Ivemend 150 mg inf. sol.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
IVEMEND 150 mg poudre pour solution pour perfusion.
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient du fosaprépitant diméglumine équivalent à 150 mg de fosaprépitant et
correspondant à 130,5 mg d'aprépitant. Après reconstitution et dilution, 1 mL de solution contient
1 mg de fosaprépitant (1 mg/mL) (voir rubrique 6.6).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution pour perfusion.
Poudre amorphe blanche à blanchâtre.
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Prévention des nausées et des vomissements associés à une chimiothérapie anticancéreuse hautement
et moyennement émétisante chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 6 mois et plus.
IVEMEND 150 mg est administré dans le cadre d'un schéma thérapeutique associant d'autres
médicaments (voir rubrique 4.2).
4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
Adultes
La posologie recommandée est de 150 mg administrée en perfusion
sur 20 à 30 minutes le premier
jour, initiée environ 30 minutes avant le début de la chimiothérapie (voir rubrique 6.6). IVEMEND
doit être administré en association à un corticostéroïde et à un antagoniste 5-HT3, comme indiqué dans
les tableaux ci-dessous.
Tableau 1 : Posologie recommandée pour la prévention des nausées et vomissements associés à
une chimiothérapie hautement émétisante chez les adultes

J1
J2
J3
J4
IVEMEND
150 mg par voie intraveineuse
- - - Dexaméthasone
12 mg par voie orale
8 mg par voie
8 mg par
8 mg par
orale
voie orale,
voie orale,
deux fois par
deux fois par
jour
jour
Antagonistes
Dose standard des
- - - 5-HT3
antagonistes 5-HT3. Voir le
Résumé des Caractéristiques
du Produit de l'antagoniste
5-HT3 choisi pour plus
d'informations sur la
posologie appropriée
La dexaméthasone doit être administrée 30 minutes avant le début de la chimiothérapie à J1 et le
matin de J2 à J4. La dexaméthasone doit également être administrée le soir de J3 et J4. La dose de
dexaméthasone tient compte des interactions entre les substances actives.
Tableau 2 : Posologie recommandée pour la prévention des nausées et vomissements associés à
une chimiothérapie moyennement émétisante chez les adultes

J1
IVEMEND
150 mg par voie intraveineuse
Dexaméthasone
12 mg par voie orale
Antagonistes 5-HT3
Dose standard des antagonistes 5-HT3. Voir le Résumé
des Caractéristiques du Produit de l'antagoniste 5-HT3
choisi pour plus d'informations sur la posologie
appropriée
La dexaméthasone doit être administrée 30 minutes avant le début de la chimiothérapie à J1. La dose
de dexaméthasone tient compte des interactions entre les substances actives.
Population pédiatrique
Patients pédiatriques âgés de 6 mois et plus, et pesant au moins 6 kg
Le tableau 3 indique la posologie recommandée d'IVEMEND associée à un antagoniste 5-HT3, avec
ou sans corticostéroïde, pour la prévention des nausées et vomissements associés à une chimiothérapie
hautement ou moyennement émétisante (CHE ou CME) administrée sur un ou plusieurs jours. Les
chimiothérapies d'un seul jour sont les protocoles dans lesquels la chimiothérapie hautement ou
moyennement émétisante est administrée uniquement pendant une journée. Les chimiothérapies de
plusieurs jours sont les protocoles dans lesquels la chimiothérapie hautement ou moyennement
émétisante est administrée pendant 2 jours ou plus.
Le tableau 4 indique un schéma thérapeutique alternatif pouvant être utilisé dans le cadre d'un
protocole de chimiothérapie administré sur un seul jour.
Posologie pour des chimiothérapies d'un ou plusieurs jours
Chez les patients pédiatriques recevant une chimiothérapie hautement ou moyennement émétisante
d'un ou plusieurs jours, administrer IVEMEND en perfusion intraveineuse à l'aide d'un cathéter
veineux central à J1, J2 et J3. EMEND gélules ou EMEND poudre pour suspension buvable peuvent
être utilisés les jours 2 et 3 à la place d'IVEMEND comme indiqué dans le tableau 3. Voir le Résumé
Tableau 3 : Posologie recommandée pour la prévention des nausées et vomissements
associés à une chimiothérapie hautement ou moyennement émétisante d'un ou plusieurs
jours chez les patients pédiatriques

Population
Jour 1
Jour 2
Jour 3
IVEMEND*
Patients
115 mg par voie
80 mg par voie
80 mg par voie
pédiatriques âgés
intraveineuse
intraveineuse
intraveineuse
de 12 ans et plus
OU
OU
80 mg par voie
80 mg par voie
orale
orale
(EMEND
(EMEND
gélules)
gélules)
Patients
3 mg/kg par voie
2 mg/kg par
2 mg/kg par
pédiatriques âgés
intraveineuse
voie
voie
de 6 mois à
intraveineuse
intraveineuse
moins de 12 ans
Dose maximale
OU
OU
et pesant au
115 mg
2 mg/kg par
2 mg/kg par
moins 6 kg
voie orale
voie orale
(EMEND
(EMEND
suspension
suspension
buvable)
buvable)
Dose
Dose maximale
maximale
80 mg
80 mg
Dexaméthasone**
Tous les patients
Si un corticostéroide, tel que la dexaméthasone, est
pédiatriques
co-administré, administrer 50 % de la dose
recommandée du corticostéroïde les jours 1 à 4
Antagoniste 5-HT3
Tous les patients
Voir l'information produit de l'antagoniste 5-HT3
pédiatriques
choisi pour la dose recommandée
* Pour les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus, administrer IVEMEND par voie intraveineuse pendant
30 minutes, en terminant la perfusion environ 30 minutes avant le début de la chimiothérapie. Pour les patients
pédiatriques âgés de moins de 12 ans, administrer IVEMEND par voie intraveineuse pendant 60 minutes, en
terminant la perfusion environ 30 minutes avant le début de la chimiothérapie.
**
La dexaméthasone doit être administrée 30 minutes avant le début de la chimiothérapie à J1.
Posologie alternative pour des chimiothérapies d'un seul jour
Pour les patients pédiatriques recevant une chimiothérapie hautement ou moyennement émétisante sur
un seul jour, IVEMEND peut être administré en perfusion intraveineuse à l'aide d'un cathéter veineux
central à J1.
patients pédiatriques

Population
Jour 1
IVEMEND*
Patients pédiatriques âgés de
150 mg
12 ans et plus
par voie intraveineuse
Patients pédiatriques âgés de 2
4 mg/kg
à moins de 12 ans
par voie intraveineuse
Dose maximale 150 mg
Patients pédiatriques âgés de
5 mg/kg
6 mois à moins de 2 ans et
par voie intraveineuse
pesant au moins 6 kg
Dose maximale 150 mg
Dexaméthasone**
Tous les patients pédiatriques
Si un corticostéroïde, tel que la
dexaméthasone, est co-administré,
administrer 50 % de la dose
recommandée du corticostéroïde les
jours 1 et 2
Antagoniste 5-HT3
Tous les patients pédiatriques
Voir l'information produit de
l'antagoniste 5-HT3 choisi pour la
dose recommandée
* Pour les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus, administrer IVEMEND par voie intraveineuse pendant
30 minutes, en terminant la perfusion environ 30 minutes avant le début de la chimiothérapie. Pour les patients
pédiatriques âgés de moins de 12 ans, administrer IVEMEND par voie intraveineuse pendant 60 minutes, en
terminant la perfusion environ 30 minutes avant le début de la chimiothérapie.
**
La dexaméthasone doit être administrée 30 minutes avant le début de la chimiothérapie à J1.
La sécurité et l'efficacité d'IVEMEND chez les nourrissons âgés de moins de 6 mois n'ont pas été
établies. Aucune donnée n'est disponible.
Informations générales
Les données d'efficacité en association à d'autres corticostéroïdes et d'autres antagonistes 5-HT3 sont
limitées. Pour plus d'informations concernant l'administration simultanée avec des corticostéroïdes,
voir rubrique 4.5.
Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de l'antagoniste 5-HT3 co-administré.
Populations particulières
Sujet âgé ( 65 ans)
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé (voir rubrique 5.2).
Sexe
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction du sexe (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou
chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal nécessitant une hémodialyse
(voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique
légère. Les données disponibles chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée sont
limitées, et aucune donnée chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère n'est disponible.
IVEMEND doit être utilisé avec précaution chez ces patients (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Pour toute information sur la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir
rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou au polysorbate 80 ou à l'un des autres excipients mentionnés à la
rubrique 6.1.
Co-administration avec le pimozide, la terfénadine, l'astémizole ou le cisapride (voir rubrique 4.5).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Insuffisants hépatiques modérés à sévères
Les données chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée sont limitées, et aucune
donnée chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère n'est disponible. IVEMEND doit être
utilisé avec précaution chez ces patients (voir rubrique 5.2).
Interactions avec le CYP3A4
IVEMEND doit être utilisé avec précaution chez les patients prenant de façon concomitante des
substances actives métabolisées principalement par le CYP3A4 et ayant une marge thérapeutique
étroite, telles que la ciclosporine, le tacrolimus, le sirolimus, l'évérolimus, l'alfentanil, les alcaloïdes
dérivés de l'ergot de seigle, le fentanyl et la quinidine (voir rubrique 4.5). De plus, l'administration
concomitante avec l'irinotécan doit être envisagée avec une prudence toute particulière, cette
association pouvant majorer sa toxicité.
Co-administration avec la warfarine (un substrat du CYP2C9)
Chez les patients traités au long cours par la warfarine, l'INR (International Normalised Ratio) doit
être étroitement surveillé pendant 14 jours après l'utilisation du fosaprépitant (voir rubrique 4.5).
Co-administration avec les contraceptifs hormonaux
L'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être réduite pendant l'administration de fosaprépitant et
au cours des 28 jours qui la suivent. Des méthodes alternatives de contraception non hormonale
doivent être utilisées au cours du traitement par le fosaprépitant et pendant les 2 mois qui suivent son
utilisation (voir rubrique 4.5).
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité immédiates incluant bouffées vasomotrices, érythème, dyspnée et
anaphylaxie / choc anaphylactique sont survenues pendant ou peu après la perfusion de fosaprépitant.
Ces réactions d'hypersensibilité ont généralement régressé à l'arrêt de la perfusion et à l'administration
d'un traitement approprié. Il n'est pas recommandé de réitérer la perfusion chez les patients ayant
présenté des réactions d'hypersensibilité.
Administration et réactions au site de perfusion
Des réactions au site de perfusion ont été rapportées lors de l'utilisation d'IVEMEND (voir
rubrique 4.8). La majorité des réactions sévères au site de perfusion, incluant thrombophlébite et
vascularite, ont été rapportées lors de l'administration concomitante d'une chimiothérapie vésicante
(par exemple, à base d'anthracycline), particulièrement si elle est associée à une extravasation. Une
nécrose a également été rapportée chez certains patients recevant une chimiothérapie vésicante
IVEMEND ne doit pas être injecté en bolus, mais doit toujours être dilué et administré en perfusion
intraveineuse lente (voir rubrique 4.2). IVEMEND ne doit pas être administré par voie intramusculaire
ou sous-cutanée (voir rubrique 5.3). En cas d'apparition de signes ou symptômes d'irritation locale,
l'injection ou la perfusion doit être arrêtée et recommencée dans une autre veine.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le fosaprépitant est rapidement transformé en aprépitant lorsqu'il est administré par voie
intraveineuse.
Le fosaprépitant 150 mg, en dose unique, est un faible inhibiteur du CYP3A4. Le fosaprépitant ne
semble pas interagir avec le transporteur P-glycoprotéine, comme le démontre l'absence d'interaction
entre l'aprépitant oral et la digoxine. Il est attendu que le fosaprépitant entraîne une induction
inférieure ou non supérieure du CYP2C9, du CYP3A4 et de la glucuronidation à celle résultant de
l'administration d'aprépitant oral. Les données concernant les effets sur le CYP2C8 et le CYP2C19
sont insuffisantes.
Après administration de fosaprépitant par voie intraveineuse, des interactions peuvent se produire avec
des médicaments dont les substances actives interagissent avec l'aprépitant par voie orale. Il n'est pas
attendu que les interactions potentielles avec le fosaprépitant administré sur plusieurs jours soient
supérieures à celles avec l'aprépitant par voie orale. Les recommandations d'utilisation d'IVEMEND
avec d'autres médicaments chez les patients pédiatriques sont donc basées sur les données des études
réalisées avec le fosaprépitant et l'aprépitant chez l'adulte. Lorsque les traitements IVEMEND et
EMEND sont combinés, veuillez vous reporter à la rubrique 4.5 du Résumé des Caractéristiques du
Produit (RCP) d'EMEND gélules ou EMEND poudre pour suspension buvable.
Les informations suivantes proviennent des études menées avec l'aprépitant par voie orale et de celles
menées avec une dose unique de fosaprépitant par voie intraveineuse, co-administrés avec la
dexaméthasone, le midazolam ou le diltiazem.
Effet du fosaprépitant sur la pharmacocinétique d'autres substances actives
Inhibition du CYP3A4
En tant que faible inhibiteur du CYP3A4, le fosaprépitant 150 mg en dose unique peut entraîner une
élévation transitoire des concentrations plasmatiques des substances actives administrées de façon
concomitante et qui sont métabolisées par le CYP3A4. L'exposition totale de substrats du CYP3A4
peut augmenter jusqu'à 2 fois à J1 et J2 après co-administration d'une dose unique de fosaprépitant
150 mg. Le fosaprépitant ne doit pas être administré de façon concomitante avec le pimozide, la
terfénadine, l'astémizole ou le cisapride. L'inhibition du CYP3A4 par le fosaprépitant pourrait
entraîner une élévation des concentrations plasmatiques de ces substances actives, susceptible de
provoquer des réactions graves ou de mettre en jeu le pronostic vital (voir rubrique 4.3). La prudence
s'impose lors de la co-administration de fosaprépitant et de substances actives métabolisées
principalement par le CYP3A4 et ayant une marge thérapeutique étroite, telles que la ciclosporine, le
tacrolimus, le sirolimus, l'évérolimus, l'alfentanil, la diergotamine, l'ergotamine, le fentanyl et la
quinidine (voir rubrique 4.4).
Corticostéroïdes
Dexaméthasone :
La dose orale de dexaméthasone doit être réduite d'environ 50 % en cas de co-
administration avec le fosaprépitant (voir rubrique 4.2). Le fosaprépitant 150 mg, administré en
perfusion intraveineuse unique à J1, a augmenté l'ASC0-24h de la dexaméthasone, un substrat du
Médicaments chimiothérapeutiques
Aucune étude d'interactions n'a été effectuée avec le fosaprépitant 150 mg et les médicaments
chimiothérapeutiques ; cependant, sur la base des études réalisées avec l'aprépitant oral et le docétaxel
et la vinorelbine, il n'est pas attendu d'interaction cliniquement significative entre IVEMEND 150 mg
et le docétaxel et la vinorelbine administrés par voie intraveineuse. Une interaction avec les
médicaments chimiothérapeutiques administrés par voie orale et métabolisés principalement ou
partiellement par le CYP3A4 (par exemple, l'étoposide, la vinorelbine) ne peut être exclue. Il est
recommandé d'être prudent et une surveillance supplémentaire peut être appropriée chez les patients
recevant des médicaments métabolisés principalement ou partiellement par le CYP3A4 (voir
rubrique 4.4). Depuis la commercialisation, des évènements de neurotoxicité, un effet indésirable
potentiel de l'ifosfamide, ont été rapportés après une administration concomitante de aprépitant et de
ifosfamide.
Immunosuppresseurs
Après une dose unique de 150 mg de fosaprépitant, une augmentation transitoire modérée pendant
2 jours, pouvant être suivie d'une légère diminution de l'exposition aux immunosuppresseurs
métabolisés par le CYP3A4 (tels que la ciclosporine, le tacrolimus, l'évérolimus et le sirolimus) sont
attendues. La durée de l'augmentation de l'exposition étant courte, aucune réduction de la dose des
immunosuppresseurs, sur la base du Suivi Thérapeutique de la Dose, n'est recommandée le jour de
l'administration d'IVEMEND ni le lendemain.
Midazolam
Le fosaprépitant 150 mg, administré en dose unique intraveineuse à J1, a augmenté l'ASC0- du
midazolam de 77 % à J1 et n'a eu aucun effet à J4 lors de la co-administration d'une dose orale unique
de 2 mg de midazolam à J1 et J4. Le fosaprépitant 150 mg, administré en dose unique à J1, est un
faible inhibiteur du CYP3A4, aucune inhibition ou induction du CYP3A4 n'ayant été observée à J4.
Les effets potentiels des concentrations plasmatiques accrues du midazolam ou d'autres
benzodiazépines métabolisées par le CYP3A4 (alprazolam, triazolam) doivent être envisagés en cas de
co-administration de ces médicaments avec IVEMEND.
Diltiazem
Aucune étude d'interactions n'a été effectuée avec le fosaprépitant 150 mg et le diltiazem ; cependant,
il faut tenir compte de l'étude suivante réalisée avec 100 mg de fosaprépitant lors de l'utilisation
concomitante d'IVEMEND 150 mg et de diltiazem. Chez les patients souffrant d'hypertension
artérielle légère à modérée, la perfusion de 100 mg de fosaprépitant sur 15 minutes associée à 120 mg
de diltiazem trois fois par jour a entraîné une augmentation de l'ASC du diltiazem de 1,4 fois et une
diminution légère mais cliniquement significative de la pression artérielle, mais n'a pas provoqué de
modification cliniquement significative de la fréquence cardiaque ou de l'intervalle PR.
Induction
Dans l'étude d'interactions médicamenteuses avec le midazolam, une dose unique de 150 mg de
fosaprépitant n'a pas entraîné d'induction du CYP3A4 à J1 et J4. Il est attendu qu'IVEMEND entraîne
une induction du CYP2C9, du CYP3A4 et de la glucuronidation inférieure ou non supérieure à celle
constatée après administration du traitement de 3 jours par l'aprépitant oral, avec lequel une induction
transitoire atteignant son effet maximum 6 à 8 jours après la première dose d'aprépitant a été observée.
Le traitement de 3 jours par aprépitant oral a entraîné une réduction d'environ 30-35 % de l'ASC des
substrats du CYP2C9 et une diminution allant jusqu'à 64 % des concentrations minimales d'éthinyl
estradiol. Il n'y a pas de données concernant les effets sur le CYP2C8 et le CYP2C19. La prudence est
requise lors de l'administration concomitante de warfarine, d'acénocoumarol, de tolbutamide, de
phénytoïne ou d'autres substances actives connues pour être métabolisées par le CYP2C9 et
IVEMEND.
Contraceptifs hormonaux
L'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être réduite pendant l'administration de fosaprépitant et
au cours des 28 jours qui la suivent. Des méthodes alternatives de contraception non hormonale
doivent être utilisées au cours du traitement par le fosaprépitant et pendant les 2 mois qui suivent son
utilisation.
Antagonistes 5-HT3
Aucune étude d'interactions n'a été effectuée avec le fosaprépitant 150 mg et les antagonistes 5-HT3 ;
cependant dans des études cliniques d'interactions, l'aprépitant oral n'a pas eu d'effet cliniquement
significatif sur la pharmacocinétique de l'ondansétron, du granisétron ou de l'hydrodolasétron (le
métabolite actif du dolasétron). Ainsi, lors de l'utilisation concomitante d'IVEMEND 150 mg et des
antagonistes 5-HT3, aucune interaction n'est donc attendue.
Effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'aprépitant résultant de l'administration de
fosaprépitant 150 mg
La co-administration de fosaprépitant et de substances actives inhibant l'activité du CYP3A4 (telles
que le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole, le posaconazole, la clarithromycine, la
télithromycine, la néfazodone et les inhibiteurs de protéase) doit être envisagée avec précaution, une
augmentation de plusieurs fois des concentrations plasmatiques d'aprépitant étant attendue avec cette
association (voir rubrique 4.4).
Le kétoconazole a augmenté d'environ 3 fois la demi-vie terminale moyenne de l'aprépitant oral.
La co-administration de fosaprépitant et de substances actives induisant fortement l'activité du
CYP3A4 (telles que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital) doit être évitée,
une telle association entraînant des diminutions des concentrations plasmatiques de l'aprépitant et donc
une diminution de l'efficacité. La co-administration de fosaprépitant et de préparations à base de
plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) n'est pas recommandée. La rifampicine a
diminué la demi-vie terminale moyenne de l'aprépitant oral de 68 %.
Diltiazem
Aucune étude d'interactions n'a été effectuée avec le fosaprépitant 150 mg et le diltiazem ; cependant,
il faut tenir compte de l'étude suivante réalisée avec 100 mg de fosaprépitant lors de l'utilisation
concomitante d'IVEMEND 150 mg et de diltiazem. La perfusion de 100 mg de fosaprépitant sur
15 minutes associé à 120 mg de diltiazem trois fois par jour a entraîné une augmentation de l'ASC de
l'aprépitant de 1,5 fois. Cet effet n'a pas été considéré comme cliniquement significatif.
Population pédiatrique
Les études d'interactions ont été réalisées uniquement chez les adultes.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Contraception chez les hommes et les femmes
L'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être réduite pendant l'administration de fosaprépitant ou
d'aprépitant oral et au cours des 28 jours qui la suivent. Des méthodes alternatives de contraception
non hormonale doivent être utilisées au cours du traitement par le fosaprépitant et pendant les 2 mois
qui suivent la dernière prise d'aprépitant (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Grossesse
Il n'y a pas de données cliniques disponibles sur l'utilisation du fosaprépitant et de l'aprépitant chez la
femme enceinte. Les toxicités potentielles du fosaprépitant et de l'aprépitant sur la reproduction n'ont
pas été complètement décrites, car les niveaux d'exposition supérieurs à ceux obtenus chez l'Homme
Allaitement
L'aprépitant est excrété dans le lait des rates allaitantes après administration intraveineuse de
fosaprépitant et après administration orale d'aprépitant. On ne sait pas si l'aprépitant est excrété dans le
lait maternel humain. Par conséquent, il n'est pas recommandé d'allaiter au cours d'un traitement par
IVEMEND.
Fertilité
Les effets potentiels du fosaprépitant et de l'aprépitant sur la fertilité n'ont pas été pleinement définis
car des niveaux d'exposition supérieurs à l'exposition chez l'homme n'ont pu être atteints dans les
études chez l'animal. Ces études de fertilité n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou
indirects sur la procréation, la fertilité, le développement embryonnaire/foetal ou le nombre de
spermatozoïdes et leur motilité (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
IVEMEND peut avoir une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Des étourdissements et une fatigue peuvent survenir après l'administration d'IVEMEND
(voir rubrique 4.8).
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Dans les études cliniques, différentes formulations de fosaprépitant ont été administrées à un total de
2 687 adultes dont 371 sujets sains et 2 084 patients, et 299 enfants et adolescents atteints de nausées
et vomissements induits par une chimiothérapie (NVIC). Le fosaprépitant étant transformé en
aprépitant, on s'attend à ce que les effets indésirables liés à l'aprépitant se produisent avec le
fosaprépitant. Le profil de sécurité de l'aprépitant a été évalué chez environ 6 500 adultes et
184 enfants et adolescents.
Aprépitant oral
Les effets indésirables les plus fréquents, rapportés avec une incidence supérieure chez les adultes
traités par l'aprépitant comparés à ceux recevant un traitement standard dans le cadre d'une
Chimiothérapie Hautement Emétisante (CHE), ont été : hoquet (4,6 % versus 2,9 %), élévation de
l'alanine aminotransférase (ALAT) (2,8 % versus 1,1 %), dyspepsie (2,6 % versus 2,0 %), constipation
(2,4 % versus 2,0 %), céphalées (2,0 % versus 1,8 %) et perte de l'appétit (2,0 % versus 0,5 %). L'effet
indésirable le plus fréquent, rapporté avec une incidence supérieure chez les patients traités par
l'aprépitant comparés à ceux recevant un traitement standard dans le cadre d'une Chimiothérapie
Moyennement Emétisante (CME), a été la fatigue (1,4 % versus 0,9 %).
Les effets indésirables les plus fréquents, rapportés avec une incidence supérieure chez les patients
pédiatriques traités par l'aprépitant comparés à ceux recevant un traitement de contrôle au cours de
leur chimiothérapie anticancéreuse émétisante, ont été : hoquet (3,3 % versus 0,0 %) et bouffées
vasomotrices (1,1 % versus 0,0 %).
Liste des effets indésirables présentée sous forme de tableau - aprépitant
Les effets indésirables suivants ont été observés avec une incidence supérieure chez les adultes ou les
patients pédiatriques traités par l'aprépitant par voie orale comparés à ceux recevant un traitement
standard d'après une analyse poolée des études cliniques réalisées avec des chimiothérapies hautement
ou moyennement émétisantes (CHE ou CME), ou depuis la mise sur le marché.
Définition des fréquences : très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent
( 1/1 000 à < 1/100) ; rare ( 1/10 000 à < 1/1 000) et très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée
(ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau
5 : Liste des effets indésirables présentée sous forme de tableau - aprépitant
Classes de systèmes d'organes
Effet indésirable
Fréquence
Infections et infestations
candidose, infection à staphylocoques
rare
Affections hématologiques et du
neutropénie fébrile, anémie
peu fréquent
système lymphatique
Affections du système immunitaire
réactions d'hypersensibilité incluant
fréquence
réactions anaphylactiques
indéterminée
Troubles du métabolisme et de
perte de l'appétit
fréquent
la nutrition
polydipsie
rare
Affections psychiatriques
anxiété
peu fréquent
désorientation, humeur euphorique
rare
Affections du système nerveux
céphalées
fréquent
étourdissements, somnolence
peu fréquent
troubles cognitifs, léthargie, dysgueusie
rare
Affections oculaires
conjonctivite
rare
Affections de l'oreille et du labyrinthe
acouphènes
rare
Affections cardiaques
palpitations
peu fréquent
bradycardie, troubles cardiovasculaires
rare
Affections vasculaires
bouffées de chaleur/bouffées
peu fréquent
vasomotrices
Affections respiratoires, thoraciques et hoquet
fréquent
médiastinales
douleur oro-pharyngée, éternuements,
rare
toux, écoulement rétro-nasal, irritation
de la gorge
Affections gastro-intestinales
constipation, dyspepsie
fréquent
éructation, nausées*, vomissements*,
peu fréquent
reflux gastro-oesophagien, douleur
abdominale, bouche sèche, flatulence
perforation d'ulcère duodénal, stomatite,
rare
distension abdominale, selles dures,
colite neutropénique
Affections de la peau et du tissu
rash, acné
peu fréquent
sous-cutané
réaction de photosensibilité,
rare
hyperhydrose, séborrhée, lésions
cutanées, rash pruritique, syndrome de
Stevens-Johnson/syndrome de Lyell
prurit, urticaire
fréquence
indéterminée
Affections musculo-squelettiques et
faiblesse musculaire, spasmes
rare
systémiques
musculaires
Affections du rein et des voies
dysurie
peu fréquent
urinaires
pollakiurie
rare
Effet indésirable
Fréquence
Troubles généraux et anomalies
fatigue
fréquent
au site d'administration
asthénie, malaise
peu fréquent
oedème, gêne thoracique, modifications
rare
de la démarche
Investigations
élévation des ALAT
fréquent
élévation des ASAT, élévation des
peu fréquent
phosphatases alcalines sanguines
présence de globules rouges dans les
rare
urines, diminution du sodium sanguin,
perte de poids, diminution du nombre
de neutrophiles, présence de glucose
dans les urines, augmentation de la
diurèse
* Les nausées et vomissements étaient des paramètres d'efficacité au cours des 5 premiers jours suivant la
chimiothérapie et n'étaient rapportés comme effets indésirables qu'ensuite.
Description de certains effets indésirables
Les profils des effets indésirables observés chez les adultes lors de l'extension à des cycles multiples
d'études dans le cadre de chimiothérapies hautement et moyennement émétisantes (CHE et CME),
allant jusqu'à 6 cycles supplémentaires de chimiothérapie, ont été généralement similaires à ceux
observés au cours du cycle 1.
Dans une étude clinique supplémentaire contrôlée versus comparateur actif, réalisée chez
1 169 patients adultes recevant de l'aprépitant et une chimiothérapie hautement émétisante (CHE), le
profil des effets indésirables a été généralement similaire à celui observé au cours des autres études
réalisées avec l'aprépitant dans le cadre de chimiothérapies hautement émétisantes (CHE).
Études non-NVIC
D'autres effets indésirables ont été rapportés chez des patients adultes traités par l'aprépitant pour des
nausées et vomissements post-opératoires (NVPO) avec une incidence supérieure à celle observée
chez les patients traités par l'ondansétron : douleur abdominale haute, bruits intestinaux anormaux,
constipation*, dysarthrie, dyspnée, hypoesthésie, insomnie, myosis, nausées, troubles sensoriels, gêne
stomacale, subiléus*, baisse de l'acuité visuelle, respiration sifflante.
* rapporté chez des patients prenant une plus forte dose d'aprépitant.
Fosaprépitant
Dans une étude clinique contrôlée versus comparateur actif, réalisée chez des patients adultes recevant
une chimiothérapie hautement émétisante (CHE), la sécurité a été évaluée chez 1 143 patients traités
par 150 mg de fosaprépitant pendant 1 jour comparés à 1 169 patients traités par l'aprépitant pendant
3 jours. De plus, dans un essai clinique contrôlé versus placebo, réalisé chez des patients adultes
recevant une chimiothérapie moyennement émétisante (CME), la tolérance a été évaluée chez 504
patients traités par une dose unique d'IVEMEND 150 mg comparés à 497 patients traités par le
traitement contrôle.
La sécurité du schéma thérapeutique IV de 1 jour a été évaluée d'après une analyse poolée de 3 études
cliniques contrôlées versus comparateur actif, menées chez 139 patients pédiatriques (âgés de 6 mois à
17 ans) recevant une chimiothérapie hautement ou moyennement émétisante et une dose unique
d'IVEMEND égale ou supérieure à celle recommandée dans un traitement d'une journée.
La sécurité du schéma thérapeutique IV de 3 jours a été évaluée d'après une étude clinique simple bras
menée chez 100 patients pédiatriques (âgés de 6 mois à 17 ans) recevant une chimiothérapie
hautement ou moyennement émétisante et un schéma thérapeutique de 3 jours d'IVEMEND à la dose
recommandée (voir rubrique 4.2). Le profil de sécurité du fosaprépitant IV en traitement de 3 jours
chez les patients pédiatriques est similaire à celui du fosaprépitant en traitement de 1 jour.
Liste des effets indésirables présentée sous forme de tableau ­ fosaprépitant
Les effets indésirables suivants sont des effets rapportés chez les patients adultes recevant du
fosaprépitant au cours des études cliniques ou depuis la mise sur le marché, et non rapportés avec
l'aprépitant, comme décrit ci-dessus. Les catégories de fréquence mentionnées dans le tableau sont
basées sur les études menées chez les adultes ; les fréquences observées lors des études pédiatriques
étaient similaires ou inférieures. Certains effets indésirables fréquemment observés chez les adultes
n'ont pas été observés lors des études pédiatriques. Des réactions au site de perfusion ont été
rapportées avec l'utilisation d'IVEMEND (voir rubrique 4.4).
Définition des fréquences : très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent
( 1/1 000 à < 1/100) ; rare ( 1/10 000 à < 1/1 000) et très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée
(ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau
6 : Liste des effets indésirables présentée sous forme de tableau ­ fosaprépitant
Classes de systèmes d'organes
Effet indésirable
Fréquence
Affections vasculaires
bouffées vasomotrices, thrombophlébite
peu fréquent
(principalement thrombophlébite au point
de perfusion)
Affections de la peau et du tissu
Erythème
peu fréquent
sous-cutané
Troubles généraux et anomalies au
érythème au point de perfusion, douleur au
peu fréquent
site d'administration
point de perfusion, prurit au point de
perfusion
induration au point de perfusion
rare
réactions d'hypersensibilité immédiates
fréquence
incluant bouffées vasomotrices, érythème
indéterminée
et dyspnée, réactions anaphylactiques /
choc anaphylactique
Investigations
élévation de la pression artérielle
peu fréquent
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9 Surdosage
En cas de surdosage, le fosaprépitant doit être arrêté et des mesures générales symptomatiques ainsi
qu'une surveillance clinique doivent être mises en oeuvre. En raison de l'activité antiémétique de
l'aprépitant, des vomissements induits par un autre médicament peuvent ne pas survenir.
L'aprépitant ne peut être éliminé par hémodialyse.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : Antiémétiques et antinauséeux, Code ATC : A04AD12.
Le fosaprépitant est la prodrogue de l'aprépitant et est rapidement transformée en aprépitant lors de
l'administration par voie intraveineuse (voir rubrique 5.2). Il n'a pas été pleinement établi que le
fosaprépitant contribue à l'effet antiémétique global mais on ne peut écarter un rôle transitoire pendant
Traitement de 1 jour de fosaprépitant chez l'adulte
Chimiothérapie hautement émétisante (CHE)
Dans une étude clinique randomisée, en groupes parallèles et en double aveugle, contrôlée contre
comparateur actif, IVEMEND 150 mg (N = 1 147) a été comparé à un traitement de 3 jours par
l'aprépitant (N = 1 175) chez des patients adultes recevant une chimiothérapie hautement émétisante
qui comportait du cisplatine (> 70 mg/m2). Le traitement par fosaprépitant consistait en 150 mg de
fosaprépitant à J1 en association à 32 mg d'ondansétron IV à J1 et 12 mg de dexaméthasone à J1, 8 mg
à J2 et 8 mg 2 fois par jour à J3 et J4. Le traitement par l'aprépitant consistait en 125 mg d'aprépitant à
J1 et 80 mg/jour à J2 et J3 en association à 32 mg d'ondansétron IV à J1 et 12 mg de dexaméthasone à
J1 et 8 mg par jour de J2 à J4. Les placebos de fosaprépitant, d'aprépitant et de dexaméthasone (le soir
de J3 et J4) ont été utilisés pour maintenir l'insu (voir rubrique 4.2). Bien qu'une dose intraveineuse de
32 mg d'ondansétron ait été utilisée dans les études cliniques, celle-ci n'est plus la dose recommandée.
Voir le Résumé des Caractéristiques du Produit de l'antagoniste 5-HT3 choisi pour plus d'informations
sur la posologie appropriée.
L'efficacité a été évaluée sur la base du critère composite suivant : réponse complète dans les phases
totale et retardée et absence de vomissements dans la phase totale. IVEMEND 150 mg s'est montré
non-inférieur au traitement de 3 jours par l'aprépitant. Un résumé des critères principal et secondaire
est donné dans le tableau 7.
Tableau 7 : Dans le cadre d'une chimiothérapie hautement émétisante, pourcentage de patients
adultes répondeurs par groupe et phase de traitement ­ Cycle 1
CRITERES*
Fosaprépitant
Aprépitant
Différences
(N = 1 106)**
(N = 1 134)**
(IC 95 %)
%
%
Réponse complète

Total§
71,9
72,3
-0,4 (-4,1 ; 3,3)
Phase retardée§§
74,3
74,2
0,1 (-3,5 ; 3,7)
Pas de vomissements
Total§
72,9
74,6
-1,7 (-5,3 ; 2,0)
* Le critère principal est indiqué en gras
** N : nombre de patients adultes inclus dans l'analyse primaire de réponse complète
Les différence et intervalles de confiance (IC) ont été calculés en utilisant la méthode proposée par Miettinen
et Nurminen et ajustés en fonction du sexe
Réponse complète = pas de vomissements et pas d'utilisation d'un traitement de secours
§ Total = 0 à 120 heures après initiation de la chimiothérapie par cisplatine
§§ Phase retardée = 25 à 120 heures après initiation de la chimiothérapie par cisplatine
Chimiothérapie moyennement émétisante (CME)
Dans une étude clinique randomisée, en groupes parallèles et en double aveugle, contrôlée versus
placebo, IVEMEND 150 mg (N = 502) en association à l'ondansétron et à la dexaméthasone a été
comparé à l'ondansétron et la dexaméthasone seules (traitement contrôle) (N = 498) chez des patients
adultes recevant une chimiothérapie moyennement émétisante. Le traitement par fosaprépitant
consistait en 150 mg de fosaprépitant à J1 en association à 2 administrations d'une dose de 8 mg
d'ondansétron par voie orale et à 12 mg de dexaméthasone par voie orale. A J2 et J3 les patients du
groupe fosaprépitant ont reçu un placebo d'ondansétron toutes les 12 heures. Le traitement contrôle
consistait en un placebo de fosaprépitant 150 mg par voie IV à J1 en association à 2 administrations
d'une dose de 8 mg d'ondansétron par voie orale et à 20 mg de dexaméthasone par voie orale. Les
patients du groupe contrôle ont reçu 8 mg d'ondansétron par voie orale toutes les 12 heures à J2 et J3.
Les placebos de fosaprépitant et de dexaméthasone (à J1) ont été utilisés pour maintenir l'aveugle.
Tableau 8 : Pourcentage de patients adultes répondeurs par groupe et phase de traitement,
recevant une chimiothérapie moyennement émétisante
CRITERES*
Traitement par
Traitement
Valeur de p
fosaprépitant
contrôle
(n =502)**
(n =498)**
%
%
Réponse complète
Phase retardée
78,9
68,5
<0,001
Réponse complète
Total§
77,1
66,9
<0,001
Phase aigu맧
93,2
91
0,184
* Le critère principal est indiqué en gras.
** n : nombre de patients adultes inclus dans la population en intention de traiter.
Réponse complète = pas de vomissements et pas d'utilisation d'un traitement de secours.
Phase retardée = 25 à 120 heures après initiation de la chimiothérapie.
§ Total = 0 à 120 heures après initiation de la chimiothérapie.
§§ Phase aiguë = 0 à 24 heures après initiation de la chimiothérapie.
Le délai estimé jusqu'au premier vomissement est donné par la courbe de Kaplan-Meier sur la
Figure 1.
Figure 1 : Pourcentage de patients adultes recevant une chimiothérapie moyennement émétisante et
ne présentant pas de vomissements
Population pédiatrique
Dans 3 études cliniques en ouvert, contrôlées versus comparateur actif, des patients pédiatriques âgés
de 6 mois à 17 ans ont reçu une chimiothérapie hautement ou moyennement émétisante et une dose
unique de fosaprépitant égale ou supérieure à celle recommandée dans le traitement d'1 jour
(139 patients) ou dans le traitement de 3 jours (199 patients), en association avec l'ondansétron, avec
ou sans dexaméthasone.
Il est attendu que l'efficacité d'un traitement de 1 jour de fosaprépitant chez les patients pédiatriques
soit similaire à celle d'un traitement de 1 jour de fosaprépitant chez l'adulte.
Patients pédiatriques recevant un traitement de 3 jours de fosaprépitant
L'efficacité d'un traitement de 3 jours de fosaprépitant chez les patients pédiatriques a été basée sur
celle démontrée chez les patients pédiatriques recevant un traitement de 3 jours d'aprépitant par voie
orale.
Il est attendu que l'efficacité d'un traitement de 3 jours de fosaprépitant chez les patients pédiatriques
soit similaire à celle d'un traitement de 3 jours d'aprépitant par voie orale. Voir le Résumé des
Caractéristiques du Produit d'EMEND gélules et d'EMEND poudre pour suspension buvable pour une
information clinique complète concernant les études menées avec l'aprépitant par voie orale.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Le fosaprépitant, prodrogue de l'aprépitant, est rapidement transformé en aprépitant lorsqu'il est
administré par voie intraveineuse. Les concentrations plasmatiques de fosaprépitant se situent en
dessous des niveaux quantifiables dans les 30 minutes après la fin de la perfusion.
Aprépitant après administration de fosaprépitant
Après administration intraveineuse en perfusion de 20 minutes d'une dose unique de 150 mg de
fosaprépitant chez des volontaires sains adultes, l'ASC0- moyenne de l'aprépitant était de
35,0 µg·h/mL et la concentration maximale moyenne était de 4,01 µg/mL.
Distribution
L'aprépitant se lie fortement aux protéines, avec une moyenne de 97 %. La moyenne géométrique du
volume de distribution de l'aprépitant à l'état d'équilibre (Vdss) estimée à partir d'une dose unique
intraveineuse de 150 mg de fosaprépitant est d'environ 82 litres chez l'homme.
Biotransformation
Le fosaprépitant a été rapidement transformé en aprépitant lors d'incubations in vitro avec des
préparations de foies humains. En outre, le fosaprépitant a subi une transformation rapide et
pratiquement complète en aprépitant dans des préparations S9 d'autres tissus humains, y compris le
rein, le poumon et l'iléon. Il semble donc que la transformation du fosaprépitant en aprépitant puisse
également se produire dans de multiples tissus. Chez l'homme, le fosaprépitant administré par voie
intraveineuse a été rapidement transformé en aprépitant dans les 30 minutes qui ont suivi la fin de la
perfusion.
L'aprépitant subit un métabolisme important. Chez le jeune adulte sain, l'aprépitant représente environ
19 % de la radioactivité mesurée au niveau du plasma durant les 72 heures qui suivent l'administration
d'une dose intraveineuse unique de 100 mg de fosaprépitant marqué au [14C], une prodrogue de
l'aprépitant, ce qui indique une présence substantielle de métabolites au niveau du plasma.
Douze métabolites de l'aprépitant ont été identifiés dans le plasma humain. Le métabolisme de
l'aprépitant intervient largement via l'oxydation au niveau du cycle de la morpholine et de ses chaînes
latérales, les métabolites qui en résultent n'étant que faiblement actifs. Les études réalisées in vitro sur
des microsomes hépatiques humains indiquent que l'aprépitant est tout d'abord métabolisé au niveau
du CYP3A4, et potentiellement dans une moindre proportion par les CYP1A2 et CYP2C19.
Tous les métabolites observés dans l'urine, les fèces et le plasma après l'administration d'une dose
intraveineuse de 100 mg de fosaprépitant marqué au [14C] ont également été observés après
l'administration d'une dose orale d'aprépitant marqué au [14C]. Lors de la transformation de 245,3 mg
Elimination
L'aprépitant n'est pas excrété sous forme inchangée dans les urines. Les métabolites sont excrétés
dans les urines et, par voie biliaire, dans les fèces. Après administration à des sujets sains d'une dose
intraveineuse unique de 100 mg de fosaprépitant marqué au [14C], 57 % de la radioactivité ont été
récupérés dans les urines et 45 % dans les fèces.
La pharmacocinétique de l'aprépitant est non linéaire sur l'éventail des doses cliniques. La demi-vie
terminale de l'aprépitant après administration intraveineuse d'une dose de 150 mg de fosaprépitant était
d'environ 11 heures. La moyenne géométrique de la clairance plasmatique de l'aprépitant après une
dose intraveineuse de 150 mg de fosaprépitant était d'environ 73 mL/mn.
Pharmacocinétique chez des populations particulières
Insuffisance hépatique : Le fosaprépitant est métabolisé dans différents tissus extra-hépatiques ; par
conséquent, l'insuffisance hépatique ne devrait pas modifier la conversion du fosaprépitant en
aprépitant. Une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) n'affecte pas la
pharmacocinétique de l'aprépitant de façon cliniquement significative. Aucun ajustement posologique
n'est nécessaire chez les patients en insuffisance hépatique légère. On ne peut pas tirer de conclusions
concernant l'influence d'une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) sur la
pharmacocinétique de l'aprépitant à partir des données disponibles. On ne dispose d'aucune donnée
clinique ni pharmacocinétique des patients en insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).
Insuffisance rénale : Une dose unique de 240 mg d'aprépitant oral a été administrée à des patients en
insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 mL/min) et à des patients atteints de néphropathie à un stade
terminal nécessitant une hémodialyse.
Chez les patients en insuffisance rénale sévère, l'ASC0- de l'aprépitant total (lié ou non aux protéines)
a diminué de 21 % et la Cmax a diminué de 32 % comparées à des sujets sains. Chez les patients atteints
de néphropathie à un stade terminal et sous hémodialyse, l'ASC0- de l'aprépitant total a diminué de
42 % et la Cmax a diminué de 32 %. En raison d'une baisse modeste de la liaison protéique de
l'aprépitant chez les patients atteints de néphropathie, l'ASC de l'aprépitant non lié et
pharmacologiquement actif n'est pas affectée de façon significative chez les patients insuffisants
rénaux comparés aux sujets sains. Une hémodialyse réalisée entre 4 et 48 heures après la prise n'a eu
aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de l'aprépitant ; moins de 0,2 % de la dose a été
récupéré au niveau du dialysat.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients en insuffisance rénale ni chez les
patients atteints d'une néphropathie à un stade terminal sous hémodialyse.
Population pédiatrique : Dans le cadre d'un schéma thérapeutique de 3 jours IV/IV/IV, le tableau 9
indique la médiane simulée de l'ASC0-24h de l'aprépitant avec les pics médians de concentrations
plasmatiques (Cmax) à J1 et les concentrations médianes à l'issue de J1, J2 et J3 chez les patients
pédiatriques (âgés de 6 mois à 17 ans).
Tableau 9 : Paramètres pharmacocinétiques de l'aprépitant dans un traitement de 3 jours par le
fosaprépitant IV chez les patients pédiatriques
Population
Dose 3 jours
ASC 0-24 h.
Cmax
C24
C48
C72
IV/IV/IV
(ng*h/mL)
(ng/mL) (ng/mL) (ng/mL) (ng/mL)
12 ­ 17 ans
115 mg, 80 mg,
21 172
2 475
454
424
417
80 mg
6 ­ < 12 ans
25 901
2 719
518
438
418
3 mg/kg, 2 mg/kg,
20 568
2 335
336
248
232
2 mg/kg
6 mois ­
16 979
1 916
256
179
167
< 2 ans
Dans le cadre d'un traitement de 1 jour par fosaprépitant IV, le tableau 10 indique la médiane simulée
de l'ASC0-24h de l'aprépitant avec les pics médians de concentrations plasmatiques (Cmax) à J1 et les
concentrations médianes à l'issue de J1, J2 et J3 chez les patients pédiatriques (âgés de 6 mois à
< 12 ans) et une ASC0-24h moyenne observée avec des pics médians de concentrations plasmatiques
(Cmax) à J1 et des concentrations moyennes à l'issue de J1, J2 et J3 chez les patients pédiatriques (âgés
de 12 à 17 ans).
Tableau 10 : Paramètres pharmacocinétiques de l'aprépitant dans un traitement de 1 jour par le
fosaprépitant IV chez les patients pédiatriques
Population
Dose IV
AUC 0-24 h
Cmax
C24
C48
C72
1 jour
(ng*h/mL)
(ng/mL)
(ng/mL)
(ng/mL)
(ng/mL)
12 ­ 17 ans
150 mg
30 400
3 500
735
NR
NR
6 ­ < 12 ans
35 766
3 637
746
227
69,2
4 mg/kg
2 ­ < 6 ans
28 655
3 150
494
108
23,5
6 mois ­
5 mg/kg
30 484
3 191
522
112
24,4
< 2 ans
NR = Non rapportée
Une analyse pharmacocinétique de population de l'aprépitant chez des patients pédiatriques (âgés de
6 mois à 17 ans) suggère que le genre et l'origine ethnique n'ont pas d'effet cliniquement significatif
sur la pharmacocinétique de l'aprépitant.
Relation effet/dose
A l'aide d'un traceur hautement spécifique du récepteur de la NK1, des études par tomographie par
émission de positrons (TEP) menées auprès de jeunes hommes sains recevant une dose unique de
150 mg de fosaprépitant par voie intraveineuse (N = 8) ont mis en évidence un taux d'occupation des
récepteurs de la NK1 au niveau du cerveau 100 % à Tmax et 24 heures, 97 % à 48 heures et entre
41 % et 75 % à 120 heures après l'administration. Dans cette étude, le taux d'occupation des
récepteurs de la NK1 au niveau du cerveau est bien corrélé avec les concentrations plasmatiques de
l'aprépitant.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données précliniques obtenues avec l'administration intraveineuse de fosaprépitant et
l'administration orale d'aprépitant ne révèlent aucun risque particulier pour l'Homme, sur la base des
études conventionnelles de toxicité en administration unique et répétée, de génotoxicité (y compris les
tests in vitro), et de toxicité sur la reproduction et le développement.
Le potentiel cancérigène chez les rongeurs n'a été étudié qu'avec l'aprépitant administré par voie orale.
Toutefois, il convient de noter que les études de toxicité effectuées chez les rongeurs, lapin et singe,
incluant les études de toxicité sur la fonction de reproduction, sont limitées puisque l'exposition
systémique au fosaprépitant et à l'aprépitant a été comparable voire inférieure à l'exposition chez
l'Homme adulte à des doses thérapeutiques. Dans les études pharmacologiques de sécurité et de
toxicité en doses multiples réalisées chez le chien, les valeurs de la Cmax du fosaprépitant et de l'ASC
de l'aprépitant ont été respectivement 3 à 40 fois plus élevées que les valeurs en clinique.
Chez des animaux de laboratoire, le fosaprépitant en formulations non commerciales a provoqué une
toxicité vasculaire et une hémolyse à des concentrations inférieures à 1 mg/mL et supérieures, selon la
formulation utilisée. Des cas d'hémolyse ont également été mis en évidence dans des cellules
sanguines humaines lavées avec des formulations non commerciales utilisées à des concentrations de
fosaprépitant de 2,3 mg/mL et supérieures, bien que les tests réalisés sur le sang humain total soient
négatifs. Avec la formulation commerciale à des concentrations de fosaprépitant allant jusqu'à
1 mg/mL, aucune hémolyse n'a été observée sur le sang total et les érythrocytes humains lavés.
Chez le lapin, le fosaprépitant a provoqué une inflammation locale aiguë et transitoire après
administration paraveineuse, sous-cutanée et intramusculaire. A la fin de la période de suivi (8 jours
après administration), une légère inflammation locale subaiguë a été constatée après administration
paraveineuse et intramusculaire et, en plus, une dégénérescence/nécrose partielle modérée du muscle
avec régénération musculaire, après administration intramusculaire.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Edétate disodique (E386)
Polysorbate 80 (E433)
Lactose anhydre
Hydroxyde de sodium (E524) (pour l'ajustement du pH) et/ou
Acide chlorhydrique dilué (E507) (pour l'ajustement du pH).
6.2 Incompatibilités
IVEMEND est incompatible avec des solutions contenant des cations divalents (par exemple, Ca2+,
Mg2+) dont les solutions de Hartman et de Ringer Lactate. Ce médicament ne doit pas être mélangé
avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés en rubrique 6.6.
6.3 Durée de conservation
2 ans.
Après reconstitution et dilution, la stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée
pendant 24 heures à 25°C.
D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé
immédiatement, la durée et les conditions de conservation sont sous la responsabilité de l'utilisateur et
ne seront normalement pas supérieures à 24 heures entre 2 et 8°C.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Pour les conditions de conservation après reconstitution et dilution du médicament, voir rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de 10 mL en verre transparent de type I, muni d'un bouchon en caoutchouc chlorobutyle ou
bromobutyle et d'un opercule en aluminium avec capuchon de type « flip-off » en plastique gris.
Taille des conditionnements : 1 ou 10 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination et de manipulation
IVEMEND doit être reconstitué puis dilué avant administration.
Préparation d'IVEMEND 150 mg pour administration intraveineuse :
1.
Injecter 5 mL de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour injection dans le
flacon. S'assurer que la solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour injection est
versée dans le flacon le long de la paroi de celui-ci, afin de prévenir la formation de mousse.
Agiter légèrement le flacon. Eviter de le secouer et de projeter la solution de chlorure de sodium
à 9 mg/mL (0,9 %) pour injection dans le flacon.
2.
Préparer une poche pour perfusion remplie de
145 mL de solution de chlorure de sodium à
9 mg/mL (0,9 %) pour injection (par exemple en retirant 105 mL de solution de chlorure de
sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour injection d'une poche pour perfusion de 250 mL de solution de
chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour injection).
3.
Retirer le volume total du flacon et le transférer dans une poche pour perfusion contenant
145 mL de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour injection
pour donner un
volume total de 150 mL et une concentration finale de 1 mg/mL. Inverser doucement la
poche 2 ou 3 fois.
4.
Déterminer le volume de la poche de perfusion préparée à administrer en se basant sur la dose
recommandée (voir rubrique 4.2).
Adultes
La totalité du volume de la poche de perfusion préparée (150 mL) doit être administrée.
Enfants
Chez les patients âgés de 12 ans et plus, le volume à administrer est calculé comme suit :
le volume à administrer (mL) est égal à la dose recommandée (mg)
Chez les patients âgés de 6 mois à moins de 12 ans, le volume à administrer est calculé comme
suit :
volume à administrer (mL) = dose recommandée (mg/kg) x poids (kg)
o
Note : Ne pas dépasser les doses maximales (voir rubrique 4.2).
5.
Si nécessaire, pour des volumes de moins de 150 mL, le volume calculé peut être transféré dans
une poche de taille appropriée ou une seringue avant administration par perfusion.
La solution reconstituée a le même aspect que le solvant.
Jeter toute solution restante et tout déchet. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé
conformément à la réglementation en vigueur.
Le médicament ne doit pas être reconstitué, ni mélangé avec des solutions pour lesquelles la
compatibilité physique et chimique n'a pas été établie (voir rubrique 6.2).
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/437/003
EU/1/07/437/004
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 11 janvier 2008
Date du dernier renouvellement : 12 Novembre 2012
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

ÉTIQUETAGE ET NOTICE


ÉTUI 150 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
IVEMEND 150 mg poudre pour solution pour perfusion
fosaprépitant
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque flacon contient du fosaprépitant diméglumine équivalent à 150 mg de fosaprépitant et
correspondant à 130,5 mg d'aprépitant. Après reconstitution et dilution, 1 mL de solution contient
1 mg de fosaprépitant (1 mg/mL).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Edétate disodique, polysorbate 80, lactose anhydre, NAOH et/ou HCl dilué (pour ajustement du pH).
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
poudre pour solution pour perfusion
1 flacon
10 flacons
5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Pour usage unique seulement.
Administration d'aprépitant par voie orale non requise
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Après reconstitution et dilution : 24 heures à 25°C.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/437/003 (1 x 1 flacon)
EU/1/07/437/004 (1 x 10 flacons)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATION EN BRAILLE
IVEMEND 150 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN

ÉTIQUETTE DU FLACON 150 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
IVEMEND 150 mg poudre pour solution pour perfusion
fosaprépitant
Voie intraveineuse
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DE LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES

IVEMEND 150 mg poudre pour solution pour perfusion
fosaprépitant
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmière. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ? :
1.
Qu'est-ce qu'IVEMEND et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser IVEMEND
3.
Comment utiliser IVEMEND
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver IVEMEND
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'IVEMEND et dans quel cas est-il utilisé
La substance active contenue dans IVEMEND est le fosaprépitant, qui est transformé en aprépitant
dans votre corps. Il appartient à un groupe de médicaments appelés « antagonistes des récepteurs de la
neurokinine 1 (NK1) ». Le cerveau possède une zone spécifique qui contrôle les nausées et
vomissements. IVEMEND agit en bloquant les signaux vers cette zone, réduisant ainsi les nausées et
vomissements. IVEMEND est utilisé chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 6 mois ou
plus
en association avec d'autres médicaments pour prévenir les nausées et vomissements causés
par une chimiothérapie (traitement du cancer) qui entraîne des nausées et vomissements importants ou
modérés.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser IVEMEND
N'utilisez jamais IVEMEND

si vous êtes allergique au fosaprépitant, à l'aprépitant, ou au polysorbate 80 ou à l'un des autres
composants de ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
avec des médicaments contenant du pimozide (utilisé pour traiter les maladies psychiatriques), de
la terfénadine et de l'astémizole (utilisés pour le rhume des foins et d'autres maladies
allergiques), du cisapride (utilisé pour traiter des problèmes digestifs). Informez votre médecin si
vous prenez ces médicaments car le traitement doit être modifié avant de commencer à utiliser
IVEMEND.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmière avant d'utiliser IVEMEND.
Avant de débuter le traitement par ce médicament, informez votre médecin si vous avez une maladie du
foie car le foie est important pour dégrader le médicament dans le corps. C'est pourquoi votre médecin
peut avoir à surveiller l'état de votre foie.
Enfants et adolescents
Ne donnez pas IVEMEND aux enfants âgés de moins de 6 mois ou qui pèsent moins de 6 kg, car
IVEMEND n'a pas été étudié dans cette population.
La prise simultanée d'IVEMEND et d'autres médicaments, y compris ceux listés ci-dessous, peut avoir
une influence sur les effets d'IVEMEND ou d'autres médicaments. Informez votre médecin ou votre
pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants :
-
les contraceptifs, pouvant inclure les pilules, les patchs cutanés, les implants et certains
dispositifs intra-utérins (DIU) qui libèrent des hormones, peuvent ne pas fonctionner
correctement lorsqu'ils sont utilisés avec IVEMEND. Une méthode de contraception non
hormonale alternative ou complémentaire doit être utilisée pendant le traitement par IVEMEND
et jusqu'à 2 mois après la prise d'IVEMEND,
-
la ciclosporine, le tacrolimus, le sirolimus, l'évérolimus (immunosuppresseurs),
-
l'alfentanil, le fentanyl (utilisés pour traiter la douleur),
-
la quinidine (utilisée pour traiter le battement irrégulier du coeur),
-
l'irinotécan, l'étoposide, la vinorelbine, l'ifosfamide (médicaments utilisés pour traiter le
cancer),
-
les médicaments contenant des alcaloïdes dérivés de l'ergot de seigle, tels que l'ergotamine et la
diergotamine (utilisés pour le traitement des migraines),
-
la warfarine, l'acénocoumarol (fluidifiants du sang ; des examens sanguins peuvent être
nécessaires),
-
la rifampicine, la clarithromycine, la télithromycine (antibiotiques utilisés pour traiter les
infections),
-
la phénytoïne (un médicament utilisé pour traiter les convulsions),
-
la carbamazépine (utilisée pour traiter la dépression et l'épilepsie),
-
le midazolam, le triazolam, le phénobarbital (médicaments utilisés pour calmer ou pour aider à
dormir),
-
le millepertuis (une préparation à base de plantes utilisée pour traiter la dépression),
-
les inhibiteurs de protéase (utilisés pour traiter les infections VIH),
-
le kétoconazole sauf en shampoing (utilisé pour traiter le syndrome de Cushing - lorsque le
corps produit un excès de cortisol),
-
l'itraconazole, le voriconazole, le posaconazole (antifongiques),
-
la néfazodone (utilisée pour traiter la dépression),
-
le diltiazem (un médicament utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle),
-
les corticoïdes (tels que la dexaméthasone),
-
les anxiolytiques (tels que l'alprazolam),
-
le tolbutamide (un médicament utilisé pour traiter le diabète).
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament ou des médicaments à base de plantes.
Grossesse et allaitement
Ce médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité établie. Si vous êtes
enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil
à votre médecin avant de recevoir ce médicament.
Pour toute information concernant les contraceptifs, voir « Autres médicaments et IVEMEND ».
On ne sait pas si IVEMEND est excrété dans le lait maternel ; par conséquent, l'allaitement n'est pas
recommandé pendant le traitement par ce médicament. Il est important d'informer votre médecin si
vous allaitez ou souhaitez allaiter, avant de recevoir ce médicament.
IVEMEND contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser IVEMEND
Chez les adultes (âgés de 18 ans et plus), la dose recommandée d'IVEMEND est de 150 mg de
fosaprépitant le 1er jour (jour de la chimiothérapie).
Chez les enfants et les adolescents (âgés de 6 mois à 17 ans), la dose recommandée d'IVEMEND est
basée sur l'âge et le poids du patient. Selon la chimiothérapie, il y a deux façons de prendre
IVEMEND :
IVEMEND est donné uniquement le jour 1 (chimiothérapie d'un jour)
IVEMEND est donné les jours 1, 2 et 3 (chimiothérapie d'un ou plusieurs jours)
o
des formulations orales d'aprépitant peuvent être prescrites les jours 2 et 3 à la place
d'IVEMEND.
La poudre est reconstituée et diluée avant utilisation. La solution pour perfusion vous est administrée
par un professionnel de santé, tel que médecin ou infirmière, sous forme de perfusion intraveineuse
(goutte-à-goutte), environ 30 minutes avant le début de la chimiothérapie chez les adultes ou 60 ­
90 minutes avant le début de la chimiothérapie chez les enfants et les adolescents. Votre médecin vous
demandera de prendre d'autres médicaments y compris un corticostéroïde (comme la dexaméthasone) et
un « antagoniste 5-HT3 » (tel que l'ondansétron) pour la prévention des nausées et vomissements.
Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Arrêtez de prendre IVEMEND et consultez immédiatement un médecin si vous constatez un des
effets indésirables suivants, pouvant être grave, et pour lequel vous pouvez avoir besoin d'un
traitement médical en urgence :
-
urticaire, éruption cutanée, démangeaisons, difficultés à respirer ou à avaler, ou diminution
importante de la pression artérielle (fréquence indéterminée, ne pouvant être estimée sur la base
des données disponibles) : ce sont des signes d'une réaction allergique grave.
-
réactions au niveau ou près du site de perfusion. La plupart des réactions sévères au site de
perfusion se sont produites avec certains médicaments utilisés en chimiothérapie qui peuvent
provoquer des brûlures ou des cloques sur votre peau (vésicant). Les effets indésirables
comprenaient douleur, gonflement et rougeur. Une mort du tissu cutané (nécrose) s'est produite
chez certaines personnes recevant ce type de médicaments dans le cadre de leur chimiothérapie.
D'autres effets indésirables ont été rapportés et sont mentionnés ci-dessous.
Les effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) sont :
-
constipation, indigestion,
-
maux de tête,
-
fatigue,
-
perte de l'appétit,
-
hoquet,
augmentation de la quantité d'enzymes hépatiques dans votre sang.
Les effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) sont :
-
étourdissements, somnolence,
-
acné, éruption cutanée,
-
anxiété,
-
éructation, nausées, vomissements, brûlures gastriques, douleurs d'estomac, bouche sèche,
flatulences,
-
mictions douloureuses ou avec sensation de brûlures plus fréquentes,
-
faiblesse, sensation générale d'inconfort,
-
rougeurs de la face/de la peau, bouffées de chaleur,
-
battements du coeur rapides ou irréguliers, élévation de la tension artérielle,
-
fièvre avec risque accru d'infection, diminution du nombre de globules rouges dans le sang,
-
douleur au point de perfusion, rougeur au point de perfusion, démangeaisons au point de
perfusion, inflammation de la veine au point de perfusion.
Les effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) sont :
-
difficulté à penser, manque d'énergie, altération du goût,
-
sensibilité de la peau au soleil, transpiration excessive, peau grasse, lésions cutanées, éruption
cutanée avec démangeaisons, syndrome de Stevens-Johnson/syndrome de Lyell (rare réaction
sévère de la peau),
-
euphorie (sentiment de joie intense), désorientation,
-
infection bactérienne, infection fongique,
-
constipation sévère, ulcère de l'estomac, inflammation de l'intestin grêle et du côlon, lésions
buccales, ballonnements,
-
mictions plus fréquentes, mictions plus abondantes que la normale, présence de sucre ou de
sang dans les urines,
-
gêne thoracique, oedème, modification de la façon de marcher,
-
toux, mucus dans l'arrière-gorge, irritation de la gorge, éternuements, maux de gorge,
-
écoulements et démangeaisons oculaires,
-
bourdonnements d'oreille,
-
spasmes musculaires, faiblesse musculaire,
-
soif excessive,
-
ralentissement de la fréquence cardiaque, maladie du coeur et des vaisseaux sanguins,
-
diminution des globules blancs dans le sang, taux faibles de sodium dans le sang, perte de poids,
-
durcissement au point de perfusion.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver IVEMEND
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage et le flacon après
EXP. Les 2 premiers chiffres indiquent le mois ; les 4 chiffres suivants indiquent l'année.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
La solution reconstituée et diluée est stable pendant 24 heures à 25°C.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient IVEMEND
-
La substance active est le fosaprépitant. Chaque flacon contient du fosaprépitant diméglumine
équivalent à 150 mg de fosaprépitant. Après reconstitution et dilution, 1 mL de solution contient
1 mg de fosaprépitant (1 mg/mL).
-
Les autres composants sont : édétate disodique (E386), polysorbate 80 (E433), lactose anhydre,
hydroxyde de sodium (E524) (pour ajustement du pH) et/ou acide chlorhydrique dilué (E507)
(pour ajustement du pH).
Qu'est-ce qu'IVEMEND et contenu de l'emballage extérieur
IVEMEND est une poudre blanche à blanchâtre pour solution pour perfusion.
La poudre est contenue dans un flacon en verre transparent, muni d'un bouchon en caoutchouc et d'un
opercule en aluminium avec capuchon de type « flip-off » en plastique gris.
Chaque flacon contient 150 mg de fosaprépitant. Taille des conditionnements : 1 ou 10 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché et Fabricant
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
Belgique/België/Belgien
Lietuva
MSD Belgium
UAB Merck Sharp & Dohme
Tél/Tel: +32(0)27766211
Tel. + 370 5278 02 47
dpoc_belux@merck.com
msd_lietuva@merck.com

Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
.: +359 2 819 3737
Tél/Tel: +32(0)27766211
info-msdbg@merck.com
dpoc_belux@merck.com
Ceská republika
Magyarország
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel: +420 233 010 111
Tel.: +36 1 888 5300
dpoc_czechslovak@merck.com
hungary_msd@merck.com
Danmark
Malta
MSD Danmark ApS
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tlf: + 45 4482 4000
Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
dkmail@merck.com
malta_info@merck.com
Nederland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 0)
Tel: 0800 9999000
e-mail@msd.de
(+31 23 5153153)
medicalinfo.nl@merck.com
Eesti
Norge
Merck Sharp & Dohme OÜ
MSD (Norge) AS
Tel.: +372 6144 200
Tlf: +47 32 20 73 00
msdeesti@merck.com
msdnorge@msd.no
E
Österreich
MSD .....
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
: +30 210 98 97 300
Tel: +43 (0) 1 26 044
dpoc_greece@merck.com
dpoc_austria@merck.com
España
Polska
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 91 321 06 00
Tel: +48 22 549 51 00
msd_info@merck.com
msdpolska@merck.com
France
Portugal
MSD France
Merck Sharp & Dohme, Lda
Tél: +33 (0) 1 80 46 40 40
Tel: +351 21 4465700
inform_pt@merck.com
Hrvatska
România
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 385 1 6611 333
Tel: +40 21 529 29 00
croatia_info@merck.com
msdromania@merck.com
Ireland
Slovenija
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
Limited
d.o.o.
Tel: +353 (0)1 2998700
Tel: +386 1 5204 201
medinfo_ireland@merck.com
msd_slovenia@merck.com
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Simi: +354 535 7000
Tel: +421 2 58282010
dpoc_czechslovak@merck.com
talia
Suomi/Finland
MSD Italia S.r.l.
MSD Finland Oy
Tel: 800 23 99 89 (+39 06 361911)
Puh/Tel: +358 (0)9 804 650
medicalinformation.it@msd.com
info@msd.fi

Sverige
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
.: 800 00 673 (+357 22866700)
Tel: +46 77 5700488
cyprus_info@merck.com
medicinskinfo@merck.com
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human
Tel: +371 67364224
Health) Limited
msd_lv@merck.com
Tel: +353 (0)1 2998700
medinfoNI@msd.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Instructions relatives à la reconstitution et dilution d'IVEMEND 150 mg
1.
Injecter 5 mL de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour injection dans le
flacon. S'assurer que la solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour injection est
versée dans le flacon le long de la paroi de celui-ci, afin de prévenir la formation de mousse.
Agiter légèrement le flacon. Eviter de le secouer et de projeter la solution de chlorure de sodium
à 9 mg/mL (0,9 %) pour injection dans le flacon.
2.
Préparer une poche pour perfusion remplie de
145 mL de solution de chlorure de sodium à
9 mg/mL (0,9 %) pour injection (par exemple en retirant 105 mL de solution de chlorure de
sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour injection d'une poche pour perfusion de 250 mL de solution de
chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour injection).
3.
Retirer le volume total du flacon et le transférer dans une poche pour perfusion contenant
145 mL de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour injection
pour donner un
volume total de 150 mL et une concentration finale de 1 mg/mL. Renverser doucement la
poche 2 ou 3 fois. (Voir « Comment utiliser IVEMEND »).
4.
Déterminer le volume de la poche de perfusion préparée à administrer en se basant sur la dose
recommandée (voir le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP), rubrique 4.2).
Adultes
La totalité du volume de la poche de perfusion préparée (150 mL) doit être administrée.
Enfants
Chez les patients âgés de 12 ans et plus, le volume à administrer est calculé comme suit :
le volume à administrer (mL) est égal à la dose recommandée (mg)
Chez les patients âgés de 6 mois à moins de 12 ans, le volume à administrer est calculé comme
suit :
volume à administrer (mL) = dose recommandée (mg/kg) x poids (kg)
o
Note : Ne pas dépasser les doses maximales (voir le Résumé des
Caractéristiques du Produit (RCP),
rubrique 4.2).
5.
Si nécessaire, pour des volumes de moins de 150 mL, le volume calculé peut être transféré dans
une poche de taille appropriée ou une seringue avant administration par perfusion.
La solution finale reconstituée et diluée est stable pendant 24 heures à 25°C.
L'apparence de la solution reconstituée est identique à celle du solvant.
Jeter toute solution restante et tout déchet. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé
conformément à la réglementation en vigueur.
Le médicament ne doit pas être reconstitué, ni mélangé avec des solutions pour lesquelles la
compatibilité physique et chimique n'a pas été établie (voir le Résumé des Caractéristiques du Produit,
rubrique 6.2).