Duzallo 300 mg - 200 mg

ANNEXE I
plus
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
n'est
médicament
Ce
de nouvelles informations relatives à la sécurité d'emploi. Les professionnels de la santé déclarent tout
effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Duzallo 200 mg/200 mg, comprimés pelliculés
Duzallo 300 mg/200 mg, comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Duzallo 200 mg/200 mg, comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg d'allopurinol et 200 mg de lésinurad.
Excipient à effet notoire :
autorisé
Chaque comprimé pelliculé contient 102,6 mg de lactose (sous forme monohydratée).
Duzallo 300 mg/200 mg, comprimés pelliculés
plus
Chaque comprimé pelliculé contient 300 mg d'allopurinol et 200 mg de lésinurad.
Excipient à effet notoire :
Chaque comprimé pelliculé contient 128,3 mg de lactose (sous forme monohydratée).
n'est
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Duzallo 200 mg/200 mg, comprimés pelliculés
médicament
Comprimés pelliculés oblongs de couleur rose pâle, mesurant 7 x 17 mm.
Les comprimés pelliculés portent les inscriptions « LES200 » et « ALO200 » gravées sur une face.
Ce
Duzallo 300 mg/200 mg, comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés oblongs de couleur orange et légèrement brunâtre, mesurant 8 x 19 mm.
Les comprimés pelliculés portent les inscriptions « LES200 » et « ALO300 » gravées sur une face.
DONNEES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Duzallo est indiqué chez les adultes pour le traitement de l'hyperuricémie chez les patients atteints de
goutte qui n'ont pas atteint les taux cibles d'acide urique sérique avec une dose appropriée
d'allopurinol seul.
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
Une titration de l'allopurinol à une posologie adéquate doit être réalisée avant de débuter le traitement
par Duzallo.
Le choix du dosage de Duzallo dépend de la dose d'allopurinol prise en monothérapie par le patient.
La dose recommandée de Duzallo est d'un comprimé (200 mg/200 mg ou 300 mg/200 mg) une fois
par jour. Il s'agit aussi de la posologie quotidienne maximale de Duzallo (voir rubrique 4.4).
Les patients qui sont actuellement traités avec des doses d'allopurinol supérieures à 300 mg peuvent
être passés à Duzallo 200 mg/200 mg ou Duzallo 300 mg/200 mg et doivent recevoir une dose
autorisé
complémentaire d'allopurinol pour atteindre la dose totale d'allopurinol prise avant le changement
pour Duzallo.
plus
Les patients doivent être informés de rester bien hydratés.
Les patients doivent être informés que le non-respect de ces instructions peut accroître le risque
d'événements rénaux (voir rubrique 4.4).
Le taux cible d'acide urique sérique est inférieur à 6 mg/dl (360 µmol/L). Chez les patients présentant
n'est
des tophus ou des symptômes persistants, le taux cible est inférieur à 5 mg/dl (300 µmol/l). Le dosage
du taux cible d'acide urique sérique peut être effectué après 4 semaines pour envisager une adaptation
posologique du traitement afin d'atteindre le taux cible d'acide urique sérique. Une prophylaxie de la
crise de goutte doit être envisagée (voir rubrique 4.4).
Populations particulières
Sujet âgé ( 65 ans)
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire sur la base de l'âge (voir rubrique 5.2) ; toutefois, les
patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée (voir les recommandations
posologiques en cas d'insuffisance rénale). L'expérience chez les patients très âgés ( 75 ans) est
médicament
limitée.
Insuffisance rénale
Ce
Duzallo est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr inférieure
à 30 ml/min), ayant une insuffisance rénale terminale, chez les patients sous dialyse ou chez les
patients transplantés rénaux (voir rubriques 4.3 et 4.4). Compte tenu de son mécanisme d'action, le
lésinurad pourrait ne pas être efficace chez ces patients (voir rubrique 5.1).
Duzallo doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une ClCr de 30 à moins de 45 ml/min
(l'expérience du lésinurad chez les patients ayant une ClCr estimée (eClCr) inférieure à 45 ml/min est
limitée).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Duzallo chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été
établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Voie orale.
Duzallo doit être pris le matin, avec de la nourriture et de l'eau.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Syndrome de lyse tumorale ou syndrome de Lesch-Nyhan.
autorisé
Insuffisance rénale sévère (ClCr inférieure à 30 ml/min), insuffisance rénale terminale, patients
transplantés rénaux ou patients sous dialyse (voir rubrique 4.2).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
plus
Maladie cardiovasculaire préexistante
Duzallo n'est pas recommandé chez les patients avec un angor instable, une insuffisance cardiaque de
classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA), une hypertension
n'est
non contrôlée ou chez les patients présentant un événement récent d'infarctus du myocarde, d'accident
vasculaire cérébral ou de thrombose veineuse profonde au cours des 12 derniers mois, en raison de
données insuffisantes avec le lésinurad. Chez les patients cardiovasculaires stables, le rapport
bénéfice/risque doit être évalué pour chaque patient de manière continue, en tenant compte des
bénéfices d'une diminution du taux d'acide urique par rapport à une augmentation potentielle du
risque cardiaque (voir rubrique 4.8).
Événements rénaux
Le traitement par lésinurad 200 mg en association avec l'allopurinol a été associé à une augmentation
de l'incidence d'élévations de la créatininémie, qui sont liées à une augmentation de l'excrétion rénale
médicament
d'acide urique. Des effets indésirables impactant la fonction rénale peuvent survenir après
l'instauration de Duzallo (voir rubrique 4.8).
Ce
La fonction rénale doit être évaluée avant l'instauration de Duzallo et surveillée régulièrement par la
suite (p. ex. 4 fois par an) sur la base de considérations cliniques, comme la fonction rénale à
l'instauration du traitement, la déplétion volémique, les comorbidités ou les médicaments
concomitants. Les patients avec des élévations de la créatinémie supérieures à 1,5 fois la valeur avant
traitement doivent être étroitement surveillés. Duzallo doit être interrompu si la créatininémie
augmente à plus de 2 fois la valeur avant traitement ou en cas de valeur absolue de la créatininémie
supérieure à 4,0 mg/dl. Le traitement doit être interrompu chez les patients qui signalent des
symptômes pouvant indiquer une néphropathie urique aiguë ­ notamment une douleur au niveau du
flanc, des nausées ou vomissements ­ et la créatininémie doit être rapidement mesurée. Duzallo ne
doit pas être réadministré si aucune autre explication des anomalies de la créatinine sérique n'a été
trouvée.
Les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2C9 doivent être traités avec prudence,
car le risque potentiel d'effets indésirables rénaux liés au lésinurad pourrait être majoré (voir
rubriques 4.8 et 5.2).
Syndrome d'hypersensibilité, syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et nécrolyse épidermique toxique
(NET)
Les réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol peuvent se manifester de différentes manières,
notamment par un exanthème maculopapulaire, un syndrome d'hypersensibilité (également appelé
DRESS) et un(e) SSJ/NET. Les patients ayant présenté un syndrome d'hypersensibilité et un SSJ ou
une NET ne doivent pas être réexposés au produit. Les corticostéroïdes peuvent être se révéler utiles
pour prendre en charge les réactions cutanées d'hypersensibilité.
Duzallo et toutes les doses supplémentaires d'allopurinol doivent être arrêtés immédiatement après
l'apparition des premiers signes d'éruption cutanée induite par l'allopurinol ou d'autres signes pouvant
indiquer une réaction allergique ; des soins médicaux supplémentaires doivent être fournis si
nécessaire.
Les réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol peuvent être augmentées chez les patients ayant une
autorisé
fonction rénale altérée et recevant en même temps des diurétiques (notamment thiazidiques) et
Duzallo (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Allèle HLA-B*5801
plus
On a montré que l'allèle HLA-B*5801 est associé avec le risque de développement d'un syndrome
d'hypersensibilité associé à l'allopurinol, ainsi qu'au SSJ/NET. La fréquence de l'allèle HLA-B*5801
diffère fortement selon l'origine ethnique : jusqu'à 20 % dans la population chinoise d'ethnie Han,
environ 8 % à 15 % dans la population thaïe, environ 12 % dans la population coréenne et 1 % à 2 %
n'est
chez les personnes d'origine japonaise ou européenne. Le dépistage de l'allèle HLA-B*5801 doit être
envisagé avant l'instauration du traitement par allopurinol dans les sous-groupes de population connus
pour présenter une prévalence élevée de cet allèle. La présence d'une insuffisance rénale chronique
peut en outre augmenter le risque chez ces patients. Si aucun génotypage HLA-B*5801 n'est
disponible pour des patients d'origine chinoise Han, thaïe ou coréenne, il convient d'évaluer
soigneusement les bénéfices du traitement et de ne l'instaurer que si on estime que ses bénéfices sont
supérieurs aux risques importants possibles. L'intérêt du génotypage n'a pas été démontré pour les
autres populations de patients. Si le patient est un porteur connu de l'allèle
HLA-B*5801(particulièrement pour les patients d'origine chinoise Han, thaïe ou coréenne), un
traitement par allopurinol ne doit être instauré qu'en l'absence d'autres options thérapeutiques
raisonnables, et si les bénéfices sont considérés comme supérieurs aux risques. Il convient d'exercer
médicament
une vigilance particulière pour identifier les signes d'un syndrome d'hypersensibilité ou d'un(e)
SSJ/NET ; le patient doit être informé qu'il doit arrêter immédiatement le traitement dès la première
apparition des symptômes.
Ce
Le SSJ/la NET peut néanmoins survenir chez des patients négatifs pour l'allèle HLA-B*5801
indépendamment de leur origine ethnique.
Crises aigues de goutte
Des crises de goutte peuvent survenir après l'initiation du traitement avec Duzallo. Cela est dû à la
réduction des taux d'acide urique sériques résultant en la mobilisation de l'urate à partir des dépôts
tissulaires. Une prophylaxie de la crise de goutte doit être envisagée (voir rubrique 4.2).
Il n'est pas nécessaire d'arrêter Duzallo en raison d'une crise de goutte. La crise de goutte doit faire
l'objet d'une prise en charge simultanée, adaptée au patient. Le traitement continu par Duzallo
diminue la fréquence des crises de goutte.
Un traitement adéquat par allopurinol entraînera la dissolution des grands calculs rénaux d'acide
urique, avec un faible risque de blocage des calculs dans l'uretère.
Affections de la thyroïde
Dans une étude d'extension ouverte de longue durée, on a observé une augmentation des taux de TSH
(> 5,5 IU/ml) chez 5,8 % des patients sous traitement chronique par allopurinol. La prudence est
requise lors d'utilisation d'allopurinol chez des patients présentant une altération de la fonction
thyroïdienne.
Interactions cliniquement pertinentes avec d'autres médicaments
Substrats du CYP3A
Le lésinurad est un inducteur faible à modéré du CYP3A (voir rubrique 4.5). Un effet d'induction du
lésinurad doit être anticipé après 2 à 3 semaines d'administration concomitante continue de Duzallo.
Une surveillance supplémentaire des lipides et de la pression artérielle est recommandée chez les
patients utilisant des médicaments hypolipémiants qui sont des substrats sensibles au CYP3A (tels que
la lovastatine ou la simvastatine) ou des antihypertenseurs (tels que l'amlodipine, la félodipine ou la
nisoldipine), car leur efficacité pourrait être réduite (voir rubrique 4.5).
autorisé
Contraceptifs hormonaux
Les contraceptifs hormonaux, y compris les formes orales, injectables, transdermiques et implantables,
pourraient ne pas être fiables en cas d'administration concomitante avec Duzallo. Par conséquent, les
plus
femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception supplémentaires et ne pas
compter sur la seule contraception hormonale lorsqu'elles prennent Duzallo (voir rubriques 4.5 et 4.6).
Intolérance au lactose
n'est
Duzallo contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en
lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne
doivent pas prendre ce médicament.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Utilisation concomitante non recommandée avec :
Les salicylés et les substances actives uricosuriques non sélectives comme le probénécide.
Les salicylés administrés à des doses supérieures à 325 mg par jour pourraient diminuer l'activité
hypo-uricémiante du lésinurad et ne doivent pas être co-administrés avec Duzallo. Il n'y a pas de
médicament
restriction à l'utilisation de doses de salicylés jusqu'à 325 mg par jour (par exemple pour la protection
cardiovasculaire).
En effet, une diminution conséquente de l'acide urique sérique a été observée chez les patients qui
Ce
recevaient de l'acide acétylsalicylique à faible dose dans les études contrôlées contre placebo en
association avec l'allopurinol ou le fébuxostat.
L'oxypurinol, principal métabolite de l'allopurinol et molécule ayant une action thérapeutique, est
excrété par le rein de la même manière que les urates.
Par conséquent, les médicaments ayant une activité uricosurique non sélective connue, tels que le
probénécide ou les salicylés à fortes doses, peuvent accélérer l'excrétion de l'oxypurinol. Cela peut
diminuer l'activité thérapeutique de Duzallo qui contient de l'allopurinol comme principe actif, mais
l'importance de cette diminution doit être évaluée au cas par cas.
Didanosine
Chez des volontaires sains et des patients infectés par le VIH recevant de la didanosine, la
concentration plasmatique maximale (Cmax) et l'aire sous la courbe (ASC) de la didanosine
plasmatique ont été approximativement doublées au cours d'un traitement concomitant avec
l'allopurinol (300 mg/jour) sans modification de la demi-vie terminale. L'administration concomitante
de ces deux substances actives n'est généralement pas recommandée. Si une utilisation concomitante
ne peut être évitée, une réduction de la dose de didanosine pourrait être nécessaire et les patients
devront être étroitement suivis.
Inhibiteurs de l'époxyde hydrolase (p. ex. acide valproïque, valpromide)
Les inhibiteurs de l'époxyde hydrolase microsomale (EHm) (par exemple : l'acide valproïque, le
valpromide) pourraient interférer avec le métabolisme du lésinurad. Par conséquent, Duzallo ne doit
pas être administré avec des inhibiteurs de l'EHm.
autorisé
Utilisation concomitante devant être prise en compte :
Diurétiques
Une augmentation du risque d'hypersensibilité a été signalée lors de la prise simultanée d'allopurinol
plus
et de diurétiques, en particulier des diurétiques thiazidiques, et spécialement en cas d'insuffisance
rénale (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC)
L'utilisation concomitante de l'allopurinol et d'un IEC peut entraîner une augmentation du risque
n'est
d'hypersensibilité, en particulier en cas d'insuffisance rénale préexistante.
6-mercaptopurine et azathioprine
Les concentrations sériques de 6-mercaptopurine et d'azathioprine peuvent atteindre des niveaux
toxiques si la posologie n'est pas réduite. Les patients prenant Duzallo, dont l'un des principes actifs
est l'allopurinol, et de la 6-mercaptopurine ou de l'azathioprine doivent réduire leur dose prévue
de 6-mercaptopurine ou d'azathioprine de 25 %. Les patients doivent être étroitement suivis pour
contrôler leur réponse thérapeutique et la survenue d'une toxicité.
Cytostatiques
Lors d'administration concomitante d'allopurinol et de cytostatiques (par ex. cyclophosphamide,
médicament
doxorubicine, bléomycine, procarbazine, agents alkylants), des anomalies sanguines peuvent survenir
plus fréquemment que lorsque ces substances actives sont administrées seules.
Il convient donc de surveiller la numération sanguine à intervalles réguliers.
Ce
Vidarabine (adénine arabinoside)
Des données suggèrent que la demi-vie plasmatique de l'adénine arabinoside est augmentée en
présence d'allopurinol ; par conséquent, lors de l'utilisation concomitante de ces deux substances
actives, une extrême vigilance s'impose afin de repérer les effets toxiques accrus.
Ciclosporine
Des rapports suggèrent que la concentration plasmatique de la ciclosporine pourrait être augmentée au
cours d'un traitement concomitant par l'allopurinol. L'augmentation éventuelle d'effets indésirables
propres à la ciclosporine doit être envisagée. Une induction légère à modérée du cytochrome CYP3A
par du lésinurad administré concomitamment peut réduire ou, à terme, inverser cet effet. Cependant,
aucune donnée n'est disponible.
autorisé
Chez les patients transplantés, des dosages fréquents des taux de ciclosporine et, si besoin, des
ajustements de sa posologie sont nécessaires, en particulier au cours de l'introduction ou de l'arrêt de
Duzallo.
plus
Contraceptifs hormonaux
Le lésinurad est un inducteur faible à modéré du CYP3A et il pourrait donc diminuer les
concentrations plasmatiques de certains contraceptifs hormonaux, diminuant ainsi l'efficacité
contraceptive (voir rubriques 4.4 et 4.6).
n'est
Substrat du CYP2B6
Selon les données in vitro, le lésinurad pourrait être un faible inducteur du CYP2B6, mais cette
interaction n'a pas été cliniquement étudiée. Par conséquent, il est recommandé que les patients soient
suivis pour vérifier une réduction de l'efficacité des substrats du CYP2B6 (par exemple : le bupropion,
l'efavirenz) lorsqu'ils sont co-administrés avec le lésinurad.
Selon les études d'interaction conduites chez des volontaires sains ou des patients atteints de goutte, le
lésinurad n'a pas d'interactions cliniquement significatives avec les AINS (naproxène et
indométacine) ou la colchicine.
Théophylline
Une inhibition du métabolisme de la théophylline par l'allopurinol a été rapportée. Le mécanisme de
médicament
l'interaction peut être expliqué par l'intervention de la xanthine oxydase dans la biotransformation de
la théophylline chez l'homme. Les concentrations de théophylline doivent être contrôlées chez les
patients recevant un traitement par Duzallo.
Ce
Chlorpropamide
Si Duzallo, dont l'un des principes actifs est l'allopurinol, est administré en même temps que le
chlorpropamide chez l'insuffisant rénal, il existe un risque de prolongement de l'activité
hypoglycémique.
Anticoagulants coumariniques
Une interaction entre l'allopurinol et les coumariniques a été observée dans des conditions
expérimentales. La pertinence clinique est incertaine. Une possible interaction doit être prise en
compte lorsque Duzallo est prescrit à un patient prenant des anticoagulants par voie orale. Tous les
patients recevant des anticoagulants coumariniques doivent être soigneusement suivis.
Hydroxyde d'aluminium
La prise concomitante d'hydroxyde d'aluminium peut diminuer l'effet de l'allopurinol. La prise de ces
deux médicaments doit être espacée d'au moins 3 heures.
autorisé
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
plus
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de lésinurad et une quantité limitée de données sur
l'utilisation de l'allopurinol chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l'animal avec le lésinurad n'ont pas mis en évidence d'effets délétères
directs ou indirects.
Les études effectuées avec l'allopurinol sont insuffisantes pour conclure sur la toxicité sur la
n'est
reproduction (voir rubrique 5.3).
Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de Duzallo pendant la grossesse. Les
femmes en âge de procréer ne doivent donc pas compter sur la seule contraception hormonale (y
compris les formes orales, injectables, transdermiques et implantables) lors d'un traitement par
Duzallo (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Allaitement
L'allopurinol et son métabolite oxypurinol sont excrétés dans le lait maternel chez la femme. La prise
de Duzallo n'est pas recommandée pendant l'allaitement.
médicament
Fertilité
L'effet du lésinurad et de l'allopurinol sur la fertilité chez l'homme n'a pas été étudié.
Ce
Chez les rats mâles et femelles, le lésinurad n'a pas eu d'effet sur l'accouplement ou la fertilité.
Des études sur la reproduction ont été effectuées sur des rats et des lapins avec des doses d'allopurinol
allant jusqu'à vingt fois la dose normale chez l'homme ; elles n'ont pas mis en évidence d'altération de
la fertilité.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le lésinurad n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines.
Cependant, considérant que des évènements indésirables tels que somnolence, vertiges et ataxie ont
été décrits chez des patients recevant de l'allopurinol (voir rubrique 4.8), les patients doivent faire
preuve de prudence avant de conduire un véhicule, d'utiliser des machines ou de participer à des
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
La tolérance de lésinurad 200 mg a été évaluée dans des études cliniques d'associations thérapeutiques
de phase III (y compris des études d'extension). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés
pendant le traitement avec le lésinurad 200 mg sont la grippe, le reflux gastro-oesophagien, les
céphalées et l'augmentation de la créatininémie. Les effets indésirables graves, insuffisance rénale,
atteinte de la fonction rénale et néphrolithiase, sont survenus (moins d'un cas pour 100 patients) (voir
Tableau 1). Dans les études cliniques, la plupart des effets indésirables étaient d'intensité légère ou
modérée et se sont résorbés lors de la poursuite du traitement par lésinurad. L'effet indésirable le plus
fréquent ayant entraîné l'arrêt du lésinurad était l'augmentation de la créatininémie (fréquence :
0,8 %).
L'incidence des effets indésirables de l'allopurinol est variable et dépend de la dose reçue ainsi que de
l'association éventuelle avec d'autres médicaments.
Liste tabulée des effets indésirables
autorisé
Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur fréquence et de la classe de systèmes
d'organes. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante : très fréquent
( 1/10), fréquent ( 1/100 à < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000 à < 1/100), rare ( 1/10 000 à < 1/1 000)
et très rare (< 1/10 000).
plus
Le tableau 1 liste les effets indésirables identifiés dans les études cliniques menées chez des patients
recevant du lésinurad 200 mg, une fois par jour, en association avec de l'allopurinol et les effets
indésirables ont été établis pour l'allopurinol seul. n'est
médicament
Ce
Effets indésirables par classe de systèmes d'organes et fréquence
Classe de
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
systèmes
d'organes
Infections et
Grippe
Furoncle
infestations
Tumeurs bénignes,
Lymphome à lymphocytes B
malignes et non
angio-immunoblastiques
précisées (incluant
kystes et polypes)
Affections
Agranulocytose*, anémie
hématologiques et
aplasique*, thrombocytopénie*
du système
lymphatique
Affections du
Hypersensibilité**
autorisé
système
immunitaire
Troubles du
Déshydratation
Diabète, hyperlipidémie
plus
métabolisme et de
la nutrition
Affections
Dépression
psychiatriques
n'est
Affections du
Céphalées
Coma, paralysie, ataxie,
système nerveux
neuropathie, paresthésies,
somnolence, dysgeusie,
Affections
Cataracte, troubles de la vision
oculaires
(baisse de la vue et vision
trouble), maculopathie
Affections de
Vertiges
l'oreille et du
labyrinthe
médicament
Affections
Angine de poitrine, bradycardie
cardiaquesCe
Affections
Hypertension
vasculaires
Affections gastro-
Reflux gastro-
Nausées,
Hématémèse récidivante,
intestinales
oesophagien
vomissements et
stéatorrhée, stomatite,
diarrhée
modification de la fréquence
des selles
Affections
Perturbations des
hépatobiliaires
tests de la fonction
Hépatite
hépatique
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
systèmes
d'organes
Affections de la
Éruption
peau et du tissu
cutanée
Syndrome de Stevens-Johnson,
sous-cutané
nécrolyse épidermique toxique,
angio-oedème, éruption liée au
médicament, alopécie,
changement de la couleur des
cheveux
Affections
Myalgies
musculo-squelettiq
ues et systémiques
Affections du rein
Insuffisance
Urolithiase
Hématurie, azotémie
et des voies
rénale***, atteinte
urinaires
de la fonction
autorisé
rénale,
néphrolithiase
Affections des
Infertilité masculine,
plus
organes de
dysfonctionnement érectile,
reproduction et du
gynécomastie
sein
Troubles généraux
OEdème, malaise général,
n'est
et anomalies au
asthénie
site
d'administration
Investigations
Élévation de la
concentration
sanguine de
TSH****,
élévation de la
créatininémie
*
De très rares cas de thrombocytopénie, agranulocytose et anémie aplasique, en particulier
médicament
chez des patients présentant une altération de la fonction rénale et/ou hépatique, ont été signalés.
**
Photodermatose, réaction de photosensibilité, dermatite allergique, prurit et urticaire.
*** Inclut les termes : insuffisance rénale, insuffisance rénale chronique et insuffisance rénale aiguë.
Ce
**** L'augmentation du taux de TSH (thyroid stimulating hormone) dans les études pertinentes n'a pas eu
d'impact sur les taux de T4 libre ; de même les taux de TSH n'ont pas indiqué la présence d'une
hypothyroïdie infraclinique.
Description d'effets indésirables sélectionnés
Événements rénaux
Duzallo, dont l'un des ingrédients actifs est le lésinurad, entraîne une augmentation de l'excrétion
rénale d'acide urique, qui peut conduire à des augmentations transitoires de la créatininémie, des effets
indésirables rénaux et des calculs rénaux (voir rubrique 5.1).
Hypersensibilité
De rares cas d'hypersensibilité (photodermatose, réaction de photosensibilité, dermatite allergique,
prurit et urticaire) ont été rapportés avec le lésinurad pendant le programme de développement
clinique. Aucun d'entre eux n'était grave ou n'a nécessité une hospitalisation.
Affections du système immunitaire
Les réactions d'hypersensibilité peuvent se présenter sous forme de fièvre, réactions cutanées, frissons
et arthralgies.
Un syndrome d'hypersensibilité multi-organique retardé (appelé syndrome d'hypersensibilité ou
DRESS) associe dans des combinaisons variées : fièvre, éruptions cutanées, vascularite,
lymphadénopathie, pseudolymphome, arthralgies, leucopénie, éosinophilie, hépato-splénomégalie,
anomalies des tests de la fonction hépatique et syndrome de disparition des voies biliaires (destruction
et disparition des voies biliaires intra-hépatiques). D'autres organes peuvent aussi être touchés
(exemple : foie, poumons, reins, pancréas, myocarde et côlon). De telles réactions peuvent survenir à
tout moment au cours du traitement ; Duzallo doit alors être arrêté immédiatement et définitivement.
Les patients ayant présenté un syndrome d'hypersensibilité ne doivent pas être réexposés au produit.
autorisé
Des troubles rénaux et/ou hépatiques étaient généralement présents quand des réactions
d'hypersensibilité généralisées sont survenues, en particulier quand leur évolution a été fatale.
Réactions cutanées
plus
Les réactions cutanées sont les réactions les plus fréquentes et peuvent survenir à tout moment au
cours du traitement. Elles peuvent se traduire par du prurit, une éruption maculopapuleuse, parfois
squameuse, parfois purpurique et rarement exfoliatrice, comme le SSJ ou la NET. Le risque le plus
élevé de SSJ/NET (ou d'autres réactions d'hypersensibilité) se situe au cours des premières semaines
de traitement. Les patients ayant eu un SSJ/NET ne doivent pas être réexposés au produit.
n'est
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Lésinurad
médicament
Il n'existe pas de traitement spécifique en cas de surdosage et les symptômes du surdosage ne sont pas
établis. Ce
Allopurinol
D'après la documentation disponible et après ingestion d'une dose unique de 20 g d'allopurinol, les
symptômes suivants sont apparus chez un seul patient : nausées, vomissements, diarrhée et
étourdissements. Chez un autre patient, la prise de 22,5 g d'allopurinol n'a pas entraîné d'effets
indésirables. On ne connait pas d'antidote spécifique.
Si une prise excessive est suspectée, les patients doivent recevoir un traitement symptomatique et de
soutien incluant une hydratation adéquate. En particulier dans le cas d'une co-administration avec
l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine, des mesures de réduction de l'absorption ou d'augmentation de
l'élimination, comme une hémodialyse, sont indiquées (l'hémodialyse peut être envisagée chez les
patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère).
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments contre la goutte, préparations inhibant la production
d'acide urique.
Code ATC : M04AA51
Mécanisme d'action
Duzallo contient du lésinurad et de l'allopurinol, deux principes actifs-hyperuricémiques ayant des
mécanismes d'action complémentaires.
Le lésinurad est un inhibiteur sélectif de la réabsorption de l'acide urique qui inhibe le transporteur de
l'acide urique URAT1. URAT1 est responsable de la majorité de la réabsorption de l'acide urique
filtré à partir de la lumière tubulaire rénale. En inhibant URAT1, le lésinurad augmente l'excrétion
d'acide urique, diminuant ainsi l'acide urique sérique (AUs). Le lésinurad inhibe également OAT4, un
transporteur d'acide urique impliqué dans l'hyperuricémie induite par les diurétiques.
Le lésinurad, associé à un inhibiteur de la xanthine oxydase, augmente l'excrétion d'acide urique et
autorisé
diminue la production d'acide urique, entraînant une diminution plus importante de l'AUs.
L'allopurinol est un inhibiteur de la xanthine oxydase. Allopurinol et son principal métabolite,
l'oxypurinol, abaissent le taux d'acide urique dans le plasma et l'urine en inhibant la xanthine
plus
oxydase, un enzyme catalysant l'oxydation de l'hypoxanthine en xanthine et de la xanthine en acide
urique. En plus d'inhiber le catabolisme de la purine chez certains patients présentant une
hyperuricémie (mais pas tous), la biosynthèse de novo de la purine est réduite par inhibition rétroactive
de l'hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transférase. Les autres métabolites de l'allopurinol sont
l'allopurinol-riboside et l'oxypurinol-7-riboside.
n'est
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité du lésinurad 200 mg une fois par jour a été étudiée dans 2 études cliniques
multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo, conduites chez
812 patients adultes (11 % de ces patients étaient âgés de 65 ans et plus) atteints d'hyperuricémie et de
goutte, en association avec de l'allopurinol (études CLEAR1 et CLEAR2). Toutes les études ont duré
12 mois et les patients ont reçu une prophylaxie de la crise de goutte par la colchicine ou par des AINS
au cours des 5 premiers mois du traitement par le lésinurad.
Duzallo chez les faibles répondeurs
médicament
Les études CLEAR1 et CLEAR2 ont inclus des patients atteints de goutte qui recevaient une dose
stable d'allopurinol d'au moins 300 mg (ou 200 mg en cas d'insuffisance rénale modérée), avaient des
taux d'acide urique sérique supérieurs à 6,5 mg/dl et avaient rapporté au moins 2 crises de goutte au
Ce
cours des 12 derniers mois. Sur les deux études, 61 % des patients présentaient une insuffisance rénale
légère ou modérée et 19 % avaient des tophus à l'instauration du traitement. Les patients ont poursuivi
leur dose d'allopurinol et ils ont été randomisés selon un ratio 1/1/1 pour recevoir du lésinurad
200 mg, du lésinurad 400 mg ou le placebo une fois par jour.
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité des deux études CLEAR1 et CLEAR2 était la
proportion de patients atteignant un taux cible d'acide urique sérique inférieur à 6 mg/dl à 6 mois.
Dans les deux études, significativement plus de patients traités par le lésinurad 200 mg en association
avec l'allopurinol 300 mg/jour ( 200 mg/jour chez les patients ayant une insuffisance rénale
modérée) ont atteint le taux cible d'acide urique sérique inférieur à 6 mg/dl à 6 et 12 mois comparés
aux patients recevant le placebo en association avec l'allopurinol (voir Tableau 3).
Tableau 3
Proportion de patients ayant atteint le taux cible d'acide urique sérique
(< 6 mg/dl) avec le lésinurad en association avec l'allopurinol ­ données
regroupées des études CLEAR1 et CLEAR2
Proportion de patients ayant atteint le taux cible
Différence entre les
d'acide urique sérique (< 6,0 mg/dl)
proportions
N (%)
(IC à 95 %)
Temps
Placebo + allopurinol
Lésinurad 200 mg +
Lésinurad 200 mg
d'évaluation
allopurinol
versus placebo
N = 407
N = 405
0,26
Mois 4, 5, 6
48 (12 %)
155 (38 %)
(0,21 ; 0,32)
0,29
Mois 6
104 (26 %)
222 (55 %)
(0,23 ; 0,36)
autorisé
0,24
Mois 12
105 (26 %)
203 (50 %)
(0,18 ; 0,31)
Le lésinurad, ajouté à l'allopurinol, a entrainé une diminution du taux moyen d'acide urique sérique,
plus
par comparaison au placebo, maintenue sur le long terme chez les patients qui ont continué le
traitement (voir Figure 1).
Figure 1
Taux moyens d'acide urique sérique dans les études cliniques poolées du
lésinurad en association avec l'allopurinol chez les patients ayant présenté une
n'est
réponse insuffisante (AUs 6 mg/dl) à l'allopurinol administré seul
médicament
(mg/dl)
Ce
Taux moyen (ErS) d'acide urique sérique
Temps depuis l'inclusion en mois
Groupe de traitement :
--o-- Placebo + Allopurinol,
Lésinurad 200 mg +
Critère principal d'évaluation chez les patients insuffisants rénaux
En cohérence avec les résultats obtenus dans la population générale, le pourcentage de patients ayant
une insuffisance rénale légère à modérée (ClCr estimée de 30 à 89 ml/min) qui ont obtenu des taux
d'acide urique sérique cibles à 6 mois était de 56 % pour le lésinurad 200 mg contre 29 % pour le
placebo quand il était ajouté à de l'allopurinol à des doses comprises entre 200 mg et 900 mg.
Résultats cliniques ­ crises de goutte nécessitant un traitement
Les taux de crises de goutte nécessitant un traitement ont été faibles et comparables à ceux observés
sous placebo au cours des 6 derniers mois des études randomisées (après l'arrêt de la prophylaxie de la
crise de goutte), avec des scores médians de zéro. Dans les études d'extension non contrôlées à long
terme, les taux des crises de goutte nécessitant un traitement ont encore plus diminué chez 60 % des
sujets qui ont commencé les études d'extension et ont continué le traitement avec le lésinurad 200 mg
en association avec l'allopurinol ou le fébuxostat pendant une période allant jusqu'à une année
supplémentaire de traitement.
Résultats cliniques - utilisation concomitante de thiazidiques
autorisé
Une diminution significative de l'acide urique sérique a été observée chez les patients qui recevaient
des diurétiques thiazidiques dans les études contrôlées contre placebo en association avec
l'allopurinol.
plus
Résultats cliniques - événements rénaux
Dans deux études contrôlées contre placebo d'une durée de 12 mois, comparant une combinaison de
lésinurad et d'allopurinol à de l'allopurinol seul (placebo), le taux de créatinine sérique a été augmenté
de 1,5 à 2 fois par rapport au taux initial chez 4,4 % des patients recevant le lésinurad 200 mg et 2,2 %
des patients recevant le placebo ; une augmentation de la créatinine sérique supérieure à 2 fois ou plus
n'est
par rapport au taux initial a été constatée chez 1,5 % des patients recevant le lésinurad 200 mg et 0 %
des patients recevant le placebo. Ces élévations de la créatininémie se sont généralement résolues, la
majorité du temps sans interruption du traitement. Des événements indésirables rénaux ont été signalés
chez des patients traités par lésinurad 200 mg (4,9 %) vs placebo (4,2 %), aboutissant à un arrêt du
traitement chez 1,0 % des patients de chacun des groupes de traitement (voir rubrique 4.4).
L'effet indésirable le plus fréquent au niveau rénal a été l'augmentation de la créatinine sérique (3,7 %
avec le lésinurad 200 mg vs 2,2 % avec le placebo). Chez les patients ayant une insuffisance rénale
modérée, l'incidence des événements indésirables liés au rein a été comparable dans tous les groupes
de traitement : lésinurad 200 mg (13,4 %) et placebo (12,5 %). Des effets indésirables rénaux graves,
par exemple, insuffisance rénale aiguë et altération de la fonction rénale, ont été signalés chez des
patients sous placebo (0,2 %) et chez aucun patient sous lésinurad 200 mg.
médicament
Les données issues d'études d'extension à long terme jusqu'à 52 mois ont révélé un profil de sécurité
rénale cohérent avec celui observé dans les études contrôlées contre placebo.
Ce
Les patients ayant des antécédents de calculs rénaux ont été autorisés à entrer dans les études
de 12 mois portant sur le lésinurad en association avec l'allopurinol. Dans ces études, des effets
indésirables de type calculs rénaux (la néphrolithiase étant l'effet le plus fréquent) ont été rapportés
chez les patients sous lésinurad 200 mg (0,5 %) et placebo (1,2 %).
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec le lésinurad dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique
pour le traitement et la prévention de l'hyperuricémie (voir rubrique 4.2 pour les informations
concernant l'usage pédiatrique).
autorisé
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
plus
Lésinurad
La biodisponibilité absolue du lésinurad est d'environ 100 %. Le lésinurad est rapidement absorbé
après administration orale. L'administration de Duzallo avec un repas riche en graisses et hautement
calorique n'a pas modifié l'ASC du lésinurad, tandis que la C
n'est maxétait réduite de46% et la Tmax
augmentée de 2 à 4,5 h par rapport à une administration à jeun.
Dans les essais cliniques, le lésinurad a été administré avec une prise alimentaire, parce que la
diminution du taux d'acide urique était améliorée en postprandial (voir rubrique 4.2).
Le lésinurad est administré sous forme d'un mélange 50/50 d'atropisomères de lésinurad. Le ratio
d'ASC(0-24) d'atropisomère 1/atropisomère 2 était de 44/56 car l'atropisomère 1 subit un métabolisme
plus important que l'atropisomère 2, entrainant une exposition plasmatique plus faible pour
l'atropisomère 1 que pour l'atropisomère 2.
Allopurinol
L'allopurinol est rapidement absorbé par le tube digestif et sa demi-vie plasmatique est d'environ une
heure.
médicament
L'administration de Duzallo avec un repas riche en graisses et hautement calorique n'a pas modifié
l'ASC de l'allopurinol, tandis que la Cmax était réduite de 18 % et le Tmax augmenté de 1,25 à 3 h par
rapport à une administration à jeun. L'ASC et la Cmax de l'oxypurinol n'ont pas été modifiées par la
Ce
prise de nourriture.
Distribution
Lésinurad
Le lésinurad se lie de manière importante aux protéines plasmatiques (à plus de 98 %), principalement
à l'albumine. La liaison aux protéines plasmatiques n'est pas modifiée de manière significative chez
les patients insuffisants rénaux ou hépatiques. Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre du
lésinurad était d'environ 20 L après administration intraveineuse. Les rapports moyens plasma/sang de
l'ASC et de la Cmax du lésinurad ont été d'environ 1,8, ce qui indique qu'il n'a pas pénétré ou ne s'est
pas partagé de manière importante dans les globules rouges.
Biotransformation
Lésinurad
Le lésinurad subit un métabolisme oxydatif important principalement via le cytochrome P450 (CYP)
2C9 vers un métabolite intermédiaire M3c (non détecté in vivo) puis est métabolisé par l'époxyde
hydrolase microsomale (EHm) en un métabolite M4 ; la contribution des CYP1A1, CYP2C19 et
CYP3A au métabolisme du lésinurad est minimale. L'atropisomère 1 est largement métabolisé par le
CYP2C9 alors que l'atropisomère 2 est peu métabolisé par le CYP2C9 et le CYP3A4. Les métabolites
ne sont pas connus pour contribuer aux effets hypo-uricémiants du lésinurad.
Allopurinol
Le principal métabolite de l'allopurinol est l'oxypurinol. Les autres métabolites de l'allopurinol sont
autorisé
l'allopurinol-riboside et l'oxypurinol-7-riboside.
Élimination
plus
Lésinurad
La clairance rénale est de 25,6 ml/min (coefficient de variation [CV] = 56 %). Le lésinurad est
fortement lié aux protéines et la clairance rénale est élevée (par rapport au taux de filtration
glomérulaire humain habituel), indiquant que la sécrétion active joue un rôle important dans
l'excrétion rénale du lésinurad. Dans les 7 jours suivant une administration unique de lésinurad
n'est
radiomarqué, 63 % de la dose radioactive administrée a été retrouvée dans l'urine et 32 % dans les
fèces. La majeure partie de la radioactivité retrouvée dans l'urine (> 60 % de la dose) a été retrouvée
au cours des premières 24 heures. Le lésinurad inchangé retrouvé dans l'urine a représenté environ
30 % de la dose. La demi-vie d'élimination (t½) du lésinurad a été d'environ 5 heures après
l'administration d'une dose unique. Le lésinurad ne s'accumule pas après l'administration de doses
répétées.
Allopurinol
Environ 20 % de l'allopurinol ingéré sont excrétés dans les selles. L'allopurinol est principalement
éliminé par conversion métabolique de l'oxypurinol par la xanthine oxydase et l'aldéhyde oxydase,
avec moins de 10 % de la substance active excrétée sous forme inchangée dans les urines.
médicament
L'allopurinol a une demi-vie plasmatique d'environ 0,5 à 1,5 heure.
L'oxypurinol est un inhibiteur de la xanthine oxydase moins puissant que l'allopurinol mais la
demi-vie plasmatique de l'oxypurinol est bien plus longue. Les estimations vont de 13 à 30 heures
Ce
chez l`homme. De ce fait, une prise journalière unique d'allopurinol permet d'assurer une inhibition
efficace de la xanthine oxydase sur une période de 24 heures. Les patients dont la fonction rénale est
normale, accumuleront progressivement de l'oxypurinol jusqu'à atteinte d'un état d'équilibre de la
concentration plasmatique d'oxypurinol. Ces patients, traités par 300 mg d'allopurinol par jour, auront
habituellement des concentrations plasmatiques d'oxypurinol de 5 à 10 mg/litre.
L'oxypurinol est éliminé sous forme inchangée dans les urines mais sa demi-vie d'élimination est
longue en raison d'une réabsorption tubulaire. Les valeurs rapportées de demi-vie d'élimination
varient de 13,6 heures et 29 heures. La divergence importante entre ces valeurs peuvent s'expliquer
par les variations des schémas des études cliniques et/ou de la clairance de la créatinine chez les
patients étudiés.
Après l'administration de doses répétées de lésinurad une fois par jour, aucune modification des
propriétés pharmacocinétiques en fonction du temps n'a été mise en évidence et la proportionnalité à
la dose a été préservée.
Évaluation des interactions in vitro
Le lésinurad est principalement métabolisé par le CYP2C9 et l'EHm, et dans une moindre mesure par
les CYP1A1, CYP2C19 et CYP3A. In vitro, le lésinurad est un inhibiteur du CYP2C8, mais pas des
CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 et de l'EHm. En outre, le lésinurad est
un inducteur in vitro des CYP2B6 et CYP3A via les récepteurs constitutifs des androstanes CAR
(constitutive androstane receptor)/récepteurs pregnane X (PXR - pregnane X receptor). In vivo, le
lésinurad n'est ni un inhibiteur, ni un inducteur des CYP2C9 et 2C8, mais c'est un inducteur faible à
modéré du CYP3A. Le CYP2B6 n'a pas été étudié in vivo.
Le lésinurad est un substrat d'OATP1B1, OAT1, OAT3 et OCT1. In vitro, le lésinurad est un
inhibiteur d'OATP1B1, OAT1, OAT3, OAT4 et OCT1 à des concentrations plasmatiques
cliniquement pertinentes. Cependant, l'activité in vivo d'OATP1B1, OAT1, OAT3 et OCT1 n'a pas
été affectée par le lésinurad. Le lésinurad n'est pas un inhibiteur in vitro de la glycoprotéine P et des
BCRP, OATP1B3, MRP2, MRP4, OCT2, MATE1, MATE2-K et BSEP.
autorisé
Populations particulières
Insuffisance rénale
plus
Lésinurad
L'analyse pharmacocinétique de population des données cliniques chez les patients atteints de goutte
traités jusqu'à 12 mois a estimé les augmentations de l'exposition au lésinurad à environ 12 %, 31 %
et 65 % chez les patients présentant une insuffisance rénale respectivement légère, modérée et sévère
comparé aux patients avec une fonction rénale normale.
n'est
Après l'administration d'une dose unique de lésinurad à des patients présentant une insuffisance rénale
comparés à des patients ayant une fonction rénale normale, la Cmax et l'ASC du lésinurad ont été
respectivement 36 % et 30 % plus élevées (200 mg) chez les patients présentant une insuffisance
rénale légère (ClCr estimée de 60 à 89 ml/min), 20 % et 73 % plus élevées (200 mg) et 3 % et 50 %
plus élevées (400 mg) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (ClCr estimée
de 30 à 59 ml/min) et 13 % plus élevées et 113 % plus élevées (400 mg) chez les patients présentant
une insuffisance rénale sévère (ClCr estimée < 30 ml/min).
Allopurinol
La clairance de l'allopurinol et de l'oxypurinol est nettement réduite chez les patients dont la fonction
médicament
rénale est altérée, ce qui se traduit par des concentrations plasmatiques plus élevés lors de traitements
chroniques. Les patients atteints d'insuffisance rénale, avec une clairance de la créatinine comprise
entre 10 et 20 ml/min, avaient des concentrations plasmatiques d'oxypurinol d'environ 30 mg/litre
Ce
après un traitement prolongé avec 300 mg d'allopurinol par jour. Cela correspond approximativement
à la concentration qui serait atteinte avec des doses de 600 mg/jour chez des patients dont la fonction
rénale est normale. Une réduction de la dose d'allopurinol est donc nécessaire chez les patients
insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
Après l'administration d'une dose unique de lésinurad 400 mg à des patients présentant une
insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) ou modérée (classe B de Child-Pugh), la Cmax
du lésinurad a été comparable et l'ASC du lésinurad a été plus élevée de respectivement 7 % et 33 %
par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. On ne dispose d'aucune expérience
clinique chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).
Les patients qui sont des métaboliseurs lents du CYP2C9, connus ou suspectés sur la base des
antécédents ou de l'expérience d'autres substrats du CYP2C9, doivent utiliser Duzallo avec prudence
(voir rubrique 4.4).
Autres populations particulières
Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de population, l'âge, le sexe, l'origine ethnique et l'ethnie
n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du lésinurad. Sur la base des
simulations de modélisation pharmacocinétique, il est attendu chez les patients présentant une
insuffisance rénale modérée et une activité de l'isoenzyme CYP2C9 réduite (co-administration d'un
autorisé
inhibiteur du CYP2C9 ou chez un métaboliseur lent du CYP2C9), une augmentation de l'ASC
d'environ 200 % par rapport à la fonction rénale normale et à une activité de CYP2C9 non diminuée.
Propriétés pharmacocinétiques chez les patients âgés
plus
La cinétique de l'allopurinol n'est pas susceptible d'être modifiée autrement que par une détérioration
de la fonction rénale (voir rubrique 5.2 Insuffisance rénale).
5.3
Données de sécurité préclinique
n'est
Lésinurad
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction et
de développement, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Allopurinol
Dans les études sur l'animal, l'utilisation à long terme de fortes doses d'allopurinol a entraîné la
formation de précipités de xanthine qui ont abouti à des modifications des voies urinaires.
médicament
Les études in vitro et in vivo menées jusqu'à ce jour n'ont pas mis en évidence de pouvoir mutagène
ou carcinogène.
Ce
Une étude sur des souris ayant reçu des doses intrapéritonéales de 50 ou 100 mg/kg aux jours 10 ou
13 de la gestation a montré des anomalies foetales ; toutefois, dans une étude comparable menée avec
des rats à la dose de 120 mg/kg au 12e jour de gestation, aucune anomalie n'a été constatée.
De grandes études avec de fortes doses orales d'allopurinol sur des souris, jusqu'à 100 mg/kg/jour, des
rats avec des doses jusqu'à 200 mg/kg/jour et des lapins avec des doses jusqu'à 150 mg/kg/jour
pendant les jours 8 à 16 de la gestation n'ont entraîné aucun effet tératogène.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Noyau du comprimé
Hydroxypropylcellulose
Cellulose microcristalline
Lactose monohydraté
Crospovidone
Stéarate de magnésium
Pelliculage du comprimé
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Triacétine
Oxyde de fer jaune (E172)
Oxyde de fer rouge (E172)
autorisé
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
plus
6.3
Durée de conservation
3 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation n'est
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquette opaque (PVC/PVdC/aluminium).
Boîtes de 10, 30 ou 100 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
médicament
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Ce
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Grünenthal GmbH
Zieglerstraße 6
52078 Aachen
Allemagne
Tél. : + 49-241-569-0
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1300/001
EU/1/18/1300/002
EU/1/18/1300/003
EU/1/18/1300/004
EU/1/18/1300/005
EU/1/18/1300/006
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation :
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Une information détaillée sur ce médicament est disponible sur le site internet de l'Agence européenne
des médicaments http://www.ema.europa.eu.
autorisé
plus
n'est
médicament
Ce
ANNEXE II
plus
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
n'est
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION
DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION
SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
médicament
Ce
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Grünenthal GmbH
Zieglerstraße 6
52078 Aachen
Allemagne
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
autorisé
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
plus
Le titulaire soumet le premier rapport périodique actualisé de sécurité pour ce médicament dans un
délai de 6 mois suivant l'autorisation.
n'est
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
médicament
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
Ce
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
ANNEXE III
plus
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
n'est
médicament
Ce
A. ÉTIQUETAGE
plus
n'est
médicament
Ce
ETUI pour 10, 30 et 100 comprimés pelliculés
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Duzallo 200 mg/200 mg, comprimés pelliculés
allopurinol/lésinurad
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg d'allopurinol et 200 mg de lésinurad
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d'informations.
autorisé
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
plus
10 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
n'est
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
médicament
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Ce
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Grünenthal GmbH
Zieglerstraße 6
52078 Aachen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1300/001
30 comprimés pelliculés
autorisé
EU/1/18/1300/002
100 comprimés pelliculés
EU/1/18/1300/005
10 comprimés pelliculés
plus
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
n'est
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
duzallo 200 mg/200 mg
médicament
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Ce
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
PLAQUETTES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Duzallo 200 mg/200 mg, comprimés pelliculés
allopurinol/lésinurad
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Grünenthal GmbH
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
autorisé
4.
NUMÉRO DU LOT
plus
Lot
5.
AUTRE
n'est
médicament
Ce
ETUI pour 10, 30 et 100 comprimés pelliculés
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Duzallo 300 mg/200 mg, comprimés pelliculés
allopurinol/lésinurad
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 300 mg d'allopurinol et 200 mg de lésinurad
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d'informations.
autorisé
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
10 comprimés pelliculés
plus
30 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
n'est
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
médicament
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Ce
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Grünenthal GmbH
Zieglerstraße 6
52078 Aachen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1300/003
30 comprimés pelliculés
autorisé
EU/1/18/1300/004
100 comprimé pelliculés
EU/1/18/1300/006
10 comprimés pelliculés
plus
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
n'est
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
duzallo 300 mg/200 mg
médicament
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Ce
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
PLAQUETTES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Duzallo 300 mg/200 mg, comprimés pelliculés
allopurinol/lésinurad
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Grünenthal GmbH
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
autorisé
4.
NUMÉRO DU LOT
plus
Lot
5.
AUTRE
n'est
médicament
Ce
B. NOTICE
plus
n'est
médicament
Ce
Duzallo 200 mg/200 mg, comprimés pelliculés
allopurinol/lésinurad
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
autorisé
1.
Qu'est-ce que Duzallo et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Duzallo
3.
Comment prendre Duzallo
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
plus
5.
Comment conserver Duzallo
6.
Contenu de l'emballage et autres informationsn'est
1.
Qu'est-ce que Duzallo et dans quels cas est-il utilisé
Duzallo contient les substances actives allopurinol et lésinurad. Il est utilisé pour traiter la goutte chez
les patients adultes lorsquel'allopurinol seul ne réussit pas à contrôler votre goutte. La goutte est un
type d'arthrite causée par l'accumulation de cristaux d'urate autour des articulations. En abaissant la
quantité d'acide urique dans le sang, Duzallo arrête cette accumulation et peut prévenir de nouvelles
lésions articulaires.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Duzallo
Ne prenez jamais Duzallo si :
médicament
- vous êtes allergique à l'allopurinol, au lésinurad ou à l'un des autres composants contenus dans
ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- vous avez un « syndrome de lyse tumorale » ­ une dégradation rapide de cellules cancéreuses
Ce
pouvant entraîner une augmentation des taux d'acide urique.
- vous avez un « syndrome de Lesch-Nyhan » ­ une maladie héréditaire rare qui débute dans
l'enfance lorsqu'il y a trop d'acide urique dans le sang.
- vos reins fonctionnent très mal ou vous souffrez d'une insuffisance rénale terminale (quand les
reins ne fonctionnent plus assez bien pour répondre aux besoins de l'organisme).
- vous avez subi une transplantation rénale.
- vous êtes sous dialyse rénale.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Duzallo si :
- vous avez ou avez eu une insuffisance cardiaque ou d'autres problèmes cardiaques
votre goutte s'aggrave
Certaines personnes peuvent présenter une augmentation des crises de goutte (douleur soudaine
ou sévère et gonflement d'une articulation) au début du traitement par Duzallo et au cours des
premières semaines ou des premiers mois de traitement. Si cela se produit, continuez à prendre
Duzallo et adressez-vous à votre médecin ou pharmacien. Le médicament continue malgré tout
à agir pour diminuer l'acide urique. Avec le temps, vos crises de goutte seront moins fréquentes
si vous continuez à prendre Duzallo selon les conseils de votre médecin. Votre médecin pourra
vous prescrire d'autres médicaments pour aider à prévenir ou à traiter les symptômes des crises
de goutte et vous dira combien de temps prendre ces autres médicaments.
- vous avez des troubles thyroïdiens
Éruption et symptômes cutanés
Des éruptions cutanées graves (syndrome d'hypersensibilité, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse
épidermique toxique) sont survenues chez des personnes prenant de l'allopurinol. L'éruption peut
s'accompagner d'ulcères au niveau de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et d'une
conjonctivite (yeux rouges et gonflés). Ces éruptions cutanées graves sont souvent précédées de
symptômes pseudo-grippaux comme de la fièvre, des maux de tête ou courbatures dans tout le corps.
L'éruption peut évoluer vers une apparition de vésicules sur tout le corps et une décollement de la
peau. Ces réactions cutanées graves peuvent être plus fréquentes chez :
·
les personnes d'origine chinoise Han, thaïe ou coréenne
autorisé
- les personnes qui ont des problèmes rénaux et prennent ce médicament et un diurétique (un
médicament qui augmente la quantité d'urine) en même temps
En cas d'éruption cutanée ou de symptômes cutanés,
cessez de prendre ce médicament et contactez
votre médecin immédiatement.
plus
Problèmes rénaux
Duzallo peut provoquer des problèmes rénaux graves (voir rubrique 4). Votre médecin contrôlera le
fonctionnement de vos reins avant et pendant votre traitement par Duzallo. Votre médecin pourra
envisager d'arrêter Duzallo si vos analyses de sang indiquent des modifications du fonctionnement de
n'est
vos reins ou si vous présentez des symptômes de problèmes rénaux. Votre médecin pourra vous dire
de reprendre le traitement par Duzallo lorsque le fonctionnement de vos reins s'améliorera.
Enfants et adolescents
Duzallo n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Duzallo
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. En effet, Duzallo pourrait modifier la façon dont certains autres médicaments
agissent. Certains autres médicaments pourraient également modifier la façon dont Duzallo agit.
médicament
Prévenez votre médecin ou pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- acide acétylsalicylique - pour soulager la fièvre et la douleur à des doses supérieures à 325 mg
Ce
par jour
- des médicaments pour traiter l'hypertension artérielle, comme les inhibiteurs de l'enzyme de
conversion de l'angiotensine ou IEC, des diurétiques (des médicaments qui augmentent la
production d'urine) et les bloqueurs des canaux du calcium, par exemple l'amlodipine
- des médicaments pour traiter un taux de cholestérol élevé, par exemple la simvastatine
- le fluconazole ­ pour traiter des infections fongiques
- l'amiodarone ­ pour traiter des problèmes du rythme cardiaque
- l'acide valproïque, le valpromide, la phénytoïne ou la carbamazépine ­ pour traiter les crises
convulsives (convulsions), les troubles de l'humeur et prévenir les migraines
- le bupropion ­ pour le traitement de la dépression ou pour vous aider à arrêter de fumer
- le sildénafil ­ pour traiter le dysfonctionnement érectile chez l'homme
- les contraceptifs ­ utilisés pour éviter une grossesse, y compris les contraceptifs oraux (tels que
la « pilule »), injectables, en patchs et en implants
les anticoagulants à base de coumarine ­ pour prévenir et traiter les caillots sanguins
- des antibiotiques, comme l'ampicilline ou l'amoxicilline
- les médicaments pour le traitement du sida/de l'infection par le VIH comme la didanosine,
l'efavirenz
- le chlorpropamide, utilisé pour le traitement du diabète
- la théophylline, utilisée pour le traitement de problèmes respiratoires
- les médicaments utilisés pour réduire votre réponse immunitaire (immunosuppresseurs) comme
la ciclosporine, l'azathioprine
- la vidarabine, utilisée pour traiter l'herpès et la varicelle
- les cytostatiques (par exemple cyclophosphamide, doxorubicine, bléomycine, procarbazine,
agents alkylants, mercaptopurine), utilisés pour le traitement du cancer ou des maladies
rhumatismales
- l'hydroxyde d'aluminium, utilisé pour le traitement les brûlures d'estomac et l'acidité gastrique
(vous devez respecter un intervalle d'au moins 3 heures entre la prise des deux médicaments)
Si vous êtes dans l'une des situations ci-dessus (ou en cas de doute), adressez-vous à votre médecin ou
pharmacien avant de prendre Duzallo.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Il est préférable
autorisé
d'éviter l'utilisation de Duzallo pendant la grossesse. Demandez conseil à votre médecin.
Duzallo n'est pas recommandé pendant l'allaitement, car l'allopurinol passe dans le lait maternel.
plus
Les contraceptifs hormonaux (y compris les formes orales, injectables, transdermiques et
implantables), peuvent ne pas être fiables en cas d'administration concomitante avec Duzallo. D'autres
méthodes de contraception doivent être envisagées. Demandez conseil à votre médecin.
Conduite de véhicules et utilisation de machines n'est
Duzallo peut provoquer une somnolence, une sensation de vertige ou une perte d'équilibre. Si vous
ressentez l'un de ces symptômes, ne conduisez pas de véhicules ou n'utilisez pas de machines.
Duzallo contient du lactose.
Les comprimés de Duzallo contiennent du lactose (un type de sucre). Si votre médecin vous a
informé(e) d'une intolérance à certains sucres , contactez-le avant de prendre ce médicament.
3.
Comment prendre Duzallo
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
médicament
pharmacien. Le choix du dosage de Duzallo dépend de la dose d'allopurinol déjà prise en
monothérapie et sera décidé par votre médecin. Votre médecin vous dira si une dose supplémentaire
d'allopurinol est encore nécessaire.
Ce
Duzallo est un comprimé à prendre par voie orale. La dose recommandée est de 1 comprimé, une fois
par jour, le matin.
Ne prenez pas plus de 1 comprimé par jour.
Avalez le comprimé entier avec de l'eau et après votre petit-déjeuner, le matin. Buvez de grandes
quantités d'eau au cours de la journée pour réduire le risque de calculs rénaux.
Si vous oubliez de prendre Duzallo
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose oubliée. Attendez et prenez votre prochaine
dose de Duzallo le matin suivant.
Si vous arrêtez de prendre Duzallo
N'arrêtez pas de prendre Duzallo sans l'avis de votre médecin, même si vous vous sentez mieux.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves
autorisé
Problèmes rénaux
Si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants,
arrêtez de prendre Duzallo et consultez
immédiatement un médecin car ils peuvent être les signes d'un problème aux reins et vous pourriez
plus
avoir besoin d'un traitement médical en urgence.
Les signes peuvent inclure :
Peu fréquent
­ peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100
-
douleur sur le côté (au-dessous des côtes et au-dessus de la hanche),
- nausées,
n'est
- vomissements,
- modification de la miction ou difficulté à uriner,
- sensation de fatigue ou de malaise ou perte d'appétit.
Hypersensibilité
Si vous avez une réaction d'hypersensibilité (allergique),
arrêtez de prendre Duzallo et consultez
immédiatement un médecin.
Les signes peuvent inclure :
Peu fréquent ­ peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100
-
décollement de la peau, cloques ou ulcères des lèvres ou de la bouche
- très rarement, les signes peuvent inclure une respiration soudainement sifflante, des palpitations
médicament
ou une sensation d'oppression dans la poitrine et un collapsus.
- fièvre, éruption cutanée, douleurs articulaires et anomalies des analyses de sang et des tests de la
fonction hépatique (il peut s'agir des signes d'un trouble allergique affectant plusieurs organes).
Ce
Rare ­ peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000
-
éruptions cutanées potentiellement mortelles (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse
épidermique toxique) apparaissant au départ comme des taches en forme de cible ou des plaques
circulaires rougeâtres, souvent accompagnées en leur centre de cloques sur le torse. Autres
signes auxquels il convient d'être attentif :
o
ulcères au niveau de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et d'une
conjonctivite (yeux rouges et gonflés).
o
cloques ou décollement de la peau sur une grande surface du corps
o
symptômes pseudo-grippaux
Très rare ­ peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000
-
gonflement des lèvres, de la langue, du visage, de la gorge, difficultés à avaler ou à respirer ou
peau rouge gonflée et prurigineuse/urticaire (angio-oedème)
Duzallo peut affecter votre sang ; cela peut se manifester par des hématomes survenant plus
facilement que d'ordinaire, ou vous pourriez développer un mal de gorge ou manifester d'autres
signes d'une infection. Ces effets apparaissent généralement chez les personnes qui présentent
des troubles du foie ou des reins (agranulocytose).
Autres effets secondaires
Fréquent ­ peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10
-
Augmentation du taux d'hormone de stimulation de la thyroïde (ou TSH) dans le sang,
- grippe,
- maux de tête,
- analyses de sang montrant une augmentation du taux de créatinine (qui peut être un signe de
problème rénal),
- brûlures d'estomac (reflux acide),
- réactions cutanées.
Peu fréquent ­ peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100
-
des calculs rénaux,
- les reins cessent de fonctionner correctement,
- réactions cutanées, y compris rougeurs, démangeaisons, urticaire et éruption cutanée lors de
autorisé
l'exposition au soleil,
- déshydratation (trop grande perte de liquide corporel),
- nausées, vomissements,
- diarrhée,
plus
- anomalies des tests de la fonction hépatique.
Rare ­ peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000
-
atteinte du foie (hépatite).
n'est
Très rare ­ peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000
-
douleur dans la poitrine, battements cardiaques lents, pression artérielle élevée ou pouls lent,
- vomissements de sang ( hématémèse récidivante), présence excessive de graisses dans les selles
(stéatorrhée),
- inflammation des muqueuses de la bouche (stomatite), changement de fréquence des selles
(modification du transit intestinal),
- perte ou changement de couleur des cheveux,
- métabolisme anormal du glucose (diabète ; votre médecin désirera peut-être doser le taux le taux
de sucre dans votre sang si cela arrive),
- taux élevés de cholestérol dans le sang (hyperlipidémie),
- dépression, médicament
- coma,
- faiblesse, engourdissements, instabilité sur les jambes, incapacité à bouger les muscles
(paralysie) ou perte de conscience,
Ce
- incapacité à contrôler les mouvements musculaires (ataxie),
- sensation de picotement, de chatouillement, de piqûre ou de brûlure de la peau (paresthésie),
- maux de tête, étourdissements, vertiges et troubles de la vision,
- voile devant les yeux (cataracte),
- une modification du goût,
- sang dans les urines (hématurie),
- infertilité masculine ou dysfonctionnement érectile,
- augmentation de volume des seins, chez les hommes comme chez les femmes,
- accumulation de liquide entraînant un gonflement (oedème), en particulier au niveau des
chevilles,
- douleurs musculaires,
- furoncle douloureux,
- lésions au niveau des nerfs pouvant entraîner un engourdissement, une douleur ou une faiblesse.
5.
Comment conserver Duzallo
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage ou la feuille en
aluminium de la plaquette après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce
mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
autorisé
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
plus
Ce que contient Duzallo
Les substances actives sont l'allopurinol et le lésinurad.
Chaque comprimé pelliculé de Duzallo 200 mg/200 mg contient 200 mg d'allopurinol et 200 mg de
lésinurad.
n'est
Les autres composants sont :
-
noyau du comprimé : hydroxypropylcellulose, cellulose microcristalline, lactose monohydraté,
crospovidone, stéarate de magnésium
- pelliculage : hypromellose, dioxyde de titane (E171), triacétine, oxyde de fer jaune (E172),
oxyde de fer rouge (E172)
Comment se présente Duzallo et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés de Duzallo 200 mg/200 mg sont des comprimés oblongs de couleur rose
pâle ; ils portent les inscriptions « LES200 » et « ALO200 » gravées sur une face.
médicament
Les comprimés de Duzallo 200 mg/200 mg sont disponibles sous plaquettes thermoformées en boîtes
de 10, 30 et 100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Ce
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Grünenthal GmbH
Zieglerstraße 6
52078 Aachen
Germany
België/Belgique/Belgien
Lietuva
S.A. Grünenthal N.V.
Grünenthal GmbH
Lenneke Marelaan 8
Tel: + 49 241 569-0
1932 Sint-Stevens-Woluwe
België/Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 (0)2 290 52 00
beinfo@grunenthal.com

Luxembourg/Luxemburg
Grünenthal GmbH
S.A. Grünenthal N.V.
Te.: + 49 241 569-0
Lenneke Marelaan 8
1932 Sint-Stevens-Woluwe
België/Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 (0)2 290 52 00
beinfo@grunenthal.comautorisé
Ceská republika
Magyarország
Grünenthal GmbH
Grünenthal GmbH
Tel: + 49 241 569-0
Tel.: + 49 241 569-0
plus
Danmark
Malta
Grünenthal Denmark ApS
Grünenthal GmbH
Arne Jacobsens Allé 7
Tel.: + 49 241 569-0
2300 København S
Tlf: + 45 88883200
n'est
Deutschland
Nederland
Grünenthal GmbH
Grünenthal B.V.
Zieglerstraße 6
De Corridor 21K
DE-52078 Aachen
NL-3621 ZA Breukelen
Tel: + 49 241 569-1111
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service@grunenthal.com
info.nl@grunenthal.com
Eesti
Norge
Grünenthal GmbH
Grünenthal Norway AS
Tel: + 49 241 569-0
C.J. Hambros Plass 2C
médicament 0164 Oslo
Tlf: + 47 22996054
Ce

Österreich
Grünenthal GmbH
Grünenthal GmbH
: + 49 241 569-0
Campus 21, Liebermannstraße A01/501
2345 Brunn am Gebirge
Tel: + 43(0)2236 379 550-0
España
Polska
Grünenthal Pharma, S.A.
Grünenthal GmbH
C/Dr. Zamenhof, 36
Tel.: + 49 241 569-0
E-28027 Madrid
Tel: + 34 (91) 301 93 00
Portugal
Laboratoires Grünenthal SAS
Grünenthal, S.A.
Immeuble Eurêka
Alameda Fernão Lopes, 12-8.º A
19 rue Ernest Renan
P-1495 - 190 Algés
CS 90001
Tel: + 351 / 214 72 63 00
F- 92024 Nanterre Cedex
Tél. : + 33 (0)1 41 49 45 80
Hrvatska
România
Grünenthal GmbH
Grünenthal GmbH
Tel: + 49 241 569-0
Tel: + 49 241 569-0
Ireland
Slovenija
Grünenthal Pharma Ltd
Grünenthal GmbH
4045 Kingswood Road,
Tel: + 49 241 569-0
Citywest Business Park
IRL ­ Citywest Co., Dublin
Tel: + 44 (0)870 351 8960
medicalinformationie@grunenthal.com
Ísland
Slovenská republika autorisé
Grünenthal GmbH
Grünenthal GmbH
Sími: + 49 241 569-0
Tel: + 49 241 569-0
Italia
Suomi/Finland
plus
Grünenthal Italia S.r.l.
Grünenthal GmbH
Tel: + 39 02 4305 1
Puh/Tel: + 49 241 569-0

Sverige
Grünenthal GmbH
Grunenthal Sweden AB
n'est
: + 49 241 569-0
Tel: + 46 (0)86434060
Latvija
United Kingdom
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Tel: + 49 241 569-0
1 Stokenchurch Business Park
Ibstone Road, HP14 3FE ­ UK
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médicament
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
Ce
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
Duzallo 300 mg/200 mg, comprimés pelliculés
allopurinol/lésinurad
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
autorisé
1.
Qu'est-ce que Duzallo et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Duzallo
3.
Comment prendre Duzallo
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
plus
5.
Comment conserver Duzallo
6.
Contenu de l'emballage et autres informationsn'est
1.
Qu'est-ce que Duzallo et dans quels cas est-il utilisé
Duzallo contient les substances actives allopurinol et lésinurad. Il est utilisé pour traiter la goutte chez
les patients adultes lorsquel'allopurinol seul ne réussit pas à contrôler votre goutte. La goutte est un
type d'arthrite causée par l'accumulation de cristaux d'urate autour des articulations. En abaissant la
quantité d'acide urique dans le sang, Duzallo arrête cette accumulation et peut prévenir de nouvelles
lésions articulaires.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Duzallo
Ne prenez jamais Duzallo si :
médicament
- vous êtes allergique à l'allopurinol, au lésinurad ou à l'un des autres composants contenus dans
ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- vous avez un « syndrome de lyse tumorale » ­ une dégradation rapide de cellules cancéreuses
Ce
pouvant entraîner une augmentation des taux d'acide urique.
- vous avez un « syndrome de Lesch-Nyhan » ­ une maladie héréditaire rare qui débute dans
l'enfance lorsqu'il y a trop d'acide urique dans le sang.
- vos reins fonctionnent très mal ou vous souffrez d'une insuffisance rénale terminale (quand les
reins ne fonctionnent plus assez bien pour répondre aux besoins de l'organisme).
- vous avez subi une transplantation rénale.
- vous êtes sous dialyse rénale.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Duzallo si :
- vous avez ou avez eu une insuffisance cardiaque ou d'autres problèmes cardiaques
votre goutte s'aggrave
Certaines personnes peuvent présenter une augmentation des crises de goutte (douleur soudaine
ou sévère et gonflement d'une articulation) au début du traitement par Duzallo et au cours des
premières semaines ou des premiers mois de traitement. Si cela se produit, continuez à prendre
Duzallo et adressez-vous à votre médecin ou pharmacien. Le médicament continue malgré tout
à agir pour diminuer l'acide urique. Avec le temps, vos crises de goutte seront moins fréquentes
si vous continuez à prendre Duzallo selon les conseils de votre médecin. Votre médecin pourra
vous prescrire d'autres médicaments pour aider à prévenir ou à traiter les symptômes des crises
de goutte et vous dira combien de temps prendre ces autres médicaments.
- vous avez des troubles thyroïdiens
Éruption et symptômes cutanés
Des éruptions cutanées graves (syndrome d'hypersensibilité, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse
épidermique toxique) sont survenues chez des personnes prenant de l'allopurinol. L'éruption peut
s'accompagner d'ulcères au niveau de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et d'une
conjonctivite (yeux rouges et gonflés). Ces éruptions cutanées graves sont souvent précédées de
symptômes pseudo-grippaux comme de la fièvre, des maux de tête ou courbatures dans tout le corps.
L'éruption peut évoluer vers une apparition de vésicules sur tout le corps et une décollement de la
peau. Ces réactions cutanées graves peuvent être plus fréquentes chez :
·
les personnes d'origine chinoise Han, thaïe ou coréenne
autorisé
- les personnes qui ont des problèmes rénaux et prennent ce médicament et un diurétique (un
médicament qui augmente la quantité d'urine) en même temps
En cas d'éruption cutanée ou de symptômes cutanés,
cessez de prendre ce médicament et contactez
votre médecin immédiatement.
plus
Problèmes rénaux
Duzallo peut provoquer des problèmes rénaux graves (voir rubrique 4). Votre médecin contrôlera le
fonctionnement de vos reins avant et pendant votre traitement par Duzallo. Votre médecin pourra
envisager d'arrêter Duzallo si vos analyses de sang indiquent des modifications du fonctionnement de
n'est
vos reins ou si vous présentez des symptômes de problèmes rénaux. Votre médecin pourra vous dire
de reprendre le traitement par Duzallo lorsque le fonctionnement de vos reins s'améliorera.
Enfants et adolescents
Duzallo n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Duzallo
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. En effet, Duzallo pourrait modifier la façon dont certains autres médicaments
agissent. Certains autres médicaments pourraient également modifier la façon dont Duzallo agit.
médicament
Prévenez votre médecin ou pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- acide acétylsalicylique - pour soulager la fièvre et la douleur à des doses supérieures à 325 mg
Ce
par jour
- des médicaments pour traiter l'hypertension artérielle, comme les inhibiteurs de l'enzyme de
conversion de l'angiotensine ou IEC, des diurétiques (des médicaments qui augmentent la
production d'urine) et les bloqueurs des canaux du calcium, par exemple l'amlodipine
- des médicaments pour traiter un taux de cholestérol élevé, par exemple la simvastatine
- le fluconazole ­ pour traiter des infections fongiques
- l'amiodarone ­ pour traiter des problèmes du rythme cardiaque
- l'acide valproïque, le valpromide, la phénytoïne ou la carbamazépine ­ pour traiter les crises
convulsives (convulsions), les troubles de l'humeur et prévenir les migraines
- le bupropion ­ pour le traitement de la dépression ou pour vous aider à arrêter de fumer
- le sildénafil ­ pour traiter le dysfonctionnement érectile chez l'homme
- les contraceptifs ­ utilisés pour éviter une grossesse, y compris les contraceptifs oraux (tels que
la « pilule »), injectables, en patchs et en implants
les anticoagulants à base de coumarine ­ pour prévenir et traiter les caillots sanguins
- des antibiotiques, comme l'ampicilline ou l'amoxicilline
- les médicaments pour le traitement du sida/de l'infection par le VIH comme la didanosine,
l'efavirenz
- le chlorpropamide, utilisé pour le traitement du diabète
- la théophylline, utilisée pour le traitement de problèmes respiratoires
- les médicaments utilisés pour réduire votre réponse immunitaire (immunosuppresseurs) comme
la ciclosporine, l'azathioprine
- la vidarabine, utilisée pour traiter l'herpès et la varicelle
- les cytostatiques (par exemple cyclophosphamide, doxorubicine, bléomycine, procarbazine,
agents alkylants, mercaptopurine), utilisés pour le traitement du cancer ou des maladies
rhumatismales
- l'hydroxyde d'aluminium, utilisé pour le traitement les brûlures d'estomac et l'acidité gastrique
(vous devez respecter un intervalle d'au moins 3 heures entre la prise des deux médicaments)
Si vous êtes dans l'une des situations ci-dessus (ou en cas de doute), adressez-vous à votre médecin ou
pharmacien avant de prendre Duzallo.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Il est préférable
autorisé
d'éviter l'utilisation de Duzallo pendant la grossesse. Demandez conseil à votre médecin.
Duzallo n'est pas recommandé pendant l'allaitement, car l'allopurinol passe dans le lait maternel.
plus
Les contraceptifs hormonaux (y compris les formes orales, injectables, transdermiques et
implantables), peuvent ne pas être fiables en cas d'administration concomitante avec Duzallo. D'autres
méthodes de contraception doivent être envisagées. Demandez conseil à votre médecin.
Conduite de véhicules et utilisation de machines n'est
Duzallo peut provoquer une somnolence, une sensation de vertige ou une perte d'équilibre. Si vous
ressentez l'un de ces symptômes, ne conduisez pas de véhicules ou n'utilisez pas de machines.
Duzallo contient du lactose.
Les comprimés de Duzallo contiennent du lactose (un type de sucre). Si votre médecin vous a
informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
3.
Comment prendre Duzallo
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
médicament
pharmacien. Le choix du dosage de Duzallo dépend de la dose d'allopurinol déjà prise en
monothérapie et sera décidé par votre médecin. Votre médecin vous dira si une dose supplémentaire
d'allopurinol est encore nécessaire.
Ce
Duzallo est un comprimé à prendre par voie orale. La dose recommandée est de 1 comprimé, une fois
par jour, le matin.
Ne prenez pas plus de 1 comprimé par jour.
Avalez le comprimé entier avec de l'eau et après votre petit-déjeuner, le matin. Buvez de grandes
quantités d'eau au cours de la journée pour réduire le risque de calculs rénaux.
Si vous oubliez de prendre Duzallo
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose oubliée. Attendez et prenez votre prochaine
dose de Duzallo le matin suivant.
Si vous arrêtez de prendre Duzallo
N'arrêtez pas de prendre Duzallo sans l'avis de votre médecin, même si vous vous sentez mieux.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves
autorisé
Problèmes rénaux
Si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants,
arrêtez de prendre Duzallo et consultez
immédiatement un médecin car ils peuvent être les signes d'un problème aux reins et vous pourriez
plus
avoir besoin d'un traitement médical en urgence.
Les signes peuvent inclure :
Peu fréquent
­ peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100
-
douleur sur le côté (au-dessous des côtes et au-dessus de la hanche),
- nausées,
n'est
- vomissements,
- modification de la miction ou difficulté à uriner,
- sensation de fatigue ou de malaise ou perte d'appétit.
Hypersensibilité
Si vous avez une réaction d'hypersensibilité (allergique),
arrêtez de prendre Duzallo et consultez
immédiatement un médecin.
Les signes peuvent inclure :
Peu fréquent ­ peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100
-
décollement de la peau, cloques ou ulcères des lèvres ou de la bouche
- très rarement, les signes peuvent inclure une respiration soudainement sifflante, des palpitations
médicament
ou une sensation d'oppression dans la poitrine et un collapsus.
- fièvre, éruption cutanée, douleurs articulaires et anomalies des analyses de sang et des tests de la
fonction hépatique (il peut s'agir des signes d'un trouble allergique affectant plusieurs organes).
Ce
Rare ­ peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000
-
éruptions cutanées potentiellement mortelles (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse
épidermique toxique) apparaissant au départ comme des taches en forme de cible ou des plaques
circulaires rougeâtres, souvent accompagnées en leur centre de cloques sur le torse. Autres
signes auxquels il convient d'être attentif :
o
ulcères au niveau de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et d'une
conjonctivite (yeux rouges et gonflés).
o
cloques ou décollement de la peau sur une grande surface du corps
o
symptômes pseudo-grippaux
Très rare ­ peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000
-
gonflement des lèvres, de la langue, du visage, de la gorge, difficultés à avaler ou à respirer ou
peau rouge gonflée et prurigineuse/urticaire (angio-oedème)
Duzallo peut affecter votre sang ; cela peut se manifester par des hématomes survenant plus
facilement que d'ordinaire, ou vous pourriez développer un mal de gorge ou manifester d'autres
signes d'une infection. Ces effets apparaissent généralement chez les personnes qui présentent
des troubles du foie ou des reins (agranulocytose).
Autres effets secondaires
Fréquent ­ peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10
-
Augmentation du taux d'hormone de stimulation de la thyroïde (ou TSH) dans le sang,
- grippe,
- maux de tête,
- analyses de sang montrant une augmentation du taux de créatinine (qui peut être un signe de
problème rénal),
- brûlures d'estomac (reflux acide),
- réactions cutanées.
Peu fréquent ­ peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100
-
des calculs rénaux,
- les reins cessent de fonctionner correctement,
- réactions cutanées, y compris rougeurs, démangeaisons, urticaire et éruption cutanée lors de
autorisé
l'exposition au soleil,
- déshydratation (trop grande perte de liquide corporel),
- nausées, vomissements,
- diarrhée,
plus
- anomalies des tests de la fonction hépatique.
Rare ­ peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000
-
atteinte du foie (hépatite).
n'est
Très rare ­ peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000
-
douleur dans la poitrine, battements cardiaques lents, pression artérielle élevée ou pouls lent,
- vomissements de sang ( hématémèse récidivante), présence excessive de graisses dans les selles
(stéatorrhée),
- inflammation des muqueuses de la bouche (stomatite), changement de fréquence des selles
(modification du transit intestinal),
- perte ou changement de couleur des cheveux,
- métabolisme anormal du glucose (diabète ; votre médecin désirera peut-être doser le taux le taux
de sucre dans votre sang si cela arrive),
- taux élevés de cholestérol dans le sang (hyperlipidémie),
- dépression, médicament
- coma,
- faiblesse, engourdissements, instabilité sur les jambes, incapacité à bouger les muscles
(paralysie) ou perte de conscience,
Ce
- incapacité à contrôler les mouvements musculaires (ataxie),
- sensation de picotement, de chatouillement, de piqûre ou de brûlure de la peau (paresthésie),
- maux de tête, étourdissements, vertiges et troubles de la vision,
- voile devant les yeux (cataracte),
- une modification du goût,
- sang dans les urines (hématurie),
- infertilité masculine ou dysfonctionnement érectile,
- augmentation de volume des seins, chez les hommes comme chez les femmes,
- accumulation de liquide entraînant un gonflement (oedème), en particulier au niveau des
chevilles,
- douleurs musculaires,
- furoncle douloureux,
- lésions au niveau des nerfs pouvant entraîner un engourdissement, une douleur ou une faiblesse.
5.
Comment conserver Duzallo
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage ou la feuille en
aluminium de la plaquette après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce
mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
autorisé
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
plus
Ce que contient Duzallo
Les substances actives sont l'allopurinol et le lésinurad.
Chaque comprimé pelliculé de Duzallo 300 mg/200 mg contient 300 mg d'allopurinol et 200 mg de
lésinurad.
n'est
Les autres composants sont :
-
noyau du comprimé : hydroxypropylcellulose, cellulose microcristalline, lactose monohydraté,
crospovidone, stéarate de magnésium
- pelliculage : hypromellose, dioxyde de titane (E171), triacétine, oxyde de fer jaune (E172),
oxyde de fer rouge (E172)
Comment se présente Duzallo et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés de Duzallo 300 mg/200 mg sont des comprimés oblongs de couleur orange
et légèrement brunâtre ; ils portent les inscriptions « LES200 » et « ALO300 » gravées sur une face.
médicament
Les comprimés de Duzallo 300 mg/200 mg sont disponibles sous plaquettes thermoformées en boîtes
de 10, 30 et 100 comprimés.
Ce
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
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Zieglerstraße 6
52078 Aachen
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België/Belgique/Belgien
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Alameda Fernão Lopes, 12-8.º A
19 rue Ernest Renan
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médicament
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Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
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européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.