Emthexate 5 mg/2 ml

Notice: information du patient
EMTHEXATE 2,5 mg/ml SOLUTION INJECTABLE, 5 mg
EMTHEXATE 25 mg/ml SOLUTION INJECTABLE, 50 mg, 500 mg et 1000 mg
EMTHEXATE 100 mg/ml SOLUTION INJECTABLE, 5000 mg
méthotrexate
Veuil ez lire attentivement cette notice avant l'administration de ce médicament car el e contient
des informations importantes pour vous.
Gardez cet e notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque ef et indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère.
Ceci s'applique aussi à tout ef et indésirable qui ne serait pas mentionné dans cet e notice. Voir
rubrique 4.
Que contient cette notice ?:
1. Qu'est-ce qu'Emthexate et dans quel cas est-il utilisé
2. Quel es sont les informations à connaître avant l'administration de l'Emthexate
3. Comment administrer Emthexate
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Emthexate
6. Contenu de l'embal age et autres informations
1. Qu'est-ce qu'Emthexate et dans quel cas est-il utilisé ?
Ce médicament contient du méthotrexate, un agent antinéoplasique. Il est utilisé pour bloquer la
multiplication trop rapide de certaines cellules de l'organisme.
Emthexate est utilisé pour traiter:
le psoriasis grave (maladie de la peau), en cas de non-réponse au traitement classique
la polyarthrite rhumatoïde (maladie chronique des articulations, qui sont douloureuses et gonflées),
en cas de non-réponse au traitement classique.
certains cancers, tels que le choriocarcinome et autres tumeurs trophoblastiques (cancers de
l'utérus), la leucémie lymphoblastique aiguë (un type de cancer du sang), la méningite leucémique
(cas où la leucémie at eint les parois du cerveau), le mycosis fongoïde (un type de lymphome non
hodgkinien, des cancers du sang issus des cellules immunitaires), les stades avancés des
lymphomes non hodgkiniens, le cancer du sein, les carcinomes de la tête et du cou (cancers de la
peau, des muqueuses ou des glandes), le cancer de la vessie, l'ostéosarcome non métastasant
(un type de cancer des os).
Emthexate peut être utilisé seul ou combiné à d'autres médicaments anticancéreux.
2. Quel es sont les informations à connaître avant l'administration de l'Emthexate ?
Mise en garde importante concernant la dose d'Emthexate (méthotrexate):
Emthexate ne peut être administré
uniquement une fois par semaine pour le traitement du psoriasis
et de la polyarthrite rhumatoïde.
L'administration d'une trop grande quantité d'Emthexate (méthotrexate) peut être fatal.
Veuillez lire très at entivement la rubrique 3 de cet e notice.
Si vous avez des questions, veuillez vous adresser à votre médecin ou à votre pharmacien avant
l'administration de ce médicament.
Avant l'administration de l'Emthexate, vous devez discuter avec votre médecin des risques et bénéfices
associés à cet e administration.
Emthexate ne peut jamais être administré
si vous êtes allergique au méthotrexate ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6 ;
si vous êtes enceinte ou si vous souhaitez être enceinte: Emthexate peut provoquer des fausses
couches ou des anomalies de l'enfant (voir rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité ») ;
si vous allaitez ou si vous souhaitez allaiter (voir rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité ») ;
en cas d'alcoolisme ou de maladies graves du foie ;
en cas de mauvais fonctionnement des reins ;
en cas de maladie grave du sang (hémopathies) : diminution de la quantité des globules rouges
(anémie), des globules blancs (leucopénie), des plaquet es (thrombopénie) ; autres hémopathies ;
en cas de déficience immunitaire, par exemple en cas d'infection par le virus du Sida.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant l'administration de l'Emthexate :
si vous avez des antécédents d'ulcère de l'estomac ou de l'intestin.
en cas de troubles sanguins existants.
en cas de diarrhée grave ou d'inflammation de la bouche avec ulcération : il sera nécessaire
d'interrompre le traitement car il existe un risque d'inflammation intestinale avec hémorragie ou de
perforation intestinale (voir rubrique « Quels sont les ef ets indésirables éventuels ? »).
en cas d'infection en cours, car ce médicament diminue les défenses immunitaires. Du fait de son
action de blocage de l'immunité, ce médicament peut favoriser la survenue d'infections : consultez
rapidement votre médecin en cas de fièvre ou de gêne respiratoire.
en cas de lésion du foie ou de diminution de sa fonction, en raison de la toxicité d'Emthexate sur
cet organe.
si vous avez eu une hépatite : Emthexate peut réactiver une hépatite B ou aggraver une hépatite
C.
si vous avez une fonction rénale diminuée, en raison de la toxicité d'Emthexate sur cet organe
:
l'administration d'Emthexate devra se faire avec prudence et avec une dose réduite.
si vous avez une af ection des poumons, en raison de la toxicité d'Emthexate sur cet organe.
si vous présentez une carence en folates : cela peut augmenter les ef ets non désirés
d'Emthexate.
Emthexate est contre-indiqué en cas de grossesse et d'allaitement (voir rubrique 4.6). Le
méthotrexate altère temporairement la production de sperme et d'ovules. Le méthotrexate peut
causer des fausses couches et des anomalies congénitales graves. Vous et votre partenaire devez
éviter d'avoir un bébé pendant que vous recevez du méthotrexate et pendant au moins les 6 mois
suivant la fin de votre traitement par méthotrexate. Veuillez également consulter la rubrique «
Grossesse, allaitement et fertilité ».
Emthexate peut être toxique pour :
les tissus formant les cellules sanguines : Emthexate peut entraîner une diminution significative du
nombre de cellules sanguines, nécessitant l'arrêt du traitement. Inversement, des faibles doses du
médicament peuvent provoquer des lymphomes malins (cancers secondaires des cellules
sanguines immunitaires). Ces lymphomes peuvent régresser après l'arrêt du médicament; ils ne
nécessitent donc pas toujours un traitement spécifique.
le foie : la prudence s'impose en présence d'une lésion du foie ou en cas de diminution de la
fonction du foie. L'ef et toxique sur le foie est renforcé par l'alcoolisme, l'obésité, le diabète et par
un âge avancé. Si vous avez eu une hépatite, prévenez votre médecin. Emthexate peut réactiver
une hépatite B ou aggraver une hépatite C.
des saignements aigus au niveau des poumons chez des patients souf rant de pathologies
rhumatologiques sous-jacentes ont été rapportés lors de traitements par méthotrexate. Si vous
présentez des symptômes tels qu'expectorations (crachats) ou toux accompagnées de sang,
contactez immédiatement votre médecin.
les poumons : cet e toxicité peut être dangereuse, et peut se produire à tout moment du traitement,
avec n'importe quel dosage. Elle n'est pas toujours totalement réversible. La survenue de
symptômes pulmonaires (surtout une toux sèche, ainsi que de la fièvre, une douleur thoracique, un
essouf lement) doit faire arrêter le traitement pour examen approfondi. Une pneumonie et un
épanchement au niveau de la plèvre peuvent survenir, pouvant mener dans certains cas à une
insuf isance respiratoire.
le rein : pour éviter une at einte rénale, veillez à absorber suf isamment de liquide.
le système nerveux : des troubles neurologiques sévères, se manifestant souvent par des crises
épileptiques, ont été rapportés, en particulier chez les enfants (voir rubrique « Enfants et
adolescents
»).
la peau et les tissus sous-cutanés : des réactions dermatologiques graves, parfois fatales
(syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative, nécrose cutanée,
érythème polymorphe), peuvent survenir quelques jours après l'administration d'Emthexate chez
l'adulte ou l'enfant, quel que soit le protocole d'administration. On a rapporté un rétablissement
après interruption du traitement. Il faut être prudent quant à une exposition aux rayons ultraviolets
(voir rubrique « Quels sont les ef ets indésirables éventuels »).
le foetus : Emthexate provoque des fausses couches et/ou des anomalies congénitales (voir
rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité »). Il n'est dès lors pas indiqué chez la femme
enceinte.
infection : prévenez votre médecin de tout signe d'infection (fièvre, toux...) survenant avant ou
pendant le traitement à l'Emthexate.
le système gastro-intestinale : Prévenez votre médecin si vous souf rez d'un ulcère de l'estomac,
du rectum ou du côlon. Si une diarrhée ou une inflammation dans la bouche survient lors d'un
traitement à l'Emthexate, rendez-vous chez votre médecin car cela peut être le signe d'une
complication gastro-intestinale grave.
Tout comme d'autres produits anticancéreux, le méthotrexate peut provoquer des ef ets indésirables
dus à la destruction des cellules cancéreuses par le médicament (syndrome de lyse tumorale). Des
mesures appropriées peuvent prévenir ou at énuer cet e complication.
Pour plus de détails sur les ef ets toxiques potentiels d'Emthexate, voir la rubrique « Quels sont les
ef ets indésirables éventuels ? ».
Si vous, votre partenaire ou votre aidant remarquez une nouvelle apparition ou une aggravation de
symptômes neurologiques, notamment une faiblesse musculaire générale, des troubles de la vision,
des changements de pensée, de mémoire et d'orientation entraînant une confusion et des modifications
de la personnalité, contactez immédiatement votre médecin car il peut s'agir de symptômes d'une
infection cérébrale grave très rare appelée leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
Examens de suivi recommandés et précautions
Même si le méthotrexate est utilisé à faible dose, des ef ets indésirables graves peuvent survenir. Afin
de les détecter à temps, votre médecin doit ef ectuer des examens de surveillance et des tests de
laboratoire.
A
vant le début du traitement :
Avant de commencer le traitement, votre sang sera vérifié pour voir si vous avez suf isamment de
cellules sanguines. Votre sang sera également testé pour vérifier votre fonction hépatique et pour savoir
si vous avez une hépatite. De plus, l'albumine sérique (une protéine dans le sang), le statut de l'hépatite
(infection du foie) et la fonction rénale seront vérifiés. Le médecin peut également décider d'ef ectuer
d'autres tests hépatiques, dont certains peuvent être des images de votre foie et d'autres peuvent
nécessiter un petit échantillon de tissu prélevé sur le foie afin de l'examiner de plus près. Votre médecin
peut également vérifier si vous avez la tuberculose et il peut radiographier votre poitrine ou ef ectuer un
test de la fonction pulmonaire.
P
endant le traitement :
Votre médecin peut ef ectuer les examens suivants :
examen de la cavité buccale et du pharynx à la recherche de modifications de la membrane
muqueuse, telles qu'une inflammation ou une ulcération.
tests sanguins/numération sanguine avec nombre de cellules sanguines et mesure des taux
sériques de méthotrexate.
test sanguin pour surveiller la fonction hépatique.
tests d'imagerie pour surveiller l'état du foie.
petit échantillon de tissu prélevé sur le foie afin de l'examiner de plus près.
test sanguin pour surveiller la fonction rénale.
surveillance des voies respiratoires et, si nécessaire, test de la fonction pulmonaire.
Il est très important que vous vous présentiez à ces examens programmés.
Si les résultats de l'un de ces tests sont anormaux, votre médecin ajustera votre traitement en
conséquence.
Patients âgés
Les patients âgés sous traitement par méthotrexate doivent faire l'objet d'une surveillance médicale
étroite afin d'identifier rapidement les ef ets indésirables importants.
L'altération des fonctions hépatique et rénale liée à l'âge ainsi que les faibles réserves corporelles de la
vitamine acide folique chez les personnes âgées nécessitent une dose relativement faible de
méthotrexate.
Informez toujours votre médecin de toute autre médication que vous prenez. Si vous prenez déjà
d'autres médicaments, veuillez lire également la rubrique « Autres médicaments et Emthexate
» .
Veuillez consulter votre médecin si une des mises en garde mentionnées ci-dessus est d'application
pour vous ou si elle l'a été dans le passé.
Enfants et adolescents
Il a été spécifiquement rapporté chez l'enfant :
des réactions dermatologiques graves, parfois fatales, quelques jours après administration de
méthotrexate, sous différents protocoles d'administration. On a rapporté un rétablissement après
interruption du traitement.
des troubles neurologiques sévères : chez les enfants souf rant de leucémie lymphoblastique
aiguë et traités par Emthexate injectable peuvent survenir des leuco-encéphalopathies, se
manifestant souvent par des crises épileptiques. Des ef ets indésirables neurologiques sévères
allant de la céphalée à la paralysie, coma et épisodes vasculaires ont été rapportés surtout chez
les enfants et adolescents traités avec de l'Emthexate en association avec la cytarabine.
Autres médicaments et Emthexate
Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez
utiliser tout autre médicament.
Vous devez en particulier indiquer à votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
des médicaments anti-douleur et anti-inflammatoires du groupe des anti-inflammatoires non
stéroïdiens et apparentés (par exemple l'aspirine ou l'ibuprofène) : ils ne peuvent pas être utilisés
en même temps que des doses élevées d'Emthexate, car ils peuvent augmenter les ef ets non
désirés d'Emthexate, en particulier une dépression inat endue et grave de la moelle osseuse, une
diminution des cellules sanguines et une toxicité gastro-intestinale. Leur administration avec des
faibles doses d'Emthexate doit se faire avec précaution.
d'autres antitumoraux : cytarabine, cisplatine, mercaptopurine. Ils peuvent aggraver les ef ets
indésirable, et il peut s'avérer nécessaire d'adapter les doses.
Pour la cytarabine il y a une augmentation du risque de migraine, paralysie, coma et épisodes
vasculaires ainsi qu'un augmentation du risque d'infection, de toxicité du foie et du sang.
d'autres médicaments contre l'arthrite : ciclosporine, léflunomide, azathioprine, sulfasalazine.
d'autres médicaments contre le psoriasis : étrétinate, rétinoïdes.
des médicaments immunosuppresseurs : ciclosporine, évérolimus, tacrolimus, sirolimus
de la phénytoïne (principalement utilisé contre l'épilepsie) : elle peut augmenter les ef ets non
désirés d'Emthexate.
du probénécide
de la théophylline ou de la ciprofloxacine : l'Emthexate peut diminuer leur élimination par les reins.
La prise simultanée de ciprofloxacine doit être rigoureusement suivie par le médecin.
des antibiotiques oraux tels que les tétracyclines et le chloramphénicol : ils peuvent diminuer
l'action de l'Emthexate en diminuant son absorption.
des antibiotiques tels que les pénicillines et les sulfamides : ils peuvent réduire l'élimination de
l'Emthexate par les reins.
Le furosémide (un diurétique) peut diminuer l'élimination de l'Emthexate.
L'utilisation simultanée des inhibiteurs de la pompe à proton et de doses élevées d'Emthexate doit
être évitée.
Des médicaments tels que les sulfamides, triméthoprime-sulfaméthoxazole, chloramphénicol,
pyriméthamine peuvent augmenter les ef ets indésirables sur la moelle osseuse.
Des anticoagulants oraux peuvent vous être administrés par votre médecin lors de votre
traitement. Votre temps de coagulation devra alors être étroitement surveillé.
des préparations vitaminiques contenant de l'acide folique ou de l'acide folinique : elles peuvent
diminuer l'action d'Emthexate sous forme injectable. Des doses élevées de folinate calcique
peuvent diminuer l'ef icacité d'Emthexate administré par voie intrathécale (injection dans la moelle
épinière).
Chez les patients souf rant de polyarthrite rhumatoïde ou de psoriasis, la prise d'acide folique ou
folinique peut diminuer certaines manifestations toxiques du méthotrexate. Avant de prendre un
supplément en folates, il est conseillé de vérifier le taux de vitamine B12, en particulier chez les
adultes de plus de 50 ans. Demandez conseil à votre médecin.
Si vous prenez l'Emthexate pour traiter du psoriasis, la prise d'amiodarone peut induire une
ulcération de la peau.
Vaccination :
La vaccination à l'aide de vaccins vivants at énués n'est pas recommandée lors d'un traitement à
l'Emthexate ni pendant les trois mois suivant l'arrêt du traitement. Les vaccinations peuvent être moins
ef icaces lors d'un traitement à l'Emthexate. Demandez conseil à votre médecin si vous désirez vous
faire vacciner.
Radiothérapie :
L'administration simultanée d'Emthexate et de radiothérapie peut augmenter le risque de nécrose des
tissus mous et des os.
Emthexate avec des aliments, boissons et de l'alcool
Emthexate peut être administré sans tenir compte des repas.
Grossesse, al aitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant l'administration de ce
médicament.

Grossesse
N'utilisez pas Emthexate pendant la grossesse sauf si votre médecin vous l'a prescrit pour un
traitement oncologique. Le méthotrexate peut causer des anomalies congénitales, avoir des ef ets
néfastes sur l'enfant à naître ou provoquer une fausse couche. Il est associé à des malformations du
crâne, du visage, du coeur et des vaisseaux sanguins, du cerveau et des membres. Il est donc très
important de ne pas administrer le méthotrexate aux femmes enceintes ni aux femmes planifiant de
tomber enceintes, sauf si on l'utilise pour un traitement oncologique (traitement du cancer).
En cas de traitement pour des indications non oncologiques, l'existence d'une grossesse doit être
exclue chez les femmes en âge de procréer avant de débuter le traitement, p. ex. en réalisant des tests
de grossesse.
N'utilisez pas Emthexate si vous essayez de tomber enceinte. Vous devez éviter de tomber enceinte
pendant le traitement par méthotrexate et pendant au moins les 6 mois suivant la fin du traitement.
Vous devez donc veiller à utiliser une contraception ef icace pendant toute cet e période.
Si vous tombez enceinte pendant le traitement ou si vous suspectez une grossesse, consultez votre
médecin au plus vite. Si vous tombez enceinte pendant le traitement, vous devez recevoir des conseils
concernant le risque d'ef ets néfastes sur l'enfant en raison du traitement.
Si vous souhaitez tomber enceinte, vous devez discuter avec votre médecin, qui pourra vous adresser
à un spécialiste avant le début planifié du traitement.

Allaitement
N'allaitez pas pendant le traitement, il y a possibilité de graves ef ets indésirables pour l'enfant.

Fertilité
Un trouble menstruel et une diminution du nombre de spermatozoïdes peut avoir lieu pendant et pour
une courte durée après l'arrêt du traitement.
Fertilité masculine :
Les données disponibles n'indiquent pas l'existence d'un risque plus élevé de malformations ou de
fausse couche si le père prend le méthotrexate à une dose inférieure à 30 mg/semaine. Il est
néanmoins impossible d'exclure totalement un risque et il n'existe aucune information concernant des
doses plus élevées de méthotrexate. Le méthotrexate peut avoir un ef et génotoxique. Cela signifie que
le médicament peut provoquer des mutations génétiques. Le méthotrexate peut altérer la production de
sperme, ce qui est associé à la possibilité d'anomalies congénitales.
Vous devez éviter de concevoir un enfant ou de faire un don de sperme pendant le traitement par
méthotrexate et pendant au moins les 6 mois suivant la fin du traitement. Étant donné que le
méthotrexate à doses plus élevées, qui est fréquemment utilisé pour le traitement du cancer, peut
causer une infertilité et des mutations génétiques, il peut être utile de conseiller aux patients de sexe
masculin traités par des doses de méthotrexate supérieures à 30 mg/semaine d'envisager une
conservation de sperme avant le début du traitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Certains ef ets indésirables éventuels, tels que les vertiges et la fatigue, peuvent influencer l'aptitude à
conduire un véhicule ou utiliser des machines.
Emthexate contient du sodium
EMTHEXATE 2,5 mg/ml solution injectable
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon de 2 ml, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
EMTHEXATE 25 mg/ml solution injectable
Flacon contenant 2 ml de solution : ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium par flacon de
2 ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».
Flacon contenant 20 ml de solution : ce médicament contient 97,8 mg de sodium (composant principal
du sel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut à 4,89% de l'apport alimentaire quotidien maximal
recommandé de sodium pour un adulte.
Flacon contenant 40 ml de solution : ce médicament contient 195,6 mg de sodium (composant principal
du sel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut à 9,78% de l'apport alimentaire quotidien maximal
recommandé de sodium pour un adulte.
EMTHEXATE 100 mg/ml solution injectable
Ce médicament contient 506 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon.
Cela équivaut à 25,3% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un
adulte et est considéré comme un dosage « élevé ». Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si
vous avez besoin d'Emthexate ou de plus de dose quotidiennement pendant une période prolongée,
surtout si vous devez suivre un régime à faible teneur en sel (sodium).
3. Comment administrer Emthexate ?

Posologie et heure d'administration
Avertissement important concernant la dose d'Emthexate (méthotrexate):
Utilisez Emthexate
une fois par semaine
seulement pour le traitement du psoriasis et de la
polyarthrite rhumatoïde. L'utilisation d'une dose excessive de Emthexate (méthotrexate) peut avoir des
conséquences fatales. Veuillez lire très at entivement la rubrique 3 de cet e notice. Si vous avez des
questions, veuillez vous adresser à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce
médicament.
Votre médecin déterminera votre posologie et votre calendrier de traitement pour Emthexate.
Dans la majorité des cas, Emthexate est administré une fois par semaine ; la dose prescrite est
administréé un jour de la semaine. Dans certains cas, votre médecin peut vous prescrire 3 doses
d'Emthexate à 12 h d'interval e entre chaque dose ; ces doses doivent être administréés une fois
pendant la semaine et ne jamais plus que trois doses par semaine.
Emthexate ne doit jamais être administré chaque jour de la semaine.
L'administration d'Emthexate chaque jour, ou une dose plus importante que cel e prescrite peut amener
de sérieuses complications aboutissant souvent à une hospitalisation et provoquant parfois la mort.
L'administration de faibles doses d'Emthexate quotidiennement pendant moins d'une semaine peut
avoir des conséquences sérieuses y compris mortel es.
Emthexate a été administré dans un grand nombre de cas d'af ections néoplasiques. Dans ces
indications, il a été utilisé seul ou associé à d'autres antitumoraux ou à des médicaments hormonaux,
combinés ou non à des traitements chirurgicaux ou radiothérapeutiques. Le schéma posologique et la
dose dépendent très étroitement de la situation clinique.
Lorsqu'on utilise des doses élevées, on administrera également du folinate calcique pour limiter la
toxicité du produit sur les lignées cellulaires normales (non cancéreuses).

Voie d'administration
Emthexate peut s'administrer par voie intramusculaire, intraveineuse, intraventriculaire, intra-artérielle
ou intrathécale.
On ne peut pas mélanger d'autres substances dans la même solution.
Si vous avez reçu plus d'Emthexate que vous n'auriez dû
Si vous avez été administré trop d'Emthexate, prenez immédiatement contact avec votre médecin, votre
pharmacien ou le Centre Antipoison (Tél: 070/245.245).
Les symptômes et signes de surdosage fréquemment décrits incluent une diminution du nombre de
cellules sanguines, une inflammation des muqueuses, une ulcération de la bouche, des nausées, des
vomissements, une ulcération et des saignements au niveau digestif. Le surdosage peut parfois être
fatal, suite à un empoisonnement du sang, une insuf isance de la fonction des reins ou une anémie.
Le folinate calcique est indiqué pour contrecarrer les ef ets toxiques d'Emthexate. L'administration de
folinate de calcium doit se faire le plus rapidement possible.
En outre, en cas de surdosage très important, il est nécessaire d'administrer de grandes quantités de
liquide et du bicarbonate de soude pour éviter une at einte rénale. Il n'est pas indiqué de recourir à
l'hémodialyse standard ou à la dialyse péritonéale. Une élimination ef icace de l'Emthexate a cependant
été rapportée avec un dialyseur à haut flux.
Si vous manquez votre rendez-vous pour l'administration d'Emthexate
Pour que votre traitement fonctionne, il est très important que vous veniez à tous les rendez-vous.
Prenez un nouveau rendez-vous dès que possible si vous en avez manqué un.
Si vous arrêtez d'utiliser Emthexate
N'arrêtez pas votre traitement de votre propre initiative. Consultez d'abord votre médecin si vous
envisagez d'arrêter le traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des ef ets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Ef ets indésirables graves
Si vous développez l'un des ef ets indésirables suivants, contactez immédiatement votre médecin:
expectorations (crachats) ou toux accompagnées de sang(ef et indésirable rapporté lorsque le
méthotrexate est utilisé chez des patients souf rant de pathologies rhumatologiques sous-jacentes).
Les ef ets indésirables les plus couramment rencontrés sont des ulcérations des muqueuses de la
cavité buccale, une diminution des globules blancs, des nausées et des troubles digestifs. Parmi les
autres ef ets non désirés fréquents, il faut citer des malaises, une fatigue excessive, des frissons et de
la fièvre, des vertiges et une moindre résistance aux infections.
Ce médicament peut provoquer dans des cas peu fréquents (peut toucher jusqu'à 1 patient sur 100)
une réaction allergique grave, potentiellement fatale (anaphylaxie). Si vous observez l'apparition rapide
d'un gonflement de la face et de la gorge avec difficultés respiratoires, un malaise général (choc),
contactez immédiatement un médecin.
Les réactions cutanées sont également peu fréquentes, mais peuvent devenir très graves comme dans
le syndrome de Stevens-Johnson ou le syndrome de Lyell (décollement, destruction de la peau). Si une
quelconque réaction cutanée devait se produire,
contactez immédiatement votre médecin.
Effets indésirables fréquents (peut toucher jusqu'à 1 patient sur 10) :
troubles de la sensibilité du toucher, par exemple fourmil ement (paresthésie).
Effets indésirables peu fréquents (peut toucher jusqu'à 1 patient sur 100) :
vomissements, diarrhée, perte d'appétit, inflammation de la bouche (stomatite), inflammation du
pancréas. En cas de vomissements, de diarrhée ou de stomatite, avec déshydratation possible, le
traitement par Emthexate doit être interrompu jusqu'à récupération complète
diminution de la formation de nouvel es cel ules sanguines, diminution du nombre de globules rouges
(anémie) et de plaquet es (thrombocytopénie), prolifération des globules blancs de type lymphocytes
(lymphome)
augmentation des enzymes du foie, observée lors des dosages sanguins
réaction al ergique grave (anaphylactique), réaction d'hypersensibilité non al ergique (anaphylactoïde),
infections opportunistes (infections souvent graves et parfois fatales, dues à des germes habituel ement
peu agressifs qui se développent en raison de la forte baisse des défenses immunitaires)
convulsions, af ection de l'encéphale /leuco-encéphalopathies (maladies de la substance blanche du
cerveau), maux de tête, paralysie partiel e,
pneumonie interstitiel e (inflammation des poumons) parfois avec issue fatale, épanchement pleural
lésions rénales, insuf isance rénale
malformations foetales (anomalies congénitales)
perte de cheveux (alopécie), inflammation des muqueuses et fièvre, décol ement de la couche
superficiel e de la peau (syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyel ).
Effets indésirables rares (peut toucher jusqu'à 1 patient sur 1000) :
changement d'humeur,
inflammation de la gencive, inflammation de l'intestin, sang dans les sel es, ulcération et hémorragie
(saignement) de l'estomac et de l'intestin
baisse de la tension artériel e (hypotension), obstruction d'un vaisseau sanguin par un cail ot sanguin
(accident thrombo-embolique) au niveau du cerveau, des poumons, de la rétine ou des jambes
hépatite aiguë, fibrose et cirrhose chroniques, ef et toxique du médicament sur le foie
infection générale grave de l'organisme (septicémie)
troubles passagers des fonctions intel ectuel es, somnolence, dif iculté à mouvoir certaines parties du
corps (parésie), troubles de la parole
inflammation de la gorge (pharyngite), fibrose respiratoire
dif icultés pour uriner
fausses couches, anomalies des règles (troubles menstruels)
démangeaisons, rougeurs et éruptions de la peau (urticaire, acné, érythèmes), hématomes (bleus),
nodosités au site d'injection, érosion douloureuse des plaques de psoriasis, hypersensibilité à la
lumière, modifications de la pigmentation de la peau, dermatite exfoliative (réaction cutanée dans
laquel e la peau se détache en lamel es), ulcération et nécrose de la peau
vision trouble, changements de la vue
douleur des articulations et des muscles, fractures, ostéoporose
diabète.
Effets indésirables très rares (peut toucher jusqu'à 1 patient sur 10 000) :
syndrome de lyse tumorale (seulement avec les formes injectables)
vomissement de sang
arrêt de la production des globules rouges par la moel e osseuse (anémie aplasique)
af ections lymphoprolifératives (prolifération excessive des globules blancs)
accumulation de liquide autour du coeur, inflammation de l'enveloppe du coeur (péricardite) ou des
vaisseaux sanguins (vasculite)
diminution de l'albumine, observée lors des dosages sanguins
chute de la quantité des anticorps dans le sang (un des éléments de la défense immunitaire)
inflammation chronique des poumons et des bronches (broncho-pneumopathie obstructive chronique)
sensations crâniennes inhabituel es
augmentation de l'urée dans le sang, inflammation de la vessie (cystite), présence de sang dans les
urines
troubles au niveau de la formation des ovules et des spermatozoïdes, infertilité, diminution transitoire de
la concentration des spermatozoïdes dans le sperme, écoulements vaginaux, augmentation de volume
des seins chez l'homme, perte de la libido, impuissance
furonculose, dilatation de certains petits vaisseaux de la peau (télangiectasie). Les lésions psoriasiques
peuvent s'aggraver lors d'une exposition simultanée aux rayons ultraviolets. Des inflammations de la
peau survenues suite à une irradiation ou à des coups de soleil peuvent s'exacerber après
administration d'Emthexate.
conjonctivite, perte ou diminution transitoires de la vue
mort subite.
sensation d'engourdissement ou de picotements / avoir moins de sensibilité à la stimulation que la
normale.
Effets indésirables de fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des
données disponibles) :
gonflement des ganglions lymphatiques, diminution majeure de tous les types de globules
(pancytopénie), diminution du nombre de globules blancs (leucopénie), de globules blancs neutrophiles
(neutropénie), disparition des globules blancs granuleux (agranulocytose), augmentation des globules
blancs éosinophiles (éosinophilie), augmentation du volume des globules rouges (anémie
mégalobastique)
insuf isance hépatique
infections, y compris pneumonies et septicémies mortel es, herpès, maladies parasitaires, réactivation
d'une hépatite B, aggravation d'une hépatite C
syndrome neurologique aigu transitoire (en cas de doses élevées), avec comportements et réflexes
anormaux, et possibilité de cécité ; toxicité sur le système nerveux central après injection dans la moel e
épinière (injection intrathécale) : inflammation des enveloppes du cerveau (méninges), dif icultés
motrices voire paralysie, leuco-encéphalopathie chronique avec confusion, irritabilité, somnolence,
ataxie, démence, convulsions et coma. Cet e toxicité du système nerveux central peut être progressive
et même fatale
maladie au niveau des poumons, inflammation des alvéoles pulmonaires (alvéolite), gêne à la
respiration, douleur dans la poitrine, toux, diminution de la quantité d'oxygène dans le sang
saignements au niveau des poumons est rapporté lorsque le méthotrexate est utilisé chez des patients
souf rant de pathologies rhumatologiques sous-jacentes.
perforation de l'intestin, péritonite non-infectieuse, inflammation de la langue, nausée
présence de protéines en quantité notable dans les urines
réaction médicamenteuse avec éosinophile et symptômes systémiques, inflammation de la peau,
pétéchie
at einte de l'os de la mâchoire (secondaire à une prolifération excessive des globules blancs)
ostéonécrose
mort foetale
dysfonction uro-génitale
fièvre, frisson, malaise, vertiges, fatigue
rougeur et perte de peau
gonflement.
Effets indésirables spécifiques au traitement de la polyarthrite rhumatoïde
Effets indésirables très fréquents (peut toucher plus d'un patient sur 10) :
nausées, vomissements
augmentation des enzymes hépatiques (dosages sanguins).
Effets indésirables fréquents entre (peut toucher jusqu'à 1 patient sur 10) :
diarrhée, inflammation de la muqueuse de la bouche (stomatite)
diminution de toutes les cel ules sanguines, des globules blancs ou des plaquet es
maux de tête (céphalées), vertiges
perte des cheveux (alopécie), éruption cutanée (rash), démangeaison (prurit), at einte de la peau
(dermatite).
Effets indésirables peu fréquents à très rares (peut toucher jusqu'à 1 patient sur 100) :
douleur dans la poitrine
infections
perte d'appétit (anorexie)
ulcères vaginaux
toux, saignements de nez (épistaxis)
bourdonnement d'oreil es.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque ef et indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Ceci s'applique aussi à tout ef et indésirable qui ne serait pas mentionné dans cet e notice.
Vous pouvez également déclarer les ef ets indésirables
en Belgique directement via l'Agence fédérale des médicaments et des produits de santé - Division
Vigilance - Boîte Postale 97, 1000 Bruxelles Madou - Site internet : www.notifierunef etindesirable.be
- e-mail : adr@afmps.be ,
et
au Luxembourg via Direction de la Santé ­ Division de la Pharmacie et des Médicaments, 20,
rue de Bitbourg, L-1273 Luxembourg-Hamm - e-mail: pharmacovigilance@ms.etat.lu - Site
internet :
ht ps:/ guichet.public.lu/fr/entreprises/sectoriel/sante/medecins/notification-ef ets-
indesirables-medicaments.html.
En signalant les ef ets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité
du médicament.
5. Comment conserver Emthexate ?
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

Avant ouverture
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C, à l'abri de la lumière.

Solutions diluées
La stabilité chimique et physique a été démontrée à des concentrations finales de 1 mg/ml (avec les
solutions Emthexate 2,5 mg/ml et 25 mg/ml) et à des concentrations finales de 10 mg/ml (avec la
solution Emthexate 25 mg/ml uniquement) dans une solution injectable à 0,9% de chlorure de sodium
ou à 5% de glucose pendant 72 heures lors d'une conservation à température ambiante et à la lumière
du jour dans des poches à perfusion en plastique.
D'un point de vue microbiologique, les solutions diluées doivent être utilisées immédiatement.
L'application d'autres durées et conditions de conservation relèvent de la seule responsabilité
de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et
8°C, sauf si la reconstitution/dilution a été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et
validées.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après "EXP". La
date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
6. Contenu de l'embal age et autres informations
Ce que contient Emthexate
La substance active est le méthotrexate.
Les autres composants sont:
o
2,5 mg/ml: chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour
préparations injectables.
o
25 mg/ml: chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour
préparations injectables.
o
100 mg/ml: hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.
(Voir rubrique 2 « Emthexate contient du sodium »).
Aspect d'Emthexate et contenu de l'embal age extérieur
1, 10, 12 ou 25 flacons contenant 2 ml de solution (2,5 mg/ml) = 5 mg méthotrexate.
1 ou 25 flacons contenant 2 ml de solution (25 mg/ml) = 50 mg méthotrexate.
1 ou 10 flacons contenant 20 ml de solution (25 mg/ml) = 500 mg méthotrexate.
1 ou 10 flacons contenant 40 ml de solution (25 mg/ml) = 1000 mg méthotrexate.
1 ou 10 flacons contenant 50 ml de solution (100 mg/ml) = 5000 mg méthotrexate.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Teva Pharma Belgium S.A., Laarstraat 16, 2610 Wilrijk
Fabricant
Pharmachemie B.V., Swensweg 5, Postbus 552, 2003 RN Haarlem, PAYS-BAS
Numéros d'autorisation de mise sur le marché
EMTHEXATE 2,5 mg/ml, 5 mg: BE160237
EMTHEXATE 25 mg/ml, 50 mg: BE133427
EMTHEXATE 25 mg/ml, 500 mg: BE133445
EMTHEXATE 25 mg/ml, 1000 mg: BE133411
EMTHEXATE 100 mg/ml, 5000 mg: BE133402
Mode de délivrance
Médicament soumis à prescription médicale.
La dernière date à laquel e cette notice a été approuvée est 03/2022.
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Emthexate peut s'administrer par voie intramusculaire, intraveineuse (bolus ou perfusion),
intraventriculaire, intra-artérielle ou intrathécale.
Emthexate solution injectable est une solution prête à l'emploi. Cet e solution peut toutefois être
diluée au moyen d'une solution stérile de 0,9% NaCl ou 5% glucose.
Pour
l'administration intrathécale, la solution doit être diluée au moyen d'une solution saline
physiologique (0,9% NaCl) sans agents conservateurs de manière à obtenir une concentration de
1
mg/ml.
Des doses élevées (plus de 100 mg) peuvent être perfusées sur de plus longues périodes (minimum 30
minutes à 6 heures). Il ne faut cependant pas dépasser les 24 heures.
Les solutions préparées restent stables pendant 1 semaine à température ambiante. En cas de dépôt
dans la solution, celle-ci ne peut pas être utilisée.
Les solutions préparées avec des solvants qui renferment des conservateurs ne peuvent être
utilisées pour l'administration intrathécale ni pour un traitement à forte dose.
Les solutions injectables de méthotrexate reconstituées ou diluées avec une solution contenant de
l'alcool benzylique comme agent de conservation ne sont pas recommandées chez les nouveau-nés et
les enfants jusqu'à l'âge de 3 ans. L'alcool benzylique a été décrit comme étant associé à des
évènements indésirables graves, y compris le « Gasping Syndrome » fatal chez des patients
pédiatriques.
Des cas de toxicité fatale liés à des erreurs de dosages lors d'administrations intraveineuse ou
intrathécale ont été rapportés. Une at ention particulière doit être apportée aux calculs des doses.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la règlementation en vigueur.