Fosavance 70 mg - 140 µg
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
FOSAVANCE 70 mg/2 800 UI, comprimés
FOSAVANCE 70 mg/5 600 UI, comprimés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
FOSAVANCE 70 mg/2 800 UI, comprimés
Chaque comprimé contient 70 mg d’acide alendronique (sous forme monosodique trihydraté) et
70 microgrammes (2 800 UI) de colécalciférol (vitamine D
3
).
Excipients à effet notoire
Chaque comprimé contient 62 mg de lactose (sous forme de lactose anhydre) et 8 mg de saccharose.
FOSAVANCE 70 mg/5 600 UI, comprimés
Chaque comprimé contient 70 mg d’acide alendronique (sous forme monosodique trihydraté) et
140 microgrammes (5 600 UI) de colécalciférol (vitamine D
3
).
Excipients à effet notoire
Chaque comprimé contient 63 mg de lactose (sous forme de lactose anhydre) et 16 mg de saccharose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé
FOSAVANCE 70 mg/2 800 UI, comprimés
Comprimés en forme de gélule modifiée, blancs à blanc cassé, portant sur une face l’image d’un os et
« 710 » sur l’autre face.
FOSAVANCE 70 mg/5 600 UI, comprimés
Comprimés en forme de rectangle modifié, blancs à blanc cassé, portant sur une face l’image d’un os
et « 270 » sur l’autre face.
4.
4.1
DONNÉES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
FOSAVANCE est indiqué dans le traitement de l’ostéoporose post-ménopausique chez les femmes à
risque d'insuffisance en vitamine D. Il réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche.
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
La dose recommandée est d'un comprimé une fois par semaine.
Les patientes doivent être averties que si elles oublient une dose de FOSAVANCE, elles doivent
prendre un comprimé le lendemain matin du jour où elles s’en aperçoivent. Elles ne doivent pas
prendre deux comprimés le même jour, mais doivent revenir à la prise hebdomadaire du comprimé en
se basant sur le jour choisi initialement.
2
En raison de la physiopathologie de l'ostéoporose, FOSAVANCE est destiné au traitement à long-
terme.
La durée optimale du traitement par bisphosphonates pour l’ostéoporose n’a pas été établie. La
nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée régulièrement au cas par cas en fonction des
bénéfices et des risques potentiels de FOSAVANCE, particulièrement après 5 ans ou plus de
traitement.
Les patientes traitées doivent être supplémentées en calcium si leurs apports alimentaires sont
insuffisants (voir rubrique 4.4). Un apport supplémentaire en vitamine D ne doit être envisagé qu'après
une évaluation individuelle des patientes, prenant en compte tout apport de vitamine D qu'il soit issu
des compléments vitaminiques ou alimentaires.
FOSAVANCE 70 mg/2 800 UI, comprimés
L’équivalence entre la prise hebdomadaire de FOSAVANCE (équivalente à 2 800 UI de vitamine D
3
)
et d'une dose quotidienne de 400 UI de vitamine D n’a pas été étudiée.
FOSAVANCE 70 mg/5 600 UI, comprimés
L’équivalence entre la prise hebdomadaire de FOSAVANCE (équivalente à 5 600 UI de vitamine D
3
)
et d'une dose quotidienne de 800 UI de vitamine D n’a pas été étudiée.
Personnes âgées
Les études cliniques n’ont révélé aucune différence liée à l’âge dans les profils d’efficacité et de
sécurité d’emploi de l’alendronate. Par conséquent, aucune modification de la dose n’est nécessaire
chez les patientes âgées.
Insuffisance rénale
En raison du manque d’expérience, FOSAVANCE n’est pas recommandé chez les patientes présentant
une insuffisance rénale caractérisée par une clairance de la créatinine inférieure à 35 ml/min. Aucune
adaptation de dose n’est nécessaire chez les patientes ayant une clairance de la créatinine supérieure à
35 ml/min.
Population pédiatrique
La sécurité d'emploi et l'efficacité de FOSAVANCE chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été
établies. Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans du fait de l'absence
de données pour l’association acide alendronique/colécalciférol. Les données actuellement disponibles
pour l’acide alendronique dans la population pédiatrique sont décrites en rubrique 5.1.
Mode d'administration
Voie orale.
Pour permettre une absorption adéquate de l’alendronate :
FOSAVANCE doit être pris au moins 30 minutes avant l'absorption des premiers aliments, boissons
ou médicaments de la journée (incluant les antiacides, les médicaments contenant du calcium et les
vitamines) avec un grand verre d'eau du robinet (pas d’eau minérale). Les autres boissons (y compris
l’eau minérale), les aliments ou certains médicaments risquent de diminuer l'absorption de
l’alendronate (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Les instructions suivantes doivent être exactement respectées de façon à réduire le risque d’irritation
œsophagienne et les effets indésirables associés (voir rubrique 4.4) :
•
FOSAVANCE doit être avalé strictement après le lever, avec un grand verre d’eau du robinet
(minimum 200 ml).
3
•
Les patientes doivent impérativement avaler le comprimé de FOSAVANCE en entier. Les
patientes ne doivent ni écraser ni croquer le comprimé ni le laisser se dissoudre dans leur
bouche en raison du risque potentiel d'ulcérations oropharyngées.
Les patientes ne doivent pas s’allonger pendant au moins 30 minutes après la prise de
FOSAVANCE et jusqu’à l’absorption des premiers aliments de la journée.
FOSAVANCE ne doit pas être pris au coucher ou avant le lever.
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Anomalies de l’œsophage et autres facteurs qui retardent le transit œsophagien tels que sténose
et achalasie.
Incapacité de se mettre debout ou de se tenir assis en position verticale pendant au moins 30
minutes.
Hypocalcémie.
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
•
•
4.3
-
-
-
-
4.4
Alendronate
Évènements indésirables de la partie haute de l'appareil digestif
L’alendronate peut provoquer localement des irritations de la muqueuse œso-gastro-intestinale haute.
En raison de la possibilité d’une aggravation d’une maladie sous-jacente, l’alendronate doit être
prescrit avec prudence chez les patientes ayant une affection gastro-intestinale haute évolutive, telle
que dysphagie, maladie œsophagienne, gastrite, duodénite, ulcères ou les patientes ayant des
antécédents récents (dans l’année écoulée) d’affection gastro-intestinale majeure, tels que ulcère
gastro-duodénal, saignement gastro-intestinal en évolution ou intervention chirurgicale du tube digestif
supérieur autre qu’une pyloroplastie (voir rubrique 4.3). Pour les patientes chez lesquelles un
œsophage de Barrett a été diagnostiqué, les prescripteurs doivent évaluer les bénéfices et les risques
potentiels de l'alendronate au cas par cas.
Des réactions œsophagiennes (parfois sévères et nécessitant l’hospitalisation), telles que des
œsophagites, des ulcères œsophagiens et des érosions œsophagiennes, rarement suivies de sténoses
œsophagiennes, ont été rapportées chez des patientes traitées avec l’alendronate. Les médecins doivent
par conséquent être vigilants quant à l’existence de tout signe ou symptôme indiquant une possible
réaction œsophagienne et donner l'instruction aux patientes d’arrêter l’alendronate et de consulter si
elles présentent des symptômes d’irritation œsophagienne tels qu’une dysphagie, une odynophagie,
une douleur rétrosternale, ou l’apparition ou l’aggravation de brûlures rétrosternales (voir rubrique
4.8).
Le risque d’effets indésirables sévères œsophagiens semble être plus important chez les patientes qui
ne suivent pas correctement les instructions sur le mode d’administration de l’alendronate et/ou qui
continuent à prendre l’alendronate après avoir eu des symptômes évocateurs d’une irritation
œsophagienne. Il est très important que toutes les instructions concernant l’administration
d’alendronate soient données à la patiente et soient comprises par elle (voir rubrique 4.2). Les
patientes doivent être informées que si elles ne suivent pas strictement les instructions
d’administration, le risque d’apparition d’effets indésirables au niveau de l’œsophage pourrait être
accru.
Bien qu’aucune augmentation du risque n’ait été observée au cours de larges études cliniques avec
l’alendronate, de rares cas d’ulcères gastriques et duodénaux ont été rapportés depuis la
4
commercialisation dont certains cas étaient sévères et s’accompagnaient de complications (voir
rubrique 4.8).
Ostéonécrose de la mâchoire
Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et/ou une infection
locale (y compris une ostéomyélite), a été rapportée chez des patients cancéreux recevant un traitement
comprenant des bisphosphonates principalement administrés par voie intraveineuse. Un grand nombre
de ces patients recevait aussi une chimiothérapie et une corticothérapie. Une ostéonécrose de la
mâchoire a également été rapportée chez des patients traités pour ostéoporose recevant des
bisphosphonates par voie orale.
Les facteurs de risque suivants doivent être pris en compte lors de l'évaluation du risque encouru par
une personne de développer une ostéonécrose de la mâchoire :
•
la puissance du bisphosphonate (la plus forte étant celle de l'acide zolédronique), la voie
d'administration (voir ci-dessus) et les doses cumulées ;
•
cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticothérapie, inhibiteurs de l’angiogenèse, tabagisme ;
•
antécédent de maladie dentaire, mauvaise hygiène bucco-dentaire, maladie parodontale,
interventions dentaires invasives et appareils dentaires mal ajustés.
Un examen dentaire avec des soins dentaires préventifs appropriés doit être envisagé avant un
traitement oral par bisphosphonates chez les patients ayant une dentition en mauvais état.
Pendant le traitement, ces patients doivent éviter, si possible, les interventions dentaires invasives. La
chirurgie dentaire peut aggraver l’état des patients développant une ostéonécrose de la mâchoire
pendant un traitement par bisphosphonates. Pour les patients nécessitant une intervention dentaire, il
n’y a pas de données disponibles suggérant qu’une interruption du traitement par bisphosphonates
réduise le risque d’ostéonécrose de la mâchoire. Le jugement clinique du médecin traitant doit guider
la conduite à tenir pour chaque patient basée sur l’évaluation du rapport bénéfice / risque individuel.
Durant un traitement par bisphosphonates, chaque patiente doit être incitée à maintenir une bonne
hygiène bucco-dentaire, à faire des contrôles dentaires réguliers et à rapporter tout symptôme bucco-
dentaire tel que mobilité des dents, douleur ou gonflement.
Ostéonécrose du conduit auditif externe
L’ostéonécrose du conduit auditif externe a été rapportée avec les bisphosphonates, surtout en
association avec une thérapie à long terme. Les facteurs de risque éventuels d’ostéonécrose du conduit
auditif externe comprennent l’utilisation de stéroïdes et la chimiothérapie et/ou les facteurs de risque
locaux tels qu’une infection ou un traumatisme. La possibilité d’ostéonécrose du conduit auditif
externe doit être envisagée chez les patients recevant des bisphosphonates qui présentent des
symptômes auditifs, tels que des douleurs ou écoulements, ou des infections chroniques de l’oreille.
Douleurs musculo-squelettiques
Chez les patientes prenant des bisphosphonates, des douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires
ont été rapportées. Depuis la mise sur le marché, ces symptômes ont rarement été graves et/ou
handicapants (voir rubrique 4.8). Le délai d’apparition des symptômes se situait entre un jour et
plusieurs mois après le début du traitement. Les symptômes de la plupart des patientes ont disparu
après l’arrêt du traitement. Chez certaines d’entre elles, une réapparition de ces symptômes a été
observée à la reprise du traitement par le même médicament ou par un autre bisphosphonate.
Fractures atypiques du fémur
Des fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires ont été rapportées sous
bisphosphonates, principalement chez des patientes traitées au long cours pour ostéoporose. Ces
fractures transverses ou obliques courtes peuvent survenir sur n’importe quelle partie du fémur, du
dessous du petit trochanter jusqu’au-dessus de la zone supracondylienne. Ces fractures surviennent
après un traumatisme minime ou sans traumatisme, et certaines patientes présentent une douleur dans
la cuisse ou l’aine, souvent associée à des signes radiologiques de fractures de stress, des semaines ou
des mois avant la fracture fémorale. Les fractures sont souvent bilatérales ; par conséquent, le fémur
5
controlatéral doit être examiné chez les patientes traitées par bisphosphonates ayant eu une fracture
fémorale diaphysaire. Une mauvaise consolidation de ces fractures a été également rapportée. L’arrêt
du traitement par bisphosphonates chez les patientes chez lesquelles une fracture fémorale atypique est
suspectée doit être envisagé en fonction de l’évaluation du bénéfice/risque pour la patiente.
Durant le traitement par bisphosphonates, les patientes doivent être informées que toute douleur au
niveau de la cuisse, de la hanche ou de l’aine doit être rapportée et toutes les patientes présentant de
tels symptômes devront être examinées pour rechercher une fracture fémorale atypique.
Insuffisance rénale
FOSAVANCE ne doit pas être administré chez les patientes qui présentent une insuffisance rénale
caractérisée par une clairance de la créatinine inférieure à 35 ml/min (voir rubrique 4.2).
Métabolisme minéral et osseux
Les causes d’ostéoporose autres qu’un déficit en estrogènes et l’âge doivent être prises en
considération.
L'hypocalcémie doit être corrigée avant de commencer le traitement par FOSAVANCE (voir rubrique
4.3). De même, les autres troubles du métabolisme osseux (tels que les déficits en vitamine D et
l’hypoparathyroïdisme) doivent être efficacement corrigés avant de commencer le traitement parce
médicament. La teneur en vitamine D de FOSAVANCE ne convient pas pour la correction d’un
déficit en vitamine D. Chez les patientes présentant ces troubles, la calcémie et les symptômes
d’hypocalcémie doivent être surveillés lors du traitement par FOSAVANCE.
En raison des effets positifs de l’alendronate sur l'augmentation de la masse osseuse, une diminution
de la calcémie et de la phosphorémie peut survenir plus particulièrement chez les patientes prenant des
glucocorticoïdes chez lesquelles l'absorption du calcium peut être diminuée. Elle est habituellement
faible et asymptomatique. Cependant, il y a eu de rares cas d’hypocalcémie symptomatique, parfois
sévères et souvent survenus chez des patientes ayant des facteurs de risques (par exemple
hypoparathyroïdisme, déficit en vitamine D et malabsorption du calcium) (voir rubrique 4.8).
Colécalciférol
La vitamine D
3
peut accentuer l’importance d’une hypercalcémie et/ou d’une hypercalciurie quand
elle est administrée à des patientes atteintes de maladies associées à une surproduction de calcitriol
non contrôlée (ex : leucémie, lymphome, sarcoïdose). La calcémie et la calciurie doivent être
surveillées chez ces patientes.
Les patientes atteintes d'un syndrome de malabsorption sont susceptibles de ne pas assimiler
correctement la vitamine D
3
.
Excipients
Ce médicament contient du lactose et du saccharose. Les patientes présentant un problème héréditaire
rare d’intolérance au fructose ou au galactose, un déficit total en lactase, un syndrome de
malabsorption du glucose et du galactose ou une insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas
prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Alendronate
En cas d'administration concomitante, il est probable que les aliments et les boissons (y compris l’eau
minérale), les médicaments contenant du calcium, les antiacides, ainsi que d'autres médicaments
administrés par voie orale interfèrent avec l'absorption d'alendronate. Par conséquent, les patientes
doivent attendre au moins 30 minutes après la prise de l’alendronate avant de prendre tout autre
médicament par voie orale (voir rubriques 4.2 et 5.2).
6
En raison de l'irritation gastro-intestinale associée à la prise d'Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens
(AINS), la prudence est de règle en cas de prise concomitante d'alendronate.
Colécalciférol
L’olestra, les huiles minérales, l’orlistat et les chélateurs de l’acide biliaire (ex : cholestyramine,
colestipol) peuvent diminuer l’absorption de la vitamine D. Les anticonvulsivants, la cimétidine et les
diurétiques thiazidiques peuvent augmenter le catabolisme de la vitamine D. Un apport supplémentaire
en vitamine D ne doit être envisagé qu'après une évaluation individuelle des patientes.
4.6
Fécondité, grossesse et allaitement
FOSAVANCE est seulement indiqué chez les femmes ménopausées et par conséquent ne doit pas être
utilisé chez les femmes enceintes ou allaitantes.
Grossesse
Il n’existe pas ou peu de données relatives à l’utilisation de l’alendronate chez la femme enceinte.
Les études chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction. L’alendronate
administré au cours de la grossesse chez le rat a provoqué une dystocie liée à une hypocalcémie (voir
rubrique 5.3). Des études menées chez l’animal avec de fortes doses de vitamine D ont montré une
hypercalcémie et une toxicité sur la fonction de reproduction (voir rubrique 5.3). FOSAVANCE ne
doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si l’alendronate/les métabolites sont excrétés dans le lait maternel humain. Un risque
pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Le colécalciférol et certains de ses métabolites
actifs passent dans le lait maternel. FOSAVANCE ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.
Fécondité
Les bisphosphonates sont incorporés dans la matrice osseuse, d'où ils sont libérés progressivement
pendant plusieurs années. Le taux de bisphosphonates incorporé dans l'os adulte, et de là, le taux
disponible pour passer dans la circulation systémique est directement lié à la dose et à la durée
d'utilisation des bisphosphonates (voir rubrique 5.2). Il n'y a aucune donnée chez l'Homme sur le
risque fœtal. Cependant, il y a un risque théorique d'altération du fœtus, principalement squelettique, si
une femme se retrouve enceinte après un traitement par bisphosphonates. L'impact de variables sur ce
risque, telles que la durée entre l'arrêt du traitement par bisphosphonates et la conception, la nature du
bisphosphonate utilisé et la voie d'administration (intraveineuse
versus
orale), n'a pas été étudié.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
FOSAVANCE n’a aucun effet ou un effet direct négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et
à utiliser des machines. Les patientes peuvent présenter certains effets indésirables (par exemple vision
trouble, étourdissement et douleurs sévères osseuses, musculaires ou articulaires [voir rubrique 4.8])
qui peuvent avoir une influence sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés concernent la partie haute de l'appareil digestif,
incluant douleur abdominale, dyspepsie, ulcère de l'œsophage, dysphagie, distension abdominale et
régurgitation acide (> 1 %).
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques et/ou depuis la
commercialisation de l’alendronate.
Il n’y a pas eu d'effet indésirable supplémentaire observé avec l'association acide alendronique et
colécalciférol.
7
Les fréquences sont définies ainsi : très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent
( 1/1 000, < 1/100), rare ( 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).
Classe de systèmes d’organes
Affections du système immunitaire
Troubles du métabolisme et de la
nutrition
Affections du système nerveux
Affections oculaires
Affections de l'oreille et du
labyrinthe
Fréquence
Rare
Rare
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Très rare
Effets indésirables
réactions d’hypersensibilité dont urticaire
et angio-œdème
hypocalcémie symptomatique, souvent
associée à des facteurs de risque
§
céphalées, étourdissement
†
dysgueusie
†
inflammation de l'œil (uvéite, sclérite ou
épisclérite)
vertige
†
ostéonécrose du conduit auditif externe
(effets indésirables de la classe des
bisphosphonates)
douleurs abdominales, dyspepsie,
constipation, diarrhée, flatulence, ulcère
œsophagien*, dysphagie*, ballonnement
abdominal, régurgitation acide
nausées, vomissements, gastrite,
œsophagite*, érosions œsophagiennes*,
méléna
†
sténose œsophagienne*, ulcération
oropharyngée*, PUS (perforation, ulcères,
saignement) de la partie haute du tractus
gastro-intestinal
§
alopécie
†
, prurit
†
rash, érythème
rash avec photosensibilité, réactions
cutanées sévères, y compris syndrome de
Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique
toxique
†
(syndrome de Lyell)
douleurs de l'appareil locomoteur (os,
muscle ou articulations) parfois sévères
†§
gonflement des articulations
†
ostéonécrose de la mâchoire
‡§
, fractures
fémorales atypiques sous-trochantériennes
et diaphysaires (effets indésirables de
classe des bisphosphonates)
asthénie
†
, œdème périphérique
†
symptômes transitoires de type réaction
aiguë (myalgies, malaise et rarement
fièvre), généralement observés en début
de traitement
†
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Affections musculo-squelettiques et
systémiques
Très fréquent
Fréquent
Rare
Troubles généraux et anomalies au
site d'administration
Fréquent
Peu fréquent
§
†
Voir rubrique 4.4.
La fréquence était similaire lors des études cliniques entre le groupe médicament et le groupe placebo.
*
Voir rubriques 4.2 et 4.4.
‡
Cet événement indésirable a été identifié par la pharmacovigilance depuis la commercialisation. La
fréquence rare a été estimée d'après des essais cliniques appropriés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
8
4.9
Surdosage
Alendronate
Symptômes
Une hypocalcémie, une hypophosphorémie et des effets indésirables de la partie haute du tractus
gastro-intestinal, tels que mauvaise digestion, brûlures d'estomac, œsophagite, gastrite, ou ulcère,
peuvent se produire en cas de surdosage par voie orale.
Conduite à tenir
On ne dispose pas de données spécifiques sur la conduite à tenir en cas de surdosage par l’alendronate.
En cas de surdosage par FOSAVANCE, du lait ou des antiacides seront administrés afin de chélater
l’alendronate. En raison du risque d’irritation œsophagienne, il ne faut pas induire de vomissements et
la patiente doit rester en position verticale.
Colécalciférol
À des doses inférieures à 10 000 UI par jour, aucune toxicité de la vitamine D n’a été documentée lors
de traitements à long terme chez des adultes généralement sains. Dans une étude clinique, chez des
adultes sains, une dose journalière de 4 000 UI de vitamine D
3
durant une période pouvant aller
jusqu’à 5 mois n’a pas été associée à une hypercalcémie ou une hypercalciurie.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour le traitement des maladies osseuses,
Bisphosphonates, associations, code ATC : M05BB03
Mécanisme d’action
Alendronate
L’alendronate monosodique est un bisphosphonate qui inhibe la résorption osseuse par les ostéoclastes
sans effet direct sur la formation de l'os. Les études précliniques ont montré une localisation
préférentielle de l’alendronate aux sites actifs de résorption. L’activité des ostéoclastes est inhibée,
mais ni leur recrutement ni leur fixation ne sont affectés. Pendant le traitement par l'alendronate, la
qualité de l’os formé est normale.
Colécalciférol (vitamine D
3
)
La vitamine D
3
est produite par la peau par transformation du 7-déhydrocholestérol en vitamine D
3
sous l’action de la lumière ultraviolette. En l’absence d’exposition suffisante à la lumière du soleil, la
vitamine D
3
est un nutriment alimentaire indispensable. La vitamine D
3
est transformée en 25-
hydroxyvitamine D
3
dans le foie, et y est conservée jusqu’à utilisation. La transformation dans le rein
en hormone active de mobilisation du calcium, la 1,25-dihydroxyvitamine D
3
(calcitriol) est
étroitement régulée. L’action principale de la 1,25-dihydroxyvitamine D
3
est d’accroître l’absorption
intestinale du calcium et du phosphate ainsi que d’équilibrer le bilan phospho-calcique, la formation et
la résorption osseuse.
La vitamine D
3
est nécessaire à la formation normale de l’os. L’insuffisance en vitamine D apparaît
quand l’exposition solaire et l’apport alimentaire sont tous les deux insuffisants. L’insuffisance est
associée à une balance calcique négative, une perte osseuse et un risque accru de fracture osseuse.
Dans les cas sévères, le déficit entraîne un hyperparathyroïdisme secondaire, une hypophosphorémie,
une faiblesse musculaire proximale et une ostéomalacie, un risque accru de chutes et de fractures chez
les individus ostéoporotiques. Un apport supplémentaire en vitamine D réduit ces risques et leurs
conséquences.
9
L’ostéoporose est définie par une densité minérale osseuse (DMO) au rachis ou au col du fémur à 2,5
écarts types en dessous de la valeur moyenne d’une population normale jeune ou par un antécédent de
fracture de fragilité osseuse, indépendamment de la DMO.
Efficacité et sécurité clinique
Études FOSAVANCE
L’effet du dosage le plus faible de FOSAVANCE (70 mg d'alendronate/2 800 UI de vitamine D
3
) sur
le taux en vitamine D a été démontré lors d’une étude internationale de 15 semaines, chez 682 femmes
ayant une ostéoporose post-ménopausique (25- hydroxyvitamine D sérique à l’inclusion : moyenne,
56 nmol/l soit 22,3 ng/ml ; intervalle, 22,5-225 nmol/l soit 9-90 ng/ml). Les patientes ont reçu une fois
par semaine soit FOSAVANCE, au dosage le plus faible (70 mg/2 800 UI) (n = 350), soit FOSAMAX
70 mg (alendronate) (n = 332) ; des apports complémentaires en vitamine D étaient interdits. Après 15
semaines de traitement, les taux moyens sériques de 25-hydroxyvitamine D étaient significativement
plus élevés (26 %) dans le groupe FOSAVANCE (70 mg/2 800 UI) (56 nmol/l soit 23 ng/ml) que dans
le groupe alendronate seul (46 nmol/l soit 18,2 ng/ml). Le pourcentage de patientes avec une
insuffisance en vitamine D (25-hydroxyvitamine D sérique < 37,5 nmol/l soit < 15 ng/ml) était
significativement réduit de 62,5 % avec FOSAVANCE (70 mg/2 800 UI)
versus
alendronate seul
(12 %
versus
32 %, respectivement) à la semaine 15. Le pourcentage de patientes avec un déficit en
vitamine D (25-hydroxyvitamine D sérique < 22,5 nmol/l soit < 9 ng/ml) était significativement réduit
de 92 % avec FOSAVANCE (70 mg/2 800 UI)
versus
alendronate seul (1 %
versus
13 %,
respectivement). Dans cette étude, les taux moyens de 25-hydroxyvitamine D chez les patientes avec
une insuffisance en vitamine D à l’inclusion (25-hydroxyvitamine D, 22,5 à 37,5 nmol/l soit 9 à
< 15 ng/ml) ont augmenté de 30 nmol/l soit 12,1 ng/ml à 40 nmol/l soit 15,9 ng/ml à la semaine 15
dans le groupe FOSAVANCE (70 mg/2 800 UI) (n = 75) et ont diminué de 30 nmol/l soit 12,0 ng/ml à
l’inclusion à 26 nmol/l soit 10,4 ng/ml à la semaine 15 dans le groupe alendronate seul (n = 70). Il n’y
avait pas de différence entre les valeurs moyennes de la calcémie, de la phosphorémie ou de la
calciurie des 24 heures entre les groupes de traitement.
L'effet du dosage le plus faible de FOSAVANCE (70 mg d'alendronate/2 800 UI de vitamine D
3
) avec
l'ajout de 2 800 UI de vitamine D
3
, soit un total de 5 600 UI (quantité de vitamine D
3
dans le dosage le
plus fort de FOSAVANCE) une fois par semaine a été démontré lors d'une extension d'étude de 24
semaines, chez 619 femmes ayant une ostéoporose post-ménopausique. Les patientes du groupe
2 800 UI de vitamine D
3
ont reçu FOSAVANCE (70 mg/2 800 UI) (n = 299) et les patientes du groupe
5 600 UI de vitamine D
3
ont reçu FOSAVANCE (70 mg/2 800 UI) avec l'ajout de 2 800 UI de
vitamine D
3
(n = 309) une fois par semaine ; des apports complémentaires en vitamine D étaient
permis. Après 24 semaines de traitement, les taux moyens sériques de 25-hydroxyvitamine D étaient
significativement plus élevés dans le groupe 5 600 UI de vitamine D
3
(69 nmol/l soit 27,6 ng/ml) que
dans le groupe 2 800 UI de vitamine D
3
(64 nmol/l soit 25,5 ng/ml). Le pourcentage de patientes
présentant une insuffisance en vitamine D était de 5,4 % dans le groupe 2 800 UI de vitamine D
3
versus
3,2 % dans le groupe 5 600 UI de vitamine D
3
pendant l'extension d'étude de 24 semaines. Le
pourcentage de patientes présentant un déficit en vitamine D était de 0,3 % dans le groupe 2 800 UI de
vitamine D
3
versus
zéro dans le groupe 5 600 UI de vitamine D
3
. Il n’y avait pas de différence entre
les valeurs moyennes de la calcémie, de la phosphorémie ou de la calciurie des 24 heures entre les
groupes de traitement. Le pourcentage de patientes avec une hypercalciurie à la fin de la période
d’extension de 24 semaines n'était pas statistiquement différent entre les groupes de traitement.
Études alendronate
L’équivalence thérapeutique de l’alendronate 70 mg une fois par semaine (n = 519) et de l’alendronate
10 mg/jour (n = 370) a été démontrée dans une étude multicentrique d’une durée de 1 an chez des
femmes ménopausées ayant une ostéoporose. Les augmentations moyennes de la DMO au niveau du
rachis lombaire à 1 an, par rapport aux valeurs initiales ont été de 5,1 % (IC 95 % : 4,8 %-5,4 %) dans
le groupe alendronate 70 mg une fois par semaine et de 5,4 % (IC 95 % : 5,0 %-5,8 %) dans le groupe
alendronate 10 mg/jour. Les augmentations moyennes de la DMO dans le groupe traité par 70 mg une
fois par semaine et dans le groupe traité par 10 mg une fois par jour, ont été respectivement de 2,3 %
et de 2,9 % au niveau du col du fémur et de 2,9 % et 3,1 % au niveau de la hanche (col du fémur et
10
trochanter). Les deux groupes de traitement étaient également similaires quant à l’augmentation de la
DMO aux autres sites du squelette.
Les effets de l’alendronate sur la masse osseuse et sur l’incidence des fractures chez la femme
ménopausée ont été analysés au cours de deux études d’efficacité initiales, selon un protocole
identique (n = 994) ainsi que dans l’étude FIT (Fracture Intervention Trial) (n = 6 459).
Dans les études d’efficacité initiales, l’alendronate à la dose de 10 mg par jour a entraîné des
augmentations moyennes de la DMO au niveau du rachis, du col du fémur, et du trochanter,
respectivement de 8,8 %, 5,9 %, et 7,8 % à 3 ans, par rapport au placebo. La DMO du corps entier a
également augmenté de façon significative. Il y a eu une réduction de 48 % du taux de patientes
présentant une ou plusieurs fractures vertébrales dans le groupe traité par l’alendronate par rapport au
groupe placebo (alendronate 3,2 % et placebo 6,2 %). Dans l’extension à 2 ans de ces études, la DMO
au niveau du rachis et du trochanter a continué d’augmenter et la DMO du col du fémur et du corps
entier s’est maintenue.
L’essai FIT comprenait deux études contrôlées
versus
placebo avec l’alendronate en utilisation
quotidienne (5 mg par jour pendant 2 ans et 10 mg par jour pendant un ou deux ans supplémentaires) :
•
FIT 1 : Une étude de 3 ans chez 2 027 patientes ayant au moins une fracture (tassement)
vertébrale à l’inclusion. Dans cette étude, l’administration quotidienne d’alendronate a réduit
l’incidence d’au moins une nouvelle fracture vertébrale de 47 % (alendronate 7,9 %
versus
placebo 15,0 %). De plus, une réduction statistiquement significative a été observée sur
l’incidence des fractures de la hanche (1,1 %
versus
2,2 %, soit une réduction de 51 %).
FIT 2 : Une étude de 4 ans chez 4 432 patientes ayant une masse osseuse basse mais sans
fracture vertébrale à l’inclusion. Dans cette étude, dans l’analyse du sous-groupe des femmes
ostéoporotiques (37 % de la population globale qui correspond à la définition de l’ostéoporose
ci-dessus), a été observée une différence significative de l’incidence des fractures de la hanche
(alendronate 1,0 %
versus
placebo 2,2 %, soit une réduction de 56 %) et de l’incidence d’au
moins une fracture vertébrale (2,9 %
versus
5,8 %, soit une réduction de 50 %).
•
Résultats des tests biologiques
Au cours des études cliniques, des diminutions asymptomatiques, légères et transitoires de la calcémie
et de la phosphorémie ont été respectivement observées chez environ 18 % et 10 % des patientes
prenant de l’alendronate 10 mg/jour par rapport à environ 12 % et 3 % des patientes prenant du
placebo. Cependant, les incidences des diminutions de la calcémie à un taux < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l)
et de la phosphorémie à un taux
à 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) ont été similaires dans les deux groupes
de traitement.
Population pédiatrique
L'alendronate monosodique a été étudié chez un petit nombre de patients âgés de moins de 18 ans,
souffrant d'ostéogenèse imparfaite. Les résultats sont insuffisants pour permettre son utilisation chez
l'enfant souffrant d'ostéogenèse imparfaite.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Alendronate
Absorption
Par rapport à une dose de référence administrée par voie intraveineuse, la biodisponibilité moyenne de
l'alendronate chez la femme par voie orale est d'environ 0,64 % pour des doses allant de 5 à 70 mg
lorsqu'on l'administre à jeun après une nuit et deux heures avant un petit-déjeuner normal. Lorsque
l'alendronate est administré une heure ou une demi-heure avant un petit-déjeuner normal, la
biodisponibilité est diminuée de façon identique, valeur estimée à 0,46 % et 0,39 %. Dans les études
réalisées dans l’ostéoporose, l’alendronate a été efficace lorsqu’on l’a administré au moins 30 minutes
avant les premiers aliments ou boissons de la journée.
11
L’alendronate du comprimé de FOSAVANCE (70 mg/2 800 UI) (association) et du comprimé de
FOSAVANCE (70 mg/5 600 UI) (association) est bioéquivalent au comprimé de 70 mg d’alendronate.
La biodisponibilité a été quasi-nulle lorsque l'alendronate a été administré au cours d'un petit-déjeuner
normal ou dans les deux heures qui ont suivi. L'administration concomitante d'alendronate avec du
café ou du jus d'orange a réduit sa biodisponibilité d'environ 60 %.
Chez le sujet sain, l’administration de prednisone par voie orale (20 mg à raison de 3 fois par jour
pendant 5 jours) n’a pas produit de changement cliniquement significatif de la biodisponibilité orale de
l’alendronate (augmentation moyenne comprise entre 20 % et 44 %).
Distribution
Les études chez le rat à la dose d'1 mg/kg par voie intraveineuse montrent que l'alendronate
initialement réparti dans les tissus mous, est ensuite rapidement redistribué au niveau de l'os ou excrété
dans les urines. Le volume moyen de distribution à l'équilibre en excluant le volume osseux est au
moins de 28 L chez l’Homme. Après administration d'alendronate
per os
à doses thérapeutiques, les
concentrations plasmatiques sont trop faibles pour permettre une détection analytique (< 5 ng/ml). La
liaison aux protéines plasmatiques chez l’Homme est d'environ 78 %.
Biotransformation
Rien ne suggère que l'alendronate est métabolisé chez l'animal ou chez l’Homme.
Élimination
Après administration par voie intraveineuse d'une dose unique d'alendronate marqué au [
14
C], environ
50 % de la radioactivité est excrétée dans les urines dans les 72 heures. Peu ou pas de radioactivité
n'est retrouvée dans les fèces. À la suite d'une dose intraveineuse unique de 10 mg, la clairance rénale
de l'alendronate est de 71 ml/min, et la clairance systémique ne dépasse pas 200 ml/min. Les
concentrations plasmatiques diminuent de plus de 95 % dans les 6 heures qui suivent l'administration
par voie intraveineuse. On estime que la demi-vie terminale chez l’Homme est supérieure à 10 ans,
reflétant ainsi la libération de l'alendronate à partir du squelette. Chez le rat, l’alendronate n’est pas
excrété par les systèmes rénaux de transport acides ou basiques. On ne s’attend donc pas à ce que
l’alendronate interfère avec d’autres substances médicamenteuses sur ce système d’excrétion chez
l’Homme.
Colécalciférol
Absorption
Chez des sujets adultes sains (hommes et femmes), après une administration de FOSAVANCE
70 mg/2 800 UI, comprimés à jeun après une nuit et deux heures avant un repas, l’aire sous la courbe
moyenne des concentrations sériques en fonction du temps (ASC
0-120 heures
) de la vitamine D
3
(taux non
ajustés de vitamine D
3
endogène) était de 296,4 ng.h/ml. La moyenne des concentrations sériques
maximales (C
max
) en vitamine D
3
était de 5,9 ng/ml, et le temps médian pour atteindre la concentration
sérique maximale (T
max
) était de 12 heures. La biodisponibilité des 2 800 UI de vitamine D
3
contenue
dans FOSAVANCE est similaire à celle des 2 800 UI de vitamine D
3
administrée seule.
Chez des sujets adultes sains (hommes et femmes), après une administration de FOSAVANCE
70 mg/5 600 UI comprimés à jeun après une nuit et deux heures avant un repas, l’aire sous la courbe
moyenne des concentrations sériques en fonction du temps (ASC
0-80 heures
) de la vitamine D
3
(taux non
ajustés de vitamine D
3
endogène) était de 490,2 ng.h/ml. La moyenne des concentrations sériques
maximales (C
max
) en vitamine D
3
était de 12,2 ng/ml, et le temps médian pour atteindre la
concentration sérique maximale (T
max
) était de 10,6 heures. La biodisponibilité des 5 600 UI de
vitamine D
3
contenue dans FOSAVANCE est similaire à celle des 5 600 UI de vitamine D
3
administrée seule.
12
Distribution
Après absorption, la vitamine D
3
liée aux chylomicrons atteint la circulation sanguine. La vitamine D
3
est rapidement distribuée en grande partie dans le foie où elle est métabolisée en 25-hydroxyvitamine
D
3
, qui est la principale forme de réserve. Des quantités plus petites sont distribuées dans les tissus
adipeux et musculaire et y sont stockées sous forme de vitamine D
3
qui sera libérée ultérieurement
dans la circulation. La forme circulante de la vitamine D
3
est liée à la protéine de liaison de la vitamine
D.
Biotransformation
La vitamine D
3
est rapidement métabolisée dans le foie par hydroxylation en 25-hydroxyvitamine D
3
puis en 1,25-dihydroxyvitamine D
3
dans le rein, ce qui représente la forme biologiquement active. Une
hydroxylation supplémentaire intervient avant l’élimination. Un petit pourcentage de vitamine D
3
est
glycuroconjuguée avant élimination.
Élimination
Lors de l’administration de vitamine D
3
radioactive chez des sujets sains, l’élimination urinaire
moyenne de la radioactivité après 48 heures était de 2,4 % et l’élimination moyenne dans les fèces de
la radioactivité après 4 jours était de 4,9 %. Dans les deux cas, la radioactivité éliminée était presque
exclusivement celle des métabolites. La demi-vie moyenne de la vitamine D
3
dans le sérum après
administration d’une dose orale de FOSAVANCE (70 mg/2 800 UI) est approximativement de 24
heures.
Insuffisance rénale
Les études précliniques montrent que la fraction de l'alendronate qui ne se dépose pas dans l'os est
rapidement excrétée dans les urines. Chez l'animal, aucune preuve d'une saturation de la capture
osseuse n'a été mise en évidence après administration intraveineuse en traitement prolongé de doses
répétées allant jusqu'à 35 mg/kg. Bien qu'aucune donnée clinique ne soit disponible, il est
vraisemblable que, comme chez l'animal, l'élimination d'alendronate par le rein soit diminuée chez les
patientes ayant une insuffisance rénale. En conséquence, on pourrait s’attendre à une accumulation
légèrement supérieure d'alendronate dans l’os chez les patientes ayant une insuffisance rénale (voir
rubrique 4.2).
5.3
Données de sécurité préclinique
Il n’y a pas eu d’étude non clinique avec l’association alendronate et colécalciférol.
Alendronate
Les données non cliniques ne montrent pas de risque particulier pour l’Homme, sur la base des études
conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie à doses répétées, de génotoxicité, et de
cancérogenèse. Des études chez le rat ont montré que le traitement par l’alendronate pendant la
grossesse a été associé à une dystocie chez les descendants à la mise bas, liée à une hypocalcémie.
Dans les études, l’administration de doses élevées chez le rat a montré une augmentation de
l’incidence d’une ossification fœtale incomplète. Le risque chez l'Homme est inconnu.
Colécalciférol
À des doses bien plus importantes que celles utilisées en thérapeutique chez l’Homme, une toxicité sur
la reproduction a été observée chez l’animal.
13
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Cellulose microcristalline (E460)
Lactose anhydre
Triglycérides à chaînes moyennes
Gélatine
Croscarmellose sodique
Saccharose
Dioxyde de silice colloïdale
Stéarate de magnésium (E572)
Butylhydroxytoluène (E321)
Amidon modifié (maïs)
Silicate d’aluminium sodique (E554)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
18 mois.
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver dans la plaquette thermoformée d’origine à l’abri de l’humidité et de la lumière.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
FOSAVANCE 70 mg/2 800 UI, comprimés
Plaquettes (aluminium/aluminium) dans des boîtes contenant 2, 4, 6 ou 12 comprimés.
FOSAVANCE 70 mg/5 600 UI, comprimés
Plaquettes (aluminium/aluminium) dans des boîtes contenant 2, 4 ou 12 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
N.V. Organon
Kloosterstraat 6
5349 AB Oss
Pays-Bas
14
8.
NUMÉROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
FOSAVANCE 70 mg/2 800 UI, comprimés
EU/1/05/310/001 – 2 comprimés
EU/1/05/310/002 – 4 comprimés
EU/1/05/310/003 – 6 comprimés
EU/1/05/310/004 – 12 comprimés
FOSAVANCE 70 mg/5 600 UI, comprimés
EU/1/05/310/006 – 2 comprimés
EU/1/05/310/007 – 4 comprimés
EU/1/05/310/008 – 12 comprimés
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 24 août 2005
Date de dernier renouvellement : 24 avril 2015
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
15
ANNEXE II
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
B.
C.
D.
16
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du(des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Merck Sharp & Dohme BV
Waarderweg 39
2031 BN, Haarlem
Pays-Bas
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
•
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
D.
•
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le module 1.8.2. de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé doit être soumis :
•
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
•
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
17
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
18
A. ÉTIQUETAGE
19
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE POUR FOSAVANCE 70 mg/2 800 UI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
FOSAVANCE 70 mg/2 800 UI, comprimés
acide alendronique/colécalciférol
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES
Chaque comprimé contient 70 mg d’acide alendronique (sous forme monosodique trihydraté) et
70 microgrammes (2 800 UI) de colécalciférol (vitamine D
3
).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Chaque comprimé contient également du lactose et du saccharose. Voir la notice pour plus
d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
2 comprimés
4 comprimés
6 comprimés
12 comprimés
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Hebdomadaire.
Voie orale.
Prenez un comprimé une fois par semaine.
Cochez le jour de la semaine le mieux adapté à votre programme :
LU
MA
ME
JE
VE
SA
DI
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
20
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
À conserver dans la plaquette d’origine à l'abri de l’humidité et de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
N.V. Organon
Kloosterstraat 6
5349 AB Oss
Pays-Bas
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/05/310/001 (2 comprimés)
EU/1/05/310/002 (4 comprimés)
EU/1/05/310/003 (6 comprimés)
EU/1/05/310/004 (12 comprimés)
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
FOSAVANCE
70 mg
2 800 UI
21
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
22
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES POUR FOSAVANCE 70 mg/2 800 UI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
FOSAVANCE 70 mg/2 800 UI, comprimés
acide alendronique/colécalciférol
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Organon
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRE
23
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE POUR FOSAVANCE 70 mg/5 600 UI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
FOSAVANCE 70 mg/5 600 UI, comprimés
acide alendronique/colécalciférol
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES
Chaque comprimé contient 70 mg d’acide alendronique (sous forme monosodique trihydraté) et
140 microgrammes (5 600 UI) de colécalciférol (vitamine D
3
).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Chaque comprimé contient également du lactose et du saccharose. Voir la notice pour plus
d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
2 comprimés
4 comprimés
12 comprimés
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Hebdomadaire.
Voie orale.
Prenez un comprimé une fois par semaine.
Cochez le jour de la semaine le mieux adapté à votre programme :
LU
MA
ME
JE
VE
SA
DI
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
24
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
À conserver dans la plaquette d’origine à l'abri de l’humidité et de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
N.V. Organon
Kloosterstraat 6
5349 AB Oss
Pays-Bas
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/05/310/006 (2 comprimés)
EU/1/05/310/007 (4 comprimés)
EU/1/05/310/008 (12 comprimés)
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
FOSAVANCE
70 mg
5 600 UI
25
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
18.
PC
SN
NN
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES POUR FOSAVANCE 70 mg/5 600 UI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
FOSAVANCE 70 mg/5 600 UI, comprimés
acide alendronique/colécalciférol
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Organon
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRE
27
MENTIONS DEVANT FIGURER DANS L’EMBALLAGE EXTERIEUR (BOITE)
Carte d’instructions
Informations importantes
Comment prendre FOSAVANCE, comprimés
1.
2.
Prenez un comprimé une fois par semaine.
Choisissez le jour de la semaine le mieux adapté à votre programme.
Au lever, le jour que
vous aurez choisi, et avant de prendre vos premiers aliments, boissons ou autres médicaments,
avalez un comprimé de
FOSAVANCE
(ne pas écraser ni croquer le comprimé, ni le laisser se
dissoudre dans votre bouche) avec un grand verre d’eau (pas d’eau minérale).
Poursuivez vos activités matinales.
Vous pourrez vous asseoir, rester debout ou marcher tant
que vous restez en position bien droite. Ne vous allongez pas, ne mangez pas, ne buvez pas ou
ne prenez pas d’autres médicaments pendant au moins 30 minutes. Ne vous allongez pas jusqu’à
l’absorption des premiers aliments de la journée.
Pensez
à prendre
FOSAVANCE une fois
par semaine, comme prévu au jour correspondant à
votre choix initial, aussi longtemps que votre médecin vous l’a prescrit.
3.
4.
Si vous oubliez de prendre une dose,
prenez seulement un comprimé de
FOSAVANCE
le
lendemain matin du jour où vous vous en êtes souvenu.
Ne prenez pas deux comprimés le même jour.
Reprenez votre traitement normalement une fois par semaine, comme prévu au jour correspondant à
votre choix initial.
Il y a d’importantes informations complémentaires sur la façon de prendre
FOSAVANCE
dans la
notice. Merci de les lire attentivement.
28
B. NOTICE
29
Notice : information de l’utilisateur
FOSAVANCE 70 mg/2 800 UI, comprimés
FOSAVANCE 70 mg/5 600 UI, comprimés
acide alendronique/colécalciférol
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
-
Il est particulièrement important de comprendre les informations de la rubrique 3 avant de
prendre ce médicament.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce que FOSAVANCE et dans quel cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre FOSAVANCE
Comment prendre FOSAVANCE
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comment conserver FOSAVANCE
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que FOSAVANCE et dans quel cas est-il utilisé ?
Qu’est-ce que FOSAVANCE ?
FOSAVANCE est un comprimé contenant deux substances actives, l’acide alendronique
(communément appelé alendronate) et le colécalciférol connu sous le nom de vitamine D
3
.
Qu’est-ce que l’alendronate ?
L’alendronate appartient à une classe de médicaments non hormonaux appelés bisphosphonates.
L’alendronate prévient la perte osseuse qui survient chez les femmes ménopausées, et aide la
reconstruction de l’os. Il réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche.
Qu’est-ce que la vitamine D ?
La vitamine D est un nutriment indispensable, nécessaire à l’absorption du calcium et au bon état des
os. L'absorption du calcium provenant des aliments ne peut se faire correctement par l’organisme
qu’en présence d’une quantité suffisante de vitamine D. Très peu d’aliments contiennent de la
vitamine D. La source principale est l’exposition au soleil estival, permettant la production de
vitamine D dans la peau. En vieillissant, la peau fabrique moins de vitamine D. Une quantité
insuffisante de vitamine D peut entraîner une perte osseuse et une ostéoporose. Un déficit sévère en
vitamine D peut provoquer une faiblesse musculaire qui peut entraîner des chutes et un plus grand
risque de fractures.
Pourquoi FOSAVANCE est-il utilisé ?
Votre médecin vous a prescrit FOSAVANCE pour traiter votre ostéoporose et parce que vous
présentez un risque d'insuffisance en vitamine D. Il réduit le risque de fractures de la colonne
vertébrale et de la hanche chez la femme après la ménopause.
Qu’est-ce que l’ostéoporose ?
L'ostéoporose est caractérisée par une diminution de la densité et une fragilisation des os. Elle se
produit fréquemment chez les femmes après la ménopause. À la ménopause, les ovaires arrêtent leur
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production d'hormones féminines, les estrogènes, qui aident les femmes à conserver leur squelette
sain. Il en résulte une perte osseuse et les os deviennent fragiles. Plus une femme est ménopausée tôt,
plus le risque d’ostéoporose est grand.
Au début, l'ostéoporose n'entraîne généralement aucun symptôme. Cependant, si l'ostéoporose n’est
pas traitée, des fractures peuvent survenir. Bien que celles-ci fassent mal la plupart du temps, les
fractures osseuses vertébrales peuvent passer inaperçues jusqu’à ce qu’elles entraînent une diminution
de la taille. Les fractures peuvent survenir lors des activités normales, quotidiennes telles que porter
quelque chose, ou à la suite d’un traumatisme léger qui normalement ne provoqueraient pas de fracture
de l’os. Les fractures surviennent généralement au niveau de la hanche, des vertèbres ou du poignet, et
peuvent non seulement provoquer des douleurs mais peuvent aussi entraîner des problèmes
considérables tels qu’une posture bloquée (« bosse de la douairière »), et une perte de mobilité.
Comment traiter l’ostéoporose ?
En plus de votre traitement par FOSAVANCE, votre docteur peut vous suggérer de modifier votre
mode de vie pour améliorer votre état, notamment en :
Arrêtant de fumer
Faisant de l’exercice
Le tabagisme semble augmenter le taux de perte osseuse, et peut
donc augmenter le risque de fracture.
Tout comme les muscles, les os ont besoin d’exercice pour rester
forts et sains. Consultez votre médecin avant de commencer tout
programme sportif.
Ayant une alimentation équilibrée
Votre médecin peut vous conseiller en ce qui concerne votre
alimentation ou la prise éventuelle de compléments alimentaires.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre FOSAVANCE ?
Ne prenez jamais FOSAVANCE
•
si vous êtes allergique à l’acide alendronique, au colécalciférol ou à l’un des autres composants
de ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6),
•
si vous avez certains problèmes au niveau de l’œsophage (œsophage : tube qui relie la bouche à
l'estomac) tels que rétrécissement ou difficulté à avaler,
•
si vous ne pouvez pas vous tenir debout ou assise bien droite pendant au moins 30 minutes,
•
si votre médecin vous a informée que vous aviez un taux faible de calcium dans le sang.
Si vous pensez correspondre à l’un de ces cas, ne prenez pas les comprimés. Informez d’abord votre
médecin et suivez son conseil.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre FOSAVANCE si :
•
vous êtes atteinte de problèmes rénaux,
•
vous avez, ou avez eu récemment, des difficultés à avaler ou des problèmes digestifs,
•
votre médecin vous a dit que vous aviez un œsophage de Barrett (une maladie associée à une
modification des cellules qui recouvrent la partie inférieure de l'œsophage),
•
vous avez été informée que vous avez des difficultés d’absorption des minéraux dans l’estomac
ou les intestins (syndrome de malabsorption),
•
vous avez une mauvaise santé dentaire, une maladie de la gencive, une extraction dentaire
planifiée ou vous ne recevez pas de soins dentaires réguliers,
•
vous avez un cancer,
•
vous êtes traitée par chimiothérapie ou radiothérapie,
•
vous prenez des inhibiteurs de l’angiogenèse (tels que bevacizumab ou thalidomide) utilisés
dans le traitement du cancer,
31
•
•
vous prenez des corticoïdes (tels que prednisone ou dexaméthasone) utilisés dans le traitement
de pathologies telles que l’asthme, la polyarthrite rhumatoïde et les allergies sévères,
vous êtes ou avez été fumeuse (car ceci peut augmenter le risque de problèmes dentaires).
Un examen dentaire pourra vous être conseillé avant de débuter le traitement par FOSAVANCE.
Il est important de maintenir une bonne hygiène bucco-dentaire lorsque vous êtes traitée par
FOSAVANCE. Vous devrez avoir des examens dentaires réguliers tout au long de votre traitement, et
devrez contacter votre médecin ou votre dentiste si vous rencontrez des problèmes bucco-dentaires tels
que dents mobiles, douleur ou gonflement.
Une irritation, inflammation ou ulcération de l’œsophage (œsophage : tube qui relie la bouche à
l'estomac), souvent avec des symptômes de douleurs dans la poitrine, de brûlures d'estomac, de
difficulté ou douleur pour avaler peuvent survenir, en particulier si les patientes ne boivent pas un
grand verre d’eau et/ou si elles s’allongent moins de 30 minutes après avoir pris FOSAVANCE. Ces
effets indésirables peuvent s’aggraver si les patientes continuent à prendre FOSAVANCE après
l’apparition de ces symptômes.
Enfants et adolescents
FOSAVANCE ne doit pas être administré aux enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et FOSAVANCE
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament.
S’ils sont pris ensemble, les compléments calciques, les antiacides et certains médicaments
administrés par voie orale, sont susceptibles d’interférer avec l’absorption de FOSAVANCE. Il est
donc important de suivre les instructions de la rubrique 3 et d'attendre au moins 30 minutes avant de
prendre un autre médicament ou complément alimentaire.
Certains médicaments qui traitent les rhumatismes ou les douleurs au long cours, appelés AINS (par
exemple l'acide acétylsalicylique ou l'ibuprofène), peuvent causer des problèmes digestifs. Par
conséquent, la prudence est recommandée en cas d'utilisation concomitante de ces médicaments avec
FOSAVANCE.
L’absorption de la vitamine D contenue dans FOSAVANCE peut être diminuée par certains
médicaments ou compléments alimentaires, notamment les substituts artificiels de matières grasses, les
huiles minérales, les médicaments amaigrissants, l’orlistat, les hypocholestérolémiants, la
cholestyramine et le colestipol. Les médicaments traitant les convulsions (comme la phénytoïne ou le
phénobarbital) peuvent diminuer l’efficacité de la vitamine D. Un apport supplémentaire en vitamine
D sera envisagé après une évaluation individuelle.
FOSAVANCE avec des aliments et boissons
S’ils sont pris ensemble, les aliments et boissons (y compris l’eau minérale) sont susceptibles de
rendre FOSAVANCE moins efficace. Il est donc important de suivre les instructions de la rubrique 3.
Vous devez attendre au moins 30 minutes avant d'ingérer des aliments et boissons, excepté pour l'eau.
Grossesse et allaitement
FOSAVANCE n’est indiqué que chez les femmes ménopausées. Vous ne devez pas prendre
FOSAVANCE si vous pensez être ou êtes enceinte, ou si vous allaitez.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Des effets indésirables ont été rapportés avec FOSAVANCE (par exemple vision trouble,
étourdissement et d'importantes douleurs osseuses, musculaires ou articulaires) qui pourraient modifier
votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines (voir rubrique 4). Si vous ressentez
l'un de ces effets indésirables, ne conduisez pas avant de vous sentir mieux.
32
FOSAVANCE contient du lactose et du saccharose.
Si votre médecin vous a informée que vous présentez une intolérance à certains sucres, contactez votre
médecin avant de prendre ce médicament.
FOSAVANCE contient du sodium.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment prendre FOSAVANCE
Veillez à toujours prendre FOSAVANCE en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Prenez un comprimé de FOSAVANCE une fois par semaine.
Suivez ces instructions avec attention.
1)
Choisissez le jour de la semaine le mieux adapté à votre programme. Chaque semaine, prenez
un comprimé de FOSAVANCE le jour correspondant à votre choix initial.
Il est très important que vous suiviez les étapes 2, 3, 4 et 5 pour faciliter un passage rapide du
comprimé de FOSAVANCE jusqu’à votre estomac et ainsi réduire le risque d’irritation de votre
œsophage (œsophage : tube reliant la bouche à l'estomac).
2)
Au lever et avant de prendre vos premiers aliments, boissons ou autres médicaments, avalez
votre comprimé de FOSAVANCE en entier uniquement avec un grand verre d’eau du robinet
(pas d’eau minérale) (minimum 200 ml) pour que FOSAVANCE soit absorbé de façon
appropriée.
Ne pas prendre avec de l’eau minérale plate ou gazeuse.
Ne pas prendre avec du café ou du thé.
Ne pas prendre avec du jus de fruit ou du lait.
•
•
•
Ne pas écraser ni croquer ni laisser dissoudre le comprimé dans votre bouche en raison de la
possibilité d’une ulcération de la bouche.
3)
Après avoir avalé votre comprimé, ne vous allongez pas – restez en position bien droite (assise,
debout, ou en marchant) – pendant au moins 30 minutes. Ne vous allongez pas jusqu’à
l’absorption des premiers aliments de la journée.
Ne prenez pas FOSAVANCE au coucher ou avant de vous lever pour la journée.
Si vous ressentez une difficulté ou une douleur pour avaler, une douleur dans la poitrine,
l’apparition ou l’aggravation de brûlures d'estomac, arrêtez de prendre FOSAVANCE et
prévenez votre médecin.
Après avoir avalé votre comprimé de FOSAVANCE, attendez au moins 30 minutes avant de
prendre vos premiers aliments, boissons ou autres médicaments de la journée, y compris des
antiacides, un apport de calcium et de vitamines. FOSAVANCE n’est efficace que si vous le
prenez à jeun.
4)
5)
6)
Si vous avez pris plus de FOSAVANCE que vous n’auriez dû
Si par erreur vous prenez trop de comprimés, buvez un grand verre de lait et contactez immédiatement
votre médecin. Ne vous faites pas vomir et ne vous allongez pas.
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Si vous oubliez de prendre FOSAVANCE
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez un comprimé de FOSAVANCE le lendemain matin du
jour où vous vous en êtes souvenue.
Ne prenez pas deux comprimés le même jour.
Reprenez votre
traitement d’un comprimé une fois par semaine, comme prévu au jour correspondant à votre choix
initial.
Si vous arrêtez de prendre FOSAVANCE
Il est important de prendre FOSAVANCE aussi longtemps que votre médecin vous l’a prescrit.
Comme on ne sait pas combien de temps vous devez prendre FOSAVANCE, vous devrez discuter
périodiquement avec votre médecin de la nécessité de poursuivre ce traitement afin de déterminer si
FOSAVANCE vous convient toujours.
Une carte d’instructions est incluse dans la boîte de FOSAVANCE. Elle contient des informations
importantes vous rappelant comment prendre correctement FOSAVANCE.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Consultez votre médecin immédiatement
si vous ressentez un des effets indésirables suivants, qui
pourrait être grave et pour lequel vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical urgent :
Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :
•
brûlures d’estomac ; difficulté ou douleur pour avaler ; ulcération de l’œsophage (œsophage :
tube qui relie la bouche à l'estomac) qui peut entraîner des douleurs dans la poitrine, des
brûlures d’estomac ou une difficulté ou une douleur pour avaler.
Rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :
•
réactions allergiques telles que urticaire ; gonflement de la face, des lèvres, de la langue et/ou de
la gorge pouvant entraîner une difficulté à respirer ou avaler ; réactions cutanées sévères,
•
douleur de la bouche et/ou de la mâchoire, gonflement ou ulcérations de la bouche,
engourdissement ou sensation de lourdeur de la mâchoire, ou mobilité dentaire. Chacun de ces
signes peut être révélateur d'une détérioration de l’os de la mâchoire (ostéonécrose)
généralement associée à une cicatrisation retardée et une infection, souvent à la suite d’une
extraction dentaire. Contactez votre médecin et votre dentiste si vous avez l’un de ces
symptômes,
•
une fracture inhabituelle de l’os de la cuisse peut survenir rarement, particulièrement chez des
patientes traitées au long cours pour ostéoporose. Contactez votre médecin si vous ressentez une
douleur, une faiblesse ou un inconfort au niveau de la cuisse, de la hanche ou de l’aine car cela
peut être un signe précoce d’une possible fracture de l’os de la cuisse,
•
douleurs osseuses, musculaires et/ou articulaires sévères.
Les autres effets indésirables comprennent
Très fréquent (peut affecter plus d’1 personne sur 10) :
•
douleurs osseuses, musculaires et/ou articulaires parfois sévères.
Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :
•
gonflement des articulations,
•
douleurs abdominales ; gêne au niveau de l’estomac ou éructation après le repas ; constipation ;
sensation de lourdeur ou de ballonnement de l’estomac ; diarrhée ; flatulence,
•
perte de cheveux ; démangeaisons,
•
maux de tête ; étourdissement,
34
•
fatigue ; gonflement des mains ou des jambes.
Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :
•
nausées ; vomissements,
•
irritation ou inflammation de l’œsophage (œsophage : tube qui relie la bouche à l'estomac) ou de
l’estomac,
•
coloration noire ou aspect goudronneux des selles,
•
vision trouble ; douleur ou rougeur des yeux,
•
éruption ; rougeur de la peau,
•
symptômes pseudo-grippaux transitoires tels que muscles douloureux, sensation de malaise
général et parfois avec de la fièvre, généralement observés en début de traitement,
•
trouble du goût.
Rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :
•
symptômes d’hypocalcémie dont crampes musculaires ou spasmes et/ou des sensations de
fourmillements dans les doigts et autour de la bouche,
•
ulcère de l’estomac ou de l’intestin (parfois sévères ou avec saignement),
•
rétrécissement de l’œsophage (œsophage : tube qui relie la bouche à l'estomac),
•
éruption s’aggravant au soleil,
•
ulcères de la bouche.
Très rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
•
consultez votre médecin si vous présentez des douleurs de l’oreille, des écoulements de l’oreille
et/ou une infection de l’oreille. Il pourrait s’agir de signes de lésion osseuse de l’oreille.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver FOSAVANCE
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la boîte et sur la plaquette
thermoformée après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver dans la plaquette thermoformée d’origine à l’abri de l’humidité et de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient FOSAVANCE
Les substances actives sont l’acide alendronique et le colécalciférol (vitamine D
3
). Chaque comprimé
de FOSAVANCE 70 mg/2 800 UI contient 70 mg d’acide alendronique (sous forme monosodique
trihydraté) et 70 microgrammes (2 800 UI) de colécalciférol (vitamine D
3
). Chaque comprimé de
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FOSAVANCE 70 mg/5 600 UI contient 70 mg d’acide alendronique (sous forme monosodique
trihydraté) et 140 microgrammes (5 600 UI) de colécalciférol (vitamine D
3
).
Les autres composants sont la cellulose microcristalline (E460), le lactose anhydre (voir rubrique 2),
les triglycérides à chaînes moyennes, la gélatine, la croscarmellose sodique, le saccharose (voir
rubrique 2), la silice colloïdale, le stéarate de magnésium (E572), le butylhydroxytoluène (E321),
l’amidon modifié (maïs), et le silicate d’aluminium sodique (E554).
Qu’est-ce que FOSAVANCE et contenu de l’emballage extérieur
Les comprimés de FOSAVANCE 70 mg/2 800 UI sont disponibles sous forme de comprimés en
forme de gélule modifiée, blancs à blanc cassé, portant sur une face l’image d’un os et « 710 » sur
l’autre face. Les comprimés de FOSAVANCE 70 mg/2 800 UI sont disponibles en boites contenant 2,
4, 6 ou 12 comprimés.
Les comprimés de FOSAVANCE 70 mg/5 600 UI sont disponibles sous forme de comprimés en
forme de rectangle modifié, blancs à blanc cassé, portant sur une face l’image d’un os et « 270 » sur
l’autre face. Les comprimés de FOSAVANCE 70 mg/5 600 UI sont disponibles en boites contenant 2,
4 ou 12 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
N.V. Organon
Kloosterstraat 6
5349 AB Oss
Pays-Bas
Fabricant
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Organon Belgium
Tél/Tel: 0080066550123 (+32 2 2418100)
dpoc.benelux@organon.com
България
Орга½о½ (И.А.) Б.В. -кло½ България
Тел.: +359 2 806 3030
dpoc.bulgaria@organon.com
Česká republika
Organon Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 233 010 300
dpoc.czech@organon.com
Danmark
Organon Denmark ApS
Tlf: +45 4484 6800
info.denmark@organon.com
Deutschland
Organon Healthcare GmbH
Tel.: 0800 3384 726 (+49(0) 89 2040022 10)
dpoc.germany@organon.com
Lietuva
Organon Pharma B.V. Lithuania atstovybėTel.:
+370 52041693
dpoc.lithuania@organon.com
Luxembourg/Luxemburg
Organon Belgium
Tél/Tel: 0080066550123 (+32 2 2418100)
dpoc.benelux@organon.com
Magyarország
Organon Hungary Kft.
Tel.: +36 1 766 1963
dpoc.hungary@organon.com
Malta
Organon Pharma B.V., Cyprus branch
Tel: +356 2277 8116
dpoc.cyprus@organon.com
Nederland
N.V. Organon
Tel.: 00800 66550123
(32 2 2418100)
dpoc.benelux@organon.com
36
Eesti
Organon Pharma B.V. Estonian RO
Tel: +372 66 61 300
dpoc.estonia@organon.com
Eλλάδα
BIANEΞ Α.Ε.
Τηλ: +30 210 80091 11
Mailbox@vianex.gr
España
Organon Salud, S.L.
Tel: +34 91 591 12 79
organon_info@organon.com
France
Organon France
Tél: +33 (0) 1 57 77 32 00
Norge
Organon Norway AS
Tlf: +47 24 14 56 60
info.norway@organon.com
Österreich
Organon Austria GmbH
Tel: +43 (0) 1 263 28 65
medizin-austria@organon.com
Polska
Organon Polska Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 105 50 01
organonpolska@organon.com
Portugal
Organon Portugal, Sociedade Unipessoal Lda.
Tel: +351 218705500
geral_pt@organon.com
România
Organon Biosciences S.R.L.
Tel: +40 21 527 29 90
info.romania@organon.com
Hrvatska
Organon Pharma d.o.o.
Tel: +385 1 638 4530
dpoc.croatia@organon.com
Ireland
Organon Pharma (Ireland) Limited
Tel: +353 15828260
medinfo.ROI@organon.com
Slovenija
Organon Pharma B.V., Oss, podružnica
Ljubljana
Tel: +386 1 300 10 80
info.slovenia@organon.com
Slovenská republika
Organon Slovakia s. r. o.
Tel: +421 2 44 88 98 88
dpoc.slovakia@organon.com
Suomi/Finland
Organon Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0) 29 170 3520
dpoc.finland@organon.com
Sverige
Organon Sweden AB
Tel: +46 8 502 597 00
dpoc.sweden@organon.com
United Kingdom (Northern Ireland)
Organon Pharma (Ireland) Limited
Tel: +353 15828260
medinfo.ROI@organon.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Ιtalia
Organon Italia S.r.l.
Tel: +39 06 3336407
dpoc.italy@organon.com
Κύπρος
Organon Pharma B.V., Cyprus branch
Τηλ
: +357 22866730
dpoc.cyprus@organon.com
Latvija
Ārvalsts komersanta “Organon Pharma B.V.”
pārstāvniecība
Tel: +371 66968876
dpoc.latvia@organon.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est <{MM/AAAA}>
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Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu.
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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
FOSAVANCE 70 mg/2 800 UI, comprimés
FOSAVANCE 70 mg/5 600 UI, comprimés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
FOSAVANCE 70 mg/2 800 UI, comprimés
Chaque comprimé contient 70 mg d'acide alendronique (sous forme monosodique trihydraté) et
70 microgrammes (2 800 UI) de colécalciférol (vitamine D3).
Excipients à effet notoire
Chaque comprimé contient 62 mg de lactose (sous forme de lactose anhydre) et 8 mg de saccharose.
FOSAVANCE 70 mg/5 600 UI, comprimés
Chaque comprimé contient 70 mg d'acide alendronique (sous forme monosodique trihydraté) et
140 microgrammes (5 600 UI) de colécalciférol (vitamine D3).
Excipients à effet notoire
Chaque comprimé contient 63 mg de lactose (sous forme de lactose anhydre) et 16 mg de saccharose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé
FOSAVANCE 70 mg/2 800 UI, comprimés
Comprimés en forme de gélule modifiée, blancs à blanc cassé, portant sur une face l'image d'un os et
« 710 » sur l'autre face.
FOSAVANCE 70 mg/5 600 UI, comprimés
Comprimés en forme de rectangle modifié, blancs à blanc cassé, portant sur une face l'image d'un os
et « 270 » sur l'autre face.
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
FOSAVANCE est indiqué dans le traitement de l'ostéoporose post-ménopausique chez les femmes à
risque d'insuffisance en vitamine D. Il réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche.
4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
La dose recommandée est d'un comprimé une fois par semaine.
Les patientes doivent être averties que si elles oublient une dose de FOSAVANCE, elles doivent
prendre un comprimé le lendemain matin du jour où elles s'en aperçoivent. Elles ne doivent pas
prendre deux comprimés le même jour, mais doivent revenir à la prise hebdomadaire du comprimé en
se basant sur le jour choisi initialement.
FOSAVANCE doit être avalé strictement après le lever, avec un grand verre d'eau du robinet
(minimum 200 ml).
Les patientes doivent impérativement avaler le comprimé de FOSAVANCE en entier. Les
patientes ne doivent ni écraser ni croquer le comprimé ni le laisser se dissoudre dans leur
bouche en raison du risque potentiel d'ulcérations oropharyngées.
·
Les patientes ne doivent pas s'allonger pendant au moins 30 minutes après la prise de
FOSAVANCE et jusqu'à l'absorption des premiers aliments de la journée.
·
FOSAVANCE ne doit pas être pris au coucher ou avant le lever.
4.3 Contre-indications
-
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
-
Anomalies de l'oesophage et autres facteurs qui retardent le transit oesophagien tels que sténose
et achalasie.
-
Incapacité de se mettre debout ou de se tenir assis en position verticale pendant au moins 30
minutes.
-
Hypocalcémie.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Alendronate
Évènements indésirables de la partie haute de l'appareil digestif
L'alendronate peut provoquer localement des irritations de la muqueuse oeso-gastro-intestinale haute.
En raison de la possibilité d'une aggravation d'une maladie sous-jacente, l'alendronate doit être
prescrit avec prudence chez les patientes ayant une affection gastro-intestinale haute évolutive, telle
que dysphagie, maladie oesophagienne, gastrite, duodénite, ulcères ou les patientes ayant des
antécédents récents (dans l'année écoulée) d'affection gastro-intestinale majeure, tels que ulcère
gastro-duodénal, saignement gastro-intestinal en évolution ou intervention chirurgicale du tube digestif
supérieur autre qu'une pyloroplastie (voir rubrique 4.3). Pour les patientes chez lesquelles un
oesophage de Barrett a été diagnostiqué, les prescripteurs doivent évaluer les bénéfices et les risques
potentiels de l'alendronate au cas par cas.
Des réactions oesophagiennes (parfois sévères et nécessitant l'hospitalisation), telles que des
oesophagites, des ulcères oesophagiens et des érosions oesophagiennes, rarement suivies de sténoses
oesophagiennes, ont été rapportées chez des patientes traitées avec l'alendronate. Les médecins doivent
par conséquent être vigilants quant à l'existence de tout signe ou symptôme indiquant une possible
réaction oesophagienne et donner l'instruction aux patientes d'arrêter l'alendronate et de consulter si
elles présentent des symptômes d'irritation oesophagienne tels qu'une dysphagie, une odynophagie,
une douleur rétrosternale, ou l'apparition ou l'aggravation de brûlures rétrosternales (voir rubrique
4.8).
Le risque d'effets indésirables sévères oesophagiens semble être plus important chez les patientes qui
ne suivent pas correctement les instructions sur le mode d'administration de l'alendronate et/ou qui
continuent à prendre l'alendronate après avoir eu des symptômes évocateurs d'une irritation
oesophagienne. Il est très important que toutes les instructions concernant l'administration
d'alendronate soient données à la patiente et soient comprises par elle (voir rubrique 4.2). Les
patientes doivent être informées que si elles ne suivent pas strictement les instructions
d'administration, le risque d'apparition d'effets indésirables au niveau de l'oesophage pourrait être
accru.
Bien qu'aucune augmentation du risque n'ait été observée au cours de larges études cliniques avec
l'alendronate, de rares cas d'ulcères gastriques et duodénaux ont été rapportés depuis la
la puissance du bisphosphonate (la plus forte étant celle de l'acide zolédronique), la voie
d'administration (voir ci-dessus) et les doses cumulées ;
·
cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticothérapie, inhibiteurs de l'angiogenèse, tabagisme ;
·
antécédent de maladie dentaire, mauvaise hygiène bucco-dentaire, maladie parodontale,
interventions dentaires invasives et appareils dentaires mal ajustés.
Un examen dentaire avec des soins dentaires préventifs appropriés doit être envisagé avant un
traitement oral par bisphosphonates chez les patients ayant une dentition en mauvais état.
Pendant le traitement, ces patients doivent éviter, si possible, les interventions dentaires invasives. La
chirurgie dentaire peut aggraver l'état des patients développant une ostéonécrose de la mâchoire
pendant un traitement par bisphosphonates. Pour les patients nécessitant une intervention dentaire, il
n'y a pas de données disponibles suggérant qu'une interruption du traitement par bisphosphonates
réduise le risque d'ostéonécrose de la mâchoire. Le jugement clinique du médecin traitant doit guider
la conduite à tenir pour chaque patient basée sur l'évaluation du rapport bénéfice / risque individuel.
Durant un traitement par bisphosphonates, chaque patiente doit être incitée à maintenir une bonne
hygiène bucco-dentaire, à faire des contrôles dentaires réguliers et à rapporter tout symptôme bucco-
dentaire tel que mobilité des dents, douleur ou gonflement.
Ostéonécrose du conduit auditif externe
L'ostéonécrose du conduit auditif externe a été rapportée avec les bisphosphonates, surtout en
association avec une thérapie à long terme. Les facteurs de risque éventuels d'ostéonécrose du conduit
auditif externe comprennent l'utilisation de stéroïdes et la chimiothérapie et/ou les facteurs de risque
locaux tels qu'une infection ou un traumatisme. La possibilité d'ostéonécrose du conduit auditif
externe doit être envisagée chez les patients recevant des bisphosphonates qui présentent des
symptômes auditifs, tels que des douleurs ou écoulements, ou des infections chroniques de l'oreille.
Douleurs musculo-squelettiques
Chez les patientes prenant des bisphosphonates, des douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires
ont été rapportées. Depuis la mise sur le marché, ces symptômes ont rarement été graves et/ou
handicapants (voir rubrique 4.8). Le délai d'apparition des symptômes se situait entre un jour et
plusieurs mois après le début du traitement. Les symptômes de la plupart des patientes ont disparu
après l'arrêt du traitement. Chez certaines d'entre elles, une réapparition de ces symptômes a été
observée à la reprise du traitement par le même médicament ou par un autre bisphosphonate.
Fractures atypiques du fémur
Des fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires ont été rapportées sous
bisphosphonates, principalement chez des patientes traitées au long cours pour ostéoporose. Ces
fractures transverses ou obliques courtes peuvent survenir sur n'importe quelle partie du fémur, du
dessous du petit trochanter jusqu'au-dessus de la zone supracondylienne. Ces fractures surviennent
après un traumatisme minime ou sans traumatisme, et certaines patientes présentent une douleur dans
la cuisse ou l'aine, souvent associée à des signes radiologiques de fractures de stress, des semaines ou
des mois avant la fracture fémorale. Les fractures sont souvent bilatérales ; par conséquent, le fémur
Classe de systèmes d'organes
Fréquence
Effets indésirables
Affections du système immunitaire
Rare
réactions d'hypersensibilité dont urticaire
et angio-oedème
Troubles du métabolisme et de la
Rare
hypocalcémie symptomatique, souvent
nutrition
associée à des facteurs de risque§
Affections du système nerveux
Fréquent
céphalées, étourdissement
Peu fréquent
dysgueusie
Affections oculaires
Peu fréquent
inflammation de l'oeil (uvéite, sclérite ou
épisclérite)
Affections de l'oreille et du
Fréquent
vertige
labyrinthe
Très rare
ostéonécrose du conduit auditif externe
(effets indésirables de la classe des
bisphosphonates)
Affections gastro-intestinales
Fréquent
douleurs abdominales, dyspepsie,
constipation, diarrhée, flatulence, ulcère
oesophagien*, dysphagie*, ballonnement
abdominal, régurgitation acide
Peu fréquent
nausées, vomissements, gastrite,
oesophagite*, érosions oesophagiennes*,
méléna
Rare
sténose oesophagienne*, ulcération
oropharyngée*, PUS (perforation, ulcères,
saignement) de la partie haute du tractus
gastro-intestinal§
Affections de la peau et du tissu
Fréquent
alopécie, prurit
sous-cutané
Peu fréquent
rash, érythème
Rare
rash avec photosensibilité, réactions
cutanées sévères, y compris syndrome de
Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique
toxique (syndrome de Lyell)
Affections musculo-squelettiques et
Très fréquent
douleurs de l'appareil locomoteur (os,
systémiques
muscle ou articulations) parfois sévères§
Fréquent
gonflement des articulations
Rare
ostéonécrose de la mâchoire§, fractures
fémorales atypiques sous-trochantériennes
et diaphysaires (effets indésirables de
classe des bisphosphonates)
Troubles généraux et anomalies au
Fréquent
asthénie, oedème périphérique
site d'administration
Peu fréquent
symptômes transitoires de type réaction
aiguë (myalgies, malaise et rarement
fièvre), généralement observés en début
de traitement
§ Voir rubrique 4.4.
La fréquence était similaire lors des études cliniques entre le groupe médicament et le groupe placebo.
* Voir rubriques 4.2 et 4.4.
Cet événement indésirable a été identifié par la pharmacovigilance depuis la commercialisation. La
fréquence rare a été estimée d'après des essais cliniques appropriés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour le traitement des maladies osseuses,
Bisphosphonates, associations, code ATC : M05BB03
Mécanisme d'action
Alendronate
L'alendronate monosodique est un bisphosphonate qui inhibe la résorption osseuse par les ostéoclastes
sans effet direct sur la formation de l'os. Les études précliniques ont montré une localisation
préférentielle de l'alendronate aux sites actifs de résorption. L'activité des ostéoclastes est inhibée,
mais ni leur recrutement ni leur fixation ne sont affectés. Pendant le traitement par l'alendronate, la
qualité de l'os formé est normale.
Colécalciférol (vitamine D3)
La vitamine D3 est produite par la peau par transformation du 7-déhydrocholestérol en vitamine D3
sous l'action de la lumière ultraviolette. En l'absence d'exposition suffisante à la lumière du soleil, la
vitamine D3 est un nutriment alimentaire indispensable. La vitamine D3 est transformée en 25-
hydroxyvitamine D3 dans le foie, et y est conservée jusqu'à utilisation. La transformation dans le rein
en hormone active de mobilisation du calcium, la 1,25-dihydroxyvitamine D3 (calcitriol) est
étroitement régulée. L'action principale de la 1,25-dihydroxyvitamine D3 est d'accroître l'absorption
intestinale du calcium et du phosphate ainsi que d'équilibrer le bilan phospho-calcique, la formation et
la résorption osseuse.
La vitamine D3 est nécessaire à la formation normale de l'os. L'insuffisance en vitamine D apparaît
quand l'exposition solaire et l'apport alimentaire sont tous les deux insuffisants. L'insuffisance est
associée à une balance calcique négative, une perte osseuse et un risque accru de fracture osseuse.
Dans les cas sévères, le déficit entraîne un hyperparathyroïdisme secondaire, une hypophosphorémie,
une faiblesse musculaire proximale et une ostéomalacie, un risque accru de chutes et de fractures chez
les individus ostéoporotiques. Un apport supplémentaire en vitamine D réduit ces risques et leurs
conséquences.
FIT 1 : Une étude de 3 ans chez 2 027 patientes ayant au moins une fracture (tassement)
vertébrale à l'inclusion. Dans cette étude, l'administration quotidienne d'alendronate a réduit
l'incidence d'au moins une nouvelle fracture vertébrale de 47 % (alendronate 7,9 % versus
placebo 15,0 %). De plus, une réduction statistiquement significative a été observée sur
l'incidence des fractures de la hanche (1,1 % versus 2,2 %, soit une réduction de 51 %).
·
FIT 2 : Une étude de 4 ans chez 4 432 patientes ayant une masse osseuse basse mais sans
fracture vertébrale à l'inclusion. Dans cette étude, dans l'analyse du sous-groupe des femmes
ostéoporotiques (37 % de la population globale qui correspond à la définition de l'ostéoporose
ci-dessus), a été observée une différence significative de l'incidence des fractures de la hanche
(alendronate 1,0 % versus placebo 2,2 %, soit une réduction de 56 %) et de l'incidence d'au
moins une fracture vertébrale (2,9 % versus 5,8 %, soit une réduction de 50 %).
Résultats des tests biologiques
Au cours des études cliniques, des diminutions asymptomatiques, légères et
transitoires de la calcémie
et de la phosphorémie ont été respectivement observées chez environ 18 % et 10 % des patientes
prenant de l'alendronate 10 mg/jour par rapport à environ 12 % et 3 % des patientes prenant du
placebo. Cependant, les incidences des diminutions de la calcémie à un taux < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l)
et de la phosphorémie à un taux à 2,0 mg
/dl (0,65 mmol/l) ont été similaires dans les deux groupes
de traitement.
Population pédiatrique
L'alendronate monosodique a été étudié chez un petit nombre de patients âgés de moins de 18 ans,
souffrant d'ostéogenèse imparfaite. Les résultats sont insuffisants pour permettre son utilisation chez
l'enfant souffrant d'ostéogenèse imparfaite.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Alendronate
Absorption
Par rapport à une dose de référence administrée par voie intraveineuse, la biodisponibilité moyenne de
l'alendronate chez la femme par voie orale
est d'environ 0,64 % pour des doses allant de 5 à 70 mg
lorsqu'on l'administre à jeun après une nuit et deux heures avant un petit-déjeuner normal. Lorsque
l'alendronate est administré une heure ou une demi-heure avant un petit-déjeuner normal, la
biodisponibilité est diminuée de façon identique, valeur estimée à 0,46 % et 0,39 %. Dans les études
réalisées dans l'ostéoporose,
l'alendronate a été efficace lorsqu'on l'a administré au moins 30 minutes
avant les premiers aliments ou boissons de la journée.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Cellulose microcristalline (E460)
Lactose anhydre
Triglycérides à chaînes moyennes
Gélatine
Croscarmellose sodique
Saccharose
Dioxyde de silice colloïdale
Stéarate de magnésium (E572)
Butylhydroxytoluène (E321)
Amidon modifié (maïs)
Silicate d'aluminium sodique (E554)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
18 mois.
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver dans la plaquette thermoformée d'origine à l'abri de l'humidité et de la lumière.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
FOSAVANCE 70 mg/2 800 UI, comprimés
Plaquettes (aluminium/aluminium) dans des boîtes contenant 2, 4, 6 ou 12 comprimés.
FOSAVANCE 70 mg/5 600 UI, comprimés
Plaquettes (aluminium/aluminium) dans des boîtes contenant 2, 4 ou 12 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
N.V. Organon
Kloosterstraat 6
5349 AB Oss
Pays-Bas
NUMÉROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
FOSAVANCE 70 mg/2 800 UI, comprimés
EU/1/05/310/001 2 comprimés
EU/1/05/310/002 4 comprimés
EU/1/05/310/003 6 comprimés
EU/1/05/310/004 12 comprimés
FOSAVANCE 70 mg/5 600 UI, comprimés
EU/1/05/310/006 2 comprimés
EU/1/05/310/007 4 comprimés
EU/1/05/310/008 12 comprimés
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 24 août 2005
Date de dernier renouvellement : 24 avril 2015
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
ANNEXE II
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du(des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Merck Sharp & Dohme BV
Waarderweg 39
2031 BN, Haarlem
Pays-Bas
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le module 1.8.2. de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
FOSAVANCE 70 mg/2 800 UI, comprimés
acide alendronique/colécalciférol
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES
Chaque comprimé contient 70 mg d'acide alendronique (sous forme monosodique trihydraté) et
70 microgrammes (2 800 UI) de colécalciférol (vitamine D3).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Chaque comprimé contient également du lactose et du saccharose. Voir la notice pour plus
d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
2 comprimés
4 comprimés
6 comprimés
12 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Hebdomadaire.
Voie orale.
Prenez un comprimé une fois par semaine.
Cochez le jour de la semaine le mieux adapté à votre programme :
LU
MA
ME
JE
VE
SA
DI
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
À conserver dans la plaquette d'origine à l'abri de l'humidité et de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
N.V. Organon
Kloosterstraat 6
5349 AB Oss
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/05/310/001 (2 comprimés)
EU/1/05/310/002 (4 comprimés)
EU/1/05/310/003 (6 comprimés)
EU/1/05/310/004 (12 comprimés)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
FOSAVANCE
70 mg
2 800 UI
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
FOSAVANCE 70 mg/2 800 UI, comprimés
acide alendronique/colécalciférol
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Organon
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
FOSAVANCE 70 mg/5 600 UI, comprimés
acide alendronique/colécalciférol
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES
Chaque comprimé contient 70 mg d'acide alendronique (sous forme monosodique trihydraté) et
140 microgrammes (5 600 UI) de colécalciférol (vitamine D3).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Chaque comprimé contient également du lactose et du saccharose. Voir la notice pour plus
d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
2 comprimés
4 comprimés
12 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Hebdomadaire.
Voie orale.
Prenez un comprimé une fois par semaine.
Cochez le jour de la semaine le mieux adapté à votre programme :
LU
MA
ME
JE
VE
SA
DI
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
À conserver dans la plaquette d'origine à l'abri de l'humidité et de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
N.V. Organon
Kloosterstraat 6
5349 AB Oss
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/05/310/006 (2 comprimés)
EU/1/05/310/007 (4 comprimés)
EU/1/05/310/008 (12 comprimés)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
FOSAVANCE
70 mg
5 600 UI
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
FOSAVANCE 70 mg/5 600 UI, comprimés
acide alendronique/colécalciférol
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Organon
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Prenez un comprimé une fois par semaine.
2.
Choisissez le jour de la semaine le mieux adapté à votre programme. Au lever, le jour que
vous aurez choisi, et avant de prendre vos premiers aliments, boissons ou autres médicaments,
avalez un comprimé de
FOSAVANCE (ne pas écraser ni croquer le comprimé, ni le laisser se
dissoudre dans votre bouche) avec un grand verre d'eau (pas d'eau minérale).
3.
Poursuivez vos activités matinales. Vous pourrez vous asseoir, rester debout ou marcher tant
que vous restez en position bien droite. Ne vous allongez pas, ne mangez pas, ne buvez pas ou
ne prenez pas d'autres médicaments pendant au moins 30 minutes. Ne vous allongez pas jusqu'à
l'absorption des premiers aliments de la journée.
4.
Pensez à prendre
FOSAVANCE une fois par semaine, comme prévu au jour correspondant à
votre choix initial, aussi longtemps que votre médecin vous l'a prescrit.
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez seulement un comprimé de
FOSAVANCE le
lendemain matin du jour où vous vous en êtes souvenu. Ne prenez pas deux comprimés le même jour.
Reprenez votre traitement normalement une fois par semaine, comme prévu au jour correspondant à
votre choix initial.
Il y a d'importantes informations complémentaires sur la façon de prendre
FOSAVANCE dans la
notice. Merci de les lire attentivement.
B. NOTICE
FOSAVANCE 70 mg/2 800 UI, comprimés
FOSAVANCE 70 mg/5 600 UI, comprimés
acide alendronique/colécalciférol
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
-
Il est particulièrement important de comprendre les informations de la rubrique 3 avant de
prendre ce médicament.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que FOSAVANCE et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre FOSAVANCE
3.
Comment prendre FOSAVANCE
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver FOSAVANCE
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que FOSAVANCE et dans quel cas est-il utilisé ?
Qu'est-ce que FOSAVANCE ?
FOSAVANCE est un comprimé contenant deux substances actives, l'acide alendronique
(communément appelé alendronate) et le colécalciférol connu sous le nom de vitamine D3.
Qu'est-ce que l'alendronate ?
L'alendronate appartient à une classe de médicaments non hormonaux appelés bisphosphonates.
L'alendronate prévient la perte osseuse qui survient chez les femmes ménopausées, et aide la
reconstruction de l'os. Il réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche.
Qu'est-ce que la vitamine D ?
La vitamine D est un nutriment indispensable, nécessaire à l'absorption du calcium et au bon état des
os. L'absorption du calcium provenant des aliments ne peut se faire correctement par l'organisme
qu'en présence d'une quantité suffisante de vitamine D. Très peu d'aliments contiennent de la
vitamine D. La source principale est l'exposition au soleil estival, permettant la production de
vitamine D dans la peau. En vieillissant, la peau fabrique moins de vitamine D. Une quantité
insuffisante de vitamine D peut entraîner une perte osseuse et une ostéoporose. Un déficit sévère en
vitamine D peut provoquer une faiblesse musculaire qui peut entraîner des chutes et un plus grand
risque de fractures.
Pourquoi FOSAVANCE est-il utilisé ?
Votre médecin vous a prescrit FOSAVANCE pour traiter votre ostéoporose et parce que vous
présentez un risque d'insuffisance en vitamine D. Il réduit le risque de fractures de la colonne
vertébrale et de la hanche chez la femme après la ménopause.
Qu'est-ce que l'ostéoporose ?
L'ostéoporose est caractérisée par une diminution de la densité et une fragilisation des os. Elle se
produit fréquemment chez les femmes après la ménopause. À la ménopause, les ovaires arrêtent leur
Le tabagisme semble augmenter le taux de perte osseuse, et peut
donc augmenter le risque de fracture.
Faisant de l'exercice
Tout comme les muscles, les os ont besoin d'exercice pour rester
forts et sains. Consultez votre médecin avant de commencer tout
programme sportif.
Ayant une alimentation équilibrée Votre médecin peut vous conseiller en ce qui concerne votre
alimentation ou la prise éventuelle de compléments alimentaires.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre FOSAVANCE ?
Ne prenez jamais FOSAVANCE
·
si vous êtes allergique à l'acide alendronique, au colécalciférol ou à l'un des autres composants
de ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6),
·
si vous avez certains problèmes au niveau de l'oesophage (oesophage : tube qui relie la bouche à
l'estomac) tels que rétrécissement ou difficulté à avaler,
·
si vous ne pouvez pas vous tenir debout ou assise bien droite pendant au moins 30 minutes,
·
si votre médecin vous a informée que vous aviez un taux faible de calcium dans le sang.
Si vous pensez correspondre à l'un de ces cas, ne prenez pas les comprimés. Informez d'abord votre
médecin et suivez son conseil.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre FOSAVANCE si :
·
vous êtes atteinte de problèmes rénaux,
·
vous avez, ou avez eu récemment, des difficultés à avaler ou des problèmes digestifs,
·
votre médecin vous a dit que vous aviez un oesophage de Barrett (une maladie associée à une
modification des cellules qui recouvrent la partie inférieure de l'oesophage),
·
vous avez été informée que vous avez des difficultés d'absorption des minéraux dans l'estomac
ou les intestins (syndrome de malabsorption),
·
vous avez une mauvaise santé dentaire, une maladie de la gencive, une extraction dentaire
planifiée ou vous ne recevez pas de soins dentaires réguliers,
·
vous avez un cancer,
·
vous êtes traitée par chimiothérapie ou radiothérapie,
·
vous prenez des inhibiteurs de l'angiogenèse (tels que bevacizumab ou thalidomide) utilisés
dans le traitement du cancer,
vous prenez des corticoïdes (tels que prednisone ou dexaméthasone) utilisés dans le traitement
de pathologies telles que l'asthme, la polyarthrite rhumatoïde et les allergies sévères,
·
vous êtes ou avez été fumeuse (car ceci peut augmenter le risque de problèmes dentaires).
Un examen dentaire pourra vous être conseillé avant de débuter le traitement par FOSAVANCE.
Il est important de maintenir une bonne hygiène bucco-dentaire lorsque vous êtes traitée par
FOSAVANCE. Vous devrez avoir des examens dentaires réguliers tout au long de votre traitement, et
devrez contacter votre médecin ou votre dentiste si vous rencontrez des problèmes bucco-dentaires tels
que dents mobiles, douleur ou gonflement.
Une irritation, inflammation ou ulcération de l'oesophage (oesophage : tube qui relie la bouche à
l'estomac), souvent avec des symptômes de douleurs dans la poitrine, de brûlures d'estomac, de
difficulté ou douleur pour avaler peuvent survenir, en particulier si les patientes ne boivent pas un
grand verre d'eau et/ou si elles s'allongent moins de 30 minutes après avoir pris FOSAVANCE. Ces
effets indésirables peuvent s'aggraver si les patientes continuent à prendre FOSAVANCE après
l'apparition de ces symptômes.
Enfants et adolescents
FOSAVANCE ne doit pas être administré aux enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et FOSAVANCE
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament.
S'ils sont pris ensemble, les compléments calciques, les antiacides et certains médicaments
administrés par voie orale, sont susceptibles d'interférer avec l'absorption de FOSAVANCE. Il est
donc important de suivre les instructions de la rubrique 3 et d'attendre au moins 30 minutes avant de
prendre un autre médicament ou complément alimentaire.
Certains médicaments qui traitent les rhumatismes ou les douleurs au long cours, appelés AINS (par
exemple l'acide acétylsalicylique ou l'ibuprofène), peuvent causer des problèmes digestifs. Par
conséquent, la prudence est recommandée en cas d'utilisation concomitante de ces médicaments avec
FOSAVANCE.
L'absorption de la vitamine D contenue dans FOSAVANCE peut être diminuée par certains
médicaments ou compléments alimentaires, notamment les substituts artificiels de matières grasses, les
huiles minérales, les médicaments amaigrissants, l'orlistat, les hypocholestérolémiants, la
cholestyramine et le colestipol. Les médicaments traitant les convulsions (comme la phénytoïne ou le
phénobarbital) peuvent diminuer l'efficacité de la vitamine D. Un apport supplémentaire en vitamine
D sera envisagé après une évaluation individuelle.
FOSAVANCE avec des aliments et boissons
S'ils sont pris ensemble, les aliments et boissons (y compris l'eau minérale) sont susceptibles de
rendre FOSAVANCE moins efficace. Il est donc important de suivre les instructions de la rubrique 3.
Vous devez attendre au moins 30 minutes avant d'ingérer des aliments et boissons, excepté pour l'eau.
Grossesse et allaitement
FOSAVANCE n'est indiqué que chez les femmes ménopausées. Vous ne devez pas prendre
FOSAVANCE si vous pensez être ou êtes enceinte, ou si vous allaitez.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Des effets indésirables ont été rapportés avec FOSAVANCE (par exemple vision trouble,
étourdissement et d'importantes douleurs osseuses, musculaires ou articulaires) qui pourraient modifier
votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines (voir rubrique 4). Si vous ressentez
l'un de ces effets indésirables, ne conduisez pas avant de vous sentir mieux.
Comment prendre FOSAVANCE
Veillez à toujours prendre FOSAVANCE en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Prenez un comprimé de FOSAVANCE une fois par semaine.
Suivez ces instructions avec attention.
1)
Choisissez le jour de la semaine le mieux adapté à votre programme. Chaque semaine, prenez
un comprimé de FOSAVANCE le jour correspondant à votre choix initial.
Il est très important que vous suiviez les étapes 2, 3, 4 et 5 pour faciliter un passage rapide du
comprimé de FOSAVANCE jusqu'à votre estomac et ainsi réduire le risque d'irritation de votre
oesophage (oesophage : tube reliant la bouche à l'estomac).
2)
Au lever et avant de prendre vos premiers aliments, boissons ou autres médicaments, avalez
votre comprimé de FOSAVANCE en entier uniquement avec un grand verre d'eau du robinet
(pas d'eau minérale) (minimum 200 ml) pour que FOSAVANCE soit absorbé de façon
appropriée.
· Ne pas prendre avec de l'eau minérale plate ou gazeuse.
· Ne pas prendre avec du café ou du thé.
· Ne pas prendre avec du jus de fruit ou du lait.
Ne pas écraser ni croquer ni laisser dissoudre le comprimé dans votre bouche en raison de la
possibilité d'une ulcération de la bouche.
3)
Après avoir avalé votre comprimé, ne vous allongez pas restez en position bien droite (assise,
debout, ou en marchant) pendant au moins 30 minutes. Ne vous allongez pas jusqu'à
l'absorption des premiers aliments de la journée.
4)
Ne prenez pas FOSAVANCE au coucher ou avant de vous lever pour la journée.
5)
Si vous ressentez une difficulté ou une douleur pour avaler, une douleur dans la poitrine,
l'apparition ou l'aggravation de brûlures d'estomac, arrêtez de prendre FOSAVANCE et
prévenez votre médecin.
6)
Après avoir avalé votre comprimé de FOSAVANCE, attendez au moins 30 minutes avant de
prendre vos premiers aliments, boissons ou autres médicaments de la journée, y compris des
antiacides, un apport de calcium et de vitamines. FOSAVANCE n'est efficace que si vous le
prenez à jeun.
Si vous avez pris plus de FOSAVANCE que vous n'auriez dû
Si par erreur vous prenez trop de comprimés, buvez un grand verre de lait et contactez immédiatement
votre médecin. Ne vous faites pas vomir et ne vous allongez pas.
Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Consultez votre médecin immédiatement si vous ressentez un des effets indésirables suivants, qui
pourrait être grave et pour lequel vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical urgent :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
·
brûlures d'estomac ; difficulté ou douleur pour avaler ; ulcération de l'oesophage (oesophage :
tube qui relie la bouche à l'estomac) qui peut entraîner des douleurs dans la poitrine, des
brûlures d'estomac ou une difficulté ou une douleur pour avaler.
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :
·
réactions allergiques telles que urticaire ; gonflement de la face, des lèvres, de la langue et/ou de
la gorge pouvant entraîner une difficulté à respirer ou avaler ; réactions cutanées sévères,
·
douleur de la bouche et/ou de la mâchoire, gonflement ou ulcérations de la bouche,
engourdissement ou sensation de lourdeur de la mâchoire, ou mobilité dentaire. Chacun de ces
signes peut être révélateur d'une détérioration de l'os de la mâchoire (ostéonécrose)
généralement associée à une cicatrisation retardée et une infection, souvent à la suite d'une
extraction dentaire. Contactez votre médecin et votre dentiste si vous avez l'un de ces
symptômes,
·
une fracture inhabituelle de l'os de la cuisse peut survenir rarement, particulièrement chez des
patientes traitées au long cours pour ostéoporose. Contactez votre médecin si vous ressentez une
douleur, une faiblesse ou un inconfort au niveau de la cuisse, de la hanche ou de l'aine car cela
peut être un signe précoce d'une possible fracture de l'os de la cuisse,
·
douleurs osseuses, musculaires et/ou articulaires sévères.
Les autres effets indésirables comprennent
Très fréquent (peut affecter plus d'1 personne sur 10) :
·
douleurs osseuses, musculaires et/ou articulaires parfois sévères.
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
·
gonflement des articulations,
·
douleurs abdominales ; gêne au niveau de l'estomac ou éructation après le repas ; constipation ;
sensation de lourdeur ou de ballonnement de l'estomac ; diarrhée ; flatulence,
·
perte de cheveux ; démangeaisons,
·
maux de tête ; étourdissement,
fatigue ; gonflement des mains ou des jambes.
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
·
nausées ; vomissements,
·
irritation ou inflammation de l'oesophage (oesophage : tube qui relie la bouche à l'estomac) ou de
l'estomac,
·
coloration noire ou aspect goudronneux des selles,
·
vision trouble ; douleur ou rougeur des yeux,
·
éruption ; rougeur de la peau,
·
symptômes pseudo-grippaux transitoires tels que muscles douloureux, sensation de malaise
général et parfois avec de la fièvre, généralement observés en début de traitement,
·
trouble du goût.
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :
·
symptômes d'hypocalcémie dont crampes musculaires ou spasmes et/ou des sensations de
fourmillements dans les doigts et autour de la bouche,
·
ulcère de l'estomac ou de l'intestin (parfois sévères ou avec saignement),
·
rétrécissement de l'oesophage (oesophage : tube qui relie la bouche à l'estomac),
·
éruption s'aggravant au soleil,
·
ulcères de la bouche.
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
·
consultez votre médecin si vous présentez des douleurs de l'oreille, des écoulements de l'oreille
et/ou une infection de l'oreille. Il pourrait s'agir de signes de lésion osseuse de l'oreille.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver FOSAVANCE
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la boîte et sur la plaquette
thermoformée après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver dans la plaquette thermoformée d'origine à l'abri de l'humidité et de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient FOSAVANCE
Les substances actives sont l'acide alendronique et le colécalciférol (vitamine D3). Chaque comprimé
de FOSAVANCE 70 mg/2 800 UI contient 70 mg d'acide alendronique (sous forme monosodique
trihydraté) et 70 microgrammes (2 800 UI) de colécalciférol (vitamine D3). Chaque comprimé de
Fabricant
N.V. Organon
Merck Sharp & Dohme B.V.
Kloosterstraat 6
Waarderweg 39
5349 AB Oss
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Organon Belgium
Organon Pharma B.V. Lithuania atstovybTel.:
Tél/Tel: 0080066550123 (+32 2 2418100)
+370 52041693
dpoc.benelux@organon.com
dpoc.lithuania@organon.com
Luxembourg/Luxemburg
(..) .. -
Organon Belgium
.: +359 2 806 3030
Tél/Tel: 0080066550123 (+32 2 2418100)
dpoc.bulgaria@organon.com
dpoc.benelux@organon.com
Ceská republika
Magyarország
Organon Czech Republic s.r.o.
Organon Hungary Kft.
Tel: +420 233 010 300
Tel.: +36 1 766 1963
dpoc.czech@organon.com
dpoc.hungary@organon.com
Danmark
Malta
Organon Denmark ApS
Organon Pharma B.V., Cyprus branch
Tlf: +45 4484 6800
Tel: +356 2277 8116
info.denmark@organon.com
dpoc.cyprus@organon.com
Deutschland
Nederland
Organon Healthcare GmbH
N.V. Organon
Tel.: 0800 3384 726 (+49(0) 89 2040022 10)
Tel.: 00800 66550123
dpoc.germany@organon.com
(32 2 2418100)
dpoc.benelux@organon.com
Norge
Organon Pharma B.V. Estonian RO
Organon Norway AS
Tel: +372 66 61 300
Tlf: +47 24 14 56 60
dpoc.estonia@organon.com
info.norway@organon.com
E
Österreich
BIANE ..
Organon Austria GmbH
: +30 210 80091 11
Tel: +43 (0) 1 263 28 65
Mailbox@vianex.gr
medizin-austria@organon.com
España
Polska
Organon Salud, S.L.
Organon Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 91 591 12 79
Tel.: + 48 22 105 50 01
organon_info@organon.com
organonpolska@organon.com
France
Portugal
Organon France
Organon Portugal, Sociedade Unipessoal Lda.
Tél: +33 (0) 1 57 77 32 00
Tel: +351218705500
geral_pt@organon.com
Hrvatska
România
Organon Pharma d.o.o.
Organon Biosciences S.R.L.
Tel: +385 1 638 4530
Tel: +40 21 527 29 90
dpoc.croatia@organon.com
info.romania@organon.com
Ireland
Slovenija
Organon Pharma (Ireland) Limited
Organon Pharma B.V., Oss, podruznica
Tel: +353 15828260
Ljubljana
medinfo.ROI@organon.com
Tel: +386 1 300 10 80
info.slovenia@organon.com
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Organon Slovakia s. r. o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 44 88 98 88
dpoc.slovakia@organon.com
talia
Suomi/Finland
Organon Italia S.r.l.
Organon Finland Oy
Tel: +39 06 3336407
Puh/Tel: +358 (0) 29 170 3520
dpoc.italy@organon.com
dpoc.finland@organon.com
Sverige
Organon Pharma B.V., Cyprus branch
Organon Sweden AB
: +357 22866730
Tel: +46 8 502 597 00
dpoc.cyprus@organon.com
dpoc.sweden@organon.com
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
rvalsts komersanta 'Organon Pharma B.V.'
Organon Pharma (Ireland) Limited
prstvniecba
Tel: +353 15828260
Tel: +371 66968876
medinfo.ROI@organon.com
dpoc.latvia@organon.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est <{MM/AAAA}>
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu.
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS