Ketek 400 mg

autorisé


plus


ANNEXE I
n'est

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
médicament
Ce
1
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Ketek 400 mg comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque comprimé pelliculé contient
400 mg de télithromycine. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME
PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Comprimé orange clair, oblong, biconvexe sur lequel sont gravés « H3647 » d'un côté et « 400 » de
l'autre.
4. DONNEES
CLINIQUES

4.1 Indications
thérapeutiques
autorisé
Lors de la prescription de Ketek, il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant
l'utilisation appropriée des antibactériens et de la prévalence de la résistance locale aux antibiotiques
(voir aussi rubriques 4.4 et 5.1).
plus
Ketek est indiqué dans le traitement des infections suivantes :
Chez les patients de 18 ans et plus :
· Pneumonies communautaires, de gravité légère ou modérée (voir rubrique 4.4).
· Lors du traitement d'infections dues à des souches connues ou suspectées résistantes
n'est
aux bêta-lactamines et/ou aux macrolides (en fonction des antécédents du patient ou des
données de résistance nationales et/ou régionales) couvertes par le spectre antibactérien
de la télithromycine (voir rubriques 4.4 et 5.1) :
- Exacerbations aiguës des bronchites chroniques,
- Sinusites
aiguës.
Chez les patients de 12 ans et plus :
- Angines/pharyngites dues à Streptococcus pyogenes, en alternative aux bêta-lactamines
lorsqu'elles ne sont pas appropriées dans des pays / régions avec une prévalence significative
de souches de S. pyogenes résistantes aux macrolides dont la résistance est médiée par les
gènes ermTR ou mefA (voir rubriques 4.4 et 5.1).

4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
médicament
La posologie recommandée est de 800 mg une fois par jour, soit deux comprimés en une seule prise
.
Chez les patients de 18 ans et plus, en fonction de l'indication, le schéma thérapeutique recommandé est
:
Ce
-
Pneumonies communautaires : 800 mg une fois par jour pendant 7 à 10 jours,
-
Exacerbations aiguës des bronchites chroniques : 800 mg une fois par jour pendant 5 jours,
-
Sinusites aiguës : 800 mg une fois par jour pendant 5 jours,
-
Angines/pharyngites dues à Streptococcus pyogenes : 800 mg une fois par jour pendant 5 jours.
2
Angines/pharyngites dues à Streptococcus pyogenes : 800 mg une fois par jour pendant 5 jours.
Sujets âgés :
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé sur la seule notion de l'âge.
Population pédiatrique :
La sécurité d'emploi et l'efficacité de Ketek chez les enfants de moins de 12 ans n'ont pas été établies
(voir rubrique 5.2). Ketek est déconseillée dans cette population.
Insuffisant rénal :
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
légère ou modérée. Ketek n'est pas recommandé en première intention chez les patients ayant une
insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) associée ou non à une insuffisance
hépatique, dans la mesure où le dosage optimal (600 mg) n'est pas disponible. Si un traitement par
télithromycine s'avère nécessaire chez ces patients, il est recommandé d'alterner entre des doses
quotidiennes de 800 mg et 400 mg, en commençant par une dose de 800 mg.
Chez les patients hémodialysés, la posologie doit être ajustée afin que les 800 mg de Ketek soient
administrés après la séance de dialyse (voir aussi rubrique 5.2).
autorisé
Insuffisant hépatique :
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique
légère, modérée ou sévère, bien que l'expérience clinique chez les insuffisants hépatiques soit limitée.
La télithromycine doit donc être utilisée avec précaution (voir aussi rubriques 4.4 et 5.2).
plus
Mode d'administration
Les comprimés doivent être avalés avec une quantité d'eau suffisante. Ils peuvent être pris pendant ou
en dehors des repas.
Afin de réduire les conséquences possibles des troubles visuels ou d'une perte de connaissance, il est
recommandé de prendre Ketek au moment du coucher (voir rubrique 4.4).
n'est

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, aux macrolides ou à l'un des excipients mentionné à la rubrique
6.1.
Myasthénie (voir rubrique 4.4).
Antécédent d'hépatite et/ou d'ictère associé à l'utilisation de la télithromycine.
Administration concomitante des médicaments allongeant l'intervalle QT et qui sont des substrats du
CYP3A4, tels que cisapride, pimozide, astémizole, terfénadine, dronédarone, saquinavir (voir rubrique
4.5).
Administration concomitante de dérivés alcaloïdes de l'ergot de seigle (tels que l'ergotamine et la
médicament
dihydroergotamine) (voir rubrique 4.5).
Administration concomitante de simvastatine, d'atorvastatine et de lovastatine. Le traitement par ces
médicaments doit être interrompu lors d'un traitement par Ketek (voir rubrique 4.5).
Ce
En cas d'antécédent de syndrome du QT long congénital ou familial (sauf si ce diagnostic est éliminé
par l'ECG) ou chez les patients présentant un allongement acquis de l'intervalle QT.
Chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère et/ou une insuffisance hépatique sévère,
l'administration de Ketek avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que les inhibiteurs de
protéases ou les antifongiques azolés (par exemple kétoconazole, fluconazole), est contre-indiquée.
Administration concomitante de Ketek et de colchicine chez les patients ayant une insuffisance rénale
3

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Allongement de l'intervalle QT
Du fait du risque potentiel d'allongement de l'intervalle QT, Ketek doit être utilisé avec précaution
chez les patients présentant une maladie coronarienne, un antécédent d'arythmie ventriculaire, une
hypokaliémie et/ou une hypomagnésémie non corrigées, ou une bradycardie (< 50/min), lors de
l'administration concomitante de Ketek avec des médicaments allongeant l'intervalle QT, ou chez les
patients traités simultanément par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que les inhibiteurs de
protéases ou les antifongiques azolés (par exemple kétoconazole, fluconazole) (voir rubriques 4.3 et
4.5).
Des arythmies ventriculaires (notamment tachycardie ventriculaire et torsade de pointes) ont été
rapportées chez des patients traités avec de la télithromycine. Elles apparaissent parfois dans les
quelques heures suivant la première prise (voir rubrique 4.8).
Infections à Clostridium difficile
Une diarrhée, particulièrement si elle est sévère, persistante et/ou hémorragique, apparaissant pendant
ou après le traitement par Ketek, peut être révélatrice d'une colite pseudo-membraneuse (voir rubrique
autorisé
4.8). Si une colite pseudo-membraneuse est suspectée, le traitement doit être immédiatement
interrompu et les patients devront recevoir un traitement symptomatique et/ou un traitement spécifique.
Myasthénie
Des cas d'aggravation de myasthénie ont été rapportés chez des patients traités par la télithromycine,
plus
survenant parfois quelques heures après la première prise. Ceux-ci incluent des cas d'insuffisance
respiratoire aigüe d'apparition rapide, fatals ou mettant en jeu le pronostic vital (voir rubrique 4.8.).
Troubles hépatobiliaires
Des modifications des enzymes hépatiques ont été fréquemment observées dans les études cliniques
menées avec la télithromycine.
n'est
Depuis la mise sur le marché, des cas d'hépatite sévère et d'insuffisance hépatique, parfois fatals
(généralement associés à des maladies sous-jacentes graves ou à des traitements médicamenteux
concomitants) ont été rapportés (voir rubrique 4.8). Ces réactions hépatiques ont été observées pendant
le traitement ou immédiatement après son arrêt, et dans la plupart des cas elles ont été réversibles après
l'arrêt du traitement par la télithromycine.
Les patients doivent être informés d'arrêter leur traitement et de contacter leur médecin en cas
d'apparition de signes ou de symptômes évocateurs d'une atteinte hépatique tels qu'anorexie, ictère,
urines foncées, prurit ou douleur abdominale.
L'expérience clinique étant limitée, Ketek doit être utilisé avec précaution chez l'insuffisant hépatique
(voir rubrique 5.2).
Troubles visuels
Ketek peut entraîner des troubles visuels, notamment en ralentissant la capacité d'accommodation de
l'oeil. Ces troubles visuels incluent une vision trouble, des troubles de l'accommodation et une
médicament
diplopie. La plupart sont d'intensité légère à modérée ; cependant des cas sévères ont été rapportés.
L'apparition des troubles visuelles peut être soudaine. Les patients à qui la télithromycine est prescrite
doivent être informés que des effets indésirables visuels peuvent survenir au cours du traitement
(voir rubriques 4.7 et 4.8).
Ce
Perte de connaissance
Depuis la mise sur le marché, des cas de perte de connaissance transitoire ont été rapportés dont
certains associés à un syndrome vagal (voir rubriques 4.7 et 4.8).
Afin de réduire les conséquences possibles des troubles visuels ou d'une perte de connaissance, il est
recommandé de prendre Ketek au moment du coucher.
Inducteurs du CYP3A4
4
Résistance
Dans les régions où l'incidence de la résistance à l'érythromycine A est élevée, il est particulièrement
important de prendre en compte l'évolution de la sensibilité à la télithromycine et aux autres
antibiotiques.
Dans les pneumonies communautaires, l'efficacité de Ketek a été démontrée sur un nombre limité de
autorisé
patients avec facteurs de risques tels que les bactériémies à pneumocoque ou l'âge supérieur à 65 ans.
L'expérience de ce traitement lors d'infections à S. pneumoniae résistant à la pénicilline et/ou à
l'érythromycine est limitée, cependant, l'efficacité clinique et les taux d'éradication ont été semblables
à ceux obtenus dans les infections à S. pneumoniae sensible. Une attention particulière doit être portée
plus
lorsque S. aureus est l'agent pathogène suspecté et lorsque l'épidémiologie locale indique une
résistance probable à l'érythromycine.
L. pneumophila est très sensible à la télithromycine in vitro, néanmoins, l'expérience clinique du
traitement des pneumonies à legionella est limitée.
n'est
Comme pour les macrolides, H.influenzae est classé dans la catégorie « modérément sensible ». Ceci
est à prendre en compte lors du traitement d'infections à H.influenzae.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction
Les études d'interaction ont été menées uniquement chez les adultes.
·
Effet de Ketek sur d'autres médicaments
La télithromycine est un inhibiteur du CYP3A4 et un faible inhibiteur du CYP2D6. In vivo, les études
avec la simvastatine, le midazolam et le cisapride ont montré une inhibition puissante du CYP3A4
intestinal et modérée du CYP3A4 hépatique. Le degré d'inhibition du métabolisme des différents
substrats du CYP3A4 est difficile à prévoir. Par conséquent, Ketek ne doit pas être utilisé en
association avec des médicaments qui sont des substrats du CYP3A4, à moins que leurs concentrations
plasmatiques, leur efficacité ou l'apparition d'effets indésirables puissent être étroitement surveillées.
médicament
L'alternative à cette surveillance est l'arrêt du traitement par le substrat du CYP3A4 pendant le
traitement par Ketek.
La télithromycine est également un inhibiteur de la P-glycoprotéine. L'administration concomitante
Ce
de Ketek avec des substrats de la P-glycoprotéine peut entrainer une augmentation de l'exposition aux
substrats de la P-glycoprotéine tels que la digoxine ou l'étexilate de dabigatran. Si la télithromycine
est co-administrée avec l'étexilate de dabigatran, une surveillance clinique attentive (recherche de
signes de saignements ou d'anémie) doit être effectuée.
Ciclosporine, tacrolimus, sirolimus
En raison de son potentiel inhibiteur du CYP3A4, la télithromycine peut augmenter la concentration
sérique des substrats du CYP3A4. En conséquence, lorsqu'un traitement par la télithromycine est
initié chez des patients recevant déjà un de ces agents immunosuppresseurs, ciclosporine, tacrolimus
5
Métoprolol
Lors de l'administration concomitante de Ketek et de métoprolol (substrat du CYP2D6), la
concentration maximale et l'ASC (aire sous la courbe) du métoprolol ont été augmentées
approximativement de 38%, sans effet sur la demi-vie d'élimination du métoprolol.
Cette augmentation de l'exposition au métoprolol peut avoir un retentissement clinique important chez
les patients insuffisants cardiaques traités par le métoprolol. Aussi, chez ces patients, la co-
administration de Ketek et de métoprolol, un substrat du CYP2D6, doit être envisagée avec prudence.
Médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT
Ketek est susceptible d'augmenter les concentrations plasmatiques du cisapride, du pimozide, de
l'astémizole, de la terfénadine, de la dronédarone et du saquinavir. Ceci peut entraîner un allongement
de l'intervalle QT et des troubles du rythme cardiaque tels que tachycardie ventriculaire, fibrillation
ventriculaire et torsades de pointes. L'administration concomitante de Ketek avec ces substances est
contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
autorisé
Une attention particulière est justifiée lorsque Ketek est administré à des patients traités avec d'autres
médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT (voir rubrique 4.4). Ceci inclut les anti-
arythmiques de classe IA (par exemple quinidine, procaïnamide, disopyramide) et de classe III (par
exemple le dofétilide, l'amiodarone), le citalopram, les antidépresseurs tricycliques, la méthadone,
certains antipsychotiques (par exemple les phénothiazines), les fluoroquinolones (par exemple la
plus
moxifloxacine), certains antifongiques (par exemple le fluconazole, la pentamidine), et certains
antiviraux (par exemple le télaprévir).
Dérivés alcaloïdes de l'ergot de seigle (tels que l'ergotamine et la dihydroergotamine)
Par extrapolation à partir de l'érythromycine A et de la josamycine, l'administration concomitante de
Ketek et des dérivés alcaloïdes peut provoquer une vasoconstriction sévère ('ergotisme') avec
n'est
possibilité de nécrose des extrémités. L'association est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Statines
Lors de l'administration concomitante de simvastatine et de Ketek, on observe une augmentation de
5,3 fois de la Cmax et 8,9 fois de l'ASC de la simvastatine, ainsi qu'une augmentation de 15 fois de la
Cmax et 11 fois de l'ASC de son métabolite béta-hydroxy-acide. Une interaction similaire peut être
attendue avec la lovastatine et l'atorvastatine qui sont aussi principalement métabolisées par le
CYP3A4. Par conséquent, Ketek ne doit pas être utilisé en association avec la simvastatine,
l'atorvastatine ou la lovastatine (voir rubrique 4.3). Le traitement par ces médicaments doit être
interrompu au cours du traitement par Ketek. L'exposition à la pravastatine, à la rosuvastatine et à un
moindre degré à la fluvastatine peut être augmentée du fait d'une possible implication des protéines de
transport, mais cette augmentation est attendue être moins importante qu'avec les interactions incluant
l'inhibition du CYP3A4. Quoiqu'il en soit, les patients traités concomitamment avec la pravastatine, la
rosuvastatine et la fluvastatine doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe et
symptôme de myopathie et de rhabdomyolyse.
médicament
Benzodiazépines
Lors de l'administration concomitante de midazolam et de Ketek, l'ASC du midazolam est augmentée
de 2,2 fois après administration intraveineuse de midazolam et 6,1 fois après administration orale. La
Ce
demi-vie du midazolam est augmentée d'environ 2,5 fois. L'administration orale concomitante de
midazolam et de Ketek doit être évitée. En cas d'administration intraveineuse de midazolam, sa
posologie doit être ajustée si nécessaire et le patient doit être surveillé. Les mêmes précautions doivent
être prises avec les autres benzodiazépines métabolisées par le CYP3A4 (en particulier avec le
triazolam et dans une moindre mesure avec l'alprazolam). Une interaction des benzodiazépines non
métabolisées par le CYP3A4 (témazépam, nitrazépam, lorazépam) avec Ketek est peu probable.
Digoxine
Ketek augmente les concentrations plasmatiques de digoxine, un substrat de la P-glycoprotéine. Les
6
Théophylline
Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative entre Ketek et la théophylline à
libération prolongée n'a été observée. Cependant, l'administration de ces 2 médicaments doit se faire à
une heure d'intervalle afin d'éviter d'éventuels effets indésirables de type digestif, tels que nausées et
vomissements.
Anticoagulants oraux
Une augmentation de l'activité des anticoagulants a été rapportée chez des patients traités
simultanément par des anticoagulants et des antibiotiques, dont la télithromycine. Les mécanismes ne
sont pas complètement connus. Bien qu'aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique,
cliniquement significative n'ait été observée après administration d'une dose
unique de warfarine
, un contrôle plus fréquent du temps de prothrombine/INR (International
Normalised Ratio) doit être envisagé chez les patients sous anticoagulants oraux traités par la
autorisé
télithromycine.
Contraceptifs oraux
Il n'y a pas d'interaction pharmacodynamique, ni pharmacocinétique cliniquement significative avec
les contraceptifs oraux triphasiques minidosés chez les sujets sains. plus
Colchicine
Une intoxication à la colchicine, incluant des décès, a été rapportée chez des patients traités par
colchicine et inhibiteurs puissants du CYP 3A4. La télithromycine est connue pour être un inhibiteur
puissant du CYP 3A4 et est également un inhibiteur de la P-glycoprotéine. Par conséquent,
l'exposition à la colchicine, un substrat du CYP 3A4 et de la P-glycoprotéine, peut être susceptible
n'est
d'augmenter lors de l'administration concomitante de Ketek et colchicine. L'administration
concomitante de Ketek et de colchicine est contre-indiquée chez les patients ayant une insuffisance
rénale et/ou hépatique (voir rubrique 4.3).
Antagonistes des canaux calciques qui sont métabolisés par le CYP 3A4
L'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP 3A4 (tels que la télithromycine) et des
antagonistes des canaux calciques qui sont métabolisés par le CYP 3A4 (tels que vérapamil,
nifédipine, félodipine) peut entrainer une hypotension, une bradycardie ou une perte de connaissance,
et donc devrait être évitée. Dans le cas où cette association est considérée comme indispensable, la
dose de l'antagoniste des canaux calciques doit être réduite et une surveillance clinique étroite de
l'efficacité et de la sécurité d'emploi doit être effectuée.
Sotalol
Il a été démontré que la télithromycine réduit la Cmax de 34 % et l'Aire Sous la Courbe du sotalol de
20 % du fait de la diminution de l'absorption.
médicament
·
Effet des autres médicaments sur Ketek
Lors de l'administration concomitante de rifampicine et de télithromycine en administrations répétées,
Ce
la Cmax et l'ASC de la télithromycine sont diminuées respectivement de 79 % et de 86 % en moyenne.
En conséquence, l'administration concomitante de Ketek et de médicaments inducteurs du CYP3A4
(comme la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et le millepertuis) est
susceptible d'entraîner des taux infrathérapeutiques de télithromycine et une perte d'efficacité. Cette
induction diminue progressivement pendant les 2 semaines suivant l'arrêt des médicaments inducteurs
du CYP3A4. Ketek ne doit pas être utilisé pendant et dans les 2 semaines suivant l'arrêt de
médicaments inducteurs du CYP3A4.
Les études des interactions avec l'itraconazole et le kétoconazole, deux inhibiteurs du CYP3A4, ont
7
Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 ne doivent pas être administrés concomitamment à Ketek chez
les patients avec une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique
4.3).
La ranitidine (prise 1 heure avant Ketek) et les anti-acides contenant de l'hydroxyde d'aluminium et de
l'hydroxyde de magnésium n'ont pas d'influence cliniquement significative sur les paramètres
pharmacocinétiques de la télithromycine.

4.6 Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
autorisé
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de Ketek chez la femme
enceinte. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction
(voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'Homme n'est pas connu. Ketek est déconseillé au cours
de la grossesse à moins d'être manifestement nécessaire.
plus
Allaitement
Chez l'animal, la télithromycine est excrétée dans le lait à des concentrations 5 fois supérieures à
celles du plasma maternel. Il n'y a pas de donnée correspondante chez l'Homme.
Ketek est déconseillé chez les femmes qui allaitent.
Fertilité
n'est
Lors d'études réalisées chez le rat, une réduction de l'indice de fécondité chez les parents a été
observée à des doses toxiques (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Ketek peut provoquer des effets indésirables tels que des troubles visuels, une confusion ou des
hallucinations susceptibles de réduire les capacités nécessaires à l'exécution de certaines tâches. De
plus, de rares cas de perte de connaissance transitoire, pouvant être précédée de symptômes vagaux,
ont été rapportés (voir rubrique e 4.8). En raison du risque potentiel de troubles visuels, de perte de
connaissance, de confusion ou d'hallucinations, les patients doivent essayer de réduire les activités
telles que la conduite des véhicules, l'utilisation des machines ou la pratique d'activités dangereuses
durant le traitement par Ketek. Si des patients présentent des troubles visuels, une perte de
connaissance, une confusion ou des hallucinations lors de la prise de Ketek, ils ne doivent pas
conduire un véhicule, utiliser une machine ou pratiquer une activité dangereuse (voir rubriques 4.4 et
4.8).
médicament
Les patients doivent être informés que ces effets indésirables peuvent survenir dès la première prise du
médicament. Les patients doivent être avertis des conséquences potentielles de ces effets sur leur
capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Ce
4.8 Effets
indésirables
Tableau listant les effets indésirables
Chez les 2461 patients traités par Ketek lors des essais cliniques de Phase III, et depuis sa mise sur le
marché, les effets indésirables suivants, possiblement ou probablement liés à la prise de
télithromycine, ont été rapportés. Voir tableau ci-dessous. Diarrhée, nausées et vertiges ont été les
effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors des essais cliniques de Phase III.
8
Classe de
Très
Fréquent
Peu fréquent Rare
Très rare
Fréquence
systèmes
fréquent (1/100 to
(1/1,000 to
(1/10,000 to
(< 1/10,000) inderterminé
d'organes
( 1/10)
<1/10 )
<1/100)
<1/1,000)
e (ne peut
être estimée
sur la base
des données
disponibles)*
Affections
éosinophilie

hématologiques
et du système
lymphatique
Affections du


OEdème
de
système
Quincke,
immunitaire
réactions
anaphylactiqu
es y compris
autorisé
choc
anaphylactiqu
e,
hypersensibilit
é
plus
Affections


Confusion,
psychiatriques
hallucination
Affections du
Etourdisseme Vertiges
Perte de
Parosmie Des
cas
système nerveux
nts,
somnolence, connaissance
d'aggravation
céphalées,
nervosité,
transitoire,
de myasthénie
troubles du
insomnie
paresthésie
d'apparition
n'est
goût
rapide ont été
rapportés
(voir
rubriques 4.3
et
4.4)Agueusie,
anosmie,
tremblements,
convulsions
Affections
Vision
trouble Diplopie

oculaires
Affections
Flush,
arythmie
Allongement
cardiaques
Palpitations
auriculaire,
de l'intervalle
hypotension,
QT/QTc,
bradycardie
arythmie
médicament
ventriculaire
(notamment
tachycardie
ventriculaire
Ce
et torsade de
pointes) d'
évolution
potentielleme
nt fatale (voir
rubrique 4.4)
9
Très
Fréquent
Peu fréquent Rare
Très rare
Fréquence
systèmes
fréquent (1/100 to
(1/1,000 to
(1/10,000 to
(< 1/10,000) inderterminé
d'organes
( 1/10)
<1/10 )
<1/100)
<1/1,000)
e (ne peut
être estimée
sur la base
des données
disponibles)*
Affections
Diarrhée nausées,
candidose
Colite
Pancréatite
gastro-
vomissements buccale,
pseudomem
intestinales
, douleurs
stomatite
braneuse
gastro-
anorexie,
(voir
intestinales,
constipation
rubrique 4.4)
flatulence
Affections
élévation
des
Hépatite ictère
Hépatite
hépatobiliaires
enzymes
cholestatique
sévère et
hépatiques
insuffisance
(ASAT,
hépatique
ALAT,
(voir rubrique
phosphatases
4.4)
autorisé
alcalines,
gamma-
glutamyl-
transférases)
Affections de la
Rash, Eczéma
Erythème
plus
peau et du tissu
urticaire,
polymorphe
sous-cutané
prurit
Affections

Crampes
Arthralgie,
musculo-
musculaires myalgie
squelettiques et
du tissu
n'est
conjonctif
Affections des
candidose


organes de
vaginale
reproduction et
du sein
*depuis la mise sur le marché

Description de certains effets indésirables
Les troubles visuels (< 1 %) associés à la prise de Ketek, dont vision trouble, difficultés
d'accommodation et diplopie, ont été le plus souvent d'intensité légère à modérée, mais des réactions
sévères ont également été rapportées.
Les effets indésirables visuels sont survenus habituellement dans les heures suivant la première ou la
deuxième prise, ont récidivé après la ré-administration, ont duré quelques heures et ont été
médicament
complètement réversibles en cours de traitement ou après son arrêt. L'apparition des troubles visuels
peut être soudaine. Aucun signe d'anomalie ophtalmologique n'a été associé à ces événements (voir
rubriques 4.4 et 4.7).
Ce
Dans les essais cliniques, l'effet sur le QTc a été minime (allongement moyen d'environ 1 msec).
Dans les essais comparatifs, des effets similaires à ceux observés avec la clarithromycine ont été
retrouvés avec un QTc > 30 msec dans respectivement 7,6 % et 7 % des cas. Aucun patient des 2
groupes n'a présenté un QTc > 60 msec. Aucune torsade de pointe ou arythmie ventriculaire grave
ou syncope n'ont été rapportées au cours du développement clinique et aucun sous-groupe de patients à
risque n'a été identifié.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
10
4.9 Surdosage
En cas de surdosage aigu, un lavage gastrique doit être effectué. Les patients doivent être étroitement
surveillés et un traitement symptomatique et de soutien doit leur être administré. Une hydratation
adéquate doit être maintenue. Les électrolytes sanguins (notamment le potassium) doivent être
contrôlés. En raison du potentiel d'allongement de l'intervalle QT et d'augmentation du risque
d'arythmie, une surveillance par ECG doit être effectuée.
5. PROPRIETES
PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés
pharmacodynamiques
Groupe pharmaco-thérapeutique : antibiotiques à usage systémique, macrolides, lincosamides et
streptogramines, code ATC : J01FA15.
autorisé
La télithromycine est un dérivé semi-synthétique de l'érythromycine A. Elle appartient à la famille des
kétolides, une classe d'agents antibactériens apparentée aux macrolides.
Mode d'action
plus
La télithromycine inhibe la synthèse protéique par interaction avec les domaines II et V de la fraction
23 S de l'ARN ribosomal de la sous-unité 50 S du ribosome. De plus, la télithromycine est capable de
bloquer la formation des sous-unités 50 S et 30 S.
Pour les bactéries sensibles à l'érythromycine A, l'affinité de la télithromycine pour la sous-unité 50 S
du ribosome est 10 fois plus forte que celle de l'érythromycine A.
n'est
Rapport pharmacodynamique/pharmacocinétique (PK/PD) :
Le rapport ASC/CMI est le paramètre PK/PD qui est le mieux corrélé avec l'efficacité de la
télithromycine.
Mécanismes de résistance
In vitro, la télithromycine n'induit pas l'acquisition d'une résistance de type macrolide-lincosamide-
streptogramine B (MLSB ) pour les souches de Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, ou
Streptococcus pyogenes.
Pour certaines souches bactériennes résistantes à l'érythromycine A, du fait de l'expression inductible
des déterminants de résistance aux MLSB , l'affinité de la télithromycine pour la sous-unité 50 S du
ribosome est plus de 20 fois supérieure à celle de l'érythromycine A.
médicament
La télithromycine n'est pas active sur les souches qui expriment de façon constitutive le déterminant
de résistance MLSB (MLSB c). La majorité des souches de S. aureus résistant à la méticilline
(SARM) exprime ce MLSB c.
Ce
Dans les études in vitro, l'activité de la télithromycine est diminuée contre les souches qui expriment
les mécanismes de résistance liés à l'érythromycine de type erm(B) ou mef(A).
L'exposition in vitro à la télithromycine aboutit à la sélection de mutants chez les pneumocoques avec
des CMI augmentées à la télithromycine, mais qui restent généralement 1 mg/l.
On ne relève pas de résistance croisée entre l'érythromycine A et la télithromycinechez Streptococcus
pneumoniae.
Chez Streptococcus pyogenes, la résistance de haut niveau à l'érythromycine A, s'associe à une
11
Concentrations critiques
Les concentrations critiques recommandées par l'European Committee for Antimicrobial
Susceptibility Testing (EUCAST) sont présentées ci-dessous :
Bactéries Sensible
Résistant
Streptococcus A, B, C, G
0,25 mg/l
>0,5 mg/l
Streptococcus pneumoniae
0,25 mg/l
>0,5 mg/l
Haemophilus influenzae1
0,12 mg/l
>8 mg/l
Moraxella catarrhalis
0,25 mg/l
>0,5 mg/l
1La corrélation entre les CMI des macrolides et leur efficacité clinique est faible pour H. influenzae.
La concentration critique pour la télithromycine a donc été fixée de façon à catégoriser le phénotype
sauvage de H. influenzae comme ayant une sensibilité intermédiaire.
Spectre antibactérien
autorisé
La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines
espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale,
particulièrement pour le traitement des infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir
un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être
plus
mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

Espèces habituellement sensibles
Bactéries aérobies à Gram positif
Staphylococcus aureus sensible à la méticilline (SASM)*
Streptococcus pneumoniae* Streptococcus sp.
n'est
Streptocoques du groupe viridans
Bactéries aérobies à Gram négatif
Haemophilus influenzae$* Haemophilus parainfluenzae$
Legionella pneumophila
Moraxella catarrhalis*
Autres
Chlamydophila pneumoniae* Chlamydia psittaci Mycoplasma
pneumoniae*
Espèces inconstamment sensibles (résistance acquise > ou = 10%)
Bactéries aérobies à Gram positif
médicament
Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM)+
Streptoccocus pyogenes*
Ce
Espèces naturellement résistants Bactéries aérobies à Gram négatif
Acinetobacter
Entérobactéries
Pseudomonas
Efficacité clinique démontrée pour les souches sensibles dans les indications cliniques approuvées.
$ Espèce naturellement intermédiaire
+ La télithromycine n'est pas active sur les bactéries qui expriment de manière constitutive les
12

5.2 Propriétés
pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale, la télithromycine est assez rapidement absorbée. La moyenne des
concentrations plasmatiques maximales d'environ 2 mg/l est atteinte en 1 à 3 heures après l'ingestion
d'une dose unique journalière de 800 mg de télithromycine. La biodisponibilité absolue est d'environ
57 % après une dose unique de 800 mg. L'absorption reste inchangée lors de la prise simultanée
d'aliments ; par conséquent, les comprimés de Ketek peuvent être pris indifféremment pendant ou en
dehors des repas.
La moyenne des concentrations plasmatiques résiduelles à l'état d'équilibre, comprise entre 0,04 et
0,07 mg/l, est obtenue après 3 à 4 jours d'une prise journalière de 800 mg de télithromycine. A l'état
d'équilibre, l'ASC est approximativement 1,5 fois supérieure à celle obtenue après une dose unique.
Chez des patients, les moyennes des concentrations plasmatiques au pic et résiduelles à l'état
d'équilibre sont de 2,9 ± 1,6 mg/l (0,02 - 7,6 mg/l) et de 0,2 ± 0,2 mg/l (0,01 - 1,29 mg/l), lors d'un
autorisé
traitement à la posologie de 800 mg une fois par jour.
Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques observé in vitro est approximativement de 60 % à 70 %.
plus
La télithromycine est largement distribuée dans l'organisme. Le volume apparent de distribution est de
2,9 ± 1,0 l/kg. La distribution rapide de la télithromycine dans les tissus s'accompagne de
concentrations significativement plus élevées dans la plupart des tissus que dans le plasma. Les
concentrations tissulaires totales maximales dans le film épithélial alvéolaire, les macrophages
alvéolaires, la muqueuse bronchique, les amygdales, et les sinus sont respectivement de
14,9±11,4 mg/l, 318,1±231 mg/l, 3,88±1,87 mg/kg, 3,95±0,53 mg/kg, et 6,96±1,58 mg/kg. Les
n'est
concentrations tissulaires totales, 24 h après la prise sont respectivement dans le film épithélial
alvéolaire, les macrophages alvéolaires, la muqueuse bronchique, les amygdales, et les sinus de
0,84±0,65 mg/l, 162±96 mg/l, 0,78±0,39 mg/kg, 0,72±0,29 mg/kg, et 1,58±1,68 mg/kg. La moyenne
des concentrations maximales de télithromycine dans les globules blancs est de 83±25 mg/l.
Métabolisme
La télithromycine est essentiellement métabolisée par le foie. Après administration orale, deux tiers de
la dose sont éliminés sous forme de métabolites et le tiers restant sous forme inchangée. Le principal
composant circulant dans le plasma est la télithromycine. L'ASC de son principal métabolite circulant
représente environ 13 % de l'ASC de la télithromycine et possède une faible activité antibactérienne
comparée à celle de la molécule mère. D'autres métabolites ont été mis en évidence dans le plasma,
l'urine et les fèces et représentent au maximum 3 % de l'ASC plasmatique.
La télithromycine est métabolisée à la fois par les iso-enzymes du CYP450 et par d'autres systèmes
médicament
enzymatiques. La principale enzyme du CYP450 impliquée dans la métabolisation de la télithromycine
est le CYP3A4. La télithromycine est un inhibiteur du CYP3A4 et du CYP2D6, mais n'a que peu ou
pas d'effet sur les CYP1A, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 et 2E1.
Ce
Elimination
Après administration orale de télithromycine radiomarquée, 76 % de la radioactivité est retrouvée dans
les fèces, et 17 % dans les urines. Environ un tiers de la télithromycine est éliminée sous forme
inchangée : 20 % dans les fèces et 12 % dans les urines. La télithromycine n'a pas une
pharmacocinétique strictement linéaire. La clairance extra-rénale diminue lorsque les doses
augmentent. La clairance totale (moyenne ± écart-type) est d'environ 58 ± 5 l/h après une
administration intraveineuse avec une clairance rénale qui représente environ 22 % du total. La
télithromycine possède une élimination tri-exponentielle à partir du plasma, avec une demi-vie de la
13
Populations particulières
- Insuffisant rénal
Dans une étude à doses répétées (800 mg) menée chez 36 sujets ayant des degrés variés d'insuffisance
rénale, la Cmax et l'ASC (0-24 h) à l'état d'équilibre ont été augmentées respectivement de 1,4 fois et
de 2 fois chez les insuffisants rénaux sévères (CLCr < 30 ml/min) comparativement aux sujets sains.
Par conséquent, une diminution de la posologie de Ketek est recommandée (voir rubrique 4.2). A partir
des données observées, une dose quotidienne de 600 mg correspond approximativement à l'exposition
requise observée chez les sujets sains.
A partir de données de simulation, une dose de 800 mg/jour en alternance 1 jour sur 2 avec une dose
de 400 mg/jour chez les insuffisants rénaux sévères correspond approximativement à l'ASC (0-48 h)
observée chez les sujets sains recevant une dose de 800 mg/jour.
L'effet de la dialyse sur l'élimination de la télithromycine n'a pas été étudié.
- Insuffisant hépatique
autorisé
Dans une étude en dose unique (800 mg) menée chez 12 patients et dans une étude à doses multiples
(800 mg) menée chez 13 patients atteints d'une insuffisance hépatique légère à sévère (score de Child
Pugh classe A, B et C), la Cmax, l'ASC et la demi-vie de la télithromycine ont été similaires à celles
obtenues chez des sujets sains appariés sur l'âge et le sexe. Dans ces 2 études, une élimination rénale
plus importante a été observée chez les patients insuffisants hépatiques. En raison de l'expérience
plus
clinique limitée chez les patients ayant une fonction hépatique diminuée, Ketek doit être utilisé avec
précaution chez les insuffisants hépatiques (voir rubrique 4.4).
- Sujets âgés
Chez les sujets âgés de plus de 65 ans (médiane 75 ans), la concentration plasmatique maximale et
l'ASC de la télithromycine ont été augmentées d'environ 2 fois par rapport à celles obtenues chez des
n'est
jeunes adultes sains. Ces variations des paramètres pharmacocinétiques ne nécessitent pas
d'ajustement posologique.
- Population pédiatrique
Des données limitées de pharmacocinétique, obtenues chez des enfants âgés de 13 à 17 ans, ont
montré des concentrations de télithromycine comparables à celles observées chez les patients âgés de
18 à 40 ans.
- Sexe
La pharmacocinétique de la télithromycine est comparable chez l'homme et la femme.

5.3 Données de sécurité préclinique
Des études de toxicité en administration répétée de télithromycine chez le rat, le chien et le singe d'une
durée respective de 1, 3 et 6 mois ont montré que le foie est le principal organe-cible de cette toxicité
médicament
avec une élévation des enzymes hépatiques et une atteinte histologique. Ces effets tendent à diminuer
après arrêt de traitement. Les expositions plasmatiques mesurées sur la fraction libre de la substance
active, aux doses non toxiques (NOEL), correspondent à 1,6 à 13 fois celles attendues en clinique.
Ce
Une phospholipidose (accumulation intracellulaire de phospholipides), touchant de nombreux organes
et tissus (comme le foie, les reins, les poumons, le thymus, la rate, la vésicule biliaire, les ganglions
mésentériques, le tube digestif), a été observée chez le rat et le chien auxquels des doses répétées de
télithromycine supérieures ou égales à 150 mg/kg/j pendant 1 mois et supérieures ou égales à 20
mg/kg/j pendant 3 à 6 mois ont été administrées. Ces posologies correspondent respectivement à des
concentrations plasmatiques de télithromycine libre plus de 9 fois supérieures à celles attendues chez
l'Homme après 1 mois et inférieures à celles attendues chez l'Homme après 6 mois. Une réversibilité a
été observée après l'arrêt du traitement. La signification de ces constatations est inconnue chez
l'Homme.
14
Comme d'autres macrolides, la télithromycine a entraîné un allongement de l'intervalle QTc chez le
chien et in vitro un allongement de la durée du potentiel d'action au niveau des fibres de Purkinje de
lapin. Ces effets ont pu être observés à des concentrations de substance libre 8 à 13 fois supérieures à
celles attendues en clinique. In vitro, l'hypokaliémie et l'association à la quinidine ont un effet
additif/supra-additif, alors que l'association au sotalol provoque une potentialisation. La
télithromycine, et non ses principaux métabolites humains, possède une activité inhibitrice sur les
canaux HERG et Kv1.5.
Des études toxicologiques sur les fonctions de reproduction ont mis en évidence une réduction de la
maturation des gamètes chez le rat et des effets indésirables sur la fertilité. Des légères réductions des
indices de fécondité chez les parents ont été observées à des doses toxiques supérieures à 150 mg/kg,
lors d'études chez le rat. A doses élevées, une embryotoxicité est apparue avec un retard d'ossification
et des anomalies du squelette. Les études chez le rat et le lapin n'ont pas permis de conclure sur le
potentiel tératogène, et les effets indésirables sur le développement foetal à hautes doses sont
équivoques.
La télithromycine et ses principaux métabolites humains ne présentent pas de potentiel génotoxique in
vitro et in vivo. Aucune étude de cancérogénèse n'a été conduite avec la télithromycine.
autorisé

6. DONNEES
PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste
des
excipients
plus
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Povidone K25
Croscarmellose sodique
n'est
Stéarate de magnésium
Pelliculage
Talc
Macrogol 8000
Hypromellose 6 cp
Dioxyde de titane E171
Oxyde de fer jaune E172
Oxyde de fer rouge E172

6.2 Incompatibilités
Sans objet.
médicament
6.3 Durée
de
conservation
3 ans.
Ce
6.4 Précautions
particulières
de
conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précaution particulière de conservation.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Deux comprimés dans chaque alvéole du blister. Boîtes de 10, 14, 20 et 100 comprimés.
Plaquettes thermoformées opaques (PVC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
15
particulières
d'élimination
Pas d'exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Aventis Pharma S.A.
20, avenue Raymond Aron
F-92160 ANTONY France

8.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/01/191/001-004
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
autorisé
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 9 juillet 2001
Date du dernier renouvellement : 9 juillet 2011
plus

10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site de l'Agence européenne du
médicament http://www.ema.europa.eu
n'est
médicament
Ce
16
autorisé


plus


ANNEXE II
n'est

A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS
DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION
SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
médicament
Ce
17
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du(des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots :
S.C. Zentiva S.A.
B-dul Theodor Pallady nr. 50, sector 3, Bucureti, cod 032266, Roumanie
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE OU D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)

autorisé
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché soumettra des rapports périodiques actualisés de
sécurité pour ce produit conformément aux exigences définies dans la liste des dates de référence pour
l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et publiée
sur le portail web européen des médicaments.
plus
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

·
Plan de gestion des risques (PGR)
n'est
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises décrites
dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que
toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé doit être soumis:
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou
lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
Lorsque les dates de soumission d'un PSUR coïncident avec l'actualisation d'un PGR, les deux
documents doivent être soumis en même temps.
médicament
Ce
18
autorisé


plus


ANNEXE III
n'est

ETIQUETAGE ET NOTICE
médicament
Ce
19
autorisé


plus


A. ETIQUETAGE
n'est
médicament
Ce
20

Etui

1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Ketek 400 mg comprimés pelliculés télithromycine

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 400 mg de télithromycine.

3. LISTE
DES
EXCIPIENTS
autorisé

4. FORME
PHARMACEUTIQUE
ET
CONTENU
plus
10 comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés
20 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
n'est

5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale

6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
médicament

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
Ce

8.
DATE DE PEREMPTION
EXP {mois/année}

9. PRECAUTIONS
PARTICULIERES
DE
CONSERVATION
21
PARTICULIERES
D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Aventis Pharma S.A.
20, Avenue Raymond Aron
F-92160 Antony
France

12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/01/191/001 10 comprimés
autorisé
EU/1/01/191/002 14 comprimés
EU/1/01/191/003 20 comprimés
EU/1/01/191/004 100 comprimés
plus

13. NUMERO
DE
LOT
Lot {numéro}
n'est
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS
D'UTILISATION

16. INFORMATION
EN
BRAILLE
Ketek médicament
Ce
22

1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Ketek 400 mg comprimés pelliculés télithromycine

2.
NOM DU TITULAIRE DE L`AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Aventis Pharma S.A.

3.
DATE DE PEREMPTION
autorisé
EXP {mois/année}

plus
4. NUMERO
DE
LOT
Lot {numéro}

n'est
5. AUTRES
médicament
Ce
23
autorisé


plus


B. NOTICE
n'est
médicament
Ce
24

Ketek 400 mg comprimés pelliculés
Télithromycine

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin,pharmacien, ou infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? :
1.
Qu'est-ce que Ketek et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ketek
3.
Comment prendre Ketek
autorisé
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment
conserver
Ketek
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
plus
1. Qu'est-ce que Ketek et dans quel cas est-il utilisé ?
La substance active de Ketek est la télithromycine.
Ketek est un
antibiotique apparenté à la famille des macrolides. Les antibiotiques stoppent la
croissance des bactéries qui provoquent l'infection. n'est
Ketek est utilisé pour traiter les infections dues aux bactéries contre lesquelles ce médicament est actif.
-
Chez les adultes, Ketek est utilisé pour traiter les infections suivantes : angines, sinusites
(infection de cavités appelées les sinus, se trouvant autour du nez), bronchites chez des patients
présentant des difficultés respiratoires chroniques et infection pulmonaire (pneumonies).
-
Chez les adolescents à partir de 12 ans, Ketek est utilisé pour traiter les angines.
2.
Quelles sont les informations à connaitre avant de prendre Ketek ? Ne prenez jamais Ketek
:
-
si vous êtes
allergique à la télithromycine, aux macrolides ou à l'un des autres composants
contenu dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). En cas de doute, demandez l'avis de
votre médecin ou pharmacien.
-
si vous êtes atteint d'une
myasthénie, une maladie rare qui entraîne une faiblesse musculaire.
-
Si vous avez déjà eu une maladie du foie (
hépatite et/ou
jaunisse) lors d'un traitement par
médicament
Ketek.
- si
vous
prenez d'autres médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT sur
l'électrocardiogramme (ECG), tels que :
·
terfénadine ou astémizole (utilisés en cas d'allergie),
Ce · cisapride (utilisé en cas de troubles digestifs),
·
pimozide (utilisé en cas de troubles psychiatriques),
·
dronédarone (utilisée en cas de fibrillation auriculaire),
·
saquinavir [médicament pour le traitement de l'infection par le Virus de
l'Immunodéficience Humaine (traitement anti -VIH)],
- si
vous
prenez d'autres médicaments contenant l'une des substances actives suivantes :
25
ergotamine ou dihydroergotamine (comprimés ou pulvérisation nasale utilisés en cas de
migraine).
-
si vous prenez certains médicaments destinés à contrôler votre taux sanguin
de cholestérol ou de
lipides comme la simvastatine, la lovastatine ou l'atorvastatine, car les effets indésirables de ces
médicaments pourraient être augmentés.
-
si vous ou un membre de votre famille êtes atteint d'une
anomalie observée à
l'électrocardiogramme (ECG) appelée « allongement congénital de l'intervalle QT ».
-
si vous avez une
maladie des reins (insuffisance rénale sévère) et/ou une
maladie du foie
(insuffisance hépatique sévère), ne prenez pas Ketek si vous êtes déjà traité par d'autres
médicaments contenant l'une des substances actives suivantes :
·
kétoconazole ou fluconazole (médicament antifongique),
·
un médicament appelé inhibiteur de protéases [médicament pour le traitement de
l'infection par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (traitement anti -VIH)],
colchicine (traitement de la goutte).

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien, ou votre infirmier/ère avant de prendre Ketek :
-
si vous avez eu
des troubles cardiaques tels qu'une maladie coronarienne, des arythmies
ventriculaires, une bradycardie (modifications du rythme cardiaque ou de l'électrocardiogramme)
autorisé
ou si vous avez présenté des anomalies biologiques comme une baisse du potassium
(hypokaliémie) ou du magnésium (hypomagnésémie) dans le sang.
-
si vous avez
une maladie du foie.
-
si vous présentez
des évanouissements (perte de connaissance transitoire).
plus
Contactez votre médecin, pharmacien, ou infirmier/ère si vous présentez des battements irréguliers du
coeur.
Contactez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous présentez des troubles visuels (vision
trouble, difficulté d'accommodation, vision double). Ces troubles visuels peuvent survenir
soudainement et durer plusieurs heures. Ils peuvent apparaître dans les quelques heures qui suivent la
prise de Ketek, dès la première ou la deuxième prise et se reproduire lors des prises suivantes. Ces effets
n'est
disparaissent habituellement au cours du traitement ou après la fin du traitement par Ketek.
Si vous êtes concerné par une de ces situations ou en cas de doute, parlez-en à votre médecin avant de
prendre Ketek.
En cas
de diarrhée sévère, persistante ou sanglante, au cours ou à la suite d'un traitement par Ketek,
consultez immédiatement votre médecin car l'interruption du traitement peut, dès lors, être nécessaire.
Cela peut être le signe d'une inflammation du côlon qui peut survenir suite à un traitement antibiotique.
Pour réduire les conséquences éventuelles des troubles visuels, prenez vos comprimés avant le coucher
(voir également rubrique 3).

Enfants et adolescents
Il est
déconseillé d'utiliser Ketek chez l'enfant de moins de 12 ans.
médicament
Voir également les rubriques « Ne prenez jamais Ketek », « Autres médicaments et Ketek
» et
« Conduite de véhicules et utilisation de machines
».

Autres médicaments et Ketek
Ce
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament, même s'il s'agit de médicament(s) obtenu(s) sans ordonnance. Ceci car Ketek peut
affecter le mode d'action d'autres médicaments. De même, certains médicaments peuvent influer sur
l'effet de Ketek.

Ces médicaments ne doivent pas être pris avec Ketek :
-
médicaments destinés à contrôler le taux sanguin de
cholestérol ou d'autres lipides comme la
simvastatine, l'atorvastatine ou la lovastatine car les effets indésirables de ces médicaments
pourraient être augmentés.
26
médicaments
susceptibles d'allonger l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme
(ECG), tels que :
·
terfénadine ou astémizole (utilisés en cas d'allergie),
·
cisapride (utilisé en cas de troubles digestifs),
·
pimozide (utilisé en cas de troubles psychiatriques),
·
dronédarone (utilisée en cas de fibrillation auriculaire),
autorisé
plus
n'est
médicament
Ce
27
saquinavir [médicament pour le traitement de l'infection par le Virus de
l'Immunodéficience Humaine (traitement anti -VIH)].
- autres
médicaments
contenant l'une des substances actives suivantes :
·
ergotamine ou dihydroergotamine (comprimés ou pulvérisation nasale utilisés en cas de
migraine).
-
si vous avez une
maladie des reins (insuffisance rénale sévère) et/ou une
maladie du foie
(insuffisance hépatique sévère), ne prenez pas Ketek si vous êtes déjà traité par d'autres
médicaments
contenant l'une des substances actives suivantes :
· kétoconazole
ou
fluconazole (médicament antifongique),
·
un médicament appelé inhibiteur de protéases [médicament pour le traitement de
l'infection par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (traitement anti -VIH)],
colchicine (traitement de la goutte).
Il est important d'
informer votre médecin si vous prenez :
-
des médicaments contenant de la phénytoïne et de la carbamazépine (traitement de l'épilepsie)
-
de la rifampicine (antibiotique),
-
du phénobarbital ou du millepertuis (médicament à base de plante utilisé pour le traitement de
dépression légère),
-
des médicaments comme le tacrolimus, la ciclosporine et le sirolimus (utilisés en cas de
autorisé
transplantation d'organe),
-
du métoprolol (traitement de troubles cardiaques),
-
du sotalol (traitement de troubles cardiaques),
-
du ritonavir [médicament utilisé pour traiter l'infection par le Virus de l'Immunodéficience
Humaine (traitement anti-VIH)],
plus
-
des médicaments affectant la façon dont votre coeur bat (médicaments allongeant l'intervalle
QT). Ceci inclut les médicaments utilisés en cas d'anomalies du rythme cardiaque (anti-
arythmiques tels que la quinidine ou l'amiodarone), de dépression (citalopram, antidépresseurs
tricycliques), la méthadone, certains antipsychotiques (phénothiazines), certains antibiotiques
(fluoroquinolones telles que la moxifloxacine), certains antifongiques (fluconazole, pentamidine) et
certains antiviraux (télaprévir),
n'est
-
des médicaments contenant de la digoxine (traitement de troubles cardiaques) ou du dabigatran
(traitement préventif de la formation de caillots sanguins),
-
de colchicine (traitement de la goutte),
-
certains antagonistes des canaux calciques (tels que vérapamil, nifédipine, félodipine) (traitement
de troubles cardiaques).
Ketek avec des aliments, boissons et de l'alcool
Ketek peut être pris avec ou sans aliment.

Grossesse, allaitement et fécondité
Si vous êtes enceinte, Ketek
ne doit pas être utilisé en l'absence de données suffisantes sur la sécurité
d'emploi de ce médicament pendant la grossesse.
En cas d'allaitement, ne prenez pas Ketek.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
médicament
Limitez la conduite de véhicule ou les activités dangereuses lorsque vous prenez Ketek. Si vous avez des
problèmes visuels, si vous perdez connaissance ou si vous présentez des confusions ou des hallucinations
lorsque vous prenez Ketek, ne conduisez pas, n'utiliser pas de machines et n'entreprenez pas d'activités
dangereuses.
Ce
La prise de Ketek peut entraîner des effets indésirables, tels que des troubles visuels, une confusion ou des
hallucinations, qui peuvent réduire la capacité à exécuter certaines tâches. De rares cas d'évanouissement
(perte de connaissance transitoire), pouvant être précédés d'une sensation générale de malaise (par
exemple nausées, troubles gastriques) ont été rapportés. Ces symptômes peuvent survenir dès la première
prise de Ketek.
3. Comment
prendre
Ketek
28
Votre médecin vous indiquera le nombre de comprimés de Ketek à prendre, l'heure de la prise et la durée
du traitement. Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre
médecin ou votre pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou votre pharmacien en cas de doute.
La durée habituelle de traitement est de 5 jours pour les angines, les sinusites aiguës, et les bronchites
chez des patients présentant des difficultés respiratoires chroniques, et de 7 à 10 jours pour les
pneumonies.
La posologie recommandée de Ketek chez l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans est de 2 comprimés de
400 mg par jour en une prise (800 mg une fois par jour).
En cas de maladie rénale (insuffisance rénale sévère), vous devez prendre en alternance 1 jour sur 2 une
prise quotidienne de 800 mg (deux comprimés de 400 mg) et de 400 mg (un comprimé de 400 mg), en
commençant par la dose de 800 mg.
Avaler les comprimés entiers avec un verre d'eau.
Il est conseillé de prendre les comprimés à la même heure tous les jours. Il est recommandé de prendre les
comprimés au moment du coucher, afin de réduire les conséquences possibles des troubles visuels et
autorisé
d'une perte de connaissance.

Si vous avez pris plus de Ketek que vous n'auriez dû
En cas de prise accidentelle d'un comprimé supplémentaire, il est probable qu'aucun effet secondaire ne
survienne. Si vous prenez accidentellement plusieurs comprimés supplémentaires, contactez
plus
immédiatement votre médecin ou votre pharmacien. Si possible, emportez les comprimés ou la boîte pour
la montrer à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre Ketek
Si vous oubliez une prise, prenez-la dès que possible. Cependant, si l'heure de la prise suivante est
proche, ne prenez pas la dose oubliée, et ne prenez que les comprimés de la dose suivante à l'heure
n'est
habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre Ketek
Prendre le traitement pendant toute la durée prescrite par votre médecin, même si vous ressentez une
amélioration avant la fin du traitement. Si vous arrêtez le traitement trop tôt, l'infection peut réapparaître,
et votre état s'aggraver.
Arrêter votre traitement avant la fin risque également de contribuer au développement de bactéries
résistantes à ce médicament.
Si vous jugez devoir arrêter le traitement en raison d'effets indésirables, consultez immédiatement votre
médecin avant la prise suivante.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre
médecin,à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
médicament
4. Effets indésirables éventuels
Ce
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
La plupart de ces effets sont légers et transitoires, mais de très rares cas d'effets indésirables graves au
niveau du foie et de défaillance du foie parfois mortels ont été rapportés.

Si un des effets suivants survient, arrêtez de prendre Ketek et
prévenez immédiatement votre médecin
:
-
réactions allergiques ou cutanées telles que gonflement du visage, réactions allergiques généralisées
tel que choc allergique, ou atteinte grave de la peau avec tâches rouges et cloques (fréquence
29
-
diarrhée sévère, persistante ou sanglante associée à des douleurs abdominales ou de la fièvre,
pouvant être le signe d'une grave inflammation de l'intestin survenant après un traitement
antibiotique (très rare).
-
signes et symptômes d'une maladie du foie (hépatite) tels que jaunissement de la peau et des yeux,
urines foncées, démangeaisons, perte d'appétit ou douleur abdominale (peu fréquent).
-
aggravation d'une maladie appelée myasthénie, une maladie rare qui entraîne une faiblesse
musculaire (fréquence indéterminée).
-
battements irréguliers du coeur (fréquence indéterminée).
Les effets indésirables graves mentionnés ci-dessus peuvent nécessiter une prise en charge médicale
urgente.
Les autres effets indésirables, listés ci-dessous, sont accompagnés d'une estimation de la fréquence de
survenue :
Effets indésirables
très fréquents (peuvent toucher plus d'1 personne sur 10)
-
diarrhée, généralement d'intensité légère et transitoire.
autorisé
Effets indésirables
fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10)
-
nausées, vomissements, douleurs abdominales, flatulence (gaz),
-
étourdissements, maux de tête, troubles du goût,
-
candidose vaginale (infection due à des champignons microscopiques associée à des démangeaisons
locales, des sensations de brûlures et des écoulements blanchâtres),
plus
-
augmentation des enzymes hépatiques (mise en évidence par une analyse de sang).
Effets indésirables
peu fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100) ou
rares (peuvent toucher
jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- constipation,
perte
d'appétit
(anorexie),
- inflammation
dans
la
bouche,
infection dans la bouche due à des champignons microscopiques
n'est
(candidose buccale),
- maladie
du
foie
(hépatite),
-
éruption cutanée étendue, urticaire, démangeaisons, eczéma,
-
somnolence, difficultés à s'endormir (insomnie), nervosité, vertiges,
-
sensations de picotements et de fourmillements des mains et des pieds (paresthésie),
-
troubles visuels (vision trouble, difficulté à accommoder, vision double) (veuillez lire la
rubrique 2),
-
rougeur brusque du visage,
-
évanouissement (perte de connaissance transitoire),
-
modifications du rythme cardiaque (par exemple ralentissement des battements du coeur) ou
anomalies de l'électrocardiogramme (ECG),
-
diminution de la pression sanguine (hypotension),
-
augmentation de certains globules blancs dans le sang détectée par analyse sanguine (éosinophilie).
Effets indésirables
très rares (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000)
médicament
-
troubles de l'odorat, crampes musculaires.
Les autres effets indésirables (fréquence indéterminée ­ fréquence ne pouvant être estimée au vu des
données disponibles) qui peuvent apparaître avec Ketek sont :
Ce
-
tremblements, convulsions,
- modification
de
l'électrocardiogramme
(ECG) appelée allongement de l'intervalle QT,
- inflammation
du
pancréas,
-
douleurs articulaires et musculaires,
- confusion,
-
hallucinations (voir ou entendre des choses qui n'existent pas),
-
perte du goût et de l'odorat,
- insuffisance
hépatique.
30
Si n'importe lequel de ces effets indésirables se révèle gênant, sévère ou ne disparaît pas au cours du
traitement, informez votre médecin.
Si un effet indésirable devient grave, ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans
cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre
infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez
également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la
sécurité du médicament.
5. Comment
conserver
Ketek
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
autorisé
N`utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait
référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précaution particulière de conservation.
plus
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
n'est
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Ketek
-
La substance active est la télithromycine. Chaque comprimé contient 400 mg de télithromycine.
-
Les autres composants sont, pour le noyau du comprimé, cellulose microcristalline, povidone
K25, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium et, pour le pelliculage, talc, macrogol
8000, hypromellose 6 cp, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge
(E172).

Qu'est ce que Ketek et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés de Ketek 400 mg sont de couleur orange clair, oblongs, biconvexes, pelliculés sur lesquels
sont gravés « H3647 » d'un côté et « 400 » de l'autre.
médicament
Les comprimés de Ketek sont présentés sous blister. Chaque alvéole du blister contient 2 comprimés.
Ketek est disponible en boîtes de 10,14, 20 et 100 comprimés. Toutes les présentations peuvent ne pas être
commercialisées.
Ce
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et fabricant
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché de Ketek est :
Aventis Pharma S.A.
20 Avenue Raymond Aron
F-92160 ANTONY France
Le fabricant de Ketek est :
31
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Sanofi Belgium
UAB sanofi-aventis Lietuva
Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00
Tel: +370 5 2755224


Luxembourg/Luxemburg
sanofi-aventis Bulgaria EOOD
Sanofi Belgium
.: +359 (0)2 970 53 00
Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)

Ceská republika
Magyarország
sanofi-aventis, s.r.o.
sanofi-aventis zrt., Magyarország
Tel: +420 233 086 111
Tel.: +36 1 505 0050
autorisé

Danmark
Malta
sanofi-aventis Denmark A/S
Sanofi Malta Ltd.
Tlf: +45 45 16 70 00
Tel: +356 21493022

plus
Deutschland
Nederland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
sanofi-aventis Netherlands B.V.
Tel: +49 (0)180 2 222010
Tel: +31 (0)182 557 755
n'est

Eesti
Norge
sanofi-aventis Estonia OÜ
sanofi-aventis Norge AS
Tel: +372 627 34 88
Tlf: +47 67 10 71 00


Österreich
sanofi-aventis AEBE
sanofi-aventis GmbH
: +30 210 900 16 00
Tel: +43 1 80 185 ­ 0

España
Polska
sanofi-aventis, S.A.
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel: +34 93 485 94 00
Tel.: +48 22 280 00 00

France
Portugal
médicament
sanofi-aventis France
Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda
Tél: 0 800 222 555
Tel: +351 21 35 89 400
Appel depuis l'étranger : +33 1 57 63 23 23

România
Ce
Hrvatska
sanofi-aventis România S.R.L.
sanofi-aventis Croatia d.o.o.
Tel: +40 (0) 21 317 31 36
Tel: +385 1 600 34 00

Ireland
Slovenija
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
sanofi-aventis d.o.o.
Tel: +353 (0) 1 403 56 00
Tel: +386 1 560 48 00
32
Slovenská republika
Vistor hf.
sanofi-aventis Pharma Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 33 100 100
Italia
Suomi/Finland
sanofi-aventis S.p.A.
Sanofi Oy
Tel: +39 02 393 91
Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300

Sverige
sanofi-aventis Cyprus Ltd.
Sanofi AB
: +357 22 871600
Tel: +46 (0)8 634 50 00
Latvija
United Kingdom
sanofi-aventis Latvia SIA
Sanofi
Tel: +371 67 33 24 51
Tel: + 44 (0) 845 372 7101

autorisé
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site de l'Agence européenne des
médicaments : http://www.ema.europa.eu
plus
n'est
médicament
Ce
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