Kefzol 1 g

DENOMINATION
K E F Z 0 L
(Céfazoline sodique stérile, Eurocept)

COMPOSITION
* KEFZOL 1g:
Natrii cefazolin. aequival. cefazolin. 1g pro ampul a una.
Solvens:
Lidocaini hydrochloridum anhydricum 15mg - Aqua ad injectabilia ad 3ml
(ampul a una).
Lidocaini hydrochloridum anhydricum 20mg - Aqua ad injectabilia ad 4ml
(ampul a una).
* KEFZOL 2g:
Natrii cefazolin. aequival. cefazolin. 2g pro ampul a una.

FORMES PHARMACEUTIQUES ET AUTRES PRESENTATIONS
Ampoules contenant 1g et flacon de 2g de céfazoline sodique stérile, destinés à
l'administration parentérale.
Boîte de 3 fioles à 1g de céfazoline avec 3 ampoules de solution à 0,5% de
chlorhydrate de lidocaïne.
Antibiotique de la famil e des (beta-lactamines, classé parmi les céphalosporines
dites de première génération.

TITULAIRE D'ENREGISTREMENT
Eurocept BV
Trapgans 5
NL - 1244 RL Ankeveen

FABRICANT
Biopharma S.r.l.
Via del e Gerbere 20/22
00040 S. Paloma
Rome ITALY
SITES DE REMPLISSAGE
Biopharma S.r.l
Via del e Gerber 20/22
00040 S. Palomba
Rome - ITALY

INDIQUE DANS
KEFZOL est indiqué dans le traitement des infections graves suivantes,
provoquées par des bactéries sensibles.
* Infections des voies respiratoires
N.B.: La pénicil ine G injectable est considérée comme le médicament de choix
pour le traitement et la prévention des infections streptococciques, y compris la
prévention du rhumatisme articulaire aigu secondaire à ces infections. Le
KEFZOL est efficace dans les infections streptococciques du rhinopharynx;
toutefois, les données manquent à l'heure actuelle qui permettraient d'établir
l'efficacité du KEFZOL dans la prévention du rhumatisme articulaire aigu
secondaire à ces infections.
* Infections des voies génito-urinaires;
* Infections des os et des articulations;
* Septicémie;
* Endocardite.
Le KEFZOL, comme les autres céphalosporines de 1ère génération, n'est pas
indiqué en cas d'infection du système nerveux central.
* Administration préventive en chirurgie
L'administration préventive de KEFZOL (préopératoire, périopératoire et
postopératoire) peut réduire l'incidence de certaines infections postopératoires
chez les patients subissant des interventions chirurgicales classifiées comme
contaminées ou potentiellement contaminées.
L'administration périopératoire de KEFZOL peut aussi être efficace chez les
patients pour lesquels une infection postopératoire au site de l'intervention
représente un risque grave (ex. chirurgie cardiaque et orthopédique).
En cas de signes d'infection, les prélèvements adéquats devraient être mis en
cultures de manière à permettre l'identification du pathogène et l'instauration de
la thérapie adéquate. Se référer au chapitre "Comment l'utiliser et en quel e
quantité ?".

CAS OU L'USAGE DU MEDICAMENT DOIT ETRE EVITE
KEFZOL est contre-indiqué chez les patients allergiques aux antibiotiques du
groupe des céphalosporines.
L'administration d'une céphalosporine parentérale est habituellement contre-
indiquée chez les patients ayant présenté un choc anaphylactique ou une
réaction immédiate de type urticaire après injection de pénicilline.
Si le solvant utilisé contient du chlorhydrate de lidocaïne, KEFZOL ne peut
être administré par voie intraveineuse.
Si un anesthésique local tel que la lidocaïne est ajouté au solvant, les
injections doivent être faites lentement et avec une aspiration initiale afin
de réduire le risque d'injection intravasculaire de l'anesthésique local. Le
chlorhydrate de lidocaïne doit être utilisé avec prudence chez les patients
présentant une hypersensibilité aux médicaments.
Avant d'instaurer un traitement à la céfazoline, il est recommandé de
déterminer si le patient a précédemment manifesté des réactions
allergiques aux céphalosporines, pénicillines ou autres médicaments.
Tout malade ayant présenté une forme quelconque d'al ergie, particulièrement
médicamenteuse, ne doit recevoir d'antibiotiques qu'avec précaution et
seulement en cas de nécessité absolue. Le KEFZOL ne fera pas exception.
Il est conseillé de suivre les malades de près afin de détecter tout effet
secondaire ou toute manifestation inhabituel e d'idiosyncrasie médicamenteuse.
Si une réaction al ergique au KEFZOL survient, il y a lieu d'arrêter
l'administration du produit et de recourir aux thérapeutiques usuel es: adrénaline,
autres amines pressives, antihistaminiques ou corticostéroides.
Les effets non désirés associés à l'utilisation du chlorhydrate de lidocaïne sont
de nature systémique et s'étendent au système nerveux central et au système
cardiovasculaire. Le traitement consiste à assurer une perméabilité des voies
respiratoires et à assister la ventilation.
Des cas de colite pseudomembraneuse ont été observés avec pratiquement
tous les antibiotiques à large spectre, y compris les macrolides, les pénicil ines
semi-synthétiques et les céphalosporines.
La sécurité d'emploi chez les prématurés et nouveau-nés de moins d'un mois n'a
pas été établie.
Les résultats d'études expérimentales chez l'animal suggèrent que l'usage
concomitant de diurétiques de l'anse peut accroître le risque de toxicité rénale.
De ce fait, il y a lieu de faire preuve de prudence lorsque de tel es associations
sont utilisées.
Chez les patients soumis à un régime sans sel, on tiendra compte du fait que le
Kefzol contient 48,3mg de sodium par gramme de produit.
Une réaction faussement positive des urines au glucose peut se rencontrer avec
les solutions de Benedict ou de Fehling ou avec les comprimés Clinitest mais
non avec le Tes-Tape , Lilly, papier réactif à la glucose-oxydase pour la
recherche du sucre dans les urines.
Des tests antiglobuline positifs directs et indirects se sont produits (test de
Coombs); ils peuvent aussi se produire chez des nouveaux-nés dont les mères
ont reçu des céphalosporines avant l'accouchement.
Une forme particulière d'anémie a été décrite avec cette catégorie de
médicaments.
L'administration intrathécale de céfazoline n'est pas une voie d'administration
reconnue. Il y a eu des rapports sévères de toxicité neurologique, incluant des
convulsions, lorsque la céfazoline était administrée par cette voie.

INTERACTIONS
Le probénécid augmente les concentrations des céphalosporines dans le sang.
Une réaction faussement positive des urines au glucose peut se rencontrer à
l'emploi de réactifs au cuivre tels le réactif de Bénédict, la solution de Fehling ou
les comprimés Clinitest.
Une positivation directe ou indirecte des tests de Coombs a été décrite. Elle peut
aussi se produire chez des nouveaux-nés dont les mères ont été traitées aux
céphalosporines avant l'accouchement.
Les céphalosporines peuvent potentialiser l'action des anticoagulants
coumariniques.
L'administration concomitante d'antibiotiques bactériostatiques peut entraver
l'action des antibiotiques bactéricides du type du Kefzol.
INCOMPATIBILITES: Le mélange avec d'autres antibiotiques y compris les
aminoglycosides n'est pas recommandé. Ne jamais mélanger l'antibiotique avec
toute autre solution sans avoir consulté un médecin ou un pharmacien.

GROSSESSE ET ALLAITEMENT
* Grossesse:
Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas révélé d'altération de la
fertilité ou de dommage pour le foetus.
Il n'y a cependant aucune étude adéquate et bien contrôlée chez la femme
enceinte. Comme les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours
prédictives de la réponse chez l'être humain, ce médicament ne devrait être
administré pendant la grossesse qu'en cas d'impérative nécessité.
* Allaitement:
Les concentrations de KEFZOL dans le lait maternel sont très faibles. Des
concentrations inférieures à 0,9g/ml ont été retrouvées uniquement dans deux
échantil ons de lait prélevés après administration de doses de 500mg trois fois
par jour pendant 2 jours. Le KEFZOL sera administré avec prudence aux mères
qui al aitent.

COMMENT L'UTILISER ET EN QUELLE QUANTITE ?
Dissoudre KEFZOL soit avec de l'eau pour préparations injectables, soit avec
une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou encore avec une solution de
chlorhydrate de lidocaïne à 0,5%. Agiter jusqu'à dissolution.
KEFZOL doit être injecté dans une masse musculaire importante.
Une douleur au niveau de l'injection est rare avec le KEFZOL.
KEFZOL, une fois mis en solution, est stable à la température ambiante pendant
12 heures et pendant 24 heures si on le conserve au réfrigérateur (2°C ­ 8°C).
* Administration intraveineuse
KEFZOL peut être administré dilué soit dans le flacon d'infusion principal, soit
dans un flacon de perfusion secondaire: 1 g à 2g de KEFZOL solubilisés dans
50 à 100ml d'eau pour préparations injectables peuvent être dilués dans une des
solutions à usage intraveineux suivantes:
- Solution de chlorure sodique à 0,9%
- Solution de glucose à 5 ou 10%
- Solution de glucose à 5% dans une solution de Ringer lactique
- Solution de glucose à 5% et de chlorure sodique à 0,9%, 0,45% ou
0,2%.
- Solution de Ringer lactique.
- Solution de Ringer.
- Solution de sucre interverti à 5% ou 10% dans l'eau pour préparations
injectables.
KEFZOL ainsi dilué est stable dans ces liquides à usage veineux pendant 12
heures à la température ambiante et pendant 24 heures si on le conserve au
réfrigérateur (2°C ­ 8°C).
L'infusion de doses unitaires supérieures à 1g. doit être étalée sur une période
de 30 à 60 minutes.
* Injection intraveineuse directe
KEFZOL doit être préalablement mis en solution à raison de 500mg ou 1g dans
un minimum de 10ml d'eau pour préparations injectables. Cette solution doit être
injectée lentement, en 3 à 5 minutes, soit immédiatement dans la veine, soit
dans le tube d'infusion s'il s'agit de patients déjà sous perfusion d'une des
solutions précitées.

POSOLOGIE USUELLE CHEZ L'ADULTE
La posologie est de 250mg toutes les 8 heures à 1,5g toutes les 6 heures en
fonction de la gravité de l'infection et de la sensibilité des germes responsables.
Dans des affections très graves mettant la vie en danger, la posologie journalière
peut atteindre 12g.
* Adaptation de la posologie en cas d'insuffisance rénale
KEFZOL peut être utilisé chez des insuffisants rénaux en réduisant les
doses selon les critères suivants:
Clairance de la créatinine sérique
Dose
> 55 ml/min
normale
35 à 54 ml/min
normale/8h
11 à 34 ml/min
demi-dose/12h
< 10 ml/min
* Patients soumis à dialyse péritonéale
La céfazoline a été administrée à des patients soumis à dialyse péritonéale
(2 litres/heure) avec instil ation d'une solution contenant 50mg/litre et
150mg/litre.
* Administration préventive en chirurgie
L'usage prophylactique périopératoire est destiné à la prévention des infections
post-opératoires dans les chirurgies contaminées ou potentiellement
contaminées, les doses suivantes sont recommandées :
a)
1 gr IV ou IM administré 30 à 60 minutes avant le début de
l'intervention
b)
Pour des procédures opératoires longues ( à 2 h.), 0.5 à 1 gr IV
ou IM en cours de chirurgie (administration à modifier en fonction
du temps opératoire)
c)
0.5 à 1 gr IV ou IM, toutes les 6 à 8 h. pendant les 24 h. post-
opératoires.
Il est important que:
1)la dose pré-opératoire soit donnée juste avant l'initiation de la chirurgie
(une demi-heure à 1h), de tel e sorte que des taux d'antibiotiques
adéquats soient présents dans le sérum et les tissus au moment de
l'incision chirurgicale.
2)
que la céfazoline soit administrée à des interval es corrects en
cours de chirurgie lors d'une probabilité d'exposition à des
organismes infectieux de façon à permettre une présence
continuelle de taux suffisants d'antibiotiques.
La sécurité chez des enfants prématurés ou chez des enfants d'âge inférieur à 1
mois n'a pas été établie.
* Posologie usuelle chez les enfants :
Chez les enfants, une dose totale journalière de 25 à 50 mg/kg de poids corporel
répartie également en 3 ou 4 administrations, est efficace dans le traitement de
la plupart des infections de sévérité légère à modérément sévère. Pour le
traitement d'infections sévères, la dose peut être portée à 100mg/kg de poids
corporel.Chez les enfants qui présentent une insuffisance des reins sévère à
modérée (clairance de la créatinine de 70-40ml/min), 60% de la posologie
journalière normale, administrée en doses fractionnées toutes les 12 heures,
devrait être suffisante.Chez les enfants présentant une altération modérée
(clairance de la créatinine de 40-20ml/min), 25% de la posologie journalière
normale administrée en doses fractionnées toutes les 12 heures, devrait être
suffisante.Chez les enfants présentant une insuffisance marquée (clairance de la
créatinine de 20-5ml/min.) 10% de la posologie journalière normale, administrée
toutes les 24 heures, devrait être suffisante.Toutes ces recommandations
posologiques s'appliquent après une dose initiale de charge. Comme la sécurité
d'emploi chez les prématurés et les nourrissons de moins d'un mois n'a pas été
établie, il est conseillé de ne pas leur administrer le KEFZOL.

MESURES EN CAS DE DOSES TROP FORTES

EFFETS NON DESIRES
Les effets non désirés suivants ont été observés:
* Hypersensibilité
Des cas de fièvre due au médicament, d'éruption cutanée, et d'augmentation
des éosinophiles (certains types de globules blancs) se sont produits.
Des al ergies immédiates peuvent se produire et se manifester par un choc
anaphylactique ou un oedème de Quincke.
* Sang
Des cas de diminution des globules blancs et des plaquettes, d'augmentation
des plaquettes et des tests de Coombs positifs directs ou indirects ont été
observés.
* Foie
Des augmentations passagères des SGOT, SGPT (enzymes du foie) et des
phosphatases alcalines ont été observées sans qu'il n'y ait de signe clinique
d'atteinte du foie. Des rares cas d'hépatites transitoires et des hépatites
cholestatiques ont été rapportés.
* Rein
Des douleurs épigastriques et des crampes abdominales on été rapportées.
Comme avec tous les antibiotiques à large spectre, des symptômes de colite
pseudomembraneuse peuvent apparaître soit pendant soit après le traitement.
Les cas de nausées et vomissements sont rares. Des cas d'anorexie (perte
d'appétit), diarrhée et de candidiase orale (muguet) ont été rapportés.
* Système nerveux central
Des convulsions ont été occasionnellement rapportées particulièrement après
administration de doses élevées à des patients avec une fonction des reins
considérablement diminuée.
* Autres
Une douleur à l'injection intramusculaire, parfois avec induration, se produit
rarement. De l'inflammation au site d'injection intraveineux a été notée.
Des cas de démangeaison vulvaire ont été rapportés: lors d'usage prolongé
d'antibiotiques des infections du vagin peuvent en effet se développer par
déséquilibre de la flore commensale.
Les effets non désirés de la lidocaïne sont:
* de l'hypersensibilité
* une toxicité du SNC (nervosité, vertiges, somnolence, convulsions, ...)
* une toxicité cardiovasculaire (hypotension, bradycardie, ...)
Si vous remarquez des effets non désirés non mentionnés dans cette notice,
veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Uniquement sur prescription médicale.
Kefzol 1 g : BE092897
Kefzol 2 g : BE106276
Kefzol 1 g + Lidocaine : BE106267

DERNIERE MISE A JOUR DE LA NOTICE
Décembre 2011.