Cubicin 500 mg
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Cubicin 350 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Cubicin 500 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Cubicin 350 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Chaque flacon contient 350 mg de daptomycine.
Après reconstitution avec 7 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), 1 ml contient
50 mg de daptomycine.
Cubicin 500 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Chaque flacon contient 500 mg de daptomycine.
Après reconstitution avec 10 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), 1 ml contient
50 mg de daptomycine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Lyophilisat jaune pâle à marron pâle (libre ou sous forme agglomérée).
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Cubicin est indiqué dans le traitement des infections suivantes (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Chez l’adulte et l’enfant (
âgé de 1 à 17 ans) présentant des infections compliquées de la peau et
-
des tissus mous (IcPTM).
-
Chez l’adulte présentant une e
ndocardite infectieu
se du cœur droit
(EID) due à
Staphylococcus
aureus.
Il est recommandé d’utiliser la daptomycine
en tenant compte de la sensibilité
bactérienne du micro-organisme et de
l’avis d’un expert. Voir rubrique
s 4.4 et 5.1.
-
Chez
l’adulte et l’enfant
(âgé de 1 à 17 ans) présentant une bactériémie à
Staphylococcus aureus
(BSA).
Chez l’adulte,
la daptomycine devra être utilisée chez les patients présentant une
bactériémie associée à une EID ou à une IcPTM, tandis que chez l’enfant,
la daptomycine devra
être utilisée chez les patients présentant une bactériémie associée à une IcPTM.
La daptomycine est efficace uniquement sur les bactéries à Gram positif (voir rubrique 5.1). En cas
d’infections polymicrobiennes pouvant comporter des bactéries à Gram négatif et/ou cert
ains types de
bactéries anaérobies, Cubicin doit être associé à un ou plusieurs antibactérien(s) adapté(s).
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des
antibactériens.
4.2
Posologie et mode d’admini
stration
Des études cliniques ont été menées chez des patients recevant de la daptomycine en perfusion
d’
une
durée de 30 minutes au minimum
. Il n’
existe pas
d’expérience clinique
chez des patients recevant de la
daptomycine en injection de 2 minutes. Ce mode
d’administration a été étudié uniquement chez le
volontaire sain. Cependant, il n’a pas été constaté de différences cliniquement importantes d
e la
pharmacocinétique et du profil de sécurité de la daptomycine administrée en injection de 2 minutes
2
comparativement à des doses identiques administrées en perfusion intraveineuse de 30 minutes (voir
rubriques 4.8 et 5.2).
Posologie
Adultes
-
IcPTM sans BSA concomitante : Cubicin 4 mg/kg est administré une fois toutes les 24 heures,
pendant 7 à 14 jours ou j
usqu’à résolution de l’infection (voir rubrique
5.1).
-
IcPTM associée à une BSA concomitante : Cubicin 6 mg/kg est administré une fois toutes les
24 heures. Voir ci-dessous pour les adaptations posologiques chez les patients présentant une
insuffisance rénale. Une durée de traitement supérieure à 14 jours peut être nécessaire, en
fonction du risque de complications estimé pour chaque patient.
-
EID due à
Staphylococcus aureus,
connue ou suspectée : Cubicin 6 mg/kg est administré une
fois toutes les 24 heures. Voir ci-dessous pour les adaptations posologiques chez les patients
présentant une insuffisance rénale. La durée du traitement doit être en accord avec les
recommandations officielles disponibles.
Cubicin est administré par voie intraveineuse avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (voir
rubrique
6.6). Cubicin ne doit pas être administré plus d’une fois par jour.
Les taux de créatine phosphokinase (CPK) doivent être mesurés
à l’initiation
et à intervalles réguliers
(au moins une fois par semaine) pendant le traitement (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale
La daptomycine est éliminée essentiellement par le rein.
Compte tenu de l’expérience clinique limitée (voir tableau et notes ci
-dessous), Cubicin doit être
utilisé chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale quel que soit son degré (ClCr
< 80 ml/min), uniquement lorsque le bénéfice clinique attendu est supérieur au risque potentiel. La
réponse au traitement, la fonction rénale et les taux de créatine phosphokinase (CPK) doivent être
étroitement surveillés chez tous les patients présentant une insuffisance rénale quel que soit son degré
(voir rubriques 4.4 et 5.2). Le schéma posologique de Cubicin chez les enfants présentant une
insuffisance rénale n’a pas été étab
li.
Adaptations de dose chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale en fonction de
l’
indication et de la clairance de la créatinine
Indication
IcPTM sans BSA
Clairance de la
créatinine
Dose recommandée
Commentaires
30 ml/min
4 mg/kg une fois par
jour
Voir rubrique 5.1
< 30 ml/min
EID ou IcPTM
associée à une BSA
4 mg/kg toutes les
48 heures
6 mg/kg une fois par
jour
6 mg/kg toutes les
48 heures
(1, 2)
30 ml/min
< 30 ml/min
Voir rubrique 5.1
(1, 2)
IcPTM = infections compliquées de la peau et des tissus mous ; BSA = bactériémie à
S. aureus
(1) La sécurité et l’efficacité de l’ajustement de l’intervalle de doses n’ont pas été évaluées dans des
essais cliniques contrôlés et la recommandation est basée sur des études de pharmacocinétique et sur
des résultats de modélisation (voir rubriques 4.4 et 5.2).
(2) Les mêmes ajustements de dose, basés sur des données de pharmacocinétique chez des volontaires
3
incluant des résultats de modélisation pharmacocinétique, sont recommandés pour les patients adultes
sous hémodialyse (HD) ou sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA). Lorsque cela est
possible, Cubicin doit être administré après la fin de la dialyse les jours de dialyse (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation
de dose n’est requis
e
en cas d’administration de
Cubicin à des patients présentant
une insuffisance hépatique légère à modérée (score Child-Pugh B) (voir rubrique 5.2). On ne dispose
d’aucune donnée concernant les patients présen
tant une insuffisance hépatique sévère (score Child-
Pugh C). La prudence est recommandée
lors d’administration de
Cubicin à ces patients.
Patients âgés
Les doses recommandées doivent être utilisées chez les patients âgés, excepté pour ceux présentant
une insuffisance rénale sévère (voir ci-dessus et rubrique 4.4).
Population pédiatrique (âgée de 1 à 17 ans)
Les schémas posologiques recommandés pour les enfants
,
ci-dessous.
basés sur l’âge et l’indication
sont détaillés
Indication
IcPTM sans BSA
IcPTM associée à une BSA
Schéma
Durée du
Schéma
Durée du
posologique
traitement
posologique
traitement
5 mg/kg une fois
7 mg/kg une fois
toutes les
toutes les
12 à 17 ans
24 heures en
24 heures en
perfusion de
perfusion de
30 minutes
30 minutes
7 mg/kg une fois
9 mg/kg une fois
toutes les
toutes les
7 à 11 ans
24 heures en
24 heures en
perfusion de
perfusion de
30 minutes
30 minutes
J
usqu’à 14
jours
(1)
9 mg/kg une fois
12 mg/kg une fois
toutes les
toutes les
2 à 6 ans
24 heures en
24 heures en
perfusion de
perfusion de
60 minutes
60 minutes
10 mg/kg une fois
12 mg/kg une fois
toutes les
toutes les
1 à < 2 ans
24 heures en
24 heures en
perfusion de
perfusion de
60 minutes
60 minutes
IcPTM = infections compliquées de la peau et des tissus mous ; BSA = bactériémie à
S. aureus ;
(1) La durée minimale du traitement par Cubicin dans les BSA pédiatriques sera fonction du risque de
complications estimé pour chaque patient. Un traitement par Cubicin p
eut être d’une d
urée supérieure
à 14 jours selon le risque de complications estimé
pour chaque patient. Dans l’étude
pédiatrique BSA,
la durée moyenne
d’administration de Cubicin par voie intraveineuse
a été de 12 jours, avec un
intervalle allant de 1 à 44 jours. La durée du traitement devra être déterminée en tenant compte des
recommandations officielles disponibles.
Groupe d’âges
Cubicin est administré par voie intraveineuse dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (voir
rubrique 6.6). Cubicin ne doit pas être administré plus d
’une
fois par jour.
Les taux de créatine phosphokinase (CPK) doivent être mesurés à
l’
initiation et à intervalles réguliers
(au moins 1 fois par semaine) pendant le traitement (voir rubrique 4.4).
4
Cubicin ne doit pas être administré
chez l’
enfant âgé de moins
d’un
an en raison d
u risque d’
effets
potentiels sur les systèmes musculaire, neuromusculaire et/ou nerveux (soit périphérique et/ou central)
qui ont été observés chez des chiots nouveau-nés (voir rubrique 5.3).
Mode d’administra
tion
Chez l’adul
te, Cubicin est administré en perfusion intraveineuse (voir rubrique
6.6) d’une durée de
30 minutes ou en injection intraveineuse (voir rubrique
6.6) d’une durée de 2
minutes.
Chez l
’
enfant âgé de 7 à 17 ans, Cubicin est administré en perfusion intravei
neuse d’u
ne durée de
30 minutes (voir rubrique 6.6). Chez
l’enfant âgé de 1 à 6
ans, Cubicin est administré en perfusion
intraveineuse d’une durée de 60
minutes (voir rubrique 6.6).
Pour les instructions de reconstitution et de dilution du médicament avant administration, voir
rubrique 6.6.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active
ou à l’un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Général
Si un foyer d’infect
ion autre qu
’un
e IcPTM ou une EID est identifié après
l’init
iati
on d’un
traitement
par Cubicin, il faut envisager la mise en route
d’
un autre traitement antibactérien ayant démontré son
efficacité dans le traitement de cette infection.
Réactions anaphylac
tiques/d’hypersen
sibilité
Des réact
ions anaphylactiques/d’hy
persensibilité ont été rapportées avec Cubicin.
En cas d’apparition
d’
une réaction allergique à Cubicin, arrêter son utilisation et instaurer un traitement adapté.
Pneumonies
Les études cliniques ont démontré que Cubicin
n’était p
as efficace dans le traitement des pneumonies.
Par conséquent
, Cubicin n’est pas indiqué dans
le traitement des pneumonies.
EID dues à
Staphylococcus aureus
Les données cliniques sur l’utilisation de Cubicin pour le trai
tement des EID dues à
Staphylococcus
aureus
sont limitées à 19 patients adultes (voir « Efficacité clinique chez les adultes » dans la
rubrique 5.
1). La sécurité et l’efficacité de Cubicin chez les enfants et
les adolescents âgés de moins de
18 ans présentant une endocardite infectieuse
du cœur droit (EID)
due à
Staphylococcus aureus
n'ont
pas été établies.
L’efficacité de Cubicin chez les patients
présentant une infection sur valve prothétique ou présentant
une endocardite infectieuse
du cœur
gauche dues à
Staphylococcus aureus,
n’a pas été démontrée.
Infections profondes
Les patients présentant des infections profondes devront bénéficier sans délai des interventions
chirurgicales requises (par ex. débridement, retrait de prothèses, remplacement chirurgical valvulaire).
Infections à entérocoques
Les preuves pour pouvoir conclure à la possible efficacité clinique de Cubicin dans les infections à
entérocoques incluant
Enterococcus faecalis
et
Enterococcus faecium
sont insuffisantes. De plus, les
schémas posologiques de daptomycine qui pourraient être appropriés dans le traitement des infections
à entérocoques, associées ou non à une
bactériémie, n’
ont pas été déterminés. Des échecs au traitement
des infections à entérocoques, associés dans la plupart des cas à une bactériémie, ont été rapportés
avec la daptomycine. Certains cas d
’
échec au traitement ont été associés à la sélection de bactéries
présentant une sensibilité diminuée ou une résistance franche à la daptomycine (voir rubrique 5.1).
5
Micro-organismes non sensibles
L’u
tilisation
d’antibiotiques peut
entraîner la prolifération de micro-organismes non sensibles. En cas
de survenue
d’une
surinfection au cours du traitement, des mesures appropriées doivent être prises.
Diarrhées associées à
Clostridioides difficile
Des diarrhées associées à
Clostridioides difficile
(DACD) ont été rapportées avec Cubicin (voir
rubrique 4.8). Si une DACD est suspectée ou confirmée,
il pourra être nécessaire d’arrêt
er Cubicin et
d’in
staurer un traitement adapté en fonction du tableau clinique.
Interactions médicamenteuses/ tests de laboratoire
Une valeur inexacte de prolongation du temps de prothrombine (TP) et une augmentation du rapport
international normalisé (INR) ont été observées lorsque certains réactifs contenant une
thromboplastine recombinante sont utilisés pour le test (voir rubrique 4.5).
Créatine phosphokinase et myopathie
Des augmentations des taux de créatine phosphokinase plasmatique (CPK ; isoenzyme MM) associées
à des douleurs et/ou une faiblesse muscu
laires ainsi qu’à des cas de myosite, de myoglobinémie e
t de
rhabdomyolyse ont ét
é rapportées lors d’un traitement par
Cubicin (voir rubriques 4.5, 4.8 et 5.3).
Dans les essais cliniques, des augmentations notables du taux plasmatique de CPK > 5 x la Limite
Supérieure de la Normale (LSN) sans symptôme musculaire sont survenues plus fréquemment chez les
patients traités par Cubicin (1,9 %) que chez ceux recevant les traitements comparateurs (0,5 %).
Ainsi :
Il est recommandé de doser le taux plasmatique de CPK
à l’initiation
, puis à intervalles réguliers
(au moins une fois par semaine) pendant le traitement, chez tous les patients.
Le taux de CPK doit être dosé plus fréquemment (par ex. tous les 2-3 jours au moins pendant les
deux premières semaines de traitement) chez les patients ayant un risque plus élevé de
développer une myopathie. Par exemple, les patients présentant une insuffisance rénale quel que
soit son degré (clairance de la créatinine < 80 ml/min ; voir rubrique 4.2), y compris ceux sous
hémodialyse ou DPCA
et les patients prenant d’au
tres médicaments connus pour être associés à
une myopathie
(par ex. inhibiteurs de l’HMG
-CoA réductase, fibrates et ciclosporine).
On ne peut exclure que les patients ayant un taux de CPK supérieur à 5 fois la limite supérieure
de la normale
à l’
initiation, ai
ent un risque élevé d’augmentation en
core plus importante de ce
taux pendant le traitement par la daptomycine. Ceci doit être pris en compte lors de
l’instau
ration du traitement par la daptomycine ; si la daptomycine est prescrite, ces patients
doivent être surveillés plus fréquemment qu
’
une fois par semaine.
Cubicin ne doit pas être administ
ré à des patients prenant d’autres médica
ments associés à la
myopathie, sauf si le bénéfice pour le patient prévaut sur le risque.
Les patients doivent être examinés régulièrement pendant le traitement afin de détecter tout
signe ou symptôme évocateur d’un
e myopathie.
Tout patient chez qui survient des douleurs musculaires, une sensibilité, une faiblesse ou des
crampes inexpliquées doit avoir un dosage des taux de CPK tous les 2 jours. Le traitement par
Cubicin
doit être interrompu en cas d’apparition de sy
mptômes musculaires inexpliqués si les
taux de CPK sont supérieurs à 5 fois la limite supérieure de la normale.
Neuropathie périphérique
Les patients qui développent d
es signes ou symptômes évocateurs d’u
ne neuropathie périphérique
pendant le traitement par Cubicin doivent être investigués, et l
’arrêt du traitemen
t par la daptomycine
doit être envisagé (voir rubriques 4.8 et 5.3).
Population pédiatrique
Cubicin ne doit pas être administré chez les enfants âgés de moins
d’un
an en raison
du risque d’effets
potentiels sur les systèmes musculaire, neuromusculaire et/ou nerveux (soit périphérique et/ou central)
qui ont été observés chez des chiots nouveau-nés (voir rubrique 5.3).
Pneumonies à éosinophiles
Des cas de pneumonie à éosinophiles ont été rapportés chez des patients traités par Cubicin (voir
rubrique 4.8). Dans la plupart des cas rapportés associés à Cubicin, les patients présentaient une fièvre,
6
une dyspnée avec une insuffisance respiratoire hypoxémique et des infiltrats pulmonaires diffus, ou
une pneumonie organisée. La majorité des cas est apparue après plus de 2 semaines de traitement par
Cubicin et s
’
est améliorée
à l’arrêt de Cubicin et à l’initiation d’u
ne corticothérapie. Des cas de
récidives de pneumonie à éosinophiles après une réexposition ont été rapportés. Les patients qui
développent ces signes et ces symptômes au cours du traitement par Cubicin doivent bénéficier
rapidement d’un examen médical inc
luant, si nécessaire, un lavage broncho-a
lvéolaire afin d’éliminer
toutes autres causes (par exemple infections bactériennes, infections fongiques, parasites, autres
médicaments). Cubicin doit être immédiatement arrêté et une corticothérapie par voie systémique
devra être instaurée si nécessaire.
Réactions indésirables cutanées sévères
Des réactions indésirables cutanées sévères (SCARs), y compris un syndrome
d’hyperse
nsibilité
médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS) et une éruption
vésiculo-bulleuse avec ou sans atteinte des membranes muqueuses (syndrome de Stevens-Johnson
(SSJ) ou Nécrolyse Epidermique Toxique (NET)), pouvant mettre en jeu le pronostic vital, ou être
fatales, ont été rapportées avec la daptomycine (voir rubrique 4.8). Au moment de la prescription, les
patients doivent être informés des signes et des symptômes des réactions cutanées sévères et doivent
être étroitement surveillés. Si des signes et symptômes évocateurs de ces réactions apparaissent,
Cubicin doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé. Si le patient a
développé une réaction indésirable cutanée sévère suite à l'utilisation de la daptomycine, le traitement
par la daptomycine ne doit à aucun moment être réinstauré chez ce patient.
Néphrite tubulo-interstitielle
La néphrite tubulo-interstitielle (NTI) a été rapportée après la commercialisation de la daptomycine.
Une évaluation médicale doit être réalisée chez les patients qui développent de la fièvre, une éruption
cutanée, une éosinophilie et/ou une insuffisance rénale nouvelle ou s
’
aggravant lors du traitement par
Cubicin. En cas de suspicion de NTI, le traitement par Cubicin doit être arrêté rapidement et un
traitement et/ou des mesures appropriés doivent être mis en place.
Insuffisance rénale
Des cas
d’ins
uffisance rénale ont été rapportés pendant un traitement par Cubicin. Une insuffisance
rénale sévère peut, en soi, également engendrer une augmentation des taux de daptomycine, pouvant
accroître le risque de développer une myopathie (voir ci-dessus).
Il e
st nécessaire d’
ajuster
l’i
ntervalle de dose de Cubicin chez les patients adultes présentant une
clairance de la créatinine < 30 ml/min (voir rubriques
4.2 et 5.2). La sécurité et l’efficacité de
l’adaptation p
osol
ogique n’ont pa
s été évaluées dans des essais cliniques contrôlés et la
recommandation repose essentiellement sur des données de modélisation pharmacocinétique. Cubicin
ne doit donc être utilisé que chez les patients pour lesquels il est estimé que le bénéfice clinique
attendu prévaut sur les risques potentiels.
Il est recommandé de prendre des précautions en cas d
’administration de C
ubicin à des patients
présentant déjà une insuffisance rénale
quel qu’en soit son degré
(clairance de la créatinine
< 80 ml/min) avant de commencer un traitement par Cubicin. Il est recommandé de surveiller
régulièrement la fonction rénale (voir rubrique 5.2).
Par ailleurs, il est
recommandé de surveiller la fonction rénale régulièrement en cas d’administration
concomitante de substances ayant un potentiel néphrotoxique, indépendamment
de l’état pr
éexistant de
la fonction rénale du patient (voir rubrique 4.5).
Le schéma posologique de Cubicin chez les enfants présentant une insuffisance rénale n'a pas été
établi.
Obésité
Chez les sujets obèses ayant un Indice de Masse Corporelle (IMC) > 40 kg/m
2
mais ayant une
clairance de la créatinine > 70
ml/min, l’A
SC
0-
∞
de la daptomycine était significativement augmentée
(en moyenne de 42 %) par rapport aux sujets contrôles non-obèses. En raison de données limitées sur
7
la sécurit
é et l’efficacité de
la daptomycine chez les patients fortement obèses, la prudence est
recommandée. Toutefois, à ce jour, aucune donnée ne justifie une réduction de dose (voir
rubrique 5.2).
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c
’
est-à-dire qu
’
il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec
d’autres médicaments et autres formes d’i
nteractions
Le cytochrome P450 (CYP450) n’intervient que peu
voire pas du tout dans le métabolisme de la
daptomycine. Il est peu probable que la daptomycine inhibe ou induise le métabolisme de
médicaments métabolisés par les cytochromes P450.
Des études
d’
interaction ont été réalisées entre Cubicin et
l’aztréonam,
la tobramycine, la warfarine et
le probénécide. La daptom
ycine n’a
vait
pas d’
effet sur la pharmacocinétique de la warfarine ou du
probénécide ; de même
ces médicaments n’
altéraient pas la pharmacocinétique de la daptomycine. La
pharmacocinétique de la daptomyc
ine n’
était pas modifiée de façon significative par l
’aztréonam.
Bien que des changements mineurs de la pharmacocinétique de la daptomycine et de la tobramycine
aient été observés lors d
’un
e co-administration de Cubicin en perfusion intraveineuse de 30 minutes à
la dose de 2 mg/kg, ces changement
s n’étaient
pas statistiquement significatifs.
L’
interaction entre la
daptomycine et la tobramycine à la dose recommandée
de Cubicin n’est pas connu
e. La prudence est
de rigueur lors de l
’administration concomi
tante de Cubicin et de la tobramycine.
Les données sur l
’administration conco
mitante de Cubicin et de la warfarine sont limitées. Des études
d’inte
raction avec Cubicin et des anticoagulants autres
que la warfarine n’ont pas été réalisées.
L’activité antic
oagulante des patients recevant Cubicin et la warfarine doit
faire l’
objet
d’u
ne
surveillance durant les premiers jours suivant
l’i
nstauration du traitement par Cubicin.
On ne dispose que d’une expérience limitée concernant l’administration concomitante d
e daptomycine
et d’autres
spécialités pouvant entraîner une myopathie (par ex. inhibiteurs de la HMG-CoA
réductase). Toutefois, chez des patients adultes prenant une de ces spécialités en même temps que
Cubicin, des élévations marquées des taux de CPK et des cas de rhabdomyolyse ont été observés. Il est
recomman
dé, si possible, d’in
terrompre provisoirement
l’adminis
tration
d’autres
médicaments
associés à la myopathie, pendant le traitement par Cubicin, à moins que les b
énéfices d’une
administration concomitante ne prévalent sur les risques
. Si l’assoc
iation est inévitable, les taux de
CPK doivent être dosés
plus d’un
e fois par semaine et les patients doive
nt faire l’objet d’une
surveillance étroit
e afin de détecter l’apparition de signes ou de symptômes évoc
ateu
rs d’une
myopathie. Voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.3.
La daptomycine étant éliminée principalement par filtration rénale, les taux plasmatiques peuvent
augmenter en cas d’administration conco
mitante avec des spécialités réduisant la filtration rénale (par
ex. AINS et inhibiteurs des COX-2). Par ailleurs, à ca
use d’effets rénaux a
dditifs, il existe une
possibilité
d’interaction d’ordre pharmacodynam
ique en cas de co-administration. De ce fait, il est
recommandé de prendre des précautions en cas d’administ
ration concomitante de daptomycine et
d’une a
utre spécialité réduisant la filtration rénale.
Dans le cadre de la surveillance post-commercialisation de Cubicin
, des cas d’interférence entre la
daptomycine et des réactifs particuliers utilisés pour certaines évaluations du temps de prothrombine /
rapport international normalisé (TP/INR) ont été rapportés. Cette interférence a donné lieu à une
valeur inexacte de prolongation du TP et à une augment
ation de l’INR.
Si des anomalies inexpliquées
du TP/INR sont observées chez des patients recevant de la daptomycine, une interaction
in vitro
avec
le test de laboratoire devra être envisagée. Afin de limiter le nombre de résultats erronés, les
prélèvements
destinés à évaluer le TP ou l’INR seront effectués
au plus près des concentrations
plasmatiques résiduelles de daptomycine (voir rubrique 4.4).
8
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe
pas de données cliniques disponibles sur
l’util
isation de la daptomycine pendant la
grossesse. Les études effectuées che
z l’animal n’ont pas
mis en évidence d'effets délétères directs ou
indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou
fœtal, l’acco
uchement ou le
développement post-natal (voir rubrique 5.3).
Cubicin ne doit pas être utilisé pendant la grossesse
à moins d’
une nécessité absolue, c
’est
-à-dire
seulement si le bénéfice attendu prévaut sur les risques éventuels.
Allaitement
Dans le seul cas rapporté
chez l’H
omme, Cubicin a été administré par voie intraveineuse une fois par
jour à la dose de 500 mg/jour pendant 28 jours à une femme qui allaitait, et des prélèvements de lait
maternel de la patiente ont été effectués sur une période de 24 heures au jour 27. La concentration de
daptomycine la plus élevée mesurée dans le lait maternel était de 0,045 µg/ml, soit une concentration
faible. Par conséquent,
en l’absence de
données supplémentaires
, l’a
llaitement doit être interrompu
lorsque Cubicin est administré à des femmes qui allaitent.
Fertilité
Il n’existe pas de donnée
s cliniques concernant les effets de la daptomycine sur la fertilité. Les études
ef
fectuées chez l’animal n’ont pas mis en éviden
ce d'effets délétères directs ou indirects sur la fertilité
(voir rubrique 5.3).
4.7
Effet
s sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des ma
chines
Les effets su
r l’aptitude à conduire
des véhicules et à utiliser d
es
machines n’ont pas été étu
diés.
Compte tenu des effets indésirables rapportés, Cubicin
n’a probablement aucun effet sur l’aptitude à
conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Lors des études cliniques, 2 011 sujets adultes ont reçu Cubicin. Au cours de ces essais, 1 221 sujets,
dont 1 108 étaient des patients et 113 des volontaires sains, ont reçu une dose journalière de 4 mg/kg ;
460 sujets, dont 304 étaient des patients et 156 des volontaires sains, ont reçu une dose journalière de
6 mg/kg. Dans les études pédiatriques, 372 patients ont reçu Cubicin, dont 61 ont reçu une dose unique
et 311 ont reçu le schéma thérapeutique pour une IcPTM ou une BSA (les doses quotidiennes variaient
de 4 mg/kg à 12 mg/kg). Des effets indésirables (
c’est
-à-dire considérés pa
r l’inve
stigateur comme
étant possiblement, probablement ou certainement en relation avec le médicament) ont été rapportés à
des fréquences similaires pour Cubicin et les traitements comparateurs.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (fréquents
(≥
1/100, < 1/10)) sont :
infections fongiques, infection des voies urinaires, infection à Candida, anémie, anxiété, insomnie,
étourdissements, céphalées, hypertension, hypotension, douleurs abdominales et gastro-intestinales,
nausées, vomissements, constipation, diarrhée, flatulence, ballonnement et distension, tests de la
fonction hépatique anormaux (augmentation des alanine aminotransférases (ALAT), aspartate
aminotransférases (ASAT) ou des phosphatases alcalines (PAL)), éruption, prurit, douleurs des
membres, augmentation de la créatine phosphokinase (CPK) sérique, réactions au site de perfusion,
pyrexie, asthénie.
Les effets indésirables moins fréquemment rapportés mais plus graves incluent des réactions
d’hypers
ensibilité, une pneumonie à éosinophiles (se présentant occasionnellement comme une
pneumonie organisée), un
syndrome d’hypersensibilité médicament
euse avec éosinophilie et
symptômes systémiques (syndrome DRESS), un an
giœdème
et une rhabdomyolyse.
9
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés pendant et après le traitement aux fréquences
correspondant à très fréq
uent (≥
1/10) ; fréquent (
≥
1/100, < 1/10) ; peu fréquent (
≥
1/1 000, < 1/100) ;
rare (
≥
1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur
la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre
décroissant de gravité.
Tableau 1
Effets indésirables issus des études cliniques et des notifications depuis la
commercialisation
Fréquence
Fréquent :
Peu fréquent :
Fréquence
indéterminée*:
Classe de systèmes
Effets indésirables
Infections fongiques, infection des voies urinaires,
infection à Candida
Fongémie
Diarrhée associée à
Clostridioides difficile**
Anémie
Thrombocytémie, éosinophilie, augmentation du
rapport international normalisé (INR),
hyperleucocytose
Prolongation du temps de prothrombine (TP)
Thrombopénie
Hypersensibilité** se manifestant,
d’après les cas
rapportés de façon isolée, notamment par :
angiœdème,
éosinophilie pulmonaire, sensation de
gonflement oropharyngé, anaphylaxie**,
réactions à la perfusion incluant les symptômes
suivants : tachycardie, respiration sifflante, fièvre,
frissons, bouffées vasomotrices, vertige, syncope
et goût métallique
d’organes
Infections et infestations
Affections hématologiques et
du système lymphatique
Fréquent :
Peu fréquent :
Rare :
Fréquence
indéterminée*:
Affections du système
immunitaire
Fréquence
indéterminée*:
Troubles du métabolisme et de
la nutrition
Affections psychiatriques
Affections du système
nerveux
Peu fréquent :
Fréquent :
Fréquent :
Peu fréquent :
Fréquence
indéterminée*:
Perte d’appétit
, hyperglycémie, déséquilibre
électrolytique
Anxiété, insomnie
Etourdissements, céphalées
Paresthésie, troubles du goût, tremblement,
irritation de
l’œil
Neuropathie périphérique**
Vertiges
Tachycardie supraventriculaire, extrasystole
Hypertension, hypotension
Bouffées vasomotrices
Pneumonie à éosinophiles
1
**, toux
Affections de l’oreille et du
labyrinthe
Affections cardiaques
Affections vasculaires
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Peu fréquent :
Peu fréquent :
Fréquent :
Peu fréquent :
Fréquence
indéterminée*:
10
Affections gastro-intestinales
Fréquent :
Peu fréquent :
Affections hépatobiliaires
Fréquent :
Douleurs abdominales et gastro-intestinales,
nausées, vomissements, constipation, diarrhée,
flatulence, ballonnement et distension
Dyspepsie, glossite
Tests de la fonction hépatique anormaux
2
(augmentation des alanine aminotransférases
(ALAT), aspartate aminotransférases (ASAT) ou
des phosphatases alcalines (PAL))
Ictère
Eruption, prurit
Urticaire
Pustulose exanthématique aiguë généralisée
(PEAG),
syndrome d’hypersensibilité
médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes
systémiques (syndrome DRESS)**, une éruption
vésiculo-bulleuse avec ou sans atteinte des
membranes muqueuses (SSJ ou NET)**
Douleurs des membres, augmentation de la
créatine phosphokinase (CPK)
2
Myosite, augmentation de la myoglobine,
faiblesse musculaire, douleur musculaire,
arthralgie, augmentation de la lactate
déshydrogénase (LDH) sérique, crampes
musculaires
Rhabdomyolyse
3
**
Atteinte de la fonction rénale incluant une
défaillance rénale et une insuffisance rénale,
augmentation de la créatinine sérique
Néphrite tubulo-interstitielle (NTI)**
Vaginite
Réactions au site de perfusion, pyrexie, asthénie
Fatigue, douleur
Rare :
Affections de la peau et du
tissu sous-cutané
Fréquent :
Peu fréquent :
Fréquence
indéterminée* :
Affections musculo-
squelettiques et systémiques
Fréquent :
Peu fréquent :
Fréquence
indéterminée*:
Affections du rein et des voies
urinaires
Peu fréquent :
Fréquence
indéterminée* :
Affections des organes de
reproduction et du sein
Troubles généraux et
anomalies au site
Peu fréquent :
Fréquent :
Peu fréquent :
d’administration
*
Sur la base de notifications recueillies depuis la mise sur le marché. Comme ces effets ont été
rapportés sur la base de signalements volontaires et concernent une population dont la taille
n’est pas connue précisément, il est difficile d’
estimer de manière fiable leur fréquence. Cette
dernière a donc été catégorisée en fréquence indéterminée.
Voir rubrique 4.4.
Même si
l’incidence exacte des cas de pneumonie à éosinophiles associés à la daptomycine
est
indéterminée, le nombre de notifications spontanées est très faible à ce jour (< 1/10 000).
Dans cer
tains cas de myopathie s’accompagnant d’
une augmentation des CPK et de symptômes
musculaires, les patients présentaient également des taux de transaminases élevés. Cette
augmentation des transaminases était probablement liée à des effets sur le muscle squelettique.
La majorité des cas d’augmenta
tion des transaminases étaient des toxicités de grade 1 à 3 qui se
sont normalisée
s après l’arrêt du traitement.
Sur la base d’informations cliniques jugées suffisantes,
environ 50 % des cas sont survenus chez
des patients présentant une insuffisance rénale préexistante ou recevant en même temps des
**
1
2
3
médicaments connus pour être à l’origine de rhabdomyolyse.
Les données de sécurité concernant l’administration de daptomycine en
injection intravei
neuse d’un
e
durée de 2 minutes sont issues de deux études de pharmacocinétique chez des volontaires sains
adultes. Sur la base des résultats de ces études, les deux modes
d’administration de
la daptomycine, en
injection intraveineuse de 2 minutes et en perfusion intraveineuse de 30 minutes, ont montré un profil
11
similaire de sécurité et de tolérance
. Il n’a pas été montré de différence
notable concernant la tolérance
locale ou la nature et la fréquence des événements indésirables.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration
–
voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
En cas de surdosage, il est recommandé de mettre en place des mesures complémentaires. La
daptomycine s’élimine lentement
par hémodialyse (environ 15 % de la dose administrée sont éliminés
en 4 heures) ou par dialyse péritonéale (environ 11 % de la dose administrée sont éliminés en
48 heures).
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, Autres antibactériens,
code ATC : J01XX09
Mécanisme d’action
La daptomycine est un lipopeptide cyclique naturel actif uniquement sur les bactéries à Gram positif.
Le mécanisme d’action implique la liaison (en présence d’ions cal
cium) aux membranes bactériennes
des cellules en phase de croissance et en phase stationnaire, entraînant une dépolarisation et
aboutissant à une inhibition rapide de la synthèse protéique, d
e l’ADN et de l’ARN. Le résultat est la
mort de la cellule bactérienne avec une lyse cellulaire négligeable.
Relation PK/PD
La daptomycine a une activité concentration-dépendante rapidement bactéricide vis à vis des bactéries
à Gram positif
in vitro
et
in vivo
dans les modèles animaux. Les doses de 4 mg/kg et 6 mg/kg
admi
nistrées une fois par jour chez l’
Homme adulte correspondent aux ratios ASC/CMI et C
max
/CMI
prédictifs de l’efficacité et de l’activité bactéricide
in vivo
définis avec une administration à dose
unique dans des modèles animaux.
Mécanismes de résistance
Une diminution de sensibilité à la daptomycine a été rapportée pour certaines souches particulièrement
au cours du traitement des patients présentant des infections difficiles à traiter et/ou lors
d’
administrations prolongées de Cubicin. En particulier, chez des patients ayant une infection à
Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis
ou
Enterococcus faecium,
y compris chez des patients
bactériémiques, des échecs au traitement associés à la sélection de bactéries présentant une sensibilité
diminuée ou une résistance avérée à la daptomycine durant le traitement ont été rapportés.
Le(s) mécanisme(s) de résistance à la daptomycine
n’est
(ne sont) pas totalement élucidé(s).
Concentrations critiques
Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques étab
lies par l’EUCAST (European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) pour les staphylocoques et streptocoques (à
l’exception de
S. pneumoniae)
sont : Sensibl
e ≤
1 mg/l et Résistant > 1 mg/l.
Sensibilité
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour
certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’information sur
la prévalence de la résistance locale,
surtout pour le traitement
d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis
12
spécialisé lorsque l’intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait
du
niveau de la prévalence de la résistance locale.
Espèces habituellement sensibles
Staphylococcus aureus
*
Staphylococcus haemolyticus
Staphylocoques coagulase négative
Streptococcus agalactiae*
Streptococcus dysgalactiae
subsp
equisimilis*
Streptococcus pyogenes*
Streptocoques du groupe G
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus spp
Espèces naturellement résistantes
Bactéries à Gram négatif
*
d
ésigne les espèces pour lesquelles l’
activité a été démontrée de façon satisfaisante dans les études
cliniques
Efficacité clinique chez les adultes
Au cours des deux essais cliniques chez l
’adulte
, dans les infections compliquées de la peau et des
tissus mous, 36 % des patients traités par Cubicin répondaient aux critères du syndrome de réponse
inflammatoire systémique (SIRS). Le type d
’i
nfection le plus fréquemment traité é
tait l’infection de
plaies (38 % des patients), et 21 % des patients présentaient des abcès importants. Il doit être tenu
compte de cette population restreinte de patients traités quand il est décidé d’utiliser
Cubicin.
Au
cours d’une
étude ouverte randomisée et contrôlée chez 235 patients adultes présentant une
bactériémie à
Staphylococcus aureus
(
c’est
-à-dire au moins une hémoculture positive à
Staphylococcus aureus
avant de recevoir la première dose
d’antibiotique
), 19 des 120 patients traités
avec Cubi
cin répondaient aux critères d’
une EID. Sur ces 19 patients, 11 étaient infectés par
Staphylococcus aureus
sensible à la méticilline et 8 par
Staphylococcus aureus
résistant à la
méticilline. Les taux de succès chez les patients présentant une EID figurent dans le tableau ci-
dessous.
Population
Population ITT (en intention de
traiter)
EID
Population PP (per protocole)
EID
Daptomycine
n/N (%)
Comparateur
n/N (%)
Différences de taux
de succès
Taux (95 % IC)
8/19 (42,1 %)
6/12 (50,0 %)
7/16 (43,8 %)
4/8 (50,0 %)
-1,6 % (-34,6 ; 31,3)
0,0 % (-44,7 ; 44,7)
Un échec du traitement dû à des infections à
Staphylococcus aureus
persistantes ou récurrentes a été
observé chez 19/120 (15,8 %) patients traités par Cubicin, 9/53 (16,7 %) patients traités par la
vancomycine et 2/62 (3,2 %) patients traités par pénicilline semi-synthétique anti-staphylococcique.
Parmi ces échecs, 6 patients traités par Cubicin et 1 patient traité par la vancomycine, ont été infectés
par
Staphylococcus aureus
dont les CMIs à la daptomycine avaient augmenté pendant ou après le
traitement (voir « Mécanismes de résistance » ci-dessus). La plupart des patients en échec à cause
d’un
e infection à
Staphylococcus aureus
persistante ou récurrente, avaient une infection profonde et
n’av
aient pas bénéficié des interventions chirurgicales requises.
13
Efficacité clinique chez les enfants
L’efficacité et la sécurité de la daptomycine ont été évaluées chez les enfants âgés de 1 à 17
ans (Etude
DAP-PEDS-07-03) présentant une IcPTM due à des pathogènes à Gram positif. Les patients ont été
inclus dans une démarche progressive par groupe d’âge
s bien défini et ont reçu des doses en fonction
de l’âge une fois par jour jusqu’à 14
jours, comme suit :
•
•
•
•
Groupe d’âg
es 1 (n = 113): 12 à 17 ans, traité par la daptomycine à des doses de 5 mg/kg ou par
le traitement comparateur de référence (TDR);
Groupe d’âge
s 2 (n = 113): 7 à 11 ans, traité par la daptomycine à des doses de 7 mg/kg ou par
le TDR;
Groupe d’âge
s 3 (n = 125): 2 à 6 ans, traité par la daptomycine à des doses de 9 mg/kg ou par le
TDR;
Groupe d’âge
s 4 (n = 45): 1 à < 2 ans, traité par la daptomycine à des doses de 10 mg/kg ou par
le TDR.
L’objectif principal de l’étude
DAP-PEDS-07-
03 était d’évaluer la
sécurité du traitement. Les objectifs
secondaires incluaient l’évaluation de l’efficacité des doses de daptomycine administrées par voie
intraveineuse en fonction de l’âge en comparaison au traitement de référence. Le critère principal
en
termes
d’efficac
ité était la réponse clinique telle que définie par le promoteur au moment du « Test of
Cure » (TOC), et selon une évaluation médicale en aveugle.
Un total de 389 sujets ont été traités dans
l’étude, incluant 256
sujets ayant reçu la daptomycine et
133 sujets ayant reçu le traitement de référence. Dans toutes les populations
d’analy
se, les taux de
succès clinique étaient comparables entre les groupes de traitement daptomycine et TDR, en cohérence
avec
l’analyse pri
ncipale
d’efficacité
sur la population en ITT.
Résumé de la réponse clinique définie par le promoteur au moment du TOC :
Succès clinique dans les IcPTM pédiatriques
daptomycine
Comparateur
n/N (%)
n/N (%)
Intention de traiter
Intention de traiter modifiée
Cliniquement évaluable
Microbiologiquement évaluable (ME)
227/257 (88,3 %)
186/210 (88,6 %)
204/207 (98,6 %)
164/167 (98,2 %)
114/132 (86,4 %)
92/105 (87,6 %)
99/99 (100 %)
78/78 (100 %)
différence en %
2,0
0,9
-1,5
-1,8
Le taux de réponse thérapeutique globale était également similaire pour les bras de traitement
daptomycine et TDR concernant les infections dues à SASM, SARM et
Streptococcus pyogenes
(voir
tableau ci-dessous, population ME) ; les taux de réponses étaient > 94 % pour les deux bras de
traitement pour ces pathogènes communs.
14
Résumé de la réponse thérapeutique globale par type de pathogène
(population ME) :
à l’init
iation du traitement
Pathogène
Staphylococcus aureus
sensible à la méticilline
(SASM)
Staphylococcus aureus
résistant à la méticilline
(SARM)
Streptococcus pyogenes
a
Taux de succès
a
global dans les IcPTM
pédiatriques
n/N (%)
daptomycine
68/69 (99 %)
63/66 (96 %)
17/18 (94 %)
Comparateur
28/29 (97 %)
34/34 (100 %)
5/5 (100 %)
Les sujets ayant présenté un succès clinique (réponse clinique « guérison » ou « amélioration ») et un
succès microbiologique (réponse par rapport au pathogène « éradiqué » ou « présumé éradiqué ») sont
classés comme succès thérapeutique global.
La sécurité et l'efficacité de la daptomycine ont été évaluées chez les enfants âgés de 1 à 17 ans (Etude
DAP-PEDBAC-11-02) présentant une bactériémie à
Staphylococcus aureus.
Les patients ont été
randomisés selon un ratio 2:1 dans les groupes d'âges suivants et ont reçu des doses en fonction de
l'âge, une fois par jour jusqu'à 42 jours, comme suit :
•
Groupe d'âges 1 (n = 21) : 12 à 17 ans traité par la daptomycine à des doses de 7 mg/kg ou par
le traitement comparateur de référence (TDR) ;
•
Groupe d'âges 2 (n = 28) : 7 à 11 ans traité par la daptomycine à des doses de 9 mg/kg ou par le
TDR ;
Groupe d'âges 3 (n = 32) : 1 à 6 ans traité par la daptomycine à des doses de 12 mg/kg ou par le
•
TDR ;
L'objectif principal de l'Etude DAP-PEDBAC-11-02 était d'évaluer la sécurité de la daptomycine
administrée par voie intraveineuse par rapport aux antibiotiques de référence. Les objectifs secondaires
incluaient : le résultat
clinique basé sur l’analyse
de la réponse clinique effectuée en aveugle par
l’Evaluateur
(succès [guérison, amélioration], échec ou non évaluable) à la visite TOC; et la réponse
microbiologique (succès, échec ou non évaluable) à la visite TOC en fonction du pathogène isolé à
l’initiation du traitement
.
Un total de 81 sujets ont été traités dans
l’étude, incluant 55
sujets ayant reçu la daptomycine et
26 sujets ayant reçu le traitement de référence. Aucun patient âgé de 1 à < 2 ans n'a été recruté pour
l'étude. Dans toutes les populations
d’analyse
, les taux de succès clinique étaient comparables entre les
bras de traitement daptomycine et TDR.
Résumé de la réponse clinique définie en aveugle par l
’Evalua
teur à la visite TOC :
Succès Clinique dans les BSA pédiatriques
daptomycine
n/N (%)
Intention de traiter
modifiée (MITT)
Intention de traiter
microbiologiquement
modifiée (mMITT)
Cliniquement
évaluable (CE)
46/52 (88,5 %)
45/51 (88,2 %)
Comparateur
n/N (%)
19/24 (79,2 %)
17/22 (77,3 %)
% différence
9,3 %
11,0 %
36/40 (90,0 %)
9/12 (75,0 %)
15,0 %
Les résultats microbiologiques à la visite TOC des bras de traitement daptomycine et TDR pour les
infections à SARM et SASM sont présentés dans le tableau ci-dessous (population mMITT).
15
Pathogène
Staphylococcus aureus
sensible à la méticilline
(SASM)
Staphylococcus aureus
résistant à la méticilline
(SARM)
Succès microbiologique dans les BSA
pédiatriques
n/N (%)
daptomycine
43/44 (97,7 %)
6/7 (85,7 %)
Comparateur
19/19 (100,0 %)
3/3 (100,0 %)
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de la daptomycine est globalement linéaire et indépendante du temps pour des
doses de 4 à 12 mg/kg administrées en perfusion intraveineuse de 30 minutes, en dose unique
quotidienne pendant une d
urée allant jusqu’à 14
jours chez des volontaires sains adultes. Les
concentrations d'équilibre sont atteintes à la troisième dose quotidienne.
La daptomycine, administrée en injection intraveineuse de 2 minutes, a également montré une
pharmacocinétique proportionnelle à la dose pour
l’intervalle
de doses thérapeutiques approuvées de 4
à 6 mg/kg. Une exposition comparable (ASC et C
max
) a été montrée chez les sujets adultes sains après
l’adm
inistration de daptomycine en perfusion intraveineuse de 30 minutes ou en injection
intraveineuse de 2 minutes.
Les études animales ont montré que la daptomycine n’était pas absorbée dans des proportions
significatives après administration orale.
Distribution
Le volume de distribu
tion à l’état d’
équilibre de la daptomycine chez les volontaires sains adultes était
approximativement de 0,1 l/kg et était indépendant de la dose. Les études menées chez les rats sur la
distribution tissulaire ont montré après administration en dose unique ou en doses répétées, que la
daptomycine ne pénètre que légèrement la barrière hémato-encéphalique et la barrière placentaire.
La daptomycine se lie aux protéines plasmatiques humaines de manière réversible et indépendante de
la concentration. Chez les volontaires sains adultes et les patients adultes traités par la daptomycine, la
liaison aux protéines était en moyenne de 90 % environ, y compris chez les sujets présentant une
insuffisance rénale.
Biotransformation
Au cours d’
études
in vitro,
la daptomy
cine n’
était pas métabolisée par les microsomes hépatiques
humains. Les études
in vitro
menées sur des hépatocytes humains ont montré que la daptomycine
n’inhib
e pas ou
n’induit pas l’
activité des isoformes suivants du cytochrome CYP P450 humain : 1A2,
2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4. Il est donc peu probable que la daptomycine inhibe ou induise le
métabolisme de médicaments métabolisés par les cytochromes CYP450.
Après une perfusion de daptomycine marquée au carbone 14 chez les volontaires sains adultes, la
radioactivité plasmatique était comparable à la concentration déterminée par le test microbiologique.
Des métabolites inactifs ont été retrouvés dans les urines,
comme l’a montré la différence entre
les
concentrations radioactives totales et les concentrations microbiologiquement actives. Au
cours d’une
autre étude, aucun métabolite
n’a été observé dans le plasma, et
des quantités faibles de 3 métabolites
oxydés et d
’un
composé non identifié ont été retrouvées dans les urines. Le site du métab
olisme n’a
pas été identifié.
Elimination
La dapto
mycine est éliminée essentiellement par les
reins. L’administration concomitante de
probénécide et de daptomycine n’a aucun effet sur la pharmacocinétique de la daptomycine chez
l’
Homme, suggérant que la sécrétion tubulaire active de daptomycine est minimale voire inexistante.
16
Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique de la daptomycine est approximativement
de 7 à 9 ml/h/kg et sa clairance rénale est de 4 à 7 ml/h/kg.
Une étude d
’équili
bre de masse utilisant le radiomarquage a montré que 78 % de la dose administrée
étaient retrouvés dans les urines sur la base de la radioactivité totale, tandis que la quantité de
daptomycine inchangée retrouvée dans les urines s’élevait à
environ 50 % de la dose. Environ 5 % de
la substance radiomarquée administrée étaient excrétés dans les fèces.
Populations particulières
Personnes âgées
Après administration intraveineuse de 30 minutes
d’une dose
unique de 4 mg/kg de Cubicin, la
clairance totale moyenne de la daptomycine était d
’environ 35
% plus faible et la moyenne de
l’A
SC
0-
∞
d’environ 58
% plus élevée
chez les personnes âgées (≥
75 ans) en comparaison aux valeurs
observées chez des volontaires sains jeunes (âgés de 18 à 30 ans). Aucune différence de la C
max
n
’
a été
observée. Les différences retrouvées
s’expliqu
ent vraisemblablement par la diminution normale de la
fonction rénale communément retrouvée dans la population gériatrique.
Aucune adaptation
de la dose n’est nécessaire sur la
base
de l’âge s
eulement. Toutefois, la fonction
rénale doit être évaluée et la dose devrait être réduite en cas
d’insuffisance rénale sévère
.
Enfants et adolescents (1 à 17 ans)
La pharmacocinétique de la daptomycine chez les enfants a été évaluée dans 3 études
pharmacocinétiques à dose unique. Après une dose unique de 4 mg/kg de Cubicin, la clairance totale
normalisée par le poids et la demi-vie d'élimination de la daptomycine chez les adolescents (12 à
17 ans) présentant une infection à Gram-positif étaient similaires à celle des adultes. Après une dose
unique de 4 mg/kg de Cubicin, la clairance totale de la daptomycine chez les enfants âgés de 7 à
11 ans présentant une infection à Gram-positif était plus élevée que chez les adolescents, alors que la
demi-vie d'élimination était plus courte. Après une dose unique de 4, 8 ou 10 mg/kg de Cubicin, la
clairance totale et la demi-vie d'élimination de la daptomycine chez les enfants âgés de 2 à 6 ans
étaient similaires aux différentes doses ; la clairance totale était plus élevée et la demi-vie d'élimination
était plus courte que chez les adolescents. Après une dose unique de 6 mg/kg de Cubicin, la clairance
et la demi-vie d'élimination de la daptomycine chez les enfants âgés de 13 à 24 mois étaient similaires
à celles des enfants âgés de 2 à 6 ans ayant reçu une dose unique de 4 à 10 mg/kg. Les résultats de ces
études montrent que les expositions (ASC) chez les enfants à toutes les doses sont généralement
inférieures à celles des adultes à des doses comparables.
Enfants présentant une IcPTM
Une étude de Phase 4 (DAP-PEDS-07-03) a été menée pour évaluer la sécurité, l'efficacité et la
pharmacocinétique de la daptomycine chez les enfants (âgés de 1 à 17 ans inclus) présentant une
IcPTM à Gram positif. Des données de pharmacocinétique de la daptomycine chez les patients de cette
étude sont résumées dans le tableau 2.
Après l'administration de doses répétées, l'exposition à la daptomycine était similaire dans les
différents groupes d'âge après l'adaptation de la dose en fonction du poids et de l'âge. Les expositions
plasmatiques atteintes avec ces doses correspondaient à celles obtenues chez l'adulte (après 4 mg/kg
une fois par jour chez les adultes)
dans l’étude IcPTM
.
17
Tableau 2
Moyenne (écart-type) de la pharmacocinétique de la daptomycine chez les enfants
présentant une IcPTM (âgés de 1 à 17
ans) dans l’étude DAP
-PEDS-07-03
Groupe
d’âge
s
12-17 ans (N = 6)
7-11 ans (N = 2)
a
2-6 ans (N = 7)
1 à <2 ans
(N = 30)
b
Dose
5 mg/kg
7 mg/kg
9 mg/kg
10 mg/kg
Durée de la perfusion
30 minutes
30 minutes
60 minutes
60 minutes
ASC0-24h
387 (81)
438
439 (102)
466
(µg×h/ml)
C
max
(µg/ml)
62,4 (10,4)
64,9 ; 74,4
81,9 (21,6)
79,2
T
1/2
apparent (h)
5,3 (1,6)
4,6
3,8 (0,3)
5,04
Cl/poids (ml/h/kg)
13,3 (2,9)
16,0
21,4 (5,0)
21,5
Valeurs des paramètres pharmacocinétiques estimées par analyse non compartimentale
a
Valeurs individuelles rapportées, seuls deux patients de ce groupe d'âges ayant fourni des échantillons
pharmacocinétiques permettant l
’
analyse pharmacocinétique;
l’
ASC, le t
1/2
apparent et la Cl/poids
n’ont pu
être
déterminés que pour un seul des deux patients
b
Analyses pharmacocinétiques réalisées sur le profil pharmacocinétique combiné avec des concentrations
moyennes des sujets évalués à chaque temps
Enfants présentant une BSA
Une étude de Phase 4 (DAP-PEDBAC-11-02) a été menée pour évaluer la sécurité, l'efficacité et la
pharmacocinétique de la daptomycine chez les enfants (âgés de 1 à 17 ans inclus) présentant une BSA.
Des données de pharmacocinétique de la daptomycine chez les patients de cette étude sont résumées
dans le tableau 3.
Après l'administration de doses répétées, l'exposition à la daptomycine était similaire dans les
différents groupes d'âge après l'adaptation de la dose en fonction du poids et de l'âge. Les expositions
plasmatiques atteintes avec ces doses correspondaient à celles obtenues chez l'adulte (après 6 mg/kg
une fois par jour chez les adultes) dans l'étude BSA.
Tableau 3
Moyenne (écart-type) de la pharmacocinétique de la daptomycine chez les enfants
présentant une BSA (âgés de 1 à 17
ans) dans l’
Etude DAP-PEDBAC-11-02
Groupe
d’âge
s
12-17 ans (N = 13)
7-11 ans (N = 19)
1 à 6 ans (N = 19)*
Dose
7 mg/kg
9 mg/kg
12 mg/kg
Durée de la perfusion
30 minutes
30 minutes
60 minutes
ASC0-24h
656 (334)
579 (116)
620 (109)
(µg×h/ml)
C
max
(µg/ml)
104 (35,5)
104 (14,5)
106 (12,8)
T
1/2
apparent (h)
7,5 (2,3)
6,0 (0,8)
5,1 (0,6)
Cl/poids (ml/h/kg)
12,4 (3,9)
15,9 (2,8)
19,9 (3,4)
Valeurs des paramètres pharmacocinétiques estimées à l'aide d'une approche modélisée avec des échantillons
pharmacocinétiques provenant de patients
de l’étude
, et collectés de manière sporadique
*Moyenne (Ecart Type) calculée pour les patients âgés de 2 à 6 ans, aucun patient âgé de 1 à < 2 ans n'ayant été recruté pour
l'étude. Une simulation basée sur un modèle pharmacocinétique de population a démontré que l'ASC (aire sous la courbe de
concentration en fonction du temps à l'état
d’équilibre
) de la daptomycine chez les enfants âgés de 1 à < 2 ans et recevant
12 mg / kg une fois par jour serait comparable à celle des patients adultes recevant 6 mg / kg une fois par jour.
Obésité
Par rapport aux sujets non-
obèses, l’exposition systémique à la daptomycine mesurée par l’A
SC était
d’environ 28
% plus élevée chez les sujets modérément obèses (Indice de Masse Corporelle de
25-40 kg/m
2
) et de 42 % supérieure chez les sujets extrêmement obèses (Indice de Masse Corporelle
de > 40 kg/m
2
). Cependant, aucun ajustement de la dose n’est nécessaire sur la base de l’obésité
seulement.
Sexe
Aucune différence liée au sexe cliniq
uement significative n’a été o
bservée au niveau de la
pharmacocinétique de la daptomycine.
Origine ethnique
18
Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de la daptomycine n'a été
observée chez les sujets Noirs ou Japonais par rapport aux sujets Caucasiens.
Insuffisance rénale
Après administration intraveineuse de 30 minutes
d’une dose unique de 4
mg/kg ou de 6 mg/kg de
daptomycine à des sujets adultes présentant différents degrés
d’insuffisance
rénale, la clairance totale
de la daptomycine (CL) diminuait
et l’exposition systémique (A
SC) augmentait alors que la fonction
rénale (clairance de la créatinine) diminuait.
Basés sur ces données de pharmacocinétique et de modé
lisation, l’A
SC de la daptomycine durant le
premier jour après administration
d’une dose de 6
mg/kg à des patients adultes sous HD ou DPCA
était 2 fois plus élevée que celle observée chez les patients adultes ayant une fonction rénale normale
recevant la même dose. Au deuxième jour après administr
ation d’
une dose de 6 mg/kg à des patients
adultes sous HD et DPC
A, l’A
S
C de la daptomycine était d’environ 1,3
fois plus élevée que celle
observée après une deuxième dose de 6 mg/kg chez les patients adultes ayant une fonction rénale
normale. Sur cette base, il est recommandé que les patients adultes sous HD ou DPCA reçoivent de la
daptomycine une fois toutes les 48 h à la dose recommandée en fonction du
type d’infect
ion traitée
(voir rubrique 4.2).
Le schéma posologique de Cubicin chez les enfants présentant une i
nsuffisance rénale n’a pas été
établi.
Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique de la daptomycine n’est pas
modifiée chez les sujets présentant une insuffisance
hépatique modérée (score Child-Pugh B de
la classification de l’ins
uffisance hépatique) comparée à
celle des volontaires sains présentant les mêmes caractéristiques de sexe, d’âge et de poids après
administration d’une dose unique de 4
mg/kg. Aucun ajustement de la dose n
’est nécessaire en
cas
d’administration de
la daptomycine chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée.
La pharmacocinétique de la daptomycine n’a pas été établie chez les patients présentant une
insuffisance hépatique sévère (score Child-Pugh C).
5.3
Données de sécurité préclinique
L
’
administration de daptomycine a été associée à des modifications dégénératives/régénératives
minimes à légères des muscles squelettiques chez le rat et le chien. Les modifications microscopiques
du muscle squelettique étaient minimes (approximativement 0,05 % de myofibres atteintes) et
s’accompagnaient d’élévations d
es
CPK aux doses plus élevées. Aucune fibrose ni rhabdomyolyse n’a
été observée. Selon la durée de l’étude, tous les
effets musculaires, y compris les modifications
microscopiques, étaient complètement réversibles en l
’espace de 1 à 3 mois après l’arrêt du traitement.
Aucune modification fonctionnelle ou pathologique
n’a été observée sur les
muscles lisses ou
cardiaques.
Concernant la myopathie, la dose minimale avec effet observé (DMEO) chez les rats et les chiens
correspond
à des niveaux d’exposition
de 0,8 à 2,3 fois supérieurs aux concentrations thérapeutiques
chez l’Homme
atteintes à la dose de 6 mg/kg (en perfusion intraveineuse de 30 minutes) chez les
patients ayant une fonction rénale normale. Etant donné que la pharmacocinétique est comparable
(voir rubrique 5.2), les marges de sécurité sont très similaires pour les 2 modes
d’administration.
Une étude chez les chiens a montré que la myopathie squelettique était réduite par une administration
journalière unique en comparaison à une posologie fractionnée comportant une même dose journalière
totale, suggérant que les effets myopathiques chez les animaux étaient essentiellement liés à
l’inter
valle entre les doses.
Des effets sur les nerfs périphériques ont été observés à des doses plus élevées que celles associées aux
effets sur les muscles squelettiques chez les rats et les chiens adultes, et étaient principalement liés à la
C
max
plasmatique. Les modifications touchant les nerfs périphériques se caractérisaient par une
dégénération axonale minimale à légère et s’accompagnaient fréquemment de modifications
19
fonctionnelles. Les effets microscopiques et fonctionnels étaient tous les deux complètement
réversibles dans les 6
mois suivant l’arrêt d
u traitement. Les marges de sécurité pour les effets sur les
nerfs périphériques chez les rats et les chiens sont respectivement 8 et 6 fois supérieures,
d’après la
comparaison des valeurs de C
max
à la dose sans effet observé (DSEO), avec la C
max
atteinte pour une
dose unique de 6 mg/kg par jour en perfusion intraveineuse de 30 minutes chez les patients présentant
une fonction rénale normale.
Les données des études
in vitro
et de quelques études
in vivo
mises en place dans le but
d’étudier le
mécanisme de myotoxicité de la daptomycine ont montré que la membrane plasmique des cellules
musculaires squelettiques différenciées spontanément contractiles était la cible de la toxicité. La cible
directe spécifique au niveau de la surface cellulaire n'a pas été identifiée. Une altération/perte
mitochondriale avait également été observée ; cependant le rôle et la portée de ces données sur la
pathologie elle-même ne sont pas connus. Ces donnée
s n’étaient pas associées à
un effet sur la
contraction musculaire.
Contrairement aux chiens adultes, les jeunes chiens se sont révélés plus sensibles aux lésions des nerfs
périphériques qu’à la myopathie squelettique. Les jeunes chiens ont développé des
lésions des nerfs
périphériques et spinaux à des doses inférieures à celles associées à des effets toxiques sur les muscles
squelettiques.
Chez des chiots nouveau-nés, la daptomycine
à des doses ≥
50 mg/kg/jour a induit des signes cliniques
importants de contractions musculaires, de rigidité musculaire des membres, et des difficultés
d’util
isation des membres, ayant entrainé une diminution du poids corporel et une dégradation de
l’état
général ce qui a néces
sité l’interruption précoce du traitement dans ce
s groupes de dose. A des doses
plus faibles (25 mg/kg/jour), des signes cliniques légers et réversibles de contractions musculaires et
un cas de rigidité musculaire ont été observés sa
ns aucun effet sur le poids corporel. Il n’y a pas eu de
corrélation histopathologique au niveau du tissu du système nerveux central et périphérique, ou au
niveau du muscle squelettique, quelque soit la dose. Le mécanisme et la pertinence clinique de ces
signes cliniques indésirables restent par conséquent inconnus.
en é
vidence aucun effet sur la fertilité, ni sur le
développement embryonnaire, fœtal ou postnatal. Toutefois, la daptomycine
traverse le placenta chez
la rate gravide (voir rubrique
5.2). L’excrétion de la daptomycine dans le lait n’a pas
été étudiée chez
l’a
nimal allaitant.
Aucune étude de cancérogénicité à long terme
n’a été menée chez les rongeurs. La daptomycine ne
s’est révélée ni mutagè
ne, ni clastogène dans une batterie de tests de génotoxicité réalisés
in vivo
et
in
vitro.
Les tests de toxicité sur la reprodu
ction n’ont mis
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Hydroxyde de sodium
6.2
Incompatibilités
Cubicin
n’est pas compatible, physiquement et chimiquement, avec l
es solutions contenant du glucose.
Ce médicament ne doit pas être mélan
gé avec d’autres médicaments à l’exception de ce
ux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
6.3
3 ans
Durée de conservation
20
Après reconstitution : la stabilité chimique et physique en cours
d’utilisation
de la solution reconstituée
dans le flacon a été démontrée pendant 12 heures à 25 °C
et jusqu’à 48
heures entre 2 °C et 8 °C. La
stabilité chimique et physique de la solution diluée dans la poche de perfusion établie est de 12 heures
à 25 °C ou de 24 heures entre 2 °C et 8 °C.
Pour la perfusion intraveineuse de 30 minutes, le temps de conservation total (solution reconstituée
dans le flacon et solution diluée dans la poche de perfusion ; voir rubrique 6.6) à 25 °C ne doit pas
dépasser 12 heures (ou 24 heures entre 2 °C et 8 °C).
Pour l’injection intraveineuse
de 2 minutes, le temps de conservation de la solution reconstituée dans
le flacon (voir rubrique 6.6) à 25 °C ne doit pas dépasser 12 heures (ou 48 heures entre 2 °C et 8 °C).
Cependant, d
’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé im
médiatement. Aucun
conservateur
ou agent bactériostatique n’est
présent dans ce produit. En cas d'utilisation non
immédiate, les durées et conditions de conservation
en cours d’utilisation
sont de la seule
responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C,
sauf si la reconstitution/dilution a eu lieu dans des conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées.
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et après reconstitution et
dilution, voir la rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Cubicin 350 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Flacons de 10 ml en verre transparent de type I à usage unique avec bouchons en caoutchouc de type I
et obturateurs en aluminium avec capsules flip off en plastique jaunes.
Cubicin 500 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Flacons de 10 ml en verre transparent de type I à usage unique avec bouchons en caoutchouc de type I
et obturateurs en aluminium avec capsules flip off en plastique bleues.
Disponible en boîtes contenant 1 flacon ou 5 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particul
ières d’élimination et
manipulation
Chez les adultes, l
a daptomycine peut être administrée par voie intraveineuse en perfusion d’une durée
de 30 minutes ou
en injection d’une durée de 2
minutes. La daptomycine ne doit pas être administrée
en injection
d’u
ne durée de 2 minutes chez les enfants. Les enfants âgés de 7 à 17 ans doivent recevoir
la daptomycine en perfusion
d’une durée de
30 minutes. Chez les enfants âgés de moins de 7 ans
recevant une dose de 9 à 12 mg/kg, la daptomycine doit être administrée pendant 60 minutes (voir
rubriques 4.2 et 5.2). La préparation de la solution pour perfusion nécessite une étape supplémentaire
de dilution comme décrit ci-dessous.
Administration de Cubicin en perfusion intraveineuse de 30 ou 60 minutes
La concentration de 50 mg/ml de Cubicin 350 mg poudre pour perfusion est obtenue en reconstituant
le produit lyophilisé avec 7 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
21
La concentration de 50 mg/ml de Cubicin 500 mg poudre pour perfusion est obtenue en reconstituant
le produit lyophilisé avec 10 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
Le produit lyophilisé se dissout approximativement en 15 minutes. Le produit complètement
reconstitué doit être limpide et peut présenter quelques petites bulles ou de la mousse sur les parois du
flacon.
Cubicin 350 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Pour préparer Cubicin pour perfusion intraveineuse, veuillez suivre les instructions suivantes :
Il est nécessaire d’utiliser
une technique aseptique tout au long de la reconstitution ou de la dilution de
Cubicin lyophilisé.
Pour la reconstitution :
1.
Retirer la capsule flip off en polypropylène de manière à accéder à la partie centrale du bouchon
en caoutchouc. Désinfecter le dessus du bouchon en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool
ou d’une autre solution antiseptique et laisse
r sécher. Après avoir désinfecté, ne pas toucher le
bouchon en caoutchouc ni le laisser entrer en contact avec toute autre surface. Prélever 7 ml de
solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans une seringue
à l’aide d’
une
aiguille de transfert stérile de calibre 21 G
ou d’un plus pet
it diamètre, ou
d’
un dispositif sans
aiguille, puis injecter lentement à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en
dirigean
t l’ai
guille vers la paroi du flacon.
2.
Faire tourner le flacon doucement pour s’assurer que la totalité du produ
it est mouillée puis
laisser reposer pendant 10 minutes.
3.
Enfin, faire tourner/tourbillonner le flacon doucement pendant quelques minutes ju
squ’à
obtention d’une solution reconstituée limpide.
E
viter de secouer/d’agiter vigoureusement pour
prévenir la formation de mousse.
4.
Examiner la solution reconstituée avec attention pour vérifier que le produit est en solution et
s’assurer
visuellement
de l’a
bsence de particules avant utilisation. La solution reconstituée de
Cubicin est de couleur jaune pâle à marron pâle.
Diluer ensuite la solution reconstituée avec du chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) (volume
5.
habituel 50 ml).
Pour la dilution :
1.
Prélever lentement la quantité appropriée de liquide reconstitué (50 mg de daptomycine/ml) du
flacon à l’aide d’
une nouvelle aiguille stérile de calibre 21
G ou d’un plu
s petit diamètre en
retournant le flacon pour entraîner la solution vers le bouchon. En utilisant une seringue, insérer
l’aiguille dans le flacon retourné. Conserver le flacon en position retournée,
positionner le bout
de l’aiguille tout au fond de la solu
tion dans le flacon pour prélever la solution dans la seringue.
Avant d’enlev
er
l’ai
guill
e du flacon, tirer le piston jusqu’à l’extrémité du corps de la seringue
pour prélever la solution nécessaire du flacon retourné.
2.
Chasser l’air, les grosses bulles,
et tout excès de solution pour obtenir la dose nécessaire.
3.
Transférer la dose reconstituée nécessaire dans 50 ml de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
4.
Perfuser ensuite par voie intraveineuse la solution reconstituée et diluée pendant 30 ou
60 minutes comme décrit en rubrique 4.2.
Cubicin 500 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Pour préparer Cubicin pour perfusion intraveineuse, veuillez suivre les instructions suivantes :
Il est nécessaire d’utiliser une technique aseptique t
out au long de la reconstitution ou de la dilution de
Cubicin lyophilisé.
Pour la reconstitution :
1.
Retirer la capsule flip off en polypropylène de manière à accéder à la partie centrale du bouchon
en caoutchouc. Désinfecter le dessus du bouchon en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool
ou d’un
e autre solution antiseptique et laisser sécher. Après avoir désinfecté, ne pas toucher le
bouchon en caoutchouc ni le laisser entrer en contact avec toute autre surface. Prélever 10 ml de
solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans un
e seringue à l’aide d’une
aiguille de transfert stérile de calibre 21
G ou d’un plus petit diamètre, ou d’un dispositif sans
aiguille, puis injecter lentement à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en
dirigeant l’aiguille vers la paroi
du flacon.
2.
Faire tourner le flacon doucem
ent pour s’assurer que la totalité du produit est mouillé
e puis
22
laisser reposer pendant 10 minutes.
3.
Enfin, faire tourner/tourbillonner le flacon doucement pendant
quelques minutes jusqu’à
obtention d’une solu
tion reconstituée limpide. Eviter de secouer/
d’agiter vigoureusement pour
prévenir la formation de mousse.
4.
Examiner la solution reconstituée avec attention pour vérifier que le produit est en solution et
s’as
surer visuellement
de l’absence de particules
avant utilisation. La solution reconstituée de
Cubicin est de couleur jaune pâle à marron pâle.
5.
Diluer ensuite la solution reconstituée avec du chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) (volume
habituel 50 ml).
Pour la dilution :
1.
Prélever lentement la quantité appropriée de liquide reconstitué (50 mg de daptomycine/ml) du
flacon à l’aide d’une nouvelle aiguille stérile de calibre 21 G ou d’un plus petit dia
mètre en
retournant le flacon pour entraîner la solution vers le bouchon. En utilisant une seringue, insérer
l’aiguille dans le
flacon retourné. Conserver le flacon en position retournée, positionner le bout
de l’aiguille tout au fond de la solution dans l
e flacon pour prélever la solution dans la seringue.
Avant d’enlever l’aiguille du flacon, tirer le piston jusqu’à l’extrémité d
u corps de la seringue
pour prélever la solution nécessaire du flacon retourné.
Chasser l’air, les grosses bulles, et tout ex
cès de solution pour obtenir la dose nécessaire.
2.
3.
Transférer la dose reconstituée nécessaire dans 50 ml de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
4.
Perfuser ensuite par voie intraveineuse la solution reconstituée et diluée pendant 30 ou
60 minutes comme décrit en rubrique 4.2.
La compatibilité des substances suivantes ajoutées à des solutions pour perfusion contenant Cubicin a
été mise en évidence : aztréonam, ceftazidime, ceftriaxone, gentamicine, fluconazole, lévofloxacine,
dopamine, héparine et lidocaïne.
Administration de Cubicin en injection intraveineuse de 2 minutes (chez les patients adultes
uniquement)
L’eau
pour préparations injectables ne doit pas être utilisée pour la reconstitution de Cubicin pour
injection intraveineuse. Cubicin doit être exclusivement reconstitué avec du chlorure de sodium à
9 mg/ml (0,9 %).
La concentration de 50 mg/ml de Cubicin 350 mg poudre pour injection est obtenue en reconstituant le
produit lyophilisé avec 7 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
La concentration de 50 mg/ml de Cubicin pour injection est obtenue en reconstituant le produit
lyophilisé avec 10 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
Le produit lyophilisé se dissout approximativement en 15 minutes. Le produit complètement
reconstitué doit être limpide et peut présenter quelques petites bulles ou de la mousse sur les parois du
flacon.
Cubicin 350 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Pour préparer Cubicin pour injection intraveineuse, veuillez suivre les instructions suivantes :
Il est nécessaire d’utiliser une technique aseptiqu
e tout au long de la reconstitution de Cubicin
lyophilisé.
1.
Retirer la capsule flip off en polypropylène de manière à accéder à la partie centrale du bouchon
en caoutchouc. Désinfecter le dessus du bouchon en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool
ou
d’une autre solution anti
septique et laisser sécher. Après avoir désinfecté, ne pas toucher le
bouchon en caoutchouc ni le laisser entrer en contact avec toute autre surface. Prélever 7 ml de
solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans une seringue
à l’aide d’
une
aiguille de transfert stérile de calibre 21 G
ou d’un plus petit diamètre, ou d’
un dispositif sans
aiguille, puis injecter lentement à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en
dirigeant l’aiguille vers la pa
roi du flacon.
2.
Faire tourner le flacon dou
cement pour s’assurer que la totalité du produit est mouillé
e puis
laisser reposer pendant 10 minutes.
23
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Enfin, faire tourner/tourbillonner le flacon doucemen
t pendant quelques minutes jusqu’à
obtention d’une s
olution reconstituée limpide. Eviter de secou
er/d’agiter vigoureusement pour
prévenir la formation de mousse.
Examiner la solution reconstituée avec attention pour vérifier que le produit est en solution et
s’assurer
visuellement
de l’absence de particu
les avant utilisation. La solution reconstituée de
Cubicin est de couleur jaune pâle à marron pâle.
Prélever lentement le produit reconstitué (50 mg daptomycine/ml) du
flacon à l’aide d’
une
aiguille stérile de calibre 21 G
ou d’un plus petit diamètre.
Retourner le flacon pour entraîner la solution vers le bouchon. En utilisant une nouvelle
seringue, insérer l’aiguille dans le flacon retourné. Conserver l
e flacon en position retournée,
positionner le
bout de l’aiguille tout au fond de la solution dans
le flacon pour prélever la
solution dans la s
eringue. Avant d’enlever l’aiguille du flacon, tirer le piston jusqu’à l’extrémité
du corps de la seringue pour prélever
l’intégralité de
la solution du flacon retourné.
Remplacer l’aiguille par une
nouvelle aiguille pour
l’
injection intraveineuse.
C
hasser l’air, les grosses bulles, et tout excès de solution pour obtenir la dose nécessaire.
Injecter ensuite la solution reconstituée lentement par voie intraveineuse pendant 2 minutes
comme décrit en rubrique 4.2.
Cubicin 500 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Pour préparer Cubicin pour injection intraveineuse, veuillez suivre les instructions suivantes :
Il est nécessaire d’utiliser une
technique aseptique tout au long de la reconstitution de Cubicin
lyophilisé.
1.
Retirer la capsule flip off en polypropylène de manière à accéder à la partie centrale du bouchon
en caoutchouc. Désinfecter le dessus du bouchon en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool
ou d’une autre solution antiseptique
et laisser sécher. Après avoir désinfecté, ne pas toucher le
bouchon en caoutchouc ni le laisser entrer en contact avec toute autre surface. Prélever 10 ml de
solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9
%) dans une seringue à l’aide d’une
aiguille de transfert stérile de calibre 21 G ou
d’un plus petit diamètre, ou d’un dispositif sans
aiguille, puis injecter lentement à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en
dirigeant l
’aiguille vers la paroi du flacon.
2.
Faire tourner le flacon doucement pour s
’a
ssurer que la totalité du produit est mouillée puis
laisser reposer pendant 10 minutes.
3.
Enfin, faire tourner/tourbillonner le flacon doucement pendant quelques minutes jusqu
’à
obtention d’une solution reconstituée limpide. Eviter de secouer/d’agiter
vigoureusement pour
prévenir la formation de mousse.
4.
Examiner la solution reconstituée avec attention pour vérifier que le produit est en solution et
s’assurer
visuellement de
l’absence de particules avant utilisation. La solutio
n reconstituée de
Cubicin est de couleur jaune pâle à marron pâle.
Prélever lentement le produit reconstitué (50 mg daptomycine/ml) du
flacon à l’aide d’u
ne
5.
aiguille stérile de calibre 21
G ou d’un pl
us petit diamètre.
6.
Retourner le flacon pour entraîner la solution vers le bouchon. En utilisant une nouvelle
7.
8.
9.
seringue, insérer l’aiguille dans le flacon retourné. Conserver le flacon en position retournée,
p
ositionner le bout de l’aiguille tout au fond
de la solution dans le flacon pour prélever la
solution dans la seringue. Avant
d’enlever l’
aiguil
le du flacon, tirer le piston jusqu’à l’extrémité
du corps de la seringue pour prélever l’intégralité de la solu
tion du flacon retourné.
Remplacer l’aiguil
le par une nouvelle
aiguille pour l’injection intrave
ineuse.
Chasser l’air
, les grosses bulles, et tout excès de solution pour obtenir la dose nécessaire.
Injecter ensuite la solution reconstituée lentement par voie intraveineuse pendant 2 minutes
comme décrit en rubrique 4.2.
Les flacons de Cubicin sont exclusivement à usage unique.
D
’un
point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution
(voir rubrique 6.3).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
24
7.
TITULAIRE DE L’A
UTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
8.
NUMÉ
RO(S) D’AUTORISATION
DE MISE SUR LE MARCHÉ
Cubicin 350 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
EU/1/05/328/001
EU/1/05/328/003
Cubicin 500 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
EU/1/05/328/002
EU/1/05/328/004
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 19 Janvier 2006
Date de dernier renouvellement : 29 novembre 2010
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agen
ce
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
25
ANNEXE II
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
B.
D’UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH
É
CONDITIONS OU RE
STRICTIONS D’UNE UTILISATION
SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
D.
26
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
FAREVA Mirabel
Route de Marsat
Riom
63963, Clermont-Ferrand Cedex 9
France
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉ
LIVRANCE
ET D’
UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
MARCHÉ
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE
SUR LE
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe
7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS
MÉDICAMENT
D’
UNE UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’
autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l
’
autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l’Agence eur
opéenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovig
ilance ou minimisation du risque) est franchie.
27
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
28
A. ÉTIQUETAGE
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXT
ÉRIEUR
ÉTUI CARTON CONTENANT 1 FLACON
ÉTUI CARTON CONTENANT 5 FLACONS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Cubicin 350 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
daptomycine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient 350 mg de daptomycine.
1 ml contient 50 mg de daptomycine après reconstitution avec 7 ml de solution de chlorure de sodium
à 9 mg/ml (0,9 %).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipient : Hydroxyde de sodium
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
1 flacon
5 flacons
5.
MODE E
T VOIE(S)
D’ADMINISTRATION
Voie intraveineuse
Lire la notice avant utilisation pour les modalités de reconstitution.
Lorsque
l’administ
ration est réalisée par injection, reconstituer exclusivement avec du chlorure de
sodium à 0,9 %.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Lire la notice concernant la durée de conservation du produit reconstitué
30
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur (2 °C
–
8 °C).
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈ
RES D’
ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS
S’IL Y A
LIEU
Eliminer selon les réglementations locales
11.
NOM ET ADRESSE DU TIT
ULAIRE
MARCHÉ
DE L’A
UTORISATION DE MISE SUR LE
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12.
NUMÉ
RO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE
1 flacon
5 flacons
MARCH
É
EU/1/05/328/001
EU/1/05/328/003
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS
D’UTILI
SATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
31
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉ
DICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Cubicin 350 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
daptomycine
IV
2.
Lors
MODE D
’AD
MINISTRATION
d’
une utilisation par injection, reconstituer exclusivement avec du chlorure de sodium à 0,9 %.
DATE DE PÉREMPTION
3.
EXP
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
350 mg
6.
AUTRES
32
MENTIONS DEVANT FIGURER SU
R L’EMB
ALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI CARTON CONTENANT 1 FLACON
ÉTUI CARTON CONTENANT 5 FLACONS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Cubicin 500 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
daptomycine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient 500 mg de daptomycine.
1 ml contient 50 mg de daptomycine après reconstitution avec 10 ml de solution de chlorure de sodium
à 9 mg/ml (0,9 %).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipient : Hydroxyde de sodium
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
1 flacon
5 flacons
5.
MODE
ET VOIE(S)
D’ADMINISTRATION
Voie intraveineuse.
Lire la notice avant utilisation pour les modalités de reconstitution.
Lorsque l’administration est ré
alisée par injection, reconstituer exclusivement avec du chlorure de
sodium à 0,9 %.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Lire la notice concernant la durée de conservation du produit reconstitué
33
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur (2 °C
–
8 °C).
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D
’
ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS
S’IL Y A
LIEU
Eliminer selon les réglementations locales
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE
DE
MARCHÉ
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12.
NUMÉ
RO(S) D’AUTORISATI
ON DE MISE SUR LE MARCHÉ
1 flacon
5 flacons
EU/1/05/328/002
EU/1/05/328/004
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILIS
ATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne p
as
inclure l’inform
ation en Braille acceptée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
34
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉ
DICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Cubicin 500 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
daptomycine
IV
2.
Lors
MODE D’ADMINISTR
ATION
d’une u
tilisation par injection, reconstituer exclusivement avec du chlorure de sodium à 0,9 %.
DATE DE PÉREMPTION
3.
EXP
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
500 mg
6.
AUTRES
35
B. NOTICE
36
Notice : Information du patient
Cubicin 350 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
daptomycine
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament
car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez
d’
autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d
’autres personnes
. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
infirmier/ère.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésira
ble qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
1.
Qu'est-ce que Cubicin et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Cubicin
3.
Comment Cubicin est-il administré
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Cubicin
6.
Contenu de l’em
ballage et autres informations
1.
Q
u’es
t-ce que Cubicin et dans quel cas est-il utilisé
La substance active de Cubicin poudre pour solution injectable ou pour perfusion est la daptomycine.
La daptomycine est un antibiotique capab
le d’a
rrêter la croissance de certaines bactéries. Cubicin
s’
utilise ch
ez l’adulte, l’enfant et l’adolescent (âgé de 1 à 17
ans) dans le traitement des infections de la
peau et des tissus sous-cutanés. Il
s’utilise
également dans le tra
itement d’
infections bactériennes au
niveau
du sang lorsqu’
elles sont associées à une infection de la peau.
Cubicin
s’utilise également chez l’adulte pour traiter
les infections des tissus de la paroi interne du
cœur (y compris
les valves cardiaques) causées par un type de bactérie appelé
Staphylococcus aureus.
I
l s’utilise
également dans le tr
aitement d’
infections au niveau du sang causées par ce même type de
bactérie lorsqu’elles sont associées à un
e
infection du cœur
.
Selon le type d’infection(s) que v
ous avez, votre médecin pourra vous prescrir
e également d’a
utres
antibiotiques en même temps que vous recevez le traitement par Cubicin.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Cubicin
Vous ne devez pas recevoir Cubicin
Si vous êtes allergique à la daptomy
cine ou à l’hydrox
yde de sodium o
u à l’un des autre
s composants
contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous êtes dans cette situation, informez-en votre médecin ou votre infirmière. Si vous pensez être
allergique, demandez conseil à votre médecin ou à votre infirmière.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou votre infirmier/ère avant de recevoir Cubicin :
-
Si vous avez des problèmes de rein ou si vous en avez déjà eu. Votre médecin peut être amené à
modifier la dose de Cubicin (voir rubrique 3 de cette notice).
-
Il arrive occasionnellement que des patients recevant Cubicin développent une sensibilité, des
douleurs ou une faiblesse musculaires (voir rubrique 4 de cette notice pour des informations
complémentaires). Si cela se produit, parlez-en à votre médecin. Votre médecin vous prescrira
37
-
-
des
examens sanguins et vous dira s’il faut poursuivre le traitement par Cubicin ou non. Les
symptômes disparaissent généralement en quelques jours apr
ès l’arrêt
de Cubicin.
Si vous avez déjà développé une éruption cutanée sévère ou une desquamation de la peau, des
cloques et/ou des plaies dans la bouche, ou de graves problèmes rénaux après avoir pris de la
daptomycine.
Si vous présentez une surcharge pondérale importante. Il est possible que vos taux sanguins de
Cubicin soient plus élevés que chez des personnes ayant un poids moyen ; il pourra être
nécessaire de vous surveiller attentivement afin de détecter des effets indésirables.
Si vous êtes dans une de ces situations, informez-en votre médecin ou votre infirmière avant de
recevoir Cubicin.
Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmière
si vous développez l’un des
symptômes suivants :
-
Des réactions allergiques aiguës, graves, ont été observées chez des patients traités avec la
plupart des agents antibactériens, y compris Cubicin. Les symptômes peuvent inclure une
respiration sifflante, des difficultés à respirer, un gonflement du visage, du cou et de la gorge,
des éruptions cutanées et de
l’
urticaire ou de la fièvre.
Des troubles cutanés graves ont été rapportés avec l'utilisation de Cubicin. Les symptômes qui
-
surviennent avec ces troubles cutanés peuvent inclure :
-
une apparition ou une aggravation d
’
une fièvre,
-
des taches cutanées rouges surélevées ou remplies de liquide qui peuvent débuter au
niveau de vos aisselles ou sur votre poitrine ou sur les zones de l'aine et qui peuvent s'étendre
sur une grande surface de votre corps,
-
des cloques ou des plaies dans votre bouche ou sur vos parties génitales.
-
Un grave problème rénal a été rapporté avec l'utilisation de Cubicin. Les symptômes peuvent
inclure de la fièvre et une éruption cutanée.
-
Tout fourmillement ou engourdissement inhabituel des mains ou des pieds, perte de sensation
ou difficultés de mouvement. Dans ce cas, parlez-en à votre médecin qui décidera si vous devez
ou non poursuivre le traitement.
-
Diarrhée, en particulier si vous remarquez du sang ou du mucus dans les selles ou si la diarrhée
devient sévère ou persistante.
-
Apparition ou aggravation d
’une
fièvre,
d’
une toux ou de difficultés à respirer. Elles peuvent
être l
es signes d’un
e atteinte pulmonaire rare mais grave appelée pneumonie à éosinophiles.
Votre médecin vérifi
era l’é
tat de vos poumons et décidera si vous devez continuer ou non le
traitement par Cubicin.
Cubicin peut interférer avec les examens de laboratoire mesurant votre coagulation sanguine. Les
résultats peuvent suggérer une coagulation sanguine faible alo
rs qu’e
n réalité
il n’y
a aucun problème.
C’est pourquoi
, il est important que votre médecin prenne en compte le fait que vous êtes traité par
Cubicin. Veuillez informer votre médecin que vous êtes traité par Cubicin.
Votre médecin effectuera des tests sanguins afin de surveiller
l’état
de vos muscles, avant que vous ne
débutiez le traitement et régulièrement pendant le traitement par Cubicin.
Enfants et adolescents
Cubicin ne doit pas être administré
chez l’enfan
t âgé de moins
d’un
an en raison d
’
études chez
l’
animal ayant indiq
ué que ce groupe d’âge
s pouvait présenter des effets indésirables sévères.
Utilisation chez les personnes âgées
Les personnes âgées de plus de 65 ans peuvent recevoir la même dose que les autres adultes dans la
mesure où leurs reins fonctionnent correctement.
38
Autres médicaments et Cubicin
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament.
Il est particulièrement important de mentionner :
- des médicaments appelés statines ou fibrates (pour faire baisser le cholestérol) ou ciclosporine
(médicament utilisé en transplantation pour éviter
le rejet d’organe ou
pour
d’autres
maladies
comme par ex. la polyarthrite rhumatoïde ou la dermatite atopique). Il est possible que le
ri
sque d’e
ffets se
condaires musculaires soit augmenté en cas de prise d’un médicament de ce
type (et en cas de prise
d’autres médicaments aya
nt des effets sur les muscles) pendant le
traitement par Cubicin. Votre médecin pourra décider de ne pas vous prescrire Cubicin ou
d
’
interrompre le traitement par ces autres médicaments pendant un certain temps.
- des médicaments contre la douleur appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou des
inhibiteurs des COX-2 (par ex. le celecoxib). Ceux-ci pourraient interférer avec les effets de
Cubicin sur les reins.
- des anticoagulants oraux (par ex. la warfarine), qui sont des médicaments qui empêchent la
coagulation du sang. Il peut être nécessaire que votre médecin suive vos temps de coagulation
sanguine.
Grossesse et allaitement
Cu
bicin n’est généralement pas utilisé chez la femme enceinte.
Si vous êtes enceinte ou que vous
allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou
pharmacien avant de recevoir ce médicament.
N’all
aitez pas si vous recevez Cubicin, car il peut passer dans votre lait maternel et avoir des effets
néfastes pour le bébé.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Cubicin
n’a pas d’effet c
onnu sur l
’aptitude
à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.
Cubicin contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose
, c’est
-à-
dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment Cubicin est administré
Cubicin vous sera généralement administré par un médecin ou une infirmière.
Adultes (âgés de 18 ans et plus)
La dose dépend de votre poids et du t
ype d’infection
à traiter. La dose habitu
elle chez l’adulte
est de
4 mg par kilogramme (kg) de poids corporel, une fois par jour pour les infections de la peau, ou de
6 mg par kg de poids corporel, une fois par jour pour une infection cardiaque ou pour une infection
sanguine associée à une infection de la peau ou du c
œ
ur.
Chez l’adulte, c
ette dose est administrée
directement dans votre sang (dans une veine), soit en perfusion
d’une durée d’environ
30 minutes, soit
en injection d’une durée d’environ
2 minutes. La même dose est recommandée chez les personnes
âgées de plus de 65 ans dans la mesure où leurs reins fonctionnent correctement.
Si vos reins ne fonctionnent pas correctement, il se peut que Cubicin vous soit administré moins
fréquemment, par ex. une fois tous les deux jours. Si vous êtes sous dialyse et que votre prochaine
dose de Cubicin est planifiée l
e jour d’u
ne séance de
dialyse, l’administrat
ion de Cubicin aura
généralement lieu après la séance de dialyse.
Enfants et adolescents (âgés de 1 à 17 ans)
La dose chez les enfants et adolescents (âgés de 1 à 17 ans) dé
pend de l’âge du pat
ient et du type
d
’infection
traité. Cette dose est administrée directement dans le sang (dans une veine), en perfusion
d’une durée
d'environ 30 à 60 minutes.
La durée du traitement est habituellement de 1 à 2 semaines pour les infections de la peau. Pour les
infections au niveau du sang ou cardiaques associées à une infection de la peau, votre médecin
décidera de la durée de traitement dont vous avez besoin.
39
Des instructions détaillée
s pour l’utilisation et
la manipulation sont données à la fin de cette notice.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables les plus graves sont décrits ci-dessous :
Effets indésirables graves avec une fréquence indéterminée
(la fréquence ne peut être estimée sur
la base des données disponibles)
-
Une réaction d’hypers
ensibilité (réaction allergique grave, comprenant anaphylaxie et
angiœdème
)
a été rapportée dans certains cas pendant l’administratio
n de Cubicin. Cette
réaction allergique grave nécessite une prise en charge médicale immédiate. Informez
immédiatement votre médecin ou votre infirmière si vous présent
ez l’u
n des symptômes
suivants :
Douleurs ou oppression de la poitrine,
-
-
Eruption cutanée ou urticaire,
-
Gonflement autour de la gorge,
Pouls rapide ou faible,
-
-
Sifflement respiratoire,
-
Fièvre,
Frissons ou tremblements,
-
-
Bouffées de chaleur,
-
Etourdissement,
-
Evanouissement,
Goût métallique.
-
-
Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez des douleurs, une sensibilité ou une
faiblesse musculaire inexpliquée. Les problèmes musculaires peuvent être graves, pouvant
même entraîner une destruction musculaire (rhabdomyolyse) susceptible
d’entraîner des lésions
rénales.
Les autres effets indésirables graves qui ont été rapportés avec l'utilisation de Cubicin sont :
Une atteinte pulmonaire rare mais potentiellement grave appelée pneumonie à éosinophiles, le
-
plus souvent après plus de 2 semaines de traitement. Les symptômes peuvent être des difficultés
à respirer, l’apparit
ion
ou l’aggravation d’une toux
, ou l
’
apparition ou l
’
aggravation
d’une
fièvre.
-
Des troubles cutanés graves. Les symptômes peuvent inclure :
l
’
apparition ou l
’
aggravation d
’
une fièvre,
-
-
des taches cutanées rouges surélevées ou remplies de liquide qui peuvent débuter au
niveau de vos aisselles ou sur votre poitrine ou sur l'aine et qui peuvent s'étendre sur une grande
surface de votre corps,
des cloques ou des plaies dans votre bouche ou sur vos parties génitales.
-
-
Un grave problème rénal. Les symptômes peuvent inclure de la fièvre et une éruption cutanée.
Si vous ressentez ces symptômes, veuillez en informer immédiatement votre médecin ou votre
infirmière. Votre médecin réalisera des tests supplémentaires pour établir un diagnostic.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont décrits ci-dessous :
Effets indésirables fréquents
(pouvant affecter
jusqu’à 1 p
ersonne sur 10)
-
Infections fongiques telles que le muguet,
-
Infection des voies urinaires,
-
Diminution du taux de globules rouges dans le sang (anémie),
-
Etourdissements, anxiété, troubles du sommeil,
-
Maux de tête,
-
Fièvre, sensation de faiblesse (asthénie),
40
-
-
-
-
-
-
-
-
-
Hypertension ou hypotension,
Constipation, douleurs abdominales,
Diarrhée, mal au c
œ
ur (nausées) ou vomissements,
Flatulence,
Gonflement ou ballonnement abdominal,
Eruption cutanée ou démangeaisons,
Douleurs, démangeaisons ou rougeurs au site de perfusion,
Douleurs dans les bras ou dans les jambes,
Examen sanguin montrant une augmentation des enzymes hépatiques ou de la créatine
phosphokinase (CPK).
Les autres effets indésirables pouvant survenir après un traitement par Cubicin sont décrits ci-dessous :
Effets indésirables peu fréquents
(pouvant affecter
jusqu’
à 1 personne sur 100)
-
Troubles sanguins (par ex. augmentation du nombre de petites particules sanguines appelées
plaquettes
, susceptibles d’augmenter la
tendance du sang à coaguler, ou augmentation de
certains types de globules blancs),
-
Dimi
nution de l’app
étit,
-
Fourmillements ou engourdissement au niveau des mains ou des pieds, troubles du goût,
-
Tremblements,
-
Modifications du rythme cardiaque, rougeurs,
-
Indigestion (dyspepsie), inflammation de la langue,
-
Eruption cutanée avec démangeaisons,
-
Douleur, crampes ou faiblesse musculaires, inflammation des muscles (myosite), douleurs
articulaires,
Troubles rénaux,
-
-
Inflammation et irritation vaginales,
-
Douleurs ou faiblesse générales, fatigue,
-
Examen sanguin montrant des taux élevés de sucre dans le sang, de créatinine sérique, de
myoglobine ou de lactate déshydrogénase (LDH), augmentation du temps de coagulation
sanguine ou un déséquilibre de la quantité de sels,
-
Démangeaisons oculaires.
Effets indésirables rares
(pouvant affecter jus
qu’à
1 personne sur 1 000)
-
Coloration jaune de la peau et des yeux,
-
Augmentation du temps de prothrombine.
Fréquence indéterminée
(la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Les colites associées aux antibiotiques, y compris les colites pseudo-membraneuses (diarrhée sévère
ou persistante contenant du sang et/ou du mucus, associée à des douleurs abdominales ou à de la
fièvre), tendance
à avoir des hématomes facilement,
saignements des gencives, ou saignements de nez.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’a
pplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davant
age d’in
formations sur la sécurité du médicament.
5.
-
-
-
Comment conserver Cubicin
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N
’
utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l
’
emballage et l
’ét
iquette
après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
41
6.
Contenu de l’emballage et autres i
nformations
Ce que contient Cubicin
-
La substance active est la daptomycine. Un flacon de poudre contient 350 mg de daptomycine.
L’autre composant est l’
hydroxyde de sodium.
-
Q
u’
est-
ce que Cubicin et contenu de l’e
mballage extérieur
Cubicin poudre pour solution injectable ou pour perfusion est fourni sous forme de poudre jaune pâle à
brun pâle (libre ou sous forme agglomérée), dans un flacon en verre. Il est mélangé avec un solvant
pour constituer un liquide avant d
’être administré.
Cubicin est disponible en boîtes contenant 1 flacon ou 5 flacons.
Titulaire de l
’
Autorisation de mise sur le marché
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
Fabricant
FAREVA Mirabel
Route de Marsat
Riom
63963, Clermont-Ferrand Cedex 9
France
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’auto
risation de mise sur le marché :
Belgique/België/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32(0)27766211
dpoc_belux@merck.com
Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370 5 278 02 47
msd_lietuva@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32(0)27766211
dpoc_belux@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +361 888 53 00
hungary_msd@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
malta_info@merck.com
Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 9999000 (+31 23 5153153)
medicalinfo.nl@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
Тел.:
+359 2 819 3737
info-msdbg@merck.com
Česká republik
a
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 111
dpoc_czechslovak@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: +45 4482 4000
dkmail@merck.com
Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 0)
e-mail@msd.de
42
Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 200
msdeesti@merck.com
Norge
MSD (Norge) AS
Tlf: +47 32 20 73 00
msdnorge@ msd.no
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0) 1 26 044
msd-medizin@merck.com
Polska
MSD Polska Sp.z o.o.
Tel.: +48 22 549 51 00
msdpolska@merck.com
Portugal
Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 4465700
inform_pt@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: +40 21 529 29 00
msdromania@merck.com
Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Tel: + 386 1 5204 201
msd_slovenia@merck.com
Ελλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ:
+30 210 98 97 300
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España
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Tel: +34 91 321 06 00
msd_info@merck.com
France
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Tél: + 33 (0) 1 80 46 40 40
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 333
croatia_info@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Limited
Tel: +353 (0)1 299 8700
medinfo_ireland@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel.: +421 2 58282010
dpoc_czechslovak@merck.com
Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0) 9 804650
info@msd.fi
Sverige
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Tel: +46 77 5700488
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United Kingdom (Northern Ireland)
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Limited
Tel: +353 (0)1 2998700
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Ιtalia
MSD Italia S.r.l.
Tel: +39 06 361911
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Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ:
800 00 673 (+357 22866700)
cyprus_info@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371 67364224
msd_lv@merck.com.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est <{MM/AAAA}><{mois AAAA}>.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
43
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé
Important : veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit avant de prescrire.
Instructions pour l’utilisation et la manipu
lation
Présentation 350 mg :
Chez les adultes, la daptomycine peut être administrée par voie intraveineuse en perf
usion d’une dur
ée
de 30
minutes ou en injection d’une durée de 2
minutes. Contrairement aux adultes, la daptomycine ne
doit pas être administrée en injection
d’une durée
de 2 minutes chez les enfants. Les enfants âgés de 7
à 17 ans doivent recevoir la daptomycine en perf
usion d’une durée de 30
minutes. Chez les enfants
âgés de moins de 7 ans recevant une dose de 9 à 12 mg/kg, la daptomycine doit être administrée
pendant 60 minutes. La préparation de la solution pour perfusion nécessite une étape supplémentaire
de dilution comme décrit ci-dessous.
Administration de Cubicin en perfusion intraveineuse pendant 30 ou 60 minutes
La concentration de 50 mg/ml de Cubicin pour perfusion est obtenue en reconstituant le produit
lyophilisé avec 7 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
Le produit lyophilisé se dissout approximativement en 15 minutes. Le produit complètement
reconstitué doit être limpide et peut présenter quelques petites bulles ou de la mousse sur les parois du
flacon.
Pour préparer Cubicin pour perfusion intraveineuse, veuillez suivre les instructions suivantes :
I
l est nécessaire d’utiliser une technique asept
ique tout au long de la reconstitution ou de la dilution de
Cubicin lyophilisé.
Pour la reconstitution :
1.
Retirer la capsule flip off en polypropylène de manière à accéder à la partie centrale du bouchon
en caoutchouc. Désinfecter le dessus du bouchon en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool
ou
d’une autre
solution antiseptique et laisser sécher. Après avoir désinfecté, ne pas toucher le
bouchon en caoutchouc ni le laisser entrer en contact avec toute autre surface. Prélever 7 ml de
solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans une seringue
à l’aide d’
une
aiguille de transfert stérile de calibre 21 G
ou d’un
plus petit diamètre, ou
d’
un dispositif sans
aiguille, puis injecter lentement à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en
dirigeant l’aiguil
le vers la paroi du flacon.
2.
Faire tourner le flaco
n doucement pour s’a
ssurer que la totalité du produit est mouillée puis
laisser reposer pendant 10 minutes.
3.
Enfin, faire tourner/tourbillonner le flacon doucement pend
ant quelques minutes jusqu’à
obte
ntion d’une s
olution reconstituée limpide. Eviter de
secouer/d’agiter vig
oureusement pour
prévenir la formation de mousse.
4.
Examiner la solution reconstituée avec attention pour vérifier que le produit est en solution et
s’assurer
visuellement
de l’absen
ce de particules avant utilisation. La solution reconstituée de
Cubicin est de couleur jaune pâle à marron pâle.
5.
Diluer ensuite la solution reconstituée avec du chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) (volume
habituel 50 ml).
Pour la dilution :
1.
Prélever lentement la quantité appropriée de liquide reconstitué (50 mg de daptomycine/ml) du
flacon à
l’aide d’une nouvelle aiguille stérile de calibre 21 G ou d’un plus petit diam
ètre en
retournant le flacon pour entraîner la solution vers le bouchon. En utilisant une seringue, insérer
l’aiguille dans le fl
acon retourné. Conserver le flacon en position retournée, positionner le bout
de l’aiguille tout au fond de la solution dans le
flacon pour prélever la solution dans la seringue.
Avant d’enlever l’aiguille d
u flacon, tirer le piston j
usqu’à l’extrémité du
corps de la seringue
pour prélever la solution nécessaire du flacon retourné.
2.
Chasser l’air, les grosses bulles, et tout exc
ès de solution pour obtenir la dose nécessaire.
44
3.
4.
Transférer la dose reconstituée nécessaire dans 50 ml de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
Perfuser ensuite par voie intraveineuse la solution reconstituée et diluée pendant 30 ou
60 minutes.
Cubicin
n’est pas compatible, physiquement et chimique
ment, avec les solutions contenant du glucose.
La compatibilité des substances suivantes ajoutées à des solutions pour perfusion contenant Cubicin a
été mise en évidence : aztréonam, ceftazidime, ceftriaxone, gentamicine, fluconazole, lévofloxacine,
dopamine, héparine et lidocaïne.
Le temps de conservation total (solution reconstituée dans le flacon et solution diluée dans la poche de
perfusion) ne doit pas dépasser 12 heures à 25 °C (24 heures au réfrigérateur).
La stabilité de la solution diluée dans la poche de perfusion a été démontrée pendant 12 heures à 25 °C
ou 24 heures au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C.
Administration de Cubicin en injection intraveineuse de 2 minutes (adultes uniquement)
L’eau
pour préparations injectables ne doit pas être utilisée pour la reconstitution de Cubicin pour
injection intraveineuse. Cubicin doit être exclusivement reconstitué avec du chlorure de sodium à
9 mg/ml (0,9 %).
La concentration de 50 mg/ml de Cubicin pour injection est obtenue en reconstituant le produit
lyophilisé avec 7 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
Le produit lyophilisé se dissout approximativement en 15 minutes. Le produit complètement
reconstitué doit être limpide et peut présenter quelques petites bulles ou de la mousse sur les parois du
flacon.
Pour préparer Cubicin pour injection intraveineuse, veuillez suivre les instructions suivantes :
I
l est nécessaire d’utiliser une technique aseptique tout au long de la re
constitution de Cubicin
lyophilisé.
1.
Retirer la capsule flip off en polypropylène de manière à accéder à la partie centrale du bouchon
en caoutchouc. Désinfecter le dessus du bouchon en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool
ou d’une autre solution an
tiseptique et laisser sécher. Après avoir désinfecté, ne pas toucher le
bouchon en caoutchouc ni le laisser entrer en contact avec toute autre surface. Prélever 7 ml de
solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans une seringue
à l’aide d’
une
aiguille de transfert stérile de calibre 21 G
ou d’un plus petit diamètr
e, ou
d’
un dispositif sans
aiguille, puis injecter lentement à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en
2.
3.
dirigeant l’aiguille vers la paroi du flacon.
Faire t
ourner le flacon doucement pour s’assurer que l
a totalité du produit est mouillée puis
laisser reposer pendant 10 minutes.
Enfin, faire tourner/tourbillonner le flacon doucement
pendant quelques minutes jusqu’à
obtention d’une solution reconstituée li
mp
ide. Eviter de secouer/d’agiter vigoureusement
pour
prévenir la formation de mousse.
Examiner la solution reconstituée avec attention pour vérifier que le produit est en solution et
s’assurer
visuellement
de l’absence de particules avant utilisation.
La solution reconstituée de
Cubicin est de couleur jaune pâle à marron pâle.
Prélever lentement le produit reconstitué (50 mg daptomycine/ml) du fla
con à l’aid
e d
’
une
aiguille stérile de calibre 21 G
ou d’un plus petit diamètre.
Retourner le flacon pour entraîner la solution vers le bouchon. En utilisant une nouvelle
seringue,
insérer l’ai
guille dans le flacon retourné. Conserver le flacon en position retournée,
positionner le bo
ut de l’aiguille tout au fond de la solution dans le flacon pour prélever
la
solution dans la seringue. Avant d’enlever l’
aiguille du flacon, tirer le
piston jusqu’à l’extrémité
du corps de la seringue pour prélever
l’intégr
alité de la solution du flacon retourné.
Remplacer l’aiguille par une
nouvelle
aiguille pour l’injecti
on intraveineuse.
Chasser l’air, les grosses b
ulles, et tout excès de solution pour obtenir la dose nécessaire.
Injecter ensuite la solution reconstituée lentement par voie intraveineuse pendant 2 minutes.
45
4.
5.
6.
7.
8.
9.
La stabilité chimique et physique en cours
d’
utilisation de la solution reconstituée dans le flacon a été
démontrée pendant 12 heures à 25 °C et jusqu
’à 48
heures au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C.
Cependant, d
’un point de vue
microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas
d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours
d’utilisation
sont de la
seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures entre 2 °C et
8 °C, sauf si la reconstitution/dilution a eu lieu dans des conditions d'asepsie dûment contrôlées et
validées.
Ce médicament ne doit pas être
ci-dessus.
mélangé avec d’autres médicaments à l’exception d
e ceux mentionnés
Les flacons de Cubicin sont exclusivement à usage unique. Tout reste inutilisé dans le flacon doit être
éliminé.
46
Notice : Information du patient
Cubicin 500 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
daptomycine
Veuillez lire attentiveme
nt cette notice avant d’u
tiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si
vous avez d’
autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personn
ellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
infirmier/ère. Ceci
s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentio
nné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
1.
Qu'est-ce que Cubicin et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Cubicin
Comment Cubicin est-il administré
3.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Cubicin
6.
Contenu de l’emballag
e et autres informations
1.
Qu’est
-ce que Cubicin et dans quel cas est-il utilisé
La substance active de Cubicin poudre pour solution injectable ou pour perfusion est la daptomycine.
La daptomycine est un antibiotique capable
d’arrêter la croissance de
certaines bactéries. Cubicin
s’utilise chez l’adulte, l’enfant et l’a
dolescent (âgé de 1 à 17 ans) dans le traitement des infections de la
peau et des tissus sous-cutanés.
Il s’u
tilise également
dans le traitement d’
infections bactériennes au
niveau du san
g lorsqu’elle
s sont associées à une infection de la peau.
Cubicin
s’
utilise également
chez l’adulte pour traite
r les infections des tissus de la paroi interne du
cœur (y compris
les valves cardiaques) causées par un type de bactérie appelé
Staphylococcus aureus.
Il s’
utilise également
dans le traitement d’
infections au niveau du sang causées par ce même type de
bac
térie lorsqu’elles sont associées à une infection du cœur.
Selon le
type d’infection(s) que vous avez, votre médecin
pourra vous prescrire égal
ement d’autre
s
antibiotiques en même temps que vous recevez le traitement par Cubicin.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Cubicin
Vous ne devez pas recevoir Cubicin
Si vous êtes allergique à la dapt
omycine ou à l’hydroxyde de
sodium ou à
l’un des autres c
omposants
contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous êtes dans cette situation, informez-en votre médecin ou votre infirmière. Si vous pensez être
allergique, demandez conseil à votre médecin ou à votre infirmière.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou votre infirmier/ère avant de recevoir Cubicin :
-
Si vous avez des problèmes de rein ou si vous en avez déjà eu. Votre médecin peut être amené à
modifier la dose de Cubicin (voir rubrique 3 de cette notice).
-
Il arrive occasionnellement que des patients recevant Cubicin développent une sensibilité, des
douleurs ou une faiblesse musculaires (voir rubrique 4 de cette notice pour des informations
complémentaires). Si cela se produit, parlez-en à votre médecin. Votre médecin vous prescrira
des examens sanguins et vous dira
s’il faut poursuivre le
traitement par Cubicin ou non. Les
symptômes disparaissent généralem
ent en quelques jours après l’arrêt
de Cubicin.
47
Si vous avez déjà développé une éruption cutanée sévère ou une desquamation de la peau, des
cloques et/ou des plaies dans la bouche, ou de graves problèmes rénaux après avoir pris de la
daptomycine.
-
Si vous présentez une surcharge pondérale importante. Il est possible que vos taux sanguins de
Cubicin soient plus élevés que chez des personnes ayant un poids moyen ; il pourra être
nécessaire de vous surveiller attentivement afin de détecter des effets indésirables.
Si vous êtes dans une de ces situations, informez-en votre médecin ou votre infirmière avant de
recevoir Cubicin.
-
Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmière
si vous développez l’un des
symptômes suivants :
-
Des réactions allergiques aiguës, graves, ont été observées chez des patients traités avec la
plupart des agents antibactériens, y compris Cubicin. Les symptômes peuvent inclure une
respiration sifflante, des difficultés à respirer, un gonflement du visage, du cou et de la gorge,
des éruptions cutanée
s et de l’urticaire
ou de la fièvre.
Des troubles cutanés graves ont été rapportés avec l'utilisation de Cubicin. Les symptômes qui
-
surviennent avec ces troubles cutanés peuvent inclure :
une apparition ou une
aggravation d’une fièvre,
-
des taches cutanées rouges surélevées ou remplies de liquide qui peuvent débuter au
-
niveau de vos aisselles ou sur votre poitrine ou sur les zones de l'aine et qui peuvent
s'étendre sur une grande surface de votre corps,
-
des cloques ou des plaies dans votre bouche ou sur vos parties génitales.
-
Un grave problème rénal a été rapporté avec l'utilisation de Cubicin. Les symptômes peuvent
inclure de la fièvre et une éruption cutanée.
-
Tout fourmillement ou engourdissement inhabituel des mains ou des pieds, perte de sensation
ou difficultés de mouvement. Dans ce cas, parlez-en à votre médecin qui décidera si vous devez
ou non poursuivre le traitement.
-
Diarrhée, en particulier si vous remarquez du sang ou du mucus dans les selles ou si la diarrhée
devient sévère ou persistante.
Apparition ou aggravation d’une fièvre, d’une toux ou de diff
icultés à respirer. Elles peuvent
-
être les signes
d’une atte
inte pulmonaire rare mais grave appelée pneumonie à éosinophiles.
Votre médecin vérifiera l’état de vos poumons et décidera
si vous devez continuer ou non le
traitement par Cubicin.
Cubicin peut interférer avec les examens de laboratoire mesurant votre coagulation sanguine. Les
résultats peuvent suggérer une coagulation sanguine
faible alors qu’en réalité il n’y a aucun problè
me.
C’est pourquoi
, il est important que votre médecin prenne en compte le fait que vous êtes traité par
Cubicin. Veuillez informer votre médecin que vous êtes traité par Cubicin.
Votre mé
decin effectuera des tests sanguins afin de surveiller l’état de vo
s muscles, avant que vous ne
débutiez le traitement et régulièrement pendant le traitement par Cubicin.
Enfants et adolescents
Cubicin ne doit pas être administré c
hez l’enfant âgé de moin
s
d’un an en raison d’études chez
l’animal ayant indiqué que ce gro
up
e d’âge
s pouvait présenter des effets indésirables sévères.
Utilisation chez les personnes âgées
Les personnes âgées de plus de 65 ans peuvent recevoir la même dose que les autres adultes dans la
mesure où leurs reins fonctionnent correctement.
Autres médicaments et Cubicin
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament.
Il est particulièrement important de mentionner :
-
des médicaments appelés statines ou fibrates (pour faire baisser le cholestérol) ou
ciclosporine (médicament utilisé en transplantation pour
éviter le rejet d’organe
ou pour
d’autr
es maladies comme par ex. la polyarthrite rhumatoïde ou la dermatite atopique). Il
48
est possible que le risque d’effets secondaires mus
culaires soit augmenté en cas de prise
d’un médica
ment de ce type (et en cas de prise
d’autres médicaments
ayant des effets sur
les muscles) pendant le traitement par Cubicin. Votre médecin pourra décider de ne pas
vous prescrire Cubicin ou d’interrompre l
e traitement par ces autres médicaments pendant
un certain temps.
des médicaments contre la douleur appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou
des inhibiteurs des COX-2 (par ex. le celecoxib). Ceux-ci pourraient interférer avec les
effets de Cubicin sur les reins.
des anticoagulants oraux (par ex. la warfarine), qui sont des médicaments qui empêchent
la coagulation du sang. Il peut être nécessaire que votre médecin suive vos temps de
coagulation sanguine.
-
-
Grossesse et allaitement
Cubicin n’est g
énéralement pas utilisé chez la femme enceinte. Si vous êtes enceinte ou que vous
allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou
pharmacien avant de recevoir ce médicament.
N’allaitez pas si vous rec
evez Cubicin, car il peut passer dans votre lait maternel et avoir des effets
néfastes pour le bébé.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Cubicin
n’a
pa
s d’effet connu sur l’aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.
Cubicin contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dos
e, c’est
-à-
dire qu’il es
t
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment Cubicin est administré
Cubicin vous sera généralement administré par un médecin ou une infirmière.
Adultes (âgés de 18 ans et plus)
La dose dépend de
votre poids et du type d’infecti
on à traiter. La dose habituelle chez l
’adulte
est de
4 mg par kilogramme (kg) de poids corporel, une fois par jour pour les infections de la peau, ou de
6 mg par kg de poids corporel, une fois par jour pour une infection cardiaque ou pour une infection
sanguine associée à une infection de la peau ou du c
œ
ur.
Chez l’a
dulte, cette dose est administrée
directement dans votre sang (dans une veine), soit
en perfusion d’une durée d’
environ 30 minutes, soit
en injection d’une durée d’environ 2
minutes. La même dose est recommandée chez les personnes
âgées de plus de 65 ans dans la mesure où leurs reins fonctionnent correctement.
Si vos reins ne fonctionnent pas correctement, il se peut que Cubicin vous soit administré moins
fréquemment, par ex. une fois tous les deux jours. Si vous êtes sous dialyse et que votre prochaine
dose de Cubicin est planifiée l
e jour d’une séance de dialyse, l’administration d
e Cubicin aura
généralement lieu après la séance de dialyse.
Enfants et adolescents (âgés de 1 à 17 ans)
La dose chez les enfants et adolescents (âgés de 1 à 17 ans) dépend de l
’âge du pa
tient et du type
d
’infection traité
. Cette dose est administrée directement dans le sang (dans une veine), en perfusion
d’une durée d'environ 30 à 60
minutes.
La durée du traitement est habituellement de 1 à 2 semaines pour les infections de la peau. Pour les
infections au niveau du sang ou cardiaques associées à une infection de la peau, votre médecin
décidera de la durée de traitement dont vous avez besoin.
Des instructions détaillé
es pour l’utilisation et
la manipulation sont données à la fin de cette notice.
49
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables les plus graves sont décrits ci-dessous :
Effets indésirables graves avec une fréquence indéterminée
(la fréquence ne peut être estimée sur
la base des données disponibles)
-
Une réactio
n d’hypers
ensibilité (réaction allergique grave, comprenant anaphylaxie et
angiœdème
) a été rapportée dans
certains cas pendant l’administration de Cu
bicin. Cette
réaction allergique grave nécessite une prise en charge médicale immédiate. Informez
immédiatement votre médecin ou votre infirmière si vous
présentez l’un des symptômes
suivants :
Douleurs ou oppression de la poitrine,
-
-
Eruption cutanée ou urticaire,
Gonflement autour de la gorge,
-
Pouls rapide ou faible,
-
-
Sifflement respiratoire,
-
Fièvre,
Frissons ou tremblements,
-
-
Bouffées de chaleur,
-
Etourdissement,
Evanouissement,
-
-
Goût métallique.
-
Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez des douleurs, une sensibilité ou une
faiblesse musculaire inexpliquée. Les problèmes musculaires peuvent être graves, pouvant
même entraîner une destruction musculaire (rhabdomyolyse) susceptible d
’entraîner des
lésions
rénales.
Les autres effets indésirables graves qui ont été rapportés avec l'utilisation de Cubicin sont :
Une atteinte pulmonaire rare mais potentiellement grave appelée pneumonie à éosinophiles, le
-
plus souvent après plus de 2 semaines de traitement. Les symptômes peuvent être des difficultés
à respirer, l’apparition ou l’aggravation d’une toux
, ou l
’
apparition ou l
’
aggravation
d’u
ne
fièvre.
-
Des troubles cutanés graves. Les symptômes peuvent inclure :
-
l
’
apparition ou l
’
aggravation d
’
une fièvre,
-
des taches cutanées rouges surélevées ou remplies de liquide qui peuvent débuter au
niveau de vos aisselles ou sur votre poitrine ou sur l'aine et qui peuvent s'étendre sur une
grande surface de votre corps,
-
des cloques ou des plaies dans votre bouche ou sur vos parties génitales.
-
Un grave problème rénal. Les symptômes peuvent inclure de la fièvre et une éruption cutanée.
Si vous ressentez ces symptômes, veuillez en informer immédiatement votre médecin ou votre
infirmière. Votre médecin réalisera des tests supplémentaires pour établir un diagnostic.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont décrits ci-dessous :
Effets indésirables fréquents
(pouvant affecter
jusqu’à 1 person
ne sur 10)
-
Infections fongiques telles que le muguet,
-
Infection des voies urinaires,
-
Diminution du taux de globules rouges dans le sang (anémie),
Etourdissements, anxiété, troubles du sommeil,
-
-
Maux de tête,
-
Fièvre, sensation de faiblesse (asthénie),
-
Hypertension ou hypotension,
-
Constipation, douleurs abdominales,
-
Diarrhée, mal au c
œ
ur (nausées) ou vomissements,
-
Flatulence,
50
-
-
-
-
-
Gonflement ou ballonnement abdominal,
Eruption cutanée ou démangeaisons,
Douleurs, démangeaisons ou rougeurs au site de perfusion,
Douleurs dans les bras ou dans les jambes,
Examen sanguin montrant une augmentation des enzymes hépatiques ou de la créatine
phosphokinase (CPK).
Les autres effets indésirables pouvant survenir après un traitement par Cubicin sont décrits ci-dessous :
Effets indésirables peu fréquents
(pouvant affecter
jusqu’à 1 personn
e sur 100)
-
Troubles sanguins (par ex. augmentation du nombre de petites particules sanguines appelées
plaquette
s, susceptibles d’augmenter la
tendance du sang à coaguler, ou augmentation de
certains types de globules blancs),
Diminution de l’appétit,
-
-
Fourmillements ou engourdissement au niveau des mains ou des pieds, troubles du goût,
Tremblements,
-
-
Modifications du rythme cardiaque, rougeurs,
-
Indigestion (dyspepsie), inflammation de la langue,
-
Eruption cutanée avec démangeaisons,
-
Douleur, crampes ou faiblesse musculaires, inflammation des muscles (myosite), douleurs
articulaires,
Troubles rénaux,
-
-
Inflammation et irritation vaginales,
-
Douleurs ou faiblesse générales, fatigue,
-
Examen sanguin montrant des taux élevés de sucre dans le sang, de créatinine sérique, de
myoglobine ou de lactate déshydrogénase (LDH), augmentation du temps de coagulation
sanguine ou un déséquilibre de la quantité de sels,
-
Démangeaisons oculaires.
Effets indésirables rares
(pouvant affecter
jusqu’à 1
-
Coloration jaune de la peau et des yeux,
-
Augmentation du temps de prothrombine.
per
sonne sur 1 000)
Fréquence indéterminée
(la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Les colites associées aux antibiotiques, y compris les colites pseudo-membraneuses (diarrhée sévère
ou persistante contenant du sang et/ou du mucus, associée à des douleurs abdominales ou à de la
fièvre), tendance
à avoir des hématomes facilement,
saignements des gencives, ou saignements de nez.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Cec
i s’
applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’i
nformations sur la sécurité du médicament.
5.
-
-
-
Comment conserver Cubicin
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas
ce médicament après la date de péremption indiquée sur l
’emballage et l’étiquette
après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
51
6.
Contenu de l’emballage et autres inform
ations
Ce que contient Cubicin
-
La substance active est la daptomycine. Un flacon de poudre contient 500 mg de daptomycine.
-
L’autre composant est l’hydroxyde de sodium.
Q
u’est
-ce que Cubicin et contenu d
e l’em
ballage extérieur
Cubicin poudre pour solution injectable ou pour perfusion est fourni sous forme de poudre jaune pâle à
brun pâle (libre ou sous forme agglomérée), dans un flacon en verre. Il est mélangé avec un solvant
pour constituer un liquide av
ant d’
être administré.
Cubicin est disponible en boîtes contenant 1 flacon ou 5 flacons.
Titulaire de l
’Autorisation
de mise sur le marché
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
Fabricant
FAREVA Mirabel
Route de Marsat
Riom
63963, Clermont-Ferrand Cedex 9
France
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l
’autorisation de mise sur le
marché :
Belgique/België/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32(0)27766211
dpoc_belux@merck.com
Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370 5 278 02 47
msd_lietuva@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32(0)27766211
dpoc_belux@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +361 888 53 00
hungary_msd@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
malta_info@merck.com
Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 9999000 (+31 23 5153153)
medicalinfo.nl@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
Тел.:
+359 2 819 3737
info-msdbg@merck.com
Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 111
dpoc_czechslovak@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: +45 4482 4000
dkmail@merck.com
Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 0)
e-mail@msd.de
52
Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 200
msdeesti@merck.com
Norge
MSD (Norge) AS
Tlf: +47 32 20 73 00
msdnorge@ msd.no
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0) 1 26 044
msd-medizin@merck.com
Polska
MSD Polska Sp.z o.o.
Tel.: +48 22 549 51 00
msdpolska@merck.com
Portugal
Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 4465700
inform_pt@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: +40 21 529 29 00
msdromania@merck.com
Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Tel: + 386 1 5204 201
msd_slovenia@merck.com
Ελλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ:
+30 210 98 97 300
dpoc_greece@merck.com
España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 00
msd_info@merck.com
France
MSD France
Tél: + 33 (0) 1 80 46 40 40
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 333
croatia_info@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Limited
Tel: +353 (0)1 299 8700
medinfo_ireland@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel.: +421 2 58282010
dpoc_czechslovak@merck.com
Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0) 9 804650
info@msd.fi
Sverige
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
Tel: +46 77 5700488
medicinskinfo@merck.com
United Kingdom (Northern Ireland)
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Limited
Tel: +353 (0)1 2998700
medinfoNI@msd.com
Ι
talia
MSD Italia S.r.l.
Tel: +39 06 361911
medicalinformation.it@merck.com
Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ:
800 00 673 (+357 22866700)
cyprus_info@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371 67364224
msd_lv@merck.com.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est <{MM/AAAA}><{mois AAAA}>.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
53
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé
Important : veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit avant de prescrire.
Instructions pour l’utilisation et la mani
pulation
Présentation 500 mg :
Chez les adultes, la daptomycine peut être administrée par voie intrav
eineuse en perfusion d’une durée
de 30
minutes ou en injection d’une durée de 2
minutes. Contrairement aux adultes, la daptomycine ne
doit pas être administrée en injection
d’une durée
de 2 minutes chez les enfants. Les enfants âgés de 7
à 17 ans doivent
recevoir la daptomycine en perfusion d’une durée de 30
minutes. Chez les enfants
âgés de moins de 7 ans recevant une dose de 9 à 12 mg/kg, la daptomycine doit être administrée
pendant 60 minutes. La préparation de la solution pour perfusion nécessite une étape supplémentaire
de dilution comme décrit ci-dessous.
Administration de Cubicin en perfusion intraveineuse pendant 30 ou 60 minutes
La concentration de 50 mg/ml de Cubicin pour perfusion est obtenue en reconstituant le produit
lyophilisé avec 10 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
Le produit lyophilisé se dissout approximativement en 15 minutes. Le produit complètement
reconstitué doit être limpide et peut présenter quelques petites bulles ou de la mousse sur les parois du
flacon.
Pour préparer Cubicin pour perfusion intraveineuse, veuillez suivre les instructions suivantes :
Il est nécessaire d’utiliser une technique as
eptique tout au long de la reconstitution ou de la dilution de
Cubicin lyophilisé.
Pour la reconstitution :
Retirer la capsule flip off en polypropylène de manière à accéder à la partie centrale du bouchon
1.
en caoutchouc. Désinfecter le dessus du bouchon en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool
ou
d’un
e autre solution antiseptique et laisser sécher. Après avoir désinfecté, ne pas toucher le
bouchon en caoutchouc ni le laisser entrer en contact avec toute autre surface. Prélever 10 ml de
solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans une seringue
à l’aide d’une
aiguille de transfert stérile de calibre 21 G
ou d’un plus petit diamètre, ou d’un dispositif sans
aiguille, puis injecter lentement à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en
dirigeant l’aigu
ille vers la paroi du flacon.
2.
Faire tourner le flacon dou
cement pour s’assurer que la totalité du produit est mouillé
e puis
laisser reposer pendant 10 minutes.
3.
Enfin, faire tourner/tourbillonner le flacon doucement
pendant quelques minutes jusqu’à
ob
tention d’une
solution reconstituée limpide. Eviter de secou
er/d’agiter vigoureusement pour
prévenir la formation de mousse.
4.
Examiner la solution reconstituée avec attention pour vérifier que le produit est en solution et
s’assurer
visuellement
de l’abs
ence de particules avant utilisation. La solution reconstituée de
Cubicin est de couleur jaune pâle à marron pâle.
5.
Diluer ensuite la solution reconstituée avec du chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) (volume
habituel 50 ml).
Pour la dilution :
1.
Prélever lentement la quantité appropriée de liquide reconstitué (50 mg de daptomycine/ml) du
flacon à l’aide d’une nouvelle aiguille stérile de calibre 21 G ou d’un plus petit d
iamètre en
retournant le flacon pour entraîner la solution vers le bouchon. En utilisant une seringue, insérer
l’aigu
ille dans le flacon retourné. Conserver le flacon en position retournée, positionner le bout
de l’aiguille tout au fond de la solution dans
le flacon pour prélever la solution dans la seringue.
Avant d’enlever l’aiguille
du flacon, tirer le pist
on jusqu’à l’extrémité
du corps de la seringue
pour prélever la solution nécessaire du flacon retourné.
54
2.
3.
4.
Chasser l’air, les grosses bulles, et tout
excès de solution pour obtenir la dose nécessaire.
Transférer la dose reconstituée nécessaire dans 50 ml de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
Perfuser ensuite par voie intraveineuse la solution reconstituée et diluée pendant 30 ou
60 minutes.
Cu
bicin n’est pas compatible, physiquement et chi
miquement, avec les solutions contenant du glucose.
La compatibilité des substances suivantes ajoutées à des solutions pour perfusion contenant Cubicin a
été mise en évidence : aztréonam, ceftazidime, ceftriaxone, gentamicine, fluconazole, lévofloxacine,
dopamine, héparine et lidocaïne.
Le temps de conservation total (solution reconstituée dans le flacon et solution diluée dans la poche de
perfusion) ne doit pas dépasser 12 heures à 25 °C (24 heures au réfrigérateur).
La stabilité de la solution diluée dans la poche de perfusion a été démontrée pendant 12 heures à 25 °C
ou 24 heures au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C.
Administration de Cubicin en injection intraveineuse de 2 minutes (adultes uniquement)
L’e
au pour préparations injectables ne doit pas être utilisée pour la reconstitution de Cubicin pour
injection intraveineuse. Cubicin doit être exclusivement reconstitué avec du chlorure de sodium à
9 mg/ml (0,9 %).
La concentration de 50 mg/ml de Cubicin pour injection est obtenue en reconstituant le produit
lyophilisé avec 10 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
Le produit lyophilisé se dissout approximativement en 15 minutes. Le produit complètement
reconstitué doit être limpide et peut présenter quelques petites bulles ou de la mousse sur les parois du
flacon.
Pour préparer Cubicin pour injection intraveineuse, veuillez suivre les instructions suivantes :
Il est nécessaire d’utiliser
une technique aseptique tout au long de la reconstitution de Cubicin
lyophilisé.
1.
Retirer la capsule flip off en polypropylène de manière à accéder à la partie centrale du bouchon
en caoutchouc. Désinfecter le dessus du bouchon en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool
ou d’une autre solution antisept
ique et laisser sécher. Après avoir désinfecté, ne pas toucher le
bouchon en caoutchouc ni le laisser entrer en contact avec toute autre surface. Prélever 10 ml de
solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans une seringue
à l’aide d’une
aiguille de transfert stérile de calibre 21 G
ou d’un plus petit diamètre, ou d’un dispositif sans
aiguille, puis injecter lentement à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en
dirigea
nt l’aiguille vers la paroi du flacon.
2.
Faire tourner
le flacon doucement pour s’assurer que la totalité du produit est
mouillée puis
laisser reposer pendant 10 minutes.
3.
Enfin, faire tourner/tourbillonner le flacon doucement pendant quelques minutes j
usqu’à
obtention d’une solution reconstituée limpide
. E
viter de secouer/d’agiter vigoureusement pour
prévenir la formation de mousse.
4.
Examiner la solution reconstituée avec attention pour vérifier que le produit est en solution et
s’assurer
visuellement
de l’absence de particules avant utilisation.
La solution reconstituée de
Cubicin est de couleur jaune pâle à marron pâle.
5.
Prélever lentement le produit reconstitué (50 mg daptomycine/ml) du
flacon à l’aide d’une
aiguille stérile de calibre 21 G
ou d’u
n plus petit diamètre.
6.
Retourner le flacon pour entraîner la solution vers le bouchon. En utilisant une nouvelle
serin
gue, insérer l’aiguille dans le
flacon retourné. Conserver le flacon en position retournée,
positionner le bout de l’aiguille tout au f
ond de la solution dans le flacon pour prélever la
solu
tion dans la seringue. Avant d’enlever l’aiguille du flacon, tirer le piston jusqu’à l’extrémité
du corps de la seringue pour
prélever l’intégralité de la solution du flacon retourné.
7.
Remplacer l’ai
guille par une nouvelle
aiguille pour l’injection in
traveineuse.
8.
Chasser l’air, les grosses bulles, et tout excès de s
olution pour obtenir la dose nécessaire.
55
9.
Injecter ensuite la solution reconstituée lentement par voie intraveineuse pendant 2 minutes.
La stabilité chimique et physique
en cours d’uti
lisation de la solution reconstituée dans le flacon a été
démontrée pendant 12 heures à 25 °C et jusq
u’à 48
heures au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C.
Cependant, d’un point de vue microbiologique, le pr
oduit doit être utilisé immédiatement. En cas
d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en co
urs d’utilisation
sont de la
seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures entre 2 °C et
8 °C, sauf si la reconstitution/dilution a eu lieu dans des conditions d'asepsie dûment contrôlées et
validées.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d
’autres médicaments
ci-dessus.
à l’
exception de ceux mentionnés
Les flacons de Cubicin sont exclusivement à usage unique. Tout reste inutilisé dans le flacon doit être
éliminé.
56
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Cubicin 350 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Cubicin 500 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Cubicin 350 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Chaque flacon contient 350 mg de daptomycine.
Après reconstitution avec 7 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), 1 ml contient
50 mg de daptomycine.
Cubicin 500 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Chaque flacon contient 500 mg de daptomycine.
Après reconstitution avec 10 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), 1 ml contient
50 mg de daptomycine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Lyophilisat jaune pâle à marron pâle (libre ou sous forme agglomérée).
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Cubicin est indiqué dans le traitement des infections suivantes (voir rubriques 4.4 et 5.1).
-
Chez l'adulte et l'enfant (âgé de 1 à 17 ans) présentant des infections compliquées de la peau et
des tissus mous (IcPTM).
-
Chez l'adulte présentant une endocardite infectieuse du coeur droit (EID) due à Staphylococcus
aureus. Il est recommandé d'utiliser la daptomycine en tenant compte de la sensibilité
bactérienne du micro-organisme et de l'avis d'un expert. Voir rubriques 4.4 et 5.1.
-
Chez l'adulte et l'enfant (âgé de 1 à 17 ans) présentant une bactériémie à Staphylococcus aureus
(BSA). Chez l'adulte, la daptomycine devra être utilisée chez les patients présentant une
bactériémie associée à une EID ou à une IcPTM, tandis que chez l'enfant, la daptomycine devra
être utilisée chez les patients présentant une bactériémie associée à une IcPTM.
La daptomycine est efficace uniquement sur les bactéries à Gram positif (voir rubrique 5.1). En cas
d'infections polymicrobiennes pouvant comporter des bactéries à Gram négatif et/ou certains types de
bactéries anaérobies, Cubicin doit être associé à un ou plusieurs antibactérien(s) adapté(s).
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des
antibactériens.
4.2 Posologie et mode d'administration
Des études cliniques ont été menées chez des patients recevant de la daptomycine en perfusion d'une
durée de 30 minutes au minimum. Il n'existe pas d'expérience clinique chez des patients recevant de la
daptomycine en injection de 2 minutes. Ce mode d'administration a été étudié uniquement chez le
volontaire sain. Cependant, il n'a pas été constaté de différences cliniquement importantes de la
pharmacocinétique et du profil de sécurité de la daptomycine administrée en injection de 2 minutes
Posologie
Adultes
-
IcPTM sans BSA concomitante : Cubicin 4 mg/kg est administré une fois toutes les 24 heures,
pendant 7 à 14 jours ou jusqu'à résolution de l'infection (voir rubrique 5.1).
-
IcPTM associée à une BSA concomitante : Cubicin 6 mg/kg est administré une fois toutes les
24 heures. Voir ci-dessous pour les adaptations posologiques chez les patients présentant une
insuffisance rénale. Une durée de traitement supérieure à 14 jours peut être nécessaire, en
fonction du risque de complications estimé pour chaque patient.
-
EID due à Staphylococcus aureus, connue ou suspectée : Cubicin 6 mg/kg est administré une
fois toutes les 24 heures. Voir ci-dessous pour les adaptations posologiques chez les patients
présentant une insuffisance rénale. La durée du traitement doit être en accord avec les
recommandations officielles disponibles.
Cubicin est administré par voie intraveineuse avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (voir
rubrique 6.6). Cubicin ne doit pas être administré plus d'une fois par jour.
Les taux de créatine phosphokinase (CPK) doivent être mesurés à l'initiation et à intervalles réguliers
(au moins une fois par semaine) pendant le traitement (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale
La daptomycine est éliminée essentiellement par le rein.
Compte tenu de l'expérience clinique limitée (voir tableau et notes ci-dessous), Cubicin doit être
utilisé chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale quel que soit son degré (ClCr
< 80 ml/min), uniquement lorsque le bénéfice clinique attendu est supérieur au risque potentiel. La
réponse au traitement, la fonction rénale et les taux de créatine phosphokinase (CPK) doivent être
étroitement surveillés chez tous les patients présentant une insuffisance rénale quel que soit son degré
(voir rubriques 4.4 et 5.2). Le schéma posologique de Cubicin chez les enfants présentant une
insuffisance rénale n'a pas été établi.
Adaptations de dose chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale en fonction de
l'indication et de la clairance de la créatinine
Indication
Clairance de la
Dose recommandée
Commentaires
créatinine
IcPTM sans BSA
30 ml/min
4 mg/kg une fois par
Voir rubrique 5.1
jour
< 30 ml/min
4 mg/kg toutes les
(1, 2)
48 heures
EID ou IcPTM
associée à une BSA
30 ml/min
6 mg/kg une fois par
Voir rubrique 5.1
jour
6 mg/kg toutes les
< 30 ml/min
(1, 2)
48 heures
IcPTM = infections compliquées de la peau et des tissus mous ; BSA = bactériémie à S. aureus
(1) La sécurité et l'efficacité de l'ajustement de l'intervalle de doses n'ont pas été évaluées dans des
essais cliniques contrôlés et la recommandation est basée sur des études de pharmacocinétique et sur
des résultats de modélisation (voir rubriques 4.4 et 5.2).
(2) Les mêmes ajustements de dose, basés sur des données de pharmacocinétique chez des volontaires
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation de dose n'est requise en cas d'administration de Cubicin à des patients présentant
une insuffisance hépatique légère à modérée (score Child-Pugh B) (voir rubrique 5.2). On ne dispose
d'aucune donnée concernant les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score Child-
Pugh C). La prudence est recommandée lors d'administration de Cubicin à ces patients.
Patients âgés
Les doses recommandées doivent être utilisées chez les patients âgés, excepté pour ceux présentant
une insuffisance rénale sévère (voir ci-dessus et rubrique 4.4).
Population pédiatrique (âgée de 1 à 17 ans)
Les schémas posologiques recommandés pour les enfants, basés sur l'âge et l'indication sont détaillés
ci-dessous.
Indication
IcPTM sans BSA
IcPTM associée à une BSA
Groupe d'âges
Schéma
Durée du
Schéma
Durée du
posologique
traitement
posologique
traitement
5 mg/kg une fois
7 mg/kg une fois
toutes les
toutes les
12 à 17 ans
24 heures en
24 heures en
perfusion de
perfusion de
30 minutes
30 minutes
7 mg/kg une fois
9 mg/kg une fois
toutes les
toutes les
7 à 11 ans
24 heures en
24 heures en
perfusion de
perfusion de
30 minutes
30 minutes
Jusqu'à 14 jours
(1)
9 mg/kg une fois
12 mg/kg une fois
toutes les
toutes les
2 à 6 ans
24 heures en
24 heures en
perfusion de
perfusion de
60 minutes
60 minutes
10 mg/kg une fois
12 mg/kg une fois
toutes les
toutes les
1 à < 2 ans
24 heures en
24 heures en
perfusion de
perfusion de
60 minutes
60 minutes
IcPTM = infections compliquées de la peau et des tissus mous ; BSA = bactériémie à S. aureus ;
(1) La durée minimale du traitement par Cubicin dans les BSA pédiatriques sera fonction du risque de
complications estimé pour chaque patient. Un traitement par Cubicin peut être d'une durée supérieure
à 14 jours selon le risque de complications estimé pour chaque patient. Dans l'étude pédiatrique BSA,
la durée moyenne d'administration de Cubicin par voie intraveineuse a été de 12 jours, avec un
intervalle allant de 1 à 44 jours. La durée du traitement devra être déterminée en tenant compte des
recommandations officielles disponibles.
Cubicin est administré par voie intraveineuse dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (voir
rubrique 6.6). Cubicin ne doit pas être administré plus d'une fois par jour.
Les taux de créatine phosphokinase (CPK) doivent être mesurés à l'initiation et à intervalles réguliers
(au moins 1 fois par semaine) pendant le traitement (voir rubrique 4.4).
Mode d'administration
Chez l'adulte, Cubicin est administré en perfusion intraveineuse (voir rubrique 6.6) d'une durée de
30 minutes ou en injection intraveineuse (voir rubrique 6.6) d'une durée de 2 minutes.
Chez l'enfant âgé de 7 à 17 ans, Cubicin est administré en perfusion intraveineuse d'une durée de
30 minutes (voir rubrique 6.6). Chez l'enfant âgé de 1 à 6 ans, Cubicin est administré en perfusion
intraveineuse d'une durée de 60 minutes (voir rubrique 6.6).
Pour les instructions de reconstitution et de dilution du médicament avant administration, voir
rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Général
Si un foyer d'infection autre qu'une IcPTM ou une EID est identifié après l'initiation d'un traitement
par Cubicin, il faut envisager la mise en route d'un autre traitement antibactérien ayant démontré son
efficacité dans le traitement de cette infection.
Réactions anaphylactiques/d'hypersensibilité
Des réactions anaphylactiques/d'hypersensibilité ont été rapportées avec Cubicin. En cas d'apparition
d'une réaction allergique à Cubicin, arrêter son utilisation et instaurer un traitement adapté.
Pneumonies
Les études cliniques ont démontré que Cubicin n'était pas efficace dans le traitement des pneumonies.
Par conséquent, Cubicin n'est pas indiqué dans le traitement des pneumonies.
EID dues à Staphylococcus aureus
Les données cliniques sur l'utilisation de Cubicin pour le traitement des EID dues à Staphylococcus
aureus sont limitées à 19 patients adultes (voir « Efficacité clinique chez les adultes » dans la
rubrique 5.1). La sécurité et l'efficacité de Cubicin chez les enfants et les adolescents âgés de moins de
18 ans présentant une endocardite infectieuse du coeur droit (EID) due à Staphylococcus aureus n'ont
pas été établies.
L'efficacité de Cubicin chez les patients présentant une infection sur valve prothétique ou présentant
une endocardite infectieuse du coeur gauche dues à Staphylococcus aureus, n'a pas été démontrée.
Infections profondes
Les patients présentant des infections profondes devront bénéficier sans délai des interventions
chirurgicales requises (par ex. débridement, retrait de prothèses, remplacement chirurgical valvulaire).
Infections à entérocoques
Les preuves pour pouvoir conclure à la possible efficacité clinique de Cubicin dans les infections à
entérocoques incluant Enterococcus faecalis et Enterococcus faecium sont insuffisantes. De plus, les
schémas posologiques de daptomycine qui pourraient être appropriés dans le traitement des infections
à entérocoques, associées ou non à une bactériémie, n'ont pas été déterminés. Des échecs au traitement
des infections à entérocoques, associés dans la plupart des cas à une bactériémie, ont été rapportés
avec la daptomycine. Certains cas d'échec au traitement ont été associés à la sélection de bactéries
présentant une sensibilité diminuée ou une résistance franche à la daptomycine (voir rubrique 5.1).
Diarrhées associées à Clostridioides difficile
Des diarrhées associées à Clostridioides difficile (DACD) ont été rapportées avec Cubicin (voir
rubrique 4.8). Si une DACD est suspectée ou confirmée, il pourra être nécessaire d'arrêter Cubicin et
d'instaurer un traitement adapté en fonction du tableau clinique.
Interactions médicamenteuses/ tests de laboratoire
Une valeur inexacte de prolongation du temps de prothrombine (TP) et une augmentation du rapport
international normalisé (INR) ont été observées lorsque certains réactifs contenant une
thromboplastine recombinante sont utilisés pour le test (voir rubrique 4.5).
Créatine phosphokinase et myopathie
Des augmentations des taux de créatine phosphokinase plasmatique (CPK ; isoenzyme MM) associées
à des douleurs et/ou une faiblesse musculaires ainsi qu'à des cas de myosite, de myoglobinémie et de
rhabdomyolyse ont été rapportées lors d'un traitement par Cubicin (voir rubriques 4.5, 4.8 et 5.3).
Dans les essais cliniques, des augmentations notables du taux plasmatique de CPK > 5 x la Limite
Supérieure de la Normale (LSN) sans symptôme musculaire sont survenues plus fréquemment chez les
patients traités par Cubicin (1,9 %) que chez ceux recevant les traitements comparateurs (0,5 %).
Ainsi :
Il est recommandé de doser le taux plasmatique de CPK à l'initiation, puis à intervalles réguliers
(au moins une fois par semaine) pendant le traitement, chez tous les patients.
Le taux de CPK doit être dosé plus fréquemment (par ex. tous les 2-3 jours au moins pendant les
deux premières semaines de traitement) chez les patients ayant un risque plus élevé de
développer une myopathie. Par exemple, les patients présentant une insuffisance rénale quel que
soit son degré (clairance de la créatinine < 80 ml/min ; voir rubrique 4.2), y compris ceux sous
hémodialyse ou DPCA et les patients prenant d'autres médicaments connus pour être associés à
une myopathie (par ex. inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, fibrates et ciclosporine).
On ne peut exclure que les patients ayant un taux de CPK supérieur à 5 fois la limite supérieure
de la normale à l'initiation, aient un risque élevé d'augmentation encore plus importante de ce
taux pendant le traitement par la daptomycine. Ceci doit être pris en compte lors de
l'instauration du traitement par la daptomycine ; si la daptomycine est prescrite, ces patients
doivent être surveillés plus fréquemment qu'une fois par semaine.
Cubicin ne doit pas être administré à des patients prenant d'autres médicaments associés à la
myopathie, sauf si le bénéfice pour le patient prévaut sur le risque.
Les patients doivent être examinés régulièrement pendant le traitement afin de détecter tout
signe ou symptôme évocateur d'une myopathie.
Tout patient chez qui survient des douleurs musculaires, une sensibilité, une faiblesse ou des
crampes inexpliquées doit avoir un dosage des taux de CPK tous les 2 jours. Le traitement par
Cubicin doit être interrompu en cas d'apparition de symptômes musculaires inexpliqués si les
taux de CPK sont supérieurs à 5 fois la limite supérieure de la normale.
Neuropathie périphérique
Les patients qui développent des signes ou symptômes évocateurs d'une neuropathie périphérique
pendant le traitement par Cubicin doivent être investigués, et l'arrêt du traitement par la daptomycine
doit être envisagé (voir rubriques 4.8 et 5.3).
Population pédiatrique
Cubicin ne doit pas être administré chez les enfants âgés de moins d'un an en raison du risque d'effets
potentiels sur les systèmes musculaire, neuromusculaire et/ou nerveux (soit périphérique et/ou central)
qui ont été observés chez des chiots nouveau-nés (voir rubrique 5.3).
Pneumonies à éosinophiles
Des cas de pneumonie à éosinophiles ont été rapportés chez des patients traités par Cubicin (voir
rubrique 4.8). Dans la plupart des cas rapportés associés à Cubicin, les patients présentaient une fièvre,
Réactions indésirables cutanées sévères
Des réactions indésirables cutanées sévères (SCARs), y compris un syndrome d'hypersensibilité
médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS) et une éruption
vésiculo-bulleuse avec ou sans atteinte des membranes muqueuses (syndrome de Stevens-Johnson
(SSJ) ou Nécrolyse Epidermique Toxique (NET)), pouvant mettre en jeu le pronostic vital, ou être
fatales, ont été rapportées avec la daptomycine (voir rubrique 4.8). Au moment de la prescription, les
patients doivent être informés des signes et des symptômes des réactions cutanées sévères et doivent
être étroitement surveillés. Si des signes et symptômes évocateurs de ces réactions apparaissent,
Cubicin doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé. Si le patient a
développé une réaction indésirable cutanée sévère suite à l'utilisation de la daptomycine, le traitement
par la daptomycine ne doit à aucun moment être réinstauré chez ce patient.
Néphrite tubulo-interstitielle
La néphrite tubulo-interstitielle (NTI) a été rapportée après la commercialisation de la daptomycine.
Une évaluation médicale doit être réalisée chez les patients qui développent de la fièvre, une éruption
cutanée, une éosinophilie et/ou une insuffisance rénale nouvelle ou s'aggravant lors du traitement par
Cubicin. En cas de suspicion de NTI, le traitement par Cubicin doit être arrêté rapidement et un
traitement et/ou des mesures appropriés doivent être mis en place.
Insuffisance rénale
Des cas d'insuffisance rénale ont été rapportés pendant un traitement par Cubicin. Une insuffisance
rénale sévère peut, en soi, également engendrer une augmentation des taux de daptomycine, pouvant
accroître le risque de développer une myopathie (voir ci-dessus).
Il est nécessaire d'ajuster l'intervalle de dose de Cubicin chez les patients adultes présentant une
clairance de la créatinine < 30 ml/min (voir rubriques 4.2 et 5.2). La sécurité et l'efficacité de
l'adaptation posologique n'ont pas été évaluées dans des essais cliniques contrôlés et la
recommandation repose essentiellement sur des données de modélisation pharmacocinétique. Cubicin
ne doit donc être utilisé que chez les patients pour lesquels il est estimé que le bénéfice clinique
attendu prévaut sur les risques potentiels.
Il est recommandé de prendre des précautions en cas d'administration de Cubicin à des patients
présentant déjà une insuffisance rénale quel qu'en soit son degré (clairance de la créatinine
< 80 ml/min) avant de commencer un traitement par Cubicin. Il est recommandé de surveiller
régulièrement la fonction rénale (voir rubrique 5.2).
Par ailleurs, il est recommandé de surveiller la fonction rénale régulièrement en cas d'administration
concomitante de substances ayant un potentiel néphrotoxique, indépendamment de l'état préexistant de
la fonction rénale du patient (voir rubrique 4.5).
Le schéma posologique de Cubicin chez les enfants présentant une insuffisance rénale n'a pas été
établi.
Obésité
Chez les sujets obèses ayant un Indice de Masse Corporelle (IMC) > 40 kg/m2 mais ayant une
clairance de la créatinine > 70 ml/min, l'ASC0- de la daptomycine était significativement augmentée
(en moyenne de 42 %) par rapport aux sujets contrôles non-obèses. En raison de données limitées sur
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le cytochrome P450 (CYP450) n'intervient que peu voire pas du tout dans le métabolisme de la
daptomycine. Il est peu probable que la daptomycine inhibe ou induise le métabolisme de
médicaments métabolisés par les cytochromes P450.
Des études d'interaction ont été réalisées entre Cubicin et l'aztréonam, la tobramycine, la warfarine et
le probénécide. La daptomycine n'avait pas d'effet sur la pharmacocinétique de la warfarine ou du
probénécide ; de même ces médicaments n'altéraient pas la pharmacocinétique de la daptomycine. La
pharmacocinétique de la daptomycine n'était pas modifiée de façon significative par l'aztréonam.
Bien que des changements mineurs de la pharmacocinétique de la daptomycine et de la tobramycine
aient été observés lors d'une co-administration de Cubicin en perfusion intraveineuse de 30 minutes à
la dose de 2 mg/kg, ces changements n'étaient pas statistiquement significatifs. L'interaction entre la
daptomycine et la tobramycine à la dose recommandée de Cubicin n'est pas connue. La prudence est
de rigueur lors de l'administration concomitante de Cubicin et de la tobramycine.
Les données sur l'administration concomitante de Cubicin et de la warfarine sont limitées. Des études
d'interaction avec Cubicin et des anticoagulants autres que la warfarine n'ont pas été réalisées.
L'activité anticoagulante des patients recevant Cubicin et la warfarine doit faire l'objet d'une
surveillance durant les premiers jours suivant l'instauration du traitement par Cubicin.
On ne dispose que d'une expérience limitée concernant l'administration concomitante de daptomycine
et d'autres spécialités pouvant entraîner une myopathie (par ex. inhibiteurs de la HMG-CoA
réductase). Toutefois, chez des patients adultes prenant une de ces spécialités en même temps que
Cubicin, des élévations marquées des taux de CPK et des cas de rhabdomyolyse ont été observés. Il est
recommandé, si possible, d'interrompre provisoirement l'administration d'autres médicaments
associés à la myopathie, pendant le traitement par Cubicin, à moins que les bénéfices d'une
administration concomitante ne prévalent sur les risques. Si l'association est inévitable, les taux de
CPK doivent être dosés plus d'une fois par semaine et les patients doivent faire l'objet d'une
surveillance étroite afin de détecter l'apparition de signes ou de symptômes évocateurs d'une
myopathie. Voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.3.
La daptomycine étant éliminée principalement par filtration rénale, les taux plasmatiques peuvent
augmenter en cas d'administration concomitante avec des spécialités réduisant la filtration rénale (par
ex. AINS et inhibiteurs des COX-2). Par ailleurs, à cause d'effets rénaux additifs, il existe une
possibilité d'interaction d'ordre pharmacodynamique en cas de co-administration. De ce fait, il est
recommandé de prendre des précautions en cas d'administration concomitante de daptomycine et
d'une autre spécialité réduisant la filtration rénale.
Dans le cadre de la surveillance post-commercialisation de Cubicin, des cas d'interférence entre la
daptomycine et des réactifs particuliers utilisés pour certaines évaluations du temps de prothrombine /
rapport international normalisé (TP/INR) ont été rapportés. Cette interférence a donné lieu à une
valeur inexacte de prolongation du TP et à une augmentation de l'INR. Si des anomalies inexpliquées
du TP/INR sont observées chez des patients recevant de la daptomycine, une interaction in vitro avec
le test de laboratoire devra être envisagée. Afin de limiter le nombre de résultats erronés, les
prélèvements destinés à évaluer le TP ou l'INR seront effectués au plus près des concentrations
plasmatiques résiduelles de daptomycine (voir rubrique 4.4).
Grossesse
Il n'existe pas de données cliniques disponibles sur l'utilisation de la daptomycine pendant la
grossesse. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou
indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou foetal, l'accouchement ou le
développement post-natal (voir rubrique 5.3).
Cubicin ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d'une nécessité absolue, c'est-à-dire
seulement si le bénéfice attendu prévaut sur les risques éventuels.
Allaitement
Dans le seul cas rapporté chez l'Homme, Cubicin a été administré par voie intraveineuse une fois par
jour à la dose de 500 mg/jour pendant 28 jours à une femme qui allaitait, et des prélèvements de lait
maternel de la patiente ont été effectués sur une période de 24 heures au jour 27. La concentration de
daptomycine la plus élevée mesurée dans le lait maternel était de 0,045 µg/ml, soit une concentration
faible. Par conséquent, en l'absence de données supplémentaires, l'allaitement doit être interrompu
lorsque Cubicin est administré à des femmes qui allaitent.
Fertilité
Il n'existe pas de données cliniques concernant les effets de la daptomycine sur la fertilité. Les études
effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la fertilité
(voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
Compte tenu des effets indésirables rapportés, Cubicin n'a probablement aucun effet sur l'aptitude à
conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Lors des études cliniques, 2 011 sujets adultes ont reçu Cubicin. Au cours de ces essais, 1 221 sujets,
dont 1 108 étaient des patients et 113 des volontaires sains, ont reçu une dose journalière de 4 mg/kg ;
460 sujets, dont 304 étaient des patients et 156 des volontaires sains, ont reçu une dose journalière de
6 mg/kg. Dans les études pédiatriques, 372 patients ont reçu Cubicin, dont 61 ont reçu une dose unique
et 311 ont reçu le schéma thérapeutique pour une IcPTM ou une BSA (les doses quotidiennes variaient
de 4 mg/kg à 12 mg/kg). Des effets indésirables (c'est-à-dire considérés par l'investigateur comme
étant possiblement, probablement ou certainement en relation avec le médicament) ont été rapportés à
des fréquences similaires pour Cubicin et les traitements comparateurs.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (fréquents ( 1/100, < 1/10)) sont :
infections fongiques, infection des voies urinaires, infection à Candida, anémie, anxiété, insomnie,
étourdissements, céphalées, hypertension, hypotension, douleurs abdominales et gastro-intestinales,
nausées, vomissements, constipation, diarrhée, flatulence, ballonnement et distension, tests de la
fonction hépatique anormaux (augmentation des alanine aminotransférases (ALAT), aspartate
aminotransférases (ASAT) ou des phosphatases alcalines (PAL)), éruption, prurit, douleurs des
membres, augmentation de la créatine phosphokinase (CPK) sérique, réactions au site de perfusion,
pyrexie, asthénie.
Les effets indésirables moins fréquemment rapportés mais plus graves incluent des réactions
d'hypersensibilité, une pneumonie à éosinophiles (se présentant occasionnellement comme une
pneumonie organisée), un syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et
symptômes systémiques (syndrome DRESS), un angioedème et une rhabdomyolyse.
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre
décroissant de gravité.
Tableau 1 Effets indésirables issus des études cliniques et des notifications depuis la
commercialisation
Classe de systèmes
Fréquence
Effets indésirables
d'organes
Infections et infestations
Fréquent :
Infections fongiques, infection des voies urinaires,
infection à Candida
Peu fréquent :
Fongémie
Fréquence
Diarrhée associée à Clostridioides difficile**
indéterminée*:
Affections hématologiques et
Fréquent :
Anémie
du système lymphatique
Peu fréquent :
Thrombocytémie, éosinophilie, augmentation du
rapport international normalisé (INR),
hyperleucocytose
Rare :
Prolongation du temps de prothrombine (TP)
Fréquence
Thrombopénie
indéterminée*:
Affections du système
Fréquence
Hypersensibilité** se manifestant, d'après les cas
immunitaire
indéterminée*:
rapportés de façon isolée, notamment par :
angioedème, éosinophilie pulmonaire, sensation de
gonflement oropharyngé, anaphylaxie**,
réactions à la perfusion incluant les symptômes
suivants : tachycardie, respiration sifflante, fièvre,
frissons, bouffées vasomotrices, vertige, syncope
et goût métallique
Troubles du métabolisme et de
Peu fréquent :
Perte d'appétit, hyperglycémie, déséquilibre
la nutrition
électrolytique
Affections psychiatriques
Fréquent :
Anxiété, insomnie
Affections du système
Fréquent :
Etourdissements, céphalées
nerveux
Peu fréquent :
Paresthésie, troubles du goût, tremblement,
irritation de l'oeil
Fréquence
Neuropathie périphérique**
indéterminée*:
Affections de l'oreille et du
Peu fréquent :
Vertiges
labyrinthe
Affections cardiaques
Peu fréquent :
Tachycardie supraventriculaire, extrasystole
Affections vasculaires
Fréquent :
Hypertension, hypotension
Peu fréquent :
Bouffées vasomotrices
Affections respiratoires,
Fréquence
Pneumonie à éosinophiles1**, toux
thoraciques et médiastinales
indéterminée*:
Fréquent :
Douleurs abdominales et gastro-intestinales,
nausées, vomissements, constipation, diarrhée,
flatulence, ballonnement et distension
Peu fréquent :
Dyspepsie, glossite
Affections hépatobiliaires
Fréquent :
Tests de la fonction hépatique anormaux2
(augmentation des alanine aminotransférases
(ALAT), aspartate aminotransférases (ASAT) ou
des phosphatases alcalines (PAL))
Rare :
Ictère
Affections de la peau et du
Fréquent :
Eruption, prurit
tissu sous-cutané
Peu fréquent :
Urticaire
Fréquence
Pustulose exanthématique aiguë généralisée
indéterminée* :
(PEAG), syndrome d'hypersensibilité
médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes
systémiques (syndrome DRESS)**, une éruption
vésiculo-bulleuse avec ou sans atteinte des
membranes muqueuses (SSJ ou NET)**
Affections musculo-
Fréquent :
Douleurs des membres, augmentation de la
squelettiques et systémiques
créatine phosphokinase (CPK)2
Peu fréquent :
Myosite, augmentation de la myoglobine,
faiblesse musculaire, douleur musculaire,
arthralgie, augmentation de la lactate
déshydrogénase (LDH) sérique, crampes
musculaires
Fréquence
Rhabdomyolyse3 **
indéterminée*:
Affections du rein et des voies Peu fréquent :
Atteinte de la fonction rénale incluant une
urinaires
défaillance rénale et une insuffisance rénale,
augmentation de la créatinine sérique
Fréquence
Néphrite tubulo-interstitielle (NTI)**
indéterminée* :
Affections des organes de
Peu fréquent :
Vaginite
reproduction et du sein
Troubles généraux et
Fréquent :
Réactions au site de perfusion, pyrexie, asthénie
anomalies au site
Peu fréquent :
Fatigue, douleur
d'administration
*
Sur la base de notifications recueillies depuis la mise sur le marché. Comme ces effets ont été
rapportés sur la base de signalements volontaires et concernent une population dont la taille
n'est pas connue précisément, il est difficile d'estimer de manière fiable leur fréquence. Cette
dernière a donc été catégorisée en fréquence indéterminée.
**
Voir rubrique 4.4.
1
Même si l'incidence exacte des cas de pneumonie à éosinophiles associés à la daptomycine est
indéterminée, le nombre de notifications spontanées est très faible à ce jour (< 1/10 000).
2
Dans certains cas de myopathie s'accompagnant d'une augmentation des CPK et de symptômes
musculaires, les patients présentaient également des taux de transaminases élevés. Cette
augmentation des transaminases était probablement liée à des effets sur le muscle squelettique.
La majorité des cas d'augmentation des transaminases étaient des toxicités de grade 1 à 3 qui se
sont normalisées après l'arrêt du traitement.
3
Sur la base d'informations cliniques jugées suffisantes, environ 50 % des cas sont survenus chez
des patients présentant une insuffisance rénale préexistante ou recevant en même temps des
médicaments connus pour être à l'origine de rhabdomyolyse.
Les données de sécurité concernant l'administration de daptomycine en injection intraveineuse d'une
durée de 2 minutes sont issues de deux études de pharmacocinétique chez des volontaires sains
adultes. Sur la base des résultats de ces études, les deux modes d'administration de la daptomycine, en
injection intraveineuse de 2 minutes et en perfusion intraveineuse de 30 minutes, ont montré un profil
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
En cas de surdosage, il est recommandé de mettre en place des mesures complémentaires. La
daptomycine s'élimine lentement par hémodialyse (environ 15 % de la dose administrée sont éliminés
en 4 heures) ou par dialyse péritonéale (environ 11 % de la dose administrée sont éliminés en
48 heures).
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, Autres antibactériens,
code ATC : J01XX09
Mécanisme d'action
La daptomycine est un lipopeptide cyclique naturel actif uniquement sur les bactéries à Gram positif.
Le mécanisme d'action implique la liaison (en présence d'ions calcium) aux membranes bactériennes
des cellules en phase de croissance et en phase stationnaire, entraînant une dépolarisation et
aboutissant à une inhibition rapide de la synthèse protéique, de l'ADN et de l'ARN. Le résultat est la
mort de la cellule bactérienne avec une lyse cellulaire négligeable.
Relation PK/PD
La daptomycine a une activité concentration-dépendante rapidement bactéricide vis à vis des bactéries
à Gram positif in vitro et in vivo dans les modèles animaux. Les doses de 4 mg/kg et 6 mg/kg
administrées une fois par jour chez l'Homme adulte correspondent aux ratios ASC/CMI et Cmax/CMI
prédictifs de l'efficacité et de l'activité bactéricide in vivo définis avec une administration à dose
unique dans des modèles animaux.
Mécanismes de résistance
Une diminution de sensibilité à la daptomycine a été rapportée pour certaines souches particulièrement
au cours du traitement des patients présentant des infections difficiles à traiter et/ou lors
d'administrations prolongées de Cubicin. En particulier, chez des patients ayant une infection à
Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis ou Enterococcus faecium, y compris chez des patients
bactériémiques, des échecs au traitement associés à la sélection de bactéries présentant une sensibilité
diminuée ou une résistance avérée à la daptomycine durant le traitement ont été rapportés.
Le(s) mécanisme(s) de résistance à la daptomycine n'est (ne sont) pas totalement élucidé(s).
Concentrations critiques
Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies par l'EUCAST (European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) pour les staphylocoques et streptocoques (à
l'exception de S. pneumoniae) sont : Sensible 1 mg/l et Résistant > 1 mg/l.
Sensibilité
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour
certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'information sur la prévalence de la résistance locale,
surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis
Espèces habituellement sensibles
Staphylococcus aureus *
Staphylococcus haemolyticus
Staphylocoques coagulase négative
Streptococcus agalactiae*
Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis*
Streptococcus pyogenes*
Streptocoques du groupe G
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus spp
Espèces naturellement résistantes
Bactéries à Gram négatif
* désigne les espèces pour lesquelles l'activité a été démontrée de façon satisfaisante dans les études
cliniques
Efficacité clinique chez les adultes
Au cours des deux essais cliniques chez l'adulte, dans les infections compliquées de la peau et des
tissus mous, 36 % des patients traités par Cubicin répondaient aux critères du syndrome de réponse
inflammatoire systémique (SIRS). Le type d'infection le plus fréquemment traité était l'infection de
plaies (38 % des patients), et 21 % des patients présentaient des abcès importants. Il doit être tenu
compte de cette population restreinte de patients traités quand il est décidé d'utiliser Cubicin.
Au cours d'une étude ouverte randomisée et contrôlée chez 235 patients adultes présentant une
bactériémie à Staphylococcus aureus (c'est-à-dire au moins une hémoculture positive à
Staphylococcus aureus avant de recevoir la première dose d'antibiotique), 19 des 120 patients traités
avec Cubicin répondaient aux critères d'une EID. Sur ces 19 patients, 11 étaient infectés par
Staphylococcus aureus sensible à la méticilline et 8 par Staphylococcus aureus résistant à la
méticilline. Les taux de succès chez les patients présentant une EID figurent dans le tableau ci-
dessous.
Population
Daptomycine
Comparateur
Différences de taux
de succès
n/N (%)
n/N (%)
Taux (95 % IC)
Population ITT (en intention de
traiter)
EID
8/19 (42,1 %)
7/16 (43,8 %)
-1,6 % (-34,6 ; 31,3)
Population PP (per protocole)
EID
6/12 (50,0 %)
4/8 (50,0 %)
0,0 % (-44,7 ; 44,7)
Un échec du traitement dû à des infections à Staphylococcus aureus persistantes ou récurrentes a été
observé chez 19/120 (15,8 %) patients traités par Cubicin, 9/53 (16,7 %) patients traités par la
vancomycine et 2/62 (3,2 %) patients traités par pénicilline semi-synthétique anti-staphylococcique.
Parmi ces échecs, 6 patients traités par Cubicin et 1 patient traité par la vancomycine, ont été infectés
par Staphylococcus aureus dont les CMIs à la daptomycine avaient augmenté pendant ou après le
traitement (voir « Mécanismes de résistance » ci-dessus). La plupart des patients en échec à cause
d'une infection à Staphylococcus aureus persistante ou récurrente, avaient une infection profonde et
n'avaient pas bénéficié des interventions chirurgicales requises.
Groupe d'âges 1 (n = 113): 12 à 17 ans, traité par la daptomycine à des doses de 5 mg/kg ou par
le traitement comparateur de référence (TDR);
·
Groupe d'âges 2 (n = 113): 7 à 11 ans, traité par la daptomycine à des doses de 7 mg/kg ou par
le TDR;
·
Groupe d'âges 3 (n = 125): 2 à 6 ans, traité par la daptomycine à des doses de 9 mg/kg ou par le
TDR;
·
Groupe d'âges 4 (n = 45): 1 à < 2 ans, traité par la daptomycine à des doses de 10 mg/kg ou par
le TDR.
L'objectif principal de l'étude DAP-PEDS-07-03 était d'évaluer la sécurité du traitement. Les objectifs
secondaires incluaient l'évaluation de l'efficacité des doses de daptomycine administrées par voie
intraveineuse en fonction de l'âge en comparaison au traitement de référence. Le critère principal en
termes d'efficacité était la réponse clinique telle que définie par le promoteur au moment du « Test of
Cure » (TOC), et selon une évaluation médicale en aveugle.
Un total de 389 sujets ont été traités dans l'étude, incluant 256 sujets ayant reçu la daptomycine et
133 sujets ayant reçu le traitement de référence. Dans toutes les populations d'analyse, les taux de
succès clinique étaient comparables entre les groupes de traitement daptomycine et TDR, en cohérence
avec l'analyse principale d'efficacité sur la population en ITT.
Résumé de la réponse clinique définie par le promoteur au moment du TOC :
Succès clinique dans les IcPTM pédiatriques
daptomycine
Comparateur
n/N (%)
n/N (%)
différence en %
Intention de traiter
227/257 (88,3 %)
114/132 (86,4 %)
2,0
Intention de traiter modifiée
186/210 (88,6 %)
92/105 (87,6 %)
0,9
Cliniquement évaluable
204/207 (98,6 %)
99/99 (100 %)
-1,5
Microbiologiquement évaluable (ME)
164/167 (98,2 %)
78/78 (100 %)
-1,8
Le taux de réponse thérapeutique globale était également similaire pour les bras de traitement
daptomycine et TDR concernant les infections dues à SASM, SARM et Streptococcus pyogenes (voir
tableau ci-dessous, population ME) ; les taux de réponses étaient > 94 % pour les deux bras de
traitement pour ces pathogènes communs.
Taux de succèsa
global dans les IcPTM
pédiatriques
Pathogène
n/N (%)
daptomycine
Comparateur
Staphylococcus aureus sensible à la méticilline
68/69 (99 %)
28/29 (97 %)
(SASM)
Staphylococcus aureus résistant à la méticilline
63/66 (96 %)
34/34 (100 %)
(SARM)
Streptococcus pyogenes
17/18 (94 %)
5/5 (100 %)
a Les sujets ayant présenté un succès clinique (réponse clinique « guérison » ou « amélioration ») et un
succès microbiologique (réponse par rapport au pathogène « éradiqué » ou « présumé éradiqué ») sont
classés comme succès thérapeutique global.
La sécurité et l'efficacité de la daptomycine ont été évaluées chez les enfants âgés de 1 à 17 ans (Etude
DAP-PEDBAC-11-02) présentant une bactériémie à Staphylococcus aureus. Les patients ont été
randomisés selon un ratio 2:1 dans les groupes d'âges suivants et ont reçu des doses en fonction de
l'âge, une fois par jour jusqu'à 42 jours, comme suit :
·
Groupe d'âges 1 (n = 21) : 12 à 17 ans traité par la daptomycine à des doses de 7 mg/kg ou par
le traitement comparateur de référence (TDR) ;
·
Groupe d'âges 2 (n = 28) : 7 à 11 ans traité par la daptomycine à des doses de 9 mg/kg ou par le
TDR ;
·
Groupe d'âges 3 (n = 32) : 1 à 6 ans traité par la daptomycine à des doses de 12 mg/kg ou par le
TDR ;
L'objectif principal de l'Etude DAP-PEDBAC-11-02 était d'évaluer la sécurité de la daptomycine
administrée par voie intraveineuse par rapport aux antibiotiques de référence. Les objectifs secondaires
incluaient : le résultat clinique basé sur l'analyse de la réponse clinique effectuée en aveugle par
l'Evaluateur (succès [guérison, amélioration], échec ou non évaluable) à la visite TOC; et la réponse
microbiologique (succès, échec ou non évaluable) à la visite TOC en fonction du pathogène isolé à
l'initiation du traitement.
Un total de 81 sujets ont été traités dans l'étude, incluant 55 sujets ayant reçu la daptomycine et
26 sujets ayant reçu le traitement de référence. Aucun patient âgé de 1 à < 2 ans n'a été recruté pour
l'étude. Dans toutes les populations d'analyse, les taux de succès clinique étaient comparables entre les
bras de traitement daptomycine et TDR.
Résumé de la réponse clinique définie en aveugle par l'Evaluateur à la visite TOC :
Succès
Clinique dans les BSA pédiatriques
daptomycine
Comparateur
n/N (%)
n/N (%)
% différence
Intention de traiter
46/52 (88,5 %)
19/24 (79,2 %)
9,3 %
modifiée (MITT)
Intention de traiter
45/51 (88,2 %)
17/22 (77,3 %)
11,0 %
microbiologiquement
modifiée (mMITT)
Cliniquement
36/40 (90,0 %)
9/12 (75,0 %)
15,0 %
évaluable (CE)
Les résultats microbiologiques à la visite TOC des bras de traitement daptomycine et TDR pour les
infections à SARM et SASM sont présentés dans le tableau ci-dessous (population mMITT).
pédiatriques
Pathogène
n/N (%)
daptomycine
Comparateur
Staphylococcus aureus sensible à la méticilline
43/44 (97,7 %)
19/19 (100,0 %)
(SASM)
Staphylococcus aureus résistant à la méticilline
6/7 (85,7 %)
3/3 (100,0 %)
(SARM)
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de la daptomycine est globalement linéaire et indépendante du temps pour des
doses de 4 à 12 mg/kg administrées en perfusion intraveineuse de 30 minutes, en dose unique
quotidienne pendant une durée allant jusqu'à 14 jours chez des volontaires sains adultes. Les
concentrations d'équilibre sont atteintes à la troisième dose quotidienne.
La daptomycine, administrée en injection intraveineuse de 2 minutes, a également montré une
pharmacocinétique proportionnelle à la dose pour l'intervalle de doses thérapeutiques approuvées de 4
à 6 mg/kg. Une exposition comparable (ASC et Cmax) a été montrée chez les sujets adultes sains après
l'administration de daptomycine en perfusion intraveineuse de 30 minutes ou en injection
intraveineuse de 2 minutes.
Les études animales ont montré que la daptomycine n'était pas absorbée dans des proportions
significatives après administration orale.
Distribution
Le volume de distribution à l'état d'équilibre de la daptomycine chez les volontaires sains adultes était
approximativement de 0,1 l/kg et était indépendant de la dose. Les études menées chez les rats sur la
distribution tissulaire ont montré après administration en dose unique ou en doses répétées, que la
daptomycine ne pénètre que légèrement la barrière hémato-encéphalique
et la barrière
placentaire.
La daptomycine se lie aux protéines plasmatiques humaines de manière réversible et indépendante de
la concentration. Chez les volontaires sains adultes et les patients adultes traités par la daptomycine, la
liaison aux protéines était en moyenne de 90 % environ, y compris chez les sujets présentant une
insuffisance rénale.
Biotransformation
Au cours d'études in vitro, la daptomycine n'était pas métabolisée par les microsomes hépatiques
humains. Les études in vitro menées sur des hépatocytes humains ont montré que la daptomycine
n'inhibe pas ou n'induit pas l'activité des isoformes suivants du cytochrome CYP P450 humain : 1A2,
2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4. Il est donc peu probable que la daptomycine inhibe ou induise le
métabolisme de médicaments métabolisés par les cytochromes CYP450.
Après une perfusion de daptomycine marquée au carbone 14 chez les volontaires sains adultes, la
radioactivité plasmatique était comparable à la concentration déterminée par le test microbiologique.
Des métabolites inactifs ont été retrouvés dans les urines, comme l'a montré la différence entre les
concentrations radioactives totales et les concentrations microbiologiquement actives. Au cours d'une
autre étude, aucun métabolite n'a été observé dans le plasma, et des quantités faibles de 3 métabolites
oxydés et d'un composé non identifié ont été retrouvées dans les urines. Le site du métabolisme n'a
pas été identifié.
Elimination
La daptomycine est éliminée essentiellement par les reins. L'administration concomitante de
probénécide et de daptomycine n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de la daptomycine chez
l'Homme, suggérant que la sécrétion tubulaire active de daptomycine est minimale voire inexistante.
Une étude d'équilibre de masse utilisant le radiomarquage a montré que 78 % de la dose administrée
étaient retrouvés dans les urines sur la base de la radioactivité totale, tandis que la quantité de
daptomycine inchangée retrouvée dans les urines s'élevait à environ 50 % de la dose. Environ 5 % de
la substance radiomarquée administrée étaient excrétés dans les fèces.
Populations particulières
Personnes âgées
Après administration intraveineuse de 30 minutes d'une dose unique de 4 mg/kg de Cubicin, la
clairance totale moyenne de la daptomycine était d'environ 35 % plus faible et la moyenne de
l'ASC0- d'environ 58 % plus élevée chez les personnes âgées ( 75 ans) en comparaison aux valeurs
observées chez des volontaires sains jeunes (âgés de 18 à 30 ans). Aucune différence de la Cmax n'a été
observée. Les différences retrouvées s'expliquent vraisemblablement par la diminution normale de la
fonction rénale communément retrouvée dans la population gériatrique.
Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire sur la base de l'âge seulement. Toutefois, la fonction
rénale doit être évaluée et la dose devrait être réduite en cas d'insuffisance rénale sévère.
Enfants et adolescents (1 à 17 ans)
La pharmacocinétique de la daptomycine chez les enfants a été évaluée dans 3 études
pharmacocinétiques à dose unique. Après une dose unique de 4 mg/kg de Cubicin, la clairance totale
normalisée par le poids et la demi-vie d'élimination de la daptomycine chez les adolescents (12 à
17 ans) présentant une infection à Gram-positif étaient similaires à celle des adultes. Après une dose
unique de 4 mg/kg de Cubicin, la clairance totale de la daptomycine chez les enfants âgés de 7 à
11 ans présentant une infection à Gram-positif était plus élevée que chez les adolescents, alors que la
demi-vie d'élimination était plus courte. Après une dose unique de 4, 8 ou 10 mg/kg de Cubicin, la
clairance totale et la demi-vie d'élimination de la daptomycine chez les enfants âgés de 2 à 6 ans
étaient similaires aux différentes doses ; la clairance totale était plus élevée et la demi-vie d'élimination
était plus courte que chez les adolescents. Après une dose unique de 6 mg/kg de Cubicin, la clairance
et la demi-vie d'élimination de la daptomycine chez les enfants âgés de 13 à 24 mois étaient similaires
à celles des enfants âgés de 2 à 6 ans ayant reçu une dose unique de 4 à 10 mg/kg. Les résultats de ces
études montrent que les expositions (ASC) chez les enfants à toutes les doses sont généralement
inférieures à celles des adultes à des doses comparables.
Enfants présentant une IcPTM
Une étude de Phase 4 (DAP-PEDS-07-03) a été menée pour évaluer la sécurité, l'efficacité et la
pharmacocinétique de la daptomycine chez les enfants (âgés de 1 à 17 ans inclus) présentant une
IcPTM à Gram positif. Des données de pharmacocinétique de la daptomycine chez les patients de cette
étude sont résumées dans le tableau 2.
Après l'administration de doses répétées, l'exposition à la daptomycine était similaire dans les
différents groupes d'âge après l'adaptation de la dose en fonction du poids et de l'âge. Les expositions
plasmatiques atteintes avec ces doses correspondaient à celles obtenues chez l'adulte (après 4 mg/kg
une fois par jour chez les adultes) dans l'étude IcPTM.
Moyenne (écart-type) de la pharmacocinétique de la daptomycine chez les enfants
présentant une IcPTM (âgés de 1 à 17 ans) dans l'étude DAP-PEDS-07-03
Groupe d'âges
12-17 ans (N = 6)
7-11 ans (N = 2)a
2-6 ans (N = 7)
1 à <2 ans
(N = 30)b
Dose
5 mg/kg
7 mg/kg
9 mg/kg
10 mg/kg
Durée de la perfusion
30 minutes
30 minutes
60 minutes
60 minutes
ASC0-24h
387 (81)
438
439 (102)
466
(µg×h/ml)
Cmax (µg/ml)
62,4 (10,4)
64,9 ; 74,4
81,9 (21,6)
79,2
T1/2 apparent (h)
5,3 (1,6)
4,6
3,8 (0,3)
5,04
Cl/poids (ml/h/kg)
13,3 (2,9)
16,0
21,4 (5,0)
21,5
Valeurs des paramètres pharmacocinétiques estimées par analyse non compartimentale
a Valeurs individuelles rapportées, seuls deux patients de ce groupe d'âges ayant fourni des échantillons
pharmacocinétiques permettant l'analyse pharmacocinétique; l'ASC, le t1/2 apparent et la Cl/poids n'ont pu être
déterminés que pour un seul des deux patients
b Analyses pharmacocinétiques réalisées sur le profil pharmacocinétique combiné avec des concentrations
moyennes des sujets évalués à chaque temps
Enfants présentant une BSA
Une étude de Phase 4 (DAP-PEDBAC-11-02) a été menée pour évaluer la sécurité, l'efficacité et la
pharmacocinétique de la daptomycine chez les enfants (âgés de 1 à 17 ans inclus) présentant une BSA.
Des données de pharmacocinétique de la daptomycine chez les patients de cette étude sont résumées
dans le tableau 3.
Après l'administration de doses répétées, l'exposition à la daptomycine était similaire dans les
différents groupes d'âge après l'adaptation de la dose en fonction du poids et de l'âge. Les expositions
plasmatiques atteintes avec ces doses correspondaient à celles obtenues chez l'adulte (après 6 mg/kg
une fois par jour chez les adultes) dans l'étude BSA.
Tableau 3
Moyenne (écart-type) de la pharmacocinétique de la daptomycine chez les enfants
présentant une BSA (âgés de 1 à 17 ans) dans l'Etude DAP-PEDBAC-11-02
Groupe d'âges
12-17 ans (N = 13)
7-11 ans (N = 19)
1 à 6 ans (N = 19)*
Dose
7 mg/kg
9 mg/kg
12 mg/kg
Durée de la perfusion
30 minutes
30 minutes
60 minutes
ASC0-24h
656 (334)
579 (116)
620 (109)
(µg×h/ml)
Cmax (µg/ml)
104 (35,5)
104 (14,5)
106 (12,8)
T1/2 apparent (h)
7,5 (2,3)
6,0 (0,8)
5,1 (0,6)
Cl/poids (ml/h/kg)
12,4 (3,9)
15,9 (2,8)
19,9 (3,4)
Valeurs des paramètres pharmacocinétiques estimées à l'aide d'une approche modélisée avec des échantillons
pharmacocinétiques provenant de patients de l'étude, et collectés de manière sporadique
*Moyenne (Ecart Type) calculée pour les patients âgés de 2 à 6 ans, aucun patient âgé de 1 à < 2 ans n'ayant été recruté pour
l'étude. Une simulation basée sur un modèle pharmacocinétique de population a démontré que l'ASC (aire sous la courbe de
concentration en fonction du temps à l'état d'équilibre) de la daptomycine chez les enfants âgés de 1 à < 2 ans et recevant
12 mg / kg une fois par jour serait comparable à celle des patients adultes recevant 6 mg / kg une fois par jour.
Obésité
Par rapport aux sujets non-obèses, l'exposition systémique à la daptomycine mesurée par l'ASC était
d'environ 28 % plus élevée chez les sujets modérément obèses (Indice de Masse Corporelle de
25-40 kg/m2) et de 42 % supérieure chez les sujets extrêmement obèses (Indice de Masse Corporelle
de > 40 kg/m2). Cependant, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire sur la base de l'obésité
seulement.
Sexe
Aucune différence liée au sexe cliniquement significative n'a été observée au niveau de la
pharmacocinétique de la daptomycine.
Origine ethnique
Insuffisance rénale
Après administration intraveineuse de 30 minutes d'une dose unique de 4 mg/kg ou de 6 mg/kg de
daptomycine à des sujets adultes présentant différents degrés d'insuffisance rénale, la clairance totale
de la daptomycine (CL) diminuait et l'exposition systémique (ASC) augmentait alors que la fonction
rénale (clairance de la créatinine) diminuait.
Basés sur ces données de pharmacocinétique et de modélisation, l'ASC de la daptomycine durant le
premier jour après administration d'une dose de 6 mg/kg à des patients adultes sous HD ou DPCA
était 2 fois plus élevée que celle observée chez les patients adultes ayant une fonction rénale normale
recevant la même dose. Au deuxième jour après administration d'une dose de 6 mg/kg à des patients
adultes sous HD et DPCA, l'ASC de la daptomycine était d'environ 1,3 fois plus élevée que celle
observée après une deuxième dose de 6 mg/kg chez les patients adultes ayant une fonction rénale
normale. Sur cette base, il est recommandé que les patients adultes sous HD ou DPCA reçoivent de la
daptomycine une fois toutes les 48 h à la dose recommandée en fonction du type d'infection traitée
(voir rubrique 4.2).
Le schéma posologique de Cubicin chez les enfants présentant une insuffisance rénale n'a pas été
établi.
Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique de la daptomycine n'est pas modifiée chez les sujets présentant une insuffisance
hépatique modérée (score Child-Pugh B de la classification de l'insuffisance hépatique) comparée à
celle des volontaires sains présentant les mêmes caractéristiques de sexe, d'âge et de poids après
administration d'une dose unique de 4 mg/kg. Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire en cas
d'administration de la daptomycine chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée.
La pharmacocinétique de la daptomycine n'a pas été établie chez les patients présentant une
insuffisance hépatique sévère (score Child-Pugh C).
5.3 Données de sécurité préclinique
L'administration de daptomycine a été associée à des modifications dégénératives/régénératives
minimes à légères des muscles squelettiques chez le rat et le chien. Les modifications microscopiques
du muscle squelettique étaient minimes (approximativement 0,05 % de myofibres atteintes) et
s'accompagnaient d'élévations des CPK aux doses plus élevées. Aucune fibrose ni rhabdomyolyse n'a
été observée. Selon la durée de l'étude, tous les effets musculaires, y compris les modifications
microscopiques, étaient complètement réversibles en l'espace de 1 à 3 mois après l'arrêt du traitement.
Aucune modification fonctionnelle ou pathologique n'a été observée sur les muscles lisses ou
cardiaques.
Concernant la myopathie, la dose minimale avec effet observé (DMEO) chez les rats et les chiens
correspond à des niveaux d'exposition de 0,8 à 2,3 fois supérieurs aux concentrations thérapeutiques
chez l'Homme atteintes à la dose de 6 mg/kg (en perfusion intraveineuse de 30 minutes) chez les
patients ayant une fonction rénale normale. Etant donné que la pharmacocinétique est comparable
(voir rubrique 5.2), les marges de sécurité sont très similaires pour les 2 modes d'administration.
Une étude chez les chiens a montré que la myopathie squelettique était réduite par une administration
journalière unique en comparaison à une posologie fractionnée comportant une même dose journalière
totale, suggérant que les effets myopathiques chez les animaux étaient essentiellement liés à
l'intervalle entre les doses.
Des effets sur les nerfs périphériques ont été observés à des doses plus élevées que celles associées aux
effets sur les muscles squelettiques chez les rats et les chiens adultes, et étaient principalement liés à la
Cmax plasmatique. Les modifications touchant les nerfs périphériques se caractérisaient par une
dégénération axonale minimale à légère et s'accompagnaient fréquemment de modifications
Les données des études in vitro et de quelques études in vivo mises en place dans le but d'étudier le
mécanisme de myotoxicité de la daptomycine ont montré que la membrane plasmique des cellules
musculaires squelettiques différenciées spontanément contractiles était la cible de la toxicité. La cible
directe spécifique au niveau de la surface cellulaire n'a pas été identifiée. Une altération/perte
mitochondriale avait également été observée ; cependant le rôle et la portée de ces données sur la
pathologie elle-même ne sont pas connus. Ces données n'étaient pas associées à un effet sur la
contraction musculaire.
Contrairement aux chiens adultes, les jeunes chiens se sont révélés plus sensibles aux lésions des nerfs
périphériques qu'à la myopathie squelettique. Les jeunes chiens ont développé des lésions des nerfs
périphériques et spinaux à des doses inférieures à celles associées à des effets toxiques sur les muscles
squelettiques.
Chez des chiots nouveau-nés, la daptomycine à des doses 50 mg/kg/jour a induit des signes cliniques
importants de contractions musculaires, de rigidité musculaire des membres, et des difficultés
d'utilisation des membres, ayant entrainé une diminution du poids corporel et une dégradation de l'état
général ce qui a nécessité l'interruption précoce du traitement dans ces groupes de dose. A des doses
plus faibles (25 mg/kg/jour), des signes cliniques légers et réversibles de contractions musculaires et
un cas de rigidité musculaire ont été observés sans aucun effet sur le poids corporel. Il n'y a pas eu de
corrélation histopathologique au niveau du tissu du système nerveux central et périphérique, ou au
niveau du muscle squelettique, quelque soit la dose. Le mécanisme et la pertinence clinique de ces
signes cliniques indésirables restent par conséquent inconnus.
Les tests de toxicité sur la reproduction n'ont mis en évidence aucun effet sur la fertilité, ni sur le
développement embryonnaire, foetal ou postnatal. Toutefois, la daptomycine traverse le placenta chez
la rate gravide (voir rubrique 5.2). L'excrétion de la daptomycine dans le lait n'a pas été étudiée chez
l'animal allaitant.
Aucune étude de cancérogénicité à long terme n'a été menée chez les rongeurs. La daptomycine ne
s'est révélée ni mutagène, ni clastogène dans une batterie de tests de génotoxicité réalisés in vivo et in
vitro.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Hydroxyde de sodium
6.2 Incompatibilités
Cubicin n'est pas compatible, physiquement et chimiquement, avec les solutions contenant du glucose.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
6.3 Durée de conservation
3 ans
Pour la perfusion intraveineuse de 30 minutes, le temps de conservation total (solution reconstituée
dans le flacon et solution diluée dans la poche de perfusion ; voir rubrique 6.6) à 25 °C ne doit pas
dépasser 12 heures (ou 24 heures entre 2 °C et 8 °C).
Pour l'injection intraveineuse de 2 minutes, le temps de conservation de la solution reconstituée dans
le flacon (voir rubrique 6.6) à 25 °C ne doit pas dépasser 12 heures (ou 48 heures entre 2 °C et 8 °C).
Cependant, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Aucun
conservateur ou agent bactériostatique n'est présent dans ce produit. En cas d'utilisation non
immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation sont de la seule
responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C,
sauf si la reconstitution/dilution a eu lieu dans des conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées.
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et après reconstitution et
dilution, voir la rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Cubicin 350 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Flacons de 10 ml en verre transparent de type I à usage unique avec bouchons en caoutchouc de type I
et obturateurs en aluminium avec capsules flip off en plastique jaunes.
Cubicin 500 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Flacons de 10 ml en verre transparent de type I à usage unique avec bouchons en caoutchouc de type I
et obturateurs en aluminium avec capsules flip off en plastique bleues.
Disponible en boîtes contenant 1 flacon ou 5 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Chez les adultes, la daptomycine peut être administrée par voie intraveineuse en perfusion d'une durée
de 30 minutes ou en injection d'une durée de 2 minutes. La daptomycine ne doit pas être administrée
en injection d'une durée de 2 minutes chez les enfants. Les enfants âgés de 7 à 17 ans doivent recevoir
la daptomycine en perfusion d'une durée de 30 minutes. Chez les enfants âgés de moins de 7 ans
recevant une dose de 9 à 12 mg/kg, la daptomycine doit être administrée pendant 60 minutes (voir
rubriques 4.2 et 5.2). La préparation de la solution pour perfusion nécessite une étape supplémentaire
de dilution comme décrit ci-dessous.
Administration de Cubicin en perfusion intraveineuse de 30 ou 60 minutes
La concentration de 50 mg/ml de Cubicin 350 mg poudre pour perfusion est obtenue en reconstituant
le produit lyophilisé avec 7 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
Le produit lyophilisé se dissout approximativement en 15 minutes. Le produit complètement
reconstitué doit être limpide et peut présenter quelques petites bulles ou de la mousse sur les parois du
flacon.
Cubicin 350 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Pour préparer Cubicin pour perfusion intraveineuse, veuillez suivre les instructions suivantes :
Il est nécessaire d'utiliser une technique aseptique tout au long de la reconstitution ou de la dilution de
Cubicin lyophilisé.
Pour la reconstitution :
1.
Retirer la capsule flip off en polypropylène de manière à accéder à la partie centrale du bouchon
en caoutchouc. Désinfecter le dessus du bouchon en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool
ou d'une autre solution antiseptique et laisser sécher. Après avoir désinfecté, ne pas toucher le
bouchon en caoutchouc ni le laisser entrer en contact avec toute autre surface. Prélever 7 ml de
solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans une seringue à l'aide d'une
aiguille de transfert stérile de calibre 21 G ou d'un plus petit diamètre, ou d'un dispositif sans
aiguille, puis injecter lentement à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en
dirigeant l'aiguille vers la paroi du flacon.
2.
Faire tourner le flacon doucement pour s'assurer que la totalité du produit est mouillée puis
laisser reposer pendant 10 minutes.
3.
Enfin, faire tourner/tourbillonner le flacon doucement pendant quelques minutes jusqu'à
obtention d'une solution reconstituée limpide. Eviter de secouer/d'agiter vigoureusement pour
prévenir la formation de mousse.
4.
Examiner la solution reconstituée avec attention pour vérifier que le produit est en solution et
s'assurer visuellement de l'absence de particules avant utilisation. La solution reconstituée de
Cubicin est de couleur jaune pâle à marron pâle.
5.
Diluer ensuite la solution reconstituée avec du chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) (volume
habituel 50 ml).
Pour la dilution :
1.
Prélever lentement la quantité appropriée de liquide reconstitué (50 mg de daptomycine/ml) du
flacon à l'aide d'une nouvelle aiguille stérile de calibre 21 G ou d'un plus petit diamètre en
retournant le flacon pour entraîner la solution vers le bouchon. En utilisant une seringue, insérer
l'aiguille dans le flacon retourné. Conserver le flacon en position retournée, positionner le bout
de l'aiguille tout au fond de la solution dans le flacon pour prélever la solution dans la seringue.
Avant d'enlever l'aiguille du flacon, tirer le piston jusqu'à l'extrémité du corps de la seringue
pour prélever la solution nécessaire du flacon retourné.
2.
Chasser l'air, les grosses bulles, et tout excès de solution pour obtenir la dose nécessaire.
3.
Transférer la dose reconstituée nécessaire dans 50 ml de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
4.
Perfuser ensuite par voie intraveineuse la solution reconstituée et diluée pendant 30 ou
60 minutes comme décrit en rubrique 4.2.
Cubicin 500 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Pour préparer Cubicin pour perfusion intraveineuse, veuillez suivre les instructions suivantes :
Il est nécessaire d'utiliser une technique aseptique tout au long de la reconstitution ou de la dilution de
Cubicin lyophilisé.
Pour la reconstitution :
1.
Retirer la capsule flip off en polypropylène de manière à accéder à la partie centrale du bouchon
en caoutchouc. Désinfecter le dessus du bouchon en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool
ou d'une autre solution antiseptique et laisser sécher. Après avoir désinfecté, ne pas toucher le
bouchon en caoutchouc ni le laisser entrer en contact avec toute autre surface. Prélever 10 ml de
solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans une seringue à l'aide d'une
aiguille de transfert stérile de calibre 21 G ou d'un plus petit diamètre, ou d'un dispositif sans
aiguille, puis injecter lentement à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en
dirigeant l'aiguille vers la paroi du flacon.
2.
Faire tourner le flacon doucement pour s'assurer que la totalité du produit est mouillée puis
3.
Enfin, faire tourner/tourbillonner le flacon doucement pendant quelques minutes jusqu'à
obtention d'une solution reconstituée limpide. Eviter de secouer/d'agiter vigoureusement pour
prévenir la formation de mousse.
4.
Examiner la solution reconstituée avec attention pour vérifier que le produit est en solution et
s'assurer visuellement de l'absence de particules avant utilisation. La solution reconstituée de
Cubicin est de couleur jaune pâle à marron pâle.
5.
Diluer ensuite la solution reconstituée avec du chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) (volume
habituel 50 ml).
Pour la dilution :
1.
Prélever lentement la quantité appropriée de liquide reconstitué (50 mg de daptomycine/ml) du
flacon à l'aide d'une nouvelle aiguille stérile de calibre 21 G ou d'un plus petit diamètre en
retournant le flacon pour entraîner la solution vers le bouchon. En utilisant une seringue, insérer
l'aiguille dans le flacon retourné. Conserver le flacon en position retournée, positionner le bout
de l'aiguille tout au fond de la solution dans le flacon pour prélever la solution dans la seringue.
Avant d'enlever l'aiguille du flacon, tirer le piston jusqu'à l'extrémité du corps de la seringue
pour prélever la solution nécessaire du flacon retourné.
2.
Chasser l'air, les grosses bulles, et tout excès de solution pour obtenir la dose nécessaire.
3.
Transférer la dose reconstituée nécessaire dans 50 ml de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
4.
Perfuser ensuite par voie intraveineuse la solution reconstituée et diluée pendant 30 ou
60 minutes comme décrit en rubrique 4.2.
La compatibilité des substances suivantes ajoutées à des solutions pour perfusion contenant Cubicin a
été mise en évidence : aztréonam, ceftazidime, ceftriaxone, gentamicine, fluconazole, lévofloxacine,
dopamine, héparine et lidocaïne.
Administration de Cubicin en injection intraveineuse de 2 minutes (chez les patients adultes
uniquement)
L'eau pour préparations injectables ne doit pas être utilisée pour la reconstitution de Cubicin pour
injection intraveineuse. Cubicin doit être exclusivement reconstitué avec du chlorure de sodium à
9 mg/ml (0,9 %).
La concentration de 50 mg/ml de Cubicin 350 mg poudre pour injection est obtenue en reconstituant le
produit lyophilisé avec 7 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
La concentration de 50 mg/ml de Cubicin pour injection est obtenue en reconstituant le produit
lyophilisé avec 10 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
Le produit lyophilisé se dissout approximativement en 15 minutes. Le produit complètement
reconstitué doit être limpide et peut présenter quelques petites bulles ou de la mousse sur les parois du
flacon.
Cubicin 350 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Pour préparer Cubicin pour injection intraveineuse, veuillez suivre les instructions suivantes :
Il est nécessaire d'utiliser une technique aseptique tout au long de la reconstitution de Cubicin
lyophilisé.
1.
Retirer la capsule flip off en polypropylène de manière à accéder à la partie centrale du bouchon
en caoutchouc. Désinfecter le dessus du bouchon en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool
ou d'une autre solution antiseptique et laisser sécher. Après avoir désinfecté, ne pas toucher le
bouchon en caoutchouc ni le laisser entrer en contact avec toute autre surface. Prélever 7 ml de
solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans une seringue à l'aide d'une
aiguille de transfert stérile de calibre 21 G ou d'un plus petit diamètre, ou d'un dispositif sans
aiguille, puis injecter lentement à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en
dirigeant l'aiguille vers la paroi du flacon.
2.
Faire tourner le flacon doucement pour s'assurer que la totalité du produit est mouillée puis
laisser reposer pendant 10 minutes.
Enfin, faire tourner/tourbillonner le flacon doucement pendant quelques minutes jusqu'à
obtention d'une solution reconstituée limpide. Eviter de secouer/d'agiter vigoureusement pour
prévenir la formation de mousse.
4.
Examiner la solution reconstituée avec attention pour vérifier que le produit est en solution et
s'assurer visuellement de l'absence de particules avant utilisation. La solution reconstituée de
Cubicin est de couleur jaune pâle à marron pâle.
5.
Prélever lentement le produit reconstitué (50 mg daptomycine/ml) du flacon à l'aide d'une
aiguille stérile de calibre 21 G ou d'un plus petit diamètre.
6.
Retourner le flacon pour entraîner la solution vers le bouchon. En utilisant une nouvelle
seringue, insérer l'aiguille dans le flacon retourné. Conserver le flacon en position retournée,
positionner le bout de l'aiguille tout au fond de la solution dans le flacon pour prélever la
solution dans la seringue. Avant d'enlever l'aiguille du flacon, tirer le piston jusqu'à l'extrémité
du corps de la seringue pour prélever l'intégralité de la solution du flacon retourné.
7.
Remplacer l'aiguille par une nouvelle aiguille pour l'injection intraveineuse.
8.
Chasser l'air, les grosses bulles, et tout excès de solution pour obtenir la dose nécessaire.
9.
Injecter ensuite la solution reconstituée lentement par voie intraveineuse pendant 2 minutes
comme décrit en rubrique 4.2.
Cubicin 500 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Pour préparer Cubicin pour injection intraveineuse, veuillez suivre les instructions suivantes :
Il est nécessaire d'utiliser une technique aseptique tout au long de la reconstitution de Cubicin
lyophilisé.
1.
Retirer la capsule flip off en polypropylène de manière à accéder à la partie centrale du bouchon
en caoutchouc. Désinfecter le dessus du bouchon en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool
ou d'une autre solution antiseptique et laisser sécher. Après avoir désinfecté, ne pas toucher le
bouchon en caoutchouc ni le laisser entrer en contact avec toute autre surface. Prélever 10 ml de
solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans une seringue à l'aide d'une
aiguille de transfert stérile de calibre 21 G ou d'un plus petit diamètre, ou d'un dispositif sans
aiguille, puis injecter lentement à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en
dirigeant l'aiguille vers la paroi du flacon.
2.
Faire tourner le flacon doucement pour s'assurer que la totalité du produit est mouillée puis
laisser reposer pendant 10 minutes.
3.
Enfin, faire tourner/tourbillonner le flacon doucement pendant quelques minutes jusqu'à
obtention d'une solution reconstituée limpide. Eviter de secouer/d'agiter vigoureusement pour
prévenir la formation de mousse.
4.
Examiner la solution reconstituée avec attention pour vérifier que le produit est en solution et
s'assurer visuellement de l'absence de particules avant utilisation. La solution reconstituée de
Cubicin est de couleur jaune pâle à marron pâle.
5.
Prélever lentement le produit reconstitué (50 mg daptomycine/ml) du flacon à l'aide d'une
aiguille stérile de calibre 21 G ou d'un plus petit diamètre.
6.
Retourner le flacon pour entraîner la solution vers le bouchon. En utilisant une nouvelle
seringue, insérer l'aiguille dans le flacon retourné. Conserver le flacon en position retournée,
positionner le bout de l'aiguille tout au fond de la solution dans le flacon pour prélever la
solution dans la seringue. Avant d'enlever l'aiguille du flacon, tirer le piston jusqu'à l'extrémité
du corps de la seringue pour prélever l'intégralité de la solution du flacon retourné.
7.
Remplacer l'aiguille par une nouvelle aiguille pour l'injection intraveineuse.
8.
Chasser l'air, les grosses bulles, et tout excès de solution pour obtenir la dose nécessaire.
9.
Injecter ensuite la solution reconstituée lentement par voie intraveineuse pendant 2 minutes
comme décrit en rubrique 4.2.
Les flacons de Cubicin sont exclusivement à usage unique.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution
(voir rubrique 6.3).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Cubicin 350 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
EU/1/05/328/001
EU/1/05/328/003
Cubicin 500 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
EU/1/05/328/002
EU/1/05/328/004
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 19 Janvier 2006
Date de dernier renouvellement : 29 novembre 2010
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS D'UNE UTILISATION
SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
FAREVA Mirabel
Route de Marsat
Riom
63963, Clermont-Ferrand Cedex 9
France
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS D'UNE UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU
MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
ÉTUI CARTON CONTENANT 1 FLACON
ÉTUI CARTON CONTENANT 5 FLACONS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Cubicin 350 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
daptomycine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient 350 mg de daptomycine.
1 ml contient 50 mg de daptomycine après reconstitution avec 7 ml de solution de chlorure de sodium
à 9 mg/ml (0,9 %).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipient : Hydroxyde de sodium
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
1 flacon
5 flacons
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse
Lire la notice avant utilisation pour les modalités de reconstitution.
Lorsque l'administration est réalisée par injection, reconstituer exclusivement avec du chlorure de
sodium à 0,9 %.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Lire la notice concernant la durée de conservation du produit reconstitué
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur (2 °C 8 °C).
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Eliminer selon les réglementations locales
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/05/328/001
1 flacon
EU/1/05/328/003
5 flacons
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PRIMAIRES
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Cubicin 350 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
daptomycine
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lors d'une utilisation par injection, reconstituer exclusivement avec du chlorure de sodium à 0,9 %.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
350 mg
6.
AUTRES
ÉTUI CARTON CONTENANT 1 FLACON
ÉTUI CARTON CONTENANT 5 FLACONS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Cubicin 500 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
daptomycine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient 500 mg de daptomycine.
1 ml contient 50 mg de daptomycine après reconstitution avec 10 ml de solution de chlorure de sodium
à 9 mg/ml (0,9 %).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipient : Hydroxyde de sodium
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
1 flacon
5 flacons
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse.
Lire la notice avant utilisation pour les modalités de reconstitution.
Lorsque l'administration est réalisée par injection, reconstituer exclusivement avec du chlorure de
sodium à 0,9 %.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Lire la notice concernant la durée de conservation du produit reconstitué
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur (2 °C 8 °C).
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Eliminer selon les réglementations locales
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/05/328/002
1 flacon
EU/1/05/328/004
5 flacons
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PRIMAIRES
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Cubicin 500 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
daptomycine
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lors d'une utilisation par injection, reconstituer exclusivement avec du chlorure de sodium à 0,9 %.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
500 mg
6.
AUTRES
Cubicin 350 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
daptomycine
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
1.
Qu'est-ce que Cubicin et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Cubicin
3.
Comment Cubicin est-il administré
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Cubicin
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Cubicin et dans quel cas est-il utilisé
La substance active de Cubicin poudre pour solution injectable ou pour perfusion est la daptomycine.
La daptomycine est un antibiotique capable d'arrêter la croissance de certaines bactéries. Cubicin
s'utilise chez l'adulte, l'enfant et l'adolescent (âgé de 1 à 17 ans) dans le traitement des infections de la
peau et des tissus sous-cutanés. Il s'utilise également dans le traitement d'infections bactériennes au
niveau du sang lorsqu'elles sont associées à une infection de la peau.
Cubicin s'utilise également chez l'adulte pour traiter les infections des tissus de la paroi interne du
coeur (y compris les valves cardiaques) causées par un type de bactérie appelé Staphylococcus aureus.
Il s'utilise également dans le traitement d'infections au niveau du sang causées par ce même type de
bactérie lorsqu'elles sont associées à une infection du coeur.
Selon le type d'infection(s) que vous avez, votre médecin pourra vous prescrire également d'autres
antibiotiques en même temps que vous recevez le traitement par Cubicin.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Cubicin
Vous ne devez pas recevoir Cubicin
Si vous êtes allergique à la daptomycine ou à l'hydroxyde de sodium ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous êtes dans cette situation, informez-en votre médecin ou votre infirmière. Si vous pensez être
allergique, demandez conseil à votre médecin ou à votre infirmière.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou votre infirmier/ère avant de recevoir Cubicin :
-
Si vous avez des problèmes de rein ou si vous en avez déjà eu. Votre médecin peut être amené à
modifier la dose de Cubicin (voir rubrique 3 de cette notice).
-
Il arrive occasionnellement que des patients recevant Cubicin développent une sensibilité, des
douleurs ou une faiblesse musculaires (voir rubrique 4 de cette notice pour des informations
complémentaires). Si cela se produit, parlez-en à votre médecin. Votre médecin vous prescrira
-
Si vous avez déjà développé une éruption cutanée sévère ou une desquamation de la peau, des
cloques et/ou des plaies dans la bouche, ou de graves problèmes rénaux après avoir pris de la
daptomycine.
-
Si vous présentez une surcharge pondérale importante. Il est possible que vos taux sanguins de
Cubicin soient plus élevés que chez des personnes ayant un poids moyen ; il pourra être
nécessaire de vous surveiller attentivement afin de détecter des effets indésirables.
Si vous êtes dans une de ces situations, informez-en votre médecin ou votre infirmière avant de
recevoir Cubicin.
Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmière
si vous développez l'un des
symptômes suivants :
-
Des réactions allergiques aiguës, graves, ont été observées chez des patients traités avec la
plupart des agents antibactériens, y compris Cubicin. Les symptômes peuvent inclure une
respiration sifflante, des difficultés à respirer, un gonflement du visage, du cou et de la gorge,
des éruptions cutanées et de l'urticaire ou de la fièvre.
-
Des troubles cutanés graves ont été rapportés avec l'utilisation de Cubicin. Les symptômes qui
surviennent avec ces troubles cutanés peuvent inclure :
une apparition ou une aggravation d
- 'une fièvre,
des taches cutanées rouges surélevées ou remplies de liquide qui peuvent débuter au
- niveau de vos aisselles ou sur votre poitrine ou sur les zones de l'aine et qui peuvent s'étendre
sur une grande surface de votre corps,
des cloques ou des plaies dans votre bouche ou sur vos parties génitales.
- -
Un grave problème rénal a été rapporté avec l'utilisation de Cubicin. Les symptômes peuvent
inclure de la fièvre et une éruption cutanée.
-
Tout fourmillement ou engourdissement inhabituel des mains ou des pieds, perte de sensation
ou difficultés de mouvement. Dans ce cas, parlez-en à votre médecin qui décidera si vous devez
ou non poursuivre le traitement.
-
Diarrhée, en particulier si vous remarquez du sang ou du mucus dans les selles ou si la diarrhée
devient sévère ou persistante.
-
Apparition ou aggravation d'une fièvre, d'une toux ou de difficultés à respirer. Elles peuvent
être les signes d'une atteinte pulmonaire rare mais grave appelée pneumonie à éosinophiles.
Votre médecin vérifiera l'état de vos poumons et décidera si vous devez continuer ou non le
traitement par Cubicin.
Cubicin peut interférer avec les examens de laboratoire mesurant votre coagulation sanguine. Les
résultats peuvent suggérer une coagulation sanguine faible alors qu'en réalité il n'y a aucun problème.
C'est pourquoi, il est important que votre médecin prenne en compte le fait que vous êtes traité par
Cubicin. Veuillez informer votre médecin que vous êtes traité par Cubicin.
Votre médecin effectuera des tests sanguins afin de surveiller l'état de vos muscles, avant que vous ne
débutiez le traitement et régulièrement pendant le traitement par Cubicin.
Enfants et adolescents
Cubicin ne doit pas être administré chez l'enfant âgé de moins d'un an en raison d'études chez
l'animal ayant indiqué que ce groupe d'âges pouvait présenter des effets indésirables sévères.
Utilisation chez les personnes âgées
Les personnes âgées de plus de 65 ans peuvent recevoir la même dose que les autres adultes dans la
mesure où leurs reins fonctionnent correctement.
- des médicaments appelés statines ou fibrates (pour faire baisser le cholestérol) ou ciclosporine
(médicament utilisé en transplantation pour éviter le rejet d'organe ou pour d'autres maladies
comme par ex. la polyarthrite rhumatoïde ou la dermatite atopique). Il est possible que le
risque d'effets secondaires musculaires soit augmenté en cas de prise d'un médicament de ce
type (et en cas de prise d'autres médicaments ayant des effets sur les muscles) pendant le
traitement par Cubicin. Votre médecin pourra décider de ne pas vous prescrire Cubicin ou
d'interrompre le traitement par ces autres médicaments pendant un certain temps.
- des médicaments contre la douleur appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou des
inhibiteurs des COX-2 (par ex. le celecoxib). Ceux-ci pourraient interférer avec les effets de
Cubicin sur les reins.
- des anticoagulants oraux (par ex. la warfarine), qui sont des médicaments qui empêchent la
coagulation du sang. Il peut être nécessaire que votre médecin suive vos temps de coagulation
sanguine.
Grossesse et allaitement
Cubicin n'est généralement pas utilisé chez la femme enceinte. Si vous êtes enceinte ou que vous
allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou
pharmacien avant de recevoir ce médicament.
N'allaitez pas si vous recevez Cubicin, car il peut passer dans votre lait maternel et avoir des effets
néfastes pour le bébé.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Cubicin n'a pas d'effet connu sur l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.
Cubicin contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment Cubicin est administré
Cubicin vous sera généralement administré par un médecin ou une infirmière.
Adultes (âgés de 18 ans et plus)
La dose dépend de votre poids et du type d'infection à traiter. La dose habituelle chez l'adulte est de
4 mg par kilogramme (kg) de poids corporel, une fois par jour pour les infections de la peau, ou de
6 mg par kg de poids corporel, une fois par jour pour une infection cardiaque ou pour une infection
sanguine associée à une infection de la peau ou du coeur. Chez l'adulte, cette dose est administrée
directement dans votre sang (dans une veine), soit en perfusion d'une durée d'environ 30 minutes, soit
en injection d'une durée d'environ 2 minutes. La même dose est recommandée chez les personnes
âgées de plus de 65 ans dans la mesure où leurs reins fonctionnent correctement.
Si vos reins ne fonctionnent pas correctement, il se peut que Cubicin vous soit administré moins
fréquemment, par ex. une fois tous les deux jours. Si vous êtes sous dialyse et que votre prochaine
dose de Cubicin est planifiée le jour d'une séance de dialyse, l'administration de Cubicin aura
généralement lieu après la séance de dialyse.
Enfants et adolescents (âgés de 1 à 17 ans)
La dose chez les enfants et adolescents (âgés de 1 à 17 ans) dépend de l'âge du patient et du type
d'infection traité. Cette dose est administrée directement dans le sang (dans une veine), en perfusion
d'une durée d'environ 30 à 60 minutes.
La durée du traitement est habituellement de 1 à 2 semaines pour les infections de la peau. Pour les
infections au niveau du sang ou cardiaques associées à une infection de la peau, votre médecin
décidera de la durée de traitement dont vous avez besoin.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables les plus graves sont décrits ci-dessous :
Effets indésirables graves avec une fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur
la base des données disponibles)
- Une réaction d'hypersensibilité (réaction allergique grave, comprenant anaphylaxie et
angioedème) a été rapportée dans certains cas pendant l'administration de Cubicin. Cette
réaction allergique grave nécessite une prise en charge médicale immédiate. Informez
immédiatement votre médecin ou votre infirmière si vous présentez l'un des symptômes
suivants :
Douleurs ou oppression de la poitrine,
-
Eruption cutanée ou urticaire,
-
Gonflement autour de la gorge,
-
Pouls rapide ou faible,
-
Sifflement respiratoire,
-
Fièvre,
-
Frissons ou tremblements,
-
Bouffées de chaleur,
-
Etourdissement,
-
Evanouissement,
-
Goût métallique.
- -
Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez des douleurs, une sensibilité ou une
faiblesse musculaire inexpliquée. Les problèmes musculaires peuvent être graves, pouvant
même entraîner une destruction musculaire (rhabdomyolyse) susceptible d'entraîner des lésions
rénales.
Les autres effets indésirables graves qui ont été rapportés avec l'utilisation de Cubicin sont :
-
Une atteinte pulmonaire rare mais potentiellement grave appelée pneumonie à éosinophiles, le
plus souvent après plus de 2 semaines de traitement. Les symptômes peuvent être des difficultés
à respirer, l'apparition ou l'aggravation d'une toux, ou l'apparition ou l'aggravation d'une
fièvre.
-
Des troubles cutanés graves. Les symptômes peuvent inclure :
l
- 'apparition ou l'aggravation d'une fièvre,
des taches cutanées rouges surélevées ou remplies de liquide qui peuvent débuter au
- niveau de vos aisselles ou sur votre poitrine ou sur l'aine et qui peuvent s'étendre sur une grande
surface de votre corps,
des cloques ou des plaies dans votre bouche ou sur vos parties génitales.
- -
Un grave problème rénal. Les symptômes peuvent inclure de la fièvre et une éruption cutanée.
Si vous ressentez ces symptômes, veuillez en informer immédiatement votre médecin ou votre
infirmière. Votre médecin réalisera des tests supplémentaires pour établir un diagnostic.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont décrits ci-dessous :
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
-
Infections fongiques telles que le muguet,
-
Infection des voies urinaires,
-
Diminution du taux de globules rouges dans le sang (anémie),
-
Etourdissements, anxiété, troubles du sommeil,
-
Maux de tête,
-
Fièvre, sensation de faiblesse (asthénie),
Hypertension ou hypotension,
-
Constipation, douleurs abdominales,
-
Diarrhée, mal au coeur (nausées) ou vomissements,
-
Flatulence,
-
Gonflement ou ballonnement abdominal,
-
Eruption cutanée ou démangeaisons,
-
Douleurs, démangeaisons ou rougeurs au site de perfusion,
-
Douleurs dans les bras ou dans les jambes,
-
Examen sanguin montrant une augmentation des enzymes hépatiques ou de la créatine
phosphokinase (CPK).
Les autres effets indésirables pouvant survenir après un traitement par Cubicin sont décrits ci-dessous :
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
-
Troubles sanguins (par ex. augmentation du nombre de petites particules sanguines appelées
plaquettes, susceptibles d'augmenter la tendance du sang à coaguler, ou augmentation de
certains types de globules blancs),
-
Diminution de l'appétit,
-
Fourmillements ou engourdissement au niveau des mains ou des pieds, troubles du goût,
-
Tremblements,
-
Modifications du rythme cardiaque, rougeurs,
-
Indigestion (dyspepsie), inflammation de la langue,
-
Eruption cutanée avec démangeaisons,
-
Douleur, crampes ou faiblesse musculaires, inflammation des muscles (myosite), douleurs
articulaires,
-
Troubles rénaux,
-
Inflammation et irritation vaginales,
-
Douleurs ou faiblesse générales, fatigue,
-
Examen sanguin montrant des taux élevés de sucre dans le sang, de créatinine sérique, de
myoglobine ou de lactate déshydrogénase (LDH), augmentation du temps de coagulation
sanguine ou un déséquilibre de la quantité de sels,
-
Démangeaisons oculaires.
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
-
Coloration jaune de la peau et des yeux,
-
Augmentation du temps de prothrombine.
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Les colites associées aux antibiotiques, y compris les colites pseudo-membraneuses (diarrhée sévère
ou persistante contenant du sang et/ou du mucus, associée à des douleurs abdominales ou à de la
fièvre), tendance à avoir des hématomes facilement, saignements des gencives, ou saignements de nez.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Cubicin
-
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
-
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage et l'étiquette
après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
-
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Cubicin
-
La substance active est la daptomycine. Un flacon de poudre contient 350 mg de daptomycine.
-
L'autre composant est l'hydroxyde de sodium.
Qu'est-ce que Cubicin et contenu de l'emballage extérieur
Cubicin poudre pour solution injectable ou pour perfusion est fourni sous forme de poudre jaune pâle à
brun pâle (libre ou sous forme agglomérée), dans un flacon en verre. Il est mélangé avec un solvant
pour constituer un liquide avant d'être administré.
Cubicin est disponible en boîtes contenant 1 flacon ou 5 flacons.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
Fabricant
FAREVA Mirabel
Route de Marsat
Riom
63963, Clermont-Ferrand Cedex 9
France
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
Belgique/België/Belgien
Lietuva
MSD Belgium
UAB Merck Sharp & Dohme
Tél/Tel: +32(0)27766211
Tel.: +370 5 278 02 47
dpoc_belux@merck.com
msd_lietuva@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
.: +359 2 819 3737
Tél/Tel: +32(0)27766211
info-msdbg@merck.com
dpoc_belux@merck.com
Ceská republika
Magyarország
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +420 233 010 111
Tel.: +361 888 53 00
dpoc_czechslovak@merck.com
hungary_msd@merck.com
Danmark
Malta
MSD Danmark ApS
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tlf: +45 4482 4000
Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
dkmail@merck.com
malta_info@merck.com
Deutschland
Nederland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 0)
Tel: 0800 9999000 (+31 23 5153153)
e-mail@msd.de
medicalinfo.nl@merck.com
Norge
Merck Sharp & Dohme OÜ
MSD (Norge) AS
Tel.: +372 6144 200
Tlf: +47 32 20 73 00
msdeesti@merck.com
msdnorge@ msd.no
Österreich
MSD .....
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
: +30 210 98 97 300
Tel: +43 (0) 1 26 044
dpoc_greece@merck.com
msd-medizin@merck.com
España
Polska
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
MSD Polska Sp.z o.o.
Tel: +34 91 321 06 00
Tel.: +48 22 549 51 00
msd_info@merck.com
msdpolska@merck.com
France
Portugal
MSD France
Merck Sharp & Dohme, Lda
Tél: + 33 (0) 1 80 46 40 40
Tel: +351 21 4465700
inform_pt@merck.com
Hrvatska
România
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 385 1 6611 333
Tel: +40 21 529 29 00
croatia_info@merck.com
msdromania@merck.com
Ireland
Slovenija
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Limited
Tel: + 386 1 5204 201
Tel: +353 (0)1 299 8700
msd_slovenia@merck.com
medinfo_ireland@merck.com
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Sími: +354 535 7000
Tel.: +421 2 58282010
dpoc_czechslovak@merck.com
talia
Suomi/Finland
MSD Italia S.r.l.
MSD Finland Oy
Tel: +39 06 361911
Puh/Tel: +358 (0) 9 804650
medicalinformation.it@merck.com
info@msd.fi
Sverige
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
: 800 00 673 (+357 22866700)
Tel: +46 77 5700488
cyprus_info@merck.com
medicinskinfo@merck.com
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Tel: +371 67364224
Limited
msd_lv@merck.com.
Tel: +353 (0)1 2998700
medinfoNI@msd.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est <{MM/AAAA}><{mois AAAA}>.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
Important : veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit avant de prescrire.
Instructions pour l'utilisation et la manipulation
Présentation 350 mg :
Chez les adultes, la daptomycine peut être administrée par voie intraveineuse en perfusion d'une durée
de 30 minutes ou en injection d'une durée de 2 minutes. Contrairement aux adultes, la daptomycine ne
doit pas être administrée en injection d'une durée de 2 minutes chez les enfants. Les enfants âgés de 7
à 17 ans doivent recevoir la daptomycine en perfusion d'une durée de 30 minutes. Chez les enfants
âgés de moins de 7 ans recevant une dose de 9 à 12 mg/kg, la daptomycine doit être administrée
pendant 60 minutes. La préparation de la solution pour perfusion nécessite une étape supplémentaire
de dilution comme décrit ci-dessous.
Administration de Cubicin en perfusion intraveineuse pendant 30 ou 60
minutes
La concentration de 50 mg/ml de Cubicin pour perfusion est obtenue en reconstituant le produit
lyophilisé avec 7 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
Le produit lyophilisé se dissout approximativement en 15 minutes. Le produit complètement
reconstitué doit être limpide et peut présenter quelques petites bulles ou de la mousse sur les parois du
flacon.
Pour préparer Cubicin pour perfusion intraveineuse, veuillez suivre les instructions suivantes :
Il est nécessaire d'utiliser une technique aseptique tout au long de la reconstitution ou de la dilution de
Cubicin lyophilisé.
Pour la reconstitution :
1.
Retirer la capsule flip off en polypropylène de manière à accéder à la partie centrale du bouchon
en caoutchouc. Désinfecter le dessus du bouchon en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool
ou d'une autre solution antiseptique et laisser sécher. Après avoir désinfecté, ne pas toucher le
bouchon en caoutchouc ni le laisser entrer en contact avec toute autre surface. Prélever 7 ml de
solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans une seringue à l'aide d'une
aiguille de transfert stérile de calibre 21 G ou d'un plus petit diamètre, ou d'un dispositif sans
aiguille, puis injecter lentement à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en
dirigeant l'aiguille vers la paroi du flacon.
2.
Faire tourner le flacon doucement pour s'assurer que la totalité du produit est mouillée puis
laisser reposer pendant 10 minutes.
3.
Enfin, faire tourner/tourbillonner le flacon doucement pendant quelques minutes jusqu'à
obtention d'une solution reconstituée limpide. Eviter de secouer/d'agiter vigoureusement pour
prévenir la formation de mousse.
4.
Examiner la solution reconstituée avec attention pour vérifier que le produit est en solution et
s'assurer visuellement de l'absence de particules avant utilisation. La solution reconstituée de
Cubicin est de couleur jaune pâle à marron pâle.
5.
Diluer ensuite la solution reconstituée avec du chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) (volume
habituel 50 ml).
Pour la dilution :
1.
Prélever lentement la quantité appropriée de liquide reconstitué (50 mg de daptomycine/ml) du
flacon à l'aide d'une nouvelle aiguille stérile de calibre 21 G ou d'un plus petit diamètre en
retournant le flacon pour entraîner la solution vers le bouchon. En utilisant une seringue, insérer
l'aiguille dans le flacon retourné. Conserver le flacon en position retournée, positionner le bout
de l'aiguille tout au fond de la solution dans le flacon pour prélever la solution dans la seringue.
Avant d'enlever l'aiguille du flacon, tirer le piston jusqu'à l'extrémité du corps de la seringue
pour prélever la solution nécessaire du flacon retourné.
2.
Chasser l'air, les grosses bulles, et tout excès de solution pour obtenir la dose nécessaire.
Transférer la dose reconstituée nécessaire dans 50 ml de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
4.
Perfuser ensuite par voie intraveineuse la solution reconstituée et diluée pendant 30 ou
60 minutes.
Cubicin n'est pas compatible, physiquement et chimiquement, avec les solutions contenant du glucose.
La compatibilité des substances suivantes ajoutées à des solutions pour perfusion contenant Cubicin a
été mise en évidence : aztréonam, ceftazidime, ceftriaxone, gentamicine, fluconazole, lévofloxacine,
dopamine, héparine et lidocaïne.
Le temps de conservation total (solution reconstituée dans le flacon et solution diluée dans la poche de
perfusion) ne doit pas dépasser 12 heures à 25 °C (24 heures au réfrigérateur).
La stabilité de la solution diluée dans la poche de perfusion a été démontrée pendant 12 heures à 25 °C
ou 24 heures au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C.
Administration de Cubicin en injection intraveineuse de 2
minutes (adultes uniquement)
L'eau pour préparations injectables ne doit pas être utilisée pour la reconstitution de Cubicin pour
injection intraveineuse. Cubicin doit être exclusivement reconstitué avec du chlorure de sodium à
9 mg/ml (0,9 %).
La concentration de 50 mg/ml de Cubicin pour injection est obtenue en reconstituant le produit
lyophilisé avec 7 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
Le produit lyophilisé se dissout approximativement en 15 minutes. Le produit complètement
reconstitué doit être limpide et peut présenter quelques petites bulles ou de la mousse sur les parois du
flacon.
Pour préparer Cubicin pour injection intraveineuse, veuillez suivre les instructions suivantes :
Il est nécessaire d'utiliser une technique aseptique tout au long de la reconstitution de Cubicin
lyophilisé.
1.
Retirer la capsule flip off en polypropylène de manière à accéder à la partie centrale du bouchon
en caoutchouc. Désinfecter le dessus du bouchon en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool
ou d'une autre solution antiseptique et laisser sécher. Après avoir désinfecté, ne pas toucher le
bouchon en caoutchouc ni le laisser entrer en contact avec toute autre surface. Prélever 7 ml de
solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans une seringue à l'aide d'une
aiguille de transfert stérile de calibre 21 G ou d'un plus petit diamètre, ou d'un dispositif sans
aiguille, puis injecter lentement à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en
dirigeant l'aiguille vers la paroi du flacon.
2.
Faire tourner le flacon doucement pour s'assurer que la totalité du produit est mouillée puis
laisser reposer pendant 10 minutes.
3.
Enfin, faire tourner/tourbillonner le flacon doucement pendant quelques minutes jusqu'à
obtention d'une solution reconstituée limpide. Eviter de secouer/d'agiter vigoureusement pour
prévenir la formation de mousse.
4.
Examiner la solution reconstituée avec attention pour vérifier que le produit est en solution et
s'assurer visuellement de l'absence de particules avant utilisation. La solution reconstituée de
Cubicin est de couleur jaune pâle à marron pâle.
5.
Prélever lentement le produit reconstitué (50 mg daptomycine/ml) du flacon à l'aide d'une
aiguille stérile de calibre 21 G ou d'un plus petit diamètre.
6.
Retourner le flacon pour entraîner la solution vers le bouchon. En utilisant une nouvelle
seringue, insérer l'aiguille dans le flacon retourné. Conserver le flacon en position retournée,
positionner le bout de l'aiguille tout au fond de la solution dans le flacon pour prélever la
solution dans la seringue. Avant d'enlever l'aiguille du flacon, tirer le piston jusqu'à l'extrémité
du corps de la seringue pour prélever l'intégralité de la solution du flacon retourné.
7.
Remplacer l'aiguille par une nouvelle aiguille pour l'injection intraveineuse.
8.
Chasser l'air, les grosses bulles, et tout excès de solution pour obtenir la dose nécessaire.
9.
Injecter ensuite la solution reconstituée lentement par voie intraveineuse pendant 2 minutes.
Cependant, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas
d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation sont de la
seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures entre 2 °C et
8 °C, sauf si la reconstitution/dilution a eu lieu dans des conditions d'asepsie dûment contrôlées et
validées.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés
ci-dessus.
Les flacons de Cubicin sont exclusivement à usage unique. Tout reste inutilisé dans le flacon doit être
éliminé.
Cubicin 500 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
daptomycine
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
1.
Qu'est-ce que Cubicin et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Cubicin
3.
Comment Cubicin est-il administré
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Cubicin
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Cubicin et dans quel cas est-il utilisé
La substance active de Cubicin poudre pour solution injectable ou pour perfusion est la daptomycine.
La daptomycine est un antibiotique capable d'arrêter la croissance de certaines bactéries. Cubicin
s'utilise chez l'adulte, l'enfant et l'adolescent (âgé de 1 à 17 ans) dans le traitement des infections de la
peau et des tissus sous-cutanés. Il s'utilise également dans le traitement d'infections bactériennes au
niveau du sang lorsqu'elles sont associées à une infection de la peau.
Cubicin s'utilise également chez l'adulte pour traiter les infections des tissus de la paroi interne du
coeur (y compris les valves cardiaques) causées par un type de bactérie appelé Staphylococcus aureus.
Il s'utilise également dans le traitement d'infections au niveau du sang causées par ce même type de
bactérie lorsqu'elles sont associées à une infection du coeur.
Selon le type d'infection(s) que vous avez, votre médecin pourra vous prescrire également d'autres
antibiotiques en même temps que vous recevez le traitement par Cubicin.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Cubicin
Vous ne devez pas recevoir Cubicin
Si vous êtes allergique à la daptomycine ou à l'hydroxyde de sodium ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous êtes dans cette situation, informez-en votre médecin ou votre infirmière. Si vous pensez être
allergique, demandez conseil à votre médecin ou à votre infirmière.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou votre infirmier/ère avant de recevoir Cubicin :
-
Si vous avez des problèmes de rein ou si vous en avez déjà eu. Votre médecin peut être amené à
modifier la dose de Cubicin (voir rubrique 3 de cette notice).
-
Il arrive occasionnellement que des patients recevant Cubicin développent une sensibilité, des
douleurs ou une faiblesse musculaires (voir rubrique 4 de cette notice pour des informations
complémentaires). Si cela se produit, parlez-en à votre médecin. Votre médecin vous prescrira
des examens sanguins et vous dira s'il faut poursuivre le traitement par Cubicin ou non. Les
symptômes disparaissent généralement en quelques jours après l'arrêt de Cubicin.
Si vous avez déjà développé une éruption cutanée sévère ou une desquamation de la peau, des
cloques et/ou des plaies dans la bouche, ou de graves problèmes rénaux après avoir pris de la
daptomycine.
-
Si vous présentez une surcharge pondérale importante. Il est possible que vos taux sanguins de
Cubicin soient plus élevés que chez des personnes ayant un poids moyen ; il pourra être
nécessaire de vous surveiller attentivement afin de détecter des effets indésirables.
Si vous êtes dans une de ces situations, informez-en votre médecin ou votre infirmière avant de
recevoir Cubicin.
Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmière si vous développez l'un des
symptômes suivants :
-
Des réactions allergiques aiguës, graves, ont été observées chez des patients traités avec la
plupart des agents antibactériens, y compris Cubicin. Les symptômes peuvent inclure une
respiration sifflante, des difficultés à respirer, un gonflement du visage, du cou et de la gorge,
des éruptions cutanées et de l'urticaire ou de la fièvre.
-
Des troubles cutanés graves ont été rapportés avec l'utilisation de Cubicin. Les symptômes qui
surviennent avec ces troubles cutanés peuvent inclure :
une apparition ou une
- aggravation d'une fièvre,
des taches cutanées rouges surélevées ou remplies de liquide qui peuvent débuter au
- niveau de vos aisselles ou sur votre poitrine ou sur les zones de l'aine et qui peuvent
s'étendre sur une grande surface de votre corps,
des cloques ou des plaies dans votre bouche ou sur vos parties génitales.
- -
Un grave problème rénal a été rapporté avec l'utilisation de Cubicin. Les symptômes peuvent
inclure de la fièvre et une éruption cutanée.
-
Tout fourmillement ou engourdissement inhabituel des mains ou des pieds, perte de sensation
ou difficultés de mouvement. Dans ce cas, parlez-en à votre médecin qui décidera si vous devez
ou non poursuivre le traitement.
-
Diarrhée, en particulier si vous remarquez du sang ou du mucus dans les selles ou si la diarrhée
devient sévère ou persistante.
-
Apparition ou aggravation d'une fièvre, d'une toux ou de difficultés à respirer. Elles peuvent
être les signes d'une atteinte pulmonaire rare mais grave appelée pneumonie à éosinophiles.
Votre médecin vérifiera l'état de vos poumons et décidera si vous devez continuer ou non le
traitement par Cubicin.
Cubicin peut interférer avec les examens de laboratoire mesurant votre coagulation sanguine. Les
résultats peuvent suggérer une coagulation sanguine faible alors qu'en réalité il n'y a aucun problème.
C'est pourquoi, il est important que votre médecin prenne en compte le fait que vous êtes traité par
Cubicin. Veuillez informer votre médecin que vous êtes traité par Cubicin.
Votre médecin effectuera des tests sanguins afin de surveiller l'état de vos muscles, avant que vous ne
débutiez le traitement et régulièrement pendant le traitement par Cubicin.
Enfants et adolescents
Cubicin ne doit pas être administré chez l'enfant âgé de moins d'un an en raison d'études chez
l'animal ayant indiqué que ce groupe d'âges pouvait présenter des effets indésirables sévères.
Utilisation chez les personnes âgées
Les personnes âgées de plus de 65 ans peuvent recevoir la même dose que les autres adultes dans la
mesure où leurs reins fonctionnent correctement.
Autres médicaments et Cubicin
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament.
Il est particulièrement important de mentionner :
-
des médicaments appelés statines ou fibrates (pour faire baisser le cholestérol) ou
ciclosporine (médicament utilisé en transplantation pour éviter le rejet d'organe ou pour
d'autres maladies comme par ex. la polyarthrite rhumatoïde ou la dermatite atopique). Il
-
des médicaments contre la douleur appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou
des inhibiteurs des COX-2 (par ex. le celecoxib). Ceux-ci pourraient interférer avec les
effets de Cubicin sur les reins.
-
des anticoagulants oraux (par ex. la warfarine), qui sont des médicaments qui empêchent
la coagulation du sang. Il peut être nécessaire que votre médecin suive vos temps de
coagulation sanguine.
Grossesse et allaitement
Cubicin n'est généralement pas utilisé chez la femme enceinte. Si vous êtes enceinte ou que vous
allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou
pharmacien avant de recevoir ce médicament.
N'allaitez pas si vous recevez Cubicin, car il peut passer dans votre lait maternel et avoir des effets
néfastes pour le bébé.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Cubicin n'a pas d'effet connu sur l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.
Cubicin contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment Cubicin est administré
Cubicin vous sera généralement administré par un médecin ou une infirmière.
Adultes (âgés de 18 ans et plus)
La dose dépend de votre poids et du type d'infection à traiter. La dose habituelle chez l'adulte est de
4 mg par kilogramme (kg) de poids corporel, une fois par jour pour les infections de la peau, ou de
6 mg par kg de poids corporel, une fois par jour pour une infection cardiaque ou pour une infection
sanguine associée à une infection de la peau ou du coeur. Chez l'adulte, cette dose est administrée
directement dans votre sang (dans une veine), soit en perfusion d'une durée d'environ 30 minutes, soit
en injection d'une durée d'environ 2 minutes. La même dose est recommandée chez les personnes
âgées de plus de 65 ans dans la mesure où leurs reins fonctionnent correctement.
Si vos reins ne fonctionnent pas correctement, il se peut que Cubicin vous soit administré moins
fréquemment, par ex. une fois tous les deux jours. Si vous êtes sous dialyse et que votre prochaine
dose de Cubicin est planifiée le jour d'une séance de dialyse, l'administration de Cubicin aura
généralement lieu après la séance de dialyse.
Enfants et adolescents (âgés de 1 à 17 ans)
La dose chez les enfants et adolescents (âgés de 1 à 17 ans) dépend de l'âge du patient et du type
d'infection traité. Cette dose est administrée directement dans le sang (dans une veine), en perfusion
d'une durée d'environ 30 à 60 minutes.
La durée du traitement est habituellement de 1 à 2 semaines pour les infections de la peau. Pour les
infections au niveau du sang ou cardiaques associées à une infection de la peau, votre médecin
décidera de la durée de traitement dont vous avez besoin.
Des instructions détaillées pour l'utilisation et la manipulation sont données à la fin de cette notice.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables les plus graves sont décrits ci-dessous :
Effets indésirables graves avec une fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur
la base des données disponibles)
-
Une réaction d'hypersensibilité (réaction allergique grave, comprenant anaphylaxie et
angioedème) a été rapportée dans certains cas pendant l'administration de Cubicin. Cette
réaction allergique grave nécessite une prise en charge médicale immédiate. Informez
immédiatement votre médecin ou votre infirmière si vous présentez l'un des symptômes
suivants :
Douleurs ou oppression de la poitrine,
-
Eruption cutanée ou urticaire,
-
Gonflement autour de la gorge,
-
Pouls rapide ou faible,
-
Sifflement respiratoire,
-
Fièvre,
-
Frissons ou tremblements,
-
Bouffées de chaleur,
-
Etourdissement,
-
Evanouissement,
-
Goût métallique.
- -
Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez des douleurs, une sensibilité ou une
faiblesse musculaire inexpliquée. Les problèmes musculaires peuvent être graves, pouvant
même entraîner une destruction musculaire (rhabdomyolyse) susceptible d'entraîner des lésions
rénales.
Les autres effets indésirables graves qui ont été rapportés avec l'utilisation de Cubicin sont :
-
Une atteinte pulmonaire rare mais potentiellement grave appelée pneumonie à éosinophiles, le
plus souvent après plus de 2 semaines de traitement. Les symptômes peuvent être des difficultés
à respirer, l'apparition ou l'aggravation d'une toux, ou l'apparition ou l'aggravation d'une
fièvre.
-
Des troubles cutanés graves. Les symptômes peuvent inclure :
l
- 'apparition ou l'aggravation d'une fièvre,
des taches cutanées rouges surélevées ou remplies de liquide qui peuvent débuter au
- niveau de vos aisselles ou sur votre poitrine ou sur l'aine et qui peuvent s'étendre sur une
grande surface de votre corps,
des cloques ou des plaies dans votre bouche ou sur vos parties génitales.
- -
Un grave problème rénal. Les symptômes peuvent inclure de la fièvre et une éruption cutanée.
Si vous ressentez ces symptômes, veuillez en informer immédiatement votre médecin ou votre
infirmière. Votre médecin réalisera des tests supplémentaires pour établir un diagnostic.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont décrits ci-dessous :
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
-
Infections fongiques telles que le muguet,
-
Infection des voies urinaires,
-
Diminution du taux de globules rouges dans le sang (anémie),
-
Etourdissements, anxiété, troubles du sommeil,
-
Maux de tête,
-
Fièvre, sensation de faiblesse (asthénie),
-
Hypertension ou hypotension,
-
Constipation, douleurs abdominales,
-
Diarrhée, mal au coeur (nausées) ou vomissements,
-
Flatulence,
Gonflement ou ballonnement abdominal,
-
Eruption cutanée ou démangeaisons,
-
Douleurs, démangeaisons ou rougeurs au site de perfusion,
-
Douleurs dans les bras ou dans les jambes,
-
Examen sanguin montrant une augmentation des enzymes hépatiques ou de la créatine
phosphokinase (CPK).
Les autres effets indésirables pouvant survenir après un traitement par Cubicin sont décrits ci-dessous :
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
-
Troubles sanguins (par ex. augmentation du nombre de petites particules sanguines appelées
plaquettes, susceptibles d'augmenter la tendance du sang à coaguler, ou augmentation de
certains types de globules blancs),
-
Diminution de l'appétit,
-
Fourmillements ou engourdissement au niveau des mains ou des pieds, troubles du goût,
-
Tremblements,
-
Modifications du rythme cardiaque, rougeurs,
-
Indigestion (dyspepsie), inflammation de la langue,
-
Eruption cutanée avec démangeaisons,
-
Douleur, crampes ou faiblesse musculaires, inflammation des muscles (myosite), douleurs
articulaires,
-
Troubles rénaux,
-
Inflammation et irritation vaginales,
-
Douleurs ou faiblesse générales, fatigue,
-
Examen sanguin montrant des taux élevés de sucre dans le sang, de créatinine sérique, de
myoglobine ou de lactate déshydrogénase (LDH), augmentation du temps de coagulation
sanguine ou un déséquilibre de la quantité de sels,
-
Démangeaisons oculaires.
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
-
Coloration jaune de la peau et des yeux,
-
Augmentation du temps de prothrombine.
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Les colites associées aux antibiotiques, y compris les colites pseudo-membraneuses (diarrhée sévère
ou persistante contenant du sang et/ou du mucus, associée à des douleurs abdominales ou à de la
fièvre), tendance à avoir des hématomes facilement, saignements des gencives, ou saignements de nez.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Cubicin
-
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
-
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage et l'étiquette
après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
-
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Cubicin
-
La substance active est la daptomycine. Un flacon de poudre contient 500 mg de daptomycine.
-
L'autre composant est l'hydroxyde de sodium.
Qu'est-ce que Cubicin et contenu de l'emballage extérieur
Cubicin poudre pour solution injectable ou pour perfusion est fourni sous forme de poudre jaune pâle à
brun pâle (libre ou sous forme agglomérée), dans un flacon en verre. Il est mélangé avec un solvant
pour constituer un liquide avant d'être administré.
Cubicin est disponible en boîtes contenant 1 flacon ou 5 flacons.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
Fabricant
FAREVA Mirabel
Route de Marsat
Riom
63963, Clermont-Ferrand Cedex 9
France
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
Belgique/België/Belgien
Lietuva
MSD Belgium
UAB Merck Sharp & Dohme
Tél/Tel: +32(0)27766211
Tel.: +370 5 278 02 47
dpoc_belux@merck.com
msd_lietuva@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
.: +359 2 819 3737
Tél/Tel: +32(0)27766211
info-msdbg@merck.com
dpoc_belux@merck.com
Ceská republika
Magyarország
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +420 233 010 111
Tel.: +361 888 53 00
dpoc_czechslovak@merck.com
hungary_msd@merck.com
Danmark
Malta
MSD Danmark ApS
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tlf: +45 4482 4000
Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
dkmail@merck.com
malta_info@merck.com
Deutschland
Nederland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 0)
Tel: 0800 9999000 (+31 23 5153153)
e-mail@msd.de
medicalinfo.nl@merck.com
Norge
Merck Sharp & Dohme OÜ
MSD (Norge) AS
Tel.: +372 6144 200
Tlf: +47 32 20 73 00
msdeesti@merck.com
msdnorge@ msd.no
Österreich
MSD .....
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
: +30 210 98 97 300
Tel: +43 (0) 1 26 044
dpoc_greece@merck.com
msd-medizin@merck.com
España
Polska
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
MSD Polska Sp.z o.o.
Tel: +34 91 321 06 00
Tel.: +48 22 549 51 00
msd_info@merck.com
msdpolska@merck.com
France
Portugal
MSD France
Merck Sharp & Dohme, Lda
Tél: + 33 (0) 1 80 46 40 40
Tel: +351 21 4465700
inform_pt@merck.com
Hrvatska
România
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 385 1 6611 333
Tel: +40 21 529 29 00
croatia_info@merck.com
msdromania@merck.com
Ireland
Slovenija
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Limited
Tel: + 386 1 5204 201
Tel: +353 (0)1 299 8700
msd_slovenia@merck.com
medinfo_ireland@merck.com
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Sími: +354 535 7000
Tel.: +421 2 58282010
dpoc_czechslovak@merck.com
talia
Suomi/Finland
MSD Italia S.r.l.
MSD Finland Oy
Tel: +39 06 361911
Puh/Tel: +358 (0) 9 804650
medicalinformation.it@merck.com
info@msd.fi
Sverige
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
: 800 00 673 (+357 22866700)
Tel: +46 77 5700488
cyprus_info@merck.com
medicinskinfo@merck.com
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Tel: +371 67364224
Limited
msd_lv@merck.com.
Tel: +353 (0)1 2998700
medinfoNI@msd.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est <{MM/AAAA}><{mois AAAA}>.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
Important : veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit avant de prescrire.
Instructions pour l'utilisation et la manipulation
Présentation 500 mg :
Chez les adultes, la daptomycine peut être administrée par voie intraveineuse en perfusion d'une durée
de 30 minutes ou en injection d'une durée de 2 minutes. Contrairement aux adultes, la daptomycine ne
doit pas être administrée en injection d'une durée de 2 minutes chez les enfants. Les enfants âgés de 7
à 17 ans doivent recevoir la daptomycine en perfusion d'une durée de 30 minutes. Chez les enfants
âgés de moins de 7 ans recevant une dose de 9 à 12 mg/kg, la daptomycine doit être administrée
pendant 60 minutes. La préparation de la solution pour perfusion nécessite une étape supplémentaire
de dilution comme décrit ci-dessous.
Administration de Cubicin en perfusion intraveineuse pendant 30 ou 60
minutes
La concentration de 50 mg/ml de Cubicin pour perfusion est obtenue en reconstituant le produit
lyophilisé avec 10 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
Le produit lyophilisé se dissout approximativement en 15 minutes. Le produit complètement
reconstitué doit être limpide et peut présenter quelques petites bulles ou de la mousse sur les parois du
flacon.
Pour préparer Cubicin pour perfusion intraveineuse, veuillez suivre les instructions suivantes :
Il est nécessaire d'utiliser une technique aseptique tout au long de la reconstitution ou de la dilution de
Cubicin lyophilisé.
Pour la reconstitution :
1.
Retirer la capsule flip off en polypropylène de manière à accéder à la partie centrale du bouchon
en caoutchouc. Désinfecter le dessus du bouchon en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool
ou d'une autre solution antiseptique et laisser sécher. Après avoir désinfecté, ne pas toucher le
bouchon en caoutchouc ni le laisser entrer en contact avec toute autre surface. Prélever 10 ml de
solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans une seringue à l'aide d'une
aiguille de transfert stérile de calibre 21 G ou d'un plus petit diamètre, ou d'un dispositif sans
aiguille, puis injecter lentement à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en
dirigeant l'aiguille vers la paroi du flacon.
2.
Faire tourner le flacon doucement pour s'assurer que la totalité du produit est mouillée puis
laisser reposer pendant 10 minutes.
3.
Enfin, faire tourner/tourbillonner le flacon doucement pendant quelques minutes jusqu'à
obtention d'une solution reconstituée limpide. Eviter de secouer/d'agiter vigoureusement pour
prévenir la formation de mousse.
4.
Examiner la solution reconstituée avec attention pour vérifier que le produit est en solution et
s'assurer visuellement de l'absence de particules avant utilisation. La solution reconstituée de
Cubicin est de couleur jaune pâle à marron pâle.
5.
Diluer ensuite la solution reconstituée avec du chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) (volume
habituel 50 ml).
Pour la dilution :
1.
Prélever lentement la quantité appropriée de liquide reconstitué (50 mg de daptomycine/ml) du
flacon à l'aide d'une nouvelle aiguille stérile de calibre 21 G ou d'un plus petit diamètre en
retournant le flacon pour entraîner la solution vers le bouchon. En utilisant une seringue, insérer
l'aiguille dans le flacon retourné. Conserver le flacon en position retournée, positionner le bout
de l'aiguille tout au fond de la solution dans le flacon pour prélever la solution dans la seringue.
Avant d'enlever l'aiguille du flacon, tirer le piston jusqu'à l'extrémité du corps de la seringue
pour prélever la solution nécessaire du flacon retourné.
Chasser l'air, les grosses bulles, et tout excès de solution pour obtenir la dose nécessaire.
3.
Transférer la dose reconstituée nécessaire dans 50 ml de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
4.
Perfuser ensuite par voie intraveineuse la solution reconstituée et diluée pendant 30 ou
60 minutes.
Cubicin n'est pas compatible, physiquement et chimiquement, avec les solutions contenant du glucose.
La compatibilité des substances suivantes ajoutées à des solutions pour perfusion contenant Cubicin a
été mise en évidence : aztréonam, ceftazidime, ceftriaxone, gentamicine, fluconazole, lévofloxacine,
dopamine, héparine et lidocaïne.
Le temps de conservation total (solution reconstituée dans le flacon et solution diluée dans la poche de
perfusion) ne doit pas dépasser 12 heures à 25 °C (24 heures au réfrigérateur).
La stabilité de la solution diluée dans la poche de perfusion a été démontrée pendant 12 heures à 25 °C
ou 24 heures au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C.
Administration de Cubicin en injection intraveineuse de 2
minutes (adultes uniquement)
L'eau pour préparations injectables ne doit pas être utilisée pour la reconstitution de Cubicin pour
injection intraveineuse. Cubicin doit être exclusivement reconstitué avec du chlorure de sodium à
9 mg/ml (0,9 %).
La concentration de 50 mg/ml de Cubicin pour injection est obtenue en reconstituant le produit
lyophilisé avec 10 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
Le produit lyophilisé se dissout approximativement en 15 minutes. Le produit complètement
reconstitué doit être limpide et peut présenter quelques petites bulles ou de la mousse sur les parois du
flacon.
Pour préparer Cubicin pour injection intraveineuse, veuillez suivre les instructions suivantes :
Il est nécessaire d'utiliser une technique aseptique tout au long de la reconstitution de Cubicin
lyophilisé.
1.
Retirer la capsule flip off en polypropylène de manière à accéder à la partie centrale du bouchon
en caoutchouc. Désinfecter le dessus du bouchon en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool
ou d'une autre solution antiseptique et laisser sécher. Après avoir désinfecté, ne pas toucher le
bouchon en caoutchouc ni le laisser entrer en contact avec toute autre surface. Prélever 10 ml de
solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans une seringue à l'aide d'une
aiguille de transfert stérile de calibre 21 G ou d'un plus petit diamètre, ou d'un dispositif sans
aiguille, puis injecter lentement à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en
dirigeant l'aiguille vers la paroi du flacon.
2.
Faire tourner le flacon doucement pour s'assurer que la totalité du produit est mouillée puis
laisser reposer pendant 10 minutes.
3.
Enfin, faire tourner/tourbillonner le flacon doucement pendant quelques minutes jusqu'à
obtention d'une solution reconstituée limpide. Eviter de secouer/d'agiter vigoureusement pour
prévenir la formation de mousse.
4.
Examiner la solution reconstituée avec attention pour vérifier que le produit est en solution et
s'assurer visuellement de l'absence de particules avant utilisation. La solution reconstituée de
Cubicin est de couleur jaune pâle à marron pâle.
5.
Prélever lentement le produit reconstitué (50 mg daptomycine/ml) du flacon à l'aide d'une
aiguille stérile de calibre 21 G ou d'un plus petit diamètre.
6.
Retourner le flacon pour entraîner la solution vers le bouchon. En utilisant une nouvelle
seringue, insérer l'aiguille dans le flacon retourné. Conserver le flacon en position retournée,
positionner le bout de l'aiguille tout au fond de la solution dans le flacon pour prélever la
solution dans la seringue. Avant d'enlever l'aiguille du flacon, tirer le piston jusqu'à l'extrémité
du corps de la seringue pour prélever l'intégralité de la solution du flacon retourné.
7.
Remplacer l'aiguille par une nouvelle aiguille pour l'injection intraveineuse.
8.
Chasser l'air, les grosses bulles, et tout excès de solution pour obtenir la dose nécessaire.
Injecter ensuite la solution reconstituée lentement par voie intraveineuse pendant 2 minutes.
La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation de la solution reconstituée dans le flacon a été
démontrée pendant 12 heures à 25 °C et jusqu'à 48 heures au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C.
Cependant, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas
d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation sont de la
seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures entre 2 °C et
8 °C, sauf si la reconstitution/dilution a eu lieu dans des conditions d'asepsie dûment contrôlées et
validées.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés
ci-dessus.
Les flacons de Cubicin sont exclusivement à usage unique. Tout reste inutilisé dans le flacon doit être
éliminé.
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS