Gonal-f 75 iu (5,5 µg)
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 75 UI poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 5,5 microgrammes de follitropine alfa*, correspondant à 75 UI. Chaque mL de
solution reconstituée contient 75 UI.
* hormone folliculo–stimulante humaine recombinante (r–hFSH) produite sur des cellules CHO
(Chinese Hamster Ovary) par la technique de l’ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Aspect de la poudre : pastille de poudre blanche lyophilisée.
Aspect du solvant : solution limpide incolore.
Le pH de la solution reconstituée est de 6,5 à 7,5.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Chez les femmes adultes
•
•
Anovulation (y compris le syndrome des ovaires polykystiques) chez les femmes qui n’ont pas
répondu au traitement par le citrate de clomifène.
Stimulation de la croissance folliculaire multiple, chez les femmes entreprenant une
superovulation dans le cadre des techniques d’Assistance Médicale à la Procréation (AMP)
telles que la fécondation
in vitro
(FIV), le transfert intratubaire de gamètes et le transfert
intratubaire de zygotes.
GONAL-f, en association avec une préparation d’hormone lutéinisante (LH), est recommandé
pour stimuler le développement folliculaire chez les femmes qui présentent un déficit sévère en
LH et en FSH. Au cours des essais cliniques, ces patientes étaient définies par un taux
plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L.
•
Chez les hommes adultes
•
GONAL-f est indiqué pour stimuler la spermatogenèse chez les hommes atteints
d’hypogonadisme hypogonadotrophique, congénital ou acquis, en association avec la
choriogonadotropine humaine (hCG).
Posologie et mode d’administration
4.2
Tout traitement par GONAL-f doit être initié sous la surveillance d’un médecin ayant l’expérience du
traitement des troubles de la fertilité.
2
Posologie
Les doses recommandées pour GONAL-f correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire.
L’évaluation clinique de GONAL-f montre que les doses quotidiennes, les schémas thérapeutiques et
la surveillance du traitement ne doivent pas être différents de ceux utilisés couramment pour les
médicaments contenant de la FSH urinaire. Il est conseillé de se conformer aux doses initiales
recommandées, indiquées ci-dessous.
Des études cliniques comparatives ont montré qu’en moyenne, avec GONAL-f, les patients ont besoin
d’une dose totale inférieure et d’une durée de traitement plus courte qu’avec la FSH urinaire. Par
conséquent, il est recommandé d’administrer une dose totale de GONAL-f inférieure à celle
généralement utilisée avec la FSH urinaire, afin non seulement d’optimiser le développement
folliculaire mais aussi de limiter au maximum le risque de survenue d’une hyperstimulation ovarienne.
Voir rubrique 5.1.
Patientes anovulatoires (y compris syndrome des ovaires polykystiques)
GONAL-f peut être administré en injections quotidiennes. Chez les femmes réglées, le traitement doit
commencer endéans les 7 premiers jours du cycle menstruel.
Un traitement standard commence avec 75 à 150 UI de FSH par jour et est augmenté de préférence de
37,5 ou 75 UI, à 7 ou de préférence 14 jours d’intervalle, si nécessaire, afin d’obtenir une réponse
adéquate mais non excessive. Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque
patiente, déterminée en mesurant la taille du follicule par échographie et/ou la sécrétion estrogénique.
La dose quotidienne maximale de FSH ne doit, en général, pas dépasser 225 UI. Si une patiente n’a
pas de réponse adéquate après 4 semaines de traitement, ce cycle devra être abandonné et, après une
évaluation supplémentaire, la patiente pourra recommencer un traitement avec une dose initiale plus
élevée que dans le cycle abandonné.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de
choriogonadotropine alfa humaine recombinante (r-hCG) ou de 5000 UI à 10 000 UI d’hCG devra être
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f. On recommandera alors à la
patiente d’avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l’administration d’hCG.
Alternativement, une insémination intra-utérine (IIU) peut être pratiquée.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être
administrée (voir rubrique 4.4). Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant à une posologie
inférieure à celle du cycle précédent abandonné.
Patientes entreprenant une stimulation ovarienne en vue d’obtenir une croissance folliculaire multiple
avant une fécondation in vitro ou d’autres techniques d’Assistance Médicale à la Procréation
Le schéma thérapeutique habituel destiné à provoquer une superovulation comprend l’administration
de 150 à 225 UI de GONAL-f par jour, en commençant le 2
ème
ou 3
ème
jour du cycle. Le traitement sera
poursuivi jusqu’à l’obtention d’une croissance folliculaire adéquate (déterminée par le contrôle des
taux plasmatiques d’estrogènes et/ou un examen échographique) en ajustant la posologie en fonction
de la réponse de la patiente (habituellement pas au-delà de 450 UI/jour). En général, un
développement folliculaire adéquat est obtenu en moyenne vers le dixième jour de traitement (de 5 à
20 jours).
Une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5000 UI à 10 000 UI maximum d’hCG est
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f pour induire la maturation
folliculaire finale.
La désensibilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone »
(GnRH) est maintenant fréquemment utilisée pour supprimer le pic de LH endogène et contrôler la
sécrétion basale de LH. Dans un schéma thérapeutique courant, on commence l’administration de
GONAL-f environ 2 semaines après le début du traitement par l’agoniste, les deux traitements étant
poursuivis jusqu’à l’obtention d’une croissance folliculaire adéquate. Par exemple, on administrera
3
après 2 semaines de traitement par l’agoniste, 150 à 225 UI de GONAL-f durant les 7 premiers jours.
La dose sera ensuite adaptée en fonction de la réponse ovarienne.
L’expérience de la FIV montre qu’en général les taux de succès du traitement restent stables au cours
des 4 premières tentatives et diminuent graduellement par la suite.
Patientes anovulatoires en raison d’un déficit sévère en LH et en FSH
Chez les femmes présentant un déficit en LH et en FSH (hypogonadisme hypogonadotrophique),
l’objectif du traitement par GONAL-f en association avec la lutropine alfa est de développer un seul
follicule de Graaf mature, à partir duquel l’ovule sera libéré après administration de
choriogonadotropine humaine (hCG). GONAL-f doit être administré en injections quotidiennes, en
même temps que la lutropine alfa. Ces patientes étant aménorrhéiques et présentant une faible
sécrétion endogène d’estrogènes, le traitement peut être débuté à tout moment du cycle.
Le traitement recommandé commence par 75 UI de lutropine alfa par jour, avec 75 à 150 UI de FSH.
Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque patiente, celle-ci étant déterminée
en mesurant la taille du follicule par échographie et la sécrétion estrogénique.
Si une augmentation de la dose de FSH est nécessaire, il est préférable d’ajuster la dose à intervalles
de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI. Il peut être justifié au cours d’un cycle de prolonger la
stimulation jusqu’à 5 semaines.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de
5000 UI à 10 000 UI d’hCG devra être administrée 24 à 48 heures après les dernières injections de
GONAL-f et de lutropine alfa. On recommandera alors à la patiente d’avoir un rapport sexuel le jour
même et le jour suivant l’administration d’hCG. Alternativement, une IIU peut être pratiquée.
Un soutien de phase lutéale peut être envisagé ; car, le manque de substances à activité lutéotrope
(LH/hCG) après l’ovulation peut entraîner une insuffisance qualitative du corps jaune.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être
administrée. Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant, à une posologie de FSH inférieure à
celle du cycle abandonné.
Hommes atteints d’hypogonadisme hypogonadotrophique
GONAL-f doit être administré à une posologie de 150 UI, 3 fois par semaine, en association avec
l’hCG, pendant 4 mois minimum. Si, après cette période, le patient n’a pas répondu au traitement
combiné, celui-ci pourra être prolongé ; l’expérience clinique actuelle montre qu’il peut être nécessaire
de traiter pendant au moins 18 mois pour établir une spermatogenèse.
Populations particulières
Personnes âgées
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de GONAL-f dans la population âgée. La sécurité et l’efficacité de
GONAL-f chez les patients âgés n’ont pas été établies.
Insuffisance rénale ou hépatique
La sécurité, l’efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de GONAL–f n’ont pas été établies chez
les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique.
Population pédiatrique
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de GONAL-f dans la population pédiatrique.
Mode d’administration
GONAL-f doit être administré par voie sous-cutanée. L’injection doit être faite à la même heure
chaque jour.
4
La première injection de GONAL-f devra être faite sous surveillance médicale directe.
L’auto-injection de GONAL-f ne devra être réalisée que par des patients motivés, formés et pouvant
disposer de conseils avisés.
Le patient devra changer de site d’injection tous les jours.
Pour les instructions concernant la reconstitution et l’administration du médicament, voir la
rubrique 6.6 et la notice.
4.3
•
•
•
•
•
Contre-indications
hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
tumeur hypothalamique ou hypophysaire
hypertrophie de l’ovaire ou kyste ovarien non dû à un syndrome des ovaires polykystiques
saignements gynécologiques d’étiologie inconnue
carcinome ovarien, utérin ou mammaire
GONAL-f ne peut pas être utilisé si une réponse efficace ne peut être obtenue, par exemple :
•
insuffisance ovarienne primaire
•
malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse
•
fibrome utérin incompatible avec une grossesse
•
insuffisance testiculaire primaire
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Recommandations générales
GONAL-f est une substance gonadotrope puissante susceptible de provoquer des réactions
indésirables d’intensité légère à sévère et ne devra être utilisé que par des médecins spécialistes de la
prise en charge des problèmes d’infertilité.
Un traitement par gonadotrophines demande une certaine disponibilité de la part des médecins et des
professionnels de la santé, ainsi que l’utilisation des moyens de suivi appropriés. Chez les femmes, une
utilisation bien tolérée et efficace de GONAL-f nécessite un suivi régulier de la réponse ovarienne par
examen échographique seul ou, de préférence, en association avec le dosage des taux plasmatiques
d’œstradiol. La réponse à l’administration de FSH peut varier d’un patient à l’autre, certains patients
pouvant présenter une réponse faible et d’autres une réponse excessive. En fonction de l’objectif du
traitement (chez les hommes et chez les femmes), la dose efficace la plus faible devra être utilisée.
Porphyrie
Les patients présentant une porphyrie ou ayant des antécédents familiaux de porphyrie doivent être
surveillés étroitement pendant le traitement par GONAL-f. L’aggravation d’une porphyrie ou sa
survenue peut nécessiter l’arrêt du traitement.
Traitement chez les femmes
Avant de commencer le traitement, l’infertilité du couple devra être évaluée et les éventuelles
contre-indications à une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout
particulièrement sur l’hypothyroïdie, l’insuffisance corticosurrénalienne, et l’hyperprolactinémie et des
traitements spécifiques seront prescrits.
5
Les patientes traitées pour stimuler la croissance folliculaire, pour le traitement d’une infertilité
anovulatoire ou en vue de techniques d’AMP, peuvent présenter une hypertrophie ou développer une
hyperstimulation ovarienne. Le risque de développer de tels événements sera minimisé si l’on se
conforme à la posologie recommandée de GONAL-f, au schéma thérapeutique et si le traitement est
étroitement surveillé. Pour une interprétation précise des indices de développement et de maturation
folliculaires, le médecin doit être expérimenté dans l’interprétation des résultats des examens
effectués.
Les essais cliniques ont montré que la sensibilité ovarienne à GONAL-f augmentait en cas
d’administration avec la lutropine alfa. Si une augmentation de la dose de FSH est jugée nécessaire, il
est préférable d’ajuster la dose à intervalles de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI.
Aucune étude comparant directement l’association GONAL-f/LH et les gonadotrophines
ménopausiques humaines (hMG) n’a été menée. Une comparaison avec les données historiques
suggère que le taux d’ovulation obtenu avec GONAL-f/LH est équivalent à celui obtenu avec les
hMG.
Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)
Un certain degré d’hypertrophie ovarienne est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée.
Cet effet est plus fréquemment observé chez les femmes présentant un syndrome des ovaires
polykystiques et régresse généralement sans traitement.
À la différence de l’hypertrophie ovarienne simple, le SHO est un état qui peut se manifester avec des
degrés croissants de sévérité. Il comprend une hypertrophie marquée des ovaires, un taux plasmatique
élevé de stéroïdes sexuels et un accroissement de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner un
épanchement dans les cavités péritonéale, pleurale et plus rarement, péricardique.
La symptomatologie suivante peut être observée au cours de SHO sévères : douleur abdominale,
distension abdominale, hypertrophie ovarienne marquée, prise de poids, dyspnée, oligurie et troubles
gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées. Un bilan clinique peut révéler :
hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibres électrolytiques, ascite, hémopéritoine, épanchement
pleural, hydrothorax, ou détresse respiratoire aiguë. Très rarement, les SHO sévères peuvent
s'accompagner de complications à type de torsion ovarienne ou d’événements thromboemboliques tels
qu’une embolie pulmonaire, un accident ischémique ou un infarctus du myocarde.
Les facteurs de risque indépendants de développement d’un SHO incluent un syndrome des ovaires
polykystiques, un taux sérique d’œstradiol absolu élevé ou en augmentation rapide (par exemple,
> 900 pg/mL ou > 3 300 pmol/L en cas d’anovulation ; > 3 000 pg/mL ou > 11 000 pmol/L dans le
cadre d’une AMP), un nombre important de follicules ovariens en développement (par exemple,
> 3
follicules d’un diamètre ≥
14 mm en cas d’anovulation
; ≥
20
follicules d’un diamètre ≥
12 mm
dans le cadre d’une AMP).
Le respect de la dose recommandée de GONAL-f et du schéma thérapeutique permet de limiter au
maximum le risque d'hyperstimulation ovarienne (voir rubriques 4.2 et 4.8). Une surveillance des
cycles de stimulation par des examens échographiques et des dosages d’œstradiol sont recommandés
pour identifier les facteurs de risque de façon précoce.
Il existe des données qui laissent supposer que l’hCG joue un rôle déterminant dans le déclenchement
du SHO et que la sévérité et la durée du SHO peuvent être accrues par une grossesse. Par conséquent,
en cas d’apparition de signes d’hyperstimulation ovarienne, tels qu’un taux sérique d’œstradiol
> 5 500 pg/mL ou > 20 200 pmol/L
et/ou ≥
40 follicules au total, il est recommandé de ne pas
administrer d’hCG et de conseiller à la patiente de ne pas avoir de rapport sexuel ou d’utiliser des
moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours. Un SHO peut évoluer rapidement (dans
les 24 heures) ou sur plusieurs jours vers un état potentiellement grave. Il survient le plus souvent
après que le traitement hormonal ait été arrêté, et atteint son maximum après environ sept à dix jours
6
de traitement. Pour cette raison, les patientes devront être suivies pendant au moins deux semaines
après l’administration d’hCG.
Dans les techniques d’AMP, la ponction de tous les follicules, avant l’ovulation, peut diminuer le
risque de survenue d’une hyperstimulation.
Généralement, un SHO léger à modéré régresse spontanément. En cas de SHO sévère, il est
recommandé d’arrêter le traitement par gonadotrophines s’il est encore en cours, d’hospitaliser la
patiente et de débuter un traitement spécifique.
Grossesse multiple
Comparé à une conception naturelle, le risque de grossesse multiple est plus élevé chez les patientes
entreprenant une induction de l’ovulation. La majorité de ces grossesses multiples sont gémellaires. La
grossesse multiple, et plus spécifiquement celle de haut rang, est associée à un risque plus élevé de
complications médicales pour la mère et pour les bébés.
Afin de limiter le risque de grossesse multiple, une surveillance étroite de la réponse ovarienne est
recommandée.
Chez les patientes entreprenant des techniques d’AMP, le risque de grossesse multiple est
principalement lié au nombre d’embryons transférés, à leur qualité et à l’âge de la patiente.
Les patientes devront être informées des risques éventuels de grossesse multiple avant le début du
traitement.
Fausse couche
Le risque de fausse couche spontanée ou d’avortement est plus élevé chez les patientes entreprenant
une stimulation de la croissance folliculaire dans le cadre d’une induction de l’ovulation ou des
techniques d’AMP que dans le cas d’une conception naturelle.
Grossesse ectopique
Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont à risque de grossesse ectopique, que la
grossesse ait été obtenue spontanément ou dans le cadre de traitements pour l’infertilité. La prévalence
de grossesse ectopique rapportée après AMP est plus élevée que dans la population générale.
Tumeur de l’appareil génital
Des tumeurs bénignes et malignes de l’ovaire et des organes de la reproduction ont été rapportées chez
les femmes ayant eu recours à plusieurs traitements médicaux pour traiter l’infertilité. Il n’a pas encore
été établi si un traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de survenue de ces tumeurs
chez les femmes infertiles.
Malformation congénitale
La prévalence des malformations congénitales pourrait être légèrement plus élevée après AMP
qu’après conception spontanée. On pense que cela est dû à des différences dans les caractéristiques
parentales (par exemple : âge de la mère, caractéristiques du sperme) et aux grossesses multiples.
Accidents thromboemboliques
Chez les femmes atteintes d’une maladie thromboembolique actuelle ou récente ou présentant des
facteurs de risque généralement reconnus d’accidents thromboemboliques, comme des antécédents
personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut accroître le risque d’aggravation ou de
survenue de tels accidents. Chez ces femmes, le rapport bénéfices/risques d’un traitement par
gonadotrophines doit être évalué. On doit cependant noter que la grossesse par elle-même ainsi que le
SHO entraînent également un risque accru d’accidents thromboemboliques.
7
Traitement chez les hommes
Des taux élevés de FSH endogène sont indicateurs d’une insuffisance testiculaire primaire. De tels
patients ne répondront pas au traitement par GONAL-f/hCG. GONAL-f ne doit pas être utilisé
lorsqu’une réponse efficace au traitement ne peut être obtenue.
Une analyse de sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement dans le cadre de
l’évaluation de la réponse au traitement.
Teneur en sodium
GONAL-f contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement
« sans sodium ».
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
L’utilisation concomitante de GONAL-f avec d’autres médicaments utilisés dans l’induction de
l’ovulation (par exemple : hCG, citrate de clomifène) peut potentialiser la réponse folliculaire, alors
que son utilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la GnRH pour induire une désensibilisation
hypophysaire peut nécessiter l’augmentation de la posologie de GONAL-f nécessaire à l’obtention
d’une réponse ovarienne adéquate. Aucune autre interaction cliniquement significative avec des
médicaments n’a été rapportée lors d’un traitement par GONAL-f.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas d’indication à utiliser GONAL-f pendant la grossesse. Les données disponibles sur un
nombre limité de grossesse exposées (moins de 300 grossesses) n’ont mis en évidence aucun effet
malformatif, ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né de la follitropine alfa.
Aucun effet tératogène n’a été observé dans les études effectuées chez l’animal (voir rubrique 5.3).
En cas d’exposition lors de la grossesse, les données cliniques sont insuffisantes pour exclure un effet
tératogène de GONAL-f.
Allaitement
GONAL-f n’est pas indiqué pendant l’allaitement.
Fertilité
GONAL-f est indiqué en cas d’infertilité (voir rubrique 4.1).
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
On estime que GONAL-f ne devrait avoir aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire
des véhicules et à utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité d’emploi
Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées sont les suivantes : céphalées, kystes
ovariens et réactions locales au site d’injection (par exemple : douleur, érythème, hématome, œdème
et/ou irritation au site d’injection).
8
Un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) d’intensité légère à modérée a été fréquemment
rapporté et devrait être considéré comme un risque intrinsèque à la stimulation. Le SHO d’intensité
sévère est peu fréquent (voir rubrique 4.4).
Très rarement, un accident thromboembolique peut se produire (voir rubrique 4.4).
Liste des effets indésirables
Les termes utilisés ci-après pour exprimer la fréquence des effets indésirables répondent à la définition
suivante : très
fréquent (≥
1/10), fréquent
(≥
1/100, < 1/10), peu
fréquent (≥
1/1 000, < 1/100), rare
(≥
1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).
Traitement chez les femmes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d’hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections du système nerveux
Très fréquent :
Céphalées
Affections vasculaires
Très rare :
Accident thromboembolique (associé ou non à un SHO)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l’asthme
Affections gastro-intestinales
Fréquent :
Douleur abdominale, distension abdominale, troubles gastro-intestinaux, nausées,
vomissements, diarrhées
Affections des organes de reproduction et du sein
Très fréquent :
Kystes ovariens
Fréquent :
SHO d’intensité légère à modérée (y compris symptomatologie associée)
Peu fréquent :
SHO d’intensité sévère (y compris symptomatologie associée) (voir rubrique 4.4)
Rare :
Complication d’un SHO sévère
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent :
Réactions au site d’injection (notamment : douleur, érythème, hématome, œdème
et/ou irritation au site d’injection)
Traitement chez les hommes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d’hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l’asthme
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent :
Acné
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent :
Gynécomastie, varicocèle
9
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent :
Réactions au site d’injection (notamment : douleur, érythème, hématome, œdème
et/ou irritation au site d’injection)
Investigations
Fréquent :
Prise de poids
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration –
voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Les effets d’un surdosage avec GONAL-f ne sont pas connus, néanmoins, il existe un risque de
survenue d’un SHO (voir rubrique 4.4).
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale,
gonadotrophines, Code ATC : G03GA05.
Chez les femmes, l’effet le plus important résultant d’une administration parentérale de FSH est le
développement de follicules de de Graaf matures. Chez les patientes anovulatoires, l’objectif du
traitement par GONAL-f est de développer un seul follicule de Graaf mature à partir duquel l’ovocyte
sera libéré après l’administration d’hCG.
Efficacité et sécurité cliniques chez les femmes
Au cours des essais cliniques, les patientes présentant un déficit sévère en FSH et LH étaient définies
par un taux plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L (mesuré par dosage centralisé). Néanmoins, il
faut tenir compte de l’existence de variations inter-laboratoires pour le dosage de la LH.
Dans des études cliniques comparant la r-hFSH (follitropine alfa) et la FSH urinaire utilisées dans le
cadre des techniques d’AMP (voir tableau ci-dessous) et d’induction de l’ovulation, GONAL-f était
plus efficace que la FSH urinaire en termes de dose totale plus faible et de durée de traitement plus
courte, nécessaires pour induire la maturation folliculaire.
Dans le cadre des techniques d’AMP, GONAL-f a permis de ponctionner un nombre d’ovocytes plus
élevé qu’avec la FSH urinaire, et ce, avec une dose totale inférieure et une durée de traitement plus
courte.
Tableau : résultats de l’étude GF 8407 (étude randomisée en groupes parallèles, comparant l’efficacité
et la tolérance de GONAL-f avec celles de la FSH urinaire dans le cadre des techniques d’AMP)
GONAL-f
(n = 130)
11,0 ± 5,9
11,7 ± 1,9
27,6 ± 10,2
56,2
FSH urinaire
(n = 116)
8,8 ± 4,8
14,5 ± 3,3
40,7 ± 13,6
85,3
Nombre d’ovocytes ponctionnés
Nombre de jours de stimulation par la FSH
Dose totale de FSH requise (nombre
d’ampoules de 75 UI de FSH)
Besoin d’augmenter la dose (%)
Les différences entre les 2 groupes étaient statistiquement significatives (p< 0,05) pour tous les critères
listés.
10
Efficacité et sécurité cliniques chez les hommes
Chez les hommes présentant un déficit en FSH, GONAL-f administré en association avec l’hCG
pendant 4 mois minimum, induit la spermatogenèse.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, la follitropine alfa est distribuée dans les liquides extracellulaires
avec une demi-vie initiale d’environ 2 heures et éliminée de l’organisme avec une demi-vie finale
d’environ 24 heures. Le volume de distribution à l’état d’équilibre et la clairance totale sont
respectivement de 10 L et 0,6 L/h. Un huitième de la dose de follitropine alfa administrée est excrété
dans l’urine.
Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est d’environ 70 %. Après
administration répétée de follitropine alfa, l’état d’équilibre est atteint en 3 à 4 jours avec un rapport
d’accumulation d’environ 3. Chez les femmes pour lesquelles la sécrétion de gonadotrophines
endogènes est supprimée, la follitropine alfa a cependant montré sa capacité à stimuler efficacement le
développement folliculaire et la stéroïdogenèse, malgré des taux de LH non quantifiables.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration unique
et répétée, et de génotoxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme, que ceux déjà
mentionnés dans d’autres rubriques de ce RCP.
Une atteinte de la fertilité a été rapportée chez les rats exposés à des doses pharmacologiques de
follitropine alfa (≥ 40 UI/kg/jour) pendant de longues périodes, se traduisant par une fécondité plus
réduite.
À fortes doses (≥ 5 UI/kg/jour), la follitropine alfa a diminué le nombre de fœtus viables sans effet
tératogène, et a entraîné un pourcentage de dystocies identique à celui observé avec les
gonadotrophines ménopausiques (hMG) d’origine urinaire. Néanmoins, puisque GONAL-f n’est pas
indiqué pendant la grossesse, ces données n’ont qu’une pertinence clinique limitée.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Poudre
Saccharose
Phosphate monosodique monohydraté
Phosphate disodique dihydraté
Méthionine
Polysorbate 20
Acide phosphorique, concentré
Hydroxyde de sodium
Solvant
Eau pour préparations injectables
11
6.2
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
6.3
3 ans.
À utiliser immédiatement après ouverture et reconstitution ; à usage unique.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 25ºC.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
GONAL-f se présente sous forme de poudre et solvant pour solution injectable. La poudre est fournie
en flacons de 3 mL (verre type I) munis d’un bouchon en caoutchouc (caoutchouc bromobutyle), et
d’un opercule en aluminium détachable. Le solvant pour reconstitution (1 mL) est fourni en seringues
préremplies de 1 mL (verre type I) avec bouchon en caoutchouc.
Ce médicament existe en boîtes de 1, 5 ou 10 flacons accompagnés de 1, 5 ou 10 seringues
préremplies de solvant.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
À usage unique.
GONAL-f doit être reconstitué avec le solvant avant utilisation (voir la rubrique « Comment préparer
et utiliser GONAL-f poudre et solvant pour solution injectable » dans la notice).
GONAL-f peut être reconstitué avec la lutropine alfa et les deux produits peuvent être co-administrés
en une seule injection. Dans ce cas, la lutropine alfa doit d’abord être reconstituée, puis utilisée pour
reconstituer la poudre de GONAL-f.
Des études ont montré que l’administration concomitante de la lutropine alfa ne modifiait pas de façon
significative l’activité, la stabilité ni les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques des
substances actives.
La solution reconstituée ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou si elle est trouble.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
12
8.
NUMÉROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/025
EU/1/95/001/026
EU/1/95/001/027
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 octobre 1995.
Date du dernier renouvellement : 20 octobre 2010.
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
13
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 1050 UI/1,75 mL poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon multidose contient 87 microgrammes de follitropine alfa* (équivalant à 1200 UI), afin
de délivrer 77 microgrammes correspondant à 1050 UI dans 1,75 mL. Chaque mL de solution
reconstituée contient 600 UI.
* hormone folliculo–stimulante humaine recombinante (r–hFSH) produite sur des cellules CHO
(Chinese Hamster Ovary) par la technique de l’ADN recombinant
Excipient à effet notoire : la solution reconstituée contient 9,45 mg d’alcool benzylique par mL.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Aspect de la poudre : pastille de poudre blanche lyophilisée.
Aspect du solvant : solution limpide incolore.
Le pH de la solution reconstituée est de 6,5 à 7,5.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Chez les femmes adultes
•
•
Anovulation (y compris le syndrome des ovaires polykystiques) chez les femmes qui n’ont pas
répondu au traitement par le citrate de clomifène.
Stimulation de la croissance folliculaire multiple, chez les femmes entreprenant une
superovulation dans le cadre des techniques d’Assistance Médicale à la Procréation (AMP)
telles que la fécondation
in vitro
(FIV), le transfert intratubaire de gamètes et le transfert
intratubaire de zygotes.
GONAL-f, en association avec une préparation d’hormone lutéinisante (LH), est recommandé
pour stimuler le développement folliculaire chez les femmes qui présentent un déficit sévère en
LH et en FSH. Au cours des essais cliniques, ces patientes étaient définies par un taux
plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L.
•
Chez les hommes adultes
•
GONAL-f est indiqué pour stimuler la spermatogenèse chez les hommes atteints
d’hypogonadisme hypogonadotrophique, congénital ou acquis, en association avec la
choriogonadotropine humaine (hCG).
Posologie et mode d’administration
4.2
Tout traitement par GONAL-f doit être initié sous la surveillance d’un médecin ayant l’expérience du
traitement des troubles de la fertilité.
14
Posologie
Les doses recommandées pour GONAL-f correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire.
L’évaluation clinique de GONAL-f montre que les doses quotidiennes, les schémas thérapeutiques et
la surveillance du traitement ne doivent pas être différents de ceux utilisés couramment pour les
médicaments contenant de la FSH urinaire. Il est conseillé de se conformer aux doses initiales
recommandées, indiquées ci-dessous.
Des études cliniques comparatives ont montré qu’en moyenne, avec GONAL-f, les patients ont besoin
d’une dose totale inférieure et d’une durée de traitement plus courte qu’avec la FSH urinaire. Par
conséquent, il est recommandé d’administrer une dose totale de GONAL-f inférieure à celle
généralement utilisée avec la FSH urinaire, afin non seulement d’optimiser le développement
folliculaire mais aussi de limiter au maximum le risque de survenue d’une hyperstimulation ovarienne.
Voir rubrique 5.1.
La bioéquivalence entre des présentations monodose et multidose de GONAL-f pour une même dose a
été démontrée.
Le tableau ci-dessous indique le volume à administrer pour délivrer la dose prescrite :
Dose (UI)
75
150
225
300
375
450
Volume à injecter (mL)
0,13
0,25
0,38
0,50
0,63
0,75
Patientes anovulatoires (y compris syndrome des ovaires polykystiques)
GONAL-f peut être administré en injections quotidiennes. Chez les femmes réglées, le traitement doit
commencer endéans les 7 premiers jours du cycle menstruel.
Un traitement standard commence avec 75 à 150 UI de FSH par jour et est augmenté de préférence de
37,5 ou 75 UI, à 7 ou de préférence 14 jours d’intervalle, si nécessaire, afin d’obtenir une réponse
adéquate mais non excessive. Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque
patiente, déterminée en mesurant la taille du follicule par échographie et/ou la sécrétion estrogénique.
La dose quotidienne maximale de FSH ne doit, en général, pas dépasser 225 UI. Si une patiente n’a
pas de réponse adéquate après 4 semaines de traitement, ce cycle devra être abandonné et, après une
évaluation supplémentaire, la patiente pourra recommencer un traitement avec une dose initiale plus
élevée que dans le cycle abandonné.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de
choriogonadotropine alfa humaine recombinante (r-hCG) ou de 5000 UI à 10 000 UI d’hCG devra être
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f. On recommandera alors à la
patiente d’avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l’administration d’hCG.
Alternativement, une insémination intra-utérine (IIU) peut être pratiquée.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être
administrée (voir rubrique 4.4). Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant à une posologie
inférieure à celle du cycle précédent abandonné.
Patientes entreprenant une stimulation ovarienne en vue d’obtenir une croissance folliculaire multiple
avant une fécondation in vitro ou d’autres techniques d’Assistance Médicale à la Procréation
Le schéma thérapeutique habituel destiné à provoquer une superovulation comprend l’administration
de 150 à 225 UI de GONAL-f par jour, en commençant le 2
ème
ou 3
ème
jour du cycle. Le traitement sera
poursuivi jusqu’à l’obtention d’une croissance folliculaire adéquate (déterminée par le contrôle des
taux plasmatiques d’estrogènes et/ou un examen échographique) en ajustant la posologie en fonction
de la réponse de la patiente (habituellement pas au-delà de 450 UI/jour). En général, un
15
développement folliculaire adéquat est obtenu en moyenne vers le dixième jour de traitement (de 5 à
20 jours).
Une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5000 UI à 10 000 UI maximum d’hCG est
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f pour induire la maturation
folliculaire finale.
La désensibilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone »
(GnRH) est maintenant fréquemment utilisée pour supprimer le pic de LH endogène et contrôler la
sécrétion basale de LH. Dans un schéma thérapeutique courant, on commence l’administration de
GONAL-f environ 2 semaines après le début du traitement par l’agoniste, les deux traitements étant
poursuivis jusqu’à l’obtention d’une croissance folliculaire adéquate. Par exemple, on administrera
après 2 semaines de traitement par l’agoniste, 150 à 225 UI de GONAL-f durant les 7 premiers jours.
La dose sera ensuite adaptée en fonction de la réponse ovarienne.
L’expérience de la FIV montre qu’en général les taux de succès du traitement restent stables au cours
des 4 premières tentatives et diminuent graduellement par la suite.
Patientes anovulatoires en raison d’un déficit sévère en LH et en FSH
Chez les femmes présentant un déficit en LH et en FSH (hypogonadisme hypogonadotrophique),
l’objectif du traitement par GONAL-f en association avec la lutropine alfa est de développer un seul
follicule de Graaf mature, à partir duquel l’ovule sera libéré après administration de
choriogonadotropine humaine (hCG). GONAL-f doit être administré en injections quotidiennes, en
même temps que la lutropine alfa. Ces patientes étant aménorrhéiques et présentant une faible
sécrétion endogène d’estrogènes, le traitement peut être débuté à tout moment du cycle.
Le traitement recommandé commence par 75 UI de lutropine alfa par jour, avec 75 à 150 UI de FSH.
Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque patiente, celle-ci étant déterminée
en mesurant la taille du follicule par échographie et la sécrétion estrogénique.
Si une augmentation de la dose de FSH est nécessaire, il est préférable d’ajuster la dose à intervalles
de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI. Il peut être justifié au cours d’un cycle de prolonger la
stimulation jusqu’à 5 semaines.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de
5000 UI à 10 000 UI d’hCG devra être administrée 24 à 48 heures après les dernières injections de
GONAL-f et de lutropine alfa. On recommandera alors à la patiente d’avoir un rapport sexuel le jour
même et le jour suivant l’administration d’hCG. Alternativement, une IIU peut être pratiquée.
Un soutien de phase lutéale peut être envisagé ; car, le manque de substances à activité lutéotrope
(LH/hCG) après l’ovulation peut entraîner une insuffisance qualitative du corps jaune.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être
administrée. Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant, à une posologie de FSH inférieure à
celle du cycle abandonné.
Hommes atteints d’hypogonadisme hypogonadotrophique
GONAL-f doit être administré à une posologie de 150 UI, 3 fois par semaine, en association avec
l’hCG, pendant 4 mois minimum. Si, après cette période, le patient n’a pas répondu au traitement
combiné, celui-ci pourra être prolongé ; l’expérience clinique actuelle montre qu’il peut être nécessaire
de traiter pendant au moins 18 mois pour établir une spermatogenèse.
Populations particulières
Personnes âgées
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de GONAL-f dans la population âgée. La sécurité et l’efficacité de
GONAL-f chez les patients âgés n’ont pas été établies.
16
Insuffisance rénale ou hépatique
La sécurité, l’efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de GONAL–f n’ont pas été établies chez
les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique.
Population pédiatrique
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de GONAL-f dans la population pédiatrique.
Mode d’administration
GONAL-f doit être administré par voie sous-cutanée. L’injection doit être faite à la même heure
chaque jour.
La première injection de GONAL-f devra être faite sous surveillance médicale directe.
L’auto-injection de GONAL-f ne devra être réalisée que par des patients motivés, formés et pouvant
disposer de conseils avisés.
GONAL-f multidose étant destiné à des injections multiples, des instructions claires devront être
données aux patients afin d’éviter une mauvaise utilisation de la présentation multidose.
Étant donné la réactivité locale à l’alcool benzylique, il faut éviter d’utiliser le même site d’injection
deux jours d’affilée.
Les flacons individuels reconstitués ne peuvent être utilisés que par un seul patient.
Pour les instructions concernant la reconstitution et l’administration du médicament, voir la
rubrique 6.6 et la notice.
4.3
•
•
•
•
•
Contre-indications
hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
tumeur hypothalamique ou hypophysaire
hypertrophie de l’ovaire ou kyste ovarien non dû à un syndrome des ovaires polykystiques
saignements gynécologiques d’étiologie inconnue
carcinome ovarien, utérin ou mammaire
GONAL-f ne peut pas être utilisé si une réponse efficace ne peut être obtenue, par exemple :
•
insuffisance ovarienne primaire
•
malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse
•
fibrome utérin incompatible avec une grossesse
•
insuffisance testiculaire primaire
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Recommandations générales
GONAL-f est une substance gonadotrope puissante susceptible de provoquer des réactions
indésirables d’intensité légère à sévère et ne devra être utilisé que par des médecins spécialistes de la
prise en charge des problèmes d’infertilité.
17
Un traitement par gonadotrophines demande une certaine disponibilité de la part des médecins et des
professionnels de la santé, ainsi que l’utilisation des moyens de suivi appropriés. Chez les femmes, une
utilisation bien tolérée et efficace de GONAL-f nécessite un suivi régulier de la réponse ovarienne par
examen échographique seul ou, de préférence, en association avec le dosage des taux plasmatiques
d’œstradiol. La réponse à l’administration de FSH peut varier d’un patient à l’autre, certains patients
pouvant présenter une réponse faible et d’autres une réponse excessive. En fonction de l’objectif du
traitement (chez les hommes et chez les femmes), la dose efficace la plus faible devra être utilisée.
Porphyrie
Les patients présentant une porphyrie ou ayant des antécédents familiaux de porphyrie doivent être
surveillés étroitement pendant le traitement par GONAL-f. L’aggravation d’une porphyrie ou sa
survenue peut nécessiter l’arrêt du traitement.
Traitement chez les femmes
Avant de commencer le traitement, l’infertilité du couple devra être évaluée et les éventuelles
contre-indications à une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout
particulièrement sur l’hypothyroïdie, l’insuffisance corticosurrénalienne, et l’hyperprolactinémie et des
traitements spécifiques seront prescrits.
Les patientes traitées pour stimuler la croissance folliculaire, pour le traitement d’une infertilité
anovulatoire ou en vue de techniques d’AMP, peuvent présenter une hypertrophie ou développer une
hyperstimulation ovarienne. Le risque de développer de tels événements sera minimisé si l’on se
conforme à la posologie recommandée de GONAL-f, au schéma thérapeutique et si le traitement est
étroitement surveillé. Pour une interprétation précise des indices de développement et de maturation
folliculaires, le médecin doit être expérimenté dans l’interprétation des résultats des examens
effectués.
Les essais cliniques ont montré que la sensibilité ovarienne à GONAL-f augmentait en cas
d’administration avec la lutropine alfa. Si une augmentation de la dose de FSH est jugée nécessaire, il
est préférable d’ajuster la dose à intervalles de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI.
Aucune étude comparant directement l’association GONAL-f/LH et les gonadotrophines
ménopausiques humaines (hMG) n’a été menée. Une comparaison avec les données historiques
suggère que le taux d’ovulation obtenu avec GONAL-f/LH est équivalent à celui obtenu avec les
hMG.
Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)
Un certain degré d’hypertrophie ovarienne est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée.
Cet effet est plus fréquemment observé chez les femmes présentant un syndrome des ovaires
polykystiques et régresse généralement sans traitement.
À la différence de l’hypertrophie ovarienne simple, le SHO est un état qui peut se manifester avec des
degrés croissants de sévérité. Il comprend une hypertrophie marquée des ovaires, un taux plasmatique
élevé de stéroïdes sexuels et un accroissement de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner un
épanchement dans les cavités péritonéale, pleurale et plus rarement, péricardique.
La symptomatologie suivante peut être observée au cours de SHO sévères : douleur abdominale,
distension abdominale, hypertrophie ovarienne marquée, prise de poids, dyspnée, oligurie et troubles
gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées. Un bilan clinique peut révéler :
hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibres électrolytiques, ascite, hémopéritoine, épanchement
pleural, hydrothorax, ou détresse respiratoire aiguë. Très rarement, les SHO sévères peuvent
s'accompagner de complications à type de torsion ovarienne ou d’événements thromboemboliques tels
qu’une embolie pulmonaire, un accident ischémique ou un infarctus du myocarde.
18
Les facteurs de risque indépendants de développement d’un SHO incluent un syndrome des ovaires
polykystiques, un taux sérique d’œstradiol absolu élevé ou en augmentation rapide (par exemple,
> 900 pg/mL ou > 3 300 pmol/L en cas d’anovulation ; > 3 000 pg/mL ou > 11 000 pmol/L dans le
cadre d’une AMP), un nombre important de follicules ovariens en développement (par exemple,
> 3
follicules d’un diamètre ≥
14 mm en cas d’anovulation
; ≥
20 follicules d’un diamètre
≥
12 mm
dans le cadre d’une AMP).
Le respect de la dose recommandée de GONAL-f et du schéma thérapeutique permet de limiter au
maximum le risque d'hyperstimulation ovarienne (voir rubriques 4.2 et 4.8). Une surveillance des
cycles de stimulation par des examens échographiques et des dosages d’œstradiol sont recommandés
pour identifier les facteurs de risque de façon précoce.
Il existe des données qui laissent supposer que l’hCG joue un rôle déterminant dans le déclenchement
du SHO et que la sévérité et la durée du SHO peuvent être accrues par une grossesse. Par conséquent,
en cas d’apparition de signes d’hyperstimulation ovarienne, tels qu’un taux sérique d’œstradiol
> 5 500 pg/mL ou > 20 200
pmol/L et/ou ≥
40 follicules au total, il est recommandé de ne pas
administrer d’hCG et de conseiller à la patiente de ne pas avoir de rapport sexuel ou d’utiliser des
moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours. Un SHO peut évoluer rapidement (dans
les 24 heures) ou sur plusieurs jours vers un état potentiellement grave. Il survient le plus souvent
après que le traitement hormonal ait été arrêté, et atteint son maximum après environ sept à dix jours
de traitement. Pour cette raison, les patientes devront être suivies pendant au moins deux semaines
après l’administration d’hCG.
Dans les techniques d’AMP, la ponction de tous les follicules, avant l’ovulation, peut diminuer le
risque de survenue d’une hyperstimulation.
Généralement, un SHO léger à modéré régresse spontanément. En cas de SHO sévère, il est
recommandé d’arrêter le traitement par gonadotrophines s’il est encore en cours, d’hospitaliser la
patiente et de débuter un traitement spécifique.
Grossesse multiple
Comparé à une conception naturelle, le risque de grossesse multiple est plus élevé chez les patientes
entreprenant une induction de l’ovulation. La majorité de ces grossesses multiples sont gémellaires. La
grossesse multiple, et plus spécifiquement celle de haut rang, est associée à un risque plus élevé de
complications médicales pour la mère et pour les bébés.
Afin de limiter le risque de grossesse multiple, une surveillance étroite de la réponse ovarienne est
recommandée.
Chez les patientes entreprenant des techniques d’AMP, le risque de grossesse multiple est
principalement lié au nombre d’embryons transférés, à leur qualité et à l’âge de la patiente.
Les patientes devront être informées des risques éventuels de grossesse multiple avant le début du
traitement.
Fausse couche
Le risque de fausse couche spontanée ou d’avortement est plus élevé chez les patientes entreprenant
une stimulation de la croissance folliculaire dans le cadre d’une induction de l’ovulation ou des
techniques d’AMP que dans le cas d’une conception naturelle.
Grossesse ectopique
Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont à risque de grossesse ectopique, que la
grossesse ait été obtenue spontanément ou dans le cadre de traitements pour l’infertilité. La prévalence
de grossesse ectopique rapportée après AMP est plus élevée que dans la population générale.
19
Tumeur de l’appareil génital
Des tumeurs bénignes et malignes de l’ovaire et des organes de la reproduction ont été rapportées chez
les femmes ayant eu recours à plusieurs traitements médicaux pour traiter l’infertilité. Il n’a pas encore
été établi si un traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de survenue de ces tumeurs
chez les femmes infertiles.
Malformation congénitale
La prévalence des malformations congénitales pourrait être légèrement plus élevée après AMP
qu’après conception spontanée. On pense que cela est dû à des différences dans les caractéristiques
parentales (par exemple : âge de la mère, caractéristiques du sperme) et aux grossesses multiples.
Accidents thromboemboliques
Chez les femmes atteintes d’une maladie thromboembolique actuelle ou récente ou présentant des
facteurs de risque généralement reconnus d’accidents thromboemboliques, comme des antécédents
personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut accroître le risque d’aggravation ou de
survenue de tels accidents. Chez ces femmes, le rapport bénéfices/risques d’un traitement par
gonadotrophines doit être évalué. On doit cependant noter que la grossesse par elle-même ainsi que le
SHO entraînent également un risque accru d’accidents thromboemboliques.
Traitement chez les hommes
Des taux élevés de FSH endogène sont indicateurs d’une insuffisance testiculaire primaire. De tels
patients ne répondront pas au traitement par GONAL-f/hCG. GONAL-f ne doit pas être utilisé
lorsqu’une réponse efficace au traitement ne peut être obtenue.
Une analyse de sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement dans le cadre de
l’évaluation de la réponse au traitement.
Teneur en sodium
GONAL-f contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement
« sans sodium ».
Solvant contenant de l’alcool benzylique
Après reconstitution à l’aide du solvant fourni, ce médicament contient 1,23 mg d’alcool benzylique
par dose de 75 UI, équivalent à 9,45 mg/mL. L’alcool benzylique peut provoquer des réactions
allergiques.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
L’utilisation concomitante de GONAL-f avec d’autres médicaments utilisés dans l’induction de
l’ovulation (par exemple : hCG, citrate de clomifène) peut potentialiser la réponse folliculaire, alors
que son utilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la GnRH pour induire une désensibilisation
hypophysaire peut nécessiter l’augmentation de la posologie de GONAL-f nécessaire à l’obtention
d’une réponse ovarienne adéquate. Aucune autre interaction cliniquement significative avec des
médicaments n’a été rapportée lors d’un traitement par GONAL-f.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas d’indication à utiliser GONAL-f pendant la grossesse. Les données disponibles sur un
nombre limité de grossesse exposées (moins de 300 grossesses) n’ont mis en évidence aucun effet
malformatif, ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né de la follitropine alfa.
Aucun effet tératogène n’a été observé dans les études effectuées chez l’animal (voir rubrique 5.3).
20
En cas d’exposition lors de la grossesse, les données cliniques sont insuffisantes pour exclure un effet
tératogène de GONAL-f.
Allaitement
GONAL-f n’est pas indiqué pendant l’allaitement.
Fertilité
GONAL-f est indiqué en cas d’infertilité (voir rubrique 4.1).
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
On estime que GONAL-f ne devrait avoir aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire
des véhicules et à utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité d’emploi
Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées sont les suivantes : céphalées, kystes
ovariens et réactions locales au site d’injection (par exemple : douleur, érythème, hématome, œdème
et/ou irritation au site d’injection).
Un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) d’intensité légère à modérée a été fréquemment
rapporté et devrait être considéré comme un risque intrinsèque à la stimulation. Le SHO d’intensité
sévère est peu fréquent (voir rubrique 4.4).
Très rarement, un accident thromboembolique peut se produire (voir rubrique 4.4).
Liste des effets indésirables
Les termes utilisés ci-après pour exprimer la fréquence des effets indésirables répondent à la définition
suivante
: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥
1/100, <
1/10), peu fréquent (≥
1/1 000, < 1/100), rare
(≥
1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).
Traitement chez les femmes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d’hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections du système nerveux
Très fréquent :
Céphalées
Affections vasculaires
Très rare :
Accident thromboembolique (associé ou non à un SHO)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l’asthme
Affections gastro-intestinales
Fréquent :
Douleur abdominale, distension abdominale, troubles gastro-intestinaux, nausées,
vomissements, diarrhées
21
Affections des organes de reproduction et du sein
Très fréquent :
Kystes ovariens
Fréquent :
SHO d’intensité légère à modérée (y compris symptomatologie associée)
Peu fréquent :
SHO d’intensité sévère (y compris symptomatologie associée) (voir rubrique 4.4)
Rare :
Complication d’un SHO sévère
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent :
Réactions au site d’injection (notamment : douleur, érythème, hématome, œdème
et/ou irritation au site d’injection)
Traitement chez les hommes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d’hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l’asthme
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent :
Acné
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent :
Gynécomastie, varicocèle
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent :
Réactions au site d’injection (notamment : douleur, érythème, hématome, œdème
et/ou irritation au site d’injection)
Investigations
Fréquent :
Prise de poids
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration –
voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Les effets d’un surdosage avec GONAL-f ne sont pas connus, néanmoins, il existe un risque de
survenue d’un SHO (voir rubrique 4.4).
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale,
gonadotrophines, Code ATC : G03GA05.
Chez les femmes, l’effet le plus important résultant d’une administration parentérale de FSH est le
développement de follicules de de Graaf matures. Chez les patientes anovulatoires, l’objectif du
traitement par GONAL-f est de développer un seul follicule de Graaf mature à partir duquel l’ovocyte
sera libéré après l’administration d’hCG.
22
Efficacité et sécurité cliniques chez les femmes
Au cours des essais cliniques, les patientes présentant un déficit sévère en FSH et LH étaient définies
par un taux plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L (mesuré par dosage centralisé). Néanmoins, il
faut tenir compte de l’existence de variations inter-laboratoires pour le dosage de la LH.
Dans des études cliniques comparant la r-hFSH (follitropine alfa) et la FSH urinaire utilisées dans le
cadre des techniques d’AMP (voir tableau ci-dessous) et d’induction de l’ovulation, GONAL-f était
plus efficace que la FSH urinaire en termes de dose totale plus faible et de durée de traitement plus
courte, nécessaires pour induire la maturation folliculaire.
Dans le cadre des techniques d’AMP, GONAL-f a permis de ponctionner un nombre d’ovocytes plus
élevé qu’avec la FSH urinaire, et ce, avec une dose totale inférieure et une durée de traitement plus
courte.
Tableau : résultats de l’étude GF 8407 (étude randomisée en groupes parallèles, comparant l’efficacité
et la tolérance de GONAL-f avec celles de la FSH urinaire dans le cadre des techniques d’AMP)
GONAL-f
(n = 130)
11,0 ± 5,9
11,7 ± 1,9
27,6 ± 10,2
56,2
FSH urinaire
(n = 116)
8,8 ± 4,8
14,5 ± 3,3
40,7 ± 13,6
85,3
Nombre d’ovocytes ponctionnés
Nombre de jours de stimulation par la FSH
Dose totale de FSH requise (nombre
d’ampoules de 75 UI de FSH)
Besoin d’augmenter la dose (%)
Les différences entre les 2 groupes étaient statistiquement significatives (p< 0,05) pour tous les critères
listés.
Efficacité et sécurité cliniques chez les hommes
Chez les hommes présentant un déficit en FSH, GONAL-f administré en association avec l’hCG
pendant 4 mois minimum, induit la spermatogenèse.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, la follitropine alfa est distribuée dans les liquides extracellulaires
avec une demi-vie initiale d’environ 2 heures et éliminée de l’organisme avec une demi-vie finale
d’environ 24 heures. Le volume de distribution à l’état d’équilibre et la clairance totale sont
respectivement de 10 L et 0,6 L/h. Un huitième de la dose de follitropine alfa administrée est excrété
dans l’urine.
Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est d’environ 70 %. Après
administration répétée de follitropine alfa, l’état d’équilibre est atteint en 3 à 4 jours avec un rapport
d’accumulation d’environ 3. Chez les femmes pour lesquelles la sécrétion de gonadotrophines
endogènes est supprimée, la follitropine alfa a cependant montré sa capacité à stimuler efficacement le
développement folliculaire et la stéroïdogenèse, malgré des taux de LH non quantifiables.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration unique
et répétée, et de génotoxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme, que ceux déjà
mentionnés dans d’autres rubriques de ce RCP.
Chez le lapin, les formulations reconstituées avec de l’alcool benzylique (0,9 %) et de l’alcool
benzylique seul (0,9 %) ont toutes deux provoqué une hémorragie légère et une inflammation subaiguë
après injection sous-cutanée unique et des réactions modérées de type inflammatoires ou dégénératives
après injection intramusculaire unique.
23
Une atteinte de la fertilité a été rapportée chez les rats exposés à des doses pharmacologiques de
follitropine alfa (≥
40 UI/kg/jour) pendant de longues périodes, se traduisant par une fécondité plus
réduite.
À fortes doses (≥
5 UI/kg/jour), la follitropine alfa a diminué le nombre de fœtus viables sans effet
tératogène, et a entraîné un pourcentage de dystocies identique à celui observé avec les
gonadotrophines ménopausiques (hMG) d’origine urinaire. Néanmoins, puisque GONAL-f n’est pas
indiqué pendant la grossesse, ces données n’ont qu’une pertinence clinique limitée.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Poudre
Saccharose
Phosphate monosodique monohydraté
Phosphate disodique dihydraté
Acide phosphorique, concentré
Hydroxyde de sodium
Solvant
Eau pour préparations injectables
Alcool benzylique
6.2
Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments.
6.3
2 ans.
La solution reconstituée reste stable pendant 28 jours à une température ne dépassant pas 25°C.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
Avant reconstitution, à conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. À conserver dans
l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
Après reconstitution, à conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. Ne pas congeler. À
conserver dans le conditionnement primaire d’origine, à l’abri de la lumière.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
GONAL-f se présente sous forme de poudre et solvant pour solution injectable. La poudre est fournie
en flacons de 3 mL (verre type I) munis d’un bouchon en caoutchouc (caoutchouc bromobutyle), et
d’un opercule en aluminium détachable. Le solvant pour reconstitution est fourni en seringues
préremplies de 2 mL (verre type I) avec bouchon en caoutchouc. Des seringues en polypropylène avec
aiguille sertie en acier inoxydable sont également fournies pour l’administration.
Ce médicament existe en boîte de 1 flacon de poudre accompagné de 1 seringue préremplie de solvant
pour reconstitution et de 15 seringues jetables pour l’administration, graduées en unités de FSH.
24
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
La poudre de GONAL-f 1050 UI/1,75 mL doit, avant utilisation, être reconstituée avec 2 mL de
solvant fourni.
La poudre de GONAL-f 1050 UI/1,75 mL ne doit pas être reconstituée avec d’autres ampoules/flacons
de GONAL-f.
La seringue préremplie de solvant fournie ne doit être utilisée que pour la reconstitution ; elle doit
ensuite être éliminée conformément à la réglementation en vigueur. Des seringues pour
l’administration, graduées en unités de FSH, sont fournies dans la boîte de GONAL-f multidose.
L’autre possibilité est d’utiliser une seringue de 1 mL, graduée en mL, avec une aiguille sertie pour
administration sous-cutanée (voir la rubrique « Comment préparer et utiliser GONAL-f poudre et
solvant pour préparation injectable » dans la notice).
La solution reconstituée ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou si elle est trouble.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
8.
NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/021
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 octobre 1995.
Date du dernier renouvellement : 20 octobre 2010.
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
25
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 450 UI/0,75 mL poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon multidose contient 44 microgrammes de follitropine alfa* (équivalant à 600 UI), afin de
délivrer 33 microgrammes correspondant à 450 UI dans 0,75 mL. Chaque mL de solution reconstituée
contient 600 UI.
* hormone folliculo–stimulante humaine recombinante (r–hFSH) produite sur des cellules CHO
(Chinese Hamster Ovary) par la technique de l’ADN recombinant
Excipient à effet notoire : la solution reconstituée contient 9,45 mg d’alcool benzylique par mL.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Aspect de la poudre : pastille de poudre blanche lyophilisée.
Aspect du solvant : solution limpide incolore.
Le pH de la solution reconstituée est de 6,5 à 7,5.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Chez les femmes adultes
•
•
Anovulation (y compris le syndrome des ovaires polykystiques) chez les femmes qui n’ont pas
répondu au traitement par le citrate de clomifène.
Stimulation de la croissance folliculaire multiple, chez les femmes entreprenant une
superovulation dans le cadre des techniques d’Assistance Médicale à la Procréation (AMP)
telles que la fécondation
in vitro
(FIV), le transfert intratubaire de gamètes et le transfert
intratubaire de zygotes.
GONAL-f, en association avec une préparation d’hormone lutéinisante (LH), est recommandé
pour stimuler le développement folliculaire chez les femmes qui présentent un déficit sévère en
LH et en FSH. Au cours des essais cliniques, ces patientes étaient définies par un taux
plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L.
•
Chez les hommes adultes
•
GONAL-f est indiqué pour stimuler la spermatogenèse chez les hommes atteints
d’hypogonadisme hypogonadotrophique, congénital ou acquis, en association avec la
choriogonadotropine humaine (hCG).
Posologie et mode d’administration
4.2
Tout traitement par GONAL-f doit être initié sous la surveillance d’un médecin ayant l’expérience du
traitement des troubles de la fertilité.
26
Posologie
Les doses recommandées pour GONAL-f correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire.
L’évaluation clinique de GONAL-f montre que les doses quotidiennes, les schémas thérapeutiques et
la surveillance du traitement ne doivent pas être différents de ceux utilisés couramment pour les
médicaments contenant de la FSH urinaire. Il est conseillé de se conformer aux doses initiales
recommandées, indiquées ci-dessous.
Des études cliniques comparatives ont montré qu’en moyenne, avec GONAL-f, les patients ont besoin
d’une dose totale inférieure et d’une durée de traitement plus courte qu’avec la FSH urinaire. Par
conséquent, il est recommandé d’administrer une dose totale de GONAL-f inférieure à celle
généralement utilisée avec la FSH urinaire, afin non seulement d’optimiser le développement
folliculaire mais aussi de limiter au maximum le risque de survenue d’une hyperstimulation ovarienne.
Voir rubrique 5.1.
La bioéquivalence entre des présentations monodose et multidose de GONAL-f pour une même dose a
été démontrée.
Le tableau ci-dessous indique le volume à administrer pour délivrer la dose prescrite :
Dose (UI)
75
150
225
300
375
450
Volume à injecter (mL)
0,13
0,25
0,38
0,50
0,63
0,75
Patientes anovulatoires (y compris syndrome des ovaires polykystiques)
GONAL-f peut être administré en injections quotidiennes. Chez les femmes réglées, le traitement doit
commencer endéans les 7 premiers jours du cycle menstruel.
Un traitement standard commence avec 75 à 150 UI de FSH par jour et est augmenté de préférence de
37,5 ou 75 UI, à 7 ou de préférence 14 jours d’intervalle, si nécessaire, afin d’obtenir une réponse
adéquate mais non excessive. Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque
patiente, déterminée en mesurant la taille du follicule par échographie et/ou la sécrétion estrogénique.
La dose quotidienne maximale de FSH ne doit, en général, pas dépasser 225 UI. Si une patiente n’a
pas de réponse adéquate après 4 semaines de traitement, ce cycle devra être abandonné et, après une
évaluation supplémentaire, la patiente pourra recommencer un traitement avec une dose initiale plus
élevée que dans le cycle abandonné.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de
choriogonadotropine alfa humaine recombinante (r-hCG) ou de 5000 UI à 10 000 UI d’hCG devra être
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f. On recommandera alors à la
patiente d’avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l’administration d’hCG.
Alternativement, une insémination intra-utérine (IIU) peut être pratiquée.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être
administrée (voir rubrique 4.4). Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant à une posologie
inférieure à celle du cycle précédent abandonné.
Patientes entreprenant une stimulation ovarienne en vue d’obtenir une croissance folliculaire multiple
avant une fécondation in vitro ou d’autres techniques d’Assistance Médicale à la Procréation
Le schéma thérapeutique habituel destiné à provoquer une superovulation comprend l’administration
de 150 à 225 UI de GONAL-f par jour, en commençant le 2
ème
ou 3
ème
jour du cycle. Le traitement sera
poursuivi jusqu’à l’obtention d’une croissance folliculaire adéquate (déterminée par le contrôle des
taux plasmatiques d’estrogènes et/ou un examen échographique) en ajustant la posologie en fonction
de la réponse de la patiente (habituellement pas au-delà de 450 UI/jour). En général, un
27
développement folliculaire adéquat est obtenu en moyenne vers le dixième jour de traitement (de 5 à
20 jours).
Une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5000 UI à 10 000 UI maximum d’hCG est
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f pour induire la maturation
folliculaire finale.
La désensibilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone »
(GnRH) est maintenant fréquemment utilisée pour supprimer le pic de LH endogène et contrôler la
sécrétion basale de LH. Dans un schéma thérapeutique courant, on commence l’administration de
GONAL-f environ 2 semaines après le début du traitement par l’agoniste, les deux traitements étant
poursuivis jusqu’à l’obtention d’une croissance folliculaire adéquate. Par exemple, on administrera
après 2 semaines de traitement par l’agoniste, 150 à 225 UI de GONAL-f durant les 7 premiers jours.
La dose sera ensuite adaptée en fonction de la réponse ovarienne.
L’expérience de la FIV montre qu’en général les taux de succès du traitement restent stables au cours
des 4 premières tentatives et diminuent graduellement par la suite.
Patientes anovulatoires en raison d’un déficit sévère en LH et en FSH
Chez les femmes présentant un déficit en LH et en FSH (hypogonadisme hypogonadotrophique),
l’objectif du traitement par GONAL-f en association avec la lutropine alfa est de développer un seul
follicule de Graaf mature, à partir duquel l’ovule sera libéré après administration de
choriogonadotropine humaine (hCG). GONAL-f doit être administré en injections quotidiennes, en
même temps que la lutropine alfa. Ces patientes étant aménorrhéiques et présentant une faible
sécrétion endogène d’estrogènes, le traitement peut être débuté à tout moment du cycle.
Le traitement recommandé commence par 75 UI de lutropine alfa par jour, avec 75 à 150 UI de FSH.
Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque patiente, celle-ci étant déterminée
en mesurant la taille du follicule par échographie et la sécrétion estrogénique.
Si une augmentation de la dose de FSH est nécessaire, il est préférable d’ajuster la dose à intervalles
de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI. Il peut être justifié au cours d’un cycle de prolonger la
stimulation jusqu’à 5 semaines.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de
5000 UI à 10 000 UI d’hCG devra être administrée 24 à 48 heures après les dernières injections de
GONAL-f et de lutropine alfa. On recommandera alors à la patiente d’avoir un rapport sexuel le jour
même et le jour suivant l’administration d’hCG. Alternativement, une IIU peut être pratiquée.
Un soutien de phase lutéale peut être envisagé ; car, le manque de substances à activité lutéotrope
(LH/hCG) après l’ovulation peut entraîner une insuffisance qualitative du corps jaune.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être
administrée. Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant, à une posologie de FSH inférieure à
celle du cycle abandonné.
Hommes atteints d’hypogonadisme hypogonadotrophique
GONAL-f doit être administré à une posologie de 150 UI, 3 fois par semaine, en association avec
l’hCG, pendant 4 mois minimum. Si, après cette période, le patient n’a pas répondu au traitement
combiné, celui-ci pourra être prolongé ; l’expérience clinique actuelle montre qu’il peut être nécessaire
de traiter pendant au moins 18 mois pour établir une spermatogenèse.
Populations particulières
Personnes âgées
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de GONAL-f dans la population âgée. La sécurité et l’efficacité de
GONAL-f chez les patients âgés n’ont pas été établies.
28
Insuffisance rénale ou hépatique
La sécurité, l’efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de GONAL–f n’ont pas été établies chez
les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique.
Population pédiatrique
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de GONAL-f dans la population pédiatrique.
Mode d’administration
GONAL-f doit être administré par voie sous-cutanée. L’injection doit être faite à la même heure
chaque jour.
La première injection de GONAL-f devra être faite sous surveillance médicale directe.
L’auto-injection de GONAL-f ne devra être réalisée que par des patients motivés, formés et pouvant
disposer de conseils avisés.
GONAL-f multidose étant destiné à des injections multiples, des instructions claires devront être
données aux patients afin d’éviter une mauvaise utilisation de la présentation multidose.
Étant donné la réactivité locale à l’alcool benzylique, il faut éviter d’utiliser le même site d’injection
deux jours d’affilée.
Les flacons individuels reconstitués ne peuvent être utilisés que par un seul patient.
Pour les instructions concernant la reconstitution et l’administration du médicament, voir la
rubrique 6.6 et la notice.
4.3
•
•
•
•
•
Contre-indications
hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
tumeur hypothalamique ou hypophysaire
hypertrophie de l’ovaire ou kyste ovarien non dû à un syndrome des ovaires polykystiques
saignements gynécologiques d’étiologie inconnue
carcinome ovarien, utérin ou mammaire
GONAL-f ne peut pas être utilisé si une réponse efficace ne peut être obtenue, par exemple :
•
insuffisance ovarienne primaire
•
malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse
•
fibrome utérin incompatible avec une grossesse
•
insuffisance testiculaire primaire
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Recommandations générales
GONAL-f est une substance gonadotrope puissante susceptible de provoquer des réactions
indésirables d’intensité légère à sévère et ne devra être utilisé que par des médecins spécialistes de la
prise en charge des problèmes d’infertilité.
29
Un traitement par gonadotrophines demande une certaine disponibilité de la part des médecins et des
professionnels de la santé, ainsi que l’utilisation des moyens de suivi appropriés. Chez les femmes, une
utilisation bien tolérée et efficace de GONAL-f nécessite un suivi régulier de la réponse ovarienne par
examen échographique seul ou, de préférence, en association avec le dosage des taux plasmatiques
d’œstradiol. La réponse à l’administration de FSH peut varier d’un patient à l’autre, certains patients
pouvant présenter une réponse faible et d’autres une réponse excessive. En fonction de l’objectif du
traitement (chez les hommes et chez les femmes), la dose efficace la plus faible devra être utilisée.
Porphyrie
Les patients présentant une porphyrie ou ayant des antécédents familiaux de porphyrie doivent être
surveillés étroitement pendant le traitement par GONAL-f. L’aggravation d’une porphyrie ou sa
survenue peut nécessiter l’arrêt du traitement.
Traitement chez les femmes
Avant de commencer le traitement, l’infertilité du couple devra être évaluée et les éventuelles
contre-indications à une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout
particulièrement sur l’hypothyroïdie, l’insuffisance corticosurrénalienne, et l’hyperprolactinémie et des
traitements spécifiques seront prescrits.
Les patientes traitées pour stimuler la croissance folliculaire, pour le traitement d’une infertilité
anovulatoire ou en vue de techniques d’AMP, peuvent présenter une hypertrophie ou développer une
hyperstimulation ovarienne. Le risque de développer de tels événements sera minimisé si l’on se
conforme à la posologie recommandée de GONAL-f, au schéma thérapeutique et si le traitement est
étroitement surveillé. Pour une interprétation précise des indices de développement et de maturation
folliculaires, le médecin doit être expérimenté dans l’interprétation des résultats des examens
effectués.
Les essais cliniques ont montré que la sensibilité ovarienne à GONAL-f augmentait en cas
d’administration avec la lutropine alfa. Si une augmentation de la dose de FSH est jugée nécessaire, il
est préférable d’ajuster la dose à intervalles de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI.
Aucune étude comparant directement l’association GONAL-f/LH et les gonadotrophines
ménopausiques humaines (hMG) n’a été menée. Une comparaison avec les données historiques
suggère que le taux d’ovulation obtenu avec GONAL-f/LH est équivalent à celui obtenu avec les
hMG.
Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)
Un certain degré d’hypertrophie ovarienne est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée.
Cet effet est plus fréquemment observé chez les femmes présentant un syndrome des ovaires
polykystiques et régresse généralement sans traitement.
À la différence de l’hypertrophie ovarienne simple, le SHO est un état qui peut se manifester avec des
degrés croissants de sévérité. Il comprend une hypertrophie marquée des ovaires, un taux plasmatique
élevé de stéroïdes sexuels et un accroissement de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner un
épanchement dans les cavités péritonéale, pleurale et plus rarement, péricardique.
La symptomatologie suivante peut être observée au cours de SHO sévères : douleur abdominale,
distension abdominale, hypertrophie ovarienne marquée, prise de poids, dyspnée, oligurie et troubles
gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées. Un bilan clinique peut révéler :
hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibres électrolytiques, ascite, hémopéritoine, épanchement
pleural, hydrothorax, ou détresse respiratoire aiguë. Très rarement, les SHO sévères peuvent
s'accompagner de complications à type de torsion ovarienne ou d’événements thromboemboliques tels
qu’une embolie pulmonaire, un accident ischémique ou un infarctus du myocarde.
30
Les facteurs de risque indépendants de développement d’un SHO incluent un syndrome des ovaires
polykystiques, un taux sérique d’œstradiol absolu élevé ou en augmentation rapide (par exemple,
> 900 pg/mL ou > 3 300 pmol/L en cas d’anovulation ; > 3 000 pg/mL ou > 11 000 pmol/L dans le
cadre d’une AMP), un nombre important de follicules ovariens en développement (par exemple,
> 3 follicules
d’un diamètre ≥
14 mm en cas d’anovulation
; ≥
20 follicules d’un diamètre
≥
12 mm
dans le cadre d’une AMP).
Le respect de la dose recommandée de GONAL-f et du schéma thérapeutique permet de limiter au
maximum le risque d'hyperstimulation ovarienne (voir rubriques 4.2 et 4.8). Une surveillance des
cycles de stimulation par des examens échographiques et des dosages d’œstradiol sont recommandés
pour identifier les facteurs de risque de façon précoce.
Il existe des données qui laissent supposer que l’hCG joue un rôle déterminant dans le déclenchement
du SHO et que la sévérité et la durée du SHO peuvent être accrues par une grossesse. Par conséquent,
en cas d’apparition de signes d’hyperstimulation ovarienne, tels qu’un taux sérique d’œstradiol
> 5 500 pg/mL ou > 20 200
pmol/L et/ou ≥
40 follicules au total, il est recommandé de ne pas
administrer d’hCG et de conseiller à la patiente de ne pas avoir de rapport sexuel ou d’utiliser des
moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours. Un SHO peut évoluer rapidement (dans
les 24 heures) ou sur plusieurs jours vers un état potentiellement grave. Il survient le plus souvent
après que le traitement hormonal ait été arrêté, et atteint son maximum après environ sept à dix jours
de traitement. Pour cette raison, les patientes devront être suivies pendant au moins deux semaines
après l’administration d’hCG.
Dans les techniques d’AMP, la ponction de tous les follicules, avant l’ovulation, peut diminuer le
risque de survenue d’une hyperstimulation.
Généralement, un SHO léger à modéré régresse spontanément. En cas de SHO sévère, il est
recommandé d’arrêter le traitement par gonadotrophines s’il est encore en cours, d’hospitaliser la
patiente et de débuter un traitement spécifique.
Grossesse multiple
Comparé à une conception naturelle, le risque de grossesse multiple est plus élevé chez les patientes
entreprenant une induction de l’ovulation. La majorité de ces grossesses multiples sont gémellaires. La
grossesse multiple, et plus spécifiquement celle de haut rang, est associée à un risque plus élevé de
complications médicales pour la mère et pour les bébés.
Afin de limiter le risque de grossesse multiple, une surveillance étroite de la réponse ovarienne est
recommandée.
Chez les patientes entreprenant des techniques d’AMP, le risque de grossesse multiple est
principalement lié au nombre d’embryons transférés, à leur qualité et à l’âge de la patiente.
Les patientes devront être informées des risques éventuels de grossesse multiple avant le début du
traitement.
Fausse couche
Le risque de fausse couche spontanée ou d’avortement est plus élevé chez les patientes entreprenant
une stimulation de la croissance folliculaire dans le cadre d’une induction de l’ovulation ou des
techniques d’AMP que dans le cas d’une conception naturelle.
Grossesse ectopique
Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont à risque de grossesse ectopique, que la
grossesse ait été obtenue spontanément ou dans le cadre de traitements pour l’infertilité. La prévalence
de grossesse ectopique rapportée après AMP est plus élevée que dans la population générale.
31
Tumeur de l’appareil génital
Des tumeurs bénignes et malignes de l’ovaire et des organes de la reproduction ont été rapportées chez
les femmes ayant eu recours à plusieurs traitements médicaux pour traiter l’infertilité. Il n’a pas encore
été établi si un traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de survenue de ces tumeurs
chez les femmes infertiles.
Malformation congénitale
La prévalence des malformations congénitales pourrait être légèrement plus élevée après AMP
qu’après conception spontanée. On pense que cela est dû à des différences dans les caractéristiques
parentales (par exemple : âge de la mère, caractéristiques du sperme) et aux grossesses multiples.
Accidents thromboemboliques
Chez les femmes atteintes d’une maladie thromboembolique actuelle ou récente ou présentant des
facteurs de risque généralement reconnus d’accidents thromboemboliques, comme des antécédents
personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut accroître le risque d’aggravation ou de
survenue de tels accidents. Chez ces femmes, le rapport bénéfices/risques d’un traitement par
gonadotrophines doit être évalué. On doit cependant noter que la grossesse par elle-même ainsi que le
SHO entraînent également un risque accru d’accidents thromboemboliques.
Traitement chez les hommes
Des taux élevés de FSH endogène sont indicateurs d’une insuffisance testiculaire primaire. De tels
patients ne répondront pas au traitement par GONAL-f/hCG. GONAL-f ne doit pas être utilisé
lorsqu’une réponse efficace au traitement ne peut être obtenue.
Une analyse de sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement dans le cadre de
l’évaluation de la réponse au traitement.
Teneur en sodium
GONAL-f contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement
« sans sodium ».
Solvant contenant de l’alcool benzylique
Après reconstitution à l’aide du solvant fourni, ce médicament contient 1,23 mg d’alcool benzylique
par dose de 75 UI, équivalent à 9,45 mg/mL. L’alcool benzylique peut provoquer des réactions
allergiques.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
L’utilisation concomitante de GONAL-f avec d’autres médicaments utilisés dans l’induction de
l’ovulation (par exemple : hCG, citrate de clomifène) peut potentialiser la réponse folliculaire, alors
que son utilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la GnRH pour induire une désensibilisation
hypophysaire peut nécessiter l’augmentation de la posologie de GONAL-f nécessaire à l’obtention
d’une réponse ovarienne adéquate. Aucune autre interaction cliniquement significative avec des
médicaments n’a été rapportée lors d’un traitement par GONAL-f.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas d’indication à utiliser GONAL-f pendant la grossesse. Les données disponibles sur un
nombre limité de grossesse exposées (moins de 300 grossesses) n’ont mis en évidence aucun effet
malformatif, ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né de la follitropine alfa.
Aucun effet tératogène n’a été observé dans les études effectuées chez l’animal (voir rubrique 5.3).
32
En cas d’exposition lors de la grossesse, les données cliniques sont insuffisantes pour exclure un effet
tératogène de GONAL-f.
Allaitement
GONAL-f n’est pas indiqué pendant l’allaitement.
Fertilité
GONAL-f est indiqué en cas d’infertilité (voir rubrique 4.1).
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
On estime que GONAL-f ne devrait avoir aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire
des véhicules et à utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité d’emploi
Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées sont les suivantes : céphalées, kystes
ovariens et réactions locales au site d’injection (par exemple : douleur, érythème, hématome, œdème
et/ou irritation au site d’injection).
Un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) d’intensité légère à modérée a été fréquemment
rapporté et devrait être considéré comme un risque intrinsèque à la stimulation. Le SHO d’intensité
sévère est peu fréquent (voir rubrique 4.4).
Très rarement, un accident thromboembolique peut se produire (voir rubrique 4.4).
Liste des effets indésirables
Les termes utilisés ci-après pour exprimer la fréquence des effets indésirables répondent à la définition
suivante
: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥
1/100, <
1/10), peu fréquent (≥
1/1 000, < 1/100), rare
(≥
1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).
Traitement chez les femmes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d’hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections du système nerveux
Très fréquent :
Céphalées
Affections vasculaires
Très rare :
Accident thromboembolique (associé ou non à un SHO)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l’asthme
Affections gastro-intestinales
Fréquent :
Douleur abdominale, distension abdominale, troubles gastro-intestinaux, nausées,
vomissements, diarrhées
33
Affections des organes de reproduction et du sein
Très fréquent :
Kystes ovariens
Fréquent :
SHO d’intensité légère à modérée (y compris symptomatologie associée)
Peu fréquent :
SHO d’intensité sévère (y compris symptomatologie associée) (voir rubrique 4.4)
Rare :
Complication d’un SHO sévère
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent :
Réactions au site d’injection (notamment : douleur, érythème, hématome, œdème
et/ou irritation au site d’injection)
Traitement chez les hommes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d’hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l’asthme
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent :
Acné
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent :
Gynécomastie, varicocèle
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent :
Réactions au site d’injection (notamment : douleur, érythème, hématome, œdème
et/ou irritation au site d’injection)
Investigations
Fréquent :
Prise de poids
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration –
voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Les effets d’un surdosage avec GONAL-f ne sont pas connus, néanmoins, il existe un risque de
survenue d’un SHO (voir rubrique 4.4).
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale,
gonadotrophines, Code ATC : G03GA05.
Chez les femmes, l’effet le plus important résultant d’une administration parentérale de FSH est le
développement de follicules de de Graaf matures. Chez les patientes anovulatoires, l’objectif du
traitement par GONAL-f est de développer un seul follicule de Graaf mature à partir duquel l’ovocyte
sera libéré après l’administration d’hCG.
34
Efficacité et sécurité cliniques chez les femmes
Au cours des essais cliniques, les patientes présentant un déficit sévère en FSH et LH étaient définies
par un taux plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L (mesuré par dosage centralisé). Néanmoins, il
faut tenir compte de l’existence de variations inter-laboratoires pour le dosage de la LH.
Dans des études cliniques comparant la r-hFSH (follitropine alfa) et la FSH urinaire utilisées dans le
cadre des techniques d’AMP (voir tableau ci-dessous) et d’induction de l’ovulation, GONAL-f était
plus efficace que la FSH urinaire en termes de dose totale plus faible et de durée de traitement plus
courte, nécessaires pour induire la maturation folliculaire.
Dans le cadre des techniques d’AMP, GONAL-f a permis de ponctionner un nombre d’ovocytes plus
élevé qu’avec la FSH urinaire, et ce, avec une dose totale inférieure et une durée de traitement plus
courte.
Tableau : résultats de l’étude GF 8407 (étude randomisée en groupes parallèles, comparant l’efficacité
et la tolérance de GONAL-f avec celles de la FSH urinaire dans le cadre des techniques d’AMP)
GONAL-f
(n = 130)
11,0 ± 5,9
11,7 ± 1,9
27,6 ± 10,2
56,2
FSH urinaire
(n = 116)
8,8 ± 4,8
14,5 ± 3,3
40,7 ± 13,6
85,3
Nombre d’ovocytes ponctionnés
Nombre de jours de stimulation par la FSH
Dose totale de FSH requise (nombre
d’ampoules de 75 UI de FSH)
Besoin d’augmenter la dose (%)
Les différences entre les 2 groupes étaient statistiquement significatives (p< 0,05) pour tous les critères
listés.
Efficacité et sécurité cliniques chez les hommes
Chez les hommes présentant un déficit en FSH, GONAL-f administré en association avec l’hCG
pendant 4 mois minimum, induit la spermatogenèse.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, la follitropine alfa est distribuée dans les liquides extracellulaires
avec une demi-vie initiale d’environ 2 heures et éliminée de l’organisme avec une demi-vie finale
d’environ 24 heures. Le volume de distribution à l’état d’équilibre et la clairance totale sont
respectivement de 10 L et 0,6 L/h. Un huitième de la dose de follitropine alfa administrée est excrété
dans l’urine.
Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est d’environ 70 %. Après
administration répétée de follitropine alfa, l’état d’équilibre est atteint en 3 à 4 jours avec un rapport
d’accumulation d’environ 3. Chez les femmes pour lesquelles la sécrétion de gonadotrophines
endogènes est supprimée, la follitropine alfa a cependant montré sa capacité à stimuler efficacement le
développement folliculaire et la stéroïdogenèse, malgré des taux de LH non quantifiables.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration unique
et répétée, et de génotoxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme, que ceux déjà
mentionnés dans d’autres rubriques de ce RCP.
Chez le lapin, les formulations reconstituées avec de l’alcool benzylique (0,9 %) et de l’alcool
benzylique seul (0,9 %) ont toutes deux provoqué une hémorragie légère et une inflammation subaiguë
après injection sous-cutanée unique et des réactions modérées de type inflammatoires ou dégénératives
après injection intramusculaire unique.
35
Une atteinte de la fertilité a été rapportée chez les rats exposés à des doses pharmacologiques de
follitropine alfa (≥
40 UI/kg/jour) pendant de longues périodes, se traduisant par une fécondité plus
réduite.
À fortes doses (≥
5 UI/kg/jour), la follitropine alfa a diminué le nombre de fœtus viables sans effet
tératogène, et a entraîné un pourcentage de dystocies identique à celui observé avec les
gonadotrophines ménopausiques (hMG) d’origine urinaire. Néanmoins, puisque GONAL-f n’est pas
indiqué pendant la grossesse, ces données n’ont qu’une pertinence clinique limitée.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Poudre
Saccharose
Phosphate monosodique monohydraté
Phosphate disodique dihydraté
Acide phosphorique, concentré
Hydroxyde de sodium
Solvant
Eau pour préparations injectables
Alcool benzylique
6.2
Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments.
6.3
2 ans.
La solution reconstituée reste stable pendant 28 jours à une température ne dépassant pas 25°C.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
Avant reconstitution, à conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. À conserver dans
l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
Après reconstitution, à conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. Ne pas congeler. À
conserver dans le conditionnement primaire d’origine, à l’abri de la lumière.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
GONAL-f se présente sous forme de poudre et solvant pour solution injectable. La poudre est fournie
en flacons de 3 mL (verre type I) munis d’un bouchon en caoutchouc (caoutchouc bromobutyle), et
d’un opercule en aluminium détachable. Le solvant pour reconstitution est fourni en seringues
préremplies de 1 mL (verre type I) avec bouchon en caoutchouc. Des seringues en polypropylène avec
aiguille sertie en acier inoxydable sont également fournies pour l’administration.
Ce médicament existe en boîte de 1 flacon de poudre accompagné de 1 seringue préremplie de solvant
pour reconstitution et de 6 seringues jetables pour l’administration, graduées en unités de FSH.
36
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
La poudre de GONAL-f 450 UI/0,75 mL doit, avant utilisation, être reconstituée avec 1 mL de solvant
fourni.
La poudre de GONAL-f 450 UI/0,75 mL ne doit pas être reconstituée avec d’autres ampoules/flacons
de GONAL-f.
La seringue préremplie de solvant fournie ne doit être utilisée que pour la reconstitution ; elle doit
ensuite être éliminée conformément à la réglementation en vigueur. Des seringues pour
l’administration, graduées en unités de FSH, sont fournies dans la boîte de GONAL-f multidose.
L’autre possibilité est d’utiliser une seringue de 1 mL, graduée en mL, avec une aiguille sertie pour
administration sous-cutanée (voir la rubrique « Comment préparer et utiliser GONAL-f poudre et
solvant pour préparation injectable » dans la notice).
La solution reconstituée ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou si elle est trouble.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
8.
NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/031
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 octobre 1995.
Date du dernier renouvellement : 20 octobre 2010.
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
37
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 150 UI/0,25 mL solution injectable en stylo prérempli
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque mL de solution contient 600 UI de follitropine alfa* (équivalant à 44 microgrammes).
Chaque stylo prérempli multidose délivre 150 UI (équivalant à 11 microgrammes) dans 0,25 mL.
* hormone folliculo–stimulante humaine recombinante (r–hFSH) produite sur des cellules CHO
(Chinese Hamster Ovary) par la technique de l’ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable en stylo prérempli.
Solution limpide incolore.
Le pH de la solution est de 6,7 à 7,3.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Chez les femmes adultes
•
•
Anovulation (y compris le syndrome des ovaires polykystiques) chez les femmes qui n’ont pas
répondu au traitement par le citrate de clomifène.
Stimulation de la croissance folliculaire multiple, chez les femmes entreprenant une
superovulation dans le cadre des techniques d’Assistance Médicale à la Procréation (AMP)
telles que la fécondation
in vitro
(FIV), le transfert intratubaire de gamètes et le transfert
intratubaire de zygotes.
GONAL-f, en association avec une préparation d’hormone lutéinisante (LH), est recommandé
pour stimuler le développement folliculaire chez les femmes qui présentent un déficit sévère en
LH et en FSH. Au cours des essais cliniques, ces patientes étaient définies par un taux
plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L.
•
Chez les hommes adultes
•
GONAL-f est indiqué pour stimuler la spermatogenèse chez les hommes atteints
d’hypogonadisme hypogonadotrophique, congénital ou acquis, en association avec la
choriogonadotropine humaine (hCG).
Posologie et mode d’administration
4.2
Tout traitement par GONAL-f doit être initié sous la surveillance d’un médecin ayant l’expérience du
traitement des troubles de la fertilité.
Les patients doivent recevoir un nombre suffisant de stylos pour la durée de leur traitement et être
formés aux techniques d’injection appropriées.
38
Posologie
Les doses recommandées pour GONAL-f correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire.
L’évaluation clinique de GONAL-f montre que les doses quotidiennes, les schémas thérapeutiques et
la surveillance du traitement ne doivent pas être différents de ceux utilisés couramment pour les
médicaments contenant de la FSH urinaire. Il est conseillé de se conformer aux doses initiales
recommandées, indiquées ci-dessous.
Des études cliniques comparatives ont montré qu’en moyenne, avec GONAL-f, les patients ont besoin
d’une dose totale inférieure et d’une durée de traitement plus courte qu’avec la FSH urinaire. Par
conséquent, il est recommandé d’administrer une dose totale de GONAL-f inférieure à celle
généralement utilisée avec la FSH urinaire, afin non seulement d’optimiser le développement
folliculaire mais aussi de limiter au maximum le risque de survenue d’une hyperstimulation ovarienne.
Voir rubrique 5.1.
La bioéquivalence des présentations monodose ou multidose de GONAL-f pour une même dose a été
démontrée.
Patientes anovulatoires (y compris syndrome des ovaires polykystiques)
GONAL-f peut être administré en injections quotidiennes. Chez les femmes réglées, le traitement doit
commencer dans les 7 premiers jours du cycle menstruel.
Un traitement standard commence avec 75 à 150 UI de FSH par jour et est augmenté de préférence de
37,5 ou 75 UI, à 7 ou de préférence à 14 jours d’intervalle, si nécessaire, afin d’obtenir une réponse
adéquate mais non excessive. Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque
patiente, déterminée en mesurant la taille du follicule par échographie et/ou la sécrétion estrogénique.
La dose quotidienne maximale de FSH ne doit, en général, pas dépasser 225 UI. Si une patiente n’a
pas de réponse adéquate après 4 semaines de traitement, ce cycle devra être abandonné et, après une
évaluation supplémentaire, la patiente pourra recommencer un traitement avec une dose initiale plus
élevée que dans le cycle abandonné.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de
choriogonadotropine alfa humaine recombinante (r-hCG) ou de 5000 UI à 10 000 UI d’hCG devra être
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f. On recommandera alors à la
patiente d’avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l’administration d’hCG.
Alternativement, une insémination intra-utérine (IIU) peut être pratiquée.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être
administrée (voir rubrique 4.4). Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant à une posologie
inférieure à celle du cycle abandonné.
Patientes entreprenant une stimulation ovarienne en vue d’obtenir une croissance folliculaire multiple
avant une fécondation in vitro ou d’autres techniques d’Assistance Médicale à la Procréation
Le schéma thérapeutique destiné à provoquer une superovulation comprend l’administration de 150 à
225 UI de GONAL-f par jour, en commençant le 2
ème
ou 3
ème
jour du cycle. Le traitement sera
poursuivi jusqu’à l’obtention d’une croissance folliculaire adéquate (déterminée par le contrôle des
taux plasmatiques d’estrogènes et/ou un examen échographique) en ajustant la posologie en fonction
de la réponse de la patiente (habituellement pas au-delà de 450 UI/jour). En général, un
développement folliculaire adéquat est obtenu en moyenne vers le dixième jour de traitement (de 5 à
20 jours).
Une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5000 UI à 10 000 UI maximum d’hCG est
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f pour induire la maturation
folliculaire finale.
La désensibilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone »
(GnRH) est maintenant fréquemment utilisée pour supprimer le pic de LH endogène et contrôler la
sécrétion basale de LH. Dans un schéma thérapeutique courant, on commence l’administration de
39
GONAL-f environ 2 semaines après le début du traitement par l’agoniste, les deux traitements étant
poursuivis jusqu’à l’obtention d’une croissance folliculaire adéquate. Par exemple, on administrera
après 2 semaines de traitement par l’agoniste, 150 à 225 UI de GONAL-f durant les 7 premiers jours.
La dose sera ensuite adaptée en fonction de la réponse ovarienne.
L’expérience de la FIV montre qu’en général les taux de succès du traitement restent stables au cours
des 4 premières tentatives et diminuent graduellement par la suite.
Patientes anovulatoires en raison d’un déficit sévère en LH et en FSH
Chez les femmes présentant un déficit en LH et en FSH (hypogonadisme hypogonadotrophique),
l’objectif du traitement par GONAL-f en association avec la lutropine alfa est de développer un seul
follicule de de Graaf mature, à partir duquel l’ovule sera libéré après administration de
choriogonadotropine humaine (hCG). GONAL-f doit être administré en injections quotidiennes, en
même temps que la lutropine alfa. Ces patientes étant aménorrhéiques et présentant une faible
sécrétion endogène d’estrogènes, le traitement peut être débuté à tout moment du cycle.
Le traitement recommandé commence par 75 UI de lutropine alfa par jour, avec 75 à 150 UI de FSH.
Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque patiente, celle-ci étant déterminée
en mesurant la taille du follicule par échographie et la sécrétion estrogénique.
Si une augmentation de la dose de FSH est nécessaire, il est préférable d’ajuster la dose à intervalles
de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI. Il peut être justifié au cours d’un cycle de prolonger la
stimulation jusqu’à 5 semaines.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de
5000 UI à 10 000 UI d’hCG devra être administrée 24 à 48 heures après les dernières injections de
GONAL-f et de lutropine alfa. On recommandera alors à la patiente d’avoir un rapport sexuel le jour
même et le jour suivant l’administration d’hCG. Alternativement, une IIU peut être pratiquée.
Un soutien de phase lutéale peut être envisagé ; en effet, le manque de substances à activité lutéotrope
(LH/hCG) après l’ovulation peut entraîner une insuffisance qualitative du corps jaune.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être
administrée. Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant, à une posologie de FSH inférieure à
celle du cycle abandonné.
Hommes atteints d’hypogonadisme hypogonadotrophique
GONAL-f doit être administré à une posologie de 150 UI, 3 fois par semaine, en association avec
l’hCG, pendant 4 mois minimum. Si, après cette période, le patient n’a pas répondu au traitement
combiné, celui-ci pourra être prolongé ; l’expérience clinique actuelle montre qu’il peut être nécessaire
de traiter pendant au moins 18 mois pour établir une spermatogenèse.
Populations particulières
Personnes âgées
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de GONAL-f dans la population âgée. La sécurité et l’efficacité de
GONAL-f chez les patients âgés n’ont pas été établies.
Insuffisance rénale ou hépatique
La sécurité, l’efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de GONAL–f n’ont pas été établies chez
les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique.
Population pédiatrique
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de GONAL-f dans la population pédiatrique.
40
Mode d’administration
GONAL-f doit être administré par voie sous-cutanée. L’injection doit être faite à la même heure
chaque jour.
La première injection de GONAL-f devra être faite sous surveillance médicale directe.
L’auto-injection de GONAL-f ne devra être réalisée que par des patients motivés, formés et pouvant
disposer de conseils avisés.
Le stylo prérempli avec cartouche multidose GONAL-f est destiné à être utilisé pour plusieurs
injections, des instructions claires doivent être fournies aux patients afin d’éviter toute mauvaise
utilisation de cette présentation multidose.
Pour les instructions concernant la préparation et l’administration avec le stylo prérempli, voir la
rubrique 6.6 et les « Instructions d’utilisation ».
4.3
•
•
•
•
•
Contre-indications
hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
tumeur hypothalamique ou hypophysaire
hypertrophie de l’ovaire ou kyste ovarien non dû à un syndrome des ovaires polykystiques
saignements gynécologiques d’étiologie inconnue
carcinome ovarien, utérin ou mammaire
GONAL-f ne peut pas être utilisé si une réponse efficace ne peut être obtenue, par exemple :
•
insuffisance ovarienne primaire
•
malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse
•
fibrome utérin incompatible avec une grossesse
•
insuffisance testiculaire primaire
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Recommandations générales
GONAL-f est une substance gonadotrope puissante susceptible de provoquer des réactions
indésirables d’intensité légère à sévère et ne devra être utilisé que par des médecins spécialistes de la
prise en charge des problèmes d’infertilité.
Un traitement par gonadotrophines demande une certaine disponibilité de la part des médecins et des
professionnels de la santé, ainsi que l’utilisation des moyens de suivi appropriés. Chez les femmes, une
utilisation bien tolérée et efficace de GONAL-f nécessite un suivi régulier de la réponse ovarienne par
examen échographique seul ou, de préférence, en association avec le dosage des taux plasmatiques
d’œstradiol. La réponse à l’administration de FSH peut varier d’un patient à l’autre, certains patients
pouvant présenter une réponse faible et d’autres une réponse excessive. En fonction de l’objectif du
traitement (chez les hommes et chez les femmes), la dose efficace la plus faible devra être utilisée.
Porphyrie
Les patients présentant une porphyrie ou ayant des antécédents familiaux de porphyrie doivent être
surveillés étroitement pendant le traitement par GONAL-f. L’aggravation d’une porphyrie ou sa
survenue peut nécessiter l’arrêt du traitement.
41
Traitement chez les femmes
Avant de commencer le traitement, l’infertilité du couple devra être évaluée et les éventuelles
contre-indications à une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout
particulièrement sur l’hypothyroïdie, l’insuffisance corticosurrénalienne, et l’hyperprolactinémie et des
traitements spécifiques seront prescrits.
Les patientes traitées pour stimuler la croissance folliculaire, pour le traitement d’une infertilité
anovulatoire ou en vue de techniques d’AMP, peuvent présenter une hypertrophie ou développer une
hyperstimulation ovarienne. Le risque de développer de tels événements sera minimisé si l’on se
conforme à la posologie recommandée de GONAL-f, au schéma thérapeutique et si le traitement est
étroitement surveillé. Pour une interprétation précise des indices de développement et de maturation
folliculaires, le médecin doit être expérimenté dans l’interprétation des résultats des examens
effectués.
Les essais cliniques ont montré que la sensibilité ovarienne à GONAL-f augmentait en cas
d’administration avec la lutropine alfa. Si une augmentation de la dose de FSH est jugée nécessaire, il
est préférable d’ajuster la dose à intervalles de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI.
Aucune étude comparant directement l’association GONAL-f/LH avec les gonadotrophines
ménopausiques humaines (hMG) n’a été menée. Une comparaison avec les données historiques
suggère que le taux d’ovulation obtenu avec GONAL-f/LH est équivalent à celui obtenu avec les
hMG.
Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)
Un certain degré d’hypertrophie ovarienne est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée.
Cet effet est plus fréquemment observé chez les femmes présentant un syndrome des ovaires
polykystiques et régresse généralement sans traitement.
À la différence de l’hypertrophie ovarienne simple, le SHO est un état qui peut se manifester avec des
degrés croissants de sévérité. Il comprend une hypertrophie marquée des ovaires, un taux plasmatique
élevé de stéroïdes sexuels et un accroissement de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner un
épanchement dans les cavités péritonéale, pleurale et plus rarement, péricardique.
La symptomatologie suivante peut être observée au cours de SHO sévères : douleur abdominale,
distension abdominale, hypertrophie ovarienne marquée, prise de poids, dyspnée, oligurie et troubles
gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées. Un bilan clinique peut révéler :
hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibres électrolytiques, ascite, hémopéritoine, épanchement
pleural, hydrothorax ou détresse respiratoire aiguë. Très rarement, les SHO sévères peuvent
s'accompagner de complications à type de torsion ovarienne ou d’événements thromboemboliques tels
qu’une embolie pulmonaire, un accident ischémique ou un infarctus du myocarde.
Les facteurs de risque indépendants de développement d’un SHO incluent un syndrome des ovaires
polykystiques, un taux sérique d’œstradiol absolu élevé ou en augmentation rapide (par exemple,
> 900 pg/mL ou > 3 300 pmol/L en cas d’anovulation ; > 3 000 pg/mL ou > 11 000 pmol/L dans le
cadre d’une AMP), un nombre important de follicules ovariens en développement (par exemple,
> 3
follicules d’un diamètre ≥
14 mm en cas d’anovulation
; ≥
20
follicules d’un diamètre ≥
12 mm
dans le cadre d’une AMP).
Le respect de la dose recommandée de GONAL-f et du schéma thérapeutique permet de limiter au
maximum le risque d'hyperstimulation ovarienne (voir rubriques 4.2 et 4.8). Une surveillance des
cycles de stimulation par des examens échographiques et des dosages d’œstradiol sont recommandés
pour identifier les facteurs de risque de façon précoce.
Il existe des données qui laissent supposer que l’hCG joue un rôle déterminant dans le déclenchement
du SHO et que la sévérité et la durée du SHO peuvent être accrues par une grossesse. Par conséquent,
en cas d’apparition de signes d’hyperstimulation ovarienne, tels qu’un taux sérique d’œstradiol
42
> 5 500 pg/mL ou > 20 200 pmol/L
et/ou ≥
40 follicules au total, il est recommandé de ne pas
administrer d’hCG et de conseiller aux patientes de ne pas avoir de rapport sexuel ou d’utiliser des
moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours. Un SHO peut évoluer rapidement (dans
les 24 heures) ou sur plusieurs jours vers un état potentiellement grave. Il survient le plus souvent
après que le traitement hormonal ait été arrêté, et atteint son maximum après environ sept à dix jours
de traitement. Pour cette raison, les patientes devront être suivies pendant au moins deux semaines
après l’administration d’hCG.
Dans les techniques d’AMP, la ponction de tous les follicules, avant l’ovulation, peut diminuer le
risque de survenue d’une hyperstimulation.
Généralement, un SHO léger à modéré régresse spontanément. En cas de SHO sévère, il est
recommandé d’arrêter le traitement par gonadotrophines s’il est encore en cours, d’hospitaliser la
patiente et de débuter un traitement spécifique.
Grossesse multiple
Comparé à une conception naturelle, le risque de grossesse multiple est plus élevé chez les patientes
entreprenant une induction de l’ovulation. La majorité de ces grossesses multiples sont gémellaires. La
grossesse multiple, et plus spécifiquement celle de haut rang, est associée à un risque de complications
médicales pour la mère et pour les bébés.
Afin de limiter le risque de grossesse multiple, une surveillance étroite de la réponse ovarienne est
recommandée.
Chez les patientes entreprenant des techniques d’AMP, le risque de grossesse multiple est
principalement lié au nombre d’embryons transférés, à leur qualité et à l’âge de la patiente.
Les patientes devront être informées des risques éventuels de grossesse multiple avant le début du
traitement.
Fausse couche
Le risque de fausse couche spontanée ou d’avortement est plus élevé chez les patientes entreprenant
une stimulation de la croissance folliculaire dans le cadre d’une induction de l’ovulation ou des
techniques d’AMP que dans le cas d’une conception naturelle.
Grossesse ectopique
Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont à risque de grossesse ectopique, que la
grossesse ait été obtenue spontanément ou dans le cadre de traitements pour l’infertilité. La prévalence
de grossesse ectopique rapportée après AMP est plus élevée que dans la population générale.
Tumeur de l’appareil génital
Des tumeurs bénignes et malignes de l’ovaire et des organes de la reproduction ont été rapportées chez
les femmes ayant eu recours à plusieurs traitements médicaux pour traiter l’infertilité. Il n’a pas encore
été établi si un traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de survenue de ces tumeurs
chez les femmes infertiles.
Malformation congénitale
La prévalence des malformations congénitales pourrait être légèrement plus élevée après AMP
qu’après conception spontanée. On pense que cela est dû à des caractéristiques parentales (par
exemple : âge de la mère, caractéristiques du sperme) et aux grossesses multiples.
Accidents thromboemboliques
Chez les femmes atteintes d’une maladie thromboembolique actuelle ou récente ou présentant des
facteurs de risque généralement reconnus d’accidents thromboemboliques, comme des antécédents
personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut accroître le risque d’aggravation ou de
survenue de tels accidents. Chez ces femmes, le rapport bénéfices/risques d’un traitement par
43
gonadotrophines doit être évalué. On doit cependant noter que la grossesse par elle-même ainsi que le
SHO entraînent également un risque accru d’accidents thromboemboliques.
Traitement chez les hommes
Des taux élevés de FSH endogène sont indicateurs d’une insuffisance testiculaire primaire. De tels
patients ne répondront pas au traitement par GONAL-f/hCG. GONAL-f ne doit pas être utilisé
lorsqu’une réponse efficace au traitement ne peut être obtenue.
Une analyse de sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement dans le cadre de
l’évaluation de la réponse au traitement.
Teneur en sodium
GONAL-f contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement
« sans sodium ».
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
L’utilisation concomitante de GONAL-f avec d’autres médicaments utilisés dans l’induction de
l’ovulation (par exemple : hCG, citrate de clomifène) peut potentialiser la réponse folliculaire, alors
que son utilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la GnRH pour induire une désensibilisation
hypophysaire peut nécessiter l’augmentation de la posologie de GONAL-f nécessaire à l’obtention
d’une réponse ovarienne adéquate. Aucune autre interaction cliniquement significative avec des
médicaments n’a été rapportée lors d’un traitement par GONAL-f.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas d’indication à utiliser GONAL-f pendant la grossesse. Les données disponibles sur un
nombre limité de grossesse exposées (moins de 300 grossesses) n’ont mis en évidence aucun effet
malformatif, ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né de la follitropine alfa.
Aucun effet tératogène n’a été observé dans les études effectuées chez l’animal (voir rubrique 5.3).
En cas d’exposition lors de la grossesse, les données cliniques sont insuffisantes pour exclure un effet
tératogène de GONAL-f.
Allaitement
GONAL-f n’est pas indiqué pendant l’allaitement.
Fertilité
GONAL-f est indiqué en cas d’infertilité (voir rubrique 4.1).
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
On estime que GONAL-f ne devrait avoir aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à
conduire des véhicules et à utiliser des machines.
44
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité d’emploi
Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées sont les suivantes : céphalées, kystes
ovariens et réactions locales au site d’injection (par exemple : douleur, érythème, hématome, œdème
et/ou irritation au site d’injection).
Un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) d’intensité légère à modérée a été fréquemment
rapporté et doit être considéré comme un risque intrinsèque à la stimulation. Le SHO d’intensité sévère
est peu fréquent (voir rubrique 4.4).
Très rarement, un accident thromboembolique peut se produire (voir rubrique 4.4).
Liste des effets indésirables
Les termes utilisés ci-après pour exprimer la fréquence des effets indésirables répondent à la définition
suivante : très
fréquent (≥
1/10), fréquent
(≥
1/100, < 1/10), peu fréquent
(≥
1/1 000, < 1/100), rare
(≥
1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).
Traitement chez les femmes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d’hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections du système nerveux
Très fréquent :
Céphalées
Affections vasculaires
Très rare :
Accident thromboembolique (associé ou non à un SHO)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l’asthme
Affections gastro-intestinales
Fréquent :
Douleur abdominale, distension abdominale, troubles gastro-intestinaux, nausées,
vomissements, diarrhées
Affections des organes de reproduction et du sein
Très fréquent :
Kystes ovariens
Fréquent :
SHO d’intensité légère à modérée (y compris symptomatologie associée)
Peu fréquent :
SHO d’intensité sévère (y compris symptomatologie associée) (voir rubrique 4.4)
Rare :
Complication d’un SHO sévère
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent :
Réactions au site d’injection (notamment : douleur, érythème, hématome, œdème
et/ou irritation au site d’injection)
Traitement chez les hommes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d’hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l’asthme
45
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent :
Acné
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent :
Gynécomastie, varicocèle
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent :
Réactions au site d’injection (notamment : douleur, érythème, hématome, œdème
et/ou irritation au site d’injection)
Investigations
Fréquent :
Prise de poids
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration –
voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Les effets d’un surdosage avec GONAL-f ne sont pas connus, néanmoins, il existe un risque de
survenue d’un SHO (voir rubrique 4.4).
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale,
gonadotrophines, Code ATC : G03GA05.
Chez les femmes, l’effet le plus important résultant d’une administration parentérale de FSH est le
développement de follicules de de Graaf matures. Chez les patientes anovulatoires, l’objectif du
traitement par GONAL-f est de développer un seul follicule de de Graaf mature à partir duquel
l’ovocyte sera libéré après l’administration d’hCG.
Efficacité et sécurité cliniques chez les femmes
Au cours des essais cliniques, les patientes présentant un déficit sévère en FSH et LH étaient définies
par un taux plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L (mesuré par dosage centralisé). Néanmoins, il
faut tenir compte de l’existence de variations inter-laboratoires pour le dosage de la LH.
Dans des études cliniques comparant la r-hFSH (follitropine alfa) et la FSH urinaire utilisées dans le
cadre des techniques d’AMP (voir tableau ci-dessous) et d’induction de l’ovulation, GONAL-f était
plus efficace que la FSH urinaire en termes de dose totale plus faible et de durée de traitement plus
courte, nécessaires pour induire la maturation folliculaire.
Dans le cadre des techniques d’AMP, GONAL-f a permis de ponctionner un nombre d’ovocytes plus
élevé qu’avec la FSH urinaire, et ce, avec une dose totale inférieure et une durée de traitement plus
courte.
46
Tableau : résultats de l’étude GF 8407 (étude randomisée en groupes parallèles, comparant l’efficacité
et la tolérance de GONAL-f avec celles de la FSH urinaire dans le cadre des techniques d’AMP)
GONAL-f
(n = 130)
11,0 ± 5,9
11,7 ± 1,9
27,6 ± 10,2
56,2
FSH urinaire
(n = 116)
8,8 ± 4,8
14,5 ± 3,3
40,7 ± 13,6
85,3
Nombre d’ovocytes ponctionnés
Nombre de jours de stimulation par la FSH
Dose totale de FSH requise (nombre
d’ampoules de 75 UI de FSH)
Besoin d’augmenter la dose (%)
Les différences entre les 2 groupes étaient statistiquement significatives (p< 0,05) pour tous les critères
listés.
Efficacité et sécurité cliniques chez les hommes
Chez les hommes présentant un déficit en FSH, GONAL-f administré en association avec l’hCG
pendant 4 mois minimum, induit la spermatogenèse.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, la follitropine alfa est distribuée dans les liquides extracellulaires
avec une demi-vie initiale d’environ 2 heures et éliminée de l’organisme avec une demi-vie finale
d’environ 24 heures. Le volume de distribution à l’état d’équilibre et la clairance totale sont
respectivement de 10 L et 0,6 L/h. Un huitième de la dose de follitropine alfa administrée est excrété
dans l’urine.
Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est d’environ 70 %. Après
administration répétée de follitropine alfa, l’état d’équilibre est atteint en 3 à 4 jours avec un rapport
d’accumulation d’environ 3. Chez les femmes pour lesquelles la sécrétion de gonadotrophines
endogènes est supprimée, la follitropine alfa a cependant montré sa capacité à stimuler efficacement le
développement folliculaire et la stéroïdogenèse, malgré des taux de LH non quantifiables.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration unique
et répétée, et de génotoxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme, autres que ceux déjà
mentionnés dans d’autres rubriques de ce RCP.
Une atteinte de la fertilité a été rapportée chez les rats exposés à des doses pharmacologiques de
follitropine alfa (≥
40 UI/kg/jour) pendant de longues périodes, se traduisant par une fécondité plus
réduite.
À
fortes doses (≥
5 UI/kg/jour), la follitropine alfa a diminué le nombre de fœtus viables sans effet
tératogène, et a entraîné un pourcentage de dystocies identique à celui observé avec les
gonadotrophines ménopausiques (hMG) d’origine urinaire. Néanmoins, puisque GONAL-f n’est pas
indiqué pendant la grossesse, ces données n’ont qu’une pertinence clinique limitée.
47
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Poloxamère 188
Saccharose
Méthionine
Phosphate monosodique monohydraté
Phosphate disodique dihydraté
Métacrésol
Acide phosphorique, concentré
Hydroxyde de sodium
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
2 ans
Une fois ouvert, le médicament peut être conservé pendant un maximum de 28 jours à une température
ne dépassant pas 25°C. Le patient doit inscrire la date de la première utilisation sur le stylo prérempli
de GONAL-f.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Avant ouverture, et pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du
réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être
réfrigéré à nouveau. S’il n’a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation pendant l’utilisation, voir rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
0,25 mL de solution injectable en cartouche de 3 mL (verre de type I) munie d’un bouchon piston
(caoutchouc d’halobutyle) et d’un opercule de sertissage en aluminium avec un bouchon en
caoutchouc noir.
Boîte de 1 stylo prérempli et de 4 aiguilles à utiliser avec le stylo pour l’administration.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Voir les « Instructions d’utilisation ».
La solution ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou si elle est trouble.
Toute solution non utilisée doit être jetée au plus tard 28 jours après ouverture.
GONAL-f 150 UI/0,25 mL solution injectable en stylo prérempli n’est pas conçu pour permettre le
retrait de la cartouche.
Jeter les aiguilles utilisées immédiatement après l’injection.
48
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
8.
NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/036
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 octobre 1995.
Date du dernier renouvellement : 20 octobre 2010.
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
49
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 300 UI/0,5 mL solution injectable en stylo prérempli
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque mL de solution contient 600 UI de follitropine alfa* (équivalant à 44 microgrammes).
Chaque stylo prérempli multidose délivre 300 UI (équivalant à 22 microgrammes) dans 0,5 mL.
* hormone folliculo–stimulante humaine recombinante (r–hFSH) produite sur des cellules CHO
(Chinese Hamster Ovary) par la technique de l’ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable en stylo prérempli.
Solution limpide incolore.
Le pH de la solution est de 6,7 à 7,3.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Chez les femmes adultes
•
•
Anovulation (y compris le syndrome des ovaires polykystiques) chez les femmes qui n’ont pas
répondu au traitement par le citrate de clomifène.
Stimulation de la croissance folliculaire multiple, chez les femmes entreprenant une
superovulation dans le cadre des techniques d’Assistance Médicale à la Procréation (AMP)
telles que la fécondation
in vitro
(FIV), le transfert intratubaire de gamètes et le transfert
intratubaire de zygotes.
GONAL-f, en association avec une préparation d’hormone lutéinisante (LH), est recommandé
pour stimuler le développement folliculaire chez les femmes qui présentent un déficit sévère en
LH et en FSH. Au cours des essais cliniques, ces patientes étaient définies par un taux
plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L.
•
Chez les hommes adultes
•
GONAL-f est indiqué pour stimuler la spermatogenèse chez les hommes atteints
d’hypogonadisme hypogonadotrophique, congénital ou acquis, en association avec la
choriogonadotropine humaine (hCG).
Posologie et mode d’administration
4.2
Tout traitement par GONAL-f doit être initié sous la surveillance d’un médecin ayant l’expérience du
traitement des troubles de la fertilité.
Les patients doivent recevoir un nombre suffisant de stylos pour la durée de leur traitement et être
formés aux techniques d’injection appropriées.
50
Posologie
Les doses recommandées pour GONAL-f correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire.
L’évaluation clinique de GONAL-f montre que les doses quotidiennes, les schémas thérapeutiques et
la surveillance du traitement ne doivent pas être différents de ceux utilisés couramment pour les
médicaments contenant de la FSH urinaire. Il est conseillé de se conformer aux doses initiales
recommandées, indiquées ci-dessous.
Des études cliniques comparatives ont montré qu’en moyenne, avec GONAL-f, les patients ont besoin
d’une dose totale inférieure et d’une durée de traitement plus courte qu’avec la FSH urinaire. Par
conséquent, il est recommandé d’administrer une dose totale de GONAL-f inférieure à celle
généralement utilisée avec la FSH urinaire, afin non seulement d’optimiser le développement
folliculaire mais aussi de limiter au maximum le risque de survenue d’une hyperstimulation ovarienne.
Voir rubrique 5.1.
La bioéquivalence des présentations monodose ou multidose de GONAL-f pour une même dose a été
démontrée.
Patientes anovulatoires (y compris syndrome des ovaires polykystiques)
GONAL-f peut être administré en injections quotidiennes. Chez les femmes réglées, le traitement doit
commencer dans les 7 premiers jours du cycle menstruel.
Un traitement standard commence avec 75 à 150 UI de FSH par jour et est augmenté de préférence de
37,5 ou 75 UI, à 7 ou de préférence à 14 jours d’intervalle, si nécessaire, afin d’obtenir une réponse
adéquate mais non excessive. Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque
patiente, déterminée en mesurant la taille du follicule par échographie et/ou la sécrétion estrogénique.
La dose quotidienne maximale de FSH ne doit, en général, pas dépasser 225 UI. Si une patiente n’a
pas de réponse adéquate après 4 semaines de traitement, ce cycle devra être abandonné et, après une
évaluation supplémentaire, la patiente pourra recommencer un traitement avec une dose initiale plus
élevée que dans le cycle abandonné.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de
choriogonadotropine alfa humaine recombinante (r-hCG) ou de 5000 UI à 10 000 UI d’hCG devra être
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f. On recommandera alors à la
patiente d’avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l’administration d’hCG.
Alternativement, une insémination intra-utérine (IIU) peut être pratiquée.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être
administrée (voir rubrique 4.4). Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant à une posologie
inférieure à celle du cycle abandonné.
Patientes entreprenant une stimulation ovarienne en vue d’obtenir une croissance folliculaire multiple
avant une fécondation in vitro ou d’autres techniques d’Assistance Médicale à la Procréation
Le schéma thérapeutique destiné à provoquer une superovulation comprend l’administration de 150 à
225 UI de GONAL-f par jour, en commençant le 2
ème
ou 3
ème
jour du cycle. Le traitement sera
poursuivi jusqu’à l’obtention d’une croissance folliculaire adéquate (déterminée par le contrôle des
taux plasmatiques d’estrogènes et/ou un examen échographique) en ajustant la posologie en fonction
de la réponse de la patiente (habituellement pas au-delà de 450 UI/jour). En général, un
développement folliculaire adéquat est obtenu en moyenne vers le dixième jour de traitement (de 5 à
20 jours).
Une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5000 UI à 10 000 UI maximum d’hCG est
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f pour induire la maturation
folliculaire finale.
La désensibilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone »
(GnRH) est maintenant fréquemment utilisée pour supprimer le pic de LH endogène et contrôler la
sécrétion basale de LH. Dans un schéma thérapeutique courant, on commence l’administration de
51
GONAL-f environ 2 semaines après le début du traitement par l’agoniste, les deux traitements étant
poursuivis jusqu’à l’obtention d’une croissance folliculaire adéquate. Par exemple, on administrera
après 2 semaines de traitement par l’agoniste, 150 à 225 UI de GONAL-f durant les 7 premiers jours.
La dose sera ensuite adaptée en fonction de la réponse ovarienne.
L’expérience de la FIV montre qu’en général les taux de succès du traitement restent stables au cours
des 4 premières tentatives et diminuent graduellement par la suite.
Patientes anovulatoires en raison d’un déficit sévère en LH et en FSH
Chez les femmes présentant un déficit en LH et en FSH (hypogonadisme hypogonadotrophique),
l’objectif du traitement par GONAL-f en association avec la lutropine alfa est de développer un seul
follicule de de Graaf mature, à partir duquel l’ovule sera libéré après administration de
choriogonadotropine humaine (hCG). GONAL-f doit être administré en injections quotidiennes, en
même temps que la lutropine alfa. Ces patientes étant aménorrhéiques et présentant une faible
sécrétion endogène d’estrogènes, le traitement peut être débuté à tout moment du cycle.
Le traitement recommandé commence par 75 UI de lutropine alfa par jour, avec 75 à 150 UI de FSH.
Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque patiente, celle-ci étant déterminée
en mesurant la taille du follicule par échographie et la sécrétion estrogénique.
Si une augmentation de la dose de FSH est nécessaire, il est préférable d’ajuster la dose à intervalles
de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI. Il peut être justifié au cours d’un cycle de prolonger la
stimulation jusqu’à 5 semaines.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de
5000 UI à 10 000 UI d’hCG devra être administrée 24 à 48 heures après les dernières injections de
GONAL-f et de lutropine alfa. On recommandera alors à la patiente d’avoir un rapport sexuel le jour
même et le jour suivant l’administration d’hCG. Alternativement, une IIU peut être pratiquée.
Un soutien de phase lutéale peut être envisagé ; en effet, le manque de substances à activité lutéotrope
(LH/hCG) après l’ovulation peut entraîner une insuffisance qualitative du corps jaune.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être
administrée. Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant, à une posologie de FSH inférieure à
celle du cycle abandonné.
Hommes atteints d’hypogonadisme hypogonadotrophique
GONAL-f doit être administré à une posologie de 150 UI, 3 fois par semaine, en association avec
l’hCG, pendant 4 mois minimum. Si, après cette période, le patient n’a pas répondu au traitement
combiné, celui-ci pourra être prolongé ; l’expérience clinique actuelle montre qu’il peut être nécessaire
de traiter pendant au moins 18 mois pour établir une spermatogenèse.
Populations particulières
Personnes âgées
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de GONAL-f dans la population âgée. La sécurité et l’efficacité de
GONAL-f chez les patients âgés n’ont pas été établies.
Insuffisance rénale ou hépatique
La sécurité, l’efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de GONAL–f n’ont pas été établies chez
les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique.
Population pédiatrique
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de GONAL-f dans la population pédiatrique.
52
Mode d’administration
GONAL-f doit être administré par voie sous-cutanée. L’injection doit être faite à la même heure
chaque jour.
La première injection de GONAL-f devra être faite sous surveillance médicale directe.
L’auto-injection de GONAL-f ne devra être réalisée que par des patients motivés, formés et pouvant
disposer de conseils avisés.
Le stylo prérempli avec cartouche multidose GONAL-f est destiné à être utilisé pour plusieurs
injections, des instructions claires doivent être fournies aux patients afin d’éviter toute mauvaise
utilisation de cette présentation multidose.
Pour les instructions concernant la préparation et l’administration avec le stylo prérempli, voir la
rubrique 6.6 et les « Instructions d’utilisation ».
4.3
•
•
•
•
•
Contre-indications
hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
tumeur hypothalamique ou hypophysaire
hypertrophie de l’ovaire ou kyste ovarien non dû à un syndrome des ovaires polykystiques
saignements gynécologiques d’étiologie inconnue
carcinome ovarien, utérin ou mammaire
GONAL-f ne peut pas être utilisé si une réponse efficace ne peut être obtenue, par exemple :
•
insuffisance ovarienne primaire
•
malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse
•
fibrome utérin incompatible avec une grossesse
•
insuffisance testiculaire primaire
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Recommandations générales
GONAL-f est une substance gonadotrope puissante susceptible de provoquer des réactions
indésirables d’intensité légère à sévère et ne devra être utilisé que par des médecins spécialistes de la
prise en charge des problèmes d’infertilité.
Un traitement par gonadotrophines demande une certaine disponibilité de la part des médecins et des
professionnels de la santé, ainsi que l’utilisation des moyens de suivi appropriés. Chez les femmes, une
utilisation bien tolérée et efficace de GONAL-f nécessite un suivi régulier de la réponse ovarienne par
examen échographique seul ou, de préférence, en association avec le dosage des taux plasmatiques
d’œstradiol. La réponse à l’administration de FSH peut varier d’un patient à l’autre, certains patients
pouvant présenter une réponse faible et d’autres une réponse excessive. En fonction de l’objectif du
traitement (chez les hommes et chez les femmes), la dose efficace la plus faible devra être utilisée.
Porphyrie
Les patients présentant une porphyrie ou ayant des antécédents familiaux de porphyrie doivent être
surveillés étroitement pendant le traitement par GONAL-f. L’aggravation d’une porphyrie ou sa
survenue peut nécessiter l’arrêt du traitement.
53
Traitement chez les femmes
Avant de commencer le traitement, l’infertilité du couple devra être évaluée et les éventuelles
contre-indications à une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout
particulièrement sur l’hypothyroïdie, l’insuffisance corticosurrénalienne, et l’hyperprolactinémie et des
traitements spécifiques seront prescrits.
Les patientes traitées pour stimuler la croissance folliculaire, pour le traitement d’une infertilité
anovulatoire ou en vue de techniques d’AMP, peuvent présenter une hypertrophie ou développer une
hyperstimulation ovarienne. Le risque de développer de tels événements sera minimisé si l’on se
conforme à la posologie recommandée de GONAL-f, au schéma thérapeutique et si le traitement est
étroitement surveillé. Pour une interprétation précise des indices de développement et de maturation
folliculaires, le médecin doit être expérimenté dans l’interprétation des résultats des examens
effectués.
Les essais cliniques ont montré que la sensibilité ovarienne à GONAL-f augmentait en cas
d’administration avec la lutropine alfa. Si une augmentation de la dose de FSH est jugée nécessaire, il
est préférable d’ajuster la dose à intervalles de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI.
Aucune étude comparant directement l’association GONAL-f/LH avec les gonadotrophines
ménopausiques humaines (hMG) n’a été menée. Une comparaison avec les données historiques
suggère que le taux d’ovulation obtenu avec GONAL-f/LH est équivalent à celui obtenu avec les
hMG.
Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)
Un certain degré d’hypertrophie ovarienne est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée.
Cet effet est plus fréquemment observé chez les femmes présentant un syndrome des ovaires
polykystiques et régresse généralement sans traitement.
À la différence de l’hypertrophie ovarienne simple, le SHO est un état qui peut se manifester avec des
degrés croissants de sévérité. Il comprend une hypertrophie marquée des ovaires, un taux plasmatique
élevé de stéroïdes sexuels et un accroissement de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner un
épanchement dans les cavités péritonéale, pleurale et plus rarement, péricardique.
La symptomatologie suivante peut être observée au cours de SHO sévères : douleur abdominale,
distension abdominale, hypertrophie ovarienne marquée, prise de poids, dyspnée, oligurie et troubles
gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées. Un bilan clinique peut révéler :
hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibres électrolytiques, ascite, hémopéritoine, épanchement
pleural, hydrothorax ou détresse respiratoire aiguë. Très rarement, les SHO sévères peuvent
s'accompagner de complications à type de torsion ovarienne ou d’événements thromboemboliques tels
qu’une embolie pulmonaire, un accident ischémique ou un infarctus du myocarde.
Les facteurs de risque indépendants de développement d’un SHO incluent un syndrome des ovaires
polykystiques, un taux sérique d’œstradiol absolu élevé ou en augmentation rapide (par exemple,
> 900 pg/mL ou > 3 300 pmol/L en cas d’anovulation ; > 3 000 pg/mL ou > 11 000 pmol/L dans le
cadre d’une AMP), un nombre important de follicules ovariens en développement (par exemple,
> 3
follicules d’un diamètre ≥
14 mm en cas d’anovulation
; ≥
20
follicules d’un diamètre ≥
12 mm
dans le cadre d’une AMP).
Le respect de la dose recommandée de GONAL-f et du schéma thérapeutique permet de limiter au
maximum le risque d'hyperstimulation ovarienne (voir rubriques 4.2 et 4.8). Une surveillance des
cycles de stimulation par des examens échographiques et des dosages d’œstradiol sont recommandés
pour identifier les facteurs de risque de façon précoce.
Il existe des données qui laissent supposer que l’hCG joue un rôle déterminant dans le déclenchement
du SHO et que la sévérité et la durée du SHO peuvent être accrues par une grossesse. Par conséquent,
en cas d’apparition de signes d’hyperstimulation ovarienne, tels qu’un taux sérique d’œstradiol
54
> 5 500 pg/mL ou > 20 200
pmol/L et/ou ≥
40 follicules au total, il est recommandé de ne pas
administrer d’hCG et de conseiller aux patientes de ne pas avoir de rapport sexuel ou d’utiliser des
moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours. Un SHO peut évoluer rapidement (dans
les 24 heures) ou sur plusieurs jours vers un état potentiellement grave. Il survient le plus souvent
après que le traitement hormonal ait été arrêté, et atteint son maximum après environ sept à dix jours
de traitement. Pour cette raison, les patientes devront être suivies pendant au moins deux semaines
après l’administration d’hCG.
Dans les techniques d’AMP, la ponction de tous les follicules, avant l’ovulation, peut diminuer le
risque de survenue d’une hyperstimulation.
Généralement, un SHO léger à modéré régresse spontanément. En cas de SHO sévère, il est
recommandé d’arrêter le traitement par gonadotrophines s’il est encore en cours, d’hospitaliser la
patiente et de débuter un traitement spécifique.
Grossesse multiple
Comparé à une conception naturelle, le risque de grossesse multiple est plus élevé chez les patientes
entreprenant une induction de l’ovulation. La majorité de ces grossesses multiples sont gémellaires. La
grossesse multiple, et plus spécifiquement celle de haut rang, est associée à un risque de complications
médicales pour la mère et pour les bébés.
Afin de limiter le risque de grossesse multiple, une surveillance étroite de la réponse ovarienne est
recommandée.
Chez les patientes entreprenant des techniques d’AMP, le risque de grossesse multiple est
principalement lié au nombre d’embryons transférés, à leur qualité et à l’âge de la patiente.
Les patientes devront être informées des risques éventuels de grossesse multiple avant le début du
traitement.
Fausse couche
Le risque de fausse couche spontanée ou d’avortement est plus élevé chez les patientes entreprenant
une stimulation de la croissance folliculaire dans le cadre d’une induction de l’ovulation ou des
techniques d’AMP que dans le cas d’une conception naturelle.
Grossesse ectopique
Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont à risque de grossesse ectopique, que la
grossesse ait été obtenue spontanément ou dans le cadre de traitements pour l’infertilité. La prévalence
de grossesse ectopique rapportée après AMP est plus élevée que dans la population générale.
Tumeur de l’appareil génital
Des tumeurs bénignes et malignes de l’ovaire et des organes de la reproduction ont été rapportées chez
les femmes ayant eu recours à plusieurs traitements médicaux pour traiter l’infertilité. Il n’a pas encore
été établi si un traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de survenue de ces tumeurs
chez les femmes infertiles.
Malformation congénitale
La prévalence des malformations congénitales pourrait être légèrement plus élevée après AMP
qu’après conception spontanée. On pense que cela est dû à des caractéristiques parentales (par
exemple : âge de la mère, caractéristiques du sperme) et aux grossesses multiples.
Accidents thromboemboliques
Chez les femmes atteintes d’une maladie thromboembolique actuelle ou récente ou présentant des
facteurs de risque généralement reconnus d’accidents thromboemboliques, comme des antécédents
personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut accroître le risque d’aggravation ou de
survenue de tels accidents. Chez ces femmes, le rapport bénéfices/risques d’un traitement par
55
gonadotrophines doit être évalué. On doit cependant noter que la grossesse par elle-même ainsi que le
SHO entraînent également un risque accru d’accidents thromboemboliques.
Traitement chez les hommes
Des taux élevés de FSH endogène sont indicateurs d’une insuffisance testiculaire primaire. De tels
patients ne répondront pas au traitement par GONAL-f/hCG. GONAL-f ne doit pas être utilisé
lorsqu’une réponse efficace au traitement ne peut être obtenue.
Une analyse de sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement dans le cadre de
l’évaluation de la réponse au traitement.
Teneur en sodium
GONAL-f contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement
« sans sodium ».
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
L’utilisation concomitante de GONAL-f avec d’autres médicaments utilisés dans l’induction de
l’ovulation (par exemple : hCG, citrate de clomifène) peut potentialiser la réponse folliculaire, alors
que son utilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la GnRH pour induire une désensibilisation
hypophysaire peut nécessiter l’augmentation de la posologie de GONAL-f nécessaire à l’obtention
d’une réponse ovarienne adéquate. Aucune autre interaction cliniquement significative avec des
médicaments n’a été rapportée lors d’un traitement par GONAL-f.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas d’indication à utiliser GONAL-f pendant la grossesse. Les données disponibles sur un
nombre limité de grossesse exposées (moins de 300 grossesses) n’ont mis en évidence aucun effet
malformatif, ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né de la follitropine alfa.
Aucun effet tératogène n’a été observé dans les études effectuées chez l’animal (voir rubrique 5.3).
En cas d’exposition lors de la grossesse, les données cliniques sont insuffisantes pour exclure un effet
tératogène de GONAL-f.
Allaitement
GONAL-f n’est pas indiqué pendant l’allaitement.
Fertilité
GONAL-f est indiqué en cas d’infertilité (voir rubrique 4.1).
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
On estime que GONAL-f ne devrait avoir aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à
conduire des véhicules et à utiliser des machines.
56
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité d’emploi
Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées sont les suivantes : céphalées, kystes
ovariens et réactions locales au site d’injection (par exemple : douleur, érythème, hématome, œdème
et/ou irritation au site d’injection).
Un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) d’intensité légère à modérée a été fréquemment
rapporté et doit être considéré comme un risque intrinsèque à la stimulation. Le SHO d’intensité sévère
est peu fréquent (voir rubrique 4.4).
Très rarement, un accident thromboembolique peut se produire (voir rubrique 4.4).
Liste des effets indésirables
Les termes utilisés ci-après pour exprimer la fréquence des effets indésirables répondent à la définition
suivante
: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥
1/100, <
1/10), peu fréquent (≥
1/1 000, < 1/100), rare
(≥
1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).
Traitement chez les femmes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d’hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections du système nerveux
Très fréquent :
Céphalées
Affections vasculaires
Très rare :
Accident thromboembolique (associé ou non à un SHO)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l’asthme
Affections gastro-intestinales
Fréquent :
Douleur abdominale, distension abdominale, troubles gastro-intestinaux, nausées,
vomissements, diarrhées
Affections des organes de reproduction et du sein
Très fréquent :
Kystes ovariens
Fréquent :
SHO d’intensité légère à modérée (y compris symptomatologie associée)
Peu fréquent :
SHO d’intensité sévère (y compris symptomatologie associée) (voir rubrique 4.4)
Rare :
Complication d’un SHO sévère
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent :
Réactions au site d’injection (notamment : douleur, érythème, hématome, œdème
et/ou irritation au site d’injection)
Traitement chez les hommes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d’hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l’asthme
57
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent :
Acné
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent :
Gynécomastie, varicocèle
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent :
Réactions au site d’injection (notamment : douleur, érythème, hématome, œdème
et/ou irritation au site d’injection)
Investigations
Fréquent :
Prise de poids
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration –
voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Les effets d’un surdosage avec GONAL-f ne sont pas connus, néanmoins, il existe un risque de
survenue d’un SHO (voir rubrique 4.4).
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale,
gonadotrophines, Code ATC : G03GA05.
Chez les femmes, l’effet le plus important résultant d’une administration parentérale de FSH est le
développement de follicules de de Graaf matures. Chez les patientes anovulatoires, l’objectif du
traitement par GONAL-f est de développer un seul follicule de de Graaf mature à partir duquel
l’ovocyte sera libéré après l’administration d’hCG.
Efficacité et sécurité cliniques chez les femmes
Au cours des essais cliniques, les patientes présentant un déficit sévère en FSH et LH étaient définies
par un taux plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L (mesuré par dosage centralisé). Néanmoins, il
faut tenir compte de l’existence de variations inter-laboratoires pour le dosage de la LH.
Dans des études cliniques comparant la r-hFSH (follitropine alfa) et la FSH urinaire utilisées dans le
cadre des techniques d’AMP (voir tableau ci-dessous) et d’induction de l’ovulation, GONAL-f était
plus efficace que la FSH urinaire en termes de dose totale plus faible et de durée de traitement plus
courte, nécessaires pour induire la maturation folliculaire.
Dans le cadre des techniques d’AMP, GONAL-f a permis de ponctionner un nombre d’ovocytes plus
élevé qu’avec la FSH urinaire, et ce, avec une dose totale inférieure et une durée de traitement plus
courte.
58
Tableau : résultats de l’étude GF 8407 (étude randomisée en groupes parallèles, comparant l’efficacité
et la tolérance de GONAL-f avec celles de la FSH urinaire dans le cadre des techniques d’AMP)
GONAL-f
(n = 130)
11,0 ± 5,9
11,7 ± 1,9
27,6 ± 10,2
56,2
FSH urinaire
(n = 116)
8,8 ± 4,8
14,5 ± 3,3
40,7 ± 13,6
85,3
Nombre d’ovocytes ponctionnés
Nombre de jours de stimulation par la FSH
Dose totale de FSH requise (nombre
d’ampoules de 75 UI de FSH)
Besoin d’augmenter la dose (%)
Les différences entre les 2 groupes étaient statistiquement significatives (p< 0,05) pour tous les critères
listés.
Efficacité et sécurité cliniques chez les hommes
Chez les hommes présentant un déficit en FSH, GONAL-f administré en association avec l’hCG
pendant 4 mois minimum, induit la spermatogenèse.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, la follitropine alfa est distribuée dans les liquides extracellulaires
avec une demi-vie initiale d’environ 2 heures et éliminée de l’organisme avec une demi-vie finale
d’environ 24 heures. Le volume de distribution à l’état d’équilibre et la clairance totale sont
respectivement de 10 L et 0,6 L/h. Un huitième de la dose de follitropine alfa administrée est excrété
dans l’urine.
Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est d’environ 70 %. Après
administration répétée de follitropine alfa, l’état d’équilibre est atteint en 3 à 4 jours avec un rapport
d’accumulation d’environ 3. Chez les femmes pour lesquelles la sécrétion de gonadotrophines
endogènes est supprimée, la follitropine alfa a cependant montré sa capacité à stimuler efficacement le
développement folliculaire et la stéroïdogenèse, malgré des taux de LH non quantifiables.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration unique
et répétée, et de génotoxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme, autres que ceux déjà
mentionnés dans d’autres rubriques de ce RCP.
Une atteinte de la fertilité a été rapportée chez les rats exposés à des doses pharmacologiques de
follitropine alfa (≥
40 UI/kg/jour) pendant de longues périodes, se traduisant par une fécondité plus
réduite.
À fortes doses (≥
5 UI/kg/jour), la follitropine alfa a diminué le nombre de fœtus viables sans effet
tératogène, et a entraîné un pourcentage de dystocies identique à celui observé avec les
gonadotrophines ménopausiques (hMG) d’origine urinaire. Néanmoins, puisque GONAL-f n’est pas
indiqué pendant la grossesse, ces données n’ont qu’une pertinence clinique limitée.
59
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Poloxamère 188
Saccharose
Méthionine
Phosphate monosodique monohydraté
Phosphate disodique dihydraté
Métacrésol
Acide phosphorique, concentré
Hydroxyde de sodium
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
2 ans
Une fois ouvert, le médicament peut être conservé pendant un maximum de 28 jours à une température
ne dépassant pas 25°C. Le patient doit inscrire la date de la première utilisation sur le stylo prérempli
de GONAL-f.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Avant ouverture, et pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du
réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être
réfrigéré à nouveau. S’il n’a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation pendant l’utilisation, voir rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
0,5 mL de solution injectable en cartouche de 3 mL (verre de type I) munie d’un bouchon piston
(caoutchouc d’halobutyle) et d’un opercule de sertissage en aluminium avec un bouchon en
caoutchouc noir.
Boîte de 1 stylo prérempli et de 8 aiguilles à utiliser avec le stylo pour l’administration.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Voir les « Instructions d’utilisation ».
La solution ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou si elle est trouble.
Toute solution non utilisée doit être jetée au plus tard 28 jours après ouverture.
GONAL-f 300 UI/0,5 mL solution injectable en stylo prérempli n’est pas conçu pour permettre le
retrait de la cartouche.
Jeter les aiguilles utilisées immédiatement après l’injection.
60
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
8.
NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/033
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 octobre 1995.
Date du dernier renouvellement : 20 octobre 2010.
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
61
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 450 UI/0,75 mL solution injectable en stylo prérempli
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque mL de solution contient 600 UI de follitropine alfa* (équivalant à 44 microgrammes).
Chaque stylo prérempli multidose délivre 450 UI (équivalant à 33 microgrammes) dans 0,75 mL.
* hormone folliculo–stimulante humaine recombinante (r–hFSH) produite sur des cellules CHO
(Chinese Hamster Ovary) par la technique de l’ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable en stylo prérempli.
Solution limpide incolore.
Le pH de la solution est de 6,7 à 7,3.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Chez les femmes adultes
•
•
Anovulation (y compris le syndrome des ovaires polykystiques) chez les femmes qui n’ont pas
répondu au traitement par le citrate de clomifène.
Stimulation de la croissance folliculaire multiple, chez les femmes entreprenant une
superovulation dans le cadre des techniques d’Assistance Médicale à la Procréation (AMP)
telles que la fécondation
in vitro
(FIV), le transfert intratubaire de gamètes et le transfert
intratubaire de zygotes.
GONAL-f, en association avec une préparation d’hormone lutéinisante (LH), est recommandé
pour stimuler le développement folliculaire chez les femmes qui présentent un déficit sévère en
LH et en FSH. Au cours des essais cliniques, ces patientes étaient définies par un taux
plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L.
•
Chez les hommes adultes
•
GONAL-f est indiqué pour stimuler la spermatogenèse chez les hommes atteints
d’hypogonadisme hypogonadotrophique, congénital ou acquis, en association avec la
choriogonadotropine humaine (hCG).
Posologie et mode d’administration
4.2
Tout traitement par GONAL-f doit être initié sous la surveillance d’un médecin ayant l’expérience du
traitement des troubles de la fertilité.
Les patients doivent recevoir un nombre suffisant de stylos pour la durée de leur traitement et être
formés aux techniques d’injection appropriées.
62
Posologie
Les doses recommandées pour GONAL-f correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire.
L’évaluation clinique de GONAL-f montre que les doses quotidiennes, les schémas thérapeutiques et
la surveillance du traitement ne doivent pas être différents de ceux utilisés couramment pour les
médicaments contenant de la FSH urinaire. Il est conseillé de se conformer aux doses initiales
recommandées, indiquées ci-dessous.
Des études cliniques comparatives ont montré qu’en moyenne, avec GONAL-f, les patients ont besoin
d’une dose totale inférieure et d’une durée de traitement plus courte qu’avec la FSH urinaire. Par
conséquent, il est recommandé d’administrer une dose totale de GONAL-f inférieure à celle
généralement utilisée avec la FSH urinaire, afin non seulement d’optimiser le développement
folliculaire mais aussi de limiter au maximum le risque de survenue d’une hyperstimulation ovarienne.
Voir rubrique 5.1.
La bioéquivalence des présentations monodose ou multidose de GONAL-f pour une même dose a été
démontrée.
Patientes anovulatoires (y compris syndrome des ovaires polykystiques)
GONAL-f peut être administré en injections quotidiennes. Chez les femmes réglées, le traitement doit
commencer dans les 7 premiers jours du cycle menstruel.
Un traitement standard commence avec 75 à 150 UI de FSH par jour et est augmenté de préférence de
37,5 ou 75 UI, à 7 ou de préférence à 14 jours d’intervalle, si nécessaire, afin d’obtenir une réponse
adéquate mais non excessive. Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque
patiente, déterminée en mesurant la taille du follicule par échographie et/ou la sécrétion estrogénique.
La dose quotidienne maximale de FSH ne doit, en général, pas dépasser 225 UI. Si une patiente n’a
pas de réponse adéquate après 4 semaines de traitement, ce cycle devra être abandonné et, après une
évaluation supplémentaire, la patiente pourra recommencer un traitement avec une dose initiale plus
élevée que dans le cycle abandonné.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de
choriogonadotropine alfa humaine recombinante (r-hCG) ou de 5000 UI à 10 000 UI d’hCG devra être
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f. On recommandera alors à la
patiente d’avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l’administration d’hCG.
Alternativement, une insémination intra-utérine (IIU) peut être pratiquée.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être
administrée (voir rubrique 4.4). Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant à une posologie
inférieure à celle du cycle abandonné.
Patientes entreprenant une stimulation ovarienne en vue d’obtenir une croissance folliculaire multiple
avant une fécondation in vitro ou d’autres techniques d’Assistance Médicale à la Procréation
Le schéma thérapeutique destiné à provoquer une superovulation comprend l’administration de 150 à
225 UI de GONAL-f par jour, en commençant le 2
ème
ou 3
ème
jour du cycle. Le traitement sera
poursuivi jusqu’à l’obtention d’une croissance folliculaire adéquate (déterminée par le contrôle des
taux plasmatiques d’estrogènes et/ou un examen échographique) en ajustant la posologie en fonction
de la réponse de la patiente (habituellement pas au-delà de 450 UI/jour). En général, un
développement folliculaire adéquat est obtenu en moyenne vers le dixième jour de traitement (de 5 à
20 jours).
Une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5000 UI à 10 000 UI maximum d’hCG est
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f pour induire la maturation
folliculaire finale.
La désensibilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone »
(GnRH) est maintenant fréquemment utilisée pour supprimer le pic de LH endogène et contrôler la
sécrétion basale de LH. Dans un schéma thérapeutique courant, on commence l’administration de
63
GONAL-f environ 2 semaines après le début du traitement par l’agoniste, les deux traitements étant
poursuivis jusqu’à l’obtention d’une croissance folliculaire adéquate. Par exemple, on administrera
après 2 semaines de traitement par l’agoniste, 150 à 225 UI de GONAL-f durant les 7 premiers jours.
La dose sera ensuite adaptée en fonction de la réponse ovarienne.
L’expérience de la FIV montre qu’en général les taux de succès du traitement restent stables au cours
des 4 premières tentatives et diminuent graduellement par la suite.
Patientes anovulatoires en raison d’un déficit sévère en LH et en FSH
Chez les femmes présentant un déficit en LH et en FSH (hypogonadisme hypogonadotrophique),
l’objectif du traitement par GONAL-f en association avec la lutropine alfa est de développer un seul
follicule de de Graaf mature, à partir duquel l’ovule sera libéré après administration de
choriogonadotropine humaine (hCG). GONAL-f doit être administré en injections quotidiennes, en
même temps que la lutropine alfa. Ces patientes étant aménorrhéiques et présentant une faible
sécrétion endogène d’estrogènes, le traitement peut être débuté à tout moment du cycle.
Le traitement recommandé commence par 75 UI de lutropine alfa par jour, avec 75 à 150 UI de FSH.
Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque patiente, celle-ci étant déterminée
en mesurant la taille du follicule par échographie et la sécrétion estrogénique.
Si une augmentation de la dose de FSH est nécessaire, il est préférable d’ajuster la dose à intervalles
de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI. Il peut être justifié au cours d’un cycle de prolonger la
stimulation jusqu’à 5 semaines.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de
5000 UI à 10 000 UI d’hCG devra être administrée 24 à 48 heures après les dernières injections de
GONAL-f et de lutropine alfa. On recommandera alors à la patiente d’avoir un rapport sexuel le jour
même et le jour suivant l’administration d’hCG. Alternativement, une IIU peut être pratiquée.
Un soutien de phase lutéale peut être envisagé ; en effet, le manque de substances à activité lutéotrope
(LH/hCG) après l’ovulation peut entraîner une insuffisance qualitative du corps jaune.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être
administrée. Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant, à une posologie de FSH inférieure à
celle du cycle abandonné.
Hommes atteints d’hypogonadisme hypogonadotrophique
GONAL-f doit être administré à une posologie de 150 UI, 3 fois par semaine, en association avec
l’hCG, pendant 4 mois minimum. Si, après cette période, le patient n’a pas répondu au traitement
combiné, celui-ci pourra être prolongé ; l’expérience clinique actuelle montre qu’il peut être nécessaire
de traiter pendant au moins 18 mois pour établir une spermatogenèse.
Populations particulières
Personnes âgées
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de GONAL-f dans la population âgée. La sécurité et l’efficacité de
GONAL-f chez les patients âgés n’ont pas été établies.
Insuffisance rénale ou hépatique
La sécurité, l’efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de GONAL–f n’ont pas été établies chez
les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique.
Population pédiatrique
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de GONAL-f dans la population pédiatrique.
64
Mode d’administration
GONAL-f doit être administré par voie sous-cutanée. L’injection doit être faite à la même heure
chaque jour.
La première injection de GONAL-f devra être faite sous surveillance médicale directe.
L’auto-injection de GONAL-f ne devra être réalisée que par des patients motivés, formés et pouvant
disposer de conseils avisés.
Le stylo prérempli avec cartouche multidose GONAL-f est destiné à être utilisé pour plusieurs
injections, des instructions claires doivent être fournies aux patients afin d’éviter toute mauvaise
utilisation de cette présentation multidose.
Pour les instructions concernant la préparation et l’administration avec le stylo prérempli, voir la
rubrique 6.6 et les « Instructions d’utilisation ».
4.3
•
•
•
•
•
Contre-indications
hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
tumeur hypothalamique ou hypophysaire
hypertrophie de l’ovaire ou kyste ovarien non dû à un syndrome des ovaires polykystiques
saignements gynécologiques d’étiologie inconnue
carcinome ovarien, utérin ou mammaire
GONAL-f ne peut pas être utilisé si une réponse efficace ne peut être obtenue, par exemple :
•
insuffisance ovarienne primaire
•
malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse
•
fibrome utérin incompatible avec une grossesse
•
insuffisance testiculaire primaire
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Recommandations générales
GONAL-f est une substance gonadotrope puissante susceptible de provoquer des réactions
indésirables d’intensité légère à sévère et ne devra être utilisé que par des médecins spécialistes de la
prise en charge des problèmes d’infertilité.
Un traitement par gonadotrophines demande une certaine disponibilité de la part des médecins et des
professionnels de la santé, ainsi que l’utilisation des moyens de suivi appropriés. Chez les femmes, une
utilisation bien tolérée et efficace de GONAL-f nécessite un suivi régulier de la réponse ovarienne par
examen échographique seul ou, de préférence, en association avec le dosage des taux plasmatiques
d’œstradiol. La réponse à l’administration de FSH peut varier d’un patient à l’autre, certains patients
pouvant présenter une réponse faible et d’autres une réponse excessive. En fonction de l’objectif du
traitement (chez les hommes et chez les femmes), la dose efficace la plus faible devra être utilisée.
Porphyrie
Les patients présentant une porphyrie ou ayant des antécédents familiaux de porphyrie doivent être
surveillés étroitement pendant le traitement par GONAL-f. L’aggravation d’une porphyrie ou sa
survenue peut nécessiter l’arrêt du traitement.
65
Traitement chez les femmes
Avant de commencer le traitement, l’infertilité du couple devra être évaluée et les éventuelles
contre-indications à une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout
particulièrement sur l’hypothyroïdie, l’insuffisance corticosurrénalienne, et l’hyperprolactinémie et des
traitements spécifiques seront prescrits.
Les patientes traitées pour stimuler la croissance folliculaire, pour le traitement d’une infertilité
anovulatoire ou en vue de techniques d’AMP, peuvent présenter une hypertrophie ou développer une
hyperstimulation ovarienne. Le risque de développer de tels événements sera minimisé si l’on se
conforme à la posologie recommandée de GONAL-f, au schéma thérapeutique et si le traitement est
étroitement surveillé. Pour une interprétation précise des indices de développement et de maturation
folliculaires, le médecin doit être expérimenté dans l’interprétation des résultats des examens
effectués.
Les essais cliniques ont montré que la sensibilité ovarienne à GONAL-f augmentait en cas
d’administration avec la lutropine alfa. Si une augmentation de la dose de FSH est jugée nécessaire, il
est préférable d’ajuster la dose à intervalles de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI.
Aucune étude comparant directement l’association GONAL-f/LH avec les gonadotrophines
ménopausiques humaines (hMG) n’a été menée. Une comparaison avec les données historiques
suggère que le taux d’ovulation obtenu avec GONAL-f/LH est équivalent à celui obtenu avec les
hMG.
Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)
Un certain degré d’hypertrophie ovarienne est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée.
Cet effet est plus fréquemment observé chez les femmes présentant un syndrome des ovaires
polykystiques et régresse généralement sans traitement.
À la différence de l’hypertrophie ovarienne simple, le SHO est un état qui peut se manifester avec des
degrés croissants de sévérité. Il comprend une hypertrophie marquée des ovaires, un taux plasmatique
élevé de stéroïdes sexuels et un accroissement de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner un
épanchement dans les cavités péritonéale, pleurale et plus rarement, péricardique.
La symptomatologie suivante peut être observée au cours de SHO sévères : douleur abdominale,
distension abdominale, hypertrophie ovarienne marquée, prise de poids, dyspnée, oligurie et troubles
gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées. Un bilan clinique peut révéler :
hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibres électrolytiques, ascite, hémopéritoine, épanchement
pleural, hydrothorax ou détresse respiratoire aiguë. Très rarement, les SHO sévères peuvent
s'accompagner de complications à type de torsion ovarienne ou d’événements thromboemboliques tels
qu’une embolie pulmonaire, un accident ischémique ou un infarctus du myocarde.
Les facteurs de risque indépendants de développement d’un SHO incluent un syndrome des ovaires
polykystiques, un taux sérique d’œstradiol absolu élevé ou en augmentation rapide (par exemple,
> 900 pg/mL ou > 3 300 pmol/L en cas d’anovulation ; > 3 000 pg/mL ou > 11 000 pmol/L dans le
cadre d’une AMP), un nombre important de follicules ovariens en développement (par exemple,
> 3
follicules d’un diamètre ≥
14 mm en cas d’anovulation
; ≥
20 follicules d’un
diamètre ≥
12 mm
dans le cadre d’une AMP).
Le respect de la dose recommandée de GONAL-f et du schéma thérapeutique permet de limiter au
maximum le risque d'hyperstimulation ovarienne (voir rubriques 4.2 et 4.8). Une surveillance des
cycles de stimulation par des examens échographiques et des dosages d’œstradiol sont recommandés
pour identifier les facteurs de risque de façon précoce.
Il existe des données qui laissent supposer que l’hCG joue un rôle déterminant dans le déclenchement
du SHO et que la sévérité et la durée du SHO peuvent être accrues par une grossesse. Par conséquent,
en cas d’apparition de signes d’hyperstimulation ovarienne, tels qu’un taux sérique d’œstradiol
66
> 5 500 pg/mL ou > 20 200
pmol/L et/ou ≥
40 follicules au total, il est recommandé de ne pas
administrer d’hCG et de conseiller aux patientes de ne pas avoir de rapport sexuel ou d’utiliser des
moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours. Un SHO peut évoluer rapidement (dans
les 24 heures) ou sur plusieurs jours vers un état potentiellement grave. Il survient le plus souvent
après que le traitement hormonal ait été arrêté, et atteint son maximum après environ sept à dix jours
de traitement. Pour cette raison, les patientes devront être suivies pendant au moins deux semaines
après l’administration d’hCG.
Dans les techniques d’AMP, la ponction de tous les follicules, avant l’ovulation, peut diminuer le
risque de survenue d’une hyperstimulation.
Généralement, un SHO léger à modéré régresse spontanément. En cas de SHO sévère, il est
recommandé d’arrêter le traitement par gonadotrophines s’il est encore en cours, d’hospitaliser la
patiente et de débuter un traitement spécifique.
Grossesse multiple
Comparé à une conception naturelle, le risque de grossesse multiple est plus élevé chez les patientes
entreprenant une induction de l’ovulation. La majorité de ces grossesses multiples sont gémellaires. La
grossesse multiple, et plus spécifiquement celle de haut rang, est associée à un risque de complications
médicales pour la mère et pour les bébés.
Afin de limiter le risque de grossesse multiple, une surveillance étroite de la réponse ovarienne est
recommandée.
Chez les patientes entreprenant des techniques d’AMP, le risque de grossesse multiple est
principalement lié au nombre d’embryons transférés, à leur qualité et à l’âge de la patiente.
Les patientes devront être informées des risques éventuels de grossesse multiple avant le début du
traitement.
Fausse couche
Le risque de fausse couche spontanée ou d’avortement est plus élevé chez les patientes entreprenant
une stimulation de la croissance folliculaire dans le cadre d’une induction de l’ovulation ou des
techniques d’AMP que dans le cas d’une conception naturelle.
Grossesse ectopique
Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont à risque de grossesse ectopique, que la
grossesse ait été obtenue spontanément ou dans le cadre de traitements pour l’infertilité. La prévalence
de grossesse ectopique rapportée après AMP est plus élevée que dans la population générale.
Tumeur de l’appareil génital
Des tumeurs bénignes et malignes de l’ovaire et des organes de la reproduction ont été rapportées chez
les femmes ayant eu recours à plusieurs traitements médicaux pour traiter l’infertilité. Il n’a pas encore
été établi si un traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de survenue de ces tumeurs
chez les femmes infertiles.
Malformation congénitale
La prévalence des malformations congénitales pourrait être légèrement plus élevée après AMP
qu’après conception spontanée. On pense que cela est dû à des caractéristiques parentales (par
exemple : âge de la mère, caractéristiques du sperme) et aux grossesses multiples.
Accidents thromboemboliques
Chez les femmes atteintes d’une maladie thromboembolique actuelle ou récente ou présentant des
facteurs de risque généralement reconnus d’accidents thromboemboliques, comme des antécédents
personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut accroître le risque d’aggravation ou de
survenue de tels accidents. Chez ces femmes, le rapport bénéfices/risques d’un traitement par
67
gonadotrophines doit être évalué. On doit cependant noter que la grossesse par elle-même ainsi que le
SHO entraînent également un risque accru d’accidents thromboemboliques.
Traitement chez les hommes
Des taux élevés de FSH endogène sont indicateurs d’une insuffisance testiculaire primaire. De tels
patients ne répondront pas au traitement par GONAL-f/hCG. GONAL-f ne doit pas être utilisé
lorsqu’une réponse efficace au traitement ne peut être obtenue.
Une analyse de sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement dans le cadre de
l’évaluation de la réponse au traitement.
Teneur en sodium
GONAL-f contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement
« sans sodium ».
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
L’utilisation concomitante de GONAL-f avec d’autres médicaments utilisés dans l’induction de
l’ovulation (par exemple : hCG, citrate de clomifène) peut potentialiser la réponse folliculaire, alors
que son utilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la GnRH pour induire une désensibilisation
hypophysaire peut nécessiter l’augmentation de la posologie de GONAL-f nécessaire à l’obtention
d’une réponse ovarienne adéquate. Aucune autre interaction cliniquement significative avec des
médicaments n’a été rapportée lors d’un traitement par GONAL-f.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas d’indication à utiliser GONAL-f pendant la grossesse. Les données disponibles sur un
nombre limité de grossesse exposées (moins de 300 grossesses) n’ont mis en évidence aucun effet
malformatif, ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né de la follitropine alfa.
Aucun effet tératogène n’a été observé dans les études effectuées chez l’animal (voir rubrique 5.3).
En cas d’exposition lors de la grossesse, les données cliniques sont insuffisantes pour exclure un effet
tératogène de GONAL-f.
Allaitement
GONAL-f n’est pas indiqué pendant l’allaitement.
Fertilité
GONAL-f est indiqué en cas d’infertilité (voir rubrique 4.1).
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
On estime que GONAL-f ne devrait avoir aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à
conduire des véhicules et à utiliser des machines.
68
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité d’emploi
Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées sont les suivantes : céphalées, kystes
ovariens et réactions locales au site d’injection (par exemple : douleur, érythème, hématome, œdème
et/ou irritation au site d’injection).
Un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) d’intensité légère à modérée a été fréquemment
rapporté et doit être considéré comme un risque intrinsèque à la stimulation. Le SHO d’intensité sévère
est peu fréquent (voir rubrique 4.4).
Très rarement, un accident thromboembolique peut se produire (voir rubrique 4.4).
Liste des effets indésirables
Les termes utilisés ci-après pour exprimer la fréquence des effets indésirables répondent à la définition
suivante
: très fréquent (≥
1/10), fréquent
(≥
1/100, <
1/10), peu fréquent (≥
1/1 000, < 1/100), rare
(≥
1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).
Traitement chez les femmes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d’hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections du système nerveux
Très fréquent :
Céphalées
Affections vasculaires
Très rare :
Accident thromboembolique (associé ou non à un SHO)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l’asthme
Affections gastro-intestinales
Fréquent :
Douleur abdominale, distension abdominale, troubles gastro-intestinaux, nausées,
vomissements, diarrhées
Affections des organes de reproduction et du sein
Très fréquent :
Kystes ovariens
Fréquent :
SHO d’intensité légère à modérée (y compris symptomatologie associée)
Peu fréquent :
SHO d’intensité sévère (y compris symptomatologie associée) (voir rubrique 4.4)
Rare :
Complication d’un SHO sévère
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent :
Réactions au site d’injection (notamment : douleur, érythème, hématome, œdème
et/ou irritation au site d’injection)
Traitement chez les hommes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d’hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l’asthme
69
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent :
Acné
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent :
Gynécomastie, varicocèle
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent :
Réactions au site d’injection (notamment : douleur, érythème, hématome, œdème
et/ou irritation au site d’injection)
Investigations
Fréquent :
Prise de poids
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration –
voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Les effets d’un surdosage avec GONAL-f ne sont pas connus, néanmoins, il existe un risque de
survenue d’un SHO (voir rubrique 4.4).
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale,
gonadotrophines, Code ATC : G03GA05.
Chez les femmes, l’effet le plus important résultant d’une administration parentérale de FSH est le
développement de follicules de de Graaf matures. Chez les patientes anovulatoires, l’objectif du
traitement par GONAL-f est de développer un seul follicule de de Graaf mature à partir duquel
l’ovocyte sera libéré après l’administration d’hCG.
Efficacité et sécurité cliniques chez les femmes
Au cours des essais cliniques, les patientes présentant un déficit sévère en FSH et LH étaient définies
par un taux plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L (mesuré par dosage centralisé). Néanmoins, il
faut tenir compte de l’existence de variations inter-laboratoires pour le dosage de la LH.
Dans des études cliniques comparant la r-hFSH (follitropine alfa) et la FSH urinaire utilisées dans le
cadre des techniques d’AMP (voir tableau ci-dessous) et d’induction de l’ovulation, GONAL-f était
plus efficace que la FSH urinaire en termes de dose totale plus faible et de durée de traitement plus
courte, nécessaires pour induire la maturation folliculaire.
Dans le cadre des techniques d’AMP, GONAL-f a permis de ponctionner un nombre d’ovocytes plus
élevé qu’avec la FSH urinaire, et ce, avec une dose totale inférieure et une durée de traitement plus
courte.
70
Tableau : résultats de l’étude GF 8407 (étude randomisée en groupes parallèles, comparant l’efficacité
et la tolérance de GONAL-f avec celles de la FSH urinaire dans le cadre des techniques d’AMP)
GONAL-f
(n = 130)
11,0 ± 5,9
11,7 ± 1,9
27,6 ± 10,2
56,2
FSH urinaire
(n = 116)
8,8 ± 4,8
14,5 ± 3,3
40,7 ± 13,6
85,3
Nombre d’ovocytes ponctionnés
Nombre de jours de stimulation par la FSH
Dose totale de FSH requise (nombre
d’ampoules de 75 UI de FSH)
Besoin d’augmenter la dose (%)
Les différences entre les 2 groupes étaient statistiquement significatives (p< 0,05) pour tous les critères
listés.
Efficacité et sécurité cliniques chez les hommes
Chez les hommes présentant un déficit en FSH, GONAL-f administré en association avec l’hCG
pendant 4 mois minimum, induit la spermatogenèse.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, la follitropine alfa est distribuée dans les liquides extracellulaires
avec une demi-vie initiale d’environ 2 heures et éliminée de l’organisme avec une demi-vie finale
d’environ 24 heures. Le volume de distribution à l’état d’équilibre et la clairance totale sont
respectivement de 10 L et 0,6 L/h. Un huitième de la dose de follitropine alfa administrée est excrété
dans l’urine.
Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est d’environ 70 %. Après
administration répétée de follitropine alfa, l’état d’équilibre est atteint en 3 à 4 jours avec un rapport
d’accumulation d’environ 3. Chez les femmes pour lesquelles la sécrétion de gonadotrophines
endogènes est supprimée, la follitropine alfa a cependant montré sa capacité à stimuler efficacement le
développement folliculaire et la stéroïdogenèse, malgré des taux de LH non quantifiables.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration unique
et répétée, et de génotoxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme, autres que ceux déjà
mentionnés dans d’autres rubriques de ce RCP.
Une atteinte de la fertilité a été rapportée chez les rats exposés à des doses pharmacologiques de
follitropine alfa (≥
40 UI/kg/jour) pendant de longues périodes, se traduisant par une fécondité plus
réduite.
À fortes doses (≥
5 UI/kg/jour), la follitropine alfa a diminué le nombre de fœtus viables sans effet
tératogène, et a entraîné un pourcentage de dystocies identique à celui observé avec les
gonadotrophines ménopausiques (hMG) d’origine urinaire. Néanmoins, puisque GONAL-f n’est pas
indiqué pendant la grossesse, ces données n’ont qu’une pertinence clinique limitée.
71
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Poloxamère 188
Saccharose
Méthionine
Phosphate monosodique monohydraté
Phosphate disodique dihydraté
Métacrésol
Acide phosphorique, concentré
Hydroxyde de sodium
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
2 ans
Une fois ouvert, le médicament peut être conservé pendant un maximum de 28 jours à une température
ne dépassant pas 25°C. Le patient doit inscrire la date de la première utilisation sur le stylo prérempli
de GONAL-f.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Avant ouverture, et pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du
réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être
réfrigéré à nouveau. S’il n’a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation pendant l’utilisation, voir rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
0,75 mL de solution injectable en cartouche de 3 mL (verre de type I) munie d’un bouchon piston
(caoutchouc d’halobutyle) et d’un opercule de sertissage en aluminium avec un bouchon en
caoutchouc noir.
Boîte de 1 stylo prérempli et de 12 aiguilles à utiliser avec le stylo pour l’administration.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Voir les « Instructions d’utilisation ».
La solution ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou si elle est trouble.
Toute solution non utilisée doit être jetée au plus tard 28 jours après ouverture.
GONAL-f 450 UI/0,75 mL solution injectable en stylo prérempli n’est pas conçu pour permettre le
retrait de la cartouche.
Jeter les aiguilles utilisées immédiatement après l’injection.
72
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
8.
NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/034
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 octobre 1995.
Date du dernier renouvellement : 20 octobre 2010.
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
73
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 900 UI/1,5 mL solution injectable en stylo prérempli
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque mL de solution contient 600 UI de follitropine alfa* (équivalant à 44 microgrammes).
Chaque stylo prérempli multidose délivre 900 UI (équivalant à 66 microgrammes) dans 1,5 mL.
* hormone folliculo–stimulante humaine recombinante (r–hFSH) produite sur des cellules CHO
(Chinese Hamster Ovary) par la technique de l’ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable en stylo prérempli.
Solution limpide incolore.
Le pH de la solution est de 6,7 à 7,3.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Chez les femmes adultes
•
•
Anovulation (y compris le syndrome des ovaires polykystiques) chez les femmes qui n’ont pas
répondu au traitement par le citrate de clomifène.
Stimulation de la croissance folliculaire multiple, chez les femmes entreprenant une
superovulation dans le cadre des techniques d’Assistance Médicale à la Procréation (AMP)
telles que la fécondation
in vitro
(FIV), le transfert intratubaire de gamètes et le transfert
intratubaire de zygotes.
GONAL-f, en association avec une préparation d’hormone lutéinisante (LH), est recommandé
pour stimuler le développement folliculaire chez les femmes qui présentent un déficit sévère en
LH et en FSH. Au cours des essais cliniques, ces patientes étaient définies par un taux
plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L.
•
Chez les hommes adultes
•
GONAL-f est indiqué pour stimuler la spermatogenèse chez les hommes atteints
d’hypogonadisme hypogonadotrophique, congénital ou acquis, en association avec la
choriogonadotropine humaine (hCG).
Posologie et mode d’administration
4.2
Tout traitement par GONAL-f doit être initié sous la surveillance d’un médecin ayant l’expérience du
traitement des troubles de la fertilité.
Les patients doivent recevoir un nombre suffisant de stylos pour la durée de leur traitement et être
formés aux techniques d’injection appropriées.
74
Posologie
Les doses recommandées pour GONAL-f correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire.
L’évaluation clinique de GONAL-f montre que les doses quotidiennes, les schémas thérapeutiques et
la surveillance du traitement ne doivent pas être différents de ceux utilisés couramment pour les
médicaments contenant de la FSH urinaire. Il est conseillé de se conformer aux doses initiales
recommandées, indiquées ci-dessous.
Des études cliniques comparatives ont montré qu’en moyenne, avec GONAL-f, les patients ont besoin
d’une dose totale inférieure et d’une durée de traitement plus courte qu’avec la FSH urinaire. Par
conséquent, il est recommandé d’administrer une dose totale de GONAL-f inférieure à celle
généralement utilisée avec la FSH urinaire, afin non seulement d’optimiser le développement
folliculaire mais aussi de limiter au maximum le risque de survenue d’une hyperstimulation ovarienne.
Voir rubrique 5.1.
La bioéquivalence des présentations monodose ou multidose de GONAL-f pour une même dose a été
démontrée.
Patientes anovulatoires (y compris syndrome des ovaires polykystiques)
GONAL-f peut être administré en injections quotidiennes. Chez les femmes réglées, le traitement doit
commencer dans les 7 premiers jours du cycle menstruel.
Un traitement standard commence avec 75 à 150 UI de FSH par jour et est augmenté de préférence de
37,5 ou 75 UI, à 7 ou de préférence à 14 jours d’intervalle, si nécessaire, afin d’obtenir une réponse
adéquate mais non excessive. Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque
patiente, déterminée en mesurant la taille du follicule par échographie et/ou la sécrétion estrogénique.
La dose quotidienne maximale de FSH ne doit, en général, pas dépasser 225 UI. Si une patiente n’a
pas de réponse adéquate après 4 semaines de traitement, ce cycle devra être abandonné et, après une
évaluation supplémentaire, la patiente pourra recommencer un traitement avec une dose initiale plus
élevée que dans le cycle abandonné.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de
choriogonadotropine alfa humaine recombinante (r-hCG) ou de 5000 UI à 10 000 UI d’hCG devra être
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f. On recommandera alors à la
patiente d’avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l’administration d’hCG.
Alternativement, une insémination intra-utérine (IIU) peut être pratiquée.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être
administrée (voir rubrique 4.4). Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant à une posologie
inférieure à celle du cycle abandonné.
Patientes entreprenant une stimulation ovarienne en vue d’obtenir une croissance folliculaire multiple
avant une fécondation in vitro ou d’autres techniques d’Assistance Médicale à la Procréation
Le schéma thérapeutique destiné à provoquer une superovulation comprend l’administration de 150 à
225 UI de GONAL-f par jour, en commençant le 2
ème
ou 3
ème
jour du cycle. Le traitement sera
poursuivi jusqu’à l’obtention d’une croissance folliculaire adéquate (déterminée par le contrôle des
taux plasmatiques d’estrogènes et/ou un examen échographique) en ajustant la posologie en fonction
de la réponse de la patiente (habituellement pas au-delà de 450 UI/jour). En général, un
développement folliculaire adéquat est obtenu en moyenne vers le dixième jour de traitement (de 5 à
20 jours).
Une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5000 UI à 10 000 UI maximum d’hCG est
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f pour induire la maturation
folliculaire finale.
La désensibilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone »
(GnRH) est maintenant fréquemment utilisée pour supprimer le pic de LH endogène et contrôler la
sécrétion basale de LH. Dans un schéma thérapeutique courant, on commence l’administration de
75
GONAL-f environ 2 semaines après le début du traitement par l’agoniste, les deux traitements étant
poursuivis jusqu’à l’obtention d’une croissance folliculaire adéquate. Par exemple, on administrera
après 2 semaines de traitement par l’agoniste, 150 à 225 UI de GONAL-f durant les 7 premiers jours.
La dose sera ensuite adaptée en fonction de la réponse ovarienne.
L’expérience de la FIV montre qu’en général les taux de succès du traitement restent stables au cours
des 4 premières tentatives et diminuent graduellement par la suite.
Patientes anovulatoires en raison d’un déficit sévère en LH et en FSH
Chez les femmes présentant un déficit en LH et en FSH (hypogonadisme hypogonadotrophique),
l’objectif du traitement par GONAL-f en association avec la lutropine alfa est de développer un seul
follicule de de Graaf mature, à partir duquel l’ovule sera libéré après administration de
choriogonadotropine humaine (hCG). GONAL-f doit être administré en injections quotidiennes, en
même temps que la lutropine alfa. Ces patientes étant aménorrhéiques et présentant une faible
sécrétion endogène d’estrogènes, le traitement peut être débuté à tout moment du cycle.
Le traitement recommandé commence par 75 UI de lutropine alfa par jour, avec 75 à 150 UI de FSH.
Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque patiente, celle-ci étant déterminée
en mesurant la taille du follicule par échographie et la sécrétion estrogénique.
Si une augmentation de la dose de FSH est nécessaire, il est préférable d’ajuster la dose à intervalles
de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI. Il peut être justifié au cours d’un cycle de prolonger la
stimulation jusqu’à 5 semaines.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de
5000 UI à 10 000 UI d’hCG devra être administrée 24 à 48 heures après les dernières injections de
GONAL-f et de lutropine alfa. On recommandera alors à la patiente d’avoir un rapport sexuel le jour
même et le jour suivant l’administration d’hCG. Alternativement, une IIU peut être pratiquée.
Un soutien de phase lutéale peut être envisagé ; en effet, le manque de substances à activité lutéotrope
(LH/hCG) après l’ovulation peut entraîner une insuffisance qualitative du corps jaune.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être
administrée. Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant, à une posologie de FSH inférieure à
celle du cycle abandonné.
Hommes atteints d’hypogonadisme hypogonadotrophique
GONAL-f doit être administré à une posologie de 150 UI, 3 fois par semaine, en association avec
l’hCG, pendant 4 mois minimum. Si, après cette période, le patient n’a pas répondu au traitement
combiné, celui-ci pourra être prolongé ; l’expérience clinique actuelle montre qu’il peut être nécessaire
de traiter pendant au moins 18 mois pour établir une spermatogenèse.
Populations particulières
Personnes âgées
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de GONAL-f dans la population âgée. La sécurité et l’efficacité de
GONAL-f chez les patients âgés n’ont pas été établies.
Insuffisance rénale ou hépatique
La sécurité, l’efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de GONAL–f n’ont pas été établies chez
les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique.
Population pédiatrique
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de GONAL-f dans la population pédiatrique.
76
Mode d’administration
GONAL-f doit être administré par voie sous-cutanée. L’injection doit être faite à la même heure
chaque jour.
La première injection de GONAL-f devra être faite sous surveillance médicale directe.
L’auto-injection de GONAL-f ne devra être réalisée que par des patients motivés, formés et pouvant
disposer de conseils avisés.
Le stylo prérempli avec cartouche multidose GONAL-f est destiné à être utilisé pour plusieurs
injections, des instructions claires doivent être fournies aux patients afin d’éviter toute mauvaise
utilisation de cette présentation multidose.
Pour les instructions concernant la préparation et l’administration avec le stylo prérempli, voir la
rubrique 6.6 et les « Instructions d’utilisation ».
4.3
•
•
•
•
•
Contre-indications
hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
tumeur hypothalamique ou hypophysaire
hypertrophie de l’ovaire ou kyste ovarien non dû à un syndrome des ovaires polykystiques
saignements gynécologiques d’étiologie inconnue
carcinome ovarien, utérin ou mammaire
GONAL-f ne peut pas être utilisé si une réponse efficace ne peut être obtenue, par exemple :
•
insuffisance ovarienne primaire
•
malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse
•
fibrome utérin incompatible avec une grossesse
•
insuffisance testiculaire primaire
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Recommandations générales
GONAL-f est une substance gonadotrope puissante susceptible de provoquer des réactions
indésirables d’intensité légère à sévère et ne devra être utilisé que par des médecins spécialistes de la
prise en charge des problèmes d’infertilité.
Un traitement par gonadotrophines demande une certaine disponibilité de la part des médecins et des
professionnels de la santé, ainsi que l’utilisation des moyens de suivi appropriés. Chez les femmes, une
utilisation bien tolérée et efficace de GONAL-f nécessite un suivi régulier de la réponse ovarienne par
examen échographique seul ou, de préférence, en association avec le dosage des taux plasmatiques
d’œstradiol. La réponse à l’administration de FSH peut varier d’un patient à l’autre, certains patients
pouvant présenter une réponse faible et d’autres une réponse excessive. En fonction de l’objectif du
traitement (chez les hommes et chez les femmes), la dose efficace la plus faible devra être utilisée.
Porphyrie
Les patients présentant une porphyrie ou ayant des antécédents familiaux de porphyrie doivent être
surveillés étroitement pendant le traitement par GONAL-f. L’aggravation d’une porphyrie ou sa
survenue peut nécessiter l’arrêt du traitement.
77
Traitement chez les femmes
Avant de commencer le traitement, l’infertilité du couple devra être évaluée et les éventuelles
contre-indications à une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout
particulièrement sur l’hypothyroïdie, l’insuffisance corticosurrénalienne, et l’hyperprolactinémie et des
traitements spécifiques seront prescrits.
Les patientes traitées pour stimuler la croissance folliculaire, pour le traitement d’une infertilité
anovulatoire ou en vue de techniques d’AMP, peuvent présenter une hypertrophie ou développer une
hyperstimulation ovarienne. Le risque de développer de tels événements sera minimisé si l’on se
conforme à la posologie recommandée de GONAL-f, au schéma thérapeutique et si le traitement est
étroitement surveillé. Pour une interprétation précise des indices de développement et de maturation
folliculaires, le médecin doit être expérimenté dans l’interprétation des résultats des examens
effectués.
Les essais cliniques ont montré que la sensibilité ovarienne à GONAL-f augmentait en cas
d’administration avec la lutropine alfa. Si une augmentation de la dose de FSH est jugée nécessaire, il
est préférable d’ajuster la dose à intervalles de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI.
Aucune étude comparant directement l’association GONAL-f/LH avec les gonadotrophines
ménopausiques humaines (hMG) n’a été menée. Une comparaison avec les données historiques
suggère que le taux d’ovulation obtenu avec GONAL-f/LH est équivalent à celui obtenu avec les
hMG.
Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)
Un certain degré d’hypertrophie ovarienne est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée.
Cet effet est plus fréquemment observé chez les femmes présentant un syndrome des ovaires
polykystiques et régresse généralement sans traitement.
À la différence de l’hypertrophie ovarienne simple, le SHO est un état qui peut se manifester avec des
degrés croissants de sévérité. Il comprend une hypertrophie marquée des ovaires, un taux plasmatique
élevé de stéroïdes sexuels et un accroissement de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner un
épanchement dans les cavités péritonéale, pleurale et plus rarement, péricardique.
La symptomatologie suivante peut être observée au cours de SHO sévères : douleur abdominale,
distension abdominale, hypertrophie ovarienne marquée, prise de poids, dyspnée, oligurie et troubles
gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées. Un bilan clinique peut révéler :
hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibres électrolytiques, ascite, hémopéritoine, épanchement
pleural, hydrothorax ou détresse respiratoire aiguë. Très rarement, les SHO sévères peuvent
s'accompagner de complications à type de torsion ovarienne ou d’événements thromboemboliques tels
qu’une embolie pulmonaire, un accident ischémique ou un infarctus du myocarde.
Les facteurs de risque indépendants de développement d’un SHO incluent un syndrome des ovaires
polykystiques, un taux sérique d’œstradiol absolu élevé ou en augmentation rapide (par exemple,
> 900 pg/mL ou > 3 300 pmol/L en cas d’anovulation ; > 3 000 pg/mL ou > 11 000 pmol/L dans le
cadre d’une AMP), un nombre important de follicules ovariens en développement (par exemple,
> 3
follicules d’un diamètre ≥
14 mm en cas d’anovulation
; ≥
20
follicules d’un diamètre ≥
12 mm
dans le cadre d’une AMP).
Le respect de la dose recommandée de GONAL-f et du schéma thérapeutique permet de limiter au
maximum le risque d'hyperstimulation ovarienne (voir rubriques 4.2 et 4.8). Une surveillance des
cycles de stimulation par des examens échographiques et des dosages d’œstradiol sont recommandés
pour identifier les facteurs de risque de façon précoce.
Il existe des données qui laissent supposer que l’hCG joue un rôle déterminant dans le déclenchement
du SHO et que la sévérité et la durée du SHO peuvent être accrues par une grossesse. Par conséquent,
en cas d’apparition de signes d’hyperstimulation ovarienne, tels qu’un taux sérique d’œstradiol
78
> 5 500 pg/mL ou > 20 200
pmol/L et/ou ≥
40 follicules au total, il est recommandé de ne pas
administrer d’hCG et de conseiller aux patientes de ne pas avoir de rapport sexuel ou d’utiliser des
moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours. Un SHO peut évoluer rapidement (dans
les 24 heures) ou sur plusieurs jours vers un état potentiellement grave. Il survient le plus souvent
après que le traitement hormonal ait été arrêté, et atteint son maximum après environ sept à dix jours
de traitement. Pour cette raison, les patientes devront être suivies pendant au moins deux semaines
après l’administration d’hCG.
Dans les techniques d’AMP, la ponction de tous les follicules, avant l’ovulation, peut diminuer le
risque de survenue d’une hyperstimulation.
Généralement, un SHO léger à modéré régresse spontanément. En cas de SHO sévère, il est
recommandé d’arrêter le traitement par gonadotrophines s’il est encore en cours, d’hospitaliser la
patiente et de débuter un traitement spécifique.
Grossesse multiple
Comparé à une conception naturelle, le risque de grossesse multiple est plus élevé chez les patientes
entreprenant une induction de l’ovulation. La majorité de ces grossesses multiples sont gémellaires. La
grossesse multiple, et plus spécifiquement celle de haut rang, est associée à un risque de complications
médicales pour la mère et pour les bébés.
Afin de limiter le risque de grossesse multiple, une surveillance étroite de la réponse ovarienne est
recommandée.
Chez les patientes entreprenant des techniques d’AMP, le risque de grossesse multiple est
principalement lié au nombre d’embryons transférés, à leur qualité et à l’âge de la patiente.
Les patientes devront être informées des risques éventuels de grossesse multiple avant le début du
traitement.
Fausse couche
Le risque de fausse couche spontanée ou d’avortement est plus élevé chez les patientes entreprenant
une stimulation de la croissance folliculaire dans le cadre d’une induction de l’ovulation ou des
techniques d’AMP que dans le cas d’une conception naturelle.
Grossesse ectopique
Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont à risque de grossesse ectopique, que la
grossesse ait été obtenue spontanément ou dans le cadre de traitements pour l’infertilité. La prévalence
de grossesse ectopique rapportée après AMP est plus élevée que dans la population générale.
Tumeur de l’appareil génital
Des tumeurs bénignes et malignes de l’ovaire et des organes de la reproduction ont été rapportées chez
les femmes ayant eu recours à plusieurs traitements médicaux pour traiter l’infertilité. Il n’a pas encore
été établi si un traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de survenue de ces tumeurs
chez les femmes infertiles.
Malformation congénitale
La prévalence des malformations congénitales pourrait être légèrement plus élevée après AMP
qu’après conception spontanée. On pense que cela est dû à des caractéristiques parentales (par
exemple : âge de la mère, caractéristiques du sperme) et aux grossesses multiples.
Accidents thromboemboliques
Chez les femmes atteintes d’une maladie thromboembolique actuelle ou récente ou présentant des
facteurs de risque généralement reconnus d’accidents thromboemboliques, comme des antécédents
personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut accroître le risque d’aggravation ou de
survenue de tels accidents. Chez ces femmes, le rapport bénéfices/risques d’un traitement par
79
gonadotrophines doit être évalué. On doit cependant noter que la grossesse par elle-même ainsi que le
SHO entraînent également un risque accru d’accidents thromboemboliques.
Traitement chez les hommes
Des taux élevés de FSH endogène sont indicateurs d’une insuffisance testiculaire primaire. De tels
patients ne répondront pas au traitement par GONAL-f/hCG. GONAL-f ne doit pas être utilisé
lorsqu’une réponse efficace au traitement ne peut être obtenue.
Une analyse de sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement dans le cadre de
l’évaluation de la réponse au traitement.
Teneur en sodium
GONAL-f contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement
« sans sodium ».
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
L’utilisation concomitante de GONAL-f avec d’autres médicaments utilisés dans l’induction de
l’ovulation (par exemple : hCG, citrate de clomifène) peut potentialiser la réponse folliculaire, alors
que son utilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la GnRH pour induire une désensibilisation
hypophysaire peut nécessiter l’augmentation de la posologie de GONAL-f nécessaire à l’obtention
d’une réponse ovarienne adéquate. Aucune autre interaction cliniquement significative avec des
médicaments n’a été rapportée lors d’un traitement par GONAL-f.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas d’indication à utiliser GONAL-f pendant la grossesse. Les données disponibles sur un
nombre limité de grossesse exposées (moins de 300 grossesses) n’ont mis en évidence aucun effet
malformatif, ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né de la follitropine alfa.
Aucun effet tératogène n’a été observé dans les études effectuées chez l’animal (voir rubrique 5.3).
En cas d’exposition lors de la grossesse, les données cliniques sont insuffisantes pour exclure un effet
tératogène de GONAL-f.
Allaitement
GONAL-f n’est pas indiqué pendant l’allaitement.
Fertilité
GONAL-f est indiqué en cas d’infertilité (voir rubrique 4.1).
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
On estime que GONAL-f ne devrait avoir aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à
conduire des véhicules et à utiliser des machines.
80
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité d’emploi
Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées sont les suivantes : céphalées, kystes
ovariens et réactions locales au site d’injection (par exemple : douleur, érythème, hématome, œdème
et/ou irritation au site d’injection).
Un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) d’intensité légère à modérée a été fréquemment
rapporté et doit être considéré comme un risque intrinsèque à la stimulation. Le SHO d’intensité sévère
est peu fréquent (voir rubrique 4.4).
Très rarement, un accident thromboembolique peut se produire (voir rubrique 4.4).
Liste des effets indésirables
Les termes utilisés ci-après pour exprimer la fréquence des effets indésirables répondent à la définition
suivante : très fréquent
(≥ 1/10), fréquent (≥
1/100, <
1/10), peu fréquent (≥
1/1 000, < 1/100), rare
(≥
1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).
Traitement chez les femmes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d’hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections du système nerveux
Très fréquent :
Céphalées
Affections vasculaires
Très rare :
Accident thromboembolique (associé ou non à un SHO)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l’asthme
Affections gastro-intestinales
Fréquent :
Douleur abdominale, distension abdominale, troubles gastro-intestinaux, nausées,
vomissements, diarrhées
Affections des organes de reproduction et du sein
Très fréquent :
Kystes ovariens
Fréquent :
SHO d’intensité légère à modérée (y compris symptomatologie associée)
Peu fréquent :
SHO d’intensité sévère (y compris symptomatologie associée) (voir rubrique 4.4)
Rare :
Complication d’un SHO sévère
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent :
Réactions au site d’injection (notamment : douleur, érythème, hématome, œdème
et/ou irritation au site d’injection)
Traitement chez les hommes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d’hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l’asthme
81
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent :
Acné
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent :
Gynécomastie, varicocèle
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent :
Réactions au site d’injection (notamment : douleur, érythème, hématome, œdème
et/ou irritation au site d’injection)
Investigations
Fréquent :
Prise de poids
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration –
voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Les effets d’un surdosage avec GONAL-f ne sont pas connus, néanmoins, il existe un risque de
survenue d’un SHO (voir rubrique 4.4).
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale,
gonadotrophines, Code ATC : G03GA05.
Chez les femmes, l’effet le plus important résultant d’une administration parentérale de FSH est le
développement de follicules de de Graaf matures. Chez les patientes anovulatoires, l’objectif du
traitement par GONAL-f est de développer un seul follicule de de Graaf mature à partir duquel
l’ovocyte sera libéré après l’administration d’hCG.
Efficacité et sécurité cliniques chez les femmes
Au cours des essais cliniques, les patientes présentant un déficit sévère en FSH et LH étaient définies
par un taux plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L (mesuré par dosage centralisé). Néanmoins, il
faut tenir compte de l’existence de variations inter-laboratoires pour le dosage de la LH.
Dans des études cliniques comparant la r-hFSH (follitropine alfa) et la FSH urinaire utilisées dans le
cadre des techniques d’AMP (voir tableau ci-dessous) et d’induction de l’ovulation, GONAL-f était
plus efficace que la FSH urinaire en termes de dose totale plus faible et de durée de traitement plus
courte, nécessaires pour induire la maturation folliculaire.
Dans le cadre des techniques d’AMP, GONAL-f a permis de ponctionner un nombre d’ovocytes plus
élevé qu’avec la FSH urinaire, et ce, avec une dose totale inférieure et une durée de traitement plus
courte.
82
Tableau : résultats de l’étude GF 8407 (étude randomisée en groupes parallèles, comparant l’efficacité
et la tolérance de GONAL-f avec celles de la FSH urinaire dans le cadre des techniques d’AMP)
GONAL-f
(n = 130)
11,0 ± 5,9
11,7 ± 1,9
27,6 ± 10,2
56,2
FSH urinaire
(n = 116)
8,8 ± 4,8
14,5 ± 3,3
40,7 ± 13,6
85,3
Nombre d’ovocytes ponctionnés
Nombre de jours de stimulation par la FSH
Dose totale de FSH requise (nombre
d’ampoules de 75 UI de FSH)
Besoin d’augmenter la dose (%)
Les différences entre les 2 groupes étaient statistiquement significatives (p< 0,05) pour tous les critères
listés.
Efficacité et sécurité cliniques chez les hommes
Chez les hommes présentant un déficit en FSH, GONAL-f administré en association avec l’hCG
pendant 4 mois minimum, induit la spermatogenèse.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, la follitropine alfa est distribuée dans les liquides extracellulaires
avec une demi-vie initiale d’environ 2 heures et éliminée de l’organisme avec une demi-vie finale
d’environ 24 heures. Le volume de distribution à l’état d’équilibre et la clairance totale sont
respectivement de 10 L et 0,6 L/h. Un huitième de la dose de follitropine alfa administrée est excrété
dans l’urine.
Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est d’environ 70 %. Après
administration répétée de follitropine alfa, l’état d’équilibre est atteint en 3 à 4 jours avec un rapport
d’accumulation d’environ 3. Chez les femmes pour lesquelles la sécrétion de gonadotrophines
endogènes est supprimée, la follitropine alfa a cependant montré sa capacité à stimuler efficacement le
développement folliculaire et la stéroïdogenèse, malgré des taux de LH non quantifiables.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration unique
et répétée, et de génotoxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme, autres que ceux déjà
mentionnés dans d’autres rubriques de ce RCP.
Une atteinte de la fertilité a été rapportée chez les rats exposés à des doses pharmacologiques de
follitropine alfa (≥
40 UI/kg/jour) pendant de longues périodes, se traduisant par une fécondité plus
réduite.
À fortes doses (≥
5 UI/kg/jour), la follitropine alfa a diminué le nombre de fœtus viables sans effet
tératogène, et a entraîné un pourcentage de dystocies identique à celui observé avec les
gonadotrophines ménopausiques (hMG) d’origine urinaire. Néanmoins, puisque GONAL-f n’est pas
indiqué pendant la grossesse, ces données n’ont qu’une pertinence clinique limitée.
83
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Poloxamère 188
Saccharose
Méthionine
Phosphate monosodique monohydraté
Phosphate disodique dihydraté
Métacrésol
Acide phosphorique, concentré
Hydroxyde de sodium
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
2 ans
Une fois ouvert, le médicament peut être conservé pendant un maximum de 28 jours à une température
ne dépassant pas 25°C. Le patient doit inscrire la date de la première utilisation sur le stylo prérempli
de GONAL-f.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Avant ouverture, et pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du
réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être
réfrigéré à nouveau. S’il n’a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation pendant l’utilisation, voir rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
1,5 mL de solution injectable en cartouche de 3 mL (verre de type I) munie d’un bouchon piston
(caoutchouc d’halobutyle) et d’un opercule de sertissage en aluminium avec un bouchon en
caoutchouc noir.
Boîte de 1 stylo prérempli et de 20 aiguilles à utiliser avec le stylo pour l’administration.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Voir les « Instructions d’utilisation ».
La solution ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou si elle est trouble.
Toute solution non utilisée doit être jetée au plus tard 28 jours après ouverture.
GONAL-f 900 UI/1,5 mL solution injectable en stylo prérempli n’est pas conçu pour permettre le
retrait de la cartouche.
Jeter les aiguilles utilisées immédiatement après l’injection.
84
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
8.
NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/035
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 octobre 1995.
Date du dernier renouvellement : 20 octobre 2010.
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
85
ANNEXE II
A.
FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
B.
C.
D.
86
A.
FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance active d’origine biologique
Merck Serono S.A.
Succursale d’Aubonne
Zone Industrielle de l’Ouriettaz
1170 Aubonne
Suisse
Ou
Merck S.L.
C/Batanes 1
28760 Tres Cantos (Madrid)
Espagne
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale)
70026 Modugno (BA)
Italie
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C.
•
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
•
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
•
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
•
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
87
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
88
A. ÉTIQUETAGE
89
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
GONAL-f 75 UI, BOÎTE DE 1, 5, 10 FLACON(S) ET 1, 5, 10 SERINGUE(S) PRÉREMPLIE(S)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 75 UI poudre et solvant pour solution injectable
follitropine alfa
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient 5,5 microgrammes de follitropine alfa, correspondant à 75 UI. Chaque mL de
solution reconstituée contient 75 UI.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : saccharose, phosphate monosodique monohydraté, phosphate disodique dihydraté,
méthionine, polysorbate 20, acide phosphorique concentré, hydroxyde de sodium.
Solvant pour solution injectable : eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
1 flacon de poudre pour solution injectable
1 seringue préremplie de 1 mL de solvant
5 flacons de poudre pour solution injectable
5 seringues préremplies de 1 mL de solvant
10 flacons de poudre pour solution injectable
10 seringues préremplies de 1 mL de solvant
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
90
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri
de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
Jeter toute solution inutilisée.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/025 1 flacon de poudre pour solution injectable
1 seringue préremplie de solvant
EU/1/95/001/026 5 flacons de poudre pour solution injectable
5 seringues préremplies de solvant
EU/1/95/001/027 10 flacons de poudre pour solution injectable
10 seringues préremplies de solvant
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
Lot du solvant
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
gonal-f 75 ui
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
codes-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
91
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
92
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
GONAL-f 75 UI, ÉTIQUETTE DU FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
GONAL-f 75 UI poudre pour solution injectable
follitropine alfa
SC
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
75 UI
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE
93
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
GONAL-f 75 UI, ÉTIQUETTE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE DE SOLVANT
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Solvant pour poudre pour solution injectable de GONAL-f
eau pour préparations injectables
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 mL/seringue préremplie
6.
AUTRE
94
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
GONAL-f 1050 UI/1,75 ML, BOÎTE DE 1 FLACON ET 1 SERINGUE PRÉREMPLIE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 1050 UI/1,75 mL poudre et solvant pour solution injectable
follitropine alfa
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon multidose contient 87 microgrammes de follitropine alfa, équivalant à 1200 UI. Chaque
mL de solution reconstituée contient 600 UI.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : saccharose, phosphate monosodique monohydraté, phosphate disodique dihydraté, acide
phosphorique concentré, hydroxyde de sodium.
Solvant pour solution injectable : eau pour préparations injectables, alcool benzylique 0,9 %.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
1 flacon de poudre pour solution injectable
1 seringue préremplie de 2 mL de solvant
15 seringues jetables pour l’administration, graduées en unités de FSH
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Pour injections multiples uniquement.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
La seringue préremplie de solvant fournie ne doit être utilisée que pour la reconstitution.
Le flacon reconstitué doit être utilisé par un seul patient.
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
95
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Avant reconstitution, à conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. À conserver dans
l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
Après reconstitution, à conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. Ne pas congeler. À
conserver dans le conditionnement primaire d’origine.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
Jeter toute solution inutilisée après 28 jours.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/021 1 flacon de poudre pour solution injectable
1 seringue préremplie de solvant
15 seringues jetables
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
Lot du solvant
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
gonal-f 1050 ui
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
codes-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
96
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
97
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
GONAL-f 1050 UI/1,75 ML, ÉTIQUETTE DU FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
GONAL-f 1050 UI/1,75 mL poudre pour solution injectable
follitropine alfa
SC
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Date :
DATE DE RECONSTITUTION
5.
Lot
NUMÉRO DU LOT
6.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1200 UI/flacon
7.
AUTRE
98
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
GONAL-f 1050 UI/1,75 ML, ÉTIQUETTE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE DE SOLVANT
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Solvant pour utilisation avec GONAL-f 1050 UI/1,75 mL
eau pour préparations injectables, alcool benzylique 0,9 %
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
2 mL/seringue préremplie
6.
AUTRE
99
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
GONAL-f 450 UI/0,75 ML, BOÎTE DE 1 FLACON ET 1 SERINGUE PRÉREMPLIE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 450 UI/0,75 mL poudre et solvant pour solution injectable
follitropine alfa
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon multidose contient 44 microgrammes de follitropine alfa, équivalant à 600 UI. Chaque
mL de solution reconstituée contient 600 UI.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : saccharose, phosphate monosodique monohydraté, phosphate disodique dihydraté, acide
phosphorique concentré, hydroxyde de sodium.
Solvant pour solution injectable : eau pour préparations injectables, alcool benzylique 0,9 %.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
1 flacon de poudre pour solution injectable.
1 seringue préremplie de 1 mL de solvant.
6 seringues jetables pour l’administration, graduées en unités de FSH.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Pour injections multiples uniquement.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
La seringue préremplie de solvant fournie ne doit être utilisée que pour la reconstitution.
Le flacon reconstitué doit être utilisé par un seul patient.
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
100
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Avant reconstitution, à conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. À conserver dans
l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
Après reconstitution, à conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. Ne pas congeler. À
conserver dans le conditionnement primaire d’origine.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
Jeter toute solution inutilisée après 28 jours.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/031 1 flacon de poudre pour solution injectable
1 seringue préremplie de solvant
6 seringues jetables
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
Lot du solvant
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
gonal-f 450 ui
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
codes-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
101
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
102
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
GONAL-f 450 UI/0,75 ML, ÉTIQUETTE DU FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
GONAL-f 450 UI/0,75 mL poudre pour solution injectable
follitropine alfa
SC
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Date :
DATE DE RECONSTITUTION
5.
Lot
NUMÉRO DU LOT
6.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
600 UI/flacon
7.
AUTRE
103
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
GONAL-f 450 UI/0,75 ML, ÉTIQUETTE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE DE SOLVANT
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Solvant pour utilisation avec GONAL-f 450 UI/0,75 mL
eau pour préparations injectables, alcool benzylique 0,9 %
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 mL/seringue préremplie
6.
AUTRE
104
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
GONAL-f 150 UI/0,25 ML STYLO, BOÎTE DE 1 STYLO PRÉREMPLI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 150 UI/0,25 mL solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo prérempli multidose délivre 150 UI de follitropine alfa, équivalant à 11 microgrammes,
par 0,25 mL.
Follitropine alfa, 600 UI/mL (équivalant à 44 microgrammes/mL).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate monosodique monohydraté,
phosphate disodique dihydraté, métacrésol, acide phosphorique concentré, hydroxyde de sodium, eau
pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en stylo prérempli
1 stylo prérempli multidose
4 aiguilles pour injection
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
105
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
Pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du réfrigérateur à une
température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois. Passé ce délai, il doit être jeté.
Une fois ouvert, le médicament peut être conservé pendant un maximum de 28 jours à une température
ne dépassant pas 25°C.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/036 solution injectable en stylo prérempli
4 aiguilles
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
gonal-f 150 ui/0,25 ml
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
codes-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
106
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
107
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE STYLO
GONAL-f 150 UI/0,25 ML STYLO, ÉTIQUETTE
Une étiquette sera collée pour permettre au patient d’indiquer la date de 1ère utilisation.
108
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
GONAL-f 150 UI/0,25 ML STYLO, ÉTIQUETTE DU STYLO
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
GONAL-f 150 UI/0,25 mL solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
Voie sous-cutanée
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Durée de conservation après première utilisation : 28 jours.
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
150 UI/0,25 mL
6.
AUTRE
109
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
GONAL-f 300 UI/0,5 ML STYLO, BOÎTE DE 1 STYLO PRÉREMPLI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 300 UI/0,5 mL solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo prérempli multidose délivre 300 UI de follitropine alfa, équivalant à 22 microgrammes,
par 0,5 mL.
Follitropine alfa, 600 UI/mL (équivalant à 44 microgrammes/mL).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate monosodique monohydraté,
phosphate disodique dihydraté, métacrésol, acide phosphorique concentré, hydroxyde de sodium, eau
pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en stylo prérempli
1 stylo prérempli multidose
8 aiguilles pour injection
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
110
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
Pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du réfrigérateur à une
température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois. Passé ce délai, il doit être jeté.
Une fois ouvert, le médicament peut être conservé pendant un maximum de 28 jours à une température
ne dépassant pas 25°C.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/033 solution injectable en stylo prérempli
8 aiguilles
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
gonal-f 300 ui/0,5 ml
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
codes-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
111
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
112
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE STYLO
GONAL-f 300 UI/0,5 ML STYLO, ÉTIQUETTE
Une étiquette sera collée pour permettre au patient d’indiquer la date de 1ère utilisation.
113
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
GONAL-f 300 UI/0,5 ML STYLO, ÉTIQUETTE DU STYLO
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
GONAL-f 300 UI/0,5 mL solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
Voie sous-cutanée
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Durée de conservation après première utilisation : 28 jours.
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
300 UI/0,5 mL
6.
AUTRE
114
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
GONAL-f 450 UI/0,75 ML, BOÎTE DE 1 STYLO PRÉREMPLI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 450 UI/0,75 mL solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo prérempli multidose délivre 450 UI de follitropine alfa, équivalant à 33 microgrammes,
par 0,75 mL.
Follitropine alfa, 600 UI/mL (équivalant à 44 microgrammes/mL).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate monosodique monohydraté,
phosphate disodique dihydraté, métacrésol, acide phosphorique concentré, hydroxyde de sodium, eau
pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en stylo prérempli
1 stylo prérempli multidose
12 aiguilles pour injection
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
115
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
Pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du réfrigérateur à une
température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois. Passé ce délai, il doit être jeté.
Une fois ouvert, le médicament peut être conservé pendant un maximum de 28 jours à une température
ne dépassant pas 25°C.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
solution injectable en stylo prérempli
12 aiguilles
EU/1/95/001/034
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
gonal-f 450 ui/0,75 ml
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
codes-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
116
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
117
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE STYLO
GONAL-f 450 UI/0,75 ML STYLO, ÉTIQUETTE
Une étiquette sera collée pour permettre au patient d’indiquer la date de 1ère utilisation.
118
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
GONAL-f 450 UI/0,75 ML STYLO, ÉTIQUETTE DU STYLO
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
GONAL-f 450 UI/0,75 mL solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
Voie sous-cutanée
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Durée de conservation après première utilisation : 28 jours.
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
450 UI/0,75 mL
6.
AUTRE
119
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
GONAL-f 900 UI/1,5 ML STYLO, BOÎTE DE 1 STYLO PRÉREMPLI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 900 UI/1,5 mL solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo prérempli multidose délivre 900 UI de follitropine alfa, équivalant à 66 microgrammes,
par 1,5 mL.
Follitropine alfa, 600 UI/mL (équivalant à 44 microgrammes/mL).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate monosodique monohydraté,
phosphate disodique dihydraté, métacrésol, acide phosphorique concentré, hydroxyde de sodium, eau
pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en stylo prérempli
1 stylo prérempli multidose
20 aiguilles pour injection
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
120
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
Pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du réfrigérateur à une
température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois. Passé ce délai, il doit être jeté.
Une fois ouvert, le médicament peut être conservé pendant un maximum de 28 jours à une température
ne dépassant pas 25°C.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
solution injectable en stylo prérempli
20 aiguilles
EU/1/95/001/035
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
gonal-f 900 ui/1,5 ml
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
codes-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
121
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
122
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE STYLO
GONAL-f 900 UI/1,5 ML STYLO, ÉTIQUETTE
Une étiquette sera collée pour permettre au patient d’indiquer la date de 1ère utilisation.
123
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
GONAL-f 900 UI/1,5 ML STYLO, ÉTIQUETTE DU STYLO
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
GONAL-f 900 UI/1,5 mL solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
Voie sous-cutanée
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Durée de conservation après première utilisation : 28 jours.
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
900 UI/1,5 mL
6.
AUTRE
124
B. NOTICE
125
Notice : Information de l’utilisateur
GONAL-f 75 UI, poudre et solvant
pour solution injectable
follitropine alfa
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
•
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
•
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
•
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
•
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser GONAL-f
Comment utiliser GONAL-f
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver GONAL-f
Contenu de l’emballage et autres informations
Comment préparer et utiliser GONAL-f poudre et solvant pour solution injectable
1.
Qu’est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
Qu’est-ce que GONAL-f
GONAL-f contient un médicament appelé « follitropine alfa ». La follitropine alfa est une « hormone
folliculo-stimulante » (FSH) qui appartient à la famille des hormones appelées « gonadotrophines ».
Les gonadotrophines sont impliquées dans la reproduction et la fécondité.
Dans quel cas GONAL-f est-il utilisé
Chez les femmes adultes,
GONAL-f est utilisé :
•
pour favoriser la libération d’un ovule de l’ovaire (ovulation) chez les femmes qui ne peuvent
pas ovuler et qui n’ont pas répondu au traitement par un médicament appelé le « citrate de
clomifène ».
•
en association avec un autre médicament appelé « lutropine alfa » (« hormone lutéinisante » ou
LH) pour favoriser la libération d’un ovule de l’ovaire (ovulation) chez les femmes qui
n’ovulent pas parce que leur organisme produit très peu de gonadotrophines (FSH et LH).
•
pour favoriser la croissance de plusieurs follicules (chacun contenant un ovule) chez les femmes
ayant recours à une Assistance Médicale à la Procréation (techniques visant à aider à obtenir une
grossesse) telle que la « fécondation
in vitro
», le « transfert intratubaire de gamètes » ou le
« transfert intratubaire de zygotes ».
Chez les hommes adultes,
GONAL-f est utilisé :
•
en association avec un autre médicament, appelé « choriogonadotropine humaine » (hCG), pour
favoriser la production de sperme chez les hommes qui sont infertiles en raison d’un déficit de
certaines hormones.
126
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser GONAL-f
Votre fertilité et celle de votre partenaire devront être évaluées par un médecin spécialiste des troubles
de la fertilité avant de commencer le traitement.
N’utilisez jamais GONAL-f
•
•
•
si vous êtes allergique à l’hormone folliculo-stimulante ou à l’un des autres composants
contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
si vous avez une tumeur de l’hypothalamus ou de l’hypophyse (situés tous deux dans le cerveau)
si vous êtes
une femme
et que :
–
vous avez des ovaires de grande taille ou des poches de liquide dans les ovaires (kystes
ovariens) d’origine inconnue
–
vous avez des saignements vaginaux inexpliqués
–
vous avez un cancer de l’ovaire, de l’utérus ou du sein
–
vous présentez un état qui rend généralement une grossesse impossible, tel qu’une
insuffisance ovarienne (ménopause précoce) ou une malformation des organes de
reproduction
si vous êtes
un homme
et que:
–
vous avez une atteinte des testicules qui ne se soigne pas
•
N’utilisez jamais GONAL-f si vous êtes dans l’une des situations décrites ci-dessus. En cas de doute,
adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser ce médicament.
Avertissements et précautions
Porphyrie
Prévenez votre médecin avant de commencer le traitement si vous ou un membre de votre famille
présentez une porphyrie (une incapacité à dégrader les porphyrines, qui peut être transmise aux enfants
par les parents).
Informez immédiatement votre médecin si :
•
votre peau se fragilise ou cloque facilement, en particulier les peaux qui ont été fréquemment
exposées au soleil, et/ou
•
vous ressentez des maux d’estomac, ou des douleurs dans les bras ou les jambes.
Dans les cas ci-dessus, votre médecin pourra vous recommander d’arrêter le traitement.
Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)
Si vous êtes une femme, ce médicament accroît le risque de développer un SHO. On parle de SHO
lorsque vos follicules grossissent trop et se transforment en gros kystes. Si vous ressentez des douleurs
dans le bas du ventre, si vous prenez du poids rapidement, si vous avez des nausées ou des
vomissements ou si vous ressentez des difficultés à respirer, consultez immédiatement votre médecin ;
il/elle pourra vous demander d’arrêter d’utiliser ce médicament (se reporter à la rubrique 4).
Dans le cas où vous n’ovulez pas, et si les doses recommandées et le schéma d’administration sont
respectés, la survenue d’un SHO est moins probable. GONAL-f déclenche rarement un SHO sévère, à
moins que le médicament qui est utilisé pour la maturation folliculaire finale (choriogonadotropine
humaine, hCG) n’ait été administré. Si vous développez un SHO, les recommandations de votre
médecin pourront être les suivantes : ne pas prendre de hCG pendant ce cycle de traitement et ne pas
avoir de rapport sexuel ou utiliser des moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours.
127
Grossesse multiple
Sous traitement par GONAL-f, vous présentez un risque plus élevé d’être enceinte de plusieurs enfants
en même temps (« grossesse multiple », le plus souvent des jumeaux) qu’en cas de conception
naturelle. Une grossesse multiple peut entraîner des complications médicales pour vous et pour vos
bébés. Vous pouvez limiter le risque de grossesse multiple en respectant les doses prescrites et les
heures de prise de GONAL-f. En cas de recours à une Assistance Médicale à la Procréation, le risque
de grossesse multiple est lié à votre âge, à la qualité et au nombre d’ovules fécondés ou d’embryons
qui sont transférés dans votre utérus.
Fausse couche
Lorsque vous avez recours à une Assistance Médicale à la Procréation ou à une stimulation de vos
ovaires en vue de la production d’ovules, vous avez un risque plus élevé de faire une fausse couche
que la moyenne des femmes.
Problèmes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
Si vous avez des antécédents anciens ou récents de formation de caillots sanguins dans la jambe ou
dans le poumon, de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral, ou si cela est arrivé à un membre
de votre famille, vous pouvez présenter un risque plus important que ce type de problèmes ne
survienne ou ne s’aggrave avec le traitement par GONAL-f.
Hommes présentant un taux sanguin de FSH trop élevé
Si vous êtes un homme, un taux élevé de FSH peut être un signe d’une atteinte des testicules. Le
traitement par GONAL-f ne fonctionne généralement pas si vous avez un tel problème.
Si votre médecin décide de tenter le traitement par GONAL-f, il pourra vous être demandé, 4 à 6 mois
après le début du traitement, de recueillir votre sperme pour l’analyser afin d’évaluer votre réponse au
traitement.
Enfants
L’utilisation de GONAL-f n’est pas indiquée chez l’enfant.
Autres médicaments et GONAL–f
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
•
Si vous utilisez GONAL-f avec d’autres médicaments favorisant l’ovulation (tels que l’hCG ou
le citrate de clomifène), cela peut augmenter la réponse de vos follicules.
•
Si vous utilisez GONAL-f en même temps qu’un agoniste ou un antagoniste de la
« Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH) (ces médicaments réduisent vos taux
d’hormones sexuelles et empêchent l’ovulation), vous pourriez avoir besoin d’utiliser une dose
plus élevée de GONAL-f pour produire des follicules.
Grossesse et allaitement
N’utilisez pas GONAL-f si vous êtes enceinte ou que vous allaitez.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament ne devrait pas avoir d’effet sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
128
GONAL-f contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser GONAL-f
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Utilisation de ce médicament
•
•
•
•
GONAL-f doit être administré par injection juste sous la peau (voie sous-cutanée).
La première injection de GONAL-f devra être faite sous la supervision de votre médecin
Votre médecin ou votre infirmier/ère vous montrera comment injecter GONAL-f avant que vous
fassiez vous-même l’injection.
Si vous vous auto-administrez GONAL-f, veuillez lire attentivement et suivre scrupuleusement
les instructions que vous trouverez à la fin de cette notice et qui sont intitulées « Comment
préparer et utiliser GONAL-f poudre et solvant pour solution injectable ».
Quelle dose utiliser
Votre médecin déterminera la quantité de médicament et la fréquence à laquelle vous devrez le
prendre. Les doses décrites ci-dessous sont exprimées en Unités Internationales (UI).
Femmes
Si vous n’ovulez pas et n’avez pas de règles ou des règles irrégulières
•
•
•
•
•
•
GONAL-f est, en général, injecté chaque jour.
Si vous avez des règles irrégulières, commencez à utiliser GONAL-f dans les 7 premiers jours
du cycle menstruel. Si vous n’avez pas de règles, vous pouvez commencer à utiliser le
médicament le jour qui vous convient.
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI par jour.
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu’à
obtention de la réponse souhaitée.
La dose quotidienne maximale de GONAL-f ne dépasse habituellement pas 225 UI.
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d’ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après votre
dernière injection de GONAL-f. Le meilleur moment pour avoir un rapport sexuel est le jour
même de l’injection d’hCG et le jour suivant.
Si votre médecin n’observe pas la réponse souhaitée après 4 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement sera arrêté et on ne vous donnera pas
d’hCG (voir rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une
dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
129
Si vous n’ovulez pas, n’avez pas de règles et qu’on vous a diagnostiqué des taux très faibles
d’hormones FSH et LH
•
•
•
•
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI en association avec 75 UI de
lutropine alfa.
Vous utiliserez ces deux médicaments chaque jour pendant une durée allant jusqu’à cinq
semaines.
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu’à
obtention de la réponse souhaitée.
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d’ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après vos
dernières injections de GONAL-f et de lutropine alfa. Le meilleur moment pour avoir un rapport
sexuel est le jour même de l’injection d’hCG et le jour suivant. L’insémination intra-utérine peut
également être pratiquée par transfert du sperme dans la cavité utérine.
Si votre médecin n’observe pas la réponse souhaitée après 5 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement par GONAL-f sera arrêté et on ne vous
donnera pas d’hCG (se reporter à la rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre
médecin vous prescrira une dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
Si vous devez produire plusieurs ovules à recueillir avant une intervention d’Assistance Médicale
à la Procréation
•
•
•
•
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 150 à 225 UI par jour à partir du 2
ème
ou 3
ème
jour
de votre cycle de traitement.
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée en fonction de votre réponse au traitement. La
dose quotidienne maximale est de 450 UI.
Le traitement sera poursuivi jusqu’à ce que vos ovules aient atteint le stade voulu. Cela prend en
général environ 10 jours mais peut nécessiter de 5 à 20 jours. Votre médecin réalisera des
analyses de sang et/ou des examens échographiques pour vérifier l’évolution.
Lorsque vos ovules seront prêts, vous recevrez une injection unique de 250 microgrammes de
« hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon une technique d’ADN
recombinante) ou de 5000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après votre dernière injection de
GONAL-f. Vos ovules seront alors prêts à être ponctionnés.
Dans les autres cas, votre médecin peut tout d’abord arrêter votre ovulation à l’aide d’un agoniste ou
d’un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH). Le traitement par GONAL-f est
alors démarré approximativement 2 semaines après le début du traitement par l’agoniste. GONAL-f et
l’agoniste de la GnRH sont ensuite administrés jusqu’à ce que vos follicules se développent comme
souhaité. Par exemple, après 2 semaines de traitement par un agoniste de la GnRH, 150 à 225 UI de
GONAL-f sont administrés pendant 7 jours. La dose ensuite est ajustée en fonction de la réponse de
vos ovaires.
Hommes
•
•
•
La dose habituelle de GONAL-f est de 150 UI en association avec l’hCG.
Vous utiliserez ces deux médicaments trois fois par semaine pendant au moins 4 mois.
Si vous n’avez pas répondu au traitement après 4 mois, votre médecin pourra vous proposer de
poursuivre l’utilisation de ces deux médicaments pendant au moins 18 mois.
130
Si vous avez utilisé plus de GONAL-f que vous n’auriez dû
Les effets de l’administration d’une quantité excessive de GONAL-f ne sont pas connus. Néanmoins,
chez la femme, on peut s’attendre à la survenue d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO),
qui est décrit dans la rubrique 4. Le SHO ne peut toutefois se produire que si l’hCG est également
administrée (se reporter à la rubrique 2, SHO).
Si vous oubliez d’utiliser GONAL-f
Si vous avez oublié de prendre GONAL-f, ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oubliée de prendre. Consultez votre médecin dès que vous vous apercevez que vous avez
oublié une dose.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves chez la femme
•
Des douleurs dans le bas ventre associées à des nausées ou à des vomissements peuvent être les
symptômes d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO). Cela peut indiquer que les
ovaires ont réagi de manière excessive au traitement et que des kystes ovariens volumineux se
sont développés (se reporter également à la rubrique 2 sous le titre « Syndrome
d’hyperstimulation ovarienne »). Cet effet indésirable est fréquent (peut toucher jusqu’à
1 personne sur 10).
Le SHO peut devenir sévère, avec une augmentation nette du volume des ovaires, une réduction
de la production d’urine, une prise de poids, une gêne respiratoire et/ou une accumulation
éventuelle de liquides dans l’estomac ou le thorax. Cet effet indésirable est peu fréquent (peut
toucher jusqu’à 1 personne sur 100).
Des complications du SHO, telles qu’une torsion ovarienne ou la formation de caillots sanguins,
peuvent survenir dans de rares cas (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000).
Des complications graves en termes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
parfois indépendantes d’un SHO ont été observées dans de très rares cas (peuvent toucher
jusqu’à 1 personne sur 10 000). Cela peut provoquer des douleurs thoraciques, un
essoufflement, un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque (se reporter également à la
rubrique 2 sous le titre « Problèmes de coagulation sanguine »).
•
•
•
Effets indésirables graves chez l’homme et la femme
•
Les réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent parfois être graves. Cet effet indésirable est très rare
(peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000).
Si vous ressentez l’un des effets indésirables mentionnés ci-dessus, contactez immédiatement
votre médecin ; il/elle pourra vous demander d’arrêter d’utiliser GONAL-f.
131
Autres effets indésirables chez la femme
Très fréquent (peut toucher plus d’1 personne sur 10) :
•
•
•
Poches de liquide dans les ovaires (kystes ovariens)
Maux de tête
Réactions locales au site d’injection, telles que douleur, rougeur, hématome, œdème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :
•
•
Douleurs abdominales
Nausées, vomissements, diarrhées, crampes abdominales et ballonnements
Très rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
•
•
Des réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves
Votre asthme peut s’aggraver
Autres effets indésirables chez l’homme
Très fréquent (peut toucher plus d’1 personne sur 10) :
•
Réactions locales au site d’injection, telles que douleur, rougeur, hématome, œdème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :
•
•
Gonflement des veines situées au-dessus et à l’arrière des testicules (varicocèle)
Développement des seins, acné ou prise de poids
Très rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
•
•
Des réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves.
Votre asthme peut s’aggraver
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver GONAL-f
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon après EXP. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver à une température ne dépassant pas 25ºC.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
132
N’utilisez pas GONAL-f si vous remarquez des signes visibles de dégradation du produit, si le liquide
contient des particules en suspension ou s’il n’est pas limpide.
Le médicament doit être administré immédiatement après préparation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les
médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
GONAL-f ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments dans la même injection, à l’exception de la
lutropine alfa. Les études ont montré que ces deux médicaments pouvaient être mélangés et injectés
ensemble sans que cela n’ait d’effet négatif sur l’un ou l’autre des produits.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient GONAL-f
•
•
•
•
•
La substance active est la follitropine alfa.
Chaque flacon contient 5,5 microgrammes de follitropine alfa.
Après préparation de la solution injectable finale, chaque millilitre de solution contient 75 UI
(5,5 microgrammes) de follitropine alfa.
Les autres composants sont : saccharose, phosphate monosodique monohydraté, phosphate
disodique dihydraté, méthionine, polysorbate 20, acide phosphorique concentré, hydroxyde de
sodium.
Le solvant est de l’eau pour préparations injectables.
Comment se présente GONAL-f et contenu de l’emballage extérieur
•
•
•
•
GONAL-f se présente sous la forme d’une poudre et d’un solvant qui servent à préparer une
solution injectable.
La poudre est une pastille de poudre blanche dans un flacon en verre.
Le solvant est un liquide incolore limpide dans une seringue préremplie, contenant 1 mL.
GONAL-f existe en boîte de 1, 5 et 10 flacon(s) de poudre accompagné(s) du nombre
correspondant de seringues préremplies de solvant. Toutes les présentations peuvent ne pas être
commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Pays-Bas
Fabricant
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno (Bari), Italie
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
133
COMMENT PRÉPARER ET UTILISER GONAL-f POUDRE ET SOLVANT POUR
SOLUTION INJECTABLE
•
•
•
Cette rubrique explique comment préparer et utiliser la poudre et le solvant GONAL-f.
Avant de commencer la préparation, lisez les instructions suivantes jusqu’au bout.
L’injection doit être effectuée à la même heure chaque jour.
1.
•
•
Lavez-vous les mains et trouvez une surface propre.
Il est important que vos mains et que les accessoires que vous utilisez soient aussi propres que
possible.
Une table ou un plan de travail propre sont des surfaces appropriées.
2.
•
•
•
•
Rassemblez tout le matériel dont vous avez besoin et disposez-le sur la surface choisie :
1 seringue préremplie contenant le solvant (le liquide transparent)
1 flacon contenant GONAL-f (la poudre blanche)
1 aiguille pour la préparation
1 aiguille fine pour l’injection sous la peau
Non fourni dans la boîte :
•
2 cotons imbibés d’alcool
•
1 récipient à aiguilles
3.
•
•
•
•
•
Préparation de la solution
Enlevez les capuchons protecteurs du flacon de poudre et de la seringue préremplie.
Montez l’aiguille pour la préparation sur la seringue préremplie, introduisez-la dans le flacon de
poudre et injectez-y doucement tout le solvant. Remuez très doucement, sans enlever la
seringue. Ne pas agiter.
Vérifiez que la solution obtenue est limpide et qu’elle ne contient pas de particule.
Retournez le flacon la tête en bas et aspirez doucement la solution obtenue dans la seringue en
tirant sur le piston.
Retirez la seringue du flacon et déposez-la précautionneusement. Ne touchez pas l’aiguille et
assurez-vous que l’aiguille n’entre en contact avec aucune surface.
(Si votre médecin vous a prescrit plusieurs flacons de GONAL-f, réinjectez lentement la solution dans
un nouveau flacon de poudre, autant de fois que nécessaire pour atteindre le nombre prescrit de flacons
de poudre dissous dans la solution. Si on vous a prescrit de la lutropine alfa en plus de GONAL-f, vous
avez la possibilité de mélanger les deux médicaments dans la même injection plutôt que de les injecter
séparément. Dans ce cas, après avoir dissous la poudre de lutropine alfa, aspirez dans la seringue la
solution comme ci-dessus et réinjectez-la dans le flacon de poudre de GONAL-f. Après dissolution de
la poudre, aspirez la solution dans la seringue. Comme précédemment, vérifiez que la solution ne
contient pas de particules et ne l’injectez pas si elle n’est pas limpide. Vous pouvez dissoudre jusqu’à
3 flacons de poudre dans 1 mL de solvant.)
134
4.
•
•
Préparation de la seringue pour l’injection
Retirez l’aiguille utilisée pour la préparation et remplacez-la par l’aiguille fine pour injection.
Éliminez les éventuelles bulles d’air : si vous voyez des bulles d’air dans la seringue, tenez-la
verticalement, l’aiguille dirigée vers le haut, puis tapotez-la doucement de façon à ce que les
bulles remontent. Poussez sur le piston jusqu’à ce que les bulles d’air aient disparu.
5.
•
•
•
•
•
Injection de la dose
Injectez la solution immédiatement : votre médecin ou votre infirmier/ère vous aura déjà indiqué
les zones d’injection (par exemple : le ventre, le devant des cuisses). Afin de limiter le risque
d’irritation cutanée, choisissez chaque jour un site d’injection différent.
Nettoyez la zone de peau choisie avec un coton imbibé d’alcool en décrivant des mouvements
circulaires.
Pincez fermement la peau entre deux doigts et enfoncez l’aiguille d’un coup sec avec un angle
de 45° à 90°, comme si vous lanciez une fléchette.
Injectez le produit sous la peau en poussant doucement le piston, comme on vous l’a appris.
N’injectez jamais le produit directement dans une veine. Prenez tout le temps nécessaire pour
injecter toute la solution.
Retirez immédiatement l’aiguille et nettoyez le site d’injection avec un coton imbibé d’alcool en
décrivant des mouvements circulaires.
6.
Après l’injection
Jetez tous les accessoires utilisés : lorsque vous avez terminé votre injection, jetez immédiatement les
aiguilles, flacons et seringues vides dans un récipient prévu à cet effet. Toute solution inutilisée doit
être jetée.
135
Notice : Information de l’utilisateur
GONAL-f 1050 UI/1,75 mL, poudre et solvant
pour solution injectable
follitropine alfa
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
•
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
•
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
•
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
•
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser GONAL-f
Comment utiliser GONAL-f
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver GONAL-f
Contenu de l’emballage et autres informations
Comment préparer et utiliser GONAL-f poudre et solvant pour solution injectable
1.
Qu’est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
Qu’est-ce que GONAL-f
GONAL-f contient un médicament appelé « follitropine alfa ». La follitropine alfa est une « hormone
folliculo-stimulante » (FSH) qui appartient à la famille des hormones appelées « gonadotrophines ».
Les gonadotrophines sont impliquées dans la reproduction et la fécondité.
Dans quel cas GONAL-f est-il utilisé
Chez les femmes adultes,
GONAL-f est utilisé :
•
pour favoriser la libération d’un ovule de l’ovaire (ovulation) chez les femmes qui ne peuvent
pas ovuler et qui n’ont pas répondu au traitement par un médicament appelé le « citrate de
clomifène ».
•
en association avec un autre médicament appelé « lutropine alfa » (« hormone lutéinisante » ou
LH) pour favoriser la libération d’un ovule de l’ovaire (ovulation) chez les femmes qui
n’ovulent pas parce que leur organisme produit très peu de gonadotrophines (FSH et LH).
•
pour favoriser la croissance de plusieurs follicules (chacun contenant un ovule) chez les femmes
ayant recours à une Assistance Médicale à la Procréation (techniques visant à aider à obtenir une
grossesse) telle que la « fécondation
in vitro
», le « transfert intratubaire de gamètes » ou le
« transfert intratubaire de zygotes ».
Chez les hommes adultes,
GONAL-f est utilisé :
•
en association avec un autre médicament, appelé « choriogonadotropine humaine » (hCG), pour
favoriser la production de sperme chez les hommes qui sont infertiles en raison d’un déficit de
certaines hormones.
136
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser GONAL-f
Votre fertilité et celle de votre partenaire devront être évaluées par un médecin spécialiste des troubles
de la fertilité avant de commencer le traitement.
N’utilisez jamais GONAL-f
•
•
•
si vous êtes allergique à l’hormone folliculo-stimulante ou à l’un des autres composants
contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
si vous avez une tumeur de l’hypothalamus ou de l’hypophyse (situés tous deux dans le cerveau)
si vous êtes
une femme
et que :
–
vous avez des ovaires de grande taille ou des poches de liquide dans les ovaires (kystes
ovariens) d’origine inconnue
–
vous avez des saignements vaginaux inexpliqués
–
vous avez un cancer de l’ovaire, de l’utérus ou du sein
–
vous présentez un état qui rend généralement une grossesse impossible, tel qu’une
insuffisance ovarienne (ménopause précoce) ou une malformation des organes de
reproduction
si vous êtes
un homme
et que:
–
vous avez une atteinte des testicules qui ne se soigne pas
•
N’utilisez jamais GONAL-f si vous êtes dans l’une des situations décrites ci-dessus. En cas de doute,
adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser ce médicament.
Avertissements et précautions
Porphyrie
Prévenez votre médecin avant de commencer le traitement si vous ou un membre de votre famille
présentez une porphyrie (une incapacité à dégrader les porphyrines, qui peut être transmise aux enfants
par les parents).
Informez immédiatement votre médecin si :
•
votre peau se fragilise ou cloque facilement, en particulier les peaux qui ont été fréquemment
exposées au soleil, et/ou
•
vous ressentez des maux d’estomac, ou des douleurs dans les bras ou les jambes.
Dans les cas ci-dessus, votre médecin pourra vous recommander d’arrêter le traitement.
Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)
Si vous êtes une femme, ce médicament accroît le risque de développer un SHO. On parle de SHO
lorsque vos follicules grossissent trop et se transforment en gros kystes. Si vous ressentez des douleurs
dans le bas du ventre, si vous prenez du poids rapidement, si vous avez des nausées ou des
vomissements ou si vous ressentez des difficultés à respirer, consultez immédiatement votre médecin ;
il/elle pourra vous demander d’arrêter d’utiliser ce médicament (se reporter à la rubrique 4).
Dans le cas où vous n’ovulez pas, et si les doses recommandées et le schéma d’administration sont
respectés, la survenue d’un SHO est moins probable. GONAL-f déclenche rarement un SHO sévère, à
moins que le médicament qui est utilisé pour la maturation folliculaire finale (choriogonadotropine
humaine, hCG) n’ait été administré. Si vous développez un SHO, les recommandations de votre
médecin pourront être les suivantes : ne pas prendre de hCG pendant ce cycle de traitement et ne pas
avoir de rapport sexuel ou utiliser des moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours.
137
Grossesse multiple
Sous traitement par GONAL-f, vous présentez un risque plus élevé d’être enceinte de plusieurs enfants
en même temps (« grossesse multiple », le plus souvent des jumeaux) qu’en cas de conception
naturelle. Une grossesse multiple peut entraîner des complications médicales pour vous et pour vos
bébés. Vous pouvez limiter le risque de grossesse multiple en respectant les doses prescrites et les
heures de prise de GONAL-f. En cas de recours à une Assistance Médicale à la Procréation, le risque
de grossesse multiple est lié à votre âge, à la qualité et au nombre d’ovules fécondés ou d’embryons
qui sont transférés dans votre utérus.
Fausse couche
Lorsque vous avez recours à une Assistance Médicale à la Procréation ou à une stimulation de vos
ovaires en vue de la production d’ovules, vous avez un risque plus élevé de faire une fausse couche
que la moyenne des femmes.
Problèmes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
Si vous avez des antécédents anciens ou récents de formation de caillots sanguins dans la jambe ou
dans le poumon, de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral, ou si cela est arrivé à un membre
de votre famille, vous pouvez présenter un risque plus important que ce type de problèmes ne
survienne ou ne s’aggrave avec le traitement par GONAL-f.
Hommes présentant un taux sanguin de FSH trop élevé
Si vous êtes un homme, un taux élevé de FSH peut être un signe d’une atteinte des testicules. Le
traitement par GONAL-f ne fonctionne généralement pas si vous avez un tel problème.
Si votre médecin décide de tenter le traitement par GONAL-f, il pourra vous être demandé, 4 à 6 mois
après le début du traitement, de recueillir votre sperme pour l’analyser afin d’évaluer votre réponse au
traitement.
Enfants
L’utilisation de GONAL-f n’est pas indiquée chez l’enfant.
Autres médicaments et GONAL–f
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
•
Si vous utilisez GONAL-f avec d’autres médicaments favorisant l’ovulation (tels que l’hCG ou
le citrate de clomifène), cela peut augmenter la réponse de vos follicules.
•
Si vous utilisez GONAL-f en même temps qu’un agoniste ou un antagoniste de la
« Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH) (ces médicaments réduisent vos taux
d’hormones sexuelles et empêchent l’ovulation), vous pourriez avoir besoin d’utiliser une dose
plus élevée de GONAL-f pour produire des follicules.
Grossesse et allaitement
N’utilisez pas GONAL-f si vous êtes enceinte ou que vous allaitez.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament ne devrait pas avoir d’effet sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
138
GONAL-f contient du sodium et de l’alcool benzylique
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
Une fois préparé à l’aide du solvant fourni, ce médicament contient 1,23 mg d’alcool benzylique par
dose de 75 UI, équivalent à 9,45 mg/mL. L’alcool benzylique peut provoquer des réactions
allergiques.
3.
Comment utiliser GONAL-f
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Utilisation de ce médicament
•
•
•
•
GONAL-f doit être administré par injection juste sous la peau (voie sous-cutanée). La solution
préparée peut être utilisée pour plusieurs injections.
La première injection de GONAL-f devra être faite sous la supervision de votre médecin
Votre médecin ou votre infirmier/ère vous montrera comment injecter GONAL-f avant que vous
fassiez vous-même l’injection.
Si vous vous auto-administrez GONAL-f, veuillez lire attentivement et suivre scrupuleusement
les instructions que vous trouverez à la fin de cette notice et qui sont intitulées « Comment
préparer et utiliser GONAL-f poudre et solvant pour solution injectable ».
Quelle dose utiliser
Votre médecin déterminera la quantité de médicament et la fréquence à laquelle vous devrez le
prendre. Les doses décrites ci-dessous sont exprimées en Unités Internationales (UI), ce qui
correspond aux graduations de la seringue fournie dans l’emballage.
Si vous utilisez une autre seringue, graduée en millilitres (mL) au lieu des UI, vous pouvez déterminer
le volume à injecter en mL d’après le tableau suivant :
Dose à injecter (UI)
75
150
225
300
375
450
Femmes
Si vous n’ovulez pas et n’avez pas de règles ou des règles irrégulières
•
•
•
•
•
GONAL-f est, en général, injecté chaque jour.
Si vous avez des règles irrégulières, commencez à utiliser GONAL-f dans les 7 premiers jours
du cycle menstruel. Si vous n’avez pas de règles, vous pouvez commencer à utiliser le
médicament le jour qui vous convient.
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI par jour.
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu’à
obtention de la réponse souhaitée.
La dose quotidienne maximale de GONAL-f ne dépasse habituellement pas 225 UI.
139
Volume à injecter (mL)
0,13
0,25
0,38
0,50
0,63
0,75
•
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d’ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après votre
dernière injection de GONAL-f. Le meilleur moment pour avoir un rapport sexuel est le jour
même de l’injection d’hCG et le jour suivant.
Si votre médecin n’observe pas la réponse souhaitée après 4 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement sera arrêté et on ne vous donnera pas
d’hCG (voir rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une
dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
Si vous n’ovulez pas, n’avez pas de règles et qu’on vous a diagnostiqué des taux très faibles
d’hormones FSH et LH
•
•
•
•
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI en association avec 75 UI de
lutropine alfa.
Vous utiliserez ces deux médicaments chaque jour pendant une durée allant jusqu’à cinq
semaines.
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu’à
obtention de la réponse souhaitée.
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d’ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après vos
dernières injections de GONAL-f et de lutropine alfa. Le meilleur moment pour avoir un rapport
sexuel est le jour même de l’injection d’hCG et le jour suivant. L’insémination intra-utérine peut
également être pratiquée par transfert du sperme dans la cavité utérine.
Si votre médecin n’observe pas la réponse souhaitée après 5 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement par GONAL-f sera arrêté et on ne vous
donnera pas d’hCG (se reporter à la rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre
médecin vous prescrira une dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
Si vous devez produire plusieurs ovules à recueillir avant une intervention d’Assistance Médicale
à la Procréation
•
•
•
•
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 150 à 225 UI par jour à partir du 2
ème
ou 3
ème
jour
de votre cycle de traitement.
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée en fonction de votre réponse au traitement. La
dose quotidienne maximale est de 450 UI.
Le traitement sera poursuivi jusqu’à ce que vos ovules aient atteint le stade voulu. Cela prend en
général environ 10 jours mais peut nécessiter de 5 à 20 jours. Votre médecin réalisera des
analyses de sang et/ou des examens échographiques pour vérifier l’évolution.
Lorsque vos ovules seront prêts, vous recevrez une injection unique de 250 microgrammes de
« hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon une technique d’ADN
recombinante) ou de 5000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après votre dernière injection de
GONAL-f. Vos ovules seront alors prêts à être ponctionnés.
Dans les autres cas, votre médecin peut tout d’abord arrêter votre ovulation à l’aide d’un agoniste ou
d’un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH). Le traitement par GONAL-f est
alors démarré approximativement 2 semaines après le début du traitement par l’agoniste. GONAL-f et
l’agoniste de la GnRH sont ensuite administrés jusqu’à ce que vos follicules se développent comme
souhaité. Par exemple, après 2 semaines de traitement par un agoniste de la GnRH, 150 à 225 UI de
140
GONAL-f sont administrés pendant 7 jours. La dose ensuite est ajustée en fonction de la réponse de
vos ovaires.
Hommes
•
•
•
La dose habituelle de GONAL-f est de 150 UI en association avec l’hCG.
Vous utiliserez ces deux médicaments trois fois par semaine pendant au moins 4 mois.
Si vous n’avez pas répondu au traitement après 4 mois, votre médecin pourra vous proposer de
poursuivre l’utilisation de ces deux médicaments pendant au moins 18 mois.
Si vous avez utilisé plus de GONAL-f que vous n’auriez dû
Les effets de l’administration d’une quantité excessive de GONAL-f ne sont pas connus. Néanmoins,
chez la femme, on peut s’attendre à la survenue d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO),
qui est décrit dans la rubrique 4. Le SHO ne peut toutefois se produire que si l’hCG est également
administrée (se reporter à la rubrique 2, SHO).
Si vous oubliez d’utiliser GONAL-f
Si vous avez oublié de prendre GONAL-f, ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oubliée de prendre. Consultez votre médecin dès que vous vous apercevez que vous avez
oublié une dose.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves chez la femme
•
Des douleurs dans le bas ventre associées à des nausées ou à des vomissements peuvent être les
symptômes d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO). Cela peut indiquer que les
ovaires ont réagi de manière excessive au traitement et que des kystes ovariens volumineux se
sont développés (se reporter également à la rubrique 2 sous le titre « Syndrome
d’hyperstimulation ovarienne »). Cet effet indésirable est fréquent (peut toucher jusqu’à
1 personne sur 10).
Le SHO peut devenir sévère, avec une augmentation nette du volume des ovaires, une réduction
de la production d’urine, une prise de poids, une gêne respiratoire et/ou une accumulation
éventuelle de liquides dans l’estomac ou le thorax. Cet effet indésirable est peu fréquent (peut
toucher jusqu’à 1 personne sur 100).
Des complications du SHO, telles qu’une torsion ovarienne ou la formation de caillots sanguins,
peuvent survenir dans de rares cas (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000).
Des complications graves en termes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
parfois indépendantes d’un SHO ont été observées dans de très rares cas (peuvent toucher
jusqu’à 1 personne sur 10 000). Cela peut provoquer des douleurs thoraciques, un
essoufflement, un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque (se reporter également à la
rubrique 2 sous le titre « Problèmes de coagulation sanguine »).
•
•
•
Effets indésirables graves chez l’homme et la femme
•
Les réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent parfois être graves. Cet effet indésirable est très rare
(peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000).
141
Si vous ressentez l’un des effets indésirables mentionnés ci-dessus, contactez immédiatement
votre médecin ; il/elle pourra vous demander d’arrêter d’utiliser GONAL-f.
Autres effets indésirables chez la femme
Très fréquent (peut toucher plus d’1 personne sur 10) :
•
•
•
Poches de liquide dans les ovaires (kystes ovariens)
Maux de tête
Réactions locales au site d’injection, telles que douleur, rougeur, hématome, œdème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :
•
•
Douleurs abdominales
Nausées, vomissements, diarrhées, crampes abdominales et ballonnements
Très rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
•
•
Des réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves
Votre asthme peut s’aggraver
Autres effets indésirables chez l’homme
Très fréquent (peut toucher plus d’1 personne sur 10) :
•
Réactions locales au site d’injection, telles que douleur, rougeur, hématome, œdème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :
•
•
Gonflement des veines situées au-dessus et à l’arrière des testicules (varicocèle)
Développement des seins, acné ou prise de poids
Très rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
•
•
Des réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves.
Votre asthme peut s’aggraver
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver GONAL-f
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon ou sur
l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
142
Avant reconstitution, à conserver à une température ne dépassant pas 25ºC.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
N’utilisez pas GONAL-f si vous remarquez des signes visibles de dégradation du produit, si le liquide
contient des particules en suspension ou s’il n’est pas limpide.
Une fois que la solution a été préparée, elle peut être conservée pendant 28 jours au maximum.
•
Veuillez noter sur le flacon de GONAL-f la date à laquelle vous avez préparé la solution.
•
À conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. Ne pas congeler.
•
À conserver dans le conditionnement primaire d’origine, à l’abri de la lumière.
•
N’utilisez pas la solution de GONAL-f restante dans le flacon au-delà de 28 jours.
À la fin du traitement, toute solution non utilisée doit être jetée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les
médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
La poudre de GONAL-f 1050 UI/1,75 mL ne doit pas être mélangée à d’autres médicaments dans la
même injection.
La poudre de GONAL-f 1050 UI/1,75 mL ne doit pas être mélangée avec d’autres ampoules/flacons
de GONAL-f dans le même flacon ou la même seringue.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient GONAL-f
•
•
•
•
•
La substance active est la follitropine alfa.
Chaque flacon contient 1200 UI de follitropine alfa.
Après reconstitution, on obtient 1,75 mL de solution contenant 1050 UI (77 microgrammes) de
follitropine alfa, soit 600 UI (44 microgrammes) dans chaque millilitre de solution.
Les autres composants sont : saccharose, phosphate monosodique monohydraté, phosphate
disodique dihydraté, acide phosphorique concentré, hydroxyde de sodium.
Le solvant contient de l’eau pour préparations injectables et de l’alcool benzylique.
Comment se présente GONAL-f et contenu de l’emballage extérieur
•
•
•
•
GONAL-f se présente sous la forme d’une poudre et d’un solvant qui servent à préparer une
solution injectable.
La poudre est une pastille de poudre blanche dans un flacon multidose en verre.
Le solvant est un liquide incolore limpide dans une seringue préremplie, contenant 2 mL.
GONAL-f existe en boîte de 1 flacon de poudre accompagné de 1 seringue préremplie de
solvant et de 15 seringues jetables pour l’administration, graduées en Unités Internationales (UI)
de FSH.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Pays-Bas
Fabricant
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno (Bari), Italie
143
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
144
COMMENT PRÉPARER ET UTILISER GONAL-f POUDRE ET SOLVANT POUR
SOLUTION INJECTABLE
•
•
•
Cette rubrique explique comment préparer et utiliser la poudre et le solvant GONAL-f.
Avant de commencer la préparation, lisez les instructions suivantes jusqu’au bout.
L’injection doit être effectuée à la même heure chaque jour.
1.
•
•
Lavez-vous les mains et trouvez une surface propre.
Il est important que vos mains et que les accessoires que vous utilisez soient aussi propres que
possible.
Une table ou un plan de travail propre sont des surfaces appropriées.
2.
•
•
•
•
Regroupez tout le matériel dont vous avez besoin et disposez-le sur la surface choisie :
2 cotons imbibés d’alcool
la seringue préremplie contenant le solvant (le liquide transparent)
le flacon contenant GONAL-f (la poudre blanche)
1 seringue vide pour l’injection (se reporter à l’illustration ci-dessous)
3.
•
•
•
•
Préparation de la solution
Enlevez les capuchons protecteurs du flacon de poudre et de la seringue préremplie.
Prenez votre seringue préremplie, introduisez l’aiguille dans le flacon de poudre et injectez
doucement tout le solvant.
Retirez la seringue du flacon et jetez-la (remettez le capuchon protecteur en place pour éviter de
vous blesser).
Ce flacon contient plusieurs doses de GONAL-f. Vous devrez le conserver plusieurs jours et
prélever chaque jour uniquement la dose prescrite.
4.
•
•
Préparation de la seringue pour l’injection
Remuez doucement le flacon de GONAL-f préparé à l’étape 3 sans l’agiter. Assurez-vous que la
solution est limpide et qu’elle ne contient pas de particule.
Prenez la seringue pour l’injection et remplissez-la d’air en tirant le piston jusqu’à la graduation
correspondant à la dose prescrite, exprimée en unités internationales (UI) de FSH.
145
•
•
Introduisez la seringue dans le flacon, retournez le flacon la tête en bas et injectez l’air dans le
flacon.
Aspirez la dose prescrite de GONAL-f dans la seringue en tirant le piston jusqu’à la graduation
correspondant à la dose voulue, exprimée en UI de FSH.
5.
•
Élimination des bulles d’air
Si vous voyez des bulles d’air dans la seringue, tenez la seringue verticalement, l’aiguille
dirigée vers le haut, puis tapotez doucement la seringue de façon que les bulles remontent.
Poussez sur le piston jusqu’à ce que les bulles d’air aient disparu.
6.
•
•
•
•
•
Injection de la dose
Injectez la solution immédiatement : votre médecin ou votre infirmier/ère vous aura déjà indiqué
les zones d’injection (par exemple : le ventre, le devant des cuisses). Afin de limiter le risque
d’irritation cutanée, choisissez chaque jour un site d’injection différent.
Nettoyez la zone de peau choisie avec un coton imbibé d’alcool en décrivant des mouvements
circulaires.
Pincez fermement la peau entre deux doigts et enfoncez l’aiguille d’un coup sec avec un angle
de 45° à 90°, comme si vous lanciez une fléchette.
Injectez le produit sous la peau en poussant doucement le piston, comme on vous l’a appris.
N’injectez jamais le produit directement dans une veine. Prenez tout le temps nécessaire pour
injecter toute la solution.
Retirez immédiatement l’aiguille et nettoyez le site d’injection avec un coton imbibé d’alcool en
décrivant des mouvements circulaires.
7.
•
Après l’injection
Lorsque vous avez terminé votre injection, jetez immédiatement les seringues usagées, de
préférence dans un récipient prévu à cet effet.
146
•
•
Placez en lieu sûr le flacon en verre contenant la solution préparée. Vous pouvez être amené à le
réutiliser. La solution préparée est destinée à votre usage personnel ; elle ne doit pas être
administrée à d’autres patients.
Pour les injections suivantes de solution GONAL-f déjà préparée, répétez les étapes 4 à 7.
147
Notice : Information de l’utilisateur
GONAL-f 450 UI/0,75 mL, poudre et solvant
pour solution injectable
follitropine alfa
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
•
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
•
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
•
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
•
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser GONAL-f
Comment utiliser GONAL-f
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver GONAL-f
Contenu de l’emballage et autres informations
Comment préparer et utiliser GONAL-f poudre et solvant pour solution injectable
1.
Qu’est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
Qu’est-ce que GONAL-f
GONAL-f contient un médicament appelé « follitropine alfa ». La follitropine alfa est une « hormone
folliculo-stimulante » (FSH) qui appartient à la famille des hormones appelées « gonadotrophines ».
Les gonadotrophines sont impliquées dans la reproduction et la fécondité.
Dans quel cas GONAL-f est-il utilisé
Chez les femmes adultes,
GONAL-f est utilisé :
•
pour favoriser la libération d’un ovule de l’ovaire (ovulation) chez les femmes qui ne peuvent
pas ovuler et qui n’ont pas répondu au traitement par un médicament appelé le « citrate de
clomifène ».
•
en association avec un autre médicament appelé « lutropine alfa » (« hormone lutéinisante » ou
LH) pour favoriser la libération d’un ovule de l’ovaire (ovulation) chez les femmes qui
n’ovulent pas parce que leur organisme produit très peu de gonadotrophines (FSH et LH).
•
pour favoriser la croissance de plusieurs follicules (chacun contenant un ovule) chez les femmes
ayant recours à une Assistance Médicale à la Procréation (techniques visant à aider à obtenir une
grossesse) telle que la « fécondation
in vitro
», le « transfert intratubaire de gamètes » ou le
« transfert intratubaire de zygotes ».
Chez les hommes adultes,
GONAL-f est utilisé :
•
en association avec un autre médicament, appelé « choriogonadotropine humaine » (hCG), pour
favoriser la production de sperme chez les hommes qui sont infertiles en raison d’un déficit de
certaines hormones.
148
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser GONAL-f
Votre fertilité et celle de votre partenaire devront être évaluées par un médecin spécialiste des troubles
de la fertilité avant de commencer le traitement.
N’utilisez jamais GONAL-f
•
•
•
si vous êtes allergique à l’hormone folliculo-stimulante ou à l’un des autres composants
contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
si vous avez une tumeur de l’hypothalamus ou de l’hypophyse (situés tous deux dans le cerveau)
si vous êtes
une femme
et que :
–
vous avez des ovaires de grande taille ou des poches de liquide dans les ovaires (kystes
ovariens) d’origine inconnue
–
vous avez des saignements vaginaux inexpliqués
–
vous avez un cancer de l’ovaire, de l’utérus ou du sein
–
vous présentez un état qui rend généralement une grossesse impossible, tel qu’une
insuffisance ovarienne (ménopause précoce) ou une malformation des organes de
reproduction
si vous êtes
un homme
et que:
–
vous avez une atteinte des testicules qui ne se soigne pas
•
N’utilisez jamais GONAL-f si vous êtes dans l’une des situations décrites ci-dessus. En cas de doute,
adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser ce médicament.
Avertissements et précautions
Porphyrie
Prévenez votre médecin avant de commencer le traitement si vous ou un membre de votre famille
présentez une porphyrie (une incapacité à dégrader les porphyrines, qui peut être transmise aux enfants
par les parents).
Informez immédiatement votre médecin si :
•
votre peau se fragilise ou cloque facilement, en particulier les peaux qui ont été fréquemment
exposées au soleil, et/ou
•
vous ressentez des maux d’estomac, ou des douleurs dans les bras ou les jambes.
Dans les cas ci-dessus, votre médecin pourra vous recommander d’arrêter le traitement.
Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)
Si vous êtes une femme, ce médicament accroît le risque de développer un SHO. On parle de SHO
lorsque vos follicules grossissent trop et se transforment en gros kystes. Si vous ressentez des douleurs
dans le bas du ventre, si vous prenez du poids rapidement, si vous avez des nausées ou des
vomissements ou si vous ressentez des difficultés à respirer, consultez immédiatement votre médecin ;
il/elle pourra vous demander d’arrêter d’utiliser ce médicament (se reporter à la rubrique 4).
Dans le cas où vous n’ovulez pas, et si les doses recommandées et le schéma d’administration sont
respectés, la survenue d’un SHO est moins probable. GONAL-f déclenche rarement un SHO sévère, à
moins que le médicament qui est utilisé pour la maturation folliculaire finale (choriogonadotropine
humaine, hCG) n’ait été administré. Si vous développez un SHO, les recommandations de votre
médecin pourront être les suivantes : ne pas prendre de hCG pendant ce cycle de traitement et ne pas
avoir de rapport sexuel ou utiliser des moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours.
149
Grossesse multiple
Sous traitement par GONAL-f, vous présentez un risque plus élevé d’être enceinte de plusieurs enfants
en même temps (« grossesse multiple », le plus souvent des jumeaux) qu’en cas de conception
naturelle. Une grossesse multiple peut entraîner des complications médicales pour vous et pour vos
bébés. Vous pouvez limiter le risque de grossesse multiple en respectant les doses prescrites et les
heures de prise de GONAL-f. En cas de recours à une Assistance Médicale à la Procréation, le risque
de grossesse multiple est lié à votre âge, à la qualité et au nombre d’ovules fécondés ou d’embryons
qui sont transférés dans votre utérus.
Fausse couche
Lorsque vous avez recours à une Assistance Médicale à la Procréation ou à une stimulation de vos
ovaires en vue de la production d’ovules, vous avez un risque plus élevé de faire une fausse couche
que la moyenne des femmes.
Problèmes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
Si vous avez des antécédents anciens ou récents de formation de caillots sanguins dans la jambe ou
dans le poumon, de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral, ou si cela est arrivé à un membre
de votre famille, vous pouvez présenter un risque plus important que ce type de problèmes ne
survienne ou ne s’aggrave avec le traitement par GONAL-f.
Hommes présentant un taux sanguin de FSH trop élevé
Si vous êtes un homme, un taux élevé de FSH peut être un signe d’une atteinte des testicules. Le
traitement par GONAL-f ne fonctionne généralement pas si vous avez un tel problème.
Si votre médecin décide de tenter le traitement par GONAL-f, il pourra vous être demandé, 4 à 6 mois
après le début du traitement, de recueillir votre sperme pour l’analyser afin d’évaluer votre réponse au
traitement.
Enfants
L’utilisation de GONAL-f n’est pas indiquée chez l’enfant.
Autres médicaments et GONAL–f
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
•
Si vous utilisez GONAL-f avec d’autres médicaments favorisant l’ovulation (tels que l’hCG ou
le citrate de clomifène), cela peut augmenter la réponse de vos follicules.
•
Si vous utilisez GONAL-f en même temps qu’un agoniste ou un antagoniste de la
« Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH) (ces médicaments réduisent vos taux
d’hormones sexuelles et empêchent l’ovulation), vous pourriez avoir besoin d’utiliser une dose
plus élevée de GONAL-f pour produire des follicules.
Grossesse et allaitement
N’utilisez pas GONAL-f si vous êtes enceinte ou que vous allaitez.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament ne devrait pas avoir d’effet sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
150
GONAL-f contient du sodium et de l’alcool benzylique
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
Une fois préparé à l’aide du solvant fourni, ce médicament contient 1,23 mg d’alcool benzylique par
dose de 75 UI, équivalent à 9,45 mg/mL. L’alcool benzylique peut provoquer des réactions
allergiques.
3.
Comment utiliser GONAL-f
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Utilisation de ce médicament
•
•
•
•
GONAL-f doit être administré par injection juste sous la peau (voie sous-cutanée). La solution
préparée peut être utilisée pour plusieurs injections.
La première injection de GONAL-f devra être faite sous la supervision de votre médecin
Votre médecin ou votre infirmier/ère vous montrera comment injecter GONAL-f avant que vous
fassiez vous-même l’injection.
Si vous vous auto-administrez GONAL-f, veuillez lire attentivement et suivre scrupuleusement
les instructions que vous trouverez à la fin de cette notice et qui sont intitulées « Comment
préparer et utiliser GONAL-f poudre et solvant pour solution injectable ».
Quelle dose utiliser
Votre médecin déterminera la quantité de médicament et la fréquence à laquelle vous devrez le
prendre. Les doses décrites ci-dessous sont exprimées en Unités Internationales (UI), ce qui
correspond aux graduations de la seringue fournie dans l’emballage.
Si vous utilisez une autre seringue, graduée en millilitres (mL) au lieu des UI, vous pouvez déterminer
le volume à injecter en mL d’après le tableau suivant :
Dose à injecter (UI)
75
150
225
300
375
450
Femmes
Si vous n’ovulez pas et n’avez pas de règles ou des règles irrégulières
•
•
•
•
•
GONAL-f est, en général, injecté chaque jour.
Si vous avez des règles irrégulières, commencez à utiliser GONAL-f dans les 7 premiers jours
du cycle menstruel. Si vous n’avez pas de règles, vous pouvez commencer à utiliser le
médicament le jour qui vous convient.
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI par jour.
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu’à
obtention de la réponse souhaitée.
La dose quotidienne maximale de GONAL-f ne dépasse habituellement pas 225 UI.
151
Volume à injecter (mL)
0,13
0,25
0,38
0,50
0,63
0,75
•
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d’ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après votre
dernière injection de GONAL-f. Le meilleur moment pour avoir un rapport sexuel est le jour
même de l’injection d’hCG et le jour suivant.
Si votre médecin n’observe pas la réponse souhaitée après 4 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement sera arrêté et on ne vous donnera pas
d’hCG (voir rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une
dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
Si vous n’ovulez pas, n’avez pas de règles et qu’on vous a diagnostiqué des taux très faibles
d’hormones FSH et LH
•
•
•
•
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI en association avec 75 UI de
lutropine alfa.
Vous utiliserez ces deux médicaments chaque jour pendant une durée allant jusqu’à cinq
semaines.
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu’à
obtention de la réponse souhaitée.
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d’ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après vos
dernières injections de GONAL-f et de lutropine alfa. Le meilleur moment pour avoir un rapport
sexuel est le jour même de l’injection d’hCG et le jour suivant. L’insémination intra-utérine peut
également être pratiquée par transfert du sperme dans la cavité utérine.
Si votre médecin n’observe pas la réponse souhaitée après 5 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement par GONAL-f sera arrêté et on ne vous
donnera pas d’hCG (se reporter à la rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre
médecin vous prescrira une dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
Si vous devez produire plusieurs ovules à recueillir avant une intervention d’Assistance Médicale
à la Procréation
•
•
•
•
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 150 à 225 UI par jour à partir du 2
ème
ou 3
ème
jour
de votre cycle de traitement.
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée en fonction de votre réponse au traitement. La
dose quotidienne maximale est de 450 UI.
Le traitement sera poursuivi jusqu’à ce que vos ovules aient atteint le stade voulu. Cela prend en
général environ 10 jours mais peut nécessiter de 5 à 20 jours. Votre médecin réalisera des
analyses de sang et/ou des examens échographiques pour vérifier l’évolution.
Lorsque vos ovules seront prêts, vous recevrez une injection unique de 250 microgrammes de
« hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon une technique d’ADN
recombinante) ou de 5000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après votre dernière injection de
GONAL-f. Vos ovules seront alors prêts à être ponctionnés.
Dans les autres cas, votre médecin peut tout d’abord arrêter votre ovulation à l’aide d’un agoniste ou
d’un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH). Le traitement par GONAL-f est
alors démarré approximativement 2 semaines après le début du traitement par l’agoniste. GONAL-f et
l’agoniste de la GnRH sont ensuite administrés jusqu’à ce que vos follicules se développent comme
souhaité. Par exemple, après 2 semaines de traitement par un agoniste de la GnRH, 150 à 225 UI de
152
GONAL-f sont administrés pendant 7 jours. La dose ensuite est ajustée en fonction de la réponse de
vos ovaires.
Hommes
•
•
•
La dose habituelle de GONAL-f est de 150 UI en association avec l’hCG.
Vous utiliserez ces deux médicaments trois fois par semaine pendant au moins 4 mois.
Si vous n’avez pas répondu au traitement après 4 mois, votre médecin pourra vous proposer de
poursuivre l’utilisation de ces deux médicaments pendant au moins 18 mois.
Si vous avez utilisé plus de GONAL-f que vous n’auriez dû
Les effets de l’administration d’une quantité excessive de GONAL-f ne sont pas connus. Néanmoins,
chez la femme, on peut s’attendre à la survenue d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO),
qui est décrit dans la rubrique 4. Le SHO ne peut toutefois se produire que si l’hCG est également
administrée (se reporter à la rubrique 2, SHO).
Si vous oubliez d’utiliser GONAL-f
Si vous avez oublié de prendre GONAL-f, ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oubliée de prendre. Consultez votre médecin dès que vous vous apercevez que vous avez
oublié une dose.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves chez la femme
•
Des douleurs dans le bas ventre associées à des nausées ou à des vomissements peuvent être les
symptômes d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO). Cela peut indiquer que les
ovaires ont réagi de manière excessive au traitement et que des kystes ovariens volumineux se
sont développés (se reporter également à la rubrique 2 sous le titre « Syndrome
d’hyperstimulation ovarienne »). Cet effet indésirable est fréquent (peut toucher jusqu’à
1 personne sur 10).
Le SHO peut devenir sévère, avec une augmentation nette du volume des ovaires, une réduction
de la production d’urine, une prise de poids, une gêne respiratoire et/ou une accumulation
éventuelle de liquides dans l’estomac ou le thorax. Cet effet indésirable est peu fréquent (peut
toucher jusqu’à 1 personne sur 100).
Des complications du SHO, telles qu’une torsion ovarienne ou la formation de caillots sanguins,
peuvent survenir dans de rares cas (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000).
Des complications graves en termes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
parfois indépendantes d’un SHO ont été observées dans de très rares cas (peuvent toucher
jusqu’à 1 personne sur 10 000). Cela peut provoquer des douleurs thoraciques, un
essoufflement, un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque (se reporter également à la
rubrique 2 sous le titre « Problèmes de coagulation sanguine »).
•
•
•
Effets indésirables graves chez l’homme et la femme
•
Les réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent parfois être graves. Cet effet indésirable est très rare
(peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000).
153
Si vous ressentez l’un des effets indésirables mentionnés ci-dessus, contactez immédiatement
votre médecin ; il/elle pourra vous demander d’arrêter d’utiliser GONAL-f.
Autres effets indésirables chez la femme
Très fréquent (peut toucher plus d’1 personne sur 10) :
•
•
•
Poches de liquide dans les ovaires (kystes ovariens)
Maux de tête
Réactions locales au site d’injection, telles que douleur, rougeur, hématome, œdème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :
•
•
Douleurs abdominales
Nausées, vomissements, diarrhées, crampes abdominales et ballonnements
Très rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
•
•
Des réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves
Votre asthme peut s’aggraver
Autres effets indésirables chez l’homme
Très fréquent (peut toucher plus d’1 personne sur 10) :
•
Réactions locales au site d’injection, telles que douleur, rougeur, hématome, œdème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :
•
•
Gonflement des veines situées au-dessus et à l’arrière des testicules (varicocèle)
Développement des seins, acné ou prise de poids
Très rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
•
•
Des réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves.
Votre asthme peut s’aggraver
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver GONAL-f
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon ou sur
l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
154
Avant reconstitution, à conserver à une température ne dépassant pas 25ºC.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
N’utilisez pas GONAL-f si vous remarquez des signes visibles de dégradation du produit, si le liquide
contient des particules en suspension ou s’il n’est pas limpide.
Une fois que la solution a été préparée, elle peut être conservée pendant 28 jours au maximum.
•
Veuillez noter sur le flacon de GONAL-f la date à laquelle vous avez préparé la solution.
•
À conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. Ne pas congeler.
•
À conserver dans le conditionnement primaire d’origine, à l’abri de la lumière.
•
N’utilisez pas la solution de GONAL-f restante dans le flacon au-delà de 28 jours.
À la fin du traitement, toute solution non utilisée doit être jetée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les
médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
La poudre de GONAL-f 450 UI/0,75 mL ne doit pas être mélangée à d’autres médicaments dans la
même injection.
La poudre de GONAL-f 450 UI/0,75 mL ne doit pas être mélangée avec d’autres ampoules/flacons de
GONAL-f dans le même flacon ou la même seringue.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient GONAL-f
•
•
•
•
•
La substance active est la follitropine alfa.
Chaque flacon contient 600 UI de follitropine alfa.
Après reconstitution, on obtient 0,75 mL de solution contenant 450 UI (33 microgrammes) de
follitropine alfa, soit 600 UI (44 microgrammes) dans chaque millilitre de solution.
Les autres composants sont : saccharose, phosphate monosodique monohydraté, phosphate
disodique dihydraté, acide phosphorique concentré, hydroxyde de sodium.
Le solvant contient de l’eau pour préparations injectables et de l’alcool benzylique.
Comment se présente GONAL-f et contenu de l’emballage extérieur
•
•
•
•
GONAL-f se présente sous la forme d’une poudre et d’un solvant qui servent à préparer une
solution injectable.
La poudre est une pastille de poudre blanche dans un flacon multidose en verre.
Le solvant est un liquide incolore limpide dans une seringue préremplie, contenant 1 mL.
GONAL-f existe en boîte de 1 flacon de poudre accompagné de 1 seringue préremplie de
solvant et de 6 seringues jetables pour l’administration, graduées en Unités Internationales (UI)
de FSH.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Pays-Bas
Fabricant
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno (Bari), Italie
155
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
156
COMMENT PRÉPARER ET UTILISER GONAL-f POUDRE ET SOLVANT POUR
SOLUTION INJECTABLE
•
•
•
Cette rubrique explique comment préparer et utiliser la poudre et le solvant GONAL-f.
Avant de commencer la préparation, lisez les instructions suivantes jusqu’au bout.
L’injection doit être effectuée à la même heure chaque jour.
1.
•
•
Lavez-vous les mains et trouvez une surface propre.
Il est important que vos mains et que les accessoires que vous utilisez soient aussi propres que
possible.
Une table ou un plan de travail propre sont des surfaces appropriées.
2.
•
•
•
•
Regroupez tout le matériel dont vous avez besoin et disposez-le sur la surface choisie :
2 cotons imbibés d’alcool
la seringue préremplie contenant le solvant (le liquide transparent)
le flacon contenant GONAL-f (la poudre blanche)
1 seringue vide pour l’injection (se reporter à l’illustration ci-dessous)
3.
•
•
•
•
Préparation de la solution
Enlevez les capuchons protecteurs du flacon de poudre et de la seringue préremplie.
Prenez votre seringue préremplie, introduisez l’aiguille dans le flacon de poudre et injectez
doucement tout le solvant.
Retirez la seringue du flacon et jetez-la (remettez le capuchon protecteur en place pour éviter de
vous blesser).
Ce flacon contient plusieurs doses de GONAL-f. Vous devrez le conserver plusieurs jours et
prélever chaque jour uniquement la dose prescrite.
4.
•
•
Préparation de la seringue pour l’injection
Remuez doucement le flacon de GONAL-f préparé à l’étape 3 sans l’agiter. Assurez-vous que la
solution est limpide et qu’elle ne contient pas de particule.
Prenez la seringue pour l’injection et remplissez-la d’air en tirant le piston jusqu’à la graduation
correspondant à la dose prescrite, exprimée en unités internationales (UI) de FSH.
157
•
•
Introduisez la seringue dans le flacon, retournez le flacon la tête en bas et injectez l’air dans le
flacon.
Aspirez la dose prescrite de GONAL-f dans la seringue en tirant le piston jusqu’à la graduation
correspondant à la dose voulue, exprimée en UI de FSH.
5.
•
Élimination des bulles d’air
Si vous voyez des bulles d’air dans la seringue, tenez la seringue verticalement, l’aiguille
dirigée vers le haut, puis tapotez doucement la seringue de façon que les bulles remontent.
Poussez sur le piston jusqu’à ce que les bulles d’air aient disparu.
6.
•
•
•
•
•
Injection de la dose
Injectez la solution immédiatement : votre médecin ou votre infirmier/ère vous aura déjà indiqué
les zones d’injection (par exemple : le ventre, le devant des cuisses). Afin de limiter le risque
d’irritation cutanée, choisissez chaque jour un site d’injection différent.
Nettoyez la zone de peau choisie avec un coton imbibé d’alcool en décrivant des mouvements
circulaires.
Pincez fermement la peau entre deux doigts et enfoncez l’aiguille d’un coup sec avec un angle
de 45° à 90°, comme si vous lanciez une fléchette.
Injectez le produit sous la peau en poussant doucement le piston, comme on vous l’a appris.
N’injectez jamais le produit directement dans une veine. Prenez tout le temps nécessaire pour
injecter toute la solution.
Retirez immédiatement l’aiguille et nettoyez le site d’injection avec un coton imbibé d’alcool en
décrivant des mouvements circulaires.
7.
•
Après l’injection
Lorsque vous avez terminé votre injection, jetez immédiatement les seringues usagées, de
préférence dans un récipient prévu à cet effet.
158
•
•
Placez en lieu sûr le flacon en verre contenant la solution préparée. Vous pouvez être amené à le
réutiliser. La solution préparée est destinée à votre usage personnel ; elle ne doit pas être
administrée à d’autres patients.
Pour les injections suivantes de solution GONAL-f déjà préparée, répétez les étapes 4 à 7.
159
Notice : Information de l’utilisateur
GONAL-f 150 UI/0,25 mL, solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
•
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
•
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
•
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
•
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser GONAL-f
Comment utiliser GONAL-f
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver GONAL-f
Contenu de l’emballage et autres informations
Instructions d’utilisation
1.
Qu’est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
Qu’est-ce que GONAL-f
GONAL-f contient un médicament appelé « follitropine alfa ». La follitropine alfa est une « hormone
folliculo-stimulante » (FSH) qui appartient à la famille des hormones appelées « gonadotrophines ».
Les gonadotrophines sont impliquées dans la reproduction et la fécondité.
Dans quel cas GONAL-f est-il utilisé
Chez les femmes adultes,
GONAL-f est utilisé :
•
pour favoriser la libération d’un ovule de l’ovaire (ovulation) chez les femmes qui ne peuvent
pas ovuler et qui n’ont pas répondu au traitement par un médicament appelé le « citrate de
clomifène ».
•
en association avec un autre médicament appelé « lutropine alfa » (« hormone lutéinisante » ou
LH) pour favoriser la libération d’un ovule de l’ovaire (ovulation) chez les femmes qui
n’ovulent pas parce que leur organisme produit très peu de gonadotrophines (FSH et LH).
•
pour favoriser la croissance de plusieurs follicules (chacun contenant un ovule) chez les femmes
ayant recours à une Assistance Médicale à la Procréation (techniques visant à aider à obtenir une
grossesse) telle que la « fécondation
in vitro
», le « transfert intratubaire de gamètes » ou le
« transfert intratubaire de zygotes ».
Chez les hommes adultes,
GONAL-f est utilisé :
•
en association avec un autre médicament, appelé « choriogonadotropine humaine » (hCG), pour
favoriser la production de sperme chez les hommes qui sont infertiles en raison d’un déficit de
certaines hormones.
160
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser GONAL-f
Votre fertilité et celle de votre partenaire devront être évaluées par un médecin spécialiste des troubles
de la fertilité avant de commencer le traitement.
N’utilisez jamais GONAL-f
•
•
•
si vous êtes allergique à l’hormone folliculo-stimulante ou à l’un des autres composants
contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
si vous avez une tumeur de l’hypothalamus ou de l’hypophyse (situés tous deux dans le cerveau)
si vous êtes
une femme
et que :
–
vous avez des ovaires de grande taille ou des poches de liquide dans les ovaires (kystes
ovariens) d’origine inconnue
–
vous avez des saignements vaginaux inexpliqués
–
vous avez un cancer de l’ovaire, de l’utérus ou du sein
–
vous présentez un état qui rend généralement une grossesse impossible, tel qu’une
insuffisance ovarienne (ménopause précoce) ou une malformation des organes de
reproduction
si vous êtes
un homme
et que:
–
vous avez une atteinte des testicules qui ne se soigne pas
•
N’utilisez jamais GONAL-f si vous êtes dans l’une des situations décrites ci-dessus. En cas de doute,
adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser ce médicament.
Avertissements et précautions
Porphyrie
Prévenez votre médecin avant de commencer le traitement si vous ou un membre de votre famille
présentez une porphyrie (une incapacité à dégrader les porphyrines, qui peut être transmise aux enfants
par les parents).
Informez immédiatement votre médecin si :
•
votre peau se fragilise ou cloque facilement, en particulier les peaux qui ont été fréquemment
exposées au soleil, et/ou
•
vous ressentez des maux d’estomac, ou des douleurs dans les bras ou les jambes.
Dans les cas ci-dessus, votre médecin pourra vous recommander d’arrêter le traitement.
Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)
Si vous êtes une femme, ce médicament accroît le risque de développer un SHO. On parle de SHO
lorsque vos follicules grossissent trop et se transforment en gros kystes. Si vous ressentez des douleurs
dans le bas du ventre, si vous prenez du poids rapidement, si vous avez des nausées ou des
vomissements ou si vous ressentez des difficultés à respirer, consultez immédiatement votre médecin ;
il/elle pourra vous demander d’arrêter d’utiliser ce médicament (se reporter à la rubrique 4).
Dans le cas où vous n’ovulez pas, et si les doses recommandées et le schéma d’administration sont
respectés, la survenue d’un SHO est moins probable. GONAL-f déclenche rarement un SHO sévère, à
moins que le médicament qui est utilisé pour la maturation folliculaire finale (choriogonadotropine
humaine, hCG) n’ait été administré. Si vous développez un SHO, les recommandations de votre
médecin pourront être les suivantes : ne pas prendre de hCG pendant ce cycle de traitement et ne pas
avoir de rapport sexuel ou utiliser des moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours.
161
Grossesse multiple
Sous traitement par GONAL-f, vous présentez un risque plus élevé d’être enceinte de plusieurs enfants
en même temps (« grossesse multiple », le plus souvent des jumeaux) qu’en cas de conception
naturelle. Une grossesse multiple peut entraîner des complications médicales pour vous et pour vos
bébés. Vous pouvez limiter le risque de grossesse multiple en respectant les doses prescrites et les
heures de prise de GONAL-f. En cas de recours à une Assistance Médicale à la Procréation, le risque
de grossesse multiple est lié à votre âge, à la qualité et au nombre d’ovules fécondés ou d’embryons
qui sont transférés dans votre utérus.
Fausse couche
Lorsque vous avez recours à une Assistance Médicale à la Procréation ou à une stimulation de vos
ovaires en vue de la production d’ovules, vous avez un risque plus élevé de faire une fausse couche
que la moyenne des femmes.
Problèmes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
Si vous avez des antécédents anciens ou récents de formation de caillots sanguins dans la jambe ou
dans le poumon, de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral, ou si cela est arrivé à un membre
de votre famille, vous pouvez présenter un risque plus important que ce type de problèmes ne
survienne ou ne s’aggrave avec le traitement par GONAL-f.
Hommes présentant un taux sanguin de FSH trop élevé
Si vous êtes un homme, un taux élevé de FSH peut être un signe d’une atteinte des testicules. Le
traitement par GONAL-f ne fonctionne généralement pas si vous avez un tel problème.
Si votre médecin décide de tenter le traitement par GONAL-f, il pourra vous être demandé, 4 à 6 mois
après le début du traitement, de recueillir votre sperme pour l’analyser afin d’évaluer votre réponse au
traitement.
Enfants
L’utilisation de GONAL-f n’est pas indiquée chez l’enfant.
Autres médicaments et GONAL–f
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
•
Si vous utilisez GONAL-f avec d’autres médicaments favorisant l’ovulation (tels que l’hCG ou
le citrate de clomifène), cela peut augmenter la réponse de vos follicules.
•
Si vous utilisez GONAL-f en même temps qu’un agoniste ou un antagoniste de la
« Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH) (ces médicaments réduisent vos taux
d’hormones sexuelles et empêchent l’ovulation), vous pourriez avoir besoin d’utiliser une dose
plus élevée de GONAL-f pour produire des follicules.
Grossesse et allaitement
N’utilisez pas GONAL-f si vous êtes enceinte ou que vous allaitez.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament ne devrait pas avoir d’effet sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
162
GONAL-f contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser GONAL-f
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Utilisation de ce médicament
•
•
•
•
GONAL-f doit être administré par injection juste sous la peau (voie sous-cutanée). Le stylo
prérempli peut être utilisé pour plusieurs injections.
La première injection de GONAL-f devra être faite sous la supervision de votre médecin.
Votre médecin ou votre infirmier/ère vous montrera comment utiliser le stylo prérempli de
GONAL-f pour injecter le médicament.
Si vous vous auto-administrez GONAL-f, veuillez lire attentivement et suivre scrupuleusement
les « Instructions d’utilisation ».
Quelle dose utiliser
Votre médecin déterminera la quantité de médicament et la fréquence à laquelle vous devrez le
prendre. Les doses décrites ci-dessous sont exprimées en Unités Internationales (UI).
Femmes
Si vous n’ovulez pas et n’avez pas de règles ou des règles irrégulières
•
•
•
•
•
•
GONAL-f est, en général, injecté chaque jour.
Si vous avez des règles irrégulières, commencez à utiliser GONAL-f dans les 7 premiers jours
du cycle menstruel. Si vous n’avez pas de règles, vous pouvez commencer à utiliser le
médicament le jour qui vous convient.
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI par jour.
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu’à
obtention de la réponse souhaitée.
La dose quotidienne maximale de GONAL-f ne dépasse habituellement pas 225 UI.
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d’ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après votre
dernière injection de GONAL-f. Le meilleur moment pour avoir un rapport sexuel est le jour
même de l’injection d’hCG et le jour suivant.
Si votre médecin n’observe pas la réponse souhaitée après 4 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement sera arrêté et on ne vous donnera pas
d’hCG (voir rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une
dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
163
Si vous n’ovulez pas, n’avez pas de règles et qu’on vous a diagnostiqué des taux très faibles
d’hormones FSH et LH
•
•
•
•
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI en association avec 75 UI de
lutropine alfa.
Vous utiliserez ces deux médicaments chaque jour pendant une durée allant jusqu’à cinq
semaines.
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu’à
obtention de la réponse souhaitée.
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d’ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après vos
dernières injections de GONAL-f et de lutropine alfa. Le meilleur moment pour avoir un rapport
sexuel est le jour même de l’injection d’hCG et le jour suivant. L’insémination intra-utérine peut
également être pratiquée par transfert du sperme dans la cavité utérine.
Si votre médecin n’observe pas la réponse souhaitée après 5 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement par GONAL-f sera arrêté et on ne vous
donnera pas d’hCG (se reporter à la rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre
médecin vous prescrira une dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
Si vous devez produire plusieurs ovules à recueillir avant une intervention d’Assistance Médicale
à la Procréation
•
•
•
•
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 150 à 225 UI par jour à partir du 2
ème
ou 3
ème
jour
de votre cycle de traitement.
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée en fonction de votre réponse au traitement. La
dose quotidienne maximale est de 450 UI.
Le traitement sera poursuivi jusqu’à ce que vos ovules aient atteint le stade voulu. Cela prend en
général environ 10 jours mais peut nécessiter de 5 à 20 jours. Votre médecin réalisera des
analyses de sang et/ou des examens échographiques pour vérifier l’évolution.
Lorsque vos ovules seront prêts, vous recevrez une injection unique de 250 microgrammes de
« hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon une technique d’ADN
recombinante) ou de 5000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après votre dernière injection de
GONAL-f. Vos ovules seront alors prêts à être ponctionnés.
Dans les autres cas, votre médecin peut tout d’abord arrêter votre ovulation à l’aide d’un agoniste ou
d’un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH). Le traitement par GONAL-f est
alors démarré approximativement 2 semaines après le début du traitement par l’agoniste. GONAL-f et
l’agoniste de la GnRH sont ensuite administrés jusqu’à ce que vos follicules se développent comme
souhaité. Par exemple, après 2 semaines de traitement par un agoniste de la GnRH, 150 à 225 UI de
GONAL-f sont administrés pendant 7 jours. La dose est ajustée en fonction de la réponse de vos
ovaires.
Hommes
•
•
•
La dose habituelle de GONAL-f est de 150 UI en association avec l’hCG.
Vous utiliserez ces deux médicaments trois fois par semaine pendant au moins 4 mois.
Si vous n’avez pas répondu au traitement après 4 mois, votre médecin pourra vous proposer de
poursuivre l’utilisation de ces deux médicaments pendant au moins 18 mois.
164
Si vous avez utilisé plus de GONAL-f que vous n’auriez dû
Les effets de l’administration d’une quantité excessive de GONAL-f ne sont pas connus. Néanmoins,
chez la femme, on peut s’attendre à la survenue d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO),
dont les symptômes sont décrits en détail dans la rubrique 4. Le SHO ne peut toutefois se produire que
si l’hCG est également administrée (se reporter à la rubrique 2, SHO).
Si vous oubliez d’utiliser GONAL-f
Si vous avez oublié de prendre GONAL-f, ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oubliée de prendre. Consultez votre médecin dès que vous vous apercevez que vous avez
oublié une dose.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves chez la femme
•
Des douleurs dans le bas ventre associées à des nausées ou à des vomissements peuvent être les
symptômes d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO). Cela peut indiquer que les
ovaires ont réagi de manière excessive au traitement et que des kystes ovariens volumineux se
sont développés (se reporter également à la rubrique 2 sous le titre « Syndrome
d’hyperstimulation ovarienne »). Cet effet indésirable est fréquent (peut toucher jusqu’à
1 personne sur 10).
Le SHO peut devenir sévère, avec une augmentation nette du volume des ovaires, une réduction
de la production d’urine, une prise de poids, une gêne respiratoire et/ou une accumulation
éventuelle de liquides dans l’estomac ou le thorax. Cet effet indésirable est peu fréquent (peut
toucher jusqu’à 1 personne sur 100).
Des complications du SHO, telles qu’une torsion ovarienne ou la formation de caillots sanguins,
peuvent survenir dans de rares cas (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000).
Des complications graves en termes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
parfois indépendantes d’un SHO ont été observées dans de très rares cas (peuvent toucher
jusqu’à 1 personne sur 10 000). Cela peut provoquer des douleurs thoraciques, un
essoufflement, un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque (se reporter également à la
rubrique 2 sous le titre « Problèmes de coagulation sanguine »).
•
•
•
Effets indésirables graves chez l’homme et la femme
•
Les réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent parfois être graves. Cet effet indésirable est très rare
(peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000).
Si vous ressentez l’un des effets indésirables mentionnés ci-dessus, contactez immédiatement
votre médecin ; il/elle pourra vous demander d’arrêter d’utiliser GONAL-f.
165
Autres effets indésirables chez la femme
Très fréquent (peut toucher plus d’1 personne sur 10) :
•
•
•
Poches de liquide dans les ovaires (kystes ovariens)
Maux de tête
Réactions locales au site d’injection, telles que douleur, rougeur, hématome, œdème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :
•
•
Douleurs abdominales
Nausées, vomissements, diarrhées, crampes abdominales et ballonnements
Très rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
•
•
Des réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves.
Votre asthme peut s’aggraver.
Autres effets indésirables chez l’homme
Très fréquent (peut toucher plus d’1 personne sur 10) :
•
Réactions locales au site d’injection, telles que douleur, rougeur, hématome, œdème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :
•
•
Gonflement des veines situées au-dessus et à l’arrière des testicules (varicocèle)
Développement des seins, acné ou prise de poids
Très rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
•
•
Des réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves.
Votre asthme peut s’aggraver.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver GONAL-f
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du stylo ou sur
l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
166
Avant ouverture, et pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé à une
température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être réfrigéré à nouveau. S’il
n’a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
N’utilisez pas GONAL-f si vous remarquez des signes visibles de dégradation du produit, si le liquide
contient des particules en suspension ou s’il n’est pas limpide.
Veuillez noter sur le stylo prérempli GONAL-f la date à laquelle vous l’avez utilisé pour la première
fois. Une étiquette est fournie dans ce but avec les « Instructions d’utilisation ».
•
Une fois ouvert, le stylo peut être conservé pendant un maximum de 28 jours en dehors du
réfrigérateur (à une température ne dépassant pas 25°C).
•
N’utilisez pas le produit restant dans le stylo prérempli au-delà de 28 jours.
À la fin du traitement, toute solution non utilisée doit être jetée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les
médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient GONAL-f
•
•
•
La substance active est la follitropine alfa.
Un millilitre de liquide contient 600 UI (44 microgrammes) de follitropine alfa. Chaque stylo
prérempli avec cartouche multidose contient 150 UI (11 microgrammes) par 0,25 mL.
Les autres composants sont : poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate monosodique
monohydraté, phosphate disodique dihydraté, métacrésol, acide phosphorique concentré,
hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables.
Comment se présente GONAL-f et contenu de l’emballage extérieur
•
•
GONAL-f se présente sous la forme d’un liquide injectable incolore et limpide, dans un stylo
prérempli.
Il existe en boîte de 1 stylo prérempli et 4 aiguilles jetables.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Pays-Bas
Fabricant
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno (Bari), Italie
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
167
Instructions d’utilisation
STYLO PREREMPLI DE GONAL-f 150 UI/0,25 mL
Solution injectable en stylo prérempli
Follitropine alfa
Table des matières
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Comment utiliser le stylo prérempli de GONAL-f
Comment utiliser le journal de traitement de votre stylo prérempli de GONAL-f
Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de GONAL-f
Préparation de votre stylo prérempli de GONAL-f pour l’injection
Sélection de la dose prescrite par votre médecin
Injection de la dose
Après l’injection
Journal de traitement du stylo prérempli de GONAL-f (voir tableau à la fin)
Mise en garde :
veuillez lire ces instructions d’utilisation avant d’utiliser votre stylo prérempli de
GONAL-f. Suivez scrupuleusement la procédure, car elle peut être différente de celle
dont vous aviez l’habitude.
1.
•
•
•
Comment utiliser le stylo prérempli de GONAL-f
Ne partagez pas le stylo. Le stylo est destiné exclusivement à l’injection sous-cutanée.
Les valeurs qui figurent dans la
fenêtre de confirmation de la dose
sont exprimées en unités
internationales ou UI. Votre médecin vous aura indiqué le nombre d’UI que vous devez vous
injecter chaque jour.
Les valeurs affichées dans la
fenêtre de confirmation de la dose
vous aideront à :
a.
b.
Régler la dose prescrite.
Vérifier que l’injection est
terminée.
Voir la dose restant à injecter avec
un deuxième stylo.
c.
•
•
Faites-vous l’injection à la même heure chaque jour. Par exemple :
Votre médecin/pharmacien vous indiquera combien de stylos vous aurez besoin d’utiliser pour
toute la durée de votre traitement.
2.
Comment utiliser le journal de traitement de votre stylo prérempli de GONAL-f
Un journal de traitement figure sur la dernière page.
Utilisez le journal de traitement pour consigner le nombre d’UI injectées à chaque utilisation.
•
Notez le numéro du jour de traitement (1), la date (2) et l’heure (3) de votre injection.
•
Sur la première ligne du tableau, la contenance de votre stylo est pré-inscrite pour vous
(4).
•
Notez la dose qui vous a été prescrite dans la case « Dose prescrite » (5).
168
•
•
•
•
•
Vérifiez que vous avez correctement réglé la dose avant d’effectuer l’injection (6).
Après l’injection, lisez la valeur indiquée dans la
fenêtre de confirmation de la dose.
Confirmez que vous avez reçu votre injection complète (7) ou notez la valeur affichée
dans la
fenêtre de confirmation de la dose
si elle n’est pas égale à « 0 » (8).
Si nécessaire, poursuivez l’injection avec un deuxième stylo, en réglant la dose restante
telle qu’indiquée dans la case « Quantité affichée après l’injection » (8).
Notez cette dose restante dans la case «
Quantité réglée à injecter
» sur la ligne suivante
(6).
ATTENTION :
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
La consignation de vos injections quotidiennes dans votre journal de traitement vous permettra
de vous assurer chaque jour que vous avez bien reçu la dose prescrite en totalité.
Exemple d’utilisation du journal de traitement :
1
Numéro du jour de
traitement
2
Date
3
Heure
4
Contenance du
stylo
150
UI/0,25 mL
5
Dose
prescrite
6
7
Fenêtre de confirmation de la dose
8
Quantité réglée
à injecter
Quantité affichée après l’injection
n° 1
n° 2
n° 2
10/06
11/06/
11/06
7h00
7h00
7h00
150 UI
150 UI
150 UI
100
100
N/A
100
100
50
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité .
50
..avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
Remarque :
la dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 150 UI est de 150 UI ; la
dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 300 UI est de 300 UI ; la dose maximale
pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 450 UI est de 450 UI ; la dose maximale pouvant être
réglée en une fois sur le stylo de 900 UI est de 450 UI.
3.
•
•
Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de GONAL-f
Lavez-vous les mains avec de l’eau et du savon.
Trouvez un endroit propre et une
surface plane.
Vérifiez la
date de péremption
sur l’étiquetage du stylo.
•
169
•
Rassemblez tout le matériel dont vous avez besoin et disposez-le sur la surface choisie :
1. Bouton de sélection de dose
2.
Fenêtre de confirmation de
la dose
3. Piston
4. Réservoir
5.
6.
7.
8.
Embout fileté
Capuchon du stylo
Languette de
protection détachable
Aiguille amovible
9. Capuchon intérieur de l’aiguille
10. Capuchon extérieur de l’aiguille
11. Cotons imbibés d’alcool
12. Collecteur d’aiguilles
4.
4.1
4.2
Préparation de votre stylo prérempli de GONAL-f pour l’injection
Retirez le capuchon du stylo.
Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien « 0 ».
170
4.3
Préparez votre aiguille pour l’injection
•
Prenez une aiguille neuve.
Utilisez exclusivement les
aiguilles « à usage unique »
fournies.
Maintenez fermement le capuchon
extérieur de l’aiguille.
Vérifiez que la languette
détachable fermant le capuchon
extérieur de l’aiguille n’est ni
déchirée ni détachée.
Enlevez la languette de protection
détachable.
Exemple de languette en bon
état
Exemple de languette en
mauvais état
•
•
•
ATTENTION :
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Si la languette de protection détachable est déchirée ou détachée, n’utilisez pas l’aiguille. Jetez-
la dans le collecteur d’aiguilles. Prenez une nouvelle aiguille.
4.4
Fixez l’aiguille
•
Vissez l’embout fileté du stylo prérempli de GONAL-f dans le capuchon extérieur de
l’aiguille jusqu’à ce que vous sentiez une légère résistance.
Mise en garde :
ne serrez pas trop fort car l’aiguille risquerait alors d’être difficile à retirer
après l’injection.
•
•
•
4.5
Retirez le capuchon extérieur de l’aiguille en le tirant
doucement.
Mettez-le de côté ; vous en aurez besoin plus
tard.
Tenez le stylo prérempli de GONAL-f avec l’aiguille
pointée vers le haut.
Retirez délicatement le capuchon intérieur vert et jetez-le.
Regardez si une (ou plusieurs) minuscule(s) goutte(s) se trouve(nt) à l’extrémité de
l’aiguille
•
Si vous voyez une (ou plusieurs) minuscule(s)
goutte(s), passez à l’étape
5 : sélection de la dose
prescrite par votre médecin.
Mise en garde :La
présence de goutte(s) doit être
vérifiée
UNIQUEMENT
la
PREMIÈRE
FOIS
que vous utilisez un nouveau stylo
prérempli de GONAL-f pour éliminer les
bulles d’air présentes dans le dispositif.
171
ATTENTION :
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Si vous ne voyez pas de goutte(s) minuscule(s) à l’extrémité de l’aiguille ou à proximité
la
première fois
que vous utilisez un nouveau stylo, vous devez suivre les étapes indiquées sur la
page suivante.
Si vous ne voyez pas de goutte(s) minuscule(s) à l’extrémité de l’aiguille ou à proximité la
première fois que vous utilisez un nouveau stylo :
1.
Tournez doucement le bouton de sélection de dose dans le sens des aiguilles d’une montre
jusqu’à ce que la
marque 25
s’affiche dans la fenêtre de confirmation de la dose. Vous pouvez
tourner le bouton de sélection dans le sens inverse si vous avez dépassé 25.
2.
3.
4.
5.
6.
Tenez le stylo avec l’aiguille pointée vers le haut.
Tapotez doucement sur le réservoir.
Poussez le bouton de sélection de dose
aussi loin que possible.
Une goutte minuscule se
formera à l’extrémité de l’aiguille.
Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien « 0 ».
Passez à l’étape
5 : sélection de la dose prescrite par votre médecin.
5. Sélection de la dose prescrite par votre médecin
5.1
Le stylo contient 150 UI de follitropine alfa.
•
La
dose maximale pouvant être réglée en une fois
sur le stylo de 150 UI est de 150 UI.
La dose minimale pouvant être réglée en une fois est de 12,5 UI et la dose peut être
augmentée par paliers de 12,5 UI.
172
5.2
Tournez le bouton de sélection de dose jusqu’à ce que la dose dont vous avez besoin
s’affiche dans la fenêtre de confirmation de la dose
•
Tournez le bouton de sélection
vers
l’avant
pour augmenter le réglage
•
Tournez le bouton de sélection
vers
l’arrière
pour rectifier la dose
5.3
Sélectionnez la dose qui vous a été prescrite par votre médecin (sur l’illustration fournie, elle est
par exemple de 50 UI).
Mise en garde :
vérifiez que la valeur affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose
correspond bien à la
dose complète qui vous a été prescrite
avant de passer à
l’étape suivante.
6.
Injection de la dose
6.1
Choisissez un site d’injection dans la région indiquée par votre médecin ou votre infirmier/ère
pour l’injection.
Afin de limiter au maximum le risque d’irritation de la
peau, changez de site d’injection tous les jours.
Région
d’injection
6.2
6.3
Nettoyez la peau en l’essuyant à l’aide d’un coton imbibé d’alcool.
Vérifiez encore une fois que la dose affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose est
correcte.
6.4
Injectez la dose comme vous l’a appris votre médecin ou votre infirmier/ère.
•
Insérez lentement l’intégralité de l’aiguille dans la
peau (1).
•
•
•
Appuyez à fond sur le bouton de sélection de dose
et
maintenez-le enfoncé pour effectuer l’injection
complète.
Maintenez le bouton enfoncé pendant un minimum de
5 secondes pour vous assurer d’injecter la totalité de la
dose (2). Plus la dose est importante, plus il faut de
temps pour l’injecter.
La dose affichée dans la fenêtre de confirmation de la
dose doit alors retourner à « 0 ».
173
•
•
Après un minimum de 5 secondes, retirez l’aiguille de
la peau tout en maintenant le bouton de sélection de
dose enfoncé (3).
Relâchez le bouton de sélection de dose.
assurez-vous systématiquement
d’utiliser une nouvelle aiguille pour
chaque injection.
Mise en garde :
7.
7.1
Après l’injection
Vérifiez que vous avez bien injecté la dose complètement
•
Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien « 0 ».
Mise en garde :
si un chiffre supérieur à « 0 » est affiché dans la
fenêtre de confirmation de
la dose,
cela indique que le stylo prérempli de GONAL-f est vide et que vous
n’avez pas reçu la totalité de la dose prescrite.
7.2
Terminez une injection incomplète (uniquement si nécessaire)
•
La valeur affichée dans la
fenêtre de confirmation de la dose
indique la quantité
manquante que vous devez injecter
à l’aide d’un nouveau stylo.
•
•
Recommencez l’étape 3
(« Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de
GONAL-f »)
et l’étape 4
(« Préparation de votre stylo prérempli de GONAL-f pour
l’injection »)
avec un deuxième stylo.
Sélectionnez la dose correspondant à la quantité manquante notée dans le journal de
traitement ou à la valeur restante affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose du
stylo précédent et injectez-la.
7.3
Retirez l’aiguille après chaque injection
•
Placez le capuchon extérieur de l’aiguille sur une surface
plane.
•
Tenez fermement le stylo prérempli de GONAL-f d’une
main et faites glisser l’aiguille dans le capuchon
extérieur de l’aiguille.
•
Pressez ensuite l’aiguille encapuchonnée contre une
surface plane jusqu’à entendre un clic (« click »).
•
Saisissez le capuchon extérieur
de l’aiguille et dévissez
l’aiguille en
tournant dans le
sens inverse des aiguilles
d’une montre.
174
•
•
Jetez l’aiguille usagée selon
les précautions d’usage.
Ne réutilisez jamais une aiguille usagée. Ne partagez
jamais vos aiguilles avec d’autres personnes.
Replacez le capuchon sur le stylo.
7.4
Conservation du stylo prérempli de GONAL-f
ATTENTION :
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Ne rangez jamais le stylo en laissant l’aiguille fixée dessus.
Enlevez toujours l’aiguille du stylo prérempli de GONAL-f avant de remettre le capuchon en
place sur le stylo.
•
•
Rangez le stylo en lieu sûr, dans son emballage d’origine.
Lorsque le stylo est vide, demandez à votre pharmacien comment le jeter.
Mise en garde :
ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères.
8.
1
Journal de traitement du stylo prérempli de GONAL-f
2
Date
3
Heure
4
5
6
7
8
Numéro du
jour de traitement
Contenance du Dose prescrite
stylo
150
UI/0,25 mL
Fenêtre de confirmation de la dose
Quantité
réglée à
injecter
Quantité affichée après l’injection
/
/
/
/
/
/
/
/
/
/
/
/
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
150 UI
150 UI
150 UI
150 UI
150 UI
150 UI
150 UI
150 UI
150 UI
150 UI
150 UI
150 UI
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
175
Remarque : la dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 150 UI est de 150 UI ; la
dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 300 UI est de 300 UI ; la dose maximale
pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 450 UI est de 450 UI ; la dose maximale pouvant être
réglée en une fois sur le stylo de 900 UI est de 450 UI.
La dernière date à laquelle ces Instructions d’utilisation ont été révisées est {MM/AAAA}.
176
Notice : Information de l’utilisateur
GONAL-f 300 UI/0,5 mL, solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
•
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
•
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
•
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
•
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser GONAL-f
Comment utiliser GONAL-f
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver GONAL-f
Contenu de l’emballage et autres informations
Instructions d’utilisation
1.
Qu’est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
Qu’est-ce que GONAL-f
GONAL-f contient un médicament appelé « follitropine alfa ». La follitropine alfa est une « hormone
folliculo-stimulante » (FSH) qui appartient à la famille des hormones appelées « gonadotrophines ».
Les gonadotrophines sont impliquées dans la reproduction et la fécondité.
Dans quel cas GONAL-f est-il utilisé
Chez les femmes adultes,
GONAL-f est utilisé :
•
pour favoriser la libération d’un ovule de l’ovaire (ovulation) chez les femmes qui ne peuvent
pas ovuler et qui n’ont pas répondu au traitement par un médicament appelé le « citrate de
clomifène ».
•
en association avec un autre médicament appelé « lutropine alfa » (« hormone lutéinisante » ou
LH) pour favoriser la libération d’un ovule de l’ovaire (ovulation) chez les femmes qui
n’ovulent pas parce que leur organisme produit très peu de gonadotrophines (FSH et LH).
•
pour favoriser la croissance de plusieurs follicules (chacun contenant un ovule) chez les femmes
ayant recours à une Assistance Médicale à la Procréation (techniques visant à aider à obtenir une
grossesse) telle que la « fécondation
in vitro
», le « transfert intratubaire de gamètes » ou le
« transfert intratubaire de zygotes ».
Chez les hommes adultes,
GONAL-f est utilisé :
•
en association avec un autre médicament, appelé « choriogonadotropine humaine » (hCG), pour
favoriser la production de sperme chez les hommes qui sont infertiles en raison d’un déficit de
certaines hormones.
177
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser GONAL-f
Votre fertilité et celle de votre partenaire devront être évaluées par un médecin spécialiste des troubles
de la fertilité avant de commencer le traitement.
N’utilisez jamais GONAL-f
•
•
•
si vous êtes allergique à l’hormone folliculo-stimulante ou à l’un des autres composants
contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
si vous avez une tumeur de l’hypothalamus ou de l’hypophyse (situés tous deux dans le cerveau)
si vous êtes
une femme
et que :
–
vous avez des ovaires de grande taille ou des poches de liquide dans les ovaires (kystes
ovariens) d’origine inconnue
–
vous avez des saignements vaginaux inexpliqués
–
vous avez un cancer de l’ovaire, de l’utérus ou du sein
–
vous présentez un état qui rend généralement une grossesse impossible, tel qu’une
insuffisance ovarienne (ménopause précoce) ou une malformation des organes de
reproduction
si vous êtes
un homme
et que:
–
vous avez une atteinte des testicules qui ne se soigne pas
•
N’utilisez jamais GONAL-f si vous êtes dans l’une des situations décrites ci-dessus. En cas de doute,
adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser ce médicament.
Avertissements et précautions
Porphyrie
Prévenez votre médecin avant de commencer le traitement si vous ou un membre de votre famille
présentez une porphyrie (une incapacité à dégrader les porphyrines, qui peut être transmise aux enfants
par les parents).
Informez immédiatement votre médecin si :
•
votre peau se fragilise ou cloque facilement, en particulier les peaux qui ont été fréquemment
exposées au soleil, et/ou
•
vous ressentez des maux d’estomac, ou des douleurs dans les bras ou les jambes.
Dans les cas ci-dessus, votre médecin pourra vous recommander d’arrêter le traitement.
Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)
Si vous êtes une femme, ce médicament accroît le risque de développer un SHO. On parle de SHO
lorsque vos follicules grossissent trop et se transforment en gros kystes. Si vous ressentez des douleurs
dans le bas du ventre, si vous prenez du poids rapidement, si vous avez des nausées ou des
vomissements ou si vous ressentez des difficultés à respirer, consultez immédiatement votre médecin ;
il/elle pourra vous demander d’arrêter d’utiliser ce médicament (se reporter à la rubrique 4).
Dans le cas où vous n’ovulez pas, et si les doses recommandées et le schéma d’administration sont
respectés, la survenue d’un SHO est moins probable. GONAL-f déclenche rarement un SHO sévère, à
moins que le médicament qui est utilisé pour la maturation folliculaire finale (choriogonadotropine
humaine, hCG) n’ait été administré. Si vous développez un SHO, les recommandations de votre
médecin pourront être les suivantes : ne pas prendre de hCG pendant ce cycle de traitement et ne pas
avoir de rapport sexuel ou utiliser des moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours.
178
Grossesse multiple
Sous traitement par GONAL-f, vous présentez un risque plus élevé d’être enceinte de plusieurs enfants
en même temps (« grossesse multiple », le plus souvent des jumeaux) qu’en cas de conception
naturelle. Une grossesse multiple peut entraîner des complications médicales pour vous et pour vos
bébés. Vous pouvez limiter le risque de grossesse multiple en respectant les doses prescrites et les
heures de prise de GONAL-f. En cas de recours à une Assistance Médicale à la Procréation, le risque
de grossesse multiple est lié à votre âge, à la qualité et au nombre d’ovules fécondés ou d’embryons
qui sont transférés dans votre utérus.
Fausse couche
Lorsque vous avez recours à une Assistance Médicale à la Procréation ou à une stimulation de vos
ovaires en vue de la production d’ovules, vous avez un risque plus élevé de faire une fausse couche
que la moyenne des femmes.
Problèmes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
Si vous avez des antécédents anciens ou récents de formation de caillots sanguins dans la jambe ou
dans le poumon, de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral, ou si cela est arrivé à un membre
de votre famille, vous pouvez présenter un risque plus important que ce type de problèmes ne
survienne ou ne s’aggrave avec le traitement par GONAL-f.
Hommes présentant un taux sanguin de FSH trop élevé
Si vous êtes un homme, un taux élevé de FSH peut être un signe d’une atteinte des testicules. Le
traitement par GONAL-f ne fonctionne généralement pas si vous avez un tel problème.
Si votre médecin décide de tenter le traitement par GONAL-f, il pourra vous être demandé, 4 à 6 mois
après le début du traitement, de recueillir votre sperme pour l’analyser afin d’évaluer votre réponse au
traitement.
Enfants
L’utilisation de GONAL-f n’est pas indiquée chez l’enfant.
Autres médicaments et GONAL–f
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
•
Si vous utilisez GONAL-f avec d’autres médicaments favorisant l’ovulation (tels que l’hCG ou
le citrate de clomifène), cela peut augmenter la réponse de vos follicules.
•
Si vous utilisez GONAL-f en même temps qu’un agoniste ou un antagoniste de la
« Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH) (ces médicaments réduisent vos taux
d’hormones sexuelles et empêchent l’ovulation), vous pourriez avoir besoin d’utiliser une dose
plus élevée de GONAL-f pour produire des follicules.
Grossesse et allaitement
N’utilisez pas GONAL-f si vous êtes enceinte ou que vous allaitez.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament ne devrait pas avoir d’effet sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
179
GONAL-f contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser GONAL-f
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Utilisation de ce médicament
•
•
•
•
GONAL-f doit être administré par injection juste sous la peau (voie sous-cutanée). Le stylo
prérempli peut être utilisé pour plusieurs injections.
La première injection de GONAL-f devra être faite sous la supervision de votre médecin.
Votre médecin ou votre infirmier/ère vous montrera comment utiliser le stylo prérempli de
GONAL-f pour injecter le médicament.
Si vous vous auto-administrez GONAL-f, veuillez lire attentivement et suivre scrupuleusement
les « Instructions d’utilisation ».
Quelle dose utiliser
Votre médecin déterminera la quantité de médicament et la fréquence à laquelle vous devrez le
prendre. Les doses décrites ci-dessous sont exprimées en Unités Internationales (UI).
Femmes
Si vous n’ovulez pas et n’avez pas de règles ou des règles irrégulières
•
•
•
•
•
•
GONAL-f est, en général, injecté chaque jour.
Si vous avez des règles irrégulières, commencez à utiliser GONAL-f dans les 7 premiers jours
du cycle menstruel. Si vous n’avez pas de règles, vous pouvez commencer à utiliser le
médicament le jour qui vous convient.
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI par jour.
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu’à
obtention de la réponse souhaitée.
La dose quotidienne maximale de GONAL-f ne dépasse habituellement pas 225 UI.
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d’ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après votre
dernière injection de GONAL-f. Le meilleur moment pour avoir un rapport sexuel est le jour
même de l’injection d’hCG et le jour suivant.
Si votre médecin n’observe pas la réponse souhaitée après 4 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement sera arrêté et on ne vous donnera pas
d’hCG (voir rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une
dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
180
Si vous n’ovulez pas, n’avez pas de règles et qu’on vous a diagnostiqué des taux très faibles
d’hormones FSH et LH
•
•
•
•
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI en association avec 75 UI de
lutropine alfa.
Vous utiliserez ces deux médicaments chaque jour pendant une durée allant jusqu’à cinq
semaines.
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu’à
obtention de la réponse souhaitée.
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d’ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après vos
dernières injections de GONAL-f et de lutropine alfa. Le meilleur moment pour avoir un rapport
sexuel est le jour même de l’injection d’hCG et le jour suivant. L’insémination intra-utérine peut
également être pratiquée par transfert du sperme dans la cavité utérine.
Si votre médecin n’observe pas la réponse souhaitée après 5 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement par GONAL-f sera arrêté et on ne vous
donnera pas d’hCG (se reporter à la rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre
médecin vous prescrira une dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
Si vous devez produire plusieurs ovules à recueillir avant une intervention d’Assistance Médicale
à la Procréation
•
•
•
•
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 150 à 225 UI par jour à partir du 2
ème
ou 3
ème
jour
de votre cycle de traitement.
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée en fonction de votre réponse au traitement. La
dose quotidienne maximale est de 450 UI.
Le traitement sera poursuivi jusqu’à ce que vos ovules aient atteint le stade voulu. Cela prend en
général environ 10 jours mais peut nécessiter de 5 à 20 jours. Votre médecin réalisera des
analyses de sang et/ou des examens échographiques pour vérifier l’évolution.
Lorsque vos ovules seront prêts, vous recevrez une injection unique de 250 microgrammes de
« hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon une technique d’ADN
recombinante) ou de 5000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après votre dernière injection de
GONAL-f. Vos ovules seront alors prêts à être ponctionnés.
Dans les autres cas, votre médecin peut tout d’abord arrêter votre ovulation à l’aide d’un agoniste ou
d’un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH). Le traitement par GONAL-f est
alors démarré approximativement 2 semaines après le début du traitement par l’agoniste. GONAL-f et
l’agoniste de la GnRH sont ensuite administrés jusqu’à ce que vos follicules se développent comme
souhaité. Par exemple, après 2 semaines de traitement par un agoniste de la GnRH, 150 à 225 UI de
GONAL-f sont administrés pendant 7 jours. La dose est ajustée en fonction de la réponse de vos
ovaires.
Hommes
•
•
•
La dose habituelle de GONAL-f est de 150 UI en association avec l’hCG.
Vous utiliserez ces deux médicaments trois fois par semaine pendant au moins 4 mois.
Si vous n’avez pas répondu au traitement après 4 mois, votre médecin pourra vous proposer de
poursuivre l’utilisation de ces deux médicaments pendant au moins 18 mois.
181
Si vous avez utilisé plus de GONAL-f que vous n’auriez dû
Les effets de l’administration d’une quantité excessive de GONAL-f ne sont pas connus. Néanmoins,
chez la femme, on peut s’attendre à la survenue d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO),
dont les symptômes sont décrits en détail dans la rubrique 4. Le SHO ne peut toutefois se produire que
si l’hCG est également administrée (se reporter à la rubrique 2, SHO).
Si vous oubliez d’utiliser GONAL-f
Si vous avez oublié de prendre GONAL-f, ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oubliée de prendre. Consultez votre médecin dès que vous vous apercevez que vous avez
oublié une dose.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves chez la femme
•
Des douleurs dans le bas ventre associées à des nausées ou à des vomissements peuvent être les
symptômes d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO). Cela peut indiquer que les
ovaires ont réagi de manière excessive au traitement et que des kystes ovariens volumineux se
sont développés (se reporter également à la rubrique 2 sous le titre « Syndrome
d’hyperstimulation ovarienne »). Cet effet indésirable est fréquent (peut toucher jusqu’à
1 personne sur 10).
Le SHO peut devenir sévère, avec une augmentation nette du volume des ovaires, une réduction
de la production d’urine, une prise de poids, une gêne respiratoire et/ou une accumulation
éventuelle de liquides dans l’estomac ou le thorax. Cet effet indésirable est peu fréquent (peut
toucher jusqu’à 1 personne sur 100).
Des complications du SHO, telles qu’une torsion ovarienne ou la formation de caillots sanguins,
peuvent survenir dans de rares cas (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000).
Des complications graves en termes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
parfois indépendantes d’un SHO ont été observées dans de très rares cas (peuvent toucher
jusqu’à 1 personne sur 10 000). Cela peut provoquer des douleurs thoraciques, un
essoufflement, un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque (se reporter également à la
rubrique 2 sous le titre « Problèmes de coagulation sanguine »).
•
•
•
Effets indésirables graves chez l’homme et la femme
•
Les réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent parfois être graves. Cet effet indésirable est très rare
(peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000).
Si vous ressentez l’un des effets indésirables mentionnés ci-dessus, contactez immédiatement
votre médecin ; il/elle pourra vous demander d’arrêter d’utiliser GONAL-f.
182
Autres effets indésirables chez la femme
Très fréquent (peut toucher plus d’1 personne sur 10) :
•
•
•
Poches de liquide dans les ovaires (kystes ovariens)
Maux de tête
Réactions locales au site d’injection, telles que douleur, rougeur, hématome, œdème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :
•
•
Douleurs abdominales
Nausées, vomissements, diarrhées, crampes abdominales et ballonnements
Très rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
•
•
Des réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves.
Votre asthme peut s’aggraver.
Autres effets indésirables chez l’homme
Très fréquent (peut toucher plus d’1 personne sur 10) :
•
Réactions locales au site d’injection, telles que douleur, rougeur, hématome, œdème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :
•
•
Gonflement des veines situées au-dessus et à l’arrière des testicules (varicocèle)
Développement des seins, acné ou prise de poids
Très rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
•
•
Des réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves.
Votre asthme peut s’aggraver.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver GONAL-f
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du stylo ou sur
l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
183
Avant ouverture, et pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé à une
température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être réfrigéré à nouveau. S’il
n’a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
N’utilisez pas GONAL-f si vous remarquez des signes visibles de dégradation du produit, si le liquide
contient des particules en suspension ou s’il n’est pas limpide.
Veuillez noter sur le stylo prérempli GONAL-f la date à laquelle vous l’avez utilisé pour la première
fois. Une étiquette est fournie dans ce but avec les « Instructions d’utilisation ».
•
Une fois ouvert, le stylo peut être conservé pendant un maximum de 28 jours en dehors du
réfrigérateur (à une température ne dépassant pas 25°C).
•
N’utilisez pas le produit restant dans le stylo prérempli au-delà de 28 jours.
À la fin du traitement, toute solution non utilisée doit être jetée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les
médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient GONAL-f
•
•
•
La substance active est la follitropine alfa.
Un millilitre de liquide contient 600 UI (44 microgrammes) de follitropine alfa. Chaque stylo
prérempli avec cartouche multidose contient 300 UI (22 microgrammes) par 0,5 mL.
Les autres composants sont : poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate monosodique
monohydraté, phosphate disodique dihydraté, métacrésol, acide phosphorique concentré,
hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables.
Comment se présente GONAL-f et contenu de l’emballage extérieur
•
•
GONAL-f se présente sous la forme d’un liquide injectable incolore et limpide, dans un stylo
prérempli.
Il existe en boîte de 1 stylo prérempli et 8 aiguilles jetables.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Pays-Bas
Fabricant
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno (Bari), Italie
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
184
Instructions d’utilisation
STYLO PREREMPLI DE GONAL-f 300 UI/0,5 mL
Solution injectable en stylo prérempli
Follitropine alfa
Table des matières
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Comment utiliser le stylo prérempli de GONAL-f
Comment utiliser le journal de traitement de votre stylo prérempli de GONAL-f
Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de GONAL-f
Préparation de votre stylo prérempli de GONAL-f pour l’injection
Sélection de la dose prescrite par votre médecin
Injection de la dose
Après l’injection
Journal de traitement du stylo prérempli de GONAL-f (voir tableau à la fin)
Mise en garde :
veuillez lire ces instructions d’utilisation avant d’utiliser votre stylo prérempli de
GONAL-f. Suivez scrupuleusement la procédure, car elle peut être différente de celle
dont vous aviez l’habitude.
1.
•
•
•
Comment utiliser le stylo prérempli de GONAL-f
Ne partagez pas le stylo. Le stylo est destiné exclusivement à l’injection sous-cutanée.
Les valeurs qui figurent dans la
fenêtre de confirmation de la dose
sont exprimées en unités
internationales ou UI. Votre médecin vous aura indiqué le nombre d’UI que vous devez vous
injecter chaque jour.
Les valeurs affichées dans la
fenêtre de confirmation de la dose
vous aideront à :
a.
b.
Régler la dose prescrite.
Vérifier que l’injection est
terminée.
Voir la dose restant à injecter avec
un deuxième stylo.
c.
•
•
Faites-vous l’injection à la même heure chaque jour. Par exemple :
Votre médecin/pharmacien vous indiquera combien de stylos vous aurez besoin d’utiliser pour
toute la durée de votre traitement.
2.
Comment utiliser le journal de traitement de votre stylo prérempli de GONAL-f
Un journal de traitement figure sur la dernière page.
Utilisez le journal de traitement pour consigner le nombre d’UI injectées à chaque utilisation.
•
Notez le numéro du jour de traitement (1), la date (2) et l’heure (3) de votre injection.
•
Sur la première ligne du tableau, la contenance de votre stylo est pré-inscrite pour vous
(4).
•
Notez la dose qui vous a été prescrite dans la case « Dose prescrite » (5).
185
•
•
•
•
•
Vérifiez que vous avez correctement réglé la dose avant d’effectuer l’injection (6).
Après l’injection, lisez la valeur indiquée dans la
fenêtre de confirmation de la dose.
Confirmez que vous avez reçu votre injection complète (7) ou notez la valeur affichée
dans la
fenêtre de confirmation de la dose
si elle n’est pas égale à « 0 » (8).
Si nécessaire, poursuivez l’injection avec un deuxième stylo, en réglant la dose restante
telle qu’indiquée dans la case « Quantité affichée après l’injection » (8).
Notez cette dose restante dans la case «
Quantité réglée à injecter
» sur la ligne suivante
(6).
ATTENTION :
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
La consignation de vos injections quotidiennes dans votre journal de traitement vous permettra
de vous assurer chaque jour que vous avez bien reçu la dose prescrite en totalité.
Exemple d’utilisation du journal de traitement :
1
Numéro du jour de
traitement
2
Date
3
Heure
4
Contenance du
stylo
300
UI/0,5 mL
5
Dose
prescrite
6
7
Fenêtre de confirmation de la dose
8
Quantité réglée
à injecter
Quantité affichée après l’injection
n° 1
n° 2
n° 3
n° 3
10/06
11/06
12/06/
12/06
7h00
7h00
7h00
7h00
300 UI
300 UI
300 UI
300 UI
125
125
125
N/A
125
125
125
75
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité .
75
..avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
Remarque :
la dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 150 UI est de 150 UI ; la
dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 300 UI est de 300 UI ; la dose maximale
pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 450 UI est de 450 UI ; la dose maximale pouvant être
réglée en une fois sur le stylo de 900 UI est de 450 UI.
3.
•
•
Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de GONAL-f
Lavez-vous les mains avec de l’eau et du savon.
Trouvez un endroit propre et une
surface plane.
Vérifiez la
date de péremption
sur l’étiquetage du stylo.
•
186
•
Rassemblez tout le matériel dont vous avez besoin et disposez-le sur la surface choisie :
1. Bouton de sélection de dose
2.
Fenêtre de confirmation de
la dose
3. Piston
4. Réservoir
5.
6.
7.
8.
Embout fileté
Capuchon du stylo
Languette de
protection détachable
Aiguille amovible
9. Capuchon intérieur de l’aiguille
10. Capuchon extérieur de l’aiguille
11. Cotons imbibés d’alcool
12. Collecteur d’aiguilles
4.
4.1
4.2
Préparation de votre stylo prérempli de GONAL-f pour l’injection
Retirez le capuchon du stylo.
Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien « 0 ».
187
4.3
Préparez votre aiguille pour l’injection
•
Prenez une aiguille neuve.
Utilisez exclusivement les
aiguilles « à usage unique »
fournies.
Maintenez fermement le capuchon
extérieur de l’aiguille.
Vérifiez que la languette
détachable fermant le capuchon
extérieur de l’aiguille n’est ni
déchirée ni détachée.
Enlevez la languette de protection
détachable.
Exemple de languette en bon
état
Exemple de languette en
mauvais état
•
•
•
ATTENTION :
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Si la languette de protection détachable est déchirée ou détachée, n’utilisez pas l’aiguille. Jetez-
la dans le collecteur d’aiguilles. Prenez une nouvelle aiguille.
4.4
Fixez l’aiguille
•
Vissez l’embout fileté du stylo prérempli de GONAL-f dans le capuchon extérieur de
l’aiguille jusqu’à ce que vous sentiez une légère résistance.
Mise en garde :
ne serrez pas trop fort car l’aiguille risquerait alors d’être difficile à retirer
après l’injection.
•
•
•
4.5
Retirez le capuchon extérieur de l’aiguille en le tirant
doucement.
Mettez-le de côté ; vous en aurez besoin plus
tard.
Tenez le stylo prérempli de GONAL-f avec l’aiguille
pointée vers le haut.
Retirez délicatement le capuchon intérieur vert et jetez-le.
Regardez si une (ou plusieurs) minuscule(s) goutte(s) se trouve(nt) à l’extrémité de
l’aiguille
•
Si vous voyez une (ou plusieurs) minuscule(s)
goutte(s), passez à l’étape
5 : sélection de la dose
prescrite par votre médecin.
Mise en garde :La
présence de goutte(s) doit être
vérifiée
UNIQUEMENT
la
PREMIÈRE
FOIS
que vous utilisez un nouveau stylo
prérempli de GONAL-f pour éliminer les
bulles d’air présentes dans le dispositif.
188
ATTENTION :
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Si vous ne voyez pas de goutte(s) minuscule(s) à l’extrémité de l’aiguille ou à proximité
la
première fois
que vous utilisez un nouveau stylo, vous devez suivre les étapes indiquées sur la
page suivante.
Si vous ne voyez pas de goutte(s) minuscule(s) à l’extrémité de l’aiguille ou à proximité la
première fois que vous utilisez un nouveau stylo :
1.
Tournez doucement le bouton de sélection de dose dans le sens des aiguilles d’une montre
jusqu’à ce que la
marque 25
s’affiche dans la fenêtre de confirmation de la dose. Vous pouvez
tourner le bouton de sélection dans le sens inverse si vous avez dépassé 25.
2.
3.
4.
5.
6.
Tenez le stylo avec l’aiguille pointée vers le haut.
Tapotez doucement sur le réservoir.
Poussez le bouton de sélection de dose
aussi loin que possible.
Une goutte minuscule se
formera à l’extrémité de l’aiguille.
Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien « 0 ».
Passez à l’étape
5 : sélection de la dose prescrite par votre médecin.
5. Sélection de la dose prescrite par votre médecin
5.1
Le stylo contient 300 UI de follitropine alfa.
•
La
dose maximale pouvant être réglée en une fois
sur le stylo de 300 UI est de 300 UI.
La dose minimale pouvant être réglée en une fois est de 12,5 UI et la dose peut être
augmentée par paliers de 12,5 UI.
189
5.2
Tournez le bouton de sélection de dose jusqu’à ce que la dose dont vous avez besoin
s’affiche dans la fenêtre de confirmation de la dose
•
Tournez le bouton de sélection
vers
l’avant
pour augmenter le réglage
•
Tournez le bouton de sélection
vers
l’arrière
pour rectifier la dose
5.3
Sélectionnez la dose qui vous a été prescrite par votre médecin (sur l’illustration fournie, elle est
par exemple de 50 UI).
Mise en garde :
vérifiez que la valeur affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose
correspond bien à la
dose complète qui vous a été prescrite
avant de passer à
l’étape suivante.
6.
Injection de la dose
6.1
Choisissez un site d’injection dans la région indiquée par votre médecin ou votre infirmier/ère
pour l’injection.
Afin de limiter au maximum le risque d’irritation de la
peau, changez de site d’injection tous les jours.
Région
d’injection
6.2
6.3
Nettoyez la peau en l’essuyant à l’aide d’un coton imbibé d’alcool.
Vérifiez encore une fois que la dose affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose est
correcte.
6.4
Injectez la dose comme vous l’a appris votre médecin ou votre infirmier/ère.
•
Insérez lentement l’intégralité de l’aiguille dans la
peau (1).
•
•
•
Appuyez à fond sur le bouton de sélection de dose
et
maintenez-le enfoncé pour effectuer l’injection
complète.
Maintenez le bouton enfoncé pendant un minimum de
5 secondes pour vous assurer d’injecter la totalité de la
dose (2). Plus la dose est importante, plus il faut de
temps pour l’injecter.
La dose affichée dans la fenêtre de confirmation de la
dose doit alors retourner à « 0 ».
190
•
•
Après un minimum de 5 secondes, retirez l’aiguille de
la peau tout en maintenant le bouton de sélection de
dose enfoncé (3).
Relâchez le bouton de sélection de dose.
assurez-vous systématiquement
d’utiliser une nouvelle aiguille pour
chaque injection.
Mise en garde :
7.
7.1
Après l’injection
Vérifiez que vous avez bien injecté la dose complètement
•
Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien « 0 ».
Mise en garde :
si un chiffre supérieur à « 0 » est affiché dans la
fenêtre de confirmation de
la dose,
cela indique que le stylo prérempli de GONAL-f est vide et que vous
n’avez pas reçu la totalité de la dose prescrite.
7.2
Terminez une injection incomplète (uniquement si nécessaire)
•
La valeur affichée dans la
fenêtre de confirmation de la dose
indique la quantité
manquante que vous devez injecter
à l’aide d’un nouveau stylo.
•
•
Recommencez l’étape 3
(« Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de
GONAL-f »)
et l’étape 4
(« Préparation de votre stylo prérempli de GONAL-f pour
l’injection »)
avec un deuxième stylo.
Sélectionnez la dose correspondant à la quantité manquante notée dans le journal de
traitement ou à la valeur restante affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose du
stylo précédent et injectez-la.
7.3
Retirez l’aiguille après chaque injection
•
Placez le capuchon extérieur de l’aiguille sur une surface
plane.
•
Tenez fermement le stylo prérempli de GONAL-f d’une
main et faites glisser l’aiguille dans le capuchon extérieur
de l’aiguille.
•
Pressez ensuite l’aiguille encapuchonnée contre une
surface plane jusqu’à entendre un clic (« click »).
•
Saisissez le capuchon extérieur
de l’aiguille et dévissez
l’aiguille en
tournant dans le
sens inverse des aiguilles
d’une montre.
191
•
•
Jetez l’aiguille usagée selon
les précautions d’usage.
Ne réutilisez jamais une aiguille usagée. Ne partagez
jamais vos aiguilles avec d’autres personnes.
Replacez le capuchon sur le stylo.
7.4
Conservation du stylo prérempli de GONAL-f
ATTENTION :
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Ne rangez jamais le stylo en laissant l’aiguille fixée dessus.
Enlevez toujours l’aiguille du stylo prérempli de GONAL-f avant de remettre le capuchon en
place sur le stylo.
•
•
Rangez le stylo en lieu sûr, dans son emballage d’origine.
Lorsque le stylo est vide, demandez à votre pharmacien comment le jeter.
Mise en garde :
ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères.
8.
1
Journal de traitement du stylo prérempli de GONAL-f
2
Date
3
Heure
4
5
6
7
8
Numéro du
jour de traitement
Contenance du Dose prescrite
stylo
300
UI/0,5 mL
Fenêtre de confirmation de la dose
Quantité
réglée à
injecter
Quantité affichée après l’injection
/
/
/
/
/
/
/
/
/
/
/
/
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
300 UI
300 UI
300 UI
300 UI
300 UI
300 UI
300 UI
300 UI
300 UI
300 UI
300 UI
300 UI
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
192
Remarque : la dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 150 UI est de 150 UI ; la
dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 300 UI est de 300 UI ; la dose maximale
pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 450 UI est de 450 UI ; la dose maximale pouvant être
réglée en une fois sur le stylo de 900 UI est de 450 UI.
La dernière date à laquelle ces Instructions d’utilisation ont été révisées est {MM/AAAA}.
193
Notice : Information de l’utilisateur
GONAL-f 450 UI/0,75 mL, solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
•
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
•
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
•
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
•
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser GONAL-f
Comment utiliser GONAL-f
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver GONAL-f
Contenu de l’emballage et autres informations
Instructions d’utilisation
1.
Qu’est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
Qu’est-ce que GONAL-f
GONAL-f contient un médicament appelé « follitropine alfa ». La follitropine alfa est une « hormone
folliculo-stimulante » (FSH) qui appartient à la famille des hormones appelées « gonadotrophines ».
Les gonadotrophines sont impliquées dans la reproduction et la fécondité.
Dans quel cas GONAL-f est-il utilisé
Chez les femmes adultes,
GONAL-f est utilisé :
•
pour favoriser la libération d’un ovule de l’ovaire (ovulation) chez les femmes qui ne peuvent
pas ovuler et qui n’ont pas répondu au traitement par un médicament appelé le « citrate de
clomifène ».
•
en association avec un autre médicament appelé « lutropine alfa » (« hormone lutéinisante » ou
LH) pour favoriser la libération d’un ovule de l’ovaire (ovulation) chez les femmes qui
n’ovulent pas parce que leur organisme produit très peu de gonadotrophines (FSH et LH).
•
pour favoriser la croissance de plusieurs follicules (chacun contenant un ovule) chez les femmes
ayant recours à une Assistance Médicale à la Procréation (techniques visant à aider à obtenir une
grossesse) telle que la « fécondation
in vitro
», le « transfert intratubaire de gamètes » ou le
« transfert intratubaire de zygotes ».
Chez les hommes adultes,
GONAL-f est utilisé :
•
en association avec un autre médicament, appelé « choriogonadotropine humaine » (hCG), pour
favoriser la production de sperme chez les hommes qui sont infertiles en raison d’un déficit de
certaines hormones.
194
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser GONAL-f
Votre fertilité et celle de votre partenaire devront être évaluées par un médecin spécialiste des troubles
de la fertilité avant de commencer le traitement.
N’utilisez jamais GONAL-f
•
•
•
si vous êtes allergique à l’hormone folliculo-stimulante ou à l’un des autres composants
contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
si vous avez une tumeur de l’hypothalamus ou de l’hypophyse (situés tous deux dans le cerveau)
si vous êtes
une femme
et que :
–
vous avez des ovaires de grande taille ou des poches de liquide dans les ovaires (kystes
ovariens) d’origine inconnue
–
vous avez des saignements vaginaux inexpliqués
–
vous avez un cancer de l’ovaire, de l’utérus ou du sein
–
vous présentez un état qui rend généralement une grossesse impossible, tel qu’une
insuffisance ovarienne (ménopause précoce) ou une malformation des organes de
reproduction
si vous êtes
un homme
et que:
–
vous avez une atteinte des testicules qui ne se soigne pas
•
N’utilisez jamais GONAL-f si vous êtes dans l’une des situations décrites ci-dessus. En cas de doute,
adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser ce médicament.
Avertissements et précautions
Porphyrie
Prévenez votre médecin avant de commencer le traitement si vous ou un membre de votre famille
présentez une porphyrie (une incapacité à dégrader les porphyrines, qui peut être transmise aux enfants
par les parents).
Informez immédiatement votre médecin si :
•
votre peau se fragilise ou cloque facilement, en particulier les peaux qui ont été fréquemment
exposées au soleil, et/ou
•
vous ressentez des maux d’estomac, ou des douleurs dans les bras ou les jambes.
Dans les cas ci-dessus, votre médecin pourra vous recommander d’arrêter le traitement.
Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)
Si vous êtes une femme, ce médicament accroît le risque de développer un SHO. On parle de SHO
lorsque vos follicules grossissent trop et se transforment en gros kystes. Si vous ressentez des douleurs
dans le bas du ventre, si vous prenez du poids rapidement, si vous avez des nausées ou des
vomissements ou si vous ressentez des difficultés à respirer, consultez immédiatement votre médecin ;
il/elle pourra vous demander d’arrêter d’utiliser ce médicament (se reporter à la rubrique 4).
Dans le cas où vous n’ovulez pas, et si les doses recommandées et le schéma d’administration sont
respectés, la survenue d’un SHO est moins probable. GONAL-f déclenche rarement un SHO sévère, à
moins que le médicament qui est utilisé pour la maturation folliculaire finale (choriogonadotropine
humaine, hCG) n’ait été administré. Si vous développez un SHO, les recommandations de votre
médecin pourront être les suivantes : ne pas prendre de hCG pendant ce cycle de traitement et ne pas
avoir de rapport sexuel ou utiliser des moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours.
195
Grossesse multiple
Sous traitement par GONAL-f, vous présentez un risque plus élevé d’être enceinte de plusieurs enfants
en même temps (« grossesse multiple », le plus souvent des jumeaux) qu’en cas de conception
naturelle. Une grossesse multiple peut entraîner des complications médicales pour vous et pour vos
bébés. Vous pouvez limiter le risque de grossesse multiple en respectant les doses prescrites et les
heures de prise de GONAL-f. En cas de recours à une Assistance Médicale à la Procréation, le risque
de grossesse multiple est lié à votre âge, à la qualité et au nombre d’ovules fécondés ou d’embryons
qui sont transférés dans votre utérus.
Fausse couche
Lorsque vous avez recours à une Assistance Médicale à la Procréation ou à une stimulation de vos
ovaires en vue de la production d’ovules, vous avez un risque plus élevé de faire une fausse couche
que la moyenne des femmes.
Problèmes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
Si vous avez des antécédents anciens ou récents de formation de caillots sanguins dans la jambe ou
dans le poumon, de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral, ou si cela est arrivé à un membre
de votre famille, vous pouvez présenter un risque plus important que ce type de problèmes ne
survienne ou ne s’aggrave avec le traitement par GONAL-f.
Hommes présentant un taux sanguin de FSH trop élevé
Si vous êtes un homme, un taux élevé de FSH peut être un signe d’une atteinte des testicules. Le
traitement par GONAL-f ne fonctionne généralement pas si vous avez un tel problème.
Si votre médecin décide de tenter le traitement par GONAL-f, il pourra vous être demandé, 4 à 6 mois
après le début du traitement, de recueillir votre sperme pour l’analyser afin d’évaluer votre réponse au
traitement.
Enfants
L’utilisation de GONAL-f n’est pas indiquée chez l’enfant.
Autres médicaments et GONAL–f
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
•
Si vous utilisez GONAL-f avec d’autres médicaments favorisant l’ovulation (tels que l’hCG ou
le citrate de clomifène), cela peut augmenter la réponse de vos follicules.
•
Si vous utilisez GONAL-f en même temps qu’un agoniste ou un antagoniste de la
« Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH) (ces médicaments réduisent vos taux
d’hormones sexuelles et empêchent l’ovulation), vous pourriez avoir besoin d’utiliser une dose
plus élevée de GONAL-f pour produire des follicules.
Grossesse et allaitement
N’utilisez pas GONAL-f si vous êtes enceinte ou que vous allaitez.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament ne devrait pas avoir d’effet sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
196
GONAL-f contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser GONAL-f
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Utilisation de ce médicament
•
•
•
•
GONAL-f doit être administré par injection juste sous la peau (voie sous-cutanée). Le stylo
prérempli peut être utilisé pour plusieurs injections.
La première injection de GONAL-f devra être faite sous la supervision de votre médecin.
Votre médecin ou votre infirmier/ère vous montrera comment utiliser le stylo prérempli de
GONAL-f pour injecter le médicament.
Si vous vous auto-administrez GONAL-f, veuillez lire attentivement et suivre scrupuleusement
les « Instructions d’utilisation ».
Quelle dose utiliser
Votre médecin déterminera la quantité de médicament et la fréquence à laquelle vous devrez le
prendre. Les doses décrites ci-dessous sont exprimées en Unités Internationales (UI).
Femmes
Si vous n’ovulez pas et n’avez pas de règles ou des règles irrégulières
•
•
•
•
•
•
GONAL-f est, en général, injecté chaque jour.
Si vous avez des règles irrégulières, commencez à utiliser GONAL-f dans les 7 premiers jours
du cycle menstruel. Si vous n’avez pas de règles, vous pouvez commencer à utiliser le
médicament le jour qui vous convient.
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI par jour.
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu’à
obtention de la réponse souhaitée.
La dose quotidienne maximale de GONAL-f ne dépasse habituellement pas 225 UI.
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d’ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après votre
dernière injection de GONAL-f. Le meilleur moment pour avoir un rapport sexuel est le jour
même de l’injection d’hCG et le jour suivant.
Si votre médecin n’observe pas la réponse souhaitée après 4 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement sera arrêté et on ne vous donnera pas
d’hCG (voir rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une
dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
197
Si vous n’ovulez pas, n’avez pas de règles et qu’on vous a diagnostiqué des taux très faibles
d’hormones FSH et LH
•
•
•
•
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI en association avec 75 UI de
lutropine alfa.
Vous utiliserez ces deux médicaments chaque jour pendant une durée allant jusqu’à cinq
semaines.
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu’à
obtention de la réponse souhaitée.
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d’ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après vos
dernières injections de GONAL-f et de lutropine alfa. Le meilleur moment pour avoir un rapport
sexuel est le jour même de l’injection d’hCG et le jour suivant. L’insémination intra-utérine peut
également être pratiquée par transfert du sperme dans la cavité utérine.
Si votre médecin n’observe pas la réponse souhaitée après 5 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement par GONAL-f sera arrêté et on ne vous
donnera pas d’hCG (se reporter à la rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre
médecin vous prescrira une dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
Si vous devez produire plusieurs ovules à recueillir avant une intervention d’Assistance Médicale
à la Procréation
•
•
•
•
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 150 à 225 UI par jour à partir du 2
ème
ou 3
ème
jour
de votre cycle de traitement.
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée en fonction de votre réponse au traitement. La
dose quotidienne maximale est de 450 UI.
Le traitement sera poursuivi jusqu’à ce que vos ovules aient atteint le stade voulu. Cela prend en
général environ 10 jours mais peut nécessiter de 5 à 20 jours. Votre médecin réalisera des
analyses de sang et/ou des examens échographiques pour vérifier l’évolution.
Lorsque vos ovules seront prêts, vous recevrez une injection unique de 250 microgrammes de
« hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon une technique d’ADN
recombinante) ou de 5000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après votre dernière injection de
GONAL-f. Vos ovules seront alors prêts à être ponctionnés.
Dans les autres cas, votre médecin peut tout d’abord arrêter votre ovulation à l’aide d’un agoniste ou
d’un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH). Le traitement par GONAL-f est
alors démarré approximativement 2 semaines après le début du traitement par l’agoniste. GONAL-f et
l’agoniste de la GnRH sont ensuite administrés jusqu’à ce que vos follicules se développent comme
souhaité. Par exemple, après 2 semaines de traitement par un agoniste de la GnRH, 150 à 225 UI de
GONAL-f sont administrés pendant 7 jours. La dose est ajustée en fonction de la réponse de vos
ovaires.
Hommes
•
•
•
La dose habituelle de GONAL-f est de 150 UI en association avec l’hCG.
Vous utiliserez ces deux médicaments trois fois par semaine pendant au moins 4 mois.
Si vous n’avez pas répondu au traitement après 4 mois, votre médecin pourra vous proposer de
poursuivre l’utilisation de ces deux médicaments pendant au moins 18 mois.
198
Si vous avez utilisé plus de GONAL-f que vous n’auriez dû
Les effets de l’administration d’une quantité excessive de GONAL-f ne sont pas connus. Néanmoins,
chez la femme, on peut s’attendre à la survenue d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO),
dont les symptômes sont décrits en détail dans la rubrique 4. Le SHO ne peut toutefois se produire que
si l’hCG est également administrée (se reporter à la rubrique 2, SHO).
Si vous oubliez d’utiliser GONAL-f
Si vous avez oublié de prendre GONAL-f, ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oubliée de prendre. Consultez votre médecin dès que vous vous apercevez que vous avez
oublié une dose.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves chez la femme
•
Des douleurs dans le bas ventre associées à des nausées ou à des vomissements peuvent être les
symptômes d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO). Cela peut indiquer que les
ovaires ont réagi de manière excessive au traitement et que des kystes ovariens volumineux se
sont développés (se reporter également à la rubrique 2 sous le titre « Syndrome
d’hyperstimulation ovarienne »). Cet effet indésirable est fréquent (peut toucher jusqu’à
1 personne sur 10).
Le SHO peut devenir sévère, avec une augmentation nette du volume des ovaires, une réduction
de la production d’urine, une prise de poids, une gêne respiratoire et/ou une accumulation
éventuelle de liquides dans l’estomac ou le thorax. Cet effet indésirable est peu fréquent (peut
toucher jusqu’à 1 personne sur 100).
Des complications du SHO, telles qu’une torsion ovarienne ou la formation de caillots sanguins,
peuvent survenir dans de rares cas (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000).
Des complications graves en termes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
parfois indépendantes d’un SHO ont été observées dans de très rares cas (peuvent toucher
jusqu’à 1 personne sur 10 000). Cela peut provoquer des douleurs thoraciques, un
essoufflement, un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque (se reporter également à la
rubrique 2 sous le titre « Problèmes de coagulation sanguine »).
•
•
•
Effets indésirables graves chez l’homme et la femme
•
Les réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent parfois être graves. Cet effet indésirable est très rare
(peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000).
Si vous ressentez l’un des effets indésirables mentionnés ci-dessus, contactez immédiatement
votre médecin ; il/elle pourra vous demander d’arrêter d’utiliser GONAL-f.
199
Autres effets indésirables chez la femme
Très fréquent (peut toucher plus d’1 personne sur 10) :
•
•
•
Poches de liquide dans les ovaires (kystes ovariens)
Maux de tête
Réactions locales au site d’injection, telles que douleur, rougeur, hématome, œdème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :
•
•
Douleurs abdominales
Nausées, vomissements, diarrhées, crampes abdominales et ballonnements
Très rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
•
•
Des réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves.
Votre asthme peut s’aggraver.
Autres effets indésirables chez l’homme
Très fréquent (peut toucher plus d’1 personne sur 10) :
•
Réactions locales au site d’injection, telles que douleur, rougeur, hématome, œdème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :
•
•
Gonflement des veines situées au-dessus et à l’arrière des testicules (varicocèle)
Développement des seins, acné ou prise de poids
Très rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
•
•
Des réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves.
Votre asthme peut s’aggraver.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver GONAL-f
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du stylo ou sur
l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
200
Avant ouverture, et pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé à une
température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être réfrigéré à nouveau. S’il
n’a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
N’utilisez pas GONAL-f si vous remarquez des signes visibles de dégradation du produit, si le liquide
contient des particules en suspension ou s’il n’est pas limpide.
Veuillez noter sur le stylo prérempli GONAL-f la date à laquelle vous l’avez utilisé pour la première
fois. Une étiquette est fournie dans ce but avec les « Instructions d’utilisation ».
•
Une fois ouvert, le stylo peut être conservé pendant un maximum de 28 jours en dehors du
réfrigérateur (à une température ne dépassant pas 25°C).
•
N’utilisez pas le produit restant dans le stylo prérempli au-delà de 28 jours.
À la fin du traitement, toute solution non utilisée doit être jetée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les
médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient GONAL-f
•
•
•
La substance active est la follitropine alfa.
Un millilitre de liquide contient 600 UI (44 microgrammes) de follitropine alfa. Chaque stylo
prérempli avec cartouche multidose contient 450 UI (33 microgrammes) par 0,75 mL.
Les autres composants sont : poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate monosodique
monohydraté, phosphate disodique dihydraté, métacrésol, acide phosphorique concentré,
hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables.
Comment se présente GONAL-f et contenu de l’emballage extérieur
•
•
GONAL-f se présente sous la forme d’un liquide injectable incolore et limpide, dans un stylo
prérempli.
Il existe en boîte de 1 stylo prérempli et 12 aiguilles jetables.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Pays-Bas
Fabricant
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno (Bari), Italie
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
201
Instructions d’utilisation
STYLO PREREMPLI DE GONAL- f 450 UI/0,75 mL
Solution injectable en stylo prérempli
Follitropine alfa
Table des matières
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Comment utiliser le stylo prérempli de GONAL-f
Comment utiliser le journal de traitement de votre stylo prérempli de GONAL-f
Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de GONAL-f
Préparation de votre stylo prérempli de GONAL-f pour l’injection
Sélection de la dose prescrite par votre médecin
Injection de la dose
Après l’injection
Journal de traitement du stylo prérempli de GONAL-f (voir tableau à la fin)
Mise en garde :
veuillez lire ces instructions d’utilisation avant d’utiliser votre stylo prérempli de
GONAL-f. Suivez scrupuleusement la procédure, car elle peut être différente de celle
dont vous aviez l’habitude.
1.
•
•
•
Comment utiliser le stylo prérempli de GONAL-f
Ne partagez pas le stylo. Le stylo est destiné exclusivement à l’injection sous-cutanée.
Les valeurs qui figurent dans la
fenêtre de confirmation de la dose
sont exprimées en unités
internationales ou UI. Votre médecin vous aura indiqué le nombre d’UI que vous devez vous
injecter chaque jour.
Les valeurs affichées dans la
fenêtre de confirmation de la dose
vous aideront à :
a.
b.
Régler la dose prescrite.
Vérifier que l’injection est
terminée.
Voir la dose restant à injecter avec
un deuxième stylo.
c.
•
•
Faites-vous l’injection à la même heure chaque jour. Par exemple :
Votre médecin/pharmacien vous indiquera combien de stylos vous aurez besoin d’utiliser pour
toute la durée de votre traitement.
2.
Comment utiliser le journal de traitement de votre stylo prérempli de GONAL-f
Un journal de traitement figure sur la dernière page.
Utilisez le journal de traitement pour consigner le nombre d’UI injectées à chaque utilisation.
•
Notez le numéro du jour de traitement (1), la date (2) et l’heure (3) de votre injection.
•
Sur la première ligne du tableau, la contenance de votre stylo est pré-inscrite pour vous
(4).
•
Notez la dose qui vous a été prescrite dans la case « Dose prescrite » (5).
202
•
•
•
•
•
Vérifiez que vous avez correctement réglé la dose avant d’effectuer l’injection (6).
Après l’injection, lisez la valeur indiquée dans la
fenêtre de confirmation de la dose.
Confirmez que vous avez reçu votre injection complète (7) ou notez la valeur affichée
dans la
fenêtre de confirmation de la dose
si elle n’est pas égale à « 0 » (8).
Si nécessaire, poursuivez l’injection avec un deuxième stylo, en réglant la dose restante
telle qu’indiquée dans la case « Quantité affichée après l’injection » (8).
Notez cette dose restante dans la case «
Quantité réglée à injecter
» sur la ligne suivante
(6).
ATTENTION :
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
La consignation de vos injections quotidiennes dans votre journal de traitement vous permettra
de vous assurer chaque jour que vous avez bien reçu la dose prescrite en totalité.
Exemple d’utilisation du journal de traitement :
1
Numéro du jour de
traitement
2
Date
3
Heure
4
Contenance du
stylo
450
UI/0,75 mL
5
Dose
prescrite
6
7
Fenêtre de confirmation de la dose
8
Quantité réglée
à injecter
Quantité affichée après l’injection
n° 1
n° 2
n° 3
n° 3
10/06
11/06
12/06/
12/06
7h00
7h00
7h00
7h00
450 UI
450 UI
450 UI
450 UI
175
175
175
N/A
175
175
175
75
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité .
75
..avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
Remarque :
la dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 150 UI est de 150 UI ; la
dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 300 UI est de 300 UI ; la dose maximale
pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 450 UI est de 450 UI ; la dose maximale pouvant être
réglée en une fois sur le stylo de 900 UI est de 450 UI.
3.
•
•
Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de GONAL-f
Lavez-vous les mains avec de l’eau et du savon.
Trouvez un endroit propre et une
surface plane.
Vérifiez la
date de péremption
sur l’étiquetage du stylo.
•
203
•
Rassemblez tout le matériel dont vous avez besoin et disposez-le sur la surface choisie :
1. Bouton de sélection de dose
2.
Fenêtre de confirmation de
la dose
3. Piston
4. Réservoir
5.
6.
7.
8.
Embout fileté
Capuchon du stylo
Languette de
protection détachable
Aiguille amovible
9. Capuchon intérieur de l’aiguille
10. Capuchon extérieur de l’aiguille
11. Cotons imbibés d’alcool
12. Collecteur d’aiguilles
4.
4.1
4.2
Préparation de votre stylo prérempli de GONAL-f pour l’injection
Retirez le capuchon du stylo.
Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien « 0 ».
204
4.3
Préparez votre aiguille pour l’injection
•
Prenez une aiguille neuve.
Utilisez exclusivement les
aiguilles « à usage unique »
fournies.
Maintenez fermement le capuchon
extérieur de l’aiguille.
Vérifiez que la languette
détachable fermant le capuchon
extérieur de l’aiguille n’est ni
déchirée ni détachée.
Enlevez la languette de protection
détachable.
Exemple de languette en bon
état
Exemple de languette en
mauvais état
•
•
•
ATTENTION :
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Si la languette de protection détachable est déchirée ou détachée, n’utilisez pas l’aiguille. Jetez-
la dans le collecteur d’aiguilles. Prenez une nouvelle aiguille.
4.4
Fixez l’aiguille
•
Vissez l’embout fileté du stylo prérempli de GONAL-f dans le capuchon extérieur de
l’aiguille jusqu’à ce que vous sentiez une légère résistance.
Mise en garde :
ne serrez pas trop fort car l’aiguille risquerait alors d’être difficile à retirer
après l’injection.
•
•
•
4.5
Retirez le capuchon extérieur de l’aiguille en le tirant
doucement.
Mettez-le de côté ; vous en aurez besoin plus
tard.
Tenez le stylo prérempli de GONAL-f avec l’aiguille
pointée vers le haut.
Retirez délicatement le capuchon intérieur vert et jetez-le.
Regardez si une (ou plusieurs) minuscule(s) goutte(s) se trouve(nt) à l’extrémité de
l’aiguille
•
Si vous voyez une (ou plusieurs) minuscule(s)
goutte(s), passez à l’étape
5 : sélection de la dose
prescrite par votre médecin.
Mise en garde :La
présence de goutte(s) doit être
vérifiée
UNIQUEMENT
la
PREMIÈRE
FOIS
que vous utilisez un nouveau stylo
prérempli de GONAL-f pour éliminer les
bulles d’air présentes dans le dispositif.
205
ATTENTION :
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Si vous ne voyez pas de goutte(s) minuscule(s) à l’extrémité de l’aiguille ou à proximité
la
première fois
que vous utilisez un nouveau stylo, vous devez suivre les étapes indiquées sur la
page suivante.
Si vous ne voyez pas de goutte(s) minuscule(s) à l’extrémité de l’aiguille ou à proximité la
première fois que vous utilisez un nouveau stylo :
1.
Tournez doucement le bouton de sélection de dose dans le sens des aiguilles d’une montre
jusqu’à ce que la
marque 25
s’affiche dans la fenêtre de confirmation de la dose. Vous pouvez
tourner le bouton de sélection dans le sens inverse si vous avez dépassé 25.
2.
3.
4.
5.
6.
Tenez le stylo avec l’aiguille pointée vers le haut.
Tapotez doucement sur le réservoir.
Poussez le bouton de sélection de dose
aussi loin que possible.
Une goutte minuscule se
formera à l’extrémité de l’aiguille.
Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien « 0 ».
Passez à l’étape
5 : sélection de la dose prescrite par votre médecin.
5. Sélection de la dose prescrite par votre médecin
5.1
Le stylo contient 450 UI de follitropine alfa.
•
La
dose maximale pouvant être réglée en une fois
sur le stylo de 450 UI est de 450 UI.
La dose minimale pouvant être réglée en une fois est de 12,5 UI et la dose peut être
augmentée par paliers de 12,5 UI.
206
5.2
Tournez le bouton de sélection de dose jusqu’à ce que la dose dont vous avez besoin
s’affiche dans la fenêtre de confirmation de la dose
•
Tournez le bouton de sélection
vers
l’avant
pour augmenter le réglage
•
Tournez le bouton de sélection
vers
l’arrière
pour rectifier la dose
5.3
Sélectionnez la dose qui vous a été prescrite par votre médecin (sur l’illustration fournie, elle est
par exemple de 50 UI).
Mise en garde :
vérifiez que la valeur affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose
correspond bien à la
dose complète qui vous a été prescrite
avant de passer à
l’étape suivante.
6.
Injection de la dose
6.1
Choisissez un site d’injection dans la région indiquée par votre médecin ou votre infirmier/ère
pour l’injection.
Afin de limiter au maximum le risque d’irritation de la
peau, changez de site d’injection tous les jours.
Région
d’injection
6.2
6.3
Nettoyez la peau en l’essuyant à l’aide d’un coton imbibé d’alcool.
Vérifiez encore une fois que la dose affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose est
correcte.
6.4
Injectez la dose comme vous l’a appris votre médecin ou votre infirmier/ère.
•
Insérez lentement l’intégralité de l’aiguille dans la
peau (1).
•
•
•
Appuyez à fond sur le bouton de sélection de dose
et
maintenez-le enfoncé pour effectuer l’injection
complète.
Maintenez le bouton enfoncé pendant un minimum de
5 secondes pour vous assurer d’injecter la totalité de la
dose (2). Plus la dose est importante, plus il faut de
temps pour l’injecter.
La dose affichée dans la fenêtre de confirmation de la
dose doit alors retourner à « 0 ».
207
•
•
Après un minimum de 5 secondes, retirez l’aiguille de
la peau tout en maintenant le bouton de sélection de
dose enfoncé (3).
Relâchez le bouton de sélection de dose.
assurez-vous systématiquement
d’utiliser une nouvelle aiguille pour
chaque injection.
Mise en garde :
7.
7.1
Après l’injection
Vérifiez que vous avez bien injecté la dose complètement
•
Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien « 0 ».
Mise en garde :
si un chiffre supérieur à « 0 » est affiché dans la
fenêtre de confirmation de
la dose,
cela indique que le stylo prérempli de GONAL-f est vide et que vous
n’avez pas reçu la totalité de la dose prescrite.
7.2
Terminez une injection incomplète (uniquement si nécessaire)
•
La valeur affichée dans la
fenêtre de confirmation de la dose
indique la quantité
manquante que vous devez injecter
à l’aide d’un nouveau stylo.
•
•
Recommencez l’étape 3
(« Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de
GONAL-f »)
et l’étape 4
(« Préparation de votre stylo prérempli de GONAL-f pour
l’injection »)
avec un deuxième stylo.
Sélectionnez la dose correspondant à la quantité manquante notée dans le journal de
traitement ou à la valeur restante affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose du
stylo précédent et injectez-la.
7.3
Retirez l’aiguille après chaque injection
•
Placez le capuchon extérieur de l’aiguille sur une surface
plane.
•
Tenez fermement le stylo prérempli de GONAL-f d’une
main et faites glisser l’aiguille dans le capuchon extérieur
de l’aiguille.
•
Pressez ensuite l’aiguille encapuchonnée contre une
surface plane jusqu’à entendre un clic (« click »).
•
Saisissez le capuchon extérieur
de l’aiguille et dévissez
l’aiguille en
tournant dans le
sens inverse des aiguilles
d’une montre.
208
•
•
Jetez l’aiguille usagée selon
les précautions d’usage.
Ne réutilisez jamais une aiguille usagée. Ne partagez
jamais vos aiguilles avec d’autres personnes.
Replacez le capuchon sur le stylo.
7.4
Conservation du stylo prérempli de GONAL-f
ATTENTION :
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Ne rangez jamais le stylo en laissant l’aiguille fixée dessus.
Enlevez toujours l’aiguille du stylo prérempli de GONAL-f avant de remettre le capuchon en
place sur le stylo.
•
•
Rangez le stylo en lieu sûr, dans son emballage d’origine.
Lorsque le stylo est vide, demandez à votre pharmacien comment le jeter.
Mise en garde :
ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères.
8.
1
Journal de traitement du stylo prérempli de GONAL-f
2
Date
3
Heure
4
5
6
7
8
Numéro du
jour de traitement
Contenance du Dose prescrite
stylo
450
UI0,75 mL
Fenêtre de confirmation de la dose
Quantité
réglée à
injecter
Quantité affichée après l’injection
/
/
/
/
/
/
/
/
/
/
/
/
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
450 UI
450 UI
450 UI
450 UI
450 UI
450 UI
450 UI
450 UI
450 UI
450 UI
450 UI
450 UI
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
209
Remarque : la dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 150 UI est de 150 UI ; la
dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 300 UI est de 300 UI ; la dose maximale
pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 450 UI est de 450 UI ; la dose maximale pouvant être
réglée en une fois sur le stylo de 900 UI est de 450 UI.
La dernière date à laquelle ces Instructions d’utilisation ont été révisées est {MM/AAAA}.
210
Notice : Information de l’utilisateur
GONAL-f 900 UI/1,5 mL, solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
•
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
•
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
•
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
•
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser GONAL-f
Comment utiliser GONAL-f
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver GONAL-f
Contenu de l’emballage et autres informations
Instructions d’utilisation
1.
Qu’est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
Qu’est-ce que GONAL-f
GONAL-f contient un médicament appelé « follitropine alfa ». La follitropine alfa est une « hormone
folliculo-stimulante » (FSH) qui appartient à la famille des hormones appelées « gonadotrophines ».
Les gonadotrophines sont impliquées dans la reproduction et la fécondité.
Dans quel cas GONAL-f est-il utilisé
Chez les femmes adultes,
GONAL-f est utilisé :
•
pour favoriser la libération d’un ovule de l’ovaire (ovulation) chez les femmes qui ne peuvent
pas ovuler et qui n’ont pas répondu au traitement par un médicament appelé le « citrate de
clomifène ».
•
en association avec un autre médicament appelé « lutropine alfa » (« hormone lutéinisante » ou
LH) pour favoriser la libération d’un ovule de l’ovaire (ovulation) chez les femmes qui
n’ovulent pas parce que leur organisme produit très peu de gonadotrophines (FSH et LH).
•
pour favoriser la croissance de plusieurs follicules (chacun contenant un ovule) chez les femmes
ayant recours à une Assistance Médicale à la Procréation (techniques visant à aider à obtenir une
grossesse) telle que la « fécondation
in vitro
», le « transfert intratubaire de gamètes » ou le
« transfert intratubaire de zygotes ».
Chez les hommes adultes,
GONAL-f est utilisé :
•
en association avec un autre médicament, appelé « choriogonadotropine humaine » (hCG), pour
favoriser la production de sperme chez les hommes qui sont infertiles en raison d’un déficit de
certaines hormones.
211
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser GONAL-f
Votre fertilité et celle de votre partenaire devront être évaluées par un médecin spécialiste des troubles
de la fertilité avant de commencer le traitement.
N’utilisez jamais GONAL-f
•
•
•
si vous êtes allergique à l’hormone folliculo-stimulante ou à l’un des autres composants
contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
si vous avez une tumeur de l’hypothalamus ou de l’hypophyse (situés tous deux dans le cerveau)
si vous êtes
une femme
et que :
–
vous avez des ovaires de grande taille ou des poches de liquide dans les ovaires (kystes
ovariens) d’origine inconnue
–
vous avez des saignements vaginaux inexpliqués
–
vous avez un cancer de l’ovaire, de l’utérus ou du sein
–
vous présentez un état qui rend généralement une grossesse impossible, tel qu’une
insuffisance ovarienne (ménopause précoce) ou une malformation des organes de
reproduction
si vous êtes
un homme
et que:
–
vous avez une atteinte des testicules qui ne se soigne pas
•
N’utilisez jamais GONAL-f si vous êtes dans l’une des situations décrites ci-dessus. En cas de doute,
adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser ce médicament.
Avertissements et précautions
Porphyrie
Prévenez votre médecin avant de commencer le traitement si vous ou un membre de votre famille
présentez une porphyrie (une incapacité à dégrader les porphyrines, qui peut être transmise aux enfants
par les parents).
Informez immédiatement votre médecin si :
•
votre peau se fragilise ou cloque facilement, en particulier les peaux qui ont été fréquemment
exposées au soleil, et/ou
•
vous ressentez des maux d’estomac, ou des douleurs dans les bras ou les jambes.
Dans les cas ci-dessus, votre médecin pourra vous recommander d’arrêter le traitement.
Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)
Si vous êtes une femme, ce médicament accroît le risque de développer un SHO. On parle de SHO
lorsque vos follicules grossissent trop et se transforment en gros kystes. Si vous ressentez des douleurs
dans le bas du ventre, si vous prenez du poids rapidement, si vous avez des nausées ou des
vomissements ou si vous ressentez des difficultés à respirer, consultez immédiatement votre médecin ;
il/elle pourra vous demander d’arrêter d’utiliser ce médicament (se reporter à la rubrique 4).
Dans le cas où vous n’ovulez pas, et si les doses recommandées et le schéma d’administration sont
respectés, la survenue d’un SHO est moins probable. GONAL-f déclenche rarement un SHO sévère, à
moins que le médicament qui est utilisé pour la maturation folliculaire finale (choriogonadotropine
humaine, hCG) n’ait été administré. Si vous développez un SHO, les recommandations de votre
médecin pourront être les suivantes : ne pas prendre de hCG pendant ce cycle de traitement et ne pas
avoir de rapport sexuel ou utiliser des moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours.
212
Grossesse multiple
Sous traitement par GONAL-f, vous présentez un risque plus élevé d’être enceinte de plusieurs enfants
en même temps (« grossesse multiple », le plus souvent des jumeaux) qu’en cas de conception
naturelle. Une grossesse multiple peut entraîner des complications médicales pour vous et pour vos
bébés. Vous pouvez limiter le risque de grossesse multiple en respectant les doses prescrites et les
heures de prise de GONAL-f. En cas de recours à une Assistance Médicale à la Procréation, le risque
de grossesse multiple est lié à votre âge, à la qualité et au nombre d’ovules fécondés ou d’embryons
qui sont transférés dans votre utérus.
Fausse couche
Lorsque vous avez recours à une Assistance Médicale à la Procréation ou à une stimulation de vos
ovaires en vue de la production d’ovules, vous avez un risque plus élevé de faire une fausse couche
que la moyenne des femmes.
Problèmes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
Si vous avez des antécédents anciens ou récents de formation de caillots sanguins dans la jambe ou
dans le poumon, de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral, ou si cela est arrivé à un membre
de votre famille, vous pouvez présenter un risque plus important que ce type de problèmes ne
survienne ou ne s’aggrave avec le traitement par GONAL-f.
Hommes présentant un taux sanguin de FSH trop élevé
Si vous êtes un homme, un taux élevé de FSH peut être un signe d’une atteinte des testicules. Le
traitement par GONAL-f ne fonctionne généralement pas si vous avez un tel problème.
Si votre médecin décide de tenter le traitement par GONAL-f, il pourra vous être demandé, 4 à 6 mois
après le début du traitement, de recueillir votre sperme pour l’analyser afin d’évaluer votre réponse au
traitement.
Enfants
L’utilisation de GONAL-f n’est pas indiquée chez l’enfant.
Autres médicaments et GONAL–f
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
•
Si vous utilisez GONAL-f avec d’autres médicaments favorisant l’ovulation (tels que l’hCG ou
le citrate de clomifène), cela peut augmenter la réponse de vos follicules.
•
Si vous utilisez GONAL-f en même temps qu’un agoniste ou un antagoniste de la
« Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH) (ces médicaments réduisent vos taux
d’hormones sexuelles et empêchent l’ovulation), vous pourriez avoir besoin d’utiliser une dose
plus élevée de GONAL-f pour produire des follicules.
Grossesse et allaitement
N’utilisez pas GONAL-f si vous êtes enceinte ou que vous allaitez.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament ne devrait pas avoir d’effet sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
213
GONAL-f contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser GONAL-f
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Utilisation de ce médicament
•
•
•
•
GONAL-f doit être administré par injection juste sous la peau (voie sous-cutanée). Le stylo
prérempli peut être utilisé pour plusieurs injections.
La première injection de GONAL-f devra être faite sous la supervision de votre médecin.
Votre médecin ou votre infirmier/ère vous montrera comment utiliser le stylo prérempli de
GONAL-f pour injecter le médicament.
Si vous vous auto-administrez GONAL-f, veuillez lire attentivement et suivre scrupuleusement
les « Instructions d’utilisation ».
Quelle dose utiliser
Votre médecin déterminera la quantité de médicament et la fréquence à laquelle vous devrez le
prendre. Les doses décrites ci-dessous sont exprimées en Unités Internationales (UI).
Femmes
Si vous n’ovulez pas et n’avez pas de règles ou des règles irrégulières
•
•
•
•
•
•
GONAL-f est, en général, injecté chaque jour.
Si vous avez des règles irrégulières, commencez à utiliser GONAL-f dans les 7 premiers jours
du cycle menstruel. Si vous n’avez pas de règles, vous pouvez commencer à utiliser le
médicament le jour qui vous convient.
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI par jour.
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu’à
obtention de la réponse souhaitée.
La dose quotidienne maximale de GONAL-f ne dépasse habituellement pas 225 UI.
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d’ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après votre
dernière injection de GONAL-f. Le meilleur moment pour avoir un rapport sexuel est le jour
même de l’injection d’hCG et le jour suivant.
Si votre médecin n’observe pas la réponse souhaitée après 4 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement sera arrêté et on ne vous donnera pas
d’hCG (voir rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une
dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
214
Si vous n’ovulez pas, n’avez pas de règles et qu’on vous a diagnostiqué des taux très faibles
d’hormones FSH et LH
•
•
•
•
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI en association avec 75 UI de
lutropine alfa.
Vous utiliserez ces deux médicaments chaque jour pendant une durée allant jusqu’à cinq
semaines.
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu’à
obtention de la réponse souhaitée.
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d’ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après vos
dernières injections de GONAL-f et de lutropine alfa. Le meilleur moment pour avoir un rapport
sexuel est le jour même de l’injection d’hCG et le jour suivant. L’insémination intra-utérine peut
également être pratiquée par transfert du sperme dans la cavité utérine.
Si votre médecin n’observe pas la réponse souhaitée après 5 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement par GONAL-f sera arrêté et on ne vous
donnera pas d’hCG (se reporter à la rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre
médecin vous prescrira une dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
Si vous devez produire plusieurs ovules à recueillir avant une intervention d’Assistance Médicale
à la Procréation
•
•
•
•
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 150 à 225 UI par jour à partir du 2
ème
ou 3
ème
jour
de votre cycle de traitement.
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée en fonction de votre réponse au traitement. La
dose quotidienne maximale est de 450 UI.
Le traitement sera poursuivi jusqu’à ce que vos ovules aient atteint le stade voulu. Cela prend en
général environ 10 jours mais peut nécessiter de 5 à 20 jours. Votre médecin réalisera des
analyses de sang et/ou des examens échographiques pour vérifier l’évolution.
Lorsque vos ovules seront prêts, vous recevrez une injection unique de 250 microgrammes de
« hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon une technique d’ADN
recombinante) ou de 5000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après votre dernière injection de
GONAL-f. Vos ovules seront alors prêts à être ponctionnés.
Dans les autres cas, votre médecin peut tout d’abord arrêter votre ovulation à l’aide d’un agoniste ou
d’un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH). Le traitement par GONAL-f est
alors démarré approximativement 2 semaines après le début du traitement par l’agoniste. GONAL-f et
l’agoniste de la GnRH sont ensuite administrés jusqu’à ce que vos follicules se développent comme
souhaité. Par exemple, après 2 semaines de traitement par un agoniste de la GnRH, 150 à 225 UI de
GONAL-f sont administrés pendant 7 jours. La dose est ajustée en fonction de la réponse de vos
ovaires.
Hommes
•
•
•
La dose habituelle de GONAL-f est de 150 UI en association avec l’hCG.
Vous utiliserez ces deux médicaments trois fois par semaine pendant au moins 4 mois.
Si vous n’avez pas répondu au traitement après 4 mois, votre médecin pourra vous proposer de
poursuivre l’utilisation de ces deux médicaments pendant au moins 18 mois.
215
Si vous avez utilisé plus de GONAL-f que vous n’auriez dû
Les effets de l’administration d’une quantité excessive de GONAL-f ne sont pas connus. Néanmoins,
chez la femme, on peut s’attendre à la survenue d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO),
dont les symptômes sont décrits en détail dans la rubrique 4. Le SHO ne peut toutefois se produire que
si l’hCG est également administrée (se reporter à la rubrique 2, SHO).
Si vous oubliez d’utiliser GONAL-f
Si vous avez oublié de prendre GONAL-f, ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oubliée de prendre. Consultez votre médecin dès que vous vous apercevez que vous avez
oublié une dose.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves chez la femme
•
Des douleurs dans le bas ventre associées à des nausées ou à des vomissements peuvent être les
symptômes d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO). Cela peut indiquer que les
ovaires ont réagi de manière excessive au traitement et que des kystes ovariens volumineux se
sont développés (se reporter également à la rubrique 2 sous le titre « Syndrome
d’hyperstimulation ovarienne »). Cet effet indésirable est fréquent (peut toucher jusqu’à
1 personne sur 10).
Le SHO peut devenir sévère, avec une augmentation nette du volume des ovaires, une réduction
de la production d’urine, une prise de poids, une gêne respiratoire et/ou une accumulation
éventuelle de liquides dans l’estomac ou le thorax. Cet effet indésirable est peu fréquent (peut
toucher jusqu’à 1 personne sur 100).
Des complications du SHO, telles qu’une torsion ovarienne ou la formation de caillots sanguins,
peuvent survenir dans de rares cas (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000).
Des complications graves en termes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
parfois indépendantes d’un SHO ont été observées dans de très rares cas (peuvent toucher
jusqu’à 1 personne sur 10 000). Cela peut provoquer des douleurs thoraciques, un
essoufflement, un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque (se reporter également à la
rubrique 2 sous le titre « Problèmes de coagulation sanguine »).
•
•
•
Effets indésirables graves chez l’homme et la femme
•
Les réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent parfois être graves. Cet effet indésirable est très rare
(peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000).
Si vous ressentez l’un des effets indésirables mentionnés ci-dessus, contactez immédiatement
votre médecin ; il/elle pourra vous demander d’arrêter d’utiliser GONAL-f.
216
Autres effets indésirables chez la femme
Très fréquent (peut toucher plus d’1 personne sur 10) :
•
•
•
Poches de liquide dans les ovaires (kystes ovariens)
Maux de tête
Réactions locales au site d’injection, telles que douleur, rougeur, hématome, œdème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :
•
•
Douleurs abdominales
Nausées, vomissements, diarrhées, crampes abdominales et ballonnements
Très rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
•
•
Des réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves.
Votre asthme peut s’aggraver.
Autres effets indésirables chez l’homme
Très fréquent (peut toucher plus d’1 personne sur 10) :
•
Réactions locales au site d’injection, telles que douleur, rougeur, hématome, œdème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :
•
•
Gonflement des veines situées au-dessus et à l’arrière des testicules (varicocèle)
Développement des seins, acné ou prise de poids
Très rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
•
•
Des réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves.
Votre asthme peut s’aggraver.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver GONAL-f
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du stylo ou sur
l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
217
Avant ouverture, et pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé à une
température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être réfrigéré à nouveau. S’il
n’a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
N’utilisez pas GONAL-f si vous remarquez des signes visibles de dégradation du produit, si le liquide
contient des particules en suspension ou s’il n’est pas limpide.
Veuillez noter sur le stylo prérempli GONAL-f la date à laquelle vous l’avez utilisé pour la première
fois. Une étiquette est fournie dans ce but avec les « Instructions d’utilisation ».
•
Une fois ouvert, le stylo peut être conservé pendant un maximum de 28 jours en dehors du
réfrigérateur (à une température ne dépassant pas 25°C).
•
N’utilisez pas le produit restant dans le stylo prérempli au-delà de 28 jours.
À la fin du traitement, toute solution non utilisée doit être jetée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les
médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient GONAL-f
•
•
•
La substance active est la follitropine alfa.
Un millilitre de liquide contient 600 UI (44 microgrammes) de follitropine alfa. Chaque stylo
prérempli avec cartouche multidose contient 900 UI (66 microgrammes) par 1,5 mL.
Les autres composants sont : poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate monosodique
monohydraté, phosphate disodique dihydraté, métacrésol, acide phosphorique concentré,
hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables.
Comment se présente GONAL-f et contenu de l’emballage extérieur
•
•
GONAL-f se présente sous la forme d’un liquide injectable incolore et limpide, dans un stylo
prérempli.
Il existe en boîte de 1 stylo prérempli et 20 aiguilles jetables.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Pays-Bas
Fabricant
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno (Bari), Italie
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
218
Instructions d’utilisation
STYLO PREREMPLI DE GONAL-f 900 UI/1,5 mL
Solution injectable en stylo prérempli
Follitropine alfa
Table des matières
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Comment utiliser le stylo prérempli de GONAL-f
Comment utiliser le journal de traitement de votre stylo prérempli de GONAL-f
Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de GONAL-f
Préparation de votre stylo prérempli de GONAL-f pour l’injection
Sélection de la dose prescrite par votre médecin
Injection de la dose
Après l’injection
Journal de traitement du stylo prérempli de GONAL-f (voir tableau à la fin)
Mise en garde :
veuillez lire ces instructions d’utilisation avant d’utiliser votre stylo prérempli de
GONAL-f. Suivez scrupuleusement la procédure, car elle peut être différente de celle
dont vous aviez l’habitude.
1.
•
•
•
Comment utiliser le stylo prérempli de GONAL-f
Ne partagez pas le stylo. Le stylo est destiné exclusivement à l’injection sous-cutanée.
Les valeurs qui figurent dans la
fenêtre de confirmation de la dose
sont exprimées en unités
internationales ou UI. Votre médecin vous aura indiqué le nombre d’UI que vous devez vous
injecter chaque jour.
Les valeurs affichées dans la
fenêtre de confirmation de la dose
vous aideront à :
a.
b.
Régler la dose prescrite.
Vérifier que l’injection est
terminée.
Voir la dose restant à injecter avec
un deuxième stylo.
c.
•
•
Faites-vous l’injection à la même heure chaque jour. Par exemple :
Votre médecin/pharmacien vous indiquera combien de stylos vous aurez besoin d’utiliser pour
toute la durée de votre traitement.
2.
Comment utiliser le journal de traitement de votre stylo prérempli de GONAL-f
Un journal de traitement figure sur la dernière page.
Utilisez le journal de traitement pour consigner le nombre d’UI injectées à chaque utilisation.
•
Notez le numéro du jour de traitement (1), la date (2) et l’heure (3) de votre injection.
•
Sur la première ligne du tableau, la contenance de votre stylo est pré-inscrite pour vous
(4).
•
Notez la dose qui vous a été prescrite dans la case « Dose prescrite » (5).
219
•
•
•
•
•
Vérifiez que vous avez correctement réglé la dose avant d’effectuer l’injection (6).
Après l’injection, lisez la valeur indiquée dans la
fenêtre de confirmation de la dose.
Confirmez que vous avez reçu votre injection complète (7) ou notez la valeur affichée
dans la
fenêtre de confirmation de la dose
si elle n’est pas égale à « 0 » (8).
Si nécessaire, poursuivez l’injection avec un deuxième stylo, en réglant la dose restante
telle qu’indiquée dans la case « Quantité affichée après l’injection » (8).
Notez cette dose restante dans la case «
Quantité réglée à injecter
» sur la ligne suivante
(6).
ATTENTION :
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
La consignation de vos injections quotidiennes dans votre journal de traitement vous permettra
de vous assurer chaque jour que vous avez bien reçu la dose prescrite en totalité.
Exemple d’utilisation du journal de traitement :
1
Numéro du jour de
traitement
2
Date
3
Heure
4
Contenance du
stylo
900
UI/1,5 mL
5
Dose
prescrite
6
7
Fenêtre de confirmation de la dose
8
Quantité réglée
à injecter
Quantité affichée après l’injection
n° 1
n° 2
n° 3
n° 3
10/06
11/06
12/06/
12/06
7h00
7h00
7h00
7h00
900 UI
900 UI
900 UI
900 UI
350
350
350
N/A
350
350
350
150
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité .
150
.avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
Remarque :
la dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 150 UI est de 150 UI ; la
dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 300 UI est de 300 UI ; la dose maximale
pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 450 UI est de 450 UI ; la dose maximale pouvant être
réglée en une fois sur le stylo de 900 UI est de 450 UI.
3.
•
•
Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de GONAL-f
Lavez-vous les mains avec de l’eau et du savon.
Trouvez un endroit propre et une
surface plane.
Vérifiez la
date de péremption
sur l’étiquetage du stylo.
•
220
•
Rassemblez tout le matériel dont vous avez besoin et disposez-le sur la surface choisie :
1. Bouton de sélection de dose
2.
Fenêtre de confirmation de
la dose
3. Piston
4. Réservoir
5.
6.
7.
8.
Embout fileté
Capuchon du stylo
Languette de
protection détachable
Aiguille amovible
9. Capuchon intérieur de l’aiguille
10. Capuchon extérieur de l’aiguille
11. Cotons imbibés d’alcool
12. Collecteur d’aiguilles
4.
4.1
4.2
Préparation de votre stylo prérempli de GONAL-f pour l’injection
Retirez le capuchon du stylo.
Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien « 0 ».
221
4.3
Préparez votre aiguille pour l’injection
•
Prenez une aiguille neuve.
Utilisez exclusivement les
aiguilles « à usage unique »
fournies.
Maintenez fermement le capuchon
extérieur de l’aiguille.
Vérifiez que la languette
détachable fermant le capuchon
extérieur de l’aiguille n’est ni
déchirée ni détachée.
Enlevez la languette de protection
détachable.
Exemple de languette en bon
état
Exemple de languette en
mauvais état
•
•
•
ATTENTION :
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Si la languette de protection détachable est déchirée ou détachée, n’utilisez pas l’aiguille. Jetez-
la dans le collecteur d’aiguilles. Prenez une nouvelle aiguille.
4.4
Fixez l’aiguille
•
Vissez l’embout fileté du stylo prérempli de GONAL-f dans le capuchon extérieur de
l’aiguille jusqu’à ce que vous sentiez une légère résistance.
Mise en garde :
ne serrez pas trop fort car l’aiguille risquerait alors d’être difficile à retirer
après l’injection.
•
•
•
4.5
Retirez le capuchon extérieur de l’aiguille en le tirant
doucement.
Mettez-le de côté ; vous en aurez besoin plus
tard.
Tenez le stylo prérempli de GONAL-f avec l’aiguille
pointée vers le haut.
Retirez délicatement le capuchon intérieur vert et jetez-le.
Regardez si une (ou plusieurs) minuscule(s) goutte(s) se trouve(nt) à l’extrémité de
l’aiguille
•
Si vous voyez une (ou plusieurs) minuscule(s)
goutte(s), passez à l’étape
5 : sélection de la dose
prescrite par votre médecin.
Mise en garde :La
présence de goutte(s) doit être
vérifiée
UNIQUEMENT
la
PREMIÈRE
FOIS
que vous utilisez un nouveau stylo
prérempli de GONAL-f pour éliminer les
bulles d’air présentes dans le dispositif.
222
ATTENTION :
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Si vous ne voyez pas de goutte(s) minuscule(s) à l’extrémité de l’aiguille ou à proximité
la
première fois
que vous utilisez un nouveau stylo, vous devez suivre les étapes indiquées sur la
page suivante.
Si vous ne voyez pas de goutte(s) minuscule(s) à l’extrémité de l’aiguille ou à proximité la
première fois que vous utilisez un nouveau stylo :
1.
Tournez doucement le bouton de sélection de dose dans le sens des aiguilles d’une montre
jusqu’à ce que la
marque 25
s’affiche dans la fenêtre de confirmation de la dose. Vous pouvez
tourner le bouton de sélection dans le sens inverse si vous avez dépassé 25.
2.
3.
4.
5.
6.
Tenez le stylo avec l’aiguille pointée vers le haut.
Tapotez doucement sur le réservoir.
Poussez le bouton de sélection de dose
aussi loin que possible.
Une goutte minuscule se
formera à l’extrémité de l’aiguille.
Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien « 0 ».
Passez à l’étape
5 : sélection de la dose prescrite par votre médecin.
5. Sélection de la dose prescrite par votre médecin
5.1
Le stylo contient 900 UI de follitropine alfa.
•
La
dose maximale pouvant être réglée en une fois
sur le stylo de 900 UI est de 450 UI.
La dose minimale pouvant être réglée en une fois est de 12,5 UI et la dose peut être
augmentée par paliers de 12,5 UI.
223
5.2
Tournez le bouton de sélection de dose jusqu’à ce que la dose dont vous avez besoin
s’affiche dans la fenêtre de confirmation de la dose
•
Tournez le bouton de sélection
vers
l’avant
pour augmenter le réglage
•
Tournez le bouton de sélection
vers
l’arrière
pour rectifier la dose
5.3
Sélectionnez la dose qui vous a été prescrite par votre médecin (sur l’illustration fournie, elle est
par exemple de 50 UI).
Mise en garde :
vérifiez que la valeur affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose
correspond bien à la
dose complète qui vous a été prescrite
avant de passer à
l’étape suivante.
6.
Injection de la dose
6.1
Choisissez un site d’injection dans la région indiquée par votre médecin ou votre infirmier/ère
pour l’injection.
Afin de limiter au maximum le risque d’irritation de la
peau, changez de site d’injection tous les jours.
Région
d’injection
6.2
6.3
Nettoyez la peau en l’essuyant à l’aide d’un coton imbibé d’alcool.
Vérifiez encore une fois que la dose affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose est
correcte.
6.4
Injectez la dose comme vous l’a appris votre médecin ou votre infirmier/ère.
•
Insérez lentement l’intégralité de l’aiguille dans la
peau (1).
•
•
•
Appuyez à fond sur le bouton de sélection de dose
et
maintenez-le enfoncé pour effectuer l’injection
complète.
Maintenez le bouton enfoncé pendant un minimum de
5 secondes pour vous assurer d’injecter la totalité de la
dose (2). Plus la dose est importante, plus il faut de
temps pour l’injecter.
La dose affichée dans la fenêtre de confirmation de la
dose doit alors retourner à « 0 ».
224
•
•
Après un minimum de 5 secondes, retirez l’aiguille de
la peau tout en maintenant le bouton de sélection de
dose enfoncé (3).
Relâchez le bouton de sélection de dose.
assurez-vous systématiquement
d’utiliser une nouvelle aiguille pour
chaque injection.
Mise en garde :
7.
7.1
Après l’injection
Vérifiez que vous avez bien injecté la dose complètement
•
Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien « 0 ».
Mise en garde :
si un chiffre supérieur à « 0 » est affiché dans la
fenêtre de confirmation de
la dose,
cela indique que le stylo prérempli de GONAL-f est vide et que vous
n’avez pas reçu la totalité de la dose prescrite.
7.2
Terminez une injection incomplète (uniquement si nécessaire)
•
La valeur affichée dans la
fenêtre de confirmation de la dose
indique la quantité
manquante que vous devez injecter
à l’aide d’un nouveau stylo.
•
•
Recommencez l’étape 3
(« Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de
GONAL-f »)
et l’étape 4
(« Préparation de votre stylo prérempli de GONAL-f pour
l’injection »)
avec un deuxième stylo.
Sélectionnez la dose correspondant à la quantité manquante notée dans le journal de
traitement ou à la valeur restante affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose du
stylo précédent et injectez-la.
7.3
Retirez l’aiguille après chaque injection
•
Placez le capuchon extérieur de l’aiguille sur une surface
plane.
•
Tenez fermement le stylo prérempli de GONAL-f d’une
main et faites glisser l’aiguille dans le capuchon extérieur
de l’aiguille.
•
Pressez ensuite l’aiguille encapuchonnée contre une
surface plane jusqu’à entendre un clic (« click »).
•
Saisissez le capuchon extérieur
de l’aiguille et dévissez
l’aiguille en
tournant dans le
sens inverse des aiguilles
d’une montre.
225
•
•
Jetez l’aiguille usagée selon
les précautions d’usage.
Ne réutilisez jamais une aiguille usagée. Ne partagez
jamais vos aiguilles avec d’autres personnes.
Replacez le capuchon sur le stylo.
7.4
Conservation du stylo prérempli de GONAL-f
ATTENTION :
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Ne rangez jamais le stylo en laissant l’aiguille fixée dessus.
Enlevez toujours l’aiguille du stylo prérempli de GONAL-f avant de remettre le capuchon en
place sur le stylo.
•
•
Rangez le stylo en lieu sûr, dans son emballage d’origine.
Lorsque le stylo est vide, demandez à votre pharmacien comment le jeter.
Mise en garde :
ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères.
8.
1
Journal de traitement du stylo prérempli de GONAL-f
2
Date
3
Heure
4
5
6
7
8
Numéro du
jour de traitement
Contenance du Dose prescrite
stylo
900
UI1,5 mL
Fenêtre de confirmation de la dose
Quantité
réglée à
injecter
Quantité affichée après l’injection
/
/
/
/
/
/
/
/
/
/
/
/
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
900 UI
900 UI
900 UI
900 UI
900 UI
900 UI
900 UI
900 UI
900 UI
900 UI
900 UI
900 UI
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si « 0 »,
injection terminée
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
si différent de « 0 », 2
e
injection requise
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
226
Remarque : la dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 150 UI est de 150 UI ; la
dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 300 UI est de 300 UI ; la dose maximale
pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 450 UI est de 450 UI ; la dose maximale pouvant être
réglée en une fois sur le stylo de 900 UI est de 450 UI.
La dernière date à laquelle ces Instructions d’utilisation ont été révisées est {MM/AAAA}.
227
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 75 UI poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 5,5 microgrammes de follitropine alfa*, correspondant à 75 UI. Chaque mL de
solution reconstituée contient 75 UI.
* hormone folliculostimulante humaine recombinante (rhFSH) produite sur des cellules CHO
(Chinese Hamster Ovary) par la technique de l'ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Aspect de la poudre : pastille de poudre blanche lyophilisée.
Aspect du solvant : solution limpide incolore.
Le pH de la solution reconstituée est de 6,5 à 7,5.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Chez les femmes adultes
·
Anovulation (y compris le syndrome des ovaires polykystiques) chez les femmes qui n'ont pas
répondu au traitement par le citrate de clomifène.
·
Stimulation de la croissance folliculaire multiple, chez les femmes entreprenant une
superovulation dans le cadre des techniques d'Assistance Médicale à la Procréation (AMP)
telles que la fécondation in vitro (FIV), le transfert intratubaire de gamètes et le transfert
intratubaire de zygotes.
·
GONAL-f, en association avec une préparation d'hormone lutéinisante (LH), est recommandé
pour stimuler le développement folliculaire chez les femmes qui présentent un déficit sévère en
LH et en FSH. Au cours des essais cliniques, ces patientes étaient définies par un taux
plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L.
Chez les hommes adultes
·
GONAL-f est indiqué pour stimuler la spermatogenèse chez les hommes atteints
d'hypogonadisme hypogonadotrophique, congénital ou acquis, en association avec la
choriogonadotropine humaine (hCG).
4.2 Posologie et mode d'administration
Tout traitement par GONAL-f doit être initié sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience du
traitement des troubles de la fertilité.
Les doses recommandées pour GONAL-f correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire.
L'évaluation clinique de GONAL-f montre que les doses quotidiennes, les schémas thérapeutiques et
la surveillance du traitement ne doivent pas être différents de ceux utilisés couramment pour les
médicaments contenant de la FSH urinaire. Il est conseillé de se conformer aux doses initiales
recommandées, indiquées ci-dessous.
Des études cliniques comparatives ont montré qu'en moyenne, avec GONAL-f, les patients ont besoin
d'une dose totale inférieure et d'une durée de traitement plus courte qu'avec la FSH urinaire. Par
conséquent, il est recommandé d'administrer une dose totale de GONAL-f inférieure à celle
généralement utilisée avec la FSH urinaire, afin non seulement d'optimiser le développement
folliculaire mais aussi de limiter au maximum le risque de survenue d'une hyperstimulation ovarienne.
Voir rubrique 5.1.
Patientes anovulatoires (y compris syndrome des ovaires polykystiques)
GONAL-f peut être administré en injections quotidiennes. Chez les femmes réglées, le traitement doit
commencer endéans les 7 premiers jours du cycle menstruel.
Un traitement standard commence avec 75 à 150 UI de FSH par jour et est augmenté de préférence de
37,5 ou 75 UI, à 7 ou de préférence 14 jours d'intervalle, si nécessaire, afin d'obtenir une réponse
adéquate mais non excessive. Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque
patiente, déterminée en mesurant la taille du follicule par échographie et/ou la sécrétion estrogénique.
La dose quotidienne maximale de FSH ne doit, en général, pas dépasser 225 UI. Si une patiente n'a
pas de réponse adéquate après 4 semaines de traitement, ce cycle devra être abandonné et, après une
évaluation supplémentaire, la patiente pourra recommencer un traitement avec une dose initiale plus
élevée que dans le cycle abandonné.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de
choriogonadotropine alfa humaine recombinante (r-hCG) ou de 5000 UI à 10 000 UI d'hCG devra être
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f. On recommandera alors à la
patiente d'avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l'administration d'hCG.
Alternativement, une insémination intra-utérine (IIU) peut être pratiquée.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l'hCG ne devra pas être
administrée (voir rubrique 4.4). Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant à une posologie
inférieure à celle du cycle précédent abandonné.
Patientes entreprenant une stimulation ovarienne en vue d'obtenir une croissance folliculaire multiple
avant une fécondation in vitro ou d'autres techniques d'Assistance Médicale à la Procréation
Le schéma thérapeutique habituel destiné à provoquer une superovulation comprend l'administration
de 150 à 225 UI de GONAL-f par jour, en commençant le 2ème ou 3ème jour du cycle. Le traitement sera
poursuivi jusqu'à l'obtention d'une croissance folliculaire adéquate (déterminée par le contrôle des
taux plasmatiques d'estrogènes et/ou un examen échographique) en ajustant la posologie en fonction
de la réponse de la patiente (habituellement pas au-delà de 450 UI/jour). En général, un
développement folliculaire adéquat est obtenu en moyenne vers le dixième jour de traitement (de 5 à
20 jours).
Une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5000 UI à 10 000 UI maximum d'hCG est
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f pour induire la maturation
folliculaire finale.
La désensibilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone »
(GnRH) est maintenant fréquemment utilisée pour supprimer le pic de LH endogène et contrôler la
sécrétion basale de LH. Dans un schéma thérapeutique courant, on commence l'administration de
GONAL-f environ 2 semaines après le début du traitement par l'agoniste, les deux traitements étant
poursuivis jusqu'à l'obtention d'une croissance folliculaire adéquate. Par exemple, on administrera
La dose sera ensuite adaptée en fonction de la réponse ovarienne.
L'expérience de la FIV montre qu'en général les taux de succès du traitement restent stables au cours
des 4 premières tentatives et diminuent graduellement par la suite.
Patientes anovulatoires en raison d'un déficit sévère en LH et en FSH
Chez les femmes présentant un déficit en LH et en FSH (hypogonadisme hypogonadotrophique),
l'objectif du traitement par GONAL-f en association avec la lutropine alfa est de développer un seul
follicule de Graaf mature, à partir duquel l'ovule sera libéré après administration de
choriogonadotropine humaine (hCG). GONAL-f doit être administré en injections quotidiennes, en
même temps que la lutropine alfa. Ces patientes étant aménorrhéiques et présentant une faible
sécrétion endogène d'estrogènes, le traitement peut être débuté à tout moment du cycle.
Le traitement recommandé commence par 75 UI de lutropine alfa par jour, avec 75 à 150 UI de FSH.
Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque patiente, celle-ci étant déterminée
en mesurant la taille du follicule par échographie et la sécrétion estrogénique.
Si une augmentation de la dose de FSH est nécessaire, il est préférable d'ajuster la dose à intervalles
de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI. Il peut être justifié au cours d'un cycle de prolonger la
stimulation jusqu'à 5 semaines.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de
5000 UI à 10 000 UI d'hCG devra être administrée 24 à 48 heures après les dernières injections de
GONAL-f et de lutropine alfa. On recommandera alors à la patiente d'avoir un rapport sexuel le jour
même et le jour suivant l'administration d'hCG. Alternativement, une IIU peut être pratiquée.
Un soutien de phase lutéale peut être envisagé ; car, le manque de substances à activité lutéotrope
(LH/hCG) après l'ovulation peut entraîner une insuffisance qualitative du corps jaune.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l'hCG ne devra pas être
administrée. Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant, à une posologie de FSH inférieure à
celle du cycle abandonné.
Hommes atteints d'hypogonadisme hypogonadotrophique
GONAL-f doit être administré à une posologie de 150 UI, 3 fois par semaine, en association avec
l'hCG, pendant 4 mois minimum. Si, après cette période, le patient n'a pas répondu au traitement
combiné, celui-ci pourra être prolongé ; l'expérience clinique actuelle montre qu'il peut être nécessaire
de traiter pendant au moins 18 mois pour établir une spermatogenèse.
Populations particulières
Personnes âgées
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de GONAL-f dans la population âgée. La sécurité et l'efficacité de
GONAL-f chez les patients âgés n'ont pas été établies.
Insuffisance rénale ou hépatique
La sécurité, l'efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de GONALf n'ont pas été établies chez
les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
Population pédiatrique
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de GONAL-f dans la population pédiatrique.
Mode d'administration
GONAL-f doit être administré par voie sous-cutanée. L'injection doit être faite à la même heure
chaque jour.
L'auto-injection de GONAL-f ne devra être réalisée que par des patients motivés, formés et pouvant
disposer de conseils avisés.
Le patient devra changer de site d'injection tous les jours.
Pour les instructions concernant la reconstitution et l'administration du médicament, voir la
rubrique 6.6 et la notice.
4.3 Contre-indications
·
hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
·
tumeur hypothalamique ou hypophysaire
·
hypertrophie de l'ovaire ou kyste ovarien non dû à un syndrome des ovaires polykystiques
·
saignements gynécologiques d'étiologie inconnue
·
carcinome ovarien, utérin ou mammaire
GONAL-f ne peut pas être utilisé si une réponse efficace ne peut être obtenue, par exemple :
·
insuffisance ovarienne primaire
·
malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse
·
fibrome utérin incompatible avec une grossesse
·
insuffisance testiculaire primaire
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Recommandations générales
GONAL-f est une substance gonadotrope puissante susceptible de provoquer des réactions
indésirables d'intensité légère à sévère et ne devra être utilisé que par des médecins spécialistes de la
prise en charge des problèmes d'infertilité.
Un traitement par gonadotrophines demande une certaine disponibilité de la part des médecins et des
professionnels de la santé, ainsi que l'utilisation des moyens de suivi appropriés. Chez les femmes, une
utilisation bien tolérée et efficace de GONAL-f nécessite un suivi régulier de la réponse ovarienne par
examen échographique seul ou, de préférence, en association avec le dosage des taux plasmatiques
d'oestradiol. La réponse à l'administration de FSH peut varier d'un patient à l'autre, certains patients
pouvant présenter une réponse faible et d'autres une réponse excessive. En fonction de l'objectif du
traitement (chez les hommes et chez les femmes), la dose efficace la plus faible devra être utilisée.
Porphyrie
Les patients présentant une porphyrie ou ayant des antécédents familiaux de porphyrie doivent être
surveillés étroitement pendant le traitement par GONAL-f. L'aggravation d'une porphyrie ou sa
survenue peut nécessiter l'arrêt du traitement.
Traitement chez les femmes
Avant de commencer le traitement, l'infertilité du couple devra être évaluée et les éventuelles
contre-indications à une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout
particulièrement sur l'hypothyroïdie, l'insuffisance corticosurrénalienne, et l'hyperprolactinémie et des
traitements spécifiques seront prescrits.
anovulatoire ou en vue de techniques d'AMP, peuvent présenter une hypertrophie ou développer une
hyperstimulation ovarienne. Le risque de développer de tels événements sera minimisé si l'on se
conforme à la posologie recommandée de GONAL-f, au schéma thérapeutique et si le traitement est
étroitement surveillé. Pour une interprétation précise des indices de développement et de maturation
folliculaires, le médecin doit être expérimenté dans l'interprétation des résultats des examens
effectués.
Les essais cliniques ont montré que la sensibilité ovarienne à GONAL-f augmentait en cas
d'administration avec la lutropine alfa. Si une augmentation de la dose de FSH est jugée nécessaire, il
est préférable d'ajuster la dose à intervalles de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI.
Aucune étude comparant directement l'association GONAL-f/LH et les gonadotrophines
ménopausiques humaines (hMG) n'a été menée. Une comparaison avec les données historiques
suggère que le taux d'ovulation obtenu avec GONAL-f/LH est équivalent à celui obtenu avec les
hMG.
Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)
Un certain degré d'hypertrophie ovarienne est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée.
Cet effet est plus fréquemment observé chez les femmes présentant un syndrome des ovaires
polykystiques et régresse généralement sans traitement.
À la différence de l'hypertrophie ovarienne simple, le SHO est un état qui peut se manifester avec des
degrés croissants de sévérité. Il comprend une hypertrophie marquée des ovaires, un taux plasmatique
élevé de stéroïdes sexuels et un accroissement de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner un
épanchement dans les cavités péritonéale, pleurale et plus rarement, péricardique.
La symptomatologie suivante peut être observée au cours de SHO sévères : douleur abdominale,
distension abdominale, hypertrophie ovarienne marquée, prise de poids, dyspnée, oligurie et troubles
gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées. Un bilan clinique peut révéler :
hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibres électrolytiques, ascite, hémopéritoine, épanchement
pleural, hydrothorax, ou détresse respiratoire aiguë. Très rarement, les SHO sévères peuvent
s'accompagner de complications à type de torsion ovarienne ou d'événements thromboemboliques tels
qu'une embolie pulmonaire, un accident ischémique ou un infarctus du myocarde.
Les facteurs de risque indépendants de développement d'un SHO incluent un syndrome des ovaires
polykystiques, un taux sérique d'oestradiol absolu élevé ou en augmentation rapide (par exemple,
> 900 pg/mL ou > 3 300 pmol/L en cas d'anovulation ; > 3 000 pg/mL ou > 11 000 pmol/L dans le
cadre d'une AMP), un nombre important de follicules ovariens en développement (par exemple,
> 3 follicules d'un diamètre 14 mm en cas d'anovulation ; 20 follicules d'un diamètre 12 mm
dans le cadre d'une AMP).
Le respect de la dose recommandée de GONAL-f et du schéma thérapeutique permet de limiter au
maximum le risque d'hyperstimulation ovarienne (voir rubriques 4.2 et 4.8). Une surveillance des
cycles de stimulation par des examens échographiques et des dosages d'oestradiol sont recommandés
pour identifier les facteurs de risque de façon précoce.
Il existe des données qui laissent supposer que l'hCG joue un rôle déterminant dans le déclenchement
du SHO et que la sévérité et la durée du SHO peuvent être accrues par une grossesse. Par conséquent,
en cas d'apparition de signes d'hyperstimulation ovarienne, tels qu'un taux sérique d'oestradiol
> 5 500 pg/mL ou > 20 200 pmol/L et/ou 40 follicules au total, il est recommandé de ne pas
administrer d'hCG et de conseiller à la patiente de ne pas avoir de rapport sexuel ou d'utiliser des
moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours. Un SHO peut évoluer rapidement (dans
les 24 heures) ou sur plusieurs jours vers un état potentiellement grave. Il survient le plus souvent
après que le traitement hormonal ait été arrêté, et atteint son maximum après environ sept à dix jours
après l'administration d'hCG.
Dans les techniques d'AMP,
la ponction de tous les follicules, avant l'ovulation, peut diminuer le
risque de survenue d'une hyperstimulation.
Généralement, un SHO léger à modéré régresse spontanément. En cas de SHO sévère, il est
recommandé d'arrêter le traitement par gonadotrophines s'il est encore en cours, d'hospitaliser la
patiente et de débuter un traitement spécifique.
Grossesse multiple
Comparé à une conception naturelle, le risque de grossesse multiple est plus élevé chez les patientes
entreprenant une induction de l'ovulation. La majorité de ces grossesses multiples sont gémellaires. La
grossesse multiple, et plus spécifiquement celle de haut rang, est associée à un risque plus élevé de
complications médicales pour la mère et pour les bébés.
Afin de limiter le risque de grossesse multiple, une surveillance étroite de la réponse ovarienne est
recommandée.
Chez les patientes entreprenant des techniques d'AMP, le risque de grossesse multiple est
principalement lié au nombre d'embryons transférés, à leur qualité et à l'âge de la patiente.
Les patientes devront être informées des risques éventuels de grossesse multiple avant le début du
traitement.
Fausse couche
Le risque de fausse couche spontanée ou d'avortement est plus élevé chez les patientes entreprenant
une stimulation de la croissance folliculaire dans le cadre d'une induction de l'ovulation ou des
techniques d'AMP que dans le cas d'une conception naturelle.
Grossesse ectopique
Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont à risque de grossesse ectopique, que la
grossesse ait été obtenue spontanément ou dans le cadre de traitements pour l'infertilité. La prévalence
de grossesse ectopique rapportée après AMP est plus élevée que dans la population générale.
Tumeur de l'appareil génital
Des tumeurs bénignes et malignes de l'ovaire et des organes de la reproduction ont été rapportées chez
les femmes ayant eu recours à plusieurs traitements médicaux pour traiter l'infertilité. Il n'a pas encore
été établi si un traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de survenue de ces tumeurs
chez les femmes infertiles.
Malformation congénitale
La prévalence des malformations congénitales pourrait être légèrement plus élevée après AMP
qu'après conception spontanée. On pense que cela est dû à des différences dans les caractéristiques
parentales (par exemple : âge de la mère, caractéristiques du sperme) et aux grossesses multiples.
Accidents thromboemboliques
Chez les femmes atteintes d'une maladie thromboembolique actuelle ou récente ou présentant des
facteurs de risque généralement reconnus d'accidents thromboemboliques, comme des antécédents
personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut accroître le risque d'aggravation ou de
survenue de tels accidents. Chez ces femmes, le rapport bénéfices/risques d'un traitement par
gonadotrophines doit être évalué. On doit cependant noter que la grossesse par elle-même ainsi que le
SHO entraînent également un risque accru d'accidents thromboemboliques.
Des taux élevés de FSH endogène sont indicateurs d'une insuffisance testiculaire primaire. De tels
patients ne répondront pas au traitement par GONAL-f/hCG. GONAL-f ne doit pas être utilisé
lorsqu'une réponse efficace au traitement ne peut être obtenue.
Une analyse de sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement dans le cadre de
l'évaluation de la réponse au traitement.
Teneur en sodium
GONAL-f contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement
« sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'utilisation concomitante de GONAL-f avec d'autres médicaments utilisés dans l'induction de
l'ovulation (par exemple : hCG, citrate de clomifène) peut potentialiser la réponse folliculaire, alors
que son utilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la GnRH pour induire une désensibilisation
hypophysaire peut nécessiter l'augmentation de la posologie de GONAL-f nécessaire à l'obtention
d'une réponse ovarienne adéquate. Aucune autre interaction cliniquement significative avec des
médicaments n'a été rapportée lors d'un traitement par GONAL-f.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas d'indication à utiliser GONAL-f pendant la grossesse. Les données disponibles sur un
nombre limité de grossesse exposées (moins de 300 grossesses) n'ont mis en évidence aucun effet
malformatif, ni toxique pour le foetus ou le nouveau-né de la follitropine alfa.
Aucun effet tératogène n'a été observé dans les études effectuées chez l'animal (voir rubrique 5.3).
En cas d'exposition lors de la grossesse, les données cliniques sont insuffisantes pour exclure un effet
tératogène de GONAL-f.
Allaitement
GONAL-f n'est pas indiqué pendant l'allaitement.
Fertilité
GONAL-f est indiqué en cas d'infertilité (voir rubrique 4.1).
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
On estime que GONAL-f ne devrait avoir aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire
des véhicules et à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité d'emploi
Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées sont les suivantes : céphalées, kystes
ovariens et réactions locales au site d'injection (par exemple : douleur, érythème, hématome, oedème
et/ou irritation au site d'injection).
rapporté et devrait être considéré comme un risque intrinsèque à la stimulation. Le SHO d'intensité
sévère est peu fréquent (voir rubrique 4.4).
Très rarement, un accident thromboembolique peut se produire (voir rubrique 4.4).
Liste des effets indésirables
Les termes utilisés ci-après pour exprimer la fréquence des effets indésirables répondent à la définition
suivante : très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), rare
( 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).
Traitement chez les femmes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d'hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections du système nerveux
Très fréquent :
Céphalées
Affections vasculaires
Très rare :
Accident thromboembolique (associé ou non à un SHO)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l'asthme
Affections gastro-intestinales
Fréquent :
Douleur abdominale, distension abdominale, troubles gastro-intestinaux, nausées,
vomissements, diarrhées
Affections des organes de reproduction et du sein
Très fréquent :
Kystes ovariens
Fréquent :
SHO d'intensité légère à modérée (y compris symptomatologie associée)
Peu fréquent :
SHO d'intensité sévère (y compris symptomatologie associée) (voir rubrique 4.4)
Rare :
Complication d'un SHO sévère
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent :
Réactions au site d'injection (notamment : douleur, érythème, hématome, oedème
et/ou irritation au site d'injection)
Traitement chez les hommes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d'hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l'asthme
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent :
Acné
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent :
Gynécomastie, varicocèle
Très fréquent :
Réactions au site d'injection (notamment : douleur, érythème, hématome, oedème
et/ou irritation au site d'injection)
Investigations
Fréquent :
Prise de poids
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. El e
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Les effets d'un surdosage avec GONAL-f ne sont pas connus, néanmoins, il existe un risque de
survenue d'un SHO (voir rubrique 4.4).
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale,
gonadotrophines, Code ATC : G03GA05.
Chez les femmes, l'effet le plus important résultant d'une administration parentérale de FSH est le
développement de follicules de de Graaf matures. Chez les patientes anovulatoires, l'objectif du
traitement par GONAL-f est de développer un seul follicule de Graaf mature à partir duquel l'ovocyte
sera libéré après l'administration d'hCG.
Efficacité et sécurité cliniques chez les femmes
Au cours des essais cliniques, les patientes présentant un déficit sévère en FSH et LH étaient définies
par un taux plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L (mesuré par dosage centralisé). Néanmoins, il
faut tenir compte de l'existence de variations inter-laboratoires pour le dosage de la LH.
Dans des études cliniques comparant la r-hFSH (follitropine alfa) et la FSH urinaire utilisées dans le
cadre des techniques d'AMP (voir tableau ci-dessous) et d'induction de l'ovulation, GONAL-f était
plus efficace que la FSH urinaire en termes de dose totale plus faible et de durée de traitement plus
courte, nécessaires pour induire la maturation folliculaire.
Dans le cadre des techniques d'AMP, GONAL-f a permis de ponctionner un nombre d'ovocytes plus
élevé qu'avec la FSH urinaire, et ce, avec une dose totale inférieure et une durée de traitement plus
courte.
Tableau : résultats de l'étude GF 8407 (étude randomisée en groupes parallèles, comparant l'efficacité
et la tolérance de GONAL-f avec celles de la FSH urinaire dans le cadre des techniques d'AMP)
GONAL-f
FSH urinaire
(n = 130)
(n = 116)
Nombre d'ovocytes ponctionnés
11,0 ± 5,9
8,8 ± 4,8
Nombre de jours de stimulation par la FSH
11,7 ± 1,9
14,5 ± 3,3
Dose totale de FSH requise (nombre
27,6 ± 10,2
40,7 ± 13,6
d'ampoules de 75 UI de FSH)
Besoin d'augmenter la dose (%)
56,2
85,3
Les différences entre les 2 groupes étaient statistiquement significatives (p< 0,05) pour tous les critères
listés.
Chez les hommes présentant un déficit en FSH, GONAL-f administré en association avec l'hCG
pendant 4 mois minimum, induit la spermatogenèse.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, la fol itropine alfa est distribuée dans les liquides extracellulaires
avec une demi-vie initiale d'environ 2 heures et éliminée de l'organisme avec une demi-vie finale
d'environ 24 heures. Le volume de distribution à l'état d'équilibre et la clairance totale sont
respectivement de 10 L et 0,6 L/h. Un huitième de la dose de follitropine alfa administrée est excrété
dans l'urine.
Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est d'environ 70 %. Après
administration répétée de follitropine alfa, l'état d'équilibre est atteint en 3 à 4 jours avec un rapport
d'accumulation d'environ 3. Chez les femmes pour lesquelles la sécrétion de gonadotrophines
endogènes est supprimée, la follitropine alfa a cependant montré sa capacité à stimuler efficacement le
développement folliculaire et la stéroïdogenèse, malgré des taux de LH non quantifiables.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration unique
et répétée, et de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme, que ceux déjà
mentionnés dans d'autres rubriques de ce RCP.
Une atteinte de la fertilité a été rapportée chez les rats exposés à des doses pharmacologiques de
follitropine alfa ( 40 UI/kg/jour) pendant de longues périodes, se traduisant par une fécondité plus
réduite.
À fortes doses ( 5 UI/kg/jour), la follitropine alfa a diminué le nombre de foetus viables sans effet
tératogène, et a entraîné un pourcentage de dystocies identique à celui observé avec les
gonadotrophines ménopausiques (hMG) d'origine urinaire. Néanmoins, puisque GONAL-f n'est pas
indiqué pendant la grossesse, ces données n'ont qu'une pertinence clinique limitée.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poudre
Saccharose
Phosphate monosodique monohydraté
Phosphate disodique dihydraté
Méthionine
Polysorbate 20
Acide phosphorique, concentré
Hydroxyde de sodium
Solvant
Eau pour préparations injectables
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
À utiliser immédiatement après ouverture et reconstitution ; à usage unique.
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 25ºC.
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
6.5 Nature et contenu de l'embal age extérieur
GONAL-f se présente sous forme de poudre et solvant pour solution injectable. La poudre est fournie
en flacons de 3 mL (verre type I) munis d'un bouchon en caoutchouc (caoutchouc bromobutyle), et
d'un opercule en aluminium détachable. Le solvant pour reconstitution (1 mL) est fourni en seringues
préremplies de 1 mL (verre type I) avec bouchon en caoutchouc.
Ce médicament existe en boîtes de 1, 5 ou 10 flacons accompagnés de 1, 5 ou 10 seringues
préremplies de solvant.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
À usage unique.
GONAL-f doit être reconstitué avec le solvant avant utilisation (voir la rubrique « Comment préparer
et utiliser GONAL-f poudre et solvant pour solution injectable » dans la notice).
GONAL-f peut être reconstitué avec la lutropine alfa et les deux produits peuvent être co-administrés
en une seule injection. Dans ce cas, la lutropine alfa doit d'abord être reconstituée, puis utilisée pour
reconstituer la poudre de GONAL-f.
Des études ont montré que l'administration concomitante de la lutropine alfa ne modifiait pas de façon
significative l'activité, la stabilité ni les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques des
substances actives.
La solution reconstituée ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou si elle est trouble.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
NUMÉROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/025
EU/1/95/001/026
EU/1/95/001/027
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 octobre 1995.
Date du dernier renouvellement : 20 octobre 2010.
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 1050 UI/1,75 mL poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon multidose contient 87 microgrammes de follitropine alfa* (équivalant à 1200 UI), afin
de délivrer 77 microgrammes correspondant à 1050 UI dans 1,75 mL. Chaque mL de solution
reconstituée contient 600 UI.
* hormone folliculostimulante humaine recombinante (rhFSH) produite sur des cellules CHO
(Chinese Hamster Ovary) par la technique de l'ADN recombinant
Excipient à effet notoire : la solution reconstituée contient 9,45 mg d'alcool benzylique par mL.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Aspect de la poudre : pastille de poudre blanche lyophilisée.
Aspect du solvant : solution limpide incolore.
Le pH de la solution reconstituée est de 6,5 à 7,5.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Chez les femmes adultes
·
Anovulation (y compris le syndrome des ovaires polykystiques) chez les femmes qui n'ont pas
répondu au traitement par le citrate de clomifène.
·
Stimulation de la croissance folliculaire multiple, chez les femmes entreprenant une
superovulation dans le cadre des techniques d'Assistance Médicale à la Procréation (AMP)
telles que la fécondation in vitro (FIV), le transfert intratubaire de gamètes et le transfert
intratubaire de zygotes.
·
GONAL-f, en association avec une préparation d'hormone lutéinisante (LH), est recommandé
pour stimuler le développement folliculaire chez les femmes qui présentent un déficit sévère en
LH et en FSH. Au cours des essais cliniques, ces patientes étaient définies par un taux
plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L.
Chez les hommes adultes
·
GONAL-f est indiqué pour stimuler la spermatogenèse chez les hommes atteints
d'hypogonadisme hypogonadotrophique, congénital ou acquis, en association avec la
choriogonadotropine humaine (hCG).
4.2 Posologie et mode d'administration
Tout traitement par GONAL-f doit être initié sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience du
traitement des troubles de la fertilité.
Les doses recommandées pour GONAL-f correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire.
L'évaluation clinique de GONAL-f montre que les doses quotidiennes, les schémas thérapeutiques et
la surveillance du traitement ne doivent pas être différents de ceux utilisés couramment pour les
médicaments contenant de la FSH urinaire. Il est conseillé de se conformer aux doses initiales
recommandées, indiquées ci-dessous.
Des études cliniques comparatives ont montré qu'en moyenne, avec GONAL-f, les patients ont besoin
d'une dose totale inférieure et d'une durée de traitement plus courte qu'avec la FSH urinaire. Par
conséquent, il est recommandé d'administrer une dose totale de GONAL-f inférieure à celle
généralement utilisée avec la FSH urinaire, afin non seulement d'optimiser le développement
folliculaire mais aussi de limiter au maximum le risque de survenue d'une hyperstimulation ovarienne.
Voir rubrique 5.1.
La bioéquivalence entre des présentations monodose et multidose de GONAL-f pour une même dose a
été démontrée.
Le tableau ci-dessous indique le volume à administrer pour délivrer la dose prescrite :
Dose (UI)
Volume à injecter (mL)
75
0,13
150
0,25
225
0,38
300
0,50
375
0,63
450
0,75
Patientes anovulatoires (y compris syndrome des ovaires polykystiques)
GONAL-f peut être administré en injections quotidiennes. Chez les femmes réglées, le traitement doit
commencer endéans les 7 premiers jours du cycle menstruel.
Un traitement standard commence avec 75 à 150 UI de FSH par jour et est augmenté de préférence de
37,5 ou 75 UI, à 7 ou de préférence 14 jours d'intervalle, si nécessaire, afin d'obtenir une réponse
adéquate mais non excessive. Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque
patiente, déterminée en mesurant la taille du follicule par échographie et/ou la sécrétion estrogénique.
La dose quotidienne maximale de FSH ne doit, en général, pas dépasser 225 UI. Si une patiente n'a
pas de réponse adéquate après 4 semaines de traitement, ce cycle devra être abandonné et, après une
évaluation supplémentaire, la patiente pourra recommencer un traitement avec une dose initiale plus
élevée que dans le cycle abandonné.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de
choriogonadotropine alfa humaine recombinante (r-hCG) ou de 5000 UI à 10 000 UI d'hCG devra être
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f. On recommandera alors à la
patiente d'avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l'administration d'hCG.
Alternativement, une insémination intra-utérine (IIU) peut être pratiquée.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l'hCG ne devra pas être
administrée (voir rubrique 4.4). Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant à une posologie
inférieure à celle du cycle précédent abandonné.
Patientes entreprenant une stimulation ovarienne en vue d'obtenir une croissance folliculaire multiple
avant une fécondation in vitro ou d'autres techniques d'Assistance Médicale à la Procréation
Le schéma thérapeutique habituel destiné à provoquer une superovulation comprend l'administration
de 150 à 225 UI de GONAL-f par jour, en commençant le 2ème ou 3ème jour du cycle. Le traitement sera
poursuivi jusqu'à l'obtention d'une croissance folliculaire adéquate (déterminée par le contrôle des
taux plasmatiques d'estrogènes et/ou un examen échographique) en ajustant la posologie en fonction
de la réponse de la patiente (habituellement pas au-delà de 450 UI/jour). En général, un
20 jours).
Une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5000 UI à 10 000 UI maximum d'hCG est
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f pour induire la maturation
folliculaire finale.
La désensibilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone »
(GnRH) est maintenant fréquemment utilisée pour supprimer le pic de LH endogène et contrôler la
sécrétion basale de LH. Dans un schéma thérapeutique courant, on commence l'administration de
GONAL-f environ 2 semaines après le début du traitement par l'agoniste, les deux traitements étant
poursuivis jusqu'à l'obtention d'une croissance folliculaire adéquate. Par exemple, on administrera
après 2 semaines de traitement par l'agoniste, 150 à 225 UI de GONAL-f durant les 7 premiers jours.
La dose sera ensuite adaptée en fonction de la réponse ovarienne.
L'expérience de la FIV montre qu'en général les taux de succès du traitement restent stables au cours
des 4 premières tentatives et diminuent graduellement par la suite.
Patientes anovulatoires en raison d'un déficit sévère en LH et en FSH
Chez les femmes présentant un déficit en LH et en FSH (hypogonadisme hypogonadotrophique),
l'objectif du traitement par GONAL-f en association avec la lutropine alfa est de développer un seul
follicule de Graaf mature, à partir duquel l'ovule sera libéré après administration de
choriogonadotropine humaine (hCG). GONAL-f doit être administré en injections quotidiennes, en
même temps que la lutropine alfa. Ces patientes étant aménorrhéiques et présentant une faible
sécrétion endogène d'estrogènes, le traitement peut être débuté à tout moment du cycle.
Le traitement recommandé commence par 75 UI de lutropine alfa par jour, avec 75 à 150 UI de FSH.
Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque patiente, celle-ci étant déterminée
en mesurant la taille du follicule par échographie et la sécrétion estrogénique.
Si une augmentation de la dose de FSH est nécessaire, il est préférable d'ajuster la dose à intervalles
de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI. Il peut être justifié au cours d'un cycle de prolonger la
stimulation jusqu'à 5 semaines.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de
5000 UI à 10 000 UI d'hCG devra être administrée 24 à 48 heures après les dernières injections de
GONAL-f et de lutropine alfa. On recommandera alors à la patiente d'avoir un rapport sexuel le jour
même et le jour suivant l'administration d'hCG. Alternativement, une IIU peut être pratiquée.
Un soutien de phase lutéale peut être envisagé ; car, le manque de substances à activité lutéotrope
(LH/hCG) après l'ovulation peut entraîner une insuffisance qualitative du corps jaune.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l'hCG ne devra pas être
administrée. Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant, à une posologie de FSH inférieure à
celle du cycle abandonné.
Hommes atteints d'hypogonadisme hypogonadotrophique
GONAL-f doit être administré à une posologie de 150 UI, 3 fois par semaine, en association avec
l'hCG, pendant 4 mois minimum. Si, après cette période, le patient n'a pas répondu au traitement
combiné, celui-ci pourra être prolongé ; l'expérience clinique actuelle montre qu'il peut être nécessaire
de traiter pendant au moins 18 mois pour établir une spermatogenèse.
Populations particulières
Personnes âgées
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de GONAL-f dans la population âgée. La sécurité et l'efficacité de
GONAL-f chez les patients âgés n'ont pas été établies.
La sécurité, l'efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de GONALf n'ont pas été établies chez
les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
Population pédiatrique
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de GONAL-f dans la population pédiatrique.
Mode d'administration
GONAL-f doit être administré par voie sous-cutanée. L'injection doit être faite à la même heure
chaque jour.
La première injection de GONAL-f devra être faite sous surveillance médicale directe.
L'auto-injection de GONAL-f ne devra être réalisée que par des patients motivés, formés et pouvant
disposer de conseils avisés.
GONAL-f multidose étant destiné à des injections multiples, des instructions claires devront être
données aux patients afin d'éviter une mauvaise utilisation de la présentation multidose.
Étant donné la réactivité locale à l'alcool benzylique, il faut éviter d'utiliser le même site d'injection
deux jours d'affilée.
Les flacons individuels reconstitués ne peuvent être utilisés que par un seul patient.
Pour les instructions concernant la reconstitution et l'administration du médicament, voir la
rubrique 6.6 et la notice.
4.3 Contre-indications
·
hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
·
tumeur hypothalamique ou hypophysaire
·
hypertrophie de l'ovaire ou kyste ovarien non dû à un syndrome des ovaires polykystiques
·
saignements gynécologiques d'étiologie inconnue
·
carcinome ovarien, utérin ou mammaire
GONAL-f ne peut pas être utilisé si une réponse efficace ne peut être obtenue, par exemple :
·
insuffisance ovarienne primaire
·
malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse
·
fibrome utérin incompatible avec une grossesse
·
insuffisance testiculaire primaire
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Recommandations générales
GONAL-f est une substance gonadotrope puissante susceptible de provoquer des réactions
indésirables d'intensité légère à sévère et ne devra être utilisé que par des médecins spécialistes de la
prise en charge des problèmes d'infertilité.
professionnels de la santé, ainsi que l'utilisation des moyens de suivi appropriés. Chez les femmes, une
utilisation bien tolérée et efficace de GONAL-f nécessite un suivi régulier de la réponse ovarienne par
examen échographique seul ou, de préférence, en association avec le dosage des taux plasmatiques
d'oestradiol. La réponse à l'administration de FSH peut varier d'un patient à l'autre, certains patients
pouvant présenter une réponse faible et d'autres une réponse excessive. En fonction de l'objectif du
traitement (chez les hommes et chez les femmes), la dose efficace la plus faible devra être utilisée.
Porphyrie
Les patients présentant une porphyrie ou ayant des antécédents familiaux de porphyrie doivent être
surveillés étroitement pendant le traitement par GONAL-f. L'aggravation d'une porphyrie ou sa
survenue peut nécessiter l'arrêt du traitement.
Traitement chez les femmes
Avant de commencer le traitement, l'infertilité du couple devra être évaluée et les éventuelles
contre-indications à une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout
particulièrement sur l'hypothyroïdie, l'insuffisance corticosurrénalienne, et l'hyperprolactinémie et des
traitements spécifiques seront prescrits.
Les patientes traitées pour stimuler la croissance folliculaire, pour le traitement d'une infertilité
anovulatoire ou en vue de techniques d'AMP, peuvent présenter une hypertrophie ou développer une
hyperstimulation ovarienne. Le risque de développer de tels événements sera minimisé si l'on se
conforme à la posologie recommandée de GONAL-f, au schéma thérapeutique et si le traitement est
étroitement surveillé. Pour une interprétation précise des indices de développement et de maturation
folliculaires, le médecin doit être expérimenté dans l'interprétation des résultats des examens
effectués.
Les essais cliniques ont montré que la sensibilité ovarienne à GONAL-f augmentait en cas
d'administration avec la lutropine alfa. Si une augmentation de la dose de FSH est jugée nécessaire, il
est préférable d'ajuster la dose à intervalles de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI.
Aucune étude comparant directement l'association GONAL-f/LH et les gonadotrophines
ménopausiques humaines (hMG) n'a été menée. Une comparaison avec les données historiques
suggère que le taux d'ovulation obtenu avec GONAL-f/LH est équivalent à celui obtenu avec les
hMG.
Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)
Un certain degré d'hypertrophie ovarienne est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée.
Cet effet est plus fréquemment observé chez les femmes présentant un syndrome des ovaires
polykystiques et régresse généralement sans traitement.
À la différence de l'hypertrophie ovarienne simple, le SHO est un état qui peut se manifester avec des
degrés croissants de sévérité. Il comprend une hypertrophie marquée des ovaires, un taux plasmatique
élevé de stéroïdes sexuels et un accroissement de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner un
épanchement dans les cavités péritonéale, pleurale et plus rarement, péricardique.
La symptomatologie suivante peut être observée au cours de SHO sévères : douleur abdominale,
distension abdominale, hypertrophie ovarienne marquée, prise de poids, dyspnée, oligurie et troubles
gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées. Un bilan clinique peut révéler :
hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibres électrolytiques, ascite, hémopéritoine, épanchement
pleural, hydrothorax, ou détresse respiratoire aiguë. Très rarement, les SHO sévères peuvent
s'accompagner de complications à type de torsion ovarienne ou d'événements thromboemboliques tels
qu'une embolie pulmonaire, un accident ischémique ou un infarctus du myocarde.
polykystiques, un taux sérique d'oestradiol absolu élevé ou en augmentation rapide (par exemple,
> 900 pg/mL ou > 3 300 pmol/L en cas d'anovulation ; > 3 000 pg/mL ou > 11 000 pmol/L dans le
cadre d'une AMP), un nombre important de follicules ovariens en développement (par exemple,
> 3 follicules d'un diamètre 14 mm en cas d'anovulation ; 20 follicules d'un diamètre 12 mm
dans le cadre d'une AMP).
Le respect de la dose recommandée de GONAL-f et du schéma thérapeutique permet de limiter au
maximum le risque d'hyperstimulation ovarienne (voir rubriques 4.2 et 4.8). Une surveillance des
cycles de stimulation par des examens échographiques et des dosages d'oestradiol sont recommandés
pour identifier les facteurs de risque de façon précoce.
Il existe des données qui laissent supposer que l'hCG joue un rôle déterminant dans le déclenchement
du SHO et que la sévérité et la durée du SHO peuvent être accrues par une grossesse. Par conséquent,
en cas d'apparition de signes d'hyperstimulation ovarienne, tels qu'un taux sérique d'oestradiol
> 5 500 pg/mL ou > 20 200 pmol/L et/ou 40 follicules au total, il est recommandé de ne pas
administrer d'hCG et de conseiller à la patiente de ne pas avoir de rapport sexuel ou d'utiliser des
moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours. Un SHO peut évoluer rapidement (dans
les 24 heures) ou sur plusieurs jours vers un état potentiellement grave. Il survient le plus souvent
après que le traitement hormonal ait été arrêté, et atteint son maximum après environ sept à dix jours
de traitement. Pour cette raison, les patientes devront être suivies pendant au moins deux semaines
après l'administration d'hCG.
Dans les techniques d'AMP,
la ponction de tous les follicules, avant l'ovulation, peut diminuer le
risque de survenue d'une hyperstimulation.
Généralement, un SHO léger à modéré régresse spontanément. En cas de SHO sévère, il est
recommandé d'arrêter le traitement par gonadotrophines s'il est encore en cours, d'hospitaliser la
patiente et de débuter un traitement spécifique.
Grossesse multiple
Comparé à une conception naturelle, le risque de grossesse multiple est plus élevé chez les patientes
entreprenant une induction de l'ovulation. La majorité de ces grossesses multiples sont gémellaires. La
grossesse multiple, et plus spécifiquement celle de haut rang, est associée à un risque plus élevé de
complications médicales pour la mère et pour les bébés.
Afin de limiter le risque de grossesse multiple, une surveillance étroite de la réponse ovarienne est
recommandée.
Chez les patientes entreprenant des techniques d'AMP, le risque de grossesse multiple est
principalement lié au nombre d'embryons transférés, à leur qualité et à l'âge de la patiente.
Les patientes devront être informées des risques éventuels de grossesse multiple avant le début du
traitement.
Fausse couche
Le risque de fausse couche spontanée ou d'avortement est plus élevé chez les patientes entreprenant
une stimulation de la croissance folliculaire dans le cadre d'une induction de l'ovulation ou des
techniques d'AMP que dans le cas d'une conception naturelle.
Grossesse ectopique
Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont à risque de grossesse ectopique, que la
grossesse ait été obtenue spontanément ou dans le cadre de traitements pour l'infertilité. La prévalence
de grossesse ectopique rapportée après AMP est plus élevée que dans la population générale.
Des tumeurs bénignes et malignes de l'ovaire et des organes de la reproduction ont été rapportées chez
les femmes ayant eu recours à plusieurs traitements médicaux pour traiter l'infertilité. Il n'a pas encore
été établi si un traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de survenue de ces tumeurs
chez les femmes infertiles.
Malformation congénitale
La prévalence des malformations congénitales pourrait être légèrement plus élevée après AMP
qu'après conception spontanée. On pense que cela est dû à des différences dans les caractéristiques
parentales (par exemple : âge de la mère, caractéristiques du sperme) et aux grossesses multiples.
Accidents thromboemboliques
Chez les femmes atteintes d'une maladie thromboembolique actuelle ou récente ou présentant des
facteurs de risque généralement reconnus d'accidents thromboemboliques, comme des antécédents
personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut accroître le risque d'aggravation ou de
survenue de tels accidents. Chez ces femmes, le rapport bénéfices/risques d'un traitement par
gonadotrophines doit être évalué. On doit cependant noter que la grossesse par elle-même ainsi que le
SHO entraînent également un risque accru d'accidents thromboemboliques.
Traitement chez les hommes
Des taux élevés de FSH endogène sont indicateurs d'une insuffisance testiculaire primaire. De tels
patients ne répondront pas au traitement par GONAL-f/hCG. GONAL-f ne doit pas être utilisé
lorsqu'une réponse efficace au traitement ne peut être obtenue.
Une analyse de sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement dans le cadre de
l'évaluation de la réponse au traitement.
Teneur en sodium
GONAL-f contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement
« sans sodium ».
Solvant contenant de l'alcool benzylique
Après reconstitution à l'aide du solvant fourni, ce médicament contient 1,23 mg d'alcool benzylique
par dose de 75 UI, équivalent à 9,45 mg/mL. L'alcool benzylique peut provoquer des réactions
allergiques.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'utilisation concomitante de GONAL-f avec d'autres médicaments utilisés dans l'induction de
l'ovulation (par exemple : hCG, citrate de clomifène) peut potentialiser la réponse folliculaire, alors
que son utilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la GnRH pour induire une désensibilisation
hypophysaire peut nécessiter l'augmentation de la posologie de GONAL-f nécessaire à l'obtention
d'une réponse ovarienne adéquate. Aucune autre interaction cliniquement significative avec des
médicaments n'a été rapportée lors d'un traitement par GONAL-f.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas d'indication à utiliser GONAL-f pendant la grossesse. Les données disponibles sur un
nombre limité de grossesse exposées (moins de 300 grossesses) n'ont mis en évidence aucun effet
malformatif, ni toxique pour le foetus ou le nouveau-né de la follitropine alfa.
Aucun effet tératogène n'a été observé dans les études effectuées chez l'animal (voir rubrique 5.3).
tératogène de GONAL-f.
Allaitement
GONAL-f n'est pas indiqué pendant l'allaitement.
Fertilité
GONAL-f est indiqué en cas d'infertilité (voir rubrique 4.1).
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
On estime que GONAL-f ne devrait avoir aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire
des véhicules et à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité d'emploi
Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées sont les suivantes : céphalées, kystes
ovariens et réactions locales au site d'injection (par exemple : douleur, érythème, hématome, oedème
et/ou irritation au site d'injection).
Un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) d'intensité légère à modérée a été fréquemment
rapporté et devrait être considéré comme un risque intrinsèque à la stimulation. Le SHO d'intensité
sévère est peu fréquent (voir rubrique 4.4).
Très rarement, un accident thromboembolique peut se produire (voir rubrique 4.4).
Liste des effets indésirables
Les termes utilisés ci-après pour exprimer la fréquence des effets indésirables répondent à la définition
suivante : très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), rare
( 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).
Traitement chez les femmes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d'hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections du système nerveux
Très fréquent :
Céphalées
Affections vasculaires
Très rare :
Accident thromboembolique (associé ou non à un SHO)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l'asthme
Affections gastro-intestinales
Fréquent :
Douleur abdominale, distension abdominale, troubles gastro-intestinaux, nausées,
vomissements, diarrhées
Très fréquent :
Kystes ovariens
Fréquent :
SHO d'intensité légère à modérée (y compris symptomatologie associée)
Peu fréquent :
SHO d'intensité sévère (y compris symptomatologie associée) (voir rubrique 4.4)
Rare :
Complication d'un SHO sévère
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent :
Réactions au site d'injection (notamment : douleur, érythème, hématome, oedème
et/ou irritation au site d'injection)
Traitement chez les hommes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d'hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l'asthme
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent :
Acné
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent :
Gynécomastie, varicocèle
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent :
Réactions au site d'injection (notamment : douleur, érythème, hématome, oedème
et/ou irritation au site d'injection)
Investigations
Fréquent :
Prise de poids
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Les effets d'un surdosage avec GONAL-f ne sont pas connus, néanmoins, il existe un risque de
survenue d'un SHO (voir rubrique 4.4).
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale,
gonadotrophines, Code ATC : G03GA05.
Chez les femmes, l'effet le plus important résultant d'une administration parentérale de FSH est le
développement de follicules de de Graaf matures. Chez les patientes anovulatoires, l'objectif du
traitement par GONAL-f est de développer un seul follicule de Graaf mature à partir duquel l'ovocyte
sera libéré après l'administration d'hCG.
Au cours des essais cliniques, les patientes présentant un déficit sévère en FSH et LH étaient définies
par un taux plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L (mesuré par dosage centralisé). Néanmoins, il
faut tenir compte de l'existence de variations inter-laboratoires pour le dosage de la LH.
Dans des études cliniques comparant la r-hFSH (follitropine alfa) et la FSH urinaire utilisées dans le
cadre des techniques d'AMP (voir tableau ci-dessous) et d'induction de l'ovulation, GONAL-f était
plus efficace que la FSH urinaire en termes de dose totale plus faible et de durée de traitement plus
courte, nécessaires pour induire la maturation folliculaire.
Dans le cadre des techniques d'AMP, GONAL-f a permis de ponctionner un nombre d'ovocytes plus
élevé qu'avec la FSH urinaire, et ce, avec une dose totale inférieure et une durée de traitement plus
courte.
Tableau : résultats de l'étude GF 8407 (étude randomisée en groupes parallèles, comparant l'efficacité
et la tolérance de GONAL-f avec celles de la FSH urinaire dans le cadre des techniques d'AMP)
GONAL-f
FSH urinaire
(n = 130)
(n = 116)
Nombre d'ovocytes ponctionnés
11,0 ± 5,9
8,8 ± 4,8
Nombre de jours de stimulation par la FSH
11,7 ± 1,9
14,5 ± 3,3
Dose totale de FSH requise (nombre
27,6 ± 10,2
40,7 ± 13,6
d'ampoules de 75 UI de FSH)
Besoin d'augmenter la dose (%)
56,2
85,3
Les différences entre les 2 groupes étaient statistiquement significatives (p< 0,05) pour tous les critères
listés.
Efficacité et sécurité cliniques chez les hommes
Chez les hommes présentant un déficit en FSH, GONAL-f administré en association avec l'hCG
pendant 4 mois minimum, induit la spermatogenèse.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, la fol itropine alfa est distribuée dans les liquides extracellulaires
avec une demi-vie initiale d'environ 2 heures et éliminée de l'organisme avec une demi-vie finale
d'environ 24 heures. Le volume de distribution à l'état d'équilibre et la clairance totale sont
respectivement de 10 L et 0,6 L/h. Un huitième de la dose de follitropine alfa administrée est excrété
dans l'urine.
Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est d'environ 70 %. Après
administration répétée de follitropine alfa, l'état d'équilibre est atteint en 3 à 4 jours avec un rapport
d'accumulation d'environ 3. Chez les femmes pour lesquelles la sécrétion de gonadotrophines
endogènes est supprimée, la follitropine alfa a cependant montré sa capacité à stimuler efficacement le
développement folliculaire et la stéroïdogenèse, malgré des taux de LH non quantifiables.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration unique
et répétée, et de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme, que ceux déjà
mentionnés dans d'autres rubriques de ce RCP.
Chez le lapin, les formulations reconstituées avec de l'alcool benzylique (0,9 %) et de l'alcool
benzylique seul (0,9 %) ont toutes deux provoqué une hémorragie légère et une inflammation subaiguë
après injection sous-cutanée unique et des réactions modérées de type inflammatoires ou dégénératives
après injection intramusculaire unique.
follitropine alfa ( 40 UI/kg/jour) pendant de longues périodes, se traduisant par une fécondité plus
réduite.
À fortes doses ( 5 UI/kg/jour), la follitropine alfa a diminué le nombre de foetus viables sans effet
tératogène, et a entraîné un pourcentage de dystocies identique à celui observé avec les
gonadotrophines ménopausiques (hMG) d'origine urinaire. Néanmoins, puisque GONAL-f n'est pas
indiqué pendant la grossesse, ces données n'ont qu'une pertinence clinique limitée.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poudre
Saccharose
Phosphate monosodique monohydraté
Phosphate disodique dihydraté
Acide phosphorique, concentré
Hydroxyde de sodium
Solvant
Eau pour préparations injectables
Alcool benzylique
6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
6.3 Durée de conservation
2 ans.
La solution reconstituée reste stable pendant 28 jours à une température ne dépassant pas 25°C.
6.4 Précautions particulières de conservation
Avant reconstitution, à conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. À conserver dans
l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Après reconstitution, à conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. Ne pas congeler. À
conserver dans le conditionnement primaire d'origine, à l'abri de la lumière.
6.5 Nature et contenu de l'embal age extérieur
GONAL-f se présente sous forme de poudre et solvant pour solution injectable. La poudre est fournie
en flacons de 3 mL (verre type I) munis d'un bouchon en caoutchouc (caoutchouc bromobutyle), et
d'un opercule en aluminium détachable. Le solvant pour reconstitution est fourni en seringues
préremplies de 2 mL (verre type I) avec bouchon en caoutchouc. Des seringues en polypropylène avec
aiguille sertie en acier inoxydable sont également fournies pour l'administration.
Ce médicament existe en boîte de 1 flacon de poudre accompagné de 1 seringue préremplie de solvant
pour reconstitution et de 15 seringues jetables pour l'administration, graduées en unités de FSH.
La poudre de GONAL-f 1050 UI/1,75 mL doit, avant utilisation, être reconstituée avec 2 mL de
solvant fourni.
La poudre de GONAL-f 1050 UI/1,75 mL ne doit pas être reconstituée avec d'autres ampoules/flacons
de GONAL-f.
La seringue préremplie de solvant fournie ne doit être utilisée que pour la reconstitution ; elle doit
ensuite être éliminée conformément à la réglementation en vigueur. Des seringues pour
l'administration, graduées en unités de FSH, sont fournies dans la boîte de GONAL-f multidose.
L'autre possibilité est d'utiliser une seringue de 1 mL, graduée en mL, avec une aiguille sertie pour
administration sous-cutanée (voir la rubrique « Comment préparer et utiliser GONAL-f poudre et
solvant pour préparation injectable » dans la notice).
La solution reconstituée ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou si elle est trouble.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
8.
NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/021
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 octobre 1995.
Date du dernier renouvellement : 20 octobre 2010.
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 450 UI/0,75 mL poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon multidose contient 44 microgrammes de follitropine alfa* (équivalant à 600 UI), afin de
délivrer 33 microgrammes correspondant à 450 UI dans 0,75 mL. Chaque mL de solution reconstituée
contient 600 UI.
* hormone folliculostimulante humaine recombinante (rhFSH) produite sur des cellules CHO
(Chinese Hamster Ovary) par la technique de l'ADN recombinant
Excipient à effet notoire : la solution reconstituée contient 9,45 mg d'alcool benzylique par mL.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Aspect de la poudre : pastille de poudre blanche lyophilisée.
Aspect du solvant : solution limpide incolore.
Le pH de la solution reconstituée est de 6,5 à 7,5.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Chez les femmes adultes
·
Anovulation (y compris le syndrome des ovaires polykystiques) chez les femmes qui n'ont pas
répondu au traitement par le citrate de clomifène.
·
Stimulation de la croissance folliculaire multiple, chez les femmes entreprenant une
superovulation dans le cadre des techniques d'Assistance Médicale à la Procréation (AMP)
telles que la fécondation in vitro (FIV), le transfert intratubaire de gamètes et le transfert
intratubaire de zygotes.
·
GONAL-f, en association avec une préparation d'hormone lutéinisante (LH), est recommandé
pour stimuler le développement folliculaire chez les femmes qui présentent un déficit sévère en
LH et en FSH. Au cours des essais cliniques, ces patientes étaient définies par un taux
plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L.
Chez les hommes adultes
·
GONAL-f est indiqué pour stimuler la spermatogenèse chez les hommes atteints
d'hypogonadisme hypogonadotrophique, congénital ou acquis, en association avec la
choriogonadotropine humaine (hCG).
4.2 Posologie et mode d'administration
Tout traitement par GONAL-f doit être initié sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience du
traitement des troubles de la fertilité.
Les doses recommandées pour GONAL-f correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire.
L'évaluation clinique de GONAL-f montre que les doses quotidiennes, les schémas thérapeutiques et
la surveillance du traitement ne doivent pas être différents de ceux utilisés couramment pour les
médicaments contenant de la FSH urinaire. Il est conseillé de se conformer aux doses initiales
recommandées, indiquées ci-dessous.
Des études cliniques comparatives ont montré qu'en moyenne, avec GONAL-f, les patients ont besoin
d'une dose totale inférieure et d'une durée de traitement plus courte qu'avec la FSH urinaire. Par
conséquent, il est recommandé d'administrer une dose totale de GONAL-f inférieure à celle
généralement utilisée avec la FSH urinaire, afin non seulement d'optimiser le développement
folliculaire mais aussi de limiter au maximum le risque de survenue d'une hyperstimulation ovarienne.
Voir rubrique 5.1.
La bioéquivalence entre des présentations monodose et multidose de GONAL-f pour une même dose a
été démontrée.
Le tableau ci-dessous indique le volume à administrer pour délivrer la dose prescrite :
Dose (UI)
Volume à injecter (mL)
75
0,13
150
0,25
225
0,38
300
0,50
375
0,63
450
0,75
Patientes anovulatoires (y compris syndrome des ovaires polykystiques)
GONAL-f peut être administré en injections quotidiennes. Chez les femmes réglées, le traitement doit
commencer endéans les 7 premiers jours du cycle menstruel.
Un traitement standard commence avec 75 à 150 UI de FSH par jour et est augmenté de préférence de
37,5 ou 75 UI, à 7 ou de préférence 14 jours d'intervalle, si nécessaire, afin d'obtenir une réponse
adéquate mais non excessive. Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque
patiente, déterminée en mesurant la taille du follicule par échographie et/ou la sécrétion estrogénique.
La dose quotidienne maximale de FSH ne doit, en général, pas dépasser 225 UI. Si une patiente n'a
pas de réponse adéquate après 4 semaines de traitement, ce cycle devra être abandonné et, après une
évaluation supplémentaire, la patiente pourra recommencer un traitement avec une dose initiale plus
élevée que dans le cycle abandonné.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de
choriogonadotropine alfa humaine recombinante (r-hCG) ou de 5000 UI à 10 000 UI d'hCG devra être
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f. On recommandera alors à la
patiente d'avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l'administration d'hCG.
Alternativement, une insémination intra-utérine (IIU) peut être pratiquée.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l'hCG ne devra pas être
administrée (voir rubrique 4.4). Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant à une posologie
inférieure à celle du cycle précédent abandonné.
Patientes entreprenant une stimulation ovarienne en vue d'obtenir une croissance folliculaire multiple
avant une fécondation in vitro ou d'autres techniques d'Assistance Médicale à la Procréation
Le schéma thérapeutique habituel destiné à provoquer une superovulation comprend l'administration
de 150 à 225 UI de GONAL-f par jour, en commençant le 2ème ou 3ème jour du cycle. Le traitement sera
poursuivi jusqu'à l'obtention d'une croissance folliculaire adéquate (déterminée par le contrôle des
taux plasmatiques d'estrogènes et/ou un examen échographique) en ajustant la posologie en fonction
de la réponse de la patiente (habituellement pas au-delà de 450 UI/jour). En général, un
20 jours).
Une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5000 UI à 10 000 UI maximum d'hCG est
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f pour induire la maturation
folliculaire finale.
La désensibilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone »
(GnRH) est maintenant fréquemment utilisée pour supprimer le pic de LH endogène et contrôler la
sécrétion basale de LH. Dans un schéma thérapeutique courant, on commence l'administration de
GONAL-f environ 2 semaines après le début du traitement par l'agoniste, les deux traitements étant
poursuivis jusqu'à l'obtention d'une croissance folliculaire adéquate. Par exemple, on administrera
après 2 semaines de traitement par l'agoniste, 150 à 225 UI de GONAL-f durant les 7 premiers jours.
La dose sera ensuite adaptée en fonction de la réponse ovarienne.
L'expérience de la FIV montre qu'en général les taux de succès du traitement restent stables au cours
des 4 premières tentatives et diminuent graduellement par la suite.
Patientes anovulatoires en raison d'un déficit sévère en LH et en FSH
Chez les femmes présentant un déficit en LH et en FSH (hypogonadisme hypogonadotrophique),
l'objectif du traitement par GONAL-f en association avec la lutropine alfa est de développer un seul
follicule de Graaf mature, à partir duquel l'ovule sera libéré après administration de
choriogonadotropine humaine (hCG). GONAL-f doit être administré en injections quotidiennes, en
même temps que la lutropine alfa. Ces patientes étant aménorrhéiques et présentant une faible
sécrétion endogène d'estrogènes, le traitement peut être débuté à tout moment du cycle.
Le traitement recommandé commence par 75 UI de lutropine alfa par jour, avec 75 à 150 UI de FSH.
Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque patiente, celle-ci étant déterminée
en mesurant la taille du follicule par échographie et la sécrétion estrogénique.
Si une augmentation de la dose de FSH est nécessaire, il est préférable d'ajuster la dose à intervalles
de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI. Il peut être justifié au cours d'un cycle de prolonger la
stimulation jusqu'à 5 semaines.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de
5000 UI à 10 000 UI d'hCG devra être administrée 24 à 48 heures après les dernières injections de
GONAL-f et de lutropine alfa. On recommandera alors à la patiente d'avoir un rapport sexuel le jour
même et le jour suivant l'administration d'hCG. Alternativement, une IIU peut être pratiquée.
Un soutien de phase lutéale peut être envisagé ; car, le manque de substances à activité lutéotrope
(LH/hCG) après l'ovulation peut entraîner une insuffisance qualitative du corps jaune.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l'hCG ne devra pas être
administrée. Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant, à une posologie de FSH inférieure à
celle du cycle abandonné.
Hommes atteints d'hypogonadisme hypogonadotrophique
GONAL-f doit être administré à une posologie de 150 UI, 3 fois par semaine, en association avec
l'hCG, pendant 4 mois minimum. Si, après cette période, le patient n'a pas répondu au traitement
combiné, celui-ci pourra être prolongé ; l'expérience clinique actuelle montre qu'il peut être nécessaire
de traiter pendant au moins 18 mois pour établir une spermatogenèse.
Populations particulières
Personnes âgées
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de GONAL-f dans la population âgée. La sécurité et l'efficacité de
GONAL-f chez les patients âgés n'ont pas été établies.
La sécurité, l'efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de GONALf n'ont pas été établies chez
les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
Population pédiatrique
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de GONAL-f dans la population pédiatrique.
Mode d'administration
GONAL-f doit être administré par voie sous-cutanée. L'injection doit être faite à la même heure
chaque jour.
La première injection de GONAL-f devra être faite sous surveillance médicale directe.
L'auto-injection de GONAL-f ne devra être réalisée que par des patients motivés, formés et pouvant
disposer de conseils avisés.
GONAL-f multidose étant destiné à des injections multiples, des instructions claires devront être
données aux patients afin d'éviter une mauvaise utilisation de la présentation multidose.
Étant donné la réactivité locale à l'alcool benzylique, il faut éviter d'utiliser le même site d'injection
deux jours d'affilée.
Les flacons individuels reconstitués ne peuvent être utilisés que par un seul patient.
Pour les instructions concernant la reconstitution et l'administration du médicament, voir la
rubrique 6.6 et la notice.
4.3 Contre-indications
·
hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
·
tumeur hypothalamique ou hypophysaire
·
hypertrophie de l'ovaire ou kyste ovarien non dû à un syndrome des ovaires polykystiques
·
saignements gynécologiques d'étiologie inconnue
·
carcinome ovarien, utérin ou mammaire
GONAL-f ne peut pas être utilisé si une réponse efficace ne peut être obtenue, par exemple :
·
insuffisance ovarienne primaire
·
malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse
·
fibrome utérin incompatible avec une grossesse
·
insuffisance testiculaire primaire
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Recommandations générales
GONAL-f est une substance gonadotrope puissante susceptible de provoquer des réactions
indésirables d'intensité légère à sévère et ne devra être utilisé que par des médecins spécialistes de la
prise en charge des problèmes d'infertilité.
professionnels de la santé, ainsi que l'utilisation des moyens de suivi appropriés. Chez les femmes, une
utilisation bien tolérée et efficace de GONAL-f nécessite un suivi régulier de la réponse ovarienne par
examen échographique seul ou, de préférence, en association avec le dosage des taux plasmatiques
d'oestradiol. La réponse à l'administration de FSH peut varier d'un patient à l'autre, certains patients
pouvant présenter une réponse faible et d'autres une réponse excessive. En fonction de l'objectif du
traitement (chez les hommes et chez les femmes), la dose efficace la plus faible devra être utilisée.
Porphyrie
Les patients présentant une porphyrie ou ayant des antécédents familiaux de porphyrie doivent être
surveillés étroitement pendant le traitement par GONAL-f. L'aggravation d'une porphyrie ou sa
survenue peut nécessiter l'arrêt du traitement.
Traitement chez les femmes
Avant de commencer le traitement, l'infertilité du couple devra être évaluée et les éventuelles
contre-indications à une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout
particulièrement sur l'hypothyroïdie, l'insuffisance corticosurrénalienne, et l'hyperprolactinémie et des
traitements spécifiques seront prescrits.
Les patientes traitées pour stimuler la croissance folliculaire, pour le traitement d'une infertilité
anovulatoire ou en vue de techniques d'AMP, peuvent présenter une hypertrophie ou développer une
hyperstimulation ovarienne. Le risque de développer de tels événements sera minimisé si l'on se
conforme à la posologie recommandée de GONAL-f, au schéma thérapeutique et si le traitement est
étroitement surveillé. Pour une interprétation précise des indices de développement et de maturation
folliculaires, le médecin doit être expérimenté dans l'interprétation des résultats des examens
effectués.
Les essais cliniques ont montré que la sensibilité ovarienne à GONAL-f augmentait en cas
d'administration avec la lutropine alfa. Si une augmentation de la dose de FSH est jugée nécessaire, il
est préférable d'ajuster la dose à intervalles de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI.
Aucune étude comparant directement l'association GONAL-f/LH et les gonadotrophines
ménopausiques humaines (hMG) n'a été menée. Une comparaison avec les données historiques
suggère que le taux d'ovulation obtenu avec GONAL-f/LH est équivalent à celui obtenu avec les
hMG.
Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)
Un certain degré d'hypertrophie ovarienne est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée.
Cet effet est plus fréquemment observé chez les femmes présentant un syndrome des ovaires
polykystiques et régresse généralement sans traitement.
À la différence de l'hypertrophie ovarienne simple, le SHO est un état qui peut se manifester avec des
degrés croissants de sévérité. Il comprend une hypertrophie marquée des ovaires, un taux plasmatique
élevé de stéroïdes sexuels et un accroissement de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner un
épanchement dans les cavités péritonéale, pleurale et plus rarement, péricardique.
La symptomatologie suivante peut être observée au cours de SHO sévères : douleur abdominale,
distension abdominale, hypertrophie ovarienne marquée, prise de poids, dyspnée, oligurie et troubles
gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées. Un bilan clinique peut révéler :
hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibres électrolytiques, ascite, hémopéritoine, épanchement
pleural, hydrothorax, ou détresse respiratoire aiguë. Très rarement, les SHO sévères peuvent
s'accompagner de complications à type de torsion ovarienne ou d'événements thromboemboliques tels
qu'une embolie pulmonaire, un accident ischémique ou un infarctus du myocarde.
polykystiques, un taux sérique d'oestradiol absolu élevé ou en augmentation rapide (par exemple,
> 900 pg/mL ou > 3 300 pmol/L en cas d'anovulation ; > 3 000 pg/mL ou > 11 000 pmol/L dans le
cadre d'une AMP), un nombre important de follicules ovariens en développement (par exemple,
> 3 follicules d'un diamètre 14 mm en cas d'anovulation ; 20 follicules d'un diamètre 12 mm
dans le cadre d'une AMP).
Le respect de la dose recommandée de GONAL-f et du schéma thérapeutique permet de limiter au
maximum le risque d'hyperstimulation ovarienne (voir rubriques 4.2 et 4.8). Une surveillance des
cycles de stimulation par des examens échographiques et des dosages d'oestradiol sont recommandés
pour identifier les facteurs de risque de façon précoce.
Il existe des données qui laissent supposer que l'hCG joue un rôle déterminant dans le déclenchement
du SHO et que la sévérité et la durée du SHO peuvent être accrues par une grossesse. Par conséquent,
en cas d'apparition de signes d'hyperstimulation ovarienne, tels qu'un taux sérique d'oestradiol
> 5 500 pg/mL ou > 20 200 pmol/L et/ou 40 follicules au total, il est recommandé de ne pas
administrer d'hCG et de conseiller à la patiente de ne pas avoir de rapport sexuel ou d'utiliser des
moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours. Un SHO peut évoluer rapidement (dans
les 24 heures) ou sur plusieurs jours vers un état potentiellement grave. Il survient le plus souvent
après que le traitement hormonal ait été arrêté, et atteint son maximum après environ sept à dix jours
de traitement. Pour cette raison, les patientes devront être suivies pendant au moins deux semaines
après l'administration d'hCG.
Dans les techniques d'AMP,
la ponction de tous les follicules, avant l'ovulation, peut diminuer le
risque de survenue d'une hyperstimulation.
Généralement, un SHO léger à modéré régresse spontanément. En cas de SHO sévère, il est
recommandé d'arrêter le traitement par gonadotrophines s'il est encore en cours, d'hospitaliser la
patiente et de débuter un traitement spécifique.
Grossesse multiple
Comparé à une conception naturelle, le risque de grossesse multiple est plus élevé chez les patientes
entreprenant une induction de l'ovulation. La majorité de ces grossesses multiples sont gémellaires. La
grossesse multiple, et plus spécifiquement celle de haut rang, est associée à un risque plus élevé de
complications médicales pour la mère et pour les bébés.
Afin de limiter le risque de grossesse multiple, une surveillance étroite de la réponse ovarienne est
recommandée.
Chez les patientes entreprenant des techniques d'AMP, le risque de grossesse multiple est
principalement lié au nombre d'embryons transférés, à leur qualité et à l'âge de la patiente.
Les patientes devront être informées des risques éventuels de grossesse multiple avant le début du
traitement.
Fausse couche
Le risque de fausse couche spontanée ou d'avortement est plus élevé chez les patientes entreprenant
une stimulation de la croissance folliculaire dans le cadre d'une induction de l'ovulation ou des
techniques d'AMP que dans le cas d'une conception naturelle.
Grossesse ectopique
Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont à risque de grossesse ectopique, que la
grossesse ait été obtenue spontanément ou dans le cadre de traitements pour l'infertilité. La prévalence
de grossesse ectopique rapportée après AMP est plus élevée que dans la population générale.
Des tumeurs bénignes et malignes de l'ovaire et des organes de la reproduction ont été rapportées chez
les femmes ayant eu recours à plusieurs traitements médicaux pour traiter l'infertilité. Il n'a pas encore
été établi si un traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de survenue de ces tumeurs
chez les femmes infertiles.
Malformation congénitale
La prévalence des malformations congénitales pourrait être légèrement plus élevée après AMP
qu'après conception spontanée. On pense que cela est dû à des différences dans les caractéristiques
parentales (par exemple : âge de la mère, caractéristiques du sperme) et aux grossesses multiples.
Accidents thromboemboliques
Chez les femmes atteintes d'une maladie thromboembolique actuelle ou récente ou présentant des
facteurs de risque généralement reconnus d'accidents thromboemboliques, comme des antécédents
personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut accroître le risque d'aggravation ou de
survenue de tels accidents. Chez ces femmes, le rapport bénéfices/risques d'un traitement par
gonadotrophines doit être évalué. On doit cependant noter que la grossesse par elle-même ainsi que le
SHO entraînent également un risque accru d'accidents thromboemboliques.
Traitement chez les hommes
Des taux élevés de FSH endogène sont indicateurs d'une insuffisance testiculaire primaire. De tels
patients ne répondront pas au traitement par GONAL-f/hCG. GONAL-f ne doit pas être utilisé
lorsqu'une réponse efficace au traitement ne peut être obtenue.
Une analyse de sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement dans le cadre de
l'évaluation de la réponse au traitement.
Teneur en sodium
GONAL-f contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement
« sans sodium ».
Solvant contenant de l'alcool benzylique
Après reconstitution à l'aide du solvant fourni, ce médicament contient 1,23 mg d'alcool benzylique
par dose de 75 UI, équivalent à 9,45 mg/mL. L'alcool benzylique peut provoquer des réactions
allergiques.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'utilisation concomitante de GONAL-f avec d'autres médicaments utilisés dans l'induction de
l'ovulation (par exemple : hCG, citrate de clomifène) peut potentialiser la réponse folliculaire, alors
que son utilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la GnRH pour induire une désensibilisation
hypophysaire peut nécessiter l'augmentation de la posologie de GONAL-f nécessaire à l'obtention
d'une réponse ovarienne adéquate. Aucune autre interaction cliniquement significative avec des
médicaments n'a été rapportée lors d'un traitement par GONAL-f.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas d'indication à utiliser GONAL-f pendant la grossesse. Les données disponibles sur un
nombre limité de grossesse exposées (moins de 300 grossesses) n'ont mis en évidence aucun effet
malformatif, ni toxique pour le foetus ou le nouveau-né de la follitropine alfa.
Aucun effet tératogène n'a été observé dans les études effectuées chez l'animal (voir rubrique 5.3).
tératogène de GONAL-f.
Allaitement
GONAL-f n'est pas indiqué pendant l'allaitement.
Fertilité
GONAL-f est indiqué en cas d'infertilité (voir rubrique 4.1).
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
On estime que GONAL-f ne devrait avoir aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire
des véhicules et à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité d'emploi
Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées sont les suivantes : céphalées, kystes
ovariens et réactions locales au site d'injection (par exemple : douleur, érythème, hématome, oedème
et/ou irritation au site d'injection).
Un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) d'intensité légère à modérée a été fréquemment
rapporté et devrait être considéré comme un risque intrinsèque à la stimulation. Le SHO d'intensité
sévère est peu fréquent (voir rubrique 4.4).
Très rarement, un accident thromboembolique peut se produire (voir rubrique 4.4).
Liste des effets indésirables
Les termes utilisés ci-après pour exprimer la fréquence des effets indésirables répondent à la définition
suivante : très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), rare
( 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).
Traitement chez les femmes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d'hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections du système nerveux
Très fréquent :
Céphalées
Affections vasculaires
Très rare :
Accident thromboembolique (associé ou non à un SHO)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l'asthme
Affections gastro-intestinales
Fréquent :
Douleur abdominale, distension abdominale, troubles gastro-intestinaux, nausées,
vomissements, diarrhées
Très fréquent :
Kystes ovariens
Fréquent :
SHO d'intensité légère à modérée (y compris symptomatologie associée)
Peu fréquent :
SHO d'intensité sévère (y compris symptomatologie associée) (voir rubrique 4.4)
Rare :
Complication d'un SHO sévère
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent :
Réactions au site d'injection (notamment : douleur, érythème, hématome, oedème
et/ou irritation au site d'injection)
Traitement chez les hommes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d'hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l'asthme
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent :
Acné
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent :
Gynécomastie, varicocèle
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent :
Réactions au site d'injection (notamment : douleur, érythème, hématome, oedème
et/ou irritation au site d'injection)
Investigations
Fréquent :
Prise de poids
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Les effets d'un surdosage avec GONAL-f ne sont pas connus, néanmoins, il existe un risque de
survenue d'un SHO (voir rubrique 4.4).
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale,
gonadotrophines, Code ATC : G03GA05.
Chez les femmes, l'effet le plus important résultant d'une administration parentérale de FSH est le
développement de follicules de de Graaf matures. Chez les patientes anovulatoires, l'objectif du
traitement par GONAL-f est de développer un seul follicule de Graaf mature à partir duquel l'ovocyte
sera libéré après l'administration d'hCG.
Au cours des essais cliniques, les patientes présentant un déficit sévère en FSH et LH étaient définies
par un taux plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L (mesuré par dosage centralisé). Néanmoins, il
faut tenir compte de l'existence de variations inter-laboratoires pour le dosage de la LH.
Dans des études cliniques comparant la r-hFSH (follitropine alfa) et la FSH urinaire utilisées dans le
cadre des techniques d'AMP (voir tableau ci-dessous) et d'induction de l'ovulation, GONAL-f était
plus efficace que la FSH urinaire en termes de dose totale plus faible et de durée de traitement plus
courte, nécessaires pour induire la maturation folliculaire.
Dans le cadre des techniques d'AMP, GONAL-f a permis de ponctionner un nombre d'ovocytes plus
élevé qu'avec la FSH urinaire, et ce, avec une dose totale inférieure et une durée de traitement plus
courte.
Tableau : résultats de l'étude GF 8407 (étude randomisée en groupes parallèles, comparant l'efficacité
et la tolérance de GONAL-f avec celles de la FSH urinaire dans le cadre des techniques d'AMP)
GONAL-f
FSH urinaire
(n = 130)
(n = 116)
Nombre d'ovocytes ponctionnés
11,0 ± 5,9
8,8 ± 4,8
Nombre de jours de stimulation par la FSH
11,7 ± 1,9
14,5 ± 3,3
Dose totale de FSH requise (nombre
27,6 ± 10,2
40,7 ± 13,6
d'ampoules de 75 UI de FSH)
Besoin d'augmenter la dose (%)
56,2
85,3
Les différences entre les 2 groupes étaient statistiquement significatives (p< 0,05) pour tous les critères
listés.
Efficacité et sécurité cliniques chez les hommes
Chez les hommes présentant un déficit en FSH, GONAL-f administré en association avec l'hCG
pendant 4 mois minimum, induit la spermatogenèse.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, la fol itropine alfa est distribuée dans les liquides extracellulaires
avec une demi-vie initiale d'environ 2 heures et éliminée de l'organisme avec une demi-vie finale
d'environ 24 heures. Le volume de distribution à l'état d'équilibre et la clairance totale sont
respectivement de 10 L et 0,6 L/h. Un huitième de la dose de follitropine alfa administrée est excrété
dans l'urine.
Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est d'environ 70 %. Après
administration répétée de follitropine alfa, l'état d'équilibre est atteint en 3 à 4 jours avec un rapport
d'accumulation d'environ 3. Chez les femmes pour lesquelles la sécrétion de gonadotrophines
endogènes est supprimée, la follitropine alfa a cependant montré sa capacité à stimuler efficacement le
développement folliculaire et la stéroïdogenèse, malgré des taux de LH non quantifiables.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration unique
et répétée, et de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme, que ceux déjà
mentionnés dans d'autres rubriques de ce RCP.
Chez le lapin, les formulations reconstituées avec de l'alcool benzylique (0,9 %) et de l'alcool
benzylique seul (0,9 %) ont toutes deux provoqué une hémorragie légère et une inflammation subaiguë
après injection sous-cutanée unique et des réactions modérées de type inflammatoires ou dégénératives
après injection intramusculaire unique.
follitropine alfa ( 40 UI/kg/jour) pendant de longues périodes, se traduisant par une fécondité plus
réduite.
À fortes doses ( 5 UI/kg/jour), la follitropine alfa a diminué le nombre de foetus viables sans effet
tératogène, et a entraîné un pourcentage de dystocies identique à celui observé avec les
gonadotrophines ménopausiques (hMG) d'origine urinaire. Néanmoins, puisque GONAL-f n'est pas
indiqué pendant la grossesse, ces données n'ont qu'une pertinence clinique limitée.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poudre
Saccharose
Phosphate monosodique monohydraté
Phosphate disodique dihydraté
Acide phosphorique, concentré
Hydroxyde de sodium
Solvant
Eau pour préparations injectables
Alcool benzylique
6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
6.3 Durée de conservation
2 ans.
La solution reconstituée reste stable pendant 28 jours à une température ne dépassant pas 25°C.
6.4 Précautions particulières de conservation
Avant reconstitution, à conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. À conserver dans
l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Après reconstitution, à conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. Ne pas congeler. À
conserver dans le conditionnement primaire d'origine, à l'abri de la lumière.
6.5 Nature et contenu de l'embal age extérieur
GONAL-f se présente sous forme de poudre et solvant pour solution injectable. La poudre est fournie
en flacons de 3 mL (verre type I) munis d'un bouchon en caoutchouc (caoutchouc bromobutyle), et
d'un opercule en aluminium détachable. Le solvant pour reconstitution est fourni en seringues
préremplies de 1 mL (verre type I) avec bouchon en caoutchouc. Des seringues en polypropylène avec
aiguille sertie en acier inoxydable sont également fournies pour l'administration.
Ce médicament existe en boîte de 1 flacon de poudre accompagné de 1 seringue préremplie de solvant
pour reconstitution et de 6 seringues jetables pour l'administration, graduées en unités de FSH.
La poudre de GONAL-f 450 UI/0,75 mL doit, avant utilisation, être reconstituée avec 1 mL de solvant
fourni.
La poudre de GONAL-f 450 UI/0,75 mL ne doit pas être reconstituée avec d'autres ampoules/flacons
de GONAL-f.
La seringue préremplie de solvant fournie ne doit être utilisée que pour la reconstitution ; elle doit
ensuite être éliminée conformément à la réglementation en vigueur. Des seringues pour
l'administration, graduées en unités de FSH, sont fournies dans la boîte de GONAL-f multidose.
L'autre possibilité est d'utiliser une seringue de 1 mL, graduée en mL, avec une aiguille sertie pour
administration sous-cutanée (voir la rubrique « Comment préparer et utiliser GONAL-f poudre et
solvant pour préparation injectable » dans la notice).
La solution reconstituée ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou si elle est trouble.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
8.
NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/031
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 octobre 1995.
Date du dernier renouvellement : 20 octobre 2010.
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 150 UI/0,25 mL solution injectable en stylo prérempli
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque mL de solution contient 600 UI de follitropine alfa* (équivalant à 44 microgrammes).
Chaque stylo prérempli multidose délivre 150 UI (équivalant à 11 microgrammes) dans 0,25 mL.
* hormone folliculostimulante humaine recombinante (rhFSH) produite sur des cellules CHO
(Chinese Hamster Ovary) par la technique de l'ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable en stylo prérempli.
Solution limpide incolore.
Le pH de la solution est de 6,7 à 7,3.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Chez les femmes adultes
·
Anovulation (y compris le syndrome des ovaires polykystiques) chez les femmes qui n'ont pas
répondu au traitement par le citrate de clomifène.
·
Stimulation de la croissance folliculaire multiple, chez les femmes entreprenant une
superovulation dans le cadre des techniques d'Assistance Médicale à la Procréation (AMP)
telles que la fécondation in vitro (FIV), le transfert intratubaire de gamètes et le transfert
intratubaire de zygotes.
·
GONAL-f, en association avec une préparation d'hormone lutéinisante (LH), est recommandé
pour stimuler le développement folliculaire chez les femmes qui présentent un déficit sévère en
LH et en FSH. Au cours des essais cliniques, ces patientes étaient définies par un taux
plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L.
Chez les hommes adultes
·
GONAL-f est indiqué pour stimuler la spermatogenèse chez les hommes atteints
d'hypogonadisme hypogonadotrophique, congénital ou acquis, en association avec la
choriogonadotropine humaine (hCG).
4.2 Posologie et mode d'administration
Tout traitement par GONAL-f doit être initié sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience du
traitement des troubles de la fertilité.
Les patients doivent recevoir un nombre suffisant de stylos pour la durée de leur traitement et être
formés aux techniques d'injection appropriées.
Les doses recommandées pour GONAL-f correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire.
L'évaluation clinique de GONAL-f montre que les doses quotidiennes, les schémas thérapeutiques et
la surveillance du traitement ne doivent pas être différents de ceux utilisés couramment pour les
médicaments contenant de la FSH urinaire. Il est conseillé de se conformer aux doses initiales
recommandées, indiquées ci-dessous.
Des études cliniques comparatives ont montré qu'en moyenne, avec GONAL-f, les patients ont besoin
d'une dose totale inférieure et d'une durée de traitement plus courte qu'avec la FSH urinaire. Par
conséquent, il est recommandé d'administrer une dose totale de GONAL-f inférieure à celle
généralement utilisée avec la FSH urinaire, afin non seulement d'optimiser le développement
folliculaire mais aussi de limiter au maximum le risque de survenue d'une hyperstimulation ovarienne.
Voir rubrique 5.1.
La bioéquivalence des présentations monodose ou multidose de GONAL-f pour une même dose a été
démontrée.
Patientes anovulatoires (y compris syndrome des ovaires polykystiques)
GONAL-f peut être administré en injections quotidiennes. Chez les femmes réglées, le traitement doit
commencer dans les 7 premiers jours du cycle menstruel.
Un traitement standard commence avec 75 à 150 UI de FSH par jour et est augmenté de préférence de
37,5 ou 75 UI, à 7 ou de préférence à 14 jours d'intervalle, si nécessaire, afin d'obtenir une réponse
adéquate mais non excessive. Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque
patiente, déterminée en mesurant la taille du follicule par échographie et/ou la sécrétion estrogénique.
La dose quotidienne maximale de FSH ne doit, en général, pas dépasser 225 UI. Si une patiente n'a
pas de réponse adéquate après 4 semaines de traitement, ce cycle devra être abandonné et, après une
évaluation supplémentaire, la patiente pourra recommencer un traitement avec une dose initiale plus
élevée que dans le cycle abandonné.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de
choriogonadotropine alfa humaine recombinante (r-hCG) ou de 5000 UI à 10 000 UI d'hCG devra être
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f. On recommandera alors à la
patiente d'avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l'administration d'hCG.
Alternativement, une insémination intra-utérine (IIU) peut être pratiquée.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l'hCG ne devra pas être
administrée (voir rubrique 4.4). Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant à une posologie
inférieure à celle du cycle abandonné.
Patientes entreprenant une stimulation ovarienne en vue d'obtenir une croissance folliculaire multiple
avant une fécondation in vitro ou d'autres techniques d'Assistance Médicale à la Procréation
Le schéma thérapeutique destiné à provoquer une superovulation comprend l'administration de 150 à
225 UI de GONAL-f par jour, en commençant le 2ème ou 3ème jour du cycle. Le traitement sera
poursuivi jusqu'à l'obtention d'une croissance folliculaire adéquate (déterminée par le contrôle des
taux plasmatiques d'estrogènes et/ou un examen échographique) en ajustant la posologie en fonction
de la réponse de la patiente (habituellement pas au-delà de 450 UI/jour). En général, un
développement folliculaire adéquat est obtenu en moyenne vers le dixième jour de traitement (de 5 à
20 jours).
Une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5000 UI à 10 000 UI maximum d'hCG est
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f pour induire la maturation
folliculaire finale.
La désensibilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone »
(GnRH) est maintenant fréquemment utilisée pour supprimer le pic de LH endogène et contrôler la
sécrétion basale de LH. Dans un schéma thérapeutique courant, on commence l'administration de
poursuivis jusqu'à l'obtention d'une croissance folliculaire adéquate. Par exemple, on administrera
après 2 semaines de traitement par l'agoniste, 150 à 225 UI de GONAL-f durant les 7 premiers jours.
La dose sera ensuite adaptée en fonction de la réponse ovarienne.
L'expérience de la FIV montre qu'en général les taux de succès du traitement restent stables au cours
des 4 premières tentatives et diminuent graduellement par la suite.
Patientes anovulatoires en raison d'un déficit sévère en LH et en FSH
Chez les femmes présentant un déficit en LH et en FSH (hypogonadisme hypogonadotrophique),
l'objectif du traitement par GONAL-f en association avec la lutropine alfa est de développer un seul
follicule de de Graaf mature, à partir duquel l'ovule sera libéré après administration de
choriogonadotropine humaine (hCG). GONAL-f doit être administré en injections quotidiennes, en
même temps que la lutropine alfa. Ces patientes étant aménorrhéiques et présentant une faible
sécrétion endogène d'estrogènes, le traitement peut être débuté à tout moment du cycle.
Le traitement recommandé commence par 75 UI de lutropine alfa par jour, avec 75 à 150 UI de FSH.
Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque patiente, celle-ci étant déterminée
en mesurant la taille du follicule par échographie et la sécrétion estrogénique.
Si une augmentation de la dose de FSH est nécessaire, il est préférable d'ajuster la dose à intervalles
de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI. Il peut être justifié au cours d'un cycle de prolonger la
stimulation jusqu'à 5 semaines.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de
5000 UI à 10 000 UI d'hCG devra être administrée 24 à 48 heures après les dernières injections de
GONAL-f et de lutropine alfa. On recommandera alors à la patiente d'avoir un rapport sexuel le jour
même et le jour suivant l'administration d'hCG. Alternativement, une IIU peut être pratiquée.
Un soutien de phase lutéale peut être envisagé ; en effet, le manque de substances à activité lutéotrope
(LH/hCG) après l'ovulation peut entraîner une insuffisance qualitative du corps jaune.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l'hCG ne devra pas être
administrée. Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant, à une posologie de FSH inférieure à
celle du cycle abandonné.
Hommes atteints d'hypogonadisme hypogonadotrophique
GONAL-f doit être administré à une posologie de 150 UI, 3 fois par semaine, en association avec
l'hCG, pendant 4 mois minimum. Si, après cette période, le patient n'a pas répondu au traitement
combiné, celui-ci pourra être prolongé ; l'expérience clinique actuelle montre qu'il peut être nécessaire
de traiter pendant au moins 18 mois pour établir une spermatogenèse.
Populations particulières
Personnes âgées
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de GONAL-f dans la population âgée. La sécurité et l'efficacité de
GONAL-f chez les patients âgés n'ont pas été établies.
Insuffisance rénale ou hépatique
La sécurité, l'efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de GONALf n'ont pas été établies chez
les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
Population pédiatrique
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de GONAL-f dans la population pédiatrique.
GONAL-f doit être administré par voie sous-cutanée. L'injection doit être faite à la même heure
chaque jour.
La première injection de GONAL-f devra être faite sous surveillance médicale directe.
L'auto-injection de GONAL-f ne devra être réalisée que par des patients motivés, formés et pouvant
disposer de conseils avisés.
Le stylo prérempli avec cartouche multidose GONAL-f est destiné à être utilisé pour plusieurs
injections, des instructions claires doivent être fournies aux patients afin d'éviter toute mauvaise
utilisation de cette présentation multidose.
Pour les instructions concernant la préparation et l'administration avec le stylo prérempli, voir la
rubrique 6.6 et les « Instructions d'utilisation ».
4.3 Contre-indications
·
hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
·
tumeur hypothalamique ou hypophysaire
·
hypertrophie de l'ovaire ou kyste ovarien non dû à un syndrome des ovaires polykystiques
·
saignements
gynécologiques d'étiologie inconnue
·
carcinome ovarien, utérin ou mammaire
GONAL-f ne peut pas être utilisé si une réponse efficace ne peut être obtenue, par exemple :
·
insuffisance ovarienne primaire
·
malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse
·
fibrome utérin incompatible avec une grossesse
·
insuffisance testiculaire primaire
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Recommandations générales
GONAL-f est une substance gonadotrope puissante susceptible de provoquer des réactions
indésirables d'intensité légère à sévère et ne devra être utilisé que par des médecins spécialistes de la
prise en charge des problèmes d'infertilité.
Un traitement par gonadotrophines demande une certaine disponibilité de la part des médecins et des
professionnels de la santé, ainsi que l'utilisation des moyens de suivi appropriés. Chez les femmes, une
utilisation bien tolérée et efficace de GONAL-f nécessite un suivi régulier de la réponse ovarienne par
examen échographique seul ou, de préférence, en association avec le dosage des taux plasmatiques
d'oestradiol. La réponse à l'administration de FSH peut varier d'un patient à l'autre, certains patients
pouvant présenter une réponse faible et d'autres une réponse excessive. En fonction de l'objectif du
traitement (chez les hommes et chez les femmes), la dose efficace la plus faible devra être utilisée.
Porphyrie
Les patients présentant une porphyrie ou ayant des antécédents familiaux de porphyrie doivent être
surveillés étroitement pendant le traitement par GONAL-f. L'aggravation d'une porphyrie ou sa
survenue peut nécessiter l'arrêt du traitement.
Avant de commencer le traitement, l'infertilité du couple devra être évaluée et les éventuelles
contre-indications à une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout
particulièrement sur l'hypothyroïdie, l'insuffisance corticosurrénalienne, et l'hyperprolactinémie et des
traitements spécifiques seront prescrits.
Les patientes traitées pour stimuler la croissance folliculaire, pour le traitement d'une infertilité
anovulatoire ou en vue de techniques d'AMP, peuvent présenter une hypertrophie ou développer une
hyperstimulation ovarienne. Le risque de développer de tels événements sera minimisé si l'on se
conforme à la posologie recommandée de GONAL-f, au schéma thérapeutique et si le traitement est
étroitement surveillé. Pour une interprétation précise des indices de développement et de maturation
folliculaires, le médecin doit être expérimenté dans l'interprétation des résultats des examens
effectués.
Les essais cliniques ont montré que la sensibilité ovarienne à GONAL-f augmentait en cas
d'administration avec la lutropine alfa. Si une augmentation de la dose de FSH est jugée nécessaire, il
est préférable d'ajuster la dose à intervalles de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI.
Aucune étude comparant directement l'association GONAL-f/LH avec les gonadotrophines
ménopausiques humaines (hMG) n'a été menée. Une comparaison avec les données historiques
suggère que le taux d'ovulation obtenu avec GONAL-f/LH est équivalent à celui obtenu avec les
hMG.
Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)
Un certain degré d'hypertrophie ovarienne est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée.
Cet effet est plus fréquemment observé chez les femmes présentant un syndrome des ovaires
polykystiques et régresse généralement sans traitement.
À la différence de l'hypertrophie ovarienne simple, le SHO est un état qui peut se manifester avec des
degrés croissants de sévérité. Il comprend une hypertrophie marquée des ovaires, un taux plasmatique
élevé de stéroïdes sexuels et un accroissement de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner un
épanchement dans les cavités péritonéale, pleurale et plus rarement, péricardique.
La symptomatologie suivante peut être observée au cours de SHO sévères : douleur abdominale,
distension abdominale, hypertrophie ovarienne marquée, prise de poids, dyspnée, oligurie et troubles
gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées. Un bilan clinique peut révéler :
hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibres électrolytiques, ascite, hémopéritoine, épanchement
pleural, hydrothorax ou détresse respiratoire aiguë. Très rarement, les SHO sévères peuvent
s'accompagner de complications à type de torsion ovarienne ou d'événements thromboemboliques tels
qu'une embolie pulmonaire, un accident ischémique ou un infarctus du myocarde.
Les facteurs de risque indépendants de développement d'un SHO incluent un syndrome des ovaires
polykystiques, un taux sérique d'oestradiol absolu élevé ou en augmentation rapide (par exemple,
> 900 pg/mL ou > 3 300 pmol/L en cas d'anovulation ; > 3 000 pg/mL ou > 11 000 pmol/L dans le
cadre d'une AMP), un nombre important de follicules ovariens en développement (par exemple,
> 3 follicules d'un diamètre 14 mm en cas d'anovulation ; 20 follicules d'un diamètre 12 mm
dans le cadre d'une AMP).
Le respect de la dose recommandée de GONAL-f et du schéma thérapeutique permet de limiter au
maximum le risque d'hyperstimulation ovarienne (voir rubriques 4.2 et 4.8). Une surveillance des
cycles de stimulation par des examens échographiques et des dosages d'oestradiol sont recommandés
pour identifier les facteurs de risque de façon précoce.
Il existe des données qui laissent supposer que l'hCG joue un rôle déterminant dans le déclenchement
du SHO et que la sévérité et la durée du SHO peuvent être accrues par une grossesse. Par conséquent,
en cas d'apparition de signes d'hyperstimulation ovarienne, tels qu'un taux sérique d'oestradiol
administrer d'hCG et de conseiller aux patientes de ne pas avoir de rapport sexuel ou d'utiliser des
moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours. Un SHO peut évoluer rapidement (dans
les 24 heures) ou sur plusieurs jours vers un état potentiellement grave. Il survient le plus souvent
après que le traitement hormonal ait été arrêté, et atteint son maximum après environ sept à dix jours
de traitement. Pour cette raison, les patientes devront être suivies pendant au moins deux semaines
après l'administration d'hCG.
Dans les techniques d'AMP,
la ponction de tous les follicules, avant l'ovulation, peut diminuer le
risque de survenue d'une hyperstimulation.
Généralement, un SHO léger à modéré régresse spontanément. En cas de SHO sévère, il est
recommandé d'arrêter le traitement par gonadotrophines s'il est encore en cours, d'hospitaliser la
patiente et de débuter un traitement spécifique.
Grossesse multiple
Comparé à une conception naturelle, le risque de grossesse multiple est plus élevé chez les patientes
entreprenant une induction de l'ovulation. La majorité de ces grossesses multiples sont gémellaires. La
grossesse multiple, et plus spécifiquement celle de haut rang, est associée à un risque de complications
médicales pour la mère et pour les bébés.
Afin de limiter le risque de grossesse multiple, une surveillance étroite de la réponse ovarienne est
recommandée.
Chez les patientes entreprenant des techniques d'AMP, le risque de grossesse multiple est
principalement lié au nombre d'embryons transférés, à leur qualité et à l'âge de la patiente.
Les patientes devront être informées des risques éventuels de grossesse multiple avant le début du
traitement.
Fausse couche
Le risque de fausse couche spontanée ou d'avortement est plus élevé chez les patientes entreprenant
une stimulation de la croissance folliculaire dans le cadre d'une induction de l'ovulation ou des
techniques d'AMP que dans le cas d'une conception naturelle.
Grossesse ectopique
Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont à risque de grossesse ectopique, que la
grossesse ait été obtenue spontanément ou dans le cadre de traitements pour l'infertilité. La prévalence
de grossesse ectopique rapportée après AMP est plus élevée que dans la population générale.
Tumeur de l'appareil génital
Des tumeurs bénignes et malignes de l'ovaire et des organes de la reproduction ont été rapportées chez
les femmes ayant eu recours à plusieurs traitements médicaux pour traiter l'infertilité. Il n'a pas encore
été établi si un traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de survenue de ces tumeurs
chez les femmes infertiles.
Malformation congénitale
La prévalence des malformations congénitales pourrait être légèrement plus élevée après AMP
qu'après conception spontanée. On pense que cela est dû à des caractéristiques parentales (par
exemple : âge de la mère, caractéristiques du sperme) et aux grossesses multiples.
Accidents thromboemboliques
Chez les femmes atteintes d'une maladie thromboembolique actuelle ou récente ou présentant des
facteurs de risque généralement reconnus d'accidents thromboemboliques, comme des antécédents
personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut accroître le risque d'aggravation ou de
survenue de tels accidents. Chez ces femmes, le rapport bénéfices/risques d'un traitement par
SHO entraînent également un risque accru d'accidents thromboemboliques.
Traitement chez les hommes
Des taux élevés de FSH endogène sont indicateurs d'une insuffisance testiculaire primaire. De tels
patients ne répondront pas au traitement par GONAL-f/hCG. GONAL-f ne doit pas être utilisé
lorsqu'une réponse efficace au traitement ne peut être obtenue.
Une analyse de sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement dans le cadre de
l'évaluation de la réponse au traitement.
Teneur en sodium
GONAL-f contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement
« sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'utilisation concomitante de GONAL-f avec d'autres médicaments utilisés dans l'induction de
l'ovulation (par exemple : hCG, citrate de clomifène) peut potentialiser la réponse folliculaire, alors
que son utilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la GnRH pour induire une désensibilisation
hypophysaire peut nécessiter l'augmentation de la posologie de GONAL-f nécessaire à l'obtention
d'une réponse ovarienne adéquate. Aucune autre interaction cliniquement significative avec des
médicaments n'a été rapportée lors d'un traitement par GONAL-f.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas d'indication à utiliser GONAL-f pendant la grossesse. Les données disponibles sur un
nombre limité de grossesse exposées (moins de 300 grossesses) n'ont mis en évidence aucun effet
malformatif, ni toxique pour le foetus ou le nouveau-né de la follitropine alfa.
Aucun effet tératogène n'a été observé dans les études effectuées chez l'animal (voir rubrique 5.3).
En cas d'exposition lors de la grossesse, les données cliniques sont insuffisantes pour exclure un effet
tératogène de GONAL-f.
Allaitement
GONAL-f n'est pas indiqué pendant l'allaitement.
Fertilité
GONAL-f est indiqué en cas d'infertilité (voir rubrique 4.1).
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
On estime que GONAL-f ne devrait avoir aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à
conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Résumé du profil de sécurité d'emploi
Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées sont les suivantes : céphalées, kystes
ovariens et réactions locales au site d'injection (par exemple : douleur, érythème, hématome, oedème
et/ou irritation au site d'injection).
Un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) d'intensité légère à modérée a été fréquemment
rapporté et doit être considéré comme un risque intrinsèque à la stimulation. Le SHO d'intensité sévère
est peu fréquent (voir rubrique 4.4).
Très rarement, un accident thromboembolique peut se produire (voir rubrique 4.4).
Liste des effets indésirables
Les termes utilisés ci-après pour exprimer la fréquence des effets indésirables répondent à la définition
suivante : très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), rare
( 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).
Traitement chez les femmes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d'hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections du système nerveux
Très fréquent :
Céphalées
Affections vasculaires
Très rare :
Accident thromboembolique (associé ou non à un SHO)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l'asthme
Affections gastro-intestinales
Fréquent :
Douleur abdominale, distension abdominale, troubles gastro-intestinaux, nausées,
vomissements, diarrhées
Affections des organes de reproduction et du sein
Très fréquent :
Kystes ovariens
Fréquent :
SHO d'intensité légère à modérée (y compris symptomatologie associée)
Peu fréquent :
SHO d'intensité sévère (y compris symptomatologie associée) (voir rubrique 4.4)
Rare :
Complication d'un SHO sévère
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent :
Réactions au site d'injection (notamment : douleur, érythème, hématome, oedème
et/ou irritation au site d'injection)
Traitement chez les hommes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d'hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l'asthme
Fréquent :
Acné
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent :
Gynécomastie, varicocèle
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent :
Réactions au site d'injection (notamment : douleur, érythème, hématome, oedème
et/ou irritation au site d'injection)
Investigations
Fréquent :
Prise de poids
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. El e
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Les effets d'un surdosage avec GONAL-f ne sont pas connus, néanmoins, il existe un risque de
survenue d'un SHO (voir rubrique 4.4).
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale,
gonadotrophines, Code ATC : G03GA05.
Chez les femmes, l'effet le plus important résultant d'une administration parentérale de FSH est le
développement de follicules de de Graaf matures. Chez les patientes anovulatoires, l'objectif du
traitement par GONAL-f est de développer un seul follicule de de Graaf mature à partir duquel
l'ovocyte sera libéré après l'administration d'hCG.
Efficacité et sécurité cliniques chez les femmes
Au cours des essais cliniques, les patientes présentant un déficit sévère en FSH et LH étaient définies
par un taux plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L (mesuré par dosage centralisé). Néanmoins, il
faut tenir compte de l'existence de variations inter-laboratoires pour le dosage de la LH.
Dans des études cliniques comparant la r-hFSH (follitropine alfa) et la FSH urinaire utilisées dans le
cadre des techniques d'AMP (voir tableau ci-dessous) et d'induction de l'ovulation, GONAL-f était
plus efficace que la FSH urinaire en termes de dose totale plus faible et de durée de traitement plus
courte, nécessaires pour induire la maturation folliculaire.
Dans le cadre des techniques d'AMP, GONAL-f a permis de ponctionner un nombre d'ovocytes plus
élevé qu'avec la FSH urinaire, et ce, avec une dose totale inférieure et une durée de traitement plus
courte.
et la tolérance de GONAL-f avec celles de la FSH urinaire dans le cadre des techniques d'AMP)
GONAL-f
FSH urinaire
(n = 130)
(n = 116)
Nombre d'ovocytes ponctionnés
11,0 ± 5,9
8,8 ± 4,8
Nombre de jours de stimulation par la FSH
11,7 ± 1,9
14,5 ± 3,3
Dose totale de FSH requise (nombre
27,6 ± 10,2
40,7 ± 13,6
d'ampoules de 75 UI de FSH)
Besoin d'augmenter la dose (%)
56,2
85,3
Les différences entre les 2 groupes étaient statistiquement significatives (p< 0,05) pour tous les critères
listés.
Efficacité et sécurité cliniques chez les hommes
Chez les hommes présentant un déficit en FSH, GONAL-f administré en association avec l'hCG
pendant 4 mois minimum, induit la spermatogenèse.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, la fol itropine alfa est distribuée dans les liquides extracellulaires
avec une demi-vie initiale d'environ 2 heures et éliminée de l'organisme avec une demi-vie finale
d'environ 24 heures. Le volume de distribution à l'état d'équilibre et la clairance totale sont
respectivement de 10 L et 0,6 L/h. Un huitième de la dose de follitropine alfa administrée est excrété
dans l'urine.
Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est d'environ 70 %. Après
administration répétée de follitropine alfa, l'état d'équilibre est atteint en 3 à 4 jours avec un rapport
d'accumulation d'environ 3. Chez les femmes pour lesquelles la sécrétion de gonadotrophines
endogènes est supprimée, la follitropine alfa a cependant montré sa capacité à stimuler efficacement le
développement folliculaire et la stéroïdogenèse, malgré des taux de LH non quantifiables.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration unique
et répétée, et de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme, autres que ceux déjà
mentionnés dans d'autres rubriques de ce RCP.
Une atteinte de la fertilité a été rapportée chez les rats exposés à des doses pharmacologiques de
follitropine alfa ( 40 UI/kg/jour) pendant de longues périodes, se traduisant par une fécondité plus
réduite.
À fortes doses ( 5 UI/kg/jour), la follitropine alfa a diminué le nombre de foetus viables sans effet
tératogène, et a entraîné un pourcentage de dystocies identique à celui observé avec les
gonadotrophines ménopausiques (hMG) d'origine urinaire. Néanmoins, puisque GONAL-f n'est pas
indiqué pendant la grossesse, ces données n'ont qu'une pertinence clinique limitée.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poloxamère 188
Saccharose
Méthionine
Phosphate monosodique monohydraté
Phosphate disodique dihydraté
Métacrésol
Acide phosphorique, concentré
Hydroxyde de sodium
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
2 ans
Une fois ouvert, le médicament peut être conservé pendant un maximum de 28 jours à une température
ne dépassant pas 25°C. Le patient doit inscrire la date de la première utilisation sur le stylo prérempli
de GONAL-f.
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Avant ouverture, et pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du
réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être
réfrigéré à nouveau. S'il n'a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation pendant l'utilisation, voir rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l'embal age extérieur
0,25 mL de solution injectable en cartouche de 3 mL (verre de type I) munie d'un bouchon piston
(caoutchouc d'halobutyle) et d'un opercule de sertissage en aluminium avec un bouchon en
caoutchouc noir.
Boîte de 1 stylo prérempli et de 4 aiguilles à utiliser avec le stylo pour l'administration.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Voir les « Instructions d'utilisation ».
La solution ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou si elle est trouble.
Toute solution non utilisée doit être jetée au plus tard 28 jours après ouverture.
GONAL-f 150 UI/0,25 mL solution injectable en stylo prérempli n'est pas conçu pour permettre le
retrait de la cartouche.
Jeter les aiguilles utilisées immédiatement après l'injection.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
8.
NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/036
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 octobre 1995.
Date du dernier renouvellement : 20 octobre 2010.
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 300 UI/0,5 mL solution injectable en stylo prérempli
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque mL de solution contient 600 UI de follitropine alfa* (équivalant à 44 microgrammes).
Chaque stylo prérempli multidose délivre 300 UI (équivalant à 22 microgrammes) dans 0,5 mL.
* hormone folliculostimulante humaine recombinante (rhFSH) produite sur des cellules CHO
(Chinese Hamster Ovary) par la technique de l'ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable en stylo prérempli.
Solution limpide incolore.
Le pH de la solution est de 6,7 à 7,3.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Chez les femmes adultes
·
Anovulation (y compris le syndrome des ovaires polykystiques) chez les femmes qui n'ont pas
répondu au traitement par le citrate de clomifène.
·
Stimulation de la croissance folliculaire multiple, chez les femmes entreprenant une
superovulation dans le cadre des techniques d'Assistance Médicale à la Procréation (AMP)
telles que la fécondation in vitro (FIV), le transfert intratubaire de gamètes et le transfert
intratubaire de zygotes.
·
GONAL-f, en association avec une préparation d'hormone lutéinisante (LH), est recommandé
pour stimuler le développement folliculaire chez les femmes qui présentent un déficit sévère en
LH et en FSH. Au cours des essais cliniques, ces patientes étaient définies par un taux
plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L.
Chez les hommes adultes
·
GONAL-f est indiqué pour stimuler la spermatogenèse chez les hommes atteints
d'hypogonadisme hypogonadotrophique, congénital ou acquis, en association avec la
choriogonadotropine humaine (hCG).
4.2 Posologie et mode d'administration
Tout traitement par GONAL-f doit être initié sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience du
traitement des troubles de la fertilité.
Les patients doivent recevoir un nombre suffisant de stylos pour la durée de leur traitement et être
formés aux techniques d'injection appropriées.
Les doses recommandées pour GONAL-f correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire.
L'évaluation clinique de GONAL-f montre que les doses quotidiennes, les schémas thérapeutiques et
la surveillance du traitement ne doivent pas être différents de ceux utilisés couramment pour les
médicaments contenant de la FSH urinaire. Il est conseillé de se conformer aux doses initiales
recommandées, indiquées ci-dessous.
Des études cliniques comparatives ont montré qu'en moyenne, avec GONAL-f, les patients ont besoin
d'une dose totale inférieure et d'une durée de traitement plus courte qu'avec la FSH urinaire. Par
conséquent, il est recommandé d'administrer une dose totale de GONAL-f inférieure à celle
généralement utilisée avec la FSH urinaire, afin non seulement d'optimiser le développement
folliculaire mais aussi de limiter au maximum le risque de survenue d'une hyperstimulation ovarienne.
Voir rubrique 5.1.
La bioéquivalence des présentations monodose ou multidose de GONAL-f pour une même dose a été
démontrée.
Patientes anovulatoires (y compris syndrome des ovaires polykystiques)
GONAL-f peut être administré en injections quotidiennes. Chez les femmes réglées, le traitement doit
commencer dans les 7 premiers jours du cycle menstruel.
Un traitement standard commence avec 75 à 150 UI de FSH par jour et est augmenté de préférence de
37,5 ou 75 UI, à 7 ou de préférence à 14 jours d'intervalle, si nécessaire, afin d'obtenir une réponse
adéquate mais non excessive. Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque
patiente, déterminée en mesurant la taille du follicule par échographie et/ou la sécrétion estrogénique.
La dose quotidienne maximale de FSH ne doit, en général, pas dépasser 225 UI. Si une patiente n'a
pas de réponse adéquate après 4 semaines de traitement, ce cycle devra être abandonné et, après une
évaluation supplémentaire, la patiente pourra recommencer un traitement avec une dose initiale plus
élevée que dans le cycle abandonné.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de
choriogonadotropine alfa humaine recombinante (r-hCG) ou de 5000 UI à 10 000 UI d'hCG devra être
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f. On recommandera alors à la
patiente d'avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l'administration d'hCG.
Alternativement, une insémination intra-utérine (IIU) peut être pratiquée.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l'hCG ne devra pas être
administrée (voir rubrique 4.4). Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant à une posologie
inférieure à celle du cycle abandonné.
Patientes entreprenant une stimulation ovarienne en vue d'obtenir une croissance folliculaire multiple
avant une fécondation in vitro ou d'autres techniques d'Assistance Médicale à la Procréation
Le schéma thérapeutique destiné à provoquer une superovulation comprend l'administration de 150 à
225 UI de GONAL-f par jour, en commençant le 2ème ou 3ème jour du cycle. Le traitement sera
poursuivi jusqu'à l'obtention d'une croissance folliculaire adéquate (déterminée par le contrôle des
taux plasmatiques d'estrogènes et/ou un examen échographique) en ajustant la posologie en fonction
de la réponse de la patiente (habituellement pas au-delà de 450 UI/jour). En général, un
développement folliculaire adéquat est obtenu en moyenne vers le dixième jour de traitement (de 5 à
20 jours).
Une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5000 UI à 10 000 UI maximum d'hCG est
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f pour induire la maturation
folliculaire finale.
La désensibilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone »
(GnRH) est maintenant fréquemment utilisée pour supprimer le pic de LH endogène et contrôler la
sécrétion basale de LH. Dans un schéma thérapeutique courant, on commence l'administration de
poursuivis jusqu'à l'obtention d'une croissance folliculaire adéquate. Par exemple, on administrera
après 2 semaines de traitement par l'agoniste, 150 à 225 UI de GONAL-f durant les 7 premiers jours.
La dose sera ensuite adaptée en fonction de la réponse ovarienne.
L'expérience de la FIV montre qu'en général les taux de succès du traitement restent stables au cours
des 4 premières tentatives et diminuent graduellement par la suite.
Patientes anovulatoires en raison d'un déficit sévère en LH et en FSH
Chez les femmes présentant un déficit en LH et en FSH (hypogonadisme hypogonadotrophique),
l'objectif du traitement par GONAL-f en association avec la lutropine alfa est de développer un seul
follicule de de Graaf mature, à partir duquel l'ovule sera libéré après administration de
choriogonadotropine humaine (hCG). GONAL-f doit être administré en injections quotidiennes, en
même temps que la lutropine alfa. Ces patientes étant aménorrhéiques et présentant une faible
sécrétion endogène d'estrogènes, le traitement peut être débuté à tout moment du cycle.
Le traitement recommandé commence par 75 UI de lutropine alfa par jour, avec 75 à 150 UI de FSH.
Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque patiente, celle-ci étant déterminée
en mesurant la taille du follicule par échographie et la sécrétion estrogénique.
Si une augmentation de la dose de FSH est nécessaire, il est préférable d'ajuster la dose à intervalles
de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI. Il peut être justifié au cours d'un cycle de prolonger la
stimulation jusqu'à 5 semaines.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de
5000 UI à 10 000 UI d'hCG devra être administrée 24 à 48 heures après les dernières injections de
GONAL-f et de lutropine alfa. On recommandera alors à la patiente d'avoir un rapport sexuel le jour
même et le jour suivant l'administration d'hCG. Alternativement, une IIU peut être pratiquée.
Un soutien de phase lutéale peut être envisagé ; en effet, le manque de substances à activité lutéotrope
(LH/hCG) après l'ovulation peut entraîner une insuffisance qualitative du corps jaune.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l'hCG ne devra pas être
administrée. Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant, à une posologie de FSH inférieure à
celle du cycle abandonné.
Hommes atteints d'hypogonadisme hypogonadotrophique
GONAL-f doit être administré à une posologie de 150 UI, 3 fois par semaine, en association avec
l'hCG, pendant 4 mois minimum. Si, après cette période, le patient n'a pas répondu au traitement
combiné, celui-ci pourra être prolongé ; l'expérience clinique actuelle montre qu'il peut être nécessaire
de traiter pendant au moins 18 mois pour établir une spermatogenèse.
Populations particulières
Personnes âgées
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de GONAL-f dans la population âgée. La sécurité et l'efficacité de
GONAL-f chez les patients âgés n'ont pas été établies.
Insuffisance rénale ou hépatique
La sécurité, l'efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de GONALf n'ont pas été établies chez
les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
Population pédiatrique
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de GONAL-f dans la population pédiatrique.
GONAL-f doit être administré par voie sous-cutanée. L'injection doit être faite à la même heure
chaque jour.
La première injection de GONAL-f devra être faite sous surveillance médicale directe.
L'auto-injection de GONAL-f ne devra être réalisée que par des patients motivés, formés et pouvant
disposer de conseils avisés.
Le stylo prérempli avec cartouche multidose GONAL-f est destiné à être utilisé pour plusieurs
injections, des instructions claires doivent être fournies aux patients afin d'éviter toute mauvaise
utilisation de cette présentation multidose.
Pour les instructions concernant la préparation et l'administration avec le stylo prérempli, voir la
rubrique 6.6 et les « Instructions d'utilisation ».
4.3 Contre-indications
·
hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
·
tumeur hypothalamique ou hypophysaire
·
hypertrophie de l'ovaire ou kyste ovarien non dû à un syndrome des ovaires polykystiques
·
saignements
gynécologiques d'étiologie inconnue
·
carcinome ovarien, utérin ou mammaire
GONAL-f ne peut pas être utilisé si une réponse efficace ne peut être obtenue, par exemple :
·
insuffisance ovarienne primaire
·
malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse
·
fibrome utérin incompatible avec une grossesse
·
insuffisance testiculaire primaire
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Recommandations générales
GONAL-f est une substance gonadotrope puissante susceptible de provoquer des réactions
indésirables d'intensité légère à sévère et ne devra être utilisé que par des médecins spécialistes de la
prise en charge des problèmes d'infertilité.
Un traitement par gonadotrophines demande une certaine disponibilité de la part des médecins et des
professionnels de la santé, ainsi que l'utilisation des moyens de suivi appropriés. Chez les femmes, une
utilisation bien tolérée et efficace de GONAL-f nécessite un suivi régulier de la réponse ovarienne par
examen échographique seul ou, de préférence, en association avec le dosage des taux plasmatiques
d'oestradiol. La réponse à l'administration de FSH peut varier d'un patient à l'autre, certains patients
pouvant présenter une réponse faible et d'autres une réponse excessive. En fonction de l'objectif du
traitement (chez les hommes et chez les femmes), la dose efficace la plus faible devra être utilisée.
Porphyrie
Les patients présentant une porphyrie ou ayant des antécédents familiaux de porphyrie doivent être
surveillés étroitement pendant le traitement par GONAL-f. L'aggravation d'une porphyrie ou sa
survenue peut nécessiter l'arrêt du traitement.
Avant de commencer le traitement, l'infertilité du couple devra être évaluée et les éventuelles
contre-indications à une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout
particulièrement sur l'hypothyroïdie, l'insuffisance corticosurrénalienne, et l'hyperprolactinémie et des
traitements spécifiques seront prescrits.
Les patientes traitées pour stimuler la croissance folliculaire, pour le traitement d'une infertilité
anovulatoire ou en vue de techniques d'AMP, peuvent présenter une hypertrophie ou développer une
hyperstimulation ovarienne. Le risque de développer de tels événements sera minimisé si l'on se
conforme à la posologie recommandée de GONAL-f, au schéma thérapeutique et si le traitement est
étroitement surveillé. Pour une interprétation précise des indices de développement et de maturation
folliculaires, le médecin doit être expérimenté dans l'interprétation des résultats des examens
effectués.
Les essais cliniques ont montré que la sensibilité ovarienne à GONAL-f augmentait en cas
d'administration avec la lutropine alfa. Si une augmentation de la dose de FSH est jugée nécessaire, il
est préférable d'ajuster la dose à intervalles de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI.
Aucune étude comparant directement l'association GONAL-f/LH avec les gonadotrophines
ménopausiques humaines (hMG) n'a été menée. Une comparaison avec les données historiques
suggère que le taux d'ovulation obtenu avec GONAL-f/LH est équivalent à celui obtenu avec les
hMG.
Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)
Un certain degré d'hypertrophie ovarienne est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée.
Cet effet est plus fréquemment observé chez les femmes présentant un syndrome des ovaires
polykystiques et régresse généralement sans traitement.
À la différence de l'hypertrophie ovarienne simple, le SHO est un état qui peut se manifester avec des
degrés croissants de sévérité. Il comprend une hypertrophie marquée des ovaires, un taux plasmatique
élevé de stéroïdes sexuels et un accroissement de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner un
épanchement dans les cavités péritonéale, pleurale et plus rarement, péricardique.
La symptomatologie suivante peut être observée au cours de SHO sévères : douleur abdominale,
distension abdominale, hypertrophie ovarienne marquée, prise de poids, dyspnée, oligurie et troubles
gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées. Un bilan clinique peut révéler :
hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibres électrolytiques, ascite, hémopéritoine, épanchement
pleural, hydrothorax ou détresse respiratoire aiguë. Très rarement, les SHO sévères peuvent
s'accompagner de complications à type de torsion ovarienne ou d'événements thromboemboliques tels
qu'une embolie pulmonaire, un accident ischémique ou un infarctus du myocarde.
Les facteurs de risque indépendants de développement d'un SHO incluent un syndrome des ovaires
polykystiques, un taux sérique d'oestradiol absolu élevé ou en augmentation rapide (par exemple,
> 900 pg/mL ou > 3 300 pmol/L en cas d'anovulation ; > 3 000 pg/mL ou > 11 000 pmol/L dans le
cadre d'une AMP), un nombre important de follicules ovariens en développement (par exemple,
> 3 follicules d'un diamètre 14 mm en cas d'anovulation ; 20 follicules d'un diamètre 12 mm
dans le cadre d'une AMP).
Le respect de la dose recommandée de GONAL-f et du schéma thérapeutique permet de limiter au
maximum le risque d'hyperstimulation ovarienne (voir rubriques 4.2 et 4.8). Une surveillance des
cycles de stimulation par des examens échographiques et des dosages d'oestradiol sont recommandés
pour identifier les facteurs de risque de façon précoce.
Il existe des données qui laissent supposer que l'hCG joue un rôle déterminant dans le déclenchement
du SHO et que la sévérité et la durée du SHO peuvent être accrues par une grossesse. Par conséquent,
en cas d'apparition de signes d'hyperstimulation ovarienne, tels qu'un taux sérique d'oestradiol
administrer d'hCG et de conseiller aux patientes de ne pas avoir de rapport sexuel ou d'utiliser des
moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours. Un SHO peut évoluer rapidement (dans
les 24 heures) ou sur plusieurs jours vers un état potentiellement grave. Il survient le plus souvent
après que le traitement hormonal ait été arrêté, et atteint son maximum après environ sept à dix jours
de traitement. Pour cette raison, les patientes devront être suivies pendant au moins deux semaines
après l'administration d'hCG.
Dans les techniques d'AMP,
la ponction de tous les follicules, avant l'ovulation, peut diminuer le
risque de survenue d'une hyperstimulation.
Généralement, un SHO léger à modéré régresse spontanément. En cas de SHO sévère, il est
recommandé d'arrêter le traitement par gonadotrophines s'il est encore en cours, d'hospitaliser la
patiente et de débuter un traitement spécifique.
Grossesse multiple
Comparé à une conception naturelle, le risque de grossesse multiple est plus élevé chez les patientes
entreprenant une induction de l'ovulation. La majorité de ces grossesses multiples sont gémellaires. La
grossesse multiple, et plus spécifiquement celle de haut rang, est associée à un risque de complications
médicales pour la mère et pour les bébés.
Afin de limiter le risque de grossesse multiple, une surveillance étroite de la réponse ovarienne est
recommandée.
Chez les patientes entreprenant des techniques d'AMP, le risque de grossesse multiple est
principalement lié au nombre d'embryons transférés, à leur qualité et à l'âge de la patiente.
Les patientes devront être informées des risques éventuels de grossesse multiple avant le début du
traitement.
Fausse couche
Le risque de fausse couche spontanée ou d'avortement est plus élevé chez les patientes entreprenant
une stimulation de la croissance folliculaire dans le cadre d'une induction de l'ovulation ou des
techniques d'AMP que dans le cas d'une conception naturelle.
Grossesse ectopique
Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont à risque de grossesse ectopique, que la
grossesse ait été obtenue spontanément ou dans le cadre de traitements pour l'infertilité. La prévalence
de grossesse ectopique rapportée après AMP est plus élevée que dans la population générale.
Tumeur de l'appareil génital
Des tumeurs bénignes et malignes de l'ovaire et des organes de la reproduction ont été rapportées chez
les femmes ayant eu recours à plusieurs traitements médicaux pour traiter l'infertilité. Il n'a pas encore
été établi si un traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de survenue de ces tumeurs
chez les femmes infertiles.
Malformation congénitale
La prévalence des malformations congénitales pourrait être légèrement plus élevée après AMP
qu'après conception spontanée. On pense que cela est dû à des caractéristiques parentales (par
exemple : âge de la mère, caractéristiques du sperme) et aux grossesses multiples.
Accidents thromboemboliques
Chez les femmes atteintes d'une maladie thromboembolique actuelle ou récente ou présentant des
facteurs de risque généralement reconnus d'accidents thromboemboliques, comme des antécédents
personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut accroître le risque d'aggravation ou de
survenue de tels accidents. Chez ces femmes, le rapport bénéfices/risques d'un traitement par
SHO entraînent également un risque accru d'accidents thromboemboliques.
Traitement chez les hommes
Des taux élevés de FSH endogène sont indicateurs d'une insuffisance testiculaire primaire. De tels
patients ne répondront pas au traitement par GONAL-f/hCG. GONAL-f ne doit pas être utilisé
lorsqu'une réponse efficace au traitement ne peut être obtenue.
Une analyse de sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement dans le cadre de
l'évaluation de la réponse au traitement.
Teneur en sodium
GONAL-f contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement
« sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'utilisation concomitante de GONAL-f avec d'autres médicaments utilisés dans l'induction de
l'ovulation (par exemple : hCG, citrate de clomifène) peut potentialiser la réponse folliculaire, alors
que son utilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la GnRH pour induire une désensibilisation
hypophysaire peut nécessiter l'augmentation de la posologie de GONAL-f nécessaire à l'obtention
d'une réponse ovarienne adéquate. Aucune autre interaction cliniquement significative avec des
médicaments n'a été rapportée lors d'un traitement par GONAL-f.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas d'indication à utiliser GONAL-f pendant la grossesse. Les données disponibles sur un
nombre limité de grossesse exposées (moins de 300 grossesses) n'ont mis en évidence aucun effet
malformatif, ni toxique pour le foetus ou le nouveau-né de la follitropine alfa.
Aucun effet tératogène n'a été observé dans les études effectuées chez l'animal (voir rubrique 5.3).
En cas d'exposition lors de la grossesse, les données cliniques sont insuffisantes pour exclure un effet
tératogène de GONAL-f.
Allaitement
GONAL-f n'est pas indiqué pendant l'allaitement.
Fertilité
GONAL-f est indiqué en cas d'infertilité (voir rubrique 4.1).
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
On estime que GONAL-f ne devrait avoir aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à
conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Résumé du profil de sécurité d'emploi
Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées sont les suivantes : céphalées, kystes
ovariens et réactions locales au site d'injection (par exemple : douleur, érythème, hématome, oedème
et/ou irritation au site d'injection).
Un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) d'intensité légère à modérée a été fréquemment
rapporté et doit être considéré comme un risque intrinsèque à la stimulation. Le SHO d'intensité sévère
est peu fréquent (voir rubrique 4.4).
Très rarement, un accident thromboembolique peut se produire (voir rubrique 4.4).
Liste des effets indésirables
Les termes utilisés ci-après pour exprimer la fréquence des effets indésirables répondent à la définition
suivante : très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), rare
( 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).
Traitement chez les femmes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d'hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections du système nerveux
Très fréquent :
Céphalées
Affections vasculaires
Très rare :
Accident thromboembolique (associé ou non à un SHO)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l'asthme
Affections gastro-intestinales
Fréquent :
Douleur abdominale, distension abdominale, troubles gastro-intestinaux, nausées,
vomissements, diarrhées
Affections des organes de reproduction et du sein
Très fréquent :
Kystes ovariens
Fréquent :
SHO d'intensité légère à modérée (y compris symptomatologie associée)
Peu fréquent :
SHO d'intensité sévère (y compris symptomatologie associée) (voir rubrique 4.4)
Rare :
Complication d'un SHO sévère
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent :
Réactions au site d'injection (notamment : douleur, érythème, hématome, oedème
et/ou irritation au site d'injection)
Traitement chez les hommes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d'hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l'asthme
Fréquent :
Acné
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent :
Gynécomastie, varicocèle
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent :
Réactions au site d'injection (notamment : douleur, érythème, hématome, oedème
et/ou irritation au site d'injection)
Investigations
Fréquent :
Prise de poids
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. El e
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Les effets d'un surdosage avec GONAL-f ne sont pas connus, néanmoins, il existe un risque de
survenue d'un SHO (voir rubrique 4.4).
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale,
gonadotrophines, Code ATC : G03GA05.
Chez les femmes, l'effet le plus important résultant d'une administration parentérale de FSH est le
développement de follicules de de Graaf matures. Chez les patientes anovulatoires, l'objectif du
traitement par GONAL-f est de développer un seul follicule de de Graaf mature à partir duquel
l'ovocyte sera libéré après l'administration d'hCG.
Efficacité et sécurité cliniques chez les femmes
Au cours des essais cliniques, les patientes présentant un déficit sévère en FSH et LH étaient définies
par un taux plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L (mesuré par dosage centralisé). Néanmoins, il
faut tenir compte de l'existence de variations inter-laboratoires pour le dosage de la LH.
Dans des études cliniques comparant la r-hFSH (follitropine alfa) et la FSH urinaire utilisées dans le
cadre des techniques d'AMP (voir tableau ci-dessous) et d'induction de l'ovulation, GONAL-f était
plus efficace que la FSH urinaire en termes de dose totale plus faible et de durée de traitement plus
courte, nécessaires pour induire la maturation folliculaire.
Dans le cadre des techniques d'AMP, GONAL-f a permis de ponctionner un nombre d'ovocytes plus
élevé qu'avec la FSH urinaire, et ce, avec une dose totale inférieure et une durée de traitement plus
courte.
et la tolérance de GONAL-f avec celles de la FSH urinaire dans le cadre des techniques d'AMP)
GONAL-f
FSH urinaire
(n = 130)
(n = 116)
Nombre d'ovocytes ponctionnés
11,0 ± 5,9
8,8 ± 4,8
Nombre de jours de stimulation par la FSH
11,7 ± 1,9
14,5 ± 3,3
Dose totale de FSH requise (nombre
27,6 ± 10,2
40,7 ± 13,6
d'ampoules de 75 UI de FSH)
Besoin d'augmenter la dose (%)
56,2
85,3
Les différences entre les 2 groupes étaient statistiquement significatives (p< 0,05) pour tous les critères
listés.
Efficacité et sécurité cliniques chez les hommes
Chez les hommes présentant un déficit en FSH, GONAL-f administré en association avec l'hCG
pendant 4 mois minimum, induit la spermatogenèse.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, la fol itropine alfa est distribuée dans les liquides extracellulaires
avec une demi-vie initiale d'environ 2 heures et éliminée de l'organisme avec une demi-vie finale
d'environ 24 heures. Le volume de distribution à l'état d'équilibre et la clairance totale sont
respectivement de 10 L et 0,6 L/h. Un huitième de la dose de follitropine alfa administrée est excrété
dans l'urine.
Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est d'environ 70 %. Après
administration répétée de follitropine alfa, l'état d'équilibre est atteint en 3 à 4 jours avec un rapport
d'accumulation d'environ 3. Chez les femmes pour lesquelles la sécrétion de gonadotrophines
endogènes est supprimée, la follitropine alfa a cependant montré sa capacité à stimuler efficacement le
développement folliculaire et la stéroïdogenèse, malgré des taux de LH non quantifiables.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration unique
et répétée, et de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme, autres que ceux déjà
mentionnés dans d'autres rubriques de ce RCP.
Une atteinte de la fertilité a été rapportée chez les rats exposés à des doses pharmacologiques de
follitropine alfa ( 40 UI/kg/jour) pendant de longues périodes, se traduisant par une fécondité plus
réduite.
À fortes doses ( 5 UI/kg/jour), la follitropine alfa a diminué le nombre de foetus viables sans effet
tératogène, et a entraîné un pourcentage de dystocies identique à celui observé avec les
gonadotrophines ménopausiques (hMG) d'origine urinaire. Néanmoins, puisque GONAL-f n'est pas
indiqué pendant la grossesse, ces données n'ont qu'une pertinence clinique limitée.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poloxamère 188
Saccharose
Méthionine
Phosphate monosodique monohydraté
Phosphate disodique dihydraté
Métacrésol
Acide phosphorique, concentré
Hydroxyde de sodium
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
2 ans
Une fois ouvert, le médicament peut être conservé pendant un maximum de 28 jours à une température
ne dépassant pas 25°C. Le patient doit inscrire la date de la première utilisation sur le stylo prérempli
de GONAL-f.
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Avant ouverture, et pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du
réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être
réfrigéré à nouveau. S'il n'a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation pendant l'utilisation, voir rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l'embal age extérieur
0,5 mL de solution injectable en cartouche de 3 mL (verre de type I) munie d'un bouchon piston
(caoutchouc d'halobutyle) et d'un opercule de sertissage en aluminium avec un bouchon en
caoutchouc noir.
Boîte de 1 stylo prérempli et de 8 aiguilles à utiliser avec le stylo pour l'administration.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Voir les « Instructions d'utilisation ».
La solution ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou si elle est trouble.
Toute solution non utilisée doit être jetée au plus tard 28 jours après ouverture.
GONAL-f 300 UI/0,5 mL solution injectable en stylo prérempli n'est pas conçu pour permettre le
retrait de la cartouche.
Jeter les aiguilles utilisées immédiatement après l'injection.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
8.
NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/033
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 octobre 1995.
Date du dernier renouvellement : 20 octobre 2010.
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 450 UI/0,75 mL solution injectable en stylo prérempli
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque mL de solution contient 600 UI de follitropine alfa* (équivalant à 44 microgrammes).
Chaque stylo prérempli multidose délivre 450 UI (équivalant à 33 microgrammes) dans 0,75 mL.
* hormone folliculostimulante humaine recombinante (rhFSH) produite sur des cellules CHO
(Chinese Hamster Ovary) par la technique de l'ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable en stylo prérempli.
Solution limpide incolore.
Le pH de la solution est de 6,7 à 7,3.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Chez les femmes adultes
·
Anovulation (y compris le syndrome des ovaires polykystiques) chez les femmes qui n'ont pas
répondu au traitement par le citrate de clomifène.
·
Stimulation de la croissance folliculaire multiple, chez les femmes entreprenant une
superovulation dans le cadre des techniques d'Assistance Médicale à la Procréation (AMP)
telles que la fécondation in vitro (FIV), le transfert intratubaire de gamètes et le transfert
intratubaire de zygotes.
·
GONAL-f, en association avec une préparation d'hormone lutéinisante (LH), est recommandé
pour stimuler le développement folliculaire chez les femmes qui présentent un déficit sévère en
LH et en FSH. Au cours des essais cliniques, ces patientes étaient définies par un taux
plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L.
Chez les hommes adultes
·
GONAL-f est indiqué pour stimuler la spermatogenèse chez les hommes atteints
d'hypogonadisme hypogonadotrophique, congénital ou acquis, en association avec la
choriogonadotropine humaine (hCG).
4.2 Posologie et mode d'administration
Tout traitement par GONAL-f doit être initié sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience du
traitement des troubles de la fertilité.
Les patients doivent recevoir un nombre suffisant de stylos pour la durée de leur traitement et être
formés aux techniques d'injection appropriées.
Les doses recommandées pour GONAL-f correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire.
L'évaluation clinique de GONAL-f montre que les doses quotidiennes, les schémas thérapeutiques et
la surveillance du traitement ne doivent pas être différents de ceux utilisés couramment pour les
médicaments contenant de la FSH urinaire. Il est conseillé de se conformer aux doses initiales
recommandées, indiquées ci-dessous.
Des études cliniques comparatives ont montré qu'en moyenne, avec GONAL-f, les patients ont besoin
d'une dose totale inférieure et d'une durée de traitement plus courte qu'avec la FSH urinaire. Par
conséquent, il est recommandé d'administrer une dose totale de GONAL-f inférieure à celle
généralement utilisée avec la FSH urinaire, afin non seulement d'optimiser le développement
folliculaire mais aussi de limiter au maximum le risque de survenue d'une hyperstimulation ovarienne.
Voir rubrique 5.1.
La bioéquivalence des présentations monodose ou multidose de GONAL-f pour une même dose a été
démontrée.
Patientes anovulatoires (y compris syndrome des ovaires polykystiques)
GONAL-f peut être administré en injections quotidiennes. Chez les femmes réglées, le traitement doit
commencer dans les 7 premiers jours du cycle menstruel.
Un traitement standard commence avec 75 à 150 UI de FSH par jour et est augmenté de préférence de
37,5 ou 75 UI, à 7 ou de préférence à 14 jours d'intervalle, si nécessaire, afin d'obtenir une réponse
adéquate mais non excessive. Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque
patiente, déterminée en mesurant la taille du follicule par échographie et/ou la sécrétion estrogénique.
La dose quotidienne maximale de FSH ne doit, en général, pas dépasser 225 UI. Si une patiente n'a
pas de réponse adéquate après 4 semaines de traitement, ce cycle devra être abandonné et, après une
évaluation supplémentaire, la patiente pourra recommencer un traitement avec une dose initiale plus
élevée que dans le cycle abandonné.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de
choriogonadotropine alfa humaine recombinante (r-hCG) ou de 5000 UI à 10 000 UI d'hCG devra être
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f. On recommandera alors à la
patiente d'avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l'administration d'hCG.
Alternativement, une insémination intra-utérine (IIU) peut être pratiquée.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l'hCG ne devra pas être
administrée (voir rubrique 4.4). Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant à une posologie
inférieure à celle du cycle abandonné.
Patientes entreprenant une stimulation ovarienne en vue d'obtenir une croissance folliculaire multiple
avant une fécondation in vitro ou d'autres techniques d'Assistance Médicale à la Procréation
Le schéma thérapeutique destiné à provoquer une superovulation comprend l'administration de 150 à
225 UI de GONAL-f par jour, en commençant le 2ème ou 3ème jour du cycle. Le traitement sera
poursuivi jusqu'à l'obtention d'une croissance folliculaire adéquate (déterminée par le contrôle des
taux plasmatiques d'estrogènes et/ou un examen échographique) en ajustant la posologie en fonction
de la réponse de la patiente (habituellement pas au-delà de 450 UI/jour). En général, un
développement folliculaire adéquat est obtenu en moyenne vers le dixième jour de traitement (de 5 à
20 jours).
Une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5000 UI à 10 000 UI maximum d'hCG est
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f pour induire la maturation
folliculaire finale.
La désensibilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone »
(GnRH) est maintenant fréquemment utilisée pour supprimer le pic de LH endogène et contrôler la
sécrétion basale de LH. Dans un schéma thérapeutique courant, on commence l'administration de
poursuivis jusqu'à l'obtention d'une croissance folliculaire adéquate. Par exemple, on administrera
après 2 semaines de traitement par l'agoniste, 150 à 225 UI de GONAL-f durant les 7 premiers jours.
La dose sera ensuite adaptée en fonction de la réponse ovarienne.
L'expérience de la FIV montre qu'en général les taux de succès du traitement restent stables au cours
des 4 premières tentatives et diminuent graduellement par la suite.
Patientes anovulatoires en raison d'un déficit sévère en LH et en FSH
Chez les femmes présentant un déficit en LH et en FSH (hypogonadisme hypogonadotrophique),
l'objectif du traitement par GONAL-f en association avec la lutropine alfa est de développer un seul
follicule de de Graaf mature, à partir duquel l'ovule sera libéré après administration de
choriogonadotropine humaine (hCG). GONAL-f doit être administré en injections quotidiennes, en
même temps que la lutropine alfa. Ces patientes étant aménorrhéiques et présentant une faible
sécrétion endogène d'estrogènes, le traitement peut être débuté à tout moment du cycle.
Le traitement recommandé commence par 75 UI de lutropine alfa par jour, avec 75 à 150 UI de FSH.
Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque patiente, celle-ci étant déterminée
en mesurant la taille du follicule par échographie et la sécrétion estrogénique.
Si une augmentation de la dose de FSH est nécessaire, il est préférable d'ajuster la dose à intervalles
de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI. Il peut être justifié au cours d'un cycle de prolonger la
stimulation jusqu'à 5 semaines.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de
5000 UI à 10 000 UI d'hCG devra être administrée 24 à 48 heures après les dernières injections de
GONAL-f et de lutropine alfa. On recommandera alors à la patiente d'avoir un rapport sexuel le jour
même et le jour suivant l'administration d'hCG. Alternativement, une IIU peut être pratiquée.
Un soutien de phase lutéale peut être envisagé ; en effet, le manque de substances à activité lutéotrope
(LH/hCG) après l'ovulation peut entraîner une insuffisance qualitative du corps jaune.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l'hCG ne devra pas être
administrée. Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant, à une posologie de FSH inférieure à
celle du cycle abandonné.
Hommes atteints d'hypogonadisme hypogonadotrophique
GONAL-f doit être administré à une posologie de 150 UI, 3 fois par semaine, en association avec
l'hCG, pendant 4 mois minimum. Si, après cette période, le patient n'a pas répondu au traitement
combiné, celui-ci pourra être prolongé ; l'expérience clinique actuelle montre qu'il peut être nécessaire
de traiter pendant au moins 18 mois pour établir une spermatogenèse.
Populations particulières
Personnes âgées
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de GONAL-f dans la population âgée. La sécurité et l'efficacité de
GONAL-f chez les patients âgés n'ont pas été établies.
Insuffisance rénale ou hépatique
La sécurité, l'efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de GONALf n'ont pas été établies chez
les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
Population pédiatrique
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de GONAL-f dans la population pédiatrique.
GONAL-f doit être administré par voie sous-cutanée. L'injection doit être faite à la même heure
chaque jour.
La première injection de GONAL-f devra être faite sous surveillance médicale directe.
L'auto-injection de GONAL-f ne devra être réalisée que par des patients motivés, formés et pouvant
disposer de conseils avisés.
Le stylo prérempli avec cartouche multidose GONAL-f est destiné à être utilisé pour plusieurs
injections, des instructions claires doivent être fournies aux patients afin d'éviter toute mauvaise
utilisation de cette présentation multidose.
Pour les instructions concernant la préparation et l'administration avec le stylo prérempli, voir la
rubrique 6.6 et les « Instructions d'utilisation ».
4.3 Contre-indications
·
hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
·
tumeur hypothalamique ou hypophysaire
·
hypertrophie de l'ovaire ou kyste ovarien non dû à un syndrome des ovaires polykystiques
·
saignements
gynécologiques d'étiologie inconnue
·
carcinome ovarien, utérin ou mammaire
GONAL-f ne peut pas être utilisé si une réponse efficace ne peut être obtenue, par exemple :
·
insuffisance ovarienne primaire
·
malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse
·
fibrome utérin incompatible avec une grossesse
·
insuffisance testiculaire primaire
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Recommandations générales
GONAL-f est une substance gonadotrope puissante susceptible de provoquer des réactions
indésirables d'intensité légère à sévère et ne devra être utilisé que par des médecins spécialistes de la
prise en charge des problèmes d'infertilité.
Un traitement par gonadotrophines demande une certaine disponibilité de la part des médecins et des
professionnels de la santé, ainsi que l'utilisation des moyens de suivi appropriés. Chez les femmes, une
utilisation bien tolérée et efficace de GONAL-f nécessite un suivi régulier de la réponse ovarienne par
examen échographique seul ou, de préférence, en association avec le dosage des taux plasmatiques
d'oestradiol. La réponse à l'administration de FSH peut varier d'un patient à l'autre, certains patients
pouvant présenter une réponse faible et d'autres une réponse excessive. En fonction de l'objectif du
traitement (chez les hommes et chez les femmes), la dose efficace la plus faible devra être utilisée.
Porphyrie
Les patients présentant une porphyrie ou ayant des antécédents familiaux de porphyrie doivent être
surveillés étroitement pendant le traitement par GONAL-f. L'aggravation d'une porphyrie ou sa
survenue peut nécessiter l'arrêt du traitement.
Avant de commencer le traitement, l'infertilité du couple devra être évaluée et les éventuelles
contre-indications à une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout
particulièrement sur l'hypothyroïdie, l'insuffisance corticosurrénalienne, et l'hyperprolactinémie et des
traitements spécifiques seront prescrits.
Les patientes traitées pour stimuler la croissance folliculaire, pour le traitement d'une infertilité
anovulatoire ou en vue de techniques d'AMP, peuvent présenter une hypertrophie ou développer une
hyperstimulation ovarienne. Le risque de développer de tels événements sera minimisé si l'on se
conforme à la posologie recommandée de GONAL-f, au schéma thérapeutique et si le traitement est
étroitement surveillé. Pour une interprétation précise des indices de développement et de maturation
folliculaires, le médecin doit être expérimenté dans l'interprétation des résultats des examens
effectués.
Les essais cliniques ont montré que la sensibilité ovarienne à GONAL-f augmentait en cas
d'administration avec la lutropine alfa. Si une augmentation de la dose de FSH est jugée nécessaire, il
est préférable d'ajuster la dose à intervalles de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI.
Aucune étude comparant directement l'association GONAL-f/LH avec les gonadotrophines
ménopausiques humaines (hMG) n'a été menée. Une comparaison avec les données historiques
suggère que le taux d'ovulation obtenu avec GONAL-f/LH est équivalent à celui obtenu avec les
hMG.
Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)
Un certain degré d'hypertrophie ovarienne est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée.
Cet effet est plus fréquemment observé chez les femmes présentant un syndrome des ovaires
polykystiques et régresse généralement sans traitement.
À la différence de l'hypertrophie ovarienne simple, le SHO est un état qui peut se manifester avec des
degrés croissants de sévérité. Il comprend une hypertrophie marquée des ovaires, un taux plasmatique
élevé de stéroïdes sexuels et un accroissement de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner un
épanchement dans les cavités péritonéale, pleurale et plus rarement, péricardique.
La symptomatologie suivante peut être observée au cours de SHO sévères : douleur abdominale,
distension abdominale, hypertrophie ovarienne marquée, prise de poids, dyspnée, oligurie et troubles
gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées. Un bilan clinique peut révéler :
hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibres électrolytiques, ascite, hémopéritoine, épanchement
pleural, hydrothorax ou détresse respiratoire aiguë. Très rarement, les SHO sévères peuvent
s'accompagner de complications à type de torsion ovarienne ou d'événements thromboemboliques tels
qu'une embolie pulmonaire, un accident ischémique ou un infarctus du myocarde.
Les facteurs de risque indépendants de développement d'un SHO incluent un syndrome des ovaires
polykystiques, un taux sérique d'oestradiol absolu élevé ou en augmentation rapide (par exemple,
> 900 pg/mL ou > 3 300 pmol/L en cas d'anovulation ; > 3 000 pg/mL ou > 11 000 pmol/L dans le
cadre d'une AMP), un nombre important de follicules ovariens en développement (par exemple,
> 3 follicules d'un diamètre 14 mm en cas d'anovulation ; 20 follicules d'un diamètre 12 mm
dans le cadre d'une AMP).
Le respect de la dose recommandée de GONAL-f et du schéma thérapeutique permet de limiter au
maximum le risque d'hyperstimulation ovarienne (voir rubriques 4.2 et 4.8). Une surveillance des
cycles de stimulation par des examens échographiques et des dosages d'oestradiol sont recommandés
pour identifier les facteurs de risque de façon précoce.
Il existe des données qui laissent supposer que l'hCG joue un rôle déterminant dans le déclenchement
du SHO et que la sévérité et la durée du SHO peuvent être accrues par une grossesse. Par conséquent,
en cas d'apparition de signes d'hyperstimulation ovarienne, tels qu'un taux sérique d'oestradiol
administrer d'hCG et de conseiller aux patientes de ne pas avoir de rapport sexuel ou d'utiliser des
moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours. Un SHO peut évoluer rapidement (dans
les 24 heures) ou sur plusieurs jours vers un état potentiellement grave. Il survient le plus souvent
après que le traitement hormonal ait été arrêté, et atteint son maximum après environ sept à dix jours
de traitement. Pour cette raison, les patientes devront être suivies pendant au moins deux semaines
après l'administration d'hCG.
Dans les techniques d'AMP,
la ponction de tous les follicules, avant l'ovulation, peut diminuer le
risque de survenue d'une hyperstimulation.
Généralement, un SHO léger à modéré régresse spontanément. En cas de SHO sévère, il est
recommandé d'arrêter le traitement par gonadotrophines s'il est encore en cours, d'hospitaliser la
patiente et de débuter un traitement spécifique.
Grossesse multiple
Comparé à une conception naturelle, le risque de grossesse multiple est plus élevé chez les patientes
entreprenant une induction de l'ovulation. La majorité de ces grossesses multiples sont gémellaires. La
grossesse multiple, et plus spécifiquement celle de haut rang, est associée à un risque de complications
médicales pour la mère et pour les bébés.
Afin de limiter le risque de grossesse multiple, une surveillance étroite de la réponse ovarienne est
recommandée.
Chez les patientes entreprenant des techniques d'AMP, le risque de grossesse multiple est
principalement lié au nombre d'embryons transférés, à leur qualité et à l'âge de la patiente.
Les patientes devront être informées des risques éventuels de grossesse multiple avant le début du
traitement.
Fausse couche
Le risque de fausse couche spontanée ou d'avortement est plus élevé chez les patientes entreprenant
une stimulation de la croissance folliculaire dans le cadre d'une induction de l'ovulation ou des
techniques d'AMP que dans le cas d'une conception naturelle.
Grossesse ectopique
Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont à risque de grossesse ectopique, que la
grossesse ait été obtenue spontanément ou dans le cadre de traitements pour l'infertilité. La prévalence
de grossesse ectopique rapportée après AMP est plus élevée que dans la population générale.
Tumeur de l'appareil génital
Des tumeurs bénignes et malignes de l'ovaire et des organes de la reproduction ont été rapportées chez
les femmes ayant eu recours à plusieurs traitements médicaux pour traiter l'infertilité. Il n'a pas encore
été établi si un traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de survenue de ces tumeurs
chez les femmes infertiles.
Malformation congénitale
La prévalence des malformations congénitales pourrait être légèrement plus élevée après AMP
qu'après conception spontanée. On pense que cela est dû à des caractéristiques parentales (par
exemple : âge de la mère, caractéristiques du sperme) et aux grossesses multiples.
Accidents thromboemboliques
Chez les femmes atteintes d'une maladie thromboembolique actuelle ou récente ou présentant des
facteurs de risque généralement reconnus d'accidents thromboemboliques, comme des antécédents
personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut accroître le risque d'aggravation ou de
survenue de tels accidents. Chez ces femmes, le rapport bénéfices/risques d'un traitement par
SHO entraînent également un risque accru d'accidents thromboemboliques.
Traitement chez les hommes
Des taux élevés de FSH endogène sont indicateurs d'une insuffisance testiculaire primaire. De tels
patients ne répondront pas au traitement par GONAL-f/hCG. GONAL-f ne doit pas être utilisé
lorsqu'une réponse efficace au traitement ne peut être obtenue.
Une analyse de sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement dans le cadre de
l'évaluation de la réponse au traitement.
Teneur en sodium
GONAL-f contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement
« sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'utilisation concomitante de GONAL-f avec d'autres médicaments utilisés dans l'induction de
l'ovulation (par exemple : hCG, citrate de clomifène) peut potentialiser la réponse folliculaire, alors
que son utilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la GnRH pour induire une désensibilisation
hypophysaire peut nécessiter l'augmentation de la posologie de GONAL-f nécessaire à l'obtention
d'une réponse ovarienne adéquate. Aucune autre interaction cliniquement significative avec des
médicaments n'a été rapportée lors d'un traitement par GONAL-f.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas d'indication à utiliser GONAL-f pendant la grossesse. Les données disponibles sur un
nombre limité de grossesse exposées (moins de 300 grossesses) n'ont mis en évidence aucun effet
malformatif, ni toxique pour le foetus ou le nouveau-né de la follitropine alfa.
Aucun effet tératogène n'a été observé dans les études effectuées chez l'animal (voir rubrique 5.3).
En cas d'exposition lors de la grossesse, les données cliniques sont insuffisantes pour exclure un effet
tératogène de GONAL-f.
Allaitement
GONAL-f n'est pas indiqué pendant l'allaitement.
Fertilité
GONAL-f est indiqué en cas d'infertilité (voir rubrique 4.1).
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
On estime que GONAL-f ne devrait avoir aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à
conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Résumé du profil de sécurité d'emploi
Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées sont les suivantes : céphalées, kystes
ovariens et réactions locales au site d'injection (par exemple : douleur, érythème, hématome, oedème
et/ou irritation au site d'injection).
Un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) d'intensité légère à modérée a été fréquemment
rapporté et doit être considéré comme un risque intrinsèque à la stimulation. Le SHO d'intensité sévère
est peu fréquent (voir rubrique 4.4).
Très rarement, un accident thromboembolique peut se produire (voir rubrique 4.4).
Liste des effets indésirables
Les termes utilisés ci-après pour exprimer la fréquence des effets indésirables répondent à la définition
suivante : très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), rare
( 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).
Traitement chez les femmes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d'hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections du système nerveux
Très fréquent :
Céphalées
Affections vasculaires
Très rare :
Accident thromboembolique (associé ou non à un SHO)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l'asthme
Affections gastro-intestinales
Fréquent :
Douleur abdominale, distension abdominale, troubles gastro-intestinaux, nausées,
vomissements, diarrhées
Affections des organes de reproduction et du sein
Très fréquent :
Kystes ovariens
Fréquent :
SHO d'intensité légère à modérée (y compris symptomatologie associée)
Peu fréquent :
SHO d'intensité sévère (y compris symptomatologie associée) (voir rubrique 4.4)
Rare :
Complication d'un SHO sévère
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent :
Réactions au site d'injection (notamment : douleur, érythème, hématome, oedème
et/ou irritation au site d'injection)
Traitement chez les hommes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d'hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l'asthme
Fréquent :
Acné
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent :
Gynécomastie, varicocèle
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent :
Réactions au site d'injection (notamment : douleur, érythème, hématome, oedème
et/ou irritation au site d'injection)
Investigations
Fréquent :
Prise de poids
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. El e
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Les effets d'un surdosage avec GONAL-f ne sont pas connus, néanmoins, il existe un risque de
survenue d'un SHO (voir rubrique 4.4).
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale,
gonadotrophines, Code ATC : G03GA05.
Chez les femmes, l'effet le plus important résultant d'une administration parentérale de FSH est le
développement de follicules de de Graaf matures. Chez les patientes anovulatoires, l'objectif du
traitement par GONAL-f est de développer un seul follicule de de Graaf mature à partir duquel
l'ovocyte sera libéré après l'administration d'hCG.
Efficacité et sécurité cliniques chez les femmes
Au cours des essais cliniques, les patientes présentant un déficit sévère en FSH et LH étaient définies
par un taux plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L (mesuré par dosage centralisé). Néanmoins, il
faut tenir compte de l'existence de variations inter-laboratoires pour le dosage de la LH.
Dans des études cliniques comparant la r-hFSH (follitropine alfa) et la FSH urinaire utilisées dans le
cadre des techniques d'AMP (voir tableau ci-dessous) et d'induction de l'ovulation, GONAL-f était
plus efficace que la FSH urinaire en termes de dose totale plus faible et de durée de traitement plus
courte, nécessaires pour induire la maturation folliculaire.
Dans le cadre des techniques d'AMP, GONAL-f a permis de ponctionner un nombre d'ovocytes plus
élevé qu'avec la FSH urinaire, et ce, avec une dose totale inférieure et une durée de traitement plus
courte.
et la tolérance de GONAL-f avec celles de la FSH urinaire dans le cadre des techniques d'AMP)
GONAL-f
FSH urinaire
(n = 130)
(n = 116)
Nombre d'ovocytes ponctionnés
11,0 ± 5,9
8,8 ± 4,8
Nombre de jours de stimulation par la FSH
11,7 ± 1,9
14,5 ± 3,3
Dose totale de FSH requise (nombre
27,6 ± 10,2
40,7 ± 13,6
d'ampoules de 75 UI de FSH)
Besoin d'augmenter la dose (%)
56,2
85,3
Les différences entre les 2 groupes étaient statistiquement significatives (p< 0,05) pour tous les critères
listés.
Efficacité et sécurité cliniques chez les hommes
Chez les hommes présentant un déficit en FSH, GONAL-f administré en association avec l'hCG
pendant 4 mois minimum, induit la spermatogenèse.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, la follitropine alfa est distribuée dans les liquides extracellulaires
avec une demi-vie initiale d'environ 2 heures et éliminée de l'organisme avec une demi-vie finale
d'environ 24 heures. Le volume de distribution à l'état d'équilibre et la clairance totale sont
respectivement de 10 L et 0,6 L/h. Un huitième de la dose de follitropine alfa administrée est excrété
dans l'urine.
Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est d'environ 70 %. Après
administration répétée de follitropine alfa, l'état d'équilibre est atteint en 3 à 4 jours avec un rapport
d'accumulation d'environ 3. Chez les femmes pour lesquelles la sécrétion de gonadotrophines
endogènes est supprimée, la follitropine alfa a cependant montré sa capacité à stimuler efficacement le
développement folliculaire et la stéroïdogenèse, malgré des taux de LH non quantifiables.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration unique
et répétée, et de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme, autres que ceux déjà
mentionnés dans d'autres rubriques de ce RCP.
Une atteinte de la fertilité a été rapportée chez les rats exposés à des doses pharmacologiques de
follitropine alfa ( 40 UI/kg/jour) pendant de longues périodes, se traduisant par une fécondité plus
réduite.
À fortes doses ( 5 UI/kg/jour), la follitropine alfa a diminué le nombre de foetus viables sans effet
tératogène, et a entraîné un pourcentage de dystocies identique à celui observé avec les
gonadotrophines ménopausiques (hMG) d'origine urinaire. Néanmoins, puisque GONAL-f n'est pas
indiqué pendant la grossesse, ces données n'ont qu'une pertinence clinique limitée.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poloxamère 188
Saccharose
Méthionine
Phosphate monosodique monohydraté
Phosphate disodique dihydraté
Métacrésol
Acide phosphorique, concentré
Hydroxyde de sodium
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
2 ans
Une fois ouvert, le médicament peut être conservé pendant un maximum de 28 jours à une température
ne dépassant pas 25°C. Le patient doit inscrire la date de la première utilisation sur le stylo prérempli
de GONAL-f.
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Avant ouverture, et pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du
réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être
réfrigéré à nouveau. S'il n'a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation pendant l'utilisation, voir rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l'embal age extérieur
0,75 mL de solution injectable en cartouche de 3 mL (verre de type I) munie d'un bouchon piston
(caoutchouc d'halobutyle) et d'un opercule de sertissage en aluminium avec un bouchon en
caoutchouc noir.
Boîte de 1 stylo prérempli et de 12 aiguilles à utiliser avec le stylo pour l'administration.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Voir les « Instructions d'utilisation ».
La solution ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou si elle est trouble.
Toute solution non utilisée doit être jetée au plus tard 28 jours après ouverture.
GONAL-f 450 UI/0,75 mL solution injectable en stylo prérempli n'est pas conçu pour permettre le
retrait de la cartouche.
Jeter les aiguilles utilisées immédiatement après l'injection.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
8.
NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/034
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 octobre 1995.
Date du dernier renouvellement : 20 octobre 2010.
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 900 UI/1,5 mL solution injectable en stylo prérempli
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque mL de solution contient 600 UI de follitropine alfa* (équivalant à 44 microgrammes).
Chaque stylo prérempli multidose délivre 900 UI (équivalant à 66 microgrammes) dans 1,5 mL.
* hormone folliculostimulante humaine recombinante (rhFSH) produite sur des cellules CHO
(Chinese Hamster Ovary) par la technique de l'ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable en stylo prérempli.
Solution limpide incolore.
Le pH de la solution est de 6,7 à 7,3.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Chez les femmes adultes
·
Anovulation (y compris le syndrome des ovaires polykystiques) chez les femmes qui n'ont pas
répondu au traitement par le citrate de clomifène.
·
Stimulation de la croissance folliculaire multiple, chez les femmes entreprenant une
superovulation dans le cadre des techniques d'Assistance Médicale à la Procréation (AMP)
telles que la fécondation in vitro (FIV), le transfert intratubaire de gamètes et le transfert
intratubaire de zygotes.
·
GONAL-f, en association avec une préparation d'hormone lutéinisante (LH), est recommandé
pour stimuler le développement folliculaire chez les femmes qui présentent un déficit sévère en
LH et en FSH. Au cours des essais cliniques, ces patientes étaient définies par un taux
plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L.
Chez les hommes adultes
·
GONAL-f est indiqué pour stimuler la spermatogenèse chez les hommes atteints
d'hypogonadisme hypogonadotrophique, congénital ou acquis, en association avec la
choriogonadotropine humaine (hCG).
4.2 Posologie et mode d'administration
Tout traitement par GONAL-f doit être initié sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience du
traitement des troubles de la fertilité.
Les patients doivent recevoir un nombre suffisant de stylos pour la durée de leur traitement et être
formés aux techniques d'injection appropriées.
Les doses recommandées pour GONAL-f correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire.
L'évaluation clinique de GONAL-f montre que les doses quotidiennes, les schémas thérapeutiques et
la surveillance du traitement ne doivent pas être différents de ceux utilisés couramment pour les
médicaments contenant de la FSH urinaire. Il est conseillé de se conformer aux doses initiales
recommandées, indiquées ci-dessous.
Des études cliniques comparatives ont montré qu'en moyenne, avec GONAL-f, les patients ont besoin
d'une dose totale inférieure et d'une durée de traitement plus courte qu'avec la FSH urinaire. Par
conséquent, il est recommandé d'administrer une dose totale de GONAL-f inférieure à celle
généralement utilisée avec la FSH urinaire, afin non seulement d'optimiser le développement
folliculaire mais aussi de limiter au maximum le risque de survenue d'une hyperstimulation ovarienne.
Voir rubrique 5.1.
La bioéquivalence des présentations monodose ou multidose de GONAL-f pour une même dose a été
démontrée.
Patientes anovulatoires (y compris syndrome des ovaires polykystiques)
GONAL-f peut être administré en injections quotidiennes. Chez les femmes réglées, le traitement doit
commencer dans les 7 premiers jours du cycle menstruel.
Un traitement standard commence avec 75 à 150 UI de FSH par jour et est augmenté de préférence de
37,5 ou 75 UI, à 7 ou de préférence à 14 jours d'intervalle, si nécessaire, afin d'obtenir une réponse
adéquate mais non excessive. Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque
patiente, déterminée en mesurant la taille du follicule par échographie et/ou la sécrétion estrogénique.
La dose quotidienne maximale de FSH ne doit, en général, pas dépasser 225 UI. Si une patiente n'a
pas de réponse adéquate après 4 semaines de traitement, ce cycle devra être abandonné et, après une
évaluation supplémentaire, la patiente pourra recommencer un traitement avec une dose initiale plus
élevée que dans le cycle abandonné.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de
choriogonadotropine alfa humaine recombinante (r-hCG) ou de 5000 UI à 10 000 UI d'hCG devra être
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f. On recommandera alors à la
patiente d'avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l'administration d'hCG.
Alternativement, une insémination intra-utérine (IIU) peut être pratiquée.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l'hCG ne devra pas être
administrée (voir rubrique 4.4). Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant à une posologie
inférieure à celle du cycle abandonné.
Patientes entreprenant une stimulation ovarienne en vue d'obtenir une croissance folliculaire multiple
avant une fécondation in vitro ou d'autres techniques d'Assistance Médicale à la Procréation
Le schéma thérapeutique destiné à provoquer une superovulation comprend l'administration de 150 à
225 UI de GONAL-f par jour, en commençant le 2ème ou 3ème jour du cycle. Le traitement sera
poursuivi jusqu'à l'obtention d'une croissance folliculaire adéquate (déterminée par le contrôle des
taux plasmatiques d'estrogènes et/ou un examen échographique) en ajustant la posologie en fonction
de la réponse de la patiente (habituellement pas au-delà de 450 UI/jour). En général, un
développement folliculaire adéquat est obtenu en moyenne vers le dixième jour de traitement (de 5 à
20 jours).
Une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5000 UI à 10 000 UI maximum d'hCG est
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f pour induire la maturation
folliculaire finale.
La désensibilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone »
(GnRH) est maintenant fréquemment utilisée pour supprimer le pic de LH endogène et contrôler la
sécrétion basale de LH. Dans un schéma thérapeutique courant, on commence l'administration de
poursuivis jusqu'à l'obtention d'une croissance folliculaire adéquate. Par exemple, on administrera
après 2 semaines de traitement par l'agoniste, 150 à 225 UI de GONAL-f durant les 7 premiers jours.
La dose sera ensuite adaptée en fonction de la réponse ovarienne.
L'expérience de la FIV montre qu'en général les taux de succès du traitement restent stables au cours
des 4 premières tentatives et diminuent graduellement par la suite.
Patientes anovulatoires en raison d'un déficit sévère en LH et en FSH
Chez les femmes présentant un déficit en LH et en FSH (hypogonadisme hypogonadotrophique),
l'objectif du traitement par GONAL-f en association avec la lutropine alfa est de développer un seul
follicule de de Graaf mature, à partir duquel l'ovule sera libéré après administration de
choriogonadotropine humaine (hCG). GONAL-f doit être administré en injections quotidiennes, en
même temps que la lutropine alfa. Ces patientes étant aménorrhéiques et présentant une faible
sécrétion endogène d'estrogènes, le traitement peut être débuté à tout moment du cycle.
Le traitement recommandé commence par 75 UI de lutropine alfa par jour, avec 75 à 150 UI de FSH.
Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque patiente, celle-ci étant déterminée
en mesurant la taille du follicule par échographie et la sécrétion estrogénique.
Si une augmentation de la dose de FSH est nécessaire, il est préférable d'ajuster la dose à intervalles
de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI. Il peut être justifié au cours d'un cycle de prolonger la
stimulation jusqu'à 5 semaines.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de
5000 UI à 10 000 UI d'hCG devra être administrée 24 à 48 heures après les dernières injections de
GONAL-f et de lutropine alfa. On recommandera alors à la patiente d'avoir un rapport sexuel le jour
même et le jour suivant l'administration d'hCG. Alternativement, une IIU peut être pratiquée.
Un soutien de phase lutéale peut être envisagé ; en effet, le manque de substances à activité lutéotrope
(LH/hCG) après l'ovulation peut entraîner une insuffisance qualitative du corps jaune.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l'hCG ne devra pas être
administrée. Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant, à une posologie de FSH inférieure à
celle du cycle abandonné.
Hommes atteints d'hypogonadisme hypogonadotrophique
GONAL-f doit être administré à une posologie de 150 UI, 3 fois par semaine, en association avec
l'hCG, pendant 4 mois minimum. Si, après cette période, le patient n'a pas répondu au traitement
combiné, celui-ci pourra être prolongé ; l'expérience clinique actuelle montre qu'il peut être nécessaire
de traiter pendant au moins 18 mois pour établir une spermatogenèse.
Populations particulières
Personnes âgées
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de GONAL-f dans la population âgée. La sécurité et l'efficacité de
GONAL-f chez les patients âgés n'ont pas été établies.
Insuffisance rénale ou hépatique
La sécurité, l'efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de GONALf n'ont pas été établies chez
les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
Population pédiatrique
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de GONAL-f dans la population pédiatrique.
GONAL-f doit être administré par voie sous-cutanée. L'injection doit être faite à la même heure
chaque jour.
La première injection de GONAL-f devra être faite sous surveillance médicale directe.
L'auto-injection de GONAL-f ne devra être réalisée que par des patients motivés, formés et pouvant
disposer de conseils avisés.
Le stylo prérempli avec cartouche multidose GONAL-f est destiné à être utilisé pour plusieurs
injections, des instructions claires doivent être fournies aux patients afin d'éviter toute mauvaise
utilisation de cette présentation multidose.
Pour les instructions concernant la préparation et l'administration avec le stylo prérempli, voir la
rubrique 6.6 et les « Instructions d'utilisation ».
4.3 Contre-indications
·
hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
·
tumeur hypothalamique ou hypophysaire
·
hypertrophie de l'ovaire ou kyste ovarien non dû à un syndrome des ovaires polykystiques
·
saignements
gynécologiques d'étiologie inconnue
·
carcinome ovarien, utérin ou mammaire
GONAL-f ne peut pas être utilisé si une réponse efficace ne peut être obtenue, par exemple :
·
insuffisance ovarienne primaire
·
malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse
·
fibrome utérin incompatible avec une grossesse
·
insuffisance testiculaire primaire
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Recommandations générales
GONAL-f est une substance gonadotrope puissante susceptible de provoquer des réactions
indésirables d'intensité légère à sévère et ne devra être utilisé que par des médecins spécialistes de la
prise en charge des problèmes d'infertilité.
Un traitement par gonadotrophines demande une certaine disponibilité de la part des médecins et des
professionnels de la santé, ainsi que l'utilisation des moyens de suivi appropriés. Chez les femmes, une
utilisation bien tolérée et efficace de GONAL-f nécessite un suivi régulier de la réponse ovarienne par
examen échographique seul ou, de préférence, en association avec le dosage des taux plasmatiques
d'oestradiol. La réponse à l'administration de FSH peut varier d'un patient à l'autre, certains patients
pouvant présenter une réponse faible et d'autres une réponse excessive. En fonction de l'objectif du
traitement (chez les hommes et chez les femmes), la dose efficace la plus faible devra être utilisée.
Porphyrie
Les patients présentant une porphyrie ou ayant des antécédents familiaux de porphyrie doivent être
surveillés étroitement pendant le traitement par GONAL-f. L'aggravation d'une porphyrie ou sa
survenue peut nécessiter l'arrêt du traitement.
Avant de commencer le traitement, l'infertilité du couple devra être évaluée et les éventuelles
contre-indications à une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout
particulièrement sur l'hypothyroïdie, l'insuffisance corticosurrénalienne, et l'hyperprolactinémie et des
traitements spécifiques seront prescrits.
Les patientes traitées pour stimuler la croissance folliculaire, pour le traitement d'une infertilité
anovulatoire ou en vue de techniques d'AMP, peuvent présenter une hypertrophie ou développer une
hyperstimulation ovarienne. Le risque de développer de tels événements sera minimisé si l'on se
conforme à la posologie recommandée de GONAL-f, au schéma thérapeutique et si le traitement est
étroitement surveillé. Pour une interprétation précise des indices de développement et de maturation
folliculaires, le médecin doit être expérimenté dans l'interprétation des résultats des examens
effectués.
Les essais cliniques ont montré que la sensibilité ovarienne à GONAL-f augmentait en cas
d'administration avec la lutropine alfa. Si une augmentation de la dose de FSH est jugée nécessaire, il
est préférable d'ajuster la dose à intervalles de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI.
Aucune étude comparant directement l'association GONAL-f/LH avec les gonadotrophines
ménopausiques humaines (hMG) n'a été menée. Une comparaison avec les données historiques
suggère que le taux d'ovulation obtenu avec GONAL-f/LH est équivalent à celui obtenu avec les
hMG.
Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)
Un certain degré d'hypertrophie ovarienne est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée.
Cet effet est plus fréquemment observé chez les femmes présentant un syndrome des ovaires
polykystiques et régresse généralement sans traitement.
À la différence de l'hypertrophie ovarienne simple, le SHO est un état qui peut se manifester avec des
degrés croissants de sévérité. Il comprend une hypertrophie marquée des ovaires, un taux plasmatique
élevé de stéroïdes sexuels et un accroissement de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner un
épanchement dans les cavités péritonéale, pleurale et plus rarement, péricardique.
La symptomatologie suivante peut être observée au cours de SHO sévères : douleur abdominale,
distension abdominale, hypertrophie ovarienne marquée, prise de poids, dyspnée, oligurie et troubles
gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées. Un bilan clinique peut révéler :
hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibres électrolytiques, ascite, hémopéritoine, épanchement
pleural, hydrothorax ou détresse respiratoire aiguë. Très rarement, les SHO sévères peuvent
s'accompagner de complications à type de torsion ovarienne ou d'événements thromboemboliques tels
qu'une embolie pulmonaire, un accident ischémique ou un infarctus du myocarde.
Les facteurs de risque indépendants de développement d'un SHO incluent un syndrome des ovaires
polykystiques, un taux sérique d'oestradiol absolu élevé ou en augmentation rapide (par exemple,
> 900 pg/mL ou > 3 300 pmol/L en cas d'anovulation ; > 3 000 pg/mL ou > 11 000 pmol/L dans le
cadre d'une AMP), un nombre important de follicules ovariens en développement (par exemple,
> 3 follicules d'un diamètre 14 mm en cas d'anovulation ; 20 follicules d'un diamètre 12 mm
dans le cadre d'une AMP).
Le respect de la dose recommandée de GONAL-f et du schéma thérapeutique permet de limiter au
maximum le risque d'hyperstimulation ovarienne (voir rubriques 4.2 et 4.8). Une surveillance des
cycles de stimulation par des examens échographiques et des dosages d'oestradiol sont recommandés
pour identifier les facteurs de risque de façon précoce.
Il existe des données qui laissent supposer que l'hCG joue un rôle déterminant dans le déclenchement
du SHO et que la sévérité et la durée du SHO peuvent être accrues par une grossesse. Par conséquent,
en cas d'apparition de signes d'hyperstimulation ovarienne, tels qu'un taux sérique d'oestradiol
administrer d'hCG et de conseiller aux patientes de ne pas avoir de rapport sexuel ou d'utiliser des
moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours. Un SHO peut évoluer rapidement (dans
les 24 heures) ou sur plusieurs jours vers un état potentiellement grave. Il survient le plus souvent
après que le traitement hormonal ait été arrêté, et atteint son maximum après environ sept à dix jours
de traitement. Pour cette raison, les patientes devront être suivies pendant au moins deux semaines
après l'administration d'hCG.
Dans les techniques d'AMP,
la ponction de tous les follicules, avant l'ovulation, peut diminuer le
risque de survenue d'une hyperstimulation.
Généralement, un SHO léger à modéré régresse spontanément. En cas de SHO sévère, il est
recommandé d'arrêter le traitement par gonadotrophines s'il est encore en cours, d'hospitaliser la
patiente et de débuter un traitement spécifique.
Grossesse multiple
Comparé à une conception naturelle, le risque de grossesse multiple est plus élevé chez les patientes
entreprenant une induction de l'ovulation. La majorité de ces grossesses multiples sont gémellaires. La
grossesse multiple, et plus spécifiquement celle de haut rang, est associée à un risque de complications
médicales pour la mère et pour les bébés.
Afin de limiter le risque de grossesse multiple, une surveillance étroite de la réponse ovarienne est
recommandée.
Chez les patientes entreprenant des techniques d'AMP, le risque de grossesse multiple est
principalement lié au nombre d'embryons transférés, à leur qualité et à l'âge de la patiente.
Les patientes devront être informées des risques éventuels de grossesse multiple avant le début du
traitement.
Fausse couche
Le risque de fausse couche spontanée ou d'avortement est plus élevé chez les patientes entreprenant
une stimulation de la croissance folliculaire dans le cadre d'une induction de l'ovulation ou des
techniques d'AMP que dans le cas d'une conception naturelle.
Grossesse ectopique
Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont à risque de grossesse ectopique, que la
grossesse ait été obtenue spontanément ou dans le cadre de traitements pour l'infertilité. La prévalence
de grossesse ectopique rapportée après AMP est plus élevée que dans la population générale.
Tumeur de l'appareil génital
Des tumeurs bénignes et malignes de l'ovaire et des organes de la reproduction ont été rapportées chez
les femmes ayant eu recours à plusieurs traitements médicaux pour traiter l'infertilité. Il n'a pas encore
été établi si un traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de survenue de ces tumeurs
chez les femmes infertiles.
Malformation congénitale
La prévalence des malformations congénitales pourrait être légèrement plus élevée après AMP
qu'après conception spontanée. On pense que cela est dû à des caractéristiques parentales (par
exemple : âge de la mère, caractéristiques du sperme) et aux grossesses multiples.
Accidents thromboemboliques
Chez les femmes atteintes d'une maladie thromboembolique actuelle ou récente ou présentant des
facteurs de risque généralement reconnus d'accidents thromboemboliques, comme des antécédents
personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut accroître le risque d'aggravation ou de
survenue de tels accidents. Chez ces femmes, le rapport bénéfices/risques d'un traitement par
SHO entraînent également un risque accru d'accidents thromboemboliques.
Traitement chez les hommes
Des taux élevés de FSH endogène sont indicateurs d'une insuffisance testiculaire primaire. De tels
patients ne répondront pas au traitement par GONAL-f/hCG. GONAL-f ne doit pas être utilisé
lorsqu'une réponse efficace au traitement ne peut être obtenue.
Une analyse de sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement dans le cadre de
l'évaluation de la réponse au traitement.
Teneur en sodium
GONAL-f contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement
« sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'utilisation concomitante de GONAL-f avec d'autres médicaments utilisés dans l'induction de
l'ovulation (par exemple : hCG, citrate de clomifène) peut potentialiser la réponse folliculaire, alors
que son utilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la GnRH pour induire une désensibilisation
hypophysaire peut nécessiter l'augmentation de la posologie de GONAL-f nécessaire à l'obtention
d'une réponse ovarienne adéquate. Aucune autre interaction cliniquement significative avec des
médicaments n'a été rapportée lors d'un traitement par GONAL-f.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas d'indication à utiliser GONAL-f pendant la grossesse. Les données disponibles sur un
nombre limité de grossesse exposées (moins de 300 grossesses) n'ont mis en évidence aucun effet
malformatif, ni toxique pour le foetus ou le nouveau-né de la follitropine alfa.
Aucun effet tératogène n'a été observé dans les études effectuées chez l'animal (voir rubrique 5.3).
En cas d'exposition lors de la grossesse, les données cliniques sont insuffisantes pour exclure un effet
tératogène de GONAL-f.
Allaitement
GONAL-f n'est pas indiqué pendant l'allaitement.
Fertilité
GONAL-f est indiqué en cas d'infertilité (voir rubrique 4.1).
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
On estime que GONAL-f ne devrait avoir aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à
conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Résumé du profil de sécurité d'emploi
Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées sont les suivantes : céphalées, kystes
ovariens et réactions locales au site d'injection (par exemple : douleur, érythème, hématome, oedème
et/ou irritation au site d'injection).
Un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) d'intensité légère à modérée a été fréquemment
rapporté et doit être considéré comme un risque intrinsèque à la stimulation. Le SHO d'intensité sévère
est peu fréquent (voir rubrique 4.4).
Très rarement, un accident thromboembolique peut se produire (voir rubrique 4.4).
Liste des effets indésirables
Les termes utilisés ci-après pour exprimer la fréquence des effets indésirables répondent à la définition
suivante : très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), rare
( 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).
Traitement chez les femmes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d'hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections du système nerveux
Très fréquent :
Céphalées
Affections vasculaires
Très rare :
Accident thromboembolique (associé ou non à un SHO)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l'asthme
Affections gastro-intestinales
Fréquent :
Douleur abdominale, distension abdominale, troubles gastro-intestinaux, nausées,
vomissements, diarrhées
Affections des organes de reproduction et du sein
Très fréquent :
Kystes ovariens
Fréquent :
SHO d'intensité légère à modérée (y compris symptomatologie associée)
Peu fréquent :
SHO d'intensité sévère (y compris symptomatologie associée) (voir rubrique 4.4)
Rare :
Complication d'un SHO sévère
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent :
Réactions au site d'injection (notamment : douleur, érythème, hématome, oedème
et/ou irritation au site d'injection)
Traitement chez les hommes
Affections du système immunitaire
Très rare :
Réactions d'hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare :
Exacerbation ou aggravation de l'asthme
Fréquent :
Acné
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent :
Gynécomastie, varicocèle
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent :
Réactions au site d'injection (notamment : douleur, érythème, hématome, oedème
et/ou irritation au site d'injection)
Investigations
Fréquent :
Prise de poids
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. El e
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Les effets d'un surdosage avec GONAL-f ne sont pas connus, néanmoins, il existe un risque de
survenue d'un SHO (voir rubrique 4.4).
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale,
gonadotrophines, Code ATC : G03GA05.
Chez les femmes, l'effet le plus important résultant d'une administration parentérale de FSH est le
développement de follicules de de Graaf matures. Chez les patientes anovulatoires, l'objectif du
traitement par GONAL-f est de développer un seul follicule de de Graaf mature à partir duquel
l'ovocyte sera libéré après l'administration d'hCG.
Efficacité et sécurité cliniques chez les femmes
Au cours des essais cliniques, les patientes présentant un déficit sévère en FSH et LH étaient définies
par un taux plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/L (mesuré par dosage centralisé). Néanmoins, il
faut tenir compte de l'existence de variations inter-laboratoires pour le dosage de la LH.
Dans des études cliniques comparant la r-hFSH (follitropine alfa) et la FSH urinaire utilisées dans le
cadre des techniques d'AMP (voir tableau ci-dessous) et d'induction de l'ovulation, GONAL-f était
plus efficace que la FSH urinaire en termes de dose totale plus faible et de durée de traitement plus
courte, nécessaires pour induire la maturation folliculaire.
Dans le cadre des techniques d'AMP, GONAL-f a permis de ponctionner un nombre d'ovocytes plus
élevé qu'avec la FSH urinaire, et ce, avec une dose totale inférieure et une durée de traitement plus
courte.
et la tolérance de GONAL-f avec celles de la FSH urinaire dans le cadre des techniques d'AMP)
GONAL-f
FSH urinaire
(n = 130)
(n = 116)
Nombre d'ovocytes ponctionnés
11,0 ± 5,9
8,8 ± 4,8
Nombre de jours de stimulation par la FSH
11,7 ± 1,9
14,5 ± 3,3
Dose totale de FSH requise (nombre
27,6 ± 10,2
40,7 ± 13,6
d'ampoules de 75 UI de FSH)
Besoin d'augmenter la dose (%)
56,2
85,3
Les différences entre les 2 groupes étaient statistiquement significatives (p< 0,05) pour tous les critères
listés.
Efficacité et sécurité cliniques chez les hommes
Chez les hommes présentant un déficit en FSH, GONAL-f administré en association avec l'hCG
pendant 4 mois minimum, induit la spermatogenèse.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, la fol itropine alfa est distribuée dans les liquides extracellulaires
avec une demi-vie initiale d'environ 2 heures et éliminée de l'organisme avec une demi-vie finale
d'environ 24 heures. Le volume de distribution à l'état d'équilibre et la clairance totale sont
respectivement de 10 L et 0,6 L/h. Un huitième de la dose de follitropine alfa administrée est excrété
dans l'urine.
Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est d'environ 70 %. Après
administration répétée de follitropine alfa, l'état d'équilibre est atteint en 3 à 4 jours avec un rapport
d'accumulation d'environ 3. Chez les femmes pour lesquelles la sécrétion de gonadotrophines
endogènes est supprimée, la follitropine alfa a cependant montré sa capacité à stimuler efficacement le
développement folliculaire et la stéroïdogenèse, malgré des taux de LH non quantifiables.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration unique
et répétée, et de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme, autres que ceux déjà
mentionnés dans d'autres rubriques de ce RCP.
Une atteinte de la fertilité a été rapportée chez les rats exposés à des doses pharmacologiques de
follitropine alfa ( 40 UI/kg/jour) pendant de longues périodes, se traduisant par une fécondité plus
réduite.
À fortes doses ( 5 UI/kg/jour), la follitropine alfa a diminué le nombre de foetus viables sans effet
tératogène, et a entraîné un pourcentage de dystocies identique à celui observé avec les
gonadotrophines ménopausiques (hMG) d'origine urinaire. Néanmoins, puisque GONAL-f n'est pas
indiqué pendant la grossesse, ces données n'ont qu'une pertinence clinique limitée.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poloxamère 188
Saccharose
Méthionine
Phosphate monosodique monohydraté
Phosphate disodique dihydraté
Métacrésol
Acide phosphorique, concentré
Hydroxyde de sodium
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
2 ans
Une fois ouvert, le médicament peut être conservé pendant un maximum de 28 jours à une température
ne dépassant pas 25°C. Le patient doit inscrire la date de la première utilisation sur le stylo prérempli
de GONAL-f.
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Avant ouverture, et pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du
réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être
réfrigéré à nouveau. S'il n'a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation pendant l'utilisation, voir rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l'embal age extérieur
1,5 mL de solution injectable en cartouche de 3 mL (verre de type I) munie d'un bouchon piston
(caoutchouc d'halobutyle) et d'un opercule de sertissage en aluminium avec un bouchon en
caoutchouc noir.
Boîte de 1 stylo prérempli et de 20 aiguilles à utiliser avec le stylo pour l'administration.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Voir les « Instructions d'utilisation ».
La solution ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou si elle est trouble.
Toute solution non utilisée doit être jetée au plus tard 28 jours après ouverture.
GONAL-f 900 UI/1,5 mL solution injectable en stylo prérempli n'est pas conçu pour permettre le
retrait de la cartouche.
Jeter les aiguilles utilisées immédiatement après l'injection.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
8.
NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/035
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 octobre 1995.
Date du dernier renouvellement : 20 octobre 2010.
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
ANNEXE II
A. FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance active d'origine biologique
Merck Serono S.A.
Succursale d'Aubonne
Zone Industrielle de l'Ouriettaz
1170 Aubonne
Suisse
Ou
Merck S.L.
C/Batanes 1
28760 Tres Cantos (Madrid)
Espagne
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale)
70026 Modugno (BA)
Italie
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE
GONAL-f 75 UI, BOÎTE DE 1, 5, 10 FLACON(S) ET 1, 5, 10 SERINGUE(S) PRÉREMPLIE(S)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 75 UI poudre et solvant pour solution injectable
follitropine alfa
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient 5,5 microgrammes de follitropine alfa, correspondant à 75 UI. Chaque mL de
solution reconstituée contient 75 UI.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : saccharose, phosphate monosodique monohydraté, phosphate disodique dihydraté,
méthionine, polysorbate 20, acide phosphorique concentré, hydroxyde de sodium.
Solvant pour solution injectable : eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
1 flacon de poudre pour solution injectable
1 seringue préremplie de 1 mL de solvant
5 flacons de poudre pour solution injectable
5 seringues préremplies de 1 mL de solvant
10 flacons de poudre pour solution injectable
10 seringues préremplies de 1 mL de solvant
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri
de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Jeter toute solution inutilisée.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/025 1 flacon de poudre pour solution injectable
1 seringue préremplie de solvant
EU/1/95/001/026 5 flacons de poudre pour solution injectable
5 seringues préremplies de solvant
EU/1/95/001/027 10 flacons de poudre pour solution injectable
10 seringues préremplies de solvant
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
Lot du solvant
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
gonal-f 75 ui
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
codes-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
PC
SN
NN
PRIMAIRES
GONAL-f 75 UI, ÉTIQUETTE DU FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
GONAL-f 75 UI poudre pour solution injectable
follitropine alfa
SC
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
75 UI
6.
AUTRE
PRIMAIRES
GONAL-f 75 UI, ÉTIQUETTE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE DE SOLVANT
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Solvant pour poudre pour solution injectable de GONAL-f
eau pour préparations injectables
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 mL/seringue préremplie
6.
AUTRE
GONAL-f 1050 UI/1,75 ML, BOÎTE DE 1 FLACON ET 1 SERINGUE PRÉREMPLIE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 1050 UI/1,75 mL poudre et solvant pour solution injectable
follitropine alfa
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon multidose contient 87 microgrammes de follitropine alfa, équivalant à 1200 UI. Chaque
mL de solution reconstituée contient 600 UI.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : saccharose, phosphate monosodique monohydraté, phosphate disodique dihydraté, acide
phosphorique concentré, hydroxyde de sodium.
Solvant pour solution injectable : eau pour préparations injectables, alcool benzylique 0,9 %.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
1 flacon de poudre pour solution injectable
1 seringue préremplie de 2 mL de solvant
15 seringues jetables pour l'administration, graduées en unités de FSH
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Pour injections multiples uniquement.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
La seringue préremplie de solvant fournie ne doit être utilisée que pour la reconstitution.
Le flacon reconstitué doit être utilisé par un seul patient.
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Avant reconstitution, à conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. À conserver dans
l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Après reconstitution, à conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. Ne pas congeler. À
conserver dans le conditionnement primaire d'origine.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Jeter toute solution inutilisée après 28 jours.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/021 1 flacon de poudre pour solution injectable
1 seringue préremplie de solvant
15 seringues jetables
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
Lot du solvant
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
gonal-f 1050 ui
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
codes-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
PC
SN
NN
PRIMAIRES
GONAL-f 1050 UI/1,75 ML, ÉTIQUETTE DU FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
GONAL-f 1050 UI/1,75 mL poudre pour solution injectable
follitropine alfa
SC
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
DATE DE RECONSTITUTION
Date :
5.
NUMÉRO DU LOT
Lot
6.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1200 UI/flacon
7.
AUTRE
PRIMAIRES
GONAL-f 1050 UI/1,75 ML, ÉTIQUETTE
DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE DE SOLVANT
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Solvant pour utilisation avec GONAL-f 1050 UI/1,75 mL
eau pour préparations injectables, alcool benzylique 0,9 %
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
2 mL/seringue préremplie
6.
AUTRE
GONAL-f 450 UI/0,75 ML, BOÎTE DE 1 FLACON ET 1 SERINGUE PRÉREMPLIE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 450 UI/0,75 mL poudre et solvant pour solution injectable
follitropine alfa
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon multidose contient 44 microgrammes de follitropine alfa, équivalant à 600 UI. Chaque
mL de solution reconstituée contient 600 UI.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : saccharose, phosphate monosodique monohydraté, phosphate disodique dihydraté, acide
phosphorique concentré, hydroxyde de sodium.
Solvant pour solution injectable : eau pour préparations injectables, alcool benzylique 0,9 %.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
1 flacon de poudre pour solution injectable.
1 seringue préremplie de 1 mL de solvant.
6 seringues jetables pour l'administration, graduées en unités de FSH.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Pour injections multiples uniquement.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
La seringue préremplie de solvant fournie ne doit être utilisée que pour la reconstitution.
Le flacon reconstitué doit être utilisé par un seul patient.
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Avant reconstitution, à conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. À conserver dans
l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Après reconstitution, à conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. Ne pas congeler. À
conserver dans le conditionnement primaire d'origine.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Jeter toute solution inutilisée après 28 jours.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/031 1 flacon de poudre pour solution injectable
1 seringue préremplie de solvant
6 seringues jetables
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
Lot du solvant
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
gonal-f 450 ui
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
codes-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
PC
SN
NN
PRIMAIRES
GONAL-f 450 UI/0,75 ML, ÉTIQUETTE DU FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
GONAL-f 450 UI/0,75 mL poudre pour solution injectable
follitropine alfa
SC
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
DATE DE RECONSTITUTION
Date :
5.
NUMÉRO DU LOT
Lot
6.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
600 UI/flacon
7.
AUTRE
PRIMAIRES
GONAL-f 450 UI/0,75 ML, ÉTIQUETTE
DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE DE SOLVANT
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Solvant pour utilisation avec GONAL-f 450 UI/0,75 mL
eau pour préparations injectables, alcool benzylique 0,9 %
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 mL/seringue préremplie
6.
AUTRE
GONAL-f 150 UI/0,25 ML STYLO, BOÎTE DE 1 STYLO PRÉREMPLI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 150 UI/0,25 mL solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo prérempli multidose délivre 150 UI de follitropine alfa, équivalant à 11 microgrammes,
par 0,25 mL.
Follitropine alfa, 600 UI/mL (équivalant à 44 microgrammes/mL).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate monosodique monohydraté,
phosphate disodique dihydraté, métacrésol, acide phosphorique concentré, hydroxyde de sodium, eau
pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en stylo prérempli
1 stylo prérempli multidose
4 aiguilles pour injection
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du réfrigérateur à une
température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois. Passé ce délai, il doit être jeté.
Une fois ouvert, le médicament peut être conservé pendant un maximum de 28 jours à une température
ne dépassant pas 25°C.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/036 solution injectable en stylo prérempli
4 aiguilles
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
gonal-f 150 ui/0,25 ml
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
codes-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
PC
SN
NN
GONAL-f 150 UI/0,25 ML STYLO, ÉTIQUETTE
Une étiquette sera collée pour permettre au patient d'indiquer la date de 1ère utilisation.
PRIMAIRES
GONAL-f 150 UI/0,25 ML STYLO, ÉTIQUETTE DU STYLO
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
GONAL-f 150 UI/0,25 mL solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
Voie sous-cutanée
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Durée de conservation après première utilisation : 28 jours.
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
150 UI/0,25 mL
6.
AUTRE
GONAL-f 300 UI/0,5 ML STYLO, BOÎTE DE 1 STYLO PRÉREMPLI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 300 UI/0,5 mL solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo prérempli multidose délivre 300 UI de follitropine alfa, équivalant à 22 microgrammes,
par 0,5 mL.
Follitropine alfa, 600 UI/mL (équivalant à 44 microgrammes/mL).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate monosodique monohydraté,
phosphate disodique dihydraté, métacrésol, acide phosphorique concentré, hydroxyde de sodium, eau
pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en stylo prérempli
1 stylo prérempli multidose
8 aiguilles pour injection
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du réfrigérateur à une
température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois. Passé ce délai, il doit être jeté.
Une fois ouvert, le médicament peut être conservé pendant un maximum de 28 jours à une température
ne dépassant pas 25°C.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/033 solution injectable en stylo prérempli
8 aiguilles
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
gonal-f 300 ui/0,5 ml
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
codes-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
PC
SN
NN
GONAL-f 300 UI/0,5 ML STYLO, ÉTIQUETTE
Une étiquette sera collée pour permettre au patient d'indiquer la date de 1ère utilisation.
PRIMAIRES
GONAL-f 300 UI/0,5 ML STYLO, ÉTIQUETTE DU STYLO
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
GONAL-f 300 UI/0,5 mL solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
Voie sous-cutanée
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Durée de conservation après première utilisation : 28 jours.
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
300 UI/0,5 mL
6.
AUTRE
GONAL-f 450 UI/0,75 ML, BOÎTE DE 1 STYLO PRÉREMPLI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 450 UI/0,75 mL solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo prérempli multidose délivre 450 UI de follitropine alfa, équivalant à 33 microgrammes,
par 0,75 mL.
Follitropine alfa, 600 UI/mL (équivalant à 44 microgrammes/mL).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate monosodique monohydraté,
phosphate disodique dihydraté, métacrésol, acide phosphorique concentré, hydroxyde de sodium, eau
pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en stylo prérempli
1 stylo prérempli multidose
12 aiguilles pour injection
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du réfrigérateur à une
température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois. Passé ce délai, il doit être jeté.
Une fois ouvert, le médicament peut être conservé pendant un maximum de 28 jours à une température
ne dépassant pas 25°C.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/034 solution injectable en stylo prérempli
12 aiguilles
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
gonal-f 450 ui/0,75 ml
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
codes-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
PC
SN
NN
GONAL-f 450 UI/0,75 ML STYLO, ÉTIQUETTE
Une étiquette sera collée pour permettre au patient d'indiquer la date de 1ère utilisation.
PRIMAIRES
GONAL-f 450 UI/0,75 ML STYLO, ÉTIQUETTE DU STYLO
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
GONAL-f 450 UI/0,75 mL solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
Voie sous-cutanée
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Durée de conservation après première utilisation : 28 jours.
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
450 UI/0,75 mL
6.
AUTRE
GONAL-f 900 UI/1,5 ML STYLO, BOÎTE DE 1 STYLO PRÉREMPLI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GONAL-f 900 UI/1,5 mL solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo prérempli multidose délivre 900 UI de follitropine alfa, équivalant à 66 microgrammes,
par 1,5 mL.
Follitropine alfa, 600 UI/mL (équivalant à 44 microgrammes/mL).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate monosodique monohydraté,
phosphate disodique dihydraté, métacrésol, acide phosphorique concentré, hydroxyde de sodium, eau
pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en stylo prérempli
1 stylo prérempli multidose
20 aiguilles pour injection
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du réfrigérateur à une
température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois. Passé ce délai, il doit être jeté.
Une fois ouvert, le médicament peut être conservé pendant un maximum de 28 jours à une température
ne dépassant pas 25°C.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/001/035
solution injectable en stylo prérempli
20 aiguilles
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
gonal-f 900 ui/1,5 ml
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
codes-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
PC
SN
NN
GONAL-f 900 UI/1,5 ML STYLO, ÉTIQUETTE
Une étiquette sera collée pour permettre au patient d'indiquer la date de 1ère utilisation.
PRIMAIRES
GONAL-f 900 UI/1,5 ML STYLO, ÉTIQUETTE DU STYLO
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
GONAL-f 900 UI/1,5 mL solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
Voie sous-cutanée
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Durée de conservation après première utilisation : 28 jours.
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
900 UI/1,5 mL
6.
AUTRE
B. NOTICE
GONAL-f
75 UI, poudre et solvant
pour solution injectable
follitropine alfa
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
·
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
·
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
·
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
·
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GONAL-f
3.
Comment utiliser GONAL-f
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver GONAL-f
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Comment préparer et utiliser GONAL-f poudre et solvant pour solution injectable
1.
Qu'est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
Qu'est-ce que GONAL-f
GONAL-f contient un médicament appelé « follitropine alfa ». La follitropine alfa est une « hormone
folliculo-stimulante » (FSH) qui appartient à la famille des hormones appelées « gonadotrophines ».
Les gonadotrophines sont impliquées dans la reproduction et la fécondité.
Dans quel cas GONAL-f est-il utilisé
Chez les femmes adultes, GONAL-f est utilisé :
·
pour favoriser la libération d'un ovule de l'ovaire (ovulation) chez les femmes qui ne peuvent
pas ovuler et qui n'ont pas répondu au traitement par un médicament appelé le « citrate de
clomifène ».
·
en association avec un autre médicament appelé « lutropine alfa » (« hormone lutéinisante » ou
LH) pour favoriser la libération d'un ovule de l'ovaire (ovulation) chez les femmes qui
n'ovulent pas parce que leur organisme produit très peu de gonadotrophines (FSH et LH).
·
pour favoriser la croissance de plusieurs follicules (chacun contenant un ovule) chez les femmes
ayant recours à une Assistance Médicale à la Procréation (techniques visant à aider à obtenir une
grossesse) telle que la « fécondation in vitro », le « transfert intratubaire de gamètes » ou le
« transfert intratubaire de zygotes ».
Chez les hommes adultes, GONAL-f est utilisé :
·
en association avec un autre médicament, appelé « choriogonadotropine humaine » (hCG), pour
favoriser la production de sperme chez les hommes qui sont infertiles en raison d'un déficit de
certaines hormones.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GONAL-f
Votre fertilité et celle de votre partenaire devront être évaluées par un médecin spécialiste des troubles
de la fertilité avant de commencer le traitement.
N'utilisez jamais GONAL-f
·
si vous êtes allergique à l'hormone folliculo-stimulante ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
·
si vous avez une tumeur de l'hypothalamus ou de l'hypophyse (situés tous deux dans le cerveau)
·
si vous êtes
une femme et que :
vous avez des ovaires de grande taille ou des poches de liquide dans les ovaires (kystes
ovariens) d'origine inconnue
vous avez des saignements vaginaux inexpliqués
vous avez un cancer de l'ovaire, de l'utérus ou du sein
vous présentez un état qui rend généralement une grossesse impossible, tel qu'une
insuffisance ovarienne (ménopause précoce) ou une malformation des organes de
reproduction
·
si vous êtes
un homme et que:
vous avez une atteinte des testicules qui ne se soigne pas
N'utilisez jamais GONAL-f si vous êtes dans l'une des situations décrites ci-dessus. En cas de doute,
adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser ce médicament.
Avertissements et précautions
Porphyrie
Prévenez votre médecin avant de commencer le traitement si vous ou un membre de votre famille
présentez une porphyrie (une incapacité à dégrader les porphyrines, qui peut être transmise aux enfants
par les parents).
Informez immédiatement votre médecin si :
·
votre peau se fragilise ou cloque facilement, en particulier les peaux qui ont été fréquemment
exposées au soleil, et/ou
·
vous ressentez des maux d'estomac, ou des douleurs dans les bras ou les jambes.
Dans les cas ci-dessus, votre médecin pourra vous recommander d'arrêter le traitement.
Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)
Si vous êtes une femme, ce médicament accroît le risque de développer un SHO. On parle de SHO
lorsque vos follicules grossissent trop et se transforment en gros kystes. Si vous ressentez des douleurs
dans le bas du ventre, si vous prenez du poids rapidement, si vous avez des nausées ou des
vomissements ou si vous ressentez des difficultés à respirer, consultez immédiatement votre médecin ;
il/elle pourra vous demander d'arrêter d'utiliser ce médicament (se reporter à la rubrique 4).
Dans le cas où vous n'ovulez pas, et si les doses recommandées et le schéma d'administration sont
respectés, la survenue d'un SHO est moins probable. GONAL-f déclenche rarement un SHO sévère, à
moins que le médicament qui est utilisé pour la maturation folliculaire finale (choriogonadotropine
humaine, hCG) n'ait été administré. Si vous développez un SHO, les recommandations de votre
médecin pourront être les suivantes : ne pas prendre de hCG pendant ce cycle de traitement et ne pas
avoir de rapport sexuel ou utiliser des moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours.
Sous traitement par GONAL-f, vous présentez un risque plus élevé d'être enceinte de plusieurs enfants
en même temps (« grossesse multiple », le plus souvent des jumeaux) qu'en cas de conception
naturelle. Une grossesse multiple peut entraîner des complications médicales pour vous et pour vos
bébés. Vous pouvez limiter le risque de grossesse multiple en respectant les doses prescrites et les
heures de prise de GONAL-f. En cas de recours à une Assistance Médicale à la Procréation, le risque
de grossesse multiple est lié à votre âge, à la qualité et au nombre d'ovules fécondés ou d'embryons
qui sont transférés dans votre utérus.
Fausse couche
Lorsque vous avez recours à une Assistance Médicale à la Procréation ou à une stimulation de vos
ovaires en vue de la production d'ovules, vous avez un risque plus élevé de faire une fausse couche
que la moyenne des femmes.
Problèmes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
Si vous avez des antécédents anciens ou récents de formation de caillots sanguins dans la jambe ou
dans le poumon, de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral, ou si cela est arrivé à un membre
de votre famille, vous pouvez présenter un risque plus important que ce type de problèmes ne
survienne ou ne s'aggrave avec le traitement par GONAL-f.
Hommes présentant un taux sanguin de FSH trop élevé
Si vous êtes un homme, un taux élevé de FSH peut être un signe d'une atteinte des testicules. Le
traitement par GONAL-f ne fonctionne généralement pas si vous avez un tel problème.
Si votre médecin décide de tenter le traitement par GONAL-f, il pourra vous être demandé, 4 à 6 mois
après le début du traitement, de recueillir votre sperme pour l'analyser afin d'évaluer votre réponse au
traitement.
Enfants
L'utilisation de GONAL-f n'est pas indiquée chez l'enfant.
Autres médicaments et GONALf
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
·
Si vous utilisez GONAL-f avec d'autres médicaments favorisant l'ovulation (tels que l'hCG ou
le citrate de clomifène), cela peut augmenter la réponse de vos follicules.
·
Si vous utilisez GONAL-f en même temps qu'un agoniste ou un antagoniste de la
« Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH) (ces médicaments réduisent vos taux
d'hormones sexuelles et empêchent l'ovulation), vous pourriez avoir besoin d'utiliser une dose
plus élevée de GONAL-f pour produire des follicules.
Grossesse et allaitement
N'utilisez pas GONAL-f si vous êtes enceinte ou que vous allaitez.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament ne devrait pas avoir d'effet sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser GONAL-f
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Utilisation de ce médicament
·
GONAL-f doit être administré par injection juste sous la peau (voie sous-cutanée).
·
La première injection de GONAL-f devra être faite sous la supervision de votre médecin
·
Votre médecin ou votre infirmier/ère vous montrera comment injecter GONAL-f avant que vous
fassiez vous-même l'injection.
·
Si vous vous auto-administrez GONAL-f, veuil ez lire attentivement et suivre scrupuleusement
les instructions que vous trouverez à la fin de cette notice et qui sont intitulées « Comment
préparer et utiliser GONAL-f poudre et solvant pour solution injectable ».
Quelle dose utiliser
Votre médecin déterminera la quantité de médicament et la fréquence à laquelle vous devrez le
prendre. Les doses décrites ci-dessous sont exprimées en Unités Internationales (UI).
Femmes
Si vous n'ovulez pas et n'avez pas de règles ou des règles irrégulières
·
GONAL-f est, en général, injecté chaque jour.
·
Si vous avez des règles irrégulières, commencez à utiliser GONAL-f dans les 7 premiers jours
du cycle menstruel. Si vous n'avez pas de règles, vous pouvez commencer à utiliser le
médicament le jour qui vous convient.
·
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI par jour.
·
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu'à
obtention de la réponse souhaitée.
·
La dose quotidienne maximale de GONAL-f ne dépasse habituellement pas 225 UI.
·
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d'ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d'hCG 24 à 48 heures après votre
dernière injection de GONAL-f. Le meilleur moment pour avoir un rapport sexuel est le jour
même de l'injection d'hCG et le jour suivant.
Si votre médecin n'observe pas la réponse souhaitée après 4 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement sera arrêté et on ne vous donnera pas
d'hCG (voir rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une
dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
d'hormones FSH et LH
·
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI en association avec 75 UI de
lutropine alfa.
·
Vous utiliserez ces deux médicaments chaque jour pendant une durée allant jusqu'à cinq
semaines.
·
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu'à
obtention de la réponse souhaitée.
·
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d'ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d'hCG 24 à 48 heures après vos
dernières injections de GONAL-f et de lutropine alfa. Le meilleur moment pour avoir un rapport
sexuel est le jour même de l'injection d'hCG et le jour suivant. L'insémination intra-utérine peut
également être pratiquée par transfert du sperme dans la cavité utérine.
Si votre médecin n'observe pas la réponse souhaitée après 5 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement par GONAL-f sera arrêté et on ne vous
donnera pas d'hCG (se reporter à la rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre
médecin vous prescrira une dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
Si vous devez produire plusieurs ovules à recueillir avant une intervention d'Assistance Médicale
à la Procréation
·
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 150 à 225 UI par jour à partir du 2ème ou 3ème jour
de votre cycle de traitement.
·
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée en fonction de votre réponse au traitement. La
dose quotidienne maximale est de 450 UI.
·
Le traitement sera poursuivi jusqu'à ce que vos ovules aient atteint le stade voulu. Cela prend en
général environ 10 jours mais peut nécessiter de 5 à 20 jours. Votre médecin réalisera des
analyses de sang et/ou des examens échographiques pour vérifier l'évolution.
·
Lorsque vos ovules seront prêts, vous recevrez une injection unique de 250 microgrammes de
« hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon une technique d'ADN
recombinante) ou de 5000 à 10 000 UI d'hCG 24 à 48 heures après votre dernière injection de
GONAL-f. Vos ovules seront alors prêts à être ponctionnés.
Dans les autres cas, votre médecin peut tout d'abord arrêter votre ovulation à l'aide d'un agoniste ou
d'un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH). Le traitement par GONAL-f est
alors démarré approximativement 2 semaines après le début du traitement par l'agoniste. GONAL-f et
l'agoniste de la GnRH sont ensuite administrés jusqu'à ce que vos follicules se développent comme
souhaité. Par exemple, après 2 semaines de traitement par un agoniste de la GnRH, 150 à 225 UI de
GONAL-f sont administrés pendant 7 jours. La dose ensuite est ajustée en fonction de la réponse de
vos ovaires.
Hommes
·
La dose habituelle de GONAL-f est de 150 UI en association avec l'hCG.
·
Vous utiliserez ces deux médicaments trois fois par semaine pendant au moins 4 mois.
·
Si vous n'avez pas répondu au traitement après 4 mois, votre médecin pourra vous proposer de
poursuivre l'utilisation de ces deux médicaments pendant au moins 18 mois.
Les effets de l'administration d'une quantité excessive de GONAL-f ne sont pas connus. Néanmoins,
chez la femme, on peut s'attendre à la survenue d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO),
qui est décrit dans la rubrique 4. Le SHO ne peut toutefois se produire que si l'hCG est également
administrée (se reporter à la rubrique 2, SHO).
Si vous oubliez d'utiliser GONAL-f
Si vous avez oublié de prendre GONAL-f, ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oubliée de prendre. Consultez votre médecin dès que vous vous apercevez que vous avez
oublié une dose.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves chez la femme
·
Des douleurs dans le bas ventre associées à des nausées ou à des vomissements peuvent être les
symptômes d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO). Cela peut indiquer que les
ovaires ont réagi de manière excessive au traitement et que des kystes ovariens volumineux se
sont développés (se reporter également à la rubrique 2 sous le titre « Syndrome
d'hyperstimulation ovarienne »). Cet effet indésirable est fréquent (peut toucher jusqu'à
1 personne sur 10).
·
Le SHO peut devenir sévère, avec une augmentation nette du volume des ovaires, une réduction
de la production d'urine, une prise de poids, une gêne respiratoire et/ou une accumulation
éventuelle de liquides dans l'estomac ou le thorax. Cet effet indésirable est peu fréquent (peut
toucher jusqu'à 1 personne sur 100).
·
Des complications du SHO, telles qu'une torsion ovarienne ou la formation de caillots sanguins,
peuvent survenir dans de rares cas (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000).
·
Des complications graves en termes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
parfois indépendantes d'un SHO ont été observées dans de très rares cas (peuvent toucher
jusqu'à 1 personne sur 10 000). Cela peut provoquer des douleurs thoraciques, un
essoufflement, un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque (se reporter également à la
rubrique 2 sous le titre « Problèmes de coagulation sanguine »).
Effets indésirables graves chez l'homme et la femme
·
Les réactions allergiques, telles qu'éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent parfois être graves. Cet effet indésirable est très rare
(peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000).
Si vous ressentez l'un des effets indésirables mentionnés ci-dessus, contactez immédiatement
votre médecin ; il/elle pourra vous demander d'arrêter d'utiliser GONAL-f.
Très fréquent (peut toucher plus d'1 personne sur 10) :
·
Poches de liquide dans les ovaires (kystes ovariens)
·
Maux de tête
·
Réactions locales au site d'injection, telles que douleur, rougeur, hématome, oedème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10) :
·
Douleurs abdominales
·
Nausées, vomissements, diarrhées, crampes abdominales et ballonnements
Très rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
·
Des réactions allergiques, telles qu'éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves
·
Votre asthme peut s'aggraver
Autres effets indésirables chez l'homme
Très fréquent (peut toucher plus d'1 personne sur 10) :
·
Réactions locales au site d'injection, telles que douleur, rougeur, hématome, oedème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10) :
·
Gonflement des veines situées au-dessus et à l'arrière des testicules (varicocèle)
·
Développement des seins, acné ou prise de poids
Très rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
·
Des réactions allergiques, telles qu'éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves.
·
Votre asthme peut s'aggraver
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver GONAL-f
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon après EXP. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver à une température ne dépassant pas 25ºC.
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
contient des particules en suspension ou s'il n'est pas limpide.
Le médicament doit être administré immédiatement après préparation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les
médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
GONAL-f ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments dans la même injection, à l'exception de la
lutropine alfa. Les études ont montré que ces deux médicaments pouvaient être mélangés et injectés
ensemble sans que cela n'ait d'effet négatif sur l'un ou l'autre des produits.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient GONAL-f
·
La substance active est la follitropine alfa.
·
Chaque flacon contient 5,5 microgrammes de follitropine alfa.
·
Après préparation de la solution injectable finale, chaque millilitre de solution contient 75 UI
(5,5 microgrammes) de follitropine alfa.
·
Les autres composants sont : saccharose, phosphate monosodique monohydraté, phosphate
disodique dihydraté, méthionine, polysorbate 20, acide phosphorique concentré, hydroxyde de
sodium.
·
Le solvant est de l'eau pour préparations injectables.
Comment se présente GONAL-f et contenu de l'emballage extérieur
·
GONAL-f se présente sous la forme d'une poudre et d'un solvant qui servent à préparer une
solution injectable.
·
La poudre est une pastil e de poudre blanche dans un flacon en verre.
·
Le solvant est un liquide incolore limpide dans une seringue préremplie, contenant 1 mL.
·
GONAL-f existe en boîte de 1, 5 et 10 flacon(s) de poudre accompagné(s) du nombre
correspondant de seringues préremplies de solvant. Toutes les présentations peuvent ne pas être
commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Pays-Bas
Fabricant
Merck Serono S.p.A., Via del e Magnolie 15, 70026 Modugno (Bari), Italie
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
SOLUTION INJECTABLE
·
Cette rubrique explique comment préparer et utiliser la poudre et le solvant GONAL-f.
·
Avant de commencer la préparation, lisez les instructions suivantes jusqu'au bout.
·
L'injection doit être effectuée à la même heure chaque jour.
1.
Lavez-vous les mains et trouvez une surface propre.
·
Il est important que vos mains et que les accessoires que vous utilisez soient aussi propres que
possible.
·
Une table ou un plan de travail propre sont des surfaces appropriées.
2.
Rassemblez tout le matériel dont vous avez besoin et disposez-le sur la surface choisie :
·
1 seringue préremplie contenant le solvant (le liquide transparent)
·
1 flacon contenant GONAL-f (la poudre blanche)
·
1 aiguil e pour la préparation
·
1 aiguil e fine pour l'injection sous la peau
Non fourni dans la boîte :
·
2 cotons imbibés d'alcool
·
1 récipient à aiguilles
3.
Préparation de la solution
·
Enlevez les capuchons protecteurs du flacon de poudre et de la seringue préremplie.
·
Montez l'aiguille pour la préparation sur la seringue préremplie, introduisez-la dans le flacon de
poudre et injectez-y doucement tout le solvant. Remuez très doucement, sans enlever la
seringue. Ne pas agiter.
·
Vérifiez que la solution obtenue est limpide et qu'elle ne contient pas de particule.
·
Retournez le flacon la tête en bas et aspirez doucement la solution obtenue dans la seringue en
tirant sur le piston.
·
Retirez la seringue du flacon et déposez-la précautionneusement. Ne touchez pas l'aiguil e et
assurez-vous que l'aiguille n'entre en contact avec aucune surface.
(Si votre médecin vous a prescrit plusieurs flacons de GONAL-f, réinjectez lentement la solution dans
un nouveau flacon de poudre, autant de fois que nécessaire pour atteindre le nombre prescrit de flacons
de poudre dissous dans la solution. Si on vous a prescrit de la lutropine alfa en plus de GONAL-f, vous
avez la possibilité de mélanger les deux médicaments dans la même injection plutôt que de les injecter
séparément. Dans ce cas, après avoir dissous la poudre de lutropine alfa, aspirez dans la seringue la
solution comme ci-dessus et réinjectez-la dans le flacon de poudre de GONAL-f. Après dissolution de
la poudre, aspirez la solution dans la seringue. Comme précédemment, vérifiez que la solution ne
contient pas de particules et ne l'injectez pas si elle n'est pas limpide. Vous pouvez dissoudre jusqu'à
3 flacons de poudre dans 1 mL de solvant.)
Préparation de la seringue pour l'injection
·
Retirez l'aiguille utilisée pour la préparation et remplacez-la par l'aiguille fine pour injection.
·
Éliminez les éventuelles bulles d'air : si vous voyez des bulles d'air dans la seringue, tenez-la
verticalement, l'aiguil e dirigée vers le haut, puis tapotez-la doucement de façon à ce que les
bulles remontent. Poussez sur le piston jusqu'à ce que les bulles d'air aient disparu.
5.
Injection de la dose
·
Injectez la solution immédiatement : votre médecin ou votre infirmier/ère vous aura déjà indiqué
les zones d'injection (par exemple : le ventre, le devant des cuisses). Afin de limiter le risque
d'irritation cutanée, choisissez chaque jour un site d'injection différent.
·
Nettoyez la zone de peau choisie avec un coton imbibé d'alcool en décrivant des mouvements
circulaires.
·
Pincez fermement la peau entre deux doigts et enfoncez l'aiguille d'un coup sec avec un angle
de 45° à 90°, comme si vous lanciez une fléchette.
·
Injectez le produit sous la peau en poussant doucement le piston, comme on vous l'a appris.
N'injectez jamais le produit directement dans une veine. Prenez tout le temps nécessaire pour
injecter toute la solution.
·
Retirez immédiatement l'aiguil e et nettoyez le site d'injection avec un coton imbibé d'alcool en
décrivant des mouvements circulaires.
6.
Après l'injection
Jetez tous les accessoires utilisés : lorsque vous avez terminé votre injection, jetez immédiatement les
aiguilles, flacons et seringues vides dans un récipient prévu à cet effet. Toute solution inutilisée doit
être jetée.
GONAL-f 1050 UI/1,75 mL, poudre et solvant
pour solution injectable
follitropine alfa
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
·
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
·
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
·
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
·
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GONAL-f
3.
Comment utiliser GONAL-f
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver GONAL-f
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Comment préparer et utiliser GONAL-f poudre et solvant pour solution injectable
1.
Qu'est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
Qu'est-ce que GONAL-f
GONAL-f contient un médicament appelé « follitropine alfa ». La follitropine alfa est une « hormone
folliculo-stimulante » (FSH) qui appartient à la famille des hormones appelées « gonadotrophines ».
Les gonadotrophines sont impliquées dans la reproduction et la fécondité.
Dans quel cas GONAL-f est-il utilisé
Chez les femmes adultes, GONAL-f est utilisé :
·
pour favoriser la libération d'un ovule de l'ovaire (ovulation) chez les femmes qui ne peuvent
pas ovuler et qui n'ont pas répondu au traitement par un médicament appelé le « citrate de
clomifène ».
·
en association avec un autre médicament appelé « lutropine alfa » (« hormone lutéinisante » ou
LH) pour favoriser la libération d'un ovule de l'ovaire (ovulation) chez les femmes qui
n'ovulent pas parce que leur organisme produit très peu de gonadotrophines (FSH et LH).
·
pour favoriser la croissance de plusieurs follicules (chacun contenant un ovule) chez les femmes
ayant recours à une Assistance Médicale à la Procréation (techniques visant à aider à obtenir une
grossesse) telle que la « fécondation in vitro », le « transfert intratubaire de gamètes » ou le
« transfert intratubaire de zygotes ».
Chez les hommes adultes, GONAL-f est utilisé :
·
en association avec un autre médicament, appelé « choriogonadotropine humaine » (hCG), pour
favoriser la production de sperme chez les hommes qui sont infertiles en raison d'un déficit de
certaines hormones.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GONAL-f
Votre fertilité et celle de votre partenaire devront être évaluées par un médecin spécialiste des troubles
de la fertilité avant de commencer le traitement.
N'utilisez jamais GONAL-f
·
si vous êtes allergique à l'hormone folliculo-stimulante ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
·
si vous avez une tumeur de l'hypothalamus ou de l'hypophyse (situés tous deux dans le cerveau)
·
si vous êtes
une femme et que :
vous avez des ovaires de grande taille ou des poches de liquide dans les ovaires (kystes
ovariens) d'origine inconnue
vous avez des saignements vaginaux inexpliqués
vous avez un cancer de l'ovaire, de l'utérus ou du sein
vous présentez un état qui rend généralement une grossesse impossible, tel qu'une
insuffisance ovarienne (ménopause précoce) ou une malformation des organes de
reproduction
·
si vous êtes
un homme et que:
vous avez une atteinte des testicules qui ne se soigne pas
N'utilisez jamais GONAL-f si vous êtes dans l'une des situations décrites ci-dessus. En cas de doute,
adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser ce médicament.
Avertissements et précautions
Porphyrie
Prévenez votre médecin avant de commencer le traitement si vous ou un membre de votre famil e
présentez une porphyrie (une incapacité à dégrader les porphyrines, qui peut être transmise aux enfants
par les parents).
Informez immédiatement votre médecin si :
·
votre peau se fragilise ou cloque facilement, en particulier les peaux qui ont été fréquemment
exposées au soleil, et/ou
·
vous ressentez des maux d'estomac, ou des douleurs dans les bras ou les jambes.
Dans les cas ci-dessus, votre médecin pourra vous recommander d'arrêter le traitement.
Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)
Si vous êtes une femme, ce médicament accroît le risque de développer un SHO. On parle de SHO
lorsque vos follicules grossissent trop et se transforment en gros kystes. Si vous ressentez des douleurs
dans le bas du ventre, si vous prenez du poids rapidement, si vous avez des nausées ou des
vomissements ou si vous ressentez des difficultés à respirer, consultez immédiatement votre médecin ;
il/elle pourra vous demander d'arrêter d'utiliser ce médicament (se reporter à la rubrique 4).
Dans le cas où vous n'ovulez pas, et si les doses recommandées et le schéma d'administration sont
respectés, la survenue d'un SHO est moins probable. GONAL-f déclenche rarement un SHO sévère, à
moins que le médicament qui est utilisé pour la maturation folliculaire finale (choriogonadotropine
humaine, hCG) n'ait été administré. Si vous développez un SHO, les recommandations de votre
médecin pourront être les suivantes : ne pas prendre de hCG pendant ce cycle de traitement et ne pas
avoir de rapport sexuel ou utiliser des moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours.
Sous traitement par GONAL-f, vous présentez un risque plus élevé d'être enceinte de plusieurs enfants
en même temps (« grossesse multiple », le plus souvent des jumeaux) qu'en cas de conception
naturelle. Une grossesse multiple peut entraîner des complications médicales pour vous et pour vos
bébés. Vous pouvez limiter le risque de grossesse multiple en respectant les doses prescrites et les
heures de prise de GONAL-f. En cas de recours à une Assistance Médicale à la Procréation, le risque
de grossesse multiple est lié à votre âge, à la qualité et au nombre d'ovules fécondés ou d'embryons
qui sont transférés dans votre utérus.
Fausse couche
Lorsque vous avez recours à une Assistance Médicale à la Procréation ou à une stimulation de vos
ovaires en vue de la production d'ovules, vous avez un risque plus élevé de faire une fausse couche
que la moyenne des femmes.
Problèmes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
Si vous avez des antécédents anciens ou récents de formation de caillots sanguins dans la jambe ou
dans le poumon, de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral, ou si cela est arrivé à un membre
de votre famille, vous pouvez présenter un risque plus important que ce type de problèmes ne
survienne ou ne s'aggrave avec le traitement par GONAL-f.
Hommes présentant un taux sanguin de FSH trop élevé
Si vous êtes un homme, un taux élevé de FSH peut être un signe d'une atteinte des testicules. Le
traitement par GONAL-f ne fonctionne généralement pas si vous avez un tel problème.
Si votre médecin décide de tenter le traitement par GONAL-f, il pourra vous être demandé, 4 à 6 mois
après le début du traitement, de recueillir votre sperme pour l'analyser afin d'évaluer votre réponse au
traitement.
Enfants
L'utilisation de GONAL-f n'est pas indiquée chez l'enfant.
Autres médicaments et GONALf
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
·
Si vous utilisez GONAL-f avec d'autres médicaments favorisant l'ovulation (tels que l'hCG ou
le citrate de clomifène), cela peut augmenter la réponse de vos follicules.
·
Si vous utilisez GONAL-f en même temps qu'un agoniste ou un antagoniste de la
« Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH) (ces médicaments réduisent vos taux
d'hormones sexuelles et empêchent l'ovulation), vous pourriez avoir besoin d'utiliser une dose
plus élevée de GONAL-f pour produire des follicules.
Grossesse et allaitement
N'utilisez pas GONAL-f si vous êtes enceinte ou que vous allaitez.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament ne devrait pas avoir d'effet sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
Une fois préparé à l'aide du solvant fourni, ce médicament contient 1,23 mg d'alcool benzylique par
dose de 75 UI, équivalent à 9,45 mg/mL. L'alcool benzylique peut provoquer des réactions
allergiques.
3.
Comment utiliser GONAL-f
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Utilisation de ce médicament
·
GONAL-f doit être administré par injection juste sous la peau (voie sous-cutanée). La solution
préparée peut être utilisée pour plusieurs injections.
·
La première injection de GONAL-f devra être faite sous la supervision de votre médecin
·
Votre médecin ou votre infirmier/ère vous montrera comment injecter GONAL-f avant que vous
fassiez vous-même l'injection.
·
Si vous vous auto-administrez GONAL-f, veuil ez lire attentivement et suivre scrupuleusement
les instructions que vous trouverez à la fin de cette notice et qui sont intitulées « Comment
préparer et utiliser GONAL-f poudre et solvant pour solution injectable ».
Quelle dose utiliser
Votre médecin déterminera la quantité de médicament et la fréquence à laquelle vous devrez le
prendre. Les doses décrites ci-dessous sont exprimées en Unités Internationales (UI), ce qui
correspond aux graduations de la seringue fournie dans l'emballage.
Si vous utilisez une autre seringue, graduée en mil ilitres (mL) au lieu des UI, vous pouvez déterminer
le volume à injecter en mL d'après le tableau suivant :
Dose à injecter (UI)
Volume à injecter (mL)
75
0,13
150
0,25
225
0,38
300
0,50
375
0,63
450
0,75
Femmes
Si vous n'ovulez pas et n'avez pas de règles ou des règles irrégulières
·
GONAL-f est, en général, injecté chaque jour.
·
Si vous avez des règles irrégulières, commencez à utiliser GONAL-f dans les 7 premiers jours
du cycle menstruel. Si vous n'avez pas de règles, vous pouvez commencer à utiliser le
médicament le jour qui vous convient.
·
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI par jour.
·
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu'à
obtention de la réponse souhaitée.
·
La dose quotidienne maximale de GONAL-f ne dépasse habituellement pas 225 UI.
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d'ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d'hCG 24 à 48 heures après votre
dernière injection de GONAL-f. Le meilleur moment pour avoir un rapport sexuel est le jour
même de l'injection d'hCG et le jour suivant.
Si votre médecin n'observe pas la réponse souhaitée après 4 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement sera arrêté et on ne vous donnera pas
d'hCG (voir rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une
dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
Si vous n'ovulez pas, n'avez pas de règles et qu'on vous a diagnostiqué des taux très faibles
d'hormones FSH et LH
·
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI en association avec 75 UI de
lutropine alfa.
·
Vous utiliserez ces deux médicaments chaque jour pendant une durée allant jusqu'à cinq
semaines.
·
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu'à
obtention de la réponse souhaitée.
·
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d'ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d'hCG 24 à 48 heures après vos
dernières injections de GONAL-f et de lutropine alfa. Le meilleur moment pour avoir un rapport
sexuel est le jour même de l'injection d'hCG et le jour suivant. L'insémination intra-utérine peut
également être pratiquée par transfert du sperme dans la cavité utérine.
Si votre médecin n'observe pas la réponse souhaitée après 5 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement par GONAL-f sera arrêté et on ne vous
donnera pas d'hCG (se reporter à la rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre
médecin vous prescrira une dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
Si vous devez produire plusieurs ovules à recueillir avant une intervention d'Assistance Médicale
à la Procréation
·
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 150 à 225 UI par jour à partir du 2ème ou 3ème jour
de votre cycle de traitement.
·
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée en fonction de votre réponse au traitement. La
dose quotidienne maximale est de 450 UI.
·
Le traitement sera poursuivi jusqu'à ce que vos ovules aient atteint le stade voulu. Cela prend en
général environ 10 jours mais peut nécessiter de 5 à 20 jours. Votre médecin réalisera des
analyses de sang et/ou des examens échographiques pour vérifier l'évolution.
·
Lorsque vos ovules seront prêts, vous recevrez une injection unique de 250 microgrammes de
« hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon une technique d'ADN
recombinante) ou de 5000 à 10 000 UI d'hCG 24 à 48 heures après votre dernière injection de
GONAL-f. Vos ovules seront alors prêts à être ponctionnés.
Dans les autres cas, votre médecin peut tout d'abord arrêter votre ovulation à l'aide d'un agoniste ou
d'un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH). Le traitement par GONAL-f est
alors démarré approximativement 2 semaines après le début du traitement par l'agoniste. GONAL-f et
l'agoniste de la GnRH sont ensuite administrés jusqu'à ce que vos follicules se développent comme
souhaité. Par exemple, après 2 semaines de traitement par un agoniste de la GnRH, 150 à 225 UI de
vos ovaires.
Hommes
·
La dose habituelle de GONAL-f est de 150 UI en association avec l'hCG.
·
Vous utiliserez ces deux médicaments trois fois par semaine pendant au moins 4 mois.
·
Si vous n'avez pas répondu au traitement après 4 mois, votre médecin pourra vous proposer de
poursuivre l'utilisation de ces deux médicaments pendant au moins 18 mois.
Si vous avez utilisé plus de GONAL-f que vous n'auriez dû
Les effets de l'administration d'une quantité excessive de GONAL-f ne sont pas connus. Néanmoins,
chez la femme, on peut s'attendre à la survenue d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO),
qui est décrit dans la rubrique 4. Le SHO ne peut toutefois se produire que si l'hCG est également
administrée (se reporter à la rubrique 2, SHO).
Si vous oubliez d'utiliser GONAL-f
Si vous avez oublié de prendre GONAL-f, ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oubliée de prendre. Consultez votre médecin dès que vous vous apercevez que vous avez
oublié une dose.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves chez la femme
·
Des douleurs dans le bas ventre associées à des nausées ou à des vomissements peuvent être les
symptômes d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO). Cela peut indiquer que les
ovaires ont réagi de manière excessive au traitement et que des kystes ovariens volumineux se
sont développés (se reporter également à la rubrique 2 sous le titre « Syndrome
d'hyperstimulation ovarienne »). Cet effet indésirable est fréquent (peut toucher jusqu'à
1 personne sur 10).
·
Le SHO peut devenir sévère, avec une augmentation nette du volume des ovaires, une réduction
de la production d'urine, une prise de poids, une gêne respiratoire et/ou une accumulation
éventuelle de liquides dans l'estomac ou le thorax. Cet effet indésirable est peu fréquent (peut
toucher jusqu'à 1 personne sur 100).
·
Des complications du SHO, telles qu'une torsion ovarienne ou la formation de caillots sanguins,
peuvent survenir dans de rares cas (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000).
·
Des complications graves en termes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
parfois indépendantes d'un SHO ont été observées dans de très rares cas (peuvent toucher
jusqu'à 1 personne sur 10 000). Cela peut provoquer des douleurs thoraciques, un
essoufflement, un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque (se reporter également à la
rubrique 2 sous le titre « Problèmes de coagulation sanguine »).
Effets indésirables graves chez l'homme et la femme
·
Les réactions allergiques, telles qu'éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent parfois être graves. Cet effet indésirable est très rare
(peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000).
votre médecin ; il/elle pourra vous demander d'arrêter d'utiliser GONAL-f.
Autres effets indésirables chez la femme
Très fréquent (peut toucher plus d'1 personne sur 10) :
·
Poches de liquide dans les ovaires (kystes ovariens)
·
Maux de tête
·
Réactions locales au site d'injection, telles que douleur, rougeur, hématome, oedème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10) :
·
Douleurs abdominales
·
Nausées, vomissements, diarrhées, crampes abdominales et ballonnements
Très rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
·
Des réactions allergiques, telles qu'éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves
·
Votre asthme peut s'aggraver
Autres effets indésirables chez l'homme
Très fréquent (peut toucher plus d'1 personne sur 10) :
·
Réactions locales au site d'injection, telles que douleur, rougeur, hématome, oedème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10) :
·
Gonflement des veines situées au-dessus et à l'arrière des testicules (varicocèle)
·
Développement des seins, acné ou prise de poids
Très rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
·
Des réactions allergiques, telles qu'éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves.
·
Votre asthme peut s'aggraver
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver GONAL-f
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquet e du flacon ou sur
l'emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
N'utilisez pas GONAL-f si vous remarquez des signes visibles de dégradation du produit, si le liquide
contient des particules en suspension ou s'il n'est pas limpide.
Une fois que la solution a été préparée, elle peut être conservée pendant 28 jours au maximum.
·
Veuillez noter sur le flacon de GONAL-f la date à laquelle vous avez préparé la solution.
·
À conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. Ne pas congeler.
·
À conserver dans le conditionnement primaire d'origine, à l'abri de la lumière.
·
N'utilisez pas la solution de GONAL-f restante dans le flacon au-delà de 28 jours.
À la fin du traitement, toute solution non utilisée doit être jetée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les
médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
La poudre de GONAL-f 1050 UI/1,75 mL ne doit pas être mélangée à d'autres médicaments dans la
même injection.
La poudre de GONAL-f 1050 UI/1,75 mL ne doit pas être mélangée avec d'autres ampoules/flacons
de GONAL-f dans le même flacon ou la même seringue.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient GONAL-f
·
La substance active est la follitropine alfa.
·
Chaque flacon contient 1200 UI de follitropine alfa.
·
Après reconstitution, on obtient 1,75 mL de solution contenant 1050 UI (77 microgrammes) de
follitropine alfa, soit 600 UI (44 microgrammes) dans chaque millilitre de solution.
·
Les autres composants sont : saccharose, phosphate monosodique monohydraté, phosphate
disodique dihydraté, acide phosphorique concentré, hydroxyde de sodium.
·
Le solvant contient de l'eau pour préparations injectables et de l'alcool benzylique.
Comment se présente GONAL-f et contenu de l'emballage extérieur
·
GONAL-f se présente sous la forme d'une poudre et d'un solvant qui servent à préparer une
solution injectable.
·
La poudre est une pastil e de poudre blanche dans un flacon multidose en verre.
·
Le solvant est un liquide incolore limpide dans une seringue préremplie, contenant 2 mL.
·
GONAL-f existe en boîte de 1 flacon de poudre accompagné de 1 seringue préremplie de
solvant et de 15 seringues jetables pour l'administration, graduées en Unités Internationales (UI)
de FSH.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Pays-Bas
Fabricant
Merck Serono S.p.A., Via del e Magnolie 15, 70026 Modugno (Bari), Italie
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
COMMENT PRÉPARER ET UTILISER GONAL-f POUDRE ET SOLVANT POUR
SOLUTION INJECTABLE
·
Cette rubrique explique comment préparer et utiliser la poudre et le solvant GONAL-f.
·
Avant de commencer la préparation, lisez les instructions suivantes jusqu'au bout.
·
L'injection doit être effectuée à la même heure chaque jour.
1.
Lavez-vous les mains et trouvez une surface propre.
·
Il est important que vos mains et que les accessoires que vous utilisez soient aussi propres que
possible.
·
Une table ou un plan de travail propre sont des surfaces appropriées.
2.
Regroupez tout le matériel dont vous avez besoin et disposez-le sur la surface choisie :
·
2 cotons imbibés d'alcool
·
la seringue préremplie contenant le solvant (le liquide transparent)
·
le flacon contenant GONAL-f (la poudre blanche)
·
1 seringue vide pour l'injection (se reporter à l'illustration ci-dessous)
3.
Préparation de la solution
·
Enlevez les capuchons protecteurs du flacon de poudre et de la seringue préremplie.
·
Prenez votre seringue préremplie, introduisez l'aiguille dans le flacon de poudre et injectez
doucement tout le solvant.
·
Retirez la seringue du flacon et jetez-la (remettez le capuchon protecteur en place pour éviter de
vous blesser).
·
Ce flacon contient plusieurs doses de GONAL-f. Vous devrez le conserver plusieurs jours et
prélever chaque jour uniquement la dose prescrite.
4.
Préparation de la seringue pour l'injection
·
Remuez doucement le flacon de GONAL-f préparé à l'étape 3 sans l'agiter. Assurez-vous que la
solution est limpide et qu'elle ne contient pas de particule.
·
Prenez la seringue pour l'injection et remplissez-la d'air en tirant le piston jusqu'à la graduation
correspondant à la dose prescrite, exprimée en unités internationales (UI) de FSH.
Introduisez la seringue dans le flacon, retournez le flacon la tête en bas et injectez l'air dans le
flacon.
·
Aspirez la dose prescrite de GONAL-f dans la seringue en tirant le piston jusqu'à la graduation
correspondant à la dose voulue, exprimée en UI de FSH.
5.
Élimination des bulles d'air
·
Si vous voyez des bulles d'air dans la seringue, tenez la seringue verticalement, l'aiguille
dirigée vers le haut, puis tapotez doucement la seringue de façon que les bulles remontent.
Poussez sur le piston jusqu'à ce que les bulles d'air aient disparu.
6.
Injection de la dose
·
Injectez la solution immédiatement : votre médecin ou votre infirmier/ère vous aura déjà indiqué
les zones d'injection (par exemple : le ventre, le devant des cuisses). Afin de limiter le risque
d'irritation cutanée, choisissez chaque jour un site d'injection différent.
·
Nettoyez la zone de peau choisie avec un coton imbibé d'alcool en décrivant des mouvements
circulaires.
·
Pincez fermement la peau entre deux doigts et enfoncez l'aiguille d'un coup sec avec un angle
de 45° à 90°, comme si vous lanciez une fléchette.
·
Injectez le produit sous la peau en poussant doucement le piston, comme on vous l'a appris.
N'injectez jamais le produit directement dans une veine. Prenez tout le temps nécessaire pour
injecter toute la solution.
·
Retirez immédiatement l'aiguille et nettoyez le site d'injection avec un coton imbibé d'alcool en
décrivant des mouvements circulaires.
7.
Après l'injection
·
Lorsque vous avez terminé votre injection, jetez immédiatement les seringues usagées, de
préférence dans un récipient prévu à cet effet.
Placez en lieu sûr le flacon en verre contenant la solution préparée. Vous pouvez être amené à le
réutiliser. La solution préparée est destinée à votre usage personnel ; elle ne doit pas être
administrée à d'autres patients.
·
Pour les injections suivantes de solution GONAL-f déjà préparée, répétez les étapes 4 à 7.
GONAL-f
450 UI/0,75 mL, poudre et solvant
pour solution injectable
follitropine alfa
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
·
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
·
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
·
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
·
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GONAL-f
3.
Comment utiliser GONAL-f
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver GONAL-f
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Comment préparer et utiliser GONAL-f poudre et solvant pour solution injectable
1.
Qu'est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
Qu'est-ce que GONAL-f
GONAL-f contient un médicament appelé « follitropine alfa ». La follitropine alfa est une « hormone
folliculo-stimulante » (FSH) qui appartient à la famille des hormones appelées « gonadotrophines ».
Les gonadotrophines sont impliquées dans la reproduction et la fécondité.
Dans quel cas GONAL-f est-il utilisé
Chez les femmes adultes, GONAL-f est utilisé :
·
pour favoriser la libération d'un ovule de l'ovaire (ovulation) chez les femmes qui ne peuvent
pas ovuler et qui n'ont pas répondu au traitement par un médicament appelé le « citrate de
clomifène ».
·
en association avec un autre médicament appelé « lutropine alfa » (« hormone lutéinisante » ou
LH) pour favoriser la libération d'un ovule de l'ovaire (ovulation) chez les femmes qui
n'ovulent pas parce que leur organisme produit très peu de gonadotrophines (FSH et LH).
·
pour favoriser la croissance de plusieurs follicules (chacun contenant un ovule) chez les femmes
ayant recours à une Assistance Médicale à la Procréation (techniques visant à aider à obtenir une
grossesse) telle que la « fécondation in vitro », le « transfert intratubaire de gamètes » ou le
« transfert intratubaire de zygotes ».
Chez les hommes adultes, GONAL-f est utilisé :
·
en association avec un autre médicament, appelé « choriogonadotropine humaine » (hCG), pour
favoriser la production de sperme chez les hommes qui sont infertiles en raison d'un déficit de
certaines hormones.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GONAL-f
Votre fertilité et celle de votre partenaire devront être évaluées par un médecin spécialiste des troubles
de la fertilité avant de commencer le traitement.
N'utilisez jamais GONAL-f
·
si vous êtes allergique à l'hormone folliculo-stimulante ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
·
si vous avez une tumeur de l'hypothalamus ou de l'hypophyse (situés tous deux dans le cerveau)
·
si vous êtes
une femme et que :
vous avez des ovaires de grande taille ou des poches de liquide dans les ovaires (kystes
ovariens) d'origine inconnue
vous avez des saignements vaginaux inexpliqués
vous avez un cancer de l'ovaire, de l'utérus ou du sein
vous présentez un état qui rend généralement une grossesse impossible, tel qu'une
insuffisance ovarienne (ménopause précoce) ou une malformation des organes de
reproduction
·
si vous êtes
un homme et que:
vous avez une atteinte des testicules qui ne se soigne pas
N'utilisez jamais GONAL-f si vous êtes dans l'une des situations décrites ci-dessus. En cas de doute,
adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser ce médicament.
Avertissements et précautions
Porphyrie
Prévenez votre médecin avant de commencer le traitement si vous ou un membre de votre famil e
présentez une porphyrie (une incapacité à dégrader les porphyrines, qui peut être transmise aux enfants
par les parents).
Informez immédiatement votre médecin si :
·
votre peau se fragilise ou cloque facilement, en particulier les peaux qui ont été fréquemment
exposées au soleil, et/ou
·
vous ressentez des maux d'estomac, ou des douleurs dans les bras ou les jambes.
Dans les cas ci-dessus, votre médecin pourra vous recommander d'arrêter le traitement.
Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)
Si vous êtes une femme, ce médicament accroît le risque de développer un SHO. On parle de SHO
lorsque vos follicules grossissent trop et se transforment en gros kystes. Si vous ressentez des douleurs
dans le bas du ventre, si vous prenez du poids rapidement, si vous avez des nausées ou des
vomissements ou si vous ressentez des difficultés à respirer, consultez immédiatement votre médecin ;
il/elle pourra vous demander d'arrêter d'utiliser ce médicament (se reporter à la rubrique 4).
Dans le cas où vous n'ovulez pas, et si les doses recommandées et le schéma d'administration sont
respectés, la survenue d'un SHO est moins probable. GONAL-f déclenche rarement un SHO sévère, à
moins que le médicament qui est utilisé pour la maturation folliculaire finale (choriogonadotropine
humaine, hCG) n'ait été administré. Si vous développez un SHO, les recommandations de votre
médecin pourront être les suivantes : ne pas prendre de hCG pendant ce cycle de traitement et ne pas
avoir de rapport sexuel ou utiliser des moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours.
Sous traitement par GONAL-f, vous présentez un risque plus élevé d'être enceinte de plusieurs enfants
en même temps (« grossesse multiple », le plus souvent des jumeaux) qu'en cas de conception
naturelle. Une grossesse multiple peut entraîner des complications médicales pour vous et pour vos
bébés. Vous pouvez limiter le risque de grossesse multiple en respectant les doses prescrites et les
heures de prise de GONAL-f. En cas de recours à une Assistance Médicale à la Procréation, le risque
de grossesse multiple est lié à votre âge, à la qualité et au nombre d'ovules fécondés ou d'embryons
qui sont transférés dans votre utérus.
Fausse couche
Lorsque vous avez recours à une Assistance Médicale à la Procréation ou à une stimulation de vos
ovaires en vue de la production d'ovules, vous avez un risque plus élevé de faire une fausse couche
que la moyenne des femmes.
Problèmes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
Si vous avez des antécédents anciens ou récents de formation de caillots sanguins dans la jambe ou
dans le poumon, de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral, ou si cela est arrivé à un membre
de votre famille, vous pouvez présenter un risque plus important que ce type de problèmes ne
survienne ou ne s'aggrave avec le traitement par GONAL-f.
Hommes présentant un taux sanguin de FSH trop élevé
Si vous êtes un homme, un taux élevé de FSH peut être un signe d'une atteinte des testicules. Le
traitement par GONAL-f ne fonctionne généralement pas si vous avez un tel problème.
Si votre médecin décide de tenter le traitement par GONAL-f, il pourra vous être demandé, 4 à 6 mois
après le début du traitement, de recueillir votre sperme pour l'analyser afin d'évaluer votre réponse au
traitement.
Enfants
L'utilisation de GONAL-f n'est pas indiquée chez l'enfant.
Autres médicaments et GONALf
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
·
Si vous utilisez GONAL-f avec d'autres médicaments favorisant l'ovulation (tels que l'hCG ou
le citrate de clomifène), cela peut augmenter la réponse de vos follicules.
·
Si vous utilisez GONAL-f en même temps qu'un agoniste ou un antagoniste de la
« Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH) (ces médicaments réduisent vos taux
d'hormones sexuelles et empêchent l'ovulation), vous pourriez avoir besoin d'utiliser une dose
plus élevée de GONAL-f pour produire des follicules.
Grossesse et allaitement
N'utilisez pas GONAL-f si vous êtes enceinte ou que vous allaitez.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament ne devrait pas avoir d'effet sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
Une fois préparé à l'aide du solvant fourni, ce médicament contient 1,23 mg d'alcool benzylique par
dose de 75 UI, équivalent à 9,45 mg/mL. L'alcool benzylique peut provoquer des réactions
allergiques.
3.
Comment utiliser GONAL-f
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Utilisation de ce médicament
·
GONAL-f doit être administré par injection juste sous la peau (voie sous-cutanée). La solution
préparée peut être utilisée pour plusieurs injections.
·
La première injection de GONAL-f devra être faite sous la supervision de votre médecin
·
Votre médecin ou votre infirmier/ère vous montrera comment injecter GONAL-f avant que vous
fassiez vous-même l'injection.
·
Si vous vous auto-administrez GONAL-f, veuil ez lire attentivement et suivre scrupuleusement
les instructions que vous trouverez à la fin de cette notice et qui sont intitulées « Comment
préparer et utiliser GONAL-f poudre et solvant pour solution injectable ».
Quelle dose utiliser
Votre médecin déterminera la quantité de médicament et la fréquence à laquelle vous devrez le
prendre. Les doses décrites ci-dessous sont exprimées en Unités Internationales (UI), ce qui
correspond aux graduations de la seringue fournie dans l'emballage.
Si vous utilisez une autre seringue, graduée en mil ilitres (mL) au lieu des UI, vous pouvez déterminer
le volume à injecter en mL d'après le tableau suivant :
Dose à injecter (UI)
Volume à injecter (mL)
75
0,13
150
0,25
225
0,38
300
0,50
375
0,63
450
0,75
Femmes
Si vous n'ovulez pas et n'avez pas de règles ou des règles irrégulières
·
GONAL-f est, en général, injecté chaque jour.
·
Si vous avez des règles irrégulières, commencez à utiliser GONAL-f dans les 7 premiers jours
du cycle menstruel. Si vous n'avez pas de règles, vous pouvez commencer à utiliser le
médicament le jour qui vous convient.
·
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI par jour.
·
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu'à
obtention de la réponse souhaitée.
·
La dose quotidienne maximale de GONAL-f ne dépasse habituellement pas 225 UI.
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d'ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d'hCG 24 à 48 heures après votre
dernière injection de GONAL-f. Le meilleur moment pour avoir un rapport sexuel est le jour
même de l'injection d'hCG et le jour suivant.
Si votre médecin n'observe pas la réponse souhaitée après 4 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement sera arrêté et on ne vous donnera pas
d'hCG (voir rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une
dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
Si vous n'ovulez pas, n'avez pas de règles et qu'on vous a diagnostiqué des taux très faibles
d'hormones FSH et LH
·
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI en association avec 75 UI de
lutropine alfa.
·
Vous utiliserez ces deux médicaments chaque jour pendant une durée allant jusqu'à cinq
semaines.
·
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu'à
obtention de la réponse souhaitée.
·
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d'ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d'hCG 24 à 48 heures après vos
dernières injections de GONAL-f et de lutropine alfa. Le meilleur moment pour avoir un rapport
sexuel est le jour même de l'injection d'hCG et le jour suivant. L'insémination intra-utérine peut
également être pratiquée par transfert du sperme dans la cavité utérine.
Si votre médecin n'observe pas la réponse souhaitée après 5 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement par GONAL-f sera arrêté et on ne vous
donnera pas d'hCG (se reporter à la rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre
médecin vous prescrira une dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
Si vous devez produire plusieurs ovules à recueillir avant une intervention d'Assistance Médicale
à la Procréation
·
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 150 à 225 UI par jour à partir du 2ème ou 3ème jour
de votre cycle de traitement.
·
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée en fonction de votre réponse au traitement. La
dose quotidienne maximale est de 450 UI.
·
Le traitement sera poursuivi jusqu'à ce que vos ovules aient atteint le stade voulu. Cela prend en
général environ 10 jours mais peut nécessiter de 5 à 20 jours. Votre médecin réalisera des
analyses de sang et/ou des examens échographiques pour vérifier l'évolution.
·
Lorsque vos ovules seront prêts, vous recevrez une injection unique de 250 microgrammes de
« hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon une technique d'ADN
recombinante) ou de 5000 à 10 000 UI d'hCG 24 à 48 heures après votre dernière injection de
GONAL-f. Vos ovules seront alors prêts à être ponctionnés.
Dans les autres cas, votre médecin peut tout d'abord arrêter votre ovulation à l'aide d'un agoniste ou
d'un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH). Le traitement par GONAL-f est
alors démarré approximativement 2 semaines après le début du traitement par l'agoniste. GONAL-f et
l'agoniste de la GnRH sont ensuite administrés jusqu'à ce que vos follicules se développent comme
souhaité. Par exemple, après 2 semaines de traitement par un agoniste de la GnRH, 150 à 225 UI de
vos ovaires.
Hommes
·
La dose habituelle de GONAL-f est de 150 UI en association avec l'hCG.
·
Vous utiliserez ces deux médicaments trois fois par semaine pendant au moins 4 mois.
·
Si vous n'avez pas répondu au traitement après 4 mois, votre médecin pourra vous proposer de
poursuivre l'utilisation de ces deux médicaments pendant au moins 18 mois.
Si vous avez utilisé plus de GONAL-f que vous n'auriez dû
Les effets de l'administration d'une quantité excessive de GONAL-f ne sont pas connus. Néanmoins,
chez la femme, on peut s'attendre à la survenue d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO),
qui est décrit dans la rubrique 4. Le SHO ne peut toutefois se produire que si l'hCG est également
administrée (se reporter à la rubrique 2, SHO).
Si vous oubliez d'utiliser GONAL-f
Si vous avez oublié de prendre GONAL-f, ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oubliée de prendre. Consultez votre médecin dès que vous vous apercevez que vous avez
oublié une dose.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves chez la femme
·
Des douleurs dans le bas ventre associées à des nausées ou à des vomissements peuvent être les
symptômes d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO). Cela peut indiquer que les
ovaires ont réagi de manière excessive au traitement et que des kystes ovariens volumineux se
sont développés (se reporter également à la rubrique 2 sous le titre « Syndrome
d'hyperstimulation ovarienne »). Cet effet indésirable est fréquent (peut toucher jusqu'à
1 personne sur 10).
·
Le SHO peut devenir sévère, avec une augmentation nette du volume des ovaires, une réduction
de la production d'urine, une prise de poids, une gêne respiratoire et/ou une accumulation
éventuelle de liquides dans l'estomac ou le thorax. Cet effet indésirable est peu fréquent (peut
toucher jusqu'à 1 personne sur 100).
·
Des complications du SHO, telles qu'une torsion ovarienne ou la formation de caillots sanguins,
peuvent survenir dans de rares cas (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000).
·
Des complications graves en termes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
parfois indépendantes d'un SHO ont été observées dans de très rares cas (peuvent toucher
jusqu'à 1 personne sur 10 000). Cela peut provoquer des douleurs thoraciques, un
essoufflement, un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque (se reporter également à la
rubrique 2 sous le titre « Problèmes de coagulation sanguine »).
Effets indésirables graves chez l'homme et la femme
·
Les réactions allergiques, telles qu'éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent parfois être graves. Cet effet indésirable est très rare
(peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000).
votre médecin ; il/elle pourra vous demander d'arrêter d'utiliser GONAL-f.
Autres effets indésirables chez la femme
Très fréquent (peut toucher plus d'1 personne sur 10) :
·
Poches de liquide dans les ovaires (kystes ovariens)
·
Maux de tête
·
Réactions locales au site d'injection, telles que douleur, rougeur, hématome, oedème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10) :
·
Douleurs abdominales
·
Nausées, vomissements, diarrhées, crampes abdominales et ballonnements
Très rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
·
Des réactions allergiques, telles qu'éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves
·
Votre asthme peut s'aggraver
Autres effets indésirables chez l'homme
Très fréquent (peut toucher plus d'1 personne sur 10) :
·
Réactions locales au site d'injection, telles que douleur, rougeur, hématome, oedème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10) :
·
Gonflement des veines situées au-dessus et à l'arrière des testicules (varicocèle)
·
Développement des seins, acné ou prise de poids
Très rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
·
Des réactions allergiques, telles qu'éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves.
·
Votre asthme peut s'aggraver
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver GONAL-f
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquet e du flacon ou sur
l'emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
N'utilisez pas GONAL-f si vous remarquez des signes visibles de dégradation du produit, si le liquide
contient des particules en suspension ou s'il n'est pas limpide.
Une fois que la solution a été préparée, elle peut être conservée pendant 28 jours au maximum.
·
Veuillez noter sur le flacon de GONAL-f la date à laquelle vous avez préparé la solution.
·
À conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. Ne pas congeler.
·
À conserver dans le conditionnement primaire d'origine, à l'abri de la lumière.
·
N'utilisez pas la solution de GONAL-f restante dans le flacon au-delà de 28 jours.
À la fin du traitement, toute solution non utilisée doit être jetée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les
médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
La poudre de GONAL-f 450 UI/0,75 mL ne doit pas être mélangée à d'autres médicaments dans la
même injection.
La poudre de GONAL-f 450 UI/0,75 mL ne doit pas être mélangée avec d'autres ampoules/flacons de
GONAL-f dans le même flacon ou la même seringue.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient GONAL-f
·
La substance active est la follitropine alfa.
·
Chaque flacon contient 600 UI de follitropine alfa.
·
Après reconstitution, on obtient 0,75 mL de solution contenant 450 UI (33 microgrammes) de
follitropine alfa, soit 600 UI (44 microgrammes) dans chaque millilitre de solution.
·
Les autres composants sont : saccharose, phosphate monosodique monohydraté, phosphate
disodique dihydraté, acide phosphorique concentré, hydroxyde de sodium.
·
Le solvant contient de l'eau pour préparations injectables et de l'alcool benzylique.
Comment se présente GONAL-f et contenu de l'emballage extérieur
·
GONAL-f se présente sous la forme d'une poudre et d'un solvant qui servent à préparer une
solution injectable.
·
La poudre est une pastil e de poudre blanche dans un flacon multidose en verre.
·
Le solvant est un liquide incolore limpide dans une seringue préremplie, contenant 1 mL.
·
GONAL-f existe en boîte de 1 flacon de poudre accompagné de 1 seringue préremplie de
solvant et de 6 seringues jetables pour l'administration, graduées en Unités Internationales (UI)
de FSH.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Pays-Bas
Fabricant
Merck Serono S.p.A., Via del e Magnolie 15, 70026 Modugno (Bari), Italie
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
COMMENT PRÉPARER ET UTILISER GONAL-f POUDRE ET SOLVANT POUR
SOLUTION INJECTABLE
·
Cette rubrique explique comment préparer et utiliser la poudre et le solvant GONAL-f.
·
Avant de commencer la préparation, lisez les instructions suivantes jusqu'au bout.
·
L'injection doit être effectuée à la même heure chaque jour.
1.
Lavez-vous les mains et trouvez une surface propre.
·
Il est important que vos mains et que les accessoires que vous utilisez soient aussi propres que
possible.
·
Une table ou un plan de travail propre sont des surfaces appropriées.
2.
Regroupez tout le matériel dont vous avez besoin et disposez-le sur la surface choisie :
·
2 cotons imbibés d'alcool
·
la seringue préremplie contenant le solvant (le liquide transparent)
·
le flacon contenant GONAL-f (la poudre blanche)
·
1 seringue vide pour l'injection (se reporter à l'illustration ci-dessous)
3.
Préparation de la solution
·
Enlevez les capuchons protecteurs du flacon de poudre et de la seringue préremplie.
·
Prenez votre seringue préremplie, introduisez l'aiguille dans le flacon de poudre et injectez
doucement tout le solvant.
·
Retirez la seringue du flacon et jetez-la (remettez le capuchon protecteur en place pour éviter de
vous blesser).
·
Ce flacon contient plusieurs doses de GONAL-f. Vous devrez le conserver plusieurs jours et
prélever chaque jour uniquement la dose prescrite.
4.
Préparation de la seringue pour l'injection
·
Remuez doucement le flacon de GONAL-f préparé à l'étape 3 sans l'agiter. Assurez-vous que la
solution est limpide et qu'elle ne contient pas de particule.
·
Prenez la seringue pour l'injection et remplissez-la d'air en tirant le piston jusqu'à la graduation
correspondant à la dose prescrite, exprimée en unités internationales (UI) de FSH.
Introduisez la seringue dans le flacon, retournez le flacon la tête en bas et injectez l'air dans le
flacon.
·
Aspirez la dose prescrite de GONAL-f dans la seringue en tirant le piston jusqu'à la graduation
correspondant à la dose voulue, exprimée en UI de FSH.
5.
Élimination des bulles d'air
·
Si vous voyez des bulles d'air dans la seringue, tenez la seringue verticalement, l'aiguille
dirigée vers le haut, puis tapotez doucement la seringue de façon que les bulles remontent.
Poussez sur le piston jusqu'à ce que les bulles d'air aient disparu.
6.
Injection de la dose
·
Injectez la solution immédiatement : votre médecin ou votre infirmier/ère vous aura déjà indiqué
les zones d'injection (par exemple : le ventre, le devant des cuisses). Afin de limiter le risque
d'irritation cutanée, choisissez chaque jour un site d'injection différent.
·
Nettoyez la zone de peau choisie avec un coton imbibé d'alcool en décrivant des mouvements
circulaires.
·
Pincez fermement la peau entre deux doigts et enfoncez l'aiguille d'un coup sec avec un angle
de 45° à 90°, comme si vous lanciez une fléchette.
·
Injectez le produit sous la peau en poussant doucement le piston, comme on vous l'a appris.
N'injectez jamais le produit directement dans une veine. Prenez tout le temps nécessaire pour
injecter toute la solution.
·
Retirez immédiatement l'aiguil e et nettoyez le site d'injection avec un coton imbibé d'alcool en
décrivant des mouvements circulaires.
7.
Après l'injection
·
Lorsque vous avez terminé votre injection, jetez immédiatement les seringues usagées, de
préférence dans un récipient prévu à cet effet.
Placez en lieu sûr le flacon en verre contenant la solution préparée. Vous pouvez être amené à le
réutiliser. La solution préparée est destinée à votre usage personnel ; elle ne doit pas être
administrée à d'autres patients.
·
Pour les injections suivantes de solution GONAL-f déjà préparée, répétez les étapes 4 à 7.
GONAL-f 150 UI/0,25 mL, solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
·
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
·
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
·
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
·
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GONAL-f
3.
Comment utiliser GONAL-f
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver GONAL-f
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Instructions d'utilisation
1.
Qu'est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
Qu'est-ce que GONAL-f
GONAL-f contient un médicament appelé « follitropine alfa ». La follitropine alfa est une « hormone
folliculo-stimulante » (FSH) qui appartient à la famille des hormones appelées « gonadotrophines ».
Les gonadotrophines sont impliquées dans la reproduction et la fécondité.
Dans quel cas GONAL-f est-il utilisé
Chez les femmes adultes, GONAL-f est utilisé :
·
pour favoriser la libération d'un ovule de l'ovaire (ovulation) chez les femmes qui ne peuvent
pas ovuler et qui n'ont pas répondu au traitement par un médicament appelé le « citrate de
clomifène ».
·
en association avec un autre médicament appelé « lutropine alfa » (« hormone lutéinisante » ou
LH) pour favoriser la libération d'un ovule de l'ovaire (ovulation) chez les femmes qui
n'ovulent pas parce que leur organisme produit très peu de gonadotrophines (FSH et LH).
·
pour favoriser la croissance de plusieurs follicules (chacun contenant un ovule) chez les femmes
ayant recours à une Assistance Médicale à la Procréation (techniques visant à aider à obtenir une
grossesse) telle que la « fécondation in vitro », le « transfert intratubaire de gamètes » ou le
« transfert intratubaire de zygotes ».
Chez les hommes adultes, GONAL-f est utilisé :
·
en association avec un autre médicament, appelé « choriogonadotropine humaine » (hCG), pour
favoriser la production de sperme chez les hommes qui sont infertiles en raison d'un déficit de
certaines hormones.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GONAL-f
Votre fertilité et celle de votre partenaire devront être évaluées par un médecin spécialiste des troubles
de la fertilité avant de commencer le traitement.
N'utilisez jamais GONAL-f
·
si vous êtes allergique à l'hormone folliculo-stimulante ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
·
si vous avez une tumeur de l'hypothalamus ou de l'hypophyse (situés tous deux dans le cerveau)
·
si vous êtes
une femme et que :
vous avez des ovaires de grande taille ou des poches de liquide dans les ovaires (kystes
ovariens) d'origine inconnue
vous avez des saignements vaginaux inexpliqués
vous avez un cancer de l'ovaire, de l'utérus ou du sein
vous présentez un état qui rend généralement une grossesse impossible, tel qu'une
insuffisance ovarienne (ménopause précoce) ou une malformation des organes de
reproduction
·
si vous êtes
un homme et que:
vous avez une atteinte des testicules qui ne se soigne pas
N'utilisez jamais GONAL-f si vous êtes dans l'une des situations décrites ci-dessus. En cas de doute,
adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser ce médicament.
Avertissements et précautions
Porphyrie
Prévenez votre médecin avant de commencer le traitement si vous ou un membre de votre famille
présentez une porphyrie (une incapacité à dégrader les porphyrines, qui peut être transmise aux enfants
par les parents).
Informez immédiatement votre médecin si :
·
votre peau se fragilise ou cloque facilement, en particulier les peaux qui ont été fréquemment
exposées au soleil, et/ou
·
vous ressentez des maux d'estomac, ou des douleurs dans les bras ou les jambes.
Dans les cas ci-dessus, votre médecin pourra vous recommander d'arrêter le traitement.
Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)
Si vous êtes une femme, ce médicament accroît le risque de développer un SHO. On parle de SHO
lorsque vos follicules grossissent trop et se transforment en gros kystes. Si vous ressentez des douleurs
dans le bas du ventre, si vous prenez du poids rapidement, si vous avez des nausées ou des
vomissements ou si vous ressentez des difficultés à respirer, consultez immédiatement votre médecin ;
il/elle pourra vous demander d'arrêter d'utiliser ce médicament (se reporter à la rubrique 4).
Dans le cas où vous n'ovulez pas, et si les doses recommandées et le schéma d'administration sont
respectés, la survenue d'un SHO est moins probable. GONAL-f déclenche rarement un SHO sévère, à
moins que le médicament qui est utilisé pour la maturation folliculaire finale (choriogonadotropine
humaine, hCG) n'ait été administré. Si vous développez un SHO, les recommandations de votre
médecin pourront être les suivantes : ne pas prendre de hCG pendant ce cycle de traitement et ne pas
avoir de rapport sexuel ou utiliser des moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours.
Sous traitement par GONAL-f, vous présentez un risque plus élevé d'être enceinte de plusieurs enfants
en même temps (« grossesse multiple », le plus souvent des jumeaux) qu'en cas de conception
naturelle. Une grossesse multiple peut entraîner des complications médicales pour vous et pour vos
bébés. Vous pouvez limiter le risque de grossesse multiple en respectant les doses prescrites et les
heures de prise de GONAL-f. En cas de recours à une Assistance Médicale à la Procréation, le risque
de grossesse multiple est lié à votre âge, à la qualité et au nombre d'ovules fécondés ou d'embryons
qui sont transférés dans votre utérus.
Fausse couche
Lorsque vous avez recours à une Assistance Médicale à la Procréation ou à une stimulation de vos
ovaires en vue de la production d'ovules, vous avez un risque plus élevé de faire une fausse couche
que la moyenne des femmes.
Problèmes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
Si vous avez des antécédents anciens ou récents de formation de caillots sanguins dans la jambe ou
dans le poumon, de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral, ou si cela est arrivé à un membre
de votre famille, vous pouvez présenter un risque plus important que ce type de problèmes ne
survienne ou ne s'aggrave avec le traitement par GONAL-f.
Hommes présentant un taux sanguin de FSH trop élevé
Si vous êtes un homme, un taux élevé de FSH peut être un signe d'une atteinte des testicules. Le
traitement par GONAL-f ne fonctionne généralement pas si vous avez un tel problème.
Si votre médecin décide de tenter le traitement par GONAL-f, il pourra vous être demandé, 4 à 6 mois
après le début du traitement, de recueillir votre sperme pour l'analyser afin d'évaluer votre réponse au
traitement.
Enfants
L'utilisation de GONAL-f n'est pas indiquée chez l'enfant.
Autres médicaments et GONALf
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
·
Si vous utilisez GONAL-f avec d'autres médicaments favorisant l'ovulation (tels que l'hCG ou
le citrate de clomifène), cela peut augmenter la réponse de vos follicules.
·
Si vous utilisez GONAL-f en même temps qu'un agoniste ou un antagoniste de la
« Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH) (ces médicaments réduisent vos taux
d'hormones sexuelles et empêchent l'ovulation), vous pourriez avoir besoin d'utiliser une dose
plus élevée de GONAL-f pour produire des follicules.
Grossesse et allaitement
N'utilisez pas GONAL-f si vous êtes enceinte ou que vous allaitez.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament ne devrait pas avoir d'effet sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser GONAL-f
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Utilisation de ce médicament
·
GONAL-f doit être administré par injection juste sous la peau (voie sous-cutanée). Le stylo
prérempli peut être utilisé pour plusieurs injections.
·
La première injection de GONAL-f devra être faite sous la supervision de votre médecin.
·
Votre médecin ou votre infirmier/ère vous montrera comment utiliser le stylo prérempli de
GONAL-f pour injecter le médicament.
·
Si vous vous auto-administrez GONAL-f, veuil ez lire attentivement et suivre scrupuleusement
les « Instructions d'utilisation ».
Quelle dose utiliser
Votre médecin déterminera la quantité de médicament et la fréquence à laquelle vous devrez le
prendre. Les doses décrites ci-dessous sont exprimées en Unités Internationales (UI).
Femmes
Si vous n'ovulez pas et n'avez pas de règles ou des règles irrégulières
·
GONAL-f est, en général, injecté chaque jour.
·
Si vous avez des règles irrégulières, commencez à utiliser GONAL-f dans les 7 premiers jours
du cycle menstruel. Si vous n'avez pas de règles, vous pouvez commencer à utiliser le
médicament le jour qui vous convient.
·
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI par jour.
·
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu'à
obtention de la réponse souhaitée.
·
La dose quotidienne maximale de GONAL-f ne dépasse habituellement pas 225 UI.
·
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d'ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d'hCG 24 à 48 heures après votre
dernière injection de GONAL-f. Le meilleur moment pour avoir un rapport sexuel est le jour
même de l'injection d'hCG et le jour suivant.
Si votre médecin n'observe pas la réponse souhaitée après 4 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement sera arrêté et on ne vous donnera pas
d'hCG (voir rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une
dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
d'hormones FSH et LH
·
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI en association avec 75 UI de
lutropine alfa.
·
Vous utiliserez ces deux médicaments chaque jour pendant une durée allant jusqu'à cinq
semaines.
·
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu'à
obtention de la réponse souhaitée.
·
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d'ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d'hCG 24 à 48 heures après vos
dernières injections de GONAL-f et de lutropine alfa. Le meilleur moment pour avoir un rapport
sexuel est le jour même de l'injection d'hCG et le jour suivant. L'insémination intra-utérine peut
également être pratiquée par transfert du sperme dans la cavité utérine.
Si votre médecin n'observe pas la réponse souhaitée après 5 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement par GONAL-f sera arrêté et on ne vous
donnera pas d'hCG (se reporter à la rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre
médecin vous prescrira une dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
Si vous devez produire plusieurs ovules à recueillir avant une intervention d'Assistance Médicale
à la Procréation
·
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 150 à 225 UI par jour à partir du 2ème ou 3ème jour
de votre cycle de traitement.
·
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée en fonction de votre réponse au traitement. La
dose quotidienne maximale est de 450 UI.
·
Le traitement sera poursuivi jusqu'à ce que vos ovules aient atteint le stade voulu. Cela prend en
général environ 10 jours mais peut nécessiter de 5 à 20 jours. Votre médecin réalisera des
analyses de sang et/ou des examens échographiques pour vérifier l'évolution.
·
Lorsque vos ovules seront prêts, vous recevrez une injection unique de 250 microgrammes de
« hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon une technique d'ADN
recombinante) ou de 5000 à 10 000 UI d'hCG 24 à 48 heures après votre dernière injection de
GONAL-f. Vos ovules seront alors prêts à être ponctionnés.
Dans les autres cas, votre médecin peut tout d'abord arrêter votre ovulation à l'aide d'un agoniste ou
d'un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH). Le traitement par GONAL-f est
alors démarré approximativement 2 semaines après le début du traitement par l'agoniste. GONAL-f et
l'agoniste de la GnRH sont ensuite administrés jusqu'à ce que vos follicules se développent comme
souhaité. Par exemple, après 2 semaines de traitement par un agoniste de la GnRH, 150 à 225 UI de
GONAL-f sont administrés pendant 7 jours. La dose est ajustée en fonction de la réponse de vos
ovaires.
Hommes
·
La dose habituelle de GONAL-f est de 150 UI en association avec l'hCG.
·
Vous utiliserez ces deux médicaments trois fois par semaine pendant au moins 4 mois.
·
Si vous n'avez pas répondu au traitement après 4 mois, votre médecin pourra vous proposer de
poursuivre l'utilisation de ces deux médicaments pendant au moins 18 mois.
Les effets de l'administration d'une quantité excessive de GONAL-f ne sont pas connus. Néanmoins,
chez la femme, on peut s'attendre à la survenue d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO),
dont les symptômes sont décrits en détail dans la rubrique 4. Le SHO ne peut toutefois se produire que
si l'hCG est également administrée (se reporter à la rubrique 2, SHO).
Si vous oubliez d'utiliser GONAL-f
Si vous avez oublié de prendre GONAL-f, ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oubliée de prendre. Consultez votre médecin dès que vous vous apercevez que vous avez
oublié une dose.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves chez la femme
·
Des douleurs dans le bas ventre associées à des nausées ou à des vomissements peuvent être les
symptômes d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO). Cela peut indiquer que les
ovaires ont réagi de manière excessive au traitement et que des kystes ovariens volumineux se
sont développés (se reporter également à la rubrique 2 sous le titre « Syndrome
d'hyperstimulation ovarienne »). Cet effet indésirable est fréquent (peut toucher jusqu'à
1 personne sur 10).
·
Le SHO peut devenir sévère, avec une augmentation nette du volume des ovaires, une réduction
de la production d'urine, une prise de poids, une gêne respiratoire et/ou une accumulation
éventuelle de liquides dans l'estomac ou le thorax. Cet effet indésirable est peu fréquent (peut
toucher jusqu'à 1 personne sur 100).
·
Des complications du SHO, telles qu'une torsion ovarienne ou la formation de caillots sanguins,
peuvent survenir dans de rares cas (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000).
·
Des complications graves en termes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
parfois indépendantes d'un SHO ont été observées dans de très rares cas (peuvent toucher
jusqu'à 1 personne sur 10 000). Cela peut provoquer des douleurs thoraciques, un
essoufflement, un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque (se reporter également à la
rubrique 2 sous le titre « Problèmes de coagulation sanguine »).
Effets indésirables graves chez l'homme et la femme
·
Les réactions allergiques, telles qu'éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent parfois être graves. Cet effet indésirable est très rare
(peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000).
Si vous ressentez l'un des effets indésirables mentionnés ci-dessus, contactez immédiatement
votre médecin ; il/elle pourra vous demander d'arrêter d'utiliser GONAL-f.
Très fréquent (peut toucher plus d'1 personne sur 10) :
·
Poches de liquide dans les ovaires (kystes ovariens)
·
Maux de tête
·
Réactions locales au site d'injection, telles que douleur, rougeur, hématome, oedème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10) :
·
Douleurs abdominales
·
Nausées, vomissements, diarrhées, crampes abdominales et ballonnements
Très rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
·
Des réactions allergiques, telles qu'éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves.
·
Votre asthme peut s'aggraver.
Autres effets indésirables chez l'homme
Très fréquent (peut toucher plus d'1 personne sur 10) :
·
Réactions locales au site d'injection, telles que douleur, rougeur, hématome, oedème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10) :
·
Gonflement des veines situées au-dessus et à l'arrière des testicules (varicocèle)
·
Développement des seins, acné ou prise de poids
Très rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
·
Des réactions allergiques, telles qu'éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves.
·
Votre asthme peut s'aggraver.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver GONAL-f
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette du stylo ou sur
l'emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être réfrigéré à nouveau. S'il
n'a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
N'utilisez pas GONAL-f si vous remarquez des signes visibles de dégradation du produit, si le liquide
contient des particules en suspension ou s'il n'est pas limpide.
Veuillez noter sur le stylo prérempli GONAL-f la date à laquelle vous l'avez utilisé pour la première
fois. Une étiquette est fournie dans ce but avec les « Instructions d'utilisation ».
·
Une fois ouvert, le stylo peut être conservé pendant un maximum de 28 jours en dehors du
réfrigérateur (à une température ne dépassant pas 25°C).
·
N'utilisez pas le produit restant dans le stylo prérempli au-delà de 28 jours.
À la fin du traitement, toute solution non utilisée doit être jetée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les
médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient GONAL-f
·
La substance active est la follitropine alfa.
·
Un mil ilitre de liquide contient 600 UI (44 microgrammes) de follitropine alfa. Chaque stylo
prérempli avec cartouche multidose contient 150 UI (11 microgrammes) par 0,25 mL.
·
Les autres composants sont : poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate monosodique
monohydraté, phosphate disodique dihydraté, métacrésol, acide phosphorique concentré,
hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables.
Comment se présente GONAL-f et contenu de l'emballage extérieur
·
GONAL-f se présente sous la forme d'un liquide injectable incolore et limpide, dans un stylo
prérempli.
·
Il existe en boîte de 1 stylo prérempli et 4 aiguilles jetables.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Pays-Bas
Fabricant
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno (Bari), Italie
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
Instructions d'utilisation
STYLO PREREMPLI DE GONAL-f 150 UI/0,25 mL
Solution injectable en stylo prérempli
Follitropine alfa
Table des matières
1.
Comment utiliser le stylo prérempli de GONAL-f
2.
Comment utiliser le journal de traitement de votre stylo prérempli de GONAL-f
3.
Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de GONAL-f
4.
Préparation de votre stylo prérempli de GONAL-f pour l'injection
5.
Sélection de la dose prescrite par votre médecin
6.
Injection de la dose
7.
Après l'injection
8.
Journal de traitement du stylo prérempli de GONAL-f (voir tableau à la fin)
Mise en garde : veuillez lire ces instructions d'utilisation avant d'utiliser votre stylo prérempli de
GONAL-f. Suivez scrupuleusement la procédure, car elle peut être différente de celle
dont vous aviez l'habitude.
1.
Comment utiliser le stylo prérempli de GONAL-f
·
Ne partagez pas le stylo. Le stylo est destiné exclusivement à l'injection sous-cutanée.
·
Les valeurs qui figurent dans la
fenêtre de confirmation de la dose sont exprimées en unités
internationales ou UI. Votre médecin vous aura indiqué le nombre d'UI que vous devez vous
injecter chaque jour.
·
Les valeurs affichées dans la
fenêtre de confirmation de la dose vous aideront à :
a.
Régler la dose prescrite.
b.
Vérifier que l'injection est
terminée.
c.
Voir la dose restant à injecter avec
un deuxième stylo.
·
Faites-vous l'injection à la même heure chaque jour. Par exemple :
·
Votre médecin/pharmacien vous indiquera combien de stylos vous aurez besoin d'utiliser pour
toute la durée de votre traitement.
2.
Comment utiliser le journal de traitement de votre stylo prérempli de GONAL-f
Un journal de traitement figure sur la dernière page.
Utilisez le journal de traitement pour consigner le nombre d'UI injectées à chaque utilisation.
·
Notez le numéro du jour de traitement (1), la date (2) et l'heure (3) de votre injection.
·
Sur la première ligne du tableau, la contenance de votre stylo est pré-inscrite pour vous
(4).
·
Notez la dose qui vous a été prescrite dans la case « Dose prescrite » (5).
·
Vérifiez que vous avez correctement réglé la dose avant d'effectuer l'injection (6).
·
Après l'injection, lisez la valeur indiquée dans la
fenêtre de confirmation de la dose.
·
Confirmez que vous avez reçu votre injection complète (7) ou notez la valeur affichée
dans la
fenêtre de confirmation de la dose si elle n'est pas égale à « 0 » (8).
·
Si nécessaire, poursuivez l'injection avec un deuxième stylo, en réglant la dose restante
telle qu'indiquée dans la case « Quantité affichée après l'injection » (8).
·
Notez cette dose restante dans la case «
Quantité réglée à injecter » sur la ligne suivante
(6).
ATTENTION :
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
La consignation de vos injections quotidiennes dans votre journal de traitement vous permettra
de vous assurer chaque jour que vous avez bien reçu la dose prescrite en totalité.
Exemple d'utilisation du journal de traitement :
1
2
3
4
5
6
7
8
Numéro du jour de
Date
Heure
Contenance du
Dose
Fenêtre de confirmation de la dose
traitement
stylo
prescrite
Quantité réglée
Quantité affichée après l'injection
150
UI/0,25
mL
à injecter
n° 1
10/06
7h00
150 UI
100
100
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
n° 2
11/06/
7h00
150 UI
100
100
si « 0 »,
injection terminée
si différent de « 0 », 2e injection requise
Injecter cette quantité .
50.avec un nouveau stylo
n° 2
11/06
7h00
150 UI
N/A
si différent de « 0 », 2e injection requise
50
si « 0 »,
injection terminée
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
Remarque : la dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 150 UI est de 150 UI ; la
dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 300 UI est de 300 UI ; la dose maximale
pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 450 UI est de 450 UI ; la dose maximale pouvant être
réglée en une fois sur le stylo de 900 UI est de 450 UI.
3.
Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de GONAL-f
·
Lavez-vous les mains avec de l'eau et du savon.
·
Trouvez un endroit propre et une
surface plane.
·
Vérifiez la
date de péremption sur l'étiquetage du stylo.
Rassemblez tout le matériel dont vous avez besoin et disposez-le sur la surface choisie :
1. Bouton de sélection de dose 5. Embout fileté
9. Capuchon intérieur de l'aiguille
2.
Fenêtre de confirmation de 6. Capuchon du stylo
10. Capuchon extérieur de l'aiguille
la dose
3. Piston
7. Languette de
11. Cotons imbibés d'alcool
protection détachable
4. Réservoir
8. Aiguille amovible
12. Collecteur d'aiguilles
4.
Préparation de votre stylo prérempli de GONAL-f pour l'injection
4.1 Retirez le capuchon du stylo.
4.2 Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien « 0 ».
·
Prenez une aiguille neuve.
Exemple de languet e en bon
Exemple de languet e en
Utilisez exclusivement les
état
mauvais état
aiguilles « à usage unique »
fournies.
·
Maintenez fermement le capuchon
extérieur de l'aiguille.
·
Vérifiez que la languette
détachable fermant le capuchon
extérieur de l'aiguille n'est ni
déchirée ni détachée.
·
Enlevez la languette de protection
détachable.
ATTENTION :
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Si la languet e de protection détachable est déchirée ou détachée, n'utilisez pas l'aiguil e. Jetez-
la dans le col ecteur d'aiguilles. Prenez une nouvelle aiguille.
4.4 Fixez l'aiguille
·
Vissez l'embout fileté du stylo prérempli de GONAL-f dans le capuchon extérieur de
l'aiguille jusqu'à ce que vous sentiez une légère résistance.
Mise en garde : ne serrez pas trop fort car l'aiguille risquerait alors d'être difficile à retirer
après l'injection.
· Retirez le capuchon extérieur de l'aiguille en le tirant
doucement.
Mettez-le de côté ; vous en aurez besoin plus
tard.
· Tenez le stylo prérempli de GONAL-f avec l'aiguille
pointée vers le haut.
· Retirez délicatement le capuchon intérieur vert et jetez-le.
4.5 Regardez si une (ou plusieurs) minuscule(s) goutte(s) se trouve(nt) à l'extrémité de
l'aiguille
·
Si vous voyez une (ou plusieurs) minuscule(s)
goutte(s), passez à l'
étape 5 : sélection de la dose
prescrite par votre médecin.
Mise en garde :La présence de goutte(s) doit être
vérifiée
UNIQUEMENT la
PREMIÈRE
FOIS que vous utilisez un nouveau stylo
prérempli de GONAL-f pour éliminer les
bulles d'air présentes dans le dispositif.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Si vous ne voyez pas de goutte(s) minuscule(s) à l'extrémité de l'aiguille ou à proximité
la
première fois que vous utilisez un nouveau stylo, vous devez suivre les étapes indiquées sur la
page suivante.
Si vous ne voyez pas de goutte(s) minuscule(s) à l'extrémité de l'aiguil e ou à proximité la
première fois que vous utilisez un nouveau stylo :
1.
Tournez doucement le bouton de sélection de dose dans le sens des aiguilles d'une montre
jusqu'à ce que la
marque 25 s'affiche dans la fenêtre de confirmation de la dose. Vous pouvez
tourner le bouton de sélection dans le sens inverse si vous avez dépassé 25.
2.
Tenez le stylo avec l'aiguille pointée vers le haut.
3.
Tapotez doucement sur le réservoir.
4.
Poussez le bouton de sélection de dose
aussi loin que possible. Une goutte minuscule se
formera à l'extrémité de l'aiguille.
5.
Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien « 0 ».
6.
Passez à l'
étape 5 : sélection de la dose prescrite par votre médecin.
5. Sélection de la dose prescrite par votre médecin
5.1 Le stylo contient 150 UI de follitropine alfa.
·
La
dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 150 UI est de 150 UI.
La dose minimale pouvant être réglée en une fois est de 12,5 UI et la dose peut être
augmentée par paliers de 12,5 UI.
s'affiche dans la fenêtre de confirmation de la dose
·
Tournez le bouton de sélection
vers
·
Tournez le bouton de sélection
vers
l'avant pour augmenter le réglage
l'arrière pour rectifier la dose
5.3 Sélectionnez la dose qui vous a été prescrite par votre médecin (sur l'illustration fournie, elle est
par exemple de 50 UI).
Mise en garde : vérifiez que la valeur affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose
correspond bien à la
dose complète qui vous a été prescrite avant de passer à
l'étape suivante.
6.
Injection de la dose
6.1 Choisissez un site d'injection dans la région indiquée par votre médecin ou votre infirmier/ère
pour l'injection.
Afin de limiter au maximum le risque d'irritation de la
peau, changez de site d'injection tous les jours.
Région
d'injection
6.2 Nettoyez la peau en l'essuyant à l'aide d'un coton imbibé d'alcool.
6.3 Vérifiez encore une fois que la dose affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose est
correcte.
6.4 Injectez la dose comme vous l'a appris votre médecin ou votre infirmier/ère.
·
Insérez lentement l'intégralité de l'aiguille dans la
peau (1).
·
Appuyez à fond sur le bouton de sélection de dose et
maintenez-le enfoncé pour effectuer l'injection
complète.
· Maintenez le bouton enfoncé pendant un minimum de
5 secondes pour vous assurer d'injecter la totalité de la
dose (2). Plus la dose est importante, plus il faut de
temps pour l'injecter.
· La dose affichée dans la fenêtre de confirmation de la
dose doit alors retourner à « 0 ».
la peau tout en maintenant le bouton de sélection de
dose enfoncé (3).
· Relâchez le bouton de sélection de dose.
Mise en garde : assurez-vous systématiquement
d'utiliser une nouvelle aiguille pour
chaque injection.
7.
Après l'injection
7.1 Vérifiez que vous avez bien injecté la dose complètement
·
Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien « 0 ».
Mise en garde : si un chiffre supérieur à « 0 » est affiché dans la
fenêtre de confirmation de
la dose, cela indique que le stylo prérempli de GONAL-f est vide et que vous
n'avez pas reçu la totalité de la dose prescrite.
7.2 Terminez une injection incomplète (uniquement si nécessaire)
·
La valeur affichée dans la
fenêtre de confirmation de la dose indique la quantité
manquante que vous devez injecter
à l'aide d'un nouveau stylo.
·
Recommencez l'étape 3
(« Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de
GONAL-f ») et l'étape 4
(« Préparation de votre stylo prérempli de GONAL-f pour
l'injection ») avec un deuxième stylo.
·
Sélectionnez la dose correspondant à la quantité manquante notée dans le journal de
traitement ou à la valeur restante affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose du
stylo précédent et injectez-la.
7.3 Retirez l'aiguille après chaque injection
·
Placez le capuchon extérieur de l'aiguille sur une surface
plane.
·
Tenez fermement le stylo prérempli de GONAL-f d'une
main et faites glisser l'aiguil e dans le capuchon
extérieur de l'aiguille.
·
Pressez ensuite l'aiguil e encapuchonnée contre une
surface plane jusqu'à entendre un clic (« click »).
·
Saisissez le capuchon extérieur
de l'aiguille et dévissez
l'aiguille en
tournant dans le
sens inverse des aiguilles
d'une montre.
Jetez l'aiguille usagée selon
les précautions d'usage.
·
Ne réutilisez jamais une aiguille usagée. Ne partagez
jamais vos aiguil es avec d'autres personnes.
·
Replacez le capuchon sur le stylo.
7.4 Conservation du stylo prérempli de GONAL-f
ATTENTION :
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Ne rangez jamais le stylo en laissant l'aiguille fixée dessus.
Enlevez toujours l'aiguille du stylo prérempli de GONAL-f avant de remettre le capuchon en
place sur le stylo.
·
Rangez le stylo en lieu sûr, dans son emballage d'origine.
·
Lorsque le stylo est vide, demandez à votre pharmacien comment le jeter.
Mise en garde : ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.
8.
Journal de traitement du stylo prérempli de GONAL-f
1
2
3
4
5
6
7
8
Numéro du
Date
Heure
Contenance du Dose prescrite
Fenêtre de confirmation de la dose
jour de traitement
stylo
Quantité
Quantité affichée après l'injection
150
UI/0,25
mL
réglée à
injecter
/
:
150 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
150 UI
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
150 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
150 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
150 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
150 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
150 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
150 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
150 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
150 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
150 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
150 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 300 UI est de 300 UI ; la dose maximale
pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 450 UI est de 450 UI ; la dose maximale pouvant être
réglée en une fois sur le stylo de 900 UI est de 450 UI.
La dernière date à laquelle ces Instructions d'utilisation ont été révisées est {MM/AAAA}.
GONAL-f 300 UI/0,5 mL, solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
·
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
·
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
·
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
·
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GONAL-f
3.
Comment utiliser GONAL-f
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver GONAL-f
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Instructions d'utilisation
1.
Qu'est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
Qu'est-ce que GONAL-f
GONAL-f contient un médicament appelé « follitropine alfa ». La follitropine alfa est une « hormone
folliculo-stimulante » (FSH) qui appartient à la famille des hormones appelées « gonadotrophines ».
Les gonadotrophines sont impliquées dans la reproduction et la fécondité.
Dans quel cas GONAL-f est-il utilisé
Chez les femmes adultes, GONAL-f est utilisé :
·
pour favoriser la libération d'un ovule de l'ovaire (ovulation) chez les femmes qui ne peuvent
pas ovuler et qui n'ont pas répondu au traitement par un médicament appelé le « citrate de
clomifène ».
·
en association avec un autre médicament appelé « lutropine alfa » (« hormone lutéinisante » ou
LH) pour favoriser la libération d'un ovule de l'ovaire (ovulation) chez les femmes qui
n'ovulent pas parce que leur organisme produit très peu de gonadotrophines (FSH et LH).
·
pour favoriser la croissance de plusieurs follicules (chacun contenant un ovule) chez les femmes
ayant recours à une Assistance Médicale à la Procréation (techniques visant à aider à obtenir une
grossesse) telle que la « fécondation in vitro », le « transfert intratubaire de gamètes » ou le
« transfert intratubaire de zygotes ».
Chez les hommes adultes, GONAL-f est utilisé :
·
en association avec un autre médicament, appelé « choriogonadotropine humaine » (hCG), pour
favoriser la production de sperme chez les hommes qui sont infertiles en raison d'un déficit de
certaines hormones.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GONAL-f
Votre fertilité et celle de votre partenaire devront être évaluées par un médecin spécialiste des troubles
de la fertilité avant de commencer le traitement.
N'utilisez jamais GONAL-f
·
si vous êtes allergique à l'hormone folliculo-stimulante ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
·
si vous avez une tumeur de l'hypothalamus ou de l'hypophyse (situés tous deux dans le cerveau)
·
si vous êtes
une femme et que :
vous avez des ovaires de grande taille ou des poches de liquide dans les ovaires (kystes
ovariens) d'origine inconnue
vous avez des saignements vaginaux inexpliqués
vous avez un cancer de l'ovaire, de l'utérus ou du sein
vous présentez un état qui rend généralement une grossesse impossible, tel qu'une
insuffisance ovarienne (ménopause précoce) ou une malformation des organes de
reproduction
·
si vous êtes
un homme et que:
vous avez une atteinte des testicules qui ne se soigne pas
N'utilisez jamais GONAL-f si vous êtes dans l'une des situations décrites ci-dessus. En cas de doute,
adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser ce médicament.
Avertissements et précautions
Porphyrie
Prévenez votre médecin avant de commencer le traitement si vous ou un membre de votre famille
présentez une porphyrie (une incapacité à dégrader les porphyrines, qui peut être transmise aux enfants
par les parents).
Informez immédiatement votre médecin si :
·
votre peau se fragilise ou cloque facilement, en particulier les peaux qui ont été fréquemment
exposées au soleil, et/ou
·
vous ressentez des maux d'estomac, ou des douleurs dans les bras ou les jambes.
Dans les cas ci-dessus, votre médecin pourra vous recommander d'arrêter le traitement.
Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)
Si vous êtes une femme, ce médicament accroît le risque de développer un SHO. On parle de SHO
lorsque vos follicules grossissent trop et se transforment en gros kystes. Si vous ressentez des douleurs
dans le bas du ventre, si vous prenez du poids rapidement, si vous avez des nausées ou des
vomissements ou si vous ressentez des difficultés à respirer, consultez immédiatement votre médecin ;
il/elle pourra vous demander d'arrêter d'utiliser ce médicament (se reporter à la rubrique 4).
Dans le cas où vous n'ovulez pas, et si les doses recommandées et le schéma d'administration sont
respectés, la survenue d'un SHO est moins probable. GONAL-f déclenche rarement un SHO sévère, à
moins que le médicament qui est utilisé pour la maturation folliculaire finale (choriogonadotropine
humaine, hCG) n'ait été administré. Si vous développez un SHO, les recommandations de votre
médecin pourront être les suivantes : ne pas prendre de hCG pendant ce cycle de traitement et ne pas
avoir de rapport sexuel ou utiliser des moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours.
Sous traitement par GONAL-f, vous présentez un risque plus élevé d'être enceinte de plusieurs enfants
en même temps (« grossesse multiple », le plus souvent des jumeaux) qu'en cas de conception
naturelle. Une grossesse multiple peut entraîner des complications médicales pour vous et pour vos
bébés. Vous pouvez limiter le risque de grossesse multiple en respectant les doses prescrites et les
heures de prise de GONAL-f. En cas de recours à une Assistance Médicale à la Procréation, le risque
de grossesse multiple est lié à votre âge, à la qualité et au nombre d'ovules fécondés ou d'embryons
qui sont transférés dans votre utérus.
Fausse couche
Lorsque vous avez recours à une Assistance Médicale à la Procréation ou à une stimulation de vos
ovaires en vue de la production d'ovules, vous avez un risque plus élevé de faire une fausse couche
que la moyenne des femmes.
Problèmes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
Si vous avez des antécédents anciens ou récents de formation de caillots sanguins dans la jambe ou
dans le poumon, de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral, ou si cela est arrivé à un membre
de votre famille, vous pouvez présenter un risque plus important que ce type de problèmes ne
survienne ou ne s'aggrave avec le traitement par GONAL-f.
Hommes présentant un taux sanguin de FSH trop élevé
Si vous êtes un homme, un taux élevé de FSH peut être un signe d'une atteinte des testicules. Le
traitement par GONAL-f ne fonctionne généralement pas si vous avez un tel problème.
Si votre médecin décide de tenter le traitement par GONAL-f, il pourra vous être demandé, 4 à 6 mois
après le début du traitement, de recueillir votre sperme pour l'analyser afin d'évaluer votre réponse au
traitement.
Enfants
L'utilisation de GONAL-f n'est pas indiquée chez l'enfant.
Autres médicaments et GONALf
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
·
Si vous utilisez GONAL-f avec d'autres médicaments favorisant l'ovulation (tels que l'hCG ou
le citrate de clomifène), cela peut augmenter la réponse de vos follicules.
·
Si vous utilisez GONAL-f en même temps qu'un agoniste ou un antagoniste de la
« Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH) (ces médicaments réduisent vos taux
d'hormones sexuelles et empêchent l'ovulation), vous pourriez avoir besoin d'utiliser une dose
plus élevée de GONAL-f pour produire des follicules.
Grossesse et allaitement
N'utilisez pas GONAL-f si vous êtes enceinte ou que vous allaitez.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament ne devrait pas avoir d'effet sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser GONAL-f
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Utilisation de ce médicament
·
GONAL-f doit être administré par injection juste sous la peau (voie sous-cutanée). Le stylo
prérempli peut être utilisé pour plusieurs injections.
·
La première injection de GONAL-f devra être faite sous la supervision de votre médecin.
·
Votre médecin ou votre infirmier/ère vous montrera comment utiliser le stylo prérempli de
GONAL-f pour injecter le médicament.
·
Si vous vous auto-administrez GONAL-f, veuil ez lire attentivement et suivre scrupuleusement
les « Instructions d'utilisation ».
Quelle dose utiliser
Votre médecin déterminera la quantité de médicament et la fréquence à laquelle vous devrez le
prendre. Les doses décrites ci-dessous sont exprimées en Unités Internationales (UI).
Femmes
Si vous n'ovulez pas et n'avez pas de règles ou des règles irrégulières
·
GONAL-f est, en général, injecté chaque jour.
·
Si vous avez des règles irrégulières, commencez à utiliser GONAL-f dans les 7 premiers jours
du cycle menstruel. Si vous n'avez pas de règles, vous pouvez commencer à utiliser le
médicament le jour qui vous convient.
·
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI par jour.
·
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu'à
obtention de la réponse souhaitée.
·
La dose quotidienne maximale de GONAL-f ne dépasse habituellement pas 225 UI.
·
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d'ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d'hCG 24 à 48 heures après votre
dernière injection de GONAL-f. Le meilleur moment pour avoir un rapport sexuel est le jour
même de l'injection d'hCG et le jour suivant.
Si votre médecin n'observe pas la réponse souhaitée après 4 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement sera arrêté et on ne vous donnera pas
d'hCG (voir rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une
dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
d'hormones FSH et LH
·
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI en association avec 75 UI de
lutropine alfa.
·
Vous utiliserez ces deux médicaments chaque jour pendant une durée allant jusqu'à cinq
semaines.
·
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu'à
obtention de la réponse souhaitée.
·
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d'ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d'hCG 24 à 48 heures après vos
dernières injections de GONAL-f et de lutropine alfa. Le meilleur moment pour avoir un rapport
sexuel est le jour même de l'injection d'hCG et le jour suivant. L'insémination intra-utérine peut
également être pratiquée par transfert du sperme dans la cavité utérine.
Si votre médecin n'observe pas la réponse souhaitée après 5 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement par GONAL-f sera arrêté et on ne vous
donnera pas d'hCG (se reporter à la rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre
médecin vous prescrira une dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
Si vous devez produire plusieurs ovules à recueillir avant une intervention d'Assistance Médicale
à la Procréation
·
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 150 à 225 UI par jour à partir du 2ème ou 3ème jour
de votre cycle de traitement.
·
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée en fonction de votre réponse au traitement. La
dose quotidienne maximale est de 450 UI.
·
Le traitement sera poursuivi jusqu'à ce que vos ovules aient atteint le stade voulu. Cela prend en
général environ 10 jours mais peut nécessiter de 5 à 20 jours. Votre médecin réalisera des
analyses de sang et/ou des examens échographiques pour vérifier l'évolution.
·
Lorsque vos ovules seront prêts, vous recevrez une injection unique de 250 microgrammes de
« hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon une technique d'ADN
recombinante) ou de 5000 à 10 000 UI d'hCG 24 à 48 heures après votre dernière injection de
GONAL-f. Vos ovules seront alors prêts à être ponctionnés.
Dans les autres cas, votre médecin peut tout d'abord arrêter votre ovulation à l'aide d'un agoniste ou
d'un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH). Le traitement par GONAL-f est
alors démarré approximativement 2 semaines après le début du traitement par l'agoniste. GONAL-f et
l'agoniste de la GnRH sont ensuite administrés jusqu'à ce que vos follicules se développent comme
souhaité. Par exemple, après 2 semaines de traitement par un agoniste de la GnRH, 150 à 225 UI de
GONAL-f sont administrés pendant 7 jours. La dose est ajustée en fonction de la réponse de vos
ovaires.
Hommes
·
La dose habituelle de GONAL-f est de 150 UI en association avec l'hCG.
·
Vous utiliserez ces deux médicaments trois fois par semaine pendant au moins 4 mois.
·
Si vous n'avez pas répondu au traitement après 4 mois, votre médecin pourra vous proposer de
poursuivre l'utilisation de ces deux médicaments pendant au moins 18 mois.
Les effets de l'administration d'une quantité excessive de GONAL-f ne sont pas connus. Néanmoins,
chez la femme, on peut s'attendre à la survenue d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO),
dont les symptômes sont décrits en détail dans la rubrique 4. Le SHO ne peut toutefois se produire que
si l'hCG est également administrée (se reporter à la rubrique 2, SHO).
Si vous oubliez d'utiliser GONAL-f
Si vous avez oublié de prendre GONAL-f, ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oubliée de prendre. Consultez votre médecin dès que vous vous apercevez que vous avez
oublié une dose.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves chez la femme
·
Des douleurs dans le bas ventre associées à des nausées ou à des vomissements peuvent être les
symptômes d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO). Cela peut indiquer que les
ovaires ont réagi de manière excessive au traitement et que des kystes ovariens volumineux se
sont développés (se reporter également à la rubrique 2 sous le titre « Syndrome
d'hyperstimulation ovarienne »). Cet effet indésirable est fréquent (peut toucher jusqu'à
1 personne sur 10).
·
Le SHO peut devenir sévère, avec une augmentation nette du volume des ovaires, une réduction
de la production d'urine, une prise de poids, une gêne respiratoire et/ou une accumulation
éventuelle de liquides dans l'estomac ou le thorax. Cet effet indésirable est peu fréquent (peut
toucher jusqu'à 1 personne sur 100).
·
Des complications du SHO, telles qu'une torsion ovarienne ou la formation de caillots sanguins,
peuvent survenir dans de rares cas (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000).
·
Des complications graves en termes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
parfois indépendantes d'un SHO ont été observées dans de très rares cas (peuvent toucher
jusqu'à 1 personne sur 10 000). Cela peut provoquer des douleurs thoraciques, un
essoufflement, un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque (se reporter également à la
rubrique 2 sous le titre « Problèmes de coagulation sanguine »).
Effets indésirables graves chez l'homme et la femme
·
Les réactions allergiques, telles qu'éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent parfois être graves. Cet effet indésirable est très rare
(peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000).
Si vous ressentez l'un des effets indésirables mentionnés ci-dessus, contactez immédiatement
votre médecin ; il/elle pourra vous demander d'arrêter d'utiliser GONAL-f.
Très fréquent (peut toucher plus d'1 personne sur 10) :
·
Poches de liquide dans les ovaires (kystes ovariens)
·
Maux de tête
·
Réactions locales au site d'injection, telles que douleur, rougeur, hématome, oedème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10) :
·
Douleurs abdominales
·
Nausées, vomissements, diarrhées, crampes abdominales et ballonnements
Très rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
·
Des réactions allergiques, telles qu'éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves.
·
Votre asthme peut s'aggraver.
Autres effets indésirables chez l'homme
Très fréquent (peut toucher plus d'1 personne sur 10) :
·
Réactions locales au site d'injection, telles que douleur, rougeur, hématome, oedème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10) :
·
Gonflement des veines situées au-dessus et à l'arrière des testicules (varicocèle)
·
Développement des seins, acné ou prise de poids
Très rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
·
Des réactions allergiques, telles qu'éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves.
·
Votre asthme peut s'aggraver.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver GONAL-f
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquet e du stylo ou sur
l'emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être réfrigéré à nouveau. S'il
n'a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
N'utilisez pas GONAL-f si vous remarquez des signes visibles de dégradation du produit, si le liquide
contient des particules en suspension ou s'il n'est pas limpide.
Veuillez noter sur le stylo prérempli GONAL-f la date à laquelle vous l'avez utilisé pour la première
fois. Une étiquette est fournie dans ce but avec les « Instructions d'utilisation ».
·
Une fois ouvert, le stylo peut être conservé pendant un maximum de 28 jours en dehors du
réfrigérateur (à une température ne dépassant pas 25°C).
·
N'utilisez pas le produit restant dans le stylo prérempli au-delà de 28 jours.
À la fin du traitement, toute solution non utilisée doit être jetée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les
médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient GONAL-f
·
La substance active est la follitropine alfa.
·
Un mil ilitre de liquide contient 600 UI (44 microgrammes) de follitropine alfa. Chaque stylo
prérempli avec cartouche multidose contient 300 UI (22 microgrammes) par 0,5 mL.
·
Les autres composants sont : poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate monosodique
monohydraté, phosphate disodique dihydraté, métacrésol, acide phosphorique concentré,
hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables.
Comment se présente GONAL-f et contenu de l'emballage extérieur
·
GONAL-f se présente sous la forme d'un liquide injectable incolore et limpide, dans un stylo
prérempli.
·
Il existe en boîte de 1 stylo prérempli et 8 aiguilles jetables.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Pays-Bas
Fabricant
Merck Serono S.p.A., Via del e Magnolie 15, 70026 Modugno (Bari), Italie
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
Instructions d'utilisation
STYLO PREREMPLI DE GONAL-f 300 UI/0,5 mL
Solution injectable en stylo prérempli
Follitropine alfa
Table des matières
1.
Comment utiliser le stylo prérempli de GONAL-f
2.
Comment utiliser le journal de traitement de votre stylo prérempli de GONAL-f
3.
Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de GONAL-f
4.
Préparation de votre stylo prérempli de GONAL-f pour l'injection
5.
Sélection de la dose prescrite par votre médecin
6.
Injection de la dose
7.
Après l'injection
8.
Journal de traitement du stylo prérempli de GONAL-f (voir tableau à la fin)
Mise en garde : veuillez lire ces instructions d'utilisation avant d'utiliser votre stylo prérempli de
GONAL-f. Suivez scrupuleusement la procédure, car elle peut être différente de celle
dont vous aviez l'habitude.
1.
Comment utiliser le stylo prérempli de GONAL-f
·
Ne partagez pas le stylo. Le stylo est destiné exclusivement à l'injection sous-cutanée.
·
Les valeurs qui figurent dans la
fenêtre de confirmation de la dose sont exprimées en unités
internationales ou UI. Votre médecin vous aura indiqué le nombre d'UI que vous devez vous
injecter chaque jour.
·
Les valeurs affichées dans la
fenêtre de confirmation de la dose vous aideront à :
a.
Régler la dose prescrite.
b.
Vérifier que l'injection est
terminée.
c.
Voir la dose restant à injecter avec
un deuxième stylo.
·
Faites-vous l'injection à la même heure chaque jour. Par exemple :
·
Votre médecin/pharmacien vous indiquera combien de stylos vous aurez besoin d'utiliser pour
toute la durée de votre traitement.
2.
Comment utiliser le journal de traitement de votre stylo prérempli de GONAL-f
Un journal de traitement figure sur la dernière page.
Utilisez le journal de traitement pour consigner le nombre d'UI injectées à chaque utilisation.
·
Notez le numéro du jour de traitement (1), la date (2) et l'heure (3) de votre injection.
·
Sur la première ligne du tableau, la contenance de votre stylo est pré-inscrite pour vous
(4).
·
Notez la dose qui vous a été prescrite dans la case « Dose prescrite » (5).
·
Vérifiez que vous avez correctement réglé la dose avant d'effectuer l'injection (6).
·
Après l'injection, lisez la valeur indiquée dans la
fenêtre de confirmation de la dose.
·
Confirmez que vous avez reçu votre injection complète (7) ou notez la valeur affichée
dans la
fenêtre de confirmation de la dose si elle n'est pas égale à « 0 » (8).
·
Si nécessaire, poursuivez l'injection avec un deuxième stylo, en réglant la dose restante
telle qu'indiquée dans la case « Quantité affichée après l'injection » (8).
·
Notez cette dose restante dans la case «
Quantité réglée à injecter » sur la ligne suivante
(6).
ATTENTION :
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
La consignation de vos injections quotidiennes dans votre journal de traitement vous permettra
de vous assurer chaque jour que vous avez bien reçu la dose prescrite en totalité.
Exemple d'utilisation du journal de traitement :
1
2
3
4
5
6
7
8
Numéro du jour de
Date
Heure
Contenance du
Dose
Fenêtre de confirmation de la dose
traitement
stylo
prescrite
Quantité réglée
Quantité affichée après l'injection
300
UI/0,5
mL
à injecter
n° 1
10/06
7h00
300 UI
125
125
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
n° 2
11/06
7h00
300 UI
125
125
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
n° 3
12/06/
7h00
300 UI
125
125
si « 0 »,
injection terminée
si différent de « 0 », 2e injection requise
Injecter cette quantité .
75.avec un nouveau stylo
n° 3
12/06
7h00
300 UI
N/A
si différent de « 0 », 2e injection requise
75
si « 0 »,
injection terminée
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
Remarque : la dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 150 UI est de 150 UI ; la
dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 300 UI est de 300 UI ; la dose maximale
pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 450 UI est de 450 UI ; la dose maximale pouvant être
réglée en une fois sur le stylo de 900 UI est de 450 UI.
3.
Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de GONAL-f
·
Lavez-vous les mains avec de l'eau et du savon.
·
Trouvez un endroit propre et une
surface plane.
·
Vérifiez la
date de péremption sur l'étiquetage du stylo.
Rassemblez tout le matériel dont vous avez besoin et disposez-le sur la surface choisie :
1. Bouton de sélection de dose 5. Embout fileté
9. Capuchon intérieur de l'aiguille
2.
Fenêtre de confirmation de 6. Capuchon du stylo
10. Capuchon extérieur de l'aiguil e
la dose
3. Piston
7. Languette de
11. Cotons imbibés d'alcool
protection détachable
4. Réservoir
8. Aiguille amovible
12. Collecteur d'aiguilles
4.
Préparation de votre stylo prérempli de GONAL-f pour l'injection
4.1 Retirez le capuchon du stylo.
4.2 Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien « 0 ».
·
Prenez une aiguille neuve.
Exemple de languet e en bon
Exemple de languet e en
Utilisez exclusivement les
état
mauvais état
aiguilles « à usage unique »
fournies.
·
Maintenez fermement le capuchon
extérieur de l'aiguille.
·
Vérifiez que la languette
détachable fermant le capuchon
extérieur de l'aiguille n'est ni
déchirée ni détachée.
·
Enlevez la languette de protection
détachable.
ATTENTION :
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Si la languet e de protection détachable est déchirée ou détachée, n'utilisez pas l'aiguil e. Jetez-
la dans le collecteur d'aiguilles. Prenez une nouvelle aiguille.
4.4 Fixez l'aiguille
·
Vissez l'embout fileté du stylo prérempli de GONAL-f dans le capuchon extérieur de
l'aiguille jusqu'à ce que vous sentiez une légère résistance.
Mise en garde : ne serrez pas trop fort car l'aiguille risquerait alors d'être difficile à retirer
après l'injection.
· Retirez le capuchon extérieur de l'aiguille en le tirant
doucement.
Mettez-le de côté ; vous en aurez besoin plus
tard.
· Tenez le stylo prérempli de GONAL-f avec l'aiguille
pointée vers le haut.
· Retirez délicatement le capuchon intérieur vert et jetez-le.
4.5 Regardez si une (ou plusieurs) minuscule(s) goutte(s) se trouve(nt) à l'extrémité de
l'aiguille
·
Si vous voyez une (ou plusieurs) minuscule(s)
goutte(s), passez à l'
étape 5 : sélection de la dose
prescrite par votre médecin.
Mise en garde :La présence de goutte(s) doit être
vérifiée
UNIQUEMENT la
PREMIÈRE
FOIS que vous utilisez un nouveau stylo
prérempli de GONAL-f pour éliminer les
bulles d'air présentes dans le dispositif.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Si vous ne voyez pas de goutte(s) minuscule(s) à l'extrémité de l'aiguille ou à proximité
la
première fois que vous utilisez un nouveau stylo, vous devez suivre les étapes indiquées sur la
page suivante.
Si vous ne voyez pas de goutte(s) minuscule(s) à l'extrémité de l'aiguil e ou à proximité la
première fois que vous utilisez un nouveau stylo :
1.
Tournez doucement le bouton de sélection de dose dans le sens des aiguilles d'une montre
jusqu'à ce que la
marque 25 s'affiche dans la fenêtre de confirmation de la dose. Vous pouvez
tourner le bouton de sélection dans le sens inverse si vous avez dépassé 25.
2.
Tenez le stylo avec l'aiguille pointée vers le haut.
3.
Tapotez doucement sur le réservoir.
4.
Poussez le bouton de sélection de dose
aussi loin que possible. Une goutte minuscule se
formera à l'extrémité de l'aiguille.
5.
Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien « 0 ».
6.
Passez à l'
étape 5 : sélection de la dose prescrite par votre médecin.
5. Sélection de la dose prescrite par votre médecin
5.1 Le stylo contient 300 UI de follitropine alfa.
·
La
dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 300 UI est de 300 UI.
La dose minimale pouvant être réglée en une fois est de 12,5 UI et la dose peut être
augmentée par paliers de 12,5 UI.
s'affiche dans la fenêtre de confirmation de la dose
·
Tournez le bouton de sélection
vers
·
Tournez le bouton de sélection
vers
l'avant pour augmenter le réglage
l'arrière pour rectifier la dose
5.3 Sélectionnez la dose qui vous a été prescrite par votre médecin (sur l'illustration fournie, elle est
par exemple de 50 UI).
Mise en garde : vérifiez que la valeur affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose
correspond bien à la
dose complète qui vous a été prescrite avant de passer à
l'étape suivante.
6.
Injection de la dose
6.1 Choisissez un site d'injection dans la région indiquée par votre médecin ou votre infirmier/ère
pour l'injection.
Afin de limiter au maximum le risque d'irritation de la
peau, changez de site d'injection tous les jours.
Région
d'injection
6.2 Nettoyez la peau en l'essuyant à l'aide d'un coton imbibé d'alcool.
6.3 Vérifiez encore une fois que la dose affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose est
correcte.
6.4 Injectez la dose comme vous l'a appris votre médecin ou votre infirmier/ère.
·
Insérez lentement l'intégralité de l'aiguille dans la
peau (1).
·
Appuyez à fond sur le bouton de sélection de dose et
maintenez-le enfoncé pour effectuer l'injection
complète.
· Maintenez le bouton enfoncé pendant un minimum de
5 secondes pour vous assurer d'injecter la totalité de la
dose (2). Plus la dose est importante, plus il faut de
temps pour l'injecter.
· La dose affichée dans la fenêtre de confirmation de la
dose doit alors retourner à « 0 ».
la peau tout en maintenant le bouton de sélection de
dose enfoncé (3).
· Relâchez le bouton de sélection de dose.
Mise en garde : assurez-vous systématiquement
d'utiliser une nouvelle aiguille pour
chaque injection.
7.
Après l'injection
7.1 Vérifiez que vous avez bien injecté la dose complètement
·
Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien « 0 ».
Mise en garde : si un chiffre supérieur à « 0 » est affiché dans la
fenêtre de confirmation de
la dose, cela indique que le stylo prérempli de GONAL-f est vide et que vous
n'avez pas reçu la totalité de la dose prescrite.
7.2 Terminez une injection incomplète (uniquement si nécessaire)
·
La valeur affichée dans la
fenêtre de confirmation de la dose indique la quantité
manquante que vous devez injecter
à l'aide d'un nouveau stylo.
·
Recommencez l'étape 3
(« Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de
GONAL-f ») et l'étape 4
(« Préparation de votre stylo prérempli de GONAL-f pour
l'injection ») avec un deuxième stylo.
·
Sélectionnez la dose correspondant à la quantité manquante notée dans le journal de
traitement ou à la valeur restante affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose du
stylo précédent et injectez-la.
7.3 Retirez l'aiguille après chaque injection
·
Placez le capuchon extérieur de l'aiguille sur une surface
plane.
·
Tenez fermement le stylo prérempli de GONAL-f d'une
main et faites glisser l'aiguil e dans le capuchon extérieur
de l'aiguille.
·
Pressez ensuite l'aiguil e encapuchonnée contre une
surface plane jusqu'à entendre un clic (« click »).
·
Saisissez le capuchon extérieur
de l'aiguille et dévissez
l'aiguille en
tournant dans le
sens inverse des aiguilles
d'une montre.
Jetez l'aiguille usagée selon
les précautions d'usage.
·
Ne réutilisez jamais une aiguille usagée. Ne partagez
jamais vos aiguil es avec d'autres personnes.
·
Replacez le capuchon sur le stylo.
7.4 Conservation du stylo prérempli de GONAL-f
ATTENTION :
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Ne rangez jamais le stylo en laissant l'aiguille fixée dessus.
Enlevez toujours l'aiguille du stylo prérempli de GONAL-f avant de remettre le capuchon en
place sur le stylo.
·
Rangez le stylo en lieu sûr, dans son emballage d'origine.
·
Lorsque le stylo est vide, demandez à votre pharmacien comment le jeter.
Mise en garde : ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.
8.
Journal de traitement du stylo prérempli de GONAL-f
1
2
3
4
5
6
7
8
Numéro du
Date
Heure
Contenance du Dose prescrite
Fenêtre de confirmation de la dose
jour de traitement
stylo
Quantité
Quantité affichée après l'injection
300
UI/0,5
mL
réglée à
injecter
/
:
300 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
300 UI
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
300 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
300 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
300 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cet e quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
300 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
300 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
300 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
300 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
300 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
300 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
300 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 300 UI est de 300 UI ; la dose maximale
pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 450 UI est de 450 UI ; la dose maximale pouvant être
réglée en une fois sur le stylo de 900 UI est de 450 UI.
La dernière date à laquelle ces Instructions d'utilisation ont été révisées est {MM/AAAA}.
GONAL-f 450 UI/0,75 mL, solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
·
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
·
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
·
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
·
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GONAL-f
3.
Comment utiliser GONAL-f
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver GONAL-f
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Instructions d'utilisation
1.
Qu'est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
Qu'est-ce que GONAL-f
GONAL-f contient un médicament appelé « follitropine alfa ». La follitropine alfa est une « hormone
folliculo-stimulante » (FSH) qui appartient à la famille des hormones appelées « gonadotrophines ».
Les gonadotrophines sont impliquées dans la reproduction et la fécondité.
Dans quel cas GONAL-f est-il utilisé
Chez les femmes adultes, GONAL-f est utilisé :
·
pour favoriser la libération d'un ovule de l'ovaire (ovulation) chez les femmes qui ne peuvent
pas ovuler et qui n'ont pas répondu au traitement par un médicament appelé le « citrate de
clomifène ».
·
en association avec un autre médicament appelé « lutropine alfa » (« hormone lutéinisante » ou
LH) pour favoriser la libération d'un ovule de l'ovaire (ovulation) chez les femmes qui
n'ovulent pas parce que leur organisme produit très peu de gonadotrophines (FSH et LH).
·
pour favoriser la croissance de plusieurs follicules (chacun contenant un ovule) chez les femmes
ayant recours à une Assistance Médicale à la Procréation (techniques visant à aider à obtenir une
grossesse) telle que la « fécondation in vitro », le « transfert intratubaire de gamètes » ou le
« transfert intratubaire de zygotes ».
Chez les hommes adultes, GONAL-f est utilisé :
·
en association avec un autre médicament, appelé « choriogonadotropine humaine » (hCG), pour
favoriser la production de sperme chez les hommes qui sont infertiles en raison d'un déficit de
certaines hormones.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GONAL-f
Votre fertilité et celle de votre partenaire devront être évaluées par un médecin spécialiste des troubles
de la fertilité avant de commencer le traitement.
N'utilisez jamais GONAL-f
·
si vous êtes allergique à l'hormone folliculo-stimulante ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
·
si vous avez une tumeur de l'hypothalamus ou de l'hypophyse (situés tous deux dans le cerveau)
·
si vous êtes
une femme et que :
vous avez des ovaires de grande taille ou des poches de liquide dans les ovaires (kystes
ovariens) d'origine inconnue
vous avez des saignements vaginaux inexpliqués
vous avez un cancer de l'ovaire, de l'utérus ou du sein
vous présentez un état qui rend généralement une grossesse impossible, tel qu'une
insuffisance ovarienne (ménopause précoce) ou une malformation des organes de
reproduction
·
si vous êtes
un homme et que:
vous avez une atteinte des testicules qui ne se soigne pas
N'utilisez jamais GONAL-f si vous êtes dans l'une des situations décrites ci-dessus. En cas de doute,
adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser ce médicament.
Avertissements et précautions
Porphyrie
Prévenez votre médecin avant de commencer le traitement si vous ou un membre de votre famil e
présentez une porphyrie (une incapacité à dégrader les porphyrines, qui peut être transmise aux enfants
par les parents).
Informez immédiatement votre médecin si :
·
votre peau se fragilise ou cloque facilement, en particulier les peaux qui ont été fréquemment
exposées au soleil, et/ou
·
vous ressentez des maux d'estomac, ou des douleurs dans les bras ou les jambes.
Dans les cas ci-dessus, votre médecin pourra vous recommander d'arrêter le traitement.
Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)
Si vous êtes une femme, ce médicament accroît le risque de développer un SHO. On parle de SHO
lorsque vos follicules grossissent trop et se transforment en gros kystes. Si vous ressentez des douleurs
dans le bas du ventre, si vous prenez du poids rapidement, si vous avez des nausées ou des
vomissements ou si vous ressentez des difficultés à respirer, consultez immédiatement votre médecin ;
il/elle pourra vous demander d'arrêter d'utiliser ce médicament (se reporter à la rubrique 4).
Dans le cas où vous n'ovulez pas, et si les doses recommandées et le schéma d'administration sont
respectés, la survenue d'un SHO est moins probable. GONAL-f déclenche rarement un SHO sévère, à
moins que le médicament qui est utilisé pour la maturation folliculaire finale (choriogonadotropine
humaine, hCG) n'ait été administré. Si vous développez un SHO, les recommandations de votre
médecin pourront être les suivantes : ne pas prendre de hCG pendant ce cycle de traitement et ne pas
avoir de rapport sexuel ou utiliser des moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours.
Sous traitement par GONAL-f, vous présentez un risque plus élevé d'être enceinte de plusieurs enfants
en même temps (« grossesse multiple », le plus souvent des jumeaux) qu'en cas de conception
naturelle. Une grossesse multiple peut entraîner des complications médicales pour vous et pour vos
bébés. Vous pouvez limiter le risque de grossesse multiple en respectant les doses prescrites et les
heures de prise de GONAL-f. En cas de recours à une Assistance Médicale à la Procréation, le risque
de grossesse multiple est lié à votre âge, à la qualité et au nombre d'ovules fécondés ou d'embryons
qui sont transférés dans votre utérus.
Fausse couche
Lorsque vous avez recours à une Assistance Médicale à la Procréation ou à une stimulation de vos
ovaires en vue de la production d'ovules, vous avez un risque plus élevé de faire une fausse couche
que la moyenne des femmes.
Problèmes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
Si vous avez des antécédents anciens ou récents de formation de caillots sanguins dans la jambe ou
dans le poumon, de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral, ou si cela est arrivé à un membre
de votre famille, vous pouvez présenter un risque plus important que ce type de problèmes ne
survienne ou ne s'aggrave avec le traitement par GONAL-f.
Hommes présentant un taux sanguin de FSH trop élevé
Si vous êtes un homme, un taux élevé de FSH peut être un signe d'une atteinte des testicules. Le
traitement par GONAL-f ne fonctionne généralement pas si vous avez un tel problème.
Si votre médecin décide de tenter le traitement par GONAL-f, il pourra vous être demandé, 4 à 6 mois
après le début du traitement, de recueillir votre sperme pour l'analyser afin d'évaluer votre réponse au
traitement.
Enfants
L'utilisation de GONAL-f n'est pas indiquée chez l'enfant.
Autres médicaments et GONALf
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
·
Si vous utilisez GONAL-f avec d'autres médicaments favorisant l'ovulation (tels que l'hCG ou
le citrate de clomifène), cela peut augmenter la réponse de vos follicules.
·
Si vous utilisez GONAL-f en même temps qu'un agoniste ou un antagoniste de la
« Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH) (ces médicaments réduisent vos taux
d'hormones sexuelles et empêchent l'ovulation), vous pourriez avoir besoin d'utiliser une dose
plus élevée de GONAL-f pour produire des follicules.
Grossesse et allaitement
N'utilisez pas GONAL-f si vous êtes enceinte ou que vous allaitez.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament ne devrait pas avoir d'effet sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser GONAL-f
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Utilisation de ce médicament
·
GONAL-f doit être administré par injection juste sous la peau (voie sous-cutanée). Le stylo
prérempli peut être utilisé pour plusieurs injections.
·
La première injection de GONAL-f devra être faite sous la supervision de votre médecin.
·
Votre médecin ou votre infirmier/ère vous montrera comment utiliser le stylo prérempli de
GONAL-f pour injecter le médicament.
·
Si vous vous auto-administrez GONAL-f, veuillez lire attentivement et suivre scrupuleusement
les « Instructions d'utilisation ».
Quelle dose utiliser
Votre médecin déterminera la quantité de médicament et la fréquence à laquelle vous devrez le
prendre. Les doses décrites ci-dessous sont exprimées en Unités Internationales (UI).
Femmes
Si vous n'ovulez pas et n'avez pas de règles ou des règles irrégulières
·
GONAL-f est, en général, injecté chaque jour.
·
Si vous avez des règles irrégulières, commencez à utiliser GONAL-f dans les 7 premiers jours
du cycle menstruel. Si vous n'avez pas de règles, vous pouvez commencer à utiliser le
médicament le jour qui vous convient.
·
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI par jour.
·
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu'à
obtention de la réponse souhaitée.
·
La dose quotidienne maximale de GONAL-f ne dépasse habituellement pas 225 UI.
·
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d'ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d'hCG 24 à 48 heures après votre
dernière injection de GONAL-f. Le meilleur moment pour avoir un rapport sexuel est le jour
même de l'injection d'hCG et le jour suivant.
Si votre médecin n'observe pas la réponse souhaitée après 4 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement sera arrêté et on ne vous donnera pas
d'hCG (voir rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une
dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
d'hormones FSH et LH
·
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI en association avec 75 UI de
lutropine alfa.
·
Vous utiliserez ces deux médicaments chaque jour pendant une durée allant jusqu'à cinq
semaines.
·
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu'à
obtention de la réponse souhaitée.
·
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d'ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d'hCG 24 à 48 heures après vos
dernières injections de GONAL-f et de lutropine alfa. Le meilleur moment pour avoir un rapport
sexuel est le jour même de l'injection d'hCG et le jour suivant. L'insémination intra-utérine peut
également être pratiquée par transfert du sperme dans la cavité utérine.
Si votre médecin n'observe pas la réponse souhaitée après 5 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement par GONAL-f sera arrêté et on ne vous
donnera pas d'hCG (se reporter à la rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre
médecin vous prescrira une dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
Si vous devez produire plusieurs ovules à recueillir avant une intervention d'Assistance Médicale
à la Procréation
·
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 150 à 225 UI par jour à partir du 2ème ou 3ème jour
de votre cycle de traitement.
·
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée en fonction de votre réponse au traitement. La
dose quotidienne maximale est de 450 UI.
·
Le traitement sera poursuivi jusqu'à ce que vos ovules aient atteint le stade voulu. Cela prend en
général environ 10 jours mais peut nécessiter de 5 à 20 jours. Votre médecin réalisera des
analyses de sang et/ou des examens échographiques pour vérifier l'évolution.
·
Lorsque vos ovules seront prêts, vous recevrez une injection unique de 250 microgrammes de
« hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon une technique d'ADN
recombinante) ou de 5000 à 10 000 UI d'hCG 24 à 48 heures après votre dernière injection de
GONAL-f. Vos ovules seront alors prêts à être ponctionnés.
Dans les autres cas, votre médecin peut tout d'abord arrêter votre ovulation à l'aide d'un agoniste ou
d'un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH). Le traitement par GONAL-f est
alors démarré approximativement 2 semaines après le début du traitement par l'agoniste. GONAL-f et
l'agoniste de la GnRH sont ensuite administrés jusqu'à ce que vos follicules se développent comme
souhaité. Par exemple, après 2 semaines de traitement par un agoniste de la GnRH, 150 à 225 UI de
GONAL-f sont administrés pendant 7 jours. La dose est ajustée en fonction de la réponse de vos
ovaires.
Hommes
·
La dose habituelle de GONAL-f est de 150 UI en association avec l'hCG.
·
Vous utiliserez ces deux médicaments trois fois par semaine pendant au moins 4 mois.
·
Si vous n'avez pas répondu au traitement après 4 mois, votre médecin pourra vous proposer de
poursuivre l'utilisation de ces deux médicaments pendant au moins 18 mois.
Les effets de l'administration d'une quantité excessive de GONAL-f ne sont pas connus. Néanmoins,
chez la femme, on peut s'attendre à la survenue d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO),
dont les symptômes sont décrits en détail dans la rubrique 4. Le SHO ne peut toutefois se produire que
si l'hCG est également administrée (se reporter à la rubrique 2, SHO).
Si vous oubliez d'utiliser GONAL-f
Si vous avez oublié de prendre GONAL-f, ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oubliée de prendre. Consultez votre médecin dès que vous vous apercevez que vous avez
oublié une dose.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves chez la femme
·
Des douleurs dans le bas ventre associées à des nausées ou à des vomissements peuvent être les
symptômes d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO). Cela peut indiquer que les
ovaires ont réagi de manière excessive au traitement et que des kystes ovariens volumineux se
sont développés (se reporter également à la rubrique 2 sous le titre « Syndrome
d'hyperstimulation ovarienne »). Cet effet indésirable est fréquent (peut toucher jusqu'à
1 personne sur 10).
·
Le SHO peut devenir sévère, avec une augmentation nette du volume des ovaires, une réduction
de la production d'urine, une prise de poids, une gêne respiratoire et/ou une accumulation
éventuelle de liquides dans l'estomac ou le thorax. Cet effet indésirable est peu fréquent (peut
toucher jusqu'à 1 personne sur 100).
·
Des complications du SHO, telles qu'une torsion ovarienne ou la formation de caillots sanguins,
peuvent survenir dans de rares cas (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000).
·
Des complications graves en termes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
parfois indépendantes d'un SHO ont été observées dans de très rares cas (peuvent toucher
jusqu'à 1 personne sur 10 000). Cela peut provoquer des douleurs thoraciques, un
essoufflement, un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque (se reporter également à la
rubrique 2 sous le titre « Problèmes de coagulation sanguine »).
Effets indésirables graves chez l'homme et la femme
·
Les réactions allergiques, telles qu'éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent parfois être graves. Cet effet indésirable est très rare
(peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000).
Si vous ressentez l'un des effets indésirables mentionnés ci-dessus, contactez immédiatement
votre médecin ; il/elle pourra vous demander d'arrêter d'utiliser GONAL-f.
Très fréquent (peut toucher plus d'1 personne sur 10) :
·
Poches de liquide dans les ovaires (kystes ovariens)
·
Maux de tête
·
Réactions locales au site d'injection, telles que douleur, rougeur, hématome, oedème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10) :
·
Douleurs abdominales
·
Nausées, vomissements, diarrhées, crampes abdominales et ballonnements
Très rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
·
Des réactions allergiques, telles qu'éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves.
·
Votre asthme peut s'aggraver.
Autres effets indésirables chez l'homme
Très fréquent (peut toucher plus d'1 personne sur 10) :
·
Réactions locales au site d'injection, telles que douleur, rougeur, hématome, oedème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10) :
·
Gonflement des veines situées au-dessus et à l'arrière des testicules (varicocèle)
·
Développement des seins, acné ou prise de poids
Très rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
·
Des réactions allergiques, telles qu'éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves.
·
Votre asthme peut s'aggraver.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver GONAL-f
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquet e du stylo ou sur
l'emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être réfrigéré à nouveau. S'il
n'a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
N'utilisez pas GONAL-f si vous remarquez des signes visibles de dégradation du produit, si le liquide
contient des particules en suspension ou s'il n'est pas limpide.
Veuillez noter sur le stylo prérempli GONAL-f la date à laquelle vous l'avez utilisé pour la première
fois. Une étiquette est fournie dans ce but avec les « Instructions d'utilisation ».
·
Une fois ouvert, le stylo peut être conservé pendant un maximum de 28 jours en dehors du
réfrigérateur (à une température ne dépassant pas 25°C).
·
N'utilisez pas le produit restant dans le stylo prérempli au-delà de 28 jours.
À la fin du traitement, toute solution non utilisée doit être jetée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les
médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient GONAL-f
·
La substance active est la follitropine alfa.
·
Un mil ilitre de liquide contient 600 UI (44 microgrammes) de follitropine alfa. Chaque stylo
prérempli avec cartouche multidose contient 450 UI (33 microgrammes) par 0,75 mL.
·
Les autres composants sont : poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate monosodique
monohydraté, phosphate disodique dihydraté, métacrésol, acide phosphorique concentré,
hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables.
Comment se présente GONAL-f et contenu de l'emballage extérieur
·
GONAL-f se présente sous la forme d'un liquide injectable incolore et limpide, dans un stylo
prérempli.
·
Il existe en boîte de 1 stylo prérempli et 12 aiguilles jetables.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Pays-Bas
Fabricant
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno (Bari), Italie
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
Instructions d'utilisation
STYLO PREREMPLI DE GONAL- f 450 UI/0,75 mL
Solution injectable en stylo prérempli
Follitropine alfa
Table des matières
1.
Comment utiliser le stylo prérempli de GONAL-f
2.
Comment utiliser le journal de traitement de votre stylo prérempli de GONAL-f
3.
Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de GONAL-f
4.
Préparation de votre stylo prérempli de GONAL-f pour l'injection
5.
Sélection de la dose prescrite par votre médecin
6.
Injection de la dose
7.
Après l'injection
8.
Journal de traitement du stylo prérempli de GONAL-f (voir tableau à la fin)
Mise en garde : veuillez lire ces instructions d'utilisation avant d'utiliser votre stylo prérempli de
GONAL-f. Suivez scrupuleusement la procédure, car elle peut être différente de celle
dont vous aviez l'habitude.
1.
Comment utiliser le stylo prérempli de GONAL-f
·
Ne partagez pas le stylo. Le stylo est destiné exclusivement à l'injection sous-cutanée.
·
Les valeurs qui figurent dans la
fenêtre de confirmation de la dose sont exprimées en unités
internationales ou UI. Votre médecin vous aura indiqué le nombre d'UI que vous devez vous
injecter chaque jour.
·
Les valeurs affichées dans la
fenêtre de confirmation de la dose vous aideront à :
a.
Régler la dose prescrite.
b.
Vérifier que l'injection est
terminée.
c.
Voir la dose restant à injecter avec
un deuxième stylo.
·
Faites-vous l'injection à la même heure chaque jour. Par exemple :
·
Votre médecin/pharmacien vous indiquera combien de stylos vous aurez besoin d'utiliser pour
toute la durée de votre traitement.
2.
Comment utiliser le journal de traitement de votre stylo prérempli de GONAL-f
Un journal de traitement figure sur la dernière page.
Utilisez le journal de traitement pour consigner le nombre d'UI injectées à chaque utilisation.
·
Notez le numéro du jour de traitement (1), la date (2) et l'heure (3) de votre injection.
·
Sur la première ligne du tableau, la contenance de votre stylo est pré-inscrite pour vous
(4).
·
Notez la dose qui vous a été prescrite dans la case « Dose prescrite » (5).
·
Vérifiez que vous avez correctement réglé la dose avant d'effectuer l'injection (6).
·
Après l'injection, lisez la valeur indiquée dans la
fenêtre de confirmation de la dose.
·
Confirmez que vous avez reçu votre injection complète (7) ou notez la valeur affichée
dans la
fenêtre de confirmation de la dose si elle n'est pas égale à « 0 » (8).
·
Si nécessaire, poursuivez l'injection avec un deuxième stylo, en réglant la dose restante
telle qu'indiquée dans la case « Quantité affichée après l'injection » (8).
·
Notez cette dose restante dans la case «
Quantité réglée à injecter » sur la ligne suivante
(6).
ATTENTION :
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
La consignation de vos injections quotidiennes dans votre journal de traitement vous permettra
de vous assurer chaque jour que vous avez bien reçu la dose prescrite en totalité.
Exemple d'utilisation du journal de traitement :
1
2
3
4
5
6
7
8
Numéro du jour de
Date
Heure
Contenance du
Dose
Fenêtre de confirmation de la dose
traitement
stylo
prescrite
Quantité réglée
Quantité affichée après l'injection
450
UI/0,75
mL
à injecter
n° 1
10/06
7h00
450 UI
175
175
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
n° 2
11/06
7h00
450 UI
175
175
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
n° 3
12/06/
7h00
450 UI
175
175
si « 0 »,
injection terminée
si différent de « 0 », 2e injection requise
Injecter cette quantité .
75.avec un nouveau stylo
n° 3
12/06
7h00
450 UI
N/A
si différent de « 0 », 2e injection requise
75
si « 0 »,
injection terminée
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
Remarque : la dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 150 UI est de 150 UI ; la
dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 300 UI est de 300 UI ; la dose maximale
pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 450 UI est de 450 UI ; la dose maximale pouvant être
réglée en une fois sur le stylo de 900 UI est de 450 UI.
3.
Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de GONAL-f
·
Lavez-vous les mains avec de l'eau et du savon.
·
Trouvez un endroit propre et une
surface plane.
·
Vérifiez la
date de péremption sur l'étiquetage du stylo.
Rassemblez tout le matériel dont vous avez besoin et disposez-le sur la surface choisie :
1. Bouton de sélection de dose 5. Embout fileté
9. Capuchon intérieur de l'aiguille
2.
Fenêtre de confirmation de 6. Capuchon du stylo
10. Capuchon extérieur de l'aiguil e
la dose
3. Piston
7. Languette de
11. Cotons imbibés d'alcool
protection détachable
4. Réservoir
8. Aiguille amovible
12. Collecteur d'aiguilles
4.
Préparation de votre stylo prérempli de GONAL-f pour l'injection
4.1 Retirez le capuchon du stylo.
4.2 Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien « 0 ».
·
Prenez une aiguille neuve.
Exemple de languet e en bon
Exemple de languet e en
Utilisez exclusivement les
état
mauvais état
aiguilles « à usage unique »
fournies.
·
Maintenez fermement le capuchon
extérieur de l'aiguille.
·
Vérifiez que la languette
détachable fermant le capuchon
extérieur de l'aiguille n'est ni
déchirée ni détachée.
·
Enlevez la languette de protection
détachable.
ATTENTION :
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Si la languet e de protection détachable est déchirée ou détachée, n'utilisez pas l'aiguil e. Jetez-
la dans le collecteur d'aiguilles. Prenez une nouvelle aiguille.
4.4 Fixez l'aiguille
·
Vissez l'embout fileté du stylo prérempli de GONAL-f dans le capuchon extérieur de
l'aiguille jusqu'à ce que vous sentiez une légère résistance.
Mise en garde : ne serrez pas trop fort car l'aiguille risquerait alors d'être difficile à retirer
après l'injection.
· Retirez le capuchon extérieur de l'aiguille en le tirant
doucement.
Mettez-le de côté ; vous en aurez besoin plus
tard.
· Tenez le stylo prérempli de GONAL-f avec l'aiguille
pointée vers le haut.
· Retirez délicatement le capuchon intérieur vert et jetez-le.
4.5 Regardez si une (ou plusieurs) minuscule(s) goutte(s) se trouve(nt) à l'extrémité de
l'aiguille
·
Si vous voyez une (ou plusieurs) minuscule(s)
goutte(s), passez à l'
étape 5 : sélection de la dose
prescrite par votre médecin.
Mise en garde :La présence de goutte(s) doit être
vérifiée
UNIQUEMENT la
PREMIÈRE
FOIS que vous utilisez un nouveau stylo
prérempli de GONAL-f pour éliminer les
bulles d'air présentes dans le dispositif.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Si vous ne voyez pas de goutte(s) minuscule(s) à l'extrémité de l'aiguille ou à proximité
la
première fois que vous utilisez un nouveau stylo, vous devez suivre les étapes indiquées sur la
page suivante.
Si vous ne voyez pas de goutte(s) minuscule(s) à l'extrémité de l'aiguil e ou à proximité la
première fois que vous utilisez un nouveau stylo :
1.
Tournez doucement le bouton de sélection de dose dans le sens des aiguilles d'une montre
jusqu'à ce que la
marque 25 s'affiche dans la fenêtre de confirmation de la dose. Vous pouvez
tourner le bouton de sélection dans le sens inverse si vous avez dépassé 25.
2.
Tenez le stylo avec l'aiguille pointée vers le haut.
3.
Tapotez doucement sur le réservoir.
4.
Poussez le bouton de sélection de dose
aussi loin que possible. Une goutte minuscule se
formera à l'extrémité de l'aiguille.
5.
Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien « 0 ».
6.
Passez à l'
étape 5 : sélection de la dose prescrite par votre médecin.
5. Sélection de la dose prescrite par votre médecin
5.1 Le stylo contient 450 UI de follitropine alfa.
·
La
dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 450 UI est de 450 UI.
La dose minimale pouvant être réglée en une fois est de 12,5 UI et la dose peut être
augmentée par paliers de 12,5 UI.
s'affiche dans la fenêtre de confirmation de la dose
·
Tournez le bouton de sélection
vers
·
Tournez le bouton de sélection
vers
l'avant pour augmenter le réglage
l'arrière pour rectifier la dose
5.3 Sélectionnez la dose qui vous a été prescrite par votre médecin (sur l'illustration fournie, elle est
par exemple de 50 UI).
Mise en garde : vérifiez que la valeur affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose
correspond bien à la
dose complète qui vous a été prescrite avant de passer à
l'étape suivante.
6.
Injection de la dose
6.1 Choisissez un site d'injection dans la région indiquée par votre médecin ou votre infirmier/ère
pour l'injection.
Afin de limiter au maximum le risque d'irritation de la
peau, changez de site d'injection tous les jours.
Région
d'injection
6.2 Nettoyez la peau en l'essuyant à l'aide d'un coton imbibé d'alcool.
6.3 Vérifiez encore une fois que la dose affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose est
correcte.
6.4 Injectez la dose comme vous l'a appris votre médecin ou votre infirmier/ère.
·
Insérez lentement l'intégralité de l'aiguille dans la
peau (1).
·
Appuyez à fond sur le bouton de sélection de dose et
maintenez-le enfoncé pour effectuer l'injection
complète.
· Maintenez le bouton enfoncé pendant un minimum de
5 secondes pour vous assurer d'injecter la totalité de la
dose (2). Plus la dose est importante, plus il faut de
temps pour l'injecter.
· La dose affichée dans la fenêtre de confirmation de la
dose doit alors retourner à « 0 ».
la peau tout en maintenant le bouton de sélection de
dose enfoncé (3).
· Relâchez le bouton de sélection de dose.
Mise en garde : assurez-vous systématiquement
d'utiliser une nouvelle aiguille pour
chaque injection.
7.
Après l'injection
7.1 Vérifiez que vous avez bien injecté la dose complètement
·
Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien « 0 ».
Mise en garde : si un chiffre supérieur à « 0 » est affiché dans la
fenêtre de confirmation de
la dose, cela indique que le stylo prérempli de GONAL-f est vide et que vous
n'avez pas reçu la totalité de la dose prescrite.
7.2 Terminez une injection incomplète (uniquement si nécessaire)
·
La valeur affichée dans la
fenêtre de confirmation de la dose indique la quantité
manquante que vous devez injecter
à l'aide d'un nouveau stylo.
·
Recommencez l'étape 3
(« Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de
GONAL-f ») et l'étape 4
(« Préparation de votre stylo prérempli de GONAL-f pour
l'injection ») avec un deuxième stylo.
·
Sélectionnez la dose correspondant à la quantité manquante notée dans le journal de
traitement ou à la valeur restante affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose du
stylo précédent et injectez-la.
7.3 Retirez l'aiguille après chaque injection
·
Placez le capuchon extérieur de l'aiguille sur une surface
plane.
·
Tenez fermement le stylo prérempli de GONAL-f d'une
main et faites glisser l'aiguil e dans le capuchon extérieur
de l'aiguille.
·
Pressez ensuite l'aiguil e encapuchonnée contre une
surface plane jusqu'à entendre un clic (« click »).
·
Saisissez le capuchon extérieur
de l'aiguille et dévissez
l'aiguille en
tournant dans le
sens inverse des aiguilles
d'une montre.
Jetez l'aiguille usagée selon
les précautions d'usage.
·
Ne réutilisez jamais une aiguille usagée. Ne partagez
jamais vos aiguil es avec d'autres personnes.
·
Replacez le capuchon sur le stylo.
7.4 Conservation du stylo prérempli de GONAL-f
ATTENTION :
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Ne rangez jamais le stylo en laissant l'aiguille fixée dessus.
Enlevez toujours l'aiguille du stylo prérempli de GONAL-f avant de remettre le capuchon en
place sur le stylo.
·
Rangez le stylo en lieu sûr, dans son emballage d'origine.
·
Lorsque le stylo est vide, demandez à votre pharmacien comment le jeter.
Mise en garde : ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.
8.
Journal de traitement du stylo prérempli de GONAL-f
1
2
3
4
5
6
7
8
Numéro du
Date
Heure
Contenance du Dose prescrite
Fenêtre de confirmation de la dose
jour de traitement
stylo
Quantité
Quantité affichée après l'injection
450
UI0,75
mL
réglée à
injecter
/
:
450 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
450 UI
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
450 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
450 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
450 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
450 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
450 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
450 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cet e quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
450 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
450 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
450 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
450 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 300 UI est de 300 UI ; la dose maximale
pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 450 UI est de 450 UI ; la dose maximale pouvant être
réglée en une fois sur le stylo de 900 UI est de 450 UI.
La dernière date à laquelle ces Instructions d'utilisation ont été révisées est {MM/AAAA}.
GONAL-f 900 UI/1,5 mL, solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
·
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
·
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
·
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
·
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GONAL-f
3.
Comment utiliser GONAL-f
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver GONAL-f
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Instructions d'utilisation
1.
Qu'est-ce que GONAL-f et dans quels cas est-il utilisé
Qu'est-ce que GONAL-f
GONAL-f contient un médicament appelé « follitropine alfa ». La follitropine alfa est une « hormone
folliculo-stimulante » (FSH) qui appartient à la famille des hormones appelées « gonadotrophines ».
Les gonadotrophines sont impliquées dans la reproduction et la fécondité.
Dans quel cas GONAL-f est-il utilisé
Chez les femmes adultes, GONAL-f est utilisé :
·
pour favoriser la libération d'un ovule de l'ovaire (ovulation) chez les femmes qui ne peuvent
pas ovuler et qui n'ont pas répondu au traitement par un médicament appelé le « citrate de
clomifène ».
·
en association avec un autre médicament appelé « lutropine alfa » (« hormone lutéinisante » ou
LH) pour favoriser la libération d'un ovule de l'ovaire (ovulation) chez les femmes qui
n'ovulent pas parce que leur organisme produit très peu de gonadotrophines (FSH et LH).
·
pour favoriser la croissance de plusieurs follicules (chacun contenant un ovule) chez les femmes
ayant recours à une Assistance Médicale à la Procréation (techniques visant à aider à obtenir une
grossesse) telle que la « fécondation in vitro », le « transfert intratubaire de gamètes » ou le
« transfert intratubaire de zygotes ».
Chez les hommes adultes, GONAL-f est utilisé :
·
en association avec un autre médicament, appelé « choriogonadotropine humaine » (hCG), pour
favoriser la production de sperme chez les hommes qui sont infertiles en raison d'un déficit de
certaines hormones.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GONAL-f
Votre fertilité et celle de votre partenaire devront être évaluées par un médecin spécialiste des troubles
de la fertilité avant de commencer le traitement.
N'utilisez jamais GONAL-f
·
si vous êtes allergique à l'hormone folliculo-stimulante ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
·
si vous avez une tumeur de l'hypothalamus ou de l'hypophyse (situés tous deux dans le cerveau)
·
si vous êtes
une femme et que :
vous avez des ovaires de grande taille ou des poches de liquide dans les ovaires (kystes
ovariens) d'origine inconnue
vous avez des saignements vaginaux inexpliqués
vous avez un cancer de l'ovaire, de l'utérus ou du sein
vous présentez un état qui rend généralement une grossesse impossible, tel qu'une
insuffisance ovarienne (ménopause précoce) ou une malformation des organes de
reproduction
·
si vous êtes
un homme et que:
vous avez une atteinte des testicules qui ne se soigne pas
N'utilisez jamais GONAL-f si vous êtes dans l'une des situations décrites ci-dessus. En cas de doute,
adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser ce médicament.
Avertissements et précautions
Porphyrie
Prévenez votre médecin avant de commencer le traitement si vous ou un membre de votre famil e
présentez une porphyrie (une incapacité à dégrader les porphyrines, qui peut être transmise aux enfants
par les parents).
Informez immédiatement votre médecin si :
·
votre peau se fragilise ou cloque facilement, en particulier les peaux qui ont été fréquemment
exposées au soleil, et/ou
·
vous ressentez des maux d'estomac, ou des douleurs dans les bras ou les jambes.
Dans les cas ci-dessus, votre médecin pourra vous recommander d'arrêter le traitement.
Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)
Si vous êtes une femme, ce médicament accroît le risque de développer un SHO. On parle de SHO
lorsque vos follicules grossissent trop et se transforment en gros kystes. Si vous ressentez des douleurs
dans le bas du ventre, si vous prenez du poids rapidement, si vous avez des nausées ou des
vomissements ou si vous ressentez des difficultés à respirer, consultez immédiatement votre médecin ;
il/elle pourra vous demander d'arrêter d'utiliser ce médicament (se reporter à la rubrique 4).
Dans le cas où vous n'ovulez pas, et si les doses recommandées et le schéma d'administration sont
respectés, la survenue d'un SHO est moins probable. GONAL-f déclenche rarement un SHO sévère, à
moins que le médicament qui est utilisé pour la maturation folliculaire finale (choriogonadotropine
humaine, hCG) n'ait été administré. Si vous développez un SHO, les recommandations de votre
médecin pourront être les suivantes : ne pas prendre de hCG pendant ce cycle de traitement et ne pas
avoir de rapport sexuel ou utiliser des moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours.
Sous traitement par GONAL-f, vous présentez un risque plus élevé d'être enceinte de plusieurs enfants
en même temps (« grossesse multiple », le plus souvent des jumeaux) qu'en cas de conception
naturelle. Une grossesse multiple peut entraîner des complications médicales pour vous et pour vos
bébés. Vous pouvez limiter le risque de grossesse multiple en respectant les doses prescrites et les
heures de prise de GONAL-f. En cas de recours à une Assistance Médicale à la Procréation, le risque
de grossesse multiple est lié à votre âge, à la qualité et au nombre d'ovules fécondés ou d'embryons
qui sont transférés dans votre utérus.
Fausse couche
Lorsque vous avez recours à une Assistance Médicale à la Procréation ou à une stimulation de vos
ovaires en vue de la production d'ovules, vous avez un risque plus élevé de faire une fausse couche
que la moyenne des femmes.
Problèmes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
Si vous avez des antécédents anciens ou récents de formation de caillots sanguins dans la jambe ou
dans le poumon, de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral, ou si cela est arrivé à un membre
de votre famille, vous pouvez présenter un risque plus important que ce type de problèmes ne
survienne ou ne s'aggrave avec le traitement par GONAL-f.
Hommes présentant un taux sanguin de FSH trop élevé
Si vous êtes un homme, un taux élevé de FSH peut être un signe d'une atteinte des testicules. Le
traitement par GONAL-f ne fonctionne généralement pas si vous avez un tel problème.
Si votre médecin décide de tenter le traitement par GONAL-f, il pourra vous être demandé, 4 à 6 mois
après le début du traitement, de recueillir votre sperme pour l'analyser afin d'évaluer votre réponse au
traitement.
Enfants
L'utilisation de GONAL-f n'est pas indiquée chez l'enfant.
Autres médicaments et GONALf
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
·
Si vous utilisez GONAL-f avec d'autres médicaments favorisant l'ovulation (tels que l'hCG ou
le citrate de clomifène), cela peut augmenter la réponse de vos follicules.
·
Si vous utilisez GONAL-f en même temps qu'un agoniste ou un antagoniste de la
« Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH) (ces médicaments réduisent vos taux
d'hormones sexuelles et empêchent l'ovulation), vous pourriez avoir besoin d'utiliser une dose
plus élevée de GONAL-f pour produire des follicules.
Grossesse et allaitement
N'utilisez pas GONAL-f si vous êtes enceinte ou que vous allaitez.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament ne devrait pas avoir d'effet sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser GONAL-f
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Utilisation de ce médicament
·
GONAL-f doit être administré par injection juste sous la peau (voie sous-cutanée). Le stylo
prérempli peut être utilisé pour plusieurs injections.
·
La première injection de GONAL-f devra être faite sous la supervision de votre médecin.
·
Votre médecin ou votre infirmier/ère vous montrera comment utiliser le stylo prérempli de
GONAL-f pour injecter le médicament.
·
Si vous vous auto-administrez GONAL-f, veuil ez lire attentivement et suivre scrupuleusement
les « Instructions d'utilisation ».
Quelle dose utiliser
Votre médecin déterminera la quantité de médicament et la fréquence à laquelle vous devrez le
prendre. Les doses décrites ci-dessous sont exprimées en Unités Internationales (UI).
Femmes
Si vous n'ovulez pas et n'avez pas de règles ou des règles irrégulières
·
GONAL-f est, en général, injecté chaque jour.
·
Si vous avez des règles irrégulières, commencez à utiliser GONAL-f dans les 7 premiers jours
du cycle menstruel. Si vous n'avez pas de règles, vous pouvez commencer à utiliser le
médicament le jour qui vous convient.
·
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI par jour.
·
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu'à
obtention de la réponse souhaitée.
·
La dose quotidienne maximale de GONAL-f ne dépasse habituellement pas 225 UI.
·
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d'ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d'hCG 24 à 48 heures après votre
dernière injection de GONAL-f. Le meilleur moment pour avoir un rapport sexuel est le jour
même de l'injection d'hCG et le jour suivant.
Si votre médecin n'observe pas la réponse souhaitée après 4 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement sera arrêté et on ne vous donnera pas
d'hCG (voir rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une
dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
d'hormones FSH et LH
·
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 75 à 150 UI en association avec 75 UI de
lutropine alfa.
·
Vous utiliserez ces deux médicaments chaque jour pendant une durée allant jusqu'à cinq
semaines.
·
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu'à
obtention de la réponse souhaitée.
·
Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes de « hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique spéciale d'ADN) ou de 5000 à 10 000 UI d'hCG 24 à 48 heures après vos
dernières injections de GONAL-f et de lutropine alfa. Le meilleur moment pour avoir un rapport
sexuel est le jour même de l'injection d'hCG et le jour suivant. L'insémination intra-utérine peut
également être pratiquée par transfert du sperme dans la cavité utérine.
Si votre médecin n'observe pas la réponse souhaitée après 5 semaines, ce cycle de traitement par
GONAL-f doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de GONAL-f plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement par GONAL-f sera arrêté et on ne vous
donnera pas d'hCG (se reporter à la rubrique 2, SHO). Pour le cycle de traitement suivant, votre
médecin vous prescrira une dose de GONAL-f plus faible que la fois précédente.
Si vous devez produire plusieurs ovules à recueillir avant une intervention d'Assistance Médicale
à la Procréation
·
La dose initiale habituelle de GONAL-f est de 150 à 225 UI par jour à partir du 2ème ou 3ème jour
de votre cycle de traitement.
·
Votre dose de GONAL-f pourra être augmentée en fonction de votre réponse au traitement. La
dose quotidienne maximale est de 450 UI.
·
Le traitement sera poursuivi jusqu'à ce que vos ovules aient atteint le stade voulu. Cela prend en
général environ 10 jours mais peut nécessiter de 5 à 20 jours. Votre médecin réalisera des
analyses de sang et/ou des examens échographiques pour vérifier l'évolution.
·
Lorsque vos ovules seront prêts, vous recevrez une injection unique de 250 microgrammes de
« hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon une technique d'ADN
recombinante) ou de 5000 à 10 000 UI d'hCG 24 à 48 heures après votre dernière injection de
GONAL-f. Vos ovules seront alors prêts à être ponctionnés.
Dans les autres cas, votre médecin peut tout d'abord arrêter votre ovulation à l'aide d'un agoniste ou
d'un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH). Le traitement par GONAL-f est
alors démarré approximativement 2 semaines après le début du traitement par l'agoniste. GONAL-f et
l'agoniste de la GnRH sont ensuite administrés jusqu'à ce que vos follicules se développent comme
souhaité. Par exemple, après 2 semaines de traitement par un agoniste de la GnRH, 150 à 225 UI de
GONAL-f sont administrés pendant 7 jours. La dose est ajustée en fonction de la réponse de vos
ovaires.
Hommes
·
La dose habituelle de GONAL-f est de 150 UI en association avec l'hCG.
·
Vous utiliserez ces deux médicaments trois fois par semaine pendant au moins 4 mois.
·
Si vous n'avez pas répondu au traitement après 4 mois, votre médecin pourra vous proposer de
poursuivre l'utilisation de ces deux médicaments pendant au moins 18 mois.
Les effets de l'administration d'une quantité excessive de GONAL-f ne sont pas connus. Néanmoins,
chez la femme, on peut s'attendre à la survenue d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO),
dont les symptômes sont décrits en détail dans la rubrique 4. Le SHO ne peut toutefois se produire que
si l'hCG est également administrée (se reporter à la rubrique 2, SHO).
Si vous oubliez d'utiliser GONAL-f
Si vous avez oublié de prendre GONAL-f, ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oubliée de prendre. Consultez votre médecin dès que vous vous apercevez que vous avez
oublié une dose.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves chez la femme
·
Des douleurs dans le bas ventre associées à des nausées ou à des vomissements peuvent être les
symptômes d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO). Cela peut indiquer que les
ovaires ont réagi de manière excessive au traitement et que des kystes ovariens volumineux se
sont développés (se reporter également à la rubrique 2 sous le titre « Syndrome
d'hyperstimulation ovarienne »). Cet effet indésirable est fréquent (peut toucher jusqu'à
1 personne sur 10).
·
Le SHO peut devenir sévère, avec une augmentation nette du volume des ovaires, une réduction
de la production d'urine, une prise de poids, une gêne respiratoire et/ou une accumulation
éventuelle de liquides dans l'estomac ou le thorax. Cet effet indésirable est peu fréquent (peut
toucher jusqu'à 1 personne sur 100).
·
Des complications du SHO, telles qu'une torsion ovarienne ou la formation de caillots sanguins,
peuvent survenir dans de rares cas (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000).
·
Des complications graves en termes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
parfois indépendantes d'un SHO ont été observées dans de très rares cas (peuvent toucher
jusqu'à 1 personne sur 10 000). Cela peut provoquer des douleurs thoraciques, un
essoufflement, un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque (se reporter également à la
rubrique 2 sous le titre « Problèmes de coagulation sanguine »).
Effets indésirables graves chez l'homme et la femme
·
Les réactions allergiques, telles qu'éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent parfois être graves. Cet effet indésirable est très rare
(peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000).
Si vous ressentez l'un des effets indésirables mentionnés ci-dessus, contactez immédiatement
votre médecin ; il/elle pourra vous demander d'arrêter d'utiliser GONAL-f.
Très fréquent (peut toucher plus d'1 personne sur 10) :
·
Poches de liquide dans les ovaires (kystes ovariens)
·
Maux de tête
·
Réactions locales au site d'injection, telles que douleur, rougeur, hématome, oedème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10) :
·
Douleurs abdominales
·
Nausées, vomissements, diarrhées, crampes abdominales et ballonnements
Très rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
·
Des réactions allergiques, telles qu'éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves.
·
Votre asthme peut s'aggraver.
Autres effets indésirables chez l'homme
Très fréquent (peut toucher plus d'1 personne sur 10) :
·
Réactions locales au site d'injection, telles que douleur, rougeur, hématome, oedème et/ou
irritation
Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10) :
·
Gonflement des veines situées au-dessus et à l'arrière des testicules (varicocèle)
·
Développement des seins, acné ou prise de poids
Très rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
·
Des réactions allergiques, telles qu'éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être graves.
·
Votre asthme peut s'aggraver.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver GONAL-f
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquet e du stylo ou sur
l'emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être réfrigéré à nouveau. S'il
n'a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
N'utilisez pas GONAL-f si vous remarquez des signes visibles de dégradation du produit, si le liquide
contient des particules en suspension ou s'il n'est pas limpide.
Veuillez noter sur le stylo prérempli GONAL-f la date à laquelle vous l'avez utilisé pour la première
fois. Une étiquette est fournie dans ce but avec les « Instructions d'utilisation ».
·
Une fois ouvert, le stylo peut être conservé pendant un maximum de 28 jours en dehors du
réfrigérateur (à une température ne dépassant pas 25°C).
·
N'utilisez pas le produit restant dans le stylo prérempli au-delà de 28 jours.
À la fin du traitement, toute solution non utilisée doit être jetée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les
médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient GONAL-f
·
La substance active est la follitropine alfa.
·
Un mil ilitre de liquide contient 600 UI (44 microgrammes) de follitropine alfa. Chaque stylo
prérempli avec cartouche multidose contient 900 UI (66 microgrammes) par 1,5 mL.
·
Les autres composants sont : poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate monosodique
monohydraté, phosphate disodique dihydraté, métacrésol, acide phosphorique concentré,
hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables.
Comment se présente GONAL-f et contenu de l'emballage extérieur
·
GONAL-f se présente sous la forme d'un liquide injectable incolore et limpide, dans un stylo
prérempli.
·
Il existe en boîte de 1 stylo prérempli et 20 aiguilles jetables.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Pays-Bas
Fabricant
Merck Serono S.p.A., Via del e Magnolie 15, 70026 Modugno (Bari), Italie
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
Instructions d'utilisation
STYLO PREREMPLI DE GONAL-f 900 UI/1,5 mL
Solution injectable en stylo prérempli
Follitropine alfa
Table des matières
1.
Comment utiliser le stylo prérempli de GONAL-f
2.
Comment utiliser le journal de traitement de votre stylo prérempli de GONAL-f
3.
Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de GONAL-f
4.
Préparation de votre stylo prérempli de GONAL-f pour l'injection
5.
Sélection de la dose prescrite par votre médecin
6.
Injection de la dose
7.
Après l'injection
8.
Journal de traitement du stylo prérempli de GONAL-f (voir tableau à la fin)
Mise en garde : veuil ez lire ces instructions d'utilisation avant d'utiliser votre stylo prérempli de
GONAL-f. Suivez scrupuleusement la procédure, car elle peut être différente de celle
dont vous aviez l'habitude.
1.
Comment utiliser le stylo prérempli de GONAL-f
·
Ne partagez pas le stylo. Le stylo est destiné exclusivement à l'injection sous-cutanée.
·
Les valeurs qui figurent dans la
fenêtre de confirmation de la dose sont exprimées en unités
internationales ou UI. Votre médecin vous aura indiqué le nombre d'UI que vous devez vous
injecter chaque jour.
·
Les valeurs affichées dans la
fenêtre de confirmation de la dose vous aideront à :
a.
Régler la dose prescrite.
b.
Vérifier que l'injection est
terminée.
c.
Voir la dose restant à injecter avec
un deuxième stylo.
·
Faites-vous l'injection à la même heure chaque jour. Par exemple :
·
Votre médecin/pharmacien vous indiquera combien de stylos vous aurez besoin d'utiliser pour
toute la durée de votre traitement.
2.
Comment utiliser le journal de traitement de votre stylo prérempli de GONAL-f
Un journal de traitement figure sur la dernière page.
Utilisez le journal de traitement pour consigner le nombre d'UI injectées à chaque utilisation.
·
Notez le numéro du jour de traitement (1), la date (2) et l'heure (3) de votre injection.
·
Sur la première ligne du tableau, la contenance de votre stylo est pré-inscrite pour vous
(4).
·
Notez la dose qui vous a été prescrite dans la case « Dose prescrite » (5).
·
Vérifiez que vous avez correctement réglé la dose avant d'effectuer l'injection (6).
·
Après l'injection, lisez la valeur indiquée dans la
fenêtre de confirmation de la dose.
·
Confirmez que vous avez reçu votre injection complète (7) ou notez la valeur affichée
dans la
fenêtre de confirmation de la dose si elle n'est pas égale à « 0 » (8).
·
Si nécessaire, poursuivez l'injection avec un deuxième stylo, en réglant la dose restante
telle qu'indiquée dans la case « Quantité affichée après l'injection » (8).
·
Notez cette dose restante dans la case «
Quantité réglée à injecter » sur la ligne suivante
(6).
ATTENTION :
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
La consignation de vos injections quotidiennes dans votre journal de traitement vous permettra
de vous assurer chaque jour que vous avez bien reçu la dose prescrite en totalité.
Exemple d'utilisation du journal de traitement :
1
2
3
4
5
6
7
8
Numéro du jour de
Date
Heure
Contenance du
Dose
Fenêtre de confirmation de la dose
traitement
stylo
prescrite
Quantité réglée
Quantité affichée après l'injection
900
UI/1,5
mL
à injecter
n° 1
10/06
7h00
900 UI
350
350
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
n° 2
11/06
7h00
900 UI
350
350
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
n° 3
12/06/
7h00
900 UI
350
350
si « 0 »,
injection terminée
si différent de « 0 », 2e injection requise
Injecter cette quantité .
150.avec un nouveau stylo
n° 3
12/06
7h00
900 UI
N/A
si différent de « 0 », 2e injection requise
150
si « 0 »,
injection terminée
Injecter cette quantité ..........avec un nouveau stylo
Remarque : la dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 150 UI est de 150 UI ; la
dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 300 UI est de 300 UI ; la dose maximale
pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 450 UI est de 450 UI ; la dose maximale pouvant être
réglée en une fois sur le stylo de 900 UI est de 450 UI.
3.
Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de GONAL-f
·
Lavez-vous les mains avec de l'eau et du savon.
·
Trouvez un endroit propre et une
surface plane.
·
Vérifiez la
date de péremption sur l'étiquetage du stylo.
Rassemblez tout le matériel dont vous avez besoin et disposez-le sur la surface choisie :
1. Bouton de sélection de dose 5. Embout fileté
9. Capuchon intérieur de l'aiguille
2.
Fenêtre de confirmation de 6. Capuchon du stylo
10. Capuchon extérieur de l'aiguil e
la dose
3. Piston
7. Languette de
11. Cotons imbibés d'alcool
protection détachable
4. Réservoir
8. Aiguille amovible
12. Collecteur d'aiguilles
4.
Préparation de votre stylo prérempli de GONAL-f pour l'injection
4.1 Retirez le capuchon du stylo.
4.2 Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien « 0 ».
·
Prenez une aiguille neuve.
Exemple de languet e en bon
Exemple de languet e en
Utilisez exclusivement les
état
mauvais état
aiguilles « à usage unique »
fournies.
·
Maintenez fermement le capuchon
extérieur de l'aiguille.
·
Vérifiez que la languette
détachable fermant le capuchon
extérieur de l'aiguille n'est ni
déchirée ni détachée.
·
Enlevez la languette de protection
détachable.
ATTENTION :
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Si la languet e de protection détachable est déchirée ou détachée, n'utilisez pas l'aiguille. Jetez-
la dans le collecteur d'aiguilles. Prenez une nouvelle aiguille.
4.4 Fixez l'aiguille
·
Vissez l'embout fileté du stylo prérempli de GONAL-f dans le capuchon extérieur de
l'aiguille jusqu'à ce que vous sentiez une légère résistance.
Mise en garde : ne serrez pas trop fort car l'aiguille risquerait alors d'être difficile à retirer
après l'injection.
· Retirez le capuchon extérieur de l'aiguille en le tirant
doucement.
Mettez-le de côté ; vous en aurez besoin plus
tard.
· Tenez le stylo prérempli de GONAL-f avec l'aiguille
pointée vers le haut.
· Retirez délicatement le capuchon intérieur vert et jetez-le.
4.5 Regardez si une (ou plusieurs) minuscule(s) goutte(s) se trouve(nt) à l'extrémité de
l'aiguille
·
Si vous voyez une (ou plusieurs) minuscule(s)
goutte(s), passez à l'
étape 5 : sélection de la dose
prescrite par votre médecin.
Mise en garde :La présence de goutte(s) doit être
vérifiée
UNIQUEMENT la
PREMIÈRE
FOIS que vous utilisez un nouveau stylo
prérempli de GONAL-f pour éliminer les
bulles d'air présentes dans le dispositif.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Si vous ne voyez pas de goutte(s) minuscule(s) à l'extrémité de l'aiguille ou à proximité
la
première fois que vous utilisez un nouveau stylo, vous devez suivre les étapes indiquées sur la
page suivante.
Si vous ne voyez pas de goutte(s) minuscule(s) à l'extrémité de l'aiguil e ou à proximité la
première fois que vous utilisez un nouveau stylo :
1.
Tournez doucement le bouton de sélection de dose dans le sens des aiguilles d'une montre
jusqu'à ce que la
marque 25 s'affiche dans la fenêtre de confirmation de la dose. Vous pouvez
tourner le bouton de sélection dans le sens inverse si vous avez dépassé 25.
2.
Tenez le stylo avec l'aiguille pointée vers le haut.
3.
Tapotez doucement sur le réservoir.
4.
Poussez le bouton de sélection de dose
aussi loin que possible. Une goutte minuscule se
formera à l'extrémité de l'aiguille.
5.
Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien « 0 ».
6.
Passez à l'
étape 5 : sélection de la dose prescrite par votre médecin.
5. Sélection de la dose prescrite par votre médecin
5.1 Le stylo contient 900 UI de follitropine alfa.
·
La
dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 900 UI est de 450 UI.
La dose minimale pouvant être réglée en une fois est de 12,5 UI et la dose peut être
augmentée par paliers de 12,5 UI.
s'affiche dans la fenêtre de confirmation de la dose
·
Tournez le bouton de sélection
vers
·
Tournez le bouton de sélection
vers
l'avant pour augmenter le réglage
l'arrière pour rectifier la dose
5.3 Sélectionnez la dose qui vous a été prescrite par votre médecin (sur l'illustration fournie, elle est
par exemple de 50 UI).
Mise en garde : vérifiez que la valeur affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose
correspond bien à la
dose complète qui vous a été prescrite avant de passer à
l'étape suivante.
6.
Injection de la dose
6.1 Choisissez un site d'injection dans la région indiquée par votre médecin ou votre infirmier/ère
pour l'injection.
Afin de limiter au maximum le risque d'irritation de la
peau, changez de site d'injection tous les jours.
Région
d'injection
6.2 Nettoyez la peau en l'essuyant à l'aide d'un coton imbibé d'alcool.
6.3 Vérifiez encore une fois que la dose affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose est
correcte.
6.4 Injectez la dose comme vous l'a appris votre médecin ou votre infirmier/ère.
·
Insérez lentement l'intégralité de l'aiguille dans la
peau (1).
·
Appuyez à fond sur le bouton de sélection de dose et
maintenez-le enfoncé pour effectuer l'injection
complète.
· Maintenez le bouton enfoncé pendant un minimum de
5 secondes pour vous assurer d'injecter la totalité de la
dose (2). Plus la dose est importante, plus il faut de
temps pour l'injecter.
· La dose affichée dans la fenêtre de confirmation de la
dose doit alors retourner à « 0 ».
la peau tout en maintenant le bouton de sélection de
dose enfoncé (3).
· Relâchez le bouton de sélection de dose.
Mise en garde : assurez-vous systématiquement
d'utiliser une nouvelle aiguille pour
chaque injection.
7.
Après l'injection
7.1 Vérifiez que vous avez bien injecté la dose complètement
·
Vérifiez que la fenêtre de confirmation de la dose affiche bien « 0 ».
Mise en garde : si un chiffre supérieur à « 0 » est affiché dans la
fenêtre de confirmation de
la dose, cela indique que le stylo prérempli de GONAL-f est vide et que vous
n'avez pas reçu la totalité de la dose prescrite.
7.2 Terminez une injection incomplète (uniquement si nécessaire)
·
La valeur affichée dans la
fenêtre de confirmation de la dose indique la quantité
manquante que vous devez injecter
à l'aide d'un nouveau stylo.
·
Recommencez l'étape 3
(« Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli de
GONAL-f ») et l'étape 4
(« Préparation de votre stylo prérempli de GONAL-f pour
l'injection ») avec un deuxième stylo.
·
Sélectionnez la dose correspondant à la quantité manquante notée dans le journal de
traitement ou à la valeur restante affichée dans la fenêtre de confirmation de la dose du
stylo précédent et injectez-la.
7.3 Retirez l'aiguille après chaque injection
·
Placez le capuchon extérieur de l'aiguille sur une surface
plane.
·
Tenez fermement le stylo prérempli de GONAL-f d'une
main et faites glisser l'aiguil e dans le capuchon extérieur
de l'aiguille.
·
Pressez ensuite l'aiguil e encapuchonnée contre une
surface plane jusqu'à entendre un clic (« click »).
·
Saisissez le capuchon extérieur
de l'aiguille et dévissez
l'aiguille en
tournant dans le
sens inverse des aiguilles
d'une montre.
Jetez l'aiguille usagée selon
les précautions d'usage.
·
Ne réutilisez jamais une aiguille usagée. Ne partagez
jamais vos aiguil es avec d'autres personnes.
·
Replacez le capuchon sur le stylo.
7.4 Conservation du stylo prérempli de GONAL-f
ATTENTION :
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Ne rangez jamais le stylo en laissant l'aiguille fixée dessus.
Enlevez toujours l'aiguille du stylo prérempli de GONAL-f avant de remettre le capuchon en
place sur le stylo.
·
Rangez le stylo en lieu sûr, dans son emballage d'origine.
·
Lorsque le stylo est vide, demandez à votre pharmacien comment le jeter.
Mise en garde : ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.
8.
Journal de traitement du stylo prérempli de GONAL-f
1
2
3
4
5
6
7
8
Numéro du
Date
Heure
Contenance du Dose prescrite
Fenêtre de confirmation de la dose
jour de traitement
stylo
Quantité
Quantité affichée après l'injection
900
UI1,5
mL
réglée à
injecter
/
:
900 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
900 UI
injection terminée
Injecter cet e quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
900 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
900 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
900 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
900 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
900 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
900 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
900 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
900 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
900 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
/
:
900 UI
si « 0 »,
si différent de « 0 », 2e injection requise
injection terminée
Injecter cette quantité ......... avec un nouveau stylo
dose maximale pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 300 UI est de 300 UI ; la dose maximale
pouvant être réglée en une fois sur le stylo de 450 UI est de 450 UI ; la dose maximale pouvant être
réglée en une fois sur le stylo de 900 UI est de 450 UI.
La dernière date à laquelle ces Instructions d'utilisation ont été révisées est {MM/AAAA}.
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS