Credelio plus 450 mg - 16,88 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Credelio Plus 56,25 mg/2,11 mg comprimés à croquer pour chiens (1,42,8 kg)
Credelio Plus 112,5 mg/4,22 mg comprimés à croquer pour chiens (> 2,85,5 kg)
Credelio Plus 225 mg/8,44 mg comprimés à croquer pour chiens (> 5,511 kg)
Credelio Plus 450 mg/16,88 mg comprimés à croquer pour chiens (> 1122 kg)
Credelio Plus 900 mg/33,75 mg comprimés à croquer pour chiens (> 2245 kg)
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Substances actives :

Chaque comprimé à croquer contient :
Credelio Plus comprimés à
lotilaner
milbémycine oxime
croquer
pour chiens (1,42,8 kg)
56,25 mg
2,11 mg
pour chiens (> 2,85,5 kg)
112,5 mg
4,22 mg
pour chiens (> 5,511 kg)
225 mg
8,44 mg
pour chiens (> 1122 kg)
450 mg
16,88 mg
pour chiens (> 2245 kg)
900 mg
33,75 mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à croquer.
Comprimé à croquer rond biconvexe de couleur blanc à beige avec des taches brunâtres et des bords
biseautés et la lettre « I » en creux sur un côté du comprimé.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1
Espèces cibles
Chiens

4.2
Indications d'utilisation, en spécifiant les espèces cibles
Chez les chiens :
Traitement en cas d'infestation ou de risque d'infestations mixtes par des tiques, des puces, des
nématodes gastro-intestinaux, de dirofilariose et/ou d'angiostrongylose.
Ce médicament vétérinaire est indiqué pour une utilisation lorsque le traitement contre les tiques/les
puces et les nématodes gastro-intestinaux ou le traitement contre les tiques/les puces et la prévention
de la dirofilariose/angiostrongylose est simultanément requis.
Tiques et puces
Pour le traitement des infestations par les tiques (Dermacentor reticulatus, Ixodes ricinus,
Rhipicephalus sanguineus et I. Hexagonus) et les puces (Ctenocephalides felis et C. Canis).
Ce médicament vétérinaire assure une activité insecticide et acaricide immédiate sur les tiques et les
puces et persistante pendant un mois.
2
allergique par piqûres de puces (DAPP).
Nématodes gastro-intestinaux
Traitement des infestations par des nématodes gastro-intestinaux : ankylostome (stade L4, adultes
immatures (L5) et adultes d'Ancylostoma caninum), ascarides (stade L4, adultes immatures (L5) et
adultes de Toxocara canis, et Toxascaris leonina adultes) et trichures (Trichuris vulpis adultes).
Dirofilariose
Prévention de la dirofilariose (Dirofilaria immitis).
Angiostrongylose
Prévention de l'angiostrongylose par réduction du niveau de l'infestation par les stades adultes
immatures (L5) et adultes d'Angiostrongylus vasorum avec une administration mensuelle.

4.3
Contre-indications
Ne pas utiliser en cas d'hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.

4.4
Mises en garde particulières à chaque espèce cible
Tous les chiens du foyer doivent être traités avec un produit approprié.
Il est nécessaire que les puces et les tiques aient commencé à se nourrir sur l'animal pour être exposées
à la substance active, par conséquent le risque de transmission de maladies vectorielles ne peut être
exclu.
Une résistance des parasites à une classe particulière d'anthelminthiques pourrait se développer suite à
un usage fréquent et répété d'un anthelminthique appartenant à cette classe. Par conséquent,
l'utilisation de ce médicament vétérinaire doit être basée sur l'évaluation de chaque cas individuel et
sur les informations épidémiologiques locales relatives à la sensibilité actuelle des espèces cibles afin
de limiter la possibilité de sélection future de résistances.
Pour le traitement des infestations par des nématodes gastrointestinaux, la nécessité et la fréquence
d'une ré-administration, ainsi que le choix du traitement (produit contenant une seule substance ou
contenant une association de substances), doivent être évalués par le vétérinaire prescripteur.
Le maintien de l'efficacité des lactones macrocycliques est essentiel pour la prévention de Dirofilaria
immitis ; par conséquent, afin de minimiser le risque de sélection de résistance, il est recommandé de
contrôler les antigènes circulants et les microfilaires dans le sang des chiens au début de chaque saison
de dirofilariose, avant de commencer les traitements préventifs mensuels. Le produit n'est pas efficace
contre D. immitis adulte et n'est pas indiqué pour l'élimination des microfilaires.

4.5
Précautions particulières d'emploi
Précautions particulières d'emploi chez l'animal
Toutes les données d'innocuité et d'efficacité ont été obtenues chez des chiens et de chiots âgés
de 8 semaines et plus, et d'un poids corporel de 1,4 kg et plus. L'utilisation de ce médicament
vétérinaire chez des chiots âgés de moins de 8 semaines ou pesant moins de 1,4 kg de poids corporel
doit donc être basée sur une évaluation du rapport bénéfice/risque établie par le vétérinaire
responsable.
La dose recommandée doit être strictement respectée chez les chiens mutants pour le gène MDR1 (-/-)
présentant une glycoprotéine P non fonctionnelle, comme les colleys et races apparentées.
Avant la première administration, les chiens vivant dans des régions endémiques de dirofilariose, ou
ayant fait un séjour dans des régions endémiques de dirofilariose doivent être testés pour une
3
avec un adulticide pour tuer les vers du coeur adultes.
L'administration de produits contenant de la milbémycine oxime (tels que ce produit) à des chiens
présentant un nombre élevé de microfilaires circulants n'est pas recommandée, afin d'éviter les
réactions d'hypersensibilité associées à la libération de protéines par les microfilaires mortes ou
moribondes.
Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux
animaux
Une 'ingestion accidentelle peut causer des troubles gastro-intestinaux. Afin d'empêcher l'accès des
enfants au produit, gardez les comprimés dans les plaquettes jusqu'à utilisation et conservez les
plaquettes dans l'emballage extérieur hors de la portée des enfants.
En cas d'ingestion accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la
notice ou l'étiquette.
Se laver les mains après manipulation des comprimés.

4.6
Effets indésirables (fréquence et gravité)
Des effets gastro-intestinaux (diarrhée et vomissements), anorexie, tremblements musculaires,
léthargie, prurit ainsi que des changements dans le comportement ont été rapportés peu fréquemment.
En règle générale, ces épisodes disparaissaient spontanément et étaient de courte durée.
Des troubles neurologiques (convulsions, tremblements musculaires et ataxie) ont été rarement
rapportés d'après les données d'innocuité post- commercialisation relatives au lotilaner utilisé comme
unique substance active (Credelio) à la même dose que dans ce produit. Ces signes disparaissent
généralement sans traitement.
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :
- très fréquent (effets indésirables chez plus d'1 animal sur 10 animaux traités)
- fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100 animaux traités)
- peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1 000 animaux traités)
- rare (entre 1 et 10 animaux sur 10 000 animaux traités)
- très rare (moins d'un animal sur 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés).

4.7
Utilisation en cas de gestation, de lactation ou de ponte
L'innocuité du médicament vétérinaire n'a pas été établie chez les animaux reproducteurs, durant la
gestation et la lactation. Les études de laboratoire évaluant les substances actives chez les rats n'ont
pas mis en évidence d'effets tératogènes, ni d'effets indésirables sur les performances de reproduction
des mâles et des femelles.
L'utilisation ne doit se faire qu'après évaluation du rapport bénéfice/risque établie par le vétérinaire
responsable.

4.8
Interactions médicamenteuses et autres formes d'interactions
Le lotilaner et la milbémycine oxime sont des substrats de la glycoprotéine P (P-gp) et, par
conséquent, ils pourraient interagir avec d'autres substrats de la P-gp (par exemple, digoxine,
doxorubicine) ou d'autres lactones macrocycliques. Aussi, le traitement concomitant avec d'autres
substrats de la P-gp pourrait augmenter la toxicité.

4.9
Posologie et voie d'administration
Voie orale.
4
dose de 20 à 41 mg de lotilaner par kg de poids corporel et de 0,75 à 1,53 mg de milbémycine oxime
par kg de poids corporel.
Poids
Dosage du comprimé et nombre de comprimés de Credelio Plus à administrer
corporel du

chien
56,25 mg/
112,5 mg/
225 mg/
450 mg/
900 mg/
2,11 mg
4,22 mg
8,44 mg
16,88 mg
33,75 mg
1,42,8 kg
1


> 2,85,5 kg
1

> 5,5­11 kg

1

> 11­22 kg

1
> 22­45 kg


1
> 45 kg
Combinaison appropriée de comprimés
Utiliser une association appropriée de dosages disponibles pour obtenir la dose recommandée de 20-
41 mg de lotilaner/kg et de 0,751,53 mg de milbémycine oxime/kg pour les animaux de plus de 45 kg
de poids corporel.
Le schéma thérapeutique doit être basé sur l'évaluation du risque individuel du chien, sur la situation
épidémiologique locale et/ou la situation épidémiologique d'autres régions dans lesquelles le chien a
séjourné ou dans lesquelles il se rendra. Si, selon l'avis du vétérinaire, le chien nécessite une ou
plusieurs nouvelles administrations de produit, toute administration ultérieure doit suivre le schéma
d'administration mensuelle.
Le produit doit être utilisé chez les chiens atteints, ou à risque, d'infestations mixtes par des
ectoparasites (tiques ou puces) et des endoparasites (nématodes gastro-intestinaux et/ou prévention de
dirofilariose/angiostrongylose). Dans le cas contraire, un parasiticide avec un spectre plus étroit doit
être utilisé.
Mode d'administration :
Le médicament vétérinaire est un comprimé à croquer, appétent et aromatisé. Administrer le ou les
comprimés à croquer pendant ou après le repas.
Chiens vivant dans des régions non endémiques de dirofilariose :
Le médicament vétérinaire peut être utilisé dans le cadre du traitement saisonnier des infestation par
les tiques et/ou les puces chez les chiens avec un diagnostic confirmé, ou à risque, d'infestations
gastro-intestinales concomitantes ou à risque d'angiostrongylose. Un traitement unique est efficace
pour le traitement des nématodes gastrointestinaux.
Chiens vivant dans des régions endémiques de dirofilariose :
Avant le traitement par le médicament vétérinaire, il faut tenir compte des conseils indiqués aux
rubriques 4.4 et 4.5.
Pour la prévention de la dirofilariose et le traitement concomitant des infestations par les tiques et/ou
puces, le médicament vétérinaire doit être administré à intervalles mensuels réguliers pendant la
période de l'année où les moustiques, tiques et/ou puces sont présents. La première dose de
médicament vétérinaire peut être administrée après la première exposition possible aux moustiques,
mais pas plus d'un mois après cette exposition.
Lorsque le médicament vétérinaire est utilisé pour remplacer un autre produit de prévention de la
dirofilariose, la première dose du produit doit être administrée dans le mois suivant la dernière dose de
l'ancien médicament.
Pour les chiens allant dans une région où la dirofilariose est présente le traitement doit être commencé
dans le mois suivant leur arrivée dans cette région.
5
dernière administration étant effectuée 1 mois après que le chien a quitté la région.
Angiostrongylose
Dans les zones endémiques, l'administration mensuelle du médicament vétérinaire permettra de
réduire le niveau de l'infestation par les Angiostrongylus vasorum adultes immatures (L5) et adultes
dans le coeur et les poumons. Il est recommandé que la prévention de l'angiostrongylose soit
poursuivie jusqu'à au moins 1 mois après la dernière exposition aux limaces et escargots.
Prendre l'avis d'un vétérinaire pour obtenir des informations sur le moment optimal pour commencer
le traitement avec ce médicament vétérinaire.

4.10 Surdosage (symptômes, conduite d'urgence, antidotes), si nécessaire
Aucun autre effets indésirables que ceux mentionnés à la rubrique 4.6, n'a été observé chez les chiots
(à partir de l'âge de 8 à 9 semaines) après l'administration de jusqu'à 5 fois la dose maximale
recommandée sur 1 à 5 jours (doses quotidiennes consécutives) à neuf reprises, à intervalles
mensuels ; ou chez les chiens adultes (à partir de l'âge de 11 mois) après l'administration de
jusqu'à 5 fois la dose maximale recommandée sur 1 à 5 jours (doses quotidiennes consécutives)
à 7 reprises, à intervalles mensuels ; ou chez les chiens adultes (âge d'environ 12 mois) après
l'administration de jusqu'à 6 fois la dose maximale recommandée sous forme de bolus, en une seule
fois.
Une dépression transitoire, une ataxie, des tremblements, une mydriase, et/ou une salivation excessive
ont été observés après l'administration de 5 fois la dose maximale recommandée à des chiens mutants
pour le gène MDR1 (-/-) présentant une glycoprotéine P non fonctionnelle.

4.11 Temps d'attente
Sans objet.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Groupe pharmacothérapeutique : antiparasitaires, ectoparasiticides, endectocides pour usage
systémique (associations de milbémycine)
Code ATCvet : QP54AB51
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Lotilaner :
Le lotilaner est un insecticide et acaricide de la famille des isoxazolines. C'est un énantiomère pur,
efficace contre les tiques adultes telles que Dermacentor reticulatus, Ixodes hexagonus, Ixodes ricinus
et Rhipicephalus sanguineus, et contre les puces adultes telles que Ctenocephalides felis et C. canis.
Le lotilaner est un inhibiteur puissant des canaux chlorures des récepteurs de l'acide
gamma-aminobutyrique (GABA) et, dans une moindre mesure, des canaux chlorures
glutamate-dépendants des insectes et des tiques, provoquant ainsi la mort rapide des tiques et des
puces. Il n'a pas été démontré que l'activité du lotilaner était affectée par une résistance aux
organochlorés (cyclodiènes, par ex. la dieldrine), aux phénylpyrazoles (par ex. le fipronil), aux
néonicotinoïdes (par ex. l'imidaclopride), aux formamidines (par ex. l'amitraz) et aux pyréthroïdes
(par ex. la cyperméthrine).
Pour les tiques, le produit est efficace dans les 48 heures suivant l'attachement, durant un mois après
administration. Les tiques I. ricinus présentes sur le chien avant l'administration du produit sont tuées
6
Pour les puces, le produit est efficace dans les 4 heures suivant l'infestation, durant un mois après
l'administration du produit. Les puces présentes sur le chien avant l'administration du produit sont
tuées dans les 6 heures.
Le médicament vétérinaire tue les puces existantes et récemment écloses sur les chiens avant que la
femelle ne puisse pondre des oeufs. En conséquence, le produit rompt le cycle de vie des puces et
empêche la contamination de l'environnement par les puces dans les zones accessibles au chien.
Milbémycine oxime :
La milbémycine oxime est une lactone macrocyclique active de façon systémique, isolée à partir de la
fermentation de Streptomyces hygroscopicus var. aureolacrimosus. Elle contient deux principaux
composants, A3 et A4 (le rapport de A3:A4 est de 20:80). La milbémycine oxime est un antiparasitaire
endectocide efficace contre les acariens, les nématodes aux stades larvaires et adultes, ainsi que les
larves (L3/L4) de Dirofilaria immitis.
L'activité de la milbémycine oxime est liée à son action sur la neurotransmission chez les invertébrés.
La milbémycine oxime, comme les avermectines et d'autres milbémycines, augmente la perméabilité
de la membrane des nématodes et des insectes aux ions chlorures, par le biais des canaux chlorures
glutamate-dépendants. Cela conduit à l'hyperpolarisation de la membrane neuromusculaire, puis à une
paralysie flasque et à la mort du parasite.

5.2
Caractéristiques pharmacocinétiques
Absorption
Le lotilaner est facilement absorbé après une administration orale et la concentration plasmatique
maximale est atteinte dans les 3 à 5 heures. La milbémycine A3 5-oxime et la milbémycine
A4- 5oxime sont également rapidement absorbées après une administration orale, avec un Tmax
d'environ 2 à 4 heures pour chaque substance. La nourriture accroît l'absorption du lotilaner et de la
milbémycine oxime. La biodisponibilité du lotilaner est de 75 % et celle de la milbémycine (A3 5-
oxime et A4 5-oxime) est d'environ 60 %.
Distribution
Le lotilaner et la milbémycine A3-oximes et A4 5-oxime sont largement distribués chez les chiens,
chez qui le volume de distribution après l'administration intraveineuse est de 3 à 4 L/kg. La liaison
aux protéines plasmatiques est élevée pour le lotilaner et la milbémycine oxime (> 95 %).
Métabolisme et élimination
Le lotilaner est métabolisé dans une faible mesure en composés plus hydrophiles qui sont retrouvés
dans les fèces et l'urine.
La principale voie d'élimination est la voie biliaire, et la voie mineure d'élimination est la voie rénale
(moins de 10 % de la dose). La demi-vie terminale est d'environ 24 jours. Cette longue demi-vie
terminale assure des concentrations sanguines efficaces pendant toute la durée de l'intervalle entre les
administrations. Avec des doses mensuelles répétées, une légère accumulation est observée, l'état
d'équilibre étant atteint après la quatrième dose mensuelle.
Les principaux métabolites fécaux et urinaires de la milbémycine oxime identifiés chez le chien sont
les conjugués glucuronide de milbémycine A3 ou A4 5-oximes, la milbémycine A3 ou A4 5-oximes
désalkylées, et la milbémycine A4 5-oxime hydroxylée. L'hydroxymilbémycine A4 5-oxime n'a été
détectée que dans le plasma, mais pas dans les urines ni dans les fèces, ce qui suggère une excrétion
prédominante de métabolites conjugués chez le chien
La milbémycine A4 5-oxime est éliminée plus lentement que la milbémycine A3 5-oxime (la clairance
après l'administration intraveineuse était respectivement de 47,0 et 106,8 mL/h/kg), ce qui entraîne
7
A3 5-oxime. Les demi-vies d'élimination moyennes étaient de 27 heures pour A3 et de 57 heures pour
A4. L'excrétion de la milbémycine A3 et A4 5-oximes se fait principalement par les fèces, et
également, dans une moindre mesure, dans les urines.
6.
INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES

6.1
Liste des excipients
Cellulose en poudre
Lactose monohydraté
Cellulose microcristalline silicifiée
Arôme sec de viande
Crospovidone
Povidone K30
Laurylsulfate de sodium
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium

6.2
Incompatibilités majeures
Sans objet.

6.3
Durée de conservation
Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 3 ans

6.4.
Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.

6.5
Nature et composition du conditionnement primaire
Plaquettes thermoformées en aluminium/aluminium conditionnées dans une boîte en carton.
Boîtes de 1, 3, 6 ou 18 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6
Précautions particulières à prendre lors de l'élimination de médicaments vétérinaires
non utilisés ou de déchets dérivés de l'utilisation de ces médicaments
Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être
éliminés conformément aux exigences locales.


7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Elanco GmbH
HeinzLohmann Str. 4
27472 Cuxhaven
Allemagne
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/2/21/271/001-020
8
DATE DE LA PREMIÈRE AUTORISATION/RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : JJ mois AAAA
10. DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament vétérinaire sont disponibles sur le site web de l'Agence
européenne des médicaments (http://www.ema.europa.eu/).

INTERDICTION DE VENTE, DÉLIVRANCE ET/OU D'UTILISATION
Sans objet.

9
ANNEXE II

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS CONCERNANT LA DÉLIVRANCE ET
L'UTILISATION

C. MENTION DES LIMITES MAXIMALES DE RÉSIDUS (LMR)




10
Nom et adresse du(es) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Elanco France S.A.S
26 Rue de la Chapelle
68330 Huningue
FRANCE
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS CONCERNANT LA DÉLIVRANCE ET
L'UTILISATION
Médicament vétérinaire soumis à prescription
C. MENTION DES LIMITES MAXIMALES DE RÉSIDUS
Sans objet.


11
ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

12
A.
ÉTIQUETAGE

13
Boîte en carton

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Credelio Plus 56,25 mg/2,11 mg comprimés à croquer pour chiens (1,42,8 kg)
Credelio Plus 112,5 mg/4,22 mg comprimés à croquer pour chiens (> 2,85,5 kg)
Credelio Plus 225 mg/8,44 mg comprimés à croquer pour chiens (> 5,511 kg)
Credelio Plus 450 mg/16,88 mg comprimés à croquer pour chiens (> 1122 kg)
Credelio Plus 900 mg/33,75 mg comprimés à croquer pour chiens (> 2245 kg)
lotilaner/milbémycine oxime
2.
LISTE DES SUBSTANCES ACTIVES
56,25 mg lotilaner/2,11 mg milbémycine oxime
112,5 mg lotilaner/4,22 mg milbémycine oxime
225 mg lotilaner/8,44 mg milbémycine oxime
450 mg lotilaner/16,88 mg milbémycine oxime
900 mg lotilaner/33,75 mg milbémycine oxime


3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à croquer
4.
TAILLE DE L'EMBALLAGE
1 comprimé
3 comprimés
6 comprimés
18 comprimés
5.
ESPÈCE(S) CIBLE(S)
Chiens
6.
INDICATION(S)
7.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale.
Administrer pendant ou après le repas.
Lire la notice avant utilisation.

8.
TEMPS D'ATTENTE
14
MISE(S) EN GARDE ÉVENTUELLE(S)
Lire la notice avant utilisation.
10.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {mois/année}
11.
CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

12.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS DÉRIVÉS DE CES
MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
Élimination : lire la notice.
13.
LA MENTION « À USAGE VÉTÉRINAIRE » ET CONDITIONS OU RESTRICTIONS
DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION, LE CAS ÉCHÉANT
À usage vétérinaire. À ne délivrer que sur ordonnance vétérinaire.
14.
LA MENTION « TENIR HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS »
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
15. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Elanco GmbH
HeinzLohmann Str. 4
27472 Cuxhaven
Allemagne
16.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/2/21/271/001 (56,25 mg de lotilaner + 2,11 mg de milbémycine oxime, 1 comprimé à croquer)
EU/2/21/271/002 (56,25 mg de lotilaner + 2,11 mg de milbémycine oxime, 3 comprimés à croquer)
EU/2/21/271/003 (56,25 mg de lotilaner + 2,11 mg de milbémycine oxime, 6 comprimés à croquer)
EU/2/21/271/004 (56,25 mg de lotilaner + 2,11 mg de milbémycine oxime, 18 comprimés à croquer)
EU/2/21/271/005 (112,5 mg de lotilaner + 4,22 mg de milbémycine oxime, 1 comprimé à croquer)
EU/2/21/271/006 (112,5 mg de lotilaner + 4,22 mg de milbémycine oxime, 3 comprimés à croquer)
EU/2/21/271/007 (112,5 mg de lotilaner + 4,22 mg de milbémycine oxime, 6 comprimés à croquer)
EU/2/21/271/008 (112,5 mg de lotilaner + 4,22 mg de milbémycine oxime, 18 comprimés à croquer)
EU/2/21/271/009 (225 mg de lotilaner + 8,44 mg de milbémycine oxime, 1 comprimé à croquer)
EU/2/21/271/010 (225 mg de lotilaner + 8,44 mg de milbémycine oxime, 3 comprimés à croquer)
EU/2/21/271/011 (225 mg de lotilaner + 8,44 mg de milbémycine oxime, 6 comprimés à croquer)
15
EU/2/21/271/013 (450 mg de lotilaner + 16,88 mg de milbémycine oxime, 1 comprimé à croquer)
EU/2/21/271/014 (450 mg de lotilaner + 16,88 mg de milbémycine oxime, 3 comprimés à croquer)
EU/2/21/271/015 (450 mg de lotilaner + 16,88 mg de milbémycine oxime, 6 comprimés à croquer)
EU/2/21/271/016 (450 mg de lotilaner + 16,88 mg de milbémycine oxime, 18 comprimés à croquer)
EU/2/21/271/017 (900 mg de lotilaner + 33,75 mg de milbémycine oxime, 1 comprimé à croquer)
EU/2/21/271/018 (900 mg de lotilaner + 33,75 mg de milbémycine oxime, 3 comprimés à croquer)
EU/2/21/271/019 (900 mg de lotilaner + 33,75 mg de milbémycine oxime, 6 comprimés à croquer)
EU/2/21/271/020 (900 mg de lotilaner + 33,75 mg de milbémycine oxime, 18 comprimés à croquer)
17.
NUMÉRO DU LOT DE FABRICATION
Lot {numéro}
16
THERMOFORMÉES OU FILM THERMOSOUDÉ

Plaquette


1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Credelio Plus 56,25 mg/2,11 mg (1,42,8 kg)
Credelio Plus 112,5 mg/4,22 mg (>2,85,5 kg)
Credelio Plus 225 mg/8,44 mg (>5,511 kg)
Credelio Plus 450 mg/16,88 mg (>1122 kg)
Credelio Plus 900 mg/33,75 mg (>2245 kg)
lotilaner/milbémycine oxime (EN ou latin)

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Elanco
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {mois/année}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot {numéro}
5.
LA MENTION « À USAGE VÉTÉRINAIRE »
À usage vétérinaire.
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B.
NOTICE
18

Credelio Plus 56.25 mg/2.11 mg comprimés à croquer pour chiens (1.42.8 kg)
Credelio Plus 112.5 mg/4.22 mg comprimés à croquer pour chiens (> 2.85.5 kg)
Credelio Plus 225 mg/8.44 mg comprimés à croquer pour chiens (> 5.511 kg)
Credelio Plus 450 mg/16.88 mg comprimés à croquer pour chiens (> 1122 kg)
Credelio Plus 900 mg/33.75 mg comprimés à croquer pour chiens (> 2245 kg)

1.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ ET DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE FABRICATION
RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS, SI DIFFÉRENT
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
Elanco GmbH
HeinzLohmann Str. 4
27472 Cuxhaven
Allemagne
Fabricant responsable de la libération des lots :
Elanco France
26 Rue de la Chapelle
68330 Huningue
France
2.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Credelio Plus 56,25 mg/2,11 mg comprimés à croquer pour chiens (1,42,8 kg)
Credelio Plus 112,5 mg/4,22 mg comprimés à croquer pour chiens (> 2,85,5 kg)
Credelio Plus 225 mg/8,44 mg comprimés à croquer pour chiens (> 5,511 kg)
Credelio Plus 450 mg/16,88 mg comprimés à croquer pour chiens (> 1122 kg)
Credelio Plus 900 mg/33,75 mg comprimés à croquer pour chiens (> 2245 kg)
3.
LISTE DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) ET AUTRE(S) INGRÉDIENT(S)
Chaque comprimé à croquer contient :
Credelio Plus comprimés à croquer
lotilaner (mg)
milbémycine oxime (mg)
Chiens (1,42,8 kg)
56,25
2,11
Chiens (> 2,85,5 kg)
112,5
4,22
Chiens (> 5,511 kg)
225
8,44
Chiens (> 1122 kg)
450
16,88
Chiens (> 2245 kg)
900
33,75
Comprimés à croquer ronds, biconvexes, blancs à beiges avec des taches brunâtres.
4.
INDICATION(S)
Chez les chiens :
Traitement en cas d'infestation ou de risques d'infestations mixtes par des tiques, des puces, des
nématodes gastro-intestinaux, de dirofilariose et/ou d'angiostrongylose. Ce médicament vétérinaire est
indiqué pour une utilisation lorsque le traitement contre les tiques/les puces et les nématodes gastro-
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dirofilariose/angiostrongylose est simultanément requis.
Tiques et puces
Pour le traitement des infestations par les tiques (Dermacentor reticulatus, Ixodes ricinus,
Rhipicephalus sanguineus et I. Hexagonus) et les puces (Ctenocephalides felis et C. Canis).
Ce médicament vétérinaire assure une activité insecticide et acaricide immédiate et persistante
pendant 1 mois pour les tiques et les puces.
Le médicament vétérinaire peut être utilisé dans le cadre d'un plan de traitement de la dermatite
allergique par piqûres de puces (DAPP).
Nématodes gastro-intestinaux
Traitement des infestations par des nématodes gastro-intestinaux : ankylostome (stade L4, adultes
immatures (L5) et adultes d'Ancylostoma caninum), ascarides (stade L4, adultes immatures (L5) et
adultes de Toxocara canis, et Toxascaris leonina adultes) et trichures (Trichuris vulpis adultes).
Dirofilariose
Prévention de la dirofilariose (Dirofilaria immitis).
Angiostrongylose
Prévention de l'angiostrongylose par réduction du niveau de l'infection par les stades adultes
immatures (L5) et adultes d'Angiostrongylus vasorum avec une administration mensuelle.
5.
CONTRE-INDICATIONS
Ne pas utiliser en cas d'hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.
6.
EFFETS INDÉSIRABLES
Des effets gastro-intestinaux (diarrhée et vomissements), anorexie, tremblements musculaires,
léthargie, prurit ainsi que des changements dans le comportement ont été rapportés peu fréquemment.
En règle générale, ces épisodes disparaissaient spontanément et étaient de courte durée.
Des troubles neurologiques (convulsions, tremblements musculaires et ataxie) ont été rarement
rapportés d'après les données d'innocuité post-commercialisation relatives au lotilaner utilisé comme
unique substance active (Credelio) à la même dose que dans ce produit. Ces signes disparaissent
généralement sans traitement.
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :
- très fréquent (effets indésirables chez plus d'1 animal sur 10 animaux traités)
- fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100 animaux traités)
- peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1 000 animaux traités)
- rare (entre 1 et 10 animaux sur 10 000 animaux traités)
- très rare (moins d'un animal sur 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés).
Si vous constatez des effets secondaires, même ceux ne figurant pas sur cette notice ou si vous pensez
que le médicament n'a pas été efficace, veuillez en informer votre vétérinaire.
7.
ESPÈCE(S) CIBLE(S)
Chiens
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POSOLOGIE POUR CHAQUE ESPÈCE, VOIE(S) ET MODE D'ADMINISTRATION
Voie orale.
Ce médicament vétérinaire doit être administré conformément au tableau suivant, afin de garantir une
dose de 20 à 41 mg de lotilaner/kg de poids corporel et de 0,75 à 1,53 mg de milbémycine oxime/kg
de poids corporel.
Poids
Dosage du comprimé et nombre de comprimés de Credelio Plus à administrer
corporel du

chien
56,25 mg/
112,5 mg/
225 mg/
450 mg/
900 mg/
2,11 mg
4,22 mg
8,44 mg
16,88 mg
33,75 mg
1,42,8 kg
1


> 2,85,5 kg
1

> 5,5­11 kg

1

> 11­22 kg

1
> 22­45 kg


1
> 45 kg
Combinaison appropriée de comprimés
9.
CONSEILS POUR UNE ADMINISTRATION CORRECTE
Credelio Plus est un comprimé à croquer aromatisé appétent. Administrer le ou les comprimés à
croquer pendant ou après le repas.
Utiliser une association appropriée de concentrations disponibles pour atteindre la dose recommandée
de 2041 mg de lotilaner/kg et de 0,751,53 mg de milbémycine oxime/kg pour les animaux de plus
de 45 kg de poids corporel.
Le schéma thérapeutique doit être basé sur l'évaluation du risque individuel du chien, la situation
épidémiologique locale et/ou la situation épidémiologique d'autres régions dans lesquelles le chien a
séjourné, ou dans lesquelles il se rendra. Si, selon l'avis du vétérinaire, le chien nécessite une ou
plusieurs nouvelles administrations de produit, toute administration ultérieure doit suivre le schéma
d'administration mensuelle.
Le produit doit être utilisé chez les chiens atteints, ou à risque, d'infestations mixtes par des
ectoparasites (tiques ou puces) et des endoparasites (nématodes gastro-intestinaux et/ou prévention de
dirofilariose/angiostrongylose). Dans le cas contraire, un parasiticide avec un spectre plus étroit doit
être utilisé.
Chiens vivant dans des régions non endémiques de dirofilariose :
Le médicament vétérinaire peut être utilisé dans le cadre du traitement saisonnier des infestations par
les tiques et/ou les puces chez les chiens avec un diagnostic confirmé, ou à risque, d'infestations
gastro-intestinales concomitantes ou à risque d'angiostrongylose. Un traitement unique est efficace
pour le traitement des nématodes gastro-intestinaux.
Chiens vivant dans des régions endémiques de dirofilariose :
Avant le traitement par le médicament vétérinaire, il faut tenir compte des conseils indiqués à la
rubrique « Mises en garde particulières ».
Pour la prévention de la dirofilariose et le traitement concomitant des infestations par les tiques et/ou
puces, le médicament vétérinaire doit être administré à intervalles mensuels réguliers pendant la
période de l'année où les moustiques, tiques et/ou puces sont présents. La première dose de
médicament vétérinaire peut être administrée après la première exposition possible aux moustiques,
mais pas plus d'un mois après cette exposition.
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dirofilariose, la première dose du produit doit être administrée dans le mois suivant la dernière dose de
l'ancien médicament.
Pour les chiens allant dans une région où la dirofilariose est présente le traitement doit être commencé
dans le mois suivant leur arrivée dans cette région.
Dans le cadre de la prévention de la dirofilariose, le traitement doit être poursuivi une fois par mois, la
dernière administration étant effectuée 1 mois après que le chien a quitté la région.
Angiostrongylose
Dans les zones endémiques, l'administration mensuelle du médicament vétérinaire permettra de
réduire le niveau de l'infestation par les Angiostrongylus vasorum adultes immatures (L5) et adultes
dans le coeur et les poumons. Il est recommandé que la prévention de l'angiostrongylose soit
poursuivie jusqu'à au moins 1 mois après la dernière exposition aux limaces et aux escargots.
Prendre l'avis d'un vétérinaire pour obtenir des informations sur le moment optimal pour commencer
le traitement avec ce médicament vétérinaire.

10.
TEMPS D'ATTENTE
Sans objet.
11.
CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
À conserver dans l'emballage d'origine
Pas de précautions particulières de conservation.
Ne pas utiliser ce médicament vétérinaire après la date de péremption figurant sur la boîte et la
plaquette thermoformée après EXP.
La date de péremption correspond au dernier jour du mois indiqué.
12.
MISE(S) EN GARDE PARTICULIÈRE(S)
Précautions particulières pour chaque espèce cible :
Tous les chiens du foyer doivent être traités avec un produit approprié.
Il est nécessaire que les puces et les tiques aient commencé à se nourrir sur l'animal pour être exposées
à la substance active, par conséquent le risque de transmission de maladies vectorielles ne peut être
exclu.
Une résistance des parasites à une classe particulière d'anthelminthiques pourrait se développer suite à
un usage fréquent et répété d'un anthelminthique appartenant à cette classe. Par conséquent,
l'utilisation de ce médicament vétérinaire doit être basée sur l'évaluation de chaque cas individuel et
sur les informations épidémiologiques locales relatives à la sensibilité actuelle des espèces cibles afin
de limiter la possibilité d'une sélection future de résistances.
Pour le traitement des infections par des nématodes gastro-intestinaux, la nécessité et la fréquence
d'une ré-administration, ainsi que le choix du traitement (produit contenant une seule substance ou
contenant une association de substances), doivent être évalués par le vétérinaire prescripteur.
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immitis, par conséquent, afin de minimiser le risque de sélection pour la résistance, il est recommandé
de contrôler les antigènes circulants et les microfilaires dans le sang des chiens au début de chaque
saison de dirofilariose, avant de commencer les traitements préventifs mensuels. Le produit n'est pas
efficace contre D. immitis adulte et n'est pas indiqué pour l'élimination des microfilaires.
Précautions particulières d'utilisation chez l'animal
Toutes les données d'innocuité et d'efficacité ont été obtenues chez des chiens et de chiots âgés
de 8 semaines et plus, et d'un poids corporel de 1,4 kg et plus. L'utilisation de ce médicament
vétérinaire chez des chiots âgés de moins de 8 semaines ou pesant moins de 1,4 kg de poids corporel
doit donc être basée sur une évaluation du rapport bénéfice/risque établie par le vétérinaire
responsable.
La dose recommandée doit être strictement respectée chez les chiens mutants pour le gène MDR1 (-/-),
avec glycoprotéine P non fonctionnelle, comme les colleys et races apparentées.
Avant la première administration, les chiens vivant dans des régions endémiques de la dirofilariose, ou
ayant fait un séjour dans des régions endémiques de la dirofilariose doivent être testés pour une
recherche d'une dirofilariose existante. Selon l'avis du vétérinaire, les chiens infestés doivent être
traités avec un adulticide pour tuer les vers du coeur adultes.
L'administration de produits contenant de la milbémycine oxime (tels que ce produit) à des chiens
présentant un nombre élevé de microfilaires circulants n'est pas recommandée, afin d'éviter les
réactions d'hypersensibilité associées à la libération de protéines par les microfilaires mortes ou
moribondes.
Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux
animaux
Une ingestion accidentelle peut causer des troubles gastro-intestinaux. Afin d'empêcher l'accès des
enfants au produit, gardez les comprimés dans les plaquettes jusqu'à utilisation et conservez les
plaquettes dans l'emballage extérieur hors de la portée des enfants.
En cas d'ingestion accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la
notice ou l'étiquette.
Se laver les mains après manipulation des comprimés.
Gestation et lactation :
L'innocuité du médicament vétérinaire n'a pas été établie chez les chiens reproducteurs, durant la
gestation et la lactation. Les études de laboratoire évaluant les substances actives chez les rats n'ont
pas mis en évidence d'effets tératogènes, ni d'effets indésirables sur les performances de reproduction
des mâles et des femelles.
L'utilisation ne doit se faire qu'après évaluation du rapport bénéfice/risque établie par le vétérinaire
responsable.
Interactions médicamenteuses ou autres formes d'interactions :
Le lotilaner et la milbémycine oxime sont des substrats de la glycoprotéine P (P-gp) et par conséquent,
ils pourraient interagir avec d'autres substrats de la P-gp (par exemple, digoxine, doxorubicine) ou
d'autres lactones macrocycliques. Aussi, le traitement concomitant avec d'autres substrats de la P-gp
pourrait augmenter la toxicité.
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Aucun autre effets indésirables que ceux mentionnés dans cette notice, n'a été observé chez les chiots
(à partir de l'âge de 8 à 9 semaines) après l'administration de jusqu'à 5 fois la dose maximale
recommandée sur 1 à 5 jours (doses quotidiennes consécutives) à 9 reprises, à intervalles mensuels ;
ou chez les chiens adultes (à partir de l'âge de 11 mois) après l'administration de jusqu'à 5 fois la dose
maximale recommandée sur 1 à 5 jours (doses quotidiennes consécutives) à 7 reprises, à intervalles
mensuels ; ou chez les chiens adultes (âge d'environ 12 mois) après l'administration de jusqu'à 6 fois
la dose maximale recommandée sous forme de bolus, en une seule fois.
Une dépression transitoire, une ataxie, des tremblements, une mydriase, et/ou une salivation excessive
ont été observés après l'administration de 5 fois la dose maximale recommandée à des chiens mutants
pour le gène MDR1 (-/-) et présentant une glycoprotéine P non fonctionnelle.
13.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS DÉRIVÉS DE CES
MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
Ne pas jeter les médicaments dans les égouts ou dans les ordures ménagères.
Demandez à votre vétérinaire ou pharmacien pour savoir comment vous débarrasser des médicaments
dont vous n'avez plus besoin. Ces mesures contribuent à préserver l'environnement.
14.
DATE DE LA DERNIÈRE NOTICE APPROUVÉE
Des informations détaillées sur ce médicament vétérinaire sont disponibles sur le site web de l'Agence
européenne des médicaments (http://www.ema.europa.eu/).
15.
INFORMATIONS SUPPLÉMENTAIRES
Plaquettes thermoformées en aluminium/aluminium conditionnées dans une boîte en carton.
Boîtes de 1, 3, 6 ou 18 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
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