Extavia 250 µg/ml

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Extavia 250 microgrammes/ml, poudre et solvant pour solution injectable.

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon d'Extavia contient 300 microgrammes d'interféron -1b recombinant (9,6 millions d'UI)*.
Après reconstitution, chaque ml contient 250 microgrammes (8,0 millions d'UI) d'interféron -1b
recombinant.
* produit par génie génétique à partir d'une souche d'Escherichia coli.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Poudre - couleur blanche à blanc cassé.
Solvant - solution limpide/incolore.

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Extavia est indiqué dans le traitement :
Des patients ayant présenté un seul événement démyélinisant, accompagné d'un processus
inflammatoire actif, s'il est suffisamment sévère pour nécessiter un traitement par
corticostéroïdes par voie intraveineuse, si les diagnostics différentiels possibles ont été exclus et
si ces patients sont considérés à haut risque de développer une sclérose en plaques cliniquement
définie (voir rubrique 5.1).
Des patients atteints de la forme rémittente récurrente de sclérose en plaques avec au moins
deux poussées au cours des deux dernières années.
Des patients atteints de la forme secondairement progressive de sclérose en plaques, évoluant
par poussées.

4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement par Extavia doit être instauré sous le contrôle de médecins spécialisés en neurologie.
Posologie
Adultes et adolescents âgés de 12 à 17 ans
La dose d'Extavia recommandée est de 250 microgrammes (8,0 millions d'UI) contenus dans 1 ml de
la solution reconstituée, en injection sous-cutanée tous les 2 jours (voir rubrique 6.6).
Il est généralement recommandé de pratiquer une augmentation progressive de dose au début du
traitement.
La dose initiale est de 62,5 microgrammes (0,25 ml) en injection sous-cutanée tous les deux jours ;
cette dose pourra être augmentée progressivement jusqu'à 250 microgrammes (1,0 ml) administrés
tous les deux jours (voir tableau A). La période d'augmentation progressive de dose peut être ajustée
en cas d'événement indésirable significatif. Pour obtenir une efficacité satisfaisante une dose de
250 microgrammes (1,0 ml) tous les deux jours devra être atteinte.
Tableau A Schéma d'augmentation progressive de dose *

Jour de traitement
Dose
Volume
1, 3, 5
62,5 microgrammes
0, 25 ml
7, 9, 11
125 microgrammes
0,5 ml
13, 15, 17
187,5 microgrammes
0,75 ml
19
250 microgrammes
1,0 ml
* La période d'augmentation progressive de dose peut être ajustée en cas d'événement indésirable
significatif.
La dose optimale n'a pas été clairement déterminée.
En l'état actuel des connaissances, on ne sait pas combien de temps les patients doivent être traités
(voir rubrique 5.1). On dispose de données de suivi dans les conditions d'un essai clinique contrôlé
pour une période maximale de 5 ans chez des patients atteints de sclérose en plaques rémittente-
récurrente et pour une période maximale de 3 ans chez des patients atteints de sclérose en plaques
secondairement progressive. Pour la forme rémittente-récurrente, l'efficacité d'Extavia a été
démontrée sur les 2 premières années. Les données disponibles au cours des 3 années suivantes sont
en faveur d'un maintien de l'efficacité d'Extavia sur l'ensemble de cette période.
Chez les patients présentant un seul événement clinique évocateur d'une sclérose en plaques,
l'efficacité a été démontrée sur une période de trois ans.
Le traitement n'est pas recommandé en cas de sclérose en plaques de forme rémittente-récurrente avec
moins de 2 poussées dans les 2 années précédentes ou de forme secondairement progressive ne s'étant
pas avérée évolutive au cours des 2 dernières années.
Il convient d'arrêter le traitement chez les patients non répondeurs, par exemple dans les situations
suivantes : progression constante du score EDSS (Expanded Disability Status Scale) pendant 6 mois,
recours à au moins 3 cures de corticoïdes ou d'hormone corticotrope (ACTH) en un an de traitement
par Extavia.
Population pédiatrique
Aucune étude clinique ou pharmacocinétique n'a été réalisée chez l'enfant ou l'adolescent. Cependant,
quelques données publiées suggèrent que le profil de sécurité d'Extavia chez l'adolescent âgé de 12 à
17 ans traité à la dose de 8,0 millions d'UI par voie sous-cutanée un jour sur deux, est comparable à
celui observé chez l'adulte. Aucune donnée n'est disponible chez l'enfant de moins de 12 ans, et, par
conséquent, Extavia ne doit pas être utilisé dans cette population.
Mode d'administration
La solution reconstituée doit être injectée par voie sous-cutanée un jour sur deux.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à l'interféron naturel ou recombinant, à l'albumine humaine, ou à l'un des
excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Patient présentant une dépression sévère et/ou des idées suicidaires (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Décompensation d'une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.4, 4.5 et 4.8).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Affections du système immunitaire
L'administration de cytokines chez des patients porteurs d'une gammapathie monoclonale préexistante
a été associée à un syndrome de fuite capillaire avec symptomatologie de type choc et issue fatale.
Affections gastro-intestinales
Des cas de pancréatite ont été observés lors de l'utilisation d'Extavia, s'accompagnant souvent
d'hypertriglycéridémie.
Affections du système nerveux
Extavia doit être administré avec précaution chez les patients présentant ou ayant présenté des troubles
dépressifs, notamment chez ceux ayant des antécédents d'idées suicidaires (voir rubrique 4.3). Les
dépressions et les idées suicidaires sont plus fréquentes chez les patients atteints de sclérose en plaques
ainsi qu'en association avec l'utilisation d'interféron. Les patients traités par Extavia doivent signaler
immédiatement à leur médecin traitant tout symptôme de dépression et/ou d'idées suicidaires. Les
patients présentant une dépression doivent recevoir un traitement approprié et faire l'objet d'une
surveillance attentive durant le traitement par Extavia. L'arrêt du traitement par Extavia devra être
envisagé si nécessaire (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Extavia doit être administré avec prudence chez les patients ayant des antécédents de troubles
épileptiques, ou chez les patients traités par anti-épileptiques, et en particulier chez les patients atteints
d'épilepsie insuffisamment contrôlés par les anti-épileptiques (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Ce médicament contient de l'albumine humaine et est par conséquent associé à un risque potentiel
extrêmement faible de transmission de maladies virales. Le risque théorique de transmission de la
maladie de Creutzfeld-Jacob (MCJ) ne peut être exclu.
Examens biologiques

Chez les patients présentant des antécédents ou des signes cliniques de dysfonctionnement thyroïdien,
il est recommandé de pratiquer un bilan thyroïdien régulier.
Outre les examens de laboratoire normalement requis pour le suivi des patients atteints de sclérose en
plaques, une numération formule sanguine complète, une formule leucocytaire et une numération
plaquettaire, ainsi que des analyses de biochimie sanguine, notamment des examens de la fonction
hépatique (par exemple aspartate aminotransférase sérum glutamo-oxaloacétique transaminase
(SGOT), alanine aminotransférase sérum glutamo pyruvique transaminase (SGPT) et gamma
glutamyltransférase), sont recommandées avant l'instauration du traitement, régulièrement après
introduction du traitement par Extavia puis périodiquement en l'absence de symptômes cliniques.
Les patients ayant une anémie, une thrombocytopénie ou une leucopénie (isolées ou associées entre
elles) nécessiteront éventuellement un suivi plus étroit de la numération-formule sanguine avec
formule leucocytaire et numération plaquettaire. Les patients développant une neutropénie devront être
étroitement surveillés et une fièvre ou une infection devra être recherchée. Des cas de
thrombocytopénies avec diminution importante de la numération plaquettaire ont été rapportés.
Affections hépatobiliaires
Une élévation asymptomatique des transaminases sériques, dans la plupart des cas légère et transitoire,
s'est produite très fréquemment chez les patients traités par Extavia au cours des essais cliniques.
Comme pour les autres interférons bêta, des cas d'atteinte hépatique grave, y compris des
insuffisances hépatiques, ont été rapportés chez les patients traités par Extavia. Les événements les
plus graves se sont souvent produits chez les patients exposés à d'autres médicaments ou substances
connues pour être hépatotoxiques ou en cas de co-morbidités (par exemple maladie maligne
métastasique, infection grave et septicémie grave, abus d'alcool).
Les patients doivent être surveillés pour tous signes d'atteinte hépatique. La survenue d'une élévation
des transaminases sériques nécessitera une surveillance étroite et des examens. L'interruption
d'Extavia devra être envisagée si les taux augmentent de façon significative ou s'ils sont associés à des
symptômes cliniques tels qu'une jaunisse. En l'absence de signes cliniques d'atteinte hépatique, et
après normalisation des enzymes hépatiques, la reprise du traitement pourra être envisagée avec un
suivi du bilan hépatique approprié.
Microangiopathie thrombotique (MAT) et anémie hémolytique (AH)
Des cas de microangiopathie thrombotique, se présentant sous forme de purpura thrombotique
thrombocytopénique (PTT) ou de syndrome hémolytique et urémique (SHU), incluant des cas de
décès, ont été rapportés avec des médicaments contenant de l'interféron bêta. Les signes cliniques
précoces incluent une thrombocytopénie, une hypertension de survenue récente, de la fièvre, des
symptômes neurologiques (parésie ou confusion par exemple) et une altération de la fonction rénale.
Les bilans biologiques suggérant une MAT comportent une thrombocytopénie, une élévation du taux
sérique de lactate déshydrogénase (LDH) due à une hémolyse, ainsi que la présence de schizocytes
(fragments d'hématies) sur un frottis sanguin. Par conséquent, en présence de signes cliniques de
MAT, il est recommandé de vérifier le nombre de plaquettes sanguines, le taux sérique de LDH, de
réaliser un frottis sanguin, et d'évaluer la fonction rénale. De plus, des cas d'AH non associés à une
MAT, dont des cas d'anémie hémolytique auto-immune, ont été rapportés avec des médicaments
contenant de l'interféron bêta. Des cas mettant en jeu le pronostic vital et des cas de décès ont été
rapportés. Des cas de MAT et/ou d'AH ont été rapportés à différents moments du traitement et
peuvent survenir après plusieurs semaines ou plusieurs années de traitement par interféron bêta. Dès
que le diagnostic de MAT et/ou d'AH est posé, et qu'une relation causale avec Extavia est suspectée,
un traitement adapté doit être rapidement instauré (en considérant la procédure d'échanges
plasmatiques en cas de MAT) et l'arrêt immédiat du traitement par interféron bêta est recommandé.
Affections du rein et des voies urinaires
Extavia devra être administré sous surveillance étroite et avec précaution chez les patients présentant
une insuffisance rénale sévère.

Syndrome néphrotique
Des cas de syndrome néphrotique associés à différents types de néphropathies sous-jacentes
comprenant une hyalinose segmentaire focale avec collapsus, une néphrose lipoïdique, une
glomérulonéphrite membrano-proliférative et une glomérulopathie membraneuse ont été rapportés au
cours d'un traitement par interféron bêta. Ces événements ont été signalés à différents moments du
traitement et peuvent survenir après plusieurs années de traitement par interféron-bêta. Il est
recommandé de procéder à une surveillance régulière des signes ou symptômes précoces tels qu'un
oedème, une protéinurie et une altération de la fonction rénale, en particulier chez les patients
présentant des risques élevés de développer une maladie rénale. Le syndrome néphrotique doit faire
l'objet d'un traitement rapide et il convient alors d'envisager l'arrêt du traitement par interféron.
Affections cardiaques
Extavia doit être utilisé avec prudence en cas de troubles cardiaques pré-existants. Les patients atteints
d'une pathologie cardiaque importante telle que, insuffisance cardiaque congestive, maladie
coronarienne ou arythmie, doivent être surveillés quant à une éventuelle aggravation de leur
pathologie cardiaque, en particulier lors de l'instauration du traitement par Extavia.
Bien que Extavia soit dépourvu de toxicité cardiaque directe démontrée, les symptômes du syndrome
pseudo-grippal associé aux interférons bêta peuvent s'avérer éprouvants pour les patients atteints
d'une pathologie cardiaque. Les données de pharmacovigilance post-AMM montrent que de très rares
cas d'aggravation transitoire de la fonction cardiaque en début de traitement par Extavia chez des
patients atteints d'une pathologie cardiaque significative ont été rapportés.
Des cas de cardiomyopathie ont été rapportés. Dans ce cas et si une relation avec l'utilisation
d'Extavia est suspectée, le traitement devra être interrompu.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Des réactions graves d'hypersensibilité peuvent survenir. Il s'agit de réactions aiguës sévères, telles
que bronchospasme, anaphylaxie et urticaire. Dans le cas de réactions sévères le traitement par Extavia
devra être interrompu et un traitement médical approprié devra être instauré.
Une nécrose au point d'injection a été rapportée chez des patients sous Extavia (voir rubrique 4.8).
Cette nécrose peut atteindre fascias musculaires ainsi que le tissu adipeux et peut par conséquent
provoquer la formation d'une cicatrice. Un débridement, et plus rarement une greffe de peau, sont
parfois nécessaires et la cicatrisation peut prendre 6 mois.
En présence d' une lésion cutanée, éventuellement associée à un gonflement ou à un suintement au site
d'injection, le patient devra consulter son médecin avant de poursuivre les injections d'Extavia.
Si le patient présente des lésions multiples, le traitement devra être suspendu jusqu'à guérison de
celles-ci. Les patients ayant des lésions isolées peuvent continuer leur traitement par Extavia à
condition que la nécrose ne soit pas trop étendue, en effet chez certains patients les nécroses au site
d'injection ont pu cicatriser, bien que le traitement par Extavia ait été poursuivi.
Afin de réduire au maximum le risque d'apparition d'une nécrose au point d'injection, il convient de
recommander aux patients :
d'utiliser une technique d'injection aseptique,
-
de changer de site d'injection lors de chaque administration.
La fréquence des réactions au site d'injection peut être réduite par l'utilisation d'un autoinjecteur.
Dans l'étude pivot chez les patients ayant présenté un événement clinique unique évocateur d'une
sclérose en plaques, un autoinjecteur a été utilisé chez la majorité des patients. Les réactions et les
nécroses au point d'injection ont été observées moins fréquemment dans cette étude que dans les autres
études pivots.
Les instructions concernant l'auto-injection par le patient devront être revues périodiquement, plus
particulièrement si des réactions au point d'injection se produisent.

Immunogénicité
Comme pour toutes les protéines utilisées en thérapeutique, il existe une possibilité d'immunogénicité.
Lors des essais cliniques contrôlés, des échantillons de sérum ont été prélevés tous les 3 mois pour
suivre le développement des anticorps dirigés contre Extavia.
Lors des différents essais cliniques contrôlés, entre 23% et 41% des patients ont développé des
anticorps sériques neutralisants contre l'interféron -1b, confirmés par au moins deux dosages
consécutifs. Entre 43% et 55% de ces patients sont devenus séronégatifs de façon durable (confirmé
par deux dosages consécutifs) au cours de la période de suivi de l'essai concerné.
L'apparition de ces anticorps neutralisants est associée à une moindre efficacité clinique pour ce qui
est de l'action sur les poussées. Certaines analyses suggèrent que cet effet pourrait être plus prononcé
chez les patients dont l'activité des anticorps neutralisants est plus élevée.
Dans l'étude sur des patients ayant présenté un événement clinique unique évocateur d'une sclérose en
plaques, des anticorps neutralisants ont été observés lors des mesures effectuées tous les 6 mois au
moins une fois chez 32% (89) des patients traités immédiatement par Extavia. 60% (53) de ces
patients sont redevenus séronégatifs d'après la dernière évaluation disponible sur les 5 années de suivi.
Au cours de cette période, l'apparition de ces anticorps neutralisants a été associée à une augmentation
significative du nombre de lésions nouvellement actives et de la charge lésionnelle en T2 à l'IRM.
Cependant, l'apparition de ces anticorps neutralisants ne semblait pas être associée à une diminution
de l'efficacité clinique (au regard de la durée de l'évolution vers une sclérose en plaques cliniquement
définie (SEPCD), du délai avant progression confirmée du score EDSS et du taux de poussées).
La survenue d'effets indésirables n'a pas été corrélée à l'apparition d'anticorps sériques neutralisants.
Il a été démontré, in vitro, qu'il existe une réaction croisée entre Extavia et l'interféron naturel.
Néanmoins, ceci n'a pas été étudié in vivo et la signification clinique n'en est pas évidente.
Les données chez les patients ayant développé des anticorps neutralisants et qui ont terminé leur
traitement par Extavia sont rares et peu concluantes.
La décision de poursuivre ou d'interrompre le traitement devra reposer sur les manifestations cliniques
de la maladie plutôt que sur l'activité des anticorps sériques neutralisants.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement
« sans sodium ».
Personnes sensibles au latex
La pointe du capuchon amovible de la seringue pré-remplie d'Extavia contient un dérivé du latex en
caoutchouc naturel. Il apparaît que le latex en caoutchouc naturel n'a pas été détecté dans le capuchon.
Cependant, aucune étude de sécurité d'emploi de la seringue pré-remplie d'Extavia chez les personnes
sensibles au latex n'a été réalisée. Aussi, le risque potentiel de réactions d'hypersensibilité ne peut être
complétement exclu.


4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
L'effet sur le métabolisme des médicaments d'une administration tous les deux jours d'Extavia à la
dose de 250 microgrammes (8,0 millions d'UI) chez les patients atteints de sclérose en plaques n'est
pas connu. Lors des poussées, l'association à des corticoïdes ou à l'ACTH au cours des périodes allant
jusqu'à 28 jours a été bien tolérée.
En raison de l'absence de données cliniques chez les patients atteints de sclérose en plaques
l'utilisation concomitante d'Extavia et d'immunomodulateurs autres que les corticostéroïdes ou
l'ACTH n'est pas recommandée.
L'administration d'interférons a été associée à une diminution de l'activité des enzymes hépatiques
dépendant du cytochrome P450 chez l'homme et chez l'animal. Il convient d'être prudent en cas
d'administration simultanée avec des médicaments ayant une marge thérapeutique étroite et dont la
clairance dépend largement du système du cytochrome P450, par exemple les anti-épileptiques. Il
faudra faire preuve d'une prudence accrue lors de toute association avec un médicament ayant une
action sur le système hématopoïétique.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse
Un grand nombre de données (plus de 1000 grossesses) issues de registres concernant l'interféron ,
de registres nationaux et de données post-commercialisation n'a pas mis en évidence un risque
augmenté de malformations congénitales majeures après une exposition précédant la conception ou au
cours du premier trimestre de grossesse.
Néanmoins, la durée de l'exposition au cours du premier trimestre est incertaine car les données ont
été recueillies alors que l'utilisation de l'interféron était contre-indiquée pendant la grossesse, et le
traitement a probablement été interrompu lorsque la grossesse a été détectée et/ou confirmée. Les
données concernant l'exposition durant le deuxième et le troisième trimestre sont très limitées.
D'après les données chez l'animal (voir rubrique 5.3), le risque d'avortement spontané pourrait être
augmenté. Les données actuellement disponibles chez les femmes enceintes exposées à l'interféron
ne permettent pas d'évaluer correctement le risque d'avortement spontané, mais à ce jour, ces données
ne suggèrent pas d'augmentation de ce risque.
Si l'état clinique le nécessite, l'utilisation d'Extavia peut être envisagée pendant la grossesse.
Allaitement
Les données limitées disponibles concernant le passage de l'interféron -1b dans le lait maternel,
associées aux caractéristiques physico-chimiques de l'interféron , suggèrent que les taux d'interféron
-1b excrétés dans le lait maternel sont négligeables. Aucun effet n'est attendu chez le nouveau-
né/nourrisson allaité.
Extavia peut être utilisé pendant l'allaitement.
Fertilité
Aucune étude spécifique sur la fertilité n'a été réalisée (voir rubrique 5.3).


4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
Cependant, il n'est pas exclu que chez certains patients présentant une sensibilité particulière, des
effets indésirables liés à l'utilisation d'Extavia et affectant le système nerveux central puissent altérer
la capacité de conduire des véhicules et d'utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance
Les effets indésirables sont fréquents au début du traitement, mais ils disparaissent généralement lors
de la poursuite de celui-ci. Un syndrome pseudo-grippal (fièvre, frissons, arthralgie, malaise, sueurs,
céphalées ou myalgie), dû essentiellement aux effets pharmacologiques du médicament et les réactions
au site d'injection constituent les réactions indésirables les plus fréquemment observées. Les réactions
au site d'injection sont fréquentes après administration d'Extavia. Rougeur, gonflement, changement
de couleur de la peau, inflammation, douleur, hypersensibilité, nécrose et réactions non spécifiques ont
été significativement associées à un traitement par 250 microgrammes (8,0 millions d'UI) d'Extavia.
Les effets indésirables rapportés les plus graves comprennent la microangiopathie thrombotique
(MAT) et l'anémie hémolytique (AH).
Généralement, une augmentation progressive de la posologie est recommandée au début du traitement
afin d'augmenter la tolérance à Extavia (voir rubrique 4.2). Les symptômes pseudo-grippaux peuvent
également être réduits par l'administration d'anti-inflammatoires non stéroïdiens. L'incidence des
réactions au point d'injection peut être réduite avec l'utilisation d'un autoinjecteur.
Liste tabulée des effets indésirables
Dans les tableaux ci-dessous, le terme MedDRA le plus approprié est utilisé pour décrire une certaine
réaction ainsi que ses synonymes et les états qui lui sont associés.
Les listes d'événements indésirables ci-dessous ont été dressées à partir des rapports des études
cliniques (Tableau 1 : événements indésirables cliniques et biologiques) et des rapports de
pharmacovigilance (Tableau 2 : fréquences - lorsque celles-ci sont connues - établies sur la base des
essais cliniques poolés : très fréquent 1/10, fréquent 1/100, <1/10, peu fréquent 1/1 000, <1/100,
rare 1/10 000, <1/1 000, très rare <1/10 000)) lors de l'utilisation d'Extavia. L'expérience encore
limitée d'Extavia chez les patients atteints de sclérose en plaques ne permet pas de préjuger de la
survenue d'éventuels effets indésirables de très faible incidence, et qui n'auraient pas été observés.
Tableau 1 Événements indésirables cliniques et biologiques d'incidence
10% et pourcentages
respectifs chez les patients sous placebo ; effets indésirables associés de fréquence
<10% mais statistiquement significatifs, rapportés au cours des essais cliniques

Classe de systèmes
Événement
Sclérose en
Sclérose en
Sclérose en
d'organes
unique
plaques
plaques
plaques

évocateur de la secondairement secondairement
évoluant par
Événements
sclérose en
progressive
progressive
poussées
indésirables
plaques
(Etude
(Etude nord-
cliniques et biologiques
(BENEFIT)
européenne)
américaine)

Extavia
Extavia
Extavia
Extavia
250
250
250
250
microgrammes microgrammes
microgrammes
microgrammes
(Placebo)
(Placebo)
(Placebo)
(Placebo)
n=292 (n=176)
n=360 (n=358)
n=317(n=308)
n=124 (n=123)
Infections et infestations
Infection
6% (3%)
13% (11%)
11% (10%)
14% (13%)
Abcès
0% (1%)
4% (2%)
4% (5%)
1% (6%)
Affections hématologiques et du système lymphatique
Baisse de la numération
79% (45%)
53% (28%)
88% (68%)
82% (67%)
des lymphocytes
(<1500/mm3) °
Baisse de la numération
11% (2%)
18% (5%)
4% (10%)
18% (5%)
des neutrophiles
(<1500/mm³) * °
Baisse de la numération
11% (2%)
13% (4%)
13% (4%)
16% (4)%
des leucocytes
(<3000/mm3) * °
Lymphadénopathie
1% (1%)
3% (1%)
11% (5%)
14% (11%)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Baisse de la glycémie
3% (5%)
27% (27%)
5% (3%)
15% (13%)
(<55 mg/dL)
Affections psychiatriques
Dépression
10% (11%)
24% (31%)
44% (41%)
25% (24%)
Anxiété
3% (5%)
6% (5%)
10% (11%)
15% (13%)

Affections du système nerveux
Céphalées
27% (17%)
47% (41%)
55% (46%)
84% (77%)
Vertiges
3% (4%)
14% (14%)
28% (26%)
35% (28%)
Insomnie
8% (4%)
12% (8%)
26% (25%)
31% (33%)
Migraine
2% (2%)
4% (3%)
5% (4%)
12% (7%)
Paresthésie
16% (17%)
35% (39%)
40% (43%)
19% (21%)
Affections oculaires
Conjonctivite
1% (1%)
2% (3%)
6% (6%)
12% (10%)
Vision anormale
3% (1%)
11% (15%)
11% (11%)
7% (4%)
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Douleurs auriculaires
0% (1%)
<1% (1%)
6% (8%)
16% (15%)
Affections cardiaques
Palpitations *
1% (1%)
2% (3%)
5% (2%)
8% (2%)
Affections vasculaires
Vasodilatation
0% (0%)
6% (4%)
13% (8%)
18% (17%)
Hypertension °
2% (0%)
4% (2%)
9% (8%)
7% (2%)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Infection des voies
18% (19%)
3% (2%)

respiratoires supérieures
Sinusite
4% (6%)
6% (6%)
16% (18%)
36% (26%)
Majoration de la toux
2% (2%)
5% (10%)
11% (15%)
31% (23%)
Dyspnée *
0% (0%)
3% (2%)
8% (6%)
8% (2%)
Affections gastro-intestinales
Diarrhée
4% (2%)
7% (10%)
21% (19%)
35% (29%)
Constipation
1% (1%)
12% (12%)
22% (24%)
24% (18%)
Nausées
3% (4%)
13% (13%)
32% (30%)
48% (49%)
Vomissements
5% (1%)
4% (6%)
10% (12%)
21% (19%)
Douleurs abdominales °
5% (3%)
11% (6%)
18% (16%)
32% (24%)
Affections hépatobiliaires
Augmentation de
18% (5%)
14% (5%)
4% (2%)
19% (6%)
l'alanine amino-
transférase (SGPT
>5 fois la valeur initiale)
* °

Augmentation de
6% (1%)
4% (1%)
2% (1%)
4% (0%)
l'aspartate amino-
transférase (SGOT
>5 fois la valeur initiale)
* °

Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Troubles cutanés
1% (0%)
4% (4%)
19% (17%)
6% (8%)
Eruption cutanée °
11% (3%)
20% (12%)
26% (20%)
27% (32%)
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Hypertonie °
2% (1%)
41% (31%)
57% (57%)
26% (24%)
Myalgie * °
8% (8%)
23% (9%)
19% (29%)
44% (28%)
Fatigue musculaire
2% (2%)
39% (40%)
57% (60%)
13% (10%)
Lombalgies
10% (7%)
26% (24%)
31% (32%)
36% (37%)
Douleurs au niveau des
6% (3%)
14% (12%)
0% (0%)
extrémités
Affections du rein et des voies urinaires
Rétention urinaire
1% (1%)
4% (6%)
15% (13%)
Protéinurie positive
25% (26%)
14% (11%)
5% (5%)
5% (3%)
(>1+)
Pollakiurie
1% (1%)
6% (5%)
12% (11%)
3% (5%)
Incontinence urinaire
1% (1%)
8% (15%)
20% (19%)
2% (1%)
Miction impérieuse
1% (1%)
8% (7%)
21% (17%)
4% (2%)
Affections des organes de reproduction et du sein
Dysménorrhée
2% (0%)
<1% (<1%)
6% (5%)
18% (11%)
Troubles menstruels *
1% (2%)
9% (13%)
10% (8%)
17% (8%)
Métrorragie
2% (0%)
12% (6%)
10% (10%)
15% (8%)
Impuissance
1% (0%)
7% (4%)
10% (11%)
2% (1%)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Réaction au site
52% (11%)
78% (20%)
89% (37%)
85% (37%)
d'injection (de différents
types) * ° §
Nécrose au site
1% (0%)
5% (0%)
6% (0%)
5% (0%)
d'injection * °
Syndrome pseudo-
44% (18%)
61% (40%)
43% (33%)
52% (48%)
grippal & * °
Fièvre * °
13% (5%)
40% (13%)
29% (24%)
59% (41%)
Douleurs
4% (4%)
31% (25%)
59% (59%)
52% (48%)
Douleurs thoraciques °
1% (0%)
5% (4%)
15% (8%)
15% (15%)
OEdèmes périphériques
0% (0%)
7% (7%)
21% (18%)
7% (8%)
Asthénie *
22% (17%)
63% (58%)
64% (58%)
49% (35%)
Frissons * °
5% (1%)
23% (7%)
22% (12%)
46% (19%)
Sueurs *
2% (1%)
6% (6%)
10% (10%)
23% (11%)
Malaise général *
0% (1%)
8% (5%)
6% (2%)
15% (3%)
Le terme MedDRA le plus approprié est utilisé pour décrire une certaine réaction ainsi que ses
synonymes et les états qui lui sont associés.

Modifications biologiques
Relation significative avec le traitement par Extavia pour les patients avec un premier
événement clinique évocateur de la SEP, p<0,05
*
Relation significative (p<0,05) avec le traitement par Extavia pour la SEP évoluant par
poussées
°
Relation significative (p<0,05) avec le traitement par Extavia pour la SEP secondairement
progressive
§
Les réactions (de tout type) au point d'injection englobent tous les événements indésirables
survenant au point d'injection, c'est-à-dire : hémorragie au point d'injection, hypersensibilité
au point d'injection, inflammation au point d'injection, masse au point d'injection, nécrose au
point d'injection, douleur au point d'injection, réaction au point d'injection, oedème au point
d'injection et atrophie au point d'injection.
&
Le terme « symptômes pseudo-grippaux » fait référence à un syndrome grippal et/ou à
l'association d'au moins deux événements indésirables parmi les événements indésirables
suivants : fièvre, frissons, myalgie, malaise, sueurs.

Tableau 2 Effets indésirables identifiés depuis la commercialisation du produit (les fréquences ­
lorsque celles-ci sont connues ­ sont calculées à partir des données des essais cliniques
poolés n=1 093)

Classe de
Très fréquent Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence
systèmes
(
1/10)
(
1/100,
(
1/1 000,
(
1/10 000,
indéterminée
d'organes
<1/10)
<1/100)
<1/1 000)



Affections
Anémie
Thrombocytopén Microangiopathie
Anémie
hématologiques
ie
thrombotique***,
hémolytique*/***
et du système
incluant purpura
lymphatique
thrombotique
thrombocytopéniq
ue /syndrome
hémolytique et
urémique#
Affections du

Réactions
Syndrome de fuite
système
anaphylactiques
capillaire en cas
immunitaire
de gammapathie
monoclonale pré-
existante*
Affections
Hypothyroïdie
Hyperthyroïdie,

endocriniennes
Troubles
thyroïdiens
Troubles du
Prise de poids, Augmentation de Anorexie*

métabolisme et
Perte de poids la triglycéridémie
de la nutrition
Affections
Etat
Tentative de

psychiatriques
confusionnel
suicide (voir aussi
la rubrique 4.4),
Instabilité
émotionnelle
Affections du

Convulsions

système nerveux
Affections
Tachycardie
Cardiomyopathie*

cardiaques

Affections

Bronchospasme*
Hypertension
respiratoires,
artérielle
thoraciques et
pulmonaire**
médiastinales
Affections gastro-

Pancréatite

intestinales
Affections
Augmentation Augmentation de Atteinte hépatique

hépatobiliaires
de la
la gamma-
(y compris
bilirubinémie
glutamyl-
hépatites),
transférase (GT), Insuffisance
Hépatite
hépatique*
Affections de la
Urticaire,
Changement de

peau et du tissus
Prurit,
couleur de la peau
sous-cutané
Alopécie
Affections
Arthralgies

Lupus
musculo-
érythémateux
squelettiques et
médicamenteux
systémiques
Affections du rein
Syndrome

et des voies
néphrotique,
urinaires
glomérulosclérose
(voir
rubrique 4.4)* , #
Affections des
Ménorragies


organes de
reproduction et
du sein
* Effets indésirables signalés depuis la commercialisation.
# Effet de classe pour les médicaments contenant de l'interféron bêta (voir rubrique 4.4).
** Effet de classe des produits à base d'interféron, voir ci-dessous Hypertension artérielle pulmonaire
*** Des cas mettant en jeu le pronostic vital et/ou de décès ont été rapportés.
Hypertension artérielle pulmonaire
Des cas d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) ont été signalés avec des produits à base
d'interféron bêta. Ces événements ont été rapportés avec des délais divers allant jusqu'à plusieurs
années après le début du traitement par l'interféron bêta.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9 Surdosage

L'administration intraveineuse de doses élevées d'interféron -1b, allant jusqu'à 5 500 microgrammes
(176 millions d'UI) 3 fois par semaine, chez des adultes atteints de cancer n'a pas provoqué d'effets
indésirables graves menaçant les fonctions vitales.

5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Immunostimulants, interférons, code ATC : L03AB08
Les interférons appartiennent à la famille des cytokines, qui sont des protéines naturelles. Les
interférons ont des poids moléculaires allant de 15 000 à 21 000 Daltons. Trois grandes classes
d'interférons ont été identifiées : alpha, bêta et gamma. Les activités biologiques des interférons alpha,
bêta et gamma se recouvrent partiellement mais sont néanmoins distinctes. Les activités de l'interféron
-1b sont spécifiques d'espèce. L'information pharmacologique la plus pertinente sur l'interféron -1b
résulte donc d'études sur cultures de cellules humaines ou chez l'homme in vivo.
Mécanisme d'action
L'interféron -1b a montré une activité à la fois antivirale et immunorégulatrice. Son mécanisme
d'action dans la sclérose en plaques n'est pas encore clairement élucidé. Cependant, il est connu que
l'action modulatrice de l'interféron -1b sur la réponse biologique résulte d'une interaction avec les
récepteurs cellulaires spécifiques se trouvant à la surface des cellules humaines. La liaison de
l'interféron -1b à ces récepteurs induit l'expression de certains gènes supposés être les médiateurs
biologiques de l'action de l'interféron -1b. Un certain nombre de ces produits a été mesuré dans le
sérum et les fractions cellulaires sanguines de patients traités par l'interféron 1-b. L'interféron -1b
agit sur les récepteurs de l'interféron en diminuant leur affinité et en augmentant leur internalisation
et leur dégradation. L'interféron -1b augmente aussi l'activité suppressive des cellules sanguines
mononucléées du sang périphérique.
Efficacité et sécurité clinique
Il n'y a pas eu de recherches spécifiques concernant l'influence d'Extavia sur le système cardio-
vasculaire et respiratoire et sur les fonctions endocriniennes.
Sclérose en plaques rémittente-récurrente
Un essai clinique contrôlé d'Extavia a été mené chez des patients atteints de sclérose en plaques de
forme rémittente-récurrente et capables de marcher sans aide (score EDSS initial entre 0 et 5,5). Chez
les patients recevant Extavia il y a eu une diminution de la fréquence (30%) et de la sévérité des
poussées, et du nombre des hospitalisations dues à la maladie. De plus, l'intervalle entre les poussées a
été prolongé. Il n'existe aucun élément indiquant une action d'Extavia sur la durée des poussées ou sur
la symptomatologie entre deux poussées et aucun effet significatif n'a été observé sur la progression
de la maladie dans la forme rémittente-récurrente de la sclérose en plaques.


Sclérose en plaques secondairement progressive
Deux essais cliniques contrôlés d'Extavia dans les formes secondairement progressives de sclérose en
plaques ont été menés sur un total de 1 657 patients, dont le score EDSS initial était compris entre 3 et
6,5 (patients capables de marcher). Les cas de maladie discrète et les patients incapables de marcher
ont été exclus des études. Les deux études ont donné des résultats divergents concernant le critère
principal de jugement (c'est à dire le temps de progression confirmée de la maladie ou délai de
progression vers le handicap).
L'une des deux études a montré un retard statistiquement significatif de la progression de la maladie
chez les patients traités par Extavia ( risque relatif = 0,69, intervalle de confiance à 95% : 0,55-0,86,
p=0,0010, soit une diminution de 31% du risque sous Extavia) et du délai jusqu'au confinement au
fauteuil roulant (risque relatif = 0,61, intervalle de confiance : 0,44-0,85, p=0,0036, soit une
diminution de 39% du risque sous Extavia). Cet effet s'est maintenu pendant la période d'observation
allant jusqu'à 33 mois. L'effet du traitement a été observé à tous les niveaux de handicap étudiés et
quelle que soit l'activité des poussées.
La seconde étude d'Extavia dans le traitement des formes secondairement progressives de sclérose en
plaques n'a pas mis en évidence de délai sur la progression de la maladie. Il est toutefois évident que
la maladie des patients inclus dans cette étude était moins active que celle des patients de la précédente
étude.
Les méta-analyses rétrospectives regroupant les résultats des deux études font apparaître un effet
global statistiquement significatif du traitement (p=0,0076 ; Extavia 8,0 millions d'UI versus
l'ensemble des patients sous placebo).
Des analyses rétrospectives de sous-groupes ont montré que le traitement produit plus
vraisemblablement un effet sur la progression de la maladie lorsque celle-ci est active avant le début
du traitement (risque relatif = 0,72, intervalle de confiance à 95% : 0,59-0,88, p=0,0011, soit une
diminution de 28% du risque par Extavia chez des patients présentant des poussées ou une aggravation
prononcée du score EDSS ; Extavia 8,0 millions d'UI versus l'ensemble des patients sous placebo).
Ces analyses rétrospectives de sous-groupes ont également montré que la présence de poussées ou
d'une détérioration prononcée du score EDSS (>1 point ou >0,5 point pour un score 6 au cours des
2 dernières années) permettait d'identifier les patients dont la maladie était active.
Dans les deux études il y a eu une diminution (30%) de la fréquence des poussées chez les patients
atteints de formes secondairement progressives de sclérose en plaques recevant Extavia. Mais Extavia
n'a pas démontré d'effet sur la durée des poussées.
Evénement unique démyélinisant suggérant une sclérose en plaques
Un essai clinique contrôlé d'Extavia a été mené chez des patients ayant présenté un événement
clinique isolé avec des résultats d'imagerie par résonance magnétique (IRM) évocateurs d'une sclérose
en plaques (au moins deux lésions cliniques silencieuses sur l'IRM en T2). Cet essai a inclus des
patients présentant un début de SEP monofocal ou multifocal (c'est-à-dire des patients présentant
respectivement une seule lésion ou au moins deux lésions cliniquement confirmée(s) du système
nerveux central). Toute maladie autre que la sclérose en plaques expliquant mieux la symptomatologie
du patient devait être exclue. Cette étude comportait deux phases : une phase contrôlée contre placebo
puis une phase de suivi prospective. La phase versus placebo s'est déroulée sur une durée maximale de
2 ans ou jusqu'à ce que le patient développe une sclérose en plaques cliniquement définie. À l'issue de
la phase contrôlée contre placebo, le patient intégrait une phase de suivi prospective sous Extavia.
Celle-ci visait à évaluer les effets du traitement immédiat par Extavia par rapport au traitement à début
différé en comparant les patients initialement randomisés dans le groupe Extavia (« groupe de
traitement immédiat ») à ceux randomisés dans le groupe placebo (« groupe de traitement différé »).
L'aveugle a été maintenu, pour les patients et les investigateurs, quant au traitement initialement
affecté.
Lors de la phase versus placebo, Extavia a permis de retarder, de façon statistiquement significative et
cliniquement confirmée, l'évolution vers une sclérose en plaques cliniquement définie ; ceci
correspond à une réduction du risque de 47% (rapport de risques instantanés = 0,53, intervalle de
confiance 95% (0,39, 0,73), p<0,0001). Au cours des deux années d'étude, une sclérose en plaques
cliniquement définie est survenue chez 45% des patients traités par placebo contre 28% des patients
traités par Extavia (estimation Kaplan-Meier). Extavia a prolongé de 363 jours le délai avant
transformation en SEP cliniquement définie, le faisant passer de 255 jours dans le groupe traité par
placebo à 618 jours dans le groupe traité par Extavia (basé sur le 25ème percentile). Cet effet du
traitement était toujours manifeste après l'année de suivi supplémentaire, la réduction du risque ayant
alors atteint 41% (risque relatif = 0,59 ; intervalle de confiance à 95% : 0,42-0,83 ; p=0,0011). Pendant
les trois années de l'étude, une SEPCD est survenue chez 51% des patients du groupe de traitement
différé, contre 37% dans le groupe de traitement immédiat (estimation Kaplan-Meier). La persistance
de l'effet du traitement a été observée bien que les patients du groupe placebo aient en majorité été
traités par Extavia pendant la troisième année de l'étude.
La robustesse de l'effet du médicament a également été démontrée par l'allongement du délai avant
progression vers une sclérose en plaques selon le critère de McDonald. En 2 ans le risque a été de 85%
dans le groupe placebo et de 69% dans le groupe Extavia (rapport de risques instantanés = 0,57,
intervalle de confiance 95% (0,46, 0,71), p<0,00001).
Après trois ans, l'analyse intermédiaire planifiée a montré une progression du score EDSS (confirmée
par l'augmentation du score EDSS à 1 comparé à la valeur initiale)chez 24% des patients du groupe
de traitement différé, contre 16% des patients du groupe de traitement immédiat (risque relatif = 0,60,
intervalle de confiance à 95% : 0,39-0,92, p=0,022). Chez la majorité des patients traités de façon
immédiate, il n'y a pas eu d'effet sur la progression confirmée du handicap. Un suivi des patients est
en cours afin de fournir des données complémentaires. Il n'y a eu pas de bénéfice attribuable à Extavia
en terme de qualité de vie (mesurée par l'évaluation fonctionnelle de la SEP : FAMS, Functional
Assessment of MS : Treatment Outcomes Index)
Les analyses des sous-groupes selon les données initiales ont montré une efficacité dans tous les sous-
groupes évalués. Des effets significatifs ont été obtenus chez les patients présentant une forme moins
disséminée et moins active de la maladie au moment du premier événement. Le risque d'évolution en
SEP cliniquement définie dans les 2 ans chez les patients présentant un début monofocal a été de 47%
pour le groupe placebo et de 24% pour le groupe Extavia, sans rehaussement gadolinium (Gd) de 41%
et de 20%, avec moins de 9 lésions en T2 de 39% et de 18%. D'autres analyses en sous-groupes ont
indiqué un risque élevé d'évolution en SEP cliniquement définie dans les deux années chez les
patients ayant présenté un début monofocal avec au moins 9 lésions en T2 (55% de risque dans le
groupe traité par placebo, 26% dans le groupe traité par Extavia ) ou rehaussement Gd (63% versus
33%). Chez les patients ayant présenté un début multifocal, le risque de SEP cliniquement définie était
indépendant des résultats de l'IRM à l'inclusion. Ces patients étaient considérés comme présentant un
risque élevé de SEP cliniquement définie en raison de la dissémination de leur maladie, mise en
évidence par les résultats cliniques. Toutefois, l'impact à long terme d'un traitement précoce par
Extavia est inconnu même dans les sous-groupes soumis à un risque élevé, car cette étude visait
principalement à évaluer le délai jusqu'à l'évolution en SEP cliniquement définie plutôt qu'à évaluer
l'évolution à long terme de la maladie. Par ailleurs, il n'existe à l'heure actuelle aucune définition
établie d'un « patient à risque élevé », bien qu'une approche plus conservatrice soit d'accepter au
moins 9 lésions T2 hyperintenses sur l'IRM initiale et au moins une nouvelle lésion T2 ou une
nouvelle lésion rehaussée par le gadolinium sur une IRM réalisée au moins 1 mois après l'IRM
initiale. Dans tous les cas, un traitement doit être envisagé pour les patients considérés comme étant à
haut risque.
Le traitement par Extavia a été bien accepté dans l'étude chez des patients ayant présenté un
événement clinique unique, comme le montre le taux élevé de patients ayant terminé l'étude (92,8%
dans le groupe traité par Extavia). Afin d'améliorer la tolérance au Extavia dans l'étude chez des
patients ayant présenté un premier événement clinique, une augmentation progressive de dose a été
réalisée et des anti-inflammatoires non stéroïdiens ont été administrés au début du traitement. En
outre, un autoinjecteur a été utilisé chez la majorité des patients pendant l'étude.
SEP rémittente-récurrente, SEP secondairement progressive et événement clinique démyélinisant
unique évocateur d'une SEP
Dans toutes les études sur la sclérose en plaques, l'imagerie par résonance magnétique (IRM) a montré
l'efficacité d'Extavia pour réduire l'activité de la maladie (inflammation aiguë du système nerveux
central et lésions tissulaires permanentes). Dans l'état actuel des connaissances, la relation entre
l'activité sur la sclérose en plaques, mesurée par IRM, et l'évolution clinique de la maladie n'est pas
entièrement élucidée.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Les concentrations sériques ont été mesurées chez des patients et des volontaires au moyen d'une
méthode biologique qui n'était pas complètement spécifique. Des pics sériques d'environ 40 UI/ml ont
été trouvés 1 à 8 heures après injection sous-cutanée de 500 microgrammes d'interféron -1b
(16,0 millions d'UI). A partir de différentes études, les valeurs maximales moyennes des clairances et
demi-vies sériques ont été estimées à respectivement 30 ml·min-1·kg-1 et 5 heures.
L'administration d'injections tous les 2 jours d'Extavia n'augmente pas les taux sériques, et les
paramètres pharmacocinétique ne sont pas modifiés pendant le traitement.
La biodisponibilité absolue de l'interféron -1b administré par voie sous-cutanée est d'environ 50%.
5.3 Données de sécurité préclinique

Il n'y a pas eu d'étude de toxicité aiguë. Dans la mesure où les rongeurs ne réagissent pas à
l'interféron humain, les études de toxicité en administration réitérée ont été menées chez le singe
Rhésus. Des hyperthermies transitoires ont été observées, ainsi qu'une élévation significative du taux
de lymphocytes et une baisse significative des plaquettes et des polynucléaires neutrophiles.
Il n'y a pas eu d'étude de toxicité à long terme. Les études de reproduction chez le singe Rhésus ont
révélé une toxicité maternelle et une fréquence accrue d'avortements spontanés, aboutissant à une
mortalité prénatale. Aucune malformation n'a été observée chez les animaux survivants.
Aucune étude spécifique de fertilité n'a été menée. Chez le singe Rhésus femelle, Extavia n'entraîne
pas de modification du cycle oestral. L'expérience acquise avec les autres interférons suggère que la
fertilité mâle et femelle peut être altérée.
La seule étude des effets génotoxiques (Test d'Ames) n'a pas montré d'effet mutagène. Aucune étude
de carcinogenèse n'a été réalisée. Un essai de transformation cellulaire in vitro n'a pas montré de
potentiel tumorigène.

6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Poudre
Albumine humaine
Mannitol (E421)
Solvant
Chlorure de sodium
Eau pour préparation injectable
6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception du solvant fourni
mentionné dans la rubrique 6.6.
6.3 Durée de conservation

2 ans.
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité en cours
d'utilisation a été démontrée pendant 3 heures à 2°C - 8°C.
6.4 Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Poudre
Flacon de 3 ml (de verre transparent de type I), muni d'un bouchon chlorobutylé (type I) et d'une
capsule de scellage en aluminium contenant 300 microgrammes (9,6 millions d'UI) de poudre
(d'interféron -1b recombinant).
Solvant
Seringue préremplie (verre de type I) de 2,25 ml graduée (avec des graduations à : 0,25 ml, 0,5 ml,
0,75 ml, 1,0 ml) contenant 1,2 ml de solvant.
Taille des conditionnements
-
Conditionnement contenant 5 flacons de poudre et 5 seringues préremplies de solvant.
-
Conditionnement contenant 14 flacons de poudre et 14 seringues préremplies de solvant.
-
Conditionnement contenant 15 flacons de poudre et 15 seringues préremplies de solvant.
-
Conditionnement contenant 14 flacons de poudre et 15 seringues préremplies de solvant.
-
Conditionnement multiple pour 3 mois de traitement contenant 42 (3x14) flacons de poudre et 42
(3x14) seringues préremplies de solvant.
-
Conditionnement multiple pour 3 mois de traitement contenant 45 (3x15) flacons de poudre et 45
(3x15) seringues préremplies de solvant.
-
Conditionnement multiple pour 3 mois de traitement contenant 42 (3x14) flacons de poudre et 45
(3x15) seringues préremplies de solvant.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.


6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation

La pointe du capuchon de la seringue pré-remplie contient un dérivé du latex en caoutchouc naturel.
Par conséquent, la pointe du capuchon peut contenir du latex en caoutchouc naturel, qui ne doit pas
être manipulée par les personnes sensibles à cette substance.
Reconstitution
Pour reconstituer la poudre, la seringue préremplie de solvant doit être utilisée avec une aiguille ou un
adaptateur pour flacon pour injecter les 1,2 ml de solvant (solution injectable de chlorure de sodium à
5,4 mg/ml (0,54%)) dans le flacon d'Extavia. La poudre devra être dissoute complètement sans agiter.
Après reconstitution, 1,0 ml de solution devra être aspirée du flacon dans la seringue pour
l'administration de 250 microgrammes d'Extavia.
Inspection avant utilisation
Avant utilisation, le produit reconstitué doit être inspecté visuellement. Le produit reconstitué est
incolore ou jaune pâle et légèrement opalescent, voire opalescent.
Le médicament doit être jeté avant utilisation s'il contient des particules ou est décoloré.
Elimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/454/008-014

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 mai 2008
Date du dernier renouvellement : 20 mai 2013

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu













ANNEXE II

A.
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE
ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

A.
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance active d'origine biologique
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Dr.-Boehringer-Gasse 5-11
A-1121 Vienne
Autriche
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments. La
périodicité des PSURs est alignée sur celle du médicament auquel Extavia fait référence, Betaferon,
sauf mention particulière.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
-
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.












ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE













A. ÉTIQUETAGE


MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR

ÉTUI CARTON POUR PRÉSENTATION UNITAIRE

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Extavia 250 microgrammes/ml, poudre et solvant pour solution injectable
interféron bêta-1b

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1
flacon contient 300 microgrammes (9,6 millions d'UI) d'interféron bêta-1b.
1 ml contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d'interféron bêta-1b après reconstitution.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients :
Poudre : albumine humaine, mannitol.
Solvant : chlorure de sodium, eau pour préparation injectable.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable.
5 flacons de poudre et 5 seringues préremplies de 1,2 ml de solvant.
14 flacons de poudre et 14 seringues préremplies de 1,2 ml de solvant.
15 flacons de poudre et 15 seringues préremplies de 1,2 ml de solvant.
14 flacons de poudre et 15 seringues préremplies de 1,2 ml de solvant.

5.
MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION
Pour utilisation sous-cutanée après reconstitution avec 1,2 ml de solvant.
Usage unique.
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Le produit est stable pendant
3 heures à 2°C - 8°C.

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/08/454/008
15 flacons de poudre et 15 seringues préremplies de solvant
EU/1/08/454/010
5 flacons de poudre et 5 seringues préremplies de solvant
EU/1/08/454/011
14 flacons de poudre et 14 seringues préremplies de solvant
EU/1/08/454/013
14 flacons de poudre et 15 seringues préremplies de solvant
13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Extavia

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN


MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR

CARTON EXTÉRIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA « BLUE
BOX »)

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Extavia 250 microgrammes/ml, poudre et solvant pour solution injectable
interféron bêta-1b

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1
flacon contient 300 microgrammes (9,6 millions d'UI) d'interféron bêta-1b.
1 ml contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d'interféron bêta-1b après reconstitution.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients :
Poudre : albumine humaine, mannitol.
Solvant : chlorure de sodium, eau pour préparation injectable.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
Conditionnement multiple pour 3 mois de traitement : 42 (3 boîtes de 14) flacons de poudre et
42 (3 boîtes de 14) seringues préremplies de 1,2 ml de solvant.
Conditionnement multiple pour 3 mois de traitement : 45 (3 boîtes de 15) flacons de poudre et
45 (3 boîtes de 15) seringues préremplies de 1,2 ml de solvant.
Conditionnement multiple pour 3 mois de traitement : 42 (3 boîtes de 14) flacons de poudre et
45 (3 boîtes de 15) seringues préremplies de 1,2 ml de solvant.

5.
MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION
Pour utilisation sous-cutanée après reconstitution avec 1,2 ml de solvant.
Usage unique.
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Le produit est stable pendant
3 heures à 2°C - 8°C.

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/08/454/009
Conditionnement multiple pour 3 mois de traitement comprenant 45 flacons
de poudre et 45 seringues préremplies de solvant.
EU/1/08/454/012
Conditionnement multiple pour 3 mois de traitement comprenant 42 flacons
de poudre et 42 seringues préremplies de solvant.
EU/1/08/454/014
Conditionnement multiple pour 3 mois de traitement comprenant 42 flacons
de poudre et 45 seringues préremplies de solvant.
13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Extavia


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN


MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR

CARTON INTERMÉDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA « BLUE
BOX »)

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Extavia 250 microgrammes/ml, poudre et solvant pour solution injectable
interféron bêta-1b

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1
flacon contient 300 microgrammes (9,6 millions d'UI) d'interféron bêta-1b.
1 ml contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d'interféron bêta-1b après reconstitution.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients :
Poudre : albumine humaine, mannitol.
Solvant : chlorure de sodium, eau pour préparation injectable.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
14 flacons de poudre et 14 seringues préremplies de 1,2 ml de solvant. Composant d'un
conditionnement multiple pour 3 mois de traitement. Ne peut être vendu séparément.
15 flacons de poudre et 15 seringues préremplies de 1,2 ml de solvant. Composant d'un
conditionnement multiple pour 3 mois de traitement. Ne peut être vendu séparément.
14 flacons de poudre et 15 seringues préremplies de 1,2 ml de solvant. Composant d'un
conditionnement multiple pour 3 mois de traitement. Ne peut être vendu séparément.

5.
MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION
Pour utilisation sous-cutanée après reconstitution avec 1,2 ml de solvant.
Usage unique.
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Le produit est stable pendant
3 heures à 2°C - 8°C.

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/08/454/009
Conditionnement multiple pour 3 mois de traitement comprenant 45 flacons
de poudre et 45 seringues préremplies de solvant.
EU/1/08/454/012
Conditionnement multiple pour 3 mois de traitement comprenant 42 flacons
de poudre et 42 seringues préremplies de solvant.
EU/1/08/454/014
Conditionnement multiple pour 3 mois de traitement comprenant 42 flacons
de poudre et 45 seringues préremplies de solvant.
13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Extavia

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS


MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DU FLACON

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE D'ADMINISTRATION
Extavia 250 microgrammes/ml, poudre pour solution injectable
interféron bêta-1b
Voie sous-cutanée

2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Le produit reconstitué est stable
pendant 3 heures à 2°C - 8°C.

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
250 microgrammes (8,0 millions UI) par ml après reconstitution

6.
AUTRE

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS

BLISTER DE LA SERINGUE PRÉ-REMPLIE

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Solvant pour reconstitution d'Extavia
1,2 ml de solution de chlorure de sodium à 5,4 mg/ml

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE
Lire la notice avant utilisation.


MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DE LA SERINGUE PRÉ-REMPLIE

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE D'ADMINISTRATION
Solvant pour Extavia
Pour voie sous-cutanée après reconstitution.

2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1,2 ml de solution de chlorure de sodium à 5,4 mg/ml

6.
AUTRE
0,25 / 0,5 / 0,75 / 1,0













B. NOTICE
Notice : Information de l'utilisateur

Extavia 250 microgrammes/ml, poudre et solvant pour solution injectable
interféron bêta-1b

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère. Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres
personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux
vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1
.
Qu'est-ce qu'Extavia et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Extavia
3.
Comment utiliser Extavia
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Extavia
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Annexe : Comment s'injecter soi-même Extavia ?
1.
Qu'est-ce qu'Extavia et dans quels cas est-il utilisé

Qu'est-ce qu'Extavia ?
Extavia est un médicament appartenant aux interférons ; il est utilisé pour traiter la sclérose en
plaques. Les interférons sont des protéines produites par le corps qui aident ce dernier à lutter contre
les attaques du système immunitaire, comme les infections virales.
Comment agit Extavia ?
La
sclérose en plaques est une maladie au long cours qui touche le système nerveux central (SNC), en
particulier le fonctionnement du cerveau et de la moelle épinière. L'inflammation liée à la sclérose en
plaques détruit la gaine protectrice (appelée myéline) qui enveloppe les nerfs du SNC et les empêche
de fonctionner correctement. Ce phénomène est appelé démyélinisation.
La cause exacte de la sclérose en plaques demeure inconnue. On pense qu'une réponse anormale du
système immunitaire de l'organisme pourrait jouer un rôle important dans le processus qui
endommage le système nerveux central.
La dégradation du SNC peut se produire au cours d'une poussée de sclérose en plaques (rechute).
Elle peut entraîner une invalidité temporaire, avec par exemple des difficultés à marcher. Les
symptômes peuvent disparaître totalement ou partiellement.
Il a été démontré que l'interféron -1b modifie la réponse du système immunitaire et contribue à
réduire l'activité de la maladie.


Comment Extavia contribue-t-il à lutter contre la maladie ?
Événement clinique isolé indiquant un risque élevé de développer une sclérose en plaques : il a
été montré qu'Extavia permet de retarder l'évolution vers une sclérose en plaques définie.
Sclérose en plaques rémittente-récurrente : les personnes atteintes de la forme rémittente-récurrente
de sclérose en plaques présentent de temps à autres des poussées ou rechutes au cours desquelles les
symptômes s'aggravent nettement. Il a été démontré qu'Extavia permet de réduire la fréquence et la
sévérité de ces poussées, prolonge l'intervalle entre les poussées et diminue le nombre
d'hospitalisations dues à la maladie.
Sclérose en plaques secondairement progressive : dans certains cas de sclérose en plaques
rémittente-récurrente, les symptômes s'amplifient et la maladie évolue vers une autre forme de
sclérose en plaques dite « secondairement progressive ». Ces personnes présentent alors une invalidité
croissante, qu'il y ait ou non des poussées. L'utilisation d'Extavia peut réduire la fréquence et la
sévérité des poussées et ralentir la progression du handicap.
Dans quels cas Extavia est-il utilisé ?
Extavia est destiné à être utilisé chez les patients

ayant présenté pour la première fois des symptômes indiquant un risque élevé de
développement d'une sclérose en plaques. Votre médecin exclura toute autre raison
susceptible d'expliquer ces symptômes avant d'instaurer votre traitement.

atteints de sclérose en plaques rémittente-récurrente et ayant présenté au moins
2 poussées au cours des 2 années précédentes.

atteints de formes secondairement progressives de sclérose en plaques, chez qui l'activité
de la maladie se traduit par des poussées.


2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Extavia

N'utilisez jamais Extavia
-
si vous êtes allergique à l'interféron bêta naturel ou recombinant, à l'albumine humaine ou à
l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
-
si vous souffrez de dépression sévère et/ou d'idées suicidaires (voir « Avertissements et
précautions» et rubrique 4. « Effets indésirables éventuels »).
-
si vous présentez une maladie grave du foie (voir « Avertissements et précautions », « Autres
médicaments et Extavia» et rubrique 4. « Effets indésirables éventuels»).

Si l'un de ces cas s'applique à vous
, parlez-en à votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser Extavia :
-
si vous présentez une gammapathie monoclonale. Il s'agit d'une
anomalie du système
immunitaire au cours de laquelle une protéine anormale est mise en évidence dans le sang.
L'utilisation de médicaments comme Extavia peut entraîner des problèmes (syndrome de fuite
capillaire systémique) au niveau des petits vaisseaux sanguins (capillaires). Cette réaction peut
conduire à un état de choc (collapsus), et même être fatale.
-
si vous avez eu une dépression, si vous êtes déprimé ou si vous avez eu précédemment des
idées suicidaires. Votre médecin surveillera attentivement votre état pendant le traitement. Si
votre dépression et/ou vos idées suicidaires sont sévères, Extavia ne vous sera pas prescrit (voir
aussi « N'utilisez jamais Extavia »).
-
si vous avez déjà fait des crises d'épilepsie ou si vous prenez des médicaments contre
l'épilepsie (anti-épileptiques), votre médecin surveillera attentivement votre traitement (voir
aussi la rubrique « Autres médicaments et Extavia » et rubrique 4. « Effets indésirables
éventuels »).
-
si vous avez des problèmes rénaux sévères ; votre médecin pourra contrôler votre fonction
rénale au cours du traitement.
-
si vous avez déjà eu une réaction allergique au latex. La pointe du capuchon de la seringue
pré-remplie contient un dérivé du latex en caoutchouc naturel. Par conséquent, la pointe du
capuchon peut contenir du latex en caoutchouc naturel.



Au cours de votre traitement par Extavia, votre médecin doit également être averti :
-
si vous présentez des symptômes tels que des démangeaisons sur l'ensemble du corps, un
gonflement du visage et/ou de la langue ou un essoufflement soudain. Il peut s'agir des
symptômes liés à une réaction allergique grave, pouvant mettre votre vie en péril.
-
si vous vous sentez nettement plus triste ou plus déprimé(e) qu'avant le début du
traitement par Extavia, ou si vous avez des idées suicidaires. Si une dépression apparaît
pendant le traitement par Extavia, un traitement spécifique pourra être nécessaire ; votre
médecin surveillera attentivement votre état et pourra également envisager un arrêt du
traitement. Si vous souffrez d'une dépression sévère et/ou avez des idées suicidaires, Extavia ne
vous sera pas prescrit (voir aussi « N'utilisez jamais Extavia »).
-
si vous observez un hématome (bleu) inhabituel, un saignement excessif après une blessure
ou si vous avez l'impression d'être fréquemment sujet à des infections. Ceci peut être le
symptôme d'une chute de la numération de vos cellules sanguines ou du nombre de plaquettes
dans votre sang (les cellules qui aident le sang à coaguler). Des contrôles complémentaires
pourront être demandés par votre médecin.
-
si vous constatez une perte d'appétit, une fatigue, des nausées, des vomissements répétés,
et en particulier si vous observez une démangeaison généralisée, un jaunissement de la
peau ou du blanc des yeux, ou l'apparition facile d'hématomes (bleus). Ces symptômes
peuvent indiquer une atteinte de votre foie. Lors des essais cliniques, une altération des
marqueurs de la fonction hépatique a été rapportée chez les patients traités par Extavia. Comme
avec les autres interférons bêta, de rares cas d'affections hépatiques sévères, y compris des
insuffisances hépatiques, ont été signalés chez des patients sous Extavia. Les cas les plus graves
ont été rapportés chez des patients prenant d'autres médicaments ou atteints de maladies
pouvant toucher le foie (comme l'alcoolisme ou une infection sévère).
-
si vous présentez des symptômes tels qu'une irrégularité du rythme cardiaque, un
gonflement notamment des chevilles ou des jambes, ou un essoufflement. Ceci peut être le
signe d'une atteinte du muscle cardiaque (cardiomyopathie), dont des cas ont été rapportés chez
les patients traités par Extavia.
-
si vous ressentez une douleur dans le ventre irradiant vers le dos et/ou si vous avez des
nausées ou de la fièvre. Ceci peut être le signe d'une inflammation du pancréas (pancréatite),
dont des cas ont été rapportés sous Extavia. Cette réaction s'accompagne souvent d'une hausse
du taux de certaines graisses (triglycérides) dans le sang.

Arrêtez de prendre Extavia et prévenez immédiatement votre médecin si l'une de ces
situations s'applique à vous.



Autres points à prendre en compte lors de l'utilisation d'Extavia :

-
Vous devrez faire des analyses de sang pour que soient évalués le nombre de vos cellules
sanguines, la composition de votre sang et les enzymes de votre foie. Ces analyses seront
effectuées
avant le début du traitement par Extavia, puis seront renouvelées régulièrement
après le début du traitement et ensuite périodiquement au cours du traitement, même si
vous ne présentez aucun symptôme particulier. Ces analyses de sang viendront compléter les
analyses normalement effectuées dans le cadre du suivi de la sclérose en plaques.
-
Si vous souffrez de troubles cardiaques, les symptômes pseudo-grippaux, fréquents en
début de traitement, peuvent vous sembler difficiles à supporter. Extavia sera administré
avec précaution et votre médecin contrôlera une éventuelle aggravation de votre pathologie
cardiaque, en particulier en début de traitement. Extavia n'a pas en lui-même d'effet direct sur
le coeur.
-
Le fonctionnement de votre glande thyroïde sera contrôlé de façon régulière ou dès lors que
votre médecin le jugera nécessaire pour toute autre raison.
-
Extavia contient de l'albumine humaine et est par conséquent associé à un risque potentiel
de transmission de maladies virales. Le risque de transmission de la maladie de Creutzfeld-
Jacob (MCJ) ne peut être exclu.
-
Pendant le traitement par Extavia, il se peut que votre corps produise des substances
appelées anticorps neutralisants pouvant intéragir avec Extavia. On ignore encore si ces
anticorps neutralisants atténuent l'efficacité du traitement. Ils ne sont pas produits par tous les
patients. A ce jour, il n'est pas possible de prévoir quels sont les patients qui en produiront.
-
Pendant le traitement par Extavia, des troubles rénaux pouvant altérer votre fonction
rénale, incluant des lésions glomérulaires cicatricielles, peuvent survenir. Votre médecin
pourra effectuer des analyses pour vérifier votre fonction rénale.
-
Des caillots de sang pourraient se former dans les petits vaisseaux sanguins durant votre
traitement. Ces caillots de sang pourraient atteindre vos reins. Cela pourrait se manifester après
plusieurs semaines, voire plusieurs années, de traitement par Extavia. Votre médecin pourrait
décider de surveiller votre tension artérielle, votre bilan sanguin (nombre de plaquettes) et votre
fonction rénale.
-
Une peau pâle ou jaune ou une coloration foncée des urines, éventuellement accompagnées
de vertiges inhabituels, de fatigue ou d'essoufflement peuvent survenir pendant le
traitement. Ceux-ci peuvent être les symptômes d'une atteinte des globules rouges. Cela
pourrait se manifester après plusieurs semaines ou plusieurs années de traitement par Extavia.
Votre médecin pourra effectuer des analyses sanguines. Informez votre médecin des autres
médicaments que vous prenez en même temps qu'Extavia.



Réactions au site d'injection
Des réactions au site d'injection peuvent se produire au cours du traitement par Extavia. Les
symptômes peuvent être notamment rougeur, gonflement, changement de couleur de peau,
inflammation, douleur et hypersensibilité. Des cas plus rares de déchirure de la peau et de lésion des
tissus (nécrose) autour du site d'injection ont été signalés. La fréquence des réactions au site
d'injection diminue généralement avec le temps.
Une déchirure de la peau et des tissus au site d'injection peut aboutir à la formation d'une cicatrice. Si
cette réaction est sévère, l'élimination des corps étrangers et des tissus morts (débridement) et, plus
rarement, une greffe de peau peuvent être nécessaires. La guérison peut demander jusqu'à 6 mois.
Afin de limiter les risques de réaction au site d'injection, vous devez :
utiliser une technique d'injection aseptique
alterner les sites d'injection à chaque injection (voir l'annexe « Comment s'injecter soi-même
Extavia»).
Les réactions au site d'injection pourront être moins fréquentes si vous utilisez un auto-injecteur.
Votre médecin ou votre infirmier/ère pourra vous renseigner à ce sujet.
Si vous présentez une lésion cutanée, associée à un gonflement ou à un écoulement de liquide au
niveau du site d'injection :

Arrêtez d'injecter Extavia et contactez votre médecin.
Si un seul site d'injection est douloureux (lésion)
et si la destruction tissulaire (nécrose)

n'est pas trop étendue, vous pouvez continuer à utiliser Extavia sur les autres sites.
Si plusieurs sites d'injection sont douloureux (lésions multiples), vous devez arrêter d'utiliser
Extavia jusqu'à ce que votre peau ait cicatrisé.

Votre médecin contrôlera régulièrement la façon dont vous réalisez vos injections, en particulier
si vous avez présenté des réactions aux sites d'injection.
Enfants et adolescents
Aucune étude clinique n'a été réalisée chez l'enfant ou l'adolescent.
Cependant, il existe quelques données chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans suggérant que le profil
de sécurité d'Extavia, dans cette population, est comparable à celui observé chez l'adulte. Extavia ne
doit pas être utilisé chez l'enfant de moins de 12 ans en l'absence d'information disponible dans cette
population.


Autres médicaments et Extavia
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament.
Aucune étude d'interaction n'a été menée pour déterminer les effets d'Extavia sur les autres
médicaments, et inversement.
L'utilisation d'Extavia en même temps que d'autres médicaments agissant sur le système immunitaire
n'est pas recommandée, à l'exception des anti-inflammatoires appelés corticostéroïdes ou de
l'hormone adrénocorticotrope (ACTH).
Extavia doit être utilisé avec prudence avec :
-
les médicaments requérant un système enzymatique hépatique particulier (appelé le
système du cytochrome P450) pour être correctement éliminés de l'organisme, comme par
exemple les médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie (la phénytoïne par ex.) ;
-
les médicaments ayant un effet sur la production des cellules sanguines.

Extavia avec des aliments et boissons
Extavia s'injecte par voie sous-cutanée ; les aliments ou boissons que vous absorberez ne devraient
donc pas avoir d'effet sur le traitement par Extavia.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Aucun effet n'est attendu chez le nouveau-né/nourrisson allaité. Extavia peut être utilisé pendant
l'allaitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Extavia peut avoir des effets indésirables sur le système nerveux central (voir la rubrique 4 « Effets
indésirables éventuels »). Si vous présentez une sensibilité particulière, ceci peut altérer votre capacité
à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Extavia contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement
« sans sodium ».

3.
Comment utiliser Extavia
Le traitement par Extavia doit être instauré sous le contrôle d'un médecin spécialiste du traitement de
la sclérose en plaques (neurologue).
Veuillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée est tous les deux jours (c'est-à-dire un jour sur deux), prélever 1,0 ml de la
solution préparée d'Extavia (voir Annexe
« Comment s'injecter soi-même Extavia ? » dans la seconde
partie de cette notice) et injecter cette quantité sous la peau (par voie sous-cutanée). Ceci correspond à
250 microgrammes (8,0 millions d'UI) d'interféron bêta-1b.
En général, le traitement doit être débuté à une dose faible de 0,25 ml (62,5 microgrammes). Les
doses seront ensuite progressivement augmentées pour arriver à la dose complète de 1,0 ml
(250 microgrammes).
La dose doit être augmentée toutes les 4 injections en quatre étapes (0,25 ml, 0,5 ml, 0,75 ml, 1,0 ml).
Votre médecin pourra décider, en accord avec vous, de modifier l'intervalle entre les augmentations de
dose selon que vous présentiez ou non des effets indésirables en début du traitement.

Préparation de l'injection
Avant l'injection, préparer la solution d'Extavia à partir du flacon de poudre d'Extavia et de 1,2 ml
de solvant contenu dans la seringue préremplie. L'injection peut être faite par votre médecin ou votre
infirmier/ère ou par vous-même lorsque vous y aurez été soigneusement formé(e).
Des instructions détaillées sur la façon de vous injecter vous-même Extavia sous la peau sont
fournies à la fin de cette notice (voir annexe). Elles précisent également comment préparer la solution
d'Extavia pour l'injection.
Changez régulièrement de site d'injection. Voir la rubrique 2 « Avertissements et précautions » et
suivre les instructions de la rubrique « Rotation des sites d'injection » de l'annexe située à la fin de
cette notice.
Durée du traitement
En l'état actuel des connaissances, on ne sait pas combien de temps doit durer le traitement par
Extavia.
La durée du traitement sera décidée par votre médecin en accord avec vous.
Si vous avez utilisé plus d'Extavia que vous n'auriez dû
L'administration de doses d'Extavia correspondant à plusieurs fois la dose recommandée pour le
traitement de la sclérose en plaques n'a pas entraîné de menace vitale.

Contactez votre médecin si vous avez injecté trop d'Extavia ou à intervalles trop rapprochés.

Si vous oubliez d'utiliser Extavia
Si vous avez oublié de vous faire votre injection au moment prévu, vous devez l'effectuer dès que
vous vous en rendez compte, puis faire l'injection suivante 48 heures après.
Ne vous injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Si vous arrêtez d'utiliser Extavia
Si vous avez arrêté ou souhaitez arrêter le traitement, parlez-en à votre médecin. L'arrêt du traitement
par Extavia ne semble pas provoquer de symptômes aigus de sevrage.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus
d'informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.


4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Extavia peut engendrer des effets indésirables graves. Si vous ressentez un des effets mentionnés
comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en
informer votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.

Arrêtez de prendre Extavia et prévenez immédiatement votre médecin :
-
si vous présentez des symptômes de type démangeaison généralisée sur tout le corps,
gonflement du visage et/ou de la langue, ou un essoufflement soudain.
-
si vous vous sentez nettement plus triste ou déprimé(e) qu'avant le début du traitement par
Extavia ou si des idées suicidaires apparaissent.
-
si vous observez des hématomes inhabituels (bleus), des saignements excessifs suite à une
blessure ou s'il vous semble que vous êtes sujet à de très nombreuses infections.
-
si vous constatez une perte d'appétit, une fatigue, des nausées, des vomissements répétés, et en
particulier si vous notez une démangeaison généralisée, un jaunissement de la peau ou du blanc
des yeux ou l'apparition facile d'hématomes.
-
si vous présentez des symptômes tels qu'une irrégularité du rythme cardiaque, un gonflement
par exemple des chevilles ou des jambes, ou un essoufflement.

-
si vous ressentez une douleur dans le ventre irradiant vers le dos et/ou si vous avez des nausées
ou de la fièvre.
Prévenez immédiatement votre médecin :
-
si vous présentez un ou plusieurs de ces symptômes : urines mousseuses, fatigue,
gonflement, en particulier des chevilles et des paupières, et prise de poids, ils peuvent être le
signe d'un éventuel trouble rénal.
Les effets indésirables sont fréquents au début du traitement, mais ils diminuent généralement lors de
la poursuite de celui-ci.
Les événements indésirables les plus fréquents sont :

Symptômes pseudo-grippaux, tels que fièvre, frissons, douleurs articulaires, sensation de
malaise, transpiration, maux de tête ou douleurs musculaires. Ces symptômes peuvent être
atténués en prenant du paracétamol ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens comme
l'ibuprofène.
Réactions au site d'injection. Les symptômes peuvent être une rougeur, un gonflement, un
changement de couleur de la peau, une inflammation, une douleur, une hypersensibilité, une
lésion des tissus (nécrose). Voir la section « Avertissements et précautions » de la rubrique 2
pour plus d'informations et pour savoir quelles mesures prendre en cas de réaction au site
d'injection. Ces réactions peuvent être atténuées en utilisant un auto-injecteur. Contactez votre
médecin, pharmacien ou infirmier/ère pour plus d'informations à ce sujet.
Pour diminuer le risque d'effets indésirables en début de traitement, votre médecin vous prescrira
d'abord une faible dose d'Extavia, puis l'augmentera progressivement (voir la rubrique 3 « Comment
utiliser Extavia »).
La liste d'effets indésirables ci-dessous a été dressée à partir des rapports des études cliniques
(Liste 1) et des rapports de pharmacovigilance (Liste 2).

Liste 1 :
Effets indésirables très fréquents qui sont apparus lors des essais cliniques avec Extavia
(pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) et avec une incidence supérieure à celle
observée chez les patients sous placebo. Cette liste inclut également les effets indésirables
survenus fréquemment (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) mais associés de
façon significative au traitement :

-
infection, abcès
-
réduction du nombre de globules blancs, augmentation du volume des ganglions lymphatiques
(lymphadénopathie)
-
diminution du taux de sucre dans le sang (hypoglycémie)
-
dépression, anxiété
-
céphalées, vertiges, insomnies, migraine, sensation d'engourdissement ou de fourmillement

(paresthésie)
-
inflammation de l'oeil (conjonctivite), vision anormale
-
douleurs au niveau des oreilles
-
battement du coeur
irrégulier et rapide (palpitations)
-
rougeurs et/ou bouffées de chaleur au visage dues à la dilatation des vaisseaux sanguins
(vasodilatation), augmentation de la pression artérielle (hypertension)
-
écoulement nasal, toux, enrouement en raison d'une infection des voies respiratoires

supérieures, sinusite, toux majorée, essoufflement (dyspnée)
-
diarrhées, constipation, nausées, vomissements, douleurs abdominales
-
augmentation dans le sang des enzymes hépatiques (visibles lors des analyses sanguines)
-
troubles cutanés, éruption cutanée
-
raideur musculaire
(hypertonie), douleurs musculaires (myalgie), faiblesse musculaire
(myasthénie), douleurs au niveau du dos (lombalgies), douleurs au niveau des extrémités
comme les doigts et les orteils
-
impossibilité d'uriner (rétention urinaire), présence de protéines dans les urines (détectée par
analyse d'urine), mictions fréquentes, incapacité à retenir la miction (incontinence urinaire),
miction impérieuse
-
règles douloureuses (dysménorrhées), troubles menstruels, saignements utérins abondants
(métrorragies) surtout entre les règles, impuissance
-
réaction au site d'injection
(notamment rougeur, gonflement, changement de coloration de la
peau, inflammation, douleur, réaction allergique (voir la rubrique 2 « Avertissements et
précautions »), déchirure de la peau et lésion des tissus (nécrose) au site d'injection (voir la
rubrique 2 « Avertissements et précautions »)
-
syndromes pseudo-grippaux, fièvre, douleurs, douleurs thoraciques, rétention d'eau
au niveau
des bras, des jambes ou du visage (oedèmes périphériques), absence ou diminution de la force
(asthénie), frissons, sueurs, sensation générale de malaise.


De plus, les effets indésirables suivants ont été identifiés depuis la commercialisation.
Liste 2 :
Effets indésirables signalés depuis la commercialisation du produit (fréquences
établies - lorsque celles-ci sont connues - sur la base des données des essais
cliniques)
Très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :
-
douleurs articulaires (arthralgies).


Fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
-
chute éventuelle du nombre de globules rouges dans le sang (anémie)
-
dysfonctionnement de la glande thyroïde (hormones thyroïdiennes produites en quantité
insuffisante) (hypothyroïdie)
-
prise ou perte de poids
-
confusion
-
rythme cardiaque anormalement rapide (tachycardie)
-
hausse éventuelle d'un pigment jaune rougeâtre (bilirubine) produit par le foie (détectée par
analyse sanguine)
-
plaques gonflées et provoquant généralement des démangeaisons sur la peau ou les muqueuses
(urticaire)
-
démangeaisons (prurit)
-
chute des cheveux (alopécie)
-
troubles menstruels (ménorragies).


Peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
-
chute éventuelle du nombre de plaquettes (cellules aidant le sang à coaguler)
(thrombocytopénie)
-
augmentation d'un certain type de graisses (triglycérides) dans le sang (détectée par analyse
sanguine) ; voir la rubrique 2 « Avertissements et précautions »
-
tentative de suicide
-
instabilité émotionnelle
-
convulsion
-
augmentation éventuelle d'une enzyme hépatique spécifique (gamma GT) produite par le foie
(détectée par analyse sanguine)
-
inflammation du foie (hépatite)
-
changement de coloration de la peau.


Rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :
-
réactions allergiques (anaphylactique) graves
-
dysfonctionnement de la glande thyroïde (désordres thyroïdiens), excès de production
d'hormones thyroïdiennes (hyperthyroïdie)
-
inflammation du pancréas (pancréatite), voir la rubrique 2 « Avertissements et précautions »
des caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins pourraient atteindre vos reins (purpura
thrombotique thrombocytopénique ou syndrome hémolytique et urémique). Les symptômes
peuvent inclure une facilité à faire des bleus, des saignements, de la fièvre, une extrême
faiblesse, des maux de tête, des vertiges ou des étourdissements. Votre médecin pourrait trouver
des modifications de votre bilan sanguin et de votre fonction rénale.



Effets signalés depuis la commercialisation :

-
atteinte des globules rouges (anémie hémolytique), (fréquence indéterminée).
-
troubles rénaux incluant des lésions glomérulaires pouvant altérer la fonction rénale (peu
fréquent).
-
perte d'appétit sévère entraînant une perte de poids (anorexie), (rare).
- maladie touchant le muscle cardiaque (cardiomyopathie), (rare).
-
raccourcissement soudain de la respiration (bronchospasme), (rare).
-
fonctionnement anormal du foie (atteinte hépatique [y compris hépatite], insuffisance
hépatique), (rare).
-
problèmes au niveau des petits vaisseaux sanguins (capillaires) pouvant se développer lors de
l'utilisation de médicaments comme Extavia (syndrome de fuite capillaire systémique),
(fréquence indéterminée).
-
éruption cutanée, rougeur de la peau du visage, douleur articulaire, fièvre, faiblesse et autres
causés par le médicament (lupus érythémateux médicamenteux), fréquence indéterminée.
-
rétrécissement important des vaisseaux sanguins dans les poumons, entraînant une augmentation
de la pression artérielle dans les vaisseaux sanguins qui transportent le sang du coeur aux
poumons (hypertension artérielle pulmonaire), (fréquence indéterminée). L'hypertension
artérielle pulmonaire a été observée à des périodes diverses du traitement, allant jusqu'à
plusieurs années après le début du traitement par Extavia.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver Extavia
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N`utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.
Après avoir préparé la solution d'Extavia, vous devez l'utiliser immédiatement. Toutefois, si cela n'est
pas possible, la solution pourra être utilisée dans les 3 heures qui suivent sa préparation si elle est
conservée au réfrigérateur (2°C - 8°C).
N`utilisez pas ce médicament si vous remarquez des particules dans la solution ou une coloration
anormale du produit.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.



6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Extavia
La substance active est
l'interféron bêta 1-b. Chaque flacon contient 300
microgrammes
(9,6 millions d'UI) d'interféron bêta-1b. Après reconstitution, chaque millilitre contient
250
microgrammes (8,0
millions UI) d'interféron bêta-1b.
Les autres composants sont
dans la poudre : mannitol et albumine humaine.
dans le solvant : chlorure de sodium, eau pour préparation injectable.
La pointe du capuchon de la seringue pré-remplie contient un dérivé du latex en caoutchouc naturel.
Par conséquent, la pointe du capuchon peut contenir du latex en caoutchouc naturel.
Comment se présente Extavia et contenu de l'emballage extérieur
Extavia est une poudre et un solvant pour solution injectable.
La poudre est de couleur blanche à blanc cassé.
La poudre d'Extavia est fournie dans un flacon de 3 millilitres.
Le solvant est une solution limpide/incolore.
Le solvant pour Extavia est fourni dans une seringue préremplie de 2,25 millilitres et contient
1,2 millilitres d'une solution à 5,4 mg/ml de chlorure de sodium (0,54% m/v).
Extavia est disponible en emballage de :
5 flacons d'interféron bêta-1b et 5 seringues préremplies contenant du solvant.
14 flacons d'interféron bêta-1b et 14 seringues préremplies contenant du solvant.
15 flacons d'interféron bêta-1b et 15 seringues préremplies contenant du solvant.
14 flacons d'interféron bêta-1b et 15 seringues préremplies contenant du solvant.
Conditionnement multiple pour 3 mois de traitement comprenant 42 (3x14) flacons d'interféron
bêta-1b et 42 (3x14) seringues préremplies de solvant.
Conditionnement multiple pour 3 mois de traitement comprenant 45 (3x15) flacons d'interféron
bêta-1b et 45 (3x15) seringues préremplies de solvant.
Conditionnement multiple pour 3 mois de traitement comprenant 42 (3x14) flacons d'interféron
bêta-1b et 45 (3x15) seringues préremplies de solvant.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50


Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V.
.: +359 2 489 98 28
Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Ceská republika
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872

Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 111

Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00


Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570

España
Polska
Novartis Farmacéutica, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel.: +48 22 375 4888

France
Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska
România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01

Ireland
Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50

Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439

Italia
Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A.
Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Novartis Baltics
Novartis Ireland Limited
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
Annexe : COMMENT S'INJECTER SOI-MÊME EXTAVIA ?

Les instructions et illustrations qui suivent expliquent comment préparer la solution pour injection
d'Extavia et comment réaliser soi-même l'injection. Lisez-les attentivement et suivez-les dans l'ordre.
Votre médecin ou votre infirmier/ère vous aidera à acquérir la technique nécessaire à cette injection
(auto-injection). Ne procédez pas à l'auto-injection avant d'être certain(e) d'avoir parfaitement
compris le mode de préparation de la solution à injecter et la façon de vous l'injecter par vous-même.
PARTIE I : INSTRUCTIONS ETAPE PAR ETAPE

Ces instructions abordent les principales étapes suivantes :
A)
Conseils généraux
B)
Préparation à l'injection
C)
Reconstitution et aspiration de la solution pour injection, étape par étape
D)
Réalisation de l'injection manuellement (pour réaliser une injection avec l'auto-injecteur
ExtaviPro 30G, se référer aux instructions d'utilisation fournies avec l'auto-injecteur)

A)
Conseils généraux
Pour bien débuter votre traitement
Après quelques semaines, vous constaterez que votre traitement fera partie intégrante de votre
quotidien. Au commencement de celui-ci, les conseils suivants pourront vous être utiles :
-
Choisissez toujours le même endroit pour ranger Extavia et le matériel nécessaire à l'injection.
Cet endroit doit être pratique, facile d'accès pour vous mais hors de la vue et de la portée des
enfants.
(Pour plus de détails concernant les conditions de conservation, voir la rubrique 5 « Comment
conserver Extavia » dans la notice.)
-
Essayez de réaliser l'injection à heure fixe. Ainsi, cela limitera le risque d'oubli et vous
permettra de plannifier un moment sans risquer d'être interrompu(e).
Voir la rubrique 3 « Comment utiliser Extavia » dans la notice pour plus de détails sur le mode
d'utilisation d'Extavia.
-
Préparez la dose uniquement lorsque vous êtes prêt(e) à réaliser l'injection. Une fois la solution
d'Extavia reconstituée, elle doit être injectée immédiatement (dans le cas contraire, voir la
rubrique 5 de cette notice « Comment conserver Extavia »).
Conseils importants à garder à l'esprit
-
Soyez rigoureux(se) : utilisez ce médicament comme décrit dans la rubrique 3 « Comment
utiliser Extavia » de la notice. Vérifiez toujours deux fois la dose.
-
Conserver vos seringues et le collecteur réservé à l'élimination des seringues hors de la vue et
de la portée des enfants ; dans la mesure du possible enfermez à clé ce matériel.
-
Ne réutilisez jamais les seringues ou aiguilles.
-
Procédez toujours de façon stérile (aseptique) comme décrit ici.
-
Jetez toujours les seringues usagées dans le collecteur prévu à cet effet.



B)
Préparation à l'injection
Choix du site d'injection
Avant de préparer la solution, choisissez la zone où vous l'injecterez. Vous devez injecter ce
médicament dans la couche de graisse située entre la peau et le muscle (c'est-à-dire en sous-cutané,
environ 8 mm à 12 mm sous la peau). L'idéal consiste à pratiquer l'injection là où la peau est souple et
élastique (à distance des articulations, nerfs et os) comme dans l'abdomen, le bras, la cuisse ou la
fesse.
Important :
La pointe du capuchon de la seringue pré-remplie contient un dérivé du latex en caoutchouc naturel.
Par conséquent, la pointe du capuchon peut contenir du latex en caoutchouc naturel. Si vous êtes
allergique au latex, parlez-en à votre médecin avant d'utiliser Extavia.
Ne choisissez pas une zone indurée, bosselée, nodulée, douloureuse ou une zone où la peau est
décolorée, déprimée, présentant une croûte ou une lésion. Signalez à votre médecin ou à votre
infirmier/ère de santé tout problème de ce type ou autre anomalie inhabituelle que vous observeriez.
Vous devez utiliser un site d'injection différent à chaque fois. Si certaines zones sont trop difficiles à
atteindre par vous-même, vous devrez éventuellement demander l'aide d'un proche pour ces
injections. Suivez l'ordre de rotation décrit dans le schéma à la fin de l'annexe (voir Partie II
« Rotation des sites d'injection » / « Calendrier de rotation »), et vous reviendrez au premier site
d'injection au bout de 8 injections (16 jours). Ceci permettra à chaque site d'injection de récupérer
totalement avant d'être soumis à une nouvelle injection.
Reportez-vous au calendrier de rotation, à la fin de cette annexe, pour savoir comment choisir le site
d'injection. Vous y trouverez également un exemple d'agenda pour consigner vos injections (voir
Annexe Partie III). Ceci devrait vous aider à comprendre comment noter les sites et dates d'injection.

Médicament
Vous aurez besoin du médicament :
1 flacon d'Extavia (avec poudre pour solution injectable)
1 seringue préremplie de solvant pour Extavia (solution de chlorure de sodium)
Pour reconstituer et injecter votre médicament, vous aurez besoin d'utiliser un kit d'administration
ExtaviPro 30G (fourni séparément de votre médicament), lequel comprend les composants suivants
ainsi que les instructions d'utilisation:
Des adaptateurs de flacon à utiliser pour la reconstitution de votre médicament
Des aiguilles de 30 G pour l'injection de votre médicament
Des tampons alcoolisés
Vous devrez également disposer d'un collecteur adapté pour les seringues et aiguilles usagées.
Les aiguilles de 30 G fournies avec le kit d'administration pour l'injection de ce médicament peuvent
être utilisées soit pour une injection manuelle
OU avec un auto-injecteur ExtaviPro 30G.
Pour la désinfection de la peau, utilisez un désinfectant approprié, recommandé par votre pharmacien.
C)
Reconstitution de la solution et aspiration de la solution pour injection, étape par étape
1 - Lavez-vous soigneusement les mains à l'eau et au savon
avant de commencer.

2 - Ôtez le capuchon amovible du flacon d'Extavia. Il vaut
mieux utiliser votre pouce que votre ongle, car vous pourriez
casser votre ongle. Mettez le flacon sur la table.

3 - Nettoyez le dessus du flacon avec un tampon alcoolisé, en
passant le tampon dans un seul sens. Le laisser posé sur le
dessus du flacon.
4 - Décollez et retirez l'opercule de l'emballage de l'adaptateur
du flacon.
Ne retirez pas l'adaptateur du flacon de son emballage.
5 - Retirez le tampon du dessus du flacon.
Utilisez l'emballage pour manier l'adaptateur du flacon. Fixez-
le au flacon en appuyant jusqu'à ce que l'adaptateur du flacon
pénétre et se bloque au niveau du haut du flacon.
6 - Tenez fermement les bords, retirez et jetez l'emballage
en
s'assurant que l'adaptateur du flacon reste sur le flacon.
7 - Sortez la seringue préremplie de solvant de son emballage.
Cassez et jetez le capuchon de la seringue.
Note : Veillez à ne pas toucher l'extrémité exposée de la
seringue. Ne poussez pas le piston.
8 - Tout en maintenant fermement le flacon et l'adaptateur,
vissez entièrement la seringue sur l'adaptateur du flacon.
Cela constitue l'ensemble seringue-flacon.
9 - Tenez l'ensemble seringue-flacon légèrement incliné.
Poussez doucement le piston pour que le liquide s'écoule le
long de la paroi du flacon.
Transvasez
la totalité du solvant dans le flacon.
Note : Ne secouez pas le flacon car cela pourrait provoquer un
excès de mousse.
10 - Tenez le flacon entre le pouce et les doigts. Faites tourner
l'ensemble seringue-flacon délicatement jusqu'à ce que la
poudre se dissolve complètement.
Note : Ne secouez pas le flacon.
11 - Inspectez soigneusement la solution. Elle doit être limpide
et ne doit pas contenir de particules.
Note : Si la solution présente une coloration anormale ou
contient des particules, jetez-la et recommencez du début avec
une nouvelle seringue et un nouveau flacon de son emballage.
Si vous observez de la mousse de façon excessive (ce qui peut
arriver lorsque le flacon est agité ou tourné trop
vigoureusement), laissez reposer le flacon immobile jusqu'à ce
que la mousse disparaisse.
12 ­ Assurez-vous que le piston reste entièrement enfoncé
avant de passer à l'étape suivante car il peut avoir bougé.

13 - Retournez l'ensemble seringue-flacon pour que le flacon se
retrouve en haut. Tirez lentement sur le piston pour aspirer toute
la solution dans la seringue.
14 - Éliminez les bulles d'air en excès en tapotant doucement sur
la seringue et en poussant le piston jusqu'à la marque de
1 ml (ou
jusqu'au volume prescrit par votre médecin).
Note : Il pourra être nécessaire d'ajuster la position du piston
vers l'avant et vers l'arrière plusieurs fois pour que l'excès de
bulles d'air soit éliminé et qu'il y ait 1 ml de solution dans la
seringue.

15 - Dévissez la seringue, laissez l'adaptateur du flacon sur le
flacon. Jetez le flacon et la solution restante non utilisée dans le
collecteur prévu à cet effet.
16 - Sortez l'aiguille de son emballage et vissez-la fermement sur
l'embout de la seringue.

17 - Laissez le capuchon sur l'aiguille. À présent vous êtes prêt
pour vous faire l'injection manuellement ou pour utiliser l'auto-
injecteur ExtaviPro 30G pour l'administration d'Extavia.

Conservation après reconstitution
Si, pour une raison ou une autre, vous ne pouvez pas injecter immédiatement Extavia, vous
pouvez conserver la solution reconstituée au réfrigérateur pendant une durée maximale de
3 heures avant de l'utiliser. Ne congelez pas la solution et n'attendez pas plus de 3 heures avant
de l'injecter.
Si plus de 3 heures se sont écoulées, jetez le médicament et préparez une
nouvelle injection. Quand vous utilisez la solution, réchauffez-la en tenant la seringue ou le
flacon entre vos mains avant de l'injecter afin d'éviter une douleur.


D)
Réalisation de l'injection manuellement (pour réaliser une injection avec l'auto-injecteur
ExtaviPro 30G, se référer aux instructions d'utilisation fournies avec l'auto-injecteur)

1 - Choisissez un site d'injection (référez-vous à la rubrique « Choix du
site d'injection » et les schémas à la fin de la notice) et notez-le dans
l'agenda prévu à cet effet.
2 - Utilisez un tampon alcoolisé pour nettoyer la peau à l'endroit choisi
pour l'injection. Laissez la peau sécher à l'air. Jetez le tampon.
3 - Retirer le capuchon de l'aiguille en tirant dessus, sans le faire
tourner.

4 - Pincez légèrement la peau où c'est possible autour du site d'injection
désinfecté (pour la soulever un peu).
5 - Tenez la seringue comme un crayon ou une fléchette et piquez
l'aiguille droit dans la peau selon un angle de 90° d'un geste vif et
ferme.
6 - Injectez la solution (en poussant le piston lentement et
régulièrement.jusqu'au bout jusqu'à ce que la seringue soit vide).
7 - Jetez la seringue dans le collecteur prévu à cet effet.

PARTIE II : Rotation des sites d'injection

Vous devez changer de site d'injection à chaque fois afin de laisser à chaque site le temps de cicatriser
et de contribuer à éviter toute infection. Vous trouverez dans la première partie de cette annexe des
conseils sur les zones à choisir. Il est judicieux de décider du site d'injection avant de préparer la
seringue. Le calendrier montré sur le schéma ci-dessous vous aidera à alterner convenablement les
sites d'injection. Par exemple, effectuez la première injection dans la partie droite de votre abdomen
(ventre), choisissez la partie gauche pour la deuxième injection, puis passez à la cuisse droite pour la
troisième, et ainsi de suite pour toutes les zones du schéma jusqu'à ce que toutes les zones appropriées
du corps aient été utilisées. Notez sur quelle zone et à quelle date vous avez effectué votre dernière
auto-injection. Pour cela, vous pouvez par exemple utiliser la fiche agenda fournie.
Si vous suivez bien ce calendrier, vous serez revenu(e) à la première zone d'injection (l'abdomen droit
dans notre exemple) au bout de 8 injections (16 jours). C'est ce que l'on appelle un cycle de rotation.
Dans notre exemple de calendrier, chaque zone est encore divisée en 6 sites d'injection différents (ce
qui fait un total de 48 sites d'injection au final) : section supérieure, centrale et inférieure dans chaque
zone, et côté gauche et droit pour chaque section. Lorsque vous revenez sur une zone à l'issue d'un
cycle de rotation, choisissez le site d'injection le plus éloigné au sein de cette zone. Si une zone
devient douloureuse, parlez-en à votre médecin ou infirmière afin qu'un autre site d'injection soit
choisi.
Calendrier de rotation
Afin de vous aider à bien alterner les sites d'injection, nous vous recommandons de noter la date et le
site de chaque injection. Vous pouvez suivre le calendrier de rotation suivant.
Suivez chaque cycle l'un après l'autre. Chacun comporte 8 injections (16 jours), effectuées
successivement de la zone 1 à la zone 8. En suivant cet ordre, vous permettrez à chaque zone de
cicatriser avant d'être soumise à une nouvelle injection.
Cycle de rotation n°1 :
section supérieure gauche de chaque zone
Cycle de rotation n°2 :
section inférieure droite de chaque zone
Cycle de rotation n°3 :
section centrale gauche de chaque zone
Cycle de rotation n°4 :
section supérieure droite de chaque zone
Cycle de rotation n°5 :
section inférieure gauche de chaque zone
Cycle de rotation n°6 :
section centrale droite de chaque zone
PARTIE III : Agenda des injections d'EXTAVIA

Instructions pour la consignation des sites et dates d'injection

Commencez par noter votre première injection (ou la dernière en date si vous n'êtes pas un
nouvel utilisateur d'Extavia).
Choisissez un site d'injection. Si vous utilisiez déjà Extavia, commencez par une zone qui n'a
pas été utilisée au cours du dernier cycle de rotation (c.-à-d. les 16 derniers jours).
Après l'injection, inscrivez le site d'injection et la date correspondante dans les cases de
l'agenda prévu à cet effet (voir l'exemple sur le schéma intitulé « Consignation des sites et dates
d'injection »).

CALENDRIER DE ROTATION :

10 à 15 cm
de l'épaule


ZONE 1
ZONE 2
Bras droit
Bras gauche
10 à 15 cm
(partie supéro-postérieure)
(partie supéro-postérieure)
du coude


ZONE 3
ZONE 4
Côté droit de
Côté gauche de
l'abdomen
l'abdomen
(laisser environ 5 cm à
10 à 15 cm
(laisser environ 5 cm à
droite du nombril)
de l'aine
gauche du nombril)


ZONE 5
ZONE 6
Cuisse droite
Cuisse gauche
10 à 15 cm
du genou
e
be
ntral
e
am
c
ne
l
a j
l
i
g
de


ZONE 8
ZONE 7
Fesse gauche
Fesse droite


EXEMPLE D'AGENDA DES INJECTIONS :
Consignation des sites et dates d'injection
Bras droit
10 à 15 cm
Bras gauche
de l'épaule
10 à 15 cm
du coude
Côté droit de l'abdomen
Côté gauche de l'abdomen
10 à 15 cm
Cuisse droite
de l'aine
Cuisse gauche
10 à 15 cm
du genou
e
be
ntral
e
am
c
ne
l
a j
l
i
g
de
Fesse gauche
Fesse droite