Ganfort 300 µg/ml - 5 mg/ml

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un ml de solution contient 0,3 mg de bimatoprost et 5 mg de timolol (sous la forme de 6,8 mg de
maléate de timolol).
Excipient à effet notoire :
Chaque ml de solution contient 0,05 mg de chlorure de benzalkonium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Collyre en solution.
Solution incolore à légèrement jaune.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients adultes atteints de glaucome à angle
ouvert ou d'hypertension oculaire chez qui la réponse aux bêta-bloquants topiques ou aux analogues
des prostaglandines est insuffisante.
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
Posologie recommandée chez les adultes (y compris les sujets âgés)
La posologie recommandée est d'une goutte de GANFORT dans l'oeil ou les yeux atteint(s) une fois
par jour, soit le matin, soit le soir. Elle doit être administrée chaque jour à la même heure.
Les données de la littérature sur GANFORT suggèrent qu'une administration le soir peut être plus
efficace qu'une administration le matin sur la baisse de la PIO. Cependant, le choix d'administrer
GANFORT le matin ou le soir devra être fondé sur le meilleur potentiel d'observance (voir rubrique
5.1).
Si une dose est omise, il convient d'administrer la dose suivante comme prévu. La posologie ne doit
pas dépasser une goutte par jour dans l'oeil ou les yeux atteint(s).
Insuffisance rénale ou hépatique
GANFORT n'a pas été étudié chez les malades atteints d'insuffisance hépatique ou d'insuffisance
rénale. En conséquence, il doit être utilisé avec précaution chez ces patients.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de GANFORT chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
En cas d'administration concomitante de plusieurs médicaments ophtalmiques à usage local, chacun
doit être administré à un intervalle d'au moins 5 minutes.
Pratiquer une occlusion nasolacrymale ou fermer les paupières pendant 2 minutes permet de réduire
l'absorption systémique. Cette pratique vise à minimiser les effets secondaires systémiques et à
favoriser l'action locale du collyre.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hyperactivité bronchique, incluant asthme bronchique ou antécédent d'asthme bronchique et
bronchopneumopathie obstructive chronique grave.
Bradycardie sinusale, syndrome de dysfonctionnement sinusal, bloc sino-auriculaire, bloc
auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré, non contrôlé par pacemaker. Insuffisance
cardiaque manifeste, choc cardiogénique.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Comme pour d'autres médicaments ophtalmiques à usage local, les substances actives (timolol/
bimatoprost) contenues dans GANFORT peuvent passer dans la circulation générale. Aucune
augmentation de l'absorption systémique de chaque principe actif n'a été observée. En raison de la
présence d'un composant bêta-adrénergique, le timolol, des effets indésirables cardiovasculaires,
pulmonaires et autres effets indésirables, similaires à ceux rapportés avec les bêta-bloquants par voie
générale, sont susceptibles de se produire. Les effets indésirables systémiques après une administration
ophtalmique topique sont plus faibles qu'après une administration systémique. Pour réduire
l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.
Troubles cardiaques
Les patients souffrant de maladies cardiovasculaires (par ex. maladie coronarienne, angor de
Prinzmetal ou insuffisance cardiaque) et sous traitement hypotenseur par des bêta-bloquants doivent
être évalués de manière approfondie, et un traitement par d'autres substances actives doit être envisagé.
Les patients atteints de maladies cardiovasculaires doivent être surveillés afin de dépister tout signe
d'altération de leur maladie et d'effets indésirables.
En raison de leur effet négatif sur le temps de conduction, les bêta-bloquants doivent être administrés
avec précaution aux patients atteints de bloc cardiaque du premier degré.
Troubles vasculaires
Il convient de traiter avec prudence les patients atteints de troubles/perturbations sévères de la
circulation périphérique (i.e. les formes sévères de la maladie de Raynaud ou du syndrome de
Raynaud).
Troubles respiratoires
Des réactions respiratoires, dont des décès dus à un bronchospasme chez des patients asthmatiques,
ont été rapportées après l'administration de certains bêta-bloquants ophtalmiques.
GANFORT doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de broncho-pneumopathie
chronique obstructive (BPCO) légère/modérée et uniquement si le bénéfice potentiel l'emporte sur le
risque potentiel.
Troubles endocriniens
Les inhibiteurs bêta-adrénergiques doivent être administrés avec prudence chez les patients ayant une
tendance à l'hypoglycémie spontanée et chez les patients atteints de diabète instable, car les bêta-
bloquants peuvent masquer les signes et symptômes d'hypoglycémie aiguë.
Maladies de la cornée
Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent provoquer une sécheresse oculaire. Les patients atteints de
maladies de la cornée doivent être traités avec prudence.
Autres agents bêta-bloquants
L'effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus du blocage bêta-adrénergique systémique
peuvent être potentialisés lorsque le timolol est administré à des patients recevant déjà un agent bêta-
bloquant systémique. La réponse de ces patients doit être étroitement surveillée. L'utilisation de deux
bêta-bloquants à usage topique n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Réactions anaphylactiques
Durant un traitement par des bêta-bloquants, les patients qui ont des antécédents d'atopie ou de
réaction anaphylactique grave à divers allergènes peuvent se montrer plus sensibles aux expositions
répétées à ces allergènes ou réfractaires aux doses usuelles d'adrénaline utilisées pour traiter les
réactions anaphylactiques.
Décollement de la choroïde
Un décollement de la choroïde a été rapporté après administration d'un traitement visant à réduire la
sécrétion d'humeur aqueuse (par ex. timolol, acétazolamide), suite à une intervention chirurgicale de
filtration.
Anesthésie chirurgicale
Les préparations ophtalmologiques de bêta-bloquants peuvent bloquer les effets bêta-agonistes
systémiques de l'adrénaline, par exemple. L'anesthésiste doit être informé que le patient suit un
traitement par timolol.
Hépatiques
Chez des patients qui avaient avant traitement un antécédent de maladie hépatique modérée ou des
taux anormaux d'alanine-aminotransférase (ALAT), aspartate-aminotransférase (ASAT) et/ou
bilirubine, aucun effet secondaire sur la fonction hépatique n'a été rapporté au cours d'un traitement
de 24 mois par le bimatoprost. Le timolol par voie oculaire n'est associé à aucun effet indésirable
connu sur la fonction hépatique.
Oculaires
Avant le début du traitement, les patients doivent être informés de la possibilité d'une croissance des
cils, d'un assombrissement de la peau de la paupière ou de la peau périoculaire et d'une augmentation
de la pigmentation brune de l'iris, comme cela a été observé au cours des études chez les patients
traités par le bimatoprost et GANFORT. L'augmentation de la pigmentation de l'iris sera
probablement définitive. Elle peut entraîner des différences d'apparence entre les yeux si un seul oeil
est traité. Le changement de pigmentation de l'iris peut être permanent à l'arrêt du traitement par
GANFORT. Au bout de 12 mois de traitement par GANFORT, l'incidence du changement de
pigmentation de l'iris a été de 0,2 %. Après un traitement de 12 mois par un collyre contenant du
bimatoprost seulement, l'incidence a été de 1,5 % et n'a pas augmenté pendant les 3 années de
traitement. Le changement de pigmentation est dû à une augmentation de la teneur en mélanine dans
les mélanocytes plutôt qu'à une augmentation du nombre de mélanocytes. On ne connaît pas les effets
à long terme d'une augmentation de la pigmentation de l'iris. Les changements de couleur de l'iris que
l'on observe avec l'administration ophtalmique de bimatoprost peuvent passer inaperçus pendant
plusieurs mois ou plusieurs années. Ni les naevi ni les éphélides de l'iris ne paraissent affectés par le
traitement. Chez certains patients, la pigmentation des tissus périorbitaires a été signalée comme étant
réversible.
Des cas d'oedème maculaire, incluant des cas d'oedème maculaire cystoïde, ont été rapportés avec
GANFORT. Par conséquent, GANFORT doit être utilisé avec prudence chez les patients aphaques,
chez les patients pseudophaques avec rupture capsulaire postérieure et chez les patients présentant des
Peau
La croissance pileuse peut être augmentée dans les zones où la solution de GANFORT entre en
contact avec la surface de la peau de manière répétée. Il est donc important d'appliquer GANFORT en
suivant les consignes et d'éviter un écoulement le long de la joue ou sur d'autres zones cutanées.
Excipients
GANFORT contient un conservateur, le chlorure de benzalkonium, qui peut entraîner une irritation
oculaire. Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation. Elles peuvent être remises au
minimum 15 minutes après l'administration. Le chlorure de benzalkonium est connu pour décolorer les
lentilles de contact souples. Il faut donc éviter tout contact entre le produit et les lentilles de contact
souples.
Il a été rapporté que le chlorure de benzalkonium peut causer une kératite ponctuée superficielle et/ou
une kératopathie ulcérative toxique. Une surveillance est nécessaire en cas de traitement répété ou
prolongé par GANFORT chez les patients présentant une sécheresse oculaire ou une atteinte
cornéenne.
Autres affections
GANFORT n'a pas été étudié chez les patients présentant un oeil inflammatoire, un glaucome
néovasculaire, inflammatoire, à angle étroit ou à angle fermé ou congénital.
Des études portant sur bimatoprost 0,3 mg/l chez des patients présentant un glaucome ou une
hypertension oculaire ont montré que l'administration de plus d'une dose quotidienne de bimatoprost
dans l'oeil peut avoir pour résultat une baisse moins importante de la PIO. Les patients qui utilisent
GANFORT avec d'autres analogues des prostaglandines doivent être surveillés pour détecter des
modifications de leur pression intraoculaire.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction spécifique n'a été réalisée avec l'association fixe bimatoprost/timolol.
Des effets additifs ayant pour conséquence une hypotension et/ou une bradycardie marquée peuvent se
produire quand une solution ophtalmique contenant des bêta-bloquants est administrée en association
avec des inhibiteurs calciques oraux, la guanéthidine, des bêta-bloquants adrénergiques, des
parasympathomimétiques, des antiarythmiques (dont l'amiodarone) et des glucosides digitaliques.
Une potentialisation du blocage bêta-adrénergique systémique (par ex., réduction de la fréquence
cardiaque, dépression) a été rapportée au cours d'un traitement associant un inhibiteur du CYP2D6
(par ex., quinidine, fluoxétine, paroxétine) et le timolol.
Des mydriases dues à l'utilisation concomitante de bêta-bloquants ophtalmiques et d'adrénaline
(épinéphrine) ont été rapportées occasionnellement.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe aucune donnée pertinente concernant l'utilisation de l'association fixe bimatoprost/timolol
chez la femme enceinte. GANFORT ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de
nécessité absolue. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.
Bimatoprost
Timolol
Les études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence de signe de malformation foetale, mais ont
montré un risque de retard de croissance intra-utérin après une exposition à des bêta-bloquants par
voie orale. De plus, des signes et symptômes évocateurs d'un blocage bêta-adrénergique (par ex.
bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né
quand un traitement par des bêta-bloquant était administré avant l'accouchement. Si GANFORT est
administré avant l'accouchement, le nouveau-né doit être étroitement surveillé durant les premiers
jours de sa vie. Les études menées avec le timolol chez l'animal ont mis en évidence des effets
toxiques sur la reproduction à des doses significativement supérieures à celles qui sont utilisées dans la
pratique clinique (voir rubrique 5.3).
Allaitement
Timolol
Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques du timolol
en collyre, il est peu probable que des quantités suffisamment importantes soient présentes dans le lait
maternel pour provoquer des symptômes cliniques de blocage bêta-adrénergique chez le nourrisson.
Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.
Bimatoprost
Le passage du bimatoprost dans le lait maternel humain n'est pas connu, mais le bimatoprost est
excrété dans le lait des rates allaitantes. Il est donc recommandé de ne pas utiliser GANFORT chez la
femme allaitante.
Fertilité
Il n'existe aucune donnée sur les effets de GANFORT sur la fertilité humaine.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
GANFORT a un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Comme tout traitement ophtalmique, si une vision trouble transitoire se produit après l'instillation, le
patient doit attendre que sa vision redevienne normale avant de conduire ou d'utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
GANFORT
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables observés dans les études cliniques utilisant GANFORT ont été limités à ceux
rapportés antérieurement pour chacune des substances actives, bimatoprost et timolol prises
séparément. Aucun autre effet indésirable spécifique à GANFORT n'a été observé dans les études
cliniques.
La plupart des effets indésirables observés dans les études cliniques utilisant GANFORT ont été
oculaires et d'intensité modérée, et aucun n'a été qualifié de grave. D'après les données cliniques
obtenues sur 12 mois, l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté est une hyperhémie
conjonctivale (généralement minime à modérée et considérée comme non inflammatoire), qui s'est
produite chez 26 % environ des patients et a conduit à un arrêt du traitement chez 1,5 % des patients.
Liste tabulée des effets indésirables
Le tableau 1 présente les effets indésirables qui ont été rapportés avec toutes les présentations de
GANFORT (flacon multidose et récipient unidose) pendant les études cliniques (dans chaque
Très fréquent
1/10
Fréquent
Entre 1/100 et <1/10
Peu fréquent
Entre 1/1 000 et <1/100
Rare
Entre 1/10 000 et 1/1 000
Très rare
<10 000
Fréquence indéterminée
La fréquence ne peut être estimée sur la base des données
disponibles
Tableau 1
Classe de système d'organes
Fréquence
Effet indésirable
Affections du système
Fréquence indéterminée
réactions d'hypersensibilité
immunitaire
incluant les signes ou
symptômes de dermatite
allergique, angioedème, allergie
oculaire
Affections psychiatriques
Fréquence indéterminée
insomnie2, cauchemars2
Affections du système nerveux
Fréquent
céphalées
Fréquence indéterminée
dysgeusie2, vertiges
Affections oculaires
Très fréquent
hyperhémie conjonctivale.
Fréquent
kératite ponctuée, érosion de la
cornée2, sensation de brûlure2,
irritation conjonctivale1, prurit
oculaire, sensation de
picotements dans l'oeil2,
sensation de corps étranger,
sécheresse oculaire, érythème
de la paupière, douleur
oculaire, photophobie,
écoulement oculaire, troubles
visuels2, prurit de la paupière,
baisse de l'acuité visuelle2,
blépharite2, oedème de la
paupière, irritation oculaire,
augmentation de la sécrétion
lacrymale, croissance des cils.
iritis2, oedème conjonctival2,
douleur de la paupière2,
sensation anormale dans l'oeil1,
asthénopie, trichiasis2,
hyperpigmentation de l'iris2,
changements périorbitaires et
palpébraux associés à une
atrophie graisseuse
périorbitaire et à une tension
cutanée entraînant un
approfondissement du sillon
palpébral, ptôse palpébrale,
énophtalmie, lagophtalmie et
rétraction palpébrale 1&2
altération de la couleur des cils
(assombrissement)1
Fréquence indéterminée
oedème maculaire cystoïde2,
gonflement de l'oeil, vision
trouble2, gêne oculaire
Affections cardiaques
Fréquence indéterminée
bradycardie
Affections vasculaires
Fréquence indéterminée
hypertension
Affections respiratoires,
Fréquent
rhinite2
thoraciques et médiastinales
Peu fréquent
dyspnée
Fréquence indéterminée
bronchospasme (surtout chez
des patients présentant une
maladie bronchospastique
préexistante)2, asthme
Affections de la peau et du tissu Fréquent
pigmentation palpébrale2,
sous-cutané
hirsutisme2, hyperpigmentation
cutanée (périoculaire)
Fréquence indéterminée
alopécie, décoloration de la
peau (périoculaire)
Troubles généraux et
Fréquence indéterminée
fatigue
anomalies au site
d'administration
1 Effets indésirables observés uniquement avec GANFORT en récipient unidose.
2 Effets indésirables observés uniquement avec GANFORT en flacon multidose.
Comme c'est le cas avec d'autres produits ophtalmiques à usage local, GANFORT
(bimatoprost/timolol) peut passer dans la circulation systémique. L'absorption de timolol peut
provoquer des effets indésirables similaires à ceux observés avec les bêta-bloquants systémiques.
L'incidence des effets indésirables systémiques après une administration ophtalmique locale est plus
faible qu'après une administration systémique. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.
D'autres effets indésirables qui ont été rapportés avec l'une des deux substances actives (bimatoprost
ou timolol), et sont donc susceptibles d'être observés avec GANFORT, sont répertoriés ci-dessous
dans le tableau 2 :
Tableau 2
Classe de système d'organes
Effet indésirable
Affections du système immunitaire
réactions allergiques systémiques incluant
anaphylaxie1
Troubles du métabolisme et de la nutrition
hypoglycémie1
Affections psychiatriques
dépression1, perte de mémoire1, hallucination1
syncope1, accident cérébrovasculaire1,
aggravation des signes et symptômes de
myasthénie grave1, paresthésie1, ischémie
cérébrale1
Affections oculaires
baisse de la sensibilité cornéenne1, diplopie1,
ptosis1, décollement de la choroïde après
chirurgie filtrante (voir rubrique 4.4)1, kératite1,
blépharospasme2, hémorragie rétinienne2,
uvéite2
Affections cardiaques
bloc auriculo-ventriculaire1, arrêt cardiaque1,
arythmies1, défaillance cardiaque1, insuffisance
cardiaque congestive1, douleurs thoraciques1,
palpitations1, oedème1
Affections vasculaires
hypotension1, phénomène de Raynaud1,
refroidissement des mains et des pieds1
Affections respiratoires, thoraciques et
exacerbation de l'asthme2, exacerbation de la
médiastinales
BPCO2, toux1
Affections gastro-intestinales
nausées1,2, diarrhée1, dyspepsie1, sécheresse
buccale1, douleurs abdominales1, vomissements1
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
éruption psoriasiforme1 ou aggravation du
psoriasis1, éruption cutanée1
Affections musculo-squelettiques et systémiques
myalgie1
Affections des organes de reproduction et du
dysfonctionnements sexuels1, baisse de la libido1
sein
Troubles généraux et anomalies au site
asthénie1,2
d'administration
Investigations
anomalies des tests de l'exploration
fonctionnelle hépatique2
1 Effets indésirables observés avec le timolol.
2 Effets indésirables observés avec le bimatoprost.
Effets indésirables rapportés avec les collyres contenant du phosphate
Des cas de calcification cornéenne ont été très rarement rapportés lors de l'utilisation de collyres
contenant du phosphate chez certains patients présentant des altérations significatives de la cornée.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V*.
4.9
Surdosage
Un surdosage topique de GANFORT a peu de chance de se produire ou d'être associé à une toxicité.
Bimatoprost
Si GANFORT est ingéré accidentellement, les informations suivantes peuvent être utiles : dans les
études par voie orale de deux semaines menées chez des rats et des souris, des doses allant jusqu'à
100 mg/kg/jour n'ont entraîné aucune toxicité. Cette dose exprimée en mg/m2 est au moins 70 fois
supérieure à la dose correspondant à l'ingestion accidentelle d'un flacon de GANFORT par un enfant
de 10 kg.
Timolol
Les symptômes d'un surdosage systémique par le timolol incluent : bradycardie, hypotension,
bronchospasme, céphalées, vertiges, difficultés respiratoires et arrêt cardiaque. Une étude chez des
patients présentant une insuffisance rénale a indiqué que le timolol n'est pas éliminé facilement par
dialyse.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Préparation ophtalmologique ­ agents bêta-bloquants, Code ATC :
S01ED51
Mécanisme d'action
GANFORT contient deux substances actives : le bimatoprost et le timolol. Ces deux composants
réduisent la pression intraoculaire (PIO) élevée par des mécanismes d'action complémentaires, et leur
effet combiné résulte en une baisse additionnelle de la PIO par comparaison à celle induite par l'un ou
l'autre composé en monothérapie. GANFORT a un délai d'action rapide.
Le bimatoprost est une substance active hypotensive oculaire puissante. C'est un prostamide
synthétique, structurellement apparenté à la prostaglandine F2 (PGF2) qui n'agit pas par
l'intermédiaire de récepteurs aux prostaglandines connus. Le bimatoprost reproduit de façon sélective
les effets de nouvelles substances biosynthétiques récemment découvertes et appelées prostamides.
Cependant, la structure des récepteurs aux prostamides n'a pas encore été identifiée. Le bimatoprost
réduit la pression intraoculaire chez l'homme en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse par le
trabeculum et en améliorant l'écoulement uvéo-scléral.
Le timolol est un inhibiteur non sélectif des récepteurs bêta1- et bêta2-adrénergiques qui n'a pas
d'activité sympathomimétique intrinsèque significative, ni d'action dépressive directe sur le myocarde
ou d'effet anesthésique local (activité stabilisatrice des membranes). Le timolol abaisse la PIO en
réduisant la formation d'humeur aqueuse. Son mécanisme d'action exact n'est pas clairement élucidé,
mais il est probable qu'il fasse intervenir une inhibition de l'augmentation de la synthèse d'AMP
cyclique induite par une stimulation bêta-adrénergique endogène.
Effets cliniques
La baisse de la PIO produite par GANFORT n'est pas inférieure à celle observée avec un traitement
associant le bimatoprost (une fois par jour) et le timolol (deux fois par jour).
Les données de la littérature sur GANFORT suggèrent qu'une administration le soir peut être plus
efficace qu'une administration le matin sur la baisse de la PIO. Cependant, le choix d'administrer
GANFORT le matin ou le soir devra être fondé sur le meilleur potentiel d'observance.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de GANFORT chez les enfants de 0 à 18 ans n'ont pas été établies.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Médicament GANFORT
Les concentrations plasmatiques en bimatoprost et en timolol ont été mesurées au cours d'une étude
croisée comparant les effets de ces deux monothérapies à ceux de GANFORT, chez des sujets sains.
L'absorption systémique de chaque principe actif a été minimale ; elle n'a pas été modifiée pour
l'association.
Aucune accumulation de l'un ou l'autre des principes actifs n'a été mise en évidence durant les deux
études de 12 mois au cours desquelles l'absorption systémique a été mesurée.
Bimatoprost
Le bimatoprost pénètre bien dans la cornée et la sclère humaine in vitro. Après administration par voie
ophtalmique, l'exposition systémique au bimatoprost est très faible. Aucune accumulation n'est
Le bimatoprost est modérément distribué dans les tissus de l'organisme, et le volume de distribution
systémique est 0,67 1/kg à l'état d'équilibre chez l'homme. Au niveau sanguin, le bimatoprost est
retrouvé principalement dans le plasma sous forme liée aux protéines plasmatiques (environ 88 %).
La forme inchangée du bimatoprost représente l'entité majoritaire dans la circulation systémique après
une administration oculaire. Le bimatoprost subit une métabolisation par voie oxydative
(N-déséthylation et glucuronidation) aboutissant à la formation de divers métabolites.
Le bimatoprost est principalement éliminé par excrétion rénale. Chez des volontaires sains, 67 %
d'une dose administrée en intraveineuse est éliminée dans l'urine et 25 % sont excrétés dans les fèces.
La demi-vie d'élimination déterminée après administration intraveineuse est d'environ 45 minutes ; la
clairance sanguine totale est de 1,5 l/h/kg.
Caractéristiques chez les sujets âgés
Lors de l'administration au rythme de 2 instillations par jour, l'exposition systémique au bimatoprost
observée chez le sujet âgé de plus de 65 ans (ASC0-24h : 0,0634 ng·h/ml) est nettement supérieure à
celle observée chez l'adulte jeune (ASC0-24h : 0,0218 ng·h/ml).
Toutefois, en raison du faible passage systémique par voie oculaire, cette exposition systémique au
bimatoprost reste faible et sans pertinence clinique, aussi bien chez les sujets âgés que chez les sujets
jeunes. Compte tenu de l'absence d'accumulation du bimatoprost dans le sang, le profil de sécurité
serait comparable chez les patients âgés et les patients jeunes.
Timolol
Le pic des concentrations en timolol atteint 898 ng/ml dans l'humeur aqueuse une heure après
l'administration oculaire d'un collyre en solution à 0,5 % chez des sujets soumis à un traitement
chirurgical de la cataracte. Une partie de la dose passe dans la circulation générale et subit un
métabolisme hépatique important. La demi-vie plasmatique du timolol est de l'ordre de 4 à 6 heures.
Le timolol est partiellement métabolisé dans le foie, et excrété avec ses métabolites par les reins. Le
taux de liaison du timolol aux protéines plasmatiques est faible.
5.3
Données de sécurité préclinique
Médicament GANFORT
Les études de toxicité de GANFORT en administration répétée par voie oculaire n'ont révélé aucun
risque particulier pour l'homme. Le profil de sécurité oculaire et systémique de chaque principe actif
est bien établi.
Bimatoprost
Les données précliniques obtenues durant des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
de génotoxicité, de cancérogénèse n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Dans les études
chez les rongeurs, des avortements spécifiques à l'espèce ont été observés pour des niveaux
d'exposition systémique 33 à 97 fois supérieurs à ceux atteints chez l'homme après instillation
oculaire.
Chez le singe, l'administration quotidienne par voie ophtalmique de bimatoprost à des concentrations
0,03 % pendant un an a entraîné une augmentation de la pigmentation de l'iris et des modifications
périoculaires réversibles, dose-dépendantes, caractérisées par une proéminence des culs de sac
supérieurs et/ou inférieurs et un élargissement de la fente palpébrale. Le processus d'augmentation de
la pigmentation de l'iris semble être dû à une stimulation accrue de la production de mélanine dans les
Timolol
Les données précliniques obtenues à partir des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
de toxicologie en administrations répétées, de génotoxicité, de cancérogénèse et de toxicité de
reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Chlorure de benzalkonium
Chlorure de sodium
Phosphate disodique heptahydraté
Acide citrique monohydraté
Acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH)
Eau purifiée
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
2 ans.
La stabilité physico-chimique, dans des conditions normales d'utilisation, a été démontrée pendant
28 jours à 25 °C.
Toutefois du point de vue microbiologique, les durées et conditions de conservation après ouverture
relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 28 jours à 25 °C.
6.4
Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacons blancs opaques en polyéthylène de basse densité avec bouchons à vis en polystyrène. Chaque
flacon a un volume de remplissage de 3 ml.
Les tailles de conditionnement suivantes sont disponibles : boîte contenant 1 ou 3 flacons de 3 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstraße
67061 Ludwigshafen
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/06/340/001-002
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 19 mai 2006
Date du dernier renouvellement : 23 juin 2011
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution en récipient unidose
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un ml de solution contient 0,3 mg de bimatoprost et 5 mg de timolol (sous la forme de 6,8 mg de
maléate de timolol).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Collyre en solution en récipient unidose.
Solution incolore à légèrement jaune.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients adultes atteints de glaucome à angle
ouvert ou d'hypertension oculaire chez qui la réponse aux bêta-bloquants topiques ou aux analogues
des prostaglandines est insuffisante.
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
Posologie recommandée chez les adultes (y compris les sujets âgés)
La posologie recommandée est d'une goutte de GANFORT en récipient unidose dans l'oeil ou les yeux
atteint(s) une fois par jour, soit le matin, soit le soir. Elle doit être administrée chaque jour à la même
heure.
Les données de la littérature sur GANFORT (flacon multidose) suggèrent qu'une administration le
soir peut être plus efficace qu'une administration le matin sur la baisse de la PIO. Cependant, le choix
d'administrer GANFORT le matin ou le soir devra être fondé sur le meilleur potentiel d'observance
(voir rubrique 5.1).
Le récipient unidose est à usage unique ; chaque récipient unidose suffit pour traiter les deux yeux.
Tout produit inutilisé doit être jeté immédiatement après utilisation. Si une dose est omise, il convient
d'administrer la dose suivante comme prévu. La posologie ne doit pas dépasser une goutte par jour
dans l'oeil ou les yeux atteint(s).
Insuffisance rénale ou hépatique
GANFORT en récipient unidose n'a pas été étudié chez les malades atteints d'insuffisance hépatique
ou d'insuffisance rénale. En conséquence, il doit être utilisé avec précaution chez ces patients.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de GANFORT en récipient unidose chez les enfants âgés de moins de 18 ans
n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
En cas d'administration concomitante de plusieurs médicaments ophtalmiques à usage local, chacun
doit être administré à un intervalle d'au moins 5 minutes.
Pratiquer une occlusion nasolacrymale ou fermer les paupières pendant 2 minutes permet de réduire
l'absorption systémique. Cette pratique vise à minimiser les effets secondaires systémiques et à
favoriser l'action locale du collyre.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hyperactivité bronchique, incluant asthme bronchique ou antécédent d'asthme bronchique et
bronchopneumopathie obstructive chronique grave.
Bradycardie sinusale, syndrome de dysfonctionnement sinusal, bloc sino-auriculaire, bloc
auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré, non contrôlé par pacemaker. Insuffisance
cardiaque manifeste, choc cardiogénique.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Comme pour d'autres médicaments ophtalmiques à usage local, les substances actives (timolol/
bimatoprost) contenues dans GANFORT en récipient unidose peuvent passer dans la circulation
générale. Aucune augmentation de l'absorption systémique de chaque principe actif n'a été observée
avec GANFORT (flacon multidose). En raison de la présence d'un composant bêta-adrénergique, le
timolol, des effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et autres effets indésirables, similaires à
ceux rapportés avec les bêta-bloquants par voie générale, sont susceptibles de se produire. Les effets
indésirables systémiques après une administration ophtalmique topique sont plus faibles qu'après une
administration systémique. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.
Troubles cardiaques
Les patients souffrant de maladies cardiovasculaires (par ex. maladie coronarienne, angor de
Prinzmetal ou insuffisance cardiaque) et étant sous traitement hypotenseur par des bêta-bloquants
doivent être évalués de manière approfondie, et un traitement par d'autres substances actives doit être
envisagé. Les patients atteints de maladies cardiovasculaires doivent être surveillés afin de dépister
tout signe d'altération de leur maladie et d'effets indésirables.
En raison de l'effet négatif sur le temps de conduction, les bêta-bloquants doivent être administrés
avec précaution aux patients atteints de bloc cardiaque du premier degré.
Troubles vasculaires
Il convient de traiter avec prudence les patients atteints de troubles/perturbations sévères de la
circulation périphérique (i.e. les formes sévères de la maladie de Raynaud ou du syndrome de
Raynaud).
Troubles respiratoires :
Des réactions respiratoires, dont des décès dus à un bronchospasme chez des patients asthmatiques,
ont été rapportées après l'administration de certains bêta-bloquants ophtalmiques.
GANFORT en récipient unidose doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de broncho-
pneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère/modérée et uniquement si le bénéfice potentiel
l'emporte sur le risque potentiel.
Troubles endocriniens
Les inhibiteurs bêta-adrénergiques doivent être administrés avec prudence chez les patients ayant une
tendance à l'hypoglycémie spontanée et chez les patients atteints de diabète instable, car les bêta-
bloquants peuvent masquer les signes et symptômes d'hypoglycémie aiguë.
Maladies de la cornée
Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent provoquer une sécheresse oculaire. Les patients atteints de
maladies de la cornée doivent être traités avec prudence.
Autres agents bêta-bloquants
L'effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus du blocage bêta-adrénergique systémique
peuvent être potentialisés lorsque le timolol est administré à des patients recevant déjà un agent bêta-
bloquant systémique. La réponse de ces patients doit être étroitement surveillée. L'utilisation de deux
bêta-bloquants à usage topique n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Réactions anaphylactiques
Durant un traitement par des bêta-bloquants, les patients qui ont des antécédents d'atopie ou de
réaction anaphylactique grave à divers allergènes peuvent se montrer plus sensibles aux expositions
répétées à ces allergènes ou réfractaires aux doses usuelles d'adrénaline utilisées pour traiter les
réactions anaphylactiques.
Décollement de la choroïde
Un décollement de la choroïde a été rapporté après administration d'un traitement visant à réduire la
sécrétion d'humeur aqueuse (par ex. timolol, acétazolamide), suite à une intervention chirurgicale de
filtration.
Anesthésie chirurgicale
Les préparations ophtalmologiques de bêta-bloquants peuvent bloquer les effets bêta-agonistes
systémiques de l'adrénaline, par exemple. L'anesthésiste doit être informé que le patient suit un
traitement par timolol.
Hépatiques
Chez des patients qui avaient avant traitement un antécédent de maladie hépatique modérée ou des
taux anormaux d'alanine-aminotransférase (ALAT), aspartate-aminotransférase (ASAT) et/ou
bilirubine, aucun effet secondaire sur la fonction hépatique n'a été rapporté au cours d'un traitement
de 24 mois par un collyre contenant du bimatoprost. Le timolol par voie oculaire n'est associé à aucun
effet indésirable connu sur la fonction hépatique.
Oculaires
Avant le début du traitement, les patients doivent être informés de la possibilité d'une croissance des
cils et d'une hyperpigmentation cutanée périoculaire, comme cela a été observé au cours des études
chez les patients traités par GANFORT en récipient unidose. L'augmentation de la pigmentation brune
de l'iris a également été observée chez des patients traités par GANFORT (flacon multidose).
L'augmentation de la pigmentation brune de l'iris peut être définitive et peut entraîner des différences
d'apparence entre les yeux si un seul oeil est traité. Le changement de pigmentation de l'iris peut être
permanent à l'arrêt du traitement par GANFORT. Au bout de 12 mois de traitement par GANFORT
(flacon multidose), l'incidence du changement de pigmentation de l'iris a été de 0,2 %. Après un
traitement de 12 mois par un collyre contenant du bimatoprost seulement, l'incidence a été de 1,5 % et
n'a pas augmenté pendant les 3 années de traitement. Le changement de pigmentation est dû à une
augmentation de la teneur en mélanine dans les mélanocytes plutôt qu'à une augmentation du nombre
de mélanocytes. On ne connaît pas les effets à long terme d'une augmentation de la pigmentation de
l'iris. Les changements de couleur de l'iris que l'on observe avec l'administration ophtalmique de
bimatoprost peuvent passer inaperçus pendant plusieurs mois ou plusieurs années. Ni les naevi ni les
éphélides de l'iris ne paraissent affectés par le traitement. Chez certains patients, la pigmentation des
tissus périorbitaires a été signalée comme étant réversible.
Des cas d'oedème maculaire, y compris de l'oedème maculaire cystoïde ont été rapportés avec
GANFORT (flacon multidose). Par conséquent, GANFORT en récipient unidose doit être utilisé avec
prudence chez les patients aphaques, chez les patients pseudophaques avec rupture capsulaire
postérieure et chez les patients présentant des facteurs de risque connus d'oedème maculaire (par ex.
GANFORT doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une inflammation intraoculaire
active (par ex. uvéite) car l'inflammation peut être exacerbée.
Peau
La croissance pileuse peut être augmentée dans les zones où la solution de GANFORT entre en
contact avec la surface de la peau de manière répétée. Il est donc important d'appliquer GANFORT en
suivant les consignes et d'éviter un écoulement le long de la joue ou sur d'autres zones cutanées.
Autres affections
GANFORT en récipient unidose n'a pas été étudié chez les patients présentant un oeil inflammatoire,
un glaucome néovasculaire, inflammatoire, à angle étroit ou à angle fermé ou congénital.
Des études portant sur bimatoprost 0,3mg/l chez des patients présentant un glaucome ou une
hypertension oculaire ont montré que l'administration de plus d'une dose quotidienne de bimatoprost
dans l'oeil peut avoir pour résultat une baisse moins importante de la PIO. Les patients qui utilisent
GANFORT avec d'autres analogues des prostaglandines doivent être surveillés pour détecter des
modifications de leur pression intraoculaire.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction spécifique n'a été réalisée avec l'association fixe bimatoprost/timolol.
Des effets additifs ayant pour conséquence une hypotension et/ou une bradycardie marquée peuvent se
produire quand une solution ophtalmique contenant des bêta-bloquants est administrée en association
avec des inhibiteurs calciques oraux, la guanéthidine, des bêta-bloquants adrénergiques, des
parasympathomimétiques, des antiarythmiques (dont l'amiodarone) et des glucosides digitaliques.
Une potentialisation du blocage bêta-adrénergique systémique (par ex., réduction de la fréquence
cardiaque, dépression) a été rapportée au cours d'un traitement associant un inhibiteur du CYP2D6
(par ex., quinidine, fluoxétine, paroxétine) et le timolol.
Des mydriases dues à l'utilisation concomitante de bêta-bloquants ophtalmiques et d'adrénaline
(épinéphrine) ont été rapportées occasionnellement.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe aucune donnée pertinente concernant l'utilisation de l'association fixe bimatoprost/timolol
chez la femme enceinte. GANFORT en récipient unidose ne doit pas être utilisé au cours de la
grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.
Bimatoprost
Il n'existe pas de données cliniques pertinentes sur l'utilisation chez la femme enceinte. Les études
chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à de fortes doses maternotoxiques
(voir rubrique 5.3).
Timolol
Les études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence de signe de malformation foetale, mais ont
montré un risque de retard de croissance intra-utérin après une exposition à des bêta-bloquants par
voie orale. De plus, des signes et symptômes évocateurs d'un blocage bêta-adrénergique (par ex.
bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né
quand un traitement par des bêta-bloquant était administré avant l'accouchement. Si GANFORT en
récipient unidose est administré avant l'accouchement, le nouveau-né doit être étroitement surveillé
durant les premiers jours de sa vie. Les études menées avec le timolol chez l'animal ont mis en
Allaitement
Timolol
Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques du timolol
en collyre, il est peu probable que des quantités suffisamment importantes soient présentes dans le lait
maternel pour provoquer des symptômes cliniques de blocage bêta-adrénergique chez le nourrisson.
Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.
Bimatoprost
Le passage du bimatoprost dans le lait maternel humain n'est pas connu, mais le bimatoprost est
excrété dans le lait des rates allaitantes. Il est donc recommandé de ne pas utiliser GANFORT en
récipient unidose chez la femme allaitante.
Fertilité
Il n'existe aucune donnée sur les effets de GANFORT en récipient unidose sur la fertilité humaine.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
GANFORT en récipient unidose a un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines. Comme tout traitement ophtalmique topique, si une vision trouble transitoire se
produit après l'instillation, le patient doit attendre que sa vision redevienne normale avant de conduire
ou d'utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
GANFORT en récipient unidose
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables observés dans l'étude clinique utilisant GANFORT en récipient unidose ont été
limités à ceux rapportés antérieurement pour GANFORT (flacon multidose) ou pour chacune des
substances actives, bimatoprost ou timolol prises séparément. Aucun autre effet indésirable spécifique
à GANFORT unidose n'a été observé dans les études cliniques.
La plupart des effets indésirables observés avec GANFORT en récipient unidose ont été oculaires et
d'intensité modérée, et aucun n'a été qualifié de grave. D'après les données cliniques obtenues au
cours d'une étude de 12 semaines du GANFORT en récipient unidose administré une fois par jour,
l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté avec GANFORT en récipient unidose est une
hyperhémie conjonctivale (généralement minime à modérée et considérée comme non inflammatoire),
qui s'est produite chez 21 % environ des patients et a conduit à un arrêt du traitement chez 1,4 % des
patients.
Liste tabulée des effets indésirables
Le tableau 1 présente les effets indésirables qui ont été signalés pendant les études cliniques portant
sur GANFORT en récipient unidose et GANFORT en flacon multidose (dans chaque catégorie, les
effets indésirables sont présentés dans l'ordre décroissant de gravité) ou après la commercialisation.
La fréquence des effets indésirables possibles présentés ci-dessous est définie à l'aide de la convention
suivante :
Très fréquent
1/10
Fréquent
Entre 1/100 et <1/10
Peu fréquent
Entre 1/1 000 et <1/100
Rare
Entre 1/10 000 et 1/1 000
Très rare
<10 000
Fréquence indéterminée
La fréquence ne peut être estimée sur la base des données
disponibles
Classe de système d'organes
Fréquence
Effet indésirable
Affections du système
Fréquence indéterminée
réactions d'hypersensibilité
immunitaire
incluant les signes ou
symptômes de dermatite
allergique, angioedème, allergie
oculaire
Affections psychiatriques
Fréquence indéterminée
insomnie2, cauchemars2
Affections du système nerveux
Fréquent
céphalées
Fréquence indéterminée
dysgeusie2, vertiges
Affections oculaires
Très fréquent
hyperhémie conjonctivale
Fréquent
kératite ponctuée, érosion de la
cornée2, sensation de brûlure2,
irritation conjonctivale1, prurit
oculaire, sensation de
picotements dans l'oeil2,
sensation de corps étranger,
sécheresse oculaire, érythème
de la paupière, douleur
oculaire, photophobie,
écoulement oculaire, troubles
visuels2, prurit de la paupière,
baisse de l'acuité visuelle2,
blépharite2, oedème de la
paupière, irritation oculaire,
augmentation de la sécrétion
lacrymale, croissance des cils
Peu fréquent
iritis2, oedème conjonctival2,
douleur de la paupière2,
sensation anormale dans l'oeil1,
asthénopie, trichiasis2,
hyperpigmentation de l'iris2,
changements périorbitaires et
palpébraux associés à une
atrophie graisseuse
périorbitaire et à une tension
cutanée entraînant un
approfondissement du sillon
palpébral, ptôse palpébrale,
énophtalmie, lagophtalmie et
rétraction palpébrale 1&2,
altération de la couleur des cils
(assombrissement)1
Fréquence indéterminée
oedème maculaire cystoïde2,
gonflement de l'oeil, vision
trouble2, gêne oculaire
Affections cardiaques
Fréquence indéterminée
bradycardie
Affections vasculaires
Fréquence indéterminée
hypertension
Affections respiratoires,
Fréquent
rhinite2
thoraciques et médiastinales
Peu fréquent
dyspnée
Fréquence indéterminée
bronchospasme (surtout chez
des patients présentant une
maladie bronchospastique
préexistante)2, asthme
pigmentation palpébrale2,
sous-cutané
hirsutisme2, hyperpigmentation
cutanée (périoculaire)
Fréquence indéterminée
alopécie, décoloration de la
peau (périoculaire)
Troubles généraux et
Fréquence indéterminée
fatigue
anomalies au site
d'administration
1 Effets indésirables observés uniquement avec GANFORT en récipient unidose.
2 Effets indésirables observés uniquement avec GANFORT en flacon multidose.
Comme c'est le cas avec d'autres produits ophtalmiques à usage local, GANFORT
(bimatoprost/timolol) peut passer dans la circulation systémique. L'absorption de timolol peut
provoquer des effets indésirables similaires à ceux observés avec les bêta-bloquants systémiques.
L'incidence des effets indésirables systémiques après une administration ophtalmique locale est plus
faible qu'après une administration systémique. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.
D'autres effets indésirables qui ont été rapportés avec l'une des deux substances actives (bimatoprost
ou timolol), et sont donc susceptibles d'être observés avec GANFORT, sont répertoriés ci-dessous
dans le tableau 2 :
Tableau 2
Classe de système d'organes
Effet indésirable
Affections du système immunitaire
réactions allergiques systémiques incluant
anaphylaxie1
Troubles du métabolisme et de la nutrition
hypoglycémie1
Affections psychiatriques
dépression1, perte de mémoire1, hallucination1
Affections du système nerveux
syncope1, accident cérébrovasculaire1,
aggravation des signes et symptômes de
myasthénie grave1, paresthésie1, ischémie
cérébrale1
Affections oculaires
baisse de la sensibilité cornéenne1, diplopie1,
ptosis1, décollement de la choroïde après
chirurgie filtrante (voir rubrique 4.4)1, kératite1,
blépharospasme2, hémorragie rétinienne2,
uvéite2
Affections cardiaques
bloc auriculo-ventriculaire1, arrêt cardiaque1,
arythmies1, défaillance cardiaque1, insuffisance
cardiaque congestive1, douleurs thoraciques1,
palpitations1, oedème1
Affections vasculaires
hypotension1, phénomène de Raynaud1,
refroidissement des mains et des pieds1
Affections respiratoires, thoraciques et
exacerbation de l'asthme2, exacerbation de la
médiastinales
BPCO2, toux1
Affections gastro-intestinales
nausées1,2, diarrhée1, dyspepsie1, sécheresse
buccale1, douleurs abdominales1, vomissements1
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
éruption psoriasiforme1 ou aggravation du
psoriasis1, éruption cutanée1
Affections musculo-squelettiques et systémiques
myalgie1
Affections des organes de reproduction et du
dysfonctionnements sexuels1, baisse de la libido1
sein
Troubles généraux et anomalies au site
asthénie1,2
d'administration
Investigations
anomalies des tests de l'exploration
fonctionnelle hépatique2
2 Effets indésirables observés avec le bimatoprost.
Effets indésirables rapportés avec les collyres contenant du phosphate
Des cas de calcification cornéenne ont été très rarement rapportés lors de l'utilisation de collyres
contenant du phosphate chez certains patients présentant des altérations significatives de la cornée.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V*.
4.9
Surdosage
Un surdosage topique de GANFORT en récipient unidose a peu de chance de se produire ou d'être
associé à une toxicité.
Bimatoprost
Si GANFORT en récipient unidose est ingéré accidentellement, les informations suivantes peuvent
être utiles : dans des études d'une durée de deux semaines menées par voie orale sur des souris et des
rats, des doses de bimatoprost allant jusqu'à 100 mg/kg/jour n'ont entraîné aucune toxicité ; la dose
équivalente correspondante pour l'être humain est respectivement de 8,1 et de 16,2 mg/kg. Ces doses
sont au moins 7,5 fois plus élevées que la quantité de bimatoprost d'une prise accidentelle de la totalité
du contenu d'une boîte de GANFORT en récipient unidose (90 récipients unidoses x 0,4 ml, soit
36 ml) chez un enfant de 10 kg [(36 ml * 0,3 mg/ml bimatoprost)/10 kg, soit 1,08 mg/kg].
Timolol
Les symptômes d'un surdosage systémique par le timolol incluent : bradycardie, hypotension,
bronchospasme, céphalées, vertiges, difficultés respiratoires et arrêt cardiaque. Une étude chez des
patients présentant une insuffisance rénale a indiqué que le timolol n'est pas éliminé facilement par
dialyse.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien doit être mis en place.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Préparation ophtalmologique ­ agents bêta-bloquants ­ Code ATC :
S01ED51.
Mécanisme d'action
GANFORT en récipient unidose contient deux substances actives : le bimatoprost et le timolol. Ces
deux composants réduisent la pression intraoculaire (PIO) élevée par des mécanismes d'action
complémentaires, et leur effet combiné résulte en une baisse additionnelle de la PIO par comparaison à
celle induite par l'un ou l'autre composé en monothérapie. GANFORT en récipient unidose a un délai
d'action rapide.
Le bimatoprost est une substance active hypotensive oculaire puissante. C'est un prostamide
synthétique, structurellement apparenté à la prostaglandine F2 (PGF2) qui n'agit pas par
l'intermédiaire de récepteurs aux prostaglandines connus. Le bimatoprost reproduit de façon sélective
les effets de nouvelles substances biosynthétiques récemment découvertes et appelées prostamides.
Cependant, la structure des récepteurs aux prostamides n'a pas encore été identifiée. Le bimatoprost
réduit la pression intraoculaire chez l'homme en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse par le
trabeculum et en améliorant l'écoulement uvéo-scléral.
Effets cliniques
Une étude clinique d'une durée de 12 semaines (en double aveugle, randomisée, en groupes parallèles)
a comparé l'efficacité et la sécurité de GANFORT en récipient unidose et de GANFORT (flacon
multidose) chez des patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire. GANFORT en
récipient unidose s'est avéré non inférieur à GANFORT (flacon multidose) en termes d'efficacité sur
la diminution de la PIO : la limite supérieure de l'IC à 95 % de la différence entre les traitements était
dans l'intervalle préalablement défini de 1,5 mm Hg à chaque temps de mesure évalué (heures 0, 2 et
8) à la semaine 12 (pour l'analyse primaire) ainsi qu'aux semaines 2 et 6, en ce qui concerne le
changement moyen de la PIO du moins bon oeil par rapport à l'état initial (le moins bon oeil est celui
où, en début d'étude, la PIO diurne moyenne est la plus élevée). En fait, la limite supérieure de l'IC à
95 % ne dépassait pas 0,14 mm Hg à la semaine 12.
Les deux groupes de traitement ont présenté, par rapport à l'état initial, une diminution moyenne
statistiquement et cliniquement significative de la PIO du moins bon oeil à tous les temps de mesure au
cours du suivi (p < 0,001). Les baisses moyennes de la PIO du moins bon oeil par rapport à l'état initial
allaient de -9,16 à -7,98 mm Hg dans le groupe GANFORT (en récipient unidose) et de -9,03 à -
7,72 mm Hg dans le groupe GANFORT (flacon multidose) tout au long de l'étude de 12 semaines.
GANFORT en récipient unidose a également démontré une efficacité équivalente à celle de
GANFORT (flacon multidose) en ce qui concerne la diminution de la PIO moyenne des deux yeux et
de la PIO du moins bon oeil à chaque temps de mesure au cours du suivi aux semaines 2, 6 et 12.
Sur la base des études portant sur GANFORT (flacon multidose), la baisse de la PIO produite par
GANFORT n'est pas inférieure à celle observée avec un traitement associant le bimatoprost (une fois
par jour) et le timolol (deux fois par jour).
Les données de la littérature sur GANFORT (flacon multidose) suggèrent qu'une administration le
soir peut être plus efficace qu'une administration le matin sur la baisse de la PIO. Cependant, le choix
d'administrer GANFORT le matin ou le soir devra être fondé sur le meilleur potentiel d'observance.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de GANFORT en récipient unidose chez les enfants de moins de18 ans n'ont
pas été établies.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Médicament GANFORT
Les concentrations plasmatiques en bimatoprost et en timolol ont été mesurées au cours d'une étude
croisée comparant les effets de ces deux monothérapies à ceux de GANFORT (flacon multidose), chez
des sujets sains. L'absorption systémique de chaque principe actif a été minimale ; elle n'a pas été
modifiée pour l'association.
Aucune accumulation de l'un ou l'autre des principes actifs n'a été mise en évidence durant les deux
études de 12 mois portant sur GANFORT (flacon multidose) au cours desquelles l'absorption
systémique a été mesurée.
Bimatoprost
Le bimatoprost pénètre bien dans la cornée et la sclère humaine in vitro. Après administration par voie
ophtalmique, l'exposition systémique au bimatoprost est très faible. Aucune accumulation n'est
Le bimatoprost est modérément distribué dans les tissus de l'organisme, et le volume de distribution
systémique est 0,67 1/kg à l'état d'équilibre chez l'homme. Au niveau sanguin, le bimatoprost est
retrouvé principalement dans le plasma sous forme liée aux protéines plasmatiques (environ 88 %).
La forme inchangée du bimatoprost représente l'entité majoritaire dans la circulation systémique après
une administration oculaire. Le bimatoprost subit une métabolisation par voie oxydative
(N-déséthylation et glucuronidation) aboutissant à la formation de divers métabolites.
Le bimatoprost est principalement éliminé par excrétion rénale. Chez des volontaires sains, 67 %
d'une dose administrée en intraveineuse est éliminée dans l'urine et 25 % sont excrétés dans les fèces.
La demi-vie d'élimination déterminée après administration intraveineuse est d'environ 45 minutes ; la
clairance sanguine totale est de 1,5 l/h/kg.
Caractéristiques chez les sujets âgés
Lors de l'administration au rythme de 2 instillations par jour de bimatropost 0,3 mg/ml, l'exposition
systémique au bimatoprost observée chez le sujet âgé de plus de 65 ans (ASC0-24h : 0,0634 ng·h/ml) est
nettement supérieure à celle observée chez l'adulte jeune (ASC0-24h : 0,0218 ng·h/ml).
Toutefois, en raison du faible passage systémique par voie oculaire, cette exposition systémique au
bimatoprost reste faible et sans pertinence clinique, aussi bien chez les sujets âgés que chez les sujets
jeunes. Compte tenu de l'absence d'accumulation du bimatoprost dans le sang, le profil de sécurité
serait comparable chez les patients âgés et les patients jeunes.
Timolol
Le pic des concentrations en timolol atteint 898 ng/ml dans l'humeur aqueuse une heure après
l'administration oculaire d'un collyre en solution à 0,5 % chez des sujets soumis à un traitement
chirurgical de la cataracte. Une partie de la dose passe dans la circulation générale et subit un
métabolisme hépatique important. La demi-vie plasmatique du timolol est de l'ordre de 4 à 6 heures.
Le timolol est partiellement métabolisé dans le foie, et excrété avec ses métabolites par les reins. Le
taux de liaison du timolol aux protéines plasmatiques est faible.
5.3
Données de sécurité préclinique
Médicament GANFORT
Les études de toxicité de GANFORT (flacon multidose) en administration répétée par voie oculaire
n'ont révélé aucun risque particulier pour l'homme. Le profil de sécurité oculaire et systémique de
chaque principe actif est bien établi.
Bimatoprost
Les données précliniques obtenues durant des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
de génotoxicité, de cancérogenèse n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Dans les études
chez les rongeurs, des avortements spécifiques à l'espèce ont été observés pour des niveaux
d'exposition systémique 33 à 97 fois supérieurs à ceux atteints chez l'homme après instillation
oculaire.
Chez le singe, l'administration quotidienne par voie ophtalmique de bimatoprost à des concentrations
0,03 % pendant un an a entraîné une augmentation de la pigmentation de l'iris et des modifications
périoculaires réversibles, dose-dépendantes, caractérisées par une proéminence des culs de sac
supérieurs et/ou inférieurs et un élargissement de la fente palpébrale. Le processus d'augmentation de
la pigmentation de l'iris semble être dû à une stimulation accrue de la production de mélanine dans les
Timolol
Les données précliniques obtenues à partir des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
de toxicologie en administrations répétées, de génotoxicité, de cancérogenèse et de toxicité de
reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Chlorure de sodium
Phosphate disodique heptahydraté
Acide citrique monohydraté
Acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH)
Eau purifiée
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
2 ans
Une fois le récipient unidose sorti du sachet, l'utiliser dans les 7 jours. Tous les récipients unidoses
doivent être conservés dans le sachet et jeter 10 jours après l'ouverture du sachet.
6.4
Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation concernant la température. Conserver les récipients
unidoses dans le sachet et remettre le sachet dans la boîte à l'abri de la lumière et de l'humidité.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Récipients unidoses transparents en polyéthylène de basse densité (PEBD) avec capuchon détachable
par torsion.
Chaque récipient unidose contient 0,4 ml de solution.
Les tailles de conditionnement suivantes sont disponibles :
Boîte contenant 5 récipients unidoses dans un sachet en aluminium.
Boîte contenant 30 ou 90 récipients unidoses dans 3 ou 9 sachets en aluminium respectivement.
Chaque sachet contient 10 récipients unidoses.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/06/340/003 : 5 récipients unidoses
EU/1/06/340/004 : 30 récipients unidoses
EU/1/06/340/005 : 90 récipients unidoses
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 19 mai 2006
Date du dernier renouvellement : 23 juin 2011
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
Co. Mayo
Irlande
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie..
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
BOÎTE CONTENANT UN FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution
bimatoprost/timolol
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Un ml de solution contient 0,3 mg de bimatoprost et 5 mg de timolol (sous la forme de 6,8 mg de
maléate de timolol).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Chlorure de benzalkonium, chlorure de sodium, phosphate disodique heptahydraté, acide citrique
monohydraté, acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH) et eau purifiée.
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Collyre en solution, Flacon de 3 ml.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Usage ophtalmique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Retirer les lentilles de contact avant utilisation du collyre.
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Jeter 4 semaines après ouverture.
Ouvert le :
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstraße
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/06/340/001
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Conformément à la réglementation en vigueur.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
BOÎTE CONTENANT TROIS FLACONS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution
bimatoprost/timolol
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Un ml de solution contient 0,3 mg de bimatoprost et 5 mg de timolol (sous la forme de 6,8 mg de
maléate de timolol).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Chlorure de benzalkonium, chlorure de sodium, phosphate disodique heptahydraté, acide citrique
monohydraté, acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH) et eau purifiée.
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Collyre en solution, 3 Flacons de 3 ml
5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Usage ophtalmique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Retirer les lentilles de contact avant utilisation du collyre.
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Jeter 4 semaines après ouverture.
Ouvert le (1)
Ouvert le (2)
Ouvert le (3)
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstraße
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/06/340/002
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Conformément à la réglementation en vigueur.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution.
bimatoprost/timolol
Usage ophtalmique.
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
3 ml
6.
AUTRE
SACHET CONTENANT UNE BARRETTE DE 5 RÉCIPIENTS UNIDOSES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution en récipient unidose
bimatoprost/timolol
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Un ml de solution contient 0,3 mg de bimatoprost et 5 mg de timolol (sous la forme de 6,8 mg de
maléate de timolol).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Chlorure de sodium, phosphate disodique heptahydraté, acide citrique monohydraté, acide
chlorhydrique ou hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH) et eau purifiée.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Collyre en solution,
5 x 0,4 ml
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Usage ophtalmique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Une fois le récipient sorti du sachet, l'utiliser dans les 7 jours.
Tous les récipients doivent être conservés dans le sachet et la boite à l'abri de la lumière et de
l'humidité et jeter 10 jours après l'ouverture du sachet.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver les récipients unidoses dans le sachet à l'abri de la lumière et de l'humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Jeter tout récipient ouvert immédiatement après utilisation.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstraße
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/06/340/003 005
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
Exclusivement à usage unique
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Conformément à la réglementation en vigueur.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
SACHET CONTENANT UNE BARETTE DE 10 RÉCIPIENTS UNIDOSES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml collyre en solution en récipient unidose
bimatoprost/timolol
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Usage ophtalmique.
10 récipients unidoses.
Exclusivement à usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
Une fois le récipient sorti du sachet, l'utiliser dans les 7 jours.
Tous les récipients doivent être conservés dans le sachet et la boîte à l'abri de la lumière et de
l'humidité et jeter 10 jours après l'ouverture du sachet.
Jeter tout récipient ouvert immédiatement après utilisation.
BOÎTE POUR SACHET CONTENANT UNE BANDE DE 5 RÉCIPIENTS UNIDOSES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml collyre en solution en récipient unidose
bimatoprost/timolol
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 ml de solution contient 0,3 mg de bimatoprost et 5 mg de timolol (sous la forme de 6,8 mg de
maléate de timolol).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Chlorure de sodium, phosphate disodique heptahydraté, acide citrique monohydraté, acide
chlorhydrique ou hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH) et eau purifiée.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Collyre en solution
5 x 0,4 ml
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Usage ophtalmique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver les récipients unidoses dans le sachet à l'abri de la lumière et de l'humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Jeter tout récipient unidose ouvert immédiatement après utilisation.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road,
Westport
Co. Mayo
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/06/340/003
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
Exclusivement à usage unique
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Conformément à la réglementation en vigueur.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
BOÎTE CONTENANT 30 RÉCIPIENTS UNIDOSES (FOURNIS EN 3 SACHETS, CHACUN
CONTENANT UNE BARETTE DE 10 RÉCIPIENTS UNIDOSES)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution en récipient unidose
bimatoprost/timolol
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Un ml de solution contient 0,3 mg de bimatoprost et 5 mg de timolol (sous la forme de 6,8 mg de
maléate de timolol).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Chlorure de sodium, phosphate disodique heptahydraté, acide citrique monohydraté, acide
chlorhydrique ou hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH) et eau purifiée.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Collyre en solution
30 x 0,4 ml
5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Usage ophtalmique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver les récipients unidoses dans le sachet à l'abri de la lumière et de l'humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Jeter tout récipient unidose ouvert immédiatement après utilisation.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstraße
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/06/340/004
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
Exclusivement à usage unique
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Conformément à la réglementation en vigueur.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
BOÎTE CONTENANT 90 RÉCIPIENTS UNIDOSES (FOURNIS EN 9 SACHETS, CHACUN
CONTENANT UNE BARETTE DE 10 RÉCIPIENTS UNIDOSES)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml collyre en solution, en récipient unidose
bimatoprost/timolol
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 ml de solution contient 0,3 mg de bimatoprost et 5 mg de timolol (sous la forme de 6,8 mg de
maléate de timolol).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Chlorure de sodium, phosphate disodique heptahydraté, acide citrique monohydraté, acide
chlorhydrique ou hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH) et eau purifiée.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Collyre en solution
90 x 0,4 ml
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Usage ophtalmique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver les récipients unidoses dans le sachet à l'abri de la lumière et de l'humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Jeter tout récipient unidose ouvert immédiatement après utilisation.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstraße
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/06/340/005
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
Exclusivement à usage unique
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Conformément à la réglementation en vigueur.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
RÉCIPIENT UNIDOSE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
GANFORT bimatoprost/timolol
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,4 ml
6.
AUTRE
GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution
Bimatoprost/timolol
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ? :
1.
Qu'est-ce que GANFORT et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GANFORT
3.
Comment utiliser GANFORT
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver GANFORT
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que GANFORT et dans quel cas est-il utilisé
GANFORT contient deux substances actives différentes (bimatoprost et timolol) qui réduisent toutes
deux la pression dans l'oeil. Le bimatoprost, analogue de la prostaglandine, appartient à un groupe de
médicaments appelés prostamides. Le timolol appartient à un groupe de médicaments appelés bêta-
bloquants.
L'oeil contient un liquide aqueux et transparent qui nourrit l'intérieur de l'oeil. Ce liquide est
constamment évacué de l'oeil et du nouveau liquide est produit pour le remplacer. Si le liquide ne peut
pas être évacué suffisamment vite, la pression à l'intérieur de l'oeil augmente, ce qui risque
éventuellement à la longue d'endommager la vue (une maladie appelée glaucome). GANFORT agit en
réduisant la production de liquide et également en augmentant la quantité de liquide évacué. Cela
diminue la pression à l'intérieur de l'oeil.
Le collyre GANFORT est utilisé pour traiter la pression élevée dans l'oeil chez l'adulte y compris le
sujet âgé. Cette pression élevée peut entraîner un glaucome. Votre médecin vous prescrit GANFORT
quand les autres collyres contenant des bêta-bloquants ou des analogues des prostaglandines n'ont pas
été assez efficaces dans votre situation.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GANFORT
N'utilisez jamais GANFORT, collyre en solution
-
si vous êtes allergique au bimatoprost, au timolol, aux bêta-bloquants ou à l'un des autres
composants contenus dans ce médicament et mentionnés dans la rubrique 6.
- si vous souffrez ou avez souffert par le passé de toute maladie respiratoire, par exemple
d'asthme, et/ou de maladie pulmonaire obstructive chronique sévère (maladie pulmonaire
pouvant entraîner une respiration sifflante, des difficultés à respirer et/ou une toux persistante)
ou d'autres problèmes respiratoires.
- si vous avez des problèmes cardiaques, par exemple une fréquence cardiaque basse, un bloc
cardiaque ou une insuffisance cardiaque.
- une maladie cardiaque coronarienne (les symptômes comprennent des douleurs thoraciques ou
une oppression dans la poitrine, des difficultés respiratoires ou des suffocations), une
insuffisance cardiaque ou une pression sanguine basse, des perturbations du rythme cardiaque
comme un ralentissement du rythme cardiaque
- des problèmes respiratoires, de l'asthme ou une broncho-pneumopathie chronique obstructive
- une mauvaise circulation du sang (comme la maladie de Raynaud ou le syndrome de Raynaud)
- un hyperfonctionnement de la glande thyroïde, car le timolol peut masquer les signes et les
symptômes d'une affection de la thyroïde
- un diabète, car le timolol peut masquer les signes et les symptômes de faible taux sanguins de
sucre
- des réactions allergiques graves
- des problèmes hépatiques ou rénaux
- des altérations de la surface de l'oeil
- une séparation de l'une des couches du globe oculaire après une opération destinée à réduire la
pression dans l'oeil (décollement de la choroïde après chirurgie filtrante)
- des facteurs de risque connus d'oedème maculaire (gonflement de la rétine à l'intérieur de l'oeil
entraînant une détérioration de la vision), comme une chirurgie de la cataracte.
Avant toute anesthésie chirurgicale, veuillez indiquer à votre médecin que vous prenez GANFORT,
car le timolol peut modifier les effets de certains médicaments utilisés pendant l'anesthésie.
GANFORT peut provoquer un assombrissement et un allongement de vos cils, et assombrir également
la peau qui entoure vos paupières. La couleur de votre iris peut aussi s'assombrir au fil du temps. Ces
modifications peuvent être permanentes. Le changement peut être encore plus visible si vous ne traitez
qu'un seul oeil. GANFORT peut provoquer la pousse des poils en cas de contact avec la surface de la
peau.
Enfants et adolescents
GANFORT ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et GANFORT
L'action de GANFORT peut affecter ou être affectée par l'action d'autres médicaments que vous
prenez, y compris par d'autres collyres prescrits en cas de glaucome. Informez votre médecin ou
pharmacien si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre tout autre médicament. Si vous
utilisez ou comptez utiliser des médicaments destinés à réduire la pression sanguine, des médicaments
pour le coeur, des médicaments pour traiter le diabète, de la quinidine (utilisée pour traiter les
problèmes cardiaques et certains types de paludisme) ou des médicaments pour traiter une dépression
comme la fluoxétine et la paroxétine, parlez-en à votre médecin.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. N'utilisez pas
GANFORT si vous êtes enceinte, à moins que votre médecin ne le recommande.
N'utilisez pas GANFORT si vous allaitez. Le timolol peut passer dans le lait maternel.
Pendant la période d'allaitement, demandez conseil à votre médecin avant de prendre un médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
GANFORT peut entraîner chez certains patients une vision trouble. Ne conduisez pas et n'utilisez pas
de machines jusqu'au retour à une vision normale.
GANFORT contient du chlorure de benzalkonium
GANFORT contient un conservateur appelé chlorure de benzalkonium.
3.
Comment utiliser GANFORT
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée est d'une goutte de GANFORT dans l'oeil à traiter, une fois par jour, soit le
matin, soit le soir. Utilisez chaque jour à la même heure, en suivant les instructions données ci-
dessous.
Mode d'emploi
N'utilisez pas le flacon si la capsule d'inviolabilité située sur le col du flacon a été cassée avant sa
première ouverture.
5.
1.
Lavez-vous les mains. Inclinez la tête légèrement en arrière et regardez en haut.
2.
Tirez doucement la paupière inférieure jusqu'à ce qu'il y ait une petite poche.
3.
Retournez le flacon à l'envers et appuyez dessus pour en détacher une goutte dans l'oeil à traiter.
4.
Lâchez la paupière inférieure et fermez votre oeil.
5.
Tout en maintenant l'oeil fermé, appuyez avec votre doigt sur le coin interne de l'oeil et maintenez
la position pendant 2 minutes. Ceci permet d'éviter que GANFORT ne se diffuse ailleurs que
dans l'oeil.
Si une goutte tombe à côté de votre oeil, recommencez.
Pour éviter toute contamination, ne laissez pas la pointe du flacon toucher votre oeil ou quoi que ce
soit. Remettez le bouchon et refermez le flacon aussitôt après l'avoir utilisé.
Si vous utilisez GANFORT en même temps qu'une autre préparation ophtalmique, attendez 5 minutes
au moins entre l'instillation de GANFORT et celle de l'autre médicament. Toute préparation
ophtalmique en pommade ou en gel doit être utilisée en dernier.
Si vous avez utilisé plus de GANFORT que vous n'auriez dû
Il est peu probable que ceci entraîne des effets néfastes. Instillez la goutte suivante à l'heure habituelle.
En cas d'inquiétude, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Si vous arrêtez d'utiliser GANFORT
GANFORT doit être utilisé chaque jour pour agir correctement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Vous pouvez généralement continuer de
prendre le collyre sauf si les effets sont graves. En cas de doute, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. N'arrêtez pas de prendre GANFORT sans l'avis de votre médecin.
GANFORT (en flacon multidose et/ou en récipient unidose) est susceptible d'entraîner les effets
indésirables suivants :
Effets indésirables très fréquents
Ces effets indésirables peuvent concerner plus d'un patient sur 10
Effets sur l'oeil
Rougeur.
Effets indésirables fréquents
Ces effets indésirables peuvent concerner 1 à 9 patients sur 100
Effets sur l'oeil
Sensation de brûlure, démangeaisons, sensation de piqûre, irritation de la conjonctive (membrane
transparente de l'oeil), sensibilité à la lumière, douleur de l'oeil, oeil collé, sécheresse de l'oeil, sensation
de corps étranger dans l'oeil, petites érosions à la surface de l'oeil associées ou non à une inflammation,
difficultés à voir clairement, rougeur et démangeaisons au niveau de la paupière, pousse de poils
autour de l'oeil, assombrissement de la peau de la paupière, coloration plus foncée de la peau autour
des yeux, allongement des cils, irritation de l'oeil, oeil larmoyant, paupière gonflée, baisse de la vue.
Effets généraux
Ecoulement nasal, maux de tête.
Effets indésirables peu fréquents
Ces effets indésirables peuvent concerner 1 à 9 patients sur 1 000
Effets sur l'oeil
Sensation anormale dans l'oeil, inflammation de l'iris, gonflement de la conjonctive (membrane
transparente de l'oeil), paupière douloureuse, fatigue de l'oeil, cils incarnés, assombrissement de la
couleur de l'iris, yeux paraissant enfoncés dans les orbites, paupière tombante, rétraction de la paupière
(s'éloignant de la surface de l'oeil entrainant une fermeture incomplète de la paupière), tiraillement de
la peau des paupières, assombrissement des cils.
Effets généraux
Essoufflement.
Effets indésirables dont la fréquence est indéterminée
Effets sur l'oeil
OEdème maculaire cystoïde (gonflement de la rétine à l'intérieur de l'oeil entrainant une détérioration de
la vision), gonflement de l'oeil, vision trouble, gêne oculaire.
D'autres effets indésirables ont été rapportés chez des patients utilisant des collyres contenant du
timolol ou du bimatoprost et ils sont donc susceptibles de survenir également avec GANFORT.
Comme les autres médicaments ophtalmiques à usage local, le timolol passe dans le sang, ce qui peut
provoquer des effets indésirables similaires à ceux observés avec les bêta-bloquants « intraveineux »
ou « oraux ». La probabilité de présenter des effets indésirables après une administration ophtalmique
est plus faible qu'après une administration orale ou intraveineuse, par exemple. Les effets indésirables
cités comprennent les réactions observées avec le bimatoprost et le timolol utilisés dans le traitement
des maladies oculaires :
Réactions allergiques sévères accompagnées de gonflement et de difficultés respiratoires
pouvant engager le pronostic vital ;
Taux de sucre bas dans le sang ;
Dépression, perte de mémoire, hallucination ;
Évanouissement, accident vasculaire cérébral, diminution du flux sanguin vers le cerveau,
aggravation de la myasthénie grave (augmentation de la faiblesse musculaire), sensation de
picotement ;
Diminution de la sensibilité de la surface oculaire, vision double, affaissement de la paupière,
séparation de l'une des couches du globe oculaire après une opération destinée à réduire la
pression dans l'oeil, inflammation de la surface de l'oeil, saignement dans la partie postérieure
de l'oeil (saignement rétinien), inflammation dans l'oeil, clignement plus rapide des yeux ;
Insuffisance cardiaque, irrégularité ou arrêt des battements cardiaques, battements du coeur lents
ou rapides, accumulation de liquide, principalement d'eau, dans le corps, douleur thoracique ;
Baisse de la pression sanguine, gonflement ou froideur des mains, des pieds et des membres,
provoqué par la constriction des vaisseaux sanguins ;
Toux, aggravation de l'asthme, aggravation de la maladie pulmonaire appelée
bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) ;
Diarrhée, douleurs d'estomac, nausées et vomissements, indigestion, sécheresse de la bouche ;
Plaques rouges sur la peau, éruption cutanée ;
Douleurs musculaires ;
Baisse de la libido, dysfonctionnements sexuels ;
Faiblesse ;
Résultats augmentés des tests sanguins qui reflètent le fonctionnement du foie.
Autres effets indésirables rapportés avec les collyres contenant du phosphate
Ce médicament contient 2,85 mg de phosphate pour 3 ml de solution, équivalant à une concentration
de 0,95 mg/ml. Si vous présentez des lésions graves de la couche claire située à l'avant de l'oeil (la
cornée), le phosphate peut entraîner dans de très rares cas le développement de taches opaques sur la
cornée en raison d'une accumulation de calcium pendant le traitement.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en annexe V*. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver GANFORT
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Pas de précautions particulières de conservation concernant la température.
Une fois le flacon ouvert, la solution risque de devenir contaminée, ce qui risque de causer une
infection de l'oeil. En conséquence, vous devrez jeter le flacon quatre semaines après l'avoir ouvert
pour la première fois, même s'il contient encore quelques gouttes. Pour vous aider à vous en rappeler,
notez la date d'ouverture dans la case prévue sur la boîte.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient GANFORT
Les substances actives sont le bimatoprost à 0,3 mg/ml et le timolol à 5 mg/ml, ce qui est
l'équivalent de 6,8 mg/ml de maléate de timolol.
Les autres composants sont le chlorure de benzalkonium (un conservateur), le chlorure de
sodium, le phosphate disodique heptahydraté, l'acide citrique monohydraté et l'eau purifiée.
De faibles quantités d'acide chlorhydrique ou d'hydroxyde de sodium sont éventuellement
ajoutées pour amener la solution au pH (acidité) correct.
Comment se présente GANFORT et contenu de l'emballage extérieur
GANFORT est un collyre en solution limpide, incolore à jaune clair, fourni dans un flacon en
plastique. Chaque boîte contient 1 ou 3 flacons en plastique munis d'un bouchon à vis. Chaque flacon
est rempli à moitié environ et contient 3 millilitres de solution. Cette quantité est suffisante pour
4 semaines d'utilisation. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstraße
67061 Ludwigshafen
Allemagne
Fabricant
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
Co. Mayo
Irlande
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
AbbVie SA
AbbVie UAB
Tél/Tel: +32 10 477811
Tel: + 370 5 205 3023
Luxembourg/Luxemburg
AbbVie SA
:+359 2 90 30 430
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 10 477811
Ceská republika
Magyarország
AbbVie s.r.o.
AbbVie Kft.
Tel.: +420 233 098 111
Tel:+36 1 455 8600
Danmark
Malta
AbbVie A/S
Vivian Corporation Ltd.
Tlf: +45 72 30 20 28
Tel: +356 27780331
Deutschland
Nederland
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
AbbVie B.V.
Tel.: 00800 222843 33 (gebührenfrei)
Tel: +31 (0)88 322 2843
Tel.: +49 (0) 611 / 1720-0
Eesti
Norge
AbbVie OÜ
AbbVie AS
Tel. +372 6231011
Tlf: +47 67 81 80 00

Österreich
AbbVie ..
AbbVie GmbH
: +30 214 4165 555
Tel: +43 1 20589-0
España
Polska
AbbVie Spain, S.L.U.
AbbVie Sp. z o.o.
Tel: +34 913840910
Tel.: +48 22 372 78 00
France
Portugal
AbbVie
AbbVie, Lda.
Tél: +33 (0) 1 45 60 13 00
Tel.: +351 (0)21 1908400
Hrvatska
România
AbbVie d.o.o.
AbbVie S.R.L.
Tel: + 385 (0)1 5625 501
Tel: +40 21 529 30 35
Ireland
Slovenija
AbbVie Limited
AbbVie Biofarmacevtska druzba d.o.o.
Tel: +353 (0)1 4287900
Tel: +386 (1)32 08 060
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
AbbVie s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5050 0777
Italia
Suomi/Finland
AbbVie S.r.l.
AbbVie Oy
Tel: +39 06 928921
Puh/Tel: +358 (0)10 2411 200

Sverige
Lifepharma (Z.A.M.) Ltd
AbbVie AB
: +357 22 34 74 40
Tel: +46 (0)8 684 44600
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
AbbVie SIA
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: +371 67605000
Tel: +44 (0)1628 561090
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution en récipient unidose
Bimatoprost/timolol
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?:
1.
Qu'est-ce que GANFORT collyre en solution en récipient unidose et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GANFORT collyre en solution en
récipient unidose
3.
Comment utiliser GANFORT collyre en solution en récipient unidose
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
6.
Comment conserver GANFORT collyre en solution en récipient unidose
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que GANFORT collyre en solution en récipient unidose et dans quel cas est-il
utilisé
GANFORT collyre en solution en récipient unidose contient deux substances actives différentes
(bimatoprost et timolol) qui réduisent toutes deux la pression dans l'oeil. Le bimatoprost, analogue de
la prostaglandine, appartient à un groupe de médicaments appelés prostamides. Le timolol appartient à
un groupe de médicaments appelés bêta-bloquants.
L'oeil contient un liquide aqueux et transparent qui nourrit l'intérieur de l'oeil. Ce liquide est
constamment évacué de l'oeil et du nouveau liquide est produit pour le remplacer. Si le liquide ne peut
pas être évacué suffisamment vite, la pression à l'intérieur de l'oeil augmente, ce qui risque
éventuellement à la longue d'endommager la vue (une maladie appelée glaucome). GANFORT en
récipient unidose agit en réduisant la production de liquide et également en augmentant la quantité de
liquide évacué. Cela diminue la pression à l'intérieur de l'oeil.
Le collyre GANFORT collyre en solution en récipient unidose est utilisé pour traiter la pression élevée
dans l'oeil chez l'adulte y compris le sujet âgé. Cette pression élevée peut entraîner un glaucome.
Votre médecin vous prescrit GANFORT collyre en solution en récipient unidose quand les autres
collyres contenant des bêta-bloquants ou des analogues des prostaglandines n'ont pas été assez
efficaces dans votre situation.
Ce médicament ne contient pas de conservateur.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GANFORT collyre en solution
en récipient unidose
N'utilisez jamais GANFORT collyre en solution en récipient unidose, collyre en solution
-
si vous êtes allergique au bimatoprost, au timolol, aux bêta-bloquants ou à l'un des autres
composants contenus dans ce médicament et mentionnés dans la rubrique 6.
si vous souffrez ou avez souffert par le passé de toute maladie respiratoire, par exemple
d'asthme, et/ou de maladie pulmonaire obstructive chronique sévère (maladie pulmonaire
pouvant entraîner une respiration sifflante, des difficultés à respirer et/ou une toux persistante)
ou d'autres problèmes respiratoires.
- si vous avez des problèmes cardiaques, par exemple une fréquence cardiaque basse, un bloc
cardiaque ou une insuffisance cardiaque.
Avertissements et précautions
Avant d'utiliser ce médicament, signalez à votre médecin si vous présentez ou avez présenté dans le
passé
- une maladie cardiaque coronarienne (les symptômes comprennent des douleurs thoraciques ou
une oppression dans la poitrine, des difficultés respiratoires ou des suffocations), une
insuffisance cardiaque ou une pression sanguine basse
- des perturbations du rythme cardiaque comme un ralentissement du rythme cardiaque
- des problèmes respiratoires, de l'asthme ou une broncho-pneumopathie chronique obstructive
- une mauvaise circulation du sang (comme la maladie de Raynaud ou le syndrome de Raynaud)
- un hyperfonctionnement de la glande thyroïde, car le timolol peut masquer les signes et les
symptômes d'une affection de la thyroïde
- un diabète, car le timolol peut masquer les signes et les symptômes de faible taux sanguins de
sucre
- des réactions allergiques graves
- des problèmes hépatiques ou rénaux.
- des altérations de la surface de l'oeil
- une séparation de l'une des couches du globe oculaire après une opération destinée à réduire la
pression dans l'oeil (décollement de la choroïde après chirurgie filtrante)
- des facteurs de risque connus d'oedème maculaire (gonflement de la rétine à l'intérieur de l'oeil
entraînant une détérioration de la vision), comme une chirurgie de la cataracte.
Avant toute anesthésie chirurgicale, veuillez indiquer à votre médecin que vous prenez GANFORT
collyre en solution en récipient unidose, car le timolol peut modifier les effets de certains médicaments
utilisés pendant l'anesthésie.
GANFORT collyre en solution en récipient unidose peut provoquer un assombrissement et un
allongement de vos cils, et assombrir également la peau qui entoure vos yeux. La couleur de votre iris
peut aussi s'assombrir au fil du temps. Ces modifications peuvent être permanentes. Le changement
peut être encore plus visible si vous ne traitez qu'un seul oeil. GANFORT collyre en solution en
récipient unidose peut provoquer la pousse des poils en cas de contact avec la surface de la peau.
Enfants et adolescents
GANFORT collyre en solution en récipient unidose ne doit pas être utilisé chez les enfants et les
adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et GANFORT collyre en solution en récipient unidose
L'action de GANFORT collyre en solution en récipient unidose peut affecter ou être affectée par
l'action d'autres médicaments que vous prenez, y compris par d'autres collyres prescrits en cas de
glaucome. Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez
prendre tout autre médicament. Si vous utilisez ou comptez utiliser des médicaments destinés à réduire
la pression sanguine, des médicaments pour le coeur, des médicaments pour traiter le diabète, de la
quinidine (utilisée pour traiter les problèmes cardiaques et certains types de paludisme) ou des
médicaments pour traiter une dépression comme la fluoxétine et la paroxétine, parlez-en à votre
médecin.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament. N'utilisez
N'utilisez pas GANFORT collyre en solution en récipient unidose si vous allaitez. Le timolol peut
passer dans le lait maternel.
Pendant la période d'allaitement, demandez conseil à votre médecin avant de prendre un médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
GANFORT collyre en solution en récipient unidose peut entraîner chez certains patients une vision
trouble. Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines jusqu'au retour à une vision normale.
3.
Comment utiliser GANFORT collyre en solution en récipient unidose
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée est d'une goutte de GANFORT dans l'oeil à traiter, une fois par jour, soit le
matin, soit le soir. Utilisez chaque jour à la même heure, en suivant les instructions données ci-
dessous.
Mode d'emploi
Lavez-vous les mains avant utilisation. Assurez-vous que le récipient unidose est intact avant
utilisation. Après ouverture, la solution doit être utilisée immédiatement. Pour éviter une
contamination, veillez à ce que l'extrémité ouverte du récipient unidose ne touche pas votre oeil ou
quoi que ce soit d'autre.
1.
Détachez 1 récipient unidose de la rangée.
2.
Maintenez le récipient unidose en position verticale (avec le capuchon vers le haut) et détachez
le capuchon par torsion.
3.
Tirez délicatement la paupière inférieure vers le bas de manière à former une poche. Retournez
le récipient unidose de manière à ce que l'extrémité supérieure soit vers le bas et pressez-le pour
libérer 1 goutte dans l'oeil ou les yeux à traiter.
4.
Tout en gardant l'oeil fermé, appuyez le doigt sur le coin de l'oeil fermé (du côté du nez) et
maintenez-le pendant 2 minutes. Ceci empêche que GANFORT collyre en solution en récipient
unidose ne passe dans le reste du corps.
5.
Après utilisation, jetez le récipient unidose, même s'il contient encore un reste de solution.
Si une goutte tombe à côté de votre oeil, recommencez. Essuyer tout excès s'écoulant le long de la
joue.
Si vous portez des lentilles de contact, retirez-les avant d'utiliser ce médicament. Après avoir mis les
gouttes, attendez 15 minutes avant de remettre vos lentilles.
Si vous utilisez GANFORT collyre en solution en récipient unidose en même temps qu'une autre
préparation ophtalmique, attendez 5 minutes au moins entre l'instillation de GANFORT collyre en
solution en récipient unidose et celle de l'autre médicament. Toute préparation ophtalmique en
pommade ou en gel doit être utilisée en dernier.
Si vous oubliez d'utiliser GANFORT collyre en solution en récipient unidose
Mettez une seule goutte dès que vous vous en rappelez, et ensuite reprenez votre traitement comme
d'habitude. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez d'utiliser GANFORT collyre en solution en récipient unidose
GANFORT collyre en solution en récipient unidose doit être utilisé chaque jour pour agir
correctement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Vous pouvez généralement continuer de
prendre le collyre sauf si les effets sont graves. En cas de doute, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. N'arrêtez pas de prendre GANFORT collyre en solution en récipient unidose sans l'avis
de votre médecin.
GANFORT (en flacon multidose et/ou en récipient unidose) est susceptible d'entraîner les effets
indésirables suivants :
Effets indésirables très fréquents
Ces effets indésirables peuvent concerner plus d'un patient sur 10
Effets sur l'oeil
Rougeur
Effets indésirables fréquents
Ces effets indésirables peuvent concerner 1 à 9 patients sur 100
Effets sur l'oeil
Sensation de brûlure, démangeaisons, sensation de piqûre, irritation de la conjonctive (membrane
transparente de l'oeil), sensibilité à la lumière, douleur de l'oeil, oeil collé, sécheresse de l'oeil, sensation
de corps étranger dans l'oeil, petites érosions à la surface de l'oeil associées ou non à une inflammation,
difficultés à voir clairement, rougeur et démangeaisons au niveau de la paupière, pousse de poils
autour de l'oeil, assombrissement de la peau de la paupière, coloration plus foncée de la peau autour
des yeux, allongement des cils, irritation de l'oeil, oeil larmoyant, paupière gonflée, baisse de la vue.
Effets généraux
Ecoulement nasal, maux de tête.
Effets indésirables peu fréquents
Ces effets indésirables peuvent concerner 1 à 9 patients sur 1 000
Effets sur l'oeil
Sensation anormale dans l'oeil, inflammation de l'iris, gonflement de la conjonctive (membrane
transparente de l'oeil), paupière douloureuse, fatigue de l'oeil, cils incarnés, assombrissement de la
couleur de l'iris, yeux paraissant enfoncés dans les orbites, paupière tombante, rétraction de la paupière
(s'éloignant de la surface de l'oeil entrainant une fermeture incomplète de la paupière), tiraillement de
la peau des paupières, assombrissement des cils.
Effets généraux
Essoufflement.
Effets généraux
Difficultés respiratoires / respiration sifflante, symptômes de réaction allergique (gonflement, rougeur
de l'oeil et éruption cutanée), altération du goût, vertiges, ralentissement de la fréquence cardiaque,
élévation de la pression sanguine, difficultés à dormir, cauchemars, asthme, perte de cheveux,
décoloration de la peau autour de l'oeil (périoculaire), fatigue.
D'autres effets indésirables ont été rapportés chez des patients utilisant des collyres contenant du
timolol ou du bimatoprost et ils sont donc susceptibles de survenir également avec GANFORT.
Comme les autres médicaments ophtalmiques à usage local, le timolol passe dans le sang, ce qui peut
provoquer des effets indésirables similaires à ceux observés avec les bêta-bloquants « intraveineux »
ou « oraux ». La probabilité de présenter des effets indésirables après une administration ophtalmique
est plus faible qu'après une administration orale ou intraveineuse, par exemple. Les effets indésirables
cités comprennent les réactions observées avec le bimatoprost et le timolol utilisés dans le traitement
des maladies oculaires :
Réactions allergiques sévères accompagnées de gonflement et de difficultés respiratoires
pouvant engager le pronostic vital ;
Taux de sucre bas dans le sang ;
Dépression, perte de mémoire, hallucination ;
Évanouissement, accident vasculaire cérébral, diminution du flux sanguin vers le cerveau,
aggravation de la myasthénie grave (augmentation de la faiblesse musculaire), sensation de
picotement ;
Diminution de la sensibilité de la surface oculaire, vision double, affaissement de la paupière,
séparation de l'une des couches du globe oculaire après une opération destinée à réduire la
pression dans l'oeil, inflammation de la surface de l'oeil, saignement dans la partie postérieure
de l'oeil (saignement rétinien), inflammation dans l'oeil, clignement plus rapide des yeux ;
Insuffisance cardiaque, irrégularité ou arrêt des battements cardiaques, battements du coeur lents
ou rapides, accumulation de liquide, principalement d'eau, dans le corps, douleur thoracique ;
Baisse de la pression sanguine, gonflement ou froideur des mains, des pieds et des membres
provoqué par la constriction des vaisseaux sanguins ;
Toux, aggravation de l'asthme, aggravation de la maladie pulmonaire appelée
bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) ;
Diarrhée, douleurs d'estomac, nausées et vomissements, indigestion, sécheresse de la bouche ;
Plaques rouges sur la peau, éruption cutanée ;
Douleurs musculaires ;
Baisse de la libido, dysfonctionnements sexuels ;
Faiblesse ;
Résultats augmentés des tests sanguins qui reflètent le fonctionnement du foie.
Autres effets indésirables rapportés avec les collyres contenant du phosphate
Ce médicament contient 0,38 mg de phosphate pour 0,4 ml de solution, équivalant à une concentration
de 0,95 mg/ml. Si vous présentez des lésions graves de la couche claire située à l'avant de l'oeil (la
cornée), le phosphate peut entraîner dans de très rares cas le développement de taches opaques sur la
cornée en raison d'une accumulation de calcium pendant le traitement.
Déclaration des effets indésirables
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en annexe V*.
Comment conserver GANFORT collyre en solution en récipient unidose
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas GANFORT collyre en solution en récipient unidose après la date de péremption
indiquée sur le récipient unidose et sur l'emballage. La date de péremption fait référence au dernier
jour de ce mois.
Ce médicament est exclusivement à usage unique, et il ne contient pas de conservateur. Ne conservez
pas la solution inutilisée.
Pas de précautions particulières de conservation concernant la température. Conserver les récipients
unidoses dans le sachet et remettre le sachet dans la boîte à l'abri de la lumière et de l'humidité. Une
fois le récipient unidose sorti du sachet, l'utiliser dans les 7 jours.
Tous les récipients unidoses doivent être conservés dans le sachet et jeter10 jours après ouverture du
sachet.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient GANFORT collyre en solution en récipient unidose
Les substances actives sont le bimatoprost à 0,3 mg/ml et le timolol à 5 mg/ml, ce qui est
l'équivalent de 6,8 mg/ml de maléate de timolol.
Les autres composants sont le chlorure de sodium, le phosphate disodique heptahydraté, l'acide
citrique monohydraté et l'eau purifiée. De faibles quantités d'acide chlorhydrique ou
d'hydroxyde de sodium sont éventuellement ajoutées pour amener la solution au pH (acidité)
correct.
Comment se présente GANFORT collyre en solution en récipient unidose et contenu de
l'emballage extérieur
GANFORT collyre en solution en récipient unidose est une solution incolore à légèrement jaune,
fournie en récipients unidoses en plastique, chacun contenant 0,4 ml de solution.
Boîte en carton contenant 1sachet en aluminium de 5 récipients unidoses.
Boîtes en carton contenant 3 ou 9 sachets en aluminium de 10 récipients unidoses chacun pour un total
de 30 ou 90 récipients unidoses respectivement.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstraße
67061 Ludwigshafen
Allemagne
Fabricant
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
Co. Mayo
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
AbbVie SA
AbbVie UAB
Tél/Tel: +32 10 477811
Tel: + 370 5 205 3023

Luxembourg/Luxemburg
AbbVie SA
:+359 2 90 30 430
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 10 477811
Ceská republika
Magyarország
AbbVie s.r.o.
AbbVie Kft.
Tel.: +420 233 098 111
Tel:+36 1 455 8600
Danmark
Malta
AbbVie A/S
Vivian Corporation Ltd.
Tlf: +45 72 30 20 28
Tel: +356 27780331
Deutschland
Nederland
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
AbbVie B.V.
Tel.: 00800 222843 33 (gebührenfrei)
Tel: +31 (0)88 322 2843
Tel.: +49 (0) 611 / 1720-0
Eesti
Norge
AbbVie OÜ
AbbVie AS
Tel. +372 6231011
Tlf: +47 67 81 80 00

Österreich
AbbVie ..
AbbVie GmbH
: +30 214 4165 555
Tel: +43 1 20589-0
España
Polska
AbbVie Spain, S.L.U.
AbbVie Sp. z o.o.
Tel: +34 913840910
Tel.: +48 22 372 78 00
France
Portugal
AbbVie
AbbVie, Lda.
Tél: +33 (0) 1 45 60 13 00
Tel.: +351 (0)21 1908400
Hrvatska
România
AbbVie d.o.o.
AbbVie S.R.L.
Tel: + 385 (0)1 5625 501
Tel: +40 21 529 30 35
Ireland
Slovenija
AbbVie Limited
AbbVie Biofarmacevtska druzba d.o.o.
Tel: +353 (0)1 4287900
Tel: +386 (1)32 08 060
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
AbbVie s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5050 0777
Suomi/Finland
AbbVie S.r.l.
AbbVie Oy
Tel: +39 06 928921
Puh/Tel: +358 (0)10 2411 200

Sverige
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AbbVie AB
: +357 22 34 74 40
Tel: +46 (0)8 684 44600
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
AbbVie SIA
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: +371 67605000
Tel: +44 (0)1628 561090
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.