes apparaissent.



ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE


A. ÉTIQUETAGE


CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nexviadyme 100 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
avalglucosidase alfa

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient 100 mg d'avalglucosidase alfa.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Histidine
Chlorhydrate d'histidine monohydraté
Glycine
Mannitol
Polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour solution à diluer pour perfusion
1 flacon
5 flacons
10 flacons
25 flacons
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse après reconstitution et dilution.
À usage unique exclusivement.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1579/001 1 flacon
EU/1/21/1579/002 5 flacons
EU/1/21/1579/003 10 flacons
EU/1/21/1579/004 25 flacons

13. NUMÉRO DU LOT

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DU FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Nexviadyme 100 mg, poudre pour solution à diluer
avalglucosidase alfa
IV après reconstitution et dilution
2.
MODE D'ADMINISTRATION

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
100 mg
6.
AUTRE
Genzyme Europe B.V.-NL


B. NOTICE

Nexviadyme 100 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
avalglucosidase alfa

Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1.
Qu'est-ce que Nexviadyme et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant que l'on vous administre Nexviadyme
3.
Comment Nexviadyme est administré
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
5.
Comment conserver Nexviadyme
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Nexviadyme et dans quels cas est-il utilisé

Qu'est-ce que Nexviadyme
Nexviadyme contient une enzyme artificielle appelée avalglucosidase alfa ­ qui peut se substituer à
l'enzyme naturelle appelée alpha-glucosidase acide (GAA) qui est en quantité insuffisante chez les
personnes atteintes de la maladie de Pompe.

Dans quel cas Nexviadyme est-il utilisé
Nexviadyme est utilisé pour traiter les patients de tous âges qui ont un diagnostic de maladie de
Pompe.

Les personnes atteintes de la maladie de Pompe présentent de faibles niveaux de l'enzyme alpha-
glucosidase acide (GAA). Cette enzyme aide l'organisme à contrôler les niveaux de glycogène (un
type de glucides) dans le corps. Le glycogène fournit de l'énergie à l'organisme, mais dans la maladie
de Pompe, des niveaux élevés de glycogène s'accumulent dans différents muscles et les endommagent.
Le médicament remplace l'enzyme manquante afin que l'organisme puisse réduire l'accumulation de
glycogène.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant que l'on vous administre Nexviadyme


N'utilisez jamais Nexviadyme
Si vous avez présenté des réactions allergiques (hypersensibilité) mettant en jeu le pronostic vital à
l'avalglucosidase alfa ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans
la rubrique 6) et que ces réactions surviennent à nouveau après avoir arrêté puis repris le médicament.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Nexviadyme.
· des réactions allergiques, dont l'anaphylaxie (une réaction allergique sévère) ­ voir la rubrique
« Quels sont les effets indésirables éventuels ? » ci-dessous pour les symptômes
· Réactions associées à la perfusion pendant l'administration du médicament ou dans les
quelques heures suivant l'administration ­ voir rubrique « Quels sont les effets indésirables
éventuels ? » ci-dessous pour les symptômes
Informez également votre médecin si vous avez un gonflement des jambes ou un gonflement
généralisé de votre corps. Votre médecin décidera si la perfusion de Nexviadyme doit être arrêtée et il
vous donnera un traitement médical approprié. Votre médecin décidera également si vous pouvez
continuer à recevoir avalglucosidase alfa.

Autres médicaments et Nexviadyme
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.

Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser ce médicament. Il n'existe aucune
information concernant l'utilisation de Nexviadyme chez la femme enceinte. Ne prenez pas
Nexviadyme pendant la grossesse, sauf si votre médecin vous le recommande spécifiquement. Vous et
votre médecin devez décider si vous pouvez utiliser Nexviadyme si vous allaitez.


Conduite de véhicules et utilisation de machines
Nexviadyme peut avoir une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Des sensations vertigineuses, pression artérielle basse et somnolence ayant été rapportées
comme réactions associées à la perfusion, cela peut affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines le jour de la perfusion.
3.
Comment Nexviadyme est administré
Nexviadyme vous sera administré sous la supervision d'un professionnel de santé expérimenté dans le
traitement de la maladie de Pompe.
On peut vous donner d'autres médicaments avant l'administration de Nexviadyme, pour réduire
certains effets indésirables. Ces médicaments comprennent un antihistaminique, un stéroïde et un
médicament (tel que le paracétamol) pour faire baisser la fièvre.
La dose de Nexviadyme que vous recevrez est basée sur votre poids corporel et vous sera administrée
une fois toutes les deux semaines.
· La posologie recommandée de Nexviadyme est de 20 mg/kg de poids corporel.
Perfusion à domicile
Votre médecin peut envisager les perfusions de Nexviadyme à domicile si vous tolérez bien vos
perfusions. Si vous présentez un effet indésirable pendant une perfusion de Nexviadyme, le membre
du personnel de perfusion à domicile peut arrêter la perfusion et instaurer un traitement médical
approprié.
Instruction pour une utilisation correcte
Nexviadyme est administré par injection dans une veine (perfusion intraveineuse). Il est fourni au
profesionnel de santé sous forme de poudre qui sera mélangée à de l'eau stérile et diluée avec du
glucose avant d'être administrée.
Un débit de perfusion de Nexviadyme trop élevé peut entraîner des bouffées de chaleur.

Si vous oubliez de prendre Nexviadyme
Si vous avez manqué une perfusion, veuillez contacter votre médecin. Si vous avez d'autres questions
sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, à votre pharmacien
ou à votre infirmier/ère.

Si vous arrêtez de prendre Nexviadyme
Adressez-vous à votre médecin, si vous souhaitez arrêter votre traitement par Nexviadyme. Les
symptômes de votre maladie peuvent s'aggraver si vous arrêtez le traitement.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Des effets indésirables sont principalement survenus pendant que les patients recevaient la perfusion
de Nexviadyme ou peu de temps après.
Vous devez informer immédiatement votre médecin si vous avez une réaction associée à la perfusion
ou une réaction allergique.
Votre médecin peut vous donner des médicaments avant la perfusion pour prévenir ces réactions.
Réactions associées à la perfusion
La majorité des réactions associées à la perfusion sont légères à modérées. Les symptômes liés aux
réactions associées à la perfusion comprennent gêne thoracique, pression artérielle augmentée, rythme
cardiaque augmenté, frissons, toux, diarrhée, fatigue, maux de tête, syndrome grippal, nausées,
vomissement, rougeur des yeux, douleur dans les bras et les jambes, rougeur, démangeaison, éruption
cutanée et urticaire.

Réactions allergiques
Les réactions allergiques peuvent inclure des symptômes tels que des difficultés à respirer, pression du
thorax, bouffées de chaleur, toux, sensations vertigineuses, nausées, rougeurs sur les paumes et les
pieds, démangeaisons des paumes et des pieds, gonflement de la lèvre inférieure et de la langue, faible
taux d'oxygène dans le sang et éruption cutanée.

Fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
· Anaphylaxie (réaction allergique sévère)
· Tremblements
· Rougeur des yeux
· Elévation de la pression artérielle
· Maux de tête
· Sensation vertigineuse
· Toux
· Difficultés à respirer
· Nausée
· Diarrhée
· Vomissements
· Gonflement des lèvres
· Gonflement de la langue
· Démangeaison de la peau
· Urticaire
· Éruption cutanée
· Rougeur des mains
· Rougeur de la peau
· Spasmes musculaires
· Douleurs musculaires
· Frissons
· Gêne thoracique
· Douleurs
· Syndrome pseudo-grippal
· Faible taux d'oxygène dans le sang


Peu fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
· Inflammation des yeux
· Engourdissements ou picotements
· Démangeaison des yeux
· Augmentation du larmoiement
· Fréquence cardiaque rapide
· Battements cardiaques supplémentaires
· Bouffée de chaleur
· Pression artérielle basse
· Respiration rapide
· Gonflement de la gorge
· Irritation de la gorge
· Douleurs abdominales (estomac)
· Gonflement de la peau
· Transpiration
· Douleur faciale
· Température augmentée
· Fuite du médicament au niveau des tissus entourant la veine au site de perfusion
· Douleur articulaire au site de perfusion
· Éruption cutanée au site de perfusion
· Démangeaisons au site de perfusion
· OEdème localisé
· Gonflement des bras et des jambes
· Fièvre
· Bruits respiratoires anormaux (sifflement)
· Sentiment de fatigue
· Douleur dans les bras ou les jambes
· Teint pâle
· Test sanguin pour l'inflammation positif
· Faiblesse
· Indigestion
· Diminution de la sensibilité au toucher, à la douleur et à la température
· Engourdissement de la bouche, de la langue ou des lèvres
· Fourmillement de la bouche, de la langue ou des lèvres
· Difficulté à avaler
· Douleur au flanc
· Sensation de froid
· Gêne buccale (dont sensation de brûlure des lèvres)
· Sensation de brûlure
· Douleur abdominale haute
Les effets indésirables observés chez les enfants et les adolescents étaient similaires à ceux observés
chez les adultes.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Nexviadyme
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette après EXP. La date
de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Flacons non ouverts :
À conserver au réfrigérateur (2 °C - 8 °C).
Solution reconstituée :
Après reconstitution, l'utilisation immédiate pour dilution est recommandée. Le produit reconstitué
peut être conservé jusqu'à 24 heures lorsqu'il est réfrigéré entre 2 et 8 °C.
Solution diluée :
Après dilution, l'utilisation immédiate est recommandée. Le produit dilué peut être conservé pendant
24 heures entre 2 et 8 °C, puis pendant 9 heures à température ambiante (jusqu'à 25 °C).
Ne jetez aucun médicament au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
médecin, pharmacien ou infirmer/ère d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces
mesures contribueront à protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Nexviadyme
La substance active est l'avalglucosidase alfa. Un flacon contient 100 mg d'avalglucosidase alfa.
Après reconstitution, la solution contient 10 mg d'avalglucosidase alfa par ml et après dilution la
concentration varie de 0,5 mg/ml à 4 mg/ml.
Les autres composants sont
· Histidine
· Chlorhydrate d'histidine monohydraté
· Glycine
· Mannitol
· Polysorbate 80

Comment se présente Nexviadyme et contenu de l'emballage extérieur
Avalglucosidase alfa est une poudre pour solution à diluer pour perfusion en flacon (100 mg/flacon).
Chaque boîte contient 1, 5, 10 ou 25 flacons. Toutes les présentations peuvent ne pas être
commercialisées.
La poudre est blanche à jaune pâle. Après reconstitution, il s'agit d'une solution limpide, incolore à
jaune pâle. La solution reconstituée doit être encore diluée.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
Genzyme Ireland Limited, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irlande
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Sanofi Belgium
Swixx Biopharma UAB
Tél/Tel: + 32 2 710 54 00
Tel: +370 5 236 91 40


Luxembourg/Luxemburg
Swixx Biopharma EOOD
Sanofi Belgium
.: +359 (0)2 4942 480
Tél/Tel: + 32 2 710 54 00 (Belgique/Belgien)

Ceská republika
Magyarország
sanofi-aventis, s.r.o.
SANOFI-AVENTIS Zrt.
Tel: +420 233086 111
Tel: +36 1 505 0050
Danmark
Malta
Sanofi A/S
Sanofi S.r.l.
Tlf: +45 45 16 70 00
Tel: +39 02 39394275

Deutschland
Nederland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Genzyme Europe B.V.
Tel.: 0800 04 36 996
Tel: +31 20 245 4000
Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70 13

Eesti
Norge
Swixx Biopharma OÜ
sanofi-aventis Norge AS
Tel: +372 640 10 30
Tlf: + 47 67 10 71 00


Österreich
sanofi-aventis AEBE
sanofi-aventis GmbH
: +30 210 900 1600
Tel: + 43 1 80 185 ­ 0
España
Polska
sanofi-aventis, S.A.
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel: +34 93 485 94 00
Tel.: +48 22 280 00 00

France
Portugal
sanofi-aventis France
Sanofi ­ Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: +351
Tél: 0 800 222 555
21 35 89 400
Appel depuis l'étranger: +33 1 57 63 23 23


Hrvatska
România
Swixx Biopharma d.o.o.
Sanofi Romania SRL
Tel: +385 1 2078 500
Tel: +40 (0) 21 317 31 36


Ireland
Slovenija
Sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +353 (0) 1 403 56 00
Tel: +386 1 235 51 00

Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Swixx Biopharma s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 208 33 600

Italia
Suomi/Finland
Sanofi S.r.l.
Sanofi Oy
Tel: 800536389
Puh/Tel: + 358 201 200 300


Sverige
C.A. Papaellinas Ltd.
Sanofi AB
: +357 22 741741
Tel: +46 (0)8 634 50 00


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Swixx Biopharma SIA
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +371 6 616 47 50
Tel +44 (0) 800 035 2525


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d'autres sites
concernant les maladies rares et leur traitement.
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Reconstitution
Utiliser une technique aseptique pendant la reconstitution.
1. Déterminer le nombre de flacons à reconstituer en fonction du poids du patient concerné et de
la dose recommandée de 20 mg/kg ou 40 mg/kg.
Poids du patient (kg) x dose (mg/kg) = dose du patient (en mg). Dose du patient (en mg)
divisée par 100 mg/flacon = nombre de flacons à reconstituer. Si le nombre de flacons
comprend une fraction, arrondissez au nombre entier supérieur.
Exemple : Poids du patient (16 kg) x dose (20 mg/kg) = dose du patient (320 mg). 320 mg
divisés par 100 mg/flacon = 3,2 flacons ; par conséquent, 4 flacons doivent être reconstitués.
Exemple : Poids du patient (16 kg) x dose (40 mg/kg) = dose du patient (640 mg).
640 mg divisés par 100 mg/flacon = 6,4 flacons ; par conséquent, 7 flacons doivent être
reconstitués.
2. Sortir le nombre requis de flacons nécessaires à la perfusion du réfrigérateur et les garder de
côté pendant environ 30 minutes pour qu'ils atteignent la température ambiante.
3. Reconstituer chaque flacon en injectant lentement 10,0 ml d'eau pour préparation injectable
(ppi) dans chaque flacon.
Chaque flacon permet d'obtenir 100 mg/10 ml (10 mg/ml). Éviter tout impact violent de l'eau
ppi sur la poudre et éviter la formation de mousse. Cela se fait par ajout lent au goutte-à-goutte
de l'eau pour injection à l'intérieur du flacon et non directement sur la poudre lyophilisée.
Incliner et faire rouler doucement chaque flacon. Ne pas retourner, tourbillonner ou agiter.
4. Procéder à une inspection visuelle immédiate des flacons reconstitués pour détecter la
présence de particules et de couleur anormale. Ne pas utiliser si des particules sont observées
lors d'une inspection immédiate ou si la solution est de couleur anormale. Laisser la solution
se dissoudre.
Dilution
1. La solution reconstituée doit être diluée dans une solution de glucose à 5 % pour obtenir une
concentration finale de 0,5 mg/ml à 4 mg/ml. Voir le Tableau 1 pour le volume de perfusion
total recommandé en fonction du poids du patient.
2. Prélever lentement le volume de solution reconstituée de chaque flacon (calculé en fonction du
poids du patient).
3. Ajouter lentement et directement la solution reconstituée dans la solution de glucose à 5 %.
Éviter de faire mousser ou d'agiter la poche de perfusion. Éviter d'introduire de l'air dans la
poche de perfusion.
4. Retourner délicatement la poche de perfusion ou la masser pour mélanger. Ne pas agiter.
5. Afin d'éviter l'administration de particules introduites par inadvertance lors de la préparation
de la dose IV, il est recommandé d'utiliser un filtre en ligne à faible liaison protéique de
0,2 m pour administrer Nexviadyme.
Une fois la perfusion terminée, rincer la ligne intraveineuse avec une solution de glucose à
5 %.
6. Ne pas perfuser Nexviadyme dans la même ligne intraveineuse qu'avec d'autres produits.

par poids de patient à une dose de 20 mg/kg et 40 mg/kg
Plage de poids du patient Volume total de perfusion (ml) Volume total de perfusion (ml)
(kg)
pour 20 mg/kg
pour 40 mg/kg
1,25 à 5
50
50
5,1 à 10
50
100
10,1 à 20
100
200
20,1 à 30
150
300
30,1 à 35
200
400
35,1 à 50
250
500
50,1 à 60
300
600
60,1 à 100
500
1000
100,1 à 120
600
1200
120,1 à 140
700
1400
140,1 à 160
800
1600
160,1 à 180
900
1800
180,1 à 200
1000
2000
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.
Perfusion à domicile
La perfusion à domicile de Nexviadyme peut être envisagée pour les patients qui tolèrent bien leurs
perfusions et qui n'ont pas eu d'antécédent de réactions associées à la perfusion (RAP) modérées ou
sévères depuis quelques mois. La décision de passer à des perfusions à domicile pour un patient doit
être prise après évaluation et sur recommandation du médecin traitant. Les comorbidités sous-jacentes
du patient et sa capacité à se conformer aux exigences de la perfusion à domicile doivent être prises en
compte lors de l'évaluation de l'éligibilité du patient pour la perfusion à domicile. Les critères suivants
doivent être pris en compte :
· Le patient ne doit pas présenter d'affection concomitante en cours qui, de l'avis du médecin,
pourrait affecter la capacité du patient à tolérer la perfusion.
· Le patient est considéré comme médicalement stable. Une évaluation complète doit être
effectuée avant l'initiation des perfusions à domicile.
· Le patient doit avoir reçu des perfusions de Nexviadyme depuis plusieurs mois supervisées
par un médecin expérimenté dans la prise en charge de patient atteint de maladie de Pompe
que ce soit à l'hôpital ou dans une autre structure adaptée à des soins ambulatoires. La
documentation d'un schéma de perfusions bien tolérées sans RAP, ou avec des RAP légères
qui ont été contrôlées par une prémédication, est un prérequis pour l'initiation de la perfusion
à domicile.
· Le patient doit être volontaire et capable de se conformer aux procédures de perfusion à
domicile.
· Un environnement propice, des ressources et des procédures pour les perfusions à domicile, y
compris la formation, doivent être établies et disponibles pour le professionnel de santé. Le
professionnel de santé doit être disponible à tout moment pendant la durée de la perfusion à
domicile et après la perfusion pendant une durée déterminée, en fonction de la tolérance du
patient établie lors des perfusions à l'hôpital en amont de la perfusion à domicile.
Si le patient présente des effets indésirables pendant la perfusion à domicile, la perfusion doit être
arrêtée immédiatement et un traitement médical approprié initié.
Les perfusions suivantes peuvent nécessiter d'avoir lieu à l'hôpital ou dans un autre cadre approprié
pour des soins ambulatoires jusqu'à ce qu'aucun effet indésirable ne survienne. La dose et le débit de
perfusion ne doivent pas être modifiés sans l'accord du médecin responsable.