Increlex 10 mg/ml

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
Dénomination du médicament
INCRELEX 10 mg/ml, solution injectable
2.
Composition qualitative et quantitative
Chaque ml contient 10 mg de mécasermine*.
Chaque flacon de 4 ml contient 40 mg de mécasermine*.
*La mécasermine est un facteur de croissance insulinomimétique de type 1 (IGF-1) dérivé de l'ADN
recombinant, produit dans Escherichia coli.
Excipient à effet notoire :
Un ml contient 9 mg d'alcool benzylique.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
Forme pharmaceutique
Solution injectable.
Liquide incolore à légèrement jaune et limpide à légèrement opalescent.
4.
Données cliniques

4.1 Indications thérapeutiques
Destiné au traitement à long terme des retards de croissance chez l'enfant et l'adolescent âgés de 2 à
18 ans présentant un déficit primaire sévère en IGF-1 (IGFD primaire) confirmé.
Un IGFD primaire sévère se définit comme suit :
·
score en écart type (SDS) de la taille - 3,0 et
·
taux d'IGF-1 initial inférieur au 2,5ème centile pour l'âge et le sexe, et
·
GH en suffisance
·
exclusion des formes secondaires de déficit en IGF-1, liées par exemple à une malnutrition, un
hypopituitarisme, une hypothyroïdie ou un traitement chronique par des stéroïdes anti-
inflammatoires à dose pharmacologique.
L'IGFD primaire sévère inclut des patients ayant des mutations du récepteur de la GH (GHR), des
altérations de la voie de transmission du signal post-GHR ou des altérations du gène de l'IGF-1 ; ils
n'ont pas de déficit en hormone de croissance et aucune réponse satisfaisante au traitement par
hormone de croissance exogène n'est donc à espérer. Dans certains cas, le médecin peut, si nécessaire,
effectuer un test de génération de l'IGF-1 pour aider au diagnostic.

4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement par la mécasermine doit être supervisé par des médecins expérimentés dans le domaine
du diagnostic et de la prise en charge des patients atteints de troubles de la croissance.

La posologie doit être adaptée à chaque patient. La dose initiale recommandée est de 0,04 mg/kg de
poids corporel de mécasermine par injection sous-cutanée biquotidienne. Si aucun effet indésirable
significatif ne se produit pendant au moins une semaine, la dose peut alors être augmentée par tranches
de 0,04 mg/kg jusqu'à la dose maximale de 0,12 mg/kg deux fois par jour. Des doses biquotidiennes
de 0,12 mg/kg ne doivent pas être dépassées car cela pourrait augmenter le risque de néoplasie (voir
rubriques 4.3, 4.4 et 4.8).
Si la dose recommandée n'est pas bien tolérée par le patient, un traitement à une posologie inférieure
peut être envisagé. L'efficacité du traitement doit être évaluée par la vitesse de croissance. La
posologie la plus faible ayant permis une augmentation significative de la croissance chez un patient
est de 0,04 mg/kg deux fois par jour.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de la mécasermine chez les enfants âgés de moins de 2 ans n'ont pas été
établies (voir rubrique 5.1). Aucune donnée n'est disponible.
Par conséquent, ce médicament n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 2 ans.
Populations particulières
Insuffisance hépatique
Il existe des données limitées concernant la pharmacocinétique de la mécasermine chez les enfants
atteints d'insuffisance hépatique, dans cette population spécifique de patients atteints d'IGFD primaire
sévère. Il est recommandé que la dose soit adaptée pour chaque patient comme décrit dans la rubrique
posologie
Insuffisance rénale
Il existe des données limitées concernant la pharmacocinétique de la mécasermine chez les enfants
atteints d'insuffisance rénale, dans cette population spécifique de patients atteints d'IGFD primaire
sévère. Il est recommandé que la dose soit adaptée pour chaque patient comme décrit dans la rubrique
posologie
Mode d'administration
INCRELEX doit être administré par injection sous-cutanée peu de temps avant ou après un repas ou
une collation. En cas d'hypoglycémie survenant aux doses recommandées et en dépit d'une prise
d'aliments adaptée, la dose devra être réduite. Si le patient est dans l'impossibilité de s'alimenter,
quelle qu'en soit la raison, la prise de ce médicament doit être suspendue. En aucun cas la dose de
mécasermine ne doit être augmentée pour compenser l'oubli d'une ou de plusieurs doses.
Il convient d'alterner les sites d'injection à chaque administration.
INCRELEX ne doit pas être administré par voie intraveineuse.
Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament
La solution doit être limpide immédiatement après sa sortie du réfrigérateur. Si la solution est trouble
ou contient des particules, elle ne doit pas être injectée.
INCRELEX doit être injecté à l'aide d'aiguilles et de seringues stériles à usage unique. La contenance
des seringues doit être assez faible pour permettre une précision suffisante lors du prélèvement de la
dose prescrite dans le flacon.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
INCRELEX est contre-indiqué chez les enfants et adolescents ayant une néoplasie active ou suspectée,
ou toute affection ou antécédent augmentant le risque de néoplasie bénigne ou maligne.
En raison de la présence d'alcool benzylique, INCRELEX ne doit être administré ni aux prématurés ni
aux nouveau-nés.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Tumeurs bénignes et malignes
Le risque de néoplasie bénigne et maligne est accru chez les enfants et adolescents traités par
INCRELEX, du fait que l'IGF-1 joue un rôle dans l'apparition et la progression des tumeurs bénignes
et malignes.
Après la mise sur le marché, des cas de tumeurs bénignes et malignes ont été signalés chez des enfants
et adolescents traités par INCRELEX. Ces cas correspondaient à différents types de tumeurs malignes
et comprenaient des tumeurs malignes rares qui n'étaient habituellement pas observées chez les enfants
(voir rubrique 4.8). Le risque de néoplasie peut être plus élevé chez les patients traités par INCRELEX
pour des indications non approuvées ou à des doses supérieures aux doses recommandées. Les
connaissances actuelles sur la biologie de l'IGF-1 suggèrent que l'IGF-1 joue un rôle dans le
déveoppement des tumeurs malignes de tous les organes et tissus. Les médecins doivent donc être
vigilants concernant tout symptôme évocateur d'une tumeur maligne potentielle.
En cas d'apparition d'une néoplasie bénigne ou maligne, il faut interrompre définitivement le
traitement par INCRELEX et consulter un médecin spécialiste.
La mécasermine ne constitue pas un substitut au traitement par hormone de croissance (GH).
La mécasermine ne doit pas être utilisée pour favoriser la croissance des patients dont les épiphyses
sont soudées.
La mécasermine doit être administrée peu de temps avant ou après un repas ou une collation, car il
peut avoir des effets hypoglycémiants identiques à ceux de l'insuline. Les jeunes enfants, les enfants
ayant des antécédents d'hypoglycémie et ceux n'ayant pas une alimentation régulière doivent faire
l'objet d'une attention particulière. Les patients doivent éviter les activités à haut risque dans les 2 à
3 heures suivant l'administration, en particulier en début de traitement par la mécasermine, et jusqu'à
ce qu'une dose bien tolérée ait pu être définie. Si un patient atteint d'hypoglycémie sévère est
inconscient ou incapable d'ingérer normalement des aliments pour toute autre raison, une injection de
glucagon pourra être nécessaire. Les sujets présentant des antécédents d'hypoglycémie sévère doivent
conserver du glucagon à disposition. Lors de la prescription initiale, les médecins doivent apprendre
aux parents à reconnaître les signes et symptômes de l'hypoglycémie, et à la traiter, y compris par
injection de glucagon.
Il pourra être nécessaire de réduire les doses d'insuline et/ou des autres médicaments hypoglycémiants
chez les sujets diabétiques traités par ce médicament.
Il est recommandé de pratiquer une échographie cardiaque chez tous les patients avant de commencer
le traitement par la mécasermine.
Une échocardiographie devra également être réalisée lors de l'arrêt du traitement. Des
échocardiographies devront être effectués régulièrement pour surveiller l'état du patient si une
échographie fait apparaître des résultats anormaux ou si des symptômes cardiovasculaires sont
observés.
Des cas d'hypertrophie des tissus lymphoïdes (amygdales, par ex.) associée à des complications de
type ronflements, apnée du sommeil et épanchement chronique de l'oreille moyenne ont été signalés
lors de l'utilisation de ce médicament. Les patients doivent être examinés régulièrement et lors de
l'apparition de symptômes cliniques afin d'écarter les complications de ce type ou d'entreprendre le
traitement requis.
nausées et/ou vomissements ont été signalés chez des patients traités par la mécasermine, comme lors
des traitements par GH. Les signes et symptômes associés à l'HI ont régressé après arrêt du traitement.
Il est recommandé de réaliser un examen du fond d'oeil en début de traitement par la mécasermine,
puis régulièrement pendant le traitement et en cas d'apparition de symptômes cliniques.
Une épiphysiolyse fémorale supérieure (pouvant conduire à une nécrose avasculaire) et l'aggravation
d'une scoliose peuvent se produire lors d'une croissance rapide. Ces affections, ainsi que les autres
symptômes et signes connus pour être associés au traitement par l'hormone de croissance en général,
doivent faire l'objet d'une surveillance attentive pendant le traitement par la mécasermine. Tout
patient commençant à boiter ou se plaignant de douleurs à la hanche ou au genou doit être examiné.
Après la mise sur le marché, des cas de réactions d'hypersensibilité, d'urticaire, de prurit et
d'érythème ont été rapportés chez des patients traités par INCRELEX. Il s'agissait de réactions
systémiques et/ou locales au site d'injection. Quelques cas de réactions de type anaphylactique ont
nécessité une hospitalisation. Les patients et leurs parents doivent être informés de la possibilité de
telles réactions et de la nécessité, en cas de réactions allergiques systémiques, d'interrompre le
traitement et de consulter rapidement un médecin.
Si après une année de traitement, le patient n'est pas répondeur, le traitement devra être réévalué.
Chez les sujets présentant des réactions allergiques à l'IGF-1 injecté, des concentrations sanguines en
IGF-1 anormalement élevées après injection ou une absence de réponse (croissance), sans cause
identifiée, il est possible qu'une réponse anticorps contre l'IGF-1 injecté ait été générée. Elle peut être
due respectivement, à la production d'IgEs anti-IGF-1, d'anticorps maintenant le taux d'IgF-1, ou
d'anticorps neutralisants. Dans ces cas, le dosage des anticorps devra être considéré.
Excipients
INCRELEX contient 9 mg/ml d'alcool benzylique, utilisé comme conservateur.
L'alcool benzylique peut provoquer des réactions toxiques et anaphylactoïdes chez les nourrissons et
les enfants de 3 ans ou moins.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.


4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
Il pourra être nécessaire de réduire les doses d'insuline et/ou des autres médicaments hypoglycémiants
(voir rubrique 4.4).

4.6 Fécondité, grossesse et al aitement
Femmes en âge d'avoir des enfants/Contraception chez les hommes et les femmes
Avant le traitement par la mécasermine, la réalisation d'un test de grossesse chez toutes les femmes en
âge de procréer est recommandée pour s'assurer que la patiente n'est pas enceinte. Il est également
recommandé que toutes les femmes en âge de procréer utilisent une contraception efficace pendant le
traitement.
Grossesse
Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de la mécasermine chez la
femme enceinte.
reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu.
Ce médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d'une nécessité absolue.
Allaitement
L'allaitement sous INCRELEX n'est pas recommandé, car il n'existe pas de données suffisantes sur
l'excrétion de la substance active dans le lait maternel.
Fécondité
La mécasermine a été testée dans une étude de tératogénicité chez le rat, sans effets sur le foetus
jusqu'à 16 mg / kg (20 fois la dose maximale recommandée chez l'Homme en fonction de la surface
corporelle) et dans une étude de tératogénicité chez le lapin, sans effets sur le foetus à la dose de 0,5
mg / kg (2 fois la dose maximale recommandée chez l'Homme en fonction de la surface corporelle).
La mécasermine n'a pas d'effets sur la fertilité chez le rat recevant des doses intraveineuses de 0,25, 1
et 4 mg / jour (jusqu'à 4 fois l'exposition clinique à une dose maximale recommandée chez l'Homme
basée sur l'aire sous la courbe [AUC]).
Les effets de la mécasermine sur l'enfant à naître n'ont pas été étudiés. Par conséquent, les
informations médicales sont insuffisantes pour déterminer s'il existe des risques significatifs pour le
foetus. Il n'existe pas d'études avec la mécasermine chez les mères allaitantes. INCRELEX ne doit pas
être administré aux femmes enceintes ou qui allaitent. Un test de grossesse négatif et une
contraception efficace sont nécessaires chez toutes les femmes pré-ménopausées recevant
INCRELEX.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
INCRELEX peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser
des machines, en cas d'épisode hypoglycémique. L'hypoglycémie est un effet indésirable très fréquent.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les informations sur les effets indésirables proviennent d'études cliniques portant sur 413 patients au
total atteints d'IGFD primaire sévère. Des données ont également été recueillies après la
commercialisation.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques étaient les céphalées
(44%), l'hypoglycémie (28%), les vomissements (26%) l'hypertrophie du site d'injection (17%), et les
otites moyennes (17%).
Une hypertension intracrânienne/augmentation de la pression intracrânienne est survenue chez 4
(0,96%) des patients des essais cliniques et est survenue chez les sujets âgés de 7 à 9 ans naïfs au
traitement.
Au cours des essais cliniques réalisés dans d'autres indications et totalisant environ 300 patients, des
cas d'hypersensibilité locale et / ou systémique ont été rapportés chez 8% des patients. Des cas
d'hypersensibilité systémique dont certains révélateurs d'anaphylaxie ont également été notifiés après
la commercialisation. Des cas de réactions allergiques locales ont également été rapportés après la
commercialisation.
Certains patients peuvent développer des anticorps à l'encontre de la mécasermine. Le développement
d'anticorps n'a pas entraîné de ralentissement de la croissance.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau 1 présente les effets indésirables très fréquents ( 1/10), fréquents ( 1/100 et < 1/10) et peu
fréquents ( 1/1000, < 1/100) survenus lors des essais cliniques. Au sein de chaque fréquence de
indésirables ont été identifiés lors de l'utilisation d'INCRELEX après l'obtention de son autorisation
de mise sur marché. Ces réactions ont été notifiées spontanément à partir d'une population dont la
taille n'est pas connue de façon certaine, il n'est donc pas possible d'estimer leur fréquence (fréquence
indéterminée).
Classe de systèmes d'organes
Evènements observés au Evènements observés après
cours des essais cliniques
la commercialisation
Affections hématologiques et du
Fréquent : Hypertrophie du
système lymphatique
thymus
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée :
Hypersensibilité systémique
(anaphylaxie, urticaire
généralisée, angioedème,
dyspnée)
Réaction allergique locale au
site d'injection (prurit,
urticaire)
Troubles du métabolisme et de la
Très fréquent : Hypoglycémie
nutrition
Fréquent : Convulsion
hypoglycémique,
hyperglycémie
Affections psychiatriques
Peu fréquent : Dépression,

nervosité
Affections du système nerveux
Très fréquent : Céphalées
Fréquent : Convulsions,
sensations vertigineuses,
tremblement
Peu fréquent : Hypertension
intracrânienne bénigne
Affections oculaires
Fréquent : OEdème papillaire,
Affections de l'oreille et du labyrinthe Très fréquent : Otite moyenne

Fréquent : Hypoacousie
douleur auriculaire, effusion
de l'oreille moyenne
Affections cardiaques
Fréquent : Souffle cardiaque,
tachycardie
Peu fréquent : Cardiomégalie,
hypertrophie ventriculaire,
insuffisance mitrale,
insuffisance tricuspidienne
Affections respiratoires, thoraciques et Fréquent : Apnée du sommeil,
médiastinales
hypertrophie des végétations
adénoïdes, hypertrophie
amygdalienne, ronflement
Affections gastro-intestinales
Très fréquent : Vomissement,
douleur dans le haut de
l'abdomen
Fréquent : Douleur
abdominale
Affections de la peau et des tissus sous- Fréquent : Hypertrophie
Fréquence indéterminée :
cutanés
cutanée, texture capillaire
alopécie
anormale
Affections musculo-squelettiques et
Très fréquent : Arthralgie,
systémiques
douleur des extrémités
Fréquent : Scoliose, myalgie
Evènements observés au Evènements observés après
cours des essais cliniques
la commercialisation
Tumeurs bénignes, malignes, non
Fréquent : Naevus
Fréquence indéterminée :
spécifiées (incluant les kystes et les
mélanocytaire
tumeurs bénignes et malignes
polypes)
Affections des organes de reproduction Fréquent : Gynécomastie
et des seins
Troubles généraux et anomalies au site Très fréquent : Hypertrophie
d'administration
au site d'injection, hématome
au site d'injection
Fréquent : Douleur au site
d'injection, réaction au site
d'injection, hématome au site
d'injection, érythème au site
d'injection, induration au site
d'injection, hémorragie au
site d'injection, irritation au
site d'injection.
Peu fréquent : Rash au site
d'injection, gonflement au
site d'injection,
lipohypertrophie
Investigations
Peu fréquent : Prise de poids
Actes médicaux et chirurgicaux
Fréquent : Pose d'aérateur

transtympanique
Description des effets indésirables ciblés

Tumeurs
Après la mise sur le marché, des cas de tumeurs bénignes et malignes ont été signalés chez des enfants
et des adolescents traités par INCRELEX. Ces cas correspondaient à différents types de tumeurs
malignes et comprenaient des tumeurs malignes rares qui n'étaient habituellement pas observées chez
les enfants (voir rubriques 4.4 et 4.3).
Hypersensibilité systémique/locale
Essai clinique
Au cours des essais cliniques réalisés dans d'autres indications (totalisant environ 300 patients), des
cas d'hypersensibilité locale et / ou systémique ont été rapportés chez 8% des patients. Tous ces cas
étaient de gravité légère à modérée et aucun n'était grave.
Après commercialisation
L'hypersensibilité systémique incluait des symptômes tels qu'une anaphylaxie, une urticaire
généralisée, un angioedème et une dyspnée. Les symptômes révélateurs d'une réaction anaphylactique
incluaient urticaire, angioedème, et dyspnée. Certains patients ont nécessité une hospitalisation. Dans
les cas où le médicament a été réadministré, les symptômes ne sont pas réapparus chez tous les
patients. Des réactions allergiques locales au site d'injection ont aussi été rapportées. Il s'agissait
généralement de prurit et d'urticaire.
Hypoglycémie
Parmi les 115 (28%) patients qui ont présenté un ou plusieurs épisodes d'hypoglycémie, 6 ont présenté
des convulsions hypoglycémiques à une ou plusieurs occasions. Les hypoglycémies symptomatiques
étaient généralement évitées lorsqu'un repas ou une collation était consommé, soit peu avant ou peu
après l'administration d'INCRELEX.
Cette réaction s'est produite chez 71 (17%) patients des essais cliniques et était généralement associée
à une alternance insuffisante des sites d'injection. Lorsque le site d'injection était changé
régulièrement, ce phénomène disparaissait.
Hypertrophie des amygdales
Cela a été rapporté chez 38 (9%) patients, en particulier pendant la première ou la deuxième année de
traitement avec une croissance des amygdales moindre les années suivantes.
Ronflements
Ils surviennent généralement au cours de la première année de traitement et ont été rapportés chez 30
patients (7%).
Hypertension intracrânienne/ augmentation de la pression intracrânienne
Cela est survenu chez 4 patients (0,96%) ; Chez deux patients, INCRELEX a été arrêté et n'a pas été
réintroduit ; chez deux patients l'évènement n'a pas récidivé après la reprise d'INCRELEX à une dose
réduite. Les 4 sujets se sont rétablis sans séquelles.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent toutes les réactions indésirables suspectées via le système national de déclaration ­ voir
Annexe V.

4.9 Surdosage
Le surdosage aigu peut provoquer une
hypoglycémie. Le traitement du surdosage aigu de la
mécasermine doit s'attacher à corriger les effets hypoglycémiants, par ingestion d'aliments ou par
administration de glucose par voie orale et en cas de perte de connaissance, si nécessaire, par
administration de glucose par voie intraveineuse ou de glucagon par voie parentérale.
Le surdosage à long terme peut engendrer des signes et symptômes d'acromégalie ou de gigantisme.
Le surdosage peut induire des taux supraphysiologiques d'IGF-1 et augmenter le risque de tumeurs
bénignes et malignes.
En cas de surdosage aigu ou chronique, Increlex doit être arrêté immédiatement. Si le traitement par
Increlex est redémarré, la dose ne devra pas dépasser la posologie quotidienne recommandée (voir
rubrique 4.2).
5.
Propriétés pharmacologiques

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Hormones hypophysaires, hypothalamiques et analogues, somatropine
et agonistes, code ATC : H01AC03
Mécanisme d'action
La mécasermine est une somatomédine C ou insulin-like growth factor-1 humain (rhIGF-1) produit
par la technique de l'ADN recombinant. L'IGF-1 est constitué d'une chaîne de 70 acides aminés, avec
trois liaisons disulfure intramoléculaires et un poids moléculaire de 7 649 Da. La séquence des acides
aminés de ce produit est identique à celle de l'IGF-1 humain endogène. La protéine rhIGF-1 est
synthétisée par la bactérie E. coli préalablement modifiée par introduction du gène codant pour l'IGF-
1 humaine.
L'IGF-1 est le principal médiateur hormonal de la croissance staturale. Dans des circonstances
normales, l'hormone de croissance (GH) se fixe normalement sur son récepteur, au niveau du foie et
des autres tissus, et stimule la synthèse/sécrétion de l'IGF-1. Dans les tissus cibles, le récepteur de
type 1 de l'IGF-1, similaire au récepteur de l'insuline, est activé par l'IGF-1, ce qui déclenche la
transmission de signaux intracellulaires stimulant de multiples processus à l'origine de la croissance
staturale. Les effets métaboliques de l'IGF-1 consistent entre autres choses à stimuler l'absorption du
glucose, des acides gras et des acides aminés permettant au métabolisme de soutenir la croissance
tissulaire.
Les effets suivants de l'IGF-1 humain endogène ont pu être démontrés :

Croissance tissulaire

·
La croissance du squelette se produit au niveau des plaques épiphysaires, aux extrémités des os
en cours de croissance. La croissance et le métabolisme des cellules de la plaque épiphysaire
sont stimulés directement par la GH et l'IGF-1.
·
Croissance organique : le traitement par rhIGF-1 de rats présentant un déficit en IGF-1 aboutit à
une croissance du corps dans son ensemble et des organes.
·
Croissance cellulaire : les récepteurs de l'IGF-1 sont présents dans la plupart des types de
cellules et de tissus. L'IGF-1 est doté d'une action mitogène ayant pour effet de multiplier les
cellules de l'organisme.
Métabolisme des glucides

L'IGF-1 inhibe la production de glucose hépatique, stimule l'utilisation périphérique du glucose et
peut abaisser la glycémie et provoquer une hypoglycémie.
L'IGF-1 a des effets inhibiteurs sur la sécrétion d'insuline.
Métabolisme osseux/minéral

L'IGF-1 circulant joue un rôle important dans le processus d'acquisition et d'entretien de la masse
osseuse. L'IGF-1 accroît la densité osseuse.
Efficacité et sécurité clinique
Cinq essais cliniques (4 ouverts et 1 en double aveugle, contrôlé par placebo) ont été menés avec
INCRELEX. Des doses sous-cutanées de mécasermine, généralement comprises entre 60 et 120 µg/kg
en prises biquotidiennes (2x/j), ont été administrées à 92 enfants atteints d'IGFD primaire sévère. Les
critères de recrutement des patients dans les études étaient une taille extrêmement réduite, une
croissance lente, un faible taux d'IGF-1 sérique et une sécrétion de GH normale. Quatre-vingt-trois
patients (83) parmi les 92 n'avaient jamais reçu d'INCRELEX avant le début de l'étude et 81 patients
avaient reçu INCRELEX pendant au moins un an. Les caractéristiques initiales des 81 patients évalués
lors des analyses d'efficacité primaire et secondaire pour l'ensemble des essais étaient les suivantes
(moyenne ± écart type) : âge chronologique (années) : 6,8 ± 3,8 ; tranche d'âge (années) : 1,7 à 17,5 ;
taille (cm) : 84,1 ± 15,8; score en écart type (SDS) de la taille : -6,9 ± 1,8 ; vitesse de croissance
(cm/an) : 2,6 ± 1,7 ; SDS de la vitesse de croissance : -3,4 ± 1,6 ; IGF-1 (ng/ml) : 24,5 ± 27,9; SDS de
l'IGF-1 : -4,2 ± 2,0 ; âge osseux (années) : 3,8 ± 2,8. Parmi eux, 72 (89%) présentaient un phénotype
semblable à celui du syndrome de Laron ; 7 (9 %) présentaient une délétion du gène de la GH, 1 (1 %)
présentait des anticorps neutralisants dirigés contre la GH et 1 (1%) avait un déficit génétique isolé en
GH. Quarante-six (57%) des patients étaient de sexe masculin ; 66 (81%) étaient d'origine
caucasienne. Soixante-quatorze (91%) des patients étaient prépubères en début d'étude.
taille jusqu'à 8 ans sont présentés dans le tableau 2. Des données concernant la vitesse de croissance
avant le traitement étaient disponibles pour 75 patients. Les vitesses de croissance sur une année de
traitement donnée ont été comparées, à l'aide de tests t pour échantillons appariés, aux vitesses de
croissance avant le traitement chez ces mêmes patients ayant suivi le traitement au cours de cette
année. La vitesse de croissance de 2 à 8 ans de traitement restait statistiquement meilleure par rapport
au début des études. Pour les 21 sujets naïfs proches de leur taille adulte, la plus grande (±SDS)
différence entre l'augmentation de taille observée et celle attendue pour un Laron était
approximativement de 13 cm (±8 cm) après une moyenne de 11 années de traitement.

Tableau 2 : Résultats annuels de la tail e par année de traitement par INCRELEX

Avant Année 1
Année 2
Année 3
Année 4
Année 5
Année 6
Année 7
Année 8
traitement
Vitesse de croissance





(cm/an)
n
75
75
63
62
60
53
39
25
19
Moyenne (DS)
2,6 (1,7) 8,0 (2,3) 5,9 (1,7) 5,5 (1,8) 5,2 (1,5) 4,9 (1,5) 4,8 (1,4) 4,3 (1,5) 4,4 (1,5)
Moyenne (DS) de la
+5,4
+3,2
+2,8
+2,5
+2,1
+1,9
+1,4
+1,3
différence par rapport à
(2,6)
(2,6)
(2,4)
(2,5)
(2,1)
(2,1)
(2,2)
(2,8)
avant le traitement
Valeur de p pour la
<0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 0,0001 0,0001 0,0042 0,0486
différence par rapport à
avant le traitement [1]
SDS de la vitesse de





croissance
n
75
75
62
62
58
50
37
22
15
Moyenne (DS)
-3,4 (1,6) 1,7 (2,8) -0,0
-0,1
-0,2
-0,3
-0,2
-0,5
-0,2
(1,7)
(1,9)
(1,9)
(1,7)
(1,6)
(1,7)
(1,6)
Moyenne (DS) de la
+5,2
+3,4
+3,3
+3,2
+3,2
+3,3
+3,0
+3,3
différence par rapport à
(2,9)
(2,4)
(2,3)
(2,1)
(2,1)
(2,0)
(2,1)
(2,7)
avant le traitement




Valeur de p pour la
<0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 0,0001 <0,0001 <0,0001 0,0003
différence par rapport à
avant le traitement [1]
SDS de la taille




n
81
81
67
66
64
57
41
26
19
Moyenne (DS)
-6,9
-6,1
-5,6
-5,3
-5,1
-5,0
-4,9
-4,9
-5,1
(1,8)
(1,8)
(1,7)
(1,7)
(1,7)
(1,7)
(1,6)
(1,7)
(1,7)
Moyenne (DS) de la
+0,8
+1,2
+1,4
+1,6
+1,7
+1,8
+1,7
+1,7
différence par rapport à
(0,6)
(0,9)
(1,1)
(1,2)
(1,3)
(1,1)
(1,0)
(1,0)
avant le traitement




Valeur de p pour la
<0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 0,0001 <0,0001
différence par rapport à
avant le traitement [1]
DS = écart type ; SDS = score d'écart type
[1] p calculé par la méthode tests t pour échantillons appariés en comparant les résultats obtenus à la taille
mesurée avant le traitement.
Pour les patients disposant d'un âge osseux au moins 6 ans après le début du traitement, la progression
moyenne de l'âge osseux était comparable à la progression moyenne de l'âge chronologique ; pour ces
patients, il ne semble pas y avoir d'avance cliniquement significative de l'âge osseux par rapport à
l'âge chronologique.
L'efficacité du produit est fonction de la dose. La dose de 120 g/kg, deux fois par jour, par voie sous
cutanée (SC), était associée à une meilleure croissance.
moins un effet indésirable pendant le déroulement des études. Il n'y a pas eu de décès durant les
études. Aucun patient n'a arrêté le traitement suite à des effets indésirables.
L'hypoglycémie était l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté, mais une attention particulière
doit être donnée aux repas en fonction de l'administration.
Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce
médicament.
Cela signifie qu'en raison de la rareté de cette maladie il n'a pas été possible d'obtenir des
informations complètes concernant ce médicament.
L'Agence européenne du médicament réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait
être disponible, et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La biodisponibilité sous-cutanée absolue de la mécasermine chez les sujets atteints d'IGFD primaire
sévère n'a pas été déterminée. Une biodisponibilité d'environ 100 % a été rapportée pour la
mécasermine après administration sous-cutanée chez des sujets sains.
Diffusion

Dans le sang, l'IGF-1 se lie avec six protéines de liaison de l'IGF (IGF-BP), environ 80 % des liaisons
forment un complexe avec l'IGF-BP-3 et une sous-structure d'acide labile (ALS). Le taux d'IGF-BP-3
étant réduit chez les sujets atteints d'IGFD primaire sévère, la clairance de l'IGF-1 se trouve accrue
chez ces sujets par rapport aux sujets sains. Le volume de distribution total de l'IGF-1
(moyenne ± DS) après administration sous-cutanée d'INCRELEX chez 12 sujets atteints d'IGFD
primaire sévère a été estimé à 0,257 (± 0,073) l/kg pour une dose de mécasermine de 0,045 mg/kg, et
semble croître lorsque la dose de mécasermine est augmentée. Les informations disponibles
concernant la concentration de l'IGF-1 non lié après administration d'INCRELEX sont limitées.
Biotransformation
L'IGF-1 est métabolisé à la fois par le foie et les reins.
Elimination
La demi-vie de l'IGF-1 total après une injection sous-cutanée unique de 0,12 mg/kg chez trois enfants
atteints d'IGFD primaire sévère a été estimée à 5,8 heures. La clairance de l'IGF-1 total est
inversement proportionnelle aux taux sériques d'IGF-BP-3 et la clairance systémique de l'IGF-1 total
est estimée à 0,04 l/h/kg pour 3 mg/l d'IGF-BP-3 chez 12 sujets.
Populations spéciales
Patients âgés
Les propriétés pharmacocinétiques d'INCRELEX chez les patients âgés de plus de 65 ans n'ont pas
été étudiées.
Enfants
Les propriétés pharmacocinétiques d'INCRELEX chez les patients âgés de moins de 12 ans n'ont pas
été étudiées.

Chez les adolescents atteints d'IGFD primaire et chez les adultes sains, aucune différence apparente
n'a été observée entre les patients de sexe masculin et féminin quant aux propriétés
pharmacocinétiques d'INCRELEX.
Origine ethnique
Aucune information n'est disponible.
Insuffisants rénaux
Aucune étude n'a été menée chez des enfants atteints d'insuffisance rénale.
Insuffisants hépatiques
Aucune étude n'a été menée chez des enfants atteints d'insuffisance hépatique.

5.3 Données de sécurité précliniques
Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité en
administration répétée ou génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'Homme.
Les effets indésirables suivants, observés chez l'animal à des niveaux d'exposition semblables à ceux
de l'Homme bien que non rapportés lors des essais cliniques, pourraient avoir un impact clinique :
Toxicité sur la reproduction
Chez le rat et le lapin, la toxicité sur la reproduction a été étudiée après administration intraveineuse
mais pas après injection sous-cutanée (voie d'administration clinique normale). Ces études n'ont pas
mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la fertilité et de la gestation mais, la voie
d'administration ayant été différente, la pertinence de ces observations est incertaine. La capacité de la
mécasermine à traverser le placenta n'a pas été étudiée.
Potentiel cancérogène

La mécasermine a été administrée par voie sous-cutanée à des rats Sprague-Dawley à des doses de 0,
de 0,25, de 1, de 4 et de 10 mg/kg/jour pendant une durée allant jusqu'à 2 années. Une incidence
accrue des hyperplasies médullosurrénales et des phéochromocytomes a été observée chez les rats
mâles aux doses de 1 mg/kg/jour et plus ( 1 fois l'exposition clinique à la dose maximale
recommandée chez l'Homme d'après l'ASC) et chez les rates femelles à toutes les doses ( 0,3 fois
l'exposition clinique à la dose maximale recommandée chez l'Homme d'après l'ASC).
Une incidence accrue des kérato-acanthomes cutanés a été relevée chez les rats mâles aux doses de 4
et 10 mg/kg/jour ( 4 fois l'exposition à la dose maximale recommandée chez l'Homme d'après
l'ASC). Une incidence accrue des carcinomes des glandes mammaires a été observée chez les rats tant
mâles que femelles traités à hauteur de 10 mg/kg/jour (7 fois l'exposition à la dose maximale
recommandée chez l'Homme d'après l'ASC). Un surplus de mortalité secondaire à l'hypoglycémie
provoquée par l'IGF-1 a été relevé lors des études de cancérogenèse.
6.
Données pharmaceutiques

6.1 Liste des excipients
Alcool benzylique
Chlorure de sodium
Acide acétique glacial
Acétate de sodium
Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.

6.3 Durée de conservation
5 ans
Après ouverture :
La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 30 jours entre
2°C et 8°C.
D'un point de vue microbiologique, une fois ouvert, le médicament peut être conservé au maximum
pendant 30 jours entre 2 et 8 °C.

6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de 5 ml (verre de type I) fermé par un bouchon (polymère isoprène/chlorobutyle) et un
opercule (plastique coloré).
Chaque flacon contient 4 ml de solution.
Boîte de 1 flacon.

6.6 Précautions particulières d'élimination et de manipulation
INCRELEX est fourni sous forme de solution multidose.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Ipsen Pharma
65, quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
France
8.
Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
EU/1/07/402/001
DATE de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation
Date de première autorisation : 03 août 2007
Date du dernier renouvellement : 16 juin 2017
10.
DATE de mise à jour du texte

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANTS
RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MEDICAMENT

E.
OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-
AUTORISATION CONCERNANT L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE « SOUS CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES »


FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substance(s) active(s) d'origine biologique
Lonza AG
Lonzastrasse
CH-3930 Visp
Suisse
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Beaufour Ipsen Industrie
Rue Ethé Virton
28100 Dreux
France
Tjoapack Netherlands B.V.
Nieuwe Donk 9
4879 AC Etten-Leur
Pays-Bas
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : résumé des caractéristiques du
produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE
SUR LE MARCHE

·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MEDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
documents peuvent être soumis en même temps.
·
Mesures additionnelles de réduction du risque
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit veiller à ce que, lors du lancement, tous les
médecins susceptibles de prescrire INCRELEX aient reçu un dossier d'information contenant les
documents suivants :
· Notice d'informations sur le produit
· Dossier d'information pour le médecin concernant INCRELEX (fiche produit, guide
posologique et calculateur de dose)
· Dossier d'information pour le patient
Le dossier destiné au médecin concernant INCRELEX doit mentionner les informations clés
suivantes :
· Documenter le diagnostic du déficit primaire sévère en IGF-1.
· Former les parents à la détection des signes et symptômes de l'hypoglycémie ainsi qu'à son
traitement y compris par l'injection de glucagon.
· Informer les parents du bénéfice d'INCRELEX par rapport au risque accru de néoplasie
bénigne et maligne.
· INCRELEX est contre-indiqué en cas de néoplasie active ou suspectée, ou toute affection ou
antécédent augmentant le risque de néoplasie bénigne ou maligne, et le traitement doit être
interrompu définitivement si des signes de néoplasie apparaissent.
· Documenter l'évaluation des antécédents médicaux et des facteurs de risque de tumeur
maligne du patient visant à exclure une contre-indication.
· Informer les parents qu'ils doivent surveiller le développement de toute nouvelle tumeur ou
signes et symptômes potentiellement liés à une tumeur bénigne ou maligne et le signaler
immédiatement à un médecin spécialiste en cas de suspicion.
· Eviter un surdosage en respectant strictement les informations du résumé des caractéristiques
du produit et prendre en charge tout effet d'un surdosage en arrêtant le traitement ou en
réduisant la dose.
· Les oreilles, le nez et la gorge des patients doivent être examinés régulièrement et en cas de
survenue de symptômes cliniques afin de s'assurer de l'absence de ce type de complications
ou, le cas échéant, d'entamer un traitement approprié.
· Un examen de routine du fond d'oeil doit être effectué avant le début du traitement et
régulièrement au cours du traitement, ou en cas d'apparition de symptômes cliniques.
· Une épiphysiolyse fémorale supérieure et l'aggravation d'une scoliose peuvent se produire
lors d'une croissance rapide. Ces affections doivent faire l'objet d'une surveillance attentive
pendant le traitement par INCRELEX.
· Informer les parents et les patients que des réactions allergiques systémiques peuvent survenir,
et que dans ce cas ils devront interrompre le traitement et consulter rapidement un médecin.
· Informations sur le dosage des anticorps.
Le dossier d'information destiné au patient concernant INCRELEX doit mentionner les points
suivants :
· INCRELEX doit être administré peu de temps avant ou après un repas ou une collation car il
peut avoir des effets hypoglycémiants similaires à ceux de l'insuline.
· Signes et symptômes de l'hypoglycémie. Instructions pour le traitement de l'hypoglycémie.
Les parents ou autres personnes s'occupant de l'enfant doivent veiller à ce que celui-ci dispose
toujours d'une source de sucre. Instructions sur l'administration de glucagon en cas
d'hypoglycémie sévère.
quelle qu'en soit la raison. La dose d'INCRELEX ne doit pas être doublée pour compenser
une ou plusieurs doses oubliées.
· Le patient doit éviter de se livrer à des activités à haut risque (sports intenses, par exemple)
dans les 2 à 3 heures suivant l'administration, en particulier en début de traitement par
INCRELEX, jusqu'à ce qu'une dose bien tolérée d'INCRELEX ait été définie.
· Les patients ou parents doivent signaler immédiatement à un médecin spécialiste toute
suspicion de développement d'une tumeur bénigne ou maligne.
· Instructions concernant la variation et l'alternance des sites d'injection à chaque injection afin
d'éviter l'apparition d'une lipodystrophie.
· Instructions quant à la nécessité de signaler l'apparition ou l'aggravation de ronflements,
ceux-ci pouvant indiquer une croissance accrue des amygdales et/ou des végétations adénoïdes
suite a à l'instauration du traitement par INCRELEX.
· La survenue de maux de tête sévères, troubles de la vision et nausées et vomissements
associés doivent être signalés au médecin.
· Tout boitement ou toute douleur à la hanche ou au genou doit être signalé au médecin pour
donner lieu à une évaluation.
Un guide posologique et un calculateur de dose seront également fournis à l'intention du médecin et
des patients afin de permettre une gestion individualisée de l'augmentation de la dose et de limiter au
maximum les risques d'erreurs médicamenteuses et d'hypoglycémie.

E.
OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-
AUTORISATION CONCERNANT L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE « SOUS CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES »
Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » ayant été délivrée et
conformément à l'article 14(8) du Règlement (CE) N° 726/2004, le titulaire de l'autorisation de mise
sur le marché doit réaliser, selon le calendrier indiqué, les mesures suivantes :
Description
Date
PASS non interventionnelle : Afin d'évaluer la sécurité à long terme de la
N/A, les
mécasermine initiée pendant la phase précoce de l'enfance et poursuivie à l'âge
rapports
adulte, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit mener et soumettre
annuels de
les résultats de l'étude de sécurité non interventionnelle (Global Increlex Patient
l'étude seront
Registry).
soumis avec la
réévaluation
annuelle.















ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ETIQUETAGE

BOÎTE EN CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
INCRELEX 10 mg/ml, solution injectable.
mécasermine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque ml contient 10 mg de mécasermine.
Chaque flacon contient 40 mg de mécasermine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Autres ingrédients : alcool benzylique, chlorure de sodium, polysorbate 20, acide acétique glacial,
acétate de sodium et eau pour préparations injectables.
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable.
Un flacon de 4 ml à usage multiple.
40 mg/4 ml
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après première ouverture, utiliser dans les 30 jours.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Ipsen Pharma
65, quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
France
12.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/402/001
13.
NUMÉRO DU LOT

Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
INCRELEX
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC : {numéro}
SN : {numéro}
NN: {numéro}

PRIMAIRES

FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
INCRELEX 10 mg/ml solution injectable
mécasermine
SC
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION

EXP
4.
NUMÉRO DU LOT

Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
40 mg/4 ml
6.
AUTRES


B. NOTICE


INCRELEX 10 mg/ml, solution injectable
Mécasermine
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuil ez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Cela s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce qu'INCRELEX et dans quel cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser INCRELEX ?
3. Comment utiliser INCRELEX ?
4. Effets indésirables éventuels
5. Comment conserver INCRELEX ?
6. Contenu de l'emballage et autres informations

1.
Qu'est-ce qu'INCRELEX et dans quel cas est-il utilisé ?
-
INCRELEX est une solution contenant de la mécasermine qui est un facteur de croissance
insulinomimétique de type 1 (insulin-like growth factor ou IGF-1) synthétique mais similaire à
l'IGF-1 produit par notre organisme.
-
Il est utilisé pour traiter les enfants et les adolescents âgés de 2 à 18 ans très petits pour leur âge
parce que leur organisme ne produit pas suffisamment d'IGF-1. Cette affection est appelée
« déficit primaire en IGF-1 ».
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser INCRELEX ?

N'utilisez jamais INCRELEX

-
si vous avez une tumeur active ou non, cancéreuse ou non,
-
si vous avez déjà eu un cancer,
-
si vous souffrez d'une affection qui peut augmenter le risque de cancer,
-
si vous êtes allergique à la mécasermine ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6),
-
chez des prématurés ou des nouveau-nés car il contient de l'alcool benzylique.

Avertissements et précautions

Les enfants et adolescents traités par INCRELEX ont un risque augmenté de développer des tumeurs
et excroissances (cancéreuses ou non). Si une nouvelle excroissance, lésion cutanée ou symptôme
inattendu survient pendant ou après le traitement, consultez immédiatement votre médecin car la
mécasermine peut jouer un rôle dans le développement d'un cancer.
-
si vous avez une scoliose (colonne vertébrale incurvée). L'évolution de la scoliose doit alors
être surveillée.
-
si vous développez une claudication ou une douleur de la hanche ou du genou.
-
si vous présentez une hypertrophie amygdalienne (grossissement des amygdales). Un examen
régulier est alors à prévoir.
-
si vous avez des symptômes d'augmentation de la pression du cerveau (hypertension
intracrânienne), tels que des anomalies visuelles, des maux de tête, des nausées et/ou des
vomissements ; vous devez alors contacter votre médecin pour avoir son avis.
-
si vous faites une réaction allergique localisée au site d'injection ou une réaction allergique
généralisée à INCRELEX. Contactez votre médecin dès que possible si vous présentez une
éruption cutanée localisée. Demandez immédiatement l'aide d'un médecin si vous faites une
réaction allergique généralisée (urticaire, difficultés à respirer, faiblesse, évanouissement et une
sensation de malaise général).
-
si vous avez terminé votre croissance (une fois les épiphyses des os soudées). Dans ce cas,
INCRELEX ne peut pas vous aider à grandir et ne doit pas être utilisé.

Enfants de moins de 2 ans
L'utilisation de ce médicament chez l'enfant de moins de 2 ans n'a pas été étudiée et n'est donc pas
recommandée.

Autres médicaments et INCRELEX
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament.
Veillez particulièrement à prévenir votre médecin si vous prenez de l'insuline ou d'autres anti-
diabétiques. La dose de votre traitement devra peut-être être modifiée.

Grossesse, allaitement et fécondité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament
Avant le traitement par la mécasermine, l'absence de grossesse devra être confirmée par un test de
grossesse chez toutes les femmes en âge de procréer. Pendant le traitement, l'utilisation d'une
contraception efficace est aussi recommandée chez toutes les femmes en âge de procréer.
La prise de la mécasermine devra être interrompue en cas de grossesse.
La mécasermine ne doit pas être administrée aux mères qui allaitent.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
INCRELEX peut provoquer une hypoglycémie (effet indésirable très fréquent, voir rubrique 4) qui
peut altérer votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines en raison de la baisse
possible de votre capacité de concentration ou de réaction.
Vous devez éviter de vous livrer à des activités à haut risque (par ex. la conduite, etc) dans les 2 à
3 heures suivant l'administration, en particulier en début de traitement par INCRELEX, et jusqu'à ce
qu'une dose n'entraînant aucun effet indésirable susceptible de rendre ces activités dangereuses ait pu
être définie.

INCRELEX contient de l'alcool benzylique, utilisé comme conservateur, qui peut provoquer des
réactions toxiques et allergiques chez les nourrissons et les enfants de 3 ans ou moins.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est
essentiellement "sans sodium".
3.
Comment utiliser INCRELEX ?
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La posologie habituelle est de 0,04 à 0,12 mg/kg de masse corporelle du patient, injecté deux fois par
jour. Reportez-vous aux « Instructions d'utilisation » à la fin de cette notice.
Injectez INCRELEX juste sous la peau, peu avant ou après un repas ou un en-cas car il peut avoir des
effets hypoglycémiants semblables à ceux de l'insuline et provoquer ainsi une diminution du taux de
sucre dans le sang (voir les hypoglycémies dans la rubrique 4). Si vous êtes dans l'impossibilité de
manger pour une raison quelconque, n'injectez pas votre dose d'INCRELEX. Ne tentez pas de
rattraper une dose oubliée en injectant deux doses la fois suivante. La dose suivante devra être prise
comme d'habitude avec un repas ou une collation.
Injectez INCRELEX juste sous la peau, dans le haut du bras, la cuisse, le milieu du ventre (au niveau
de l'estomac) ou la fesse. En aucun cas le produit ne doit être injecté dans une veine ou un muscle.
Changez de lieu d'injection à chaque fois.
Utilisez INCRELEX uniquement si le produit est limpide et incolore.
La mécasermine est utilisée dans le cadre d'un traitement à long terme. Pour plus d'informations,
adressez-vous à votre médecin.

Si vous avez utilisé plus d'INCRELEX que vous n'auriez dû
La mécasermine, comme l'insuline, peut diminuer le taux de sucre dans le sang (voir les
hypoglycémies dans la rubrique 4)
Si vous avez injecté plus d'INCRELEX que la dose recommandée, contactez immédiatement votre
médecin.
Un surdosage aigu peut provoquer une hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang).
Le traitement du surdosage aigu par la mécasermine doit s'attacher à corriger les effets
hypoglycémiants. Pour cela, il conviendra d'ingérer des boissons ou aliments sucrés. Si le patient n'est
pas suffisamment conscient ou éveillé pour absorber une boisson sucrée, une injection de glucagon
dans un muscle pourra être nécessaire pour augmenter la concentration de sucre dans le sang. Votre
médecin ou infirmier vous expliquera comment faire une injection de glucagon.
Le surdosage à long terme peut engendrer une augmentation de la taille de certaines parties du corps
(par ex., les mains, les pieds, certaines parties du visage) ou une croissance excessive du corps dans
son ensemble. Si vous suspectez un surdosage à long terme, prévenez immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez d'utiliser INCRELEX
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
doit être prise comme d'habitude, avec un repas ou une collation.

Si vous arrêtez d'utiliser INCRELEX
L'interruption ou l'arrêt précoce du traitement par la mécasermine peut mettre en péril le succès du
traitement pour la croissance. Demandez l'avis de votre médecin avant de mettre fin au traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Cela s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Les effets indésirables les plus fréquents avec la mécasermine sont les suivants : taux faible de sucre
dans le sang (hypoglycémie), vomissement, réaction au site d'injection, maux de tête, et infections de
l'oreille moyenne. Des réactions allergiques graves ont également été rapportés avec INCRELEX. Si
vous ressentez un de ces effets, veuillez suivre les recommandations données pour chaque effet dans
les paragraphes ci-dessous.

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)
Tumeurs cancéreuses et non cancéreuses :
Une augmentation du nombre de tumeurs cancéreuses et non cancéreuses a été rapportée chez des
patients traités par INCRELEX. Ce risque peut être augmenté si INCRELEX est utilisé pour une autre
affection que celle mentionnée à la rubrique 1 ou à une dose plus élevée que celle recommandée à la
rubrique 3.
Réactions allergiques graves (anaphylaxie)
Une urticaire généralisée, des difficultés respiratoires, des sensations vertigineuses, un gonflement du
visage et / ou de la gorge ont été signalés suite à la prise de mécasermine. Arrêtez INCRELEX
immédiatement et consultez d'urgence un médecin si vous développez une réaction allergique grave.
Des réactions allergiques locales au site d'injection (démangeaisons, urticaire) ont également été
signalées.
Chute de cheveux (alopécie)
Une chute des cheveux a aussi été rapportée après l'utilisation de mécasermine.

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 patient sur 10)
Faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie)
La mécasermine peut abaisser le taux de sucre sanguin. Les signes de l'hypoglycémie sont les
suivants : sensations vertigineuses, fatigue, nervosité, faim, irritabilité, difficultés de concentration,
transpiration, nausées et battements du coeur rapides ou irréguliers.
Une hypoglycémie sévère peut causer des évanouissements, des convulsions ou la mort. Arrêtez
INCRELEX immédiatement et consulter d'urgence un médecin si vous développez des convulsions ou
une perte de connaissance.
Si vous prenez INCRELEX, vous devez éviter de participer à des activités à haut risque (comme les
activités physiques intensives) dans les 2 à 3 heures après l'injection d'INCRELEX, en particulier en
début de traitement.
comment traiter l'hypoglycémie. Vous devrez toujours avoir une source de sucre, telle que du jus
d'orange, du gel de glucose, des bonbons, ou du lait, disponible au cas où des symptômes de
l'hypoglycémie apparaitraient. En cas d'hypoglycémie sévère, si vous ne réagissez pas à la prise de
boissons sucrées ou si vous ne pouvez pas les consommer, une injection de glucagon sera nécessaire.
Le médecin ou l'infirmière vous expliquera comment faire l'injection. Le glucagon, quand il est
injecté, augmente le taux de sucre dans le sang. Il est important que vous ayez une alimentation
équilibrée, comprenant non seulement des aliments contenant du sucre mais aussi des protéines et des
matières grasses comme la viande et le fromage.
Hypertrophie au site d'injection (augmentation de la taille des tissus au site d'injection) et contusions
Ceci peut être évité en changeant le site d'injection à chaque injection (rotation des sites d'injection).
Appareil digestif
Des vomissements et des douleurs dans le haut du ventre ont été rapportés lors du traitement par la
mécasermine.
Infections
Des infections des oreilles moyennes ont été observées chez des enfants traités par la mécasermine.
Système musculo-squeletique
Des douleurs articulaires et des douleurs de membres ont été rapportés lors du traitement par la
mécasermine .
Systeme nerveux
Des maux de têtes ont été rapportés lors du traitement par la mécasermine.

Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
Convulsions
Des convulsions (crises) ont été observées avec le traitement par la mécasermine. Des vertiges et des
tremblements ont aussi été rapportés avec le traitement par la mécasermine.
Anomalies cardiaques
Un rythme cardiaque rapide et des bruits cardiaques anormaux ont été reportés lors du traitement par
la mécasermine.
Augmentation du taux de sucre dans le sang (hyperglycémie)
Une augmentation de la glycémie a également été observée avec le traitement par la mécasermine.
Hypertrophie des amygdales ou des végétations adénoïdes
La mécasermine peut provoquer une augmentation du volume de vos amygdales ou de vos
végétations. Les signes de cette hypertrophie sont notamment les suivants : ronflements, difficultés à
respirer ou à avaler, apnée du sommeil (arrêt bref de la respiration pendant le sommeil) ou présence de
liquide dans l'oreille moyenne, ainsi que des infections de l'oreille. L'apnée du sommeil peut être à
l'origine de somnolences importantes pendant la journée. Consultez votre médecin si vous êtes
importuné par ce type de symptômes. Votre médecin devra examiner régulièrement vos
amygdales/végétations.
Augmentation du volume du thymus
Une augmentation du volume du thymus (un organse spécialisé du système immunitaire) a été
observée lors du traitement par la mécasermine.
Oedème papillaire
Un gonflement à l'arrière des yeux (lié à l'augmentation de la pression dans le cerveau) peut etre
observé par un médecin ou un opticien lors du traitement par la mécasermine.
Hypoacousie (perte auditive), douleur auriculaire et fluides dans l'oreille moyenne ont été observés
lors du traitement par la mécasermine. Appelez votre médecin si vous developpez des problèmes
d'audition.
Aggravation d'une scoliose (causée par une croissance rapide)
Si vous avez une scoliose, vous aurez besoin d'être souvent examiné afin de détecter toute
augmentation de la courbure de votre colonne vertébrale. Des douleurs dans les muscles ont également
été observées avec le traitement par la mécasermine.
Appareil reproductif
Une augmentation du volume des seins a été observée lors du traitement par la mécasermine.
Appareil digestif
Des douleurs dans le ventre ont été rapportées lors du traitement par la mécasermine.
Modifications de la peau et des cheveux
Un épaississement de la peau, des taches cutanées de type grains de beauté, et une modification de la
texture des cheveux ont été observés lors du traitement par la mécasermine.
Réactions au site d'injection
Des réactions comprenant des douleurs, irritations, saignements, ecchymoses, rougeur et induration
ont été rapportées avec le traitement par INCRELEX. Les réactions au site d'injection peuvent être
évitées en changeant le site d'injection à chaque injection (rotation des sites d'injection).

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 100)
Augmentation de la pression dans le crâne (hypertension intracrânienne)
INCRELEX peut parfois causer une augmentation temporaire de la pression dans le crâne. Les
symptômes de l'hypertension intracranienne peuvent inclure des anomalies visuelles, des maux de
tête, des nausées et/ou des vomissements. Informez votre médecin immédiatement si vous avez un de
ces symptômes. Ce dernier pourra alors vérifier s'il s'agit ou non d'une hypertension intracrânienne.
S'il s'agit effectivement de cela, votre médecin décidera peut être de réduire ou d'interrompre
provisoirement le traitement par la mécasermine. Le traitement par la mécasermine pourra être repris
une fois que l'épisode d'hypertension intracrânienne est terminé.
Anomalies cardiaques
Chez certains patients traités par INCRELEX, une échographie du coeur (échocardiographie) a montré
une augmentation de la taille du muscle cardiaque et une anomalie de fonctionnement des valves
cardiaques. Votre médecin pourra effectuer une échocardiographie avant, durant et après le traitement
par INCRELEX.
Réactions au site d'injection
Des réactions incluant des éruptions, des gonflements et des boules de graisse ont été rapportées avec
le traitement par INCRELEX. Les réactions au site d'injection peuvent être évitées en changeant le
site d'injection à chaque injection (rotation des sites d'injection).
Prise de poids
Des prises de poids ont été observées lors du traitement par la mécasermine.
D'autres effets indésirables peu fréquents rencontrés lors du traitement par la mécasermine inclus
dépression et nervosité.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver INCRELEX ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage et l'étiquette après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Après première utilisation, le flacon peut être conservé jusqu'à 30 jours entre 2°C et 8 ºC.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient INCRELEX ?
-
La substance active est la mécasermine. Un ml contient 10 mg de mécasermine. Chaque flacon
contient 40 mg de mécasermine.
-
Les autres composants sont : alcool benzylique, chlorure de sodium, polysorbate 20, acide
acétique glacial, acétate de sodium et eau pour préparations injectables (voir rubrique 2
« INCRELEX contient de l'alcool benzylique et du sodium »).

Qu'est-ce qu'INCRELEX et contenu de l'embal age extérieur
INCRELEX est une solution injectable incolore à légèrement jaune et limpide à légèrement
opalescente fournie en flacon en verre fermé par un bouchon et un opercule. Le flacon contient 4 ml
de solution.
Boîte de 1 flacon.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché :
Ipsen Pharma
65, quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
France
Fabricant :
Beaufour Ipsen Industrie
Rue Ethé Virton
28100 Dreux
France
Tjoapack Netherlands B.V.
Nieuwe Donk 9
4879 AC Etten-Leur
Pays-Bas
représentant local du titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché.

België/Belgique/Belgien,
Italia
Luxembourg/Luxemburg
Ipsen SpA
Ipsen NV
Tel: + 39 02 39 22 41
België /Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 9 243 96 00

România,
Latvija
Ipsen Pharma
Ipsen Pharma prstvniecba Latvij
România
Tel: +371 67622233
Tel/.: + 40 (021) 231 27 20


Ceská republika
Lietuva, Hrvatska
Ipsen Pharma, s.r.o.
Ipsen Pharma Lietuvos filialas
Tel: + 420 242 481 821
Lietuva
Tel. + 370 37 337854

Danmark, Norge, Suomi/Finland, Sverige,
Magyarország
Ísland
Ipsen Pharma SAS Magyarországi
Institut Produits Synthèse (IPSEN) AB
Tel.: + 36 1 555 5930
Sverige/Ruotsi/Svíþjóð
Tlf/Puh/Tel/Sími: +46 8 451 60 00


Deutschland, Österreich
Nederland
Ipsen Pharma GmbH
Ipsen Farmaceutica B.V.
Deutschland
Tel: + 31 23 55 41 600
Tel.: +49 89 262043289


Eesti
Polska
Centralpharma Communications OÜ
Ipsen Poland Sp. z o.o.
Tel: +372 6015540
Tel.: + 48 (0) 22 653 68 00

, , Malta
Portugal
Ipsen E
Ipsen Portugal - Produtos Farmacêuticos S.A.
Tel: + 351 21 412 3550
: + 30 210 984 3324

España

Ipsen Pharma S.A.
Slovenija
Tel: + 34 936 858 100
PharmaSwiss d.o.o.

Tel: + 386 1 236 47 00

France
Slovenská republika
Ipsen Pharma
Ipsen Pharma, organizacná zlozka
Tél: + 33 1 58 33 50 00
Tel: + 420 242 481 821

Ireland, United Kingdom (Northern Ireland)
Ipsen Pharmaceuticals Limited
Ireland
Tel: + 44(0)1753 627777

Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce
médicament.
Cela signifie qu'en raison de la rareté de cette maladie, il est impossible d'obtenir des informations
complètes sur ce médicament.
L'Agence européenne du médicament (EMEA) réévaluera chaque année toute nouvelle information
sur ce médicament, et si nécessaire cette notice sera mise à jour.

Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d'autres sites
concernant les maladies rares et leur traitement.
Cette notice est disponible dans toutes les langues de l'UE/EEE sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments.
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INSTRUCTIONS d'utilisation

INCRELEX doit être administré à l'aide d'aiguilles d'injection et de seringues stériles à usage unique
qui peuvent être fournies par votre médecin, pharmacien ou infirmière. La contenance des seringues
doit être assez faible pour fournir une précision suffisante lors du prélèvement de la dose prescrite
dans le flacon.

Préparation de la dose à injecter
1.
Lavez-vous les mains avant de préparer INCRELEX pour l'injection.
2.
Utilisez une nouvelle seringue/aiguille à chaque injection. N'utilisez les seringues et les
aiguilles qu'une seule fois. Jetez-les ensuite comme il convient dans un collecteur pour objets
tranchants (comme un récipient pour déchets de soins à risques infectieux), récipient plastique
rigide (comme une bouteille de détergent), ou un récipient en métal (comme une boîte de café
vide).
Ne partagez jamais les aiguilles et les seringues avec une autre personne.
3.
Vérifiez que la solution est bien limpide et incolore. N'utilisez pas le produit au-delà de la date
de péremption (qui apparaît sur l'étiquette après la mention EXP et qui fait référence au dernier
jour du mois) ou s'il est trouble ou si vous voyez des particules. Si le flacon a gelé, jetez-le de
manière appropriée. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous
n'utilisez plus.
4.
Si vous utilisez un flacon neuf, retirez le capuchon protecteur. N'enlevez pas le bouchon en
caoutchouc.
5.
Essuyez le bouchon en caoutchouc avec un coton imbibé d'alcool afin de prévenir la
contamination du flacon par des germes pouvant être introduits lors des insertions répétées des
aiguilles (voir la figure 1).

Figure 1 : Coton imbibé
d'alcool sur le bouchon

6.
Avant d'introduire l'aiguille dans le flacon, tirez sur le piston pour aspirer dans la seringue une
quantité d'air égale à la dose prescrite. Traversez le bouchon en caoutchouc avec l'aiguille, et
pressez le piston pour injecter l'air dans le flacon (voir la figure 2).



Figure 2 : Injectez
l'air dans le flacon

7.
Laissez la seringue dans le flacon et retournez les deux tête en bas. Tenez fermement la
seringue et le flacon (voir la figure 3).




Figure 3 : Préparation
du prélèvement


8. Assurez-vous que la pointe de l'aiguille est bien dans le liquide (voir la figure 4). Tirez sur le
piston pour prélever la dose correcte dans la seringue (voir la figure 5).



Figure 4 : Pointe
Figure 5 : Prélèvement

da
ns le liqui de

de la dose cor recte




9. Avant de sortir l'aiguille du flacon, vérifiez que la seringue ne contient pas de bulles d'air. Si des
bulles sont présentes dans la seringue, tenez le flacon et la seringue de façon à ce que l'aiguille
soit dressée droit vers le haut et tapotez le côté de la seringue jusqu'à ce que les bulles flottent au
sommet. Expulsez les bulles avec le piston et aspirez de nouveau du liquide jusqu'à ce que vous
ayez la dose correcte (voir la figure 6).










Figure 6 : Expulsion des bulles
d'air et remplissage de la seringue






10. Retirez l'aiguille du flacon et remettez le capuchon protecteur. Ne laissez pas
l'aiguille toucher quoi que ce soit. Vous êtes alors prêt à injecter (voir la
figure 7).





Figure 7 : Prêt à
injecter

Injection de la dose
Injectez INCRELEX conformément aux instructions de votre médecin.
Ne pratiquez pas l'injection si vous êtes dans l'impossibilité de manger avant ou après l'injection.
1.
Choisissez l'endroit où injecter le produit (haut du bras, cuisse, fesse ou ventre ; voir ci-
dessous). Vous devez changer de lieu d'injection à chaque fois (alterner les sites d'injection).



Haut du bras
Cuisse
Fesse
Ventre
2.
Nettoyez la peau à l'endroit où sera réalisée l'injection à l'aide d'alcool ou d'eau et de savon.
Veillez à ce que le site d'injection soit bien sec avant de faire la piqûre.

3.
Pincez légèrement la peau. Introduisez l'aiguille comme vous l'a montré le médecin. Relâchez
la peau (voir la figure A).




Figure A : Pincez légèrement la peau et
injectez comme on vous l'a appris.

4.
Pressez lentement le piston jusqu'au bout de la seringue en vous assurant de bien injecter tout le
liquide. Retirez l'aiguille en tirant tout droit et, pendant quelques secondes, appuyez doucement
avec un coton ou une compresse sur le point où vous avez piqué.
Ne frottez pas la zone
d'injection (voir la figure B).





Figure B : Appuyez (sans frotter)
avec une compresse ou du coton.
5. Suivez les instructions du médecin pour jeter l'aiguille et la seringue. Ne replacez pas le
capuchon sur la seringue. Les aiguilles et seringues usagées doivent être jetées dans des
conteneurs spéciaux pour objets tranchants (de type poubelle pour matériaux à risque
biologique), un conteneur en plastique rigide (de type flacon de détergent) ou un
conteneur en métal (de type boîte de café vide). Les conteneurs utilisés doivent être
fermés et jetés comme il convient conformément aux instructions de votre médecin.