Lonquex 6 mg/0.6 ml

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lonquex 6 mg solution injectable en seringues préremplies
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque seringue préremplie contient 6 mg de lipegfilgrastim* dans 0,6 mL de solution.
Chaque mL de solution injectable contient 10 mg de lipegfilgrastim.
La substance active est un conjugué covalent de filgrastim** et de méthoxy-polyéthylène glycol
(PEG) liés par l'intermédiaire d'un lieur glucidique.
* Cette valeur tient compte de la fraction protéique uniquement. La concentration est de 20,9 mg/mL
(c.-à-d. 12,6 mg par seringue préremplie) si la fraction PEG et le lieur glucidique sont inclus.
** Le filgrastim (méthionyl-G-CSF [facteur de croissance granulocytaire] humain recombinant) est
produit dans Escherichia coli par la technologie de l'ADN recombinant.
L'activité de ce médicament ne doit pas être comparée à celle des autres protéines pégylées ou non
pégylées de la même classe thérapeutique. Pour plus d'informations, voir la rubrique 5.1.
Excipients à effet notoire
Chaque seringue préremplie contient 30 mg de sorbitol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable en seringues préremplies (injection)
Solution limpide et incolore
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Lonquex est indiqué chez les adultes et chez les enfants âgés de 2 ans et plus pour la réduction de la
durée de la neutropénie et de l'incidence de la neutropénie fébrile chez les patients recevant une
chimiothérapie cytotoxique pour une affection maligne (à l'exception de la leucémie myéloïde
chronique et des syndromes myélodysplasiques).

4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement par Lonquex doit être instauré et supervisé par des médecins compétents en oncologie
ou hématologie.

Posologie
Adultes
La dose recommandée est de 6 mg (une seringue préremplie) de Lonquex lors de chaque cycle de
chimiothérapie, en l'administrant environ 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique.
Pour les enfants pesant 45 kg et plus, la dose recommandée est de 6 mg (une seringue préremplie) de
Lonquex lors de chaque cycle de chimiothérapie, en l'administrant environ 24 heures après la
chimiothérapie cytotoxique.
Pour les enfants pesant moins de 45 kg, une présentation de Lonquex en flacon est également
disponible et permet d'utiliser une dose définie en fonction du poids (voir le Résumé des
caractéristiques du produit de la présentation en flacon).
Populations particulières
Patients âgés
Aucune différence significative liée à l'âge n'a été observée dans les études cliniques, qui incluaient
un nombre limité de patients âgés, en ce qui concerne les profils d'efficacité ou de sécurité du
lipegfilgrastim. En conséquence, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.2 mais aucune recommandation sur
la posologie ne peut être donnée.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.2 mais aucune recommandation sur
la posologie ne peut être donnée.
Patients pédiatriques (enfants âgés de moins de 2 ans)
La sécurité et l'efficacité de Lonquex chez les enfants âgés de moins de 2 ans n'ont pas été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
La solution doit être injectée par voie sous-cutanée (SC). Les injections doivent être effectuées dans
l'abdomen, le haut du bras ou la cuisse.
L'auto-administration de Lonquex doit être réalisée uniquement par des patients réellement motivés,
correctement formés et ayant accès aux conseils d'un expert. La première injection doit être effectuée
sous supervision médicale directe.
Pour les instructions concernant la manipulation du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés dans le dossier du patient.
Informations générales
La sécurité et l'efficacité de Lonquex n'ont pas été évaluées chez les patients recevant une
chimiothérapie à forte dose. Lonquex ne doit pas être utilisé pour augmenter la dose de chimiothérapie
cytotoxique au-delà des schémas posologiques établis.

Les patients présentant une hypersensibilité au G-CSF ou à ses dérivés sont également à risque de
réactions d'hypersensibilité au lipegfilgrastim en raison d'une possible réactivité croisée. Étant donné
le risque de réaction croisée, le traitement par le lipegfilgrastim ne doit en aucun cas être instauré chez
ces patients.
La plupart des médicaments biologiques suscitent un certain degré de réponse par production
d'anticorps dirigés contre le médicament. Cette réponse par anticorps peut, dans certains cas, entraîner
des effets indésirables ou une perte d'efficacité. Si un patient ne répond pas au traitement, des
évaluations complémentaires doivent être réalisées.
En cas de réaction allergique grave, un traitement approprié doit être administré et le patient doit être
étroitement suivi pendant plusieurs jours.
Système hématopoïétique
Le traitement par le lipegfilgrastim ne permet pas d'empêcher la thrombopénie et l'anémie dues à la
chimiothérapie myélosuppressive. Le lipegfilgrastim peut lui-même provoquer une thrombopénie
réversible (voir rubrique 4.8). Une surveillance régulière de la numération plaquettaire et de
l'hématocrite est recommandée. Une prudence particulière est de rigueur lors de l'administration de
médicaments chimiothérapeutiques, seuls ou en association, connus pour induire des thrombopénies
sévères.
Une leucocytose peut apparaître (voir rubrique 4.8). Aucun effet indésirable directement imputable à
la leucocytose n'a été signalé. L'élévation de la numération leucocytaire est cohérente avec les effets
pharmacodynamiques du lipegfilgrastim. Étant donnés les effets cliniques du lipegfilgrastim et le
risque de leucocytose, la numération leucocytaire doit être régulièrement contrôlée au cours du
traitement. Si la numération leucocytaire dépasse 50 × 109/L après le nadir attendu, le traitement par le
lipegfilgrastim doit être immédiatement interrompu.
L'augmentation de l'activité hématopoïétique de la moelle osseuse en réponse au traitement par le
facteur de croissance a été associée à des résultats positifs transitoires lors de l'imagerie osseuse. Ceci
doit être pris en compte lors de l'interprétation des résultats de l'imagerie osseuse.
Patients atteints de leucémie myéloïde ou de syndromes myélodysplasiques
Le facteur de croissance granulocytaire peut favoriser le développement des cellules myéloïdes et de
certaines cellules non myéloïdes in vitro.
La sécurité et l'efficacité de Lonquex n'ont pas été évaluées chez les patients atteints de leucémie
myéloïde chronique, de syndromes myélodysplasiques ou de leucémie myéloïde aiguë secondaire. En
conséquence, il ne doit pas être utilisé chez ces patients. Il importe de bien distinguer la transformation
blastique d'une leucémie myéloïde chronique et la leucémie myéloïde aiguë lors du diagnostic.
Effets indésirables spléniques
Des cas généralement asymptomatiques de splénomégalie ont été signalés à la suite de
l'administration de lipegfilgrastim (voir rubrique 4.8) et des cas peu fréquents, mais parfois fatals, de
rupture splénique ont été signalés après l'administration de G-CSF ou de ses dérivés (voir
rubrique 4.8). La taille de la rate doit donc être étroitement surveillée (examen clinique, échographie,
p. ex.). Le diagnostic de rupture splénique doit être envisagé chez les patients signalant une douleur
dans la région supérieure gauche de l'abdomen ou au sommet de l'épaule.
Effets indésirables pulmonaires
suite de l'administration de lipegfilgrastim (voir rubrique 4.8). Le risque peut être accru chez les
patients présentant de récents antécédents d'infiltrats pulmonaires ou de pneumonie.
L'apparition de symptômes pulmonaires de type toux, fièvre et dyspnée, associés à des signes
radiologiques d'infiltrats pulmonaires et à une détérioration de la fonction pulmonaire et accompagnés
d'une augmentation de la numération des neutrophiles, peut être le signe précurseur d'un syndrome de
détresse respiratoire aiguë (SDRA) (voir rubrique 4.8). En pareil cas, le traitement par Lonquex devra
être interrompu à la discrétion du médecin et un traitement approprié devra être administré.
Effets indésirables vasculaires
Un syndrome de fuite capillaire a été observé après l'administration de G­CSF ou de ses dérivés et est
caractérisé par une hypotension, une hypoalbuminémie, des oedèmes et une hémoconcentration. Les
patients développant des symptômes du syndrome de fuite capillaire doivent être étroitement surveillés
et recevoir un traitement symptomatique standard, qui peut inclure un recours à des soins intensifs
(voir rubrique 4.8).
Une aortite a été signalée après administration de G-CSF chez des sujets sains et des patients atteints
d'un cancer. Les symptômes ressentis comprenaient : fièvre, douleurs abdominales, malaise, maux de
dos et augmentation des marqueurs inflammatoires (p. ex. protéine C-réactive et nombre de globules
blancs). Dans la plupart des cas, l'aortite a été diagnostiquée par un examen TDM et a été résolue
après l'arrêt du traitement par G-CSF. Voir également rubrique 4.8.
Patients atteints de drépanocytose
Des crises drépanocytaires ont été associées à l'utilisation de G-CSF ou de ses dérivés chez les
patients atteints de drépanocytose (voir rubrique 4.8). Le médecin devra donc faire preuve de prudence
lors de l'administration de Lonquex chez des patients atteints de drépanocytose, surveiller les
paramètres cliniques et biologiques appropriés et être attentif à l'association éventuelle entre le
lipegfilgrastim et une hypertrophie splénique et des crises vaso-occlusives.
Hypokaliémie
Une hypokaliémie peut survenir (voir rubrique 4.8). Chez les patients présentant un risque accru
d'hypokaliémie en raison d'une affection sous-jacente ou de traitements concomitants, il est
recommandé de contrôler attentivement les taux de potassium sériques et d'apporter un complément
de potassium si nécessaire.
Glomérulonéphrite
Des cas de glomérulonéphrite ont été rapportés chez les patients traités par filgrastim, lénograstim ou
pegfilgrastim. Généralement, les épisodes de glomérulonéphrite ont été résolus après une réduction de
dose ou l'arrêt du traitement par filgrastim, lénograstim ou pegfilgrastim. Une surveillance des
analyses d'urine est recommandée (voir rubrique 4.8).
Excipients à effet notoire
Ce médicament contient du sorbitol. L'effet additif des produits administrés concomitamment
contenant du sorbitol (ou du fructose) et l'apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doit être pris
en compte.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par seringue préremplie, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
cytotoxique, Lonquex doit être administré environ 24 heures après l'administration de la
chimiothérapie cytotoxique. L'utilisation concomitante du lipegfilgrastim et des divers médicaments
chimiothérapeutiques n'a pas été évaluée chez les patients. Dans les modèles animaux, une
potentialisation de la myélosuppression a été mise en évidence lors de l'administration concomitante
de G-CSF et de 5-fluorouracile (5-FU) ou d'autres antimétabolites.
La sécurité et l'efficacité de Lonquex n'ont pas été évaluées chez les patients recevant une
chimiothérapie associée à une myélosuppression retardée, comme par exemple les nitroso-urées.
Le risque d'interaction avec le lithium, qui favorise également la libération des neutrophiles, n'a pas
été spécifiquement évalué. Rien n'indique que cette interaction éventuelle puisse être délétère.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse
Il existe des données très limitées (moins de 300 grossesses) sur l'utilisation de lipegfilgrastim chez la
femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la
reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de
Lonquex pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si le lipegfilgrastim/les métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour
l'enfant allaité ne peut être exclu. L'allaitement doit être interrompu au cours du traitement avec
Lonquex.
Fertilité
Aucune donnée n'est disponible. Les études effectuées chez l'animal avec le G-CSF et ses dérivés
n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Lonquex n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents sont les douleurs musculo-squelettiques et les nausées.
Un syndrome de fuite capillaire, pouvant engager le pronostic vital si le traitement n'est pas initié à
temps, a été observé principalement chez des patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie
après l'administration de G­CSF ou de ses dérivés (voir rubrique 4.4 et rubrique 4.8).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
La sécurité du lipegfilgrastim a été évaluée sur la base des résultats des études cliniques, qui ont inclus
506 patients et 76 volontaires sains ayant reçu au moins une dose de lipegfilgrastim.
Les effets indésirables mentionnés ci-dessous dans le tableau 1 sont classés par classe de système
d'organe. Les groupes de fréquence sont définis selon la convention suivante : très fréquent ( 1/10),
fréquent ( 1/100 à < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000 à < 1/100), rare ( 1/10 000 à < 1/1 000), très rare
(< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
décroissant de gravité.
Tableau 1 : Effets indésirables
Classe de système d'organe
Fréquence
Effet indésirable
Affections hématologiques et
Fréquent
Thrombopénie*
du système lymphatique
Peu fréquent
Leucocytose*, splénomégalie*
Affections du système
Peu fréquent
Réactions d'hypersensibilité*
immunitaire
Troubles du métabolisme et de Fréquent
Hypokaliémie*
la nutrition
Affections du système nerveux
Fréquent
Céphalée
Affections vasculaires
Fréquence indéterminée
Syndrome de fuite capillaire*,
aortite*
Affections respiratoires,
Fréquent
Hémoptysie
thoraciques et médiastinales
Peu fréquent
Réactions indésirables
pulmonaires*, hémorragie
pulmonaire
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Nausée*
Affections de la peau et du tissu Fréquent
Réactions cutanées*
sous-cutané
Peu fréquent
Réactions au site d'injection*
Affections musculo-
Très fréquent
Douleur musculo-squelettique*
squelettiques et systémiques
Troubles généraux et
Fréquent
Douleur thoracique
anomalies au site
d'administration
Investigations
Peu fréquent
Élévation de la phosphatase
alcaline sanguine*, élévation de
la lactate déshydrogénase
sanguine*
* Voir la rubrique « Description de certaines réactions indésirables » ci-dessous
Description de certains effets indésirables
Des cas de thrombopénie et de leucocytose ont été signalés (voir rubrique 4.4).
Des cas de splénomégalie, généralement asymptomatique, ont été signalés (voir rubrique 4.4).
Des réactions d'hypersensibilité, telles que des réactions allergiques cutanées, de l'urticaire, des
oedèmes de Quincke et des réactions allergiques graves, peuvent se produire.
Des cas d'hypokaliémie ont été signalés (voir rubrique 4.4).
Des effets indésirables pulmonaires, en particulier des pneumonies interstitielles, ont été signalés (voir
rubrique 4.4). Ces effets indésirables pulmonaires peuvent également prendre la forme d'oedèmes
pulmonaires, d'infiltrats pulmonaires, de fibroses pulmonaires, d'insuffisances respiratoires ou de
SDRA (voir rubrique 4.4).
Des nausées ont été très fréquemment observées chez les patients recevant une chimiothérapie.
Des réactions cutanées de type érythème et éruption cutanée peuvent se produire.
Des réactions au site d'injection de type induration et douleur au site d'injection peuvent se produire.
douleurs osseuses et les myalgies. Elles sont généralement de sévérité légère à modérée, transitoires et
peuvent être contrôlées chez la plupart des patients à l'aide d'analgésiques standards. Toutefois, des cas
de douleurs musculo-squelettiques sévères (principalement des douleurs osseuses et dorsalgies) ont été
rapportés, dont certains ayant nécessité une hospitalisation.
Des élévations réversibles, légères à modérées, de la phosphatase alcaline et de la lactate
déshydrogénase, sans aucun effet clinique associé, peuvent se produire. Les élévations de la
phosphatase alcaline et de la lactate déshydrogénase résultent très probablement de l'augmentation des
neutrophiles.
Certains effets indésirables n'ont pas encore été observés avec le lipegfilgrastim, mais sont
généralement considérés comme imputables au G-CSF et à ses dérivés :
Affections hématologiques et du système lymphatique
-
Rupture splénique, fatale dans certains cas (voir rubrique 4.4)
-
Crise drépanocytaire chez les patients atteints de drépanocytose (voir rubrique 4.4)
Affections vasculaires
-
Syndrome de fuite capillaire
Après commercialisation, des cas de syndrome de fuite capillaire ont été observés après
l'administration du G­CSF ou de ses dérivés. Ils sont généralement apparus chez des patients
ayant des pathologies malignes à un stade avancé, une septicémie, recevant de multiples
médicaments chimiothérapeutiques ou sous aphérèse (voir rubrique 4.4).
-
Aortite (voir rubrique 4.4)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
-
Dermatose aiguë fébrile neutrophilique (syndrome de Sweet)
-
Vascularite cutanée
Affections du rein et des voies urinaires
-
Glomérulonéphrite (voir rubrique 4.4)
Population pédiatrique
L'évaluation de la sécurité chez les patients pédiatriques se limite aux données issues des études
cliniques suivantes :
-
une étude de phase I portant sur 21 patients pédiatriques âgés de 2 à 16 ans atteints d'une
tumeur d'Ewing ou d'un rhabdomyosarcome et recevant le lipegfilgrastim après un cycle unique
de chimiothérapie (voir également rubrique 5.1)
-
une étude de phase II portant sur 21 patients pédiatriques âgés de 2 à 18 ans atteints d'une
tumeur d'Ewing ou d'un rhabdomyosarcome et recevant une dose de lipegfilgrastim par cycle
de chimiothérapie, pendant 4 cycles consécutifs (voir également rubrique 5.1).
Globalement, le profil de sécurité chez les patients pédiatriques s'est révélé similaire à celui observé
dans les essais cliniques chez l'adulte. Certaines des affections hématologiques et du système
lymphatique (anémie, lymphopénie, thrombopénie) et des affections gastro-intestinales
(vomissements) ont été observées plus fréquemment chez les patients pédiatriques que dans les essais
cliniques chez l'adulte (voir également rubrique 5.1).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

On ne dispose d'aucune expérience en matière de surdosage du lipegfilgrastim. En cas de surdosage,
les numérations leucocytaires et plaquettaires doivent être régulièrement contrôlées et le volume de la
rate doit être étroitement surveillé (par examen clinique ou échographie par exemple).
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : immunostimulants, facteurs de croissance, Code ATC : L03AA14

Mécanisme d'action
Le lipegfilgrastim est un conjugué covalent de filgrastim et d'une molécule unique de méthoxy-
polyéthylène glycol (PEG) liés par l'intermédiaire d'un lieur glucidique constitué de glycine, d'acide
N-acétylneuraminique et de N-acétylgalactosamine. La masse moléculaire moyenne est d'environ
39 kDa, la fraction protéique représentant environ 48 %. Le G-CSF humain est une glycoprotéine qui
régule la production et la libération des neutrophiles fonctionnels par la moelle osseuse. Le filgrastim
est un méthionyl-G-CSF humain recombinant non glycosylé. Le lipegfilgrastim est une forme durable
de filgrastim du fait de la réduction de sa clairance rénale. Le lipegfilgrastim se fixe au récepteur du
G-CSF humain, tout comme le filgrastim et le pegfilgrastim.

Effets pharmacodynamiques
Le lipegfilgrastim et le filgrastim ont induit une augmentation marquée de la numération des
neutrophiles dans le sang périphérique dans les 24 heures, avec des augmentations mineures des
monocytes et/ou des lymphocytes. Ces résultats suggèrent que la fraction G-CSF du lipegfilgrastim lui
confère l'activité attendue de ce facteur de croissance : stimulation de la prolifération des cellules
progénitrices hématopoïétiques, différenciation en cellules matures et libération dans le sang
périphérique. Cet effet ne concerne pas uniquement la lignée des neutrophiles mais s'applique
également à d'autres progéniteurs de lignées uniques ou multiples et cellules souches
hématopoïétiques pluripotentes. Le G-CSF amplifie également l'activité antibactérienne des
neutrophiles, y compris la phagocytose.
Efficacité et sécurité cliniques
L'administration d'une dose de lipegfilgrastim par cycle de chimiothérapie a été évaluée dans deux
études cliniques pivots randomisées, en double aveugle, menées chez des patients recevant une
chimiothérapie myélosuppressive.
La première étude clinique pivot (de phase III), l'étude XM22-03, était une étude contrôlée contre
substance active, menée chez 202 patientes atteintes d'un cancer du sein au stade II-IV recevant
jusqu'à 4 cycles d'une chimiothérapie composée de doxorubicine et de docétaxel. Les patientes ont été
randomisées dans un rapport 1:1 pour recevoir soit 6 mg de lipegfilgrastim soit 6 mg de pegfilgrastim.
L'étude a montré la non-infériorité du traitement par 6 mg de lipegfilgrastim par rapport à celui par
6 mg de pegfilgrastim en ce qui concerne le critère d'évaluation principal, à savoir la durée de la
neutropénie sévère (DNS) lors du premier cycle de chimiothérapie (voir le tableau 2).
l'étude XM22­03 (ITT)
Pegfilgrastim 6 mg
Lipegfilgrastim 6 mg
(n = 101)
(n = 101)
DNS
Moyenne ± ET (j)
0,9 ± 0,9
0,7 ± 1,0
moyenne MC
-0,186
IC à 95 %
-0,461 à 0,089
NS
Incidence (%)
51,5
43,6
NF
Incidence (%)
3,0
1,0
ITT = population en intention de traiter (tous les patients randomisés)
ET = écart type
j = jours
IC = intervalle de confiance
moyenne MC (différence de la moyenne des moindres carrés entre le lipegfilgrastim et le
pegfilgrastim) et IC issus de l'analyse de régression multivariée de Poisson
La deuxième étude clinique pivot (de phase III), l'étude XM22-04, était une étude contrôlée contre
placebo, menée chez 375 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules recevant
jusqu'à 4 cycles d'une chimiothérapie composée de cisplatine et d'étoposide. Les patients ont été
randomisés dans un rapport 2:1 pour recevoir soit 6 mg de lipegfilgrastim, soit le placebo. Les
résultats de l'étude sont présentés dans le tableau 3. Lors de la finalisation de l'étude principale,
l'incidence de mortalité était de 7,2 % (placebo) et de 12,5 % (lipegfilgrastim 6 mg) mais après la
période de suivi de 360 jours, l'incidence globale de mortalité était similaire entre placebo et
lipegfilgrastim (44,8 % et 44,0 % ; population de sécurité).
Tableau 3 : DNS, NS et NF pendant le cycle 1 de l'étude XM22-04 (ITT)
Placebo
Lipegfilgrastim 6 mg
(n = 125)
(n = 250)
NF
Incidence (%)
5,6
2,4
IC à 95 %
0,121 à 1,260
Valeur de p
0,1151
DNS
Moyenne ± ET (j)
2,3 ± 2,5
0,6 ± 1,1
moyenne MC
-1,661
IC à 95 %
-2,089 à -1,232
Valeur de p
< 0,0001
NS
Incidence (%)
59,2
32,1
Rapport de cotes
0,325
IC à 95 %
0,206 à 0,512
Valeur de p
< 0,0001
moyenne MC (différence de la moyenne des moindres carrés entre le lipegfilgrastim et le
placebo), IC et valeur de p issus de l'analyse de régression multivariée de Poisson
Rapport de cotes (lipegfilgrastim / placebo), IC et valeur de p issus de l'analyse de régression
logistique multivariée
Une étude de sécurité menée après l'autorisation du produit, l'étude XM22-ONC-40041, a été réalisée
dans le but de recueillir des données sur la progression de la maladie et la mortalité chez les patients
atteints d'un cancer du poumon à cellules squameuses ou non à cellules squameuses à un stade avancé
et recevant du lipegfilgrastim en plus d'une chimiothérapie à base de platine. Un risque accru de
progression de la maladie ou de décès n'a pas été observé avec le lipegfilgrastim.
Une analyse des anticorps anti-médicament a été effectuée chez 579 patients et volontaires sains traités
par le lipegfilgrastim, 188 patients et volontaires sains traités par le pegfilgrastim et 121 patients traités
par le placebo. Des anticorps spécifiques au médicament apparus après l'instauration du traitement ont
été détectés chez 0,86 % des sujets ayant reçu le lipegfilgrastim, 1,06 % des sujets ayant reçu le
pegfilgrastim et 1,65 % des sujets ayant reçu le placebo. Aucun anticorps neutralisant dirigé contre le
lipegfilgrastim n'a été observé.
Population pédiatrique
Deux études cliniques (XM22-07 et XM22-08) ont été menées dans des populations pédiatriques en
utilisant le lipegfilgrastim pour le traitement de la neutropénie induite par la chimiothérapie et la
prévention de la neutropénie fébrile induite par la chimiothérapie. Dans les deux études, le
lipegfilgrastim était fourni dans des flacons en verre contenant 10 mg de lipegfilgrastim dans 1 mL de
solution injectable par voie sous-cutanée.
Lors de l'étude de phase I (XM22-07), 21 enfants âgés de 2 à 16 ans atteints d'une tumeur d'Ewing ou
d'un rhabdomyosarcome ont reçu le lipegfilgrastim par voie sous-cutanée à raison d'une dose unique
de 100 µg/kg (jusqu'à un maximum de 6 mg, ce qui correspond à la dose fixe utilisée chez l'adulte)
24 heures après la fin de la dernière séance de chimiothérapie de la semaine 1 du protocole de
traitement. Les protocoles de chimiothérapie étaient constitués de : vincristine, ifosfamide,
doxorubicine et étoposide (VIDE) ; vincristine, actinomycine D et cyclophosphamide (VAC) ; ou
ifosfamide, vincristine et actinomycine D (IVA). L'incidence de la NF a varié selon l'âge (entre
14,3 % et 71,4 %), la fréquence maximale ayant été observée dans la classe d'âge la plus élevée.
L'utilisation de trois protocoles de chimiothérapie différents, avec des effets myélosuppresseurs
variables et une répartition des âges différente, a compliqué la comparaison de l'efficacité entre les
classes d'âge.
Lors de l'étude de phase II (XM22-08), 42 enfants âgés de 2 à < 18 ans atteints d'une tumeur d'Ewing
ou d'un rhabdomyosarcome ont reçu, lors de 4 cycles consécutifs de chimiothérapie et selon un ratio
de randomisation de 1:1, soit le lipegfilgrastim à la dose de 100 µg/kg (jusqu'à un maximum de 6 mg ;
1 dose par cycle), soit le filgrastim à la dose de 5 µg/kg (une fois par jour pendant un minimum de
5 jours consécutifs par cycle [maximum 14 jours]). Les protocoles de chimiothérapie étaient constitués
de : VIDE ; VAC ; IVA ; vincristine, doxorubicine et cyclophosphamide en alternance avec
l'ifosfamide et l'étoposide (VDC/IE) ; ou ifosfamide, vincristine, actinomycine D et doxorubicine
(IVADo). Le critère d'évaluation principal était la durée de la neutropénie sévère (DNS) durant le
cycle 1. La DNS (moyenne [écart type]) durant le cycle 1 a été de 2,7 (2,25) jours dans le groupe
lipegfilgrastim et de 2,5 (2,09) jours dans le groupe filgrastim (ensemble d'analyse per protocole
[PP]). L'incidence globale de la neutropénie fébrile a été de 35 % dans le groupe lipegfilgrastim et de
42 % dans le groupe filgrastim (ensemble d'analyse PP). L'étude ne disposait pas de la puissance
nécessaire pour un test d'hypothèse formel. Les résultats de cette étude doivent donc être interprétés
avec précaution.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Informations générales
Volontaires sains
Dans 3 études (XM22-01, XM22-05, XM22-06) menées chez des volontaires sains, la concentration
sanguine maximale a été atteinte au bout d'une durée médiane de 30 à 36 heures et la demi-vie
terminale moyenne a été comprise entre 32 et 62 heures environ à la suite d'une injection sous-cutanée
unique de 6 mg de lipegfilgrastim.
Après l'injection sous-cutanée de 6 mg de lipegfilgrastim dans trois régions différentes (haut du bras,
abdomen et cuisse) chez des volontaires sains, la biodisponibilité (pic de concentration et aire sous la
courbe [ASC]) a été plus faible à la suite de l'injection sous-cutanée dans la cuisse qu'après l'injection
sous-cutanée dans l'abdomen et dans le haut du bras. Dans cette étude limitée (XM22-06), la
importantes chez les hommes que chez les femmes. Cependant, les effets pharmacodynamiques ont été
similaires et indépendants du sexe et du site d'injection.
Biotransformation
Le lipegfilgrastim est métabolisé par dégradation intracellulaire ou extracellulaire, par des enzymes
protéolytiques. Le lipegfilgrastim est internalisé par les neutrophiles (processus non linéaire), puis
dégradé au sein de la cellule par les enzymes protéolytiques endogènes. La voie de métabolisation
linéaire relève probablement de la dégradation extracellulaire de la protéine par l'élastase des
neutrophiles et d'autres protéases plasmatiques.
Interactions médicamenteuses
Les données in vitro indiquent que les effets directs ou par l'intermédiaire du système immunitaire du
lipegfilgrastim sur l'activité des cytochromes CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 et
CYP3A4/5 sont limités ou nuls. Par conséquent, il est peu probable que le métabolisme exercé par les
enzymes du cytochrome P450 humain soit affecté par le lipegfilgrastim.
Populations particulières
Patients atteints de cancer
Dans 2 études (XM22-02 et XM22-03) menées chez des patientes atteintes de cancer du sein recevant
une chimiothérapie composée de doxorubicine et de docétaxel, les concentrations sanguines
maximales moyennes de 227 et 262 ng/mL ont été atteintes au bout d'un délai médian (tmax) de 44 et
48 heures. La demi-vie terminale moyenne a été d'environ 29 et 31 heures à la suite d'une injection
sous-cutanée unique de 6 mg de lipegfilgrastim lors du premier cycle de chimiothérapie. Les
concentrations sanguines maximales observées à la suite d'une injection sous-cutanée unique de 6 mg
de lipegfilgrastim lors du quatrième cycle ont été inférieures à celles observées lors du premier cycle
(valeurs moyennes de 77 et 111 ng/mL) et ont été atteintes au bout d'un délai tmax médian de 8 heures.
La demi-vie terminale moyenne, lors du quatrième cycle, a été d'environ 39 et 42 heures.
Dans une étude (XM22-04) menée chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites
cellules recevant une chimiothérapie composée de cisplatine et d'étoposide, la concentration sanguine
maximale moyenne de 317 ng/mL a été atteinte au bout d'un délai tmax médian de 24 heures et la demi-
vie terminale moyenne a été d'environ 28 heures à la suite d'une injection sous-cutanée unique de
6 mg de lipegfilgrastim lors du premier cycle de chimiothérapie. À la suite d'une injection sous-
cutanée unique de 6 mg de lipegfilgrastim lors du quatrième cycle, la concentration sanguine
maximale moyenne de 149 ng/mL a été atteinte au bout d'un délai tmax médian de 8 heures et la demi-
vie terminale moyenne a été d'environ 34 heures.
Le lipegfilgrastim semble être principalement éliminé par clairance neutrophile-dépendante, qui atteint
un niveau de saturation à des doses plus élevées. Le mécanisme de clairance étant ainsi autorégulé, la
concentration sérique du lipegfilgrastim diminue lentement pendant la réduction maximale transitoire
des neutrophiles induite par la chimiothérapie et décline rapidement lorsque survient ensuite la
récupération des neutrophiles (voir la figure 1).
des neutrophiles (NAN) médiane à la suite d'une injection unique de 6 mg de lipegfilgrastim chez les
patients traités par chimiothérapie

l)
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Lipegfilgrastim
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Jours de l'étude, injection de lipegfilgrastim au Jour 0
Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique
Le mécanisme de clairance étant dépendant des neutrophiles, il n'y a pas lieu de s'attendre à ce que les
propriétés pharmacocinétiques du lipegfilgrastim soient influencées par l'insuffisance rénale ou
hépatique.
Patients âgés
Des données limitées indiquent que les propriétés pharmacocinétiques du lipegfilgrastim chez les
patients âgés (65 - 74 ans) sont similaires à celles observées chez les patients plus jeunes. Aucune
donnée pharmacocinétique n'est disponible concernant les patients âgés de 75 ans.
Population pédiatrique
Lors d'une étude de phase I (voir rubrique 5.1), la moyenne géométrique des concentrations sanguines
maximales (Cmax) a été de 243 ng/mL dans le groupe âgé de 2 à < 6 ans, de 255 ng/mL dans le groupe
âgé de 6 à < 12 ans et de 224 ng/mL dans le groupe âgé de 12 à < 18 ans après une injection sous-
cutanée unique de 100 g/kg (maximum 6 mg) de lipegfilgrastim lors du premier cycle de
chimiothérapie. Les concentrations sanguines maximales ont été atteintes dans un délai médian (tmax)
de 23,9 heures, 30,0 heures et 95,8 heures, respectivement.
La modélisation pharmacocinétique et pharmacodynamique (PK-PD) des données pédiatriques
(enfants âgés de 2 à < 18 ans ayant reçu des doses de 100 µg/kg), incluant les données supplémentaires
issues de l'étude de phase II (voir rubrique 5.1) et combinées aux données PK obtenues précédemment
chez l'adulte, semble confirmer que des expositions sériques au lipegfilgrastim comparables ont été
atteintes chez les patients pédiatriques par comparaison avec les patients adultes, et que les
paramètres PK et PD ont été comparables dans les différentes catégories de poids corporel pédiatrique
étudiées, étayant la recommandation posologique en fonction des catégories de poids corporel chez les
patients pédiatriques.
Une tendance à la réduction de l'exposition au lipegfilgrastim a été observée parallèlement à
l'augmentation du poids. Ceci pourrait aboutir à une diminution des réponses pharmacodynamiques
chez les patients lourds (> 95 kg). Une réduction consécutive de l'efficacité chez ces patients ne peut
être exclue sur la base des données actuelles.

5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration unique et répétée et tolérance locale n'ont pas révélé de risque particulier
pour l'homme.
Dans une étude de toxicologie sur les fonctions de reproduction et de développement menée chez le
lapin, une augmentation de l'incidence des pertes post-implantatoires et des avortements a été
observée avec des doses élevées de lipegfilgrastim, ceci étant probablement dû à un effet
pharmacodynamique exacerbé spécifique aux lapins. Aucun potentiel tératogène du lipegfilgrastim n'a
été mis en évidence. Ces observations sont cohérentes avec les résultats obtenus pour le G-CSF et ses
dérivés. Les informations publiées concernant le G-CSF et ses dérivés n'ont mis en évidence aucun
effet indésirable sur la fécondité et le développement embryo-foetal chez le rat, ni aucun effet prénatal
ou postnatal autre que ceux liés à la toxicité maternelle. Certains éléments laissent penser que le
filgrastim et le pegfilgrastim pourraient être transportés en faible concentration au travers du placenta
chez le rat, mais aucune information n'est disponible concernant le lipegfilgrastim. La pertinence
clinique de ces observations n'est pas connue.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Acide acétique glacial
Hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH)
Sorbitol (E420)
Polysorbate 20
Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.

6.3 Durée de conservation
2 ans

6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver la seringue préremplie dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Lonquex peut être sorti du réfrigérateur et conservé à une température ne dépassant pas 25 °C pendant
une période unique d'une durée maximale de 3 jours. Une fois sorti du réfrigérateur, le médicament
doit être utilisé dans le délai indiqué ou éliminé.

Seringue préremplie (verre de type I) dotée d'un bouchon-piston (caoutchouc bromobutyle avec
revêtement en poly[éthylène-co-tétrafluoroéthylène]) et d'une aiguille d'injection fixe (acier
inoxydable, 29G [0,34 mm] ou 27G [0,4 mm] x 0,5 pouce [12,7 mm]).
Chaque seringue préremplie contient 0,6 mL de solution
Présentations : 1 et 4 seringue(s) préremplie(s), avec dispositif de sécurité (permettant d'éviter toute
blessure par piqûre d'aiguille et la réutilisation de la seringue) ou 1 seringue préremplie sans dispositif
de sécurité.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seule une solution limpide et incolore
dénuée de particules devra être utilisée.
Il convient de laisser la solution atteindre une température confortable (15 °C à 25 °C) pour l'injection.
Toute secousse trop vigoureuse doit être évitée car le lipegfilgrastim risquerait de s'agréger, ce qui le
rendrait biologiquement inactif.
Lonquex ne contient aucun conservateur. En raison du risque possible de contamination microbienne,
les seringues de Lonquex sont à usage unique strict.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays-Bas
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/856/001
EU/1/13/856/002
EU/1/13/856/003
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 25 juillet 2013.
Date du dernier renouvellement : 8 mai 2018.
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lonquex 6 mg/0,6 mL solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 6 mg de lipegfilgrastim* dans 0,6 mL de solution.
Chaque mL de solution injectable contient 10 mg de lipegfilgrastim.
La substance active est un conjugué covalent de filgrastim** et de méthoxy-polyéthylène glycol
(PEG) liés par l'intermédiaire d'un lieur glucidique.
* Cette valeur tient compte de la fraction protéique uniquement. La concentration est de 20,9 mg/mL
(c.-à-d. 12,6 mg par flacon) si la fraction PEG et le lieur glucidique sont inclus.
** Le filgrastim (méthionyl-G-CSF [facteur de croissance granulocytaire] humain recombinant) est
produit dans Escherichia coli par la technologie de l'ADN recombinant.
L'activité de ce médicament ne doit pas être comparée à celle des autres protéines pégylées ou non
pégylées de la même classe thérapeutique. Pour plus d'informations, voir la rubrique 5.1.
Excipients à effet notoire
Chaque flacon contient 30 mg de sorbitol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable (injection)
Solution limpide et incolore
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Lonquex est indiqué chez les adultes et chez les enfants âgés de 2 ans et plus pour la réduction de la
durée de la neutropénie et de l'incidence de la neutropénie fébrile chez les patients recevant une
chimiothérapie cytotoxique pour une affection maligne (à l'exception de la leucémie myéloïde
chronique et des syndromes myélodysplasiques).

4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement par Lonquex doit être instauré et supervisé par des médecins compétents en oncologie
ou hématologie.

Posologie
Adultes
La dose recommandée est de 6 mg (0,6 mL de solution) de Lonquex lors de chaque cycle de
chimiothérapie, en l'administrant environ 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique. Lonquex est
également disponible en seringue préremplie de 6 mg.
La dose recommandée de Lonquex chez les patients pédiatriques est définie en fonction du poids
comme indiqué dans le tableau ci-dessous :
Tableau 1 : Dose recommandée chez les enfants âgés de 2 ans et plus
Poids (kg)
Dose (lors de chaque cycle de chimiothérapie, administrée environ
24 heures après la chimiothérapie cytotoxique)
< 10
0,6 mg (0,06 mL)
10 à < 20
1,5 mg (0,15 mL)
20 à < 30
2,5 mg (0,25 mL)
30 à < 45
4,0 mg (0,40 mL)
45
6,0 mg (0,60 mL)
Une présentation de Lonquex en seringue préremplie de 6 mg est également disponible et peut être
utilisée chez les enfants pesant 45 kg ou plus.
Populations particulières
Patients âgés
Aucune différence significative liée à l'âge n'a été observée dans les études cliniques, qui incluaient
un nombre limité de patients âgés, en ce qui concerne les profils d'efficacité ou de sécurité du
lipegfilgrastim. En conséquence, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.2 mais aucune recommandation sur
la posologie ne peut être donnée.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.2 mais aucune recommandation sur
la posologie ne peut être donnée.
Patients pédiatriques (enfants âgés de moins de 2 ans)
La sécurité et l'efficacité de Lonquex chez les enfants âgés de moins de 2 ans n'ont pas été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
La solution doit être injectée par voie sous-cutanée (SC). L'injection doit être effectuée dans
l'abdomen, le haut du bras ou la cuisse.
Pour les instructions concernant la manipulation du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés dans le dossier du patient.
Informations générales
chimiothérapie à forte dose. Lonquex ne doit pas être utilisé pour augmenter la dose de chimiothérapie
cytotoxique au-delà des schémas posologiques établis.
Réactions allergiques et immunogénicité
Les patients présentant une hypersensibilité au G-CSF ou à ses dérivés sont également à risque de
réactions d'hypersensibilité au lipegfilgrastim en raison d'une possible réactivité croisée. Étant donné
le risque de réaction croisée, le traitement par le lipegfilgrastim ne doit en aucun cas être instauré chez
ces patients.
La plupart des médicaments biologiques suscitent un certain degré de réponse par production
d'anticorps dirigés contre le médicament. Cette réponse par anticorps peut, dans certains cas, entraîner
des effets indésirables ou une perte d'efficacité. Si un patient ne répond pas au traitement, des
évaluations complémentaires doivent être réalisées.
En cas de réaction allergique grave, un traitement approprié doit être administré et le patient doit être
étroitement suivi pendant plusieurs jours.
Système hématopoïétique
Le traitement par le lipegfilgrastim ne permet pas d'empêcher la thrombopénie et l'anémie dues à la
chimiothérapie myélosuppressive. Le lipegfilgrastim peut lui-même provoquer une thrombopénie
réversible (voir rubrique 4.8). Une surveillance régulière de la numération plaquettaire et de
l'hématocrite est recommandée. Une prudence particulière est de rigueur lors de l'administration de
médicaments chimiothérapeutiques, seuls ou en association, connus pour induire des thrombopénies
sévères.
Une leucocytose peut apparaître (voir rubrique 4.8). Aucun effet indésirable directement imputable à
la leucocytose n'a été signalé. L'élévation de la numération leucocytaire est cohérente avec les effets
pharmacodynamiques du lipegfilgrastim. Étant donnés les effets cliniques du lipegfilgrastim et le
risque de leucocytose, la numération leucocytaire doit être régulièrement contrôlée au cours du
traitement. Si la numération leucocytaire dépasse 50 × 109/L après le nadir attendu, le traitement par le
lipegfilgrastim doit être immédiatement interrompu.
L'augmentation de l'activité hématopoïétique de la moelle osseuse en réponse au traitement par le
facteur de croissance a été associée à des résultats positifs transitoires lors de l'imagerie osseuse. Ceci
doit être pris en compte lors de l'interprétation des résultats de l'imagerie osseuse.
Patients atteints de leucémie myéloïde ou de syndromes myélodysplasiques
Le facteur de croissance granulocytaire peut favoriser le développement des cellules myéloïdes et de
certaines cellules non myéloïdes in vitro.
La sécurité et l'efficacité de Lonquex n'ont pas été évaluées chez les patients atteints de leucémie
myéloïde chronique, de syndromes myélodysplasiques ou de leucémie myéloïde aiguë secondaire. En
conséquence, il ne doit pas être utilisé chez ces patients. Il importe de bien distinguer la transformation
blastique d'une leucémie myéloïde chronique et la leucémie myéloïde aiguë lors du diagnostic.
Effets indésirables spléniques
Des cas généralement asymptomatiques de splénomégalie ont été signalés à la suite de
l'administration de lipegfilgrastim (voir rubrique 4.8) et des cas peu fréquents, mais parfois fatals, de
rupture splénique ont été signalés après l'administration de G-CSF ou de ses dérivés (voir
rubrique 4.8). La taille de la rate doit donc être étroitement surveillée (examen clinique, échographie,
p. ex.). Le diagnostic de rupture splénique doit être envisagé chez les patients signalant une douleur
dans la région supérieure gauche de l'abdomen ou au sommet de l'épaule.
Des effets indésirables pulmonaires, en particulier des pneumonies interstitielles, ont été signalés à la
suite de l'administration de lipegfilgrastim (voir rubrique 4.8). Le risque peut être accru chez les
patients présentant de récents antécédents d'infiltrats pulmonaires ou de pneumonie.
L'apparition de symptômes pulmonaires de type toux, fièvre et dyspnée, associés à des signes
radiologiques d'infiltrats pulmonaires et à une détérioration de la fonction pulmonaire et accompagnés
d'une augmentation de la numération des neutrophiles, peut être le signe précurseur d'un syndrome de
détresse respiratoire aiguë (SDRA) (voir rubrique 4.8). En pareil cas, le traitement par Lonquex devra
être interrompu à la discrétion du médecin et un traitement approprié devra être administré.
Effets indésirables vasculaires
Un syndrome de fuite capillaire a été observé après l'administration de G­CSF ou de ses dérivés et est
caractérisé par une hypotension, une hypoalbuminémie, des oedèmes et une hémoconcentration. Les
patients développant des symptômes du syndrome de fuite capillaire doivent être étroitement surveillés
et recevoir un traitement symptomatique standard, qui peut inclure un recours à des soins intensifs
(voir rubrique 4.8).
Une aortite a été signalée après administration de G-CSF chez des sujets sains et des patients atteints
d'un cancer. Les symptômes ressentis comprenaient : fièvre, douleurs abdominales, malaise, maux de
dos et augmentation des marqueurs inflammatoires (p. ex. protéine C-réactive et nombre de globules
blancs). Dans la plupart des cas, l'aortite a été diagnostiquée par un examen TDM et a été résolue
après l'arrêt du traitement par G-CSF. Voir également rubrique 4.8.
Patients atteints de drépanocytose
Des crises drépanocytaires ont été associées à l'utilisation de G-CSF ou de ses dérivés chez les
patients atteints de drépanocytose (voir rubrique 4.8). Le médecin devra donc faire preuve de prudence
lors de l'administration de Lonquex chez des patients atteints de drépanocytose, surveiller les
paramètres cliniques et biologiques appropriés et être attentif à l'association éventuelle entre le
lipegfilgrastim et une hypertrophie splénique et des crises vaso-occlusives.
Hypokaliémie
Une hypokaliémie peut survenir (voir rubrique 4.8). Chez les patients présentant un risque accru
d'hypokaliémie en raison d'une affection sous-jacente ou de traitements concomitants, il est
recommandé de contrôler attentivement les taux de potassium sériques et d'apporter un complément
de potassium si nécessaire.
Glomérulonéphrite
Des cas de glomérulonéphrite ont été rapportés chez les patients traités par filgrastim, lénograstim ou
pegfilgrastim. Généralement, les épisodes de glomérulonéphrite ont été résolus après une réduction de
dose ou l'arrêt du traitement par filgrastim, lénograstim ou pegfilgrastim. Une surveillance des
analyses d'urine est recommandée (voir rubrique 4.8).
Ce médicament contient du sorbitol. L'effet additif des produits administrés concomitamment
contenant du sorbitol (ou du fructose) et l'apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doit être pris
en compte.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
En raison de la sensibilité potentielle des cellules myéloïdes à division rapide à la chimiothérapie
cytotoxique, Lonquex doit être administré environ 24 heures après l'administration de la
chimiothérapie cytotoxique. L'utilisation concomitante du lipegfilgrastim et des divers médicaments
chimiothérapeutiques n'a pas été évaluée chez les patients. Dans les modèles animaux, une
potentialisation de la myélosuppression a été mise en évidence lors de l'administration concomitante
de G-CSF et de 5-fluorouracile (5-FU) ou d'autres antimétabolites.
La sécurité et l'efficacité de Lonquex n'ont pas été évaluées chez les patients recevant une
chimiothérapie associée à une myélosuppression retardée, comme par exemple les nitroso-urées.
Le risque d'interaction avec le lithium, qui favorise également la libération des neutrophiles, n'a pas
été spécifiquement évalué. Rien n'indique que cette interaction éventuelle puisse être délétère.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse
Il existe des données très limitées (moins de 300 grossesses) sur l'utilisation de lipegfilgrastim chez la
femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la
reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de
Lonquex pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si le lipegfilgrastim/les métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour
l'enfant allaité ne peut être exclu. L'allaitement doit être interrompu au cours du traitement avec
Lonquex.
Fertilité
Aucune donnée n'est disponible. Les études effectuées chez l'animal avec le G-CSF et ses dérivés
n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Lonquex n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents sont les douleurs musculo-squelettiques et les nausées.
temps, a été observé principalement chez des patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie
après l'administration de G­CSF ou de ses dérivés (voir rubrique 4.4 et rubrique 4.8).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
La sécurité du lipegfilgrastim a été évaluée sur la base des résultats des études cliniques, qui ont inclus
506 patients et 76 volontaires sains ayant reçu au moins une dose de lipegfilgrastim.
Les effets indésirables mentionnés ci-dessous dans le tableau 2 sont classés par classe de système
d'organe. Les groupes de fréquence sont définis selon la convention suivante : très fréquent ( 1/10),
fréquent ( 1/100 à < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000 à < 1/100), rare ( 1/10 000 à < 1/1 000), très rare
(< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre
décroissant de gravité.
Tableau 2 : Effets indésirables
Classe de système d'organe
Fréquence
Effet indésirable
Affections hématologiques et
Fréquent
Thrombopénie*
du système lymphatique
Peu fréquent
Leucocytose*, splénomégalie*
Affections du système
Peu fréquent
Réactions d'hypersensibilité*
immunitaire
Troubles du métabolisme et de Fréquent
Hypokaliémie*
la nutrition
Affections du système nerveux
Fréquent
Céphalée
Affections vasculaires
Fréquence indéterminée
Syndrome de fuite capillaire*,
aortite*
Affections respiratoires,
Fréquent
Hémoptysie
thoraciques et médiastinales
Peu fréquent
Réactions indésirables
pulmonaires*, hémorragie
pulmonaire
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Nausée*
Affections de la peau et du tissu Fréquent
Réactions cutanées*
sous-cutané
Peu fréquent
Réactions au site d'injection*
Affections musculo-
Très fréquent
Douleur musculo-squelettique*
squelettiques et systémiques
Troubles généraux et
Fréquent
Douleur thoracique
anomalies au site
d'administration
Investigations
Peu fréquent
Élévation de la phosphatase
alcaline sanguine*, élévation de
la lactate déshydrogénase
sanguine*
* Voir la rubrique « Description de certaines réactions indésirables » ci-dessous
Description de certains effets indésirables
Des cas de thrombopénie et de leucocytose ont été signalés (voir rubrique 4.4).
Des cas de splénomégalie, généralement asymptomatique, ont été signalés (voir rubrique 4.4).
Des réactions d'hypersensibilité, telles que des réactions allergiques cutanées, de l'urticaire, des
oedèmes de Quincke et des réactions allergiques graves, peuvent se produire.
Des cas d'hypokaliémie ont été signalés (voir rubrique 4.4).
rubrique 4.4). Ces effets indésirables pulmonaires peuvent également prendre la forme d'oedèmes
pulmonaires, d'infiltrats pulmonaires, de fibroses pulmonaires, d'insuffisances respiratoires ou de
SDRA (voir rubrique 4.4).
Des nausées ont été très fréquemment observées chez les patients recevant une chimiothérapie.
Des réactions cutanées de type érythème et éruption cutanée peuvent se produire.
Des réactions au site d'injection de type induration et douleur au site d'injection peuvent se produire.
Les effets indésirables les plus fréquents incluent les douleurs musculo-squelettiques telles que les
douleurs osseuses et les myalgies. Elles sont généralement de sévérité légère à modérée, transitoires et
peuvent être contrôlées chez la plupart des patients à l'aide d'analgésiques standards. Toutefois, des cas
de douleurs musculo-squelettiques sévères (principalement des douleurs osseuses et dorsalgies) ont été
rapportés, dont certains ayant nécessité une hospitalisation.
Des élévations réversibles, légères à modérées, de la phosphatase alcaline et de la lactate
déshydrogénase, sans aucun effet clinique associé, peuvent se produire. Les élévations de la
phosphatase alcaline et de la lactate déshydrogénase résultent très probablement de l'augmentation des
neutrophiles.
Certains effets indésirables n'ont pas encore été observés avec le lipegfilgrastim, mais sont
généralement considérés comme imputables au G-CSF et à ses dérivés :
Affections hématologiques et du système lymphatique
-
Rupture splénique, fatale dans certains cas (voir rubrique 4.4)
-
Crise drépanocytaire chez les patients atteints de drépanocytose (voir rubrique 4.4)
Affections vasculaires
-
Syndrome de fuite capillaire
Après commercialisation, des cas de syndrome de fuite capillaire ont été observés après
l'administration du G­CSF ou de ses dérivés. Ils sont généralement apparus chez des patients
ayant des pathologies malignes à un stade avancé, une septicémie, recevant de multiples
médicaments chimiothérapeutiques ou sous aphérèse (voir rubrique 4.4).
-
Aortite (voir rubrique 4.4)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
-
Dermatose aiguë fébrile neutrophilique (syndrome de Sweet)
-
Vascularite cutanée
Affections du rein et des voies urinaires
-
Glomérulonéphrite (voir rubrique 4.4)
Population pédiatrique
L'évaluation de la sécurité chez les patients pédiatriques se limite aux données issues des études
cliniques suivantes :
-
une étude de phase I portant sur 21 patients pédiatriques âgés de 2 à 16 ans atteints d'une
tumeur d'Ewing ou d'un rhabdomyosarcome et recevant le lipegfilgrastim après un cycle unique
de chimiothérapie (voir également rubrique 5.1)
-
une étude de phase II portant sur 21 patients pédiatriques âgés de 2 à 18 ans atteints d'une
tumeur d'Ewing ou d'un rhabdomyosarcome et recevant une dose de lipegfilgrastim par cycle
de chimiothérapie, pendant 4 cycles consécutifs (voir également rubrique 5.1).
dans les essais cliniques chez l'adulte. Certaines des affections hématologiques et du système
lymphatique (anémie, lymphopénie, thrombopénie) et des affections gastro-intestinales
(vomissements) ont été observées plus fréquemment chez les patients pédiatriques que dans les essais
cliniques chez l'adulte (voir également rubrique 5.1).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
On ne dispose d'aucune expérience en matière de surdosage du lipegfilgrastim. En cas de surdosage,
les numérations leucocytaires et plaquettaires doivent être régulièrement contrôlées et le volume de la
rate doit être étroitement surveillé (par examen clinique ou échographie par exemple).
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : immunostimulants, facteurs de croissance, Code ATC : L03AA14

Mécanisme d'action
Le lipegfilgrastim est un conjugué covalent de filgrastim et d'une molécule unique de méthoxy-
polyéthylène glycol (PEG) liés par l'intermédiaire d'un lieur glucidique constitué de glycine, d'acide
N-acétylneuraminique et de N-acétylgalactosamine. La masse moléculaire moyenne est d'environ
39 kDa, la fraction protéique représentant environ 48 %. Le G-CSF humain est une glycoprotéine qui
régule la production et la libération des neutrophiles fonctionnels par la moelle osseuse. Le filgrastim
est un méthionyl-G-CSF humain recombinant non glycosylé. Le lipegfilgrastim est une forme durable
de filgrastim du fait de la réduction de sa clairance rénale. Le lipegfilgrastim se fixe au récepteur du
G-CSF humain, tout comme le filgrastim et le pegfilgrastim.

Effets pharmacodynamiques
Le lipegfilgrastim et le filgrastim ont induit une augmentation marquée de la numération des
neutrophiles dans le sang périphérique dans les 24 heures, avec des augmentations mineures des
monocytes et/ou des lymphocytes. Ces résultats suggèrent que la fraction G-CSF du lipegfilgrastim lui
confère l'activité attendue de ce facteur de croissance : stimulation de la prolifération des cellules
progénitrices hématopoïétiques, différenciation en cellules matures et libération dans le sang
périphérique. Cet effet ne concerne pas uniquement la lignée des neutrophiles mais s'applique
également à d'autres progéniteurs de lignées uniques ou multiples et cellules souches
hématopoïétiques pluripotentes. Le G-CSF amplifie également l'activité antibactérienne des
neutrophiles, y compris la phagocytose.
Efficacité et sécurité cliniques
L'administration d'une dose de lipegfilgrastim par cycle de chimiothérapie a été évaluée dans deux
études cliniques pivots randomisées, en double aveugle, menées chez des patients recevant une
chimiothérapie myélosuppressive.
La première étude clinique pivot (de phase III), l'étude XM22-03, était une étude contrôlée contre
substance active, menée chez 202 patientes atteintes d'un cancer du sein au stade II-IV recevant
jusqu'à 4 cycles d'une chimiothérapie composée de doxorubicine et de docétaxel. Les patientes ont été
L'étude a montré la non-infériorité du traitement par 6 mg de lipegfilgrastim par rapport à celui par
6 mg de pegfilgrastim en ce qui concerne le critère d'évaluation principal, à savoir la durée de la
neutropénie sévère (DNS) lors du premier cycle de chimiothérapie (voir le tableau 3).
Tableau 3 : DNS, neutropénie sévère (NS) et neutropénie fébrile (NF) pendant le cycle 1 de
l'étude XM22­03 (ITT)
Pegfilgrastim 6 mg
Lipegfilgrastim 6 mg
(n = 101)
(n = 101)
DNS
Moyenne ± ET (j)
0,9 ± 0,9
0,7 ± 1,0
moyenne MC
-0,186
IC à 95 %
-0,461 à 0,089
NS
Incidence (%)
51,5
43,6
NF
Incidence (%)
3,0
1,0
ITT = population en intention de traiter (tous les patients randomisés)
ET = écart type
j = jours
IC = intervalle de confiance
moyenne MC (différence de la moyenne des moindres carrés entre le lipegfilgrastim et le
pegfilgrastim) et IC issus de l'analyse de régression multivariée de Poisson
La deuxième étude clinique pivot (de phase III), l'étude XM22-04, était une étude contrôlée contre
placebo, menée chez 375 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules recevant
jusqu'à 4 cycles d'une chimiothérapie composée de cisplatine et d'étoposide. Les patients ont été
randomisés dans un rapport 2:1 pour recevoir soit 6 mg de lipegfilgrastim, soit le placebo. Les
résultats de l'étude sont présentés dans le tableau 4. Lors de la finalisation de l'étude principale,
l'incidence de mortalité était de 7,2 % (placebo) et de 12,5 % (lipegfilgrastim 6 mg) mais après la
période de suivi de 360 jours, l'incidence globale de mortalité était similaire entre placebo et
lipegfilgrastim (44,8 % et 44,0 % ; population de sécurité).
Tableau 4 : DNS, NS et NF pendant le cycle 1 de l'étude XM22-04 (ITT)
Placebo
Lipegfilgrastim 6 mg
(n = 125)
(n = 250)
NF
Incidence (%)
5,6
2,4
IC à 95 %
0,121 à 1,260
Valeur de p
0,1151
DNS
Moyenne ± ET (j)
2,3 ± 2,5
0,6 ± 1,1
moyenne MC
-1,661
IC à 95 %
-2,089 à -1,232
Valeur de p
< 0,0001
NS
Incidence (%)
59,2
32,1
Rapport de cotes
0,325
IC à 95 %
0,206 à 0,512
Valeur de p
< 0,0001
moyenne MC (différence de la moyenne des moindres carrés entre le lipegfilgrastim et le
placebo), IC et valeur de p issus de l'analyse de régression multivariée de Poisson
Rapport de cotes (lipegfilgrastim / placebo), IC et valeur de p issus de l'analyse de régression
logistique multivariée
dans le but de recueillir des données sur la progression de la maladie et la mortalité chez les patients
atteints d'un cancer du poumon à cellules squameuses ou non à cellules squameuses à un stade avancé
et recevant du lipegfilgrastim en plus d'une chimiothérapie à base de platine. Un risque accru de
progression de la maladie ou de décès n'a pas été observé avec le lipegfilgrastim.
Immunogénicité
Une analyse des anticorps anti-médicament a été effectuée chez 579 patients et volontaires sains traités
par le lipegfilgrastim, 188 patients et volontaires sains traités par le pegfilgrastim et 121 patients traités
par le placebo. Des anticorps spécifiques au médicament apparus après l'instauration du traitement ont
été détectés chez 0,86 % des sujets ayant reçu le lipegfilgrastim, 1,06 % des sujets ayant reçu le
pegfilgrastim et 1,65 % des sujets ayant reçu le placebo. Aucun anticorps neutralisant dirigé contre le
lipegfilgrastim n'a été observé.
Population pédiatrique
Deux études cliniques (XM22-07 et XM22-08) ont été menées dans des populations pédiatriques en
utilisant le lipegfilgrastim pour le traitement de la neutropénie induite par la chimiothérapie et la
prévention de la neutropénie fébrile induite par la chimiothérapie. Dans les deux études, le
lipegfilgrastim était fourni dans des flacons en verre contenant 10 mg de lipegfilgrastim dans 1 mL de
solution injectable par voie sous-cutanée.
Lors de l'étude de phase I (XM22-07), 21 enfants âgés de 2 à 16 ans atteints d'une tumeur d'Ewing ou
d'un rhabdomyosarcome ont reçu le lipegfilgrastim par voie sous-cutanée à raison d'une dose unique
de 100 µg/kg (jusqu'à un maximum de 6 mg, ce qui correspond à la dose fixe utilisée chez l'adulte)
24 heures après la fin de la dernière séance de chimiothérapie de la semaine 1 du protocole de
traitement. Les protocoles de chimiothérapie étaient constitués de : vincristine, ifosfamide,
doxorubicine et étoposide (VIDE) ; vincristine, actinomycine D et cyclophosphamide (VAC) ; ou
ifosfamide, vincristine et actinomycine D (IVA). L'incidence de la NF a varié selon l'âge (entre
14,3 % et 71,4 %), la fréquence maximale ayant été observée dans la classe d'âge la plus élevée.
L'utilisation de trois protocoles de chimiothérapie différents, avec des effets myélosuppresseurs
variables et une répartition des âges différente, a compliqué la comparaison de l'efficacité entre les
classes d'âge.
Lors de l'étude de phase II (XM22-08), 42 enfants âgés de 2 à < 18 ans atteints d'une tumeur d'Ewing
ou d'un rhabdomyosarcome ont reçu, lors de 4 cycles consécutifs de chimiothérapie et selon un ratio
de randomisation de 1:1, soit le lipegfilgrastim à la dose de 100 µg/kg (jusqu'à un maximum de 6 mg ;
1 dose par cycle), soit le filgrastim à la dose de 5 µg/kg (une fois par jour pendant un minimum de
5 jours consécutifs par cycle [maximum 14 jours]). Les protocoles de chimiothérapie étaient constitués
de : VIDE ; VAC ; IVA ; vincristine, doxorubicine et cyclophosphamide en alternance avec
l'ifosfamide et l'étoposide (VDC/IE) ; ou ifosfamide, vincristine, actinomycine D et doxorubicine
(IVADo). Le critère d'évaluation principal était la durée de la neutropénie sévère (DNS) durant le
cycle 1. La DNS (moyenne [écart type]) durant le cycle 1 a été de 2,7 (2,25) jours dans le groupe
lipegfilgrastim et de 2,5 (2,09) jours dans le groupe filgrastim (ensemble d'analyse per protocole
[PP]). L'incidence globale de la neutropénie fébrile a été de 35 % dans le groupe lipegfilgrastim et de
42 % dans le groupe filgrastim (ensemble d'analyse PP). L'étude ne disposait pas de la puissance
nécessaire pour un test d'hypothèse formel. Les résultats de cette étude doivent donc être interprétés
avec précaution.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Informations générales
Volontaires sains
Dans 3 études (XM22-01, XM22-05, XM22-06) menées chez des volontaires sains, la concentration
sanguine maximale a été atteinte au bout d'une durée médiane de 30 à 36 heures et la demi-vie
unique de 6 mg de lipegfilgrastim.
Après l'injection sous-cutanée de 6 mg de lipegfilgrastim dans trois régions différentes (haut du bras,
abdomen et cuisse) chez des volontaires sains, la biodisponibilité (pic de concentration et aire sous la
courbe [ASC]) a été plus faible à la suite de l'injection sous-cutanée dans la cuisse qu'après l'injection
sous-cutanée dans l'abdomen et dans le haut du bras. Dans cette étude limitée (XM22-06), la
biodisponibilité du lipegfilgrastim et les différences observées entre les sites d'injection ont été plus
importantes chez les hommes que chez les femmes. Cependant, les effets pharmacodynamiques ont été
similaires et indépendants du sexe et du site d'injection.
Biotransformation
Le lipegfilgrastim est métabolisé par dégradation intracellulaire ou extracellulaire, par des enzymes
protéolytiques. Le lipegfilgrastim est internalisé par les neutrophiles (processus non linéaire), puis
dégradé au sein de la cellule par les enzymes protéolytiques endogènes. La voie de métabolisation
linéaire relève probablement de la dégradation extracellulaire de la protéine par l'élastase des
neutrophiles et d'autres protéases plasmatiques.
Interactions médicamenteuses
Les données in vitro indiquent que les effets directs ou par l'intermédiaire du système immunitaire du
lipegfilgrastim sur l'activité des cytochromes CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 et
CYP3A4/5 sont limités ou nuls. Par conséquent, il est peu probable que le métabolisme exercé par les
enzymes du cytochrome P450 humain soit affecté par le lipegfilgrastim.
Populations particulières
Patients atteints de cancer
Dans 2 études (XM22-02 et XM22-03) menées chez des patientes atteintes de cancer du sein recevant
une chimiothérapie composée de doxorubicine et de docétaxel, les concentrations sanguines
maximales moyennes de 227 et 262 ng/mL ont été atteintes au bout d'un délai médian (tmax) de 44 et
48 heures. La demi-vie terminale moyenne a été d'environ 29 et 31 heures à la suite d'une injection
sous-cutanée unique de 6 mg de lipegfilgrastim lors du premier cycle de chimiothérapie. Les
concentrations sanguines maximales observées à la suite d'une injection sous-cutanée unique de 6 mg
de lipegfilgrastim lors du quatrième cycle ont été inférieures à celles observées lors du premier cycle
(valeurs moyennes de 77 et 111 ng/mL) et ont été atteintes au bout d'un délai tmax médian de 8 heures.
La demi-vie terminale moyenne, lors du quatrième cycle, a été d'environ 39 et 42 heures.
Dans une étude (XM22-04) menée chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites
cellules recevant une chimiothérapie composée de cisplatine et d'étoposide, la concentration sanguine
maximale moyenne de 317 ng/mL a été atteinte au bout d'un délai tmax médian de 24 heures et la demi-
vie terminale moyenne a été d'environ 28 heures à la suite d'une injection sous-cutanée unique de
6 mg de lipegfilgrastim lors du premier cycle de chimiothérapie. À la suite d'une injection sous-
cutanée unique de 6 mg de lipegfilgrastim lors du quatrième cycle, la concentration sanguine
maximale moyenne de 149 ng/mL a été atteinte au bout d'un délai tmax médian de 8 heures et la demi-
vie terminale moyenne a été d'environ 34 heures.
Le lipegfilgrastim semble être principalement éliminé par clairance neutrophile-dépendante, qui atteint
un niveau de saturation à des doses plus élevées. Le mécanisme de clairance étant ainsi autorégulé, la
concentration sérique du lipegfilgrastim diminue lentement pendant la réduction maximale transitoire
des neutrophiles induite par la chimiothérapie et décline rapidement lorsque survient ensuite la
récupération des neutrophiles (voir la figure 1).
des neutrophiles (NAN) médiane à la suite d'une injection unique de 6 mg de lipegfilgrastim chez les
patients traités par chimiothérapie

l) m
(
ng/
Lipegfilgrastim
a
s
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i
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NAN
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l
gr
L
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nt
C
onc

Jours de l'étude, injection de lipegfilgrastim au Jour 0
Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique
Le mécanisme de clairance étant dépendant des neutrophiles, il n'y a pas lieu de s'attendre à ce que les
propriétés pharmacocinétiques du lipegfilgrastim soient influencées par l'insuffisance rénale ou
hépatique.
Patients âgés
Des données limitées indiquent que les propriétés pharmacocinétiques du lipegfilgrastim chez les
patients âgés (65 - 74 ans) sont similaires à celles observées chez les patients plus jeunes. Aucune
donnée pharmacocinétique n'est disponible concernant les patients âgés de 75 ans.
Population pédiatrique
Lors d'une étude de phase I (voir rubrique 5.1), la moyenne géométrique des concentrations sanguines
maximales (Cmax) a été de 243 ng/mL dans le groupe âgé de 2 à < 6 ans, de 255 ng/mL dans le groupe
âgé de 6 à < 12 ans et de 224 ng/mL dans le groupe âgé de 12 à < 18 ans après une injection sous-
cutanée unique de 100 g/kg (maximum 6 mg) de lipegfilgrastim lors du premier cycle de
chimiothérapie. Les concentrations sanguines maximales ont été atteintes dans un délai médian (tmax)
de 23,9 heures, 30,0 heures et 95,8 heures, respectivement.
La modélisation pharmacocinétique et pharmacodynamique (PK-PD) des données pédiatriques
(enfants âgés de 2 à < 18 ans ayant reçu des doses de 100 µg/kg), incluant les données supplémentaires
issues de l'étude de phase II (voir rubrique 5.1) et combinées aux données PK obtenues précédemment
chez l'adulte, semble confirmer que des expositions sériques au lipegfilgrastim comparables ont été
atteintes chez les patients pédiatriques par comparaison avec les patients adultes, et que les
paramètres PK et PD ont été comparables dans les différentes catégories de poids corporel pédiatrique
étudiées, étayant la recommandation posologique en fonction des catégories de poids corporel chez les
patients pédiatriques.
Une tendance à la réduction de l'exposition au lipegfilgrastim a été observée parallèlement à
l'augmentation du poids. Ceci pourrait aboutir à une diminution des réponses pharmacodynamiques
chez les patients lourds (> 95 kg). Une réduction consécutive de l'efficacité chez ces patients ne peut
être exclue sur la base des données actuelles.

5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration unique et répétée et tolérance locale n'ont pas révélé de risque particulier
pour l'homme.
Dans une étude de toxicologie sur les fonctions de reproduction et de développement menée chez le
lapin, une augmentation de l'incidence des pertes post-implantatoires et des avortements a été
observée avec des doses élevées de lipegfilgrastim, ceci étant probablement dû à un effet
pharmacodynamique exacerbé spécifique aux lapins. Aucun potentiel tératogène du lipegfilgrastim n'a
été mis en évidence. Ces observations sont cohérentes avec les résultats obtenus pour le G-CSF et ses
dérivés. Les informations publiées concernant le G-CSF et ses dérivés n'ont mis en évidence aucun
effet indésirable sur la fécondité et le développement embryo-foetal chez le rat, ni aucun effet prénatal
ou postnatal autre que ceux liés à la toxicité maternelle. Certains éléments laissent penser que le
filgrastim et le pegfilgrastim pourraient être transportés en faible concentration au travers du placenta
chez le rat, mais aucune information n'est disponible concernant le lipegfilgrastim. La pertinence
clinique de ces observations n'est pas connue.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Acide acétique glacial
Hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH)
Sorbitol (E420)
Polysorbate 20
Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.

6.3 Durée de conservation
3 ans

6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.

Conserver les flacons dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Lonquex peut être sorti du réfrigérateur et conservé à une température ne dépassant pas 25 °C pendant
une période unique d'une durée maximale de 7 jours. Une fois sorti du réfrigérateur, le médicament
doit être utilisé dans le délai indiqué ou éliminé.

Flacon en verre borosilicate transparent de type I doté d'un bouchon en caoutchouc bromobutyle et
d'une bague de sertissage en aluminium munie d'un opercule amovible en polypropylène.
Chaque flacon contient 0,6 mL de solution
Présentation : 6 flacons.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seule une solution limpide et incolore
dénuée de particules devra être utilisée.
Il convient de laisser la solution atteindre une température confortable (15 °C à 25 °C) pour l'injection.
Toute secousse trop vigoureuse doit être évitée car le lipegfilgrastim risquerait de s'agréger, ce qui le
rendrait biologiquement inactif.
Lonquex ne contient aucun conservateur. En raison du risque possible de contamination microbienne,
Lonquex est à usage unique strict et le contenu inutilisé de chaque flacon doit être éliminé de façon
appropriée. Ne pas conserver le contenu inutilisé pour une administration ultérieure.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays-Bas
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/856/004
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 25 juillet 2013.
Date du dernier renouvellement : 8 mai 2018.
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.


ANNEXE II

A.
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANTS RESPONSABLES DE LA
LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance active d'origine biologique
Teva Biotech GmbH
Dornierstraße 10
D-89079 Ulm
Allemagne
UAB Teva Baltics
Molt pl. 5
08409 Vilnius
Lituanie
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Teva Biotech GmbH
Dornierstraße 10
D-89079 Ulm
Allemagne
Merckle GmbH
Graf-Arco-Straße 3
89079 Ulm
Allemagne
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater,
paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web
européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.


ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE



A. ÉTIQUETAGE

BOÎTE ­ SERINGUE PRÉREMPLIE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lonquex 6 mg solution injectable en seringue préremplie
lipegfilgrastim
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie contient 6 mg de lipegfilgrastim dans 0,6 mL de solution. Chaque mL de
solution contient 10 mg de lipegfilgrastim.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : acide acétique glacial, hydroxyde de sodium, sorbitol (E420), polysorbate 20 et eau pour
préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en seringue préremplie
1 seringue préremplie de 0,6 mL de solution
1 seringue préremplie de 0,6 mL de solution avec dispositif de sécurité
4 seringues préremplies de 0,6 mL de solution avec dispositif de sécurité
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
À usage unique strict.
Éviter de secouer vigoureusement.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver la seringue préremplie dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/856/001 1 seringue préremplie avec dispositif de sécurité
EU/1/13/856/002 1 seringue préremplie
EU/1/13/856/003 4 seringues préremplies avec dispositif de sécurité
13. NUMÉRO DU LOT

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Lonquex 6 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE ­ CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
PC
SN
NN

PRIMAIRES

SERINGUE PRÉREMPLIE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lonquex 6 mg pour injection
lipegfilgrastim
SC
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,6 mL
6.
AUTRE


BOÎTE ­ FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lonquex 6 mg/0,6 mL solution injectable
lipegfilgrastim
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient 6 mg de lipegfilgrastim dans 0,6 mL de solution. Chaque mL de solution
contient 10 mg de lipegfilgrastim.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : acide acétique glacial, hydroxyde de sodium, sorbitol (E420), polysorbate 20 et eau pour
préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
6 flacons
6 mg/0,6 mL
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
À usage unique strict.
Éviter de secouer vigoureusement.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/856/004
13. NUMÉRO DU LOT

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE ­ CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
PC
SN
NN

PRIMAIRES

FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lonquex 6 mg/0,6 mL pour injection
lipegfilgrastim
SC
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6 mg/0,6 mL
6.
AUTRE


B. NOTICE


Lonquex 6 mg solution injectable en seringue préremplie
lipegfilgrastim

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice?:
1.
Qu'est-ce que Lonquex et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Lonquex
3.
Comment utiliser Lonquex
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
5.
Comment conserver Lonquex
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Lonquex et dans quels cas est-il utilisé

Qu'est-ce que Lonquex ?
Lonquex contient une substance active appelée lipegfilgrastim. Le lipegfilgrastim est une protéine
modifiée à action prolongée produite par biotechnologie dans des bactéries appelées Escherichia coli.
Il appartient à un groupe de protéines appelées cytokines et il est similaire à une protéine
naturellement produite par le corps (le facteur de croissance granulocytaire [G-CSF]).

Dans quels cas Lonquex est-il utilisé ?
Lonquex est utilisé chez les adultes et chez les enfants âgés de 2 ans et plus.
Votre médecin vous a prescrit Lonquex, à vous ou à votre enfant, afin de diminuer la durée d'une
maladie appelée neutropénie (faible nombre de globules blancs) et de limiter le risque de neutropénie
fébrile (faible nombre de globules blancs accompagné de fièvre). Ces troubles peuvent être provoqués
par une chimiothérapie cytotoxique (médicaments détruisant les cellules à croissance rapide).

Comment Lonquex agit-il ?
Le lipegfilgrastim stimule la moelle osseuse (tissu au sein duquel les nouvelles cellules sanguines sont
fabriquées) afin qu'elle produise davantage de globules blancs. Les globules blancs sont importants
car ils aident votre corps à lutter contre les infections. Ces cellules sont très sensibles aux effets de la
chimiothérapie qui peut en diminuer le nombre dans votre corps. Lorsque le taux de globules blancs
devient très faible, il peut ne plus en rester suffisamment dans votre corps pour combattre les bactéries
et le risque d'infection peut augmenter.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Lonquex

N'utilisez jamais Lonquex :
·
si vous ou votre enfant êtes allergique au lipegfilgrastim ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère AVANT d'utiliser Lonquex :
·
si vous ou votre enfant ressentez une douleur en haut à gauche de votre abdomen ou au sommet
de l'épaule. Ceci pourrait être la conséquence d'un problème au niveau de la rate (voir
rubrique 4, « Quels sont les effets indésirables éventuels »).
·
si vous ou votre enfant présentez une toux, de la fièvre et des difficultés à respirer. Ceci pourrait
être la conséquence d'un problème pulmonaire (voir rubrique 4, « Quels sont les effets
indésirables éventuels »).
·
si vous ou votre enfant êtes atteint(e) de drépanocytose, une maladie héréditaire caractérisée par
des globules rouges en forme de faucille.
·
si vous ou votre enfant avez présenté dans le passé des réactions allergiques vis-à-vis d'autres
médicaments similaires à celui-ci (par exemple, filgrastim, lénograstim ou pegfilgrastim ou
médicaments de la famille des G-CSF). Il peut y avoir un risque que vous réagissiez également
à Lonquex.
Votre médecin vous prescrira des analyses de sang régulières afin de surveiller les différents
composants de votre sang et leur taux. Votre médecin contrôlera également régulièrement vos urines
ou celles de votre enfant car d'autres médicaments similaires (par exemple, d'autres facteurs stimulant
les colonies de granulocytes comme le filgrastim, le lénograstim ou le pegfilgrastim) peuvent
endommager les minuscules filtres dans vos reins (glomérulonéphrite, voir rubrique « 4. Quels sont les
effets indésirables éventuels »).
Une inflammation de l'aorte (le grand vaisseau sanguin qui achemine le sang du coeur dans le corps) a
été signalée à une fréquence rare avec d'autres médicaments similaires à celui-ci (par exemple,
filgrastim, lénograstim ou pegfilgrastim, appartenant au groupe des G-CSF). Les symptômes peuvent
comprendre : fièvre, douleurs abdominales, malaise, maux de dos et augmentation des marqueurs
inflammatoires. Si vous ressentez ces symptômes, parlez-en à votre médecin.

Enfants et adolescents
L'utilisation de Lonquex n'est pas recommandée chez les enfants âgés de moins de 2 ans.

Autres médicaments et Lonquex
Informez votre médecin ou pharmacien si vous ou votre enfant utilisez, avez récemment utilisé ou
pourriez utiliser tout autre médicament.

Grossesse et allaitement
Lonquex n'a pas été testé chez les femmes enceintes. Il est important de prévenir votre médecin si
vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, car il peut décider que vous
ne devez pas utiliser ce médicament.
On ne sait pas si la substance active de ce médicament passe dans le lait maternel. Vous devez par
conséquent interrompre l'allaitement pendant le traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Lonquex n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.

Lonquex contient du sorbitol et du sodium
Ce médicament contient 30 mg de sorbitol dans chaque seringue préremplie.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par seringue préremplie, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
Comment utiliser Lonquex
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Quelle est la dose recommandée ?
La dose recommandée est d'une seringue préremplie (6 mg de lipegfilgrastim)
une fois par cycle de

chimiothérapie.
La seringue préremplie convient uniquement aux adultes ou aux enfants pesant 45 kg et plus.
Une présentation de Lonquex en flacon est également disponible pour les enfants pesant moins de
45 kg. La dose recommandée sera définie en fonction de leur poids et la dose appropriée sera
administrée par un médecin ou un/e infirmier/ère.

À quel moment utiliser Lonquex ?
La dose de Lonquex sera normalement injectée environ 24 heures après la dernière dose de
chimiothérapie, à la fin de chaque cycle de chimiothérapie.

Comment les injections sont-elles administrées ?
Ce médicament doit être administré en injection à l'aide d'une seringue préremplie. L'injection est
effectuée dans le tissu situé juste sous la peau (injection sous-cutanée).
Votre médecin pourra vous proposer d'apprendre à vous injecter vous-même ce médicament ou à
l'injecter à votre enfant. Votre médecin ou votre infirmier/ère vous donnera des instructions pour vous
expliquer comment le faire. Ne tentez pas de vous injecter vous-même Lonquex ou de l'injecter à
votre enfant sans formation préalable. Les informations nécessaires à l'utilisation de la seringue
préremplie sont présentées ci-dessous dans « Informations concernant l'auto-injection ou l'injection à
votre enfant ». Votre maladie ou celle de votre enfant ne pourra toutefois être correctement traitée
qu'en étroite et constante coopération avec votre médecin.

Informations concernant l'auto-injection ou l'injection à votre enfant
Cette rubrique contient des informations expliquant comment réaliser vous-même l'injection de
Lonquex sous la peau, à vous ou à votre enfant. Il est important de ne pas tenter de vous administrer
vous-même l'injection ou de l'administrer à votre enfant sans avoir reçu au préalable une formation
spécifique de la part de votre médecin ou de votre infirmier/ère. Si vous n'êtes pas sûr(e) de pouvoir
vous administrer vous-même l'injection ou de pouvoir l'administrer à votre enfant, ou si vous avez des
questions, demandez de l'aide à votre médecin ou votre infirmier/ère.

Comment utiliser Lonquex ?
Vous devrez effectuer l'injection dans le tissu situé juste sous la peau. C'est ce que l'on appelle une
injection sous-cutanée.

Matériel nécessaire
Pour effectuer l'injection dans le tissu situé sous la peau, vous aurez besoin du matériel suivant :
·
une seringue préremplie de Lonquex,
·
une compresse imprégnée d'alcool,
·
un morceau de bande de gaze ou une compresse de gaze stérile,
·
un collecteur de seringues résistant aux aiguilles (récipient en plastique fourni par l'hôpital ou la
pharmacie) pour pouvoir éliminer les seringues usagées en toute sécurité.

Ce que vous devez faire avant l'injection
1.
Sortez le médicament du réfrigérateur.
2.
Ouvrez la plaquette et sortez-en la seringue préremplie (voir l'image 1). Ne sortez pas la
seringue préremplie en l'attrapant par le piston ou par le capuchon de l'aiguille.
Contrôlez la date de péremption indiquée sur l'étiquette de la seringue préremplie (après EXP).
Ne l'utilisez pas si le dernier jour du mois indiqué est dépassé.
4.
Vérifiez l'aspect de Lonquex. Le liquide doit être limpide et incolore. S'il contient des
particules ou s'il est trouble, vous ne devez pas l'utiliser.
5.
Ne secouez pas vigoureusement Lonquex car ceci pourrait altérer son activité.
6.
Pour que l'injection soit plus confortable :
·
laissez la seringue préremplie atteindre la température ambiante en attendant
30 minutes (sans dépasser 25°C) ou
·
tenez délicatement la seringue préremplie dans votre main pendant quelques minutes.

Ne réchauffez
pas Lonquex par d'autres méthodes (par exemple, ne le réchauffez pas au four à
micro-ondes ou dans de l'eau chaude).
7.

Ne retirez
pas le capuchon de l'aiguille avant le moment de l'injection.
8.
Installez-vous dans un lieu confortable et bien éclairé. Déposez tout le matériel nécessaire à
portée de main (la seringue préremplie de Lonquex, la compresse imprégnée d'alcool, le
morceau de bande de gaze ou la compresse de gaze stérile et le collecteur de seringues).
9.

Lavez-vous soigneusement les mains.

1

Où effectuer l'injection
Les zones les plus adaptées pour l'injection sont :
·
le haut de la cuisse,
·
le ventre (voir les zones grises sur l'image 2), en évitant la zone située à proximité immédiate du
nombril.

2
Si l'injection est réalisée par une autre personne ou si vous faites l'injection à votre enfant, les zones
suivantes peuvent également être utilisées :
·
à l'arrière ou sur le côté du haut du bras (voir les zones grises sur les images 3 et 4).

4

Comment préparer l'injection
Avant de vous administrer l'injection de Lonquex ou de l'administrer à votre enfant, vous devez
effectuer ce qui suit :
1.
Désinfectez la peau au niveau du site d'injection à l'aide de la compresse imprégnée d'alcool.
2.
Tout en tenant la seringue, retirez délicatement le capuchon de l'aiguille sans le faire tourner.
Tirez tout droit, comme montré sur les images 5 et 6. Ne touchez pas l'aiguille et n'appuyez pas
sur le piston.

5
6
3.
Vous remarquerez peut-être la présence de petites bulles d'air dans la seringue préremplie. Si tel
est le cas, tenez la seringue en pointant l'aiguille vers le haut (voir l'image 7), tapotez
délicatement la seringue avec les doigts jusqu'à ce que les bulles d'air remontent au sommet de
la seringue. Tenez la seringue pointée vers le haut et expulsez l'air hors de la seringue en
pressant lentement le piston vers le haut.

7
4.
La seringue préremplie est à présent prête à être utilisée.

Comment effectuer l'auto-injection ou administrer l'injection à votre enfant
1.
Pincez la peau désinfectée entre le pouce et l'index, sans l'écraser (voir l'image 8).
2.
Introduisez la totalité de l'aiguille dans la peau, comme vous l'a montré votre médecin ou votre
infirmier/ère. L'angle entre la seringue et la peau ne doit pas être trop faible (au moins 45°, voir
l'image 9).
3.
Injectez le liquide dans le tissu lentement et régulièrement, en continuant de pincer la peau.
4.
Une fois le liquide injecté, retirez l'aiguille et relâchez la peau.
5.
Appuyez le morceau de bande de gaze ou la compresse de gaze stérile sur le site d'injection
pendant plusieurs secondes.
6.
Chaque seringue ne doit être utilisée que pour une seule injection. La solution de Lonquex qu'il
reste éventuellement dans la seringue ne doit plus être utilisée.

8
9

Rappel
Si vous avez le moindre problème, demandez de l'aide et des conseils à votre médecin ou votre
infirmier/ère.

Élimination des seringues usagées
·
Ne remettez pas le capuchon en place sur les aiguilles usagées.
·
Placez les seringues usagées dans le collecteur de seringues et conservez ce récipient hors de la
vue et de la portée des enfants.
·
Pour éliminer le collecteur de seringues rempli, suivez les instructions de votre médecin,
pharmacien ou infirmier/ère.
·
Ne jetez jamais les seringues usagées dans la poubelle habituellement utilisée pour les ordures
ménagères.

Informations concernant l'auto-injection ou l'injection à votre enfant
Cette rubrique contient des informations expliquant comment réaliser vous-même l'injection de
Lonquex sous la peau, à vous ou à votre enfant. Il est important de ne pas tenter de vous administrer
vous-même l'injection ou de l'administrer à votre enfant sans avoir reçu au préalable une formation
spécifique de la part de votre médecin ou de votre infirmier/ère. Si vous n'êtes pas sûr(e) de pouvoir
vous administrer vous-même l'injection ou si vous avez des questions, demandez de l'aide à votre
médecin ou votre infirmier/ère.

Comment utiliser Lonquex
Vous devrez effectuer l'injection dans le tissu situé juste sous la peau. C'est ce que l'on appelle une
injection sous-cutanée.

Matériel nécessaire
Pour effectuer l'injection dans le tissu situé sous la peau, vous aurez besoin du matériel suivant :
·
une seringue préremplie de Lonquex,
·
une compresse imprégnée d'alcool,
·
un morceau de bande de gaze ou une compresse de gaze stérile.

Ce que vous devez faire avant l'injection
1.
Sortez le médicament du réfrigérateur.
2.
Ouvrez la plaquette et sortez-en la seringue préremplie (voir l'image 1). Ne sortez pas la
seringue préremplie en l'attrapant par le piston ou par le capuchon de l'aiguille. Ceci pourrait
endommager le dispositif de sécurité.
3.
Contrôlez la date de péremption indiquée sur l'étiquette de la seringue préremplie (après EXP).
Ne l'utilisez pas si le dernier jour du mois indiqué est dépassé.
4.
Vérifiez l'aspect de Lonquex. Le liquide doit être limpide et incolore. S'il contient des
particules ou s'il est trouble, vous ne devez pas l'utiliser.
5.
Ne secouez pas vigoureusement Lonquex car ceci pourrait altérer son activité.
6.
Pour que l'injection soit plus confortable :
·
laissez la seringue préremplie atteindre la température ambiante en attendant
30 minutes (sans dépasser 25°C) ou
·
tenez délicatement la seringue préremplie dans votre main pendant quelques minutes.



Ne réchauffez
pas Lonquex par d'autres méthodes (par exemple, ne le réchauffez pas au four à
micro-ondes ou dans de l'eau chaude).
7.

Ne retirez
pas le capuchon de l'aiguille avant le moment de l'injection.
8.
Installez-vous dans un lieu confortable et bien éclairé. Déposez tout le matériel nécessaire à
portée de main (la seringue préremplie de Lonquex, la compresse imprégnée d'alcool et le
morceau de bande de gaze ou la compresse de gaze stérile).
9.

Lavez-vous soigneusement les mains.

1

Où effectuer l'injection
Les zones les plus adaptées pour l'injection sont :
·
le haut de la cuisse,
le ventre (voir les zones grises sur l'image 2), en évitant la zone située à proximité immédiate du
nombril.

2
Si l'injection est réalisée par une autre personne ou si vous faites l'injection à votre enfant, les zones
suivantes peuvent également être utilisées :
·
à l'arrière ou sur le côté du haut du bras (voir les zones grises sur les images 3 et 4).

3
4

Comment préparer l'injection
Avant de vous administrer l'injection de Lonquex ou de l'administrer à votre enfant, vous devez
effectuer ce qui suit :
1.
Désinfectez la peau au niveau du site d'injection à l'aide de la compresse imprégnée d'alcool.
2.
Tout en tenant la seringue, retirez délicatement le capuchon de l'aiguille sans le faire tourner.
Tirez tout droit, comme montré sur les images 5 et 6. Ne touchez pas l'aiguille et n'appuyez pas
sur le piston.

5
6
3.
Vous remarquerez peut-être la présence de petites bulles d'air dans la seringue préremplie. Si tel
est le cas, tenez la seringue en pointant l'aiguille vers le haut (voir l'image 7), tapotez
délicatement la seringue avec les doigts jusqu'à ce que les bulles d'air remontent au sommet de
la seringue. Tenez la seringue pointée vers le haut et expulsez l'air hors de la seringue en
pressant lentement le piston vers le haut.

7
4.
La seringue préremplie est à présent prête à être utilisée.

Comment effectuer l'auto-injection ou administrer l'injection à votre enfant
1.
Pincez la peau désinfectée entre le pouce et l'index, sans l'écraser (voir l'image 8).
2.
Introduisez la totalité de l'aiguille dans la peau, comme vous l'a montré votre médecin ou votre
infirmier/ère. L'angle entre la seringue et la peau ne doit pas être trop faible (au moins 45°, voir
l'image 9).
3.
Injectez le liquide dans le tissu lentement et régulièrement, en continuant de pincer la peau (voir
l'image 10).
4.
Appuyez sur le piston jusqu'à ce qu'il soit entièrement enfoncé afin d'injecter la totalité du
liquide. Tout en maintenant le piston entièrement enfoncé, retirez l'aiguille de la peau (voir
l'image 11). Relâchez ensuite le piston. Le dispositif de sécurité sera activé immédiatement.
L'aiguille sera automatiquement rétractée et recouverte en totalité de façon à ce que vous ne
risquiez pas de vous piquer (voir l'image 12).
5.
Appuyez le morceau de bande de gaze ou la compresse de gaze stérile sur le site d'injection
pendant plusieurs secondes.
6.
Chaque seringue préremplie est à usage unique strict.

8
9
10
11
12

Rappel
Si vous avez le moindre problème, demandez de l'aide et des conseils à votre médecin ou votre
infirmier/ère.

Si vous avez utilisé plus de Lonquex que vous n'auriez dû
Si vous avez utilisé plus de Lonquex que vous n'auriez dû, contactez votre médecin.

Si vous oubliez d'utiliser Lonquex
Si vous avez oublié une injection, contactez votre médecin afin de savoir quand injecter la dose
suivante.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables les plus graves
·
Des réactions allergiques telles qu'une éruption cutanée, des plaques enflées sur la peau
accompagnées de démangeaisons et des réactions allergiques graves associées à une faiblesse,
une chute de la tension artérielle, une difficulté à respirer et un gonflement du visage ont été
signalées de façon peu fréquente (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 100). Si vous pensez
présenter ce type de réaction, vous devez arrêter les injections de Lonquex et consulter un
médecin immédiatement.
·
Des augmentations de la taille de la rate ont été signalées de façon peu fréquente et des cas de
rupture splénique ont été signalés avec d'autres médicaments similaires à Lonquex. Dans
certains cas, les ruptures de la rate ont été fatales. Il est important de contacter votre médecin
immédiatement si vous ressentez
une douleur en haut à gauche de votre abdomen ou dans

l'épaule gauche car ceci pourrait être lié à un problème au niveau de votre rate.
·
Une toux, de la fièvre et une respiration difficile ou douloureuse peuvent être les signes d'effets
indésirables pulmonaires graves peu fréquents, tels qu'une pneumonie ou un syndrome de
ces symptômes, il est important de contacter votre médecin immédiatement.
·
Il est important de contacter immédiatement votre médecin si vous ressentez un ou plusieurs des
symptômes suivants : boursoufflure ou gonflement, qui peuvent être associés à une envie moins
fréquente d'uriner, difficultés respiratoires, gonflement abdominal et ballonnement, et sensation
de fatigue générale. Ces symptômes apparaissent généralement de façon rapide.
Ils peuvent être le reflet d'une affection observée avec une fréquence indéterminée (ne peut être
estimée sur la base des données disponibles), appelée « syndrome de fuite capillaire », qui
provoque une fuite du sang des petits vaisseaux sanguins dans votre corps et nécessite une prise
en charge médicale urgente.

Autres effets indésirables
Très fréquent (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10)
·
Douleurs musculo-squelettiques telles que douleurs osseuses ou douleurs dans les articulations,
les muscles, les membres, la poitrine, le cou ou le dos. Si vous présentez des douleurs musculo-
squelettiques sévères, informez-en votre médecin.
·
Nausées.
Fréquent (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 10)
·
Diminution du nombre de plaquettes sanguines, ce qui augmente les risques de saignement ou
d'hématome.
·
Maux de tête.
·
Réactions cutanées, telles qu'une rougeur ou une éruption cutanée.
·
Faible taux de potassium dans le sang, ce qui peut provoquer une faiblesse musculaire, des
contractions musculaires involontaires ou des anomalies du rythme cardiaque.
·
Douleur dans la poitrine.
·
Crachat de sang.
Peu fréquent (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 100)
·
Augmentation du nombre de globules blancs.
·
Réactions locales au site d'injection, telles qu'une douleur ou un durcissement.
·
Des modifications peuvent se produire au niveau de votre sang, mais celles-ci seront détectées
par les analyses de sang régulières.
·
Saignement au niveau des poumons.
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)
·
Inflammation de l'aorte (le grand vaisseau sanguin qui achemine le sang du coeur dans le corps),
voir rubrique 2.

Effets indésirables qui ont été observés avec des médicaments similaires, mais pas encore avec
Lonquex
·
Crises drépanocytaires chez les patients atteints de drépanocytose.
·
Plaies enflées et douloureuses de couleur prune sur les membres, et parfois sur le visage et le
cou, accompagnées de fièvre (syndrome de Sweet).
·
Inflammation des vaisseaux sanguins de la peau.
·
Dommages aux minuscules filtres dans vos reins (glomérulonéphrite, voir rubrique 2 sous
« Avertissements et précautions »).

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
Comment conserver Lonquex
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage extérieur et sur
l'étiquette de la seringue préremplie après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour
de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler.
Conserver la seringue préremplie dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Lonquex peut être sorti du réfrigérateur et conservé à une température ne dépassant pas 25°C pendant
une période unique d'une durée maximale de 3 jours. Une fois sorti du réfrigérateur, le médicament
doit être utilisé dans le délai indiqué ou éliminé.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la solution est trouble ou contient des particules.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Lonquex
·
La substance active est le lipegfilgrastim. Chaque seringue préremplie contient 6 mg de
lipegfilgrastim. Chaque mL de solution contient 10 mg de lipegfilgrastim.
·
Les autres composants (excipients) sont : acide acétique glacial, hydroxyde de sodium, sorbitol
(E420), polysorbate 20 et eau pour préparations injectables.

Comment se présente Lonquex et contenu de l'emballage extérieur
Lonquex est une solution injectable (injection) en seringue préremplie avec une aiguille d'injection
fixe dans une plaquette. Lonquex est une solution limpide et incolore. Si la solution contient des
particules ou si elle est trouble, vous ne devez pas l'utiliser.
Chaque seringue préremplie contient 0,6 mL de solution.
Lonquex est disponible par boîtes de 1 ou 4 seringue(s) préremplie(s) avec dispositif de sécurité ou de
1 seringue préremplie sans dispositif de sécurité.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays-Bas

Fabricant
Teva Biotech GmbH
Dornierstraße 10
89079 Ulm
Allemagne
Graf-Arco-Straße 3
89079 Ulm
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203


Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Te: +359 24899585
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 38207373

Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400

Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Deutschland
Nederland
TEVA GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140208
Tel: +31 8000228400

Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590


Österreich
Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070

España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300

France
Portugal
Teva Santé
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: +33 155917800
Tel: +351 214767550


Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524

Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390

Slovenská republika
Alvogen ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5222900
Tel: +421 257267911


Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900



Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland
Tel: +44 2075407117

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {mois AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.


Lonquex 6 mg/0,6 mL solution injectable
lipegfilgrastim

Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice?:
1.
Qu'est-ce que Lonquex et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Lonquex
3.
Comment Lonquex est-il administré
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
5.
Comment conserver Lonquex
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Lonquex et dans quels cas est-il utilisé

Qu'est-ce que Lonquex ?
Lonquex contient une substance active appelée lipegfilgrastim. Le lipegfilgrastim est une protéine
modifiée à action prolongée produite par biotechnologie dans des bactéries appelées Escherichia coli.
Il appartient à un groupe de protéines appelées cytokines et il est similaire à une protéine
naturellement produite par le corps (le facteur de croissance granulocytaire [G-CSF]).

Dans quels cas Lonquex est-il utilisé ?
Lonquex est utilisé chez les adultes et chez les enfants âgés de 2 ans et plus.
Votre médecin vous a prescrit Lonquex, à vous ou à votre enfant, afin de diminuer la durée d'une
maladie appelée neutropénie (faible nombre de globules blancs) et de limiter le risque de neutropénie
fébrile (faible nombre de globules blancs accompagné de fièvre). Ces troubles peuvent être provoqués
par une chimiothérapie cytotoxique (médicaments détruisant les cellules à croissance rapide).

Comment Lonquex agit-il ?
Le lipegfilgrastim stimule la moelle osseuse (tissu au sein duquel les nouvelles cellules sanguines sont
fabriquées) afin qu'elle produise davantage de globules blancs. Les globules blancs sont importants
car ils aident votre corps à lutter contre les infections. Ces cellules sont très sensibles aux effets de la
chimiothérapie qui peut en diminuer le nombre dans votre corps. Lorsque le taux de globules blancs
devient très faible, il peut ne plus en rester suffisamment dans votre corps pour combattre les bactéries
et le risque d'infection peut augmenter.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Lonquex

Lonquex ne doit jamais être utilisé :
·
si vous ou votre enfant êtes allergique au lipegfilgrastim ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère AVANT d'utiliser Lonquex :
·
si vous ou votre enfant ressentez une douleur en haut à gauche de votre abdomen ou au sommet
de l'épaule. Ceci pourrait être la conséquence d'un problème au niveau de la rate (voir
rubrique 4, « Quels sont les effets indésirables éventuels »).
·
si vous ou votre enfant présentez une toux, de la fièvre et des difficultés à respirer. Ceci pourrait
être la conséquence d'un problème pulmonaire (voir rubrique 4, « Quels sont les effets
indésirables éventuels »).
·
si vous ou votre enfant êtes atteint(e) de drépanocytose, une maladie héréditaire caractérisée par
des globules rouges en forme de faucille.
·
si vous ou votre enfant avez présenté dans le passé des réactions allergiques vis-à-vis d'autres
médicaments similaires à celui-ci (par exemple, filgrastim, lénograstim ou pegfilgrastim ou
médicaments de la famille des G-CSF). Il peut y avoir un risque que vous réagissiez également
à Lonquex.
Votre médecin vous prescrira des analyses de sang régulières afin de surveiller les différents
composants de votre sang et leur taux. Votre médecin contrôlera également régulièrement vos urines
ou celles de votre enfant car d'autres médicaments similaires (par exemple, d'autres facteurs stimulant
les colonies de granulocytes comme le filgrastim, le lénograstim ou le pegfilgrastim) peuvent
endommager les minuscules filtres dans vos reins (glomérulonéphrite, voir rubrique « 4. Quels sont les
effets indésirables éventuels »).
Une inflammation de l'aorte (le grand vaisseau sanguin qui achemine le sang du coeur dans le corps) a
été signalée à une fréquence rare avec d'autres médicaments similaires à celui-ci (par exemple,
filgrastim, lénograstim ou pegfilgrastim, appartenant au groupe des G-CSF). Les symptômes peuvent
comprendre : fièvre, douleurs abdominales, malaise, maux de dos et augmentation des marqueurs
inflammatoires. Si vous ressentez ces symptômes, parlez-en à votre médecin.

Enfants et adolescents
L'utilisation de Lonquex n'est pas recommandée chez les enfants âgés de moins de 2 ans.

Autres médicaments et Lonquex
Informez votre médecin ou pharmacien si vous ou votre enfant utilisez, avez récemment utilisé ou
pourriez utiliser tout autre médicament.

Grossesse et allaitement
Lonquex n'a pas été testé chez les femmes enceintes. Il est important de prévenir votre médecin si
vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, car il peut décider que vous
ne devez pas utiliser ce médicament.
On ne sait pas si la substance active de ce médicament passe dans le lait maternel. Vous devez par
conséquent interrompre l'allaitement pendant le traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Lonquex n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.

Lonquex contient du sorbitol et du sodium
Ce médicament contient 30 mg de sorbitol dans chaque flacon.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
Comment Lonquex est-il administré
Lonquex sera normalement administré par un médecin ou un/e infirmier/ère. L'injection est effectuée
dans le tissu situé juste sous la peau (injection sous-cutanée).

Quelle est la dose recommandée ?
La dose recommandée chez les adultes est de 6 mg (un flacon de 0,6 mL) une fois par cycle de
chimiothérapie.
La dose recommandée chez les enfants et les adolescents est définie en fonction de leur poids :

Poids (kg)
Dose (une fois par cycle de chimiothérapie)
< 10
0,6 mg (0,06 mL)
10 à < 20
1,5 mg (0,15 mL)
20 à < 30
2,5 mg (0,25 mL)
30 à < 45
4,0 mg (0,40 mL)
45
6,0 mg (0,60 mL)
Lonquex est également disponible en seringue préremplie de 6 mg pour les adultes et les enfants
pesant 45 kg et plus.

À quel moment Lonquex sera-t-il administré ?
La dose de Lonquex sera normalement injectée environ 24 heures après la dernière dose de
chimiothérapie, à la fin de chaque cycle de chimiothérapie.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables les plus graves
·
Des réactions allergiques telles qu'une éruption cutanée, des plaques enflées sur la peau
accompagnées de démangeaisons et des réactions allergiques graves associées à une faiblesse,
une chute de la tension artérielle, une difficulté à respirer et un gonflement du visage ont été
signalées de façon peu fréquente (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 100). Si vous pensez
présenter ce type de réaction, vous devez arrêter les injections de Lonquex et consulter un
médecin immédiatement.
·
Des augmentations de la taille de la rate ont été signalées de façon peu fréquente et des cas de
rupture splénique ont été signalés avec d'autres médicaments similaires à Lonquex. Dans
certains cas, les ruptures de la rate ont été fatales. Il est important de contacter votre médecin
immédiatement si vous ressentez
une douleur en haut à gauche de votre abdomen ou dans

l'épaule gauche car ceci pourrait être lié à un problème au niveau de votre rate.
·
Une toux, de la fièvre et une respiration difficile ou douloureuse peuvent être les signes d'effets
indésirables pulmonaires graves peu fréquents, tels qu'une pneumonie ou un syndrome de
détresse respiratoire aiguë, lesquels peuvent être fatals. Si vous présentez de la fièvre ou l'un de
ces symptômes, il est important de contacter votre médecin immédiatement.
·
Il est important de contacter immédiatement votre médecin si vous ressentez un ou plusieurs des
symptômes suivants : boursoufflure ou gonflement, qui peuvent être associés à une envie moins
fréquente d'uriner, difficultés respiratoires, gonflement abdominal et ballonnement, et sensation
de fatigue générale. Ces symptômes apparaissent généralement de façon rapide.
Ils peuvent être le reflet d'une affection observée avec une fréquence indéterminée (ne peut être
estimée sur la base des données disponibles), appelée « syndrome de fuite capillaire », qui
en charge médicale urgente.

Autres effets indésirables
Très fréquent (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10)
·
Douleurs musculo-squelettiques telles que douleurs osseuses ou douleurs dans les articulations,
les muscles, les membres, la poitrine, le cou ou le dos. Si vous présentez des douleurs musculo-
squelettiques sévères, informez-en votre médecin.
·
Nausées.
Fréquent (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 10)
·
Diminution du nombre de plaquettes sanguines, ce qui augmente les risques de saignement ou
d'hématome.
·
Maux de tête.
·
Réactions cutanées, telles qu'une rougeur ou une éruption cutanée.
·
Faible taux de potassium dans le sang, ce qui peut provoquer une faiblesse musculaire, des
contractions musculaires involontaires ou des anomalies du rythme cardiaque.
·
Douleur dans la poitrine.
·
Crachat de sang.
Peu fréquent (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 100)
·
Augmentation du nombre de globules blancs.
·
Réactions locales au site d'injection, telles qu'une douleur ou un durcissement.
·
Des modifications peuvent se produire au niveau de votre sang, mais celles-ci seront détectées
par les analyses de sang régulières.
·
Saignement au niveau des poumons.
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)
·
Inflammation de l'aorte (le grand vaisseau sanguin qui achemine le sang du coeur dans le corps),
voir rubrique 2.

Effets indésirables qui ont été observés avec des médicaments similaires, mais pas encore avec
Lonquex
·
Crises drépanocytaires chez les patients atteints de drépanocytose.
·
Plaies enflées et douloureuses de couleur prune sur les membres, et parfois sur le visage et le
cou, accompagnées de fièvre (syndrome de Sweet).
·
Inflammation des vaisseaux sanguins de la peau.
·
Dommages aux minuscules filtres dans vos reins (glomérulonéphrite, voir rubrique 2 sous
« Avertissements et précautions »).

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Lonquex
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage extérieur et sur
l'étiquette du flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Lonquex peut être sorti du réfrigérateur et conservé à une température ne dépassant pas 25°C pendant
une période unique d'une durée maximale de 7 jours. Une fois sorti du réfrigérateur, le médicament
doit être utilisé dans le délai indiqué ou éliminé.
Ce médicament ne doit pas être utilisé si la solution est trouble ou contient des particules.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Lonquex
·
La substance active est le lipegfilgrastim. Chaque mL de solution contient 10 mg de
lipegfilgrastim. Chaque flacon de 0,6 mL contient 6 mg de lipegfilgrastim.
·
Les autres composants (excipients) sont : acide acétique glacial, hydroxyde de sodium, sorbitol
(E420), polysorbate 20 et eau pour préparations injectables.

Comment se présente Lonquex et contenu de l'emballage extérieur
Lonquex est une solution injectable (injection) fournie dans un flacon en verre sous la forme d'une
solution limpide et incolore.
Chaque boîte contient 6 flacons.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays-Bas

Fabricant
Teva Biotech GmbH
Dornierstraße 10
89079 Ulm
Allemagne
Merckle GmbH
Graf-Arco-Straße 3
89079 Ulm
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203


Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Te: +359 24899585
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 38207373

Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400

Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Deutschland
Nederland
TEVA GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140208
Tel: +31 8000228400

Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590


Österreich
Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070

España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300

France
Portugal
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Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: +33 155917800
Tel: +351 214767550


Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524

Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390

Ísland
Slovenská republika
Alvogen ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5222900
Tel: +421 257267911


Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900



Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000

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United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland
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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {mois AAAA}.
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Conservation et inspection
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. Conserver le flacon dans
l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Il convient de laisser la solution atteindre une température confortable (15 °C à 25 °C) pour l'injection.
Une fois sorti du réfrigérateur, Lonquex peut être conservé à une température ne dépassant pas 25 °C
pendant une période unique d'une durée maximale de 7 jours.
La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seule une solution limpide et incolore
dénuée de particules devra être utilisée.
Toute secousse trop vigoureuse doit être évitée car le lipegfilgrastim risquerait de s'agréger, ce qui le
rendrait biologiquement inactif.

Mode d'administration
La dose recommandée doit être injectée par voie sous-cutanée (SC) à l'aide d'une seringue appropriée
dotée de graduations adaptées à la dose prescrite.
L'injection doit être effectuée dans l'abdomen, le haut du bras ou la cuisse.
Lonquex est à usage unique strict. Le contenu inutilisé de chaque flacon doit être éliminé de façon
appropriée. Ne pas conserver le contenu inutilisé pour une administration ultérieure.
Lonquex ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Procédure d'élimination appropriée
Tout produit non utilisé, tout matériel ayant été en contact avec le produit et tout déchet doit être
éliminé conformément à la réglementation en vigueur.