Flixabi 100 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Flixabi 100 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque flacon contient 100 mg d'infliximab*. Après reconstitution, chaque mL contient 10 mg
d'infliximab.
*L'infliximab est un anticorps monoclonal chimérique humain/murin de type IgG1 produit dans des
cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO) par la technique de l'ADN recombinant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution à diluer pour perfusion (poudre pour solution à diluer)
Poudre blanche.

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Polyarthrite rhumatoïde
Flixabi, en association avec le méthotrexate, est indiqué pour la réduction des signes et symptômes mais
aussi l'amélioration des capacités fonctionnelles chez :
·
les patients adultes ayant une maladie active lorsque la réponse aux traitements de fond
antirhumatismaux (DMARDs), dont le méthotrexate, a été inappropriée ;
·
les patients adultes ayant une maladie active, sévère et évolutive, non traitée auparavant par le
méthotrexate ni les autres DMARDs.
Dans ces populations de patients, un ralentissement de la destruction articulaire, mesuré par
radiographie, a été démontré (voir rubrique 5.1).
Maladie de Crohn chez l'adulte
Flixabi est indiqué dans :
·
le traitement de la maladie de Crohn active, modérée à sévère, chez les patients adultes qui n'ont
pas répondu malgré un traitement approprié et bien conduit par un corticoïde et/ou un
immunosuppresseur ; ou chez lesquels ce traitement est contre-indiqué ou mal toléré ;
·
le traitement de la maladie de Crohn active fistulisée, chez les patients adultes qui n'ont pas
répondu malgré un traitement conventionnel approprié et bien conduit (comprenant antibiotiques,
drainage et thérapie immunosuppressive).
Maladie de Crohn chez l'enfant
Flixabi est indiqué dans le traitement de la maladie de Crohn active, sévère, chez les enfants et les
adolescents âgés de 6 à 17 ans, qui n'ont pas répondu à un traitement conventionnel comprenant un
corticoïde, un immunomodulateur et un traitement nutritionnel de première intention ; ou chez lesquels
ces traitements sont mal tolérés ou contre-indiqués. L'infliximab a été étudié uniquement en association
avec un traitement conventionnel immunosuppresseur.
·
en association avec le méthotrexate ;
·
ou seul chez les patients qui ont montré une intolérance au méthotrexate ou chez lesquels le
méthotrexate est contre-indiqué.
Il a été démontré que l'infliximab améliorait la fonction physique chez les patients atteints de
rhumatisme psoriasique, et ralentissait l'évolution de l'arthrite périphérique à la radiographie chez les
patients présentant des formes polyarticulaires symétriques de la maladie (voir rubrique 5.1).
Psoriasis
Flixabi est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère des patients adultes en
cas d'échec, ou de contre-indication, ou d'intolérance aux autres traitements systémiques y compris la
ciclosporine, le méthotrexate ou la puvathérapie (psoralène et ultraviolets A) (voir rubrique 5.1)
4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement par Flixabi doit être initié sous le contrôle de médecins qualifiés expérimentés dans le
diagnostic et le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, des maladies inflammatoires de l'intestin, de la
spondylarthrite ankylosante, du rhumatisme psoriasique ou du psoriasis. Flixabi doit être administré par
voie intraveineuse. Les perfusions de Flixabi doivent être administrées par des professionnels de santé
qualifiés exercés à détecter toute complication liée aux perfusions. Les patients traités par Flixabi
devront recevoir la notice ainsi que la carte de rappel patient.
Pendant le traitement par Flixabi, les autres traitements concomitants tels que les corticoïdes et les
immunosuppresseurs devront être optimisés.
Posologie
Chez les adultes ( 18 ans)
Polyarthrite rhumatoïde
3 mg/kg de poids corporel (pc) administrés en perfusion intraveineuse suivis par des perfusions
supplémentaires de 3 mg/kg pc aux semaines 2 et 6 après la première perfusion, puis ensuite toutes les
8 semaines.
·
traitement d'entretien : une perfusion supplémentaire de 5 mg/kg pc à la semaine 6 après la dose
initiale, suivie de perfusions toutes les 8 semaines ou
·
ré-administration : une perfusion de 5 mg/kg pc si les signes et symptômes de la maladie
réapparaissent (voir « Ré-administration » ci-après et la rubrique 4.4).
Bien qu'il manque des données comparatives, des données limitées obtenues auprès de patients ayant
initialement répondu à 5 mg/kg pc, mais dont la réponse a ensuite été perdue, indiquent que certains
patients peuvent retrouver une réponse après augmentation de la dose (voir rubrique 5.1). La poursuite
du traitement doit être sérieusement remise en cause chez les patients ne montrant aucun signe de
bénéfice thérapeutique après ajustement de la dose.
Maladie de Crohn active fistulisée
5 mg/kg pc administrés par perfusion intraveineuse suivis de perfusions supplémentaires de 5 mg/kg pc
aux semaines 2 et 6 après la première perfusion. Si le patient ne répond pas après 3 doses, aucun
traitement supplémentaire par infliximab ne doit être administré.
Chez les patients répondeurs, les stratégies alternatives pour la poursuite du traitement sont :
·
traitement d'entretien : perfusions supplémentaires de 5 mg/kg pc toutes les 8 semaines ou
·
ré-administration : perfusion de 5 mg/kg pc si les signes et symptômes de la maladie
réapparaissent, suivie par des perfusions de 5 mg/kg pc toutes les 8 semaines (voir « Ré-
administration » ci-après et la rubrique 4.4).
Bien qu'il manque des données comparatives, des données limitées obtenues auprès de patients ayant
initialement répondu à 5 mg/kg pc, mais dont la réponse a ensuite été perdue, indiquent que certains
patients peuvent retrouver une réponse après augmentation de la dose (voir rubrique 5.1). La poursuite
du traitement doit être sérieusement remise en cause chez les patients ne montrant aucun signe de
bénéfice thérapeutique après ajustement de la dose.
Dans la maladie de Crohn, l'expérience de la ré-administration en cas de réapparition des signes et
symptômes de la maladie est limitée et les données comparatives sur le rapport bénéfice/risque des
stratégies alternatives pour la poursuite du traitement sont insuffisantes.
Rectocolite hémorragique
5 mg/kg pc administrés en perfusion intraveineuse suivis par des perfusions supplémentaires de
5 mg/kg pc aux semaines 2 et 6 après la première perfusion, puis ensuite toutes les 8 semaines.
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
Chez les patients ayant une polyarthrite rhumatoïde, un rhumatisme psoriasique ou la maladie de Crohn,
il existe des données qui indiquent que l'utilisation concomitante du méthotrexate ou d'autres
immunosuppresseurs réduit la formation d'anticorps anti-infliximab et augmente les concentrations
plasmatiques de l'infliximab. Cependant, les résultats sont incertains en raison des limites des méthodes
utilisées pour les analyses sériques de l'infliximab et des anticorps anti-infliximab.
Les corticoïdes ne semblent pas affecter les paramètres pharmacocinétiques de l'infliximab d'une façon
cliniquement significative.
L'association de l'infliximab avec d'autres biothérapies utilisées pour traiter les mêmes affections que
l'infliximab, dont l'anakinra et l'abatacept, n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Il est recommandé de ne pas administrer de façon concomitante des vaccins vivants avec l'infliximab. Il
est également recommandé de ne pas administrer des vaccins vivants chez les nourrissons exposés in
utero à l'infliximab pendant 12 mois après la naissance. Si les taux sériques d'infliximab chez le
nourrisson sont indétectables ou si l'administration d'infliximab a été limitée au premier trimestre de la
grossesse, l'administration d'un vaccin vivant pourrait être envisagée plus tôt s'il existe un réel bénéfice
clinique pour le nourrisson (voir rubrique 4.4).
L'administration d'un vaccin vivant à un nourrisson allaité lorsque la mère est traitée par l'infliximab
n'est pas recommandée, sauf si les taux sériques d'infliximab chez le nourrisson sont indétectables (voir
rubriques 4.4 et 4.6).
Il est recommandé de ne pas administrer de façon concomitante des agents infectieux thérapeutiques
avec l'infliximab (voir rubrique 4.4).
Tableau 1
Effets indésirables lors des études cliniques et depuis la commercialisation
Infections et infestations

Très fréquent :
Infection virale (telle que grippe, infection par le virus de
l'herpès)

Fréquent :

Infections bactériennes (telles que sepsis, cellulite, abcès)

Peu fréquent :
Tuberculose, infections fongiques (par exemple candidose,
onychomycose)

Rare :
Méningite, infections opportunistes (telles qu'infections
fongiques invasives [pneumocystose, histoplasmose,
aspergillose, coccidioïdomycose, cryptococcose,
blastomycose], infections bactériennes [mycobactérie
atypique, listériose, salmonellose], et infections virales
[cytomégalovirus]), infections parasitaires, réactivation de
l'hépatite B

Fréquence
Infection survenant suite à l'administration d'un vaccin
indéterminée :
vivant (après exposition in utero à l'infliximab)*
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)


Rare :
Lymphome, lymphome non hodgkinien, maladie de
Hodgkin, leucémie, mélanome, cancer du col de l'utérus

Fréquence
Lymphome T hépatosplénique (principalement chez les
indéterminée :
adolescents et jeunes adultes de sexe masculin atteints de la
Affections hématologiques et du système lymphatique


Fréquent :

Neutropénie, leucopénie, anémie, lymphadénopathie.

Peu fréquent :
Thrombocytopénie, lymphopénie, lymphocytose

Rare :
Agranulocytose (y compris chez les nourrissons exposés in
utero à l'infliximab), purpura thrombopénique
thrombotique, pancytopénie, anémie hémolytique, purpura
thrombopénique idiopathique
Affections du système immunitaire

Fréquent :


Réactions allergiques du système respiratoire


Peu fréquent :

Réaction anaphylactique, syndrome lupoïde, maladie
sérique ou réaction de type réaction sérique


Rare :
Choc anaphylactique, vascularite, réaction de type
sarcoïdosique
Affections psychiatriques
Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent :
Dyslipidémie.

Fréquent :

Dépression, insomnie

Peu fréquent :
Amnésie, agitation, confusion, somnolence, nervosité

Rare :
Apathie
Affections du système nerveux

Très fréquent :
Céphalées

Fréquent :

Vertiges, étourdissement, hypoesthésie, paresthésie

Peu fréquent :
Convulsion, neuropathie

Rare :
Myélite transverse, atteintes démyélinisantes centrales

(telles que sclérose en plaques et névrite optique), atteintes

démyélinisantes périphériques (telles que syndrome de

Guillain-Barré, polynévrite démyélinisante chronique

inflammatoire et neuropathie multifocale motrice)


Fréquence
Accidents vasculaires cérébraux en association temporelle
indéterminée
:
étroite avec les perfusions
Affections oculaires

Fréquent :
Conjonctivite

Peu fréquent :
Kératite, oedème périorbital, orgelet

Rare :
Endophtalmie

Fréquence
Perte transitoire de la vue survenant pendant ou au cours des
indéterminée :
2 heures suivant la perfusion
Affections cardiaques

Fréquent :

Tachycardie, palpitations

Peu fréquent :
Insuffisance cardiaque (apparition ou aggravation),
arythmie, syncope, bradycardie

Rare :
Cyanose, épanchement péricardique

Fréquence
Ischémie myocardique/infarctus du myocarde
indéterminée :
Affections vasculaires

Fréquent :

Hypotension, hypertension, ecchymoses, bouffées de
chaleur, bouffées vasomotrices

Peu fréquent :
Ischémie périphérique, thrombophlébite, hématome

Rare :
Insuffisance circulatoire, pétéchies, vasospasme
Très fréquent :
Infection des voies respiratoires hautes, sinusites

Fréquent :

Infection des voies respiratoires basses (telle que bronchite,
pneumonie), dyspnée, épistaxis

Peu fréquent :
OEdème pulmonaire, bronchospasme, pleurésie,
épanchement pleural

Rare :
Pneumopathie interstitielle (incluant une maladie
rapidement évolutive, une fibrose pulmonaire et
pneumopathie)
Affections gastro-intestinales

Très fréquent :
Douleur abdominale, nausées

Fréquent :

Hémorragie gastro-intestinale, diarrhée, dyspepsie, reflux
gastro-oesophagien, constipation

Peu fréquent :
Perforation intestinale, sténose intestinale, diverticulite,
pancréatite, chéilite
Affections hépatobiliaires

Fréquent :

Fonction hépatique anormale, transaminases élevées

Peu fréquent :
Hépatite, atteinte hépatocellulaire, cholécystite

Rare :
Hépatite auto-immune, jaunisse

Fréquence
Insuffisance hépatique
indéterminée :
Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent :

Apparition nouvelle ou aggravation de psoriasis, y compris
psoriasis pustuleux (essentiellement palmo-plantaire),
urticaire, rash, prurit, hypersudation, sécheresse cutanée,
dermatite fongique, eczéma, alopécie

Peu fréquent :
Éruption bulleuse, séborrhée, rosacée, papillome de la peau,
hyperkératose, pigmentation anormale de la peau

Rare :
Nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-
Johnson, érythème polymorphe, furonculose, dermatose
bulleuse à IgA linéaire (DBAL), pustulose exanthématique
aiguë généralisée (PEAG), réactions lichénoïdes

Fréquence
Aggravation des symptômes de dermatomyosite
indéterminée :
Affections musculo-squelettiques et systémiques


Fréquent :


Arthralgie, myalgie, dorsalgie
Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent :

Infection du tractus urinaire

Peu fréquent :
Pyélonéphrite
Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquent :
Vaginite
Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent :
Réactions liées à la perfusion, douleur

Fréquent :
Douleur thoracique, fatigue, fièvre, réactions au site
d'injection, frissons, oedème

Peu fréquent :
Mauvaise cicatrisation

Rare :
Lésions granulomateuses
Investigations

Peu fréquent :
Auto-anticorps positifs
Rare :
Anomalies des fractions du complément
* Y compris la tuberculose bovine (infection disséminée par le BCG), voir rubrique 4.4
Description de certaines réactions indésirables au médicament
Réactions liées à la perfusion
Une réaction liée à la perfusion était définie dans les études cliniques comme étant tout événement
Tableau 2
Proportion de patients avec une activité des ALAT augmentée lors des études cliniques
Période de suivi
Indication
Nombre de patients3
médiane (sem)4
3 × LSN
5 × LSN
placebo infliximab placebo infliximab placebo infliximab placebo infliximab
Polyarthrite
rhumatoïde1
375
1 087
58,1
58,3
3,2 %
3,9 %
0,8 %
0,9 %
Maladie de
Crohn2
324
1 034
53,7
54,0
2,2 %
4,9 %
0,0 %
1,5 %
Maladie de Crohn
pédiatrique
N/A
139
N/A
53,0
N/A
4,4 %
N/A
1,5 %
Rectocolite
hémorragique
242
482
30,1
30,8
1,2 %
2,5 %
0,4 %
0,6 %
Rectocolite
hémorragique
N/A
60
N/A
49,4
N/A
6,7 %
N/A
1,7 %
pédiatrique
Spondylarthrite
ankylosante
76
275
24,1
101,9
0,0 %
9,5 %
0,0 %
3,6 %
Rhumatisme
psoriasique
98
191
18,1
39,1
0,0 %
6,8 %
0,0 %
2,1 %
Psoriasis en
plaques
281
1 175
16,1
50,1
0,4 %
7,7 %
0,0 %
3,4 %
1 Les patients sous placebo ont reçu du méthotrexate alors que les patients sous infliximab ont reçu en même temps de l'infliximab et du
méthotrexate.
2 Les patients sous placebo dans les 2 études de phase III dans la maladie de Crohn, ACCENT I et ACCENT II, ont reçu une dose initiale de
5 mg/kg d'infliximab au début de l'étude, puis ont reçu du placebo durant la phase d'entretien. Les patients randomisés dans le groupe
d'entretien par placebo et par la suite transférés dans le groupe infliximab ont été inclus dans le groupe infliximab pour l'analyse des ALAT.
Dans l'étude SONIC de phase IIIb menée chez les patients atteints de la maladie de Crohn, les patients du groupe placebo ont reçu
2,5 mg/kg/jour d'azathioprine comme traitement de contrôle actif en plus des perfusions de placebo d'infliximab.
3 Nombre de patients évalués pour les ALAT.
4 La période de suivi médiane repose sur le nombre de patients traités.
Anticorps antinucléaires (AAN)/anticorps anti-ADN double-brin (dbADN)
Lors des études cliniques, environ la moitié des patients traités par infliximab qui étaient négatifs pour
les AAN avant le traitement ont développé des AAN pendant l'étude, contre environ un cinquième des
patients traités par placebo. Des anticorps anti-dbADN ont été détectés chez environ 17 % des patients
traités par infliximab contre 0 % des patients traités par placebo. À la dernière évaluation, 57 % des
patients traités par infliximab sont restés anti-dbADN positifs. Les cas de lupus et de syndrome lupoïde
restent cependant peu fréquents (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique

Chez les patients atteints d'arthrite rhumatoïde juvénile
L'infliximab a été étudié lors d'une étude clinique chez 120 patients (âgés de 4 à 17 ans) atteints
d'arthrite rhumatoïde juvénile active malgré un traitement par méthotrexate. Les patients ont reçu 3 ou
6 mg/kg d'infliximab à raison de 3 doses d'induction (aux semaines 0, 2, 6 ou aux semaines 14, 16, 20,
respectivement) suivies d'un traitement d'entretien toutes les 8 semaines, en association avec le
méthotrexate.
Réactions liées à la perfusion
Des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 35 % des patients atteints d'arthrite rhumatoïde
juvénile ayant reçu 3 mg/kg d'infliximab comparé à 17,5 % chez les patients ayant reçu 6 mg/kg. Dans
le groupe infliximab 3 mg/kg, 4 sur 60 patients ont eu une réaction sévère liée à la perfusion et
3 patients ont rapporté une possible réaction anaphylactique (dont 2 faisaient partie des réactions
sévères liées à la perfusion). Dans le groupe 6 mg/kg, 2 des 57 patients ont eu une réaction sévère liée à
la perfusion, dont un a pu avoir une réaction anaphylactique (voir rubrique 4.4).
Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Des doses uniques allant jusqu'à 20 mg/kg ont été
administrées sans effets toxiques.

5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Immunosuppresseurs, inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha
Tableau 3
Effets sur l'ACR20, les lésions articulaires structurelles et les capacités fonctionnelles à la
semaine 54, ATTRACT
Infliximabb
Tous groupes
3 mg/kg

10 mg/kg

10 mg/kg

Placeboa

3 mg/kg

infliximab
/8 sem

/4 sem

/8 sem

/4 sem
confondusb

Patients avec réponse
ACR20/
15/88 (17 %) 36/86 (42 %) 41/86 (48 %) 51/87 (59 %) 48/81 (59 %) 176/340
(52 %)
patients évalués (%)
Score totald (score de
Sharp modifié par van der



Heijde)
Variation par rapport aux
valeurs initiales (moyenne
7,0 ± 10,3
1,3 ± 6,0
1,6 ± 8,5
0,2 ± 3,6
- 0,7 ± 3,8
0,6 ± 5,9
ETc)
Médianec
4,0
0,5
0,1
0,5
- 0,5
0,0
(intervalle interquartile)
(0,5 ; 9,7)
(-1,5 ; 3,0) (-2,5 ; 3,0)
(-1,5 ; 2,0)
(-3,0 ; 1,5)
(-1,8 ; 2,0)
Patients sans
détérioration/patients
13/64 (20 %) 34/71 (48 %) 35/71 (49 %) 37/77 (48 %) 44/66 (67 %) 150/285
(53 %)
évalués (%)c
Infliximabb
Tous groupes
3 mg/kg

10 mg/kg

10 mg/kg

Placeboa

3 mg/kg

infliximab
/8 sem

/4 sem

/8 sem

/4 sem
confondusb

Variations de l'HAQ par
rapport aux valeurs
87
86
85
87
81
339
initialese (patients évalués)
Moyenne ETc
0,2 ± 0,3
0,4 ± 0,3
0,5 ± 0,4
0,5 ± 0,5
0,4 ± 0,4
0,4 ± 0,4
a Placebo = tous les patients présentaient une PR active malgré un traitement avec des doses stables de méthotrexate
pendant 6 mois avant leur inclusion et étaient maintenus à des doses stables pendant toute l'étude. L'utilisation
concomitante de doses stables de corticoïdes oraux ( 10 mg/jour) et/ou d'AINS était permise, et une supplémentation
en acide folique était administrée.
b Toutes doses d'infliximab confondues administrées en association avec le méthotrexate et l'acide folique et pour
certains avec des corticoïdes et/ou des AINS
c p < 0,001, pour chaque groupe traité par l'infliximab versus placebo.
d Plus les valeurs sont élevées, plus la destruction articulaire est importante.
e
HAQ = Health Assessment Questionnaire ; plus les valeurs sont élevées, moins l'invalidité est importante.
L'étude ASPIRE a évalué les réponses à la semaine 54 chez 1 004 patients naïfs de méthotrexate
présentant une polyarthrite rhumatoïde active dans sa forme débutante (durée de la maladie 3 ans,
durée médiane de 0,6 an) active (nombre médian d'articulations gonflées et douloureuses
respectivement de 19 et 31). Tous les patients ont reçu du méthotrexate (optimisé à 20 mg/semaine à la
semaine 8) et, soit du placebo, soit 3 mg/kg ou 6 mg/kg d'infliximab aux semaines 0, 2, et 6 puis toutes
les 8 semaines. Les résultats à la semaine 54 sont présentés dans le tableau 4.
Après 54 semaines de traitement, comparées au méthotrexate seul, les deux doses d'infliximab +
méthotrexate ont conduit à une meilleure amélioration statistiquement significative des signes et
symptômes mesurée par la proportion de patients obtenant des réponses ACR20, 50 et 70.
Dans ASPIRE, plus de 90 % des patients ont eu au moins 2 radiographies interprétables. Une
diminution de la vitesse de progression de l'atteinte structurelle a été observée aux semaines 30 et 54
dans les groupes de traitement infliximab + méthotrexate, comparé au méthotrexate seul.

Tableau 4
Effets sur l'ACRn, les lésions articulaires structurelles et les capacités fonctionnelles à la
semaine 54, ASPIRE
Infliximab + MTX
Placebo + MTX

3 mg/kg

6 mg/kg

Combiné

Patients randomisés

282

359

363

722

Amélioration de l'ACR en pourcentage



Moyenne ETa
24,8 59,7
37,3 52,8 42,0 47,3 39,6 50,1
Variations par rapport aux valeurs
initiales du score total de Sharp modifié


par van der Heijdeb
Moyenne ETa
3, 70 9,61
0,42 5,82 0,51 5,55 0,46 5,68
Médiane
0,43
0,00
0,00
0,00
Amélioration de l'HAQ par rapport aux
valeurs initiales, sur toute la période de


la semaine 30 à 54c
Moyenne ETd
0,68 0,63
0,80 0,65 0,88 0,65 0,84 0,65


a p < 0,001, pour chaque groupe traité par l'infliximab versus placebo.
b Plus les valeurs sont élevées, plus la destruction articulaire est importante.
c HAQ = Health Assessment Questionnaire ; plus les valeurs sont élevées moins l'invalidité est importante.
d p = 0,030 et < 0,001 pour les groupes de traitement 3 mg/kg et 6 mg/kg respectivement versus placebo + MTX.

Effets sur les taux de réponse et de rémission, données issues d'ACCENT I (répondeurs à la
semaine 2)
ACCENT I (répondeurs à la semaine 2)
% de patients
Traitement d'entretien
Traitement d'entretien
Traitement d'entretien par
par 10 mg/kg
par 5 mg/kg d'infliximab
placebo
d'infliximab
(n = 113)
(n = 110)
(n = 112)
(valeur de p)
(valeur de p)
Délai médian de perte de
38 semaines
> 54 semaines
réponse tout au long des
19 semaines
(0,002)
(< 0,001)
54 semaines
Semaine 30
Réponse cliniquea
51,3
59,1
27,3
(< 0,001)
(< 0,001)
Rémission clinique
38,9
45,5
20,9
(0,003)
(< 0,001)
Rémission sans
31,0 (18/58)
36,8 (21/57)
10,7 (6/56)
corticoïdes
(0,008)
(0,001)
Semaine 54
Réponse cliniquea
38,1
47,7
15,5
(< 0,001)
(< 0,001)
Rémission clinique
28,3
38,4
13,6
(0,007)
(< 0,001)
Rémission durable
17,9 (10/56)
28,6 (16/56)
5,7 (3/53)
sans corticoïdesb
(0,075)
(0,002)
a Diminution du CDAI 25 % et 70 points.
b CDAI < 150 aux semaines 30 et 54, et sans administration de corticoïdes au cours des 3 mois précédant la semaine 54
parmi les patients qui recevaient des corticoïdes au début de l'étude.
À partir de la semaine 14, les patients qui avaient répondu au traitement, mais qui ont par la suite perdu
leur bénéfice clinique, ont été autorisés à passer à une dose d'infliximab supérieure de 5 mg/kg à celle
qui leur avait été initialement attribuée. Quatre-vingt-neuf pour cent (50/56) des patients ayant perdu la
réponse clinique pendant le traitement d'entretien par 5 mg/kg d'infliximab après la semaine 14 ont
répondu au traitement par 10 mg/kg d'infliximab.
Une amélioration des paramètres de qualité de vie et une diminution des hospitalisations dues à la
maladie ainsi que du recours aux corticoïdes ont été observées chez les groupes de traitement
d'entretien par infliximab comparés au groupe d'entretien par placebo aux semaines 30 et 54.
L'infliximab avec ou sans azathioprine a été évalué lors d'une étude clinique randomisée, en double
aveugle versus un comparateur actif (SONIC) chez 508 patients adultes atteints de la maladie de Crohn
dans sa forme modérée à sévère (CDAI 220 450), naïfs d'agents biologiques ainsi que
d'immunosuppresseurs et dont la durée médiane de la maladie était de 2,3 ans. À l'inclusion 27,4 % des
patients recevaient des corticoïdes par voie systémique, 14,2 % du budésonide et 54,3 % du 5-ASA. Les
patients ont été randomisés pour recevoir soit de l'azathioprine en monothérapie, soit de l'infliximab en
monothérapie ou de l'infliximab et de l'azathioprine en association. L'infliximab a été administré à la
dose de 5 mg/kg aux semaines 0, 2, 6, puis toutes les 8 semaines. L'azathioprine a été administrée à une
dose de 2,5 mg/kg par jour.
Le critère principal de l'étude était la rémission clinique sans corticoïde à la semaine 26, définie par les
patients en rémission clinique (CDAI < 150) qui n'avaient pas reçu de corticoïde oral (prednisolone ou
équivalent) ou de budésonide à une dose > 6 mg/jour pendant au moins 3 semaines. Voir les résultats
dans le tableau 6. La proportion de patients avec une cicatrisation des muqueuses à la semaine 26 était
significativement plus élevée dans le groupe infliximab et azathioprine en association (43,9 %,
Tableau 6
Pourcentage de patients ayant obtenu une rémission clinique sans corticoïde à la semaine 26,
SONIC
Infliximab +
Azathioprine en
Infliximab en
azathioprine en
monothérapie
monothérapie
association
Semaine 26
44,4 % (75/169)
56,8 % (96/169)
Tous les patients randomisés
30,0 % (51/170)
(p = 0,006)*
(p < 0,001)*
* Les valeurs de p représentent chaque groupe de traitement par infliximab versus azathioprine en monothérapie.
Des tendances similaires dans l'obtention d'une rémission clinique sans corticoïde ont été observées à la
semaine 50. De plus, une amélioration de la qualité de vie mesurée par le score IBDQ a été observée
avec l'infliximab.
Traitement d'induction dans la maladie de Crohn active, fistulisée
L'efficacité a été évaluée lors d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo
chez 94 patients présentant une maladie de Crohn fistulisée qui avaient des fistules présentes depuis au
moins 3 mois. Trente et un de ces patients ont été traités avec 5 mg/kg d'infliximab. Environ 93 % des
patients avaient reçu préalablement un traitement antibiotique ou immunosuppresseur.
L'utilisation concomitante de doses stables de traitements conventionnels étant autorisée, et 83 % des
patients ont continué à recevoir au moins l'un de ces traitements. Les patients ont reçu trois doses de
placebo ou d'infliximab aux semaines 0, 2 et 6. Le suivi des patients s'est poursuivi pendant
26 semaines. Le principal critère d'évaluation était la proportion de patients ayant montré une réponse
clinique, définie comme une réduction 50 % par rapport à la valeur de départ du nombre de fistules
s'évacuant sur légère compression sur au moins deux visites consécutives (à 4 semaines d'intervalle),
sans augmentation de prise de médicaments ou chirurgie liée à la maladie de Crohn.
Soixante-huit pour cent (21/31) des patients traités par infliximab à la dose de 5 mg/kg ont répondu
contre 26 % (8/31) des patients sous placebo (p = 0,002). Le délai moyen de survenue de la réponse a
été de 2 semaines dans le groupe traité par infliximab. La durée moyenne de la réponse a été de
12 semaines. En outre, la fermeture de toutes les fistules est survenue chez 55 % des patients recevant
de l'infliximab, contre 13 % des patients traités par placebo (p = 0,001).
Traitement d'entretien dans la maladie de Crohn active, fistulisée
L'efficacité de perfusions répétées d'infliximab chez les patients atteints de la maladie de Crohn
fistulisée a été évaluée au cours d'une étude clinique qui a duré un an (ACCENT II). Un total de
306 patients ont reçu 3 doses de 5 mg/kg d'infliximab aux semaines 0, 2 et 6. À l'inclusion, 87 % des
patients avaient des fistules périanales, 14 % des fistules abdominales, 9 % des fistules rectovaginales.
Le score CDAI médian était de 180. À la semaine 14, la réponse clinique a été évaluée chez
282 patients qui ont été randomisés pour recevoir soit du placebo, soit 5 mg/kg d'infliximab toutes les
8 semaines jusqu'à la semaine 46.
Le critère d'évaluation principal qui était le délai entre la randomisation et la perte de réponse (voir
tableau 7) a été analysé chez les répondeurs à la semaine 14 (195/282). Une réduction des corticoïdes
était permise après la semaine 6.
Effets sur le taux de réponse, données issues d'ACCENT II (répondeurs à la semaine 14)
ACCENT II (répondeurs à la semaine 14)
Traitement d'entretien
Traitement d'entretien par
par infliximab
placebo
Valeur de p
(5 mg/kg)
(n = 99)
(n = 96)
Délai médian de perte de
réponse tout au long des
14 semaines
> 40 semaines
< 0,001
54 semaines
Semaine 54
Réponse sur les fistules
23,5
46,2
0,001
(%)a
Réponse complète sur les
19,4
36,3
0,009
fistules (%)b
a Diminution 50 % du nombre de fistules avec écoulement par rapport aux valeurs initiales sur une période
4 semaines.
b Absence totale de fistules avec écoulement.
À partir de la semaine 22, les patients qui avaient initialement répondu au traitement, mais qui ont par la
suite perdu leur réponse, ont été éligibles à un nouveau traitement actif toutes les 8 semaines à une dose
d'infliximab supérieure de 5 mg/kg à celle qui leur avait été initialement attribuée. Chez les patients du
groupe traités par 5 mg/kg d'infliximab ayant changé de traitement en raison d'une perte de réponse sur
les fistules après la semaine 22, 57 % (12/21) ont répondu au nouveau traitement par 10 mg/kg
d'infliximab toutes les 8 semaines.
Aucune différence significative n'a été observée entre le placebo et l'infliximab pour ce qui est de la
proportion de patients ayant eu toutes leurs fistules maintenues fermées tout au long des 54 semaines,
les symptômes tels que proctalgies, abcès et infection du tractus urinaire ou l'apparition de nouvelles
fistules développées au cours du traitement.
Le traitement d'entretien par infliximab toutes les 8 semaines a réduit significativement les
hospitalisations et les interventions chirurgicales dues à la maladie par rapport au placebo. Par ailleurs,
une diminution de la prise de corticoïdes et des améliorations de la qualité de vie ont été observées.
Rectocolite hémorragique chez l'adulte
L'efficacité et la sécurité de l'infliximab ont été évaluées au cours de deux études cliniques (ACT 1 et
ACT 2) randomisées, en double aveugle, contre placebo, chez des patients adultes atteints de rectocolite
hémorragique modérée à sévère (score de Mayo de 6 à 12 dont un score 2 pour l'endoscopie) ayant
une réponse clinique inadéquate aux traitements conventionnels (corticoïdes oraux, aminosalicylés et/ou
immunomodulateurs [6-mercaptopurine, azathioprine]). Des doses stables concomitantes
d'aminosalicylés oraux, de corticoïdes, et/ou d'immunomodulateurs étaient autorisées. Dans les deux
études, les patients étaient randomisés pour recevoir soit le placebo, soit l'infliximab 5 mg/kg ou
l'infliximab 10 mg/kg aux semaines 0, 2, 6, 14 et 22, et dans ACT 1 aux semaines 30, 38, et 46. Une
réduction des corticoïdes était permise après la semaine 8.
Effets sur la réponse clinique, la rémission clinique et la cicatrisation des muqueuses aux
semaines 8 et 30.
Données groupées d'ACT 1 et ACT 2.
Infliximab
Placebo
Tous groupes
5 mg/kg
10 mg/kg
confondus
Patients randomisés
244
242
242
484
Pourcentage de patients en réponse clinique et en réponse clinique durable
Réponse clinique à la semaine 8a
33,2 %
66,9 %
65,3 %
66,1 %
Réponse clinique à la semaine 30a
27,9 %
49,6 %
55,4 %
52,5 %
Réponse durable
(réponse clinique à la fois à la semaine 8 et à la
19,3 %
45,0 %
49,6 %
47,3 %
semaine 30)a
Pourcentage de patients en rémission clinique et en rémission clinique durable
Rémission clinique à la semaine 8a
10,2 %
36,4 %
29,8 %
33,1 %
Rémission clinique à la semaine 30a
13,1 %
29,8 %
36,4 %
33,1 %
Rémission durable
(en rémission à la fois à la semaine 8 et à la
5,3 %
19,0 %
24,4 %
21,7 %
semaine 30)a
Pourcentage de patients avec une cicatrisation des muqueuses
Cicatrisation des muqueuses à la semaine 8a
32,4 %
61,2 %
60,3 %
60,7 %
Cicatrisation des muqueuses à la semaine 30a
27,5 %
48,3 %
52,9 %
50,6 %
a p < 0,001, pour chaque groupe de traitement par infliximab versus placebo.
L'efficacité de l'infliximab a été évaluée dans l'étude ACT 1 durant 54 semaines.
À la semaine 54, la proportion de patients dans le groupe infliximab toutes doses confondues ayant
montré une réponse clinique était de 44,9 % comparé à 19,8 % dans le groupe placebo (p < 0,001). Le
taux de rémission clinique et de cicatrisation des muqueuses était plus important dans le groupe de
patients recevant de l'infliximab toutes doses confondues comparé au groupe placebo à la semaine 54
(34,6 % versus 16,5 %, p < 0,001 et 46,1 % versus 18,2 %, p < 0,001, respectivement). Les proportions
de patients en réponse durable ou rémission durable à la semaine 54, étaient plus élevées dans le groupe
infliximab toutes doses confondues comparé au groupe placebo (37,9 % versus 14,0 %, p < 0,001 ; et
20,2 % versus 6,6 %, p < 0,001, respectivement).
Un taux plus élevé de patients était susceptible d'arrêter les corticoïdes tout en restant en rémission
clinique dans le groupe infliximab toutes doses confondues comparé au groupe placebo à la semaine 30
(22,3 % versus 7,2 %, p < 0,001, données poolées de ACT 1 & ACT 2) comme à la semaine 54 (21,0 %
versus 8,9 %, p = 0,022, données de ACT 1).
Les données poolées issues des études ACT 1 et ACT 2 et de leurs extensions, analysées depuis
l'inclusion et ceci pendant 54 semaines, ont montré, sous traitement par infliximab, une réduction des
hospitalisations et des actes chirurgicaux imputables à la rectocolite hémorragique. Le nombre
d'hospitalisations liées à la rectocolite hémorragique était significativement plus faible dans les groupes
de traitement par infliximab 5 et 10 mg/kg que dans le groupe placebo (nombre moyen
d'hospitalisations pour 100 patients-années : 21 et 19 versus 40 dans le groupe placebo ; p = 0,019 et
p = 0,007, respectivement). Le nombre d'actes chirurgicaux liés à la rectocolite hémorragique était
également plus faible dans les groupes de traitement par infliximab 5 et 10 mg/kg que dans le groupe
placebo (nombre moyen d'actes chirurgicaux pour 100 patients-années : 22 et 19 versus 34 ; p = 0,145
et p = 0,022, respectivement).
Tableau 9
Effets sur les réponses ACR et PASI dans IMPACT et IMPACT 2
IMPACT
IMPACT 2*
Placebo
Infliximab
Infliximab
Placebo
Infliximab
Infliximab
(semaine 16) (semaine 16) (semaine 98) (semaine 24) (semaine 24) (semaine 54)
Patients randomisés
52
52
N/Aa
100
100
100
Réponse ACR (% de patients)
N
52
52
78
100
100
100
Réponse ACR 20*
5 (10 %)
34 (65 %)
48 (62 %)
16 (16 %)
54 (54 %)
53 (53 %)
Réponse ACR 50*
0 (0 %)
24 (46 %)
35 (45 %)
4 (4 %)
41(41 %)
33 (33 %)
Réponse ACR 70*
0 (0 %)
15 (29 %)
27 (35 %)
2 (2 %)
27 (27 %)
20 (20 %)
Réponse PASI (% de patients)b
N
87
83
82
Réponse PASI 75**
1 (1 %)
50 (60 %)
40 (48,8 %)
* Analyse en ITT où les sujets pour lesquels des données étaient manquantes ont été inclus comme non répondeurs.
a Les données à la semaine 98 pour IMPACT comprennent les patients sous placebo qui sont passés sous infliximab et
ceux sous infliximab qui sont entrés dans la phase d'extension en ouvert.
b Basés sur les patients ayant un PASI > 2,5 à l'inclusion pour IMPACT, et les patients ayant un psoriasis impliquant une
surface corporelle > 3 % à l'inclusion pour IMPACT 2.
** La réponse PASI 75 pour IMPACT n'était pas incluse en raison d'un N faible ; p < 0,001 pour l'infliximab versus
placebo à la semaine 24 pour IMPACT 2.
Dans IMPACT et IMPACT 2, les réponses cliniques ont été observées dès la semaine 2 et ont été
maintenues jusqu'aux semaines 98 et 54 respectivement. L'efficacité a été démontrée avec ou sans
méthotrexate en association. Des réductions des paramètres caractéristiques de l'activité du rhumatisme
psoriasique dans ses manifestations périphériques (comme le nombre d'articulations gonflées, le
nombre d'articulations douloureuses/sensibles, de dactylites et la présence d'enthésite) ont été
observées chez les patients du groupe infliximab.
Les changements radiographiques ont été évalués dans IMPACT 2. Des radiographies des mains et des
pieds ont été réalisées au début de l'étude, puis aux semaines 24 et 54. Le traitement par infliximab a
ralenti la destruction articulaire périphérique comparé au traitement par placebo lors de l'évaluation du
critère principal à la semaine 24, mesuré par la variation du score vdH-S total modifié par rapport aux
valeurs initiales (le score moyen ± ET a été de 0,82 ± 2,62 dans le groupe placebo contre -0,70 ± 2,53
Tableau 10
Résumé de la réponse PASI, de la réponse PGA et du pourcentage de patients ayant tous les
ongles sains aux semaines 10, 24 et 50. EXPRESS
Placebo infliximab

Infliximab

5 mg/kg

5 mg/kg

(à la semaine 24)

Semaine 10
N

77

301

90 % d'amélioration
1 (1,3 %)
172 (57,1 %)a
75 % d'amélioration
2 (2,6 %)
242 (80,4 %)a
50 % d'amélioration
6 (7,8 %)
274 (91,0 %)
PGA de sain (0) ou lésion minime (1)
3 (3,9 %)
242 (82,9 %)ab
PGA de sain (0), ou lésion minime (1), ou légère (2)
14 (18,2 %)
275 (94,2 %)ab
Placebo infliximab

Infliximab

5 mg/kg

5 mg/kg

(à la semaine 24)

Semaine 24
N
77
276
90 % d'amélioration
1 (1,3 %)
161 (58,3 %)a
75 % d'amélioration
3 (3,9 %)
227 (82,2 %)a
50 % d'amélioration
5 (6,5 %)
248 (89,9 %)
PGA de sain (0) ou lésion minime (1)
2 (2,6 %)
203 (73,6 %)a
PGA de sain (0), ou lésion minime (1), ou légère (2)
15 (19,5 %)
246 (89,1 %)a
Semaine 50
N
68
281
90 % d'amélioration
34 (50,0 %)
127 (45,2 %)
75 % d'amélioration
52 (76,5 %)
170 (60,5 %)
50 % d'amélioration
61 (89,7 %)
193 (68,7 %)
PGA de sain (0) ou lésion minime (1)
46 (67,6 %)
149 (53,0 %)
PGA de sain (0), ou lésion minime (1), ou légère (2)
59 (86,8 %)
189 (67,3 %)
Tous les ongles sainsc
Semaine 10
1/65 (1,5 %)
16/235 (6,8 %)
Semaine 24
3/65 (4,6 %)
58/223 (26,0 %)a
Semaine 50
27/64 (42,2 %)
92/226 (40,7 %)
a p < 0,001, pour chacun des groupes de traitement par infliximab versus placebo.
b n = 292.
c L'analyse était basée sur les sujets qui avaient à l'état initial un psoriasis des ongles (81,8 % des sujets). Les scores NAPSI
moyen à l'inclusion étaient de 4,6 et 4,3 dans les groupes infliximab et placebo.
Des améliorations significatives du DLQI (p < 0,001) et des composantes mentales et physiques du
SF-36 (p < 0.001 pour chacune des composantes comparées) par rapport à l'état initial ont été
démontrées.
Population pédiatrique

Maladie de Crohn chez l'enfant (de 6 à 17 ans)
Dans l'étude REACH, 112 patients (de 6 à 17 ans, âge médian de 13,0 ans) atteints de maladie de Crohn
active, modérée à sévère (PCDAI médian de 40) et ayant eu une réponse inadéquate aux thérapies
conventionnelles ont reçu 5 mg/kg d'infliximab aux semaines 0, 2 et 6. Tous les patients devaient être
sous une dose stable de 6-MP, AZA ou MTX (35 % recevaient également des corticoïdes au moment de
l'inclusion). Les patients répondeurs cliniquement à la semaine 10, évalués par l'investigateur, ont été
randomisés et ont reçu 5 mg/kg d'infliximab soit toutes les 8 semaines, soit toutes les 12 semaines en
traitement d'entretien. En cas de perte de réponse au cours du traitement d'entretien, le passage à une
dose plus élevée (10 mg/kg) et/ou à un intervalle de dose plus court (toutes les 8 semaines) était
autorisé. Trente-deux (32) enfants évaluables ont changé de traitement (9 sujets dans le groupe
d'entretien toutes les 8 semaines et 23 sujets dans le groupe d'entretien toutes les 12 semaines).
Vingt-quatre de ces patients (75,0 %) ont retrouvé une réponse clinique après cette modification.
La proportion de sujets ayant une réponse à la semaine 10 était de 88,4 % (99/112). La proportion de
sujets ayant atteint une rémission clinique à la semaine 10 était de 58,9 % (66/112).
À la semaine 30, la proportion de sujets en rémission clinique était plus élevée dans le groupe de
traitement d'entretien toutes les 8 semaines (59,6 %, 31/52) que dans celui toutes les 12 semaines
(35,3 %, 18/51 ; p = 0,013). À la semaine 54, les résultats étaient de 55,8 % (29/52) et 23,5 % (12/51)
dans les groupes de traitement d'entretien toutes les 8 semaines et toutes les 12 semaines
respectivement (p < 0,001).
Les données concernant les fistules proviennent des scores PCDAI. Sur les 22 sujets ayant des fistules à
l'inclusion, 63,6 % (14/22), 59,1 % (13/22) et 68,2 % (15/22) avaient une réponse clinique complète sur
la fistule aux semaines 10, 30 et 54 respectivement dans les groupes de traitement d'entretien toutes les
8 semaines et toutes les 12 semaines combinés.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Saccharose
Polysorbate 80
Phosphate monosodique monohydraté (pour l'ajustement du pH)
Phosphate disodique heptahydraté (pour l'ajustement du pH)
6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
100 mg d'infliximab. Calculer le volume total de solution reconstituée de Flixabi nécessaire.
2. En conditions aseptiques, reconstituer chaque flacon de Flixabi avec 10 mL d'eau pour
préparations injectables, à l'aide d'une seringue équipée d'une aiguille de gauge 21 (0,8 mm) ou
d'un diamètre inférieur. Retirer la capsule protectrice du flacon et essuyer le haut du flacon avec
un tampon imbibé d'alcool à 70 %. Introduire l'aiguille de la seringue dans le flacon, au centre du
bouchon en caoutchouc et diriger le jet d'eau pour préparations injectables vers la paroi en verre
du flacon. Mélanger doucement la solution par rotation du flacon afin de dissoudre la poudre
lyophilisée. Ne pas agiter de façon prolongée ou trop énergique. NE PAS SECOUER. De la
mousse provenant de la solution peut apparaître lors de la reconstitution. Laisser reposer la
solution ainsi obtenue pendant 5 minutes. Vérifier que la solution est incolore à faiblement jaune,
opalescente. La solution peut contenir quelques particules fines et translucides car l'infliximab est
une protéine. Ne pas utiliser en cas de coloration anormale ou de présence de particules opaques
ou étrangères.
pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %). Ne pas diluer la solution reconstituée de
Flixabi avec tout autre diluant. La dilution peut être faite en retirant du flacon en verre ou de la
poche pour perfusion de 250 mL un volume de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %)
correspondant au volume de solution reconstituée de Flixabi. Ajouter lentement la totalité de la
solution reconstituée de Flixabi dans le flacon ou la poche pour perfusion de 250 mL. Mélanger
doucement. Pour des volumes supérieurs à 250 mL, utilisez une poche de perfusion plus grande
(par exemple 500 mL, 1 000 mL) ou utiliser plusieurs poches de perfusion de 250 mL afin de
s'assurer que la concentration de la solution pour perfusion n'excède pas 4 mg/mL. Si la solution
est conservée au réfrigérateur après reconstitution et dilution, il est indispensable de laisser la
solution pour perfusion s'équilibrer à température ambiante ne dépassant pas 25 °C pendant
3 heures avant l'étape 4 (perfusion). La conservation au-delà de 24 heures entre 2 °C et 8 °C
s'applique uniquement à la préparation de Flixabi dans la poche pour perfusion.
4. Administrer la solution pour perfusion sur une période qui ne soit pas inférieure à celle
recommandée (voir rubrique 4.2). Utiliser uniquement un set d'administration muni d'un filtre en
ligne stérile, apyrogène, à faible liaison aux protéines (diamètre des pores 1,2 micromètre ou
inférieur). Comme aucun conservateur n'est présent dans la formule, il est recommandé que
l'administration de la solution pour perfusion débute dès que possible et dans les 3 heures qui
suivent la reconstitution et la dilution. Si la solution n'est pas utilisée immédiatement, les durées et
les conditions de conservation avant et en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de
l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre
2 °C et 8 °C, sauf si la reconstitution/la dilution ont été effectuées dans des conditions aseptiques
contrôlées et validées (voir rubrique 6.3 ci-dessus). Ne pas conserver un reste de solution inutilisé
en vue d'une réutilisation.
5. Aucune étude de compatibilité biochimique n'a été réalisée afin d'évaluer l'administration
concomitante de Flixabi et d'autres agents. Ne pas perfuser Flixabi en même temps et dans la
même tubulure que d'autres agents.
6. Inspecter visuellement Flixabi avant administration pour mettre en évidence la présence de
particules ou une coloration anormale. Ne pas utiliser en cas de coloration anormale ou de
présence de particules opaques visibles ou de particules étrangères.
7. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 10
2616 LR Delft
Pays-Bas
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1106/001
EU/1/16/1106/002
EU/1/16/1106/003
EU/1/16/1106/004
EU/1/16/1106/005

DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 26 mai 2016
Date du dernier renouvellement : 11 février 2021

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la substance active d'origine biologique
FUJIFILM Diosynth Biotechnologies Denmark ApS
Biotek Allé 1,
Hillerød, 3400,
DANEMARK
Samsung BioLogics Co., Ltd.
300, Songdo bio-daero
Yeonsu-gu, Incheon City, 21987
République de Corée
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13,
1171 LP, Badhoevedorp
Pays-Bas
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 10
2616 LR Delft
Pays-Bas

Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
·
Mesures additionnelles de réduction du risque

La mesure éducationnelle se compose d'une carte de rappel patient à conserver par le patient. La carte
est destinée à servir de rappel pour recueillir les dates et les résultats de tests spécifiques et pour faciliter
le partage d'informations spéciales sur le traitement en cours avec le(s) professionnel(s) de santé en
charge du patient.
La carte de rappel patient doit contenir les messages clés suivants :
·
Un rappel pour que les patients présentent leur carte de rappel patient à tous les professionnels de
santé, y compris en cas d'urgence, et un message à l'intention des professionnels de santé
indiquant que le patient utilise Flixabi.
·
Une mention indiquant que le nom de marque et le numéro de lot doivent être enregistrés.
·
Un encart permettant d'enregistrer le type, la date et les résultats des tests de dépistages de la
tuberculose.
·
Ce traitement par Flixabi peut augmenter les risques d'infection grave/sepsis, d'infections
opportunistes, de tuberculose, de réactivation de l'hépatite B, et d'infections survenant suite à
l'administration du BCG chez les enfants exposés in utero ou pendant l'allaitement à
l'infliximab, et quand consulter un professionnel de santé.
·
Coordonnées du prescripteur.
ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE


A. ÉTIQUETAGE


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Flixabi 100 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
infliximab

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient 100 mg d'infliximab.
Après reconstitution, un mL contient 10 mg d'infliximab.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : saccharose, polysorbate 80, phosphate monosodique monohydraté et phosphate disodique
heptahydraté.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour solution à diluer pour perfusion
1 flacon
2 flacons
3 flacons
4 flacons
5 flacons

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse.
Reconstituer et diluer avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
EXP, si non réfrigéré :
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Peut être conservé à température ne dépassant pas 25 °C pendant une seule période allant jusqu'à
6 mois, mais sans dépasser la date de péremption initiale.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 10
2616 LR Delft
Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1106/001 1 flacon
EU/1/16/1106/002 2 flacons
EU/1/16/1106/003 3 flacons
EU/1/16/1106/004 4 flacons
EU/1/16/1106/005 5 flacons

13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.

17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Flixabi 100 mg poudre à diluer
infliximab
Voie intraveineuse

2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
100 mg

6.
AUTRE

Infections
infliximab


Avant le traitement par Flixabi
Carte de rappel patient
· Veuillez informer votre médecin si vous
présentez une infection, même si elle est très
légère.
Nom du patient :
· Il est très important d'informer votre médecin
Nom du médecin :
si vous avez déjà présenté une tuberculose ou
Numéro de téléphone du médecin :
si vous avez été en contact avec une personne
ayant déjà présenté une tuberculose. Votre
Cette carte de rappel patient contient des
médecin vous prescrira des tests pour voir si
informations importantes de sécurité que vous
vous avez la tuberculose. Demandez à votre
devez connaître avant et pendant votre
médecin de noter le type et la date de votre
traitement par Flixabi.
(vos) dernier(s) test(s) de dépistage de la
tuberculose sur la carte.
Montrez cette carte à tous les médecins
· Veuillez informer votre médecin si vous
impliqués dans votre traitement.
souffrez de l'hépatite B ou si vous savez ou
suspectez que vous êtes porteur du virus de
Veuillez lire attentivement la « Notice » de
l'hépatite B.
Flixabi avant de commencer à utiliser ce
médicament.
Pendant le traitement par Flixabi
· Veuillez informer votre médecin
Date d'instauration du traitement par Flixabi :
immédiatement si vous présentez les signes
d'une infection. Les signes incluent de la
Administrations actuelles :
fièvre, une sensation de fatigue, une toux
(persistante), un essoufflement, une perte de
Il est important que vous et votre médecin
poids, des sueurs nocturnes, une diarrhée, des
consigniez le nom de marque et le numéro de lot
plaies, des problèmes dentaires, des brûlures
à la miction ou des symptômes « pseudo-
de votre médicament.
grippaux ».
Demandez à votre médecin de noter le type et la

date du (des) dernier(s) test(s) de dépistage de la
Grossesse, allaitement et
tuberculose ci-dessous :
vaccinations
Test :

Date :
· Si vous avez reçu Flixabi pendant votre
Résultat :
grossesse ou si vous allaitez, il est important
d'en informer votre pédiatre avant que votre
Assurez-vous d'avoir également avec vous une
bébé ne reçoive un vaccin. Votre bébé ne doit
liste de tous les autres médicaments que vous
pas recevoir de « vaccin vivant », comme le
utilisez lors de chaque visite auprès d'un
BCG (utilisé pour prévenir de la tuberculose)
professionnel de santé.
dans les 12 mois suivant la naissance ou
pendant que vous allaitez, sauf avis contraire
Liste des allergies :
de votre pédiatre.

Liste des autres médicaments :
Gardez cette carte sur vous pendant 4 mois après
votre dernière dose de Flixabi, ou en cas de
grossesse pendant 12 mois après la naissance de
votre bébé. Les effets indésirables peuvent
survenir longtemps après votre dernière dose.

B. NOTICE

Flixabi 100 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
infliximab


Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
·
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
·
Votre médecin vous remettra également une carte de rappel patient qui contient d'importantes
informations sur la sécurité d'emploi dont vous devez prendre connaissance avant et durant votre
traitement par Flixabi.
·
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin.
·
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique
aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Flixabi et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Flixabi
3.
Comment Flixabi sera-t-il administré
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Flixabi
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Flixabi et dans quels cas est-il utilisé

Flixabi contient la substance active infliximab. L'infliximab est un anticorps monoclonal - un type de
protéine qui se lie à une cible spécifique de l'organisme appelée TNF (facteur de nécrose tumorale)
alpha.
Flixabi appartient à un groupe de médicaments appelés « inhibiteurs du TNF » ou « anti-TNF ». Il est
utilisé chez les adultes présentant les maladies inflammatoires suivantes :
·
polyarthrite rhumatoïde ;
·
rhumatisme psoriasique ;
·
spondylarthrite ankylosante (maladie de Bechterew) ;
·
psoriasis.
Flixabi est également utilisé chez les adultes et les enfants de 6 ans et plus pour :
·
la maladie de Crohn ;
·
la rectocolite hémorragique.
Flixabi agit en se liant sélectivement au TNF alpha et en bloquant son action. Le TNF alpha est
impliqué dans les processus inflammatoires de l'organisme et ainsi en le bloquant, on peut réduire
l'inflammation dans votre organisme.
Polyarthrite rhumatoïde
La polyarthrite rhumatoïde est une maladie inflammatoire des articulations. Si vous présentez une
polyarthrite rhumatoïde active, vous recevrez initialement d'autres médicaments. Si ces médicaments ne
fonctionnent pas suffisamment bien, Flixabi vous sera administré et vous le prendrez en association
avec un autre médicament appelé méthotrexate afin de :
·
réduire les signes et symptômes de votre maladie ;
·
ralentir l'atteinte de vos articulations ;
·
améliorer vos capacités physiques.
réduire les signes et symptômes de votre maladie ;
·
ralentir l'atteinte de vos articulations ;
·
améliorer vos capacités physiques.

Spondylarthrite ankylosante (maladie de Bechterew)
La spondylarthrite ankylosante est une maladie inflammatoire du rachis. Si vous êtes atteint(e) de
spondylarthrite ankylosante, vous recevrez initialement d'autres médicaments. Si vous ne répondez pas
suffisamment bien à ces médicaments, Flixabi vous sera administré afin de :
·
réduire les signes et symptômes de votre maladie ;
·
améliorer vos capacités physiques.

Psoriasis
Le psoriasis est une maladie inflammatoire de la peau. Si vous êtes atteint(e) de psoriasis en plaques
modéré à sévère, vous recevrez initialement d'autres médicaments ou traitements tels qu'une
photothérapie. Si vous ne répondez pas suffisamment bien à ces médicaments ou traitements, Flixabi
vous sera administré afin de réduire les signes et symptômes de votre maladie.
Rectocolite hémorragique
La rectocolite hémorragique est une maladie inflammatoire des intestins. Si vous êtes atteint(e) de
rectocolite hémorragique, vous recevrez initialement d'autres médicaments. Si vous ne répondez pas
suffisamment bien à ces médicaments, Flixabi vous sera administré pour traiter votre maladie.
Maladie de Crohn
La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire des intestins. Si vous êtes atteint(e) de la maladie
de Crohn, vous recevrez initialement d'autres médicaments. Si vous ne répondez pas suffisamment bien
à ces médicaments, Flixabi vous sera administré afin de :
·
traiter la maladie de Crohn active ;
·
réduire le nombre d'orifices anormaux (fistules) entre votre intestin et votre peau qui n'ont pas pu
être contrôlés par d'autres médicaments ou par chirurgie.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Flixabi

Vous ne devez jamais recevoir Flixabi
·
si vous êtes allergique à l'infliximab ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
·
si vous êtes allergique (hypersensible) aux protéines provenant de souris.
·
si vous avez la tuberculose (TB) ou une autre infection grave telle qu'une pneumonie ou une
septicémie.
·
si vous présentez une insuffisance cardiaque modérée ou sévère.
Vous ne devez pas recevoir Flixabi si l'un des cas mentionnés ci-dessus s'applique à vous. En cas de
doute, parlez-en à votre médecin avant de recevoir Flixabi.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant ou pendant le traitement par Flixabi si :
Vous avez déjà été traité(e) par un médicament contenant l'infliximab
· Veuillez informer votre médecin si vous avez déjà été traité(e) par des médicaments contenant
l'infliximab dans le passé et si vous recommencez maintenant le traitement par Flixabi.
risque accru de survenue de réactions allergiques lors de la reprise du traitement.
Infections
· Veuillez informer votre médecin avant de recevoir Flixabi si vous avez une infection, même si
elle est très légère.
· Veuillez informer votre médecin avant de recevoir Flixabi si vous avez déjà vécu ou séjourné
dans une région où des infections appelées histoplasmose, coccidioïdomycose, ou
blastomycose sont fréquentes. Ces infections sont dues à des espèces spécifiques de
champignons qui peuvent affecter les poumons ou autres parties de votre corps.
· Vous êtes plus susceptible de contracter des infections lorsque vous êtes traité(e) par Flixabi.
Vous avez un risque plus important, si vous avez 65 ans ou plus.
· Ces infections peuvent être graves et comprennent la tuberculose, les infections dues à des
virus, des champignons, des bactéries, ou d'autres organismes présents dans l'environnement
et un sepsis qui peuvent menacer votre vie.
Veuillez prévenir votre médecin immédiatement si vous présentez un signe quelconque d'infection
durant le traitement par Flixabi. Les signes incluent : fièvre, toux, signes pseudo-grippaux,
sensation d'indisposition, peau rouge ou chaude, plaies ou problèmes dentaires. Votre médecin
peut vous recommander d'arrêter temporairement Flixabi.
Tuberculose (TB)
· Il est très important que vous informiez votre médecin si vous avez déjà souffert de TB ou si
vous avez été en contact avec une personne qui a eu ou qui a actuellement la TB.
· Votre médecin vous fera subir des tests pour voir si vous avez la TB. Des cas de TB ont été
rapportés chez des patients traités par Flixabi, même chez des patients ayant déjà été traités
par des médicaments pour la tuberculose. Votre médecin consignera ces tests sur votre carte
de rappel patient.
· Si votre médecin pense que vous êtes exposé(e) au risque de contracter la TB, il est possible
qu'il vous administre des médicaments pour la TB avant de vous donner Flixabi.
Prévenez immédiatement votre médecin si vous présentez des signes de TB durant le traitement
par Flixabi. Les signes incluent : toux persistante, perte de poids, sensation de fatigue, fièvre,
sueurs nocturnes.
Virus de l'hépatite B
· Veuillez informer votre médecin avant de recevoir Flixabi si vous êtes porteur/euse du virus
de l'hépatite B ou si vous avez ou avez eu une hépatite B.
· Veuillez informer votre médecin si vous pensez que vous pourriez être exposé(e) au risque de
contracter une hépatite B.
· Votre médecin doit rechercher la présence d'une hépatite B.
· Le traitement avec des inhibiteurs du TNF tels que Flixabi risque de réactiver le virus de
l'hépatite B chez des patients porteurs du virus, ce qui peut être une menace vitale dans
certains cas.
Problèmes cardiaques
· Veuillez informer votre médecin si vous présentez des problèmes cardiaques, tels qu'une
légère insuffisance cardiaque.
· Votre médecin désirera surveiller votre coeur de très près.
Veuillez informer votre médecin immédiatement si vous présentez de nouveaux signes ou des
signes d'aggravation d'une insuffisance cardiaque durant le traitement par Flixabi. Les signes
incluent : essoufflement ou gonflement de vos pieds.
Cancer et lymphome
· Veuillez informer votre médecin avant de recevoir Flixabi si vous avez présenté ou présentez
actuellement un lymphome (un type de cancer du sang) ou tout autre cancer.
· Les patients présentant une polyarthrite rhumatoïde sévère et qui en souffrent depuis
longtemps peuvent être exposés à un risque plus important de développer un lymphome.
lymphome ou un autre cancer.
· Quelques patients traités par des anti-TNF, dont Flixabi, ont développé un type de cancer rare
appelé lymphome T hépatosplénique. La plupart de ces patients étaient des adolescents ou de
jeunes adultes hommes et la plupart avaient soit une maladie de Crohn, soit une rectocolite
hémorragique. Ce type de cancer a généralement entraîné la mort. Presque tous les patients
avaient également reçu des médicaments contenant de l'azathioprine ou 6-mercaptopurine en
plus de l'anti-TNF.
· Quelques patients traités par infliximab ont développé certains types de cancers de la peau.
Veuillez informer votre médecin de tout changement de votre peau ou de grosseurs au niveau
de votre peau pendant ou après le traitement.
· Quelques femmes traitées par infliximab pour la polyarthrite rhumatoïde ont développé un
cancer du col de l'utérus. Pour les femmes prenant infliximab, y compris pour celles âgées de
plus de 60 ans, votre médecin peut vous recommander un dépistage régulier pour le cancer du
col de l'utérus.
Maladie pulmonaire ou tabagisme important
· Veuillez informer votre médecin avant de recevoir Flixabi si vous êtes atteint(e) d'une
maladie pulmonaire appelée broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) ou si vous
êtes un gros fumeur.
· Les patients avec BPCO et ceux qui sont de gros fumeurs peuvent être exposés à un plus
grand risque de survenue d'un cancer avec le traitement par Flixabi.
Maladie du système nerveux
· Veuillez informer votre médecin si vous présentez ou avez déjà présenté un problème qui
affecte votre système nerveux avant de recevoir Flixabi. Ces problèmes incluent la sclérose en
plaques, le syndrome de Guillain-Barre, la survenue de crises convulsives ou un diagnostic de
« névrite optique ».
Veuillez informer votre médecin immédiatement si vous présentez les symptômes d'une maladie
du système nerveux durant le traitement par Flixabi. Les signes incluent : changements de votre
vision, faiblesse dans vos bras ou jambes, engourdissement ou fourmillements dans n'importe
quelle partie de votre corps.
Orifices anormaux de la peau
· Veuillez informer votre médecin si vous présentez des orifices anormaux de la peau (fistules)
avant de recevoir Flixabi.
Vaccinations
· Veuillez informer votre médecin si vous avez récemment été vacciné(e) ou si vous devez
l'être.
· Vous devez recevoir les vaccins recommandés avant de commencer le traitement par Flixabi.
Vous pouvez recevoir certains vaccins pendant le traitement par Flixabi, mais vous ne devez
pas recevoir de vaccins vivants (vaccins contenant un agent infectieux vivant mais affaibli)
durant le traitement par Flixabi parce qu'ils peuvent provoquer des infections.
· Si vous avez reçu Flixabi pendant votre grossesse, votre bébé peut également présenter un
risque accru d'infections après avoir reçu un vaccin vivant au cours de la première année de
vie. Il est important d'informer votre pédiatre et les autres professionnels de santé de votre
traitement par Flixabi afin qu'ils puissent décider quand votre bébé devrait être vacciné, y
compris pour les vaccins vivants tels que le vaccin BCG (utilisé pour prévenir de la
tuberculose).
· Si vous allaitez, il est important que vous informiez votre pédiatre et les autres professionnels
de la santé de votre traitement par Flixabi avant que votre bébé ne reçoive un vaccin. Pour
plus d'informations, voir la rubrique Grossesse et allaitement.
· Veuillez informer votre médecin si vous avez reçu récemment ou avez prévu de recevoir un
traitement avec un agent infectieux thérapeutique (tel que l'instillation de BCG utilisé pour le
traitement du cancer).
Interventions chirurgicales ou dentaires
· Veuillez informer votre médecin si vous êtes sur le point de subir une intervention
chirurgicale ou dentaire.
· Veuillez informer votre chirurgien ou dentiste que vous êtes sous traitement par Flixabi en lui
montrant votre carte de rappel patient.
Problèmes de foie
· Certains patients traités par infliximab ont développé de graves problèmes de foie.
Informez votre médecin si vous présentez un jaunissement de la peau et des yeux, des urines
de couleur brun foncé, une douleur ou un gonflement en haut et à droite de la région de
l'estomac, des douleurs articulaires, des éruptions cutanées ou de la fièvre.
Faible nombre de cellules sanguines
· Chez certains patients recevant infliximab, le corps peut ne pas fabriquer suffisamment de
cellules sanguines pour combattre les infections ou arrêter les saignements.
Informez immédiatement votre médecin si vous présentez les symptômes d'un nombre faible
de cellules sanguines pendant le traitement par Flixabi. Les signes comprennent une fièvre
persistante, des saignements ou des ecchymoses survenant plus facilement, de petites taches
rouges ou violettes causées par des saignements sous la peau ou une pâleur.
Troubles du système immunitaire
· Certains patients traités par infliximab ont développé les symptômes d'un trouble du système
immunitaire appelé lupus.
Informez immédiatement votre médecin si vous développez les symptômes d'un lupus
pendant le traitement par Flixabi. Les signes comprennent des douleurs articulaires ou une
éruption cutanée sur les joues ou les bras et qui est sensible au soleil.

Enfants et adolescents
Les informations ci-dessus s'appliquent également aux enfants et aux adolescents. De plus :
· Certains enfants ou adolescents qui ont reçu des anti-TNF, tels que Flixabi ont développé des
cancers, incluant des types de cancers peu communs, qui parfois ont entraîné le décès.
· Un nombre plus important d'infections sont survenues chez des enfants traités par Flixabi
comparé aux adultes.
· Les enfants devraient recevoir les vaccins recommandés avant d'initier un traitement par
Flixabi. Les enfants peuvent recevoir certains vaccins pendant le traitement par Flixabi mais
ne doivent pas recevoir de vaccins vivants lorsqu'ils utilisent Flixabi.
Si vous n'êtes pas sûr(e) que ce qui précède s'applique à vous, parlez-en à votre médecin avant de
recevoir Flixabi.
Autres médicaments et Flixabi
Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre
médicament.
Les patients qui souffrent de maladies inflammatoires reçoivent déjà des médicaments pour traiter leur
problème. Ces médicaments peuvent entraîner des effets indésirables. Votre médecin vous indiquera
quels sont les autres médicaments que vous devez continuer à prendre au cours de votre traitement par
Flixabi.
En particulier, veuillez informer votre médecin si vous utilisez l'un des médicaments suivants :
·
des médicaments qui affectent le système immunitaire ;
·
Kineret (qui contient l'anakinra). Flixabi et Kineret ne doivent pas être utilisés simultanément ;
Orencia (qui contient l'abatacept). Flixabi et Orencia ne doivent pas être utilisés simultanément.
Durant le traitement par Flixabi, vous ne devez pas recevoir de vaccins vivants (vaccin BCG par
exemple). Si vous avez utilisé Flixabi pendant votre grossesse ou si vous recevez Flixabi pendant
l'allaitement, informez votre pédiatre et les autres professionnels de santé s'occupant de votre bébé de
votre traitement par Flixabi avant que le bébé ne reçoive tout vaccin.
Si vous n'êtes pas sûr(e) que l'un des cas ci-dessus s'applique à vous, veuillez en parler à votre médecin
ou pharmacien avant de recevoir Flixabi.
Grossesse, allaitement et fertilité
·
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Flixabi ne doit être utilisé
pendant la grossesse ou l'allaitement que si votre médecin le juge nécessaire.
·
Vous devriez éviter de tomber enceinte quand vous êtes traitée par Flixabi et pendant les 6 mois
suivant l'arrêt du traitement. Discutez de l'utilisation d'un moyen de contraception durant cette
période avec votre médecin.
·
Si vous avez reçu Flixabi au cours de votre grossesse, votre bébé peut présenter un risque accru
d'infections.
·
Il est important d'informer votre pédiatre et les autres professionnels de santé de votre traitement
par Flixabi avant que votre bébé ne reçoive tout vaccin. Si vous avez reçu Flixabi pendant la
grossesse, l'administration du vaccin BCG (utilisé pour prévenir de la tuberculose) à votre bébé
dans les 12 mois suivant la naissance peut entraîner une infection avec de graves complications, y
compris la mort. Les vaccins vivants tels que le vaccin BCG ne doivent pas être administrés à
votre bébé dans les 12 mois suivant la naissance, sauf avis contraire de votre pédiatre. Pour plus
d'informations voir la rubrique sur la vaccination.
·
Si vous allaitez, il est important que vous informiez votre pédiatre et les autres professionnels de
santé de votre traitement par Flixabi avant que votre bébé ne reçoive un vaccin. Les vaccins
vivants ne doivent pas être administrés à votre bébé pendant que vous allaitez, sauf avis contraire
de votre pédiatre.
·
Des diminutions sévères du nombre de globules blancs ont été rapportées chez les nourrissons
nés de femmes traitées par Flixabi pendant la grossesse. Si votre bébé a une fièvre continue ou
des infections, contactez votre pédiatre immédiatement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Flixabi a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, par
exemple étourdissements, vertiges.
Flixabi contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement
« sans sodium ». Cependant, avant que Flixabi ne vous soit administré, il est mélangé avec une solution
contenant du sodium. Parlez-en à votre médecin si vous devez suivre un régime à faible teneur en sel
(sodium).

3.
Comment Flixabi sera-t-il administré

Polyarthrite rhumatoïde
La dose habituelle est de 3 mg par kg de poids corporel.
Rhumatisme psoriasique, spondylarthrite ankylosante (maladie de Bechterew), psoriasis,
rectocolite hémorragique et maladie de Crohn
La dose habituelle est de 5 mg par kg de poids corporel.
Comment Flixabi est-il administré
·
Flixabi vous sera administré par votre médecin ou infirmier/ère.
·
Votre médecin ou infirmier/ère préparera le médicament à perfuser.
Le médicament sera administré par perfusion (goutte-à-goutte) (pendant 2 heures) dans l'une de
vos veines, généralement dans votre bras. Après le troisième traitement, votre médecin peut
décider de vous administrer votre dose de Flixabi pendant 1 heure.
·
Vous serez sous surveillance pendant que vous recevrez Flixabi et pendant les 1 à 2 heures qui
suivent.

Quelle quantité de Flixabi sera administrée
·
Le médecin déterminera votre dose et la fréquence à laquelle Flixabi vous sera administré. Cela
dépendra de votre maladie, de votre poids et de la manière dont vous répondrez à Flixabi.
·
Le tableau ci-dessous indique la fréquence à laquelle vous recevrez normalement ce médicament
après la première dose.
2e dose
2 semaines après votre 1re dose
3e dose
6 semaines après votre 1re dose
Doses ultérieures
Toutes les 6 à 8 semaines, en fonction de
votre maladie
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Flixabi ne doit être utilisé chez les enfants et les adolescents que s'ils sont traités pour la maladie de
Crohn ou la rectocolite hémorragique. Ces enfants doivent avoir 6 ans ou plus.
Si vous avez reçu plus de Flixabi que vous n'auriez dû
Étant donné que ce médicament vous est administré par un médecin ou un(e) infirmier/ère, il est peu
probable que vous en receviez une trop grande quantité. Il n'existe pas d'effets indésirables connus
résultant de l'administration d'une dose trop élevée de Flixabi.

Si vous oubliez ou manquez votre perfusion de Flixabi
Si vous oubliez ou manquez un rendez-vous pour recevoir Flixabi, prenez un autre rendez-vous dès que
possible.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin.

4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart des effets indésirables sont légers à
modérés. Cependant, chez certains patients, ils peuvent être graves et nécessiter un traitement. Les
effets indésirables peuvent aussi apparaître après l'arrêt de votre traitement par Flixabi.
Prévenez votre médecin immédiatement si vous remarquez l'un des effets suivants :
·
signes d'une réaction allergique tels que gonflement du visage, des lèvres, de la bouche ou de la
gorge qui peuvent entraîner une difficulté à avaler ou respirer, rash cutané, urticaire, gonflement
des mains, des pieds ou des chevilles. Certaines de ces réactions peuvent être graves ou peuvent
constituer une menace vitale. Une réaction allergique peut se produire dans les 2 heures suivant
votre injection voire plus tard. D'autres effets indésirables allergiques qui peuvent se manifester
jusqu'à 12 jours après votre injection incluent des douleurs dans les muscles, de la fièvre, des
douleurs dans les articulations ou à la mâchoire, un mal de gorge ou des maux de tête ;
·
signes d'un problème cardiaque tels que gêne ou douleur thoracique, douleur au bras, douleurs
à l'estomac, essoufflement, anxiété, étourdissements, vertiges, évanouissements, transpiration,
nausées (maux de coeur), vomissements, palpitations ou battements forts dans la poitrine,
battements de coeur rapides ou lents, et/ou gonflement des pieds ;
·
signes d'infection (y compris TB) tels que fièvre, sensation de fatigue, toux qui peut être
persistante, essoufflement, symptômes pseudo-grippaux, perte de poids, sueurs nocturnes,
·
signes possibles de cancer, y compris mais pas seulement, gonflement des ganglions
lymphatiques, perte de poids, fièvre, nodules cutanés inhabituels, modification des grains de
beauté ou de la couleur de la peau, ou saignement vaginal inhabituel.
·
signes d'un problème pulmonaire tels que toux, difficulté respiratoire ou oppression
thoracique ;
·
signes d'un problème du système nerveux (y compris des problèmes oculaires) tels que des
signes d'accident vasculaire cérébral (engourdissement ou faiblesse soudaine du visage, des bras
ou des jambes, en particulier d'un seul côté du corps ; confusion soudaine, trouble du langage ou
de la compréhension ; difficultés à voir avec un oeil ou avec les deux yeux, difficultés à marcher,
vertiges, perte d'équilibre ou de coordination ou mal de tête sévère), crises, engourdissement/
fourmillements dans n'importe quelle partie du corps ou faiblesse dans les bras ou les jambes,
changements de la vision tels que vue double ou autres problèmes oculaires ;
·
signes d'un problème hépatique (y compris l'hépatite B lorsque vous avez déjà eu l'hépatite B
dans le passé)
tels qu'un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, urines de couleur brun
foncé, douleur ou gonflement en haut et à droite de la région de l'estomac, douleurs articulaires,
éruptions cutanées, ou fièvre ;
·
signes d'un problème du système immunitaire tels que douleur articulaire ou éruption cutanée
sur les joues ou les bras qui est sensible au soleil (lupus) ou toux, essoufflement, fièvre ou
éruption cutanée (sarcoïdose) ;
·
signes d'un nombre faible de cellules sanguines tels que fièvre persistante, plus grande
tendance au saignement ou aux contusions, petits boutons rouges ou violets causés par des
saignements sous la peau, pâleur.
·
signes d'un problème cutané grave, tel que taches rougeâtres ou plaques circulaires au niveau
du tronc souvent cloqués en leurs centres, larges zones de peau se desquamant et pelant
(exfoliant), ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux, ou petites
vésicules remplies de pus pouvant se disséminer sur le corps. Ces réactions cutanées peuvent
s'accompagner de fièvre.

Si vous remarquez l'un des effets susmentionnés, veuillez en informer votre médecin immédiatement.
Les effets indésirables suivants ont été observés avec l'infliximab
Très fréquents (pouvant affecter plus d'1 personne sur 10)
·
Douleurs gastriques, nausées
·
Infections virales telles que l'herpès ou la grippe
·
Infections respiratoires hautes telles que la sinusite
·
Maux de tête
·
Effet secondaire dû à une perfusion
·
Douleur.

Fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
·
Changements dans la façon dont votre foie fonctionne, augmentation du taux d'enzymes
hépatiques (mise en évidence par les analyses du sang)
·
Infections pulmonaires ou thoraciques telles que bronchite ou pneumonie
·
Respiration difficile ou douloureuse, douleurs thoraciques
·
Saignement dans l'estomac ou les intestins, diarrhées, indigestion, brûlures d'estomac,
constipation
·
Éruption cutanée de type urticaire, éruption cutanée avec démangeaisons ou peau sèche
·
Problèmes d'équilibre ou étourdissements
·
Fièvre, sudation accrue
·
Problèmes de circulation tels qu'une pression artérielle faible ou élevée
·
Ecchymoses, bouffées de chaleur ou saignement de nez, peau tiède et rouge (rougeurs)
·
Sensation de fatigue ou de faiblesse
·
Infections bactériennes telles qu'une septicémie, un abcès ou une infection de la peau (cellulite)
Infection de la peau due à un champignon
·
Problèmes sanguins tels qu'une anémie ou un faible nombre de globules blancs
·
Gonflement des ganglions lymphatiques
·
Dépression, difficulté à dormir
·
Problème oculaire, y compris les yeux rouges et les infections
·
Rythme cardiaque accéléré (tachycardie) ou palpitations
·
Douleurs dans les articulations, les muscles ou le dos
·
Infection du tractus urinaire
·
Psoriasis, problèmes de peau tels qu'eczéma et chute de cheveux
·
Réactions au site d'injection telles que douleur, gonflement, rougeurs ou démangeaisons
·
Frissons, accumulation de liquide sous la peau provoquant des gonflements
·
Engourdissement ou sensation de picotements.

Peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
·
Diminution de l'apport sanguin, gonflement d'une veine
·
Présence de sang à l'extérieur des vaisseaux sanguins (hématome) ou ecchymoses
·
Problèmes cutanés tels que cloques, verrues, couleur ou pigmentation anormale de la peau ou
gonflement des lèvres, ou épaississement de la peau ou peau rouge, prurigineuse, squameuse
·
Réactions allergiques sévères (par ex. anaphylaxie), trouble du système immunitaire appelé
lupus, réactions allergiques aux protéines étrangères
·
Plaies prenant plus longtemps qu'à l'ordinaire pour se cicatriser
·
Gonflement du foie (hépatite) ou de la vésicule biliaire, atteinte hépatique
·
Sensation de tout oublier, irritabilité, confusion, nervosité
·
Problèmes oculaires, dont vue trouble ou diminuée, yeux gonflés ou orgelets
·
Apparition ou aggravation d'une insuffisance cardiaque, ralentissement du rythme cardiaque
·
Évanouissement
·
Convulsions, problèmes nerveux
·
Trou dans l'intestin ou occlusion intestinale, douleurs ou crampes gastriques
·
Gonflement du pancréas (pancréatite)
·
Infections fongiques telles qu'une infection par des levures ou infections fongiques des ongles
·
Problèmes pulmonaires (tels qu'oedème)
·
Liquide autour des poumons (épanchement pleural)
·
Voies respiratoires rétrécies dans les poumons, entraînant des difficultés à respirer
·
Inflammation de la paroi des poumons, causant des douleurs thoraciques aiguës qui s'aggravent
avec la respiration (pleurésie)
·
Tuberculose
·
Infections des reins
·
Nombre de plaquettes bas, nombre trop élevé de globules blancs
·
Infections vaginales
·
Résultat de tests sanguins montrant des « anticorps » dirigés contre votre organisme
·
Modifications des taux de cholestérol et de graisses dans le sang.

Rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
·
Un type de cancer du sang (lymphome)
·
Apport insuffisant d'oxygène par voie sanguine à votre organisme, problèmes de circulation tels
qu'un rétrécissement d'un vaisseau sanguin
·
Inflammation de la membrane entourant le cerveau (méningite)
·
Infections dues à un système immunitaire affaibli
·
Infection par le virus de l'hépatite B quand vous avez déjà souffert d'une hépatite B
·
Inflammation du foie causée par un problème du système immunitaire (hépatite auto-immune)
·
Problème de foie qui provoque le jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse)
·
Gonflement ou croissance anormale de tissus
·
Réaction allergique grave pouvant causer la perte de conscience et menacer votre vie (choc
anaphylactique)
Gonflement des petits vaisseaux sanguins (vascularite)
·
Affections immunes qui pourraient affecter les poumons, la peau et les ganglions lymphatiques
(telle qu'une sarcoïdose)
·
Présence de cellules immunitaires résultant d'une réponse inflammatoire (lésions
granulomateuses)
·
Manque d'intérêt ou d'émotion
·
Problèmes cutanés graves tels que la nécrolyse épidermique toxique, le syndrome de Stevens-
Johnson et la pustulose exanthématique aiguë généralisée
·
Autres problèmes cutanés tels que l'érythème multiforme, réactions lichénoïdes (éruption cutanée
violet-rougeâtre avec démangeaisons et/ou lignes gris-blanc filiformes sur les muqueuses),
cloques et peau qui pèle, ou furoncles (furonculose)
·
Problèmes graves du système nerveux tels que la myélite transverse, la sclérose en plaques, la
névrite optique ou le syndrome de Guillain-Barré
·
Inflammation de l'oeil pouvant entraîner des modifications de la vision, y compris la cécité
·
Liquide dans la muqueuse cardiaque (épanchement péricardique)
·
Problèmes pulmonaires graves (tels que la maladie pulmonaire interstitielle)
·
Mélanome (un type de cancer de la peau)
·
Cancer du col de l'utérus
·
Faible numération sanguine, y compris une diminution sévère du nombre de globules blancs.
·
Petits boutons rouges ou violets causées par des saignements sous la peau
·
Valeurs anormales d'une protéine sanguine appelée « facteur du complément » qui fait partie du
système immunitaire.

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
·
Cancer chez les enfants et les adultes
·
Un type rare de cancer du sang affectant principalement les adolescents ou les jeunes adultes de
sexe masculin (lymphome à cellules T hépatosplénique)
·
Insuffisance hépatique
·
Carcinome à cellules de Merkel (un type de cancer de la peau)
·
Sarcome de Kaposi, un cancer rare lié à une infection par l'herpèsvirus humain de type 8. Le
sarcome de Kaposi apparaît le plus fréquemment sous la forme de lésions violacées de la peau
·
Aggravation d'un état appelé dermatomyosite (vue comme une éruption cutanée accompagnant
une faiblesse musculaire)
·
Crise cardiaque
·
Accident vasculaire cérébral
·
Perte temporaire de la vue survenant pendant ou au cours des 2 heures suivant la perfusion
·
Infection due aux vaccins vivants à cause d'un système immunitaire affaibli.

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants et les adolescents
Les enfants et les adolescents traités par l'infliximab pour la maladie de Crohn ont montré certaines
différences en termes d'effets indésirables comparés aux adultes traités par l'infliximab pour la maladie
de Crohn. Les effets indésirables qui survenaient plus fréquemment chez les enfants étaient : un faible
nombre de globules rouges (anémie), la présence de sang dans les selles, un faible niveau général du
nombre de globules blancs (leucopénie), une rougeur ou un rougissement (bouffées de chaleur), des
infections virales, un faible niveau de globules blancs luttant contre les infections (neutropénie), des
fractures, des infections bactériennes et des réactions allergiques au niveau du tractus respiratoire.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.

Comment conserver Flixabi

Flixabi sera conservé par les professionnels de santé à l'hôpital ou à la clinique. Si vous en aviez besoin,
les détails concernant sa conservation figurent ci-dessous.
·
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
·
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et l'emballage
après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
·
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) ;
·
Ce médicament peut également être conservé dans l'emballage d'origine hors du réfrigérateur à
une température ne dépassant pas 25 °C pendant une seule période allant jusqu'à 6 mois, mais
sans dépasser la date de péremption initiale. Dans ce cas, ne pas le remettre au réfrigérateur.
Noter la nouvelle date de péremption au format jour/mois/année sur la boîte.
Éliminer ce médicament s'il n'a pas été utilisé avant la nouvelle date de péremption ou avant la
date de péremption imprimée sur la boîte, selon la première des deux dates.
·
Il est recommandé que Flixabi soit utilisé immédiatement (dans les 3 heures) une fois préparé
pour la perfusion. Cependant, si la solution est préparée dans des conditions exemptes de germes,
il peut être conservé au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C jusqu'à 34 jours et pendant 24 heures
supplémentaires à 25 °C après la sortie du réfrigérateur.
·
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la solution présente une couleur anormale
ou contient des particules.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Flixabi
·
La substance active est l'infliximab. Chaque flacon contient 100 mg d'infliximab. Après la
préparation, chaque mL contient 10 mg d'infliximab.
·
Les autres composants sont le saccharose, le polysorbate 80, le phosphate monosodique
monohydraté et le phosphate disodique heptahydraté.

Comment se présente Flixabi et contenu de l'emballage extérieur
Flixabi est fourni en flacon de verre contenant une poudre pour solution à diluer pour perfusion. La
poudre est blanche.
Flixabi est présenté en boîtes de 1, 2, 3, 4 ou 5 flacon(s). Toutes les présentations peuvent ne pas être
commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 10
2616 LR Delft
Pays-Bas
Fabricant
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13,
1171 LP, Badhoevedorp
Pays-Bas
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 10
2616 LR Delft
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
Lietuva
Biogen Belgium NV/S.A
Ewopharma AG Atstovyb
Tél/Tel: + 32 (0)2 808 5947
Tel: +370 52 07 91 38

Luxembourg/Luxemburg
Ewopharma AG Representative Office
Biogen Belgium NV/SA
Te.: + 359 249 176 81
Tél/Tel: +35 227 772 038

Ceská republika
Magyarország
Biogen (Czech Republic) s.r.o.
Biogen Hungary Kft.
Tel: + 420 228 884 152
Tel.: + 36 1 848 04 64

Danmark
Malta
Biogen (Denmark) A/S
Pharma.MT Ltd
Tlf: + 45 78 79 37 53
Tel: + 356 27 78 15 79

Deutschland
Nederland
Biogen GmbH
Biogen Netherlands B.V.
Tel: + 49 (0)30 223 864 72
Tel: + 31 (0)20 808 02 70
Eesti
Norge
Ewopharma AG Eesti filiaal
Biogen Norway AS
Tel: + 372 6 68 30 56
Tlf: + 47 21 93 95 87

Österreich
Genesis Pharma S.A.
Biogen Austria GmbH
: + 30 211 176 8555
Tel: + 43 (0)1 267 51 42
España
Polska
Biogen Spain, S.L.
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel: + 34 931 790 519
Tel.: + 48 22 116 86 94


France
Portugal
Biogen France SAS
Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica,
Tél: + 33 (0)1 776 968 14
Unipessoal, Lda

Tel: + 351 308 800 792

Hrvatska
România
Ewopharma d.o.o
Ewopharma AG Representative Office
Tel: + 385 (0)1 777 64 37
Tel: + 40 377 881 045


Ireland
Slovenija
Biogen Idec (Ireland) Ltd.
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: +353 (0)1 513 33 33
Tel: + 386 (0)1 888 81 07


Ísland
Slovenská republika
Icepharma hf.
Biogen Slovakia s.r.o.
Sími: + 354 800 9836
Tel: + 421 (0)2 333 257 10


Italia
Suomi/Finland
Biogen Italia s.r.l.
Biogen Finland Oy
Tel: + 39 (0)6 899 701 50
Puh/Tel: + 358 (0)9 427 041 08



Sverige
Genesis Pharma (Cyprus) Ltd
Biogen Sweden AB
: + 357 22 00 04 93
Tel: +46 (0)8 525 038 36


United Kingdom (Northern Ireland)
Ewopharma AG prstvniecba
Biogen Idec (Ireland) Ltd.
Tel: + 371 66 16 40 32
Tel: +44 (0)20 360 886 22


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
100 mg d'infliximab. Calculer le volume total de solution reconstituée de Flixabi nécessaire.
2. En conditions aseptiques, reconstituer chaque flacon de Flixabi avec 10 mL d'eau pour
préparations injectables, à l'aide d'une seringue équipée d'une aiguille de gauge 21 (0,8 mm) ou
d'un diamètre inférieur. Retirer la capsule du flacon et essuyer le haut du flacon avec un tampon
imbibé d'alcool à 70 %. Introduire l'aiguille de la seringue dans le flacon, au centre du bouchon en
caoutchouc et diriger le jet d'eau pour préparations injectables vers la paroi en verre du flacon.
Mélanger doucement la solution par rotation du flacon afin de dissoudre la poudre lyophilisée. Ne
pas agiter de façon prolongée ou trop énergique. NE PAS SECOUER. De la mousse provenant de
la solution peut apparaître lors de la reconstitution. Laisser reposer la solution ainsi obtenue
pendant 5 minutes. Vérifier que la solution est incolore à jaune clair et opalescente. La solution
peut contenir quelques particules fines et translucides car l'infliximab est une protéine. Ne pas
utiliser en cas de coloration anormale ou de présence de particules opaques ou étrangères.
3. Diluer le volume total de solution reconstituée de Flixabi jusqu'à 250 mL à l'aide d'une solution
pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %). Ne pas diluer la solution reconstituée de
Flixabi avec tout autre diluant. La dilution peut être faite en retirant du flacon en verre ou de la
poche pour perfusion de 250 mL un volume de solution de chlorure de sodium pour perfusion à
9 mg/mL (0,9 %) égal au volume de solution reconstituée de Flixabi. Ajouter lentement la totalité
de la solution reconstituée de Flixabi dans le flacon ou la poche pour perfusion de 250 mL.
Mélanger doucement. Pour des volumes supérieurs à 250 mL, utilisez une poche de perfusion plus
grande (par exemple 500 mL, 1 000 mL) ou utilisez plusieurs poches de perfusion de 250 mL afin
de s'assurer que la concentration de la solution pour perfusion n'excède pas 4 mg/mL. Si la
solution est conservée au réfrigérateur après reconstitution et dilution, il est indispensable de
laisser la solution pour perfusion s'équilibrer à température ambiante ne dépassant pas 25 °C
pendant 3 heures avant l'étape 4 (perfusion). La conservation au-delà de 24 heures entre 2 °C et
8 °C s'applique uniquement à la préparation de Flixabi dans la poche pour perfusion.
4. Administrer la solution pour perfusion sur une période d'au moins la durée de perfusion
recommandée. Utiliser uniquement un set d'administration muni d'un filtre en ligne stérile,
apyrogène, à faible liaison aux protéines (diamètre des pores 1,2 micromètre ou inférieur). Comme
aucun conservateur n'est présent, il est recommandé que l'administration de la solution pour
perfusion débute dès que possible et dans les 3 heures qui suivent la reconstitution et la dilution. Si
la solution n'est pas utilisée immédiatement, les durées et les conditions de conservation avant et
5. Aucune étude de compatibilité physique et biochimique n'a été réalisée afin d'évaluer
l'administration de Flixabi avec d'autres agents. Ne pas perfuser Flixabi en même temps et dans la
même tubulure que d'autres agents.
6. Inspecter visuellement Flixabi avant administration pour mettre en évidence la présence de
particules ou une coloration anormale. Ne pas utiliser en cas de coloration anormale ou de
présence de particules opaques visibles ou de particules étrangères.
7. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.