Mimpara 30 mg

ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 30 mg comprimés pelliculés
Mimpara 60 mg comprimés pelliculés
Mimpara 90 mg comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Mimpara 30 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient 30 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
Excipient à effet notoire :
Chaque comprimé contient 2,74 mg de lactose.
Mimpara 60 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient 60 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
Excipient à effet notoire :
Chaque comprimé contient 5,47 mg de lactose.
Mimpara 90 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient 90 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
Excipient à effet notoire :
Chaque comprimé contient 8,21 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé).
Mimpara 30 mg comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé ovale de couleur vert clair (environ 9,7 mm de long et 6,0 mm de large), marqué
« AMG » sur une face et « 30 » sur l’autre face.
Mimpara 60 mg comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé ovale de couleur vert clair (environ 12,2 mm de long et 7,6 mm de large), marqué
« AMG » sur une face et « 60 » sur l’autre face.
Mimpara 90 mg comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé ovale de couleur vert clair (environ 13,9 mm de long et 8,7 mm de large), marqué
« AMG » sur une face et « 90 » sur l’autre face.
2
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Hyperparathyroïdie secondaire
Adultes
Traitement de l’hyperparathyroïdie (HPT) secondaire chez les patients adultes dialysés atteints
d’insuffisance rénale chronique terminale (IRCT).
Population pédiatrique
Traitement de l’hyperparathyroïdie (HPT) secondaire chez les enfants âgés de 3 ans et plus, dialysés,
atteints d’insuffisance rénale chronique terminale (IRCT) chez qui l’HPT secondaire n’est pas
correctement contrôlée par les traitements de référence (voir rubrique 4.4).
Mimpara peut être utilisé dans le cadre d’un traitement comportant des chélateurs du phosphate et/ou
des analogues de la vitamine D selon les besoins (voir rubrique 5.1).
Cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaire chez les adultes
Diminution de l’hypercalcémie chez les patients adultes présentant :
un cancer de la parathyroïde.
une hyperparathyroïdie primaire, chez qui la parathyroïdectomie serait indiquée sur la base des
taux de calcium sérique (définis par les recommandations thérapeutiques en vigueur) mais chez
qui la parathyroïdectomie est contre-indiquée ou n’est pas cliniquement appropriée.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Hyperparathyroïdie secondaire
Adultes et sujets âgés (> 65 ans)
La dose initiale recommandée chez l’adulte est de 30 mg une fois par jour. La dose de Mimpara doit
être adaptée toutes les 2 à 4 semaines, jusqu’à une dose maximale de 180 mg une fois par jour, afin
d’atteindre, chez les patients dialysés, un taux cible de parathormone (PTH) mesuré par dosage de la
PTH intacte (PTHi) compris entre 150 et 300 pg/mL (15,9 - 31,8 pmol/L). Le taux de PTH doit être
mesuré au minimum 12 heures après l’administration de Mimpara. Les recommandations
thérapeutiques en vigueur doivent être suivies.
Le taux de PTH doit être mesuré 1 à 4 semaines après le début du traitement par Mimpara et après
chaque adaptation posologique. Le taux de PTH doit être surveillé tous les 1 à 3 mois environ au cours
de la période d’entretien. Le taux de PTH peut être mesuré en utilisant soit la PTH intacte (PTHi) soit
la PTH bio-intacte (PTHbi), le traitement par Mimpara ne modifiant pas le rapport entre PTHi et
PTHbi.
Adaptation posologique en fonction du taux de calcium sérique
Avant l’administration de la première dose de Mimpara, la calcémie corrigée doit être mesurée et
surveillée et doit être supérieure ou égale à la limite inférieure des valeurs normales (voir
rubrique 4.4). Les valeurs seuils normales pour la calcémie peuvent différer selon la méthode utilisée
par le laboratoire local.
3
Au cours de la période d’adaptation posologique, la calcémie doit être fréquemment surveillée,
notamment dans la semaine qui suit le début du traitement par Mimpara et après chaque adaptation
posologique. Dès que la dose d’entretien aura été établie, la calcémie devra être mesurée environ une
fois par mois. Si le taux de calcium sérique corrigé devient inférieur à 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) et/ou si
des symptômes d’hypocalcémie apparaissent, la prise en charge suivante est recommandée :
Valeur du taux de calcium sérique corrigé
ou symptômes cliniques d’une
hypocalcémie
< 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) et > 7,5 mg/dL
(1,9 mmol/L), ou en présence de symptômes
cliniques d’une hypocalcémie
< 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) et > 7,5 mg/dL
(1,9 mmol/L) ou symptômes persistants d’une
hypocalcémie en dépit d’une tentative
d’augmentation du calcium sérique
≤ 7,5 mg/dL (1,9 mmol/L) ou symptômes
persistants d’une hypocalcémie et la
vitamine D ne peut pas être augmentée
Recommandations
Chélateurs du phosphate à base de calcium,
analogues de la vitamine D et/ou ajustement de la
concentration en calcium du dialysat peuvent être
utilisés pour corriger la calcémie selon l’évaluation
clinique.
Diminution de la dose ou arrêt de l’administration de
Mimpara.
Arrêt de l’administration de Mimpara jusqu’à ce que
le taux de calcium sérique atteigne 8,0 mg/dL
(2,0 mmol/L) et/ou que les symptômes d’une
hypocalcémie aient été résolus.
Le traitement doit être réinitialisé en utilisant la dose
la plus faible de Mimpara.
Population pédiatrique
La calcémie corrigée doit être à la limite supérieure ou au-dessus de la valeur normale spécifique de
l’âge avant l’administration de la première dose de Mimpara, et doit être étroitement surveillée (voir
rubrique 4.4). Les valeurs seuils normales pour la calcémie peuvent différer selon la méthode utilisée
par le laboratoire local et l’âge de l’enfant/patient.
La dose initiale recommandée pour les enfants âgés ≥ 3 ans à < 18 ans est ≤ 0,20 mg/kg une fois par
jour en fonction du poids sec du patient (voir tableau 1).
La dose peut être augmentée afin d’obtenir le taux cible de PTHi souhaité. La dose doit être
augmentée de manière séquentielle avec les paliers de doses disponibles (voir tableau 1) en respectant
un intervalle d’au moins 4 semaines. La dose peut être augmentée jusqu’à une dose maximale de
2,5 mg/kg/jour, sans dépasser une dose totale quotidienne de 180 mg.
Tableau 1. Dose journalière de Mimpara dans la population pédiatrique
Poids sec du patient (kg)
10 à < 12,5
≥ 12,5 à < 25
≥ 25 à < 36
≥ 36 à < 50
≥ 50 à < 75
≥ 75
Dose d’initiation (mg)
1
2,5
5
10
15
Paliers de doses séquentielles
disponibles (mg)
1 ; 2,5 ; 5 ; 7,5 ; 10 et 15
2,5 ; 5 ; 7,5 ; 10 ; 15 et 30
5 ; 10 ; 15 ; 30 et 60
5 ; 10 ; 15 ; 30 ; 60 et 90
10 ; 15 ; 30 ; 60 ; 90 et 120
15 ; 30 ; 60 ; 90 ; 120 et 180
Adaptation posologique en fonction du taux de PTH
Le taux de PTH doit être mesuré au minimum 12 heures après la prise de Mimpara et le taux de PTHi
doit être mesuré 1 à 4 semaines après l’instauration du traitement ou après chaque adaptation
posologique de Mimpara.
4
L’adaptation posologique en fonction du taux de PTHi est décrite ci-dessous :
Si PTHi < 150 pg/mL (15,9 pmol/L) et ≥ 100 pg/mL (10,6 pmol/L), baisser la dose de Mimpara
à la dose immédiatement inférieure.
Si PTHi < 100 pg/mL (10,6 pmol/L), arrêter le traitement par Mimpara, reprendre Mimpara à la
dose immédiatement inférieure une fois la PTHi > 150 pg/mL (15,9 pmol/L). Si le traitement
par Mimpara a été arrêté pendant plus de 14 jours, reprendre le traitement à la dose initiale
recommandée.
Adaptation posologique en fonction du taux de calcium sérique
La calcémie doit être mesurée au cours de la semaine qui suit l’instauration du traitement par Mimpara
et après chaque adaptation posologique.
Une fois la dose d’entretien établie, il est recommandé de mesurer la calcémie de façon hebdomadaire.
Le taux de calcium sérique chez les patients en pédiatrie doit être maintenu dans les valeurs normales.
Si le taux de calcium sérique devient inférieur aux valeurs normales et/ou si des symptômes
d’hypocalcémie apparaissent, des adaptations posologiques appropriées doivent être effectuées comme
décrites dans le tableau 2 ci-dessous :
Tableau 2. Adaptation posologique dans la population pédiatrique âgée de ≥ 3 à < 18 ans
Valeur du taux de calcium sérique
corrigé ou symptômes cliniques d’une
hypocalcémie
La calcémie corrigée est inférieure ou
égale à la limite inférieure des valeurs
normales pour l’âge
ou
si des symptômes d’une hypocalcémie
apparaissent quel que soit la calcémie.
La calcémie totale corrigée est
supérieure à la limite inférieure des
valeurs normales pour l’âge, et
les symptômes d’hypocalcémie ont été
résolus.
Recommandations posologiques
Arrêter le traitement par Mimpara.*
Administrer des suppléments calciques, des chélateurs du
phosphate à base de calcium et/ou des analogues de la
vitamine D selon l’évaluation clinique.
Reprendre le traitement à la dose immédiatement
inférieure à celle précédemment utilisée. Si le traitement
par Mimpara a été arrêté pendant plus de 14 jours,
reprendre le traitement à la dose initiale recommandée.
Si le patient recevait la dose la plus faible (1 mg/jour)
avant l’arrêt, reprendre le traitement à cette même dose
(1 mg/jour).
*Si le traitement a été arrêté, la calcémie corrigée devra être mesurée dans les 5 à 7 jours.
La sécurité et l’efficacité de Mimpara chez les enfants âgés de moins de 3 ans pour le traitement de
l’hyperparathyroïdie secondaire n’ont pas été établies. Des données insuffisantes sont disponibles.
Relais de l’ételcalcétide par Mimpara
Le relais de l’ételcalcétide par Mimpara ainsi que la durée appropriée de sevrage n’ont pas été étudiés
chez les patients. Chez les patients ayant interrompu la prise d’ételcalcétide, Mimpara ne doit être
instauré qu’après un minimum de trois séances d’hémodialyse consécutives, ce qui correspond au
moment auquel la calcémie doit être mesurée. S’assurer que la calcémie se situe dans les limites
normales avant d’instaurer Mimpara (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaire
Adultes et sujets âgés (> 65 ans)
La dose initiale recommandée de Mimpara chez l’adulte est de 30 mg deux fois par jour. La posologie
de Mimpara doit être adaptée toutes les 2 à 4 semaines, en utilisant des paliers de doses de 30 mg deux
fois par jour, 60 mg deux fois par jour, 90 mg deux fois par jour et 90 mg trois ou quatre fois par jour,
en fonction des besoins thérapeutiques pour atteindre une calcémie inférieure ou égale à la limite
5
supérieure de la normale. La dose maximale utilisée au cours des essais cliniques a été de 90 mg
quatre fois par jour.
La calcémie doit être mesurée au cours de la semaine qui suit l'instauration du traitement par Mimpara
et après chaque adaptation posologique. Dès que la dose d’entretien a été établie, la calcémie doit être
mesurée tous les 2 à 3 mois. Lorsque la dose maximale a été atteinte, la calcémie doit être surveillée à
intervalles réguliers ; si une réponse clinique objectivée par une réduction significative de la calcémie
n’est pas obtenue de façon durable, l’arrêt du traitement par Mimpara doit être envisagé (voir
rubrique 5.1).
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Mimpara chez l’enfant pour le traitement du cancer de la parathyroïde et
hyperparathyroïdie primaire n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation de la dose initiale n’est nécessaire. Mimpara doit être utilisé avec précaution chez
les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou modérée. Une surveillance étroite doit être
effectuée lors de la phase d’adaptation posologique et pendant la phase d’entretien du traitement (voir
rubriques 4.4 et 5.2).
Mode d’administration
Voie orale.
Les comprimés doivent être avalés entiers et ne doivent pas être mâchés, écrasés, ou fractionnés.
Il est recommandé de prendre Mimpara avec de la nourriture ou peu de temps après un repas, les
études cliniques ayant montré que la biodisponibilité du cinacalcet augmente avec la prise de
nourriture (voir rubrique 5.2).
Mimpara est également disponible sous forme de granulés pour l’usage pédiatrique. Les enfants qui
ont besoin de doses inférieures à 30 mg, ou qui ne peuvent pas avaler de comprimés doivent recevoir
Mimpara en granulés.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypocalcémie (voir rubriques 4.2 et 4.4).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Calcémie
Des évènements associés à une hypocalcémie, engageant le pronostic vital ou d’évolution fatale ont
été rapportés chez des patients adultes et en pédiatrie traités par Mimpara. La symptomatologie de
l’hypocalcémie peut se présenter sous forme de paresthésies, myalgies, crampes, tétanie et
convulsions. La diminution de la calcémie peut également allonger l’intervalle QT, entraînant
potentiellement une arythmie ventriculaire secondaire à l’hypocalcémie. Des cas d’allongement de
l’intervalle QT et d’arythmie ventriculaire ont été signalés chez des patients traités par cinacalcet (voir
rubrique 4.8). Une attention particulière est recommandée chez les patients présentant des facteurs de
risque d’allongement de l’intervalle QT tels que les patients ayant un antécédent de syndrome du QT
long congénital ou les patients traités par des médicaments connus pour provoquer un allongement de
l’intervalle QT.
6
Le cinacalcet diminuant la calcémie, les patients doivent être surveillés étroitement afin d’éviter
l’apparition d’une hypocalcémie (voir rubrique 4.2). La calcémie doit être mesurée au cours de la
semaine qui suit l’instauration du traitement par Mimpara et après chaque adaptation posologique.
Adultes
Un traitement par Mimpara ne doit pas être instauré chez les patients dont la calcémie (corrigée pour
l’albumine) est en dessous de la limite inférieure de la normale.
Chez les patients IRC dialysés traités par Mimpara, environ 30 % des patients ont présenté au moins
une valeur de calcémie inférieure à 7,5 mg/dL (1,9 mmol/L).
Population pédiatrique
Mimpara ne doit être instauré que pour le traitement de l’HPT secondaire chez les enfants ≥ 3 ans
dialysés chroniques atteints d’IRCT, chez qui l’HPT secondaire n’est pas correctement contrôlée par
les traitements de référence, et dont la calcémie est à la limite supérieure ou au-dessus de la valeur
normale pour l’âge.
Surveiller étroitement les calcémies (voir rubrique 4.2) et l’observance du patient pendant son
traitement avec cinacalcet. Ne pas instaurer de traitement avec cinacalcet ou augmenter la dose si une
non-observance est suspectée.
Avant d’instaurer cinacalcet et pendant le traitement, prendre en compte les bénéfices et les risques du
traitement et la capacité du patient à respecter les recommandations pour surveiller et gérer le risque
d’hypocalcémie.
Informer les patients en pédiatrie et/ou les aidants/soignants sur les symptômes d’hypocalcémie et sur
l’importance d’adhérer aux instructions de surveillance de la calcémie, de la posologie et du mode
d’administration.
Patients IRC non dialysés
Le cinacalcet n’est pas indiqué chez les patients IRC non dialysés. Les études cliniques ont montré que
les patients adultes IRC non dialysés traités par cinacalcet avaient un risque plus élevé d’hypocalcémie
(calcémie < 8,4 mg/dL [2,1 mmol/L]) en comparaison avec les patients IRC dialysés traités par
cinacalcet. Ceci peut être dû à des calcémies initiales plus basses et/ou à une fonction rénale résiduelle.
Crises convulsives
Des cas de convulsions ont été rapportés chez des patients traités avec Mimpara (voir rubrique 4.8). Le
seuil d’apparition des convulsions est abaissé par des diminutions significatives de la calcémie. Par
conséquent, le taux de calcium sérique doit être étroitement surveillé chez les patients recevant
Mimpara, en particulier chez les patients avec des antécédents de troubles convulsifs.
Hypotension et/ou aggravation de l’insuffisance cardiaque
Des cas d’hypotension et/ou d’aggravation de l’insuffisance cardiaque ont été rapportés chez des
patients avec altération de la fonction cardiaque. Chez ces patients le lien de causalité avec le
cinacalcet n’a pas pu être totalement exclu et peut être dû à des baisses de calcémie (voir rubrique 4.8).
Administration concomitante avec d’autres médicaments
Mimpara doit être administré avec prudence chez les patients recevant d’autres médicaments connus
pour diminuer la calcémie. Une surveillance étroite de la calcémie est nécessaire (voir rubrique 4.5).
L’ételcalcétide ne doit pas être administré chez les patients traités par Mimpara. Une administration
concomitante est susceptible de provoquer une hypocalcémie sévère.
7
Précautions générales
Une ostéopathie adynamique peut se développer en cas de réduction chronique du taux de PTHi
1,5 fois environ en dessous de la limite supérieure de la normale. Si le taux de PTH diminue en
dessous de l’intervalle cible recommandé chez des patients traités par Mimpara, la dose de Mimpara
et/ou des analogues de la vitamine D doit être réduite ou le traitement interrompu.
Taux de testostérone
Chez les patients IRCT, le taux de testostérone est souvent inférieur aux valeurs normales. Au cours
d’une étude chez des patients adultes IRCT dialysés, le taux de testostérone libre a diminué de 31,3 %
(médiane) chez les patients traités par Mimpara et de 16,3 % dans le groupe placebo après 6 mois de
traitement. Une étude d’extension conduite en ouvert de cet essai n’a pas montré de diminution
additionnelle des concentrations de testostérone libre et totale, sur une période de 3 ans chez les
patients traités par Mimpara. L’importance clinique de ces diminutions du taux sérique de testostérone
n’est pas connue.
Insuffisance hépatique
En raison d’une augmentation possible d’un facteur de 2 à 4 des taux plasmatiques de cinacalcet chez
les patients atteints d’insuffisance hépatique modérée à sévère (classification de Child-Pugh),
Mimpara doit être utilisé avec précaution chez ces patients et son administration doit faire l’objet
d’une surveillance étroite (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Lactose
Ce médicament doit être évité chez les patients présentant des maladies héréditaires rares telles qu’une
intolérance au galactose, un déficit en Lapp lactase ou un syndrome de malabsorption du
glucose-galactose.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Médicaments connus pour diminuer la calcémie
L’administration concomitante de Mimpara avec d’autres médicaments connus pour diminuer la
calcémie peut entraîner un risque accru d’hypocalcémie (voir rubrique 4.4). L’ételcalcétide ne doit pas
être administré chez les patients traités par Mimpara (voir rubrique 4.4).
Effet des autres médicaments sur le cinacalcet
Le cinacalcet est en partie métabolisé par l’enzyme CYP3A4. L’administration concomitante
biquotidienne de 200 mg de kétoconazole, inhibiteur puissant du CYP3A4, a entraîné une
augmentation des taux de cinacalcet d’un facteur 2 environ. Lors de l’initiation ou de l’arrêt d’un
traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4 (ex. kétoconazole, itraconazole, télithromycine,
voriconazole, ritonavir) ou un inducteur du CYP3A4 (ex. rifampicine), un ajustement posologique du
Mimpara pourra s’avérer nécessaire.
Les données des études
in vitro
ont montré que le cinacalcet est en partie métabolisé par le CYP1A2.
Le tabagisme est inducteur du CYP1A2 ; la clairance du cinacalcet était 36 à 38 % plus élevée dans le
groupe fumeurs en comparaison avec le groupe non-fumeurs. L’effet des inhibiteurs du CYP1A2 (ex.
fluvoxamine, ciprofloxacine) sur les taux sériques du cinacalcet n’a pas été étudié. Une adaptation
posologique peut être nécessaire si un patient commence ou arrête de fumer ou si un traitement
concomitant avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 est débuté ou arrêté.
Carbonate de calcium
L’administration concomitante de carbonate de calcium (dose unique de 1 500 mg) n’a pas modifié la
pharmacocinétique du cinacalcet.
8
Sevelamer
L’administration concomitante de sevelamer (2 400 mg trois fois par jour) n’a pas modifié la
pharmacocinétique du cinacalcet.
Pantoprazole
L’administration concomitante de pantoprazole (80 mg une fois par jour) n’a pas modifié la
pharmacocinétique du cinacalcet.
Effet du cinacalcet sur les autres médicaments
Médicaments métabolisés par l’isoenzyme 2D6 du cytochrome P450 (CYP2D6) : le cinacalcet est un
inhibiteur puissant du CYP2D6. Des adaptations posologiques des traitements concomitants peuvent
être nécessaires si Mimpara est administré avec des médicaments métabolisés principalement par le
CYP2D6 présentant un indice thérapeutique étroit et nécessitant une adaptation posologique
individuelle (ex. flécaïnide, propafenone, métoprolol, désipramine, nortriptyline, clomipramine).
Désipramine
: l’administration concomitante de 90 mg de cinacalcet une fois par jour avec 50 mg de
désipramine, un antidépresseur tricyclique principalement métabolisé par le CYP2D6, a augmenté
significativement de 3,6 fois (IC 90 % : 3,0 ; 4,4) l’exposition à la désipramine chez les métaboliseurs
rapides du CYP2D6.
Dextrométhorphane
: des prises répétées de 50 mg de cinacalcet ont augmenté d’un facteur 11 l’ASC
de 30 mg de dextrométhorphane (principalement métabolisé par le CYP2D6) chez les métaboliseurs
rapides du CYP2D6.
Warfarine
: des prises orales répétées de cinacalcet n’ont pas modifié la pharmacocinétique ni la
pharmacodynamie de la warfarine (mesurée par le temps de prothrombine et le dosage du facteur VII
de coagulation).
L’absence d’effet du cinacalcet sur la pharmacocinétique des formes R(-) et S(-) de warfarine ainsi que
l’absence d’auto-induction chez les patients ayant pris des doses répétées indiquent que le cinacalcet
n’est pas un inducteur du CYP3A4, du CYP1A2 ou du CYP2C9 chez l’homme.
Midazolam
: l’administration concomitante de cinacalcet (90 mg) avec du midazolam (2 mg), un
substrat du CYP3A4 et du CYP3A5 administré par voie orale, n’a pas modifié la pharmacocinétique
du midazolam. Ces données suggèrent que le cinacalcet n’affecterait pas la pharmacocinétique des
médicaments métabolisés par le CYP3A4 et le CYP3A5, tels que certains immunosuppresseurs
comme la ciclosporine et le tacrolimus.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données sur l’utilisation du cinacalcet chez la femme enceinte. Les études animales
n’ont montré aucun effet délétère sur la gestation, la parturition ou le développement post-natal.
Aucune toxicité embryo-fœtale n’a été observée lors des études menées chez la rate ou chez la lapine
gravide à l’exception, chez le rat, d’une diminution du poids corporel fœtal pour des doses ayant
entraîné une toxicité maternelle (voir rubrique 5.3). Mimpara ne doit être utilisé au cours de la
grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement
Il n’existe pas de données sur l’excrétion du cinacalcet dans le lait maternel. Le cinacalcet est excrété
dans le lait des rates allaitantes avec un rapport lait/plasma élevé. Une évaluation attentive du
bénéfice/risque devra être conduite afin de décider soit de l’arrêt de l’allaitement, soit de l’arrêt du
traitement par Mimpara.
9
Fertilité
Il n’y a aucune donnée relative à l’effet du cinacalcet sur la fertilité. Les études animales n’ont montré
aucun effet sur la fertilité.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Mimpara peut avoir une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines, des sensations vertigineuses et des convulsions ayant été rapportées chez des patients traités
avec ce médicament (voir rubrique 4.4).
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Hyperparathyroïdie secondaire, carcinome parathyroïdien et hyperparathyroïdie primaire
Sur la base des données disponibles issues des patients traités par cinacalcet au cours des études
contrôlées versus placebo et des études à un seul bras, les évènements indésirables les plus
fréquemment rapportés ont été des nausées et des vomissements. Les nausées et les vomissements
étaient d’intensité légère à modérée et de nature transitoire chez la majorité des patients. Les effets
indésirables ayant entraîné l’arrêt du traitement ont été principalement des nausées et des
vomissements.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables, susceptibles d’être attribués à l’administration du cinacalcet au cours des
études cliniques contrôlées versus placebo et des études à un seul bras établis en tenant compte de la
meilleure évaluation possible de l’imputabilité sont décrits ci-dessous, selon la convention suivante :
très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare
(≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000).
Fréquence des effets indésirables issus des études cliniques contrôlées et du suivi après
commercialisation sont :
Classification MedDRA par système
organe
Affections du système immunitaire
Troubles du métabolisme et de la
nutrition
Affections du système nerveux
Fréquence
Fréquent
*
Fréquent
Fréquent
Effets indésirables
Réactions d’hypersensibilité
Anorexie
Diminution de l’appétit
Convulsions
Sensations vertigineuses
Paresthésies
Maux de tête
Aggravation de l’insuffisance
cardiaque
Allongement de l’intervalle QT
et arythmie ventriculaire
secondaire à une hypocalcémie
Hypotension artérielle
Affections cardiaques
Fréquence non connue
*
Affections vasculaires
Fréquent
10
Classification MedDRA par système
organe
Affections respiratoires, thoraciques et
médiastinales
Affections gastro-intestinales
Fréquence
Fréquent
Très fréquent
Fréquent
Effets indésirables
Infection respiratoire haute
Dyspnée
Toux
Nausées
Vomissements
Dyspepsie
Diarrhée
Douleurs abdominales
Douleurs épigastriques
Constipation
Rash
Myalgies
Spasmes musculaires
Douleurs dorsales
Asthénie
Hypocalcémie
Hyperkaliémie
Diminution du taux de
testostérone
Affections de la peau et du tissu sous-
cutané
Affections musculo-squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et anomalies au site
d’administration
Investigations
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
*
voir rubrique 4.4
voir rubrique « Description de certains effets indésirables »
Description de certains effets indésirables
Réactions d’hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité incluant angio-œdème et urticaire ont été identifiées lors de
l’utilisation de Mimpara après commercialisation. Les fréquences des termes préférés incluant angio-
œdème et urticaire ne peuvent pas être estimées sur la base des données disponibles.
Hypotension et/ou aggravation de l’insuffisance cardiaque
Des cas isolés d’hypotension artérielle et/ou d’aggravation d’une insuffisance cardiaque chez des
patients traités par cinacalcet ayant une altération de la fonction cardiaque ont été signalés au cours du
suivi après commercialisation, leurs fréquences ne peuvent pas être estimées sur la base des données
disponibles.
Allongement de l’intervalle QT et arythmie ventriculaire secondaires à une hypocalcémie
Des allongements de l’intervalle QT et des arythmies ventriculaires secondaires à une hypocalcémie
ont été identifiés lors de l’utilisation de Mimpara après commercialisation, leurs fréquences ne peuvent
pas être estimées sur la base des données disponibles (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
La sécurité de Mimpara pour le traitement de l’HPT secondaire chez les patients en pédiatrie dialysés
atteints d’une IRCT a été évaluée dans deux études randomisées contrôlées et dans une étude à bras
unique (voir rubrique 5.1). Parmi tous les patients en pédiatrie exposés au cinacalcet dans les études
cliniques, un total de 19 patients (24,1 %; 64,5 sur 100 patients-années) ont eu au moins un événement
indésirable d’hypocalcémie. Le décès d’un patient présentant une hypocalcémie sévère a été rapporté
au cours d’un essai clinique pédiatrique (voir rubrique 4.4).
Mimpara doit être utilisé chez les patients en pédiatrie uniquement si le bénéfice potentiel justifie le
risque potentiel.
11
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration –
voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Des doses allant jusqu’à 300 mg une fois par jour ont été administrées à des patients adultes dialysés
sans événement indésirable. Une dose journalière de 3,9 mg/kg a été administrée lors d’un essai
clinique à un patient en pédiatrie dialysé, suivie par des maux d’estomac légers, des nausées et des
vomissements.
Un surdosage en Mimpara peut entraîner une hypocalcémie. En cas de surdosage, les signes et
symptômes d’une hypocalcémie devront être recherchés. Le traitement doit être symptomatique et
adjuvant. Le cinacalcet étant fortement lié aux protéines plasmatiques, l’hémodialyse ne constitue pas
un traitement efficace du surdosage.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments de l’équilibre calcique, agents anti‑parathyroïdiens,
Code ATC : H05BX01.
Mécanisme d’action
Le récepteur sensible au calcium présent à la surface de la cellule principale de la glande parathyroïde
est le principal régulateur de la sécrétion de PTH. Le cinacalcet est un agent calcimimétique qui
abaisse directement le taux de PTH en augmentant la sensibilité du récepteur sensible au calcium
extracellulaire. La diminution du taux de PTH est associée à une réduction concomitante de la
calcémie.
La réduction du taux de PTH est corrélée à la concentration du cinacalcet.
A l’état d’équilibre, la calcémie reste stable entre deux prises.
Hyperparathyroïdie secondaire
Adultes
Trois essais cliniques en double aveugle, contrôlés contre placebo, d’une durée de 6 mois ont été
menés chez des patients dialysés atteints d’IRCT et présentant une HPT secondaire non contrôlée
(n = 1 136). Les caractéristiques démographiques initiales étaient représentatives d’une population de
patients dialysés présentant une hyperparathyroïdie secondaire. Les concentrations moyennes initiales
de PTHi pour les 3 essais étaient de 733 pg/mL (77,8 pmol/L) dans le groupe cinacalcet et de
683 pg/mL (72,4 pmol/L) dans le groupe placebo. A l’inclusion, 66 % des patients recevaient des
analogues de la vitamine D et plus de 90 % des patients recevaient des chélateurs du phosphate. Chez
les patients traités par cinacalcet, des réductions significatives du taux de PTHi, des taux sériques du
produit phospho-calcique (Ca x P), de calcium et de phosphore ont été observées par rapport aux
patients du groupe placebo recevant un traitement standard ; les résultats ont été cohérents entre les
3 études. Dans chacune des études, le critère principal d’évaluation (proportion de patients ayant un
taux de PTHi ≤ 250 pg/mL (≤ 26,5 pmol/L)) a été atteint respectivement chez 41 %, 46 % et 35 % des
patients du groupe cinacalcet par rapport à 4 %, 7 % et 6 % des patients du groupe placebo. Chez
environ 60 % des patients traités par cinacalcet, une réduction ≥ 30 % des taux de PTHi a été obtenu
quel que soit le taux de PTH initial. Les réductions moyennes ont été de 14 % pour le produit sérique
Ca x P, 7 % pour la calcémie et 8 % pour la phosphorémie.
12
Les réductions de la PTHi et du produit Ca x P ont été maintenues pendant une période allant jusqu’à
12 mois de traitement. Le cinacalcet a entraîné une diminution des taux de PTHi, du Ca x P, de
calcium et de phosphore, indépendamment du taux initial de PTHi, du Ca x P, de la modalité de
dialyse (dialyse péritonéale ou hémodialyse), de la durée de la dialyse et de l’administration ou non
d’analogues de la vitamine D.
Les réductions des taux de PTH ont été associées à une diminution non significative des marqueurs du
métabolisme osseux (phosphatases alcalines osseuses, N-télopeptides, remodelage osseux, fibrose
osseuse). Les analyses post-hoc des données poolées issues d’études cliniques d’une durée de 6 et
12 mois ont montré que les estimations selon la méthode de Kaplan-Meier des fractures osseuses et
des parathyroïdectomies ont été inférieures dans le groupe cinacalcet par rapport au groupe placebo.
Les études cliniques chez des patients IRC non dialysés présentant une HPT secondaire ont montré
que le cinacalcet entraîne une diminution des taux de PTH similaire à celle observée chez les patients
IRCT dialysés et présentant une HPT secondaire. Cependant l’efficacité, la sécurité, la dose cible et les
objectifs du traitement n’ont pas été établis chez les patients insuffisants rénaux chroniques en
prédialyse. Ces études montrent que les patients IRC non dialysés traités par cinacalcet ont un risque
accru d’hypocalcémie par rapport aux patients IRCT dialysés traités par cinacalcet, ce qui pourrait être
dû à une calcémie initiale plus basse et/ou à une fonction rénale résiduelle.
EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet Therapy to Low CardioVascular Events) est une étude clinique
randomisée, en double aveugle évaluant le cinacalcet versus placebo dans la réduction du risque de
mortalité et de survenue d’évènements cardiovasculaires chez 3 883 patients insuffisants rénaux
dialysés présentant une hyperparathyroïdie secondaire. L’étude n’a pas atteint son objectif principal
qui était de démontrer une réduction du risque de mortalité toute cause ou de survenue d’évènements
cardiovasculaires incluant l’infarctus du myocarde, les hospitalisations pour angor instable,
l’insuffisance cardiaque ou un évènement vasculaire périphérique (RR 0,93 ; IC 95 % : 0,85 ; 1,02 ;
p = 0,112). Dans une analyse secondaire, après ajustement sur les caractéristiques initiales, le RR de
survenue du critère composite principal combiné est de 0,88 ; IC 95 % : 0,79 ; 0,97.
Population pédiatrique
L’efficacité et la sécurité du cinacalcet pour le traitement de l’HPT secondaire chez les patients en
pédiatrie dialysés atteints d’une IRCT ont été évaluées dans deux études randomisées contrôlées et une
étude à bras unique.
L’étude 1 était une étude contrôlée contre placebo, en double aveugle, dans laquelle 43 patients âgés
de 6 à < 18 ans ont été randomisés pour recevoir soit le cinacalcet (n = 22) soit le placebo (n = 21).
L’étude débutait par une période de titration de la dose d’une durée de 24 semaines suivie d’une
période d’évaluation de l’efficacité (PEE) d’une durée de 6 semaines et d’une période d’extension en
ouvert d’une durée de 30 semaines. L’âge moyen à l’inclusion était de 13 ans (intervalle : 6 à 18 ans).
La majorité des patients (91 %) recevait des analogues de la vitamine D à l’inclusion. Les
concentrations initiales moyennes (ET) de PTHi étaient de 757,1 (440,1) pg/mL pour le groupe
cinacalcet et de 795,8 (537,9) pg/mL pour le groupe placebo. Les concentrations moyennes (ET) de
calcémie totale corrigée étaient à l’inclusion de 9,9 (0,5) mg/dL pour le groupe cinacalcet et
9,9 (0,6) mg/dL pour le groupe placebo. La valeur moyenne de la dose journalière maximale de
cinacalcet était de 1,0 mg/kg/jour.
Le pourcentage de patients atteignant le critère principal d’évaluation (diminution de PTHi sérique
moyenne ≥ 30 % par rapport aux valeurs initiales, au cours de la PEE ; semaines 25 à 30) était de 55 %
dans le groupe cinacalcet et 19,0 % dans le groupe placebo (p = 0,02). Les taux moyens de calcium
sérique pendant la PEE étaient dans les valeurs normales pour le groupe cinacalcet. Cette étude a été
arrêtée de façon anticipée suite au décès d’un patient présentant une hypocalcémie sévère dans le
groupe cinacalcet (voir rubrique 4.8).
L’étude 2 était une étude en ouvert dans laquelle 55 patients âgés de 6 à < 18 ans (moyenne de 13 ans)
ont été randomisés pour recevoir soit le cinacalcet en complément des traitements de référence
13
(n = 27) ou traitements de référence seuls (n = 28). La majorité des patients (75 %) recevait des
analogues de la vitamine D à l’inclusion. Les concentrations initiales moyennes (ET) de PTHi étaient
de 946 (635) pg/mL pour le groupe cinacalcet + traitements de référence et 1 228 (732) pg/mL pour le
groupe traitements de référence. Les concentrations moyennes (ET) de calcémie totale corrigée étaient
à l’inclusion de 9,8 (0,6) mg/dL pour le groupe cinacalcet + traitements de référence et
9,8 (0,6) mg/dL pour le groupe traitements de référence. Vingt-cinq patients ont reçu au moins une
dose de cinacalcet et la dose moyenne maximale journalière de cinacalcet a été de 0,55 mg/kg/jour.
L’étude n’a pas atteint son critère principal d’évaluation (diminution de PTHi sérique moyenne
≥ 30 % par rapport aux valeurs initiales au cours de la PEE ; semaines 17 à 20). La diminution de
PTHi sérique moyenne ≥ 30 % par rapport aux valeurs initiales au cours de la PEE a été atteinte par
22 % des patients dans le groupe cinacalcet + traitements de référence et 32 % des patients dans le
groupe traitements de référence.
L’étude 3 était une étude de sécurité de 26 semaines, en ouvert, à bras unique, chez les patients âgés de
8 mois à < 6 ans (âge moyen 3 ans). Les patients recevant des traitements concomitants connus pour
allonger l’intervalle QT corrigé étaient exclus de l’étude. Le poids sec moyen à l’inclusion était de
12 kg. La dose initiale de cinacalcet était de 0,20 mg/kg. La majorité des patients (89 %) recevait des
analogues de la vitamine D à l’inclusion.
Dix-sept patients ont reçu au moins une dose de cinacalcet dont 11 patients ayant complété au moins
12 semaines de traitement. Aucun patient âgé de 2-5 ans n’a présenté de calcémie corrigée
< 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L). Les concentrations de PTHi étaient réduites de ≥ 30 % chez 71 % des
patients (12 sur 17) dans l’étude.
Cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaire
Dans une étude, 46 patients adultes (29 ayant un cancer de la parathyroïde et 17 présentant une HPT
primaire et une hypercalcémie sévère en échec ou ayant une contre-indication à la parathyroïdectomie)
ont reçu le cinacalcet pendant une période pouvant aller jusqu’à 3 ans (328 jours en moyenne pour les
patients ayant un cancer de la parathyroïde et 347 jours en moyenne pour les patients présentant une
hyperparathyroïdie primaire). Le cinacalcet a été administré à des doses comprises entre 30 mg deux
fois par jour et 90 mg quatre fois par jour. Le critère principal d’évaluation était une réduction de la
calcémie ≥ 1 mg/dL (≥ 0,25 mmol/L). Chez les patients atteints d’un cancer de la parathyroïde, la
calcémie moyenne a diminué de 14,1 mg/dL à 12,4 mg/dL (3,5 mmol/L à 3,1 mmol/L), et chez les
patients présentant une HPT primaire la calcémie moyenne a diminué de 12,7 mg/dL à 10,4 mg/dL
(3,2 mmol/L à 2,6 mmol/L). Dix-huit (18) des 29 patients (62 %) atteints d’un cancer de la
parathyroïde et 15 des 17 patients (88 %) présentant une HPT primaire ont obtenu une réduction de la
calcémie ≥ 1 mg/dL (≥ 0,25 mmol/L).
Une étude contrôlée contre placebo, d’une durée de 28 semaines, a été conduite chez 67 patients
adultes présentant une HPT primaire correspondant aux critères d’une parathyroïdectomie basés sur la
calcémie totale corrigée (> 11,3 mg/dL (2,82 mmol/L) et ≤ 12,5 mg/dL (3,12 mmol/L)), mais n’ayant
pu subir cette parathyroïdectomie. La dose initiale de cinacalcet était de 30 mg deux fois par jour et la
posologie était adaptée afin de maintenir une calcémie totale corrigée dans les taux cibles. Le
pourcentage de patients ayant atteint une calcémie totale corrigée moyenne ≤ 10,3 mg/dL
(2,57 mmol/L) et une diminution ≥ 1 mg/dL (0,25 mmol/L) par rapport à la calcémie totale corrigée de
base était significativement plus élevé chez les patients traités par cinacalcet, en comparaison aux
patients traités par placebo (75,8 % versus 0 % et 84,8 % versus 5,9 % respectivement).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La concentration plasmatique maximale de cinacalcet est atteinte environ 2 à 6 heures après
administration orale de Mimpara. A partir de comparaisons entre études, la biodisponibilité absolue du
cinacalcet chez le sujet à jeun a été évaluée à environ 20 à 25 %. L’administration de Mimpara
associée à la prise de nourriture entraîne une augmentation de la biodisponibilité du cinacalcet
14
d’environ 50 à 80 %. Les augmentations de la concentration plasmatique de cinacalcet sont
comparables, quelle que soit la teneur du repas en graisses.
A des doses supérieures à 200 mg, l’absorption est saturée probablement à cause d’une mauvaise
solubilité.
Distribution
Le volume de distribution est élevé (environ 1 000 litres), ce qui indique une distribution importante.
Le cinacalcet est lié à environ 97 % aux protéines plasmatiques et est très peu distribué dans les
globules rouges.
Après l’absorption, les concentrations de cinacalcet diminuent selon un mode biphasique, avec une
demi-vie initiale d’environ 6 heures et une demi-vie terminale de 30 à 40 heures. Les taux de
cinacalcet atteignent un état d’équilibre en 7 jours, avec une accumulation minimale. La
pharmacocinétique du cinacalcet n’est pas modifiée au cours du temps.
Biotransformation
Le cinacalcet est métabolisé par plusieurs cytochromes dont le CYP3A4 et le CYP1A2 principalement
(le rôle du CYP1A2 n’a pas été défini cliniquement). Les principaux métabolites circulants sont
inactifs.
Les données issues des études
in vitro
ont montré qu’aux concentrations thérapeutiques usuelles, le
cinacalcet est un inhibiteur puissant du CYP2D6 mais n’est pas un inhibiteur des autres cytochromes
dont le CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 ni un inducteur des CYP1A2, CYP2C19
et CYP3A4.
Élimination
Après l’administration d’une dose de 75 mg de cinacalcet radiomarqué chez des volontaires sains,
cinacalcet a été rapidement métabolisé principalement par oxydation suivie d’une conjugaison.
L’excrétion rénale des métabolites a été la principale voie d’élimination de la radioactivité. Environ
80 % de la dose a été retrouvé dans les urines et 15 % dans les selles.
Linéarité/non-linéarité
L’aire sous la courbe (AUC) et la C
max
du cinacalcet augmentent de façon sensiblement linéaire pour
des doses quotidiennes uniques allant de 30 à 180 mg.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Peu de temps après la prise, la PTH commence à diminuer jusqu’à un nadir atteint environ 2 à 6 heures
après l’administration de la dose, qui correspond à la C
max
du cinacalcet. Ensuite, comme le taux de
cinacalcet commence à diminuer, le taux de PTH augmente pendant une durée allant jusqu’à 12 heures
après la prise, puis la suppression de la PTH reste approximativement constante jusqu’à la fin de la
période d’administration du traitement de une dose par jour. Le taux de PTH dans les essais cliniques
Mimpara a été mesuré à la fin de la période d’administration du traitement.
Sujets âgés :
aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique du cinacalcet en
fonction de l’âge n’a été observée.
Insuffisance rénale :
le profil pharmacocinétique du cinacalcet chez les patients atteints d’insuffisance
rénale légère, modérée ou sévère et chez les patients sous hémodialyse ou dialyse péritonéale est
comparable à celui retrouvé chez les volontaires sains.
15
Insuffisance hépatique :
le profil pharmacocinétique du cinacalcet n’a pas été particulièrement modifié
chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. L’AUC moyenne du cinacalcet a été
environ 2 fois plus élevée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et environ
4 fois plus élevée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère par rapport à celle des
sujets ayant une fonction hépatique normale. La demi-vie moyenne du cinacalcet est augmentée
jusqu’à 33 % chez les patients insuffisants hépatiques modérés et jusqu’à 70 % chez les patients
insuffisants hépatiques sévères. La liaison aux protéines plasmatiques du cinacalcet n’est pas altérée
par une insuffisance hépatique. Les doses étant établies pour chaque patient en fonction des paramètres
de sécurité et d’efficacité, aucune adaptation posologique supplémentaire n’est nécessaire chez les
patients insuffisants hépatiques (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Sexe :
la clairance du cinacalcet peut être diminuée chez la femme comparée à celle observée chez
l’homme. Les doses étant établies pour chaque patient, aucune adaptation posologique supplémentaire
n’est nécessaire en fonction du sexe.
Population pédiatrique :
la pharmacocinétique du cinacalcet a été étudiée en pédiatrie chez des
patients dialysés âgés de 3 à 17 ans atteints d’IRCT. Pour une dose quotidienne unique et pour des
doses quotidiennes répétées orales de cinacalcet, les concentrations sériques de cinacalcet (valeurs de
C
max
et AUC après normalisation par dose et poids) étaient similaires à celles observées chez les
patients adultes.
Une analyse pharmacocinétique de population a été réalisée pour évaluer les effets des caractéristiques
démographiques. Cette analyse n’a pas montré d’impact significatif de l’âge, du sexe, de l’origine
ethnique, de la surface corporelle et du poids corporel sur la pharmacocinétique du cinacalcet.
Fumeurs :
chez les fumeurs, la clairance du cinacalcet est supérieure à celle observée chez les
non-fumeurs probablement en raison de l’induction du métabolisme par le CYP1A2. Si un patient
commence ou arrête de fumer, les taux sériques du cinacalcet peuvent être modifiés et des adaptations
posologiques peuvent être nécessaires.
5.3
Données de sécurité précliniques
Chez le lapin, le cinacalcet n’a pas été tératogène après administration d’une dose calculée en fonction
de l’AUC et correspondant à 0,4 fois la dose maximale humaine utilisée dans le traitement de l’HPT
secondaire (180 mg par jour). Chez le rat, la dose non tératogène, calculée en fonction de l’AUC, a été
de 4,4 fois la dose maximale humaine utilisée dans le traitement de l’HPT secondaire. Aucun effet sur
la fertilité n’a été observé chez les mâles et les femelles exposés à des doses correspondant à 4 fois la
dose maximale humaine (180 mg/j) (pour le nombre limité de patients recevant des doses cliniques
maximales de 360 mg/j, la marge de sécurité devrait être d’environ la moitié de celles décrites ci-
dessus).
Chez la rate gravide, une légère diminution du poids corporel et de la consommation de nourriture a
été observée aux doses les plus fortes. Chez le rat, une diminution du poids des fœtus a été observée à
des doses ayant entraîné une hypocalcémie sévère chez les mères. Il a été mis en évidence que le
cinacalcet traverse la barrière placentaire chez le lapin.
Le cinacalcet n’a pas montré de potentiel génotoxique ou carcinogène. Les études de toxicologie ont
montré une faible marge de sécurité en raison d‘hypocalcémies limitant les doses administrées dans les
modèles animaux. Au cours des études de toxicologie et de carcinogénicité à doses répétées menées
chez le rongeur, il a été observé des cataractes et des opacités du cristallin ; cependant, ces
observations n’ont pas été retrouvées lors d’études animales chez le chien ou le singe ou lors d’essais
cliniques chez l’homme au cours desquels la formation de cataracte a été surveillée. Chez le rongeur, il
est connu que l’apparition de cataracte résulte de l’hypocalcémie.
Au cours d'études
in vitro,
les valeurs CI
50
observées pour le transporteur de la sérotonine et les
canaux K
ATP
ont été respectivement 7 et 12 fois supérieures à celles obtenues dans les mêmes
conditions pour la valeur CE
50
du récepteur sensible au calcium. La signification clinique de ces
16
observations n'est pas connue, cependant la possibilité que le cinacalcet agisse sur ces 2 paramètres ne
peut être totalement exclue.
Dans les études de toxicité chez les chiens juvéniles, il a été observé des tremblements secondaires à la
diminution du calcium sérique, des vomissements, une diminution et un gain du poids corporel, une
diminution de la masse de globules rouges, de légères baisses des paramètres de densitométrie
osseuse, un élargissement réversible des plaques de croissance des os longs et des changements
lymphoïdes histologiques (restreint à la cavité thoracique et attribué aux vomissements chroniques).
Tous ces effets ont été observés à une exposition systémique, sur la base de l’AUC,
approximativement équivalente à l'exposition de patients à la dose maximale pour le traitement de
l’HPT secondaire.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Noyau du comprimé
Amidon prégélatinisé (maïs)
Cellulose microcristalline
Povidone
Crospovidone
Stéarate de magnésium
Silice colloïdale anhydre
Enrobage du comprimé
Cire de Carnauba
Lactose monohydraté
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Triacétate de glycérol
Bleu FD&C (E132)
Oxyde de fer jaune (E172)
Macrogol
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
5 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquette thermoformée en Aclar/PVC/PVAc/aluminium contenant 14 comprimés. Présentations avec
14 comprimés (1 plaquette thermoformée), 28 comprimés (2 plaquettes thermoformées), et
84 comprimés (6 plaquettes thermoformées) par boîte.
17
Flacon en PEHD avec une spirale en coton, fermé par un bouchon inviolable en polypropylène scellé
par induction, conditionné dans une boîte. Chaque flacon contient 30 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Pays-Bas
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/292/001 – 30 mg boîte de 14 comprimés
EU/1/04/292/002 – 30 mg boîte de 28 comprimés
EU/1/04/292/003 – 30 mg boîte de 84 comprimés
EU/1/04/292/004 – 30 mg flacon de 30 comprimés
EU/1/04/292/005 – 60 mg boîte de 14 comprimés
EU/1/04/292/006 – 60 mg boîte de 28 comprimés
EU/1/04/292/007 – 60 mg boîte de 84 comprimés
EU/1/04/292/008 – 60 mg flacon de 30 comprimés
EU/1/04/292/009 – 90 mg boîte de 14 comprimés
EU/1/04/292/010 – 90 mg boîte de 28 comprimés
EU/1/04/292/011 – 90 mg boîte de 84 comprimés
EU/1/04/292/012 – 90 mg flacon de 30 comprimés
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 22 octobre 2004
Date de dernier renouvellement : 23 septembre 2009
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
18
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 1 mg granulés en gélules à ouvrir
Mimpara 2,5 mg granulés en gélules à ouvrir
Mimpara 5 mg granulés en gélules à ouvrir
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Mimpara 1 mg granulés en gélules à ouvrir
Chaque gélule contient 1 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
Mimpara 2,5 mg granulés en gélules à ouvrir
Chaque gélule contient 2,5 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
Mimpara 5 mg granulés en gélules à ouvrir
Chaque gélule contient 5 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Granulés blancs à blanc cassé en gélules à ouvrir
Mimpara 1 mg granulés en gélules à ouvrir
Gélule avec une tête de couleur vert foncé, marquée « AMG » et un corps blanc opaque, marqué
« 1 mg ».
Mimpara 2,5 mg granulés en gélules à ouvrir
Gélule avec une tête de couleur jaune foncé, marquée « AMG » et un corps blanc opaque, marqué
« 2.5 mg ».
Mimpara 5 mg granulés en gélules à ouvrir
Gélule avec une tête de couleur bleue, marquée « AMG » et un corps blanc opaque, marqué « 5 mg ».
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Hyperparathyroïdie secondaire
Adultes
Traitement de l’hyperparathyroïdie (HPT) secondaire chez les patients adultes dialysés atteints
d’insuffisance rénale chronique terminale (IRCT).
Population pédiatrique
Traitement de l’hyperparathyroïdie (HPT) secondaire chez les enfants âgés de 3 ans et plus, dialysés,
atteints d’insuffisance rénale chronique terminale (IRCT) chez qui l’HPT secondaire n’est pas
correctement contrôlée par les traitements de référence (voir rubrique 4.4).
Mimpara peut être utilisé dans le cadre d’un traitement comportant des chélateurs du phosphate et/ou
des analogues de la vitamine D selon les besoins (voir rubrique 5.1).
19
Cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaire chez les adultes
Diminution de l’hypercalcémie chez les patients adultes présentant :
un cancer de la parathyroïde.
une hyperparathyroïdie primaire, chez qui la parathyroïdectomie serait indiquée sur la base des
taux de calcium sérique (définis par les recommandations thérapeutiques en vigueur) mais chez
qui la parathyroïdectomie est contre-indiquée ou n’est pas cliniquement appropriée.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Hyperparathyroïdie secondaire
Adultes et sujets âgés (> 65 ans)
La dose initiale recommandée chez l’adulte est de 30 mg une fois par jour. La dose de Mimpara doit
être adaptée toutes les 2 à 4 semaines, jusqu’à une dose maximale de 180 mg une fois par jour, afin
d’atteindre, chez les patients dialysés, un taux cible de parathormone (PTH) mesuré par dosage de la
PTH intacte (PTHi) compris entre 150 et 300 pg/mL (15,9 – 31,8 pmol/L). Le taux de PTH doit être
mesuré au minimum 12 heures après l’administration de Mimpara. Les recommandations
thérapeutiques en vigueur doivent être suivies.
Le taux de PTH doit être mesuré 1 à 4 semaines après le début du traitement par Mimpara et après
chaque adaptation posologique. Le taux de PTH doit être surveillé tous les 1 à 3 mois environ au cours
de la période d’entretien. Le taux de PTH peut être mesuré en utilisant soit la PTH intacte (PTHi) soit
la PTH bio-intacte (PTHbi), le traitement par Mimpara ne modifiant pas le rapport entre PTHi et
PTHbi.
Adaptation posologique en fonction du taux de calcium sérique
Avant l’administration de la première dose de Mimpara, la calcémie corrigée doit être mesurée et
surveillée et doit être supérieure ou égale à la limite inférieure des valeurs normales (voir
rubrique 4.4). Les valeurs seuils normales pour la calcémie peuvent différer selon la méthode utilisée
par le laboratoire local.
Au cours de la période d’adaptation posologique, la calcémie doit être fréquemment surveillée,
notamment dans la semaine qui suit le début du traitement par Mimpara et après chaque adaptation
posologique. Dès que la dose d’entretien aura été établie, la calcémie devra être mesurée environ une
fois par mois. Si le taux de calcium sérique corrigé devient inférieur à 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) et/ou si
des symptômes d’hypocalcémie apparaissent, la prise en charge suivante est recommandée :
Valeur du taux de calcium sérique corrigé
ou symptômes cliniques d’une
hypocalcémie
< 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) et > 7,5 mg/dL
(1,9 mmol/L), ou en présence de symptômes
cliniques d’une hypocalcémie
< 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) et > 7,5 mg/dL
(1,9 mmol/L) ou symptômes persistants d’une
hypocalcémie en dépit d’une tentative
d’augmentation du calcium sérique
Recommandations
Chélateurs du phosphate à base de calcium,
analogues de la vitamine D et/ou ajustement de la
concentration en calcium du dialysat peuvent être
utilisés pour corriger la calcémie selon l’évaluation
clinique.
Diminution de la dose ou arrêt de l’administration de
Mimpara.
20
Valeur du taux de calcium sérique corrigé
ou symptômes cliniques d’une
hypocalcémie
≤ 7,5 mg/dL (1,9 mmol/L) ou symptômes
persistants d’une hypocalcémie et la
vitamine D ne peut pas être augmentée
Recommandations
Arrêt de l’administration de Mimpara jusqu’à ce que
le taux de calcium sérique atteigne 8,0 mg/dL
(2,0 mmol/L) et/ou que les symptômes d’une
hypocalcémie aient été résolus.
Le traitement doit être réinitialisé en utilisant la dose
la plus faible de Mimpara.
Population pédiatrique
La calcémie corrigée doit être à la limite supérieure ou au-dessus de la valeur normale spécifique de
l’âge avant l’administration de la première dose de Mimpara, et doit être étroitement surveillée (voir
rubrique 4.4). Les valeurs seuils normales pour la calcémie peuvent différer selon la méthode utilisée
par le laboratoire local et l’âge de l’enfant/patient.
La dose initiale recommandée pour les enfants âgés ≥ 3 ans à < 18 ans est ≤ 0,20 mg/kg une fois par
jour en fonction du poids sec du patient (voir tableau 1).
La dose peut être augmentée afin d’obtenir le taux cible de PTHi souhaité. La dose doit être
augmentée de manière séquentielle avec les paliers de doses disponibles (voir tableau 1) en respectant
un intervalle d’au moins 4 semaines. La dose peut être augmentée jusqu’à une dose maximale de
2,5 mg/kg/jour, sans dépasser une dose totale quotidienne de 180 mg.
Tableau 1. Dose journalière de Mimpara dans la population pédiatrique
Poids sec du patient (kg)
10 à < 12,5
≥ 12,5 à < 25
≥ 25 à < 36
≥ 36 à < 50
≥ 50 à < 75
≥ 75
Dose d’initiation (mg)
1
2,5
5
10
15
Paliers de doses séquentielles
disponibles (mg)
1 ; 2,5 ; 5 ; 7,5 ; 10 et 15
2,5 ; 5 ; 7,5 ; 10 ; 15 et 30
5 ; 10 ; 15 ; 30 et 60
5 ; 10 ; 15 ; 30 ; 60 et 90
10 ; 15 ; 30 ; 60 ; 90 et 120
15 ; 30 ; 60 ; 90 ; 120 et 180
Adaptation posologique en fonction du taux de PTH
Le taux de PTH doit être mesuré au minimum 12 heures après la prise de Mimpara et le taux de PTHi
doit être mesuré 1 à 4 semaines après l’instauration du traitement ou après chaque adaptation
posologique de Mimpara.
L’adaptation posologique en fonction du taux de PTHi est décrite ci-dessous :
Si PTHi < 150 pg/mL (15,9 pmol/L) et ≥ 100 pg/mL (10,6 pmol/L), baisser la dose de Mimpara
à la dose immédiatement inférieure.
Si PTHi < 100 pg/mL (10,6 pmol/L), arrêter le traitement par Mimpara, reprendre Mimpara à la
dose immédiatement inférieure une fois la PTHi > 150 pg/mL (15,9 pmol/L). Si le traitement
par Mimpara a été arrêté pendant plus de 14 jours, reprendre le traitement à la dose initiale
recommandée.
Adaptation posologique en fonction du taux de calcium sérique
La calcémie doit être mesurée au cours de la semaine qui suit l’instauration du traitement par Mimpara
et après chaque adaptation posologique.
Une fois la dose d’entretien établie, il est recommandé de mesurer la calcémie de façon hebdomadaire.
Le taux de calcium sérique chez les patients en pédiatrie doit être maintenu dans les valeurs normales.
Si le taux de calcium sérique devient inférieur aux valeurs normales et/ou si des symptômes
21
d’hypocalcémie apparaissent, des adaptations posologiques appropriées doivent être effectuées comme
décrites dans le tableau 2 ci-dessous :
Tableau 2. Adaptation posologique dans la population pédiatrique âgée de ≥ 3 à < 18 ans
Valeur du taux de calcium sérique
corrigé ou symptômes cliniques d’une
hypocalcémie
La calcémie corrigée est inférieure ou
égale à la limite inférieure des valeurs
normales pour l’âge
ou si des symptômes d’une
hypocalcémie apparaissent quel que soit
la calcémie.
La calcémie totale corrigée est
supérieure à la limite inférieure des
valeurs normales pour l’âge, et
les symptômes d’hypocalcémie ont été
résolus.
Recommandations posologiques
Arrêter le traitement par Mimpara.*
Administrer des suppléments calciques, des chélateurs du
phosphate à base de calcium et/ou des analogues de la
vitamine D selon l’évaluation clinique.
Reprendre le traitement à la dose immédiatement
inférieure à celle précédemment utilisée. Si le traitement
par Mimpara a été arrêté pendant plus de 14 jours,
reprendre le traitement à la dose initiale recommandée.
Si le patient recevait la dose la plus faible (1 mg/jour)
avant l’arrêt, reprendre le traitement à cette même dose
(1 mg/jour).
*Si le traitement a été arrêté, la calcémie corrigée devra être mesurée dans les 5 à 7 jours.
La sécurité et l’efficacité de Mimpara chez les enfants âgés de moins de 3 ans pour le traitement de
l’hyperparathyroïdie secondaire n’ont pas été établies. Des données insuffisantes sont disponibles.
Relais de l’ételcalcétide par Mimpara
Le relais de l’ételcalcétide par Mimpara ainsi que la durée appropriée de sevrage n’ont pas été étudiés
chez les patients. Chez les patients ayant interrompu la prise d’ételcalcétide, Mimpara ne doit être
instauré qu’après un minimum de trois séances d’hémodialyse consécutives, ce qui correspond au
moment auquel la calcémie doit être mesurée. S’assurer que la calcémie se situe dans les limites
normales avant d’instaurer Mimpara (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaire
Adultes et sujets âgés (> 65 ans)
La dose initiale recommandée de Mimpara chez l’adulte est de 30 mg deux fois par jour. La posologie
de Mimpara doit être adaptée toutes les 2 à 4 semaines, en utilisant des paliers de doses de 30 mg deux
fois par jour, 60 mg deux fois par jour, 90 mg deux fois par jour et 90 mg trois ou quatre fois par jour,
en fonction des besoins thérapeutiques pour atteindre une calcémie inférieure ou égale à la limite
supérieure de la normale. La dose maximale utilisée au cours des essais cliniques a été de 90 mg
quatre fois par jour.
La calcémie doit être mesurée au cours de la semaine qui suit l'instauration du traitement par Mimpara
et après chaque adaptation posologique. Dès que la dose d’entretien a été établie, la calcémie doit être
mesurée tous les 2 à 3 mois. Lorsque la dose maximale a été atteinte, la calcémie doit être surveillée à
intervalles réguliers ; si une réponse clinique objectivée par une réduction significative de la calcémie
n’est pas obtenue de façon durable, l’arrêt du traitement par Mimpara doit être envisagé (voir
rubrique 5.1).
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Mimpara chez l’enfant pour le traitement du cancer de la parathyroïde et
hyperparathyroïdie primaire n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
22
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation de la dose initiale n’est nécessaire. Mimpara doit être utilisé avec précaution chez
les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou modérée. Une surveillance étroite doit être
effectuée lors de la phase d’adaptation posologique et pendant la phase d’entretien du traitement (voir
rubriques 4.4 et 5.2).
Mode d’administration
Mimpara granulés peut être administré par voie orale ou par sonde nasogastrique ou de gastrostomie.
Les gélules ne doivent
pas
être avalées. La gélule doit être ouverte et la totalité du contenu de la gélule
doit être saupoudré sur la nourriture ou le liquide et être administré. Pour éviter les erreurs de dose, les
gélules de différents dosages (1 mg ; 2,5 mg ; ou 5 mg) ne doivent
pas
être mélangées pour obtenir la
dose désirée.
Il est recommandé de prendre Mimpara avec de la nourriture ou peu de temps après un repas, les
études cliniques ayant montré que la biodisponibilité du cinacalcet augmente avec la prise de
nourriture (voir rubrique 5.2).
Voie orale
Les gélules doivent être ouvertes en appuyant délicatement sur la tête
colorée et en la tournant doucement sur le corps blanc de la gélule, en ayant
au préalable tapoté délicatement sur la gélule pour que le contenu reste dans
la partie basse de la gélule (partie blanche de la gélule). Pendant
l’ouverture, il est recommandé de maintenir la gélule droite au-dessus de la
petite quantité de nourriture molle ou liquide.
Tous les granulés doivent être saupoudrés sur une petite quantité de
nourriture molle (ex. compote de pommes ou yaourt) ou liquide (ex. jus de
pommes ou boisson adaptée à un enfant insuffisant rénal), et avalés. Si 1 à
3 gélules sont administrées par jour, utiliser au moins 15 mL de nourriture ;
si 4 à 6 gélules sont administrées par jour, utiliser au moins 30 mL de
nourriture.
Les patients doivent boire des liquides après l’administration orale pour s’assurer que tout le contenu a
été avalé.
Mélanger les granulés dans l’eau pour une administration orale n’est pas recommandé car cela
présenterait un goût amer.
Les granulés mélangés avec de la nourriture molle ou du liquide doivent être administrés
immédiatement.
Administration utilisant les sondes nasogastriques ou de gastrostomie
Pour les patients ayant des sondes nasogastriques ou de gastrostomie, les granulés peuvent être
administrés avec une petite quantité (au moins 5 mL) d’eau utilisant une sonde en PVC. Purger
23
la sonde entérale utilisée avec le volume adéquate. Les granulés ne sont pas compatibles avec
des sondes en polyuréthane et silicone.
Mimpara est également disponible sous forme de comprimés. Les enfants qui ont besoin d’une dose de
30 mg ou plus et qui sont capables d’avaler des comprimés peuvent recevoir les doses appropriées
avec Mimpara comprimés.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypocalcémie (voir rubriques 4.2 et 4.4).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Calcémie
Des évènements associés à une hypocalcémie, engageant le pronostic vital ou d’évolution fatale ont
été rapportés chez des patients adultes et en pédiatrie traités par Mimpara. La symptomatologie de
l’hypocalcémie peut se présenter sous forme de paresthésies, myalgies, crampes, tétanie et
convulsions. La diminution de la calcémie peut également allonger l’intervalle QT, entraînant
potentiellement une arythmie ventriculaire secondaire à l’hypocalcémie. Des cas d’allongement de
l’intervalle QT et d’arythmie ventriculaire ont été signalés chez des patients traités par cinacalcet (voir
rubrique 4.8). Une attention particulière est recommandée chez les patients présentant des facteurs de
risque d’allongement de l’intervalle QT tels que les patients ayant un antécédent de syndrome du QT
long congénital ou les patients traités par des médicaments connus pour provoquer un allongement de
l’intervalle QT.
Le cinacalcet diminuant la calcémie, les patients doivent être surveillés étroitement afin d’éviter
l’apparition d’une hypocalcémie (voir rubrique 4.2). La calcémie doit être mesurée au cours de la
semaine qui suit l’instauration du traitement par Mimpara et après chaque adaptation posologique.
Adultes
Un traitement par Mimpara ne doit pas être instauré chez les patients dont la calcémie (corrigée pour
l’albumine) est en dessous de la limite inférieure de la normale.
Chez les patients IRC dialysés traités par Mimpara, environ 30 % des patients ont présenté au moins
une valeur de calcémie inférieure à 7,5 mg/dL (1,9 mmol/L).
Population pédiatrique
Mimpara ne doit être instauré que pour le traitement de l’HPT secondaire chez les enfants ≥ 3 ans
dialysés chroniques atteints d’IRCT, chez qui l’HPT secondaire n’est pas correctement contrôlée par
les traitements de référence, et dont la calcémie est à la limite supérieure ou au-dessus de la valeur
normale pour l’âge.
Surveiller étroitement les calcémies (voir rubrique 4.2) et l’observance du patient pendant son
traitement avec cinacalcet. Ne pas instaurer de traitement avec cinacalcet ou augmenter la dose si une
non-observance est suspectée.
Avant d’instaurer cinacalcet et pendant le traitement, prendre en compte les bénéfices et les risques du
traitement et la capacité du patient à respecter les recommandations pour surveiller et gérer le risque
d’hypocalcémie.
Informer les patients en pédiatrie et/ou les aidants/soignants sur les symptômes d’hypocalcémie et sur
l’importance d’adhérer aux instructions de surveillance de la calcémie, de la posologie et du mode
d’administration.
24
Patients IRC non dialysés
Le cinacalcet n’est pas indiqué chez les patients IRC non dialysés. Les études cliniques ont montré que
les patients adultes IRC non dialysés traités par cinacalcet avaient un risque plus élevé d’hypocalcémie
(calcémie < 8,4 mg/dL [2,1 mmol/L]) en comparaison avec les patients IRC dialysés traités par
cinacalcet. Ceci peut être dû à des calcémies initiales plus basses et/ou à une fonction rénale résiduelle.
Crises convulsives
Des cas de convulsions ont été rapportés chez des patients traités avec Mimpara (voir rubrique 4.8). Le
seuil d’apparition des convulsions est abaissé par des diminutions significatives de la calcémie. Par
conséquent, le taux de calcium sérique doit être étroitement surveillé chez les patients recevant
Mimpara, en particulier chez les patients avec des antécédents de troubles convulsifs.
Hypotension et/ou aggravation de l’insuffisance cardiaque
Des cas d’hypotension et/ou d’aggravation de l’insuffisance cardiaque ont été rapportés chez des
patients avec altération de la fonction cardiaque. Chez ces patients le lien de causalité avec le
cinacalcet n’a pas pu être totalement exclu et peut être dû à des baisses de calcémie (voir rubrique 4.8).
Administration concomitante avec d’autres médicaments
Mimpara doit être administré avec prudence chez les patients recevant d’autres médicaments connus
pour diminuer la calcémie. Une surveillance étroite de la calcémie est nécessaire (voir rubrique 4.5).
L’ételcalcétide ne doit pas être administré chez les patients traités par Mimpara. Une administration
concomitante est susceptible de provoquer une hypocalcémie sévère.
Précautions générales
Une ostéopathie adynamique peut se développer en cas de réduction chronique du taux de PTHi
1,5 fois environ en dessous de la limite supérieure de la normale. Si le taux de PTH diminue en
dessous de l’intervalle cible recommandé chez des patients traités par Mimpara, la dose de Mimpara
et/ou des analogues de la vitamine D doit être réduite ou le traitement interrompu.
Taux de testostérone
Chez les patients IRCT, le taux de testostérone est souvent inférieur aux valeurs normales. Au cours
d’une étude chez des patients adultes IRCT dialysés, le taux de testostérone libre a diminué de 31,3 %
(médiane) chez les patients traités par Mimpara et de 16,3 % dans le groupe placebo après 6 mois de
traitement. Une étude d’extension conduite en ouvert de cet essai n’a pas montré de diminution
additionnelle des concentrations de testostérone libre et totale, sur une période de 3 ans chez les
patients traités par Mimpara. L’importance clinique de ces diminutions du taux sérique de testostérone
n’est pas connue.
Insuffisance hépatique
En raison d’une augmentation possible d’un facteur de 2 à 4 des taux plasmatiques de cinacalcet chez
les patients atteints d’insuffisance hépatique modérée à sévère (classification de Child-Pugh),
Mimpara doit être utilisé avec précaution chez ces patients et son administration doit faire l’objet
d’une surveillance étroite (voir rubriques 4.2 et 5.2).
25
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Médicaments connus pour diminuer la calcémie
L’administration concomitante de Mimpara avec d’autres médicaments connus pour diminuer la
calcémie peut entraîner un risque accru d’hypocalcémie (voir rubrique 4.4). L’ételcalcétide ne doit pas
être administré chez les patients traités par Mimpara (voir rubrique 4.4).
Effet des autres médicaments sur le cinacalcet
Le cinacalcet est en partie métabolisé par l’enzyme CYP3A4. L’administration concomitante
biquotidienne de 200 mg de kétoconazole, inhibiteur puissant du CYP3A4, a entraîné une
augmentation des taux de cinacalcet d’un facteur 2 environ. Lors de l’initiation ou de l’arrêt d’un
traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4 (ex. kétoconazole, itraconazole, télithromycine,
voriconazole, ritonavir) ou un inducteur du CYP3A4 (ex. rifampicine), un ajustement posologique du
Mimpara pourra s’avérer nécessaire.
Les données des études
in vitro
ont montré que le cinacalcet est en partie métabolisé par le CYP1A2.
Le tabagisme est inducteur du CYP1A2 ; la clairance du cinacalcet était 36 à 38 % plus élevée dans le
groupe fumeurs en comparaison avec le groupe non-fumeurs. L’effet des inhibiteurs du CYP1A2 (ex.
fluvoxamine, ciprofloxacine) sur les taux sériques du cinacalcet n’a pas été étudié. Une adaptation
posologique peut être nécessaire si un patient commence ou arrête de fumer ou si un traitement
concomitant avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 est débuté ou arrêté.
Carbonate de calcium
L’administration concomitante de carbonate de calcium (dose unique de 1 500 mg) n’a pas modifié la
pharmacocinétique du cinacalcet.
Sevelamer
L’administration concomitante de sevelamer (2 400 mg trois fois par jour) n’a pas modifié la
pharmacocinétique du cinacalcet.
Pantoprazole
L’administration concomitante de pantoprazole (80 mg une fois par jour) n’a pas modifié la
pharmacocinétique du cinacalcet.
Effet du cinacalcet sur les autres médicaments
Médicaments métabolisés par l’isoenzyme 2D6 du cytochrome P450 (CYP2D6) : le cinacalcet est un
inhibiteur puissant du CYP2D6. Des adaptations posologiques des traitements concomitants peuvent
être nécessaires si Mimpara est administré avec des médicaments métabolisés principalement par le
CYP2D6 présentant un indice thérapeutique étroit et nécessitant une adaptation posologique
individuelle (ex. flécaïnide, propafenone, métoprolol, désipramine, nortriptyline, clomipramine).
Désipramine
: l’administration concomitante de 90 mg de cinacalcet une fois par jour avec 50 mg de
désipramine, un antidépresseur tricyclique principalement métabolisé par le CYP2D6, a augmenté
significativement de 3,6 fois (IC 90 % : 3,0 ; 4,4) l’exposition à la désipramine chez les métaboliseurs
rapides du CYP2D6.
Dextrométhorphane
: des prises répétées de 50 mg de cinacalcet ont augmenté d’un facteur 11 l’ASC
de 30 mg de dextrométhorphane (principalement métabolisé par le CYP2D6) chez les métaboliseurs
rapides du CYP2D6.
26
Warfarine
: des prises orales répétées de cinacalcet n’ont pas modifié la pharmacocinétique ni la
pharmacodynamie de la warfarine (mesurée par le temps de prothrombine et le dosage du facteur VII
de coagulation).
L’absence d’effet du cinacalcet sur la pharmacocinétique des formes R(-) et S(-) de warfarine ainsi que
l’absence d’auto-induction chez les patients ayant pris des doses répétées indiquent que le cinacalcet
n’est pas un inducteur du CYP3A4, du CYP1A2 ou du CYP2C9 chez l’homme.
Midazolam
: l’administration concomitante de cinacalcet (90 mg) avec du midazolam (2 mg), un
substrat du CYP3A4 et du CYP3A5 administré par voie orale, n’a pas modifié la pharmacocinétique
du midazolam. Ces données suggèrent que le cinacalcet n’affecterait pas la pharmacocinétique des
médicaments métabolisés par le CYP3A4 et le CYP3A5, tels que certains immunosuppresseurs
comme la ciclosporine et le tacrolimus.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données sur l’utilisation du cinacalcet chez la femme enceinte. Les études animales
n’ont montré aucun effet délétère sur la gestation, la parturition ou le développement post-natal.
Aucune toxicité embryo-fœtale n’a été observée lors des études menées chez la rate ou chez la lapine
gravide à l’exception, chez le rat, d’une diminution du poids corporel fœtal pour des doses ayant
entraîné une toxicité maternelle (voir rubrique 5.3). Mimpara ne doit être utilisé au cours de la
grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement
Il n’existe pas de données sur l’excrétion du cinacalcet dans le lait maternel. Le cinacalcet est excrété
dans le lait des rates allaitantes avec un rapport lait/plasma élevé. Une évaluation attentive du
bénéfice/risque devra être conduite afin de décider soit de l’arrêt de l’allaitement, soit de l’arrêt du
traitement par Mimpara.
Fertilité
Il n’y a aucune donnée relative à l’effet du cinacalcet sur la fertilité. Les études animales n’ont montré
aucun effet sur la fertilité.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Mimpara peut avoir une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines, des sensations vertigineuses et des convulsions ayant été rapportées chez des patients traités
avec ce médicament (voir rubrique 4.4).
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Hyperparathyroïdie secondaire, carcinome parathyroïdien et hyperparathyroïdie primaire
Sur la base des données disponibles issues des patients traités par cinacalcet au cours des études
contrôlées versus placebo et des études à un seul bras, les évènements indésirables les plus
fréquemment rapportés ont été des nausées et des vomissements. Les nausées et les vomissements
étaient d’intensité légère à modérée et de nature transitoire chez la majorité des patients. Les effets
indésirables ayant entraîné l’arrêt du traitement ont été principalement des nausées et des
vomissements.
27
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables, susceptibles d’être attribués à l’administration du cinacalcet au cours des
études cliniques contrôlées versus placebo et des études à un seul bras établis en tenant compte de la
meilleure évaluation possible de l’imputabilité sont décrits ci-dessous, selon la convention suivante :
très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare
(≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000).
Fréquence des effets indésirables issus des études cliniques contrôlées et du suivi après
commercialisation sont :
Classification MedDRA par système
organe
Affections du système immunitaire
Troubles du métabolisme et de la
nutrition
Affections du système nerveux
Fréquence
Fréquent
*
Fréquent
Fréquent
Effets indésirables
Réactions d’hypersensibilité
Anorexie
Diminution de l’appétit
Convulsions
Sensations vertigineuses
Paresthésies
Maux de tête
Aggravation de l’insuffisance
cardiaque
Allongement de l’intervalle QT
et arythmie ventriculaire
secondaire à une hypocalcémie
Hypotension artérielle
Infection respiratoire haute
Dyspnée
Toux
Nausées
Vomissements
Dyspepsie
Diarrhée
Douleurs abdominales
Douleurs épigastriques
Constipation
Rash
Myalgies
Spasmes musculaires
Douleurs dorsales
Asthénie
Hypocalcémie
Hyperkaliémie
Diminution du taux de
testostérone
Affections cardiaques
Fréquence non connue
*
Affections vasculaires
Affections respiratoires, thoraciques et
médiastinales
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Fréquent
Très fréquent
Fréquent
Affections de la peau et du tissu sous-
cutané
Affections musculo-squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et anomalies au site
d’administration
Investigations
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
*
voir rubrique 4.4
voir rubrique « Description de certains effets indésirables »
Description de certains effets indésirables
Réactions d’hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité incluant angio-œdème et urticaire ont été identifiées lors de
l’utilisation de Mimpara après commercialisation. Les fréquences des termes préférés incluant angio-
œdème et urticaire ne peuvent pas être estimées sur la base des données disponibles.
28
Hypotension et/ou aggravation de l’insuffisance cardiaque
Des cas isolés d’hypotension artérielle et/ou d’aggravation d’une insuffisance cardiaque chez des
patients traités par cinacalcet ayant une altération de la fonction cardiaque ont été signalés au cours du
suivi après commercialisation, leurs fréquences ne peuvent pas être estimées sur la base des données
disponibles.
Allongement de l’intervalle QT et arythmie ventriculaire secondaires à une hypocalcémie
Des allongements de l’intervalle QT et des arythmies ventriculaires secondaires à une hypocalcémie
ont été identifiés lors de l’utilisation de Mimpara après commercialisation, leurs fréquences ne peuvent
pas être estimées sur la base des données disponibles (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
La sécurité de Mimpara pour le traitement de l’HPT secondaire chez les patients en pédiatrie dialysés
atteints d’une IRCT a été évaluée dans deux études randomisées contrôlées et dans une étude à bras
unique (voir rubrique 5.1). Parmi tous les patients en pédiatrie exposés au cinacalcet dans les études
cliniques, un total de 19 patients (24,1 %; 64,5 sur 100 patients-années) ont eu au moins un événement
indésirable d’hypocalcémie. Le décès d’un patient présentant une hypocalcémie sévère a été rapporté
au cours d’un essai clinique pédiatrique (voir rubrique 4.4).
Mimpara doit être utilisé chez les patients en pédiatrie uniquement si le bénéfice potentiel justifie le
risque potentiel.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration –
voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Des doses allant jusqu’à 300 mg une fois par jour ont été administrées à des patients adultes dialysés
sans événement indésirable. Une dose journalière de 3,9 mg/kg a été administrée lors d’un essai
clinique à un patient en pédiatrie dialysé, suivie par des maux d’estomac légers, des nausées et des
vomissements.
Un surdosage en Mimpara peut entraîner une hypocalcémie. En cas de surdosage, les signes et
symptômes d’une hypocalcémie devront être recherchés. Le traitement doit être symptomatique et
adjuvant. Le cinacalcet étant fortement lié aux protéines plasmatiques, l’hémodialyse ne constitue pas
un traitement efficace du surdosage.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments de l’équilibre calcique, agents anti-parathyroïdiens,
Code ATC : H05BX01.
Mécanisme d’action
Le récepteur sensible au calcium présent à la surface de la cellule principale de la glande parathyroïde
est le principal régulateur de la sécrétion de PTH. Le cinacalcet est un agent calcimimétique qui
abaisse directement le taux de PTH en augmentant la sensibilité du récepteur sensible au calcium
extracellulaire. La diminution du taux de PTH est associée à une réduction concomitante de la
calcémie.
29
La réduction du taux de PTH est corrélée à la concentration du cinacalcet.
A l’état d’équilibre, la calcémie reste stable entre deux prises.
Hyperparathyroïdie secondaire
Adultes
Trois essais cliniques en double aveugle, contrôlés contre placebo, d’une durée de 6 mois ont été
menés chez des patients dialysés atteints d’IRCT et présentant une HPT secondaire non contrôlée
(n = 1 136). Les caractéristiques démographiques initiales étaient représentatives d’une population de
patients dialysés présentant une hyperparathyroïdie secondaire. Les concentrations moyennes initiales
de PTHi pour les 3 essais étaient de 733 pg/mL (77,8 pmol/L) dans le groupe cinacalcet et de
683 pg/mL (72,4 pmol/L) dans le groupe placebo. A l’inclusion, 66 % des patients recevaient des
analogues de la vitamine D et plus de 90 % des patients recevaient des chélateurs du phosphate. Chez
les patients traités par cinacalcet, des réductions significatives du taux de PTHi, des taux sériques du
produit phospho-calcique (Ca x P), de calcium et de phosphore ont été observées par rapport aux
patients du groupe placebo recevant un traitement standard ; les résultats ont été cohérents entre les
3 études. Dans chacune des études, le critère principal d’évaluation (proportion de patients ayant un
taux de PTHi ≤ 250 pg/mL (≤ 26,5 pmol/L)) a été atteint respectivement chez 41 %, 46 % et 35 % des
patients du groupe cinacalcet par rapport à 4 %, 7 % et 6 % des patients du groupe placebo. Chez
environ 60 % des patients traités par cinacalcet, une réduction ≥ 30 % des taux de PTHi a été obtenu
quel que soit le taux de PTH initial. Les réductions moyennes ont été de 14 % pour le produit sérique
Ca x P, 7 % pour la calcémie et 8 % pour la phosphorémie.
Les réductions de la PTHi et du produit Ca x P ont été maintenues pendant une période allant jusqu’à
12 mois de traitement. Le cinacalcet a entraîné une diminution des taux de PTHi, du Ca x P, de
calcium et de phosphore, indépendamment du taux initial de PTHi, du Ca x P, de la modalité de
dialyse (dialyse péritonéale ou hémodialyse), de la durée de la dialyse et de l’administration ou non
d’analogues de la vitamine D.
Les réductions des taux de PTH ont été associées à une diminution non significative des marqueurs du
métabolisme osseux (phosphatases alcalines osseuses, N-télopeptides, remodelage osseux, fibrose
osseuse). Les analyses post-hoc des données poolées issues d’études cliniques d’une durée de 6 et
12 mois ont montré que les estimations selon la méthode de Kaplan-Meier des fractures osseuses et
des parathyroïdectomies ont été inférieures dans le groupe cinacalcet par rapport au groupe placebo.
Les études cliniques chez des patients IRC non dialysés présentant une HPT secondaire ont montré
que le cinacalcet entraîne une diminution des taux de PTH similaire à celle observée chez les patients
IRCT dialysés et présentant une HPT secondaire. Cependant l’efficacité, la sécurité, la dose cible et les
objectifs du traitement n’ont pas été établis chez les patients insuffisants rénaux chroniques en
prédialyse. Ces études montrent que les patients IRC non dialysés traités par cinacalcet ont un risque
accru d’hypocalcémie par rapport aux patients IRCT dialysés traités par cinacalcet, ce qui pourrait être
dû à une calcémie initiale plus basse et/ou à une fonction rénale résiduelle.
EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet Therapy to Low CardioVascular Events) est une étude clinique
randomisée, en double aveugle évaluant le cinacalcet versus placebo dans la réduction du risque de
mortalité et de survenue d’évènements cardiovasculaires chez 3 883 patients insuffisants rénaux
dialysés présentant une hyperparathyroïdie secondaire. L’étude n’a pas atteint son objectif principal
qui était de démontrer une réduction du risque de mortalité toute cause ou de survenue d’évènements
cardiovasculaires incluant l’infarctus du myocarde, les hospitalisations pour angor instable,
l’insuffisance cardiaque ou un évènement vasculaire périphérique (RR 0,93 ; IC 95 % : 0,85 ; 1,02 ;
p = 0,112). Dans une analyse secondaire, après ajustement sur les caractéristiques initiales, le RR de
survenue du critère composite principal combiné est de 0,88 ; IC 95 % : 0,79 ; 0,97.
30
Population pédiatrique
L’efficacité et la sécurité du cinacalcet pour le traitement de l’HPT secondaire chez les patients en
pédiatrie dialysés atteints d’une IRCT ont été évaluées dans deux études randomisées contrôlées et une
étude à bras unique.
L’étude 1 était une étude contrôlée contre placebo, en double aveugle, dans laquelle 43 patients âgés
de 6 à < 18 ans ont été randomisés pour recevoir soit le cinacalcet (n = 22) soit le placebo (n = 21).
L’étude débutait par une période de titration de la dose d’une durée de 24 semaines suivie d’une
période d’évaluation de l’efficacité (PEE) d’une durée de 6 semaines et d’une période d’extension en
ouvert d’une durée de 30 semaines. L’âge moyen à l’inclusion était de 13 ans (intervalle : 6 à 18 ans).
La majorité des patients (91 %) recevait des analogues de la vitamine D à l’inclusion. Les
concentrations initiales moyennes (ET) de PTHi étaient de 757,1 (440,1) pg/mL pour le groupe
cinacalcet et de 795,8 (537,9) pg/mL pour le groupe placebo. Les concentrations moyennes (ET) de
calcémie totale corrigée étaient à l’inclusion de 9,9 (0,5) mg/dL pour le groupe cinacalcet et
9,9 (0,6) mg/dL pour le groupe placebo. La valeur moyenne de la dose journalière maximale de
cinacalcet était de 1,0 mg/kg/jour.
Le pourcentage de patients atteignant le critère principal d’évaluation (diminution de PTHi sérique
moyenne ≥ 30 % par rapport aux valeurs initiales, au cours de la PEE ; semaines 25 à 30) était de 55 %
dans le groupe cinacalcet et 19,0 % dans le groupe placebo (p = 0,02). Les taux moyens de calcium
sérique pendant la PEE étaient dans les valeurs normales pour le groupe cinacalcet. Cette étude a été
arrêtée de façon anticipée suite au décès d’un patient présentant une hypocalcémie sévère dans le
groupe cinacalcet (voir rubrique 4.8).
L’étude 2 était une étude en ouvert dans laquelle 55 patients âgés de 6 à < 18 ans (moyenne de 13 ans)
ont été randomisés pour recevoir soit le cinacalcet en complément des traitements de référence
(n = 27) ou traitements de référence seuls (n = 28). La majorité des patients (75 %) recevait des
analogues de la vitamine D à l’inclusion. Les concentrations initiales moyennes (ET) de PTHi étaient
de 946 (635) pg/mL pour le groupe cinacalcet + traitements de référence et 1 228 (732) pg/mL pour le
groupe traitements de référence. Les concentrations moyennes (ET) de calcémie totale corrigée étaient
à l’inclusion de 9,8 (0,6) mg/dL pour le groupe cinacalcet + traitements de référence et
9,8 (0,6) mg/dL pour le groupe traitements de référence. Vingt-cinq patients ont reçu au moins une
dose de cinacalcet et la dose moyenne maximale journalière de cinacalcet a été de 0,55 mg/kg/jour.
L’étude n’a pas atteint son critère principal d’évaluation (diminution de PTHi sérique moyenne ≥ 30 %
par rapport aux valeurs initiales au cours de la PEE ; semaines 17 à 20). La diminution de PTHi
sérique moyenne ≥ 30 % par rapport aux valeurs initiales au cours de la PEE a été atteinte par 22 %
des patients dans le groupe cinacalcet + traitements de référence et 32 % des patients dans le groupe
traitements de référence.
L’étude 3 était une étude de sécurité de 26 semaines, en ouvert, à bras unique, chez les patients âgés de
8 mois à < 6 ans (âge moyen 3 ans). Les patients recevant des traitements concomitants connus pour
allonger l’intervalle QT corrigé étaient exclus de l’étude. Le poids sec moyen à l’inclusion était de
12 kg. La dose initiale de cinacalcet était de 0,20 mg/kg. La majorité des patients (89 %) recevait des
analogues de la vitamine D à l’inclusion.
Dix-sept patients ont reçu au moins une dose de cinacalcet dont 11 patients ayant complété au moins
12 semaines de traitement. Aucun patient âgé de 2-5 ans n’a présenté de calcémie corrigée
< 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L). Les concentrations de PTHi étaient réduites de ≥ 30 % chez 71 % des
patients (12 sur 17) dans l’étude.
Cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaire
Dans une étude, 46 patients adultes (29 ayant un cancer de la parathyroïde et 17 présentant une HPT
primaire et une hypercalcémie sévère en échec ou ayant une contre-indication à la parathyroïdectomie)
ont reçu le cinacalcet pendant une période pouvant aller jusqu’à 3 ans (328 jours en moyenne pour les
patients ayant un cancer de la parathyroïde et 347 jours en moyenne pour les patients présentant une
hyperparathyroïdie primaire). Le cinacalcet a été administré à des doses comprises entre 30 mg deux
31
fois par jour et 90 mg quatre fois par jour. Le critère principal d’évaluation était une réduction de la
calcémie ≥ 1 mg/dL (≥ 0,25 mmol/L). Chez les patients atteints d’un cancer de la parathyroïde, la
calcémie moyenne a diminué de 14,1 mg/dL à 12,4 mg/dL (3,5 mmol/L à 3,1 mmol/L), et chez les
patients présentant une HPT primaire la calcémie moyenne a diminué de 12,7 mg/dL à 10,4 mg/dL
(3,2 mmol/L à 2,6 mmol/L). Dix-huit (18) des 29 patients (62 %) atteints d’un cancer de la
parathyroïde et 15 des 17 patients (88 %) présentant une HPT primaire ont obtenu une réduction de la
calcémie ≥ 1 mg/dl (≥ 0,25 mmol/L).
Une étude contrôlée contre placebo, d’une durée de 28 semaines, a été conduite chez 67 patients
adultes présentant une HPT primaire correspondant aux critères d’une parathyroïdectomie basés sur la
calcémie totale corrigée (> 11,3 mg/dL (2,82 mmol/L) et ≤ 12,5 mg/dL (3,12 mmol/L)), mais n’ayant
pu subir cette parathyroïdectomie. La dose initiale de cinacalcet était de 30 mg deux fois par jour et la
posologie était adaptée afin de maintenir une calcémie totale corrigée dans les taux cibles. Le
pourcentage de patients ayant atteint une calcémie totale corrigée moyenne ≤ 10,3 mg/dL
(2,57 mmol/L) et une diminution ≥ 1 mg/dL (0,25 mmol/L) par rapport à la calcémie totale corrigée de
base était significativement plus élevé chez les patients traités par cinacalcet, en comparaison aux
patients traités par placebo (75,8 % versus 0 % et 84,8 % versus 5,9 % respectivement).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La concentration plasmatique maximale de cinacalcet est atteinte environ 2 à 6 heures après
administration orale de Mimpara. A partir de comparaisons entre études, la biodisponibilité absolue du
cinacalcet chez le sujet à jeun a été évaluée à environ 20 à 25 %. L’administration de Mimpara
associée à la prise de nourriture entraîne une augmentation de la biodisponibilité du cinacalcet
d’environ 50 à 80 %. Les augmentations de la concentration plasmatique de cinacalcet sont
comparables, quelle que soit la teneur du repas en graisses.
A des doses supérieures à 200 mg, l’absorption est saturée probablement à cause d’une mauvaise
solubilité.
Distribution
Le volume de distribution est élevé (environ 1 000 litres), ce qui indique une distribution importante.
Le cinacalcet est lié à environ 97 % aux protéines plasmatiques et est très peu distribué dans les
globules rouges.
Après l’absorption, les concentrations de cinacalcet diminuent selon un mode biphasique, avec une
demi-vie initiale d’environ 6 heures et une demi-vie terminale de 30 à 40 heures. Les taux de
cinacalcet atteignent un état d’équilibre en 7 jours, avec une accumulation minimale. La
pharmacocinétique du cinacalcet n’est pas modifiée au cours du temps.
Biotransformation
Le cinacalcet est métabolisé par plusieurs cytochromes dont le CYP3A4 et le CYP1A2 principalement
(le rôle du CYP1A2 n’a pas été défini cliniquement). Les principaux métabolites circulants sont
inactifs.
Les données issues des études
in vitro
ont montré qu’aux concentrations thérapeutiques usuelles, le
cinacalcet est un inhibiteur puissant du CYP2D6 mais n’est pas un inhibiteur des autres cytochromes
dont le CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 ni un inducteur des CYP1A2, CYP2C19
et CYP3A4.
32
Élimination
Après l’administration d’une dose de 75 mg de cinacalcet radiomarqué chez des volontaires sains,
cinacalcet a été rapidement métabolisé principalement par oxydation suivie d’une conjugaison.
L’excrétion rénale des métabolites a été la principale voie d’élimination de la radioactivité. Environ
80 % de la dose a été retrouvé dans les urines et 15 % dans les selles.
Linéarité/non-linéarité
L’aire sous la courbe (AUC) et la C
max
du cinacalcet augmentent de façon sensiblement linéaire pour
des doses quotidiennes uniques allant de 30 à 180 mg.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Peu de temps après la prise, la PTH commence à diminuer jusqu’à un nadir atteint environ 2 à 6 heures
après l’administration de la dose, qui correspond à la C
max
du cinacalcet. Ensuite, comme le taux de
cinacalcet commence à diminuer, le taux de PTH augmente pendant une durée allant jusqu’à 12 heures
après la prise, puis la suppression de la PTH reste approximativement constante jusqu’à la fin de la
période d’administration du traitement de une dose par jour. Le taux de PTH dans les essais cliniques
Mimpara a été mesuré à la fin de la période d’administration du traitement.
Sujets âgés :
aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique du cinacalcet en
fonction de l’âge n’a été observée.
Insuffisance rénale :
le profil pharmacocinétique du cinacalcet chez les patients atteints d’insuffisance
rénale légère, modérée ou sévère et chez les patients sous hémodialyse ou dialyse péritonéale est
comparable à celui retrouvé chez les volontaires sains.
Insuffisance hépatique :
le profil pharmacocinétique du cinacalcet n’a pas été particulièrement modifié
chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. L’AUC moyenne du cinacalcet a été
environ 2 fois plus élevée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et environ
4 fois plus élevée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère par rapport à celle des
sujets ayant une fonction hépatique normale. La demi-vie moyenne du cinacalcet est augmentée
jusqu’à 33 % chez les patients insuffisants hépatiques modérés et jusqu’à 70 % chez les patients
insuffisants hépatiques sévères. La liaison aux protéines plasmatiques du cinacalcet n’est pas altérée
par une insuffisance hépatique. Les doses étant établies pour chaque patient en fonction des paramètres
de sécurité et d’efficacité, aucune adaptation posologique supplémentaire n’est nécessaire chez les
patients insuffisants hépatiques (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Sexe :
la clairance du cinacalcet peut être diminuée chez la femme comparée à celle observée chez
l’homme. Les doses étant établies pour chaque patient, aucune adaptation posologique supplémentaire
n’est nécessaire en fonction du sexe.
Population pédiatrique :
la pharmacocinétique du cinacalcet a été étudiée en pédiatrie chez des
patients dialysés âgés de 3 à 17 ans atteints d’IRCT. Pour une dose quotidienne unique et pour des
doses quotidiennes répétées orales de cinacalcet, les concentrations sériques de cinacalcet (valeurs de
C
max
et AUC après normalisation par dose et poids) étaient similaires à celles observées chez les
patients adultes.
Une analyse pharmacocinétique de population a été réalisée pour évaluer les effets des caractéristiques
démographiques. Cette analyse n’a pas montré d’impact significatif de l’âge, du sexe, de l’origine
ethnique, de la surface corporelle et du poids corporel sur la pharmacocinétique du cinacalcet.
Fumeurs :
chez les fumeurs, la clairance du cinacalcet est supérieure à celle observée chez les
non-fumeurs probablement en raison de l’induction du métabolisme par le CYP1A2. Si un patient
commence ou arrête de fumer, les taux sériques du cinacalcet peuvent être modifiés et des adaptations
posologiques peuvent être nécessaires.
33
5.3
Données de sécurité précliniques
Chez le lapin, le cinacalcet n’a pas été tératogène après administration d’une dose calculée en fonction
de l’AUC et correspondant à 0,4 fois la dose maximale humaine utilisée dans le traitement de l’HPT
secondaire (180 mg par jour). Chez le rat, la dose non tératogène, calculée en fonction de l’AUC, a été
de 4,4 fois la dose maximale humaine utilisée dans le traitement de l’HPT secondaire. Aucun effet sur
la fertilité n’a été observé chez les mâles et les femelles exposés à des doses correspondant à 4 fois la
dose maximale humaine (180 mg/j) (pour le nombre limité de patients recevant des doses cliniques
maximales de 360 mg/j, la marge de sécurité devrait être d’environ la moitié de celles décrites ci-
dessus).
Chez la rate gravide, une légère diminution du poids corporel et de la consommation de nourriture a
été observée aux doses les plus fortes. Chez le rat, une diminution du poids des fœtus a été observée à
des doses ayant entraîné une hypocalcémie sévère chez les mères. Il a été mis en évidence que le
cinacalcet traverse la barrière placentaire chez le lapin.
Le cinacalcet n’a pas montré de potentiel génotoxique ou carcinogène. Les études de toxicologie ont
montré une faible marge de sécurité en raison d‘hypocalcémies limitant les doses administrées dans les
modèles animaux. Au cours des études de toxicologie et de carcinogénicité à doses répétées menées
chez le rongeur, il a été observé des cataractes et des opacités du cristallin ; cependant, ces
observations n’ont pas été retrouvées lors d’études animales chez le chien ou le singe ou lors d’essais
cliniques chez l’homme au cours desquels la formation de cataracte a été surveillée. Chez le rongeur, il
est connu que l’apparition de cataracte résulte de l’hypocalcémie.
Au cours d'études
in vitro,
les valeurs CI
50
observées pour le transporteur de la sérotonine et les
canaux K
ATP
ont été respectivement 7 et 12 fois supérieures à celles obtenues dans les mêmes
conditions pour la valeur CE
50
du récepteur sensible au calcium. La signification clinique de ces
observations n'est pas connue, cependant la possibilité que le cinacalcet agisse sur ces 2 paramètres ne
peut être totalement exclue.
Dans les études de toxicité chez les chiens juvéniles, il a été observé des tremblements secondaires à la
diminution du calcium sérique, des vomissements, une diminution et un gain du poids corporel, une
diminution de la masse de globules rouges, de légères baisses des paramètres de densitométrie
osseuse, un élargissement réversible des plaques de croissance des os longs et des changements
lymphoïdes histologiques (restreint à la cavité thoracique et attribué aux vomissements chroniques).
Tous ces effets ont été observés à une exposition systémique, sur la base de l’AUC,
approximativement équivalente à l'exposition de patients à la dose maximale pour le traitement de
l’HPT secondaire.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Granulés
Amidon prégélatinisé (maïs)
Cellulose microcristalline
Povidone
Crospovidone
Silice, type dentaire
Gélule
Encre d’impression : oxyde de fer noir, gommes laques, propylène glycol
34
Mimpara 1 mg granulés en gélules à ouvrir
Gélatine
Oxyde de fer jaune (E172)
Carmin d’indigo (E132)
Dioxyde de titane (E171)
Mimpara 2,5 mg granulés en gélules à ouvrir
Gélatine
Oxyde de fer jaune (E172)
Dioxyde de titane (E171)
Mimpara 5 mg granulés en gélules à ouvrir
Gélatine
Carmin d’indigo (E132)
Dioxyde de titane (E171)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
4 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Granulés contenus dans des gélules à ouvrir. Voir rubrique 6.1
Les gélules sont contenues dans un flacon en PEHD avec une spirale en coton, fermé par un bouchon
inviolable en polypropylène scellé par induction, conditionné dans une boîte. Chaque flacon contient
30 gélules.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Pays-Bas
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/292/013 – 1 mg gélules à ouvrir
EU/1/04/292/014 – 2,5 mg gélules à ouvrir
EU/1/04/292/015 – 5 mg gélules à ouvrir
35
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 22 octobre 2004
Date de dernier renouvellement : 23 septembre 2009
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
36
ANNEXE II
A.
B.
C.
D.
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
37
A.
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Pays-Bas
Amgen NV
Telecomlaan 5-7
1831 Diegem
Belgique
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2. de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Conformément aux recommandations du CHMP sur les systèmes de gestion de risque pour les
médicaments à usage humain, le PGR actualisé doit être soumis en même temps que le prochain
rapport périodique de pharmacovigilance (PSUR).
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
38
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
39
A. ÉTIQUETAGE
40
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE POUR PLAQUETTE THERMOFORMÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 30 mg comprimés pelliculés
cinacalcet
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 30 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés
28 comprimés
84 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
41
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/292/001 – boîte de 14 comprimés
EU/1/04/292/002 – boîte de 28 comprimés
EU/1/04/292/003 – boîte de 84 comprimés
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
mimpara 30
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
42
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE THERMOFORMÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 30 mg comprimés
cinacalcet
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
3.
EXP
4.
Lot
5.
AUTRE
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PÉREMPTION
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE POUR FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 30 mg comprimés pelliculés
cinacalcet
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 30 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Un flacon contenant 30 comprimés.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
44
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/292/004
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
mimpara 30
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
45
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 30 mg comprimés pelliculés
cinacalcet
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 30 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
46
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/292/004
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
47
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE POUR PLAQUETTE THERMOFORMÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 60 mg comprimés pelliculés
cinacalcet
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 60 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés
28 comprimés
84 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
48
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/292/005 – boîte de 14 comprimés
EU/1/04/292/006 – boîte de 28 comprimés
EU/1/04/292/007 – boîte de 84 comprimés
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
mimpara 60
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
49
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE THERMOFORMÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 60 mg comprimés
cinacalcet
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
3.
EXP
4.
Lot
5.
AUTRE
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PÉREMPTION
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE POUR FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 60 mg comprimés pelliculés
cinacalcet
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 60 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Un flacon contenant 30 comprimés.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
51
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/292/008
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
mimpara 60
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 60 mg comprimés pelliculés
cinacalcet
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 60 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
53
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/292/008
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
54
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE POUR PLAQUETTE THERMOFORMÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 90 mg comprimés pelliculés
cinacalcet
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 90 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés
28 comprimés
84 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
55
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/292/009 – boîte de 14 comprimés
EU/1/04/292/010 – boîte de 28 comprimés
EU/1/04/292/011 – boîte de 84 comprimés
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
mimpara 90
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
56
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE THERMOFORMÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 90 mg comprimés
cinacalcet
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
3.
EXP
4.
Lot
5.
AUTRE
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PÉREMPTION
57
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE POUR FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 90 mg comprimés pelliculés
cinacalcet
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 90 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Un flacon contenant 30 comprimés.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
58
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/292/012
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
mimpara 90
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
59
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 90 mg comprimés pelliculés
cinacalcet
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 90 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
60
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/292/012
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
61
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE POUR FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 1 mg granulés en gélules à ouvrir
cinacalcet
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 1 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
3.
4.
LISTE DES EXCIPIENTS
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Granulés en gélules à ouvrir
30 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Ne pas avaler la gélule. Ouvrir et saupoudrer sur la nourriture. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
62
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/292/013
13.
Lot
14.
15.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
NUMÉRO DU LOT
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
mimpara 1 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
63
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 1 mg granulés en gélules à ouvrir
cinacalcet
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 1 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
3.
4.
LISTE DES EXCIPIENTS
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Granulés en gélules à ouvrir
30 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Ne pas avaler la gélule. Ouvrir et saupoudrer sur la nourriture. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
64
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/292/013
13.
Lot
14.
15.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
NUMÉRO DU LOT
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
65
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE POUR FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 2,5 mg granulés en gélules à ouvrir
cinacalcet
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 2,5 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
3.
4.
LISTE DES EXCIPIENTS
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Granulés en gélules à ouvrir
30 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Ne pas avaler la gélule. Ouvrir et saupoudrer sur la nourriture. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
66
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/292/014
13.
Lot
14.
15.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
NUMÉRO DU LOT
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
mimpara 2,5 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
67
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 2,5 mg granulés en gélules à ouvrir
cinacalcet
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 2,5 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
3.
4.
LISTE DES EXCIPIENTS
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Granulés en gélules à ouvrir
30 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Ne pas avaler la gélule. Ouvrir et saupoudrer sur la nourriture. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
68
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/292/014
13.
Lot
14.
15.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
NUMÉRO DU LOT
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
69
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE POUR FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 5 mg granulés en gélules à ouvrir
cinacalcet
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 5 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
3.
4.
LISTE DES EXCIPIENTS
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Granulés en gélules à ouvrir
30 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Ne pas avaler la gélule. Ouvrir et saupoudrer sur la nourriture. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
70
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/292/015
13.
Lot
14.
15.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
NUMÉRO DU LOT
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
mimpara 5 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
71
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 5 mg granulés en gélules à ouvrir
cinacalcet
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 5 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
3.
4.
LISTE DES EXCIPIENTS
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Granulés en gélules à ouvrir
30 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Ne pas avaler la gélule. Ouvrir et saupoudrer sur la nourriture. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
72
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/292/015
13.
Lot
14.
15.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
NUMÉRO DU LOT
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
73
B. NOTICE
74
Notice : information du patient
Mimpara 30 mg comprimés pelliculés
Mimpara 60 mg comprimés pelliculés
Mimpara 90 mg comprimés pelliculés
cinacalcet
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu’est-ce que Mimpara et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Mimpara
3.
Comment prendre Mimpara
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
5.
Comment conserver Mimpara
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
Qu’est-ce que Mimpara et dans quel cas est-il utilisé
Mimpara agit en contrôlant les taux d’hormone parathyroïdienne (PTH), de calcium et de phosphore
dans votre organisme. Il est destiné à traiter les problèmes touchant des organes appelés glandes
parathyroïdes. Les glandes parathyroïdes sont au nombre de quatre, situées dans le cou à proximité de
la glande thyroïde et produisent une hormone appelée parathormone (PTH).
Mimpara est utilisé chez l’adulte :
pour traiter l’hyperparathyroïdie secondaire chez les adultes insuffisants rénaux sévères qui ont
besoin d’une dialyse afin de filtrer le sang de certaines impuretés.
pour diminuer les taux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie) chez les adultes ayant un
cancer de la parathyroïde.
pour diminuer les taux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie) chez les adultes
présentant une hyperparathyroïdie primaire lorsque l’ablation de ces glandes est impossible.
Mimpara est utilisé chez les enfants âgés de 3 ans à moins de 18 ans :
pour traiter l’hyperparathyroïdie secondaire chez les patients insuffisants rénaux sévères qui ont
besoin d’une dialyse afin de filtrer le sang de certaines impuretés, dont la maladie n’est pas
contrôlée par d’autres traitements.
Dans l’hyperparathyroïdie primaire et secondaire, la PTH est produite en excès par les glandes
parathyroïdes. « Primaire » signifie que l’hyperparathyroïdie n’est pas causée par une autre maladie et
« secondaire » signifie que l’hyperparathyroïdie est causée par une autre maladie (ex : insuffisance
rénale). L’hyperparathyroïdie primaire ou secondaire peut entraîner une perte du calcium osseux,
pouvant conduire à des douleurs osseuses et des fractures, des troubles cardiovasculaires, des calculs
rénaux, des troubles mentaux et un coma.
75
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Mimpara
Ne prenez jamais Mimpara
si vous êtes allergique au cinacalcet ou à l’un des autres composants
contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Ne prenez jamais Mimpara
si vous avez un taux faible de calcium sanguin. Votre médecin
surveillera votre taux de calcium sanguin.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Mimpara.
Avant de prendre Mimpara, prévenez votre médecin si vous présentez ou avez présenté :
des
épisodes convulsifs
(spasmes ou convulsions). Le risque d’en présenter est accru si vous
avez des antécédents d’épisodes convulsifs ;
des troubles hépatiques ;
une insuffisance cardiaque.
Mimpara diminue le taux de calcium. Des évènements engageant le pronostic vital et des décès
associés à des taux faibles de calcium sanguin (hypocalcémie) ont été signalés chez des patients traités
par Mimpara.
Informez votre médecin si vous ressentez l’un des symptômes suivants qui peuvent être le signe d’un
faible taux de calcium : spasmes, soubresauts, ou crampes dans les muscles, ou engourdissement ou
picotements dans les doigts, les orteils ou autour de la bouche ou des convulsions, une confusion ou
une perte de conscience pendant le traitement par Mimpara.
Un faible taux de calcium peut avoir un effet sur votre rythme cardiaque. Informez votre médecin si
vous ressentez que votre rythme cardiaque est anormalement rapide ou fort, si vous avez des
problèmes de rythme cardiaque, ou si vous prenez des médicaments connus pour entraîner des
problèmes de rythme cardiaque pendant votre traitement par Mimpara.
Pour des informations supplémentaires voir rubrique 4.
Au cours du traitement par Mimpara, prévenez votre médecin :
si vous commencez ou arrêtez de fumer car ceci peut modifier l’action de Mimpara.
Enfants et adolescents
Mimpara ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans atteints de cancer de la
parathyroïde ou d’hyperparathyroïdie primaire.
Si vous êtes traités pour une hyperparathyroïdie secondaire, votre médecin devra surveiller votre taux
de calcium avant de débuter un traitement par Mimpara et pendant le traitement par Mimpara. Vous
devez informer votre médecin si vous ressentez l’un des symptômes décrit ci-dessus qui peut être le
signe d’un faible taux de calcium.
Il est important que vous preniez votre dose de Mimpara comme recommandé par votre médecin.
Autres médicaments et Mimpara
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament notamment de l’ételcalcétide ou tout autre médicament qui abaisse le taux de
calcium sanguin.
Vous ne devez pas prendre Mimpara en même temps que l’ételcalcétide.
Veuillez indiquer à votre médecin si vous prenez les médicaments suivants.
76
Médicament pouvant modifier l’action de Mimpara :
médicaments utilisés pour traiter les
infections de la peau
et les
mycoses
(kétoconazole,
itraconazole et voriconazole) ;
médicaments utilisés pour traiter les
infections bactériennes
(télithromycine, rifampicine et
ciprofloxacine) ;
un médicament utilisé pour traiter l’infection à
VIH
et le SIDA (ritonavir) ;
un médicament utilisé pour traiter la
dépression
(fluvoxamine).
Mimpara peut modifier l’action des médicaments suivants :
médicaments utilisés pour traiter la
dépression
(amitriptyline, désipramine, nortriptyline et
clomipramine) ;
un médicament utilisé pour soulager la
toux
(dextrométhorphane) ;
médicaments utilisés pour traiter les
troubles du rythme cardiaque
(flécaïnide et
propafénone) ;
un médicament utilisé pour traiter
l’hypertension artérielle
(métoprolol).
Mimpara avec des aliments et boissons
Mimpara doit être pris avec de la nourriture ou peu de temps après.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Mimpara n’a pas été étudié chez la femme enceinte. En cas de grossesse, votre médecin peut décider
de modifier votre traitement, Mimpara pouvant nuire au bébé à naître.
En l’absence de données concernant le passage dans le lait maternel, votre médecin décidera avec vous
si vous devez arrêter l’allaitement ou le traitement par Mimpara.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Des vertiges et des convulsions ont été signalés par les patients prenant Mimpara. Si vous présentez
ces symptômes, ne pas conduire ou utiliser des machines.
Mimpara contient du lactose
Si vous êtes intolérant à certains sucres, veuillez avertir votre médecin avant de prendre Mimpara.
3.
Comment prendre Mimpara
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Votre médecin vous
dira la quantité de Mimpara que vous devez prendre.
Mimpara doit être pris par voie orale, avec de la nourriture ou peu de temps après. Les comprimés
doivent être avalés entiers, sans être mâchés, écrasés ou fractionnés.
Mimpara est également disponible sous forme de granulés en gélules à ouvrir. Les enfants qui ont
besoin de doses inférieures à 30 mg, ou qui ne peuvent pas avaler de comprimés doivent recevoir
Mimpara en granulés.
Votre médecin vous fera faire des prises de sang régulières pendant votre traitement pour suivre votre
réponse au traitement et ajuster la posologie si nécessaire.
Si vous êtes traité pour une hyperparathyroïdie secondaire
La dose initiale habituelle de Mimpara chez les adultes est de 30 mg (un comprimé) une fois par jour.
77
La dose initiale habituelle de Mimpara chez les enfants âgés de 3 ans à moins de 18 ans ne doit pas
être supérieure à 0,20 mg/kg de poids corporel par jour.
Si vous êtes traité pour un cancer de la parathyroïde ou pour une hyperparathyroïdie primaire
La dose initiale habituelle de Mimpara chez les adultes est de 30 mg (un comprimé) deux fois par jour.
Si vous avez pris plus de Mimpara que vous n’auriez dû
Si vous avez pris plus de Mimpara que vous n’auriez dû, vous devez consulter immédiatement votre
médecin. Les signes possibles de surdosage comprennent des engourdissements ou des picotements
autour de la bouche, des douleurs musculaires ou des crampes et des convulsions.
Si vous oubliez de prendre Mimpara
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Si vous avez oublié de prendre une dose de Mimpara, prenez normalement la dose suivante.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Prévenez immédiatement votre médecin :
Si vous commencez à ressentir des engourdissements et des picotements autour de la bouche,
des douleurs musculaires ou des crampes et des convulsions. Cela peut signifier que votre taux
de calcium est trop bas (hypocalcémie).
Si vous ressentez un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge,
ce qui peut causer de la difficulté à avaler ou à respirer (angio-œdème).
Très fréquents : peut concerner plus de 1 patient sur 10
nausées et vomissements ; ces effets sont normalement légers et transitoires.
Fréquents : peut concerner jusqu’à 1 patient sur 10
sensations de vertige
engourdissement ou sensation de picotements (paresthésie)
perte (anorexie) ou diminution d’appétit
douleurs musculaires (myalgies)
fatigue (asthénie)
rashs cutanés
diminution du taux de testostérone
taux sanguins de potassium élevés (hyperkaliémie)
réactions allergiques (hypersensibilité)
maux de tête
épisodes convulsifs (convulsions ou spasmes)
pression artérielle basse (hypotension)
infection respiratoire haute
difficultés respiratoires (dyspnée)
toux
indigestion (dyspepsie)
diarrhée
douleurs abdominales, douleurs épigastriques
constipation
78
spasmes musculaires
douleurs dorsales
taux de calcium sanguin faible (hypocalcémie)
Non connue : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles
urticaire
gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge pouvant entrainer
des difficultés à avaler ou à respirer (angio-œdème).
rythme cardiaque anormalement rapide ou fort pouvant être associé à un faible taux de calcium
sanguin (allongement de l’intervalle QT et arythmie ventriculaire causés par une hypocalcémie).
Après avoir pris du Mimpara, un très petit nombre de patients ayant une insuffisance cardiaque a
présenté une aggravation de la maladie et/ou une pression artérielle basse (hypotension).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Mimpara
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette
thermoformée après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Mimpara
-
La substance active est le cinacalcet. Chaque comprimé pelliculé contient 30 mg, 60 mg ou
90 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
-
Les autres composants sont :
amidon de maïs prégélatinisé
cellulose microcristalline
povidone
crospovidone
stéarate de magnésium
silice colloïdale anhydre
-
Les comprimés sont recouverts par les composants suivants :
Cire de Carnauba
Opadry vert (contenant du lactose monohydraté, de l’hypromellose, du dioxyde de titane
(E171), du triacétate de glycérol, du bleu FD&C (E132), de l’oxyde de fer jaune (E172))
Opadry clair (contenant de l’hypromellose, du macrogol)
79
Comment se présente Mimpara et contenu de l’emballage extérieur
Mimpara est un comprimé pelliculé vert clair. Les comprimés sont de forme ovale et portent
l’inscription « 30 », « 60 » ou « 90 » sur une face et « AMG » sur l’autre face.
Les comprimés de 30 mg mesurent environ 9,7 mm de long et 6,0 mm de large.
Les comprimés de 60 mg mesurent environ 12,2 mm de long et 7,6 mm de large.
Les comprimés de 90 mg mesurent environ 13,9 mm de long et 8,7 mm de large.
Mimpara est disponible en plaquette thermoformée contenant des comprimés pelliculés dosés à 30, 60
ou 90 mg. Une boîte peut contenir 14, 28 ou 84 comprimés.
Mimpara est disponible dans un flacon contenant des comprimés pelliculés dosés à 30 mg, 60 mg ou
90 mg, placé dans une boîte. Chaque flacon contient 30 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Pays-Bas
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Pays-Bas
Fabricant
Amgen NV
Telecomlaan 5-7
1831 Diegem
Belgique
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
s.a. Amgen n.v.
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711
България
Амдже½ България ЕООД
Тел.: +359 (0)2 424 7440
Česká republika
Amgen s.r.o.
Tel: +420 221 773 500
Danmark
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Tlf: +45 39617500
Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +370 5 219 7474
Luxembourg/Luxemburg
s.a. Amgen
Belgique/Belgien
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711
Magyarország
Amgen Kft.
Tel.: +36 1 35 44 700
Malta
Amgen B.V.
The Netherlands
Tel: +31 (0)76 5732500
80
Deutschland
AMGEN GmbH
Tel.: +49 89 1490960
Eesti
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +372 586 09553
Ελλάδα
Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε.
Τηλ.: +30 210 3447000
España
Amgen S.A.
Tel: +34 93 600 18 60
France
Amgen S.A.S.
Tél: +33 (0)9 69 363 363
Hrvatska
Amgen d.o.o.
Tel: +385 (0)1 562 57 20
Ireland
Amgen Ireland Limited
Tel : +353 1 8527400
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Amgen S.r.l.
Tel: +39 02 6241121
Kύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ.: +357 22741 741
Latvija
Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle
Tel: +371 257 25888
Nederland
Amgen B.V.
Tel: +31 (0)76 5732500
Norge
Amgen AB
Tel: +47 23308000
Österreich
Amgen GmbH
Tel: +43 (0)1 50 217
Polska
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 581 3000
Portugal
Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tel : +351 21 4220606
România
Amgen România SRL
Tel: +4021 527 3000
Slovenija
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel: +386 (0)1 585 1767
Slovenská republika
Amgen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 321 114 49
Suomi/Finland
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
i Finland
Puh/Tel: +358 (0)9 54900500
Sverige
Amgen AB
Tel: +46 (0)8 6951100
United Kingdom (Northern Ireland)
Amgen Limited
Tel: +44 (0)1223 420305
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments :
http://www.ema.europa.eu/
81
Notice : information du patient
Mimpara 1 mg granulés en gélules à ouvrir
Mimpara 2,5 mg granulés en gélules à ouvrir
Mimpara 5 mg granulés en gélules à ouvrir
cinacalcet
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu’est-ce que Mimpara et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Mimpara
3.
Comment prendre Mimpara
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
5.
Comment conserver Mimpara
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
Qu’est-ce que Mimpara et dans quel cas est-il utilisé
Mimpara agit en contrôlant les taux d’hormone parathyroïdienne (PTH), de calcium et de phosphore
dans votre organisme. Il est destiné à traiter les problèmes touchant des organes appelés glandes
parathyroïdes. Les glandes parathyroïdes sont au nombre de quatre, situées dans le cou à proximité de
la glande thyroïde et produisent une hormone appelée parathormone (PTH).
Mimpara est utilisé chez l’adulte :
pour traiter l’hyperparathyroïdie secondaire chez les adultes insuffisants rénaux sévères qui ont
besoin d’une dialyse afin de filtrer le sang de certaines impuretés.
pour diminuer les taux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie) chez les adultes ayant un
cancer de la parathyroïde.
pour diminuer les taux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie) chez les adultes
présentant une hyperparathyroïdie primaire lorsque l’ablation de ces glandes est impossible.
Mimpara est utilisé chez les enfants âgés de 3 ans à moins de 18 ans :
pour traiter l’hyperparathyroïdie secondaire chez les patients insuffisants rénaux sévères qui ont
besoin d’une dialyse afin de filtrer le sang de certaines impuretés, dont la maladie n’est pas
contrôlée par d’autres traitements.
Dans l’hyperparathyroïdie primaire et secondaire, la PTH est produite en excès par les glandes
parathyroïdes. « Primaire » signifie que l’hyperparathyroïdie n’est pas causée par une autre maladie et
« secondaire » signifie que l’hyperparathyroïdie est causée par une autre maladie (ex : insuffisance
rénale). L’hyperparathyroïdie primaire ou secondaire peut entraîner une perte du calcium osseux,
pouvant conduire à des douleurs osseuses et des fractures, des troubles cardiovasculaires, des calculs
rénaux, des troubles mentaux et un coma.
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2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Mimpara
Ne prenez jamais Mimpara
si vous êtes allergique au cinacalcet ou à l’un des autres composants
contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Ne prenez jamais Mimpara
si vous avez des taux faibles de calcium sanguin. Votre médecin
surveillera votre taux de calcium sanguin.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Mimpara.
Avant de prendre Mimpara, prévenez votre médecin si vous présentez ou avez présenté :
des
épisodes convulsifs
(spasmes ou convulsions). Le risque d’en présenter est accru si vous
avez des antécédents d’épisodes convulsifs ;
des troubles hépatiques ;
une insuffisance cardiaque.
Mimpara diminue le taux de calcium. Des évènements engageant le pronostic vital et des décès
associés à des taux faibles de calcium sanguin (hypocalcémie) ont été signalés chez des patients traités
par Mimpara.
Informez votre médecin si vous ressentez l’un des symptômes suivants qui peuvent être le signe d’un
faible taux de calcium : spasmes, soubresauts, ou crampes dans les muscles, ou engourdissement ou
picotements dans les doigts, les orteils ou autour de la bouche ou des convulsions, une confusion ou
une perte de conscience pendant le traitement par Mimpara.
Un faible taux de calcium peut avoir un effet sur votre rythme cardiaque. Informez votre médecin si
vous ressentez que votre rythme cardiaque est anormalement rapide ou fort, si vous avez des
problèmes de rythme cardiaque, ou si vous prenez des médicaments connus pour entraîner des
problèmes de rythme cardiaque pendant votre traitement par Mimpara.
Pour des informations supplémentaires voir rubrique 4.
Au cours du traitement par Mimpara, prévenez votre médecin :
si vous commencez ou arrêtez de fumer car ceci peut modifier l’action de Mimpara.
Enfants et adolescents
Mimpara ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans atteints de cancer de la
parathyroïde ou d’hyperparathyroïdie primaire.
Si vous êtes traités pour une hyperparathyroïdie secondaire, votre médecin devra surveiller votre taux
de calcium avant de débuter un traitement par Mimpara et pendant le traitement par Mimpara. Vous
devez informer votre médecin si vous ressentez l’un des symptômes décrit ci-dessus qui peut être le
signe d’un faible taux de calcium.
Il est important que vous preniez votre dose de Mimpara comme recommandé par votre médecin.
Autres médicaments et Mimpara
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament notamment de l’ételcalcétide ou tout autre médicament qui abaisse le taux de
calcium sanguin.
Vous ne devez pas prendre Mimpara en même temps que l’ételcalcétide.
Veuillez indiquer à votre médecin si vous prenez les médicaments suivants.
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Médicament pouvant modifier l’action de Mimpara :
médicaments utilisés pour traiter les
infections de la peau
et les
mycoses
(kétoconazole,
itraconazole et voriconazole) ;
médicaments utilisés pour traiter les
infections bactériennes
(télithromycine, rifampicine et
ciprofloxacine) ;
un médicament utilisé pour traiter l’infection à
VIH
et le SIDA (ritonavir) ;
un médicament utilisé pour traiter la
dépression
(fluvoxamine).
Mimpara peut modifier l’action des médicaments suivants :
médicaments utilisés pour traiter la
dépression
(amitriptyline, désipramine, nortriptyline et
clomipramine) ;
un médicament utilisé pour soulager la
toux
(dextrométhorphane) ;
médicaments utilisés pour traiter les
troubles du rythme cardiaque
(flécaïnide et
propafénone) ;
un médicament utilisé pour traiter
l’hypertension artérielle
(métoprolol).
Mimpara avec des aliments et boissons
Mimpara doit être pris avec de la nourriture ou peu de temps après.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Mimpara n’a pas été étudié chez la femme enceinte. En cas de grossesse, votre médecin peut décider
de modifier votre traitement, Mimpara pouvant nuire au bébé à naître.
En l’absence de données concernant le passage dans le lait maternel, votre médecin décidera avec vous
si vous devez arrêter l’allaitement ou le traitement par Mimpara.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Des vertiges et des convulsions ont été signalés par les patients prenant Mimpara. Si vous présentez
ces symptômes, ne pas conduire ou utiliser des machines.
3.
Comment prendre Mimpara
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Votre médecin vous
dira la quantité de Mimpara que vous devez prendre.
Ne pas avaler la gélule en entier. Vous devez ouvrir les gélules et utiliser l’ensemble du contenu en
granulés. Pour obtenir des instructions sur l’utilisation des granulés de Mimpara, lire la rubrique à la
fin de cette notice.
Les granulés de différents dosages ne doivent pas être mélangés, de façon à éviter les erreurs de dose.
Les granulés doivent être pris avec de la nourriture ou peu de temps après
Mimpara est également disponible sous forme de comprimés. Les enfants qui ont besoin de doses de
30 mg ou plus, et qui peuvent avaler des comprimés peuvent prendre Mimpara en comprimés.
Votre médecin vous fera faire des prises de sang régulières pendant votre traitement pour suivre votre
réponse au traitement et ajuster la posologie si nécessaire.
Si vous êtes traité pour une hyperparathyroïdie secondaire
La dose initiale habituelle de Mimpara chez les adultes est de 30 mg (un comprimé) une fois par jour.
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La dose initiale habituelle de Mimpara chez les enfants âgés de 3 ans à moins de 18 ans ne doit pas
être supérieure à 0,20 mg/kg de poids corporel par jour.
Si vous êtes traité pour un cancer de la parathyroïde ou pour une hyperparathyroïdie primaire
La dose initiale habituelle de Mimpara chez les adultes est de 30 mg (un comprimé) deux fois par jour.
Si vous avez pris plus de Mimpara que vous n’auriez dû
Si vous avez pris plus de Mimpara que vous n’auriez dû, vous devez consulter immédiatement votre
médecin. Les signes possibles de surdosage comprennent des engourdissements ou des picotements
autour de la bouche, des douleurs musculaires ou des crampes et des convulsions.
Si vous oubliez de prendre Mimpara
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Si vous avez oublié de prendre une dose de Mimpara, prenez normalement la dose suivante.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Prévenez immédiatement votre médecin :
Si vous commencez à ressentir des engourdissements et des picotements autour de la bouche,
des douleurs musculaires ou des crampes et des convulsions. Cela peut signifier que votre taux
de calcium est trop bas (hypocalcémie).
Si vous ressentez un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge,
ce qui peut causer de la difficulté à avaler ou à respirer (angio-œdème).
Très fréquents : peut concerner plus de 1 patient sur 10
nausées et vomissements ; ces effets sont normalement légers et transitoires.
Fréquents : peut concerner jusqu’à 1 patient sur 10
sensations de vertige
engourdissement ou sensation de picotements (paresthésie)
perte (anorexie) ou diminution d’appétit
douleurs musculaires (myalgies)
fatigue (asthénie)
rashs cutanés
diminution du taux de testostérone
taux sanguins de potassium élevés (hyperkaliémie)
réactions allergiques (hypersensibilité)
maux de tête
épisodes convulsifs (convulsions ou spasmes)
pression artérielle basse (hypotension)
infection respiratoire haute
difficultés respiratoires (dyspnée)
toux
indigestion (dyspepsie)
diarrhée
douleurs abdominales, douleurs épigastriques
85
constipation
spasmes musculaires
douleurs dorsales
taux de calcium sanguin faible (hypocalcémie)
Non connue : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles
urticaire
gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge pouvant entrainer
des difficultés à avaler ou à respirer (angio-œdème).
rythme cardiaque anormalement rapide ou fort pouvant être associé à un faible taux de calcium
sanguin (allongement de l’intervalle QT et arythmie ventriculaire causés par une hypocalcémie).
Après avoir pris du Mimpara, un très petit nombre de patients ayant une insuffisance cardiaque a
présenté une aggravation de la maladie et/ou une pression artérielle basse (hypotension).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Mimpara
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
Ne conservez pas Mimpara mélangé à de la nourriture ou à du liquide.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Mimpara
-
-
La substance active est le cinacalcet. Chaque gélule contient 1 mg, 2,5 mg ou 5 mg de
cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
Les autres composants des granulés sont :
amidon de maïs prégélatinisé
cellulose microcristalline
povidone
crospovidone
silice, type dentaire
La gélule contient :
Encre d’impression : oxyde de fer noir, gommes laques, propylène glycol
Gélatine
Oxyde de fer jaune (E172) (gélules de 1 mg et 2,5 mg)
86
-
Carmin d’indigo (E132) (gélules de 1 mg et 5 mg)
Dioxyde de titane (E171) (gélules de 1 mg, 2,5 mg et 5 mg)
Comment se présente Mimpara et contenu de l’emballage extérieur
Les granulés de Mimpara sont blancs à blanc cassé en apparence et sont présentés dans des gélules à
ouvrir. Les gélules ont un corps blanc et des têtes colorées portant l’inscription « 1 mg » (tête vert
foncé), « 2,5 mg » (tête jaune) ou « 5 mg » (tête bleue) sur une face et « AMG » sur l’autre face.
Mimpara est disponible en flacons de gélules de 1 mg, 2,5 mg et 5 mg, à l’intérieur d’un carton.
Chaque flacon contient 30 gélules.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Pays-Bas
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Pays-Bas
Fabricant
Amgen NV
Telecomlaan 5-7
1831 Diegem
Belgique
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
s.a. Amgen n.v.
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711
България
Амдже½ България ЕООД
Тел.: +359 (0)2 424 7440
Česká republika
Amgen s.r.o.
Tel: +420 221 773 500
Danmark
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Tlf: +45 39617500
Deutschland
AMGEN GmbH
Tel.: +49 89 1490960
Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +370 5 219 7474
Luxembourg/Luxemburg
s.a. Amgen
Belgique/Belgien
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711
Magyarország
Amgen Kft.
Tel.: +36 1 35 44 700
Malta
Amgen B.V.
The Netherlands
Tel: +31 (0)76 5732500
Nederland
Amgen B.V.
Tel: +31 (0)76 5732500
87
Eesti
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +372 586 09553
Ελλάδα
Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε.
Τηλ.: +30 210 3447000
España
Amgen S.A.
Tel: +34 93 600 18 60
France
Amgen S.A.S.
Tél: +33 (0)9 69 363 363
Hrvatska
Amgen d.o.o.
Tel: +385 (0)1 562 57 20
Ireland
Amgen Ireland Limited
Tel : +353 1 8527400
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Amgen S.r.l.
Tel: +39 02 6241121
Kύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ.: +357 22741 741
Latvija
Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle
Tel: +371 257 25888
Norge
Amgen AB
Tel: +47 23308000
Österreich
Amgen GmbH
Tel: +43 (0)1 50 217
Polska
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 581 3000
Portugal
Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tel : +351 21 4220606
România
Amgen România SRL
Tel: +4021 527 3000
Slovenija
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel: +386 (0)1 585 1767
Slovenská republika
Amgen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 321 114 49
Suomi/Finland
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
i Finland
Puh/Tel: +358 (0)9 54900500
Sverige
Amgen AB
Tel: +46 (0)8 6951100
United Kingdom (Northern Ireland)
Amgen Limited
Tel: +44 (0)1223 420305
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments :
http://www.ema.europa.eu/
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
88
Instructions pour la prise des granulés de Mimpara
Seuls les granulés doivent être avalés. L’enveloppe de la gélule ne doit pas être ingérée.
Vous devez prendre les granulés avec des aliments ou du liquide. Pour les patients qui ne peuvent pas
avaler, vous pouvez administrer les granulés par un tube directement dans l’estomac (sondes
« nasogastrique » ou « de gastrostomie », constitué de polychlorure de vinyle) dans une petite quantité
d’eau (au moins 5 mL).
Pour les patients qui peuvent avaler vous aurez besoin de :
Un petit bol, une cuillère ou une coupe contenant de la nourriture molle (tel que de la compote de
pomme ou du yaourt) ou du liquide (tel que du jus de pomme ou une boisson adaptée à un enfant
insuffisant rénal). L’utilisation d’eau n’est pas recommandée car cela peut rendre le goût du
médicament amer. La quantité de nourriture dont vous aurez besoin dépendra du nombre de gélules à
utiliser chaque jour :
1 à 3 gélules par jour
Utiliser au moins une cuillère à soupe (15 mL)
4 à 6 gélules par jour
Utiliser au moins deux cuillères à soupe (30 mL)
Lavez-vous soigneusement les mains au savon et à l’eau.
Vérifiez que vous avez les gélules avec le bon dosage.
Sur une surface de travail propre, retirez du flacon le nombre de
gélules que votre médecin ou votre pharmacien vous a
recommandé d’utiliser.
Ne pas mélanger des granulés de dosages différentes afin
d’éviter une dose incorrecte.
Pour ouvrir la capsule :
Tenez chaque gélule en position verticale (avec la tête colorée
en haut).
Tapotez délicatement la gélule afin que le contenu se dépose au
fond de la gélule (partie blanche de la gélule).
Tenez la gélule en position verticale au-dessus d’aliments mous
ou de liquides.
Appuyez délicatement sur le dessus et tournez légèrement pour
le retirer, en prenant soin de ne pas renverser le contenu.
89
Videz entièrement le contenu du fond de la gélule sur la
nourriture ou le liquide.
Assurez-vous que le contenu restant dans la tête de la gélule est
également vidé sur la nourriture ou le liquide.
Eliminez les enveloppes des gélules.
Consommez toute la nourriture ou le liquide immédiatement. Si vous avez utilisé de la nourriture pour
prendre Mimpara, buvez quelque chose après afin de vous assurer que tout le médicament a été avalé.
90

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT



1
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 30 mg comprimés pelliculés
Mimpara 60 mg comprimés pelliculés
Mimpara 90 mg comprimés pelliculés

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Mimpara 30 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient 30 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
Excipient à effet notoire :
Chaque comprimé contient 2,74 mg de lactose.
Mimpara 60 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient 60 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
Excipient à effet notoire :
Chaque comprimé contient 5,47 mg de lactose.
Mimpara 90 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient 90 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
Excipient à effet notoire :
Chaque comprimé contient 8,21 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé).
Mimpara 30 mg comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé ovale de couleur vert clair (environ 9,7 mm de long et 6,0 mm de large), marqué
« AMG » sur une face et « 30 » sur l'autre face.
Mimpara 60 mg comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé ovale de couleur vert clair (environ 12,2 mm de long et 7,6 mm de large), marqué
« AMG » sur une face et « 60 » sur l'autre face.
Mimpara 90 mg comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé ovale de couleur vert clair (environ 13,9 mm de long et 8,7 mm de large), marqué
« AMG » sur une face et « 90 » sur l'autre face.

2
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Hyperparathyroïdie secondaire
Adultes
Traitement de l'hyperparathyroïdie (HPT) secondaire chez les patients adultes dialysés atteints
d'insuffisance rénale chronique terminale (IRCT).
Population pédiatrique
Traitement de l'hyperparathyroïdie (HPT) secondaire chez les enfants âgés de 3 ans et plus, dialysés,
atteints d'insuffisance rénale chronique terminale (IRCT) chez qui l'HPT secondaire n'est pas
correctement contrôlée par les traitements de référence (voir rubrique 4.4).
Mimpara peut être utilisé dans le cadre d'un traitement comportant des chélateurs du phosphate et/ou
des analogues de la vitamine D selon les besoins (voir rubrique 5.1).
Cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaire chez les adultes

Diminution de l'hypercalcémie chez les patients adultes présentant :
un cancer de la parathyroïde.
une hyperparathyroïdie primaire, chez qui la parathyroïdectomie serait indiquée sur la base des
taux de calcium sérique (définis par les recommandations thérapeutiques en vigueur) mais chez
qui la parathyroïdectomie est contre-indiquée ou n'est pas cliniquement appropriée.

4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie
Hyperparathyroïdie secondaire

Adultes et sujets âgés (> 65 ans)
La dose initiale recommandée chez l'adulte est de 30 mg une fois par jour. La dose de Mimpara doit
être adaptée toutes les 2 à 4 semaines, jusqu'à une dose maximale de 180 mg une fois par jour, afin
d'atteindre, chez les patients dialysés, un taux cible de parathormone (PTH) mesuré par dosage de la
PTH intacte (PTHi) compris entre 150 et 300 pg/mL (15,9 - 31,8 pmol/L). Le taux de PTH doit être
mesuré au minimum 12 heures après l'administration de Mimpara. Les recommandations
thérapeutiques en vigueur doivent être suivies.
Le taux de PTH doit être mesuré 1 à 4 semaines après le début du traitement par Mimpara et après
chaque adaptation posologique. Le taux de PTH doit être surveillé tous les 1 à 3 mois environ au cours
de la période d'entretien. Le taux de PTH peut être mesuré en utilisant soit la PTH intacte (PTHi) soit
la PTH bio-intacte (PTHbi), le traitement par Mimpara ne modifiant pas le rapport entre PTHi et
PTHbi.
Adaptation posologique en fonction du taux de calcium sérique
Avant l'administration de la première dose de Mimpara, la calcémie corrigée doit être mesurée et
surveillée et doit être supérieure ou égale à la limite inférieure des valeurs normales (voir
rubrique 4.4). Les valeurs seuils normales pour la calcémie peuvent différer selon la méthode utilisée
par le laboratoire local.
3
Valeur du taux de calcium sérique corrigé
Recommandations
ou symptômes cliniques d'une
hypocalcémie
< 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) et > 7,5 mg/dL
Chélateurs du phosphate à base de calcium,
(1,9 mmol/L), ou en présence de symptômes
analogues de la vitamine D et/ou ajustement de la
cliniques d'une hypocalcémie
concentration en calcium du dialysat peuvent être
utilisés pour corriger la calcémie selon l'évaluation
clinique.
< 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) et > 7,5 mg/dL
Diminution de la dose ou arrêt de l'administration de
(1,9 mmol/L) ou symptômes persistants d'une Mimpara.
hypocalcémie en dépit d'une tentative
d'augmentation du calcium sérique
7,5 mg/dL (1,9 mmol/L) ou symptômes
Arrêt de l'administration de Mimpara jusqu'à ce que
persistants d'une hypocalcémie et la
le taux de calcium sérique atteigne 8,0 mg/dL
vitamine D ne peut pas être augmentée
(2,0 mmol/L) et/ou que les symptômes d'une
hypocalcémie aient été résolus.
Le traitement doit être réinitialisé en utilisant la dose
la plus faible de Mimpara.
Population pédiatrique
La calcémie corrigée doit être à la limite supérieure ou au-dessus de la valeur normale spécifique de
l'âge avant l'administration de la première dose de Mimpara, et doit être étroitement surveillée (voir
rubrique 4.4). Les valeurs seuils normales pour la calcémie peuvent différer selon la méthode utilisée
par le laboratoire local et l'âge de l'enfant/patient.
La dose initiale recommandée pour les enfants âgés 3 ans à < 18 ans est 0,20 mg/kg une fois par
jour en fonction du poids sec du patient (voir tableau 1).
La dose peut être augmentée afin d'obtenir le taux cible de PTHi souhaité. La dose doit être
augmentée de manière séquentielle avec les paliers de doses disponibles (voir tableau 1) en respectant
un intervalle d'au moins 4 semaines. La dose peut être augmentée jusqu'à une dose maximale de
2,5 mg/kg/jour, sans dépasser une dose totale quotidienne de 180 mg.
Tableau 1. Dose journalière de Mimpara dans la population pédiatrique

Paliers de doses séquentielles
Poids sec du patient (kg)
Dose d'initiation (mg)
disponibles (mg)
10 à < 12,5
1
1 ; 2,5 ; 5 ; 7,5 ; 10 et 15
12,5 à < 25
2,5
2,5 ; 5 ; 7,5 ; 10 ; 15 et 30
25 à < 36
5 ; 10 ; 15 ; 30 et 60
5
36 à < 50
5 ; 10 ; 15 ; 30 ; 60 et 90
50 à < 75
10
10 ; 15 ; 30 ; 60 ; 90 et 120
75
15
15 ; 30 ; 60 ; 90 ; 120 et 180
Adaptation posologique en fonction du taux de PTH
Le taux de PTH doit être mesuré au minimum 12 heures après la prise de Mimpara et le taux de PTHi
doit être mesuré 1 à 4 semaines après l'instauration du traitement ou après chaque adaptation
posologique de Mimpara.
4
Si PTHi < 150 pg/mL (15,9 pmol/L) et 100 pg/mL (10,6 pmol/L), baisser la dose de Mimpara
à la dose immédiatement inférieure.
Si PTHi < 100 pg/mL (10,6 pmol/L), arrêter le traitement par Mimpara, reprendre Mimpara à la
dose immédiatement inférieure une fois la PTHi > 150 pg/mL (15,9 pmol/L). Si le traitement
par Mimpara a été arrêté pendant plus de 14 jours, reprendre le traitement à la dose initiale
recommandée.
Adaptation posologique en fonction du taux de calcium sérique
La calcémie doit être mesurée au cours de la semaine qui suit l'instauration du traitement par Mimpara
et après chaque adaptation posologique.


Une fois la dose d'entretien établie, il est recommandé de mesurer la calcémie de façon hebdomadaire.
Le taux de calcium sérique chez les patients en pédiatrie doit être maintenu dans les valeurs normales.
Si le taux de calcium sérique devient inférieur aux valeurs normales et/ou si des symptômes
d'hypocalcémie apparaissent, des adaptations posologiques appropriées doivent être effectuées comme
décrites dans le tableau 2 ci-dessous :
Tableau 2. Adaptation posologique dans la population pédiatrique âgée de 3 à < 18 ans

Valeur du taux de calcium sérique
Recommandations posologiques
corrigé ou symptômes cliniques d'une
hypocalcémie
La calcémie corrigée est inférieure ou
Arrêter le traitement par Mimpara.*
égale à la limite inférieure des valeurs
normales pour l'âge
Administrer des suppléments calciques, des chélateurs du
ou
phosphate à base de calcium et/ou des analogues de la
si des symptômes d'une hypocalcémie
vitamine D selon l'évaluation clinique.
apparaissent quel que soit la calcémie.
La calcémie totale corrigée est
Reprendre le traitement à la dose immédiatement
supérieure à la limite inférieure des
inférieure à celle précédemment utilisée. Si le traitement
valeurs normales pour l'âge, et
par Mimpara a été arrêté pendant plus de 14 jours,
reprendre le traitement à la dose initiale recommandée.
les symptômes d'hypocalcémie ont été
résolus.
Si le patient recevait la dose la plus faible (1 mg/jour)
avant l'arrêt, reprendre le traitement à cette même dose
(1 mg/jour).
*Si le traitement a été arrêté, la calcémie corrigée devra être mesurée dans les 5 à 7 jours.
La sécurité et l'efficacité de Mimpara chez les enfants âgés de moins de 3 ans pour le traitement de
l'hyperparathyroïdie secondaire n'ont pas été établies. Des données insuffisantes sont disponibles.
Relais de l'ételcalcétide par Mimpara
Le relais de l'ételcalcétide par Mimpara ainsi que la durée appropriée de sevrage n'ont pas été étudiés
chez les patients. Chez les patients ayant interrompu la prise d'ételcalcétide, Mimpara ne doit être
instauré qu'après un minimum de trois séances d'hémodialyse consécutives, ce qui correspond au
moment auquel la calcémie doit être mesurée. S'assurer que la calcémie se situe dans les limites
normales avant d'instaurer Mimpara (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaire

Adultes et sujets âgés (> 65 ans)
La dose initiale recommandée de Mimpara chez l'adulte est de 30 mg deux fois par jour. La posologie
de Mimpara doit être adaptée toutes les 2 à 4 semaines, en utilisant des paliers de doses de 30 mg deux
fois par jour, 60 mg deux fois par jour, 90 mg deux fois par jour et 90 mg trois ou quatre fois par jour,
en fonction des besoins thérapeutiques pour atteindre une calcémie inférieure ou égale à la limite
5
6
7
8
9
Effets indésirables
organe
Affections du système immunitaire
Fréquent*
Réactions d'hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la
Fréquent
Anorexie
nutrition
Diminution de l'appétit
Affections du système nerveux
Fréquent
Convulsions
Sensations vertigineuses
Paresthésies
Maux de tête
Affections cardiaques
Fréquence non connue* Aggravation de l'insuffisance
cardiaque
Allongement de l'intervalle QT
et arythmie ventriculaire
secondaire à une hypocalcémie
Affections vasculaires
Fréquent
Hypotension artérielle
10
Effets indésirables
organe
Affections respiratoires, thoraciques et Fréquent
Infection respiratoire haute
médiastinales
Dyspnée
Toux
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Nausées
Vomissements
Fréquent
Dyspepsie
Diarrhée
Douleurs abdominales
Douleurs épigastriques
Constipation
Affections de la peau et du tissu sous-
Fréquent
Rash
cutané
Affections musculo-squelettiques et
Fréquent
Myalgies
systémiques
Spasmes musculaires
Douleurs dorsales
Troubles généraux et anomalies au site Fréquent
Asthénie
d'administration
Investigations
Fréquent
Hypocalcémie
Hyperkaliémie
Diminution du taux de
testostérone
voir rubrique 4.4
* voir rubrique « Description de certains effets indésirables »
Description de certains effets indésirables
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité incluant angio-oedème et urticaire ont été identifiées lors de
l'utilisation de Mimpara après commercialisation. Les fréquences des termes préférés incluant angio-
oedème et urticaire ne peuvent pas être estimées sur la base des données disponibles.
Hypotension et/ou aggravation de l'insuffisance cardiaque
Des cas isolés d'hypotension artérielle et/ou d'aggravation d'une insuffisance cardiaque chez des
patients traités par cinacalcet ayant une altération de la fonction cardiaque ont été signalés au cours du
suivi après commercialisation, leurs fréquences ne peuvent pas être estimées sur la base des données
disponibles.
Allongement de l'intervalle QT et arythmie ventriculaire secondaires à une hypocalcémie
Des allongements de l'intervalle QT et des arythmies ventriculaires secondaires à une hypocalcémie
ont été identifiés lors de l'utilisation de Mimpara après commercialisation, leurs fréquences ne peuvent
pas être estimées sur la base des données disponibles (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
La sécurité de Mimpara pour le traitement de l'HPT secondaire chez les patients en pédiatrie dialysés
atteints d'une IRCT a été évaluée dans deux études randomisées contrôlées et dans une étude à bras
unique (voir rubrique 5.1). Parmi tous les patients en pédiatrie exposés au cinacalcet dans les études
cliniques, un total de 19 patients (24,1 %; 64,5 sur 100 patients-années) ont eu au moins un événement
indésirable d'hypocalcémie. Le décès d'un patient présentant une hypocalcémie sévère a été rapporté
au cours d'un essai clinique pédiatrique (voir rubrique 4.4).
Mimpara doit être utilisé chez les patients en pédiatrie uniquement si le bénéfice potentiel justifie le
risque potentiel.
11
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments de l'équilibre calcique, agents antiparathyroïdiens,
Code ATC : H05BX01.
Mécanisme d'action
Le récepteur sensible au calcium présent à la surface de la cellule principale de la glande parathyroïde
est le principal régulateur de la sécrétion de PTH. Le cinacalcet est un agent calcimimétique qui
abaisse directement le taux de PTH en augmentant la sensibilité du récepteur sensible au calcium
extracellulaire. La diminution du taux de PTH est associée à une réduction concomitante de la
calcémie.
La réduction du taux de PTH est corrélée à la concentration du cinacalcet.
A l'état d'équilibre, la calcémie reste stable entre deux prises.
Hyperparathyroïdie secondaire
Adultes
Trois essais cliniques en double aveugle, contrôlés contre placebo, d'une durée de 6 mois ont été
menés chez des patients dialysés atteints d'IRCT et présentant une HPT secondaire non contrôlée
(n = 1 136). Les caractéristiques démographiques initiales étaient représentatives d'une population de
patients dialysés présentant une hyperparathyroïdie secondaire. Les concentrations moyennes initiales
de PTHi pour les 3 essais étaient de 733 pg/mL (77,8 pmol/L) dans le groupe cinacalcet et de
683 pg/mL (72,4 pmol/L) dans le groupe placebo. A l'inclusion, 66 % des patients recevaient des
analogues de la vitamine D et plus de 90 % des patients recevaient des chélateurs du phosphate. Chez
les patients traités par cinacalcet, des réductions significatives du taux de PTHi, des taux sériques du
produit phospho-calcique (Ca x P), de calcium et de phosphore ont été observées par rapport aux
patients du groupe placebo recevant un traitement standard ; les résultats ont été cohérents entre les
3 études. Dans chacune des études, le critère principal d'évaluation (proportion de patients ayant un
taux de PTHi 250 pg/mL ( 26,5 pmol/L)) a été atteint respectivement chez 41 %, 46 % et 35 % des
patients du groupe cinacalcet par rapport à 4 %, 7 % et 6 % des patients du groupe placebo. Chez
environ 60 % des patients traités par cinacalcet, une réduction 30 % des taux de PTHi a été obtenu
quel que soit le taux de PTH initial. Les réductions moyennes ont été de 14 % pour le produit sérique
Ca x P, 7 % pour la calcémie et 8 % pour la phosphorémie.
12
13
14
15
16
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Noyau du comprimé
Amidon prégélatinisé (maïs)
Cellulose microcristalline
Povidone
Crospovidone
Stéarate de magnésium
Silice colloïdale anhydre
Enrobage du comprimé
Cire de Carnauba
Lactose monohydraté
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Triacétate de glycérol
Bleu FD&C (E132)
Oxyde de fer jaune (E172)
Macrogol
6.2 Incompatibilités

Sans objet.
6.3 Durée de conservation

5 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquette thermoformée en Aclar/PVC/PVAc/aluminium contenant 14 comprimés. Présentations avec
14 comprimés (1 plaquette thermoformée), 28 comprimés (2 plaquettes thermoformées), et
84 comprimés (6 plaquettes thermoformées) par boîte.
17
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Pays-Bas

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/292/001 ­ 30 mg boîte de 14 comprimés
EU/1/04/292/002 ­ 30 mg boîte de 28 comprimés
EU/1/04/292/003 ­ 30 mg boîte de 84 comprimés
EU/1/04/292/004 ­ 30 mg flacon de 30 comprimés
EU/1/04/292/005 ­ 60 mg boîte de 14 comprimés
EU/1/04/292/006 ­ 60 mg boîte de 28 comprimés
EU/1/04/292/007 ­ 60 mg boîte de 84 comprimés
EU/1/04/292/008 ­ 60 mg flacon de 30 comprimés
EU/1/04/292/009 ­ 90 mg boîte de 14 comprimés
EU/1/04/292/010 ­ 90 mg boîte de 28 comprimés
EU/1/04/292/011 ­ 90 mg boîte de 84 comprimés
EU/1/04/292/012 ­ 90 mg flacon de 30 comprimés

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 22 octobre 2004
Date de dernier renouvellement : 23 septembre 2009

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
18
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 1 mg granulés en gélules à ouvrir
Mimpara 2,5 mg granulés en gélules à ouvrir
Mimpara 5 mg granulés en gélules à ouvrir

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Mimpara 1 mg granulés en gélules à ouvrir
Chaque gélule contient 1 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
Mimpara 2,5 mg granulés en gélules à ouvrir
Chaque gélule contient 2,5 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
Mimpara 5 mg granulés en gélules à ouvrir
Chaque gélule contient 5 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Granulés blancs à blanc cassé en gélules à ouvrir
Mimpara 1 mg granulés en gélules à ouvrir


Gélule avec une tête de couleur vert foncé, marquée « AMG » et un corps blanc opaque, marqué
« 1 mg ».
Mimpara 2,5 mg granulés en gélules à ouvrir
Gélule avec une tête de couleur jaune foncé, marquée « AMG » et un corps blanc opaque, marqué
« 2.5 mg ».
Mimpara 5 mg granulés en gélules à ouvrir
Gélule avec une tête de couleur bleue, marquée « AMG » et un corps blanc opaque, marqué « 5 mg ».

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Hyperparathyroïdie secondaire
Adultes
Traitement de l'hyperparathyroïdie (HPT) secondaire chez les patients adultes dialysés atteints
d'insuffisance rénale chronique terminale (IRCT).
Population pédiatrique
Traitement de l'hyperparathyroïdie (HPT) secondaire chez les enfants âgés de 3 ans et plus, dialysés,
atteints d'insuffisance rénale chronique terminale (IRCT) chez qui l'HPT secondaire n'est pas
correctement contrôlée par les traitements de référence (voir rubrique 4.4).
Mimpara peut être utilisé dans le cadre d'un traitement comportant des chélateurs du phosphate et/ou
des analogues de la vitamine D selon les besoins (voir rubrique 5.1).
19
un cancer de la parathyroïde.
une hyperparathyroïdie primaire, chez qui la parathyroïdectomie serait indiquée sur la base des
taux de calcium sérique (définis par les recommandations thérapeutiques en vigueur) mais chez
qui la parathyroïdectomie est contre-indiquée ou n'est pas cliniquement appropriée.

4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie
Hyperparathyroïdie secondaire

Adultes et sujets âgés (> 65 ans)
La dose initiale recommandée chez l'adulte est de 30 mg une fois par jour. La dose de Mimpara doit
être adaptée toutes les 2 à 4 semaines, jusqu'à une dose maximale de 180 mg une fois par jour, afin
d'atteindre, chez les patients dialysés, un taux cible de parathormone (PTH) mesuré par dosage de la
PTH intacte (PTHi) compris entre 150 et 300 pg/mL (15,9 ­ 31,8 pmol/L). Le taux de PTH doit être
mesuré au minimum 12 heures après l'administration de Mimpara. Les recommandations
thérapeutiques en vigueur doivent être suivies.
Le taux de PTH doit être mesuré 1 à 4 semaines après le début du traitement par Mimpara et après
chaque adaptation posologique. Le taux de PTH doit être surveillé tous les 1 à 3 mois environ au cours
de la période d'entretien. Le taux de PTH peut être mesuré en utilisant soit la PTH intacte (PTHi) soit
la PTH bio-intacte (PTHbi), le traitement par Mimpara ne modifiant pas le rapport entre PTHi et
PTHbi.
Adaptation posologique en fonction du taux de calcium sérique
Avant l'administration de la première dose de Mimpara, la calcémie corrigée doit être mesurée et
surveillée et doit être supérieure ou égale à la limite inférieure des valeurs normales (voir
rubrique 4.4). Les valeurs seuils normales pour la calcémie peuvent différer selon la méthode utilisée
par le laboratoire local.

Au cours de la période d'adaptation posologique, la calcémie doit être fréquemment surveillée,
notamment dans la semaine qui suit le début du traitement par Mimpara et après chaque adaptation
posologique. Dès que la dose d'entretien aura été établie, la calcémie devra être mesurée environ une
fois par mois. Si le taux de calcium sérique corrigé devient inférieur à 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) et/ou si
des symptômes d'hypocalcémie apparaissent, la prise en charge suivante est recommandée :
Valeur du taux de calcium sérique corrigé
Recommandations
ou symptômes cliniques d'une
hypocalcémie
< 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) et > 7,5 mg/dL
Chélateurs du phosphate à base de calcium,
(1,9 mmol/L), ou en présence de symptômes
analogues de la vitamine D et/ou ajustement de la
cliniques d'une hypocalcémie
concentration en calcium du dialysat peuvent être
utilisés pour corriger la calcémie selon l'évaluation
clinique.
< 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) et > 7,5 mg/dL
Diminution de la dose ou arrêt de l'administration de
(1,9 mmol/L) ou symptômes persistants d'une Mimpara.
hypocalcémie en dépit d'une tentative
d'augmentation du calcium sérique
20
Recommandations
ou symptômes cliniques d'une
hypocalcémie
7,5 mg/dL (1,9 mmol/L) ou symptômes
Arrêt de l'administration de Mimpara jusqu'à ce que
persistants d'une hypocalcémie et la
le taux de calcium sérique atteigne 8,0 mg/dL
vitamine D ne peut pas être augmentée
(2,0 mmol/L) et/ou que les symptômes d'une
hypocalcémie aient été résolus.
Le traitement doit être réinitialisé en utilisant la dose
la plus faible de Mimpara.
Population pédiatrique
La calcémie corrigée doit être à la limite supérieure ou au-dessus de la valeur normale spécifique de
l'âge avant l'administration de la première dose de Mimpara, et doit être étroitement surveillée (voir
rubrique 4.4). Les valeurs seuils normales pour la calcémie peuvent différer selon la méthode utilisée
par le laboratoire local et l'âge de l'enfant/patient.
La dose initiale recommandée pour les enfants âgés 3 ans à < 18 ans est 0,20 mg/kg une fois par
jour en fonction du poids sec du patient (voir tableau 1).
La dose peut être augmentée afin d'obtenir le taux cible de PTHi souhaité. La dose doit être
augmentée de manière séquentielle avec les paliers de doses disponibles (voir tableau 1) en respectant
un intervalle d'au moins 4 semaines. La dose peut être augmentée jusqu'à une dose maximale de
2,5 mg/kg/jour, sans dépasser une dose totale quotidienne de 180 mg.
Tableau 1. Dose journalière de Mimpara dans la population pédiatrique

Paliers de doses séquentielles
Poids sec du patient (kg)
Dose d'initiation (mg)
disponibles (mg)
10 à < 12,5
1
1 ; 2,5 ; 5 ; 7,5 ; 10 et 15
12,5 à < 25
2,5
2,5 ; 5 ; 7,5 ; 10 ; 15 et 30
25 à < 36
5 ; 10 ; 15 ; 30 et 60
5
36 à < 50
5 ; 10 ; 15 ; 30 ; 60 et 90
50 à < 75
10
10 ; 15 ; 30 ; 60 ; 90 et 120
75
15
15 ; 30 ; 60 ; 90 ; 120 et 180
Adaptation posologique en fonction du taux de PTH
Le taux de PTH doit être mesuré au minimum 12 heures après la prise de Mimpara et le taux de PTHi
doit être mesuré 1 à 4 semaines après l'instauration du traitement ou après chaque adaptation
posologique de Mimpara.
L'adaptation posologique en fonction du taux de PTHi est décrite ci-dessous :
Si PTHi < 150 pg/mL (15,9 pmol/L) et 100 pg/mL (10,6 pmol/L), baisser la dose de Mimpara
à la dose immédiatement inférieure.
Si PTHi < 100 pg/mL (10,6 pmol/L), arrêter le traitement par Mimpara, reprendre Mimpara à la
dose immédiatement inférieure une fois la PTHi > 150 pg/mL (15,9 pmol/L). Si le traitement
par Mimpara a été arrêté pendant plus de 14 jours, reprendre le traitement à la dose initiale
recommandée.
Adaptation posologique en fonction du taux de calcium sérique
La calcémie doit être mesurée au cours de la semaine qui suit l'instauration du traitement par Mimpara
et après chaque adaptation posologique.
Une fois la dose d'entretien établie, il est recommandé de mesurer la calcémie de façon hebdomadaire.
Le taux de calcium sérique chez les patients en pédiatrie doit être maintenu dans les valeurs normales.
Si le taux de calcium sérique devient inférieur aux valeurs normales et/ou si des symptômes
21
Tableau 2. Adaptation posologique dans la population pédiatrique âgée de 3 à < 18 ans

Valeur du taux de calcium sérique
Recommandations posologiques
corrigé ou symptômes cliniques d'une
hypocalcémie
La calcémie corrigée est inférieure ou
Arrêter le traitement par Mimpara.*
égale à la limite inférieure des valeurs
normales pour l'âge
Administrer des suppléments calciques, des chélateurs du
ou si des symptômes d'une
phosphate à base de calcium et/ou des analogues de la
hypocalcémie apparaissent quel que soit vitamine D selon l'évaluation clinique.
la calcémie.
La calcémie totale corrigée est
Reprendre le traitement à la dose immédiatement
supérieure à la limite inférieure des
inférieure à celle précédemment utilisée. Si le traitement
valeurs normales pour l'âge, et
par Mimpara a été arrêté pendant plus de 14 jours,
reprendre le traitement à la dose initiale recommandée.
les symptômes d'hypocalcémie ont été
résolus.
Si le patient recevait la dose la plus faible (1 mg/jour)
avant l'arrêt, reprendre le traitement à cette même dose
(1 mg/jour).
*Si le traitement a été arrêté, la calcémie corrigée devra être mesurée dans les 5 à 7 jours.
La sécurité et l'efficacité de Mimpara chez les enfants âgés de moins de 3 ans pour le traitement de
l'hyperparathyroïdie secondaire n'ont pas été établies. Des données insuffisantes sont disponibles.
Relais de l'ételcalcétide par Mimpara

Le relais de l'ételcalcétide par Mimpara ainsi que la durée appropriée de sevrage n'ont pas été étudiés
chez les patients. Chez les patients ayant interrompu la prise d'ételcalcétide, Mimpara ne doit être
instauré qu'après un minimum de trois séances d'hémodialyse consécutives, ce qui correspond au
moment auquel la calcémie doit être mesurée. S'assurer que la calcémie se situe dans les limites
normales avant d'instaurer Mimpara (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaire

Adultes et sujets âgés (> 65 ans)
La dose initiale recommandée de Mimpara chez l'adulte est de 30 mg deux fois par jour. La posologie
de Mimpara doit être adaptée toutes les 2 à 4 semaines, en utilisant des paliers de doses de 30 mg deux
fois par jour, 60 mg deux fois par jour, 90 mg deux fois par jour et 90 mg trois ou quatre fois par jour,
en fonction des besoins thérapeutiques pour atteindre une calcémie inférieure ou égale à la limite
supérieure de la normale. La dose maximale utilisée au cours des essais cliniques a été de 90 mg
quatre fois par jour.
La calcémie doit être mesurée au cours de la semaine qui suit l'instauration du traitement par Mimpara
et après chaque adaptation posologique. Dès que la dose d'entretien a été établie, la calcémie doit être
mesurée tous les 2 à 3 mois. Lorsque la dose maximale a été atteinte, la calcémie doit être surveillée à
intervalles réguliers ; si une réponse clinique objectivée par une réduction significative de la calcémie
n'est pas obtenue de façon durable, l'arrêt du traitement par Mimpara doit être envisagé (voir
rubrique 5.1).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Mimpara chez l'enfant pour le traitement du cancer de la parathyroïde et
hyperparathyroïdie primaire n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
22


Insuffisance hépatique

Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire. Mimpara doit être utilisé avec précaution chez
les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou modérée. Une surveillance étroite doit être
effectuée lors de la phase d'adaptation posologique et pendant la phase d'entretien du traitement (voir
rubriques 4.4 et 5.2).
Mode d'administration
Mimpara granulés peut être administré par voie orale ou par sonde nasogastrique ou de gastrostomie.
Les gélules ne doivent
pas être avalées. La gélule doit être ouverte et la totalité du contenu de la gélule
doit être saupoudré sur la nourriture ou le liquide et être administré. Pour éviter les erreurs de dose, les
gélules de différents dosages (1 mg ; 2,5 mg ; ou 5 mg) ne doivent
pas être mélangées pour obtenir la
dose désirée.
Il est recommandé de prendre Mimpara avec de la nourriture ou peu de temps après un repas, les
études cliniques ayant montré que la biodisponibilité du cinacalcet augmente avec la prise de
nourriture (voir rubrique 5.2).

Voie orale
Les gélules doivent être ouvertes en appuyant délicatement sur la tête
colorée et en la tournant doucement sur le corps blanc de la gélule, en ayant
au préalable tapoté délicatement sur la gélule pour que le contenu reste dans
la partie basse de la gélule (partie blanche de la gélule). Pendant
l'ouverture, il est recommandé de maintenir la gélule droite au-dessus de la
petite quantité de nourriture molle ou liquide.
Tous les granulés doivent être saupoudrés sur une petite quantité de
nourriture molle (ex. compote de pommes ou yaourt) ou liquide (ex. jus de
pommes ou boisson adaptée à un enfant insuffisant rénal), et avalés. Si 1 à
3 gélules sont administrées par jour, utiliser au moins 15 mL de nourriture ;
si 4 à 6 gélules sont administrées par jour, utiliser au moins 30 mL de
nourriture.
Les patients doivent boire des liquides après l'administration orale pour s'assurer que tout le contenu a
été avalé.
Mélanger les granulés dans l'eau pour une administration orale n'est pas recommandé car cela
présenterait un goût amer.
Les granulés mélangés avec de la nourriture molle ou du liquide doivent être administrés
immédiatement.
Administration utilisant les sondes nasogastriques ou de gastrostomie
Pour les patients ayant des sondes nasogastriques ou de gastrostomie, les granulés peuvent être
administrés avec une petite quantité (au moins 5 mL) d'eau utilisant une sonde en PVC. Purger
23
Mimpara est également disponible sous forme de comprimés. Les enfants qui ont besoin d'une dose de
30 mg ou plus et qui sont capables d'avaler des comprimés peuvent recevoir les doses appropriées
avec Mimpara comprimés.
4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypocalcémie (voir rubriques 4.2 et 4.4).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Calcémie
Des évènements associés à une hypocalcémie, engageant le pronostic vital ou d'évolution fatale ont
été rapportés chez des patients adultes et en pédiatrie traités par Mimpara. La symptomatologie de
l'hypocalcémie peut se présenter sous forme de paresthésies, myalgies, crampes, tétanie et
convulsions. La diminution de la calcémie peut également allonger l'intervalle QT, entraînant
potentiellement une arythmie ventriculaire secondaire à l'hypocalcémie. Des cas d'allongement de
l'intervalle QT et d'arythmie ventriculaire ont été signalés chez des patients traités par cinacalcet (voir
rubrique 4.8). Une attention particulière est recommandée chez les patients présentant des facteurs de
risque d'allongement de l'intervalle QT tels que les patients ayant un antécédent de syndrome du QT
long congénital ou les patients traités par des médicaments connus pour provoquer un allongement de
l'intervalle QT.
Le cinacalcet diminuant la calcémie, les patients doivent être surveillés étroitement afin d'éviter
l'apparition d'une hypocalcémie (voir rubrique 4.2). La calcémie doit être mesurée au cours de la
semaine qui suit l'instauration du traitement par Mimpara et après chaque adaptation posologique.
Adultes
Un traitement par Mimpara ne doit pas être instauré chez les patients dont la calcémie (corrigée pour
l'albumine) est en dessous de la limite inférieure de la normale.
Chez les patients IRC dialysés traités par Mimpara, environ 30 % des patients ont présenté au moins
une valeur de calcémie inférieure à 7,5 mg/dL (1,9 mmol/L).
Population pédiatrique
Mimpara ne doit être instauré que pour le traitement de l'HPT secondaire chez les enfants 3 ans
dialysés chroniques atteints d'IRCT, chez qui l'HPT secondaire n'est pas correctement contrôlée par
les traitements de référence, et dont la calcémie est à la limite supérieure ou au-dessus de la valeur
normale pour l'âge.
Surveiller étroitement les calcémies (voir rubrique 4.2) et l'observance du patient pendant son
traitement avec cinacalcet. Ne pas instaurer de traitement avec cinacalcet ou augmenter la dose si une
non-observance est suspectée.
Avant d'instaurer cinacalcet et pendant le traitement, prendre en compte les bénéfices et les risques du
traitement et la capacité du patient à respecter les recommandations pour surveiller et gérer le risque
d'hypocalcémie.
Informer les patients en pédiatrie et/ou les aidants/soignants sur les symptômes d'hypocalcémie et sur
l'importance d'adhérer aux instructions de surveillance de la calcémie, de la posologie et du mode
d'administration.
24
25
26
27
Effets indésirables
organe
Affections du système immunitaire
Fréquent*
Réactions d'hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la
Fréquent
Anorexie
nutrition
Diminution de l'appétit
Affections du système nerveux
Fréquent
Convulsions
Sensations vertigineuses
Paresthésies
Maux de tête
Affections cardiaques
Fréquence non connue* Aggravation de l'insuffisance
cardiaque
Allongement de l'intervalle QT
et arythmie ventriculaire
secondaire à une hypocalcémie
Affections vasculaires
Fréquent
Hypotension artérielle
Affections respiratoires, thoraciques et Fréquent
Infection respiratoire haute
médiastinales
Dyspnée
Toux
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Nausées
Vomissements
Fréquent
Dyspepsie
Diarrhée
Douleurs abdominales
Douleurs épigastriques
Constipation
Affections de la peau et du tissu sous-
Fréquent
Rash
cutané
Affections musculo-squelettiques et
Fréquent
Myalgies
systémiques
Spasmes musculaires
Douleurs dorsales
Troubles généraux et anomalies au site Fréquent
Asthénie
d'administration
Investigations
Fréquent
Hypocalcémie
Hyperkaliémie
Diminution du taux de
testostérone
voir rubrique 4.4
* voir rubrique « Description de certains effets indésirables »
Description de certains effets indésirables
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité incluant angio-oedème et urticaire ont été identifiées lors de
l'utilisation de Mimpara après commercialisation. Les fréquences des termes préférés incluant angio-
oedème et urticaire ne peuvent pas être estimées sur la base des données disponibles.
28
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments de l'équilibre calcique, agents anti-parathyroïdiens,
Code ATC : H05BX01.
Mécanisme d'action
Le récepteur sensible au calcium présent à la surface de la cellule principale de la glande parathyroïde
est le principal régulateur de la sécrétion de PTH. Le cinacalcet est un agent calcimimétique qui
abaisse directement le taux de PTH en augmentant la sensibilité du récepteur sensible au calcium
extracellulaire. La diminution du taux de PTH est associée à une réduction concomitante de la
calcémie.
29
30
31
32
33
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Granulés
Amidon prégélatinisé (maïs)
Cellulose microcristalline
Povidone
Crospovidone
Silice, type dentaire
Gélule
Encre d'impression : oxyde de fer noir, gommes laques, propylène glycol
34
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Pays-Bas

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/292/013 ­ 1 mg gélules à ouvrir
EU/1/04/292/014 ­ 2,5 mg gélules à ouvrir
EU/1/04/292/015 ­ 5 mg gélules à ouvrir

35
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 22 octobre 2004
Date de dernier renouvellement : 23 septembre 2009

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
36












ANNEXE II

A.
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS


B.

CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION


C.

AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ


D.

CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

37
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Pays-Bas
Amgen NV
Telecomlaan 5-7
1831 Diegem
Belgique

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2. de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Conformément aux recommandations du CHMP sur les systèmes de gestion de risque pour les
médicaments à usage humain, le PGR actualisé doit être soumis en même temps que le prochain
rapport périodique de pharmacovigilance (PSUR).
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
38










ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

39
A. ÉTIQUETAGE
40
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 30 mg comprimés pelliculés
cinacalcet

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 30 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés
28 comprimés
84 comprimés

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

41
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/04/292/001 ­ boîte de 14 comprimés
EU/1/04/292/002 ­ boîte de 28 comprimés
EU/1/04/292/003 ­ boîte de 84 comprimés

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
mimpara 30

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN

42
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 30 mg comprimés
cinacalcet

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Amgen Europe B.V.

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE

43
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 30 mg comprimés pelliculés
cinacalcet

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 30 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Un flacon contenant 30 comprimés.

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

44
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/04/292/004

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
mimpara 30

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN

45
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 30 mg comprimés pelliculés
cinacalcet

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 30 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

46
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/04/292/004

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

47
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 60 mg comprimés pelliculés
cinacalcet

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 60 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés
28 comprimés
84 comprimés

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

48
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/04/292/005 ­ boîte de 14 comprimés
EU/1/04/292/006 ­ boîte de 28 comprimés
EU/1/04/292/007 ­ boîte de 84 comprimés

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
mimpara 60

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN

49
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 60 mg comprimés
cinacalcet

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Amgen Europe B.V.

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE

50
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 60 mg comprimés pelliculés
cinacalcet

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 60 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Un flacon contenant 30 comprimés.

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
51
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/04/292/008

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
mimpara 60

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN

52
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 60 mg comprimés pelliculés
cinacalcet

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 60 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
53
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/04/292/008

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

54
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 90 mg comprimés pelliculés
cinacalcet

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 90 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés
28 comprimés
84 comprimés

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

55
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/04/292/009 ­ boîte de 14 comprimés
EU/1/04/292/010 ­ boîte de 28 comprimés
EU/1/04/292/011 ­ boîte de 84 comprimés

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
mimpara 90

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN

56
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 90 mg comprimés
cinacalcet

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Amgen Europe B.V.

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE

57
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 90 mg comprimés pelliculés
cinacalcet

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 90 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Un flacon contenant 30 comprimés.

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

58
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/04/292/012

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
mimpara 90

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN

59
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 90 mg comprimés pelliculés
cinacalcet

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 90 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

60
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/04/292/012

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

61
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 1 mg granulés en gélules à ouvrir
cinacalcet

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 1 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Granulés en gélules à ouvrir
30 gélules

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Ne pas avaler la gélule. Ouvrir et saupoudrer sur la nourriture. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

62
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/04/292/013

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
mimpara 1 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
63
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 1 mg granulés en gélules à ouvrir
cinacalcet

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 1 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Granulés en gélules à ouvrir
30 gélules

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Ne pas avaler la gélule. Ouvrir et saupoudrer sur la nourriture. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

64
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/04/292/013

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
65
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 2,5 mg granulés en gélules à ouvrir
cinacalcet

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 2,5 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Granulés en gélules à ouvrir
30 gélules

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Ne pas avaler la gélule. Ouvrir et saupoudrer sur la nourriture. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

66
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/04/292/014

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
mimpara 2,5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
67
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 2,5 mg granulés en gélules à ouvrir
cinacalcet

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 2,5 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Granulés en gélules à ouvrir
30 gélules

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Ne pas avaler la gélule. Ouvrir et saupoudrer sur la nourriture. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

68
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/04/292/014

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

69
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 5 mg granulés en gélules à ouvrir
cinacalcet

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 5 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Granulés en gélules à ouvrir
30 gélules

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Ne pas avaler la gélule. Ouvrir et saupoudrer sur la nourriture. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

70
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/04/292/015

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
mimpara 5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
71
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Mimpara 5 mg granulés en gélules à ouvrir
cinacalcet

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 5 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Granulés en gélules à ouvrir
30 gélules

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Ne pas avaler la gélule. Ouvrir et saupoudrer sur la nourriture. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

72
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/04/292/015

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

73
B. NOTICE

74

Mimpara 30 mg comprimés pelliculés
Mimpara 60 mg comprimés pelliculés
Mimpara 90 mg comprimés pelliculés

cinacalcet

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Mimpara et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Mimpara
3.
Comment prendre Mimpara
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
5.
Comment conserver Mimpara
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Mimpara et dans quel cas est-il utilisé
Mimpara agit en contrôlant les taux d'hormone parathyroïdienne (PTH), de calcium et de phosphore
dans votre organisme. Il est destiné à traiter les problèmes touchant des organes appelés glandes
parathyroïdes. Les glandes parathyroïdes sont au nombre de quatre, situées dans le cou à proximité de
la glande thyroïde et produisent une hormone appelée parathormone (PTH).
Mimpara est utilisé chez l'adulte :
pour traiter l'hyperparathyroïdie secondaire chez les adultes insuffisants rénaux sévères qui ont
besoin d'une dialyse afin de filtrer le sang de certaines impuretés.
pour diminuer les taux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie) chez les adultes ayant un
cancer de la parathyroïde.
pour diminuer les taux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie) chez les adultes
présentant une hyperparathyroïdie primaire lorsque l'ablation de ces glandes est impossible.
Mimpara est utilisé chez les enfants âgés de 3 ans à moins de 18 ans :
pour traiter l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients insuffisants rénaux sévères qui ont
besoin d'une dialyse afin de filtrer le sang de certaines impuretés, dont la maladie n'est pas
contrôlée par d'autres traitements.
Dans l'hyperparathyroïdie primaire et secondaire, la PTH est produite en excès par les glandes
parathyroïdes. « Primaire » signifie que l'hyperparathyroïdie n'est pas causée par une autre maladie et
« secondaire » signifie que l'hyperparathyroïdie est causée par une autre maladie (ex : insuffisance
rénale). L'hyperparathyroïdie primaire ou secondaire peut entraîner une perte du calcium osseux,
pouvant conduire à des douleurs osseuses et des fractures, des troubles cardiovasculaires, des calculs
rénaux, des troubles mentaux et un coma.

75
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Mimpara

Ne prenez jamais Mimpara si vous êtes allergique au cinacalcet ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Ne prenez jamais Mimpara
si vous avez un taux faible de calcium sanguin. Votre médecin
surveillera votre taux de calcium sanguin.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Mimpara.
Avant de prendre Mimpara, prévenez votre médecin si vous présentez ou avez présenté :
des
épisodes convulsifs (spasmes ou convulsions). Le risque d'en présenter est accru si vous
avez des antécédents d'épisodes convulsifs ;

des troubles hépatiques ;

une insuffisance cardiaque.
Mimpara diminue le taux de calcium. Des évènements engageant le pronostic vital et des décès
associés à des taux faibles de calcium sanguin (hypocalcémie) ont été signalés chez des patients traités
par Mimpara.
Informez votre médecin si vous ressentez l'un des symptômes suivants qui peuvent être le signe d'un
faible taux de calcium : spasmes, soubresauts, ou crampes dans les muscles, ou engourdissement ou
picotements dans les doigts, les orteils ou autour de la bouche ou des convulsions, une confusion ou
une perte de conscience pendant le traitement par Mimpara.
Un faible taux de calcium peut avoir un effet sur votre rythme cardiaque. Informez votre médecin si
vous ressentez que votre rythme cardiaque est anormalement rapide ou fort, si vous avez des
problèmes de rythme cardiaque, ou si vous prenez des médicaments connus pour entraîner des
problèmes de rythme cardiaque pendant votre traitement par Mimpara.
Pour des informations supplémentaires voir rubrique 4.
Au cours du traitement par Mimpara, prévenez votre médecin :
si vous commencez ou arrêtez de fumer car ceci peut modifier l'action de Mimpara.

Enfants et adolescents
Mimpara ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans atteints de cancer de la
parathyroïde ou d'hyperparathyroïdie primaire.
Si vous êtes traités pour une hyperparathyroïdie secondaire, votre médecin devra surveiller votre taux
de calcium avant de débuter un traitement par Mimpara et pendant le traitement par Mimpara. Vous
devez informer votre médecin si vous ressentez l'un des symptômes décrit ci-dessus qui peut être le
signe d'un faible taux de calcium.
Il est important que vous preniez votre dose de Mimpara comme recommandé par votre médecin.
Autres médicaments et Mimpara
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament notamment de l'ételcalcétide ou tout autre médicament qui abaisse le taux de
calcium sanguin.
Vous ne devez pas prendre Mimpara en même temps que l'ételcalcétide.

Veuillez indiquer à votre médecin si vous prenez les médicaments suivants.
76
médicaments utilisés pour traiter les
infections de la peau et les
mycoses (kétoconazole,
itraconazole et voriconazole) ;
médicaments utilisés pour traiter les
infections bactériennes (télithromycine, rifampicine et
ciprofloxacine) ;
un médicament utilisé pour traiter l'infection à
VIH et le SIDA (ritonavir) ;
un médicament utilisé pour traiter la
dépression (fluvoxamine).
Mimpara peut modifier l'action des médicaments suivants :
médicaments utilisés pour traiter la
dépression (amitriptyline, désipramine, nortriptyline et
clomipramine) ;
un médicament utilisé pour soulager la
toux (dextrométhorphane) ;
médicaments utilisés pour traiter les
troubles du rythme cardiaque (flécaïnide et
propafénone) ;
un médicament utilisé pour traiter
l'hypertension artérielle (métoprolol).

Mimpara avec des aliments et boissons
Mimpara doit être pris avec de la nourriture ou peu de temps après.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Mimpara n'a pas été étudié chez la femme enceinte. En cas de grossesse, votre médecin peut décider
de modifier votre traitement, Mimpara pouvant nuire au bébé à naître.
En l'absence de données concernant le passage dans le lait maternel, votre médecin décidera avec vous
si vous devez arrêter l'allaitement ou le traitement par Mimpara.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Des vertiges et des convulsions ont été signalés par les patients prenant Mimpara. Si vous présentez
ces symptômes, ne pas conduire ou utiliser des machines.
Mimpara contient du lactose
Si vous êtes intolérant à certains sucres, veuillez avertir votre médecin avant de prendre Mimpara.

3.
Comment prendre Mimpara
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Votre médecin vous
dira la quantité de Mimpara que vous devez prendre.
Mimpara doit être pris par voie orale, avec de la nourriture ou peu de temps après. Les comprimés
doivent être avalés entiers, sans être mâchés, écrasés ou fractionnés.
Mimpara est également disponible sous forme de granulés en gélules à ouvrir. Les enfants qui ont
besoin de doses inférieures à 30 mg, ou qui ne peuvent pas avaler de comprimés doivent recevoir
Mimpara en granulés.
Votre médecin vous fera faire des prises de sang régulières pendant votre traitement pour suivre votre
réponse au traitement et ajuster la posologie si nécessaire.
Si vous êtes traité pour une hyperparathyroïdie secondaire
La dose initiale habituelle de Mimpara chez les adultes est de 30 mg (un comprimé) une fois par jour.
77
Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Prévenez immédiatement votre médecin :

Si vous commencez à ressentir des engourdissements et des picotements autour de la bouche,
des douleurs musculaires ou des crampes et des convulsions. Cela peut signifier que votre taux
de calcium est trop bas (hypocalcémie).
Si vous ressentez un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge,
ce qui peut causer de la difficulté à avaler ou à respirer (angio-oedème).

Très fréquents : peut concerner plus de 1 patient sur 10
nausées et vomissements ; ces effets sont normalement légers et transitoires.

Fréquents : peut concerner jusqu'à 1 patient sur 10
sensations de vertige
engourdissement ou sensation de picotements (paresthésie)
perte (anorexie) ou diminution d'appétit
douleurs musculaires (myalgies)
fatigue (asthénie)
rashs cutanés
diminution du taux de testostérone
taux sanguins de potassium élevés (hyperkaliémie)
réactions allergiques (hypersensibilité)
maux de tête
épisodes convulsifs (convulsions ou spasmes)
pression artérielle basse (hypotension)
infection respiratoire haute
difficultés respiratoires (dyspnée)
toux
indigestion (dyspepsie)
diarrhée
douleurs abdominales, douleurs épigastriques
constipation
78
spasmes musculaires
douleurs dorsales
taux de calcium sanguin faible (hypocalcémie)

Non connue : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles
urticaire
gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge pouvant entrainer
des difficultés à avaler ou à respirer (angio-oedème).
rythme cardiaque anormalement rapide ou fort pouvant être associé à un faible taux de calcium
sanguin (allongement de l'intervalle QT et arythmie ventriculaire causés par une hypocalcémie).
Après avoir pris du Mimpara, un très petit nombre de patients ayant une insuffisance cardiaque a
présenté une aggravation de la maladie et/ou une pression artérielle basse (hypotension).

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver Mimpara
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette
thermoformée après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.


Pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.

6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Mimpara
-
La substance active est le cinacalcet. Chaque comprimé pelliculé contient 30 mg, 60 mg ou
90 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
-
Les autres composants sont :
amidon de maïs prégélatinisé
cellulose microcristalline
povidone
crospovidone
stéarate de magnésium
silice colloïdale anhydre
-
Les comprimés sont recouverts par les composants suivants :
Cire de Carnauba
Opadry vert (contenant du lactose monohydraté, de l'hypromellose, du dioxyde de titane
(E171), du triacétate de glycérol, du bleu FD&C (E132), de l'oxyde de fer jaune (E172))
Opadry clair (contenant de l'hypromellose, du macrogol)
79
België/Belgique/Belgien
Lietuva
s.a. Amgen n.v.
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711
Tel: +370 5 219 7474


Luxembourg/Luxemburg

s.a. Amgen
.: +359 (0)2 424 7440
Belgique/Belgien
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711
Ceská republika
Magyarország
Amgen s.r.o.
Amgen Kft.
Tel: +420 221 773 500
Tel.: +36 1 35 44 700
Danmark
Malta
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Amgen B.V.
Tlf: +45 39617500
The Netherlands
Tel: +31 (0)76 5732500

80
Nederland
AMGEN GmbH
Amgen B.V.
Tel.: +49 89 1490960
Tel: +31 (0)76 5732500

Eesti

Norge
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Amgen AB
Tel: +372 586 09553
Tel: +47 23308000

Österreich
Amgen ...
Amgen GmbH
.: +30 210 3447000
Tel: +43 (0)1 50 217


España
Polska
Amgen S.A.
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel: +34 93 600 18 60
Tel.: +48 22 581 3000

France
Portugal
Amgen S.A.S.
Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tél: +33 (0)9 69 363 363
Tel : +351 21 4220606
Hrvatska
România
Amgen d.o.o.
Amgen România SRL
Tel: +385 (0)1 562 57 20
Tel: +4021 527 3000
Ireland
Slovenija
Amgen Ireland Limited
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel : +353 1 8527400
Tel: +386 (0)1 585 1767

Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Amgen Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 321 114 49


Italia
Suomi/Finland
Amgen S.r.l.
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
Tel: +39 02 6241121
i Finland
Puh/Tel: +358 (0)9 54900500

K
Sverige
C.A. Papaellinas Ltd
Amgen AB
.: +357 22741 741
Tel: +46 (0)8 6951100
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Amgen Switzerland AG Rgas filile
Amgen Limited
Tel: +371 257 25888
Tel: +44 (0)1223 420305


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d'informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu/
81

Mimpara 1 mg granulés en gélules à ouvrir
Mimpara 2,5 mg granulés en gélules à ouvrir
Mimpara 5 mg granulés en gélules à ouvrir
cinacalcet

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Mimpara et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Mimpara
3.
Comment prendre Mimpara
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
5.
Comment conserver Mimpara
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Mimpara et dans quel cas est-il utilisé
Mimpara agit en contrôlant les taux d'hormone parathyroïdienne (PTH), de calcium et de phosphore
dans votre organisme. Il est destiné à traiter les problèmes touchant des organes appelés glandes
parathyroïdes. Les glandes parathyroïdes sont au nombre de quatre, situées dans le cou à proximité de
la glande thyroïde et produisent une hormone appelée parathormone (PTH).
Mimpara est utilisé chez l'adulte :
pour traiter l'hyperparathyroïdie secondaire chez les adultes insuffisants rénaux sévères qui ont
besoin d'une dialyse afin de filtrer le sang de certaines impuretés.
pour diminuer les taux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie) chez les adultes ayant un
cancer de la parathyroïde.
pour diminuer les taux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie) chez les adultes
présentant une hyperparathyroïdie primaire lorsque l'ablation de ces glandes est impossible.
Mimpara est utilisé chez les enfants âgés de 3 ans à moins de 18 ans :
pour traiter l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients insuffisants rénaux sévères qui ont
besoin d'une dialyse afin de filtrer le sang de certaines impuretés, dont la maladie n'est pas
contrôlée par d'autres traitements.
Dans l'hyperparathyroïdie primaire et secondaire, la PTH est produite en excès par les glandes
parathyroïdes. « Primaire » signifie que l'hyperparathyroïdie n'est pas causée par une autre maladie et
« secondaire » signifie que l'hyperparathyroïdie est causée par une autre maladie (ex : insuffisance
rénale). L'hyperparathyroïdie primaire ou secondaire peut entraîner une perte du calcium osseux,
pouvant conduire à des douleurs osseuses et des fractures, des troubles cardiovasculaires, des calculs
rénaux, des troubles mentaux et un coma.

82
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Mimpara

Ne prenez jamais Mimpara si vous êtes allergique au cinacalcet ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Ne prenez jamais Mimpara
si vous avez des taux faibles de calcium sanguin. Votre médecin
surveillera votre taux de calcium sanguin.


Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Mimpara.
Avant de prendre Mimpara, prévenez votre médecin si vous présentez ou avez présenté :
des
épisodes convulsifs (spasmes ou convulsions). Le risque d'en présenter est accru si vous
avez des antécédents d'épisodes convulsifs ;

des troubles hépatiques ;

une insuffisance cardiaque.
Mimpara diminue le taux de calcium. Des évènements engageant le pronostic vital et des décès
associés à des taux faibles de calcium sanguin (hypocalcémie) ont été signalés chez des patients traités
par Mimpara.
Informez votre médecin si vous ressentez l'un des symptômes suivants qui peuvent être le signe d'un
faible taux de calcium : spasmes, soubresauts, ou crampes dans les muscles, ou engourdissement ou
picotements dans les doigts, les orteils ou autour de la bouche ou des convulsions, une confusion ou
une perte de conscience pendant le traitement par Mimpara.
Un faible taux de calcium peut avoir un effet sur votre rythme cardiaque. Informez votre médecin si
vous ressentez que votre rythme cardiaque est anormalement rapide ou fort, si vous avez des
problèmes de rythme cardiaque, ou si vous prenez des médicaments connus pour entraîner des
problèmes de rythme cardiaque pendant votre traitement par Mimpara.
Pour des informations supplémentaires voir rubrique 4.
Au cours du traitement par Mimpara, prévenez votre médecin :
si vous commencez ou arrêtez de fumer car ceci peut modifier l'action de Mimpara.

Enfants et adolescents
Mimpara ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans atteints de cancer de la
parathyroïde ou d'hyperparathyroïdie primaire.
Si vous êtes traités pour une hyperparathyroïdie secondaire, votre médecin devra surveiller votre taux
de calcium avant de débuter un traitement par Mimpara et pendant le traitement par Mimpara. Vous
devez informer votre médecin si vous ressentez l'un des symptômes décrit ci-dessus qui peut être le
signe d'un faible taux de calcium.
Il est important que vous preniez votre dose de Mimpara comme recommandé par votre médecin.
Autres médicaments et Mimpara
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament notamment de l'ételcalcétide ou tout autre médicament qui abaisse le taux de
calcium sanguin.
Vous ne devez pas prendre Mimpara en même temps que l'ételcalcétide.

Veuillez indiquer à votre médecin si vous prenez les médicaments suivants.
83
médicaments utilisés pour traiter les
infections de la peau et les
mycoses (kétoconazole,
itraconazole et voriconazole) ;
médicaments utilisés pour traiter les
infections bactériennes (télithromycine, rifampicine et
ciprofloxacine) ;
un médicament utilisé pour traiter l'infection à
VIH et le SIDA (ritonavir) ;
un médicament utilisé pour traiter la
dépression (fluvoxamine).
Mimpara peut modifier l'action des médicaments suivants :
médicaments utilisés pour traiter la
dépression (amitriptyline, désipramine, nortriptyline et
clomipramine) ;
un médicament utilisé pour soulager la
toux (dextrométhorphane) ;
médicaments utilisés pour traiter les
troubles du rythme cardiaque (flécaïnide et
propafénone) ;
un médicament utilisé pour traiter
l'hypertension artérielle (métoprolol).

Mimpara avec des aliments et boissons
Mimpara doit être pris avec de la nourriture ou peu de temps après.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Mimpara n'a pas été étudié chez la femme enceinte. En cas de grossesse, votre médecin peut décider
de modifier votre traitement, Mimpara pouvant nuire au bébé à naître.
En l'absence de données concernant le passage dans le lait maternel, votre médecin décidera avec vous
si vous devez arrêter l'allaitement ou le traitement par Mimpara.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Des vertiges et des convulsions ont été signalés par les patients prenant Mimpara. Si vous présentez
ces symptômes, ne pas conduire ou utiliser des machines.

3.
Comment prendre Mimpara
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Votre médecin vous
dira la quantité de Mimpara que vous devez prendre.
Ne pas avaler la gélule en entier. Vous devez ouvrir les gélules et utiliser l'ensemble du contenu en
granulés. Pour obtenir des instructions sur l'utilisation des granulés de Mimpara, lire la rubrique à la
fin de cette notice.
Les granulés de différents dosages ne doivent pas être mélangés, de façon à éviter les erreurs de dose.

Les granulés doivent être pris avec de la nourriture ou peu de temps après
Mimpara est également disponible sous forme de comprimés. Les enfants qui ont besoin de doses de
30 mg ou plus, et qui peuvent avaler des comprimés peuvent prendre Mimpara en comprimés.
Votre médecin vous fera faire des prises de sang régulières pendant votre traitement pour suivre votre
réponse au traitement et ajuster la posologie si nécessaire.
Si vous êtes traité pour une hyperparathyroïdie secondaire
La dose initiale habituelle de Mimpara chez les adultes est de 30 mg (un comprimé) une fois par jour.
84
Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Prévenez immédiatement votre médecin :

Si vous commencez à ressentir des engourdissements et des picotements autour de la bouche,
des douleurs musculaires ou des crampes et des convulsions. Cela peut signifier que votre taux
de calcium est trop bas (hypocalcémie).
Si vous ressentez un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge,
ce qui peut causer de la difficulté à avaler ou à respirer (angio-oedème).

Très fréquents : peut concerner plus de 1 patient sur 10
nausées et vomissements ; ces effets sont normalement légers et transitoires.

Fréquents : peut concerner jusqu'à 1 patient sur 10
sensations de vertige
engourdissement ou sensation de picotements (paresthésie)
perte (anorexie) ou diminution d'appétit
douleurs musculaires (myalgies)
fatigue (asthénie)
rashs cutanés
diminution du taux de testostérone
taux sanguins de potassium élevés (hyperkaliémie)
réactions allergiques (hypersensibilité)
maux de tête
épisodes convulsifs (convulsions ou spasmes)
pression artérielle basse (hypotension)
infection respiratoire haute
difficultés respiratoires (dyspnée)
toux
indigestion (dyspepsie)
diarrhée
douleurs abdominales, douleurs épigastriques
85
constipation
spasmes musculaires
douleurs dorsales
taux de calcium sanguin faible (hypocalcémie)

Non connue : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles
urticaire
gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge pouvant entrainer
des difficultés à avaler ou à respirer (angio-oedème).
rythme cardiaque anormalement rapide ou fort pouvant être associé à un faible taux de calcium
sanguin (allongement de l'intervalle QT et arythmie ventriculaire causés par une hypocalcémie).
Après avoir pris du Mimpara, un très petit nombre de patients ayant une insuffisance cardiaque a
présenté une aggravation de la maladie et/ou une pression artérielle basse (hypotension).

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver Mimpara
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.


Pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
Ne conservez pas Mimpara mélangé à de la nourriture ou à du liquide.

6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Mimpara

-
La substance active est le cinacalcet. Chaque gélule contient 1 mg, 2,5 mg ou 5 mg de
cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
-
Les autres composants des granulés sont :
amidon de maïs prégélatinisé
cellulose microcristalline
povidone
crospovidone
silice, type dentaire
-
La gélule contient :
Encre d'impression : oxyde de fer noir, gommes laques, propylène glycol
Gélatine
Oxyde de fer jaune (E172) (gélules de 1 mg et 2,5 mg)
86
Carmin d'indigo (E132) (gélules de 1 mg et 5 mg)
Dioxyde de titane (E171) (gélules de 1 mg, 2,5 mg et 5 mg)

Comment se présente Mimpara et contenu de l'emballage extérieur
Les granulés de Mimpara sont blancs à blanc cassé en apparence et sont présentés dans des gélules à
ouvrir. Les gélules ont un corps blanc et des têtes colorées portant l'inscription « 1 mg » (tête vert
foncé), « 2,5 mg » (tête jaune) ou « 5 mg » (tête bleue) sur une face et « AMG » sur l'autre face.
Mimpara est disponible en flacons de gélules de 1 mg, 2,5 mg et 5 mg, à l'intérieur d'un carton.
Chaque flacon contient 30 gélules.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Pays-Bas
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Pays-Bas
Fabricant
Amgen NV
Telecomlaan 5-7
1831 Diegem
Belgique
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
s.a. Amgen n.v.
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711
Tel: +370 5 219 7474


Luxembourg/Luxemburg

s.a. Amgen
.: +359 (0)2 424 7440
Belgique/Belgien
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711
Ceská republika
Magyarország
Amgen s.r.o.
Amgen Kft.
Tel: +420 221 773 500
Tel.: +36 1 35 44 700
Danmark
Malta
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Amgen B.V.
Tlf: +45 39617500
The Netherlands
Tel: +31 (0)76 5732500

Deutschland
Nederland
AMGEN GmbH
Amgen B.V.
Tel.: +49 89 1490960
Tel: +31 (0)76 5732500

87
Norge
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Amgen AB
Tel: +372 586 09553
Tel: +47 23308000

Österreich
Amgen ...
Amgen GmbH
.: +30 210 3447000
Tel: +43 (0)1 50 217


España
Polska
Amgen S.A.
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel: +34 93 600 18 60
Tel.: +48 22 581 3000

France
Portugal
Amgen S.A.S.
Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tél: +33 (0)9 69 363 363
Tel : +351 21 4220606
Hrvatska
România
Amgen d.o.o.
Amgen România SRL
Tel: +385 (0)1 562 57 20
Tel: +4021 527 3000
Ireland
Slovenija
Amgen Ireland Limited
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel : +353 1 8527400
Tel: +386 (0)1 585 1767

Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Amgen Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 321 114 49


Italia
Suomi/Finland
Amgen S.r.l.
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Tel: +39 02 6241121
i Finland
Puh/Tel: +358 (0)9 54900500

K
Sverige
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.: +357 22741 741
Tel: +46 (0)8 6951100
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Amgen Switzerland AG Rgas filile
Amgen Limited
Tel: +371 257 25888
Tel: +44 (0)1223 420305


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d'informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu/
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Instructions pour la prise des granulés de Mimpara

Seuls les granulés doivent être avalés. L'enveloppe de la gélule ne doit pas être ingérée.
Vous devez prendre les granulés avec des aliments ou du liquide. Pour les patients qui ne peuvent pas
avaler, vous pouvez administrer les granulés par un tube directement dans l'estomac (sondes
« nasogastrique » ou « de gastrostomie », constitué de polychlorure de vinyle) dans une petite quantité
d'eau (au moins 5 mL).
Pour les patients qui peuvent avaler vous aurez besoin de :
Un petit bol, une cuillère ou une coupe contenant de la nourriture molle (tel que de la compote de
pomme ou du yaourt) ou du liquide (tel que du jus de pomme ou une boisson adaptée à un enfant
insuffisant rénal). L'utilisation d'eau n'est pas recommandée car cela peut rendre le goût du
médicament amer. La quantité de nourriture dont vous aurez besoin dépendra du nombre de gélules à
utiliser chaque jour :
1 à 3 gélules par jour
Utiliser au moins une cuillère à soupe (15 mL)
4 à 6 gélules par jour
Utiliser au moins deux cuillères à soupe (30 mL)

Lavez-vous soigneusement les mains au savon et à l'eau.
Vérifiez que vous avez les gélules avec le bon dosage.
Sur une surface de travail propre, retirez du flacon le nombre de
gélules que votre médecin ou votre pharmacien vous a
recommandé d'utiliser.
Ne pas mélanger des granulés de dosages différentes afin
d'éviter une dose incorrecte.
Pour ouvrir la capsule :
Tenez chaque gélule en position verticale (avec la tête colorée
en haut).
Tapotez délicatement la gélule afin que le contenu se dépose au
fond de la gélule (partie blanche de la gélule).
Tenez la gélule en position verticale au-dessus d'aliments mous
ou de liquides.
Appuyez délicatement sur le dessus et tournez légèrement pour
le retirer, en prenant soin de ne pas renverser le contenu.
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Videz entièrement le contenu du fond de la gélule sur la
nourriture ou le liquide.
Assurez-vous que le contenu restant dans la tête de la gélule est
également vidé sur la nourriture ou le liquide.
Eliminez les enveloppes des gélules.
Consommez toute la nourriture ou le liquide immédiatement. Si vous avez utilisé de la nourriture pour
prendre Mimpara, buvez quelque chose après afin de vous assurer que tout le médicament a été avalé.

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Faites attention

  • N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
  • Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
  • N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
  • Les notices sont fournies par l'AFMPS