Gilenya 0,5 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Gilenya 0,25 mg, gélule
Gilenya 0,5 mg, gélule

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Gilenya 0,25 mg, gélule
Chaque gélule de 0,25 mg contient 0,25 mg de fingolimod (sous forme de chlorhydrate).
Gilenya 0,5 mg, gélule
Chaque gélule de 0,5 mg contient 0,5 mg de fingolimod (sous forme de chlorhydrate).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule
Gilenya 0,25 mg, gélule
Gélule de 16 mm avec une coiffe et un corps opaques ivoire, portant l'inscription radiale
« FTY0.25 mg » imprimée en noir sur la coiffe et une bande radiale noire sur le corps.
Gilenya 0,5 mg, gélule
Gélule de 16 mm avec une coiffe opaque jaune vif et un corps opaque blanc, portant l'inscription
« FTY0.5 mg » imprimée à l'encre noire sur la coiffe et deux bandes radiales imprimées à l'encre
jaune sur le corps.

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Gilenya est indiqué en monothérapie comme traitement de fond des formes très actives de sclérose en
plaques (SEP) rémittente-récurrente pour les groupes de patients adultes et pédiatriques âgés de 10 ans
et plus suivants :
-
Patients présentant une forme très active de la maladie malgré un traitement complet et bien
conduit par au moins un traitement de fond de la sclérose en plaques (pour les exceptions et les
informations sur les périodes de relais de traitement voir rubriques 4.4 et 5.1).
ou
-
Patients présentant une sclérose en plaques rémittente-récurrente sévère et d'évolution rapide,
définie par 2 poussées invalidantes ou plus au cours d'une année associées à 1 ou plusieurs
lésion(s) rehaussée(s) après injection de Gadolinium sur l'IRM cérébrale ou une augmentation
significative de la charge lésionnelle en T2 par rapport à une IRM antérieure récente.

4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de la
sclérose en plaques.
Patients pédiatriques ayant un poids corporel 40 kg : une gélule de 0,25 mg par voie orale une
fois par jour.
-
Patients pédiatriques ayant un poids corporel >40 kg : une gélule de 0,5 mg par voie orale une
fois par jour.
Les patients pédiatriques qui débutent leur traitement avec des gélules de 0,25 mg et qui atteignent
ensuite un poids stable supérieur à 40 kg doivent poursuivre leur traitement avec des gélules de
0,5 mg.
Lors du passage d'une dose quotidienne de 0,25 mg à 0,5 mg, il est recommandé de répéter les mêmes
mesures de surveillance que celles de l'administration de la première dose.
Des mesures de surveillance identiques à celles de l'administration de la première dose sont
recommandées lorsque le traitement est interrompu pendant :
-
1 jour ou plus au cours des 2 premières semaines de traitement.
-
plus de 7 jours au cours des 3ème et 4ème semaines de traitement.
-
plus de 2 semaines après un mois de traitement.
Si l'arrêt du traitement est d'une durée inférieure à ce qui est mentionné ci-dessus, le traitement doit
être poursuivi en prenant la dose suivante comme prévu (voir rubrique 4.4).
Populations particulières
Patients âgés
Gilenya doit être administré avec prudence chez les patients âgés de 65 ans ou plus en raison de
l'insuffisance de données concernant la sécurité et l'efficacité (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Le fingolimod n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance rénale dans les études pivots
sur la sclérose en plaques. Sur la base des études de pharmacologie clinique, aucune adaptation
posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère.
Insuffisance hépatique
Gilenya ne doit pas être administré chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C
de Child-Pugh) (voir rubrique 4.3). Bien qu'aucune adaptation posologique ne soit nécessaire chez les
patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, le traitement doit être instauré avec
prudence chez ces patients (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du fingolimod chez les enfants âgés de moins de 10 ans n'ont pas encore été
établies. Aucune donnée n'est disponible. Les données disponibles chez les enfants âgés de 10 à
12 ans sont très limitées (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).
Mode d'administration
Ce médicament est destiné à la voie orale.
Gilenya peut être pris au cours ou en dehors des repas (voir rubrique 5.2).
Les gélules doivent toujours être avalées entières, sans les ouvrir.
Syndrome d'immunodéficience.
-
Patients ayant un risque accru d'infections opportunistes, en particulier les patients présentant
une immunodéficience (incluant les patients recevant un traitement immunosuppresseur ou les
patients immunodéprimés par un traitement antérieur).
-
Infections actives sévères, infections chroniques actives (hépatite, tuberculose).
-
Cancers en évolution.
-
Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).
-
Patients ayant présenté dans les 6 derniers mois un infarctus du myocarde (IM), un angor
instable, un accident vasculaire cérébral (AVC)/accident ischémique transitoire (AIT), une
insuffisance cardiaque décompensée (nécessitant une hospitalisation), ou une insuffisance
cardiaque de classe III/IV selon la New York Heart Association (NYHA) (voir rubrique 4.4).
-
Patients présentant des arythmies cardiaques sévères nécessitant un traitement par des
médicaments anti-arythmiques de classe Ia ou de classe III (voir rubrique 4.4).
-
Patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du second degré de type Mobitz II ou un
bloc auriculo-ventriculaire de troisième degré ou une maladie du sinus, en l'absence de port
d'un pacemaker (voir rubrique 4.4).
-
Patients présentant un intervalle QTc initial 500 msec (voir rubrique 4.4).
-
Pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas une contraception
efficace (voir rubriques 4.4 et 4.6).
-
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Bradyarythmie
L'instauration du traitement entraîne une diminution transitoire de la fréquence cardiaque et peut
également être associée à des retards de conduction auriculo-ventriculaire, incluant la survenue de cas
isolés de blocs auriculo-ventriculaires complets, transitoires et spontanément résolutifs (voir
rubriques 4.8 et 5.1).
La diminution de la fréquence cardiaque apparaît dans l'heure suivant l'administration de la première
dose et est maximale dans les 6 premières heures. Cet effet post-dose persiste au cours des jours
suivants, bien qu'habituellement avec une intensité moindre, et diminue habituellement au cours des
semaines suivantes. Avec la poursuite du traitement, la fréquence cardiaque moyenne retourne vers sa
valeur initiale en un mois. Cependant chez certains patients, la fréquence cardiaque peut ne pas revenir
à sa valeur initiale à la fin du premier mois. En général, les troubles de la conduction ont été
transitoires et asymptomatiques. Ils n'ont généralement pas nécessité de traitement et se sont résolus
dans les 24 premières heures de traitement. Si cela s'avère nécessaire, la diminution de la fréquence
cardiaque induite par le fingolimod peut être corrigée par l'administration parentérale d'atropine ou
d'isoprénaline.
Un ECG et une mesure de la pression artérielle doivent être réalisés chez tous les patients avant
l'administration de la première dose de Gilenya et 6 heures après. Tous les patients doivent être
surveillés pendant une période de 6 heures afin d'évaluer les signes et symptômes de bradycardie, avec
une mesure de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle toutes les heures. Pendant cette
période de 6 heures, une surveillance électrocardiographique continue (en temps réel) est
recommandée.


Des précautions doivent être prises lors de l'administration de la première dose (voir
« Bradyarythmie » ci-dessus). Les mêmes précautions que celles de l'administration de la
première dose sont recommandées lors du passage d'une dose quotidienne de 0,25 mg à 0,5 mg.
-
Dans l'étude pédiatrique contrôlée D2311, des cas de crises épileptiques, d'anxiété, d'humeur
dépressive et de dépression ont été rapportés avec une incidence plus élevée chez les patients
traités par fingolimod que chez les patients traités par interféron bêta-1a. La prudence est
nécessaire dans cette population (voir « Population pédiatrique » en rubrique 4.8).
-
Des augmentations isolées légères de la bilirubine ont été observées chez des patients
pédiatriques traités par Gilenya.
-
Il est recommandé que les patients pédiatriques reçoivent toutes les vaccinations conformément
au calendrier vaccinal actuel avant le début du traitement par Gilenya (voir « Infections » ci-
dessus).
-
Les données disponibles sont très limitées chez les enfants âgés de 10 à 12 ans, ayant un poids
inférieur à 40 kg ou de stade Tanner <2 (voir rubriques 4.8 et 5.1). La prudence est nécessaire
dans ces sous-groupes en raison des données très limitées issues de l'étude clinique.
-
Les données de sécurité à long terme dans la population pédiatrique ne sont pas disponibles.
Cardiopathies congénitales, telles que anomalies du septum auriculaire et ventriculaire,
tétralogie de Fallot
-
Anomalies rénales
-
Anomalies musculo-squelettiques
Il n'existe pas de données sur les effets du fingolimod sur le travail et l'accouchement.
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction incluant
pertes foetales et malformations des organes, notamment persistance du canal artériel et malformation
du septum interventriculaire (voir rubrique 5.3). Il est de plus connu que le récepteur cible du
fingolimod (récepteur à la sphingosine 1-phosphate) est impliqué dans la formation du système
vasculaire au cours de l'embryogenèse.
Infections et infestations
Très fréquent :
Grippe
Sinusite
Fréquent :
Infections à Herpes virus
Bronchite
Pityriasis versicolor
Peu fréquent :
Pneumonie
Fréquence indéterminée :
Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)**
Infections à cryptocoques**
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
Fréquent :
Carcinome basocellulaire
Peu fréquent :
Mélanome malin****
Rare :
Lymphome***
Carcinome spino-cellulaire****
Très rare :
Sarcome de Kaposi****
Fréquence indéterminée :
Carcinome à cellules de Merkel***
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent :
Lymphopénie
Leucopénie
Peu fréquent :
Thrombopénie
Fréquence indéterminée :
Anémie hémolytique auto-immune***
OEdème périphérique***
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée :
Réaction d'hypersensibilité y compris éruption cutanée, urticaire et
angio-oedème à l'initiation du traitement***
Affections psychiatriques
Fréquent :
Dépression
Peu fréquent :
Humeur dépressive
Affections du système nerveux
Très fréquent :
Céphalées
Fréquent :
Sensation vertigineuse
Migraine
Peu fréquent :
Crise épileptique
Rare :
Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR)*
Fréquence indéterminée :
Exacerbation sévère de la maladie après l'arrêt du fingolimod***
Affections oculaires
Fréquent :
Vision trouble
Peu fréquent :
OEdème maculaire
Affections cardiaques
Fréquent :
Bradycardie
Bloc auriculo-ventriculaire
Très rare :
Inversion de l'onde T***
Affections vasculaires
Fréquent :
Hypertension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquent :
Toux
Fréquent :
Dyspnée
Diarrhée
Peu fréquent :
Nausées***
Affections hépatobiliaires
Fréquence indéterminée :
Insuffisance hépatique aiguë***
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent :
Eczéma
Alopécie
Prurit
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Très fréquent :
Dorsalgies
Fréquent :
Myalgies
Arthralgies
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent :
Asthénie
Investigations
Très fréquent :
Elévation des enzymes hépatiques (élévation de l'alanine transaminase,
gamma glutamyltransférase, aspartate aminotransaminase)
Fréquent :
Perte de poids***
Hypertriglycéridémie
Peu fréquent :
Diminution du taux de neutrophiles
*
La catégorie de fréquence est basée sur une exposition estimée au fingolimod
d'approximativement 10 000 patients dans l'ensemble des études cliniques.
**
LEMP et infections à cryptocoques (dont des cas de méningites à cryptocoques) ont été
rapportés depuis la commercialisation (voir rubrique 4.4).
*** Effets indésirables issus de la notification spontanée et de la littérature.
**** La catégorie de fréquence et l'évaluation du risque sont basées sur une exposition au
fingolimod 0,5 mg estimée à plus de 24 000 patients dans l'ensemble des études cliniques.
Description d'effets indésirables sélectionnés
Infections
Au cours des études cliniques dans la sclérose en plaques, les taux globaux d'infections (65,1 %) à la
dose de 0,5 mg ont été similaires à ceux observés avec le placebo. Cependant, les infections
respiratoires basses, essentiellement des bronchites et dans une moindre mesure les infections
herpétiques et les pneumonies, ont été plus fréquentes chez les patients traités par fingolimod. Des cas
d'infection disséminée au virus de l'herpès, incluant des cas fatals, ont été rapportés, y compris à la
dose de 0,5 mg.
Depuis la commercialisation, des cas d'infections avec des pathogènes opportunistes, notamment
viraux (par ex. virus varicelle-zona [VZV], virus de John Cunningham [VJC] à l'origine de
leucoencéphalopathies multifocales progressives, virus de l'herpès simplex [VHS]), fongiques (par ex.
cryptocoques comprenant des méningites à cryptocoques) ou bactériens (par ex. mycobactéries
atypiques), ont été rapportés, dont certaines avec une issue fatale (voir rubrique 4.4).
Des cas d'infection par le papillomavirus humain (HPV), comprenant des papillomes, des dysplasies,
des verrues et des cancers liés au HPV, ont été rapportés sous traitement par fingolimod depuis la
commercialisation (voir rubrique 4.4). En raison des propriétés immunosuppressives du fingolimod, la
vaccination contre le HPV doit être envisagée avant l'instauration du traitement par fingolimod en
tenant compte des recommandations vaccinales. Le dépistage du cancer, incluant le test Pap, est
recommandé conformément à la prise en charge standard.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Immunosuppresseurs, immunosuppresseurs sélectifs, Code ATC:
L04AA27
Mécanisme d'action
Le fingolimod est un modulateur des récepteurs à la sphingosine 1-phosphate. Le fingolimod est
métabolisé par la sphingosine kinase en phosphate de fingolimod, son métabolite actif. Le phosphate
de fingolimod se lie à des concentrations nanomolaires faibles aux récepteurs à la sphingosine 1-
phosphate (S1P) de type 1 présents sur les lymphocytes et traverse facilement la barrière hémato-
encéphalique pour se lier aux récepteurs à la S1P de type 1 situés sur les cellules neurales dans le
système nerveux central (SNC). En agissant comme un antagoniste fonctionnel des récepteurs à la S1P
sur les lymphocytes, le phosphate de fingolimod provoque leur séquestration dans les ganglions
lymphatiques, ce qui entraîne une redistribution des lymphocytes, plutôt qu'une déplétion. Des études
chez l'animal ont montré que cette redistribution diminue l'infiltration des lymphocytes pathogènes,
incluant les cellules Th17 pro-inflammatoires, dans le SNC, où ils seraient impliqués dans
l'inflammation des nerfs et les lésions du tissu nerveux. Les études chez l'animal et les
expérimentations in vitro indiquent que le fingolimod peut aussi agir par son interaction avec les
récepteurs à la S1P présents sur les cellules neurales.
Effets pharmacodynamiques
Dans les 4 à 6 heures suivant la première administration de fingolimod 0,5 mg, le taux de lymphocytes
dans le sang périphérique diminue jusqu'à environ 75 % de la valeur initiale. Avec une administration
quotidienne continue, le taux de lymphocytes continue à diminuer sur une période de deux semaines,
pour atteindre un taux minimal d'environ 500 cellules/microlitre ou environ 30 % de la valeur initiale.
Un taux minimal inférieur à 200 cellules/microlitre a été observé chez 18 % des patients lors d'au
moins un contrôle de la numération. Des taux de lymphocytes faibles sont maintenus en cas
d'administration quotidienne chronique. La majorité des lymphocytes T et B circulants transitent en
permanence par les organes lymphoïdes et sont les principales cellules ciblées par le fingolimod.
Environ 15 à 20 % des lymphocytes T ont un phénotype de cellules T mémoires effectrices, cellules
jouant un rôle important dans la surveillance immunitaire périphérique. La caractéristique de ce sous-
groupe de lymphocytes étant de ne pas pénétrer dans les organes lymphoïdes, ils ne sont pas affectés
par le fingolimod. L'augmentation du taux de lymphocytes périphériques est manifeste en quelques
jours après l'arrêt du traitement par fingolimod et en général, le taux revient à la normale en un à deux
mois. L'administration chronique de fingolimod entraîne une légère diminution du taux de
neutrophiles, à environ 80 % de la valeur initiale. Le fingolimod n'a pas d'effet sur les monocytes.



Fingolimod
Placebo
0,5 mg
Critères cliniques

Taux annualisé de poussées (critère principal)
0,18**
0,40
Pourcentage de patients libres de poussée à
70 %**
46 %
24 mois
Pourcentage de patients présentant une
17 %
24 %
progression du handicap confirmée à 3 mois
Rapport de risque (IC95 %)
0,70 (0,52 ; 0,96)*

Critères IRM

Nombre de nouvelles lésions / lésions élargies en
0,0 (2,5)**
5,0 (9,8)
T2 sur 24 mois [médiane (moyenne)]
Nombre de lésions prenant le Gd au mois 24
0,0 (0,2)**
0,0 (1,1)
[médiane (moyenne)]
% de variation du volume cérébral sur 24 mois
-0,7 (-0,8)**
-1,0 (-1,3)
[médiane (moyenne)]
Progression du handicap définie comme une augmentation d'1 point du score EDSS
confirmée 3 mois plus tard.
**
p < 0,001, *p < 0,05 par rapport au placebo
Toutes les analyses des critères d'évaluation cliniques ont été effectuées en intention de
traiter. L'ensemble des données évaluables a été utilisé pour les analyses des critères IRM.
Les patients ayant achevé la période principale de 24 mois de l'étude FREEDOMS avaient la
possibilité d'entrer dans une étude d'extension en aveugle de dose (D2301E1) et de recevoir un
traitement par fingolimod. Au total, 920 patients ont été inclus (n = 331 ont poursuivi à la dose de
0,5 mg, 289 ont continué à la dose 1,25 mg, 155 sont passés du placebo à une dose de 0,5 mg et 145
sont passés du placebo à une dose de 1,25 mg). Après 12 mois (mois 36), 856 patients (93%) étaient
toujours dans l'étude. Entre les mois 24 et 36, le taux annualisé de poussées (TAP) des patients restés
sous fingolimod 0,5 mg après l'avoir reçu à cette dose au cours de l'étude principale était de 0,17
(0,21 dans l'étude principale). Le TAP des patients passés du placebo au fingolimod 0,5 mg était de
0,22 (0,42 dans l'étude principale).



Fingolimod
Placebo
0,5 mg
Critères cliniques

Taux annualisé de poussées (critère principal)
0,21**
0,40
Pourcentage de patients libres de poussée à
71,5%**
52,7%
24 mois
Pourcentage de patients présentant une
25%
29%
progression du handicap confirmée à 3 mois
Rapport de risque (IC95 %)
0,83 (0,61 ; 1,12)

Critères IRM

Nombre de nouvelles lésions / lésions élargies
0,0 (2,3)**
4,0 (8,9)
en T2 sur 24 mois [médiane (moyenne)]
Nombre de lésions rehaussées par le Gd au
0,0 (0,4)**
0,0 (1,2)
mois 24 [médiane (moyenne)]
% de variation du volume cérébral sur 24 mois
-0,71 (-0,86)**
-1,02 (-1,28)
[médiane (moyenne)]
Progression du handicap définie comme une augmentation d'1 point du score EDSS
confirmée 3 mois plus tard.
**
p < 0,001 par rapport au placebo
Toutes les analyses des critères d'évaluation cliniques ont été effectuées en intention de
traiter. L'ensemble des données évaluables a été utilisé pour les analyses des critères IRM.


Fingolimod
Interféron
0,5 mg
bêta-1a, 30 µg
Critères cliniques

Taux annualisé de poussées (critère principal)
0,16**
0,33
Pourcentage de patients libres de poussée à
83 %**
71 %
12 mois
Pourcentage de patients présentant une
6 %
8 %
progression du handicap confirmée à 3 mois
Rapport de risque (IC95 %)
0,71 (0,42 ; 1,21)

Critères IRM

Nombre de nouvelles lésions / lésions élargies en
0,0 (1,7)*
1,0 (2,6)
T2 sur 12 mois [médiane (moyenne)]
Nombre de lésions prenant le Gd au mois 12
0,0 (0,2)**
0,0 (0,5)
[médiane (moyenne)]
% de variation du volume cérébral sur 12 mois
-0,2 (-0,3)**
-0,4 (0,5)
[médiane (moyenne)]
Progression du handicap définie comme une augmentation d'1 point du score EDSS
confirmée 3 mois plus tard.
*
p < 0,01, **p < 0,001 par rapport à l'interféron bêta-1a
Toutes les analyses des critères cliniques ont été effectuées en intention de traiter.
L'ensemble des données évaluables a été utilisé pour les analyses des critères IRM.
Les patients ayant achevé la période principale de 12 mois de l'étude TRANSFORMS avaient la
possibilité d'entrer dans une étude d'extension en aveugle de dose (D2302E1) et de recevoir un
traitement par fingolimod. Au total, 1 030 patients ont été inclus, cependant 3 d'entre eux n'ont pas
reçu de traitement (n = 356 ont poursuivi à la dose de 0,5 mg, 330 ont poursuivi à la dose de 1,25 mg,
167 sont passés de l'interféron bêta-1a à une dose de 0,5 mg et 174 sont passés de l'interféron bêta-1a
à une dose de 1,25 mg). Après 12 mois (mois 24), 882 patients (86%) étaient toujours dans l'étude.
Entre les mois 12 et 24, le TAP des patients restés sous fingolimod 0,5 mg après l'avoir reçu à cette
dose dans l'étude principale était de 0,20 (0,19 dans l'étude principale). Le TAP des patients qui sont
passés de l'interféron bêta-1a au fingolimod 0,5 mg était de 0,33 (0,48 dans l'étude principale).
Les résultats combinés des études D2301 et D2302 ont montré une réduction statistiquement
significative du taux annualisé de poussées par rapport au comparateur dans les sous-groupes définis
selon le sexe, l'âge, le traitement antérieur de la sclérose en plaques, l'activité de la maladie ou le
niveau de handicap initial.
Des analyses complémentaires des données des études cliniques ont également démontré l'efficacité
du traitement dans des sous-groupes de patients présentant une forme très active de sclérose en
plaques rémittente-récurrente.

Fingolimod
Interféron bêta-1a
0,25 mg ou 0,5 mg
30 µg
Critères cliniques
N = 107
N = 107#
Taux annualisé de poussées (critère principal)
0,122**
0,675
Pourcentage de patients libres de poussée à 24 mois
85,7**
38,8
Critères IRM

Taux annualisé de nouvelles lésions / lésions élargies n = 106
n = 102
en T2
Moyenne ajustée
4,393**
9,269
Nombre de lésions en T1 prenant le Gd par examen
n = 106
n = 101
au mois 24
Moyenne ajustée
0,436**
1,282
Taux annualisé d'atrophie cérébrale entre l'inclusion n = 96
n = 89
et le mois 24
Moyenne des moindres carrés
-0,48*
-0,80
#
Un patient randomisé ayant reçu l'interféron bêta-1a en injection intramusculaire était
incapable d'avaler le médicament double placebo et a été retiré de l'étude. Le patient a été
exclu de la population totale d'analyse et de la population de tolérance.
*
p < 0,05, ** p < 0,001 par rapport à l'interféron bêta-1a.
Toutes les analyses des critères cliniques ont été effectuées sur la population totale d'analyse.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Les données pharmacocinétiques ont été obtenues chez des volontaires sains adultes, des patients
transplantés rénaux adultes et des patients adultes atteints de sclérose en plaques.
Le métabolite pharmacologiquement actif à l'origine de l'efficacité est le phosphate de fingolimod.
Absorption
Le fingolimod est absorbé lentement (tmax de 12 à 16 heures) et de façon importante ( 85 %). La
biodisponibilité orale absolue apparente est de 93 % (intervalle de confiance à 95 % : 79-111 %).
Après administration une fois par jour, l'état d'équilibre des concentrations sanguines est atteint en 1 à
2 mois et les concentrations à l'état d'équilibre sont d'environ 10 fois supérieures à celles observées
après la dose initiale.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Gilenya 0,25 mg, gélule
Contenu de la gélule
Mannitol
Hydroxypropylcellulose
Hydroxypropylbetadex
Stéarate de magnésium
Enveloppe de la gélule
Gélatine
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Encre d'impression
Gomme-laque (E904)
Oxyde de fer noir (E172)
Propylène glycol (E1520)
Solution ammoniacale concentrée (E527)
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Gilenya 0,25 mg, gélule
EU/1/11/677/007-008
Gilenya 0,5 mg, gélule
EU/1/11/677/001-006

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 17 mars 2011
Date du dernier renouvellement: 16 novembre 2020

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu


ANNEXE II

A.
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Gilenya 0,25 mg gélule
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovskova Ulica 57
Ljubljana, 1526
Slovénie
Gilenya 0,5 mg gélule
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.



Mesures additionnelles de réduction du risque
Avant la commercialisation de GILENYA dans chaque état membre, le titulaire de l'autorisation de
mise sur le marché doit valider avec l'autorité nationale compétente le contenu et le format du
programme d'éducation y compris les moyens de communication, les modalités de distribution, ainsi
que tout autre aspect du programme.
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché devra s'assurer que, dans chaque état membre dans
lequel GILENYA est commercialisé, tous les médecins susceptibles de prescrire GILENYA aient à
leur disposition un kit d'information médicale mis à jour, incluant :
1.
Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) ;
2.
Guide de prescription (« checklist ») à prendre en compte avant la prescription de GILENYA
chez les patients adultes et pédiatriques, incluant information concernant le registre des
grossesses sous fingolimod ;
3.
Guide-patient/parent/représentant légal à remettre à tous les patients, leurs parents (ou
réprésentants légaux) ainsi que les aidants.
4.
Carte-patiente spécifique à la grossesse à remettre à toutes les patientes, leurs parents (ou
réprésentants légaux) et leurs aidants, si applicable.

Guide de prescription (« checklist »)

Le guide de prescription (« checklist ») devra contenir les messages clés suivants :
·
Surveillance requise à l'initiation du traitement :
Avant la première dose
o
Réaliser un ECG avant la première dose de GILENYA ;
o
Mesurer la pression artérielle avant la première dose de GILENYA ;
o
Faire un bilan biologique hépatique, incluant les transaminases et la bilirubine, (dans un
délai de 6 mois) avant l'instauration du traitement ;
o
Réaliser un bilan ophtalmologique avant d'instaurer un traitement par GILENYA chez les
patients diabétiques ou ayant des antécédents d'uvéite.
o
Un test de grossesse négatif doit confirmer l'absence de grossesse avant l'initiation du
traitement.
Pendant les 6 heures suivant l'administration de la première dose
o
Surveiller les patients pendant une période de 6 heures suivant l'administration de la
première dose de GILENYA pour détecter les signes et symptômes de bradycardie avec
notamment une mesure de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle toutes les
heures. Une surveillance électrocardiographique continue (en temps réel) est
recommandée ;
o
Réaliser un ECG à la fin de la période de surveillance de 6 heures.
Au-delà de 6 à 8 heures après la première dose
o
Si, à 6 heures, la fréquence cardiaque est à la valeur la plus basse observée depuis
l'administration de la première dose, prolonger la surveillance de la fréquence cardiaque
d'au moins 2 heures, et ce, jusqu'à ré-augmentation de la fréquence cardiaque.
·
Recommandation pour la reprise du traitement par GILENYA après une interruption de
traitement :
Des mesures de surveillance identiques à celles de l'administration de la première dose sont
recommandées lorsque le traitement est interrompu :
o
1 jour ou plus au cours des 2 premières semaines de traitement ;
o
Plus de 7 jours au cours des 3ème et 4ème semaines de traitement ;
o
Plus de 2 semaines après au moins 1 mois de traitement.
Recommandation d'une surveillance jusqu'au lendemain suivant l'administration de la première
dose (ou si les mesures de surveillance de la première dose doivent être mises en place pour la
reprise du traitement) :
o
Prolonger la surveillance de la fréquence cardiaque jusqu'au lendemain en milieu
hospitalier, et ce, jusqu'à résolution des troubles chez les patients ayant nécessité une
intervention pharmacologique durant la période de surveillance après l'initiation/la
reprise du traitement. Réitérer les mesures de surveillance de la première dose pour la
deuxième dose de GILENYA ;
o
Prolonger la surveillance de la fréquence cardiaque jusqu'au lendemain en milieu
hospitalier, et ce, jusqu'à résolution des troubles chez les patients suivants :
·
Patients chez lesquels un bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré est apparu
à tout moment ;
·
Patients chez lesquels à la fin de la période des 6 heures :
a. La fréquence cardiaque est < 45 bpm, <55 bpm chez les patients pédiatriques
âgés de 12 ans et plus, ou <60 bpm chez les patients pédiatriques âgés de 10
à 12 ans ;
b. Il y a une apparition d'un bloc auriculo-ventriculaire du second degré ou de
degré supérieur ;
c. L'intervalle QTc est 500 ms.
·
GILENYA est contre-indiqué chez les patients ayant :
o
Un syndrome d'immunodéficience connu ;
o
Un risque accru d'infections opportunistes, en particulier les patients présentant une
immunodéficience (incluant les patients recevant un traitement immunosuppresseur ou les
patients immunodéprimés par un traitement antérieur) ;
o
Des infections actives sévères, des infections chroniques actives (hépatite, tuberculose) ;
o
Des cancers diagnostiqués en évolution ;
o
Une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) ;
o
Dans les 6 derniers mois, infarctus du myocarde (IM), angor instable, accident vasculaire
cérébral (AVC)/accident ischémique transitoire (AIT), insuffisance cardiaque
décompensée (nécessitant une hospitalisation), ou insuffisance cardiaque de classe III/IV
selon la New York Heart Association (NYHA) ;
o
Des arythmies cardiaques sévères nécessitant un traitement par des médicaments
antiarythmiques de classe Ia ou de classe III ;
o
Un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du second degré de type Mobitz II ou bloc auriculo-
ventriculaire de troisième degré ou maladie du sinus, en l'absence de port d'un
pacemaker ;
o
Des patients présentant un intervalle QTc initial 500 ms ;
o
Les femmes enceintes et en âge de procréer n'utilisant pas une contraception efficace ;
o
Une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
·
GILENYA est déconseillé chez les patients ayant :
o
Un bloc sino-auriculaire ;
o
Un allongement de l'intervalle QT (QTc > 470 ms (femme adulte), QTc > 460 ms (enfant
de sexe féminin) ou > 450 ms (homme adulte et enfant de sexe masculin) ;
o
Des antécédents d'arrêt cardiaque ;
o
Une apnée du sommeil sévère ;
o
Des antécédents de bradycardie symptomatique ;
o
Des antécédents de syncopes à répétition ;
o
Une hypertension artérielle non contrôlée.
Si un traitement par GILENYA est envisagé chez ces patients, les bénéfices attendus devront
l'emporter sur les risques potentiels et l'avis d'un cardiologue devra être sollicité afin de
déterminer les mesures appropriées de surveillance, une surveillance prolongée au moins
jusqu'au lendemain étant recommandée.
GILENYA ne doit pas être utilisé chez les patients recevant de façon concomitante des
traitements connus pour diminuer la fréquence cardiaque. Si un traitement par GILENYA est
envisagé chez ces patients, les bénéfices attendus devront l'emporter sur les risques potentiels et
l'avis d'un cardiologue devra être sollicité afin de considérer le relais par un traitement non
bradycardisant ou, si cela n'est pas possible, de déterminer les mesures appropriées de
surveillance. Une surveillance prolongée au moins jusqu'au lendemain est recommandée.
·
GILENYA diminue le taux de lymphocytes périphériques. Le taux de lymphocytes
périphériques (NFS) doit être vérifié chez tous les patients avant l'instauration (dans un délai de
6 mois ou après l'arrêt du traitement antérieur) et surveillé pendant le traitement par GILENYA.
Le traitement doit être interrompu si le taux de lymphocytes est confirmé à < 0,2 x 109/L. La
posologie approuvée de 0,5 mg une fois par jour (ou de 0,25 mg une fois par jour pour les
patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus et ayant un poids corporel 40 kg) doit être
administrée lors de la reprise du traitement par GILENYA. Les autres schémas posologiques
n'ont pas été approuvés.
·
GILENYA possède un effet immunosuppresseur qui prédispose les patients à un risque
infectieux, y compris des infections opportunistes pouvant être d'issue fatale, et augmente le
risque de développer des lymphomes (y compris mycosis fongoïde) et autres cancers,
particulièrement ceux de la peau. La surveillance doit inclure la vigilance concernant les cancers
de la peau et le mycosis fongoïde. Les médecins doivent surveiller étroitement les patients,
particulièrement ceux présentant des maladies concomitantes ou des facteurs de risque connus
tels qu'un traitement immunosuppresseur antérieur. En cas de risque suspecté, l'arrêt du
traitement doit être envisagé au cas par cas par le médecin.
o
Chez les patients présentant une infection active sévère, il est nécessaire de différer
l'instauration du traitement jusqu'à résolution de l'infection. L'arrêt temporaire du
traitement doit être envisagé en cas d'infection grave. Les traitements anti-néoplasiques,
immunomodulateurs ou immunosuppresseurs ne doivent pas être co-administrés en raison
du risque d'effets additifs sur le système immunitaire. Pour la même raison, la décision
d'utiliser de façon prolongée un traitement concomitant par corticoïdes doit être étudiée
attentivement.
o
La vigilance est recommandée pour les carcinomes basocellulaires et les autres
néoplasmes cutanés, incluant mélanome malin, carcinome spinocellulaire, sarcome de
Kaposi et carcinome à cellules de Merkel, comprenant un examen dermatologique à
l'initiation puis tous les 6 à 12 mois en fonction du jugement clinique. Les patients
doivent être orientés vers un dermatologue si des lésions suspectes sont détectées. Les
patients doivent être mis en garde contre l'exposition au soleil sans protection. Ces
patients ne doivent pas recevoir de photothérapie concomitante par UVB ou
photochimiothérapie par UVA (PUVA).
GILENYA.
o
Une vérification de la sérologie vis-à-vis du virus varicelle-zona (VZV) doit être
effectuée chez les patients sans antécédent de varicelle confirmé par un professionnel de
santé ou sans documentation d'une vaccination complète contre le virus de la varicelle. Si
la sérologie est négative, la vaccination complète contre la varicelle est recommandée et
l'instauration du traitement par GILENYA doit être différée d'un mois afin d'obtenir une
efficacité totale de la vaccination.
·
Il doit être expliqué aux patients que tout signe et symptôme d'infection survenant sous
traitement par GILENYA et jusqu'à deux mois après son arrêt doit être signalé immédiatement
à leur médecin.
o
Une recherche diagnostique rapide doit être effectuée chez un patient présentant des
symptômes et signes compatibles avec une encéphalite, une méningite ou une
méningoencéphalite; en cas de diagnostic confirmé, un traitement approprié doit être
initié.
o
Des cas graves, engageants le pronostic vital, et parfois avec une issue fatale
d'encéphalite, de méningite ou de méningoencéphalite causés par le virus de l'herpès
simplex (VHS) et par le VZV ont été rapportés pendant le traitement par GILENYA.
o
Des cas de méningite à cryptocoques (parfois avec une issue fatale), ont été rapportés
après approximativement 2-3 ans de traitement, il est à noter cependant que la relation
exacte avec la durée du traitement demeure inconnue.
o
Des cas de LEMP ont été rapportés après approximativement 2-3 ans de traitement en
monothérapie, il est à noter cependant que la relation exacte avec la durée du traitement
demeure inconnue.
Les médecins doivent être attentifs aux symptômes cliniques ou aux observations IRM
évoquant une LEMP. En cas de suspicion de LEMP, le traitement par Gilenya doit être
interrompu jusqu'à ce que le diagnostic de LEMP soit écarté.
o
Des cas d'infection par le papillomavirus humain (HPV), comprenant papillomes,
dysplasies, verrues et cancers liés au HPV, ont été rapportés depuis la commercialisation.
Le dépistage du cancer, incluant test Pap, et la vaccination contre le cancer lié au HPV
sont recommandés pour les patients conformément à la prise en charge standard.
·
Un bilan ophtalmologique complet doit être réalisé :
o
3-4 mois après l'instauration du traitement par GILENYA afin de détecter précocement
une atteinte visuelle liée à un oedème maculaire d'origine médicamenteuse ;
o
Au cours du traitement par GILENYA chez les patients diabétiques ou ayant des
antécédents d'uvéite.
GILENYA est tératogène. Le traitement est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer (
y compris les adolescentes) n'utilisant pas de contraception efficace et chez les femmes
enceintes.
o
Un test de grossesse négatif doit confirmer l'absence de grossesse avant l'initiation du
traitement, et doit être répété à des intervalles appropriés.
o
Les femmes en âge de procréer, y compris les adolescentes, leurs parents (ou
représentants légaux) et leurs aidants, doivent être sensibilisées avant l'initiation du
traitement et régulièrement pendant le traitement, aux risques graves de GILENYA pour
le foetus, avec en support la carte-patiente spécifique à la grossesse.
o
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le
traitement et au moins deux mois après son arrêt.
o
Pendant le traitement, les femmes ne doivent pas débuter une grossesse. Si une femme
débute une grossesse au cours du traitement, GILENYA doit être arrêté. Si GILENYA est
arrêté en raison d'une grossesse ou d'un projet de grossesse, l'éventualité d'une reprise de
la maladie doit être considérée. Un avis médical doit être donné concernant le risque
d'effets nocifs pour le foetus lié au traitement par GILENYA, et des échographies doivent
être effectuées.
o
GILENYA doit être arrêté 2 mois avant un projet de grossesse.
o
Les médecins sont encouragés à inclure les patientes enceintes dans le registre des
grossesses sous GILENYA, ou les femmes enceintes peuvent elles mêmes s'y enregistrer.
·
Des cas d'insuffisance hépatique aiguë nécessitant une transplantation hépatique et de lésion
hépatique cliniquement significative ont été rapportés. Par conséquent, la fonction hépatique
doit être surveillée attentivement.
o
Avant le début du traitement, des valeurs récentes (obtenues au cours des 6 derniers mois)
des transaminases et de la bilirubine doivent être disponibles avant d'instaurer le
traitement ;
o
Pendant le traitement, et en l'absence de symptômes cliniques, les transaminases
hépatiques et la bilirubine sérique doivent être surveillés à 1, 3, 6, 9 et 12 mois du
traitement et ce régulièrement jusqu'à 2 mois après l'arrêt de Gilenya.
o
Pendant le traitement, et en l'absence de symptômes cliniques, si les transaminases
hépatiques sont supérieures à 3 mais inférieures à 5 fois la limite supérieure de la normale
(LSN) sans augmentation de la bilirubine sérique, une surveillance plus fréquente
incluant un dosage de la bilirubine sérique et de la phosphatase alcaline (PAL) doit être
instaurée pour déceler toute nouvelle augmentation et chercher une étiologie alternative
du dysfonctionnement hépatique. Si les transaminases hépatiques atteignent au moins
5 fois la LSN ou au moins 3 fois la LSN associée à une augmentation de la bilirubine
sérique, Gilenya doit être arrêté. La surveillance hépatique doit être poursuivie. Si les
taux sériques reviennent à la normale (y compris si une autre cause du dysfonctionnement
hépatique est découverte), Gilenya peut être réintroduit sur la base d'une évaluation
approfondie du rapport bénéfice-risque pour le patient.
·
La posologie approuvée de 0,5 mg une fois par jour (ou de 0,25 mg une fois par jour pour les
patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus et ayant un poids corporel 40 kg) doit être
administrée. Les autres schémas posologiques n'ont pas été approuvés.
Depuis la commercialisation, une exacerbation sévère de la maladie a été observée rarement
chez des patients ayant arrêté GILENYA. L'éventualité d'une reprise d'activité
exceptionnellement importante de la maladie doit être considérée.
·
Des cas de crises épileptiques, dont des états de mal épileptique, ont été rapportés. Les médecins
doivent être attentifs aux crises épileptiques, et en particulier chez les patients ayant des
affections sous-jacentes ou un antécédent personnel ou familial d'épilepsie.
·
Les médecins doivent réévaluer chaque année le rapport bénéfice/risque d'un traitement par
GILENYA pour chaque patient, particulièrement pour les patients pédiatriques.
·
Les médecins doivent remettre aux patients/parents/aidants un guide-patient/parent/aidant et une
carte-patiente spécifique à la grossesse.
Le profil de sécurité d'emploi des patients pédiatriques est similaire à celui des adultes et les mises en
garde et les précautions d'emploi pour les adultes s'appliquent donc également aux patients
pédiatriques.
Particulièrement pour les patients pédiatriques, les médecins doivent également :
o
Evaluer le stade Tanner et mesurer la taille et le poids conformément à la prise en charge
standard ;
o
Réaliser une surveillance cardiovasculaire ;
o
Prendre des précautions lors de l'administration de la première dose et quand les patients
passent d'une dose quotidienne de 0,25 mg à 0,5 mg, en raison d'une potentielle
bradyarythmie ;
o
Surveiller les signes et symptômes de dépression et d'anxiété ;
o
Insister auprès des patients sur l'observance thérapeutique et le mésusage,
particulièrement concernant l'interruption du traitement et l'importance du
renouvellement de la surveillance cardiovasculaire ;
o
Insister sur les effets immunosuppresseurs de GILENYA ;
o
Envisager un schéma complet de vaccination avant de débuter GILENYA ;
o
Donner des recommandations de surveillance des crises épileptiques.

Guide-patient /parent / aidant

Le guide-patient/parent/aidant devra contenir les messages clés suivants :
·
Qu'est-ce que GILENYA et comment agit-il ;
·
Qu'est-ce que la sclérose en plaques ;
·
Les patients doivent lire attentivement la notice avant de commencer le traitement et doivent la
conserver au cas où ils en auraient à nouveau besoin au cours du traitement ;
·
L'importance de signaler les effets indésirables ;
·
Les patients doivent avoir un ECG et une mesure de la pression artérielle avant de recevoir la
première dose de GILENYA ;
·
La fréquence cardiaque doit être surveillée pendant une période de 6 heures ou plus après la
première dose de GILENYA, avec vérification toutes les heures de la fréquence cardiaque et de
la pression artérielle. Les patients pourront être surveillés de façon continue par ECG pendant
les 6 premières heures. Un ECG doit également être fait à la fin de la période de 6 heures et
dans certains cas, la surveillance pourra entraîner une hospitalisation jusqu'au lendemain ;
·
Les patients doivent contacter leur médecin en cas d'interruption du traitement car des mesures
de surveillance identiques à celles de l'administration de la première dose pourraient devoir être
réitérées en fonction de la durée de l'interruption et de la durée de traitement depuis
l'instauration du traitement par GILENYA ;
·
Les patients doivent signaler immédiatement les symptômes évoquant une fréquence cardiaque
basse (comme des étourdissements, des vertiges, des nausées ou des palpitations) après la
première dose de GILENYA ;
GILENYA est déconseillé chez les patients ayant des maladies cardiaques ou chez ceux prenant
de façon concomitante des traitements connus pour diminuer la fréquence cardiaque et qu'ils
doivent informer tous leurs médecins qu'ils sont traités par GILENYA ;
·
Les signes et symptômes d'infection, qui doivent être signalés immédiatement au médecin
prescripteur pendant le traitement par GILENYA et jusqu'à deux mois après son arrêt, incluant
les signes suivants :
o
Maux de tête accompagnés d'une raideur de la nuque, sensibilité à la lumière, fièvre,
symptômes pseudo-grippaux, nausées, éruption cutanée, zona et/ou confusion ou
convulsions (crises épileptiques) (ceux-ci peuvent être des symptômes de méningite et/ou
d'encéphalite, causés par une infection par un champignon (fongique) ou par une
infection virale) ;
o
Symptômes tels qu'une faiblesse, des troubles visuels, ou des symptômes
nouveaux/aggravés de SEP (peuvent être des symptômes de leucoencéphalopathie
multifocale progressive (LEMP)).
·
La nécessité de réaliser un dépistage du cancer, incluant un test Pap ainsi qu'une vaccination
contre le cancer lié au HPV, seront évaluées par le médecin prescripteur ;
·
Tout symptôme d'atteinte visuelle doit être signalé immédiatement au prescripteur pendant le
traitement par GILENYA et au moins deux mois après son arrêt ;
·
GILENYA est tératogène. Les femmes en âge de procréer, y compris les adolescentes, doivent :
o
Etre informées par leur médecin avant l'initiation du traitement et régulièrement pendant
le traitement, du risque grave de GILENYA pour le foetus ainsi que de la contre-
indication chez la femme enceinte ou en âge de procréer n'utilisant pas une contraception
efficace, avec en support la carte-patiente spécifique à la grossesse ;
o
Avoir un test de grossesse négatif avant de débuter GILENYA ;
o
Avoir recours à une contraception efficace pendant le traitement par GILENYA et au
moins deux mois après son arrêt ;
o
Signaler immédiatement au médecin prescripteur toute grossesse (volontaire ou
involontaire) qui surviendrait sous traitement par GILENYA et dans les deux mois
suivant son arrêt ;
·
Un bilan biologique hépatique doit être réalisé avant l'instauration du traitement et une
surveillance de la fonction hépatique doit être réalisée pendant le traitement par GILENYA, à 1,
3, 6, 9 et 12 mois, et ce régulièrement jusqu'à 2 mois après l'arrêt de GILENYA. Les patients
doivent informer leur médecin s'ils remarquent un jaunissement de la peau ou du blanc des
yeux, une coloration anormalement foncée des urines, des douleurs du côté droit du ventre, de la
fatigue, une perte d'appétit ou des nausées et vomissements inexpliqués, car ceux-ci peuvent
être les signes d'une atteinte hépatique.
·
Des cancers cutanés ont été rapportés chez des patients atteints de sclérose en plaques traités par
GILENYA. Les patients doivent informer immédiatement leur médecin si des nodules cutanés
(par exemple nodules brillants et nacrés), des taches ou des plaies ouvertes, qui ne s'atténuent
pas au bout de quelques semaines, sont constatés. Les symptômes de cancer cutané peuvent
inclure une croissance anormale ou des changements du tissu cutané (par exemple grains de
beauté inhabituels) s'associant à un changement de couleur, de forme ou de taille au cours du
temps ;
·
Une crise épileptique peut se produire. Le médecin devra être informé en cas d'antécédent
personnel ou familial d'épilepsie ;
·
L'arrêt du traitement par GILENYA peut entraîner une reprise d'activité de la maladie. Le
médecin prescripteur décidera de la nécessité de surveiller le patient après l'arrêt de GILENYA
et la manière dont l'arrêt doit être surveillé.


Les médecins doivent évaluer le stade Tanner et mesurer la taille et le poids conformément à la
prise en charge standard ;
·
Des précautions doivent être prises lors de l'administration de la première dose de GILENYA et
lors du passage d'une dose quotidienne de 0,25 mg à 0,5 mg ;
·
La dépression et l'anxiété sont connues pour être plus fréquentes dans la population atteinte de
sclérose en plaques et ont été rapportées également chez des patients pédiatriques traités par
GILENYA ;
·
Les recommandations de surveillance cardiovasculaire ;
·
Les patients doivent s'assurer de l'observance thérapeutique et éviter le mésusage, concernant
en particulier l'interruption du traitement et le renouvellement de la surveillance
cardiovasculaire ;
·
Les signes et les symptômes d'infection ;
·
Les recommandations de surveillance des crises épileptiques.

Carte-patiente spécifique à la grossesse

La carte-patiente spécifique à la grossesse doit contenir les messages clés suivants :
·
GILENYA est contre-indiqué pendant la grossesse ou chez la femme en âge de procréer
n'utilisant pas une contraception efficace.
·
Les médecins apporteront un conseil avant l'initiation du traitement et régulièrement pendant le
traitement concernant le risque tératogène de GILENYA ainsi que les actions requises pour
minimiser ce risque.
·
Les patientes doivent utiliser une contraception efficace pendant leur traitement par GILENYA.
·
Un test de grossesse négatif confirmant l'absence de grossesse doit être vérifié par le médecin
avant l'instauration du traitement. Ce test doit être répété à des intervalles appropriés.
·
Les patientes seront informées par leur médecin de la nécessité d'une contraception efficace
pendant le traitement et pendant les 2 mois suivant son arrêt.
·
Les médecins apporteront des conseils en cas de grossesse et évalueront l'issue de toute
grossesse.
·
Pendant le traitement, les femmes ne doivent pas débuter une grossesse. Si une femme débute
une grossesse ou en planifie une, GILENYA doit être arrêté.
·
Les patientes doivent immédiatement informer leur médecin en cas d'aggravation de la sclérose
en plaques après l'arrêt du traitement par GILENYA.
·
Les femmes exposées à GILENYA pendant leur grossesse sont encouragées à participer au
registre d'exposition en cours de grossesse, qui suit l'issue des grossesses.

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GILENYA 0,25 mg, gélule
fingolimod

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 0,25 mg de fingolimod (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 gélules

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Avaler chaque gélule entière

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/11/677/008
28 gélules
13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

GILENYA 0,25 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GILENYA 0,25 mg, gélule
fingolimod

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GILENYA 0,25 mg, gélule
fingolimod

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 0,25 mg de fingolimod (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 x 1 gélule

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Avaler chaque gélule entière

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/11/677/007
7 x 1 gélule
13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

GILENYA 0,25 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GILENYA 0,25 mg, gélule
fingolimod

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GILENYA 0,5 mg, gélule
fingolimod

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 0,5 mg de fingolimod (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 gélules
98 gélules

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Avaler chaque gélule entière

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/11/677/005
28 gélules
EU/1/11/677/006
98 gélules
13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

GILENYA 0,5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GILENYA 0,5 mg, gélule
fingolimod

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GILENYA 0,5 mg, gélule
fingolimod

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 0,5 mg de fingolimod (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 gélules
28 gélules

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Avaler chaque gélule entière
Pour ouvrir : tirer sur l'onglet 2 tout en appuyant fermement sur l'onglet 1.
Semaine
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉES OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/11/677/002
7 gélules
EU/1/11/677/003
28 gélules
13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

GILENYA 0,5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GILENYA 0,5 mg, gélule
fingolimod

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 0,5 mg de fingolimod (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Conditionnement multiple : 84 (3 boîtes de 28) gélules.

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Avaler chaque gélule entière

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/11/677/004
84 gélules (3 boîtes de 28)
13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

GILENYA 0,5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GILENYA 0,5 mg, gélule
fingolimod

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 0,5 mg de fingolimod (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 gélules. Composant d'un conditionnement multiple. Ne doit pas être vendu séparément.

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Avaler chaque gélule entière
Pour ouvrir : tirer sur l'onglet 2 tout en appuyant fermement sur l'onglet 1.
Semaine
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/11/677/004
84 gélules (3 boîtes de 28)
13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

GILENYA 0,5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GILENYA 0,5 mg
fingolimod
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GILENYA 0,5 mg, gélule
fingolimod

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 0,5 mg de fingolimod (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 x 1 gélule

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Avaler chaque gélule entière

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/11/677/001
7 x 1 gélule
13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

GILENYA 0,5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GILENYA 0,5 mg, gélule
fingolimod

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE


B. NOTICE

Gilenya 0,25 mg, gélule
Gilenya 0,5 mg, gélule
fingolimod

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien. Ce médicament
vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il pourrait leur être
nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Gilenya et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Gilenya
3.
Comment prendre Gilenya
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Gilenya
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

1.
Qu'est-ce que Gilenya et dans quels cas est-il utilisé

Qu'est-ce que Gilenya
Gilenya contient la substance active fingolimod.
Dans quel cas Gilenya est-il utilisé
Gilenya est utilisé pour traiter la sclérose en plaques (SEP) rémittente-récurrente chez l'adulte, l'enfant
et l'adolescent (âgé de 10 ans et plus) plus spécifiquement :
-
chez les patients n'ayant pas répondu malgré un autre traitement de la SEP.
ou
-
chez les patients présentant une SEP sévère d'évolution rapide.
Gilenya ne guérit pas la SEP mais aide à réduire le nombre de poussées et à ralentir la progression du
handicap physique dû à la SEP.
Qu'est-ce que la sclérose en plaques
La SEP est une maladie chronique (affection évoluant au long cours) qui touche le système nerveux
central (SNC), comprenant le cerveau et la moelle épinière. Dans la SEP, l'inflammation détruit la
gaine protectrice (la « myéline ») qui entoure les nerfs dans le système nerveux central et les empêche
de fonctionner correctement. Ce processus est appelé démyélinisation.
La sclérose en plaques rémittente-récurrente est caractérisée par l'apparition répétée de symptômes
neurologiques (poussées) qui reflètent l'inflammation dans le SNC. Les symptômes varient d'un
patient à l'autre mais de façon caractéristique, il s'agit de difficultés pour marcher, d'engourdissement,
de problèmes de vision ou de troubles de l'équilibre. Les symptômes d'une poussée peuvent
disparaître complètement lorsque la poussée est terminée, mais certains problèmes peuvent persister.
Comment agit Gilenya
Gilenya aide à se protéger contre des attaques du SNC par le système immunitaire en réduisant la
capacité de certains types de globules blancs (lymphocytes) à circuler librement dans l'organisme et en
les empêchant d'atteindre le cerveau et la moelle épinière. Cela limite l'atteinte neurologique causée
par la SEP. Gilenya réduit également certaines réactions immunitaires de votre corps.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Gilenya

Ne prenez jamais Gilenya
-
si votre
réponse immunitaire est diminuée (à cause d'un syndrome d'immunodéficience,
d'une maladie ou de médicaments
qui suppriment la réponse immunitaire).
-
si vous avez une
infection active sévère ou une infection chronique active telle qu'une
hépatite ou une tuberculose.
-
si vous souffrez d'un
cancer évolutif.
-
si vous avez des
problèmes hépatiques sévères.
-
si vous avez eu dans les 6 derniers mois une crise cardiaque, une angine de poitrine, un
accident vasculaire cérébral ou un signe d'alerte d'accident vasculaire cérébral ou certains
types d'insuffisance cardiaque.
-
si vous avez certaines formes
de rythme cardiaque irrégulier ou anormal (arythmies) y
compris un électrocardiogramme (ECG) montrant un allongement de l'intervalle QT avant le
début de Gilenya.
-
si vous prenez ou avez récemment pris un médicament pour traiter un rythme cardiaque
irrégulier tel que quinidine, disopyramide, amiodarone ou sotalol.
-
si vous êtes
enceinte ou
en âge de procréer et n'utilisez pas une contraception efficace.
-
si vous êtes allergique au fingolimod ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6.
Si vous êtes dans une des situations ci-dessus ou si vous n'êtes pas sûr(e),
ne prenez pas Gilenya et
parlez-en à votre médecin.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Gilenya :
-
si vous avez de graves problèmes respiratoires pendant le sommeil (apnée du sommeil
sévère).
-
si on vous a dit que votre électrocardiogramme était anormal.
-
si vous avez des symptômes de fréquence cardiaque lente (par exemple étourdissements,
nausées ou palpitations).
-
si vous prenez ou avez récemment pris des médicaments qui ralentissent le rythme
cardiaque (comme les bêta-bloquants, le vérapamil, le diltiazem ou l'ivabradine, la digoxine,
les anticholinestérasiques ou la pilocarpine).
-
si vous présentez des antécédents de perte de connaissance subite ou d'évanouissement
(syncope).
-
si vous prévoyez de vous faire vacciner.
-
si vous n'avez jamais eu la varicelle.
-
si vous présentez ou avez présenté des troubles visuels ou d'autres signes de gonflement
(« oedème ») dans la zone de la vision centrale (macula) à l'arrière de l'oeil (une affection
appelée oedème maculaire, voir ci-dessous), une inflammation ou infection oculaire (uvéite)
ou
si vous êtes diabétique (ce qui peut entraîner des problèmes au niveau des yeux).
-
si vous avez des problèmes hépatiques.
-
si vous avez une pression
artérielle élevée qui ne peut pas être contrôlée par les
médicaments.
-
si vous souffrez de
problèmes pulmonaires sévères ou de la toux des fumeurs.
Si l'une des situations ci-dessus vous concerne ou que vous n'êtes pas sûr(e),
parlez-en à votre
médecin avant de prendre Gilenya.


le centre de votre vision devient flou ou présente des ombres ;
-
vous développez un point noir dans le centre de votre vision ;
-
vous avez des problèmes pour voir les couleurs ou les détails fins.
·
portant des vêtements protecteurs appropriés.
·
appliquant régulièrement de la crème solaire avec un haut degré de protection contre les UV.
Lésions cérébrales inhabituelles associées à une poussée de SEP
De rares cas de lésions cérébrales exceptionnellement importantes associées à une poussée de SEP ont
été rapportés chez des patients traités par Gilenya. En cas de poussée sévère, votre médecin pourra
demander la réalisation d'une IRM pour évaluer cette affection et décidera si vous devez arrêter
Gilenya.
Relais d'un autre traitement par Gilenya
Votre médecin pourra vous passer directement de l'interféron bêta, acétate de glatiramère ou
diméthylfumarate à Gilenya si vous ne présentez pas de signes anormaux causés par votre traitement
antérieur. Votre médecin pourra vous demander de faire un test sanguin afin d'exclure ces anomalies.
Après avoir arrêté votre traitement par natalizumab, vous pourriez être amené à attendre 2 à 3 mois
avant de pouvoir commencer le traitement par Gilenya. En cas de changement de traitement du
tériflunomide par Gilenya, votre médecin pourra vous conseiller d'attendre un certain temps ou de
suivre une procédure d'élimination accélérée. Si vous avez été traité par l'alemtuzumab, une
évaluation approfondie et une discussion avec votre médecin sera nécessaire avant de décider si
Gilenya est un traitement adapté à votre situation.
Femmes en âge de procréer
Gilenya peut nuire à l'enfant à naître s'il est utilisé pendant la grossesse. Avant de commencer le
traitement par Gilenya, votre médecin vous expliquera le risque encouru et vous demandera de faire un
test de grossesse afin de s'assurer que vous n'êtes pas enceinte. Votre médecin vous donnera une carte
expliquant pourquoi vous ne devez pas débuter une grossesse pendant le traitement par Gilenya. Cette
carte vous expliquera également que faire pour éviter une grossesse pendant le traitement par Gilenya.
Vous devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les 2 mois après l'arrêt
du traitement (voir la rubrique « Grossesse et allaitement »).
Aggravation de la SEP après l'arrêt du traitement par Gilenya
Vous ne devez pas arrêter de prendre Gilenya ou modifier la posologie sans en parler à votre médecin.
Prévenez immédiatement votre médecin si vous pensez que votre SEP s'aggrave après avoir arrêté
votre traitement par Gilenya. Cela pourrait être grave (voir « Si vous arrêtez de prendre Gilenya » à la
rubrique 3, et également « Quels sont les effets indésirables éventuels ? » à la rubrique 4).
Patients âgés
L'expérience avec Gilenya chez les patients âgés (au-dessus de 65 ans) est limitée. En cas de questions
ou d'inquiétudes, demandez plus d'informations à votre médecin.


Avant que vous débutiez le traitement par Gilenya, votre médecin vérifiera l'état de vos
vaccinations. Si vous n'avez pas reçu certaines vaccinations, il pourrait être nécessaire pour
vous de les faire avant de débuter le traitement par Gilenya.
-
La première fois que vous prenez Gilenya, ou lorsque vous passez d'une dose quotidienne de
0,25 mg à 0,5 mg, votre médecin surveillera votre fréquence cardiaque et vos battements de
coeur (voir « Fréquence cardiaque lente (bradycardie) et battements de coeur irréguliers » ci-
dessus).
-
Si vous présentez des convulsions ou des crises avant ou pendant la prise de Gilenya, informez-
en votre médecin.
-
Si vous souffrez de dépression ou d'anxiété ou si vous devenez déprimé ou anxieux pendant que
vous prenez Gilenya, informez-en votre médecin. Vous aurez peut-être besoin d'une
surveillance plus étroite.

Autres médicaments et Gilenya
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament. Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
·
Médicaments qui suppriment ou modulent le fonctionnement du système immunitaire,
incluant
les autres médicaments utilisés pour traiter la SEP, tels que interféron bêta, acétate
de glatiramère, natalizumab, mitoxantrone, tériflunomide, diméthylfumarate ou alemtuzumab.
Vous ne devez pas utiliser Gilenya avec ces médicaments car cela pourrait intensifier l'effet sur
le système immunitaire (voir aussi « Ne prenez jamais Gilenya »).
·
Corticoïdes, en raison d'un effet additif possible sur le système immunitaire.
·
Vaccins. Si vous devez être vacciné, prenez d'abord l'avis de votre médecin. Vous ne devez pas
recevoir un certain type de vaccins (vaccins vivants atténués) pendant le traitement par Gilenya
et jusqu'à deux mois après son arrêt car ils pourraient déclencher l'infection qu'ils étaient
supposés prévenir. Les autres vaccins peuvent ne pas être aussi efficaces que d'habitude s'ils
sont administrés pendant cette période.
·
Médicaments qui ralentissent le rythme cardiaque (par exemple bêta-bloquants tels que
aténolol). L'utilisation de Gilenya avec ces médicaments pourrait intensifier l'effet sur le
rythme cardiaque au cours des premiers jours de traitement par Gilenya.
·
Médicaments utilisés pour traiter un rythme cardiaque irrégulier, tel que quinidine,
disopyramide, amiodarone ou sotalol. Vous ne devez pas prendre Gilenya si vous prenez l'un de
ces médicaments car il pourrait intensifier l'effet sur le rythme cardiaque irrégulier (voir
également « Ne prenez jamais Gilenya »).
·
Autres médicaments :
o
anti-protéasiques, anti-infectieux tels que le kétoconazole, les antifongiques azolés,
clarithromycine ou télithromycine.
o
carbamazépine, rifampicine, phénobarbital, phénytoïne, éfavirenz ou millepertuis (risque
potentiel de diminution de l'efficacité de Gilenya).

avant de débuter votre traitement par Gilenya, votre médecin vous expliquera le risque pour
l'enfant à naître et vous demandera de faire un test de grossesse afin de s'assurer que vous n'êtes
pas enceinte,
et
-
vous devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Gilenya et les deux mois
suivant son arrêt afin d'éviter de débuter une grossesse. Renseignez-vous auprès de votre
médecin sur les méthodes de contraception fiables.
Votre médecin vous donnera une carte vous expliquant pourquoi vous devez éviter de débuter une
grossesse pendant le traitement par Gilenya.
Si vous débutez une grossesse sous traitement par Gilenya, prévenez immédiatement votre
médecin. Votre médecin décidera d'arrêter le traitement (voir « Si vous arrêtez de prendre Gilenya » à
la rubrique 3, et « Quels sont les effets indésirables éventuels ? » à la rubrique 4). Vous aurez
également besoin d'une surveillance prénatale spécialisée.
Allaitement
Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par Gilenya. Gilenya peut passer dans le lait
maternel et il existe un risque d'effets indésirables graves pour l'enfant.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre médecin déterminera si votre maladie vous permet de conduire des véhicules, y compris une
bicyclette, et d'utiliser des machines en toute sécurité. Il n'est pas attendu que Gilenya ait une
influence sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Cependant, à l'initiation du traitement, vous devez rester à l'hôpital ou dans une clinique pendant
6 heures après avoir pris la première dose de Gilenya. Votre aptitude à conduire et à utiliser des
machines pourrait être diminuée pendant et potentiellement après cette période.



Comment prendre Gilenya
Le traitement par Gilenya sera surveillé par un médecin ayant l'expérience du traitement de la sclérose
en plaques.
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
La dose recommandée est :
Adultes :
La posologie est d'une gélule de 0,5 mg par jour.

Enfants et adolescents (âgés de 10 ans et plus) :
La posologie dépend du poids :
·
Enfants et adolescents pesant 40 kg : une gélule de 0,25 mg par jour.
·
Enfants et adolescents pesant > 40 kg : une gélule de 0,5 mg par jour.
Les enfants et les adolescents qui débutent le traitement par une gélule de 0,25 mg par jour et qui
atteignent ensuite un poids stable supérieur à 40 kg seront informés par leur médecin qu'ils doivent
passer à une gélule de 0,5 mg par jour. Dans ce cas, il est recommandé de répéter la période
d'observation utilisée lors de l'administration de la première dose.
Ne dépassez pas la posologie recommandée.
Gilenya est administré par voie orale.
Vous devez prendre Gilenya une fois par jour avec un verre d'eau. Les gélules de Gilenya doivent
toujours être avalées entières, sans les ouvrir. Gilenya peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Le fait de prendre Gilenya à la même heure chaque jour vous aidera à ne pas oublier de prendre votre
médicament.
Si vous avez des questions sur la durée du traitement par Gilenya, adressez-vous à votre médecin ou
votre pharmacien.
Si vous avez pris plus de Gilenya que vous n'auriez dû
Si vous avez pris trop de Gilenya, appelez immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez de prendre Gilenya
Si vous prenez Gilenya depuis moins d'1 mois et que vous avez oublié de prendre une dose pendant
toute une journée, appelez votre médecin avant de prendre la dose suivante. Votre médecin pourrait
décider de vous garder sous surveillance au moment de la prise de la dose suivante.
Si vous prenez Gilenya depuis au moins 1 mois et que vous avez oublié de prendre votre traitement
pendant plus de 2 semaines, appelez votre médecin avant de prendre la dose suivante. Votre médecin
pourrait décider de vous garder sous surveillance au moment de la prise de la dose suivante.
Cependant, si vous avez oublié de prendre votre traitement pendant moins de 2 semaines, vous pouvez
prendre la dose suivante comme prévu.
Ne prenez jamais de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Gilenya
Vous ne devez pas arrêter de prendre Gilenya ou modifier la posologie sans l'avis de votre médecin.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Certains effets indésirables peuvent être ou devenir graves.
Fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
-
Toux avec crachats, inconfort dans la poitrine, fièvre (signes d'affections pulmonaires).
-
Infection par le virus de l'herpès (zona), avec des symptômes tels que vésicules, brûlure,
démangeaisons ou douleur de la peau, typiquement au niveau du haut du corps ou du visage.
Les autres symptômes peuvent être une fièvre et une faiblesse aux premiers stades de
l'infection, suivies par des sensations d'engourdissement, des démangeaisons ou des plaques
rouges avec douleur sévère.
-
Rythme cardiaque lent (bradycardie), rythme cardiaque irrégulier.
-
Un type de cancer cutané appelé carcinome basocellulaire (CBC) qui apparait souvent sous
forme de nodule nacré, mais qui peut prendre aussi d'autres formes
-
La dépression et l'anxiété sont connues pour être plus fréquentes chez les patients atteints de
sclérose en plaques et ont été rapportées également chez des patients pédiatriques traités par
Gilenya.
-
Perte de poids.

Peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 100)
-
Pneumonie, avec des symptômes tels que fièvre, toux, difficultés pour respirer.
-
OEdème maculaire (gonflement dans la zone de la vision centrale de la rétine à l'arrière de l'oeil),
avec des symptômes tels qu'une ombre ou un point noir dans le centre de la vision, une vision
trouble, des difficultés pour voir les couleurs ou les détails.
-
Réduction des plaquettes sanguines pouvant augmenter le risque de saignements ou de bleus.
-
Mélanome malin (un type de cancer cutané qui se développe généralement à partir d'un grain de
beauté inhabituel). Les signes évocateurs d'un mélanome incluent des grains de beauté pouvant
changer de taille, de forme, de relief ou de couleur au cours du temps, ou l'apparition de
nouveaux grains de beauté. Ces grains de beauté peuvent entraîner démangeaisons, saignements
ou ulcérations.
-
Convulsions, crises (plus fréquentes chez les enfants et les adolescents que chez les adultes).
Une maladie appelée syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR). Les
symptômes peuvent inclure apparition soudaine de maux de tête sévères, une confusion, des
convulsions et/ou des troubles de la vision.
-
Lymphome (un type de cancer qui atteint le système lymphatique).
-
Carcinome spino-cellulaire : un type de cancer cutané pouvant se présenter comme un nodule
rouge et dur, une plaie en voie de cicatrisation, ou une nouvelle plaie sur une cicatrice existante.

Très rares (pouvant affecter plus de 1 patient sur 10 000)
-
Electrocardiogramme anormal (inversion de l'onde T).
-
Tumeur liée à une infection par le virus humain de l'herpès de type 8 (sarcome de Kaposi).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
-
Réactions allergiques, comme des signes d'éruption cutanée ou d'urticaire, des gonflements des
lèvres, de la langue ou du visage, qui apparaissent le plus souvent le jour où vous commencez
votre traitement par Gilenya.
-
Signes de maladie du foie (y compris insuffisance hépatique), tels que jaunissement de la peau
ou du blanc des yeux (jaunisse), nausées ou vomissements, douleur du côté droit de votre
ventre, urine foncée (de couleur brune), perte d'appétit, fatigue et tests de la fonction hépatique
anormaux. Dans un très petit nombre de cas, l'insuffisance hépatique peut entraîner une
transplantation hépatique.
-
Risque d'infection rare du cerveau appelée leucoencéphalopathie multifocale progressive
(LEMP). Les symptômes de LEMP peuvent ressembler à ceux d'une poussée de sclérose en
plaques. Des symptômes dont vous pourriez ne pas prendre conscience par vous-même peuvent
également survenir tels que des changements d'humeur ou de comportement, des pertes de
mémoire et des difficultés à parler et à communiquer. Il pourrait être utile que votre médecin
évalue ces symptômes pour éliminer la LEMP. En conséquence, si vous pensez que votre
sclérose en plaques s'aggrave ou si vous ou vos proches constatez tout symptôme nouveau ou
inhabituel, il est très important que vous en parliez à votre médecin dès que possible.
-
Infections à cryptocoques (un type d'infection fongique, c'est-à-dire causée par un
champignon), incluant des méningites à cryptocoques avec des symptômes tels que maux de
tête accompagnés de raideur de la nuque, sensibilité à la lumière, nausées, et/ou confusion.
-
Carcinomes à cellules de Merkel (un type de cancer cutané). Les signes évocateurs d'un
carcinome à cellules de Merkel incluent un nodule indolore, de couleur rouge bleutée ou brun
clair, souvent situé sur le visage, la tête ou le cou. Le carcinome à cellules de Merkel peut
également se présenter comme un nodule ou une masse indolore et ferme. L'exposition solaire
prolongée et la fragilité du système immunitaire peuvent augmenter le risque de développement
d'un carcinome à cellules de Merkel.
-
Après l'arrêt du traitement par Gilenya, les symptômes de la sclérose en plaques peuvent
réapparaître et s'aggraver par rapport à ce qu'ils étaient avant ou pendant le traitement.
-
Forme auto-immune d'anémie (diminution du nombre de globules rouges) dans laquelle les
globules rouges sont détruits (anémie hémolytique auto-immune).
Si vous présentez l'un de ces symptômes,
prévenez immédiatement votre médecin.
Autres effets indésirables
Très fréquents (pouvant affecter plus de 1 patient sur 10)

-
Infection par le virus de la grippe, avec des symptômes tels que fatigue, frissons, mal de gorge,
douleurs articulaires ou musculaires, fièvre.
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Sensation de pression ou douleur au niveau des joues et du front (sinusite).
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Maux de tête.
-
Diarrhée.
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Dorsalgies.
-
Résultats sanguins montrant des taux élevés des enzymes hépatiques.
-
Toux.
Teigne, une infection fongique (causée par un champignon) de la peau (pityriasis versicolor).
-
Etourdissements.
-
Maux de tête sévères souvent accompagnés de nausées, de vomissements et de sensibilité à la
lumière (migraine).
-
Taux bas des globules blancs (lymphocytes, leucocytes).
-
Faiblesse.
-
Eruption rouge avec démangeaisons et sensation de brûlure (eczéma).
-
Démangeaisons.
-
Augmentation des taux sanguins de lipides (triglycérides).
-
Chute de cheveux.
-
Essoufflement.
-
Dépression.
-
Vision trouble (voir également la partie concernant l'oedème maculaire à la rubrique « Certains
effets indésirables peuvent être ou devenir graves »).
-
Hypertension (Gilenya peut causer une légère augmentation de la pression artérielle).
-
Douleurs musculaires.
-
Douleurs articulaires.

Peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 100)
-
Taux bas de certains globules blancs (neutrophiles).
-
Humeur dépressive.
-
Nausées

Rares (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 1 000)

-
Cancer du système lymphatique (lymphome).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
-
Gonflement périphérique.
Si vous ressentez l'un de ces effets comme grave,
parlez-en à votre médecin.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver Gilenya
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage et la plaquette
après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.
N`utilisez pas ce médicament si vous remarquez que l'emballage est endommagé ou a été ouvert.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.

Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Gilenya
-
La substance active est le fingolimod.
Gilenya 0,25 mg, gélule
-
Chaque gélule contient 0,25 mg de fingolimod (sous forme de chlorhydrate).
-
Les autres composants sont :
Contenu de la gélule : mannitol, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylbetadex, stéarate de
magnésium.
Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).
Encre d'impression : gomme-laque (E904), oxyde de fer noir (E172), propylène glycol (E1520),
solution ammoniacale concentrée (E527).
Gilenya 0,5 mg, gélule
-
Chaque gélule contient 0,5 mg de fingolimod (sous forme de chlorhydrate).
-
Les autres composants sont :
Contenu de la gélule : mannitol, stéarate de magnésium.
Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).
Encre d'impression : gomme-laque (E904), éthanol anhydre, alcool isopropylique, alcool
butylique, propylène glycol (E1520), eau purifiée, solution ammoniacale concentrée(E527),
hydroxyde de potassium, oxyde de fer noir (E172), oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane
(E171), diméticone.

Comment se présente Gilenya et contenu de l'emballage extérieur
Les gélules de Gilenya 0,25 mg ont un corps et une coiffe opaques ivoire. L'inscription
« FTY 0,25 mg » est imprimée en noir sur la coiffe et une bande radiale noire sur le corps.
Les gélules de Gilenya 0,5 mg ont un corps opaque blanc et une coiffe opaque jaune vif. L'inscription
« FTY0.5 mg » est imprimée à l'encre noire sur la coiffe et deux bandes sont imprimées à l'encre
jaune sur le corps.
Gilenya 0,25 mg est présenté en boîtes de 7 ou 28 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays.
Gilenya 0,5 mg est présenté en boîtes de 7, 28 ou 98 gélules ou en conditionnements multiples de
84 gélules (3 boîtes de 28 gélules). Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans
votre pays.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovskova Ulica 57
Ljubljana, 1526
Slovénie
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50


Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V.
.: +359 2 489 98 28
Tél/Tel: +32 2 246 16 11


Ceská republika
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872

Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 111

Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00


Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570

España
Polska
Novartis Farmacéutica, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel.: +48 22 375 4888

France
Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska
România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01


Ireland
Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50

Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439


Italia
Suomi/Finland
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Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1
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Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Novartis Baltics
Novartis Ireland Limited
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu