Natpar 25 µg

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Natpar 25 microgrammes/dose poudre et solvant pour solution injectable
Natpar 50 microgrammes/dose poudre et solvant pour solution injectable
Natpar 75 microgrammes/dose poudre et solvant pour solution injectable
Natpar 100 microgrammes/dose poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Natpar 25 microgrammes
Après reconstitution, chaque dose contient 25 microgrammes de parathormone (recombinante)*
dans 71,4 microlitres de solution.
Chaque cartouche contient 350 microgrammes de parathormone (recombinante).
Natpar 50 microgrammes
Après reconstitution, chaque dose contient 50 microgrammes de parathormone (recombinante)
dans 71,4 microlitres de solution.
Chaque cartouche contient 700 microgrammes de parathormone (recombinante).
Natpar 75 microgrammes
Après reconstitution, chaque dose contient 75 microgrammes de parathormone (recombinante)
dans 71,4 microlitres de solution.
Chaque cartouche contient 1 050 microgrammes de parathormone (recombinante).
Natpar 100 microgrammes
Après reconstitution, chaque dose contient 100 microgrammes de parathormone (recombinante)
dans 71,4 microlitres de solution.
Chaque cartouche contient 1 400 microgrammes de parathormone (recombinante).
* La parathormone (recombinante), produite dans E. coli par la technologie de l'ADN recombinant,
est identique à la séquence de 84 acides aminés de la parathormone humaine endogène.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque dose contient 0,32 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
La poudre est blanche et le solvant est une solution incolore limpide.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Natpar est indiqué en traitement adjuvant chez les patients adultes présentant une hypoparathyroïdie
chronique qui ne peut pas être contrôlée de façon adéquate par un traitement conventionnel seul.
Posologie et mode d'administration
Généralités
Le traitement doit être supervisé par un médecin ou un autre professionnel de santé qualifié
expérimenté dans la prise en charge des patients présentant une hypoparathyroïdie.
L'objectif du traitement par Natpar est d'obtenir le contrôle du taux sérique de calcium et de diminuer
les symptômes (voir également rubrique 4.4). L'optimisation des paramètres du métabolisme
phosphocalcique doit être conforme aux recommandations thérapeutiques actuelles pour le traitement
de l'hypoparathyroïdie.
Avant l'instauration du traitement par Natpar et pendant le traitement :
Vérifier que les réserves en 25-OH-vitamine D sont suffisantes.
Vérifier que la magnésémie est dans les valeurs normales.
Posologie
Instauration du traitement par Natpar
1.
Instaurer le traitement à la dose de 50 microgrammes une fois par jour en injection sous-cutanée
dans la cuisse (cuisses droite et gauche en alternance chaque jour). Si la calcémie pré-dose est
> 2,25 mmol/l, une dose initiale de 25 microgrammes peut être envisagée.
2.
Chez les patients traités par la vitamine D active, diminuer de 50 % la dose de vitamine D active
si la calcémie pré-dose est supérieure à 1,87 mmol/l.
3.
Chez les patients prenant une supplémentation en calcium, maintenir la dose du supplément de
calcium.
4.
Mesurer la calcémie pré-dose dans les 2 à 5 jours. Si la calcémie pré-dose est inférieure
à 1,87 mmol/l ou supérieure à 2,55 mmol/l, ce dosage doit être répété le lendemain.
5.
Ajuster la dose de vitamine D active ou de supplément de calcium ou des deux médicaments en
fonction de la valeur de la calcémie et de l'évaluation clinique (c'est-à-dire signes et symptômes
d'hypocalcémie ou d'hypercalcémie). Les ajustements recommandés des doses de Natpar, de
vitamine D active et de supplément de calcium en fonction des valeurs de la calcémie sont
présentés ci-dessous :
Ajuster en premier
Ajuster en deuxième
Ajuster en troisième
Calcémie pré-dose
Natpar
Formes actives de
Supplément de calcium
vitamine D
Envisager de diminuer
Au-delà de la limite
la dose de Natpar ou
supérieure de la normale
Diminuer ou arrêter**
Diminuer
d'arrêter le traitement et
(LSN) (2,55 mmol/l)*
réévaluer au moyen du
dosage de la calcémie
Supérieure à 2,25 mmol/l
Envisager une réduction
Pas de modification, ou
et inférieure à la limite
de la dose
diminution si la
Diminuer ou arrêter**
supérieure de la normale
vitamine D active a déjà
(2,55 mmol/l)*
été arrêtée avant cette
étape de titration
Inférieure ou égale
Pas de modification
Pas de modification
Pas de modification
à 2,25 mmol/l
et
supérieure à 2 mmol/l
Envisager une
Inférieure à 2 mmol/l
augmentation après au
Augmenter
Augmenter
moins 2 à 4 semaines à
une dose stable
* La valeur de la LSN peut varier entre les laboratoires.
** Arrêter chez les patients recevant la dose la plus faible disponible.
Répéter les étapes 4 et 5 jusqu'à ce que la valeur cible de la calcémie pré-dose soit dans
l'intervalle de 2,0 à 2,25 mmol/l, que la vitamine D active ait été arrêtée et que la
supplémentation en calcium soit suffisante pour couvrir les besoins quotidiens.
Ajustements de la dose de Natpar après la période d'instauration du traitement
La calcémie doit être surveillée pendant la titration (voir rubrique 4.4).
La dose de Natpar peut être augmentée par paliers de 25 microgrammes toutes les 2 à 4 semaines
environ jusqu'à une dose quotidienne maximale de 100 microgrammes. La dose peut être diminuée à
tout moment jusqu'à une dose minimale de 25 microgrammes.
Il est recommandé de mesurer la calcémie corrigée (par rapport à l'albumine) 8 à 12 heures après
l'administration de Natpar. Si la calcémie post-dose est supérieure à la LSN, diminuer en premier la
vitamine D active et les suppléments de calcium et surveiller l'évolution. Les mesures de la calcémie
pré- et post-dose doivent être répétées et confirmer que les valeurs sont dans une limite acceptable
avant d'envisager une augmentation à une dose supérieure de Natpar. Si la calcémie post-dose reste
> LSN, la supplémentation en calcium oral doit encore être diminuée ou être arrêtée (voir également le
tableau d'ajustement des doses à la section Instauration du traitement par Natpar).
À tout palier de dose de Natpar, si la calcémie corrigée post-dose est supérieure à la LSN et que
l'administration de vitamine D active et de calcium oral a été suspendue, ou en présence de
symptômes évocateurs d'une hypercalcémie, la dose de Natpar doit être diminuée (voir rubrique 4.4).
Oubli d'une dose
En cas de dose oubliée, Natpar doit être administré dès que cela est raisonnablement possible, avec un
apport de sources exogènes supplémentaires de calcium et/ou de vitamine D active en fonction des
symptômes d'hypocalcémie.
Interruption ou arrêt du traitement
L'interruption ou l'arrêt brutal(e) du traitement par Natpar peut entraîner une hypocalcémie sévère. En
cas d'arrêt temporaire ou définitif du traitement par Natpar, la calcémie doit être surveillée et les
apports de calcium et/ou de vitamine D active exogènes ajustés comme nécessaire (voir rubrique 4.4).
Populations particulières
Sujets âgés
Voir rubrique 5.2.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
légère à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 80 ml/min). Il n'existe pas de données chez les
patients atteints d'insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.4).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance
hépatique légère ou modérée (score total de 7 à 9 sur l'échelle de Child-Pugh). Il n'existe pas de
données chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Natpar chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été
établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Natpar est adapté à l'auto-administration par le patient. Le patient doit être formé aux techniques
d'injection correctes par le médecin ou l'infirmier/ère, en particulier lors de l'utilisation initiale.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration et pour
l'utilisation du stylo-injecteur, voir la rubrique 6.6 et les instructions figurant dans la notice.
Natpar ne doit pas être administré par voie intraveineuse ou intramusculaire.
4.3
Contre-indications
Natpar est contre-indiqué chez les patients :
-
qui présentent une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la
rubrique 6.1 ;
- qui reçoivent ou ont reçu antérieurement une radiothérapie osseuse ;
- qui présentent des cancers des os ou des métastases osseuses ;
- qui présentent avant le traitement un risque accru d'ostéosarcome, par exemple les patients atteints
de la maladie de Paget ou de troubles héréditaires ;
- qui présentent des élévations inexpliquées de la phosphatase alcaline osseuse ;
- qui présentent une pseudoparahypothyroïdie.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité de médicaments biologiques, le nom et le numéro du lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
L'objectif du traitement par Natpar est d'obtenir une calcémie pré-dose de 2,0 à 2,5 mmol/l et une
calcémie 8 à 12 heures post-dose inférieure à 2,55 mmol/l.
Surveillance des patients pendant le traitement
Les valeurs de la calcémie pré-dose et dans certains cas post-dose doivent être surveillées pendant le
traitement par Natpar (voir rubrique 4.2). Dans une étude clinique multicentrique, les valeurs de la
calcémie corrigée (Cac) 6 à 10 heures post-dose étaient supérieures de 0,25 mmol/l en moyenne par
rapport aux valeurs pré-dose, avec une augmentation maximale observée de 0,7 mmol/l. Il pourrait
être nécessaire de diminuer les doses de calcium, de vitamine D ou de Natpar si une hypercalcémie
post-dose est observée, même si les valeurs de la calcémie pré-dose sont acceptables (voir
rubrique 4.2).
Hypercalcémie
Des cas d'hypercalcémie ont été rapportés lors des études cliniques menées avec Natpar.
L'hypercalcémie survenait fréquemment pendant la période de titration, au cours de laquelle les doses
de calcium oral, de vitamine D active et de Natpar étaient ajustées. L'hypercalcémie peut être
minimisée en suivant les recommandations posologiques, les informations concernant la surveillance
et en interrogeant les patients sur les éventuels symptômes d'hypercalcémie. En cas de développement
d'une hypercalcémie sévère (calcémie > 3,0 mmol/l ou valeur supérieure à la limite supérieure de la
normale accompagnée de symptômes), l'hydratation et l'arrêt temporaire de Natpar, du calcium et de
la vitamine D active jusqu'à la normalisation de la calcémie sont recommandés. La reprise du
traitement par Natpar, calcium et vitamine D active à doses plus faibles peut ensuite être envisagée
(voir rubriques 4.2 et 4.8).
Hypocalcémie
Des cas d'hypocalcémie, une manifestation clinique fréquente de l'hypoparathyroïdie, ont été
rapportés dans les études cliniques de Natpar. Dans la majorité des cas, les événements
d'hypocalcémie survenus lors des études cliniques étaient de sévérité légère à modérée. Après la mise
sur le marché, des cas d'hypocalcémie symptomatique, y compris des cas ayant entraîné des crises
convulsives, ont été rapportés chez des patients traités par Natpar. Le risque d'hypocalcémie grave est
le plus élevé après la suspension, l'oubli ou l'arrêt brutal du traitement par Natpar, mais il existe à tout
Administration concomitante de glucosides cardiotoniques
Quelle que soit son origine, l'hypercalcémie peut prédisposer à la toxicité des digitaliques. Chez les
patients recevant un traitement concomitant par Natpar et des glucosides cardiotoniques (par exemple
digoxine ou digitoxine), il convient de surveiller la calcémie, les concentrations du glucoside
cardiotonique et l'apparition de signes et symptômes de toxicité des digitaliques (voir rubrique 4.5).
Insuffisance rénale ou hépatique sévère
Natpar doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale ou
hépatique sévère car ces patients n'ont pas été évalués dans les études cliniques.
Utilisation chez les jeunes adultes
Natpar doit être utilisé avec précaution chez les jeunes adultes ayant des épiphyses non soudées, car le
risque d'ostéosarcome peut être majoré chez ces patients (voir rubrique 4.3).
Utilisation chez les patients âgés
Le nombre de patients âgés de 65 ans et plus inclus dans les études cliniques de Natpar n'était pas
suffisant pour déterminer si la réponse chez ces patients est différente de celle de patients plus jeunes.
Tachyphylaxie
L'effet hypercalcémiant de Natpar peut diminuer au cours du temps chez certains patients. La réponse
de la calcémie au traitement par Natpar doit être surveillée périodiquement afin de détecter ce
phénomène et le diagnostic de tachyphylaxie doit être envisagé.
Si le taux sérique de 25-0H-vitamine D est faible, une supplémentation appropriée peut rétablir la
réponse de la calcémie à Natpar (voir rubrique 4.2).
Urolithiase
Natpar n'a pas été étudié chez les patients souffrant d'urolithiase. Natpar doit être utilisé avec
prudence chez les patients présentant une urolithiase active ou récente, en raison du risque
d'aggravation de cette pathologie.
Hypersensibilité
Des rapports de pharmacovigilance post-autorisation de mise sur le marché ont fait état de réactions
d'hypersensibilité chez des patients utilisant Natpar. Les réactions d'hypersensibilité peuvent inclure :
anaphylaxie, dyspnée, angioedème, urticaire, éruption cutanée, etc. En cas d'apparition de signes ou
symptômes d'une réaction d'hypersensibilité grave, le traitement par Natpar doit être arrêté et la
réaction d'hypersensibilité doit être traitée selon la prise en charge usuelle. Les patients doivent faire
l'objet d'une surveillance jusqu'à la disparition des signes et symptômes (voir rubriques 4.3 et 4.8).
L'hypocalcémie doit être surveillée en cas d'arrêt du traitement par Natpar (voir rubrique 4.2).
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le taux sérique de calcium influe sur les effets inotropes des glucosides cardiotoniques. L'association
de Natpar et de glucosides cardiotoniques (par exemple digoxine ou digitoxine) peut prédisposer les
patients à la toxicité des digitaliques en cas de développement d'une hypercalcémie. Il n'a pas été
réalisé d'études d'interactions entre les glucosides cardiotoniques et Natpar (voir rubrique 4.4).
Avec tout médicament ayant un effet sur le taux sérique de calcium (par exemple lithium,
thiazidiques), la calcémie du patient doit être surveillée.
Natpar est une protéine qui n'est pas métabolisée par les enzymes microsomales hépatiques du
métabolisme des médicaments (par exemple les isoenzymes du cytochrome P450). Natpar n'est pas lié
aux protéines et présente un faible volume de distribution.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de Natpar chez la femme enceinte. Les études effectuées
chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir
rubrique 5.3).
Un risque pour la femme enceinte ou le foetus ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit
d'instaurer soit d'interrompre le traitement avec Natpar pendant la grossesse en prenant en compte les
risques connus du traitement au regard du bénéfice pour la femme.
Allaitement
On ne sait pas si Natpar est excrété dans le lait maternel.
Les données pharmacologiques disponibles chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion de Natpar
dans le lait (voir rubrique 5.3).
Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit
d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre le traitement avec Natpar en prenant en compte le
bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Il n'existe pas de données concernant les effets de Natpar sur la fertilité humaine. Les données chez
l'animal n'indiquent pas d'altération de la fertilité.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Natpar n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Les symptômes neurologiques pouvant être un signe d'hypoparathyroïdie non contrôlée, les
patients présentant des troubles cognitifs ou une altération de la vigilance doivent être avertis qu'ils
doivent s'abstenir de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines jusqu'à la disparition des
symptômes.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients traités par Natpar étaient : hypercalcémie,
hypocalcémie, et leurs manifestations cliniques associées incluant céphalées, diarrhée, vomissements,
paresthésies, hypoesthésie et hypercalciurie. Dans les études cliniques, ces effets étaient généralement
de sévérité légère à modérée et transitoires, et ont été gérés par des ajustements de la dose de Natpar,
de calcium et/ou de vitamine D active (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables observés chez les patients traités par Natpar dans l'étude contrôlée contre
placebo et après la mise sur le marché sont présentés ci-dessous par classe de systèmes d'organes
MedDRA et fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent ( 1/10), fréquent
( 1/100, < 1/10) et inconnu (impossible à estimer à partir des données disponibles). Tous les effets
indésirables identifiés après la mise sur le marché de Natpar apparaissent en italique.
Très fréquent ( 1/10)
Fréquent ( 1/100,
Inconnu (impossible à
d'organes
< 1/10)
estimer à partir des
données disponibles
Affections du système
Réactions
immunitaire
d'hypersensibilité
(dyspnée, angioedème,
urticaire, éruption
cutanée)
Troubles du
Hypercalcémie,
Hypomagnésémie,
métabolisme et de la
hypocalcémie
tétanie
nutrition
Affections
Anxiété, insomnie*
psychiatriques
Affections du système
Céphalées*,,
Somnolence*
nerveux
hypoesthésie,
paresthésies
Affections cardiaques
Palpitations*,
Affections vasculaires
Hypertension*
Affections
Toux
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Affections
Diarrhée*,, nausées*,
Douleur abdominale
gastro-intestinales
vomissements*
haute*
Affections
Arthralgies*, spasmes
Contractions
musculo-squelettiques
musculaires
musculaires, douleurs
et systémiques
musculo-squelettiques
, myalgies,
cervicalgies,
extrémités
douloureuses
Affections du rein et
Hypercalciurie*,
des voies urinaires
pollakiurie
Troubles généraux et
Asthénie*, douleur
anomalies au site
thoracique, fatigue,
d'administration
réactions au site
d'injection, soif*
Investigations
Positivité pour les
anticorps anti-PTH,
diminution du taux
sanguin
de 25-hydroxycholécal
ciférol, diminution du
taux de vitamine D
* Signes et symptômes pouvant être associés à une hypercalcémie qui ont été observés dans les études
cliniques.
Signes et symptômes pouvant être associés à une hypocalcémie qui ont été observés dans les études cliniques.
Description de certains effets indésirables
L'hypercalcémie et l'hypocalcémie étaient fréquemment observées pendant la période de titration. Le
risque d'hypocalcémie grave était plus élevé après l'arrêt du traitement par Natpar. Des cas
d'hypocalcémie entraînant des crises convulsives ont été rapportés après la mise sur le marché de
Natpar (voir rubrique 4.4).
Immunogénicité
Compte tenu des propriétés potentiellement immunogènes des médicaments contenant des peptides,
l'administration de Natpar peut déclencher le développement d'anticorps. Dans l'étude contrôlée
contre placebo menée chez des adultes présentant une hypoparathyroïdie, l'incidence d'anticorps
anti-parathormone (PTH) était respectivement de 8,8 % (3/34) et 5,9 % (1/17) chez les patients
recevant une injection sous-cutanée de Natpar 50 à 100 microgrammes ou de placebo une fois par jour
pendant 24 semaines.
Dans l'ensemble des études cliniques menées chez des patients présentant une hypoparathyroïdie et
traités par Natpar pendant une durée allant jusqu'à 7,4 ans, le taux d'incidence de l'immunogénicité
après le traitement était de 18,4% (16/87) et n'a pas semblé augmenter au cours du temps.
Ces 16 patients avaient des titres faibles d'anticorps anti-PTH et 12 d'entre eux sont ensuite devenus
négatifs pour les anticorps. La nature apparemment transitoire des anticorps anti-PTH est
probablement due au faible titre. Deux de ces patients présentaient des anticorps neutralisants ; la
réponse clinique a été maintenue chez ces patients sans signes d'effets indésirables d'origine
immunitaire.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Un surdosage peut provoquer une hypercalcémie, dont les symptômes peuvent être notamment :
palpitations, modifications de l'ECG, hypotension, nausées, vomissements, sensations vertigineuses et
céphalées. L'hypercalcémie sévère peut être une situation engageant le pronostic vital nécessitant un
traitement d'urgence et une surveillance étroite (voir rubrique 4.4).
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments de l'équilibre calcique, hormones parathyroïdiennes et
analogues, Code ATC : H05AA03
Mécanisme d'action
La parathormone (PTH) endogène est sécrétée par les glandes parathyroïdes sous forme de
polypeptide de 84 acides aminés. La PTH exerce son action par l'intermédiaire de ses récepteurs de
surface cellulaire, présents dans le tissu osseux, rénal et nerveux. Les récepteurs de la parathormone
appartiennent à la famille des récepteurs couplés aux protéines G.
La PTH possède différentes fonctions physiologiques cruciales incluant son rôle central dans la
modulation des taux sériques de calcium et de phosphore à des valeurs étroitement régulées, la
régulation de l'excrétion rénale du calcium et des phosphates, l'activation de la vitamine D et le
maintien d`un remodelage osseux normal.
Natpar est produit dans E. coli par la technologie de l'ADN recombinant et est identique à la séquence
de 84 acides aminés de la parathormone humaine endogène.
L'effet global de la PTH est l'augmentation de la calcémie, la diminution de l'excrétion urinaire de
calcium et la diminution de la phosphatémie.
Natpar contient la même séquence primaire d'acides aminés que la parathormone endogène et il peut
être attendu qu'il ait les mêmes actions physiologiques.
Efficacité et sécurité cliniques
Les données d'efficacité et de sécurité cliniques de Natpar chez les adultes présentant une
hypoparathyroïdie sont issues d'une étude randomisée contrôlée contre placebo et d'une étude
d'extension en ouvert. Dans ces études, Natpar était auto-administré en injection sous-cutanée à des
doses quotidiennes allant de 25 à 100 microgrammes.
Étude 1 ­ REPLACE
L'objectif de cette étude était de maintenir la calcémie avec Natpar tout en réduisant ou remplaçant les
apports de calcium oral et de vitamine D active. L'étude était multicentrique randomisée en double
aveugle, contrôlée versus placebo, d'une durée de 24 semaines. Dans cette étude, des patients
présentant une hypoparathyroïdie chronique recevant du calcium et des formes actives de vitamine D
(métabolites ou analogues de la vitamine D) ont été randomisés pour recevoir Natpar (n = 84) ou le
placebo (n = 40). L'âge moyen était de 47,3 ans (intervalle, 19 à 74 ans) et 79 % des patients étaient
des femmes. L'ancienneté de l'hypoparathyroïdie était de 13,6 ans en moyenne.
Au moment de la randomisation, les doses de formes actives de vitamine D ont été réduites de 50 % et
les patients ont été affectés pour recevoir Natpar 50 microgrammes par jour ou le placebo. La
randomisation était suivie d'une phase de titration de Natpar de 12 semaines et d'une phase d'entretien
de la dose de Natpar de 12 semaines.
Quatre-vingt-dix pour cent des patients randomisés ont terminé 24 semaines de traitement.
Pour l'analyse d'efficacité, les patients qui satisfaisaient trois composants d'un critère de réponse
composé de trois éléments étaient considérés comme répondeurs. Un répondeur était défini selon un
critère principal composite d'évaluation de l'efficacité incluant : réduction d'au moins 50 % de la dose
initiale de vitamine D active ET réduction d'au moins 50 % de la dose initiale de calcium oral ET
calcémie corrigée maintenue ou normalisée par rapport à la valeur initiale ( 1,875 mmol/l) et ne
dépassant pas la limite supérieure des valeurs normales du laboratoire.
À la fin du traitement, 46/84 (54,8 %) patients traités par Natpar avaient atteint le critère principal
versus 1/40 (2,5 %) patients recevant le placebo (p < 0,001).
À la semaine 24, chez les patients ayant terminé l'étude, 34/79 (43 %) patients traités par Natpar
étaient indépendants du traitement par vitamine D active et recevaient une dose de citrate de calcium
ne dépassant pas 500 mg versus 2/33 (6,1 %) patients du groupe placebo (p < 0,001).
69 % (58/84) des patients randomisés dans le groupe Natpar ont connu une réduction 50 % de la
dose de calcium oral versus 7,5 % (3/40) des patients randomisés dans le groupe placebo. La variation
moyenne de la dose de calcium oral par rapport à la dose initiale était de -51,8 % (écart-type,
[ET] 44,6) chez les patients recevant Natpar versus 6,5 % (ET 38,5) dans le groupe placebo
(p < 0,001). De plus, 87 % (73/84) des patients traités par Natpar ont connu une réduction 50 % de la
dose de vitamine D active versus 45 % (18/40) des patients du groupe placebo.
Étude 2 ­ RACE
L'étude 2 est une étude d'extension en ouvert à long terme d'une durée de six ans portant sur
l'administration sous-cutanée quotidienne de Natpar chez des patients atteints d'hypoparathyroïdie et
ayant terminé les études antérieures menées avec Natpar.
61,2 % (30/49) des sujets ont atteint le critère principal d'efficacité à la fin du traitement, défini
comme une calcémie totale corrigée par rapport à l'albumine, maintenue ou normalisée par rapport à
la valeur initiale et ne dépassant pas la limite supérieure des valeurs normales ; une réduction 50 %
de la dose initiale ou une supplémentation quotidienne en calcium 500 mg, et une réduction 50 %
de la dose initiale ou une supplémentation quotidienne en calcitriol 0,25 µg.
Les résultats démontrent la durabilité des effets physiologiques de Natpar sur 72 mois, y compris le
maintien des valeurs moyennes de la calcémie corrigée par rapport à l'albumine (valeur initiale :
n =49 ; 2,09 (SD 0,174) mmol/l ; valeur au 72e mois : n = 38 ; 2,08 (SD 0,167) mmol/l), une
diminution de la phosphatémie (valeur initiale : n =49 ; 1,56 (SD 0,188) mmol/l ; valeur au 72e mois :
n = 36 ; 1,26 (SD 0,198) mmol/l) et le maintien d'un produit phosphocalcique normal (< 4,4 mmol2/l2)
pour tous les patients (valeur initiale : n = 49 ; valeur au 72e mois : n = 36).
Les effets à long terme comprenaient une diminution de l'excrétion urinaire moyenne du calcium
jusqu'aux valeurs normales (valeur initiale : n = 48 ; 8,92 (SD 5,009) nmol/jour ; valeur au 72e mois :
n = 32 ; 5,63 (SD3,207) nmol/jour) et la stabilisation d'une créatininémie normale (valeur initiale :
n = 49 ; 84,7 (SD 18,16) µmol/l ; valeur au 72e mois : n = 38 ; 78,2 (SD 18,52) µmol/l). En outre, on a
observé le maintien d'une densité minérale osseuse normale.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec Natpar dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans l'indication
d'hypoparathyroïdie (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela
signifie que des preuves supplémentaires concernant ce médicament sont attendues.
L'Agence européenne des médicaments réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au
moins chaque année et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de Natpar après une administration par voie sous-cutanée dans la cuisse chez
des patients présentant une hypoparathyroïdie concordait avec celle observée chez des femmes saines
ménopausées qui recevaient la parathormone en injection dans les cuisses et l'abdomen.
Absorption
La biodisponibilité absolue de Natpar administré par voie sous-cutanée est de 53 %.
Distribution
Après administration intraveineuse, le volume de distribution à l'état d'équilibre de Natpar est
de 5,35 litres.
Biotransformation
Les études in vitro et in vivo ont montré que la clairance de Natpar est essentiellement un processus
hépatique, avec une contribution moindre des reins.
Élimination
Dans le foie, la majeure partie de la parathormone est clivée par des cathepsines. Dans le rein, la
parathormone et les fragments C-terminaux sont éliminés par filtration glomérulaire.
La concentration plasmatique maximale (Tmax moyen) de Natpar est atteinte en 5 à 30 minutes, avec un
second pic généralement plus faible après 1 à 2 heures. Les demi-vie terminales apparentes (t1/2)
étaient respectivement de 3,02 et 2,83 heures pour les doses de 50 et 100 microgrammes. Les
augmentations maximales moyennes de la calcémie, observées à l'heure 12, étaient d'environ
0,125 mmol/l et 0,175 mmol/l respectivement avec les doses de 50 microgrammes
et 100 microgrammes.
Effet sur le métabolisme minéral
Le traitement par Natpar augmente la calcémie chez les patients atteints d'hypoparathyroïdie, et cette
augmentation est dose-dépendante. Après une injection unique de parathormone (recombinante), le
taux sérique moyen de calcium total atteint son pic après 10 à 12 heures. La réponse de la calcémie est
maintenue pendant plus de 24 heures après l'administration.
Excrétion urinaire du calcium
Le traitement par Natpar induit une diminution de l'excrétion urinaire du calcium de 13 % et 23 %
(doses de 50 et 100 microgrammes respectivement) jusqu'à un nadir au temps d'évaluation
de 3 à 6 heures, la calciurie revenant aux valeurs pré-dose après 16 à 24 heures.
Phosphate
Après une injection de Natpar, la phosphatémie diminue proportionnellement à la concentration de
PTH (1-84) pendant les quatre premières heures et se maintient pendant 24 heures après l'injection.
Vitamine D active
Après une dose unique de Natpar, le taux sérique de 1,25-(OH)2D augmente jusqu'à une valeur
maximale après 12 heures environ avec un retour à une valeur proche de la valeur initiale
après 24 heures. Une augmentation plus importante des taux sériques de 1,25-(OH)2D a été observée
avec la dose de 50 microgrammes qu'avec la dose de 100 microgrammes, ce qui est probablement dû à
l'inhibition directe de l'enzyme rénale 25-hydroxyvitamine D-1-hydroxylase par le calcium sérique.
Populations particulières
Insuffisance hépatique
Une étude pharmacocinétique chez des sujets ne présentant pas d'hypoparathyroïdie a été menée
chez 6 hommes et 6 femmes atteints d'insuffisance hépatique modérée (classes 7 à 9 de Child-Pugh
[grade B]) qui ont été comparés à un groupe apparié de 12 sujets ayant une fonction hépatique
normale. Après administration d'une dose sous-cutanée unique de 100 microgrammes, les valeurs
moyennes de la Cmax et de la Cmax corrigée en fonction de la valeur pré-dose étaient plus élevées
de 18 % à 20 % chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée que chez ceux ayant
une fonction normale. Il n'a pas été observé de différences apparentes des courbes de la calcémie
totale en fonction du temps, entre les deux groupes de fonction hépatique. Aucun ajustement de la
dose de Natpar n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à
modérée. Il n'existe pas de données chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale
La pharmacocinétique après administration d'une dose sous-cutanée unique de 100 microgrammes de
Natpar a été évaluée chez 16 sujets ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine CLcr
> 80 ml/min) et 16 sujets présentant une insuffisance rénale. Après administration d'une dose
de 100 microgrammes de parathormone (recombinante), la concentration maximale (Cmax) moyenne de
PTH était plus élevée d'environ 23 % chez les sujets atteints d'insuffisance rénale légère à modérée
(CLcr de 30 à 80 ml/min) par rapport à celle observée chez les sujets ayant une fonction rénale
Sur la base de ces résultats, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients
présentant une insuffisance rénale légère à modérée (CLcr de 30 à 80 ml/min). Il n'a pas été mené
d'études chez des patients sous dialyse. Il n'existe pas de données chez les patients atteints
d'insuffisance rénale sévère.
Population pédiatrique
Il n'existe pas de données pharmacocinétiques chez les enfants et adolescents.
Sujets âgés
Le nombre de patients âgés de 65 ans et plus inclus dans les études cliniques de Natpar n'était pas
suffisant pour déterminer si la réponse chez ces patients est différente de celle des patients plus jeunes.
Sexe
Il n'a pas été observé de différences cliniquement pertinentes en fonction du sexe dans l'étude
REPLACE.
Poids
Aucune adaptation de la posologie en fonction du poids n'est nécessaire.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de
mutagénicité, de toxicité sur la fertilité et la reproduction générale et de tolérance locale n'ont pas
révélé de risque particulier pour l'homme.
Chez des rats recevant des injections quotidiennes de Natpar pendant deux ans, il a été observé une
formation osseuse excessive dose-dépendante et une incidence accrue de tumeurs osseuses, y compris
d'ostéosarcomes, très probablement dues à un mécanisme non génotoxique. Du fait des différences de
la physiologie osseuse chez le rat et chez l'homme, la pertinence clinique de ces observations n'est pas
connue. Il n'a pas été observé d'ostéosarcomes dans les études cliniques.
Natpar n'a pas eu d'effets délétères sur la fertilité ou le développement embryonnaire précoce chez le
rat, sur le développement embryonnaire et foetal chez le rat et le lapin ou sur le développement pré- et
postnatal chez le rat. Une quantité minime de Natpar est excrétée dans le lait des rates allaitantes.
Chez des singes recevant des doses sous-cutanées quotidiennes pendant 6 mois, il a été observé une
incidence accrue de minéralisation tubulaire à des niveaux d'exposition représentant 2,7 fois les
niveaux d'exposition chez l'homme à la dose maximale.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Poudre
Chlorure de sodium
Mannitol
Acide citrique monohydraté
Hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH)
Solvant
Métacrésol
Eau pour préparations injectables
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
6.3
Durée de conservation
3 ans.
Solution reconstituée
La stabilité physico-chimique de la solution après reconstitution a été démontrée pendant une durée
allant jusqu'à 14 jours lorsque la solution est conservée au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) et pendant
une durée allant jusqu'à 3 jours hors du réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25 °C
pendant la période d'utilisation de 14 jours.
Conserver le stylo contenant une cartouche reconstituée soigneusement fermé à l'abri de la lumière.
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver la cartouche dans son porte-cartouche dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
La cartouche en verre à double compartiment à l'intérieur du porte-cartouche est composée de verre de
type I avec deux bouchons en caoutchouc bromobutyle et un opercule serti (en aluminium) avec bague
d'étanchéité en caoutchouc bromobutyle.
Natpar 25 microgrammes
Chaque cartouche dans le porte-cartouche mauve contient 350 microgrammes de parathormone
(recombinante) sous forme de poudre dans le premier compartiment et 1 000 microlitres de solvant
dans le second compartiment (correspondant à 14 doses).
Natpar 50 microgrammes
Chaque cartouche dans le porte-cartouche rouge contient 700 microgrammes de parathormone
(recombinante) sous forme de poudre dans le premier compartiment et 1 000 microlitres de solvant
dans le second compartiment (correspondant à 14 doses).
Natpar 75 microgrammes
Chaque cartouche dans le porte-cartouche gris contient 1 050 microgrammes de parathormone
(recombinante) sous forme de poudre dans le premier compartiment et 1 000 microlitres de solvant
dans le second compartiment (correspondant à 14 doses).
Natpar 100 microgrammes
Chaque cartouche dans le porte-cartouche bleu contient 1 400 microgrammes de parathormone
(recombinante) sous forme de poudre dans le premier compartiment et 1 000 microlitres de solvant
dans le second compartiment (correspondant à 14 doses).
Présentation : boîte contenant 2 cartouches.
Les couleurs de la boîte et de la cartouche servent à indiquer les différents dosages :
25 microgrammes ­ Mauve
50 microgrammes ­ Rouge
6.6
Précautions particulières d'élimination et manipulation
La parathormone (recombinante) est injectée en utilisant la cartouche avec un stylo réutilisable.
Chaque stylo ne doit être utilisé que par un seul patient. Une aiguille stérile neuve doit être utilisée
pour chaque injection. Utiliser des aiguilles à stylo BD 31 G x 8 mm. Après reconstitution, le liquide
doit être incolore et pratiquement exempt de particules ; la parathormone (recombinante) ne doit pas
être utilisée si la solution reconstituée est trouble, colorée ou contient des particules visibles.
NE PAS AGITER pendant ou après la reconstitution ; l'agitation peut entraîner une dénaturation de la
substance active.
Lire le mode d'emploi figurant dans la notice avant d'utiliser le stylo réutilisable.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50 ­ 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Irlande
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1078/001
EU/1/15/1078/002
EU/1/15/1078/003
EU/1/15/1078/004
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 24 avril 2017
Date du dernier renouvellement : 15 avril 2021
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
A.
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S)
RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
E.
OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES
POST-AUTORISATION CONCERNANT L'AUTORISATION
DE MISE SUR LE MARCHÉ CONDITIONNELLE
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE
ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substance(s) active(s) d'origine biologique
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Dr.-Boehringer-Gasse 5-11
A-1121 Wien
Autriche
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50 ­ 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Irlande
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l'autorisation.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil
bénéfice/risque, ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque)
est franchie.
Obligation de mise en place de mesures post-autorisation
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché met en oeuvre, selon le calendrier indiqué, les
Description
Date
Étude de sécurité post-autorisation non interventionnelle (PASS) : afin de
Le titulaire de
collecter des données d'efficacité et de sécurité cliniques à long terme, le
l'AMM doit
titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit soumettre les résultats d'une prévoir
étude basée sur les données issues d'un registre de patients présentant une
d'inclure des
hypoparathyroïdie et qui sont traités par NATPAR. Le titulaire de l'autorisation
rapports
de mise sur le marché doit collecter des données concernant des critères
réguliers
cliniques objectifs prédéfinis (os, calcifications des tissus mous et fonction
d'avancement
rénale), avec des données sur l'hypercalciurie et la qualité de vie.
du registre dans
le PSUR.
Le rapport d'étude clinique final doit être soumis au plus tard le :
31 décembre 20
35.
E.
OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION
CONCERNANT L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONNELLE
Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » ayant été accordée, et conformément à
l'article 14a(4), paragraphe 7, du règlement (CE) n° 726/2004, le titulaire de l'autorisation de mise
sur le marché doit mener à son terme, selon le calendrier indiqué, les mesures suivantes :
Description
Date
Afin de continuer à confirmer l'efficacité et la sécurité de NATPAR dans le
traitement des patients présentant une hypoparathyroïdie chronique qui ne peut
pas être contrôlée de façon adéquate par un traitement conventionnel seul, le
titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit mener une étude randomisée
contrôlée comparant NATPAR au traitement conventionnel et à un autre schéma
posologique conformément à un protocole approuvé.
Le rapport d'étude clinique doit être soumis au plus tard le :
30 juin 2023
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
BOÎTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Natpar 25 microgrammes/dose poudre et solvant pour solution injectable
Natpar 50 microgrammes/dose poudre et solvant pour solution injectable
Natpar 75 microgrammes/dose poudre et solvant pour solution injectable
Natpar 100 microgrammes/dose poudre et solvant pour solution injectable
Parathormone (recombinante)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Après reconstitution, chaque dose contient 25 microgrammes de parathormone (recombinante)
dans 71,4 microlitres de solution.
Chaque cartouche contient 350 microgrammes de parathormone (recombinante).
Après reconstitution, chaque dose contient 50 microgrammes de parathormone (recombinante)
dans 71,4 microlitres de solution.
Chaque cartouche contient 700 microgrammes de parathormone (recombinante).
Après reconstitution, chaque dose contient 75 microgrammes de parathormone (recombinante)
dans 71,4 microlitres de solution.
Chaque cartouche contient 1 050 microgrammes de parathormone (recombinante).
Après reconstitution, chaque dose contient 100 microgrammes de parathormone (recombinante)
dans 71,4 microlitres de solution.
Chaque cartouche contient 1 400 microgrammes de parathormone (recombinante).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Chlorure de sodium, mannitol, acide citrique monohydraté, métacrésol, hydroxyde de sodium (pour
l'ajustement du pH), eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable.
2 cartouches dans leur porte-cartouche.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
Utiliser avec le mélangeur, le stylo Natpar, les aiguilles pour stylo.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après le mélange, éliminer la cartouche après 14 jours.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver la cartouche dans son porte-cartouche dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch, Block 3 Miesian Plaza, 50 ­ 58 Baggot
Street Lower, Dublin 2, Irlande.
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1078/001
EU/1/15/1078/002
EU/1/15/1078/003
EU/1/15/1078/004
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
INFORMATIONS EN BRAILLE
Natpar 25
Natpar 50
Natpar 75
Natpar 100
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
ÉTIQUETTE DU PORTE-CARTOUCHE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Natpar 25 mcg/dose poudre pour solution injectable
Natpar 50 mcg/dose poudre pour solution injectable
Natpar 75 mcg/dose poudre pour solution injectable
Natpar 100 mcg/dose poudre pour solution injectable
Parathormone (recombinante)
SC
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE
Fixer l'aiguille avant de mélanger.
Voir le mode d'emploi.
Natpar 25 microgrammes/dose poudre et solvant pour solution injectable
Natpar 50 microgrammes/dose poudre et solvant pour solution injectable
Natpar 75 microgrammes/dose poudre et solvant pour solution injectable
Natpar 100 microgrammes/dose poudre et solvant pour solution injectable
Parathormone
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Natpar et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Natpar
3.
Comment utiliser Natpar
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Natpar
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
7.
Mode d'emploi
1.
Qu'est-ce que Natpar et dans quels cas est-il utilisé
Qu'est-ce que Natpar ?
Natpar est un traitement substitutif hormonal utilisé chez les adultes dont les glandes parathyroïdes ne
sont pas suffisamment actives, une affection appelée « hypoparathyroïdie ».
L'hypoparathyroïdie est une maladie causée par des taux faibles d'hormone parathyroïdienne, ou
parathormone, qui est produite par les glandes parathyroïdes situées dans le cou. Cette hormone
contrôle le taux de calcium et de phosphate dans le sang et l'urine.
Si votre taux de parathormone est trop faible, vous pouvez avoir un taux faible de calcium dans le sang
(« hypocalcémie »). L'hypocalcémie peut provoquer des symptômes dans de nombreuses parties du
corps, dont les os, le coeur, la peau, les muscles, les reins, le cerveau et les nerfs. Pour une liste des
symptômes d'hypocalcémie, voir la rubrique 4.
Natpar est une forme de parathormone de synthèse qui vous aide à maintenir vos taux de calcium et de
phosphate dans le sang et l'urine à un niveau normal.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Natpar
N'utilisez jamais Natpar
-
si vous êtes allergique à la parathormone ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
- si vous recevez ou avez reçu antérieurement une radiothérapie osseuse ;
- si vous présentez un cancer des os ou un autre type de cancer qui s'est étendu (métastasé) aux
os ;
- si vous avez un risque accru de développement d'un cancer des os appelé ostéosarcome (par
exemple si vous présentez la maladie de Paget ou d'autres maladies osseuses) ;
- si une analyse de sang montre que vous présentez une augmentation inexpliquée du taux de
phosphatase alcaline osseuse ;
- si vous présentez une pseudoparathyroïdie, une maladie rare dans laquelle l'organisme ne
répond pas suffisamment à la parathormone produite par l'organisme.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Natpar.
Si vous êtes traité(e) par Natpar, vous pourrez présenter des effets indésirables liés à un taux faible ou
élevé de calcium dans le sang (voir la rubrique 4 pour ces effets indésirables).
Ces effets sont plus susceptibles de survenir :
-
au début du traitement par Natpar,
- en cas de modification de votre dose de Natpar,
- si vous oubliez une de vos injections quotidiennes,
- ou si vous arrêtez d'utiliser Natpar pendant une courte période ou définitivement.
Des médicaments supplémentaires pourront vous être prescrits pour traiter ou prévenir ces effets
secondaires, ou votre médecin pourra vous demander d'arrêter certains des médicaments que vous
prenez. Ces médicaments comprennent le calcium ou la vitamine D.
Si vos symptômes sont sévères, votre médecin pourra vous prescrire un traitement médical
supplémentaire.
Votre médecin surveillera votre taux de calcium. Il pourra être nécessaire de modifier votre dose de
Natpar ou d'arrêter les injections de Natpar pendant une courte période.
Analyses et contrôles
Votre médecin contrôlera comment vous répondez au traitement :
-
pendant les sept premiers jours suivant le début du traitement, et
- en cas de modification de votre dose.
Pour cela, des analyses seront effectuées afin de mesurer le taux de calcium dans votre sang ou vos
urines. Votre médecin pourra vous dire de modifier la quantité de calcium ou de vitamine D que vous
prenez (sous toute forme, ce qui inclut les aliments riches en calcium).
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser Natpar si vous souffrez de calculs
rénaux.
Enfants et adolescents
Natpar ne doit pas être utilisé chez les enfants ou adolescents âgés de moins de 18 ans.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament, notamment :
-
digoxine, appelée également digitalique, un médicament utilisé pour traiter des affections
cardiaques ;
- des médicaments utilisés pour traiter l'ostéoporose appelés bisphosphonates tels que l'acide
alendronique ;
- des médicaments qui peuvent modifier le taux de calcium dans votre sang tels que le lithium ou
certains médicaments utilisés pour augmenter le volume des urines (diurétiques).
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Les informations
concernant la sécurité de Natpar chez la femme enceinte sont limitées. L'excrétion de Natpar dans le
lait maternel a été mise en évidence chez la rate, mais on ne sait pas si Natpar passerait dans le lait
maternel chez l'être humain.
Votre médecin déterminera si vous devez commencer le traitement par Natpar. Il déterminera
également si vous devez continuer à utiliser ce médicament si vous découvrez que vous êtes enceinte
ou si vous commencez à allaiter pendant le traitement.
On ne sait pas si Natpar a des effets sur la fertilité.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Natpar n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant,
l'hypoparathyroïdie par elle-même peut affecter votre capacité de concentration. Si votre capacité de
concentration est altérée, vous ne devez pas conduire ni utiliser des machines jusqu'à ce qu'elle soit
redevenue normale.
Natpar contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser Natpar
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Votre médecin ou votre
infirmier/ère vous apprendra à utiliser le stylo Natpar.
Natpar est administré en injection sous-cutanée (sous la peau) chaque jour, en utilisant un stylo pour
faciliter l'injection de votre médicament.
Le « stylo réutilisable Natpar » est appelé « stylo Natpar » ou « stylo » dans cette notice.
Posologie
La dose initiale recommandée de Natpar est de 50 microgrammes par jour.
-
Cependant, votre médecin pourra vous prescrire une dose initiale de 25 microgrammes par jour
en fonction du résultat d'une analyse de sang.
- Il pourra ajuster la dose après 2 à 4 semaines.
Votre médecin pourra vous prescrire d'autres médicaments tels que des suppléments de calcium ou de
la vitamine D pendant le traitement par Natpar. Il vous indiquera la dose que vous devez prendre
chaque jour.
Comment utiliser le stylo
Veuillez lire
« Rubrique 7. Mode d'emploi » dans cette notice avant d'utiliser le stylo.
N'utilisez pas le stylo si la solution et trouble, colorée ou contient des particules visibles.
Avant d'utiliser le stylo pour la première fois, le médicament doit être mélangé.
Après avoir mélangé le médicament, le stylo Natpar est prêt à l'emploi et le médicament peut être
injecté sous la peau de votre cuisse. Injectez le médicament dans l'autre cuisse le lendemain et
continuez à alterner entre les deux cuisses.
Chaque fois que vous recevez une dose de Natpar, il est fortement recommandé de noter le nom et le
numéro de lot du médicament afin d'assurer la traçabilité des lots utilisés.
Durée du traitement
Vous devez continuer à utiliser Natpar aussi longtemps que votre médecin vous le prescrit.
Si vous avez utilisé plus de Natpar que vous n'auriez dû
Si vous injectez par erreur plus d'une dose de Natpar le même jour, contactez immédiatement votre
médecin ou votre pharmacien.
Si vous oubliez d'utiliser Natpar
Si vous avez oublié d'injecter Natpar (ou si vous ne pouvez pas l'injecter au moment habituel),
effectuez votre injection dès que possible, mais n'injectez pas plus d'une dose le même jour.
Prenez votre prochaine dose de Natpar au moment habituel le lendemain. Vous pourrez avoir besoin
de prendre plus de suppléments de calcium si vous présentez des signes d'hypocalcémie ; voir la
rubrique 4 pour les symptômes.
N'injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez d'utiliser Natpar
Si vous souhaitez arrêter le traitement par Natpar, parlez-en à votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables potentiellement graves ci-dessous peuvent survenir lors du traitement par
Natpar :
très fréquent : taux élevé de calcium dans le sang, ce qui peut survenir plus fréquemment au
début du traitement par Natpar ;
très fréquent : taux faible de calcium dans le sang ; cela peut survenir plus fréquemment si vous
arrêtez subitement le traitement par Natpar.
Les symptômes liés à un taux élevé ou faible de calcium figurent dans la liste ci-dessous. Si vous
présentez l'un de ces effets indésirables, contactez immédiatement votre médecin.
Les autres effets indésirables sont notamment :
Très fréquents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) :
maux de tête*,
sensations de picotement et d'engourdissement de la peau
diarrhée*,
nausées et vomissements*
douleurs articulaires*
spasmes musculaires
Fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 10) :
nervosité ou anxiété
troubles du sommeil (envie de dormir pendant la journée ou difficultés pour dormir la nuit)*
battements de coeur rapides ou irréguliers*,
pression artérielle élevée (hypertension)*
toux
douleurs abdominales*
contractions musculaires ou crampes
douleurs musculaires
douleurs cervicales
douleur dans les bras et les jambes
taux élevé de calcium dans les urines*
besoin fréquent d'uriner
fatigue et manque d'énergie*
douleur thoracique
rougeur et douleur au site d'injection
soif*
formation d'anticorps (produits par le système immunitaire) contre Natpar
diminution des taux de vitamine D et de magnésium que votre médecin pourra voir dans les
analyses de sang
Inconnus (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles
:
réactions allergiques (hypersensibilité), telles que : gonflement du visage, des lèvres, de la
bouche ou de la langue; essoufflement; démangeaisons; éruptions cutanées
crises convulsives dues à des taux faibles de calcium dans le sang
* Ces effets indésirables peuvent être liés à un taux élevé de calcium dans le sang.
Ces effets indésirables peuvent être liés à un taux faible de calcium dans le sang.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
5.
Comment conserver Natpar
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la cartouche et la boîte après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Avant le mélange
- À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
- Ne pas congeler.
- Conserver la cartouche dans son porte-cartouche dans l'emballage extérieur à l'abri de la
lumière.
Après le mélange
- À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
- Ne pas congeler.
- Conserver le stylo, contenant une cartouche mélangée soigneusement fermé à l'abri de la
lumière.
- N'utilisez pas ce médicament pendant plus de 14 jours après l'avoir mélangé.
- N'utilisez pas ce médicament s'il n'a pas été conservé correctement.
- Avant de fixer une nouvelle seringue à votre stylo Natpar, vérifiez que la solution est limpide et
incolore. Il est fréquent de voir des petites bulles. N'utilisez pas ce médicament si vous
remarquez qu'il est devenu trouble, coloré ou qu'il contient des particules visibles.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Natpar
La substance active est la parathormone (recombinante).
Le médicament est disponible en cartouches de 4 dosages différents (chaque cartouche
contient 14 doses) :
Natpar 25 microgrammes
Après reconstitution, chaque dose contient 25 microgrammes de parathormone dans 71,4 microlitres
de solution.
Natpar 50 microgrammes
Après reconstitution, chaque dose contient 50 microgrammes de parathormone dans 71,4 microlitres
de solution.
Natpar 75 microgrammes
Après reconstitution, chaque dose contient 75 microgrammes de parathormone dans 71,4 microlitres
de solution.
de solution.
Les autres composants contenus dans la cartouche (pour tous les dosages) sont :
Poudre :
·
chlorure de sodium ;
- mannitol ;
- acide citrique monohydraté ;
- hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH).
Solvant :
·
métacrésol ;
- eau pour préparations injectables.
Comment se présente Natpar et contenu de l'emballage extérieur
Chaque cartouche de Natpar contient le médicament sous forme de poudre avec un solvant pour
préparer une solution injectable. La cartouche est en verre, avec une bague d'étanchéité en caoutchouc
à l'extrémité supérieure. La cartouche est contenue dans un porte-cartouche en plastique.
Natpar est présenté dans une boîte contenant 2 cartouches dans leur porte-cartouche.
La couleur de la boîte et de la cartouche indique le dosage de votre médicament Natpar :
Natpar 25 microgrammes/dose
Cartouche mauve.
Natpar 50 microgrammes/dose
Cartouche rouge.
Natpar 75 microgrammes/dose
Cartouche grise.
Natpar 100 microgrammes/dose
Cartouche bleue.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50 ­ 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Irlande
Tél : +800 66838470
E-mail : medinfoEMEA@takeda.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est .
Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela
signifie que des données complémentaires concernant ce médicament devront être déposées.
L'Agence européenne du médicament réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au
moins chaque année et si nécessaire cette notice sera mise à jour.
Mode d'emploi
Ce guide est destiné à vous aider à préparer et injecter Natpar et à conserver votre stylo Natpar.
Ces instructions sont divisées en 5 étapes.
Découvrir les composants du stylo Natpar et votre médicament Natpar
Préparation et mélange de Natpar
Préparation du stylo Natpar
Administration de votre dose quotidienne
Comment conserver votre médicament
Si à tout moment vous avez besoin d'une assistance, contactez votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère.
Vous pouvez également contacter Takeda au +800 66838470 ou par e-mail à :
medinfoEMEA@takeda.com.
Quelles sont les informations à connaître avant de commencer
N'UTILISEZ PAS votre stylo Natpar avant que votre médecin ou infirmier/ère vous ait montré
comment le faire.
Suivez ces instructions chaque fois que vous mélangez votre médicament, préparez votre stylo
ou effectuez une injection afin de ne pas omettre une étape.
Une aiguille neuve doit être fixée au stylo chaque jour.
Une nouvelle cartouche doit être préparée tous les 14 jours.
N'UTILISEZ PAS ce médicament si vous remarquez qu'il est devenu trouble, coloré ou qu'il
contient des particules visibles.
Conservez toujours la cartouche au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
NE CONGELEZ PAS votre cartouche.
N'UTILISEZ PAS une cartouche qui a été congelée.
Éliminez toutes les cartouches dont le mélange a été effectué il y a plus de 14 jours.
Injectez votre dose une seule fois par jour.
Pour nettoyer votre stylo Natpar, essuyez l'extérieur du stylo avec un chiffon humide. NE
METTEZ PAS le stylo dans l'eau et n'utilisez aucun liquide pour le laver ou le nettoyer.
Éliminez la cartouche de Natpar et les aiguilles usagées en suivant les instructions de votre
médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Votre stylo Natpar peut être réutilisé pendant une durée allant jusqu'à 2 ans.
Découvrir les composants du stylo Natpar
Pièces du stylo Natpar
Remarque : le tube protecteur du piston (cartouche factice) protège le piston pendant le transport
depuis l'usine. Éliminez le tube protecteur du piston lorsque vous êtes prêt(e) à utiliser votre stylo.
Cartouche de médicament Natpar
La cartouche de médicament Natpar contient le médicament sous forme de poudre et un solvant avec
lequel la poudre doit être mélangée. Vous devez mélanger la poudre et le liquide dans la cartouche
avant d'utiliser votre stylo Natpar.
Chaque cartouche contient 1
4 doses.
Le compteur de doses vous indique le nombre de doses restantes dans la cartouche.
Remarque : les tampons imbibés d'alcool, les aiguilles pour injection et le collecteur d'aiguilles ne
sont pas inclus dans la boîte.
L'étiquette de suivi du traitement de la cartouche est située dans ce mode d'emploi.
Vous devez mélanger Natpar avant de pouvoir l'utiliser. Une fois le médicament mélangé, il peut
être utilisé pour 1
4 injections (
14 doses) au maximum.
Si c'est la première fois que vous utilisez Natpar vous-même, votre médecin ou votre infirmier/ère
vous montrera comment mélanger votre cartouche de Natpar.
1. Lorsque vous vous préparez à administrer une dose, veillez à
sortir votre cartouche de Natpar du réfrigérateur.
Remarque : vous devez conserver la cartouche au réfrigérateur à
tout moment, sauf pour la préparation et l'injection de votre
médicament.
Lavez-vous les mains et séchez-les.
Rassemblez les accessoires, incluant :
o le mélangeur ;
o une cartouche de Natpar neuve sortie du
réfrigérateur ;
o une aiguille pour stylo à usage unique neuve ;
o un collecteur d'aiguilles ;
o un crayon ou stylo pour noter la date du mélange de
la cartouche ;
o l'étiquette de suivi du traitement de la cartouche
(située dans ce mode d'emploi) ;
o votre stylo Natpar pour injecter le médicament ;
o ce mode d'emploi.
2. Notez les dates sur votre étiquette de suivi du traitement de la cartouche.
Étiquette de suivi du traitement de la cartouche
Instructions :
Notez la date du jour dans l'emplacement suivant «
Date du mélange ».
Comptez 1
4 jours à partir de la date du jour et notez la date dans l'emplacement suivant
«
Éliminer le » (même jour de la semaine,
deux semaines plus tard).
Éliminez votre cartouche de médicament le jour indiqué par la date «
Éliminer le », même s'il
reste du médicament dans la cartouche.
N'utilisez pas votre cartouche le jour indiqué par la
date «
Éliminer le ».
Une aiguille pour stylo
doit être fixée pour mélanger une cartouche neuve.
Retirez la languette en papier du capuchon de l'aiguille.
4.
Vissez l'aiguille du stylo sur la cartouche dans le sens des
aiguilles d'une montre.
Vérifiez que l'aiguille du stylo est droite et bien fixée sur la
cartouche (le bord large du capuchon de l'aiguille doit
toucher l'épaulement de la cartouche).
Ne retirez pas le capuchon ou l'embout de protection de
l'aiguille avant d'être prêt(e) à injecter votre médicament.
5.
Tournez la molette du mélangeur dans le sens contraire des
aiguilles d'une montre pour faire descendre le piston s'il n'est
pas déjà en position basse.
Vérifiez que le piston dans le mélangeur se présente comme
sur l'illustration (entré complètement dans le mélangeur).
6.
Vissez la cartouche de Natpar sur le mélangeur en tournant dans
le sens des aiguilles d'une montre.
L'aiguille du stylo doit être fixée fermement.
Le capuchon de l'aiguille étant dirigé vers le haut, tournez
lentement la molette dans le sens des aiguilles d'une montre
jusqu'à ce que les butées dans la cartouche ne bougent plus
et
que la molette tourne librement.
Tenez l'aiguille dirigée vers le haut.
NE TENEZ PAS le mélangeur en position inclinée.
8.
Vérifier que les butées se présentent comme sur l'illustration et
restent accolées.
9.
Tenez le mélangeur avec la cartouche attachée, l'aiguille dirigée
vers le haut, et faites bouger
délicatement la cartouche d'un côté
à l'autre (de la position 9 heures à la position 15 heures)
environ 10 fois pour
dissoudre la poudre présente dans la
cartouche.
N'AGITEZ PAS la cartouche.
Veillez à ce que l'aiguille soit dirigée vers le haut.
Posez le mélangeur avec la cartouche de médicament
attachée et attendez 5 minutes pour permettre la dissolution
complète de la poudre.
Contrôlez la solution avant
l'administration de chaque dose
quotidienne. Si la solution est trouble, contient des particules
visibles ou n'est pas incolore après 5 minutes,
n'utilisez pas ce
médicament.
Contactez votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Il est normal de voir des petites bulles.
Préparation du stylo Natpar
Vous devez préparer votre stylo Natpar une fois
tous
les 14 jours.
1.
Prenez votre stylo et retirez le capuchon. Mettez le capuchon de
côté pour le réutiliser plus tard.
Dévissez le tube protecteur du piston
(cartouche factice) ou la
cartouche de médicament vide en tournant dans le sens contraire
des aiguilles d'une montre et jetez-le(la) dans un collecteur
d'aiguilles.
3.
Appuyez sur le bouton d'injection. Le chiffre «
0 » doit
s'aligner sur l'encoche dans la fenêtre d'affichage de la dose. Si
vous ne voyez pas le chiffre «
0 » aligné, appuyez sur le bouton
d'injection jusqu'à ce qu'il soit aligné.
4.
Faites descendre le piston. Si le piston est déployé, tournez la
bague de couleur rouge foncé dans le sens contraire des aiguilles
d'une montre pour le faire descendre. Ne serrez pas trop la
bague.
5.
Vérifiez le piston. Il doit y avoir un petit espace lorsque la
manipulation est effectuée correctement.
6.
Retirez la cartouche du mélangeur en dévissant dans le sens
contraire des aiguilles d'une montre et posez le mélangeur.
Fixez la cartouche au stylo. Tenez le stylo par sa base avec le
piston dirigé vers le haut.
8.
Le capuchon de l'aiguille étant dirigé vers le haut, vissez la
cartouche sur le stylo en tournant dans le sens des aiguilles
d'une montre jusqu'à ce qu'il n'y ait plus d'espace entre la
cartouche et le stylo.
9.
Amorçage du stylo Natpar
Tournez le sélecteur de dose dans le sens des aiguilles d'une
montre jusqu'à ce que «
GO » soit aligné sur l'encoche dans la
fenêtre d'affichage de la dose.
10.
Tenez le stylo avec le capuchon de l'aiguille vers le haut.
11.
Pressez le bouton d'injection sur une surface plane, par exemple
une table, jusqu'à ce que le chiffre «
0 » soit aligné sur
l'encoche dans la fenêtre d'affichage de la dose.
Il est normal qu'
une ou
deux gouttes de liquide
apparaissent sur l'aiguille pendant cette étape.
Ne retirez pas la cartouche de médicament du stylo avant la
date «
Éliminer le » ou avant que la cartouche soit vide.
Amorcez le stylo
une fois seulement pour chaque nouvelle
cartouche.
REMARQUE : si vous venez de terminer le mélange de votre médicament et la préparation
du stylo et que l'aiguille est sur le stylo, passez à « Avant d'injecter votre dose quotidienne »
(étape 6 dans cette section) pour des instructions sur la façon d'effectuer l'injection en
utilisant votre stylo Natpar.
Si à tout moment vous avez besoin d'aide, adressez-vous à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
1.
Lavez-vous les mains et séchez-les.
2.
Rassemblez les accessoires, incluant :
le stylo Natpar sorti du réfrigérateur ;
une aiguille pour stylo à usage unique neuve ;
un collecteur d'aiguilles ;
un tampon imbibé d'alcool.
Remarque : vous devez conserver la cartouche mélangée dans
le stylo au réfrigérateur à tout moment, sauf pour la préparation
et l'injection de votre médicament.
3.
Vérifiez la cartouche.
Retirez le capuchon de votre stylo Natpar. La cartouche de
médicament mélangé doit être à l'intérieur.
4.
Avant de fixer une aiguille neuve sur le stylo, vérifiez :
Que la solution est limpide,
incolore, et ne contient pas de particules
visibles. Il est normal de voir des petites bulles.
Si le liquide n'est pas limpide, incolore ou contient des particules visibles,
n'utilisez pas ce médicament.
Contactez votre médecin, votre
pharmacien ou votre infirmier/ère.
Vous devez préparer une nouvelle cartouche de Natpar si :
il ne reste pas de doses dans le stylo (compteur de doses à «
0 ») ;

ou la date «
Éliminer le » est atteinte (voir Étiquette de suivi du traitement).
Pour fixer une aiguille neuve.
Retirez la languette en papier du capuchon de
l'aiguille.
Tenez fermement le stylo Natpar en position
verticale.
Tout en maintenant le capuchon de l'aiguille en
position droite, vissez-le fermement sur la
cartouche en tournant dans le sens des aiguilles
d'une montre (le bord large du capuchon de
l'aiguille doit toucher l'épaulement de la
cartouche).
Laissez le capuchon sur l'aiguille.
6.
Avant d'injecter votre dose quotidienne
N'UTILISEZ PAS une cartouche qui a été congelée.
Éliminez toutes les cartouches dont le mélange a été effectué si la date
«
Éliminer le » est atteinte (voir Étiquette de suivi du traitement).
7.
Nettoyez le site d'injection sur votre cuisse avec un tampon
imbibé d'alcool. Injectez dans les cuisses droite et gauche en
alternance un jour sur deux.
Veillez à ce que le capuchon de l'aiguille soit dirigé vers le bas en
permanence pendant les étapes 8 à 17.
8.
Tenez le stylo Natpar
avec l'aiguille dirigée vers le bas.
Maintenez l'aiguille dirigée vers le bas jusqu'à ce que
l'injection soit terminée.
9.
Tenez le stylo de façon à voir la fenêtre d'affichage de la
dose.
Tournez le sélecteur de dose jusqu'à ce que «
GO » soit
aligné sur l'encoche dans la fenêtre.
Ne tournez pas le
sélecteur de dose au-delà de «
GO ».
Si le sélecteur de dose est difficile à tourner, il
est possible qu'il ne reste pas assez de liquide.
Vérifiez le
compteur de doses sur la cartouche pour voir
s'il reste des doses ou vérifiez la date «
Éliminer le » sur
l'
étiquette de suivi du traitement de la cartouche pour
savoir si le délai écoulé est de plus de 1
4 jours.
11.
Tapotez doucement la cartouche 3
à 5 fois. Cela expulse les
éventuelles bulles d'air hors de l'aiguille.
12.
Préparez l'aiguille du stylo pour administrer l'injection.
Sans dévisser,
retirez immédiatement le capuchon de l'aiguille et
mettez-le de côté ;
puis retirez l'embout de protection de l'aiguille et
éliminez-le.
13.
Tenez le stylo de façon à voir «
GO » dans la fenêtre
d'affichage de la dose, l'aiguille étant dirigée vers le bas.
14.
Lisez attentivement les étapes 1
5, 1
6 et 1
7 avant d'injecter
le médicament.
15.
Insérez complètement l'aiguille dans votre cuisse (vous
pouvez pincer un pli de la peau si votre médecin ou
infirmier/ère vous a dit de le faire). Vérifiez que vous pouvez
voir «
GO » dans la fenêtre.
Appuyez sur le bouton d'injection jusqu'à ce que le chiffre
«
0 » soit aligné sur l'encoche dans la fenêtre d'affichage de la
dose. Vous devez voir et sentir le sélecteur de dose revenir à
«
0 ».
Comptez lentement jusqu'à 10.
Remarque importante à propos de l'injection :
Pour éviter l'administration d'une sous-dose, vous devez
maintenir l'aiguille dans la peau pendant 10 secondes APRÈS
avoir appuyé sur le bouton d'injection.
17.
Retirez l'aiguille de votre cuisse en tirant droit.
Il est normal de voir une ou deux gouttes de liquide apparaître sur
l'aiguille pendant cette étape.
Si vous pensez ne pas avoir reçu votre pleine dose, n'injectez pas une
autre dose. Appelez votre médecin. Vous pourrez avoir besoin de prendre
du calcium et de la vitamine D.
18.
Placez le gros capuchon de l'aiguille sur une surface plane,
puis insérez avec précaution l'aiguille exposée dans le
capuchon sans la toucher.
Assurez-vous que l'aiguille est entrée complètement dans
le capuchon.
19.
Dévissez le capuchon de l'aiguille (avec l'aiguille du stylo à
l'intérieur) en tournant dans le sens contraire des aiguilles
d'une montre tout en tenant la cartouche.
Ne prêtez pas votre stylo ou les aiguilles du stylo à une
autre personne. Cela pourrait entraîner la transmission
d'une infection à vous-même ou à l'autre personne.
Éliminez l'aiguille usagée dans un collecteur d'aiguilles.
Demandez à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère
comment éliminer correctement un collecteur d'aiguilles
plein.
21.
Replacez le capuchon sur votre stylo.
Une cartouche doit être attachée au stylo pour pouvoir
mettre le capuchon sur le stylo.
Alignez le clip de la languette sur le stylo.
Appuyez sur le capuchon et le stylo jusqu'à ce que vous
entendiez un clic.
22.
Placez le stylo Natpar au réfrigérateur.
Comment conserver votre médicament
Les cartouches de Natpar et tout stylo contenant une cartouche de médicament mélangé doivent
toujours être conservés au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
NE CONGELEZ PAS votre
N'UTILISEZ PAS une
Éliminez toutes les
cartouche.
cartouche qui a été
cartouches dont le
congelée.
mélange a été effectué il y
a plus de 14 jours.