Invega 6 mg

RESUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
INVEGA 3 mg, comprimé à libération prolongée
INVEGA 6 mg, comprimé à libération prolongée
INVEGA 9 mg, comprimé à libération prolongée
INVEGA 12 mg, comprimé à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé à libération prolongée contient 3 mg de palipéridone.
Chaque comprimé à libération prolongée contient 6 mg de palipéridone.
Chaque comprimé à libération prolongée contient 9 mg de palipéridone.
Chaque comprimé à libération prolongée contient 12 mg de palipéridone.
Excipient à effet notoire
Chaque comprimé de 3 mg contient 13,2 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à libération prolongée.
Comprimés blancs en forme de gélule de 11 mm de longueur sur 5 mm de diamètre, constitués de trois
couches portant l'inscription « PAL 3 »
Comprimés beiges en forme de gélule de 11 mm de longueur sur 5 mm de diamètre, constitués de trois
couches portant l'inscription « PAL 6 »
Comprimés roses en forme de gélule de 11 mm de longueur sur 5 mm de diamètre, constitués de trois
couches portant l'inscription « PAL 9 »
Comprimés jaune en forme de gélule de 11 mm de longueur sur 5 mm de diamètre, constitués de trois
couches portant l'inscription « PAL 12 »
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
INVEGA est indiqué dans le traitement de la schizophrénie chez l'adulte et l'adolescent de 15 ans et
plus.
INVEGA est indiqué dans le traitement des troubles schizo-affectifs chez l'adulte.
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
Schizophrénie (adultes)
La posologie recommandée d'INVEGA dans le traitement de la schizophrénie chez l'adulte est de
6 mg une fois par jour, administrée le matin. Une adaptation posologique initiale n'est pas nécessaire.
Certains patients peuvent bénéficier de doses plus faibles ou plus élevées dans l'intervalle de doses
recommandées allant de 3 mg à 12 mg une fois par jour. L'adaptation posologique, lorsqu'elle est
nécessaire, ne doit intervenir qu'après réévaluation clinique. Lorsqu'une augmentation posologique est
nécessaire, des paliers de 3 mg par jour sont recommandés et doivent généralement être espacés de
plus de 5 jours.
Trouble schizo-affectif (adultes)
La posologie recommandée d'INVEGA dans le traitement des troubles schizo-affectifs chez l'adulte
est de 6 mg une fois par jour, administrée le matin. Une adaptation posologique initiale n'est pas
Passage à d'autres médicaments antipsychotiques
Il n'a pas été recueilli systématiquement de données permettant d'établir spécifiquement les modalités
de passage des patients traités par INVEGA à d'autres médicaments antipsychotiques. Du fait des
différences de profils pharmacodynamiques et pharmacocinétiques des divers médicaments
antipsychotiques, le suivi par un médecin est nécessaire lorsque le passage à un autre antipsychotique
est jugé médicalement justifié.
Sujet âgé
Les recommandations posologiques chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale
( 80 mL/min) sont identiques à celles des adultes avec fonction rénale normale. Toutefois, certains
patients âgés pouvant avoir une fonction rénale diminuée, des adaptations posologiques peuvent être
nécessaires en fonction de l'état de la fonction rénale (voir Insuffisance rénale ci-dessous). INVEGA
doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés déments ayant des facteurs de risque d'accident
vasculaire cérébral (voir rubrique 4.4). La sécurité et l'efficacité d'INVEGA chez les patients de plus
de 65 ans souffrant de troubles schizo-affectifs n'ont pas été étudiées.
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance
hépatique légère ou modérée. INVEGA n'ayant pas été étudié chez les patients présentant une
insuffisance hépatique sévère, la prudence est recommandée chez ces patients.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine > 50 et
< 80 mL/min), la dose initiale recommandée est de 3 mg une fois par jour. La dose peut être
augmentée à 6 mg en une prise par jour en fonction de la réponse clinique et de la tolérance.
Pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine > 10 à
< 50 mL/min), la dose initiale recommandée d'INVEGA est de 3 mg tous les deux jours, et peut être
augmentée à 3 mg une fois par jour après réévaluation clinique. INVEGA n'ayant pas été étudié chez
les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 10 mL/min, son utilisation n'est pas
recommandée chez ces patients.
Population pédiatrique
Schizophrénie : La posologie recommandée pour l'instauration d'INVEGA dans le traitement de la
schizophrénie chez les adolescents de 15 ans et plus est de 3 mg une fois par jour, administrée le
matin.
Adolescents pesant < 51 kg: la dose quotidienne maximale recommandée d'INVEGA est de 6 mg.
Adolescents pesant 51 kg: la dose quotidienne maximale recommandée d'INVEGA est de 12 mg.
L'adaptation posologique, lorsqu'elle est nécessaire, ne doit intervenir qu'après une réévaluation
clinique des besoins individuels du patient.
Lorsqu'une augmentation de la dose est nécessaire, des paliers de 3 mg par jour sont recommandés et
doivent généralement être espacés de 5 jours ou plus. La sécurité et l'efficacité d'INVEGA chez les
adolescents âgés de 12 à 14 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont
décrites dans les rubriques 4.8 et 5.1 mais aucune recommandation posologique ne peut être faite. Il
n'est pas justifié d'utiliser INVEGA chez les enfants âgés de moins de 12 ans.
Autres populations particulières
Aucune adaptation posologique d'INVEGA n'est recommandée du fait du sexe, de l'origine ethnique,
ou chez les fumeurs.
Mode d'administration
INVEGA est destiné à l'administration orale. Il doit être avalé en entier avec une boisson, et ne doit
être ni mâché, ni divisé, ni écrasé. La substance active est contenue dans une enveloppe non
absorbable destinée à libérer la substance active de façon contrôlée. L'enveloppe du comprimé, ainsi
que les composants insolubles du noyau du comprimé, est éliminée de l'organisme, les patients ne
doivent pas s'inquiéter s'ils observent occasionnellement dans leurs selles quelque chose ressemblant
à un comprimé.
L'administration d'INVEGA doit être standardisée par rapport à la prise de nourriture (voir rubrique
5.2). Le patient doit être informé de toujours prendre INVEGA à jeun ou de toujours le prendre avec le
petit déjeuner et de ne pas alterner administration à jeun et administration avec le petit déjeuner.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, à la rispéridone ou à l'un des excipients mentionnés à la
rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Les patients présentant des troubles schizo-affectifs traités par la palipéridone doivent faire l'objet
d'un suivi attentif afin de détecter un éventuel basculement des symptômes maniaques vers des
symptômes dépressifs.
Intervalle QT
La prudence est nécessaire lorsqu'INVEGA est prescrit à des patients présentant une maladie
cardiovasculaire connue ou des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT, et en cas
d'utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT.
Syndrome malin des neuroleptiques
Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN), caractérisé par une hyperthermie, une rigidité
musculaire, une instabilité du système nerveux autonome, une altération de la conscience et une
élévation des taux sériques de créatine phosphokinase, a été rapporté avec la palipéridone. Des signes
cliniques supplémentaires peuvent inclure une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance
rénale aiguë. Si un patient développe des signes ou des symptômes indicatifs d'un SMN, tous les
antipsychotiques, dont INVEGA doivent être arrêtés.
Dyskinésie tardive/symptômes extrapyramidaux
Les médicaments qui possèdent des propriétés antagonistes dopaminergiques ont été associés à
l'induction de dyskinésie tardive caractérisée par des mouvements anormaux involontaires,
prédominant au niveau de la langue et/ou du visage. Si les signes et symptômes d'une dyskinésie
tardive apparaissent, l'arrêt de tous les antipsychotiques, dont INVEGA doit être envisagé.
La prudence est recommandée chez les patients recevant de façon concomitante des psychostimulants
(par exemple, méthylphénidate) et la palipéridone, car des symptômes extrapyramidaux peuvent
apparaitre lors de l'ajustement de l'un ou des deux médicaments. L'arrêt progressif du traitement
stimulant est recommandé (voir rubrique 4.5).
Leucopénie, neutropénie et agranulocytose
Hyperglycémie et diabète
Hyperglycémie, diabète et exacerbation d'un diabète préexistant ont été rapportés au cours du
traitement par palipéridone. Dans certains cas, une prise de poids antérieure a été rapportée, ce qui
peut être un facteur prédisposant. L'association à une acidocétose a été très rarement rapportée et
l'association à un coma diabétique rarement rapportée. Une surveillance clinique appropriée est
recommandée conformément aux recommandations relatives aux antipsychotiques. Les symptômes
d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie, et fatigue) doivent être recherchés chez les
patients traités par antipsychotiques atypiques, y compris INVEGA. Une surveillance régulière doit
être effectuée chez les patients diabétiques afin de détecter une aggravation de la glycémie.
Prise de poids
Une prise de poids significative a été rapportée avec l'utilisation d'INVEGA. Le poids doit être
contrôlé régulièrement.
Hyperprolactinémie
Les études sur cultures de tissus suggèrent que la croissance cellulaire dans les tumeurs du sein chez
l'Homme peut être stimulée par la prolactine. Bien qu'une association claire avec l'administration
d'antipsychotiques n'ait pas été établie à ce jour dans les études cliniques et épidémiologiques, la
prudence est recommandée chez les patients présentant des antécédents médicaux significatifs. La
palipéridone doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant des tumeurs potentiellement
prolactine-dépendantes.
Hypotension orthostatique
La palipéridone peut induire une hypotension orthostatique chez certains patients par son activité
alpha-bloquante.
Sur la base des données poolées de 3 études, contrôlées versus placebo, sur 6 semaines, à doses fixes
réalisées avec INVEGA (3, 6, 9 et 12 mg), une hypotension orthostatique a été rapportée chez 2,5%
des sujets traités par INVEGA comparé à 0,8% des patients sous placebo. INVEGA doit être utilisé
avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue (par exemple,
insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde ou ischémie, anomalies de la conduction), maladie
cérébrovasculaire, ou situation clinique prédisposant à une hypotension (par exemple, déshydratation
et hypovolémie).
Convulsions
INVEGA doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des antécédents de convulsions ou
d'autres situations cliniques pouvant potentiellement abaisser le seuil épileptogène.
Risque d'obstruction gastro-intestinale
INVEGA étant un comprimé non déformable et ne changeant pas significativement de forme au
niveau du tractus gastro-intestinal, INVEGA ne doit généralement pas être administré à des patients
présentant un rétrécissement gastro-intestinal sévère (pathologique ou iatrogène) ou chez des patients
présentant une dysphagie ou ayant des difficultés importantes à avaler des comprimés. De rares cas de
symptômes obstructifs ont été rapportés chez des patients ayant des sténoses connues associés à la
prise de médicaments sous forme de formulations à libération contrôlée non déformables. Du fait de sa
Situations cliniques diminuant le temps de transit gastro-intestinal
Les situations cliniques entraînant une diminution du temps de transit gastro-intestinal, par exemple
les situations cliniques associées à une diarrhée chronique sévère, peuvent aboutir à une diminution de
l'absorption de la palipéridone.
Insuffisance rénale
Les concentrations plasmatiques de palipéridone sont augmentées chez les patients présentant une
insuffisance rénale et, de ce fait, une adaptation posologique peut être nécessaire chez certains patients
(voir rubriques 4.2 et 5.2). Aucune donnée n'est disponible chez les patients avec une clairance de la
créatinine inférieure à 10 mL/min. La palipéridone ne doit pas être utilisée chez les patients avec une
clairance de la créatinine inférieure à 10 mL/min.
Insuffisance hépatique
Aucune donnée n'est disponible chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-
Pugh classe C). La prudence est recommandée lorsque la palipéridone est utilisée chez ces patients.
Patients âgés déments
INVEGA n'a pas été étudié chez des patients âgés déments. En conséquence, l'expérience acquise
avec la rispéridone est considérée également valable pour la palipéridone.
Mortalité globale
Dans une méta-analyse portant sur 17 essais cliniques contrôlés, des patients âgés déments traités par
d'autres antipsychotiques atypiques, incluant la rispéridone, l'aripiprazole, l'olanzapine, et la
quétiapine ont présenté une augmentation du risque de mortalité comparé au placebo. Chez les patients
traités par la rispéridone, la mortalité était de 4% comparée à 3,1% par le placebo.
Effets indésirables cérébrovasculaires
Une augmentation du risque d'évènements indésirables cérébrovasculaires d'un facteur 3 a été
observée dans des essais cliniques randomisés contrôlés versus placebo réalisés chez des patients
déments avec certains antipsychotiques atypiques, incluant la rispéridone, l'aripiprazole et
l'olanzapine. Le mécanisme de cette augmentation du risque est inconnu. INVEGA sera utilisé avec
prudence chez les patients âgés déments présentant des facteurs de risque d'accident vasculaire
cérébral.
Maladie de Parkinson et démence à Corps de Lewy
Les prescripteurs doivent évaluer les risques versus les bénéfices de la prescription d'INVEGA chez
les patients présentant une maladie de Parkinson ou une démence à Corps de Lewy, ces deux groupes
pouvant présenter une augmentation du risque de survenue d'un Syndrome Malin des Neuroleptiques
ainsi qu'une sensibilité accrue aux antipsychotiques. Les manifestations de cette hypersensibilité
peuvent inclure confusion, obnubilation, instabilité posturale avec chutes fréquentes, en plus des
symptômes extrapyramidaux.
Priapisme
La survenue d'un priapisme a été rapportée avec les médicaments antipsychotiques (dont la
rispéridone) ayant des propriétés alpha-bloquantes adrénergiques. Après commercialisation, des cas de
priapisme ont également été rapportés avec la palipéridone qui est le métabolite actif de la rispéridone.
Les patients doivent donc être informés qu'ils doivent consulter d'urgence un médecin si le priapisme
n'a pas disparu au bout de 3 à 4 heures.
Régulation de la température corporelle
Une altération de la capacité corporelle à diminuer la température corporelle centrale a été rapportée
avec les médicaments antipsychotiques. La prudence est recommandée en cas de prescription
d'INVEGA à des patients susceptibles d'être exposés à certaines situations pouvant contribuer à une
augmentation de la température corporelle centrale, par exemple exercice physique intense, exposition
Thromboembolie veineuse
Des cas de thromboembolies veineuses (TEV) ont été rapportés avec les médicaments
antipsychotiques. Les patients traités par des antipsychotiques présentant souvent des facteurs de
risque acquis de TEV, tout facteur de risque potentiel de TEV doit être identifié avant et pendant le
traitement par INVEGA et des mesures préventives doivent être mises en oeuvre.
Effet antiémétique
Un effet antiémétique a été observé au cours des études précliniques réalisées avec la palipéridone. Cet
effet, lorsqu'il survient chez l'homme, peut masquer les signes et symptômes d'un surdosage avec
certains médicaments ou certaines situations cliniques telles qu'une occlusion intestinale, un syndrome
de Reye et une tumeur cérébrale.
Population pédiatrique
L'effet sédatif d'INVEGA doit être étroitement surveillé dans cette population. Un changement de
l'heure d'administration d'INVEGA peut améliorer l'impact de l'effet sédatif sur le patient.
Etant donné l'impact potentiel d'une hyperprolactinémie prolongée sur la croissance et la maturation
sexuelle chez les adolescents, une évaluation clinique régulière de la fonction endocrinienne doit être
envisagée, avec notamment un suivi de la taille, du poids, de la maturation sexuelle, un suivi de la
fonction menstruelle et des autres effets potentiellement liés à la prolactine.
Pendant le traitement par INVEGA, une recherche régulière de symptôme extrapyramidaux et d'autres
troubles des mouvements doit également être réalisée.
Pour les recommandations posologiques spécifiques à la population pédiatrique, voir la rubrique 4.2.
Syndrome de l'iris hypotonique peropératoire
Un syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (SIHP) a été observé au cours d'interventions
chirurgicales de la cataracte chez des patients traités par des médicaments antagonistes des récepteurs
alpha 1a-adrénergiques, tels que INVEGA (voir rubrique 4.8).
Le SIHP peut augmenter le risque de complications oculaires pendant et après l'opération. L'utilisation
actuelle ou antérieure de médicaments ayant un effet antagoniste des récepteurs alpha 1a-
adrénergiques doit être portée à la connaissance du chirurgien ophtalmologiste avant l'intervention
chirurgicale. Le bénéfice potentiel de l'arrêt du traitement par alpha 1-bloquant avant l'intervention
chirurgicale de la cataracte n'a pas été établi et doit être mis en balance avec le risque d'arrêt du
traitement antipsychotique.
Excipients
Teneur en lactose (ne concerne que les comprimés de 3 mg)
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en
lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce
médicament.
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction
La prudence est recommandée lorsque INVEGA est prescrit concomitamment avec des médicaments
connus pour allonger l'intervalle QT, par exemple les antiarythmiques de Classe IA (par exemple
quinidine, disopyramide) et les antiarythmiques de Classe III (par exemple, amiodarone, sotalol),
Effet d'INVEGA sur d'autres médicaments
La palipéridone ne devrait pas entraîner d'interactions pharmacocinétiques cliniquement importantes
avec les médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P-450. Les études in vitro
indiquent que la palipéridone n'est pas un inducteur de l'activité du CYP1A2.
Compte tenu des effets primaires de la palipéridone sur le système nerveux central (voir rubrique 4.8),
INVEGA sera utilisé avec prudence en association avec d'autres médicaments agissant au niveau
central, par exemple, les anxiolytiques, la majorité des antipsychotiques, les hypnotiques, les opiacés,
etc. ou avec l'alcool.
La palipéridone peut antagoniser l'effet de la lévodopa et d'autres agonistes dopaminergiques. Lorsque
cette association s'avère nécessaire, en particulier au stade terminal de la maladie de Parkinson, la
dose efficace la plus faible des deux traitements doit être prescrite.
Du fait de son potentiel à induire une hypotension orthostatique (voir rubrique 4.4), un effet additif
peut être observé lorsqu'INVEGA est administré avec d'autres médicaments ayant ce potentiel, par
exemple, autres antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques.
La prudence est recommandée lorsque la palipéridone est associée à d'autres médicaments connus
pour diminuer le seuil épileptogène (par exemple, phénothiazines ou butyrophénones, clozapine,
tricycliques ou IRSS, tramadol, méfloquine, etc.).
Aucune étude d'interaction entre INVEGA et le lithium n'a été réalisée ; toutefois, une interaction
pharmacocinétique est peu probable.
La co-administration d'INVEGA 12 mg une fois par jour avec le divalproex de sodium sous forme de
comprimés à libération prolongée (500 mg à 2 000 mg une fois par jour) n'a pas affecté la
pharmacocinétique du valproate à l'état d'équilibre. La co-administration d'INVEGA avec le
divalproex de sodium sous forme de comprimés à libération prolongée a augmenté l'exposition à la
palipéridone (voir ci-dessous).
Effet potentiels d'autres médicaments sur INVEGA
Les études in vitro indiquent que le CYP2D6 et le CYP3A4 peuvent interférer de façon minime avec
le métabolisme de la palipéridone, mais qu'il n'existe pas de données in vitro ni in vivo indiquant que
ces isoenzymes jouent un rôle significatif sur le métabolisme de la palipéridone. L'administration
concomitante d'INVEGA avec la paroxétine, un puissant inhibiteur du CYP2D6, n'a pas montré
d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la palipéridone. Les études in vitro ont
montré que la palipéridone est un substrat de la glycoprotéine-P (P-gp).
La co-administration d'INVEGA une fois par jour avec de la carbamazépine administrée deux fois par
jour à la dose de 200 mg a entraîné une diminution d'environ 37% de la Cmax et de l'ASC moyennes de
la palipéridone à l'état d'équilibre. Cette diminution est due, pour une large part, à une augmentation
de 35% de la clairance rénale de la palipéridone résultant probablement de l'induction de la P-gp
rénale par la carbamazépine. Une diminution mineure de la quantité de produit inchangé excrétée dans
l'urine suggère qu'il y a peu d'effet sur le métabolisme via le CYP ou sur la biodisponibilité de la
palipéridone au cours d'une co-administration avec la carbamazépine. Des diminutions plus
importantes des concentrations plasmatiques de palipéridone peuvent survenir avec des doses plus
élevées de carbamazépine. Lors de l'initiation de la carbamazépine, la posologie d'INVEGA devra
être réévaluée et si nécessaire augmentée. Inversement, lors de l'arrêt de la carbamazépine, la
posologie d'INVEGA devra être réévaluée et si nécessaire diminuée. L'induction complète est atteinte
en 2 à 3 semaines et après arrêt de l'inducteur l'effet disparaît dans un délai similaire. D'autres
médicaments ou produits à base de plantes qui sont des inducteurs, par exemple, la rifampicine et le
millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent avoir des effets similaires sur la palipéridone.
La co-administration d'une dose unique d'INVEGA 12 mg avec le divalproex de sodium sous forme
de comprimés à libération prolongée (deux comprimés de 500 mg une fois par jour) a entraîné une
augmentation d'environ 50 % de la Cmax et de l'ASC de la palipéridone. Une réduction de la posologie
d'INVEGA doit être envisagée lorsque INVEGA est co-administré avec du valproate après évaluation
clinique.
Utilisation concomitante d'INVEGA avec la rispéridone
L'utilisation concomitante d'INVEGA avec la rispéridone orale n'est pas recommandée car la
palipéridone est le métabolite actif de la rispéridone et l'association des deux peut entraîner une
exposition cumulative à la palipéridone.
Utilisation concomitante d'INVEGA avec des psychostimulants
L'utilisation concomitante de psychostimulants (exemple, méthylphénidate) avec la palipéridone peut
entrainer des symptômes extrapyramidaux lors de l'ajustement de l'un ou des deux traitements (voir
rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Les études d'interactions ont été réalisées uniquement chez l'adulte.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de la palipéridone pendant la grossesse.
La palipéridone n'a pas montré d'effets tératogènes au cours des études chez l'animal, mais d'autres
types de toxicité sur la reproduction ont été observés (voir rubrique 5.3). Les nouveau-nés exposés aux
antipsychotiques (dont palipéridone) pendant le troisième trimestre de la grossesse, présentent un
risque de réactions indésirables incluant des symptômes extrapyramidaux et/ou des symptômes de
sevrage, pouvant varier en termes de sévérité et de durée après l'accouchement. Les réactions
suivantes ont été rapportées : agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, détresse
respiratoire, trouble de l'alimentation. En conséquence, les nouveau-nés doivent être étroitement
surveillés. INVEGA ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse sauf si manifestement nécessaire.
Lorsque l'arrêt est nécessaire au cours de la grossesse, il ne doit pas être réalisé de façon soudaine.
Allaitement
La palipéridone est excrétée dans le lait maternel en quantités suffisantes pour que des effets sur le
nourrisson allaité soient possibles lorsque des doses thérapeutiques sont administrées à la femme au
cours de l'allaitement. INVEGA ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement.
Fertilité
Aucun effet pertinent n'a été observé dans les études non cliniques.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La palipéridone peut avoir une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire et à utiliser des
machines due à des effets potentiels sur le système nerveux et la vision (voir rubrique 4.8). En
conséquence, les patients doivent être informés de ne pas conduire ou utiliser de machines jusqu'à ce
que leur sensibilité individuelle à INVEGA soit connue.
4.8
Effets indésirables
Adultes
Résumé du profil de sécurité d'emploi
Les EI qui sont apparus dose-dépendants incluaient céphalée, sédation/somnolence, parkinsonisme,
akathisie, tachycardie, dystonie, sensation vertigineuse, tremblement, infection des vois respiratoires
supérieures, dyspepsie, et douleur musculo-squelettique.
Dans les études chez des patients atteints de trouble schizo-affectif, une plus grande proportion de
sujets dans le groupe recevant INVEGA dose totale et un traitement concomitant comme un
antidépresseur ou un thymorégulateur a présenté des effets indésirables par rapport aux sujets traités
en monothérapie par INVEGA.
Liste récapitulative des effets indésirables
Les effets suivants sont tous les EI rapportés au cours des essais cliniques et de l'expérience après
commercialisation avec la palipéridone par catégorie de fréquence estimée à partir des essais cliniques
INVEGA réalisés chez l'adulte. Les termes et fréquences suivants sont utilisés : très fréquent (1/10),
fréquent (1/100, <1/10), peu fréquent (1/1 000, <1/100), rare (1/10 000, <1/1 000), très rare
(<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au
sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre
décroissant de gravité.
Classes de
Effet indésirable
Systèmes
Fréquence
Organes
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Indéterminé
e
Infections et
bronchite,
pneumonie,
infection
infestations
infection des
infection des
oculaire,
voies
vois
onychomyco
respiratoires
respiratoires,
se, cellulite,
supérieures,
cystite, infection acarodermati
sinusite,
auriculaire,
te
infection des
amygdalite
voies
urinaires,
grippe
Affections
diminution de la agranulocyto
hématologiq
numération des
sec,
ues et du
globules blancs, neutropénie,
système
thrombocytopén
augmentatio
lymphatique
ie, anémie,
n de la
diminution de
numération
l'hématocrite
des
éosinophiles
Affections
réaction
du système
anaphylactiq
immunitaire
ue,
hypersensibil
ité
Effet indésirable
Systèmes
Fréquence
Organes
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Indéterminé
e
Affections
hyperprolactiné
sécrétion
endocrinienn
miea
inappropriée
es
d'hormone
antidiurétiqu
ec, présence
de glucose
dans les
urines
Troubles du
prise de poids, diabèted,
intoxication
hyperinsuliné
métabolisme
augmentation
hyperglycémie,
à l'eau,
mie
et de la
de l'appétit,
augmentation du acidocétose
nutrition
perte de poids, tour de taille,
diabétiquec,
diminution de anorexie,
hypoglycémi
l'appétit
augmentation
e, polydipsie,
des triglycérides augmentatio
sanguins
n du
cholestérol
sanguin
Affections
insomniee
manie,
trouble du
catatonie,
psychiatriqu
agitation,
sommeil, état de somnambulis
es
dépression,
confusion,
me,
anxiété
diminution de la émoussemen
libido,
t affectifc
anorgasmie,
nervosité,
cauchemar
Affections
parkinsonismeb,
dystonieb,
dyskinésie
syndrome
du système
akathisieb,
sensation
tardive,
malin des
nerveux
sédation/somnol
vertigineuse,
convulsione,
neuroleptiqu
ence, céphalée
dyskinésieb,
syncope,
es, ischémie
tremblementb
hyperactivité,
cérébrale,
psychomotrice,
non réponse
vertige
aux stimulic,
orthostatique,
perte de
perturbation de
conscience,
l'attention,
diminution
dysarthrie,
du niveau de
dysgueusie,
la
hypoesthésie,
consciencec,
paresthésie
coma
diabétiquec,
trouble de
l'équilibre,
coordination
anormale,
titubation
céphaliquec
Effet indésirable
Systèmes
Fréquence
Organes
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Indéterminé
e
Affections
vision trouble
photophobie,
glaucome,
oculaires
conjonctivite,
trouble du
sécheresse
mouvement
oculaire
oculairec,
révulsion
oculairec,
augmentatio
n du
larmoiement,
hyperémie
oculaire
Affections de
vertiges,
l'oreille et
acouphènes,
du
douleur
labyrinthe
auriculaire
Affections
bloc auriculo
arythmie
fibrillation
cardiaques
ventriculaire,
sinusale,
auriculaire,
trouble de la
électrocardiogra
syndrome de
conduction,
mme anormal,
la
allongement
palpitations
tachycardie
de l'intervalle
orthostatique
QT,
posturalec
bradycardie,
tachycardie
Affections
hypotension
hypotension
embolie
vasculaires
orthostatique,
pulmonaire,
hypertension
thrombose
veineuse,
ischémie,
bouffées de
chaleur
Affections
douleur
dyspnée,
syndrome
congestion
respiratoires
pharyngolaryn
sifflements,
d'apnée du
pulmonaire
, thoraciques
gée, toux,
épistaxis
sommeil,
et
congestion
hyperventilat
médiastinale
nasale
ion,
s
pneumonie
d'aspiration,
congestion
des voies
respiratoires,
dysphonie
Effet indésirable
Systèmes
Fréquence
Organes
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Indéterminé
e
Affections
douleur
gonflement de la pancréatitec,
gastro-
abdominale,
langue, gastro-
occlusion
intestinales
gêne
entérite,
intestinale,
abdominale,
dysphagie,
iléus,
vomissement,
flatulence
incontinence
nausée,
fécale,
constipation,
fécalomec,
diarrhée,
chéilite
dyspepsie,
sécheresse
buccale,
douleur
dentaire
Affections
augmentation
augmentation
jaunisse
hépatobiliair
des
des gamma-
es
transaminases
glutamyltransfér
ases,
augmentation
des enzymes
hépatiques
Affections de
prurit, rash
urticaire,
angioedème,
la peau et du
alopécie,
toxidermiec,
tissu sous-
eczéma, acné
hyperkératos
cutané
e, sécheresse
cutanée,
érythème,
dyschromie
cutanée,
dermatite
séborrhéique
, pellicules
Affections
douleur
augmentation de rhabdomyoly
musculo-
musculo-
la créatine
sec, posture
squelettiques
squelettique,
phosphokinase
anormalec
et
douleur
sanguine,
systémiques
dorsale,
spasmes
arthralgie
musculaires,
raideur
articulaire,
tuméfaction
articulaire,
faiblesse
musculaire,
douleur au
niveau du cou
Affections
incontinence
du rein et
urinaire,
des voies
pollakiurie,
urinaires
rétention
urinaire, dysurie
Effet indésirable
Systèmes
Fréquence
Organes
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Indéterminé
e
Affections
syndrome de
gravidiques,
sevrage
puerpérales
médicamente
et
ux néonatal
périnatales
(voir
rubrique
4.6)c
Affections
aménorrhée
dysfonctionnem
priapismec,
des organes
ent érectile,
menstruation
de
trouble de
retardéec,
reproduction
l'éjaculation,
gynécomasti
et du sein
trouble
e,
menstruele,
engorgement
galactorrhée,
mammaire,
dysfonction
accroisseme
sexuelle,
nt
douleur
mammairec,
mammaire, gêne
écoulement
mammaire
mammaire,
écoulement
vaginal
Troubles
pyrexie,
oedème de la
hypothermiec
généraux et
asthénie,
face, oedèmee,
, diminution
anomalies au
fatigue
frissons,
de la
site
augmentation de température
d'administra
la température
corporellec,
tion
corporelle,
syndrome de
démarche
sevrage
anormale, soif,
médicamente
douleur
uxc
thoracique, gêne indurationc
thoracique,
malaise
Lésions,
chute
intoxications
et
complication
s liées aux
procédures
a
Se référer à « Hyperprolactinémie » ci-dessous.
b
Se référer à « Symptômes extrapyramidaux » ci-dessous
c
Non observé lors des études cliniques INVEGA mais observé dans l'environnement post-
commercialisation avec la palipéridone.
d
Dans les essais pivots contrôlés versus placebo, un diabète a été rapporté chez 0,05 % des sujets
traités par INVEGA comparé à un taux de 0 % dans le groupe placebo. L'incidence globale de tous les
essais cliniques était de 0,14 % chez les sujets traités par INVEGA.
e
L'insomnie inclut : insomnie initiale, insomnie du milieu de la nuit ;
la convulsion inclut : crise
de Grand mal ;
l'oedème inclut: oedème généralisé, oedème périphérique, oedème qui prend le godet ;
les troubles menstruels incluent : menstruation irrégulière, oligoménorrhée.
Effets indésirables observés avec les formulations à base de rispéridone
La palipéridone est le métabolite actif de la rispéridone, par conséquent, les profils des effets
indésirables de ces composés (incluant les deux formulations orale et injectable) s'appliquent l'un à
Description de certains effets indésirables
Symptômes extrapyramidaux (SEP)
Dans les essais cliniques dans la schizophrénie, il n'a pas été observé de différence entre le placebo et
les doses de 3 et 6 mg d'INVEGA. Un effet dose-dépendant a été observé pour les SEP aux 2 doses les
plus élevées d'INVEGA (9 et 12 mg). Dans les études dans les troubles schizo-affectifs, l'incidence
des SEP a été observée à un taux plus élevé dans tous les groupes de doses par rapport au placebo,
sans corrélation claire avec la dose.
Les symptômes extrapyramidaux incluaient une analyse poolée des termes suivants : parkinsonisme
(incluant hypersécrétion salivaire, raideur musculosquelettique, parkinsonisme, salivation, phénomène
de la roue dentée, bradykinésie, hypokinésie, faciès figé, tension musculaire, akinésie, rigidité de la
nuque, rigidité musculaire, démarche parkinsonienne et réflexe palpébral anormal, tremblement
parkinsonien de repos), akathisie (incluant akathisie, impatience, hyperkinésie et syndrome des jambes
sans repos), dyskinésie (dyskinésie, contractions musculaires, choréoathétose, athétose et myoclonie),
dystonie (incluant dystonie, hypertonie, torticolis, contractions musculaires involontaires, contracture
musculaire, blépharospasme, oculogyration, paralysie de la langue, spasme facial, laryngospasme,
myotonie, opisthotonus, spasme oropharyngé, pleurothotonus, spasme de la langue et trismus) et
tremblement. Il est à noter qu'un spectre plus large de symptômes sont inclus, qui n'ont pas
nécessairement une origine extrapyramidale.
Prise de poids
Dans les essais cliniques dans la schizophrénie, les pourcentages de patients atteignant le critère de
prise de poids 7% ont été comparés, montrant une incidence comparable de prise de poids pour
INVEGA aux doses de 3 mg et 6 mg par rapport au placebo, et une incidence plus élevée de prise de
poids pour INVEGA à 9 mg et 12 mg par rapport au placebo.
Dans les essais cliniques dans les troubles schizo-affectifs, un pourcentage plus élevé de patients
traités par INVEGA (5%) a présenté une prise de poids 7% par rapport au groupe placebo (1%).
Dans l'étude portant sur deux groupes de doses (voir rubrique 5.1), la prise de poids 7% était de 3%
dans le groupe à la dose la plus faible (3­6 mg), de 7% dans le groupe à la dose la plus élevée (9­
12 mg) et de 1% dans le groupe placebo.
Hyperprolactinémie
Dans les essais cliniques dans la schizophrénie, des augmentations de la prolactine sérique ont été
observées avec INVEGA chez 67% des sujets. Des effets indésirables pouvant suggérer une
augmentation du taux de prolactine (par exemple, aménorrhée, galactorrhée, troubles menstruels,
gynécomastie) ont été rapportés au total chez 2% des sujets. Les augmentations maximales moyennes
des concentrations sériques de prolactine ont généralement été observées au jour 15 du traitement,
mais restaient au dessus des valeurs initiales à la fin de l'étude.
Effets de classe
Un allongement du QT, des arythmies ventriculaires (fibrillations ventriculaires, tachycardies
ventriculaires), une mort subite inexpliquée, un arrêt cardiaque et des torsades de pointes peuvent
survenir avec les antipsychotiques. Des cas de thromboembolies veineuses, y compris des cas
d'embolies pulmonaires ainsi que de thromboses veineuses profondes, ont été rapportés avec les
antipsychotiques - Fréquence inconnue.
Sujet âgé
Dans une étude réalisée chez des sujets âgés schizophrènes, le profil de sécurité était similaire à celui
observé chez des sujets non âgés. INVEGA n'a pas été étudié chez les sujets âgés déments. Dans des
essais cliniques avec certains autres antipsychotiques atypiques, une augmentation des risques de
décès et d'accidents cérébrovasculaires a été rapportée (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Résumé du profil de sécurité d'emploi
Dans une étude clinique à court terme et deux études à plus long terme avec la palipéridone orale en
comprimé à libération prolongée conduite chez des adolescents de 12 ans et plus souffrant de
schizophrénie, le profil de sécurité général était similaire à celui observé chez l'adulte. Dans la
population poolée des adolescents souffrant de schizophrénie (12 ans et plus, N=545) exposés à
INVEGA, la fréquence et le type d'effets indésirables étaient similaires à ceux observés chez l'adulte,
à l'exception des EI suivants, qui ont été rapportés plus fréquemment chez les adolescents que chez les
adultes recevant INVEGA (et plus fréquemment qu'avec le placebo) : sédation/somnolence,
parkinsonisme, prise de poids, infection des voies respiratoires supérieures, akathisie et tremblements
ont été rapportés très fréquemment ( 1/10) chez les adolescents ; douleurs abdominales, galactorrhée,
gynécomastie, acné, dysarthrie, gastroentérite, épistaxis, infection auriculaire, augmentation des
triglycérides sanguins, et vertiges ont été rapportés fréquemment ( 1/100, < 1/10) chez les
adolescents.
Symptômes extrapyramidaux (SEP)
Dans l'étude à court terme contrôlée versus placebo réalisée à dose fixe chez l'adolescent, l'incidence
des SEP était supérieure quelle que soit la dose d'INVEGA par rapport à celle obtenue sous placebo,
avec une fréquence accrue aux plus fortes doses d'INVEGA. Dans toutes les études réalisées chez
l'adolescent, les SEP étaient plus fréquents chez les adolescents que chez les adultes quelle que soit la
dose d'INVEGA.
Prise de poids
Dans l'étude à court terme contrôlée versus placebo réalisée à dose fixe chez l'adolescent, le
pourcentage de sujets ayant présenté une prise de poids 7% était plus important chez les sujets traités
par INVEGA (6-19% selon la dose) par rapport aux sujets ayant reçu le placebo (2%).Il n'y a pas de
relation dose-effet claire, Dans l'étude à long terme réalisée sur 2 ans, les sujets ayant été exposés à
INVEGA durant l'étude en double aveugle et en ouvert, une prise de poids modérée (4,9 kg) a été
rapportée.
Chez les adolescents, la prise de poids doit être évaluée par rapport à la croissance pondérale normale
attendue.
Prolactine
Dans l'étude réalisée sur une durée allant jusqu'à 2 ans avec INVEGA en ouvert chez des adolescents
souffrant de schizophrènie, l'incidence d'une élévation du niveau sérique de prolactine était de 48 %
chez les femmes et de 60 % chez les hommes. Les effets indésirables suggérant une augmentation du
taux de prolactine (par exemple, aménorrhée, galactorrhée, troubles menstruels, gynécomastie) ont été
rapportés chez 9,3 % de l'ensemble des sujets.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
La forme à libération prolongée doit être prise en compte dans l'évaluation des besoins en traitement
et du rétablissement. Il n'existe pas d'antidote spécifique à la palipéridone. Des mesures générales de
maintien des fonctions vitales doivent être mises en place. Établir et maintenir l'accès aux voies
aériennes supérieures et assurer une oxygénation et une ventilation adéquates. Le suivi
cardiovasculaire doit débuter immédiatement et doit inclure un suivi éléctrocardiographique en continu
pour détecter d'éventuelles arythmies. Une hypotension et un collapsus circulatoire doivent être traités
par des mesures appropriées telles que perfusion intraveineuse de fluides et/ou d'agents
sympathomimétiques. L'administration de charbon actif en même temps qu'un laxatif doit être
envisagés. En cas de symptômes extrapyramidaux sévères, des agents anticholinergiques doivent être
administrés. Une supervision et un suivi rapprochés doivent être poursuivis jusqu'au rétablissement du
patient.
5.
PROPRIÉTES PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : psycholeptiques, autres antipsychotiques, code ATC: N05AX13.
INVEGA contient un mélange racémique de palipéridone (+) et (-).
Mécanisme d'action
La palipéridone est un agent sélectif bloquant les effets des monoamines, dont les propriétés
pharmacologiques sont différentes de celles des neuroleptiques conventionnels. La palipéridone se lie
fortement aux récepteurs sérotoninergiques 5-HT2 et dopaminergiques D2. La palipéridone bloque
également les récepteurs alpha1-adrénergiques et bloque, à un moindre degré, les récepteurs
histaminergiques H1 et alpha2-adrénergiques. L'activité pharmacologique des énantiomères (+) et (-)
de la palipéridone est qualitativement et quantitativement comparable.
La palipéridone ne se lie pas aux récepteurs cholinergiques. Même si la palipéridone est un puissant
antagoniste D2, qui est considéré comme responsable de l'effet bénéfique sur les symptômes positifs
de la schizophrénie, elle entraîne moins de catalepsie et diminue à un moindre degré les fonctions
motrices que les neuroleptiques conventionnels. L'antagonisme sérotoninergique central dominant
peut diminuer la capacité de la palipéridone à induire des effets indésirables extrapyramidaux.
Efficacité clinique
Schizophrénie
L'efficacité d'INVEGA dans le traitement de la schizophrénie a été établie au cours de 3 études
multicentriques, contrôlées versus placebo, en double aveugle, de 6 semaines, chez des sujets
répondant aux critères du DSM-IV de la schizophrénie. Les doses d'INVEGA, variables selon les 3
études, allaient de 3 à 15 mg une fois par jour. Le critère primaire d'efficacité a été défini comme la
diminution des scores totaux à l'échelle PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) comme
indiqué dans le tableau ci-dessous. L'échelle PANSS est un inventaire validé de plusieurs items
portant sur cinq facteurs afin d'évaluer : les symptômes positifs, les symptômes négatifs, les pensées
désorganisées, l'excitation/l'hostilité incontrôlée et l'anxiété/la dépression. Toutes les doses
d'INVEGA testées se sont différenciées du placebo au jour 4 (p < 0,05). Les critères secondaires
prédéfinis incluaient l'échelle PSP (Personal and Social Performance) et l'échelle CGI-S (Clinical
Global Impression-Severity). Dans chacune des 3 études, INVEGA était supérieur au placebo sur la
PSP et la CGI-S. L'efficacité a également été évaluée en calculant la réponse au traitement (définie
comme une diminution du score total à l'échelle PANSS 30%) en tant que critère d'évaluation
secondaire.
Placebo
INVEGA
INVEGA
INVEGA
INVEGA
3 mg
6 mg
9 mg
12 mg
R076477-SCH-303
(N = 126)
(N = 123)
(N = 122)
(N = 129)
Moyenne à la ligne de
94,1 (10,74)
94,3 (10,48)
93,2 (11,90)
94,6 (10,98)
base (ET)
Variation moyenne (ET)
-4,1 (23,16)
-17,9
-17,2
-23,3
Valeur de p (vs. placebo)
(22,23)
(20,23)
(20,12)
Diff. des moyennes des
<0,001
<0,001
<0,001
moindres carrés (ES)
-13,7 (2,63)
-13,5 (2,63)
-18,9 (2,60)
R076477-SCH-304
(N = 105)
(N = 111)
(N = 111)
Moyenne à la ligne de
93,6 (11,71)
92,3 (11,96)
94,1 (11,42)
base (ET)
Variation moyenne (ET)
-8,0 (21,48)
-15,7
-17,5
Valeur de p (vs. placebo)
(18,89)
(19,83)
Diff. des moyennes des
0,006
<0,001
moindres carrés (ES)
-7,0 (2,36)
-8,5 (2,35)
R076477-SCH-305
(N = 120)
(N = 123)
(N = 123)
Moyenne à la ligne de
93,9 (12,66) 91,6 (12,19)
93,9 (13,20)
base (ET)
Variation moyenne (ET)
-2,8 (20,89)
-15,0
-16,3
Valeur de p (vs. placebo)
(19,61)
(21,81)
Diff. des moyennes des
<0,001
<0,001
moindres carrés (ES)
-11,6 (2,35)
-12,9 (2,34)
Note : Les variations négatives des scores correspondent à une amélioration. Dans les 3 études, un
contrôle actif (olanzapine à la dose de 10 mg) était inclus. LOCF ­ last observation carried forward
(Dernière observation rapportée). La version 1­7 de la PANSS a été utilisée. Une dose de 15 mg était
également incluse dans l'étude R076477-SCH-305, mais les résultats ne sont pas présentés car cette
dose est supérieure à la dose journalière maximale recommandée de 12 mg.
Études sur la schizophrénie : Proportion de patients répondeurs lors de la dernière évaluation.
Études R076477-SCH-303, R076477-SCH-304, et R076477-SCH-305 : Analyse en intention de traiter
Placebo
INVEGA
INVEGA
INVEGA
INVEGA
3 mg
6 mg
9 mg
12 mg
R076477-SCH-303
N
126
123
122
129
Répondeur, n (%)
38 (30,2)
69 (56,1)
62 (50,8)
79 (61,2)
Non-répondeur, n (%)
88 (69,8)
54 (43,9)
60 (49,2)
50 (38,8)
Valeur de p (vs placebo)
--
< 0,001
0,001
< 0,001
R076477-SCH-304
N
105
110
111
Répondeur, n (%)
36 (34,3)
55 (50,0)
57 (51,4)
Non-répondeur, n (%)
69 (65,7)
55 (50,0)
54 (48,6)
Valeur de p (vs placebo)
--
0,025
0,012
R076477-SCH-305
N
120
123
123
Répondeur, n (%)
22 (18,3)
49 (39,8)
56 (45,5)
Non-répondeur, n (%)
98 (81,7)
74 (60,2)
67 (54,5)
Valeur de p (vs placebo)
--
0,001
< 0,001
Dans un essai long terme conçu pour évaluer le maintien de l'effet, INVEGA était significativement
plus efficace que le placebo sur le maintien du contrôle des symptômes et pour retarder la survenue
Troubles schizo-affectifs
L'efficacité d'INVEGA dans le traitement aigu des symptômes psychotiques ou maniaques des
troubles schizo-affectifs a été établie dans deux essais de six semaines contrôlés versus placebo chez
des patients adultes non âgés. Les patients recrutés 1) répondaient aux critères DSM-IV des troubles
schizo-affectifs, confirmés par l'entrevue clinique structurée pour les troubles DSM-IV, 2)
présentaient un score total d'au moins 60 sur l'échelle Positive and Negative Syndrome Scale
(PANSS), et 3) présentaient d'importants symptômes thymiques, confirmés par un score d'au moins 16
sur l'échelle Young Mania Rating Scale (YMRS) et/ou sur l'échelle Hamilton Depression Rating
Scale 21 (HAM-D 21). La population étudiée incluait des patients présentant un trouble schizo-affectif
de type bipolaire et dépressif. Dans l'un de ces essais, l'efficacité a été évaluée chez 211 patients ayant
reçu des doses flexibles d'INVEGA (3-12 mg une fois par jour). Dans l'autre étude, l'efficacité a été
évaluée chez 203 patients ayant reçu l'une des deux posologies d'INVEGA : 6 mg avec la possibilité
de réduire à 3 mg (n = 105) ou 12 mg avec la possibilité de réduire à 9 mg (n = 98) une fois par jour.
Ces deux études incluaient des patients ayant reçu INVEGA soit en monothérapie soit en association à
des thymorégulateurs et/ou des antidépresseurs. La prise s'effectuait le matin en dehors ou au cours
des repas. L'efficacité a été évaluée en utilisant l'échelle PANSS.
Le groupe INVEGA de l'étude à dose flexible (entre 3 et 12 mg/jour, soit une dose modale moyenne
de 8,6 mg/jour) et le groupe à la dose la plus élevée d'INVEGA dans l'étude à 2 posologies
(12 mg/jour avec la possibilité de réduire à 9 mg/jour) ont tous deux été supérieurs au placebo sur
l'échelle PANSS à 6 semaines. Dans le groupe à la dose la plus faible dans l'étude à 2 posologies
(6 mg/jour avec la possibilité de réduire à 3 mg/jour), INVEGA n'a pas été significativement différent
du placebo selon l'échelle PANSS. Seul un petit nombre de sujets a reçu une dose de 3 mg dans les
deux études et l'efficacité de cette posologie n'a pas pu être établie. Une amélioration statistiquement
significative des symptômes maniaques, mesurée à l'aide des échelles HAM-D 21 et YMRS (secondes
échelles d'efficacité), a été observée chez les patients de l'étude à dose flexible et chez ceux ayant reçu
INVEGA à la dose la plus élevée dans la seconde étude.
D'après les résultats des deux études (données poolées des études), INVEGA a amélioré les
symptômes psychotiques et maniaques des troubles schizo-affectifs à la fin de l'étude par rapport au
placebo, lorsqu'administré en monothérapie ou en association avec des thymorégulateurs et/ou des
antidépresseurs. Cependant, dans l'ensemble, l'ampleur de l'effet observé en ce qui concerne la
PANSS et YMRS en monothérapie, était supérieure à celle observée en association avec des
thymorégulateurs et/ou des antidépresseurs. Par ailleurs, dans la population poolée, l'efficacité
d'INVEGA n'a pas pu être constatée chez les patients recevant de manière concomitante des
thymorégulateurs et des antidépresseurs pour leurs symptômes psychotiques. Toutefois la taille de
cette population était faible (30 répondeurs pour le groupe recevant la palipéridone et 20 répondeurs
pour le groupe recevant le placebo). En outre, dans la population en intention de traiter de l'étude
SCA-3001, l'efficacité sur les symptômes psychotiques mesurée par l'échelle PANSS était clairement
moins prononcée et n'a pas atteint la significativité statistique pour les patients recevant de manière
concomitante des thymorégulateurs et/ou des antidépresseurs. L'efficacité d'INVEGA sur les
symptômes dépressifs n'a pas été démontrée dans ces études, mais a été demontrée dans une étude à
long terme avec la formulation injectable à action prolongée de palipéridone (décrit plus loin dans
cette rubrique).
L'examen des sous-groupes de population n'a pas révélé de preuve de réponse différentielle selon le
sexe, l'âge ou la région géographique. Les données étaient insuffisantes pour étudier les effets
différentiels selon l'origine ethnique. L'efficacité a également été évaluée en calculant la réponse au
traitement (définie comme une diminution du score total à l'échelle PANSS 30% et un score CGI-C
2) en tant que critère d'évaluation secondaire.
Placebo
INVEGA
INVEGA Dose INVEGA Dose
Faible dose
élevée
flexible
(3-6 mg)
(9-12 mg)
(3-12 mg)
R076477-SCA-3001
(N=107)
(N=105)
(N=98)
Moyenne à la ligne de base
91,6 (12,5)
95,9 (13,0)
92,7 (12,6)
(ET)
Variation moyenne (ET)
-21,7 (21,4)
-27,4 (22,1)
-30,6 (19,1)
Valeur de p (vs. placebo)
0,187
0,003
Diff. des moyennes des
-3,6 (2,7)
-8,3 (2,8)
moindres carrés (ES)
R076477-SCA-3002
(N=93)
(N=211)
Moyenne à la ligne de base
91,7 (12,1)
92,3 (13,5)
(ET)
Variation moyenne (ET)
-10,8 (18,7)
-20,0 (20,23)
Valeur de p (vs. placebo)
< 0,001
Diff. des moyennes des
-13,5 (2,63)
moindres carrés (ES)
Note : Les variations négatives des scores correspondent à une amélioration. LOCF = last observation
carried forward (Dernière observation rapportée).
Études des troubles schizo-affectifs : Paramètre d'efficacité secondaire, Proportion de patients
répondeurs lors de la dernière observation rapportée (LOCF): Études R076477-SCA-3001 et
R076477-SCA-3002 : Analyse en intention de traiter
Placebo
INVEGA
INVEGA
INVEGA
Faible dose
Dose élevée
Dose flexible
(3-6 mg)
(9-12 mg)
(3-12 mg)
R076477-SCA-3001
N
107
104
98
Répondeur, n (%)
43 (40,2)
59 (56,7)
61 (62,2)
Non-répondeur, n (%)
64 (59,8)
45 (43,3)
37 (37,8)
Valeur de p (vs. placebo)
--
0,008
0,001
R076477-SCA-3002
N
93
210
Répondeur, n (%)
26 (28,0)
85 (40,5)
Non-répondeur, n (%)
67 (72,0)
125 (59,5)
Valeur de p (vs. placebo)
--
0,046
Réponse définie comme une diminution du score total initial à l'échelle PANSS 30% et un score CGI-C 2
Dans un essai à long terme conçu pour évaluer le maintien de l'efficacité, la formulation injectable à
action prolongée de palipéridone était significativement plus efficace que le placebo dans le maintien
du contrôle des symptômes et la prévention des rechutes des symptômes psychotiques, maniaques et
dépressifs des troubles schizo-affectifs. Après avoir été traités avec succès pour un épisode
psychotique ou de l'humeur aigü pendant 13 semaines et stabilisés pendant 12 semaines
supplémentaires avec la formulation injectable à action prolongée de palipéridone (doses allant de 50 à
150 mg) les patients étaient ensuite randomisés en double-aveugle pour une période de l'étude de 15
mois dans la prévention des rechutes pour continuer soit la formulation injectable à action prolongée
de palipéridone soit le placebo jusqu'à la survenue d'une rechute des symptômes schizo-affectifs.
L'étude a montré un temps significativement plus long de la rechute chez les patients traités avec la
formulation injectable à action prologée de palipéridone par rapport au placebo (p < 0,001).
L'efficacité d'INVEGA dans le traitement de la schizophrénie chez les adolescents entre 12 et
14 ans n'a pas été établie.
L'efficacité d'INVEGA chez les patients adolescents souffrant de schizophrénie (INVEGA N = 149,
placebo N = 51) a été étudiée dans une étude de 6 semaines, randomisée, en double aveugle contrôlée
versus placebo, à des doses fixes adaptées en fonction du poids, avec un intervalle de dose allant de
1,5 mg/jour à 12 mg/jour. Les sujets étaient âgés de 12 à 17 ans et répondaient aux critères du DSM-
IV de la schizophrénie. L'efficacité a été évaluée en utilisant l'échelle PANSS. L'étude a démontré
l'efficacité d'INVEGA dans le groupe de dose intermédiaire chez les adolescents souffrant de
schizophrénie. Secondairement, l'analyse des doses a démontré l'efficacité des doses de 3 mg, 6 mg et
12 mg en une prise quotidienne.
Etude chez l'adolescent schizophrène: R076477-PSZ-3001: 6 semaines, dose fixe, contrôlée par
placebo Analyse en Intention de Traiter. Critère de jugement : Proportion de patients répondeurs
lors de la dernière observation rapportée (LOCF) par rapport à l'état initial.
Placebo
INVEGA
INVEGA
INVEGA
Faible dose
Dose
Dose élevée
1,5 mg
intermédiaire
6 or 12 mg**
N=51
N=54
3 ou 6 mg*
N=47
N=48
Variation du score PANSS
Moyenne à la ligne de base
90.6 (12.13)
91.6 (12.54)
90.6 (14.01)
91.5 (13.86)
(ET)
-7.9 (20.15)
-9.8 (16.31)
-17.3 (14.33)
-13.8 (15.74)
Variation moyenne (ET)
0.508
0.006
0.086
Valeur de p (vs. placebo)
-2.1 (3.17)
-10.1 (3.27)
-6.6 (3.29)
Diff. des moyennes des
moindres carrés (ES)
Etude des répondeurs
Répondeur, n (%)
17 (33.3)
21 (38.9)
31 (64.6)
24 (51.1)
Non-répondeur, n (%)
34 (66.7)
33 (61.1)
17 (35.4)
23 (48.9)
P value (vs. Placebo)
0.479
0.001
0.043
Réponse définie comme une diminution du score total initial à l'échelle PANSS 20%
Note: Les variations négatives des scores correspondent à une amélioration. LOCF = last
observation carried forward (Dernière observation rapportée).
* Groupe à dose intermédiaire: 3 mg pour les sujets < 51 kg, 6 mg pour les sujets 51 kg
** Groupe à dose élevée: 6 mg pour les sujets < 51 kg, 12 mg pour les sujets 51 kg
L'efficacité d'INVEGA à dose flexible entre 3 mg/jour et 9 mg/jour chez les patients adolescents
(12 ans et plus) souffrant de schizophrénie (INVEGA N = 112, aripiprazole N = 114) a également été
évaluée dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, et qui incluait une phase
aigüe de 8 semaine en double aveugle et une phase de maintenance de 18 semaines en double aveugle.
La variation du score PANSS total, entre l'état initial et les semaines 8 et 26 était numériquement
comparable entre les groupes de traitement par INVEGA et aripiprazole. De plus, la différence entre le
pourcentage de patients ayant présenté une amélioration du score totale PANSS 20% à la semaine 26
était numériquement comparable entre les 2 groupes de traitement.
Etude chez l'adolescent schizophrène: R076477-PSZ-3003: 26 semaines, dose flexible, contrôlée par
rapport à un comparateur actif. Analyse en Intention de Traiter. Critère de jugement : Proportion de
patients répondeurs lors de la dernière observation rapportée (LOCF) par rapport à l'état initial.
INVEGA
Aripiprazole
3-9 mg
5-15 mg
N=114
Variation du score PANSS à
8 semaines en phase aigüe
Moyenne à la ligne de base
89.6 (12.22)
92.0 (12.09)
(ET)
-19.3 (13.80)
-19.8 (14.56)
Variation moyenne (ET)
0.935
Valeur de p (vs. aripiprazole)
0.1 (1.83)
Diff. des moyennes des
moindres carrés (ES)
Variation du score PANSS à
26 semaines
Moyenne à la ligne de base
89.6 (12.22)
92.0 (12.09)
(ET)
-25.6 (16.88)
-26.8 (18.82)
Variation moyenne (ET)
0.877
Valeur de p (vs. aripiprazole)
-0.3 (2.20)
Diff. des moyennes des
moindres carrés (ES)
Etude des répondeurs à
26 semaines
Répondeur, n (%)
86 (76.8)
93 (81.6)
Non-répondeur, n (%)
26 (23.2)
21 (18.4)
P value (vs aripiprazole)
0.444
Réponse définie comme une diminution du score total initial à l'échelle PANSS 20%
Note: Les variations négatives des scores correspondent à une amélioration. LOCF = last observation
carried forward (Dernière observation rapportée).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de la palipéridone après administration d'INVEGA est proportionnelle à la dose
dans l'intervalle de doses cliniquement recommandées.
Absorption
Après administration d'une dose unique, INVEGA montre un taux de libération graduellement
croissant, permettant d'atteindre progressivement les concentrations plasmatiques maximales (Cmax)
dans un délai d'environ 24 heures. Avec une administration d'INVEGA une fois par jour, les
concentrations de palipéridone à l'état d'équilibre sont atteintes 4­5 jours après administration chez la
plupart des sujets.
La palipéridone est le métabolite actif de la rispéridone. Les caractéristiques de libération d'INVEGA
entraînent des fluctuations minimes entre pic et vallée comparées à celles observées avec la
rispéridone à libération immédiate (index de fluctuation de 38% versus 125%).
La biodisponibilité orale absolue de la palipéridone après administration d'INVEGA est de 28% (IC
90% de 23%­33%).
L'administration des comprimés à libération prolongée de palipéridone avec un repas standard riche en
graisses et en calories augmente la Cmax et l'ASC de la palipéridone de 50­60% comparé à
l'administration à l'état de jeûne.
Distribution
La palipéridone est rapidement distribuée. Le volume apparent de distribution est de 487 L. La liaison
aux protéines plasmatiques de la palipéridone est de 74%. Elle se lie principalement à l'alpha1-
glycoprotéine acide et à l'albumine.
Biotransformation et élimination
Une semaine après administration d'une dose unique de 1 mg de 14C-palipéridone à libération
immédiate, 59% de la dose était excrétée inchangée dans les urines, indiquant que la palipéridone n'est
Des données in vitro ont montré que la palipéridone était un substrat de la P-gp et un inhibiteur faible
de la P-gp à concentrations élevées. Aucune donnée in vivo n'est disponible et la signification clinique
n'est pas connue.
Insuffisance hépatique
La palipéridone n'est pas extensivement métabolisée au niveau hépatique. Dans une étude chez des
sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh classe B), les concentrations
plasmatiques de palipéridone libre étaient comparables à celles de sujets sains. Aucune donnée n'est
disponible chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C).
Insuffisance rénale
L'élimination de la palipéridone décroît avec la diminution de la fonction rénale. La clairance totale de
la palipéridone était réduite chez des sujets avec une fonction rénale altérée de 32% dans l'insuffisance
rénale légère (Clairance de la créatinine [ClCr] = 50 à < 80 mL/min), de 64% dans l'insuffisance
rénale modérée (ClCr = 30 à < 50 mL/min), et de 71% dans l'insuffisance rénale sévère (ClCr
30 mL/min). La demi-vie terminale d'élimination de la palipéridone était de 24, 40, et 51 heures chez
les sujets ayant une insuffisance rénale légère, modérée, et sévère, respectivement, comparée à
23 heures chez les sujets avec une fonction rénale normale (ClCr 80 mL/min).
Sujet âgé
Les données d'une étude de pharmacocinétique chez des sujets âgés (> 65 ans, n = 26) indiquent que
la clairance apparente à l'état d'équilibre de la palipéridone après administration d'INVEGA était
inférieure de 20% comparée à celle de sujets adultes (18­45 ans, n = 28). Toutefois, il n'a pas été
observé d'effet notoire de l'âge dans l'analyse de pharmacocinétique de population chez des sujets
schizophrènes après correction des diminutions de la ClCr liées à l'âge.
Adolescents
L'exposition systémique à la palipéridone chez les patients adolescents (15 ans et plus) était similaire à
celle obtenue chez les adultes. Chez les adolescents de poids < 51 kg, une exposition plus importante
de 23 % a été observée par rapport aux adolescents de poids 51 kg. L'âge à lui seul n'influence pas
l'exposition à la palipéridone.
Origine ethnique
L'analyse de la pharmacocinétique de population n'a pas mis en évidence de différences liées à
l'origine ethnique sur la pharmacocinétique de la palipéridone après administration d'INVEGA.
Sexe
La clairance apparente de la palipéridone après administration d'INVEGA est approximativement 19%
plus basse chez la femme que chez l'homme. Cette différence est en grande partie expliquée par les
différences de masse corporelle maigre et de clairance de la créatinine entre les hommes et les
femmes.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données issues des études toxicologiques réalisées avec la palipéridone chez le rat et le chien en
administration répétée ont révélé des effets principalement pharmacologiques, tels que sédation, et
effets médiés par la prolactine sur les glandes mammaires et l'appareil génital. La palipéridone n'est
pas tératogène chez le rat et le lapin. Au cours des études de reproduction chez le rat avec la
rispéridone, qui est convertie de façon extensive en palipéridone chez le rat et l'Homme, une réduction
du poids de naissance et de la survie des petits a été observée. D'autres antagonistes dopaminergiques,
lorsqu'ils ont été administrés à des animaux gravides, ont entraîné des effets délétères sur les capacités
d'apprentissage et le développement moteur des jeunes. La palipéridone n'a pas été génotoxique dans
une batterie de tests. Dans les études de carcinogenèse orale réalisées avec la rispéridone chez le rat et
chez la souris, il a été observé une augmentation de l'incidence des adénomes hypophysaires (souris)
et des adénomes du pancréas endocrine (rat), et de la glande mammaire (chez les deux espèces). Ces
tumeurs peuvent être liées à un antagonisme D2 prolongé et à une hyperprolactinémie. La signification
de ces données tumorales chez les rongeurs en termes de risque pour l'espèce humaine est inconnue.
Dans une étude de toxicité réalisée sur 7 semaines chez des rats jeunes, chez qui des doses de
palipéridone allant jusqu'à 2,5 mg/kg/jour correspondant à une exposition approximativement égale à
l'exposition clinique selon l'ASC ont été administrées par voie orale, aucun effet sur la croissance, la
maturation sexuelle ni la performance de la reproduction n'a été observée. La palipéridone n'a pas
altéré le développement neurocomportemental des mâles à des doses allant jusqu'à 2.5 mg/kg/jour. A
2.5 mg/kg/jour, un effet sur l'apprentissage et la mémoire a été observé chez les femelles. Cet effet n'a
pas été observé après l'arrêt du traitement. Dans une étude de toxicité réalisée sur 40 semaines chez
des chiens jeunes avec des doses de rispéridone orales (qui est extensivement métabolisée en
palipéridone) allant jusqu'à 5 mg/kg/jour, des effets sur la maturation sexuelle, la croissance des os
longs et la densité minérale osseuse fémorale ont été observées à partir de 3 fois l'exposition clinique
selon l'ASC.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients

3 mg
Noyau
Oxyde de polyéthylène 200K
Chlorure de sodium
Povidone (K29-32)
Acide stéarique
Butylhydroxytoluène (E321)
Oxyde ferrique (jaune) (E172)
Oxyde de polyéthylène 7000K
Oxyde ferrique (rouge) (E172)
Hydroxyéthylcellulose
Polyéthylène glycol 3350
Acétate de cellulose
Pelliculage
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Encre d'impression
Oxyde de fer (noir) (E172)
Propylène glycol
Hypromellose

6 mg
Noyau
Oxyde de polyéthylène 200K
Chlorure de sodium
Povidone (K29-32)
Acide stéarique
Butylhydroxytoluène (E321)
Oxyde de polyéthylène 7000K
Oxyde ferrique (rouge) (E172)
Hydroxyéthylcellulose
Polyéthylène glycol 3350
Acétate de cellulose
Pelliculage
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Polyéthylène glycol 400
Oxyde ferrique (jaune) (E172)
Oxyde ferrique (rouge) (E172)
Cire de carnauba
Encre d'impression
Oxyde de fer (noir) (E172)
Propylène glycol
Hypromellose

9 mg
Noyau
Oxyde de polyéthylène 200K
Chlorure de sodium
Povidone (K29-32)
Acide stéarique
Butylhydroxytoluène (E321)
Oxyde de polyéthylène 7000K
Oxyde ferrique (rouge) (E172)
Oxyde de fer (noir) (E172)
Hydroxyéthylcellulose
Polyéthylène glycol 3350
Acétate de cellulose
Pelliculage
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Polyéthylène glycol 400
Oxyde ferrique (rouge) (E172)
Cire de carnauba
Encre d'impression

12 mg
Noyau
Oxyde de polyéthylène 200K
Chlorure de sodium
Povidone (K29-32)
Acide stéarique
Butylhydroxytoluène (E321)
Oxyde de polyéthylène 7000K
Oxyde ferrique (rouge) (E172)
Oxyde ferrique (jaune) (E172)
Hydroxyéthylcellulose
Polyéthylène glycol 3350
Acétate de cellulose
Pelliculage
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Polyéthylène glycol 400
Oxyde ferrique (jaune) (E172)
Cire de carnauba
Encre d'impression
Oxyde de fer (noir) (E172)
Propylène glycol
Hypromellose
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
2 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
Flacons : A conserver à une température ne dépassant pas 30°C. Conserver le flacon soigneusement
fermé à l'abri de l'humidité.
Plaquettes thermoformées : A conserver à une température ne dépassant pas 30°C. A conserver dans
l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacons :
Flacon polyéthylène blanc haute densité (PEHD) avec scellage par induction et bouchon
polypropylène sécurité-enfant. Chaque flacon contient deux sachets de dessicant (sachets en
polyéthylène de qualité alimentaire) de 1 g de gel de silice (dioxyde de silicone).
Conditionnement de 30 et 350 comprimés à libération prolongée.
Plaquettes thermoformées :
Ou
Chlorure de polyvinyle (PVC) laminé blanc avec couche en polychloro-trifluoroéthylène
(PCTFE)/aluminium pour extraction du comprimé.
Conditionnements de 14, 28, 30, 49, 56, et 98 comprimés à libération prolongée.
Ou
Plaquettes thermoformées avec sécurité-enfant en polyamide orienté (OPA)-aluminium-chlorure de
polyvinyle (PVC)/couche aluminium pour extraction du comprimé.
Conditionnements de 14, 28, 30, 49, 56, et 98 comprimés à libération prolongée.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières pour l'élimination.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
3 mg
EU/1/07/395/001 - 005
EU/1/07/395/021 - 025
EU/1/07/395/041 - 044
EU/1/07/395/057 - 058
EU/1/07/395/065 - 067
6 mg
EU/1/07/395/006 - 010
EU/1/07/395/026 - 030
EU/1/07/395/045 - 048
EU/1/07/395/059 - 060
EU/1/07/395/068 - 070
9 mg
EU/1/07/395/011 - 015
EU/1/07/395/031 - 035
EU/1/07/395/049 - 052
EU/1/07/395/061 - 062
EU/1/07/395/071 - 073
12 mg
EU/1/07/395/016 - 020
EU/1/07/395/036 - 040
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 25 juin 2007
Date de dernier renouvellement : 14 mai 2012
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
JJ mois AAAA
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Janssen-Cilag SpA
Via C. Janssen
IT-04100 Borgo San Michele
Latina
Italie
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions
requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise
sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
ÉTIQUETAGE
BOITE POUR PLAQUETTE THERMOFORMÉE PVC/PCTFE/ALUMINIUM (pour plaquette
thermoformée blanche et transparente)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
INVEGA 3 mg comprimés à libération prolongée
INVEGA 6 mg comprimés à libération prolongée
INVEGA 9 mg comprimés à libération prolongée
INVEGA 12 mg comprimés à libération prolongée
palipéridone
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 3 mg de palipéridone
Chaque comprimé à libération prolongée contient 6 mg de palipéridone
Chaque comprimé à libération prolongée contient 9 mg de palipéridone
Chaque comprimé à libération prolongée contient 12 mg de palipéridone
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
3 mg comprimés
Contient du lactose. Voir la notice pour des informations complémentaires.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés à libération prolongée
28 comprimés à libération prolongée
30 comprimés à libération prolongée
49 comprimés à libération prolongée
56 comprimés à libération prolongée
98 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Avaler en entier, ne pas mâcher, diviser ou écraser.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM/AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
3 mg
14 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/065 ­ TRANSPARENT
28 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/001 ­ TRANSPARENT
30 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/002 ­ TRANSPARENT
49 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/003 ­ TRANSPARENT
56 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/004 ­ TRANSPARENT
98 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/005 ­ TRANSPARENT
14 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/066 ­ BLANC
28 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/021 ­ BLANC
30 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/022 ­ BLANC
49 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/023 ­ BLANC
56 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/024 ­ BLANC
98 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/025 ­ BLANC
6 mg
14 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/068 - TRANSPARENT
28 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/006 - TRANSPARENT
30 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/007 - TRANSPARENT
49 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/008 - TRANSPARENT
56 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/009 - TRANSPARENT
98 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/010 - TRANSPARENT
14 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/069 - BLANC
28 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/026 - BLANC
30 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/027 - BLANC
49 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/028 - BLANC
56 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/029 - BLANC
98 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/030 - BLANC
14 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/072 ­ BLANC
28 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/031 ­ BLANC
30 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/032 ­ BLANC
49 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/033 ­ BLANC
56 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/034 ­ BLANC
98 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/035 ­ BLANC
12 mg
14 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/074 - TRANSPARENT
28 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/016 - TRANSPARENT
30 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/017 - TRANSPARENT
49 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/018 - TRANSPARENT
56 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/019 - TRANSPARENT
98 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/020 - TRANSPARENT
14 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/075 - BLANC
28 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/036 - BLANC
30 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/037 - BLANC
49 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/038 - BLANC
56 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/039 - BLANC
98 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/040 - BLANC
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
invega 3 mg
invega 6 mg
invega 9 mg
invega 12 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus
PC :
SN :
NN :
PLAQUETTE THERMOFORMÉE PVC-PTFE/ALU DE 7 ET 10 COMPRIMÉS (pour
plaquette thermoformée blanche et transparente)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
INVEGA 3 mg comprimés à libération prolongée
INVEGA 6 mg comprimés à libération prolongée
INVEGA 9 mg comprimés à libération prolongée
INVEGA 12 mg comprimés à libération prolongée
palipéridone
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Janssen-Cilag International NV
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP MM/AAAA
4.
NUMÉRO DE LOT
Lot
5.
AUTRES
BOITE POUR PLAQUETTE THERMOFORMÉE OPA-ALUMINIUM-PVC/ALUMINIUM
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
INVEGA 3 mg comprimés à libération prolongée
INVEGA 6 mg comprimés à libération prolongée
INVEGA 9 mg comprimés à libération prolongée
INVEGA 12 mg comprimés à libération prolongée
palipéridone
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 3 mg de palipéridone
Chaque comprimé à libération prolongée contient 6 mg de palipéridone
Chaque comprimé à libération prolongée contient 9 mg de palipéridone
Chaque comprimé à libération prolongée contient 12 mg de palipéridone
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
3 mg comprimés
Contient du lactose. Voir la notice pour des informations complémentaires.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés à libération prolongée
28 comprimés à libération prolongée
49 comprimés à libération prolongée
56 comprimés à libération prolongée
98 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Avaler en entier, ne pas mâcher, diviser ou écraser.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
3 mg
14 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/067
28 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/041
49 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/042
56 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/043
98 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/044
6 mg
14 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/070
28 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/045
49 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/046
56 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/047
98 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/048
9 mg
14 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/073
28 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/049
49 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/050
56 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/051
98 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/052
12 mg
14 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/076
28 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/053
49 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/054
56 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/055
98 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/056
13.
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
invega 3 mg
invega 6 mg
invega 9 mg
invega 12 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
PLAQUETTE THERMOFORMÉE OPA-ALU-PVC/ALU DE 7 COMPRIMÉS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
INVEGA 3 mg comprimés à libération prolongée
INVEGA 6 mg comprimés à libération prolongée
INVEGA 9 mg comprimés à libération prolongée
INVEGA 12 mg comprimés à libération prolongée
palipéridone
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Janssen-Cilag International NV
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP MM/AAAA
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Lu, Ma, Me, Je, Ve, Sa, Di
BOITE DU FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
INVEGA 3 mg comprimés à libération prolongée
INVEGA 6 mg comprimés à libération prolongée
INVEGA 9 mg comprimés à libération prolongée
INVEGA 12 mg comprimés à libération prolongée
palipéridone
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 3 mg de palipéridone
Chaque comprimé à libération prolongée contient 6 mg de palipéridone
Chaque comprimé à libération prolongée contient 9 mg de palipéridone
Chaque comprimé à libération prolongée contient 12 mg de palipéridone
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
3 mg comprimés
Contient du lactose. Voir la notice pour des informations complémentaires.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés à libération prolongée
350 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Avaler en entier, ne pas mâcher, diviser ou écraser.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM/AAAA}
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Conserver le flacon soigneusement fermé à l'abri de l'humidité.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
3 mg
30 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/057
350 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/058
6 mg
30 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/059
350 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/060
9 mg
30 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/061
350 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/062
12 mg
30 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/063
350 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/064
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
invega 3 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
INVEGA 3 mg comprimés à libération prolongée
INVEGA 6 mg comprimés à libération prolongée
INVEGA 9 mg comprimés à libération prolongée
INVEGA 12 mg comprimés à libération prolongée
palipéridone
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 3 mg de palipéridone
Chaque comprimé à libération prolongée contient 6 mg de palipéridone
Chaque comprimé à libération prolongée contient 9 mg de palipéridone
Chaque comprimé à libération prolongée contient 12 mg de palipéridone
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
3 mg comprimés
Contient du lactose. Voir la notice pour des informations complémentaires.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés à libération prolongée
350 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Avaler en entier, ne pas mâcher, diviser ou écraser.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM/AAAA}
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Conserver le flacon soigneusement fermé à l'abri de l'humidité.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
3 mg
30 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/057
350 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/058
6 mg
30 comprimés à libération prolongée ­ EU/1/07/395/059
350 comprimés à libération prolongée ­ EU/1/07/395/060
9 mg
30 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/061
350 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/062
12 mg
30 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/063
350 comprimés à libération prolongée - EU/1/07/395/064
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
NOTICE
INVEGA 3 mg, comprimés à libération prolongée
INVEGA 6 mg, comprimés à libération prolongée
INVEGA 9 mg, comprimés à libération prolongée
INVEGA 12 mg, comprimés à libération prolongée
Palipéridone
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si leurs symptômes sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?:
1.
Qu'est-ce que INVEGA et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre INVEGA
3.
Comment prendre INVEGA
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver INVEGA
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que INVEGA et dans quel cas est-il utilisé ?
INVEGA contient la substance active palipéridone qui appartient à la classe des antipsychotiques.
INVEGA est utilisé dans le traitement de la schizophrénie chez l'adulte et l'adolescent âgé de 15 ans
et plus.
La schizophrénie est un trouble comportant des symptômes tels que entendre des choses, voir ou
percevoir des choses qui ne sont pas là, avoir des croyances erronées, avoir des suspicions
inhabituelles, être en retrait, avoir un langage incohérent, et un émoussement du comportement et des
émotions. Les personnes présentant ce trouble peuvent également se sentir déprimées, anxieuses,
coupables, ou tendues.
INVEGA est également utilisé pour traiter les troubles schizo-affectifs chez l'adulte.
Les troubles schizo-affectifs sont un état mental dans lequel une personne éprouve un ensemble de
symptômes de la schizophrénie (tels qu'indiqués ci-dessus) associés à des symptômes de troubles de
l'humeur (se sentir euphorique, se sentir triste, se sentir agité, distrait, difficulté à dormir, parler
beaucoup, perte d'intérêt dans les activités quotidiennes, dormir trop ou trop peu, manger trop ou trop
peu et pensées suicidaires récurrentes).
INVEGA peut aider à soulager les symptômes de votre maladie et empêcher vos symptômes de
revenir.
Quelles sont les informations à connaitre avant de prendre INVEGA ?
Ne prenez jamais INVEGA
-
si vous êtes allergique à la palipéridone, à la rispéridone ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament (mentionnés en rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre INVEGA.
-
Les patients présentant des troubles schizo-affectifs traités par ce médicament doivent faire
l'objet d'un suivi attentif afin de détecter un éventuel basculement des symptômes maniaques
vers des symptômes dépressifs.
- Ce médicament n'a pas été étudié chez les patients âgés déments. Toutefois, les patients âgés
déments, qui sont traités par d'autres types de médicaments similaires, peuvent présenter des
risques accrus d'attaque cérébrale ou de décès. (voir rubrique 4, Quels sont les effets
indésirables éventuels).
- si vous avez la maladie de Parkinson ou une démence.
- si l'on a diagnostiqué précédemment chez vous un état dont les symptômes incluent une
température élevée et une raideur musculaire (également connu comme le Syndrome Malin des
Neuroleptiques).
- si vous avez déjà présenté des mouvements anormaux de la langue ou du visage (dyskinésie
tardive).
Vous devez être informé que ces deux états peuvent être causés par ce type de médicament.
- si vous savez que vous avez eu dans le passé un faible taux de globules blancs (qui peut ou non
avoir été causé par d'autres médicaments).
- si vous êtes diabétique ou sujet au diabète.
- si vous avez une maladie cardiaque ou un traitement pour une maladie cardiaque qui vous rend
sujet à une tension artérielle basse.
- si vous êtes épileptique.
- si vous avez des difficultés à avaler, des troubles gastriques ou intestinaux qui réduisent votre
capacité à avaler ou éliminer la nourriture par des mouvements intestinaux normaux.
- si vous avez une maladie associée à une diarrhée.
- si vous avez des problèmes au niveau des reins.
- si vous avez des problèmes au niveau du foie.
- si vous avez érection prolongée et/ou douloureuse.
- si vous avez des difficultés à contrôler votre température corporelle ou une température élevée.
- si vous avez un taux anormalement élevé d'hormone prolactine dans votre sang ou si vous avez
une tumeur, potentiellement liée à la prolactine.
- si vous ou quelqu'un de votre famille avez des antécédents de formation de caillots sanguins,
car la prise d'antipsychotiques a été associée à la formation de caillots sanguins.
Si vous présentez un de ces états, parlez-en à votre médecin car il/elle voudra peut-être adapter votre
posologie ou vous suivre pendant quelque temps.
Puisqu'un taux dangereusement faible d'un certain type de globules blancs nécessaires pour lutter
contre les infections dans votre sang a été très rarement observé chez les patients prenant INVEGA,
votre médecin peut vérifier votre numération de globules blancs.
INVEGA peut entrainer une prise de poids. Une prise de poids importante peut nuire à votre santé.
Votre médecin doit régulièrement mesurer votre poids.
Puisque des diabètes ou l'aggravation de diabètes préexistants ont été observés chez des patients
prenant INVEGA, votre médecin doit rechercher des signes d'un taux élevé de sucre dans le sang.
Chez les patients ayant un diabète préexistant, le glucose présent sanguin doit être régulièrement
contrôlé.
Pendant une opération des yeux pour une nébulosité du cristallin (cataracte), la pupille (le cercle noir
au centre de votre oeil) peut ne pas se dilater correctement. De même, l'iris (la partie colorée de l'oeil)
Enfants et adolescents
INVEGA n'est pas destiné aux enfants et aux adolescents de moins de 15 ans pour le traitement de la
schizophrénie.
INVEGA n'est pas destiné aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans pour le traitement des
troubles schizo-affectifs.
Cela est dû au fait que la sécurité et l'efficacité d'INVEGA ne sont pas établis dans ces groupes d'âge.
Autres médicaments et INVEGA
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris tout autre médicament.
Des anomalies de la fonction électrique au niveau du coeur peuvent se produire lorsque ce médicament
est pris avec certains médicaments pour le coeur contrôlant le rythme cardiaque, ou d'autres types de
médicaments comme les antihistaminiques, les antipaludéens, ou d'autres antipsychotiques.
Comme ce médicament agit principalement au niveau du cerveau, une interférence par d'autres
médicaments (ou par l'alcool) agissant au niveau du cerveau peut survenir du fait d'un effet additif au
niveau du fonctionnement du cerveau.
Ce médicament pouvant diminuer la tension artérielle, la prudence s'impose lorsque ce médicament
est pris avec d'autres médicaments qui baissent la tension artérielle.
Ce médicament peut diminuer les effets de médicaments contre la maladie de Parkinson et le
syndrome des jambes sans repos (par exemple, la lévodopa).
Les effets de ce médicament peuvent être affectés si vous prenez des médicaments qui modifient la
vitesse de déplacement dans l'intestin (par exemple, le métoclopramide).
Une diminution de la dose de ce médicament doit être envisagée lorsque ce médicament est associé
avec du valproate.
L'utilisation de la rispéridone orale avec ce médicament n'est pas recommandée car la combinaison des
deux médicaments peut conduire à une augmentation des effets secondaires.
INVEGA doit être utilisé avec prudence avec des médicaments augmentant l'activité du système
nerveux central (psychostimulants tels que méthylphénidate).
INVEGA avec l'alcool
L'alcool doit être évité pendant le traitement par ce médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Vous ne devez pas
prendre ce médicament au cours de la grossesse à moins d'en avoir parlé avec votre médecin. Les
symptômes suivants peuvent apparaître chez les nouveau-nés dont les mères ont utilisé la palipéridone
durant le dernier trimestre (les trois derniers mois de leur grossesse) : tremblement, raideur et/ou
faiblesse musculaire, endormissement, agitation, problème de respiration et difficulté à s'alimenter. Si
votre bébé développe l'un de ces symptômes, vous devez contacter votre médecin.
Vous ne devez pas allaiter au cours du traitement par ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Des sensations de vertige et des problèmes de vision peuvent survenir au cours du traitement par ce
médicament (voir rubrique 4, Effets indésirables éventuels). Ceci doit être pris en compte lorsqu'une
Le comprimé de 3 mg d'INVEGA contient du lactose
Le comprimé de 3 mg de ce médicament contient du lactose, un type de sucre. Si votre médecin vous a
dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce
médicament.
INVEGA contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment prendre INVEGA ?
Veillez à prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin, pharmacien
ou infirmier/ère.
Utilisation chez l'adulte
La dose recommandée chez l'adulte est de 6 mg une fois par jour le matin. La dose peut être
augmentée ou diminuée par votre médecin dans l'intervalle de dose allant de 3 mg à 12 mg une fois
par jour dans la schizophrénie ou 6 mg à 12 mg une fois par jour dans les troubles schizo-affectifs.
Cela dépendra de la façon dont le médicament agit sur vous.
Utilisation chez l'adolescent
La dose d'initiaiton recommandée pour le traitement de la schizophrénie chez l'adolescent de 15 ans et
plus est de 3 mg une fois par jour le matin.
Chez l'adolescent pesant 51 kg ou plus, la dose peut être augmentée entre 6 mg et 12 mg une fois par
jour.
Chez l'adolescent pesant moins de 51 kg, la dose peut être augmentée jusqu'à 6 mg une fois par jour.
Votre médecin décidera de la dose à vous donner. Cette dose dépendra de la façon dont le médicament
agit sur vous.
Comment et quand prendre INVEGA
Ce médicament doit être pris par voie orale, avalé en entier avec de l'eau ou une autre boisson. Il ne
doit pas être mâché, cassé, ou écrasé.
Ce médicament doit être pris chaque matin avec le petit déjeuner ou sans petit déjeuner, mais de la
même façon chaque jour. Ne pas alterner la prise de ce médicament avec le petit déjeuner un jour et
sans petit déjeuner le jour suivant.
L'ingrédient actif, la palipéridone, se dissout après avoir été avalé et l'enveloppe du comprimé est
éliminée de l'organisme dans les selles.
Patients avec des troubles rénaux
Votre médecin peut ajuster votre dose de ce médicament basé sur votre fonction rénale.
Personnes âgées
Votre médecin peut réduire votre dose de ce médicament si votre fonction rénale est réduite.
Si vous avez pris plus d'INVEGA que vous n'auriez dû
Contactez immédiatement votre médecin. Vous pouvez présenter une somnolence, de la fatigue, des
mouvements anormaux du corps, des difficultés à vous tenir debout et à marcher, une sensation de
vertige due à une tension artérielle basse, et des battements anormaux du coeur.
Si vous arrêtez de prendre INVEGA
N'arrêtez pas de prendre votre traitement sinon vous perdrez les effets de ce médicament. Vous ne
devez pas arrêter de prendre ce médicament sans que votre médecin vous ait dit de le faire.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez immédiatement votre médecin si vous :

présentez des caillots sanguins veineux, particulièrement au niveau des jambes (les symptômes
incluent gonflement, douleur et rougeur au niveau des jambes), qui peuvent se déplacer via les
vaisseaux sanguins jusqu'aux poumons et provoquer une douleur dans la poitrine et une
difficulté à respirer. Si vous ressentez un de ces symptômes, consultez un médecin
immédiatement.
avez une démence et présentez un changement soudain de votre état mental ou une soudaine
faiblesse ou engourdissement de votre visage, bras ou jambes, particulièrement d'un côté, ou
des troubles de l'élocution, même pour une courte période de temps. Ceux-ci peuvent être des
signes d'un accident vasculaire cérébral.
présentez de la fièvre, une raideur musculaire, des sueurs ou une baisse du niveau de la
conscience (un trouble appelé « syndrome malin des neuroleptiques »). Un traitement médical
immédiat peut être nécessaire.
êtes un homme et présentez une érection prolongée ou douloureuse. C'est ce que l'on appelle le
priapisme. Un traitement médical immédiat peut être nécessaire.
présentez des mouvements rythmiques involontaires de la langue, la bouche et du visage.
L'arrêt de la palipéridone peut être nécessaire.
présentez une réaction allergique sévère caractérisée par de la fièvre, un gonflement de la
bouche, du visage, des lèvres ou de la langue, un essoufflement, des démangeaisons, une
éruption cutanée et parfois une baisse de la tension artérielle (constituant une « réaction
anaphylactique »).
Effets indésirables très fréquents : peuvent affecter plus d'1 personne sur 10
difficulté à s'endormir ou à rester endormi
parkinsonisme : Cet état peut inclure des mouvements lents ou altérés, une sensation de raideur
ou de crampe musculaire (rendant vos mouvements saccadés), et parfois même une sensation de
mouvements « bloqués » qui redémarrent ensuite. D'autres signes de parkinsonisme incluent une
marche trainante et lente, un tremblement au repos, une augmentation de la salive et/ou baver, et
une perte d'expression du visage.
impatience
sensation d'être endormi ou moins alerte
céphalée.
Effets indésirables fréquents :
peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10
infection thoracique (bronchite), symptômes du rhume, infection des sinus, infection urinaire,
syndrome grippal
prise de poids, augmentation de l'appétit, perte de poids, diminution de l'appétit
humeur exaltée (manie), irritabilité, dépression, anxiété
dystonie : C'est un état impliquant une contraction involontaire lente ou soutenue des muscles.
Bien que n'importe quelle partie du corps peut être touchée (et peut entraîner une posture
anormale), la dystonie implique souvent les muscles du visage, y compris des mouvements
anormaux des yeux, de la bouche, de la langue ou de la mâchoire
sensation vertigineuse
dyskinésie : C'est un état impliquant des mouvements musculaires involontaires, et peut inclure
des mouvements répétitifs, spastiques ou tordus, ou des secousses
tremblement (secousse)
vision trouble
interruption de la conduction entre les parties supérieure et inférieure du coeur, conduction
électrique anormale du coeur, allongement de l'intervalle QT de votre coeur, rythme cardiaque
lent, rythme cardiaque rapide
tension artérielle basse lors du passage en position debout (par conséquent, certaines personnes
prenant INVEGA peuvent se sentir faible, mal ou s'évanouir lorsqu'elles se mettent debout ou
se redressent soudainement), hypertension artérielle
mal de gorge, toux, nez bouché
douleur abdominale, gêne abdominal, vomissement, nausée, constipation, diarrhée, indigestion,
sécheresse buccale, mal de dents
augmentation des transaminases hépatiques dans votre sang
démangeaison, éruption cutanée
douleur osseuse ou musculaire, douleur dorsale, douleur articulaire
absence des règles
fièvre, faiblesse, fatigue (épuisement).
Effets indésirables peu fréquents : peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100

pneumonie, infection des voies respiratoires, infection de la vessie, infection auriculaire,
infection des amygdales
diminution des globules blancs, diminution des plaquettes (cellules qui vous aident à arrêter les
saignements), anémie, diminution des globules rouges
INVEGA peut augmenter votre taux d'une hormone appelée « prolactine » retrouvée dans vos
tests sanguins (ceci pouvant engendrer ou non des symptômes). Quand des symptômes
d'élévation de la prolactine surviennent, ils peuvent inclure : chez l'homme gonflement des
seins, difficultés à avoir ou maintenir une érection ou autres troubles sexuels, chez la femme
gêne mammaire, écoulement de lait de la poitrine, absence de règles ou autres problème de
votre cycle menstruel.
diabète ou aggravation d'un diabète, taux élevé de sucre sanguin, augmentation du tour de taille,
perte d'appétit entrainant malnutrition et faible poids corporel, taux élevé de triglycérides
sanguins (un type de graisse)
trouble du sommeil, confusion, diminution du désir sexuel, incapacité à atteindre l'orgasme,
nervosité, cauchemars
dyskinésie tardive (mouvements saccadés ou secousses que vous ne pouvez pas contrôler au
niveau de votre visage, langue, ou d'autres parties de votre corps). Prévenez immédiatement
votre médecin si vous présentez des mouvements rythmiques involontaires de la langue, la
bouche et du visage. L'arrêt d'INVEGA peut être nécessaire.
convulsion (crises), évanouissement, besoin impératif de bouger des parties de votre corps,
sensation vertigineuse lors du passage à la position debout, perturbation de l'attention, problème
d'élocution, perte ou altération du goût, sensation de la peau à la douleur et au toucher
diminuée, sensation de picotement, de piqûre, ou engourdissement de la peau
hypersensibilité des yeux à la lumière, infection oculaire ou «oeil rose», sécheresse oculaire
sensation de tournoiement (vertige), bourdonnement dans les oreilles, douleur auriculaire
pouls irrégulier, tracé électrique anormal du coeur (électrocardiogramme ou ECG), sentiment de
battements ou pulsations dans votre poitrine (palpitations)
tension artérielle basse
essoufflement, respiration sifflante, saignements de nez
gonflement de la langue, infection de l'estomac ou des intestins, difficulté à avaler, flatulence
augmentation des GGT (une enzyme du foie appelée gamma-glutamyltransférase) sanguines,
augmentation des enzymes du foie de votre sang
urticaire, perte de cheveux, eczéma, acné
augmentation des CPK (créatine phosphokinase) dans votre sang, enzyme qui est parfois libérée
lors de rupture musculaire, spasmes musculaires, enflure des articulations, faiblesse musculaire,
douleur au cou
incontinence (perte de contrôle) urinaire, envies fréquentes d'uriner, impossibilité d'uriner,
douleur en urinant
dysfonctionnement érectile, trouble de l'éjaculation
absence de menstruation ou autres problèmes avec vos règles (chez la femme), écoulement de
lait au niveau des seins, dysfonctionnement sexuel, douleur mammaire, gêne mammaire
gonflement du visage, de la bouche, des yeux ou des lèvres, gonflement du corps, des bras ou
des jambes
frissons, augmentation de la température du corps
changement dans votre façon de marcher
sensation de soif
douleur à la poitrine, gêne dans la poitrine, sensation de malaise
chute.
Effets indésirables rares : peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000

infection oculaire, infection fongique des ongles, infection cutanée, inflammation de la peau
causée par des acariens
nombre dangereusement faible d'un certain type de globules blancs nécessaires pour lutter
contre les infections dans votre sang
diminution d'un type de globules blancs qui aident à vous protéger contre les infections,
augmentation des éosinophiles (un type de globules blancs) dans votre sang
réaction allergique sévère caractérisée par de la fièvre, bouche, visage, lèvre ou langue gonflés,
un essoufflement, des démangeaisons, une éruption cutanée, et parfois une chute de la pression
sanguine, réaction allergique
sucre dans les urines
sécrétion inappropriée d'une hormone qui contrôle le volume d'urine
complications des diabètes non contrôlé pouvant engager le pronostic vital
prise excessive d'eau pouvant être dangereuse, faible taux de sucre dans le sang, consommation
excessive d'eau, augmentation du cholestérol dans votre sang
somnambulisme
absence de mouvement ou de réponse pendant l'état éveillé (catatonie)
manque d'émotion
syndrome malin des neuroleptiques (confusion, réduction ou perte de la conscience, forte fièvre,
raideur musculaire sévère)
perte de conscience, troubles de l'équilibre, coordination anormale
problème de vaisseaux sanguins dans le cerveau, coma dû à un diabète non contrôlé, non
réponse aux stimuli, faible niveau de conscience, secousses de la tête
glaucome (augmentation de la pression dans le globe oculaire), augmentation des larmes,
rougeur des yeux, mouvement anormal de vos yeux, yeux roulants,
fibrillation auriculaire (rythme cardiaque anormal), accélération du rythme cardiaque lors du
passage en position debout
caillots sanguins veineux, particulièrement au niveau des jambes (les symptômes incluent
gonflement, douleur et rougeur au niveau des jambes), qui peuvent se déplacer via les vaisseaux
sanguins jusqu'aux poumons et provoquer une douleur dans la poitrine et une difficulté à
respirer. Si vous ressentez un de ces symptômes, consultez un médecin immédiatement
diminution de l'oxygène dans certaines parties de votre corps (dû à la diminution du flux
sanguin), bouffées de chaleur
trouble de la respiration pendant le sommeil (apnée du sommeil), respiration rapide et peu
profonde
pneumonie causée par l'inhalation d'aliments, congestion des voies respiratoires, trouble de la
voix
occlusion intestinale, incontinence fécale, selles très dures, absence de mouvement des muscles
de l'intestin provoquant une occlusion
jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse)
inflammation du pancréas
réaction allergique grave avec un gonflement qui peut impliquer la gorge et entraîner des
difficultés respiratoires
épaississement de la peau, sécheresse cutanée, rougeur de la peau, décoloration cutanée,
démangeaison squameuse du cuir chevelu ou de la peau, pellicules
rupture des fibres musculaires et douleurs musculaires (rhabdomyolyse), posture anormale
priapisme (érection prolongée du pénis qui peut nécessiter un traitement chirurgical)
développement des seins chez l'homme, augmentation des glandes mammaires, écoulement de
lait au niveau des seins, pertes vaginales
retard des règles, augmentation des seins
température corporelle très basse, diminution de la température corporelle
symptôme de sevrage médicamenteux.
Fréquence indéterminée : fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles
congestion pulmonaire
augmentation de l'insuline (hormone qui contrôle le niveau de sucre sanguin) dans votre sang.
Les effets indésirables suivants ont été observés avec l'utilisation d'un autre médicament appelé la
rispéridone qui est très similaire à la palipéridone, donc ils peuvent être aussi attendus avec INVEGA :
trouble des conduites alimentaires lié au sommeil, autres types de problèmes de vaisseaux sanguins au
niveau du cerveau, crépitements pulmonaires, et une éruption cutanée grave, voire mortelle, avec des
cloques et une peau qui pèle, qui peut commencer dans et autour de la bouche, du nez, des yeux et des
organes génitaux et s'étendre à d'autres parties du corps (syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse
épidermique toxique). Des problèmes oculaires pendant une chirurgie de la cataracte peuvent aussi
apparaître Pendant une chirurgie de la cataracte, un état appelé syndrome de l'iris hypotonique
peropératoire (SIHP) peut survenir si vous prenez ou avez pris INVEGA. Si vous avez besoin d'une
chirurgie de la cataracte, assurez-vous d'informer votre ophtalmologiste que vous prenez ou avez pris
INVEGA.
Effets indésirables supplémentaires chez l'adolescent
Les adolescents présentent dans l'ensemble des effets indésirables similaires à ceux observés chez les
adultes à l'exception des effets indésirables suivants qui sont observés plus fréquemment :
sensation d'être endormi ou moins alerte
parkinsonisme : Cet état peut inclure des mouvements lents ou altérés, une sensation de raideur
ou de crampe musculaire (rendant vos mouvements saccadés), et parfois même une sensation de
mouvements « bloqués » qui redémarrent ensuite. D'autres signes de parkinsonisme incluent une
marche trainante et lente, un tremblement au repos, une augmentation de la salive et/ou baver, et
une perte d'expression du visage.
prise de poids
symptômes du rhume
impatience
tremblement (secousse)
maux d'estomac
écoulement de lait de la poitrine chez les filles
gonflement de la poitrine chez les garçons
acné
problème d'élocution
infection de l'estomac ou de l'intestin
saignement de nez
infection auriculaire
taux élevé de triglycérides sanguins (un type de graisse)
sensation de tournoiement (vertige).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration ­ voir Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver INVEGA ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette thermoformée/le
flacon et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Flacons : A conserver à une température ne dépassant pas 30°C. Conserver le flacon soigneusement
fermé à l'abri de l'humidité.
Plaquettes thermoformées : A conserver à une température ne dépassant pas 30°C. A conserver dans
l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.
Ne jetez aucun médicaments au tout-à-l'égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient INVEGA
La substance active est la palipéridone.
Chaque comprimé à libération prolongée d'INVEGA 3 mg contient 3 mg de palipéridone.
Chaque comprimé à libération prolongée d'INVEGA 6 mg contient 6 mg de palipéridone.
Chaque comprimé à libération prolongée d'INVEGA 9 mg contient 9 mg de palipéridone.
Chaque comprimé à libération prolongée d'INVEGA 12 mg contient 12 mg de palipéridone.
Les autres composants sont :
Noyau pelliculé du comprimé :
Oxyde de polyéthylène 200K
Chlorure de sodium
Povidone (K29-32)
Acide stéarique
Butylhydroxytoluène (E321)
Oxyde ferrique (jaune) (E172) (comprimés à 3 et 12 mg uniquement)
Oxyde de polyéthylène 7000K
Oxyde ferrique (rouge) (E172)
Hydroxyéthylcellulose
Polyéthylène glycol 3350
Acétate de cellulose
Oxyde de fer (noir) (E172) (comprimés à 9 mg uniquement)
Pelliculage coloré :
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Polyéthylène glycol 400 (comprimés à 6, 9 et 12 mg uniquement)
Oxyde ferrique (jaune) (E172) (comprimés à 6 et 12 mg uniquement)
Encre d'impression :
Oxyde de fer (noir) (E172)
Propylène glycol
Hypromellose
Qu'est-ce qu'INVEGA et contenu de l'emballage extérieur
INVEGA comprimés à libération prolongée se présente sous forme de comprimé en forme de gélule.
Les comprimés à 3 mg sont blancs et portent l'inscription « PAL 3 », les comprimés à 6 mg sont
beiges et portent l'inscription « PAL 6 », les comprimés à 9 mg sont roses et portent l'inscription
« PAL 9 », les comprimés à 12 mg sont jaunes foncés et portent l'inscription « PAL 12 ». Tous les
comprimés sont disponibles dans les tailles de conditionnement suivantes :
- Flacons : Les comprimés sont délivrés dans des flacons en plastique avec un bouchon sécurité-
enfant. Chaque flacon contient 30 ou 350 comprimés. Chaque flacon contient deux sachets de
gel de silice qui sont fournis pour absorber l'humidité et garder les comprimés secs.
- Plaquettes thermoformées : Les comprimés sont délivrés dans des boites de 14, 28, 30, 49, 56, et
98 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
Fabricant
Janssen-Cilag SpA
Via C. Janssen
04100 Borgo San Michele,
Latina
Italie
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Janssen-Cilag NV
UAB 'JOHNSON & JOHNSON'
Tel/Tél: +32 14 64 94 11
Tel: +370 5 278 68 88

Luxembourg/Luxemburg
' & '
Janssen-Cilag NV
.:+359 2 489 94 00
Tél/ Tel: +32 14 64 94 11
Ceská republika
Magyarország
Janssen-Cilag s.r.o.
Janssen-Cilag Kft.
Tel:+420 227 012 227
Tel.: +36 1 884 2858
Danmark
Malta
Janssen-Cilag A/S
AM MANGION LTD.
Tlf: +45 45 94 82 82
Tel: +356 2397 6000
Nederland
Janssen-Cilag GmbH
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +49 2137-955-955
Tel: +31 76 711 1111
Eesti
Norge
UAB 'JOHNSON & JOHNSON' Eesti filiaal
Janssen-Cilag AS
Tel.: +372 617 7410
Tlf: +47 24 12 65 00

Österreich
Janssen-Cilag ...
Janssen-Cilag Pharma GmbH
T: +30 210 80 90 000
Tel: +43 1 610 300
España
Polska
Janssen-Cilag, S.A.
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 91 722 81 00
Tel.: +48 22 237 60 00
France
Portugal
Janssen-Cilag
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03
Tel: +351 214 368 600
Hrvatska
România
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +385 1 6610 700
Tel: +40 21 207 1800
Ireland
Slovenija
Janssen Sciences Ireland UC
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +353 1 800 709 122
Tel: +386 1 401 18 00
Ísland
Slovenská republika
Janssen-Cilag AB
Johnson & Johnson s.r.o.
C/o Vistor hf.
Tel: +421 232 408 400
Sími: +354 535 7000
Italia
Suomi/Finland
Janssen-Cilag SpA
Janssen-Cilag Oy
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1
Puh/Tel: +358 207 531 300

Sverige
Janssen-Cilag AB
T: +357 22 207 700
Tfn: +46 8 626 50 00
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB 'JOHNSON & JOHNSON' filile Latvij
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +371 6789 3561
Tel: +44 1 494 567 444
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu