Jevtana 60 mg

ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT









DENOMINATION DU MEDICAMENT
JEVTANA 60 mg solution à diluer et solvant pour solution pour perfusion.
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un ml de solution à diluer contient 40 mg de cabazitaxel.
Un flacon de 1,5 ml (volume nominal) de solution à diluer contient 60 mg de cabazitaxel.
Après dilution initiale avec la totalité du solvant, chaque ml de la solution contient 10 mg de
cabazitaxel.
Remarque : Le flacon de solution à diluer de JEVTANA 60 mg/1,5 ml (volume de remplissage :
73,2 mg de cabazitaxel/1,83 ml) et le flacon de solvant (volume de remplissage : 5,67 ml) contiennent
tous les deux un surremplissage pour compenser la perte de liquide survenant lors de la préparation.
Ce surremplissage permet d'obtenir une solution contenant 10 mg/ml de cabazitaxel après dilution de
la solution à diluer de JEVTANA avec la
TOTALITE du contenu du flacon de solvant fourni.
Excipient à effet notoire :
Un flacon de solvant contient 573,3 mg d'éthanol à 96%.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer et solvant pour solution pour perfusion (solution à diluer stérile).
La solution à diluer est une solution limpide huileuse jaune à jaune marron.
Le solvant est une solution limpide et incolore.
4.
DONNEES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

JEVTANA en association à la prednisone ou la prednisolone est indiqué dans le traitement des
patients adultes avec un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration précédemment
traités par un traitement à base de docétaxel (voir rubrique 5.1).

4.2 Posologie et mode d'administration

L'utilisation de JEVTANA doit être réservée aux unités spécialisées dans l'administration de
cytotoxiques et doit être administré sous contrôle d'un médecin ayant l'expérience dans l'utilisation
des chimiothérapies anticancéreuses. Les moyens et l'équipement pour le traitement de réactions
sévères d'hypersensibilité comme l'hypotension et le bronchospasme doivent être disponibles (voir
rubrique 4.4).

Prémédication
La prémédication recommandée doit être faite au moins 30 minutes avant chaque administration de
JEVTANA avec les médicaments injectés par voie intraveineuse suivants afin de diminuer le risque et
la sévérité de l'hypersensibilité :
· antihistaminique (dexchlorphéniramine 5 mg ou diphénhydramine 25 mg ou équivalent),
· corticostéroïde (dexaméthasone 8 mg ou équivalent), et
· antagoniste H2 (ranitidine ou équivalent) (cf. rubrique 4.4).
intraveineuse si besoin.
Au cours du traitement, une hydratation adéquate du patient doit être garantie, pour prévenir des
complications comme une insuffisance rénale.
Posologie
La posologie recommandée de JEVTANA est 25 mg/m² administrée par perfusion de 1 heure toutes
les 3 semaines en association avec 10 mg par jour de prednisone ou prednisolone administrée par voie
orale pendant tout le traitement.

Ajustements des doses
Une modification de la dose doit être faite chez les patients ayant présenté les effets indésirables
suivants (les Grades font référence aux Critères de la Terminologie Commune des Effets Indésirables
[CTCAE 4.0]) :
Tableau 1 ­ Modification de dose recommandée pour effets indésirables chez des patients traités avec
cabazitaxel.

Effet indésirable
Modification de la dose
Neutropénie prolongée de grade 3 (de plus Reporter le traitement jusqu'à ce que le nombre
d'une semaine) malgré un traitement approprié de neutrophiles soit >1500 cellules/mm3, puis
incluant du G-CSF
réduire la dose de cabazitaxel de 25 mg/m2 à
20 mg/m2.
Neutropénie fébrile ou infection neutropénique
Reporter le traitement jusqu'à amélioration ou
normalisation, et jusqu'à ce que le nombre de
neutrophiles soit >1500 cellules/mm3, puis réduire
la dose de cabazitaxel de 25 mg/m2 à 20 mg/m2.
Diarrhée de grade 3 ou diarrhées persistantes Retarder le traitement jusqu'à amélioration ou
malgré un traitement approprié, incluant solutés normalisation, puis réduire la dose de cabazitaxel
et électrolytes de substitution
de 25 mg/m2 à 20 mg/m2.
Neuropathie périphérique de grade >2
Retarder le traitement jusqu'à amélioration puis
réduire la dose de cabazitaxel de 25 mg/m2 à
20 mg/m2.
Si les patients continuent à présenter l'un de ces effets indésirables à 20 mg/m2, une réduction
supplémentaire de la dose à 15 mg/m² ou un arrêt de JEVTANA doit être envisagé(e). Les données
chez les patients à une dose inférieure à 20 mg/m² sont limitées.
Populations particulières
Patients avec insuffisance hépatique
Le cabazitaxel est largement métabolisé par le foie. Les patients ayant une insuffisance hépatique
légère (bilirubine totale > 1 à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou Aspartate
Aminotransférase (ASAT) > 1,5 x LSN), doivent recevoir une dose réduite de cabazitaxel de
20 mg/m2. L'administration de cabazitaxel chez des patients ayant une insuffisance hépatique légère
doit être effectuée avec une attention particulière et la tolérance doit être surveillée étroitement.
Chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale > 1,5 à 3.0 x LSN), la
Dose Maximale Tolérée (DMT) était de 15 mg/m2. Si le traitement est envisagé chez les patients ayant
une insuffisance hépatique modérée la dose de cabazitaxel ne doit pas excéder 15 mg/m2. Cependant,
les données d'efficacité disponibles à cet e dose sont limitées.
Le cabazitaxel ne doit pas être administré à des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère
(bilirubine totale > 3 x LSN) (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
Patients avec insuffisance rénale
Le cabazitaxel est très peu excrété par le rein. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez des
patients ayant une insuffisance rénale, ne nécessitant pas une hémodialyse. Compte-tenu de l'état des
mL/min/1.73 m2) et des données disponibles limitées, ces patients doivent être traités avec précaution
et suivis étroitement pendant le traitement (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Patients âgés
Aucun ajustement posologique spécifique n'est recommandé pour l'utilisation du cabazitaxel chez les
patients âgés (voir également les rubriques 4.4, 4.8 et 5.2).
Prise concomitante de médicaments
La prise concomitante de médicaments qui sont de puissants inducteurs ou de puissants inhibiteurs du
CYP3A doit être évitée. Cependant, si certains patients nécessitent la co-administration d'un puissant
inhibiteur du CYP3A, une réduction de dose du cabazitaxel de 25% devra être envisagée (voir
rubriques 4.4 et 4.5).
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de JEVTANA dans la population pédiatrique.
La sécurité et l'efficacité de JEVTANA chez les enfants et chez les adolescents de moins de 18 ans
n'ont pas été établies (voir rubrique 5.1).
Mode d'administration
JEVTANA est destiné à un usage intraveineux.
Pour les instructions de préparation et d'administration du médicament, voir la rubrique 6.6.
Les poches de perfusion en PVC et les sets de perfusion en polyuréthane ne doivent pas être utilisées.
JEVTANA ne doit pas être mélangé avec des médicaments autres que ceux mentionnés à la
rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications
· Hypersensibilité au cabazitaxel, aux autres taxanes, au polysorbate 80 ou à l'un des
excipients listés en rubrique 6.1.
· Nombre de neutrophiles inférieur à 1500/mm3.
· Insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale > 3 x LSN).
· Vaccination concomitante avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique 4.5).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Réactions d'hypersensibilité
Tous les patients doivent recevoir une prémédication avant l'initiation de la perfusion de cabazitaxel
(voir rubrique 4.2).
Les patients doivent être étroitement surveillés pour les réactions d'hypersensibilité, essentiellement
pendant la première et la seconde perfusion. Les réactions d'hypersensibilité peuvent survenir dans les
quelques minutes suivant l'initiation de la perfusion de cabazitaxel, ainsi les installations et
équipements pour le traitement de l'hypotension et bronchospasmes devraient être à proximité du
patient. Des réactions sévères peuvent survenir, incluant rash/érythèmes généralisés, hypotension et
bronchospasmes. Les réactions d'hypersensibilité sévères nécessitent un arrêt immédiat du cabazitaxel
et un traitement approprié. Les patients avec une réaction d'hypersensibilité doivent arrêter le
traitement par JEVTANA (voir rubrique 4.3).
Myélosuppression
Une myélosuppression se manifestant par une neutropénie, anémie, thrombopénie, ou pancytopénie
(voir « Risque de neutropénies » et « Anémie » en rubrique 4.4 ci-dessous) peut survenir.
Risque de neutropénies
Les patients traités par cabazitaxel peuvent recevoir une prophylaxie par G-CSF, conformément aux
guidelines de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) et/ou aux recommandations
institutionnelles en vigueur, pour réduire le risque ou prendre en charge les complications des
neutropénies (neutropénies fébriles, neutropénies prolongées ou infections neutropéniques).
risque clinique important (âge > 65 ans, mauvais état général, épisodes précédents de neutropénie
fébrile, champ d'irradiation antérieur extensif, mauvais état nutritionnel, ou d'autres facteurs de
comorbidités sévères) qui les prédisposent à une augmentation des complications liées à une
neutropénie prolongée.
L'utilisation de G-CSF a montré qu'elle limitait l'incidence et la sévérité des neutropénies.
La neutropénie est l'effet indésirable le plus fréquent du cabazitaxel (voir rubrique 4.8). Le suivi de la
numération formule sanguine hebdomadaire est essentiel pendant le cycle 1 et ensuite avant chaque
cycle de traitement, afin d'ajuster la dose si besoin.
La dose doit être réduite en cas de neutropénie fébrile, ou neutropénie prolongée malgré un traitement
approprié (voir rubrique 4.2).
Le traitement ne devra être repris chez ces patients seulement quand les neutrophiles seront
1500/mm3 (voir rubrique 4.3).
Affections gastro-intestinales
Des symptômes tels que des douleurs et une sensibilité abdominales, fièvre, constipation persistante,
diarrhée, avec ou sans neutropénie, peuvent être des manifestations précoces d'une toxicité gastro-
intestinale et doivent être évalués et traités rapidement. Le traitement par cabazitaxel peut alors être
repoussé ou arrêté si nécessaire.
Risque de nausée, vomissement, diarrhée et déshydratation
Si des patients ont eu des antécédents de diarrhées après une administration de cabazitaxel, ils doivent
être traités par des médicaments anti-diarrhéiques habituellement utilisés. Des mesures appropriées
doivent être prises pour réhydrater ces patients. Des diarrhées peuvent se produire plus fréquemment
chez des patients ayant reçu une irradiation abdomino-pelvienne. Une déshydratation est plus
fréquente chez les patients âgés de 65 ans et plus. Des mesures appropriées doivent être prises pour
réhydrater les patients, les suivre et corriger leur taux sérique d'électrolytes notamment le potassium.
Un report du traitement ou une réduction de la dose peuvent être nécessaires pour des diarrhées de
grade 3 (voir rubrique 4.2). Si des patients ont eu des antécédents de nausées et vomissements, ils
doivent être traités avec des antiémétiques habituellement utilisés.
Risque de réactions gastro-intestinales graves
Des hémorragies et des perforations digestives, des iléus, des colites, incluant des issues fatales ont été
rapportées chez des patients traités par cabazitaxel (voir rubrique 4.8). Une attention est requise chez
les patients les plus à risque de développer des complications digestives : ceux souffrant de
neutropénie, les patients âgés, en cas d'utilisation concomitante d'AINS, d'anti-agrégants plaquettaires
ou d'anti-coagulants, et chez les patients ayant été antérieurement traités par radiothérapie pelvienne
ou présentant des antécédents digestifs, comme des ulcérations ou des saignements digestifs.
Neuropathie périphérique
Des cas de neuropathie périphérique, de neuropathie sensitive périphérique (par exemple, les
paresthésies, dysesthésies) et de neuropathie périphérique motrice ont été observés chez les patients
recevant du cabazitaxel. Les patients sous traitement par cabazitaxel doivent informer leur médecin
avant de poursuivre le traitement si les symptômes de neuropathie apparaissent, tels qu'une douleur,
une brûlure, un picotement, un engourdissement ou une faiblesse. Les médecins doivent évaluer la
présence ou l'aggravation de la neuropathie avant chaque traitement. Le traitement doit être retardé
jusqu'à amélioration des symptômes. La dose de cabazitaxel doit être réduite de 25 mg/m2 à 20 mg/m2
devant une neuropathie périphérique de grade 2 persistante (voir rubrique 4.2).
Anémie
Des anémies ont été observées chez les patients recevant du cabazitaxel (voir rubrique 4.8). Le taux
d'hémoglobine et l'hématocrite doivent être contrôlés avant le traitement par cabazitaxel ainsi que
lorsque les patients présentent des signes ou symptômes d'anémie ou de perte de sang. Une attention
particulière est recommandée chez les patients ayant une hémoglobine <10 g/dl et des mesures
appropriées devront être prises en fonction de la clinique.
Des troubles rénaux associés à des infections, des déshydratations sévères dues à des diarrhées, des
vomissements et des uropathies obstructives ont été rapportés.
Des insuffisances rénales incluant des cas avec une issue fatale ont été observées. Des mesures
appropriées doivent être prises pour en identifier la cause et traiter les patients.
Une hydratation adéquate doit être assurée tout au long du traitement par cabazitaxel. Le patient doit
être informé de la nécessité de signaler immédiatement tout changement de diurèse quotidienne. La
créatinine plasmatique devra être mesurée à l'initiation, à chaque bilan sanguin, et chaque fois que le
patient rapporte une modification de sa diurèse. Le traitement par cabazitaxel doit être interrompu en
cas de dégradation de la fonction rénale conduisant à une insuffisance rénale Grade 3 du
CTCAE 4.0.
Affections respiratoires
Des pneumonies interstitielles/pneumopathies inflammatoires et des pneumopathies interstitielles
diffuses ont été rapportées et peuvent être associées à une issue fatale (voir rubrique 4.8).
Si de nouveaux symptômes pulmonaires apparaissent ou des symptômes pulmonaires s'aggravent, les
patients doivent être surveillés de façon rapprochée, rapidement examinés, et traités de façon
appropriée. L'interruption de traitement par cabazitaxel est recommandée jusqu'à ce que le diagnostic
soit établi. Une prise en charge précoce peut aider à améliorer l'état du patient. Le bénéfice de la
reprise du traitement par cabazitaxel doit être évalué avec attention.
Risque d'arythmie cardiaque
Des arythmies cardiaques ont été rapportées, plus fréquemment des tachycardies et des fibrillations
auriculaires (voir rubrique 4.8).
Patients âgés
Les patients âgés ( 65 ans) peuvent être plus susceptibles de présenter des effets indésirables incluant
des neutropénies et des neutropénies fébriles (voir rubrique 4.8).
Patients avec insuffisance hépatique
Le traitement par JEVTANA est contre-indiqué chez les patients ayant une insuffisance hépatique
sévère (bilirubine totale > 3 x LSN) (voir rubriques 4.3 et 5.2).
La dose doit être réduite pour les patients ayant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >
1 à 1,5 x LSN ou ASAT > 1,5 x LSN) (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Interactions
La co-administration d'inhibiteurs puissants du CYP3A doit être évitée car ils peuvent augmenter les
concentrations plasmatiques du cabazitaxel (voir rubriques 4.2 et 4.5). Si la co-administration avec un
puissant inhibiteur du CYP3A ne peut pas être évitée, une surveillance étroite de la toxicité et une
réduction de dose du cabazitaxel devront être envisagées (voir rubriques 4.2 et 4.5). La co-
administration d'inducteurs puissants du CYP3A doit être évitée car ils peuvent diminuer les
concentrations plasmatiques du cabazitaxel (voir rubriques 4.2 et 4.5).
Excipients
Ce médicament contient 573 mg d'alcool (éthanol) dans chaque flacon de solvant. La quantité
contenue dans la dose de ce médicament est équivalente à moins de 11 ml de bière ou 5 ml de vin.
La faible quantité d'alcool dans ce médicament n'aura pas d'effet notable. Cependant, une précaution
particulière est requise chez les groupes à haut risque comme les patients atteints de troubles
hépatiques, d'épilepsie et chez les patients ayant des antécédents d'alcoolisme.

4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Des études in vitro ont montré que le cabazitaxel est principalement métabolisé par le CYP3A (80% à
90%) (voir rubrique 5.2).
L'administration répétée de kétoconazole (400 mg une fois par jour), un inhibiteur puissant du
CYP3A, a conduit à une diminution de la clairance du cabazitaxel de 20% correspondant à une
augmentation de l'AUC (aire sous la courbe) de 25%. En conséquence l'administration concomitante
d'inhibiteurs puissants du CYP3A (tels que kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir,
nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycine, voriconazole) devra être évitée étant
donné qu'une augmentation des concentrations plasmatiques du cabazitaxel peut survenir (voir
rubriques 4.2 et 4.4).
L'administration concomitante d'aprepitant, un inhibiteur modéré du CYP3A, n'a pas eu d'effet sur la
clairance du cabazitaxel.
Inducteurs du CYP3A
L'administration répétée de rifampicine (600 mg une fois par jour), un inducteur puissant du CYP3A,
a conduit à une augmentation de la clairance du cabazitaxel de 21% correspondant à une diminution
de l'AUC (aire sous la courbe) de 17%. En conséquence l'administration concomitante d'inducteurs
puissants du CYP3A (tels que phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine,
phénobarbital) devra être évitée étant donné qu'une diminution des concentrations plasmatiques du
cabazitaxel peut survenir (voir rubriques 4.2 et 4.4). De plus, les patients doivent aussi s'abstenir de
prendre du millepertuis.
OATP1B1
In vitro, il a également été montré que le cabazitaxel inhibe les protéines de transport OATP1B1
(polypeptides transporteurs d'anions organiques). Le risque d'interaction avec les substrats des
OATP1B1 (par exemple les statines, le valsartan, le répaglinide) existe notamment pendant la durée de
la perfusion (1 heure) et jusqu'à 20 minutes après la fin de la perfusion. Il est recommandé de
respecter un intervalle de 12 heures avant la perfusion et d'au moins 3 heures après la fin de la
perfusion avant d'administrer des substrats des OATP1B1.
Vaccinations
L'administration de vaccins vivants ou atténués chez des patients immunodéprimés par des agents de
chimiothérapie peut entrainer des infections sévères ou fatales. La vaccination avec des vaccins
vivants doit être évitée chez les patients recevant du cabazitaxel. Les vaccins tués ou inactifs peuvent
être administrés : cependant la réponse de tels vaccins pourra être diminuée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas de données sur l'utilisation du cabazitaxel chez la femme enceinte. Des études chez des
animaux ont montré une toxicité sur la reproduction à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3) et
un passage de la barrière placentaire par le cabazitaxel (voir rubrique 5.3). Comme tous les autres
produits cytotoxiques, le cabazitaxel peut nuire au foetus chez les femmes enceintes exposées.
Le cabazitaxel n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes n'utilisant pas de
contraception.
Allaitement
Des données pharmacocinétiques disponibles chez l'animal ont montré une excrétion du cabazitaxel et
de ses métabolites dans le lait maternel (voir rubrique 5.3) Un risque chez les enfants qui sont allaités
ne peut être exclu.
Le cabazitaxel ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité
Des études chez l'animal ont montré que le cabazitaxel affectait le système de reproduction chez les
rats mâles et les chiens sans aucun effet fonctionnel sur la fertilité (voir rubrique 5.3). Toutefois,
considérant l'activité pharmacologique des taxanes, le potentiel génotoxique et l'effet de plusieurs
composés de cette classe sur la fertilité dans les études animales, l'effet sur la fertilité masculine ne
peut être exclu chez l'homme.
séminal, les hommes traités par cabazitaxel doivent utiliser une contraception efficace pendant tout le
traitement. Il est recommandé de poursuivre cette contraception jusqu'à 6 mois après la dernière dose
de cabazitaxel.
En raison de l'exposition potentielle dans le liquide séminal, les hommes traités par cabazitaxel
doivent éviter tout contact de leur sperme avec une autre personne au cours du traitement. Les
hommes traités par cabazitaxel sont invités à demander des conseils sur la conservation du sperme
avant le traitement.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le cabazitaxel a une influence modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines car il peut provoquer de la fatigue et des vertiges. Les patients doivent être avisés de ne pas
conduire ni d'utiliser des machines s'ils présentent ces effets indésirables pendant le traitement.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
La tolérance de JEVTANA en association avec prednisone ou prednisolone a été évaluée dans 3
études randomisées, en ouvert, contrôlées (TROPIC, PROSELICA et CARD) chez un total de 1092
patients ayant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration qui ont été traités par
cabazitaxel à 25 mg/m² une fois toutes les 3 semaines. Les patients ont reçu une médiane de 6 à 7
cycles de cabazitaxel.
Les incidences de l'analyse poolée des 3 études sont présentées ci-dessous et dans le tableau.
Les effets indésirables les plus fréquents , quel que soit le grade, étaient l'anémie (99,0%), les
leucopénies (93,0%), les neutropénies (87,9%), les thrombopénies (41,1%), les diarrhées (42,1%), la
fatigue (25,0%) et l'asthénie (15,4%). Les effets indésirables les plus fréquents de grade 3 survenant
chez au moins 5% des patients étaient les neutropénies (73,1%), les leucopénies (59,5%), l'anémie
(12,0%), les neutropénies fébriles (8,0%), et les diarrhées (4,7%).

L'arrêt du traitement lié aux effets indésirables est survenu à des fréquences similaires dans les 3
études (18,3% dans TROPIC, 19,5% dans PROSELICA et 19,8% dans CARD) chez les patients
recevant cabazitaxel. Les effets indésirables les plus fréquents (> 1.0%) entrainant l'arrêt du
cabazitaxel étaient l'hématurie, la fatigue et les neutropénies.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables sont listés dans le tableau 2 selon le système des classes de systèmes d'organe
MedDRA et les catégories de fréquences. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets
indésirables sont présentés selon un ordre décroissant de gravité. L'intensité des effets indésirables est
gradée selon le CTCAE 4.0 (grade 3 = G3). Les fréquences sont basées sur tous les grades et
définies comme : très fréquent (1/10), fréquent (1/100 à <1/10); pas fréquent (1/1000 à <1/100);
rare (1/10000 à <1/1000); très rare (<1/10000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données
disponibles).
Tableau 2: Les effets indésirables rapportés et anomalies hématologiques avec cabazitaxel en
association avec prednisone ou prednisolone de l'analyse poolée (n = 1092)

Classe de système
Effets indésirables
Tous grades
Grade
3
d'organes
n (%)
n (%)


Très
Fréquents
Rare

fréquents
Infections et
Infection
48 (4,4)
42 (3,8)
infestations
neutropénique/ état
septique
Effets indésirables
Tous grades
Grade
3
d'organes
n (%)
n (%)


Très
Fréquents
Rare

fréquents
Choc septique

10 (0,9)
10 (0,9)
Sepsis
13 (1,2)
13 (1,2)
Cellulite

8 (0,7)
3 (0,3)
Infections du tractus
103 (9,4)
19 (1,7)
urinaire
Syndrome grippal
22 (2,0)
0
Cystite
22 (2,0)
2 (0,2)
Infection des voies
23 (2,1)
0
respiratoires
supérieures
Herpès Zona
14 (1,3)
0
Candidose
11 (1,0)
1 (<0,1)
Affections
Neutropéniea*
950 (87,9)

790 (73,1)
hématologiques et
Anémiea
1073 (99,0)
130 (12,0)
du système
Leucopéniea
1008 (93,0)
645 (59,5)
lymphatique
Trombopéniea
478 (44,1)

44 (4,1)
Neutropénie fébrile
87 (8,0)
87 (8,0)
Affections du
Hypersensibilité

7 (0,6)
0
système immunitaire
Troubles du
Diminution de l'appétit 192 (17,6)

11 (1,0)
métabolisme et de la Déshydratation
27 (2,5)
11 (1,0)
nutrition
Hyperglycémie
11 (1,0)
7 (0,6)
Hypokaliémie

8 (0,7)
2 (0,2)
Affections
Insomnie
45 (4,1)
0
psychiatrique
Anxiété
13 (1,2)
0
État confusionnel
12 (1,1)
2 (0,2)
Affections du
Dysgueusie
64 (5,9)
0
système nerveux
Trouble du goût
56 (5,1)
0
Neuropathie
40 (3,7)
2 (0,2)
périphérique
Neuropathie
89 (8,2)
6 (0,5)
périphérique
sensorielle
Polyneuropathie

9 (0,8)
2 (0,2)


Paresthésie
46 (4,2)
0


Hypoesthésie
18 (1,6)
1 (<0,1)
Vertige
63 (5,8)
0
Céphalées
56 (5,1)
1 (<0,1)
Léthargie
15 (1,4)
1 (<0,1)
Sciatique

9 (0,8)
1 (<0,1)
Affections oculaires Conjonctivite
11 (1,0)
0
Larmoiement augmenté
22 (2,0)
0
Affections des
Acouphène

7 (0,6)
0
oreilles et du
Vertige
15 (1,4)
1 (<0,1)
labyrinthe
Affections
Fibrillation auriculaire
14 (1,3)
5 (0,5)
cardiaques*
Tachycardie
11 (1,0)
1 (<0,1)
Affections
Hypotension
38 (3,5)
5 (0,5)
vasculaires
Thrombose veineuse
12 (1,1)
9 (0,8)
Effets indésirables
Tous grades
Grade
3
d'organes
n (%)
n (%)


Très
Fréquents
Rare

fréquents
profonde
Hypertension
29 (2,7)
12 (1,1)
Hypotension

6 (0,5)
1 (<0,1)
orthostatique
Bouffée de chaleur
23 (2,1)
1 (<0,1)
Rougeur

9 (0,8)
0
Affections
Dyspnée
97 (8,9)
9 (0,8)
respiratoires,
Toux
79 (7,2)
0
thoraciques et
Douleur oropharyngée
26 (2,4)
1 (< 0,1)
médiastinales
Pneumonie
26 (2,4)
16 (1,5)
Embolie pulmonaire
30 (2,7)
23 (2,1)
Affections gastro-
Diarrhée
460 (42,1)

51 (4,7)
intestinales
Nausée
347 (31,8)

14 (1,3)
Vomissement
207 (19,0)

14 (1,3)
Constipation
202 (18,5)

8 (0,7)
Douleur abdominale
105 (9,6)
15 (1,4)
Dyspepsie
53 (4,9)
0
Douleur abdominale
46 (4,2)
1 (< 0,1)
haute
Hémorroïdes
22 (2,0)
0
Reflux gastro-
26 (2,4)
1 (< 0,1)
oesophagien
Hémorragie rectale
14 (1,3)
4 (0,4)
Sécheresse de la
19 (1,7)
2 (0,2)
bouche
Distension abdominale
14 (1,3)
1 (< 0,1)
Stomatite
46 (4,2)
2 (0,2)
Affections de la
Alopécie
80 (7,3)
0
peau et du tissu
Sécheresse de la peau
23 (2,1)
0
sous-cutané
Érythème

8 (0,7)
0
Altération des ongles

8 (0,7)
Affections musculo- Douleur dorsale
166 (15,2)

24 (2,2)
squelettiques et
Arthralgie
88 (8,1)
9 (0,8)
systémiques
Douleur des extrémités
76 (7,0)
9 (0,8)
Spasmes musculaires
51 (4,7)
0
Myalgie
40 (3,7)
2 (0,2)
Douleur thoracique
34 (3,1)
3 (0,3)
musculo-squelettique
Faiblesse musculaire
31 (2,8)
1 (0,2)
Douleur au niveau du
17 (1,6)
5 (0,5)
flanc
Affections du rein et Insuffisance rénale
21 (1,9)
14 (1,3)
des voies urinaires
aigue
Insuffisance rénale

8 (0,7)
6 (0,5)
Dysurie
52 (4,8)
0
Colique rénale
14 (1,3)
2 (0,2)
Hématurie
205 (18,8)

33 (3,0)
Pollakiurie
26 (2,4)
2 (0,2)

Hydronéphrose
25 (2,3)
13 (1,2)
Rétention urinaire
36 (3,3)
4 (0,4)
Incontinence urinaire
22 (2,0)
0
Effets indésirables
Tous grades
Grade
3
d'organes
n (%)
n (%)


Très
Fréquents
Rare

fréquents
Obstruction urétrale

8 (0,7)
6 (0,5)
Affections des
Douleur pelvienne
20 (1,8)
5 (0,5)
organes
reproducteurs et du
sein
Troubles généraux
Fatigue
333 (30,5)


42 (3,8)
et anomalies au site Asthénie
227 (20,8)


32 (2,9)
d'administration
Fièvre

90 (8,2)

5 (0,5)
OEdème périphérique

96 (8,8)

2 (0,2)
Inflammation des

23 (2,1)

1 (<0,1)
muqueuses
Douleur

36 (3,3)

7 (0,6)
Douleur thoracique

11 (1,0)

2 (0,2)
OEdème


8 (0,7)
1 (<0,1)
Frissons

12 (1,1)

0
Malaise

21 (1,9)

0
Investigations
Perte de poids
81 (7,4)
0
Augmentation de
13 (1,2)
1 (<0,1)
l'Aspartate
aminotransférase
Augmentation des

7 (0,6)
1 (<0,1)
transaminases
a basé sur les valeurs du laboratoire
* voir rubriques détaillées ci-dessous
Description de certains effets indésirables
Neutropénies, et évènements cliniques associés
L'utilisation du G-CSF a montré qu'elle limitait l'incidence et la sévérité des neutropénies (voir
rubriques 4.2 et 4.4).
L'incidence des neutropénies de grade 3, basée sur les données de laboratoire variait de 44,7% à
76,7% en fonction de l'utilisation de G-CSF, l'incidence la plus faible étant rapportée lorsque la
prophylaxie par G-CSF était utilisée. De même, l'incidence des neutropénies fébriles de grade 3
variait entre 3,2% et 8,6%.
Les complications de neutropéniques (incluant des neutropénies fébriles, des infections
neutropéniques/état septique, et des neutropénies coliques) qui, dans certains cas, ont entrainé une
issue fatale, ont été rapportées chez 4,0% des patients lorsqu'une prophylaxie primaire par G-CSF
était utilisée, et chez 12,8% des patients dans le cas contraire.
Troubles cardiaques et arythmies
Dans l'analyse des données combinées, les évènements cardiaques, étaient rapportés chez 5,5% des
patients dont 1,1% ont présentés des arythmies cardiaques de grade 3. L'incidence de la tachycardie
dans le bras cabazitaxel était de 1,0%, dont moins de 0,1% était de grade 3. L'incidence de la
fibrillation auriculaire était de 1,3%. Des cas d'insuffisance cardiaque ont été rapportés pour 2 patients
(0,2%), dont un a été d'issue fatale. Une fibrillation ventriculaire fatale a été rapportée chez 1 patient
(0,3%), et un arrêt cardiaque chez 3 patients (0,5%). Aucun de ces événements n'a été considéré
comme relié par les investigateurs.
Hématuries
Dans l'analyse des données combinées, la fréquence des hématuries, quels que soient leurs grades,
était de 18,8% à la dose de 25 mg/m² (voir rubrique 5.1). Lorsque cela était documenté, des facteurs de
confusion tels que progression de la maladie, instrumentation, infection ou traitement par
anticoagulant/AINS/acide acétylsalicylique ont été identifiés dans près de la moitié des cas.
Dans l'analyse poolée, l'incidence des anémies de grade 3, des augmentations des ASAT, ALAT, et
bilirubine basées sur des examens biologiques étaient respectivement de 12,0%, 1,3%, 1% et 0,5%.
Affections gastro-intestinales
Des colites, des entérocolites, des gastrites, des entérocolites neutropéniques ont été observées. Des
hémorragies et des perforations digestives, des iléus et des obstructions intestinales ont été rapportés
(voir rubrique 4.4).
Affections respiratoires
Des cas de pneumonies interstitielles/pneumopathies inflammatoires et de pneumopathies
interstitielles diffuses, parfois fatals ont été rapportés avec une fréquence inconnue (ne peut être
estimée à partir des données disponibles).

Affections rénales et urinaires
Des cystites dues à un phénomène de rappel après radiothérapie, incluant des cystites hémorragiques,
ont été peu fréquemment rapportées.
Population pédiatrique
Voir la rubrique 4.2
Autres populations particulières
Sujets âgés
Sur les 1092 patients traités par cabazitaxel à la dose de 25 mg/m2 dans les études sur le cancer de la
prostate, 755 patients étaient âgés de 65 ans et plus, incluant 238 patients de plus de 75 ans.
Les effets indésirables non hématologiques suivants étaient rapportés avec un taux 5%, chez des
patients de plus de 65 ans, comparés aux patients plus jeunes : fatigue (33,5% versus 23,7 %), asthénie
(23,7% versus 14,2%), constipation (20,4% versus 14,2%) et dyspnée (10,3% versus 5,6%).
.
La neutropénie (90,9% versus 81,2%) et la thrombocytopénie (48,8% versus 36.1%) étaient
également 5% plus élevés chez les patients de 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes. La
neutropénie de grade 3 et la neutropénie fébrile étaient rapportées avec la plus grande différence de
taux entre les deux groupes d'âge (respectivement 14% et 4% plus élevée chez les patients 65 ans
comparé aux patients < 65 ans) (voir rubriques 4.2 et 4.4) .


Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Il n'y a pas d'antidote au cabazitaxel. Les complications prévisibles liées au surdosage consisteraient
en une exacerbation des effets indésirables, tels qu'une aplasie médullaire et des troubles gastro-
intestinaux.
En cas de surdosage, le patient doit être admis dans une unité spécialisée afin de surveiller étroitement
ses fonctions vitales. Les patients doivent recevoir un traitement par G-CSF dès que possible après
découverte du surdosage. D'autres mesures symptomatiques appropriées doivent être prises.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Agents antinéoplasiques, taxanes, ATC code : L01CD04
Mécanisme d'action
Le cabazitaxel est un agent antinéoplasique qui agit en perturbant le réseau de microtubules dans les
cellules.
Le cabazitaxel se lie à la tubuline et favorise l'assemblage de la tubuline en microtubules, tout en
inhibant leur dépolymérisation. Ceci conduit à la stabilisation des microtubules, ce qui entraîne
l'inhibition de la mitose et l'interphase des fonctions cellulaires.
Effets pharmacodynamiques
Le cabazitaxel a fait preuve d'un large spectre d'activité antitumorale contre des tumeurs humaines au
stade avancée greffées chez la souris. Le cabazitaxel est actif sur les tumeurs sensibles au docétaxel.
En outre, le cabazitaxel a démontré une activité dans des modèles tumoraux insensibles à la
chimiothérapie, y compris le docétaxel.
Efficacité et sécurité clinique
L'efficacité et la tolérance de JEVTANA en association à la prednisone ou la prednisolone, ont été
évaluées dans une étude de phase III randomisée, ouverte, internationale, multicentrique (étude
EFC6193), chez des patients avec un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration,
précédemment traités par un traitement à base de docétaxel.
La Survie Globale (SG) a été le critère principal d'efficacité de l'étude.
Les critères secondaires étaient la survie sans progression [SSP (définie comme le temps entre la
randomisation et la progression tumorale), la progression de l'antigène prostatique spécifique PSA, la
progression de la douleur ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon l'évènement d'origine], le taux
de réponse tumorale basé sur la réponse aux critères d'évaluation des tumeurs solides (RECIST) , la
progression du PSA (défini comme Non Répondeurs si 25% d'augmentation ou comme Répondeurs
si >50% du PSA), réponse du PSA (baisse des taux de PSA sériques au moins de 50%), progression de
la douleur [évaluée en utilisant l'échelle d'intensité de la douleur présente (PPI) issue du questionnaire
McGill-Melzack et du score analgésique (AS)] et de la réponse à la douleur (définie comme une
réduction de plus de 2 points à partir de la baseline médiane du PPI sans augmentation concomitante
de l'AS, ou une diminution de 50% d'utilisation d'analgésique à partir de la baseline moyenne de
l'AS sans augmentation concomitante de la douleur).
Un total de 755 patients ont été randomisés pour recevoir soit JEVTANA 25mg/m2 par voie
intraveineuse, toutes les 3 semaines, pendant un maximum de 10 cycles avec de la prednisone ou
prednisolone 10 mg par jour par voie orale (n=378), soit mitoxantrone 12 mg/m2 par voie
intraveineuse, toutes les 3 semaines avec un maximum de 10 cycles avec de la prednisone ou
prednisolone 10 mg par jour par voie orale (n=377).
Dans cette étude ont été inclus des patients âgés de plus de 18 ans ayant un cancer de la prostate
métastatique résistant à la castration soit avec maladie mesurable selon les critères RECIST soit non-
mesurable avec une élévation du niveau de PSA ou apparition de nouvelles lésions et un état général
(statut de performance) de 0 à 2 selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Les patients
devaient avoir un taux de neutrophiles >1 500/mm3, un taux de plaquettes >100 000/mm3, un taux
d'hémoglobine >10 g/dl, une créatinine <1.5 x LSN, une bilirubine totale <1 x la -Limite Supérieure
de la Normale (LSN), ASAT et ALAT <1.5 x LSN.
Les patients avec des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou d'infarctus du myocarde
dans les 6 derniers mois ou les patients avec des arythmies cardiaques non contrôlées, une angine de
poitrine et/ou une hypertension, n'ont pas été inclus dans cette étude.
Les données démographiques, incluant l'âge, ethnie et état général selon l'ECOG (0 à 2) étaient
équilibrés dans les bras de traitement. Dans le groupe JEVTANA, la moyenne d'âge était 68 ans, écart
Autres.
Le nombre de cycles médian était de 6 dans le groupe JEVTANA et de 4 dans le groupe mitoxantrone.
Le nombre de patients ayant complété le traitement à l'étude (10 cycles) était respectivement 29,4%
dans le groupe JEVTANA et 13,5% dans le groupe comparateur.
La Survie Globale était significativement plus longue avec JEVTANA comparée à mitoxantrone
(15,1 mois versus 12,7 mois respectivement), avec une réduction du risque de décès de 30% comparée
à la mitoxantrone (voir tableau 3 et figure 1).
Un sous-groupe de 59 patients a préalablement reçu une dose cumulative de docétaxel <225 mg / m²
(29 patients dans le bras JEVTANA, 30 patients dans le bras mitoxantrone. Il n'y avait pas de
différence significative de la survie globale dans ce groupe de patients (HR (95% CI) 0,96 (0,49
1,86)).
Tableau 3 ­ Efficacité de JEVTANA dans l'étude EFC6193 dans le traitement des patients ayant un
cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
JEVTANA + prednisone
mitoxantrone + prednisone
N=378
n=377
Survie Globale

Nombre de patient décédés (%)
234 (61,9%)
279 (74%)
Survie médiane (mois) (95% CI)
15,1 (14,1-16,3)
12,7 (11,6-13,7)
Hazard Ratio (HR)1 (95% CI)
0,70 (0,59-0,83)
Valeur de p
<0,0001
1HR estimé selon le modèle de Cox ; un hazard ratio inférieur à 1 est en faveur de JEVTANA

100
100
mitoxantrone +
prednisone
90
90
cabazitaxel +
prednisone
80
80
l
e

l
o
ba
70
70
v
i
e
G
60
60
e
Sur 50
50
40
40
r
t
i
o
n d
o
po
30
30
Pr
20
20
10
10
Nombre de 0
0
patients à
0
6
6
12
12
18
18
24
30
R
isque
T
mitoxantrone +
emps (Mois)
prednisone
377
300
188
67
11
1
cabazitaxel + 378
321
231
90
28
4
prednisone

Il y a eu une amélioration de la SSP dans le bras JEVTANA comparé au bras mitoxantrone :
respectivement 2,8 mois (2,4 -3,0) versus 1,4 mois (1,4 - 1,7), HR (95% IC) 0,74 (0,64 - 0,86),
p<0,0001.
Il y a eu un taux de réponse tumorale significativement plus élevé de 14,4% (95%IC : 9,6 ­ 19,3) chez
les patients dans le bras JEVTANA comparé au 4,4% (95% IC : 1,6 ­ 7,2) chez les patients dans le
bras mitoxantrone, p=0,0005.
Les critères secondaires PSA étaient positifs dans le bras JEVTANA. Il y avait une progression
médiane du PSA de 6,4 mois (95% IC : 5,1 ­ 7,3) pour les patients dans le bras JEVTANA, comparé
aux 3.1 mois (95% IC : 2,2 ­ 4,4) dans le bras mitoxantrone, HR 0.75 mois (95% IC : 0,63 ­ 0,90),
p=0,0010. La Réponse du PSA était de 39,2% chez les patients dans le bras JEVTANA (95% IC : 33,9
­ 44,5) versus 17,8% des patients sous mitoxantrone (95% IC : 13,7 ­ 22,0), p=0,0002.
Il n'y a pas eu de différence statistique entre les deux bras de traitement concernant la progression de
la douleur et la réponse à la douleur.
Dans une étude de phase III, de non-infériorité, multicentrique, internationale, randomisée, en ouvert
(étude EFC11785), 1200 patients avec un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration,
précédemment traités par un traitement à base de docétaxel, ont été randomisés pour recevoir du
cabazitaxel soit à la dose de 25 mg/m2 (n = 602) soit à la dose de 20 mg/m2 (n = 598). La Survie
Globale (SG) était le critère principal d'efficacité.
L'étude a atteint son objectif principal en démontrant la non-infériorité du cabazitaxel à la dose de
20 mg/m2 comparée à la dose de 25 mg/m2 (voir tableau 4). Un pourcentage significativement plus
élevé (p<0,001) de patients a montré une réponse du PSA dans le groupe 25 mg/m2 (42,9 %) par
été observé chez les patients traités à la dose de 20 mg/m2 par rapport à la dose de 25 mg/m2 (HR
1,195 ; IC 95 % : 1,025 à 1,393). Il n'y a pas eu de différence statistiquement significative en ce qui
concerne les autres critères secondaires (SSP, réponse tumorale et réponse à la douleur, progression de
la tumeur et progression de la douleur et quatre sous-catégories du questionnaire FACT-P (Functional
Assessment of Cancer Therapy-Prostate)).
Tableau 1 ­ Survie globale dans l'étude EFC11785 dans le bras cabazitaxel 25 mg/m2 versus bras
cabazitaxel 20 mg/m2 (Analyse en intention de traiter) ­ Critère principal d'efficacité

CBZ20 + PRED
CBZ25 + PRED
n = 598
n = 602
Survie globale

Nombre de décès, n (%)
497 (83,1 %)
501 (83,2 %)
Survie médiane (IC 95 %) (mois)
13,4 (12,19 à 14,88)
14,5 (13,47 à 15,28)
Hazard Ratioa

versus CBZ25 + PRED
1,024
-
ICS unilatérale 98,89 %
1,184
-
ICI unilatérale 95 %
0,922
-
CBZ20 = Cabazitaxel 20 mg/m2, CBZ25 = Cabazitaxel 25 mg/m2, PRED = Prednisone/Prednisolone
IC = intervalle de confiance, ICI = limite inférieure de l'intervalle de confiance, ICS = limite
supérieure de l'intervalle de confiance
a Le Hazard Ratio est estimé à l'aide d'un modèle de régression de Cox, à risque proportionnel. Un
hazard ratio < 1 indique un risque plus faible avec le cabazitaxel à la dose de 20 mg/m2 par rapport
à la dose de 25 mg/m2.
Le profil de tolérance du cabazitaxel 25 mg/m² dans l'étude EFC11785 était qualitativement et
quantitativement similaire à celui observé dans l'étude EFC6193. L'étude EFC11785 a mis en
évidence un meilleur profil de tolérance avec le cabazitaxel à la dose de 20 mg/m².



Tableau 5 ­ Résumé des données de tolérance dans le bras cabazitaxel 25 mg/m² versus bras
cabazitaxel 20 mg/m² dans l'étude EFC11785

CBZ20+PRED
CBZ25+PRED
n=580
n=595
Nombre médian de cycles /
6 / 18 semaines
7 / 21 semaines
durée médiane de traitement

Nombre de patients avec
De 25 à 20 mg/m2 : 128 (21,5%)
réduction de dose
De 20 à 15 mg/m2 : 58 (10,0%)
De 20 à 15 mg/m2 : 19 (3,2%)
n (%)
De 15 à 12 mg/m2 : 9 (1,6%)
De 15 à 12 mg/m2 : 1 (0,2%)

Diarrhées
30,7
39,8
Nausées
24,5
32,1
Fatigue
24,7
27,1
Hématurie
14,1
20,8
Asthénie
15,3
19,7
Diminution de l'appétit
13,1
18,5
Vomissements
14,5
18,2
Constipation
17,6
18,0
Douleur dorsale
11,0
13,9
Neutropénie clinique
3,1
10,9
Infection du tractus urinaire
6,9
10,8
Neuropathie sensitive
6,6
10,6
périphérique
Dysgeusie
7,1
10,6

Effets indésirables de grade 3b (%)
Neutropénie clinique
2,4
9,6
Neutropénie fébrile
2,1
9,2

Anomalies hématologiquesc (%)

Neutropénie de grade 3
41,8
73,3
Anémie de grade 3
9,9
13,7
Thrombopénie de grade 3
2,6
4,2
CBZ20 = Cabazitaxel 20 mg/m2, CBZ25 = Cabazitaxel 25 mg/m2, PRED = Prednisone/Prednisolone
a Effets indésirables tous grades confondus avec une incidence supérieure à 10%
b Effets indésirables de grade 3 avec une incidence supérieure à 5%
c Basés sur des valeurs de laboratoire
Dans une étude de phase IV prospective, multinationale, randomisée, avec un contrôle actif, en ouvert,
(LPS14201/étude CARD), 255 patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la
castration (CPRCm) précédemment traités, quel que soit l'ordre, par un traitement à base de docétaxel
et des agents ciblant les récepteurs androgéniques (ARTA) (abiratérone or enzalutamide, avec une
progression dans les 12 mois suivant l'initiation du traitement), ont été randomisés pour recevoir soit
JEVTANA 25 mg/m2 toutes les 3 semaines plus prednisone/prednisolone 10 mg par jour (n=129) ou
ARTA (abiratérone 1000 mg une fois par jour plus prednisone/prednisolone 5 mg deux fois par jour
ou enzalutamide 160 mg une fois par jour) (n=126). La survie sans progression radiographique (SSPr)
définie par le Prostate Cancer Working Group-2 (PCWG2) était le critère principal d'évaluation. Les
critères secondaires incluaient la survie globale, la survie sans progression, la réponse du PSA et la
réponse tumorale.
Les caractéristiques démographiques et de la pathologie étaient équilibrées entre les 2 bras de
traitement. A l'inclusion, l'âge médian global était de 70 ans, 95% des patients avaient un score de
performance ECOG entre 0 et 1 et le score de Gleason médian était de 8. Soixante et un pour cent
(61%) des patients avaient reçu l'ARTA après le docétaxel.
L'étude a atteint le critère principal d'évaluation : la SSPr était significativement plus longue avec
progression radiographique de 46% comparée à l'ARTA (voir tableau 6 et figure 2).
Tableau 6 - Efficacité de JEVTANA dans l'étude CARD dans le traitement des patients atteints de
cancer de la prostate résistant à la castration (analyse en intention de traiter) ­ Survie sans progression
radiographique (SSPr)
JEVTANA
ART:
+ prednisone/prednisolone
Abiratérone +
+ G-CSF
prednisone/prednisolone
or
Enzalutamide
n=129
n=126
Nombre d'évènements à la date limite (%)
95 (73,6%)
101 (80,2%)
SSPr (mois) (95% IC)
8.0 (5,7 to 9,2)
3.7 (2,8 to 5,1)
Hazard Ratio (HR) (95% IC)
0,54 (0,40 to 0,73)
Valeur p1
< 0,0001
1test log-rank stratifié, seuil de significativité = 0,05

Figure 2 ­ Critère principal - Graphe Kaplan-Meier de la SSP radiographique (population ITT)
Les marques indiquent les données censurées.
randomisation ont produit un hazard ratio de 0,61 (IC à 95% : 0,39 to 0,96) chez les patients qui ont
reçu l'ARTA antérieur avant le docétaxel et un hazard ratio de 0,48 (IC à 95% : 0,32 to 0,70) chez les
patients qui ont reçu l'ARTA antérieur après le docétaxel
JEVTANA était statistiquement supérieur aux comparateurs ARTA pour chaque critère secondaire clé
protégé par alpha, incluant la survie globale (13,6 mois pour le bras JEVTANA versus 11,0 mois pour
le bras ARTA, HR 0,64, IC à 95%: 0,46 to 0,89; p=0,008), la survie sans progression (4,4 mois pour le
bras JEVTANA versus 2,7 mois pour le bras ARTA, HR 0,52; IC à 95%: 0,40 to 0,68), la réponse
confirmée du PSA (36,3% pour le bras JEVTANA versus 14,3% pour le bras ARTA, p=0,0003) et la
meilleure réponse tumorale (36,5% pour le bras JEVTANA versus 11,5% pour le bras ARTA,
p=0,004).
Le profil de tolérance de JEVTANA 25 mg/m2 observé dans l'étude CARD était globalement
cohérent avec celui observé dans les études TROPIC et PROSELICA (voir rubrique 4.8).
L'incidence d'effets indésirables de grade 3 était 53,2% dans le bras JEVTANA arm versus
46,0% dans le bras ARTA. L'incidence d'effets indésirables graves de grade 3 était 31,7%
dans le bras JEVTANA versus 37,1% dans le bras ARTA. L'incidence de patients ayant
arrêté définitivement le traitement à l'étude en raison d'effets indésirables était 19,8% dans le
bras JEVTANA versus 8,1% dans le bras ARTA. L'incidence de patients ayant un effet
indésirable fatal était 5,6% dans le bras JEVTANA versus 10,5% dans le bras ARTA.

Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études
de JEVTANA dans tous les sous-ensembles de la population pédiatrique dans l'indication du cancer de
la prostate (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
JEVTANA a été évalué dans une étude ouverte, multicentrique de phase I/II conduite chez 39 patients
pédiatriques (âgés de 4 à 18 ans pour la phase I et de 3 à 16 ans pour la phase II). La phase II n'a pas
démontré l'efficacité du cabazitaxel administré en monothérapie dans la population pédiatrique
présentant des gliomes infiltrants du tronc cérébral (GITC) récidivants ou réfractaires et des gliomes
de haut grade (GHG) traités à la dose de 30 mg/m².

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Une analyse de la pharmacocinétique de population a été réalisée chez 170 patients incluant des
patients avec des tumeurs solides avancées (n=69), un cancer du sein métastatique (n=34) et un cancer
de la prostate métastatique (n=67). Ces patients ont reçu du cabazitaxel à des doses de 10 à 30 mg/m²
une fois par semaine ou toutes les 3 semaines.

Absorption
Après une administration intraveineuse d'une heure de cabazitaxel à 25mg/m² chez des patients avec
un cancer de la prostate métastatique (n=67), la Cmax était de 226 ng/ml (Coefficient de Variation
(CV) : 107%) et était atteint à la fin d'une perfusion de 1 heure (Tmax). L'AUC moyenne (aire sous la
courbe) était de 991 ng.h/ml (CV : 34%). Pas de déviation majeure proportionnelle à la dose n'a été
observée de 10 à 30 mg/m² chez des patients avec des tumeurs solides avancées (n=126).
Distribution
Le volume de distribution (VSS) était de 4870 l (2640 l/m² pour un patient avec une surface corporelle
médiane de 1,84 m²) à l'état d'équilibre.
In vitro, la liaison du cabazitaxel aux protéines sériques humaines était de 89-92% et n'était pas
saturable jusqu'à 50 000 ng/ml, ce qui couvre les concentrations maximales observées dans les études
cliniques. Le cabazitaxel est principalement lié à l'albumine sérique humaine (82,0%) et aux
lipoprotéines (87,9% pour HDL, 69,8% pour LDL, et 55,8% pour VLDL). Le rapport des
concentrations in vitro sang-plasma dans le sang humain varie entre 0,90 et 0,99, indiquant que le
cabazitaxel était distribué de façon égale entre le sang et le plasma.
Le cabazitaxel est largement métabolisé dans le foie (>95%), principalement par l'isoenzyme CYP3A
(80 à 90%). Le cabazitaxel est le principal composé circulant dans le plasma humain. Sept métabolites
ont été détectés dans le plasma (incluant 3 métabolites actifs issus de la o-déméthylation), avec le
principal représentant 5% de l'exposition de la molécule mère administrée. Environ 20 métabolites du
cabazitaxel sont excrétés dans les urines et fèces humaines.
A partir des études in vitro, le risque potentiel d'inhibition avec le cabazitaxel à des concentrations
cliniquement pertinentes est possible vis à vis des produits médicamenteux qui sont principalement
des substrats du CYP3A.
Cependant une étude clinique a démontré que cabazitaxel (25 mg/m2, administré en perfusion unique
d'une heure) ne modifie pas les taux plasmatiques de midazolam, un substrat-test du CYP3A. Par
conséquent, aux doses thérapeutiques, la co-administration de substrats du CYP3A et de cabazitaxel
ne devrait pas avoir d'impact clinique.
Il n'y a pas de risque potentiel d'inhibition des produits médicamenteux qui sont des substrats d'autres
enzymes du CYP (1A2, 2B6, 2C9, 2C8, 2C19, 2E1 et 2D6) de même qu'il n'y a pas de risque
potentiel d'induction par le cabazitaxel sur des produits médicamenteux substrats du CYP1A,
CYP2C9 et CYP3A. Le cabazitaxel n'a pas inhibé in vitro la principale voie de biotransformation de
la warfarine en 7-hydroxywarfarine qui est médiée par le CYP2C9. Par conséquent, aucune interaction
pharmacocinétique du cabazitaxel sur la warfarine n'est attendue in vivo.
In vitro le cabazitaxel n'a pas inhibé les Protéines Multidrogues Résistantes (MRP) : MRP1 et MRP2
ou le transporteur de cations organiques (OCT1). Cabazitaxel inhibe le transport assuré par la P-
glycoprotéine (PgP) (digoxine, vinblastine), par les Protéines Résistantes au Cancer du Sein (BCRP)
(méthotrexate) et par le polypeptide transporteur d'anions organiques OATP1B3 (CCK8) à des
concentrations au moins 15 fois supérieures à ce qui est observé en clinique tandis qu'il inhibe le
transport par OATP1B1 (estradiol-17-glucuronide) à des concentrations seulement 5 fois supérieures
à ce qui est observé en clinique. Par conséquent, le risque d'interaction avec les substrats des MRP, de
l'OCT1, de la PgP, de la BRCP et de l'OATP1B3 est peu probable in vivo à la dose de 25 mg/m². Le
risque d'interaction avec le transporteur OATP1B1 existe notamment pendant la durée de la perfusion
(1 heure) et jusqu'à 20 minutes après la fin de la perfusion (voir rubrique 4.5).
Élimination
Après 1 heure de perfusion intraveineuse de (14C)-cabazitaxel à 25mg/m², environ 80% de la dose
administrée étaient éliminée en moins de 2 semaines. Le cabazitaxel est principalement éliminé dans
les fèces en nombreux métabolites (76% de la dose); tandis que l'excrétion rénale du cabazitaxel et de
ses métabolites représente moins de 4% de la dose (2,3% comme produit inchangé dans les urines).
Le cabazitaxel avait une forte clairance plasmatique de 48.5 l/h (26,4 l/h/m² pour un patient avec une
surface corporelle moyenne de 1,84 m²) et une demi-vie longue de 95 heures.


Populations particulières
Patients âgés
Dans les analyses pharmacocinétiques de population chez 70 patients de 65 ans et plus (57 de 65 à 75
ans et 13 patients de plus de 75 ans), aucun effet âge sur les paramètres pharmacocinétiques du
cabazitaxel n'a été observé.
Patients pédiatriques
La tolérance et l'efficacité de JEVTANA n'ont pas été encore établies chez l'enfant et chez les
adolescents de moins de 18 ans.
Insuffisants hépatiques
Le cabazitaxel est éliminé principalement par métabolisation hépatique.
Une étude spécifique chez 43 patients ayant un cancer et une insuffisance hépatique a montré
l'absence d'influence de l'insuffisance hépatique légère (bilirubine totale > 1 à 1,5 x LSN ou ASAT
> 1,5 x LSN) ou modérée (bilirubine totale > 1,5 à 3.0 x LSN) sur la pharmacocinétique du
cabazitaxel. La Dose Maximale Tolérée (DMT) du cabazitaxel était respectivement 20 et 15 mg/m2.
% de la clairance a été observée comparativement aux patients ayant une insuffisance hépatique
légère, montrant l'effet de l'insuffisance hépatique sévère sur la pharmacocinétique du cabazitaxel. La
DMT du cabazitaxel chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été établie.
Basée sur la tolérance et les données de sécurité, la dose du cabazitaxel doit être réduite chez les
patients ayant une insuffisance hépatique légère (voir rubriques 4.2, 4.4). JEVTANA est contre-
indiqué chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
Insuffisants rénaux
Le cabazitaxel est à peine excrété par les reins (2,3% de la dose). Une analyse pharmacocinétique de
population réalisée chez 170 patients dont 14 patients inclus avec une insuffisance rénale modérée
(clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml/min) et 59 patients avec une insuffisance rénale
légère (clairance de la créatinine comprise entre 50 et 80 ml/min), a montré qu'une insuffisance rénale
légère à modérée n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique du cabazitaxel. Cela a été
confirmé par une étude pharmacocinétique comparative chez des patients atteints d'une tumeur solide
avec une fonction rénale normale (8 patients), une insuffisance rénale modérée (8 patients) et sévère
(9 patients), qui ont reçu plusieurs cycles de cabazitaxel en perfusion jusqu'à 25 mg/m2.

5.3 Données de sécurité pré-clinique

Des réactions indésirables observées dans les études cliniques mais vues chez le chien après
l'administration d'une dose unique, durant 5 jours consécutifs, et un rythme hebdomadaire à des
niveaux d'exposition plus faible que les niveaux d'exposition clinique et pouvant être pertinents en
clinique, étaient des nécroses artériolaires/périartériolaires dans le foie, des hyperplasies de la voie
biliaire et/ou des nécroses hépatocellulaires (voir rubrique 4.2).
Des réactions indésirables non observées dans les études cliniques, mais vues chez le rat lors d'études
de toxicité à doses répétées, à des niveaux d'exposition plus élevés que les niveaux d'exposition
clinique et pouvant être pertinents en clinique, étaient des troubles oculaires caractérisés par un
gonflement/dégénération de la fibre optique sous-capsulaire. Ces effets étaient partiellement
réversibles après 8 semaines.
Aucune étude de carcinogénicité n'a été menée avec le cabazitaxel.
Cabazitaxel n'a pas induit de mutations dans le test de mutation reverse bactérienne (Ames). Il n'était
pas clastogénique dans les tests in-vitro dans les lymphocytes humains (pas d'induction d'aberration
structurale chromosomique mais il augmentait le nombre de cellules polyploïdes) et a induit une
augmentation des micronoyaux dans les tests in-vivo chez les rats. Cependant ces résultats de
génotoxicité sont inhérents à l'activité pharmacologique de la molécule (inhibition de la
dépolymérisation de la tubuline) et ont été observés avec des produits médicamenteux présentant la
même activité pharmacologique.
Le cabazitaxel n'a pas d'incidence sur les performances d'accouplement ou la fertilité des rats males
traités. Cependant, dans les études de toxicité à doses-répétées, une dégénération de la vésicule
séminale et une atrophie du tubule séminifère dans les testicules ont été observés chez le rat et une
dégénération testiculaire (nécrose minime des cellules épithéliales uniques dans l'épididyme) a été
observée chez les chiens. Les expositions chez les animaux étaient similaires ou plus faibles que celles
vues chez les humains recevant des doses cliniquement pertinentes de cabazitaxel.
Le cabazitaxel a induit une toxicité embryofoetale chez le rat femelle traité par voie intraveineuse une
fois par jour depuis le 6ème jour gestationnel au 17ème, liée à une toxicité maternelle et consistant à des
morts foetales et une diminution du poids moyen foetal associée à un retard dans l'ossification du
squelette. Les expositions chez l'animal étaient plus basses que celles vues chez les humains recevant
des doses cliniquement pertinentes de cabazitaxel. Le cabazitaxel passe la barrière placentaire chez le
rat.
Chez les rats, le cabazitaxel et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel à une quantité
pouvant aller jusqu'à 1,5% de la dose administrée sur 24 heures.
Les résultats des études d'évaluation du risque environnemental ont indiqué que l'utilisation de
JEVTANA n'aura pas de risque significatif sur l'environnement aquatique (voir rubrique 6.6
élimination des médicaments non utilisés).


6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Solution à diluer:
Polysorbate 80
Acide citrique
Solvant :
Éthanol 96%
Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
Les poches de perfusion en PVC ou les sets de perfusion en polyuréthane ne doivent pas être utilisées
pour la préparation et l'administration de la solution pour perfusion.

6.3 Durée de conservation

Flacon non ouvert
3 ans.
Après ouverture
Les flacons de solution et de solvant doivent être utilisés immédiatement. En cas d'utilisation non
immédiate, les durées et conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
Après la dilution initiale de la solution avec le solvant
La stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 1 heure à température ambiante (15°C - 30°C).
D'un point de vue microbiologique, le mélange solution à diluer et solvant doit être utilisé
immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation relèvent
de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas normalement dépasser 24 heures à 2°C - 8°C,
sauf en cas de dilution réalisée dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.
Après la dilution finale dans la poche de perfusion
La stabilité physico-chimique de la solution pour perfusion a été démontrée pendant 8 heures à
température ambiante (incluant l'heure d'administration de la perfusion) et pendant 48 heures au
réfrigérateur (incluant l'heure d'administration de la perfusion). D'un point de vue microbiologique, la
solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les
durées et conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas
normalement dépasser 24 heures à 2°C - 8°C, sauf en cas de dilution réalisée dans des conditions
d'asepsie contrôlées et validées.

6.4 Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Ne pas conserver au réfrigérateur.
Pour les conditions de conservation du médicament après ouverture et après dilution, voir la
rubrique 6.3.
Une boîte contient 1 flacon de solution à diluer et 1 flacon de solvant
·
Solution à diluer : 1,5 ml de solution à diluer, en flacon en verre transparent (type I) de 15 ml
fermé par un bouchon gris en chlorobutyl scellé par une capsule en aluminium recouverte d'une
sur-capsule
vert clair de type flip-off. Chaque flacon contient 60 mg de cabazitaxel pour 1,5 ml
en volume nominal (volume de remplissage : 73,2 mg de cabazitaxel/1,83 ml). Ce volume de
remplissage a été établi pendant le développement de JEVTANA afin de compenser la perte de
liquide survenant au cours de la préparation du prémélange. Ce suremplissage permet après
dilution avec la
totalité du solvant de JEVTANA d'obtenir le volume minimal de prémélange
extractible de 6 ml, contenant 10 mg/ml de JEVTANA, ce qui correspond à la quantité figurant
sur l'étiquette, à savoir 60 mg par flacon.
·
Solvant : 4,5 ml de solvant en flacon en verre transparent (type I) de 15 ml fermé par un
bouchon gris en chlorobutyl scellé par une capsule en aluminium doré recouverte d'une sur-
capsule incolore de type flip-off. Chaque flacon contient 4,5 ml en volume nominal (volume de
remplissage : 5,67 ml). Ce volume de remplissage a été établi pendant le développement, et ce
suremplissage permet après addition
de tout le contenu du flacon de solvant au contenu du
flacon de solution JEVTANA 60 mg, d'obtenir la concentration de la solution du prémélange de
10 mg/ml de JEVTANA.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
JEVTANA doit être préparé et manipulé seulement par un personnel formé à la manipulation des
agents cytotoxiques. Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler le médicament. Comme tous les
autres agents anti-néoplasiques, des précautions doivent être prises pendant la manipulation et la
préparation de la solution de JEVTANA, prenant en compte l'utilisation des dispositifs adaptés, des
équipements de protection personnelle (comme des gants), et des procédures de préparation. En cas de
contact cutané lors de chacune des étapes de préparation de JEVTANA, laver immédiatement et
soigneusement la peau avec de l'eau et du savon. En cas de contact avec une muqueuse, laver
immédiatement et soigneusement à grande eau la muqueuse contaminée.
Toujours diluer la solution à diluer avec la
totalité du solvant fourni avant de l'ajouter dans la solution
de perfusion.
Lisez attentivement la
TOTALITE de la rubrique avant d'effectuer les étapes de mélange et de
dilution. JEVTANA requiert
DEUX dilutions avant administration. Suivez les instructions de
préparation mentionnées ci-dessous.
Remarque : Le flacon de la solution à diluer de JEVTANA 60 mg/1,5 ml (volume de remplissage :
73,2 mg de cabazitaxel/1,83 ml) et le flacon de solvant (volume de remplissage : 5,67 ml) contiennent
tous les deux un surremplissage pour compenser la perte de liquide survenant lors de la préparation.
Ce surremplissage permet d'obtenir une solution contenant 10 mg/ml de cabazitaxel après dilution de
la solution à diluer de JEVTANA avec la
TOTALITE du contenu du flacon de solvant fourni.
Les deux étapes suivantes concernant la procédure de dilution de la solution pour perfusion doivent
être réalisées de manière aseptique.

Etape 1 : Dilution initiale de la solution à diluer avec le solvant fourni

Etape 1.1


Inspectez visuellement le flacon de la solution à
diluer et le flacon de solvant fourni. La solution
à diluer et le solvant doivent être limpides.
Flacon de la solution
Flacon de solvant
à diluer (60 mg ­
1,5 ml)




Etape 1.2


En utilisant une seringue munie d'une aiguille,
prélevez de façon aseptique la
totalité du
contenu du flacon de solvant fourni en retournant
partiellement le flacon.


Flacon de solvant

Etape 1.3


Injectez la
totalité du contenu de la seringue
dans le flacon de la solution à diluer
correspondant.
Afin de limiter autant que possible la formation
de mousse en injectant le solvant, dirigez
l'aiguille sur la paroi interne du flacon de la
solution à diluer et injectez lentement.
Mélange « solution
Flacon de
à diluer-solvant » à
solvant
Une fois reconstituée, la solution obtenue
10 mg/ml
contient 10 mg/ml de cabazitaxel.


Etape 1.4

Retirez la seringue et l'aiguille et mélangez
manuellement et doucement par retournements
répétés de manière à obtenir une solution claire
et homogène. Cela peut prendre environ
45 secondes.
Mélange « solution
à diluer-solvant » à
10 mg/ml

Etape 1.5


Laissez reposer cette solution environ 5 minutes
puis vérifiez que la solution est homogène et
claire. Il est normal que la mousse persiste après
cette première étape.
Mélange « solution à diluer-
solvant » à 10 mg/ml
Ce mélange « solution à diluer-solvant » obtenu contient 10 mg/ml de cabazitaxel (au moins 6 ml de
volume extractible). La seconde dilution doit être effectuée immédiatement (dans l'heure) comme
détaillé dans l'étape 2.
Plus d'un flacon de mélange « solution à diluer-solvant » peut être nécessaire pour administrer la dose
prescrite.




Etape 2 : Seconde dilution pour perfusion (dilution finale)

Etape 2.1


Prélevez de façon aseptique le volume requis de
mélange « solution à diluer-solvant » (contenant
10 mg/ml de cabazitaxel), avec une seringue
graduée munie d'une aiguille. A titre d'exemple,
une dose de 45 mg de JEVTANA nécessiterait
4,5 ml de mélange « solution à diluer-solvant »
préparé selon les modalités de l'étape 1.
Comme la mousse peut persister sur la paroi
interne du flacon de cette solution à la suite de la
Mélange « solution
préparation décrite à l'étape 1, il est préférable
à diluer-solvant » à
de placer l'aiguille de la seringue au milieu de la
10 mg/ml
solution lors du prélèvement.


Etape 2.2

Injectez le contenu de la seringue dans une
poche stérile pour perfusion exempte de PVC
contenant soit une solution de glucose à 5% soit
une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml
(0,9%). La concentration de la solution à
perfuser doit être comprise entre 0,10 mg/ml et
0,26 mg/ml.
Quantité requise de
Solution de glucose
mélange « solution à
à 5% ou solution de
diluer-solvant »
chlorure de sodium à
9 mg/ml (0,9%)

Etape 2.3

Retirez la seringue et mélanger le contenu de la
poche ou flacon de perfusion par rotation
manuelle.

Etape 2.4

Comme tous les médicaments administrés par
voie parentérale, la solution pour perfusion
obtenue doit être contrôlée visuellement avant
utilisation. Comme la solution pour perfusion est
hypersaturée, elle peut parfois cristalliser avec le
temps. Dans ce cas, la solution ne doit pas être
utilisée et doit être détruite.

La solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. Toutefois, la durée de conservation peut
être plus longue sous certaines conditions précisées dans la rubrique 6.3.
Un filtre en ligne de pores de 0,22 micromètre de diamètre (communément appelé 0,2 micromètre) est
recommandé lors de l'administration.
la préparation et l'administration de JEVTANA.
JEVTANA ne doit pas être mélangé avec des médicaments autres que ceux mentionnés.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
sanofi-aventis groupe
54, rue La Boétie
F - 75008 Paris
France.

8.
NUMERO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/11/676/001

9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 17 mars 2011
Date du dernier renouvellement : 14 décembre 2020

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne
des médicaments http://www. ema.europa.eu/.

ANNEXE II

A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES
LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT



Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Industriepark Höchst
65926 Frankfurt am Main
Allemagne
La notice imprimée du médicament doit faire état du nom et de l'adresse du fabricant responsable de
la libération des lots concernés.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).


C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises
décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise sur le marché,
ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR
Un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.

ANNEXE III

ETIQUETAGE ET NOTICE
A. ETIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR

ETUI

1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
JEVTANA 60 mg solution à diluer et solvant pour solution pour perfusion
cabazitaxel
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 ml de solution à diluer contient 40 mg de cabazitaxel.
Un flacon de 1,5 ml de solution à diluer contient 60 mg de cabazitaxel.
Les flacons de solution à diluer (remplissage : 73,2 mg de cabazitaxel/1,83 ml) et de solvant (5,67 ml)
contiennent un surremplissage pour compenser la perte de liquide pendant la préparation. Ce
surremplissage permet d'obtenir une concentration en cabazitaxel de 10 mg/ml après
dilution initiale
de la solution à diluer avec TOUT le contenu du flacon de solvant.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients
Flacon de solution à diluer : polysorbate 80 et acide citrique;
Flacon de solvant : éthanol 96% et eau pour préparations injectables.
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution à diluer et solvant pour solution pour perfusion.
1 flacon de 1,5 ml de solution à diluer et un flacon de 4,5 ml de solvant.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Flacons à usage unique.

ATTENTION :
Dilution en deux étapes.
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse (perfusion) APRES dilution finale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
CYTOTOXIQUE
DATE DE PEREMPTION
EXP
Lire la notice pour la durée de conservation de la solution diluée.
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Ne pas mettre au réfrigérateur.

10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
SANOFI-aventis groupe
54, rue La Boétie
F ­ 75008 Paris
France

12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/11/676/001
13. NUMERO DU LOT
Lot:

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.


18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN
PRIMAIRES

ETIQUETTE DU FLACON de LA SOLUTION A DILUER
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
JEVTANA 60 mg solution à diluer stérile
cabazitaxel
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Diluer avec TOUT le solvant fourni.
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE

1,5 ml
10 mg/ml après première dilution.
6.
AUTRES

Solution pour perfusion IV après dilution finale (voir notice).
Contient un surremplissage.
PRIMAIRES

ETIQUETTE DU FLACON de SOLVANT
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
SOLVANT pour JEVTANA
2.
MODE D'ADMINISTRATION

Utiliser TOUT le contenu pour la dilution (voir notice)
.
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE

4,5 ml (éthanol 96% et eau pour préparations injectables)


6.
AUTRES

Ce flacon contient un surremplissage.

B. NOTICE

JEVTANA 60 mg solution à diluer et solvant pour solution pour perfusion
cabazitaxel



Veuil ez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez toute autre question, interrogez votre médecin ou votre pharmacien ou votre
infirmière.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que JEVTANA et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant que JEVTANA ne vous soit administré
3.
Comment utiliser JEVTANA
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver JEVTANA
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que JEVTANA et dans quel cas est-il utilisé ?
Le nom de votre médicament est JEVTANA. Sa dénomination commune est cabazitaxel. Il appartient
à la famille des médicaments anticancéreux appelés « taxanes ».
JEVTANA est utilisé pour traiter le cancer de la prostate qui a progressé après avoir eu une autre
chimiothérapie. Il fonctionne en stoppant la croissance et la multiplication des cellules.
Vous prendrez aussi un autre médicament qui fait partie de votre traitement. Il s'agit d'un
corticostéroïde (prednisone ou prednisolone) par voie orale tous les jours. Demandez à votre médecin
qu'il vous donne des informations concernant cet autre médicament.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant que JEVTANA ne vous soit administré ?

N'utilisez pas JEVTANA

· si vous êtes allergique (hypersensible) au cabazitaxel, aux autres taxanes, ou au polysorbate 80 ou
à l'un des autres excipients contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6),
· si le nombre de vos globules blancs est trop bas (taux de neutrophiles inférieur ou égal à 1500 /
mm³),
· si vous avez une anomalie fonctionnelle sévère du foie,
· si vous avez récemment reçu ou vous êtes sur le point de recevoir un vaccin contre la fièvre jaune.
Vous ne devez pas prendre du JEVTANA si l'un de ces cas ci-dessus s'applique à vous. Si vous
n'êtes pas sûr, parlez-en à votre médecin avant de prendre JEVTANA.

Avertissements et précautions
Avant chaque traitement par JEVTANA, vous aurez des examens sanguins pour vérifier que vous avez
suffisamment de cellules sanguines et une fonction du foie et des reins suffisante pour recevoir
JEVTANA.
·
vous avez de la fièvre. Pendant le traitement avec JEVTANA, il est probable que votre taux de
globules blancs diminue. Votre médecin suivra votre bilan sanguin et sera attentif à l'apparition
de signes révélant une infection. Il/elle pourra ainsi vous prescrire des traitements pour
maintenir votre taux de globules blancs. Les personnes ayant des taux de globules blancs bas
peuvent développer des infections mettant en jeu le pronostic vital. Le premier signe précurseur
d'infection étant la fièvre, si vous présentez ce signe, avertissez votre médecin immédiatement.
·
vous avez déjà eu des allergies. Des réactions allergiques sévères peuvent apparaître pendant le
traitement avec JEVTANA.
·
vous avez des diarrhées sévères ou persistantes, vous avez envie de vomir (nausées) ou vous
vomissez. Ces évènements peuvent provoquer une déshydratation sévère. Votre médecin pourra
vous prescrire un traitement.
·
vous avez une sensation d'engourdissement, de picotement, de brûlure ou de diminution de la
sensation dans vos mains ou pieds.
·
vous avez des problèmes de saignement de l'intestin ou vous avez un changement de la couleur
de vos selles ou des douleurs d'estomac. Si le saignement ou la douleur est sévère, votre
médecin arrêtera le traitement par JEVTANA. Car JEVTANA peut augmenter le risque de
saignement ou de développer des trous dans la paroi intestinale.
·
vous avez des problèmes rénaux.
·
vous avez un jaunissement de la peau et des yeux, un assombrissement de l'urine, des nausées
sévères (sensation d'être malade) ou vomissements, qui peuvent être les signes et symptômes
de problèmes de foie.
·
vous observez une augmentation ou diminution significative du volume urinaire quotidien.
·
vous avez du sang dans les urines.
Si vous présentez l'une de ces situations cliniques, appelez votre médecin immédiatement. Votre
médecin pourra réduire la dose de JEVTANA ou arrêter le traitement.

Autres médicaments et JEVTANA

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans
ordonnance, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière. En effet d'autres
médicaments peuvent affecter l'action de JEVTANA, de même que JEVTANA peut modifier l'action
de ces médicaments. Ces médicaments incluent les suivants :
- kétoconazole, rifampicine (pour les infections) ;
- carbamazépine, phénobarbital ou phénytoïne (pour les crises d'épilepsie) ;
- millepertuis (Hypericum perforatum) (remède à base de plante pour la dépression et d'autres
situations) ;
- statines (telles que simvastatine, lovastatine, atorvastatine, rosuvastatine ou pravastatine)
(pour réduire le cholestérol dans le sang) ;
- valsartan (contre l'hypertension) ;
- répaglinide (contre le diabète).
Si vous devez vous faire vacciner durant votre traitement par JEVTANA, parlez-en à votre médecin.



JEVTANA ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou en âge de procréer sans utilisation de
contraception.
JEVTANA ne doit pas être utilisé durant l'allaitement.

Utilisez un préservatif pendant vos rapports sexuels si votre partenaire est ou peut devenir enceinte.
JEVTANA peut être présent dans votre sperme et pourrait affecter le foetus. Il est déconseillé de
concevoir un enfant pendant et jusqu'à 6 mois après le traitement et de prendre conseil pour la
conservation du sperme avant le traitement car JEVTANA peut altérer la fertilité masculine.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous pourrez vous sentir fatigué ou avoir des vertiges en prenant ce médicament. Ne conduisez pas
ou n'utilisez pas de machines avant de vous sentir mieux.

JEVTANA contient de l'éthanol (alcool)

Ce médicament contient 573 mg d'alcool (éthanol) dans chaque flacon de solvant. La quantité
contenue dans la dose de ce médicament est équivalente à moins de 11 ml de bière ou 5 ml de vin.
La faible quantité d'alcool dans ce médicament n'aura pas d'effet notable. Si vous avez une addiction
à l'alcool, une maladie du foie ou de l'épilepsie, parlez avec votre médecin ou votre pharmacien avant
de prendre ce médicament.
A prendre en compte, si vous appartenez à un groupe à haut-risque tels que les patients avec des
maladies hépatiques ou épileptiques.

3.
Comment utiliser JEVTANA ?

Instructions d'utilisation

Des médicaments antiallergiques vous seront donnés avant votre traitement par JEVTANA afin de
réduire les risques de réactions allergiques.
·
JEVTANA vous sera administré par un médecin ou une infirmière.
·
JEVTANA doit être préparé (dilué) avant d'être administré. Les informations pratiques pour
la préparation et l'administration de JEVTANA destinées aux médecins, infirmières et
pharmaciens sont fournies dans cette notice.
·
JEVTANA vous sera administré par injection (perfusion) dans une de vos veines (voie
intraveineuse). La perfusion durera environ 1 heure pendant laquelle vous serez à l'hôpital.
·
Dans le cadre de votre traitement, vous prendrez également un médicament corticoïde
(prednisone ou prednisolone) par voie orale chaque jour.

Combien et à quelle fréquence

·
La dose habituelle dépend de votre surface corporelle. Votre médecin calculera votre surface
corporelle en mètres carrés (m2) et déterminera la dose qu'il vous convient de vous
administrer.


·
Habituellement vous recevrez une perfusion toutes les trois semaines.
votre médecin, à votre pharmacien hospitalier ou à votre infirmière.

4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Votre médecin vous en parlera et vous
expliquera les risques et bénéfices potentiels de votre traitement.

Consulter un médecin immédiatement si vous notez un de ces effets indésirables :

·
fièvre (température élevée). Cet effet est fréquent (pouvant survenir chez 1 personne sur 10 au
maximum).


·
perte importante de liquide corporel (déshydratation). Cet effet est fréquent (pouvant survenir
chez 1 personne sur 10 au maximum) et peut arriver si vous avez une diarrhée importante ou
persistante, ou de la fièvre, ou si vous êtes malade (vomissement).

·
des douleurs sévères de l'estomac, ou des douleurs de l'estomac persistantes. Ceci peut arriver
si vous avez un trou dans l'estomac, l'oesophage ou l'intestin (perforation digestive). Ceci peut
entraîner la mort.
Si vous ressentez un de ces effets, prévenez immédiatement votre médecin.

Autres effets indésirables :

Très fréquent (pouvant survenir chez plus d'1 personne sur 10) :
·
diminution du nombre de globules rouges (anémie) ou de globules blancs (qui jouent un rôle
important contre les infections)
·
diminution du nombre de plaquettes, (qui entraine un risque élevé de saignement)
·
perte de l'appétit (anorexie)
·
troubles de la digestion, troubles gastriques incluant nausées, vomissements, diarrhée ou
constipation
·
douleur dorsale
·
sang dans les urines
·
sensation de fatigue, faiblesse ou manque d'énergie

Fréquent (pouvant survenir chez 1 personne sur 10 au maximum) :
·
altération du goût
·
respiration courte
·
toux
·
douleur abdominale
·
perte temporaire des cheveux (dans la plupart des cas, les cheveux repousseront normalement
à l'arrêt du traitement)
·
douleur des articulations
·
infection urinaire
·
manque de globules blancs associé à de la fièvre et une infection
·
sensation d'engourdissement, de picotement, de brûlure ou la perte de sensibilité des mains et
des pieds
·
étourdissements
·
maux de tête
·
diminution ou augmentation de la tension artérielle
impression de lourdeur dans l'estomac, brûlure d'estomac ou éructation
·
douleur gastrique
·
hémorroïdes
·
spasme musculaire
·
miction douloureuse ou fréquente
·
incontinence urinaire
·
maladie rénale ou problèmes aux reins
·
plaie buccale ou sur les lèvres
·
infections ou risque d'infections
·
taux de sucre élevé dans le sang
·
insomnie
·
confusion mentale
·
sensation d'anxiété
·
sensation anormale ou perte de sensation ou douleur dans les bras et les jambes
·
trouble de l'équilibre
·
rythme cardiaque rapide ou irrégulier
·
caillot de sang dans la jambe ou le poumon
·
sensation de rougissement de la peau
·
douleur dans la bouche ou la gorge
·
saignement rectal
·
·
inconfort, douleurs, ou faiblesse musculaires
·
gonflement des pieds ou des jambes
·
frissons.

Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
·
taux de potassium bas dans le sang
·
bourdonnement dans les oreilles
·
sensation de chaleur dans la peau
·
rougeur de la peau
·
trouble des ongles (changement de la couleur des ongles ; ongles qui pourraient se détacher)
·
inflammation de la vessie, qui peut se produire lorsque votre vessie a été précédemment
exposée à la radiothérapie (cystite due à un phénomène de rappel après radiothérapie ).
Fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
·
pneumopathie interstitielle diffuse (inflammation des poumons entraînant une toux et des
difficultés respiratoires).

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver JEVTANA ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l'étiquette des
flacons après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Les informations sur la conservation et la durée d'utilisation de JEVTANA, une fois qu'il a été dilué et
qu'il est prêt à l'utilisation, sont décrites dans la rubrique « Guide de préparation, administration et
manipulation de Jevtana à usage des professionnels de santé».

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6. Contenu de l'emballage et autres informations

Que contient JEVTANA

Le principe actif est le cabazitaxel. Un ml de solution à diluer contient 40 mg de cabazitaxel. Un
flacon de solution à diluer contient 60 mg de cabazitaxel.
Les autres composants sont le polysorbate 80 et l'acide citrique, pour la solution à diluer et
l'éthanol 96% et de l'eau pour préparations injectables, pour le solvant (voir rubrique 2 « JEVTANA
contient de l'alcool »).
Remarque : Le flacon de solution à diluer de JEVTANA 60 mg/1,5 ml (volume de remplissage :
73,2 mg de cabazitaxel/1,83 ml) et le flacon de solvant (volume de remplissage : 5,67 ml) contiennent
tous les deux un surremplissage pour compenser la perte de liquide survenant lors de la préparation.
Ce surremplissage permet d'obtenir une solution contenant 10 mg/ml de cabazitaxel après dilution de la
solution à diluer de JEVTANA avec la
TOTALITE du contenu du flacon de solvant fourni.

Qu'est-ce-que JEVTANA et contenu de l'embal age extérieur

JEVTANA est une solution à diluer et solvant pour perfusion (solution à diluer stérile).
La solution à diluer est une solution limpide huileuse jaune à jaune marron.
Le solvant est une solution limpide et incolore.
Chaque boîte de JEVTANA contient :
- Un flacon à usage unique en verre transparent fermé par un bouchon gris scellé par un
bouchon en aluminium recouverte d'une sur-capsule verte claire de type flip-off, contenant
1,5 ml (volume nominal) de solution à diluer.
- Un flacon à usage unique en verre transparent fermé par un bouchon gris scellé par un
bouchon en aluminium doré recouverte d'une sur-capsule incolore de type flip-off, contenant
4,5 ml (volume nominal) de solvant.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
sanofi-aventis groupe
54, rue La Boétie
F ­ 75008 Paris
France

Fabricant
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Industriepark Höchst
65926 Frankfurt am Main
Allemagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

Lietuva
Sanofi Belgium
Swixx Biopharma UAB
Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00
Tel: +370 5 236 91 40


Luxembourg/Luxemburg
Swixx Biopharma EOOD
Sanofi Belgium
.: +359 (0)2 4942 480
Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)

Ceská republika
Magyarország
sanofi-aventis, s.r.o.
SANOFI-AVENTIS Zrt.,
Tel: +420 233 086 111
Tel: +36 1 505 0050

Danmark
Malta
Sanofi A/S
Sanofi S.r.l.
Tlf: +45 45 16 70 00
Tel: +39 02 39394275

Deutschland
Nederland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Genzyme Europe B.V.
Tel.: 0800 04 36 996
Tel: +31 20 245 4000
Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70 13

Eesti
Norge
Swixx Biopharma OÜ
sanofi-aventis Norge AS
Tel: +372 640 10 30
Tlf: +47 67 10 71 00


Österreich
sanofi-aventis AEBE
sanofi-aventis GmbH
: +30 210 900 16 00
Tel: +43 1 80 185 ­ 0

España
Polska
sanofi-aventis, S.A.
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel: +34 93 485 94 00
Tel: +48 22 280 00 00

France
Portugal
sanofi-aventis France
Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda
Tél: 0 800 222 555
Tel: +351 21 35 89 400
Appel depuis l'étranger : +33 1 57 63 23 23


Hrvatska
România
Swixx Biopharma d.o.o.
Sanofi Romania S R L.
Tel: +385 1 2078 500
Tel: +40 (0) 21 317 31 36

Ireland
Slovenija
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +353 (0) 1 403 56 00
Tel: +386 1 235 51 00

Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Swixx Biopharma s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 208 33 600

Italia
Suomi/Finland
Sanofi S.r.l.
Sanofi Oy
Tel: +39.800.536389
Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300

Sverige
C.A. Papaellinas Ltd.
Sanofi AB
: +357 22 741741
Tel: +46 (0)8 634 50 00

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Swixx Biopharma SIA
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +371 6 616 47 50
Tel: +44 (0) 800 035 2525

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est mois AAAA
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne
des médicaments http://www. ema.europa.eu.

GUIDE DE PRÉPARATION, ADMINISTRATION ET MANIPULATION DE JEVTANA 60
mg SOLUTION A DILUER ET SOLVANT POUR SOLUTION POUR PERFUSION A USAGE
DES PROFESSIONNELS DE SANTE
Ces informations complètent les rubriques 3 et 5 pour l'utilisateur.
Il est important que vous lisiez la totalité de cette procédure avant la préparation de la solution pour
perfusion.

Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux utilisés
pour les dilutions.

Durée de conservation et précautions spéciales de conservation

Pour les boites de JEVTANA 60 mg solution à diluer et solvant
À conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Ne pas mettre au réfrigérateur.

Après ouverture
Les flacons de solution et de solvant doivent être utilisés immédiatement. En cas d'utilisation non
immédiate, les durées et conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur. D'un
point de vue microbiologique, la procédure de dilution en 2 étapes doit être réalisée dans des
conditions d'asepsie contrôlées et validées (voir ci-dessous « Précautions pour la préparation et
l'administration »).

Après la dilution initiale de JEVTANA 60 mg solution à diluer avec
la totalité du contenu du flacon
de solvant, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 1 heure à température ambiante.

Après la dilution finale dans le flacon/poche pour perfusion
La stabilité physico-chimique de la solution pour perfusion a été démontrée pendant 8 heures à
température ambiante (15°C - 30°C) incluant l'heure d'administration de la perfusion et pendant
48 heures au réfrigérateur (incluant l'heure d'administration de la perfusion).
D'un point de vue microbiologique, la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. En
cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation relèvent de la responsabilité
de l'utilisateur et ne devraient pas normalement dépasser 24 heures à 2°C- 8°C, sauf en cas de dilution
réalisée dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.

Précautions pour la préparation et l'administration

Comme tous les autres agents anti-néoplasiques, des précautions doivent être prises pendant la
manipulation et la préparation de solutions de JEVTANA, prenant en compte des dispositifs adaptés,
des équipements de protection personnelle (comme des gants), et des procédures de préparation.
En cas de contact cutané lors de chacune des étapes de préparation de JEVTANA, lavez
immédiatement et soigneusement la peau avec de l'eau et du savon. En cas de contact avec une
muqueuse, lavez immédiatement et soigneusement à grande eau la muqueuse contaminée.
JEVTANA doit être préparé et administré uniquement par un personnel formé et habilité à la
manipulation d'agents cytotoxiques. Aucune personne enceinte ne devra manipuler ce médicament.
Toujours diluer la solution à diluer avec la
totalité du solvant fourni avant de l'ajouter dans la solution
de perfusion.


Étapes de préparation

Lisez attentivement la
TOTALITE de la rubrique avant d'effectuer les étapes de mélange et de
dilution. JEVTANA requiert
DEUX dilutions avant administration. Suivez les instructions de
préparation mentionnées ci-dessous.
Remarque : Le flacon de solution à diluer de JEVTANA 60 mg/1,5 ml (volume de remplissage :
73,2 mg de cabazitaxel/1,83 ml) et le flacon de solvant (volume de remplissage : 5,67 ml) contiennent
tous les deux un surremplissage pour compenser la perte de liquide survenant lors de la préparation.
Ce surremplissage permet d'obtenir une solution contenant 10 mg/ml de cabazitaxel après dilution de
la solution à diluer de JEVTANA avec la
TOTALITE du contenu du flacon de solvant fourni.


Les deux étapes suivantes concernant la procédure de dilution de la solution pour perfusion doivent
être réalisées de manière aseptique.

Etape 1 : Dilution initiale de la solution à diluer avec le solvant fourni

Etape 1.1


Inspectez visuellement le flacon de la solution à
diluer et le flacon de solvant fourni. La solution
à diluer et le solvant doivent être limpides.
Flacon de la
Flacon de solvant
solution à diluer
(60 mg ­ 1,5 ml)
Etape 1.2


En utilisant une seringue munie d'une aiguille,
prélevez de façon aseptique la
totalité du
contenu du flacon de solvant fourni en retournant
partiellement le flacon.


Flacon de solvant
Etape 1.3



Injectez la
totalité du contenu de la seringue
dans le flacon de la solution à diluer
correspondant.
Afin de limiter autant que possible la formation
de mousse en injectant le solvant, dirigez
l'aiguille sur la paroi interne du flacon de la
solution à diluer et injectez lentement.
Mélange « solution
Flacon de
Une fois reconstituée, la solution obtenue
à diluer-solvant » à
solvant
contient 10 mg/ml de cabazitaxel.
10 mg/ml





Etape 1.4

Retirez la seringue et l'aiguille et mélangez
manuellement et doucement par retournements
répétés de manière à obtenir une solution claire
et homogène. Cela peut prendre environ
45 secondes.


Mélange « solution

à diluer-solvant » à

10 mg/ml

Etape 1.5

Laissez reposer cette solution environ 5 minutes
puis vérifiez que la solution est homogène et
claire. Il est normal que la mousse persiste après
cette première étape.

Mélange « solution à diluer-
solvant » à 10 mg/ml
Ce mélange « solution à diluer-solvant » obtenu contient 10 mg/ml de cabazitaxel (au moins 6 ml de
volume extractible). La seconde dilution doit être effectuée immédiatement (dans l'heure) comme
détaillé dans l'étape 2.
Plus d'un flacon de mélange « solution à diluer-solvant » peut être nécessaire pour administrer la dose
prescrite.


Etape 2 : Seconde dilution pour perfusion (dilution finale)

Etape 2.1


Prélevez de façon aseptique le volume requis de
mélange « solution à diluer-solvant » (contenant
10 mg/ml de cabazitaxel), avec une seringue
graduée munie d'une aiguille. A titre d'exemple,
une dose de 45 mg de JEVTANA nécessiterait
4,5 ml de mélange « solution à diluer-solvant »
préparé selon les modalités de l'étape 1.
Comme la mousse peut persister sur la paroi
interne du flacon de cette solution à la suite de la
préparation décrite à l'étape 1, il est préférable
Mélange « solution
de placer l'aiguille de la seringue au milieu de la
à diluer-solvant » à
solution lors du prélèvement.
10 mg/ml



Etape 2.2

Injectez le contenu de la seringue dans une
poche stérile pour perfusion exempte de PVC
contenant soit une solution de glucose à 5% soit
une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml
(0,9%). La concentration de la solution à
perfuser doit être comprise entre 0,10 mg/ml et
0,26 mg/ml.
Quantité requise de
Solution de glucose
mélange « solution à
à 5% ou solution de
diluer-solvant »
chlorure de sodium à
9 mg/ml (0,9%)


Etape 2.3

Retirez la seringue et mélanger le contenu de la
poche ou flacon de perfusion par rotation
manuelle.

Etape 2.4

Comme tous les médicaments administrés par
voie parentérale, la solution pour perfusion
obtenue doit être contrôlée visuellement avant
utilisation. Comme la solution pour perfusion est
hypersaturée, elle peut parfois cristalliser avec le
temps. Dans ce cas, la solution ne doit pas être
utilisée et sera éliminée.

La solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. Toutefois, la durée de conservation peut
être plus longue sous certaines conditions précisées dans la rubrique
ci-dessus Durée de conservation
et précautions spéciales de conservation.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Méthode d'administration

JEVTANA est administré en perfusion pendant une heure.
Un filtre en ligne de pores de 0,22 micromètre de diamètre (également appelé 0,2 micromètre) est
recommandé lors de l'administration.
Les poches de perfusion en PVC ou les sets de perfusion en polyuréthane ne doivent pas être utilisées
pour la préparation et l'administration de la solution de perfusion.