Exforge hct 10 mg - 160 mg - 25 mg

ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine),
160 mg de valsartan et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide.
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine),
160 mg de valsartan et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide.
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine),
160 mg de valsartan et 25 mg d’hydrochlorothiazide.
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine),
160 mg de valsartan et 25 mg d’hydrochlorothiazide.
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine),
320 mg de valsartan et 25 mg d’hydrochlorothiazide.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé)
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Comprimés ovaloïdes, biconvexes, de couleur blanche et à bords biseautés portant l’inscription
« NVR » sur une face et « VCL » sur l’autre face. Taille approximative : 15 mm (longueur) x 5,9 mm
(largeur).
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Comprimés ovaloïdes, biconvexes, de couleur jaune clair et à bords biseautés portant l’inscription
« NVR » sur une face et « VDL » sur l’autre face. Taille approximative : 15 mm (longueur) x 5,9 mm
(largeur).
2
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
Comprimés ovaloïdes, biconvexes, de couleur jaune et à bords biseautés portant l’inscription « NVR »
sur une face et « VEL » sur l’autre face. Taille approximative : 15 mm (longueur) x 5,9 mm (largeur).
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
Comprimés ovaloïdes, biconvexes, de couleur jaune-brun et à bords biseautés portant l’inscription
« NVR » sur une face et « VHL » sur l’autre face. Taille approximative : 15 mm (longueur) x 5,9 mm
(largeur).
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg comprimés pelliculés
Comprimés ovaloïdes, biconvexes, de couleur jaune-brun et à bords biseautés portant l’inscription
« NVR » sur une face et « VFL » sur l’autre face. Taille approximative : 19 mm (longueur) x 7.5 mm
(largeur).
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Traitement de l’hypertension artérielle essentielle en tant que traitement de substitution chez les
patients adultes dont la pression artérielle est suffisamment contrôlée par l’association de
l’amlodipine, du valsartan et de l’hydrochlorothiazide (HCTZ), pris soit sous forme de trois
composants seuls soit sous forme d’un composant double et d’un composant seul.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
La dose recommandée d’Exforge HCT est d’un comprimé par jour, à prendre de préférence le matin.
Avant de passer à Exforge HCT les patients doivent être contrôlés par des doses stables de
monothérapies prises en même temps. La dose d’Exforge HCT doit être basée sur les doses des
composants individuels de l’association au moment du passage à Exforge HCT.
La dose maximale recommandée d’Exforge HCT est 10 mg/320 mg/25 mg.
Populations particulières
Altération de la fonction rénale
Du fait du composant hydrochlorothiazide, l’utilisation d’Exforge HCT est contre-indiquée chez les
patients présentant une anurie (voir rubrique 4.3) et chez les patients atteints d’insuffisance rénale
sévère (débit de filtration glomérulaire (DFG) < 30 ml/min/1,73 m²) (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance
rénale légère à modérée (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Altération de la fonction hépatique
Du fait du composant valsartan, Exforge HCT est contre-indiqué chez les patients atteints
d’insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3). Chez les patients présentant une altération de la
fonction hépatique légère à modérée sans cholestase, la dose maximale recommandée de valsartan est
de 80 mg, et par conséquent Exforge HCT n’est pas adapté à ce groupe de patients (voir rubriques 4.3,
4.4 et 5.2). Les recommandations de posologie de l’amlodipine n’ont pas été établies chez les patients
atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée. Lors du passage à Exforge HCT chez les patients
hypertendus éligibles (voir rubrique 4.1) présentant une altération de la fonction hépatique, la plus
faible dose d’amlodipine disponible dans une association doit être utilisée.
3
Insuffisance cardiaque et coronaropathies
Les données concernant l’utilisation d’Exforge HCT chez les patients présentant une insuffisance
cardiaque et des coronaropathies sont limitées, notamment en cas d’utilisation de la dose maximale. La
prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et des
coronaropathies, notamment en cas d’utilisation de la dose maximale d’Exforge HCT,
10 mg/320 mg/25 mg.
Sujets âgés (65 ans et plus)
Des mesures de précaution, comprenant des contrôles plus fréquents de la pression artérielle, sont
recommandées chez les patients âgés, notamment en cas d’utilisation de la dose maximale d’Exforge
HCT, 10 mg/320 mg/25 mg, car les données disponibles dans cette population sont limitées. Lors du
passage à Exforge HCT chez les sujets âgés hypertendus éligibles (voir rubrique 4.1) la plus faible
dose d’amlodipine disponible dans une association doit être utilisée.
Population pédiatrique
Il n’existe pas d’utilisation justifiée d’Exforge HCT dans la population pédiatrique (patients en
dessous de 18 ans) dans l’indication de l’hypertension artérielle essentielle.
Mode d’administration
Voie orale
Exforge HCT peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Les comprimés doivent être avalés tels quels avec un peu d’eau, au même moment de la journée et de
préférence le matin.
4.3
4.4
Contre-indications
Hypersensibilité aux subtances actives, aux autres dérivés sulfonamides, aux dérivés de la
dihydropyridine, ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
2
ème
et 3
ème
trimestres de grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
Altération de la fonction hépatique, cirrhose biliaire ou cholestase.
Altération sévère de la fonction rénale (DFG < 30 ml/min/1,73 m²), anurie et patients sous
dialyse.
L’association d’Exforge HCT à des médicaments contenant de l’aliskiren chez les patients
présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1,73 m
2
) (voir rubriques 4.4
et 5.1).
Hypokaliémie réfractaire, hyponatrémie, hypercalcémie et hyperuricémie symptomatique.
Hypotension sévère.
Choc (y compris choc cardiogénique).
Obstruction de la voie d’éjection du ventricule gauche (par exemple, cardiomyopathie
hypertrophique obstructive et sténose aortique de degré élevé).
Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde.
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
La sécurité d’emploi et l’efficacité de l’amlodipine au cours d’une crise hypertensive n’ont pas été
établies.
Patients présentant une déplétion sodée et/ou volémique
Dans une étude contrôlée menée chez des patients présentant une hypertension modérée à sévère sans
complications, une hypotension excessive, y compris une hypotension orthostatique, a été observée
chez 1,7 % des patients traités par Exforge HCT à la dose maximale (10 mg/320 mg/25 mg) par
rapport à 1,8 % des patients traités par valsartan/hydrochlorothiazide (320 mg/25 mg), 0,4 % des
patients traités par amlodipine/valsartan (10 mg/320 mg) et 0,2 % des patients traités par
hydrochlorothiazide/amlodipine (25 mg/10 mg).
4
Chez les patients présentants une déplétion sodée et/ou volémique, telle qu’observée chez les patients
recevant de fortes doses de diurétiques, une hypotension symptomatique peut apparaître après
l’initiation du traitement par Exforge HCT. Exforge HCT doit être utilisé uniquement après
normalisation de toute déplétion sodée et/ou volémique préexistante.
En cas de survenue d’une hypotension excessive avec Exforge HCT, placer le patient en position
couchée et perfuser au besoin du sérum physiologique en intraveineux. Le traitement peut être repris,
une fois la pression artérielle stabilisée.
Modifications des électrolytes sériques
Amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
Dans l’étude contrôlée d’Exforge HCT, les effets contraires de 320 mg de valsartan et de 25 mg
d’hydrochlorothiazide sur la kaliémie se sont à peu près compensés mutuellement chez de nombreux
patients. Chez d’autres patients, l’un ou l’autre effet peut être dominant. Les électrolytes sériques
doivent être contrôlés régulièrement à des intervalles appropriés afin de détecter un éventuel
déséquilibre électrolytique.
Les électrolytes sériques et notamment le potassium doivent être contrôlés régulièrement à des
intervalles appropriés afin de détecter un éventuel déséquilibre électrolytique, en particulier chez les
patients présentant d’autres facteurs de risque tels qu’une altération de la fonction rénale, un traitement
avec d’autres médicaments ou des antécédents de déséquilibre électrolytique.
Valsartan
L’administration concomitante de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium,
de substituts du sel contenant du potassium ou d’autres agents pouvant augmenter les taux de
potassium (héparine, etc.) est déconseillée. Un contrôle du potassium doit être mis en œuvre le cas
échéant.
Hydrochlorothiazide
Le traitement par Exforge HCT ne doit débuter qu’après correction de l’hypokaliémie et de toute
hypomagnésémie coexistante. Les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer la survenue d’une
hypokaliémie ou exacerber une hypokaliémie préexistante. Les diurétiques thiazidiques doivent être
administrés avec précaution chez les patients présentant une pathologie pouvant être à l’origine d’une
perte importante de potassium, comme par exemple les néphropathies avec perte de sels ou les
troubles de la fonction rénale d’origine pré-rénale (cardiogéniques). Si une hypokaliémie survient
pendant le traitement par l’hydrochlorothiazide, Exforge HCT doit être interrompu jusqu’à correction
et stabilisation de l’équilibre potassique.
Les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer la survenue d’une hyponatrémie et d’une alcalose
hypochlorémique ou exacerber une hyponatrémie préexistante. Une hyponatrémie, accompagnée de
symptômes neurologiques (nausées, désorientation progressive, apathie) a été observée. Le traitement
par l’hydrochlorothiazide ne doit être instauré qu’après correction d’une hyponatrémie préexistante.
En cas de survenue d’une hyponatrémie sévère ou rapide pendant le traitement par Exforge HCT, le
traitement doit être interrompu jusqu’à la normalisation de la natrémie.
Tous les patients recevant des diurétiques thiazidiques doivent être surveillés régulièrement pour
déséquilibre électrolytique, particulièrement en potassium, sodium et magnésium.
Altération de la fonction rénale
Les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer une azotémie chez les patients présentant une
insuffisance rénale chronique. En cas d’administration d’Exforge HCT chez des patients présentant
une insuffisance rénale, il est recommandé de surveiller régulièrement les électrolytes sériques
(notamment les taux de potassium), de créatinine et d’acide urique. Exforge HCT est contre-indiqué
chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, une anurie, ou chez les patients dialysés
(voir rubrique 4.3).
5
Aucune adaptation posologique d’Exforge HCT n’est nécessaire chez les patients présentant une
insuffisance rénale légère à modérée (DFG ≥ 30 ml/min/1,73 m²).
Sténose de l’artère rénale
Exforge HCT doit être utilisé avec précaution pour traiter l’hypertension chez des patients présentant
une sténose de l’artère rénale unilatérale ou bilatérale ou une sténose artérielle sur rein unique, étant
donné l’augmentation possible de l’urée sanguine et de la créatinine sérique chez de tels patients.
Transplantation rénale
Il n’existe à ce jour aucune expérience de la sécurité d’emploi d’Exforge HCT chez des patients ayant
récemment subit une transplantation rénale.
Altération de la fonction hépatique
Le valsartan est essentiellement éliminé sous forme inchangée par voie biliaire. La demi-vie de
l’amlodipine est augmentée et son ASC (Aire Sous la Courbe) est plus grande chez les patients atteints
d’insuffisance hépatique ; les recommandations posologiques n’ont pas été établies. Chez les patients
présentant une insuffisance hépatique légère à modérée sans cholestase, la dose maximale
recommandée est 80 mg de valsartan, par conséquent, Exforge HCT n’est pas approprié pour ce
groupe de patients (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2).
Angiœdèmes
Des angiœdèmes, y compris un gonflement du larynx et de la glotte, entrainant une obstruction des
voies aériennes et/ou un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et/ou de la langue ont été
rapportés chez des patients traités par le valsartan. Certains de ces patients ont eu des antécédents
d’angiœdèmes avec d’autres médicaments, y compris les IEC. Exforge HCT doit être immédiatement
interrompu chez les patients qui développent des angiœdèmes et ne doit pas être ré-administré.
Insuffisance cardiaque et coronaropathie/post infarctus du myocarde
Du fait de l’inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction
rénale sont à prévoir chez les individus à risque. Chez les patients présentant une insuffisance
cardiaque sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l’activité du système rénine-angiotensine-
aldostérone, le traitement par des IEC et par des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine a été
associé à une oligurie et/ou une augmentation progressive de l’urée sanguine et (dans de rares cas) à
une insuffisance rénale aiguë et/ou au décès. Des résultats similaires ont été rapportés avec le
valsartan. L’évaluation des patients présentant une insuffisance cardiaque ou en post infarctus du
myocarde doit toujours comprendre une évaluation de la fonction rénale.
Dans une étude à long terme de l’amlodipine, contrôlée contre placebo (PRAISE-2), réalisée chez des
patients présentant une insuffisance cardiaque d’origine non ischémique de grade III ou IV de la classe
NYHA (New York Heart Association Classification), l’amlodipine a été associée à une augmentation
des cas rapportés d’œdème pulmonaire ; l’incidence de l’aggravation de l’insuffisance cardiaque
versus
placebo n’était cependant pas significative.
Les inhibiteurs calciques dont l’amlodipine doivent être utilisés avec précaution chez les patients
atteints d’insuffisance cardiaque congestive parce qu’ils peuvent augmenter le risque d’évènements
cardiovasculaires et de mortalité.
La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et des
coronaropathies, notamment en cas d’utilisation de la dose maximale d’Exforge HCT,
10 mg/320 mg/25 mg, puisque les données disponibles pour cette population de patients sont limitées.
6
Rétrécissement aortique et mitral
Comme avec tous les autres vasodilatateurs, les patients présentant un rétrécissement mitral ou un
rétrécissement aortique important qui n’est pas très serré devront faire l’objet d’une attention
particulière.
Grossesse
Les Antagonistes des Récepteurs de l’Angiotensine II (ARA II) ne doivent pas être débutés au cours
de la grossesse. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est
recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur
pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic
de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement
alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Hyperaldostéronisme primaire
Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne doivent pas être traités par le valsartan
(antagoniste de l’angiotensine II) ; leur système rénine-angiotensine est altéré par cette maladie. Par
conséquent, l’utilisation d’Exforge HCT est déconseillée dans cette population.
Lupus érythémateux
Des cas d’exacerbation ou d’activation d’un lupus érythémateux disséminé ont été rapportés avec les
diurétiques thiazidiques, incluant l’hydrochlorothiazide.
Autres troubles métaboliques
Les diurétiques thiazidiques, y compris l’hydrochlorothiazide, peuvent diminuer la tolérance au
glucose et augmenter les taux sériques de cholestérol, de triglycérides et d’acide urique. Il peut être
nécessaire d’adapter la posologie de l’insuline ou des hypoglycémiants oraux chez les patients
diabétiques.
Du fait du composant hydrochlorothiazide, Exforge HCT est contre-indiqué chez les patients
présentant une hyperuricémie symptomatique. L’hydrochlorothiazide peut
augmenter les
taux
sériques d’acide urique du fait de la diminution de sa clairance et peut entraîner ou exacerber une
hyperuricémie préexistante, ainsi que précipiter des crises de goutte chez les patients prédisposés.
Les diurétiques thiazidiques diminuent l’excrétion de calcium urinaire et peuvent entraîner une
élévation légère et transitoire de la calcémie en l’absence de troubles connus du métabolisme calcique.
Exforge HCT est contre-indiqué chez les patients présentant une hypercalcémie et il ne doit être
administré qu’après correction de toute hypercalcémie préexistante. Exforge HCT doit être interrompu
en cas de survenue d’une hypercalcémie lors du traitement. La calcémie doit être contrôlée
régulièrement pendant le traitement par les diurétiques thiazidiques. Une hypercalcémie sévère peut
être le signe d’une hyperparathyroïdie masquée. Les diurétiques thiazidiques doivent être arrêtés avant
les explorations de la fonction parathyroïdienne.
Photosensibilité
Des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés avec les diurétiques thiazidiques (voir
rubrique 4.8). Il est recommandé d’arrêter le traitement en cas de survenue d’une réaction de
photosensibilité lors du traitement par Exforge HCT. Si la réintroduction du diurétique est jugée
nécessaire, il est recommandé de protéger les zones exposées au soleil ou aux UVA artificiels.
7
Épanchement choroïdien, myopie aiguë et glaucome aigu à angle fermé
L’hydrochlorothiazide, un sulfonamide, a été associé à une réaction idiosynchrasique conduisant à un
épanchement choroïdien avec anomalie du champ visuel, à une myopie transitoire aigüe et à un
glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l’apparition brutale d’une diminution de
l’acuité visuelle ou une douleur oculaire, et surviennent typiquement dans les quelques heures à une
semaine après l’initiation du traitement. En l’absence de traitement, le glaucome à angle fermé peut
entraîner une perte de vision permanente.
Le traitement initial consiste à interrompre l’hydrochlorothiazide le plus rapidement possible. Un
traitement médical ou chirurgical rapide peut s’avérer nécessaire si la pression intraoculaire reste
incontrôlée. Des antécédents allergiques aux sulfamides ou à la pénicilline sont des facteurs de risque
dans le développement d’un glaucome aigu à angle fermé.
Générales
La prudence s’impose chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à d’autres
antagonistes des récepteurs à l’angiotensine II. Les patients allergiques et asthmatiques sont plus
susceptibles de présenter des réactions d’hypersensibilité à l’hydrochlorothiazide.
Sujets âgés (65 ans et plus)
Des mesures de précaution, comprenant des contrôles plus fréquents de la pression artérielle, sont
recommandées chez les patients âgés, notamment en cas d’utilisation de la dose maximale d’Exforge
HCT, 10 mg/320 mg/25 mg, car les données disponibles dans cette population sont limitées.
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
Il est établi que l’association d’IEC, d’ARAII ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension,
d’hyperkaliémie, et de altération de la fonction rénale (incluant le risque d’insuffisance rénale aiguë).
En conséquence, le double blocage du SRAA par l’association d’IEC, d’ARA II ou d’aliskiren, n’est
pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se
faire que sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction
rénale, de l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être
associés chez les patients atteints d’une néphropathie diabétique.
Cancer de la peau non mélanome
Un risque accru de cancer de la peau non mélanome (CPNM) [carcinome basocellulaire (CB) et
carcinome épidermoïde (CE)] avec une augmentation de la dose cumulative d’exposition à
l’hydrochlorothiazide a été observé dans deux études épidémiologiques issues du registre danois des
cancers. Les actions photosensibilisantes de l’hydrochlorothiazide pourraient constituer un mécanisme
possible du CPNM.
Les patients prenant de l’hydrochlorothiazide doivent être informés du risque de CPNM et être invités
à vérifier régulièrement leur peau pour détecter toute nouvelle lésion et à signaler rapidement toute
lésion cutanée suspecte. Des mesures préventives possibles telles qu’une exposition limitée au soleil et
aux rayons UV et, en cas d’exposition, une protection adéquate devraient être conseillées aux patients
afin de minimiser le risque de cancer de la peau. Les lésions cutanées suspectes doivent être
examinées rapidement, y compris éventuellement par un examen histologique des biopsies.
L’utilisation d’hydrochlorothiazide peut également devoir être reconsidérée chez les patients ayant
déjà présenté un CPNM (voir aussi rubrique 4.8).
8
Toxicité respiratoire aiguë
De très rares cas graves de toxicité respiratoire aiguë, notamment de syndrome de détresse respiratoire
aiguë (SDRA), ont été rapportés après la prise d’hydrochlorothiazide. L’oedème pulmonaire se
développe généralement quelques minutes à quelques heures après la prise d’hydrochlorothiazide. Au
début, les symptômes comportent dyspnée, fièvre, détérioration pulmonaire et hypotension. Si un
diagnostic de SDRA est suspecté, Exforge HCT doit être retiré et un traitement approprié doit être
administré. L’hydrochlorothiazide ne doit pas être administré à des patients ayant déjà présenté un
SDRA à la suite d’une prise d’hydrochlorothiazide.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune étude d’interaction avec d’autres médicaments n’a été réalisée avec Exforge HCT. Par
conséquent, seules les informations relatives aux interactions médicamenteuses connues pour chaque
substance active sont présentées dans cette rubrique.
Il est toutefois important de tenir compte du fait qu’Exforge HCT peut majorer l’effet hypotenseur des
autres agents antihypertenseurs.
Associations déconseillées
Composant
individuel
d’Exforge
HCT
Valsartan et
HCTZ
Interactions connues
avec les agents
ci-dessous
Lithium
Effet de l’interaction médicamenteuse
Valsartan
Amlodipine
Diurétiques épargneurs
de potassium,
suppléments
potassiques, substituts
du sel contenant du
potassium et autres
substances susceptibles
d’augmenter les taux de
potassium
Pamplemousse ou jus
de pamplemousse
Des augmentations réversibles de la lithémie pouvant
atteindre des valeurs toxiques ont été rapportées en cas
d’administration concomitante de lithium avec des IEC,
des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, dont
le valsartan ou des thiazides. En raison de la diminution de
la clairance rénale du lithium par les thiazides, le risque de
toxicité liée au lithium pourrait être d’autant plus
important avec Exforge HCT. Par conséquent, une
surveillance stricte de la lithémie est recommandée en cas
d’administration concomitante.
Une surveillance fréquente de la kaliémie est conseillée si
une association concomitante d’un médicament modifiant
les taux de potassium avec le valsartan est considérée
comme nécessaire.
L’administration concomitante d’amlodipine avec du
pamplemousse ou du jus de pamplemousse n’est pas
recommandée car la biodisponibilité peut être augmentée
chez certains patients, ce qui peut entraîner une
augmentation des effets hypotenseurs.
9
Associations nécessitant des précautions d’emploi
Composant
d’Exforge
HCT
Amlodipine
Interactions connues
avec les agents
ci-dessous
Inhibiteurs du CYP3A4
(c’est-à-dire
kétoconazole,
itraconazole, ritonavir)
Effet de l’interaction médicamenteuse
L’utilisation concomitante d’amlodipine avec des
inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs de la
protéase, antifongiques azolés, macrolides tels que
l’érythromycine ou la clarithromycine, le vérapamil ou le
diltiazem) peut donner lieu à une augmentation
significative de la concentration plasmatique
d’amlodipine. La traduction clinique de ces variations
pharmacocinétiques peut être plus prononcée chez le sujet
âgé. Par conséquent, une surveillance clinique et un
ajustement de la dose pourront être nécessaires.
Lors de la co-administration d’inducteurs connus du
CYP3A4, la concentration plasmatique d’amlodipine peut
varier. Par conséquent, la pression artérielle doit être
surveillée et une adaptation posologique doit être
envisagée pendant et après la prise concomitante d’un
médicament, en particulier avec des inducteurs puissants
du CYP3A4 (par exemple, rifampicine, millepertuis
[hypericum
perforatum]).
L’administration concomitante de doses multiples de
10 mg d’amlodipine avec 80 mg de simvastatine a entraîné
une augmentation de l’exposition à la simvastatine de
77 % par rapport à la simvastatine seule. Il est
recommandé de limiter la dose de simvastatine à 20 mg
par jour chez les patients recevant de l’amlodipine.
Chez l’animal, une fibrillation ventriculaire et un collapsus
cardio-vasculaire létaux ont été observés en association
avec une hyperkaliémie après l’administration de
vérapamil et de dantrolène intraveineux. Compte tenu du
risque d’hyperkaliémie, il est recommandé d’éviter
l’administration concomitante d’inhibiteurs calciques
comme l’amlodipine chez les patients susceptibles de
présenter une hyperthermie maligne et dans la prise en
charge de l’hyperthermie maligne.
Les AINS peuvent atténuer l’effet antihypertenseur des
d’antagonistes de l’angiotensine II et de
l’hydrochlorothiazide en cas d’administration
concomitante. De plus, l’utilisation concomitante
d’Exforge HCT et d’AINS peut conduire à une
aggravation de la fonction rénale et à une augmentation de
la kaliémie. Par conséquent, une surveillance de la
fonction rénale en début de traitement et une hydratation
du patient sont recommandées.
Les résultats d’une étude
in vitro
menée sur du tissu
hépatique humain ont montré que le valsartan est un
substrat du transporteur hépatique d’influx OATP1B1 et
du transporteur hépatique d’efflux MRP2.
L’administration concomitante d’inhibiteurs du
transporteur d’influx (rifampicine, ciclosporine) ou du
transporteur d’efflux (ritonavir) peut augmenter
l’exposition systémique du valsartan.
10
Inducteurs du CYP3A4
(anticonvulsivants [ex.
carbamazépine,
phénobarbital,
phénytoïne,
fosphénytoïne,
primidone],
rifampicine,
Hypericum
perforatum
[extrait de
millepertuis])
Simvastatine
Dantrolène (perfusion)
Valsartan et
HCTZ
Valsartan
Anti-inflammatoires
non stéroïdiens (AINS),
y compris inhibiteurs
sélectifs de la
cyclooxygenase-2
(inhibiteurs de COX-2),
acide acétylsalicylique
(> 3 g/jour) et AINS
non sélectifs
Inhibiteurs du
transporteur d’influx
(rifampicine,
ciclosporine) ou du
transporteur d’efflux
(ritonavir)
HCTZ
Alcool, barbituriques
ou narcotiques
Amantadine
Anticholinergiques et
autres médicaments
affectant la motilité
gastrique
Agents antidiabétiques
(ex. insuline et
antidiabétiques oraux)
Metformine
Bêta-bloquants et
diazoxide
Ciclosporine
Agents cytotoxiques
Digitaliques
Produits de contraste
iodés
Résines échangeuses
d’ions
L’administration concomitante de diurétiques thiazidiques
avec des substances qui ont également un effet
hypotenseur (ex. par réduction de l’activité du système
nerveux central sympathique ou par effet vasodilatateur
direct) peut potentialiser une hypotension orthostatique.
Les diurétiques thiazidiques, y compris
l’hydrochlorothiazide, peuvent majorer le risque de
réactions indésirables de l’amantadine.
Les agents anticholinergiques (ex. atropine, bipéridène)
peuvent augmenter la biodisponibilité des diurétiques
thiazidiques, du fait apparemment de la diminution de la
motilité gastro-intestinale et de la vitesse de vidange
gastrique. A l’inverse, il est anticipé que les substances
prokinétiques telles que le cisapride peuvent diminuer la
biodisponibilité des diurétiques thiazidiques.
Les diurétiques thiazidiques peuvent modifier la tolérance
au glucose. Une adaptation posologique du médicament
antidiabétique peut être nécessaire.
La metformine doit être utilisée avec prudence en raison
du risque d’acidose lactique induite par l’éventuelle
insuffisance rénale fonctionnelle liée à
l’hydrochlorothiazide.
Le risque d’hyperglycémie peut être majoré en cas
d’administration concomitante de diurétiques thiazidiques,
y compris l’hydrochlorothiazide, avec des bêta-bloquants.
Les diurétiques thiazidiques, y compris
l’hydrochlorothiazide, peuvent potentialiser l’effet
hyperglycémiant du diazoxide.
Le risque d’hyperuricémie et de complications de type
goutte peut être majoré en cas d’administration
concomitante avec la ciclosporine.
Les diurétiques thiazidiques, y compris
l’hydrochlorothiazide, peuvent diminuer l’excrétion rénale
des agents cytotoxiques (ex. cyclophosphamide,
méthotrexate), et potentialiser leurs effets
myélosuppresseurs.
Des effets indésirables d’hypokaliémie ou
d’hypomagnésémie induites par les thiazidiques peuvent
survenir et favoriser l’apparition d’arythmies cardiaques
induites par les digitaliques.
En cas de déshydratation induite par les diurétiques, il
existe un risque accru d’insuffisance rénale aiguë, en
particulier en cas d’administration de doses élevées de
produits contenant de l’iode. Les patients doivent être
réhydratés avant l’administration.
L’absorption des diurétiques thiazidiques, dont
l’hydrochlorothiazide, est diminuée par la cholestyramine
ou le colestipol. Cela pourrait entraîner des effets sub-
thérapeutiques des diurétiques thiazidiques. Cependant,
échelonner les prises d’hydrochlorothiazide et de résines
de façon à ce que l’hydrochlorothiazide soit administré au
moins 4 heures avant ou de 4 à 6 heures après
l’administration de résines pourrait potentiellement
minimiser cette interaction.
11
Médicaments agissant
sur la kaliémie
Médicaments affectant
la natrémie
Médicaments pouvant
induire des torsades de
pointes
Médicaments anti-
goutteux
(probénécide,
sulfinpyrazone et
allopurinol)
Méthyldopa
Myorelaxants non
dépolarisants
(par
exemple tubocurarine)
Autres médicaments
antihypertenseurs
Amines pressives
(par
exemple noradrénaline,
adrénaline)
Vitamine D et sels de
calcium
L’effet hypokaliémiant de l’hydrochlorothiazide peut être
exacerbé par l’administration concomitante de diurétiques
kaliurétiques, corticoïdes, laxatifs, hormone
adrénocorticotrope (ACTH), amphotéricine,
carbénoxolone, pénicilline G et dérivés de l’acide
salicylique ou antiarythmiques. Une surveillance de la
kaliémie est recommandée si ces médicaments doivent
être prescrits avec l’association amlodipine /valsartan
/hydrochlorothiazide.
L’hyponatrémie liée à la prise de diurétiques peut être
aggravée par l’administration concomitante de
médicaments tels que les antidépresseurs,
antipsychotiques, antiépileptiques, etc. Une prudence
s’impose en cas d’administration prolongée de ce type de
médicaments.
En raison du risque d’hypokaliémie, l’hydrochlorothiazide
doit être administré avec précaution lorsqu’il est associé à
des médicaments pouvant induire des torsades de pointes,
en particulier les antiarythmiques de classe Ia et de classe
III et certains antipsychotiques.
Il peut être nécessaire d’adapter la posologie des
médicaments uricosuriques car l’hydrochlorothiazide peut
augmenter le taux sérique d’acide urique. Une
augmentation de la dose de probénécide ou de
sulfinpyrazole peut être nécessaire.
L’incidence de réactions d’hypersensibilité à l’allopurinol
peut être majorée en cas d’administration concomitante de
diurétiques thiazidiques, y compris l’hydrochlorothiazide.
Des cas isolés d’anémie hémolytique ont été rapportés lors
de l’utilisation concomitante d’hydrochlorothiazide et de
méthyldopa.
Les diurétiques thiazidiques, y compris
l’hydrochlorothiazide, potentialisent l’action des dérivés
du curare.
Les thiazidiques potentialisent l’effet antihypertenseur
d’autres médicaments antihypertenseurs (ex. guanéthidine,
méthyldopa, béta-bloquants, vasodilatateurs, bloqueurs de
canaux calciques, IEC, ARA II et Inhibiteurs Directs de la
Rénine [IDR]).
L’hydrochlorothiazide peut diminuer la réponse aux
amines pressives telles que la noradrénaline. La pertinence
clinique de cet effet est incertaine et n’est pas suffisante
pour empêcher leur utilisation.
L’administration de diurétiques thiazidiques, incluant
l’hydrochlorothiazide, avec la vitamine D ou avec des sels
de calcium peut majorer l’élévation de la calcémie.
L’utilisation concomitante de diurétiques de type
thiazidique peut entraîner une hypercalcémie chez les
patients présentant une prédisposition à l’hypercalcémie
(ex. hyperparathyroïdie, cancer ou pathologies induites par
la vitamine D) en augmentant la réabsorption tubulaire de
calcium.
12
Double blocage du SRAA avec les ARAII, les IEC ou l’aliskiren
Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du SRAA par l’utilisation
concomitante d’IEC, d’ARA II ou d’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’événements
indésirables tels que l’hypotension, l’hyperkaliémie et l’altération de la fonction rénale (incluant
l’insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l’utilisation d’un seul médicament agissant sur le SRAA
(voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Amlodipine
Chez la femme, la sécurité d’emploi de l’amlodipine au cours de la grossesse n’a pas été établie. Dans
les études chez l’animal, une reprotoxicité a été observée à doses élevées (voir rubrique 5.3).
L’utilisation au cours de la grossesse n’est recommandée que si aucune alternative plus sûre n’est
disponible et lorsque la maladie elle-même présente des risques plus importants pour la mère et le
foetus.
Valsartan
L’utilisation d’Antagonistes des Récepteurs de l’Angiotensine II (ARA II) est déconseillée pendant le
1
er
trimestre de grossesse (voir rubrique 4.4). L’utilisation des ARA II est contre-indiquée pendant les
2
ème
et 3
ème
trimestres de grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux
IEC au 1
er
trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation
du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. Il n’existe pas d’études épidémiologiques
disponibles concernant l’utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque
similaire à celui des IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement par ARAII ne
soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de
modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi
pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté
immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.
L’exposition aux ARAII au cours des 2
ème
et 3
ème
trimestres de la grossesse est connue pour entraîner
une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d’ossification des os du
crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir
rubrique 5.3).
En cas d’exposition à partir du 2
ème
trimestre de la grossesse, il est recommandé d’effectuer une
échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne.
Les nouveau-nés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir
rubriques 4.3 et 4.4).
Hydrochlorothiazide
Les données concernant l’utilisation de l’hydrochlorothiazide pendant la grossesse, notamment
pendant le premier trimestre, sont limitées. Les études animales sont insuffisantes.
L’hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Sur la base du mécanisme d’action
pharmacologique de l’hydrochlorothiazide, son utilisation pendant le deuxième et le troisième
trimestres de grossesse peut diminuer la perfusion foeto-placentaire et entraîner des effets fœtaux et
néonataux tels qu’ictère, déséquilibres électrolytiques et thrombopénie.
13
Amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
Il n’existe pas de données concernant l’utilisation d’Exforge HCT chez la femme enceinte. Compte
tenu des données existantes avec ses composants, l’utilisation d’Exforge HCT est déconseillée pendant
le premier trimestre et est contre-indiquée pendant les 2
ème
et 3
ème
trimestres de grossesse (voir
rubriques 4.3 et 4.4).
Allaitement
L’amlodipine est excrétée dans le lait maternel. La proportion de dose maternelle reçue par le
nourrisson a été estimée à un intervalle interquartile de 3 à 7 %, avec un maximum de 15 %. L’effet de
l’amlodipine sur les nourrissons est inconnu. Aucune information n’est disponible sur l’utilisation de
valsartan au cours de l’allaitement. L’hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel humain en
faible quantité. Les diurétiques thiazidiques à fortes doses provoquant une diurèse importante peuvent
inhiber la lactation. L’utilisation d’Exforge HCT pendant l’allaitement n’est pas recommandée. Si
Exforge HCT est utilisé pendant l’allaitement, les doses administrées doivent rester les plus faibles
possible. Les traitements alternatifs avec des profils de sécurité mieux établis durant l’allaitement sont
préférables, en particulier lors de l’allaitement d’un nouveau-né ou d’un prématuré.
Fertilité
Il n’y a pas d’études cliniques de fécondité avec Exforge HCT.
Valsartan
Le valsartan n’a pas d’effet sur la capacité de reproduction du rat mâle ou femelle à des doses orales
allant jusqu’à 200 mg/kg/jour. Cette dose correspond à 6 fois la dose recommandée chez l’homme
exprimée en mg/m
2
(les calculs prennent comme hypothèse une dose orale de 320 mg/jour et un poids
du patient de 60 kg).
Amlodipine
Des modifications biochimiques réversibles au niveau de la tête des spermatozoïdes ont été rapportées
chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sont insuffisantes
concernant l’effet potentiel de l’amlodipine sur la fécondité. Dans une étude menée chez le rat, des
effets indésirables ont été détectés sur la fertilité des mâles (voir rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients recevant Exforge HCT qui conduisent des véhicules automobiles ou utilisent des
machines doivent être informés qu’ils peuvent être occasionnellement sujets à des sensations
vertigineuses ou une fatigue.
L’amlodipine peut avoir une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines. Si les patients traités par Exforge HCT présentent des sensations vertigineuses,
des maux de tête, une fatigue ou des nausées, leur aptitude à réagir peut être altérée.
4.8
Effets indésirables
Le profil de sécurité d’emploi d’Exforge HCT présenté ci-dessous est basé sur les études cliniques
conduites avec Exforge HCT et sur le profil de sécurité connu de chaque composant individuel
amlodipine, valsartan et hydrochlorothiazide.
14
Résumé du profil de sécurité
La sécurité d’emploi d’Exforge HCT a été évaluée à la dose maximale de 10 mg/320 mg/25 mg dans
une étude clinique contrôlée de courte durée (8 semaines) menée chez 2 271 patients, dont 582 ont
reçu le valsartan en association avec l’amlodipine et l’hydrochlorothiazide. Les réactions indésirables
ont été généralement d’intensité légère et de nature transitoire et elles n’ont nécessité que peu
fréquemment un arrêt du traitement. Dans cette étude clinique contrôlée contre comparateur actif, les
raisons les plus fréquentes d’arrêt du traitement par Exforge HCT ont été des sensations vertigineuses
et une hypotension (0,7 %).
Dans l’étude clinique contrôlée de 8 semaines, aucune réaction indésirable significative nouvelle ou
inattendue n’a été observée avec la trithérapie par rapport aux effets connus de la monothérapie ou des
composants de la bithérapie.
Dans l’étude clinique contrôlée de 8 semaines, les modifications des constantes biologiques observées
avec l’association d’Exforge HCT ont été mineures et conformes au mécanisme d’action
pharmacologique de chaque agent administré en monothérapie. La présence de valsartan dans la triple
association a atténué l’effet hypokaliémant de l’hydrochlorothiazide.
Liste tabulée des effets indésirables
Les réactions indésirables suivantes, présentées par classe de systèmes d’organes MedDRA et
fréquence, concernent Exforge HCT (amlodipine/valsartan/HCTZ) ainsi que l’amlodipine, le valsartan
et l’hydrochlorothiazide individuellement.
Très fréquent : ≥ 1/10 ; fréquent : ≥ 1/100, < 1/10 ; peu fréquent : ≥ 1/1 000, < 1/100 ; rare :
≥ 1/10 000, < 1/1 000 ; très rare : < 1/10 000, fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base
des données disponibles).
Classes de
systèmes
d’organes
MedDRA
Tumeurs
bénignes,
malignes et non
précisées (y
compris kystes
et polypes)
Affections
hématologiques
et du système
lymphatique
Effets indésirables
Fréquence
Exforge HCT
Amlodipine
Valsartan
HCTZ
Cancer de la peau non
mélanome (carcinome
basocellulaire et
carcinome épidermoïde)
Fréquence
indéterminée
Agranulocytose, aplasie
médullaire
Hémoglobine et
hématocrite diminués
Anémie hémolytique
Leucopénie
Neutropénie
--
--
--
--
--
Fréquence
indéterminé
e
--
--
Fréquence
indéterminé
e
Fréquence
indéterminé
e
--
Fréquence
indéterminé
e
Très rare
--
--
--
--
--
Très rare
--
Très rare
Très rare
--
Thrombopénie, parfois
avec purpura
Anémie aplasique
Affections du
système
immunitaire
Hypersensibilité
--
Très rare
Rare
--
--
--
Très rare
Fréquence
indéterminée
Très rare
15
Troubles du
métabolisme et
de la nutrition
Affections
psychiatriques
Affections du
système
nerveux
Affections
oculaires
Anoréxie
Hypercalcémie
Hyperglycémie
Hyperlipidémie
Hyperuricémie
Alcalose
hypochlorémique
Hypokaliémie
Hypomagnésémie
Hyponatrémie
Aggravation du diabète
Dépression
Insomnie/troubles du
sommeil
Troubles de l’humeur
Confusion
Troubles de la
coordination
Sensations vertigineuses
Sensations vertigineuses
orthostatiques,
sensations vertigineuses
à l’effort
Dysgeusie
Syndrome extra-
pyramidal
Maux de tête
Hypertonie
Léthargie
Paresthésies
Neuropathie
périphérique,
neuropathie
Somnolence
Syncope
Tremblements
Hypoesthésie
Glaucome aigu à angle
fermé
Troubles visuels
Baisse de la vision
Epanchement choroïdien
Acouphènes
Vertiges
Palpitations
Tachycardie
Arythmies (notamment
bradycardie, tachycardie
ventriculaire et
fibrillation auriculaire)
Infarctus du myocarde
Peu fréquent
Peu fréquent
--
Peu fréquent
Peu fréquent
--
Fréquent
--
Peu fréquent
--
--
Peu fréquent
--
--
Peu fréquent
Fréquent
Peu fréquent
--
--
Très rare
--
--
--
--
--
--
--
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Rare
--
Fréquent
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
Rare
Rare
--
Fréquent
Très rare
Très fréquent
Fréquent
Fréquent
Rare
Rare
Rare
--
--
--
Rare
--
Peu fréquent
--
Fréquent
--
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquence
indéterminée
Fréquent
Très rare
--
Peu fréquent
Très rare
--
--
--
--
--
--
--
--
--
Rare
--
--
Rare
--
Peu fréquent
Peu fréquent
--
--
--
--
Peu fréquent
--
--
Peu fréquent
--
Peu fréquent
--
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
--
Peu fréquent
Peu fréquent
--
Peu fréquent
--
Fréquent
--
Très rare
--
--
--
--
--
--
--
--
--
Peu fréquent
--
--
--
Affections de
l’oreille et du
labyrinthe
Affections
cardiaques
--
--
--
--
Fréquence
indéterminée
--
Rare
Fréquence
indéterminée
--
--
--
--
Rare
--
Très rare
--
--
16
Affections
vasculaires
Bouffées vasomotrices
Hypotension
Hypotension
orthostatique
Phlébite,
thrombophlébite
Vascularite
--
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
--
Fréquent
Peu fréquent
--
--
Très rare
--
--
--
--
Fréquence
indéterminé
e
Peu fréquent
--
--
--
--
Fréquent
--
--
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Affections
gastro-
intestinales
Affections
hépatobiliaires
Toux
Dyspnée
Syndrome de détresse
respiratoire aiguë
(SDRA) (voir
rubrique 4.4)
Détresse respiratoire,
œdème pulmonaire,
pneumonie
Rhinite
Irritation de la gorge
Gêne abdominale,
douleurs abdominales
hautes
Halitose
Modifications du transit
intestinal
Constipation
Perte d’appétit
Diarrhées
Sécheresse buccale
Dyspepsie
Gastrite
Hyperplasie gingivale
Nausées
Pancréatite
Vomissements
Test de la fonction
hépatique anormal,
incluant une
augmentation du taux
sanguin de bilirubine
Hépatite
Cholestase
intrahépatique, ictère
Peu fréquent
Peu fréquent
--
Très rare
Peu fréquent
--
--
--
Très rare
--
--
--
Très rare
--
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
--
Fréquent
--
--
Peu fréquent
--
--
Rare
Peu fréquent
--
--
--
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquent
--
--
Peu fréquent
--
Peu fréquent
--
--
Peu fréquent
--
--
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Très rare
Très rare
Fréquent
Très rare
Peu fréquent
Très rare**
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
Fréquence
indéterminé
e
--
--
Rare
Fréquent
Rare
--
--
--
--
Fréquent
Très rare
Fréquent
--
--
--
Très rare
Très rare
--
--
--
Rare
17
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Alopécie
Angiœdème
--
--
Peu fréquent
Très rare
Dermatose bulleuse
--
--
Réactions de type lupus
érythémateux disséminé
cutané, réactivation d’un
lupus érythémateux
cutané
Erythème polymorphe
Exanthème
Hyperhidrose
Réactions de
photosensibilité*
Prurit
--
--
--
Fréquence
indéterminé
e
Fréquence
indéterminé
e
--
--
--
--
Très rare
--
--
Peu fréquent
--
Peu fréquent
Très rare
Peu fréquent
Peu fréquent
Très rare
Peu fréquent
--
--
--
--
Fréquence
indéterminé
e
--
Fréquence
indéterminé
e
--
--
--
Fréquence
indeterminée
--
--
Rare
--
Purpura
Rash cutané
--
--
Peu fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquent
Affections
musculo-
squelettiques et
systémiques
Décoloration de la peau
Urticaire et autres
formes d’éruption
Vascularite nécrosante et
nécrolyse épidermique
toxique
Dermatite exfoliatrice
Syndrome de Stevens-
Johnson
Œdème de Quincke
Arthralgie
Douleur dorsale
Gonflement articulaire
Spasmes musculaires
Faiblesse musculaire
Myalgie
--
--
--
Peu fréquent
Très rare
Fréquence
indéterminée
Très rare
Très rare
Très rare
Peu fréquent
Peu fréquent
--
Peu fréquent
--
Peu fréquent
--
Fréquent
Très rare
--
--
--
--
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
--
--
--
--
--
--
--
--
Fréquence
indéterminé
e
--
--
--
--
--
--
--
--
Fréquence
indeterminée
--
--
Douleur aux extrémités
Gonflement des
chevilles
Peu fréquent
--
--
Fréquent
--
--
18
Affections du
rein et des voies
urinaires
Augmentation du taux
sanguin de créatinine
Troubles de la miction
Nycturie
Pollakiurie
Dysfonction rénale
Insuffisance rénale aigue
Insuffisance rénale et
altération de la fonction
rénale
Impuissance
Gynécomastie
Peu fréquent
--
--
--
Fréquent
--
Peu fréquent
--
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
--
--
--
Fréquence
indéterminé
e
--
--
--
--
--
Fréquence
indéterminé
e
--
--
--
--
--
--
Fréquence
indeterminée
Fréquence
indeterminée
Rare
Affections des
organes de
reproduction et
du sein
Troubles
généraux et
anomalies au
site
d’administration
Peu fréquent
--
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquent
--
Abasie, troubles de la
démarche
Asthénie
Gêne, malaise
Fatigue
Douleur thoracique non
cardiaque
Oedème
Douleur
Pyrexie
Hyperlipidémie
Elévation de l’azote
uréique du sang
Elévation du taux
sérique d’acide urique
Glycosurie
Diminution du taux
sanguin de potassium
Augmentation du taux
sanguin de potassium
Prise de poids
Perte de poids
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquent
--
--
--
Peu fréquent
Peu fréquent
--
Peu fréquent
--
--
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Peu fréquent
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
Peu fréquent
--
--
--
--
--
--
--
--
--
Fréquence
indéterminé
e
--
--
--
Fréquence
indeterminée
--
--
--
--
--
Fréquence
indeterminée
Très fréquent
--
--
Rare
--
--
Investigations
Peu fréquent
--
Peu fréquent
Peu fréquent
--
--
*
**
Voir rubrique 4.4 Photosensibilité
Évoquant généralement une cholestase
19
Description de certains effets indésirables
Cancer de la peau non mélanome : d’après les données disponibles provenant d’études
épidémiologiques, une association cumulative dose-dépendante entre l’hydrochlorothiazide et le
CPNM a été observée (voir aussi rubriques 4.4 et 5.1).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Symptômes
Il n’y a pas de données concernant le surdosage avec Exforge HCT. Le tableau clinique du surdosage
avec le valsartan serait probablement dominé par une hypotension prononcée avec des sensations
vertigineuses. Le surdosage avec l’amlodipine pourrait provoquer une importante vasodilatation
périphérique et, peut-être, une tachycardie réflexe. Une hypotension systémique prononcée et
probablement prolongée, notamment un choc fatal ont été rapportés avec l’amlodipine.
Traitement
Amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
En cas d’hypotension cliniquement significative due à un surdosage avec Exforge HCT, il faut
instituer un traitement de soutien cardiovasculaire actif, avec une surveillance fréquente de la fonction
cardiaque et respiratoire, surélever les extrémités et contrôler la volémie et la diurèse. Un
vasoconstricteur peut être utilisé pour restaurer le tonus vasculaire et la pression artérielle, à condition
qu’il n’y ait pas de contre-indication à son utilisation. Le gluconate de calcium administré par voie
intraveineuse peut être utile pour inverser les effets du blocage des canaux calciques.
Amlodipine
En cas d’ingestion récente, l’éventualité de provoquer un vomissement et d’effectuer un lavage
gastrique devra être considérée. L’administration de charbon activé à des volontaires sains
immédiatement après l’ingestion d’amlodipine ou dans les deux heures qui ont suivi a diminué de
manière significative l’absorption de l’amlodipine.
Il est peu probable que l’amlodipine puisse être éliminée par hémodialyse.
Valsartan
Il est peu probable que le valsartan puisse être éliminé par hémodialyse.
Hydrochlorothiazide
Le surdosage avec l’hydrochlorothiazide est associé à une déplétion électrolytique (hypokaliémie,
hypochlorémie) et à une hypovolémie due à une diurèse excessive. Les signes et symptômes les plus
courants d’un surdosage sont des nausées et une somnolence. L’hypokaliémie peut entraîner des
spasmes musculaires et/ou accentuer une arythmie associée à l’administration concomitante de
glucosides digitaliques ou de certains médicaments antiarythmiques.
La quantité d’hydrochlorothiazide qui peut être éliminée par hémodialyse n’a pas été établie.
20
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : agents agissant sur le système rénine-angiotensine, antagonistes de
l’angiotensine II, autres associations, Code ATC : C09DX01.
Mécanisme d’action
Exforge HCT associe trois antihypertenseurs dotés de mécanismes complémentaires pour contrôler la
pression artérielle chez les patients présentant une hypertension artérielle essentielle : l’amlodipine
appartient à la classe des inhibiteurs calciques, le valsartan à la classe des antagonistes de
l’angiotensine II et l’hydrochlorothiazide appartient à la classe des diurétiques thiazidiques.
L’association de ces substances a un effet antihypertenseur synergique.
Amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
Efficacité et sécurité cliniques
Exforge HCT a été étudié chez des patients hypertendus dans une étude en double aveugle contrôlée
contre comparateur actif. Au total, 2 271 patients présentant une hypertension modérée à sévère (la
pression systolique/diastolique initiale moyenne était de 170/107 mmHg) ont reçu un traitement par
10 mg/320 mg/25 mg d’amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide, 320 mg/25 mg de
valsartan/hydrochlorothiazide, 10 mg/320 mg d’amlodipine/valsartan, ou 25 mg/10 mg
d’hydrochlorothiazide/amlodipine. Au début de l’étude les patients ont reçu des doses plus faibles de
leur traitement en association et la posologie a été augmentée à la pleine dose thérapeutique à la
semaine 2.
A la semaine 8, les réductions moyennes de la pression artérielle systolique/diastolique ont été de
39,7/24,7 mmHg avec Exforge HCT, 32,0/19,7 mmHg avec le valsartan/hydrochlorothiazide,
33,5/21,5 mmHg avec l’amlodipine/valsartan, et 31,5/19,5 mmHg avec
l’amlodipine/hydrochlorothiazide. La trithérapie a été statistiquement supérieure à chacune des trois
bithérapies pour faire diminuer la pression artérielle diastolique et systolique. Les réductions de la
pression artérielle systolique/diastolique avec Exforge HCT ont été supérieures de 7,6/5,0 mmHg par
rapport au valsartan/hydrochlorothiazide, de 6,2/3,3 mmHg par rapport à l’amlodipine/valsartan, et de
8,2/5,3 mmHg par rapport à l’amlodipine/hydrochlorothiazide. Le plein effet hypotenseur a été atteint
deux semaines après le début de l’administration de la dose maximale d’Exforge HCT. Le pourcentage
de patients obtenant un contrôle tensionnel (< 140/90 mmHg) a été statistiquement supérieur avec
Exforge HCT (71 %) par rapport à chacune des trois bithérapies (45-54 %) (p < 0,0001).
Dans un sous-groupe de 283 patients visant à évaluer la mesure ambulatoire de la pression artérielle,
des réductions cliniquement et statistiquement supérieures de la pression systolique et diastolique sur
24 heures ont été observées avec la triple association par rapport au valsartan/hydrochlorothiazide, au
valsartan/amlodipine, et à l’hydrochlorothiazide/amlodipine.
Amlodipine
Mécanisme d’action
L’amlodipine contenue dans Exforge HCT inhibe l’entrée transmembranaire des ions calcium dans le
muscle cardiaque et le muscle lisse vasculaire. Le mécanisme de l’action antihypertensive de
l’amlodipine est lié à un effet relaxant direct au niveau du muscle lisse vasculaire, entraînant une
diminution des résistances vasculaires périphériques et de la pression artérielle.
Effets pharmacodynamiques
Les données expérimentales suggèrent que l’amlodipine se lie aux sites de fixation à la fois à ceux des
dihydropyridines et des non dihydropyridines. La contraction du muscle cardiaque et du muscle lisse
vasculaire dépendent de l’entrée des ions calcium extracellulaires dans ces cellules par des canaux
ioniques spécifiques.
21
Après l’administration de doses thérapeutiques à des patients hypertendus, l’amlodipine entraîne une
vasodilatation qui se traduit par une réduction des valeurs tensionnelles en position couchée ou debout.
Ces baisses de la pression artérielle ne s’accompagnent pas d’une modification significative de la
fréquence cardiaque ou des taux plasmatiques de catécholamines en cas d’administration au long
cours.
Les concentrations plasmatiques sont corrélées à l’effet chez les patients jeunes comme chez les
patients âgés.
Chez les patients hypertendus avec une fonction rénale normale, des doses thérapeutiques
d’amlodipine ont entraîné une diminution des résistances vasculaires rénales et des augmentations du
taux de filtration glomérulaire et du flux plasmatique rénal efficace, sans modification de la fraction de
filtration ou de la protéinurie.
Chez les patients avec une fonction ventriculaire normale traités par l'amlodipine, les mesures
hémodynamiques de la fonction cardiaque au repos et au cours de l'effort (ou de la stimulation) ont
généralement montré une légère augmentation de l'index cardiaque, sans influence significative sur le
dP/dt ou sur la pression ou le volume diastolique du ventricule gauche, comme avec les autres
inhibiteurs calciques. Dans les études hémodynamiques, l'amlodipine n'a pas été associée à un effet
inotrope négatif lorsqu'elle a été administrée à doses thérapeutiques à des animaux et à des volontaires
sains, même en cas de co-administration avec des bêtabloquants chez l’homme.
L'amlodipine ne modifie pas la fonction du nœud sinusal ou la conduction auriculoventriculaire chez
les animaux ou volontaires sains. Dans les études cliniques dans lesquelles l'amlodipine a été
administrée en association avec des bêtabloquants à des patients soit hypertendus soit angoreux, aucun
effet indésirable n'a été observé sur les paramètres électrocardiographiques.
L’amlodipine a été étudiée chez les patients avec un angor chronique stable, avec un angor
vasospastique et avec une cardiopathie ischémique documentée par angiographie.
Efficacité et sécurité cliniques
Utilisation chez les patients hypertendus
Une étude de morbi-mortalité randomisée en double aveugle intitulée
Antihypertensive and
Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial
(ALLHAT) a été menée pour comparer des
traitements récents : amlodipine 2,5-10 mg/jour (inhibiteur calcique) ou lisinopril 10-40 mg/jour (IEC)
en traitements de première intention, à un diurétique thiazidique, la chlorthalidone 12,5-25 mg/jour
dans l’hypertension légère à modérée.
Au total, 33 357 patients hypertendus âgés de 55 ans ou plus ont été randomisés et suivis pendant une
durée moyenne de 4,9 ans. Les patients présentaient au moins un autre facteur de risque de maladie
cardiaque coronarienne, incluant : antécédents d’infarctus du myocarde ou d’accident vasculaire
cérébral (plus de 6 mois avant l’inclusion) ou autre maladie cardiovasculaire athéroscléreuse
confirmée (total 51,5 %), diabète de type 2 (36,1 %), HDL-cholestérol < 35 mg/dl ou < 0,906 mmol/l
(11,6 %), hypertrophie ventriculaire gauche diagnostiquée par électrocardiographie ou
échocardiographie (20,9 %), tabagisme (21,9 %).
Le critère d’évaluation principal était un critère composite de maladie coronarienne fatale ou
d’infarctus du myocarde non fatal. Il n’a pas été observé de différence significative sur le critère
principal entre les traitements à base d’amlodipine et les traitements à base de chlorthalidone : rapport
de risque (RR) 0,98, IC à 95 % (0,90-1,07),
p
= 0,65. Parmi les critères secondaires, l’incidence
d’insuffisance cardiaque (élément d’un critère composite d’événements cardiovasculaires combinés) a
été significativement plus élevée dans le groupe amlodipine que dans le groupe chlorthalidone (10,2 %
contre 7,7 %, RR 1,38, IC à 95 % [1,25-1,52],
p
< 0,001). Cependant, il n’y a pas eu de différence
significative dans la mortalité toute cause entre les traitements à base d’amlodipine et les traitements à
base de chlorthalidone : RR 0,96, IC à 95 % [0,89-1,02],
p
= 0,20.
22
Valsartan
Mécanisme d’action
Le valsartan est un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II actif par voie orale, puissant et
spécifique. Il agit de manière sélective sur le récepteur AT
1
responsable des effets connus de
l’angiotensine II.
Efficacité et sécurité cliniques
L’administration de valsartan à des patients hypertendus permet d’obtenir une baisse tensionnelle sans
modification de la fréquence cardiaque.
L’effet antihypertenseur se manifeste dans les 2 heures chez la plupart des patients après une dose
orale unique, la réduction tensionnelle maximale étant obtenue dans les 4 à 6 heures. L’effet
antihypertenseur persiste pendant les 24 heures qui suivent la prise. Lors d’administration répétée, une
baisse tensionnelle maximale est généralement obtenue en 2 à 4 semaines, quelle que soit la dose
choisie.
Hydrochlorothiazide
Mécanisme d’action
Le tube contourné distal du rein est le site d’action principal des diurétiques thiazidiques. Il a été
démontré qu’un récepteur à haute affinité présent dans le cortex rénal est le site de liaison principal
pour l’action diurétique des thiazidiques et l’inhibition du transport du NaCl dans les tubes contournés
distaux. On pense que le mode d’action des thiazidiques est l’inhibition du cotransporteur du Na
+
Cl
-
,
peut-être par compétition pour le site Cl
-
, ce qui affecte ainsi les mécanismes de réabsorption des
électrolytes : directement en augmentant l’excrétion de sodium et de chlorure en quantités
sensiblement égales, et indirectement, en réduisant le volume plasmatique, par cette action diurétique,
avec par conséquent une augmentation de l’activité rénine plasmatique (ARP), de la sécrétion
d’aldostérone et de la perte de potassium urinaire et une diminution du potassium sérique.
Cancer de la peau non mélanome
D’après les données disponibles provenant d’études épidémiologiques, une association cumulative
dose-dépendante entre l’hydrochlorothiazide et le CPNM a été observée. Une étude comprenait une
population composée de 71 533 cas de CB et de 8 629 cas de CE appariés à 1 430 833 et 172 462
témoins de la population, respectivement. Une utilisation élevée d’hydrochlorothiazide (dose
cumulative ≥50 000 mg) a été associée à un odds ratio (OR) ajusté de 1,29 (intervalle de confiance de
95% : 1,23-1,35) pour le CB et de 3,98 (intervalle de confiance de 95% : 3,68-4,31) pour le CE. Une
relation claire entra la relation dose-réponse cumulative a été observée pour le CB et le CE. Une autre
étude a montré une association possible entre le cancer des lèvres (CE) et l’exposition à
l’hydrochlorothiazide : 633 cas de cancer des lèvres ont été appariés à 63 067 témoins de la
population, à l’aide d’une stratégie d’échantillonnage axée sur les risques. Une relation dose-réponse
cumulative a été démontrée avec un OR ajusté de 2,1 (intervalle de confiance de 95% : 1,7-2,6) allant
jusqu’à un OR de 3,9 (3,0-4,9) pour une utilisation élevée (~25 000 mg) et un OR de 7,7 (5,7-10,5)
pour la dose cumulative la plus élevée (~100 000 mg) (voir aussi rubrique 4.4).
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats d’études réalisées avec Exforge HCT dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique,
dans l’hypertension artérielle essentielle (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage
pédiatrique).
Autre : double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
L’utilisation de l’association d’un IEC avec un ARA II a été analysée au cours de deux larges essais
randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with
Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in
Diabetes).
23
L’étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie
cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d’un diabète de type 2 avec atteinte
des organes cibles. L’étude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et
atteints de néphropathie diabétique.
En comparaison à une monothérapie, ces études n’ont pas mis en évidence d’effet bénéfique
significatif sur l’évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu’il a
été observé une augmentation du risque d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale aiguë et/ou
d’hypotension. Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la
similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.
Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie
diabétique.
L’étude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease
Endpoints) a été réalisée dans le but d’évaluer le bénéfice de l’ajout d’aliskiren à un traitement
standard par IEC ou un ARA II chez des patients atteints d’un diabète de type 2 et d’une insuffisance
rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en
raison d’une augmentation du risque d’événements indésirables. Les décès d’origine cardiovasculaire
et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le
groupe placebo ; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels
que l’hyperkaliémie, l’hypotension et l’insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le
groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Linéarité
La pharmacocinétique de l’amlodipine, du valsartan et de l’hydrochorothiazide sont linéaires.
Amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
Après administration orale d’Exforge HCT chez des adultes volontaires sains, les concentrations
plasmatiques maximales d’amlodipine, de valsartan et d’hydrochlorothiazide sont atteintes en 6 à
8 heures, 3 heures et 2 heures, respectivement. La vitesse et l’amplitude de l’absorption de
l’amlodipine, du valsartan et de l’hydrochlorothiazide contenus dans Exforge HCT sont comparables à
celles de chaque produit administré séparément.
Amlodipine
Absorption
Après administration orale de doses thérapeutiques d’amlodipine seule, les concentrations plasmatiques
maximales d’amlodipine sont atteintes en 6 à 12 heures. La biodisponibilité absolue varie de 64 à 80 %.
La biodisponibilité de l’amlodipine n’est pas modifiée par la prise de nourriture.
Distribution
Le volume de distribution est d’environ 21 l/kg. Les études
in vitro
ont montré que l’amlodipine
circulante est liée à environ 97,5 % aux protéines plasmatiques.
Biotransformation
L’amlodipine est presque entièrement (à environ 90 %) métabolisée dans le foie en métabolites inactifs.
É
limination
L’élimination plasmatique de l’amlodipine est biphasique, avec une demi-vie d’élimination terminale
d’environ 30 à 50 heures. Les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre sont atteintes après
7 à 8 jours d’administration continue. Dix pour cent de la molécule mère et 60 % des métabolites sont
excrétés dans les urines.
24
Valsartan
Absorption
Après administration orale de valsartan seul, les concentrations plasmatiques maximales de valsartan
sont atteintes en 2 à 4 heures. La biodisponibilité absolue moyenne est de 23 %. La nourriture diminue
l’exposition (mesurée par l’ASC) au valsartan d’environ 40 % et la concentration plasmatique
maximale (C
max
) d’environ 50 %, même si 8 h environ après l’administration, les taux plasmatiques de
valsartan sont similaires, que le patient ait été à jeun ou non. Toutefois, cette réduction de l’ASC ne
s’accompagne pas d’une réduction cliniquement significative de l’effet thérapeutique et le valsartan
peut donc être administré au cours ou en dehors des repas.
Distribution
Le volume de distribution à l’état d’équilibre du valsartan après administration intraveineuse est
d’environ 17 litres, ce qui indique que le valsartan ne diffuse pas de manière importante dans les
tissus. La liaison du valsartan aux protéines sériques est forte (94 à 97 %) ; il se lie principalement à
l’albumine.
Biotransformation
Le valsartan ne subit pas de transformation importante puisqu’environ 20 % seulement de la dose sont
récupérés sous forme de métabolites. Un métabolite hydroxy a été identifié dans le plasma à faibles
concentrations (moins de 10 % de l’ASC du valsartan). Ce métabolite est pharmacologiquement
inactif.
É
limination
Le valsartan se caractérise par une décroissance cinétique multiexponentielle (t
½α
< 1 h et t
½ß
environ
9 h). Le valsartan est principalement éliminé dans les fèces (environ 83 % de la dose) et dans les
urines (environ 13 % de la dose), essentiellement sous forme inchangée. Après administration
intraveineuse, la clairance plasmatique du valsartan est d’environ 2 l/h et sa clairance rénale est de
0,62 l/h (environ 30 % de la clairance totale). La demi-vie du valsartan est de 6 heures.
Hydrochlorothiazide
Absorption
Après administration d’une dose orale, l’hydrochlorothiazide est absorbé rapidement (Tmax d’environ
2 heures). L’augmentation de l’ASC moyenne est linéaire et dose-proportionnelle dans l’intervalle
thérapeutique.
L’effet du repas sur l’absorption de l’hydrochlorothiazide, le cas échéant, a peu de répercussion
clinique. Après administration orale, la biodisponibilité absolue de l’hydrochlorothiazide est de 70 %.
Distribution
Le volume apparent de distribution est de 4 à 8 l/kg. L’hydrochlorothiazide circulant est lié aux
protéines sériques (40 % à 70 %), essentiellement à l’albumine sérique. L’hydrochlorothiazide
s’accumule également dans les érythrocytes à une concentration représentant environ 3 fois la
concentration plasmatique.
Biotransformation
L’hydrochlorothiazide est éliminé principalement sous forme de composé inchangé.
Élimination
L’hydrochlorothiazide est éliminé du plasma avec une demi-vie d’environ 6 à 15 heures en phase
terminale d’élimination. La pharmacocinétique de l’hydrochlorothiazide n’est pas modifiée lors d’une
administration répétée et l’accumulation est minime en cas de prise quotidienne. Plus de 95 % de la
dose absorbée sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. La clairance rénale implique une
filtration passive et une sécrétion active dans les tubules rénaux.
25
Groupes de populations spécifiques
Enfants (moins de 18 ans)
Aucune donnée pharmacocinétique n’est disponible chez l’enfant.
Sujets âgés (65 ans et plus)
Le temps d’obtention de la concentration plasmatique maximale d’amlodipine est similaire chez les
patients jeunes et chez les patients âgés. Chez les patients âgés, la clairance de l’amlodipine a tendance
à diminuer, entraînant des augmentations de l’aire sous la courbe (ASC) et de la demi-vie
d’élimination. L’exposition systémique moyenne (ASC) du valsartan est supérieure de 70 % chez le
sujet âgé par rapport au sujet jeune ; dès lors, la prudence est requise lors de l’augmentation de la
posologie.
L’exposition systémique au valsartan est légèrement augmentée chez les sujets âgés par rapport aux
sujets jeunes, sans toutefois que cela ait une signification clinique.
Des données limitées semblent indiquer que la clairance systémique de l’hydrochlorothiazide est
diminuée chez les sujets âgés sains ou hypertendus par rapport à des volontaires sains jeunes.
Puisque les trois composants sont aussi bien tolérés chez les patients jeunes et âgés, la posologie
usuelle est recommandée (voir rubrique 4.2).
Altération de la fonction rénale
La pharmacocinétique de l’amlodipine n’est pas influencée de manière significative par l’altération de
la fonction rénale. Aucune corrélation n’a été constatée entre la fonction rénale et l’exposition
systémique au valsartan, ce qui était attendu avec une substance dont la clairance rénale ne représente
que 30 % de la clairance plasmatique totale.
La dose initiale habituelle peut donc être administrée chez les patients présentant une insuffisance
rénale légère à modérée (voir rubriques 4.2 et 4.4).
En cas d’insuffisance rénale, le pic plasmatique moyen et l’ASC de l’hydrochlorothiazide sont
augmentés et le taux d’excrétion urinaire est diminué. Chez des patients présentant une insuffisance
rénale légère à modérée, une augmentation de 3 fois de l’ASC de l’hydrochlorothiazide a été observée.
Une augmentation de 8 fois de l’ASC de l’hydrochlorothiazide a été observée chez les patients
présentant une insuffisance rénale sévère. Exforge HCT est contre-indiqué chez les patients présentant
une insuffisance rénale sévère, une anurie, ou chez les patients dialysés (voir rubrique 4.3).
Altération de la fonction hépatique
Des données cliniques très limitées sont disponibles concernant l’administration d’amlodipine chez les
patients présentant une insuffisance hépatique. Les patients insuffisants hépatiques présentent une
diminution de la clairance de l’amlodipine avec pour conséquence une augmentation d’environ 40 à
60 % de l’ASC. Chez les patients atteints de maladie hépatique chronique légère à modérée,
l’exposition (mesurée par les valeurs de l’ASC) au valsartan est en moyenne deux fois plus importante
que celle retrouvée chez les volontaires sains (appariés pour l’âge, le sexe et le poids). Du fait du
composant valsartan, Exforge HCT est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance
hépatique (voir rubriques 4.2 et 4.3).
5.3
Données de sécurité préclinique
Amlodipine/Valsartan/Hydrochlorothiazide
Dans une série d’études de sécurité préclinique menées chez plusieurs espèces animales avec
l’amlodipine, le valsartan, l’hydrochlorothiazide, le valsartan/hydrochlorothiazide,
l’amlodipine/valsartan et l’amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide (Exforge HCT), il n’a pas été mis
en évidence de toxicité systémique ou sur un organe cible qui pourrait affecter négativement le
développement d’Exforge HCT pour son utilisation clinique chez l’homme.
26
Des études de sécurité préclinique d’une durée allant jusqu’à 13 semaines ont été menées chez le rat
avec l’amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide. L’association a entraîné chez le rat une réduction
attendue de la masse érythrocytaire (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite et réticulocytes), une
augmentation de l’urée sérique, de la créatininémie, une augmentation de la kaliémie, une hyperplasie
juxtaglomérulaire (JG) dans le rein et des érosions focales dans l’estomac glandulaire. Toutes ces
modifications ont été réversibles après une période de récupération de 4 semaines et elles ont été
considérées comme des effets pharmacologiques excessifs.
Il n’a pas été mené d’études de génotoxicité ou de carcinogénèse de l’association
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide car il n’a pas été mis en évidence d’interaction entre ces
substances, qui sont sur le marché depuis longtemps. Cependant, les résultats des études de
génotoxicité et de carcinogénèse menées avec l’amlodipine, le valsartan et l’hydrochlorothiazide
individuellement ont été négatifs.
Amlodipine
Reprotoxicité
Les études de reprotoxicité chez le rat et la souris ont montré un retard de la mise bas, une durée
prolongée du travail et une diminution de la survie de la descendance à des doses environ 50 fois
supérieures à la dose maximale recommandée chez l’homme sur une base en mg/kg.
Altération de la fécondité
Il n’a été observé aucun effet sur la fécondité chez des rats traités par l’amlodipine (mâles pendant
64 jours et femelles pendant 14 jours avant l’accouplement) à des doses ayant atteint 10 mg/kg/jour
(huit fois* la dose maximale recommandée chez l’homme de 10 mg sur une base en mg/m
2
). Dans une
autre étude menée chez le rat dans laquelle les rats mâles ont été traités par du bésilate d’amlodipine
pendant 30 jours à une dose comparable à la dose administrée chez l’homme basée en mg/kg, on a
trouvé une diminution des taux plasmatiques de l’hormone folliculo-stimulante et de la testostérone et
ainsi qu’une diminution de la densité du sperme et du nombre de spermatides matures et de cellules de
Sertoli.
Pouvoirs cancérigène et mutagène
Des rats et des souris traités par l’amlodipine dans l’alimentation pendant deux ans, à des
concentrations calculées pour délivrer des posologies quotidiennes de 0,5 ; 1,25 et 2,5 mg/kg/jour,
n’ont montré aucun signes de cancérogénicité. La dose maximale (pour la souris similaire et pour les
rats deux fois* la dose clinique maximale recommandée de 10 mg sur une base en mg/m²) a été proche
de la dose maximale tolérée pour la souris mais non pour le rat.
Des études de mutagénicité n’ont révélé aucun effet lié au médicament que ce soit au niveau génique
ou chromosomique.
* Sur la base d’un patient pesant 50 kg
Valsartan
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction et
de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Chez le rat, des doses toxiques maternelles (600 mg/kg/jour) dans les derniers jours de la gestation et
de la lactation, ont entraîné une survie et un gain pondéral inférieurs ainsi qu’un retard de croissance
(décollement de l’auricule, ouverture du conduit auditif) chez la progéniture (voir rubrique 4.6). Ces
doses chez le rat (600 mg/kg/jour) représentent environ 18 fois la dose maximale recommandée chez
l’humain sur la base de mg/m² (les calculs supposent une dose orale de 320 mg/jour et un patient de
60 kg).
27
Lors des études non cliniques de sécurité, l’administration chez le rat de fortes doses de valsartan (200
à 600 mg/kg de poids corporel) a entraîné une diminution des paramètres relatifs aux globules rouges
(érythrocytes, hémoglobine, hématocrite) et l’apparition de signes probants d’altération de
l’hémodynamique rénale (urée sanguine légèrement augmentée, hyperplasie tubulaire rénale et
basophilie chez les mâles). Ces doses chez le rat (200 à 600 mg/kg/jour) représentent environ 6 à
18 fois la dose maximale recommandée chez l’humain sur la base de mg/m² (les calculs supposent une
dose orale de 320 mg/jour et un patient de 60 kg).
Des doses comparables chez le ouistiti ont entraîné des altérations similaires mais plus sévères, en
particulier au niveau rénal, où les altérations ont évolué vers une néphropathie incluant une
augmentation de l’urée sanguine et de la créatinine.
On a également observé une hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires rénales dans les deux
espèces. On a jugé que toutes ces altérations résultaient de l’activité pharmacologique du valsartan, qui
produit une hypotension prolongée, particulièrement chez le ouistiti. L’hypertrophie des cellules
juxtaglomérulaires rénales ne semble pas être pertinente aux doses thérapeutiques de valsartan chez
l’humain.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Crospovidone (type A)
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Pelliculage
Hypromellose, type de substitution 2910 (3 mPa.s)
Dioxyde de titane (E171)
Macrogol 4000
Talc
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Crospovidone (type A)
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Pelliculage
Hypromellose, type de substitution 2910 (3 mPa.s)
Macrogol 4000
Talc
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Oxyde de fer rouge (E172)
28
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Crospovidone (type A)
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Pelliculage
Hypromellose, type de substitution 2910 (3 mPa.s)
Macrogol 4000
Talc
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Crospovidone (type A)
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Pelliculage
Hypromellose, type de substitution 2910 (3 mPa.s)
Macrogol 4000
Talc
Oxyde de fer jaune (E172)
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Crospovidone (type A)
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Pelliculage
Hypromellose, type de substitution 2910 (3 mPa.s)
Macrogol 4000
Talc
Oxyde de fer jaune (E172)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
2 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité.
29
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquettes PVC/PVDC. Une plaquette contient 7, 10 ou 14 comprimés pelliculés.
Présentations : 14, 28, 30, 56, 90, 98 ou 280 comprimés pelliculés.
Conditionnements multiples de 280 comprimés, comprenant 20 boîtes, contenant chacune
14 comprimés.
Plaquettes PVC/PVDC prédécoupées pour délivrance à l’unité à usage hospitalier :
Présentations : 56, 98 ou 280 comprimés pelliculés
Conditionnements multiples de 280 comprimés, comprenant 4 boîtes, contenant chacune
70 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Pas d’exigences particulières.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
7.
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
EU/1/09/569/001-012
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
EU/1/09/569/013-024
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
EU/1/09/569/025-036
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
EU/1/09/569/037-048
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg comprimés pelliculés
EU/1/09/569/049-060
30
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 16 octobre 2009
Date du dernier renouvellement : 30 juin 2014
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
31
ANNEXE II
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
B.
C.
D.
32
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du(des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Novartis Farma S.p.A.
Via Provinciale Schito 131
80058 Torre Annunziata (NA)
Italie
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Espagne
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
B.
Médicament soumis à prescription médicale.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
C.
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Obligation de mise en place de mesures post-autorisation
D.
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché met en œuvre, selon le calendrier indiqué, les
mesures ci-après:
Conditions de l’AMM
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché doit veiller à ce que les
procédés de fabrication du produit fini soient examinés au regard du risque
potentiel de formation de N-nitrosamines et modifiés si nécessaire pour
minimiser autant que possible la contamination par les nitrosamines,
conformément aux recommandations adoptées par le comité des
médicaments à usage humain le 25 juin 2020 dans le cadre de la procédure
visée à l’article 5, paragraphe 3, du règlement (CE) nº 726/2004 concernant
les impuretés de nitrosamines dans les médicaments à usage humain.
Date
26 septembre 2022
33
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
34
A. ÉTIQUETAGE
35
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 5 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), 160 mg de
valsartan et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
280 comprimés pelliculés
56x1 comprimé pelliculé (unitaire)
98x1 comprimé pelliculé (unitaire)
280x1 comprimé pelliculé (unitaire)
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
36
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
280 comprimés pelliculés
56x1 comprimé pelliculé (unitaire)
98x1 comprimé pelliculé (unitaire)
280x1 comprimé pelliculé (unitaire)
12.
EU/1/09/569/001
EU/1/09/569/002
EU/1/09/569/003
EU/1/09/569/004
EU/1/09/569/005
EU/1/09/569/006
EU/1/09/569/007
EU/1/09/569/008
EU/1/09/569/009
EU/1/09/569/010
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg
37
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON INTERMÉDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 5 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), 160 mg de
valsartan et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés pelliculés. Composant d’un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.
70x1 comprimés pelliculés.Composant d’un conditionnement multiple. Ne peut être vendu
séparément.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité.
39
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 20 boîtes de
14 comprimés)
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 4 boîtes de
70 comprimés) (unitaire)
12.
EU/1/09/569/012
EU/1/09/569/011
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
40
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON EXTÉRIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 5 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), 160 mg de
valsartan et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
Conditionnement multiple : 280 (20 boîtes de 14) comprimés pelliculés.
Conditionnement multiple : 280 (4 boîtes de 70x1) comprimés pelliculés.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité.
41
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 20 boîtes de
14 comprimés)
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 4 boîtes de
70 comprimés) (unitaire)
12.
EU/1/09/569/012
EU/1/09/569/011
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
42
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Novartis Europharm Limited
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRE
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), 160 mg de
valsartan et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
280 comprimés pelliculés
56x1 comprimé pelliculé (unitaire)
98x1 comprimé pelliculé (unitaire)
280x1 comprimé pelliculé (unitaire)
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
44
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
280 comprimés pelliculés
56x1 comprimé pelliculé (unitaire)
98x1 comprimé pelliculé (unitaire)
280x1 comprimé pelliculé (unitaire)
12.
EU/1/09/569/013
EU/1/09/569/014
EU/1/09/569/015
EU/1/09/569/016
EU/1/09/569/017
EU/1/09/569/018
EU/1/09/569/019
EU/1/09/569/020
EU/1/09/569/021
EU/1/09/569/022
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg
45
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON INTERMÉDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), 160 mg de
valsartan et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés pelliculés. Composant d’un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.
70x1 comprimés pelliculés. Composant d’un conditionnement multiple. Ne peut être vendu
séparément.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité.
47
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 20 boîtes de
14 comprimés)
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 4 boîtes de
70 comprimés) (unitaire)
12.
EU/1/09/569/024
EU/1/09/569/023
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON EXTÉRIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), 160 mg de
valsartan et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
Conditionnement multiple : 280 (20 boîtes de 14) comprimés pelliculés.
Conditionnement multiple : 280 (4 boîtes de 70x1) comprimés pelliculés.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité.
49
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 20 boîtes de
14 comprimés)
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 4 boîtes de
70 comprimés) (unitaire)
12.
EU/1/09/569/024
EU/1/09/569/023
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
50
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Novartis Europharm Limited
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRE
51
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 5 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), 160 mg de
valsartan et 25 mg d’hydrochlorothiazide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
280 comprimés pelliculés
56x1 comprimé pelliculé (unitaire)
98x1 comprimé pelliculé (unitaire)
280x1 comprimé pelliculé (unitaire)
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
52
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
280 comprimés pelliculés
56x1 comprimé pelliculé (unitaire)
98x1 comprimé pelliculé (unitaire)
280x1 comprimé pelliculé (unitaire)
12.
EU/1/09/569/025
EU/1/09/569/026
EU/1/09/569/027
EU/1/09/569/028
EU/1/09/569/029
EU/1/09/569/030
EU/1/09/569/031
EU/1/09/569/032
EU/1/09/569/033
EU/1/09/569/034
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg
53
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
54
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON INTERMÉDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 5 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), 160 mg de
valsartan et 25 mg d’hydrochlorothiazide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés pelliculés. Composant d’un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.
70x1 comprimés pelliculés. Composant d’un conditionnement multiple. Ne peut être vendu
séparément.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité.
55
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 20 boîtes de
14 comprimés)
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 4 boîtes de
70 comprimés) (unitaire)
12.
EU/1/09/569/036
EU/1/09/569/035
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
56
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON EXTÉRIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 5 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), 160 mg de
valsartan et 25 mg d’hydrochlorothiazide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
Conditionnement multiple : 280 (20 boîtes de 14) comprimés pelliculés.
Conditionnement multiple : 280 (4 boîtes de 70x1) comprimés pelliculés.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité.
57
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 20 boîtes de
14 comprimés)
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 4 boîtes de
70 comprimés) (unitaire)
12.
EU/1/09/569/036
EU/1/09/569/035
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
58
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Novartis Europharm Limited
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRE
59
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), 160 mg de
valsartan et 25 mg d’hydrochlorothiazide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
280 comprimés pelliculés
56x1 comprimé pelliculé (unitaire)
98x1 comprimé pelliculé (unitaire)
280x1 comprimé pelliculé (unitaire)
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
60
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
280 comprimés pelliculés
56x1 comprimé pelliculé (unitaire)
98x1 comprimé pelliculé (unitaire)
280x1 comprimé pelliculé (unitaire)
12.
EU/1/09/569/037
EU/1/09/569/038
EU/1/09/569/039
EU/1/09/569/040
EU/1/09/569/041
EU/1/09/569/042
EU/1/09/569/043
EU/1/09/569/044
EU/1/09/569/045
EU/1/09/569/046
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg
61
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
62
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON INTERMÉDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), 160 mg de
valsartan et 25 mg d’hydrochlorothiazide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés pelliculés. Composant d’un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.
70x1 comprimés pelliculés. Composant d’un conditionnement multiple. Ne peut être vendu
séparément.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité.
63
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 20 boîtes de
14 comprimés)
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 4 boîtes de
70 comprimés) (unitaire)
12.
EU/1/09/569/048
EU/1/09/569/047
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
64
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON EXTÉRIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), 160 mg de
valsartan et 25 mg d’hydrochlorothiazide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
Conditionnement multiple :280 (20 boîtes de 14) comprimés pelliculés.
Conditionnement multiple : 280 (4 boîtes de 70x1) comprimés pelliculés.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité.
65
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 20 boîtes de
14 comprimés)
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 4 boîtes de
70 comprimés) (unitaire)
12.
EU/1/09/569/048
EU/1/09/569/047
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
66
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Novartis Europharm Limited
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRE
67
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), 320 mg de
valsartan et 25 mg d’hydrochlorothiazide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
280 comprimés pelliculés
56x1 comprimé pelliculé (unitaire)
98x1 comprimé pelliculé (unitaire)
280x1 comprimé pelliculé (unitaire)
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
68
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
280 comprimés pelliculés
56x1 comprimé pelliculé (unitaire)
98x1 comprimé pelliculé (unitaire)
280x1 comprimé pelliculé (unitaire)
12.
EU/1/09/569/049
EU/1/09/569/050
EU/1/09/569/051
EU/1/09/569/052
EU/1/09/569/053
EU/1/09/569/054
EU/1/09/569/055
EU/1/09/569/056
EU/1/09/569/057
EU/1/09/569/058
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg
69
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
70
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON INTERMÉDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), 320 mg de
valsartan et 25 mg d’hydrochlorothiazide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés pelliculés. Composant d’un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.
70x1 comprimés pelliculés. Composant d’un conditionnement multiple. Ne peut être vendu
séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité.
71
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 20 boîtes de
14 comprimés)
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 4 boîtes de
70 comprimés) (unitaire)
12.
EU/1/09/569/060
EU/1/09/569/059
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
72
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON EXTÉRIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), 320 mg de
valsartan et 25 mg d’hydrochlorothiazide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
Conditionnement multiple : 280 (20 boîtes de 14) comprimés pelliculés.
Conditionnement multiple : 280 (4 boîtes de 70x1) comprimés pelliculés.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité.
73
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 20 boîtes de
14 comprimés)
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 4 boîtes de
70 comprimés) (unitaire)
12.
EU/1/09/569/060
EU/1/09/569/059
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
74
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Novartis Europharm Limited
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRE
75
B. NOTICE
76
Notice : Information de l’utilisateur
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce que Exforge HCT et dans quel cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Exforge HCT
Comment prendre Exforge HCT
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver Exforge HCT
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
Qu’est-ce que Exforge HCT et dans quel cas est-il utilisé ?
Les comprimés d’Exforge HCT contiennent trois substances appelées amlodipine, valsartan et
hydrochlorothiazide. Toutes ces substances contribuent au contrôle de la tension artérielle lorsque
celle-ci est trop élevée.
L’amlodipine appartient à un groupe de substances appelées « inhibiteurs calciques ».
L’amlodipine empêche le calcium de traverser la paroi des vaisseaux sanguins, ce qui empêche
les vaisseaux sanguins de se rétrécir.
Le valsartan appartient à un groupe de substances appelées « antagonistes des récepteurs de
l’angiotensine II ». L’angiotensine II est produite par le corps et elle provoque le rétrécissement
des vaisseaux sanguins, avec pour conséquence une augmentation de la tension artérielle. Le
valsartan agit en bloquant l’effet de l’angiotensine II.
L’hydrochlorothiazide appartient à une classe de médicaments appelés « diurétiques
thiazidiques ». L’hydrochlorothiazide augmente le débit urinaire, ce qui fait également baisser la
pression artérielle.
Du fait de ces trois mécanismes, les vaisseaux sanguins se relâchent et la tension artérielle diminue.
Exforge HCT est utilisé pour traiter l’hypertension artérielle chez les patients adultes dont la pression
artérielle est déjà contôlée par la prise d’amlodipine, de valsartan et d’hydrochlorothiazide et qui
peuvent bénéficier de la prise d’un seul comprimé contenant les trois substances.
77
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Exforge HCT ?
Ne prenez jamais Exforge HCT
si vous êtes enceinte de plus de 3 mois. (Il est également recommandé d’éviter de prendre
Exforge HCT en début de grossesse – voir rubrique Grossesse.)
si vous êtes allergique à l’amlodipine ou à tout autre inhibiteur calcique, au valsartan, à
l’hydrochlorothiazide, aux dérivés sulfamidés (des médicaments utilisés pour traiter les
infections pulmonaires ou urinaires) ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous pensez que vous pouvez être allergique, ne prenez pas Exforge HCT et parlez-en à votre
médecin.
si vous avez une maladie du foie, une destruction des petits canaux biliaires dans le foie
(cirrhose biliaire) entraînant une accumulation de bile dans le foie (cholestase).
si vous avez de
graves
problèmes rénaux ou si vous êtes sous dialyse.
si vous êtes incapable d’uriner (anurie).
si votre taux sanguin de potassium ou de sodium est trop bas malgré un traitement pour
augmenter les taux sanguins de potassium ou de sodium.
si votre taux sanguin de calcium est trop élevé malgré un traitement pour réduire les taux
sanguins de calcium.
si vous souffrez de crises de goutte (cristaux d’acide urique dans les articulations).
si vous présentez une baisse sévère de la pression artérielle (hypotension).
si vous présentez un rétrécissement de la valve aortique (sténose aortique) ou un choc
cardiogénique (une affection dans laquelle votre cœur est incapable d’apporter suffisamment de
sang à l’organisme).
si vous souffrez d’une insuffisance cardiaque après une crise cardiaque.
si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament
contenant de l’aliskiren pour diminuer la pression artérielle.
Si vous êtes dans l’une des situations ci-dessus, ne prenez pas Exforge HCT et parlez-en à votre
médecin.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Exforge HCT.
si votre taux sanguin de potassium ou magnésium est bas (avec ou sans symptômes tels que
faiblesse musculaire, spasmes musculaires, rythme cardiaque anormal).
si votre taux sanguin de sodium est bas (avec ou sans symptômes tels que fatigue, confusion,
contractions musculaires, convulsions).
si votre taux sanguin de calcium est élevé (avec ou sans symptômes tels que nausées,
vomissements, constipation, maux d’estomac, mictions fréquentes, soif, faiblesse et
contractions musculaires).
si vous avez des problèmes rénaux, si vous avez eu une greffe de rein ou si vous étiez informé
que vous avez un rétrécissement de vos artères rénales.
si vous avez des problèmes hépatiques.
si vous avez ou si vous avez eu une insuffisance cardiaque ou une maladie coronarienne, en
particulier s’il vous a été prescrit la dose maximale d’Exforge HCT (10 mg/320 mg/25 mg).
si vous avez présenté une crise cardiaque. Suivez attentivement les instructions de votre
médecin pour la dose initiale. Votre médecin peut aussi vérifier votre fonction rénale.
si votre médecin vous a informé que vous avez un rétrécissement des valves du cœur (appelé
« sténose aortique ou mitrale ») ou que l’épaisseur de votre muscle cardiaque est augmentée de
manière anormale (ce que l’on appelle une « cardiomyopathie hypertrophique obstructive »).
si vous souffrez d’hyperaldostéronisme. Il s’agit d’une maladie dans laquelle les glandes
surrénales fabriquent une quantité trop importante d’hormone aldostérone. L’utilisation
d’Exforge HCT est déconseillée si vous êtes dans cette situation.
si vous souffrez d’une maladie appelée lupus érythémateux disséminé (appelée également
« lupus » ou « LED »).
si vous êtes diabétique (taux de sucre élevé dans le sang).
si votre taux sanguin de cholestérol ou de triglycérides est élevé.
78
si vous présentez des réactions cutanées telles qu’une éruption après une exposition au soleil.
si vous avez développé une réaction allergique à d’autres médicaments antihypertenseurs ou à
des diurétiques (des médicaments utilisés pour augmenter la quantité d’urine produite), en
particulier si vous souffrez d’asthme et d’allergies.
si vous êtes malade (vomissements ou diarrhée).
si vous avez présenté des gonflements, en particulier du visage et de la gorge, lors de la prise
d’autres médicaments (y compris les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine).
Si ces symptômes surviennent, arrêtez de prendre Exforge HCT et contactez votre médecin
immédiatement. Vous ne devez jamais reprendre Exforge HCT.
en cas de sensations vertigineuses et/ou d’évanouissements pendant le traitement par Exforge
HCT, prévenez votre médecin le plus rapidement possible.
si vous ressentez une baisse de la vision ou une douleur dans l’œil. Ce pourrait être les
symptômes d’une accumulation de fluide dans la couche vasculaire de l’œil (épanchement
choroïdien) ou d’une augmentation de la pression dans votre œil pouvant survenir dans les
heures voire dans la semaine qui suivent la prise d’Exforge HCT. Ceci peut entraîner des
troubles de la vision permanents, en l’absence de traitement.
si vous prenez l’un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :
un « inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) » (par exemple énalapril, lisinopril,
ramipril), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète.
aliskiren.
si vous avez eu un cancer de la peau ou si vous développez une lésion cutanée inattendue
pendant le traitement. Le traitement par l’hydrochlorothiazide, en particulier l’utilisation à long
terme à fortes doses, peut augmenter le risque de certains types de cancer de la peau et des
lèvres (cancer de la peau non mélanome). Protégez votre peau des rayonnements solaires et UV
lorsque vous prenez Exforge HCT.
si vous avez eu des problèmes respiratoires ou pulmonaires (notamment une inflammation ou un
liquide dans les poumons) à la suite d’une prise d’hydrochlorothiazide dans le passé. Si vous
développez un essoufflement sévère ou des difficultés à respirer après avoir pris Exforge HCT,
consultez immédiatement un médecin.
Votre médecin pourra surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression
artérielle, et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.
Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais Exforge HCT ».
Si vous êtes dans l’une des situations ci-dessus, parlez-en à votre médecin.
Enfants et adolescents
L’utilisation d’Exforge HCT n’est pas recommandée chez l’enfant et chez l’adolescent de moins de
18 ans.
Sujets âgés (à partir de 65 ans)
Exforge HCT peut être utilisé par les personnes âgées de 65 ans et plus à la même dose que celle
utilisée pour les autres adultes et de façon identique à la prise actuelle des 3 substances appelées
amlodipine, valsartan et hydrochlorothiazide. Les patients âgés, notamment ceux prenant la dose
maximale d’Exforge HCT (10 mg/320 mg/25 mg), doivent faire contrôler leur pression artérielle
régulièrement.
79
Autres médicaments et Exforge HCT
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou
prendre d’autres précautions. Il se peut, dans certains cas, que vous deviez arrêter l’un de ces
médicaments. Ceci est d’autant plus important si vous utilisez l’un des médicaments énumérés ci-
dessous :
Ne prenez pas Exforge HCT avec :
le lithium (un médicament utilisé pour traiter certains types de dépression) ;
les médicaments ou substances qui augmentent la quantité de potassium dans votre sang. Ceux-
ci comprennent des suppléments potassiques ou des substituts de sel contenant du potassium,
des médicaments épargneurs de potassium et de l’héparine.
les IEC ou l’aliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques « Ne prenez jamais Exforge
HCT » et « Avertissements et précautions ».
Faites attention en cas d’association avec :
l’alcool, les somnifères et les anesthésiques (des médicaments administrés aux patients avant
une intervention chirurgicale et d’autres procédures) ;
l’amantadine (un médicament utilisé dans la maladie de Parkinson, utilisé également pour
traiter ou prévenir certaines maladies causées par des virus) ;
les anticholinergiques (des médicaments utilisés pour traiter différents types de troubles tels que
les crampes intestinales, les spasmes de la vessie, l’asthme, le mal des transports, les spasmes
musculaires, la maladie de Parkinson ainsi que pour faciliter l’anesthésie) ;
les médicaments anti-épileptiques et thymo-régulateurs utilisés pour traiter l’épilepsie et les
troubles bipolaires (ex. carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone) ;
la cholestyramine, le colestipol ou d’autres résines (des substances utilisées principalement dans
le traitement des taux élevés de lipides dans le sang) ;
simvastatine (médicament utilisé pour contrôler des taux élevés de cholestérol) ;
la ciclosporine (un médicament utilisé en cas de greffe d’organe pour prévenir le rejet d’organe
ou utilisé dans d’autres circonstances, par exemple la polyarthrite rhumatoïde ou la dermatite
atopique) ;
les médicaments cytotoxiques (utilisés dans le traitement des cancers), tels que le méthotrexate
ou le cyclophosphamide ;
la digoxine ou d’autres glycosides digitaliques (médicaments utilisés pour traiter les problèmes
cardiaques) ;
vérapamil, diltiazem (médicaments à visée cardiologique) ;
les produits de contraste iodés (agents utilisés dans le cadre d’un examen d’imagerie) ;
les médicaments utilisés dans le traitement du diabète (antidiabétiques oraux tels que la
metformine ou les insulines) ;
les médicaments utilisés dans le traitement de la goutte, tels que l’allopurinol ;
les médicaments pouvant augmenter le taux de sucre dans le sang (bêta-bloquants, diazoxide) ;
les médicaments pouvant induire des « torsades de pointes » (rythme cardiaque irrégulier) tels
que les antiarythmiques (médicaments utilisés pour traiter les problèmes cardiaques) et certains
antipsychotiques ;
les médicaments pouvant réduire le taux de sodium dans le sang, tels que les antidépresseurs,
les antipsychotiques et les antiépileptiques ;
les médicaments pouvant réduire le taux de potassium dans le sang, tels que les diurétiques
(médicaments faisant uriner), les corticoïdes, les laxatifs, l’amphotéricine ou la pénicilline G ;
les médicaments utilisés pour augmenter la tension artérielle tels que l’adrénaline ou la
noradrénaline ;
les médicaments utilisés dans le HIV/SIDA (ex. ritonavir, indinavir, nelfinavir) ;
médicaments utilisés pour traiter des mycoses (ex. kétoconazole, itraconazole) ;
les médicaments utilisés dans le traitement des ulcérations et de l’inflammation de l’œsophage
(carbénoxolone) ;
les médicaments utilisés pour soulager la douleur ou l’inflammation, en particulier les
anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), dont les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-
oxygénase-2 (inhibiteurs de la Cox-2) ;
80
les décontractants musculaires (médicaments permettant le relâchement des muscles utilisés au
cours des opérations) ;
la trinitrine/nitroglycérine et autres nitrates ou autres substances appelées « vasodilatateurs » ;
les autres médicaments utilisés pour traiter l’hypertension, dont la méthyldopa ;
la rifampicine (utilisée par exemple pour traiter la tuberculose), érythromycine, clarithromycine
(antibiotiques) ;
le millepertuis ;
dantrolène (perfusion pour traiter des anomalies graves de température corporelle) ;
la vitamine D et les sels de calcium.
Exforge HCT avec des aliments, boissons et de l’alcool
Le pamplemousse et le jus de pamplemousse ne doivent pas être consommés par les personnes à qui
Exforge HCT a été prescrit. Ceci est dû au fait que le pamplemousse et le jus de pamplemousse
peuvent conduire à une augmentation des taux sanguins de la substance active amlodipine, pouvant
induire une augmentation imprévue de l’effet hypotenseur d’Exforge HCT. Avant de consommer de
l’alcool, parlez-en à votre médecin. L’alcool peut provoquer une diminution plus importante de votre
tension artérielle et/ou augmenter la possibilité de sensation vertigineuse ou d’évanouissement.
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez
informer votre médecin
si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre
médecin vous recommandera normalement d’arrêter de prendre Exforge HCT avant d’être enceinte ou
dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament
à la place d’Exforge HCT. Exforge HCT est déconseillé en début de grossesse, et il ne doit pas être
pris lorsque vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant s’il
est utilisé après le troisième mois de grossesse.
Allaitement
Informez votre médecin
si vous allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter. Il a été
démontré que l’amlodipine est excrétée dans le lait maternel en petites quantités. Exforge HCT est
déconseillé chez les femmes qui allaitent et votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter, surtout si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament peut provoquer des étourdissements, une somnolence, des nausées ou des maux de
tête. Si vous présentez ces symptômes, ne conduisez pas de véhicules et n’utilisez pas d’outils ou de
machines.
3.
Comment prendre Exforge HCT
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute. Cela vous aidera à obtenir les meilleurs résultats
possibles et à diminuer le risque d’effets indésirables.
La dose habituelle d’Exforge HCT est d’un
comprimé
par jour.
Il est recommandé de prendre le comprimé à la même heure chaque jour, de préférence le matin.
Avaler les comprimés tels quels avec un verre d’eau.
Vous pouvez prendre Exforge HCT au cours ou en dehors des repas. Ne prenez pas Exforge
HCT avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse.
Selon la manière dont vous allez réagir au traitement, votre médecin pourra vous proposer une dose
plus forte ou plus faible.
Ne pas dépasser la dose prescrite.
81
Si vous avez pris plus d’Exforge HCT que vous n’auriez dû
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimés d’Exforge HCT, parlez-en immédiatement à
votre médecin. Des soins médicaux pourront être nécessaires.
Si vous oubliez de prendre Exforge HCT
Si vous avez oublié de prendre une dose de ce médicament, prenez-la dès que vous vous en souvenez
et prenez ensuite la dose suivante au moment habituel. Si le moment de votre prochaine prise est
proche, prenez simplement le comprimé suivant au moment habituel.
Ne prenez pas
de dose double
(deux comprimés en une seule fois) pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Exforge HCT
L’arrêt de votre traitement par Exforge HCT peut entraîner une aggravation de votre maladie.
N’arrêtez pas votre traitement sauf avis contraire de votre médecin.
Prenez régulièrement ce médicament, même si vous vous sentez bien
Souvent, les personnes qui souffrent d’hypertension ne remarquent aucun signe de l’affection.
Beaucoup de personnes se sentent normales. Il est très important de prendre ce médicament
exactement comme votre médecin vous l’a prescrit pour obtenir les meilleurs résultats et réduire le
risque d’effets secondaires. Respectez vos rendez-vous avec votre médecin même si vous vous sentez
bien.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Comme pour toute association contenant trois substances actives, des effets indésirables associés à
chaque composant individuel ne peuvent être exclus. Les effets indésirables rapportés avec Exforge
HCT ou une de ses trois substances actives (amlodipine, valsartan et hydrochlorothiazide) sont listés
ci-dessous et peuvent survenir avec l’utilisation d’Exforge HCT.
Certains effets indésirables peuvent être graves et nécessitent une prise en charge médicale
immédiate.
Consultez un médecin immédiatement si vous présentez l’un des effets indésirables graves
suivants après la prise de ce médicament :
Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :
sensations vertigineuses
pression artérielle basse (sensation d’évanouissement, étourdissements, perte de conscience
soudaine)
Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :
diminution importante du débit urinaire (diminution de la fonction rénale)
Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :
saignement spontané
battements cardiaques irréguliers
troubles hépatiques
82
Très rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
respiration sifflante soudaine, douleur thoracique, essoufflement ou difficultés respiratoires
gonflement des paupières, du visage ou des lèvres
gonflement de la langue et de la gorge entraînant de grandes difficultés respiratoires
réactions cutanées sévères, notamment éruption cutanée intense, urticaire, rougeur de la peau
sur l’ensemble du corps, démangeaisons sévères, apparition de vésicules, desquamation et
gonflement de la peau, inflammation des muqueuses (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse
épidermique toxique) ou autres réactions allergiques
détresse respiratoire aiguë (les signes comprennent un essoufflement sévère, de la fièvre, une
faiblesse et une confusion)
crise cardiaque
inflammation du pancréas pouvant entraîner une douleur abdominale et dorsale sévère
accompagnée d’un très grand malaise
faiblesse, bleus, fièvre et infections fréquentes
raideur
Autres effets indésirables possibles :
Très fréquent (pouvant affecter plus d’une personne sur 10) :
taux faible de potassium dans le sang
augmentation du taux de lipides dans le sang
Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :
somnolence
palpitations (conscience de vos battements cardiaques)
bouffées vasomotrices
gonflement des chevilles (œdème)
douleur abdominale
gêne gastrique après un repas
fatigue
maux de tête
besoin fréquent d’uriner
taux élevé d’acide urique dans le sang
taux faible de magnésium dans le sang
taux faible de sodium dans le sang
sensations vertigineuses, évanouissements lors du passage de la position assise à debout
diminution de l’appétit
nausées et vomissements
éruption accompagnée de démangeaisons et autres formes d’éruptions
incapacité à obtenir ou à maintenir une érection
Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :
fréquence cardiaque rapide
vertiges rotatoires
troubles de la vision
gêne gastrique
douleurs thoraciques
élévation des taux d’azote uréique, de créatinine et d’acide urique dans le sang
taux élevé de calcium, de graisses ou de sodium dans le sang
diminution du taux de potassium dans le sang
mauvaise haleine
diarrhées
bouche sèche
prise de poids
perte d’appétit
83
anomalies du goût
douleurs dans le dos
gonflements articulaires
crampes/faiblesse/douleurs musculaires
douleurs dans les membres
incapacité à se tenir debout ou à marcher normalement
faiblesse
anomalies de la coordination
sensations vertigineuses en passant en position debout ou après un effort
manque d’énergie
troubles du sommeil
sensations de picotements ou d’engourdissement
neuropathie
perte de conscience temporaire subite
baisse de la tension artérielle en se levant
toux
essoufflement
irritation de la gorge
transpiration excessive
démangeaisons
gonflements, rougeur et douleur le long d’une veine
rougissement de la peau
tremblements
changement de l’humeur
anxiété
dépression
insomnie
anomalies du goût
évanouissements
perte de la sensation de douleur
troubles visuels
baisse de la vision
tintements dans les oreilles
éternuements et écoulement nasal provoqués par une inflammation de la muqueuse du nez
(rhinite)
modifications du transit intestinal
indigestion
chute des cheveux
démangeaisons cutanées
changement de coloration de la peau
difficultés pour uriner
augmentation des envies d’uriner la nuit
augmentation du nombre de mictions
gêne ou augmentation des seins chez l’homme
douleur
malaise
diminution du poids
84
Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :
taux faible de plaquettes sanguines (parfois accompagné de saignements ou de bleus sous la
peau)
sucre dans les urines
taux élevé de sucre dans le sang
aggravation du diabète
gêne abdominale
constipation
affection du foie qui peut être accompagnée d’un jaunissement de la peau et des yeux, ou
d’urines foncées (anémie hémolytique)
augmentation de la sensibilité de la peau au soleil
plaques violettes sur la peau
affections des reins
confusion
Très rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
diminution du nombre des globules blancs
diminution des plaquettes sanguines pouvant entraîner une formation anormale d’hématomes ou
des saignements fréquents (lésions des globules rouges)
gonflement des gencives
ballonnement abdominal (gastrite)
inflammation du foie (hépatite)
jaunissement de la peau (ictère)
élévation des enzymes hépatiques pouvant avoir un effet sur certaines analyses médicales
augmentation de la tension musculaire
inflammation des vaisseaux sanguins, souvent accompagnée d’une éruption cutanée
sensibilité à la lumière
troubles associant une rigidité, des tremblements et/ou troubles du mouvement
fièvre, maux de gorge ou aphtes buccaux, infections plus fréquentes (manque ou taux faible de
globules blancs dans le sang)
pâleur, fatigue, essoufflement, urines foncées (anémie hémolytique, dégradation anormale des
globules rouges dans les vaisseaux sanguins ou dans une autre partie du corps)
confusion, fatigue, contractions et spasmes musculaires, respiration rapide (alcalose
hypochlorémique)
douleur intense dans le haut de l’abdomen (inflammation du pancréas)
difficulté à respirer avec fièvre, toux, respiration sifflante, essoufflement (détresse respiratoire,
œdème pulmonaire, pneumonie)
éruption sur le visage, douleurs articulaires, troubles musculaires, fièvre (lupus érythémateux)
inflammation des vaisseaux sanguins accompagnée de symptômes tels que éruption, taches
violacées à rouges sur la peau, fièvre (vascularite)
affection cutanée sévère entraînant une éruption, une rougeur de la peau, la formation de
vésicules sur les lèvres, les yeux ou dans la bouche, une desquamation de la peau, de la fièvre
(nécrolyse épidermique toxique)
85
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
modification des tests sanguins pour la fonction rénale, augmentation du taux de potassium dans
votre sang, faible taux de globules rouges
taux de globules rouges anormal
taux faible de certains types de globules blancs et de plaquettes
augmentation du taux de créatinine dans le sang
anomalies des tests hépatiques
diminution importante du débit urinaire
inflammation des vaisseaux sanguins
faiblesse, hématomes et infections fréquentes (anémie aplasique)
baisse de la vision ou douleurs dans les yeux dues à une pression oculaire élevée (signes
possibles d’une accumulation de fluide dans la couche vasculaire de l’œil (épanchement
choroïdien) ou de glaucome aigu à angle fermé)
essoufflement
diminution importante du débit urinaire (signes possibles de troubles rénaux ou d’insuffisance
rénale)
maladie sévère de la peau provoquant une éruption cutanée, une rougeur cutanée, la formation
de vésicules sur les lèvres, les yeux ou dans la bouche, une desquamation de la peau, de la fièvre
(érythème polymorphe)
spasmes musculaires
fièvre (pyrexie)
apparition de cloques sur la peau (signe de dermatite bulleuse)
cancer de la peau et des lèvres (cancer de la peau non mélanome)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Exforge HCT
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après
« EXP ». La date d’expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité.
N’utilisez pas Exforge HCT si l’emballage est endommagé ou présente des signes de dégradation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contriburont à protéger
l’environnement.
86
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Exforge HCT
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Les substances actives d’Exforge HCT sont l’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), le
valsartan et l’hydrochlorothiazide. Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg d’amlodipine (sous
forme de bésylate d’amlodipine), 160 mg de valsartan et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide.
Les autres composants sont la cellulose microcristalline ; la crospovidone (type A) ; la silice colloïdale
anhydre ; le stéarate de magnésium ; l’hypromellose (type de substitution 2910 (3 mPa.s)) ; le
macrogol 4000 ; le talc ; le dioxyde de titane (E171).
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Les substances actives d’Exforge HCT sont l’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), le
valsartan et l’hydrochlorothiazide. Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg d’amlodipine (sous
forme de bésylate d’amlodipine), 160 mg de valsartan et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide.
Les autres composants sont la cellulose microcristalline ; la crospovidone (type A) ; la silice colloïdale
anhydre ; le stéarate de magnésium ; l’hypromellose (type de substitution 2910 (3 mPa.s)) ; le
macrogol 4000 ; le talc ; le dioxyde de titane (E171) ; l’oxyde de fer jaune (E172) ; l’oxyde de fer
rouge (E172).
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
Les substances actives d’Exforge HCT sont l’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), le
valsartan et l’hydrochlorothiazide. Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg d’amlodipine (sous
forme de bésylate d’amlodipine), 160 mg de valsartan et 25 mg d’hydrochlorothiazide.
Les autres composants sont la cellulose microcristalline ; la crospovidone (type A) ; la silice colloïdale
anhydre ; le stéarate de magnésium ; l’hypromellose (type de substitution 2910 (3 mPa.s)) ; le
macrogol 4000 ; le talc ; le dioxyde de titane (E171) ; l’oxyde de fer jaune (E172).
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
Les substances actives d’Exforge HCT sont l’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), le
valsartan et l’hydrochlorothiazide. Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg d’amlodipine (sous
forme de bésylate d’amlodipine), 160 mg de valsartan et 25 mg d’hydrochlorothiazide.
Les autres composants sont la cellulose microcristalline ; la crospovidone (type A) ; la silice colloïdale
anhydre ; le stéarate de magnésium ; l’hypromellose (type de substitution 2910 (3 mPa.s)) ; le
macrogol 4000 ; le talc ; l’oxyde de fer jaune (E172).
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg comprimés pelliculés
Les substances actives d’Exforge HCT sont l’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), le
valsartan et l’hydrochlorothiazide. Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg d’amlodipine (sous
forme de bésylate d’amlodipine), 320 mg de valsartan et 25 mg d’hydrochlorothiazide.
Les autres composants sont la cellulose microcristalline ; la crospovidone (type A) ; la silice colloïdale
anhydre ; le stéarate de magnésium ; l’hypromellose (type de substitution 2910 (3 mPa.s)) ; le
macrogol 4000 ; le talc ; l’oxyde de fer jaune (E172).
87
Comment se présente Exforge HCT et contenu de l’emballage extérieur
Les comprimés pelliculés d’Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg sont ovales et de couleur blanche,
portant l’inscription « NVR » sur une face et « VCL » sur l’autre face. Taille approximative : 15 mm
(longueur) x 5,9 mm (largeur).
Les comprimés pelliculés d’Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg sont ovales et de couleur jaune
clair, portant l’inscription « NVR » sur une face et « VDL » sur l’autre face. Taille approximative :
15 mm (longueur) x 5,9 mm (largeur).
Les comprimés pelliculés d’Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg sont ovales et de couleur jaune, portant
l’inscription « NVR » sur une face et « VEL » sur l’autre face. Taille approximative : 15 mm
(longueur) x 5,9 mm (largeur).
Les comprimés pelliculés d’Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg sont ovales et de couleur jaune-brun,
portant l’inscription « NVR » sur une face et « VHL » sur l’autre face. Taille approximative : 15 mm
(longueur) x 5,9 mm (largeur).
Les comprimés pelliculés d’Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg sont ovales et de couleur jaune-brun,
portant l’inscription « NVR » sur une face et « VFL » sur l’autre face. Taille approximative : 19 mm
(longueur) x 7,5 mm (largeur).
Exforge HCT est disponible en boîtes contenant 14, 28, 30, 56, 90, 98 ou 280 comprimés pelliculés, en
conditionnements multiples de 280 comprimés (comprenant 4 boîtes, contenant chacune
70 comprimés, ou 20 boîtes, contenant chacune 14 comprimés), et en conditionnement hospitalier
contenant 56, 98 ou 280 comprimés en plaquettes unitaires perforées.
Toutes les présentations peuvent ne pas être disponibles dans votre pays.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
Fabricant
Novartis Farma S.p.A.
Via Provinciale Schito 131
80058 Torre Annunziata (NA)
Italie
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Espagne
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne
88
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98 28
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0
Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30 810
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274 220
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 00
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 2872
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 111
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 50
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
89
Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690 690
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887 070
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276 698370
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
90

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg comprimés pelliculés

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine),
160 mg de valsartan et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine),
160 mg de valsartan et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine),
160 mg de valsartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide.

Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine),
160 mg de valsartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide.

Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine),
320 mg de valsartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé)
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Comprimés ovaloïdes, biconvexes, de couleur blanche et à bords biseautés portant l'inscription
« NVR » sur une face et « VCL » sur l'autre face. Taille approximative : 15 mm (longueur) x 5,9 mm
(largeur).
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Comprimés ovaloïdes, biconvexes, de couleur jaune clair et à bords biseautés portant l'inscription
« NVR » sur une face et « VDL » sur l'autre face. Taille approximative : 15 mm (longueur) x 5,9 mm
(largeur).
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle en tant que traitement de substitution chez les
patients adultes dont la pression artérielle est suffisamment contrôlée par l'association de
l'amlodipine, du valsartan et de l'hydrochlorothiazide (HCTZ), pris soit sous forme de trois
composants seuls soit sous forme d'un composant double et d'un composant seul.
4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie
La dose recommandée d'Exforge HCT est d'un comprimé par jour, à prendre de préférence le matin.
Avant de passer à Exforge HCT les patients doivent être contrôlés par des doses stables de
monothérapies prises en même temps. La dose d'Exforge HCT doit être basée sur les doses des
composants individuels de l'association au moment du passage à Exforge HCT.
La dose maximale recommandée d'Exforge HCT est 10 mg/320 mg/25 mg.

Populations particulières
Altération de la fonction rénale
Du fait du composant hydrochlorothiazide, l'utilisation d'Exforge HCT est contre-indiquée chez les
patients présentant une anurie (voir rubrique 4.3) et chez les patients atteints d'insuffisance rénale
sévère (débit de filtration glomérulaire (DFG) < 30 ml/min/1,73 m²) (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance
rénale légère à modérée (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Altération de la fonction hépatique
Du fait du composant valsartan, Exforge HCT est contre-indiqué chez les patients atteints
d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3). Chez les
patients présentant une altération de la
fonction hépatique légère à modérée sans cholestase, la dose maximale recommandée de valsartan est
de 80 mg, et par conséquent Exforge HCT n'est pas adapté à ce groupe de patients (voir rubriques 4.3,
4.4 et 5.2). Les recommandations de posologie de l'amlodipine n'ont pas été établies chez les patients
atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée. Lors du passage à Exforge HCT chez les patients
hypertendus éligibles (voir rubrique 4.1) présentant une altération de la fonction hépatique, la plus
faible dose d'amlodipine disponible dans une association doit être utilisée.
Hypersensibilité aux subtances actives, aux autres dérivés sulfonamides, aux dérivés de la
dihydropyridine, ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
2ème et 3ème trimestres de grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
Altération de la fonction hépatique, cirrhose biliaire ou cholestase.
Altération sévère de la fonction rénale (DFG < 30 ml/min/1,73 m²), anurie et patients sous
dialyse.
L'association d'Exforge HCT à des médicaments contenant de l'aliskiren chez les patients
présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.4
et 5.1).
Hypokaliémie réfractaire, hyponatrémie, hypercalcémie et hyperuricémie symptomatique.
Hypotension sévère.
Choc (y compris choc cardiogénique).
Obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (par exemple, cardiomyopathie
hypertrophique obstructive et sténose aortique de degré élevé).
Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'amlodipine au cours d'une crise hypertensive n'ont pas été
établies.
Patients présentant une déplétion sodée et/ou volémique

Dans une étude contrôlée menée chez des patients présentant une hypertension modérée à sévère sans
complications, une hypotension excessive, y compris une hypotension orthostatique, a été observée
chez 1,7 % des patients traités par Exforge HCT à la dose maximale (10 mg/320 mg/25 mg) par
rapport à 1,8 % des patients traités par valsartan/hydrochlorothiazide (320 mg/25 mg), 0,4 % des
patients traités par amlodipine/valsartan (10 mg/320 mg) et 0,2 % des patients traités par
hydrochlorothiazide/amlodipine (25 mg/10 mg).
Composant Interactions connues
Effet de l'interaction médicamenteuse
individuel
avec les agents
d'Exforge
ci-dessous
HCT
Valsartan et
Lithium
Des augmentations réversibles de la lithémie pouvant
HCTZ
atteindre des valeurs toxiques ont été rapportées en cas
d'administration concomitante de lithium avec des IEC,
des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, dont
le valsartan ou des thiazides. En raison de la diminution de
la clairance rénale du lithium par les thiazides, le risque de
toxicité liée au lithium pourrait être d'autant plus
important avec Exforge HCT. Par conséquent, une
surveillance stricte de la lithémie est recommandée en cas
d'administration concomitante.
Valsartan
Diurétiques épargneurs Une surveillance fréquente de la kaliémie est conseillée si
de potassium,
une association concomitante d'un médicament modifiant
suppléments
les taux de potassium avec le valsartan est considérée
potassiques, substituts
comme nécessaire.
du sel contenant du
potassium et autres
substances susceptibles
d'augmenter les taux de
potassium
Amlodipine
Pamplemousse ou jus
L'administration concomitante d'amlodipine avec du
de pamplemousse
pamplemousse ou du jus de pamplemousse n'est pas
recommandée car la biodisponibilité peut être augmentée
chez certains patients, ce qui peut entraîner une
augmentation des effets hypotenseurs.

Composant Interactions connues
Effet de l'interaction médicamenteuse
d'Exforge
avec les agents
HCT
ci-dessous
Amlodipine
Inhibiteurs du CYP3A4 L'utilisation concomitante d'amlodipine avec des
(c'est-à-dire
inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs de la
kétoconazole,
protéase, antifongiques azolés, macrolides tels que
itraconazole, ritonavir)
l'érythromycine ou la clarithromycine, le vérapamil ou le
diltiazem) peut donner lieu à une augmentation
significative de la concentration plasmatique
d'amlodipine. La traduction clinique de ces variations
pharmacocinétiques peut être plus prononcée chez le sujet
âgé. Par conséquent, une surveillance clinique et un
ajustement de la dose pourront être nécessaires.
Inducteurs du CYP3A4 Lors de la co-administration d'inducteurs connus du
(anticonvulsivants [ex.
CYP3A4, la concentration plasmatique d'amlodipine peut
carbamazépine,
varier. Par conséquent, la pression artérielle doit être
phénobarbital,
surveillée et une adaptation posologique doit être
phénytoïne,
envisagée pendant et après la prise concomitante d'un
fosphénytoïne,
médicament, en particulier avec des inducteurs puissants
primidone],
du CYP3A4 (par exemple, rifampicine, millepertuis
rifampicine, Hypericum [hypericum perforatum]).
perforatum [extrait de
millepertuis])
Simvastatine
L'administration concomitante de doses multiples de
10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine a entraîné
une augmentation de l'exposition à la simvastatine de
77 % par rapport à la simvastatine seule. Il est
recommandé de limiter la dose de simvastatine à 20 mg
par jour chez les patients recevant de l'amlodipine.
Dantrolène (perfusion) Chez l'animal, une fibrillation ventriculaire et un collapsus
cardio-vasculaire létaux ont été observés en association
avec une hyperkaliémie après l'administration de
vérapamil et de dantrolène intraveineux. Compte tenu du
risque d'hyperkaliémie, il est recommandé d'éviter
l'administration concomitante d'inhibiteurs calciques
comme l'amlodipine chez les patients susceptibles de
présenter une hyperthermie maligne et dans la prise en
charge de l'hyperthermie maligne.
Valsartan et
Anti-inflammatoires
Les AINS peuvent atténuer l'effet antihypertenseur des
HCTZ
non stéroïdiens (AINS), d'antagonistes de l'angiotensine II et de
y compris inhibiteurs
l'hydrochlorothiazide en cas d'administration
sélectifs de la
concomitante. De plus, l'utilisation concomitante
cyclooxygenase-2
d'Exforge HCT et d'AINS peut conduire à une
(inhibiteurs de COX-2), aggravation de la fonction rénale et à une augmentation de
acide acétylsalicylique
la kaliémie. Par conséquent, une surveillance de la
(> 3 g/jour) et AINS
fonction rénale en début de traitement et une hydratation
non sélectifs
du patient sont recommandées.
Valsartan
Inhibiteurs du
Les résultats d'une étude in vitro menée sur du tissu
transporteur d'influx
hépatique humain ont montré que le valsartan est un
(rifampicine,
substrat du transporteur hépatique d'influx OATP1B1 et
ciclosporine) ou du
du transporteur hépatique d'efflux MRP2.
transporteur d'efflux
L'administration concomitante d'inhibiteurs du
(ritonavir)
transporteur d'influx (rifampicine, ciclosporine) ou du
transporteur d'efflux (ritonavir) peut augmenter
l'exposition systémique du valsartan.
Alcool, barbituriques
L'administration concomitante de diurétiques thiazidiques
ou narcotiques
avec des substances qui ont également un effet
hypotenseur (ex. par réduction de l'activité du système
nerveux central sympathique ou par effet vasodilatateur
direct) peut potentialiser une hypotension orthostatique.
Amantadine
Les diurétiques thiazidiques, y compris
l'hydrochlorothiazide, peuvent majorer le risque de
réactions indésirables de l'amantadine.
Anticholinergiques et
Les agents anticholinergiques (ex. atropine, bipéridène)
autres médicaments
peuvent augmenter la biodisponibilité des diurétiques
affectant la motilité
thiazidiques, du fait apparemment de la diminution de la
gastrique
motilité gastro-intestinale et de la vitesse de vidange
gastrique. A l'inverse, il est anticipé que les substances
prokinétiques telles que le cisapride peuvent diminuer la
biodisponibilité des diurétiques thiazidiques.
Agents antidiabétiques
Les diurétiques thiazidiques peuvent modifier la tolérance
(ex. insuline et
au glucose. Une adaptation posologique du médicament
antidiabétiques oraux)
antidiabétique peut être nécessaire.
Metformine
La metformine doit être utilisée avec prudence en raison
du risque d'acidose lactique induite par l'éventuelle
insuffisance rénale fonctionnelle liée à
l'hydrochlorothiazide.
Bêta-bloquants et
Le risque d'hyperglycémie peut être majoré en cas
diazoxide
d'administration concomitante de diurétiques thiazidiques,
y compris l'hydrochlorothiazide, avec des bêta-bloquants.
Les diurétiques thiazidiques, y compris
l'hydrochlorothiazide, peuvent potentialiser l'effet
hyperglycémiant du diazoxide.
Ciclosporine
Le risque d'hyperuricémie et de complications de type
goutte peut être majoré en cas d'administration
concomitante avec la ciclosporine.
Agents cytotoxiques
Les diurétiques thiazidiques, y compris
l'hydrochlorothiazide, peuvent diminuer l'excrétion rénale
des agents cytotoxiques (ex. cyclophosphamide,
méthotrexate), et potentialiser leurs effets
myélosuppresseurs.
Digitaliques
Des effets indésirables d'hypokaliémie ou
d'hypomagnésémie induites par les thiazidiques peuvent
survenir et favoriser l'apparition d'arythmies cardiaques
induites par les digitaliques.
Produits de contraste
En cas de déshydratation induite par les diurétiques, il
iodés
existe un risque accru d'insuffisance rénale aiguë, en
particulier en cas d'administration de doses élevées de
produits contenant de l'iode. Les patients doivent être
réhydratés avant l'administration.
Résines échangeuses
L'absorption des diurétiques thiazidiques, dont
d'ions
l'hydrochlorothiazide, est diminuée par la cholestyramine
ou le colestipol. Cela pourrait entraîner des effets sub-
thérapeutiques des diurétiques thiazidiques. Cependant,
échelonner les prises d'hydrochlorothiazide et de résines
de façon à ce que l'hydrochlorothiazide soit administré au
moins 4 heures avant ou de 4 à 6 heures après
l'administration de résines pourrait potentiellement
minimiser cette interaction.
Médicaments agissant
L'effet hypokaliémiant de l'hydrochlorothiazide peut être
sur la kaliémie
exacerbé par l'administration concomitante de diurétiques
kaliurétiques, corticoïdes, laxatifs, hormone
adrénocorticotrope (ACTH), amphotéricine,
carbénoxolone, pénicilline G et dérivés de l'acide
salicylique ou antiarythmiques. Une surveillance de la
kaliémie est recommandée si ces médicaments doivent
être prescrits avec l'association amlodipine /valsartan
/hydrochlorothiazide.
Médicaments affectant
L'hyponatrémie liée à la prise de diurétiques peut être
la natrémie
aggravée par l'administration concomitante de
médicaments tels que les antidépresseurs,
antipsychotiques, antiépileptiques, etc. Une prudence
s'impose en cas d'administration prolongée de ce type de
médicaments.
Médicaments pouvant
En raison du risque d'hypokaliémie, l'hydrochlorothiazide
induire des torsades de doit être administré avec précaution lorsqu'il est associé à
pointes
des médicaments pouvant induire des torsades de pointes,
en particulier les antiarythmiques de classe Ia et de classe
III et certains antipsychotiques.
Médicaments anti-
Il peut être nécessaire d'adapter la posologie des
goutteux (probénécide,
médicaments uricosuriques car l'hydrochlorothiazide peut
sulfinpyrazone et
augmenter le taux sérique d'acide urique. Une
allopurinol)
augmentation de la dose de probénécide ou de
sulfinpyrazole peut être nécessaire.
L'incidence de réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol
peut être majorée en cas d'administration concomitante de
diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide.
Méthyldopa
Des cas isolés d'anémie hémolytique ont été rapportés lors
de l'utilisation concomitante d'hydrochlorothiazide et de
méthyldopa.
Myorelaxants non
Les diurétiques thiazidiques, y compris
dépolarisants (par
l'hydrochlorothiazide, potentialisent l'action des dérivés
exemple tubocurarine)
du curare.
Autres médicaments
Les thiazidiques potentialisent l'effet antihypertenseur
antihypertenseurs
d'autres médicaments antihypertenseurs (ex. guanéthidine,
méthyldopa, béta-bloquants, vasodilatateurs, bloqueurs de
canaux calciques, IEC, ARA II et Inhibiteurs Directs de la
Rénine [IDR]).
Amines pressives (par
L'hydrochlorothiazide peut diminuer la réponse aux
exemple noradrénaline, amines pressives telles que la noradrénaline. La pertinence
adrénaline)
clinique de cet effet est incertaine et n'est pas suffisante
pour empêcher leur utilisation.
Vitamine D et sels de
L'administration de diurétiques thiazidiques, incluant
calcium
l'hydrochlorothiazide, avec la vitamine D ou avec des sels
de calcium peut majorer l'élévation de la calcémie.
L'utilisation concomitante de diurétiques de type
thiazidique peut entraîner une hypercalcémie chez les
patients présentant une prédisposition à l'hypercalcémie
(ex. hyperparathyroïdie, cancer ou pathologies induites par
la vitamine D) en augmentant la réabsorption tubulaire de
calcium.

Classes de
Effets indésirables
Fréquence



systèmes
Exforge HCT
Amlodipine
Valsartan
HCTZ
d'organes
MedDRA

Tumeurs
Cancer de la peau non

Fréquence
bénignes,
mélanome (carcinome
indéterminée
malignes et non basocellulaire et
précisées (y
carcinome épidermoïde)
compris kystes
et polypes)
Affections
Agranulocytose, aplasie
--
--
--
Très rare
hématologiques médullaire
et du système
Hémoglobine et
--
--
Fréquence
--
lymphatique
hématocrite diminués
indéterminé
e
Anémie hémolytique
--
--
--
Très rare
Leucopénie
--
Très rare
--
Très rare
Neutropénie
--
--
Fréquence
--
indéterminé
e
Thrombopénie, parfois
--
Très rare
Fréquence
Rare
avec purpura
indéterminé
e
Anémie aplasique
--
--
--
Fréquence
indéterminée
Affections du
Hypersensibilité
--
Très rare
Fréquence
Très rare
système
indéterminé
immunitaire
e
Anoréxie
Peu fréquent
--
--
--
métabolisme et
Hypercalcémie
Peu fréquent
--
--
Rare
de la nutrition
Hyperglycémie
--
Très rare
--
Rare
Hyperlipidémie
Peu fréquent
--
--
--
Hyperuricémie
Peu fréquent
--
--
Fréquent
Alcalose
--
--
--
Très rare
hypochlorémique
Hypokaliémie
Fréquent
--
--
Très fréquent
Hypomagnésémie
--
--
--
Fréquent
Hyponatrémie
Peu fréquent
--
--
Fréquent
Aggravation du diabète
--
--
--
Rare
Affections
Dépression
--
Peu fréquent
--
Rare
psychiatriques
Insomnie/troubles du
Peu fréquent
Peu fréquent
--
Rare
sommeil
Troubles de l'humeur
--
Peu fréquent
--
--
Confusion
--
Rare
--
--
Affections du
Troubles de la
Peu fréquent
--
--
--
système
coordination
nerveux
Sensations vertigineuses
Fréquent
Fréquent
--
Rare
Sensations vertigineuses
Peu fréquent
--
--
--
orthostatiques,
sensations vertigineuses
à l'effort
Dysgeusie
Peu fréquent
Peu fréquent
--
--
Syndrome extra-
--
Fréquence
--
--
pyramidal
indéterminée
Maux de tête
Fréquent
Fréquent
--
Rare
Hypertonie
--
Très rare
--
--
Léthargie
Peu fréquent
--
--
--
Paresthésies
Peu fréquent
Peu fréquent
--
Rare
Neuropathie
Peu fréquent
Très rare
--
--
périphérique,
neuropathie
Somnolence
Peu fréquent
Fréquent
--
--
Syncope
Peu fréquent
Peu fréquent
--
--
Tremblements
--
Peu fréquent
--
--
Hypoesthésie
--
Peu fréquent
--
--
Affections
Glaucome aigu à angle
--
--
--
Fréquence
oculaires
fermé
indéterminée
Troubles visuels
--
Peu fréquent
--
--
Baisse de la vision
Peu fréquent
Peu fréquent
--
Rare
Epanchement choroïdien
--
--
--
Fréquence
indéterminée
Affections de
Acouphènes
--
Peu fréquent
--
--
l'oreille et du
Vertiges
Peu fréquent
--
Peu fréquent
--
labyrinthe
Affections
Palpitations
--
Fréquent
--
--
cardiaques
Tachycardie
Peu fréquent
--
--
--
Arythmies (notamment
--
Très rare
--
Rare
bradycardie, tachycardie
ventriculaire et
fibrillation auriculaire)
Infarctus du myocarde
--
Très rare
--
--
Bouffées vasomotrices
--
Fréquent
--
--
vasculaires
Hypotension
Fréquent
Peu fréquent
--
--
Hypotension
Peu fréquent
--
--
Fréquent
orthostatique
Phlébite,
Peu fréquent
--
--
--
thrombophlébite
Vascularite
--
Très rare
Fréquence
--
indéterminé
e
Affections
Toux
Peu fréquent
Très rare
Peu fréquent
--
respiratoires,
Dyspnée
Peu fréquent
Peu fréquent
--
--
thoraciques et
Syndrome de détresse
--
--
--
Très rare
médiastinales
respiratoire aiguë
(SDRA) (voir
rubrique 4.4)
Détresse respiratoire,
--
--
--
Très rare
oedème pulmonaire,
pneumonie
Rhinite
--
Peu fréquent
--
--
Irritation de la gorge
Peu fréquent
--
--
--
Affections
Gêne abdominale,
Peu fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
gastro-
douleurs abdominales
intestinales
hautes
Halitose
Peu fréquent
--
--
--
Modifications du transit
--
Peu fréquent
--
--
intestinal
Constipation
--
--
--
Rare
Perte d'appétit
--
--
--
Fréquent
Diarrhées
Peu fréquent
Peu fréquent
--
Rare
Sécheresse buccale
Peu fréquent
Peu fréquent
--
--
Dyspepsie
Fréquent
Peu fréquent
--
--
Gastrite
--
Très rare
--
--
Hyperplasie gingivale
--
Très rare
--
--
Nausées
Peu fréquent
Fréquent
--
Fréquent
Pancréatite
--
Très rare
--
Très rare
Vomissements
Peu fréquent
Peu fréquent
--
Fréquent
Affections
Test de la fonction
--
Très rare**
Fréquence
--
hépatobiliaires
hépatique anormal,
indéterminé
incluant une
e
augmentation du taux
sanguin de bilirubine
Hépatite
--
Très rare
--
--
Cholestase
--
Très rare
--
Rare
intrahépatique, ictère
--
Peu fréquent
--
--
peau et du tissu
Angioedème
--
Très rare
Fréquence
--
sous-cutané
indéterminé
e
Dermatose bulleuse
--
--
Fréquence
--
indéterminé
e
Réactions de type lupus
--
--
--
Très rare
érythémateux disséminé
cutané, réactivation d'un
lupus érythémateux
cutané
Erythème polymorphe
--
Très rare
--
Fréquence
indeterminée
Exanthème
--
Peu fréquent
--
--
Hyperhidrose
Peu fréquent
Peu fréquent
--
--
Réactions de
--
Très rare
--
Rare
photosensibilité*
Prurit
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquence
--
indéterminé
e
Purpura
--
Peu fréquent
--
Rare
Rash cutané
--
Peu fréquent
Fréquence
Fréquent
indéterminé
e
Décoloration de la peau
--
Peu fréquent
--
--
Urticaire et autres
--
Très rare
--
Fréquent
formes d'éruption
Vascularite nécrosante et
--
Fréquence
--
Très rare
nécrolyse épidermique
indéterminée
toxique
Dermatite exfoliatrice
--
Très rare
--
--
Syndrome de Stevens-
--
Très rare
--
--
Johnson
OEdème de Quincke
--
Très rare
--
--
Affections
Arthralgie
--
Peu fréquent
--
--
musculo-
Douleur dorsale
Peu fréquent
Peu fréquent
--
--
squelettiques et
Gonflement articulaire
Peu fréquent
--
--
--
systémiques
Spasmes musculaires
Peu fréquent
Peu fréquent
--
Fréquence
indeterminée
Faiblesse musculaire
Peu fréquent
--
--
--
Myalgie
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquence
--
indéterminé
e
Douleur aux extrémités
Peu fréquent
--
--
--
Gonflement des
--
Fréquent
--
--
chevilles
Augmentation du taux
Peu fréquent
--
Fréquence
--
rein et des voies sanguin de créatinine
indéterminé
urinaires
e
Troubles de la miction
--
Peu fréquent
--
--
Nycturie
--
Peu fréquent
--
--
Pollakiurie
Fréquent
Peu fréquent
--
--
Dysfonction rénale
--
--
--
Fréquence
indeterminée
Insuffisance rénale aigue
Peu fréquent
--
--
Fréquence
indeterminée
Insuffisance rénale et
--
--
Fréquence
Rare
altération de la fonction
indéterminé
rénale
e
Affections des
Impuissance
Peu fréquent
Peu fréquent
--
Fréquent
organes de
Gynécomastie
--
Peu fréquent
--
--
reproduction et
du sein
Troubles
Abasie, troubles de la
Peu fréquent
--
--
--
généraux et
démarche
anomalies au
Asthénie
Peu fréquent
Peu fréquent
--
Fréquence
site
indeterminée
d'administration Gêne, malaise
Peu fréquent
Peu fréquent
--
--
Fatigue
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
--
Douleur thoracique non
Peu fréquent
Peu fréquent
--
--
cardiaque
Oedème
Fréquent
Fréquent
--
--
Douleur
--
Peu fréquent
--
--
Pyrexie
--
--
--
Fréquence
indeterminée
Investigations
Hyperlipidémie
--
--
--
Très fréquent
Elévation de l'azote
Peu fréquent
--
--
--
uréique du sang
Elévation du taux
Peu fréquent
--
--
--
sérique d'acide urique
Glycosurie
--
--
--
Rare
Diminution du taux
Peu fréquent
--
--
--
sanguin de potassium
Augmentation du taux
--
--
Fréquence
--
sanguin de potassium
indéterminé
e
Prise de poids
Peu fréquent
Peu fréquent
--
--
Perte de poids
--
Peu fréquent
--
--
*
Voir rubrique 4.4 Photosensibilité
**
Évoquant généralement une cholestase

PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : agents agissant sur le système rénine-angiotensine, antagonistes de
l'angiotensine II, autres associations, Code ATC :
C09DX01.
Mécanisme d'action
Exforge HCT associe trois antihypertenseurs dotés de mécanismes complémentaires pour contrôler la
pression artérielle chez les patients présentant une hypertension artérielle essentielle : l'amlodipine
appartient à la classe des inhibiteurs calciques, le valsartan à la classe des antagonistes de
l'angiotensine II et l'hydrochlorothiazide appartient à la classe des diurétiques thiazidiques.
L'association de ces substances a un effet antihypertenseur synergique.
Amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide
Efficacité et sécurité cliniques
Exforge HCT a été étudié chez des patients hypertendus dans une étude en double aveugle contrôlée
contre comparateur actif. Au total, 2 271 patients présentant une hypertension modérée à sévère (la
pression systolique/diastolique initiale moyenne était de 170/107 mmHg) ont reçu un traitement par
10 mg/320 mg/25 mg d'amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide, 320 mg/25 mg de
valsartan/hydrochlorothiazide, 10 mg/320 mg d'amlodipine/valsartan, ou 25 mg/10 mg
d'hydrochlorothiazide/amlodipine. Au début de l'étude les patients ont reçu des doses plus faibles de
leur traitement en association et la posologie a été augmentée à la pleine dose thérapeutique à la
semaine 2.
A la semaine 8, les réductions moyennes de la pression artérielle systolique/diastolique ont été de
39,7/24,7 mmHg avec Exforge HCT, 32,0/19,7 mmHg avec le valsartan/hydrochlorothiazide,
33,5/21,5 mmHg avec l'amlodipine/valsartan, et 31,5/19,5 mmHg avec
l'amlodipine/hydrochlorothiazide. La trithérapie a été statistiquement supérieure à chacune des trois
bithérapies pour faire diminuer la pression artérielle diastolique et systolique. Les réductions de la
pression artérielle systolique/diastolique avec Exforge HCT ont été supérieures de 7,6/5,0 mmHg par
rapport au valsartan/hydrochlorothiazide, de 6,2/3,3 mmHg par rapport à l'amlodipine/valsartan, et de
8,2/5,3 mmHg par rapport à l'amlodipine/hydrochlorothiazide. Le plein effet hypotenseur a été atteint
deux semaines après le début de l'administration de la dose maximale d'Exforge HCT. Le pourcentage
de patients obtenant un contrôle tensionnel (< 140/90 mmHg) a été statistiquement supérieur avec
Exforge HCT (71 %) par rapport à chacune des trois bithérapies (45-54 %) (p < 0,0001).
Dans un sous-groupe de 283 patients visant à évaluer la mesure ambulatoire de la pression artérielle,
des réductions cliniquement et statistiquement supérieures de la pression systolique et diastolique sur
24 heures ont été observées avec la triple association par rapport au valsartan/hydrochlorothiazide, au
valsartan/amlodipine, et à l'hydrochlorothiazide/amlodipine.
Amlodipine

Mécanisme d'action
L'amlodipine contenue dans Exforge HCT inhibe l'entrée transmembranaire des ions calcium dans le
muscle cardiaque et le muscle lisse vasculaire. Le mécanisme de l'action antihypertensive de
l'amlodipine est lié à un effet relaxant direct au niveau du muscle lisse vasculaire, entraînant une
diminution des résistances vasculaires périphériques et de la pression artérielle.
Effets pharmacodynamiques
Les données expérimentales suggèrent que l'amlodipine se lie aux sites de fixation à la fois à ceux des
dihydropyridines et des non dihydropyridines. La contraction du muscle cardiaque et du muscle lisse
vasculaire dépendent de l'entrée des ions calcium extracellulaires dans ces cellules par des canaux
ioniques spécifiques.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Crospovidone (type A)
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Pelliculage
Hypromellose, type de substitution 2910 (3 mPa.s)
Dioxyde de titane (E171)
Macrogol 4000
Talc
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Crospovidone (type A)
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Pelliculage
Hypromellose, type de substitution 2910 (3 mPa.s)
Macrogol 4000
Talc
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Oxyde de fer rouge (E172)
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
EU/1/09/569/001-012
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
EU/1/09/569/013-024
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés

EU/1/09/569/025-036
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés

EU/1/09/569/037-048
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg comprimés pelliculés

EU/1/09/569/049-060



DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 16 octobre 2009
Date du dernier renouvellement : 30 juin 2014

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu


ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES
LOTS


B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION


C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ


D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT


FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du(des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Novartis Farma S.p.A.
Via Provinciale Schito 131
80058 Torre Annunziata (NA)
Italie
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Espagne
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Obligation de mise en place de mesures post-autorisation
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché met en oeuvre, selon le calendrier indiqué, les
mesures ci-après:
Conditions de l'AMM
Date
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit veiller à ce que les
26 septembre 2022
procédés de fabrication du produit fini soient examinés au regard du risque
potentiel de formation de N-nitrosamines et modifiés si nécessaire pour
minimiser autant que possible la contamination par les nitrosamines,
conformément aux recommandations adoptées par le comité des
médicaments à usage humain le 25 juin 2020 dans le cadre de la procédure
visée à l'article 5, paragraphe 3, du règlement (CE) nº 726/2004 concernant
les impuretés de nitrosamines dans les médicaments à usage humain.

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine), 160 mg de
valsartan et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
280 comprimés pelliculés
56x1 comprimé pelliculé (unitaire)
98x1 comprimé pelliculé (unitaire)
280x1 comprimé pelliculé (unitaire)

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.
Voie orale

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/09/569/001
14 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/002
28 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/003
30 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/004
56 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/005
90 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/006
98 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/007
280 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/008
56x1 comprimé pelliculé (unitaire)
EU/1/09/569/009
98x1 comprimé pelliculé (unitaire)
EU/1/09/569/010
280x1 comprimé pelliculé (unitaire)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine), 160 mg de
valsartan et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés pelliculés. Composant d'un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.
70x1 comprimés pelliculés.Composant d'un conditionnement multiple. Ne peut être vendu
séparément.

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/09/569/012
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 20 boîtes de
14 comprimés)
EU/1/09/569/011
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 4 boîtes de
70 comprimés) (unitaire)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS



DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine), 160 mg de
valsartan et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
Conditionnement multiple : 280 (20 boîtes de 14) comprimés pelliculés.
Conditionnement multiple : 280 (4 boîtes de 70x1) comprimés pelliculés.

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/09/569/012
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 20 boîtes de
14 comprimés)
EU/1/09/569/011
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 4 boîtes de
70 comprimés) (unitaire)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN


1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine), 160 mg de
valsartan et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
280 comprimés pelliculés
56x1 comprimé pelliculé (unitaire)
98x1 comprimé pelliculé (unitaire)
280x1 comprimé pelliculé (unitaire)

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.
Voie orale

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/09/569/013
14 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/014
28 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/015
30 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/016
56 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/017
90 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/018
98 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/019
280 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/020
56x1 comprimé pelliculé (unitaire)
EU/1/09/569/021
98x1 comprimé pelliculé (unitaire)
EU/1/09/569/022
280x1 comprimé pelliculé (unitaire)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine), 160 mg de
valsartan et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés pelliculés. Composant d'un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.
70x1 comprimés pelliculés. Composant d'un conditionnement multiple. Ne peut être vendu
séparément.

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/09/569/024
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 20 boîtes de
14 comprimés)
EU/1/09/569/023
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 4 boîtes de
70 comprimés) (unitaire)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS



DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine), 160 mg de
valsartan et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
Conditionnement multiple : 280 (20 boîtes de 14) comprimés pelliculés.
Conditionnement multiple : 280 (4 boîtes de 70x1) comprimés pelliculés.

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/09/569/024
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 20 boîtes de
14 comprimés)
EU/1/09/569/023
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 4 boîtes de
70 comprimés) (unitaire)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN


1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine), 160 mg de
valsartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
280 comprimés pelliculés
56x1 comprimé pelliculé (unitaire)
98x1 comprimé pelliculé (unitaire)
280x1 comprimé pelliculé (unitaire)

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.
Voie orale

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/09/569/025
14 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/026
28 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/027
30 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/028
56 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/029
90 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/030
98 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/031
280 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/032
56x1 comprimé pelliculé (unitaire)
EU/1/09/569/033
98x1 comprimé pelliculé (unitaire)
EU/1/09/569/034
280x1 comprimé pelliculé (unitaire)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine), 160 mg de
valsartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés pelliculés. Composant d'un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.
70x1 comprimés pelliculés. Composant d'un conditionnement multiple. Ne peut être vendu
séparément.

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/09/569/036
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 20 boîtes de
14 comprimés)
EU/1/09/569/035
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 4 boîtes de
70 comprimés) (unitaire)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS



DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine), 160 mg de
valsartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
Conditionnement multiple : 280 (20 boîtes de 14) comprimés pelliculés.
Conditionnement multiple : 280 (4 boîtes de 70x1) comprimés pelliculés.

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/09/569/036
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 20 boîtes de
14 comprimés)
EU/1/09/569/035
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 4 boîtes de
70 comprimés) (unitaire)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN


1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine), 160 mg de
valsartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
280 comprimés pelliculés
56x1 comprimé pelliculé (unitaire)
98x1 comprimé pelliculé (unitaire)
280x1 comprimé pelliculé (unitaire)

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.
Voie orale

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/09/569/037
14 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/038
28 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/039
30 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/040
56 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/041
90 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/042
98 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/043
280 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/044
56x1 comprimé pelliculé (unitaire)
EU/1/09/569/045
98x1 comprimé pelliculé (unitaire)
EU/1/09/569/046
280x1 comprimé pelliculé (unitaire)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine), 160 mg de
valsartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés pelliculés. Composant d'un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.
70x1 comprimés pelliculés. Composant d'un conditionnement multiple. Ne peut être vendu
séparément.

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/09/569/048
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 20 boîtes de
14 comprimés)
EU/1/09/569/047
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 4 boîtes de
70 comprimés) (unitaire)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS



DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine), 160 mg de
valsartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
Conditionnement multiple :280 (20 boîtes de 14) comprimés pelliculés.
Conditionnement multiple : 280 (4 boîtes de 70x1) comprimés pelliculés.

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/09/569/048
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 20 boîtes de
14 comprimés)
EU/1/09/569/047
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 4 boîtes de
70 comprimés) (unitaire)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN


1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine), 320 mg de
valsartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
280 comprimés pelliculés
56x1 comprimé pelliculé (unitaire)
98x1 comprimé pelliculé (unitaire)
280x1 comprimé pelliculé (unitaire)

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.
Voie orale

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/09/569/049
14 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/050
28 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/051
30 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/052
56 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/053
90 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/054
98 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/055
280 comprimés pelliculés
EU/1/09/569/056
56x1 comprimé pelliculé (unitaire)
EU/1/09/569/057
98x1 comprimé pelliculé (unitaire)
EU/1/09/569/058
280x1 comprimé pelliculé (unitaire)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine), 320 mg de
valsartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés pelliculés. Composant d'un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.
70x1 comprimés pelliculés. Composant d'un conditionnement multiple. Ne peut être vendu
séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/09/569/060
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 20 boîtes de
14 comprimés)
EU/1/09/569/059
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 4 boîtes de
70 comprimés) (unitaire)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS



DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine), 320 mg de
valsartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
Conditionnement multiple : 280 (20 boîtes de 14) comprimés pelliculés.
Conditionnement multiple : 280 (4 boîtes de 70x1) comprimés pelliculés.

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/09/569/060
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 20 boîtes de
14 comprimés)
EU/1/09/569/059
280 comprimés pelliculés (conditionnement multiple, 4 boîtes de
70 comprimés) (unitaire)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN


1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg comprimés pelliculés
amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE


B. NOTICE

Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg comprimés pelliculés

amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.

-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?:

1.
Qu'est-ce que Exforge HCT et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Exforge HCT
3.
Comment prendre Exforge HCT
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Exforge HCT
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Exforge HCT et dans quel cas est-il utilisé ?
Les comprimés d'Exforge HCT contiennent trois substances appelées amlodipine, valsartan et
hydrochlorothiazide. Toutes ces substances contribuent au contrôle de la tension artérielle lorsque
celle-ci est trop élevée.
L'amlodipine appartient à un groupe de substances appelées « inhibiteurs calciques ».
L'amlodipine empêche le calcium de traverser la paroi des vaisseaux sanguins, ce qui empêche
les vaisseaux sanguins de se rétrécir.
Le valsartan appartient à un groupe de substances appelées « antagonistes des récepteurs de
l'angiotensine II ». L'angiotensine II est produite par le corps et elle provoque le rétrécissement
des vaisseaux sanguins, avec pour conséquence une augmentation de la tension artérielle. Le
valsartan agit en bloquant l'effet de l'angiotensine II.
L'hydrochlorothiazide appartient à une classe de médicaments appelés « diurétiques
thiazidiques ». L'hydrochlorothiazide augmente le débit urinaire, ce qui fait également baisser la
pression artérielle.
Du fait de ces trois mécanismes, les vaisseaux sanguins se relâchent et la tension artérielle diminue.
Exforge HCT est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle chez les patients adultes dont la pression
artérielle est déjà contôlée par la prise d'amlodipine, de valsartan et d'hydrochlorothiazide et qui
peuvent bénéficier de la prise d'un seul comprimé contenant les trois substances.



Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Exforge HCT ?

Ne prenez jamais Exforge HCT
si vous êtes enceinte de plus de 3 mois. (Il est également recommandé d'éviter de prendre
Exforge HCT en début de grossesse ­ voir rubrique Grossesse.)
si vous êtes allergique à l'amlodipine ou à tout autre inhibiteur calcique, au valsartan, à
l'hydrochlorothiazide, aux dérivés sulfamidés (des médicaments utilisés pour traiter les
infections pulmonaires ou urinaires) ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous pensez que vous pouvez être allergique, ne prenez pas Exforge HCT et parlez-en à votre
médecin.
si vous avez une maladie du foie, une destruction des petits canaux biliaires dans le foie
(cirrhose biliaire) entraînant une accumulation de bile dans le foie (cholestase).
si vous avez de
graves problèmes rénaux ou si vous êtes sous dialyse.
si vous êtes incapable d'uriner (anurie).
si votre taux sanguin de potassium ou de sodium est trop bas malgré un traitement pour
augmenter les taux sanguins de potassium ou de sodium.
si votre taux sanguin de calcium est trop élevé malgré un traitement pour réduire les taux
sanguins de calcium.
si vous souffrez de crises de goutte (cristaux d'acide urique dans les articulations).
si vous présentez une baisse sévère de la pression artérielle (hypotension).
si vous présentez un rétrécissement de la valve aortique (sténose aortique) ou un choc
cardiogénique (une affection dans laquelle votre coeur est incapable d'apporter suffisamment de
sang à l'organisme).
si vous souffrez d'une insuffisance cardiaque après une crise cardiaque.
si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament
contenant de l'aliskiren pour diminuer la pression artérielle.
Si vous êtes dans l'une des situations ci-dessus, ne prenez pas Exforge HCT et parlez-en à votre
médecin.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Exforge HCT.
si votre taux sanguin de potassium ou magnésium est bas (avec ou sans symptômes tels que
faiblesse musculaire, spasmes musculaires, rythme cardiaque anormal).
si votre taux sanguin de sodium est bas (avec ou sans symptômes tels que fatigue, confusion,
contractions musculaires, convulsions).
si votre taux sanguin de calcium est élevé (avec ou sans symptômes tels que nausées,
vomissements, constipation, maux d'estomac, mictions fréquentes, soif, faiblesse et
contractions musculaires).
si vous avez des problèmes rénaux, si vous avez eu une greffe de rein ou si vous étiez informé
que vous avez un rétrécissement de vos artères rénales.
si vous avez des problèmes hépatiques.
si vous avez ou si vous avez eu une insuffisance cardiaque ou une maladie coronarienne, en
particulier s'il vous a été prescrit la dose maximale d'Exforge HCT (10 mg/320 mg/25 mg).
si vous avez présenté une crise cardiaque. Suivez attentivement les instructions de votre
médecin pour la dose initiale. Votre médecin peut aussi vérifier votre fonction rénale.
si votre médecin vous a informé que vous avez un rétrécissement des valves du coeur (appelé
« sténose aortique ou mitrale ») ou que l'épaisseur de votre muscle cardiaque est augmentée de
manière anormale (ce que l'on appelle une « cardiomyopathie hypertrophique obstructive »).
si vous souffrez d'hyperaldostéronisme. Il s'agit d'une maladie dans laquelle les glandes
surrénales fabriquent une quantité trop importante d'hormone aldostérone. L'utilisation
d'Exforge HCT est déconseillée si vous êtes dans cette situation.
si vous souffrez d'une maladie appelée lupus érythémateux disséminé (appelée également
« lupus » ou « LED »).
si vous êtes diabétique (taux de sucre élevé dans le sang).
si votre taux sanguin de cholestérol ou de triglycérides est élevé.
si vous présentez des réactions cutanées telles qu'une éruption après une exposition au soleil.
si vous avez développé une réaction allergique à d'autres médicaments antihypertenseurs ou à
des diurétiques (des médicaments utilisés pour augmenter la quantité d'urine produite), en
particulier si vous souffrez d'asthme et d'allergies.
si vous êtes malade (vomissements ou diarrhée).
si vous avez présenté des gonflements, en particulier du visage et de la gorge, lors de la prise
d'autres médicaments (y compris les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine).
Si ces symptômes surviennent, arrêtez de prendre Exforge HCT et contactez votre médecin
immédiatement. Vous ne devez jamais reprendre Exforge HCT.
en cas de sensations vertigineuses et/ou d'évanouissements pendant le traitement par Exforge
HCT, prévenez votre médecin le plus rapidement possible.
si vous ressentez une baisse de la vision ou une douleur dans l'oeil. Ce pourrait être les
symptômes d'une accumulation de fluide dans la couche vasculaire de l'oeil (épanchement
choroïdien) ou d'une augmentation de la pression dans votre oeil pouvant survenir dans les
heures voire dans la semaine qui suivent la prise d'Exforge HCT. Ceci peut entraîner des
troubles de la vision permanents, en l'absence de traitement.
si vous prenez l'un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :
un « inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) » (par exemple énalapril, lisinopril,
ramipril), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète.
aliskiren.
si vous avez eu un cancer de la peau ou si vous développez une lésion cutanée inattendue
pendant le traitement. Le traitement par l'hydrochlorothiazide, en particulier l'utilisation à long
terme à fortes doses, peut augmenter le risque de certains types de cancer de la peau et des
lèvres (cancer de la peau non mélanome). Protégez votre peau des rayonnements solaires et UV
lorsque vous prenez Exforge HCT.
si vous avez eu des problèmes respiratoires ou pulmonaires (notamment une inflammation ou un
liquide dans les poumons) à la suite d'une prise d'hydrochlorothiazide dans le passé. Si vous
développez un essoufflement sévère ou des difficultés à respirer après avoir pris Exforge HCT,
consultez immédiatement un médecin.
Votre médecin pourra surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression
artérielle, et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.
Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais Exforge HCT ».
Si vous êtes dans l'une des situations ci-dessus, parlez-en à votre médecin.

Enfants et adolescents
L'utilisation d'Exforge HCT n'est pas recommandée chez l'enfant et chez l'adolescent de moins de
18 ans.
Sujets âgés (à partir de 65 ans)
Exforge HCT peut être utilisé par les personnes âgées de 65 ans et plus à la même dose que celle
utilisée pour les autres adultes et de façon identique à la prise actuelle des 3 substances appelées
amlodipine, valsartan et hydrochlorothiazide. Les patients âgés, notamment ceux prenant la dose
maximale d'Exforge HCT (10 mg/320 mg/25 mg), doivent faire contrôler leur pression artérielle
régulièrement.


le lithium (un médicament utilisé pour traiter certains types de dépression) ;
·
les médicaments ou substances qui augmentent la quantité de potassium dans votre sang. Ceux-
ci comprennent des suppléments potassiques ou des substituts de sel contenant du potassium,
des médicaments épargneurs de potassium et de l'héparine.
·
les IEC ou l'aliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques « Ne prenez jamais Exforge
HCT » et « Avertissements et précautions ».
Faites attention en cas d'association avec :
·
l'alcool, les somnifères et les anesthésiques (des médicaments administrés aux patients avant
une intervention chirurgicale et d'autres procédures) ;
·
l'amantadine (un médicament utilisé dans la maladie de Parkinson, utilisé également pour
traiter ou prévenir certaines maladies causées par des virus) ;
·
les anticholinergiques (des médicaments utilisés pour traiter différents types de troubles tels que
les crampes intestinales, les spasmes de la vessie, l'asthme, le mal des transports, les spasmes
musculaires, la maladie de Parkinson ainsi que pour faciliter l'anesthésie) ;
·
les médicaments anti-épileptiques et thymo-régulateurs utilisés pour traiter l'épilepsie et les
troubles bipolaires (ex. carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone) ;
·
la cholestyramine, le colestipol ou d'autres résines (des substances utilisées principalement dans
le traitement des taux élevés de lipides dans le sang) ;
·
simvastatine (médicament utilisé pour contrôler des taux élevés de cholestérol) ;
·
la ciclosporine (un médicament utilisé en cas de greffe d'organe pour prévenir le rejet d'organe
ou utilisé dans d'autres circonstances, par exemple la polyarthrite rhumatoïde ou la dermatite
atopique) ;
·
les médicaments cytotoxiques (utilisés dans le traitement des cancers), tels que le méthotrexate
ou le cyclophosphamide ;
·
la digoxine ou d'autres glycosides digitaliques (médicaments utilisés pour traiter les problèmes
cardiaques) ;
·
vérapamil, diltiazem (médicaments à visée cardiologique) ;
·
les produits de contraste iodés (agents utilisés dans le cadre d'un examen d'imagerie) ;
·
les médicaments utilisés dans le traitement du diabète (antidiabétiques oraux tels que la
metformine ou les insulines) ;
·
les médicaments utilisés dans le traitement de la goutte, tels que l'allopurinol ;
·
les médicaments pouvant augmenter le taux de sucre dans le sang (bêta-bloquants, diazoxide) ;
·
les médicaments pouvant induire des « torsades de pointes » (rythme cardiaque irrégulier) tels
que les antiarythmiques (médicaments utilisés pour traiter les problèmes cardiaques) et certains
antipsychotiques ;
·
les médicaments pouvant réduire le taux de sodium dans le sang, tels que les antidépresseurs,
les antipsychotiques et les antiépileptiques ;
·
les médicaments pouvant réduire le taux de potassium dans le sang, tels que les diurétiques
(médicaments faisant uriner), les corticoïdes, les laxatifs, l'amphotéricine ou la pénicilline G ;
·
les médicaments utilisés pour augmenter la tension artérielle tels que l'adrénaline ou la
noradrénaline ;
·
les médicaments utilisés dans le HIV/SIDA (ex. ritonavir, indinavir, nelfinavir) ;
·
médicaments utilisés pour traiter des mycoses (ex. kétoconazole, itraconazole) ;
·
les médicaments utilisés dans le traitement des ulcérations et de l'inflammation de l'oesophage
(carbénoxolone) ;
·
les médicaments utilisés pour soulager la douleur ou l'inflammation, en particulier les
anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), dont les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-
oxygénase-2 (inhibiteurs de la Cox-2) ;
les décontractants musculaires (médicaments permettant le relâchement des muscles utilisés au
cours des opérations) ;
·
la trinitrine/nitroglycérine et autres nitrates ou autres substances appelées « vasodilatateurs » ;
·
les autres médicaments utilisés pour traiter l'hypertension, dont la méthyldopa ;
·
la rifampicine (utilisée par exemple pour traiter la tuberculose), érythromycine, clarithromycine
(antibiotiques) ;
·
le millepertuis ;
·
dantrolène (perfusion pour traiter des anomalies graves de température corporelle) ;
·
la vitamine D et les sels de calcium.

Exforge HCT avec des aliments, boissons et de l'alcool
Le pamplemousse et le jus de pamplemousse ne doivent pas être consommés par les personnes à qui
Exforge HCT a été prescrit. Ceci est dû au fait que le pamplemousse et le jus de pamplemousse
peuvent conduire à une augmentation des taux sanguins de la substance active amlodipine, pouvant
induire une augmentation imprévue de l'effet hypotenseur d'Exforge HCT. Avant de consommer de
l'alcool, parlez-en à votre médecin. L'alcool peut provoquer une diminution plus importante de votre
tension artérielle et/ou augmenter la possibilité de sensation vertigineuse ou d'évanouissement.
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez
informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre
médecin vous recommandera normalement d'arrêter de prendre Exforge HCT avant d'être enceinte ou
dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament
à la place d'Exforge HCT. Exforge HCT est déconseillé en début de grossesse, et il ne doit pas être
pris lorsque vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant s'il
est utilisé après le troisième mois de grossesse.
Allaitement
Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter. Il a été
démontré que l'amlodipine est excrétée dans le lait maternel en petites quantités. Exforge HCT est
déconseillé chez les femmes qui allaitent et votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter, surtout si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament peut provoquer des étourdissements, une somnolence, des nausées ou des maux de
tête. Si vous présentez ces symptômes, ne conduisez pas de véhicules et n'utilisez pas d'outils ou de
machines.

3.
Comment prendre Exforge HCT
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute. Cela vous aidera à obtenir les meilleurs résultats
possibles et à diminuer le risque d'effets indésirables.
La dose habituelle d'Exforge HCT est d'
un comprimé par jour.
Il est recommandé de prendre le comprimé à la même heure chaque jour, de préférence le matin.
Avaler les comprimés tels quels avec un verre d'eau.
Vous pouvez prendre Exforge HCT au cours ou en dehors des repas. Ne prenez pas Exforge
HCT avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse.
Selon la manière dont vous allez réagir au traitement, votre médecin pourra vous proposer une dose
plus forte ou plus faible.
Ne pas dépasser la dose prescrite.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Comme pour toute association contenant trois substances actives, des effets indésirables associés à
chaque composant individuel ne peuvent être exclus. Les effets indésirables rapportés avec Exforge
HCT ou une de ses trois substances actives (amlodipine, valsartan et hydrochlorothiazide) sont listés
ci-dessous et peuvent survenir avec l'utilisation d'Exforge HCT.
Certains effets indésirables peuvent être graves et nécessitent une prise en charge médicale
immédiate.
Consultez un médecin immédiatement si vous présentez l'un des effets indésirables graves
suivants après la prise de ce médicament :

Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
sensations vertigineuses
pression artérielle basse (sensation d'évanouissement, étourdissements, perte de conscience
soudaine)

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :

diminution importante du débit urinaire (diminution de la fonction rénale)

Rare (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :

saignement spontané
battements cardiaques irréguliers
troubles hépatiques



respiration sifflante soudaine, douleur thoracique, essoufflement ou difficultés respiratoires
gonflement des paupières, du visage ou des lèvres
gonflement de la langue et de la gorge entraînant de grandes difficultés respiratoires
réactions cutanées sévères, notamment éruption cutanée intense, urticaire, rougeur de la peau
sur l'ensemble du corps, démangeaisons sévères, apparition de vésicules, desquamation et
gonflement de la peau, inflammation des muqueuses (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse
épidermique toxique) ou autres réactions allergiques
détresse respiratoire aiguë (les signes comprennent un essoufflement sévère, de la fièvre, une
faiblesse et une confusion)
crise cardiaque
inflammation du pancréas pouvant entraîner une douleur abdominale et dorsale sévère
accompagnée d'un très grand malaise
faiblesse, bleus, fièvre et infections fréquentes
raideur

Autres effets indésirables possibles :
Très fréquent (pouvant affecter plus d'une personne sur 10) :
taux faible de potassium dans le sang
augmentation du taux de lipides dans le sang

Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :

somnolence
palpitations (conscience de vos battements cardiaques)
bouffées vasomotrices
gonflement des chevilles (oedème)
douleur abdominale
gêne gastrique après un repas
fatigue
maux de tête
besoin fréquent d'uriner
taux élevé d'acide urique dans le sang
taux faible de magnésium dans le sang
taux faible de sodium dans le sang
sensations vertigineuses, évanouissements lors du passage de la position assise à debout
diminution de l'appétit
nausées et vomissements
éruption accompagnée de démangeaisons et autres formes d'éruptions
incapacité à obtenir ou à maintenir une érection

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :

fréquence cardiaque rapide
vertiges rotatoires
troubles de la vision
gêne gastrique
douleurs thoraciques
élévation des taux d'azote uréique, de créatinine et d'acide urique dans le sang
taux élevé de calcium, de graisses ou de sodium dans le sang
diminution du taux de potassium dans le sang
mauvaise haleine
diarrhées
bouche sèche
prise de poids
perte d'appétit
anomalies du goût
douleurs dans le dos
gonflements articulaires
crampes/faiblesse/douleurs musculaires
douleurs dans les membres
incapacité à se tenir debout ou à marcher normalement
faiblesse
anomalies de la coordination
sensations vertigineuses en passant en position debout ou après un effort
manque d'énergie
troubles du sommeil
sensations de picotements ou d'engourdissement
neuropathie
perte de conscience temporaire subite
baisse de la tension artérielle en se levant
toux
essoufflement
irritation de la gorge
transpiration excessive
démangeaisons
gonflements, rougeur et douleur le long d'une veine
rougissement de la peau
tremblements
changement de l'humeur
anxiété
dépression
insomnie
anomalies du goût
évanouissements
perte de la sensation de douleur
troubles visuels
baisse de la vision
tintements dans les oreilles
éternuements et écoulement nasal provoqués par une inflammation de la muqueuse du nez
(rhinite)
modifications du transit intestinal
indigestion
chute des cheveux
démangeaisons cutanées
changement de coloration de la peau
difficultés pour uriner
augmentation des envies d'uriner la nuit
augmentation du nombre de mictions
gêne ou augmentation des seins chez l'homme
douleur
malaise
diminution du poids



taux faible de plaquettes sanguines (parfois accompagné de saignements ou de bleus sous la
peau)
sucre dans les urines
taux élevé de sucre dans le sang
aggravation du diabète
gêne abdominale
constipation
affection du foie qui peut être accompagnée d'un jaunissement de la peau et des yeux, ou
d'urines foncées (anémie hémolytique)
augmentation de la sensibilité de la peau au soleil
plaques violettes sur la peau
affections des reins
confusion

Très rare (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000) :

diminution du nombre des globules blancs
diminution des plaquettes sanguines pouvant entraîner une formation anormale d'hématomes ou
des saignements fréquents (lésions des globules rouges)
gonflement des gencives
ballonnement abdominal (gastrite)
inflammation du foie (hépatite)
jaunissement de la peau (ictère)
élévation des enzymes hépatiques pouvant avoir un effet sur certaines analyses médicales
augmentation de la tension musculaire
inflammation des vaisseaux sanguins, souvent accompagnée d'une éruption cutanée
sensibilité à la lumière
troubles associant une rigidité, des tremblements et/ou troubles du mouvement
fièvre, maux de gorge ou aphtes buccaux, infections plus fréquentes (manque ou taux faible de
globules blancs dans le sang)
pâleur, fatigue, essoufflement, urines foncées (anémie hémolytique, dégradation anormale des
globules rouges dans les vaisseaux sanguins ou dans une autre partie du corps)
confusion, fatigue, contractions et spasmes musculaires, respiration rapide (alcalose
hypochlorémique)
douleur intense dans le haut de l'abdomen (inflammation du pancréas)
difficulté à respirer avec fièvre, toux, respiration sifflante, essoufflement (détresse respiratoire,
oedème pulmonaire, pneumonie)
éruption sur le visage, douleurs articulaires, troubles musculaires, fièvre (lupus érythémateux)
inflammation des vaisseaux sanguins accompagnée de symptômes tels que éruption, taches
violacées à rouges sur la peau, fièvre (vascularite)
affection cutanée sévère entraînant une éruption, une rougeur de la peau, la formation de
vésicules sur les lèvres, les yeux ou dans la bouche, une desquamation de la peau, de la fièvre
(nécrolyse épidermique toxique)



modification des tests sanguins pour la fonction rénale, augmentation du taux de potassium dans
votre sang, faible taux de globules rouges
taux de globules rouges anormal
taux faible de certains types de globules blancs et de plaquettes
augmentation du taux de créatinine dans le sang
anomalies des tests hépatiques
diminution importante du débit urinaire
inflammation des vaisseaux sanguins
faiblesse, hématomes et infections fréquentes (anémie aplasique)
baisse de la vision ou douleurs dans les yeux dues à une pression oculaire élevée (signes
possibles d'une accumulation de fluide dans la couche vasculaire de l'oeil (épanchement
choroïdien) ou de glaucome aigu à angle fermé)
essoufflement
diminution importante du débit urinaire (signes possibles de troubles rénaux ou d'insuffisance
rénale)
maladie sévère de la peau provoquant une éruption cutanée, une rougeur cutanée, la formation
de vésicules sur les lèvres, les yeux ou dans la bouche, une desquamation de la peau, de la fièvre
(érythème polymorphe)
spasmes musculaires
fièvre (pyrexie)
apparition de cloques sur la peau (signe de dermatite bulleuse)
cancer de la peau et des lèvres (cancer de la peau non mélanome)

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver Exforge HCT
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après
« EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.
N'utilisez pas Exforge HCT si l'emballage est endommagé ou présente des signes de dégradation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contriburont à protéger
l'environnement.

Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Exforge HCT

Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Les substances actives d'Exforge HCT sont l'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine), le
valsartan et l'hydrochlorothiazide. Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg d'amlodipine (sous
forme de bésylate d'amlodipine), 160 mg de valsartan et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
Les autres composants sont la cellulose microcristalline ; la crospovidone (type A) ; la silice colloïdale
anhydre ; le stéarate de magnésium ; l'hypromellose (type de substitution 2910 (3 mPa.s)) ; le
macrogol 4000 ; le talc ; le dioxyde de titane (E171).
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Les substances actives d'Exforge HCT sont l'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine), le
valsartan et l'hydrochlorothiazide. Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg d'amlodipine (sous
forme de bésylate d'amlodipine), 160 mg de valsartan et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
Les autres composants sont la cellulose microcristalline ; la crospovidone (type A) ; la silice colloïdale
anhydre ; le stéarate de magnésium ; l'hypromellose (type de substitution 2910 (3 mPa.s)) ; le
macrogol 4000 ; le talc ; le dioxyde de titane (E171) ; l'oxyde de fer jaune (E172) ; l'oxyde de fer
rouge (E172).
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
Les substances actives d'Exforge HCT sont l'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine), le
valsartan et l'hydrochlorothiazide. Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg d'amlodipine (sous
forme de bésylate d'amlodipine), 160 mg de valsartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide.
Les autres composants sont la cellulose microcristalline ; la crospovidone (type A) ; la silice colloïdale
anhydre ; le stéarate de magnésium ; l'hypromellose (type de substitution 2910 (3 mPa.s)) ; le
macrogol 4000 ; le talc ; le dioxyde de titane (E171) ; l'oxyde de fer jaune (E172).
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
Les substances actives d'Exforge HCT sont l'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine), le
valsartan et l'hydrochlorothiazide. Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg d'amlodipine (sous
forme de bésylate d'amlodipine), 160 mg de valsartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide.
Les autres composants sont la cellulose microcristalline ; la crospovidone (type A) ; la silice colloïdale
anhydre ; le stéarate de magnésium ; l'hypromellose (type de substitution 2910 (3 mPa.s)) ; le
macrogol 4000 ; le talc ; l'oxyde de fer jaune (E172).
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg comprimés pelliculés
Les substances actives d'Exforge HCT sont l'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine), le
valsartan et l'hydrochlorothiazide. Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg d'amlodipine (sous
forme de bésylate d'amlodipine), 320 mg de valsartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide.
Les autres composants sont la cellulose microcristalline ; la crospovidone (type A) ; la silice colloïdale
anhydre ; le stéarate de magnésium ; l'hypromellose (type de substitution 2910 (3 mPa.s)) ; le
macrogol 4000 ; le talc ; l'oxyde de fer jaune (E172).


België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50



Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V.
.: +359 2 489 98 28
Tél/Tel: +32 2 246 16 11


Ceská republika
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark

Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872

Deutschland

Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 111

Eesti

Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00


Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570

España

Polska
Novartis Farmacéutica, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel.: +48 22 375 4888

France

Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska

România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01

Ireland

Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50

Ísland

Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439


Italia
Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A.
Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Novartis Baltics
Novartis Ireland Limited
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu

Vous avez utilisé Exforge HCT 10 mg - 160 mg - 25 mg te vormen.

Votre expérience aide d'autres utilisateurs à se faire une idée de Exforge HCT 10 mg - 160 mg - 25 mg te vormen.

Soyez le premier a partager votre expérience sur Exforge HCT 10 mg - 160 mg - 25 mg

Faites attention

  • N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
  • Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
  • N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
  • Les notices sont fournies par l'AFMPS