Elonva 100 µg
ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Elonva 100 microgrammes, solution injectable
Elonva 150 microgrammes, solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Elonva 100 microgrammes, solution injectable
Chaque seringue préremplie contient 100 microgrammes de corifollitropine alfa* dans 0,5 mL de
solution injectable.
Elonva 150 microgrammes, solution injectable
Chaque seringue préremplie contient 150 microgrammes de corifollitropine alfa* dans 0,5 mL de
solution injectable.
* la corifollitropine alfa est une glycoprotéine produite par la technique de l’ADN recombinant à partir
d’une lignée cellulaire ovarienne de hamster chinois (CHO).
Excipient(s) à effet notoire
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par injection, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Solution aqueuse, limpide et incolore.
4.
4.1
DONNEES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Elonva est indiqué dans la stimulation ovarienne contrôlée (SOC) en association avec un antagoniste
de la Gonadotrophin Releasing Hormone (GnRH) pour induire le développement de follicules
multiples chez les femmes traitées dans le cadre d’un programme d’assistance médicale à la
procréation (AMP).
Elonva est indiqué pour le traitement des hommes adolescents (âgés de 14 ans et plus) atteints
d’hypogonadisme hypogonadotrope (HH), en association avec la Gonadotrophine Chorionique
humaine (hCG).
4.2
Posologie et mode d’administration
Le traitement par Elonva dans la SOC doit être initié par un médecin ayant l’expérience du traitement
des problèmes de fertilité.
Le traitement par Elonva dans l’hypogonadisme hypogonadotrope doit être initié et supervisé par un
médecin ayant l’expérience du traitement de l’hypogonadisme hypogonadotrope.
Posologie
Dans le traitement des femmes en âge de procréer, la dose d’Elonva est basée sur le poids et l’âge.
2
-
-
Une dose unique de 100 microgrammes est recommandée chez les femmes de poids inférieur ou
égal à 60 kilogrammes et âgées de 36 ans ou moins.
Une dose unique de 150 microgrammes est recommandée chez les femmes :
-
de poids supérieur à 60 kilogrammes, quel que soit l’âge,
-
dont le poids est de 50 kilogrammes ou plus et âgées de plus de 36 ans.
Aucune étude n’a été réalisée chez les femmes âgées de plus de 36 ans qui pèsent moins de
50 kilogrammes.
Moins de 50 kg
100 microgrammes
Non étudié
Poids corporel
50 à 60 kg
100 microgrammes
150 microgrammes
Plus de 60 kg
150 microgrammes
150 microgrammes
Age
36 ans ou moins
Plus de 36 ans
Les doses recommandées d’Elonva n’ont été établies que dans un cycle de traitement utilisant un
antagoniste de la GnRH administré à partir du 5
ème
ou 6
ème
jour de stimulation (voir rubriques 4.1, 4.4
et 5.1).
Stimulation le 1
er
jour :
Elonva doit être administré en une injection unique sous-cutanée, de préférence dans l’abdomen, au
début de la phase folliculaire du cycle menstruel.
Stimulation au 5
ème
ou 6
ème
jour :
Le traitement par un antagoniste de la GnRH doit être commencé le 5
ème
ou le 6
ème
jour de la
stimulation en fonction de la réponse ovarienne, c’est à dire du nombre et de la taille des follicules en
croissance. La détermination simultanée des taux d’estradiol sérique peut également être utile.
L’antagoniste de la GnRH est utilisé pour prévenir les pics prématurés d’Hormone Lutéinisante (LH).
Stimulation au 8
ème
jour :
Sept jours après l’injection d’Elonva au premier jour de stimulation, la SOC peut être poursuivie par
des injections quotidiennes d’Hormone Folliculo-Stimulante (recombinante)
[
FSH(rec)] jusqu’à ce que
le critère de déclenchement de la maturation ovocytaire finale (3 follicules
≥
17 mm) soit atteint. La
dose quotidienne de FSH(rec) sera ajustée en fonction de la réponse ovarienne. Chez les femmes
répondant de façon normale au traitement, une dose journalière de 150 UI de FSH(rec) est conseillée.
En fonction de la réponse ovarienne, la FSH(rec) peut ne pas être administrée le jour de
l’administration de la Gonadotrophine Chorionique humaine (hCG). En général, un développement
folliculaire adéquat est obtenu en moyenne vers le 9
ème
jour de traitement (plage de 6 à 18 jours).
Dès que 3 follicules
≥
17 mm sont observés, une injection unique de 5 000 à 10 000 UI d’hCG est
administrée le jour même ou le jour suivant pour induire la maturation folliculaire finale. Dans le cas
d’une réponse ovarienne excessive, se référer aux recommandations données à la rubrique 4.4 afin de
réduire le risque de développer un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHSO).
Populations particulières
Insuffisance rénale
Aucune étude clinique n’a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Le taux
d’élimination de la corifollitropine alfa pouvant être diminué chez les patients atteints d’insuffisance
rénale, l’utilisation d’Elonva chez ces patients n’est pas recommandée (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Insuffisance hépatique
Bien qu’il n’existe pas de données chez les patients présentant une insuffisance hépatique, il est peu
probable que l’insuffisance hépatique affecte l’élimination de la corifollitropine (voir rubrique 5.2).
3
Population pédiatrique
Dans le traitement des hommes adolescents (âgés de 14 ans et plus) atteints d’hypogonadisme
hypogonadotrope, la dose d’Elonva est basée sur le poids.
Pour les hommes adolescents dont le poids est inférieur ou égal à 60 kilogrammes
100 microgrammes d’Elonva toutes les 2 semaines pendant 12 semaines, suivi par
l’administration concomitante d’Elonva (une fois toutes les 2 semaines) avec de l’hCG. Pour les
patients dont la dose initiale est de 100 microgrammes, une augmentation de dose doit être considérée
si leur poids augmente au-delà de 60 kg pendant la durée du traitement.
Pour les hommes adolescents dont le poids est supérieur à 60 kg
150 microgrammes d’Elonva toutes les 2 semaines pendant 12 semaines, suivi par
l’administration concomitante d’Elonva (une fois toutes les 2 semaines) avec de l’hCG.
Le traitement en association avec de l’hCG administré 2 fois par semaine (500 – 5000 UI) peut être
maintenu 52 semaines ou plus afin d’atteindre le développement gonadique adulte.
Il n’y a pas de données de sécurité et d’efficacité disponibles lorsque le traitement est utilisé plus de 52
semaines et/ou après 17 ans.
Mode d’administration
Chez les femmes
L’injection sous-cutanée d’Elonva peut être effectuée par la femme elle-même ou son partenaire, à
condition que le médecin ait fourni des instructions appropriées. L’auto-injection d’Elonva ne devra
être réalisée que par des patientes motivées, correctement formées et pouvant disposer de conseils
avisés.
Population pédiatrique
Chez les hommes adolescents (de 14 ans et plus)
Une injection sous-cutanée dans la paroi abdominale peut être réalisée par le patient ou un aidant, à
condition qu’ils aient reçu une formation appropriée. Elonva doit être administré le matin une fois
toutes les deux semaines, le même jour de la semaine, en association avec de l’hCG administré 2 fois
par semaine (500 – 5000 UI).
4.3
•
•
•
•
•
•
•
•
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Tumeurs de l'ovaire, du sein, de l'utérus, de l'hypophyse ou de l’hypothalamus.
Saignements vaginaux anormaux (en dehors des menstruations) de cause non déterminée ou non
connue.
Insuffisance ovarienne primaire.
Kystes ovariens ou hypertrophie ovarienne.
Myomes utérins incompatibles avec la grossesse.
Malformations des organes reproducteurs incompatibles avec la grossesse.
Facteurs de risque de SHSO
o
Antécédent de syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHSO).
o
Un cycle précédent de SOC ayant abouti à plus de 30 follicules
≥
11 mm mesurés par
échographie.
o
Un compte basal de follicules antraux > 20.
o
Syndrome des ovaires polykystiques (SOPK).
4
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Evaluation de l’infertilité avant de débuter le traitement
Avant d’entreprendre le traitement, un bilan de l’infertilité du couple est nécessaire. Les examens chez
la femme rechercheront tout particulièrement une hypothyroïdie, une insuffisance
corticosurrénalienne, une hyperprolactinémie et des tumeurs hypophysaires ou hypothalamiques pour
lesquelles les traitements spécifiques seront prescrits. Les conditions médicales contre-indiquant la
grossesse doivent également être évaluées avant de commencer un traitement par Elonva.
Dosage au cours du cycle de stimulation
Elonva est prévu pour une seule et unique injection sous-cutanée. Des injections supplémentaires
d’Elonva ne doivent pas être administrées au cours du même cycle de traitement. (voir aussi rubrique
4.2).
Après l’injection d’Elonva, aucun médicament additionnel contenant de la FSH (rec) ne doit être
administré avant le 8
ème
jour de stimulation (voir aussi rubrique 4.2).
Insuffisance rénale
Chez les patients avec une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère, le taux d’élimination de la
corifollitropine alfa peut être diminué (voir rubriques 4.2 et 5.2). Par conséquent, l’utilisation d’Elonva
chez ces patients n’est pas recommandée.
Non recommandé avec un protocole agoniste de la GnRH chez les femmes suivant un protocole
d’AMP
Il existe des données limitées sur l’utilisation d’Elonva en association avec un agoniste de la GnRH.
Les résultats d’une étude non contrôlée de faible effectif évoquent une réponse ovarienne plus
importante avec un agoniste qu’avec un antagoniste de la GnRH. En conséquence, l’utilisation
d’Elonva n’est pas recommandée en association avec un agoniste de la GnRH (voir aussi
rubrique 4.2).
Non recommandé chez les hommes adolescents ayant préalablement reçu un traitement à base de
GnRH, gonadotrophines ou testostérone.
Il n’existe pas de données disponibles chez les patients préalablement traités par GnRH,
gonadotrophines (ex. hCG, FSH) et androgènes (ex. testostérone, etc.) sauf dans le cadre de
procédures diagnostiques.
Syndrome d’Hyperstimulation Ovarienne (SHSO)
Le SHSO est un syndrome distinct de l’hypertrophie ovarienne simple. Les signes et les symptômes
cliniques d’un SHSO d’intensité légère et modérée sont des douleurs abdominales, des nausées, des
diarrhées, une augmentation de volume discrète à modérée des ovaires ainsi que des kystes ovariens.
Un SHSO sévère peut engager le pronostic vital. Les signes et les symptômes cliniques d’un SHSO
d’intensité sévère sont des kystes ovariens de volume important, une douleur abdominale aiguë, des
ascites, un épanchement pleural, un hydrothorax, une dyspnée, une oligurie, des anomalies
hématologiques et une prise de poids. Dans de rares cas, une thromboembolie veineuse ou artérielle
peut survenir en association avec un SHSO. Des anomalies transitoires des tests de la fonction
5
hépatique, évocatrices d’une atteinte hépatique avec ou sans modifications morphologiques à la
biopsie hépatique, ont également été rapportées en association avec un SHSO.
Un SHSO peut être provoqué par l’administration d’une hCG et par la grossesse (hCG endogène). Un
SHSO précoce apparaît habituellement dans les 10 jours suivant l’administration d’hCG et peut être
associé à une réponse ovarienne excessive à la stimulation par les gonadotrophines. Un SHSO retardé
apparaît plus de 10 jours après l’administration d’hCG, conséquence des modifications hormonales
liées à la grossesse. En raison du risque de développer un SHSO, les patientes doivent être suivies au
moins deux semaines après l’administration d’hCG.
Les femmes présentant des facteurs de risque connus pour une réponse ovarienne élevée peuvent être
particulièrement sujettes au développement de SHSO après un traitement par Elonva. Pour les femmes
ayant leur premier cycle de stimulation ovarienne, et pour lesquelles les facteurs de risque ne sont que
partiellement connus, l'observation attentive des premiers signes et symptômes de SHSO est
recommandée.
Suivre la pratique clinique actuelle pour réduire le risque de SHSO pendant l’assistance médicale à la
procréation (AMP). Le respect des doses recommandées d’Elonva et du schéma thérapeutique de
même que la surveillance étroite de la réponse ovarienne sont importants pour réduire le risque de
SHSO. Afin de surveiller le risque de SHSO, des contrôles échographiques du développement
folliculaire doivent être effectués avant le traitement et à des intervalles réguliers en cours de
traitement ; la détermination simultanée des taux d’estradiol sérique peut également être utile. Avec
les techniques d’assistance médicale à la procréation (AMP), le risque de SHSO est augmenté avec 18
follicules ou plus de diamètre supérieur ou égal à 11 mm. Si un SHSO se développe, une prise en
charge standard et appropriée du SHSO devra être mise en place et suivie.
Torsion ovarienne
Des torsions ovariennes ont été rapportées après un traitement par gonadotrophines, y compris Elonva.
Les torsions ovariennes peuvent être liées à d’autres conditions, telles que le SHSO, la grossesse, une
chirurgie abdominale antérieure, des antécédents de torsions ovariennes et des antécédents ou la
présence de kystes ovariens. Les lésions des ovaires résultant d’une réduction de l’apport sanguin
peuvent être limitées par un diagnostic précoce et par une détorsion immédiate.
Grossesse multiple
Des grossesses et des naissances multiples ont été rapportées avec tous les traitements par des
gonadotrophines, y compris Elonva. La femme et son partenaire devront être informés des risques
éventuels pour la mère (complications pendant la grossesse et l’accouchement) et pour le nouveau-né
(faible poids à la naissance) avant de commencer le traitement. Chez les patientes traitées par des
techniques d’AMP, le risque de grossesse multiple est principalement lié au nombre d’embryons
transférés.
Grossesse extra-utérine
Les femmes infertiles traitées par AMP ont une incidence accrue de grossesses extra-utérines. Il est
important de confirmer par une échographie précoce si la grossesse est intra-utérine et d’exclure la
possibilité d’une grossesse extra-utérine.
Malformations congénitales
L’incidence des malformations congénitales peut être légèrement plus élevée après une AMP qu’après
une conception naturelle. Ceci peut être dû à des caractéristiques parentales (par exemple : âge de la
mère, caractéristiques du sperme) et à un taux plus important de grossesses multiples.
6
Tumeurs de l’ovaire et d’autres organes de la reproduction
Des tumeurs bénignes et malignes de l’ovaire et d’autres organes de la reproduction ont été rapportées
chez les femmes ayant eu recours à plusieurs traitements médicaux pour traiter l’infertilité. Il n’a pas
été établi si un traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de ces tumeurs chez les
femmes infertiles.
Complications vasculaires
Des évènements thromboemboliques, associés ou non au SHSO, ont été rapportés suite à un traitement
par gonadotrophines, y compris Elonva. Les thromboses intravasculaires, pouvant provenir de veines ou
d’artères, peuvent entraîner une diminution de la circulation sanguine vers les organes vitaux ou vers les
extrémités. Les femmes ayant des facteurs de risque généralement reconnus de thrombose, tels qu’un
antécédent personnel ou familial, une obésité sévère ou une thrombophilie, peuvent présenter un risque
augmenté d’évènements thromboemboliques en conséquence du traitement par gonadotrophines. Chez
ces femmes, les bénéfices d’un traitement par gonadotrophines doivent être comparés avec les risques.
On doit noter, d’autre part, que la grossesse elle-même expose aussi à un risque augmenté de thrombose.
Population pédiatrique
Des taux élevés de FSH endogène sont révélateurs d’une insuffisance testiculaire primaire. Ces
patients ne sont pas répondeurs au traitement par Elonva/hCG.
Après achèvement de la transition pubertaire par un traitement associé d’Elonva et d’hCG, les patients
atteints d’HH nécessitent un traitement de longue durée par testostérone pour maintenir les caractères
sexuels secondaires. Cependant, les protocoles de suivi du traitement de maintien hormonal n’ont pas
été évalués.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par injection, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune étude d’interaction avec Elonva et d’autres médicaments n’a été réalisée. Etant donné que la
corifollitropine alfa n’est pas un substrat des enzymes du cytochrome P450, aucune interaction
métabolique avec d’autres médicament n’est attendue.
Elonva peut induire un résultat faussement positif à un test de grossesse sensible au taux d’hCG si le
test est réalisé pendant la phase de stimulation ovarienne d’un cycle d’AMP. Cela peut être dû à la
réactivité croisée de certains tests de grossesse sensibles au taux d’hCG avec le peptide carboxy-
terminal de la sous-unité bêta d’Elonva.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Dans le cas d’une exposition involontaire à Elonva en cours de grossesse, les données cliniques ne
sont pas suffisantes pour exclure un effet délétère sur cette grossesse. Au cours des études chez
l’animal, une toxicité sur les organes de reproduction a été observée (voir rubrique 5.3). Elonva ne doit
pas être utilisé pendant la grossesse.
Allaitement
Elonva ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.
7
Fertilité
Elonva est indiqué dans le traitement de l’infertilité chez les femmes :
Chez les femmes, Elonva est utilisé dans le traitement de la Stimulation Ovarienne Contrôlée en
association avec la GnRH dans les protocoles d’AMP (voir rubrique 4.1).
Elonva est indiqué pour le traitement de l’HH chez les hommes adolescents :
Chez les hommes adolescents (âgés de 14 ans et plus), Elonva est utilisé pour le traitement de
l’hypogonadisme hypogonadotrope en association avec l’hCG (voir rubrique 4.1). Cependant l’effet
de ce traitement sur la fertilité est inconnu.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
Elonva peut entraîner des vertiges. Les patients qui présentent des vertiges pendant le traitement
doivent être avertis de ne pas conduire de véhicules ni utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors des essais cliniques réalisés chez les
femmes avec Elonva (N = 2 397) sont des sensations d’inconfort pelvien (6,0 %), le SHSO (4,3 %,
voir aussi rubrique 4.4), des céphalées (4,0 %), des douleurs pelviennes (2,9 %), des nausées (2,3 %),
une fatigue (1,5 %) et une sensibilité des seins (1,3 %).
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
Le tableau ci-dessous liste les principaux effets indésirables chez les adultes traités par Elonva dans le
cadre d’études cliniques et de la surveillance post-commercialisation conformément aux classes de
systèmes d’organes et à la fréquence : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent
(≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne
peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les
effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Classe de systèmes d’organes
Affections du système immunitaire
Affections psychiatriques
Affections du système nerveux
Affections vasculaires
Affections gastro-intestinales
Fréquence
Indéterminée
Peu fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Effets indésirables
Réactions d’hypersensibilité, à
la fois locales et généralisées,
dont rash*
Sautes d’humeur
Maux de tête
Vertiges
Bouffées de chaleur
Nausées
Distension abdominale,
vomissement, diarrhée,
constipation
Douleurs dorsales
Avortement spontané
SHSO, douleurs pelviennes,
sensation d’inconfort pelvien,
sensibilité des seins
Affections musculosquelettiques et
systémiques
Affections gravidiques, puerpérales
et périnatales
Affections des organes de
reproduction et du sein
8
Classe de systèmes d’organes
Fréquence
Peu fréquent
Troubles généraux et anomalies au
site d’administration
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Effets indésirables
Torsion ovarienne, douleurs
des annexes de l’utérus,
ovulation précoce, douleurs
mammaires
Fatigue
Hématome au point d’injection,
douleur au point d’injection,
irritabilité
Elévation de l’alanine
aminotransférase (ALAT),
élévation de l’aspartate
aminotransférase (ASAT)
Douleur interventionnelle
Investigations
Lésions, intoxications et
Peu fréquent
complications liées aux procédures
* Effets indésirables identifiés au cours de la surveillance post-commercialisation.
Description de certains effets indésirables
De plus, des grossesses extra-utérines et des grossesses multiples ont été rapportées. Elles sont
considérées comme étant liées à l’AMP ou à la grossesse qui s’en est suivie.
Dans de rares cas, une thromboembolie a été observée avec un traitement par Elonva. Ceci a
également été rapporté sous traitement avec d'autres gonadotrophines.
Population pédiatrique (âgée de 14 ans et plus)
Le tableau ci-dessous liste les effets indésirables rapportés avec Elonva dans une étude clinique
réalisée chez les hommes adolescents (17 patients traités) conformément aux classes de systèmes
d’organes et à la fréquence : fréquent (≥ 1/100, < 1/10).
Classe de systèmes d’organes
Affections gastro-intestinales
Affections vasculaires
Troubles généraux et anomalies
au site d’administration
Fréquence
1
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Effets indésirables
Vomissement
Bouffées de chaleur
Douleur au site d’injection
1 les effets indésirables rapportés au moins une fois sont listés comme fréquents car un seul signalement
correspond à une fréquence supérieure à 1%.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Chez les femmes
Plus d’une injection d'Elonva dans un même cycle de traitement ou une trop forte dose d'Elonva et/ou
de FSH(rec) peuvent augmenter le risque de SHSO (voir SHSO en rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Les effets d’un surdosage d’Elonva dans la population masculine adolescente sont inconnus.
9
5.
5.1
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs du système génital,
gonadotrophines, code ATC : G03GA09
Mécanisme d’action
La corifollitropine alfa est conçue comme un stimulant folliculaire à effet prolongé ayant le même
profil pharmacodynamique que la FSH(rec), mais avec une durée d’activité FSH nettement prolongée.
La longue durée d'action de l’activité FSH a pu être obtenue en ajoutant le peptide carboxy-terminal de
la sous-unité bêta de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) à la chaîne bêta de la FSH
humaine. La corifollitropine alfa ne possède aucune activité intrinsèque LH/hCG.
Chez les femmes
En raison de la capacité de la corifollitropine alfa à déclencher et à maintenir la croissance de
multiples follicules pendant une semaine entière, une seule injection sous-cutanée de la dose
recommandée d’Elonva peut remplacer les sept premières injections quotidiennes d’une FSH(rec),
quelle qu’elle soit, dans un cycle de traitement de stimulation ovarienne contrôlée.
Population pédiatrique masculine adolescente (âgée de 14 ans et plus)
L’activité FSH prolongée de la corifollitropine alfa stimule les cellules de Sertoli immatures du
testicule afin d’initier le développement gonadique et permettre la future spermatogenèse.
L’association de FSH et de hCG permet d’initier la puberté en stimulant les cellules de Leydig et en
augmentant la production de testostérone jusqu’à ce que le volume testiculaire atteigne une taille
adulte.
Efficacité et sécurité clinique
Dans trois essais cliniques randomisés, en double-aveugle, le traitement par une injection unique sous-
cutanée d’Elonva 100 microgrammes (étude ENSURE) ou 150 microgrammes (études ENGAGE et
PURSUE) couvrant les 7 premiers jours d’une SOC a été comparé au traitement par une dose
quotidienne de 150, 200 ou 300 UI de FSH(rec), respectivement. L’inhibition hypophysaire a été
induite par un antagoniste de la GnRH (injection d’acétate de ganirelix à une dose quotidienne de
0,25 mg) dans chacun des trois essais cliniques.
Dans l’étude ENSURE, 396 femmes saines ayant des cycles ovulatoires normaux, âgées de 18 à
36 ans avec un poids corporel inférieur ou égal à 60 kg, ont été traitées pendant un cycle par
100 microgrammes d’Elonva et par un antagoniste de la GnRH pour l’inhibition hypophysaire dans le
cadre d’un programme d’AMP. Le critère principal d’efficacité était le nombre d’ovocytes
ponctionnés. La durée totale médiane de stimulation était de 9 jours pour les deux groupes, indiquant
que deux jours de FSH(rec) étaient nécessaires pour compléter la stimulation ovarienne à partir du 8
ème
jour de stimulation (la FSH(rec) était administrée le jour de l’hCG pour cette étude).
Dans l’étude ENGAGE, 1 506 femmes saines ayant des cycles ovulatoires normaux, âgées de 18 à
36 ans avec un poids corporel supérieur à 60 kg et inférieur ou égal à 90 kg, ont été traitées pendant un
cycle par 150 microgrammes d’Elonva et par un antagoniste de la GnRH pour l’inhibition
hypophysaire dans le cadre d’un programme d’AMP. Les critères principaux d’efficacité étaient à la
fois les taux de grossesses en cours et le nombre d’ovocytes ponctionnés. La durée totale médiane de
stimulation était de 9 jours pour les deux groupes, indiquant que deux jours de FSH(rec) étaient
nécessaires pour compléter la stimulation ovarienne à partir du 8
ème
jour de stimulation (la FSH(rec)
était administrée le jour de l’hCG pour cette étude).
Dans l’étude PURSUE, 1 390 femmes saines ayant des cycles ovulatoires normaux, âgées de 35 à
42 ans avec un poids corporel supérieur ou égal à 50 kg, ont été traitées pendant un cycle par
150 microgrammes d’Elonva et par un antagoniste de la GnRH pour l’inhibition hypophysaire dans le
10
cadre d’un programme d’AMP. Le principal critère d’efficacité était le taux de grossesses évolutives.
Le nombre d’ovocytes ponctionnés était un critère d’efficacité secondaire clé. La durée totale médiane
de stimulation était de 9 jours pour les deux groupes, indiquant que un jour de FSH(rec) était
nécessaire pour compléter la stimulation ovarienne à partir du 8
ème
jour de stimulation (la FSH(rec)
n’était pas administrée le jour de l’hCG pour cette étude).
Nombre d’ovocytes ponctionnés
Dans les trois études, le traitement par une injection unique d’Elonva, 100 ou 150 microgrammes,
couvrant les sept premiers jours de la SOC, a abouti à un nombre plus élevé d’ovocytes ponctionnés
par rapport à une dose quotidienne de FSH(rec). Cependant, les différences étaient comprises dans les
marges d’équivalence prédéfinies (ENGAGE et ENSURE) ou dans les marges de non-infériorité
(PURSUE). Voir Tableau 1 ci-dessous.
Tableau 1 : Nombre moyen d’ovocytes ponctionnés dans les études ENSURE, ENGAGE et
PURSUE
Population « en intention de traiter » (ITT)
Paramètre
ENSURE
(18 – 36 ans)
(poids corporel
inférieur ou égal à 60 kg)
Elonva
100 µg
N = 268
13,3
FSH(rec)
150 UI
N = 128
10,6
ENGAGE
(18 – 36 ans)
(poids corporel
supérieur à 60 kg et
inférieur ou égal à 90 kg)
Elonva
FSH(rec)
150 µg
200 UI
N = 756
N = 750
13,8
12,6
PURSUE
(35 – 42 ans)
(poids corporel
supérieur ou égal à 50 kg)
Elonva
150 µg
N = 694
10,7
FSH(rec)
300
UI
N = 696
10,3
Nombre moyen
d’ovocytes
Différence
[IC 95 %]
2,5 [1,2 ; 3,9]
1,2 [0,5 ; 1,9]
0,5 [-0,2 ; 1,2]
Grossesse issue de cycles avec transfert d’embryons frais dans les études ENGAGE et PURSUE
Dans l’étude ENGAGE, la non-infériorité a été démontrée pour les taux de grossesses en cours entre
Elonva et FSH(rec), avec le taux de grossesses en cours défini comme la présence d’au moins un fœtus
avec une activité cardiaque, évaluée au moins 10 semaines après le transfert d’embryon.
Dans l’étude PURSUE, la non-infériorité a été démontrée pour le taux de grossesses évolutives entre
Elonva et FSH(rec), avec le taux de grossesses évolutives défini comme le pourcentage de sujets ayant
au moins un fœtus avec une activité cardiaque, évaluée 5 à 6 semaines après le transfert d’embryon.
Les résultats concernant les grossesses issues de cycles avec transfert d’embryons frais dans les études
ENGAGE et PURSUE sont résumés dans le Tableau 2 ci-dessous :
11
Tableau 2 : Résultats concernant les grossesses issues de cycles avec transfert d’embryons frais
dans les études ENGAGE et PURSUE
Population en « intention de traiter » (ITT)
Paramètre
Cycles avec transfert d’embryons frais
†
dans l’étude ENGAGE
(18 – 36 ans)
(poids corporel supérieur à 60 kg et
inférieur ou égal à 90 kg)
Elonva
FSH(rec)
Différence
150 µg
200 UI
[IC 95 %]
N = 756
N = 750
39,9 %
39,0 %
35,6 %
39,1 %
38,1 %
34,4 %
1,1 [-3,8 ; 5,9]
1,1 [-3,8 ; 5,9]
1,3 [-3,5 ; 6,1]
Cycles avec transfert d’embryons frais
dans l’étude PURSUE
‡
(35 – 42 ans)
(poids corporel
supérieur ou égal à 50 kg)
Elonva
FSH(rec)
Différence
150 µg
300 UI
[IC 95 %]
N = 694
N = 696
23,9 %
22,2 %
21,3 %
26,9 %
24,0 %
23,4 %
-3,0 [-7,3 ;
1,4]
-1,9 [-6,1 ;
2,3]
-2,3 [-6,5 ;
1,9]
Le critère principal d’efficacité dans l’étude ENGAGE était la grossesse en cours (évaluée au moins
10 semaines après le transfert d’embryon)
‡
Le critère principal d’efficacité dans l’étude PURSUE était le taux de grossesses évolutives défini comme le
pourcentage de sujets ayant au moins un fœtus avec une activité cardiaque évaluée 5 à 6 semaines après le
transfert d’embryon.
* Le taux de naissances vivantes était un critère secondaire d’efficacité dans les études ENGAGE et PURSUE
†
Taux de
grossesses
évolutives
Taux de
grossesses en
cours
Taux de
naissances
vivantes*
Dans ces essais cliniques, le profil de sécurité d'une injection unique d’Elonva était comparable aux
injections quotidiennes de FSH(rec).
Grossesse issue de cycles avec transfert d’embryons congelés-décongelés dans les études ENGAGE et
PURSUE
Le suivi de l’étude ENGAGE sur le transfert d’embryons congelés-décongelés a inclus des femmes
ayant eu au moins un embryon décongelé pour une utilisation allant jusqu’à un an après
cryoconservation. Le nombre moyen d’embryons congelés-décongelés transférés dans les cycles de
l’étude ENGAGE, a été de 1,7 dans les deux groupes de traitement.
Le suivi de l’étude PURSUE sur le transfert d’embryons congelés-décongelés a inclus des femmes
ayant eu au moins un embryon décongelé pour une utilisation dans un délai de deux ans à partir de la
date de la dernière cryoconservation pour cette étude. Le nombre moyen d’embryons congelés-
décongelés transférés dans les cycles de l’étude PURSUE, a été de 2,4 dans les deux groupes de
traitement. Cette étude a également fourni des données de sécurité sur les nourrissons nés d’embryons
cryoconservés.
Le nombre maximum de cycles avec transfert d’embryons congelés-décongelés a été respectivement
de 5 et de 4 sur la période de suivi des études ENGAGE et PURSUE. Les résultats concernant les
grossesses issues des deux premiers cycles avec transfert d’embryons congelés-décongelés dans les
études ENGAGE et PURSUE sont résumés dans le Tableau 3 ci-dessous.
12
Tableau 3 : Résultats concernant les grossesses
issues de cycles avec transfert d’embryons congelés-décongelés, dans les études ENGAGE et
PURSUE
Population en « Intention de Traiter » (ITT)
Cycles avec transfert d’embryons
congelés-décongelés
dans l’étude ENGAGE
(18 – 36 ans)
(poids corporel supérieur à 60 kg et
inférieur ou égal à 90 kg)
Elonva
FSH(rec)
150 µg
200 UI
n
N
%
n
N
%
Cycles avec transfert d’embryons
congelés-décongelés
dans l’étude PURSUE
(35 – 42 ans)
(poids corporel
supérieur ou égal à 50 kg)
Elonva
FSH(rec)
150 µg
300 UI
n
N
%
n
N
%
Cycle 1
a
avec
transfert
d’embryons
congelés-
décongelés
Grossesses en
cours
55 148 37,2 45
147 30,6
43
Naissances
vivantes
-
-
-
-
-
-
43
Cycle 2
a
avec
transfert
d’embryons
congelés-
décongelés
Grossesses en
cours
9
38
23,7
9
31 29,0
8
Naissances
vivantes
-
-
-
-
-
-
8
n = nombre de sujets avec l’événement ; N = nombre total de sujets
a
par transfert d’embryon
152
152
28,3
28,3
42
41
145
145
29,0
28,3
23
23
34,8
34,8
6
6
14
14
42,9
42,9
Malformations congénitales rapportées chez les nourrissons nés après un cycle avec transfert
d’embryons congelés-décongelés
Après l’utilisation d’Elonva, 61 nourrissons sont nés après un cycle avec transfert d’embryons
congelés-décongelés dans le suivi de l’étude PURSUE et 607 nourrissons sont nés après un cycle avec
transfert d’embryons frais par AMP dans les études ENSURE, ENGAGE et PURSUE combinées. Les
taux de malformations congénitales (majeures et mineures combinées) rapportés chez les nourrissons
nés après un cycle avec transfert d’embryons congelés-décongelés dans le suivi de l’étude PURSUE
(16,4 %) étaient similaires à ceux rapportés chez les nourrissons nés après un cycle avec transfert
d’embryons frais par AMP dans les études ENSURE, ENGAGE et PURSUE combinées (16,8 %).
Immunogénicité
Sur les 2 511 femmes traitées par Elonva qui ont été évaluées pour la formation d’anticorps post-
traitement, quatre (0,16 %) présentaient des preuves de formation d’anticorps, dont trois qui avaient
été exposées une fois à Elonva et une qui avait été exposée deux fois à Elonva. Dans chaque cas, ces
anticorps étaient non-neutralisants et n’interféraient pas avec la réponse à la stimulation ou aux
réponses physiologiques normales de l’axe Hypothalamo-Hypophyso-Ovarien (HHO). Deux de ces
quatre femmes ont été enceintes au cours du même cycle de traitement que celui au cours duquel les
anticorps ont été détectés, suggérant que la présence d’anticorps non-neutralisants après stimulation
par Elonva n’est pas cliniquement pertinente.
13
Population pédiatrique
Une étude d’éfficacité et de sécurité, en ouvert, monobras a été réalisée pour évaluer le traitement avec
Elonva en association avec l‘hCG pour induire et/ou rétablir la puberté et induire et/ou rétablir la
spematogenèse chez 17 hommes adolescents âgés de 14 ans et plus dans le cadre du traitement de
l’hypogonadisme hypogonadotrope. Une période d’initiation pendant laquelle Elonva était utilisé à la
place de l’hCG chez les adolescents avec HH a été incluse pour imiter le profil gonadotrophique de la
puberté normale, en stimulant les récepteurs FSH des cellules de Sertoli avec de la corifollitropine alfa
avant de stimuler les récepteurs LH des cellules de Leydig avec l’hCG. L’étude excluait les hommes
ayant préalablement reçu des traitements à base de GnRH, gonadotrophine ou testostérone. Elonva
était administré une fois toutes les 2 semaines pendant 64 semaines, en monothérapie pendant les 12
premières semaines (période d’initiation), puis en association avec 2 doses par semaine d’hCG (de 500
à 5000 UI) pendant 52 semaines (période de traitement associé).
Le critère principal d’efficacité reposait sur l’augmentation du volume testiculaire définie par la
somme des volumes des testicules droit et gauche, mesurés par échographie. Sur la période totale de
traitement de 64 semaines, la moyenne géométrique du volume testiculaire a augmenté, passant de
1,4 mL à 12, 9 mL, soit une augmentation moyenne d’un facteur 9,43 (IC 95% = [7,44 ; 11,97])
L’étude du critère principal de sécurité a démontré que la corifollitropine alfa était généralement bien
tolérée, sans cas confirmé d’anticorps anti-corifollitropine alfa, sans valeurs ni changements inattendus
des données cliniques de laboratoires ou des évaluations des signes vitaux (voir aussi rubrique 4.8).
Les autres résultats à la semaine 64 incluaient une augmentation des taux de testostérone, de la vitesse
de croissance et de la progression de la puberté (Tanner III, IV et V), et indiquaient une réponse
appropriée à la hCG. La diminution des taux d’hormone anti-m
üllerienne et l’augmentation d
es taux
d’inhibine B
suggéraient
l’initiation de la spermatogenèse.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Les paramètres pharmacocinétiques de la corifollitropine alfa ont été évalués après administration
sous-cutanée chez les femmes traitées lors d’un cycle de stimulation ovarienne contrôlée.
En raison de la longue demi-vie d’élimination, après l’administration de la dose recommandée, les
concentrations sériques de la corifollitropine alfa sont suffisantes pour maintenir la croissance de
follicules multiples pendant une semaine entière. Ceci justifie le remplacement des sept premières
injections journalières de FSH(rec) par une seule injection sous-cutanée d’Elonva dans le cadre d’une
stimulation ovarienne contrôlée afin d’obtenir dans un programme d’AMP le développement de
follicules multiples et une grossesse (voir rubrique 4.2).
Le poids corporel est un facteur déterminant l’exposition à la corifollitropine alfa. L’exposition à la
corifollitropine alfa après une injection unique est de 665 heures*ng/mL (ASC 426-
1 037 heures*ng/mL
1
) et est similaire après l’administration de 100 microgrammes de corifollitropine
alfa chez les femmes de poids corporel inférieur ou égal à 60 kilogrammes et après l’administration de
150 microgrammes de corifollitropine alfa chez les femmes de poids corporel supérieur
à 60 kilogrammes.
Absorption
Après une seule injection sous-cutanée d’Elonva, la concentration sérique maximale de la
corifollitropine alfa est de 4,24 ng/mL (2,49-7,21 ng/mL
1
) et est atteinte 44 heures (35-57 heures
1
)
après l’injection. La biodisponibilité absolue est de 58 % (48-70 %
1
).
Distribution
La distribution, le métabolisme et l’élimination de la corifollitropine alfa sont très similaires à d’autres
gonadotrophines, telles que la FSH, l’hCG et la LH. Après l’absorption dans le sang, la corifollitropine
alfa est distribuée principalement dans les ovaires et dans les reins. Le volume de distribution à l’état
14
d’équilibre est de 9,2 L (6,5-13,1 L
1
). L’exposition à la corifollitropine alfa augmente
proportionnellement à la dose dans l’intervalle de 60 microgrammes à 240 microgrammes.
Elimination
La corifollitropine alfa a une demi-vie d’élimination de 70 heures (59-82 heures
1
) et une clairance de
0,13 L/h (0,10-0,18 L/h
1
). L’élimination de la corifollitropine alfa est principalement rénale, et le taux
d’élimination peut être diminué chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubriques 4.2
et 4.4). Le métabolisme hépatique contribue de façon limitée à l'élimination de la corifollitropine alfa.
Autres populations particulières
Insuffisance hépatique
Bien que les données chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique ne soient pas
disponibles, un tel dysfonctionnement n’affecte probablement pas le profil pharmacocinétique de la
corifollitropine alfa.
Paediatric population
Dans une étude réalisée chez des hommes adolescents âgés de 14 ans à moins de 18 ans atteints d’un
hypogonadisme hypogonadotrope (n=17) qui ont reçu 100 microgrammes (patients dont le poids
corporel est inférieur ou égal à 60 kg) ou 150 microgrammes (patients dont le poids corporel est
supérieur à 60 kg) d’Elonva toutes les 2 semaines, les concentrations sériques moyennes d’Elonva (2
semaines après administration) étaient de 591 ng/mL quand Elonva était administré en monothérapie
et de 600 ng/mL quand Elonva était administré en association avec l’hCG (administré 2 fois par
semaine). Les concentrations sériques d’Elonva étaient comparables chez les participants recevant une
dose de 100 microgrammes et de 150 microgrammes d’Elonva.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration unique
et répétée et de pharmacologie de sécurité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’Homme.
Les études de toxicité sur les fonctions de reproduction chez les rats et les lapins ont indiqué que la
corifollitropine alfa n’a pas d’effet négatif sur la fécondité. L’administration de la corifollitropine alfa
chez les rats et les lapins, avant et directement après l’accouplement et en début de grossesse, a
provoqué une embryotoxicité. Chez des lapins, quand la corifollitropine alfa a été administrée avant
l'accouplement, une tératogénicité a été observée. L’embryotoxicité et la tératogénicité sont
considérées comme résultant de l’état superovulatoire de l’animal ne pouvant pas supporter un nombre
d’embryons au dessus d’un plafond physiologique. La pertinence de ces conclusions pour l’utilisation
clinique d’Elonva est limitée.
6.
6.1
DONNEES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Citrate de sodium
Saccharose
Polysorbate 20
Méthionine
Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)
Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH)
Eau pour injection
1
intervalle défini contenant 90 % des sujets.
15
6.2
Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments.
6.3
3 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler.
Pour plus de commodité, le patient est autorisé à conserver le produit à une température ne dépassant
pas 25°C pendant une période ne dépassant pas 1 mois.
Conserver la seringue dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Elonva est conditionné en seringues Luer lock de 1 mL préremplies (verre hydrolytique de type I),
fermées par un piston et un embout en élastomère bromobutyle. La seringue est munie d’un système
de sécurité automatique qui empêche de se piquer avec l’aiguille après utilisation et elle est
conditionnée avec une aiguille stérile pour l’injection. Chaque seringue préremplie contient 0,5 mL de
solution injectable.
Elonva est disponible dans une boîte contenant une seringue préremplie.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Ne pas utiliser Elonva si la solution n’est pas limpide.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
N.V. Organon
Kloosterstraat 6
5349 AB Oss
Pays-Bas
8.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/609/001
EU/1/09/609/002
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 25 Janvier 2010
Date de dernier renouvellement : 22 Août 2014
16
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
JJ mois AAAA
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
17
ANNEXE II
A.
FABRICANT(S)
DU
PRINCIPE
ACTIF
D’ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA
LIBERATION DES LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES
CONDITIONS
ET
OBLIGATIONS
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
DE
B.
C.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT
18
A.
FABRICANT(S) DU PRINCIPE ACTIF D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants du principe actif d’origine biologique
MSD Biotech B.V.
Kloosterstraat 6
5349 AB Oss
Pays-Bas
MSD Biotech B.V.
Vollenhovermeer 2
5347 JV Oss
Pays-Bas
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
N.V. Organon
Kloosterstraat 6
5349 AB Oss
Pays-Bas
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
•
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
•
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SURE ET
EFFICACE DU MEDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
•
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
•
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou
lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
19
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
20
A. ETIQUETAGE
21
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Elonva 100 microgrammes solution injectable
corifollitropine alfa
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie contient 100 microgrammes de corifollitropine alfa dans 0,5 mL de
solution injectable.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Autres composants : citrate de sodium, saccharose, polysorbate 20, méthionine, hydroxyde de sodium
(pour ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), eau pour préparations
injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 seringue préremplie avec un système de sécurité automatique (pour empêcher de se piquer avec
l’aiguille) et une aiguille stérile pour injection. 0,5 mL.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
A usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée (SC)
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
DATE DE PEREMPTION
Conservation par le pharmacien
22
A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conservation par le patient
Il y a deux possibilités :
1. A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
2. A conserver à une température ne dépassant pas 25°C pendant une période ne dépassant pas 1 mois.
Conserver la seringue dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
11.
N.V. Organon
Kloosterstraat 6
5349 AB Oss
Pays-Bas
12.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/609/001
13.
Lot
14.
15.
16.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
INFORMATIONS EN BRAILLE
NUMERO DU LOT
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
23
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DES SERINGUES PREREMPLIES
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Elonva 100 microgrammes solution injectable
corifollitropine alfa
SC
2.
3.
EXP
4.
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
NUMERO DU LOT
MODE D’ADMINISTRATION
DATE DE PEREMPTION
0,5 mL
6.
AUTRES
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Elonva 150 microgrammes solution injectable
corifollitropine alfa
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie contient 150 microgrammes de corifollitropine alfa dans 0,5 mL de
solution injectable.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Autres composants : citrate de sodium, saccharose, polysorbate 20, méthionine, hydroxyde de sodium
(pour ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), eau pour préparations
injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 seringue préremplie avec un système de sécurité automatique (pour empêcher de se piquer avec
l’aiguille) et une aiguille stérile pour injection. 0,5 mL.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
A usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée (SC)
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
DATE DE PEREMPTION
Conservation par le pharmacien
25
A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conservation par le patient
Il y a deux possibilités :
1. A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
2. A conserver à une température ne dépassant pas 25°C pendant une période ne dépassant pas 1 mois.
Conserver la seringue dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
11.
N.V. Organon
Kloosterstraat 6
5349 AB Oss
Pays-Bas
12.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/609/002
13.
Lot
14.
15.
16.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
INFORMATIONS EN BRAILLE
NUMERO DU LOT
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
26
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DES SERINGUES PREREMPLIES
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Elonva 150 microgrammes solution injectable
corifollitropine alfa
SC
2.
3.
EXP
4.
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
NUMERO DU LOT
MODE D’ADMINISTRATION
DATE DE PEREMPTION
0,5 mL
6.
AUTRES
27
B. NOTICE
28
Notice : Information de l’utilisateur
Elonva 100 microgrammes, solution injectable
Elonva 150 microgrammes, solution injectable
corifollitropine alfa
Veuillez lire attentivement l’intégralité de cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
−
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
−
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
−
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
−
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice :
1.
Qu’est-ce qu’Elonva et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Elonva
3.
Comment utiliser Elonva
4.
Effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Elonva
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
Qu’est-ce qu’Elonva et dans quel cas est-il utilisé
Elonva contient la substance active « corifollitropine alfa » et appartient au groupe de médicaments
appelés « hormones gonadotrophines ». Les gonadotrophines jouent un rôle important dans la
reproduction et la fertilité humaine. L’une de ces gonadotrophines est l’Hormone Folliculo-Stimulante
(FSH) qui est nécessaire chez la femme pour la croissance et le développement des follicules (petits
sacs ronds dans vos ovaires contenant les ovules) et chez les hommes adolescents (âgé de 14 ans et
plus) pour le traitement du retard de la puberté lié à un hypogonadisme hypogonadotrope (HH), en
association avec un médicament appelé hormone chorionique gonadotrope humaine (hCG).
Chez les femmes
Elonva est utilisé pour aider à obtenir une grossesse chez les femmes ayant recours à un traitement pour
infertilité, tel que la fécondation in vitro (FIV). La FIV consiste à prélever des ovules dans l’ovaire, à
les féconder en laboratoire et à transférer les embryons dans l’utérus quelques jours plus tard. Elonva
induit la croissance et le développement de plusieurs follicules en même temps par une stimulation
contrôlée des ovaires.
Chez les hommes adolescents (âgé de 14 ans et plus)
Elonva est utilisé pour permettre le bon développement et fonctionnement des testicules et induire le
développement des caractères sexuels secondaires chez les hommes adolescents présentant un retard
de puberté lié à l’HH.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Elonva
N’utilisez jamais Elonva si vous :
-
êtes allergique (hypersensible) à la corifollitropine alfa ou à l’un des autres composants
contenus dans ce médicament (mentionnés à la rubrique 6)
-
avez un cancer de l’ovaire, du sein, de l’utérus ou du cerveau (de l’hypophyse ou de
l’hypothalamus)
-
avez eu récemment des saignements vaginaux inattendus, autres que les règles, sans cause
diagnostiquée
29
-
-
-
-
-
avez des ovaires qui ne fonctionnent pas en raison d’une maladie appelée insuffisance ovarienne
primaire
avez des kystes ovariens ou une hypertrophie des ovaires
avez des malformations des organes génitaux qui rendent impossible une grossesse normale
avez des fibromes de l’utérus qui rendent impossible une grossesse normale
avez des facteurs de risque de SHSO (le SHSO est une complication médicale grave pouvant
survenir lorsque les ovaires sont trop stimulés. Voir ci-dessous pour davantage d'explication) :
o
avez un syndrome des ovaires polykystiques (SOPK)
o
avez eu un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHSO)
o
avez eu précédemment un cycle de traitement de stimulation ovarienne contrôlée ayant
abouti à la croissance de plus de 30 follicules de taille égale ou supérieure à
11 millimètres
o
avez un compte basal de follicules antraux (le nombre de petits follicules présents dans
vos ovaires en début de cycle menstruel) supérieur à 20
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser Elonva.
Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHSO)
Un traitement par hormones gonadotropes tel qu’Elonva peut induire un syndrome d’hyperstimulation
ovarienne (SHSO). Il s’agit d’une complication médicale grave dans laquelle les ovaires sont trop
stimulés et les follicules deviennent plus grands que la normale. Dans de rares cas, un SHSO sévère
peut engager le pronostic vital. Par conséquent, une surveillance étroite par votre médecin est très
importante. Afin de vérifier les effets du traitement, votre médecin réalisera des échographies de vos
ovaires. Votre médecin peut également vérifier les taux d’hormones dans le sang. (Voir aussi
rubrique 4).
Un SHSO provoque une soudaine accumulation de liquide au niveau de l’estomac et du thorax et peut
provoquer la formation de caillots sanguins. Appelez immédiatement votre médecin si vous avez :
-
d’importants gonflements abdominaux et des douleurs dans la région de l’estomac (abdomen)
-
une sensation de malaise (nausées)
-
des vomissements
-
un gain de poids soudain, dû à l’accumulation de liquide
-
des diarrhées
-
une diminution de la production d’urine
-
des difficultés à respirer
Vous ne devez utiliser Elonva qu’une seule fois pendant un même cycle de traitement, sinon le risque
de SHSO pourrait augmenter.
Avant de commencer ce traitement, informez votre médecin si vous avez déjà eu un syndrome
d’hyperstimulation ovarienne (SHSO).
Torsion ovarienne
Une torsion ovarienne correspond à la torsion d’un ovaire. La torsion de l’ovaire peut empêcher le
sang de circuler vers l’ovaire.
Avant de commencer à utiliser ce médicament, informez votre médecin si vous :
-
avez déjà eu un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHSO),
-
êtes enceinte ou pensez être enceinte,
-
avez déjà eu une chirurgie de l’estomac (abdominale),
-
avez déjà eu une torsion d’un ovaire,
-
avez ou avez eu des kystes dans votre/vos ovaire(s).
30
Caillots sanguins (Thrombose)
Un traitement par hormones gonadotropes tel qu’Elonva (ainsi que la grossesse elle-même) peut
augmenter le risque de survenue de caillot sanguin (thrombose). Une thrombose est la formation d’un
caillot sanguin dans un vaisseau sanguin.
Les caillots sanguins peuvent provoquer de graves complications médicales, telles que :
-
blocage dans vos poumons (embolie pulmonaire)
-
accident vasculaire cérébral
-
crise cardiaque
-
problèmes au niveau des vaisseaux sanguins (thrombophlébite)
-
flux sanguin insuffisant (thrombose veineuse profonde), pouvant entraîner des dommages dans
votre bras ou votre jambe.
Veuillez en parler avec votre médecin avant de commencer le traitement, en particulier si :
-
vous savez déjà que vous avez un risque augmenté de thrombose
-
vous, ou un membre de votre famille proche, avez déjà eu une thrombose
-
vous présentez un excès de poids important.
Naissances multiples ou anomalies congénitales
Il existe un risque augmenté d’avoir des jumeaux ou même d’avoir plus de 2 bébés, même si un seul
embryon est implanté dans l’utérus. Les grossesses multiples comportent un risque accru pour la santé de
la mère et de ses bébés. Les grossesses multiples et les caractéristiques spécifiques des couples suivis
pour des problèmes de fertilité (ex : âge de la femme, certains problèmes de sperme, capital génétique
des parents) peuvent être aussi associées à un risque accru d’anomalies congénitales.
Complications au cours de la grossesse
Si le traitement par Elonva aboutit à une grossesse, il existe une augmentation du risque de grossesse
hors de l’utérus (grossesse extra-utérine). Par conséquent, votre médecin pratiquera une échographie
précoce afin d’exclure la possibilité d’une grossesse extra-utérine.
Tumeurs de l’ovaire et d’autres organes de la reproduction
Des tumeurs de l’ovaire et d’autres organes de la reproduction ont été rapportées chez les femmes
ayant eu un traitement contre l’infertilité. On ne sait pas si le traitement par des médicaments pour la
fertilité augmente le risque de ces tumeurs chez les femmes infertiles.
Autres conditions médicales
De plus, avant de commencer à utiliser ce médicament, informez votre médecin si vous :
-
avez une maladie rénale,
-
avez une hypophyse non contrôlée ou des problèmes hypothalamiques,
-
avez un déficit de la sécrétion de la glande thyroïdienne (hypothyroïdie),
-
avez des glandes surrénaliennes qui ne fonctionnent pas correctement (insuffisance
surrénalienne),
-
avez des taux élevés de prolactine dans le sang (hyperprolactinémie),
-
avez d’autres problèmes médicaux (par exemple, diabète, maladie cardiaque, ou toute autre
maladie de longue durée),
-
avez été prévenue par un médecin qu’une grossesse présenterait des risques pour vous.
Autres médicaments et Elonva
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris, ou êtes susceptible de prendre
tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Si vous faites un test de grossesse pendant votre traitement par Elonva pour l’infertilité, le test peut
indiquer à tort que vous êtes enceinte. Votre médecin vous précisera à quel moment vous pouvez
commencer à effectuer des tests de grossesse. En cas de test de grossesse positif, contactez votre
médecin.
31
Grossesse et Allaitement
Vous ne devez pas utiliser Elonva si vous êtes déjà enceinte, si vous pensez être enceinte ou si vous
allaitez.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Elonva peut causer des vertiges. Si vous vous sentez étourdie, vous ne devez pas conduire ou utiliser
des machines.
Elonva contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par injection, c'est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser Elonva
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Chez les femmes
Elonva est utilisé chez les femmes ayant recours à un traitement pour l’infertilité comme la
fécondation in vitro (FIV). Pendant ce traitement, Elonva est associé à un médicament (aussi appelé
antagoniste de la GnRH) afin de prévenir une libération trop précoce d’un ovule par votre ovaire. Un
traitement par antagoniste de la GnRH est habituellement débuté 5 à 6 jours après l’injection d’Elonva.
L’utilisation d’Elonva en association avec un agoniste de la GnRH (un autre médicament pour prévenir
une libération trop précoce d’un ovule par votre ovaire) n’est pas recommandée.
Chez les hommes adolescents (âgés de 14 ans et plus)
Elonva est utilisé en association avec un médicament appelé hCG pour le traitement du retard de
puberté dû à l’HH. Elonva doit être administré le matin toutes les 2 semaines, le même jour de la
semaine.
Dose
Chez les femmes
Dans le traitement des femmes en âge de procréer, la dose d’Elonva est basée sur le poids et l’âge.
-
-
Une dose unique de 100 microgrammes est recommandée chez les femmes qui pèsent 60
kilogrammes ou moins et qui sont âgées de 36 ans ou moins.
Une dose unique de 150 microgrammes est recommandée chez les femmes :
-
qui pèsent plus de 60 kilogrammes, quel que soit l’âge,
-
qui pèsent 50 kilogrammes ou plus et qui sont âgées de plus de 36 ans.
Aucune étude n’a été réalisée chez les femmes âgées de plus de 36 ans qui pèsent moins de
50 kilogrammes.
Moins de 50 kg
100 microgrammes
Non étudié
Poids corporel
50 à 60 kg
100 microgrammes
150 microgrammes
Plus de 60 kg
150 microgrammes
150 microgrammes
Age
36 ans ou moins
Plus de 36 ans
Durant les sept premiers jours après l’injection d’Elonva, vous ne devrez pas recevoir d’Hormone
Folliculo-Stimulante (recombinante) (FSH(rec)). Sept jours après l’injection d’Elonva, votre médecin
pourra décider de continuer votre cycle de stimulation pendant quelques jours avec une autre
gonadotrophine, comme la FSH(rec) jusqu’à ce que suffisamment de follicules de taille adéquate
32
soient obtenus. Le nombre et la taille des follicules seront vérifiés par échographie. Le traitement par
FSH(rec) est alors arrêté et les follicules sont rendus matures par administration d’hCG
(Gonadotrophine Chorionique humaine). Les ovocytes sont prélevés 34 à 36 heures plus tard.
Chez les hommes adolescents (âgé de 14 ans et plus)
La dose d’Elonva est basée sur le poids :
Pour les hommes adolescents de poids inférieur ou égal à 60 kg
- 100 microgrammes d’Elonva une fois toutes les deux semaines pendant 12 semaines, suivi par
l’administration d’Elonva (une fois toutes les 2 semaines) avec hCG. Si votre poids corporel
augmente au-delà de 60 kg durant le traitement il est possible que votre médecin augmente la
dose d’Elonva à 150 microgrammes.
Pour les hommes adolescents de poids supérieur à 60 kg
- 150 microgrammes d’Elonva une fois toutes les deux semaines pendant 12 semaines, suivi par
l’administration d’Elonva (une fois toutes les 2 semaines) avec hCG.
La thérapie associée avec hCG administrée 2 fois par semaine (500 – 5000 UI) peut être nécessaire
pendant 52 semaines ou plus pour atteindre le développement des gonades au stade adulte.
Comment Elonva est administré
Un traitement par Elonva doit être supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement des
problèmes de fertilité. Elonva doit être injecté sous la peau (en sous-cutané), dans un pli cutané (que
vous pincez entre votre pouce et votre index), de préférence juste sous le nombril. L’injection peut être
faite par un professionnel de santé (une infirmière par exemple), votre partenaire ou vous-même, si
votre médecin vous a donné des instructions complètes. Veillez à toujours utiliser ce médicament en
suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez avec votre médecin ou votre pharmacien
en cas de doute. Les « instructions d’utilisation » étape par étape se trouvent à la fin de la notice.
Ne pas injecter Elonva dans un muscle.
Elonva est disponible en seringues pré-remplies avec un système de sécurité automatique pour
empêcher de se blesser avec les aiguilles après utilisation.
Si vous avez utilisé plus d’Elonva ou de FSH(rec) que vous n’auriez dû
Si vous pensez avoir utilisé plus d’Elonva ou de FSH(rec) que vous n’auriez dû, contactez
immédiatement votre médecin.
Si vous avez oublié d’utiliser Elonva
Contactez immédiatement votre médecin, si vous avez oublié d’injecter Elonva le jour indiqué.
N’injectez pas Elonva sans en avoir parlé avec votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin.
4.
Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves
Une complication possible du traitement par gonadotrophines, tel qu’Elonva, est l’hyperstimulation
non contrôlée des ovaires. Le risque de survenue de cette complication peut être réduit par une
surveillance attentive du nombre de follicules matures. Votre médecin réalisera des échographies de
vos ovaires afin de surveiller attentivement le nombre de follicules à maturité. Votre médecin peut
33
également vérifier les taux d’hormones dans le sang. Les premiers symptômes d’hyperstimulation
ovarienne peuvent être des douleurs dans la région de l’estomac (abdomen), une sensation de malaise
ou une diarrhée. L’hyperstimulation ovarienne peut évoluer en maladie appelée syndrome
d’hyperstimulation ovarienne (SHSO) qui peut être une complication médicale grave. Dans les cas les
plus sévères, cela peut conduire à une augmentation du volume des ovaires, à une accumulation de
liquide dans l’abdomen et/ou dans le thorax (ce qui peut provoquer une prise de poids soudaine due à
l’accumulation de liquide) ou à la formation de caillots dans les vaisseaux sanguins.
Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez des douleurs dans la région de l’estomac
(abdomen) ou tout autre symptôme de l’hyperstimulation ovarienne même s’ils surviennent quelques
jours après l’injection.
Le risque de présenter un effet indésirable est décrit selon les catégories suivantes :
Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 patiente sur 10)
-
Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHSO),
-
Douleurs pelviennes
-
Sensation de malaise (nausées)
-
Maux de tête
-
Gêne pelvienne
-
Sensibilité au niveau des seins
-
Fatigue
Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 patiente sur 100)
-
Torsion d’un ovaire (torsion ovarienne)
-
Elévation des enzymes hépatiques
-
Fausse couche
-
Douleur après ponction d’un ovocyte
-
Douleur interventionnelle
-
Libération d’un ovule trop tôt (ovulation précoce)
-
Distension abdominale
-
Vomissements
-
Diarrhée
-
Constipation
-
Douleur au niveau du dos
-
Douleur au niveau des seins
-
Hématome ou douleur au point d’injection
-
Irritabilité
-
Sautes d’humeur
-
Etourdissements
-
Bouffées de chaleur
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
-
Réactions allergiques (réactions d’hypersensibilité, à la fois locales et généralisées, dont rash).
Des grossesses en dehors de l’utérus (extra-utérines) et des grossesses multiples ont aussi été
rapportées. Ces effets indésirables ne sont pas considérés comme étant liés à l’utilisation d’Elonva,
mais à l’Assistance Médicale à la Procréation (AMP) ou à la grossesse qui s’en est suivie.
Dans de rares cas, Elonva a été associé à des caillots sanguins (thromboses) qui se sont formés à
l’intérieur d’un vaisseau sanguin, se sont détachés et déplacés dans la circulation sanguine pour
boucher un autre vaisseau sanguin (thromboembolie). Ceci a également été rapporté avec d’autres
gonadotrophines.
Si vous êtes un homme adolescent
Effets secondaires rapportés chez les hommes adolescents :
Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10)
34
-
-
-
Vomissement
Douleur au site d’injection
Bouffée de chaleur
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration :
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Elonva
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et la boîte après
« EXP » (date de péremption). La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Conservation par le pharmacien
A conserver au réfrigérateur (2°C-8°C). Ne pas congeler.
Conservation par le patient
Il existe 2 possibilités :
1.
A conserver au réfrigérateur (2°C-8°C). Ne pas congeler.
2.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C pendant une période ne dépassant pas 1
mois. Inscrire la date à laquelle le produit est sorti du réfrigérateur et l’utiliser dans le mois à
compter de cette date.
Conserver la seringue dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
N’utilisez pas Elonva
−
si le produit a été conservé en dehors du réfrigérateur pendant plus d’1 mois.
−
si le produit a été conservé en dehors du réfrigérateur à une température supérieure à 25°C.
−
si vous remarquez que la solution n’est pas limpide.
−
si vous remarquez que la seringue ou l’aiguille est endommagée.
Ne jetez pas une seringue vide ou non utilisée avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Elonva
•
La substance active est la corifollitropine alfa. Chaque seringue pré-remplie d’Elonva
100 microgrammes, solution injectable contient 100 microgrammes dans 0,5 millilitre (mL) de
solution injectable. Chaque seringue pré-remplie d’Elonva 150 microgrammes, solution
injectable contient 150 microgrammes dans 0,5 millilitre (mL) de solution injectable.
•
Les autres composants sont le citrate de sodium, le saccharose, le polysorbate 20, la méthionine
et l’eau pour préparations injectables. Le pH peut être ajusté avec de l’hydroxyde de sodium
et/ou de l’acide chlorhydrique.
Qu’est-ce qu’Elonva et contenu de l’emballage extérieur
Elonva est une solution injectable aqueuse, limpide et incolore dans une seringue pré-remplie avec un
système de sécurité automatique qui empêche de se piquer avec l’aiguille après utilisation. La seringue
35
est conditionnée avec une aiguille stérile pour l’injection. Chaque seringue contient 0,5 mL de
solution.
Une seringue pré-remplie est disponible dans un conditionnement unitaire.
Elonva est disponible en deux dosages : 100 microgrammes et 150 microgrammes, solution injectable.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et Fabricant
N.V. Organon
Kloosterstraat 6
5349 AB Oss
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Organon Belgium
Tél/Tel: 0080066550123 (+32 2 2418100)
dpoc.benelux@organon.com
България
Орга½о½ (И.А.) Б.В.
-кло½
България
Тел.: +359 2 806 3030
dpoc.bulgaria@organon.com
Česká republika
Organon Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 233 010 300
dpoc.czech@organon.com
Danmark
Organon Denmark ApS
Tlf: +45 4484 6800
info.denmark@organon.com
Deutschland
Organon Healthcare GmbH
Tel.: 0800 3384 726 (+49 (0) 89 2040022 10)
dpoc.germany@organon.com
Eesti
Organon Pharma B.V. Estonian RO
Tel: +372 66 61 300
dpoc.estonia@organon.com
Ελλάδα
BIANEΞ Α.Ε.
Τηλ: +30 210 80091 11
Mailbox@vianex.gr
España
Organon Salud, S.L.
Tel: +34 91 591 12 79
organon_info@organon.com
Lietuva
Organon Pharma B.V. Lithuania atstovybė
Tel.: +370 52041693
dpoc.lithuania@organon.com
Luxembourg/Luxemburg
Organon Belgium
Tél/Tel: 0080066550123 (+32 2 2418100)
dpoc.benelux@organon.com
Magyarország
Organon Hungary Kft.
Tel.: +36 1 766 1963
dpoc.hungary@organon.com
Malta
Organon Pharma B.V., Cyprus branch
Tel: +356 2277 8116
dpoc.cyprus@organon.com
Nederland
N.V. Organon
Tel: 00800 66550123
(+32 2 2418100)
dpoc.benelux@organon.com
Norge
Organon Norway AS
Tlf: +47 24 14 56 60
info.norway@organon.com
Österreich
Organon Austria GmbH
Tel: +43 (0) 1 263 28 65
medizin-austria@organon.com
Polska
Organon Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 105 50 01
organonpolska@organon.com
36
France
Organon France
Tél: + 33 (0) 1 57 77 32 00
info.medicale.fr@organon.com
Hrvatska
Organon Pharma d.o.o.
Tel: +385 1 638 4530
dpoc.croatia@organon.com
Ireland
Organon Pharma (Ireland) Limited
Tel: +353 15828260
medinfo.ROI@organon.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 7000
Italia
Organon Italia S.r.l.
Tel: +39 06 3336407
dpoc.italy@organon.com
Κύπρος
Organon Pharma B.V., Cyprus branch
Τηλ
: +357 22866730
dpoc.cyprus@organon.com
Latvija
Ārvalsts komersanta “Organon Pharma B.V.”
pārstāvniecība
Tel: +371 66968876
dpoc.latvia@organon.com
Portugal
Organon Portugal, Sociedade Unipessoal Lda.
Tel: +351 218705500
geral_pt@organon.com
România
Organon Biosciences S.R.L.
Tel: +40 21 527 29 90
info.romania@organon.com
Slovenija
Organon Pharma B.V., Oss, podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 300 10 80
info.slovenia@organon.com
Slovenská republika
Organon Slovakia s. r. o.
Tel: +421 2 44 88 98 88
dpoc.slovakia@organon.com
Suomi/Finland
Organon Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0) 29 170 3520
dpoc.finland@organon.com
Sverige
Organon Sweden AB
Tel: +46 8 502 597 00
dpoc.sweden@organon.com
United Kingdom (Northern Ireland)
Organon Pharma (Ireland) Limited
Tel: +353 15828260
medinfo.ROI@organon.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est mois AAAA.
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments:
http://www.ema.europa.eu
Instructions d’utilisation
Composants de la seringue Elonva avec aiguille
piston
seringue
solution
bouchon de la
seringue
bouchon
de l’aiguille
aiguille
capuchon protecteur
de l’aiguille
zone perforée
37
Préparation de l’injection
1.
−
−
−
Se laver les mains avec de l’eau et du savon et les sécher avant
d’utiliser Elonva
Nettoyer le site d’injection (la zone juste en dessous de votre
nombril) avec un désinfectant (par exemple, de l’alcool) pour
éliminer toutes les bactéries de surface.
Nettoyer sur environ 5 cm autour du point d’injection et laisser
sécher le désinfectant pendant au moins une minute avant de
poursuivre.
2.
−
−
−
En attendant que le désinfectant sèche, déchirer l’emballage au
niveau de la zone perforée et retirer le bouchon de l’aiguille
Maintenir le capuchon protecteur de l’aiguille sur l’aiguille
Poser le capuchon protecteur de l’aiguille (contenant l’aiguille) sur
une surface propre et sèche pendant la préparation de la seringue.
3.
−
−
Tenir la seringue avec le bouchon gris vers le haut
Tapoter doucement la seringue avec votre doigt pour faire
remonter les bulles d’air.
4.
−
−
Garder la seringue pointée vers le haut
Dévisser le bouchon de la seringue dans le sens inverse des
aiguilles d’une montre.
5.
−
−
Garder la seringue pointée vers le haut
Visser le capuchon protecteur de l’aiguille (contenant l’aiguille)
sur la seringue dans le sens des aiguilles d’une montre.
38
6.
−
−
−
Garder la seringue pointée vers le haut
Retirer le capuchon protecteur de l’aiguille verticalement et le jeter
SOYEZ PRUDENT
avec l'aiguille.
L’injection
7.
−
−
−
Tenir la seringue entre l’index et le majeur en position vers le haut
Placer votre pouce sur le piston
Pousser avec précaution le piston vers le haut jusqu’à ce qu’une
petite goutte apparaisse à l’extrémité de l’aiguille.
8.
−
−
−
−
9.
−
−
Pincer la peau entre le pouce et l’index
Introduire l’aiguille entièrement dans le pli de la peau selon un
angle de 90° par rapport à la surface de la peau
Pousser
AVEC PRECAUTION
le piston jusqu’à ce qu’il ne
puisse pas aller plus loin et maintenir le piston enfoncé
COMPTER JUSQU'A CINQ
pour garantir que la solution a été
injectée totalement.
Relâcher votre pouce du piston
L’aiguille se rétractera automatiquement dans la seringue où elle
sera bloquée définitivement.
39
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS