Docetaxel teva 20 mg/0,5 ml inf. sol. (conc. + solv.)
C
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ic
am
en
tn
'e
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
st
1
ANNEXE I
pl
us
au
to
ris
é
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Docetaxel Teva 20 mg
/0.72 ml
solution à diluer et solvant pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml solution à diluer contient 20 mg de docétaxel.
Chaque ml de solution à diluer contient 27,73 mg de docétaxel.
Excipients à effet notoire :
Chaque flacon de solution à diluer contient 25,1% (w/w) d’éthanol anhydre (181 mg d’éthanol
anhydre).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
4.
4.1
DONNEES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Cancer du sein
Docetaxel Teva en association à la doxorubicine et au cyclophosphamide est indiqué dans le
traitement adjuvant du :
•
•
cancer du sein opérable, chez des patients présentant un envahissement ganglionnaire
cancer du sein opérable, chez des patients ne présentant pas d’envahissement
ganglionnaire
Pour des patients avec cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire, le traitement
adjuvant devra être restreint aux patients éligibles à une chimiothérapie selon les critères
internationalement établis pour le traitement initial du cancer du sein au stade précoce (voir
rubrique 5.1).
C
e
Docetaxel Teva en association à la doxorubicine est indiqué dans le traitement du cancer du sein
localement avancé ou métastatique chez les patientes n'ayant pas reçu de chimiothérapie
cytotoxique antérieure dans cette affection.
Docetaxel Teva est indiqué en monothérapie dans le traitement des patientes atteintes d'un
cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie cytotoxique,
ayant comporté une anthracycline ou un agent alkylant.
Docetaxel Teva en association au trastuzumab est indiqué dans le traitement du cancer du sein
métastatique avec sur-expression tumorale de HER2, chez les patients non prétraités par
chimiothérapie pour leur maladie métastatique.
m
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pl
Solution à diluer et solvant pour solution pour perfusion.
La solution à diluer se présente sous forme d’une solution visqueuse, limpide, jaune à jaune
marron.
Le solvant est une solution incolore.
us
au
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Docetaxel Teva en association à la capécitabine est indiqué dans le traitement du cancer du sein
localement avancé ou métastatique après échec d’une chimiothérapie cytotoxique ayant
comporté une anthracycline.
Cancer du poumon non à petites cellules
Docetaxel Teva est indiqué dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules
localement avancé ou métastatique, après échec d'une chimiothérapie antérieure.
Docetaxel Teva en association au cisplatine est indiqué dans le traitement du cancer bronchique
non à petites cellules non résécable, localement avancé ou métastatique, chez les patients n'ayant
pas reçu de chimiothérapie antérieure dans cette indication.
Cancer de la prostate
Cancer des voies aéro-digestives supérieures
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie :
Dans les cancers du sein, du poumon non à petites cellules, gastrique et des voies aéro-digestives
supérieures, et sauf contre-indication, une prémédication par un corticoïde oral peut être utilisée,
tel que la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (par exemple: 8 mg 2 fois par jour) pendant
3 jours en commençant la veille de la perfusion du docétaxel (voir rubrique 4.4).
Dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, compte tenu de l’utilisation
concomitante de prednisone ou de prednisolone, la prémédication orale de dexaméthasone
recommandée est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir
rubrique 4.4).
Dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible, indépendemment de l’utilisation
concomitante de prednisone ou de prednisolone, la prémédication orale de dexaméthasone
recommandée est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir
rubrique 4.4).
C
e
m
éd
L'utilisation du docétaxel doit être réservée aux unités spécialisées dans l'administration de
cytotoxiques et le docétaxel doit être administré sous contrôle d'un médecin qualifié dans
l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses (voir rubrique 6.6).
ic
am
Docetaxel Teva en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué dans le
traitement d’induction des carcinomes épidermoïdes localement avancés des voies aéro-
digestives supérieures.
en
tn
'e
Docetaxel Teva en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué dans le
traitement de l’adénocarcinome gastrique métastatique, y compris l’adénocarcinome de la
jonction oesogastrique, chez les patients non prétraités par chimiothérapie pour leur maladie
métastatique.
st
3
pl
Cancer gastrique
us
Docetaxel Teva en association à un traitement antiandrogénique (ADT), avec ou sans prednisone
ou prednisolone, est indiqué dans le traitement du cancer de la prostate métastatique hormono-
sensible.
au
Docetaxel Teva en association à la prednisone ou à la prednisolone est indiqué dans le traitement
du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.
to
ris
é
Une prophylaxie par G-CSF peut être utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique.
Docétaxel est administré en une perfusion d’une heure, toutes les trois semaines.
Cancer du sein :
Dans le traitement adjuvant du cancer du sein opérable avec ou sans envahissement
ganglionnaire, la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² administrée 1 heure
après 50 mg/m² de doxorubicine et 500 mg/m² de cyclophosphamide, toutes les 3 semaines
pendant 6 cycles (schéma TAC) (cf. Ajustement posologique).
Pour le traitement des patientes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique,
la posologie recommandée du docétaxel en monothérapie est de 100 mg/m². En première ligne,
le docétaxel à la dose recommandée de 75 mg/m² est associé à la doxorubicine (50 mg/m²).
En association au trastuzumab, la posologie recommandée de docétaxel est de 100 mg/m² toutes
les 3 semaines, associée au trastuzumab administré toutes les semaines. Dans l’étude pivot, la
première perfusion de docétaxel a été effectuée le lendemain de la première administration de
trastuzumab. Les cures suivantes de docétaxel ont été administrées immédiatement après la fin
de la perfusion du trastuzumab si la dose précédente de trastuzumab avait été bien tolérée. Pour
la posologie et le mode d’administration du trastuzumab, voir le résumé des caractéristiques du
produit.
En association à la capécitabine, la posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m² toutes
les trois semaines, associée à 1250 mg/m² de capécitabine deux fois par jour (dans les
30 minutes qui suivent un repas) pendant deux semaines suivi d’une période sans traitement
d’une semaine. Pour le calcul de la dose de capécitabine en fonction de la surface corporelle,
voir le résumé des caractéristiques du produit de la capécitabine.
Cancer du poumon non à petites cellules :
C
e
Cancer de la prostate métastatique hormono-sensible
La posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m
2
toutes les 3 semaines pendant
6 cycles. La prednisone ou la prednisolone orale est administrée en continu, à raison de 5 mg
deux fois par jour.
Cancer gastrique :
La posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² suivi le même jour par une perfusion
de 1 à 3 heures de cisplatine à la posologie de 75 mg/m². Immédiatement après la fin de la
perfusion de cisplatine, débute la perfusion continue sur 5 jours de 5-fluorouracile à la posologie
de 750 mg/m²/jour. Le traitement est répété toutes les 3 semaines. Une prémédication par des
antiémétiques et une hydratation adéquate préalable à l’administration de cisplatine devront être
réalisées. Une prophylaxie par G-CSF devrait être utilisée pour diminuer le risque de toxicité
hématologique (voir aussi les ajustements de doses pendant le traitement).
Cancer des voies aéro-digestives supérieures :
m
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Cancer de la prostate :
Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
La posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m². La prednisone ou la prednisolone
orale est administrée en continu, à raison de 5 mg deux fois par jour (voir rubrique 5.1).
ic
am
Chez les patients traités pour un cancer bronchique non à petites cellules et n’ayant reçu aucune
chimiothérapie antérieure, les doses recommandées sont de 75 mg/m² de docétaxel suivi
immédiatement par 75 mg/m² de cisplatine en 30-60 minutes. Après échec d’une chimiothérapie
à base de sels de platine, la dose recommandée est de 75 mg/m² de docétaxel en monothérapie.
en
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4
pl
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Les patients doivent recevoir une prémédication par des anti-émétiques et une hydratation
adéquate (avant et après administration du cisplatine). Une prophylaxie par G-CSF peut être
utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique. Tous les patients du bras docétaxel
des études TAX323 et TAX324 ont reçu une prophylaxie antibiotique.
•
Chimiothérapie d’induction suivie de radiothérapie (TAX323). Dans le traitement
d’induction des carcinomes épidermoïdes localement avancés et inopérables des voies
aéro-digestives supérieures, la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² en
perfusion de 1 heure, suivi de cisplatine à la posologie de 75 mg/m² en perfusion de
1 heure à J1, suivi de 5-fluorouracile à la posologie de 750 mg/m²/jour en perfusion
continue sur 5 jours. Ce schéma est répété toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. Après la
chimiothérapie, les patients doivent être traités par radiothérapie.
Chimiothérapie d’induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324). Dans le traitement
d’induction des patients présentant un carcinome épidermoïde localement avancé des
voies aéro-digestives supérieures (VADS) (non résécable techniquement, faible probabilité
de curabilité chirurgicale ou de préservation d’organe), la posologie recommandée de
docétaxel est de 75 mg/m² en perfusion intraveineuse de 1 heure à J1, suivi de cisplatine à
la posologie de 100 mg/m² en perfusion de 30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile
1000 mg/m²/jour en perfusion continue de J1 à J4. Ce schéma est administré toutes les
3 semaines à raison de 3 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent être traités
par chimioradiothérapie.
•
Pour les ajustements posologiques du cisplatine et du 5-fluorouracile, se référer au résumé des
caractéristiques du produit correspondant.
Ajustement posologique pendant le traitement :
Généralités
Traitement adjuvant du cancer du sein
Une prophylaxie primaire par G-CSF doit être considérée chez les patientes qui reçoivent
docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide (TAC) en traitement adjuvant pour leur cancer du
sein. Les patientes présentant une neutropénie fébrile et/ou une infection neutropénique, doivent
avoir une réduction de dose de docétaxel à 60 mg/m² pour tous les cycles ultérieurs (voir
rubriques 4.4 et 4.8). Pour les patientes présentant une stomatite de grade 3 ou 4, la dose de
docétaxel devrait être diminuée à 60 mg/m².
En association avec le cisplatine
C
e
Chez les patients ayant reçu une dose initiale de docétaxel à 75 mg/m² en association au
cisplatine, pour lesquels le nadir du nombre des plaquettes lors de la cure précédente était
<25000/mm
3
, ou présentant une neutropénie fébrile, ou des toxicités sévères non
hématologiques, la dose de docétaxel doit être réduite à 65 mg/m² lors des cycles suivants. Pour
l’ajustement posologique du cisplatine, se reporter au résumé des caractéristiques du produit
correspondant.
En association avec la capécitabine
m
éd
ic
am
Le docétaxel ne doit pas être administré tant que le nombre de neutrophiles est inférieur à
1500/mm
3
.
Chez les patients ayant présenté, pendant le traitement par le docétaxel, une neutropénie fébrile,
un nombre de polynucléaires neutrophiles <500/mm
3
pendant plus d’une semaine, des réactions
cutanées sévères ou répétées ou une neuropathie périphérique sévère, la dose de docétaxel doit
être réduite de 100 mg/m² à 75 mg/m² et/ou de 75 à 60 mg/m². Si ces réactions persistent à
60 mg/m², le traitement doit être interrompu.
en
tn
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st
5
pl
us
au
to
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•
•
•
•
Pour l’ajustement posologique de la capécitabine, voir son résumé des caractéristiques du
produit.
Chez les patients qui présentent une première apparition de toxicité de Grade 2, qui
persiste jusqu’à l’administration suivante de docétaxel/capécitabine, retarder le traitement
jusqu’au retour au Grade 0-1, puis continuer à 100% des posologies initiales.
Chez les patients qui présentent une 2
ème
apparition de toxicité de Grade 2 ou une 1
ère
apparition de toxicité de Grade 3, quel que soit le stade du cycle de traitement, retarder le
traitement jusqu’au retour au Grade 0-1 puis reprendre le traitement avec 55 mg/m².
Pour toute apparition ultérieure de toxicité, ou toute toxicité de Grade 4, arrêter le
traitement par docétaxel.
En association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile
Toxicité
Diarrhée grade 3
Diarrhée grade 4
Stomatites/mucites grade 3
Stomatites/mucites grade 4
C
e
Dans les études pivots chez les patients traités par chimiothérapie d’induction pour un cancer des
VADS, et ayant présenté une neutropénie compliquée (incluant neutropénie prolongée,
neutropénie fébrile ou infection), une prophylaxie par G-CSF (ex : du 6
ème
au 15
ème
jour) était
recommandée pour les cycles suivants.
Populations à risque
Patients avec insuffisance hépatique
D’après les données pharmacocinétiques relatives au docétaxel à 100 mg/m
2
administré en
monothérapie, la dose de docétaxel recommandée chez les patients ayant des transaminases
(ALAT et/ou ASAT) supérieures à 1,5 fois la limite supérieure à la normale (LSN) ainsi que des
phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN, est de 75 mg/m
2
(voir rubriques 4.4 et 5.2).
Chez les patients ayant une bilirubinémie >1 fois la LSN et/ou des ASAT et ALAT 3,5 fois
m
Pour les ajustements posologiques du 5-fluorouracile et du cisplatine, se référer aux résumés des
caractéristiques des produits.
éd
1
er
épisode : réduction de 20% de la dose de 5-FU.
2
ème
épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel.
1
er
épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel et de 5-FU.
2
ème
épisode : arrêt du traitement.
1
er
épisode : réduction de 20% de la dose de 5-FU.
2
ème
épisode : arrêt définitif du 5-FU seulement.
3
ème
épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel.
1
er
épisode : arrêt définitif du 5-FU seulement.
2
ème
épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel.
ic
am
en
tn
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st
6
Si un épisode de neutropénie compliquée (fébrile, prolongée ou infection neutropénique)
survient malgré l’utilisation de G-CSF, la posologie de docétaxel devra être réduite de
75 à 60 mg/m². Si d’autres épisodes de neutropénie compliquée surviennent, la posologie de
docétaxel devra être réduite de 60 à 45 mg/m². En cas de thrombopénie de Grade 4, la posologie
de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/m². Les administrations suivantes de docétaxel ne
devront reprendre que si le nombre de polynucléaires neutrophiles est >1500/mm
3
et le nombre
de plaquettes est >100 000/mm
3
. Si ces toxicités hématologiques persistent le traitement devra
être arrêté (voir rubrique 4.4).
En cas de toxicités, les ajustements posologiques des patients recevant du docétaxel en
association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (5-FU) sont les suivantes :
Ajustements posologiques
pl
us
au
to
ris
é
Pour les modifications de posologie du trastuzumab, voir le résumé des caractéristiques du
produit.
supérieures à la LSN ainsi que des phosphatases alkalines supérieures à 6 fois la LSN, aucune
réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré sauf s’il
est strictement indiqué.
Dans le traitement de l’adénocarcinome gastrique, en association avec le cisplatine et le 5-
fluorouracile, l’étude clinique pivot a exclu les patients présentant un taux de transaminases
(ASAT et/ou ALAT) >1,5 fois la LSN associé à des phosphatases alcalines >2,5 fois la LSN et
un taux de bilirubine >1 fois la LSN : en conséquence pour ces patients, aucune réduction de
dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré sauf si il est
strictement indiqué. On ne dispose d’aucune donnée sur les insuffisants hépatiques traités par le
docétaxel en association dans les autres indications.
4.3
Contre-indications
Tenir compte également des contre-indications des spécialités associées au docétaxel.
4.4
C
e
Pour les cancers du sein et du poumon non à petites cellules, une prémédication par un
corticoïde oral, tel que la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (par exemple: 8 mg 2 fois
par jour) pendant 3 jours en commençant la veille de la perfusion du docétaxel, sauf contre-
indication, peut réduire l’incidence et la sévérité de la rétention hydrique et la sévérité des
réactions d’hypersensibilité. Pour le cancer de la prostate, la prémédication orale par la
dexaméthasone est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir
rubrique 4.2).
Hématologie
La neutropénie est l'effet indésirable le plus fréquent observé avec le docétaxel. Le nadir a été
observé en médiane 7 jours après le traitement mais cet intervalle peut être plus court chez les
m
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
éd
ic
En l’absence de données disponibles, le docétaxel ne doit pas être administré aux patients
présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2 et 4.4).
am
Le docétaxel ne doit pas être utilisé chez les patients dont le nombre initial de neutrophiles est
<1500/mm
3
.
en
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnées à la rubrique 6.1.
tn
'e
Mode d’administration
Pour les instructions concernant la préparation et l’administration du produit, voir rubrique 6.6.
st
7
pl
Personnes âgés :
Au vu des données de pharmacocinétique de population, aucune précaution particulière n'est à
prendre chezles personnes âgées. En association avec la capécitabine, il est recommandé de
réduire à 75% la dose initiale de capécitabine chez les sujets âgés de 60 ans ou plus (se reporter
au résumé des caractéristiques du produit de capécitabine).
us
au
L’utilisation de Docetaxel Teva dans les populations pédiatriques dans le cancer du sein, le
cancer du poumon non à petites cellules, le cancer de la prostate, le cancer gastrique, le cancer
des voies aéro-digestives supérieures, n’incluant pas les cancers nasopharyngés type II et III peu
différenciés, n’est pas pertinent.
to
ris
é
Population pédiatrique :
La tolérance et l’efficacité de Docetaxel Teva dans le carcinome nasopharyngé chez les enfants
âgés de plus d’un mois et de moins de 18 ans n’est pas encore établi.
patients prétraités. Une surveillance fréquente de la formule sanguine doit être exercée chez tous
les patients traités par le docétaxel. Le traitement par le docétaxel ne doit pas être repris tant que
le nombre de neutrophiles n’est pas remonté ≥1500/mm
3
(voir rubrique 4.2).
En cas de neutropénie sévère (<500/mm
3
durant 7 jours ou plus) pendant une cure de docétaxel,
il est recommandé de réduire la dose lors des cures suivantes ou de prendre les mesures
symptomatiques appropriées (voir rubrique 4.2).
Chez les patients traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile
(protocole TCF), l’administration de G-CSF en prophylaxie permet de réduire la fréquence des
neutropénies fébriles et des infections neutropéniques. Les patients traités selon le protocole
TCF devront recevoir du G-CSF en prophylaxie pour diminuer le risque de survenue de
neutropénies compliquées (neutropénie fébrile, prolongée ou infection neutropénique). Les
patients traités selon le protocole TCF devront faire l’objet d’une surveillance attentive (voir
rubriques 4.2 et 4.8).
Réactions d'hypersensibilité
Les patients doivent être strictement surveillés en raison du risque de réactions
d’hypersensibilité, particulièrement pendant la première et la seconde perfusion. Des réactions
d'hypersensibilité peuvent survenir dans les minutes qui suivent le début d'une perfusion du
docétaxel ; pour cette raison le matériel médical approprié doit être disponible pour traiter
l’hypotension et le bronchospasme. Les manifestations mineures, comme les bouffées
vasomotrices ou les réactions cutanées localisées, ne justifient pas l'interruption du traitement.
En revanche, les réactions sévères, telles une hypotension sévère, un bronchospasme ou un
rash/érythème généralisé, imposent l'arrêt immédiat du docétaxel et l'instauration d'un traitement
symptomatique. Le docétaxel ne doit pas être réadministré aux patients ayant présenté des
réactions d'hypersensibilité sévères. Les patients ayant précédemment développé une réaction
d’hypersensibilité au paclitaxel sont suceptibles de développer une réaction d’hypersensibilité au
docétaxel, y compris des réactions d’hypersensibilité plus sévères. Ces patients doivent être
surveillés étroitement lors de l’initiation d’un traitement par le docétaxel.
Réactions cutanées
Des cas d’érythèmes cutanés localisés aux extrémités (paumes des mains et plantes des pieds),
accompagnés d’œdème et suivis de desquamation ont été observés. Des symptômes sévères tels
que des éruptions suivies de desquamation conduisant à l’interruption temporaire ou définitive
du traitement par le docétaxel ont été rapportés (voir rubrique 4.2).
8
C
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m
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en
Une précaution est recommandée pour les patients présentant une neutropénie, particulièrement
à risque de développer des complications gastro-intestinales. Bien que la majorité des cas a eu
lieu durant le premier ou le deuxième cycle de traitement à base de docétaxel, des entérocolites
peuvent se développer à tout moment, pouvant être fatales dès le premier jour de la survenue.
Les patients doivent être étroitement surveillés en raison du risque de manifestations précoces de
toxicité gastro-intestinale grave (cf. rubriques 4.2, 4.4 Hématologie, et 4.8).
tn
'e
st
Réactions gastro-intestinales
pl
Chez les patients traités par docétaxel en association avec doxorubicine et cyclophosphamide
(TAC), la neutropénie fébrile et/ou l’infection neutropénique surviennent à des taux plus faibles
quand les patients ont reçu une prophylaxie primaire par G-CSF. Une prophylaxie primaire par
G-CSF devrait être considérée chez les patients recevant le protocole TAC en traitement
adjuvant du cancer du sein pour atténuer le risque de complications neutropéniques (neutropénie
fébrile, neutropénie prolongée ou infection neutropénique). Les patients recevant le protocole
TAC doivent avoir un suivi étroit (voir rubriques 4.2 et 4.8).
us
au
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Des effets indésirables cutanés sévères tels qu’un syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), une
nécrolyse épidermique toxique (NET) et une pustulose exanthématique aiguë généralisée
(PEAG) ont été rapportés avec le traitement par docétaxel. Les patients doivent être informés des
signes et symptômes de ces manifestations cutanées graves et étroitement surveillés. Si des
signes et symptômes évocateurs de ces réactions apparaissent, l’interruption du docétaxel doit
être considérée.
Rétention hydrique
Les patients présentant une rétention hydrique sévère telle que pleurésie, péricardite et ascite
devront être particulièrement surveillés.
Affections respiratoires
Patients avec insuffisance hépatique
Chez les patients traités par le docétaxel à 100 mg/m
2
en monothérapie et présentant des taux de
transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieurs à 1,5 fois la LSN ainsi que des taux sériques de
phosphatases alcalines supérieurs à 2,5 fois la LSN, le risque de développer des effets
indésirables sévères tels que décès par toxicité, incluant septicémies, et hémorragies gastro-
intestinales qui peuvent être fatales, neutropénie fébrile, infections, trombocytopénies, stomatites
et asthénie, est augmenté. En conséquence, la dose recommandée de docétaxel chez les patients
ayant un bilan de la fonction hépatique élevé (BFH) est de 75 mg/m
2
et un bilan de la fonction
hépatique (BFH) doit être fait en début de traitement et avant chaque cure (voir rubrique 4.2).
Chez les patients avec une bilirubinémie >1 fois la LSN et/ou des ALAT et ASAT 3,5 fois
supérieures à la LSN avec des phosphatases alcalines supérieures à 6 fois la LSN, aucune
réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne devrait pas être administré sauf
s’il est strictement indiqué.
Dans le traitement de l’adénocarcinome gastrique en association avec le cisplatine et le 5-
fluorouracile, l’étude clinique pivot a exclu les patients présentant un taux de transaminases
(ASAT et/ou ALAT) >1,5 fois la LSN associé à des phosphatases alcalines >2,5 fois la LSN et
un taux de bilirubine >1 fois la LSN : en conséquence pour ces patients, aucune réduction de
dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne devrait pas être administré sauf si il est
strictement indiqué. On ne dispose d’aucune donnée sur les insuffisants hépatiques traités par le
docétaxel en association dans les autres indications.
Patients avec insuffisance rénale
Il n’existe aucune donnée disponible chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère traités
par docétaxel.
Système nerveux
C
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9
pl
Des cas de syndrome de détresse respiratoire aiguë, de pneumonie/pneumopathie interstitielle,
d’atteinte pulmonaire interstitielle, de fibrose pulmonaire et d’insuffisance respiratoire, parfois
d’évolution fatale, ont été rapportés. Des cas de pneumopathie radio-induite ont été rapportés
chez des patients traités de manière concomitante par radiothérapie.
En cas d’apparition ou d’aggravation de symptômes pulmonaires, il est conseillé de mettre en
place une surveillance étroite, d’effectuer rapidement un examen et de débuter un traitement
approprié. Il est recommandé d’interrompre le traitement par docétaxel jusqu’à l’établissement
d’un diagnostic. Le recours précose aux soins de support peut contribuer à l’amélioration de
l’état du patient. Le bénéfice de la reprise du docétaxel doit être soigneusement évalué.
us
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L’apparition d’une neurotoxicité périphérique sévère impose une réduction de la dose (voir
rubrique 4.2).
Toxicité cardiaque
Une insuffisance cardiaque a été observée chez des patients recevant du docétaxel en association
avec du trastuzumab, en particulier après une chimiothérapie contenant une anthracycline
(doxorubicine ou épirubicine). Celle-ci peut être modérée à sévère, voire même d’issue fatale
(voir rubrique 4.8).
Quand les patients sont susceptibles d’être traitées par le docétaxel en association avec le
trastuzumab, ils doivent bénéficier d’une évaluation cardiaque avant traitement. La fonction
cardiaque doit être surveillée pendant le traitement (ex : tous les trois mois) pour permettre
d’identifier les patientes susceptibles de développer un dysfonctionnement cardiaque. Pour plus
de détails, voir le résumé des caractéristiques du produit de trastuzumab.
Affections oculaires
Syndrome de lyse tumorale
Un syndrome de lyse tumorale a été rapporté avec le docétaxel après le premier ou le second
cycle (voir rubrique 4.8). Les patients à risque de syndrome de lyse tumorale (par exemple,
présentant une fonction rénale altérée, hyperuricémie, tumeur volumineuse, progression rapide)
doivent être étroitement surveillés. La correction de la déshydratation et le traitement des taux
d’acide urique élevés sont recommandés avant l’initiation du traitement.
Divers
Des mesures contraceptives doivent être prises à la fois chez les hommes et les femmes en cours
de traitement et poursuivies chez les hommes au moins 6 mois après la fin du traitement (voir
rubrique 4.6).
L’administration concomitante du docétaxel et d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple
kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir,
saquinavir, télithromycine et voriconazole) devrait être évitée (voir rubrique 4.5).
10
C
e
m
éd
ic
Des cancers secondaires ont été rapportés lors de l’association de docétaxel avec des traitements
anticancéreux connus pour être associés à des cancers secondaires. Les cancers secondaires
(incluant leucémie myéloïde aiguë, syndrome myélodysplasique et lymphome non hodgkinien)
pourraient survenir plusieurs mois ou années après un traitement comprenant le docétaxel. Les
patients doivent être surveillés pour les cancers secondaires (voir rubrique 4.8).
am
en
Cancers secondaires
tn
'e
Des cas d’œdème maculaire cystoïde (OMC) ont été rapportés chez des patients traités par
docétaxel. Les patients présentant des troubles de la vision doivent réaliser un examen
ophtalmologique rapide et complet. En cas de diagnostic d’OMC, le traitement par docétaxel
devra être arrêté et un traitement approprié devra être initié (voir rubrique 4.8).
st
pl
us
Des arythmies ventriculaires comprenant notamment des tachycardies ventriculaires (parfois
d’issue fatale) ont été rapportées chez des patients traités par le docétaxel en association avec des
traitements tels que la doxorubicine, le 5-fluorouracile et/ou le cyclophosphamide (voir section
4.8).
Une évaluation cardiaque préalable à la mise en oeuvre du traitement par docétaxel est
recommandée.
au
to
ris
é
Précautions particulières pour l’utilisation en traitement adjuvant du cancer du sein
Neutropénie compliquée
Chez les patientes ayant présenté une neutropénie compliquée (une neutropénie prolongée, une
neutropénie fébrile ou une infection), l’utilisation de G-CSF et une réduction de dose devraient
être envisagées (voir rubrique 4.2).
Effets gastro-intestinaux
Des symptômes tels que douleurs et sensibilité abdominales précoces, fièvre, diarrhée, avec ou
sans neutropénie, peuvent être des manifestations précoces d’une toxicité gastro-intestinale
sévère et doivent être évalués et traités rapidement.
Insuffisance cardiaque congestive (ICC)
Les patients doivent être surveillés pour des symptômes d’insuffisance cardiaque congestive
pendant le traitement et pendant la période de suivi. Chez les patientes traitées par TAC pour un
cancer du sein présentant un envahissement ganglionnaire, il a été montré que le risque d’ICC
était plus élevé la première année après le traitement (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Patients présentant au moins 4 ganglions envahis
Comme le bénéfice observé chez les patientes présentant au moins 4 ganglions envahis n’était
pas statistiquement significatif sur la survie sans maladie (SSM) et la survie globale (SG), le
rapport bénéfice/risque positif de TAC chez les patients ayant au moins 4 ganglions envahis n’a
pas été complètement démontré par l’analyse finale (voir rubrique 5.1.).
Personnes âgées
Précautions pour l’utilisation en traitement adjuvant dans le cancer du sein
Il existe des données limitées disponibles sur l’utilisation du docétaxel en association avec la
doxorubicine et le cyclophosphamide chez des patientes de plus de 70 ans.
Précautions pour l’ultilisation dans le cancer de la prostate métastatique resistant à la
castration
Dans une étude dans le cancer de la prostate (TAX 327) sur les 333 patients traités avec
docétaxel toutes les 3 semaines, 209 patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 68 patients étaient
âgés de plus de 75 ans. Chez les patients traités par docétaxel toutes les trois semaines, le taux
d’incidence d’altérations des ongles attribués au médicament était supérieur d’au moins 10%
chez les patients âgés de 65 ans ou plus, au taux observé chez les sujets plus jeunes. Les taux
d’incidence des cas de fièvre, diarrhée, anorexie et œdème périphérique attribués au médicament
étaient supérieurs d’au moins 10% chez les patients de 75 ans et plus, aux taux observés chez les
sujets de moins de 65 ans.
Précautions pour l’utilisation dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible
Dans une étude menée dans le cancer de la prostate hormono-sensible (STAMPEDE), sur les
545 patients traités par docétaxel toutes les 3 semaines, 296 étaient âgés de 65 ans ou plus, et 48
étaient âgés de 75 ans ou plus. Dans le bras docétaxel, on a rapporté plus de réactions
d’hypersensibilité, de neutropénie, d’anémie, de rétention hydrique, de dyspnée, et de
modifications des ongles chez les patients âgés de ≥
65 ans que chez les patients de moins de
65 ans. Aucune de ces augmentations de fréquence n’a atteint 10 % de différence par rapport au
bras contrôle. Chez les patients âgés de 75 ans ou plus, les cas de neutropénie, d’anémie, de
diarrhée, de dyspnée ou d’infection des voies aériennes supérieures ont été rapportés avec une
plus grande incidence (au moins 10 % supérieure).
Précautions pour l’utilisation dans l’adénocarcinome gastrique
Dans une étude sur le cancer gastrique, sur les 300 patients (221 patients en phase III et
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
st
11
pl
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au
to
ris
é
79 patients en phase II) traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-
fluorouracile, 74 patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 4 patients étaient âgés de 75 ans ou
plus. L’incidence des effets indésirables graves était supérieure chez les patients âgés comparés
aux patients plus jeunes. L’incidence des effets indésirables suivants (quel que soit le grade)
léthargie, stomatites, infections était supérieure d’au moins 10% chez les patients âgés de 65 ans
ou plus par rapport à celle observée chez les sujets plus jeunes.
Les patients âgés traités avec le protocole TCF feront l’objet d’une surveillance attentive.
Excipients
Éthanol
Ce médicament contient 181 mg d’alcool (éthanol anhydre) par flacon (25,1 % (p/p)).
Une dose de 100 mg/m
2
de ce médicament administrée à un adulte de 70 kg entraînerait une
exposition à 23 mg/kg d’éthanol susceptible de provoquer une augmentation de l’alcoolémie
d’environ 4 mg/100 ml.
À titre de comparaison, pour un adulte buvant un verre de vin ou 500 ml de bière, le taux
d’alcoolémie devrait être d’environ 50 mg/100 ml.
Ce médicament étant généralement administré lentement sur une durée de 1 heure, les effets de
l’alcool pourraient être réduits.
La co-administration de médicaments contenant par exemple du propylène glycol ou de
l’éthanol peut entraîner une accumulation d’éthanol et induire des effets indésirables, en
particulier chez les jeunes enfants ayant une capacité métabolique faible ou immature.
Il convient de tenir compte des possibles effets sur le système nerveux central.
En cas d’association à des inhibiteurs du CYP3A4, la survenue d’effets indésirables liés au
docétaxel peut s’accroître, conséquence d’une réduction du métabolisme. Si l’utilisation
concomitante d’un inhibiteur puissant du CYP3A4 (par exemple kétoconazole, itraconazole,
clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine et
voriconazole) ne peut pas être évitée, une surveillance clinique étroite est justifiée et une
adaptation de la dose de docétaxel peut être appropriée (voir rubrique 4.4). Dans une étude
pharmacocinétique menée chez 7 patients, la co-administration de docétaxel avec le
kétoconazole, puissant inhibiteur du CYP3A4, a conduit à une diminution significative de la
clairance de docétaxel de 49%.
La pharmacocinétique du docétaxel en présence de la prédnisone a été étudiée chez les patients
atteints de cancer de la prostate métastatique. Le docétaxel est métabolisé par le cytochrome
CYP3A4 et la prednisone est connue pour induire le CYP3A4. Aucun effet statistiquement
significatif de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel n’a été observé.
12
C
e
m
Des études
in vitro
ont montré que le métabolisme du docétaxel peut être modifié par
l'administration concomitante de composés qui induisent, inhibent ou sont métabolisés par (et
ceux inhibant de manière compétitive) le cytochrome P450-3A tels que : la ciclosporine, le
kétoconazole, et l'érythromycine. La prudence s'impose donc en cas de traitement simultané par
le docétaxel et l'un de ces composés du fait de la possibilité d’interactions significatives.
éd
ic
am
La quantité d’alcool contenue dans ce médicament peut altérer les effets des autres
médicaments.
en
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
tn
'e
A prendre en compte chez les femmes enceintes ou allaitantes et les enfants.
st
Délétère pour les personnes souffrant d’alcoolisme.
pl
us
au
to
ris
é
Le docétaxel se lie fortement aux protéines plasmatiques (>95%). Bien que les interactions
éventuelles
in vivo
du docétaxel et de médicaments administrés simultanément n'aient pas été
étudiées formellement, les interactions
in vitro
avec des agents fortement liés aux protéines,
comme l'érythromycine, la diphenhydramine, le propranolol, la propafénone, la phénytoïne, les
salicylés, le sulfaméthoxazole et le valproate de sodium, n'ont pas affecté la liaison du docétaxel
aux protéines plasmatiques. La dexaméthasone n'a pas davantage affecté la liaison du docétaxel
aux protéines plasmatiques. Le docétaxel n'a pas eu d'influence sur la liaison de la digitoxine.
Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide ne
sont pas modifiés par leur co-administration. Des données limitées d’une étude non contrôlée ont
suggéré une interaction entre le docétaxel et le carboplatine. Associé au docétaxel, la clairance
du carboplatine est supérieure de 50% par rapport aux valeurs observées précédemment pour le
carboplatine en monothérapie.
Contraception chez les hommes et les femmes :
Grossesse :
Allaitement :
Fertilité :
Les études précliniques montrent que le docétaxel a des effets génotoxiques et peut altérer la
fertilité masculine (voir rubrique 5.3).
Par conséquent, il est déconseillé aux hommes traités par docétaxel de concevoir un enfant
pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après. Il est conseillé de se renseigner sur la conservation
du sperme avant le traitement.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
C
e
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
La quantité d’alcool contenue dans ce médicament et les effets secondaires peuvent avoir un
effet sur la capacité à conduire ou utiliser des machines (voir rubriques 4.4 et 4.8). Par
conséquent, les patients doivent être avertis de l’impact potentiel de la quantité d’alcool et des
effets secondaires du médicament sur l’aptitude à conduire ou utiliser des machines, et doivent
m
éd
Le docétaxel est une substance lipophile mais le passage du docétaxel dans le lait maternel n'est
pas connu. Par conséquent, étant donné les risques d’effets indésirables chez le nourrisson,
l'allaitement devra être interrompu pendant la durée du traitement par le docétaxel.
ic
am
en
Les femmes en âge de procréer sous docétaxel doivent éviter toute grossesse et informer
immédiatement le médecin si elles tombent enceintes.
tn
'e
L'innocuité du docétaxel n'a pas été établie chez la femme enceinte. Le docétaxel s'est révélé
embryotoxique et fœtotoxique chez le lapin et le rat, et réduire la fertilité chez le rat. Comme
d'autres médicaments cytotoxiques, le docétaxel peut entraîner des dommages fœtaux quand il
est administré à la femme enceinte. Par conséquent, le docétaxel ne doit pas être administré chez
la femme enceinte sauf si clairement indiqué.
st
13
pl
us
Une méthode de contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement.
au
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
to
ris
é
être conseillés de ne pas conduire ou utiliser des machines s’ils ressentent ces effets secondaires
durant le traitement.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance pour toutes les indications
Des réactions indésirables considérées comme étant liées de façon possible ou probable à
l’administration de docétaxel ont été rapportées chez :
•
1312 et 121 patients ayant reçu respectivement 100 mg/m² et 75 mg/m² de docétaxel en
monothérapie.
•
258 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine.
•
406 patients ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine.
•
92 patientes ayant reçu du docétaxel en association avec le trastuzumab.
•
255 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la capecitabine.
•
332 patients (TAX 327) ayant reçu du docétaxel en association avec la prednisone ou la
prednisolone (les effets indésirables cliniquement important et reliés au traitement sont
présentés).
•
1276 patientes (744 et 532 respectivement dans les études TAX 316 et GEICAM 9805)
ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (les
effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-
dessous).
•
300 patients présentant un adénocarcinome gastrique (221 patients en phase III et
79 patients en phase II) ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-
fluorouracile (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont
présentés ci-dessous).
•
174 et 251 patients présentant un cancer des voies aéro-digestives supérieures et traités par
docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (les effets indésirables
cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).
•
545 patients (étude STAMPEDE) traités par docétaxel en association à la prednisone ou la
prednisolone et un ADT.
Ces événements ont été décrits en utilisant les Critères Communs de Toxicité NCI
(grade 3 = G3; grade 3-4 = G3/4 ; grade 4 = G4) ainsi que les termes COSTART et MedDRA.
Les fréquences sont définies comme : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100
à <1/10) ; peu
fréquent (≥1/1000
à
<1/100) ; rare (≥1/10 000
à <1/1000) ; très rare (<1/10000), fréquence
inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre
décroissant de gravité.
C
e
Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l’utilisation du docétaxel en
monothérapie sont : neutropénie (réversible et non cumulative ; la médiane d'apparition du nadir
ainsi que la durée médiane de neutropénie sévère (<500/mm
3
) ont été de 7 jours), anémie,
alopécie, nausées, vomissements, stomatites, diarrhées et asthénie. La sévérité des effets
indésirables du docétaxel peut être majorée lors de l’association avec d’autres cytotoxiques.
Pour l’association avec le trastuzumab, sont présentés les effets indésirables (tous grades)
rapportés dans au moins 10% des cas. Une augmentation de l’incidence des effets indésirables
graves (40% vs. 31%) et des effets indésirables de grade 4 (34% vs. 23%) a été observée pour
l’association avec le trastuzumab par rapport au docétaxel en monothérapie.
m
éd
ic
am
en
tn
'e
st
14
pl
us
au
to
ris
é
Pour l’association avec la capécitabine, les effets indésirables le plus fréquemment rapportés
(≥5%) dans une
étude de phase III chez des patientes traitées pour un cancer du sein après échec
d’un traitement avec une anthracycline sont présentés (voir résumé des caractéristiques de la
capécitabine).
Pour l’association à l’ADT et à la prednisone ou la prednisolone (étude STAMPEDE), les effets
indésirables survenant au cours des 6 cycles de traitement par docétaxel et ayant une incidence
d’au moins 2 % supérieure dans le bras de traitement par docétaxel par rapport au bras contrôle
sont présentés et gradés selon l’échelle CTCAE.
Les effets indésirables suivants ont été fréquemment observés avec docétaxel:
Affection du sytème immunitaire
Des réactions d’hypersensibilité sont généralement survenues dans les minutes qui suivaient le
début d’une perfusion de docétaxel et étaient habituellement légères à modérées. Les symptômes
les plus fréquemment rapportés ont été des flushs, des éruptions avec ou sans prurit, une
sensation de constriction thoracique, des lombalgies, une dyspnée et une fièvre ou des frissons.
Des réactions intenses étaient caractérisées par une hypotension et/ou un bronchospasme ou un
rash/érythème généralisé (voir section 4.4).
Affections du système nerveux
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
C
e
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Les réactions au site d’injection étaient généralement mineures et se manifestaient par une
hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une sécheresse de la peau, une phlébite ou
une extravasation et une tuméfaction de la veine.
La rétention hydrique peut se traduire par un œdème périphérique et, moins fréquemment, un
épanchement pleural, un épanchement péricardique, une ascite et une prise de poids. L’œdème
périphérique débute généralement au niveau des membres inférieurs et peut se généraliser avec
une prise de poids de 3 kg ou plus. La rétention hydrique est cumulative en incidence et en
sévérité (voir rubrique 4.4).
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel 100 mg/m² en
monothérapie
15
m
Des réactions cutanées réversibles ont été observées et étaient généralement considérées comme
légères à modérées. Les réactions ont été caractérisées par un rash avec des éruptions localisées
principalement au niveau des pieds et des mains (incluant des syndromes mains-pieds sévères)
mais également au niveau des bras, du visage ou du thorax, et fréquemment associées à un
prurit. Ces éruptions sont généralement survenues dans la semaine suivant la perfusion du
docétaxel. Des symptômes sévères tels que des éruptions suivies d’une desquamation,
conduisant rarement à l’interruption provisoire ou définitive du traitement par le docétaxel, ont
été moins fréquemment rapportés (voir rubriques 4.2 et 4.4). Des troubles unguéaux sévères sont
caractérisés par une hypo ou une hyperpigmentation des ongles et parfois une douleur et une
onycholyse.
éd
ic
am
en
tn
'e
L’apparition d’une neurotoxicité périphérique sévère nécessite une réduction de dose (voir
rubriques 4.2 et 4.4). Les signes neurosensoriels légers à modérés sont caractérisés par des
paresthésies, des dysesthésies ou des sensations douloureuses à type de brûlure. Les
manifestations neuromotrices sont principalement caractérisées par une faiblesse.
st
pl
us
au
to
ris
é
Système classe-
organe MedDRA
Effets très fréquent
Infections (G3/4:
5,7%; incluant
septicémie et
pneumonie,
d’évolution fatale dans
1,7% des cas)
Neutropénie (G4:
76,4%);
Anémie (G3/4: 8,9%);
Neutropénie fébrile
Hypersensibilité
(G3/4: 5,3%)
Anorexie
Neuropathie sensitive
périphérique (G3:
4,1%);
Neuropathie motrice
périphérique (G3/4:
4%)
Dysgueusie (sévère :
0,07%)
Effets fréquents
Effets peu fréquent
Infections et
infestations
Infection associée à
une neutropénie de
grade 4 (G3/4: 4,6%)
Affections
hématologiques et du
système lymphatique
Affections du système
immunitaire
Troubles du
métabolisme et de la
nutrition
Thrombopénie (G4:
0,2%)
Affections du système
nerveux
st
16
Affections vasculaires
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
am
Dyspnée (sévère :
2,7%)
Constipation (sévère
0,2%);
Douleur abdominale
(sévère 1%);
Hémorragies gastro-
intestinales (sévère :
0,3%)
Œsophagite (sévère:
0,4%)
m
éd
Affections gastro-
intestinales
Stomatite (G3/4:
5,3%);
Diarrhée (G3/4: 4%);
Nausées (G3/4: 4%);
Vomissements (G3/4:
3%)
Alopécie;
Réactions cutanées
(G3/4: 5,9%);
Altération des ongles
(sévère : 2,6%)
Myalgie (sévère :
1,4%)
Rétention hydrique
(sévère: 6,5%)
Asthénie (sévère:
11,2%);
Douleur
C
e
Affections de la peau
et du tissu sous-cutané
Affections musculo-
squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
ic
en
tn
'e
Affections cardiaques
Arythmie (G3/4:
0,7%)
Hypotension;
Hypertension;
Hémorragie
pl
Insuffisance
cardiaque
Arthralgie
Réaction au site
d’injection; Douleur
thoracique d’origine
non cardiaque
(sévère: 0,4%)
us
au
to
ris
é
Système classe-
organe MedDRA
Effets très fréquent
Effets fréquents
Elévation de la
bilirubine (G3/4
<5%);
Elévation des
phosphatases
alcalines (G3/4
<4%); Elévation des
ASAT (G3/4 <3%);
Elévation des ALAT
(G3/4 <2%)
Effets peu fréquent
Investigations
Description de certains effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel 100 mg/m² en
Docétaxel 75 mg/m² en monothérapie
Système classe-organe
MedDRA
Infections et infestations
m
éd
Tableau des effets indésirables dans le cancer du
poumon non à petites cellules
pour
ic
am
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Pour la rétention hydrique, la dose cumulative médiane à l’arrêt du traitement était supérieure à
1 000 mg/m² et le temps médian de réversibilité était de 16,4 semaines (intervalle de
0 à 42 semaines). L’apparition de la rétention hydrique modérée à sévère est retardée (dose
cumulative médiane : 818,9 mg/m²) chez les patients ayant reçu une prémédication par rapport
aux patients qui n’en ont pas reçu (dose cumulative médiane : 489,7 mg/m²) ; toutefois, cette
manifestation a été rapportée chez certains patients pendant les premiers cycles de traitement.
en
Effets très fréquents
Infections (G3/4: 5%)
Neutropénie a (G4: 54,2%);
Anémie (G3/4: 10,8%);
Thrombopénie (G4: 1,7%)
tn
'e
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rare : 1 cas d’alopécie non réversible à la fin de l’étude. 73% des réactions cutanées ont été
réversibles dans les 21 jours.
st
17
C
e
Affections hématologiques et
du système lymphatique
Affections du système
immunitaire
Troubles du métabolisme et
de la nutrition
Affections du système
nerveux
Affections cardiaques
Affections vasculaires
Anorexie
Neuropathie sensitive
périphérique (G3/4: 0,8%)
Neuropathie motrice
périphérique
(G3/4: 2,5%)
Arythmie (jamais sévère);
Hypotension
pl
Affections du système nerveux
Les données sur la réversibilité sont disponibles pour 35,3% des patients ayant eu des
manifestations neurotoxiques à la suite du traitement par docétaxel en monothérapie à raison de
100 mg/m². Ces effets ont été spontanément réversibles dans les 3 mois.
us
Effets fréquents
Neutropénie fébrile
Hypersensibilité (non sévère)
au
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare : épisodes hémorragiques associés à des thrombopénies de grade 3/4.
to
monothérapie
ris
é
Système classe-organe
MedDRA
Affections gastrointestinales
Effets très fréquents
Nausée (G3/4: 3,3%);
Stomatite (G3/4: 1,7%);
Vomissement (G3/4: 0,8%);
Diarrhée (G3/4: 1,7%)
Alopécie;
Reactions cutanées (G3/4:
0,8%)
Effets fréquents
Constipation
Affections de la peau et du
tissu sous-cutané
Affections musculo-
squelettiques et systémiques
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Investigations
Altération des ongles (sévère
0,8%)
Myalgie
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel 75 mg/m² en association
avec la doxorubicine
Système classe-
organe MedDRA
Infections et
infestations
Effets très fréquents
Infection (G3/4:
7,8%)
Neutropénie (G4:
91,7%);
Anémie (G3/4:
9,4%);
Neutropénie fébrile;
Thrombopénie
(G4:0,8%)
éd
Affections du système
immunitaire
Troubles du
métabolisme et de la
nutrition
am
en
Affections
hématologiques et du
système lymphatique
ic
C
e
Affections cardiaques
Affections vasculaires
Nausée (G3/4: 5%);
Stomatite (G3/4:
7,8%);
Diarrhée (G3/4:
6,2%);
Vomissement (G3/4:
5%);
Constipation
m
Affections du système
nerveux
Neuropathie sensitive
périphérique (G3:
0,4%)
tn
'e
st
Hypersensibilité
(G3/4:1,2%)
Anorexie
Neuropathie motrice
périphérique (G3/4:
0,4%)
Insuffisance
cardiaque;
Arythmie (jamais
sévère)
Hypotension
18
Affections gastro-
intestinales
pl
Effets fréquents
us
au
Elévation de la bilirubine
(G3/4 <2%)
to
Effets peu fréquents
ris
é
Asthénie (sévère: 12,4%);
Rétention hydrique (sévère :
0,8%);
Douleur
Système classe-
organe MedDRA
Affections de la peau
et du tissu sous-cutané
Affections musculo-
squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Effets très fréquents
Alopécie;
Altération des ongles
(sévère: 0,4%);
Réactions cutanées
(jamais sévères)
Effets fréquents
Effets peu fréquents
Myalgie
Asthénie (sévère :
8,1%);
Rétention hydrique
(sévère: 1,2%);
Douleurs
Réactions au site
d’injection
Investigations
75 mg/m² en association avec le cisplatine
Système classe-
organe MedDRA
Infections et
infestations
Affections
hématologiques et
du système
lymphatique
Affections du
système
immunitaire
Troubles du
métabolisme et de
la nutrition
Effets très fréquents
tn
'e
st
19
Tableau des effets indésirables dans le cancer du poumon non à petites cellulespour Docétaxel
Effets fréquents
pl
us
Augmentation de la
bilirubine (G3/4
<2,5%);
Augmentation des
phosphatases alcalines
(G3/4 <2,5%)
Infection (G3/4: 5,7%)
Neutropénie (G4:
51,5%);
Anémie (G3/4: 6,9%);
Thrombopénie
(G4:0,5%)
Hypersensibilité (G3/4
2,5%)
Anoréxie
en
e
m
C
Affections du
système nerveux
Affections
cardiaques
Affections
vasculaires
Affections gastro-
intestinales
éd
ic
am
Neutropénie fébrile
Neuropathie sensitive
périphérique (G3:
3,7%);
Neuropathie motrice
périphérique (G3/4: 2%)
Arythmie (G3/4:
0,7%)
Hypotension (G3/4:
0,7%)
Nausées (G3/4: 9,6%);
Vomissements (G3/4:
7,6%);
Diarrhée (G3/4: 6,4%);
Constipation
Insuffisance
cardiaque
au
to
Augmentation des
ASAT (G3/4<1%)
Augmentation des
ALAT (G3/4<1%)
Effets peu fréquents
ris
é
Système classe-
organe MedDRA
Effets très fréquents
Stomatite (G3/4: 2%);
Alopécie;
Altération des ongles
(sévère : 0,7%);
Réactions cutanées
(G3/4: 0,2%)
Myalgie (sévère: 0,5%)
Asthénie (sévère :
9,9%);
Retentoion hydrique
(sévère :
0,7%);
Fièvre (G3/4: 1,2%)
Effets fréquents
Effets peu fréquents
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Affections musculo-
squelettiques et
systémiques
Troubles généraux
et anomalies au site
d’administration
avec le trastuzumab
Système classe-organe
MedDRA
tn
'e
Effets très fréquents
Neutropénie (G3/4: 32%);
Neutropénie fébrile (incluant la
neutropénie associée à de la
fièvre
et à l’utilisation d’antibiotiques)
ou neutropénie avec sepsis
Anorexie
st
20
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel 100 mg/m² en association
pl
Affections oculaires
C
e
Affections cardiaques
Affections vasculaires
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
m
Affections psychiatriques
Affections du système nerveux
éd
ic
Troubles du métabolisme et de
la nutrition
am
Affections hématologiques et du
système lymphatique
en
Insomnie
Paresthésie; Céphalée;
Dysgueusie; Hypoesthésie
Augmentation du larmoiement ;
Conjonctivite
Insuffisance cardiaque
Lymphoedème
Epistaxis; Douleurs pharyngo-
laryngée; Rhinopharyngite;
Dyspnée; Toux; Rhinorrhée
Nausées; Diarrhée;
Vomissements; Constipation;
Stomatite; Dyspepsie; Douleurs
abdominales
Alopécie; Erythème; Rash;
Altération des ongles
Affections gastro-intestinales
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
us
Investigations
Augmentation de la
bilirubine (G3/4
2,1%);
Augmentation des
ALAT (G3/4 1,3%)
au
Effets fréquents
to
Augmentation des
ASAT (G3/4 0,5%);
G3/4 Augmentation
des phosphatases
alcalines (G3/4 0,3%)
ris
é
Réactions au site
d’injection;
Douleurs
Système classe-organe
MedDRA
Affections musculosquelettiques
et systémiques
Effets très fréquents
Myalgie; Arthralgie; Douleurs
des extrémités; Douleurs
osseuses, Douleurs dorsales
Asthénie; Œdème périphérique;
Fièvre; Fatigue; Inflammation
des muqueuses; Douleurs;
syndrome pseudo-grippal;
Douleur thoracique; Frissons
Augmentation du poids
Effets fréquents
Léthargie
Troubles généraux et anomalies
au site d’administration
Investigations
Description de certains effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel 100 mg/m² en
association avec le trastuzumab
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel 75 mg/m² en association
avec la capécitabine
Système classe-organe
MedDRA
éd
ic
am
en
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent : la toxicité hématologique a été plus élevée chez les patientes recevant du
trastuzumab et du docétaxel que chez celles recevant du docétaxel seul (neutropénie G 3/4 : 32%
vs.22%, selon les critères NCI-CTC). Il est possible que ces chiffres soient sous-estimés puisque
selon la formule sanguine au nadir, le docétaxel en monothérapie à la dose de 100 mg/m² est
connu pour provoquer une neutropénie chez 97% des patients, 76% de grade 4. L’incidence des
neutropénies fébriles/ neutropénie avec sepsis était également augmentée chez les patientes
traitées par le trastuzumab en association au docétaxel par rapport à celles traitées par le
docétaxel seul (23% vs. 17%).
Effets très fréquents
tn
'e
st
21
m
Infections et infestations
e
Affections hématologiques et
du système lymphatique
C
Neutropénie (G3/4: 63%);
Anémie (G3/4: 10%)
Troubles du métabolisme et de Anorexie (G3/4: 1%);
la nutrition
Diminution de l’appétit
Affections du système
nerveux
Affections oculaires
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Dysgueusie (G3/4: <1%);
Paresthésie (G3/4: <1%)
Augmentation du
larmoiement
Douleurs pharyngo-laryngées
(G3/4: 2%)
pl
us
Affections cardiaques
Une insuffisance cardiaque symptomatique a été rapportée chez 2,2% des patientes ayant reçu
du docétaxel associé au trastuzumab, par rapport à 0% des patientes ayant reçu du docétaxel
seul. Dans le bras docétaxel associé au trastuzumab, 64% des patientes avaient reçu auparavant
une anthracycline en traitement adjuvant, par rapport à 55% dans le bras docétaxel seul.
au
Effets fréquents
Candidoses buccales (G3/4:
<1%)
Thrombopénie (G3/4: 3%)
Déshydratation (G3/4: 2%);
Vertiges;
Céphalées (G3/4: <1%);
Neuropathie périphérique
Dyspnée (G3/4: 1%);
Toux (G3/4: <1%);
to
ris
é
Système classe-organe
MedDRA
Effets très fréquents
Effets fréquents
Epistaxis (G3/4: <1%)
Stomatite (G3/4: 18%);
Diarrhée (G3/4: 14%);
Nausée (G3/4: 6%);
Vomissement (G3/4: 4%);
Constipation (G3/4: 1%);
Douleurs abdominales (G3/4:
2%);
Dyspepsie
Syndrome main pieds (G3/4:
24%)
Alopécie (G3/4: 6%);
Altération des ongles (G3/4:
2%)
Myalgie (G3/4: 2%);
Arthralgie (G3/4: 1%)
Affections gastro-intestinale
s
Douleurs épigastriques;
Sécheresse de la bouche
tn
'e
st
22
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Asthénie (G3/4: 3%);
Fièvre (G3/4: 1%);
Fatigue/ faiblesse (G3/4: 5%);
Œdème périphérique (G3/4:
1%);
Investigations
pour Docétaxel 75 mg/m² en association avec la prednisone ou la prednisolone
Système classe-organe
MedDRA
Infections et infestations
am
Tableau des effets indésirables dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
en
ic
Effets très fréquents
Infection (G3/4: 3,3%)
Neutropénie (G3/4: 32%);
Anémie (G3/4: 4,9%)
Affections du système
immunitaire
Troubles du métabolisme et
de la nutrition
Affections du système
nerveux
Affections oculaires
Affections cardiaques
m
Affections hématologiques et
du système lymphatique
éd
C
e
Anoréxie (G3/4: 0,6%)
Neuropathie sensitive
périphérique
(G3/4: 1,2%);
Dysgueusie (G3/4: 0%)
Neuropathie motrice
périphérique (G3/4:0%)
Augmentation du
larmoiement (G3/4 : 0,6%)
Diminution de la fraction
d’éjection ventriculaire
gauche (G3/4: 0,3%)
pl
us
Affections musculo-
squelettiques et systémiques
au
Léthargie;
Douleurs
Diminution du poids;
Augmentation de la bilirubine
(G3/4 9%)
Effets fréquents
Thrombopénie (G3/4: 0,6%)
Neutropénie fébrile
Hypersensibilité (G3/4: 0,6%)
to
Affections de la peau et du
tissu
sous-cutané
Dermatites;
Eruption érythémateuse
(G3/4:
<1%);
Décoloration des ongles;
Onycholyse (G3/4: 1%)
Douleurs des extrémités
(G3/4: <1%);
Douleurs dorsales (G3/4: 1%);
ris
é
Système classe-organe
MedDRA
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Effets très fréquents
Effets fréquents
Epistaxis (G3/4: 0%);
Dyspnée (G3/4: 0,6%);
Toux (G3/4: 0%)
Affections gastro-intestinales
en
Affections
hématologiques et du
système lymphatique
Affections du système
immunitaire
Affections endocriniennes
Troubles du métabolisme
et de la nutrition
Affections psychiatriques
Neutropénie (G3-4 : 12 %)
Anémie
Neutroénie fébrile (G3-4 : 15 %)
Hypersensibilité (G3-4 : 1 %)
Diabète (G3-4 : 1 %)
Anorexie
C
e
Affections oculaires
Affections cardiaques
Affections respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Affections
gastrointestinales
Dyspnée (G3 : 1 %)
Toux (G3 : 0 %)
Infection des voies aériennes
supérieures (G3 : 1 %)
Diarrhée (G3 : 3 %)
Stomatite (G3 : 0 %)
Constipation (G3 : 0 %)
Nausées (G3 : 1 %)
Dyspepsie
Douleur abdominal (G3 : 0 %)
Flatulences
m
éd
Affections du système
nerveux
ic
am
Insomnie (G3 : 1 %)
Neuropathie sensitive
périphérique (≥
G3 : 2 %)
a
Céphalées
Vertiges
tn
'e
st
Vision trouble
Hypotension (G3 : 0 %)
Pharyngite (G3 : 0 %)
Vomissements (G3 : 1 %)
23
Système classe-organe
MedDRA
Effets très fréquents
pl
us
Tableau des effets indésirables dans le cancer de la prostate localement avancé à haut risque ou
le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible pour Docétaxel 75 mg/m² en association
à la prednisone ou la prednisolone et à un ADT (étude STAMPEDE)
Effets fréquents
au
Affections musculo-
squelettiques et systémiques
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Arthralgie (G3/4: 0,3%);
Myalgie (G3/4: 0,3%)
Fatigue (G3/4: 3,9%);
Rétention hydrique (sévère
0,6%)
to
ris
é
Affections de la peau et du
tissu sous-cutané
Nausée (G3/4: 2,4%);
Diarrhée (G3/4: 1,2%);
Stomatite/Pharyngite (G3/4:
0,9%);
Vomissements (G3/4: 1,2%)
Alopécie;
Altération des ongles (jamais
sévère)
Exfoliative rash (G3/4: 0,3%)
Système classe-organe
MedDRA
Affections de la peau et
du tissu sous-cutané
Affections musculo-
squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
a
Effets très fréquents
Alopécie (G3 : 3 %)
a
Altération des ongles (G3 : 1 %)
Myalgie
Effets fréquents
Eruption cutanée
étude GETUG AFU15
Effets très fréquents
Infection (G3/4:
2.4%);
Infection
neutropénique (G3/4:
2.6%)
Anémie (G3/4: 3%);
Neutropénie (G3/4:
59.2%);
Thrombopénie
(G3/4: 1.6%);
Neutropénie fébrile
(G3/4: ND)
Effets fréquents
éd
Affections du
système immunitaire
Troubles du
métabolisme et de la
nutrition
am
en
Affections
hématologiques et du
système lymphatique
m
ic
Anoréxie (G3/4:
1.5%)
Dysgueusie (G3/4:
0,6%);
Neuropathie sensitive
périphérique (G3/4:
<0.1%)
Conjonctivite (G3/4:
<0,1%)
Neuropathie motrice
périphérique
(G3/4: 0%)
Syncope (G3/4: 0%)
Neurotoxicité (G3/4 :
0%)
Somnolence (G3/4 :
0%)
C
e
Affections du
système nerveux
Affections oculaires
Affections
cardiaques
Affections
vasculaires
Vasodilatation (G3/4:
0,5%)
tn
'e
st
Hypersensibilité
(G3/4: 0.6%)
Larmoiement
(G3/4:<0,1%)
Arythmie (G3/4:
0,2%)
Hypotension (G3/4:
0%) ;
Phlébite (G3/4: 0%)
Lymphoedème
(G3/4: 0%)
24
Infections et
infestations
pl
us
Système classe-
organe MedDRA
au
Tableau des effets indésirables pour le traitement adjuvant avec Docétaxel 75 mg/m² en
association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez des patients avec cancer du sein
avec envahissement ganglionnaire (TAX 316) et sans envahissement ganglionnaire (GEICAM
9805) – données poolées
to
Effets peu
fréquents
ris
é
Léthargie (G3-4 : 2 %)
Syndrôme pseudo-grippal (G3 :
0 %)
Asthénie (G3 : 0 %)
Rétention hydrique
Fièvre (G3 : 1 %)
Candidose orale
Hypocalcémie (G3 : 0 %)
Hypophosphatémie (G3-4 : 1 %)
Hypokaliémie (G3 : 0 %)
Système classe-
organe MedDRA
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Effets très fréquents
Effets fréquents
Effets peu
fréquents
Toux (G3/4: 0%)
Nausées (G3/4:
5,0%);
Stomatite (G3/4:
6.0%);
Vomissements (G3/4:
4,2%);
Diarrhées (G3/4:
3,4%);
Constipation (G3/4:
0,5%)
Alopécie (persistante:
<3 %)
Troublescutanés
(G3/4 :0,6%);
Altération des ongles
(G3/4 0,4%)
Myalgie (G3/4:
0,7%);
Arthralgie (G3/4:
0,2%)
Aménorrhée (G3/4:
NA)
Affections des
organes de
reproduction et du
sein
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
am
Asthénie (G3/4:
10.0%);
Fièvre (G3/4: ND);
Œdème périphérique
(G3/4: 0,2%)
Prise de poids (G3/4:
0%) ;
Perte de poids (G3/4:
0,2%)
C
Description de certains effets indésirables pour le traitement adjuvant avec Docétaxel 75 mg/m²
en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez des patients avec cancer du
sein avec envahissement ganglionnaire (TAX 316) et sans envahissement ganglionnaire
(GEICAM 9805)
Affections du système nerveux
Dans l’étude TAX316, des neuropathies sensitives périphériques sont apparues pendant la
période de traitement et ont persisté pendant la période de suivi chez 84 patientes (11,3%) dans
le bras TAC et chez 15 patientes (2%) dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi (temps
médian de période de suivi de 8 ans), des neuropathies sensitives périphériques ont persisté chez
10 patientes (1,3%) dans le bras TAC et chez 2 patientes (0,3%) dans le bras FAC.
Dans l’étude GEICAM9805, des neuropathies sensitives périphériques qui étaient apparues
pendant la période de traitement ont persisté pendant la période de suivi chez 10 patientes
(1,9%) dans le bras TAC et chez 4 patientes (0,8%) dans le bras FAC. A la fin de la période de
e
m
éd
Investigations
ic
en
tn
'e
st
25
Affections musculo-
squelettiques et
systémiques
pl
us
Affections de la peau
et du tissu sous-
cutané
au
to
ris
é
Affections gastro-
intestinales
Douleurs
abdominales (G3/4:
0,4%)
suivi, (temps médian de période de suivi de 10 ans et 5 mois), des neuropathies sensitives
périphériques ont persisté chez 3 patientes (0,6%) dans le bras TAC et chez 1 patiente (0,2%)
dans le bras FAC.
Affections cardiaques
Dans l’étude TAX316, 26 patientes dans le bras TAC (3,5%) et 17 patientes dans le bras FAC
(2,3%) présentaient une insuffisance cardiaque congestive. Une insuffisance cardiaque
congestive a été diagnostiquée chez toutes les patientes, plus de 30 jours après la période de
traitement, à l’exception d’une patiente dans chaque bras. Deux patientes dans le bras TAC et 4
patientes dans le bras FAC sont décédées à cause d’une insuffisance cardiaque.
Dans l’étude GEICAM 9805, 3 patientes (0,6%) dans le bras TAC et 3 patientes (0,6%) dans le
bras FAC ont développé une insuffisance cardiaque congestive pendant la période de suivi. A la
fin de la période de suivi (temps réel médian de période de suivi de 10 ans et 5 mois), aucune
patiente ne présentait d’insuffisance cardiaque congestive dans le bras TAC, et 1 patiente dans le
bras TAC est décédée à cause d’une cardiomyopathie dilatée. Une insuffisance cardiaque
congestive a persisté chez 1 patiente (0,2%) dans le bras FAC.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Dans l’étude TAX316, des alopécies persistantes ont été rapportées pendant la période de suivi
après la fin de la chimiothérapie, chez 687 des 744 patientes TAC
(92,3%)
et 645 des 736
patientes FAC
(87,6%)
.
A la fin de la période de suivi (temps réel médian de période de suivi de 8 ans), des alopécies
persistaient chez 29 patientes TAC ( 3.9%) et 16 patientes FAC ( 2.2%).
Dans l’étude GEICAM 9805, des alopécies apparues pendant la période de traitement ont
persisté pendant la période de suivi chez 49 patientes (9,2%) dans le bras TAC et chez 35
patientes (6,7%) dans le bras FAC. Des alopécies liées au traitement étudié ont débuté ou se sont
aggravées pendant la période de suivi chez 42 patientes (7,9%) dans le bras TAC et chez 30
patientes (5,8%) dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi (temps médian de période de
suivi de 10 ans et 5 mois), l’alopécie persistait chez 3 patientes (0,6%) dans le bras TAC, et chez
1 patiente (0,2%) dans le bras FAC.
Affections des organes de reproduction et du sein
Dans l’étude TAX316, des aménorrhées survenant pendant la période de traitement et persistant
pendant la période de suivi après la fin de la chimiothérapie, ont été rapportées chez 202 des 744
patientes TAC (27.2%) et 125 des 736 patientes FAC (17,0%). L’aménorrhée persistait à la fin
de la période de suivi (temps médian de période de suivi de 8 ans) chez 121 des 744 patientes
TAC (16,3%) et 86 patientes FAC (11,7%).
Dans l’étude GEICAM 9805, des aménorrhées survenant pendant la période de traitement et
persitant pendant la période de suivi, ont perduré chez 18 patientes (3,4%) dans le bras TAC et
chez 5 patientes (1,0%) dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi (temps médian de
période de suivi de 10 ans et 5 mois), une aménorrhée persistait chez 7 patientes (1,3%) dans le
bras TAC, et chez 4 patientes (0 ,8) dans le bras FAC.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Dans l’étude TAX316, un œdème périphérique survenant pendant la période de traitement et
persistant pendant la période de suivi après la fin de la chimiothérapie, a été observé chez 119
patientes TAP sur 744 (16,0%) et chez 23 patientes FAC sur 736 (3,1%). A la fin de la période
de suivi (temps médian réel de période de suivi de 8 ans), un œdème périphérique persistait chez
19 patientes TAC (2,6%) et 4 patientes FAC (0,5%).
Dans l’étude TAX316, des lymphœdèmes qui se sont développés pendant la période de
traitement et qui persistaient pendant la période de suivi après la fin de la chimiothérapie, ont été
rapportés chez 11 des 744 patientes TAC (1,5%) et 1 des 736 patientes FAC (0,1%). A la fin de
la période de suivi (temps médian réel de période de suivi de 8 ans), un lymphœdème persistait
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
st
26
pl
us
au
to
ris
é
chez 6 patientes TAC (0,8%) et 1 patiente FAC (0,1%).
Dans l’étude TAX316, une asthénie débutant pendant la période de traitement et persistant
pendant la période de suivi après la fin de la chimiothérapie, a été rapporté chez 236 des 744
patientes du bras TAC (31,7%) et chez 180 des 736 patientes du bras FAC (24,5%). A la fin de
la période de suivi (temps médian réel de suivi de 8 ans), l’asthénie persistait chez 29 patientes
TAC (3,9%) et 16 patientes FAC (2,2%).
Dans l’étude GEICAM 9805, des œdèmes périphériques qui se sont développés pendant la
période de traitement, ont persisté pendant la période de suivi chez 4 patientes (0,8%) dans le
bras TAC et chez 2 patientes (0,4%) dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi (temps
médian de période de suivi de 10 ans et 5 mois), aucune patiente (0%) dans le bras TAC n’avait
développé d’œdème périphérique et un œdème périphérique avait persisté chez 1 patiente (0,2%)
dans le bras FAC. Un lymphœdème étant apparu pendant la période de traitement a persisté
pendant la période de suivi chez 5 patientes (0,9%) dans le bras TAC, et chez 2 patientes (0,4%)
dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi, un lymphœdème avait persisté chez 4 patientes
(0,8%) dans le bras TAC, et chez 1 patiente (0,2%) dans le bras FAC.
Une asthénie ayant débuté pendant la période de traitement et ayant persisté pendant la période
de suivi et a perduré chez 12 patientes (2,3%) dans le bras TAC et chez 4 patientes (0,8%) dans
le bras FAC. A la fin de la période de suivi, l’asthénie persistait chez 2 patientes (0,4%) dans le
bras TAC, et chez 2 patientes (0,4%) dans le bras FAC.
Leucémie aiguë / Syndrome myélodysplasique
Après un suivi de 10 ans dans l’étude TAX316, une leucémie aigue a été rapportée chez 3 des
744 patientes TAC (0,4%) et chez 1 des 736 patientes FAC (0,1%). Une patiente TAC (0,1%) et
1 patiente FAC (0,1%) sont décédées suite à une leucémie myéloïde aiguë pendant la période de
suivi (temps médian de suivi de 8 ans). Un syndrome myélodysplasique a été rapporté chez 2
patientes TAC sur 744 (0,3%) et 1 patiente FAC sur 736 (0,1%).
Après un suivi de 10 ans dans l’étude GEICAM 9805, 1 patiente sur 532
présentait une
leucémie aiguë dans le bras TAC
(0,2%) Aucun cas n’a été rapporté chez des patientes du
bras FAC. Aucun syndrome myélodysplasique n’a été diagnostiqué dans l’un des deux groupes
de traitement.
Complications neutropéniques
Le tableau ci-dessous montre que l’incidence des neutropénies de Grade 4, des neutropénies
fébriles et des infections neutropéniques diminue chez des patientes ayant reçu une prophylaxie
primaire par G-CSF après amendement du protocole, rendant cette prophylaxie obligatoire dans
le groupe TAC – Etude GEICAM.
Les complications neutropéniques chez des patientes recevant le protocole TAC avec ou sans
prophylaxie primaire par G-CSF (GEICAM 9805).
m
éd
ic
am
en
tn
'e
Sans prophylaxie
primaire par G-CSF
(n=111)
n(%)
104 (93.7)
28 (25.2)
14 (12.6)
2 (1.8)
st
27
pl
us
C
e
Neutropénie (Grade 4)
Neutropénie fébrile
Infection neutropénique
Infection neutropénique
(Grade 3-4)
au
to
Avec prophylaxie
primaire par G-CSF
(n=421)
n(%)
135 (32.1)
23 (5.5)
21 ( 5.0)
5 (1.2)
ris
é
Tableau des effets indésirables dans l’adénocarcinome gastrique pour Docétaxel 75 mg/m² en
association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile :
Système classe-organe
MedDRA
Infections et infestations
Affections hématologiques et
du système lymphatique
Affections du système
immunitaire
Troubles du métabolisme et de
la nutrition
Affections du système nerveux
Affections oculaires
Affections de l’oreille et du
labyrinthe
Affections cardiaques
Effets très fréquents
Infection neutropénique;
Infection (G3/4: 11,7%)
Anémie (G3/4: 20,9%);
Neutropénie (G3/4: 83,2%);
Thrombopénie (G3/4: 8,8%);
Neutropénie fébrile
Hypersensibilité (G3/4: 1,7%)
Anorexie (G3/4: 11,7%)
Neuropathie sensitive
périphérique (G3/4: 8,7%)
Effets fréquents
am
Troubles généraux et anomalies
au site d’administration
Affections hématologiques et du système lymphatique
La neutropénie fébrile et l’infection neutropénique surviennent respectivement chez 17,2% et
13,5% des patients sans tenir compte de l’utilisation du G-CSF. Le G-CSF a été utilisé en
prophylaxie secondaire chez 19,3% des patients (10,7% des cycles de chimiothérapie). La
neutropénie fébrile et l’infection neutropénique surviennent respectivement chez 12,1% et 3,4%
des patients ayant reçu du G-CSF en prophylaxie et chez 15,6% et 12,9% des patients n’ayant
pas reçu de G-CSF (cf. rubrique 4.2).
Tableau des effets indésirables dans les cancers des voies aéro-digestives supérieures pour
Docétaxel 75 mg/m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile :
•
Chimiothérapie d’induction suivie de radiothérapie (TAX323)
C
e
m
Description de certains effets indésirables dans l’adénocarcinome gastrique pour Docétaxel
75 mg/m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile
éd
ic
en
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
tn
'e
Affections gastro-intestinales
Diarrhée (G3/4: 19,7%);
Nausées (G3/4: 16%);
Stomatite (G3/4: 23,7%);
Vomissements (G3/4: 14,3%)
Alopécie (G3/4: 4,0%)
Vertiges (G3/4: 2,3%);
Neuropathie motrice
périphérique (G3/4: 1,3%)
Augmentation du larmoiement
(G3/4: 0%)
Troubles de l’audition (G3/4:
0%)
Arythmie (G3/4: 1,0%)
Constipation (G3/4: 1,0 %);
Douleurs gastro-intestinales
(G3/4: 1,0%);
Œsophagite/dysphagie/
odynophagie (G3/4: 0,7%)
Rash, démangeaison (G3/4:
0,7%); Altération des ongles
(G3/4: 0,7%); Desquamation
(G3/4: 0%)
Léthargie (G3/4: 19,0%); Fièvre
(G3/4: 2,3%); Rétention
hydrique (sévère/menaçant le
pronostic vital: 1%)
st
28
pl
us
au
to
ris
é
Système classe-
organe MedDRA
Infections et
infestations
Tumeurs bénignes et
malignes (incluant
kystes et polypes)
Affections
hématologiques et du
système lymphatique
Affections du
système immunitaire
Troubles du
métabolisme et de la
nutrition
Affection du système
nerveux
Effets très fréquents
Infections (G3/4:
6,3%)
Infections
neutropéniques
Effets fréquents
Effets peu
fréquents
Douleur cancéreuse
(G3/4: 0,6%)
Neutropénie (G3/4:
76,3%) ;
Anémie (G3/4: 9,2%)
; Thrombopénie
(G3/4: 5,2%)
Neutropénie fébrile
Affections de l’oreille
et du labyrinthe
Affections cardiaques
Affections
vasculaires
e
m
éd
Affections gastro-
intestinales
C
Affections de la peau
et du tissu sous-
cutané
Affections musculo-
squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Investigations
ic
am
Nausées (G3/4: 0,6%)
Stomatite (G3/4:
4,0%)
Diarrhées (G3/4:
2,9%)
Vomissements (G3/4:
0,6%)
Alopécie (G3/4:
10,9%)
Léthargie (G3/4 :
3,4%); Fièvre (G3/4:
0,6%); Rétention
hydrique; Œdème
Augmentation du
en
tn
'e
st
29
Affections oculaires
Augmentation du
larmoiement
Conjonctivite
Troubles de l’audition
Ischémie myocardique Arythmie (G3/4:
(G3/4: 1,7%)
0,6%)
Troubles veineux
(G3/4: 0,6%)
Constipation
oesophagite/dysphagi
e/
odynophagie (G3/4 :
0,6%)
Douleur abdominale ;
Dyspepsie
Hémorragie gastro-
intestinale (G3/4:
0,6%)
Rash avec prurit,
Peau sèche
Desquamation
(G3/4: 0,6%)
Myalgies (G3/4:
0,6%)
pl
Dysgueusie/Parosmie;
Neuropathie sensitive
périphérique
(G3/4: 0,6%)
us
Vertige
au
Anorexie (G3/4 :
0,6%)
to
Hypersensibilité
(jamais sévère)
ris
é
Système classe-
organe MedDRA
Effets très fréquents
Effets fréquents
poids
Effets peu
fréquents
•
Chimiothérapie d’induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324)
Effets très fréquents
Infection (G3/4: 3,6%)
Effets fréquents
Infection avec
neutropénie
Douleur cancéreuse
(G3/4: 1,2%)
Neutropénie (G3/4:
83,5%);
anémie (G3/4: 12,4%);
thrombopénie
(G3/4: 4,0%);
Neutropénie fébrile
Effets peu
fréquents
Affections
hématologiques et
du système
lymphatique
Affections du
système
immunitaire
Troubles du
métabolisme et de
la nutrition
Affections du
système nerveux
us
st
Vertiges (G3/4:
2,0%);
Neuropathie motrice
périphérique (G3/4:
0,4%)
Augmentation du
larmoiement
Anorexie (G3/4: 12,0%)
Dysgueusie/parosmie
(G3/4: 0,4%);
Neuropathie sensitive
périphérique
(G3/4: 1,2%)
en
tn
'e
pl
am
Conjonctivite
Trouble de l’audition
(G3/4: 1,2%)
Arythmie (G3/4:
2,0%)
Ischémie
myocardique
Troubles veineux
Nausée (G3/4: 13,9%);
Stomatite (G3/4:
20,7%);
Vomissements (G3/4:
8,4%);
Diarrhées (G3/4: 6,8%);
oesophagite/dysphagie/
odynophagie (G3/4:
12,0%);
Constipation (G3/4:
0,4%)
Alopécie (G3/4: 4,0%);
Rash avec prurit;
Dyspepsie (G3/4:
0,8%);
Douleurs gastro-
intestinales (G3/4:
1,2%);
Hémorragie gastro-
intestinale
(G3/4:0,4%)
Peau sèche;
Desquamation
30
Affections oculaires
Affections de
l’oreille et du
labyrinthe
Affections
cardiaques
Affections
vasculaires
C
e
Affections gastro-
intestinales
Affections de la
peau et du tissu
m
éd
ic
au
Hypersensibilité
to
ris
é
Système classe-
organe MedDRA
Infections et
infestations
Tumeurs bénignes,
malignes et non
précisé (incluant
kystes et polypes)
Système classe-
organe MedDRA
sous-cutanée
Affections
musqulo-
squelettiques et
systémiques
Troubles généraux
et anomalies au site
d’administration
Investigations
Effets très fréquents
Effets fréquents
Effets peu
fréquents
Myalgies (G3/4:
0,4%)
Léthargie (G3/4: 4,0%);
Fièvre (G3/4: 3,6%);
Rétention hydrique
(G3/4: 1,2%);
Oedèmes (G3/4: 1,2%)
Perte de poids
Augmentation du
poids
Autres effets indésirables observés après la mise sur le marché
Affections oculaires
De très rares cas de troubles visuels transitoires (flashs, scintillements, scotomes) se produisant
typiquement au cours de la perfusion du produit et en association avec des réactions
d’hypersensibilité ont été rapportés. Ces effets sont réversibles à l'arrêt de la perfusion. De rares
cas de larmoiement, avec ou sans conjonctivite, et d’obstruction du canal lacrymal avec
larmoiement intempestif ont été rapportés.
Des cas d’œdème maculaire cystoïde (OMC) ont
C
e
été rapportés chez des patients traités par docétaxel.
Affections de l’oreille et du labyrinthe
De rares cas d’ototoxicité, de troubles de l’audition et/ou de perte auditive ont été rapportés.
Affections cardiaques
De rares cas d’infarctus du myocarde ont été rapportés.
Des arythmies ventriculaires comprenant notamment des tachycardies ventriculaires (fréquence
non déterminée), parfois d’issue fatale, ont été rapportées chez des patients traités par le
docetaxel en associations avec des traitements tels que la doxorubicine, le 5-fluorouracile et/ou
m
éd
Affections du système nerveux
De rares cas de convulsion ou de perte transitoire de conscience ont été observés à la suite de
l’administration du docétaxel. Ces réactions apparaissent parfois au cours de la perfusion du
médicament.
ic
am
Affections du système immunitaire
Quelques cas de chocs anaphylactiques parfois fatals ont été rapportés.
Des réactions d’hypersensibilité (fréquence non déterminée) ont été rapportées avec le docétaxel
chez des patients ayant auparavant développé des réactions d’hypersensibilité au paclitaxel.
en
tn
'e
Affections hématologiques et du système lymphatique
Une myelosuppression et d’autres effets indésirables hématologiques ont été rapportés. Des cas
de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), souvent associés à un sepsis ou une
défaillance multiviscérale, ont été rapportés.
st
31
pl
Tumeurs bénignes et malignes (incluant kystes et polypes)
Des cancers secondaires (fréquence indéterminée), incluant le lymphome non hodgkinien, ont
été rapportés avec le docétaxel lorsqu’il est utilisé en association avec d’autres traitements
anticancéreux connus pour être associés à des cancers secondaires. La leucémie myéloïde aiguë
et le syndrome myélodysplasique ont été rapportés (peu fréquent) dans les études cliniques
pivotales dans le cancer du sein avec le schéma posologique TAC.
us
au
to
ris
é
le cyclophosphamide.
Affections vasculaires
Des effets thrombo-emboliques veineux ont rarement été rapportés.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Un syndrome de détresse respiratoire aiguë et des cas de pneumonie/pneumopathie interstitielle,
d’atteinte pulmonaire interstitielle,de fibrose pulmonaire et d’insuffisance respiratoire
d’évolution parfois fatale ont été rarement rapportés. De rares cas de pneumopathie radique ont
été rapportés chez les patients recevant une radiothérapie concomitante.
Affections gastro-intestinales
De rares cas d’entérocolites, incluant des colites, des colites ischémiques et des entérocolites
neutropéniques, ont été rapportés avec une potentielle issue fatale (fréquence indéterminée).
De rares cas de déshydratation ont été rapportés suite à des évènements gastro-intestinaux
incluant des entérocolites et des perforations intestinales.
De rares cas d’iléus et d’occlusion intestinale ont été rapportés.
C
e
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Des phénomènes de réactivation de réaction radique ont été rarement rapportés. Réaction de
rappel au niveau du site d’injection : des cas de résurgence de réactions cutanées au niveau d’un
précédent site d’extravasation de docétaxel ont été observés au décours d’une administration de
docétaxel sur un site différent (fréquence non déterminée).
Les cas de rétention hydrique n’étaient pas accompagnés d’épisodes aigus d’oligurie ou
d’hypotension. Une déshydratation et un œdème pulmonaire ont rarement été rapportés.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Des cas de déséquilibre électrolytique ont été rapportés. Des cas d’hyponatrémie ont été
rapportés, le plus souvent associés à une déshydratation, des vomissements et une pneumonie.
Une hypokaliémie, une hypomagnésémie et une hypocalcémie ont été observées, généralement
associées à des troubles gastro-intestinaux et notamment des diarrhées. Des cas de syndrome de
lyse tumorale, potentiellement fatals, ont été rapportés (fréquence indéterminée).
Affections musculo-squelettiques
Des cas de myosite ont été rapportés avec le docétaxel (fréquence indéterminée).
Déclaration des effets indésirables suspectés
32
m
éd
ic
am
Affections rénales et urinaires
Des cas d’insuffisance rénale ont été rapportés.
Dans environ 20% de ces cas, il n’y avait aucun facteur de risque d’insuffisance rénale aigüe tels
qu’une administration concomitante de médicaments néphrotoxiques ou de troubles gastro-
intestinaux.
en
tn
'e
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Des cas de lupus érythémateux cutané et d'éruptions bulleuses tel qu'un érythème polymorphe et
des effets indésirables cutanés sévères tels qu’un syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), une
nécrolyse épidermique toxique (NET) et une pustulose exanthématique aiguë généralisée
(PEAG) ont été rapportés avec le docétaxel. Des modifications cutanées de type sclérodermie
généralement précédées par un lymphoedème périphérique ont été rapportées avec le docétaxel.
Des cas d’alopécie permanente (fréquence indéterminée) ont été rapportés.
st
pl
us
Affections hépatobiliaires
De très rares cas d’hépatites parfois fatales ont été rapportés, essentiellement chez les patients
avec des atteintes hépatiques pré-existantes.
au
to
ris
é
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante.
Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les
professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de
déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
5.
5.1
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
Propriétés Pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Taxanes - Code ATC : L01CD 02
Mécanisme d’action
Effets pharmacodynamiques
C
e
Le docétaxel s’est révélé cytotoxique
in vitro
sur plusieurs lignées cellulaires tumorales murines
et humaines ainsi que sur des cellules tumorales humaines fraîchement excisées, lors des essais
clonogéniques qui ont été effectués. Le docétaxel pénètre dans les cellules à des concentrations
élevées et y persiste pendant une durée prolongée. Le docétaxel s’est par ailleurs révélé actif sur
beaucoup mais pas sur toutes les lignées cellulaires surexprimant la glycoprotéine
p
codée par le
gène de multirésistance.
In vivo,
l’activité du docétaxel est indépendante des modalités
d’administration et les expérimentations ont révélé un large spectre antitumoral vis-à-vis de
tumeurs greffées avancées, d’origine murine ou humaine.
Efficacité et tolérance cliniques
Cancer du sein
Docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide: traitement adjuvant
Patientes présentant un cancer du sein opérable avec envahissement ganglionnaire (TAX 316)
L’utilisation de docétaxel en traitement adjuvant chez des patientes présentant un cancer du sein
opérable avec envahissement ganglionnaire et un indice de performance de Karnofsky supérieur
ou égal à 80%, ayant entre 18 et 70 ans, s’appuie sur une étude randomisée multicentrique
ouverte. Après stratification selon le nombre de ganglions lymphatiques envahis (1-3, 4+),
1491 patientes ont été randomisées et ont reçu soit docétaxel 75 mg/m² administré une heure
33
m
éd
ic
am
en
In vitro,
le docétaxel désorganise le réseau intracellulaire des microtubules, qui est essentiel aux
fonctions vitales de la mitose et de l'interphase.
tn
'e
Le docétaxel est un agent antinéoplasique qui agit en favorisant l’assemblage de la tubuline en
microtubules stables et en inhibant leur dépolymérisation conduisant à une diminution marquée
de la tubuline libre. La fixation du docétaxel aux microtubules ne modifie pas le nombre de
protofilaments.
st
pl
us
au
to
ris
é
Quelques cas de surdosage ont été rapportés. Il n’existe pas d’antidote connu en cas de
surdosage par le docétaxel. En cas de surdosage, le patient doit être admis dans une unité
spécialisée afin de surveiller étroitement les fonctions vitales. En cas de surdosage une
majoration des effets indésirables pourra être observée. Les principales complications prévisibles
d’un surdosage se traduiraient par une myélosuppression, une neurotoxicité périphérique et une
mucite. Les patients doivent recevoir du G-CSF à titre thérapeutique dès que possible après la
découverte du surdosage.
D’autres mesures symptomatiques appropriées doivent être prises, si besoin.
Globalement, les résultats de l’étude démontrent un rapport bénéfice/risque positif pour TAC
comparé à FAC.
Des sous-groupes des patientes traitées par TAC, stratifiés selon des facteurs pronostics majeurs
définis prospectivement ont été analysés:
éd
ic
am
en
Une analyse finale a été réalisée avec un suivi médian réel de 96 mois. Une survie sans rechute
significativement plus longue dans le bras TAC par rapport au bras FAC a été démontrée.
L’incidence des rechutes à 10 ans a été diminuée dans le bras TAC par rapport au bras FAC
(39% versus 45% respectivement), soit une réduction du risque absolu de rechute de 6%
(p = 0.002). La survie globale à 10 ans a été significativement augmentée dans le bras TAC par
rapport au bras FAC (76% versus 69% respectivement), soit une réduction du risque absolu de
décès de 7% (p = 0.002). Comme le bénéfice observé chez des patientes ayant au moins 4
ganglions envahis n’était pas statistiquement significatif en terme de SSM et de SG, le rapport
bénéfice/risque positif en faveur de TAC chez les patientes avec au moins 4 ganglions envahis,
n’a pas été complètement démontré à l’analyse finale.
C
e
Sous-
groupe de
patientes
Nombre
de
patientes
Survie sans maladie
Risque
IC 95%
p=
relatif*
tn
'e
st
m
pl
us
0,74
0,62
0,87
après 50 mg/m² de doxorubicine et 500 mg/m² de cyclophosphamide (bras TAC), soit 50 mg/m²
de doxorubicine suivie par 500 mg/m² de fluorouracile et 500 mg/m² de cyclophosphamide (bras
FAC). Les deux traitements ont été administrés toutes les 3 semaines pendant 6 cycles.
Docetaxel a été administré en perfusion d’une heure, les autres médicaments ayant été
administrés en bolus intraveineux le premier jour. Du G-CSF a été administré en prophylaxie
secondaire chez les patientes ayant présenté une neutropénie compliquée (une neutropénie
fébrile, une neutropénie prolongée ou une infection). Les patientes du bras TAC ont reçu une
prophylaxie antibiotique par 500 mg de ciprofloxacine par voie orale deux fois par 10 days jour
pendant 10 jours, en commençant le 5ème jour de chaque cycle, ou équivalent. Dans les deux
bras, après le dernier cycle de chimiothérapie, les patientes présentant des récepteurs positifs aux
estrogènes et/ou à la progestérone ont reçu 20 mg par jour de tamoxifène pendant 5 ans. Une
radiothérapie adjuvante a été prescrite suivant les recommandations en vigueur dans les centres
participants et a été administré à 69% des patientes du bras TAC et 72% des patientes du bras
FAC.
Deux analyses intermédiaires et une analyse finale ont été réalisées. La première analyse
intermédiaire a été planifiée 3 ans après la date à laquelle la moitié des inclusions était réalisée.
La seconde analyse intermédiaire a été faite après enregistrement de 400 évènements de survie
sans maladie, ce qui a permis un suivi médian de 55 mois. L’analyse finale a été réalisée quand
toutes les patientes avaient fait leur visite de suivi à 10 ans (sauf apparition d’évènements de
SSM ou patientes perdues du vue). La survie sans maladie (SSM) était le critère principal
d’efficacité et la survie globale (SG) était le critère secondaire d’efficacité.
Survie globale
Risque
IC 95%
relatif*
au
to
0,61-0,90
0,46-0,82
0,67-1,12
Nombre de
ganglions
Total
1-3
4+
745
467
278
0,80
0,72
0,87
0,68-0,93
0,58-0,91
0,70-1,09
0,0043
0,0047
0,2290
*Un risque relatif inférieur à 1 signifie que TAC est associé à une survie sans rechute et une survie globale
plus longue que FAC
Patientes présentant un cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire éligible à une
chimiothérapie (GEICAM 9805)
34
ris
é
p=
0.0020
0.0008
0.2746
Au temps médian de suivi de 77 mois, une
survie sans maladie significativement plus longue
avaient une réduction du risque de rechute de 32% comparativement à celles traitées par
FAC
(hazard ratio=0.68, 95% IC (0.49-0.93), p=0.01).
Au temps médian de suivi de 10 ans et 5 mois, les patientes traitées par TAC avaient une
réduction du risque de rechute de 16,5% comparativement à celles traitées par FAC (hazard
ratio=0,84, 95% IC, (0,65-1,08), p=0,1646). Les données de SSM n’étaient pas statistiquement
significatives mais étaient encore associées à une tendance positive en faveur de TAC.
Au temps médian de suivi de 77 mois, l
a survie globale (SG) était plus longue dans le bras
TAC, avec une réduction du risque de décès de 24% chez les patientes traitées par TAC, par
rapport au bras FAC (hazard ratio=0.76, 95% IC (0.46-1.26) p=0.29). Cependant la distribution
de la survie globale n’a pas montré de différence significative dans les 2 groupes.
Au temps médian de suivi de 10 ans et 5 mois, les patientes traitées par TAC avaient une
réduction du risque de décès de 9% comparativement à celles traitées par FAC (hazard
ratio=0,91, 95% IC, (0,63-1,32)).
Le taux de survie était de 93,7% dans le bras TAC et de 91,4% dans le bras FAC, au bout de 8
ans de suivi et de 91,3% dans le bras TAC et de 89% dans le bras FAC au bout de 10 ans de
suivi.
Le rapport bénéfice/risque positif de TAC comparé à FAC reste inchangé.
C
e
Des sous-groupes des patientes traitées par TAC, stratifiés selon des facteurs pronostics
majeurs définis prospectivement ont été analysés dans l’analyse primaire (au temps
médian de suivi de 77 mois)
(voir tableau ci-dessous) :
35
m
éd
ic
am
en
a été démontrée dans le bras TAC par rapport au bras FAC. Les patientes traitées par TAC
tn
'e
Une analyse primaire et une analyse actualisée ont été réalisées. L’analyse primaire a été menée
lorsque toutes les patientes avaient plus de 5 ans de suivi (temps médian de suivi de 77 mois).
L’analyse actualisée a été réalisée lorsque toutes les patientes avaient atteint leur visite de suivi à
10 ans (temps médian de suivi de 10 ans et 5 mois) (à moins qu’elles aient eu un évènement de
SSM ou qu’elles aient été précédemment perdues de vue). La survie sans maladie (SSM) était le
critère principal d’efficacité et la survie globale (SG) était le critère secondaire d’efficacité.
st
pl
us
L’utilisation de Docétaxel dans le traitement adjuvant des patientes atteintes d’un cancer du sein
opérable sans envahissement ganglionnaire éligible à une chimiothérapie s’appuie sur les
données d’une étude multicentrique ouverte randomisée. 1060 patientes ont été randomisées
pour recevoir soit Docétaxel 75 mg/m² administré une heure après 50 mg/m² de doxorubicine et
500 mg/m² de cyclophosphamide (539 patientes dans le bras TAC), soit doxorubicine 50 mg/m²
suivie par 500 mg/m² de fluorouracile et 500 mg/m² de cyclophosphamide (521 patientes dans le
bras FAC). Ces patientes présentaient un cancer du sein opérable sans envahissement
ganglionnaire avec un haut risque de rechute selon les critères de St Gallen de 1998 (taille
tumorale>2 cm et/ou RE négatif et RP négatif et/ou un grade histologique élevé (grade 2 à 3)
et/ou âge <35 ans). Les deux traitements ont été administrés toutes les 3 semaines pendant 6
cycles.
Docétaxel a été administré en perfusion d’une heure, les autres médicaments ayant été
administrés en bolus intraveineux le premier jour toutes les trois semaines. Une prophylaxie
primaire par G-CSF a été recommandée dans le bras TAC après randomisation de 230 patientes.
L’incidence des neutropénies Grade 4, des neutropénies fébriles, et des infections
neutropéniques a été diminuée chez les patientes ayant reçu une prophylaxie primaire par G-CSF
(voir rubrique 4.8). Dans chacun des bras, après le dernier cycle de chimiothérapie, les patientes
ayant des tumeurs RE+ et/ou RP+ ont reçu 20mg tamoxifene une fois par jour pendant 5 ans.
Une radiothérapie adjuvante a été administrée selon les recommandations en vigueur dans les
différents centres investigateurs et a été donnée chez 57,3% des patientes ayant reçu le protocole
TAC et chez 51.2% des patientes ayant reçu le protocole FAC.
au
to
ris
é
Analyse en sous-groupe de l’étude du traitement adjuvant des patientes présentant un cancer du
sein sans envahissement ganglionnaire (analyse en Intention de Traiter)
Sous-groupe de
patientes
Globale
Age Catégorie 1
<50 ans
≥50
ans
Age Catégorie 2
<35 ans
≥35
ans
Statut des récepteurs
hormonaux
Négatif
Positif
Taille tumorale
<2 cm
>2 cm
Grade histologique
Grade 1 (inclus grade
non évalué)
Grade 2
Grade 3
Statut ménopause
Pré-ménopause
Post-ménopause
Nombre de patientes
dans le groupe TAC
539
260
279
42
497
Survie sans progression
Hazard ratio*
95% IC
0.68
0.49-0.93
0.67
0.67
0.31
0.73
0.43-1.05
0.43-1.05
64
216
259
285
254
pl
0.79
0.77
0.59
0.64
0.72
us
st
FAC
(n=521)
Hazard ratio
(TAC/FAC)
(95% CI)
26/227
(11.5%)
69/294
(23.5%)
0.796
(0.434 - 1.459)
0.606
(0.42 - 0.877)
36
285
254
0.69
0.68
au
195
344
0.7
0.62
tn
'e
ic
C
Sous-groupes
Conformité à
l’indication d’une
chimiothérapie
a
Non
éd
am
Analyses exploratives en sous-groupe de la survie sans maladie des patientes relevant des
critères d’indication de la chimiothérapie de St Gallen de 2009 – (population en intention de
traiter) ont été réalisées et présentées ci-dessous :
TAC
(n=539)
en
*un hazard ratio (TAC/FAC) inférieur à 1 indique que TAC est associé à une survie sans maladie plus
longue comparé à TAC.
e
m
Oui
18/214
(8.4%)
48/325
(14.8%)
to
TAC = docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide
FAC = 5-fluorouracile, doxorubicine et cyclophospamide
IC = intervalle de confiance; RE = récepteurs aux oestrogènes
RP = récepteurs à la progestérone
a
RE/RP-negatif ou Grade 3 ou taille tumorale >5 cm
Le hazard ratio a été estimé selon le modèle proportionnel de Cox avec le groupe comme
facteur.
ris
é
0.45-1.1
0.4-0.97
0.43-1.1
0.45-1.04
0.24-2.6
0.46-1.3
0.39-0.9
0.40-1
0.47-1.12
Valeur de p
0.4593
0.0072
0.11-0.89
0.52-1.01
Docétaxel en monothérapie
Deux études comparatives randomisées de phase III, ont été réalisées avec le docétaxel
administré selon le schéma posologique recommandé de 100 mg/m² toutes les 3 semaines
respectivement chez 326 patientes en échec d'un agent alkylant et chez 392 patientes en échec
d'une anthracycline.
Après échec d'une chimiothérapie ayant comporté un agent alkylant, le docétaxel a été comparé
à la doxorubicine (75 mg/m² toutes les 3 semaines). Sans modifier la survie globale (docétaxel
15 mois vs. doxorubicine 14 mois, p = 0.38) ou la survie sans progression (docétaxel
27 semaines vs. doxorubicine 23 semaines p = 0.54), le docétaxel augmente le taux de réponse
(52% vs. 37%, p=0.01) et réduit le délai d'obtention de la réponse (12 semaines vs. 23 semaines,
p = 0.007). Trois patients sous docétaxel (2%) ont arrêté le traitement en raison de rétention
hydrique tandis que 15 patients sous doxorubicine (9%) ont arrêté le traitement en raison d'une
toxicité cardiaque (3 insuffisances cardiaques congestives d'évolution fatale)
Chez les patientes en échec d'une chimiothérapie avec anthracycline, le docétaxel a été comparé
à une association à base de mitomycine C et vinblastine (12 mg/m² toutes les 6 semaines et
6 mg/m² toutes les 3 semaines). Le docétaxel accroit le taux de réponse (33% versus 12%,
p < 0,0001), la survie sans progression (19 semaines versus 11 semaines, p = 0,0004) et la survie
globale (11 mois versus 9 mois, p = 0.01).
Au cours de ces deux études de phase III, le profil de tolérance de docétaxel a été comparable à
celui observé dans les études de phase II (cf. paragraphe 4.8).
Une étude ouverte multicentrique randomisée de phase III a été réalisée pour comparer docétaxel
en monothérapie au paclitaxel dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou
métastatique chez les patients ayant reçu préalablement une chimiothérapie à base
d’anthracycline. Un total de 449 patients ont été randomisés pour recevoir, soit 100 mg/m² de
docétaxel en monothérapie en perfusion d’une heure, soit 175 mg/m² de paclitaxel en perfusion
de 3 heures. Les deux traitements ont été administrés toutes les 3 semaines.
Sans modifier l’objectif primaire, taux de réponse global (32% vs 25%, p = 0.10), le docétaxel a
prolongé le temps médian jusqu’à progression (24,6 semaines vs 15,6 semaines; p<0,01) et la
survie médiane (15,3 mois vs 12,7 mois; p = 0,03).
Plus d’effets indésirables de grade 3/4 ont été observés dans le bras docétaxel en monothérapie
(55.4%) par rapport au bras paclitaxel (23.0%).
Docétaxel en association à la doxorubicine
Une étude randomisée de phase III, incluant 429 patientes non traitées auparavant pour un
cancer métastatique, a été réalisée avec la doxorubicine (50 mg/m²) associée au docétaxel
(75 mg/m²) (bras AT) versus la doxorubicine (60 mg/m²) associée au cyclophosphamide
(600 mg/m²) (bras AC). Les deux traitements ont été administrés au jour J1 toutes les trois
semaines.
•
C
e
•
Dans cette étude, il a été retrouvé plus fréquemment dans le bras AT que dans le bras AC: une
neutropénie sévère (90% versus 68,6%), une neutropénie fébrile (33,3% versus 10%), une
infection (8% versus 2,4%), une diarrhée (7.5% versus 1,4%), une asthénie (8.5% versus 2,4%),
m
Le temps jusqu'à progression (TTP) était significativement plus long dans le bras AT que
dans le bras AC, p = 0.0138. La médiane TTP était de 37,3 semaines (95% CI : 33,4 -
42,1) dans le bras AT et 31,9 semaines (95% CI : 27,4 - 36,0) dans le bras AC.
Le taux de réponse globale (ORR) était significativement plus élevé dans le bras AT que
dans le bras AC, p = 0,009. Le ORR était de 59,3% (95% CI : 52,8 – 65,9) dans le brasAT
versus 46,5% (95% CI : 39,8 – 53,2) dans le bras AC.
éd
ic
am
en
tn
'e
st
37
pl
us
au
to
ris
é
et une douleur (2,8% versus 0%). Par ailleurs, il a été mis en évidence, plus fréquemment dans le
bras AC que dans le bras AT, une anémie sévère AC (15,8% versus 8,5%) et une plus grande
incidence de toxicité cardiaque sévère: insuffisance cardiaque congestive (3,8% versus 2,8%),
baisse absolue de FEVG
≥
20% (13,1% versus 6,1%), baisse absolue de FEVG
≥
30% (6,2%
versus 1,1%). Des décès toxiques ont été observés chez une patiente dans le bras AT
(insuffisance cardiaque congestive) et chez 4 patientes dans le bras AC (1 par choc septique et 3
par insuffisance cardiaque congestive).
Dans les 2 bras, la qualité de vie évaluée à l'aide du questionnaire EORTC était comparable et
stable pendant le traitement et la période de suivi.
Docétaxel en association avec le trastuzumab
Le docétaxel en association avec le trastuzumab a été évalué chez des patientes présentant un
cancer du sein métastatique avec sur-expression tumorale de HER2, n’ayant pas reçu de
chimiothérapie pour leur maladie métastatique. Cent quatre-vingt six patientes ont été
randomisées pour recevoir docétaxel (100 mg/m²) avec ou sans trastuzumab ; 60% des patientes
avaient reçu une chimiothérapie adjuvante à base d’anthracycline. Le docétaxel associé au
trastuzumab a été efficace chez les patientes qu’elles aient, auparavant, reçu ou non des
anthracyclines en traitement adjuvant. Dans cette étude pivotale, la principale méthode utilisée
pour déterminer la positivité de HER2 a été l’immunohistochimie (IHC). Pour une minorité de
patientes, c’est la Fluorescence in-situ Hybridation (FISH) qui a été utilisée. Dans cette étude
87% des patientes étaient IHC 3+, et 95% des patientes incluses étaient IHC 3+ et/ou FISH
positive. Les résultats de l’efficacité sont résumés dans le tableau suivant:
Docétaxel en association avec la capécitabine
C
e
Les données d’une étude multicentrique, randomisée, contrôlée de phase III justifient l'emploi de
docétaxel en association avec la capécitabine pour le traitement du cancer du sein localement
avancé ou métastatique après échec d’une chimiothérapie à base d’anthracycline. Dans cette
étude, 255 patients ont été randomisés pour recevoir 75 mg/m
2
de docétaxel en perfusion
intraveineuse de 1 heure toutes les 3 semaines et 1250 mg/m
2
deux fois par jour de capécitabine
pendant 2 semaines suivi d'une période sans traitement d'une semaine. 256 patients ont été
randomisés pour recevoir le docétaxel seul (100 mg/ m
2
en perfusion intraveineuse de 1 heure
toutes les 3 semaines). La survie était supérieure dans le bras avec l’association
docétaxel/capécitabine (p = 0.0126). La survie médiane était de 442 jours (association) versus
352 jours (docétaxel seul).
Le taux de réponse global dans la population randomisée (évaluation par l'investigateur) était de
41,6% (association)
vs
29,7% (docétaxel seul); p = 0,0058. Le temps jusqu’à progression était
m
éd
TTP= Le temps jusqu'à progression; “na” indique qu’il n’a pas pu être estimé ou qu’il n’a pas encore été
atteint.
1
Analyse de toute la population (en intention de traiter)
2
Médiane de survie estimée
ic
Taux de réponse
(IC 95%)
Durée médiane de la réponse
(mois)
(IC 95%)
Temps médian jusqu’à
progression)
(IC 95%)
Durée médiane de survie (mois)
(IC 95%)
tn
'e
st
11,4
(9,2-15,0)
10,6
(7,6-12,9)
30,5
2
(26,8-na)
38
Paramètres
docétaxel plus trastuzumab
1
n=92
61%
(50-71)
pl
us
au
en
am
to
ris
é
Docétaxel
1
n=94
34%
(25-45)
5,1
(4,4-6,2)
5,7
(5,0-6,5)
22,1
2
(17,6-28,9)
supérieur dans l’association docétaxel/capécitabine (p < 0,0001). Le temps médian jusqu’à
progression était de 186 jours (association)
vs
128 jours (docétaxel seul).
Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules
Patients ayant reçu une chimiothérapie antérieure avec ou sans radiothérapie
Lors d'une étude de phase III conduite chez des patients préalablement traités, le temps jusqu'à
progression (12,3 semaines versus 7 semaines) et la survie globale étaient significativement
supérieurs pour le docétaxel à la dose de 75 mg/m² comparé aux meilleurs traitements palliatifs.
La survie à 1 an était également significativement supérieure avec le docétaxel (40%) comparés
aux meilleurs traitements palliatifs (16%).
L'utilisation d'analgésiques morphiniques (p < 0,01), d'analgésiques non morphiniques
(p < 0,01), d'autres traitements liés aux pathologies (p = 0,06) et de radiothérapie (p < 0,01
étaient moindre chez les patients traités par docétaxel à la dose de 75 mg/m² comparé à ceux
traités par les meilleurs traitements palliatifs.
Le taux de réponse global était de 6,8% chez les patients évaluables, et la durée médiane des
réponses était de 26,1 semaines.
Docétaxel en association aux sels de platine chez les patients n’ayant pas reçu de
chimiothérapie antérieure
Lors d’une étude de phase III randomisée, 1218 patients présentant un cancer bronchique non à
petites cellules non résécable de stade IIIB ou IV, avec un indice de performance de Karnofsky
de 70% ou plus, et n’ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour cette indication, ont été
inclus soit dans le bras docétaxel (T) 75 mg/m
2
en perfusion d’une heure immédiatement suivie
par du cisplatine (Cis) à 75 mg/m
2
en 30-60 minutes toutes les 3 semaines (TCis), soit dans le
bras docétaxel 75 mg/m² en perfusion d’une heure en association au carboplatine (AUC
6 mg/ml x min) en 30-60 minutes toutes les 3 semaines, soit dans le bras vinorelbine (V)
25 mg/m
2
administrée en 6-10 minutes à J1, J8, J15 et J22 suivi par du cisplatine à 100 mg/m²
administré à J1 du cycle, répété toutes les 4 semaines (VCis).
Les données de survie, de temps médian jusqu’à progression et de taux de réponse sont
présentées, pour deux bras de l’étude, dans le tableau ci-dessous :
am
en
tn
'e
C
e
Taux de survie à 1 an (%)
m
Survie globale
(objectif primaire):
Survie médiane (mois)
éd
ic
TCis
n=408
st
VCis
N=404
10,1
41
14
23,0
24,5
39
pl
11,3
46
Taux de survie à 2ans (%)
21
Temps médian jusqu’à progression
(semaines)
Taux de réponse global (%):
22,0
31,6
us
au
Risque relatif: 1,122
[97,2% CI: 0,937; 1,342]*
Différence entre les traitements:
5,4%
[95% CI: -1,1; 12,0]
Différence entre les traitements:
6,2%
[95% CI: 0,2; 12,3]
Risque relatif: 1,032
[95% CI: 0,876; 1,216]
Différence entre les traitements:
7,1%
[95% CI: 0,7; 13,5]
to
Statistical analysis
ris
é
*: Corrigé pour les comparaisons multiples et ajusté pour les facteurs de stratification (état de la maladie et
zone géographique du traitement), basé sur la population de patients évaluables.
Les objectifs secondaires incluent la modification de la douleur, le score global de qualité de vie
évalué par l’EuroQoL-5D, l’échelle des symptômes du cancer bronchique et les changements de
l’indice de performance de Karnofsky. Ces résultats confirment ceux obtenus pour les objectifs
primaires.
L’association docétaxel-Carboplatine n’a montré ni équivalence ni non-infériorité en terme
d’efficacité, comparée au traitement de référence Vcis.
Cancer de la prostate
Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
Critères
am
Il a été démontré une survie globale significativement plus longue chez les patients ayant reçu du
docétaxel toutes les trois semaines en comparaison à celle des patients du bras contrôle, traités
par la mitoxantrone. La différence en gain de survie observée dans le bras docétaxel
hebdomadaire n’a pas été statistiquement significative comparée au bras contrôle. Les critères
d’efficacité pour les bras docétaxel comparés au bras versus contrôle sont résumés dans le
tableau ci-dessous in the following table:
Docétaxel
toutes les 3 semaines
335
18,9
(17,0-21,2)
0,761
(0,619-0,936)
0,0094
291
45,4
(39,5-51,3)
0,0005
153
34,6
(27,1-42,7)
0,0107
en
tn
'e
st
40
La tolérance et l’efficacité de docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone
chez les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration ont été
évaluées lors d’une étude de Phase III randomisée multicentrique (TAX 327). Un total de
1006 patients avec un score de Karnofsky
≥
60 ont été randomisés dans les groupes de
traitements suivants:
•
Docétaxel 75 mg/m
2
toutes les 3 semaines pendant 10 cycles.
•
Docétaxel 30 mg/m
2
administré toutes les semaines pendant les 5 premières semaines d’un
cycle de 6 semaines pendant 5 cycles.
•
Mitoxantrone 12 mg/m
2
toutes les 3 semaines pendant 10 cycles.
Dans les 3 groupes de traitement, la prednisone ou la prednisolone était administrée en continu à
raison de 5 mg deux fois par jour.
Nombre de patients
Survie médiane (mois)
IC 95%
Risque relatif
IC 95%
Valeur du p
†
*
Nombre de patients
Taux de réponse du
PSA** (%)
IC 95%
Valeur du p *
Nombre de patients
Taux de réponse à la
douleur (%)
IC 95%
Valeur du p *
éd
ic
Docétaxel
toutes les semaines
334
17,4
(15,7-19,0)
0,912
(0,747-1,113)
0,3624
282
47,9
(41,9-53,9)
<0,0001
154
31,2
(24,0-39,1)
0,0798
pl
us
C
e
m
au
to
Mitoxantrone
toutes les 3 semaines
337
16,5
(14,4-18,6)
--
--
--
300
31,7
(26,4-37,3)
--
157
21,7
(15,5-28,9)
--
ris
é
Nombre de patients
Taux de réponse
tumoral (%)
IC 95%
Valeur du p *
†
141
12,1
(7,2-18,6)
0,1112
134
8,2
(4,2-14,2)
0,5853
137
6,6
(3,0-12,1)
--
test log rank stratifié
* Seuil de signification statistique=0.0175
**PSA: antigène spécifique de la prostate
Etant donné que l’administration hebdomadaire de docétaxel a présenté un profil de tolérance
sensiblement meilleur que le docétaxel toutes les trois semaines, il est possible que certains
patients puissent bénéficier de ce schéma.
En termes de qualité de vie, il n’y a pas de différence statistiquement significative entre les
groupes de traitement.
Cancer de la prostate métastatique hormono-sensible
Étude STAMPEDE
C
Efficacité du docétaxel en association à la prednisone ou la prednisolone, et du traitement
standard chez les patients atteints de cancer de la prostate métastatique hormono-sensible
(STAMPEDE)
Critère d’évaluation
Docétaxel + traitement
standard
362
62
51-73
0,76
(0,62-0,92)
0,005
41
e
m
Les résultats d’efficacité pour les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique dans le
bras docétaxel versus bras standard sont résumés dans le tableau ci-dessous :
éd
ic
Chez ces patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique, la survie globale médiane était
significativement plus longue dans le groupe traité avec docétaxel que dans le groupe recevant le
traitement standard avec une survie globale médiane de 19 mois de plus en ajoutant le docétaxel
au traitement standard (HR = 0,76, IC à 95 % = 0,62-0,92, p = 0,005).
am
en
L’efficacité et la tolérance de docétaxel en association au traitement standard (ADT) chez les
patients avec un cancer de la prostate localement avancé à haut risque ou un cancer de la prostate
métastatique hormono-sensible ont été évaluées lors d’une étude randomisée, multicentrique,
multi-bras, multi-stades, avec un design homogène de phase II/III (STAMPEDE – MRC PR08).
Au total, 1 776 patients masculins ont été randomisés dans les bras de traitements suivants :
•
Traitement standard + docétaxel 75 mg/m², administré toutes les 3 semaines pendant 6 cycles
•
Traitement standard seul
Le docétaxel était administré en association à la prednisone ou la prednisolone en continu, à
raison de 5 mg deux fois par jour.
Parmi les 1 776 patients randomisés, 1 086 (61 %) avaient une maladie métastatique, dont 362
ont été randomisés dans le bras docétaxel en association au traitement standard et 724 ont reçu le
traitement standard.
tn
'e
st
pl
Nombre de patients atteints d’un
cancer de la prostate métastatique
Survie globale médiane (mois)
IC à 95 %
Hazard ratio ajusté
IC à 95 %
p
a
us
au
Traitement standard seul
724
43
40-48
to
ris
é
Critère d’évaluation
Docétaxel + traitement
standard
Traitement standard seul
Médiane de survie sans
progression
b
(mois)
IC à 95 %
20,4
16,8-25,2
12
9,6-12
Étude CHAARTED
C
e
Critère d’évaluation
Nombre de patients
Médiane de survie globale tous patients
(mois)
IC à 95 %
Hazard ratio ajusté
IC à 95 %
p
a
m
Efficacité du docétaxel et de l’ADT dans le traitement de patients atteints d’un cancer de la
prostate métastatique hormono-sensible (CHAARTED)
Docétaxel +ADT
397
57,6
49,1-72,8
0,61
(0,47-0,80)
0,0003
ADT seul
393
44,0
34,4-49,1
--
--
--
éd
ic
Les résultats d’efficacité du bras docétaxel versus bras contrôle sont résumés dans le tableau
suivant :
am
La survie médiane globale était significativement plus longue dans le groupe traité par docétaxel
que dans le groupe traité par ADT seul, avec une médiane de survie globale de 13,6 mois plus
longue en ajoutant docétaxel à l’ADT (hazard ratio [HR] = 0,61, intervalle de confiance à 95 %
[IC] = 0,47-0,80, p = 0,0003).
en
tn
'e
L’efficacité et la tolérance du docétaxel administré au début d’un traitement antiandrogénique
(ADT) ont été évaluées chez des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique
hormono-sensible dans une étude de phase III multicentrique (CHAARTED). Au total,
790 patients masculins ont été randomisés dans les 2 groupes de traitements ci-dessous :
•
ADT + docétaxel 75 mg/m² donné au début du traitement par ADT, administré toutes les
3 semaines pendant 6 cycles
•
ADT seul
st
42
pl
us
au
Hazard ratio ajusté
0,66
IC à 95 %
(0,57-0,76)
a
p
< 0,001
a
p calculé selon la probabilité du test de ratio et ajusté pour tous les facteurs de stratification (à
l’exception du centre et du traitement hormonal prévu) et stratifié par phase de l’essai.
b
Survie sans progression : temps entre la randomisation et la caractérisation biochimique d’une
progression (définie par une augmentation du PSA de 50 % par rapport au nadir dans les
24 semaines et au-dessus de 4 ng/ml et confirmé par une nouvelle mesure ou un traitement) ;
progression locale, ganglionnaire ou métastatique ; évènement squelettique ou décès lié au
cancer de la prostate.
to
ris
é
Critère d’évaluation
Docétaxel +ADT
ADT seul
Adénocarcinome gastrique
L’étude ouverte, multicentrique, randomisée a été réalisée pour évaluer la tolérance et
l’efficacité du docétaxel dans le traitement de l’adénocarcinome gastrique métastatique, y
compris l’adénocarcinome de la jonction oesogastrique chez les patients non prétraités par
chimiothérapie pour leur maladie métastatique. Au total 445 patients avec un indice de
performance de Karnofsky > 70 ont reçu soit docétaxel (T) (75 mg/m² à J1) en association avec
cisplatine (C) (75 mg/m
2
à J1) et 5-fluorouracile (F) (750 mg/m
2
par jour pendant 5 jours), soit
cisplatine (100 mg/m
2
J1) et 5-fluorouracile (1000 mg/m
2
par jour pendant 5 jours). La durée
d’un cycle de traitement était de 3 semaines pour le bras TCF et 4 semaines pour le bras CF.
Le nombre médian de cycles administrés par patient était de 6 (intervalle : 1-16) pour le bras
TCF comparé à 4 (intervalle : 1-12) pour le bras CF. Le critère principal de cette étude était le
temps jusqu’à progression. La réduction du risque de progression était de 32,1% et était associé
à un temps jusqu’à progression significativement plus long (p = 0,0004) en faveur du bras TCF.
La survie globale était également significativement plus longue (p = 0,0201) en faveur du bras
C
e
m
éd
Médiane de survie sans progression
(mois)
19,8
11,6
IC à 95 %
16,7-22,8
10,8-14,3
Hazard ratio adjusté
0,60
--
IC à 95 %
0,51-0,72
--
p*
p < 0,0001
--
Réponse du PSA** à 6 mois – N (%)
127 (32,0)
77 (19,6)
a
p
*
< 0,0001
--
Réponse du PSA** à 12 mois – N (%)
110 (27,7)
66 (16,8)
a
p*
< 0,0001
--
Délai médian d’apparition de la resistance à la
castration du cancer
b
(mois)
20,2
11,7
IC à 95 %
(17,2-23,6)
(10,8-14,7)
Hazard ratio ajusté
0,61
--
IC à 95 %
(0,51-0,72)
--
a
p
*
< 0,0001
--
c
Délian median de progression clinique
(mois)
33,0
19,8
IC à 95 %
(27,3-41,2)
(17,9-22,8)
Hazard ratio ajusté
0,61
--
IC à 95 %
(0,50-0,75)
--
a
p
*
< 0,0001
--
a
Variable du délai d’apparition des évènements : test log-rank stratifié.
Variable du taux de réponse : test exact de Fisher
* p à valeur descriptive
** Réponse du PSA : Réponse de l’antigène spécifique de la prostate : PSA < 0,2 ng/mL mesuré
sur 2 dosages distants d’au moins 4 semaines
b
Délai d’apparition de la résistance à la castration du cancer de la prostate = temps depuis la
randomisation jusqu’à la progression du PSA ou progression clinique (c’est-à-dire croissance
symptomatique de métastases osseuses, progression selon les critères RECIST (Response
Evaluation Criteria in Solid Tumours) ou détérioration clinique liée au cancer selon le jugement
de l’investigateur) quel que soit celui survenant en premier.
c
Délai de progression clinique = temps entre la randomisation jusqu’à la progression clinique
(c’est-à-dire croissance symptomatique de métastases osseuses, progression selon les critères
RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) ou détérioration clinique liée au
cancer selon le jugement de l’investigateur)
ic
am
en
tn
'e
st
43
pl
us
au
to
ris
é
TCF avec une réduction du risque de mortalité de 22,7%. Les résultats d’efficacité sont résumés
dans le tableau suivant:
Efficacité du docétaxel dans le traitement des patients atteints d’un adénocarcinome gastrique
Critères
Temps médian jusqu’à progression
(mois)
(IC
95%)
Risque relatif
(IC
95%)
*valeur du p
Survie médiane (mois)
(IC
95%)
Estimation à 2 ans (%)
Risque relatif
(IC
95%)
* valeur du p
Taux de réponse globale (CR+PR)
(%)
valeur du p
Taux de progression de la maladie
(%)
*test log rank stratifié
TCF
n=221
5,6
(4,86-5,91)
CF
N=224
3,7
(3,45-4,47)
36,7
•
C
e
L’efficacité et la tolérance du docétaxel en traitement d’induction des patients présentant un
carcinome épidermoïde des voies aéro-digestives supérieures (VADS) ont été évaluées au cours
d’une étude de phase III multicentrique, randomisée, en ouvert (TAX323). Dans cette étude,
358 patients présentant un carcinome épidermoïde, localement avancé et inopérable, des VADS
et un état général (échelle OMS) de 0 ou 1, étaient randomisés dans l’un des deux bras de
traitement. Les patients du bras docétaxel ont reçu du docétaxel (T) 75 mg/m
2
suivi de cisplatine
(P) 75 mg/m
2
suivi de 5-fluorouracile (F) 750 mg/m
2
/jour en perfusion continue pendant 5 jours.
Ce schéma était administré toutes les 3 semaines à raison de 4 cycles sous réserve qu’une
réponse au moins mineure
(≥
25% de réduction de la taille bidimensionnelle de la tumeur) ait été
observée après 2 cycles. Les patients dont la tumeur n’a pas progressé à la fin de la
chimiothérapie ont débuté entre 4 et 7 semaines après celle-ci une radiothérapie (RT) d’une
durée de 7 semaines, conformément aux recommandations en vigueur dans les centres
participants (TPF/RT). Les patients du bras comparateur ont reçu du cisplatine (P) 100 mg/m
2
m
Cancers des Voies Aéro-digestives supérieures
Chimiothérapie d’induction suivie de radiothérapie (TAX323)
éd
Globalement, la qualité de vie (QoL) et le bénéfice clinique étaient en faveur d’une amélioration
pour le bras TCF. Le temps écoulé jusqu’à détérioration définitive de 5% de l’état de santé
global déterminé par le questionnaire de qualité de vie QLQ-C30 (p = 0,0121) ainsi que le temps
écoulé jusqu’à l’aggravation définitive de l’indice de performance de Karnofsky (p = 0,0088)
étaient plus long dans le bras TCF par rapport bras CF.
ic
am
en
Une analyse actualisée de la survie réalisée avec un suivi médian de 41,6 mois a montré que la
différence en faveur du bras TCF n’est alors plus statistiquement significative et que le bénéfice
du bras TCF sur le bras CF se situe nettement entre le 18ème et le 30ème mois de suivi.
tn
'e
Des analyses en sous groupe en fonction de l’âge, du sexe et de la race ethnique étaient en faveur
du bras TCF par rapport au bras CF.
st
44
pl
16,7
us
0,0106
au
1,293
(1,041-1,606)
0,0201
to
25,4
25,9
9,2
(8,38-10,58)
18,4
8,6
(7,16-9,46)
8,8
ris
é
1,473
(1,189-1,825)
0,0004
suivi de 5-fluorouracile (F) 1000 mg/m
2
jour en perfusion continue pendant 5 jours. Ce schéma
était administré toutes les 3 semaines à raison de 4 cycles sous réserve qu’une réponse au moins
mineure
(≥
25% de réduction de la taille bidimensionnelle de la tumeur) ait été observée après
2 cycles. Les patients dont la tumeur n’a pas progressée à la fin de la chimiothérapie, ont débuté
entre 4 et 7 semaines après celle-ci, une radiothérapie (RT) d’une durée de 7 semaines,
conformément aux recommandations en vigueur dans les centres participants (PF/RT). La
radiothérapie locorégionale est réalisée soit par radiothérapie conventionnelle (1.8 Gy - 2.0 Gy
par jour, 5 jours par semaine, pour une dose totale de 66 à 70 Gy), soit par radiothérapie
accélérée/hyperfractionnée (2 fois par jour, avec un minimum de 6 heures entre 2 séances,
5 jours par semaine). Un total de 70 Gy était recommandé pour la radiothérapie accélérée et
74 Gy pour la radiothérapie hyperfractionnée. Une chirurgie était autorisée après la
chimiothérapie, avant ou après la radiothérapie. Les patients dans le bras TPF ont reçu une
prophylaxie antibiotique par ciprofloxacine 500 mg par voie orale 2 fois par jour pendant
10 jours en commençant le 5ème jour de chaque cycle ou équivalent. La survie sans progression
(SSP), critère principal de cette étude, a été significativement plus longue dans le bras TPF par
rapport au bras PF, p = 0,0042 (médiane : 11,4 mois versus 8,3 mois respectivement) avec un
suivi global médian de 33,7 mois. La survie globale médiane a été également significativement
plus longue dans le bras TPF par rapport au bras PF (18,6 mois versus 14,5 mois
respectivement) avec une réduction relative du risque de mortalité de 28%, p = 0,0128. Les
résultats d’efficacité sont présentés dans le tableau ci-dessous.
Efficacité du docétaxel dans le traitement d’induction des patients présentant un carcinome
épidermoïde, localement avancé et inopérable des voies aéro-digestives supérieures. (Analyse en
intention de traiter)
Critère d’évaluation
Docétaxel +
Cis+5-FU
Cis+5-FU
n=181
n=177
Médiane de survie sans progression
11,4
8.3
(mois)
(10,1-14,0)
(7.4-9.1)
(IC
95%)
Risque relatif ajusté
0,70
(IC
95%)
(0,55-0,89)
* valeur de p
0,0042
Médiane de survie (mois)
18,6
14.5
(IC
95%)
(15,7-24,0)
(11.6-18.7)
Risque relatif
0,72
(IC
95%)
(0,56-0,93)
** valeur de p
0,0128
Réponse objective à la chimiothérapie
67,8
53.6
(%)
(60,4-74,6)
(46.0-61.0)
(IC
95%)
*** valeur de p
0,006
Réponse objective au traitement
[chimiothérapie +/- radiothérapie] (%)
72,3
58.6
(IC
95%)
(65,1-78,8)
(51.0-65.8)
*** valeur de p
0,006
Durée médiane de réponse au traitement
n=128
n=106
[chimiothérapie +/-radiothérapie (mois)
15,7
11.7
(IC
95%)
(13,4-24,6)
(10.2-17.4)
Risque relatif
0,72
(IC
95%)
(0,52-0,99)
** valeur de p
0,0457
Un risque relatif inférieur à 1 est en faveur de docétaxel +cisplatine+5-FU
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
st
45
pl
us
au
to
ris
é
* Modèle de Cox (Ajustement sur le Performance Status (échelle OMS), la localisation de la tumeur
primitive et le stade clinique T et N)
** Test Logrank
*** Test du Chi
Paramètres de qualité de vie
Les patients traités par le TPF ont présenté significativement moins de détérioration de leur état
de santé général par rapport à ceux traités par PF (p = 0,01, échelle de l’EORTC-QLQ C30).
Paramètres de bénéfices cliniques
Les paramètres de bénéfices cliniques de l’échelle d’évaluation de l’état physique PSS-HN,
spécifique des cancers des voies aéro-digestives supérieures et mesurant l’intelligibilité de la
voix, la capacité de manger en public et à s’alimenter normalement, étaient significativement en
faveur du bras TPF par rapport au bras PF.
Le temps médian avant détérioration de l’état général (échelle OMS) était significativement plus
long dans le bras TPF par rapport au bras PF. Le score d’intensité de la douleur était amélioré
dans les deux bras, ce qui montre une prise en charge adéquate de la douleur.
•
Chimiothérapie d’induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324)
L’efficacité et la tolérance du docétaxel en traitement d’induction des patients présentant un
carcinome épidermoïde localement avancé des voies aérodigestives supérieures (VADS) ont été
évaluées au cours d’une étude de phase III multicentrique, randomisée, en ouvert (TAX324).
Dans cette étude, 501 patients présentant un carcinome épidermoïde localement avancé des
VADS et un état général (échelle OMS) de 0 ou 1, étaient randomisés dans l’un des deux bras de
traitement. La population de l’étude incluait des patients dont la tumeur était techniquement non
résécable, des patients avec une faible probabilité de curabilité chirurgicale et des patients
destinés à une préservation d’organe. L’évaluation de l’efficacité et de la tolérance s’est
intéressée exclusivement aux critères de survie ; le succès d’une préservation d’organe n’a pas
été formellement évalué. Les patients du bras docétaxel ont reçu du docétaxel (T) 75 mg/m² en
2
perfusion intraveineuse à J1 suivi de cisplatine (P) 100 mg/m administré en perfusion
2
intraveineuse d’une durée de 30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile (F) 1000 mg/m /jour
en perfusion intraveineuse continue de J1 à J4. Les cycles étaient répétés toutes les 3 semaines à
raison de 3 cycles. Tous les patients n’ayant pas présenté de progression de la maladie devaient
recevoir une chimioradiothérapie (CRT) conformément au protocole (TPF/CRT). Les patients du
bras comparateur ont reçu du cisplatine (P) 100 mg/m² à J1 en perfusion intraveineuse de
2
30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile (F) 1000 mg/m /jour en perfusion intraveineuse
continue de J1 à J5. Les cycles étaient répétés toutes les 3 semaines à raison de 3 cycles. Tous
les patients n’ayant pas présenté de progression de la maladie devaient recevoir une
chimioradiothérapie (CRT) conformément au protocole (PF/CRT).
Les patients des deux bras de traitement devaient recevoir 7 semaines de CRT à l’issue de la
chimiothérapie d’induction, avec un intervalle minimum de 3 semaines et pas plus de 8 semaines
après le début du dernier cycle (de J22 à J56 du dernier cycle). Durant la radiothérapie, du
carboplatine (AUC 1,5) était administré de façon hebdomadaire en perfusion intraveineuse d’une
heure pour un maximum de 7 doses. L’irradiation était délivrée au moyen d’un équipement à
mégavoltage utilisant un fractionnement conventionnel (2 Gy par jour, 5 jours par semaine
pendant 7 semaines et pour une dose totale 70-72 Gy). La chirurgie du site primitif de la tumeur
et/ou du cou pouvait être envisagée à tout moment à l’issue de la CRT. Tous les patients du bras
docétaxel de l’étude ont reçu une prophylaxie antibiotique. La survie globale (SG), critère
d’évaluation principal de cette étude, était significativement plus longue (test du log-rank,
p = 0.0058dans le bras contenant le docétaxel que dans le bras PF (SG médiane : 70,6 mois
versus 30,1 mois respectivement), avec une réduction de 30% du risque de mortalité comparé au
bras PF (risque relatif (RR) = 0,70, intervalle de confiance à 95% (95% IC) = 0,54-0,90) et un
suivi global médian de 41,9 mois. La survie sans progression (SSP), critère d’évaluation
secondaire, a montré une réduction de 29% du risque de progression ou de décès et une
amélioration de 22 mois de la SSP médiane (35,5 mois pour TPF et 13,1 mois pour PF). La
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
st
46
pl
us
au
to
ris
é
significativité statistique était atteinte avec un RR = 0,71 ; 95% IC 0,56-0,90 ; log-rank test,
p = 0.004. Les résultats d’efficacité sont présentés dans le tableau ci-dessous:
Efficacité du docétaxel en traitement d’induction des patients
présentant un carcinome
épidermoïde localement avancé des VADS (Analyse en intention de traiter)
Critère d’évaluation
Survie globale médiane (mois)
(95%CI)
Risque relatif
(95% CI)
*valeur de p
Mediane de survie sans progression PFS
(mois)
(95% CI)
Risque relatif
(95% CI)
**valeur de p
Réponse objective à la chimiothérapie
(CR + PR) (%)
(95%CI)
***valeur de p
Réponse objective au traitement (CR +
PR) [chimiothérapie +/-
chimioradiothérapie] (%)
(95%CI)
***valeur de p
Docétaxel +Cis+5-FU
n=255
70,6
(49,0-NA)
0,70
(0,54-0,90)
0,0058
35,5
(19,3-NA)
0,71
(0,56-0,90)
0,004
Cis+5-FU
n=246
30.1
(20.9-51.5)
pl
76,5
(70,8-81,5)
us
0,070
0,209
71,8
(65,8-77,2)
Population pédiatrique
C
e
L’Agence du Médicament Européenne a dérogé à l’obligation de soumettre les résultats des
études avec docétaxel dans les sous-populations pédiatriques dans le cancer du sein, le cancer du
poumon non à petites cellules, le cancer de la prostate, le cancer gastrique, le cancer des voies
aéro-digestives supérieures, n’incluant pas les cancers nasopharyngés type II et III moins
différenciés (voir rubrique 4.2 pour une information sur l’utilisation dans les populations
pédiatriques).
5.2
Absorption
Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel ont été évalués chez des patients cancéreux
après administration d'une dose de 20-115 mg/m
2
, dans des essais de phase I. La cinétique du
docétaxel est indépendante de la dose et correspond à un modèle à trois compartiments, avec des
demi-vies de 4 mn, 36 mn et 11,1
heures pour les phases α, ß et γ, respectivement.
La phase
tardive est due en partie à une sortie relativement lente du docétaxel du compartiment
périphérique.
m
Propriétés pharmacocinétiques
éd
ic
am
A Un risque relatif inférieur à 1 est en faveur de docétaxel +cisplatine+5-fluorouracile
* test du log-rank non ajusté
** Test Log-rank non ajusté, non ajusté pour les comparaisons multiples
*** Test du Chi², non ajusté pour les comparaisons multiples
NA Non atteint
en
tn
'e
st
47
au
64.2
(57.9-70.2)
71.5
(65.5-77.1)
to
ris
é
13.1
(10.6-20.2)
Distribution
Après administration d'une dose de 100 mg/m
2
, sous forme d'une perfusion d'une heure, la
concentration plasmatique moyenne atteint 3,7 µg/ml, avec une aire sous la courbe (AUC) de
4,6 h.µg/ml. Les valeurs moyennes de la clairance totale et du volume de distribution à
l'équilibre étaient respectivement égales à 21 l/h/m
2
et 113 l. Les variations interindividuelles de
la clairance totale étaient approximativement de 50%. Le docétaxel se lie à plus de 95% aux
protéines plasmatiques.
Elimination
Une étude portant sur le docétaxel marqué au C
14
a été menée chez trois sujets cancéreux. Le
docétaxel a été éliminé en sept jours dans l’urine et les fèces, après un processus de métabolisme
oxydatif lié au cytochrome P-450 du groupement ester tert-butylique. L’excrétion urinaire et
fécale correspondait respectivement à 6 et 75% de la radioactivité administrée. Environ 80% de
la radioactivité retrouvée dans les fèces est excrétée au cours des 48 premières heures sous forme
de métabolites inactifs (un métabolite principal et trois métabolites secondaires) et de très faibles
quantités de produit inchangé.
Populations particulières
Age et sexe
Insuffisance hépatique
Rétention hydrique
Chimiothérapie associée
C
e
Doxorubicine
Utilisé en association, le docétaxel ne modifie ni la clairance de la doxorubicine, ni le niveau
plasmatique du doxorubicinol (un métabolite de la doxorubicine). Les paramètres
pharmacocinétiques du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide ne sont pas
modifiés par leur co-administration.
Capecitabine
Une étude de phase I évaluant l'effet de la capecitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel et
réciproquement, n'a démontré aucun effet de la capecitabine sur la pharmacocinétique du
docétaxel (C
max
et ASC) ni d’effet du docétaxel sur la pharmacocinétique du 5’ DFUR, un
métabolite significatif de la capecitabine.
m
éd
La clairance du docétaxel n'était pas modifiée chez les sujets présentant une rétention hydrique
faible à modérée et il n’y a aucune donnée disponible chez les sujets ayant une rétention
hydrique sévère.
ic
am
Chez quelques sujets (n = 23) présentant une élévation modérée des taux d'ALAT et/ou d'ASAT
(≥
1,5
fois la LSN) et des taux de phosphatases alcalines (≥
2,5 fois la LSN), la clairance
corporelle totale moyenne a diminué de 27% (cf. paragraphe 4.2).
en
tn
'e
Une analyse pharmacocinétique a été réalisée sur une population de 577 patients. Les paramètres
pharmacocinétiques estimés à l'aide du modèle étaient très proches de ceux qui avaient été
déduits des essais de phase I. Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel n'ont pas varié en
fonction de l'âge ni du sexe.
st
48
pl
us
au
to
ris
é
Cisplatine
La clairance du docétaxel associé au cisplatine est similaire à celle observée en monothérapie.
Le profil pharmacocinétique du cisplatine administré peu après la perfusion de docétaxel est
similaire à celui observé avec le cisplatine seul.
Cisplatine et 5-fluorouracile
L’association du docétaxel avec le cisplatine et le 5-fluorouracile chez 12 patients présentant des
tumeurs solides n’a pas montré d’influence sur le profil pharmacocinétique de chacun des
produits.
Prednisone et dexamethasone
5.3
Données de sécurité préclinique
Le potentiel carcinogène du docétaxel n’a pas été étudié.
Des anomalies portant sur les testicules ont été observées dans les études chez les rongeurs et
suggèrent que le docétaxel pourrait altérer la fertilité chez l’homme.
6.
6.1
DONNEES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Flacon de solvant:
Eau pour préparations injectables.
C
e
6.2
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux
mentionnés dans la rubrique 6.6.
6.3
•
•
Durée de conservation
18 mois.
Solution de prémélange: la stabilité physico-chimique de cette solution de prémélange
conservée entre +2°C et +8°C ou à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été
démontrée sur une période de 8 heures. D’un point de vue microbiologique, le produit doit
être utilise immédiatement. Dans le cas contraire, les durées et conditions de conservation
m
Incompatibilités
éd
Flacon de solution à diluer:
Polysorbate 80
Ethanol anhydre
ic
am
en
tn
'e
st
49
Le docétaxel s’est révélé mutagène dans les tests du micronoyau et d’aberration chromosomique
in vitro
sur des cellules CHO K
1
ainsi que dans le test du micronoyau
in vivo
chez la souris. Ni le
test d’Ames ni l’essai de mutation génique CHO/HGPRT n’ont mis en évidence un effet
mutagène du produit Ces résultats concordent avec l’activité pharmacologique du docétaxel.
pl
us
au
to
L’effet de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel administré avec une
prémédication standard de dexamethasone a été étudié chez 42 patients. Aucun effet de la
prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel n’a été observé.
ris
é
•
avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement
pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, à moins que la dilution
n’ait été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
Solution à perfuser: la stabilité physico-chimique de cette solution conservée à
température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été démontrée sur une période de
4 heures. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilise immédiatement.
Dans le cas contraire, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de
la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à une
température comprise entre 2 et 8°C, à moins que la dilution n’ait été réalisée dans des
conditions aseptiques contrôlées et validées.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
C
e
6.6
Docetaxel Teva est un agent antinéoplasique et, comme tous les autres composés potentiellement
toxiques, doit être manipulé et préparé avec précautions. L’emploi de gants est recommandé.
En cas de contact cutané avec la préparation à diluer Docetaxel Teva, le prémélange ou la
solution à perfuser, il convient de rincer immédiatement et soigneusement la peau à l'eau et au
m
Flacon de solvant
Flacon en verre type I incolore de 6 ml avec un bouchon en caoutchou bromobutyl et une
capsule de protection.
Le flacon de solvant contient 1.28 ml d'eau pour préparations injectables (volume de
remplissage: 1.71 ml). L'ajout de la totalité du contenu du flacon du solvant au flacon de
Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml, solution à diluer pour perfusion assure au prémélange une
concentration de 10 mg/ml en docétaxel.
Précautions particulières d'élimination et manipulation
éd
ic
Le flacon contient 0.72 ml d'une solution de docétaxel à la concentration de 27,73 mg/ml
dans du polysorbate 80 (volume de remplissage: 24.4 mg/0.88 ml). Ce volume de
remplissage a été établi pendant le développement de docétaxel pour compenser les pertes
liquidiennes pendant la préparation du prémélange dues à la formation de mousse, à
l'adhésion sur la paroi du flacon et au "volume mort". Ce surremplissage permet d'assurer
qu'après dilution avec la totalité du flacon de solvant accompagnant le flacon de docétaxel,
que le volume minimal extractible de prémélange de 2 ml contient 10 mg/ml de docétaxel
ce qui correspond à la quantité indiquée de 20 mg/0.72 ml par flacon.
am
en
tn
'e
st
50
•
Flacon de solution à diluer pour perfusion Docetaxel Teva 20 mg
/0.72 ml
Flacon en verre type I incolore de 6 ml avec un bouchon en caoutchou bromobutyl et une
capsule de protection.
pl
Chaque barquette thermoformée contient:
•
un flacon de solution à diluer et,
•
un flacon de solvant
us
au
to
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique 6.3.
ris
é
6.4
Précautions partiulières de conservation et autre manipulation
savon. En cas de contact d'une muqueuse avec la préparation à diluer Docetaxel, le prémélange
ou la solution à perfuser, il convient de laver immédiatement la région souillée, à grande eau.
Préparation pour l’administration intraveineuse
a)
Préparation du prémélange de Docetaxel Teva (10 mg de docétaxel/ml)
Si les flacons sont conservés au froid, laissez reposer le nombre requis de boîtes de Docetaxel
Teva à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) pendant 5 minutes.
Extraire de façon aseptique, à l’aide d’une seringue munie d’une aiguille, la totalité du contenu
du flacon de solvant pour Docetaxel Teva en retournant en partie le flacon.
Injecter la totalité du contenu de la seringue dans le flacon de Docetaxel Teva correspondant.
Si une dose supérieure à 200 mg en docétaxel est nécessaire, utiliser une quantité plus
importante de vecteur de perfusion de sorte qu'une concentration en docétaxel de 0.74 mg/ml ne
soit pas dépassée.
C
e
Mélanger manuellement la poche ou le flacon de perfusion par rotation manuelle.
La solution pour perfusion de Docetaxel Teva doit être utilisée dans les 4 heures et doit être
administrée de façon aseptique en perfusion d'une heure à température ambiante (ne dépassant
pas 25°C) et dans des conditions normales de lumière.
Comme pour tous les médicaments administrés par voie parentérale, la solution de prémélange
et la solution à perfuser de Docetaxel Teva doivent être contrôlées visuellement avant toute
utilisation et les solutions contenant un précipité doivent être éliminées.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
51
m
éd
Injecter la quantité requise de volume de la solution de prémélange dans une poche ou un flacon
non-PVC pour perfusion de 250 ml contenant soit une solution glucosée à 5% soit une solution
pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%).
ic
am
b)
Préparation de la solution à perfuser
Plus d'un flacon de prémélange peut être nécessaire pour obtenir la dose prescrite à un patient.
En tenant compte de la posologie requise pour le patient exprimée en mg, extraire de façon
aseptique, le volume correspondant de solution de prémélange contenant 10 mg/ml de docétaxel
du nombre approprié de flacons de solution de prémélange à l'aide d'une seringue graduée munie
d'une aiguille. Par exemple une posologie de 140 mg en docétaxel demandera 14 ml de solution
de prémélange.
en
tn
'e
st
La solution de prémélange contient 10 mg/ml de docétaxel et doit être utilisée immédiatement
après reconstitution. Cependant la stabilité physico-chimique de cette solution de prémélange
conservée entre +2°C et +8°C ou à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été
démontrée sur une période de 8 heures.
pl
us
Laisser reposer le flacon de solution de prémélange pendant 5 minutes à température ambiante
(ne dépassant pas 25°C) et vérifier ensuite que la solution est claire et limpide. (La formation de
mousse est normale même après 5 minutes en raison de la présence de polysorbate 80 dans la
composition du médicament).
au
to
Sortir l’aiguille et la seringue et mélanger manuellement par renversements répétés pendant au
moins 45 secondes. Ne pas agiter.
ris
é
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays Bas
8.
NUMERO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/611/001
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne du médicament
http://www.ema.europa.eu/.
C
e
m
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am
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Date de la première autorisation : 26 janvier 2010
Date du dernier renouvellement : 22 mai 2014
au
L'AUTORISATION
to
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1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml solution à diluer et solvant pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon de Docetaxel Teva solution à diluer contient 80 mg/2.88 ml de docétaxel. Chaque
ml de solution à diluer contient 27,73 mg de docétaxel.
Excipients à effet notoire :
Chaque flacon de solution à diluer contient 25,1% (w/w) d’éthanol anhydre (723 mg d’éthanol
anhydre).
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
4.1
Indications thérapeutiques
Pour des patients avec cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire, le traitement
adjuvant devra être restreint aux patients éligibles à une chimiothérapie selon les critères
internationalement établis pour le traitement initial du cancer du sein au stade précoce (voir
rubrique 5.1).
C
e
Docetaxel Teva en association à la doxorubicine est indiqué dans le traitement du cancer du sein
localement avancé ou métastatique chez les patientes n'ayant pas reçu de chimiothérapie
cytotoxique antérieure dans cette affection.
Docetaxel Teva est indiqué en monothérapie dans le traitement des patientes atteintes d'un
cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie cytotoxique,
ayant comporté une anthracycline ou un agent alkylant.
Docetaxel Teva en association au trastuzumab est indiqué dans le traitement du cancer du sein
métastatique avec sur-expression tumorale de HER2, chez les patients non prétraités par
chimiothérapie pour leur maladie métastatique.
m
éd
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•
•
cancer du sein opérable, chez des patients présentant un envahissement ganglionnaire
cancer du sein opérable, chez des patients ne présentant pas d’envahissement
ganglionnaire
am
en
Cancer du sein
Docetaxel Teva en association à la doxorubicine et au cyclophosphamide est indiqué dans le
traitement adjuvant du :
tn
'e
4.
DONNEES CLINIQUES
st
53
pl
Solution à diluer et solvant pour solution pour perfusion.
La solution à diluer se présente sous forme d’une solution visqueuse, limpide, jaune à jaune
marron.
Le solvant est une solution incolore.
us
au
to
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
ris
é
Docetaxel Teva en association à la capécitabine est indiqué dans le traitement du cancer du sein
localement avancé ou métastatique après échec d’une chimiothérapie cytotoxique ayant
comporté une anthracycline.
Cancer du poumon non à petites cellules
Docetaxel Teva est indiqué dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules
localement avancé ou métastatique, après échec d'une chimiothérapie antérieure.
Docetaxel Teva en association au cisplatine est indiqué dans le traitement du cancer bronchique
non à petites cellules non résécable, localement avancé ou métastatique, chez les patients n'ayant
pas reçu de chimiothérapie antérieure dans cette indication.
Cancer de la prostate
Cancer des voies aéro-digestives supérieures
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie :
Dans les cancers du sein, du poumon non à petites cellules, gastrique et des voies aéro-digestives
supérieures, et sauf contre-indication, une prémédication par un corticoïde oral peut être utilisée,
tel que la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (par exemple: 8 mg 2 fois par jour) pendant
3 jours en commençant la veille de la perfusion du docétaxel (voir rubrique 4.4).
Dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, compte tenu de l’utilisation
concomitante de prednisone ou de prednisolone, la prémédication orale de dexaméthasone
recommandée est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir
rubrique 4.4).
Dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible, indépendemment de l’utilisation
concomitante de prednisone ou de prednisolone, la prémédication orale de dexaméthasone
recommandée est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir
rubrique 4.4).
C
e
m
éd
L'utilisation du docétaxel doit être réservée aux unités spécialisées dans l'administration de
cytotoxiques et le docétaxel doit être administré sous contrôle d'un médecin qualifié dans
l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses (voir rubrique 6.6).
ic
am
Docetaxel Teva en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué dans le
traitement d’induction des carcinomes épidermoïdes localement avancés des voies aéro-
digestives supérieures.
en
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Docetaxel Teva en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué dans le
traitement de l’adénocarcinome gastrique métastatique, y compris l’adénocarcinome de la
jonction oesogastrique, chez les patients non prétraités par chimiothérapie pour leur maladie
métastatique.
st
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pl
Cancer gastrique
us
Docetaxel Teva en association à un traitement antiandrogénique (ADT), avec ou sans prednisone
ou prednisolone, est indiqué dans le traitement du cancer de la prostate métastatique hormono-
sensible.
au
Docetaxel Teva en association à la prednisone ou à la prednisolone est indiqué dans le traitement
du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.
to
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Une prophylaxie par G-CSF peut être utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique.
Docétaxel est administré en une perfusion d’une heure, toutes les trois semaines.
Cancer du sein :
Dans le traitement adjuvant du cancer du sein opérable avec ou sans envahissement
ganglionnaire, la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² administrée 1 heure
après 50 mg/m² de doxorubicine et 500 mg/m² de cyclophosphamide, toutes les 3 semaines
pendant 6 cycles (schéma TAC) (cf. Ajustement posologique).
Pour le traitement des patientes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique,
la posologie recommandée du docétaxel en monothérapie est de 100 mg/m². En première ligne,
le docétaxel à la dose recommandée de 75 mg/m² est associé à la doxorubicine (50 mg/m²).
En association au trastuzumab, la posologie recommandée de docétaxel est de 100 mg/m² toutes
les 3 semaines, associée au trastuzumab administré toutes les semaines. Dans l’étude pivot, la
première perfusion de docétaxel a été effectuée le lendemain de la première administration de
trastuzumab. Les cures suivantes de docétaxel ont été administrées immédiatement après la fin
de la perfusion du trastuzumab si la dose précédente de trastuzumab avait été bien tolérée. Pour
la posologie et le mode d’administration du trastuzumab, voir le résumé des caractéristiques du
produit.
En association à la capécitabine, la posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m² toutes
les trois semaines, associée à 1250 mg/m² de capécitabine deux fois par jour (dans les
30 minutes qui suivent un repas) pendant deux semaines suivi d’une période sans traitement
d’une semaine. Pour le calcul de la dose de capécitabine en fonction de la surface corporelle,
voir le résumé des caractéristiques du produit de la capécitabine.
Cancer du poumon non à petites cellules :
Cancer de la prostate :
C
Cancer de la prostate métastatique hormono-sensible
La posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m
2
toutes les 3 semaines pendant
6 cycles. La prednisone ou la prednisolone orale est administrée en continu, à raison de 5 mg
deux fois par jour.
Cancer gastrique :
e
La posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² suivi le même jour par une perfusion
de 1 à 3 heures de cisplatine à la posologie de 75 mg/m². Immédiatement après la fin de la
perfusion de cisplatine, débute la perfusion continue sur 5 jours de 5-fluorouracile à la posologie
de 750 mg/m²/jour. Le traitement est répété toutes les 3 semaines. Une prémédication par des
antiémétiques et une hydratation adéquate préalable à l’administration de cisplatine devront être
réalisées. Une prophylaxie par G-CSF devrait être utilisée pour diminuer le risque de toxicité
hématologique (voir aussi les ajustements de doses pendant le traitement).
Cancer des voies aéro-digestives supérieures :
m
éd
Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
La posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m². La prednisone ou la prednisolone
orale est administrée en continu, à raison de 5 mg deux fois par jour (voir rubrique 5.1).
ic
am
Chez les patients traités pour un cancer bronchique non à petites cellules et n’ayant reçu aucune
chimiothérapie antérieure, les doses recommandées sont de 75 mg/m² de docétaxel suivi
immédiatement par 75 mg/m² de cisplatine en 30-60 minutes. Après échec d’une chimiothérapie
à base de sels de platine, la dose recommandée est de 75 mg/m² de docétaxel en monothérapie.
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Les patients doivent recevoir une prémédication par des anti-émétiques et une hydratation
adéquate (avant et après administration du cisplatine). Une prophylaxie par G-CSF peut être
utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique. Tous les patients du bras docétaxel
des études TAX323 et TAX324 ont reçu une prophylaxie antibiotique.
•
Chimiothérapie d’induction suivie de radiothérapie (TAX323) Dans le traitement
d’induction des carcinomes épidermoïdes localement avancés et inopérables des voies
aéro-digestives supérieures, la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² en
perfusion de 1 heure, suivi de cisplatine à la posologie de 75 mg/m² en perfusion de
1 heure à J1, suivi de 5-fluorouracile à la posologie de 750 mg/m²/jour en perfusion
continue sur 5 jours. Ce schéma est répété toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. Après la
chimiothérapie, les patients doivent être traités par radiothérapie.
Chimiothérapie d’induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324) Dans le traitement
d’induction des patients présentant un carcinome épidermoïde localement avancé des
voies aéro-digestives supérieures (VADS) (non résécable techniquement, faible probabilité
de curabilité chirurgicale ou de préservation d’organe), la posologie recommandée de
docétaxel est de 75 mg/m² en perfusion intraveineuse de 1 heure à J1, suivi de cisplatine à
la posologie de 100 mg/m² en perfusion de 30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile
1000 mg/m²/jour en perfusion continue de J1 à J4. Ce schéma est administré toutes les
3 semaines à raison de 3 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent être traités
par chimioradiothérapie.
•
Pour les ajustements posologiques du cisplatine et du 5-fluorouracile, se référer au résumé des
caractéristiques du produit correspondant.
Ajustement posologique pendant le traitement:
C
e
Traitement adjuvant du cancer du sein
Une prophylaxie primaire par G-CSF doit être considérée chez les patientes qui reçoivent
docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide (TAC) en traitement adjuvant pour leur cancer du
sein. Les patientes présentant une neutropénie fébrile et/ou une infection neutropénique, doivent
avoir une réduction de dose de docétaxel à 60 mg/m² pour tous les cycles ultérieurs (voir
rubriques 4.4 et 4.8). Pour les patientes présentant une stomatite de grade 3 ou 4, la dose de
docétaxel devrait être diminuée à 60 mg/m².
En association avec le cisplatine
Chez les patients ayant reçu une dose initiale de docétaxel à 75 mg/m² en association au
cisplatine, pour lesquels le nadir du nombre des plaquettes lors de la cure précédente était
<25000/mm
3
, ou présentant une neutropénie fébrile, ou des toxicités sévères non
hématologiques, la dose de docétaxel doit être réduite à 65 mg/m² lors des cycles suivants. Pour
l’ajustement posologique du cisplatine, se reporter au résumé des caractéristiques du produit
correspondant.
En association avec la capécitabine
m
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am
Généralités
Le docétaxel ne doit pas être administré tant que le nombre de neutrophiles est inférieur à
1500/mm
3
.
Chez les patients ayant présenté, pendant le traitement par le docétaxel, une neutropénie fébrile,
un nombre de polynucléaires neutrophiles <500/mm
3
pendant plus d’une semaine, des réactions
cutanées sévères ou répétées ou une neuropathie périphérique sévère, la dose de docétaxel doit
être réduite de 100 mg/m² à 75 mg/m² et/ou de 75 à 60 mg/m². Si ces réactions persistent à
60 mg/m², le traitement doit être interrompu.
en
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•
•
•
•
Pour l’ajustement posologique de la capécitabine, voir son résumé des caractéristiques du
produit.
Chez les patients qui présentent une première apparition de toxicité de Grade 2, qui
persiste jusqu’à l’administration suivante de docétaxel/capécitabine, retarder le traitement
jusqu’au retour au Grade 0-1, puis continuer à 100% des posologies initiales.
Chez les patients qui présentent une 2
ème
apparition de toxicité de Grade 2 ou une 1
ère
apparition de toxicité de Grade 3, quel que soit le stade du cycle de traitement, retarder le
traitement jusqu’au retour au Grade 0-1 puis reprendre le traitement avec 55 mg/m².
Pour toute apparition ultérieure de toxicité, ou toute toxicité de Grade 4, arrêter le
traitement par docétaxel.
En association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile
Toxicité
Diarrhée grade 3
Diarrhée grade 4
Stomatites/mucites grade 3
Pour les ajustements posologiques du 5-fluorouracile et du cisplatine, se référer aux résumés des
caractéristiques des produits.
C
e
Dans les études pivots chez les patients traités par chimiothérapie d’induction pour un cancer des
VADS, et ayant présenté une neutropénie compliquée (incluant neutropénie prolongée,
neutropénie fébrile ou infection), une prophylaxie par G-CSF (ex : du 6
ème
au 15
ème
jour) était
recommandée pour les cycles suivants.
Populations à risque
Patients avec insuffisance hépatique
D’après les données pharmacocinétiques relatives au docétaxel à 100 mg/m
2
administré en
monothérapie, la dose de docétaxel recommandée chez les patients ayant des transaminases
(ALAT et/ou ASAT) supérieures à 1,5 fois la limite supérieure à la normale (LSN) ainsi que des
phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN, est de 75 mg/m
2
(voir rubriques 4.4 et 5.2).
m
éd
Stomatites/mucites grade 4
1
er
épisode : réduction de 20% de la dose de 5-FU.
2
ème
épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel.
1
er
épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel et de
5-FU.
2
ème
épisode : arrêt du traitement.
1
er
épisode : réduction de 20% de la dose de 5-FU.
2
ème
épisode : arrêt définitif du 5-FU seulement.
3
ème
épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel.
1
er
épisode : arrêt définitif du 5-FU seulement.
2
ème
épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel.
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57
Si un épisode de neutropénie compliquée (fébrile, prolongée ou infection neutropénique)
survient malgré l’utilisation de G-CSF, la posologie de docétaxel devra être réduite de
75 à 60 mg/m². Si d’autres épisodes de neutropénie compliquée surviennent, la posologie de
docétaxel devra être réduite de 60 à 45 mg/m². En cas de thrombopénie de Grade 4, la posologie
de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/m². Les administrations suivantes de docétaxel ne
devront reprendre que si le nombre de polynucléaires neutrophiles est >1500/mm
3
et le nombre
de plaquettes est >100 000/mm
3
. Si ces toxicités hématologiques persistent le traitement devra
être arrêté (voir rubrique 4.4).
En cas de toxicités, les ajustements posologiques des patients recevant du docétaxel en
association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (5-FU) sont les suivantes :
Ajustements posologiques
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Pour les modifications de posologie du trastuzumab, voir le résumé des caractéristiques du
produit.
Chez les patients ayant une bilirubinémie > 1 fois la LSN et/ou des ASAT et ALAT 3,5 fois
supérieures à la LSN ainsi que des phosphatases alkalines supérieures à 6 fois la LSN, aucune
réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré sauf s’il
est strictement indiqué.
Dans le traitement de l’adénocarcinome gastrique, en association avec le cisplatine et le 5-
fluorouracile, l’étude clinique pivot a exclu les patients présentant un taux de transaminases
(ASAT et/ou ALAT) >1,5 fois la LSN associé à des phosphatases alcalines >2,5 fois la LSN et
un taux de bilirubine >1 fois la LSN : en conséquence pour ces patients, aucune réduction de
dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré sauf si il est
strictement indiqué. On ne dispose d’aucune donnée sur les insuffisants hépatiques traités par le
docétaxel en association dans les autres indications.
Population pédiatrique :
La tolérance et l’efficacité de Docetaxel Teva dans le carcinome nasopharyngé chez les enfants
âgés de plus d’un mois et de moins de 18 ans n’est pas encore établi.
L’utilisation de Docetaxel Teva dans les populations pédiatriques dans le cancer du sein, le
cancer du poumon non à petites cellules, le cancer de la prostate, le cancer gastrique, le cancer
des voies aéro-digestives supérieures, n’incluant pas les cancers nasopharyngés type II et III peu
différenciés, n’est pas pertinent.
Personnes âgées :
Au vu des données de pharmacocinétique de population, aucune précaution particulière n'est à
prendre chez les personnes âgées. En association avec la capécitabine, il est recommandé de
réduire à 75% la dose initiale de capécitabine chez les sujets âgés de 60 ans ou plus (se reporter
au résumé des caractéristiques du produit de capécitabine).
Mode d’administration
Pour les instructions concernant la préparation et l’administration du produit, voir rubrique 6.6.
En l’absence de données disponibles, le docétaxel ne doit pas être administré aux patients
présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Tenir compte également des contre-indications des spécialités associées au docétaxel.
C
e
4.4
Pour les cancers du sein et du poumon non à petites cellules, une prémédication par un
corticoïde oral, tel que la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (par exemple: 8 mg 2 fois
par jour) pendant 3 jours en commençant la veille de la perfusion du docétaxel, sauf contre-
indication, peut réduire l’incidence et la sévérité de la rétention hydrique et la sévérité des
réactions d’hypersensibilité. Pour le cancer de la prostate, la prémédication orale par la
dexaméthasone est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir
rubrique 4.2).
Hématologie
La neutropénie est l'effet indésirable le plus fréquent observé avec le docétaxel. Le nadir a été
m
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
éd
ic
Le docétaxel ne doit pas être utilisé chez les patients dont le nombre initial de neutrophiles est
<1500/mm
3
.
am
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnées à la rubrique 6.1.
en
4.3
Contre-indications
tn
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observé en médiane 7 jours après le traitement mais cet intervalle peut être plus court chez les
patients prétraités. Une surveillance fréquente de la formule sanguine doit être exercée chez tous
les patients traités par le docétaxel. Le traitement par le docétaxel ne doit pas être repris tant que
le nombre de neutrophiles n’est pas remonté ≥1500/mm
3
(voir rubrique 4.2).
En cas de neutropénie sévère (<500/mm
3
durant 7 jours ou plus) pendant une cure de docétaxel,
il est recommandé de réduire la dose lors des cures suivantes ou de prendre les mesures
symptomatiques appropriées (voir rubrique 4.2).
Chez les patients traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile
(protocole TCF), l’administration de G-CSF en prophylaxie permet de réduire la fréquence des
neutropénies fébriles et des infections neutropéniques. Les patients traités selon le protocole
TCF devront recevoir du G-CSF en prophylaxie pour diminuer le risque de survenue de
neutropénies compliquées (neutropénie fébrile, prolongée ou infection neutropénique). Les
patients traités selon le protocole TCF devront faire l’objet d’une surveillance attentive (voir
rubriques 4.2 et 4.8).
Chez les patients traités par docétaxel en association avec doxorubicine et cyclophosphamide
(TAC), la neutropénie fébrile et/ou l’infection neutropénique surviennent à des taux plus faibles
quand les patients ont reçu une prophylaxie primaire par G-CSF. Une prophylaxie primaire par
G-CSF devrait être considérée chez les patients recevant le protocole TAC en traitement
adjuvant du cancer du sein pour atténuer le risque de complications neutropéniques (neutropénie
fébrile, neutropénie prolongée ou infection neutropénique). Les patients recevant le protocole
TAC doivent avoir un suivi étroit (voir rubriques 4.2 et 4.8).
Réactions gastro-intestinales
Réactions d'hypersensibilité
Les patients doivent être strictement surveillés en raison du risque de réactions
d’hypersensibilité, particulièrement pendant la première et la seconde perfusion. Des réactions
d'hypersensibilité peuvent survenir dans les minutes qui suivent le début d'une perfusion du
docétaxel ; pour cette raison le matériel médical approprié doit être disponible pour traiter
l’hypotension et le bronchospasme. Les manifestations mineures, comme les bouffées
vasomotrices ou les réactions cutanées localisées, ne justifient pas l'interruption du traitement.
En revanche, les réactions sévères, telles une hypotension sévère, un bronchospasme ou un
rash/érythème généralisé, imposent l'arrêt immédiat du docétaxel et l'instauration d'un traitement
symptomatique. Le docétaxel ne doit pas être réadministré aux patients ayant présenté des
réactions d'hypersensibilité sévères. Les patients ayant précédemment développé une réaction
d’hypersensibilité au paclitaxel sont suceptibles de développer une réaction d’hypersensibilité au
docétaxel, y compris des réactions d’hypersensibilité plus sévères. Ces patients doivent être
surveillés étroitement lors de l’initiation d’un traitement par le docétaxel.
Réactions cutanées
Des cas d’érythèmes cutanés localisés aux extrémités (paumes des mains et plantes des pieds),
accompagnés d’œdème et suivis de desquamation ont été observés. Des symptômes sévères tels
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Une précaution est recommandée pour les patients présentant une neutropénie, particulièrement
à risque de développer des complications gastro-intestinales. Bien que la majorité des cas a eu
lieu durant le premier ou le deuxième cycle de traitement à base de docétaxel, des entérocolites
peuvent se développer à tout moment, pouvant être fatales dès le premier jour de la survenue.
Les patients doivent être étroitement surveillés en raison du risque de manifestations précoces de
toxicité gastro-intestinale grave (cf. rubriques 4.2, 4.4 Hématologie, et 4.8).
en
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que des éruptions suivies de desquamation conduisant à l’interruption temporaire ou définitive
du traitement par le docétaxel ont été rapportés (voir rubrique 4.2).
Des effets indésirables cutanés sévères tels qu’un syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), une
nécrolyse épidermique toxique (NET) et une pustulose exanthématique aiguë généralisée
(PEAG) ont été rapportés avec le traitement par docétaxel. Les patients doivent être informés des
signes et symptômes de ces manifestations cutanées graves et étroitement surveillés. Si des
signes et symptômes évocateurs de ces réactions apparaissent, l’interruption du docétaxel doit
être considérée.
Rétention hydrique
Affections respiratoires
Des cas de syndrome de détresse respiratoire aiguë, de pneumonie/pneumopathie interstitielle,
d’atteinte pulmonaire interstitielle, de fibrose pulmonaire et d’insuffisance respiratoire, parfois
d’évolution fatale, ont été rapportés. Des cas de pneumopathie radio-induite ont été rapportés
chez des patients traités de manière concomitante par radiothérapie.
En cas d’apparition ou d’aggravation de symptômes pulmonaires, il est conseillé de mettre en
place une surveillance étroite, d’effectuer rapidement un examen et de débuter un traitement
approprié. Il est recommandé d’interrompre le traitement par docétaxel jusqu’à l’établissement
d’un diagnostic. Le recours précose aux soins de support peut contribuer à l’amélioration de
l’état du patient. Le bénéfice de la reprise du docétaxel doit être soigneusement évalué.
Chez les patients traités par le docétaxel à 100 mg/m
2
en monothérapie et présentant des taux de
transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieurs à 1,5 fois la LSN ainsi que des taux sériques de
phosphatases alcalines supérieurs à 2,5 fois la LSN, le risque de développer des effets
indésirables sévères tels que décès par toxicité, incluant septicémies et hémorragies gastro-
intestinales qui peuvent être fatales, neutropénie fébrile, infections, trombocytopénies, stomatites
et asthénie, est augmenté. En conséquence, la dose recommandée de docétaxel chez les patients
ayant un bilan de la fonction hépatique élevé (BFH) est de 75 mg/m
2
et un bilan de la fonction
hépatique (BFH) doit être fait en début de traitement et avant chaque cure (voir rubrique 4.2).
Chez les patients avec une bilirubinémie > 1 fois la LSN et/ou des ALAT et ASAT 3,5 fois
supérieures à la LSN avec des phosphatases alcalines supérieures à 6 fois la LSN, aucune
réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne devrait pas être administré sauf
s’il est strictement indiqué.
Dans le traitement de l’adénocarcinome gastrique en association avec le cisplatine et le 5-
fluorouracile, l’étude pivot a exclu les patients présentant un taux de transaminases (ASAT et/ou
ALAT) >1,5 fois la LSN associé à des phosphatases alcalines >2,5 fois la LSN et un taux de
bilirubine > 1 fois la LSN : en conséquence pour ces patients, aucune réduction de dose ne peut
être recommandée et le docétaxel ne devrait pas être administré sauf si il est strictement indiqué.
On ne dispose d’aucune donnée sur les insuffisants hépatiques traités par le docétaxel en
association dans les autres indications.
Patients avec insuffisance rénale
Il n’existe aucune donnée disponible chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère traités
par docétaxel.
Système nerveux
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Patients avec insuffisance hépatique
st
60
pl
us
au
to
ris
é
Les patients présentant une rétention hydrique sévère telle que pleurésie, péricardite et ascite
devront être particulièrement surveillés.
L’apparition d’une neurotoxicité périphérique sévère impose une réduction de la dose (voir
rubrique 4.2).
Toxicité cardiaque
Une insuffisance cardiaque a été observée chez des patients recevant du docétaxel en association
avec du trastuzumab, en particulier après une chimiothérapie contenant une anthracycline
(doxorubicine ou épirubicine). Celle-ci peut être modérée à sévère, voire même d’issue fatale
(voir rubrique 4.8).
Quand les patients sont susceptibles d’être traitées par le docétaxel en association avec le
trastuzumab, ils doivent bénéficier d’une évaluation cardiaque avant traitement. La fonction
cardiaque doit être surveillée pendant le traitement (ex : tous les trois mois) pour permettre
d’identifier les patientes susceptibles de développer un dysfonctionnement cardiaque. Pour plus
de détails, voir le résumé des caractéristiques du produit de trastuzumab.
Affections oculaires
Syndrome de lyse tumorale
Un syndrome de lyse tumorale a été rapporté avec le docétaxel après le premier ou le second
cycle (voir rubrique 4.8). Les patients à risque de syndrome de lyse tumorale (par exemple,
présentant une fonction rénale altérée, hyperuricémie, tumeur volumineuse, progression rapide)
doivent être étroitement surveillés. La correction de la déshydratation et le traitement des taux
d’acide urique élevés sont recommandés avant l’initiation du traitement.
Divers
Des mesures contraceptives doivent être prises à la fois chez les hommes et les femmes en cours
de traitement et poursuivies chez les hommes au moins 6 mois après la fin du traitement (voir
rubrique 4.6).
L’administration concomitante du docétaxel et d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple
kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir,
saquinavir, télithromycine et voriconazole) devrait être évitée (voir rubrique 4.5).
C
e
m
éd
ic
Des cancers secondaires ont été rapportés lors de l’association de docétaxel avec des traitements
anticancéreux connus pour être associés à des cancers secondaires. Les cancers secondaires
(incluant leucémie myéloïde aiguë, syndrome myélodysplasique et lymphome non hodgkinien)
pourraient survenir plusieurs mois ou années après un traitement comprenant le docétaxel. Les
patients doivent être surveillés pour les cancers secondaires (voir rubrique 4.8).
am
en
Cancers secondaires
tn
'e
Des cas d’œdème maculaire cystoïde (OMC) ont été rapportés chez des patients traités par
docétaxel. Les patients présentant des troubles de la vision doivent réaliser un examen
ophtalmologique rapide et complet. En cas de diagnostic d’OMC, le traitement par docétaxel
devra être arrêté et un traitement approprié devra être initié (voir rubrique 4.8).
st
61
pl
us
Des arythmies ventriculaires comprenant notamment des tachycardies ventriculaires (parfois
d’issue fatale) ont été rapportées chez des patients traités par le docétaxel en association avec des
traitements tels que la doxorubicine, le 5-fluorouracile et/ou le cyclophosphamide (voir section
4.8).
Une évaluation cardiaque préalable à la mise en oeuvre du traitement par docétaxel est
recommandée.
au
to
ris
é
Précautions particulières pour l’utilisation en traitement adjuvant du cancer du sein
Neutropénie compliquée
Chez les patients ayant présenté une neutropénie compliquée (une neutropénie prolongée, une
neutropénie fébrile ou une infection), l’utilisation de G-CSF et une réduction de dose devraient
être envisagées (voir rubrique 4.2).
Effets gastro-intestinaux
Des symptômes tels que douleurs et sensibilité abdominales précoces, fièvre, diarrhée, avec ou
sans neutropénie, peuvent être des manifestations précoces d’une toxicité gastro-intestinale
sévère et doivent être évalués et traités rapidement.
Insuffisance cardiaque congestive (ICC)
Patients présentant au moins 4 ganglions envahis
Comme le bénéfice observé chez les patientes présentant au moins 4 ganglions envahis n’était
pas statistiquement significatif sur la survie sans maladie (SSM) et la survie globale (SG), le
rapport bénéfice/risque positif de TAC chez les patients ayant au moins 4 ganglions envahis n’a
pas été complètement démontré par l’analyse finale (voir rubrique 5.1.).
Personnes âgées
Précautions pour l’utilisation en traitement adjuvant dans le cancer du sein
Il existe des données limitées disponibles sur l’utilisation du docétaxel en association avec la
doxorubicine et le cyclophosphamide chez des patientes de plus de 70 ans.
Précautions pour l’ultilisation dans le cancer de la prostate métastatique resistant à la
castration
Dans une étude dans le cancer de la prostate (TAX 327) sur les 333 patients traités avec
docétaxel toutes les 3 semaines, 209 patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 68 patients étaient
âgés de plus de 75 ans. Chez les patients traités par docétaxel toutes les trois semaines, le taux
d’incidence d’altérations des ongles attribués au médicament était supérieur d’au moins 10%
chez les patients âgés de 65 ans ou plus, au taux observé chez les sujets plus jeunes. Les taux
d’incidence des cas de fièvre, diarrhée, anorexie et œdème périphérique attribués au médicament
étaient supérieurs d’au moins 10% chez les patients de 75 ans et plus, aux taux observés chez les
sujets de moins de 65 ans.
C
e
Précautions pour l’utilisation dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible
Dans une étude menée dans le cancer de la prostate hormono-sensible (STAMPEDE), sur les
545 patients traités par docétaxel toutes les 3 semaines, 296 étaient âgés de 65 ans ou plus, et 48
étaient âgés de 75 ans ou plus. Dans le bras docétaxel, on a rapporté plus de réactions
d’hypersensibilité, de neutropénie, d’anémie, de rétention hydrique, de dyspnée, et de
modifications des ongles chez les patients âgés de ≥
65 ans que chez les patients de moins de
65 ans. Aucune de ces augmentations de fréquence n’a atteint 10 % de différence par rapport au
bras contrôle. Chez les patients âgés de 75 ans ou plus, les cas de neutropénie, d’anémie, de
diarrhée, de dyspnée ou d’infection des voies aériennes supérieures ont été rapportés avec une
plus grande incidence (au moins 10 % supérieure).
Précautions pour l’utilisation dans l’adénocarcinome gastrique
m
éd
ic
am
en
tn
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62
pl
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au
Les patients doivent être surveillés pour des symptômes d’insuffisance cardiaque congestive
pendant le traitement et pendant la période de suivi. Chez les patientes traitées par TAC pour un
cancer du sein présentant un envahissement ganglionnaire, il a été montré que le risque d’ICC
était plus élevé la première année après le traitement (voir rubriques 4.8 et 5.1).
to
ris
é
Dans une étude sur le cancer gastrique, sur les 300 patients (221 patients en phase III et
79 patients en phase II) traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-
fluorouracile, 74 patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 4 patients étaient âgés de 75 ans ou
plus. L’incidence des effets indésirables graves était supérieure chez les patients âgés comparés
aux patients plus jeunes. L’incidence des effets indésirables suivants (quel que soit le grade)
léthargie, stomatites, infections était supérieure d’au moins 10% chez les patients âgés de 65 ans
ou plus par rapport à celle observée chez les sujets plus jeunes.
Les patients âgés traités avec le protocole TCF feront l’objet d’une surveillance attentive.
Excipients
Éthanol
Ce médicament contient 723 mg d’alcool (éthanol anhydre) par flacon (25,1 % (p/p)).
Une dose de 100 mg/m
2
de ce médicament administrée à un adulte de 70 kg entraînerait une
exposition à 23 mg/kg d’éthanol susceptible de provoquer une augmentation de l’alcoolémie
d’environ 4 mg/100 ml.
À titre de comparaison, pour un adulte buvant un verre de vin ou 500 ml de bière, le taux
d’alcoolémie devrait être d’environ 50 mg/100 ml.
Ce médicament étant généralement administré lentement sur une durée de 1 heure, les effets de
l’alcool pourraient être réduits.
La co-administration de médicaments contenant par exemple du propylène glycol ou de
l’éthanol peut entraîner une accumulation d’éthanol et induire des effets indésirables, en
particulier chez les jeunes enfants ayant une capacité métabolique faible ou immature.
Délétère pour les personnes souffrant d’alcoolisme.
A prendre en compte chez les femmes enceintes ou allaitantes et les enfants.
Il convient de tenir compte des possibles effets sur le système nerveux central.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
La quantité d’alcool contenue dans ce médicament peut altérer les effets des autres
médicaments.
Des études
in vitro
ont montré que le métabolisme du docétaxel peut être modifié par
l'administration concomitante de composés qui induisent, inhibent ou sont métabolisés par (et
ceux inhibant de manière compétitive) le cytochrome P450-3A tels que : la ciclosporine, le
kétoconazole, et l'érythromycine. La prudence s'impose donc en cas de traitement simultané par
le docétaxel et l'un de ces composés du fait de la possibilité d’interactions significatives.
C
e
En cas d’association à des inhibiteurs du CYP3A4, la survenue d’effets indésirables liés au
docétaxel peut s’accroître, conséquence d’une réduction du métabolisme. Si l’utilisation
concomitante d’un inhibiteur puissant du CYP3A4 (par exemple kétoconazole, itraconazole,
clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine et
voriconazole) ne peut pas être évitée, une surveillance clinique étroite est justifiée et une
adaptation de la dose de docétaxel peut être appropriée (voir rubrique 4.4). Dans une étude
pharmacocinétique menée chez 7 patients, la co-administration de docétaxel avec le
kétoconazole, puissant inhibiteur du CYP3A4, a conduit à une diminution significative de la
clairance de docétaxel de 49%.
La pharmacocinétique du docétaxel en présence de la prédnisone a été étudiée chez les patients
atteints de cancer de la prostate métastatique. Le docétaxel est métabolisé par le cytochrome
m
éd
ic
am
en
tn
'e
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63
pl
us
au
to
ris
é
CYP3A4 et la prednisone est connue pour induire le CYP3A4. Aucun effet statistiquement
significatif de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel n’a été observé.
Le docétaxel se lie fortement aux protéines plasmatiques (>95%). Bien que les interactions
éventuelles
in vivo
du docétaxel et de médicaments administrés simultanément n'aient pas été
étudiées formellement, les interactions
in vitro
avec des agents fortement liés aux protéines,
comme l'érythromycine, la diphenhydramine, le propranolol, la propafénone, la phénytoïne, les
salicylés, le sulfaméthoxazole et le valproate de sodium, n'ont pas affecté la liaison du docétaxel
aux protéines plasmatiques. La dexaméthasone n'a pas davantage affecté la liaison du docétaxel
aux protéines plasmatiques. Le docétaxel n'a pas eu d'influence sur la liaison de la digitoxine.
Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide ne
sont pas modifiés par leur co-administration. Des données limitées d’une étude non contrôlée ont
suggéré une interaction entre le docétaxel et le carboplatine. Associé au docétaxel, la clairance
du carboplatine est supérieure de 50% par rapport aux valeurs observées précédemment pour le
carboplatine en monothérapie.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Allaitement
Fertilité
C
e
Les études précliniques montrent que le docétaxel a des effets génotoxiques et peut altérer la
fertilité masculine (voir rubrique 5.3).
Par conséquent, il est déconseillé aux hommes traités par docétaxel de concevoir un enfant
pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après. Il est conseillé de se renseigner sur la conservation
du sperme avant le traitement.
4.7
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
La quantité d’alcool contenue dans ce médicament et les effets secondaires peuvent avoir un
effet sur la capacité à conduire ou utiliser des machines (voir rubriques 4.4 et 4.8). Par
conséquent, les patients doivent être avertis de l’impact potentiel de la quantité d’alcool et des
m
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
éd
Le docétaxel est une substance lipophile mais le passage du docétaxel dans le lait maternel n'est
pas connu. Par conséquent, étant donné les risques d’effets indésirables chez le nourrisson,
l'allaitement devra être interrompu pendant la durée du traitement par le docétaxel.
ic
am
Les femmes en âge de procréer sous docétaxel doivent éviter toute grossesse et informer
immédiatement le médecin si elles tombent enceintes.
en
tn
'e
Grossesse
L'innocuité du docétaxel n'a pas été établie chez la femme enceinte. Le docétaxel s'est révélé
embryotoxique et fœtotoxique chez le lapin et le rat, et réduire la fertilité chez le rat. Comme
d'autres médicaments cytotoxiques, le docétaxel peut entraîner des dommages fœtaux quand il
est administré à la femme enceinte. Par conséquent, le docétaxel ne doit pas être administré chez
la femme enceinte sauf si clairement indiqué.
st
64
pl
Une méthode de contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement.
us
Contraception chez les hommes et les femmes
au
to
ris
é
effets secondaires du médicament sur l’aptitude à conduire ou utiliser des machines, et doivent
être conseillés de ne pas conduire ou utiliser des machines s’ils ressentent ces effets secondaires
durant le traitement.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance pour toutes les indications
Des réactions indésirables considérées comme étant liées de façon possible ou probable à
l’administration de docétaxel ont été rapportées chez :
•
1312 et 121 patients ayant reçu respectivement 100 mg/m² et 75 mg/m² de docétaxel en
monothérapie.
•
258 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine.
•
406 patients ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine.
•
92 patientes ayant reçu du docétaxel en association avec le trastuzumab.
•
255 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la capecitabine.
•
332 patients (TAX 327) ayant reçu du docétaxel en association avec la prednisone ou la
prednisolone (les effets indésirables cliniquement important et reliés au traitement sont
présentés).
•
1276 patientes (744 et 532 respectivement dans les études TAX 316 et GEICAM 9805)
ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (les
effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-
dessous).
•
300 patients présentant un adénocarcinome gastrique (221 patients en phase III et
79 patients en phase II) ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-
fluorouracile (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont
présentés ci-dessous).
•
174 et 251 patients présentant un cancer des voies aéro-digestives supérieures et traités par
docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (les effets indésirables
cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).
•
545 patients (étude STAMPEDE) traités par docétaxel en association à la prednisone ou la
prednisolone et un ADT.
Ces événements ont été décrits en utilisant les Critères Communs de Toxicité NCI (grade 3 = G3
; grade 3-4 = G3/4 ; grade 4 = G4) ainsi que les termes COSTART et MedDRA. Les fréquences
sont définies comme : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100
à,
<1/10) ; peu fréquent (≥1/1000
à,
<1/100) ; rare (≥1/10 000
à <1/1000) ; très rare (<1/10000), fréquence indéterminée (ne peut
être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre
décroissant de gravité.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l’utilisation du docétaxel en
monothérapie sont : neutropénie (réversible et non cumulative ; la médiane d'apparition du nadir
ainsi que la durée médiane de neutropénie sévère (<500/mm
3
) ont été de 7 jours), anémie,
alopécie, nausées, vomissements, stomatites, diarrhées et asthénie. La sévérité des effets
indésirables du docétaxel peut être majorée lors de l’association avec d’autres cytotoxiques.
Pour l’association avec le trastuzumab, sont présentés les effets indésirables (tous grades)
rapportés dans au moins 10% des cas. Une augmentation de l’incidence des effets indésirables
graves (40% vs. 31%) et des effets indésirables de grade 4 (34% vs. 23%) a été observée pour
l’association avec le trastuzumab par rapport au docétaxel en monothérapie.
C
e
m
éd
ic
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'e
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65
pl
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é
Pour l’association avec la capécitabine, les effets indésirables le plus fréquemment rapportés
(≥5%) dans
une étude de phase III chez des patientes traitées pour un cancer du sein après échec
d’un traitement avec une anthracycline sont présentés (voir résumé des caractéristiques de la
capécitabine).
Pour l’association à l’ADT et à la prednisone ou la prednisolone (étude STAMPEDE), les effets
indésirables survenant au cours des 6 cycles de traitement par docétaxel et ayant une incidence
d’au moins 2 % supérieure dans le bras de traitement par docétaxel par rapport au bras contrôle
sont présentés et gradés selon l’échelle CTCAE.
Les effets indésirables suivants ont été fréquemment observés avec docétaxel:
Affections du système immunitaire
Des réactions d’hypersensibilité sont généralement survenues dans les minutes qui suivaient le
début d’une perfusion de docétaxel et étaient habituellement légères à modérées. Les symptômes
les plus fréquemment rapportés ont été des flushs, des éruptions avec ou sans prurit, une
sensation de constriction thoracique, des lombalgies, une dyspnée et une fièvre ou des frissons.
Des réactions intenses étaient caractérisées par une hypotension et/ou un bronchospasme ou un
rash/érythème généralisé (voir rubrique 4.4).
Affections du système nerveux
L’apparition d’une neurotoxicité périphérique sévère nécessite une réduction de dose (voir
rubriques 4.2 et 4.4). Les signes neurosensoriels légers à modérés sont caractérisés par des
paresthésies, des dysesthésies ou des sensations douloureuses à type de brûlure. Les
manifestations neuromotrices sont principalement caractérisées par une faiblesse.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Des réactions cutanées réversibles ont été observées et étaient généralement considérées comme
légères à modérées. Les réactions ont été caractérisées par un rash avec des éruptions localisées
principalement au niveau des pieds et des mains (incluant des syndromes mains-pieds sévères)
mais également au niveau des bras, du visage ou du thorax, et fréquemment associées à un
prurit. Ces éruptions sont généralement survenues dans la semaine suivant la perfusion du
docétaxel. Des symptômes sévères tels que des éruptions suivies d’une desquamation,
conduisant rarement à l’interruption provisoire ou définitive du traitement par le docétaxel, ont
été moins fréquemment rapportés (voir rubriques 4.2 et 4.4). Des troubles unguéaux sévères sont
caractérisés par une hypo ou une hyperpigmentation des ongles et parfois une douleur et une
onycholyse.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Les réactions au site d’injection étaient généralement mineures et se manifestaient par une
hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une sécheresse de la peau, une phlébite ou
une extravasation et une tuméfaction de la veine. La rétention hydrique peut se traduire par un
œdème périphérique et, moins fréquemment, un épanchement pleural, un épanchement
péricardique, une ascite et une prise de poids. L’œdème périphérique débute généralement au
niveau des membres inférieurs et peut se généraliser avec une prise de poids de 3 kg ou plus. La
rétention hydrique est cumulative en incidence et en sévérité (voir rubrique 4.4).
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Docetaxel 100 mg/m² en
monothérapie
Système classe-
organe MedDRA
Effets très fréquents
Effets fréquents
Effets peu fréquents
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
st
66
pl
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au
to
ris
é
Système classe-
organe MedDRA
Effets très fréquents
Infections (G3/4:
5,7%; incluant
septicémie et
pneumonie,
d’évolution fatale dans
1,7% des cas)
Neutropénie (G4:
76,4%);
Anémie (G3/4: 8,9%);
Neutropénie fébrile
Hypersensibilité
(G3/4: 5,3%)
Anorexie
Neuropathie sensitive
périphérique (G3:
4,1%);
Neuropathie motrice
périphérique (G3/4:
4%)
Dysgueusie (sévère
0,07%)
Effets fréquents
Effets peu fréquents
Infections et
infestations
Infection associée à
une neutropénie de
grade 4 (G3/4: 4,6%)
Affections
hématologiques et du
système lymphatique
Affections du système
immunitaire
Troubles du
métabolisme et de la
nutrition
Thrombopénie (G4:
0,2%)
Affections du système
nerveux
st
67
Affections vasculaires
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
am
Dyspnée (sévère :
2,7%)
Constipation
(sévère : 0,2%);
Douleur abdominale
(sévère : 1%);
Hémorragies gastro-
intestinales (sévère :
0,3%)
Œsophagite (sévère:
0.4%)
m
éd
Affections gastro-
intestinales
Stomatite (G3/4:
5,3%);
Diarrhée (G3/4: 4%);
Nausées (G3/4: 4%);
Vomissements (G3/4:
3%)
Alopécie;
Réactions cutanées
(G3/4: 5,9%);
Altération des ongles
(sévère : 2,6%)
Myalgie (sévère :
1,4%)
Rétention hydrique
(sévère: 6,5%)
Asthénie (sévère:
11,2%);
Douleur
C
e
Affections de la peau
et du tissu sous-cutané
Affections musculo-
squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
ic
en
tn
'e
Affections cardiaques
Arythmie (G3/4:
0,7%)
Hypotension;
Hypertension;
Hémorragie
pl
Insuffisance
cardiaque
Arthralgie
Réaction au site
d’injection; Douleur
thoracique d’origine
non cardiaque
(sévère: 0,4%)
us
au
to
ris
é
Système classe-
organe MedDRA
Effets très fréquents
Effets fréquents
Elévation de la
bilirubine (G3/4
<5%);
Elévation des
phosphatases
alcalines (G3/4
<4%);
Elévation des ASAT
(G3/4 <3%);
Elévation des ALAT
(G3/4 <2%)
Effets peu fréquents
Investigations
Description de certains effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel 100 mg/m² en
monothérapie
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rare : 1 cas d’alopécie non réversible à la fin de l’étude. 73% des réactions cutanées ont été
réversibles dans les 21 jours.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Pour la rétention hydrique, la dose cumulative médiane à l’arrêt du traitement était supérieure à
1 000 mg/m² et le temps médian de réversibilité était de 16,4 semaines (intervalle de
0 à 42 semaines). L’apparition de la rétention hydrique modérée à sévère est retardée (dose
cumulative médiane : 818,9 mg/m²) chez les patients ayant reçu une prémédication par rapport
aux patients qui n’en ont pas reçu (dose cumulative médiane : 489,7 mg/m²) ; toutefois, cette
manifestation a été rapportée chez certains patients pendant les premiers cycles de traitement.
Tableau des effets indésirables dans le cancer du poumon non à petites cellules pour Docetaxel
75 mg/m² en monothérapie
Système classe-organe
MedDRA
Infections et infestations
Affections hématologiques et
du système lymphatique
Affections du système
immunitaire
Troubles du métabolisme et
de la nutrition
Affections du système
nerveux
m
éd
ic
am
en
C
e
Effets très fréquents
Infections (G3/4: 5%)
Neutropénie a (G4: 54,2%);
Anémie (G3/4: 10,8%);
Thrombopénie (G4: 1,7%)
tn
'e
st
68
Affections du système nerveux
Les données sur la réversibilité sont disponibles pour 35,3% des patients ayant eu des
manifestations neurotoxiques à la suite du traitement par docétaxel en monothérapie à raison de
100 mg/m². Ces effets ont été spontanément réversibles dans les 3 mois.
Anoréxie
Neuropathie sensitive
périphérique (G3/4: 0,8%)
Neuropathie motrice
périphérique
(G3/4: 2,5%)
pl
us
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare : épisodes hémorragiques associés à des thrombopénies de grade 3/4.
au
Effets fréquents
Neutropénie fébrile
Hypersensibilité (non sévère)
to
ris
é
Système classe-organe
MedDRA
Affections cardiaques
Affections vasculaires
Affections gastrointestinales
Effets très fréquents
Effets fréquents
Arythmie (jamais sévère);
Hypotension
Affections de la peau et du
tissu sous-cutané
Affections musculo-
squelettiques et systémiques
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Investigations
Nausée (G3/4: 3,3%);
Stomatite (G3/4: 1,7%);
Vomissement (G3/4: 0,8%);
Diarrhée (G3/4: 1,7%)
Alopécie;
Reactions cutanées (G3/4:
0,8%)
Constipation
Altération des ongles (sévère :
0,8%)
Myalgie
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Docetaxel 75 mg/m² en association
avec la doxorubicine
Système classe-
organe MedDRA
Infections et
infestations
Effets très fréquents
Infection (G3/4:
7,8%)
Neutropénie (G4:
91,7%);
Anémie (G3/4:
9,4%);
Neutropénie fébrile;
Thrombopénie (G4:
0,8%)
m
Affections du système
immunitaire
Troubles du
métabolisme et de la
nutrition
am
Affections
hématologiques et du
système lymphatique
en
éd
ic
C
e
Affections du système
nerveux
Neuropathie sensitive
périphérique (G3:
0,4%)
Affections cardiaques
Affections vasculaires
Nausée (G3/4: 5%);
Stomatite (G3/4:
7,8%);
Diarrhée (G3/4:
6,2%);
Vomissement (G3/4:
tn
'e
st
Anorexie
69
Effets fréquents
pl
Effets peu fréquents
Hypersensibilité
(G3/4: 1,2%)
Neuropathie motrice
périphérique (G3/4:
0,4%)
Insuffisance
cardiaque;
Arythmie (jamais
sévère)
Hypotension
Affections gastro-
intestinales
us
au
Asthénie (sévère: 12,4%);
Rétention hydrique (sévère :
0,8%);
Douleur
Elévation de la bilirubine
(G3/4 <2%)
to
ris
é
Système classe-
organe MedDRA
Effets très fréquents
5%);
Constipation
Alopécie;
Altération des ongles
(sévère: 0,4%);
Réactions cutanées
(jamais sévères)
Effets fréquents
Effets peu fréquents
Affections de la peau
et du tissu sous-cutané
Affections musculo-
squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Myalgie
Asthénie (sévère :
8,1%);
Rétention hydrique
(sévère: 1,2%);
Douleurs
Investigations
Augmentation de la
bilirubine (G3/4
<2,5%);
Augmentation des
phosphatases alcalines
(G3/4 <2,5%)
75 mg/m² en association avec le cisplatine
Système classe-
organe MedDRA
Infections et
infestations
Affections
hématologiques et
du système
lymphatique
Affections du
système
immunitaire
Troubles du
métabolisme et de
la nutrition
Effets très fréquents
tn
'e
Tableau des effets indésirables dans le cancer du poumon non à petites cellules pour Docetaxel
st
70
Effets fréquents
pl
us
Infection (G3/4: 5,7%)
am
e
m
C
Affections du
système nerveux
Affections
cardiaques
Affections
vasculaires
Affections gastro-
intestinales
éd
Neutropénie (G4:
51,5%);
Anémie (G3/4: 6,9%);
Thrombopénie (G4:
0,5%)
Hypersensibilité (G3/4 :
2,5%)
Anoréxie
Neuropathie sensitive
périphérique (G3:
3,7%);
Neuropathie motrice
périphérique (G3/4: 2%)
en
Neutropénie fébrile
ic
Arythmie (G3/4:
0,7%)
Hypotension (G3/4:
0,7%)
Nausées (G3/4: 9,6%);
Vomissements (G3/4:
Constipation
au
to
Augmentation des
ASAT (G3/4<1%)
Augmentation des
ALAT (G3/4<1%)
Effets peu fréquents
Insuffisance
cardiaque
Réactions au site
d’injection
ris
é
Système classe-
organe MedDRA
Effets très fréquents
7,6%);
Diarrhée (G3/4: 6,4%);
Stomatite (G3/4: 2%);
Alopécie;
Altération des ongles
(sévère : 0,7%);
Réactions cutanées
(G3/4: 0,2%)
Effets fréquents
Effets peu fréquents
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Affections musculo-
squelettiques et
systémiques
Troubles généraux
et anomalies au site
d’administration
Investigations
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Docetaxel 100 mg/m² en association
avec le trastuzumab
Système classe-organe
MedDRA
tn
'e
Effets très fréquents
Neutropénie (G3/4: 32%);
Neutropénie fébrile (incluant la
neutropénie associée à de la
fièvre
et à l’utilisation d’antibiotiques)
ou neutropénie avec sepsis
Anorexie
st
71
pl
Augmentation de la
bilirubine (2,1%);
Augmentation des
ALAT (1,3%)
C
e
Affections oculaires
Affections cardiaques
Affections vasculaires
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
m
Affections psychiatriques
Affections du système nerveux
éd
Troubles du métabolisme et de
la nutrition
ic
am
Affections hématologiques et du
système lymphatique
en
Insomnie
Paresthésie; Céphalée;
Dysgueusie; Hypoesthésie
Augmentation du larmoiement ;
Conjonctivite
Insuffisance cardiaque
Lymphoedème
Epistaxis; Douleurs pharyngo-
laryngée; Rhinopharyngite;
Dyspnée;
Toux; Rhinorrhée
Nausées; Diarrhée;
Vomissements; Constipation;
Stomatite;
Dyspepsie; Douleurs
Affections gastro-intestinales
us
au
Asthénie (sévère :
9,9%);
Retentoion hydrique
(sévère : 0,7%);
Fièvre (G3/4: 1,2%)
Effets fréquents
to
Augmentation des
ASAT ( 0,5%);
G3/4 Augmentation
des phosphatases
alcalines (0,3%)
Réactions au site
d’injection;
Douleurs
ris
é
Myalgie (sévère: 0,5%)
Système classe-organe
MedDRA
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
Affections musculosquelettiques
et systémiques
Effets très fréquents
abdominales
Alopécie; Erythème; Rash;
Altération des ongles
Myalgie; Arthralgie; Douleurs
des extrémités; Douleurs
osseuses, Douleurs dorsales
Asthénie; Œdème périphérique;
Fièvre; Fatigue; Inflammation
des muqueuses; Douleurs;
syndrome pseudo-grippal;
Douleur thoracique; Frissons
Augmentation du poids
Effets fréquents
Léthargie
Troubles généraux et anomalies
au site d’administration
Investigations
Description de certains effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel 100 mg/m² en
m
Système classe-organe
MedDRA
Infections et infestations
Affections hématologiques et
du système lymphatique
éd
avec la capécitabine
ic
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Docetaxel 75 mg/m² en association
am
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent : la toxicité hématologique a été plus élevée chez les patientes recevant du
trastuzumab et du docétaxel que chez celles recevant du docétaxel seul (neutropénie G 3/4 : 32%
vs.22%, selon les critères NCI-CTC). Il est possible que ces chiffres soient sous-estimés puisque
selon la formule sanguine au nadir, le docétaxel en monothérapie à la dose de 100 mg/m² est
connu pour provoquer une neutropénie chez 97% des patients, 76% de grade 4. L’incidence des
neutropénies fébriles/ neutropénie avec sepsis était également augmentée chez les patientes
traitées par le trastuzumab en association au docétaxel par rapport à celles traitées par le
docétaxel seul (23% vs. 17%).
en
Effets très fréquents
tn
'e
st
72
e
Neutropénie (G3/4: 63%);
Anémie (G3/4: 10%)
C
Troubles du métabolisme et de Anorexie (G3/4: 1%);
la nutrition
Diminution de l’appétit
Affections du système
nerveux
Affections oculaires
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Dysgueusie (G3/4: <1%);
Paresthésie (G3/4: <1%)
Augmentation du
larmoiement
Douleurs pharyngo-laryngées
(G3/4: 2%)
pl
Affections cardiaques
Une insuffisance cardiaque symptomatique a été rapportée chez 2,2% des patientes ayant reçu
du docétaxel associé au trastuzumab, par rapport à 0% des patientes ayant reçu du docétaxel
seul. Dans le bras docétaxel associé au trastuzumab, 64% des patientes avaient reçu auparavant
une anthracycline en traitement adjuvant, par rapport à 55% dans le bras docétaxel seul.
us
au
association avec le trastuzumab
Effets fréquents
Candidoses buccales (G3/4:
<1%)
Thrombopénie (G3/4: 3%)
Déshydratation (G3/4: 2%);
Vertiges;
Céphalées (G3/4: <1%);
Neuropathie périphérique
Dyspnée (G3/4: 1%);
Toux (G3/4: <1%);
to
ris
é
Système classe-organe
MedDRA
Effets très fréquents
Effets fréquents
Epistaxis (G3/4: <1%)
Stomatite (G3/4: 18%);
Diarrhée (G3/4: 14%);
Nausée (G3/4: 6%);
Vomissement (G3/4: 4%);
Constipation (G3/4: 1%);
Douleurs abdominales (G3/4:
2%);
Dyspepsie
Syndrome main pieds (G3/4:
24%)
Alopécie (G3/4: 6%);
Altération des ongles (G3/4:
2%)
Myalgie (G3/4: 2%);
Arthralgie (G3/4: 1%)
Affections gastro-intestinale
s
Douleurs épigastriques;
Sécheresse de la bouche
tn
'e
st
73
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Asthénie (G3/4: 3%);
Fièvre (G3/4: 1%);
Fatigue/ faiblesse (G3/4: 5%);
Œdème périphérique (G3/4:
1%);
Investigations
pour Docetaxel 75 mg/m² en association avec la prednisone ou la prednisolone
Infections et infestations
Affections hématologiques et
du système lymphatique
éd
ic
Système classe-organe
MedDRA
am
Tableau des effets indésirables dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
en
Effets très fréquents
m
Infection (G3/4: 3,3%)
Neutropénie (G3/4: 32%);
Anémie (G3/4: 4,9%)
e
Affections du système
immunitaire
Troubles du métabolisme et
de la nutrition
Affections du système
nerveux
Affections oculaires
Affections cardiaques
C
Anoréxie (G3/4: 0,6%)
Neuropathie sensitive
périphérique
(G3/4: 1,2%);
Dysgueusie (G3/4: 0%)
Neuropathie motrice
périphérique (G3/4: 0%)
Augmentation du
larmoiement (G3/4: 0,6%)
Diminution de la fraction
d’éjection ventriculaire
gauche (G3/4: 0,3%)
pl
us
Affections musculo-
squelettiques et systémiques
au
Léthargie;
Douleurs
Diminution du poids;
Augmentation de la bilirubine
(G3/4: 9%)
Effets fréquents
Thrombopénie (G3/4: 0,6%)
Neutropénie fébrile
Hypersensibilité (G3/4: 0,6%)
to
Affections de la peau et du
tissu
sous-cutané
Dermatites;
Eruption érythémateuse
(G3/4:
<1%);
Décoloration des ongles;
Onycholyse (G3/4: 1%)
Douleurs des extrémités
(G3/4: <1%);
Douleurs dorsales (G3/4: 1%);
ris
é
Système classe-organe
MedDRA
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Effets très fréquents
Effets fréquents
Epistaxis (G3/4: 0%);
Dyspnée (G3/4: 0,6%);
Toux (G3/4: 0%)
Nausée (G3/4: 2,4%);
Diarrhée (G3/4: 1,2%);
Stomatite/Pharyngite (G3/4:
0,9%);
Vomissements (G3/4: 1,2%)
Alopécie;
Altération des ongles (jamais
sévère)
Affections gastro-intestinales
Affections de la peau et du
tissu sous-cutané
Affections musculo-
squelettiques et systémiques
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Exfoliative rash (G3/4: 0,3%)
ic
Troubles du métabolisme
et de la nutrition
Affections psychiatriques
Affections du système
nerveux
am
Affections
hématologiques et du
système lymphatique
Affections du système
immunitaire
Affections endocriniennes
Neutropénie (G3-4 : 12 %)
Anémie
Neutroénie fébrile (G3-4 : 15 %)
en
tn
'e
st
74
Système classe-organe
MedDRA
Effets très fréquents
Insomnie (G3 : 1 %)
Neuropathie sensitive
périphérique (≥
G3 : 2 %)
a
Céphalées
Vertiges
C
Affections oculaires
Affections cardiaques
Affections respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Dyspnée (G3 : 1 %)
Toux (G3 : 0 %)
Infection des voies aériennes
supérieures (G3 : 1 %)
m
éd
e
pl
Tableau des effets indésirables dans le cancer de la prostate localement avancé à haut risque ou
le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible pour Docétaxel 75 mg/m² en association
à la prednisone ou la prednisolone et à un ADT (étude STAMPEDE)
Effets fréquents
us
Hypersensibilité (G3-4 : 1 %)
Diabète (G3-4 : 1 %)
Anorexie
Vision trouble
Hypotension (G3 : 0 %)
Pharyngite (G3 : 0 %)
au
Fatigue (G3/4: 3,9%);
Rétention hydrique (sévère :
0,6%)
to
Arthralgie (G3/4: 0,3%);
Myalgie (G3/4: 0,3%)
ris
é
Système classe-organe
MedDRA
Affections
gastrointestinales
Effets très fréquents
Diarrhée (G3 : 3 %)
Stomatite (G3 : 0 %)
Constipation (G3 : 0 %)
Nausées (G3 : 1 %)
Dyspepsie
Douleur abdominal (G3 : 0 %)
Flatulences
Alopécie (G3 : 3 %)
a
Altération des ongles (G3 : 1 %)
Myalgie
Effets fréquents
Vomissements (G3 : 1 %)
a
étude
GETUG AFU15
Système classe-
organe MedDRA
Infections et
infestations
tn
'e
st
75
Tableau des effets indésirables pour le traitement adjuvant avec Docetaxel 75 mg/m² en
association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez des patients avec cancer du sein
avec envahissement ganglionnaire (TAX 316) et sans envahissement ganglionnaire (GEICAM
9805) – données poolées
pl
us
Effets très fréquents
Infection (G3/4:
2.4%);
Infection
neutropénique (G3/4:
2.6%)
Anémie (G3/4:
4,3%);
Neutropénie (G3/4:
59.2%);
Thrombopénie
(G3/4: 1.6%);
Neutropénie fébrile
(G3/4: ND)
Effets fréquents
e
Affections du
système immunitaire
Troubles du
métabolisme et de la
nutrition
m
éd
Affections
hématologiques et du
système lymphatique
ic
am
en
C
Hypersensibilité
(G3/4: 0.6%)
Anoréxie (G3/4:
1.5%)
Dysgueusie (G3/4:
0,6%);
Neuropathie sensitive
périphérique (G3/4:
<0.1%)
Conjonctivite (G3/4:
<0,1%)
Neuropathie motrice
périphérique
(G3/4: 0%)
Syncope (G3/4: 0%)
Neurotoxicité (G3/4 :
0%)
Somnolence (G3/4 :
0%)
Affections du
système nerveux
Affections oculaires
Larmoiement (G3/4:
<0,1%)
au
Affections de la peau et
du tissu sous-cutané
Affections musculo-
squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Eruption cutanée
Léthargie (G3-4 : 2 %)
Syndrôme pseudo-grippal (G3 :
0 %)
Asthénie (G3 : 0 %)
Rétention hydrique
Fièvre (G3 : 1 %)
Candidose orale
Hypocalcémie (G3 : 0 %)
Hypophosphatémie (G3-4 : 1 %)
Hypokaliémie (G3 : 0 %)
to
Effets peu
fréquents
ris
é
Système classe-
organe MedDRA
Affections
cardiaques
Affections
vasculaires
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Effets très fréquents
Effets fréquents
Arythmie (G3/4:
0,2%)
Effets peu
fréquents
Vasodilatation (G3/4:
0,5%)
Hypotension (G3/4:
0%) ;
Phlébite (G3/4: 0%)
Toux (G3/4: 0%)
Lymphoedème
(G3/4: 0%)
Affections gastro-
intestinales
éd
Affections des
organes de
reproduction et du
sein
e
m
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
ic
am
Affections musculo-
squelettiques et
systémiques
Aménorrhée (G3/4:
NA)
Asthénie (G3/4:
10.0%);
Fièvre (G3/4: ND);
Œdème périphérique
(G3/4: 0,2%)
Prise de poids (G3/4:
0%) ;
Perte de poids (G3/4:
0,2%)
C
Investigations
Description de certains effets indésirables pour le traitement adjuvant avec Docétaxel 75 mg/m²
en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez des patients avec cancer du
sein avec envahissement ganglionnaire (TAX 316) et sans envahissement ganglionnaire
(GEICAM 9805)
Affections du système nerveux
en
tn
'e
Affections de la peau
et du tissu sous-
cutané
Nausées (G3/4:
5,0%);
Stomatite (G3/4:
6.0%);
Vomissements (G3/4:
4,2%);
Diarrhées (G3/4:
3,4%);
Constipation (G3/4:
0,5%)
Alopécie (persistante
<3 % )
Troubles cutanés
(G3/4 0,6%);
Altération des ongles
(G3/4 0,4%)
Myalgie (G3/4:
0,7%);
Arthralgie (G3/4:
0,2%)
Douleurs
abdominales (G3/4:
0,4%)
st
76
pl
us
au
to
ris
é
Dans l’étude TAX316, des neuropathies sensitives périphériques sont apparues pendant la
période de traitement et ont persisté pendant la période de suivi chez 84 patientes (11,3%) dans
le bras TAC et chez 15 patientes (2%) dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi (temps
médian de période de suivi de 8 ans), des neuropathies sensitives périphériques ont persisté chez
10 patientes (1,3%) dans le bras TAC et chez 2 patientes (0,3%) dans le bras FAC.
Dans l’étude GEICAM9805, des neuropathies sensitives périphériques qui étaient apparues
pendant la période de traitement ont persisté pendant la période de suivi chez 10 patientes
(1,9%) dans le bras TAC et chez 4 patientes (0,8%) dans le bras FAC. A la fin de la période de
suivi, (temps médian de période de suivi de 10 ans et 5 mois), des neuropathies sensitives
périphériques ont persisté chez 3 patientes (0,6%) dans le bras TAC et chez 1 patiente (0,2%)
dans le bras FAC.
Affections cardiaques
Dans l’étude TAX316, 26 patientes dans le bras TAC (3,5%) et 17 patientes dans le bras FAC
(2,3%) présentaient une insuffisance cardiaque congestive. Une insuffisance cardiaque
congestive a été diagnostiquée chez toutes les patientes, plus de 30 jours après la période de
traitement, à l’exception d’une patiente dans chaque bras. Deux patientes dans le bras TAC et 4
patientes dans le bras FAC sont décédées à cause d’une insuffisance cardiaque.
Dans l’étude GEICAM 9805, 3 patientes (0,6%) dans le bras TAC et 3 patientes (0,6%) dans le
bras FAC ont développé une insuffisance cardiaque congestive pendant la période de suivi. A la
fin de la période de suivi (temps réel médian de période de suivi de 10 ans et 5 mois), aucune
patiente ne présentait d’insuffisance cardiaque congestive dans le bras TAC, et 1 patiente dans le
bras TAC est décédée à cause d’une cardiomyopathie dilatée. Une insuffisance cardiaque
congestive a persisté chez 1 patiente (0,2%) dans le bras FAC.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Dans l’étude TAX316, des alopécies persistantes ont été rapportées pendant la période de suivi
après la fin de la chimiothérapie, chez 687 des 744 patientes TAC (92,3%) et 645 des 736
patientes FAC (87,6%).
A la fin de la période de suivi (temps réel médian de période de suivi de 8 ans ), des alopécies
persistaient chez 29 patientes TAC (3,9%) et 16 patientes FAC (2.2% %).
Dans l’étude GEICAM 9805, des alopécies apparues pendant la période de traitement ont
persisté pendant la période de suivi chez 49 patientes (9,2%) dans le bras TAC et chez 35
patientes (6,7%) dans le bras FAC. Des alopécies liées au traitement étudié ont débuté ou se sont
aggravées pendant la période de suivi chez 42 patientes (7,9%) dans le bras TAC et chez 30
patientes (5,8%) dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi (temps médian de période de
suivi de 10 ans et 5 mois), l’alopécie persistait chez 3 patientes (0,6%) dans le bras TAC, et chez
1 patiente (0,2%) dans le bras FAC.
Affections des organes de reproduction et du sein
Dans l’étude TAX316, des aménorrhées survenant pendant la période de traitement et persistant
pendant la période de suivi après la fin de la chimiothérapie, ont été rapportées chez 202 des 744
patientes TAC (27.2%) et 125 des 736 patientes FAC (17,0%). L’aménorrhée persistait à la fin
de la période de suivi (temps médian de période de suivi de 8 ans) chez 121 des 744 patientes
TAC (16,3%) et 86 patientes FAC (11,7%).
Dans l’étude GEICAM 9805, des aménorrhées survenant pendant la période de traitement et
persitant pendant la période de suivi, ont perduré chez 18 patientes (3,4%) dans le bras TAC et
chez 5 patientes (1,0%) dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi (temps médian de
période de suivi de 10 ans et 5 mois), une aménorrhée persistait chez 7 patientes (1,3%) dans le
bras TAC, et chez 4 patientes (0 ,8) dans le bras FAC.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Dans l’étude TAX316, un œdème périphérique survenant pendant la période de traitement et
persistant pendant la période de suivi après la fin de la chimiothérapie, a été observé chez 119
77
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
st
pl
us
au
to
ris
é
C
Complications neutropéniques
Le tableau ci-dessous montre que l’incidence des neutropénies de Grade 4, des neutropénies
fébriles et des infections neutropéniques diminue chez des patientes ayant reçu une prophylaxie
primaire par G-CSF après amendement du protocole, rendant cette prophylaxie obligatoire dans
le groupe TAC – Etude GEICAM.
Les complications neutropéniques chez des patientes recevant le protocole TAC avec ou sans
prophylaxie primaire par G-CSF (GEICAM 9805).
Sans prophylaxie
primaire par G-CSF
(n=111)
n(%)
Avec prophylaxie
primaire par G-CSF
(n=421)
n(%)
e
m
éd
Leucémie aiguë / Syndrome myélodysplasique
Après un suivi de 10 ans dans l’étude TAX316, une leucémie aigue a été rapportée chez 3 des
744 patientes TAC (0,4%) et chez 1 des 736 patientes FAC (0,1%). Une patiente TAC (0,1%) et
1 patiente FAC (0,1%) sont décédées suite à une leucémie myéloïde aiguë pendant la période de
suivi (temps médian de suivi de 8 ans). Un syndrome myélodysplasique a été rapporté chez 2
patientes TAC sur 744 (0,3%) et 1 patiente FAC sur 736 (0,1%).
Après un suivi de 10 ans dans l’étude GEICAM 9805, 1 patiente sur 532 patients
présentait une
leucémie aiguë dans le bras TAC
(0,2%). Aucun cas n’a été rapporté chez des patientes du
bras FAC. Aucun syndrome myélodysplasique n’a été diagnostiqué dans l’un des deux groupes
de traitement.
ic
am
en
tn
'e
Dans l’étude GEICAM 9805, des œdèmes périphériques qui se sont développés pendant la
période de traitement, ont persisté pendant la période de suivi chez 4 patientes (0,8%) dans le
bras TAC et chez 2 patientes (0,4%) dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi (temps
médian de période de suivi de 10 ans et 5 mois), aucune patiente (0%) dans le bras TAC n’avait
développé d’œdème périphérique et un œdème périphérique avait persisté chez 1 patiente (0,2%)
dans le bras FAC. Un lymphœdème étant apparu pendant la période de traitement a persisté
pendant la période de suivi chez 5 patientes (0,9%) dans le bras TAC, et chez 2 patientes (0,4%)
dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi, un lymphœdème avait persisté chez 4 patientes
(0,8%) dans le bras TAC, et chez 1 patiente (0,2%) dans le bras FAC.
Une asthénie ayant débuté pendant la période de traitement et ayant persisté pendant la période
de suivi et a perduré chez 12 patientes (2,3%) dans le bras TAC et chez 4 patientes (0,8%) dans
le bras FAC. A la fin de la période de suivi, l’asthénie persistait chez 2 patientes (0,4%) dans le
bras TAC, et chez 2 patientes (0,4%) dans le bras FAC.
st
78
pl
us
au
to
ris
é
patientes TAP sur 744 (16,0%) et chez 23 patientes FAC sur 736 (3,1%). A la fin de la période
de suivi (temps médian réel de période de suivi de 8 ans), un œdème périphérique persistait chez
19 patientes TAC (2,6%) et 4 patientes FAC (0,5%).
Dans l’étude TAX316, des lymphœdèmes qui se sont développés pendant la période de
traitement et qui persistaient pendant la période de suivi après la fin de la chimiothérapie, ont été
rapportés chez 11 des 744 patientes TAC (1,5%) et 1 des 736 patientes FAC (0,1%). A la fin de
la période de suivi (temps médian réel de période de suivi de 8 ans), un lymphœdème persistait
chez 6 patientes TAC (0,8%) et 1 patiente FAC (0,1%).
Dans l’étude TAX316, une asthénie débutant pendant la période de traitement et persistant
pendant la période de suivi après la fin de la chimiothérapie, a été rapporté chez 236 des 744
patientes du bras TAC (31,7%) et chez 180 des 736 patientes du bras FAC (24,5%). A la fin de
la période de suivi (temps médian réel de suivi de 8 ans), l’asthénie persistait chez 29 patientes
TAC (3,9%) et 16 patientes FAC (2,2%).
Neutropénie (Grade 4)
Neutropénie fébrile
Infection neutropénique
Infection neutropénique
(Grade 3-4)
104 (93.7)
28 (25.2)
14 (12.6)
2 (1.8)
135 (32.1)
23 (5.5)
21 ( 5.0)
5 (1.2)
Tableau des effets indésirables dans l’adénocarcinome gastrique pour Docetaxel 75 mg/m² en
association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile :
Infections et infestations
Affections hématologiques et
du système lymphatique
Affections du système
immunitaire
Troubles du métabolisme et de
la nutrition
Affections du système nerveux
Affections oculaires
Affections de l’oreille et du
labyrinthe
Affections cardiaques
Affections gastro-intestinales
ic
am
m
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
Léthargie (G3/4: 19,0%); Fièvre
(G3/4: 2,3%); Rétention
hydrique (sévère/menaçant le
pronostic vital: 1%)
C
e
Troubles généraux et anomalies
au site d’administration
Description de certains effets indésirables dans l’adénocarcinome gastrique pour Docétaxel
75 mg/m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile
Affections hématologiques et du système lymphatique
La neutropénie fébrile et l’infection neutropénique surviennent respectivement chez 17,2% et
13,5% des patients sans tenir compte de l’utilisation du G-CSF. Le G-CSF a été utilisé en
prophylaxie secondaire chez 19,3% des patients (10,7% des cycles de chimiothérapie). La
neutropénie fébrile et l’infection neutropénique surviennent respectivement chez 12,1% et 3,4%
éd
en
tn
'e
Diarrhée (G3/4: 19,7%);
Nausées (G3/4: 16%);
Stomatite (G3/4: 23,7%);
Vomissements (G3/4: 14,3%)
Alopécie (G3/4: 4,0%)
st
79
Neuropathie sensitive
périphérique (G3/4: 8,7%)
pl
Anorexie (G3/4: 11,7%)
us
Vertiges (G3/4: 2,3%);
Neuropathie motrice
périphérique (G3/4: 1,3%)
Augmentation du larmoiement
(G3/4: 0%)
Troubles de l’audition (G3/4:
0%)
Arythmie (G3/4: 1,0%)
Constipation (G3/4: 1,0 %);
Douleurs gastro-intestinales
(G3/4: 1,0%);
Œsophagite/dysphagie/
odynophagie (G3/4: 0,7%)
Rash, démangeaison (G3/4:
0,7%); Altération des ongles
(G3/4: 0,7%); Desquamation
(G3/4: 0%)
Infection neutropénique;
Infection (G3/4: 11,7%)
Anémie (G3/4: 20,9%);
Neutropénie (G3/4: 83,2%);
Thrombopénie (G3/4: 8,8%);
Neutropénie fébrile
Hypersensibilité (G3/4: 1,7%)
au
to
ris
é
Système classe-organe
MedDRA
Effets très fréquents
Effets fréquents
des patients ayant reçu du G-CSF en prophylaxie et chez 15,6% et 12,9% des patients n’ayant
pas reçu de G-CSF (cf. paragraphe 4.2).
Tableau des effets indésirables dans les cancers des voies aéro-digestives supérieures pour
Docetaxel 75 mg/m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile :
•
Chimiothérapie d’induction suivie de radiothérapie (TAX323)
Effets très fréquents
Infections (G3/4: 6,3%)
Infections neutropéniques
Effets fréquents
Effets peu
fréquents
tn
'e
Affections oculaires
Affections de l’oreille
et du labyrinthe
Affections cardiaques
en
Affections gastro-
intestinales
C
e
m
éd
Affections de la peau et
du tissu sous-cutané
Affections musculo-
squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
ic
Affections vasculaires
am
Nausées (G3/4: 0,6%) ;
Stomatite (G3/4: 4,0%) ;
Diarrhées (G3/4: 2,9%) ;
Vomissements (G3/4: 0,6%)
Alopécie (G3/4: 10,9%)
Léthargie (G3/4: 3,4%) ;
Fièvre (G3/4: 0,6%) ;
Rétention hydrique ; Œdème
st
Augmentation du
larmoiement
Conjonctivite
Troubles de l’audition
Ischémie myocardique
Arythmie (G3/4:
(G3/4: 1,7%)
0,6%)
Troubles veineux
(G3/4: 0,6%)
Constipation ;
Œsophagite/dysphagie/
Odynophagie (G3/4 :
0,6%) ;
Douleur abdominale ;
Dyspepsie ;
Hémorragie gastro-
intestinale (G3/4: 0,6%)
Rash avec prurit ;
Peau sèche ;
Desquamation
(G3/4: 0,6%)
Myalgies (G3/4: 0,6%)
80
Affection du système
nerveux
Dysgueusie/Parosmie;
Neuropathie sensitive
périphérique
(G3/4: 0,6%)
pl
Vertige
Affections du système
immunitaire
Troubles du
métabolisme et de la
nutrition
Anorexie (G3/4 : 0,6%)
us
Hypersensibilité
(jamais sévère)
au
Affections
hématologiques et du
système lymphatique
Neutropénie (G3/4: 76,3%) ;
Anémie (G3/4: 9,2%) ;
Thrombopénie
(G3/4: 5,2%)
Neutropénie fébrile
to
ris
é
Système classe-organe
MedDRA
Infections et
infestations
Tumeurs bénignes et
malignes (incluant
kystes et polypes)
Douleur cancéreuse
(G3/4: 0,6%)
Système classe-organe
MedDRA
Investigations
•
Effets très fréquents
Effets fréquents
Augmentation du poids
Effets peu
fréquents
Chimiothérapie d’induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324)
Effets très fréquents
Infection (G3/4:3,6%)
Effets fréquents
Infection avec
neutropénie
Effets peu
fréquents
Affections du
système nerveux
en
Dysgueusie/parosmie
(G3/4: 0,4%);
Neuropathie sensitive
périphérique
(G3/4: 1,2%)
tn
'e
st
Vertiges (G3/4: 2,0%);
Neuropathie motrice
périphérique (G3/4:
0,4%)
Augmentation du
larmoiement
Conjonctivite
Arythmie (G3/4:
2,0%)
Ischémie
myocardique
Troubles
veineux
Dyspepsie (G3/4:
0,8%);
Douleurs gastro-
intestinales (G3/4:
1,2%);
Hémorragie gastro-
intestinale (G3/4:
0,4%)
Peau sèche;
Desquamation
Myalgies (G3/4: 0,4%)
81
Affections du
système
immunitaire
Troubles du
métabolisme et de
la nutrition
us
Anorexie (G3/4: 12,0%)
Affections oculaires
Affections de
l’oreille et du
labyrinthe
Affections
cardiaques
Affections
vasculaires
m
C
e
Affections gastro-
intestinales
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutanée
Affections
musqulo-
éd
ic
am
Trouble de l’audition
(G3/4: 1,2%)
Nausée (G3/4: 13,9%);
Stomatite (G3/4: 20,7%);
Vomissements (G3/4:
8,4%);
Diarrhées (G3/4: 6,8%);
Oesophagite/dysphagie/
Odynophagie (G3/4:
12,0%);
Constipation (G3/4: 0,4%)
Alopécie (G3/4: 4,0%);
Rash avec prurit
pl
au
Hypersensibilité
Affections
hématologiques et
du système
lymphatique
Neutropénie (G3/4:
83,5%);
anémie (G3/4: 12,4%);
thrombopénie
(G3/4: 4,0%);
Neutropénie fébrile
to
ris
é
Système classe-
organe MedDRA
Infections et
infestations
Tumeurs bénignes,
malignes et non
précisé (incluant
kystes et polypes)
Douleur cancéreuse
(G3/4: 1,2%)
Système classe-
organe MedDRA
squelettiques et
systémiques
Troubles généraux
et anomalies au site
d’administration
Investigations
Effets très fréquents
Effets fréquents
Effets peu
fréquents
Léthargie (G3/4: 4,0%);
Fièvre (G3/4: 3,6%);
Rétention hydrique (G3/4:
1,2%);
Oedèmes (G3/4: 1,2%)
Perte de poids
Augmentation
du poids
Autres effets indésirables observés après la mise sur le marché
Tumeurs bénignes et malignes (incluant kystes et polypes)
Des cancers secondaires (fréquence indéterminée), incluant le lymphome non hodgkinien, ont
été rapportés avec le docétaxel lorsqu’il est utilisé en association avec d’autres traitements
anticancéreux connus pour être associés à des cancers secondaires. La leucémie myéloïde aiguë
et le syndrome myélodysplasique ont été rapportés (peu fréquent) dans les études cliniques
pivotales dans le cancer du sein avec le schéma posologique TAC.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Une myelosuppression et d’autres effets indésirables hématologiques ont été rapportés. Des cas
de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), souvent associés à un sepsis ou une
défaillance multiviscérale, ont été rapportés.
Affections oculaires
De très rares cas de troubles visuels transitoires (flashs, scintillements, scotomes) se produisant
typiquement au cours de la perfusion du produit et en association avec des réactions
d’hypersensibilité ont été rapportés. Ces effets sont réversibles à l'arrêt de la perfusion. De rares
cas de larmoiement, avec ou sans conjonctivite, et d’obstruction du canal lacrymal avec
larmoiement intempestif ont été rapportés.
Des cas d’œdème maculaire cystoïde (OMC) ont
C
e
été rapportés chez des patients traités par docétaxel.
Affections de l’oreille et du labyrinthe
De rares cas d’ototoxicité, de troubles de l’audition et/ou de perte auditive ont été rapportés.
Affections cardiaques
De rares cas d’infarctus du myocarde ont été rapportés.
Des arythmies ventriculaires comprenant notamment des tachycardies ventriculaires (fréquence
non déterminée), parfois d’issue fatale, ont été rapportées chez des patients traités par le
docetaxel en associations avec des traitements tels que la doxorubicine, le 5-fluorouracile et/ou
le cyclophosphamide.
Affections vasculaires
m
éd
ic
am
Affections du système nerveux
De rares cas de convulsion ou de perte transitoire de conscience ont été observés à la suite de
l’administration du docétaxel. Ces réactions apparaissent parfois au cours de la perfusion du
médicament.
en
tn
'e
Affections du système immunitaire
Quelques cas de chocs anaphylactiques parfois fatals ont été rapportés.
Des réactions d’hypersensibilité (fréquence non déterminée) ont été rapportées avec le docétaxel
chez des patients ayant auparavant développé des réactions d’hypersensibilité au paclitaxel.
st
82
pl
us
au
to
ris
é
Des effets thrombo-emboliques veineux ont rarement été rapportés.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Un syndrome de détresse respiratoire aiguë et des cas de pneumonie/pneumopathie interstitielle,
d’atteinte pulmonaire interstitielle, de fibrose pulmonaire et d’insuffisance respiratoire
d’évolution parfois fatale ont été rarement rapportés. De rares cas de pneumopathie radique ont
été rapportés chez les patients recevant une radiothérapie concomitante.
Affections gastro-intestinales
De rares cas d’entérocolites, incluant des colites, des colites ischémiques et des entérocolites
neutropéniques, ont été rapportés avec une potentielle issue fatale (fréquence indéterminée).
De rares cas de déshydratation ont été rapportés suite à des évènements gastro-intestinaux
incluant des entérocolites et des perforations intestinales.
De rares cas d’iléus et d’occlusion intestinale ont été rapportés.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Des cas de déséquilibre électrolytique ont été rapportés.Des cas d’hyponatrémie ont été
rapportés, le plus souvent associés à une déshydratation, des vomissements et une pneumonie.
Une hypokaliémie, une hypomagnésémie et une hypocalcémie ont été observées, généralement
associées à des troubles gastro-intestinaux et notamment des diarrhées. Des cas de syndrome de
lyse tumorale, potentiellement fatals, ont été rapportés (fréquence indéterminée).
C
e
Affections musculo-squelettiques
Des cas de myosite ont été rapportés avec le docétaxel (fréquence indéterminée).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante.
Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les
m
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Des phénomènes de réactivation de réaction radique ont été rarement rapportés.
Réaction de rappel au niveau du site d’injection : des cas de résurgence de réactions cutanées au
niveau d’un précédent site d’extravasation de docétaxel ont été observés au décours d’une
administration de docétaxel sur un site différent (fréquence non déterminée).
Les cas de rétention hydrique n’étaient pas accompagnés d’épisodes aigus d’oligurie ou
d’hypotension. Une déshydratation et un œdème pulmonaire ont rarement été rapportés.
éd
ic
am
en
Affections rénales et urinaires
Des cas d’insuffisance rénale ont été rapportés.
Dans environ 20% de ces cas, il n’y avait aucun facteur de risque d’insuffisance rénale aigüe tels
qu’une administration concomitante de médicaments néphrotoxiques ou de troubles gastro-
intestinaux.
tn
'e
st
83
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Des cas de lupus érythémateux cutané et d'éruptions bulleuses tel qu'un érythème polymorphe et
des effets indésirables cutanés sévères tels qu’un syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), une
nécrolyse épidermique toxique (NET) et une pustulose exanthématique aiguë généralisée
(PEAG) ont été rapportés avec le docétaxel. Des modifications cutanées de type sclérodermie
généralement précédées par un lymphoedème périphérique ont été rapportées avec le docétaxel. .
Des cas d’alopécie permanente (fréquence indéterminée) ont été rapportés.
pl
us
au
Affections hépatobiliaires
De très rares cas d’hépatites parfois fatales ont été rapportés, essentiellement chez les patients
avec des atteintes hépatiques pré-existantes.
to
ris
é
professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de
déclaration
– voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
5.1
Propriétés Pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Taxanes - Code ATC : L01CD 02
Mécanisme d’action
In vitro,
le docétaxel désorganise le réseau intracellulaire des microtubules, qui est essentiel aux
fonctions vitales de la mitose et de l'interphase.
Effets pharmacodynamiques
C
e
Efficacité et tolérance cliniques
Cancer du sein
Docetaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide: traitement adjuvant
Patientes présentant un cancer du sein opérable avec envahissement ganglionnaire (TAX 316)
L’utilisation de docétaxel en traitement adjuvant chez des patientes présentant un cancer du sein
opérable avec envahissement ganglionnaire et un indice de performance de Karnofsky supérieur
ou égal à 80%, ayant entre 18 et 70 ans, s’appuie sur une étude randomisée multicentrique
ouverte. Après stratification selon le nombre de ganglions lymphatiques envahis (1-3, 4+),
1491 patientes ont été randomisées et ont reçu soit docétaxel 75 mg/m² administré une heure
après 50 mg/m² de doxorubicine et 500 mg/m² de cyclophosphamide (bras TAC), soit 50 mg/m²
m
Le docétaxel s’est révélé cytotoxique
in vitro
sur plusieurs lignées cellulaires tumorales murines
et humaines ainsi que sur des cellules tumorales humaines fraîchement excisées, lors des essais
clonogéniques qui ont été effectués. Le docétaxel pénètre dans les cellules à des concentrations
élevées et y persiste pendant une durée prolongée. Le docétaxel s’est par ailleurs révélé actif sur
beaucoup mais pas sur toutes les lignées cellulaires surexprimant la glycoprotéine
p
codée par le
gène de multirésistance.
In vivo,
l’activité du docétaxel est indépendante des modalités
d’administration et les expérimentations ont révélé un large spectre antitumoral vis-à-vis de
tumeurs greffées avancées, d’origine murine ou humaine.
éd
ic
am
en
tn
'e
Le docétaxel est un agent antinéoplasique qui agit en favorisant l’assemblage de la tubuline en
microtubules stables et en inhibant leur dépolymérisation conduisant à une diminution marquée
de la tubuline libre. La fixation du docétaxel aux microtubules ne modifie pas le nombre de
protofilaments.
st
84
pl
us
au
to
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
ris
é
Quelques cas de surdosage ont été rapportés. Il n’existe pas d’antidote connu en cas de
surdosage par le docétaxel. En cas de surdosage, le patient doit être admis dans une unité
spécialisée afin de surveiller étroitement les fonctions vitales. En cas de surdosage une
majoration des effets indésirables pourra être observée. Les principales complications prévisibles
d’un surdosage se traduiraient par une myélosuppression, une neurotoxicité périphérique et une
mucite. Les patients doivent recevoir du G-CSF à titre thérapeutique dès que possible après la
découverte du surdosage.
D’autres mesures symptomatiques appropriées doivent être prises, si besoin.
Des sous-groupes des patientes traitées par TAC, stratifiés selon des facteurs pronostics majeurs
définis prospectivement ont été analysés:
ic
am
en
de doxorubicine suivie par 500 mg/m² de fluorouracile et 500 mg/m² de cyclophosphamide (bras
FAC). Les deux traitements ont été administrés toutes les 3 semaines pendant 6 cycles.
Docetaxel a été administré en perfusion d’une heure, les autres médicaments ayant été
administrés en bolus intraveineux le premier jour. Du G-CSF a été administré en prophylaxie
secondaire chez les patientes ayant présenté une neutropénie compliquée (une neutropénie
fébrile, une neutropénie prolongée ou une infection). Les patientes du bras TAC ont reçu une
prophylaxie antibiotique par 500 mg de ciprofloxacine par voie orale deux fois par 10 days jour
pendant 10 jours, en commençant le 5ème jour de chaque cycle, ou équivalent. Dans les deux
bras, après le dernier cycle de chimiothérapie, les patientes présentant des récepteurs positifs aux
estrogènes et/ou à la progestérone ont reçu 20 mg par jour de tamoxifène pendant 5 ans. Une
radiothérapie adjuvante a été prescrite suivant les recommandations en vigueur dans les centres
participants et a été administré à 69% des patientes du bras TAC et 72% des patientes du bras
FAC.
Deux analyses intermédiaires et une analyse finale ont été réalisées. La première analyse
intermédiaire a été planifiée 3 ans après la date à laquelle la moitié des inclusions était réalisée.
La seconde analyse intermédiaire a été faite après enregistrement de 400 évènements de survie
sans maladie, ce qui a permis un suivi médian de 55 mois. L’analyse finale a été réalisée quand
toutes les patientes avaient fait leur visite de suivi à 10 ans (sauf apparition d’évènements de
SSM ou patientes perdues du vue). La survie sans maladie (SSM) était le critère principal
d’efficacité et la survie globale (SG) était le critère secondaire d’efficacité.
Une analyse finale a été réalisée avec un suivi médian réel de 96 mois. Une survie sans rechute
significativement plus longue dans le bras TAC par rapport au bras FAC a été démontrée.
L’incidence des rechutes à 10 ans a été diminuée dans le bras TAC par rapport au bras FAC
(39% versus 45% respectivement), soit une réduction du risque absolu de rechute de 6%
(p = 0.002). La survie globale à 10 ans a été significativement augmentée dans le bras TAC par
rapport au bras FAC (76% versus 69% respectivement), soit une réduction du risque absolu de
décès de 7% (p = 0.002). Comme le bénéfice observé chez des patientes ayant au moins 4
ganglions envahis n’était pas statistiquement significatif en terme de SSM et de SG, le rapport
bénéfice/risque positif en faveur de TAC chez les patientes avec au moins 4 ganglions envahis,
n’a pas été complètement démontré à l’analyse finale.
Globalement, les résultats de l’étude démontrent un rapport bénéfice/risque positif pour TAC
comparé à FAC.
Sous-groupe
de patientes
Nombre de
ganglions
Total
1-3
4+
éd
e
m
Nombre
de
patientes
Survie sans rechute
Risque
IC 95%
p=
relatif*
tn
'e
st
pl
us
au
0,74
0,62
0,87
Survie globale
Risque
IC 95%
relatif*
to
ris
é
0,61-0,90
0,46-0,82
0,67-1,12
p=
745
467
278
0,80
0,72
0,87
0,68-0,93
0,58-0,91
0,70-1,09
0,0043
0,0047
0,2290
0.0020
0.0008
0.2746
C
*Un risque relatif inférieur à 1 signifie que TAC est associé à une survie sans rechute et une survie globale
plus longue que FAC
Patientes présentant un cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire éligible à une
chimiothérapie (GEICAM 9805)
L’utilisation de Docétaxel dans le traitement adjuvant des patientes atteintes d’un cancer du sein
opérable sans envahissement ganglionnaire éligible à une chimiothérapie s’appuie sur les
données d’une étude multicentrique ouverte randomisée. 1060 patientes ont été randomisées
pour recevoir soit Docétaxel 75 mg/m² administré une heure après 50 mg/m² de doxorubicine et
85
C
Le taux de survie était de 93,7% dans le bras TAC et de 91,4% dans le bras FAC, au bout de 8
ans de suivi et de 91,3% dans le bras TAC et de 89% dans le bras FAC au bout de 10 ans de
suivi.
Le rapport bénéfice/risque positif de TAC comparé à FAC reste inchangé.
Des sous-groupes des patientes traitées par TAC, stratifiés selon des facteurs pronostics majeurs
définis prospectivement ont été analysés dans l’analyse primaire (au temps médian de suivi de
77 mois) (voir tableau ci-dessous) :
Analyse en sous-groupe de l’étude du traitement adjuvant des patientes présentant un cancer du
sein sans envahissement ganglionnaire (analyse en Intention de Traiter)
e
m
éd
Au temps médian de suivi de 77 mois, la survie globale (SG) était plus longue dans le bras TAC,
avec une réduction du risque de décès de 24% chez les patientes traitées par TAC, par rapport au
bras FAC (hazard ratio=0.76, 95% IC (0.46-1.26) p=0.29). Cependant la distribution de la survie
globale n’a pas montré de différence significative dans les 2 groupes.
Au temps médian de suivi de 10 ans et 5 mois, les patientes traitées par TAC avaient une
réduction du risque de décès de 9% comparativement à celles traitées par FAC (hazard
ratio=0,91, 95% IC, (0,63-1,32)).
ic
am
en
Au temps médian de suivi de 77 mois, une survie sans maladie significativement plus longue a
été démontrée dans le bras TAC par rapport au bras FAC. Les patientes traitées par TAC
avaient une réduction du risque de rechute de 32% comparativement à celles traitées par FAC
(hazard ratio=0.68, 95% IC (0.49-0.93), p=0.01).
Au temps médian de suivi de 10 ans et 5 mois, les patientes traitées par TAC avaient une
réduction du risque de rechute de 16,5% comparativement à celles traitées par FAC (hazard
ratio=0,84, 95% IC, (0,65-1,08), p=0,1646). Les données de SSM n’étaient pas statistiquement
significatives mais étaient encore associées à une tendance positive en faveur de TAC.
tn
'e
st
86
pl
us
500 mg/m² de cyclophosphamide (539 patientes dans le bras TAC), soit doxorubicine 50 mg/m²
suivie par 500 mg/m² de fluorouracile et 500 mg/m² de cyclophosphamide (521 patientes dans le
bras FAC). Ces patientes présentaient de patientes présentaient un cancer du sein opérable sans
envahissement ganglionnaire avec un haut risque de rechute selon les critères de St Gallen de
1998 (taille tumorale>2 cm et/ou RE négatif et RP négatif et/ou un grade histologique élevé
(grade 2 à 3) et/ou age <35 ans). Les deux traitements ont été administrés toutes les 3 semaines
pendant 6 cycles. Docétaxel a été administré en perfusion d’une heure, les autres médicaments
ayant été administrés en bolus intraveineux le premier jour toutes les trois semaines. Une
prophylaxie primaire par G-CSF a été recommandée dans le bras TAC après randomisation de
230 patientes. L’incidence des neutropénies Grade 4, des neutropénies fébriles, et des infections
neutropéniques a été diminuée chez les patientes ayant reçu une prophylaxie primaire par G-CSF
(voir rubrique 4.8). Dans chacun des bras, après le dernier cycle de chimiothérapie, les patientes
ayant des tumeurs RE+ et/ou RP+ ont reçu 20 mg tamoxifene une fois par jour pendant 5 ans.
Une radiothérapie adjuvante a été administrée selon les recommandations en vigueur dans les
différents centres investigateurs et a été donnée chez 57,3% des patientes ayant reçu le protocole
TAC et chez 51.2% des patientes ayant reçu le protocole FAC.
Une analyse primaire et une analyse actualisée ont été réalisées. L’analyse primaire a été menée
lorsque toutes les patientes avaient plus de 5 ans de suivi (temps médian de suivi de 77 mois).
L’analyse actualisée a été réalisée lorsque toutes les patientes avaient atteint leur visite de suivi à
10 ans (temps médian de suivi de 10 ans et 5 mois) (à moins qu’elles aient eu un évènement de
SSM ou qu’elles aient été précédemment perdues de vue). La survie sans maladie (SSM) était le
critère principal d’efficacité et la survie globale (SG) était le critère secondaire d’efficacité.
au
to
ris
é
Sous-groupe de
patientes
Globale
Age Catégorie 1
<50 years
≥50 years
Age Catégorie 2
<35 years
≥35 years
Statut des récepteurs
hormonaux
Négatif
Positif
Taille tumorale
<2 cm
>2 cm
Grade histologique
Grade 1 (inclus grade
non évalué)
Grade 2
Grade 3
Statut ménopause
Pré-ménopause
Post-ménopause
Nombre de patientes
dans le groupe TAC
539
260
279
42
497
Survie sans progression
Hazard ratio*
95% IC
0.68
0.49-0.93
0.67
0.67
0.31
0.73
0.43-1.05
0.43-1.05
0.11-0.89
0.52-1.01
64
216
259
285
254
0.79
0.77
0.59
0.64
0.72
au
Hazard ratio
(TAC/FAC)
(95% CI)
0.796
(0.434 - 1.459)
0.606
(0.42 - 0.877)
pl
st
FAC
(n=521)
26/227
(11.5%)
69/294
(23.5%)
87
us
*un hazard ratio (TAC/FAC) inférieur à 1 indique que TAC est associé à une survie sans maladie plus
longue comparé à TAC.
C
e
Oui
m
Sous-groupes
Conformité à
l’indication d’une
chimiothérapie
a
Non
am
en
Analyses exploratives en sous-groupe de la survie sans maladie des patientes relevant des
critères d’indication de la chimiothérapie de St Gallen de 2009 – (population en intention de
traiter) ont été réalisées et présentées ci-dessous :
TAC
éd
ic
(n=539)
tn
'e
18/214
(8.4%)
48/325
(14.8%)
to
285
254
0.69
0.68
TAC = docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide
FAC = 5-fluorouracile, doxorubicine et cyclophospamide
IC = intervalle de confiance; RE = récepteurs aux oestrogènes
RP = récepteurs à la progestérone
a RE/RP-negatif ou Grade 3 ou taille tumorale >5 cm
Le hazard ratio a été estimé selon le modèle proportionnel de Cox avec le groupe comme
facteur.
Docétaxel en monothérapie
ris
é
0.43-1.1
0.45-1.04
0.24-2.6
0.46-1.3
0.39-0.9
0.40-1
0.47-1.12
Valeur de p
0.4593
0.0072
195
344
0.7
0.62
0.45-1.1
0.4-0.97
Deux études comparatives randomisées de phase III, ont été réalisées avec le docétaxel
administré selon le schéma posologique recommandé de 100 mg/m² toutes les 3 semaines
respectivement chez 326 patientes en échec d'un agent alkylant et chez 392 patientes en échec
d'une anthracycline.
Après échec d'une chimiothérapie ayant comporté un agent alkylant, le docétaxel a été comparé
à la doxorubicine (75 mg/m² toutes les 3 semaines). Sans modifier la survie globale (docétaxel
15 mois vs. doxorubicine 14 mois, p = 0,38) ou la survie sans progression (docétaxel
27 semaines vs. doxorubicine 23 semaines p = 0,54), le docétaxel augmente le taux de réponse
(52% vs. 37%, p=0.01) et réduit le délai d'obtention de la réponse (12 semaines vs. 23 semaines,
p = 0,007). Trois patients sous docétaxel (2%) ont arrêté le traitement en raison de rétention
hydrique tandis que 15 patients sous doxorubicine (9%) ont arrêté le traitement en raison d'une
toxicité cardiaque (3 insuffisances cardiaques congestives d'évolution fatale)
Chez les patientes en échec d'une chimiothérapie avec anthracycline, le docétaxel a été comparé
à une association à base de mitomycine C et vinblastine (12 mg/m² toutes les 6 semaines et
6 mg/m² toutes les 3 semaines). Le docétaxel accroit le taux de réponse (33% versus 12%,
p < 0,0001), la survie sans progression (19 semaines versus 11 semaines, p = 0,0004) et la survie
globale (11 mois versus 9 mois, p = 0.01).
Au cours de ces deux études de phase III, le profil de tolérance de docétaxel a été comparable à
celui observé dans les études de phase II (cf. paragraphe 4.8).
Une étude ouverte multicentrique randomisée de phase III a été réalisée pour comparer docétaxel
en monothérapie au paclitaxel dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou
métastatique chez les patients ayant reçu préalablement une chimiothérapie à base
d’anthracycline. Un total de 449 patients ont été randomisés pour recevoir, soit 100 mg/m² de
docétaxel en monothérapie en perfusion d’une heure, soit 175 mg/m² de paclitaxel en perfusion
de 3 heures. Les deux traitements ont été administrés toutes les 3 semaines.
Sans modifier l’objectif primaire, taux de réponse global (32% vs 25%, p = 0,10), le docétaxel a
prolongé le temps médian jusqu’à progression (24,6 semaines vs 15,6 semaines; p<0,01) et la
survie médiane (15,3 mois vs 12,7 mois; p = 0,03).
Plus d’effets indésirables de grade 3/4 ont été observés dans le bras docétaxel en monothérapie
(55,4%) par rapport au bras paclitaxel (23,0%).
Docétaxel en association à la doxorubicine
Une étude randomisée de phase III, incluant 429 patientes non traitées auparavant pour un
cancer métastatique, a été réalisée avec la doxorubicine (50 mg/m²) associée au docétaxel
(75 mg/m²) (bras AT) versus la doxorubicine (60 mg/m²) associée au cyclophosphamide
(600 mg/m²) (bras AC). Les deux traitements ont été administrés au jour J1 toutes les trois
semaines.
C
e
•
•
Dans cette étude, il a été retrouvé plus fréquelmment dans le bras AT que dans le bras AC: une
neutropénie sévère (90% versus 68,6%), une neutropénie fébrile (33,3% versus 10%), une
infection (8% versus 2,4%), une diarrhée (7,5% versus 1,4%), une asthénie (8,5% versus 2,4%),
et une douleur (2,8% versus 0%). Par ailleurs, il a été mis en évidence, plus fréquemment dans le
bras AC que dans le bras AT, une anémie sévère AC (15,8% versus 8,5%) et, une plus grande
m
Le temps jusqu'à progression (TTP) était significativement plus long dans le bras AT que
dans le bras AC, p = 0,0138. La médiane TTP était de 37,3 semaines (95% CI : 33,4 -
42,1) dans le bras AT et 31,9 semaines (95% CI : 27,4 - 36,0) dans le bras AC.
Le taux de réponse globale (ORR) était significativement plus élevé dans le bras AT que
dans le bras AC, p = 0,009. Le ORR était de 59,3% (95% CI : 52,8 - 65,9) dans le brasAT
versus 46,5% (95% CI : 39,8 - 53,2) dans le bras AC.
éd
ic
am
en
tn
'e
st
88
pl
us
au
to
ris
é
incidence de toxicité cardiaque sévère: insuffisance cardiaque congestive (3,8% versus 2,8%),
baisse absolue de FEVG
≥
20% (13,1% versus 6,1%), baisse absolue de FEVG
≥
30% (6,2%
versus 1,1%). Des décès toxiques ont été observés chez une patiente dans le bras AT
(insuffisance cardiaque congestive) et chez 4 patientes dans le bras AC (1 par choc septique et 3
par insuffisance cardiaque congestive).
Dans les 2 bras, la qualité de vie évaluée à l'aide du questionnaire EORTC était comparable et
stable pendant le traitement et la période de suivi.
Docétaxel en association avec le trastuzumab
Le docétaxel en association avec le trastuzumab a été évalué chez des patientes présentant un
cancer du sein métastatique avec surexpression tumorale de HER2, n’ayant pas reçu de
chimiothérapie pour leur maladie métastatique. Cent quatre-vingt six patientes ont été
randomisées pour recevoir docétaxel (100 mg/m²) avec ou sans trastuzumab ; 60% des patientes
avaient reçu une chimiothérapie adjuvante à base d’anthracycline. Le docétaxel associé au
trastuzumab a été efficace chez les patientes qu’elles aient, auparavant, reçu ou non des
anthracyclines en traitement adjuvant. Dans cette étude pivotale, la principale méthode utilisée
pour déterminer la positivité de HER2 a été l’immunohistochimie (IHC). Pour une minorité de
patientes, c’est la Fluorescence in-situ Hybridation (FISH) qui a été utilisée. Dans cette étude
87% des patientes étaient IHC 3+, et 95% des patientes incluses étaient IHC 3+ et/ou FISH
positive. Les résultats de l’efficacité sont résumés dans le tableau suivant:
Docétaxel en association avec la capécitabine
Les données d’une étude multicentrique, randomisée, contrôlée de phase III justifient l'emploi de
docétaxel en association avec la capécitabine pour le traitement du cancer du sein localement
avancé ou métastatique après échec d’une chimiothérapie à base d’anthracycline. Dans cette
étude, 255 patients ont été randomisés pour recevoir 75 mg/m
2
de docétaxel en perfusion
intraveineuse de 1 heure toutes les 3 semaines et 1250 mg/m
2
deux fois par jour de capécitabine
pendant 2 semaines suivi d'une période sans traitement d'une semaine. 256 patients ont été
randomisés pour recevoir le docétaxel seul (100 mg/ m
2
en perfusion intraveineuse de 1 heure
toutes les 3 semaines). La survie était supérieure dans le bras avec l’association
docétaxel/capécitabine (p = 0,0126). La survie médiane était de 442 jours (association) versus
352 jours (docétaxel seul).
Le taux de réponse global dans la population randomisée (évaluation par l'investigateur) était de
41,6% (association)
vs
29,7% (docétaxel seul);p = 0,0058. Le temps jusqu’à progression était
supérieur dans l’association docétaxel/capécitabine (p < 0,0001). Le temps médian jusqu’à
progression était de 186 jours (association)
vs
128 jours (docétaxel seul).
C
e
m
éd
TTP= Le temps jusqu'à progression; “na” indique qu’il n’a pas pu être estimé ou qu’il n’a pas encore été
atteint.
1
Analyse de toute la population (en intention de traiter)
2
Médiane de survie estimée
ic
am
Taux de réponse
(IC 95%)
Durée médiane de la réponse
(mois)
(IC 95%)
Temps médian jusqu’à
progression)
(IC 95%)
Durée médiane de survie (mois)
(IC 95%)
tn
'e
st
11,4
(9,2-15,0)
10,6
(7,6-12,9)
30,5
2
(26,8-na)
89
pl
Paramètres
docétaxel plus trastuzumab
1
n=92
61%
(50-71)
us
au
en
to
ris
é
Docétaxel
1
n=94
34%
(25-45)
5,1
(4,4-6,2)
5,7
(5,0-6,5)
22,1
2
(17,6-28,9)
Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules
Patients ayant reçu une chimiothérapie antérieure avec ou sans radiothérapie
Lors d'une étude de phase III conduite chez des patients préalablement traités, le temps jusqu'à
progression (12,3 semaines versus 7 semaines) et la survie globale étaient significativement
supérieurs pour le docétaxel à la dose de 75 mg/m² comparé aux meilleurs traitements palliatifs.
La survie à 1 an était également significativement supérieure avec le docétaxel (40%) comparés
aux meilleurs traitements palliatifs (16%).
L'utilisation d'analgésiques morphiniques (p < 0,01), d'analgésiques non morphiniques
(p < 0,01), d'autres traitements liés aux pathologies (p = 0,06) et de radiothérapie (p < 0,01
étaient moindre chez les patients traités par docétaxel à la dose de 75 mg/m² comparé à ceux
traités par les meilleurs traitements palliatifs.
Le taux de réponse global était de 6,8% chez les patients évaluables, et la durée médiane des
réponses était de 26,1 semaines.
Les données de survie, de temps médian jusqu’à progression et de taux de réponse sont
présentées, pour deux bras de l’étude, dans le tableau ci-dessous :
en
tn
'e
Lors d’une étude de phase III randomisée, 1218 patients présentant un cancer bronchique non à
petites cellules non résécable de stade IIIB ou IV, avec un indice de performance de Karnofsky
de 70% ou plus, et n’ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour cette indication, ont été
inclus soit dans le bras docétaxel (T) 75 mg/m
2
en perfusion d’une heure immédiatement suivie
par du cisplatine (Cis) à 75 mg/m
2
en 30-60 minutes toutes les 3 semaines (TCis), soit dans le
bras docétaxel 75 mg/m² en perfusion d’une heure en association au carboplatine (AUC
6 mg/ml x min) en 30-60 minutes toutes les 3 semaines, soit dans le bras vinorelbine (V)
25 mg/m
2
administrée en 6-10 minutes à J1, J8, J15 et J22 suivi par du cisplatine à 100 mg/m²
administré à J1 du cycle, répété toutes les 4 semaines (VCis).
ic
Survie globale
(objectif primaire):
Survie médiane (mois)
am
TCis
n=408
st
46
21
90
pl
VCis
N=404
10,1
41
14
23,0
24,5
us
11,3
Taux de survie à 1 an (%)
C
e
Taux de survie à 2ans (%)
Temps médian jusqu’à progression
(semaines) :
Taux de réponse global (%):
m
éd
22,0
31,6
*: Corrigé pour les comparaisons multiples et ajusté pour les facteurs de stratification (état de la maladie et
zone géographique du traitement), basé sur la population de patients évaluables.
au
Risque relatif: 1,122
[97,2% CI: 0,937; 1,342]*
Différence entre les traitements:
5,4%
[95% CI: -1,1; 12,0]
Différence entre les traitements:
6,2%
[95% CI: 0,2; 12,3]
Risque relatif: 1,032
[95% CI: 0,876; 1,216]
Différence entre les traitements:
7,1%
[95% CI: 0,7; 13,5]
to
Statistical Analysis
Docétaxel en association aux sels de platine chez les patients n’ayant pas reçu de
chimiothérapie antérieure
ris
é
Les objectifs secondaires incluent la modification de la douleur, le score global de qualité de vie
évalué par l’EuroQoL-5D, l’échelle des symptômes du cancer bronchique et les changements de
l’indice de performance de Karnofsky. Ces résultats confirment ceux obtenus pour les objectifs
primaires.
L’association docétaxel-Carboplatine n’a montré ni équivalence ni non-infériorité en terme
d’efficacité, comparée au traitement de référence Vcis.
Cancer de la prostate
Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
La tolérance et l’efficacité de docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone
chez les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration ont été
évaluées lors d’une étude de Phase III randomisée multicentrique (TAX 327). Un total de
1006 patients avec un score de Karnofsky
≥
60 ont été randomisés dans les groupes de
traitements suivants:
•
Docétaxel 75 mg/m
2
toutes les 3 semaines pendant 10 cycles.
•
Docétaxel 30 mg/m
2
administré toutes les semaines pendant les 5 premières semaines d’un
cycle de 6 semaines pendant 5 cycles.
•
Mitoxantrone 12 mg/m
2
toutes les 3 semaines pendant 10 cycles.
Dans les 3 groupes de traitement, la prednisone ou la prednisolone était administrée en continu à
raison de 5 mg deux fois par jour.
Il a été démontré une survie globale significativement plus longue chez les patients ayant reçu du
docétaxel toutes les trois semaines en comparaison à celle des patients du bras contrôle, traités
par la mitoxantrone. La différence en gain de survie observée dans le bras docétaxel
hebdomadaire n’a pas été statistiquement significative comparée au bras contrôle. Les critères
d’efficacité pour les bras docétaxel comparés au bras versus contrôle sont résumés dans le
tableau ci-dessous :
Nombre de patients
Survie médiane (mois)
IC 95%
Risque relatif
IC 95%
Valeur du p
†
*
Nombre de patients
Taux de réponse du
PSA** (%)
IC 95%
Valeur du p *
Nombre de patients
Taux de réponse à la
douleur (%)
IC 95%
Valeur du p *
Nombre de patients
Taux de réponse tumoral
(%)
am
Critères
en
Docétaxel
toutes les 3 semaines
335
18,9
(17,0-21,2)
0,761
(0,619-0,936)
0,0094
291
45,4
(39,5-51,3)
0,0005
153
34,6
(27,1-42,7)
0,0107
141
12,1
(7,2-18,6)
tn
'e
st
pl
us
154
31,2
(24,0-39,1)
0,0798
134
8,2
(4,2-14,2)
Docétaxel
toutes les semaines
334
17,4
(15,7-19,0)
0,912
(0,747-1,113)
0,3624
282
47,9
(41,9-53,9)
<0,0001
au
to
C
e
m
éd
ic
91
ris
é
Mitoxantrone
toutes les 3 semaines
337
16,5
(14,4-18,6)
--
--
--
300
31,7
(26,4-37,3)
--
157
21,7
(15,5-28,9)
--
137
6,6
(3,0-12,1)
IC 95%
Valeur du p *
†
0,1112
0,5853
--
test log rank stratifié
* Seuil de signification statistique=0.0175
**PSA: antigène spécifique de la prostate
Etant donné que l’administration hebdomadaire de docétaxel a présenté un profil de tolérance
sensiblement meilleur que le docétaxel toutes les trois semaines, il est possible que certains
patients puissent bénéficier de ce schéma.
En termes de qualité de vie, il n’y a pas de différence statistiquement significative entre les
groupes de traitement.
Cancer de la prostate métastatique hormono-sensible
Étude STAMPEDE
Critère d’évaluation
m
Efficacité du docétaxel en association à la prednisone ou la prednisolone, et du traitement
standard chez les patients atteints de cancer de la prostate métastatique hormono-sensible
(STAMPEDE)
éd
ic
Les résultats d’efficacité pour les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique dans le
bras docétaxel versus bras standard sont résumés dans le tableau ci-dessous :
am
Chez ces patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique, la survie globale médiane était
significativement plus longue dans le groupe traité avec docétaxel que dans le groupe recevant le
traitement standard avec une survie globale médiane de 19 mois de plus en ajoutant le docétaxel
au traitement standard (HR = 0,76, IC à 95 % = 0,62-0,92, p = 0,005).
en
tn
'e
L’efficacité et la tolérance de docétaxel en association au traitement standard (ADT) chez les
patients avec un cancer de la prostate localement avancé à haut risque ou un cancer de la prostate
métastatique hormono-sensible ont été évaluées lors d’une étude randomisée, multicentrique,
multi-bras, multi-stades, avec un design homogène de phase II/III (STAMPEDE – MRC PR08).
Au total, 1 776 patients masculins ont été randomisés dans les bras de traitements suivants :
•
Traitement standard + docétaxel 75 mg/m², administré toutes les 3 semaines pendant 6 cycles
•
Traitement standard seul
Le docétaxel était administré en association à la prednisone ou la prednisolone en continu, à
raison de 5 mg deux fois par jour.
Parmi les 1 776 patients randomisés, 1 086 (61 %) avaient une maladie métastatique, dont 362
ont été randomisés dans le bras docétaxel en association au traitement standard et 724 ont reçu le
traitement standard.
C
e
Docétaxel + traitement
standard
362
62
51-73
st
92
pl
Nombre de patients atteints d’un
cancer de la prostate métastatique
Survie globale médiane (mois)
IC à 95 %
Hazard ratio ajusté
IC à 95 %
p
a
Médiane de survie sans
progression
b
us
au
Traitement standard seul
0,76
(0,62-0,92)
0,005
to
724
ris
é
43
40-48
Critère d’évaluation
Docétaxel + traitement
standard
20,4
16,8-25,2
Traitement standard seul
(mois)
IC à 95 %
12
9,6-12
Étude CHAARTED
Les résultats d’efficacité du bras docétaxel versus bras contrôle sont résumés dans le tableau
suivant :
Nombre de patients
Médiane de survie globale tous patients
(mois)
IC à 95 %
Hazard ratio ajusté
IC à 95 %
p
a
Médiane de survie sans progression
(mois)
IC à 95 %
Hazard ratio adjusté
IC à 95 %
p*
m
Critère d’évaluation
éd
Efficacité du docétaxel et de l’ADT dans le traitement de patients atteints d’un cancer de la
prostate métastatique hormono-sensible (CHAARTED)
Docétaxel +ADT
397
57,6
49,1-72,8
0,61
(0,47-0,80)
0,0003
19,8
16,7-22,8
0,60
0,51-0,72
p < 0,0001
ADT seul
393
44,0
34,4-49,1
--
--
--
11,6
10,8-14,3
--
--
--
C
e
ic
am
en
La survie médiane globale était significativement plus longue dans le groupe traité par docétaxel
que dans le groupe traité par ADT seul, avec une médiane de survie globale de 13,6 mois plus
longue en ajoutant docétaxel à l’ADT (hazard ratio [HR] = 0,61, intervalle de confiance à 95 %
[IC] = 0,47-0,80, p = 0,0003).
tn
'e
L’efficacité et la tolérance du docétaxel administré au début d’un traitement antiandrogénique
(ADT) ont été évaluées chez des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique
hormono-sensible dans une étude de phase III multicentrique (CHAARTED). Au total,
790 patients masculins ont été randomisés dans les 2 groupes de traitements ci-dessous :
•
ADT + docétaxel 75 mg/m² donné au début du traitement par ADT, administré toutes les
3 semaines pendant 6 cycles
•
ADT seul
st
93
pl
us
au
to
Hazard ratio ajusté
0,66
IC à 95 %
(0,57-0,76)
a
p
< 0,001
a
p calculé selon la probabilité du test de ratio et ajusté pour tous les facteurs de stratification (à
l’exception du centre et du traitement hormonal prévu) et stratifié par phase de l’essai.
b
Survie sans progression : temps entre la randomisation et la caractérisation biochimique d’une
progression (définie par une augmentation du PSA de 50 % par rapport au nadir dans les
24 semaines et au-dessus de 4 ng/ml et confirmé par une nouvelle mesure ou un traitement) ;
progression locale, ganglionnaire ou métastatique ; évènement squelettique ou décès lié au
cancer de la prostate.
ris
é
Critère d’évaluation
Docétaxel +ADT
ADT seul
Adénocarcinome gastrique
L’étude ouverte, multicentrique, randomisée a été réalisée pour évaluer la tolérance et
l’efficacité du docétaxel dans le traitement de l’adénocarcinome gastrique métastatique, y
compris l’adénocarcinome de la jonction oesogastrique chez les patients non prétraités par
chimiothérapie pour leur maladie métastatique. Au total 445 patients avec un indice de
performance de Karnofsky > 70 ont reçu soit docétaxel (T) (75 mg/m² à J1) en association avec
cisplatine (C) (75 mg/m
2
à J1) et 5-fluorouracile (F) (750 mg/m
2
par jour pendant 5 jours), soit
cisplatine (100 mg/m
2
J1) et 5-fluorouracile (1000 mg/m
2
par jour pendant 5 jours). La durée
d’un cycle de traitement était de 3 semaines pour le bras TCF et 4 semaines pour le bras CF.
Le nombre médian de cycles administrés par patient était de 6 (intervalle : 1-16) pour le bras
TCF comparé à 4 (intervalle : 1-12) pour le bras CF. Le critère principal de cette étude était le
temps jusqu’à progression. La réduction du risque de progression était de 32,1% et était associé
à un temps jusqu’à progression significativement plus long (p = 0,0004) en faveur du bras TCF.
La survie globale était également significativement plus longue (p = 0,0201) en faveur du bras
TCF avec une réduction du risque de mortalité de 22,7%. Les résultats d’efficacité sont résumés
dans le tableau suivant:
Efficacité du docétaxel dans le traitement des patients atteints d’un adénocarcinome gastrique
Critères
TCF
CF
C
e
m
éd
ic
am
Réponse du PSA** à 6 mois – N (%)
127 (32,0)
77 (19,6)
a
p
*
< 0,0001
--
Réponse du PSA** à 12 mois – N (%)
110 (27,7)
66 (16,8)
a
p*
< 0,0001
--
Délai médian d’apparition de la resistance à la
castration du cancer
b
(mois)
20,2
11,7
IC à 95 %
(17,2-23,6)
(10,8-14,7)
Hazard ratio ajusté
0,61
--
IC à 95 %
(0,51-0,72)
--
a
p
*
< 0,0001
--
c
Délian median de progression clinique
(mois)
33,0
19,8
IC à 95 %
(27,3-41,2)
(17,9-22,8)
Hazard ratio ajusté
0,61
--
IC à 95 %
(0,50-0,75)
--
a
p
*
< 0,0001
--
a
Variable du délai d’apparition des évènements : test log-rank stratifié.
Variable du taux de réponse : test exact de Fisher
* p à valeur descriptive
** Réponse du PSA : Réponse de l’antigène spécifique de la prostate : PSA < 0,2 ng/mL mesuré
sur 2 dosages distants d’au moins 4 semaines
b
Délai d’apparition de la résistance à la castration du cancer de la prostate = temps depuis la
randomisation jusqu’à la progression du PSA ou progression clinique (c’est-à-dire croissance
symptomatique de métastases osseuses, progression selon les critères RECIST (Response
Evaluation Criteria in Solid Tumours) ou détérioration clinique liée au cancer selon le jugement
de l’investigateur) quel que soit celui survenant en premier.
c
Délai de progression clinique = temps entre la randomisation jusqu’à la progression clinique
(c’est-à-dire croissance symptomatique de métastases osseuses, progression selon les critères
RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) ou détérioration clinique liée au
cancer selon le jugement de l’investigateur)
en
tn
'e
st
94
pl
us
au
to
ris
é
*test log rank stratifié
Des analyses en sous groupe en fonction de l’âge, du sexe et de la race ethnique étaient en faveur
du bras TCF par rapport au bras CF.
Une analyse actualisée de la survie réalisée avec un suivi médian de 41,6 mois a montré que la
différence en faveur du bras TCF n’est alors plus statistiquement significative et que le bénéfice
du bras TCF sur le bras CF se situe nettement entre le 18ème et le 30ème mois de suivi.
Globalement, la qualité de vie (QoL) et le bénéfice clinique étaient en faveur d’une amélioration
pour le bras TCF. Le temps écoulé jusqu’à détérioration définitive de 5% de l’état de santé
global déterminé par le questionnaire de qualité de vie QLQ-C30 (p = 0,0121) ainsi que le temps
écoulé jusqu’à l’aggravation définitive de l’indice de performance de Karnofsky (p = 0,0088)
étaient plus long dans le bras TCF par rapport bras CF.
Cancers des Voies Aéro-digestives supérieures
L’efficacité et la tolérance du docétaxel en traitement d’induction des patients présentant un
carcinome épidermoïde des voies aéro-digestives supérieures (VADS) ont été évaluées au cours
d’une étude de phase III multicentrique, randomisée, en ouvert (TAX323). Dans cette étude,
358 patients présentant un carcinome épidermoïde, localement avancé et inopérable, des VADS
et un état général (échelle OMS) de 0 ou 1, étaient randomisés dans l’un des deux bras de
traitement. Les patients du bras docétaxel ont reçu du docétaxel (T) 75 mg/m
2
suivi de cisplatine
(P) 75 mg/m
2
suivi de 5-fluorouracile (F) 750 mg/m
2
/jour en perfusion continue pendant 5 jours.
Ce schéma était administré toutes les 3 semaines à raison de 4 cycles sous réserve qu’une
réponse au moins mineure
(≥
25% de réduction de la taille bidimensionnelle de la tumeur) ait été
observée après 2 cycles. Les patients dont la tumeur n’a pas progressé à la fin de la
chimiothérapie ont débuté entre 4 et 7 semaines après celle-ci une radiothérapie (RT) d’une
durée de 7 semaines, conformément aux recommandations en vigueur dans les centres
participants (TPF/RT). Les patients du bras comparateur ont reçu du cisplatine (P) 100 mg/m
2
suivi de 5-fluorouracile (F) 1000 mg/m
2
jour en perfusion continue pendant 5 jours. Ce schéma
était administré toutes les 3 semaines à raison de 4 cycles sous réserve qu’une réponse au moins
mineure
(≥
25% de réduction de la taille bidimensionnelle de la tumeur) ait été observée après
2 cycles. Les patients dont la tumeur n’a pas progressée à la fin de la chimiothérapie, ont débuté
entre 4 et 7 semaines après celle-ci, une radiothérapie (RT) d’une durée de 7 semaines,
C
e
m
éd
ic
•
Chimiothérapie d’induction suivie de radiothérapie (TAX323)
am
en
tn
'e
st
95
pl
us
au
Temps médian jusqu’à progression
(mois)
(IC
95%)
Risque relatif
(IC
95%)
*valeur du p
Survie médiane (mois)
(IC
95%)
Estimation à 2 ans (%)
Risque relatif
(IC
95%)
* valeur du p
Taux de réponse globale (CR+PR)
(%)
valeur du p
Taux de progression de la maladie
(%)
n=221
5,6
(4,86-5,91)
N=224
3,7
(3,45-4,47)
1,473
(1,189-1,825)
0,0004
9,2
(8,38-10,58)
18,4
8,6
(7,16-9,46)
8,8
36,7
0,0106
16,7
to
25,9
ris
é
25,4
1,293
(1,041-1,606)
0,0201
Efficacité du docétaxel dans le traitement d’induction des patients présentant un carcinome
épidermoïde, localement avancé et inopérable des voies aéro-digestives supérieures. (Analyse en
intention de traiter)
Critère d’évaluation
Docétaxel +
Cis+5-FU
Cis+5-FU
n=181
n=177
Médiane de survie sans progression
11,4
8,3
(mois)
(10,1-14,0)
(7,4-9,1)
(IC
95%)
Risque relatif ajusté
0,70
(IC
95%)
(0,55-0,89)
* valeur de p
0,0042
Médiane de survie (mois)
18,6
14,5
(IC
95%)
(15,7-24,0)
(11,6-18,7)
Risque relatif
0,72
(IC
95%)
(0,56-0,93)
** valeur de p
0,0128
Réponse objective à la chimiothérapie
67,8
53,6
(%)
(60,4-74,6)
(46,0-61,0)
(IC
95%)
*** valeur de p
0,006
Réponse objective au traitement
[chimiothérapie +/- radiothérapie] (%)
72,3
58,6
(IC
95%)
(65,1-78,8)
(51,0-65,8)
*** valeur de p
0,006
Durée médiane de réponse au traitement
n=128
n=106
[chimiothérapie +/-radiothérapie (mois)
15,7
11,7
(IC
95%)
(13,4-24,6)
(10,2-17,4)
Risque relatif
0,72
(IC
95%)
(0,52-0,99)
** valeur de p
0,0457
Un risque relatif inférieur à 1 est en faveur de docétaxel +cisplatine+5-FU
* Modèle de Cox (Ajustement sur le Performance Status (échelle OMS), la localisation de la tumeur
primitive et le stade clinique T et N)
** Test Logrank
*** Test du Chi
C
e
Paramètres de qualité de vie
m
éd
ic
am
en
tn
'e
st
96
pl
us
au
to
ris
é
conformément aux recommandations en vigueur dans les centres participants (PF/RT). La
radiothérapie locorégionale est réalisée soit par radiothérapie conventionnelle (1,8 Gy - 2,0 Gy
par jour, 5 jours par semaine, pour une dose totale de 66 à 70 Gy), soit par radiothérapie
accélérée/hyperfractionnée (2 fois par jour, avec un minimum de 6 heures entre 2 séances,
5 jours par semaine). Un total de 70 Gy était recommandé pour la radiothérapie accélérée et
74 Gy pour la radiothérapie hyperfractionnée. Une chirurgie était autorisée après la
chimiothérapie, avant ou après la radiothérapie. Les patients dans le bras TPF ont reçu une
prophylaxie antibiotique par ciprofloxacine 500 mg par voie orale 2 fois par jour pendant
10 jours en commençant le 5ème jour de chaque cycle ou équivalent. La survie sans progression
(SSP), critère principal de cette étude, a été significativement plus longue dans le bras TPF par
rapport au bras PF, p = 0.0042 (médiane : 11,4 mois versus 8,3 mois respectivement) avec un
suivi global médian de 33,7 mois. La survie globale médiane a été également significativement
plus longue dans le bras TPF par rapport au bras PF (18,6 mois versus 14,5 mois
respectivement) avec une réduction relative du risque de mortalité de 28%, p = 0,0128. Les
résultats d’efficacité sont présentés dans le tableau ci-dessous.
Les patients traités par le TPF ont présenté significativement moins de détérioration de leur état
de santé général par rapport à ceux traités par PF (p = 0,01, échelle de l’EORTC-QLQ C30).
Paramètres de bénéfices cliniques
Les paramètres de bénéfices cliniques de l’échelle d’évaluation de l’état physique PSS-HN,
spécifique des cancers des voies aéro-digestives supérieures et mesurant l’intelligibilité de la
voix, la capacité de manger en public et à s’alimenter normalement, étaient significativement en
faveur du bras TPF par rapport au bras PF.
Le temps médian avant détérioration de l’état général (échelle OMS) était significativement plus
long dans le bras TPF par rapport au bras PF. Le score d’intensité de la douleur était amélioré
dans les deux bras, ce qui montre une prise en charge adéquate de la douleur.
•
Chimiothérapie d’induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324)
L’efficacité et la tolérance du docétaxel en traitement d’induction des patients présentant un
carcinome épidermoïde localement avancé des voies aérodigestives supérieures (VADS) ont été
évaluées au cours d’une étude de phase III multicentrique, randomisée, en ouvert (TAX324).
Dans cette étude, 501 patients présentant un carcinome épidermoïde localement avancé des
VADS et un état général (échelle OMS) de 0 ou 1, étaient randomisés dans l’un des deux bras de
traitement. La population de l’étude incluait des patients dont la tumeur était techniquement non
résécable, des patients avec une faible probabilité de curabilité chirurgicale et des patients
destinés à une préservation d’organe. L’évaluation de l’efficacité et de la tolérance s’est
intéressée exclusivement aux critères de survie ; le succès d’une préservation d’organe n’a pas
été formellement évalué. Les patients du bras docétaxel ont reçu du docétaxel (T) 75 mg/m² en
2
perfusion intraveineuse à J1 suivi de cisplatine (P) 100 mg/m administré en perfusion
2
intraveineuse d’une durée de 30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile (F) 1000 mg/m /jour
en perfusion intraveineuse continue de J1 à J4. Les cycles étaient répétés toutes les 3 semaines à
raison de 3 cycles. Tous les patients n’ayant pas présenté de progression de la maladie devaient
recevoir une chimioradiothérapie (CRT) conformément au protocole (TPF/CRT). Les patients du
bras comparateur ont reçu du cisplatine (P) 100 mg/m² à J1 en perfusion intraveineuse de
2
30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile (F) 1000 mg/m /jour en perfusion intraveineuse
continue de J1 à J5. Les cycles étaient répétés toutes les 3 semaines à raison de 3 cycles. Tous
les patients n’ayant pas présenté de progression de la maladie devaient recevoir une
chimioradiothérapie (CRT) conformément au protocole (PF/CRT).
Les patients des deux bras de traitement devaient recevoir 7 semaines de CRT à l’issue de la
chimiothérapie d’induction, avec un intervalle minimum de 3 semaines et pas plus de 8 semaines
après le début du dernier cycle (de J22 à J56 du dernier cycle). Durant la radiothérapie, du
carboplatine (AUC 1,5) était administré de façon hebdomadaire en perfusion intraveineuse d’une
heure pour un maximum de 7 doses. L’irradiation était délivrée au moyen d’un équipement à
mégavoltage utilisant un fractionnement conventionnel (2 Gy par jour, 5 jours par semaine
pendant 7 semaines et pour une dose totale 70-72 Gy). La chirurgie du site primitif de la tumeur
et/ou du cou pouvait être envisagée à tout moment à l’issue de la CRT. Tous les patients du bras
docétaxel de l’étude ont reçu une prophylaxie antibiotique. La survie globale (SG), critère
d’évaluation principal de cette étude, était significativement plus longue (test du log-rank,
p = 0.0058dans le bras contenant le docétaxel que dans le bras PF (SG médiane : 70,6 mois
versus 30,1 mois respectivement), avec une réduction de 30% du risque de mortalité comparé au
bras PF (risque relatif (RR) = 0,70, intervalle de confiance à 95% (95% IC) = 0,54-0,90) et un
suivi global médian de 41,9 mois. La survie sans progression (SSP), critère d’évaluation
secondaire, a montré une réduction de 29% du risque de progression ou de décès et une
amélioration de 22 mois de la SSP médiane (35,5 mois pour TPF et 13,1 mois pour PF). La
significativité statistique était atteinte avec un RR = 0,71 ; 95% IC 0,56-0,90 ; log-rank test,
p = 0.004.
C
e
Les résultats d’efficacité sont présentés dans le tableau ci-dessous:
m
éd
ic
am
en
tn
'e
st
97
pl
us
au
to
ris
é
Efficacité du docétaxel en traitement d’induction des patients présentant un carcinome
épidermoïde localement avancé des VADS (Analyse en intention de traiter)
Critère d’évaluation
Survie globale médiane (mois)
(95%CI)
Risque relatif
(95% CI)
*valeur de p
Mediane de survie sans progression PFS
(mois)
(95% CI)
Risque relatif
(95% CI)
**valeur de p
Réponse objective à la chimiothérapie
(CR + PR) (%)
(95%CI)
***valeur de p
Réponse objective au traitement(CR +
PR) [chimiothérapie +/-
chimioradiothérapie] (%)
(95%CI)
***valeur de p
Docétaxel +Cis+5-FU
n=255
70,6
(49,0-NA)
0,70
(0,54-0,90)
0,0058
35,5
(19,3-NA)
0,71
(0,56-0,90)
0,004
71,8
(65,8-77,2)
Cis+5-FU
n=246
30,1
(20,9-51,5)
76,5
(70,8-81,5)
pl
0,209
us
st
98
5.2
C
e
Absorption
Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel ont été évalués chez des patients cancéreux
après administration d'une dose de 20-115 mg/m
2
, dans des essais de phase I. La cinétique du
docétaxel est indépendante de la dose et correspond à un modèle à trois compartiments, avec des
demi-vies de 4 mn, 36 mn et 11,1
heures pour les phases α, ß et γ, respectivement. La phase
tardive est due en partie à une sortie relativement lente du docétaxel du compartiment
périphérique.
Distribution
m
Propriétés pharmacocinétiques
éd
Population pédiatrique
L’Agence du Médicament Européenne a dérogé à l’obligation de soumettre les résultats des
études avec docétaxel dans les sous-populations pédiatriques dans le cancer du sein, le cancer du
poumon non à petites cellules, le cancer de la prostate, le cancer gastrique, le cancer des voies
aéro-digestives supérieures, n’incluant pas les cancers nasopharyngés type II et III moins
différenciés (voir rubrique 4.2 Posologie pour une information sur l’utilisation dans les
populations pédiatriques).
ic
am
en
A Un risque relatif inférieur à 1 est en faveur de docétaxel +cisplatine+5-fluorouracile
* test du log-rank non ajusté
** Test Log-rank non ajusté, non ajusté pour les comparaisons multiples
*** Test du Chi², non ajusté pour les comparaisons multiples
NA Non atteint
tn
'e
au
0,070
to
64,2
(57,9-70,2)
71,5
(65,5-77,1)
ris
é
13,1
(10,6-20,2)
Après administration d'une dose de 100 mg/m
2
, sous forme d'une perfusion d'une heure, la
concentration plasmatique moyenne atteint 3,7 µg/ml, avec une aire sous la courbe (AUC) de
4,6 h.µg/ml. Les valeurs moyennes de la clairance totale et du volume de distribution à
l'équilibre étaient respectivement égales à 21 l/h/m
2
et 113 l. Les variations interindividuelles de
la clairance totale étaient approximativement de 50%. Le docétaxel se lie à plus de 95% aux
protéines plasmatiques.
Elimination
Une étude portant sur le docétaxel marqué au C
14
a été menée chez trois sujets cancéreux. Le
docétaxel a été éliminé en sept jours dans l’urine et les fèces, après un processus de métabolisme
oxydatif lié au cytochrome P-450 du groupement ester tert-butylique. L’excrétion urinaire et
fécale correspondait respectivement à 6 et 75% de la radioactivité administrée. Environ 80% de
la radioactivité retrouvée dans les fèces est excrétée au cours des 48 premières heures sous forme
de métabolites inactifs (un métabolite principal et trois métabolites secondaires) et de très faibles
quantités de produit inchangé.
Populations particulières
Age et sexe
Chimiothérapie associée
Doxorubicine
Utilisé en association, le docétaxel ne modifie ni la clairance de la doxorubicine, ni le niveau
plasmatique du doxorubicinol (un métabolite de la doxorubicine). Les paramètres
pharmacocinétiques du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide ne sont pas
modifiés par leur co-administration.
C
e
Capecitabine
Une étude de phase I évaluant l'effet de la capecitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel et
réciproquement, n'a démontré aucun effet de la capecitabine sur la pharmacocinétique du
docétaxel (C
max
et ASC) ni d’effet du docétaxel sur la pharmacocinétique du 5’ DFUR, un
métabolite significatif de la capecitabine.
Cisplatine
m
éd
ic
La clairance du docétaxel n'était pas modifiée chez les sujets présentant une rétention hydrique
faible à modérée et il n’y a aucune donnée disponible chez les sujets ayant une rétention
hydrique sévère.
am
Rétention hydrique
en
Chez quelques sujets (n = 23) présentant une élévation modérée des taux d'ALAT et/ou d'ASAT
(≥
1,5
fois la LSN) et des taux de phosphatases alcalines (≥
2,5 fois la LSN), la clairance
corporelle totale moyenne a diminué de 27% (cf. paragraphe 4.2).
tn
'e
Insuffisance hépatique
st
99
Une analyse pharmacocinétique a été réalisée sur une population de 577 patients. Les paramètres
pharmacocinétiques estimés à l'aide du modèle étaient très proches de ceux qui avaient été
déduits des essais de phase I. Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel n'ont pas varié en
fonction de l'âge ni du sexe.
pl
us
au
to
ris
é
La clairance du docétaxel associé au cisplatine est similaire à celle observée en monothérapie.
Le profil pharmacocinétique du cisplatine administré peu après la perfusion de docétaxel est
similaire à celui observé avec le cisplatine seul.
Cisplatine et 5-fluorouracile
L’association du docétaxel avec le cisplatine et le 5-fluorouracile chez 12 patients présentant des
tumeurs solides n’a pas montré d’influence sur le profil pharmacocinétique de chacun des
produits.
Prednisone et dexamethasone
L’effet de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel administré avec une
prémédication standard de dexamethasone a été étudié chez 42 patients.
Prednisone
Aucun effet de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel n’a été observé.
5.3
Données de sécurité préclinique
Le potentiel carcinogène du docétaxel n’a pas été étudié.
6.
6.1
DONNEES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
6.2
C
e
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux
mentionnés dans la rubrique 6.6.
6.3
•
•
Durée de conservation
18 mois.
Solution de prémélange: la stabilité physico-chimique de cette solution de prémélange
conservée entre +2°C et +8°C ou à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été
démontrée sur une période de 8 heures. D’un point de vue microbiologique, le produit doit
être utilise immédiatement. Dans le cas contraire, les durées et conditions de conservation
avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement
pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, à moins que la dilution
n’ait été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
100
m
Incompatibilités
éd
Flacon de solvant:
Eau pour préparations injectables.
ic
Flacon de solution à diluer:
Polysorbate 80
Ethanol anhydre
am
en
tn
'e
Des anomalies portant sur les testicules ont été observées dans les études chez les rongeurs et
suggèrent que le docétaxel pourrait altérer la fertilité chez l’homme.
st
pl
Le docétaxel s’est révélé mutagène dans les tests du micronoyau et d’aberration chromosomique
in vitro
sur des cellules CHO K
1
ainsi que dans le test du micronoyau
in vivo
chez la souris. Ni le
test d’Ames ni l’essai de mutation génique CHO/HGPRT n’ont mis en évidence un effet
mutagène du produit Ces résultats concordent avec l’activité pharmacologique du docétaxel.
us
au
to
ris
é
•
Solution à perfuser: la stabilité physico-chimique de cette solution conservée à
température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été démontrée sur une période de
4 heures. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilise immédiatement.
Dans le cas contraire, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de
la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à une
température comprise entre 2 et 8°C, à moins que la dilution n’ait été réalisée dans des
conditions aseptiques contrôlées et validées.
Précautions partiulières de conservation et autre manipulation
6.4
•
Flacon de solution à diluer pour perfusion Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml
Flacon en verre type I incolore de 15 ml avec un bouchon en caoutchou bromobutyl et une
capsule de protection.
Le flacon contient 2,88 ml d'une solution de docétaxel 27,73 mg/ml dans du polysorbate
80 (volume de remplissage: 94.4 mg/3.40 ml). Ce volume de remplissage a été établi
pendant le développement de docétaxel pour compenser les pertes liquidiennes pendant la
préparation du prémélange dues à la formation de mousse, à l'adhésion sur la paroi du
flacon et au "volume mort". Ce surremplissage permet d'assurer qu'après dilution avec la
totalité du flacon de solvant accompagnant le flacon de docétaxel, que le volume minimal
extractible de prémélange de 8 ml contient 10 mg/ml de docétaxel, ce qui correspond à la
quantité indiquée de 80 mg/2.88 ml par flacon.
Flacon de solvant
Flacon en verre type I incolore de 15 ml avec un bouchon en caoutchou bromobutyl et une
capsule de protection.
Le flacon de solvant contient 5,12 ml d'eau pour préparations injectables (volume de
remplissage: 6.29 ml). L'ajout de la totalité du contenu du flacon du solvant au flacon du
Docetaxel Teva 80 mg
/2.88 ml
solution à diluer pour perfusion assure au prémélange une
concentration de 10 mg/ml en docétaxel.
Précautions particulières d'élimination et manipulation
C
e
6.6
Docetaxel Teva est un agent antinéoplasique et, comme tous les autres composés potentiellement
toxiques, doit être manipulé et préparé avec précautions. L’emploi de gants est recommandé.
En cas de contact cutané avec la préparation à diluer Docetaxel Teva, le prémélange ou la
solution à perfuser, il convient de rincer immédiatement et soigneusement la peau à l'eau et au
savon. En cas de contact d'une muqueuse avec la préparation à diluer Docetaxel, le prémélange
ou la solution à perfuser, il convient de laver immédiatement la région souillée, à grande eau.
Préparation pour l’administration intraveineuse
m
éd
ic
am
en
tn
'e
st
101
pl
us
Chaque barquette thermoformée contient:
•
un flacon de solution à diluer et,
•
un flacon de solvant
au
to
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
ris
é
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique 6.3.
a)
Préparation du prémélange de Docetaxel Teva (10 mg de docétaxel/ml)
Si les flacons sont conservés au froid, laissez reposer le nombre requis de boîtes de Docetaxel
Teva à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) pendant 5 minutes.
Extraire de façon aseptique, à l’aide d’une seringue munie d’une aiguille, la totalité du contenu
du flacon de solvant pour Docetaxel Teva en retournant en partie le flacon.
Injecter la totalité du contenu de la seringue dans le flacon de Docetaxel Teva correspondant.
Sortir l’aiguille et la seringue et mélanger manuellement par renversements répétés pendant au
moins 45 secondes. Ne pas agiter.
C
La solution pour perfusion de Docetaxel Teva doit être utilisée dans les 4 heures et doit être
administrée de façon aseptique en perfusion d'une heure à température ambiante (ne dépassant
pas 25°C) et dans des conditions normales de lumière.
Comme pour tous les médicaments administrés par voie parentérale, la solution de prémélange
et la solution à perfuser de Docetaxel Teva doivent être contrôlées visuellement avant toute
utilisation et les solutions contenant un précipité doivent être éliminées.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
e
m
Mélanger manuellement la poche ou le flacon de perfusion par rotation manuelle.
éd
Si une dose supérieure à 200 mg en docétaxel est nécessaire, utiliser une quantité plus
importante de vecteur de perfusion de sorte qu'une concentration en docétaxel de 0.74 mg/ml ne
soit pas dépassée.
ic
am
Injecter la quantité requise de volume de la solution de prémélange dans une poche ou un flacon
non-PVC pour perfusion de 250 ml contenant soit une solution glucosée à 5% soit une solution
pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%).
en
tn
'e
b)
Préparation de la solution à perfuser
Plus d'un flacon de prémélange peut être nécessaire pour obtenir la dose prescrite à un patient.
En tenant compte de la posologie requise pour le patient exprimée en mg, extraire de façon
aseptique, le volume correspondant de solution de prémélange contenant 10 mg/ml de docétaxel
du nombre approprié de flacons de solution de prémélange à l'aide d'une seringue graduée munie
d'une aiguille. Par exemple une posologie de 140 mg en docétaxel demandera 14 ml de solution
de prémélange.
st
102
pl
us
La solution de prémélange contient 10 mg/ml de docétaxel et doit être utilisée immédiatement
après reconstitution. Cependant la stabilité physico-chimique de cette solution de prémélange
conservée entre +2°C et +8°C ou à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été
démontrée sur une période de 8 heures.
au
to
Laisser reposer le flacon de solution de prémélange pendant 5 minutes à température ambiante
(ne dépassant pas 25°C) et vérifier ensuite que la solution est claire et limpide. (La formation de
mousse est normale même après 5 minutes en raison de la présence de polysorbate 80 dans la
composition du médicament).
ris
é
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays Bas
8.
NUMERO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/611/002
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de la première autorisation : 26 janvier 2010
Date du dernier renouvellement : 22 may 2014
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
st
103
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne du médicament
http://www.ema.europa.eu/.
pl
us
au
to
ris
é
ANNEXE II
A.
B.
CONDITIONS RELATIVES A L’AUTORISATION DE MISE
SUR LE MARCHE
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
C.
D.
C
e
m
éd
ic
am
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
en
tn
'e
TITULAIRE(S) DE L’AUTORISATION DE FABRICATION
RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
st
104
pl
us
au
to
ris
é
A.
TITULAIRE(S) DE L’AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE(S)
DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
PO Box 552
2003RN Haarlem
Pays Bas
B.
•
CONDITIONS RELATIVES A L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’UTILISATION
IMPOSEES AU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE
SUR LE MARCHE
D.
C
e
•
Plan de gestion des risques (PGR)
Sans objet
•
Obligation de mise en place de mesures post-autorisation
Sans objet.
m
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SURE ET
EFFICACE DU MEDICAMENT
éd
ic
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché soumettra des rapports périodiques actualisés
de sécurité pour ce produit conformément aux exigences définies dans la liste des dates de
référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive
2001/83/CE et publiée sur le portail web européen des médicaments.
am
en
tn
'e
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des
Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2).
st
105
pl
us
au
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur
la notice du médicament.
to
ris
é
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
Táncsics Mihály út 82
H-2100
Gödöllő
Hongrie
ETIQUETAGE ET NOTICE
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
st
106
pl
ANNEXE III
us
au
to
ris
é
C
éd
ic
am
en
tn
'e
st
pl
us
A. ETIQUETAGE
e
m
107
au
to
ris
é
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR
LE CONDITIONNMENT PRIMAIRE
ETUI – 20 mg/0.72 ml
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml solution à diluer et solvant pour perfusion
docétaxel
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
C
Voie intraveineuse.
ATTENTION: la dilution de la solution à diluer nécessite l’utilisation de la totalité du
contenu du flacon de solvant. La solution reconstituée doit être diluée dans le solvant
pour perfusion avant administration.
Lire la notice avant utilisation.
e
6.
Tenir hors de la vue et de la portee des enfants.
7.
m
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT
DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES
ENFANTS
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
éd
ic
am
Solution à diluer et solvant pour solution pour perfusion.
Chaque boîte contient:
•
un flacon de 0.72 ml de solution à diluer (20 mg de docétaxel),
•
un flacon de 1.28 ml de solvant (eau pour préparations injectables).
en
tn
'e
Flacon de solvant:
Eau pour préparations injectables.
108
st
pl
Flacon de Docetaxel solution à diluer:
polysorbate 80, éthanol anhydre (voir la notice pour plus d’informations).
us
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
au
Chaque flacon de Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml solution à diluer contient 20 mg de
docétaxel. Chaque ml de solution à diluer contient 27,73 mg de docétaxel.
to
ris
é
CYTOTOXIQUE. A administrer sous le contrôle d’un spécialiste expérimenté dans
l’utilisation de cytostatiques.
8.
EXP
DATE DE PEREMPTION
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE
SUR LE MARCHE
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays Bas
12.
EU/1/09/611/001
13.
C
e
Lot
14.
Medicament soumis à prescription medicale.
15.
16.
m
éd
NUMERO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
INFORMATION EN BRAILLE
ic
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
am
en
tn
'e
109
st
Flacon à usage unique.
Eliminer de façon appropriée les produits inutilisés.
pl
us
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES
MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES
MEDICAMENTS S’IL Y LIEU
au
to
ris
é
Justification de l’absence d’information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC: {numéro}
SN: {numéro}
NN : {numéro}
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
110
st
pl
us
au
to
ris
é
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS
CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Etiquette Flacon – solution à diluer 20 mg/0.72 ml
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S)
D’ADMINISTRATION
Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml solution à diluer pour perfusion
docétaxel
Voie intraveineuse.
3.
EXP
DATE D’EXPIRATION
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
0.72 ml (rempli à 0.88 ml)
6.
AUTRES
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
111
st
4.
NUMERO DE LOT
pl
us
au
to
2.
MODE D’ADMINISTRATION
ris
é
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS
CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Etiquette Flacon – Solvant pour 20 mg
/0.72 ml
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S)
D’ADMINISTRATION
Solvant pour Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP
DATE D’EXPIRATION
4.
Lot
NUMERO DE LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
6.
AUTRES
C
e
m
éd
ic
am
en
Eau pour préparations injectables
1,28 ml (rempli à 1,71 ml)
tn
'e
112
st
pl
us
au
to
ris
é
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR
LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ETUI – 80 mg/2.88 ml
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml, solution à diluer et solvant pour perfusion
docétaxel
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
C
Voie intraveineuse.
ATTENTION: la dilution de la solution à diluer nécessite l’utilisation de la totalité du
contenu du flacon de solvant. La solution reconstituée doit être diluée dans le solvant
pour perfusion avant administration.
Lire la notice avant utilisation.
e
6.
Tenir hors de la vue et de la portee des enfants.
m
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT
DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES
ENFANTS
éd
ic
Solution à diluer et solvant pour solution pour perfusion.
Chaque boîte contient:
•
un flacon (2,88 ml) de solution à diluer (80 mg de docétaxel),
•
un flacon (5,12 ml) de solvant (eau pour préparations injectables).
am
en
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
tn
'e
Flacon de solvant:
Eau pour préparations injectables.
113
st
pl
Flacon de Docetaxel solution à diluer:
polysorbate 80, éthanol anhydre (voir la notice pour plus d’informations).
us
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
au
Chaque flacon de Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml solution à diluer contient 80 mg de
docétaxel. Chaque ml de solution à diluer contient 27,73 mg de docétaxel.
to
ris
é
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
CYTOTOXIQUE. A administrer sous le contrôle d’un spécialiste expérimenté dans
l’utilisation de cytostatiques.
8.
EXP
DATE DE PEREMPTION
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
12.
EU/1/09/611/002
C
e
13.
Lot
14.
Medicament soumis à prescription medicale.
15.
m
éd
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
NUMERO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
ic
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays Bas
am
en
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE
SUR LE MARCHE
tn
'e
Flacon à usage unique.
Eliminer de façon appropriée les produits inutilisés.
114
st
pl
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES
MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES
MEDICAMENTS S’IL Y LIEU
us
au
to
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
ris
é
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Justification de l’absence d’information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC: {numéro}
SN: {numéro}
NN : {numéro}
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
115
st
pl
us
au
to
ris
é
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS
CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Etiquette Flacon – solution à diluer 80 mg/2.88 ml
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S)
D’ADMINISTRATION
Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml, solution à diluer pour perfusion
docétaxel
Voie intraveineuse
3.
EXP
DATE D’EXPIRATION
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
2,88 ml (rempli à 3,40 ml)
6.
AUTRES
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
116
st
4.
NUMERO DE LOT
pl
us
au
to
2.
MODE D’ADMINISTRATION
ris
é
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS
CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Etiquette Flacon – Solvant pour 80 mg/2.88 ml
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S)
D’ADMINISTRATION
Solvant pour Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP
DATE D’EXPIRATION
4.
Lot
NUMERO DE LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
6.
AUTRES
C
e
m
éd
ic
am
en
Eau pour préparations injectables
5.12 ml (rempli à 6,29 ml)
tn
'e
117
st
pl
us
au
to
ris
é
C
éd
ic
am
en
B. NOTICE
e
m
118
tn
'e
st
pl
us
au
to
ris
é
NOTICE: INFORMATION DU PATIENT
Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml solution à diluer et solvant pour perfusion
docétaxel
Veuillez lire attentivement l’intégralité de cette notice avant d’utiliser ce
medicament car elle contient des informations importantes pour vous.
-
Garder cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus
d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien hospitalier.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou
votre pharmacien, ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet
indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
1.
Qu’est-ce que Docetaxel Teva et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaitre avant d’utiliser Docetaxel Teva
3.
Comment utiliser Docetaxel Teva
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Docetaxel Teva
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
Qu’est-ce que DOCETAXEL Teva et dans quels cas est-il utilisé
Docetaxel Teva a été prescrit par votre médecin pour le traitement du cancer du sein, de
certaines formes de cancer bronchique (cancer du poumon non à petites cellules), du
cancer de la prostate, du cancer gastrique ou du cancer des voies aéro-digestives:
-
Pour le traitement du cancer du sein à un stade avancé, Docetaxel Teva peut être
administré soit seul, soit en association à la doxorubicine, au trastuzumab ou à la
capécitabine.
-
Pour le traitement du cancer du sein à un stade précoce avec ou sans atteinte des
ganglions lymphatiques, Docetaxel Teva peut être administré en association à la
doxorubicine et au cyclophosphamide.
-
Pour le traitement du cancer du poumon, Docetaxel Teva peut être administré soit
seul, soit en association au cisplatine.
-
Pour le traitement du cancer de la prostate, Docetaxel Teva est administré en
association avec la prednisone ou la prednisolone.
-
Pour le traitement du cancer gastrique au stade métastatique, Docetaxel Teva est
administré en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile.
-
Pour le traitement du cancer des voies aero-digestives supérieures, Docetaxel
Teva est adminsitré en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile.
C
e
2.
Vous NE devez PAS utiliser Docetaxel Teva :
•
si vous êtes allergique (hypersensible) au docétaxel ou à l’un des autres
composants contenus dans Docetaxel Teva (mentionnés dans la rubrique 6)
•
si le nombre de vos globules blancs est trop bas
m
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Docetaxel Teva
éd
ic
am
en
tn
'e
Le nom de ce médicament est Docetaxel Teva. Le docétaxel est une substance extraite
des aiguilles d’if.
Le docétaxel appartient à la famille des médicaments anti-cancéreux appelés taxoïdes.
119
st
pl
us
au
to
ris
é
•
si vous avez une insuffisance hépatique sévère.
Avertissements et précautions
Vous aurez avant chaque traitement par Docetaxel Teva, des examens sanguins pour
vérifier que vous avez assez de cellules sanguines et une fonction hépatique suffisante
pour pouvoir recevoir du Docetaxel Teva. En cas de modifications du nombre de vos
globules blancs, vous pourrez présenter de la fièvre ou des infections.
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmier/ère si
vous avez des douleurs ou une sensibilité abdominale, des diarrhées, des hémorragies
rectales, du sang dans les selles ou de la fièvre. Ces symptômes peuvent être les
premiers signes d’une toxicité gastro-intestinale grave, pouvant être fatale. Votre
médecin doit les évaluer immédiatement.
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmière si
vous avez des problèmes de vision. Dans ce cas, notamment en cas de vision trouble,
vous devez immédiatement avoir un examen des yeux et de la vue.
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmière si
vous avez déjà développé une réaction allergique à la suite d’un traitement par le
paclitaxel.
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmière si
vous avez des problèmes cardiaques.
Pendant le traitement, il se peut que d’autres médicaments vous soient administrés pour
maintenir le nombre de vos cellules sanguines.
Des problèmes de peau sévères tel qu’un syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), une
nécrolyse épidermique toxique (NET), une pustulose exanthématique aiguë généralisée
(PEAG) ont été rapportés avec Docetaxel Teva :
- Les symptômes de SSJ/NET peuvent inclure des cloques, un décollement ou un
saignement sur n’importe quelle partie de votre peau (incluant les lèvres, les
yeux, la bouche, le nez, les organes génitaux, les mains ou les pieds) avec ou
sans éruption. En même temps, vous pouvez également avoir des symptômes
pseudo-grippaux, tels que fièvre, frissons ou des douleurs dans les muscles.
- Les symptomes de PEAG peuvent inclure une éruption étendue rouge,
squameuse avec des bosses sous une peau gonflée (incluant les plis, le tronc et
les mains et les bras) et des cloques accompagnées de fièvre.
Si vous présentez des réactions cutanées sévères ou l’une des réactions listées ci-dessus,
contactez immédiatement votre médecin ou un professionnel de santé.
C
e
m
éd
ic
Il vous sera demandé de prendre une prémédication orale par un corticostéroïde comme
la dexaméthasone, un jour avant l’administration de Docetaxel Teva et de continuer 1
ou 2 jours après l’administration afin de minimiser certains effets non souhaités qui
peuvent survenir après la perfusion de Docetaxel Teva particulièrement des réactions
allergiques et de la rétention hydrique (gonflement des mains, des pieds, des jambes ou
prise de poids).
am
en
tn
'e
En cas d’apparition ou d’aggravation de problèmes au niveau de vos poumons (fièvre,
essoufflement ou toux), veuillez en informer votre médecin, votre pharmacien
hospitalier ou votre infirmière. Votre médecin pourra arrêter votre traitement
immédiatement.
120
st
pl
us
au
to
ris
é
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmier/ère si
vous avez des problèmes rénaux ou des taux élevés d’acide urique dans le sang avant
l’initiation de Docetaxel Teva.
Docetaxel Teva contient de l’alcool. Si vous souffrez de dépendance alcoolique, parlez-
en à votre médecin. Voir aussi la rubrique « Docetaxel Teva contient de l’éthanol
(alcool) » ci-dessous.
Autres médicaments et Docetaxel Teva
Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien hospitalier si vous prenez ou avez
pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans
ordonnance. En effet Docetaxel Teva ou l’autre médicament pourrait ne pas agir de la
même façon et pourrait entrainer plus facilement des effets indésirables.
La quantité d’alcool contenue dans ce médicament peut altérer les effets des autres
médicaments.
Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament.
Docetaxel Teva
NE
doit
PAS
vous être administré si vous êtes enceinte sauf si votre
médecin vous l’a clairement indiqué.
Vous ne devez pas tomber enceinte pendant un traitement avec ce médicament et devez
utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement parce que Docetaxel
Teva peut être dommageable pour le bébé à venir.
Si vous tombez enceinte pendant le traitement, vous devez en informer immédiatement
votre médecin.
Vous ne devez pas allaiter pendant la durée du traitement par Docetaxel Teva.
Si vous êtes un homme traité par Docetaxel Teva, il vous est déconseillé de concevoir
un enfant pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après. Il est conseillé de vous
renseigner sur la conservation du sperme avant le traitement parce que le docétaxel peut
altérer la fertilité masculine.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
La quantité d’alcool contenue dans ce médicament peut avoir un effet sur la capacité à
conduire ou utiliser des machines. Vous pouvez ressentir des effets secondaires de ce
médicament pouvant altérer votre capacité à conduire ou utiliser des outils ou des
machines (voir la rubrique 4, Quels sont les effets indésirables événtuels). Si cela se
produit, ne pas conduire ou ne pas utiliser d’outils ou de machines avant d’avoir discuté
avec votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien hospitalier.
Docetaxel Teva contient de l’éthanol (alcool)
Ce médicament contient 181 mg d’alcool (éthanol anhydre) par flacon (25,1 % (p/p)).
La quantité d’alcool contenue dans un flacon de ce médicament est équivalente à 4,6 ml
de bière ou 1,9 ml de vin.
La quantité d’alcool contenue dans ce médicament n’est pas susceptible d’avoir un effet
chez les adultes et les adolescents, et est peu susceptible d’avoir un effet notable chez
les enfants. Chez les jeunes enfants, certains effets peuvent survenir comme par
exemple la somnolence.
L’alcool contenu dans ce médicament peut modifier les effets d’autres médicaments.
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
121
st
pl
us
au
Grossesse, fertilité et allaitement
to
ris
é
Parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien avant de prendre ce médicament.
Si vous êtes dépendant à l’alcool, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien
avant de prendre ce médicament.
La quantité d’alcool contenue dans ce médicament peut avoir des effets sur le système
nerveux central (la partie du système nerveux qui inclut le cerveau et la moelle
épinière).
3.
COMMENT UTILISER DOCETAXEL TEVA
Docetaxel Teva vous sera administré par un professionnel de santé.
Posologie recommandée
Fréquence d’administration
Vous recevrez habituellement votre perfusion toutes les 3 semaines.
Votre médecin pourra changer la posologie et la fréquence d’administration en fonction
des résultats des analyses sanguines, de votre état général et de votre réponse au
Docetaxel Teva. Veuillez informer votre médecin notamment en cas de diarrhées, de
plaies dans la bouche, de sensation d’engourdissements de picotements ou de
fourmillements, de fièvre et rapportez-lui vos résultats d’analyse sanguine. Ces
informations lui permettront de déterminer si une réduction de posologie doit être
envisagée. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez
plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien hospitalier.
4.
QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS
C
e
Comme tous les médicaments, Docetaxel Teva peut provoquer des effets indésirables,
bien que tout le monde n’y soit pas sujet.
Votre médecin vous en parlera et vous expliquera les risques et bénéfices potentiels de
votre traitement.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l’administration de
Docetaxel Teva utilisé seul sont: diminution du nombre des globules rouges ou des
globules blancs, perte de cheveux, nausées, vomissements, plaies dans la bouche,
diarrhées et fatigue.
La sévérité des effets indésirables de Docetaxel Teva peut être majorée quand Docetaxel
Teva est associé avec d’autres médicaments anticancéreux.
m
éd
ic
am
en
tn
'e
122
st
pl
Docetaxel Teva vous sera administré en perfusion dans une de vos veines (voie
intraveineuse). La perfusion durera environ une heure pendant laquelle vous serez à
l’hôpital.
us
Mode et voie d’administration
au
La dose dépendra de votre poids et de votre état général. Votre médecin calculera votre
surface corporelle en mètres carrés (m²) et déterminera la dose qu’il convient de vous
administrer.
to
ris
é
A l’hôpital pendant la perfusion les réactions allergiques suivantes peuvent survenir
(peuvent affecter plus d’une personne sur 10):
•
bouffées de chaleur, réactions cutanées, démangeaisons,
•
oppression thoracique; difficulté respiratoire,
•
fièvre ou frissons,
•
douleurs dorsales
•
hypotension
Des réactions plus sévères peuvent survenir.
Si vous avez déjà développé une reaction allergique au paclitaxel, vous êtes susceptible
de développer une réaction allergique au docétaxel, qui peut s’avérer plus sévère.
Très fréquents (peuvent affecter plus d’une personne sur 10)
•
infections, diminution du nombre de globules rouges (anémie), ou de globules
blancs (qui jouent un rôle important contre les infections) et des plaquettes
•
fièvre: en cas de fièvre vous devez appeler votre médecin immédiatement
•
réactions allergiques décrites ci-dessus
•
perte de l’appétit (anorexie)
•
insomnie
•
sensation d’engourdissement ou de picotements ou douleurs des articulations ou
des muscles
•
maux de tête
•
altération du goût
•
inflammation des yeux ou augmentation de la production des larmes
•
gonflement par dysfonctionnement du drainage lymphatique
•
respiration courte
•
écoulement nasal; inflammation de la gorge et du nez; toux
•
saignement du nez
•
plaies de la bouche
•
troubles de la digestion incluant nausées, vomissements et diarrhée, constipation
•
douleur abdominale
•
indigestion
•
perte des cheveux :dans la plupart des cas, les cheveux repousseront normalement à
l’arrêt du traitement. Dans certains cas (fréquence indéterminée) la perte
permanente des cheveux a été observée.
•
rougeur et gonflement des paumes de vos mains ou des plantes de vos pieds (mais
également des bras, du visage ou du corps), qui peuvent faire peler votre peau
•
changement de la couleur de vos ongles, qui peuvent se décoller
•
douleurs musculaires; dorsales et osseuses
•
modification ou absence des règles
•
gonflement des mains, pieds et jambes
•
fatigue ou syndrome pseudo-grippal
•
prise ou perte de poids
•
infection des voies aériennes supérieures.
Fréquents (peuvent affecter au plus 1 personne sur 10)
•
infection buccale à champignons
•
déshydratation
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
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123
st
pl
us
au
to
Entre les perfusions de Docetaxel Teva les effets suivants peuvent survenir, avec une
fréquence variable en fonction des autres médicaments associés:
ris
é
Vous ferez l’objet d’une surveillance attentive par l’équipe médicale lors de la
perfusion. Signalez immédiatement si vous constatez l’un de ces effets indésirables.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Fréquence indéterminée (ne pouvant pas être estimée sur la base des données
disponibles) :
•
maladie pulmonaire interstitielle (inflammation des poumons entraînant une toux
et des difficultés respiratoire. L’inflammation des poumons peut aussi survenir
quand le traitement par docétaxel est utilisé avec une radiothérapie).
•
pneumonie (infection des poumons)
•
fibrose pulmonaire (cicatrices et épaississement au niveau des poumons avec
essoufflement).
•
vision trouble due à un gonflement de la rétine de l’œil (œdème maculaire cystoïde)
•
diminution du sodium et/ou du magnésium dans votre sang (troubles de l’équilibre
électrolytique).
•
Arythmie ventriculaire ou tachycardie ventriculaire (se traduisant par un rythme
cardiaque irrégulier et/ou rapide, un essouflement important, des vertiges et/ou des
évanouissements). Certains de ces symptômes peuvent être graves. Si vous souffrez
de l’un d’entre eux, prévenez immédiatement votre médecin.
•
Réaction cutanée au niveau des précédents sites d’injection.
•
Le lymphome non hodgkinien (cancer affectant le système immunitaire) et d’autres
cancers pourraient survenir chez les patients traités par docétaxel avec certains
autres traitements anticancéreux.
•
Syndrome de Stevens-Johnson (SJJ) et nécrolyse épidermique toxique (NET)
(cloques, décollement, ou saignement sur n’importe quelle partie de votre peau -
incluant les lèvres, les yeux, la bouche, le nez, les organes génitaux, les mains ou
les pieds - avec ou sans éruption. En même temps, vous pouvez également avoir des
symptômes pseudo-grippaux tels que fièvre, frissons, ou douleur dans les muscles.)
•
Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (éruption étendue, rouge,
squameuse, avec des bosses sous une peau gonflée - incluant les plis, le tronc et les
mains et les bras - et des cloques accompagnées de fièvre.)
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
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124
st
Rares (peuvent affecter au plus 1 personne sur 1 000)
•
inflammation du côlon, de l’intestin grêle, pouvant être fatale (fréquence
indéterminée), perforation intestinale
pl
us
Peu fréquent (peuvent affecter au plus 1 personne sur 100)
•
évanouissement
•
réactions cutanées au site d’injection, phlébite (inflammation de la veine) ou
gonflement
•
caillots sanguins
•
La leucémie myéloïde aiguë et le syndrome myélodysplasique (types de cancers
du sang) pourraient survenir chez les patients traités par docétaxel avec certains
autres traitements anticancéreux.
au
to
ris
é
vertiges
troubles de l’audition
diminution de la pression artérielle; battements du cœur rapides ou irréguliers
insuffisance cardiaque
œsophagite
sécheresse de la bouche
difficultés à avaler ou douleur à l’ingestion
hémorragie
augmentation des enzymes du foie (nécessitant la réalisation de tests sanguins
réguliers)
augmentation du taux de sucre dans le sang (diabète)
diminution du potassium, du calcium et/ou des phosphates dans votre sang.
•
•
Le syndrome de lyse tumorale est un problème grave révélé par des changements
dans votre bilan sanguin tels qu’une augmentation du taux d’acide urique, de
potassium, de phosphore et une diminution du taux de calcium ; cela entraîne des
symptômes tels que des convulsions, une insuffisance rénale (réduction de la
quantité ou obscurcissement de l’urine) et des troubles du rythme cardiaque. Si cela
se produit, vous devez en informer immédiatement votre médecin.
Myosite (inflammation des muscles – chaleur, rougeur, gonflement – qui induit une
douleur et une faiblesse musculaire).
5.
COMMENT CONSERVER DOCETAXEL TEVA
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
La solution de prémélange doit être utilisée immédiatement après reconstitution.
Cependant la stabilité physico-chimique de cette solution de prémélange conservée
entre +2°C et +8°C ou à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été démontrée
sur une période de 8 heures.
C
e
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures
ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés.
Ces mesures permettront de protéger l’environnement.
6.
Que contient le flacon de Docetaxel Teva, solution à diluer:
-
Le principe actif est le docétaxel. Chaque flacon de Docetaxel Teva
20 mg/0.72 ml solution à diluer contient 20 mg de docétaxel. Chaque ml de
solution à diluer contient 27,73 mg de docétaxel.
Les autres composants sont le polysorbate 80 et l’éthanol anhydre à 25.1% (m/m)
(voir rubrique 2).
-
m
CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS.
éd
La solution pour perfusion conservée à température ambiante (ne dépassant pas 25°C)
doit être utilisée dans les 4 heures.
ic
am
en
tn
'e
125
st
Docetaxel Teva ne doit pas être utilisé après la date d’expiration mentionnée sur l’étui et
les flacons après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce
mois.
pl
us
au
to
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre
pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne
serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets
indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
Annexe V.
En
signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur
la sécurité du médicament.
ris
é
Que contient le flacon de solvant:
Eau pour préparations injectables.
A quoi ressemble Docetaxel Teva et contenu de l’emballage extérieur:
Docetaxel Teva solution à diluer pour perfusion est une solution visqueuse, limpide,
jaune à jaune marron.
Chaque boite contient:
•
un flacon en verre incolore de 6 ml avec une capsule de protection contenant
0,72 ml de solution à diluer et,
•
un flacon en verre incolore de 6 ml avec une capsule de protection contenant
1,28 ml de solvant.
Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays Bas
Fabricant:
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
PO Box 552
2003 RN Haarlem
Pays Bas
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
Táncsics Mihály út 82
H-2100
Gödöllő
Hongrie
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre
contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tel/Tél: +32 3 820 73 73
България
Актавис ЕАД
Teл.:
+359
2 489 95 85
Česká republika
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420 251 007 111
Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45 44 98 55 11
am
en
éd
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C
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126
st
Lietuva
UAB Teva Baltics
Tel: +370 5 266 02 03
Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tél: +32 3 820 73 73
Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel.: +36 1 288 64 00
Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Τel: +353
19127700
pl
us
au
to
ris
é
Deutschland
Teva GmbH
Tel: +49 731 402 08
Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 661 0801
Ελλάδα
Specifar A.B.E.E.
Τηλ: +30 211 880 5000
España
Teva Pharma, S.L.U.
Tel: +34 91 387 32 80
France
Teva Santé
Tél: +33 1 55 91 78 00
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o
Tel: + 385 1 37 20 000
Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +353 19127700
Ísland
Teva Finland Oy
Sími: +358 20 180 5900
Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39 0289 17981
Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 800 0228 400
Norge
Teva Norway AS
Tlf: +47 66 77 55 90
Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43 1 97007 0
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 345 93 00
en
C
e
Κύπρος
Specifar A.B.E.E.
Ελλάδα
Τηλ: +30 211 880 5000
Latvija
UAB Teva Baltics filiāle Latvijā
Tel: +371 67 323 666
ic
am
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La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de
l’Agence européenne du médicament
http://www.ema.europa.eu.
tn
'e
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 1 58 90 390
127
st
Slovenská republika
Teva Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5726 7911
Suomi/Finland
Teva Finland Oy
Puh/Tel: +358 20 180 5900
Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +46 42 12 11 00
United Kingdom
Teva UK Limited
Tel: +44 1977 628 500
pl
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L
Tel: +40 21 230 65 24
us
au
Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos Lda
Tel: +351 21 476 75 50
to
ris
é
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
GUIDE DE PRÉPARATION DE DOCETAXEL TEVA 20 mg /0.72 ml
SOLUTION À DILUER ET SOLVANT POUR SOLUTION POUR PERFUSION
______________________________________________________________________
Il est important que vous lisiez la totalité de cette procédure avant la préparation ou du
prémélange de Docetaxel Teva ou de la solution pour perfusion de Docetaxel Teva
1.
COMPOSITION
2.
PRESENTATION
Docetaxel Teva est disponible en flacons unidoses.
2.1
•
•
•
Flacon de Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml :
Le flacon de Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml contient une solution de docétaxel
dans du polysorbate 80 à la concentration de 27,73 mg/ml.
Chaque flacon contient 20 mg/0,72 mg d'une solution de docétaxel à 27,73 mg/ml
dans du polysorbate 80 (rempli à 24,4 mg/0,88 ml). Ce volume a été établi au
cours du développement du docétaxel pour compenser les pertes lors de la
préparation du prémélange (voir rubrique 4) dues à la formation de mousse, à
l'adhésion sur les parois du flacon et aux "volumes morts". Ce surremplissage
permet d'assurer qu'après dilution avec la totalité du flacon de solvant
accompagnant le flacon de docétaxel, que le volume minimal extractible de
prémélange de 2 ml contient 10 mg/ml de docétaxel ce qui correspond à la
quantité indiquée de 20 mg
/0.72 ml
par flacon.
Flacon de solvant pour Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml :
Le flacon de solvant pour Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml est un flacon en verre
incolore de 6 ml avec un bouchon en caoutchou bromobutyl et une capsule de
protection.
La composition du solvant de Docetaxel Teva est de l'eau pour préparations
injectables.
C
e
2.2
•
•
m
éd
ic
am
en
Le flacon de Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml est un flacon en verre incolore de
6 ml avec un bouchon en caoutchouc bromobutyl et une capsule de protection.
tn
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Les flacons de Docetaxel Teva doivent être conservés à une température ne dépassant
pas 25°C et à l’abri de la lumière.
Docetaxel Teva ne doit pas être utilisé après la date d’expiration mentionnée sur
l’emballage et les flacons.
128
st
pl
Chaque boîte contient un flacon de Docetaxel Teva (20 mg/0.72 ml) et un flacon
correspondant de solvant pour Docetaxel Teva dans un carton.
us
au
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ris
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Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml solution à diluer pour perfusion est une solution
visqueuse, limpide, jaune à jaune marron contenant 27,73 mg/ml de docétaxel dans du
polysorbate 80. Le solvant pour Docetaxel Teva est de l’eau pour préparations
injectables.
•
Chaque flacon de solvant contient 1,28 ml d'eau pour préparations injectables
(rempli à 1,71 ml). L'ajout de la totalité du contenu du flacon de solvant au
contenu du flacon de Docetaxel Teva 20
mg
/0.72 ml assure pour le prémélange
une concentration de 10 mg/ml de docétaxel.
3.
RECOMMANDATIONS POUR UNE MANIPULATION SURE
Docetaxel Teva est un agent antinéoplasique et comme tous les autres composés
potentiellement toxiques, des précautions doivent être prises pendant la manipulation et
la préparation de la solution de Docetaxel Teva. L'utilisation de gants est recommandée.
En cas de contact cutané avec la préparation à diluer de Docetaxel Teva, la solution de
prémélange ou la solution pour perfusion, laver immédiatement et soigneusement la
peau avec de l'eau et du savon. En cas de contact avec une muqueuse avec la
préparation à diluer Docetaxel Teva, la solution de prémélange ou la solution pour
perfusion, laver immédiatement et soigneusement à grande eau la muqueuse
contaminée.
4.1
Préparation de la solution de prémélange de Docetaxel Teva (10 mg de docétaxel/ml)
C
e
4.2
4.2.1
Plusieurs flacons de prémélange peuvent être nécessaires pour obtenir la dose prescrite à un
patient. En tenant compte de la dose prescrite exprimée en mg, prélever de façon aseptique, à
l'aide d'une seringue graduée munie d'une aiguille, le volume correspondant de prémélange
contenant 10 mg/ml de docétaxel, à partir du nombre approprié de flacons de prémélange. Par
exemple, une dose de 140 mg de docétaxel nécessitera 14 ml de solution de prémélange de
docétaxel.
4.2.2
Injecter le volume de prémélange à administrer dans une poche non PVC ou un flacon de
perfusion de 250 ml contenant soit une solution glucosée à 5% soit une solution pour
m
La solution de prémélange contient 10 mg/ml de docétaxel et doit être utilisée immédiatement
après reconstitution; cependant la stabilité physico-chimique de cette solution de prémélange
conservée entre +2°C et +8°C ou à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été
démontrée sur une période de 8 heures.
Préparation de la solution pour perfusion
éd
ic
4.1.5
Laisser reposer le flacon de prémélange pendant 5 minutes à température ambiante (ne
dépassant pas 25°C) et ensuite vérifier que la solution est homogène et claire (la formation de
mousse est normale même après 5 minutes en raison de la présence de polysorbate 80 dans la
formule du produit)
am
en
4.1.4
Sortir l’aiguille et la seringue et mélanger manuellement par renversements répétés pendant au
moins 45 secondes. Ne pas agiter.
tn
'e
4.1.1
Si les flacons sont conservés au froid, laissez reposer le nombre requis de boîtes de Docetaxel
Teva à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) pendant 5 minutes.
4.1.2
Extraire de façon aseptique, à l’aide d’une seringue munie d’une aiguille la totalité du contenu
du flacon de solvant pour Docetaxel Teva en retournant en partie le flacon.
4.1.3
Injecter la totalité du contenu de la seringue dans le flacon de Docetaxel Teva correspondant.
129
st
pl
us
4.
PRÉPARATION POUR L'ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE
au
to
ris
é
perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%). Si une dose supérieure à 200 mg en
docétaxel est nécessaire, utiliser une quantité plus importante de vecteur de perfusion de sorte
qu'une concentration en docétaxel de 0,74 mg/ml ne soit pas dépassée.
4.2.3
Mélanger la poche ou le flacon de perfusion par rotation manuelle.
4.2.4
La solution pour perfusion de Docetaxel Teva doit être utilisée dans les 4 heures et doit être
administrée de façon aseptique en perfusion d'une heure à température ambiante (ne
dépassant pas 25°C) et dans des conditions normales de lumière.
4.2.5
Comme tous les médicaments administrés par voie parentérale, la solution de prémélange et
la solution à perfuser de Docetaxel Teva doivent être contrôlées de façon visuelle avant leur
utilisation, toutes les solutions contenant un précipité doivent être éliminées.
5.
ÉLIMINATION DES DÉCHETS
C
e
m
éd
ic
am
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'e
130
st
pl
Tout le matériel utilisé pour la reconstitution et l'administration doit être détruit
conformément aux procédures hospitalières de traitement des déchets cytotoxiques. Ne
jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les
médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
us
au
to
ris
é
NOTICE: INFORMATION DU PATIENT
Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml solution à diluer et solvant pour perfusion
docétaxel
Veuillez lire attentivement l’intégralité de cette notice avant d’utiliser ce
medicament car elle contient des informations importantes pour vous.
-
Garder cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus
d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien hospitalier.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou
votre pharmacien, ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet
indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
1.
Qu’est-ce que Docetaxel Teva et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaitre avant d’utiliser Docetaxel Teva
3.
Comment utiliser Docetaxel Teva
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Docetaxel Teva
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
Qu’est-ce que DOCETAXEL Teva et dans quels cas est-il utilisé
Docetaxel Teva a été prescrit par votre médecin pour le traitement du cancer du sein, de
certaines formes de cancer bronchique (cancer du poumon non à petites cellules), du
cancer de la prostate, du cancer gastrique ou du cancer des voies aéro-digestives:
-
Pour le traitement du cancer du sein à un stade avancé, Docetaxel Teva peut être
administré soit seul, soit en association à la doxorubicine, au trastuzumab ou à la
capécitabine.
-
Pour le traitement du cancer du sein à un stade précoce avec ou sans atteinte des
ganglions lymphatiques, Docetaxel Teva peut être administré en association à la
doxorubicine et au cyclophosphamide.
-
Pour le traitement du cancer du poumon, Docetaxel Teva peut être administré soit
seul, soit en association au cisplatine.
-
Pour le traitement du cancer de la prostate, Docetaxel Teva est administré en
association avec la prednisone ou la prednisolone.
-
Pour le traitement du cancer gastrique au sated métastatique, Docetaxel Teva est
administré en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile.
-
Pour le traitement du cancer des voies aéro-digestives supérieures, Docetaxel
Teva est administré en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile.
C
e
2.
Vous NE devez PAS utiliser Docetaxel Teva :
•
si vous êtes allergique (hypersensible) au docétaxel ou à l’un des autres
composants contenus dans Docetaxel Teva (mentionnés dans la rubrique 6)
•
si le nombre de vos globules blancs est trop bas
m
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Docetaxel Teva
éd
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am
en
tn
'e
Le nom de ce médicament est Docetaxel Teva. Le docétaxel est une substance extraite
des aiguilles d’if.
Le docétaxel appartient à la famille des médicaments anti-cancéreux appelés taxoïdes.
131
st
pl
us
au
to
ris
é
•
si vous avez une insuffisance hépatique sévère
Avertissements et précautions
Vous aurez avant chaque traitement par Docetaxel Teva, des examens sanguins pour
vérifier que vous avez assez de cellules sanguines et une fonction hépatique suffisante
pour pouvoir recevoir du Docetaxel Teva. En cas de modifications du nombre de vos
globules blancs, vous pourrez présenter de la fièvre ou des infections.
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmier/ère si
vous avez des douleurs ou une sensibilité abdominale, des diarrhées, des hémorragies
rectales, du sang dans les selles ou de la fièvre. Ces symptômes peuvent être les
premiers signes d’une toxicité gastro-intestinale grave, pouvant être fatale. Votre
médecin doit les évaluer immédiatement.
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmière si
vous avez des problèmes de vision. Dans ce cas, notamment en cas de vision trouble,
vous devez immédiatement avoir un examen des yeux et de la vue.
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmière si
vous avez déjà développé une réaction allergique à la suite d’un traitement par le
paclitaxel.
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmière si
vous avez des problèmes cardiaques.
Pendant le traitement, il se peut que d’autres médicaments vous soient administrés pour
maintenir le nombre de vos cellules sanguines.
Des problèmes de peau sévères tel qu’un syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), une
nécrolyse épidermique toxique (NET), une pustulose exanthématique aiguë généralisée
(PEAG) ont été rapportés avec Docetaxel Teva :
- Les symptômes de SSJ/NET peuvent inclure des cloques, un décollement ou un
saignement sur n’importe quelle partie de votre peau (incluant les lèvres, les
yeux, la bouche, le nez, les organes génitaux, les mains ou les pieds) avec ou
sans éruption. En même temps, vous pouvez également avoir des symptômes
pseudo-grippaux, tels que fièvre, frissons ou des douleurs dans les muscles.
- Les symptomes de PEAG peuvent inclure une éruption étendue rouge,
squameuse avec des bosses sous une peau gonflée (incluant les plis, le tronc et
les mains et les bras) et des cloques accompagnées de fièvre.
Si vous présentez des réactions cutanées sévères ou l’une des réactions listées ci-dessus,
contactez immédiatement votre médecin ou un professionnel de santé.
C
e
m
éd
ic
Il vous sera demandé de prendre une prémédication orale par un corticostéroïde comme
la dexaméthasone, un jour avant l’administration de Docetaxel Teva et de continuer 1
ou 2 jours après l’administration afin de minimiser certains effets non souhaités qui
peuvent survenir après la perfusion de Docetaxel Teva particulièrement des réactions
allergiques et de la rétention hydrique (gonflement des mains, des pieds, des jambes ou
prise de poids.
am
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tn
'e
En cas d’apparition ou d’aggravation de problèmes au niveau de vos poumons (fièvre,
essoufflement ou toux), veuillez en informer votre médecin, votre pharmacien
hospitalier ou votre infirmière. Votre médecin pourra arrêter votre traitement
immédiatement.
132
st
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é
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmier/ère si
vous avez des problèmes rénaux ou des taux élevés d’acide urique dans le sang avant
l’initiation de Docetaxel Teva.
Docetaxel Teva contient de l’alcool. Si vous souffrez de dépendance alcoolique, parlez-
en à votre médecin. Voir aussi la rubrique « Docetaxel Teva contient de l’éthanol
(alcool) » ci-dessous.
Autres médicaments et Docetaxel Teva
Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien hospitalier si vous prenez ou avez
pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans
ordonnance. En effet Docetaxel Teva ou l’autre médicament pourrait ne pas agir de la
même façon et pourrait entrainer plus facilement des effets indésirables.
La quantité d’alcool contenue dans ce médicament peut altérer les effets des autres
médicaments.
Grossesse, fertilité et allaitement
Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament.
C
La quantité d’alcool contenue dans ce médicament peut avoir un effet sur la capacité à
conduire ou utiliser des machines. Vous pouvez ressentir des effets secondaires de ce
médicament pouvant altérer votre capacité à conduire ou utiliser des outils ou des
machines (voir la rubrique 4, Quels sont les effets indésirables événtuels). Si cela se
produit, ne pas conduire ou ne pas utiliser d’outils ou de machines avant d’avoir discuté
avec votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien hospitalier.
e
Docetaxel Teva contient de l’éthanol (alcool)
Ce médicament contient 723 mg d’alcool (éthanol anhydre) par flacon (25,1 % (p/p)).
La quantité d’alcool contenue dans un flacon de ce médicament est équivalente à 18,3
ml de bière ou 7,6 ml de vin.
La quantité d’alcool contenue dans ce médicament n’est pas susceptible d’avoir un effet
chez les adultes et les adolescents, et est peu susceptible d’avoir un effet notable chez
les enfants. Chez les jeunes enfants, certains effets peuvent survenir comme par
m
éd
Conduite de véhicules et utilisation de machines
ic
am
Si vous êtes un homme traité par Docetaxel Teva, il vous est déconseillé de procréer
pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après. Il est conseillé de vous renseigner sur la
conservation du sperme avant le traitement parce que le docétaxel peut altérer la fertilité
masculine.
en
Vous ne devez pas allaiter pendant la durée du traitement par Docetaxel Teva.
tn
'e
Vous ne devez pas tomber enceinte pendant un traitement avec ce médicament et devez
utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement parce que Docetaxel
Teva peut être dommageable pour le bébé à venir.
Si vous tombez enceinte pendant le traitement, vous devez en informer immédiatement
votre médecin.
133
st
pl
Docetaxel Teva
NE
doit
PAS
vous être administré si vous êtes enceinte sauf si votre
médecin vous l’a clairement indiqué.
us
au
to
ris
é
exemple la somnolence.
L’alcool contenu dans ce médicament peut modifier les effets d’autres médicaments.
Parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien avant de prendre ce médicament.
Si vous êtes dépendant à l’alcool, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien
avant de prendre ce médicament.
La quantité d’alcool contenue dans ce médicament peut avoir des effets sur le système
nerveux central (la partie du système nerveux qui inclut le cerveau et la moelle
épinière).
3.
Comment utiliser Docetaxel Teva
Docetaxel Teva vous sera administré par un professionnel de santé.
Posologie recommandée
Fréquence d’administration
Vous recevrez habituellement votre perfusion toutes les 3 semaines.
Votre médecin pourra changer la posologie et la fréquence d’administration en fonction
des résultats des analyses sanguines, de votre état général et de votre réponse au
Docetaxel Teva. Veuillez informer votre médecin notamment en cas de diarrhées, de
plaies dans la bouche, de sensation d’engourdissements de picotements ou de
fourmillements, de fièvre et rapportez-lui vos résultats d’analyse sanguine. Ces
informations lui permettront de déterminer si une réduction de posologie doit être
envisagée. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez
plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien hospitalier.
4.
C
e
Comme tous les médicaments, Docetaxel Teva peut provoquer des effets indésirables,
bien que tout le monde n’y soit pas sujet.
Votre médecin vous en parlera et vous expliquera les risques et bénéfices potentiels de
votre traitement.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l’administration de
Docetaxel Teva utilisé seul sont: diminution du nombre des globules rouges ou des
globules blancs, perte de cheveux, nausées, vomissements, plaies dans la bouche,
diarrhées et fatigue.
m
Quels sont les effets indésirables éventuels
éd
ic
am
en
tn
'e
134
st
Docetaxel Teva vous sera administré en perfusion dans une de vos veines (voie
intraveineuse). La perfusion durera environ une heure pendant laquelle vous serez à
l’hôpital.
pl
Mode et voie d’administration
us
La dose dépendra de votre poids et de votre état général. Votre médecin calculera votre
surface corporelle en mètres carrés (m²) et déterminera la dose qu’il convient de vous
administrer.
au
to
ris
é
La sévérité des effets indésirables de Docetaxel Teva peut être majorée quand Docetaxel
Teva est associé avec d’autres médicaments anticancéreux.
A l’hôpital, pendant la perfusion, les réactions allergiques suivantes peuvent survenir
(pouvant affecter
plus d’une personne sur 10)
:
•
bouffées de chaleur, réactions cutanées, démangeaisons
•
oppression thoracique; difficulté respiratoire
•
fièvre ou frissons
•
douleurs dorsales
•
hypotension.
Des réactions plus sévères peuvent survenir.
Si vous avez déjà développé une reaction allergique au paclitaxel, vous êtes susceptible
de développer une réaction allergique au docétaxel, qui peut s’avérer plus sévère.
Entre les perfusions de Docetaxel Teva les effets suivants peuvent survenir, avec une
fréquence variable en fonctions des autres médicaments associés:
Très fréquents (peuvent affecter plus d’une personne sur 10)
•
infections, diminution du nombre de globules rouges (anémie), ou de globules
blancs (qui jouent un rôle important contre les infections) et des plaquettes,
•
fièvre: en cas de fièvre vous devez appeler votre médecin immédiatement
•
réactions allergiques décrites ci-dessus
•
perte de l’appétit (anorexie)
•
insomnie
•
sensation d’engourdissement ou de picotements ou douleurs des articulations ou
des muscles
•
maux de tête
•
altération du goût
•
inflammation des yeux ou augmentation de la production des larmes
•
gonflement par dysfonctionnement du drainage lymphatique
•
respiration courte
•
écoulement nasal; inflammation de la gorge et du nez; toux
•
saignement du nez
•
plaies de la bouche
•
troubles de la digestion incluant nausées, vomissements et diarrhée, constipation
•
douleur abdominale
•
indigestion
•
perte des cheveux : dans la plupart des cas, les cheveux repousseront normalement à
l’arrêt du traitement. Dans certains cas (fréquence indéterminée) la perte
permanente des cheveux a été observée.
•
rougeur et gonflement des paumes de vos mains ou des plantes de vos pieds (mais
également des bras, du visage ou du corps), qui peuvent faire peler votre peau
•
changement de la couleur de vos ongles, qui peuvent se décoller
•
douleurs musculaires; dorsales et osseuses
•
modification ou absence des règles
•
gonflement des mains, pieds et jambes
•
fatigue ou syndrome pseudo-grippal
•
prise ou perte de poids
•
infection des voies aériennes supérieures.
C
e
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am
en
tn
'e
135
st
pl
us
au
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Vous ferez l’objet d’une surveillance attentive par l’équipe médicale lors de la
perfusion. Signalez immédiatement si vous constatez l’un de ces effets indésirables.
ris
é
Fréquence indéterminée (ne pouvant être estimée sur la base des données
disponibles) :
•
maladie pulmonaire interstitielle (inflammation des poumons entraînant une toux
et des difficultés respiratoire. L’inflammation des poumons peut aussi survenir
quand le traitement par docétaxel est utilisé avec une radiothérapie).
•
pneumonie (infection des poumons)
•
fibrose pulmonaire (cicatrices et épaississement au niveau des poumons avec
essoufflement).
•
vision floue due à un gonflement de la rétine dans l'œil (œdème maculaire
cystoïde)
•
diminution du taux de sodium et/ou du magnésium dans votre sang (troubles de
l’équilibre électrolytique).
•
Arythmie ventriculaire ou tachycardie ventriculaire (se traduisant par un rythme
cardiaque irrégulier et/ou rapide, un essouflement important, des vertiges et/ou des
évanouissements). Certains de ces symptômes peuvent être graves. Si vous souffrez
de l’un d’entre eux, prévenez immédiatement votre médecin.
•
Réaction cutanée au niveau des précédents sites d’injection.
•
Le lymphome non hodgkinien (cancer affectant le système immunitaire) et d’autres
cancers pourraient survenir chez les patients traités par docétaxel avec certains
autres traitements anticancéreux.
•
Syndrome de Stevens-Johnson (SJJ) et nécrolyse épidermique toxique (NET)
(cloques, décollement, ou saignement sur n’importe quelle partie de votre peau -
incluant les lèvres, les yeux, la bouche, le nez, les organes génitaux, les mains ou
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
Rares (peuvent affecter au plus 1 personne sur 1 000)
•
inflammation du côlon, de l’intestin grêle, pouvant être fatale (fréquence
indéterminée), perforation intestinale
136
st
Peu fréquent (peuvent affecter au plus 1 personne sur 100)
•
évanouissement
•
réactions cutanées au site d’injection, phlébite (inflammation de la veine) ou
gonflement
•
caillots sanguins
•
La leucémie myéloïde aiguë et le syndrome myélodysplasique (types de cancers
du sang) pourraient survenir chez les patients traités par docétaxel avec certains
autres traitements anticancéreux.
pl
us
au
to
Fréquents (peuvent affecter au plus 1 personne sur 10)
•
infection buccale à champignons
•
déshydratation
•
vertiges
•
troubles de l’audition
•
diminution de la pression artérielle; battements du cœur rapides ou irréguliers
•
insuffisance cardiaque
•
œsophagite
•
sécheresse de la bouche
•
difficultés à avaler ou douleur à l’ingestion
•
hémorragie
•
augmentation des enzymes du foie (nécessitant la réalisation de test sanguins
réguliers)
•
augmentation du taux de sucre dans le sang (diabète)
•
diminution du potassium, du calcium et/ou des phosphates dans votre sang.
ris
é
•
•
5.
Comment utiliser Docetaxel Teva
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Ce médicament ne doit pas être utilisé après la date d’expiration mentionnée sur l’étui et
les flacons après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce
mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
La solution de prémélange doit être utilisée immédiatement après reconstitution.
Cependant la stabilité physico-chimique de cette solution de prémélange conservée
entre +2°C et +8°C ou à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été démontrée
sur une période de 8 heures.
C
e
La solution pour perfusion conservée à température ambiante (ne dépassant pas 25°C)
doit être utilisée dans les 4 heures.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures
ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés.
Ces mesures permettront de protéger l’environnement.
6.
Que contient le flacon de Docetaxel Teva, solution à diluer:
m
Contenu de l’emballage et autres informations
éd
ic
am
en
tn
'e
137
st
pl
us
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre
pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne
serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets
indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
Annexe V.
En
signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur
la sécurité du médicament.
au
to
ris
é
•
les pieds - avec ou sans éruption. En même temps, vous pouvez également avoir des
symptômes pseudo-grippaux tels que fièvre, frissons, ou douleur dans les muscles.)
Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (éruption étendue, rouge,
squameuse, avec des bosses sous une peau gonflée - incluant les plis, le tronc et les
mains et les bras - et des cloques accompagnées de fièvre.)
Le syndrome de lyse tumorale est un problème grave révélé par des changements
dans votre bilan sanguin tels qu’une augmentation du taux d’acide urique, de
potassium, de phosphore et une diminution du taux de calcium ; cela entraîne des
symptômes tels que des convulsions, une insuffisance rénale (réduction de la
quantité ou obscurcissement de l’urine) et des troubles du rythme cardiaque. Si cela
se produit, vous devez en informer immédiatement votre médecin.
Myosite (inflammation des muscles – chaleur, rougeur, gonflement – qui induit une
douleur et une faiblesse musculaire).
-
Le principe actif est le docétaxel. Chaque flacon de Docetaxel Teva
80 mg/2.88 ml solution à diluer contient 80 mg de docétaxel. Chaque ml de
solution à diluer contient 27,73 mg de docétaxel.
Les autres composants sont le polysorbate 80 et de l’éthanol anhydre à 25.1%
(m/m) (voir rubrique 2).
-
Que contient le flacon de solvant:
Eau pour préparations injectables.
A quoi ressemble Docetaxel Teva et contenu de l’emballage extérieur:
Docetaxel Teva solution à diluer pour perfusion est une solution visqueuse, limpide,
jaune à jaune marron.
Chaque boite contient:
•
un flacon en verre incolore de 15 ml avec une capsule de protection contenant
2,88 ml de solution à diluer et,
•
un flacon en verre incolore de 15 ml avec une capsule de protection contenant
5,12 ml de solvant.
C
e
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre
contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tel/Tél: +32 3 820 73 73
България
Актавис ЕАД
Teл.:
+359
2 489 95 85
Lietuva
UAB Teva Baltics
Tel: +370 5 266 02 03
Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tél: +32 3 820 73 73
m
éd
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
Táncsics Mihály út 82
H-2100
Gödöllő
Hongrie
ic
am
Fabricant:
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
PO Box 552
2003 RN Haarlem,
Pays Bas
en
tn
'e
Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays Bas
138
st
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ris
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Česká republika
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420 251 007 111
Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45 44 98 55 11
Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel.: +36 1 288 64 00
Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Τel: +353
19127700
Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 800 0228 400
Norge
Teva Norway AS
Tlf: +47 66 77 55 90
Ελλάδα
Specifar A.B.E.E.
Τηλ: +30 211 880 5000
España
Teva Pharma, S.L.U.
Tel: +34 91 387 32 80
France
Teva Santé
Tél: +33 1 55 91 78 00
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o
Tel: + 385 1 37 20 000
Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43 1 97007 0
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 345 93 00
m
Ísland
Teva Finland Oy
Sími: +358 20 180 5900
Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39 0289 17981
ic
Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +353 19127700
am
en
éd
C
e
Κύπρος
Specifar A.B.E.E.
Ελλάδα
Τηλ: +30 211 880 5000
Latvija
UAB Teva Baltics filiāle Latvijā
Tel: +371 67 323 666
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est
tn
'e
139
st
Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos Lda
Tel: +351 21 476 75 50
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L
Tel: +40 21 230 65 24
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 1 58 90 390
Slovenská republika
Teva Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5726 7911
Suomi/Finland
Teva Finland Oy
Puh/Tel: +358 20 180 5900
Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +46 42 12 11 00
United Kingdom
Teva UK Limited
Tel: +44 1977 628 500
pl
us
au
to
Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 661 0801
ris
é
Deutschland
Teva GmbH
Tel: +49 731 402 08
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de
l’Agence européenne du médicament
http://www.ema.europa.eu.
C
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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
GUIDE DE PRÉPARATION DE DOCETAXEL TEVA 80 mg/2.88 ml
SOLUTION À DILUER ET SOLVANT POUR SOLUTION POUR PERFUSION
______________________________________________________________________
____
Il est important que vous lisiez la totalité de cette procédure avant la préparation ou du
prémélange de Docetaxel Teva ou de la solution pour perfusion de Docetaxel Teva
2.
PRESENTATION
•
•
Chaque flacon contient 80 mg/2.88 ml d'une solution de docétaxel à 27,73 mg/ml
dans du polysorbate 80 (rempli à 94.4 mg/3.40 ml). Ce volume a été établi au
cours du développement du docétaxel pour compenser les pertes lors de la
préparation du prémélange (voir rubrique 4) dues à la formation de mousse, à
l'adhésion sur les parois du flacon et aux "volumes morts". Ce surremplissage
permet d'assurer qu'après dilution avec la totalité du flacon de solvant
accompagnant le flacon de docétaxel, que le volume minimal extractible de
prémélange de 8 ml contenant 10 mg/ml docétaxel ce qui correspond à la quantité
indiquée de 80 mg /2.88 ml par flacon.
C
e
2.2
•
m
Flacon de solvant pour Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml:
Le flacon de solvant pour Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml est un flacon en verre
incolore de 15 ml avec un bouchon en caoutchou bromobutyl et une capsule de
protection.
La composition du solvant de Docetaxel Teva est l'eau pour préparations
injectables.
•
éd
ic
Le flacon de Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml contient une solution de docétaxel
dans du polysorbate 80 à la concentration de 27,73 mg/ml.
am
Le flacon de Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml est un flacon en verre incolore de
15 ml avec un bouchon en caoutchouc bromobutyl et une capsule de protection.
en
2.1
Flacon de Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml :
tn
'e
Les flacons de Docetaxel Teva doivent être conservés à une température ne dépassant
pas 25°C et à l’abri de la lumière.
Docetaxel Teva ne doit pas être utilisé après la date d’expiration mentionnée sur
l’emballage et les flacons.
141
st
pl
Chaque boîte contient un flacon de Docetaxel Teva (80 mg/2.88 ml) et un flacon
correspondant de solvant pour Docetaxel Teva dans un carton.
us
Docetaxel Teva est disponible en flacons unidoses.
au
to
Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml solution à diluer pour perfusion est une solution
visqueuse, limpide, jaune à jaune marron contenant 27,73 mg/ml de docétaxel dans du
polysorbate 80. Le solvant pour Docetaxel Teva de l’eau pour préparations injectables.
ris
é
1.
COMPOSITION
•
Chaque flacon de solvant contient 5,12 ml d'eau pour préparations injectables
(rempli à 6.29 ml). L'ajout de la totalité du contenu du flacon de solvant au contenu
du flacon de Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml assure pour le prémélange une
concentration de 10 mg/ml de docétaxel.
3.
RECOMMANDATIONS POUR UNE MANIPULATION SURE
Docetaxel Teva est un agent antinéoplasique et comme tous les autres composés
potentiellement toxiques, des précautions doivent être prises pendant la manipulation et
la préparation de la solution de Docetaxel Teva. L'utilisation de gants est recommandée.
En cas de contact cutané par la préparation à diluer de Docetaxel Teva, la solution de
prémélange ou la solution pour perfusion, laver immédiatement et soigneusement la
peau avec de l'eau et du savon. En cas de contact avec une muqueuse par la préparation
à diluer Docetaxel Teva, la solution de prémélange ou la solution pour perfusion, laver
immédiatement et soigneusement à grande eau la muqueuse contaminée.
4.1
Préparation de la solution de prémélange de Docetaxel Teva (10 mg de docétaxel/ml)
4.1.3 Injecter la totalité du contenu de la seringue dans le flacon de Docetaxel Teva correspondant.
4.1.4 Sortir l’aiguille et la seringue et mélanger manuellement par renversements répétés pendant au
moins 45 secondes. Ne pas agiter.
4.1.5 Laisser reposer le flacon de prémélange pendant 5 minutes à température ambiante (ne
dépassant pas 25°C) et ensuite vérifier que la solution est homogène et claire (la formation de
mousse est normale même après 5 minutes en raison de la présence de polysorbate 80 dans la
formule du produit)
La solution de prémélange contient 10 mg/ml de docétaxel et doit être utilisée immédiatement
après reconstitution; cependant la stabilité physico-chimique de cette solution de prémélange
conservée entre +2°C et +8°C ou à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été
démontrée sur une période de 8 heures.
C
e
4.2
4.2.1 Plusieurs flacons de prémélange peuvent être nécessaires pour obtenir la dose prescrite
à un patient. En tenant compte de la dose prescrite exprimée en mg, prélever de façon
aseptique, à l'aide d'une seringue graduée munie d'une aiguille, le volume
correspondant de prémélange contenant 10 mg/ml de docétaxel, à partir du nombre
approprié de flacons de prémélange. Par exemple, une dose de 140 mg de docétaxel
nécessitera 14 ml de solution de prémélange de docétaxel.
4.2.2 Injecter le volume de prémélange à administrer dans une poche non PVC ou un flacon
m
Préparation de la solution pour perfusion
éd
ic
am
en
tn
'e
4.1.2 Extraire de façon aseptique, à l’aide d’une seringue munie d’une aiguille la totalité du contenu
du flacon de solvant pour Docetaxel Teva en retournant en partie le flacon.
142
st
4.1.1 Si les flacons sont conservés au froid, laissez reposer le nombre requis de boîtes de Docetaxel
Teva à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) pendant 5 minutes.
pl
us
4.
PRÉPARATION POUR L'ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE
au
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ris
é
de perfusion de 250 ml contenant soit une solution glucosée à 5% soit une solution
pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%). Si une dose supérieure à
200 mg en docétaxel est nécessaire, utiliser une quantité plus importante de vecteur de
perfusion de sorte qu'une concentration en docétaxel de 0.74 mg/ml ne soit pas
dépassée.
4.2.3 Mélanger la poche ou le flacon de perfusion par rotation manuelle.
4.2.4 La solution pour perfusion de Docetaxel Teva doit être utilisée dans les 4 heures et doit
être administrée de façon aseptique en perfusion d'une heure à température ambiante
(ne dépassant pas 25°C) et dans des conditions normales de lumière.
4.2.5 Comme tous les médicaments administrés par voie parentérale, la solution de
prémélange et la solution à perfuser de Docetaxel Teva doivent être contrôlées de façon
visuelle avant leur utilisation, toutes les solutions contenant un précipité doivent être
éliminées.
5.
ÉLIMINATION DES DÉCHETS
C
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tn
'e
143
st
Tout le matériel utilisé pour la reconstitution et l'administration doit être détruit
conformément aux procédures hospitalières de traitement des déchets cytotoxiques. Ne
jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les
médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
pl
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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
n'est plus autorisé
Ce médicament
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml solution à diluer et solvant pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml solution à diluer contient 20 mg de docétaxel.
Chaque ml de solution à diluer contient 27,73 mg de docétaxel.
Excipients à effet notoire :
Chaque flacon de solution à diluer contient 25,1% (w/w) d'éthanol anhydre (181 mg d'éthanol
anhydre).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
autorisé
Solution à diluer et solvant pour solution pour perfusion.
La solution à diluer se présente sous forme d'une solution visqueuse, limpide, jaune à jaune
marron.
Le solvant est une solution incolore.
plus
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
n'est
Cancer du sein
Docetaxel Teva en association à la doxorubicine et au cyclophosphamide est indiqué dans le
traitement adjuvant du :
· cancer du sein opérable, chez des patients présentant un envahissement ganglionnaire
· cancer du sein opérable, chez des patients ne présentant pas d'envahissement
ganglionnaire
Pour des patients avec cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire, le traitement
adjuvant devra être restreint aux patients éligibles à une chimiothérapie selon les critères
internationalement établis pour le traitement initial du cancer du sein au stade précoce (voir
médicament
rubrique 5.1).
Docetaxel Teva en association à la doxorubicine est indiqué dans le traitement du cancer du sein
Ce
localement avancé ou métastatique chez les patientes n'ayant pas reçu de chimiothérapie
cytotoxique antérieure dans cette affection.
Docetaxel Teva est indiqué en monothérapie dans le traitement des patientes atteintes d'un
cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie cytotoxique,
ayant comporté une anthracycline ou un agent alkylant.
Docetaxel Teva en association au trastuzumab est indiqué dans le traitement du cancer du sein
métastatique avec sur-expression tumorale de HER2, chez les patients non prétraités par
chimiothérapie pour leur maladie métastatique.
localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie cytotoxique ayant
comporté une anthracycline.
Cancer du poumon non à petites cellules
Docetaxel Teva est indiqué dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules
localement avancé ou métastatique, après échec d'une chimiothérapie antérieure.
Docetaxel Teva en association au cisplatine est indiqué dans le traitement du cancer bronchique
non à petites cellules non résécable, localement avancé ou métastatique, chez les patients n'ayant
pas reçu de chimiothérapie antérieure dans cette indication.
Cancer de la prostate
Docetaxel Teva en association à la prednisone ou à la prednisolone est indiqué dans le traitement
du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.
Docetaxel Teva en association à un traitement antiandrogénique (ADT), avec ou sans prednisone
autorisé
ou prednisolone, est indiqué dans le traitement du cancer de la prostate métastatique hormono-
sensible.
Cancer gastrique
plus
Docetaxel Teva en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué dans le
traitement de l'adénocarcinome gastrique métastatique, y compris l'adénocarcinome de la
jonction oesogastrique, chez les patients non prétraités par chimiothérapie pour leur maladie
métastatique.
n'est
Cancer des voies aéro-digestives supérieures
Docetaxel Teva en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué dans le
traitement d'induction des carcinomes épidermoïdes localement avancés des voies aéro-
digestives supérieures.
4.2 Posologie et mode d'administration
L'utilisation du docétaxel doit être réservée aux unités spécialisées dans l'administration de
cytotoxiques et le docétaxel doit être administré sous contrôle d'un médecin qualifié dans
l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses (voir rubrique 6.6).
Posologie : médicament
Dans les cancers du sein, du poumon non à petites cellules, gastrique et des voies aéro-digestives
supérieures, et sauf contre-indication, une prémédication par un corticoïde oral peut être utilisée,
tel que la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (par exemple: 8 mg 2 fois par jour) pendant
Ce
3 jours en commençant la veille de la perfusion du docétaxel (voir rubrique 4.4).
Dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, compte tenu de l'utilisation
concomitante de prednisone ou de prednisolone, la prémédication orale de dexaméthasone
recommandée est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir
rubrique 4.4).
Dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible, indépendemment de l'utilisation
concomitante de prednisone ou de prednisolone, la prémédication orale de dexaméthasone
recommandée est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir
rubrique 4.4).
Docétaxel est administré en une perfusion d'une heure, toutes les trois semaines.
Cancer du sein :
Dans le traitement adjuvant du cancer du sein opérable avec ou sans envahissement
ganglionnaire, la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² administrée 1 heure
après 50 mg/m² de doxorubicine et 500 mg/m² de cyclophosphamide, toutes les 3 semaines
pendant 6 cycles (schéma TAC) (cf. Ajustement posologique).
Pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique,
la posologie recommandée du docétaxel en monothérapie est de 100 mg/m². En première ligne,
le docétaxel à la dose recommandée de 75 mg/m² est associé à la doxorubicine (50 mg/m²).
En association au trastuzumab, la posologie recommandée de docétaxel est de 100 mg/m² toutes
les 3 semaines, associée au trastuzumab administré toutes les semaines. Dans l'étude pivot, la
première perfusion de docétaxel a été effectuée le lendemain de la première administration de
trastuzumab. Les cures suivantes de docétaxel ont été administrées immédiatement après la fin
de la perfusion du trastuzumab si la dose précédente de trastuzumab avait été bien tolérée. Pour
la posologie et le mode d'administration du trastuzumab, voir le résumé des caractéristiques du
autorisé
produit.
En association à la capécitabine, la posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m² toutes
les trois semaines, associée à 1250 mg/m² de capécitabine deux fois par jour (dans les
plus
30 minutes qui suivent un repas) pendant deux semaines suivi d'une période sans traitement
d'une semaine. Pour le calcul de la dose de capécitabine en fonction de la surface corporelle,
voir le résumé des caractéristiques du produit de la capécitabine.
Cancer du poumon non à petites cellules :
n'est
Chez les patients traités pour un cancer bronchique non à petites cellules et n'ayant reçu aucune
chimiothérapie antérieure, les doses recommandées sont de 75 mg/m² de docétaxel suivi
immédiatement par 75 mg/m² de cisplatine en 30-60 minutes. Après échec d'une chimiothérapie
à base de sels de platine, la dose recommandée est de 75 mg/m² de docétaxel en monothérapie.
Cancer de la prostate :
Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
La posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m². La prednisone ou la prednisolone
orale est administrée en continu, à raison de 5 mg deux fois par jour (voir rubrique 5.1).
Cancer de la prostate métastatique hormono-sensible
La posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m2 toutes les 3 semaines pendant
médicament
6 cycles. La prednisone ou la prednisolone orale est administrée en continu, à raison de 5 mg
deux fois par jour.
Ce
Cancer gastrique :
La posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² suivi le même jour par une perfusion
de 1 à 3 heures de cisplatine à la posologie de 75 mg/m². Immédiatement après la fin de la
perfusion de cisplatine, débute la perfusion continue sur 5 jours de 5-fluorouracile à la posologie
de 750 mg/m²/jour. Le traitement est répété toutes les 3 semaines. Une prémédication par des
antiémétiques et une hydratation adéquate préalable à l'administration de cisplatine devront être
réalisées. Une prophylaxie par G-CSF devrait être utilisée pour diminuer le risque de toxicité
hématologique (voir aussi les ajustements de doses pendant le traitement).
Cancer des voies aéro-digestives supérieures :
adéquate (avant et après administration du cisplatine). Une prophylaxie par G-CSF peut être
utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique. Tous les patients du bras docétaxel
des études TAX323 et TAX324 ont reçu une prophylaxie antibiotique.
·
Chimiothérapie d'induction suivie de radiothérapie (TAX323). Dans le traitement
d'induction des carcinomes épidermoïdes localement avancés et inopérables des voies
aéro-digestives supérieures, la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² en
perfusion de 1 heure, suivi de cisplatine à la posologie de 75 mg/m² en perfusion de
1 heure à J1, suivi de 5-fluorouracile à la posologie de 750 mg/m²/jour en perfusion
continue sur 5 jours. Ce schéma est répété toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. Après la
chimiothérapie, les patients doivent être traités par radiothérapie.
·
Chimiothérapie d'induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324). Dans le traitement
d'induction des patients présentant un carcinome épidermoïde localement avancé des
voies aéro-digestives supérieures (VADS) (non résécable techniquement, faible probabilité
de curabilité chirurgicale ou de préservation d'organe), la posologie recommandée de
docétaxel est de 75 mg/m² en perfusion intraveineuse de 1 heure à J1, suivi de cisplatine à
la posologie de 100 mg/m² en perfusion de 30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile
1000 mg/m²/jour en perfusion continue de J1 à J4. Ce schéma est administré toutes les
autorisé
3 semaines à raison de 3 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent être traités
par chimioradiothérapie.
Pour les ajustements posologiques du cisplatine et du 5-fluorouracile, se référer au résumé des
plus
caractéristiques du produit correspondant.
Ajustement posologique pendant le traitement :
Généralités
Le docétaxel ne doit pas être administré tant que le nombre de neutrophiles est inférieur à
n'est
1500/mm3.
Chez les patients ayant présenté, pendant le traitement par le docétaxel, une neutropénie fébrile,
un nombre de polynucléaires neutrophiles <500/mm3 pendant plus d'une semaine, des réactions
cutanées sévères ou répétées ou une neuropathie périphérique sévère, la dose de docétaxel doit
être réduite de 100 mg/m² à 75 mg/m² et/ou de 75 à 60 mg/m². Si ces réactions persistent à
60 mg/m², le traitement doit être interrompu.
Traitement adjuvant du cancer du sein
Une prophylaxie primaire par G-CSF doit être considérée chez les patientes qui reçoivent
docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide (TAC) en traitement adjuvant pour leur cancer du
sein. Les patientes présentant une neutropénie fébrile et/ou une infection neutropénique, doivent
médicament
avoir une réduction de dose de docétaxel à 60 mg/m² pour tous les cycles ultérieurs (voir
rubriques 4.4 et 4.8). Pour les patientes présentant une stomatite de grade 3 ou 4, la dose de
docétaxel devrait être diminuée à 60 mg/m².
Ce
En association avec le cisplatine
Chez les patients ayant reçu une dose initiale de docétaxel à 75 mg/m² en association au
cisplatine, pour lesquels le nadir du nombre des plaquettes lors de la cure précédente était
<25000/mm3, ou présentant une neutropénie fébrile, ou des toxicités sévères non
hématologiques, la dose de docétaxel doit être réduite à 65 mg/m² lors des cycles suivants. Pour
l'ajustement posologique du cisplatine, se reporter au résumé des caractéristiques du produit
correspondant.
En association avec la capécitabine
Pour l'ajustement posologique de la capécitabine, voir son résumé des caractéristiques du
produit.
·
Chez les patients qui présentent une première apparition de toxicité de Grade 2, qui
persiste jusqu'à l'administration suivante de docétaxel/capécitabine, retarder le traitement
jusqu'au retour au Grade 0-1, puis continuer à 100% des posologies initiales.
·
Chez les patients qui présentent une 2ème apparition de toxicité de Grade 2 ou une 1ère
apparition de toxicité de Grade 3, quel que soit le stade du cycle de traitement, retarder le
traitement jusqu'au retour au Grade 0-1 puis reprendre le traitement avec 55 mg/m².
·
Pour toute apparition ultérieure de toxicité, ou toute toxicité de Grade 4, arrêter le
traitement par docétaxel.
Pour les modifications de posologie du trastuzumab, voir le résumé des caractéristiques du
produit.
En association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile
Si un épisode de neutropénie compliquée (fébrile, prolongée ou infection neutropénique)
survient malgré l'utilisation de G-CSF, la posologie de docétaxel devra être réduite de
75 à 60 mg/m². Si d'autres épisodes de neutropénie compliquée surviennent, la posologie de
autorisé
docétaxel devra être réduite de 60 à 45 mg/m². En cas de thrombopénie de Grade 4, la posologie
de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/m². Les administrations suivantes de docétaxel ne
devront reprendre que si le nombre de polynucléaires neutrophiles est >1500/mm3 et le nombre
de plaquettes est >100 000/mm3. Si ces toxicités hématologiques persistent le traitement devra
être arrêté (voir rubrique 4.4).
plus
En cas de toxicités, les ajustements posologiques des patients recevant du docétaxel en
association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (5-FU) sont les suivantes :
Toxicité
Ajustements posologiques
n'est
Diarrhée grade 3
1er épisode : réduction de 20% de la dose de 5-FU.
2ème épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel.
Diarrhée grade 4
1er épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel et de 5-FU.
2ème épisode : arrêt du traitement.
Stomatites/mucites grade 3 1er épisode : réduction de 20% de la dose de 5-FU.
2ème épisode : arrêt définitif du 5-FU seulement.
3ème épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel.
Stomatites/mucites grade 4 1er épisode : arrêt définitif du 5-FU seulement.
2ème épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel.
Pour les ajustements posologiques du 5-fluorouracile et du cisplatine, se référer aux résumés des
caractéristiques des produits.
médicament
Dans les études pivots chez les patients traités par chimiothérapie d'induction pour un cancer des
VADS, et ayant présenté une neutropénie compliquée (incluant neutropénie prolongée,
Ce
neutropénie fébrile ou infection), une prophylaxie par G-CSF (ex : du 6ème au 15ème jour) était
recommandée pour les cycles suivants.
Populations à risque
Patients avec insuffisance hépatique
D'après les données pharmacocinétiques relatives au docétaxel à 100 mg/m2 administré en
monothérapie, la dose de docétaxel recommandée chez les patients ayant des transaminases
(ALAT et/ou ASAT) supérieures à 1,5 fois la limite supérieure à la normale (LSN) ainsi que des
phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN, est de 75 mg/m2 (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Chez les patients ayant une bilirubinémie >1 fois la LSN et/ou des ASAT et ALAT 3,5 fois
réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré sauf s'il
est strictement indiqué.
Dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique, en association avec le cisplatine et le 5-
fluorouracile, l'étude clinique pivot a exclu les patients présentant un taux de transaminases
(ASAT et/ou ALAT) >1,5 fois la LSN associé à des phosphatases alcalines >2,5 fois la LSN et
un taux de bilirubine >1 fois la LSN : en conséquence pour ces patients, aucune réduction de
dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré sauf si il est
strictement indiqué. On ne dispose d'aucune donnée sur les insuffisants hépatiques traités par le
docétaxel en association dans les autres indications.
Population pédiatrique :
La tolérance et l'efficacité de Docetaxel Teva dans le carcinome nasopharyngé chez les enfants
âgés de plus d'un mois et de moins de 18 ans n'est pas encore établi.
L'utilisation de Docetaxel Teva dans les populations pédiatriques dans le cancer du sein, le
cancer du poumon non à petites cellules, le cancer de la prostate, le cancer gastrique, le cancer
des voies aéro-digestives supérieures, n'incluant pas les cancers nasopharyngés type II et III peu
différenciés, n'est pas pertinent.
autorisé
Personnes âgés :
Au vu des données de pharmacocinétique de population, aucune précaution particulière n'est à
prendre chezles personnes âgées. En association avec la capécitabine, il est recommandé de
réduire à 75% la dose initiale de capécitabine chez les sujets âgés de 60 ans ou plus (se reporter
au résumé des caractéristiques du produit de capécitabine). plus
Mode d'administration
Pour les instructions concernant la préparation et l'administration du produit, voir rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
n'est
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnées à la rubrique 6.1.
Le docétaxel ne doit pas être utilisé chez les patients dont le nombre initial de neutrophiles est
<1500/mm3.
En l'absence de données disponibles, le docétaxel ne doit pas être administré aux patients
présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Tenir compte également des contre-indications des spécialités associées au docétaxel.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
médicament
Pour les cancers du sein et du poumon non à petites cellules, une prémédication par un
corticoïde oral, tel que la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (par exemple: 8 mg 2 fois
Ce
par jour) pendant 3 jours en commençant la veille de la perfusion du docétaxel, sauf contre-
indication, peut réduire l'incidence et la sévérité de la rétention hydrique et la sévérité des
réactions d'hypersensibilité. Pour le cancer de la prostate, la prémédication orale par la
dexaméthasone est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir
rubrique 4.2).
Hématologie
La neutropénie est l'effet indésirable le plus fréquent observé avec le docétaxel. Le nadir a été
observé en médiane 7 jours après le traitement mais cet intervalle peut être plus court chez les
les patients traités par le docétaxel. Le traitement par le docétaxel ne doit pas être repris tant que
le nombre de neutrophiles n'est pas remonté 1500/mm3 (voir rubrique 4.2).
En cas de neutropénie sévère (<500/mm3 durant 7 jours ou plus) pendant une cure de docétaxel,
il est recommandé de réduire la dose lors des cures suivantes ou de prendre les mesures
symptomatiques appropriées (voir rubrique 4.2).
Chez les patients traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile
(protocole TCF), l'administration de G-CSF en prophylaxie permet de réduire la fréquence des
neutropénies fébriles et des infections neutropéniques. Les patients traités selon le protocole
TCF devront recevoir du G-CSF en prophylaxie pour diminuer le risque de survenue de
neutropénies compliquées (neutropénie fébrile, prolongée ou infection neutropénique). Les
patients traités selon le protocole TCF devront faire l'objet d'une surveillance attentive (voir
rubriques 4.2 et 4.8).
Chez les patients traités par docétaxel en association avec doxorubicine et cyclophosphamide
(TAC), la neutropénie fébrile et/ou l'infection neutropénique surviennent à des taux plus faibles
quand les patients ont reçu une prophylaxie primaire par G-CSF. Une prophylaxie primaire par
autorisé
G-CSF devrait être considérée chez les patients recevant le protocole TAC en traitement
adjuvant du cancer du sein pour atténuer le risque de complications neutropéniques (neutropénie
fébrile, neutropénie prolongée ou infection neutropénique). Les patients recevant le protocole
TAC doivent avoir un suivi étroit (voir rubriques 4.2 et 4.8). plus
Réactions gastro-intestinales
Une précaution est recommandée pour les patients présentant une neutropénie, particulièrement
à risque de développer des complications gastro-intestinales. Bien que la majorité des cas a eu
n'est
lieu durant le premier ou le deuxième cycle de traitement à base de docétaxel, des entérocolites
peuvent se développer à tout moment, pouvant être fatales dès le premier jour de la survenue.
Les patients doivent être étroitement surveillés en raison du risque de manifestations précoces de
toxicité gastro-intestinale grave (cf. rubriques 4.2, 4.4 Hématologie, et 4.8).
Réactions d'hypersensibilité
Les patients doivent être strictement surveillés en raison du risque de réactions
d'hypersensibilité, particulièrement pendant la première et la seconde perfusion. Des réactions
d'hypersensibilité peuvent survenir dans les minutes qui suivent le début d'une perfusion du
docétaxel ; pour cette raison le matériel médical approprié doit être disponible pour traiter
l'hypotension et le bronchospasme. Les manifestations mineures, comme les bouffées
vasomotrices ou les réactions cutanées localisées, ne justifient pas l'interruption du traitement.
médicament
En revanche, les réactions sévères, telles une hypotension sévère, un bronchospasme ou un
rash/érythème généralisé, imposent l'arrêt immédiat du docétaxel et l'instauration d'un traitement
symptomatique. Le docétaxel ne doit pas être réadministré aux patients ayant présenté des
Ce
réactions d'hypersensibilité sévères. Les patients ayant précédemment développé une réaction
d'hypersensibilité au paclitaxel sont suceptibles de développer une réaction d'hypersensibilité au
docétaxel, y compris des réactions d'hypersensibilité plus sévères. Ces patients doivent être
surveillés étroitement lors de l'initiation d'un traitement par le docétaxel.
Réactions cutanées
Des cas d'érythèmes cutanés localisés aux extrémités (paumes des mains et plantes des pieds),
accompagnés d'oedème et suivis de desquamation ont été observés. Des symptômes sévères tels
que des éruptions suivies de desquamation conduisant à l'interruption temporaire ou définitive
du traitement par le docétaxel ont été rapportés (voir rubrique 4.2).
nécrolyse épidermique toxique (NET) et une pustulose exanthématique aiguë généralisée
(PEAG) ont été rapportés avec le traitement par docétaxel. Les patients doivent être informés des
signes et symptômes de ces manifestations cutanées graves et étroitement surveillés. Si des
signes et symptômes évocateurs de ces réactions apparaissent, l'interruption du docétaxel doit
être considérée.
Rétention hydrique
Les patients présentant une rétention hydrique sévère telle que pleurésie, péricardite et ascite
devront être particulièrement surveillés.
Affections respiratoires
Des cas de syndrome de détresse respiratoire aiguë, de pneumonie/pneumopathie interstitielle,
d'atteinte pulmonaire interstitielle, de fibrose pulmonaire et d'insuffisance respiratoire, parfois
d'évolution fatale, ont été rapportés. Des cas de pneumopathie radio-induite ont été rapportés
chez des patients traités de manière concomitante par radiothérapie.
En cas d'apparition ou d'aggravation de symptômes pulmonaires, il est conseillé de mettre en
autorisé
place une surveillance étroite, d'effectuer rapidement un examen et de débuter un traitement
approprié. Il est recommandé d'interrompre le traitement par docétaxel jusqu'à l'établissement
d'un diagnostic. Le recours précose aux soins de support peut contribuer à l'amélioration de
l'état du patient. Le bénéfice de la reprise du docétaxel doit être soigneusement évalué.
plus
Patients avec insuffisance hépatique
Chez les patients traités par le docétaxel à 100 mg/m2 en monothérapie et présentant des taux de
transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieurs à 1,5 fois la LSN ainsi que des taux sériques de
n'est
phosphatases alcalines supérieurs à 2,5 fois la LSN, le risque de développer des effets
indésirables sévères tels que décès par toxicité, incluant septicémies, et hémorragies gastro-
intestinales qui peuvent être fatales, neutropénie fébrile, infections, trombocytopénies, stomatites
et asthénie, est augmenté. En conséquence, la dose recommandée de docétaxel chez les patients
ayant un bilan de la fonction hépatique élevé (BFH) est de 75 mg/m2 et un bilan de la fonction
hépatique (BFH) doit être fait en début de traitement et avant chaque cure (voir rubrique 4.2).
Chez les patients avec une bilirubinémie >1 fois la LSN et/ou des ALAT et ASAT 3,5 fois
supérieures à la LSN avec des phosphatases alcalines supérieures à 6 fois la LSN, aucune
réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne devrait pas être administré sauf
s'il est strictement indiqué.
Dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique en association avec le cisplatine et le 5-
fluorouracile, l'étude clinique pivot a exclu les patients présentant un taux de transaminases
médicament
(ASAT et/ou ALAT) >1,5 fois la LSN associé à des phosphatases alcalines >2,5 fois la LSN et
un taux de bilirubine >1 fois la LSN : en conséquence pour ces patients, aucune réduction de
dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne devrait pas être administré sauf si il est
Ce
strictement indiqué. On ne dispose d'aucune donnée sur les insuffisants hépatiques traités par le
docétaxel en association dans les autres indications.
Patients avec insuffisance rénale
Il n'existe aucune donnée disponible chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère traités
par docétaxel.
Système nerveux
rubrique 4.2).
Toxicité cardiaque
Une insuffisance cardiaque a été observée chez des patients recevant du docétaxel en association
avec du trastuzumab, en particulier après une chimiothérapie contenant une anthracycline
(doxorubicine ou épirubicine). Celle-ci peut être modérée à sévère, voire même d'issue fatale
(voir rubrique 4.8).
Quand les patients sont susceptibles d'être traitées par le docétaxel en association avec le
trastuzumab, ils doivent bénéficier d'une évaluation cardiaque avant traitement. La fonction
cardiaque doit être surveillée pendant le traitement (ex : tous les trois mois) pour permettre
d'identifier les patientes susceptibles de développer un dysfonctionnement cardiaque. Pour plus
de détails, voir le résumé des caractéristiques du produit de trastuzumab.
Des arythmies ventriculaires comprenant notamment des tachycardies ventriculaires (parfois
d'issue fatale) ont été rapportées chez des patients traités par le docétaxel en association avec des
traitements tels que la doxorubicine, le 5-fluorouracile et/ou le cyclophosphamide (voir section
autorisé
4.8).
Une évaluation cardiaque préalable à la mise en oeuvre du traitement par docétaxel est
recommandée.
plus
Affections oculaires
Des cas d'oedème maculaire cystoïde (OMC) ont été rapportés chez des patients traités par
docétaxel. Les patients présentant des troubles de la vision doivent réaliser un examen
ophtalmologique rapide et complet. En cas de diagnostic d'OMC, le traitement par docétaxel
devra être arrêté et un traitement approprié devra être initié (voir rubrique 4.8).
n'est
Cancers secondaires
Des cancers secondaires ont été rapportés lors de l'association de docétaxel avec des traitements
anticancéreux connus pour être associés à des cancers secondaires. Les cancers secondaires
(incluant leucémie myéloïde aiguë, syndrome myélodysplasique et lymphome non hodgkinien)
pourraient survenir plusieurs mois ou années après un traitement comprenant le docétaxel. Les
patients doivent être surveillés pour les cancers secondaires (voir rubrique 4.8).
Syndrome de lyse tumorale
Un syndrome de lyse tumorale a été rapporté avec le docétaxel après le premier ou le second
médicament
cycle (voir rubrique 4.8). Les patients à risque de syndrome de lyse tumorale (par exemple,
présentant une fonction rénale altérée, hyperuricémie, tumeur volumineuse, progression rapide)
doivent être étroitement surveillés. La correction de la déshydratation et le traitement des taux
Ce
d'acide urique élevés sont recommandés avant l'initiation du traitement.
Divers
Des mesures contraceptives doivent être prises à la fois chez les hommes et les femmes en cours
de traitement et poursuivies chez les hommes au moins 6 mois après la fin du traitement (voir
rubrique 4.6).
L'administration concomitante du docétaxel et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple
kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir,
saquinavir, télithromycine et voriconazole) devrait être évitée (voir rubrique 4.5).
Chez les patientes ayant présenté une neutropénie compliquée (une neutropénie prolongée, une
neutropénie fébrile ou une infection), l'utilisation de G-CSF et une réduction de dose devraient
être envisagées (voir rubrique 4.2).
Effets gastro-intestinaux
Des symptômes tels que douleurs et sensibilité abdominales précoces, fièvre, diarrhée, avec ou
sans neutropénie, peuvent être des manifestations précoces d'une toxicité gastro-intestinale
sévère et doivent être évalués et traités rapidement.
Insuffisance cardiaque congestive (ICC)
Les patients doivent être surveillés pour des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive
pendant le traitement et pendant la période de suivi. Chez les patientes traitées par TAC pour un
cancer du sein présentant un envahissement ganglionnaire, il a été montré que le risque d'ICC
était plus élevé la première année après le traitement (voir rubriques 4.8 et 5.1).
autorisé
Patients présentant au moins 4 ganglions envahis
Comme le bénéfice observé chez les patientes présentant au moins 4 ganglions envahis n'était
pas statistiquement significatif sur la survie sans maladie (SSM) et la survie globale (SG), le
rapport bénéfice/risque positif de TAC chez les patients ayant au moins 4 ganglions envahis n'a
pas été complètement démontré par l'analyse finale (voir rubrique 5.1.).
plus
Personnes âgées
Précautions pour l'utilisation en traitement adjuvant dans le cancer du sein
Il existe des données limitées disponibles sur l'utilisation du docétaxel en association avec la
n'est
doxorubicine et le cyclophosphamide chez des patientes de plus de 70 ans.
Précautions pour l'ultilisation dans le cancer de la prostate métastatique resistant à la
castration
Dans une étude dans le cancer de la prostate (TAX 327) sur les 333 patients traités avec
docétaxel toutes les 3 semaines, 209 patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 68 patients étaient
âgés de plus de 75 ans. Chez les patients traités par docétaxel toutes les trois semaines, le taux
d'incidence d'altérations des ongles attribués au médicament était supérieur d'au moins 10%
chez les patients âgés de 65 ans ou plus, au taux observé chez les sujets plus jeunes. Les taux
d'incidence des cas de fièvre, diarrhée, anorexie et oedème périphérique attribués au médicament
étaient supérieurs d'au moins 10% chez les patients de 75 ans et plus, aux taux observés chez les
sujets de moins de 65 ans.
médicament
Précautions pour l'utilisation dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible
Dans une étude menée dans le cancer de la prostate hormono-sensible (STAMPEDE), sur les
Ce
545 patients traités par docétaxel toutes les 3 semaines, 296 étaient âgés de 65 ans ou plus, et 48
étaient âgés de 75 ans ou plus. Dans le bras docétaxel, on a rapporté plus de réactions
d'hypersensibilité, de neutropénie, d'anémie, de rétention hydrique, de dyspnée, et de
modifications des ongles chez les patients âgés de 65 ans que chez les patients de moins de
65 ans. Aucune de ces augmentations de fréquence n'a atteint 10 % de différence par rapport au
bras contrôle. Chez les patients âgés de 75 ans ou plus, les cas de neutropénie, d'anémie, de
diarrhée, de dyspnée ou d'infection des voies aériennes supérieures ont été rapportés avec une
plus grande incidence (au moins 10 % supérieure).
Précautions pour l'utilisation dans l'adénocarcinome gastrique
Dans une étude sur le cancer gastrique, sur les 300 patients (221 patients en phase III et
fluorouracile, 74 patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 4 patients étaient âgés de 75 ans ou
plus. L'incidence des effets indésirables graves était supérieure chez les patients âgés comparés
aux patients plus jeunes. L'incidence des effets indésirables suivants (quel que soit le grade)
léthargie, stomatites, infections était supérieure d'au moins 10% chez les patients âgés de 65 ans
ou plus par rapport à celle observée chez les sujets plus jeunes.
Les patients âgés traités avec le protocole TCF feront l'objet d'une surveillance attentive.
Excipients
Éthanol
Ce médicament contient 181 mg d'alcool (éthanol anhydre) par flacon (25,1 % (p/p)).
Une dose de 100 mg/m2 de ce médicament administrée à un adulte de 70 kg entraînerait une
exposition à 23 mg/kg d'éthanol susceptible de provoquer une augmentation de l'alcoolémie
d'environ 4 mg/100 ml.
À titre de comparaison, pour un adulte buvant un verre de vin ou 500 ml de bière, le taux
d'alcoolémie devrait être d'environ 50 mg/100 ml.
Ce médicament étant généralement administré lentement sur une durée de 1 heure, les effets de
l'alcool pourraient être réduits.
autorisé
La co-administration de médicaments contenant par exemple du propylène glycol ou de
l'éthanol peut entraîner une accumulation d'éthanol et induire des effets indésirables, en
particulier chez les jeunes enfants ayant une capacité métabolique faible ou immature.
plus
Délétère pour les personnes souffrant d'alcoolisme.
A prendre en compte chez les femmes enceintes ou allaitantes et les enfants.
Il convient de tenir compte des possibles effets sur le système nerveux central.
n'est
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
La quantité d'alcool contenue dans ce médicament peut altérer les effets des autres
médicaments.
Des études in vitro ont montré que le métabolisme du docétaxel peut être modifié par
l'administration concomitante de composés qui induisent, inhibent ou sont métabolisés par (et
ceux inhibant de manière compétitive) le cytochrome P450-3A tels que : la ciclosporine, le
kétoconazole, et l'érythromycine. La prudence s'impose donc en cas de traitement simultané par
le docétaxel et l'un de ces composés du fait de la possibilité d'interactions significatives.
médicament
En cas d'association à des inhibiteurs du CYP3A4, la survenue d'effets indésirables liés au
docétaxel peut s'accroître, conséquence d'une réduction du métabolisme. Si l'utilisation
concomitante d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 (par exemple kétoconazole, itraconazole,
Ce
clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine et
voriconazole) ne peut pas être évitée, une surveillance clinique étroite est justifiée et une
adaptation de la dose de docétaxel peut être appropriée (voir rubrique 4.4). Dans une étude
pharmacocinétique menée chez 7 patients, la co-administration de docétaxel avec le
kétoconazole, puissant inhibiteur du CYP3A4, a conduit à une diminution significative de la
clairance de docétaxel de 49%.
La pharmacocinétique du docétaxel en présence de la prédnisone a été étudiée chez les patients
atteints de cancer de la prostate métastatique. Le docétaxel est métabolisé par le cytochrome
CYP3A4 et la prednisone est connue pour induire le CYP3A4. Aucun effet statistiquement
significatif de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel n'a été observé.
éventuelles in vivo du docétaxel et de médicaments administrés simultanément n'aient pas été
étudiées formellement, les interactions in vitro avec des agents fortement liés aux protéines,
comme l'érythromycine, la diphenhydramine, le propranolol, la propafénone, la phénytoïne, les
salicylés, le sulfaméthoxazole et le valproate de sodium, n'ont pas affecté la liaison du docétaxel
aux protéines plasmatiques. La dexaméthasone n'a pas davantage affecté la liaison du docétaxel
aux protéines plasmatiques. Le docétaxel n'a pas eu d'influence sur la liaison de la digitoxine.
Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide ne
sont pas modifiés par leur co-administration. Des données limitées d'une étude non contrôlée ont
suggéré une interaction entre le docétaxel et le carboplatine. Associé au docétaxel, la clairance
du carboplatine est supérieure de 50% par rapport aux valeurs observées précédemment pour le
carboplatine en monothérapie.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Contraception chez les hommes et les femmes :
autorisé
Une méthode de contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement.
Grossesse :
plus
L'innocuité du docétaxel n'a pas été établie chez la femme enceinte. Le docétaxel s'est révélé
embryotoxique et foetotoxique chez le lapin et le rat, et réduire la fertilité chez le rat. Comme
d'autres médicaments cytotoxiques, le docétaxel peut entraîner des dommages foetaux quand il
est administré à la femme enceinte. Par conséquent, le docétaxel ne doit pas être administré chez
la femme enceinte sauf si clairement indiqué. n'est
Les femmes en âge de procréer sous docétaxel doivent éviter toute grossesse et informer
immédiatement le médecin si elles tombent enceintes.
Allaitement :
Le docétaxel est une substance lipophile mais le passage du docétaxel dans le lait maternel n'est
pas connu. Par conséquent, étant donné les risques d'effets indésirables chez le nourrisson,
l'allaitement devra être interrompu pendant la durée du traitement par le docétaxel.
Fertilité : médicament
Les études précliniques montrent que le docétaxel a des effets génotoxiques et peut altérer la
fertilité masculine (voir rubrique 5.3).
Par conséquent, il est déconseillé aux hommes traités par docétaxel de concevoir un enfant
Ce
pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après. Il est conseillé de se renseigner sur la conservation
du sperme avant le traitement.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
La quantité d'alcool contenue dans ce médicament et les effets secondaires peuvent avoir un
effet sur la capacité à conduire ou utiliser des machines (voir rubriques 4.4 et 4.8). Par
conséquent, les patients doivent être avertis de l'impact potentiel de la quantité d'alcool et des
effets secondaires du médicament sur l'aptitude à conduire ou utiliser des machines, et doivent
durant le traitement.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance pour toutes les indications
Des réactions indésirables considérées comme étant liées de façon possible ou probable à
l'administration de docétaxel ont été rapportées chez :
·
1312 et 121 patients ayant reçu respectivement 100 mg/m² et 75 mg/m² de docétaxel en
monothérapie.
·
258 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine.
·
406 patients ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine.
·
92 patientes ayant reçu du docétaxel en association avec le trastuzumab.
·
255 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la capecitabine.
·
332 patients (TAX 327) ayant reçu du docétaxel en association avec la prednisone ou la
prednisolone (les effets indésirables cliniquement important et reliés au traitement sont
présentés).
autorisé
·
1276 patientes (744 et 532 respectivement dans les études TAX 316 et GEICAM 9805)
ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (les
effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-
dessous).
plus
·
300 patients présentant un adénocarcinome gastrique (221 patients en phase III et
79 patients en phase II) ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-
fluorouracile (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont
présentés ci-dessous).
·
174 et 251 patients présentant un cancer des voies aéro-digestives supérieures et traités par
n'est
docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (les effets indésirables
cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).
·
545 patients (étude STAMPEDE) traités par docétaxel en association à la prednisone ou la
prednisolone et un ADT.
Ces événements ont été décrits en utilisant les Critères Communs de Toxicité NCI
(grade 3 = G3; grade 3-4 = G3/4 ; grade 4 = G4) ainsi que les termes COSTART et MedDRA.
Les fréquences sont définies comme : très fréquent (1/10), fréquent (1/100 à <1/10) ; peu
fréquent (1/1000 à <1/100) ; rare (1/10 000 à <1/1000) ; très rare (<1/10000), fréquence
inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre
médicament
décroissant de gravité.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l'utilisation du docétaxel en
monothérapie sont : neutropénie (réversible et non cumulative ; la médiane d'apparition du nadir
Ce
ainsi que la durée médiane de neutropénie sévère (<500/mm3) ont été de 7 jours), anémie,
alopécie, nausées, vomissements, stomatites, diarrhées et asthénie. La sévérité des effets
indésirables du docétaxel peut être majorée lors de l'association avec d'autres cytotoxiques.
Pour l'association avec le trastuzumab, sont présentés les effets indésirables (tous grades)
rapportés dans au moins 10% des cas. Une augmentation de l'incidence des effets indésirables
graves (40% vs. 31%) et des effets indésirables de grade 4 (34% vs. 23%) a été observée pour
l'association avec le trastuzumab par rapport au docétaxel en monothérapie.
(5%) dans une étude de phase III chez des patientes traitées pour un cancer du sein après échec
d'un traitement avec une anthracycline sont présentés (voir résumé des caractéristiques de la
capécitabine).
Pour l'association à l'ADT et à la prednisone ou la prednisolone (étude STAMPEDE), les effets
indésirables survenant au cours des 6 cycles de traitement par docétaxel et ayant une incidence
d'au moins 2 % supérieure dans le bras de traitement par docétaxel par rapport au bras contrôle
sont présentés et gradés selon l'échelle CTCAE.
Les effets indésirables suivants ont été fréquemment observés avec docétaxel:
Affection du sytème immunitaire
Des réactions d'hypersensibilité sont généralement survenues dans les minutes qui suivaient le
début d'une perfusion de docétaxel et étaient habituellement légères à modérées. Les symptômes
les plus fréquemment rapportés ont été des flushs, des éruptions avec ou sans prurit, une
sensation de constriction thoracique, des lombalgies, une dyspnée et une fièvre ou des frissons.
Des réactions intenses étaient caractérisées par une hypotension et/ou un bronchospasme ou un
autorisé
rash/érythème généralisé (voir section 4.4).
Affections du système nerveux
plus
L'apparition d'une neurotoxicité périphérique sévère nécessite une réduction de dose (voir
rubriques 4.2 et 4.4). Les signes neurosensoriels légers à modérés sont caractérisés par des
paresthésies, des dysesthésies ou des sensations douloureuses à type de brûlure. Les
manifestations neuromotrices sont principalement caractérisées par une faiblesse.
n'est
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Des réactions cutanées réversibles ont été observées et étaient généralement considérées comme
légères à modérées. Les réactions ont été caractérisées par un rash avec des éruptions localisées
principalement au niveau des pieds et des mains (incluant des syndromes mains-pieds sévères)
mais également au niveau des bras, du visage ou du thorax, et fréquemment associées à un
prurit. Ces éruptions sont généralement survenues dans la semaine suivant la perfusion du
docétaxel. Des symptômes sévères tels que des éruptions suivies d'une desquamation,
conduisant rarement à l'interruption provisoire ou définitive du traitement par le docétaxel, ont
été moins fréquemment rapportés (voir rubriques 4.2 et 4.4). Des troubles unguéaux sévères sont
caractérisés par une hypo ou une hyperpigmentation des ongles et parfois une douleur et une
onycholyse.
médicament
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Les réactions au site d'injection étaient généralement mineures et se manifestaient par une
Ce
hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une sécheresse de la peau, une phlébite ou
une extravasation et une tuméfaction de la veine.
La rétention hydrique peut se traduire par un oedème périphérique et, moins fréquemment, un
épanchement pleural, un épanchement péricardique, une ascite et une prise de poids. L'oedème
périphérique débute généralement au niveau des membres inférieurs et peut se généraliser avec
une prise de poids de 3 kg ou plus. La rétention hydrique est cumulative en incidence et en
sévérité (voir rubrique 4.4).
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel 100 mg/m² en
monothérapie
Effets très fréquent
Effets fréquents
Effets peu fréquent
organe MedDRA
Infections (G3/4:
5,7%; incluant
Infections et
septicémie et
Infection associée à
infestations
pneumonie,
une neutropénie de
d'évolution fatale dans grade 4 (G3/4: 4,6%)
1,7% des cas)
Affections
Neutropénie (G4:
hématologiques et du
76,4%);
Thrombopénie (G4:
système lymphatique
Anémie (G3/4: 8,9%); 0,2%)
Neutropénie fébrile
Affections du système Hypersensibilité
immunitaire
(G3/4: 5,3%)
Troubles du
métabolisme et de la
Anorexie
nutrition
Neuropathie sensitive
périphérique (G3:
autorisé
4,1%);
Affections du système Neuropathie motrice
nerveux
périphérique (G3/4:
4%)
plus
Dysgueusie (sévère :
0,07%)
Affections cardiaques
Arythmie (G3/4:
Insuffisance
0,7%)
cardiaque
Hypotension;
n'est
Affections vasculaires
Hypertension;
Hémorragie
Affections
respiratoires,
Dyspnée (sévère :
thoraciques et
2,7%)
médiastinales
Stomatite (G3/4:
Constipation (sévère OEsophagite (sévère:
5,3%);
0,2%);
0,4%)
Affections gastro-
Diarrhée (G3/4: 4%);
Douleur abdominale
intestinales
Nausées (G3/4: 4%);
(sévère 1%);
Vomissements (G3/4:
Hémorragies gastro-
3%)
intestinales (sévère :
médicament 0,3%)
Alopécie;
Affections de la peau
Réactions cutanées
Ce
et du tissu sous-cutané (G3/4: 5,9%);
Altération des ongles
(sévère : 2,6%)
Affections musculo-
squelettiques et
Myalgie (sévère :
systémiques
1,4%)
Arthralgie
Rétention hydrique
Réaction au site
Troubles généraux et
(sévère: 6,5%)
d'injection; Douleur
anomalies au site
Asthénie (sévère:
thoracique d'origine
d'administration
11,2%);
non cardiaque
Douleur
(sévère: 0,4%)
Effets très fréquent
Effets fréquents
Effets peu fréquent
organe MedDRA
Elévation de la
bilirubine (G3/4
<5%);
Elévation des
Investigations
phosphatases
alcalines (G3/4
<4%); Elévation des
ASAT (G3/4 <3%);
Elévation des ALAT
(G3/4 <2%)
Description de certains effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel 100 mg/m² en
monothérapie
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare : épisodes hémorragiques associés à des thrombopénies de grade 3/4.
autorisé
Affections du système nerveux
Les données sur la réversibilité sont disponibles pour 35,3% des patients ayant eu des
manifestations neurotoxiques à la suite du traitement par docétaxel en monothérapie à raison de
100 mg/m². Ces effets ont été spontanément réversibles dans les 3 mois.
plus
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rare : 1 cas d'alopécie non réversible à la fin de l'étude. 73% des réactions cutanées ont été
réversibles dans les 21 jours.
n'est
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Pour la rétention hydrique, la dose cumulative médiane à l'arrêt du traitement était supérieure à
1 000 mg/m² et le temps médian de réversibilité était de 16,4 semaines (intervalle de
0 à 42 semaines). L'apparition de la rétention hydrique modérée à sévère est retardée (dose
cumulative médiane : 818,9 mg/m²) chez les patients ayant reçu une prémédication par rapport
aux patients qui n'en ont pas reçu (dose cumulative médiane : 489,7 mg/m²) ; toutefois, cette
manifestation a été rapportée chez certains patients pendant les premiers cycles de traitement.
Tableau des effets indésirables dans le cancer du poumon non à petites cellules pour
Docétaxel 75 mg/m² en monothérapie
Système classe-organe
MedDRA
Effets très fréquents
Effets fréquents
médicament
Infections et infestations
Infections (G3/4: 5%)
Affections hématologiques et Neutropénie a (G4: 54,2%);
Ce
du système lymphatique
Anémie (G3/4: 10,8%);
Neutropénie fébrile
Thrombopénie (G4: 1,7%)
Affections du système
immunitaire
Hypersensibilité (non sévère)
Troubles du métabolisme et
de la nutrition
Anorexie
Affections du système
Neuropathie sensitive
Neuropathie motrice
nerveux
périphérique (G3/4: 0,8%)
périphérique
(G3/4: 2,5%)
Affections cardiaques
Arythmie (jamais sévère);
Affections vasculaires
Hypotension
MedDRA
Effets très fréquents
Effets fréquents
Nausée (G3/4: 3,3%);
Affections gastrointestinales Stomatite (G3/4: 1,7%);
Vomissement (G3/4: 0,8%); Constipation
Diarrhée (G3/4: 1,7%)
Affections de la peau et du
Alopécie;
Altération des ongles (sévère
tissu sous-cutané
Reactions cutanées (G3/4:
0,8%)
0,8%)
Affections musculo-
squelettiques et systémiques
Myalgie
Troubles généraux et
Asthénie (sévère: 12,4%);
anomalies au site
Rétention hydrique (sévère :
d'administration
0,8%);
Douleur
Investigations
Elévation de la bilirubine
(G3/4 <2%)
autorisé
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel 75 mg/m² en association
avec la doxorubicine
Système classe-
Effets très fréquents Effets fréquents
Effets peu fréquents
organe MedDRA
plus
Infections et
Infection (G3/4:
infestations
7,8%)
Neutropénie (G4:
91,7%);
Affections
Anémie (G3/4:
n'est
hématologiques et du 9,4%);
système lymphatique Neutropénie fébrile;
Thrombopénie
(G4:0,8%)
Affections du système
immunitaire
Hypersensibilité
(G3/4:1,2%)
Troubles du
métabolisme et de la
Anorexie
nutrition
Affections du système Neuropathie sensitive Neuropathie motrice
nerveux
périphérique (G3:
périphérique (G3/4:
0,4%)
0,4%)
médicament Insuffisance
Affections cardiaques
cardiaque;
Arythmie (jamais
Ce
sévère)
Affections vasculaires
Hypotension
Nausée (G3/4: 5%);
Stomatite (G3/4:
7,8%);
Affections gastro-
Diarrhée (G3/4:
intestinales
6,2%);
Vomissement (G3/4:
5%);
Constipation
Effets très fréquents Effets fréquents
Effets peu fréquents
organe MedDRA
Alopécie;
Affections de la peau Altération des ongles
et du tissu sous-cutané (sévère: 0,4%);
Réactions cutanées
(jamais sévères)
Affections musculo-
squelettiques et
Myalgie
systémiques
Asthénie (sévère :
Troubles généraux et 8,1%);
anomalies au site
Rétention hydrique
Réactions au site
d'administration
(sévère: 1,2%);
d'injection
Douleurs
Augmentation de la
bilirubine (G3/4
Augmentation des
autorisé
Investigations
<2,5%);
ASAT (G3/4<1%)
Augmentation des
Augmentation des
phosphatases alcalines ALAT (G3/4<1%)
(G3/4 <2,5%)
plus
Tableau des effets indésirables dans le cancer du poumon non à petites cellulespour Docétaxel
75 mg/m² en association avec le cisplatine
Système classe-
Effets très fréquents
Effets fréquents
Effets peu fréquents
organe MedDRA
n'est
Infections et
infestations
Infection (G3/4: 5,7%)
Affections
Neutropénie (G4:
hématologiques et
51,5%);
Neutropénie fébrile
du système
Anémie (G3/4: 6,9%);
lymphatique
Thrombopénie
(G4:0,5%)
Affections du
système
Hypersensibilité (G3/4
immunitaire
2,5%)
Troubles du
métabolisme et de
Anoréxie
médicament
la nutrition
Neuropathie sensitive
Affections du
périphérique (G3:
Ce
système nerveux
3,7%);
Neuropathie motrice
périphérique (G3/4: 2%)
Affections
Insuffisance
cardiaques
Arythmie (G3/4:
0,7%)
cardiaque
Affections
vasculaires
Hypotension (G3/4:
0,7%)
Nausées (G3/4: 9,6%);
Affections gastro-
Vomissements (G3/4:
intestinales
7,6%);
Constipation
Diarrhée (G3/4: 6,4%);
Effets très fréquents
Effets fréquents
Effets peu fréquents
organe MedDRA
Stomatite (G3/4: 2%);
Alopécie;
Affections de la
Altération des ongles
peau et du tissu
(sévère : 0,7%);
sous-cutané
Réactions cutanées
(G3/4: 0,2%)
Affections musculo-
squelettiques et
Myalgie (sévère: 0,5%)
systémiques
Asthénie (sévère :
Réactions au site
Troubles généraux
9,9%);
d'injection;
et anomalies au site Retentoion hydrique
Douleurs
d'administration
(sévère :
0,7%);
Fièvre (G3/4: 1,2%)
Augmentation de la
Augmentation des
bilirubine (G3/4
ASAT (G3/4 0,5%);
autorisé
Investigations
2,1%);
G3/4 Augmentation
Augmentation des
des phosphatases
ALAT (G3/4 1,3%)
alcalines (G3/4 0,3%)
plus
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel 100 mg/m² en association
avec le trastuzumab
Système classe-organe
Effets très fréquents
Effets fréquents
MedDRA
n'est
Neutropénie (G3/4: 32%);
Neutropénie fébrile (incluant la
Affections hématologiques et du neutropénie associée à de la
système lymphatique
fièvre
et à l'utilisation d'antibiotiques)
ou neutropénie avec sepsis
Troubles du métabolisme et de
Anorexie
la nutrition
Affections psychiatriques
Insomnie
Affections du système nerveux
Paresthésie; Céphalée;
Dysgueusie; Hypoesthésie
médicament
Affections oculaires
Augmentation du larmoiement ;
Conjonctivite
Affections cardiaques
Insuffisance cardiaque
Ce
Affections vasculaires
Lymphoedème
Affections respiratoires,
Epistaxis; Douleurs pharyngo-
thoraciques et médiastinales
laryngée; Rhinopharyngite;
Dyspnée; Toux; Rhinorrhée
Nausées; Diarrhée;
Affections gastro-intestinales
Vomissements; Constipation;
Stomatite; Dyspepsie; Douleurs
abdominales
Affections de la peau et du tissu Alopécie; Erythème; Rash;
sous-cutané
Altération des ongles
Effets très fréquents
Effets fréquents
MedDRA
Affections musculosquelettiques Myalgie; Arthralgie; Douleurs
et systémiques
des extrémités; Douleurs
osseuses, Douleurs dorsales
Asthénie; OEdème périphérique;
Léthargie
Troubles généraux et anomalies Fièvre; Fatigue; Inflammation
au site d'administration
des muqueuses; Douleurs;
syndrome pseudo-grippal;
Douleur thoracique; Frissons
Investigations
Augmentation du poids
Description de certains effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel 100 mg/m² en
association avec le trastuzumab
Affections cardiaques
Une insuffisance cardiaque symptomatique a été rapportée chez 2,2% des patientes ayant reçu
du docétaxel associé au trastuzumab, par rapport à 0% des patientes ayant reçu du docétaxel
autorisé
seul. Dans le bras docétaxel associé au trastuzumab, 64% des patientes avaient reçu auparavant
une anthracycline en traitement adjuvant, par rapport à 55% dans le bras docétaxel seul.
Affections hématologiques et du système lymphatique
plus
Très fréquent : la toxicité hématologique a été plus élevée chez les patientes recevant du
trastuzumab et du docétaxel que chez celles recevant du docétaxel seul (neutropénie G 3/4 : 32%
vs.22%, selon les critères NCI-CTC). Il est possible que ces chiffres soient sous-estimés puisque
selon la formule sanguine au nadir, le docétaxel en monothérapie à la dose de 100 mg/m² est
connu pour provoquer une neutropénie chez 97% des patients, 76% de grade 4. L'incidence des
n'est
neutropénies fébriles/ neutropénie avec sepsis était également augmentée chez les patientes
traitées par le trastuzumab en association au docétaxel par rapport à celles traitées par le
docétaxel seul (23% vs. 17%).
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel 75 mg/m² en association
avec la capécitabine
Système classe-organe
Effets très fréquents
Effets fréquents
MedDRA
médicament
Infections et infestations
Candidoses buccales (G3/4:
<1%)
Affections hématologiques et Neutropénie (G3/4: 63%);
Ce
du système lymphatique
Anémie (G3/4: 10%)
Thrombopénie (G3/4: 3%)
Troubles du métabolisme et de Anorexie (G3/4: 1%);
la nutrition
Diminution de l'appétit
Déshydratation (G3/4: 2%);
Affections du système
Dysgueusie (G3/4: <1%);
Vertiges;
nerveux
Paresthésie (G3/4: <1%)
Céphalées (G3/4: <1%);
Neuropathie périphérique
Affections oculaires
Augmentation du
larmoiement
Affections respiratoires,
Douleurs pharyngo-laryngées Dyspnée (G3/4: 1%);
thoraciques et médiastinales
(G3/4: 2%)
Toux (G3/4: <1%);
Effets très fréquents
Effets fréquents
MedDRA
Epistaxis (G3/4: <1%)
Stomatite (G3/4: 18%);
Diarrhée (G3/4: 14%);
Nausée (G3/4: 6%);
Affections gastro-intestinales Vomissement (G3/4: 4%);
Douleurs épigastriques;
Constipation (G3/4: 1%);
Sécheresse de la bouche
Douleurs abdominales (G3/4:
2%);
Dyspepsie
Syndrome main pieds (G3/4:
Dermatites;
Affections de la peau et du
24%)
Eruption érythémateuse
tissu
Alopécie (G3/4: 6%);
(G3/4:
sous-cutané
Altération des ongles (G3/4:
<1%);
2%)
Décoloration des ongles;
Onycholyse (G3/4: 1%)
autorisé
Affections musculo-
Myalgie (G3/4: 2%);
Douleurs des extrémités
squelettiques et systémiques
Arthralgie (G3/4: 1%)
(G3/4: <1%);
Douleurs dorsales (G3/4: 1%);
Asthénie (G3/4: 3%);
Troubles généraux et
Fièvre (G3/4: 1%);
plus
anomalies au site
Fatigue/ faiblesse (G3/4: 5%); Léthargie;
d'administration
OEdème périphérique (G3/4:
Douleurs
1%);
Diminution du poids;
n'est
Investigations
Augmentation de la bilirubine
(G3/4 9%)
Tableau des effets indésirables dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
pour Docétaxel 75 mg/m² en association avec la prednisone ou la prednisolone
Système classe-organe
Effets très fréquents
Effets fréquents
MedDRA
Infections et infestations
Infection (G3/4: 3,3%)
Affections hématologiques et Neutropénie (G3/4: 32%);
Thrombopénie (G3/4: 0,6%)
du système lymphatique
Anémie (G3/4: 4,9%)
Neutropénie fébrile
médicament
Affections du système
immunitaire
Hypersensibilité (G3/4: 0,6%)
Troubles du métabolisme et
Ce
de la nutrition
Anoréxie (G3/4: 0,6%)
Neuropathie sensitive
Affections du système
périphérique
Neuropathie motrice
nerveux
(G3/4: 1,2%);
périphérique (G3/4:0%)
Dysgueusie (G3/4: 0%)
Affections oculaires
Augmentation du
larmoiement (G3/4 : 0,6%)
Diminution de la fraction
Affections cardiaques
d'éjection ventriculaire
gauche (G3/4: 0,3%)
Effets très fréquents
Effets fréquents
MedDRA
Affections respiratoires,
Epistaxis (G3/4: 0%);
thoraciques et médiastinales
Dyspnée (G3/4: 0,6%);
Toux (G3/4: 0%)
Nausée (G3/4: 2,4%);
Diarrhée (G3/4: 1,2%);
Affections gastro-intestinales Stomatite/Pharyngite (G3/4:
0,9%);
Vomissements (G3/4: 1,2%)
Affections de la peau et du
Alopécie;
tissu sous-cutané
Altération des ongles (jamais
Exfoliative rash (G3/4: 0,3%)
sévère)
Affections musculo-
squelettiques et systémiques
Arthralgie (G3/4: 0,3%);
Myalgie (G3/4: 0,3%)
Troubles généraux et
Fatigue (G3/4: 3,9%);
anomalies au site
Rétention hydrique (sévère
d'administration
0,6%)
autorisé
Tableau des effets indésirables dans le cancer de la prostate localement avancé à haut risque ou
le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible pour Docétaxel 75 mg/m² en association
à la prednisone ou la prednisolone et à un ADT (étude STAMPEDE)
plus
Système classe-organe
Effets très fréquents
Effets fréquents
MedDRA
Affections
Neutropénie (G3-4 : 12 %)
hématologiques et du
Anémie
n'est
système lymphatique
Neutroénie fébrile (G3-4 : 15 %)
Affections du système
Hypersensibilité (G3-4 : 1 %)
immunitaire
Affections endocriniennes
Diabète (G3-4 : 1 %)
Troubles du métabolisme
Anorexie
et de la nutrition
Affections psychiatriques Insomnie (G3 : 1 %)
Affections du système
Neuropathie sensitive
Vertiges
nerveux
périphérique ( G3 : 2 %)a
Céphalées
médicament
Affections oculaires
Vision trouble
Affections cardiaques
Hypotension (G3 : 0 %)
Affections respiratoires,
Dyspnée (G3 : 1 %)
Pharyngite (G3 : 0 %)
Ce
thoraciques et
Toux (G3 : 0 %)
médiastinales
Infection des voies aériennes
supérieures (G3 : 1 %)
Affections
Diarrhée (G3 : 3 %)
Vomissements (G3 : 1 %)
gastrointestinales
Stomatite (G3 : 0 %)
Constipation (G3 : 0 %)
Nausées (G3 : 1 %)
Dyspepsie
Douleur abdominal (G3 : 0 %)
Flatulences
Effets très fréquents
Effets fréquents
MedDRA
Affections de la peau et
Alopécie (G3 : 3 %)a
Eruption cutanée
du tissu sous-cutané
Altération des ongles (G3 : 1 %)
Affections musculo-
Myalgie
squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
Léthargie (G3-4 : 2 %)
Fièvre (G3 : 1 %)
anomalies au site
Syndrôme pseudo-grippal (G3 : Candidose orale
d'administration
0 %)
Hypocalcémie (G3 : 0 %)
Asthénie (G3 : 0 %)
Hypophosphatémie (G3-4 : 1 %)
Rétention hydrique
Hypokaliémie (G3 : 0 %)
a étude GETUG AFU15
Tableau des effets indésirables pour le traitement adjuvant avec Docétaxel 75 mg/m² en
association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez des patients avec cancer du sein
avec envahissement ganglionnaire (TAX 316) et sans envahissement ganglionnaire (GEICAM
9805) données poolées
autorisé
Système classe-
organe MedDRA
Effets très fréquents Effets fréquents
Effets peu
fréquents
Infection (G3/4:
plus
Infections et
2.4%);
infestations
Infection
neutropénique (G3/4:
2.6%)
Anémie (G3/4: 3%);
Neutropénie (G3/4: n'est
Affections
59.2%);
hématologiques et du Thrombopénie
système lymphatique (G3/4: 1.6%);
Neutropénie fébrile
(G3/4: ND)
Affections du
système immunitaire
Hypersensibilité
(G3/4: 0.6%)
Troubles du
métabolisme et de la Anoréxie (G3/4:
nutrition
1.5%)
Dysgueusie (G3/4:
0,6%);
Neuropathie motrice Syncope (G3/4: 0%)
médicament
Affections du
Neuropathie sensitive périphérique
Neurotoxicité (G3/4 :
système nerveux
périphérique (G3/4:
(G3/4: 0%)
0%)
<0.1%)
Somnolence (G3/4 :
Ce
0%)
Larmoiement
Affections oculaires Conjonctivite (G3/4:
<0,1%)
(G3/4:<0,1%)
Affections
Arythmie (G3/4:
cardiaques
0,2%)
Affections
Vasodilatation (G3/4: Hypotension (G3/4:
Lymphoedème
vasculaires
0,5%)
0%) ;
Phlébite (G3/4: 0%) (G3/4: 0%)
organe MedDRA
Effets très fréquents Effets fréquents
Effets peu
fréquents
Affections
respiratoires,
thoraciques et
Toux (G3/4: 0%)
médiastinales
Nausées (G3/4:
5,0%);
Stomatite (G3/4:
6.0%);
Affections gastro-
Vomissements (G3/4: Douleurs
intestinales
4,2%);
abdominales (G3/4:
Diarrhées (G3/4:
0,4%)
3,4%);
Constipation (G3/4:
0,5%)
Alopécie (persistante:
Affections de la peau <3 %)
autorisé
et du tissu sous-
Troublescutanés
cutané
(G3/4 :0,6%);
Altération des ongles
(G3/4 0,4%)
Affections musculo-
Myalgie (G3/4:
plus
squelettiques et
0,7%);
systémiques
Arthralgie (G3/4:
0,2%)
Affections des
organes de
Aménorrhée (G3/4: n'est
reproduction et du
NA)
sein
Asthénie (G3/4:
Troubles généraux et 10.0%);
anomalies au site
Fièvre (G3/4: ND);
d'administration
OEdème périphérique
(G3/4: 0,2%)
Prise de poids (G3/4:
Investigations
0%) ;
Perte de poids (G3/4:
0,2%)
Description de certains effets indésirables pour le traitement adjuvant avec Docétaxel 75 mg/m²
médicament
en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez des patients avec cancer du
sein avec envahissement ganglionnaire (TAX 316) et sans envahissement ganglionnaire
(GEICAM 9805)
Ce
Affections du système nerveux
Dans l'étude TAX316, des neuropathies sensitives périphériques sont apparues pendant la
période de traitement et ont persisté pendant la période de suivi chez 84 patientes (11,3%) dans
le bras TAC et chez 15 patientes (2%) dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi (temps
médian de période de suivi de 8 ans), des neuropathies sensitives périphériques ont persisté chez
10 patientes (1,3%) dans le bras TAC et chez 2 patientes (0,3%) dans le bras FAC.
Dans l'étude GEICAM9805, des neuropathies sensitives périphériques qui étaient apparues
pendant la période de traitement ont persisté pendant la période de suivi chez 10 patientes
(1,9%) dans le bras TAC et chez 4 patientes (0,8%) dans le bras FAC. A la fin de la période de
périphériques ont persisté chez 3 patientes (0,6%) dans le bras TAC et chez 1 patiente (0,2%)
dans le bras FAC.
Affections cardiaques
Dans l'étude TAX316, 26 patientes dans le bras TAC (3,5%) et 17 patientes dans le bras FAC
(2,3%) présentaient une insuffisance cardiaque congestive. Une insuffisance cardiaque
congestive a été diagnostiquée chez toutes les patientes, plus de 30 jours après la période de
traitement, à l'exception d'une patiente dans chaque bras. Deux patientes dans le bras TAC et 4
patientes dans le bras FAC sont décédées à cause d'une insuffisance cardiaque.
Dans l'étude GEICAM 9805, 3 patientes (0,6%) dans le bras TAC et 3 patientes (0,6%) dans le
bras FAC ont développé une insuffisance cardiaque congestive pendant la période de suivi. A la
fin de la période de suivi (temps réel médian de période de suivi de 10 ans et 5 mois), aucune
patiente ne présentait d'insuffisance cardiaque congestive dans le bras TAC, et 1 patiente dans le
bras TAC est décédée à cause d'une cardiomyopathie dilatée. Une insuffisance cardiaque
congestive a persisté chez 1 patiente (0,2%) dans le bras FAC.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Dans l'étude TAX316, des alopécies persistantes ont été rapportées pendant la période de suivi
autorisé
après la fin de la chimiothérapie, chez 687 des 744 patientes TAC (92,3%) et 645 des 736
patientes FAC (87,6%).
A la fin de la période de suivi (temps réel médian de période de suivi de 8 ans), des alopécies
persistaient chez 29 patientes TAC ( 3.9%) et 16 patientes FAC ( 2.2%).
plus
Dans l'étude GEICAM 9805, des alopécies apparues pendant la période de traitement ont
persisté pendant la période de suivi chez 49 patientes (9,2%) dans le bras TAC et chez 35
patientes (6,7%) dans le bras FAC. Des alopécies liées au traitement étudié ont débuté ou se sont
aggravées pendant la période de suivi chez 42 patientes (7,9%) dans le bras TAC et chez 30
patientes (5,8%) dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi (temps médian de période de
n'est
suivi de 10 ans et 5 mois), l'alopécie persistait chez 3 patientes (0,6%) dans le bras TAC, et chez
1 patiente (0,2%) dans le bras FAC.
Affections des organes de reproduction et du sein
Dans l'étude TAX316, des aménorrhées survenant pendant la période de traitement et persistant
pendant la période de suivi après la fin de la chimiothérapie, ont été rapportées chez 202 des 744
patientes TAC (27.2%) et 125 des 736 patientes FAC (17,0%). L'aménorrhée persistait à la fin
de la période de suivi (temps médian de période de suivi de 8 ans) chez 121 des 744 patientes
TAC (16,3%) et 86 patientes FAC (11,7%).
Dans l'étude GEICAM 9805, des aménorrhées survenant pendant la période de traitement et
persitant pendant la période de suivi, ont perduré chez 18 patientes (3,4%) dans le bras TAC et
chez 5 patientes (1,0%) dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi (temps médian de
médicament
période de suivi de 10 ans et 5 mois), une aménorrhée persistait chez 7 patientes (1,3%) dans le
bras TAC, et chez 4 patientes (0 ,8) dans le bras FAC.
Ce
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Dans l'étude TAX316, un oedème périphérique survenant pendant la période de traitement et
persistant pendant la période de suivi après la fin de la chimiothérapie, a été observé chez 119
patientes TAP sur 744 (16,0%) et chez 23 patientes FAC sur 736 (3,1%). A la fin de la période
de suivi (temps médian réel de période de suivi de 8 ans), un oedème périphérique persistait chez
19 patientes TAC (2,6%) et 4 patientes FAC (0,5%).
Dans l'étude TAX316, des lymphoedèmes qui se sont développés pendant la période de
traitement et qui persistaient pendant la période de suivi après la fin de la chimiothérapie, ont été
rapportés chez 11 des 744 patientes TAC (1,5%) et 1 des 736 patientes FAC (0,1%). A la fin de
la période de suivi (temps médian réel de période de suivi de 8 ans), un lymphoedème persistait
Dans l'étude TAX316, une asthénie débutant pendant la période de traitement et persistant
pendant la période de suivi après la fin de la chimiothérapie, a été rapporté chez 236 des 744
patientes du bras TAC (31,7%) et chez 180 des 736 patientes du bras FAC (24,5%). A la fin de
la période de suivi (temps médian réel de suivi de 8 ans), l'asthénie persistait chez 29 patientes
TAC (3,9%) et 16 patientes FAC (2,2%).
Dans l'étude GEICAM 9805, des oedèmes périphériques qui se sont développés pendant la
période de traitement, ont persisté pendant la période de suivi chez 4 patientes (0,8%) dans le
bras TAC et chez 2 patientes (0,4%) dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi (temps
médian de période de suivi de 10 ans et 5 mois), aucune patiente (0%) dans le bras TAC n'avait
développé d'oedème périphérique et un oedème périphérique avait persisté chez 1 patiente (0,2%)
dans le bras FAC. Un lymphoedème étant apparu pendant la période de traitement a persisté
pendant la période de suivi chez 5 patientes (0,9%) dans le bras TAC, et chez 2 patientes (0,4%)
dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi, un lymphoedème avait persisté chez 4 patientes
(0,8%) dans le bras TAC, et chez 1 patiente (0,2%) dans le bras FAC.
Une asthénie ayant débuté pendant la période de traitement et ayant persisté pendant la période
de suivi et a perduré chez 12 patientes (2,3%) dans le bras TAC et chez 4 patientes (0,8%) dans
le bras FAC. A la fin de la période de suivi, l'asthénie persistait chez 2 patientes (0,4%) dans le
autorisé
bras TAC, et chez 2 patientes (0,4%) dans le bras FAC.
Leucémie aiguë / Syndrome myélodysplasique
Après un suivi de 10 ans dans l'étude TAX316, une leucémie aigue a été rapportée chez 3 des
744 patientes TAC (0,4%) et chez 1 des 736 patientes FAC (0,1%). Une patiente TAC (0,1%) et
plus
1 patiente FAC (0,1%) sont décédées suite à une leucémie myéloïde aiguë pendant la période de
suivi (temps médian de suivi de 8 ans). Un syndrome myélodysplasique a été rapporté chez 2
patientes TAC sur 744 (0,3%) et 1 patiente FAC sur 736 (0,1%).
Après un suivi de 10 ans dans l'étude GEICAM 9805, 1 patiente sur 532 présentait une
leucémie aiguë dans le bras TAC
n'est
(0,2%) Aucun cas n'a été rapporté chez des patientes du
bras FAC. Aucun syndrome myélodysplasique n'a été diagnostiqué dans l'un des deux groupes
de traitement.
Complications neutropéniques
Le tableau ci-dessous montre que l'incidence des neutropénies de Grade 4, des neutropénies
fébriles et des infections neutropéniques diminue chez des patientes ayant reçu une prophylaxie
primaire par G-CSF après amendement du protocole, rendant cette prophylaxie obligatoire dans
le groupe TAC Etude GEICAM.
Les complications neutropéniques chez des patientes recevant le protocole TAC avec ou sans
prophylaxie primaire par G-CSF (GEICAM 9805).
médicament
Sans prophylaxie
Avec prophylaxie
primaire par G-CSF
primaire par G-CSF
(n=111)
(n=421)
Ce
n(%)
n(%)
Neutropénie (Grade 4)
104 (93.7)
135 (32.1)
Neutropénie fébrile
28 (25.2)
23 (5.5)
Infection neutropénique
14 (12.6)
21 ( 5.0)
Infection neutropénique
2 (1.8)
5 (1.2)
(Grade 3-4)
association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile :
Système classe-organe
Effets très fréquents
Effets fréquents
MedDRA
Infections et infestations
Infection neutropénique;
Infection (G3/4: 11,7%)
Anémie (G3/4: 20,9%);
Affections hématologiques et
Neutropénie (G3/4: 83,2%);
du système lymphatique
Thrombopénie (G3/4: 8,8%);
Neutropénie fébrile
Affections du système
Hypersensibilité (G3/4: 1,7%)
immunitaire
Troubles du métabolisme et de
Anorexie (G3/4: 11,7%)
la nutrition
Neuropathie sensitive
Vertiges (G3/4: 2,3%);
Affections du système nerveux périphérique (G3/4: 8,7%)
Neuropathie motrice
périphérique (G3/4: 1,3%)
autorisé
Affections oculaires
Augmentation du larmoiement
(G3/4: 0%)
Affections de l'oreille et du
Troubles de l'audition (G3/4:
labyrinthe
0%)
Affections cardiaques
Arythmie (G3/4: 1,0%)
plus
Diarrhée (G3/4: 19,7%);
Constipation (G3/4: 1,0 %);
Nausées (G3/4: 16%);
Douleurs gastro-intestinales
Affections gastro-intestinales
Stomatite (G3/4: 23,7%);
(G3/4: 1,0%);
Vomissements (G3/4: 14,3%)
OEsophagite/dysphagie/
odynophagie (G3/4: 0,7%)
n'est
Alopécie (G3/4: 4,0%)
Rash, démangeaison (G3/4:
Affections de la peau et du tissu
0,7%); Altération des ongles
sous-cutané
(G3/4: 0,7%); Desquamation
(G3/4: 0%)
Léthargie (G3/4: 19,0%); Fièvre
Troubles généraux et anomalies (G3/4: 2,3%); Rétention
au site d'administration
hydrique (sévère/menaçant le
pronostic vital: 1%)
Description de certains effets indésirables dans l'adénocarcinome gastrique pour Docétaxel
75 mg/m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile
médicament
Affections hématologiques et du système lymphatique
La neutropénie fébrile et l'infection neutropénique surviennent respectivement chez 17,2% et
13,5% des patients sans tenir compte de l'utilisation du G-CSF. Le G-CSF a été utilisé en
Ce
prophylaxie secondaire chez 19,3% des patients (10,7% des cycles de chimiothérapie). La
neutropénie fébrile et l'infection neutropénique surviennent respectivement chez 12,1% et 3,4%
des patients ayant reçu du G-CSF en prophylaxie et chez 15,6% et 12,9% des patients n'ayant
pas reçu de G-CSF (cf. rubrique 4.2).
Tableau des effets indésirables dans les cancers des voies aéro-digestives supérieures pour
Docétaxel 75 mg/m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile :
· Chimiothérapie d'induction suivie de radiothérapie (TAX323)
Effets très fréquents Effets fréquents
Effets peu
organe MedDRA
fréquents
Infections (G3/4:
Infections et
6,3%)
infestations
Infections
neutropéniques
Tumeurs bénignes et
Douleur cancéreuse
malignes (incluant
(G3/4: 0,6%)
kystes et polypes)
Neutropénie (G3/4:
Neutropénie fébrile
Affections
76,3%) ;
hématologiques et du Anémie (G3/4: 9,2%)
système lymphatique ; Thrombopénie
(G3/4: 5,2%)
Affections du
Hypersensibilité
système immunitaire
(jamais sévère)
Troubles du
Anorexie (G3/4 :
métabolisme et de la 0,6%)
nutrition
autorisé
Dysgueusie/Parosmie; Vertige
Affection du système Neuropathie sensitive
nerveux
périphérique
(G3/4: 0,6%)
plus
Augmentation du
Affections oculaires
larmoiement
Conjonctivite
Affections de l'oreille
Troubles de l'audition
et du labyrinthe
n'est
Affections cardiaques
Ischémie myocardique Arythmie (G3/4:
(G3/4: 1,7%)
0,6%)
Affections
Troubles veineux
vasculaires
(G3/4: 0,6%)
Nausées (G3/4: 0,6%) Constipation
Stomatite (G3/4:
oesophagite/dysphagi
4,0%)
e/
Diarrhées (G3/4:
odynophagie (G3/4 :
Affections gastro-
2,9%)
0,6%)
intestinales
Vomissements (G3/4: Douleur abdominale ;
0,6%)
Dyspepsie
Hémorragie gastro-
médicament intestinale (G3/4:
0,6%)
Affections de la peau Alopécie (G3/4:
Rash avec prurit,
Ce
et du tissu sous-
10,9%)
Peau sèche
cutané
Desquamation
(G3/4: 0,6%)
Affections musculo-
Myalgies (G3/4:
squelettiques et
0,6%)
systémiques
Troubles généraux et Léthargie (G3/4 :
anomalies au site
3,4%); Fièvre (G3/4:
d'administration
0,6%); Rétention
hydrique; OEdème
Investigations
Augmentation du
Effets très fréquents Effets fréquents
Effets peu
organe MedDRA
fréquents
poids
· Chimiothérapie d'induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324)
Système classe-
Effets très fréquents
Effets fréquents
Effets peu
organe MedDRA
fréquents
Infections et
infestations
Infection (G3/4: 3,6%)
Infection avec
neutropénie
Tumeurs bénignes,
malignes et non
précisé (incluant
Douleur cancéreuse
(G3/4: 1,2%)
kystes et polypes)
Neutropénie (G3/4:
Affections
83,5%);
hématologiques et
anémie (G3/4: 12,4%);
du système
thrombopénie
autorisé
lymphatique
(G3/4: 4,0%);
Neutropénie fébrile
Affections du
Hypersensibilité
système
immunitaire
plus
Troubles du
métabolisme et de
Anorexie (G3/4: 12,0%)
la nutrition
Dysgueusie/parosmie
Vertiges (G3/4:
n'est
Affections du
(G3/4: 0,4%);
2,0%);
système nerveux
Neuropathie sensitive
Neuropathie motrice
périphérique
périphérique (G3/4:
(G3/4: 1,2%)
0,4%)
Affections oculaires
Augmentation du
Conjonctivite
larmoiement
Affections de
l'oreille et du
Trouble de l'audition
labyrinthe
(G3/4: 1,2%)
Affections
Ischémie
cardiaques
Arythmie (G3/4:
2,0%)
myocardique
Affections
vasculaires
Troubles veineux
médicament
Nausée (G3/4: 13,9%);
Stomatite (G3/4:
20,7%);
Dyspepsie (G3/4:
Ce Vomissements (G3/4: 0,8%);
Douleurs gastro-
Affections gastro-
8,4%);
intestinales (G3/4:
intestinales
Diarrhées (G3/4: 6,8%);
oesophagite/dysphagie/ 1,2%);
odynophagie (G3/4:
Hémorragie gastro-
12,0%);
intestinale
Constipation (G3/4:
(G3/4:0,4%)
0,4%)
Affections de la
Alopécie (G3/4: 4,0%); Peau sèche;
peau et du tissu
Rash avec prurit;
Desquamation
Effets très fréquents
Effets fréquents
Effets peu
organe MedDRA
fréquents
sous-cutanée
Affections
musqulo-
squelettiques et
Myalgies (G3/4:
0,4%)
systémiques
Léthargie (G3/4: 4,0%);
Troubles généraux
Fièvre (G3/4: 3,6%);
et anomalies au site Rétention hydrique
d'administration
(G3/4: 1,2%);
Oedèmes (G3/4: 1,2%)
Investigations
Perte de poids
Augmentation du
poids
Autres effets indésirables observés après la mise sur le marché
Tumeurs bénignes et malignes (incluant kystes et polypes)
Des cancers secondaires (fréquence indéterminée), incluant le lymphome non hodgkinien, ont
autorisé
été rapportés avec le docétaxel lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres traitements
anticancéreux connus pour être associés à des cancers secondaires. La leucémie myéloïde aiguë
et le syndrome myélodysplasique ont été rapportés (peu fréquent) dans les études cliniques
pivotales dans le cancer du sein avec le schéma posologique TAC.
plus
Affections hématologiques et du système lymphatique
Une myelosuppression et d'autres effets indésirables hématologiques ont été rapportés. Des cas
de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), souvent associés à un sepsis ou une
défaillance multiviscérale, ont été rapportés.
n'est
Affections du système immunitaire
Quelques cas de chocs anaphylactiques parfois fatals ont été rapportés.
Des réactions d'hypersensibilité (fréquence non déterminée) ont été rapportées avec le docétaxel
chez des patients ayant auparavant développé des réactions d'hypersensibilité au paclitaxel.
Affections du système nerveux
De rares cas de convulsion ou de perte transitoire de conscience ont été observés à la suite de
l'administration du docétaxel. Ces réactions apparaissent parfois au cours de la perfusion du
médicament.
Affections oculaires
De très rares cas de troubles visuels transitoires (flashs, scintillements, scotomes) se produisant
médicament
typiquement au cours de la perfusion du produit et en association avec des réactions
d'hypersensibilité ont été rapportés. Ces effets sont réversibles à l'arrêt de la perfusion. De rares
cas de larmoiement, avec ou sans conjonctivite, et d'obstruction du canal lacrymal avec
Ce
larmoiement intempestif ont été rapportés. Des cas d'oedème maculaire cystoïde (OMC) ont
été rapportés chez des patients traités par docétaxel.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
De rares cas d'ototoxicité, de troubles de l'audition et/ou de perte auditive ont été rapportés.
Affections cardiaques
De rares cas d'infarctus du myocarde ont été rapportés.
Des arythmies ventriculaires comprenant notamment des tachycardies ventriculaires (fréquence
non déterminée), parfois d'issue fatale, ont été rapportées chez des patients traités par le
docetaxel en associations avec des traitements tels que la doxorubicine, le 5-fluorouracile et/ou
Affections vasculaires
Des effets thrombo-emboliques veineux ont rarement été rapportés.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Un syndrome de détresse respiratoire aiguë et des cas de pneumonie/pneumopathie interstitielle,
d'atteinte pulmonaire interstitielle,de fibrose pulmonaire et d'insuffisance respiratoire
d'évolution parfois fatale ont été rarement rapportés. De rares cas de pneumopathie radique ont
été rapportés chez les patients recevant une radiothérapie concomitante.
Affections gastro-intestinales
De rares cas d'entérocolites, incluant des colites, des colites ischémiques et des entérocolites
neutropéniques, ont été rapportés avec une potentielle issue fatale (fréquence indéterminée).
De rares cas de déshydratation ont été rapportés suite à des évènements gastro-intestinaux
incluant des entérocolites et des perforations intestinales.
De rares cas d'iléus et d'occlusion intestinale ont été rapportés.
Affections hépatobiliaires
autorisé
De très rares cas d'hépatites parfois fatales ont été rapportés, essentiellement chez les patients
avec des atteintes hépatiques pré-existantes.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Des cas de lupus érythémateux cutané et d'éruptions bulleuses tel qu'un érythème polymorphe et
plus
des effets indésirables cutanés sévères tels qu'un syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), une
nécrolyse épidermique toxique (NET) et une pustulose exanthématique aiguë généralisée
(PEAG) ont été rapportés avec le docétaxel. Des modifications cutanées de type sclérodermie
généralement précédées par un lymphoedème périphérique ont été rapportées avec le docétaxel.
Des cas d'alopécie permanente (fréquence indéterminée) ont été rapportés.
n'est
Affections rénales et urinaires
Des cas d'insuffisance rénale ont été rapportés.
Dans environ 20% de ces cas, il n'y avait aucun facteur de risque d'insuffisance rénale aigüe tels
qu'une administration concomitante de médicaments néphrotoxiques ou de troubles gastro-
intestinaux.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Des phénomènes de réactivation de réaction radique ont été rarement rapportés. Réaction de
rappel au niveau du site d'injection : des cas de résurgence de réactions cutanées au niveau d'un
précédent site d'extravasation de docétaxel ont été observés au décours d'une administration de
docétaxel sur un site différent (fréquence non déterminée).
médicament
Les cas de rétention hydrique n'étaient pas accompagnés d'épisodes aigus d'oligurie ou
d'hypotension. Une déshydratation et un oedème pulmonaire ont rarement été rapportés.
Ce
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Des cas de déséquilibre électrolytique ont été rapportés. Des cas d'hyponatrémie ont été
rapportés, le plus souvent associés à une déshydratation, des vomissements et une pneumonie.
Une hypokaliémie, une hypomagnésémie et une hypocalcémie ont été observées, généralement
associées à des troubles gastro-intestinaux et notamment des diarrhées. Des cas de syndrome de
lyse tumorale, potentiellement fatals, ont été rapportés (fréquence indéterminée).
Affections musculo-squelettiques
Des cas de myosite ont été rapportés avec le docétaxel (fréquence indéterminée).
Déclaration des effets indésirables suspectés
Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les
professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de
déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Quelques cas de surdosage ont été rapportés. Il n'existe pas d'antidote connu en cas de
surdosage par le docétaxel. En cas de surdosage, le patient doit être admis dans une unité
spécialisée afin de surveiller étroitement les fonctions vitales. En cas de surdosage une
majoration des effets indésirables pourra être observée. Les principales complications prévisibles
d'un surdosage se traduiraient par une myélosuppression, une neurotoxicité périphérique et une
mucite. Les patients doivent recevoir du G-CSF à titre thérapeutique dès que possible après la
découverte du surdosage.
D'autres mesures symptomatiques appropriées doivent être prises, si besoin.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
autorisé
5.1 Propriétés Pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Taxanes - Code ATC : L01CD 02
Mécanisme d'action
plus
Le docétaxel est un agent antinéoplasique qui agit en favorisant l'assemblage de la tubuline en
microtubules stables et en inhibant leur dépolymérisation conduisant à une diminution marquée
de la tubuline libre. La fixation du docétaxel aux microtubules ne modifie pas le nombre de
protofilaments.
n'est
In vitro, le docétaxel désorganise le réseau intracellulaire des microtubules, qui est essentiel aux
fonctions vitales de la mitose et de l'interphase.
Effets pharmacodynamiques
Le docétaxel s'est révélé cytotoxique in vitro sur plusieurs lignées cellulaires tumorales murines
et humaines ainsi que sur des cellules tumorales humaines fraîchement excisées, lors des essais
clonogéniques qui ont été effectués. Le docétaxel pénètre dans les cellules à des concentrations
élevées et y persiste pendant une durée prolongée. Le docétaxel s'est par ailleurs révélé actif sur
beaucoup mais pas sur toutes les lignées cellulaires surexprimant la glycoprotéine p codée par le
gène de multirésistance. In vivo, l'activité du docétaxel est indépendante des modalités
médicament
d'administration et les expérimentations ont révélé un large spectre antitumoral vis-à-vis de
tumeurs greffées avancées, d'origine murine ou humaine.
Efficacité et tolérance cliniques
Ce
Cancer du sein
Docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide: traitement adjuvant
Patientes présentant un cancer du sein opérable avec envahissement ganglionnaire (TAX 316)
L'utilisation de docétaxel en traitement adjuvant chez des patientes présentant un cancer du sein
opérable avec envahissement ganglionnaire et un indice de performance de Karnofsky supérieur
ou égal à 80%, ayant entre 18 et 70 ans, s'appuie sur une étude randomisée multicentrique
ouverte. Après stratification selon le nombre de ganglions lymphatiques envahis (1-3, 4+),
1491 patientes ont été randomisées et ont reçu soit docétaxel 75 mg/m² administré une heure
de doxorubicine suivie par 500 mg/m² de fluorouracile et 500 mg/m² de cyclophosphamide (bras
FAC). Les deux traitements ont été administrés toutes les 3 semaines pendant 6 cycles.
Docetaxel a été administré en perfusion d'une heure, les autres médicaments ayant été
administrés en bolus intraveineux le premier jour. Du G-CSF a été administré en prophylaxie
secondaire chez les patientes ayant présenté une neutropénie compliquée (une neutropénie
fébrile, une neutropénie prolongée ou une infection). Les patientes du bras TAC ont reçu une
prophylaxie antibiotique par 500 mg de ciprofloxacine par voie orale deux fois par 10 days jour
pendant 10 jours, en commençant le 5ème jour de chaque cycle, ou équivalent. Dans les deux
bras, après le dernier cycle de chimiothérapie, les patientes présentant des récepteurs positifs aux
estrogènes et/ou à la progestérone ont reçu 20 mg par jour de tamoxifène pendant 5 ans. Une
radiothérapie adjuvante a été prescrite suivant les recommandations en vigueur dans les centres
participants et a été administré à 69% des patientes du bras TAC et 72% des patientes du bras
FAC.
Deux analyses intermédiaires et une analyse finale ont été réalisées. La première analyse
intermédiaire a été planifiée 3 ans après la date à laquelle la moitié des inclusions était réalisée.
La seconde analyse intermédiaire a été faite après enregistrement de 400 évènements de survie
sans maladie, ce qui a permis un suivi médian de 55 mois. L'analyse finale a été réalisée quand
toutes les patientes avaient fait leur visite de suivi à 10 ans (sauf apparition d'évènements de
autorisé
SSM ou patientes perdues du vue). La survie sans maladie (SSM) était le critère principal
d'efficacité et la survie globale (SG) était le critère secondaire d'efficacité.
Une analyse finale a été réalisée avec un suivi médian réel de 96 mois. Une survie sans rechute
significativement plus longue dans le bras TAC par rapport au bras FAC a été démontrée.
plus
L'incidence des rechutes à 10 ans a été diminuée dans le bras TAC par rapport au bras FAC
(39% versus 45% respectivement), soit une réduction du risque absolu de rechute de 6%
(p = 0.002). La survie globale à 10 ans a été significativement augmentée dans le bras TAC par
rapport au bras FAC (76% versus 69% respectivement), soit une réduction du risque absolu de
décès de 7% (p = 0.002). Comme le bénéfice observé chez des patientes ayant au moins 4
n'est
ganglions envahis n'était pas statistiquement significatif en terme de SSM et de SG, le rapport
bénéfice/risque positif en faveur de TAC chez les patientes avec au moins 4 ganglions envahis,
n'a pas été complètement démontré à l'analyse finale.
Globalement, les résultats de l'étude démontrent un rapport bénéfice/risque positif pour TAC
comparé à FAC.
Des sous-groupes des patientes traitées par TAC, stratifiés selon des facteurs pronostics majeurs
définis prospectivement ont été analysés:
Survie sans maladie
Survie globale
Sous-
Nombre
Risque
IC 95%
p=
Risque
IC 95%
p=
médicament
groupe de
de
relatif*
relatif*
patientes
patientes
Ce
Nombre de
ganglions
Total
745
0,80
0,68-0,93 0,0043
0,74
0,61-0,90 0.0020
1-3
467
0,72
0,58-0,91 0,0047
0,62
0,46-0,82 0.0008
4+
278
0,87
0,70-1,09 0,2290
0,87
0,67-1,12 0.2746
*Un risque relatif inférieur à 1 signifie que TAC est associé à une survie sans rechute et une survie globale
plus longue que FAC
Patientes présentant un cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire éligible à une
chimiothérapie (GEICAM 9805)
opérable sans envahissement ganglionnaire éligible à une chimiothérapie s'appuie sur les
données d'une étude multicentrique ouverte randomisée. 1060 patientes ont été randomisées
pour recevoir soit Docétaxel 75 mg/m² administré une heure après 50 mg/m² de doxorubicine et
500 mg/m² de cyclophosphamide (539 patientes dans le bras TAC), soit doxorubicine 50 mg/m²
suivie par 500 mg/m² de fluorouracile et 500 mg/m² de cyclophosphamide (521 patientes dans le
bras FAC). Ces patientes présentaient un cancer du sein opérable sans envahissement
ganglionnaire avec un haut risque de rechute selon les critères de St Gallen de 1998 (taille
tumorale>2 cm et/ou RE négatif et RP négatif et/ou un grade histologique élevé (grade 2 à 3)
et/ou âge <35 ans). Les deux traitements ont été administrés toutes les 3 semaines pendant 6
cycles.
Docétaxel a été administré en perfusion d'une heure, les autres médicaments ayant été
administrés en bolus intraveineux le premier jour toutes les trois semaines. Une prophylaxie
primaire par G-CSF a été recommandée dans le bras TAC après randomisation de 230 patientes.
L'incidence des neutropénies Grade 4, des neutropénies fébriles, et des infections
neutropéniques a été diminuée chez les patientes ayant reçu une prophylaxie primaire par G-CSF
(voir rubrique 4.8). Dans chacun des bras, après le dernier cycle de chimiothérapie, les patientes
ayant des tumeurs RE+ et/ou RP+ ont reçu 20mg tamoxifene une fois par jour pendant 5 ans.
Une radiothérapie adjuvante a été administrée selon les recommandations en vigueur dans les
autorisé
différents centres investigateurs et a été donnée chez 57,3% des patientes ayant reçu le protocole
TAC et chez 51.2% des patientes ayant reçu le protocole FAC.
Une analyse primaire et une analyse actualisée ont été réalisées. L'analyse primaire a été menée
lorsque toutes les patientes avaient plus de 5 ans de suivi (temps médian de suivi de 77 mois).
plus
L'analyse actualisée a été réalisée lorsque toutes les patientes avaient atteint leur visite de suivi à
10 ans (temps médian de suivi de 10 ans et 5 mois) (à moins qu'elles aient eu un évènement de
SSM ou qu'elles aient été précédemment perdues de vue). La survie sans maladie (SSM) était le
critère principal d'efficacité et la survie globale (SG) était le critère secondaire d'efficacité.
n'est
Au temps médian de suivi de 77 mois, une survie sans maladie significativement plus longue
a été démontrée dans le bras TAC par rapport au bras FAC. Les patientes traitées par TAC
avaient une réduction du risque de rechute de 32% comparativement à celles traitées par
FAC (hazard ratio=0.68, 95% IC (0.49-0.93), p=0.01).
Au temps médian de suivi de 10 ans et 5 mois, les patientes traitées par TAC avaient une
réduction du risque de rechute de 16,5% comparativement à celles traitées par FAC (hazard
ratio=0,84, 95% IC, (0,65-1,08), p=0,1646). Les données de SSM n'étaient pas statistiquement
significatives mais étaient encore associées à une tendance positive en faveur de TAC.
Au temps médian de suivi de 77 mois, la survie globale (SG) était plus longue dans le bras
TAC, avec une réduction du risque de décès de 24% chez les patientes traitées par TAC, par
rapport au bras FAC (hazard ratio=0.76, 95% IC (0.46-1.26) p=0.29). Cependant la distribution
de la survie globale n'a pas montré de différence significative dans les 2 groupes.
médicament
Au temps médian de suivi de 10 ans et 5 mois, les patientes traitées par TAC avaient une
réduction du risque de décès de 9% comparativement à celles traitées par FAC (hazard
ratio=0,91, 95% IC, (0,63-1,32)).
Ce
Le taux de survie était de 93,7% dans le bras TAC et de 91,4% dans le bras FAC, au bout de 8
ans de suivi et de 91,3% dans le bras TAC et de 89% dans le bras FAC au bout de 10 ans de
suivi.
Le rapport bénéfice/risque positif de TAC comparé à FAC reste inchangé.
Des sous-groupes des patientes traitées par TAC, stratifiés selon des facteurs pronostics
majeurs définis prospectivement ont été analysés dans l'analyse primaire (au temps
médian de suivi de 77 mois) (voir tableau ci-dessous) :
sein sans envahissement ganglionnaire (analyse en Intention de Traiter)
Sous-groupe de
Nombre de patientes
Survie sans progression
patientes
dans le groupe TAC
Hazard ratio*
95% IC
Globale
539
0.68
0.49-0.93
Age Catégorie 1
<50 ans
260
0.67
0.43-1.05
50 ans
279
0.67
0.43-1.05
Age Catégorie 2
<35 ans
42
0.31
0.11-0.89
35 ans
497
0.73
0.52-1.01
Statut des récepteurs
hormonaux
Négatif
Positif
195
0.7
0.45-1.1
344
0.62
0.4-0.97
Taille tumorale
autorisé
<2 cm
285
0.69
0.43-1.1
>2 cm
254
0.68
0.45-1.04
Grade histologique
Grade 1 (inclus grade
64
0.79
0.24-2.6
plus
non évalué)
Grade 2
216
0.77
0.46-1.3
Grade 3
259
0.59
0.39-0.9
Statut ménopause
Pré-ménopause
285
0.64
0.40-1
n'est
Post-ménopause
254
0.72
0.47-1.12
*un hazard ratio (TAC/FAC) inférieur à 1 indique que TAC est associé à une survie sans maladie plus
longue comparé à TAC.
Analyses exploratives en sous-groupe de la survie sans maladie des patientes relevant des
critères d'indication de la chimiothérapie de St Gallen de 2009 (population en intention de
traiter) ont été réalisées et présentées ci-dessous :
TAC
FAC
Hazard ratio
(TAC/FAC)
Sous-groupes
(n=539)
(n=521)
(95% CI)
Valeur de p
Conformité à
l'indication d'une
médicament
chimiothérapiea
Non
18/214
26/227
0.796
0.4593
(8.4%)
(11.5%)
(0.434 - 1.459)
Ce
Oui
48/325
69/294
0.606
0.0072
(14.8%)
(23.5%)
(0.42 - 0.877)
TAC = docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide
FAC = 5-fluorouracile, doxorubicine et cyclophospamide
IC = intervalle de confiance; RE = récepteurs aux oestrogènes
RP = récepteurs à la progestérone
a RE/RP-negatif ou Grade 3 ou taille tumorale >5 cm
Le hazard ratio a été estimé selon le modèle proportionnel de Cox avec le groupe comme
facteur.
administré selon le schéma posologique recommandé de 100 mg/m² toutes les 3 semaines
respectivement chez 326 patientes en échec d'un agent alkylant et chez 392 patientes en échec
d'une anthracycline.
Après échec d'une chimiothérapie ayant comporté un agent alkylant, le docétaxel a été comparé
à la doxorubicine (75 mg/m² toutes les 3 semaines). Sans modifier la survie globale (docétaxel
15 mois vs. doxorubicine 14 mois, p = 0.38) ou la survie sans progression (docétaxel
27 semaines vs. doxorubicine 23 semaines p = 0.54), le docétaxel augmente le taux de réponse
(52% vs. 37%, p=0.01) et réduit le délai d'obtention de la réponse (12 semaines vs. 23 semaines,
p = 0.007). Trois patients sous docétaxel (2%) ont arrêté le traitement en raison de rétention
hydrique tandis que 15 patients sous doxorubicine (9%) ont arrêté le traitement en raison d'une
toxicité cardiaque (3 insuffisances cardiaques congestives d'évolution fatale)
Chez les patientes en échec d'une chimiothérapie avec anthracycline, le docétaxel a été comparé
à une association à base de mitomycine C et vinblastine (12 mg/m² toutes les 6 semaines et
6 mg/m² toutes les 3 semaines). Le docétaxel accroit le taux de réponse (33% versus 12%,
autorisé
p < 0,0001), la survie sans progression (19 semaines versus 11 semaines, p = 0,0004) et la survie
globale (11 mois versus 9 mois, p = 0.01).
Au cours de ces deux études de phase III, le profil de tolérance de docétaxel a été comparable à
plus
celui observé dans les études de phase II (cf. paragraphe 4.8).
Une étude ouverte multicentrique randomisée de phase III a été réalisée pour comparer docétaxel
en monothérapie au paclitaxel dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou
métastatique chez les patients ayant reçu préalablement une chimiothérapie à base
n'est
d'anthracycline. Un total de 449 patients ont été randomisés pour recevoir, soit 100 mg/m² de
docétaxel en monothérapie en perfusion d'une heure, soit 175 mg/m² de paclitaxel en perfusion
de 3 heures. Les deux traitements ont été administrés toutes les 3 semaines.
Sans modifier l'objectif primaire, taux de réponse global (32% vs 25%, p = 0.10), le docétaxel a
prolongé le temps médian jusqu'à progression (24,6 semaines vs 15,6 semaines; p<0,01) et la
survie médiane (15,3 mois vs 12,7 mois; p = 0,03).
Plus d'effets indésirables de grade 3/4 ont été observés dans le bras docétaxel en monothérapie
(55.4%) par rapport au bras paclitaxel (23.0%).
Docétaxel en association à la doxorubicine
Une étude randomisée de phase III, incluant 429 patientes non traitées auparavant pour un
cancer métastatique, a été réalisée avec la doxorubicine (50 mg/m²) associée au docétaxel
médicament
(75 mg/m²) (bras AT) versus la doxorubicine (60 mg/m²) associée au cyclophosphamide
(600 mg/m²) (bras AC). Les deux traitements ont été administrés au jour J1 toutes les trois
semaines.
Ce
·
Le temps jusqu'à progression (TTP) était significativement plus long dans le bras AT que
dans le bras AC, p = 0.0138. La médiane TTP était de 37,3 semaines (95% CI : 33,4 -
42,1) dans le bras AT et 31,9 semaines (95% CI : 27,4 - 36,0) dans le bras AC.
·
Le taux de réponse globale (ORR) était significativement plus élevé dans le bras AT que
dans le bras AC, p = 0,009. Le ORR était de 59,3% (95% CI : 52,8 65,9) dans le brasAT
versus 46,5% (95% CI : 39,8 53,2) dans le bras AC.
Dans cette étude, il a été retrouvé plus fréquemment dans le bras AT que dans le bras AC: une
neutropénie sévère (90% versus 68,6%), une neutropénie fébrile (33,3% versus 10%), une
infection (8% versus 2,4%), une diarrhée (7.5% versus 1,4%), une asthénie (8.5% versus 2,4%),
bras AC que dans le bras AT, une anémie sévère AC (15,8% versus 8,5%) et une plus grande
incidence de toxicité cardiaque sévère: insuffisance cardiaque congestive (3,8% versus 2,8%),
baisse absolue de FEVG 20% (13,1% versus 6,1%), baisse absolue de FEVG 30% (6,2%
versus 1,1%). Des décès toxiques ont été observés chez une patiente dans le bras AT
(insuffisance cardiaque congestive) et chez 4 patientes dans le bras AC (1 par choc septique et 3
par insuffisance cardiaque congestive).
Dans les 2 bras, la qualité de vie évaluée à l'aide du questionnaire EORTC était comparable et
stable pendant le traitement et la période de suivi.
Docétaxel en association avec le trastuzumab
Le docétaxel en association avec le trastuzumab a été évalué chez des patientes présentant un
cancer du sein métastatique avec sur-expression tumorale de HER2, n'ayant pas reçu de
chimiothérapie pour leur maladie métastatique. Cent quatre-vingt six patientes ont été
randomisées pour recevoir docétaxel (100 mg/m²) avec ou sans trastuzumab ; 60% des patientes
avaient reçu une chimiothérapie adjuvante à base d'anthracycline. Le docétaxel associé au
trastuzumab a été efficace chez les patientes qu'elles aient, auparavant, reçu ou non des
anthracyclines en traitement adjuvant. Dans cette étude pivotale, la principale méthode utilisée
pour déterminer la positivité de HER2 a été l'immunohistochimie (IHC). Pour une minorité de
autorisé
patientes, c'est la Fluorescence in-situ Hybridation (FISH) qui a été utilisée. Dans cette étude
87% des patientes étaient IHC 3+, et 95% des patientes incluses étaient IHC 3+ et/ou FISH
positive. Les résultats de l'efficacité sont résumés dans le tableau suivant:
plus
Paramètres
docétaxel plus trastuzumab1
Docétaxel1
n=92
n=94
Taux de réponse
61%
34%
(IC 95%)
(50-71)
(25-45)
Durée médiane de la réponse
n'est
(mois)
11,4
5,1
(IC 95%)
(9,2-15,0)
(4,4-6,2)
Temps médian jusqu'à
progression)
10,6
5,7
(IC 95%)
(7,6-12,9)
(5,0-6,5)
Durée médiane de survie (mois)
30,52
22,12
(IC 95%)
(26,8-na)
(17,6-28,9)
TTP= Le temps jusqu'à progression; 'na' indique qu'il n'a pas pu être estimé ou qu'il n'a pas encore été
atteint.
1 Analyse de toute la population (en intention de traiter)
2 Médiane de survie estimée
Docétaxel en association avec la capécitabine
médicament
Les données d'une étude multicentrique, randomisée, contrôlée de phase III justifient l'emploi de
docétaxel en association avec la capécitabine pour le traitement du cancer du sein localement
Ce
avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie à base d'anthracycline. Dans cette
étude, 255 patients ont été randomisés pour recevoir 75 mg/m2 de docétaxel en perfusion
intraveineuse de 1 heure toutes les 3 semaines et 1250 mg/m2 deux fois par jour de capécitabine
pendant 2 semaines suivi d'une période sans traitement d'une semaine. 256 patients ont été
randomisés pour recevoir le docétaxel seul (100 mg/ m2 en perfusion intraveineuse de 1 heure
toutes les 3 semaines). La survie était supérieure dans le bras avec l'association
docétaxel/capécitabine (p = 0.0126). La survie médiane était de 442 jours (association) versus
352 jours (docétaxel seul).
Le taux de réponse global dans la population randomisée (évaluation par l'investigateur) était de
41,6% (association) vs 29,7% (docétaxel seul); p = 0,0058. Le temps jusqu'à progression était
progression était de 186 jours (association) vs 128 jours (docétaxel seul).
Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules
Patients ayant reçu une chimiothérapie antérieure avec ou sans radiothérapie
Lors d'une étude de phase III conduite chez des patients préalablement traités, le temps jusqu'à
progression (12,3 semaines versus 7 semaines) et la survie globale étaient significativement
supérieurs pour le docétaxel à la dose de 75 mg/m² comparé aux meilleurs traitements palliatifs.
La survie à 1 an était également significativement supérieure avec le docétaxel (40%) comparés
aux meilleurs traitements palliatifs (16%).
L'utilisation d'analgésiques morphiniques (p < 0,01), d'analgésiques non morphiniques
(p < 0,01), d'autres traitements liés aux pathologies (p = 0,06) et de radiothérapie (p < 0,01
étaient moindre chez les patients traités par docétaxel à la dose de 75 mg/m² comparé à ceux
traités par les meilleurs traitements palliatifs.
Le taux de réponse global était de 6,8% chez les patients évaluables, et la durée médiane des
réponses était de 26,1 semaines.
Docétaxel en association aux sels de platine chez les patients n'ayant pas reçu de
autorisé
chimiothérapie antérieure
Lors d'une étude de phase III randomisée, 1218 patients présentant un cancer bronchique non à
petites cellules non résécable de stade IIIB ou IV, avec un indice de performance de Karnofsky
de 70% ou plus, et n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour cette indication, ont été
plus
inclus soit dans le bras docétaxel (T) 75 mg/m2 en perfusion d'une heure immédiatement suivie
par du cisplatine (Cis) à 75 mg/m2 en 30-60 minutes toutes les 3 semaines (TCis), soit dans le
bras docétaxel 75 mg/m² en perfusion d'une heure en association au carboplatine (AUC
6 mg/ml x min) en 30-60 minutes toutes les 3 semaines, soit dans le bras vinorelbine (V)
25 mg/m2 administrée en 6-10 minutes à J1, J8, J15 et J22 suivi par du cisplatine à 100 mg/m²
n'est
administré à J1 du cycle, répété toutes les 4 semaines (VCis).
Les données de survie, de temps médian jusqu'à progression et de taux de réponse sont
présentées, pour deux bras de l'étude, dans le tableau ci-dessous :
TCis
VCis
Statistical analysis
n=408
N=404
Survie globale
(objectif primaire):
Survie médiane (mois)
11,3
10,1
Risque relatif: 1,122
[97,2% CI: 0,937; 1,342]*
médicament
Taux de survie à 1 an (%)
46
41
Différence entre les traitements:
5,4%
[95% CI: -1,1; 12,0]
Ce
Taux de survie à 2ans (%)
21
14
Différence entre les traitements:
6,2%
[95% CI: 0,2; 12,3]
Temps médian jusqu'à progression
(semaines)
22,0
23,0
Risque relatif: 1,032
[95% CI: 0,876; 1,216]
Taux de réponse global (%):
31,6
24,5
Différence entre les traitements:
7,1%
[95% CI: 0,7; 13,5]
zone géographique du traitement), basé sur la population de patients évaluables.
Les objectifs secondaires incluent la modification de la douleur, le score global de qualité de vie
évalué par l'EuroQoL-5D, l'échelle des symptômes du cancer bronchique et les changements de
l'indice de performance de Karnofsky. Ces résultats confirment ceux obtenus pour les objectifs
primaires.
L'association docétaxel-Carboplatine n'a montré ni équivalence ni non-infériorité en terme
d'efficacité, comparée au traitement de référence Vcis.
Cancer de la prostate
Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
La tolérance et l'efficacité de docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone
chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration ont été
évaluées lors d'une étude de Phase III randomisée multicentrique (TAX 327). Un total de
1006 patients avec un score de Karnofsky 60 ont été randomisés dans les groupes de
autorisé
traitements suivants:
·
Docétaxel 75 mg/m2 toutes les 3 semaines pendant 10 cycles.
·
Docétaxel 30 mg/m2 administré toutes les semaines pendant les 5 premières semaines d'un
cycle de 6 semaines pendant 5 cycles.
·
Mitoxantrone 12 mg/m2 toutes les 3 semaines pendant 10 cycles.
plus
Dans les 3 groupes de traitement, la prednisone ou la prednisolone était administrée en continu à
raison de 5 mg deux fois par jour.
Il a été démontré une survie globale significativement plus longue chez les patients ayant reçu du
docétaxel toutes les trois semaines en comparaison à celle des patients du bras contrôle, traités
n'est
par la mitoxantrone. La différence en gain de survie observée dans le bras docétaxel
hebdomadaire n'a pas été statistiquement significative comparée au bras contrôle. Les critères
d'efficacité pour les bras docétaxel comparés au bras versus contrôle sont résumés dans le
tableau ci-dessous in the following table:
Critères
Docétaxel
Docétaxel
Mitoxantrone
toutes les 3 semaines toutes les semaines toutes les 3 semaines
Nombre de patients
335
334
337
Survie médiane (mois)
18,9
17,4
16,5
IC 95%
(17,0-21,2)
(15,7-19,0)
(14,4-18,6)
Risque relatif
0,761
0,912
--
médicament
IC 95%
(0,619-0,936)
(0,747-1,113)
--
Valeur du p*
0,0094
0,3624
--
Nombre de patients
291
282
300
Ce
Taux de réponse du
45,4
47,9
31,7
PSA** (%)
(39,5-51,3)
(41,9-53,9)
(26,4-37,3)
IC 95%
0,0005
<0,0001
--
Valeur du p *
Nombre de patients
153
154
157
Taux de réponse à la
34,6
31,2
21,7
douleur (%)
(27,1-42,7)
(24,0-39,1)
(15,5-28,9)
IC 95%
0,0107
0,0798
--
Valeur du p *
141
134
137
Taux de réponse
12,1
8,2
6,6
tumoral (%)
(7,2-18,6)
(4,2-14,2)
(3,0-12,1)
IC 95%
0,1112
0,5853
--
Valeur du p *
test log rank stratifié
* Seuil de signification statistique=0.0175
**PSA: antigène spécifique de la prostate
Etant donné que l'administration hebdomadaire de docétaxel a présenté un profil de tolérance
sensiblement meilleur que le docétaxel toutes les trois semaines, il est possible que certains
patients puissent bénéficier de ce schéma.
En termes de qualité de vie, il n'y a pas de différence statistiquement significative entre les
groupes de traitement.
Cancer de la prostate métastatique hormono-sensible
Étude STAMPEDE
autorisé
L'efficacité et la tolérance de docétaxel en association au traitement standard (ADT) chez les
patients avec un cancer de la prostate localement avancé à haut risque ou un cancer de la prostate
métastatique hormono-sensible ont été évaluées lors d'une étude randomisée, multicentrique,
multi-bras, multi-stades, avec un design homogène de phase II/III (STAMPEDE MRC PR08).
plus
Au total, 1 776 patients masculins ont été randomisés dans les bras de traitements suivants :
· Traitement standard + docétaxel 75 mg/m², administré toutes les 3 semaines pendant 6 cycles
· Traitement standard seul
Le docétaxel était administré en association à la prednisone ou la prednisolone en continu, à
raison de 5 mg deux fois par jour.
n'est
Parmi les 1 776 patients randomisés, 1 086 (61 %) avaient une maladie métastatique, dont 362
ont été randomisés dans le bras docétaxel en association au traitement standard et 724 ont reçu le
traitement standard.
Chez ces patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique, la survie globale médiane était
significativement plus longue dans le groupe traité avec docétaxel que dans le groupe recevant le
traitement standard avec une survie globale médiane de 19 mois de plus en ajoutant le docétaxel
au traitement standard (HR = 0,76, IC à 95 % = 0,62-0,92, p = 0,005).
Les résultats d'efficacité pour les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique dans le
bras docétaxel versus bras standard sont résumés dans le tableau ci-dessous :
médicament
Efficacité du docétaxel en association à la prednisone ou la prednisolone, et du traitement
standard chez les patients atteints de cancer de la prostate métastatique hormono-sensible
(STAMPEDE)
Ce
Critère d'évaluation
Docétaxel + traitement
Traitement standard seul
standard
Nombre de patients atteints d'un
362
724
cancer de la prostate métastatique
Survie globale médiane (mois)
62
43
IC à 95 %
51-73
40-48
Hazard ratio ajusté
0,76
IC à 95 %
(0,62-0,92)
pa
0,005
Docétaxel + traitement
Traitement standard seul
standard
Médiane de survie sans
progressionb
(mois)
20,4
12
IC à 95 %
16,8-25,2
9,6-12
Hazard ratio ajusté
0,66
IC à 95 %
(0,57-0,76)
pa
< 0,001
a p calculé selon la probabilité du test de ratio et ajusté pour tous les facteurs de stratification (à
l'exception du centre et du traitement hormonal prévu) et stratifié par phase de l'essai.
b Survie sans progression : temps entre la randomisation et la caractérisation biochimique d'une
progression (définie par une augmentation du PSA de 50 % par rapport au nadir dans les
24 semaines et au-dessus de 4 ng/ml et confirmé par une nouvelle mesure ou un traitement) ;
progression locale, ganglionnaire ou métastatique ; évènement squelettique ou décès lié au
cancer de la prostate.
autorisé
Étude CHAARTED
L'efficacité et la tolérance du docétaxel administré au début d'un traitement antiandrogénique
plus
(ADT) ont été évaluées chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique
hormono-sensible dans une étude de phase III multicentrique (CHAARTED). Au total,
790 patients masculins ont été randomisés dans les 2 groupes de traitements ci-dessous :
· ADT + docétaxel 75 mg/m² donné au début du traitement par ADT, administré toutes les
3 semaines pendant 6 cycles
n'est
· ADT seul
La survie médiane globale était significativement plus longue dans le groupe traité par docétaxel
que dans le groupe traité par ADT seul, avec une médiane de survie globale de 13,6 mois plus
longue en ajoutant docétaxel à l'ADT (hazard ratio [HR] = 0,61, intervalle de confiance à 95 %
[IC] = 0,47-0,80, p = 0,0003).
Les résultats d'efficacité du bras docétaxel versus bras contrôle sont résumés dans le tableau
suivant :
Efficacité du docétaxel et de l'ADT dans le traitement de patients atteints d'un cancer de la
prostate métastatique hormono-sensible (CHAARTED)
médicament
Critère d'évaluation
Docétaxel +ADT
ADT seul
Nombre de patients
397
393
Ce
Médiane de survie globale tous patients
(mois)
57,6
44,0
IC à 95 %
49,1-72,8
34,4-49,1
Hazard ratio ajusté
0,61
--
IC à 95 %
(0,47-0,80)
--
pa
0,0003
--
Docétaxel +ADT
ADT seul
Médiane de survie sans progression
(mois)
19,8
11,6
IC à 95 %
16,7-22,8
10,8-14,3
Hazard ratio adjusté
0,60
--
IC à 95 %
0,51-0,72
--
p*
p < 0,0001
--
Réponse du PSA** à 6 mois N (%)
127 (32,0)
77 (19,6)
pa*
< 0,0001
--
Réponse du PSA** à 12 mois N (%)
110 (27,7)
66 (16,8)
pa*
< 0,0001
--
Délai médian d'apparition de la resistance à la
castration du cancerb
(mois)
20,2
11,7
IC à 95 %
(17,2-23,6)
(10,8-14,7)
Hazard ratio ajusté
0,61
--
IC à 95 %
(0,51-0,72)
--
pa*
< 0,0001
--
autorisé
Délian median de progression cliniquec
(mois)
33,0
19,8
IC à 95 %
(27,3-41,2)
(17,9-22,8)
Hazard ratio ajusté
0,61
--
plus
IC à 95 %
(0,50-0,75)
--
pa*
< 0,0001
--
a Variable du délai d'apparition des évènements : test log-rank stratifié.
Variable du taux de réponse : test exact de Fisher
* p à valeur descriptive
n'est
** Réponse du PSA : Réponse de l'antigène spécifique de la prostate : PSA < 0,2 ng/mL mesuré
sur 2 dosages distants d'au moins 4 semaines
b Délai d'apparition de la résistance à la castration du cancer de la prostate = temps depuis la
randomisation jusqu'à la progression du PSA ou progression clinique (c'est-à-dire croissance
symptomatique de métastases osseuses, progression selon les critères RECIST (Response
Evaluation Criteria in Solid Tumours) ou détérioration clinique liée au cancer selon le jugement
de l'investigateur) quel que soit celui survenant en premier.
c Délai de progression clinique = temps entre la randomisation jusqu'à la progression clinique
(c'est-à-dire croissance symptomatique de métastases osseuses, progression selon les critères
RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) ou détérioration clinique liée au
cancer selon le jugement de l'investigateur)
Adénocarcinome gastrique
médicament
L'étude ouverte, multicentrique, randomisée a été réalisée pour évaluer la tolérance et
l'efficacité du docétaxel dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique métastatique, y
compris l'adénocarcinome de la jonction oesogastrique chez les patients non prétraités par
Ce
chimiothérapie pour leur maladie métastatique. Au total 445 patients avec un indice de
performance de Karnofsky > 70 ont reçu soit docétaxel (T) (75 mg/m² à J1) en association avec
cisplatine (C) (75 mg/m2 à J1) et 5-fluorouracile (F) (750 mg/m2 par jour pendant 5 jours), soit
cisplatine (100 mg/m2 J1) et 5-fluorouracile (1000 mg/m2 par jour pendant 5 jours). La durée
d'un cycle de traitement était de 3 semaines pour le bras TCF et 4 semaines pour le bras CF.
Le nombre médian de cycles administrés par patient était de 6 (intervalle : 1-16) pour le bras
TCF comparé à 4 (intervalle : 1-12) pour le bras CF. Le critère principal de cette étude était le
temps jusqu'à progression. La réduction du risque de progression était de 32,1% et était associé
à un temps jusqu'à progression significativement plus long (p = 0,0004) en faveur du bras TCF.
La survie globale était également significativement plus longue (p = 0,0201) en faveur du bras
dans le tableau suivant:
Efficacité du docétaxel dans le traitement des patients atteints d'un adénocarcinome gastrique
Critères
TCF
CF
n=221
N=224
Temps médian jusqu'à progression
5,6
3,7
(mois)
(4,86-5,91)
(3,45-4,47)
(IC 95%)
Risque relatif
1,473
(IC 95%)
(1,189-1,825)
*valeur du p
0,0004
Survie médiane (mois)
9,2
8,6
(IC 95%)
(8,38-10,58)
(7,16-9,46)
Estimation à 2 ans (%)
18,4
8,8
Risque relatif
1,293
(IC 95%)
(1,041-1,606)
* valeur du p
0,0201 autorisé
Taux de réponse globale (CR+PR)
36,7
25,4
(%)
valeur du p
0,0106
Taux de progression de la maladie
16,7
25,9
(%)
plus
*test log rank stratifié
Des analyses en sous groupe en fonction de l'âge, du sexe et de la race ethnique étaient en faveur
du bras TCF par rapport au bras CF.
n'est
Une analyse actualisée de la survie réalisée avec un suivi médian de 41,6 mois a montré que la
différence en faveur du bras TCF n'est alors plus statistiquement significative et que le bénéfice
du bras TCF sur le bras CF se situe nettement entre le 18ème et le 30ème mois de suivi.
Globalement, la qualité de vie (QoL) et le bénéfice clinique étaient en faveur d'une amélioration
pour le bras TCF. Le temps écoulé jusqu'à détérioration définitive de 5% de l'état de santé
global déterminé par le questionnaire de qualité de vie QLQ-C30 (p = 0,0121) ainsi que le temps
écoulé jusqu'à l'aggravation définitive de l'indice de performance de Karnofsky (p = 0,0088)
étaient plus long dans le bras TCF par rapport bras CF.
Cancers des Voies Aéro-digestives supérieures
·
Chimiothérapie d'induction suivie de radiothérapie (TAX323)
médicament
L'efficacité et la tolérance du docétaxel en traitement d'induction des patients présentant un
carcinome épidermoïde des voies aéro-digestives supérieures (VADS) ont été évaluées au cours
Ce
d'une étude de phase III multicentrique, randomisée, en ouvert (TAX323). Dans cette étude,
358 patients présentant un carcinome épidermoïde, localement avancé et inopérable, des VADS
et un état général (échelle OMS) de 0 ou 1, étaient randomisés dans l'un des deux bras de
traitement. Les patients du bras docétaxel ont reçu du docétaxel (T) 75 mg/m2 suivi de cisplatine
(P) 75 mg/m2 suivi de 5-fluorouracile (F) 750 mg/m2 /jour en perfusion continue pendant 5 jours.
Ce schéma était administré toutes les 3 semaines à raison de 4 cycles sous réserve qu'une
réponse au moins mineure ( 25% de réduction de la taille bidimensionnelle de la tumeur) ait été
observée après 2 cycles. Les patients dont la tumeur n'a pas progressé à la fin de la
chimiothérapie ont débuté entre 4 et 7 semaines après celle-ci une radiothérapie (RT) d'une
durée de 7 semaines, conformément aux recommandations en vigueur dans les centres
participants (TPF/RT). Les patients du bras comparateur ont reçu du cisplatine (P) 100 mg/m2
était administré toutes les 3 semaines à raison de 4 cycles sous réserve qu'une réponse au moins
mineure ( 25% de réduction de la taille bidimensionnelle de la tumeur) ait été observée après
2 cycles. Les patients dont la tumeur n'a pas progressée à la fin de la chimiothérapie, ont débuté
entre 4 et 7 semaines après celle-ci, une radiothérapie (RT) d'une durée de 7 semaines,
conformément aux recommandations en vigueur dans les centres participants (PF/RT). La
radiothérapie locorégionale est réalisée soit par radiothérapie conventionnelle (1.8 Gy - 2.0 Gy
par jour, 5 jours par semaine, pour une dose totale de 66 à 70 Gy), soit par radiothérapie
accélérée/hyperfractionnée (2 fois par jour, avec un minimum de 6 heures entre 2 séances,
5 jours par semaine). Un total de 70 Gy était recommandé pour la radiothérapie accélérée et
74 Gy pour la radiothérapie hyperfractionnée. Une chirurgie était autorisée après la
chimiothérapie, avant ou après la radiothérapie. Les patients dans le bras TPF ont reçu une
prophylaxie antibiotique par ciprofloxacine 500 mg par voie orale 2 fois par jour pendant
10 jours en commençant le 5ème jour de chaque cycle ou équivalent. La survie sans progression
(SSP), critère principal de cette étude, a été significativement plus longue dans le bras TPF par
rapport au bras PF, p = 0,0042 (médiane : 11,4 mois versus 8,3 mois respectivement) avec un
suivi global médian de 33,7 mois. La survie globale médiane a été également significativement
plus longue dans le bras TPF par rapport au bras PF (18,6 mois versus 14,5 mois
respectivement) avec une réduction relative du risque de mortalité de 28%, p = 0,0128. Les
autorisé
résultats d'efficacité sont présentés dans le tableau ci-dessous.
Efficacité du docétaxel dans le traitement d'induction des patients présentant un carcinome
épidermoïde, localement avancé et inopérable des voies aéro-digestives supérieures. (Analyse en
intention de traiter) plus
Critère d'évaluation
Docétaxel +
Cis+5-FU
Cis+5-FU
n=181
n=177
Médiane de survie sans progression
11,4
8.3
(mois)
(10,1-14,0)
(7.4-9.1)
n'est
(IC 95%)
Risque relatif ajusté
0,70
(IC 95%)
(0,55-0,89)
* valeur de p
0,0042
Médiane de survie (mois)
18,6
14.5
(IC 95%)
(15,7-24,0)
(11.6-18.7)
Risque relatif
0,72
(IC 95%)
(0,56-0,93)
** valeur de p
0,0128
Réponse objective à la chimiothérapie
67,8
53.6
(%)
(60,4-74,6)
(46.0-61.0)
(IC 95%) médicament
*** valeur de p
0,006
Réponse objective au traitement
[chimiothérapie +/- radiothérapie] (%)
72,3
58.6
Ce
(IC 95%)
(65,1-78,8)
(51.0-65.8)
*** valeur de p
0,006
Durée médiane de réponse au traitement
n=128
n=106
[chimiothérapie +/-radiothérapie (mois)
15,7
11.7
(IC 95%)
(13,4-24,6)
(10.2-17.4)
Risque relatif
0,72
(IC 95%)
(0,52-0,99)
** valeur de p
0,0457
Un risque relatif inférieur à 1 est en faveur de docétaxel +cisplatine+5-FU
primitive et le stade clinique T et N)
** Test Logrank
*** Test du Chi
Paramètres de qualité de vie
Les patients traités par le TPF ont présenté significativement moins de détérioration de leur état
de santé général par rapport à ceux traités par PF (p = 0,01, échelle de l'EORTC-QLQ C30).
Paramètres de bénéfices cliniques
Les paramètres de bénéfices cliniques de l'échelle d'évaluation de l'état physique PSS-HN,
spécifique des cancers des voies aéro-digestives supérieures et mesurant l'intelligibilité de la
voix, la capacité de manger en public et à s'alimenter normalement, étaient significativement en
faveur du bras TPF par rapport au bras PF.
Le temps médian avant détérioration de l'état général (échelle OMS) était significativement plus
long dans le bras TPF par rapport au bras PF. Le score d'intensité de la douleur était amélioré
dans les deux bras, ce qui montre une prise en charge adéquate de la douleur.
·
Chimiothérapie d'induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324) autorisé
L'efficacité et la tolérance du docétaxel en traitement d'induction des patients présentant un
carcinome épidermoïde localement avancé des voies aérodigestives supérieures (VADS) ont été
évaluées au cours d'une étude de phase III multicentrique, randomisée, en ouvert (TAX324).
Dans cette étude, 501 patients présentant un carcinome épidermoïde localement avancé des
VADS et un état général (échelle OMS) de 0 ou 1, étaient randomisés dans l'un des deux bras de
plus
traitement. La population de l'étude incluait des patients dont la tumeur était techniquement non
résécable, des patients avec une faible probabilité de curabilité chirurgicale et des patients
destinés à une préservation d'organe. L'évaluation de l'efficacité et de la tolérance s'est
intéressée exclusivement aux critères de survie ; le succès d'une préservation d'organe n'a pas
été formellement évalué. Les patients du bras docétaxel ont reçu du docétaxel (T) 75 mg/m² en
n'est
perfusion intraveineuse à J1 suivi de cisplatine (P) 100 mg/m2 administré en perfusion
intraveineuse d'une durée de 30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile (F) 1000 mg/m2/jour
en perfusion intraveineuse continue de J1 à J4. Les cycles étaient répétés toutes les 3 semaines à
raison de 3 cycles. Tous les patients n'ayant pas présenté de progression de la maladie devaient
recevoir une chimioradiothérapie (CRT) conformément au protocole (TPF/CRT). Les patients du
bras comparateur ont reçu du cisplatine (P) 100 mg/m² à J1 en perfusion intraveineuse de
30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile (F) 1000 mg/m2/jour en perfusion intraveineuse
continue de J1 à J5. Les cycles étaient répétés toutes les 3 semaines à raison de 3 cycles. Tous
les patients n'ayant pas présenté de progression de la maladie devaient recevoir une
chimioradiothérapie (CRT) conformément au protocole (PF/CRT).
Les patients des deux bras de traitement devaient recevoir 7 semaines de CRT à l'issue de la
chimiothérapie d'induction, avec un intervalle minimum de 3 semaines et pas plus de 8 semaines
médicament
après le début du dernier cycle (de J22 à J56 du dernier cycle). Durant la radiothérapie, du
carboplatine (AUC 1,5) était administré de façon hebdomadaire en perfusion intraveineuse d'une
heure pour un maximum de 7 doses. L'irradiation était délivrée au moyen d'un équipement à
Ce
mégavoltage utilisant un fractionnement conventionnel (2 Gy par jour, 5 jours par semaine
pendant 7 semaines et pour une dose totale 70-72 Gy). La chirurgie du site primitif de la tumeur
et/ou du cou pouvait être envisagée à tout moment à l'issue de la CRT. Tous les patients du bras
docétaxel de l'étude ont reçu une prophylaxie antibiotique. La survie globale (SG), critère
d'évaluation principal de cette étude, était significativement plus longue (test du log-rank,
p = 0.0058dans le bras contenant le docétaxel que dans le bras PF (SG médiane : 70,6 mois
versus 30,1 mois respectivement), avec une réduction de 30% du risque de mortalité comparé au
bras PF (risque relatif (RR) = 0,70, intervalle de confiance à 95% (95% IC) = 0,54-0,90) et un
suivi global médian de 41,9 mois. La survie sans progression (SSP), critère d'évaluation
secondaire, a montré une réduction de 29% du risque de progression ou de décès et une
amélioration de 22 mois de la SSP médiane (35,5 mois pour TPF et 13,1 mois pour PF). La
p = 0.004. Les résultats d'efficacité sont présentés dans le tableau ci-dessous:
Efficacité du docétaxel en traitement d'induction des patients présentant un carcinome
épidermoïde localement avancé des VADS (Analyse en intention de traiter)
Critère d'évaluation
Docétaxel +Cis+5-FU
Cis+5-FU
n=255
n=246
Survie globale médiane (mois)
70,6
30.1
(95%CI)
(49,0-NA)
(20.9-51.5)
Risque relatif
0,70
(95% CI)
(0,54-0,90)
*valeur de p
0,0058
Mediane de survie sans progression PFS
35,5
13.1
(mois)
(19,3-NA)
(10.6-20.2)
(95% CI)
Risque relatif
0,71
(95% CI)
(0,56-0,90)
**valeur de p
0,004 autorisé
Réponse objective à la chimiothérapie
71,8
64.2
(CR + PR) (%)
(65,8-77,2)
(57.9-70.2)
(95%CI)
***valeur de p
0,070
plus
Réponse objective au traitement (CR +
PR) [chimiothérapie +/-
76,5
71.5
chimioradiothérapie] (%)
(70,8-81,5)
(65.5-77.1)
(95%CI)
***valeur de p
0,209
n'est
A Un risque relatif inférieur à 1 est en faveur de docétaxel +cisplatine+5-fluorouracile
* test du log-rank non ajusté
** Test Log-rank non ajusté, non ajusté pour les comparaisons multiples
*** Test du Chi², non ajusté pour les comparaisons multiples
NA Non atteint
Population pédiatrique
L'Agence du Médicament Européenne a dérogé à l'obligation de soumettre les résultats des
études avec docétaxel dans les sous-populations pédiatriques dans le cancer du sein, le cancer du
poumon non à petites cellules, le cancer de la prostate, le cancer gastrique, le cancer des voies
aéro-digestives supérieures, n'incluant pas les cancers nasopharyngés type II et III moins
différenciés (voir rubrique 4.2 pour une information sur l'utilisation dans les populations
médicament
pédiatriques).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Ce
Absorption
Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel ont été évalués chez des patients cancéreux
après administration d'une dose de 20-115 mg/m2, dans des essais de phase I. La cinétique du
docétaxel est indépendante de la dose et correspond à un modèle à trois compartiments, avec des
demi-vies de 4 mn, 36 mn et 11,1 heures pour les phases , ß et , respectivement. La phase
tardive est due en partie à une sortie relativement lente du docétaxel du compartiment
périphérique.
Après administration d'une dose de 100 mg/m2, sous forme d'une perfusion d'une heure, la
concentration plasmatique moyenne atteint 3,7 µg/ml, avec une aire sous la courbe (AUC) de
4,6 h.µg/ml. Les valeurs moyennes de la clairance totale et du volume de distribution à
l'équilibre étaient respectivement égales à 21 l/h/m2 et 113 l. Les variations interindividuelles de
la clairance totale étaient approximativement de 50%. Le docétaxel se lie à plus de 95% aux
protéines plasmatiques.
Elimination
Une étude portant sur le docétaxel marqué au C14 a été menée chez trois sujets cancéreux. Le
docétaxel a été éliminé en sept jours dans l'urine et les fèces, après un processus de métabolisme
oxydatif lié au cytochrome P-450 du groupement ester tert-butylique. L'excrétion urinaire et
fécale correspondait respectivement à 6 et 75% de la radioactivité administrée. Environ 80% de
la radioactivité retrouvée dans les fèces est excrétée au cours des 48 premières heures sous forme
de métabolites inactifs (un métabolite principal et trois métabolites secondaires) et de très faibles
quantités de produit inchangé.
autorisé
Populations particulières
Age et sexe
Une analyse pharmacocinétique a été réalisée sur une population de 577 patients. Les paramètres
plus
pharmacocinétiques estimés à l'aide du modèle étaient très proches de ceux qui avaient été
déduits des essais de phase I. Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel n'ont pas varié en
fonction de l'âge ni du sexe.
Insuffisance hépatique
n'est
Chez quelques sujets (n = 23) présentant une élévation modérée des taux d'ALAT et/ou d'ASAT
( 1,5 fois la LSN) et des taux de phosphatases alcalines ( 2,5 fois la LSN), la clairance
corporelle totale moyenne a diminué de 27% (cf. paragraphe 4.2).
Rétention hydrique
La clairance du docétaxel n'était pas modifiée chez les sujets présentant une rétention hydrique
faible à modérée et il n'y a aucune donnée disponible chez les sujets ayant une rétention
hydrique sévère.
Chimiothérapie associée
médicament
Doxorubicine
Ce
Utilisé en association, le docétaxel ne modifie ni la clairance de la doxorubicine, ni le niveau
plasmatique du doxorubicinol (un métabolite de la doxorubicine). Les paramètres
pharmacocinétiques du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide ne sont pas
modifiés par leur co-administration.
Capecitabine
Une étude de phase I évaluant l'effet de la capecitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel et
réciproquement, n'a démontré aucun effet de la capecitabine sur la pharmacocinétique du
docétaxel (Cmax et ASC) ni d'effet du docétaxel sur la pharmacocinétique du 5' DFUR, un
métabolite significatif de la capecitabine.
La clairance du docétaxel associé au cisplatine est similaire à celle observée en monothérapie.
Le profil pharmacocinétique du cisplatine administré peu après la perfusion de docétaxel est
similaire à celui observé avec le cisplatine seul.
Cisplatine et 5-fluorouracile
L'association du docétaxel avec le cisplatine et le 5-fluorouracile chez 12 patients présentant des
tumeurs solides n'a pas montré d'influence sur le profil pharmacocinétique de chacun des
produits.
Prednisone et dexamethasone
L'effet de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel administré avec une
prémédication standard de dexamethasone a été étudié chez 42 patients. Aucun effet de la
prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel n'a été observé.
5.3 Données de sécurité préclinique
autorisé
Le potentiel carcinogène du docétaxel n'a pas été étudié.
Le docétaxel s'est révélé mutagène dans les tests du micronoyau et d'aberration chromosomique
in vitro sur des cellules CHO K
plus
1 ainsi que dans le test du micronoyau in vivo chez la souris. Ni le
test d'Ames ni l'essai de mutation génique CHO/HGPRT n'ont mis en évidence un effet
mutagène du produit Ces résultats concordent avec l'activité pharmacologique du docétaxel.
Des anomalies portant sur les testicules ont été observées dans les études chez les rongeurs et
suggèrent que le docétaxel pourrait altérer la fertilité chez l'homme.
n'est
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Flacon de solution à diluer:
Polysorbate 80
Ethanol anhydre
Flacon de solvant:
médicament
Eau pour préparations injectables.
6.2 Incompatibilités
Ce
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux
mentionnés dans la rubrique 6.6.
6.3 Durée de conservation
·
18 mois.
·
Solution de prémélange: la stabilité physico-chimique de cette solution de prémélange
conservée entre +2°C et +8°C ou à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été
démontrée sur une période de 8 heures. D'un point de vue microbiologique, le produit doit
être utilise immédiatement. Dans le cas contraire, les durées et conditions de conservation
pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, à moins que la dilution
n'ait été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
·
Solution à perfuser: la stabilité physico-chimique de cette solution conservée à
température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été démontrée sur une période de
4 heures. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilise immédiatement.
Dans le cas contraire, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de
la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à une
température comprise entre 2 et 8°C, à moins que la dilution n'ait été réalisée dans des
conditions aseptiques contrôlées et validées.
6.4 Précautions partiulières de conservation et autre manipulation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
autorisé
Chaque barquette thermoformée contient:
·
un flacon de solution à diluer et,
·
un flacon de solvant
plus
·
Flacon de solution à diluer pour perfusion Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml
Flacon en verre type I incolore de 6 ml avec un bouchon en caoutchou bromobutyl et une
capsule de protection.
n'est
Le flacon contient 0.72 ml d'une solution de docétaxel à la concentration de 27,73 mg/ml
dans du polysorbate 80 (volume de remplissage: 24.4 mg/0.88 ml). Ce volume de
remplissage a été établi pendant le développement de docétaxel pour compenser les pertes
liquidiennes pendant la préparation du prémélange dues à la formation de mousse, à
l'adhésion sur la paroi du flacon et au "volume mort". Ce surremplissage permet d'assurer
qu'après dilution avec la totalité du flacon de solvant accompagnant le flacon de docétaxel,
que le volume minimal extractible de prémélange de 2 ml contient 10 mg/ml de docétaxel
ce qui correspond à la quantité indiquée de 20 mg/0.72 ml par flacon.
Flacon de solvant
Flacon en verre type I incolore de 6 ml avec un bouchon en caoutchou bromobutyl et une
capsule de protection.
médicament
Le flacon de solvant contient 1.28 ml d'eau pour préparations injectables (volume de
remplissage: 1.71 ml). L'ajout de la totalité du contenu du flacon du solvant au flacon de
Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml, solution à diluer pour perfusion assure au prémélange une
Ce concentration de 10 mg/ml en docétaxel.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Docetaxel Teva est un agent antinéoplasique et, comme tous les autres composés potentiellement
toxiques, doit être manipulé et préparé avec précautions. L'emploi de gants est recommandé.
En cas de contact cutané avec la préparation à diluer Docetaxel Teva, le prémélange ou la
solution à perfuser, il convient de rincer immédiatement et soigneusement la peau à l'eau et au
ou la solution à perfuser, il convient de laver immédiatement la région souillée, à grande eau.
Préparation pour l'administration intraveineuse
a) Préparation du prémélange de Docetaxel Teva (10 mg de docétaxel/ml)
Si les flacons sont conservés au froid, laissez reposer le nombre requis de boîtes de Docetaxel
Teva à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) pendant 5 minutes.
Extraire de façon aseptique, à l'aide d'une seringue munie d'une aiguille, la totalité du contenu
du flacon de solvant pour Docetaxel Teva en retournant en partie le flacon.
Injecter la totalité du contenu de la seringue dans le flacon de Docetaxel Teva correspondant.
Sortir l'aiguille et la seringue et mélanger manuellement par renversements répétés pendant au
moins 45 secondes. Ne pas agiter.
Laisser reposer le flacon de solution de prémélange pendant 5 minutes à température ambiante
(ne dépassant pas 25°C) et vérifier ensuite que la solution est claire et limpide. (La formation de
autorisé
mousse est normale même après 5 minutes en raison de la présence de polysorbate 80 dans la
composition du médicament).
La solution de prémélange contient 10 mg/ml de docétaxel et doit être utilisée immédiatement
après reconstitution. Cependant la stabilité physico-chimique de cette solution de prémélange
plus
conservée entre +2°C et +8°C ou à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été
démontrée sur une période de 8 heures.
b) Préparation de la solution à perfuser
Plus d'un flacon de prémélange peut être nécessaire pour obtenir la dose prescrite à un patient.
n'est
En tenant compte de la posologie requise pour le patient exprimée en mg, extraire de façon
aseptique, le volume correspondant de solution de prémélange contenant 10 mg/ml de docétaxel
du nombre approprié de flacons de solution de prémélange à l'aide d'une seringue graduée munie
d'une aiguille. Par exemple une posologie de 140 mg en docétaxel demandera 14 ml de solution
de prémélange.
Injecter la quantité requise de volume de la solution de prémélange dans une poche ou un flacon
non-PVC pour perfusion de 250 ml contenant soit une solution glucosée à 5% soit une solution
pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%).
Si une dose supérieure à 200 mg en docétaxel est nécessaire, utiliser une quantité plus
importante de vecteur de perfusion de sorte qu'une concentration en docétaxel de 0.74 mg/ml ne
médicament
soit pas dépassée.
Mélanger manuellement la poche ou le flacon de perfusion par rotation manuelle.
Ce
La solution pour perfusion de Docetaxel Teva doit être utilisée dans les 4 heures et doit être
administrée de façon aseptique en perfusion d'une heure à température ambiante (ne dépassant
pas 25°C) et dans des conditions normales de lumière.
Comme pour tous les médicaments administrés par voie parentérale, la solution de prémélange
et la solution à perfuser de Docetaxel Teva doivent être contrôlées visuellement avant toute
utilisation et les solutions contenant un précipité doivent être éliminées.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays Bas
8.
NUMERO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/611/001
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
autorisé
Date de la première autorisation : 26 janvier 2010
Date du dernier renouvellement : 22 mai 2014
plus
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/.
n'est
médicament
Ce
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml solution à diluer et solvant pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon de Docetaxel Teva solution à diluer contient 80 mg/2.88 ml de docétaxel. Chaque
ml de solution à diluer contient 27,73 mg de docétaxel.
Excipients à effet notoire :
Chaque flacon de solution à diluer contient 25,1% (w/w) d'éthanol anhydre (723 mg d'éthanol
anhydre).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
autorisé
Solution à diluer et solvant pour solution pour perfusion.
La solution à diluer se présente sous forme d'une solution visqueuse, limpide, jaune à jaune
marron.
Le solvant est une solution incolore.
plus
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
n'est
Cancer du sein
Docetaxel Teva en association à la doxorubicine et au cyclophosphamide est indiqué dans le
traitement adjuvant du :
· cancer du sein opérable, chez des patients présentant un envahissement ganglionnaire
· cancer du sein opérable, chez des patients ne présentant pas d'envahissement
ganglionnaire
Pour des patients avec cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire, le traitement
adjuvant devra être restreint aux patients éligibles à une chimiothérapie selon les critères
internationalement établis pour le traitement initial du cancer du sein au stade précoce (voir
médicament
rubrique 5.1).
Docetaxel Teva en association à la doxorubicine est indiqué dans le traitement du cancer du sein
Ce
localement avancé ou métastatique chez les patientes n'ayant pas reçu de chimiothérapie
cytotoxique antérieure dans cette affection.
Docetaxel Teva est indiqué en monothérapie dans le traitement des patientes atteintes d'un
cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie cytotoxique,
ayant comporté une anthracycline ou un agent alkylant.
Docetaxel Teva en association au trastuzumab est indiqué dans le traitement du cancer du sein
métastatique avec sur-expression tumorale de HER2, chez les patients non prétraités par
chimiothérapie pour leur maladie métastatique.
localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie cytotoxique ayant
comporté une anthracycline.
Cancer du poumon non à petites cellules
Docetaxel Teva est indiqué dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules
localement avancé ou métastatique, après échec d'une chimiothérapie antérieure.
Docetaxel Teva en association au cisplatine est indiqué dans le traitement du cancer bronchique
non à petites cellules non résécable, localement avancé ou métastatique, chez les patients n'ayant
pas reçu de chimiothérapie antérieure dans cette indication.
Cancer de la prostate
Docetaxel Teva en association à la prednisone ou à la prednisolone est indiqué dans le traitement
du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.
Docetaxel Teva en association à un traitement antiandrogénique (ADT), avec ou sans prednisone
autorisé
ou prednisolone, est indiqué dans le traitement du cancer de la prostate métastatique hormono-
sensible.
Cancer gastrique
plus
Docetaxel Teva en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué dans le
traitement de l'adénocarcinome gastrique métastatique, y compris l'adénocarcinome de la
jonction oesogastrique, chez les patients non prétraités par chimiothérapie pour leur maladie
métastatique.
n'est
Cancer des voies aéro-digestives supérieures
Docetaxel Teva en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué dans le
traitement d'induction des carcinomes épidermoïdes localement avancés des voies aéro-
digestives supérieures.
4.2 Posologie et mode d'administration
L'utilisation du docétaxel doit être réservée aux unités spécialisées dans l'administration de
cytotoxiques et le docétaxel doit être administré sous contrôle d'un médecin qualifié dans
l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses (voir rubrique 6.6).
Posologie : médicament
Dans les cancers du sein, du poumon non à petites cellules, gastrique et des voies aéro-digestives
supérieures, et sauf contre-indication, une prémédication par un corticoïde oral peut être utilisée,
tel que la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (par exemple: 8 mg 2 fois par jour) pendant
Ce
3 jours en commençant la veille de la perfusion du docétaxel (voir rubrique 4.4).
Dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, compte tenu de l'utilisation
concomitante de prednisone ou de prednisolone, la prémédication orale de dexaméthasone
recommandée est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir
rubrique 4.4).
Dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible, indépendemment de l'utilisation
concomitante de prednisone ou de prednisolone, la prémédication orale de dexaméthasone
recommandée est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir
rubrique 4.4).
Docétaxel est administré en une perfusion d'une heure, toutes les trois semaines.
Cancer du sein :
Dans le traitement adjuvant du cancer du sein opérable avec ou sans envahissement
ganglionnaire, la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² administrée 1 heure
après 50 mg/m² de doxorubicine et 500 mg/m² de cyclophosphamide, toutes les 3 semaines
pendant 6 cycles (schéma TAC) (cf. Ajustement posologique).
Pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique,
la posologie recommandée du docétaxel en monothérapie est de 100 mg/m². En première ligne,
le docétaxel à la dose recommandée de 75 mg/m² est associé à la doxorubicine (50 mg/m²).
En association au trastuzumab, la posologie recommandée de docétaxel est de 100 mg/m² toutes
les 3 semaines, associée au trastuzumab administré toutes les semaines. Dans l'étude pivot, la
première perfusion de docétaxel a été effectuée le lendemain de la première administration de
trastuzumab. Les cures suivantes de docétaxel ont été administrées immédiatement après la fin
de la perfusion du trastuzumab si la dose précédente de trastuzumab avait été bien tolérée. Pour
la posologie et le mode d'administration du trastuzumab, voir le résumé des caractéristiques du
autorisé
produit.
En association à la capécitabine, la posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m² toutes
les trois semaines, associée à 1250 mg/m² de capécitabine deux fois par jour (dans les
plus
30 minutes qui suivent un repas) pendant deux semaines suivi d'une période sans traitement
d'une semaine. Pour le calcul de la dose de capécitabine en fonction de la surface corporelle,
voir le résumé des caractéristiques du produit de la capécitabine.
Cancer du poumon non à petites cellules :
n'est
Chez les patients traités pour un cancer bronchique non à petites cellules et n'ayant reçu aucune
chimiothérapie antérieure, les doses recommandées sont de 75 mg/m² de docétaxel suivi
immédiatement par 75 mg/m² de cisplatine en 30-60 minutes. Après échec d'une chimiothérapie
à base de sels de platine, la dose recommandée est de 75 mg/m² de docétaxel en monothérapie.
Cancer de la prostate :
Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
La posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m². La prednisone ou la prednisolone
orale est administrée en continu, à raison de 5 mg deux fois par jour (voir rubrique 5.1).
Cancer de la prostate métastatique hormono-sensible
La posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m2 toutes les 3 semaines pendant
médicament
6 cycles. La prednisone ou la prednisolone orale est administrée en continu, à raison de 5 mg
deux fois par jour.
Ce
Cancer gastrique :
La posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² suivi le même jour par une perfusion
de 1 à 3 heures de cisplatine à la posologie de 75 mg/m². Immédiatement après la fin de la
perfusion de cisplatine, débute la perfusion continue sur 5 jours de 5-fluorouracile à la posologie
de 750 mg/m²/jour. Le traitement est répété toutes les 3 semaines. Une prémédication par des
antiémétiques et une hydratation adéquate préalable à l'administration de cisplatine devront être
réalisées. Une prophylaxie par G-CSF devrait être utilisée pour diminuer le risque de toxicité
hématologique (voir aussi les ajustements de doses pendant le traitement).
Cancer des voies aéro-digestives supérieures :
adéquate (avant et après administration du cisplatine). Une prophylaxie par G-CSF peut être
utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique. Tous les patients du bras docétaxel
des études TAX323 et TAX324 ont reçu une prophylaxie antibiotique.
·
Chimiothérapie d'induction suivie de radiothérapie (TAX323) Dans le traitement
d'induction des carcinomes épidermoïdes localement avancés et inopérables des voies
aéro-digestives supérieures, la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² en
perfusion de 1 heure, suivi de cisplatine à la posologie de 75 mg/m² en perfusion de
1 heure à J1, suivi de 5-fluorouracile à la posologie de 750 mg/m²/jour en perfusion
continue sur 5 jours. Ce schéma est répété toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. Après la
chimiothérapie, les patients doivent être traités par radiothérapie.
·
Chimiothérapie d'induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324) Dans le traitement
d'induction des patients présentant un carcinome épidermoïde localement avancé des
voies aéro-digestives supérieures (VADS) (non résécable techniquement, faible probabilité
de curabilité chirurgicale ou de préservation d'organe), la posologie recommandée de
docétaxel est de 75 mg/m² en perfusion intraveineuse de 1 heure à J1, suivi de cisplatine à
la posologie de 100 mg/m² en perfusion de 30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile
1000 mg/m²/jour en perfusion continue de J1 à J4. Ce schéma est administré toutes les
autorisé
3 semaines à raison de 3 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent être traités
par chimioradiothérapie.
Pour les ajustements posologiques du cisplatine et du 5-fluorouracile, se référer au résumé des
plus
caractéristiques du produit correspondant.
Ajustement posologique pendant le traitement:
Généralités
Le docétaxel ne doit pas être administré tant que le nombre de neutrophiles est inférieur à
n'est
1500/mm3.
Chez les patients ayant présenté, pendant le traitement par le docétaxel, une neutropénie fébrile,
un nombre de polynucléaires neutrophiles <500/mm3 pendant plus d'une semaine, des réactions
cutanées sévères ou répétées ou une neuropathie périphérique sévère, la dose de docétaxel doit
être réduite de 100 mg/m² à 75 mg/m² et/ou de 75 à 60 mg/m². Si ces réactions persistent à
60 mg/m², le traitement doit être interrompu.
Traitement adjuvant du cancer du sein
Une prophylaxie primaire par G-CSF doit être considérée chez les patientes qui reçoivent
docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide (TAC) en traitement adjuvant pour leur cancer du
sein. Les patientes présentant une neutropénie fébrile et/ou une infection neutropénique, doivent
avoir une réduction de dose de docétaxel à 60 mg/m² pour tous les cycles ultérieurs (voir
médicament
rubriques 4.4 et 4.8). Pour les patientes présentant une stomatite de grade 3 ou 4, la dose de
docétaxel devrait être diminuée à 60 mg/m².
En association avec le cisplatine
Ce
Chez les patients ayant reçu une dose initiale de docétaxel à 75 mg/m² en association au
cisplatine, pour lesquels le nadir du nombre des plaquettes lors de la cure précédente était
<25000/mm3, ou présentant une neutropénie fébrile, ou des toxicités sévères non
hématologiques, la dose de docétaxel doit être réduite à 65 mg/m² lors des cycles suivants. Pour
l'ajustement posologique du cisplatine, se reporter au résumé des caractéristiques du produit
correspondant.
En association avec la capécitabine
Pour l'ajustement posologique de la capécitabine, voir son résumé des caractéristiques du
produit.
·
Chez les patients qui présentent une première apparition de toxicité de Grade 2, qui
persiste jusqu'à l'administration suivante de docétaxel/capécitabine, retarder le traitement
jusqu'au retour au Grade 0-1, puis continuer à 100% des posologies initiales.
·
Chez les patients qui présentent une 2ème apparition de toxicité de Grade 2 ou une 1ère
apparition de toxicité de Grade 3, quel que soit le stade du cycle de traitement, retarder le
traitement jusqu'au retour au Grade 0-1 puis reprendre le traitement avec 55 mg/m².
·
Pour toute apparition ultérieure de toxicité, ou toute toxicité de Grade 4, arrêter le
traitement par docétaxel.
Pour les modifications de posologie du trastuzumab, voir le résumé des caractéristiques du
produit.
En association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile
Si un épisode de neutropénie compliquée (fébrile, prolongée ou infection neutropénique)
survient malgré l'utilisation de G-CSF, la posologie de docétaxel devra être réduite de
75 à 60 mg/m². Si d'autres épisodes de neutropénie compliquée surviennent, la posologie de
autorisé
docétaxel devra être réduite de 60 à 45 mg/m². En cas de thrombopénie de Grade 4, la posologie
de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/m². Les administrations suivantes de docétaxel ne
devront reprendre que si le nombre de polynucléaires neutrophiles est >1500/mm3 et le nombre
de plaquettes est >100 000/mm3. Si ces toxicités hématologiques persistent le traitement devra
être arrêté (voir rubrique 4.4).
plus
En cas de toxicités, les ajustements posologiques des patients recevant du docétaxel en
association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (5-FU) sont les suivantes :
Toxicité
Ajustements posologiques
n'est
Diarrhée grade 3
1er épisode : réduction de 20% de la dose de 5-FU.
2ème épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel.
Diarrhée grade 4
1er épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel et de
5-FU.
2ème épisode : arrêt du traitement.
Stomatites/mucites grade 3
1er épisode : réduction de 20% de la dose de 5-FU.
2ème épisode : arrêt définitif du 5-FU seulement.
3ème épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel.
Stomatites/mucites grade 4
1er épisode : arrêt définitif du 5-FU seulement.
2ème épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel.
Pour les ajustements posologiques du 5-fluorouracile et du cisplatine, se référer aux résumés des
médicament
caractéristiques des produits.
Dans les études pivots chez les patients traités par chimiothérapie d'induction pour un cancer des
Ce
VADS, et ayant présenté une neutropénie compliquée (incluant neutropénie prolongée,
neutropénie fébrile ou infection), une prophylaxie par G-CSF (ex : du 6ème au 15ème jour) était
recommandée pour les cycles suivants.
Populations à risque
Patients avec insuffisance hépatique
D'après les données pharmacocinétiques relatives au docétaxel à 100 mg/m2 administré en
monothérapie, la dose de docétaxel recommandée chez les patients ayant des transaminases
(ALAT et/ou ASAT) supérieures à 1,5 fois la limite supérieure à la normale (LSN) ainsi que des
phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN, est de 75 mg/m2 (voir rubriques 4.4 et 5.2).
supérieures à la LSN ainsi que des phosphatases alkalines supérieures à 6 fois la LSN, aucune
réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré sauf s'il
est strictement indiqué.
Dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique, en association avec le cisplatine et le 5-
fluorouracile, l'étude clinique pivot a exclu les patients présentant un taux de transaminases
(ASAT et/ou ALAT) >1,5 fois la LSN associé à des phosphatases alcalines >2,5 fois la LSN et
un taux de bilirubine >1 fois la LSN : en conséquence pour ces patients, aucune réduction de
dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré sauf si il est
strictement indiqué. On ne dispose d'aucune donnée sur les insuffisants hépatiques traités par le
docétaxel en association dans les autres indications.
Population pédiatrique :
La tolérance et l'efficacité de Docetaxel Teva dans le carcinome nasopharyngé chez les enfants
âgés de plus d'un mois et de moins de 18 ans n'est pas encore établi.
L'utilisation de Docetaxel Teva dans les populations pédiatriques dans le cancer du sein, le
cancer du poumon non à petites cellules, le cancer de la prostate, le cancer gastrique, le cancer
des voies aéro-digestives supérieures, n'incluant pas les cancers nasopharyngés type II et III peu
autorisé
différenciés, n'est pas pertinent.
Personnes âgées :
Au vu des données de pharmacocinétique de population, aucune précaution particulière n'est à
prendre chez les personnes âgées. En association avec la capécitabine, il est recommandé de
plus
réduire à 75% la dose initiale de capécitabine chez les sujets âgés de 60 ans ou plus (se reporter
au résumé des caractéristiques du produit de capécitabine).
Mode d'administration
Pour les instructions concernant la préparation et l'administration du produit, voir rubrique 6.6.
n'est
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnées à la rubrique 6.1.
Le docétaxel ne doit pas être utilisé chez les patients dont le nombre initial de neutrophiles est
<1500/mm3.
En l'absence de données disponibles, le docétaxel ne doit pas être administré aux patients
présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Tenir compte également des contre-indications des spécialités associées au docétaxel.
médicament
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ce
Pour les cancers du sein et du poumon non à petites cellules, une prémédication par un
corticoïde oral, tel que la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (par exemple: 8 mg 2 fois
par jour) pendant 3 jours en commençant la veille de la perfusion du docétaxel, sauf contre-
indication, peut réduire l'incidence et la sévérité de la rétention hydrique et la sévérité des
réactions d'hypersensibilité. Pour le cancer de la prostate, la prémédication orale par la
dexaméthasone est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir
rubrique 4.2).
Hématologie
La neutropénie est l'effet indésirable le plus fréquent observé avec le docétaxel. Le nadir a été
patients prétraités. Une surveillance fréquente de la formule sanguine doit être exercée chez tous
les patients traités par le docétaxel. Le traitement par le docétaxel ne doit pas être repris tant que
le nombre de neutrophiles n'est pas remonté 1500/mm3 (voir rubrique 4.2).
En cas de neutropénie sévère (<500/mm3 durant 7 jours ou plus) pendant une cure de docétaxel,
il est recommandé de réduire la dose lors des cures suivantes ou de prendre les mesures
symptomatiques appropriées (voir rubrique 4.2).
Chez les patients traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile
(protocole TCF), l'administration de G-CSF en prophylaxie permet de réduire la fréquence des
neutropénies fébriles et des infections neutropéniques. Les patients traités selon le protocole
TCF devront recevoir du G-CSF en prophylaxie pour diminuer le risque de survenue de
neutropénies compliquées (neutropénie fébrile, prolongée ou infection neutropénique). Les
patients traités selon le protocole TCF devront faire l'objet d'une surveillance attentive (voir
rubriques 4.2 et 4.8).
Chez les patients traités par docétaxel en association avec doxorubicine et cyclophosphamide
(TAC), la neutropénie fébrile et/ou l'infection neutropénique surviennent à des taux plus faibles
autorisé
quand les patients ont reçu une prophylaxie primaire par G-CSF. Une prophylaxie primaire par
G-CSF devrait être considérée chez les patients recevant le protocole TAC en traitement
adjuvant du cancer du sein pour atténuer le risque de complications neutropéniques (neutropénie
fébrile, neutropénie prolongée ou infection neutropénique). Les patients recevant le protocole
plus
TAC doivent avoir un suivi étroit (voir rubriques 4.2 et 4.8).
Réactions gastro-intestinales
Une précaution est recommandée pour les patients présentant une neutropénie, particulièrement
n'est
à risque de développer des complications gastro-intestinales. Bien que la majorité des cas a eu
lieu durant le premier ou le deuxième cycle de traitement à base de docétaxel, des entérocolites
peuvent se développer à tout moment, pouvant être fatales dès le premier jour de la survenue.
Les patients doivent être étroitement surveillés en raison du risque de manifestations précoces de
toxicité gastro-intestinale grave (cf. rubriques 4.2, 4.4 Hématologie, et 4.8).
Réactions d'hypersensibilité
Les patients doivent être strictement surveillés en raison du risque de réactions
d'hypersensibilité, particulièrement pendant la première et la seconde perfusion. Des réactions
d'hypersensibilité peuvent survenir dans les minutes qui suivent le début d'une perfusion du
docétaxel ; pour cette raison le matériel médical approprié doit être disponible pour traiter
l'hypotension et le bronchospasme. Les manifestations mineures, comme les bouffées
médicament
vasomotrices ou les réactions cutanées localisées, ne justifient pas l'interruption du traitement.
En revanche, les réactions sévères, telles une hypotension sévère, un bronchospasme ou un
rash/érythème généralisé, imposent l'arrêt immédiat du docétaxel et l'instauration d'un traitement
symptomatique. Le docétaxel ne doit pas être réadministré aux patients ayant présenté des
Ce
réactions d'hypersensibilité sévères. Les patients ayant précédemment développé une réaction
d'hypersensibilité au paclitaxel sont suceptibles de développer une réaction d'hypersensibilité au
docétaxel, y compris des réactions d'hypersensibilité plus sévères. Ces patients doivent être
surveillés étroitement lors de l'initiation d'un traitement par le docétaxel.
Réactions cutanées
Des cas d'érythèmes cutanés localisés aux extrémités (paumes des mains et plantes des pieds),
accompagnés d'oedème et suivis de desquamation ont été observés. Des symptômes sévères tels
du traitement par le docétaxel ont été rapportés (voir rubrique 4.2).
Des effets indésirables cutanés sévères tels qu'un syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), une
nécrolyse épidermique toxique (NET) et une pustulose exanthématique aiguë généralisée
(PEAG) ont été rapportés avec le traitement par docétaxel. Les patients doivent être informés des
signes et symptômes de ces manifestations cutanées graves et étroitement surveillés. Si des
signes et symptômes évocateurs de ces réactions apparaissent, l'interruption du docétaxel doit
être considérée.
Rétention hydrique
Les patients présentant une rétention hydrique sévère telle que pleurésie, péricardite et ascite
devront être particulièrement surveillés.
Affections respiratoires
Des cas de syndrome de détresse respiratoire aiguë, de pneumonie/pneumopathie interstitielle,
d'atteinte pulmonaire interstitielle, de fibrose pulmonaire et d'insuffisance respiratoire, parfois
d'évolution fatale, ont été rapportés. Des cas de pneumopathie radio-induite ont été rapportés
chez des patients traités de manière concomitante par radiothérapie.
autorisé
En cas d'apparition ou d'aggravation de symptômes pulmonaires, il est conseillé de mettre en
place une surveillance étroite, d'effectuer rapidement un examen et de débuter un traitement
approprié. Il est recommandé d'interrompre le traitement par docétaxel jusqu'à l'établissement
d'un diagnostic. Le recours précose aux soins de support peut contribuer à l'amélioration de
plus
l'état du patient. Le bénéfice de la reprise du docétaxel doit être soigneusement évalué.
Patients avec insuffisance hépatique
Chez les patients traités par le docétaxel à 100 mg/m2 en monothérapie et présentant des taux de
n'est
transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieurs à 1,5 fois la LSN ainsi que des taux sériques de
phosphatases alcalines supérieurs à 2,5 fois la LSN, le risque de développer des effets
indésirables sévères tels que décès par toxicité, incluant septicémies et hémorragies gastro-
intestinales qui peuvent être fatales, neutropénie fébrile, infections, trombocytopénies, stomatites
et asthénie, est augmenté. En conséquence, la dose recommandée de docétaxel chez les patients
ayant un bilan de la fonction hépatique élevé (BFH) est de 75 mg/m2 et un bilan de la fonction
hépatique (BFH) doit être fait en début de traitement et avant chaque cure (voir rubrique 4.2).
Chez les patients avec une bilirubinémie > 1 fois la LSN et/ou des ALAT et ASAT 3,5 fois
supérieures à la LSN avec des phosphatases alcalines supérieures à 6 fois la LSN, aucune
réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne devrait pas être administré sauf
s'il est strictement indiqué.
Dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique en association avec le cisplatine et le 5-
médicament
fluorouracile, l'étude pivot a exclu les patients présentant un taux de transaminases (ASAT et/ou
ALAT) >1,5 fois la LSN associé à des phosphatases alcalines >2,5 fois la LSN et un taux de
bilirubine > 1 fois la LSN : en conséquence pour ces patients, aucune réduction de dose ne peut
être recommandée et le docétaxel ne devrait pas être administré sauf si il est strictement indiqué.
Ce
On ne dispose d'aucune donnée sur les insuffisants hépatiques traités par le docétaxel en
association dans les autres indications.
Patients avec insuffisance rénale
Il n'existe aucune donnée disponible chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère traités
par docétaxel.
Système nerveux
rubrique 4.2).
Toxicité cardiaque
Une insuffisance cardiaque a été observée chez des patients recevant du docétaxel en association
avec du trastuzumab, en particulier après une chimiothérapie contenant une anthracycline
(doxorubicine ou épirubicine). Celle-ci peut être modérée à sévère, voire même d'issue fatale
(voir rubrique 4.8).
Quand les patients sont susceptibles d'être traitées par le docétaxel en association avec le
trastuzumab, ils doivent bénéficier d'une évaluation cardiaque avant traitement. La fonction
cardiaque doit être surveillée pendant le traitement (ex : tous les trois mois) pour permettre
d'identifier les patientes susceptibles de développer un dysfonctionnement cardiaque. Pour plus
de détails, voir le résumé des caractéristiques du produit de trastuzumab.
Des arythmies ventriculaires comprenant notamment des tachycardies ventriculaires (parfois
d'issue fatale) ont été rapportées chez des patients traités par le docétaxel en association avec des
traitements tels que la doxorubicine, le 5-fluorouracile et/ou le cyclophosphamide (voir section
autorisé
4.8).
Une évaluation cardiaque préalable à la mise en oeuvre du traitement par docétaxel est
recommandée.
Affections oculaires
plus
Des cas d'oedème maculaire cystoïde (OMC) ont été rapportés chez des patients traités par
docétaxel. Les patients présentant des troubles de la vision doivent réaliser un examen
ophtalmologique rapide et complet. En cas de diagnostic d'OMC, le traitement par docétaxel
devra être arrêté et un traitement approprié devra être initié (voir rubrique 4.8).
n'est
Cancers secondaires
Des cancers secondaires ont été rapportés lors de l'association de docétaxel avec des traitements
anticancéreux connus pour être associés à des cancers secondaires. Les cancers secondaires
(incluant leucémie myéloïde aiguë, syndrome myélodysplasique et lymphome non hodgkinien)
pourraient survenir plusieurs mois ou années après un traitement comprenant le docétaxel. Les
patients doivent être surveillés pour les cancers secondaires (voir rubrique 4.8).
Syndrome de lyse tumorale
Un syndrome de lyse tumorale a été rapporté avec le docétaxel après le premier ou le second
médicament
cycle (voir rubrique 4.8). Les patients à risque de syndrome de lyse tumorale (par exemple,
présentant une fonction rénale altérée, hyperuricémie, tumeur volumineuse, progression rapide)
doivent être étroitement surveillés. La correction de la déshydratation et le traitement des taux
Ce
d'acide urique élevés sont recommandés avant l'initiation du traitement.
Divers
Des mesures contraceptives doivent être prises à la fois chez les hommes et les femmes en cours
de traitement et poursuivies chez les hommes au moins 6 mois après la fin du traitement (voir
rubrique 4.6).
L'administration concomitante du docétaxel et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple
kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir,
saquinavir, télithromycine et voriconazole) devrait être évitée (voir rubrique 4.5).
Neutropénie compliquée
Chez les patients ayant présenté une neutropénie compliquée (une neutropénie prolongée, une
neutropénie fébrile ou une infection), l'utilisation de G-CSF et une réduction de dose devraient
être envisagées (voir rubrique 4.2).
Effets gastro-intestinaux
Des symptômes tels que douleurs et sensibilité abdominales précoces, fièvre, diarrhée, avec ou
sans neutropénie, peuvent être des manifestations précoces d'une toxicité gastro-intestinale
sévère et doivent être évalués et traités rapidement.
Insuffisance cardiaque congestive (ICC)
Les patients doivent être surveillés pour des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive
pendant le traitement et pendant la période de suivi. Chez les patientes traitées par TAC pour un
cancer du sein présentant un envahissement ganglionnaire, il a été montré que le risque d'ICC
était plus élevé la première année après le traitement (voir rubriques 4.8 et 5.1).
autorisé
Patients présentant au moins 4 ganglions envahis
Comme le bénéfice observé chez les patientes présentant au moins 4 ganglions envahis n'était
pas statistiquement significatif sur la survie sans maladie (SSM) et la survie globale (SG), le
rapport bénéfice/risque positif de TAC chez les patients ayant au moins 4 ganglions envahis n'a
plus
pas été complètement démontré par l'analyse finale (voir rubrique 5.1.).
Personnes âgées
Précautions pour l'utilisation en traitement adjuvant dans le cancer du sein
n'est
Il existe des données limitées disponibles sur l'utilisation du docétaxel en association avec la
doxorubicine et le cyclophosphamide chez des patientes de plus de 70 ans.
Précautions pour l'ultilisation dans le cancer de la prostate métastatique resistant à la
castration
Dans une étude dans le cancer de la prostate (TAX 327) sur les 333 patients traités avec
docétaxel toutes les 3 semaines, 209 patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 68 patients étaient
âgés de plus de 75 ans. Chez les patients traités par docétaxel toutes les trois semaines, le taux
d'incidence d'altérations des ongles attribués au médicament était supérieur d'au moins 10%
chez les patients âgés de 65 ans ou plus, au taux observé chez les sujets plus jeunes. Les taux
d'incidence des cas de fièvre, diarrhée, anorexie et oedème périphérique attribués au médicament
étaient supérieurs d'au moins 10% chez les patients de 75 ans et plus, aux taux observés chez les
sujets de moins de 65 ans.
médicament
Précautions pour l'utilisation dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible
Dans une étude menée dans le cancer de la prostate hormono-sensible (STAMPEDE), sur les
Ce
545 patients traités par docétaxel toutes les 3 semaines, 296 étaient âgés de 65 ans ou plus, et 48
étaient âgés de 75 ans ou plus. Dans le bras docétaxel, on a rapporté plus de réactions
d'hypersensibilité, de neutropénie, d'anémie, de rétention hydrique, de dyspnée, et de
modifications des ongles chez les patients âgés de 65 ans que chez les patients de moins de
65 ans. Aucune de ces augmentations de fréquence n'a atteint 10 % de différence par rapport au
bras contrôle. Chez les patients âgés de 75 ans ou plus, les cas de neutropénie, d'anémie, de
diarrhée, de dyspnée ou d'infection des voies aériennes supérieures ont été rapportés avec une
plus grande incidence (au moins 10 % supérieure).
Précautions pour l'utilisation dans l'adénocarcinome gastrique
79 patients en phase II) traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-
fluorouracile, 74 patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 4 patients étaient âgés de 75 ans ou
plus. L'incidence des effets indésirables graves était supérieure chez les patients âgés comparés
aux patients plus jeunes. L'incidence des effets indésirables suivants (quel que soit le grade)
léthargie, stomatites, infections était supérieure d'au moins 10% chez les patients âgés de 65 ans
ou plus par rapport à celle observée chez les sujets plus jeunes.
Les patients âgés traités avec le protocole TCF feront l'objet d'une surveillance attentive.
Excipients
Éthanol
Ce médicament contient 723 mg d'alcool (éthanol anhydre) par flacon (25,1 % (p/p)).
Une dose de 100 mg/m2 de ce médicament administrée à un adulte de 70 kg entraînerait une
exposition à 23 mg/kg d'éthanol susceptible de provoquer une augmentation de l'alcoolémie
d'environ 4 mg/100 ml.
À titre de comparaison, pour un adulte buvant un verre de vin ou 500 ml de bière, le taux
d'alcoolémie devrait être d'environ 50 mg/100 ml.
Ce médicament étant généralement administré lentement sur une durée de 1 heure, les effets de
autorisé
l'alcool pourraient être réduits.
La co-administration de médicaments contenant par exemple du propylène glycol ou de
l'éthanol peut entraîner une accumulation d'éthanol et induire des effets indésirables, en
particulier chez les jeunes enfants ayant une capacité métabolique faible ou immature.
plus
Délétère pour les personnes souffrant d'alcoolisme.
A prendre en compte chez les femmes enceintes ou allaitantes et les enfants.
n'est
Il convient de tenir compte des possibles effets sur le système nerveux central.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
La quantité d'alcool contenue dans ce médicament peut altérer les effets des autres
médicaments.
Des études in vitro ont montré que le métabolisme du docétaxel peut être modifié par
l'administration concomitante de composés qui induisent, inhibent ou sont métabolisés par (et
ceux inhibant de manière compétitive) le cytochrome P450-3A tels que : la ciclosporine, le
kétoconazole, et l'érythromycine. La prudence s'impose donc en cas de traitement simultané par
le docétaxel et l'un de ces composés du fait de la possibilité d'interactions significatives.
médicament
En cas d'association à des inhibiteurs du CYP3A4, la survenue d'effets indésirables liés au
docétaxel peut s'accroître, conséquence d'une réduction du métabolisme. Si l'utilisation
Ce
concomitante d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 (par exemple kétoconazole, itraconazole,
clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine et
voriconazole) ne peut pas être évitée, une surveillance clinique étroite est justifiée et une
adaptation de la dose de docétaxel peut être appropriée (voir rubrique 4.4). Dans une étude
pharmacocinétique menée chez 7 patients, la co-administration de docétaxel avec le
kétoconazole, puissant inhibiteur du CYP3A4, a conduit à une diminution significative de la
clairance de docétaxel de 49%.
La pharmacocinétique du docétaxel en présence de la prédnisone a été étudiée chez les patients
atteints de cancer de la prostate métastatique. Le docétaxel est métabolisé par le cytochrome
significatif de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel n'a été observé.
Le docétaxel se lie fortement aux protéines plasmatiques (>95%). Bien que les interactions
éventuelles in vivo du docétaxel et de médicaments administrés simultanément n'aient pas été
étudiées formellement, les interactions in vitro avec des agents fortement liés aux protéines,
comme l'érythromycine, la diphenhydramine, le propranolol, la propafénone, la phénytoïne, les
salicylés, le sulfaméthoxazole et le valproate de sodium, n'ont pas affecté la liaison du docétaxel
aux protéines plasmatiques. La dexaméthasone n'a pas davantage affecté la liaison du docétaxel
aux protéines plasmatiques. Le docétaxel n'a pas eu d'influence sur la liaison de la digitoxine.
Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide ne
sont pas modifiés par leur co-administration. Des données limitées d'une étude non contrôlée ont
suggéré une interaction entre le docétaxel et le carboplatine. Associé au docétaxel, la clairance
du carboplatine est supérieure de 50% par rapport aux valeurs observées précédemment pour le
carboplatine en monothérapie.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
autorisé
Contraception chez les hommes et les femmes
Une méthode de contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement.
plus
Grossesse
L'innocuité du docétaxel n'a pas été établie chez la femme enceinte. Le docétaxel s'est révélé
embryotoxique et foetotoxique chez le lapin et le rat, et réduire la fertilité chez le rat. Comme
d'autres médicaments cytotoxiques, le docétaxel peut entraîner des dommages foetaux quand il
est administré à la femme enceinte. Par conséquent, le docétaxel ne doit pas être administré chez
n'est
la femme enceinte sauf si clairement indiqué.
Les femmes en âge de procréer sous docétaxel doivent éviter toute grossesse et informer
immédiatement le médecin si elles tombent enceintes.
Allaitement
Le docétaxel est une substance lipophile mais le passage du docétaxel dans le lait maternel n'est
pas connu. Par conséquent, étant donné les risques d'effets indésirables chez le nourrisson,
l'allaitement devra être interrompu pendant la durée du traitement par le docétaxel.
Fertilité médicament
Les études précliniques montrent que le docétaxel a des effets génotoxiques et peut altérer la
fertilité masculine (voir rubrique 5.3).
Ce
Par conséquent, il est déconseillé aux hommes traités par docétaxel de concevoir un enfant
pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après. Il est conseillé de se renseigner sur la conservation
du sperme avant le traitement.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
La quantité d'alcool contenue dans ce médicament et les effets secondaires peuvent avoir un
effet sur la capacité à conduire ou utiliser des machines (voir rubriques 4.4 et 4.8). Par
conséquent, les patients doivent être avertis de l'impact potentiel de la quantité d'alcool et des
être conseillés de ne pas conduire ou utiliser des machines s'ils ressentent ces effets secondaires
durant le traitement.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance pour toutes les indications
Des réactions indésirables considérées comme étant liées de façon possible ou probable à
l'administration de docétaxel ont été rapportées chez :
·
1312 et 121 patients ayant reçu respectivement 100 mg/m² et 75 mg/m² de docétaxel en
monothérapie.
·
258 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine.
·
406 patients ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine.
·
92 patientes ayant reçu du docétaxel en association avec le trastuzumab.
·
255 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la capecitabine.
·
332 patients (TAX 327) ayant reçu du docétaxel en association avec la prednisone ou la
prednisolone (les effets indésirables cliniquement important et reliés au traitement sont
autorisé
présentés).
·
1276 patientes (744 et 532 respectivement dans les études TAX 316 et GEICAM 9805)
ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (les
effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-
plus
dessous).
·
300 patients présentant un adénocarcinome gastrique (221 patients en phase III et
79 patients en phase II) ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-
fluorouracile (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont
présentés ci-dessous).
n'est
·
174 et 251 patients présentant un cancer des voies aéro-digestives supérieures et traités par
docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (les effets indésirables
cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).
·
545 patients (étude STAMPEDE) traités par docétaxel en association à la prednisone ou la
prednisolone et un ADT.
Ces événements ont été décrits en utilisant les Critères Communs de Toxicité NCI (grade 3 = G3
; grade 3-4 = G3/4 ; grade 4 = G4) ainsi que les termes COSTART et MedDRA. Les fréquences
sont définies comme : très fréquent (1/10), fréquent (1/100 à, <1/10) ; peu fréquent (1/1000
à, <1/100) ; rare (1/10 000 à <1/1000) ; très rare (<1/10000), fréquence indéterminée (ne peut
être estimée sur la base des données disponibles).
médicament
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre
décroissant de gravité.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l'utilisation du docétaxel en
Ce
monothérapie sont : neutropénie (réversible et non cumulative ; la médiane d'apparition du nadir
ainsi que la durée médiane de neutropénie sévère (<500/mm3) ont été de 7 jours), anémie,
alopécie, nausées, vomissements, stomatites, diarrhées et asthénie. La sévérité des effets
indésirables du docétaxel peut être majorée lors de l'association avec d'autres cytotoxiques.
Pour l'association avec le trastuzumab, sont présentés les effets indésirables (tous grades)
rapportés dans au moins 10% des cas. Une augmentation de l'incidence des effets indésirables
graves (40% vs. 31%) et des effets indésirables de grade 4 (34% vs. 23%) a été observée pour
l'association avec le trastuzumab par rapport au docétaxel en monothérapie.
(5%) dans une étude de phase III chez des patientes traitées pour un cancer du sein après échec
d'un traitement avec une anthracycline sont présentés (voir résumé des caractéristiques de la
capécitabine).
Pour l'association à l'ADT et à la prednisone ou la prednisolone (étude STAMPEDE), les effets
indésirables survenant au cours des 6 cycles de traitement par docétaxel et ayant une incidence
d'au moins 2 % supérieure dans le bras de traitement par docétaxel par rapport au bras contrôle
sont présentés et gradés selon l'échelle CTCAE.
Les effets indésirables suivants ont été fréquemment observés avec docétaxel:
Affections du système immunitaire
Des réactions d'hypersensibilité sont généralement survenues dans les minutes qui suivaient le
début d'une perfusion de docétaxel et étaient habituellement légères à modérées. Les symptômes
les plus fréquemment rapportés ont été des flushs, des éruptions avec ou sans prurit, une
sensation de constriction thoracique, des lombalgies, une dyspnée et une fièvre ou des frissons.
Des réactions intenses étaient caractérisées par une hypotension et/ou un bronchospasme ou un
rash/érythème généralisé (voir rubrique 4.4).
autorisé
Affections du système nerveux
L'apparition d'une neurotoxicité périphérique sévère nécessite une réduction de dose (voir
rubriques 4.2 et 4.4). Les signes neurosensoriels légers à modérés sont caractérisés par des
paresthésies, des dysesthésies ou des sensations douloureuses à type de brûlure. Les
plus
manifestations neuromotrices sont principalement caractérisées par une faiblesse.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Des réactions cutanées réversibles ont été observées et étaient généralement considérées comme
n'est
légères à modérées. Les réactions ont été caractérisées par un rash avec des éruptions localisées
principalement au niveau des pieds et des mains (incluant des syndromes mains-pieds sévères)
mais également au niveau des bras, du visage ou du thorax, et fréquemment associées à un
prurit. Ces éruptions sont généralement survenues dans la semaine suivant la perfusion du
docétaxel. Des symptômes sévères tels que des éruptions suivies d'une desquamation,
conduisant rarement à l'interruption provisoire ou définitive du traitement par le docétaxel, ont
été moins fréquemment rapportés (voir rubriques 4.2 et 4.4). Des troubles unguéaux sévères sont
caractérisés par une hypo ou une hyperpigmentation des ongles et parfois une douleur et une
onycholyse.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Les réactions au site d'injection étaient généralement mineures et se manifestaient par une
hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une sécheresse de la peau, une phlébite ou
médicament
une extravasation et une tuméfaction de la veine. La rétention hydrique peut se traduire par un
oedème périphérique et, moins fréquemment, un épanchement pleural, un épanchement
péricardique, une ascite et une prise de poids. L'oedème périphérique débute généralement au
Ce
niveau des membres inférieurs et peut se généraliser avec une prise de poids de 3 kg ou plus. La
rétention hydrique est cumulative en incidence et en sévérité (voir rubrique 4.4).
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Docetaxel 100 mg/m² en
monothérapie
Système classe-
Effets très fréquents
Effets fréquents
Effets peu fréquents
organe MedDRA
Effets très fréquents
Effets fréquents
Effets peu fréquents
organe MedDRA
Infections (G3/4:
5,7%; incluant
Infections et
septicémie et
Infection associée à
infestations
pneumonie,
une neutropénie de
d'évolution fatale dans grade 4 (G3/4: 4,6%)
1,7% des cas)
Affections
Neutropénie (G4:
hématologiques et du
76,4%);
Thrombopénie (G4:
système lymphatique
Anémie (G3/4: 8,9%); 0,2%)
Neutropénie fébrile
Affections du système Hypersensibilité
immunitaire
(G3/4: 5,3%)
Troubles du
métabolisme et de la
Anorexie
nutrition
Neuropathie sensitive
périphérique (G3:
autorisé
4,1%);
Affections du système Neuropathie motrice
nerveux
périphérique (G3/4:
4%)
plus
Dysgueusie (sévère
0,07%)
Affections cardiaques
Arythmie (G3/4:
Insuffisance
0,7%)
cardiaque
Hypotension;
n'est
Affections vasculaires
Hypertension;
Hémorragie
Affections
respiratoires,
Dyspnée (sévère :
thoraciques et
2,7%)
médiastinales
Stomatite (G3/4:
Constipation
OEsophagite (sévère:
5,3%);
(sévère : 0,2%);
0.4%)
Affections gastro-
Diarrhée (G3/4: 4%);
Douleur abdominale
intestinales
Nausées (G3/4: 4%);
(sévère : 1%);
Vomissements (G3/4:
Hémorragies gastro-
3%)
intestinales (sévère :
médicament 0,3%)
Alopécie;
Affections de la peau
Réactions cutanées
Ce
et du tissu sous-cutané (G3/4: 5,9%);
Altération des ongles
(sévère : 2,6%)
Affections musculo-
squelettiques et
Myalgie (sévère :
systémiques
1,4%)
Arthralgie
Rétention hydrique
Réaction au site
Troubles généraux et
(sévère: 6,5%)
d'injection; Douleur
anomalies au site
Asthénie (sévère:
thoracique d'origine
d'administration
11,2%);
non cardiaque
Douleur
(sévère: 0,4%)
Effets très fréquents
Effets fréquents
Effets peu fréquents
organe MedDRA
Elévation de la
bilirubine (G3/4
<5%);
Elévation des
phosphatases
Investigations
alcalines (G3/4
<4%);
Elévation des ASAT
(G3/4 <3%);
Elévation des ALAT
(G3/4 <2%)
Description de certains effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel 100 mg/m² en
monothérapie
Affections hématologiques et du système lymphatique
autorisé
Rare : épisodes hémorragiques associés à des thrombopénies de grade 3/4.
Affections du système nerveux
Les données sur la réversibilité sont disponibles pour 35,3% des patients ayant eu des
plus
manifestations neurotoxiques à la suite du traitement par docétaxel en monothérapie à raison de
100 mg/m². Ces effets ont été spontanément réversibles dans les 3 mois.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rare : 1 cas d'alopécie non réversible à la fin de l'étude. 73% des réactions cutanées ont été
n'est
réversibles dans les 21 jours.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Pour la rétention hydrique, la dose cumulative médiane à l'arrêt du traitement était supérieure à
1 000 mg/m² et le temps médian de réversibilité était de 16,4 semaines (intervalle de
0 à 42 semaines). L'apparition de la rétention hydrique modérée à sévère est retardée (dose
cumulative médiane : 818,9 mg/m²) chez les patients ayant reçu une prémédication par rapport
aux patients qui n'en ont pas reçu (dose cumulative médiane : 489,7 mg/m²) ; toutefois, cette
manifestation a été rapportée chez certains patients pendant les premiers cycles de traitement.
Tableau des effets indésirables dans le cancer du poumon non à petites cellules pour Docetaxel
75 mg/m² en monothérapie
médicament
Système classe-organe
MedDRA
Effets très fréquents
Effets fréquents
Infections et infestations
Infections (G3/4: 5%)
Ce
Affections hématologiques et Neutropénie a (G4: 54,2%);
du système lymphatique
Anémie (G3/4: 10,8%);
Neutropénie fébrile
Thrombopénie (G4: 1,7%)
Affections du système
immunitaire
Hypersensibilité (non sévère)
Troubles du métabolisme et
de la nutrition
Anoréxie
Affections du système
Neuropathie sensitive
Neuropathie motrice
nerveux
périphérique (G3/4: 0,8%)
périphérique
(G3/4: 2,5%)
MedDRA
Effets très fréquents
Effets fréquents
Affections cardiaques
Arythmie (jamais sévère);
Affections vasculaires
Hypotension
Nausée (G3/4: 3,3%);
Affections gastrointestinales
Stomatite (G3/4: 1,7%);
Vomissement (G3/4: 0,8%);
Constipation
Diarrhée (G3/4: 1,7%)
Affections de la peau et du
Alopécie;
Altération des ongles (sévère :
tissu sous-cutané
Reactions cutanées (G3/4:
0,8%)
0,8%)
Affections musculo-
squelettiques et systémiques
Myalgie
Troubles généraux et
Asthénie (sévère: 12,4%);
anomalies au site
Rétention hydrique (sévère :
d'administration
0,8%);
Douleur
Investigations
Elévation de la bilirubine
(G3/4 <2%)
autorisé
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Docetaxel 75 mg/m² en association
avec la doxorubicine
plus
Système classe-
Effets très fréquents Effets fréquents
Effets peu fréquents
organe MedDRA
Infections et
Infection (G3/4:
infestations
7,8%)
Neutropénie (G4:
n'est
91,7%);
Affections
Anémie (G3/4:
hématologiques et du 9,4%);
système lymphatique Neutropénie fébrile;
Thrombopénie (G4:
0,8%)
Affections du système
immunitaire
Hypersensibilité
(G3/4: 1,2%)
Troubles du
métabolisme et de la
Anorexie
nutrition médicament
Affections du système Neuropathie sensitive Neuropathie motrice
nerveux
périphérique (G3:
périphérique (G3/4:
0,4%)
0,4%)
Insuffisance
Ce
Affections cardiaques
cardiaque;
Arythmie (jamais
sévère)
Affections vasculaires
Hypotension
Nausée (G3/4: 5%);
Stomatite (G3/4:
Affections gastro-
7,8%);
intestinales
Diarrhée (G3/4:
6,2%);
Vomissement (G3/4:
Effets très fréquents Effets fréquents
Effets peu fréquents
organe MedDRA
5%);
Constipation
Alopécie;
Affections de la peau Altération des ongles
et du tissu sous-cutané (sévère: 0,4%);
Réactions cutanées
(jamais sévères)
Affections musculo-
squelettiques et
Myalgie
systémiques
Asthénie (sévère :
Troubles généraux et 8,1%);
anomalies au site
Rétention hydrique
Réactions au site
d'administration
(sévère: 1,2%);
d'injection
Douleurs
Augmentation de la
autorisé
bilirubine (G3/4
Augmentation des
Investigations
<2,5%);
ASAT (G3/4<1%)
Augmentation des
Augmentation des
phosphatases alcalines ALAT (G3/4<1%)
plus
(G3/4 <2,5%)
Tableau des effets indésirables dans le cancer du poumon non à petites cellules pour Docetaxel
75 mg/m² en association avec le cisplatine
n'est
Système classe-
Effets très fréquents
Effets fréquents
Effets peu fréquents
organe MedDRA
Infections et
infestations
Infection (G3/4: 5,7%)
Affections
Neutropénie (G4:
hématologiques et
51,5%);
Neutropénie fébrile
du système
Anémie (G3/4: 6,9%);
lymphatique
Thrombopénie (G4:
0,5%)
Affections du
système
Hypersensibilité (G3/4 :
immunitaire
2,5%)
médicament
Troubles du
métabolisme et de
Anoréxie
la nutrition
Ce Neuropathie sensitive
Affections du
périphérique (G3:
système nerveux
3,7%);
Neuropathie motrice
périphérique (G3/4: 2%)
Affections
Insuffisance
cardiaques
Arythmie (G3/4:
0,7%)
cardiaque
Affections
vasculaires
Hypotension (G3/4:
0,7%)
Affections gastro-
Nausées (G3/4: 9,6%);
intestinales
Vomissements (G3/4:
Constipation
Effets très fréquents
Effets fréquents
Effets peu fréquents
organe MedDRA
7,6%);
Diarrhée (G3/4: 6,4%);
Stomatite (G3/4: 2%);
Alopécie;
Affections de la
Altération des ongles
peau et du tissu
(sévère : 0,7%);
sous-cutané
Réactions cutanées
(G3/4: 0,2%)
Affections musculo-
squelettiques et
Myalgie (sévère: 0,5%)
systémiques
Asthénie (sévère :
Réactions au site
Troubles généraux
9,9%);
d'injection;
et anomalies au site Retentoion hydrique
Douleurs
d'administration
(sévère : 0,7%);
Fièvre (G3/4: 1,2%)
autorisé
Augmentation de la
Augmentation des
ASAT ( 0,5%);
Investigations
bilirubine (2,1%);
Augmentation des
G3/4 Augmentation
ALAT (1,3%)
des phosphatases
alcalines (0,3%)
plus
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Docetaxel 100 mg/m² en association
avec le trastuzumab
Système classe-organe
Effets très fréquents
Effets fréquents
n'est
MedDRA
Neutropénie (G3/4: 32%);
Neutropénie fébrile (incluant la
Affections hématologiques et du neutropénie associée à de la
système lymphatique
fièvre
et à l'utilisation d'antibiotiques)
ou neutropénie avec sepsis
Troubles du métabolisme et de
Anorexie
la nutrition
Affections psychiatriques
Insomnie
Affections du système nerveux
Paresthésie; Céphalée;
médicament
Dysgueusie; Hypoesthésie
Affections oculaires
Augmentation du larmoiement ;
Conjonctivite
Ce
Affections cardiaques
Insuffisance cardiaque
Affections vasculaires
Lymphoedème
Epistaxis; Douleurs pharyngo-
Affections respiratoires,
laryngée; Rhinopharyngite;
thoraciques et médiastinales
Dyspnée;
Toux; Rhinorrhée
Nausées; Diarrhée;
Affections gastro-intestinales
Vomissements; Constipation;
Stomatite;
Dyspepsie; Douleurs
Effets très fréquents
Effets fréquents
MedDRA
abdominales
Affections de la peau et du tissu Alopécie; Erythème; Rash;
sous-cutané
Altération des ongles
Affections musculosquelettiques Myalgie; Arthralgie; Douleurs
et systémiques
des extrémités; Douleurs
osseuses, Douleurs dorsales
Asthénie; OEdème périphérique;
Léthargie
Troubles généraux et anomalies Fièvre; Fatigue; Inflammation
au site d'administration
des muqueuses; Douleurs;
syndrome pseudo-grippal;
Douleur thoracique; Frissons
Investigations
Augmentation du poids
Description de certains effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel 100 mg/m² en
association avec le trastuzumab
Affections cardiaques
autorisé
Une insuffisance cardiaque symptomatique a été rapportée chez 2,2% des patientes ayant reçu
du docétaxel associé au trastuzumab, par rapport à 0% des patientes ayant reçu du docétaxel
seul. Dans le bras docétaxel associé au trastuzumab, 64% des patientes avaient reçu auparavant
une anthracycline en traitement adjuvant, par rapport à 55% dans le bras docétaxel seul.
plus
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent : la toxicité hématologique a été plus élevée chez les patientes recevant du
trastuzumab et du docétaxel que chez celles recevant du docétaxel seul (neutropénie G 3/4 : 32%
vs.22%, selon les critères NCI-CTC). Il est possible que ces chiffres soient sous-estimés puisque
n'est
selon la formule sanguine au nadir, le docétaxel en monothérapie à la dose de 100 mg/m² est
connu pour provoquer une neutropénie chez 97% des patients, 76% de grade 4. L'incidence des
neutropénies fébriles/ neutropénie avec sepsis était également augmentée chez les patientes
traitées par le trastuzumab en association au docétaxel par rapport à celles traitées par le
docétaxel seul (23% vs. 17%).
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Docetaxel 75 mg/m² en association
avec la capécitabine
Système classe-organe
Effets très fréquents
Effets fréquents
MedDRA
médicament
Infections et infestations
Candidoses buccales (G3/4:
<1%)
Affections hématologiques et Neutropénie (G3/4: 63%);
Ce
du système lymphatique
Anémie (G3/4: 10%)
Thrombopénie (G3/4: 3%)
Troubles du métabolisme et de Anorexie (G3/4: 1%);
la nutrition
Diminution de l'appétit
Déshydratation (G3/4: 2%);
Affections du système
Dysgueusie (G3/4: <1%);
Vertiges;
nerveux
Paresthésie (G3/4: <1%)
Céphalées (G3/4: <1%);
Neuropathie périphérique
Affections oculaires
Augmentation du
larmoiement
Affections respiratoires,
Douleurs pharyngo-laryngées Dyspnée (G3/4: 1%);
thoraciques et médiastinales
(G3/4: 2%)
Toux (G3/4: <1%);
Effets très fréquents
Effets fréquents
MedDRA
Epistaxis (G3/4: <1%)
Stomatite (G3/4: 18%);
Diarrhée (G3/4: 14%);
Nausée (G3/4: 6%);
Affections gastro-intestinales Vomissement (G3/4: 4%);
Douleurs épigastriques;
Constipation (G3/4: 1%);
Sécheresse de la bouche
Douleurs abdominales (G3/4:
2%);
Dyspepsie
Syndrome main pieds (G3/4:
Dermatites;
Affections de la peau et du
24%)
Eruption érythémateuse
tissu
Alopécie (G3/4: 6%);
(G3/4:
sous-cutané
Altération des ongles (G3/4:
<1%);
2%)
Décoloration des ongles;
Onycholyse (G3/4: 1%)
autorisé
Affections musculo-
Myalgie (G3/4: 2%);
Douleurs des extrémités
squelettiques et systémiques
Arthralgie (G3/4: 1%)
(G3/4: <1%);
Douleurs dorsales (G3/4: 1%);
Asthénie (G3/4: 3%);
Troubles généraux et
Fièvre (G3/4: 1%);
plus
anomalies au site
Fatigue/ faiblesse (G3/4: 5%); Léthargie;
d'administration
OEdème périphérique (G3/4:
Douleurs
1%);
Diminution du poids;
n'est
Investigations
Augmentation de la bilirubine
(G3/4: 9%)
Tableau des effets indésirables dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
pour Docetaxel 75 mg/m² en association avec la prednisone ou la prednisolone
Système classe-organe
Effets très fréquents
Effets fréquents
MedDRA
Infections et infestations
Infection (G3/4: 3,3%)
Affections hématologiques et Neutropénie (G3/4: 32%);
Thrombopénie (G3/4: 0,6%)
du système lymphatique
Anémie (G3/4: 4,9%)
médicament
Neutropénie fébrile
Affections du système
immunitaire
Hypersensibilité (G3/4: 0,6%)
Ce
Troubles du métabolisme et
de la nutrition
Anoréxie (G3/4: 0,6%)
Neuropathie sensitive
Affections du système
périphérique
Neuropathie motrice
nerveux
(G3/4: 1,2%);
périphérique (G3/4: 0%)
Dysgueusie (G3/4: 0%)
Affections oculaires
Augmentation du
larmoiement (G3/4: 0,6%)
Diminution de la fraction
Affections cardiaques
d'éjection ventriculaire
gauche (G3/4: 0,3%)
Effets très fréquents
Effets fréquents
MedDRA
Affections respiratoires,
Epistaxis (G3/4: 0%);
thoraciques et médiastinales
Dyspnée (G3/4: 0,6%);
Toux (G3/4: 0%)
Nausée (G3/4: 2,4%);
Diarrhée (G3/4: 1,2%);
Affections gastro-intestinales Stomatite/Pharyngite (G3/4:
0,9%);
Vomissements (G3/4: 1,2%)
Affections de la peau et du
Alopécie;
tissu sous-cutané
Altération des ongles (jamais
Exfoliative rash (G3/4: 0,3%)
sévère)
Affections musculo-
squelettiques et systémiques
Arthralgie (G3/4: 0,3%);
Myalgie (G3/4: 0,3%)
Troubles généraux et
Fatigue (G3/4: 3,9%);
anomalies au site
Rétention hydrique (sévère :
d'administration
0,6%)
autorisé
Tableau des effets indésirables dans le cancer de la prostate localement avancé à haut risque ou
le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible pour Docétaxel 75 mg/m² en association
à la prednisone ou la prednisolone et à un ADT (étude STAMPEDE)
plus
Système classe-organe Effets très fréquents
Effets fréquents
MedDRA
Affections
Neutropénie (G3-4 : 12 %)
n'est
hématologiques et du
Anémie
système lymphatique
Neutroénie fébrile (G3-4 : 15 %)
Affections du système
Hypersensibilité (G3-4 : 1 %)
immunitaire
Affections endocriniennes
Diabète (G3-4 : 1 %)
Troubles du métabolisme
Anorexie
et de la nutrition
Affections psychiatriques Insomnie (G3 : 1 %)
Affections du système
Neuropathie sensitive
Vertiges
nerveux
périphérique ( G3 : 2 %)a
Céphalées
médicament
Affections oculaires
Vision trouble
Affections cardiaques
Hypotension (G3 : 0 %)
Ce
Affections respiratoires,
Dyspnée (G3 : 1 %)
Pharyngite (G3 : 0 %)
thoraciques et
Toux (G3 : 0 %)
médiastinales
Infection des voies aériennes
supérieures (G3 : 1 %)
Effets très fréquents
Effets fréquents
MedDRA
Affections
Diarrhée (G3 : 3 %)
Vomissements (G3 : 1 %)
gastrointestinales
Stomatite (G3 : 0 %)
Constipation (G3 : 0 %)
Nausées (G3 : 1 %)
Dyspepsie
Douleur abdominal (G3 : 0 %)
Flatulences
Affections de la peau et
Alopécie (G3 : 3 %)a
Eruption cutanée
du tissu sous-cutané
Altération des ongles (G3 : 1 %)
Affections musculo-
Myalgie
squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
Léthargie (G3-4 : 2 %)
Fièvre (G3 : 1 %)
anomalies au site
Syndrôme pseudo-grippal (G3 : Candidose orale
d'administration
0 %)
Hypocalcémie (G3 : 0 %)
Asthénie (G3 : 0 %)
Hypophosphatémie (G3-4 : 1 %)
autorisé
Rétention hydrique
Hypokaliémie (G3 : 0 %)
a étude GETUG AFU15
Tableau des effets indésirables pour le traitement adjuvant avec Docetaxel 75 mg/m² en
association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez des patients avec cancer du sein
plus
avec envahissement ganglionnaire (TAX 316) et sans envahissement ganglionnaire (GEICAM
9805) données poolées
Système classe-
organe MedDRA
Effets très fréquents Effets fréquents
Effets peu
fréquents
n'est
Infection (G3/4:
Infections et
2.4%);
infestations
Infection
neutropénique (G3/4:
2.6%)
Anémie (G3/4:
4,3%);
Affections
Neutropénie (G3/4:
hématologiques et du 59.2%);
système lymphatique Thrombopénie
(G3/4: 1.6%);
Neutropénie fébrile
médicament
(G3/4: ND)
Affections du
système immunitaire
Hypersensibilité
(G3/4: 0.6%)
Ce
Troubles du
métabolisme et de la Anoréxie (G3/4:
nutrition
1.5%)
Dysgueusie (G3/4:
0,6%);
Neuropathie motrice Syncope (G3/4: 0%)
Affections du
Neuropathie sensitive périphérique
Neurotoxicité (G3/4 :
système nerveux
périphérique (G3/4:
(G3/4: 0%)
0%)
<0.1%)
Somnolence (G3/4 :
0%)
Affections oculaires Conjonctivite (G3/4:
Larmoiement (G3/4:
<0,1%)
<0,1%)
organe MedDRA
Effets très fréquents Effets fréquents
Effets peu
fréquents
Affections
Arythmie (G3/4:
cardiaques
0,2%)
Affections
Vasodilatation (G3/4: Hypotension (G3/4:
Lymphoedème
vasculaires
0,5%)
0%) ;
Phlébite (G3/4: 0%) (G3/4: 0%)
Affections
respiratoires,
thoraciques et
Toux (G3/4: 0%)
médiastinales
Nausées (G3/4:
5,0%);
Stomatite (G3/4:
6.0%);
Affections gastro-
Vomissements (G3/4: Douleurs
intestinales
4,2%);
abdominales (G3/4:
autorisé
Diarrhées (G3/4:
0,4%)
3,4%);
Constipation (G3/4:
0,5%)
plus
Alopécie (persistante
Affections de la peau <3 % )
et du tissu sous-
Troubles cutanés
cutané
(G3/4 0,6%);
Altération des ongles n'est
(G3/4 0,4%)
Affections musculo-
Myalgie (G3/4:
squelettiques et
0,7%);
systémiques
Arthralgie (G3/4:
0,2%)
Affections des
organes de
Aménorrhée (G3/4:
reproduction et du
NA)
sein
Asthénie (G3/4:
Troubles généraux et 10.0%);
anomalies au site
Fièvre (G3/4: ND);
d'administration
OEdème périphérique
médicament
(G3/4: 0,2%)
Prise de poids (G3/4:
Ce
Investigations
0%) ;
Perte de poids (G3/4:
0,2%)
Description de certains effets indésirables pour le traitement adjuvant avec Docétaxel 75 mg/m²
en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez des patients avec cancer du
sein avec envahissement ganglionnaire (TAX 316) et sans envahissement ganglionnaire
(GEICAM 9805)
Affections du système nerveux
période de traitement et ont persisté pendant la période de suivi chez 84 patientes (11,3%) dans
le bras TAC et chez 15 patientes (2%) dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi (temps
médian de période de suivi de 8 ans), des neuropathies sensitives périphériques ont persisté chez
10 patientes (1,3%) dans le bras TAC et chez 2 patientes (0,3%) dans le bras FAC.
Dans l'étude GEICAM9805, des neuropathies sensitives périphériques qui étaient apparues
pendant la période de traitement ont persisté pendant la période de suivi chez 10 patientes
(1,9%) dans le bras TAC et chez 4 patientes (0,8%) dans le bras FAC. A la fin de la période de
suivi, (temps médian de période de suivi de 10 ans et 5 mois), des neuropathies sensitives
périphériques ont persisté chez 3 patientes (0,6%) dans le bras TAC et chez 1 patiente (0,2%)
dans le bras FAC.
Affections cardiaques
Dans l'étude TAX316, 26 patientes dans le bras TAC (3,5%) et 17 patientes dans le bras FAC
(2,3%) présentaient une insuffisance cardiaque congestive. Une insuffisance cardiaque
congestive a été diagnostiquée chez toutes les patientes, plus de 30 jours après la période de
traitement, à l'exception d'une patiente dans chaque bras. Deux patientes dans le bras TAC et 4
patientes dans le bras FAC sont décédées à cause d'une insuffisance cardiaque.
Dans l'étude GEICAM 9805, 3 patientes (0,6%) dans le bras TAC et 3 patientes (0,6%) dans le
autorisé
bras FAC ont développé une insuffisance cardiaque congestive pendant la période de suivi. A la
fin de la période de suivi (temps réel médian de période de suivi de 10 ans et 5 mois), aucune
patiente ne présentait d'insuffisance cardiaque congestive dans le bras TAC, et 1 patiente dans le
bras TAC est décédée à cause d'une cardiomyopathie dilatée. Une insuffisance cardiaque
congestive a persisté chez 1 patiente (0,2%) dans le bras FAC. plus
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Dans l'étude TAX316, des alopécies persistantes ont été rapportées pendant la période de suivi
après la fin de la chimiothérapie, chez 687 des 744 patientes TAC (92,3%) et 645 des 736
patientes FAC (87,6%).
n'est
A la fin de la période de suivi (temps réel médian de période de suivi de 8 ans ), des alopécies
persistaient chez 29 patientes TAC (3,9%) et 16 patientes FAC (2.2% %).
Dans l'étude GEICAM 9805, des alopécies apparues pendant la période de traitement ont
persisté pendant la période de suivi chez 49 patientes (9,2%) dans le bras TAC et chez 35
patientes (6,7%) dans le bras FAC. Des alopécies liées au traitement étudié ont débuté ou se sont
aggravées pendant la période de suivi chez 42 patientes (7,9%) dans le bras TAC et chez 30
patientes (5,8%) dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi (temps médian de période de
suivi de 10 ans et 5 mois), l'alopécie persistait chez 3 patientes (0,6%) dans le bras TAC, et chez
1 patiente (0,2%) dans le bras FAC.
Affections des organes de reproduction et du sein
Dans l'étude TAX316, des aménorrhées survenant pendant la période de traitement et persistant
médicament
pendant la période de suivi après la fin de la chimiothérapie, ont été rapportées chez 202 des 744
patientes TAC (27.2%) et 125 des 736 patientes FAC (17,0%). L'aménorrhée persistait à la fin
de la période de suivi (temps médian de période de suivi de 8 ans) chez 121 des 744 patientes
Ce
TAC (16,3%) et 86 patientes FAC (11,7%).
Dans l'étude GEICAM 9805, des aménorrhées survenant pendant la période de traitement et
persitant pendant la période de suivi, ont perduré chez 18 patientes (3,4%) dans le bras TAC et
chez 5 patientes (1,0%) dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi (temps médian de
période de suivi de 10 ans et 5 mois), une aménorrhée persistait chez 7 patientes (1,3%) dans le
bras TAC, et chez 4 patientes (0 ,8) dans le bras FAC.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Dans l'étude TAX316, un oedème périphérique survenant pendant la période de traitement et
persistant pendant la période de suivi après la fin de la chimiothérapie, a été observé chez 119
de suivi (temps médian réel de période de suivi de 8 ans), un oedème périphérique persistait chez
19 patientes TAC (2,6%) et 4 patientes FAC (0,5%).
Dans l'étude TAX316, des lymphoedèmes qui se sont développés pendant la période de
traitement et qui persistaient pendant la période de suivi après la fin de la chimiothérapie, ont été
rapportés chez 11 des 744 patientes TAC (1,5%) et 1 des 736 patientes FAC (0,1%). A la fin de
la période de suivi (temps médian réel de période de suivi de 8 ans), un lymphoedème persistait
chez 6 patientes TAC (0,8%) et 1 patiente FAC (0,1%).
Dans l'étude TAX316, une asthénie débutant pendant la période de traitement et persistant
pendant la période de suivi après la fin de la chimiothérapie, a été rapporté chez 236 des 744
patientes du bras TAC (31,7%) et chez 180 des 736 patientes du bras FAC (24,5%). A la fin de
la période de suivi (temps médian réel de suivi de 8 ans), l'asthénie persistait chez 29 patientes
TAC (3,9%) et 16 patientes FAC (2,2%).
Dans l'étude GEICAM 9805, des oedèmes périphériques qui se sont développés pendant la
période de traitement, ont persisté pendant la période de suivi chez 4 patientes (0,8%) dans le
bras TAC et chez 2 patientes (0,4%) dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi (temps
médian de période de suivi de 10 ans et 5 mois), aucune patiente (0%) dans le bras TAC n'avait
développé d'oedème périphérique et un oedème périphérique avait persisté chez 1 patiente (0,2%)
autorisé
dans le bras FAC. Un lymphoedème étant apparu pendant la période de traitement a persisté
pendant la période de suivi chez 5 patientes (0,9%) dans le bras TAC, et chez 2 patientes (0,4%)
dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi, un lymphoedème avait persisté chez 4 patientes
(0,8%) dans le bras TAC, et chez 1 patiente (0,2%) dans le bras FAC.
Une asthénie ayant débuté pendant la période de traitement et ayant persisté pendant la période
plus
de suivi et a perduré chez 12 patientes (2,3%) dans le bras TAC et chez 4 patientes (0,8%) dans
le bras FAC. A la fin de la période de suivi, l'asthénie persistait chez 2 patientes (0,4%) dans le
bras TAC, et chez 2 patientes (0,4%) dans le bras FAC.
Leucémie aiguë / Syndrome myélodysplasique n'est
Après un suivi de 10 ans dans l'étude TAX316, une leucémie aigue a été rapportée chez 3 des
744 patientes TAC (0,4%) et chez 1 des 736 patientes FAC (0,1%). Une patiente TAC (0,1%) et
1 patiente FAC (0,1%) sont décédées suite à une leucémie myéloïde aiguë pendant la période de
suivi (temps médian de suivi de 8 ans). Un syndrome myélodysplasique a été rapporté chez 2
patientes TAC sur 744 (0,3%) et 1 patiente FAC sur 736 (0,1%).
Après un suivi de 10 ans dans l'étude GEICAM 9805, 1 patiente sur 532 patients présentait une
leucémie aiguë dans le bras TAC (0,2%). Aucun cas n'a été rapporté chez des patientes du
bras FAC. Aucun syndrome myélodysplasique n'a été diagnostiqué dans l'un des deux groupes
de traitement.
Complications neutropéniques
Le tableau ci-dessous montre que l'incidence des neutropénies de Grade 4, des neutropénies
médicament
fébriles et des infections neutropéniques diminue chez des patientes ayant reçu une prophylaxie
primaire par G-CSF après amendement du protocole, rendant cette prophylaxie obligatoire dans
le groupe TAC Etude GEICAM.
Ce
Les complications neutropéniques chez des patientes recevant le protocole TAC avec ou sans
prophylaxie primaire par G-CSF (GEICAM 9805).
Sans prophylaxie
Avec prophylaxie
primaire par G-CSF
primaire par G-CSF
(n=111)
(n=421)
n(%)
n(%)
104 (93.7)
135 (32.1)
Neutropénie fébrile
28 (25.2)
23 (5.5)
Infection neutropénique
14 (12.6)
21 ( 5.0)
Infection neutropénique
2 (1.8)
5 (1.2)
(Grade 3-4)
Tableau des effets indésirables dans l'adénocarcinome gastrique pour Docetaxel 75 mg/m² en
association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile :
Système classe-organe
Effets très fréquents
Effets fréquents
MedDRA
Infections et infestations
Infection neutropénique;
Infection (G3/4: 11,7%)
Anémie (G3/4: 20,9%);
Affections hématologiques et
Neutropénie (G3/4: 83,2%);
du système lymphatique
Thrombopénie (G3/4: 8,8%);
Neutropénie fébrile
autorisé
Affections du système
Hypersensibilité (G3/4: 1,7%)
immunitaire
Troubles du métabolisme et de
Anorexie (G3/4: 11,7%)
la nutrition
plus
Neuropathie sensitive
Vertiges (G3/4: 2,3%);
Affections du système nerveux périphérique (G3/4: 8,7%)
Neuropathie motrice
périphérique (G3/4: 1,3%)
Affections oculaires
Augmentation du larmoiement
(G3/4: 0%)
n'est
Affections de l'oreille et du
Troubles de l'audition (G3/4:
labyrinthe
0%)
Affections cardiaques
Arythmie (G3/4: 1,0%)
Diarrhée (G3/4: 19,7%);
Constipation (G3/4: 1,0 %);
Nausées (G3/4: 16%);
Douleurs gastro-intestinales
Affections gastro-intestinales
Stomatite (G3/4: 23,7%);
(G3/4: 1,0%);
Vomissements (G3/4: 14,3%)
OEsophagite/dysphagie/
odynophagie (G3/4: 0,7%)
Alopécie (G3/4: 4,0%)
Rash, démangeaison (G3/4:
Affections de la peau et du tissu
0,7%); Altération des ongles
sous-cutané
(G3/4: 0,7%); Desquamation
(G3/4: 0%)
médicament
Léthargie (G3/4: 19,0%); Fièvre
Troubles généraux et anomalies (G3/4: 2,3%); Rétention
au site d'administration
hydrique (sévère/menaçant le
Ce
pronostic vital: 1%)
Description de certains effets indésirables dans l'adénocarcinome gastrique pour Docétaxel
75 mg/m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile
Affections hématologiques et du système lymphatique
La neutropénie fébrile et l'infection neutropénique surviennent respectivement chez 17,2% et
13,5% des patients sans tenir compte de l'utilisation du G-CSF. Le G-CSF a été utilisé en
prophylaxie secondaire chez 19,3% des patients (10,7% des cycles de chimiothérapie). La
neutropénie fébrile et l'infection neutropénique surviennent respectivement chez 12,1% et 3,4%
pas reçu de G-CSF (cf. paragraphe 4.2).
Tableau des effets indésirables dans les cancers des voies aéro-digestives supérieures pour
Docetaxel 75 mg/m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile :
· Chimiothérapie d'induction suivie de radiothérapie (TAX323)
Système classe-organe Effets très fréquents
Effets fréquents
Effets peu
MedDRA
fréquents
Infections et
Infections (G3/4: 6,3%)
infestations
Infections neutropéniques
Tumeurs bénignes et
Douleur cancéreuse
malignes (incluant
(G3/4: 0,6%)
kystes et polypes)
Affections
Neutropénie (G3/4: 76,3%) ; Neutropénie fébrile
hématologiques et du
Anémie (G3/4: 9,2%) ;
système lymphatique
Thrombopénie
(G3/4: 5,2%)
Affections du système
Hypersensibilité
autorisé
immunitaire
(jamais sévère)
Troubles du
Anorexie (G3/4 : 0,6%)
métabolisme et de la
nutrition
plus
Dysgueusie/Parosmie;
Vertige
Affection du système
Neuropathie sensitive
nerveux
périphérique
(G3/4: 0,6%)
Augmentation du
n'est
Affections oculaires
larmoiement
Conjonctivite
Affections de l'oreille
Troubles de l'audition
et du labyrinthe
Affections cardiaques
Ischémie myocardique Arythmie (G3/4:
(G3/4: 1,7%)
0,6%)
Affections vasculaires
Troubles veineux
(G3/4: 0,6%)
Nausées (G3/4: 0,6%) ;
Constipation ;
Stomatite (G3/4: 4,0%) ;
OEsophagite/dysphagie/
Diarrhées (G3/4: 2,9%) ;
Odynophagie (G3/4 :
Affections gastro-
Vomissements (G3/4: 0,6%) 0,6%) ;
médicament
intestinales
Douleur abdominale ;
Dyspepsie ;
Hémorragie gastro-
intestinale (G3/4: 0,6%)
Ce
Alopécie (G3/4: 10,9%)
Rash avec prurit ;
Affections de la peau et
Peau sèche ;
du tissu sous-cutané
Desquamation
(G3/4: 0,6%)
Affections musculo-
Myalgies (G3/4: 0,6%)
squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
Léthargie (G3/4: 3,4%) ;
anomalies au site
Fièvre (G3/4: 0,6%) ;
d'administration
Rétention hydrique ; OEdème
Effets fréquents
Effets peu
MedDRA
fréquents
Investigations
Augmentation du poids
· Chimiothérapie d'induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324)
Système classe-
Effets très fréquents
Effets fréquents
Effets peu
organe MedDRA
fréquents
Infections et
infestations
Infection (G3/4:3,6%)
Infection avec
neutropénie
Tumeurs bénignes,
malignes et non
précisé (incluant
Douleur cancéreuse
(G3/4: 1,2%)
kystes et polypes)
Neutropénie (G3/4:
Affections
83,5%);
hématologiques et
anémie (G3/4: 12,4%);
du système
thrombopénie
lymphatique
(G3/4: 4,0%);
autorisé
Neutropénie fébrile
Affections du
Hypersensibilité
système
immunitaire
Troubles du
plus
métabolisme et de
Anorexie (G3/4: 12,0%)
la nutrition
Dysgueusie/parosmie
Vertiges (G3/4: 2,0%);
Affections du
(G3/4: 0,4%);
Neuropathie motrice
n'est
système nerveux
Neuropathie sensitive
périphérique
périphérique (G3/4:
(G3/4: 1,2%)
0,4%)
Affections oculaires
Augmentation du
Conjonctivite
larmoiement
Affections de
l'oreille et du
Trouble de l'audition
labyrinthe
(G3/4: 1,2%)
Affections
Ischémie
cardiaques
Arythmie (G3/4:
2,0%)
myocardique
Affections
vasculaires
Troubles
veineux
Nausée (G3/4: 13,9%);
médicament
Stomatite (G3/4: 20,7%);
Dyspepsie (G3/4:
Vomissements (G3/4:
0,8%);
Douleurs gastro-
Affections gastro-
8,4%);
intestinales (G3/4:
Ce
intestinales
Diarrhées (G3/4: 6,8%);
Oesophagite/dysphagie/
1,2%);
Odynophagie (G3/4:
Hémorragie gastro-
12,0%);
intestinale (G3/4:
Constipation (G3/4: 0,4%) 0,4%)
Affections de la
peau et du tissu
Alopécie (G3/4: 4,0%);
Peau sèche;
sous-cutanée
Rash avec prurit
Desquamation
Affections
musqulo-
Myalgies (G3/4: 0,4%)
Effets très fréquents
Effets fréquents
Effets peu
organe MedDRA
fréquents
squelettiques et
systémiques
Léthargie (G3/4: 4,0%);
Troubles généraux
Fièvre (G3/4: 3,6%);
et anomalies au site Rétention hydrique (G3/4:
d'administration
1,2%);
Oedèmes (G3/4: 1,2%)
Investigations
Perte de poids
Augmentation
du poids
Autres effets indésirables observés après la mise sur le marché
Tumeurs bénignes et malignes (incluant kystes et polypes)
Des cancers secondaires (fréquence indéterminée), incluant le lymphome non hodgkinien, ont
été rapportés avec le docétaxel lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres traitements
anticancéreux connus pour être associés à des cancers secondaires. La leucémie myéloïde aiguë
et le syndrome myélodysplasique ont été rapportés (peu fréquent) dans les études cliniques
autorisé
pivotales dans le cancer du sein avec le schéma posologique TAC.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Une myelosuppression et d'autres effets indésirables hématologiques ont été rapportés. Des cas
de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), souvent associés à un sepsis ou une
plus
défaillance multiviscérale, ont été rapportés.
Affections du système immunitaire
Quelques cas de chocs anaphylactiques parfois fatals ont été rapportés.
Des réactions d'hypersensibilité (fréquence non déterminée) ont été rapportées avec le docétaxel
n'est
chez des patients ayant auparavant développé des réactions d'hypersensibilité au paclitaxel.
Affections du système nerveux
De rares cas de convulsion ou de perte transitoire de conscience ont été observés à la suite de
l'administration du docétaxel. Ces réactions apparaissent parfois au cours de la perfusion du
médicament.
Affections oculaires
De très rares cas de troubles visuels transitoires (flashs, scintillements, scotomes) se produisant
typiquement au cours de la perfusion du produit et en association avec des réactions
d'hypersensibilité ont été rapportés. Ces effets sont réversibles à l'arrêt de la perfusion. De rares
cas de larmoiement, avec ou sans conjonctivite, et d'obstruction du canal lacrymal avec
médicament
larmoiement intempestif ont été rapportés. Des cas d'oedème maculaire cystoïde (OMC) ont
été rapportés chez des patients traités par docétaxel.
Ce
Affections de l'oreille et du labyrinthe
De rares cas d'ototoxicité, de troubles de l'audition et/ou de perte auditive ont été rapportés.
Affections cardiaques
De rares cas d'infarctus du myocarde ont été rapportés.
Des arythmies ventriculaires comprenant notamment des tachycardies ventriculaires (fréquence
non déterminée), parfois d'issue fatale, ont été rapportées chez des patients traités par le
docetaxel en associations avec des traitements tels que la doxorubicine, le 5-fluorouracile et/ou
le cyclophosphamide.
Affections vasculaires
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Un syndrome de détresse respiratoire aiguë et des cas de pneumonie/pneumopathie interstitielle,
d'atteinte pulmonaire interstitielle, de fibrose pulmonaire et d'insuffisance respiratoire
d'évolution parfois fatale ont été rarement rapportés. De rares cas de pneumopathie radique ont
été rapportés chez les patients recevant une radiothérapie concomitante.
Affections gastro-intestinales
De rares cas d'entérocolites, incluant des colites, des colites ischémiques et des entérocolites
neutropéniques, ont été rapportés avec une potentielle issue fatale (fréquence indéterminée).
De rares cas de déshydratation ont été rapportés suite à des évènements gastro-intestinaux
incluant des entérocolites et des perforations intestinales.
De rares cas d'iléus et d'occlusion intestinale ont été rapportés.
Affections hépatobiliaires
De très rares cas d'hépatites parfois fatales ont été rapportés, essentiellement chez les patients
avec des atteintes hépatiques pré-existantes.
autorisé
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Des cas de lupus érythémateux cutané et d'éruptions bulleuses tel qu'un érythème polymorphe et
des effets indésirables cutanés sévères tels qu'un syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), une
nécrolyse épidermique toxique (NET) et une pustulose exanthématique aiguë généralisée
(PEAG) ont été rapportés avec le docétaxel. Des modifications cutanées de type sclérodermie
plus
généralement précédées par un lymphoedème périphérique ont été rapportées avec le docétaxel. .
Des cas d'alopécie permanente (fréquence indéterminée) ont été rapportés.
Affections rénales et urinaires
Des cas d'insuffisance rénale ont été rapportés. n'est
Dans environ 20% de ces cas, il n'y avait aucun facteur de risque d'insuffisance rénale aigüe tels
qu'une administration concomitante de médicaments néphrotoxiques ou de troubles gastro-
intestinaux.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Des phénomènes de réactivation de réaction radique ont été rarement rapportés.
Réaction de rappel au niveau du site d'injection : des cas de résurgence de réactions cutanées au
niveau d'un précédent site d'extravasation de docétaxel ont été observés au décours d'une
administration de docétaxel sur un site différent (fréquence non déterminée).
Les cas de rétention hydrique n'étaient pas accompagnés d'épisodes aigus d'oligurie ou
d'hypotension. Une déshydratation et un oedème pulmonaire ont rarement été rapportés.
médicament
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Des cas de déséquilibre électrolytique ont été rapportés.Des cas d'hyponatrémie ont été
rapportés, le plus souvent associés à une déshydratation, des vomissements et une pneumonie.
Ce
Une hypokaliémie, une hypomagnésémie et une hypocalcémie ont été observées, généralement
associées à des troubles gastro-intestinaux et notamment des diarrhées. Des cas de syndrome de
lyse tumorale, potentiellement fatals, ont été rapportés (fréquence indéterminée).
Affections musculo-squelettiques
Des cas de myosite ont été rapportés avec le docétaxel (fréquence indéterminée).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante.
Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les
déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Quelques cas de surdosage ont été rapportés. Il n'existe pas d'antidote connu en cas de
surdosage par le docétaxel. En cas de surdosage, le patient doit être admis dans une unité
spécialisée afin de surveiller étroitement les fonctions vitales. En cas de surdosage une
majoration des effets indésirables pourra être observée. Les principales complications prévisibles
d'un surdosage se traduiraient par une myélosuppression, une neurotoxicité périphérique et une
mucite. Les patients doivent recevoir du G-CSF à titre thérapeutique dès que possible après la
découverte du surdosage.
D'autres mesures symptomatiques appropriées doivent être prises, si besoin.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés Pharmacodynamiques
autorisé
Classe pharmacothérapeutique : Taxanes - Code ATC : L01CD 02
Mécanisme d'action
plus
Le docétaxel est un agent antinéoplasique qui agit en favorisant l'assemblage de la tubuline en
microtubules stables et en inhibant leur dépolymérisation conduisant à une diminution marquée
de la tubuline libre. La fixation du docétaxel aux microtubules ne modifie pas le nombre de
protofilaments.
In vitro, le docétaxel désorganise le réseau intracellulaire des microtubules, qui est essentiel aux
n'est
fonctions vitales de la mitose et de l'interphase.
Effets pharmacodynamiques
Le docétaxel s'est révélé cytotoxique in vitro sur plusieurs lignées cellulaires tumorales murines
et humaines ainsi que sur des cellules tumorales humaines fraîchement excisées, lors des essais
clonogéniques qui ont été effectués. Le docétaxel pénètre dans les cellules à des concentrations
élevées et y persiste pendant une durée prolongée. Le docétaxel s'est par ailleurs révélé actif sur
beaucoup mais pas sur toutes les lignées cellulaires surexprimant la glycoprotéine p codée par le
gène de multirésistance. In vivo, l'activité du docétaxel est indépendante des modalités
d'administration et les expérimentations ont révélé un large spectre antitumoral vis-à-vis de
tumeurs greffées avancées, d'origine murine ou humaine.
médicament
Efficacité et tolérance cliniques
Cancer du sein
Ce
Docetaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide: traitement adjuvant
Patientes présentant un cancer du sein opérable avec envahissement ganglionnaire (TAX 316)
L'utilisation de docétaxel en traitement adjuvant chez des patientes présentant un cancer du sein
opérable avec envahissement ganglionnaire et un indice de performance de Karnofsky supérieur
ou égal à 80%, ayant entre 18 et 70 ans, s'appuie sur une étude randomisée multicentrique
ouverte. Après stratification selon le nombre de ganglions lymphatiques envahis (1-3, 4+),
1491 patientes ont été randomisées et ont reçu soit docétaxel 75 mg/m² administré une heure
après 50 mg/m² de doxorubicine et 500 mg/m² de cyclophosphamide (bras TAC), soit 50 mg/m²
FAC). Les deux traitements ont été administrés toutes les 3 semaines pendant 6 cycles.
Docetaxel a été administré en perfusion d'une heure, les autres médicaments ayant été
administrés en bolus intraveineux le premier jour. Du G-CSF a été administré en prophylaxie
secondaire chez les patientes ayant présenté une neutropénie compliquée (une neutropénie
fébrile, une neutropénie prolongée ou une infection). Les patientes du bras TAC ont reçu une
prophylaxie antibiotique par 500 mg de ciprofloxacine par voie orale deux fois par 10 days jour
pendant 10 jours, en commençant le 5ème jour de chaque cycle, ou équivalent. Dans les deux
bras, après le dernier cycle de chimiothérapie, les patientes présentant des récepteurs positifs aux
estrogènes et/ou à la progestérone ont reçu 20 mg par jour de tamoxifène pendant 5 ans. Une
radiothérapie adjuvante a été prescrite suivant les recommandations en vigueur dans les centres
participants et a été administré à 69% des patientes du bras TAC et 72% des patientes du bras
FAC.
Deux analyses intermédiaires et une analyse finale ont été réalisées. La première analyse
intermédiaire a été planifiée 3 ans après la date à laquelle la moitié des inclusions était réalisée.
La seconde analyse intermédiaire a été faite après enregistrement de 400 évènements de survie
sans maladie, ce qui a permis un suivi médian de 55 mois. L'analyse finale a été réalisée quand
toutes les patientes avaient fait leur visite de suivi à 10 ans (sauf apparition d'évènements de
SSM ou patientes perdues du vue). La survie sans maladie (SSM) était le critère principal
autorisé
d'efficacité et la survie globale (SG) était le critère secondaire d'efficacité.
Une analyse finale a été réalisée avec un suivi médian réel de 96 mois. Une survie sans rechute
significativement plus longue dans le bras TAC par rapport au bras FAC a été démontrée.
L'incidence des rechutes à 10 ans a été diminuée dans le bras TAC par rapport au bras FAC
(39% versus 45% respectivement), soit une réduction du risque absolu de rechute de 6%
plus
(p = 0.002). La survie globale à 10 ans a été significativement augmentée dans le bras TAC par
rapport au bras FAC (76% versus 69% respectivement), soit une réduction du risque absolu de
décès de 7% (p = 0.002). Comme le bénéfice observé chez des patientes ayant au moins 4
ganglions envahis n'était pas statistiquement significatif en terme de SSM et de SG, le rapport
bénéfice/risque positif en faveur de TAC chez les patientes avec au moins 4 ganglions envahis,
n'est
n'a pas été complètement démontré à l'analyse finale.
Globalement, les résultats de l'étude démontrent un rapport bénéfice/risque positif pour TAC
comparé à FAC.
Des sous-groupes des patientes traitées par TAC, stratifiés selon des facteurs pronostics majeurs
définis prospectivement ont été analysés:
Survie sans rechute
Survie globale
Sous-groupe Nombre
Risque
IC 95%
p=
Risque
IC 95%
p=
de patientes
de
relatif*
relatif*
patientes
Nombre de
médicament
ganglions
Total
745
0,80
0,68-0,93
0,0043
0,74
0,61-0,90
0.0020
1-3
467
0,72
0,58-0,91
0,0047
0,62
0,46-0,82
0.0008
Ce 4+ 278 0,87 0,70-1,09 0,2290 0,87 0,67-1,12 0.2746
*Un risque relatif inférieur à 1 signifie que TAC est associé à une survie sans rechute et une survie globale
plus longue que FAC
Patientes présentant un cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire éligible à une
chimiothérapie (GEICAM 9805)
L'utilisation de Docétaxel dans le traitement adjuvant des patientes atteintes d'un cancer du sein
opérable sans envahissement ganglionnaire éligible à une chimiothérapie s'appuie sur les
données d'une étude multicentrique ouverte randomisée. 1060 patientes ont été randomisées
pour recevoir soit Docétaxel 75 mg/m² administré une heure après 50 mg/m² de doxorubicine et
suivie par 500 mg/m² de fluorouracile et 500 mg/m² de cyclophosphamide (521 patientes dans le
bras FAC). Ces patientes présentaient de patientes présentaient un cancer du sein opérable sans
envahissement ganglionnaire avec un haut risque de rechute selon les critères de St Gallen de
1998 (taille tumorale>2 cm et/ou RE négatif et RP négatif et/ou un grade histologique élevé
(grade 2 à 3) et/ou age <35 ans). Les deux traitements ont été administrés toutes les 3 semaines
pendant 6 cycles. Docétaxel a été administré en perfusion d'une heure, les autres médicaments
ayant été administrés en bolus intraveineux le premier jour toutes les trois semaines. Une
prophylaxie primaire par G-CSF a été recommandée dans le bras TAC après randomisation de
230 patientes. L'incidence des neutropénies Grade 4, des neutropénies fébriles, et des infections
neutropéniques a été diminuée chez les patientes ayant reçu une prophylaxie primaire par G-CSF
(voir rubrique 4.8). Dans chacun des bras, après le dernier cycle de chimiothérapie, les patientes
ayant des tumeurs RE+ et/ou RP+ ont reçu 20 mg tamoxifene une fois par jour pendant 5 ans.
Une radiothérapie adjuvante a été administrée selon les recommandations en vigueur dans les
différents centres investigateurs et a été donnée chez 57,3% des patientes ayant reçu le protocole
TAC et chez 51.2% des patientes ayant reçu le protocole FAC.
Une analyse primaire et une analyse actualisée ont été réalisées. L'analyse primaire a été menée
lorsque toutes les patientes avaient plus de 5 ans de suivi (temps médian de suivi de 77 mois).
L'analyse actualisée a été réalisée lorsque toutes les patientes avaient atteint leur visite de suivi à
autorisé
10 ans (temps médian de suivi de 10 ans et 5 mois) (à moins qu'elles aient eu un évènement de
SSM ou qu'elles aient été précédemment perdues de vue). La survie sans maladie (SSM) était le
critère principal d'efficacité et la survie globale (SG) était le critère secondaire d'efficacité.
Au temps médian de suivi de 77 mois, une survie sans maladie significativement plus longue a
plus
été démontrée dans le bras TAC par rapport au bras FAC. Les patientes traitées par TAC
avaient une réduction du risque de rechute de 32% comparativement à celles traitées par FAC
(hazard ratio=0.68, 95% IC (0.49-0.93), p=0.01).
Au temps médian de suivi de 10 ans et 5 mois, les patientes traitées par TAC avaient une
réduction du risque de rechute de 16,5% comparativement à celles traitées par FAC (hazard
n'est
ratio=0,84, 95% IC, (0,65-1,08), p=0,1646). Les données de SSM n'étaient pas statistiquement
significatives mais étaient encore associées à une tendance positive en faveur de TAC.
Au temps médian de suivi de 77 mois, la survie globale (SG) était plus longue dans le bras TAC,
avec une réduction du risque de décès de 24% chez les patientes traitées par TAC, par rapport au
bras FAC (hazard ratio=0.76, 95% IC (0.46-1.26) p=0.29). Cependant la distribution de la survie
globale n'a pas montré de différence significative dans les 2 groupes.
Au temps médian de suivi de 10 ans et 5 mois, les patientes traitées par TAC avaient une
réduction du risque de décès de 9% comparativement à celles traitées par FAC (hazard
ratio=0,91, 95% IC, (0,63-1,32)).
Le taux de survie était de 93,7% dans le bras TAC et de 91,4% dans le bras FAC, au bout de 8
médicament
ans de suivi et de 91,3% dans le bras TAC et de 89% dans le bras FAC au bout de 10 ans de
suivi.
Ce
Le rapport bénéfice/risque positif de TAC comparé à FAC reste inchangé.
Des sous-groupes des patientes traitées par TAC, stratifiés selon des facteurs pronostics majeurs
définis prospectivement ont été analysés dans l'analyse primaire (au temps médian de suivi de
77 mois) (voir tableau ci-dessous) :
Analyse en sous-groupe de l'étude du traitement adjuvant des patientes présentant un cancer du
sein sans envahissement ganglionnaire (analyse en Intention de Traiter)
Nombre de patientes
Survie sans progression
patientes
dans le groupe TAC
Hazard ratio*
95% IC
Globale
539
0.68
0.49-0.93
Age Catégorie 1
<50 years
260
0.67
0.43-1.05
50 years
279
0.67
0.43-1.05
Age Catégorie 2
<35 years
42
0.31
0.11-0.89
35 years
497
0.73
0.52-1.01
Statut des récepteurs
hormonaux
Négatif
195
0.7
0.45-1.1
Positif
344
0.62
0.4-0.97
Taille tumorale
<2 cm
285
0.69
0.43-1.1
>2 cm
254
0.68
0.45-1.04
Grade histologique
Grade 1 (inclus grade
64
0.79
0.24-2.6
non évalué)
autorisé
Grade 2
216
0.77
0.46-1.3
Grade 3
259
0.59
0.39-0.9
Statut ménopause
Pré-ménopause
285
0.64
0.40-1
plus
Post-ménopause
254
0.72
0.47-1.12
*un hazard ratio (TAC/FAC) inférieur à 1 indique que TAC est associé à une survie sans maladie plus
longue comparé à TAC.
n'est
Analyses exploratives en sous-groupe de la survie sans maladie des patientes relevant des
critères d'indication de la chimiothérapie de St Gallen de 2009 (population en intention de
traiter) ont été réalisées et présentées ci-dessous :
TAC
FAC
Hazard ratio
(TAC/FAC)
Sous-groupes
(n=539)
(n=521)
(95% CI)
Valeur de p
Conformité à
l'indication d'une
chimiothérapiea
Non
18/214
26/227
0.796
0.4593
(8.4%)
(11.5%)
(0.434 - 1.459)
médicament
Oui
48/325
69/294
0.606
0.0072
(14.8%)
(23.5%)
(0.42 - 0.877)
TAC = docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide
Ce
FAC = 5-fluorouracile, doxorubicine et cyclophospamide
IC = intervalle de confiance; RE = récepteurs aux oestrogènes
RP = récepteurs à la progestérone
a RE/RP-negatif ou Grade 3 ou taille tumorale >5 cm
Le hazard ratio a été estimé selon le modèle proportionnel de Cox avec le groupe comme
facteur.
Docétaxel en monothérapie
administré selon le schéma posologique recommandé de 100 mg/m² toutes les 3 semaines
respectivement chez 326 patientes en échec d'un agent alkylant et chez 392 patientes en échec
d'une anthracycline.
Après échec d'une chimiothérapie ayant comporté un agent alkylant, le docétaxel a été comparé
à la doxorubicine (75 mg/m² toutes les 3 semaines). Sans modifier la survie globale (docétaxel
15 mois vs. doxorubicine 14 mois, p = 0,38) ou la survie sans progression (docétaxel
27 semaines vs. doxorubicine 23 semaines p = 0,54), le docétaxel augmente le taux de réponse
(52% vs. 37%, p=0.01) et réduit le délai d'obtention de la réponse (12 semaines vs. 23 semaines,
p = 0,007). Trois patients sous docétaxel (2%) ont arrêté le traitement en raison de rétention
hydrique tandis que 15 patients sous doxorubicine (9%) ont arrêté le traitement en raison d'une
toxicité cardiaque (3 insuffisances cardiaques congestives d'évolution fatale)
Chez les patientes en échec d'une chimiothérapie avec anthracycline, le docétaxel a été comparé
à une association à base de mitomycine C et vinblastine (12 mg/m² toutes les 6 semaines et
6 mg/m² toutes les 3 semaines). Le docétaxel accroit le taux de réponse (33% versus 12%,
p < 0,0001), la survie sans progression (19 semaines versus 11 semaines, p = 0,0004) et la survie
globale (11 mois versus 9 mois, p = 0.01).
autorisé
Au cours de ces deux études de phase III, le profil de tolérance de docétaxel a été comparable à
celui observé dans les études de phase II (cf. paragraphe 4.8).
Une étude ouverte multicentrique randomisée de phase III a été réalisée pour comparer docétaxel
plus
en monothérapie au paclitaxel dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou
métastatique chez les patients ayant reçu préalablement une chimiothérapie à base
d'anthracycline. Un total de 449 patients ont été randomisés pour recevoir, soit 100 mg/m² de
docétaxel en monothérapie en perfusion d'une heure, soit 175 mg/m² de paclitaxel en perfusion
de 3 heures. Les deux traitements ont été administrés toutes les 3 semaines.
n'est
Sans modifier l'objectif primaire, taux de réponse global (32% vs 25%, p = 0,10), le docétaxel a
prolongé le temps médian jusqu'à progression (24,6 semaines vs 15,6 semaines; p<0,01) et la
survie médiane (15,3 mois vs 12,7 mois; p = 0,03).
Plus d'effets indésirables de grade 3/4 ont été observés dans le bras docétaxel en monothérapie
(55,4%) par rapport au bras paclitaxel (23,0%).
Docétaxel en association à la doxorubicine
Une étude randomisée de phase III, incluant 429 patientes non traitées auparavant pour un
cancer métastatique, a été réalisée avec la doxorubicine (50 mg/m²) associée au docétaxel
(75 mg/m²) (bras AT) versus la doxorubicine (60 mg/m²) associée au cyclophosphamide
(600 mg/m²) (bras AC). Les deux traitements ont été administrés au jour J1 toutes les trois
médicament
semaines.
·
Le temps jusqu'à progression (TTP) était significativement plus long dans le bras AT que
Ce dans le bras AC, p = 0,0138. La médiane TTP était de 37,3 semaines (95% CI : 33,4 -
42,1) dans le bras AT et 31,9 semaines (95% CI : 27,4 - 36,0) dans le bras AC.
·
Le taux de réponse globale (ORR) était significativement plus élevé dans le bras AT que
dans le bras AC, p = 0,009. Le ORR était de 59,3% (95% CI : 52,8 - 65,9) dans le brasAT
versus 46,5% (95% CI : 39,8 - 53,2) dans le bras AC.
Dans cette étude, il a été retrouvé plus fréquelmment dans le bras AT que dans le bras AC: une
neutropénie sévère (90% versus 68,6%), une neutropénie fébrile (33,3% versus 10%), une
infection (8% versus 2,4%), une diarrhée (7,5% versus 1,4%), une asthénie (8,5% versus 2,4%),
et une douleur (2,8% versus 0%). Par ailleurs, il a été mis en évidence, plus fréquemment dans le
bras AC que dans le bras AT, une anémie sévère AC (15,8% versus 8,5%) et, une plus grande
baisse absolue de FEVG 20% (13,1% versus 6,1%), baisse absolue de FEVG 30% (6,2%
versus 1,1%). Des décès toxiques ont été observés chez une patiente dans le bras AT
(insuffisance cardiaque congestive) et chez 4 patientes dans le bras AC (1 par choc septique et 3
par insuffisance cardiaque congestive).
Dans les 2 bras, la qualité de vie évaluée à l'aide du questionnaire EORTC était comparable et
stable pendant le traitement et la période de suivi.
Docétaxel en association avec le trastuzumab
Le docétaxel en association avec le trastuzumab a été évalué chez des patientes présentant un
cancer du sein métastatique avec surexpression tumorale de HER2, n'ayant pas reçu de
chimiothérapie pour leur maladie métastatique. Cent quatre-vingt six patientes ont été
randomisées pour recevoir docétaxel (100 mg/m²) avec ou sans trastuzumab ; 60% des patientes
avaient reçu une chimiothérapie adjuvante à base d'anthracycline. Le docétaxel associé au
trastuzumab a été efficace chez les patientes qu'elles aient, auparavant, reçu ou non des
anthracyclines en traitement adjuvant. Dans cette étude pivotale, la principale méthode utilisée
pour déterminer la positivité de HER2 a été l'immunohistochimie (IHC). Pour une minorité de
patientes, c'est la Fluorescence in-situ Hybridation (FISH) qui a été utilisée. Dans cette étude
87% des patientes étaient IHC 3+, et 95% des patientes incluses étaient IHC 3+ et/ou FISH
autorisé
positive. Les résultats de l'efficacité sont résumés dans le tableau suivant:
Paramètres
docétaxel plus trastuzumab1
Docétaxel1
n=92
n=94
plus
Taux de réponse
61%
34%
(IC 95%)
(50-71)
(25-45)
Durée médiane de la réponse
(mois)
11,4
5,1
(IC 95%)
(9,2-15,0)
(4,4-6,2)
n'est
Temps médian jusqu'à
progression)
10,6
5,7
(IC 95%)
(7,6-12,9)
(5,0-6,5)
Durée médiane de survie (mois)
30,52
22,12
(IC 95%)
(26,8-na)
(17,6-28,9)
TTP= Le temps jusqu'à progression; 'na' indique qu'il n'a pas pu être estimé ou qu'il n'a pas encore été
atteint.
1 Analyse de toute la population (en intention de traiter)
2 Médiane de survie estimée
Docétaxel en association avec la capécitabine
Les données d'une étude multicentrique, randomisée, contrôlée de phase III justifient l'emploi de
médicament
docétaxel en association avec la capécitabine pour le traitement du cancer du sein localement
avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie à base d'anthracycline. Dans cette
étude, 255 patients ont été randomisés pour recevoir 75 mg/m2 de docétaxel en perfusion
Ce
intraveineuse de 1 heure toutes les 3 semaines et 1250 mg/m2 deux fois par jour de capécitabine
pendant 2 semaines suivi d'une période sans traitement d'une semaine. 256 patients ont été
randomisés pour recevoir le docétaxel seul (100 mg/ m2 en perfusion intraveineuse de 1 heure
toutes les 3 semaines). La survie était supérieure dans le bras avec l'association
docétaxel/capécitabine (p = 0,0126). La survie médiane était de 442 jours (association) versus
352 jours (docétaxel seul).
Le taux de réponse global dans la population randomisée (évaluation par l'investigateur) était de
41,6% (association) vs 29,7% (docétaxel seul);p = 0,0058. Le temps jusqu'à progression était
supérieur dans l'association docétaxel/capécitabine (p < 0,0001). Le temps médian jusqu'à
progression était de 186 jours (association) vs 128 jours (docétaxel seul).
progression (12,3 semaines versus 7 semaines) et la survie globale étaient significativement
supérieurs pour le docétaxel à la dose de 75 mg/m² comparé aux meilleurs traitements palliatifs.
La survie à 1 an était également significativement supérieure avec le docétaxel (40%) comparés
aux meilleurs traitements palliatifs (16%).
L'utilisation d'analgésiques morphiniques (p < 0,01), d'analgésiques non morphiniques
(p < 0,01), d'autres traitements liés aux pathologies (p = 0,06) et de radiothérapie (p < 0,01
étaient moindre chez les patients traités par docétaxel à la dose de 75 mg/m² comparé à ceux
traités par les meilleurs traitements palliatifs.
Le taux de réponse global était de 6,8% chez les patients évaluables, et la durée médiane des
réponses était de 26,1 semaines.
Docétaxel en association aux sels de platine chez les patients n'ayant pas reçu de
chimiothérapie antérieure
Lors d'une étude de phase III randomisée, 1218 patients présentant un cancer bronchique non à
autorisé
petites cellules non résécable de stade IIIB ou IV, avec un indice de performance de Karnofsky
de 70% ou plus, et n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour cette indication, ont été
inclus soit dans le bras docétaxel (T) 75 mg/m2 en perfusion d'une heure immédiatement suivie
par du cisplatine (Cis) à 75 mg/m2 en 30-60 minutes toutes les 3 semaines (TCis), soit dans le
bras docétaxel 75 mg/m² en perfusion d'une heure en association au carboplatine (AUC
plus
6 mg/ml x min) en 30-60 minutes toutes les 3 semaines, soit dans le bras vinorelbine (V)
25 mg/m2 administrée en 6-10 minutes à J1, J8, J15 et J22 suivi par du cisplatine à 100 mg/m²
administré à J1 du cycle, répété toutes les 4 semaines (VCis).
Les données de survie, de temps médian jusqu'à progression et de taux de réponse sont
n'est
présentées, pour deux bras de l'étude, dans le tableau ci-dessous :
TCis
VCis
Statistical Analysis
n=408
N=404
Survie globale
(objectif primaire):
Survie médiane (mois)
11,3
10,1
Risque relatif: 1,122
[97,2% CI: 0,937; 1,342]*
Taux de survie à 1 an (%)
46
41
Différence entre les traitements:
5,4%
[95% CI: -1,1; 12,0]
médicament
Taux de survie à 2ans (%)
21
14
Différence entre les traitements:
6,2%
[95% CI: 0,2; 12,3]
Ce
Temps médian jusqu'à progression
(semaines) :
22,0
23,0
Risque relatif: 1,032
[95% CI: 0,876; 1,216]
Taux de réponse global (%):
31,6
24,5
Différence entre les traitements:
7,1%
[95% CI: 0,7; 13,5]
*: Corrigé pour les comparaisons multiples et ajusté pour les facteurs de stratification (état de la maladie et
zone géographique du traitement), basé sur la population de patients évaluables.
évalué par l'EuroQoL-5D, l'échelle des symptômes du cancer bronchique et les changements de
l'indice de performance de Karnofsky. Ces résultats confirment ceux obtenus pour les objectifs
primaires.
L'association docétaxel-Carboplatine n'a montré ni équivalence ni non-infériorité en terme
d'efficacité, comparée au traitement de référence Vcis.
Cancer de la prostate
Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
La tolérance et l'efficacité de docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone
chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration ont été
évaluées lors d'une étude de Phase III randomisée multicentrique (TAX 327). Un total de
1006 patients avec un score de Karnofsky 60 ont été randomisés dans les groupes de
traitements suivants:
·
Docétaxel 75 mg/m2 toutes les 3 semaines pendant 10 cycles.
·
Docétaxel 30 mg/m2 administré toutes les semaines pendant les 5 premières semaines d'un
autorisé
cycle de 6 semaines pendant 5 cycles.
·
Mitoxantrone 12 mg/m2 toutes les 3 semaines pendant 10 cycles.
Dans les 3 groupes de traitement, la prednisone ou la prednisolone était administrée en continu à
raison de 5 mg deux fois par jour.
plus
Il a été démontré une survie globale significativement plus longue chez les patients ayant reçu du
docétaxel toutes les trois semaines en comparaison à celle des patients du bras contrôle, traités
par la mitoxantrone. La différence en gain de survie observée dans le bras docétaxel
hebdomadaire n'a pas été statistiquement significative comparée au bras contrôle. Les critères
n'est
d'efficacité pour les bras docétaxel comparés au bras versus contrôle sont résumés dans le
tableau ci-dessous :
Critères
Docétaxel
Docétaxel
Mitoxantrone
toutes les 3 semaines
toutes les semaines
toutes les 3 semaines
Nombre de patients
335
334
337
Survie médiane (mois)
18,9
17,4
16,5
IC 95%
(17,0-21,2)
(15,7-19,0)
(14,4-18,6)
Risque relatif
0,761
0,912
--
IC 95%
(0,619-0,936)
(0,747-1,113)
--
médicament
Valeur du p*
0,0094
0,3624
--
Nombre de patients
291
282
300
Taux de réponse du
45,4
47,9
31,7
PSA** (%)
(39,5-51,3)
(41,9-53,9)
(26,4-37,3)
Ce
IC 95%
0,0005
<0,0001
--
Valeur du p *
Nombre de patients
153
154
157
Taux de réponse à la
34,6
31,2
21,7
douleur (%)
(27,1-42,7)
(24,0-39,1)
(15,5-28,9)
IC 95%
0,0107
0,0798
--
Valeur du p *
Nombre de patients
141
134
137
Taux de réponse tumoral
12,1
8,2
6,6
(%)
(7,2-18,6)
(4,2-14,2)
(3,0-12,1)
0,1112
0,5853
--
Valeur du p *
test log rank stratifié
* Seuil de signification statistique=0.0175
**PSA: antigène spécifique de la prostate
Etant donné que l'administration hebdomadaire de docétaxel a présenté un profil de tolérance
sensiblement meilleur que le docétaxel toutes les trois semaines, il est possible que certains
patients puissent bénéficier de ce schéma.
En termes de qualité de vie, il n'y a pas de différence statistiquement significative entre les
groupes de traitement.
Cancer de la prostate métastatique hormono-sensible
Étude STAMPEDE
L'efficacité et la tolérance de docétaxel en association au traitement standard (ADT) chez les
patients avec un cancer de la prostate localement avancé à haut risque ou un cancer de la prostate
métastatique hormono-sensible ont été évaluées lors d'une étude randomisée, multicentrique,
autorisé
multi-bras, multi-stades, avec un design homogène de phase II/III (STAMPEDE MRC PR08).
Au total, 1 776 patients masculins ont été randomisés dans les bras de traitements suivants :
· Traitement standard + docétaxel 75 mg/m², administré toutes les 3 semaines pendant 6 cycles
· Traitement standard seul
Le docétaxel était administré en association à la prednisone ou la prednisolone en continu, à
plus
raison de 5 mg deux fois par jour.
Parmi les 1 776 patients randomisés, 1 086 (61 %) avaient une maladie métastatique, dont 362
ont été randomisés dans le bras docétaxel en association au traitement standard et 724 ont reçu le
traitement standard.
n'est
Chez ces patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique, la survie globale médiane était
significativement plus longue dans le groupe traité avec docétaxel que dans le groupe recevant le
traitement standard avec une survie globale médiane de 19 mois de plus en ajoutant le docétaxel
au traitement standard (HR = 0,76, IC à 95 % = 0,62-0,92, p = 0,005).
Les résultats d'efficacité pour les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique dans le
bras docétaxel versus bras standard sont résumés dans le tableau ci-dessous :
Efficacité du docétaxel en association à la prednisone ou la prednisolone, et du traitement
standard chez les patients atteints de cancer de la prostate métastatique hormono-sensible
(STAMPEDE)
médicament
Critère d'évaluation
Docétaxel + traitement
Traitement standard seul
standard
Ce
Nombre de patients atteints d'un
362
724
cancer de la prostate métastatique
Survie globale médiane (mois)
62
43
IC à 95 %
51-73
40-48
Hazard ratio ajusté
0,76
IC à 95 %
(0,62-0,92)
pa
0,005
Médiane de survie sans
progressionb
Docétaxel + traitement
Traitement standard seul
standard
(mois)
20,4
12
IC à 95 %
16,8-25,2
9,6-12
Hazard ratio ajusté
0,66
IC à 95 %
(0,57-0,76)
pa
< 0,001
a p calculé selon la probabilité du test de ratio et ajusté pour tous les facteurs de stratification (à
l'exception du centre et du traitement hormonal prévu) et stratifié par phase de l'essai.
b Survie sans progression : temps entre la randomisation et la caractérisation biochimique d'une
progression (définie par une augmentation du PSA de 50 % par rapport au nadir dans les
24 semaines et au-dessus de 4 ng/ml et confirmé par une nouvelle mesure ou un traitement) ;
progression locale, ganglionnaire ou métastatique ; évènement squelettique ou décès lié au
cancer de la prostate.
Étude CHAARTED
autorisé
L'efficacité et la tolérance du docétaxel administré au début d'un traitement antiandrogénique
(ADT) ont été évaluées chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique
hormono-sensible dans une étude de phase III multicentrique (CHAARTED). Au total,
plus
790 patients masculins ont été randomisés dans les 2 groupes de traitements ci-dessous :
· ADT + docétaxel 75 mg/m² donné au début du traitement par ADT, administré toutes les
3 semaines pendant 6 cycles
· ADT seul
n'est
La survie médiane globale était significativement plus longue dans le groupe traité par docétaxel
que dans le groupe traité par ADT seul, avec une médiane de survie globale de 13,6 mois plus
longue en ajoutant docétaxel à l'ADT (hazard ratio [HR] = 0,61, intervalle de confiance à 95 %
[IC] = 0,47-0,80, p = 0,0003).
Les résultats d'efficacité du bras docétaxel versus bras contrôle sont résumés dans le tableau
suivant :
Efficacité du docétaxel et de l'ADT dans le traitement de patients atteints d'un cancer de la
prostate métastatique hormono-sensible (CHAARTED)
Critère d'évaluation
Docétaxel +ADT
ADT seul
médicament
Nombre de patients
397
393
Médiane de survie globale tous patients
(mois)
57,6
44,0
Ce
IC à 95 %
49,1-72,8
34,4-49,1
Hazard ratio ajusté
0,61
--
IC à 95 %
(0,47-0,80)
--
pa
0,0003
--
Médiane de survie sans progression
(mois)
19,8
11,6
IC à 95 %
16,7-22,8
10,8-14,3
Hazard ratio adjusté
0,60
--
IC à 95 %
0,51-0,72
--
p*
p < 0,0001
--
Docétaxel +ADT
ADT seul
Réponse du PSA** à 6 mois N (%)
127 (32,0)
77 (19,6)
pa*
< 0,0001
--
Réponse du PSA** à 12 mois N (%)
110 (27,7)
66 (16,8)
pa*
< 0,0001
--
Délai médian d'apparition de la resistance à la
castration du cancerb
(mois)
20,2
11,7
IC à 95 %
(17,2-23,6)
(10,8-14,7)
Hazard ratio ajusté
0,61
--
IC à 95 %
(0,51-0,72)
--
pa*
< 0,0001
--
Délian median de progression cliniquec
(mois)
33,0
19,8
IC à 95 %
(27,3-41,2)
(17,9-22,8)
Hazard ratio ajusté
0,61
--
IC à 95 %
(0,50-0,75)
--
pa*
< 0,0001
--
autorisé
a Variable du délai d'apparition des évènements : test log-rank stratifié.
Variable du taux de réponse : test exact de Fisher
* p à valeur descriptive
** Réponse du PSA : Réponse de l'antigène spécifique de la prostate : PSA < 0,2 ng/mL mesuré
plus
sur 2 dosages distants d'au moins 4 semaines
b Délai d'apparition de la résistance à la castration du cancer de la prostate = temps depuis la
randomisation jusqu'à la progression du PSA ou progression clinique (c'est-à-dire croissance
symptomatique de métastases osseuses, progression selon les critères RECIST (Response
Evaluation Criteria in Solid Tumours) ou détérioration clinique liée au cancer selon le jugement
n'est
de l'investigateur) quel que soit celui survenant en premier.
c Délai de progression clinique = temps entre la randomisation jusqu'à la progression clinique
(c'est-à-dire croissance symptomatique de métastases osseuses, progression selon les critères
RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) ou détérioration clinique liée au
cancer selon le jugement de l'investigateur)
Adénocarcinome gastrique
L'étude ouverte, multicentrique, randomisée a été réalisée pour évaluer la tolérance et
l'efficacité du docétaxel dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique métastatique, y
compris l'adénocarcinome de la jonction oesogastrique chez les patients non prétraités par
chimiothérapie pour leur maladie métastatique. Au total 445 patients avec un indice de
performance de Karnofsky > 70 ont reçu soit docétaxel (T) (75 mg/m² à J1) en association avec
médicament
cisplatine (C) (75 mg/m2 à J1) et 5-fluorouracile (F) (750 mg/m2 par jour pendant 5 jours), soit
cisplatine (100 mg/m2 J1) et 5-fluorouracile (1000 mg/m2 par jour pendant 5 jours). La durée
d'un cycle de traitement était de 3 semaines pour le bras TCF et 4 semaines pour le bras CF.
Le nombre médian de cycles administrés par patient était de 6 (intervalle : 1-16) pour le bras
Ce
TCF comparé à 4 (intervalle : 1-12) pour le bras CF. Le critère principal de cette étude était le
temps jusqu'à progression. La réduction du risque de progression était de 32,1% et était associé
à un temps jusqu'à progression significativement plus long (p = 0,0004) en faveur du bras TCF.
La survie globale était également significativement plus longue (p = 0,0201) en faveur du bras
TCF avec une réduction du risque de mortalité de 22,7%. Les résultats d'efficacité sont résumés
dans le tableau suivant:
Efficacité du docétaxel dans le traitement des patients atteints d'un adénocarcinome gastrique
Critères
TCF
CF
n=221
N=224
Temps médian jusqu'à progression
5,6
3,7
(mois)
(4,86-5,91)
(3,45-4,47)
(IC 95%)
Risque relatif
1,473
(IC 95%)
(1,189-1,825)
*valeur du p
0,0004
Survie médiane (mois)
9,2
8,6
(IC 95%)
(8,38-10,58)
(7,16-9,46)
Estimation à 2 ans (%)
18,4
8,8
Risque relatif
1,293
(IC 95%)
(1,041-1,606)
* valeur du p
0,0201
Taux de réponse globale (CR+PR)
36,7
25,4
(%)
valeur du p
0,0106
Taux de progression de la maladie
16,7
25,9
(%)
*test log rank stratifié
autorisé
Des analyses en sous groupe en fonction de l'âge, du sexe et de la race ethnique étaient en faveur
du bras TCF par rapport au bras CF.
plus
Une analyse actualisée de la survie réalisée avec un suivi médian de 41,6 mois a montré que la
différence en faveur du bras TCF n'est alors plus statistiquement significative et que le bénéfice
du bras TCF sur le bras CF se situe nettement entre le 18ème et le 30ème mois de suivi.
Globalement, la qualité de vie (QoL) et le bénéfice clinique étaient en faveur d'une amélioration
n'est
pour le bras TCF. Le temps écoulé jusqu'à détérioration définitive de 5% de l'état de santé
global déterminé par le questionnaire de qualité de vie QLQ-C30 (p = 0,0121) ainsi que le temps
écoulé jusqu'à l'aggravation définitive de l'indice de performance de Karnofsky (p = 0,0088)
étaient plus long dans le bras TCF par rapport bras CF.
Cancers des Voies Aéro-digestives supérieures
· Chimiothérapie d'induction suivie de radiothérapie (TAX323)
L'efficacité et la tolérance du docétaxel en traitement d'induction des patients présentant un
carcinome épidermoïde des voies aéro-digestives supérieures (VADS) ont été évaluées au cours
d'une étude de phase III multicentrique, randomisée, en ouvert (TAX323). Dans cette étude,
358 patients présentant un carcinome épidermoïde, localement avancé et inopérable, des VADS
et un état général (échelle OMS) de 0 ou 1, étaient randomisés dans l'un des deux bras de
médicament
traitement. Les patients du bras docétaxel ont reçu du docétaxel (T) 75 mg/m2 suivi de cisplatine
(P) 75 mg/m2 suivi de 5-fluorouracile (F) 750 mg/m2 /jour en perfusion continue pendant 5 jours.
Ce schéma était administré toutes les 3 semaines à raison de 4 cycles sous réserve qu'une
Ce
réponse au moins mineure ( 25% de réduction de la taille bidimensionnelle de la tumeur) ait été
observée après 2 cycles. Les patients dont la tumeur n'a pas progressé à la fin de la
chimiothérapie ont débuté entre 4 et 7 semaines après celle-ci une radiothérapie (RT) d'une
durée de 7 semaines, conformément aux recommandations en vigueur dans les centres
participants (TPF/RT). Les patients du bras comparateur ont reçu du cisplatine (P) 100 mg/m2
suivi de 5-fluorouracile (F) 1000 mg/m2 jour en perfusion continue pendant 5 jours. Ce schéma
était administré toutes les 3 semaines à raison de 4 cycles sous réserve qu'une réponse au moins
mineure ( 25% de réduction de la taille bidimensionnelle de la tumeur) ait été observée après
2 cycles. Les patients dont la tumeur n'a pas progressée à la fin de la chimiothérapie, ont débuté
entre 4 et 7 semaines après celle-ci, une radiothérapie (RT) d'une durée de 7 semaines,
radiothérapie locorégionale est réalisée soit par radiothérapie conventionnelle (1,8 Gy - 2,0 Gy
par jour, 5 jours par semaine, pour une dose totale de 66 à 70 Gy), soit par radiothérapie
accélérée/hyperfractionnée (2 fois par jour, avec un minimum de 6 heures entre 2 séances,
5 jours par semaine). Un total de 70 Gy était recommandé pour la radiothérapie accélérée et
74 Gy pour la radiothérapie hyperfractionnée. Une chirurgie était autorisée après la
chimiothérapie, avant ou après la radiothérapie. Les patients dans le bras TPF ont reçu une
prophylaxie antibiotique par ciprofloxacine 500 mg par voie orale 2 fois par jour pendant
10 jours en commençant le 5ème jour de chaque cycle ou équivalent. La survie sans progression
(SSP), critère principal de cette étude, a été significativement plus longue dans le bras TPF par
rapport au bras PF, p = 0.0042 (médiane : 11,4 mois versus 8,3 mois respectivement) avec un
suivi global médian de 33,7 mois. La survie globale médiane a été également significativement
plus longue dans le bras TPF par rapport au bras PF (18,6 mois versus 14,5 mois
respectivement) avec une réduction relative du risque de mortalité de 28%, p = 0,0128. Les
résultats d'efficacité sont présentés dans le tableau ci-dessous.
Efficacité du docétaxel dans le traitement d'induction des patients présentant un carcinome
épidermoïde, localement avancé et inopérable des voies aéro-digestives supérieures. (Analyse en
intention de traiter)
autorisé
Critère d'évaluation
Docétaxel +
Cis+5-FU
Cis+5-FU
n=181
n=177
Médiane de survie sans progression
11,4
8,3
plus
(mois)
(10,1-14,0)
(7,4-9,1)
(IC 95%)
Risque relatif ajusté
0,70
(IC 95%)
(0,55-0,89)
* valeur de p
0,0042
n'est
Médiane de survie (mois)
18,6
14,5
(IC 95%)
(15,7-24,0)
(11,6-18,7)
Risque relatif
0,72
(IC 95%)
(0,56-0,93)
** valeur de p
0,0128
Réponse objective à la chimiothérapie
67,8
53,6
(%)
(60,4-74,6)
(46,0-61,0)
(IC 95%)
*** valeur de p
0,006
Réponse objective au traitement
[chimiothérapie +/- radiothérapie] (%)
72,3
58,6
(IC 95%)
(65,1-78,8)
(51,0-65,8)
*** valeur de p
0,006
médicament
Durée médiane de réponse au traitement
n=128
n=106
[chimiothérapie +/-radiothérapie (mois)
15,7
11,7
(IC 95%)
(13,4-24,6)
(10,2-17,4)
Ce
Risque relatif
0,72
(IC 95%)
(0,52-0,99)
** valeur de p
0,0457
Un risque relatif inférieur à 1 est en faveur de docétaxel +cisplatine+5-FU
* Modèle de Cox (Ajustement sur le Performance Status (échelle OMS), la localisation de la tumeur
primitive et le stade clinique T et N)
** Test Logrank
*** Test du Chi
Paramètres de qualité de vie
de santé général par rapport à ceux traités par PF (p = 0,01, échelle de l'EORTC-QLQ C30).
Paramètres de bénéfices cliniques
Les paramètres de bénéfices cliniques de l'échelle d'évaluation de l'état physique PSS-HN,
spécifique des cancers des voies aéro-digestives supérieures et mesurant l'intelligibilité de la
voix, la capacité de manger en public et à s'alimenter normalement, étaient significativement en
faveur du bras TPF par rapport au bras PF.
Le temps médian avant détérioration de l'état général (échelle OMS) était significativement plus
long dans le bras TPF par rapport au bras PF. Le score d'intensité de la douleur était amélioré
dans les deux bras, ce qui montre une prise en charge adéquate de la douleur.
·
Chimiothérapie d'induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324)
L'efficacité et la tolérance du docétaxel en traitement d'induction des patients présentant un
carcinome épidermoïde localement avancé des voies aérodigestives supérieures (VADS) ont été
évaluées au cours d'une étude de phase III multicentrique, randomisée, en ouvert (TAX324).
Dans cette étude, 501 patients présentant un carcinome épidermoïde localement avancé des
VADS et un état général (échelle OMS) de 0 ou 1, étaient randomisés dans l'un des deux bras de
traitement. La population de l'étude incluait des patients dont la tumeur était techniquement non
autorisé
résécable, des patients avec une faible probabilité de curabilité chirurgicale et des patients
destinés à une préservation d'organe. L'évaluation de l'efficacité et de la tolérance s'est
intéressée exclusivement aux critères de survie ; le succès d'une préservation d'organe n'a pas
été formellement évalué. Les patients du bras docétaxel ont reçu du docétaxel (T) 75 mg/m² en
plus
perfusion intraveineuse à J1 suivi de cisplatine (P) 100 mg/m2 administré en perfusion
intraveineuse d'une durée de 30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile (F) 1000 mg/m2/jour
en perfusion intraveineuse continue de J1 à J4. Les cycles étaient répétés toutes les 3 semaines à
raison de 3 cycles. Tous les patients n'ayant pas présenté de progression de la maladie devaient
recevoir une chimioradiothérapie (CRT) conformément au protocole (TPF/CRT). Les patients du
n'est
bras comparateur ont reçu du cisplatine (P) 100 mg/m² à J1 en perfusion intraveineuse de
30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile (F) 1000 mg/m2/jour en perfusion intraveineuse
continue de J1 à J5. Les cycles étaient répétés toutes les 3 semaines à raison de 3 cycles. Tous
les patients n'ayant pas présenté de progression de la maladie devaient recevoir une
chimioradiothérapie (CRT) conformément au protocole (PF/CRT).
Les patients des deux bras de traitement devaient recevoir 7 semaines de CRT à l'issue de la
chimiothérapie d'induction, avec un intervalle minimum de 3 semaines et pas plus de 8 semaines
après le début du dernier cycle (de J22 à J56 du dernier cycle). Durant la radiothérapie, du
carboplatine (AUC 1,5) était administré de façon hebdomadaire en perfusion intraveineuse d'une
heure pour un maximum de 7 doses. L'irradiation était délivrée au moyen d'un équipement à
mégavoltage utilisant un fractionnement conventionnel (2 Gy par jour, 5 jours par semaine
pendant 7 semaines et pour une dose totale 70-72 Gy). La chirurgie du site primitif de la tumeur
médicament
et/ou du cou pouvait être envisagée à tout moment à l'issue de la CRT. Tous les patients du bras
docétaxel de l'étude ont reçu une prophylaxie antibiotique. La survie globale (SG), critère
d'évaluation principal de cette étude, était significativement plus longue (test du log-rank,
p = 0.0058dans le bras contenant le docétaxel que dans le bras PF (SG médiane : 70,6 mois
Ce
versus 30,1 mois respectivement), avec une réduction de 30% du risque de mortalité comparé au
bras PF (risque relatif (RR) = 0,70, intervalle de confiance à 95% (95% IC) = 0,54-0,90) et un
suivi global médian de 41,9 mois. La survie sans progression (SSP), critère d'évaluation
secondaire, a montré une réduction de 29% du risque de progression ou de décès et une
amélioration de 22 mois de la SSP médiane (35,5 mois pour TPF et 13,1 mois pour PF). La
significativité statistique était atteinte avec un RR = 0,71 ; 95% IC 0,56-0,90 ; log-rank test,
p = 0.004.
Les résultats d'efficacité sont présentés dans le tableau ci-dessous:
Efficacité du docétaxel en traitement d'induction des patients présentant un carcinome
épidermoïde localement avancé des VADS (Analyse en intention de traiter)
Critère d'évaluation
Docétaxel +Cis+5-FU
Cis+5-FU
n=255
n=246
Survie globale médiane (mois)
70,6
30,1
(95%CI)
(49,0-NA)
(20,9-51,5)
Risque relatif
0,70
(95% CI)
(0,54-0,90)
*valeur de p
0,0058
Mediane de survie sans progression PFS
35,5
13,1
(mois)
(19,3-NA)
(10,6-20,2)
(95% CI)
Risque relatif
0,71
(95% CI)
(0,56-0,90)
**valeur de p
0,004
Réponse objective à la chimiothérapie
71,8
64,2
(CR + PR) (%)
(65,8-77,2)
(57,9-70,2)
autorisé
(95%CI)
***valeur de p
0,070
Réponse objective au traitement(CR +
PR) [chimiothérapie +/-
76,5
71,5
plus
chimioradiothérapie] (%)
(70,8-81,5)
(65,5-77,1)
(95%CI)
***valeur de p
0,209
A Un risque relatif inférieur à 1 est en faveur de docétaxel +cisplatine+5-fluorouracile
* test du log-rank non ajusté
n'est
** Test Log-rank non ajusté, non ajusté pour les comparaisons multiples
*** Test du Chi², non ajusté pour les comparaisons multiples
NA Non atteint
Population pédiatrique
L'Agence du Médicament Européenne a dérogé à l'obligation de soumettre les résultats des
études avec docétaxel dans les sous-populations pédiatriques dans le cancer du sein, le cancer du
poumon non à petites cellules, le cancer de la prostate, le cancer gastrique, le cancer des voies
aéro-digestives supérieures, n'incluant pas les cancers nasopharyngés type II et III moins
différenciés (voir rubrique 4.2 Posologie pour une information sur l'utilisation dans les
populations pédiatriques).
médicament
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Ce
Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel ont été évalués chez des patients cancéreux
après administration d'une dose de 20-115 mg/m2, dans des essais de phase I. La cinétique du
docétaxel est indépendante de la dose et correspond à un modèle à trois compartiments, avec des
demi-vies de 4 mn, 36 mn et 11,1 heures pour les phases , ß et , respectivement. La phase
tardive est due en partie à une sortie relativement lente du docétaxel du compartiment
périphérique.
Distribution
concentration plasmatique moyenne atteint 3,7 µg/ml, avec une aire sous la courbe (AUC) de
4,6 h.µg/ml. Les valeurs moyennes de la clairance totale et du volume de distribution à
l'équilibre étaient respectivement égales à 21 l/h/m2 et 113 l. Les variations interindividuelles de
la clairance totale étaient approximativement de 50%. Le docétaxel se lie à plus de 95% aux
protéines plasmatiques.
Elimination
Une étude portant sur le docétaxel marqué au C14 a été menée chez trois sujets cancéreux. Le
docétaxel a été éliminé en sept jours dans l'urine et les fèces, après un processus de métabolisme
oxydatif lié au cytochrome P-450 du groupement ester tert-butylique. L'excrétion urinaire et
fécale correspondait respectivement à 6 et 75% de la radioactivité administrée. Environ 80% de
la radioactivité retrouvée dans les fèces est excrétée au cours des 48 premières heures sous forme
de métabolites inactifs (un métabolite principal et trois métabolites secondaires) et de très faibles
quantités de produit inchangé.
Populations particulières
autorisé
Age et sexe
Une analyse pharmacocinétique a été réalisée sur une population de 577 patients. Les paramètres
pharmacocinétiques estimés à l'aide du modèle étaient très proches de ceux qui avaient été
déduits des essais de phase I. Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel n'ont pas varié en
plus
fonction de l'âge ni du sexe.
Insuffisance hépatique
Chez quelques sujets (n = 23) présentant une élévation modérée des taux d'ALAT et/ou d'ASAT
n'est
( 1,5 fois la LSN) et des taux de phosphatases alcalines ( 2,5 fois la LSN), la clairance
corporelle totale moyenne a diminué de 27% (cf. paragraphe 4.2).
Rétention hydrique
La clairance du docétaxel n'était pas modifiée chez les sujets présentant une rétention hydrique
faible à modérée et il n'y a aucune donnée disponible chez les sujets ayant une rétention
hydrique sévère.
Chimiothérapie associée
Doxorubicine
médicament
Utilisé en association, le docétaxel ne modifie ni la clairance de la doxorubicine, ni le niveau
plasmatique du doxorubicinol (un métabolite de la doxorubicine). Les paramètres
pharmacocinétiques du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide ne sont pas
Ce
modifiés par leur co-administration.
Capecitabine
Une étude de phase I évaluant l'effet de la capecitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel et
réciproquement, n'a démontré aucun effet de la capecitabine sur la pharmacocinétique du
docétaxel (Cmax et ASC) ni d'effet du docétaxel sur la pharmacocinétique du 5' DFUR, un
métabolite significatif de la capecitabine.
Cisplatine
Le profil pharmacocinétique du cisplatine administré peu après la perfusion de docétaxel est
similaire à celui observé avec le cisplatine seul.
Cisplatine et 5-fluorouracile
L'association du docétaxel avec le cisplatine et le 5-fluorouracile chez 12 patients présentant des
tumeurs solides n'a pas montré d'influence sur le profil pharmacocinétique de chacun des
produits.
Prednisone et dexamethasone
L'effet de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel administré avec une
prémédication standard de dexamethasone a été étudié chez 42 patients.
Prednisone
Aucun effet de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel n'a été observé.
5.3 Données de sécurité préclinique
Le potentiel carcinogène du docétaxel n'a pas été étudié.
autorisé
Le docétaxel s'est révélé mutagène dans les tests du micronoyau et d'aberration chromosomique
in vitro sur des cellules CHO K1 ainsi que dans le test du micronoyau in vivo chez la souris. Ni le
test d'Ames ni l'essai de mutation génique CHO/HGPRT n'ont mis en évidence un effet
mutagène du produit Ces résultats concordent avec l'activité pharmacologique du docétaxel.
plus
Des anomalies portant sur les testicules ont été observées dans les études chez les rongeurs et
suggèrent que le docétaxel pourrait altérer la fertilité chez l'homme.
n'est
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Flacon de solution à diluer:
Polysorbate 80
Ethanol anhydre
Flacon de solvant:
Eau pour préparations injectables.
6.2 Incompatibilités
médicament
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux
mentionnés dans la rubrique 6.6.
Ce
6.3 Durée de conservation
·
18 mois.
·
Solution de prémélange: la stabilité physico-chimique de cette solution de prémélange
conservée entre +2°C et +8°C ou à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été
démontrée sur une période de 8 heures. D'un point de vue microbiologique, le produit doit
être utilise immédiatement. Dans le cas contraire, les durées et conditions de conservation
avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement
pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, à moins que la dilution
n'ait été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
Solution à perfuser: la stabilité physico-chimique de cette solution conservée à
température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été démontrée sur une période de
4 heures. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilise immédiatement.
Dans le cas contraire, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de
la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à une
température comprise entre 2 et 8°C, à moins que la dilution n'ait été réalisée dans des
conditions aseptiques contrôlées et validées.
6.4 Précautions partiulières de conservation et autre manipulation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Chaque barquette thermoformée contient:
·
un flacon de solution à diluer et,
autorisé
·
un flacon de solvant
·
Flacon de solution à diluer pour perfusion Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml
Flacon en verre type I incolore de 15 ml avec un bouchon en caoutchou bromobutyl et une
plus
capsule de protection.
Le flacon contient 2,88 ml d'une solution de docétaxel 27,73 mg/ml dans du polysorbate
80 (volume de remplissage: 94.4 mg/3.40 ml). Ce volume de remplissage a été établi
pendant le développement de docétaxel pour compenser les pertes liquidiennes pendant la
n'est
préparation du prémélange dues à la formation de mousse, à l'adhésion sur la paroi du
flacon et au "volume mort". Ce surremplissage permet d'assurer qu'après dilution avec la
totalité du flacon de solvant accompagnant le flacon de docétaxel, que le volume minimal
extractible de prémélange de 8 ml contient 10 mg/ml de docétaxel, ce qui correspond à la
quantité indiquée de 80 mg/2.88 ml par flacon.
Flacon de solvant
Flacon en verre type I incolore de 15 ml avec un bouchon en caoutchou bromobutyl et une
capsule de protection.
Le flacon de solvant contient 5,12 ml d'eau pour préparations injectables (volume de
remplissage: 6.29 ml). L'ajout de la totalité du contenu du flacon du solvant au flacon du
Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml solution à diluer pour perfusion assure au prémélange une
médicament
concentration de 10 mg/ml en docétaxel.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Ce
Docetaxel Teva est un agent antinéoplasique et, comme tous les autres composés potentiellement
toxiques, doit être manipulé et préparé avec précautions. L'emploi de gants est recommandé.
En cas de contact cutané avec la préparation à diluer Docetaxel Teva, le prémélange ou la
solution à perfuser, il convient de rincer immédiatement et soigneusement la peau à l'eau et au
savon. En cas de contact d'une muqueuse avec la préparation à diluer Docetaxel, le prémélange
ou la solution à perfuser, il convient de laver immédiatement la région souillée, à grande eau.
Préparation pour l'administration intraveineuse
Préparation du prémélange de Docetaxel Teva (10 mg de docétaxel/ml)
Si les flacons sont conservés au froid, laissez reposer le nombre requis de boîtes de Docetaxel
Teva à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) pendant 5 minutes.
Extraire de façon aseptique, à l'aide d'une seringue munie d'une aiguille, la totalité du contenu
du flacon de solvant pour Docetaxel Teva en retournant en partie le flacon.
Injecter la totalité du contenu de la seringue dans le flacon de Docetaxel Teva correspondant.
Sortir l'aiguille et la seringue et mélanger manuellement par renversements répétés pendant au
moins 45 secondes. Ne pas agiter.
Laisser reposer le flacon de solution de prémélange pendant 5 minutes à température ambiante
(ne dépassant pas 25°C) et vérifier ensuite que la solution est claire et limpide. (La formation de
mousse est normale même après 5 minutes en raison de la présence de polysorbate 80 dans la
composition du médicament).
La solution de prémélange contient 10 mg/ml de docétaxel et doit être utilisée immédiatement
autorisé
après reconstitution. Cependant la stabilité physico-chimique de cette solution de prémélange
conservée entre +2°C et +8°C ou à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été
démontrée sur une période de 8 heures.
b)
Préparation de la solution à perfuser
plus
Plus d'un flacon de prémélange peut être nécessaire pour obtenir la dose prescrite à un patient.
En tenant compte de la posologie requise pour le patient exprimée en mg, extraire de façon
aseptique, le volume correspondant de solution de prémélange contenant 10 mg/ml de docétaxel
du nombre approprié de flacons de solution de prémélange à l'aide d'une seringue graduée munie
d'une aiguille. Par exemple une posologie de 140 mg en docétaxel demandera 14 ml de solution
n'est
de prémélange.
Injecter la quantité requise de volume de la solution de prémélange dans une poche ou un flacon
non-PVC pour perfusion de 250 ml contenant soit une solution glucosée à 5% soit une solution
pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%).
Si une dose supérieure à 200 mg en docétaxel est nécessaire, utiliser une quantité plus
importante de vecteur de perfusion de sorte qu'une concentration en docétaxel de 0.74 mg/ml ne
soit pas dépassée.
Mélanger manuellement la poche ou le flacon de perfusion par rotation manuelle.
médicament
La solution pour perfusion de Docetaxel Teva doit être utilisée dans les 4 heures et doit être
administrée de façon aseptique en perfusion d'une heure à température ambiante (ne dépassant
pas 25°C) et dans des conditions normales de lumière.
Ce
Comme pour tous les médicaments administrés par voie parentérale, la solution de prémélange
et la solution à perfuser de Docetaxel Teva doivent être contrôlées visuellement avant toute
utilisation et les solutions contenant un précipité doivent être éliminées.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays Bas
8.
NUMERO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/611/002
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de la première autorisation : 26 janvier 2010
Date du dernier renouvellement : 22 may 2014
autorisé
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
plus
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/.
n'est
médicament
Ce
autorisé
ANNEXE II
plus
A.
TITULAIRE(S) DE L'AUTORISATION DE FABRICATION
RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
B.
CONDITIONS RELATIVES A L'AUTORISATION DE MISE
n'est
SUR LE MARCHE
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
médicament
Ce
DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
PO Box 552
2003RN Haarlem
Pays Bas
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
Táncsics Mihály út 82
H-2100 Gödöll
Hongrie
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur
la notice du médicament.
autorisé
B.
CONDITIONS RELATIVES A L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
·
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION
IMPOSEES AU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
plus
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des
Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE
n'est
SUR LE MARCHE
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché soumettra des rapports périodiques actualisés
de sécurité pour ce produit conformément aux exigences définies dans la liste des dates de
référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive
2001/83/CE et publiée sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SURE ET
EFFICACE DU MEDICAMENT
médicament
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Sans objet
Ce
·
Obligation de mise en place de mesures post-autorisation
Sans objet.
autorisé
ANNEXE III
plus
ETIQUETAGE ET NOTICE
n'est
médicament
Ce
autorisé
plus
A. ETIQUETAGE
n'est
médicament
Ce
LE CONDITIONNMENT PRIMAIRE
ETUI 20 mg/0.72 ml
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml solution à diluer et solvant pour perfusion
docétaxel
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon de Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml solution à diluer contient 20 mg de
docétaxel. Chaque ml de solution à diluer contient 27,73 mg de docétaxel.
autorisé
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Flacon de Docetaxel solution à diluer:
polysorbate 80, éthanol anhydre (voir la notice pour plus d'informations).
plus
Flacon de solvant:
Eau pour préparations injectables.
n'est
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution à diluer et solvant pour solution pour perfusion.
Chaque boîte contient:
·
un flacon de 0.72 ml de solution à diluer (20 mg de docétaxel),
·
un flacon de 1.28 ml de solvant (eau pour préparations injectables).
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse.
médicament
ATTENTION: la dilution de la solution à diluer nécessite l'utilisation de la totalité du
contenu du flacon de solvant. La solution reconstituée doit être diluée dans le solvant
pour perfusion avant administration.
Lire la notice avant utilisation.
Ce
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT
DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES
ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portee des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
l'utilisation de cytostatiques.
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
autorisé
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES
MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES
MEDICAMENTS S'IL Y LIEU
Flacon à usage unique.
plus
Eliminer de façon appropriée les produits inutilisés.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE
SUR LE MARCHE
n'est
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays Bas
12.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/611/001
13.
NUMERO DU LOT
médicament
Lot
Ce
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Medicament soumis à prescription medicale.
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC: {numéro}
SN: {numéro}
NN : {numéro}
autorisé
plus
n'est
médicament
Ce
CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Etiquette Flacon solution à diluer 20 mg/0.72 ml
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S)
D'ADMINISTRATION
Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml solution à diluer pour perfusion
docétaxel
Voie intraveineuse.
2.
MODE D'ADMINISTRATION
autorisé
3.
DATE D'EXPIRATION
EXP
plus
4.
NUMERO DE LOT
Lot
n'est
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
0.72 ml (rempli à 0.88 ml)
6.
AUTRES
médicament
Ce
CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Etiquette Flacon Solvant pour 20 mg/0.72 ml
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S)
D'ADMINISTRATION
Solvant pour Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE D'EXPIRATION
EXP
autorisé
4.
NUMERO DE LOT
plus
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
n'est
Eau pour préparations injectables
1,28 ml (rempli à 1,71 ml)
6.
AUTRES
médicament
Ce
LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ETUI 80 mg/2.88 ml
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml, solution à diluer et solvant pour perfusion
docétaxel
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon de Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml solution à diluer contient 80 mg de
docétaxel. Chaque ml de solution à diluer contient 27,73 mg de docétaxel.
autorisé
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Flacon de Docetaxel solution à diluer:
polysorbate 80, éthanol anhydre (voir la notice pour plus d'informations).
plus
Flacon de solvant:
Eau pour préparations injectables.
n'est
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution à diluer et solvant pour solution pour perfusion.
Chaque boîte contient:
·
un flacon (2,88 ml) de solution à diluer (80 mg de docétaxel),
·
un flacon (5,12 ml) de solvant (eau pour préparations injectables).
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
médicament
Voie intraveineuse.
ATTENTION: la dilution de la solution à diluer nécessite l'utilisation de la totalité du
contenu du flacon de solvant. La solution reconstituée doit être diluée dans le solvant
pour perfusion avant administration.
Ce
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT
DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES
ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portee des enfants.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
CYTOTOXIQUE. A administrer sous le contrôle d'un spécialiste expérimenté dans
l'utilisation de cytostatiques.
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
autorisé
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES
MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES
MEDICAMENTS S'IL Y LIEU
plus
Flacon à usage unique.
Eliminer de façon appropriée les produits inutilisés.
n'est
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE
SUR LE MARCHE
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays Bas
12.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/611/002
médicament
13.
NUMERO DU LOT
Ce
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Medicament soumis à prescription medicale.
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
INFORMATION EN BRAILLE
Justification de l'absence d'information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC: {numéro}
SN: {numéro}
NN : {numéro}
autorisé
plus
n'est
médicament
Ce
CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Etiquette Flacon solution à diluer 80 mg/2.88 ml
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S)
D'ADMINISTRATION
Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml, solution à diluer pour perfusion
docétaxel
Voie intraveineuse
2.
MODE D'ADMINISTRATION
autorisé
3.
DATE D'EXPIRATION
EXP
plus
4.
NUMERO DE LOT
Lot
n'est
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
2,88 ml (rempli à 3,40 ml)
6.
AUTRES
médicament
Ce
CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Etiquette Flacon Solvant pour 80 mg/2.88 ml
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S)
D'ADMINISTRATION
Solvant pour Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE D'EXPIRATION
EXP
autorisé
4.
NUMERO DE LOT
plus
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
n'est
Eau pour préparations injectables
5.12 ml (rempli à 6,29 ml)
6.
AUTRES
médicament
Ce
autorisé
B. NOTICE
plus
n'est
médicament
Ce
Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml solution à diluer et solvant pour perfusion
docétaxel
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce
medicament car elle contient des informations importantes pour vous.
-
Garder cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus
d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien hospitalier.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou
votre pharmacien, ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet
indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
1.
Qu'est-ce que Docetaxel Teva et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaitre avant d'utiliser Docetaxel Teva
3.
Comment utiliser Docetaxel Teva
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
autorisé
5.
Comment conserver Docetaxel Teva
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
plus
1.
Qu'est-ce que DOCETAXEL Teva et dans quels cas est-il utilisé
Le nom de ce médicament est Docetaxel Teva. Le docétaxel est une substance extraite
des aiguilles d'if.
Le docétaxel appartient à la famille des médicaments anti-cancéreux appelés taxoïdes.
n'est
Docetaxel Teva a été prescrit par votre médecin pour le traitement du cancer du sein, de
certaines formes de cancer bronchique (cancer du poumon non à petites cellules), du
cancer de la prostate, du cancer gastrique ou du cancer des voies aéro-digestives:
-
Pour le traitement du cancer du sein à un stade avancé, Docetaxel Teva peut être
administré soit seul, soit en association à la doxorubicine, au trastuzumab ou à la
capécitabine.
-
Pour le traitement du cancer du sein à un stade précoce avec ou sans atteinte des
ganglions lymphatiques, Docetaxel Teva peut être administré en association à la
doxorubicine et au cyclophosphamide.
-
Pour le traitement du cancer du poumon, Docetaxel Teva peut être administré soit
seul, soit en association au cisplatine.
médicament
-
Pour le traitement du cancer de la prostate, Docetaxel Teva est administré en
association avec la prednisone ou la prednisolone.
-
Pour le traitement du cancer gastrique au stade métastatique, Docetaxel Teva est
administré en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile.
Ce
-
Pour le traitement du cancer des voies aero-digestives supérieures, Docetaxel
Teva est adminsitré en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Docetaxel Teva
Vous NE devez PAS utiliser Docetaxel Teva :
·
si vous êtes allergique (hypersensible) au docétaxel ou à l'un des autres
composants contenus dans Docetaxel Teva (mentionnés dans la rubrique 6)
·
si le nombre de vos globules blancs est trop bas
si vous avez une insuffisance hépatique sévère.
Avertissements et précautions
Vous aurez avant chaque traitement par Docetaxel Teva, des examens sanguins pour
vérifier que vous avez assez de cellules sanguines et une fonction hépatique suffisante
pour pouvoir recevoir du Docetaxel Teva. En cas de modifications du nombre de vos
globules blancs, vous pourrez présenter de la fièvre ou des infections.
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmier/ère si
vous avez des douleurs ou une sensibilité abdominale, des diarrhées, des hémorragies
rectales, du sang dans les selles ou de la fièvre. Ces symptômes peuvent être les
premiers signes d'une toxicité gastro-intestinale grave, pouvant être fatale. Votre
médecin doit les évaluer immédiatement.
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmière si
vous avez des problèmes de vision. Dans ce cas, notamment en cas de vision trouble,
vous devez immédiatement avoir un examen des yeux et de la vue.
autorisé
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmière si
vous avez déjà développé une réaction allergique à la suite d'un traitement par le
paclitaxel.
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmière si
plus
vous avez des problèmes cardiaques.
En cas d'apparition ou d'aggravation de problèmes au niveau de vos poumons (fièvre,
essoufflement ou toux), veuillez en informer votre médecin, votre pharmacien
hospitalier ou votre infirmière. Votre médecin pourra arrêter votre traitement
n'est
immédiatement.
Il vous sera demandé de prendre une prémédication orale par un corticostéroïde comme
la dexaméthasone, un jour avant l'administration de Docetaxel Teva et de continuer 1
ou 2 jours après l'administration afin de minimiser certains effets non souhaités qui
peuvent survenir après la perfusion de Docetaxel Teva particulièrement des réactions
allergiques et de la rétention hydrique (gonflement des mains, des pieds, des jambes ou
prise de poids).
Pendant le traitement, il se peut que d'autres médicaments vous soient administrés pour
maintenir le nombre de vos cellules sanguines.
médicament
Des problèmes de peau sévères tel qu'un syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), une
nécrolyse épidermique toxique (NET), une pustulose exanthématique aiguë généralisée
(PEAG) ont été rapportés avec Docetaxel Teva :
- Les symptômes de SSJ/NET peuvent inclure des cloques, un décollement ou un
Ce saignement sur n'importe quelle partie de votre peau (incluant les lèvres, les
yeux, la bouche, le nez, les organes génitaux, les mains ou les pieds) avec ou
sans éruption. En même temps, vous pouvez également avoir des symptômes
pseudo-grippaux, tels que fièvre, frissons ou des douleurs dans les muscles.
- Les symptomes de PEAG peuvent inclure une éruption étendue rouge,
squameuse avec des bosses sous une peau gonflée (incluant les plis, le tronc et
les mains et les bras) et des cloques accompagnées de fièvre.
Si vous présentez des réactions cutanées sévères ou l'une des réactions listées ci-dessus,
contactez immédiatement votre médecin ou un professionnel de santé.
vous avez des problèmes rénaux ou des taux élevés d'acide urique dans le sang avant
l'initiation de Docetaxel Teva.
Docetaxel Teva contient de l'alcool. Si vous souffrez de dépendance alcoolique, parlez-
en à votre médecin. Voir aussi la rubrique « Docetaxel Teva contient de l'éthanol
(alcool) » ci-dessous.
Autres médicaments et Docetaxel Teva
Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien hospitalier si vous prenez ou avez
pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans
ordonnance. En effet Docetaxel Teva ou l'autre médicament pourrait ne pas agir de la
même façon et pourrait entrainer plus facilement des effets indésirables.
La quantité d'alcool contenue dans ce médicament peut altérer les effets des autres
médicaments.
Grossesse, fertilité et allaitement
Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament. autorisé
Docetaxel Teva
NE doit
PAS vous être administré si vous êtes enceinte sauf si votre
médecin vous l'a clairement indiqué.
Vous ne devez pas tomber enceinte pendant un traitement avec ce médicament et devez
plus
utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement parce que Docetaxel
Teva peut être dommageable pour le bébé à venir.
Si vous tombez enceinte pendant le traitement, vous devez en informer immédiatement
votre médecin.
n'est
Vous ne
devez
pas allaiter pendant la durée du traitement par Docetaxel Teva.
Si vous êtes un homme traité par Docetaxel Teva, il vous est déconseillé de concevoir
un enfant pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après. Il est conseillé de vous
renseigner sur la conservation du sperme avant le traitement parce que le docétaxel peut
altérer la fertilité masculine.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
La quantité d'alcool contenue dans ce médicament peut avoir un effet sur la capacité à
conduire ou utiliser des machines. Vous pouvez ressentir des effets secondaires de ce
médicament pouvant altérer votre capacité à conduire ou utiliser des outils ou des
médicament
machines (voir la rubrique 4, Quels sont les effets indésirables événtuels). Si cela se
produit, ne pas conduire ou ne pas utiliser d'outils ou de machines avant d'avoir discuté
avec votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien hospitalier.
Ce
Docetaxel Teva contient de l'éthanol (alcool)
Ce médicament contient 181 mg d'alcool (éthanol anhydre) par flacon (25,1 % (p/p)).
La quantité d'alcool contenue dans un flacon de ce médicament est équivalente à 4,6 ml
de bière ou 1,9 ml de vin.
La quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'avoir un effet
chez les adultes et les adolescents, et est peu susceptible d'avoir un effet notable chez
les enfants. Chez les jeunes enfants, certains effets peuvent survenir comme par
exemple la somnolence.
L'alcool contenu dans ce médicament peut modifier les effets d'autres médicaments.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien avant de prendre ce médicament.
Si vous êtes dépendant à l'alcool, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien
avant de prendre ce médicament.
La quantité d'alcool contenue dans ce médicament peut avoir des effets sur le système
nerveux central (la partie du système nerveux qui inclut le cerveau et la moelle
épinière).
3.
COMMENT UTILISER DOCETAXEL TEVA
Docetaxel Teva vous sera administré par un professionnel de santé.
Posologie recommandée
La dose dépendra de votre poids et de votre état général. Votre médecin calculera votre
surface corporelle en mètres carrés (m²) et déterminera la dose qu'il convient de vous
administrer.
autorisé
Mode et voie d'administration
Docetaxel Teva vous sera administré en perfusion dans une de vos veines (voie
intraveineuse). La perfusion durera environ une heure pendant laquelle vous serez à
l'hôpital.
plus
Fréquence d'administration
Vous recevrez habituellement votre perfusion toutes les 3 semaines.
n'est
Votre médecin pourra changer la posologie et la fréquence d'administration en fonction
des résultats des analyses sanguines, de votre état général et de votre réponse au
Docetaxel Teva. Veuillez informer votre médecin notamment en cas de diarrhées, de
plaies dans la bouche, de sensation d'engourdissements de picotements ou de
fourmillements, de fièvre et rapportez-lui vos résultats d'analyse sanguine. Ces
informations lui permettront de déterminer si une réduction de posologie doit être
envisagée. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez
plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien hospitalier.
4.
QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS
médicament
Comme tous les médicaments, Docetaxel Teva peut provoquer des effets indésirables,
bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Votre médecin vous en parlera et vous expliquera les risques et bénéfices potentiels de
Ce
votre traitement.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l'administration de
Docetaxel Teva utilisé seul sont: diminution du nombre des globules rouges ou des
globules blancs, perte de cheveux, nausées, vomissements, plaies dans la bouche,
diarrhées et fatigue.
La sévérité des effets indésirables de Docetaxel Teva peut être majorée quand Docetaxel
Teva est associé avec d'autres médicaments anticancéreux.
(peuvent affecter plus d'une personne sur 10):
·
bouffées de chaleur, réactions cutanées, démangeaisons,
·
oppression thoracique; difficulté respiratoire,
·
fièvre ou frissons,
·
douleurs dorsales
·
hypotension
Des réactions plus sévères peuvent survenir.
Si vous avez déjà développé une reaction allergique au paclitaxel, vous êtes susceptible
de développer une réaction allergique au docétaxel, qui peut s'avérer plus sévère.
Vous ferez l'objet d'une surveillance attentive par l'équipe médicale lors de la
perfusion. Signalez immédiatement si vous constatez l'un de ces effets indésirables.
Entre les perfusions de Docetaxel Teva les effets suivants peuvent survenir, avec une
fréquence variable en fonction des autres médicaments associés:
Très fréquents (peuvent affecter plus d'une personne sur 10)
·
infections, diminution du nombre de globules rouges (anémie), ou de globules
autorisé
blancs (qui jouent un rôle important contre les infections) et des plaquettes
·
fièvre: en cas de fièvre vous devez appeler votre médecin immédiatement
·
réactions allergiques décrites ci-dessus
·
perte de l'appétit (anorexie)
plus
·
insomnie
·
sensation d'engourdissement ou de picotements ou douleurs des articulations ou
des muscles
·
maux de tête
·
altération du goût
n'est
·
inflammation des yeux ou augmentation de la production des larmes
·
gonflement par dysfonctionnement du drainage lymphatique
·
respiration courte
·
écoulement nasal; inflammation de la gorge et du nez; toux
·
saignement du nez
·
plaies de la bouche
·
troubles de la digestion incluant nausées, vomissements et diarrhée, constipation
·
douleur abdominale
·
indigestion
· perte des cheveux :dans la plupart des cas, les cheveux repousseront normalement à
l'arrêt du traitement. Dans certains cas (fréquence indéterminée) la perte
permanente des cheveux a été observée.
médicament
·
rougeur et gonflement des paumes de vos mains ou des plantes de vos pieds (mais
également des bras, du visage ou du corps), qui peuvent faire peler votre peau
·
changement de la couleur de vos ongles, qui peuvent se décoller
Ce
·
douleurs musculaires; dorsales et osseuses
·
modification ou absence des règles
·
gonflement des mains, pieds et jambes
·
fatigue ou syndrome pseudo-grippal
·
prise ou perte de poids
·
infection des voies aériennes supérieures.
Fréquents (peuvent affecter au plus 1 personne sur 10)
·
infection buccale à champignons
·
déshydratation
vertiges
·
troubles de l'audition
·
diminution de la pression artérielle; battements du coeur rapides ou irréguliers
·
insuffisance cardiaque
·
oesophagite
·
sécheresse de la bouche
·
difficultés à avaler ou douleur à l'ingestion
·
hémorragie
·
augmentation des enzymes du foie (nécessitant la réalisation de tests sanguins
réguliers)
·
augmentation du taux de sucre dans le sang (diabète)
·
diminution du potassium, du calcium et/ou des phosphates dans votre sang.
Peu fréquent
(peuvent affecter au plus 1 personne sur 100)
·
évanouissement
·
réactions cutanées au site d'injection, phlébite (inflammation de la veine) ou
gonflement
·
caillots sanguins
autorisé
·
La leucémie myéloïde aiguë et le syndrome myélodysplasique (types de cancers
du sang) pourraient survenir chez les patients traités par docétaxel avec certains
autres traitements anticancéreux.
Rares (peuvent affecter au plus 1 personne sur 1 000)
plus
·
inflammation du côlon, de l'intestin grêle, pouvant être fatale (fréquence
indéterminée), perforation intestinale
Fréquence indéterminée (ne pouvant pas être estimée sur la base des données
disponibles) :
n'est
·
maladie pulmonaire interstitielle (inflammation des poumons entraînant une toux
et des difficultés respiratoire. L'inflammation des poumons peut aussi survenir
quand le traitement par docétaxel est utilisé avec une radiothérapie).
·
pneumonie (infection des poumons)
·
fibrose pulmonaire (cicatrices et épaississement au niveau des poumons avec
essoufflement).
· vision trouble due à un gonflement de la rétine de l'oeil (oedème maculaire cystoïde)
· diminution du sodium et/ou du magnésium dans votre sang (troubles de l'équilibre
électrolytique).
· Arythmie ventriculaire ou tachycardie ventriculaire (se traduisant par un rythme
cardiaque irrégulier et/ou rapide, un essouflement important, des vertiges et/ou des
évanouissements). Certains de ces symptômes peuvent être graves. Si vous souffrez
médicament
de l'un d'entre eux, prévenez immédiatement votre médecin.
· Réaction cutanée au niveau des précédents sites d'injection.
· Le lymphome non hodgkinien (cancer affectant le système immunitaire) et d'autres
Ce
cancers pourraient survenir chez les patients traités par docétaxel avec certains
autres traitements anticancéreux.
· Syndrome de Stevens-Johnson (SJJ) et nécrolyse épidermique toxique (NET)
(cloques, décollement, ou saignement sur n'importe quelle partie de votre peau -
incluant les lèvres, les yeux, la bouche, le nez, les organes génitaux, les mains ou
les pieds - avec ou sans éruption. En même temps, vous pouvez également avoir des
symptômes pseudo-grippaux tels que fièvre, frissons, ou douleur dans les muscles.)
· Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (éruption étendue, rouge,
squameuse, avec des bosses sous une peau gonflée - incluant les plis, le tronc et les
mains et les bras - et des cloques accompagnées de fièvre.)
dans votre bilan sanguin tels qu'une augmentation du taux d'acide urique, de
potassium, de phosphore et une diminution du taux de calcium ; cela entraîne des
symptômes tels que des convulsions, une insuffisance rénale (réduction de la
quantité ou obscurcissement de l'urine) et des troubles du rythme cardiaque. Si cela
se produit, vous devez en informer immédiatement votre médecin.
· Myosite (inflammation des muscles chaleur, rougeur, gonflement qui induit une
douleur et une faiblesse musculaire).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre
pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne
serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets
indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En
signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur
la sécurité du médicament.
5.
COMMENT CONSERVER DOCETAXEL TEVA
autorisé
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Docetaxel Teva ne doit pas être utilisé après la date d'expiration mentionnée sur l'étui et
plus
les flacons après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce
mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
n'est
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
La solution de prémélange doit être utilisée immédiatement après reconstitution.
Cependant la stabilité physico-chimique de cette solution de prémélange conservée
entre +2°C et +8°C ou à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été démontrée
sur une période de 8 heures.
La solution pour perfusion conservée à température ambiante (ne dépassant pas 25°C)
doit être utilisée dans les 4 heures.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures
ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés.
médicament
Ces mesures permettront de protéger l'environnement.
Ce
6.
CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS.
Que contient le flacon de Docetaxel Teva, solution à diluer:
-
Le principe actif est le docétaxel. Chaque flacon de Docetaxel Teva
20 mg/0.72 ml solution à diluer contient 20 mg de docétaxel. Chaque ml de
solution à diluer contient 27,73 mg de docétaxel.
-
Les autres composants sont le polysorbate 80 et l'éthanol anhydre à 25.1% (m/m)
(voir rubrique 2).
Eau pour préparations injectables.
A quoi ressemble Docetaxel Teva et contenu de l'emballage extérieur:
Docetaxel Teva solution à diluer pour perfusion est une solution visqueuse, limpide,
jaune à jaune marron.
Chaque boite contient:
·
un flacon en verre incolore de 6 ml avec une capsule de protection contenant
0,72 ml de solution à diluer et,
·
un flacon en verre incolore de 6 ml avec une capsule de protection contenant
1,28 ml de solvant.
Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays Bas
autorisé
Fabricant:
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
PO Box 552
plus
2003 RN Haarlem
Pays Bas
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
Táncsics Mihály út 82
H-2100 Gödöll
n'est
Hongrie
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre
contact avec le représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tel/Tél: +32 3 820 73 73
Tel: +370 5 266 02 03
Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Te.: +359 2 489 95 85
Tél: +32 3 820 73 73
médicament
Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Ce
Tel: +420 251 007 111
Tel.: +36 1 288 64 00
Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44 98 55 11
L-Irlanda
el: +353 19127700
Nederland
Teva GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 731 402 08
Tel: +31 800 0228 400
Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 661 0801
Tlf: +47 66 77 55 90
Österreich
Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 211 880 5000
Tel: +43 1 97007 0
España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 91 387 32 80
Tel.: +48 22 345 93 00
France
Portugal
Teva Santé
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos Lda
Tél: +33 1 55 91 78 00
Tel: +351 21 476 75 50 autorisé
Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o
Teva Pharmaceuticals S.R.L
Tel: + 385 1 37 20 000
Tel: +40 21 230 65 24
plus
Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +353 19127700
Tel: +386 1 58 90 390
Ísland
Slovenská republika
n'est
Teva Finland Oy
Teva Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +358 20 180 5900
Tel: +421 2 5726 7911
Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 0289 17981
Puh/Tel: +358 20 180 5900
Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42 12 11 00
: +30 211 880 5000
Latvija
United Kingdom
médicament
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva UK Limited
Tel: +371 67 323 666
Tel: +44 1977 628 500
Ce
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de
l'Agence européenne du médicament http://www.ema.europa.eu.
SOLUTION À DILUER ET SOLVANT POUR SOLUTION POUR PERFUSION
______________________________________________________________________
Il est important que vous lisiez la totalité de cette procédure avant la préparation ou du
prémélange de Docetaxel Teva ou de la solution pour perfusion de Docetaxel Teva
1.
COMPOSITION
Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml solution à diluer pour perfusion est une solution
visqueuse, limpide, jaune à jaune marron contenant 27,73 mg/ml de docétaxel dans du
polysorbate 80. Le solvant pour Docetaxel Teva est de l'eau pour préparations
injectables.
2.
PRESENTATION
Docetaxel Teva est disponible en flacons unidoses.
autorisé
Chaque boîte contient un flacon de Docetaxel Teva (20 mg/0.72 ml) et un flacon
correspondant de solvant pour Docetaxel Teva dans un carton.
plus
Les flacons de Docetaxel Teva doivent être conservés à une température ne dépassant
pas 25°C et à l'abri de la lumière.
Docetaxel Teva ne doit pas être utilisé après la date d'expiration mentionnée sur
l'emballage et les flacons.
n'est
2.1 Flacon de Docetaxel Teva
20 mg/0.72 ml :
·
Le flacon de Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml est un flacon en verre incolore de
6 ml avec un bouchon en caoutchouc bromobutyl et une capsule de protection.
·
Le flacon de Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml contient une solution de docétaxel
dans du polysorbate 80 à la concentration de 27,73 mg/ml.
·
Chaque flacon contient 20 mg/0,72 mg d'une solution de docétaxel à 27,73 mg/ml
dans du polysorbate 80 (rempli à 24,4 mg/0,88 ml). Ce volume a été établi au
cours du développement du docétaxel pour compenser les pertes lors de la
préparation du prémélange (voir rubrique 4) dues à la formation de mousse, à
l'adhésion sur les parois du flacon et aux "volumes morts". Ce surremplissage
médicament
permet d'assurer qu'après dilution avec la totalité du flacon de solvant
accompagnant le flacon de docétaxel, que le volume minimal extractible de
prémélange de 2 ml contient 10 mg/ml de docétaxel ce qui correspond à la
Ce quantité indiquée de 20 mg/0.72 ml par flacon.
2.2 Flacon de solvant pour Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml :
·
Le flacon de solvant pour Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml est un flacon en verre
incolore de 6 ml avec un bouchon en caoutchou bromobutyl et une capsule de
protection.
·
La composition du solvant de Docetaxel Teva est de l'eau pour préparations
injectables.
Chaque flacon de solvant contient 1,28 ml d'eau pour préparations injectables
(rempli à 1,71 ml). L'ajout de la totalité du contenu du flacon de solvant au
contenu du flacon de Docetaxel Teva 20 mg/0.72 ml assure pour le prémélange
une concentration de 10 mg/ml de docétaxel.
3.
RECOMMANDATIONS POUR UNE MANIPULATION SURE
Docetaxel Teva est un agent antinéoplasique et comme tous les autres composés
potentiellement toxiques, des précautions doivent être prises pendant la manipulation et
la préparation de la solution de Docetaxel Teva. L'utilisation de gants est recommandée.
En cas de contact cutané avec la préparation à diluer de Docetaxel Teva, la solution de
prémélange ou la solution pour perfusion, laver immédiatement et soigneusement la
peau avec de l'eau et du savon. En cas de contact avec une muqueuse avec la
préparation à diluer Docetaxel Teva, la solution de prémélange ou la solution pour
perfusion, laver immédiatement et soigneusement à grande eau la muqueuse
contaminée.
autorisé
4.
PRÉPARATION POUR L'ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE
4.1 Préparation de la solution de prémélange de Docetaxel Teva (10 mg de docétaxel/ml)
plus
4.1.1
Si les flacons sont conservés au froid, laissez reposer le nombre requis de boîtes de Docetaxel
Teva à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) pendant 5 minutes.
4.1.2
Extraire de façon aseptique, à l'aide d'une seringue munie d'une aiguille la totalité du contenu
du flacon de solvant pour Docetaxel Teva en retournant en partie le flacon.
4.1.3
Injecter la totalité du contenu de la seringue dans le flacon de Docetaxel Teva correspondant.
n'est
4.1.4
Sortir l'aiguille et la seringue et mélanger manuellement par renversements répétés pendant au
moins 45 secondes. Ne pas agiter.
4.1.5
Laisser reposer le flacon de prémélange pendant 5 minutes à température ambiante (ne
dépassant pas 25°C) et ensuite vérifier que la solution est homogène et claire (la formation de
mousse est normale même après 5 minutes en raison de la présence de polysorbate 80 dans la
formule du produit)
La solution de prémélange contient 10 mg/ml de docétaxel et doit être utilisée immédiatement
après reconstitution; cependant la stabilité physico-chimique de cette solution de prémélange
conservée entre +2°C et +8°C ou à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été
démontrée sur une période de 8 heures.
médicament
4.2 Préparation de la solution pour perfusion
Ce
4.2.1
Plusieurs flacons de prémélange peuvent être nécessaires pour obtenir la dose prescrite à un
patient. En tenant compte de la dose prescrite exprimée en mg, prélever de façon aseptique, à
l'aide d'une seringue graduée munie d'une aiguille, le volume correspondant de prémélange
contenant 10 mg/ml de docétaxel, à partir du nombre approprié de flacons de prémélange. Par
exemple, une dose de 140 mg de docétaxel nécessitera 14 ml de solution de prémélange de
docétaxel.
4.2.2
Injecter le volume de prémélange à administrer dans une poche non PVC ou un flacon de
perfusion de 250 ml contenant soit une solution glucosée à 5% soit une solution pour
docétaxel est nécessaire, utiliser une quantité plus importante de vecteur de perfusion de sorte
qu'une concentration en docétaxel de 0,74 mg/ml ne soit pas dépassée.
4.2.3 Mélanger la poche ou le flacon de perfusion par rotation manuelle.
4.2.4 La solution pour perfusion de Docetaxel Teva doit être utilisée dans les 4 heures et doit être
administrée de façon aseptique en perfusion d'une heure à température ambiante (ne
dépassant pas 25°C) et dans des conditions normales de lumière.
4.2.5 Comme tous les médicaments administrés par voie parentérale, la solution de prémélange et
la solution à perfuser de Docetaxel Teva doivent être contrôlées de façon visuelle avant leur
utilisation, toutes les solutions contenant un précipité doivent être éliminées.
5.
ÉLIMINATION DES DÉCHETS
Tout le matériel utilisé pour la reconstitution et l'administration doit être détruit
autorisé
conformément aux procédures hospitalières de traitement des déchets cytotoxiques. Ne
jetez aucun médicament au tout-à-l'égout. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les
médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
plus
n'est
médicament
Ce
Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml solution à diluer et solvant pour perfusion
docétaxel
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce
medicament car elle contient des informations importantes pour vous.
-
Garder cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus
d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien hospitalier.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou
votre pharmacien, ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet
indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
1.
Qu'est-ce que Docetaxel Teva et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaitre avant d'utiliser Docetaxel Teva
3.
Comment utiliser Docetaxel Teva
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
autorisé
5.
Comment conserver Docetaxel Teva
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
plus
1.
Qu'est-ce que DOCETAXEL Teva et dans quels cas est-il utilisé
Le nom de ce médicament est Docetaxel Teva. Le docétaxel est une substance extraite
des aiguilles d'if.
Le docétaxel appartient à la famille des médicaments anti-cancéreux appelés taxoïdes.
n'est
Docetaxel Teva a été prescrit par votre médecin pour le traitement du cancer du sein, de
certaines formes de cancer bronchique (cancer du poumon non à petites cellules), du
cancer de la prostate, du cancer gastrique ou du cancer des voies aéro-digestives:
-
Pour le traitement du cancer du sein à un stade avancé, Docetaxel Teva peut être
administré soit seul, soit en association à la doxorubicine, au trastuzumab ou à la
capécitabine.
-
Pour le traitement du cancer du sein à un stade précoce avec ou sans atteinte des
ganglions lymphatiques, Docetaxel Teva peut être administré en association à la
doxorubicine et au cyclophosphamide.
-
Pour le traitement du cancer du poumon, Docetaxel Teva peut être administré soit
seul, soit en association au cisplatine.
médicament
-
Pour le traitement du cancer de la prostate, Docetaxel Teva est administré en
association avec la prednisone ou la prednisolone.
-
Pour le traitement du cancer gastrique au sated métastatique, Docetaxel Teva est
administré en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile.
Ce
-
Pour le traitement du cancer des voies aéro-digestives supérieures, Docetaxel
Teva est administré en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Docetaxel Teva
Vous NE devez PAS utiliser Docetaxel Teva :
·
si vous êtes allergique (hypersensible) au docétaxel ou à l'un des autres
composants contenus dans Docetaxel Teva (mentionnés dans la rubrique 6)
·
si le nombre de vos globules blancs est trop bas
si vous avez une insuffisance hépatique sévère
Avertissements et précautions
Vous aurez avant chaque traitement par Docetaxel Teva, des examens sanguins pour
vérifier que vous avez assez de cellules sanguines et une fonction hépatique suffisante
pour pouvoir recevoir du Docetaxel Teva. En cas de modifications du nombre de vos
globules blancs, vous pourrez présenter de la fièvre ou des infections.
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmier/ère si
vous avez des douleurs ou une sensibilité abdominale, des diarrhées, des hémorragies
rectales, du sang dans les selles ou de la fièvre. Ces symptômes peuvent être les
premiers signes d'une toxicité gastro-intestinale grave, pouvant être fatale. Votre
médecin doit les évaluer immédiatement.
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmière si
vous avez des problèmes de vision. Dans ce cas, notamment en cas de vision trouble,
vous devez immédiatement avoir un examen des yeux et de la vue.
autorisé
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmière si
vous avez déjà développé une réaction allergique à la suite d'un traitement par le
paclitaxel.
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmière si
plus
vous avez des problèmes cardiaques.
En cas d'apparition ou d'aggravation de problèmes au niveau de vos poumons (fièvre,
essoufflement ou toux), veuillez en informer votre médecin, votre pharmacien
hospitalier ou votre infirmière. Votre médecin pourra arrêter votre traitement
n'est
immédiatement.
Il vous sera demandé de prendre une prémédication orale par un corticostéroïde comme
la dexaméthasone, un jour avant l'administration de Docetaxel Teva et de continuer 1
ou 2 jours après l'administration afin de minimiser certains effets non souhaités qui
peuvent survenir après la perfusion de Docetaxel Teva particulièrement des réactions
allergiques et de la rétention hydrique (gonflement des mains, des pieds, des jambes ou
prise de poids.
Pendant le traitement, il se peut que d'autres médicaments vous soient administrés pour
maintenir le nombre de vos cellules sanguines.
médicament
Des problèmes de peau sévères tel qu'un syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), une
nécrolyse épidermique toxique (NET), une pustulose exanthématique aiguë généralisée
(PEAG) ont été rapportés avec Docetaxel Teva :
- Les symptômes de SSJ/NET peuvent inclure des cloques, un décollement ou un
Ce saignement sur n'importe quelle partie de votre peau (incluant les lèvres, les
yeux, la bouche, le nez, les organes génitaux, les mains ou les pieds) avec ou
sans éruption. En même temps, vous pouvez également avoir des symptômes
pseudo-grippaux, tels que fièvre, frissons ou des douleurs dans les muscles.
- Les symptomes de PEAG peuvent inclure une éruption étendue rouge,
squameuse avec des bosses sous une peau gonflée (incluant les plis, le tronc et
les mains et les bras) et des cloques accompagnées de fièvre.
Si vous présentez des réactions cutanées sévères ou l'une des réactions listées ci-dessus,
contactez immédiatement votre médecin ou un professionnel de santé.
vous avez des problèmes rénaux ou des taux élevés d'acide urique dans le sang avant
l'initiation de Docetaxel Teva.
Docetaxel Teva contient de l'alcool. Si vous souffrez de dépendance alcoolique, parlez-
en à votre médecin. Voir aussi la rubrique « Docetaxel Teva contient de l'éthanol
(alcool) » ci-dessous.
Autres médicaments et Docetaxel Teva
Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien hospitalier si vous prenez ou avez
pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans
ordonnance. En effet Docetaxel Teva ou l'autre médicament pourrait ne pas agir de la
même façon et pourrait entrainer plus facilement des effets indésirables.
La quantité d'alcool contenue dans ce médicament peut altérer les effets des autres
médicaments.
Grossesse, fertilité et allaitement
Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament. autorisé
Docetaxel Teva
NE doit
PAS vous être administré si vous êtes enceinte sauf si votre
médecin vous l'a clairement indiqué.
plus
Vous ne devez pas tomber enceinte pendant un traitement avec ce médicament et devez
utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement parce que Docetaxel
Teva peut être dommageable pour le bébé à venir.
Si vous tombez enceinte pendant le traitement, vous devez en informer immédiatement
votre médecin.
n'est
Vous ne
devez
pas allaiter pendant la durée du traitement par Docetaxel Teva.
Si vous êtes un homme traité par Docetaxel Teva, il vous est déconseillé de procréer
pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après. Il est conseillé de vous renseigner sur la
conservation du sperme avant le traitement parce que le docétaxel peut altérer la fertilité
masculine.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
La quantité d'alcool contenue dans ce médicament peut avoir un effet sur la capacité à
conduire ou utiliser des machines. Vous pouvez ressentir des effets secondaires de ce
médicament
médicament pouvant altérer votre capacité à conduire ou utiliser des outils ou des
machines (voir la rubrique 4, Quels sont les effets indésirables événtuels). Si cela se
produit, ne pas conduire ou ne pas utiliser d'outils ou de machines avant d'avoir discuté
avec votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien hospitalier.
Ce
Docetaxel Teva contient de l'éthanol (alcool)
Ce médicament contient 723 mg d'alcool (éthanol anhydre) par flacon (25,1 % (p/p)).
La quantité d'alcool contenue dans un flacon de ce médicament est équivalente à 18,3
ml de bière ou 7,6 ml de vin.
La quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'avoir un effet
chez les adultes et les adolescents, et est peu susceptible d'avoir un effet notable chez
les enfants. Chez les jeunes enfants, certains effets peuvent survenir comme par
L'alcool contenu dans ce médicament peut modifier les effets d'autres médicaments.
Parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien avant de prendre ce médicament.
Si vous êtes dépendant à l'alcool, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien
avant de prendre ce médicament.
La quantité d'alcool contenue dans ce médicament peut avoir des effets sur le système
nerveux central (la partie du système nerveux qui inclut le cerveau et la moelle
épinière).
3.
Comment utiliser Docetaxel Teva
Docetaxel Teva vous sera administré par un professionnel de santé.
Posologie recommandée
La dose dépendra de votre poids et de votre état général. Votre médecin calculera votre
surface corporelle en mètres carrés (m²) et déterminera la dose qu'il convient de vous
autorisé
administrer.
Mode et voie d'administration
Docetaxel Teva vous sera administré en perfusion dans une de vos veines (voie
plus
intraveineuse). La perfusion durera environ une heure pendant laquelle vous serez à
l'hôpital.
Fréquence d'administration
n'est
Vous recevrez habituellement votre perfusion toutes les 3 semaines.
Votre médecin pourra changer la posologie et la fréquence d'administration en fonction
des résultats des analyses sanguines, de votre état général et de votre réponse au
Docetaxel Teva. Veuillez informer votre médecin notamment en cas de diarrhées, de
plaies dans la bouche, de sensation d'engourdissements de picotements ou de
fourmillements, de fièvre et rapportez-lui vos résultats d'analyse sanguine. Ces
informations lui permettront de déterminer si une réduction de posologie doit être
envisagée. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez
plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien hospitalier.
médicament
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, Docetaxel Teva peut provoquer des effets indésirables,
bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Ce
Votre médecin vous en parlera et vous expliquera les risques et bénéfices potentiels de
votre traitement.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l'administration de
Docetaxel Teva utilisé seul sont: diminution du nombre des globules rouges ou des
globules blancs, perte de cheveux, nausées, vomissements, plaies dans la bouche,
diarrhées et fatigue.
Teva est associé avec d'autres médicaments anticancéreux.
A l'hôpital, pendant la perfusion, les réactions allergiques suivantes peuvent survenir
(pouvant affecter
plus d'une personne sur 10) :
·
bouffées de chaleur, réactions cutanées, démangeaisons
·
oppression thoracique; difficulté respiratoire
·
fièvre ou frissons
·
douleurs dorsales
·
hypotension.
Des réactions plus sévères peuvent survenir.
Si vous avez déjà développé une reaction allergique au paclitaxel, vous êtes susceptible
de développer une réaction allergique au docétaxel, qui peut s'avérer plus sévère.
Vous ferez l'objet d'une surveillance attentive par l'équipe médicale lors de la
perfusion. Signalez immédiatement si vous constatez l'un de ces effets indésirables.
Entre les perfusions de Docetaxel Teva les effets suivants peuvent survenir, avec une
fréquence variable en fonctions des autres médicaments associés:
autorisé
Très fréquents (peuvent affecter plus d'une personne sur 10)
·
infections, diminution du nombre de globules rouges (anémie), ou de globules
blancs (qui jouent un rôle important contre les infections) et des plaquettes,
plus
·
fièvre: en cas de fièvre vous devez appeler votre médecin immédiatement
·
réactions allergiques décrites ci-dessus
·
perte de l'appétit (anorexie)
·
insomnie
·
sensation d'engourdissement ou de picotements ou douleurs des articulations ou
n'est
des muscles
·
maux de tête
·
altération du goût
·
inflammation des yeux ou augmentation de la production des larmes
·
gonflement par dysfonctionnement du drainage lymphatique
·
respiration courte
·
écoulement nasal; inflammation de la gorge et du nez; toux
·
saignement du nez
·
plaies de la bouche
·
troubles de la digestion incluant nausées, vomissements et diarrhée, constipation
·
douleur abdominale
·
indigestion
médicament
· perte des cheveux : dans la plupart des cas, les cheveux repousseront normalement à
l'arrêt du traitement. Dans certains cas (fréquence indéterminée) la perte
permanente des cheveux a été observée.
Ce
·
rougeur et gonflement des paumes de vos mains ou des plantes de vos pieds (mais
également des bras, du visage ou du corps), qui peuvent faire peler votre peau
·
changement de la couleur de vos ongles, qui peuvent se décoller
·
douleurs musculaires; dorsales et osseuses
·
modification ou absence des règles
·
gonflement des mains, pieds et jambes
·
fatigue ou syndrome pseudo-grippal
·
prise ou perte de poids
·
infection des voies aériennes supérieures.
·
infection buccale à champignons
·
déshydratation
·
vertiges
·
troubles de l'audition
·
diminution de la pression artérielle; battements du coeur rapides ou irréguliers
·
insuffisance cardiaque
·
oesophagite
·
sécheresse de la bouche
·
difficultés à avaler ou douleur à l'ingestion
·
hémorragie
·
augmentation des enzymes du foie (nécessitant la réalisation de test sanguins
réguliers)
·
augmentation du taux de sucre dans le sang (diabète)
·
diminution du potassium, du calcium et/ou des phosphates dans votre sang.
Peu fréquent
(peuvent affecter au plus 1 personne sur 100)
·
évanouissement
autorisé
·
réactions cutanées au site d'injection, phlébite (inflammation de la veine) ou
gonflement
·
caillots sanguins
·
La leucémie myéloïde aiguë et le syndrome myélodysplasique (types de cancers
plus
du sang) pourraient survenir chez les patients traités par docétaxel avec certains
autres traitements anticancéreux.
Rares (peuvent affecter au plus 1 personne sur 1 000)
·
inflammation du côlon, de l'intestin grêle, pouvant être fatale (fréquence
indéterminée), perforation intestinale n'est
Fréquence indéterminée (ne pouvant être estimée sur la base des données
disponibles) :
·
maladie pulmonaire interstitielle (inflammation des poumons entraînant une toux
et des difficultés respiratoire. L'inflammation des poumons peut aussi survenir
quand le traitement par docétaxel est utilisé avec une radiothérapie).
·
pneumonie (infection des poumons)
·
fibrose pulmonaire (cicatrices et épaississement au niveau des poumons avec
essoufflement).
·
vision floue due à un gonflement de la rétine dans l'oeil (oedème maculaire
cystoïde)
médicament
·
diminution du taux de sodium et/ou du magnésium dans votre sang (troubles de
l'équilibre électrolytique).
· Arythmie ventriculaire ou tachycardie ventriculaire (se traduisant par un rythme
cardiaque irrégulier et/ou rapide, un essouflement important, des vertiges et/ou des
Ce
évanouissements). Certains de ces symptômes peuvent être graves. Si vous souffrez
de l'un d'entre eux, prévenez immédiatement votre médecin.
· Réaction cutanée au niveau des précédents sites d'injection.
· Le lymphome non hodgkinien (cancer affectant le système immunitaire) et d'autres
cancers pourraient survenir chez les patients traités par docétaxel avec certains
autres traitements anticancéreux.
· Syndrome de Stevens-Johnson (SJJ) et nécrolyse épidermique toxique (NET)
(cloques, décollement, ou saignement sur n'importe quelle partie de votre peau -
incluant les lèvres, les yeux, la bouche, le nez, les organes génitaux, les mains ou
symptômes pseudo-grippaux tels que fièvre, frissons, ou douleur dans les muscles.)
· Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (éruption étendue, rouge,
squameuse, avec des bosses sous une peau gonflée - incluant les plis, le tronc et les
mains et les bras - et des cloques accompagnées de fièvre.)
· Le syndrome de lyse tumorale est un problème grave révélé par des changements
dans votre bilan sanguin tels qu'une augmentation du taux d'acide urique, de
potassium, de phosphore et une diminution du taux de calcium ; cela entraîne des
symptômes tels que des convulsions, une insuffisance rénale (réduction de la
quantité ou obscurcissement de l'urine) et des troubles du rythme cardiaque. Si cela
se produit, vous devez en informer immédiatement votre médecin.
· Myosite (inflammation des muscles chaleur, rougeur, gonflement qui induit une
douleur et une faiblesse musculaire).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre
pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne
serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets
indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En
autorisé
signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur
la sécurité du médicament.
plus
5.
Comment utiliser Docetaxel Teva
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Ce médicament ne doit pas être utilisé après la date d'expiration mentionnée sur l'étui et
n'est
les flacons après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce
mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
La solution de prémélange doit être utilisée immédiatement après reconstitution.
Cependant la stabilité physico-chimique de cette solution de prémélange conservée
entre +2°C et +8°C ou à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été démontrée
sur une période de 8 heures.
médicament
La solution pour perfusion conservée à température ambiante (ne dépassant pas 25°C)
doit être utilisée dans les 4 heures.
Ce
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures
ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés.
Ces mesures permettront de protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Que contient le flacon de Docetaxel Teva, solution à diluer:
Le principe actif est le docétaxel. Chaque flacon de Docetaxel Teva
80 mg/2.88 ml solution à diluer contient 80 mg de docétaxel. Chaque ml de
solution à diluer contient 27,73 mg de docétaxel.
-
Les autres composants sont le polysorbate 80 et de l'éthanol anhydre à 25.1%
(m/m) (voir rubrique 2).
Que contient le flacon de solvant:
Eau pour préparations injectables.
A quoi ressemble Docetaxel Teva et contenu de l'emballage extérieur:
Docetaxel Teva solution à diluer pour perfusion est une solution visqueuse, limpide,
jaune à jaune marron.
Chaque boite contient:
·
un flacon en verre incolore de 15 ml avec une capsule de protection contenant
2,88 ml de solution à diluer et,
·
un flacon en verre incolore de 15 ml avec une capsule de protection contenant
5,12 ml de solvant.
autorisé
Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché
Teva B.V.
plus
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays Bas
Fabricant:
n'est
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
PO Box 552
2003 RN Haarlem,
Pays Bas
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
Táncsics Mihály út 82
H-2100 Gödöll
Hongrie
médicament
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre
contact avec le représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Ce
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tel/Tél: +32 3 820 73 73
Tel: +370 5 266 02 03
Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Te.: +359 2 489 95 85
Tél: +32 3 820 73 73
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251 007 111
Tel.: +36 1 288 64 00
Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44 98 55 11
L-Irlanda
el: +353 19127700
Deutschland
Nederland
Teva GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 731 402 08
Tel: +31 800 0228 400
Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 661 0801
Tlf: +47 66 77 55 90
Österreich
Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
autorisé
: +30 211 880 5000
Tel: +43 1 97007 0
España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 91 387 32 80
Tel.: +48 22 345 93 00
plus
France
Portugal
Teva Santé
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos Lda
Tél: +33 1 55 91 78 00
Tel: +351 21 476 75 50
n'est
Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o
Teva Pharmaceuticals S.R.L
Tel: + 385 1 37 20 000
Tel: +40 21 230 65 24
Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +353 19127700
Tel: +386 1 58 90 390
Ísland
Slovenská republika
Teva Finland Oy
Teva Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +358 20 180 5900
Tel: +421 2 5726 7911
médicament
Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 0289 17981
Puh/Tel: +358 20 180 5900
Ce
Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42 12 11 00
: +30 211 880 5000
Latvija
United Kingdom
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva UK Limited
Tel: +371 67 323 666
Tel: +44 1977 628 500
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est
l'Agence européenne du médicament http://www.ema.europa.eu.
autorisé
plus
n'est
médicament
Ce
SOLUTION À DILUER ET SOLVANT POUR SOLUTION POUR PERFUSION
______________________________________________________________________
____
Il est important que vous lisiez la totalité de cette procédure avant la préparation ou du
prémélange de Docetaxel Teva ou de la solution pour perfusion de Docetaxel Teva
1.
COMPOSITION
Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml solution à diluer pour perfusion est une solution
visqueuse, limpide, jaune à jaune marron contenant 27,73 mg/ml de docétaxel dans du
polysorbate 80. Le solvant pour Docetaxel Teva de l'eau pour préparations injectables.
2.
PRESENTATION
autorisé
Docetaxel Teva est disponible en flacons unidoses.
Chaque boîte contient un flacon de Docetaxel Teva (80 mg/2.88 ml) et un flacon
correspondant de solvant pour Docetaxel Teva dans un carton.
plus
Les flacons de Docetaxel Teva doivent être conservés à une température ne dépassant
pas 25°C et à l'abri de la lumière.
Docetaxel Teva ne doit pas être utilisé après la date d'expiration mentionnée sur
l'emballage et les flacons.
n'est
2.1 Flacon de Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml :
·
Le flacon de Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml est un flacon en verre incolore de
15 ml avec un bouchon en caoutchouc bromobutyl et une capsule de protection.
·
Le flacon de Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml contient une solution de docétaxel
dans du polysorbate 80 à la concentration de 27,73 mg/ml.
Chaque flacon contient 80 mg/2.88 ml d'une solution de docétaxel à 27,73 mg/ml
dans du polysorbate 80 (rempli à 94.4 mg/3.40 ml). Ce volume a été établi au
cours du développement du docétaxel pour compenser les pertes lors de la
préparation du prémélange (voir rubrique 4) dues à la formation de mousse, à
médicament
l'adhésion sur les parois du flacon et aux "volumes morts". Ce surremplissage
permet d'assurer qu'après dilution avec la totalité du flacon de solvant
accompagnant le flacon de docétaxel, que le volume minimal extractible de
Ce prémélange de 8 ml contenant 10 mg/ml docétaxel ce qui correspond à la quantité
indiquée de 80 mg /2.88 ml par flacon.
2.2 Flacon de solvant pour Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml:
· Le flacon de solvant pour Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml est un flacon en verre
incolore de 15 ml avec un bouchon en caoutchou bromobutyl et une capsule de
protection.
· La composition du solvant de Docetaxel Teva est l'eau pour préparations
injectables.
(rempli à 6.29 ml). L'ajout de la totalité du contenu du flacon de solvant au contenu
du flacon de Docetaxel Teva 80 mg/2.88 ml assure pour le prémélange une
concentration de 10 mg/ml de docétaxel.
3.
RECOMMANDATIONS POUR UNE MANIPULATION SURE
Docetaxel Teva est un agent antinéoplasique et comme tous les autres composés
potentiellement toxiques, des précautions doivent être prises pendant la manipulation et
la préparation de la solution de Docetaxel Teva. L'utilisation de gants est recommandée.
En cas de contact cutané par la préparation à diluer de Docetaxel Teva, la solution de
prémélange ou la solution pour perfusion, laver immédiatement et soigneusement la
peau avec de l'eau et du savon. En cas de contact avec une muqueuse par la préparation
à diluer Docetaxel Teva, la solution de prémélange ou la solution pour perfusion, laver
immédiatement et soigneusement à grande eau la muqueuse contaminée.
autorisé
4.
PRÉPARATION POUR L'ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE
4.1 Préparation de la solution de prémélange de Docetaxel Teva (10 mg de docétaxel/ml)
plus
4.1.1 Si les flacons sont conservés au froid, laissez reposer le nombre requis de boîtes de Docetaxel
Teva à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) pendant 5 minutes.
4.1.2 Extraire de façon aseptique, à l'aide d'une seringue munie d'une aiguille la totalité du contenu
du flacon de solvant pour Docetaxel Teva en retournant en partie le flacon.
n'est
4.1.3 Injecter la totalité du contenu de la seringue dans le flacon de Docetaxel Teva correspondant.
4.1.4 Sortir l'aiguille et la seringue et mélanger manuellement par renversements répétés pendant au
moins 45 secondes. Ne pas agiter.
4.1.5 Laisser reposer le flacon de prémélange pendant 5 minutes à température ambiante (ne
dépassant pas 25°C) et ensuite vérifier que la solution est homogène et claire (la formation de
mousse est normale même après 5 minutes en raison de la présence de polysorbate 80 dans la
formule du produit)
La solution de prémélange contient 10 mg/ml de docétaxel et doit être utilisée immédiatement
après reconstitution; cependant la stabilité physico-chimique de cette solution de prémélange
médicament
conservée entre +2°C et +8°C ou à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été
démontrée sur une période de 8 heures.
Ce
4.2 Préparation de la solution pour perfusion
4.2.1 Plusieurs flacons de prémélange peuvent être nécessaires pour obtenir la dose prescrite
à un patient. En tenant compte de la dose prescrite exprimée en mg, prélever de façon
aseptique, à l'aide d'une seringue graduée munie d'une aiguille, le volume
correspondant de prémélange contenant 10 mg/ml de docétaxel, à partir du nombre
approprié de flacons de prémélange. Par exemple, une dose de 140 mg de docétaxel
nécessitera 14 ml de solution de prémélange de docétaxel.
4.2.2 Injecter le volume de prémélange à administrer dans une poche non PVC ou un flacon
pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%). Si une dose supérieure à
200 mg en docétaxel est nécessaire, utiliser une quantité plus importante de vecteur de
perfusion de sorte qu'une concentration en docétaxel de 0.74 mg/ml ne soit pas
dépassée.
4.2.3
Mélanger la poche ou le flacon de perfusion par rotation manuelle.
4.2.4
La solution pour perfusion de Docetaxel Teva doit être utilisée dans les 4 heures et doit
être administrée de façon aseptique en perfusion d'une heure à température ambiante
(ne dépassant pas 25°C) et dans des conditions normales de lumière.
4.2.5
Comme tous les médicaments administrés par voie parentérale, la solution de
prémélange et la solution à perfuser de Docetaxel Teva doivent être contrôlées de façon
visuelle avant leur utilisation, toutes les solutions contenant un précipité doivent être
éliminées.
autorisé
5.
ÉLIMINATION DES DÉCHETS
Tout le matériel utilisé pour la reconstitution et l'administration doit être détruit
conformément aux procédures hospitalières de traitement des déchets cytotoxiques. Ne
jetez aucun médicament au tout-à-l'égout. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les
plus
médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
n'est
médicament
Ce
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS