Levitra 20 mg

ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levitra 5 mg, comprimé pelliculé
Levitra 10 mg, comprimé pelliculé
Levitra 20 mg, comprimé pelliculé
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé de 5 mg, comprimé pelliculé contient 5 mg de vardénafil (sous forme de
chlorhydrate).
Chaque comprimé de 10 mg, comprimé pelliculé contient 10 mg de vardénafil (sous forme de
chlorhydrate).
Chaque comprimé de 20 mg, comprimé pelliculé contient 20 mg de vardénafil (sous forme de
chlorhydrate).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Levitra 5 mg, comprimé pelliculé
Comprimés ronds, orange, marqués de la croix BAYER sur une face et “5” sur l'autre face.
Levitra 10 mg, comprimé pelliculé
Comprimés ronds, orange, marqués de la croix BAYER sur une face et “10” sur l'autre face.
Levitra 20 mg, comprimé pelliculé
Comprimés ronds, orange, marqués de la croix BAYER sur une face et “20” sur l'autre face.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Traitement de la dysfonction érectile chez l’homme adulte. La dysfonction érectile correspond à
l’incapacité d’obtenir ou de maintenir une érection du pénis suffisante pour une activité sexuelle
satisfaisante.
Une stimulation sexuelle est requise pour que Levitra soit efficace.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Utilisation chez l’homme adulte
La dose recommandée est de 10 mg à prendre selon les besoins, environ 25 à 60 minutes avant toute
activité sexuelle. En fonction de l'efficacité et de la tolérance, la dose peut être portée à 20 mg ou
réduite à 5 mg. La dose maximale recommandée est de 20 mg. Il est recommandé d’utiliser le
médicament au maximum une fois par jour. Levitra peut être pris avec ou sans nourriture. Le délai
d’action peut être retardé en cas de prise au cours d’un repas riche en graisse (voir rubrique 5.2).
Populations particulières
Patients âgés (≥65 ans)
2
Un ajustement posologique n’est pas nécessaire chez les patients âgés. Cependant, une augmentation
jusqu’à la dose maximale de 20 mg doit être considérée avec prudence en tenant compte de la
tolérance individuelle (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Insuffisance hépatique
Une dose initiale de 5 mg doit être envisagée chez les patients présentant une insuffisance hépatique
légère à modérée (classes A et B de Child-Pugh). En fonction de la tolérance et de l'efficacité, la dose
pourra être augmentée ultérieurement. La dose maximum recommandée chez les patients présentant
une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) est de 10 mg (voir rubriques 4.3 et 5.2).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
légère à modérée.
Chez les patients avec une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min),
l’utilisation d’une dose de 5 mg doit être envisagée. En fonction de l’efficacité et de la tolérance, la
dose peut être augmentée à 10 mg et 20 mg.
Population pédiatrique
Levitra n'est pas indiqué chez les personnes de moins de 18 ans. Il n'y a pas d'utilisation justifiée de
Levitra chez les enfants et les adolescents.
Utilisation chez les patients prenant d'autres médicaments
Administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4
En cas d’association avec des inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'érythromycine ou la clarithromycine,
la dose de vardénafil ne doit pas excéder 5 mg (voir rubrique 4.5).
Mode d'administration
Par voie orale.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
L'administration concomitante de vardénafil avec les dérivés nitrés ou les donneurs de monoxyde
d'azote (comme le nitrite d'amyle) quelle que soit la forme, est contre-indiquée (voir rubriques 4.5 et
5.1).
Levitra est contre-indiqué chez les patients ayant une perte de la vision d’un œil due à une neuropathie
optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet événement ait été associé ou non à
une exposition antérieure à un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) (voir rubrique 4.4).
Les médicaments utilisés dans le traitement de la dysfonction érectile ne doivent pas être utilisés chez
les hommes pour qui l’activité sexuelle est déconseillée (par exemple les patients avec des troubles
cardiovasculaires sévères tels que l’angor instable ou l’insuffisance cardiaque sévère [NYHA III ou
IV]).
La tolérance du vardénafil n’a pas été étudiée dans les sous-groupes de patients suivants et son
utilisation chez ces patients est par conséquent contre-indiquée jusqu’à ce que des informations
complémentaires soient disponibles :
-
insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh),
-
stade terminal d’insuffisance rénale nécessitant une dialyse,
-
hypotension (pression artérielle <90/50 mmHg),
-
antécédent récent d’accident vasculaire cérébral ou d’infarctus du myocarde (dans les derniers
6 mois),
-
angor instable et troubles héréditaires dégénératifs connus de la rétine comme la rétinite
pigmentaire.
3
L’administration concomitante de vardénafil avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 tels que le
kétoconazole et l'itraconazole (forme orale) est contre-indiquée chez les hommes de plus de 75 ans.
L’utilisation concomitante de vardénafil avec des inhibiteurs de protéase anti-VIH tels que le ritonavir
et l’indinavir est contre-indiquée car ce sont de très puissants inhibiteurs du CYP3A4 (voir rubrique
4.5).
L’administration concomitante d’inhibiteurs de PDE5, tel que le vardénafil, avec les stimulateurs de la
guanylate cyclase, tel que le riociguat, est contre-indiquée en raison du risque d’hypotension
symptomatique (voir rubrique 4.5).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
On pratiquera une anamnèse et un examen clinique afin de diagnostiquer la dysfonction érectile et d’en
déterminer les causes sous-jacentes potentielles avant d’envisager un traitement médicamenteux.
Avant d’instaurer un traitement de la dysfonction érectile, les médecins doivent examiner la fonction
cardiovasculaire de leurs patients, dans la mesure où toute activité sexuelle comporte un risque
cardiaque (voir rubrique 4.3). Le vardénafil a des propriétés vasodilatatrices entraînant des diminutions
légères et transitoires de la pression artérielle (voir rubrique 5.1). Les patients présentant une
obstruction à l’éjection du ventricule gauche, par exemple sténose aortique, sténose sub-aortique
hypertrophique idiopathique, peuvent être sensibles à l’action de vasodilatateurs dont les inhibiteurs de
la phosphodiestérase de type 5.
Des événements cardiovasculaires graves, incluant mort subite, tachycardie, infarctus du myocarde,
tachyarythmie ventriculaire, angor et troubles cérébro-vasculaires (incluant accident ischémique
transitoire et hémorragie cérébrale), ont été rapportés, avec un lien de causalité temporel avec le
vardénafil. La plupart des patients chez qui ces événements ont été rapportés présentaient des facteurs
de risque cardiovasculaire préexistants. Toutefois, il n'est pas possible de déterminer avec certitude si
ces événements sont directement liés à ces facteurs de risque, au vardénafil, à l'activité sexuelle, à une
combinaison de ces facteurs ou à d'autres facteurs.
Les médicaments utilisés dans le traitement de la dysfonction érectile doivent être prescrits avec
prudence chez les patients présentant une malformation anatomique du pénis (comme une angulation,
une sclérose des corps caverneux ou la maladie de La Peyronie), ou chez les patients présentant des
pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un myélome
multiple ou une leucémie).
La tolérance et l'efficacité de l’association de Levitra, comprimé pelliculé avec Levitra, comprimé
orodispersible ou avec d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées. Il n'est
donc pas recommandé de recourir à de telles associations.
La tolérance à la dose maximale de 20 mg peut être diminuée chez les patients âgés (≥ 65 ans) (voir
rubriques 4.2 et 4.8).
Administration concomitante d'alpha-bloquants
L’administration concomitante d’alpha-bloquants et de vardénafil peut entraîner, chez certains
patients, une hypotension symptomatique car ce sont tous deux des vasodilatateurs. Un traitement
concomitant avec le vardénafil ne pourra seulement être instauré que si le patient a été stabilisé sous
son traitement par alpha-bloquant. Chez les patients stabilisés sous traitement par alpha-bloquants, le
traitement par vardénafil doit être instauré à la plus faible dose initiale recommandée, soit 5 mg en
comprimé pelliculé. Le vardénafil peut être administré à tout moment avec la tamsulosine ou avec
l’alfuzosine. Pour les autres alpha-bloquants, un intervalle de temps entre les prises doit être respecté
en cas de prise concomitante du vardénafil (voir rubrique 4.5). Chez les patients déjà traités par une
dose optimale de vardénafil, le traitement par alpha-bloquants doit être initié à la plus faible dose.
Chez les patients traités par vardénafil, l’augmentation des doses d’alpha-bloquants par paliers peut
entraîner une diminution supplémentaire de la pression artérielle.
4
Administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4
L’administration concomitante de vardénafil avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 tels que
l’itraconazole et le kétoconazole (forme orale) doit être évitée (voir rubrique 4.5), car des
concentrations plasmatiques élevées de vardénafil sont obtenues si ces médicaments sont associés
(voir rubriques 4.3 et 4.5).
Une adaptation de la posologie de vardénafil, peut être nécessaire en cas d’administration
concomitante avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 tels que l’érythromycine ou la clarithromycine
(voir rubriques 4.2 et 4.5).
La prise concomitante de pamplemousse ou de jus de pamplemousse est susceptible d’augmenter les
concentrations plasmatiques de vardénafil. Cette association doit être évitée (voir rubrique 4.5).
Effet sur l'intervalle QTc
Il a été démontré que la prise unique de 10 mg et 80 mg de vardénafil prolonge, respectivement, de
8 msec et 10 msec en moyenne l’intervalle QTc. Aussi, la prise unique de 10 mg de vardénafil
administré en association avec 400 mg de gatifloxacine (une substance active présentant un effet
comparable sur l’intervalle QT), engendre un allongement additionnel de l'intervalle QTc de 4 msec
comparé à l’effet de chaque substance active prise séparément. L’impact clinique de ces modifications
de QT est inconnu (voir rubrique 5.1).
La pertinence clinique de ces résultats n’est pas connue et ne peut pas être généralisée à tous les
patients dans toutes les circonstances, car cela dépend des facteurs individuels de risque ainsi que des
sensibilités pouvant exister à un moment donné pour un patient donné. Les médicaments qui peuvent
prolonger l’intervalle QTc, dont le vardénafil, sont fortement déconseillés chez des patients présentant
des facteurs de risque, par exemple, une hypokaliémie, un allongement congénital de l’intervalle QT,
une administration concomitante d’anti-arythmique de Classe Ia (par exemple : quinidine,
procainamide) ou de Classe III (par exemple : amiodarone, sotalol).
Effet sur la vision
Des anomalies visuelles et des cas de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique
(NOIAN) ont été rapportés à la suite de la prise de Levitra et d’autres inhibiteurs de la PDE5.
L’analyse des données observationnelles suggère une augmentation du risque de NOIAN aiguë chez
les hommes atteints d’une dysfonction érectile après une exposition à des inhibiteurs de PDE5 tels que
le vardénafil, le tadalafil et le sildenafil (voir rubrique 4.8). Comme cela peut concerner tous les
patients exposés au vardénafil, le patient doit être averti qu’en cas d’anomalie visuelle soudaine, il doit
arrêter la prise de Levitra et consulter immédiatement un médecin (voir rubrique 4.3).
Effet sur les saignements
Des études
in vitro
sur les plaquettes sanguines humaines ont montré que le vardénafil n'a pas d'effet
antiagrégant plaquettaire à lui seul, mais à doses élevées (supra-thérapeutiques), le vardénafil
potentialise l'effet antiagrégant d’un donneur de monoxyde d'azote, le nitroprussiate de sodium. Chez
l'homme, le vardénafil utilisé seul ou en association avec l'acide acétylsalicylique n'a pas d'effet sur le
temps de saignement (voir rubrique 4.5). Il n'y a pas d’informations disponibles sur la tolérance du
vardénafil chez les patients présentant des troubles hémorragiques ou un ulcère gastroduodénal
évolutif. Aussi, chez ces patients, le vardénafil ne doit être administré qu'après une évaluation
minutieuse du rapport bénéfice-risque.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Effets d'autres médicaments sur le vardénafil
Etudes in vitro
Le vardénafil est principalement métabolisé par les enzymes hépatiques via l'isoforme 3A4 du
cytochrome P450 (CYP), avec la contribution des isoformes CYP3A5 et CYP2C. Les inhibiteurs de
ces isoenzymes peuvent de ce fait, diminuer la clairance du vardénafil.
5
Etudes in vivo
L'administration concomitante de l'antiprotéase, indinavir (800 mg trois fois par jour), un puissant
inhibiteur du CYP3A4, et de vardénafil (10 mg sous forme de comprimé pelliculé) a entraîné une
augmentation de 16 fois l'AUC et de 7 fois la C
max
du vardénafil. A 24 heures, les concentrations
plasmatiques de vardénafil sont tombées à environ 4% de la concentration plasmatique maximale du
vardénafil (C
max
).
L’administration concomitante de ritonavir (600 mg 2 fois par jour) et de vardénafil 5 mg a entraîné
une augmentation de 13 fois la C
max
du vardénafil et de 49 fois l’AUC
0-24
du vardénafil. Cette
interaction résulte d’une inhibition du métabolisme hépatique du vardénafil par le ritonavir, très
puissant inhibiteur du CYP3A4 et également inhibiteur du CYP2C9. Le ritonavir prolonge
significativement la demi-vie du vardénafil à 25,7 heures (voir rubrique 4.3).
L'administration concomitante de kétoconazole (200 mg), un puissant inhibiteur du CYP3A4, et de
vardénafil (5 mg) a entraîné une augmentation de 10 fois l'AUC et de 4 fois la C
max
du vardénafil (voir
rubrique 4.4).
Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n’aient pas été conduites, on peut
s'attendre à ce que l'administration concomitante d'autres puissants inhibiteurs du CYP3A4 (tels que
l'itraconazole) induise une concentration plasmatique en vardénafil comparable à celle induite par le
kétoconazole. L’administration concomitante de vardénafil avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4
tels que itraconazole et kétoconazole (par voie orale) doit être évitée (voir rubriques 4.3 et 4.4). Chez
les hommes âgés de plus de 75 ans, l’administration concomitante de vardénafil et d’itraconazole ou
de kétoconazole est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
L'administration concomitante d'érythromycine (500 mg trois fois par jour), un inhibiteur du CYP3A4,
et de vardénafil (5 mg) a entraîné une augmentation de 4 fois l'AUC et de 3 fois la C
max
du vardénafil.
Bien qu’aucune étude portant spécifiquement sur les interactions n’ait été conduite, il est possible que
la co-administration de clarithromycine induise un effet similaire sur l’AUC et la Cmax du vardénafil.
En cas d’utilisation concomitante avec un inhibiteur modéré du CYP3A4 tel que l’érythromycine ou la
clarithromycine, une adaptation de la posologie du vardénafil peut être nécessaire (voir rubriques 4.2
et 4.4). La cimétidine (400 mg deux fois par jour), inhibiteur non spécifique du cytochrome P450,
associée au vardénafil (20 mg) chez le volontaire sain, n’a pas eu d’effet sur l’AUC et la C
max
du
vardénafil.
Le jus de pamplemousse étant un inhibiteur léger du métabolisme du CYP3A4 au niveau de la paroi
intestinale, il pourrait augmenter faiblement les concentrations plasmatiques de vardénafil (voir
rubrique 4.4).
La pharmacocinétique du vardénafil (20 mg) n'a pas été modifiée par l'administration concomitante
d’un antagoniste-H2, la ranitidine (150 mg deux fois par jour), de digoxine, de warfarine, de
glibenclamide, d'alcool (niveau d’alcool sanguin maximal moyen de 73 mg/dl) ou des doses uniques
d'antiacide gastrique (hydroxyde de magnésium ou d'aluminium).
Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n’aient pas été conduites pour tous les
médicaments, l'analyse des données pharmacocinétiques des populations n'a montré aucun effet sur la
pharmacocinétique du vardénafil utilisé en association avec les médicaments suivants : acide
acétylsalicylique, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), bêta-bloquants, inhibiteurs faibles du
CYP3A4, diurétiques et antidiabétiques (sulfamides et metformine).
Effets du vardénafil sur d'autres médicaments
Il n’existe pas de données sur l’interaction du vardénafil et les inhibiteurs non-spécifiques de la
phosphodiestérase, tels que la théophylline ou le dipyridamole.
Etudes in vivo
Il n'a pas été observé de potentialisation de l’effet hypotenseur de la nitroglycérine par voie
sublinguale (0,4 mg) en association avec le vardénafil (10 mg) administré à des intervalles de temps
6
variables (de 1 heure à 24 heures) avant la dose de nitroglycérine au cours d'une étude chez 18
volontaires sains de sexe masculin. Le vardénafil 20 mg (comprimé pelliculé) a potentialisé l’effet
hypotenseur de la nitroglycérine par voie sublinguale (0,4 mg) administrée 1 heure et 4 heures après la
prise de vardénafil chez des sujets sains d’âge moyen. Aucun effet sur la pression artérielle n’a été
observé lors de la prise de nitroglycérine 24 heures après l’administration d’une dose unique de
vardénafil 20 mg (comprimé pelliculé). Toutefois, on ne dispose d’aucune information sur la possible
potentialisation par le vardénafil de l'effet hypotenseur des dérivés nitrés. Par conséquent, leur
utilisation concomitante est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Le nicorandil est une molécule hybride, activateur des canaux potassiques et dérivé nitré. En raison de
la composante dérivé nitré, il peut entraîner une interaction grave avec le vardénafil.
Etant donné que l’administration d’alpha-bloquants en monothérapie peut entraîner une hypotension
marquée, plus particulièrement une hypotension orthostatique et des syncopes, des études
d’interactions médicamenteuses ont été menées avec le vardénafil. Des cas d’hypotension artérielle
(parfois symptomatiques) ont été observés dans deux études d’interaction chez un nombre significatif
de volontaires sains normotendus, après titration forcée par alpha-bloquants (tamsulosine ou
térazosine) à doses élevées, en association avec du vardénafil. Chez les sujets traités par la térazosine,
cette hypotension artérielle était plus fréquemment observée lorsque le vardénafil et la térazosine
étaient donnés simultanément que lorsque les administrations étaient séparées par un intervalle de
temps de 6 heures.
Sur la base de résultats d’études d'interaction réalisées avec le vardénafil chez des patients présentant
une hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) sous traitement stable par tamsulosine, térazosine ou
alfuzosine :
Aucune diminution symptomatique de la pression artérielle n’a été observée chez les patients
recevant un traitement stable par tamsulosine, lorsque le vardénafil (comprimé pelliculé) était
administré à des doses de 5, 10 ou 20 mg, bien que 3 des 21 patients traités par tamsulosine
aient présenté des pressions artérielles systoliques transitoires inférieures à 85 mmHg.
Un cas d’hypotension orthostatique symptomatique a été observé chez un des 21 patients traités
par 5 mg de vardénafil (comprimé pelliculé) en association avec 5 ou 10 mg de térazosine. Cette
hypotension n’a pas été observée lorsque les administrations de 5 mg de vardénafil et de
térazosine étaient espacées de 6 heures.
Lorsque le vardénafil (comprimé pelliculé) était administré à des doses de 5 ou 10 mg chez les
patients recevant un traitement stable par alfuzosine, aucune diminution symptomatique de la
pression artérielle n’a été observée chez ces patients, en comparaison au placebo.
Par conséquent, un traitement concomitant par vardénafil doit être initié uniquement si le patient est
stable sous traitement par alpha-bloquant. Chez ces patients, le vardénafil doit être instauré à la plus
faible dose initiale recommandée, soit 5 mg. Levitra peut être administré à tout moment avec la
tamsulosine ou avec l'alfuzosine. Comme pour les autres alpha-bloquants, un intervalle de temps entre
les prises doit être respecté en cas de prise concomitante de vardénafil (voir rubrique 4.4).
Aucune interaction spécifique n'a été constatée en cas d'administration concomitante de vardénafil
(comprimé pelliculé à 20 mg) avec la warfarine (25 mg), substance métabolisée par le CYP2C9, ou
avec la digoxine (0,375 mg). La biodisponibilité relative du glibenclamide (3,5 mg) n'est pas modifiée
par l’administration concomitante de vardénafil (20 mg). Dans une étude spécifique au cours de
laquelle le vardénafil (20 mg) a été administré avec la nifédipine à libération prolongée (30 ou 60 mg)
chez des patients hypertendus, il a été observé une diminution supplémentaire de la pression artérielle
systolique de 6 mmHg en position couchée, et une diminution supplémentaire de 5 mmHg de la
pression diastolique en position couchée, accompagnées d’une augmentation de la fréquence cardiaque
de 4 bpm.
Lors d'une prise simultanée, le vardénafil (comprimé pelliculé à 20 mg) ne potentialise pas les effets
de l'alcool (concentration sanguine moyenne maximale d’alcool de 73 mg/dl) sur la pression artérielle
ou la fréquence cardiaque et la pharmacocinétique du vardénafil n'est pas modifiée.
7
Le vardénafil (10 mg) ne potentialise pas l'allongement du temps de saignement induit par l'acide
acétylsalicylique (2 x 81 mg).
Riociguat
Les études précliniques ont montré une majoration de l’effet hypotenseur systémique lorsque les
inhibiteurs des PDE5 étaient associés avec le riociguat. Dans les études cliniques, il a été démontré que
le riociguat augmentait les effets hypotenseurs des inhibiteurs des PDE5. Il n’a pas été mis en évidence
de bénéfice de l’association dans la population étudiée. L’utilisation concomitante du riociguat avec
les inhibiteurs des PDE5, tel que le vardénafil, est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Levitra n'est pas indiqué chez la femme. Aucune étude avec le vardénafil n’a été réalisée chez la
femme enceinte.
Aucune donnée sur la fertilité n’est disponible.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
Comme des sensations vertigineuses et des troubles de la vision ont été rapportés au cours des études
cliniques menées avec le vardénafil, les patients doivent connaître la manière dont ils réagissent au
Levitra avant de conduire un véhicule, ou de manipuler des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques menés avec Levitra, comprimé pelliculé ou
Levitra 10 mg, comprimé orodispersible, étaient généralement transitoires et d’intensité légère à
modérée. Les effets indésirables les plus couramment rapportés, se produisant chez au moins 10% des
patients, sont les céphalées.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables sont présentés selon la convention MedDRA en matière de fréquence : très
fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à <1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100), rare (≥ 1/10000 à
<1/1000), et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de
gravité.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés :
Classes de
systèmes
d’organes
Très
fréquents
(≥ 1/10)
Fréquents
(≥ 1/100 et
<
1/10)
Peu fréquents
(≥ 1/1000 et
<
1/100)
Rares
(≥ 1/10000 et
<
1/1000)
Fréquence
indéterminée
(ne peut être
estimée sur la
base des
données
disponibles)
Infections et
infestations
Affections du
système
immunitaire
Affections
psychiatriques
Conjonctivite
Œdème
allergique et
angiœdème
Troubles du
sommeil
8
Réaction
allergique
Anxiété
Classes de
systèmes
d’organes
Très
fréquents
(≥ 1/10)
Fréquents
(≥ 1/100 et
<
1/10)
Peu fréquents
(≥ 1/1000 et
<
1/100)
Rares
(≥ 1/10000 et
<
1/1000)
Affections du
système nerveux
Céphalées
Sensations
vertigineuses
Somnolence
Paresthésie et
dysesthésie
Affections
oculaires
Affections de
l’oreille et du
labyrinthe
Affections
cardiaques
Troubles de la
vision
Hyperhémie
oculaire
Altération de
la vision des
couleurs
Douleur
oculaire et
inconfort
oculaire
Photophobie
Acouphènes
Vertiges
Palpitations
Tachycardie
Syncope
Convulsions
Amnésie
Accident
ischémique
transitoire
Augmentation
de la pression
intraoculaire
Augmentation
des sécrétions
lacrymales
Fréquence
indéterminée
(ne peut être
estimée sur la
base des
données
disponibles)
Hémorragie
cérébrale
Neuropathie
optique
ischémique
antérieure non
artéritique
Anomalies
visuelles
Surdité
soudaine
Infarctus du
myocarde
Tachyarythmie
ventriculaire
Angine de
poitrine
Hypotension
Hypertension
Epistaxis
Mort subite
Affections
vasculaires
Affections
respiratoires
thoraciques et
médiastinales
Affections
gastro-
intestinales
Bouffées
vasomotrices
Congestion
nasale
Dyspnée
Congestion
des sinus
Reflux gastro-
œsophagien
Gastrite
Douleurs
abdominales et
gastro-
intestinales
Diarrhée
Vomissements
Nausées
Sécheresse
buccale
Elévation des
transaminases
Dyspepsie
Affections
hépatobiliaires
Elévation des
gamma-glutamyl
transférases
(γGT)
9
Classes de
systèmes
d’organes
Très
fréquents
(≥ 1/10)
Fréquents
(≥ 1/100 et
<
1/10)
Peu fréquents
(≥ 1/1000 et
<
1/100)
Rares
(≥ 1/10000 et
<
1/1000)
Fréquence
indéterminée
(ne peut être
estimée sur la
base des
données
disponibles)
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Affections
musculo-
squelettiques et
systémiques
Erythème
Rash
Douleurs
dorsales
Elévation de la
CPK (créatine
phosphokinase
sanguine)
Myalgies
Augmentation
du tonus
musculaire et
crampes
Réaction de
photosensibilité
Affections du
rein et des voies
urinaires
Affections des
organes de
reproduction et
du sein
Troubles
généraux et
anomalies au site
d'administration
Hématurie
Erections
prolongées
Priapisme
Hémorragie
pénienne
Hémospermie
Sensation de
malaise
Douleurs
thoraciques
Description de certains effets indésirables
Lors de l’utilisation de tous les inhibiteurs de la PDE5, y compris le vardénafil, des hémorragies
péniennes, des hémospermies et des hématuries ont été rapportées dans les essais cliniques et signalées
en spontané dans le cadre du suivi de pharmacovigilance post-commercialisation.
A la dose de 20 mg de Levitra, comprimé pelliculé, les patients âgés (≥65 ans) ont présenté,
comparativement aux patients plus jeunes (<65 ans), des fréquences plus élevées de maux de tête
(16,2% versus 11,8%) et de sensations vertigineuses (3,7% versus 0,7%). Il a été montré que
l'incidence des effets indésirables (en particulier les "sensations vertigineuses") était, en général,
légèrement plus élevée chez les patients ayant des antécédents d'hypertension.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration– voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Lors d’études menées chez des volontaires sains, des doses uniques de vardénafil (comprimé pelliculé)
allant jusqu'à 80 mg par jour ont été bien tolérées sans provoquer d'effets indésirables graves.
10
Le vardénafil administré à fortes doses répétées et supérieures à la posologie recommandée (comprimé
pelliculé à 40 mg deux fois par jour) a entraîné l'apparition de dorsalgies sévères. Ceci n'était associé à
aucune forme de toxicité musculaire ou neurologique.
En cas de surdosage, les mesures habituelles de traitement symptomatique doivent être mises en œuvre
selon les besoins. Une dialyse rénale ne devrait pas accélérer la clairance du produit, celui-ci étant
fortement lié aux protéines plasmatiques et non éliminé de façon significative dans les urines.
5.
5.1
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Urologie, Médicament utilisé dans la dysfonction érectile, Code ATC :
G04BE09.
Le vardénafil est un traitement oral pour l'amélioration de la fonction érectile chez l'homme atteint de
dysfonction érectile. Dans des conditions naturelles, c'est à dire avec une stimulation sexuelle, il
restaure la fonction érectile déficiente en augmentant l’afflux sanguin dans le pénis.
L'érection du pénis est un processus hémodynamique. Lors d'une stimulation sexuelle, le monoxyde
d'azote est libéré. Le monoxyde d'azote active alors l'enzyme guanylate cyclase, entraînant une
augmentation des concentrations de guanosine-monophosphate cyclique (GMPc) dans les corps
caverneux. Il en résulte un relâchement des muscles lisses, favorisant une augmentation de l’afflux
sanguin dans le pénis. La concentration de GMPc est régulée, à la fois par le taux de synthèse via la
guanylate cyclase et par le taux de dégradation via la phosphodiestérase (PDE) hydrolysant le GMPc.
Le vardénafil est un inhibiteur puissant et sélectif de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), la
principale forme de PDE présente dans les corps caverneux de l’homme. Le vardénafil potentialise
l'effet du monoxyde d'azote endogène dans les corps caverneux en inhibant la PDE5. Lorsque le
monoxyde d'azote est libéré en réponse à une stimulation sexuelle, l'inhibition de la PDE5 par le
vardénafil entraîne une augmentation des taux de GMPc dans les corps caverneux. C’est pourquoi, une
stimulation sexuelle est nécessaire pour que le vardénafil produise des effets pharmacologiques
bénéfiques.
Des études
in vitro
ont montré que le vardénafil était plus sélectif pour la PDE5 que pour les autres
isoenzymes de phosphodiestérases connues (15 fois plus que pour la PDE6, 130 fois plus que pour la
PDE1, 300 fois plus que pour la PDE11, et 1000 fois plus que pour les isoenzymes PDE2, PDE3,
PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 et PDE10).
Dans une étude de pléthysmographie pénienne (RigiScan), le vardénafil 20 mg a induit une érection
suffisante pour une pénétration (60% de rigidité) chez certains hommes dès la quinzième minute
suivant l’administration. La réponse globale de ces sujets au vardénafil s’est avérée statistiquement
significative comparativement au placebo 25 minutes après l’administration.
Le vardénafil donne lieu à des baisses légères et transitoires de la pression artérielle qui, dans la
majorité des cas, ne se traduit par aucun effet clinique. La baisse moyenne maximale de la pression
artérielle systolique en position couchée, après administration de 20 mg et 40 mg de vardénafil a été
respectivement de - 6,9 mmHg et de - 4,3 mmHg, comparativement au placebo. Ces baisses sont
compatibles avec les effets vasodilatateurs des inhibiteurs de la PDE5, probablement en raison de
l’augmentation des concentrations de GMPc dans les muscles vasculaires lisses. Le vardénafil
administré à doses uniques et répétées allant jusqu’à 40 mg, n’a induit aucune modification
cliniquement significative de l’ECG chez des volontaires sains de sexe masculin.
Une étude randomisée, en double aveugle, croisée, en administration unique a été conduite chez 59
volontaires sains de sexe masculin afin de comparer les effets sur l’intervalle QT du vardénafil (10 mg
et 80 mg), du sildénafil (50 mg et 400 mg) et ceux d’un placebo. La moxifloxacine (400 mg) a été
11
utilisée comme témoin interne actif. Les effets sur l’intervalle QT ont été mesurés une heure après la
prise (t
max
moyen pour le vardénafil). L’objectif primaire de cette étude était d’exclure un effet
supérieur à 10 msec (afin de démontrer l’absence d’effet), d’une dose unique de vardénafil 80mg
administrée par voie orale, sur l’intervalle QTc par comparaison au placebo et mesuré, à l’aide de la
formule de correction de Fridericia (QTcF= QT/RR
1/3
), par la variation à partir de la valeur basale 1
heure après l’administration. Les résultats concernant le vardénafil ont montré une augmentation du
QTc (Fridericia) de 8 msec (90% IC: 6-9) et de 10msec (90% IC : 8-11) respectivement aux doses de
10 mg et 80 mg par comparaison au placebo et une augmentation du QTci de 4 msec (90% IC : 3-6) et
6 msec (90% IC : 4-7) ) respectivement aux doses de 10 mg et 80 mg par comparaison au placebo, 1
heure après l’administration. Au t
max
, seule la variation moyenne du QTcF pour le vardénafil 80 mg a
été en dehors des limites établies dans l’étude (moyenne 10 msec, 90% IC : 8-11). En utilisant la
formule de correction individuelle, aucune des valeurs ne s’est retrouvée en dehors des limites.
Une étude après commercialisation a été conduite chez 44 volontaires sains recevant, en dose unique,
10 mg de vardénafil ou 50 mg de sildénafil administré en association avec 400 mg de gatifloxacine,
médicament présentant un effet comparable sur l’intervalle QT. Cette étude a montré pour le
vardénafil comme pour le sildénafil une augmentation de l’effet de QTc (Frederica) de 4 msec
(vardénafil) et 5 msec (sildénafil) en comparaison à leur administration séparément. L’impact clinique
de ces variations de QT est actuellement inconnu.
Autres informations concernant les essais cliniques avec du vardénafil 10 mg, comprimé
orodispersible
L’efficacité et la tolérance du vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible ont été démontrées dans une
large population d’hommes, lors de deux essais cliniques menés chez 701 patients randomisés,
souffrant de dysfonction érectile, et traités jusqu’à 12 semaines. La répartition des patients en sous-
groupes prédéfinis couvrait des patients âgés (51%), des patients ayant des antécédents de diabète
sucré (29%), de dyslipidémie (39%) et d’hypertension (40%).
En cumulant les données issues des deux études cliniques réalisées avec du vardénafil 10 mg,
comprimé orodispersible, le score du domaine IIEF-EF avec du vardénafil 10 mg, comprimé
orodispersible était significativement supérieur au placebo.
71% des tentatives de rapports sexuels rapportées dans les essais cliniques ont abouti à une pénétration
avec succès, comparativement à 44% des tentatives dans le groupe placebo.
Ces résultats étaient également reflétés dans les sous-groupes ; les tentatives de rapports sexuels
rapportées ont abouti à une pénétration avec succès dans les proportions suivantes : chez les patients
âgés (65%), chez les patients ayant des antécédents de diabète sucré (63%), chez les patients avec des
antécédents de dyslipidémie (66%) et chez les patients avec des antécédents d’hypertension (70%).
Environ 63% des tentatives de rapports sexuels rapportées sous vardénafil 10 mg, comprimé
orodispersible ont conduit à un maintien de l’érection avec succès, comparativement à 26% des
tentatives de rapports sexuels sous placebo.
Au sein des sous-groupes prédéfinis, 57% (patients âgés), 56% (patients avec des antécédents de
diabète sucré), 59% (patients avec des antécédents de dyslipidémie) et 60% (patients avec des
antécédents d’hypertension) de toutes les tentatives de rapports sexuels rapportées sous vardénafil
10 mg, comprimé orodispersible ont abouti à un maintien de l’érection avec succès.
Autres informations concernant les essais cliniques
Dans les essais cliniques, le vardénafil a été administré à plus de 17000 hommes souffrant de
dysfonction érectile (DE) âgés de 18 à 89 ans, dont beaucoup présentaient plusieurs pathologies
comorbides. Plus de 2500 patients ont été traités avec du vardénafil pendant 6 mois ou plus. Parmi
eux, plus de 900 patients ont été traités pendant un an ou plus.
Les groupes de patients suivants étaient représentés : personnes âgées (22%), patients souffrant
d’hypertension (35%), de diabète sucré (29%), de cardiopathie ischémique et autres maladies
cardiovasculaires (7%), de pneumopathies chroniques (5%), d’hyperlipidémie (22%), de dépression
(5%), d’une prostatectomie radicale (9%). En revanche, les groupes suivants étaient peu représentés
12
dans les études cliniques : personnes âgées (>75 ans – 2,4%), et patients présentant certaines affections
cardiovasculaires (voir rubrique 4.3). Aucun essai clinique n’a été conduit chez des patients souffrant
de maladies du SNC (à l’exception des patients ayant une lésion médullaire), patients présentant une
insuffisance rénale ou hépatique sévère, patients ayant subi une chirurgie (à l’exception d’une
prostatectomie avec conservation des nerfs érecteurs), un traumatisme ou une radiothérapie pelvienne
et patients présentant des troubles de la libido ou des malformations anatomiques du pénis.
Durant les études pivotales, le traitement avec le vardénafil (comprimé pelliculé) s’est traduit par une
amélioration de la fonction érectile, comparativement au placebo. Chez un petit nombre de patients, où
le rapport sexuel est intervenu jusqu’à 4 à 5 heures après l’administration de vardénafil, le taux de
succès a constamment été supérieur à celui constaté avec le placebo pour ce qui concerne la
pénétration et le maintien de l’érection.
Au cours des études à dose fixe (comprimé pelliculé) chez une large population d’hommes souffrant
de dysfonction érectile, le taux de pénétration réussie (SEP2) a été de 68% (5 mg), 76% (10 mg) et
80% (20 mg), comparativement au placebo (49%) sur une durée d’étude de 3 mois. Dans cette large
population atteinte de dysfonction érectile, la proportion de patients capables de maintenir leurs
érections (SEP3) a été de 53% (5 mg), 63% (10 mg) et 65% (20 mg) comparativement au placebo
(29%).
En cumulant les données issues des principales études cliniques d'efficacité, la proportion de patients
sous vardénafil ayant obtenu avec succès une pénétration était répartie de la manière suivante :
troubles érectiles psychogènes (77-87%), troubles érectiles mixtes (69-83%), troubles érectiles
organiques (64-75%), personne âgées (52-75%), cardiopathie ischémique (70-73%), hyperlipidémie
(62-73%), pneumopathie chronique (74-78%), dépression (59-69%), patients sous traitement
antihypertenseur concomitant (62-73%).
Au cours d'une étude clinique chez des patients diabétiques, le vardénafil à la dose de 10 mg et 20 mg
a significativement amélioré le score du domaine de la fonction érectile, la capacité à obtenir et à
maintenir une érection suffisamment longue pour permettre un rapport sexuel et une rigidité pénienne
comparativement au placebo. Les taux de réponse concernant l’obtention et le maintien de l’érection
ont été de 61% et 49% avec 10 mg et de 64% et 54% avec 20 mg de vardénafil, comparativement à
36% et 23% avec le placebo, chez les patients parvenus au terme des trois mois de traitement.
Au cours d'une étude clinique chez des patients ayant subi une prostatectomie, le vardénafil à la dose
de 10 et 20 mg a significativement amélioré le score du domaine de la fonction érectile, la capacité à
obtenir et à maintenir une érection suffisamment longue pour permettre un rapport sexuel et une
rigidité pénienne comparativement au placebo. Les taux de réponse concernant l’obtention et le
maintien de l’érection ont été de 47% et 37% avec 10 mg et de 48% et 34% avec 20 mg de vardénafil
comparativement à 22% et 10% avec le placebo, chez les patients parvenus au terme des trois mois de
traitement.
Au cours d’une étude clinique réalisée à doses variables chez des patients présentant une lésion
médullaire, le vardénafil a amélioré de façon significative le score du domaine de la fonction érectile,
la capacité à obtenir et à maintenir une érection suffisamment longue pour permettre un rapport sexuel
et la rigidité pénienne, par rapport au placebo. Le nombre de patients pour lesquels le score du
domaine IIEF s’est normalisé (>26) était de 53% avec le vardénafil comparativement à 9% avec le
placebo. Les taux de réponse concernant l’obtention et le maintien de l’érection ont été de 76% et 59%
avec le vardénafil comparativement à 41% et 22% avec le placebo, chez les patients parvenus au terme
des trois mois de traitement. Ces différences étaient cliniquement et statistiquement significatives
(p<0,001).
La tolérance et l’efficacité du vardénafil se maintenaient dans les études à long terme.
13
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats d’études réalisées dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement
de la dysfonction érectile (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Des études de bioéquivalence ont montré que le vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible n’est pas
bioéquivalent au vardénafil 10 mg, comprimé pelliculé ; la forme orodispersible ne doit donc pas être
utilisée comme un équivalent au vardénafil 10 mg, comprimé pelliculé.
Absorption
Le vardénafil, sous la forme vardénafil, comprimé pelliculé, est rapidement absorbé. Chez certains
patients, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes à peine 15 minutes après
administration orale. Toutefois, dans 90% des cas, les concentrations plasmatiques maximales sont
obtenues en 30 à 120 minutes (médiane : 60 minutes) après administration orale chez un sujet à jeun.
La biodisponibilité orale absolue est de 15% en moyenne. Après administration orale de vardénafil,
l'augmentation de l'AUC et de la C
max
est proportionnelle à la dose sur l’intervalle recommandé (de 5 à
20 mg).
Lorsque le vardénafil, comprimé pelliculé est pris avec un repas riche en graisse (contenant 57% de
matières grasses), la vitesse d'absorption est diminuée, avec un allongement médian du t
max
de 1 heure
et une baisse moyenne de la C
max
de 20%. L'AUC du vardénafil n'est pas modifiée. Après un repas
contenant 30% de matières grasses, les caractéristiques de l'absorption du vardénafil (t
max,
C
max
, et
AUC) sont inchangées comparativement à son administration à jeun.
Le vardénafil est rapidement absorbé après administration sans eau de Levitra 10 mg, comprimé
orodispersible. Le temps médian pour atteindre la C
max
variait entre 45 et 90 minutes et était similaire
ou légèrement retardé (de 8 à 45 min) par rapport à celui du comprimé pelliculé. L’AUC moyenne du
vardénafil était augmentée de 21 à 29% (patients d’âge moyen et patients âgés, atteints de dysfonction
érectile) ou de 44% (sujets jeunes sains) sous vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible par rapport à
la forme comprimé pelliculé : cette différence résulte de l’absorption locale au niveau de la cavité
buccale d’une petite quantité de médicament. Il n’y avait pas de différence conséquente entre la C
max
moyenne de la forme comprimé orodispersible et celle de la forme comprimé pelliculé.
Chez les sujets ayant pris du vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible avec un repas riche en
graisse, aucun effet sur l’AUC et le t
max
du vardénafil n’a été observé, alors que la C
max
du vardénafil
était réduite de 35% en postprandial. Sur la base de ces résultats, le vardénafil 10 mg, comprimé
orodispersible peut être pris avec ou sans nourriture.
Si du vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible est pris avec de l’eau, l’AUC est réduite de 29%, la
C
max
reste inchangée et le t
max
médian est réduit de 60 minutes par rapport à une prise du comprimé
sans eau. Le vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible doit être pris sans liquide.
Distribution
Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre du vardénafil est de 208 L, ce qui suggère une
distribution tissulaire.
Le vardénafil et son principal métabolite circulant (M1) sont fortement liés aux protéines plasmatiques
(environ 95% pour le vardénafil ou M1). Pour le vardénafil ainsi que pour M1, la liaison aux protéines
est indépendante des concentrations médicamenteuses totales.
Chez des volontaires sains recevant du vardénafil, moins de 0,00012% de la dose administrée se
retrouvait dans l’éjaculat obtenu 90 minutes après l’administration.
14
Biotransformation
Le vardénafil, sous la forme comprimé pelliculé, est principalement métabolisé par métabolisme
hépatique via l'isoforme 3A4 du cytochrome P450 (CYP) avec la contribution des isoformes CYP3A5
et CYP2C.
Chez l'homme, le principal métabolite circulant (M1) est produit par N-déséthylation du vardénafil et
est ensuite lui-même métabolisé ; sa demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 4 heures. Une
partie de ce métabolite M1 se retrouve sous forme glucuronoconjuguée dans la circulation systémique.
Le profil de sélectivité de ce métabolite M1 pour les phosphodiestérases est similaire à celui du
vardénafil ;
in vitro,
sa puissance d’inhibition vis-à-vis de la phosphodiestérase de type 5 équivaut à
environ 28% de celle du vardénafil, contribuant ainsi à hauteur d’environ 7% à l’efficacité du
médicament.
Chez les patients sous vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible, la demi-vie moyenne terminale du
Levitra variait entre 4 et 6 heures. La demi-vie d’élimination du métabolite M1 est comprise entre 3 et
5 heures, et est similaire à celle du vardénafil.
Elimination
Le coefficient d’épuration totale du vardénafil est de 56 l/h ; la demi-vie d'élimination terminale qui en
résulte est de l’ordre de 4 à 5 heures. Après administration orale, le vardénafil est éliminé sous forme
de métabolites, principalement dans les fèces (environ 91-95% de la dose administrée) et, dans une
moindre mesure, dans les urines (environ 2-6% de la dose administrée).
Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers
Patients âgés
Chez des volontaires sains âgés de 65 ans et plus, la clairance hépatique du vardénafil était diminuée
par rapport à celle observée chez des volontaires sains plus jeunes (âgés de 18 à 45 ans). En moyenne,
les hommes âgés prenant du vardénafil, comprimé pelliculé présentaient une AUC du vardénafil
augmentée de 52% et une C
max
augmentée de 34% par rapport à celle des hommes plus jeunes (voir
rubrique 4.2).
L’AUC et la C
max
du vardénafil chez les patients âgés (65 ans et plus) prenant du vardénafil, comprimé
orodispersible, étaient respectivement augmentées de 31 à 39% et de 16 à 21%, comparativement aux
patients âgés de 45 ans et moins. Il n’y a pas eu d’accumulation plasmatique du vardénafil chez les
patients âgés de 45 ans et moins, ni chez les patients âgés de 65 ans et plus, après une prise
quotidienne de vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible pendant 10 jours.
Insuffisance rénale
Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine :
30 à 80 ml/min), le profil pharmacocinétique du vardénafil était comparable à celui d’un groupe
témoin ayant une fonction rénale normale. Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale
sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min), l’AUC moyenne était augmentée de 21% et la C
max
moyenne diminuée de 23% par rapport aux volontaires sans insuffisance rénale. Aucune corrélation
statistiquement significative n’a été observée entre la clairance de la créatinine et l’exposition au
vardénafil (AUC et C
max
) (voir rubrique 4.2). Les caractéristiques pharmacocinétiques du vardénafil
n’ont pas été étudiées chez les patients nécessitant une dialyse (voir rubrique 4.3).
Insuffisance hépatique
Chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B de Child-
Pugh), la clairance du vardénafil était diminuée proportionnellement au degré de l'atteinte hépatique.
Chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh), l'AUC et la
C
max
moyennes du vardénafil étaient augmentées de 17% et 22% respectivement, comparativement aux
sujets sains. Chez les patients avec insuffisance modérée (classe B de Child-Pugh), l'AUC et la C
max
moyennes étaient augmentées de 160% et de 133% respectivement, comparativement aux sujets sains
(voir rubrique 4.2). Les caractéristiques pharmacocinétiques du vardénafil n'ont pas été étudiées chez
les insuffisants hépatiques sévères (classe C de Child-Pugh) (voir rubrique 4.3).
15
Informations complémentaires
Les données
in vitro
suggèrent que des effets du vardénafil sur les substrats de la glycoprotéine P plus
sensibles que la digoxine, ne peuvent être exclus. Le dabigatran étexilate est un exemple de substrat
intestinal de la glycoprotéine P très sensible.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction et
de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
6.
6.1
DONNEES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Comprimé nu :
Crospovidone
Stéarate de magnésium
Cellulose microcristalline
Silice colloïdale anhydre
Pelliculage :
Macrogol 400
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Oxyde de fer rouge (E172)
6.2
Incompatibilités
Sans objet
6.3
3 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Blisters PP/Aluminium en boîtes de 2, 4, 8, 12 et 20 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Pas d'exigences particulières pour l’élimination.
16
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
8.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/03/248/001-004, 021
EU/1/03/248/005-008, 022
EU/1/03/248/009-012, 023
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 06 mars 2003
Date du dernier renouvellement : 06 mars 2008
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
17
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levitra 10 mg, comprimé orodispersible
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé orodispersible contient 10 mg de vardénafil (sous forme de chlorhydrate).
Excipients :
7,96 mg de sorbitol (E420), et 1,80 mg d’aspartam (E951) par comprimé orodispersible.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé orodispersible.
Comprimés ronds et blancs.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Traitement de la dysfonction érectile chez l’homme adulte. La dysfonction érectile correspond à
l’incapacité d’obtenir ou de maintenir une érection du pénis suffisante pour une activité sexuelle
satisfaisante.
Une stimulation sexuelle est requise pour que Levitra soit efficace.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Levitra 10 mg, comprimé orodispersible n’est pas bioéquivalent à Levitra 10 mg, comprimé pelliculé
(voir rubrique 5.1). La dose maximale de Levitra, comprimé orodispersible est de 10 mg par jour.
Utilisation chez l’homme adulte
Levitra 10 mg, comprimé orodispersible est à prendre selon les besoins, environ 25 à 60 minutes avant
toute activité sexuelle.
Populations particulières
Patients âgés (≥65
ans)
Un ajustement posologique n’est pas nécessaire chez les patients âgés. Cependant, une augmentation
jusqu’à la dose maximale de Levitra 20 mg, comprimé pelliculé doit être considérée avec prudence en
tenant compte de la tolérance individuelle (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Insuffisance hépatique
Levitra 10 mg, comprimé orodispersible n’est pas indiqué comme dose initiale chez les patients
présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh).
Les patients présentant une insuffisance hépatique légère doivent commencer le traitement avec
Levitra 5 mg, comprimé pelliculé. En fonction de la tolérance et de l'efficacité, la dose peut être
augmentée à 10 mg et 20 mg de Levitra sous forme de comprimé pelliculé, ou Levitra 10 mg,
comprimé orodispersible.
18
La dose maximum recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée
(classe B de Child-Pugh) est Levitra 10 mg, sous forme de comprimé pelliculé (voir rubrique 5.2).
Levitra 10 mg, comprimé orodispersible n’est pas indiqué chez les patients présentant une insuffisance
hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) et sévère (classe C de Child-Pugh; voir rubrique 4.3).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
légère à modérée.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min), une
dose initiale de Levitra 5 mg, comprimé pelliculé doit être envisagée. En fonction de la tolérance et de
l’efficacité, la dose peut être augmentée à 10 mg et 20 mg de Levitra, comprimé pelliculé, ou à Levitra
10 mg, comprimé orodispersible.
Levitra, comprimé orodispersible ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance
rénale en stade terminal (voir rubrique 4.3).
Population pédiatrique
Levitra, comprimé orodispersible n'est pas indiqué chez les personnes de moins de 18 ans. Il n’y a pas
d’utilisation justifiée de Levitra, comprimé orodispersible chez les enfants et les adolescents.
Utilisation chez les patients prenant d'autres médicaments
Utilisation concomitante d’inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4
Un ajustement de la dose de vardénafil est nécessaire en cas de prise concomitante d’inhibiteurs
modérés ou puissants du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).
Mode d’administration
Par voie orale.
Le comprimé orodispersible doit être placé dans la bouche sur la langue, où il se dissoudra rapidement,
et sera ensuite avalé. Levitra, comprimé orodispersible doit être pris sans liquide et immédiatement
après avoir été sorti de la plaquette.
Levitra, comprimé orodispersible peut être pris avec ou sans nourriture.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
L'administration concomitante de vardénafil avec les dérivés nitrés ou les donneurs de monoxyde
d'azote (comme le nitrite d'amyle) quelle que soit la forme, est contre-indiquée (voir rubriques 4.5 et
5.1).
Levitra est contre-indiqué chez les patients ayant une perte de la vision d’un œil due à une neuropathie
optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet événement ait été associé ou non à
une exposition antérieure à un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) (voir rubrique 4.4).
Les médicaments utilisés dans le traitement de la dysfonction érectile ne doivent généralement pas être
utilisés chez les hommes pour qui l’activité sexuelle est déconseillée (par exemple les patients avec
des troubles cardiovasculaires sévères tels que l’angor instable ou l’insuffisance cardiaque sévère
[NYHA III ou IV]).
La tolérance du vardénafil n’a pas été étudiée dans les sous-groupes de patients suivants et son
utilisation chez ces patients est par conséquent contre-indiquée jusqu’à ce que des informations
complémentaires soient disponibles :
- insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh),
- stade terminal d’insuffisance rénale nécessitant une dialyse,
- hypotension (pression artérielle <90/50 mmHg),
- antécédent récent d’accident vasculaire cérébral ou d’infarctus du myocarde (dans les derniers
6 mois),
19
-
angor instable, et troubles héréditaires dégénératifs connus de la rétine comme la rétinite
pigmentaire.
L’administration concomitante de vardénafil avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 tels que le
kétoconazole et l'itraconazole (forme orale) est contre-indiquée chez les hommes de plus de 75 ans.
L’utilisation concomitante de vardénafil avec des inhibiteurs de protéase anti-VIH tels que le ritonavir
et l’indinavir est contre-indiquée car ce sont de très puissants inhibiteurs du CYP3A4 (voir rubrique
4.5).
L’administration concomitante d’inhibiteurs de PDE5, tel que le vardénafil, avec les stimulateurs de la
guanylate cyclase, tel que le riociguat, est contre-indiquée en raison du risque d’hypotension
symptomatique (voir rubrique 4.5).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
On pratiquera une anamnèse et un examen clinique afin de diagnostiquer la dysfonction érectile et d’en
déterminer les causes sous-jacentes potentielles avant d’envisager un traitement médicamenteux.
Avant d’instaurer un traitement de la dysfonction érectile, les médecins doivent examiner la fonction
cardiovasculaire de leurs patients, dans la mesure où toute activité sexuelle comporte un risque
cardiaque (voir rubrique 4.3). Le vardénafil a des propriétés vasodilatatrices entraînant des diminutions
légères et transitoires de la pression artérielle (voir rubrique 5.1). Les patients présentant une
obstruction à l’éjection du ventricule gauche, par exemple sténose aortique, sténose subaortique
hypertrophique idiopathique, peuvent être sensibles à l’action de vasodilatateurs dont les inhibiteurs de
la phosphodiestérase de type 5.
Des événements cardiovasculaires graves, incluant mort subite, tachycardie, infarctus du myocarde,
tachyarythmie ventriculaire, angor et troubles cérébro-vasculaires (incluant accident ischémique
transitoire et hémorragie cérébrale), ont été rapportés, avec un lien de causalité temporel avec le
vardénafil. La plupart des patients chez qui ces événements ont été rapportés présentaient des facteurs
de risque cardiovasculaire préexistants. Toutefois, il n'est pas possible de déterminer avec certitude si
ces événements sont directement liés à ces facteurs de risque, au vardénafil, à l'activité sexuelle, à une
combinaison de ces facteurs ou à d'autres facteurs.
Les médicaments utilisés dans le traitement de la dysfonction érectile doivent être prescrits avec
prudence chez les patients présentant une malformation anatomique du pénis (comme une angulation,
une sclérose des corps caverneux ou la maladie de La Peyronie), ou chez les patients présentant des
pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un myélome
multiple ou une leucémie).
La tolérance et l'efficacité de l’association de Levitra, comprimé orodispersible avec Levitra,
comprimé pelliculé ou avec d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées. Il
n'est donc pas recommandé de recourir à de telles associations.
La tolérance de Levitra, comprimé pelliculé, à la dose maximale de 20 mg, peut être diminuée chez les
patients âgés (≥65 ans) (voir rubriques 4.2 et 4.8).
Administration concomitante d’alpha-bloquants
L’administration concomitante d’alpha-bloquants et de vardénafil peut entraîner, chez certains
patients, une hypotension symptomatique car ce sont tous deux des vasodilatateurs. Un traitement
concomitant avec le vardénafil ne pourra seulement être instauré que si le patient a été stabilisé sous
son traitement par alpha-bloquant. Chez les patients stabilisés sous traitement par alpha-bloquants, le
traitement par vardénafil doit être instauré à la plus faible dose initiale recommandée, soit 5 mg sous
forme de comprimé pelliculé. Les patients traités par alpha-bloquants ne doivent pas utiliser
Levitra 10 mg, comprimé orodispersible comme dose initiale. Le vardénafil peut être administré à tout
moment avec la tamsulosine ou avec l’alfuzosine. Pour les autres alpha-bloquants, un intervalle de
20
temps entre les prises doit être respecté en cas de prise concomitante du vardénafil (voir rubrique 4.5).
Chez les patients déjà traités par une dose optimale de vardénafil, le traitement par alpha-bloquant doit
être initié à la plus faible dose. Chez les patients traités par vardénafil, l’augmentation des doses
d’alpha-bloquants par paliers peut entraîner une diminution supplémentaire de la pression artérielle.
Administration concomitante d’inhibiteurs du CYP3A4
L’administration concomitante de vardénafil avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 tels que
l’itraconazole et le kétoconazole (forme orale) doit être évitée car des concentrations plasmatiques très
élevées de vardénafil sont obtenues si ces médicaments sont associés (voir rubriques 4.3 et 4.5).
Une adaptation de la posologie de vardénafil peut être nécessaire en cas d’administration concomitante
avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 tels que l’érythromycine ou la clarithromycine (voir
rubriques 4.2 et 4.5).
La prise concomitante de pamplemousse ou de jus de pamplemousse est susceptible d’augmenter les
concentrations plasmatiques de vardénafil. Cette association doit être évitée (voir rubrique 4.5).
Effet sur l’intervalle QTc
Il a été démontré que la prise unique de 10 mg et 80 mg de vardénafil prolonge, respectivement, de
8 msec et 10 msec en moyenne l’intervalle QTc. Aussi, la prise unique de 10 mg de vardénafil
administré en association avec 400 mg de gatifloxacine (une substance active présentant un effet
comparable sur l’intervalle QT), engendre un allongement additionnel de l'intervalle QTc de 4 msec
comparé à l’effet de chaque substance active prise séparément. L’impact clinique de ces modifications
de QT est inconnu (voir rubrique 5.1).
La pertinence clinique de ces résultats n’est pas connue et ne peut pas être généralisée à tous les
patients dans toutes les circonstances, car cela dépend des facteurs individuels de risque ainsi que des
sensibilités pouvant exister à un moment donné pour un patient donné. Les médicaments qui peuvent
prolonger l’intervalle QTc, dont le vardénafil, sont fortement déconseillés chez des patients présentant
des facteurs de risque, par exemple, une hypokaliémie, un allongement congénital de l’intervalle QT,
une administration concomitante d’anti-arythmique de Classe Ia (par exemple : quinidine,
procainamide) ou de Classe III (par exemple : amiodarone, sotalol).
Effet sur la vision
Des anomalies visuelles et des cas de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique
(NOIAN) ont été rapportés à la suite de la prise de Levitra et d’autres inhibiteurs de la PDE5.
L’analyse des données observationnelles suggère une augmentation du risque de NOIAN aiguë chez
les hommes atteints d’une dysfonction érectile après une exposition à des inhibiteurs de PDE5 tels que
le vardénafil, le tadalafil et le sildenafil (voir rubrique 4.8). Comme cela peut concerner tous les
patients exposés au vardénafil, le patient doit être averti qu’en cas d’anomalie visuelle soudaine, il doit
arrêter la prise de Levitra et consulter immédiatement un médecin (voir rubrique 4.3).
Effet sur les saignements
Des études
in vitro
sur les plaquettes sanguines humaines ont montré que le vardénafil n'a pas d'effet
antiagrégant plaquettaire à lui seul, mais à doses élevées (supra-thérapeutiques), le vardénafil
potentialise l'effet antiagrégant d’un donneur de monoxyde d'azote, le nitroprussiate de sodium. Chez
l'homme, le vardénafil utilisé seul ou en association avec l'acide acétylsalicylique n'a pas d'effet sur le
temps de saignement (voir rubrique 4.5). Il n'y a pas d’informations disponibles sur la tolérance du
vardénafil chez les patients présentant des troubles hémorragiques ou un ulcère gastroduodénal
évolutif. Aussi, chez ces patients, le vardénafil ne doit être administré qu'après une évaluation
minutieuse du rapport bénéfice-risque.
Aspartam
Ce médicament contient 1,80 mg d’aspartam par comprimé orodispersible à 10 mg.
L’aspartam contient une source de phénylalanine.
Peut être dangereux pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare
caractérisée par l’accumulation de phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement.
21
Sorbitol
Ce médicament contient 7,96 mg de sorbitol par comprimé orodispersible à 10 mg.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Effets d'autres médicaments sur le vardénafil
Etudes in vitro
Le vardénafil est principalement métabolisé par les enzymes hépatiques via l'isoforme 3A4 du
cytochrome P450 (CYP), avec la contribution des isoformes CYP3A5 et CYP2C. Les inhibiteurs de
ces isoenzymes peuvent de ce fait, diminuer la clairance du vardénafil.
Etudes in vivo
L'administration concomitante de l'antiprotéase, indinavir (800 mg trois fois par jour), un puissant
inhibiteur du CYP3A4, et de vardénafil (10 mg sous forme de comprimé pelliculé) a entraîné une
augmentation de 16 fois l'AUC et de 7 fois la C
max
du vardénafil. A 24 heures, les concentrations
plasmatiques de vardénafil sont tombées à environ 4% de la concentration plasmatique maximale du
vardénafil (C
max
).
L’administration concomitante de ritonavir (600 mg 2 fois par jour) et de vardénafil 5 mg a entraîné
une augmentation de 13 fois la C
max
du vardénafil et de 49 fois l’AUC
0-24
du vardénafil. Cette
interaction résulte d’une inhibition du métabolisme hépatique du vardénafil par le ritonavir, très
puissant inhibiteur du CYP3A4 et également inhibiteur du CYP2C9. Le ritonavir prolonge
significativement la demi-vie du vardénafil à 25,7 heures (voir rubrique 4.3).
L'administration concomitante de kétoconazole (200 mg), un puissant inhibiteur du CYP3A4, et de
vardénafil (5 mg) a entraîné une augmentation de 10 fois l'AUC et de 4 fois la C
max
du vardénafil (voir
rubrique 4.4).
Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n’aient pas été conduites, on peut
s'attendre à ce que l'administration concomitante d'autres puissants inhibiteurs du CYP3A4 (tels que
l'itraconazole) induise une concentration plasmatique en vardénafil comparable à celle induite par le
kétoconazole. L’administration concomitante de vardénafil avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4
tels que itraconazole et kétoconazole (par voie orale) doit être évitée (voir rubriques 4.3 et 4.4). Chez
les hommes âgés de plus de 75 ans, l’administration concomitante de vardénafil et d’itraconazole ou
de kétoconazole est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
L'administration concomitante d'érythromycine (500 mg trois fois par jour), un inhibiteur du CYP3A4,
et de vardénafil (5 mg) a entraîné une augmentation de 4 fois l'AUC et de 3 fois la C
max
du vardénafil.
Bien qu’aucune étude portant spécifiquement sur les interactions n’ait été conduite, il est possible que
la co-administration de clarithromycine induise un effet similaire sur l’AUC et la C
max
du vardénafil
En cas d’utilisation concomitante avec un inhibiteur modéré du CYP3A4 tel que l’érythromycine ou la
clarithromycine, une adaptation de la posologie du vardénafil peut être nécessaire (voir rubriques 4.2
et 4.4). La cimétidine (400 mg deux fois par jour), inhibiteur non spécifique du cytochrome P450,
associée au vardénafil (20 mg) chez le volontaire sain, n’a pas eu d’effet sur l’AUC et la C
max
du
vardénafil.
Le jus de pamplemousse étant un inhibiteur léger du métabolisme du CYP3A4 au niveau de la paroi
intestinale, il pourrait augmenter faiblement les concentrations plasmatiques de vardénafil (voir
rubrique 4.4).
La pharmacocinétique du vardénafil (20 mg) n'a pas été modifiée par l'administration concomitante
d’un antagoniste-H2, la ranitidine (150 mg deux fois par jour), de digoxine, de warfarine, de
glibenclamide, d'alcool (niveau d’alcool sanguin maximal moyen de 73 mg/dl) ou des doses uniques
d'antiacide gastrique (hydroxyde de magnésium ou d'aluminium).
Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n’aient pas été conduites pour tous les
médicaments, l'analyse des données pharmacocinétiques des populations n'a montré aucun effet sur la
22
pharmacocinétique du vardénafil utilisé en association avec les médicaments suivants : acide
acétylsalicylique, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), bêta-bloquants, inhibiteurs faibles du
CYP3A4, diurétiques et antidiabétiques (sulfamides et metformine).
Effets du vardénafil sur d'autres médicaments
Il n’existe pas de données sur l’interaction du vardénafil et les inhibiteurs non-spécifiques de la
phosphodiestérase, tels que la théophylline ou le dipyridamole.
Etudes in vivo
Il n'a pas été observé de potentialisation de l’effet hypotenseur de la nitroglycérine par voie
sublinguale (0,4 mg) en association avec le vardénafil (10 mg) administré à des intervalles de temps
variables (de 1 heure à 24 heures) avant la dose de nitroglycérine au cours d'une étude chez 18
volontaires sains de sexe masculin. Le vardénafil 20 mg, comprimé pelliculé a potentialisé l’effet
hypotenseur de la nitroglycérine par voie sublinguale (0,4 mg) administrée 1 heure et 4 heures après la
prise de vardénafil chez des sujets sains d’âge moyen. Aucun effet sur la pression artérielle n’a été
observé lors de la prise de nitroglycérine 24 heures après l’administration d’une dose unique de
vardénafil 20 mg, comprimé pelliculé. Toutefois, on ne dispose d’aucune information sur la possible
potentialisation par le vardénafil de l'effet hypotenseur des dérivés nitrés. Par conséquent, l’utilisation
concomitante de Levitra, comprimé orodispersible et des dérivés nitrés est contre-indiquée (voir
rubrique 4.3).
Le nicorandil est une molécule hybride, activateur des canaux potassiques et dérivé nitré. En raison de
la composante dérivé nitré, il peut entraîner une interaction grave avec le vardénafil.
Etant donné que l’administration d’alpha-bloquants en monothérapie peut entraîner une hypotension
marquée, plus particulièrement une hypotension orthostatique et des syncopes, des études
d’interactions médicamenteuses ont été menées avec le vardénafil. Des cas d’hypotension artérielle
(parfois symptomatiques) ont été observés dans deux études d’interaction chez un nombre significatif
de volontaires sains normotendus, après titration forcée par alpha-bloquants (tamsulosine ou
térazosine) à doses élevées, en association avec du vardénafil. Chez les sujets traités par la térazosine,
cette hypotension artérielle était plus fréquemment observée lorsque le vardénafil et la térazosine
étaient donnés simultanément que lorsque les administrations étaient séparées par un intervalle de
temps de 6 heures.
Sur la base de résultats d’études d'interaction réalisées avec le vardénafil chez des patients présentant
une hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) sous traitement stable par tamsulosine, térazosine ou
alfuzosine :
Aucune diminution symptomatique de la pression artérielle n’a été observée chez les patients
recevant un traitement stable par tamsulosine, lorsque le vardénafil (comprimé pelliculé) était
administré à des doses de 5, 10 ou 20 mg, bien que 3 des 21 patients traités par tamsulosine
aient présenté des pressions artérielles systoliques transitoires inférieures à 85 mmHg.
Un cas d’hypotension orthostatique symptomatique a été observé chez un des 21 patients traités
par 5 mg de vardénafil (comprimé pelliculé) en association avec 5 ou 10 mg de térazosine. Cette
hypotension n’a pas été observée lorsque les administrations de 5 mg de vardénafil et de
térazosine étaient espacées de 6 heures.
Lorsque le vardénafil (comprimé pelliculé) était administré à des doses de 5 ou 10 mg chez les
patients recevant un traitement stable par alfuzosine, aucune diminution symptomatique de la
pression artérielle n’a été observée chez ces patients, en comparaison au placebo.
Par conséquent, un traitement concomitant par vardénafil doit être initié uniquement si le patient est
stable sous traitement par alpha-bloquant. Chez ces patients, le vardénafil doit être instauré à la plus
faible dose initiale recommandée, soit 5 mg. Levitra peut être administré à tout moment avec la
tamsulosine ou avec l'alfuzosine. Comme pour les autres alpha-bloquants, un intervalle de temps entre
les prises doit être respecté en cas de prise concomitante de vardénafil (voir rubrique 4.4).
23
Levitra 10 mg, comprimé orodispersible ne doit pas être utilisé comme dose initiale chez les patients
traités par alpha-bloquants (voir rubrique 4.4).
Aucune interaction spécifique n'a été constatée en cas d'administration concomitante de vardénafil
(20 mg) avec la warfarine (25 mg), substance métabolisée par le CYP2C9, ou avec la digoxine
(0,375 mg). La biodisponibilité relative du glibenclamide (3,5 mg) n'est pas modifiée par
l’administration concomitante de vardénafil (20 mg comprimé pelliculé). Dans une étude spécifique au
cours de laquelle le vardénafil (20 mg) a été administré avec la nifédipine à libération prolongée (30 ou
60 mg) chez des patients hypertendus, il a été observé une diminution supplémentaire de la pression
artérielle systolique de 6 mmHg en position couchée, et une diminution supplémentaire de 5 mmHg de
la pression diastolique en position couchée, accompagnées d’une augmentation de la fréquence
cardiaque de 4 bpm.
Lors d'une prise simultanée, le vardénafil (20 mg comprimé pelliculé) ne potentialise pas les effets de
l'alcool (concentration sanguine moyenne maximale d’alcool de 73 mg/dl) sur la pression artérielle ou
la fréquence cardiaque et la pharmacocinétique du vardénafil n'est pas modifiée.
Le vardénafil (10 mg) ne potentialise pas l'allongement du temps de saignement induit par l'acide
acétylsalicylique (2 x 81 mg).
Riociguat
Les études précliniques ont montré une majoration de l’effet hypotenseur systémique lorsque les
inhibiteurs des PDE5 étaient associés avec le riociguat. Dans les études cliniques, il a été démontré que
le riociguat augmentait les effets hypotenseurs des inhibiteurs des PDE5. Il n’a pas été mis en évidence
de bénéfice de l’association dans la population étudiée. L’utilisation concomitante du riociguat avec
les inhibiteurs des PDE5, tel que le vardénafil, est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Levitra n'est pas indiqué chez la femme. Aucune étude avec le vardénafil n’a été réalisée chez la
femme enceinte.
Aucune donnée sur la fertilité n’est disponible.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
Comme des sensations vertigineuses et des troubles de la vision ont été rapportés au cours des études
cliniques menées avec le vardénafil, les patients doivent connaître la manière dont ils réagissent au
Levitra, comprimé orodispersible avant de conduire un véhicule, ou de manipuler des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques menés avec Levitra, comprimé pelliculé ou
Levitra 10 mg, comprimé orodispersible, étaient généralement transitoires et d’intensité légère à
modérée. Les effets indésirables les plus couramment rapportés, se produisant chez au moins 10% des
patients, sont les céphalées.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables sont présentés selon la convention MedDRA en matière de fréquence : très
fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10000 à
<1/1000), et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de
gravité.
24
Les effets indésirables suivants ont été rapportés :
Classes de
systèmes
d’organes
Très
fréquent
(≥ 1/10)
Fréquent
(≥ 1/100 et
<
1/10)
Peu fréquent
(≥ 1/1000 et
<
1/100)
Rare
(≥ 1/10000 et
<
1/1000)
Fréquence
indéterminée
(ne peut être
estimée sur la
base des
données
disponibles)
Infections et
infestations
Affections du
système
immunitaire
Affections
psychiatriques
Affections du
système nerveux
Conjonctivite
Œdème
allergique et
angiœdème
Troubles du
sommeil
Somnolence
Paresthésie et
dysesthésie
Réaction
allergique
Anxiété
Syncope
Convulsions
Amnésie
Accident
ischémique
transitoire
Augmentation
de la pression
intraoculaire
Augmentation
des sécrétions
lacrymales
Hémorragie
cérébrale
Céphalées
Sensations
vertigineuses
Affections
oculaires
Affections de
l’oreille et du
labyrinthe
Affections
cardiaques
Troubles de la
vision
Hyperhémie
oculaire
Altération de
la vision des
couleurs
Douleur et
inconfort
oculaire
Photophobie
Acouphènes
Vertige
Palpitations
Tachycardie
Neuropathie
optique
ischémique
antérieure non
artéritique
Anomalies
visuelles
Surdité
soudaine
Infarctus du
myocarde
Tachyarythmie
ventriculaire
Angine de
poitrine
Hypotension
Hypertension
Epistaxis
Mort subite
Affections
vasculaires
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Bouffées
vasomotrices
Congestion
nasale
Dyspnée
Congestion
des sinus
25
Classes de
systèmes
d’organes
Très
fréquent
(≥ 1/10)
Fréquent
(≥ 1/100 et
<
1/10)
Peu fréquent
(≥ 1/1000 et
<
1/100)
Rare
(≥ 1/10000 et
<
1/1000)
Fréquence
indéterminée
(ne peut être
estimée sur la
base des
données
disponibles)
Affections
gastro-
intestinales
Dyspepsie
Affections
hépatobiliaires
Reflux gastro-
œsophagien
Gastrite
Douleurs
abdominales et
gastro-
intestinales
Diarrhée
Vomissements
Nausées
Sécheresse
buccale
Elévation des
transaminases
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Affections
musculo-
squelettiques et
systémiques
Erythème
Rash
Douleurs
dorsales
Elévation de la
CPK (créatine
phospho-
kinase
sanguine)
Myalgies
Augmentation
du tonus
musculaire et
crampes
Elévation des
gamma-
glutamyl-
transférases
(γGT)
Réaction de
photosensibilité
Affections du
rein et des voies
urinaires
Affections des
organes de
reproduction et
du sein
Troubles
généraux et
anomalies au site
d’administration
Description de certains effets indésirables
Erections
prolongées
Priapisme
Hématurie
Hémorragie
pénienne
Hémospermie
Sensation de
malaise
Douleurs
thoraciques
26
Lors de l’utilisation de tous les inhibiteurs de la PDE5, y compris le vardénafil, des hémorragies
péniennes, des hémospermies et des hématuries ont été rapportées dans les essais cliniques et signalées
en spontané dans le cadre du suivi de pharmacovigilance post-commercialisation.
A la dose de 20 mg de Levitra, comprimé pelliculé, les patients âgés (≥65 ans) ont présenté,
comparativement aux patients plus jeunes (<65 ans), des fréquences plus élevées de maux de tête
(16,2% versus 11,8%) et de sensations vertigineuses (3,7% versus 0,7%). Il a été montré que
l’incidence des effets indésirables (en particulier les "sensations vertigineuses") était, en général,
légèrement plus élevée chez les patients ayant des antécédents d’hypertension.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Lors d’études menées chez des volontaires sains, des doses uniques de vardénafil (comprimé pelliculé)
allant jusqu'à 80 mg par jour ont été bien tolérées sans provoquer d'effets indésirables graves.
Le vardénafil administré à fortes doses répétées et supérieures à la posologie recommandée (40 mg
comprimé pelliculé, deux fois par jour) a entraîné l'apparition de dorsalgies sévères. Ceci n'était
associé à aucune forme de toxicité musculaire ou neurologique.
En cas de surdosage, les mesures habituelles de traitement symptomatique doivent être mises en œuvre
selon les besoins. Une dialyse rénale ne devrait pas accélérer la clairance du produit, celui-ci étant
fortement lié aux protéines plasmatiques et non éliminé de façon significative dans les urines.
5.
5.1
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Urologie, Médicament utilisé dans la dysfonction érectile, Code ATC :
G04BE09.
Le vardénafil est un traitement oral pour l'amélioration de la fonction érectile chez l'homme atteint de
dysfonction érectile. Dans des conditions naturelles, c'est à dire avec une stimulation sexuelle, il
restaure la fonction érectile déficiente en augmentant l’afflux sanguin dans le pénis.
L'érection du pénis est un processus hémodynamique. Lors d'une stimulation sexuelle, le monoxyde
d'azote est libéré. Le monoxyde d'azote active alors l'enzyme guanylate cyclase, entraînant une
augmentation des concentrations de guanosine-monophosphate cyclique (GMPc) dans les corps
caverneux. Il en résulte un relâchement des muscles lisses, favorisant une augmentation de l’afflux
sanguin dans le pénis. La concentration de GMPc est régulée, à la fois par le taux de synthèse via la
guanylate cyclase et par le taux de dégradation via la phosphodiestérase (PDE) hydrolysant le GMPc.
Le vardénafil est un inhibiteur puissant et sélectif de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), la
principale forme de PDE présente dans les corps caverneux de l’homme. Le vardénafil potentialise
l'effet du monoxyde d'azote endogène dans les corps caverneux en inhibant la PDE5. Lorsque le
monoxyde d'azote est libéré en réponse à une stimulation sexuelle, l'inhibition de la PDE5 par le
vardénafil entraîne une augmentation des taux de GMPc dans les corps caverneux. C’est pourquoi, une
stimulation sexuelle est nécessaire pour que le vardénafil produise des effets pharmacologiques
bénéfiques.
27
Des études
in vitro
ont montré que le vardénafil était plus sélectif pour la PDE5 que pour les autres
isoenzymes de phosphodiestérases connues (15 fois plus que pour la PDE6, 130 fois plus que pour la
PDE1, 300 fois plus que pour la PDE11, et 1000 fois plus que pour les isoenzymes PDE2, PDE3,
PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 et PDE10).
Dans une étude de pléthysmographie pénienne (RigiScan), le vardénafil 20 mg a induit une érection
suffisante pour une pénétration (60% de rigidité) chez certains hommes dès la quinzième minute
suivant l’administration. La réponse globale de ces sujets au vardénafil s’est avérée statistiquement
significative comparativement au placebo 25 minutes après l’administration.
Le vardénafil donne lieu à des baisses légères et transitoires de la pression artérielle qui, dans la
majorité des cas, ne se traduit par aucun effet clinique. La baisse moyenne maximale de la pression
artérielle systolique en position couchée, après administration de 20 mg et 40 mg de vardénafil a été
respectivement de - 6,9 mmHg et de - 4,3 mmHg, comparativement au placebo. Ces baisses sont
compatibles avec les effets vasodilatateurs des inhibiteurs de la PDE5, probablement en raison de
l’augmentation des concentrations de GMPc dans les muscles vasculaires lisses. Le vardénafil
administré à doses uniques et répétées allant jusqu’à 40 mg, n’a induit aucune modification
cliniquement significative de l'ECG chez des volontaires sains de sexe masculin.
Une étude randomisée, en double aveugle, croisée, en administration unique a été conduite chez 59
volontaires sains de sexe masculin afin de comparer les effets sur l’intervalle QT du vardénafil (10 mg
et 80 mg), du sildénafil (50 mg et 400 mg) et ceux d’un placebo. La moxifloxacine (400 mg) a été
utilisée comme témoin interne actif. Les effets sur l’intervalle QT ont été mesurés une heure après la
prise (t
max
moyen pour le vardénafil). L’objectif primaire de cette étude était d’exclure un effet
supérieur à 10 msec (afin de démontrer l’absence d’effet), d’une dose unique de vardénafil 80 mg
administrée par voie orale, sur l’intervalle QTc par comparaison au placebo et mesuré, à l’aide de la
formule de correction de Fridericia (QTcF= QT/RR
1/3
), par la variation à partir de la valeur basale 1
heure après l’administration. Les résultats concernant le vardénafil ont montré une augmentation du
QTc (Fridericia) de 8 msec (90% IC: 6-9) et de 10 msec (90% IC : 8-11) respectivement aux doses de
10 mg et 80 mg par comparaison au placebo et une augmentation du QTci de 4 msec (90% IC : 3-6) et
6 msec (90% IC : 4-7) ) respectivement aux doses de 10 mg et 80 mg par comparaison au placebo, 1
heure après l’administration. Au t
max
, seule la variation moyenne du QTcF pour le vardénafil 80 mg a
été en dehors des limites établies dans l’étude (moyenne 10 msec, 90% IC : 8-11). En utilisant la
formule de correction individuelle, aucune des valeurs ne s’est retrouvée en dehors des limites.
Une étude après commercialisation a été conduite chez 44 volontaires sains recevant, en dose unique,
10 mg de vardénafil ou 50 mg de sildénafil administré en association avec 400 mg de gatifloxacine,
médicament présentant un effet comparable sur l’intervalle QT. Cette étude a montré pour le
vardénafil comme pour le sildénafil une augmentation de l’effet de QTc (Frederica) de 4 msec
(vardénafil) et 5 msec (sildénafil) en comparaison à leur administration séparément. L’impact clinique
de ces variations de QT est actuellement inconnu.
Autres informations concernant les essais cliniques avec du vardénafil 10 mg, comprimé
orodispersible
L’efficacité et la tolérance du vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible ont été démontrées dans une
large population d’hommes, lors de deux essais cliniques menés chez 701 patients randomisés,
souffrant de dysfonction érectile, et traités jusqu’à 12 semaines. La répartition des patients en sous-
groupes prédéfinis couvrait des patients âgés (51%) et incluait des patients ayant des antécédents de
diabète sucré (29%), de dyslipidémie (39%) et d’hypertension (40%).
En cumulant les données issues des deux études cliniques réalisées avec du vardénafil 10 mg,
comprimé orodispersible, le score du domaine IIEF-EF avec du vardénafil 10 mg, comprimé
orodispersible était significativement supérieur au placebo.
71% des tentatives de rapports sexuels rapportées dans les essais cliniques ont abouti à une pénétration
avec succès, comparativement à 44% des tentatives dans le groupe placebo.
28
Ces résultats étaient également reflétés dans les sous-groupes ; les tentatives de rapports sexuels
rapportées ont abouti à une pénétration avec succès dans les proportions suivantes : chez les patients
âgés (65%), chez les patients ayant des antécédents de diabète sucré (63%), chez les patients avec des
antécédents de dyslipidémie (66%) et chez les patients avec des antécédents d’hypertension (70%).
Environ 63% des tentatives de rapports sexuels rapportées sous vardénafil 10 mg, comprimé
orodispersible ont conduit à un maintien de l’érection avec succès, comparativement à 26% des
tentatives de rapports sexuels sous placebo.
Au sein des sous-groupes prédéfinis, 57% (patients âgés), 56% (patients avec des antécédents de
diabète sucré), 59% (patients avec des antécédents de dyslipidémie) et 60% (patients avec des
antécédents d’hypertension) de toutes les tentatives de rapports sexuels rapportées sous vardénafil
10 mg, comprimé orodispersible ont abouti à un maintien de l’érection avec succès.
Autres informations concernant les essais cliniques
Dans les essais cliniques, le vardénafil a été administré à plus de 17000 hommes souffrant de
dysfonction érectile (DE) âgés de 18 à 89 ans, dont beaucoup présentaient plusieurs pathologies
comorbides. Plus de 2500 patients ont été traités avec du vardénafil pendant 6 mois ou plus. Parmi
eux, plus de 900 patients ont été traités pendant un an ou plus.
Les groupes de patients suivants étaient représentés : personnes âgées (22%), patients souffrant
d’hypertension (35%), de diabète sucré (29%), de cardiopathie ischémique et autres maladies
cardiovasculaires (7%), de pneumopathies chroniques (5%), d’hyperlipidémie (22%), de dépression
(5%), d’une prostatectomie radicale (9%). En revanche, les groupes suivants étaient peu représentés
dans les études cliniques : personnes âgées (>75 ans ; 2,4%), et patients présentant certaines affections
cardiovasculaires (voir rubrique 4.3). Aucun essai clinique n’a été conduit chez des patients souffrant
de maladies du SNC (à l’exception des patients ayant une lésion médullaire), patients présentant une
insuffisance rénale ou hépatique sévère, patients ayant subi une chirurgie (à l’exception d’une
prostatectomie avec conservation des nerfs érecteurs), un traumatisme ou une radiothérapie pelvienne
et patients présentant des troubles de la libido ou des malformations anatomiques du pénis.
Durant les études pivotales, le traitement avec le vardénafil (comprimé pelliculé) s’est traduit par une
amélioration de la fonction érectile, comparativement au placebo. Chez un petit nombre de patients, où
le rapport sexuel est intervenu jusqu’à 4 à 5 heures après l’administration de vardénafil, le taux de
succès a constamment été supérieur à celui constaté avec le placebo pour ce qui concerne la
pénétration et le maintien de l’érection.
Au cours des études à dose fixe (comprimé pelliculé) chez une large population d’hommes souffrant
de dysfonction érectile, le taux de pénétration réussie (SEP2) a été de 68% (5 mg), 76% (10 mg) et
80% (20 mg), comparativement au placebo (49%) sur une durée d’étude de 3 mois. Dans cette large
population atteinte de dysfonction érectile, la proportion de patients capables de maintenir leurs
érections (SEP3) a été de 53% (5 mg), 63% (10 mg) et 65% (20 mg) comparativement au placebo
(29%).
En cumulant les données issues des principales études cliniques d'efficacité, la proportion de patients
sous vardénafil ayant obtenu avec succès une pénétration était répartie de la manière suivante :
troubles érectiles psychogènes (77-87%), troubles érectiles mixtes (69-83%), troubles érectiles
organiques (64-75%), personne âgées (52-75%), cardiopathie ischémique (70-73%), hyperlipidémie
(62-73%), pneumopathie chronique (74-78%), dépression (59-69%), patients sous traitement
antihypertenseur concomitant (62-73%).
Au cours d'une étude clinique chez des patients diabétiques, le vardénafil à la dose de 10 mg et 20 mg
a significativement amélioré le score du domaine de la fonction érectile, la capacité à obtenir et à
maintenir une érection suffisamment longue pour permettre un rapport sexuel et une rigidité pénienne
comparativement au placebo. Les taux de réponse concernant l’obtention et le maintien de l’érection
ont été de 61% et 49% avec 10 mg et de 64% et 54% avec 20 mg de vardénafil, comparativement à
36% et 23% avec le placebo, chez les patients parvenus au terme des trois mois de traitement.
29
Au cours d'une étude clinique chez des patients ayant subi une prostatectomie, le vardénafil à la dose
de 10 et 20 mg a significativement amélioré le score du domaine de la fonction érectile, la capacité à
obtenir et à maintenir une érection suffisamment longue pour permettre un rapport sexuel et une
rigidité pénienne comparativement au placebo. Les taux de réponse concernant l’obtention et le
maintien de l’érection ont été de 47% et 37% avec 10 mg et de 48% et 34% avec 20 mg de vardénafil
comparativement à 22% et 10% avec le placebo, chez les patients parvenus au terme des trois mois de
traitement.
Au cours d’une étude clinique réalisée à doses variables chez des patients présentant une lésion
médullaire, le vardénafil a amélioré de façon significative le score du domaine de la fonction érectile,
la capacité à obtenir et à maintenir une érection suffisamment longue pour permettre un rapport sexuel
et la rigidité pénienne, par rapport au placebo. Le nombre de patients pour lesquels le score du
domaine IIEF s’est normalisé (>26) était de 53% avec le vardénafil comparativement à 9% avec le
placebo. Les taux de réponse concernant l’obtention et le maintien de l’érection ont été de 76% et 59%
avec le vardénafil comparativement à 41% et 22% avec le placebo, chez les patients parvenus au terme
des trois mois de traitement. Ces différences étaient cliniquement et statistiquement significatives
(p<0,001).
La tolérance et l’efficacité du vardénafil se maintenaient dans les études à long terme.
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats d’études réalisées dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement
de la dysfonction érectile (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Des études de bioéquivalence ont montré que le vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible n’est pas
bioéquivalent au vardénafil 10 mg, comprimé pelliculé ; la forme orodispersible ne doit donc pas être
utilisée comme un équivalent à au vardénafil 10 mg, comprimé pelliculé.
Absorption
Le vardénafil, sous la forme vardénafil, comprimé pelliculé, est rapidement absorbé. Chez certains
patients, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes à peine 15 minutes après
administration orale. Toutefois, dans 90% des cas, les concentrations plasmatiques maximales sont
obtenues en 30 à 120 minutes (médiane : 60 minutes) après administration orale chez un sujet à jeun.
La biodisponibilité orale absolue est de 15% en moyenne. Après administration orale de vardénafil,
l'augmentation de l'AUC et de la C
max
est proportionnelle à la dose sur l’intervalle recommandé (de 5 à
20 mg).
Lorsque le vardénafil, comprimé pelliculé est pris avec un repas riche en graisse (contenant 57% de
matières grasses), la vitesse d'absorption est diminuée, avec un allongement médian du t
max
de 1 heure
et une baisse moyenne de la C
max
de 20%. L'AUC du vardénafil n'est pas modifiée. Après un repas
contenant 30% de matières grasses, les caractéristiques de l'absorption du vardénafil (t
max,
C
max
, et
AUC) sont inchangées comparativement à son administration à jeun.
Le vardénafil est rapidement absorbé après administration sans eau de Levitra 10 mg, comprimé
orodispersible. Le temps médian pour atteindre la C
max
variait entre 45 et 90 minutes et était similaire
ou légèrement retardé (de 8 à 45 min) par rapport à celui du comprimé pelliculé. L’AUC moyenne du
vardénafil était augmentée de 21 à 29% (patients d’âge moyen et patients âgés, atteints de dysfonction
érectile) ou de 44% (sujets jeunes sains) sous vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible par rapport à
la forme comprimé pelliculé : cette différence résulte de l’absorption locale au niveau de la cavité
buccale d’une petite quantité de médicament. Il n’y avait pas de différence conséquente entre la C
max
moyenne de la forme comprimé orodispersible et celle de la forme comprimé pelliculé.
Chez les sujets ayant pris du vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible avec un repas riche en
graisse, aucun effet sur l’AUC et le t
max
du vardénafil n’a été observé, alors que la C
max
du vardénafil
30
était réduite de 35% en postprandial. Sur la base de ces résultats, vardénafil 10 mg, comprimé
orodispersible peut être pris avec ou sans nourriture.
Si du vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible est pris avec de l’eau, l’AUC est réduite de 29%, la
C
max
reste inchangée et le t
max
médian est réduit de 60 minutes par rapport à une prise du comprimé
sans eau. Le vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible doit être pris sans liquide.
Distribution
Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre du vardénafil est de 208 L, ce qui suggère une
distribution tissulaire.
Le vardénafil et son principal métabolite circulant (M1) sont fortement liés aux protéines plasmatiques
(environ 95% pour le vardénafil ou M1). Pour le vardénafil ainsi que pour M1, la liaison aux protéines
est indépendante des concentrations médicamenteuses totales.
Chez des volontaires sains recevant du vardénafil, moins de 0,00012% de la dose administrée se
retrouvait dans l’éjaculat obtenu 90 minutes après l’administration.
Biotransformation
Le vardénafil, sous la forme comprimé pelliculé, est principalement métabolisé par métabolisme
hépatique via l'isoforme 3A4 du cytochrome P450 (CYP) avec la contribution des isoformes CYP3A5
et CYP2C.
Chez l'homme, le principal métabolite circulant (M1) est produit par N-déséthylation du vardénafil et
est ensuite lui-même métabolisé ; sa demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 4 heures. Une
partie de ce métabolite M1 se retrouve sous forme glucuronoconjuguée dans la circulation systémique.
Le profil de sélectivité de ce métabolite M1 pour les phosphodiestérases est similaire à celui du
vardénafil ;
in vitro,
sa puissance d’inhibition vis-à-vis de la phosphodiestérase de type 5 équivaut à
environ 28% de celle du vardénafil, contribuant ainsi à hauteur d’environ 7% à l’efficacité du
médicament.
Chez les patients sous vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible, la demi-vie moyenne terminale du
Levitra variait entre 4 et 6 heures. La demi-vie d’élimination du métabolite M1 est comprise entre 3 et
5 heures, et est similaire à celle du vardénafil.
Elimination
Le coefficient d’épuration totale du vardénafil est de 56 l/h ; la demi-vie d'élimination terminale qui en
résulte est de l’ordre de 4 à 5 heures. Après administration orale, le vardénafil est éliminé sous forme
de métabolites, principalement dans les fèces (environ 91-95% de la dose administrée) et, dans une
moindre mesure, dans les urines (environ 2-6% de la dose administrée).
Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers
Patients âgés
Chez des volontaires sains âgés de 65 ans et plus, la clairance hépatique du vardénafil était diminuée
par rapport à celle observée chez des volontaires sains plus jeunes (âgés de 18 à 45 ans). En moyenne,
les hommes âgés prenant du vardénafil, comprimé pelliculé présentaient une AUC du vardénafil
augmentée de 52% et une C
max
augmentée de 34% par rapport à celle des hommes plus jeunes (voir
rubrique 4.2).
L’AUC et la C
max
du vardénafil chez les patients âgés (65 ans et plus) prenant du vardénafil, comprimé
orodispersible, étaient respectivement augmentées de 31 à 39% et de 16 à 21%, comparativement aux
patients âgés de 45 ans et moins. Il n’y a pas eu d’accumulation plasmatique du vardénafil chez les
patients âgés de 45 ans et moins, ni chez les patients âgés de 65 ans et plus, après une prise
quotidienne de vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible pendant 10 jours.
31
Insuffisance rénale
Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine :
30 à 80 ml/min), le profil pharmacocinétique du vardénafil était comparable à celui d’un groupe
témoin ayant une fonction rénale normale. Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale
sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min), l’AUC moyenne était augmentée de 21% et la C
max
moyenne diminuée de 23% par rapport aux volontaires sans insuffisance rénale. Aucune corrélation
statistiquement significative n’a été observée entre la clairance de la créatinine et l’exposition au
vardénafil (AUC et C
max
) (voir rubrique 4.2). Les caractéristiques pharmacocinétiques du vardénafil
n’ont pas été étudiées chez les patients nécessitant une dialyse (voir rubrique 4.3).
Insuffisance hépatique
Chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B de Child-
Pugh), la clairance du vardénafil était diminuée proportionnellement au degré de l'atteinte hépatique.
Chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh), l'AUC et la
C
max
moyennes du vardénafil étaient augmentées de 17% et 22% respectivement, comparativement aux
sujets sains. Chez les patients avec insuffisance modérée (classe B de Child-Pugh), l'AUC et la C
max
moyennes étaient augmentées de 160% et de 133% respectivement, comparativement aux sujets sains
(voir rubrique 4.2). Les caractéristiques pharmacocinétiques du vardénafil n'ont pas été étudiées chez
les insuffisants hépatiques sévères (classe C de Child-Pugh) (voir rubrique 4.3).
Informations complémentaires
Les données
in vitro
suggèrent que des effets du vardénafil sur les substrats de la glycoprotéine P plus
sensibles que la digoxine, ne peuvent être exclus. Le dabigatran étexilate est un exemple de substrat
intestinal de la glycoprotéine P très sensible.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction et
de développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
6.
6.1
DONNEES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Aspartam (E951)
Arôme menthe
Stéarate de magnésium
Crospovidone
Mannitol (E421)
Silice colloïdale hydratée
Sorbitol (E420)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
3 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité et de la lumière.
32
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
1 x 1 comprimé orodispersible dans un blister alu/alu perforé en dose unitaire,
2 x 1 comprimés orodispersibles dans des blisters alu/alu perforés en dose unitaire,
4 x 1 comprimés orodispersibles dans des blisters alu/alu perforés en dose unitaire,
8 x 1 comprimés orodispersibles dans des blisters alu/alu perforés en dose unitaire.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Pas d'exigences particulières pour l’élimination.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
8.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/03/248/013-016
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 06 mars 2003
Date du dernier renouvellement : 06 mars 2008
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
33
ANNEXE II
A.
B.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION
DE MISE SUR LE MARCHE
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION
SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
C.
D.
34
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee
51368 Leverkusen
Allemagne
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises
décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché,
ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
35
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
36
A. ETIQUETAGE
37
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
BOITE EN CARTON
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levitra 5 mg, comprimé pelliculé
vardénafil
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 5 mg de vardénafil (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
2 comprimés pelliculés
4 comprimés pelliculés
8 comprimés pelliculés
12 comprimés pelliculés
20 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D‘ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PEREMPTION
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
38
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
12.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/03/248/001 2 comprimés
EU/1/03/248/002 4 comprimés
EU/1/03/248/003 8 comprimés
EU/1/03/248/004 12 comprimés
EU/1/03/248/021 20 comprimés
13.
Lot
NUMERO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Levitra 5 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
39
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDES
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levitra 5 mg, comprimé pelliculé
vardénafil
2.
NOM DU TITULAIRE DE L‘AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bayer (Logo)
3.
EXP
DATE DE PEREMPTION
4.
Lot
NUMERO DU LOT
5.
AUTRE
40
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
BOITE EN CARTON
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levitra 10 mg, comprimé pelliculé
vardénafil
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg de vardénafil (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
2 comprimés pelliculés
4 comprimés pelliculés
8 comprimés pelliculés
12 comprimés pelliculés
20 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PEREMPTION
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
41
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
12.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/03/248/005 2 comprimés
EU/1/03/248/006 4 comprimés
EU/1/03/248/007 8 comprimés
EU/1/03/248/008 12 comprimés
EU/1/03/248/022 20 comprimés
13.
Lot
NUMERO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Levitra 10 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
42
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDES
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levitra 10 mg, comprimé pelliculé
vardénafil
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bayer (logo)
3.
EXP
DATE DE PEREMPTION
4.
Lot
NUMERO DU LOT
5.
AUTRE
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
BOITE EN CARTON
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levitra 20 mg, comprimé pelliculé
vardénafil
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 20 mg de vardénafil (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
2 comprimés pelliculés
4 comprimés pelliculés
8 comprimés pelliculés
12 comprimés pelliculés
20 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PEREMPTION
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
44
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
12.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/03/248/009 2 comprimés
EU/1/03/248/010 4 comprimés
EU/1/03/248/011 8 comprimés
EU/1/03/248/012 12 comprimés
EU/1/03/248/023 20 comprimés
13.
Lot
NUMERO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Levitra 20 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDES
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levitra 20 mg, comprimé pelliculé
vardénafil
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bayer (logo)
3.
EXP
DATE DE PEREMPTION
4.
Lot
NUMERO DU LOT
5.
AUTRE
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
BOITE EN CARTON
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levitra 10 mg, comprimé orodispersible
vardénafil
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg de vardénafil (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient de l’aspartam (E951) et du sorbitol (E420).
Lire la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
1 x 1 comprimé orodispersible
2 x 1 comprimés orodispersibles
4 x 1 comprimés orodispersibles
8 x 1 comprimés orodispersibles
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale. A dissoudre dans la bouche.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PEREMPTION
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité et de la lumière.
47
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
12.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/03/248/013 1 comprimé
EU/1/03/248/014 2 comprimés
EU/1/03/248/015 4 comprimés
EU/1/03/248/016 8 comprimés
13.
Lot
NUMERO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Levitra 10 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
48
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levitra 10 mg, comprimé orodispersible
vardénafil
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bayer (logo)
3.
EXP
DATE DE PEREMPTION
4.
Lot
NUMERO DU LOT
5.
AUTRE
49
B. NOTICE
50
Notice : information de l’utilisateur
Levitra 5 mg, comprimé pelliculé
vardénafil
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu'est-ce que Levitra et dans quels cas est-il utilisé ?
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Levitra ?
Comment prendre Levitra ?
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver Levitra ?
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
Qu’est-ce que Levitra et dans quels cas est-il utilisé ?
Levitra contient du vardénafil, qui appartient à la famille de médicaments appelée inhibiteurs de la
phosphodiestérase de type 5. Ces médicaments sont utilisés dans le traitement de la dysfonction
érectile chez l’homme adulte, une maladie ayant pour conséquences des difficultés à obtenir ou à
maintenir une érection.
Au moins un homme sur dix présente parfois des difficultés à obtenir ou à maintenir une érection. Les
causes peuvent être d'ordre physique ou psychologique, ou le plus souvent, un mélange des deux.
Quelle que soit la cause, en raison d’une modification des muscles et des vaisseaux sanguins, il ne
reste pas assez de sang au niveau du pénis pour le rendre et le maintenir rigide.
Levitra agira seulement en cas de stimulation sexuelle. Il réduit l’action d’une substance chimique de
l’organisme qui met fin à l’érection. Levitra permet une érection d'une durée suffisante pour une
activité sexuelle satisfaisante.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Levitra ?
Ne prenez jamais Levitra
-
Si vous êtes allergique au vardénafil ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Les signes d'une réaction allergique peuvent être
des réactions cutanées, des démangeaisons, un gonflement du visage ou des lèvres et une
respiration courte.
-
Si vous prenez des médicaments contenant des dérivés nitrés tels que la nitroglycérine pour
l'angor ou des donneurs de monoxyde d'azote comme le nitrite d'amyle, l'utilisation de Levitra
peut modifier sérieusement votre tension artérielle.
-
Si vous prenez actuellement du ritonavir ou de l’indinavir, des médicaments utilisés pour traiter
les infections dues au virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
-
Si vous avez plus de 75 ans et que vous êtes actuellement traité par du kétoconazole, de
l’itraconazole ou un médicament anti-fongique.
-
Si vous avez de graves problèmes cardiaques ou du foie.
51
-
-
-
-
-
-
Si vous êtes sous dialyse rénale.
Si vous avez eu récemment un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque.
Si vous avez eu, ou avez une faible tension artérielle.
Si votre famille présente des antécédents de maladies dégénératives des yeux (comme la
rétinite
pigmentaire).
Si vous avez déjà présenté une pathologie incluant une perte de la vision due à l’atteinte du nerf
optique liée à un apport sanguin insuffisant appelée neuropathie optique ischémique antérieure
non artéritique (NOIAN).
Si vous prenez du riociguat. Ce médicament est utilisé pour traiter l’hypertension artérielle
pulmonaire (HTAP) (c’est-à-dire une pression sanguine élevée dans les artères pulmonaires) et
l’hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HTPC) (c’est-à-dire une pression
sanguine élevée dans les artères pulmonaires due à la présence de caillots sanguins persistants).
Il a été démontré que les inhibiteurs des PDE5, tel que Levitra, augmentent les effets
hypotenseurs de ce médicament. Si vous prenez du riociguat ou si vous avez un doute parlez-en
à votre médecin.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Levitra.
Faites attention avec Levitra
-
Si vous avez des troubles cardiaques, il peut être risqué pour vous d'avoir une activité sexuelle.
-
Si vous souffrez d’irrégularités du rythme cardiaque (arythmies
cardiaques)
ou de maladies
cardiaques héréditaires affectant votre électrocardiogramme.
-
Si vous avez une malformation anatomique du pénis telle que l'angulation, la maladie de La
Peyronie et la sclérose des corps caverneux.
-
Si vous avez une maladie pouvant être à l'origine d'érections qui ne cessent pas (priapisme). Ces
maladies sont la drépanocytose, le myélome multiple et la leucémie.
-
Si vous avez un ulcère à l’estomac (aussi appelé
ulcère gastrique
ou
peptique).
-
Si vous avez des troubles de la coagulation (tels que
l’hémophilie).
-
Si vous utilisez d'autres traitements pour la dysfonction érectile, dont Levitra, comprimé
orodispersible (voir rubrique : Autres médicaments et Levitra).
-
Si vous ressentez une diminution ou une perte soudaine de la vision, arrêtez de prendre Levitra
et contactez immédiatement votre médecin.
Enfants et adolescents
Levitra n’est pas destiné à être utilisé chez les enfants ou les adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Levitra
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Certains médicaments peuvent poser problème, particulièrement les suivants :
-
Les dérivés nitrés, médicaments pour traiter l'angine de poitrine, ou les donneurs de monoxyde
d'azote comme le nitrite d'amyle. Prendre ces médicaments avec Levitra peut modifier
sérieusement votre tension artérielle.
-
Médicaments pour le traitement des arythmies, tels que la quinidine, la procainamide,
l’amiodarone ou le sotalol.
-
Le ritonavir ou l'indinavir, médicaments contre le HIV.
-
Le kétoconazole ou l'itraconazole, médicaments antifongiques.
-
L'érythromycine ou la clarithromycine, antibiotiques appartenant à la classe des macrolides.
-
Les alpha-bloquants, médicaments utilisés dans le traitement de l’hypertension artérielle et de
l’augmentation du volume de la prostate (hyperplasie
bénigne de la prostate).
-
Le riociguat.
Ne prenez pas Levitra, comprimé pelliculé en association avec d'autres traitements pour la dysfonction
érectile, dont Levitra, comprimé orodispersible.
52
Levitra avec des aliments, des boissons et de l’alcool
-
Vous pouvez prendre Levitra avec ou sans nourriture, mais de préférence pas après un repas
lourd ou riche en graisses car cela pourrait retarder l’effet.
-
Ne buvez pas de jus de pamplemousse lorsque vous prenez Levitra. Cela peut interférer avec
l’effet habituel du médicament.
-
Les boissons alcoolisées peuvent rendre l’érection plus difficile.
Grossesse et allaitement
Levitra n’est pas indiqué chez la femme.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Levitra peut chez certaines personnes entraîner des sensations vertigineuses ou des troubles de la
vision. Si vous avez des vertiges ou si votre vision est modifiée après la prise de Levitra, ne conduisez
pas ou n’utilisez pas d'instruments ou de machines.
3.
Comment prendre Levitra ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute. La dose recommandée est
de 10 mg.
Prendre un comprimé de Levitra environ 25 à 60 minutes avant une relation sexuelle. En cas de
stimulation sexuelle vous pouvez obtenir une érection à partir de 25 minutes, jusqu’à 4 à 5 heures
après la prise de Levitra.
-
Avalez le comprimé avec un verre d’eau.
Ne prenez jamais Levitra, comprimé pelliculé
en même temps qu'une autre forme de Levitra.
Ne prenez pas Levitra
plus d’une fois par jour.
Si vous avez l'impression que l'effet de Levitra est trop fort ou trop faible, informez-en votre médecin.
Il pourra vous proposer une autre forme de Levitra à une dose différente en fonction de l'efficacité
observée.
Si vous avez pris plus de Levitra que vous n’auriez dû
Les hommes qui prennent trop de Levitra peuvent être sujets à plus d'effets indésirables et souffrir de
maux de dos sévères. Si vous avez pris plus de Levitra que vous n’auriez dû, informez votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart de ces effets sont légers à modérés.
Une perte ou une diminution de la vision, partielle, soudaine, temporaire ou permanente au niveau d'un
seul œil ou des deux yeux est survenue chez des patients. Arrêtez de prendre Levitra et contactez votre
médecin immédiatement.
Une diminution ou une perte soudaine de l’audition a été rapportée.
Des cas de mort subite, de battement cardiaque rapide ou irrégulier, de crise cardiaque, de douleur
dans la poitrine et de troubles de la circulation cérébrale (incluant une diminution temporaire du débit
sanguin vers certaines parties du cerveau et un saignement dans le cerveau) ont été observés chez des
hommes prenant du vardénafil. La plupart des hommes qui ont présenté ces effets indésirables avaient
53
des problèmes cardiaques avant de prendre ce médicament. Il n'est pas possible de déterminer si ces
événements étaient directement liés au vardénafil.
La probabilité de survenue d’un effet indésirable est décrite selon les catégories suivantes :
Très fréquents :
peuvent affecter plus de 1 personne sur 10
-
Maux de tête
Fréquents :
peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10
-
Sensations de vertige
-
Bouffées de chaleur
-
Nez qui coule ou nez bouché
-
Indigestion
Peu fréquents :
peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100
-
Gonflement au niveau de la peau et des muqueuses, y compris un gonflement au niveau du
visage, des lèvres ou de la gorge
-
Troubles du sommeil
-
Engourdissement ou déficience du toucher
-
Somnolence
-
Effets sur la vision, rougeur des yeux, altération de la vision des couleurs, douleur et inconfort
oculaires, sensibilité à la lumière
-
Bourdonnement des oreilles, vertiges
-
Augmentation du rythme cardiaque ou palpitations
-
Essoufflement
-
Nez encombré
-
Remontées acides, gastrite, douleur abdominale, diarrhée, vomissements, écœurement
(nausées), bouche sèche
-
Augmentation des taux d’enzymes hépatiques dans le sang
-
Rash, rougeur de la peau
-
Douleur dorsale ou musculaire, élévation du taux d’enzyme musculaire dans le sang (créatine
phosphokinase),
raideur musculaire
-
Erections prolongées
-
Malaise
Rares :
peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 1000
-
Inflammation au niveau des yeux (conjonctivite)
-
Réaction allergique
-
Anxiété
-
Evanouissement
-
Amnésie
-
Convulsions
-
Augmentation de la pression oculaire (glaucome), augmentation des sécrétions lacrymales
-
Effets sur le cœur (tels que crise cardiaque, trouble du rythme, ou angine de poitrine)
-
Pression artérielle élevée ou basse
-
Saignement de nez
-
Altération des résultats sanguins vérifiant la fonction hépatique (foie)
-
Sensibilité de la peau au soleil
-
Erections douloureuses
-
Douleur à la poitrine
-
Diminution temporaire du débit sanguin vers certaines parties du cerveau
54
Très rares ou fréquence indéterminée :
peuvent affecter moins de 1 personne sur 10000 ou dont la fréquence ne peut être estimée sur la base
des données disponibles
-
Présence de sang dans les urines (hématurie)
-
Saignement du pénis (hémorragie
pénienne)
-
Présence de sang dans le sperme (hémospermie)
-
Mort subite
-
Saignement dans le cerveau
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité
du médicament.
5.
Comment conserver Levitra ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après « EXP ». La
date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Levitra
-
La substance active est le vardénafil. Chaque comprimé contient 5 mg de vardénafil (sous forme
de chlorhydrate).
-
Les autres composants des comprimés sont :
Comprimé nu : crospovidone, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, silice colloïdale
anhydre.
Pelliculage : macrogol 400, hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172),
oxyde de fer rouge (E172).
Comment se présente Levitra et contenu de l’emballage extérieur
Les comprimés pelliculés de Levitra 5 mg sont oranges, marqués par la « croix BAYER » sur une face
et le dosage « 5 » sur l’autre face. Ils sont conditionnés en boites de 2, 4, 8, 12, ou 20 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
55
Fabricant
Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee
51368 Leverkusen
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
Bayer SA-NV
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
България
Байер България ЕООД
Tел.:
+359-(0)2
-424 72 80
Česká republika
Bayer s.r.o.
Tel: +420 266 101 111
Danmark
Bayer A/S
Tlf: +45 45 23 50 00
Deutschland
Jenapharm GmbH & Co. KG
Tel: +49 (0)3641- 87 97 444
Eesti
Bayer OÜ
Tel: +372 655 85 65
Ελλάδα
Bayer
Ελλάς ΑΒΕΕ
Τηλ: +30 210 61 87 500
España
Bayer Hispania S.L.
Tel: +34-93-495 65 00
France
Bayer HealthCare
Tél (N° vert) : +33-(0)800 87 54 54
Hrvatska
Bayer d.o.o.
Tel: + 385-(0)1-6599 900
Ireland
Bayer Limited
Tel: +353 1 216 3300
Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354-540 8000
Italia
Bayer S.p.A.
Tel: +39 02 397 81
Κύπρος
NOVAGEM Limited
Τηλ: +357 22 48 38 58
Latvija
SIA Bayer
Tel: +371 67 845 563
Lietuva
UAB Bayer
Tel: +370 523 36 868
Luxembourg/Luxemburg
Bayer SA-NV
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Magyarország
Bayer Hungária KFT
Tel.: +36 14 87-4100
Malta
Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +35 621 44 62 05
Nederland
Bayer B.V.
Tel: +31-(0)297-28 06 66
Norge
Bayer AS
Tlf: +47-23 13 05 00
Österreich
Bayer Austria Ges. m. b. H.
Tel: +43-(0)1-711 46-0
Polska
Bayer Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 572 35 00
Portugal
Bayer Portugal, Lda.
Tel: +351 21 416 42 00
România
SC Bayer SRL.
Tel: +40-21-529 59 00
Slovenija
Bayer d. o. o.
Tel: +386 (0)1 58 14 400
Slovenská republika
Bayer, spol. s r.o.
Tel: +421 2-59 21 31 11
Suomi/Finland
Bayer Oy
Puh/Tel: +358-20 785 21
Sverige
Bayer AB
Tel: +46 (0)8 580 223 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Bayer AG
Tel: +44-(0)118 206 3000
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
56
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
57
Notice : information de l’utilisateur
Levitra 10 mg, comprimé pelliculé
vardénafil
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu'est-ce que Levitra et dans quels cas est-il utilisé ?
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Levitra ?
Comment prendre Levitra ?
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver Levitra ?
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
Qu’est-ce que Levitra et dans quels cas est-il utilisé ?
Levitra contient du vardénafil, qui appartient à la famille de médicaments appelée inhibiteurs de la
phosphodiestérase de type 5. Ces médicaments sont utilisés dans le traitement de la dysfonction
érectile chez l’homme adulte, une maladie ayant pour conséquences des difficultés à obtenir ou à
maintenir une érection.
Au moins un homme sur dix présente parfois des difficultés à obtenir ou à maintenir une érection. Les
causes peuvent être d'ordre physique ou psychologique, ou le plus souvent, un mélange des deux.
Quelle que soit la cause, en raison d’une modification des muscles et des vaisseaux sanguins, il ne
reste pas assez de sang au niveau du pénis pour le rendre et le maintenir rigide.
Levitra agira seulement en cas de stimulation sexuelle. Il réduit l’action d’une substance chimique de
l’organisme qui met fin à l’érection. Levitra permet une érection d'une durée suffisante pour une
activité sexuelle satisfaisante.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Levitra ?
Ne prenez jamais Levitra
-
Si vous êtes allergique au vardénafil ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Les signes d'une réaction allergique peuvent être
des réactions cutanées, des démangeaisons, un gonflement du visage ou des lèvres et une
respiration courte.
-
Si vous prenez des médicaments contenant des dérivés nitrés tels que la nitroglycérine pour
l'angor ou des donneurs de monoxyde d'azote comme le nitrite d'amyle, l'utilisation de Levitra
peut modifier sérieusement votre tension artérielle.
-
Si vous prenez actuellement du ritonavir ou de l’indinavir, des médicaments utilisés pour traiter
les infections dues au virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
-
Si vous avez plus de 75 ans et que vous êtes actuellement traité par du kétoconazole, de
l’itraconazole ou un médicament anti-fongique.
-
Si vous avez de graves problèmes cardiaques ou du foie.
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-
-
-
-
-
-
Si vous êtes sous dialyse rénale.
Si vous avez eu récemment un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque.
Si vous avez eu, ou avez une faible tension artérielle.
Si votre famille présente des antécédents de maladies dégénératives des yeux (comme la
rétinite
pigmentaire).
Si vous avez déjà présenté une pathologie incluant une perte de la vision due à l’atteinte du nerf
optique liée à un apport sanguin insuffisant appelée neuropathie optique ischémique antérieure
non artéritique (NOIAN).
Si vous prenez du riociguat. Ce médicament est utilisé pour traiter l’hypertension artérielle
pulmonaire (HTAP) (c’est-à-dire une pression sanguine élevée dans les artères pulmonaires) et
l’hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HTPC) (c’est-à-dire une pression
sanguine élevée dans les artères pulmonaires due à la présence de caillots sanguins persistants).
Il a été démontré que les inhibiteurs des PDE5, tel que Levitra, augmentent les effets
hypotenseurs de ce médicament. Si vous prenez du riociguat ou si vous avez un doute parlez-en
à votre médecin.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Levitra.
Faites attention avec Levitra
-
Si vous avez des troubles cardiaques, il peut être risqué pour vous d'avoir une activité sexuelle.
-
Si vous souffrez d’irrégularités du rythme cardiaque (arythmies
cardiaques)
ou de maladies
cardiaques héréditaires affectant votre électrocardiogramme.
-
Si vous avez une malformation anatomique du pénis telle que l'angulation, la maladie de La
Peyronie et la sclérose des corps caverneux.
-
Si vous avez une maladie pouvant être à l'origine d'érections qui ne cessent pas (priapisme). Ces
maladies sont la drépanocytose, le myélome multiple et la leucémie.
-
Si vous avez un ulcère à l’estomac (aussi appelé
ulcère gastrique
ou
peptique).
-
Si vous avez des troubles de la coagulation (tels que
l’hémophilie).
-
Si vous utilisez d'autres traitements pour la dysfonction érectile, dont Levitra, comprimé
orodispersible (voir rubrique : Autres médicaments et Levitra).
-
Si vous ressentez une diminution ou une perte soudaine de la vision, arrêtez de prendre Levitra
et contactez immédiatement votre médecin.
Enfants et adolescents
Levitra n’est pas destiné à être utilisé chez les enfants ou les adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Levitra
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Certains médicaments peuvent poser problème, particulièrement les suivants :
-
Les dérivés nitrés, médicaments pour traiter l'angine de poitrine, ou les donneurs de monoxyde
d'azote comme le nitrite d'amyle. Prendre ces médicaments avec Levitra peut modifier
sérieusement votre tension artérielle.
-
Médicaments pour le traitement des arythmies, tels que la quinidine, la procainamide,
l’amiodarone ou le sotalol.
-
Le ritonavir ou l'indinavir, médicaments contre le HIV.
-
Le kétoconazole ou l'itraconazole, médicaments antifongiques.
-
L'érythromycine ou la clarithromycine, antibiotiques appartenant à la classe des macrolides.
-
Les alpha-bloquants, médicaments utilisés dans le traitement de l’hypertension artérielle et de
l’augmentation du volume de la prostate (hyperplasie
bénigne de la prostate).
-
Le riociguat.
Ne prenez pas Levitra, comprimé pelliculé en association avec d'autres traitements pour la dysfonction
érectile, dont Levitra, comprimé orodispersible.
59
Levitra avec des aliments, des boissons et de l’alcool
-
Vous pouvez prendre Levitra avec ou sans nourriture, mais de préférence pas après un repas
lourd ou riche en graisses car cela pourrait retarder l’effet.
-
Ne buvez pas de jus de pamplemousse lorsque vous prenez Levitra. Cela peut interférer avec
l’effet habituel du médicament.
-
Les boissons alcoolisées peuvent rendre l’érection plus difficile.
Grossesse et allaitement
Levitra n’est pas indiqué chez la femme.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Levitra peut chez certaines personnes entraîner des sensations vertigineuses ou des troubles de la
vision. Si vous avez des vertiges ou si votre vision est modifiée après la prise de Levitra, ne conduisez
pas ou n’utilisez pas d'instruments ou de machines.
3.
Comment prendre Levitra ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute. La dose recommandée est
de 10 mg.
Prendre un comprimé de Levitra environ 25 à 60 minutes avant une relation sexuelle. En cas de
stimulation sexuelle vous pouvez obtenir une érection à partir de 25 minutes, jusqu’à 4 à 5 heures
après la prise de Levitra.
-
Avalez le comprimé avec un verre d’eau.
Ne prenez jamais Levitra, comprimé pelliculé
en même temps qu'une autre forme de Levitra.
Ne prenez pas Levitra
plus d’une fois par jour.
Si vous avez l'impression que l'effet de Levitra est trop fort ou trop faible, informez-en votre médecin.
Il pourra vous proposer une autre forme de Levitra à une dose différente en fonction de l'efficacité
observée.
Si vous avez pris plus de Levitra que vous n’auriez dû
Les hommes qui prennent trop de Levitra peuvent être sujets à plus d'effets indésirables et souffrir de
maux de dos sévères. Si vous avez pris plus de Levitra que vous n’auriez dû, informez votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart de ces effets sont légers à modérés.
Une perte ou une diminution de la vision, partielle, soudaine, temporaire ou permanente au niveau d'un
seul œil ou des deux yeux est survenue chez des patients. Arrêtez de prendre Levitra et contactez votre
médecin immédiatement.
Une diminution ou une perte soudaine de l’audition a été rapportée.
Des cas de mort subite, de battement cardiaque rapide ou irrégulier, de crise cardiaque, de douleur
dans la poitrine et de troubles de la circulation cérébrale (incluant une diminution temporaire du débit
sanguin vers certaines parties du cerveau et un saignement dans le cerveau) ont été observés chez des
hommes prenant du vardénafil. La plupart des hommes qui ont présenté ces effets indésirables avaient
60
des problèmes cardiaques avant de prendre ce médicament. Il n'est pas possible de déterminer si ces
événements étaient directement liés au vardénafil.
La probabilité de survenue d’un effet indésirable est décrite selon les catégories suivantes :
Très fréquents :
peuvent affecter plus de 1 personne sur 10
-
Maux de tête
Fréquents :
peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10
-
Sensations de vertige
-
Bouffées de chaleur
-
Nez qui coule ou nez bouché
-
Indigestion
Peu fréquents :
peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100
-
Gonflement au niveau de la peau et des muqueuses, y compris un gonflement au niveau du
visage, des lèvres ou de la gorge
-
Troubles du sommeil
-
Engourdissement ou déficience du toucher
-
Somnolence
-
Effets sur la vision, rougeur des yeux, altération de la vision des couleurs, douleur et inconfort
oculaires, sensibilité à la lumière
-
Bourdonnement des oreilles, vertiges
-
Augmentation du rythme cardiaque ou palpitations
-
Essoufflement
-
Nez encombré
-
Remontées acides, gastrite, douleur abdominale, diarrhée, vomissements, écœurement
(nausées), bouche sèche
-
Augmentation des taux d’enzymes hépatiques dans le sang
-
Rash, rougeur de la peau
-
Douleur dorsale ou musculaire, élévation du taux d’enzyme musculaire dans le sang (créatine
phosphokinase),
raideur musculaire
-
Erections prolongées
-
Malaise
Rares :
peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 1000
-
Inflammation au niveau des yeux (conjonctivite)
-
Réaction allergique
-
Anxiété
-
Evanouissement
-
Amnésie
-
Convulsions
-
Augmentation de la pression oculaire (glaucome), augmentation des sécrétions lacrymales
-
Effets sur le cœur (tels que crise cardiaque, trouble du rythme, ou angine de poitrine)
-
Pression artérielle élevée ou basse
-
Saignement de nez
-
Altération des résultats sanguins vérifiant la fonction hépatique (foie)
-
Sensibilité de la peau au soleil
-
Erections douloureuses
-
Douleur à la poitrine
-
Diminution temporaire du débit sanguin vers certaines parties du cerveau
61
Très rares ou fréquence indéterminée :
peuvent affecter moins de 1 personne sur 10000 ou dont la fréquence ne peut être estimée sur la base
des données disponibles
-
Présence de sang dans les urines (hématurie)
-
Saignement du pénis (hémorragie
pénienne)
-
Présence de sang dans le sperme (hémospermie)
-
Mort subite
-
Saignement dans le cerveau
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité
du médicament.
5.
Comment conserver Levitra ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après « EXP ». La
date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Levitra
-
La substance active est le vardénafil. Chaque comprimé contient 10 mg de vardénafil (sous
forme de chlorhydrate).
-
Les autres composants des comprimés sont :
Comprimé nu : crospovidone, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, silice colloïdale
anhydre.
Pelliculage : macrogol 400, hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172),
oxyde de fer rouge (E172).
Comment se présente Levitra et contenu de l’emballage extérieur
Les comprimés pelliculés de Levitra 10 mg sont oranges, marqués par la « croix BAYER » sur une
face et le dosage « 10 » sur l’autre face. Ils sont conditionnés en boites de 2, 4, 8, 12, ou 20
comprimés. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
62
Fabricant
Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee
51368 Leverkusen
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
Bayer SA-NV
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
България
Байер България ЕООД
Tел.:
+359-(0)2-424
72 80
Česká republika
Bayer s.r.o.
Tel: +420 266 101 111
Danmark
Bayer A/S
Tlf: +45 45 23 50 00
Deutschland
Jenapharm GmbH & Co. KG
Tel: +49 (0)3641- 87 97 444
Eesti
Bayer OÜ
Tel: +372 655 85 65
Ελλάδα
Bayer
Ελλάς ΑΒΕΕ
Τηλ: +30 210 61 87 500
España
Bayer Hispania S.L.
Tel: +34-93-495 65 00
France
Bayer HealthCare
Tél (N° vert) : +33-(0)800 87 54 54
Hrvatska
Bayer d.o.o.
Tel: + 385-(0)1-6599 900
Ireland
Bayer Limited
Tel: +353 1 87 97 444
Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354-540 8000
Italia
Bayer S.p.A.
Tel: +39 02 397 81
Κύπρος
NOVAGEM Limited
Τηλ: +357 22 48 38 58
Latvija
SIA Bayer
Tel: +371 67 845 563
Lietuva
UAB Bayer
Tel: +370 523 36 868
Luxembourg/Luxemburg
Bayer SA-NV
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Magyarország
Bayer Hungária KFT
Tel.: +36 14 87-4100
Malta
Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +35 621 44 62 05
Nederland
Bayer B.V.
Tel: +31-(0)297-28 06 66
Norge
Bayer AS
Tlf: +47-23 13 05 00
Österreich
Bayer Austria Ges. m. b. H.
Tel: +43-(0)1-711 46-0
Polska
Bayer Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 572 35 00
Portugal
Bayer Portugal, Lda.
Tel: +351 21 416 42 00
România
SC Bayer SRL.
Tel: +40-21-529 59 00
Slovenija
Bayer d. o. o.
Tel: +386 (0)1 58 14 400
Slovenská republika
Bayer, spol. s r.o.
Tel: +421 2-59 21 31 11
Suomi/Finland
Bayer Oy
Puh/Tel: +358-20 785 21
Sverige
Bayer AB
Tel: +46 (0)8 580 223 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Bayer AG
Tel: +44-(0)118 206 3000
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
63
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
64
Notice : information de l’utilisateur
Levitra 20 mg, comprimé pelliculé
vardénafil
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu'est-ce que Levitra et dans quels cas est-il utilisé ?
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Levitra ?
Comment prendre Levitra ?
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver Levitra ?
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
Qu’est-ce que Levitra et dans quels cas est-il utilisé ?
Levitra contient du vardénafil, qui appartient à la famille de médicaments appelée inhibiteurs de la
phosphodiestérase de type 5. Ces médicaments sont utilisés dans le traitement de la dysfonction
érectile chez l’homme adulte, une maladie ayant pour conséquences des difficultés à obtenir ou à
maintenir une érection.
Au moins un homme sur dix présente parfois des difficultés à obtenir ou à maintenir une érection. Les
causes peuvent être d'ordre physique ou psychologique, ou le plus souvent, un mélange des deux.
Quelle que soit la cause, en raison d’une modification des muscles et des vaisseaux sanguins, il ne
reste pas assez de sang au niveau du pénis pour le rendre et le maintenir rigide.
Levitra agira seulement en cas de stimulation sexuelle. Il réduit l’action d’une substance chimique de
l’organisme qui met fin à l’érection. Levitra permet une érection d'une durée suffisante pour une
activité sexuelle satisfaisante.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Levitra ?
Ne prenez jamais Levitra
-
Si vous êtes allergique au vardénafil ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Les signes d'une réaction allergique peuvent être
des réactions cutanées, des démangeaisons, un gonflement du visage ou des lèvres et une
respiration courte.
-
Si vous prenez des médicaments contenant des dérivés nitrés tels que la nitroglycérine pour
l'angor ou des donneurs de monoxyde d'azote comme le nitrite d'amyle, l'utilisation de Levitra
peut modifier sérieusement votre tension artérielle.
-
Si vous prenez actuellement du ritonavir ou de l’indinavir, des médicaments utilisés pour traiter
les infections dues au virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
-
Si vous avez plus de 75 ans et que vous êtes actuellement traité par du kétoconazole, de
l’itraconazole ou un médicament anti-fongique.
-
Si vous avez de graves problèmes cardiaques ou du foie.
65
-
-
-
-
-
-
Si vous êtes sous dialyse rénale.
Si vous avez eu récemment un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque.
Si vous avez eu, ou avez une faible tension artérielle.
Si votre famille présente des antécédents de maladies dégénératives des yeux (comme la
rétinite
pigmentaire).
Si vous avez déjà présenté une pathologie incluant une perte de la vision due à l’atteinte du nerf
optique liée à un apport sanguin insuffisant appelée neuropathie optique ischémique antérieure
non artéritique (NOIAN).
Si vous prenez du riociguat. Ce médicament est utilisé pour traiter l’hypertension artérielle
pulmonaire (HTAP) (c’est-à-dire une pression sanguine élevée dans les artères pulmonaires) et
l’hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HTPC) (c’est-à-dire une pression
sanguine élevée dans les artères pulmonaires due à la présence de caillots sanguins persistants).
Il a été démontré que les inhibiteurs des PDE5, tel que Levitra, augmentent les effets
hypotenseurs de ce médicament. Si vous prenez du riociguat ou si vous avez un doute parlez-en
à votre médecin.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Levitra.
Faites attention avec Levitra
-
Si vous avez des troubles cardiaques, il peut être risqué pour vous d'avoir une activité sexuelle.
-
Si vous souffrez d’irrégularités du rythme cardiaque (arythmies
cardiaques)
ou de maladies
cardiaques héréditaires affectant votre électrocardiogramme.
-
Si vous avez une malformation anatomique du pénis telle que l'angulation, la maladie de La
Peyronie et la sclérose des corps caverneux.
-
Si vous avez une maladie pouvant être à l'origine d'érections qui ne cessent pas (priapisme). Ces
maladies sont la drépanocytose, le myélome multiple et la leucémie.
-
Si vous avez un ulcère à l’estomac (aussi appelé
ulcère gastrique
ou
peptique).
-
Si vous avez des troubles de la coagulation (tels que
l’hémophilie).
-
Si vous utilisez d'autres traitements pour la dysfonction érectile, dont Levitra, comprimé
orodispersible (voir rubrique : Autres médicaments et Levitra).
-
Si vous ressentez une diminution ou une perte soudaine de la vision, arrêtez de prendre Levitra
et contactez immédiatement votre médecin.
Enfants et adolescents
Levitra n’est pas destiné à être utilisé chez les enfants ou les adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Levitra
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Certains médicaments peuvent poser problème, particulièrement les suivants :
-
Les dérivés nitrés, médicaments pour traiter l'angine de poitrine, ou les donneurs de monoxyde
d'azote comme le nitrite d'amyle. Prendre ces médicaments avec Levitra peut modifier
sérieusement votre tension artérielle.
-
Médicaments pour le traitement des arythmies, tels que la quinidine, la procainamide,
l’amiodarone ou le sotalol.
-
Le ritonavir ou l'indinavir, médicaments contre le HIV.
-
Le kétoconazole ou l'itraconazole, médicaments antifongiques.
-
L'érythromycine ou la clarithromycine, antibiotiques appartenant à la classe des macrolides.
-
Les alpha-bloquants, médicaments utilisés dans le traitement de l’hypertension artérielle et de
l’augmentation du volume de la prostate (hyperplasie
bénigne de la prostate).
-
Le riociguat.
Ne prenez pas Levitra, comprimé pelliculé en association avec d'autres traitements pour la dysfonction
érectile, dont Levitra, comprimé orodispersible.
66
Levitra avec des aliments, des boissons et de l’alcool
-
Vous pouvez prendre Levitra avec ou sans nourriture, mais de préférence pas après un repas
lourd ou riche en graisses car cela pourrait retarder l’effet.
-
Ne buvez pas de jus de pamplemousse lorsque vous prenez Levitra. Cela peut interférer avec
l’effet habituel du médicament.
-
Les boissons alcoolisées peuvent rendre l’érection plus difficile.
Grossesse et allaitement
Levitra n’est pas indiqué chez la femme.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Levitra peut chez certaines personnes entraîner des sensations vertigineuses ou des troubles de la
vision. Si vous avez des vertiges ou si votre vision est modifiée après la prise de Levitra, ne conduisez
pas ou n’utilisez pas d'instruments ou de machines.
3.
Comment prendre Levitra ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute. La dose recommandée est
de 10 mg.
Prendre un comprimé de Levitra environ 25 à 60 minutes avant une relation sexuelle. En cas de
stimulation sexuelle vous pouvez obtenir une érection à partir de 25 minutes, jusqu’à 4 à 5 heures
après la prise de Levitra.
-
Avalez le comprimé avec un verre d’eau.
Ne prenez jamais Levitra, comprimé pelliculé
en même temps qu'une autre forme de Levitra.
Ne prenez pas Levitra
plus d’une fois par jour.
Si vous avez l'impression que l'effet de Levitra est trop fort ou trop faible, informez-en votre médecin.
Il pourra vous proposer une autre forme de Levitra à une dose différente en fonction de l'efficacité
observée.
Si vous avez pris plus de Levitra que vous n’auriez dû
Les hommes qui prennent trop de Levitra peuvent être sujets à plus d'effets indésirables et souffrir de
maux de dos sévères. Si vous avez pris plus de Levitra que vous n’auriez dû, informez votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart de ces effets sont légers à modérés.
Une perte ou une diminution de la vision, partielle, soudaine, temporaire ou permanente au niveau d'un
seul œil ou des deux yeux est survenue chez des patients. Arrêtez de prendre Levitra et contactez votre
médecin immédiatement.
Une diminution ou une perte soudaine de l’audition a été rapportée.
Des cas de mort subite, de battement cardiaque rapide ou irrégulier, de crise cardiaque, de douleur
dans la poitrine et de troubles de la circulation cérébrale (incluant une diminution temporaire du débit
sanguin vers certaines parties du cerveau et un saignement dans le cerveau) ont été observés chez des
hommes prenant du vardénafil. La plupart des hommes qui ont présenté ces effets indésirables avaient
67
des problèmes cardiaques avant de prendre ce médicament. Il n'est pas possible de déterminer si ces
événements étaient directement liés au vardénafil.
La probabilité de survenue d’un effet indésirable est décrite selon les catégories suivantes :
Très fréquents :
peuvent affecter plus de 1 personne sur 10
-
Maux de tête
Fréquents :
peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10
-
Sensations de vertige
-
Bouffées de chaleur
-
Nez qui coule ou nez bouché
-
Indigestion
Peu fréquents :
peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100
-
Gonflement au niveau de la peau et des muqueuses, y compris un gonflement au niveau du
visage, des lèvres ou de la gorge
-
Troubles du sommeil
-
Engourdissement ou déficience du toucher
-
Somnolence
-
Effets sur la vision, rougeur des yeux, altération de la vision des couleurs, douleur et inconfort
oculaires, sensibilité à la lumière
-
Bourdonnement des oreilles, vertiges
-
Augmentation du rythme cardiaque ou palpitations
-
Essoufflement
-
Nez encombré
-
Remontées acides, gastrite, douleur abdominale, diarrhée, vomissements, écœurement
(nausées), bouche sèche
-
Augmentation des taux d’enzymes hépatiques dans le sang
-
Rash, rougeur de la peau
-
Douleur dorsale ou musculaire, élévation du taux d’enzyme musculaire dans le sang (créatine
phosphokinase),
raideur musculaire
-
Erections prolongées
-
Malaise
Rares :
peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 1000
-
Inflammation au niveau des yeux (conjonctivite)
-
Réaction allergique
-
Anxiété
-
Evanouissement
-
Amnésie
-
Convulsions
-
Augmentation de la pression oculaire (glaucome), augmentation des sécrétions lacrymales
-
Effets sur le cœur (tels que crise cardiaque, trouble du rythme, ou angine de poitrine)
-
Pression artérielle élevée ou basse
-
Saignement de nez
-
Altération des résultats sanguins vérifiant la fonction hépatique (foie)
-
Sensibilité de la peau au soleil
-
Erections douloureuses
-
Douleur à la poitrine
-
Diminution temporaire du débit sanguin vers certaines parties du cerveau
68
Très rares ou fréquence indéterminée :
peuvent affecter moins de 1 personne sur 10000 ou dont la fréquence ne peut être estimée sur la base
des données disponibles
-
Présence de sang dans les urines (hématurie)
-
Saignement du pénis (hémorragie
pénienne)
-
Présence de sang dans le sperme (hémospermie)
-
Mort subite
-
Saignement dans le cerveau
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité
du médicament.
5.
Comment conserver Levitra ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après « EXP ». La
date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Levitra
-
La substance active est le vardénafil. Chaque comprimé contient 20 mg de vardénafil (sous
forme de chlorhydrate).
-
Les autres composants des comprimés sont :
Comprimé nu : crospovidone, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, silice colloïdale
anhydre.
Pelliculage : macrogol 400, hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172),
oxyde de fer rouge (E172).
Comment se présente Levitra et contenu de l’emballage extérieur
Les comprimés pelliculés de Levitra 20 mg sont oranges, marqués par la « croix BAYER » sur une
face et le dosage « 20 » sur l’autre face. Ils sont conditionnés en boites de 2, 4, 8, 12, ou 20
comprimés. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
69
Fabricant
Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee
51368 Leverkusen
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
Bayer SA-NV
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
България
Байер България ЕООД
Tел.:
+359-(0)2-424
72 80
Česká republika
Bayer s.r.o.
Tel: +420 266 101 111
Danmark
Bayer A/S
Tlf: +45 45 23 50 00
Deutschland
Jenapharm GmbH & Co. KG
Tel: +49 (0)3641- 87 97 444
Eesti
Bayer OÜ
Tel: +372 655 85 65
Ελλάδα
Bayer
Ελλάς ΑΒΕΕ
Τηλ: +30 210 61 87 500
España
Bayer Hispania S.L.
Tel: +34-93-495 65 00
France
Bayer HealthCare
Tél (N° vert) : +33-(0)800 87 54 54
Hrvatska
Bayer d.o.o.
Tel: + 385-(0)1-6599 900
Ireland
Bayer Limited
Tel: +353 1 216 3300
Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354-540 8000
Italia
Bayer S.p.A.
Tel: +39 02 397 81
Κύπρος
NOVAGEM Limited
Τηλ: +357 22 48 38 58
Latvija
SIA Bayer
Tel: +371 67 845 563
Lietuva
UAB Bayer
Tel: +370 523 36 868
Luxembourg/Luxemburg
Bayer SA-NV
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Magyarország
Bayer Hungária KFT
Tel.: +36 14 87-4100
Malta
Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +35 621 44 62 05
Nederland
Bayer B.V.
Tel: +31-(0)297-28 06 66
Norge
Bayer AS
Tlf: +47-23 13 05 00
Österreich
Bayer Austria Ges. m. b. H.
Tel: +43-(0)1-711 46-0
Polska
Bayer Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 572 35 00
Portugal
Bayer Portugal, Lda.
Tel: +351 21 416 42 00
România
SC Bayer SRL.
Tel: +40-21-529 59 00
Slovenija
Bayer d. o. o.
Tel: +386 (0)1 58 14 400
Slovenská republika
Bayer, spol. s r.o.
Tel: +421 2-59 21 31 11
Suomi/Finland
Bayer Oy
Puh/Tel: +358-20 785 21
Sverige
Bayer AB
Tel: +46 (0)8 580 223 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Bayer AG
Tel: +44-(0)118 206 3000
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
70
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
71
Notice : information de l’utilisateur
Levitra 10 mg, comprimé orodispersible
vardénafil
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu'est-ce que Levitra et dans quels cas est-il utilisé ?
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Levitra ?
Comment prendre Levitra ?
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver Levitra ?
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
Qu’est-ce que Levitra et dans quels cas est-il utilisé ?
Levitra contient du vardénafil, qui appartient à la famille de médicaments appelée inhibiteurs de la
phosphodiestérase de type 5. Ces médicaments sont utilisés dans le traitement de la dysfonction
érectile chez l’homme adulte, une maladie ayant pour conséquences des difficultés à obtenir ou à
maintenir une érection.
Au moins un homme sur dix présente parfois des difficultés à obtenir ou à maintenir une érection. Les
causes peuvent être d'ordre physique ou psychologique, ou un mélange des deux. Quelle que soit la
cause, en raison d’une modification des muscles et des vaisseaux sanguins, il ne reste pas assez de
sang au niveau du pénis pour le rendre et le maintenir rigide.
Levitra agira seulement en cas de stimulation sexuelle. Il réduit l’action d’une substance chimique de
l’organisme qui met fin à l’érection. Levitra permet une érection d'une durée suffisante pour une
activité sexuelle satisfaisante.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Levitra ?
Ne prenez jamais Levitra
-
Si vous êtes allergique au vardénafil ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Les signes d'une réaction allergique peuvent être
des réactions cutanées, des démangeaisons, un gonflement du visage ou des lèvres et une
respiration courte.
-
Si vous prenez des médicaments contenant des dérivés nitrés tels que la nitroglycérine pour
l'angor ou des donneurs de monoxyde d'azote comme le nitrite d'amyle, l'utilisation de Levitra
peut modifier sérieusement votre tension artérielle.
-
Si vous prenez actuellement du ritonavir ou de l’indinavir, des médicaments utilisés pour traiter
les infections dues au virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
-
Si vous avez plus de 75 ans et que vous êtes actuellement traité par du kétoconazole, de
l’itraconazole ou un médicament anti-fongique.
72
-
-
-
-
-
-
-
Si vous avez de graves problèmes cardiaques ou du foie.
Si vous êtes sous dialyse rénale.
Si vous avez eu récemment un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque.
Si vous avez eu, ou avez une faible tension artérielle.
Si votre famille présente des antécédents de maladies dégénératives des yeux (comme
la rétinite
pigmentaire).
Si vous avez déjà présenté une pathologie incluant une perte de la vision due à l’atteinte du nerf
optique liée à un apport sanguin insuffisant appelée neuropathie optique ischémique antérieure
non artéritique (NOIAN).
Si vous prenez du riociguat. Ce médicament est utilisé pour traiter l’hypertension artérielle
pulmonaire (HTAP) (c’est-à-dire une pression sanguine élevée dans les artères pulmonaires) et
l’hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HTPC) (c’est-à-dire une pression
sanguine élevée dans les artères pulmonaires due à la présence de caillots sanguins persistants).
Il a été démontré que les inhibiteurs des PDE5, tel que Levitra, augmentent les effets
hypotenseurs de ce médicament. Si vous prenez du riociguat ou si vous avez un doute parlez-en
à votre médecin.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Levitra.
Faites attention avec Levitra
-
Si vous avez des troubles cardiaques, il peut être risqué pour vous d'avoir une activité sexuelle.
-
Si vous souffrez d’irrégularités du rythme cardiaque (arythmies
cardiaques)
ou de maladies
cardiaques héréditaires affectant votre électrocardiogramme.
-
Si vous avez une malformation anatomique du pénis telle que l'angulation, la maladie de La
Peyronie et la sclérose des corps caverneux.
-
Si vous avez une maladie pouvant être à l'origine d'érections qui ne cessent pas (priapisme). Ces
maladies sont
la drépanocytose, le myélome multiple et la leucémie.
-
Si vous avez un ulcère à l’estomac (aussi appelé
ulcère gastrique
ou
peptique).
-
Si vous avez des troubles de la coagulation (tels que
l’hémophilie).
-
Si vous utilisez d'autres traitements pour la dysfonction érectile, dont Levitra, comprimé
pelliculé (voir rubrique : Autres médicaments et Levitra).
-
Si vous ressentez une diminution ou une perte soudaine de la vision, arrêtez de prendre Levitra
et contactez immédiatement votre médecin.
Enfants et adolescents
Levitra n’est pas destiné à être utilisé chez les enfants ou les adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Levitra
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Certains médicaments peuvent poser problème, particulièrement les suivants :
-
Les dérivés nitrés, médicaments pour traiter l'angine de poitrine, ou les donneurs de monoxyde
d'azote comme le nitrite d'amyle. Prendre ces médicaments avec Levitra peut modifier
sérieusement votre tension artérielle.
-
Médicaments pour le traitement des arythmies, tels que la quinidine, la procainamide,
l’amiodarone ou le sotalol.
-
Le ritonavir ou l'indinavir, médicaments contre le HIV.
-
Le kétoconazole ou l'itraconazole, médicaments antifongiques.
-
L'érythromycine ou la clarithromycine, antibiotiques appartenant à la classe des macrolides.
-
Les alpha-bloquants, médicaments utilisés dans le traitement de l’hypertension artérielle et de
l’augmentation du volume de la prostate (hyperplasie
bénigne de la prostate).
-
Le riociguat.
Ne prenez pas Levitra, comprimé orodispersible en association avec d'autres traitements pour la
dysfonction érectile, dont Levitra, comprimé pelliculé.
73
Levitra avec des aliments, des boissons et de l’alcool
-
Vous pouvez prendre Levitra, comprimé orodispersible avec ou sans nourriture, mais ne le
prenez jamais avec un liquide.
-
Ne buvez pas de jus de pamplemousse lorsque vous prenez Levitra. Cela peut interférer avec
l’effet habituel du médicament.
-
Les boissons alcoolisées peuvent rendre l’érection plus difficile.
Grossesse et allaitement
Levitra n’est pas indiqué chez la femme.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Levitra peut chez certaines personnes entraîner des sensations vertigineuses ou des troubles de la
vision. Si vous avez des vertiges ou si votre vision est modifiée après la prise de Levitra, ne conduisez
pas ou n’utilisez pas d'instruments ou de machines.
Levitra 10 mg, comprimé orodispersible contient de l’aspartam et du sorbitol:
-
Aspartam : Ce médicament contient 1,80 mg d’aspartam par comprimé orodispersible à 10 mg.
L’aspartam contient une source de phénylalanine. Peut être dangereux pour les personnes atteintes
de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l’accumulation de
phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement.
-
3.
Sorbitol : Ce médicament contient 7,96 mg de sorbitol par comprimé orodispersible à 10 mg.
Comment prendre Levitra?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute. La dose recommandée est
de 10 mg.
Prendre un comprimé de Levitra environ 25 à 60 minutes avant une relation sexuelle. En cas de
stimulation sexuelle vous pouvez obtenir une érection à partir de 25 minutes, jusqu’à 4 à 5 heures
après la prise de Levitra.
-
Ne retirez le comprimé orodispersible de son emballage qu’au moment de le prendre. Avec des
mains sèches, appuyez délicatement sur la plaquette afin de libérer le comprimé dans votre
main. N’écrasez pas le comprimé.
Placez le comprimé orodispersible entier sur la langue où il va se dissoudre en quelques
secondes, avalez ensuite avec la salive. Le comprimé doit être pris sans liquide.
-
Ne prenez jamais Levitra, comprimé orodispersible
en même temps qu’une autre forme de Levitra.
Ne prenez pas Levitra
plus d’une fois par jour.
Si vous avez l'impression que l'effet de Levitra est trop fort ou trop faible, informez-en votre médecin.
Il pourra vous proposer une autre forme de Levitra à une dose différente en fonction de l'efficacité
observée.
Si vous avez pris plus de Levitra que vous n’auriez dû
Les hommes qui prennent trop de Levitra peuvent être sujets à plus d’effets indésirables et souffrir de
maux de dos sévères. Si vous avez pris plus de Levitra que vous n’auriez dû, informez votre médecin.
74
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart de ces effets sont légers à modérés.
Une perte ou une diminution de la vision, partielle, soudaine, temporaire ou permanente au niveau
d’un seul œil ou des deux yeux est survenue chez des patients. Arrêtez de prendre Levitra et contactez
votre médecin immédiatement.
Une diminution ou une perte soudaine de l’audition a été rapportée.
Des cas de mort subite, de battement cardiaque rapide ou irrégulier, de crise cardiaque, de douleur
dans la poitrine et de troubles de la circulation cérébrale (incluant une diminution temporaire du débit
sanguin vers certaines parties du cerveau et un saignement dans le cerveau) ont été observés chez des
hommes prenant du vardénafil. La plupart des hommes qui ont présenté ces effets indésirables avaient
des problèmes cardiaques avant de prendre ce médicament. Il n'est pas possible de déterminer si ces
événements étaient directement liés au vardénafil.
La probabilité de survenue d’un effet indésirable est décrite selon les catégories suivantes :
Très fréquents :
peuvent affecter plus de 1 personne sur 10
-
Maux de tête
Fréquents :
peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10
-
Sensations de vertige
-
Bouffées de chaleur
-
Nez qui coule ou nez bouché
-
Indigestion
Peu fréquents :
peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100
-
Gonflement au niveau de la peau et des muqueuses, y compris un gonflement au niveau du
visage, des lèvres ou de la gorge
-
Troubles du sommeil
-
Engourdissement ou déficience du toucher
-
Somnolence
-
Effets sur la vision, rougeur des yeux, altération de la vision des couleurs, douleur et inconfort
oculaires, sensibilité à la lumière
-
Bourdonnement des oreilles, vertiges
-
Augmentation du rythme cardiaque ou palpitations
-
Essoufflement
-
Nez encombré
-
Remontées acides, gastrite, douleur abdominale, diarrhée, vomissements, écœurement
(nausées), bouche sèche
-
Augmentation des taux d’enzymes hépatiques dans le sang
-
Rash, rougeur de la peau
-
Douleur dorsale ou musculaire, élévation du taux d’enzyme musculaire dans le sang (créatine
phosphokinase),
raideur musculaire
-
Erections prolongées
-
Malaise
75
Rares :
peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 1000
-
Inflammation au niveau des yeux (conjonctivite)
-
Réaction allergique
-
Anxiété
-
Evanouissement
-
Amnésie
-
Convulsions
-
Augmentation de la pression oculaire (glaucome), augmentation des sécrétions lacrymales
-
Effets sur le cœur (tels que crise cardiaque, trouble du rythme, ou
angine de poitrine)
-
Pression artérielle élevée ou basse
-
Saignement de nez
-
Altération des résultats sanguins vérifiant la fonction hépatique (foie)
-
Sensibilité de la peau au soleil
-
Erections douloureuses
-
Douleur à la poitrine
-
Diminution temporaire du débit sanguin vers certaines parties du cerveau
Très rares ou fréquence indéterminée :
peuvent affecter moins de 1 personne sur 10000 ou dont la fréquence ne peut être estimée sur la base
des données disponibles
-
Présence de sang dans les urines (hématurie)
-
Saignement du pénis (hémorragie
pénienne)
-
Présence de sang dans le sperme (hémospermie)
-
Mort subite
-
Saignement dans le cerveau
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité
du médicament.
5.
Comment conserver Levitra ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après « EXP ». La
date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité et de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
76
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Levitra
-
La substance active est le vardénafil. Chaque comprimé contient 10 mg de vardénafil (sous
forme de chlorhydrate).
-
Les autres composants des comprimés sont :
Le stéarate de magnésium, l’aspartam (E951), l’arôme menthe, le mannitol (E421), le sorbitol
(E420), le crospovidone et la silice colloïdale hydratée. Voir Rubrique 2 “Levitra 10 mg,
comprimé orodispersible contient de l’aspartam et du sorbitol”.
Comment se présente Levitra et contenu de l’emballage extérieur
Les comprimés de Levitra 10 mg comprimé orodispersible sont ronds et blancs. Ils sont conditionnés
en boîtes de :
1 x 1 comprimé orodispersible dans un blister alu/alu perforé en dose unitaire,
2 x 1 comprimés orodispersibles dans des blisters alu/alu perforés en dose unitaire,
4 x 1 comprimés orodispersibles dans des blisters alu/alu perforés en dose unitaire,
8 x 1 comprimés orodispersibles dans des blisters alu/alu perforés en dose unitaire.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché :
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
Fabricant :
Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee
51368 Leverkusen
Allemagne
77
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
Bayer SA-NV
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
България
Байер България ЕООД
Tел.:
+359-(0)2
-424 72 80
Česká republika
Bayer s.r.o.
Tel: +420 266 101 111
Danmark
Bayer A/S
Tlf: +45 45 23 50 00
Deutschland
Jenapharm GmbH & Co. KG
Tel: +49 (0)3641- 87 97 444
Eesti
Bayer OÜ
Tel: +372 655 85 65
Ελλάδα
Bayer
Ελλάς ΑΒΕΕ
Τηλ: +30 210 61 87 500
España
Bayer Hispania S.L.
Tel: +34-93-495 65 00
France
Bayer HealthCare
Tél (N° vert) : +33-(0)800 87 54 54
Hrvatska
Bayer d.o.o.
Tel: + 385-(0)1-6599 900
Ireland
Bayer Limited
Tel: +353 1 87 97 444
Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354-540 8000
Italia
Bayer S.p.A.
Tel: +39 02 397 81
Κύπρος
NOVAGEM Limited
Τηλ: +357 22 48 38 58
Latvija
SIA Bayer
Tel: +371 67 845 563
Lietuva
UAB Bayer
Tel: +370 523 36 868
Luxembourg/Luxemburg
Bayer SA-NV
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Magyarország
Bayer Hungária KFT
Tel.: +36 14 87-4100
Malta
Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +35 621 44 62 05
Nederland
Bayer B.V.
Tel: +31-(0)297-28 06 66
Norge
Bayer AS
Tlf: +47-23 13 05 00
Österreich
Bayer Austria Ges. m. b. H.
Tel: +43-(0)1-711 46-0
Polska
Bayer Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 572 35 00
Portugal
Bayer Portugal, Lda.
Tel: +351 21 416 42 00
România
SC Bayer SRL.
Tel: +40-21-529 59 00
Slovenija
Bayer d. o. o.
Tel: +386 (0)1 58 14 400
Slovenská republika
Bayer, spol. s r.o.
Tel: +421 2-59 21 31 11
Suomi/Finland
Bayer Oy
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Sverige
Bayer AB
Tel: +46 (0)8 580 223 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Bayer AG
Tel: +44-(0)118 206 3000
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
78


ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

1
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levitra 5 mg, comprimé pelliculé
Levitra 10 mg, comprimé pelliculé
Levitra 20 mg, comprimé pelliculé
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé de 5 mg, comprimé pelliculé contient 5 mg de vardénafil (sous forme de
chlorhydrate).
Chaque comprimé de 10 mg, comprimé pelliculé contient 10 mg de vardénafil (sous forme de
chlorhydrate).
Chaque comprimé de 20 mg, comprimé pelliculé contient 20 mg de vardénafil (sous forme de
chlorhydrate).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Levitra 5 mg, comprimé pelliculé
Comprimés ronds, orange, marqués de la croix BAYER sur une face et '5' sur l'autre face.
Levitra 10 mg, comprimé pelliculé
Comprimés ronds, orange, marqués de la croix BAYER sur une face et '10' sur l'autre face.
Levitra 20 mg, comprimé pelliculé
Comprimés ronds, orange, marqués de la croix BAYER sur une face et '20' sur l'autre face.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Traitement de la dysfonction érectile chez l'homme adulte. La dysfonction érectile correspond à
l'incapacité d'obtenir ou de maintenir une érection du pénis suffisante pour une activité sexuelle
satisfaisante.
Une stimulation sexuelle est requise pour que Levitra soit efficace.

4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
Utilisation chez l'homme adulte
La dose recommandée est de 10 mg à prendre selon les besoins, environ 25 à 60 minutes avant toute
activité sexuelle. En fonction de l'efficacité et de la tolérance, la dose peut être portée à 20 mg ou
réduite à 5 mg. La dose maximale recommandée est de 20 mg. Il est recommandé d'utiliser le
médicament au maximum une fois par jour. Levitra peut être pris avec ou sans nourriture. Le délai
d'action peut être retardé en cas de prise au cours d'un repas riche en graisse (voir rubrique 5.2).
Populations particulières
Patients âgés (65 ans)
2
jusqu'à la dose maximale de 20 mg doit être considérée avec prudence en tenant compte de la
tolérance individuelle (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Insuffisance hépatique
Une dose initiale de 5 mg doit être envisagée chez les patients présentant une insuffisance hépatique
légère à modérée (classes A et B de Child-Pugh). En fonction de la tolérance et de l'efficacité, la dose
pourra être augmentée ultérieurement. La dose maximum recommandée chez les patients présentant
une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) est de 10 mg (voir rubriques 4.3 et 5.2).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
légère à modérée.
Chez les patients avec une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min),
l'utilisation d'une dose de 5 mg doit être envisagée. En fonction de l'efficacité et de la tolérance, la
dose peut être augmentée à 10 mg et 20 mg.
Population pédiatrique
Levitra n'est pas indiqué chez les personnes de moins de 18 ans. Il n'y a pas d'utilisation justifiée de
Levitra chez les enfants et les adolescents.
Utilisation chez les patients prenant d'autres médicaments
Administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4
En cas d'association avec des inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'érythromycine ou la clarithromycine,
la dose de vardénafil ne doit pas excéder 5 mg (voir rubrique 4.5).
Mode d'administration
Par voie orale.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
L'administration concomitante de vardénafil avec les dérivés nitrés ou les donneurs de monoxyde
d'azote (comme le nitrite d'amyle) quelle que soit la forme, est contre-indiquée (voir rubriques 4.5 et
5.1).
Levitra est contre-indiqué chez les patients ayant une perte de la vision d'un oeil due à une neuropathie
optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet événement ait été associé ou non à
une exposition antérieure à un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) (voir rubrique 4.4).
Les médicaments utilisés dans le traitement de la dysfonction érectile ne doivent pas être utilisés chez
les hommes pour qui l'activité sexuelle est déconseillée (par exemple les patients avec des troubles
cardiovasculaires sévères tels que l'angor instable ou l'insuffisance cardiaque sévère [NYHA III ou
IV]).
La tolérance du vardénafil n'a pas été étudiée dans les sous-groupes de patients suivants et son
utilisation chez ces patients est par conséquent contre-indiquée jusqu'à ce que des informations
complémentaires soient disponibles :
-
insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh),
-
stade terminal d'insuffisance rénale nécessitant une dialyse,
-
hypotension (pression artérielle <90/50 mmHg),
-
antécédent récent d'accident vasculaire cérébral ou d'infarctus du myocarde (dans les derniers
6 mois),
-
angor instable et troubles héréditaires dégénératifs connus de la rétine comme la rétinite
pigmentaire.
3
kétoconazole et l'itraconazole (forme orale) est contre-indiquée chez les hommes de plus de 75 ans.
L'utilisation concomitante de vardénafil avec des inhibiteurs de protéase anti-VIH tels que le ritonavir
et l'indinavir est contre-indiquée car ce sont de très puissants inhibiteurs du CYP3A4 (voir rubrique
4.5).
L'administration concomitante d'inhibiteurs de PDE5, tel que le vardénafil, avec les stimulateurs de la
guanylate cyclase, tel que le riociguat, est contre-indiquée en raison du risque d'hypotension
symptomatique (voir rubrique 4.5).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
On pratiquera une anamnèse et un examen clinique afin de diagnostiquer la dysfonction érectile et d'en
déterminer les causes sous-jacentes potentielles avant d'envisager un traitement médicamenteux.
Avant d'instaurer un traitement de la dysfonction érectile, les médecins doivent examiner la fonction
cardiovasculaire de leurs patients, dans la mesure où toute activité sexuelle comporte un risque
cardiaque (voir rubrique 4.3). Le vardénafil a des propriétés vasodilatatrices entraînant des diminutions
légères et transitoires de la pression artérielle (voir rubrique 5.1). Les patients présentant une
obstruction à l'éjection du ventricule gauche, par exemple sténose aortique, sténose sub-aortique
hypertrophique idiopathique, peuvent être sensibles à l'action de vasodilatateurs dont les inhibiteurs de
la phosphodiestérase de type 5.
Des événements cardiovasculaires graves, incluant mort subite, tachycardie, infarctus du myocarde,
tachyarythmie ventriculaire, angor et troubles cérébro-vasculaires (incluant accident ischémique
transitoire et hémorragie cérébrale), ont été rapportés, avec un lien de causalité temporel avec le
vardénafil. La plupart des patients chez qui ces événements ont été rapportés présentaient des facteurs
de risque cardiovasculaire préexistants. Toutefois, il n'est pas possible de déterminer avec certitude si
ces événements sont directement liés à ces facteurs de risque, au vardénafil, à l'activité sexuelle, à une
combinaison de ces facteurs ou à d'autres facteurs.
Les médicaments utilisés dans le traitement de la dysfonction érectile doivent être prescrits avec
prudence chez les patients présentant une malformation anatomique du pénis (comme une angulation,
une sclérose des corps caverneux ou la maladie de La Peyronie), ou chez les patients présentant des
pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un myélome
multiple ou une leucémie).
La tolérance et l'efficacité de l'association de Levitra, comprimé pelliculé avec Levitra, comprimé
orodispersible ou avec d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées. Il n'est
donc pas recommandé de recourir à de telles associations.
La tolérance à la dose maximale de 20 mg peut être diminuée chez les patients âgés ( 65 ans) (voir
rubriques 4.2 et 4.8).
Administration concomitante d'alpha-bloquants
L'administration concomitante d'alpha-bloquants et de vardénafil peut entraîner, chez certains
patients, une hypotension symptomatique car ce sont tous deux des vasodilatateurs. Un traitement
concomitant avec le vardénafil ne pourra seulement être instauré que si le patient a été stabilisé sous
son traitement par alpha-bloquant. Chez les patients stabilisés sous traitement par alpha-bloquants, le
traitement par vardénafil doit être instauré à la plus faible dose initiale recommandée, soit 5 mg en
comprimé pelliculé. Le vardénafil peut être administré à tout moment avec la tamsulosine ou avec
l'alfuzosine. Pour les autres alpha-bloquants, un intervalle de temps entre les prises doit être respecté
en cas de prise concomitante du vardénafil (voir rubrique 4.5). Chez les patients déjà traités par une
dose optimale de vardénafil, le traitement par alpha-bloquants doit être initié à la plus faible dose.
Chez les patients traités par vardénafil, l'augmentation des doses d'alpha-bloquants par paliers peut
entraîner une diminution supplémentaire de la pression artérielle.
4
L'administration concomitante de vardénafil avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 tels que
l'itraconazole et le kétoconazole (forme orale) doit être évitée (voir rubrique 4.5), car des
concentrations plasmatiques élevées de vardénafil sont obtenues si ces médicaments sont associés
(voir rubriques 4.3 et 4.5).
Une adaptation de la posologie de vardénafil, peut être nécessaire en cas d'administration
concomitante avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 tels que l'érythromycine ou la clarithromycine
(voir rubriques 4.2 et 4.5).
La prise concomitante de pamplemousse ou de jus de pamplemousse est susceptible d'augmenter les
concentrations plasmatiques de vardénafil. Cette association doit être évitée (voir rubrique 4.5).
Effet sur l'intervalle QTc
Il a été démontré que la prise unique de 10 mg et 80 mg de vardénafil prolonge, respectivement, de
8 msec et 10 msec en moyenne l'intervalle QTc. Aussi, la prise unique de 10 mg de vardénafil
administré en association avec 400 mg de gatifloxacine (une substance active présentant un effet
comparable sur l'intervalle QT), engendre un allongement additionnel de l'intervalle QTc de 4 msec
comparé à l'effet de chaque substance active prise séparément. L'impact clinique de ces modifications
de QT est inconnu (voir rubrique 5.1).
La pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue et ne peut pas être généralisée à tous les
patients dans toutes les circonstances, car cela dépend des facteurs individuels de risque ainsi que des
sensibilités pouvant exister à un moment donné pour un patient donné. Les médicaments qui peuvent
prolonger l'intervalle QTc, dont le vardénafil, sont fortement déconseillés chez des patients présentant
des facteurs de risque, par exemple, une hypokaliémie, un allongement congénital de l'intervalle QT,
une administration concomitante d'anti-arythmique de Classe Ia (par exemple : quinidine,
procainamide) ou de Classe III (par exemple : amiodarone, sotalol).
Effet sur la vision
Des anomalies visuelles et des cas de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique
(NOIAN) ont été rapportés à la suite de la prise de Levitra et d'autres inhibiteurs de la PDE5.
L'analyse des données observationnelles suggère une augmentation du risque de NOIAN aiguë chez
les hommes atteints d'une dysfonction érectile après une exposition à des inhibiteurs de PDE5 tels que
le vardénafil, le tadalafil et le sildenafil (voir rubrique 4.8). Comme cela peut concerner tous les
patients exposés au vardénafil, le patient doit être averti qu'en cas d'anomalie visuelle soudaine, il doit
arrêter la prise de Levitra et consulter immédiatement un médecin (voir rubrique 4.3).
Effet sur les saignements
Des études in vitro sur les plaquettes sanguines humaines ont montré que le vardénafil n'a pas d'effet
antiagrégant plaquettaire à lui seul, mais à doses élevées (supra-thérapeutiques), le vardénafil
potentialise l'effet antiagrégant d'un donneur de monoxyde d'azote, le nitroprussiate de sodium. Chez
l'homme, le vardénafil utilisé seul ou en association avec l'acide acétylsalicylique n'a pas d'effet sur le
temps de saignement (voir rubrique 4.5). Il n'y a pas d'informations disponibles sur la tolérance du
vardénafil chez les patients présentant des troubles hémorragiques ou un ulcère gastroduodénal
évolutif. Aussi, chez ces patients, le vardénafil ne doit être administré qu'après une évaluation
minutieuse du rapport bénéfice-risque.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets d'autres médicaments sur le vardénafil
Etudes in vitro
Le vardénafil est principalement métabolisé par les enzymes hépatiques via l'isoforme 3A4 du
cytochrome P450 (CYP), avec la contribution des isoformes CYP3A5 et CYP2C. Les inhibiteurs de
ces isoenzymes peuvent de ce fait, diminuer la clairance du vardénafil.
5
L'administration concomitante de l'antiprotéase, indinavir (800 mg trois fois par jour), un puissant
inhibiteur du CYP3A4, et de vardénafil (10 mg sous forme de comprimé pelliculé) a entraîné une
augmentation de 16 fois l'AUC et de 7 fois la Cmax du vardénafil. A 24 heures, les concentrations
plasmatiques de vardénafil sont tombées à environ 4% de la concentration plasmatique maximale du
vardénafil (Cmax).
L'administration concomitante de ritonavir (600 mg 2 fois par jour) et de vardénafil 5 mg a entraîné
une augmentation de 13 fois la Cmax du vardénafil et de 49 fois l'AUC0-24 du vardénafil. Cette
interaction résulte d'une inhibition du métabolisme hépatique du vardénafil par le ritonavir, très
puissant inhibiteur du CYP3A4 et également inhibiteur du CYP2C9. Le ritonavir prolonge
significativement la demi-vie du vardénafil à 25,7 heures (voir rubrique 4.3).
L'administration concomitante de kétoconazole (200 mg), un puissant inhibiteur du CYP3A4, et de
vardénafil (5 mg) a entraîné une augmentation de 10 fois l'AUC et de 4 fois la Cmax du vardénafil (voir
rubrique 4.4).
Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n'aient pas été conduites, on peut
s'attendre à ce que l'administration concomitante d'autres puissants inhibiteurs du CYP3A4 (tels que
l'itraconazole) induise une concentration plasmatique en vardénafil comparable à celle induite par le
kétoconazole. L'administration concomitante de vardénafil avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4
tels que itraconazole et kétoconazole (par voie orale) doit être évitée (voir rubriques 4.3 et 4.4). Chez
les hommes âgés de plus de 75 ans, l'administration concomitante de vardénafil et d'itraconazole ou
de kétoconazole est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
L'administration concomitante d'érythromycine (500 mg trois fois par jour), un inhibiteur du CYP3A4,
et de vardénafil (5 mg) a entraîné une augmentation de 4 fois l'AUC et de 3 fois la Cmax du vardénafil.
Bien qu'aucune étude portant spécifiquement sur les interactions n'ait été conduite, il est possible que
la co-administration de clarithromycine induise un effet similaire sur l'AUC et la Cmax du vardénafil.
En cas d'utilisation concomitante avec un inhibiteur modéré du CYP3A4 tel que l'érythromycine ou la
clarithromycine, une adaptation de la posologie du vardénafil peut être nécessaire (voir rubriques 4.2
et 4.4). La cimétidine (400 mg deux fois par jour), inhibiteur non spécifique du cytochrome P450,
associée au vardénafil (20 mg) chez le volontaire sain, n'a pas eu d'effet sur l'AUC et la Cmax du
vardénafil.
Le jus de pamplemousse étant un inhibiteur léger du métabolisme du CYP3A4 au niveau de la paroi
intestinale, il pourrait augmenter faiblement les concentrations plasmatiques de vardénafil (voir
rubrique 4.4).
La pharmacocinétique du vardénafil (20 mg) n'a pas été modifiée par l'administration concomitante
d'un antagoniste-H2, la ranitidine (150 mg deux fois par jour), de digoxine, de warfarine, de
glibenclamide, d'alcool (niveau d'alcool sanguin maximal moyen de 73 mg/dl) ou des doses uniques
d'antiacide gastrique (hydroxyde de magnésium ou d'aluminium).
Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n'aient pas été conduites pour tous les
médicaments, l'analyse des données pharmacocinétiques des populations n'a montré aucun effet sur la
pharmacocinétique du vardénafil utilisé en association avec les médicaments suivants : acide
acétylsalicylique, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), bêta-bloquants, inhibiteurs faibles du
CYP3A4, diurétiques et antidiabétiques (sulfamides et metformine).
Effets du vardénafil sur d'autres médicaments
Il n'existe pas de données sur l'interaction du vardénafil et les inhibiteurs non-spécifiques de la
phosphodiestérase, tels que la théophylline ou le dipyridamole.
Etudes in vivo
Il n'a pas été observé de potentialisation de l'effet hypotenseur de la nitroglycérine par voie
sublinguale (0,4 mg) en association avec le vardénafil (10 mg) administré à des intervalles de temps
6
volontaires sains de sexe masculin. Le vardénafil 20 mg (comprimé pelliculé) a potentialisé l'effet
hypotenseur de la nitroglycérine par voie sublinguale (0,4 mg) administrée 1 heure et 4 heures après la
prise de vardénafil chez des sujets sains d'âge moyen. Aucun effet sur la pression artérielle n'a été
observé lors de la prise de nitroglycérine 24 heures après l'administration d'une dose unique de
vardénafil 20 mg (comprimé pelliculé). Toutefois, on ne dispose d'aucune information sur la possible
potentialisation par le vardénafil de l'effet hypotenseur des dérivés nitrés. Par conséquent, leur
utilisation concomitante est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Le nicorandil est une molécule hybride, activateur des canaux potassiques et dérivé nitré. En raison de
la composante dérivé nitré, il peut entraîner une interaction grave avec le vardénafil.
Etant donné que l'administration d'alpha-bloquants en monothérapie peut entraîner une hypotension
marquée, plus particulièrement une hypotension orthostatique et des syncopes, des études
d'interactions médicamenteuses ont été menées avec le vardénafil. Des cas d'hypotension artérielle
(parfois symptomatiques) ont été observés dans deux études d'interaction chez un nombre significatif
de volontaires sains normotendus, après titration forcée par alpha-bloquants (tamsulosine ou
térazosine) à doses élevées, en association avec du vardénafil. Chez les sujets traités par la térazosine,
cette hypotension artérielle était plus fréquemment observée lorsque le vardénafil et la térazosine
étaient donnés simultanément que lorsque les administrations étaient séparées par un intervalle de
temps de 6 heures.
Sur la base de résultats d'études d'interaction réalisées avec le vardénafil chez des patients présentant
une hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) sous traitement stable par tamsulosine, térazosine ou
alfuzosine :
·
Aucune diminution symptomatique de la pression artérielle n'a été observée chez les patients
recevant un traitement stable par tamsulosine, lorsque le vardénafil (comprimé pelliculé) était
administré à des doses de 5, 10 ou 20 mg, bien que 3 des 21 patients traités par tamsulosine
aient présenté des pressions artérielles systoliques transitoires inférieures à 85 mmHg.
·
Un cas d'hypotension orthostatique symptomatique a été observé chez un des 21 patients traités
par 5 mg de vardénafil (comprimé pelliculé) en association avec 5 ou 10 mg de térazosine. Cette
hypotension n'a pas été observée lorsque les administrations de 5 mg de vardénafil et de
térazosine étaient espacées de 6 heures.
·
Lorsque le vardénafil (comprimé pelliculé) était administré à des doses de 5 ou 10 mg chez les
patients recevant un traitement stable par alfuzosine, aucune diminution symptomatique de la
pression artérielle n'a été observée chez ces patients, en comparaison au placebo.
Par conséquent, un traitement concomitant par vardénafil doit être initié uniquement si le patient est
stable sous traitement par alpha-bloquant. Chez ces patients, le vardénafil doit être instauré à la plus
faible dose initiale recommandée, soit 5 mg. Levitra peut être administré à tout moment avec la
tamsulosine ou avec l'alfuzosine. Comme pour les autres alpha-bloquants, un intervalle de temps entre
les prises doit être respecté en cas de prise concomitante de vardénafil (voir rubrique 4.4).
Aucune interaction spécifique n'a été constatée en cas d'administration concomitante de vardénafil
(comprimé pelliculé à 20 mg) avec la warfarine (25 mg), substance métabolisée par le CYP2C9, ou
avec la digoxine (0,375 mg). La biodisponibilité relative du glibenclamide (3,5 mg) n'est pas modifiée
par l'administration concomitante de vardénafil (20 mg). Dans une étude spécifique au cours de
laquelle le vardénafil (20 mg) a été administré avec la nifédipine à libération prolongée (30 ou 60 mg)
chez des patients hypertendus, il a été observé une diminution supplémentaire de la pression artérielle
systolique de 6 mmHg en position couchée, et une diminution supplémentaire de 5 mmHg de la
pression diastolique en position couchée, accompagnées d'une augmentation de la fréquence cardiaque
de 4 bpm.
Lors d'une prise simultanée, le vardénafil (comprimé pelliculé à 20 mg) ne potentialise pas les effets
de l'alcool (concentration sanguine moyenne maximale d'alcool de 73 mg/dl) sur la pression artérielle
ou la fréquence cardiaque et la pharmacocinétique du vardénafil n'est pas modifiée.
7
acétylsalicylique (2 x 81 mg).
Riociguat
Les études précliniques ont montré une majoration de l'effet hypotenseur systémique lorsque les
inhibiteurs des PDE5 étaient associés avec le riociguat. Dans les études cliniques, il a été démontré que
le riociguat augmentait les effets hypotenseurs des inhibiteurs des PDE5. Il n'a pas été mis en évidence
de bénéfice de l'association dans la population étudiée. L'utilisation concomitante du riociguat avec
les inhibiteurs des PDE5, tel que le vardénafil, est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Levitra n'est pas indiqué chez la femme. Aucune étude avec le vardénafil n'a été réalisée chez la
femme enceinte.
Aucune donnée sur la fertilité n'est disponible.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
Comme des sensations vertigineuses et des troubles de la vision ont été rapportés au cours des études
cliniques menées avec le vardénafil, les patients doivent connaître la manière dont ils réagissent au
Levitra avant de conduire un véhicule, ou de manipuler des machines.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques menés avec Levitra, comprimé pelliculé ou
Levitra 10 mg, comprimé orodispersible, étaient généralement transitoires et d'intensité légère à
modérée. Les effets indésirables les plus couramment rapportés, se produisant chez au moins 10% des
patients, sont les céphalées.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables sont présentés selon la convention MedDRA en matière de fréquence : très
fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100 à <1/10), peu fréquent ( 1/1000 à <1/100), rare ( 1/10000 à
<1/1000), et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de
gravité.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés :

Classes de
Très
Fréquents
Peu fréquents Rares
Fréquence
systèmes
fréquents ( 1/100 et
( 1/1000 et
( 1/10000 et
indéterminée
d'organes
( 1/10)
< 1/10)
< 1/100)
< 1/1000)
(ne peut être
estimée sur la
base des
données
disponibles)
Infections et

Conjonctivite

infestations
Affections du

OEdème
Réaction

système
allergique et
allergique
immunitaire
angioedème
Affections

Troubles du
Anxiété

psychiatriques
sommeil
8
Très
Fréquents
Peu fréquents Rares
Fréquence
systèmes
fréquents ( 1/100 et
( 1/1000 et
( 1/10000 et
indéterminée
d'organes
( 1/10)
< 1/10)
< 1/100)
< 1/1000)
(ne peut être
estimée sur la
base des
données
disponibles)
Affections du
Céphalées Sensations
Somnolence
Syncope
Hémorragie
système nerveux
vertigineuses Paresthésie et Convulsions
cérébrale
dysesthésie
Amnésie
Accident
ischémique
transitoire
Affections

Troubles de la Augmentation
Neuropathie
oculaires
vision
de la pression
optique
Hyperhémie
intraoculaire
ischémique
oculaire
Augmentation
antérieure non
Altération de
des sécrétions
artéritique
la vision des
lacrymales
Anomalies
couleurs
visuelles
Douleur
oculaire et
inconfort
oculaire
Photophobie
Affections de

Acouphènes
Surdité
l'oreille et du
Vertiges
soudaine
labyrinthe
Affections

Palpitations
Infarctus du
Mort subite
cardiaques
Tachycardie
myocarde
Tachyarythmie
ventriculaire
Angine de
poitrine
Affections
Bouffées
Hypotension

vasculaires
vasomotrices
Hypertension
Affections
Congestion
Dyspnée
Epistaxis

respiratoires
nasale
Congestion
thoraciques et
des sinus
médiastinales
Affections
Dyspepsie
Reflux gastro-

gastro-
oesophagien
intestinales
Gastrite
Douleurs
abdominales et
gastro-
intestinales
Diarrhée
Vomissements
Nausées
Sécheresse
buccale
Affections

Elévation des
Elévation des

hépatobiliaires
transaminases gamma-glutamyl
transférases
(GT)
9
Très
Fréquents
Peu fréquents Rares
Fréquence
systèmes
fréquents ( 1/100 et
( 1/1000 et
( 1/10000 et
indéterminée
d'organes
( 1/10)
< 1/10)
< 1/100)
< 1/1000)
(ne peut être
estimée sur la
base des
données
disponibles)
Affections de la

Erythème
Réaction de

peau et du tissu
Rash
photosensibilité
sous-cutané
Affections

Douleurs

musculo-
dorsales
squelettiques et
Elévation de la
systémiques
CPK (créatine
phosphokinase
sanguine)
Myalgies
Augmentation
du tonus
musculaire et
crampes
Affections du


Hématurie
rein et des voies
urinaires
Affections des

Erections
Priapisme
Hémorragie
organes de
prolongées
pénienne
reproduction et
Hémospermie
du sein
Troubles

Sensation de
Douleurs

généraux et
malaise
thoraciques
anomalies au site
d'administration
Description de certains effets indésirables
Lors de l'utilisation de tous les inhibiteurs de la PDE5, y compris le vardénafil, des hémorragies
péniennes, des hémospermies et des hématuries ont été rapportées dans les essais cliniques et signalées
en spontané dans le cadre du suivi de pharmacovigilance post-commercialisation.
A la dose de 20 mg de Levitra, comprimé pelliculé, les patients âgés (65 ans) ont présenté,
comparativement aux patients plus jeunes (<65 ans), des fréquences plus élevées de maux de tête
(16,2% versus 11,8%) et de sensations vertigineuses (3,7% versus 0,7%). Il a été montré que
l'incidence des effets indésirables (en particulier les "sensations vertigineuses") était, en général,
légèrement plus élevée chez les patients ayant des antécédents d'hypertension.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration­ voir
Annexe V.

4.9 Surdosage
Lors d'études menées chez des volontaires sains, des doses uniques de vardénafil (comprimé pelliculé)
allant jusqu'à 80 mg par jour ont été bien tolérées sans provoquer d'effets indésirables graves.
10
pelliculé à 40 mg deux fois par jour) a entraîné l'apparition de dorsalgies sévères. Ceci n'était associé à
aucune forme de toxicité musculaire ou neurologique.
En cas de surdosage, les mesures habituelles de traitement symptomatique doivent être mises en oeuvre
selon les besoins. Une dialyse rénale ne devrait pas accélérer la clairance du produit, celui-ci étant
fortement lié aux protéines plasmatiques et non éliminé de façon significative dans les urines.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Urologie, Médicament utilisé dans la dysfonction érectile, Code ATC :
G04BE09.
Le vardénafil est un traitement oral pour l'amélioration de la fonction érectile chez l'homme atteint de
dysfonction érectile. Dans des conditions naturelles, c'est à dire avec une stimulation sexuelle, il
restaure la fonction érectile déficiente en augmentant l'afflux sanguin dans le pénis.
L'érection du pénis est un processus hémodynamique. Lors d'une stimulation sexuelle, le monoxyde
d'azote est libéré. Le monoxyde d'azote active alors l'enzyme guanylate cyclase, entraînant une
augmentation des concentrations de guanosine-monophosphate cyclique (GMPc) dans les corps
caverneux. Il en résulte un relâchement des muscles lisses, favorisant une augmentation de l'afflux
sanguin dans le pénis. La concentration de GMPc est régulée, à la fois par le taux de synthèse via la
guanylate cyclase et par le taux de dégradation via la phosphodiestérase (PDE) hydrolysant le GMPc.
Le vardénafil est un inhibiteur puissant et sélectif de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), la
principale forme de PDE présente dans les corps caverneux de l'homme. Le vardénafil potentialise
l'effet du monoxyde d'azote endogène dans les corps caverneux en inhibant la PDE5. Lorsque le
monoxyde d'azote est libéré en réponse à une stimulation sexuelle, l'inhibition de la PDE5 par le
vardénafil entraîne une augmentation des taux de GMPc dans les corps caverneux. C'est pourquoi, une
stimulation sexuelle est nécessaire pour que le vardénafil produise des effets pharmacologiques
bénéfiques.
Des études in vitro ont montré que le vardénafil était plus sélectif pour la PDE5 que pour les autres
isoenzymes de phosphodiestérases connues (15 fois plus que pour la PDE6, 130 fois plus que pour la
PDE1, 300 fois plus que pour la PDE11, et 1000 fois plus que pour les isoenzymes PDE2, PDE3,
PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 et PDE10).
Dans une étude de pléthysmographie pénienne (RigiScan), le vardénafil 20 mg a induit une érection
suffisante pour une pénétration (60% de rigidité) chez certains hommes dès la quinzième minute
suivant l'administration. La réponse globale de ces sujets au vardénafil s'est avérée statistiquement
significative comparativement au placebo 25 minutes après l'administration.
Le vardénafil donne lieu à des baisses légères et transitoires de la pression artérielle qui, dans la
majorité des cas, ne se traduit par aucun effet clinique. La baisse moyenne maximale de la pression
artérielle systolique en position couchée, après administration de 20 mg et 40 mg de vardénafil a été
respectivement de - 6,9 mmHg et de - 4,3 mmHg, comparativement au placebo. Ces baisses sont
compatibles avec les effets vasodilatateurs des inhibiteurs de la PDE5, probablement en raison de
l'augmentation des concentrations de GMPc dans les muscles vasculaires lisses. Le vardénafil
administré à doses uniques et répétées allant jusqu'à 40 mg, n'a induit aucune modification
cliniquement significative de l'ECG chez des volontaires sains de sexe masculin.
Une étude randomisée, en double aveugle, croisée, en administration unique a été conduite chez 59
volontaires sains de sexe masculin afin de comparer les effets sur l'intervalle QT du vardénafil (10 mg
et 80 mg), du sildénafil (50 mg et 400 mg) et ceux d'un placebo. La moxifloxacine (400 mg) a été
11
prise (tmax moyen pour le vardénafil). L'objectif primaire de cette étude était d'exclure un effet
supérieur à 10 msec (afin de démontrer l'absence d'effet), d'une dose unique de vardénafil 80mg
administrée par voie orale, sur l'intervalle QTc par comparaison au placebo et mesuré, à l'aide de la
formule de correction de Fridericia (QTcF= QT/RR1/3), par la variation à partir de la valeur basale 1
heure après l'administration. Les résultats concernant le vardénafil ont montré une augmentation du
QTc (Fridericia) de 8 msec (90% IC: 6-9) et de 10msec (90% IC : 8-11) respectivement aux doses de
10 mg et 80 mg par comparaison au placebo et une augmentation du QTci de 4 msec (90% IC : 3-6) et
6 msec (90% IC : 4-7) ) respectivement aux doses de 10 mg et 80 mg par comparaison au placebo, 1
heure après l'administration. Au tmax, seule la variation moyenne du QTcF pour le vardénafil 80 mg a
été en dehors des limites établies dans l'étude (moyenne 10 msec, 90% IC : 8-11). En utilisant la
formule de correction individuelle, aucune des valeurs ne s'est retrouvée en dehors des limites.
Une étude après commercialisation a été conduite chez 44 volontaires sains recevant, en dose unique,
10 mg de vardénafil ou 50 mg de sildénafil administré en association avec 400 mg de gatifloxacine,
médicament présentant un effet comparable sur l'intervalle QT. Cette étude a montré pour le
vardénafil comme pour le sildénafil une augmentation de l'effet de QTc (Frederica) de 4 msec
(vardénafil) et 5 msec (sildénafil) en comparaison à leur administration séparément. L'impact clinique
de ces variations de QT est actuellement inconnu.
Autres informations concernant les essais cliniques avec du vardénafil 10 mg, comprimé
orodispersible
L'efficacité et la tolérance du vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible ont été démontrées dans une
large population d'hommes, lors de deux essais cliniques menés chez 701 patients randomisés,
souffrant de dysfonction érectile, et traités jusqu'à 12 semaines. La répartition des patients en sous-
groupes prédéfinis couvrait des patients âgés (51%), des patients ayant des antécédents de diabète
sucré (29%), de dyslipidémie (39%) et d'hypertension (40%).
En cumulant les données issues des deux études cliniques réalisées avec du vardénafil 10 mg,
comprimé orodispersible, le score du domaine IIEF-EF avec du vardénafil 10 mg, comprimé
orodispersible était significativement supérieur au placebo.
71% des tentatives de rapports sexuels rapportées dans les essais cliniques ont abouti à une pénétration
avec succès, comparativement à 44% des tentatives dans le groupe placebo.
Ces résultats étaient également reflétés dans les sous-groupes ; les tentatives de rapports sexuels
rapportées ont abouti à une pénétration avec succès dans les proportions suivantes : chez les patients
âgés (65%), chez les patients ayant des antécédents de diabète sucré (63%), chez les patients avec des
antécédents de dyslipidémie (66%) et chez les patients avec des antécédents d'hypertension (70%).
Environ 63% des tentatives de rapports sexuels rapportées sous vardénafil 10 mg, comprimé
orodispersible ont conduit à un maintien de l'érection avec succès, comparativement à 26% des
tentatives de rapports sexuels sous placebo.
Au sein des sous-groupes prédéfinis, 57% (patients âgés), 56% (patients avec des antécédents de
diabète sucré), 59% (patients avec des antécédents de dyslipidémie) et 60% (patients avec des
antécédents d'hypertension) de toutes les tentatives de rapports sexuels rapportées sous vardénafil
10 mg, comprimé orodispersible ont abouti à un maintien de l'érection avec succès.
Autres informations concernant les essais cliniques
Dans les essais cliniques, le vardénafil a été administré à plus de 17000 hommes souffrant de
dysfonction érectile (DE) âgés
de 18 à 89 ans, dont beaucoup présentaient plusieurs pathologies
comorbides. Plus de 2500
patients ont été traités avec du vardénafil pendant 6 mois ou plus. Parmi
eux, plus de 900 patients ont été traités pendant un an ou plus.
Les groupes de patients suivants étaient représentés : personnes âgées (22%), patients souffrant
d'hypertension (35%), de diabète sucré (29%), de cardiopathie ischémique et autres maladies
cardiovasculaires (7%), de pneumopathies chroniques (5%), d'hyperlipidémie (22%), de dépression
(5%), d'une prostatectomie radicale (9%). En revanche, les groupes suivants étaient peu représentés
12
cardiovasculaires (voir rubrique 4.3). Aucun essai clinique n'a été conduit chez des patients souffrant
de maladies du SNC (à l'exception des patients ayant une lésion médullaire), patients présentant une
insuffisance rénale ou hépatique sévère, patients ayant subi une chirurgie (à l'exception d'une
prostatectomie avec conservation des nerfs érecteurs), un traumatisme ou une radiothérapie pelvienne
et patients présentant des troubles de la libido ou des malformations anatomiques du pénis.
Durant les études pivotales, le traitement avec le vardénafil (comprimé pelliculé) s'est traduit par une
amélioration de la fonction érectile, comparativement au placebo. Chez un petit nombre de patients, où
le rapport sexuel est intervenu jusqu'à 4 à 5 heures après l'administration de vardénafil, le taux de
succès a constamment été supérieur à celui constaté avec le placebo pour ce qui concerne la
pénétration et le maintien de l'érection.
Au cours des études à dose fixe (comprimé pelliculé) chez une large population d'hommes souffrant
de dysfonction érectile, le taux de pénétration réussie (SEP2) a été de 68% (5 mg), 76% (10 mg) et
80% (20 mg), comparativement au placebo (49%) sur une durée d'étude de 3 mois. Dans cette large
population atteinte de dysfonction érectile, la proportion de patients capables de maintenir leurs
érections (SEP3) a été de 53% (5 mg), 63% (10 mg) et 65% (20 mg) comparativement au placebo
(29%).
En cumulant les données issues des principales études cliniques d'efficacité, la proportion de patients
sous vardénafil ayant obtenu avec succès une pénétration était répartie de la manière suivante :
troubles érectiles psychogènes (77-87%), troubles érectiles mixtes (69-83%), troubles érectiles
organiques (64-75%), personne âgées (52-75%), cardiopathie ischémique (70-73%), hyperlipidémie
(62-73%), pneumopathie chronique (74-78%), dépression (59-69%), patients sous traitement
antihypertenseur concomitant (62-73%).
Au cours d'une étude clinique chez des patients diabétiques, le vardénafil à la dose de 10 mg et 20 mg
a significativement amélioré le score du domaine de la fonction érectile, la capacité à obtenir et à
maintenir une érection suffisamment longue pour permettre un rapport sexuel et une rigidité pénienne
comparativement au placebo. Les taux de réponse concernant l'obtention et le maintien de l'érection
ont été de 61% et 49% avec 10 mg et de 64% et 54% avec 20 mg de vardénafil, comparativement à
36% et 23% avec le placebo, chez les patients parvenus au terme des trois mois de traitement.
Au cours d'une étude clinique chez des patients ayant subi une prostatectomie, le vardénafil à la dose
de 10 et 20 mg a significativement amélioré le score du domaine de la fonction érectile, la capacité à
obtenir et à maintenir une érection suffisamment longue pour permettre un rapport sexuel et une
rigidité pénienne comparativement au placebo. Les taux de réponse concernant l'obtention et le
maintien de l'érection ont été de 47% et 37% avec 10 mg et de 48% et 34% avec 20 mg de vardénafil
comparativement à 22% et 10% avec le placebo, chez les patients parvenus au terme des trois mois de
traitement.
Au cours d'une étude clinique réalisée à doses variables chez des patients présentant une lésion
médullaire, le vardénafil a amélioré de façon significative le score du domaine de la fonction érectile,
la capacité à obtenir et à maintenir une érection suffisamment longue pour permettre un rapport sexuel
et la rigidité pénienne, par rapport au placebo. Le nombre de patients pour lesquels le score du
domaine IIEF s'est normalisé (>26) était de 53% avec le vardénafil comparativement à 9% avec le
placebo. Les taux de réponse concernant l'obtention et le maintien de l'érection ont été de 76% et 59%
avec le vardénafil comparativement à 41% et 22% avec le placebo, chez les patients parvenus au terme
des trois mois de traitement. Ces différences étaient cliniquement et statistiquement significatives
(p<0,001).
La tolérance et l'efficacité du vardénafil se maintenaient dans les études à long terme.
13
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement
de la dysfonction érectile (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Des études de bioéquivalence ont montré que le vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible n'est pas
bioéquivalent au vardénafil 10 mg, comprimé pelliculé ; la forme orodispersible ne doit donc pas être
utilisée comme un équivalent au vardénafil 10 mg, comprimé pelliculé.
Absorption
Le vardénafil, sous la forme vardénafil, comprimé pelliculé, est rapidement absorbé. Chez certains
patients, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes à peine 15 minutes après
administration orale. Toutefois, dans 90% des cas, les concentrations plasmatiques maximales sont
obtenues en 30 à 120 minutes (médiane : 60 minutes) après administration orale chez un sujet à jeun.
La biodisponibilité orale absolue est de 15% en moyenne. Après administration orale de vardénafil,
l'augmentation de l'AUC et de la Cmax est proportionnelle à la dose sur l'intervalle recommandé (de 5 à
20 mg).
Lorsque le vardénafil, comprimé pelliculé est pris avec un repas riche en graisse (contenant 57% de
matières grasses), la vitesse d'absorption est diminuée, avec un allongement médian du tmax de 1 heure
et une baisse moyenne de la Cmax de 20%. L'AUC du vardénafil n'est pas modifiée. Après un repas
contenant 30% de matières grasses, les caractéristiques de l'absorption du vardénafil (tmax, Cmax, et
AUC) sont inchangées comparativement à son administration à jeun.
Le vardénafil est rapidement absorbé après administration sans eau de Levitra 10 mg, comprimé
orodispersible. Le temps médian pour atteindre la Cmax variait entre 45 et 90 minutes et était similaire
ou légèrement retardé (de 8 à 45 min) par rapport à celui du comprimé pelliculé. L'AUC moyenne du
vardénafil était augmentée de 21 à 29% (patients d'âge moyen et patients âgés, atteints de dysfonction
érectile) ou de 44% (sujets jeunes sains) sous vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible par rapport à
la forme comprimé pelliculé : cette différence résulte de l'absorption locale au niveau de la cavité
buccale d'une petite quantité de médicament. Il n'y avait pas de différence conséquente entre la Cmax
moyenne de la forme comprimé orodispersible et celle de la forme comprimé pelliculé.
Chez les sujets ayant pris du vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible avec un repas riche en
graisse, aucun effet sur l'AUC et le tmax du vardénafil n'a été observé, alors que la Cmax du vardénafil
était réduite de 35% en postprandial. Sur la base de ces résultats, le vardénafil 10 mg, comprimé
orodispersible peut être pris avec ou sans nourriture.
Si du vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible est pris avec de l'eau, l'AUC est réduite de 29%, la
Cmax reste inchangée et le tmax médian est réduit de 60 minutes par rapport à une prise du comprimé
sans eau. Le vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible doit être pris sans liquide.
Distribution
Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre du vardénafil est de 208 L, ce qui suggère une
distribution tissulaire.
Le vardénafil et son principal métabolite circulant (M1) sont fortement liés aux protéines plasmatiques
(environ 95% pour le vardénafil ou M1). Pour le vardénafil ainsi que pour M1, la liaison aux protéines
est indépendante des concentrations médicamenteuses totales.
Chez des volontaires sains recevant du vardénafil, moins de 0,00012% de la dose administrée se
retrouvait dans l'éjaculat obtenu 90 minutes après l'administration.
14
Le vardénafil, sous la forme comprimé pelliculé, est principalement métabolisé par métabolisme
hépatique via l'isoforme 3A4 du cytochrome P450 (CYP) avec la contribution des isoformes CYP3A5
et CYP2C.
Chez l'homme, le principal métabolite circulant (M1) est produit par N-déséthylation du vardénafil et
est ensuite lui-même métabolisé ; sa demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 4 heures. Une
partie de ce métabolite M1 se retrouve sous forme glucuronoconjuguée dans la circulation systémique.
Le profil de sélectivité de ce métabolite M1 pour les phosphodiestérases est similaire à celui du
vardénafil ; in vitro, sa puissance d'inhibition vis-à-vis de la phosphodiestérase de type 5 équivaut à
environ 28% de celle du vardénafil, contribuant ainsi à hauteur d'environ 7% à l'efficacité du
médicament.
Chez les patients sous vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible, la demi-vie moyenne terminale du
Levitra variait entre 4 et 6 heures. La demi-vie d'élimination du métabolite M1 est comprise entre 3 et
5 heures, et est similaire à celle du vardénafil.
Elimination
Le coefficient d'épuration totale du vardénafil est de 56 l/h ; la demi-vie d'élimination terminale qui en
résulte est de l'ordre de 4 à 5 heures. Après administration orale, le vardénafil est éliminé sous forme
de métabolites, principalement dans les fèces (environ 91-95% de la dose administrée) et, dans une
moindre mesure, dans les urines (environ 2-6% de la dose administrée).
Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers
Patients âgés
Chez des volontaires sains âgés de 65 ans et plus, la clairance hépatique du vardénafil était diminuée
par rapport à celle observée chez des volontaires sains plus jeunes (âgés de 18 à 45 ans). En moyenne,
les hommes âgés prenant du vardénafil, comprimé pelliculé présentaient une AUC du vardénafil
augmentée de 52% et une Cmax augmentée de 34% par rapport à celle des hommes plus jeunes (voir
rubrique 4.2).
L'AUC et la Cmax du vardénafil chez les patients âgés (65 ans et plus) prenant du vardénafil, comprimé
orodispersible, étaient respectivement augmentées de 31 à 39% et de 16 à 21%, comparativement aux
patients âgés de 45 ans et moins. Il n'y a pas eu d'accumulation plasmatique du vardénafil chez les
patients âgés de 45 ans et moins, ni chez les patients âgés de 65 ans et plus, après une prise
quotidienne de vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible pendant 10 jours.
Insuffisance rénale
Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine :
30 à 80 ml/min), le profil pharmacocinétique du vardénafil était comparable à celui d'un groupe
témoin ayant une fonction rénale normale. Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale
sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min), l'AUC moyenne était augmentée de 21% et la Cmax
moyenne diminuée de 23% par rapport aux volontaires sans insuffisance rénale. Aucune corrélation
statistiquement significative n'a été observée entre la clairance de la créatinine et l'exposition au
vardénafil (AUC et Cmax) (voir rubrique 4.2). Les caractéristiques pharmacocinétiques du vardénafil
n'ont pas été étudiées chez les patients nécessitant une dialyse (voir rubrique 4.3).
Insuffisance hépatique
Chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B de Child-
Pugh), la clairance du vardénafil était diminuée proportionnellement au degré de l'atteinte hépatique.
Chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh), l'AUC et la
Cmax moyennes du vardénafil étaient augmentées de 17% et 22% respectivement, comparativement aux
sujets sains. Chez les patients avec insuffisance modérée (classe B de Child-Pugh), l'AUC et la Cmax
moyennes étaient augmentées de 160% et de 133% respectivement, comparativement aux sujets sains
(voir rubrique 4.2). Les caractéristiques pharmacocinétiques du vardénafil n'ont pas été étudiées chez
les insuffisants hépatiques sévères (classe C de Child-Pugh) (voir rubrique 4.3).
15
Les données in vitro suggèrent que des effets du vardénafil sur les substrats de la glycoprotéine P plus
sensibles que la digoxine, ne peuvent être exclus. Le dabigatran étexilate est un exemple de substrat
intestinal de la glycoprotéine P très sensible.

5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction et
de développement, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Comprimé nu :
Crospovidone
Stéarate de magnésium
Cellulose microcristalline
Silice colloïdale anhydre
Pelliculage :
Macrogol 400
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Oxyde de fer rouge (E172)

6.2 Incompatibilités
Sans objet

6.3 Durée de conservation
3 ans

6.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Blisters PP/Aluminium en boîtes de 2, 4, 8, 12 et 20 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières pour l'élimination.
16
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
8.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/03/248/001-004, 021
EU/1/03/248/005-008, 022
EU/1/03/248/009-012, 023
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 06 mars 2003
Date du dernier renouvellement : 06 mars 2008
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
17
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levitra 10 mg, comprimé orodispersible

2.

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé orodispersible contient 10 mg de vardénafil (sous forme de chlorhydrate).
Excipients :
7,96 mg de sorbitol (E420), et 1,80 mg d'aspartam (E951) par comprimé orodispersible.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé orodispersible.
Comprimés ronds et blancs.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Traitement de la dysfonction érectile chez l'homme adulte. La dysfonction érectile correspond à
l'incapacité d'obtenir ou de maintenir une érection du pénis suffisante pour une activité sexuelle
satisfaisante.
Une stimulation sexuelle est requise pour que Levitra soit efficace.

4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
Levitra 10 mg, comprimé orodispersible n'est pas bioéquivalent à Levitra 10 mg, comprimé pelliculé
(voir rubrique 5.1). La dose maximale de Levitra, comprimé orodispersible est de 10 mg par jour.
Utilisation chez l'homme adulte
Levitra 10 mg, comprimé orodispersible est à prendre selon les besoins, environ 25 à 60 minutes avant
toute activité sexuelle.
Populations particulières
Patients âgés (65 ans)
Un ajustement posologique n'est pas nécessaire chez les patients âgés. Cependant, une augmentation
jusqu'à la dose maximale de Levitra 20 mg, comprimé pelliculé doit être considérée avec prudence en
tenant compte de la tolérance individuelle (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Insuffisance hépatique
Levitra 10 mg, comprimé orodispersible n'est pas indiqué comme dose initiale chez les patients
présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh).
Les patients présentant une insuffisance hépatique légère doivent commencer le traitement avec
Levitra 5 mg, comprimé pelliculé. En fonction de la tolérance et de l'efficacité, la dose peut être
augmentée à 10 mg et 20 mg de Levitra sous forme de comprimé pelliculé, ou Levitra 10 mg,
comprimé orodispersible.
18
(classe B de Child-Pugh) est Levitra 10 mg, sous forme de comprimé pelliculé (voir rubrique 5.2).
Levitra 10 mg, comprimé orodispersible n'est pas indiqué chez les patients présentant une insuffisance
hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) et sévère (classe C de Child-Pugh; voir rubrique 4.3).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
légère à modérée.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min), une
dose initiale de Levitra 5 mg, comprimé pelliculé doit être envisagée. En fonction de la tolérance et de
l'efficacité, la dose peut être augmentée à 10 mg et 20 mg de Levitra, comprimé pelliculé, ou à Levitra
10 mg, comprimé orodispersible.
Levitra, comprimé orodispersible ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance
rénale en stade terminal (voir rubrique 4.3).
Population pédiatrique
Levitra, comprimé orodispersible n'est pas indiqué chez les personnes de moins de 18 ans. Il n'y a pas
d'utilisation justifiée de Levitra, comprimé orodispersible chez les enfants et les adolescents.
Utilisation chez les patients prenant d'autres médicaments
Utilisation concomitante d'inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4
Un ajustement de la dose de vardénafil est nécessaire en cas de prise concomitante d'inhibiteurs
modérés ou puissants du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).
Mode d'administration
Par voie orale.
Le comprimé orodispersible doit être placé dans la bouche sur la langue, où il se dissoudra rapidement,
et sera ensuite avalé. Levitra, comprimé orodispersible doit être pris sans liquide et immédiatement
après avoir été sorti de la plaquette.
Levitra, comprimé orodispersible peut être pris avec ou sans nourriture.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
L'administration concomitante de vardénafil avec les dérivés nitrés ou les donneurs de monoxyde
d'azote (comme le nitrite d'amyle) quelle que soit la forme, est contre-indiquée (voir rubriques 4.5 et
5.1).
Levitra est contre-indiqué chez les patients ayant une perte de la vision d'un oeil due à une neuropathie
optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet événement ait été associé ou non à
une exposition antérieure à un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) (voir rubrique 4.4).
Les médicaments utilisés dans le traitement de la dysfonction érectile ne doivent généralement pas être
utilisés chez les hommes pour qui l'activité sexuelle est déconseillée (par exemple les patients avec
des troubles cardiovasculaires sévères tels que l'angor instable ou l'insuffisance cardiaque sévère
[NYHA III ou IV]).
La tolérance du vardénafil n'a pas été étudiée dans les sous-groupes de patients suivants et son
utilisation chez ces patients est par conséquent contre-indiquée jusqu'à ce que des informations
complémentaires soient disponibles :
- insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh),
- stade terminal d'insuffisance rénale nécessitant une dialyse,
- hypotension (pression artérielle <90/50 mmHg),
- antécédent récent d'accident vasculaire cérébral ou d'infarctus du myocarde (dans les derniers
6 mois),
19
pigmentaire.
L'administration concomitante de vardénafil avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 tels que le
kétoconazole et l'itraconazole (forme orale) est contre-indiquée chez les hommes de plus de 75 ans.
L'utilisation concomitante de vardénafil avec des inhibiteurs de protéase anti-VIH tels que le ritonavir
et l'indinavir est contre-indiquée car ce sont de très puissants inhibiteurs du CYP3A4 (voir rubrique
4.5).
L'administration concomitante d'inhibiteurs de PDE5, tel que le vardénafil, avec les stimulateurs de la
guanylate cyclase, tel que le riociguat, est contre-indiquée en raison du risque d'hypotension
symptomatique (voir rubrique 4.5).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
On pratiquera une anamnèse et un examen clinique afin de diagnostiquer la dysfonction érectile et d'en
déterminer les causes sous-jacentes potentielles avant d'envisager un traitement médicamenteux.
Avant d'instaurer un traitement de la dysfonction érectile, les médecins doivent examiner la fonction
cardiovasculaire de leurs patients, dans la mesure où toute activité sexuelle comporte un risque
cardiaque (voir rubrique 4.3). Le vardénafil a des propriétés vasodilatatrices entraînant des diminutions
légères et transitoires de la pression artérielle (voir rubrique 5.1). Les patients présentant une
obstruction à l'éjection du ventricule gauche, par exemple sténose aortique, sténose subaortique
hypertrophique idiopathique, peuvent être sensibles à l'action de vasodilatateurs dont les inhibiteurs de
la phosphodiestérase de type 5.
Des événements cardiovasculaires graves, incluant mort subite, tachycardie, infarctus du myocarde,
tachyarythmie ventriculaire, angor et troubles cérébro-vasculaires (incluant accident ischémique
transitoire et hémorragie cérébrale), ont été rapportés, avec un lien de causalité temporel avec le
vardénafil. La plupart des patients chez qui ces événements ont été rapportés présentaient des facteurs
de risque cardiovasculaire préexistants. Toutefois, il n'est pas possible de déterminer avec certitude si
ces événements sont directement liés à ces facteurs de risque, au vardénafil, à l'activité sexuelle, à une
combinaison de ces facteurs ou à d'autres facteurs.
Les médicaments utilisés dans le traitement de la dysfonction érectile doivent être prescrits avec
prudence chez les patients présentant une malformation anatomique du pénis (comme une angulation,
une sclérose des corps caverneux ou la maladie de La Peyronie), ou chez les patients présentant des
pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un myélome
multiple ou une leucémie).
La tolérance et l'efficacité de l'association de Levitra, comprimé orodispersible avec Levitra,
comprimé pelliculé ou avec d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées. Il
n'est donc pas recommandé de recourir à de telles associations.
La tolérance de Levitra, comprimé pelliculé, à la dose maximale de 20 mg, peut être diminuée chez les
patients âgés (65 ans) (voir rubriques 4.2 et 4.8).
Administration concomitante d'alpha-bloquants
L'administration concomitante d'alpha-bloquants et de vardénafil peut entraîner, chez certains
patients, une hypotension symptomatique car ce sont tous deux des vasodilatateurs. Un traitement
concomitant avec le vardénafil ne pourra seulement être instauré que si le patient a été stabilisé sous
son traitement par alpha-bloquant. Chez les patients stabilisés sous traitement par alpha-bloquants, le
traitement par vardénafil doit être instauré à la plus faible dose initiale recommandée, soit 5 mg sous
forme de comprimé pelliculé. Les patients traités par alpha-bloquants ne doivent pas utiliser
Levitra 10 mg, comprimé orodispersible comme dose initiale. Le vardénafil peut être administré à tout
moment avec la tamsulosine ou avec l'alfuzosine. Pour les autres alpha-bloquants, un intervalle de
20
Chez les patients déjà traités par une dose optimale de vardénafil, le traitement par alpha-bloquant doit
être initié à la plus faible dose. Chez les patients traités par vardénafil, l'augmentation des doses
d'alpha-bloquants par paliers peut entraîner une diminution supplémentaire de la pression artérielle.
Administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4
L'administration concomitante de vardénafil avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 tels que
l'itraconazole et le kétoconazole (forme orale) doit être évitée car des concentrations plasmatiques très
élevées de vardénafil sont obtenues si ces médicaments sont associés (voir rubriques 4.3 et 4.5).
Une adaptation de la posologie de vardénafil peut être nécessaire en cas d'administration concomitante
avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 tels que l'érythromycine ou la clarithromycine (voir
rubriques 4.2 et 4.5).
La prise concomitante de pamplemousse ou de jus de pamplemousse est susceptible d'augmenter les
concentrations plasmatiques de vardénafil. Cette association doit être évitée (voir rubrique 4.5).
Effet sur l'intervalle QTc
Il a été démontré que la prise unique de 10 mg et 80 mg de vardénafil prolonge, respectivement, de
8 msec et 10 msec en moyenne l'intervalle QTc. Aussi, la prise unique de 10 mg de vardénafil
administré en association avec 400 mg de gatifloxacine (une substance active présentant un effet
comparable sur l'intervalle QT), engendre un allongement additionnel de l'intervalle QTc de 4 msec
comparé à l'effet de chaque substance active prise séparément. L'impact clinique de ces modifications
de QT est inconnu (voir rubrique 5.1).
La pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue et ne peut pas être généralisée à tous les
patients dans toutes les circonstances, car cela dépend des facteurs individuels de risque ainsi que des
sensibilités pouvant exister à un moment donné pour un patient donné. Les médicaments qui peuvent
prolonger l'intervalle QTc, dont le vardénafil, sont fortement déconseillés chez des patients présentant
des facteurs de risque, par exemple, une hypokaliémie, un allongement congénital de l'intervalle QT,
une administration concomitante d'anti-arythmique de Classe Ia (par exemple : quinidine,
procainamide) ou de Classe III (par exemple : amiodarone, sotalol).
Effet sur la vision
Des anomalies visuelles et des cas de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique
(NOIAN) ont été rapportés à la suite de la prise de Levitra et d'autres inhibiteurs de la PDE5.
L'analyse des données observationnelles suggère une augmentation du risque de NOIAN aiguë chez
les hommes atteints d'une dysfonction érectile après une exposition à des inhibiteurs de PDE5 tels que
le vardénafil, le tadalafil et le sildenafil (voir rubrique 4.8). Comme cela peut concerner tous les
patients exposés au vardénafil, le patient doit être averti qu'en cas d'anomalie visuelle soudaine, il doit
arrêter la prise de Levitra et consulter immédiatement un médecin (voir rubrique 4.3).
Effet sur les saignements
Des études in vitro sur les plaquettes sanguines humaines ont montré que le vardénafil n'a pas d'effet
antiagrégant plaquettaire à lui seul, mais à doses élevées (supra-thérapeutiques), le vardénafil
potentialise l'effet antiagrégant d'un donneur de monoxyde d'azote, le nitroprussiate de sodium. Chez
l'homme, le vardénafil utilisé seul ou en association avec l'acide acétylsalicylique n'a pas d'effet sur le
temps de saignement (voir rubrique 4.5). Il n'y a pas d'informations disponibles sur la tolérance du
vardénafil chez les patients présentant des troubles hémorragiques ou un ulcère gastroduodénal
évolutif. Aussi, chez ces patients, le vardénafil ne doit être administré qu'après une évaluation
minutieuse du rapport bénéfice-risque.

Aspartam
Ce médicament contient 1,80 mg d'aspartam par comprimé orodispersible à 10 mg.
L'aspartam contient une source de phénylalanine.
Peut être dangereux pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare
caractérisée par l'accumulation de phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement.
21
Ce médicament contient 7,96 mg de sorbitol par comprimé orodispersible à 10 mg.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Effets d'autres médicaments sur le vardénafil
Etudes in vitro
Le vardénafil est principalement métabolisé par les enzymes hépatiques via l'isoforme 3A4 du
cytochrome P450 (CYP), avec la contribution des isoformes CYP3A5 et CYP2C. Les inhibiteurs de
ces isoenzymes peuvent de ce fait, diminuer la clairance du vardénafil.
Etudes in vivo
L'administration concomitante de l'antiprotéase, indinavir (800 mg trois fois par jour), un puissant
inhibiteur du CYP3A4, et de vardénafil (10 mg sous forme de comprimé pelliculé) a entraîné une
augmentation de 16 fois l'AUC et de 7 fois la Cmax du vardénafil. A 24 heures, les concentrations
plasmatiques de vardénafil sont tombées à environ 4% de la concentration plasmatique maximale du
vardénafil (Cmax).
L'administration concomitante de ritonavir (600 mg 2 fois par jour) et de vardénafil 5 mg a entraîné
une augmentation de 13 fois la Cmax du vardénafil et de 49 fois l'AUC0-24 du vardénafil. Cette
interaction résulte d'une inhibition du métabolisme hépatique du vardénafil par le ritonavir, très
puissant inhibiteur du CYP3A4 et également inhibiteur du CYP2C9. Le ritonavir prolonge
significativement la demi-vie du vardénafil à 25,7 heures (voir rubrique 4.3).
L'administration concomitante de kétoconazole (200 mg), un puissant inhibiteur du CYP3A4, et de
vardénafil (5 mg) a entraîné une augmentation de 10 fois l'AUC et de 4 fois la Cmax du vardénafil (voir
rubrique 4.4).
Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n'aient pas été conduites, on peut
s'attendre à ce que l'administration concomitante d'autres puissants inhibiteurs du CYP3A4 (tels que
l'itraconazole) induise une concentration plasmatique en vardénafil comparable à celle induite par le
kétoconazole. L'administration concomitante de vardénafil avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4
tels que itraconazole et kétoconazole (par voie orale) doit être évitée (voir rubriques 4.3 et 4.4). Chez
les hommes âgés de plus de 75 ans, l'administration concomitante de vardénafil et d'itraconazole ou
de kétoconazole est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
L'administration concomitante d'érythromycine (500 mg trois fois par jour), un inhibiteur du CYP3A4,
et de vardénafil (5 mg) a entraîné une augmentation de 4 fois l'AUC et de 3 fois la Cmax du vardénafil.
Bien qu'aucune étude portant spécifiquement sur les interactions n'ait été conduite, il est possible que
la co-administration de clarithromycine induise un effet similaire sur l'AUC et la Cmax du vardénafil
En cas d'utilisation concomitante avec un inhibiteur modéré du CYP3A4 tel que l'érythromycine ou la
clarithromycine, une adaptation de la posologie du vardénafil peut être nécessaire (voir rubriques 4.2
et 4.4). La cimétidine (400 mg deux fois par jour), inhibiteur non spécifique du cytochrome P450,
associée au vardénafil (20 mg) chez le volontaire sain, n'a pas eu d'effet sur l'AUC et la Cmax du
vardénafil.
Le jus de pamplemousse étant un inhibiteur léger du métabolisme du CYP3A4 au niveau de la paroi
intestinale, il pourrait augmenter faiblement les concentrations plasmatiques de vardénafil (voir
rubrique 4.4).
La pharmacocinétique du vardénafil (20 mg) n'a pas été modifiée par l'administration concomitante
d'un antagoniste-H2, la ranitidine (150 mg deux fois par jour), de digoxine, de warfarine, de
glibenclamide, d'alcool (niveau d'alcool sanguin maximal moyen de 73 mg/dl) ou des doses uniques
d'antiacide gastrique (hydroxyde de magnésium ou d'aluminium).
Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n'aient pas été conduites pour tous les
médicaments, l'analyse des données pharmacocinétiques des populations n'a montré aucun effet sur la
22
acétylsalicylique, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), bêta-bloquants, inhibiteurs faibles du
CYP3A4, diurétiques et antidiabétiques (sulfamides et metformine).
Effets du vardénafil sur d'autres médicaments
Il n'existe pas de données sur l'interaction du vardénafil et les inhibiteurs non-spécifiques de la
phosphodiestérase, tels que la théophylline ou le dipyridamole.
Etudes in vivo
Il n'a pas été observé de potentialisation de l'effet hypotenseur de la nitroglycérine par voie
sublinguale (0,4 mg) en association avec le vardénafil (10 mg) administré à des intervalles de temps
variables (de 1 heure à 24 heures) avant la dose de nitroglycérine au cours d'une étude chez 18
volontaires sains de sexe masculin. Le vardénafil 20 mg, comprimé pelliculé a potentialisé l'effet
hypotenseur de la nitroglycérine par voie sublinguale (0,4 mg) administrée 1 heure et 4 heures après la
prise de vardénafil chez des sujets sains d'âge moyen. Aucun effet sur la pression artérielle n'a été
observé lors de la prise de nitroglycérine 24 heures après l'administration d'une dose unique de
vardénafil 20 mg, comprimé pelliculé. Toutefois, on ne dispose d'aucune information sur la possible
potentialisation par le vardénafil de l'effet hypotenseur des dérivés nitrés. Par conséquent, l'utilisation
concomitante de Levitra, comprimé orodispersible et des dérivés nitrés est contre-indiquée (voir
rubrique 4.3).
Le nicorandil est une molécule hybride, activateur des canaux potassiques et dérivé nitré. En raison de
la composante dérivé nitré, il peut entraîner une interaction grave avec le vardénafil.
Etant donné que l'administration d'alpha-bloquants en monothérapie peut entraîner une hypotension
marquée, plus particulièrement une hypotension orthostatique et des syncopes, des études
d'interactions médicamenteuses ont été menées avec le vardénafil. Des cas d'hypotension artérielle
(parfois symptomatiques) ont été observés dans deux études d'interaction chez un nombre significatif
de volontaires sains normotendus, après titration forcée par alpha-bloquants (tamsulosine ou
térazosine) à doses élevées, en association avec du vardénafil. Chez les sujets traités par la térazosine,
cette hypotension artérielle était plus fréquemment observée lorsque le vardénafil et la térazosine
étaient donnés simultanément que lorsque les administrations étaient séparées par un intervalle de
temps de 6 heures.
Sur la base de résultats d'études d'interaction réalisées avec le vardénafil chez des patients présentant
une hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) sous traitement stable par tamsulosine, térazosine ou
alfuzosine :
·
Aucune diminution symptomatique de la pression artérielle n'a été observée chez les patients
recevant un traitement stable par tamsulosine, lorsque le vardénafil (comprimé pelliculé) était
administré à des doses de 5, 10 ou 20 mg, bien que 3 des 21 patients traités par tamsulosine
aient présenté des pressions artérielles systoliques transitoires inférieures à 85 mmHg.
·
Un cas d'hypotension orthostatique symptomatique a été observé chez un des 21 patients traités
par 5 mg de vardénafil (comprimé pelliculé) en association avec 5 ou 10 mg de térazosine. Cette
hypotension n'a pas été observée lorsque les administrations de 5 mg de vardénafil et de
térazosine étaient espacées de 6 heures.
·
Lorsque le vardénafil (comprimé pelliculé) était administré à des doses de 5 ou 10 mg chez les
patients recevant un traitement stable par alfuzosine, aucune diminution symptomatique de la
pression artérielle n'a été observée chez ces patients, en comparaison au placebo.
Par conséquent, un traitement concomitant par vardénafil doit être initié uniquement si le patient est
stable sous traitement par alpha-bloquant. Chez ces patients, le vardénafil doit être instauré à la plus
faible dose initiale recommandée, soit 5 mg. Levitra peut être administré à tout moment avec la
tamsulosine ou avec l'alfuzosine. Comme pour les autres alpha-bloquants, un intervalle de temps entre
les prises doit être respecté en cas de prise concomitante de vardénafil (voir rubrique 4.4).
23
traités par alpha-bloquants (voir rubrique 4.4).
Aucune interaction spécifique n'a été constatée en cas d'administration concomitante de vardénafil
(20 mg) avec la warfarine (25 mg), substance métabolisée par le CYP2C9, ou avec la digoxine
(0,375 mg). La biodisponibilité relative du glibenclamide (3,5 mg) n'est pas modifiée par
l'administration concomitante de vardénafil (20 mg comprimé pelliculé). Dans une étude spécifique au
cours de laquelle le vardénafil (20 mg) a été administré avec la nifédipine à libération prolongée (30 ou
60 mg) chez des patients hypertendus, il a été observé une diminution supplémentaire de la pression
artérielle systolique de 6 mmHg en position couchée, et une diminution supplémentaire de 5 mmHg de
la pression diastolique en position couchée, accompagnées d'une augmentation de la fréquence
cardiaque de 4 bpm.
Lors d'une prise simultanée, le vardénafil (20 mg comprimé pelliculé) ne potentialise pas les effets de
l'alcool (concentration sanguine moyenne maximale d'alcool de 73 mg/dl) sur la pression artérielle ou
la fréquence cardiaque et la pharmacocinétique du vardénafil n'est pas modifiée.
Le vardénafil (10 mg) ne potentialise pas l'allongement du temps de saignement induit par l'acide
acétylsalicylique (2 x 81 mg).
Riociguat
Les études précliniques ont montré une majoration de l'effet hypotenseur systémique lorsque les
inhibiteurs des PDE5 étaient associés avec le riociguat. Dans les études cliniques, il a été démontré que
le riociguat augmentait les effets hypotenseurs des inhibiteurs des PDE5. Il n'a pas été mis en évidence
de bénéfice de l'association dans la population étudiée. L'utilisation concomitante du riociguat avec
les inhibiteurs des PDE5, tel que le vardénafil, est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Levitra n'est pas indiqué chez la femme. Aucune étude avec le vardénafil n'a été réalisée chez la
femme enceinte.
Aucune donnée sur la fertilité n'est disponible.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
Comme des sensations vertigineuses et des troubles de la vision ont été rapportés au cours des études
cliniques menées avec le vardénafil, les patients doivent connaître la manière dont ils réagissent au
Levitra, comprimé orodispersible avant de conduire un véhicule, ou de manipuler des machines.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques menés avec Levitra, comprimé pelliculé ou
Levitra 10 mg, comprimé orodispersible, étaient généralement transitoires et d'intensité légère à
modérée. Les effets indésirables les plus couramment rapportés, se produisant chez au moins 10% des
patients, sont les céphalées.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables sont présentés selon la convention MedDRA en matière de fréquence : très
fréquent (1/10), fréquent (1/100 à <1/10), peu fréquent (1/1000 à <1/100), rare (1/10000 à
<1/1000), et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de
gravité.
24

Classes de
Très
Fréquent
Peu fréquent Rare
Fréquence
systèmes
fréquent
( 1/100 et
( 1/1000 et
( 1/10000 et
indéterminée
d'organes
( 1/10)
< 1/10)
< 1/100)
< 1/1000)
(ne peut être
estimée sur la
base des
données
disponibles)

Infections et

Conjonctivite

infestations
Affections du

OEdème
Réaction

système
allergique et
allergique
immunitaire
angioedème
Affections

Troubles du
Anxiété

psychiatriques
sommeil
Affections du
Céphalées Sensations
Somnolence
Syncope
Hémorragie
système nerveux
vertigineuses Paresthésie et Convulsions
cérébrale
dysesthésie
Amnésie
Accident
ischémique
transitoire
Affections

Troubles de la Augmentation
Neuropathie
oculaires
vision
de la pression
optique
Hyperhémie
intraoculaire
ischémique
oculaire
Augmentation
antérieure non
Altération de
des sécrétions
artéritique
la vision des
lacrymales
Anomalies
couleurs
visuelles
Douleur et
inconfort
oculaire
Photophobie
Affections de

Acouphènes
Surdité
l'oreille et du
Vertige
soudaine
labyrinthe
Affections

Palpitations
Infarctus du
Mort subite
cardiaques
Tachycardie
myocarde
Tachyarythmie
ventriculaire
Angine de
poitrine
Affections
Bouffées
Hypotension

vasculaires
vasomotrices
Hypertension
Affections
Congestion
Dyspnée
Epistaxis

respiratoires,
nasale
Congestion
thoraciques et
des sinus
médiastinales
25
Très
Fréquent
Peu fréquent Rare
Fréquence
systèmes
fréquent
( 1/100 et
( 1/1000 et
( 1/10000 et
indéterminée
d'organes
( 1/10)
< 1/10)
< 1/100)
< 1/1000)
(ne peut être
estimée sur la
base des
données
disponibles)

Affections
Dyspepsie
Reflux gastro-

gastro-
oesophagien
intestinales
Gastrite
Douleurs
abdominales et
gastro-
intestinales
Diarrhée
Vomissements
Nausées
Sécheresse
buccale
Affections

Elévation des
Elévation des

hépatobiliaires
transaminases gamma-
glutamyl-
transférases
(GT)
Affections de la

Erythème
Réaction de

peau et du tissu
Rash
photosensibilité
sous-cutané
Affections


Douleurs

musculo-
dorsales
squelettiques et
Elévation de la
systémiques
CPK (créatine
phospho-
kinase
sanguine)
Myalgies
Augmentation
du tonus
musculaire et
crampes
Affections du


Hématurie
rein et des voies
urinaires
Affections des

Erections
Priapisme
Hémorragie
organes de
prolongées
pénienne
reproduction et
Hémospermie
du sein
Troubles


Sensation de
Douleurs

généraux et
malaise
thoraciques
anomalies au site
d'administration

Description de certains effets indésirables
26
péniennes, des hémospermies et des hématuries ont été rapportées dans les essais cliniques et signalées
en spontané dans le cadre du suivi de pharmacovigilance post-commercialisation.
A la dose de 20 mg de Levitra, comprimé pelliculé, les patients âgés (65 ans) ont présenté,
comparativement aux patients plus jeunes (<65 ans), des fréquences plus élevées de maux de tête
(16,2% versus 11,8%) et de sensations vertigineuses (3,7% versus 0,7%). Il a été montré que
l'incidence des effets indésirables (en particulier les "sensations vertigineuses") était, en général,
légèrement plus élevée chez les patients ayant des antécédents d'hypertension.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir
Annexe V.

4.9 Surdosage
Lors d'études menées chez des volontaires sains, des doses uniques de vardénafil (comprimé pelliculé)
allant jusqu'à 80 mg par jour ont été bien tolérées sans provoquer d'effets indésirables graves.
Le vardénafil administré à fortes doses répétées et supérieures à la posologie recommandée (40 mg
comprimé pelliculé, deux fois par jour) a entraîné l'apparition de dorsalgies sévères. Ceci n'était
associé à aucune forme de toxicité musculaire ou neurologique.
En cas de surdosage, les mesures habituelles de traitement symptomatique doivent être mises en oeuvre
selon les besoins. Une dialyse rénale ne devrait pas accélérer la clairance du produit, celui-ci étant
fortement lié aux protéines plasmatiques et non éliminé de façon significative dans les urines.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Urologie, Médicament utilisé dans la dysfonction érectile, Code ATC :
G04BE09.
Le vardénafil est un traitement oral pour l'amélioration de la fonction érectile chez l'homme atteint de
dysfonction érectile. Dans des conditions naturelles, c'est à dire avec une stimulation sexuelle, il
restaure la fonction érectile déficiente en augmentant l'afflux sanguin dans le pénis.
L'érection du pénis est un processus hémodynamique. Lors d'une stimulation sexuelle, le monoxyde
d'azote est libéré. Le monoxyde d'azote active alors l'enzyme guanylate cyclase, entraînant une
augmentation des concentrations de guanosine-monophosphate cyclique (GMPc) dans les corps
caverneux. Il en résulte un relâchement des muscles lisses, favorisant une augmentation de l'afflux
sanguin dans le pénis. La concentration de GMPc est régulée, à la fois par le taux de synthèse via la
guanylate cyclase et par le taux de dégradation via la phosphodiestérase (PDE) hydrolysant le GMPc.
Le vardénafil est un inhibiteur puissant et sélectif de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), la
principale forme de PDE présente dans les corps caverneux de l'homme. Le vardénafil potentialise
l'effet du monoxyde d'azote endogène dans les corps caverneux en inhibant la PDE5. Lorsque le
monoxyde d'azote est libéré en réponse à une stimulation sexuelle, l'inhibition de la PDE5 par le
vardénafil entraîne une augmentation des taux de GMPc dans les corps caverneux. C'est pourquoi, une
stimulation sexuelle est nécessaire pour que le vardénafil produise des effets pharmacologiques
bénéfiques.
27
isoenzymes de phosphodiestérases connues (15 fois plus que pour la PDE6, 130 fois plus que pour la
PDE1, 300 fois plus que pour la PDE11, et 1000 fois plus que pour les isoenzymes PDE2, PDE3,
PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 et PDE10).
Dans une étude de pléthysmographie pénienne (RigiScan), le vardénafil 20 mg a induit une érection
suffisante pour une pénétration (60% de rigidité) chez certains hommes dès la quinzième minute
suivant l'administration. La réponse globale de ces sujets au vardénafil s'est avérée statistiquement
significative comparativement au placebo 25 minutes après l'administration.
Le vardénafil donne lieu à des baisses légères et transitoires de la pression artérielle qui, dans la
majorité des cas, ne se traduit par aucun effet clinique. La baisse moyenne maximale de la pression
artérielle systolique en position couchée, après administration de 20 mg et 40 mg de vardénafil a été
respectivement de - 6,9 mmHg et de - 4,3 mmHg, comparativement au placebo. Ces baisses sont
compatibles avec les effets vasodilatateurs des inhibiteurs de la PDE5, probablement en raison de
l'augmentation des concentrations de GMPc dans les muscles vasculaires lisses. Le vardénafil
administré à doses uniques et répétées allant jusqu'à 40 mg, n'a induit aucune modification
cliniquement significative de l'ECG chez des volontaires sains de sexe masculin.
Une étude randomisée, en double aveugle, croisée, en administration unique a été conduite chez 59
volontaires sains de sexe masculin afin de comparer les effets sur l'intervalle QT du vardénafil (10 mg
et 80 mg), du sildénafil (50 mg et 400 mg) et ceux d'un placebo. La moxifloxacine (400 mg) a été
utilisée comme témoin interne actif. Les effets sur l'intervalle QT ont été mesurés une heure après la
prise (tmax moyen pour le vardénafil). L'objectif primaire de cette étude était d'exclure un effet
supérieur à 10 msec (afin de démontrer l'absence d'effet), d'une dose unique de vardénafil 80 mg
administrée par voie orale, sur l'intervalle QTc par comparaison au placebo et mesuré, à l'aide de la
formule de correction de Fridericia (QTcF= QT/RR1/3), par la variation à partir de la valeur basale 1
heure après l'administration. Les résultats concernant le vardénafil ont montré une augmentation du
QTc (Fridericia) de 8 msec (90% IC: 6-9) et de 10 msec (90% IC : 8-11) respectivement aux doses de
10 mg et 80 mg par comparaison au placebo et une augmentation du QTci de 4 msec (90% IC : 3-6) et
6 msec (90% IC : 4-7) ) respectivement aux doses de 10 mg et 80 mg par comparaison au placebo, 1
heure après l'administration. Au tmax, seule la variation moyenne du QTcF pour le vardénafil 80 mg a
été en dehors des limites établies dans l'étude (moyenne 10 msec, 90% IC : 8-11). En utilisant la
formule de correction individuelle, aucune des valeurs ne s'est retrouvée en dehors des limites.
Une étude après commercialisation a été conduite chez 44 volontaires sains recevant, en dose unique,
10 mg de vardénafil ou 50 mg de sildénafil administré en association avec 400 mg de gatifloxacine,
médicament présentant un effet comparable sur l'intervalle QT. Cette étude a montré pour le
vardénafil comme pour le sildénafil une augmentation de l'effet de QTc (Frederica) de 4 msec
(vardénafil) et 5 msec (sildénafil) en comparaison à leur administration séparément. L'impact clinique
de ces variations de QT est actuellement inconnu.
Autres informations concernant les essais cliniques avec du vardénafil 10 mg, comprimé
orodispersible
L'efficacité et la tolérance du vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible ont été démontrées dans une
large population d'hommes, lors de deux essais cliniques menés chez 701 patients randomisés,
souffrant de dysfonction érectile, et traités jusqu'à 12 semaines. La répartition des patients en sous-
groupes prédéfinis couvrait des patients âgés (51%) et incluait des patients ayant des antécédents de
diabète sucré (29%), de dyslipidémie (39%) et d'hypertension (40%).
En cumulant les données issues des deux études cliniques réalisées avec du vardénafil 10 mg,
comprimé orodispersible, le score du domaine IIEF-EF avec du vardénafil 10 mg, comprimé
orodispersible était significativement supérieur au placebo.
71% des tentatives de rapports sexuels rapportées dans les essais cliniques ont abouti à une pénétration
avec succès, comparativement à 44% des tentatives dans le groupe placebo.
28
rapportées ont abouti à une pénétration avec succès dans les proportions suivantes : chez les patients
âgés (65%), chez les patients ayant des antécédents de diabète sucré (63%), chez les patients avec des
antécédents de dyslipidémie (66%) et chez les patients avec des antécédents d'hypertension (70%).
Environ 63% des tentatives de rapports sexuels rapportées sous vardénafil 10 mg, comprimé
orodispersible ont conduit à un maintien de l'érection avec succès, comparativement à 26% des
tentatives de rapports sexuels sous placebo.
Au sein des sous-groupes prédéfinis, 57% (patients âgés), 56% (patients avec des antécédents de
diabète sucré), 59% (patients avec des antécédents de dyslipidémie) et 60% (patients avec des
antécédents d'hypertension) de toutes les tentatives de rapports sexuels rapportées sous vardénafil
10 mg, comprimé orodispersible ont abouti à un maintien de l'érection avec succès.
Autres informations concernant les essais cliniques
Dans les essais cliniques, le vardénafil a été administré à plus de 17000 hommes souffrant de
dysfonction érectile (DE) âgés
de 18 à 89 ans, dont beaucoup présentaient plusieurs pathologies
comorbides. Plus de 2500
patients ont été traités avec du vardénafil pendant 6 mois ou plus. Parmi
eux, plus de 900 patients ont été traités pendant un an ou plus.
Les groupes de patients suivants étaient représentés : personnes âgées (22%), patients souffrant
d'hypertension (35%), de diabète sucré (29%), de cardiopathie ischémique et autres maladies
cardiovasculaires (7%), de pneumopathies chroniques (5%), d'hyperlipidémie (22%), de dépression
(5%), d'une prostatectomie radicale (9%). En revanche, les groupes suivants étaient peu représentés
dans les études cliniques : personnes âgées (>75 ans ; 2,4%), et patients présentant certaines affections
cardiovasculaires (voir rubrique 4.3). Aucun essai clinique n'a été conduit chez des patients souffrant
de maladies du SNC (à l'exception des patients ayant une lésion médullaire), patients présentant une
insuffisance rénale ou hépatique sévère, patients ayant subi une chirurgie (à l'exception d'une
prostatectomie avec conservation des nerfs érecteurs), un traumatisme ou une radiothérapie pelvienne
et patients présentant des troubles de la libido ou des malformations anatomiques du pénis.
Durant les études pivotales, le traitement avec le vardénafil (comprimé pelliculé) s'est traduit par une
amélioration de la fonction érectile, comparativement au placebo. Chez un petit nombre de patients, où
le rapport sexuel est intervenu jusqu'à 4 à 5 heures après l'administration de vardénafil, le taux de
succès a constamment été supérieur à celui constaté avec le placebo pour ce qui concerne la
pénétration et le maintien de l'érection.
Au cours des études à dose fixe (comprimé pelliculé) chez une large population d'hommes souffrant
de dysfonction érectile, le taux de pénétration réussie (SEP2) a été de 68% (5 mg), 76% (10 mg) et
80% (20 mg), comparativement au placebo (49%) sur une durée d'étude de 3 mois. Dans cette large
population atteinte de dysfonction érectile, la proportion de patients capables de maintenir leurs
érections (SEP3) a été de 53% (5 mg), 63% (10 mg) et 65% (20 mg) comparativement au placebo
(29%).
En cumulant les données issues des principales études cliniques d'efficacité, la proportion de patients
sous vardénafil ayant obtenu avec succès une pénétration était répartie de la manière suivante :
troubles érectiles psychogènes (77-87%), troubles érectiles mixtes (69-83%), troubles érectiles
organiques (64-75%), personne âgées (52-75%), cardiopathie ischémique (70-73%), hyperlipidémie
(62-73%), pneumopathie chronique (74-78%), dépression (59-69%), patients sous traitement
antihypertenseur concomitant (62-73%).
Au cours d'une étude clinique chez des patients diabétiques, le vardénafil à la dose de 10 mg et 20 mg
a significativement amélioré le score du domaine de la fonction érectile, la capacité à obtenir et à
maintenir une érection suffisamment longue pour permettre un rapport sexuel et une rigidité pénienne
comparativement au placebo. Les taux de réponse concernant l'obtention et le maintien de l'érection
ont été de 61% et 49% avec 10 mg et de 64% et 54% avec 20 mg de vardénafil, comparativement à
36% et 23% avec le placebo, chez les patients parvenus au terme des trois mois de traitement.
29
de 10 et 20 mg a significativement amélioré le score du domaine de la fonction érectile, la capacité à
obtenir et à maintenir une érection suffisamment longue pour permettre un rapport sexuel et une
rigidité pénienne comparativement au placebo. Les taux de réponse concernant l'obtention et le
maintien de l'érection ont été de 47% et 37% avec 10 mg et de 48% et 34% avec 20 mg de vardénafil
comparativement à 22% et 10% avec le placebo, chez les patients parvenus au terme des trois mois de
traitement.
Au cours d'une étude clinique réalisée à doses variables chez des patients présentant une lésion
médullaire, le vardénafil a amélioré de façon significative le score du domaine de la fonction érectile,
la capacité à obtenir et à maintenir une érection suffisamment longue pour permettre un rapport sexuel
et la rigidité pénienne, par rapport au placebo. Le nombre de patients pour lesquels le score du
domaine IIEF s'est normalisé (>26) était de 53% avec le vardénafil comparativement à 9% avec le
placebo. Les taux de réponse concernant l'obtention et le maintien de l'érection ont été de 76% et 59%
avec le vardénafil comparativement à 41% et 22% avec le placebo, chez les patients parvenus au terme
des trois mois de traitement. Ces différences étaient cliniquement et statistiquement significatives
(p<0,001).
La tolérance et l'efficacité du vardénafil se maintenaient dans les études à long terme.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement
de la dysfonction érectile (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Des études de bioéquivalence ont montré que le vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible n'est pas
bioéquivalent au vardénafil 10 mg, comprimé pelliculé ; la forme orodispersible ne doit donc pas être
utilisée comme un équivalent à au vardénafil 10 mg, comprimé pelliculé.
Absorption
Le vardénafil, sous la forme vardénafil, comprimé pelliculé, est rapidement absorbé. Chez certains
patients, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes à peine 15 minutes après
administration orale. Toutefois, dans 90% des cas, les concentrations plasmatiques maximales sont
obtenues en 30 à 120 minutes (médiane : 60 minutes) après administration orale chez un sujet à jeun.
La biodisponibilité orale absolue est de 15% en moyenne. Après administration orale de vardénafil,
l'augmentation de l'AUC et de la Cmax est proportionnelle à la dose sur l'intervalle recommandé (de 5 à
20 mg).
Lorsque le vardénafil, comprimé pelliculé est pris avec un repas riche en graisse (contenant 57% de
matières grasses), la vitesse d'absorption est diminuée, avec un allongement médian du tmax de 1 heure
et une baisse moyenne de la Cmax de 20%. L'AUC du vardénafil n'est pas modifiée. Après un repas
contenant 30% de matières grasses, les caractéristiques de l'absorption du vardénafil (tmax, Cmax, et
AUC) sont inchangées comparativement à son administration à jeun.
Le vardénafil est rapidement absorbé après administration sans eau de Levitra 10 mg, comprimé
orodispersible. Le temps médian pour atteindre la Cmax variait entre 45 et 90 minutes et était similaire
ou légèrement retardé (de 8 à 45 min) par rapport à celui du comprimé pelliculé. L'AUC moyenne du
vardénafil était augmentée de 21 à 29% (patients d'âge moyen et patients âgés, atteints de dysfonction
érectile) ou de 44% (sujets jeunes sains) sous vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible par rapport à
la forme comprimé pelliculé : cette différence résulte de l'absorption locale au niveau de la cavité
buccale d'une petite quantité de médicament. Il n'y avait pas de différence conséquente entre la Cmax
moyenne de la forme comprimé orodispersible et celle de la forme comprimé pelliculé.
Chez les sujets ayant pris du vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible avec un repas riche en
graisse, aucun effet sur l'AUC et le tmax du vardénafil n'a été observé, alors que la Cmax du vardénafil
30
orodispersible peut être pris avec ou sans nourriture.
Si du vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible est pris avec de l'eau, l'AUC est réduite de 29%, la
Cmax reste inchangée et le tmax médian est réduit de 60 minutes par rapport à une prise du comprimé
sans eau. Le vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible doit être pris sans liquide.
Distribution
Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre du vardénafil est de 208 L, ce qui suggère une
distribution tissulaire.
Le vardénafil et son principal métabolite circulant (M1) sont fortement liés aux protéines plasmatiques
(environ 95% pour le vardénafil ou M1). Pour le vardénafil ainsi que pour M1, la liaison aux protéines
est indépendante des concentrations médicamenteuses totales.
Chez des volontaires sains recevant du vardénafil, moins de 0,00012% de la dose administrée se
retrouvait dans l'éjaculat obtenu 90 minutes après l'administration.
Biotransformation
Le vardénafil, sous la forme comprimé pelliculé, est principalement métabolisé par métabolisme
hépatique via l'isoforme 3A4 du cytochrome P450 (CYP) avec la contribution des isoformes CYP3A5
et CYP2C.
Chez l'homme, le principal métabolite circulant (M1) est produit par N-déséthylation du vardénafil et
est ensuite lui-même métabolisé ; sa demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 4 heures. Une
partie de ce métabolite M1 se retrouve sous forme glucuronoconjuguée dans la circulation systémique.
Le profil de sélectivité de ce métabolite M1 pour les phosphodiestérases est similaire à celui du
vardénafil ; in vitro, sa puissance d'inhibition vis-à-vis de la phosphodiestérase de type 5 équivaut à
environ 28% de celle du vardénafil, contribuant ainsi à hauteur d'environ 7% à l'efficacité du
médicament.
Chez les patients sous vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible, la demi-vie moyenne terminale du
Levitra variait entre 4 et 6 heures. La demi-vie d'élimination du métabolite M1 est comprise entre 3 et
5 heures, et est similaire à celle du vardénafil.
Elimination
Le coefficient d'épuration totale du vardénafil est de 56 l/h ; la demi-vie d'élimination terminale qui en
résulte est de l'ordre de 4 à 5 heures. Après administration orale, le vardénafil est éliminé sous forme
de métabolites, principalement dans les fèces (environ 91-95% de la dose administrée) et, dans une
moindre mesure, dans les urines (environ 2-6% de la dose administrée).
Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers
Patients âgés
Chez des volontaires sains âgés de 65 ans et plus, la clairance hépatique du vardénafil était diminuée
par rapport à celle observée chez des volontaires sains plus jeunes (âgés de 18 à 45 ans). En moyenne,
les hommes âgés prenant du vardénafil, comprimé pelliculé présentaient une AUC du vardénafil
augmentée de 52% et une Cmax augmentée de 34% par rapport à celle des hommes plus jeunes (voir
rubrique 4.2).
L'AUC et la Cmax du vardénafil chez les patients âgés (65 ans et plus) prenant du vardénafil, comprimé
orodispersible, étaient respectivement augmentées de 31 à 39% et de 16 à 21%, comparativement aux
patients âgés de 45 ans et moins. Il n'y a pas eu d'accumulation plasmatique du vardénafil chez les
patients âgés de 45 ans et moins, ni chez les patients âgés de 65 ans et plus, après une prise
quotidienne de vardénafil 10 mg, comprimé orodispersible pendant 10 jours.
31
Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine :
30 à 80 ml/min), le profil pharmacocinétique du vardénafil était comparable à celui d'un groupe
témoin ayant une fonction rénale normale. Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale
sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min), l'AUC moyenne était augmentée de 21% et la Cmax
moyenne diminuée de 23% par rapport aux volontaires sans insuffisance rénale. Aucune corrélation
statistiquement significative n'a été observée entre la clairance de la créatinine et l'exposition au
vardénafil (AUC et Cmax) (voir rubrique 4.2). Les caractéristiques pharmacocinétiques du vardénafil
n'ont pas été étudiées chez les patients nécessitant une dialyse (voir rubrique 4.3).
Insuffisance hépatique
Chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B de Child-
Pugh), la clairance du vardénafil était diminuée proportionnellement au degré de l'atteinte hépatique.
Chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh), l'AUC et la
Cmax moyennes du vardénafil étaient augmentées de 17% et 22% respectivement, comparativement aux
sujets sains. Chez les patients avec insuffisance modérée (classe B de Child-Pugh), l'AUC et la Cmax
moyennes étaient augmentées de 160% et de 133% respectivement, comparativement aux sujets sains
(voir rubrique 4.2). Les caractéristiques pharmacocinétiques du vardénafil n'ont pas été étudiées chez
les insuffisants hépatiques sévères (classe C de Child-Pugh) (voir rubrique 4.3).
Informations complémentaires
Les données in vitro suggèrent que des effets du vardénafil sur les substrats de la glycoprotéine P plus
sensibles que la digoxine, ne peuvent être exclus. Le dabigatran étexilate est un exemple de substrat
intestinal de la glycoprotéine P très sensible.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction et
de développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Aspartam (E951)
Arôme menthe
Stéarate de magnésium
Crospovidone
Mannitol (E421)
Silice colloïdale hydratée
Sorbitol (E420)

6.2 Incompatibilités
Sans objet.

6.3 Durée de conservation
3 ans

6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité et de la lumière.
32
1 x 1 comprimé orodispersible dans un blister alu/alu perforé en dose unitaire,
2 x 1 comprimés orodispersibles dans des blisters alu/alu perforés en dose unitaire,
4 x 1 comprimés orodispersibles dans des blisters alu/alu perforés en dose unitaire,
8 x 1 comprimés orodispersibles dans des blisters alu/alu perforés en dose unitaire.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières pour l'élimination.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
8.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/03/248/013-016
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 06 mars 2003
Date du dernier renouvellement : 06 mars 2008
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
33






ANNEXE II

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D'UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION
DE MISE SUR LE MARCHE

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION
SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
34

Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee
51368 Leverkusen
Allemagne
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE

·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

·

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises
décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise sur le marché,
ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
35










ANNEXE III

ETIQUETAGE ET NOTICE
36
A. ETIQUETAGE

37
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR

BOITE EN CARTON

1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levitra 5 mg, comprimé pelliculé
vardénafil
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 5 mg de vardénafil (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
2 comprimés pelliculés
4 comprimés pelliculés
8 comprimés pelliculés
12 comprimés pelliculés
20 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
38
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/03/248/001 2 comprimés
EU/1/03/248/002 4 comprimés
EU/1/03/248/003 8 comprimés
EU/1/03/248/004 12 comprimés
EU/1/03/248/021 20 comprimés
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Levitra 5 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
39
THERMOSOUDES
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levitra 5 mg, comprimé pelliculé
vardénafil
2.
NOM DU TITULAIRE DE L`AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bayer (Logo)
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
40

BOITE EN CARTON

1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levitra 10 mg, comprimé pelliculé
vardénafil
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg de vardénafil (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
2 comprimés pelliculés
4 comprimés pelliculés
8 comprimés pelliculés
12 comprimés pelliculés
20 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP


9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
41
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/03/248/005 2 comprimés
EU/1/03/248/006 4 comprimés
EU/1/03/248/007 8 comprimés
EU/1/03/248/008 12 comprimés
EU/1/03/248/022 20 comprimés
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Levitra 10 mg


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
42
THERMOSOUDES
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levitra 10 mg, comprimé pelliculé
vardénafil
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bayer (logo)
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
43

BOITE EN CARTON

1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levitra 20 mg, comprimé pelliculé
vardénafil
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 20 mg de vardénafil (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
2 comprimés pelliculés
4 comprimés pelliculés
8 comprimés pelliculés
12 comprimés pelliculés
20 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
44
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/03/248/009 2 comprimés
EU/1/03/248/010 4 comprimés
EU/1/03/248/011 8 comprimés
EU/1/03/248/012 12 comprimés
EU/1/03/248/023 20 comprimés
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Levitra 20 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
45
THERMOSOUDES
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levitra 20 mg, comprimé pelliculé
vardénafil
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bayer (logo)
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
46

BOITE EN CARTON

1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levitra 10 mg, comprimé orodispersible
vardénafil
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg de vardénafil (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient de l'aspartam (E951) et du sorbitol (E420).
Lire la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
1 x 1 comprimé orodispersible
2 x 1 comprimés orodispersibles
4 x 1 comprimés orodispersibles
8 x 1 comprimés orodispersibles
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale. A dissoudre dans la bouche.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP


9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité et de la lumière.
47
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/03/248/013 1 comprimé
EU/1/03/248/014 2 comprimés
EU/1/03/248/015 4 comprimés
EU/1/03/248/016 8 comprimés
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Levitra 10 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
48
THERMOSOUDES

PLAQUETTE THERMOFORMEE

1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levitra 10 mg, comprimé orodispersible
vardénafil
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bayer (logo)
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
49
B. NOTICE
50

Levitra 5 mg, comprimé pelliculé
vardénafil

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1.
Qu'est-ce que Levitra et dans quels cas est-il utilisé ?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Levitra ?
3.
Comment prendre Levitra ?
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Levitra ?
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

1.

Qu'est-ce que Levitra et dans quels cas est-il utilisé ?

Levitra contient du vardénafil, qui appartient à la famille de médicaments appelée inhibiteurs de la
phosphodiestérase de type 5. Ces médicaments sont utilisés dans le traitement de la dysfonction
érectile chez l'homme adulte, une maladie ayant pour conséquences des difficultés à obtenir ou à
maintenir une érection.
Au moins un homme sur dix présente parfois des difficultés à obtenir ou à maintenir une érection. Les
causes peuvent être d'ordre physique ou psychologique, ou le plus souvent, un mélange des deux.
Quelle que soit la cause, en raison d'une modification des muscles et des vaisseaux sanguins, il ne
reste pas assez de sang au niveau du pénis pour le rendre et le maintenir rigide.
Levitra agira seulement en cas de stimulation sexuelle. Il réduit l'action d'une substance chimique de
l'organisme qui met fin à l'érection. Levitra permet une érection d'une durée suffisante pour une
activité sexuelle satisfaisante.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Levitra ?

Ne prenez jamais Levitra
-
Si vous êtes allergique au vardénafil ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Les signes d'une réaction allergique peuvent être
des réactions cutanées, des démangeaisons, un gonflement du visage ou des lèvres et une
respiration courte.
-
Si vous prenez des médicaments contenant des dérivés nitrés tels que la nitroglycérine pour
l'angor ou des donneurs de monoxyde d'azote comme le nitrite d'amyle, l'utilisation de Levitra
peut modifier sérieusement votre tension artérielle.
-
Si vous prenez actuellement du ritonavir ou de l'indinavir, des médicaments utilisés pour traiter
les infections dues au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
-
Si vous avez plus de 75 ans et que vous êtes actuellement traité par du kétoconazole, de
l'itraconazole ou un médicament anti-fongique.
-
Si vous avez de graves problèmes cardiaques ou du foie.
51
Si vous êtes sous dialyse rénale.
-
Si vous avez eu récemment un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque.
-
Si vous avez eu, ou avez une faible tension artérielle.
-
Si votre famille présente des antécédents de maladies dégénératives des yeux (comme la rétinite
pigmentaire).
-
Si vous avez déjà présenté une pathologie incluant une perte de la vision due à l'atteinte du nerf
optique liée à un apport sanguin insuffisant appelée neuropathie optique ischémique antérieure
non artéritique (NOIAN).
-
Si vous prenez du riociguat. Ce médicament est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle
pulmonaire (HTAP) (c'est-à-dire une pression sanguine élevée dans les artères pulmonaires) et
l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HTPC) (c'est-à-dire une pression
sanguine élevée dans les artères pulmonaires due à la présence de caillots sanguins persistants).
Il a été démontré que les inhibiteurs des PDE5, tel que Levitra, augmentent les effets
hypotenseurs de ce médicament. Si vous prenez du riociguat ou si vous avez un doute parlez-en
à votre médecin.


Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Levitra.

Faites attention avec Levitra

-
Si vous avez des troubles cardiaques, il peut être risqué pour vous d'avoir une activité sexuelle.
-
Si vous souffrez d'irrégularités du rythme cardiaque (arythmies cardiaques) ou de maladies
cardiaques héréditaires affectant votre électrocardiogramme.
-
Si vous avez une malformation anatomique du pénis telle que l'angulation, la maladie de La
Peyronie et la sclérose des corps caverneux.
-
Si vous avez une maladie pouvant être à l'origine d'érections qui ne cessent pas (priapisme). Ces
maladies sont la drépanocytose, le myélome multiple et la leucémie.
-
Si vous avez un ulcère à l'estomac (aussi appelé ulcère gastrique ou peptique).
-
Si vous avez des troubles de la coagulation (tels que l'hémophilie).
-
Si vous utilisez d'autres traitements pour la dysfonction érectile, dont Levitra, comprimé
orodispersible (voir rubrique : Autres médicaments et Levitra).
-
Si vous ressentez une diminution ou une perte soudaine de la vision, arrêtez de prendre Levitra
et contactez immédiatement votre médecin.

Enfants et adolescents
Levitra n'est pas destiné à être utilisé chez les enfants ou les adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Levitra
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Certains médicaments peuvent poser problème, particulièrement les suivants :
-
Les dérivés nitrés, médicaments pour traiter l'angine de poitrine, ou les donneurs de monoxyde
d'azote comme le nitrite d'amyle. Prendre ces médicaments avec Levitra peut modifier
sérieusement votre tension artérielle.
-
Médicaments pour le traitement des arythmies, tels que la quinidine, la procainamide,
l'amiodarone ou le sotalol.
-
Le ritonavir ou l'indinavir, médicaments contre le HIV.
-
Le kétoconazole ou l'itraconazole, médicaments antifongiques.
-
L'érythromycine ou la clarithromycine, antibiotiques appartenant à la classe des macrolides.
-
Les alpha-bloquants, médicaments utilisés dans le traitement de l'hypertension artérielle et de
l'augmentation du volume de la prostate (hyperplasie bénigne de la prostate).
-
Le riociguat.
Ne prenez pas Levitra, comprimé pelliculé en association avec d'autres traitements pour la dysfonction
érectile, dont Levitra, comprimé orodispersible.

52
-
Vous pouvez prendre Levitra avec ou sans nourriture, mais de préférence pas après un repas
lourd ou riche en graisses car cela pourrait retarder l'effet.
-
Ne buvez pas de jus de pamplemousse lorsque vous prenez Levitra. Cela peut interférer avec
l'effet habituel du médicament.
-
Les boissons alcoolisées peuvent rendre l'érection plus difficile.

Grossesse et allaitement
Levitra n'est pas indiqué chez la femme.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Levitra peut chez certaines personnes entraîner des sensations vertigineuses ou des troubles de la
vision. Si vous avez des vertiges ou si votre vision est modifiée après la prise de Levitra, ne conduisez
pas ou n'utilisez pas d'instruments ou de machines.
3.
Comment prendre Levitra ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute. La dose recommandée est
de 10 mg.
Prendre un comprimé de Levitra environ 25 à 60 minutes avant une relation sexuelle.
En cas de
stimulation sexuelle vous pouvez obtenir une érection à partir de 25 minutes, jusqu'à 4 à 5 heures
après la prise de Levitra.
-
Avalez le comprimé avec un verre d'eau.

Ne prenez jamais Levitra, comprimé pelliculé en même temps qu'une autre forme de Levitra.

Ne prenez pas Levitra plus d'une fois par jour.
Si vous avez l'impression que l'effet de Levitra est trop fort ou trop faible, informez-en votre médecin.
Il pourra vous proposer une autre forme de Levitra à une dose différente en fonction de l'efficacité
observée.

Si vous avez pris plus de Levitra que vous n'auriez dû
Les hommes qui prennent trop de Levitra peuvent être sujets à plus d'effets indésirables et souffrir de
maux de dos sévères. Si vous avez pris plus de Levitra que vous n'auriez dû, informez votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart de ces effets sont légers à modérés.
Une perte ou une diminution de la vision, partielle, soudaine, temporaire ou permanente au niveau d'un
seul oeil ou des deux yeux est survenue chez des patients. Arrêtez de prendre Levitra et contactez votre
médecin immédiatement.
Une diminution ou une perte soudaine de l'audition a été rapportée.
Des cas de mort subite, de battement cardiaque rapide ou irrégulier, de crise cardiaque, de douleur
dans la poitrine et de troubles de la circulation cérébrale (incluant une diminution temporaire du débit
sanguin vers certaines parties du cerveau et un saignement dans le cerveau) ont été observés chez des
hommes prenant du vardénafil. La plupart des hommes qui ont présenté ces effets indésirables avaient
53
événements étaient directement liés au vardénafil.
La probabilité de survenue d'un effet indésirable est décrite selon les catégories suivantes :

Très fréquents :
peuvent affecter plus de 1 personne sur 10
-
Maux de tête

Fréquents :
peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10
-
Sensations de vertige
-
Bouffées de chaleur
-
Nez qui coule ou nez bouché
-
Indigestion

Peu fréquents :
peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100
-
Gonflement au niveau de la peau et des muqueuses, y compris un gonflement au niveau du
visage, des lèvres ou de la gorge
-
Troubles du sommeil
-
Engourdissement ou déficience du toucher
-
Somnolence
-
Effets sur la vision, rougeur des yeux, altération de la vision des couleurs, douleur et inconfort
oculaires, sensibilité à la lumière
-
Bourdonnement des oreilles, vertiges
-
Augmentation du rythme cardiaque ou palpitations
-
Essoufflement
-
Nez encombré
-
Remontées acides, gastrite, douleur abdominale, diarrhée, vomissements, écoeurement
(nausées), bouche sèche
-
Augmentation des taux d'enzymes hépatiques dans le sang
-
Rash, rougeur de la peau
-
Douleur dorsale ou musculaire, élévation du taux d'enzyme musculaire dans le sang (créatine
phosphokinase), raideur musculaire
-
Erections prolongées
-
Malaise

Rares :
peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1000
-
Inflammation au niveau des yeux (conjonctivite)
-
Réaction allergique
-
Anxiété
-
Evanouissement
-
Amnésie
-
Convulsions
-
Augmentation de la pression oculaire (glaucome), augmentation des sécrétions lacrymales
-
Effets sur le coeur (tels que crise cardiaque, trouble du rythme, ou angine de poitrine)
-
Pression artérielle élevée ou basse
-
Saignement de nez
-
Altération des résultats sanguins vérifiant la fonction hépatique (foie)
-
Sensibilité de la peau au soleil
-
Erections douloureuses
-
Douleur à la poitrine
-
Diminution temporaire du débit sanguin vers certaines parties du cerveau
54
peuvent affecter moins de 1 personne sur 10000 ou dont la fréquence ne peut être estimée sur la base
des données disponibles
-
Présence de sang dans les urines (hématurie)
-
Saignement du pénis (hémorragie pénienne)
-
Présence de sang dans le sperme (hémospermie)
-
Mort subite
-
Saignement dans le cerveau

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité
du médicament.
5.
Comment conserver Levitra ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après « EXP ». La
date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Levitra
-
La substance active est le vardénafil. Chaque comprimé contient 5 mg de vardénafil (sous forme
de chlorhydrate).
-
Les autres composants des comprimés sont :
Comprimé nu : crospovidone, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, silice colloïdale
anhydre.
Pelliculage : macrogol 400, hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172),
oxyde de fer rouge (E172).

Comment se présente Levitra et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés de Levitra 5 mg sont oranges, marqués par la « croix BAYER » sur une face
et le dosage « 5 » sur l'autre face. Ils sont conditionnés en boites de 2, 4, 8, 12, ou 20 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
55
Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee
51368 Leverkusen
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Bayer SA-NV
UAB Bayer
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Tel: +370 523 36 868

Luxembourg/Luxemburg
Bayer SA-NV
T.: +359-(0)2 -424 72 80
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Ceská republika
Magyarország
Bayer s.r.o.
Bayer Hungária KFT
Tel: +420 266 101 111
Tel.: +36 14 87-4100
Danmark
Malta
Bayer A/S
Alfred Gera and Sons Ltd.
Tlf: +45 45 23 50 00
Tel: +35 621 44 62 05
Deutschland
Nederland
Jenapharm GmbH & Co. KG
Bayer B.V.
Tel: +49 (0)3641- 87 97 444
Tel: +31-(0)297-28 06 66
Eesti
Norge
Bayer OÜ
Bayer AS
Tel: +372 655 85 65
Tlf: +47-23 13 05 00

Österreich
Bayer
Bayer Austria Ges. m. b. H.
: +30 210 61 87 500
Tel: +43-(0)1-711 46-0
España
Polska
Bayer Hispania S.L.
Bayer Sp. z o.o.
Tel: +34-93-495 65 00
Tel.: +48 22 572 35 00
France
Portugal
Bayer HealthCare
Bayer Portugal, Lda.
Tél (N° vert) : +33-(0)800 87 54 54
Tel: +351 21 416 42 00
Hrvatska
România
Bayer d.o.o.
SC Bayer SRL.
Tel: + 385-(0)1-6599 900
Tel: +40-21-529 59 00
Ireland
Slovenija
Bayer Limited
Bayer d. o. o.
Tel: +353 1 216 3300
Tel: +386 (0)1 58 14 400
Ísland
Slovenská republika
Icepharma hf.
Bayer, spol. s r.o.
Sími: +354-540 8000
Tel: +421 2-59 21 31 11
Italia
Suomi/Finland
Bayer S.p.A.
Bayer Oy
Tel: +39 02 397 81
Puh/Tel: +358-20 785 21

Sverige
NOVAGEM Limited
Bayer AB
: +357 22 48 38 58
Tel: +46 (0)8 580 223 00
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Bayer
Bayer AG
Tel: +371 67 845 563
Tel: +44-(0)118 206 3000

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
56
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
57

Levitra 10 mg, comprimé pelliculé
vardénafil

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1.
Qu'est-ce que Levitra et dans quels cas est-il utilisé ?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Levitra ?
3.
Comment prendre Levitra ?
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Levitra ?
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Levitra et dans quels cas est-il utilisé ?
Levitra contient du vardénafil, qui appartient à la famille de médicaments appelée inhibiteurs de la
phosphodiestérase de type 5. Ces médicaments sont utilisés dans le traitement de la dysfonction
érectile chez l'homme adulte, une maladie ayant pour conséquences des difficultés à obtenir ou à
maintenir une érection.
Au moins un homme sur dix présente parfois des difficultés à obtenir ou à maintenir une érection. Les
causes peuvent être d'ordre physique ou psychologique, ou le plus souvent, un mélange des deux.
Quelle que soit la cause, en raison d'une modification des muscles et des vaisseaux sanguins, il ne
reste pas assez de sang au niveau du pénis pour le rendre et le maintenir rigide.
Levitra agira seulement en cas de stimulation sexuelle. Il réduit l'action d'une substance chimique de
l'organisme qui met fin à l'érection. Levitra permet une érection d'une durée suffisante pour une
activité sexuelle satisfaisante.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Levitra ?

Ne prenez jamais Levitra

-
Si vous êtes allergique au vardénafil ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Les signes d'une réaction allergique peuvent être
des réactions cutanées, des démangeaisons, un gonflement du visage ou des lèvres et une
respiration courte.
-
Si vous prenez des médicaments contenant des dérivés nitrés tels que la nitroglycérine pour
l'angor ou des donneurs de monoxyde d'azote comme le nitrite d'amyle, l'utilisation de Levitra
peut modifier sérieusement votre tension artérielle.
-
Si vous prenez actuellement du ritonavir ou de l'indinavir, des médicaments utilisés pour traiter
les infections dues au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
-
Si vous avez plus de 75 ans et que vous êtes actuellement traité par du kétoconazole, de
l'itraconazole ou un médicament anti-fongique.
-
Si vous avez de graves problèmes cardiaques ou du foie.
58
Si vous êtes sous dialyse rénale.
-
Si vous avez eu récemment un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque.
-
Si vous avez eu, ou avez une faible tension artérielle.
-
Si votre famille présente des antécédents de maladies dégénératives des yeux (comme la rétinite
pigmentaire).
-
Si vous avez déjà présenté une pathologie incluant une perte de la vision due à l'atteinte du nerf
optique liée à un apport sanguin insuffisant appelée neuropathie optique ischémique antérieure
non artéritique (NOIAN).
-
Si vous prenez du riociguat. Ce médicament est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle
pulmonaire (HTAP) (c'est-à-dire une pression sanguine élevée dans les artères pulmonaires) et
l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HTPC) (c'est-à-dire une pression
sanguine élevée dans les artères pulmonaires due à la présence de caillots sanguins persistants).
Il a été démontré que les inhibiteurs des PDE5, tel que Levitra, augmentent les effets
hypotenseurs de ce médicament. Si vous prenez du riociguat ou si vous avez un doute parlez-en
à votre médecin.


Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Levitra.

Faites attention avec Levitra
-
Si vous avez des troubles cardiaques, il peut être risqué pour vous d'avoir une activité sexuelle.
-
Si vous souffrez d'irrégularités du rythme cardiaque (arythmies cardiaques) ou de maladies
cardiaques héréditaires affectant votre électrocardiogramme.
-
Si vous avez une malformation anatomique du pénis telle que l'angulation, la maladie de La
Peyronie et la sclérose des corps caverneux.
-
Si vous avez une maladie pouvant être à l'origine d'érections qui ne cessent pas (priapisme). Ces
maladies sont la drépanocytose, le myélome multiple et la leucémie.
-
Si vous avez un ulcère à l'estomac (aussi appelé ulcère gastrique ou peptique).
-
Si vous avez des troubles de la coagulation (tels que l'hémophilie).
-
Si vous utilisez d'autres traitements pour la dysfonction érectile, dont Levitra, comprimé
orodispersible (voir rubrique : Autres médicaments et Levitra).
-
Si vous ressentez une diminution ou une perte soudaine de la vision, arrêtez de prendre Levitra
et contactez immédiatement votre médecin.


Enfants et adolescents
Levitra n'est pas destiné à être utilisé chez les enfants ou les adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Levitra
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Certains médicaments peuvent poser problème, particulièrement les suivants :
-
Les dérivés nitrés, médicaments pour traiter l'angine de poitrine, ou les donneurs de monoxyde
d'azote comme le nitrite d'amyle. Prendre ces médicaments avec Levitra peut modifier
sérieusement votre tension artérielle.
-
Médicaments pour le traitement des arythmies, tels que la quinidine, la procainamide,
l'amiodarone ou le sotalol.
-
Le ritonavir ou l'indinavir, médicaments contre le HIV.
-
Le kétoconazole ou l'itraconazole, médicaments antifongiques.
-
L'érythromycine ou la clarithromycine, antibiotiques appartenant à la classe des macrolides.
-
Les alpha-bloquants, médicaments utilisés dans le traitement de l'hypertension artérielle et de
l'augmentation du volume de la prostate (hyperplasie bénigne de la prostate).
-
Le riociguat.
Ne prenez pas Levitra, comprimé pelliculé en association avec d'autres traitements pour la dysfonction
érectile, dont Levitra, comprimé orodispersible.
59
-
Vous pouvez prendre Levitra avec ou sans nourriture, mais de préférence pas après un repas
lourd ou riche en graisses car cela pourrait retarder l'effet.
-
Ne buvez pas de jus de pamplemousse lorsque vous prenez Levitra. Cela peut interférer avec
l'effet habituel du médicament.
-
Les boissons alcoolisées peuvent rendre l'érection plus difficile.

Grossesse et allaitement
Levitra n'est pas indiqué chez la femme.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Levitra peut chez certaines personnes entraîner des sensations vertigineuses ou des troubles de la
vision. Si vous avez des vertiges ou si votre vision est modifiée après la prise de Levitra, ne conduisez
pas ou n'utilisez pas d'instruments ou de machines.
3.
Comment prendre Levitra ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute. La dose recommandée est
de 10 mg.
Prendre un comprimé de Levitra environ 25 à 60 minutes avant une relation sexuelle.
En cas de
stimulation sexuelle vous pouvez obtenir une érection à partir de 25 minutes, jusqu'à 4 à 5 heures
après la prise de Levitra.
-
Avalez le comprimé avec un verre d'eau.

Ne prenez jamais Levitra, comprimé pelliculé en même temps qu'une autre forme de Levitra.

Ne prenez pas Levitra plus d'une fois par jour.
Si vous avez l'impression que l'effet de Levitra est trop fort ou trop faible, informez-en votre médecin.
Il pourra vous proposer une autre forme de Levitra à une dose différente en fonction de l'efficacité
observée.

Si vous avez pris plus de Levitra que vous n'auriez dû
Les hommes qui prennent trop de Levitra peuvent être sujets à plus d'effets indésirables et souffrir de
maux de dos sévères. Si vous avez pris plus de Levitra que vous n'auriez dû, informez votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart de ces effets sont légers à modérés.
Une perte ou une diminution de la vision, partielle, soudaine, temporaire ou permanente au niveau d'un
seul oeil ou des deux yeux est survenue chez des patients. Arrêtez de prendre Levitra et contactez votre
médecin immédiatement.
Une diminution ou une perte soudaine de l'audition a été rapportée.
Des cas de mort subite, de battement cardiaque rapide ou irrégulier, de crise cardiaque, de douleur
dans la poitrine et de troubles de la circulation cérébrale (incluant une diminution temporaire du débit
sanguin vers certaines parties du cerveau et un saignement dans le cerveau) ont été observés chez des
hommes prenant du vardénafil. La plupart des hommes qui ont présenté ces effets indésirables avaient
60
événements étaient directement liés au vardénafil.
La probabilité de survenue d'un effet indésirable est décrite selon les catégories suivantes :

Très fréquents :
peuvent affecter plus de 1 personne sur 10
-
Maux de tête

Fréquents :
peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10
-
Sensations de vertige
-
Bouffées de chaleur
-
Nez qui coule ou nez bouché
-
Indigestion

Peu fréquents :
peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100
-
Gonflement au niveau de la peau et des muqueuses, y compris un gonflement au niveau du
visage, des lèvres ou de la gorge
-
Troubles du sommeil
-
Engourdissement ou déficience du toucher
-
Somnolence
-
Effets sur la vision, rougeur des yeux, altération de la vision des couleurs, douleur et inconfort
oculaires, sensibilité à la lumière
-
Bourdonnement des oreilles, vertiges
-
Augmentation du rythme cardiaque ou palpitations
-
Essoufflement
-
Nez encombré
-
Remontées acides, gastrite, douleur abdominale, diarrhée, vomissements, écoeurement
(nausées), bouche sèche
-
Augmentation des taux d'enzymes hépatiques dans le sang
-
Rash, rougeur de la peau
-
Douleur dorsale ou musculaire, élévation du taux d'enzyme musculaire dans le sang (créatine
phosphokinase), raideur musculaire
-
Erections prolongées
-
Malaise

Rares :
peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1000
-
Inflammation au niveau des yeux (conjonctivite)
-
Réaction allergique
-
Anxiété
-
Evanouissement
-
Amnésie
-
Convulsions
-
Augmentation de la pression oculaire (glaucome), augmentation des sécrétions lacrymales
-
Effets sur le coeur (tels que crise cardiaque, trouble du rythme, ou angine de poitrine)
-
Pression artérielle élevée ou basse
-
Saignement de nez
-
Altération des résultats sanguins vérifiant la fonction hépatique (foie)
-
Sensibilité de la peau au soleil
-
Erections douloureuses
-
Douleur à la poitrine
-
Diminution temporaire du débit sanguin vers certaines parties du cerveau
61
peuvent affecter moins de 1 personne sur 10000 ou dont la fréquence ne peut être estimée sur la base
des données disponibles
-
Présence de sang dans les urines (hématurie)
-
Saignement du pénis (hémorragie pénienne)
-
Présence de sang dans le sperme (hémospermie)
-
Mort subite
-
Saignement dans le cerveau

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité
du médicament.
5.
Comment conserver Levitra ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après « EXP ». La
date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Levitra
-
La substance active est le vardénafil. Chaque comprimé contient 10 mg de vardénafil (sous
forme de chlorhydrate).
-
Les autres composants des comprimés sont :
Comprimé nu : crospovidone, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, silice colloïdale
anhydre.
Pelliculage : macrogol 400, hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172),
oxyde de fer rouge (E172).

Comment se présente Levitra et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés de Levitra 10 mg sont oranges, marqués par la « croix BAYER » sur une
face et le dosage « 10 » sur l'autre face. Ils sont conditionnés en boites de 2, 4, 8, 12, ou 20
comprimés. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
62
Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee
51368 Leverkusen
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.

België/Belgique/Belgien
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Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Tel: +370 523 36 868

Luxembourg/Luxemburg
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Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
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Bayer AS
Tel: +372 655 85 65
Tlf: +47-23 13 05 00

Österreich
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Bayer Austria Ges. m. b. H.
: +30 210 61 87 500
Tel: +43-(0)1-711 46-0
España
Polska
Bayer Hispania S.L.
Bayer Sp. z o.o.
Tel: +34-93-495 65 00
Tel.: +48 22 572 35 00
France
Portugal
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Bayer Portugal, Lda.
Tél (N° vert) : +33-(0)800 87 54 54
Tel: +351 21 416 42 00
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Bayer d.o.o.
SC Bayer SRL.
Tel: + 385-(0)1-6599 900
Tel: +40-21-529 59 00
Ireland
Slovenija
Bayer Limited
Bayer d. o. o.
Tel: +353 1 87 97 444
Tel: +386 (0)1 58 14 400
Ísland
Slovenská republika
Icepharma hf.
Bayer, spol. s r.o.
Sími: +354-540 8000
Tel: +421 2-59 21 31 11
Italia
Suomi/Finland
Bayer S.p.A.
Bayer Oy
Tel: +39 02 397 81
Puh/Tel: +358-20 785 21

Sverige
NOVAGEM Limited
Bayer AB
: +357 22 48 38 58
Tel: +46 (0)8 580 223 00
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Bayer
Bayer AG
Tel: +371 67 845 563
Tel: +44-(0)118 206 3000

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63
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européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
64

Levitra 20 mg, comprimé pelliculé
vardénafil

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1.
Qu'est-ce que Levitra et dans quels cas est-il utilisé ?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Levitra ?
3.
Comment prendre Levitra ?
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Levitra ?
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Levitra et dans quels cas est-il utilisé ?
Levitra contient du vardénafil, qui appartient à la famille de médicaments appelée inhibiteurs de la
phosphodiestérase de type 5. Ces médicaments sont utilisés dans le traitement de la dysfonction
érectile chez l'homme adulte, une maladie ayant pour conséquences des difficultés à obtenir ou à
maintenir une érection.
Au moins un homme sur dix présente parfois des difficultés à obtenir ou à maintenir une érection. Les
causes peuvent être d'ordre physique ou psychologique, ou le plus souvent, un mélange des deux.
Quelle que soit la cause, en raison d'une modification des muscles et des vaisseaux sanguins, il ne
reste pas assez de sang au niveau du pénis pour le rendre et le maintenir rigide.
Levitra agira seulement en cas de stimulation sexuelle. Il réduit l'action d'une substance chimique de
l'organisme qui met fin à l'érection. Levitra permet une érection d'une durée suffisante pour une
activité sexuelle satisfaisante.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Levitra ?

Ne prenez jamais Levitra

-
Si vous êtes allergique au vardénafil ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Les signes d'une réaction allergique peuvent être
des réactions cutanées, des démangeaisons, un gonflement du visage ou des lèvres et une
respiration courte.
-
Si vous prenez des médicaments contenant des dérivés nitrés tels que la nitroglycérine pour
l'angor ou des donneurs de monoxyde d'azote comme le nitrite d'amyle, l'utilisation de Levitra
peut modifier sérieusement votre tension artérielle.
-
Si vous prenez actuellement du ritonavir ou de l'indinavir, des médicaments utilisés pour traiter
les infections dues au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
-
Si vous avez plus de 75 ans et que vous êtes actuellement traité par du kétoconazole, de
l'itraconazole ou un médicament anti-fongique.
-
Si vous avez de graves problèmes cardiaques ou du foie.
65
Si vous êtes sous dialyse rénale.
-
Si vous avez eu récemment un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque.
-
Si vous avez eu, ou avez une faible tension artérielle.
-
Si votre famille présente des antécédents de maladies dégénératives des yeux (comme la rétinite
pigmentaire).
-
Si vous avez déjà présenté une pathologie incluant une perte de la vision due à l'atteinte du nerf
optique liée à un apport sanguin insuffisant appelée neuropathie optique ischémique antérieure
non artéritique (NOIAN).
-
Si vous prenez du riociguat. Ce médicament est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle
pulmonaire (HTAP) (c'est-à-dire une pression sanguine élevée dans les artères pulmonaires) et
l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HTPC) (c'est-à-dire une pression
sanguine élevée dans les artères pulmonaires due à la présence de caillots sanguins persistants).
Il a été démontré que les inhibiteurs des PDE5, tel que Levitra, augmentent les effets
hypotenseurs de ce médicament. Si vous prenez du riociguat ou si vous avez un doute parlez-en
à votre médecin.


Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Levitra.

Faites attention avec Levitra
-
Si vous avez des troubles cardiaques, il peut être risqué pour vous d'avoir une activité sexuelle.
-
Si vous souffrez d'irrégularités du rythme cardiaque (arythmies cardiaques) ou de maladies
cardiaques héréditaires affectant votre électrocardiogramme.
-
Si vous avez une malformation anatomique du pénis telle que l'angulation, la maladie de La
Peyronie et la sclérose des corps caverneux.
-
Si vous avez une maladie pouvant être à l'origine d'érections qui ne cessent pas (priapisme). Ces
maladies sont la drépanocytose, le myélome multiple et la leucémie.
-
Si vous avez un ulcère à l'estomac (aussi appelé ulcère gastrique ou peptique).
-
Si vous avez des troubles de la coagulation (tels que l'hémophilie).
-
Si vous utilisez d'autres traitements pour la dysfonction érectile, dont Levitra, comprimé
orodispersible (voir rubrique : Autres médicaments et Levitra).
-
Si vous ressentez une diminution ou une perte soudaine de la vision, arrêtez de prendre Levitra
et contactez immédiatement votre médecin.

Enfants et adolescents
Levitra n'est pas destiné à être utilisé chez les enfants ou les adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Levitra
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Certains médicaments peuvent poser problème, particulièrement les suivants :
-
Les dérivés nitrés, médicaments pour traiter l'angine de poitrine, ou les donneurs de monoxyde
d'azote comme le nitrite d'amyle. Prendre ces médicaments avec Levitra peut modifier
sérieusement votre tension artérielle.
-
Médicaments pour le traitement des arythmies, tels que la quinidine, la procainamide,
l'amiodarone ou le sotalol.
-
Le ritonavir ou l'indinavir, médicaments contre le HIV.
-
Le kétoconazole ou l'itraconazole, médicaments antifongiques.
-
L'érythromycine ou la clarithromycine, antibiotiques appartenant à la classe des macrolides.
-
Les alpha-bloquants, médicaments utilisés dans le traitement de l'hypertension artérielle et de
l'augmentation du volume de la prostate (hyperplasie bénigne de la prostate).
-
Le riociguat.
Ne prenez pas Levitra, comprimé pelliculé en association avec d'autres traitements pour la dysfonction
érectile, dont Levitra, comprimé orodispersible.
66
-
Vous pouvez prendre Levitra avec ou sans nourriture, mais de préférence pas après un repas
lourd ou riche en graisses car cela pourrait retarder l'effet.
-
Ne buvez pas de jus de pamplemousse lorsque vous prenez Levitra. Cela peut interférer avec
l'effet habituel du médicament.
-
Les boissons alcoolisées peuvent rendre l'érection plus difficile.

Grossesse et allaitement
Levitra n'est pas indiqué chez la femme.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Levitra peut chez certaines personnes entraîner des sensations vertigineuses ou des troubles de la
vision. Si vous avez des vertiges ou si votre vision est modifiée après la prise de Levitra, ne conduisez
pas ou n'utilisez pas d'instruments ou de machines.
3.
Comment prendre Levitra ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute. La dose recommandée est
de 10 mg.
Prendre un comprimé de Levitra environ 25 à 60 minutes avant une relation sexuelle.
En cas de
stimulation sexuelle vous pouvez obtenir une érection à partir de 25 minutes, jusqu'à 4 à 5 heures
après la prise de Levitra.
-
Avalez le comprimé avec un verre d'eau.

Ne prenez jamais Levitra, comprimé pelliculé en même temps qu'une autre forme de Levitra.

Ne prenez pas Levitra plus d'une fois par jour.
Si vous avez l'impression que l'effet de Levitra est trop fort ou trop faible, informez-en votre médecin.
Il pourra vous proposer une autre forme de Levitra à une dose différente en fonction de l'efficacité
observée.

Si vous avez pris plus de Levitra que vous n'auriez dû
Les hommes qui prennent trop de Levitra peuvent être sujets à plus d'effets indésirables et souffrir de
maux de dos sévères. Si vous avez pris plus de Levitra que vous n'auriez dû, informez votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart de ces effets sont légers à modérés.
Une perte ou une diminution de la vision, partielle, soudaine, temporaire ou permanente au niveau d'un
seul oeil ou des deux yeux est survenue chez des patients. Arrêtez de prendre Levitra et contactez votre
médecin immédiatement.
Une diminution ou une perte soudaine de l'audition a été rapportée.
Des cas de mort subite, de battement cardiaque rapide ou irrégulier, de crise cardiaque, de douleur
dans la poitrine et de troubles de la circulation cérébrale (incluant une diminution temporaire du débit
sanguin vers certaines parties du cerveau et un saignement dans le cerveau) ont été observés chez des
hommes prenant du vardénafil. La plupart des hommes qui ont présenté ces effets indésirables avaient
67
événements étaient directement liés au vardénafil.
La probabilité de survenue d'un effet indésirable est décrite selon les catégories suivantes :

Très fréquents :
peuvent affecter plus de 1 personne sur 10
-
Maux de tête

Fréquents :
peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10
-
Sensations de vertige
-
Bouffées de chaleur
-
Nez qui coule ou nez bouché
-
Indigestion

Peu fréquents :
peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100
-
Gonflement au niveau de la peau et des muqueuses, y compris un gonflement au niveau du
visage, des lèvres ou de la gorge
-
Troubles du sommeil
-
Engourdissement ou déficience du toucher
-
Somnolence
-
Effets sur la vision, rougeur des yeux, altération de la vision des couleurs, douleur et inconfort
oculaires, sensibilité à la lumière
-
Bourdonnement des oreilles, vertiges
-
Augmentation du rythme cardiaque ou palpitations
-
Essoufflement
-
Nez encombré
-
Remontées acides, gastrite, douleur abdominale, diarrhée, vomissements, écoeurement
(nausées), bouche sèche
-
Augmentation des taux d'enzymes hépatiques dans le sang
-
Rash, rougeur de la peau
-
Douleur dorsale ou musculaire, élévation du taux d'enzyme musculaire dans le sang (créatine
phosphokinase), raideur musculaire
-
Erections prolongées
-
Malaise

Rares :
peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1000
-
Inflammation au niveau des yeux (conjonctivite)
-
Réaction allergique
-
Anxiété
-
Evanouissement
-
Amnésie
-
Convulsions
-
Augmentation de la pression oculaire (glaucome), augmentation des sécrétions lacrymales
-
Effets sur le coeur (tels que crise cardiaque, trouble du rythme, ou angine de poitrine)
-
Pression artérielle élevée ou basse
-
Saignement de nez
-
Altération des résultats sanguins vérifiant la fonction hépatique (foie)
-
Sensibilité de la peau au soleil
-
Erections douloureuses
-
Douleur à la poitrine
-
Diminution temporaire du débit sanguin vers certaines parties du cerveau
68
peuvent affecter moins de 1 personne sur 10000 ou dont la fréquence ne peut être estimée sur la base
des données disponibles
-
Présence de sang dans les urines (hématurie)
-
Saignement du pénis (hémorragie pénienne)
-
Présence de sang dans le sperme (hémospermie)
-
Mort subite
-
Saignement dans le cerveau

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité
du médicament.
5.
Comment conserver Levitra ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après « EXP ». La
date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Levitra
-
La substance active est le vardénafil. Chaque comprimé contient 20 mg de vardénafil (sous
forme de chlorhydrate).
-
Les autres composants des comprimés sont :
Comprimé nu : crospovidone, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, silice colloïdale
anhydre.
Pelliculage : macrogol 400, hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172),
oxyde de fer rouge (E172).

Comment se présente Levitra et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés de Levitra 20 mg sont oranges, marqués par la « croix BAYER » sur une
face et le dosage « 20 » sur l'autre face. Ils sont conditionnés en boites de 2, 4, 8, 12, ou 20
comprimés. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
69
Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee
51368 Leverkusen
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Bayer SA-NV
UAB Bayer
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Tel: +370 523 36 868

Luxembourg/Luxemburg
Bayer SA-NV
T.: +359-(0)2-424 72 80
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Ceská republika
Magyarország
Bayer s.r.o.
Bayer Hungária KFT
Tel: +420 266 101 111
Tel.: +36 14 87-4100
Danmark
Malta
Bayer A/S
Alfred Gera and Sons Ltd.
Tlf: +45 45 23 50 00
Tel: +35 621 44 62 05
Deutschland
Nederland
Jenapharm GmbH & Co. KG
Bayer B.V.
Tel: +49 (0)3641- 87 97 444
Tel: +31-(0)297-28 06 66
Eesti
Norge
Bayer OÜ
Bayer AS
Tel: +372 655 85 65
Tlf: +47-23 13 05 00

Österreich
Bayer
Bayer Austria Ges. m. b. H.
: +30 210 61 87 500
Tel: +43-(0)1-711 46-0
España
Polska
Bayer Hispania S.L.
Bayer Sp. z o.o.
Tel: +34-93-495 65 00
Tel.: +48 22 572 35 00
France
Portugal
Bayer HealthCare
Bayer Portugal, Lda.
Tél (N° vert) : +33-(0)800 87 54 54
Tel: +351 21 416 42 00
Hrvatska
România
Bayer d.o.o.
SC Bayer SRL.
Tel: + 385-(0)1-6599 900
Tel: +40-21-529 59 00
Ireland
Slovenija
Bayer Limited
Bayer d. o. o.
Tel: +353 1 216 3300
Tel: +386 (0)1 58 14 400
Ísland
Slovenská republika
Icepharma hf.
Bayer, spol. s r.o.
Sími: +354-540 8000
Tel: +421 2-59 21 31 11
Italia
Suomi/Finland
Bayer S.p.A.
Bayer Oy
Tel: +39 02 397 81
Puh/Tel: +358-20 785 21

Sverige
NOVAGEM Limited
Bayer AB
: +357 22 48 38 58
Tel: +46 (0)8 580 223 00
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Bayer
Bayer AG
Tel: +371 67 845 563
Tel: +44-(0)118 206 3000

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
70
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
71
Notice : information de l'utilisateur

Levitra 10 mg, comprimé orodispersible
vardénafil

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1.
Qu'est-ce que Levitra et dans quels cas est-il utilisé ?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Levitra ?
3.
Comment prendre Levitra ?
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Levitra ?
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

1.

Qu'est-ce que Levitra et dans quels cas est-il utilisé ?

Levitra contient du vardénafil, qui appartient à la famille de médicaments appelée inhibiteurs de la
phosphodiestérase de type 5. Ces médicaments sont utilisés dans le traitement de la dysfonction
érectile chez l'homme adulte, une maladie ayant pour conséquences des difficultés à obtenir ou à
maintenir une érection.
Au moins un homme sur dix présente parfois des difficultés à obtenir ou à maintenir une érection. Les
causes peuvent être d'ordre physique ou psychologique, ou un mélange des deux. Quelle que soit la
cause, en raison d'une modification des muscles et des vaisseaux sanguins, il ne reste pas assez de
sang au niveau du pénis pour le rendre et le maintenir rigide.
Levitra agira seulement en cas de stimulation sexuelle. Il réduit l'action d'une substance chimique de
l'organisme qui met fin à l'érection. Levitra permet une érection d'une durée suffisante pour une
activité sexuelle satisfaisante.


2.

Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Levitra ?

Ne prenez jamais Levitra
-
Si vous êtes allergique au vardénafil ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Les signes d'une réaction allergique peuvent être
des réactions cutanées, des démangeaisons, un gonflement du visage ou des lèvres et une
respiration courte.
-
Si vous prenez des médicaments contenant des dérivés nitrés tels que la nitroglycérine pour
l'angor ou des donneurs de monoxyde d'azote comme le nitrite d'amyle, l'utilisation de Levitra
peut modifier sérieusement votre tension artérielle.
-
Si vous prenez actuellement du ritonavir ou de l'indinavir, des médicaments utilisés pour traiter
les infections dues au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
-
Si vous avez plus de 75 ans et que vous êtes actuellement traité par du kétoconazole, de
l'itraconazole ou un médicament anti-fongique.
72
Si vous avez de graves problèmes cardiaques ou du foie.
-
Si vous êtes sous dialyse rénale.
-
Si vous avez eu récemment un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque.
-
Si vous avez eu, ou avez une faible tension artérielle.
-
Si votre famille présente des antécédents de maladies dégénératives des yeux (comme la rétinite
pigmentaire).
-
Si vous avez déjà présenté une pathologie incluant une perte de la vision due à l'atteinte du nerf
optique liée à un apport sanguin insuffisant appelée neuropathie optique ischémique antérieure
non artéritique (NOIAN).
-
Si vous prenez du riociguat. Ce médicament est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle
pulmonaire (HTAP) (c'est-à-dire une pression sanguine élevée dans les artères pulmonaires) et
l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HTPC) (c'est-à-dire une pression
sanguine élevée dans les artères pulmonaires due à la présence de caillots sanguins persistants).
Il a été démontré que les inhibiteurs des PDE5, tel que Levitra, augmentent les effets
hypotenseurs de ce médicament. Si vous prenez du riociguat ou si vous avez un doute parlez-en
à votre médecin.


Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Levitra.

Faites attention avec Levitra
-
Si vous avez des troubles cardiaques, il peut être risqué pour vous d'avoir une activité sexuelle.
-
Si vous souffrez d'irrégularités du rythme cardiaque (arythmies cardiaques) ou de maladies
cardiaques héréditaires affectant votre électrocardiogramme.
-
Si vous avez une malformation anatomique du pénis telle que l'angulation, la maladie de La
Peyronie et la sclérose des corps caverneux.
-
Si vous avez une maladie pouvant être à l'origine d'érections qui ne cessent pas (priapisme). Ces
maladies sont la drépanocytose, le myélome multiple et la leucémie.
-
Si vous avez un ulcère à l'estomac (aussi appelé ulcère gastrique ou peptique).
-
Si vous avez des troubles de la coagulation (tels que l'hémophilie).
-
Si vous utilisez d'autres traitements pour la dysfonction érectile, dont Levitra, comprimé
pelliculé (voir rubrique : Autres médicaments et Levitra).
-
Si vous ressentez une diminution ou une perte soudaine de la vision, arrêtez de prendre Levitra
et contactez immédiatement votre médecin.

Enfants et adolescents
Levitra n'est pas destiné à être utilisé chez les enfants ou les adolescents de moins de 18 ans.


Autres médicaments et Levitra
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Certains médicaments peuvent poser problème, particulièrement les suivants :
-
Les dérivés nitrés, médicaments pour traiter l'angine de poitrine, ou les donneurs de monoxyde
d'azote comme le nitrite d'amyle. Prendre ces médicaments avec Levitra peut modifier
sérieusement votre tension artérielle.
-
Médicaments pour le traitement des arythmies, tels que la quinidine, la procainamide,
l'amiodarone ou le sotalol.
-
Le ritonavir ou l'indinavir, médicaments contre le HIV.
-
Le kétoconazole ou l'itraconazole, médicaments antifongiques.
-
L'érythromycine ou la clarithromycine, antibiotiques appartenant à la classe des macrolides.
-
Les alpha-bloquants, médicaments utilisés dans le traitement de l'hypertension artérielle et de
l'augmentation du volume de la prostate (hyperplasie bénigne de la prostate).
-
Le riociguat.
Ne prenez pas Levitra, comprimé orodispersible en association avec d'autres traitements pour la
dysfonction érectile, dont Levitra, comprimé pelliculé.
73
-
Vous pouvez prendre Levitra, comprimé orodispersible avec ou sans nourriture, mais ne le
prenez jamais avec un liquide.
-
Ne buvez pas de jus de pamplemousse lorsque vous prenez Levitra. Cela peut interférer avec
l'effet habituel du médicament.
-
Les boissons alcoolisées peuvent rendre l'érection plus difficile.

Grossesse et allaitement
Levitra n'est pas indiqué chez la femme.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Levitra peut chez certaines personnes entraîner des sensations vertigineuses ou des troubles de la
vision. Si vous avez des vertiges ou si votre vision est modifiée après la prise de Levitra, ne conduisez
pas ou n'utilisez pas d'instruments ou de machines.

Levitra 10 mg, comprimé orodispersible contient de l'aspartam et du sorbitol:
-
Aspartam : Ce médicament contient 1,80 mg d'aspartam par comprimé orodispersible à 10 mg.
L'aspartam contient une source de phénylalanine. Peut être dangereux pour les personnes atteintes
de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l'accumulation de
phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement.
- Sorbitol : Ce médicament contient 7,96 mg de sorbitol par comprimé orodispersible à 10 mg.

3.
Comment prendre Levitra?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute. La dose recommandée est
de 10 mg.
Prendre un comprimé de Levitra environ 25 à 60 minutes avant une relation sexuelle.
En cas de
stimulation sexuelle vous pouvez obtenir une érection à partir de 25 minutes, jusqu'à 4 à 5 heures
après la prise de Levitra.
-
Ne retirez le comprimé orodispersible de son emballage qu'au moment de le prendre. Avec des
mains sèches, appuyez délicatement sur la plaquette afin de libérer le comprimé dans votre
main. N'écrasez pas le comprimé.
-
Placez le comprimé orodispersible entier sur la langue où il va se dissoudre en quelques
secondes, avalez ensuite avec la salive. Le comprimé doit être pris sans liquide.

Ne prenez jamais Levitra, comprimé orodispersible en même temps qu'une autre forme de Levitra.

Ne prenez pas Levitra plus d'une fois par jour.
Si vous avez l'impression que l'effet de Levitra est trop fort ou trop faible, informez-en votre médecin.
Il pourra vous proposer une autre forme de Levitra à une dose différente en fonction de l'efficacité
observée.

Si vous avez pris plus de Levitra que vous n'auriez dû
Les hommes qui prennent trop de Levitra peuvent être sujets à plus d'effets indésirables et souffrir de
maux de dos sévères. Si vous avez pris plus de Levitra que vous n'auriez dû, informez votre médecin.
74
votre médecin ou à votre pharmacien.

4.

Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart de ces effets sont légers à modérés.
Une perte ou une diminution de la vision, partielle, soudaine, temporaire ou permanente au niveau
d'un seul oeil ou des deux yeux est survenue chez des patients. Arrêtez de prendre Levitra et contactez
votre médecin immédiatement.
Une diminution ou une perte soudaine de l'audition a été rapportée.
Des cas de mort subite, de battement cardiaque rapide ou irrégulier, de crise cardiaque, de douleur
dans la poitrine et de troubles de la circulation cérébrale (incluant une diminution temporaire du débit
sanguin vers certaines parties du cerveau et un saignement dans le cerveau) ont été observés chez des
hommes prenant du vardénafil. La plupart des hommes qui ont présenté ces effets indésirables avaient
des problèmes cardiaques avant de prendre ce médicament. Il n'est pas possible de déterminer si ces
événements étaient directement liés au vardénafil.
La probabilité de survenue d'un effet indésirable est décrite selon les catégories suivantes :

Très fréquents :
peuvent affecter plus de 1 personne sur 10
-
Maux de tête

Fréquents :
peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10
-
Sensations de vertige
-
Bouffées de chaleur
-
Nez qui coule ou nez bouché
-
Indigestion

Peu fréquents :
peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100
-
Gonflement au niveau de la peau et des muqueuses, y compris un gonflement au niveau du
visage, des lèvres ou de la gorge
-
Troubles du sommeil
-
Engourdissement ou déficience du toucher
-
Somnolence
-
Effets sur la vision, rougeur des yeux, altération de la vision des couleurs, douleur et inconfort
oculaires, sensibilité à la lumière
-
Bourdonnement des oreilles, vertiges
-
Augmentation du rythme cardiaque ou palpitations
-
Essoufflement
-
Nez encombré
-
Remontées acides, gastrite, douleur abdominale, diarrhée, vomissements, écoeurement
(nausées), bouche sèche
-
Augmentation des taux d'enzymes hépatiques dans le sang
-
Rash, rougeur de la peau
-
Douleur dorsale ou musculaire, élévation du taux d'enzyme musculaire dans le sang (créatine
phosphokinase), raideur musculaire
-
Erections prolongées
-
Malaise

75
peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1000
-
Inflammation au niveau des yeux (conjonctivite)
-
Réaction allergique
-
Anxiété
-
Evanouissement
-
Amnésie
-
Convulsions
-
Augmentation de la pression oculaire (glaucome), augmentation des sécrétions lacrymales
-
Effets sur le coeur (tels que crise cardiaque, trouble du rythme, ou angine de poitrine)
-
Pression artérielle élevée ou basse
-
Saignement de nez
-
Altération des résultats sanguins vérifiant la fonction hépatique (foie)
-
Sensibilité de la peau au soleil
-
Erections douloureuses
-
Douleur à la poitrine
-
Diminution temporaire du débit sanguin vers certaines parties du cerveau

Très rares ou fréquence indéterminée :

peuvent affecter moins de 1 personne sur 10000 ou dont la fréquence ne peut être estimée sur la base
des données disponibles
-
Présence de sang dans les urines (hématurie)
-
Saignement du pénis (hémorragie pénienne)
-
Présence de sang dans le sperme (hémospermie)
-
Mort subite
-
Saignement dans le cerveau

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité
du médicament.
5.
Comment conserver Levitra ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après « EXP ». La
date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité et de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.


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Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Levitra
-
La substance active est le vardénafil. Chaque comprimé contient 10 mg de vardénafil (sous
forme de chlorhydrate).
-
Les autres composants des comprimés sont :
Le stéarate de magnésium, l'aspartam (E951), l'arôme menthe, le mannitol (E421), le sorbitol
(E420), le crospovidone et la silice colloïdale hydratée. Voir Rubrique 2 'Levitra 10 mg,
comprimé orodispersible contient de l'aspartam et du sorbitol'.

Comment se présente Levitra et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés de Levitra 10 mg comprimé orodispersible sont ronds et blancs. Ils sont conditionnés
en boîtes de :
1 x 1 comprimé orodispersible dans un blister alu/alu perforé en dose unitaire,
2 x 1 comprimés orodispersibles dans des blisters alu/alu perforés en dose unitaire,
4 x 1 comprimés orodispersibles dans des blisters alu/alu perforés en dose unitaire,
8 x 1 comprimés orodispersibles dans des blisters alu/alu perforés en dose unitaire.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché :
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
Fabricant :
Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee
51368 Leverkusen
Allemagne
77
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Bayer SA-NV
UAB Bayer
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Tel: +370 523 36 868

Luxembourg/Luxemburg
Bayer SA-NV
T.: +359-(0)2 -424 72 80
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Ceská republika
Magyarország
Bayer s.r.o.
Bayer Hungária KFT
Tel: +420 266 101 111
Tel.: +36 14 87-4100
Danmark
Malta
Bayer A/S
Alfred Gera and Sons Ltd.
Tlf: +45 45 23 50 00
Tel: +35 621 44 62 05

Deutschland
Nederland
Jenapharm GmbH & Co. KG
Bayer B.V.
Tel: +49 (0)3641- 87 97 444
Tel: +31-(0)297-28 06 66
Eesti
Norge
Bayer OÜ
Bayer AS
Tel: +372 655 85 65
Tlf: +47-23 13 05 00

Österreich
Bayer
Bayer Austria Ges. m. b. H.
: +30 210 61 87 500
Tel: +43-(0)1-711 46-0
España
Polska
Bayer Hispania S.L.
Bayer Sp. z o.o.
Tel: +34-93-495 65 00
Tel.: +48 22 572 35 00

France
Portugal
Bayer HealthCare
Bayer Portugal, Lda.
Tél (N° vert) : +33-(0)800 87 54 54
Tel: +351 21 416 42 00
Hrvatska
România
Bayer d.o.o.
SC Bayer SRL.
Tel: + 385-(0)1-6599 900
Tel: +40-21-529 59 00
Ireland
Slovenija
Bayer Limited
Bayer d. o. o.
Tel: +353 1 87 97 444
Tel: +386 (0)1 58 14 400

Ísland
Slovenská republika
Icepharma hf.
Bayer, spol. s r.o.
Sími: +354-540 8000
Tel: +421 2-59 21 31 11

Italia
Suomi/Finland
Bayer S.p.A.
Bayer Oy
Tel: +39 02 397 81
Puh/Tel: +358-20 785 21

Sverige
NOVAGEM Limited
Bayer AB
: +357 22 48 38 58
Tel: +46 (0)8 580 223 00
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Bayer
Bayer AG
Tel: +371 67 845 563
Tel: +44-(0)118 206 3000

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d'informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
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Faites attention

  • N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
  • Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
  • N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
  • Les notices sont fournies par l'AFMPS