Flebogamma dif 100 mg/ml vial

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Flebogamma DIF 50 mg/ml solution pour perfusion

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Immunoglobuline humaine normale (IgIV)
Un ml contient :
Immunoglobuline humaine normale (IgIV)
..............50 mg
(pureté de l'IgG d'au moins 97 %)
Chaque flacon de 10 ml contient : 0,5 g d'immunoglobuline humaine normale
Chaque flacon de 50 ml contient : 2,5 g d'immunoglobuline humaine normale
Chaque flacon de 100 ml contient : 5 g d'immunoglobuline humaine normale
Chaque flacon de 200 ml contient : 10 g d'immunoglobuline humaine normale
Chaque flacon de 400 ml contient : 20 g d'immunoglobuline humaine normale
Distribution des sous-classes d'IgG (valeurs approximatives) :
IgG1
66,6 %
IgG2
28,5 %
IgG3
2,7 %
IgG4
2,2 %
La teneur maximale en IgA est de 50 microgrammes/ml.
Produite à partir du plasma de donneurs humains.
Excipient à effet notoire :
Un ml contient 50 mg de D-sorbitol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour perfusion.
La solution est limpide ou faiblement opalescente et incolore ou jaune pâle.
Flebogamma DIF est isotonique, avec une osmolalité comprise entre 240 et 370 mOsm/kg.

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Traitement substitutif chez les adultes, les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 18 ans) atteints de :
-
Déficits immunitaires primitifs (DIP) avec altération de la production d'anticorps.
-
Déficits immunitaires secondaires (DIS) chez les patients souffrant d'infections sévères ou
récurrentes, en échec d'un traitement antimicrobien et ayant, soit un défaut de production
d'anticorps spécifiques (DPAS)* avéré, soit un taux d'IgG sériques < 4 g/l.

Thrombocytopénie immune primaire (TIP), chez les patients présentant un risque hémorragique
important ou avant une intervention chirurgicale pour corriger le taux de plaquettes.
-
Syndrome de Guillain Barré.
-
Maladie de Kawasaki (en association avec l'acide acétylsalicylique ; voir rubrique 4.2).
-
Polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC).
-
Neuropathie motrice multifocale (NMM).

4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement substitutif doit être instauré et contrôlé sous la supervision d'un médecin expérimenté
dans le traitement du déficit immunitaire.

Posologie
La dose et la posologie dépendent de l'indication.
La dose doit être individualisée pour chaque patient en fonction de la réponse clinique. Chez les
patients présentant une insuffisance ou une surcharge pondérale, un ajustement de la dose calculée en
fonction du poids peut être nécessaire. Les posologies suivantes sont données à titre indicatif.
Traitement substitutif des déficits immunitaires primitifs

La posologie doit permettre d'atteindre un taux résiduel d'IgG (mesuré avant la perfusion suivante)
d'au moins 6 g/l ou dans la fourchette de référence pour la tranche d'âge. Trois à six mois sont
nécessaires après le début du traitement pour atteindre l'équilibre (taux d'IgG à l'état d'équilibre). La
dose de charge recommandée est de 0,4 à 0,8 g/kg en dose unique suivie d'au moins 0,2 g/kg toutes les
trois à quatre semaines.
La dose nécessaire pour atteindre un taux résiduel d'IgG de 6 g/l est de l'ordre de 0,2 à 0,8 g/kg/mois.
L'intervalle posologique est de 3 à 4 semaines lorsque l'état d'équilibre est atteint.
Les taux résiduels d'IgG doivent être mesurés et évalués en fonction de l'incidence des infections.
Pour réduire le taux d'infections bactériennes, il peut être nécessaire d'augmenter la posologie afin
d'atteindre des taux résiduels plus élevés.
Déficits immunitaires secondaires (tels que définis à la rubrique 4.1)
La dose recommandée est de 0,2 à 0,4 g/kg toutes les trois à quatre semaines.
Les taux résiduels d'IgG doivent être mesurés et évalués en fonction de l'incidence des infections. La
dose doit être ajustée comme nécessaire pour l'obtention d'une protection optimale contre les
infections et une augmentation de la dose peut être nécessaire chez les patients présentant une
infection persistante ; une diminution de la dose peut être envisagée lorsque le patient ne développe
pas d`infection.
0,8 à 1 g/kg le premier jour ; cette dose peut être répétée une fois dans les trois jours ;
·
0,4 g/kg par jour pendant deux à cinq jours.
Le traitement peut être répété en cas de rechute.
Syndrome de Guillain Barré

0,4 g/kg/jour pendant 5 jours (le traitement peut être répété en cas de rechute).
Maladie de Kawasaki

2 g/kg administrés en dose unique. Les patients doivent recevoir un traitement associé par l'acide
acétylsalicylique.
Polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC)
Dose initiale : 2 g/kg répartie sur 2 à 5 jours consécutifs.
Doses d'entretien : 1 g/kg sur 1 à 2 jours consécutifs toutes les 3 semaines.
L'effet du traitement doit être évalué après chaque cycle ; si aucun effet n'est observé après 6 mois, le
traitement doit être interrompu.
Si le traitement est efficace, la possibilité d'un traitement à long terme devra être laissée à la discrétion
des médecins en fonction de la réponse du patient et du maintien de la réponse. La posologie et les
intervalles d'administration peuvent être adaptés au cas par cas en fonction de l'évolution de la
maladie.
Neuropathie motrice multifocale (NMM)
Dose initiale : 2 g/kg répartie sur 2 à 5 jours consécutifs.
Doses d'entretien : 1 g/kg toutes les 2 à 4 semaines ou 2 g/kg toutes les 4 à 8 semaines.
L'effet du traitement doit être évalué après chaque cycle ; si aucun effet n'est observé après 6 mois, le
traitement doit être interrompu.
Si le traitement est efficace, la possibilité d'un traitement à long terme devra être laissée à la discrétion
des médecins en fonction de la réponse du patient et du maintien de la réponse. La posologie et les
intervalles d'administration peuvent être adaptés au cas par cas en fonction de l'évolution de la
maladie.
Les posologies recommandées sont résumées dans le tableau suivant :

Indication
Dose
Fréquence des injections
Traitement substitutif


Déficits immunitaires primitifs
Dose initiale :

0,4 ­ 0,8 g/kg


Dose d'entretien :
0,2 ­ 0,8 g/kg
Toutes les 3 à 4 semaines

Déficits immunitaires secondaires (tels que
0,2 ­ 0,4 g/kg
Toutes les 3 à 4 semaines
définis à la rubrique 4.1)
Traitement immunomodulateur

Thrombocytopénie immune primaire
0,8 ­ 1 g/kg
Le jour 1, avec possibilité de

répéter le traitement dans les 3 jours
ou

Dose
Fréquence des injections


0,4 g/kg/j
Pendant 2 à 5 jours

Syndrome de Guillain Barré
0,4 g/kg/j
Pendant 5 jours
Maladie de Kawasaki
2 g/kg
En une seule dose en association
avec l'acide acétylsalicylique
Polyradiculonévrite inflammatoire
Dose initiale :
En plusieurs doses réparties sur 2 à
démyélinisante chronique (PIDC)
2 g/kg
5 jours

Dose d'entretien : Toutes les 3 semaines sur 1 à
1 g/kg
2 jours
Neuropathie motrice multifocale (NMM)
Dose initiale :
2 g/kg
En plusieurs doses réparties sur 2 à
5 jours consécutifs
Dose d'entretien :
1 g/kg
Toutes les 2 à 4 semaines

ou

2 g/kg
Toutes les 4 à 8 semaines en
plusieurs doses réparties sur 2 à
5 jours
Population pédiatrique
Flebogamma DIF 50 mg/ml est contre-indiqué chez les enfants âgés de 0 à 2 ans (voir rubrique 4.3).
La posologie chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 18 ans) n'est pas différente de celle des
adultes, la dose pour chaque indication étant calculée en fonction du poids corporel et ajustée en
fonction du résultat clinique dans les pathologies susmentionnées.

Insuffisance hépatique
Il n'existe pas de données indiquant qu'un ajustement de la dose est nécessaire.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire, sauf s'il est cliniquement justifié, voir rubrique 4.4.
Sujets âgés
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire, sauf s'il est cliniquement justifié, voir rubrique 4.4.
Mode d'administration
Voie intraveineuse.
Flebogamma DIF 50 mg/ml doit être administré en perfusion intraveineuse à un débit initial de 0,01 à
0,02 ml/kg/min pendant les 30 premières minutes. Voir rubrique 4.4. En cas de survenue d'un effet
indésirable, le débit de perfusion doit être diminué ou la perfusion arrêtée. Si la perfusion est bien
tolérée, le débit peut être accéléré progressivement jusqu'à un maximum de 0,1 ml/kg/min.
4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active (immunoglobulines humaines) ou à l'un des excipients (voir
rubriques 4.4 et 6.1).
Intolérance au fructose (voir rubrique 4.4).
Précautions d'emploi
Les complications potentielles peuvent le plus souvent être évitées en s'assurant que les patients :
-
ne présentent pas d'hypersensibilité aux immunoglobulines humaines normales en perfusant la
première fois le produit lentement (à un débit de 0,01 à 0,02 ml/kg/min) ;
-
sont étroitement surveillés pendant toute la durée de la perfusion. En particulier, lorsqu'ils
reçoivent des immunoglobulines humaines normales pour la première fois, lors d'un
changement d'immunoglobulines humaines normales ou si un long délai s'est écoulé depuis la
dernière perfusion, ces patients doivent être surveillés à l'hôpital pendant toute la durée de la
première perfusion et pendant l'heure qui suit la fin de la perfusion afin de détecter d'éventuels
effets indésirables. Tous les autres patients devront être surveillés pendant au moins 20 minutes
après la perfusion.
Chez tous les patients, l'administration d'IgIV requiert :
-
une hydratation appropriée avant le début de la perfusion d'IgIV,
-
une surveillance de la diurèse,
-
une surveillance de la créatininémie,
-
la non-utilisation concomitante de diurétiques de l'anse (voir rubrique 4.5).
En cas d'effets indésirables, le débit d'administration doit être diminué ou la perfusion arrêtée.
Le traitement requis dépend de la nature et de la sévérité de l'effet indésirable.
Réaction à la perfusion
Certains effets indésirables (ex. céphalées, bouffées vasomotrices, frissons, myalgies, sibilances,
tachycardie, douleur au bas du dos, nausées et hypotension peuvent être liés au débit de perfusion. Le
débit de perfusion recommandé à la rubrique 4.2 doit être strictement respecté. Les patients doivent
être étroitement surveillés et attentivement observés pendant toute la durée de la perfusion afin de
détecter tout symptôme.
chez les patients qui reçoivent des immunoglobulines humaines normales pour la première fois
ou, dans de rares cas, en cas de changement d'immunoglobulines humaines normales ou de long
délai depuis la perfusion précédente ;
-
chez les patients présentant une infection non traitée ou une inflammation chronique
sous-jacente.
Hypersensibilité
Les réactions d'hypersensibilité sont rares.
Une anaphylaxie peut survenir chez les patients :
-
présentant des anticorps anti-IgA avec IgA indétectables ;
-
qui avaient toléré un traitement antérieur par des immunoglobulines humaines normales.
En cas de choc, le traitement habituel d'un choc doit être instauré.
.
Événements thromboemboliques
Cliniquement, l'existence d'un lien est reconnue entre l'administration d'IgIV et des événements
thromboemboliques tels qu'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral (y compris ictus),
embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde. Ces événements sont probablement liés à une
élévation relative de la viscosité sanguine provoquée par un apport important en immunoglobulines
chez les patients à risque. Toutes les précautions doivent être prises en cas de prescription et
d'administration d'IgIV chez les patients obèses, chez les patients présentant des facteurs de risque
thrombotique préexistants (âge avancé, hypertension, diabète sucré, et antécédents de maladie
vasculaire ou d'épisodes thrombotiques, patients présentant une thrombophilie acquise ou héréditaire,
patients immobilisés durant des périodes prolongées, patients sévèrement hypovolémiques et patients
atteints de maladies entraînant une augmentation de la viscosité sanguine).
Chez les patients présentant un risque d'événement indésirable thromboembolique, les IgIV doivent
être administrées à une dose et un débit de perfusion les plus faibles possibles.
Insuffisance rénale aiguë
Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés chez des patients recevant un traitement par IgIV.
Dans la plupart des cas, des facteurs de risque ont été identifiés, par exemple insuffisance rénale
préexistante, diabète, hypovolémie, surpoids, administration concomitante de médicaments
néphrotoxiques ou âge de plus de 65 ans.
Les paramètres rénaux doivent être évalués avant la perfusion d'IgIV, en particulier chez les patients
considérés comme présentant un risque potentiel accru de développement d'une insuffisance rénale
aiguë, et à nouveau à des intervalles réguliers. Chez les patients présentant un risque d'insuffisance
rénale aiguë, les IgIV doivent être administrées à une dose et à un débit de perfusion les plus faibles
possibles. En cas d'atteinte rénale, l'arrêt du traitement par IgIV doit être envisagé.
Bien que des cas de dysfonctionnement rénal et d'insuffisance rénale aiguë aient été associés à
l'utilisation de nombreuses spécialités d'IgIV contenant divers excipients tels que saccharose, glucose
et maltose, celles contenant du saccharose comme stabilisant sont responsables de la plus grande part
de ces cas. Chez les patients à risque, l'utilisation de formulations d'IgIV ne contenant pas ces
excipients doit être envisagée. Flebogamma DIF ne contient pas de saccharose, de glucose ni de
maltose.

frissons, céphalées, vertiges, fièvre, vomissements, réactions allergiques, nausées, arthralgies,
hypotension et lombalgies modérées ;
·
réactions hémolytiques réversibles, en particulier chez les patients des groupes sanguins A, B et
AB et (rarement), anémie hémolytique nécessitant une transfusion ;
·
(rarement), chute subite de la pression artérielle et dans des cas isolés, choc anaphylactique,
même si le patient n'avait pas présenté de réaction d'hypersensibilité lors d'une administration
antérieure ;
·
(rarement), réactions cutanées transitoires (y compris lupus érythémateux cutané - fréquence
indéterminée) ;
·
(très rarement), réactions thromboemboliques telles qu'infarctus du myocarde, accident
vasculaire cérébral, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde ;
·
cas de méningite aseptique réversible ;
·
cas d'élévation de la créatininémie et/ou d'insuffisance rénale aiguë ;
·
cas de syndrome de détresse respiratoire aiguë post-transfusionnel (TRALI).
Pour les informations de sécurité concernant les agents transmissibles, voir la rubrique 4.4.
Liste tabulée des effets indésirables
Le tableau est présenté ci-dessous conformément à la classification des systèmes d'organes MedDRA
(SOC et terme préférentiel).
Les fréquences ont été évaluées selon la convention suivante :
-
très fréquent ( 1/10)
-
fréquent ( 1/100, < 1/10)
-
peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100)
-
rare ( 1/10 000, < 1/1 000)
-
très rare (< 1/10 000)
-
fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre
décroissant de gravité.

Fréquence
Fréquence
Classe de systèmes
Effet indésirable
par
par
d'organes (SOC) MedDRA
patient
perfusion
Infections et infestations
Rhinopharyngite
Peu fréquent
Peu fréquent
Affections du système
Hypersensibilité
Peu fréquent
Rare
immunitaire
Affections psychiatriques
Comportement anormal
Peu fréquent
Rare
Céphalées
Très fréquent
Fréquent
Affections du système
Vertiges
Fréquent
Peu fréquent
nerveux
Migraine
Peu fréquent
Rare
Tachycardie
Fréquent
Fréquent
Affections cardiaques
Trouble cardiovasculaire
Peu fréquent
Rare
Hypotension diastolique,
Fréquent
hypotension
Fréquent
Hypertension diastolique,
Affections vasculaires
hypertension
Peu fréquent
Hypertension systolique
Fluctuations de la pression
Peu fréquent
Rare
artérielle, bouffées vasomotrices
Bronchite, sibilances
Fréquent
Peu fréquent
Affections respiratoires,
Toux productive
Peu fréquent
thoraciques et médiastinales
Asthme, toux, dyspnée, épistaxis,
Peu fréquent
Rare
gêne nasale, douleur laryngée
Douleur abdominale haute, douleur
Affections gastro-intestinales abdominale, diarrhée, nausées,
Fréquent
Peu fréquent
vomissements
Urticaire
Fréquent
Peu fréquent
Affections de la peau et du
Prurit, éruption prurigineuse
tissus sous-cutané
Dermatite de contact,
Peu fréquent
Rare
hyperhidrose, rash
Affections
Mal de dos, arthralgies, myalgies
Fréquent
Peu fréquent
musculo-squelettiques et
Spasmes musculaires, cervicalgies, Peu fréquent
Rare
systémiques
douleur dans les extrémités
Affections du rein et des voies Rétention urinaire
Peu fréquent
Rare
urinaires
Pyrexie
Très fréquent
Fréquent
Frissons, réaction au site
Fréquent
Peu fréquent
d'injection, douleur, frissonnement
Asthénie, douleur thoracique,
Troubles généraux et
érythème au site d'injection,
anomalies au site
extravasation au site de perfusion,
d'administration
inflammation au site de perfusion,
douleur au site de perfusion,
Peu fréquent
Rare
oedème au site d'injection, prurit
au site d'injection, gonflement au
site d'injection, oedème
périphérique
Augmentation de la pression
artérielle systolique, augmentation Fréquent
Peu fréquent
Investigations
de la température corporelle, test
de Coombs positif
Diminution de la pression artérielle Peu fréquent
Peu fréquent

Fréquence
Classe de systèmes
Effet indésirable
par
par
d'organes (SOC) MedDRA
patient
perfusion
systolique
Alanine aminotransférase
augmentée, augmentation de la
Rare
pression artérielle
Lésions, intoxications et
complications liées aux
Réaction liée à la perfusion
Peu fréquent
Peu fréquent
procédures
Problèmes de produit
Déplacement de dispositif
Peu fréquent
Rare
Description de certains effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans le cadre de la pharmacovigilance pour les
deux concentrations depuis la mise sur le marché du médicament ont été : douleur thoracique, bouffées
vasomotrices, augmentation et diminution de la pression artérielle, malaise, dyspnée, nausées,
vomissements, pyrexie, dorsalgies, céphalées et frissons.
Population pédiatrique

Les résultats de sécurité obtenus chez 29 patients pédiatriques ( 17 ans) inclus dans les études portant
sur le déficit immunitaire primitif (DIP) ont été évalués. Il a été observé que les taux de céphalées, de
pyrexie, de tachycardie et d'hypotension étaient plus élevés chez les enfants que chez les adultes.
L'évaluation des signes vitaux dans les études cliniques menées dans la population pédiatrique n'a
montré aucun profil de modifications cliniquement pertinentes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9 Surdosage

Un surdosage peut entraîner une hypervolémie et une hyperviscosité, en particulier chez les patients à
risque, notamment les patients âgés ou les patients atteints d'insuffisance cardiaque ou rénale (voir
rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Il n'existe pas de données concernant un surdosage de Flebogamma DIF chez les enfants. Cependant,
comme chez les adultes, un surdosage peut entraîner une hypervolémie et une hyperviscosité comme
avec toute autre immunoglobuline intraveineuse.

5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : immunsérums et immunoglobulines : immunoglobulines humaines
normales, pour administration intravasculaire ; Code ATC : J06BA02.
L'immunoglobuline humaine normale contient principalement des immunoglobulines G (IgG), avec
un large spectre d'anticorps dirigés contre les agents infectieux.

DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

D-sorbitol
Eau pour préparations injectables

TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona - Espagne

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/07/404/001-005

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation
: 23
août 2007
Date du dernier renouvellement : 24 avril 2017

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
MM/AAAA

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Flebogamma DIF 100 mg/ml solution pour perfusion

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Immunoglobuline humaine normale (IgIV)
Un ml contient :
Immunoglobuline humaine normale (IgIV)
..............100 mg
(pureté de l'IgG d'au moins 97 %)
Chaque flacon de 50 ml contient : 5 g d'immunoglobuline humaine normale
Chaque flacon de 100 ml contient : 10 g d'immunoglobuline humaine normale
Chaque flacon de 200 ml contient : 20 g d'immunoglobuline humaine normale
Distribution des sous-classes d'IgG (valeurs approximatives) :
IgG1
66,6 %
IgG2
27,9 %
IgG3
3,0 %
IgG4
2,5 %
La teneur maximale en IgA est de 100 microgrammes/ml.
Produite à partir du plasma de donneurs humains.
Excipient à effet notoire :
Un ml contient 50 mg de D-sorbitol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour perfusion.
La solution est limpide ou faiblement opalescente et incolore ou jaune pâle.
Flebogamma DIF est isotonique, avec une osmolalité comprise entre 240 et 370 mOsm/kg.

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Traitement substitutif chez les adultes, les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 18 ans) atteints de :
-
Déficits immunitaires primitifs (DIP) avec altération de la production d'anticorps.
-
Déficits immunitaires secondaires (DIS) chez les patients souffrant d'infections sévères ou
récurrentes, en échec d'un traitement antimicrobien et ayant, soit un défaut de production
d'anticorps spécifiques (DPAS)* avéré, soit un taux d'IgG sériques < 4 g/l.
* DPAS = incapacité à augmenter d'au moins 2 fois le titre d'anticorps IgG dirigés contre les
antigènes polysaccharidiques et polypeptidiques des vaccins anti-pneumococciques
Thrombocytopénie immune primaire (TIP), chez les patients présentant un risque hémorragique
important ou avant une intervention chirurgicale pour corriger le taux de plaquettes.
-
Syndrome de Guillain Barré
-
Maladie de Kawasaki (en association avec l'acide acétylsalicylique ; voir rubrique 4.2)
-
Polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC)
-
Neuropathie motrice multifocale (NMM)

4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement substitutif doit être instauré et contrôlé sous la supervision d'un médecin expérimenté
dans le traitement du déficit immunitaire.
Posologie
La dose et la posologie dépendent de l'indication.
La dose doit être individualisée pour chaque patient en fonction de la réponse clinique. Chez les
patients présentant une insuffisance ou une surcharge pondérale, un ajustement de la dose calculée en
fonction du poids peut être nécessaire. Les posologies suivantes sont données à titre indicatif.
Traitement substitutif des déficits immunitaires primitifs

La posologie doit permettre d'atteindre un taux résiduel d'IgG (mesuré avant la perfusion suivante)
d'au moins 6 g/l ou dans la fourchette de référence pour la tranche d'âge. Trois à six mois sont
nécessaires après le début du traitement pour atteindre l'équilibre (taux d'IgG à l'état d'équilibre). La
dose de charge recommandée est de 0,4 à 0,8 g/kg en dose unique, suivie d'au moins 0,2 g/kg toutes
les trois à quatre semaines.
La dose nécessaire pour atteindre un taux résiduel d'IgG de 6 g/l est de l'ordre de 0,2 à 0,8 g/kg/mois.
L'intervalle posologique est de 3 à 4 semaines lorsque l'état d'équilibre est atteint.
Les taux résiduels d'IgG doivent être mesurés et évalués en fonction de l'incidence des infections.
Pour réduire le taux d'infections bactériennes, il peut être nécessaire d'augmenter la posologie afin
d'atteindre des taux résiduels plus élevés.
Déficits immunitaires secondaires (tels que définis à la rubrique 4.1)

La dose recommandée est de 0,2 à 0,4 g/kg toutes les trois à quatre semaines.
Les taux résiduels d'IgG doivent être mesurés et évalués en fonction de l'incidence des infections. La
dose doit être ajustée comme nécessaire pour l'obtention d'une protection optimale contre les
infections et une augmentation de la dose peut être nécessaire chez les patients présentant une
infection persistante ; une diminution de la dose peut être envisagée lorsque le patient ne développe
pas d'infection.
Thrombocytopénie immune primaire

Il existe deux schémas posologiques possibles :
·
0,8 à 1 g/kg le premier jour ; cette dose peut être répétée une fois dans les trois jours ;
·
0,4 g/kg par jour pendant deux à cinq jours.


Indication
Dose
Fréquence des injections
Traitement substitutif :


Déficits immunitaires primitifs
Dose initiale :

0,4 ­ 0,8 g/kg

Dose d'entretien :
0,2 ­ 0,8 g/kg
Toutes les 3 à 4 semaines

Déficits immunitaires secondaires (tels que
0,2 ­ 0,4 g/kg
Toutes les 3 à 4 semaines
définis à la rubrique 4.1)

Traitement immunomodulateur

Thrombocytopénie immune primaire
0,8 ­ 1 g/kg
Le jour 1, avec possibilité de

répéter le traitement dans les 3 jours
ou

0,4 g/kg/j
Pendant 2 à 5 jours

Syndrome de Guillain Barré
0,4 g/kg/j
Pendant 5 jours


Dose
Fréquence des injections
Maladie de Kawasaki
2 g/kg
En une seule dose en association

avec l'acide acétylsalicylique
Polyradiculonévrite inflammatoire
Dose initiale :
démyélinisante chronique (PIDC)
2 g/kg
En plusieurs doses réparties sur 2 à

5 jours
Dose d'entretien :
1 g/kg
Toutes les 3 semaines sur 1 à
2 jours
Neuropathie motrice multifocale (NMM)
Dose initiale :
2 g/kg
En plusieurs doses réparties sur 2 à
5 jours consécutifs
Dose d'entretien :
1 g/kg
Toutes les 2 à 4 semaines

ou

2 g/kg
Toutes les 4 à 8 semaines en
plusieurs doses réparties sur 2 à
5 jours
Population pédiatrique
Flebogamma DIF 100 mg/ml est contre-indiqué chez les enfants âgés de 0 à 2 ans (voir rubrique 4.3).
La posologie chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 18 ans) n'est pas différente de celle des
adultes, la dose pour chaque indication étant calculée en fonction du poids corporel et ajustée en
fonction du résultat clinique dans les pathologies susmentionnées.
Insuffisance hépatique
Il n'existe pas de données indiquant qu'un ajustement de la dose est nécessaire.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire, sauf s'il est cliniquement justifié, voir rubrique 4.4.
Sujets âgés
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire, sauf s'il est cliniquement justifié, voir rubrique 4.4.

Mode d'administration
Voie intraveineuse.
Flebogamma DIF 100
mg/ml doit être administré en perfusion intraveineuse à un débit initial de
0,01 ml/kg/min pendant les 30 premières minutes. Voir rubrique 4.4. En cas de survenue d'un effet
indésirable, le débit de perfusion doit être diminué ou la perfusion arrêtée. Si la perfusion est bien
tolérée, le débit peut être accéléré jusqu'à 0,02 ml/kg/min pendant les 30 minutes suivantes. S'il est
bien toléré, il peut à nouveau être accéléré jusqu'à 0,04 ml/kg/min pendant les 30 minutes suivantes. Si
le patient tolère bien la perfusion, le débit peut encore être augmenté par paliers de 0,02 ml/kg/min
toutes les 30 minutes jusqu'à un maximum de 0,08 ml/kg/min.
Il a été observé que la fréquence des effets indésirables des IgIV augmente avec le débit de perfusion.
Pendant les perfusions initiales, le débit doit être lent. Si aucun effet indésirable ne survient, le débit
pour les perfusions suivantes peut être augmenté progressivement jusqu'au débit maximal. En cas
d'effets indésirables, il est recommandé de réduire le débit des perfusions suivantes et de limiter le
débit maximal à 0,04 ml/kg/min ou d'administrer les IgIV à une concentration de 5 % (voir
rubrique 4.4).
Précautions d'emploi
Les complications potentielles peuvent le plus souvent être évitées en s'assurant que les patients :
-
ne présentent pas d'hypersensibilité aux immunoglobulines humaines normales en perfusant la
première fois le produit lentement (à un débit de 0,01 ml/kg/min) ;
-
sont étroitement surveillés pendant toute la durée de la perfusion. En particulier, lorsqu'ils
reçoivent des immunoglobulines humaines normales pour la première fois, lors d'un
changement d'immunoglobulines humaines normales ou si un long délai s'est écoulé depuis la
dernière perfusion, ces patients doivent être surveillés à l'hôpital pendant toute la durée de la
première perfusion et pendant l'heure qui suit la fin de la perfusion afin de détecter d'éventuels
effets indésirables. Tous les autres patients devront être surveillés pendant au moins 20 minutes
après la perfusion.
Chez tous les patients, l'administration d'IgIV requiert :
-
une hydratation appropriée avant le début de la perfusion d'IgIV,
-
une surveillance de la diurèse,
-
une surveillance de la créatininémie,
-
la non-utilisation concomitante de diurétiques de l'anse (voir rubrique 4.5).
En cas d'effets indésirables, le débit d'administration doit être diminué ou la perfusion arrêtée.
Le traitement requis dépend de la nature et de la sévérité de l'effet indésirable.
Réaction à la perfusion
Certains effets indésirables (ex. céphalées, bouffées vasomotrices, frissons, myalgies, sibilances,
chez les patients qui reçoivent des immunoglobulines humaines normales pour la première fois
ou, dans de rares cas, en cas de changement d'immunoglobulines humaines normales ou de long
délai depuis la perfusion précédente ;
-
chez les patients présentant une infection non traitée ou une inflammation chronique
sous-jacente.
Hypersensibilité
Les réactions d'hypersensibilité sont rares.
Une anaphylaxie peut survenir chez les patients :
-
présentant des anticorps anti-IgA avec IgA indétectables ;
-
qui avaient toléré un traitement antérieur par des immunoglobulines humaines normales.
En cas de choc, le traitement habituel d'un choc doit être instauré.
Événements thromboemboliques
Cliniquement, l'existence d'un lien est reconnue entre l'administration d'IgIV et des événements
thromboemboliques tels qu'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral (y compris ictus),
embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde. Ces événements sont probablement liés à une
élévation relative de la viscosité sanguine provoquée par un apport important en immunoglobulines
chez les patients à risque. Toutes les précautions doivent être prises en cas de prescription et
d'administration d'IgIV chez les patients obèses, chez les patients présentant des facteurs de risque
thrombotique préexistants (âge avancé, hypertension, diabète sucré, et antécédents de maladie
vasculaire ou d'épisodes thrombotiques, patients présentant une thrombophilie acquise ou héréditaire,
patients immobilisés durant des périodes prolongées, patients sévèrement hypovolémiques et patients
atteints de maladies entraînant une augmentation de la viscosité sanguine).
Chez les patients présentant un risque d'événement indésirable thromboembolique, les IgIV doivent
être administrées à une dose et un débit de perfusion les plus faibles possibles.
Insuffisance rénale aiguë
Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés chez des patients recevant un traitement par IgIV.
Dans la plupart des cas, des facteurs de risque ont été identifiés, par exemple insuffisance rénale
préexistante, diabète, hypovolémie, surpoids, administration concomitante de médicaments
néphrotoxiques ou âge de plus de 65 ans.
Les paramètres rénaux doivent être évalués avant la perfusion d'IgIV, en particulier chez les patients
considérés comme présentant un risque potentiel accru de développement d'une insuffisance rénale
aiguë, et à nouveau des intervalles réguliers. Chez les patients présentant un risque d'insuffisance
rénale aiguë, les IgIV doivent être administrées à une dose et à un débit de perfusion les plus faibles
possibles. En cas d'atteinte rénale, l'arrêt du traitement par IgIV doit être envisagé.
Bien que des cas de dysfonctionnement rénal et d'insuffisance rénale aiguë aient été associés à
l'utilisation de nombreuses spécialités d'IgIV contenant divers excipients tels que saccharose, glucose
et maltose, celles contenant du saccharose comme stabilisant sont responsables de la plus grande part
de ces cas. Chez les patients à risque, l'utilisation de formulations d'IgIV ne contenant pas ces
excipients doit être envisagée. Flebogamma DIF ne contient pas de saccharose, de glucose ni de
maltose.

·
frissons, céphalées, vertiges, fièvre, vomissements, réactions allergiques, nausées, arthralgies,
hypotension et lombalgies modérées ;
·
réactions hémolytiques réversibles, en particulier chez les patients des groupes sanguins A, B et
AB et (rarement), anémie hémolytique nécessitant une transfusion ;
·
(rarement), chute subite de la pression artérielle et dans des cas isolés, choc anaphylactique,
même si le patient n'avait pas présenté de réaction d'hypersensibilité lors d'une administration
antérieure ;
·
(rarement), réactions cutanées transitoires (y compris lupus érythémateux cutané - fréquence
indéterminée) ;
·
(très rarement), réactions thromboemboliques telles qu'infarctus du myocarde, accident
vasculaire cérébral, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde ;
·
cas de méningite aseptique réversible ;
·
cas d'élévation de la créatininémie et/ou d'insuffisance rénale aiguë ;
·
cas de syndrome de détresse respiratoire aiguë post-transfusionnel (TRALI).
Pour les informations de sécurité concernant les agents transmissibles, voir la rubrique 4.4.
Liste tabulée des effets indésirables
Lors des études cliniques, une augmentation de la fréquence des effets indésirables, probablement due
à l'augmentation du débit de perfusion, a été observée (voir la rubrique 4.2).
Le tableau est présenté ci-dessous conformément à la classification des systèmes d'organes MedDRA
(SOC et terme préférentiel).
Les fréquences ont été évaluées selon la convention suivante :
-
très fréquent ( 1/10)
-
fréquent ( 1/100, < 1/10)
-
peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100)
-
rare ( 1/10 000, < 1/1 000)
-
très rare (< 1/10 000)
-
fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Classe de systèmes
Fréquence
Fréquence
d'organes (SOC)
Effet indésirable

par
par
MedDRA
patient
perfusion
Grippe, méningite aseptique, infection
Infections et infestations
Peu fréquent
Peu fréquent
des voies urinaires
Affections hématologiques Bicytopénie, leucopénie
Peu fréquent
Peu fréquent
et du système lymphatique
Affections du système
Hypersensibilité
Fréquent
Peu fréquent
immunitaire
Troubles du métabolisme et Diminution de l'appétit
Peu fréquent
Peu fréquent
de la nutrition
Affections psychiatriques
Insomnie, impatiences
Peu fréquent
Peu fréquent
Céphalées
Très fréquent
Très fréquent
Affections du système
Vertiges, tremblement
Fréquent
nerveux
Peu fréquent
Radiculopathie, syncope
Peu fréquent
Photophobie
Fréquent
Affections oculaires
Conjonctivite, maculopathie, vision
Peu fréquent
Peu fréquent
trouble
Affections de l'oreille et du Vertige
Fréquent
Peu fréquent
labyrinthe
Douleur dans l'oreille
Peu fréquent
Tachycardie
Fréquent
Fréquent
Affections cardiaques
Cyanose
Peu fréquent
Peu fréquent
Hypotension
Fréquent
Fréquent
Hypertension diastolique, hypertension
Affections vasculaires
Bouffées vasomotrices, hématome,
lymphoedème, hypertension systolique, Peu fréquent
Peu fréquent
thrombose
Sibilances
Fréquent
Affections respiratoires,
Épistaxis, congestion nasale, syndrome
de toux d'origine des voies aériennes
Peu fréquent
thoraciques et médiastinales
Peu fréquent
supérieures, douleur dans les sinus,
dyspnée
Nausées
Très fréquent
Fréquent
Vomissements
Affections
Douleur abdominale, douleur
Fréquent
gastro-intestinales
abdominale haute, diarrhée, flatulences
Peu fréquent
Gêne abdominale, distension
Peu fréquent
abdominale, bouche sèche, hématémèse
Prurit, rash
Fréquent
Affections de la peau et du Acné, alopécie, ecchymose, érythème,
Peu fréquent
tissu sous-cutané
hyperhidrose, érythème palmaire,
Peu fréquent
purpura
Dorsalgies, myalgies
Fréquent
Gêne dans un membre, spasmes
Affections
musculaires, raideur musculaire,
Fréquent
musculo-squelettiques et
cervicalgies, douleur dans les
systémiques
Peu fréquent
extrémités
Arthralgies, gêne musculo-squelettique Peu fréquent

Fréquence
Fréquence
d'organes (SOC)
Effet indés
irable
par
par
MedDRA
patient
perfusion
Pyrexie, frissons
Très fréquent
Fréquent
Frissonnements
Gêne thoracique, douleur thoracique,
fatigue, sensation de froid, réaction au
Fréquent
Troubles généraux et
site de perfusion, malaise, oedème
anomalies au site
périphérique, douleur
d'administration
Peu fréquent
Sensation de nervosité, syndrome
pseudo-grippal, érythème au site
Peu fréquent
d'injection, douleur au site d'injection,
détérioration générale de l'état de santé
Augmentation de la température
Fréquent
corporelle
Diminution de la pression artérielle
diastolique, augmentation de la pression Fréquent
artérielle, augmentation de la pression
artérielle systolique, augmentation de la
Investigations
fréquence cardiaque
Peu fréquent
Diminution de la pression artérielle
systolique, diminution de
l'hémoglobine, diminution de la
Peu fréquent
fréquence cardiaque, réticulocytes
augmentés
Lésions, intoxications et
Contusion
Fréquent
complications liées aux
Peu fréquent
Réaction liée à la perfusion
Peu fréquent
procédures
Description de certains effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans le cadre de la pharmacovigilance pour les
deux concentrations depuis la mise sur le marché du médicament ont été : douleur thoracique, bouffées
vasomotrices, augmentation et diminution de la pression artérielle, malaise, dyspnée, nausées,
vomissements, pyrexie, dorsalgies, céphalées et frissons.
Population pédiatrique

Les résultats de sécurité obtenus chez 4 patients pédiatriques ( 17 ans) inclus dans l'étude portant sur
le déficit immunitaire primitif (DIP) et ceux obtenus chez 13 enfants (âgés de 3 à 16 ans) inclus dans
l'étude portant sur la thrombocytopénie immune primaire (TIP) ont été évalués. Il a été observé que les
taux de céphalées, de frissons, de pyrexie, de nausées, de vomissements, d'hypotension, de tachycardie
et de dorsalgies étaient plus élevés chez les enfants que chez les adultes. Une cyanose a été rapportée
chez un enfant, mais aucun cas n'a été observé chez les adultes. L'évaluation des signes vitaux dans
les études cliniques menées dans la population pédiatrique n'a montré aucun profil de modifications
cliniquement pertinentes.

Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9 Surdosage

Un surdosage peut entraîner une hypervolémie et une hyperviscosité, en particulier chez les patients à
risque, notamment les patients âgés ou les patients atteints d'insuffisance cardiaque ou rénale (voir
rubrique 4.4).

PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : immunsérums et immunoglobulines : immunoglobulines humaines
normales, pour administration intravasculaire ; Code ATC : J06BA02.
L'immunoglobuline humaine normale contient principalement des immunoglobulines G (IgG), avec
un large spectre d'anticorps dirigés contre les agents infectieux.
L'immunoglobuline humaine normale contient les anticorps IgG présents dans la population normale.
En général, ce produit est préparé à partir de pools de plasma provenant d'au moins 1 000 dons. La
répartition des sous-classes d'IgG est proportionnelle à celle du plasma humain natif.
Des doses appropriées de ce médicament sont susceptibles de ramener dans les valeurs normales des
taux anormalement bas d'immunoglobuline G.
Le mécanisme d'action dans des indications autres que le traitement substitutif n'est pas totalement
élucidé, mais inclut des effets immunomodulateurs.
Trois études cliniques ont été menées avec Flebogamma DIF, une dans le traitement substitutif chez
des patients atteints de déficit immunitaire primitif (adultes et enfants de plus de 6 ans) et deux dans le
traitement immunomodulateur chez des patients atteints de purpura thrombopénique idiopathique (une
chez des adultes et l'autre chez des adultes et enfants âgés de 3 à 16 ans).
Dans une étude de sécurité post-autorisation menée chez 66 patients, le taux de perfusions
accompagnées d'événements indésirables ayant une relation possible avec la perfusion a été plus élevé
avec Flebogamma DIF 100 mg/ml (18,46 %, n = 24/130) qu'avec Flebogamma DIF 50 mg/ml
(2,22 %, n = 3/135). Cependant, un patient traité par Flebogamma DIF 100 mg/ml a présenté des
épisodes de céphalées légères lors de toutes les perfusions et un autre patient a présenté deux épisodes
de pyrexie lors de deux perfusions. Il convient de prendre en compte le fait que ces deux patients ont
contribué à la fréquence plus élevée de perfusions accompagnées de réactions dans ce groupe. Chez
aucun autre patient des deux groupes, il n'a été rapporté plus d'une perfusion accompagnée de
réactions indésirables.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques

L'immunoglobuline humaine normale est immédiatement et complètement biodisponible dans la
circulation du receveur après administration intraveineuse. La solution se répartit assez rapidement
entre le plasma et le liquide extravasculaire ; l'équilibre entre les compartiments intra et
extravasculaires est atteint en 3 à 5 jours.
La demi-vie de Flebogamma DIF 100
mg/ml est d'environ 34 à 37 jours. Elle peut varier entre les
patients, en particulier chez ceux présentant un déficit immunitaire primitif.
Les IgG et les complexes d'IgG sont dégradés dans les cellules du système réticulo-endothélial.

DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

D-sorbitol
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments ni avec un autre médicament contenant des IgIV.
6.3 Durée de conservation
2 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 30 ºC.
Ne pas congeler.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

50 ml, 100 ml ou 200 ml de solution en flacon (verre de type II) muni d'un bouchon (caoutchouc
chlorobutyle).
Boîte d'1 flacon.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation

Ce produit doit être amené à température ambiante ou à température du corps avant utilisation.
La solution doit être limpide ou faiblement opalescente et incolore ou jaune pâle. Les solutions
troubles ou contenant des dépôts ne doivent pas être utilisées.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona - Espagne

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/07/404/006-008

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 23 août 2007
Date du dernier renouvellement : 24 avril 2017

10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

MM/AAAA

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

A.
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT



FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du fabricant de la substance active d'origine biologique
Instituto Grifols, S.A.
Polígono Levante
Can Guasc, 2,
E-08150 Parets del Vallès
Barcelona, Espagne
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Instituto Grifols, S.A.
Polígono Levante
Can Guasc, 2,
E-08150 Parets del Vallès
Barcelona, Espagne

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
·
Libération officielle des lots
Conformément à l'article 114 de la Directive 2001/83/CE, la libération officielle des lots sera
effectuée par un laboratoire d'État ou un laboratoire désigné à cet effet.

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)

Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Flebogamma DIF 50 mg/ml solution pour perfusion
Immunoglobuline humaine normale (IgIV)

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Un ml contient 50 mg d'immunoglobuline humaine normale (IgIV), dont au moins 97 % d'IgG.
0,5 g/10 ml

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
D-sorbitol, eau pour préparations injectables.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution pour perfusion.
1 flacon

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse.
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 ºC. Ne pas congeler.


UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona - Espagne

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/07/404/001

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Flebogamma DIF 50 mg/ml solution pour perfusion
Immunoglobuline humaine normale (IVIg)

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVES(S)
Un ml contient 50 mg d'immunoglobuline humaine normale (IVIg), dont au moins 97 % d'IgG.
La teneur maximale en IgA est de 50 microgrammes/ml.
2,5 g/50 ml
5 g/100 ml
10 g/200 ml
20 g/400 ml

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
D-sorbitol, eau pour préparations injectables. Voir la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution pour perfusion.
1 flacon

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse.
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP


PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 ºC. Ne pas congeler.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona - Espagne

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/07/404/002
EU/1/07/404/003
EU/1/07/404/004
EU/1/07/404/005

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Flebogamma DIF 50 mg/ml solution pour perfusion
Immunoglobuline humaine normale (IgIV)

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVES(S)
Un ml contient 50 mg d'immunoglobuline humaine normale (IgIV), dont au moins 97 % d'IgG.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
D-sorbitol, eau pour préparations injectables.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution pour perfusion
5 g/100 ml
10 g/200 ml
20 g/400 ml

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse
Lire la notice avant utilisation.
Pour suspendre, tirer ici.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 ºC. Ne pas congeler.

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona - Espagne

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS


MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON (0,5 g et 2,5 g)


1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Flebogamma DIF 50 mg/ml solution pour perfusion
Immunoglobuline humaine normale (IgIV)
Voie intraveineuse

2.
MODE D'ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.

3.
DATE DE PÉREMPTION

EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,5 g/10 ml
2,5 g/50 ml

6.
AUTRE
Pour suspendre, tirer ici.

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Flebogamma DIF 100 mg/ml solution pour perfusion
Immunoglobuline humaine normale (IgIV)

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVES(S)
Un ml contient 100 mg d'immunoglobuline humaine normale (IgIV), dont au moins 97 % d'IgG.
La teneur maximale en IgA est de 100 microgrammes/ml.
5 g/50 ml
10 g/100 ml
20 g/200 ml

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
D-sorbitol, eau pour préparations injectables. Voir la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution pour perfusion.
1 flacon

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 ºC. Ne pas congeler.

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona - Espagne

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/07/404/006
EU/1/07/404/007
EU/1/07/404/008

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Flebogamma DIF 100 mg/ml solution pour perfusion
Immunoglobuline humaine normale (IgIV)

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution pour perfusion
5 g/50 ml

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Pour suspendre, tirer ici.
Voie intraveineuse
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ÉTIQUETTE DU FLACON (10 g et 20 g)


1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Flebogamma DIF 100 mg/ml solution pour perfusion
Immunoglobuline humaine normale (IgIV)

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Un ml contient 100 mg d'immunoglobuline humaine normale (IgIV), dont au moins 97 % d'IgG.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS

D-sorbitol, eau pour préparations injectables.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution pour perfusion
10 g/100 ml
20 g/200 ml

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Pour suspendre, tirer ici.
Voie intraveineuse
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Ne pas congeler.


UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona - Espagne

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS





B. NOTICE


Flebogamma DIF 50 mg/ml solution pour perfusion
Immunoglobuline humaine normale (IgIV)

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Flebogamma DIF et dans quels cas est-il utilisé ?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Flebogamma DIF ?
3.
Comment utiliser Flebogamma DIF ?
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Flebogamma DIF ?
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

1.
Qu'est-ce que Flebogamma DIF et dans quels cas est-il utilisé ?

Qu'est-ce que Flebogamma DIF ?

Flebogamma DIF est une immunoglobuline humaine normale, une protéine hautement purifiée extraite
du plasma humain (fraction du sang issue de donneurs). Ce médicament appartient à la classe de
médicaments appelés immunoglobulines intraveineuses. Ils sont utilisés pour traiter les maladies dans
lesquelles le système de défense de l'organisme contre les maladies ne fonctionne pas correctement.
Dans quels cas Flebogamma DIF est-il utilisé ?

Traitement chez les adultes, les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 18 ans) qui n'ont pas
suffisamment d'anticorps (Flebogamma DIF est utilisé en traitement substitutif). Il existe deux
groupes :
· Patients atteints d'un déficit immunitaire primitif (DIP), l'absence congénitale d'anticorps
(groupe 1).
·
Patients atteints d'un déficit immunitaire secondaire (DIS) présentant des infections sévères ou
récurrentes, en échec avec un traitement antimicrobien et ayant, soit un défaut de production
d'anticorps spécifiques (DPAS)* avéré, soit un taux d'IgG sériques < 4 g/l (groupe 2).
* DPAS = incapacité à augmenter d'au moins 2 fois le titre d'anticorps IgG dirigés contre les
antigènes polysaccharidiques et polypeptidiques des vaccins anti-pneumococciques
Traitement chez les adultes, les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 18 ans) souffrant de certaines
maladies auto-immunes (immunomodulation). Il existe cinq groupes :
·
Thrombocytopénie immune primaire, une maladie dans laquelle le nombre de plaquettes dans le
sang est fortement diminué. Les plaquettes jouent un rôle important dans le processus de
coagulation, et une réduction de leur nombre peut provoquer des saignements et des hématomes.

·
Syndrome de Guillain Barré, une maladie dans laquelle le système immunitaire attaque les nerfs
et les empêche de fonctionner correctement.
·
Maladie de Kawasaki (dans ce cas, en association avec l'acide acétylsalicylique), une maladie
infantile dans laquelle les vaisseaux sanguins (artères) du corps sont dilatés.
·
Polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC), une maladie rare et
progressive provoquant une faiblesse des membres, un engourdissement, des douleurs et une
fatigue.
·
Neuropathie motrice multifocale (NMM), une maladie rare provoquant une faiblesse des
membres asymétrique progressant lentement sans perte sensitive.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Flebogamma DIF ?

N'utilisez jamais Flebogamma DIF
-
Si vous êtes allergique aux immunoglobulines humaines normales ou à l'un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
-
Si vous n'avez pas assez d'immunoglobulines de type IgA dans votre sang ou si vous avez
développé des anticorps anti-IgA.
-
Si vous présentez une intolérance au fructose, une maladie génétique assez rare qui survient
lorsque l'enzyme responsable de la décomposition du fructose n'est pas produite. Chez les
bébés et les jeunes enfants (âgés de 0 à 2 ans), l'intolérance au fructose héréditaire peut ne pas
encore avoir été diagnostiquée et peut être fatale, par conséquent, ils ne doivent pas recevoir ce
médicament (pour les précautions particulières concernant les excipients, voir la fin de cette
rubrique).

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Flebogamma DIF.

Certains effets indésirables peuvent survenir plus fréquemment :
·
si la perfusion est administrée à un débit élevé ;
·
si c'est la première fois que l'on vous administre Flebogamma DIF, ou si vous receviez
auparavant une autre immunoglobuline humaine normale (IgIV), ou si un long délai s'est écoulé
depuis la dernière perfusion (plusieurs semaines). Vous serez surveillé(e) attentivement jusqu'à
une heure après la perfusion afin de détecter tout effet indésirable.
Les réactions allergiques sont rares. Elles surviennent généralement lorsque vous n'avez pas assez
d'immunoglobulines du type IgA dans votre sang ou si vous avez développé des anticorps anti-IgA.
Patients présentant des facteurs de risque préexistants
Informez votre médecin si vous présentez une autre maladie et/ou affection, car une surveillance est
nécessaire chez les patients présentant des facteurs de risque préexistants d'événements thrombotiques
(formation de caillots sanguins). En particulier, informez votre médecin si vous avez :
·
un diabète,
·
une hypertension (tension artérielle élevée),
·
des antécédents de maladie vasculaire ou de thrombose,
un surpoids,
·
une hypovolémie (diminution du volume sanguin),
·
une maladie augmentant la viscosité sanguine,
·
plus de 65 ans.
Patients atteints de problèmes rénaux
Si vous avez une maladie rénale et que vous recevez Flebogamma DIF pour la première fois, vous
pourriez présenter des problèmes rénaux.
Votre médecin tiendra compte de vos facteurs de risque et prendra des mesures telles que la
diminution du débit de perfusion ou l'arrêt du traitement.
Effets sur les analyses de sang

Flebogamma DIF peut interférer avec les résultats de certaines analyses de sang (tests sérologiques)
pendant un certain temps après l'administration du produit. Si une analyse de sang doit être réalisée
après que vous avez reçu Flebogamma DIF, veuillez informer la personne qui effectue la prise de sang
ou votre médecin que vous avez reçu ce médicament.
Précautions particulières de sécurité
Dans le cas des médicaments fabriqués à partir de sang ou de plasma humain, certaines mesures de
sécurité sont prévues afin d'éviter la transmission d'infections aux patients. Celles-ci comprennent :
·
une sélection soigneuse des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs
risquant d'être porteurs d'infections,
·
le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour ce qui concerne la présence de
virus/d'infections,
·
l'inclusion dans le procédé de traitement du sang ou du plasma d'étapes permettant d'éliminer
ou d'inactiver les virus.
Cependant malgré ces mesures, lorsque des médicaments préparés à base de sang ou de plasma
humain sont administrés, le risque de transmission de maladies infectieuses ne peut pas être totalement
exclu. Cela s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou aux autres types d'agents
infectieux.
Les mesures prises sont jugées efficaces pour lutter contre les virus enveloppés tels que le virus de
l'immunodéficience humaine (VIH), les virus de l'hépatite B et C, et pour les virus non enveloppés
VHA (virus de l'hépatite A) et parvovirus B19.
L'expérience clinique ne rapporte pas de transmission du virus de l'hépatite A ni du parvovirus B19
par les immunoglobulines, les anticorps présents contribuent probablement à la sécurité du produit.
Il est fortement recommandé que chaque fois que vous recevrez une dose de Flebogamma DIF, le nom
et le numéro de lot du médicament (indiqué sur l'étiquette et la boîte après Lot) soient enregistrés afin
de maintenir la traçabilité des lots utilisés.
Enfants et adolescents
Les signes vitaux (température, pression artérielle, fréquence cardiaque et fréquence respiratoire)
doivent être surveillés pendant la perfusion de Flebogamma DIF.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris tout autre
médicament.
·
Effets sur les vaccins : Flebogamma DIF peut réduire l'efficacité de certains vaccins (vaccins à
virus vivant atténué). Pour les vaccins contre la rubéole, les oreillons et la varicelle, un délai de
3 mois doit s'écouler après avoir reçu ce médicament et avant d'utiliser ces vaccins. Pour le
vaccin contre la rougeole, le délai à respecter est de 1 an.
·
Vous devez éviter d'utiliser des médicaments qui augmentent la production d'urine (diurétiques
de l'anse) pendant le traitement par Flebogamma DIF.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les patients peuvent présenter des effets indésirables pendant le traitement (par exemple des vertiges
ou des nausées), qui peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Flebogamma DIF contient du sorbitol

Ce médicament contient 50 mg de sorbitol par ml. Si votre médecin vous a informé(e) d'une
intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
Chez les personnes âgées de plus de 2 ans présentant des problèmes de tolérance au fructose, une
réaction spontanée contre les aliments contenant du fructose se développe, qui peut entraîner les
symptômes suivants : vomissements, troubles gastro-intestinaux, apathie, retard de croissance.
Par conséquent, les patients doivent être examinés pour rechercher des symptômes d'intolérance
au fructose héréditaire avant de recevoir Flebogamma DIF.

Flebogamma DIF contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon de 10 ml, 50 ml, 100 ml et
200 ml, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ». Ce médicament contient moins de
29,41 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon de 400 ml. Cela équivaut
à 1,5 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte. Cependant,
en fonction de la dose requise, le patient peut recevoir le contenu de plus d'un flacon.

3. Comment utiliser
Flebogamma DIF ?

Flebogamma DIF est administré par injection dans une veine (administration intraveineuse). Il peut
être auto-administré si vous avez été dûment formé(e) par le personnel de l'hôpital. Vous devez
préparer la perfusion exactement comme cela vous a été expliqué afin d'éviter le passage de germes
dans le produit. Vous ne devez en aucun cas vous administrer ce médicament seul, un adulte
responsable doit toujours être présent à vos côtés.
Le dosage varie en fonction de votre maladie et de votre poids corporel et c'est à votre médecin de le
déterminer (veuillez vous reporter à la rubrique « Informations destinées aux professionnels de la
santé » figurant à la fin de cette notice).
Au début de la perfusion, vous recevrez Flebogamma DIF à un débit faible (0,01-0,02 ml/kg/min). Si
vous tolérez bien la perfusion, votre médecin pourra alors augmenter progressivement le débit (jusqu'à
0,1 ml/kg/min).

Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.


Dans de rares cas et des cas isolés, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec des
préparations d'immunoglobuline.
Vous devez recevoir des soins médicaux d'urgence si l'un des
effets indésirables suivants survient pendant ou après la perfusion :
·
Chute subite de la pression artérielle et, dans des cas isolés, choc anaphylactique (dont les
signes sont entre autres : éruption cutanée, hypotension, palpitations, sibilances, toux,
éternuements, difficultés pour respirer), même si vous n'avez pas présenté de signes
d'hypersensibilité au cours d'une perfusion précédente.
·
Méningite non infectieuse temporaire (dont les signes sont des maux de tête, une sensibilité à la
lumière, une raideur de la nuque).
·
Réduction temporaire du nombre de globules rouges dans le sang (hémolyse/anémie
hémolytique réversible).
·
Réactions cutanées transitoires (effets indésirables sur votre peau).
·
Augmentation de la créatininémie (un paramètre de mesure de la fonction rénale) et/ou
insuffisance rénale aiguë (dont les signes sont une douleur dans le bas du dos, une fatigue, une
diminution de la quantité d'urine).
·
Réactions thromboemboliques telles qu'infarctus du myocarde (oppression dans la poitrine avec
le sentiment que le coeur bat trop vite), accident vasculaire cérébral (faiblesse musculaire dans le
visage, le bras ou la jambe, difficultés pour parler ou comprendre ce que disent d'autres
personnes), embolie pulmonaire (essoufflement, douleur thoracique et fatigue) ou thrombose
veineuse profonde (douleur et gonflement dans un membre).
·
Syndrome de détresse respiratoire aiguë post-transfusionnel (TRALI) provoquant une hypoxie
(manque d'oxygène), une dyspnée (difficulté à respirer), une tachypnée (respiration rapide), une
cyanose (manque d'oxygène dans le sang), une fièvre et une hypotension.
Autres effets indésirables :
Fréquents (peuvent affecter jusqu'à1 perfusion sur 10) :

maux de tête
fièvre (augmentation de la température corporelle)
tachycardie (augmentation du rythme cardiaque)
hypotension

Peu fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 perfusion sur 100) :
bronchite
rhinopharyngite
sensations de vertige (mal des transports)
hypertension
augmentation de la pression artérielle
sibilances (respiration sifflante)
toux productive
douleur abdominale (y compris douleur abdominale haute)
diarrhée
vomissements
nausées
urticaire
prurit (démangeaisons)
rash (éruption cutanée)
douleur au dos
myalgies (douleurs musculaires)
arthralgies (douleurs articulaires)
frissons (sensation de froid avec des tremblements) ou frissonnements
douleur
réaction au site d'injection
test de Coombs positif
diminution de la pression artérielle

Rares (peuvent affecter jusqu'à1 perfusion sur 1 000) :
hypersensibilité
anomalie du comportement
migraine
fluctuations de la pression artérielle
bouffées de chaleur (rougeur du visage et du cou)
toux
asthme
dyspnée (difficulté pour respirer)
épistaxis (saignement de nez)
gêne nasale
douleur laryngée
dermatite de contact
hyperhidrose (transpiration excessive)
rash (éruption cutanée)
spasmes musculaires
douleur dans la nuque
douleur dans les extrémités
rétention urinaire
asthénie (fatigue)
douleur thoracique
réactions au site de perfusion (érythème, extravasation, inflammation, douleur)
réactions au site d'injection (incluant oedème, douleur, démangeaisons et gonflement au site
d'injection)
oedème périphérique
augmentation de l'alanine aminotransférase (transaminase hépatique)
déplacement de dispositif


Comment conserver Flebogamma DIF ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et la boîte après
EXP.
À conserver à une température ne dépassant pas 30 ºC. Ne pas congeler.
La solution doit être limpide ou faiblement opalescente. N'utilisez pas ce médicament si vous
remarquez que la solution est trouble ou contient des dépôts.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.

6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Flebogamma DIF

-
La substance active est l'immunoglobuline humaine normale (IgIV). Un ml contient 50 mg
d'immunoglobuline humaine normale, dont au moins 97 % d'IgG.
Chaque flacon de 10 ml contient : 0,5 g d'immunoglobuline humaine normale
Chaque flacon de 50 ml contient : 2,5 g d'immunoglobuline humaine normale
Chaque flacon de 100 ml contient : 5 g d'immunoglobuline humaine normale
Chaque flacon de 200 ml contient : 10 g d'immunoglobuline humaine normale
Chaque flacon de 400 ml contient : 20 g d'immunoglobuline humaine normale
Le pourcentage de sous-groupes d'IgG est d'environ 66,6 % d'IgG1, 28,5 % d'IgG2, 2,7 %
d'IgG3 et 2,2 % d'IgG4. Le médicament contient des traces d'IgA (moins de
50 microgrammes/ml).
-
Les autres composants sont : sorbitol et eau pour préparations injectables (pour plus
d'informations sur les composants, voir rubrique 2).

Comment se présente Flebogamma DIF et contenu de l'emballage extérieur

Flebogamma DIF est une solution pour perfusion. La solution est limpide ou faiblement opalescente et
transparente ou jaune pâle.
Flebogamma DIF est fourni en flacons de 0,5 g/10 ml, 2,5 g/50 ml, 5 g/100 ml, 10 g/200 ml et
20 g/400 ml.

AT/BE/BG/EE/ES/HR/HU/IE/LV/
CY/EL
LT/LU/MT/NL/RO/SI/SK/UK(NI)
Instituto Grifols, S.A.
Instituto Grifols, S.A.
: +34 93 571 01 00
Tel: +34 93 571 01 00

CZ
DE
Grifols S.R.O.
Grifols Deutschland GmbH
Tel: +4202 2223 1415
Tel: +49 69 660 593 100


DK/FI/IS/NO/SE
FR
Grifols Nordic AB
Grifols France
Tel: +46 8 441 89 50
Tél: +33 (0)1 53 53 08 70


IT
PL
Grifols Italia S.p.A.
Grifols Polska Sp. z o. o.
Tel: +39 050 8755 113
Tel: +48 22 378 85 60


PT

Grifols Portugal, Lda.
Tel: +351 219 255 200

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé (plus
d'informations à la rubrique 3 de cette notice) :
Posologie et méthode d'administration
La dose et la posologie varient en fonction de l'indication.
Il peut être nécessaire d'adapter la dose pour chaque patient en fonction de la réponse clinique. Chez
les patients présentant une insuffisance ou une surcharge pondérale, un ajustement de la dose calculée
en fonction du poids peut être nécessaire. Les posologies suivantes sont présentées à titre indicatif.

Indication
Dose
Fréquence des injections
Traitement substitutif :

Déficits immunitaires primitifs
Dose de charge :

0,4 ­ 0,8 g/kg

Dose d'entretien : Toutes les 3 à 4 semaines
0,2 ­ 0,8 g/kg

Déficits immunitaires secondaires
0,2 ­ 0,4 g/kg
Toutes les 3 à 4 semaines
Traitement immunomodulateur :

Thrombocytopénie immune primaire
0,8 ­ 1 g/kg
Le jour 1, avec possibilité de

répéter le traitement dans les 3 jours
ou


0,4 g/kg/j
Pendant 2 à 5 jours

Syndrome de Guillain Barré
0,4 g/kg/j
Pendant 5 jours

Maladie de Kawasaki
2 g/kg
En une seule dose en association
avec l'acide acétylsalicylique
Polyradiculonévrite inflammatoire
Dose de charge : En doses fractionnées sur 2 à
démyélinisante chronique (PIDC)
2 g/kg
5 jours

Dose d'entretien : Toutes les 3 semaines sur 1 à
1 g/kg
2 jours

Neuropathie motrice multifocale (NMM)
Dose de charge :
2 g/kg
En doses fractionnées sur 2 à
5 jours consécutifs
Dose d'entretien :
1 g/kg
Toutes les 2 à 4 semaines

ou

2 g/kg
Toutes les 4 à 8 semaines en doses
fractionnées sur 2 à 5 jours
Flebogamma DIF doit être administré en perfusion intraveineuse à un débit initial de
0,01-0,02 ml/kg/min pendant les trente premières minutes. Si la perfusion est bien tolérée, le débit peut
être accéléré progressivement jusqu'à un maximum de 0,1 ml/kg/min.
Une augmentation importante des taux médians de plaquettes a été observée dans une étude clinique
chez des patients atteints de thrombocytopénie immune primaire [TIP] chronique (64 000/µl), bien que
des taux normaux n'aient pas été atteints.
Population pédiatrique

La posologie recommandée pour chaque indication étant indiquée en fonction du poids corporel et
ajustée en fonction du résultat clinique dans les pathologies susmentionnées, la dose administrée chez
l'enfant ne diffère pas de celle de l'adulte.




Flebogamma DIF 100 mg/ml solution pour perfusion
Immunoglobuline humaine normale (IgIV)

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Flebogamma DIF et dans quels cas est-il utilisé ?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Flebogamma DIF ?
3.
Comment utiliser Flebogamma DIF ?
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Flebogamma DIF ?
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

1.
Qu'est-ce que Flebogamma DIF et dans quels cas est-il utilisé ?

Qu'est-ce que Flebogamma DIF ?

Flebogamma DIF est une immunoglobuline humaine normale, une protéine hautement purifiée extraite
du plasma humain (fraction du sang issue de donneurs). Ce médicament appartient à la classe de
médicaments appelés immunoglobulines intraveineuses. Ils sont utilisés pour traiter les maladies dans
lesquelles le système de défense de l'organisme contre les maladies ne fonctionne pas correctement.
Dans quels cas Flebogamma DIF est-il utilisé ?

Traitement chez les adultes, les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 18 ans) qui n'ont pas
suffisamment d'anticorps (Flebogamma DIF est utilisé en traitement substitutif). Il existe deux
groupes :

·
Patients atteints d'un déficit immunitaire primitif (DIP), l'absence congénitale d'anticorps
(groupe 1).
·
Patients atteints d'un déficit immunitaire secondaire (DIS) présentant des infections sévères ou
récurrentes, en échec avec un traitement antimicrobien et ayant, soit un défaut de production
d'anticorps spécifiques (DPAS)* avéré, soit un taux d'IgG sériques < 4 g/l (groupe 2).
* DPAS = incapacité à augmenter d'au moins 2 fois le titre d'anticorps IgG dirigés contre les
antigènes polysaccharidiques et polypeptidiques des vaccins anti-pneumococciques.
Traitement chez les adultes, les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 18 ans) souffrant de certaines
maladies auto-immunes (immunomodulation). Il existe cinq groupes :
·
Thrombocytopénie immune primaire, une maladie dans laquelle le nombre de plaquettes dans le
sang est fortement diminué. Les plaquettes jouent un rôle important dans le processus de
coagulation, et une réduction de leur nombre peut provoquer des saignements et des hématomes.

·
Syndrome de Guillain Barré, une maladie dans laquelle le système immunitaire attaque les nerfs
et les empêche de fonctionner correctement.
·
Maladie de Kawasaki (dans ce cas, en association avec l'acide acétylsalicylique), une maladie
infantile dans laquelle les vaisseaux sanguins (artères) du corps sont dilatés.
·
Polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC), une maladie rare et
progressive provoquant une faiblesse des membres, un engourdissement, des douleurs et une
fatigue.
·
Neuropathie motrice multifocale (NMM), une maladie rare provoquant une faiblesse des
membres asymétrique progressant lentement sans perte sensitive.


2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Flebogamma DIF ?

N'utilisez jamais Flebogamma DIF
-
Si vous êtes allergique aux immunoglobulines humaines normales ou à l'un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
-
Si vous n'avez pas assez d'immunoglobulines de type IgA dans votre sang ou si vous avez
développé des anticorps anti-IgA.
-
Si vous présentez une intolérance au fructose, une maladie génétique assez rare qui survient
lorsque l'enzyme responsable de la décomposition du fructose n'est pas produite. Chez les
bébés et les jeunes enfants (âgés de 0 à 2 ans), l'intolérance au fructose héréditaire peut ne pas
encore avoir été diagnostiquée et peut être fatale, par conséquent, ils ne doivent pas recevoir ce
médicament (pour les précautions particulières concernant les excipients, voir la fin de cette
rubrique).

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Flebogamma DIF.

Certains effets indésirables peuvent survenir plus fréquemment :
·
si la perfusion est administrée à un débit élevé ;
·
si c'est la première fois que l'on vous administre Flebogamma DIF, ou si vous receviez
auparavant une autre immunoglobuline humaine normale (IgIV), ou si un long délai s'est écoulé
depuis la dernière perfusion (plusieurs semaines). Vous serez surveillé(e) attentivement jusqu'à
une heure après la perfusion afin de détecter tout effet indésirable.
Les réactions allergiques sont rares. Elles surviennent généralement lorsque vous n'avez pas assez
d'immunoglobulines du type IgA dans votre sang ou si vous avez développé des anticorps anti-IgA.
Patients présentant des facteurs de risque préexistants
Informez votre médecin si vous présentez une autre maladie et/ou affection, car une surveillance est
nécessaire chez les patients présentant des facteurs de risque préexistants d'événements thrombotiques
(formation de caillots sanguins). En particulier, informez votre médecin si vous avez :
·
un diabète,
·
une hypertension (tension artérielle élevée),
·
des antécédents de maladie vasculaire ou de thrombose,
un surpoids,
·
une hypovolémie (diminution du volume sanguin),
·
une maladie augmentant la viscosité sanguine,
·
plus de 65 ans.
Patients atteints de problèmes rénaux
Si vous avez une maladie rénale et que vous recevez Flebogamma DIF pour la première fois, vous
pourriez présenter des problèmes rénaux.
Votre médecin tiendra compte de vos facteurs de risque et prendra des mesures telles que la
diminution du débit de perfusion ou l'arrêt du traitement.
Effets sur les analyses de sang

Flebogamma DIF peut interférer avec les résultats de certaines analyses de sang (tests sérologiques)
pendant un certain temps après l'administration du produit. Si une analyse de sang doit être réalisée
après que vous avez reçu Flebogamma DIF, veuillez informer la personne qui effectue la prise de sang
ou votre médecin que vous avez reçu ce médicament.
Précautions particulières de sécurité
Dans le cas des médicaments fabriqués à partir de sang ou de plasma humain, certaines mesures de
sécurité sont prévues afin d'éviter la transmission d'infections aux patients. Celles-ci comprennent :
·
une sélection soigneuse des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs
risquant d'être porteurs d'infections,
·
le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour ce qui concerne la présence de
virus/d'infections,
·
l'inclusion dans le procédé de traitement du sang ou du plasma d'étapes permettant d'éliminer
ou d'inactiver les virus.
Cependant malgré ces mesures, lorsque des médicaments préparés à base de sang ou de plasma
humain sont administrés, le risque de transmission de maladies infectieuses ne peut pas être totalement
exclu. Cela s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou aux autres types d'agents
infectieux.
Les mesures prises sont jugées efficaces pour lutter contre les virus enveloppés tels que le virus de
l'immunodéficience humaine (VIH), les virus de l'hépatite B et C, et pour les virus non enveloppés
VHA (virus de l'hépatite A) et parvovirus B19.
L'expérience clinique ne rapporte pas de transmission du virus de l'hépatite A ni du parvovirus B19
par les immunoglobulines, les anticorps présents contribuent probablement à la sécurité du produit.
Il est fortement recommandé que chaque fois que vous recevrez une dose de Flebogamma DIF, le nom
et le numéro de lot du médicament (indiqué sur l'étiquette et la boîte après Lot) soient enregistrés afin
de maintenir la traçabilité des lots utilisés.
Enfants et adolescents
Les signes vitaux (température, pression artérielle, fréquence cardiaque et fréquence respiratoire)
doivent être surveillés pendant la perfusion de Flebogamma DIF.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris tout autre
médicament.
·
Effets sur les vaccins : Flebogamma DIF peut réduire l'efficacité de certains vaccins (vaccins à
virus vivant atténué). Pour les vaccins contre la rubéole, les oreillons et la varicelle, un délai de
3 mois doit s'écouler après avoir reçu ce médicament et avant d'utiliser ces vaccins. Pour le
vaccin contre la rougeole, le délai à respecter est de 1 an.
·
Vous devez éviter d'utiliser des médicaments qui augmentent la production d'urine (diurétiques
de l'anse) pendant le traitement par Flebogamma DIF.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les patients peuvent présenter des effets indésirables pendant le traitement (par exemple des vertiges
ou des nausées), qui peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Flebogamma DIF contient du sorbitol

Ce médicament contient 50 mg de sorbitol par ml. Si votre médecin vous a informé(e) d'une
intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
Chez les personnes âgées de plus de 2 ans présentant des problèmes de tolérance au fructose, une
réaction spontanée contre les aliments contenant du fructose se développe, qui peut entraîner les
symptômes suivants : vomissements, troubles gastro-intestinaux, apathie, retard de croissance.
Par conséquent, les patients doivent être examinés pour rechercher des symptômes d'intolérance
au fructose héréditaire avant de recevoir Flebogamma DIF.
Flebogamma DIF contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ». Cependant, en fonction de la dose requise, le patient peut recevoir le
contenu de plus d'un flacon.

3.
Comment utiliser
Flebogamma DIF ?
Flebogamma DIF est administré par injection dans une veine (administration intraveineuse). Il peut
être auto-administré si vous avez été dûment formé(e) par le personnel de l'hôpital. Vous devez
préparer la perfusion exactement comme cela vous a été expliqué afin d'éviter le passage de germes
dans le produit. Vous ne devez en aucun cas vous administrer ce médicament seul, un adulte
responsable doit toujours être présent à vos côtés.
Le dosage varie en fonction de votre maladie et de votre poids corporel et c'est à votre médecin de le
déterminer (veuillez vous reporter à la rubrique « Informations destinées aux professionnels de la
santé » figurant à la fin de cette notice).
Au début de la perfusion, vous recevrez Flebogamma DIF à un débit faible (0,01 ml/kg/min). Si vous
tolérez bien la perfusion, votre médecin pourra alors augmenter progressivement le débit (jusqu'à
0,08 ml/kg/min).

Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.


Dans de rares cas et des cas isolés, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec des
préparations d'immunoglobuline.
Vous devez recevoir des soins médicaux d'urgence si l'un des
effets indésirables suivants survient pendant ou après la perfusion :
·
Chute subite de la pression artérielle et, dans des cas isolés, choc anaphylactique (dont les
signes sont entre autres : éruption cutanée, hypotension, palpitations, sibilances, toux,
éternuements, difficultés pour respirer), même si vous n'avez pas présenté de signes
d'hypersensibilité au cours d'une perfusion précédente.
·
Méningite non infectieuse temporaire (dont les signes sont des maux de tête, une sensibilité à la
lumière, une raideur de la nuque).
·
Réduction temporaire du nombre de globules rouges dans le sang (hémolyse/anémie
hémolytique réversible).
·
Réactions cutanées transitoires (effets indésirables sur votre peau).
·
Augmentation de la créatininémie (un paramètre de mesure de la fonction rénale) et/ou
insuffisance rénale aiguë (dont les signes sont une douleur dans le bas du dos, une fatigue, une
diminution de la quantité d'urine).
·
Réactions thromboemboliques telles qu'infarctus du myocarde (oppression dans la poitrine avec
le sentiment que le coeur bat trop vite), accident vasculaire cérébral (faiblesse musculaire dans le
visage, le bras ou la jambe, difficultés pour parler ou comprendre ce que disent d'autres
personnes), embolie pulmonaire (essoufflement, douleur thoracique et fatigue) ou thrombose
veineuse profonde (douleur et gonflement dans un membre).
·
Syndrome de détresse respiratoire aiguë post-transfusionnel (TRALI) provoquant une hypoxie
(manque d'oxygène), une dyspnée (difficulté à respirer), une tachypnée (respiration rapide), une
cyanose (manque d'oxygène dans le sang), une fièvre et une hypotension
Autres effets indésirables :
Très fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 perfusion sur 10) :

maux de tête

tachycardie (accélération du rythme cardiaque)
hypotension (pression artérielle basse)
fièvre (augmentation de la température corporelle)
frissons (sensation de froid avec des tremblements)
nausées
vomissements
douleur au dos
myalgies (douleurs musculaires)

Peu fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 perfusion sur 100) :
hypersensibilité
état grippal
sensations de vertige (mal des transports)
tremblement
photophobie (sensibilité excessive à la lumière)
vertige
hypertension (pression artérielle élevée)
sibilances (respiration sifflante)
douleur abdominale (y compris douleur abdominale haute)
diarrhée
flatulences (« gaz »)
prurit (démangeaisons)
rash (éruption cutanée)
gêne dans un membre
spasmes musculaires et tension musculaire
douleur dans la nuque
douleur dans les extrémités
gêne thoracique/douleur thoracique
fatigue
sensation de froid
malaise
oedème périphérique
augmentation du rythme cardiaque
contusion
infection urinaire
méningite aseptique (méningite non infectieuse)
diminution du nombre de globules rouges et de globules blancs dans le sang
anorexie (manque d'appétit)
insomnie
syndrome radiculaire (douleur dans la nuque ou dans le dos et autres symptômes tels
qu'engourdissements, picotements et sensation de faiblesse au niveau des bras ou des jambes)
syncope vaso-vagale (perte de connaissance temporaire)
conjonctivite (inflammation de la conjonctive de l'oeil)
maculopathie (dégénérescence de la macula de la rétine)
vision trouble
douleur dans l'oreille
cyanose (couleur bleuâtre de la peau)
augmentation ou diminution de la pression artérielle
bouffées de chaleur (rougeur du visage et du cou)
hématome
thrombose
lymphoedème
dyspnée (difficulté pour respirer)
épistaxis (saignement de nez)
écoulement nasal (excès de mucus)
douleur sinusale
syndrome de toux d'origine des voies aériennes supérieures
gêne et distension abdominales
bouche sèche
hématémèse (vomissement de sang)
acné
alopécie
hyperhidrose (transpiration excessive)
ecchymose (hématome étendu)
érythème (rougeur de la peau)
arthralgies (douleurs articulaires)
gêne musculo-squelettique
réaction liée à la perfusion et réaction au site de perfusion (y compris érythème au site de
perfusion et douleur au site de perfusion)
nervosité
syndrome pseudo-grippal
détérioration générale de l'état de santé
diminution du taux d'hémoglobine
augmentation du taux de réticulocytes
diminution du rythme cardiaque

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants et les adolescents
Il a été observé que la fréquence de maux de tête, de frissons, de fièvre, de nausées, de vomissements,
d'hypotension (pression artérielle faible), d'augmentation de la fréquence cardiaque et de douleurs
dorsales était plus élevée chez les enfants que chez les adultes. Une cyanose (manque d'oxygène dans
le sang) a été rapportée chez un enfant, mais aucun cas n'a été observé chez les adultes.
Les effets indésirables peuvent être réduits en remplaçant par Flebogamma DIF 50 mg/ml. En cas
d'augmentation de survenue des effets indésirables, consultez votre médecin.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver Flebogamma DIF ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et la boîte après
EXP.
À conserver à une température ne dépassant pas 30 ºC. Ne pas congeler.
La solution doit être limpide ou faiblement opalescente. N'utilisez pas ce médicament si vous
remarquez que la solution est trouble ou contient des dépôts.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.


Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Flebogamma DIF

-
La substance active est l'immunoglobuline humaine normale (IgIV). Un ml contient 100 mg
d'immunoglobuline humaine normale, dont au moins 97 % d'IgG.
Chaque flacon de 50 ml contient : 5 g d'immunoglobuline humaine normale
Chaque flacon de 100 ml contient : 10 g d'immunoglobuline humaine normale
Chaque flacon de 200 ml contient : 20 g d'immunoglobuline humaine normale
Le pourcentage de sous-groupes d'IgG est d'environ 66,6 % d'IgG1, 27,9 % d'IgG2, 3,0 %
d'IgG3 et 2,5 % d'IgG4. Le médicament contient des traces d'IgA (moins de
100 microgrammes/ml).
-
Les autres composants sont : sorbitol et eau pour préparations injectables (pour plus
d'informations sur les composants, voir rubrique 2).

Comment se présente Flebogamma DIF et contenu de l'emballage extérieur

Flebogamma DIF est une solution pour perfusion. La solution est limpide ou faiblement opalescente et
transparente ou jaune pâle.
Flebogamma DIF est fourni en flacons de 5 g/50 ml, 10 g/100 ml et 20 g/200 ml.
Boîte d'1 flacon.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant

Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona - Espagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
AT/BE/BG/EE/ES/HR/HU/IE/LV/
CY/EL
LT/LU/MT/NL/RO/SI/SK/UK(NI)
Instituto Grifols, S.A.
Instituto Grifols, S.A.
: +34 93 571 01 00
Tel: +34 93 571 01 00

CZ
DE
Grifols S.R.O.
Grifols Deutschland GmbH
Tel: +4202 2223 1415
Tel: +49 69 660 593 100


DK/FI/IS/NO/SE
FR
Grifols Nordic AB
Grifols France
Tel: +46 8 441 89 50
Tél: +33 (0)1 53 53 08 70


IT
PL
Grifols Italia S.p.A.
Grifols Polska Sp. z o. o.
Tel: +39 050 8755 113
Tel: +48 22 378 85 60


PT

Grifols Portugal, Lda.
Tel: +351 219 255 200


Il peut être nécessaire d'adapter la dose pour chaque patient en fonction de la réponse clinique. Chez
les patients présentant une insuffisance ou une surcharge pondérale, un ajustement de la dose calculée
en fonction du poids peut être nécessaire. Les posologies suivantes sont présentées à titre indicatif.
Les posologies recommandées sont résumées dans le tableau ci-dessous :
Indication
Dose
Fréquence des injections
Traitement substitutif :

Déficits immunitaires primitifs
Dose de charge :

0,4 ­ 0,8 g/kg

Dose d'entretien : Toutes les 3 à 4 semaines
0,2 ­ 0,8 g/kg

Déficits immunitaires secondaires
0,2 ­ 0,4 g/kg
Toutes les 3 à 4 semaines

Traitement immunomodulateur :

Thrombocytopénie immune primaire
0,8 ­ 1 g/kg
Le jour 1, avec possibilité de

répéter le traitement dans les 3 jours
ou


0,4 g/kg/j
Pendant 2 à 5 jours

Syndrome de Guillain Barré
0,4 g/kg/j
Pendant 5 jours

Maladie de Kawasaki
2 g/kg
En une seule dose en association

avec l'acide acétylsalicylique
Polyradiculonévrite inflammatoire
Dose de charge : En doses fractionnées sur 2 à
démyélinisante chronique (PIDC)
2 g/kg
5 jours

Dose d'entretien : Toutes les 3 semaines sur 1 à
1 g/kg
2 jours
Dose de charge : En doses fractionnées sur 2 à
2 g/kg
5 jours consécutifs

Dose d'entretien : Toutes les 2 à 4 semaines
1 g/kg

ou

2 g/kg
Toutes les 4 à 8 semaines en doses
fractionnées sur 2 à 5 jours
Flebogamma DIF doit être administré en perfusion intraveineuse à un débit initial de 0,01 ml/kg/min
pendant les 30 premières minutes. Si la perfusion est bien tolérée le débit peut être accéléré jusqu'à
0,02 ml/kg/min pendant les 30 minutes suivantes. S'il est bien toléré, il peut à nouveau être accéléré
jusqu'à 0,04 ml/kg/min pendant les 30 minutes suivantes. Si le patient tolère bien la perfusion, le débit
peut encore être augmenté par paliers de 0,02 ml/kg/min toutes les 30 minutes jusqu'à un maximum de
0,08 ml/kg/min.
Il a été observé que la fréquence des effets indésirables des IgIV augmente avec le débit de perfusion.
Pendant les perfusions initiales, le débit doit être lent. Si aucun effet indésirable ne survient, le débit
pour les perfusions suivantes peut être augmenté progressivement jusqu'au débit maximal. En cas
d'effets indésirables, il est recommandé de réduire le débit des perfusions suivantes et de limiter le
débit maximal à 0,04 ml/kg/min ou d'administrer les IgIV à une concentration de 5 %.
Population pédiatrique

La posologie recommandée pour chaque indication étant indiquée en fonction du poids corporel et
ajustée en fonction du résultat clinique dans les pathologies susmentionnées, la dose administrée chez
l'enfant ne diffère pas de celle de l'adulte.

Incompatibilités

Flebogamma DIF ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments ou solutions pour perfusion et doit
être administré séparément.
Précautions particulières
Sorbitol
Un ml de ce médicament contient 50 mg de sorbitol. Ce médicament est contre-indiqué chez les
patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare).
Chez les bébés et les jeunes enfants (âgés de 0 à 2 ans), l'intolérance au fructose
héréditaire (IFH) peut ne pas encore avoir été diagnostiquée et peut être fatale, par conséquent,
ils ne doivent pas recevoir ce médicament.
Les sujets âgés de plus de 2 ans présentant une IFH développent une aversion spontanée pour les
aliments contenant du fructose, qui peut être accompagnée de l'apparition de certains
symptômes (vomissements, troubles gastro-intestinaux, apathie, retard staturo-pondéral). Par
conséquent une anamnèse détaillée portant sur les symptômes d'IFH doit être réalisée pour
chaque patient avant l'administration de Flebogamma DIF.
En cas d'administration accidentelle et de suspicion d'intolérance au fructose, la perfusion doit
être arrêtée immédiatement, la glycémie doit être normalisée et les fonctions organiques doivent
être stabilisées par des soins intensifs.
Une interférence lors du dosage de la glycémie est peu probable.