Vous êtes ici:

Notices
Cosentyx 75 mg

Cosentyx 75 mg

Lire les expériences sur Cosentyx 75 mg

Partagez votre expérience avec

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Cosentyx 75 mg solution injectable en seringue préremplie

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque seringue préremplie contient 75 mg de sécukinumab dans 0,5 ml.

Le sécukinumab est un anticorps monoclonal recombinant entièrement humain produit à partir de cellules

d’ovaire de hamster chinois (CHO).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable (injection)

La solution est claire et incolore à jaune pâle.

4.1

INFORMATIONS CLINIQUES

Indications thérapeutiques

Psoriasis en plaques de l’enfant

Cosentyx est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez l’enfant et l’adolescent

à partir de 6 ans qui nécessitent un traitement systémique.

Arthrite juvénile idiopathique (AJI)

Arthrite juvénile liée à l’enthésite

Cosentyx, seul ou en association avec le méthotrexate (MTX), est indiqué dans le traitement de l’arthrite

juvénile active liée à l’enthésite chez les patients âgés de 6 ans et plus en cas de réponse insuffisante ou

d’intolérance au traitement conventionnel (voir rubrique 5.1).

Arthrite juvénile psoriasique

Cosentyx, seul ou en association avec le méthotrexate (MTX), est indiqué dans le traitement de l’arthrite

juvénile psoriasique active chez les patients âgés de 6 ans et plus en cas de réponse insuffisante ou

d’intolérance au traitement conventionnel (voir rubrique 5.1).

4.2

Posologie et mode d’administration

Cosentyx est destiné à être utilisé sous la conduite et la surveillance d’un médecin expérimenté dans le

diagnostic et le traitement des pathologies pour lesquelles Cosentyx est indiqué.

Posologie

Psoriasis en plaques de l’enfant (adolescent et enfant à partir de 6 ans)

La dose recommandée est basée sur le poids corporel (Tableau 1) et administrée en injection sous-cutanée

aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4 en traitement d’initiation, puis tous les mois en traitement d’entretien. Chaque

dose de 75 mg est administrée en une injection sous-cutanée de 75 mg. Chaque dose de 150 mg est

administrée en une injection sous-cutanée de 150 mg. Chaque dose de 300 mg est administrée en une

injection sous-cutanée de 300 mg ou en deux injections sous-cutanées de 150 mg.

Tableau 1 Dose recommandée pour le psoriasis en plaques de l’enfant

Poids corporel au moment de

Dose recommandée

l’administration

<25 kg

75 mg

25 à <50 kg

75 mg

≥50 kg

150 mg (*peut être augmentée à 300 mg)

*Certains patients peuvent tirer un bénéfice supplémentaire d’une dose supérieure.

Arthrite juvénile idiopathique (AJI)

Arthrite juvénile liée à l’enthésite (AJI liée à l’enthésite) et arthrite juvénile psoriasique (AJI psoriasique)

La dose recommandée est basée sur le poids corporel (Tableau 2) et administrée en injection sous-cutanée

aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4 en traitement d’initiation, puis tous les mois en traitement d’entretien. Chaque

dose de 75 mg est administrée en une injection sous-cutanée de 75 mg. Chaque dose de 150 mg est

administrée en une injection sous-cutanée de 150 mg.

Tableau 2 Dose recommandée pour l’arthrite juvénile idiopathique

Poids corporel au moment de

l’administration

< 50 kg

≥ 50 kg

Dose recommandée

75 mg

150 mg

Cosentyx peut être disponible dans d’autres dosages et/ou présentations en fonction des besoins de traitement

individuels.

Pour toutes les indications ci-dessus, les données disponibles suggèrent qu'une réponse clinique est

généralement obtenue dans un délai de 16 semaines de traitement. Une interruption du traitement devra être

envisagée chez les patients n’ayant pas répondu après 16 semaines de traitement. Chez certains patients

ayant obtenu une réponse initiale partielle, une amélioration ultérieure peut être observée en poursuivant le

traitement au-delà de 16 semaines.

La sécurité et l’efficacité de Cosentyx chez les enfants âgés de moins de 6 ans, présentant un psoriasis en

plaques ou une des catégories d’arthrite juvénile idiopathique (AJI) : AJI liée à l’enthésite et AJI psoriasique,

n’ont pas été établies.

La sécurité et l’efficacité de Cosentyx chez les enfants âgés de moins de 18 ans dans d’autres indications

n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Populations particulières

Insuffisance rénale / insuffisance hépatique

Cosentyx n’a pas été étudié dans ces populations de patients. Aucune posologie ne peut être recommandée.

Mode d’administration

Cosentyx est destiné à être administré par injection sous-cutanée. Dans la mesure du possible, les zones de

peau lésées par le psoriasis ne doivent pas être utilisées comme sites d’injection. La seringue ne doit pas être

agitée.

Après une formation adéquate à la technique de l’injection sous-cutanée, les patients peuvent s’injecter eux-

mêmes ou se faire injecter Cosentyx par un aidant si le médecin juge cela approprié. Cependant, le médecin

doit assurer un suivi adapté des patients. Les patients ou les aidants doivent être informés de la nécessité

d’injecter la totalité du contenu de Cosentyx conformément aux instructions fournies dans la notice. Des

instructions détaillées concernant l’administration sont fournies dans la notice.

4.3

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Infection évolutive et cliniquement grave (par exemple une tuberculose active (voir rubrique 4.4).

4.4

Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit

administré doivent être clairement enregistrés.

Infections

Sécukinumab est susceptible d’accroître le risque d’infections. Des infections graves ont été observées chez

les patients recevant sécukinumab au cours de la commercialisation. L’utilisation de sécukinumab chez les

patients ayant une infection chronique ou des antécédents d’infections récidivantes doit être envisagée avec

précaution.

Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin en cas de signes ou symptômes

évocateurs d’une infection. En cas d’infection grave, le patient doit faire l’objet d’une surveillance étroite et

sécukinumab ne doit pas être administré avant guérison de l’infection.

Lors des études cliniques, des infections ont été observées chez les patients recevant sécukinumab (voir

rubrique 4.8). La majorité d’entre elles étaient des infections légères ou modérées des voies respiratoires

hautes, telle que la rhinopharyngite, n’ayant pas nécessité d’interruption du traitement.

En raison du mécanisme d’action de sécukinumab, des infections cutanéo-muqueuses non graves à

Candida

ont été rapportées plus fréquemment avec le sécukinumab qu’avec le placebo dans les études cliniques

portant sur le psoriasis (3,55 pour 100 patients-année pour le sécukinumab 300 mg versus 1,00 pour

100 patients-année pour le placebo) (voir rubrique 4.8).

Les études cliniques n’ont rapporté aucune augmentation de la sensibilité à la tuberculose. Toutefois,

sécukinumab ne doit pas être administré aux patients ayant une tuberculose active. Un traitement

antituberculeux doit être envisagé avant l’initiation de sécukinumab chez les patients présentant une

tuberculose latente.

Maladie inflammatoire chronique de l'intestin (dont maladie de Crohn et rectocolite hémorragique)

De nouveaux cas ou des exacerbations de maladie inflammatoire chronique de l'intestin ont été rapportés

avec le sécukinumab (voir rubrique 4.8). Le sécukinumab n’est pas recommandé chez les patients présentant

une maladie inflammatoire chronique de l'intestin. Si un patient développe des signes et symptômes de

maladie inflammatoire chronique de l'intestin ou présente une exacerbation d’une maladie inflammatoire

chronique de l'intestin préexistante, le sécukinumab doit être arrêté et une prise en charge médicale

appropriée doit être initiée.

Réactions d’hypersensibilité

Dans les études cliniques, de rares cas de réactions anaphylactiques ont été observés chez des patients

recevant sécukinumab. En cas de survenue de réaction anaphylactique ou d’autres réactions allergiques

graves, l’administration de sécukinumab doit être immédiatement interrompue et un traitement approprié doit

être instauré.

Personnes sensibles au latex

Le capuchon amovible de l’aiguille de Cosentyx 75 mg solution injectable en seringue préremplie contient

un dérivé de latex naturel. A ce jour, il n’a pas été détecté de trace de latex naturel dans le capuchon

amovible de l’aiguille. Toutefois, l’utilisation de Cosentyx 75 mg solution injectable en seringue préremplie

n’a pas été étudiée chez des sujets allergiques au latex et par conséquent le risque potentiel de réaction

d’hypersensibilité ne peut pas être totalement exclu.

Vaccinations

Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés de manière concomitante avec sécukinumab.

Les patients traités par sécukinumab peuvent recevoir de façon concomitante des vaccins inactivés ou non

vivants. Dans une étude clinique, après avoir reçu un vaccin antiméningococcique et un vaccin antigrippal

inactivé, une proportion similaire de volontaires sains traités par 150 mg de sécukinumab ou par le placebo

ont été capables de produire une réponse immunitaire adéquate, avec une multiplication par quatre au moins

des titres d’anticorps en réponse au vaccin antiméningococcique et au vaccin antigrippal. Ces données

semblent indiquer que sécukinumab n’inhibe pas la réponse immunitaire humorale induite par les vaccins

antiméningococciques et antigrippaux.

Avant l’initiation du traitement par Cosentyx, il est recommandé que les patients pédiatriques reçoivent

toutes les vaccinations adaptées à leur âge conformément aux recommandations vaccinales applicables.

Traitement immunosuppresseur concomitant

Lors des études conduites chez des patients atteints de psoriasis, la sécurité d’emploi et l’efficacité de

sécukinumab en association avec des immunosuppresseurs, y compris des traitements biologiques, ou la

photothérapie n’ont pas été évaluées. Sécukinumab a été administré en association avec du méthotrexate

(MTX), de la sulfasalazine et/ou des corticostéroïdes dans le cadre d’études sur les rhumatismes

inflammatoires (notamment chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique et de spondylarthrite

ankylosante). Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation concomitante d’autres

immunosuppresseurs et de sécukinumab (voir également rubrique 4.5).

4.5

Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés de manière concomitante avec sécukinumab (voir

également rubrique 4.4)

Dans une étude réalisée chez des patients adultes atteints de psoriasis en plaques, aucune interaction n’a été

observée entre le sécukinumab et le midazolam (substrat du CYP3A4).

Aucune interaction n'a été observée lorsque sécukinumab était administré en association avec le méthotrexate

(MTX) et/ou des corticostéroïdes dans les études menées dans des rhumatismes inflammatoires (y compris

chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique et de spondyloarthrite axiale).

4.6

Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement et

pendant au moins 20 semaines après l’arrêt du traitement.

Grossesse

Il n’existe pas de données suffisantes sur l’utilisation de sécukinumab chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects de

toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter

l’utilisation de Cosentyx pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si le sécukinumab est excrété dans le lait maternel. Les immunoglobulines passent dans le lait

maternel et on ignore si le sécukinumab est absorbé de façon systémique après ingestion. En raison du risque

potentiel de réactions indésirables liées au sécukinumab chez le nourrisson, une décision doit être prise soit

d’interrompre l’allaitement pendant le traitement et jusqu’à 20 semaines après l’arrêt du traitement soit

d’interrompre le traitement par Cosentyx, en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au

regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

L’effet de sécukinumab sur la fertilité humaine n’a pas été évalué. Les études effectuées chez l’animal n’ont

pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la fertilité.

4.7

Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Cosentyx n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des

machines.

4.8

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des infections des voies respiratoires hautes

(17,7 %) (rhinopharyngite ou rhinite dans la plupart des cas).

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables observés lors des études cliniques et dans les rapports post-commercialisation

(Tableau 3) sont répertoriés par classe de systèmes-organes selon la classification MedDRA. Au sein de

chaque classe de systèmes-organes, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence.

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de

gravité. De plus, la catégorie de fréquence correspondant à chaque effet indésirable repose sur la convention

suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare

(≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base

des données disponibles).

Plus de 18 000 patients ont été traités par sécukinumab dans le cadre d’études cliniques réalisées en aveugle

ou en ouvert portant sur diverses indications (psoriasis en plaques, rhumatisme psoriasique, spondyloarthrite

axiale et autres pathologies auto-immunes), ce qui représente une exposition de 30 565 patient-années. Parmi

ceux-ci, plus de 11 700 patients ont été exposés à sécukinumab pendant au moins un an. Le profil de sécurité

de sécukinumab est le même pour toutes les indications.

Tableau 3 Liste des effets indésirables observés lors des études cliniques

et au cours de la

commercialisation

Classe de systèmes

d’organes

Infections et

infestations

Fréquence

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Effet indésirable

Infections des voies respiratoires hautes

Herpès buccal

Pied d’athlète (Tinea

pedis)

Candidose buccale

Otite externe

Infection des voies respiratoires basses

Candidoses cutanées et muqueuses (y compris candidoses

œsophagiennes)

Neutropénie

Affections

hématologiques et du

système lymphatique

Affections du système

immunitaire

Affections du système

nerveux

Affections oculaires

Affections

respiratoires,

thoraciques et

médiastinales

Affections gastro-

intestinales

Affections de la peau

et du tissu sous-cutané

Fréquence

indéterminée

Peu fréquent

Rare

Fréquent

Peu fréquent

Fréquent

Réactions anaphylactiques

Céphalée

Conjonctivite

Rhinorrhée

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Troubles généraux et

Fréquent

anomalies au site

d’administration

Études cliniques (phase III) contrôlées

versus

placebo chez des patients atteints de psoriasis en

plaques, de RP, SA et SpAax-nr exposés à 300 mg, 150 mg, 75 mg ou à un placebo pendant une durée

maximale de traitement de 12 semaines (psoriasis) ou 16 semaines (RP, SA et SpAax-nr).

Des cas ont été rapportés chez des patients atteints de psoriasis

Description d’effets indésirables sélectionnés

Infections

Au cours de la phase comparative

versus

placebo des études cliniques sur le psoriasis en plaques (au total,

1 382 patients traités par sécukinumab et 694 patients traités par le placebo pendant une période allant

jusqu’à 12 semaines, la proportion de patients ayant rapporté des infections était de 28,7 % parmi les patients

traités par sécukinumab contre 18,9 % parmi les patients traités par placebo. La majorité de ces infections

étaient des infections non graves des voies respiratoires hautes d’intensité légère à modérée, telle que la

rhinopharyngite, qui n’a pas nécessité d’interruption du traitement. Une augmentation des cas de candidose

cutanée ou muqueuse a été constatée, en accord avec le mécanisme d’action, mais ces cas étaient d’intensité

légère ou modérée, non graves, répondant au traitement habituel et n’ont pas nécessité d’interruption du

traitement. La proportion de patients ayant rapporté des infections graves était de 0,14 % parmi les patients

traités par sécukinumab et de 0,3 % parmi les patients traités par placebo (voir rubrique 4.4).

Diarrhée

Nausée

Maladie inflammatoire chronique de l’intestin

Urticaire

Eczéma dyshidrosique

Dermatite exfoliative

Vascularites d’hypersensibilité

Fatigue

Sur l’ensemble de la période de traitement (au total, 3 430 patients traités par sécukinumab pendant une

période allant jusqu’à 52 semaines pour la majorité des patients), la proportion de patients ayant rapporté des

infections était de 47,5 % parmi les patients traités par sécukinumab (0,9 par patient-année de suivi). La

proportion de patients ayant rapporté des infections graves était de 1,2 % chez les patients traités par

sécukinumab (0,015 par patient-année de suivi).

Les taux d'infection observés dans les études cliniques portant sur le rhumatisme psoriasique et la

spondyloarthrite axiale (spondylarthrite ankylosante et spondyloarthrite axiale non radiographique) étaient

similaires à ceux observés dans les études portant sur le psoriasis.

Neutropénie

Dans les études de phase III menées dans le psoriasis, une neutropénie a été plus fréquemment observée avec

le sécukinumab qu’avec le placebo, mais la plupart des cas étaient légers, transitoires et réversibles. Une

neutropénie <1,0-0,5x10

/l (CTCAE Grade 3) a été rapportée chez 18 des 3 430 patients (0,5%) sous

sécukinumab, sans effet-dose et sans relation temporelle avec des infections chez 15 de ces 18 cas. Aucun

cas de neutropénie plus sévère n’a été rapporté. Chez les trois autres cas, des infections non graves ayant

répondu à une prise en charge standard et n’ayant pas nécessité l’arrêt de sécukinumab ont été rapportées.

La fréquence des neutropénies dans le rhumatisme psoriasique et dans la spondyloarthrite axiale

(spondylarthrite ankylosante et spondyloarthrite axiale non radiographique) est similaire à celle rapportée

dans le psoriasis.

De rares cas de neutropénie <0,5x10

/l (CTCAE grade 4) ont été signalés.

Réactions d’hypersensibilité

Lors des études cliniques, des cas d’urticaire et de rares cas de réaction anaphylactique au sécukinumab ont

été observés (voir également rubrique 4.4).

Immunogénicité

Dans les études cliniques dans le psoriasis, le rhumatisme psoriasique et la spondyloarthrite axiale

(spondylarthrite ankylosante et spondyloarthrite axiale non radiographique), moins de 1 % des patients

traités par sécukinumab a développé des anticorps dirigés contre le sécukinumab sur une durée allant jusqu’à

52 semaines de traitement. Environ la moitié des anticorps dirigés contre le médicament, apparus au cours du

traitement étaient neutralisants, mais leur présence n’a pas été associée à une perte d’efficacité ou à des

anomalies pharmacocinétiques.

Population pédiatrique

Effets indésirables chez les patients pédiatriques à partir de 6 ans présentant un psoriasis en plaques

La sécurité du sécukinumab a été évaluée dans deux études de phase III chez des patients pédiatriques

présentant un psoriasis en plaques. La première étude (étude pédiatrique 1) était une étude en double

aveugle, contrôlée versus placebo portant sur 162 patients âgés de 6 à moins de 18 ans présentant un

psoriasis en plaques sévère. La seconde étude (étude pédiatrique 2) était une étude menée en ouvert chez

84 patients âgés de 6 à moins de 18 ans présentant un psoriasis en plaques modéré à sévère. Le profil de

sécurité observé dans ces deux études était identique à celui rapporté chez les patients adultes présentant un

psoriasis en plaques.

Effets indésirables chez les patients pédiatriques présentant une AJI

La sécurité du sécukinumab a également été évaluée dans une étude de phase III chez 86 patients présentant

une arthrite juvénile idiopathique, AJI liée à l’enthésite et AJI psoriasique, âgés de 2 à moins de 18 ans. Le

profil de sécurité observé dans cette étude était identique à celui rapporté chez les patients adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet

une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent

tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir

Annexe V.

4.9

Surdosage

Des doses allant jusqu’à 30 mg/kg (environ 2 000 à 3 000 mg) ont été administrées par voie intraveineuse

dans le cadre des études cliniques sans toxicité dose-limitante. En cas de surdosage, il est recommandé de

surveiller tout signe ou symptôme de réaction indésirable chez le patient et d’instaurer immédiatement un

traitement symptomatique approprié.

5.1

PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : immunosuppresseurs, inhibiteurs de l’interleukine, code ATC : L04AC10

Mécanisme d’action

Le sécukinumab est un anticorps monoclonal IgG1/κ entièrement humain qui se lie de façon sélective à

l’interleukine-17A (IL-17A), une cytokine pro-inflammatoire, et la neutralise. Le sécukinumab agit en

ciblant l’IL-17A et en inhibant son interaction avec le récepteur de l’IL-17A, qui est exprimé à la surface de

diverses cellules, dont les kératinocytes. Par conséquent, le sécukinumab inhibe la libération de cytokines

pro-inflammatoires, de chémokines et de médiateurs des lésions tissulaires, réduisant les effets induits par

l’IL-17A dans les maladies auto-immunes et inflammatoires. Des taux cliniquement significatifs de

sécukinumab atteignent la peau et permettent ainsi de réduire les marqueurs locaux de l’inflammation. Le

traitement par le sécukinumab a donc pour conséquence directe d’atténuer l’érythème, l’induration et la

desquamation observés dans les lésions du psoriasis en plaques.

L’IL-17A est une cytokine naturelle qui intervient dans les réponses inflammatoires et immunitaires

normales. L’IL-17A joue un rôle essentiel dans la pathogenèse du psoriasis en plaques, du rhumatisme

psoriasique et de la spondyloarthrite axiale (spondylarthrite ankylosante et spondyloarthrite axiale non

radiographique) et est surexprimée dans la peau lésionnelle, par rapport à la peau non lésionnelle, des

patients atteints de psoriasis en plaques et dans les tissus synoviaux des patients atteints de rhumatisme

psoriasique. Le nombre de cellules produisant de l'IL-17 était également significativement plus élevé dans la

moelle osseuse sous-chondrale des facettes articulaires de patients atteints de spondylarthrite ankylosante.

Une augmentation du nombre de lymphocytes produisant de l’IL-17A a également été observée chez des

patients avec une spondyloarthrite axiale non radiographique. L’inhibition de l’IL-17A s’est montrée efficace

dans le traitement de la spondylarthrite ankylosante, établissant ainsi le rôle clé de cette cytokine dans la

spondyloarthrite axiale.

Effets pharmacodynamiques

Une augmentation des taux sériques d’IL-17A totale (IL-17A libre et liée au sécukinumab) est initialement

observée chez les patients recevant du sécukinumab. Cette augmentation est suivie d’une lente diminution

due à une réduction de la clairance de l’IL-17A liée au sécukinumab, ce qui indique que le sécukinumab

capture de manière sélective l’IL-17A libre, qui joue un rôle essentiel dans la pathogenèse du psoriasis en

plaques.

Dans une étude portant sur le sécukinumab, les taux de neutrophiles infiltrant l’épiderme et de divers

marqueurs associés aux neutrophiles, qui sont élevés dans la peau lésionnelle des patients atteints de

psoriasis en plaques, a diminué de manière significative après 1 à 2 semaines de traitement.

Il a été démontré que le sécukinumab réduisait les taux de protéine C réactive, un marqueur de

l'inflammation (après 1 à 2 semaines de traitement).

Efficacité et sécurité cliniques

Psoriasis en plaques de l’adulte

La sécurité d’emploi et l’efficacité de sécukinumab ont été évaluées au cours de quatre études cliniques de

phase III randomisées, en double aveugle et contrôlées

versus

placebo, menées chez des patients ayant un

psoriasis en plaques modéré à sévère qui nécessitent une photothérapie ou un traitement systémique [études

ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. L’efficacité et la sécurité d’emploi de

sécukinumab150 mg et 300 mg ont été évaluées versus placebo ou étanercept. En outre, une étude a évalué

un schéma de traitement continu par rapport à un schéma de « retraitement en cas de besoin » [étude

SCULPTURE].

Parmi les 2 403 patients inclus dans les études contrôlées

versus

placebo, 79 % n’avaient jamais reçu de

biothérapie, 45 % étaient en échec d’un traitement non biologique et 8 % étaient en échec d’une biothérapie

(6 % étaient en échec d’un traitement anti-TNF et 2 % étaient en échec d’un traitement anti-p40). Environ

15 à 25 % des patients inclus dans les études de phase III étaient atteints de rhumatisme psoriasique à

l’inclusion.

L’étude n°1 sur le psoriasis (ERASURE) a évalué 738 patients. Les patients randomisés dans le groupe

sécukinumab ont reçu des doses de 150 mg ou 300 mg aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la même dose

chaque mois. L’étude n°2 sur le psoriasis (FIXTURE) a évalué 1 306 patients. Les patients randomisés dans

le groupe sécukinumab ont reçu des doses de 150 mg ou 300 mg aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la même

dose chaque mois. Les patients randomisés dans le groupe étanercept ont reçu des doses de 50 mg deux fois

par semaine pendant 12 semaines, puis 50 mg par semaine. Dans les études n°1 et n°2, les patients

randomisés dans le groupe placebo qui ne répondaient pas au traitement à la 12

ème

semaine ont été

randomisés pour recevoir sécukinumab (150 mg ou 300 mg) aux semaines 12, 13, 14 et 15, puis la même

dose chaque mois à partir de la 16

ème

semaine. Tous les patients ont été suivis jusqu’à 52 semaines après la

première administration du traitement de l’étude.

L’étude n°3 sur le psoriasis (FEATURE) a évalué 177 patients utilisant une seringue préremplie par rapport

au placebo après 12 semaines de traitement afin d’évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance et la facilité

d’utilisation de sécukinumab en auto-administration à l’aide de la seringue préremplie. L’étude n°4 sur le

psoriasis (JUNCTURE) a évalué 182 patients utilisant un stylo prérempli par rapport au placebo après

12 semaines de traitement afin d’évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance et la facilité d’utilisation de

sécukinumab en auto-administration à l’aide du stylo prérempli. Dans les études n°3 et n°4, les patients

randomisés dans le groupe sécukinumab ont reçu des doses de 150 mg ou 300 mg aux semaines 0, 1, 2, 3 et

4, puis la même dose chaque mois. Des patients ont également été randomisés pour recevoir le placebo aux

semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la même dose chaque mois.

L’étude n°5 sur le psoriasis (SCULPTURE) a évalué 966 patients. Tous les patients ont reçu sécukinumab à

la dose de 150 mg ou 300 mg aux semaines 0, 1, 2, 3, 4, 8 et 12 et ont ensuite été randomisés pour recevoir

soit la même dose chaque mois en traitement d’entretien à partir de la 12

ème

semaine, soit la même dose selon

un schéma de « retraitement en cas de besoin ». Chez les patients ayant été randomisés pour recevoir un

« retraitement en cas de besoin », la réponse clinique n’a pas été maintenue de façon suffisante et, par

conséquent, un traitement d’entretien à dose fixe en administration mensuelle est recommandé.

Les 2 critères d’évaluation principaux utilisés dans les études contrôlées

versus

placebo et

versus

traitement

actif étaient la proportion de patients ayant obtenu une réponse PASI 75 et une réponse IGA (version 2011)

de type « blanchi » ou « presque blanchi » à la 12

ème

semaine par comparaison au groupe placebo (voir les

Tableaux 4 et 5). La dose de 300 mg a permis d’améliorer l’état de la peau, en particulier en ce qui concerne

les réponses de type « blanchi » ou « presque blanchi », d’après l’ensemble des critères d’évaluation de

l’efficacité : PASI 90, PASI 100 et réponses IGA (version 2011) 0 ou 1, ceci dans l’ensemble des études,

avec un effet maximal observé à la 16

ème

semaine ; par conséquent, cette dose est recommandée.

Tableau 4 Résumé des réponses cliniques PASI 50/75/90/100 et IGA* (version 2011) de type

« blanchi » ou « presque blanchi » obtenues dans les études n°1, 3 et 4 sur le psoriasis

(ERASURE, FEATURE et JUNCTURE)

Semaine 12

Placebo 150 mg

300 mg

Étude 1

Nombre de patients

Réponse PASI 50, n (%)

Réponse PASI 75, n (%)

Réponse PASI 90, n (%)

Réponse PASI 100, n

(%)

Réponse IGA (version

2011) de type « blanchi »

ou « presque blanchi », n

(%)

Étude 3

Nombre de patients

Réponse PASI 50, n (%)

Réponse PASI 75, n (%)

Réponse PASI 90, n (%)

Réponse PASI 100, n

(%)

Réponse IGA (version

2011) de type « blanchi »

ou « presque blanchi », n

(%)

Étude 4

Nombre de patients

Réponse PASI 50, n (%)

Réponse PASI 75, n (%)

Réponse PASI 90, n (%)

246

(8,9 %)

(4,5 %)

3 (1,2 %)

244

203

(83,5 %)

174

(71,6 %)*

(39,1 %)*

(12,8 %)

125

(51,2 %)*

245

222

(90,6 %)

200

(81,6 %)*

145

(59,2 %)*

(28,6 %)

160

(65,3 %)*

Semaine 16

150 mg 300 mg

244

212

(87,2 %)

188

(77,4 %)

130

(53,5 %)

(21,0 %)

142

(58,2 %)

245

224

(91,4 %)

211

(86,1 %)

171

(69,8 %)

102

(41,6 %)

180

(73,5 %)

Semaine 52

150 mg

300 mg

244

187

(77 %)

146

(60,1 %)

(36,2 %)

(20,2 %)

101

(41,4 %)

245

207

(84,5 %)

182

(74,3 %)

147

(60,0 %)

(39,2 %)

148

(60,4 %)

2 (0,8 %)

(2,40 %)

3 (5,1 %)

0 (0,0 %)

(86,4 %)

(69,5 %)*

(45,8 %)

(8,5 %)

(52,5 %)*

(87,9 %)

(75,9 %)*

(60,3 %)

(43,1 %)

(69,0 %)*

5 (8,2 %)

2 (3,3 %)

0 (0,0 %)

Réponse PASI 100, n

(%)

0 (0,0 %)

Réponse IGA (version

2011) de type « blanchi »

ou « presque blanchi », n

(%)

* L’IGA (version 2011) est une échelle à 5 catégories (« 0 = blanchi », « 1 = presque blanchi »,

« 2 = léger », « 3 = marqué » et « 4 = sévère ») indiquant l’évaluation globale de la sévérité du psoriasis par

le médecin, qui repose sur la mesure de l’induration, de l’érythème et de la desquamation. Les réponses

« blanchi » ou « presque blanchi », considérées comme un succès thérapeutique, sont définies comme

l’absence de signes de psoriasis ou une coloration des lésions normale à rosée, l’absence d’épaississement

de la plaque et l’absence de desquamation ou une desquamation minime localisée.

** valeurs p par rapport au placebo et ajustées pour tenir compte de la multiplicité : p < 0,0001.

(80,0 %)

(71,7 %)*

(40,0 %)

(16,7 %)

(53,3 %)*

(96,7 %)

(86,7 %)*

(55,0 %)

(26,7 %)

(73,3 %)*

Tableau 5 Résumé des réponses cliniques obtenues dans l’étude n°2 sur le psoriasis (FIXTURE)

Placebo

324

(15,1 %)

(4,9 %)

(1,5 %)

0 (0 %)

Semaine 12

150 mg

300 mg

327

323

266

(81,3 %)

219

(67,0 %)

137

(41,9 %)

(14,4 %)

167

(51,1 %)

296

(91,6 %)

249

(77,1 %)

175

(54,2 %)

(24,1 %)

202

(62,5 %)

Étanercept

323

226

(70,0 %)

142

(44,0 %)

(20,7 %)

14 (4,3 %)

150 mg

327

290

(88,7 %)

247

(75,5 %)

176

(53,8 %)

(25,7 %)

200

(61,2 %)

Semaine 16

300 mg

Étanercept

323

302

(93,5 %)

280

(86,7 %)

234

(72,4 %)

119

(36,8 %)

244

(75,5 %)

257 (79,6 %)

150 mg

327

249

(76,1 %)

215

(65,7 %)

147

(45,0 %)

(19,9 %)

168

(51,4 %)

Semaine 52

300 mg

Étanercept

323

274

(84,8 %)

254

(78,6 %)

210

(65,0 %)

117

(36,2 %)

219

(67,8 %)

234 (72,4 %)

Nombre de

patients

Réponse

PASI 50, n

(%)

Réponse

PASI 75, n

(%)

Réponse

PASI 90, n

(%)

Réponse

PASI 100, n

(%)

Réponse IGA

(version

2011) de type

«blanchi » ou

«presque

blanchi », n

(%)

189 (58,5 %)

179 (55,4 %)

101 (31,3 %)

108 (33,4 %)

24 (7,4 %)

32 (9,9 %)

(2,8 %)

(27,2 %)

127 (39,3 %)

120 (37,2 %)

** valeurs p par rapport à l’étanercept : p = 0,0250

Dans une étude supplémentaire dans le psoriasis, 676 patients ont été évalués (étude CLEAR). Sur le critère

principal et les critères secondaires, le sécukinumab 300 mg a démontré sa supériorité

versus

l'ustékinumab

en termes de réponse PASI 90 à la semaine 16 (critère principal), de rapidité d’obtention de la réponse

PASI 75 à la semaine 4, et de réponse PASI 90 à long terme à la semaine 52. Cette supériorité du

sécukinumab par rapport à l'ustékinumab a été observée précocement et s’est maintenue jusqu'à la

semaine 52 sur les critères de réponse PASI 75/90/100 et de réponse IGA (version 2011) 0 ou 1 (« blanchi »

ou « presque blanchi »).

Tableau 6 Résumé des réponses cliniques obtenues dans l’étude CLEAR

Semaine 4

Sécukinumab Ustékinumab*

300 mg

334

335

166 (49,7%)** 69 (20,6%)

Semaine 16

Sécukinumab

Ustékinumab*

300 mg

334

335

311 (93,1%)

276 (82,4%)

Semaine 52

Sécukinumab Ustékinumab*

300 mg

334

335

306 (91,6%)

262 (78,2%)

Nombre de patients

Réponse PASI 75, n

(%)

Réponse PASI 90, n

70 (21,0%)

18 (5,4%)

250

203 (60,6%)

264 (79,0%)** 192 (57,3%)

(%)

(74,9%)***

Réponse PASI 100, n

14 (4,2%)

3 (0,9%)

148 (44,3%)

95 (28,4%)

150 (44,9%)

123 (36,7%)

(%)

Réponse IGA (version

128 (38,3%)

41 (12,2%)

278 (83,2%)

226 (67,5%)

261 (78,1%)

213 (63,6%)

2011) de type «blanchi

» ou «presque blanchi

», n (%)

* Les patients traités avec le sécukinumab recevaient des doses de 300 mg aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, suivies de la même

dose toutes les 4 semaines jusqu’à la semaine 52. Les patients traités avec l'ustékinumab recevaient 45 mg ou 90 mg aux

semaines 0 et 4, puis toutes les 12 semaines jusqu’à la semaine 52 (posologie en fonction du poids selon la posologie

approuvée par l’AMM)

** valeurs p par rapport à l’ustékinumab : p < 0,0001 pour le critère principal PASI 90 à la semaine 16 et le critère secondaire

PASI 75 à la semaine 4

***valeurs p par rapport à l’ustékinumab p=0,0001 pour le critère secondaire PASI 90 à la semaine 52

Sécukinumab a été efficace chez les patients n’ayant jamais reçu de traitement systémique, chez les patients

n’ayant jamais reçu de biothérapie, chez les patients préalablement exposés à un traitement biologique/anti-

TNF et chez les patients en échec d’un traitement biologique/anti-TNF. Les taux de réponse PASI 75 obtenus

chez des patients également atteints de rhumatisme psoriasique au moment de leur inclusion étaient

similaires à ceux obtenus dans l’ensemble de la population atteinte de psoriasis en plaques.

Sécukinumab a été associé à une efficacité rapide, avec une diminution de 50 % du score PASI moyen dès la

ème

semaine pour la dose de 300 mg.

Figure 1

Variation en pourcentage du score PASI moyen par rapport à la valeur initiale en fonction

du temps dans l’étude n°1 (ERASURE)

Variation en % du

score PASI par rapport

à la valeur initiale

Semaines de traitement

n = nombre de patients évaluables

•

sécukinumab150 mg (n = 243)

sécukinumab300 mg (n = 245)

Placebo (n = 245)

Localisations/formes spécifiques de psoriasis en plaques

Dans deux études supplémentaires contrôlées

versus

placebo, une amélioration a été observée aussi bien dans

le psoriasis unguéal (TRANSFIGURE, 198 patients) que dans le psoriasis palmo-plantaire en plaques

(GESTURE, 205 patients). Dans l'étude TRANSFIGURE, chez les patients ayant un psoriasis en plaques

modéré à sévère avec atteinte unguéale, la supériorité du sécukinumab

versus

placebo à la semaine 16 a été

démontrée par l’amélioration significative du Nail Psoriasis Severity Index (%NAPSI) par rapport à la valeur

initiale (46,1% pour le 300 mg, 38,4% pour le 150 mg et 11,7% pour le placebo). Dans l'étude GESTURE,

chez les patients ayant un psoriasis palmo-plantaire en plaques modéré à sévère, la supériorité du

sécukinumab

versus

placebo à la semaine 16 a été démontrée par l’amélioration significative de la réponse

ppIGA 0 ou 1 (« blanchi » ou « presque blanchi ») (33,3% pour le 300 mg, 22,1% pour le 150 mg, et 1,5%

pour le placebo).

Une étude contrôlée

versus

placebo a évalué 102 patients atteints de psoriasis du cuir chevelu modéré à

sévère, ayant un indice de sévérité du psoriasis du cuir chevelu (PSSI :

Psoriasis Scalp Severity Index)

≥12,

un score IGA (version modifiée de 2011 pour le cuir chevelu uniquement) de 3 ou plus et ayant au moins

30% de la surface du cuir chevelu atteinte. Le sécukinumab 300 mg était supérieur au placebo à la

semaine 12 comme démontré par l’amélioration significative par rapport aux valeurs initiales des scores

PSSI (réponses PSSI 90 : 52,9% versus 2,0%) et IGA (version modifiée de 2011 pour le cuir chevelu

uniquement ; réponses IGA 0 ou 1 : 56,9% versus 5,9%). L’amélioration de ces deux critères d’évaluation

s’est maintenue pour les patients sous sécukinumab qui ont continué le traitement jusqu’à la semaine 24.

Qualité de vie/résultats rapportés par les patients

Des améliorations statistiquement significatives du score DLQI (Dermatology Life Quality Index) par

rapport au groupe placebo ont été démontrées entre l’inclusion et la 12

ème

semaine (études n°1-4). Les

diminutions (améliorations) moyennes du score DLQI à la 12

ème

semaine par rapport aux valeurs initiales

allaient de -10,4 à -11,6 avec le sécukinumab 300 mg et de -7,7 à -10,1 avec le sécukinumab 150 mg, contre

-1,1 à -1,9 pour le placebo. Ces améliorations se sont maintenues pendant 52 semaines (études n°1 et 2).

Quarante pour cent des participants inclus dans les études n°1 et 2 ont rempli le carnet de suivi des

symptômes du psoriasis (Psoriasis Symptom Diary

). Chez les participants ayant rempli le carnet de suivi

dans chacune de ces études, une amélioration statistiquement significative par rapport au groupe placebo des

signes et symptômes de démangeaisons, douleur et desquamation rapportés par les patients a été démontrée

entre l’inclusion et la 12

ième

semaine.

Des améliorations statistiquement significatives du DLQI à la semaine 4 par rapport aux valeurs initiales ont

été démontrées chez les patients traités par le sécukinumab par rapport aux patients traités par l’ustékinumab

(CLEAR) et ces améliorations ont été maintenues jusqu’à la semaine 52.

Des améliorations statistiquement significatives des signes et symptômes de démangeaisons, douleur et

desquamation rapportés par les patients aux semaines 16 et 52 (CLEAR) ont été démontrées sur la base du

carnet de suivi des symptômes du psoriasis (Psoriasis Symptom Diary

) chez les patients traités par le

sécukinumab par rapport aux patients traités par l’ustékinumab.

Dans l’étude du psoriasis du cuir chevelu, des améliorations statistiquement significatives (diminutions) des

signes et symptômes de démangeaisons, douleur et desquamation du cuir chevelu rapportés par les patients à

la semaine 12 par rapport aux valeurs initiales ont été démontrées par rapport au placebo.

Population pédiatrique

Psoriasis en plaques de l’enfant

Il a été démontré que le sécukinumab améliore les signes et symptômes ainsi que la qualité de vie liée à la

santé des patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus présentant un psoriasis en plaques (voir Tableaux 8

et 10).

Psoriasis en plaques sévère

La sécurité et l’efficacité du sécukinumab ont été évaluées dans une étude de phase III randomisée, en

double aveugle, contrôlée contre placebo et étanercept, chez des patients pédiatriques âgés de 6 à < 18 ans

présentant un psoriasis en plaques sévère, défini par un score PASI ≥20, un score IGA (version 2011) de 4 et

une surface corporelle atteinte ≥10 %, qui étaient candidats à un traitement systémique. Environ 43 % des

patients avaient été précédemment exposés à la photothérapie, 53 % à un traitement systémique

conventionnel, 3 % à un traitement biologique, et 9 % présentaient un rhumatisme psoriasique concomitant.

L’étude pédiatrique sur le psoriasis 1 a évalué 162 patients randomisés pour recevoir le sécukinumab à dose

faible (75 mg pour un poids corporel <50 kg ou 150 mg pour un poids corporel ≥50 kg), le sécukinumab à

dose élevée (75 mg pour un poids corporel <25 kg, 150 mg pour un poids corporel compris entre ≥25 kg et

<50 kg, ou 300 mg pour un poids corporel ≥50 kg), ou un placebo aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la même

dose toutes les 4 semaines, ou de l’étanercept. Les patients randomisés dans le groupe étanercept ont reçu

0,8 mg/kg par semaine (jusqu’à un maximum de 50 mg). La distribution des patients par poids et âge lors de

la randomisation est décrite dans le Tableau 7.

Tableau 7 Distribution des patients par poids et âge pour l’étude pédiatrique 1 sur le psoriasis

Strate de

randomisation

Âge

Poids

Description

Sécukinumab

à dose faible

n=40

6-<12 ans

≥12-<18 ans

<25 kg

≥25-<50 kg

≥50 kg

Sécukinumab

à dose élevée

n=40

Placebo

n=41

Étanercept

n=41

Total

N=162

125

Les patients randomisés pour recevoir le placebo qui ne répondaient pas à la semaine 12 sont passés dans le

groupe traité par le sécukinumab à dose faible ou à dose élevée (dose basée sur le groupe de poids corporel)

et ont reçu le médicament à l’étude aux semaines 12, 13, 14 et 15, puis la même dose toutes les 4 semaines à

partir de la semaine 16. Les 2 critères d’évaluation principaux étaient la proportion de patients ayant obtenu

une réponse PASI 75 et une réponse IGA (version 2011) de type « blanchi » ou « presque blanchi » (0 ou 1)

à la semaine 12.

Pendant la période contrôlée versus placebo de 12 semaines, l’efficacité des doses faible et élevée de

sécukinumab était comparable en ce qui concerne les 2 critères d’évaluation principaux. Les estimations des

odds ratio favorables aux deux doses de sécukinumab étaient statistiquement significatives à la fois pour les

réponses PASI 75 et IGA (version 2011) 0 ou 1.

L’efficacité et la sécurité ont été évaluées chez tous les patients pendant les 52 semaines suivant la première

administration. La proportion de patients ayant obtenu des réponses PASI 75 et IGA (version 2011) de type

« blanchi » ou « presque blanchi » (0 ou 1) montrait une différence entre les groupes traités par le

sécukinumab et ceux traités par placebo lors de la première visite post-inclusion à la semaine 4, la différence

devenant plus marquée à la semaine 12. La réponse a été maintenue tout au long de la période de

52 semaines (voir Tableau 8). L’amélioration des taux de réponse PASI 50, 90, 100 et du score CDLQI

(Children’s Dermatology Life Quality Index) de 0 ou 1 a également été maintenue tout au long de la période

de 52 semaines.

De plus, les taux de réponse PASI 75, IGA 0 ou 1, PASI 90 aux semaines 12 et 52 pour les patients recevant

le sécukinumab à dose faible et à dose élevée étaient supérieurs aux taux observés chez les patients traités

par l’étanercept (voir Tableau 8).

Au-delà de la semaine 12, l’efficacité de la dose faible et de la dose élevée de sécukinumab était comparable,

bien que l’efficacité de la dose élevée soit supérieure pour les patients ≥50 kg. Les profils de sécurité de la

dose faible et de la dose élevée étaient comparables et identiques au profil de sécurité rapporté chez les

patients adultes.

Tableau 8 Résumé de la réponse clinique dans le psoriasis sévère de l’enfant aux semaines 12 et 52

(étude pédiatrique 1 sur le psoriasis)*

Critère Comparaison de traitements

réponse 'test' vs. 'contrôle'

'test'

'contrôle'

Estimation de

l’odds ratio (IC à

95 %)

n**/m (%) n**/m (%)

Valeur p

À la semaine 12***

PASI 75

sécukinumab dose faible vs. placebo 32/40 (80,0) 6/41 (14,6) 25,78 (7,08 ; 114,66) <0.0001

sécukinumab dose élevée vs.

31/40 (77,5) 6/41 (14,6)

22,65 (6,31 ; 98,93) <0.0001

placebo

sécukinumab dose faible vs.

32/40 (80,0) 26/41 (63,4)

2,25 (0,73 ; 7,38)

étanercept

sécukinumab dose élevée vs.

31/40 (77,5) 26/41 (63,4)

1,92 (0,64 ; 6,07)

étanercept

IGA 0/1

sécukinumab dose faible vs. placebo 28/40 (70,0) 2/41 (4,9) 51,77 (10,02 ; 538,64) <0.0001

sécukinumab dose élevée vs.

24/40 (60,0) 2/41 (4,9)

32,52 (6,48 ; 329,52) <0.0001

placebo

sécukinumab dose faible vs.

28/40 (70,0) 14/41 (34,1)

4,49 (1,60 ; 13,42)

étanercept

sécukinumab dose élevée vs.

24/40 (60,0) 14/41 (34,1)

2,86 (1,05 ; 8,13)

étanercept

PASI 90

sécukinumab dose faible vs. placebo 29/40 (72,5) 1/41 (2,4)

133,67 (16,83 ;

<0.0001

6395,22)

sécukinumab dose élevée vs.

27/40 (67,5) 1/41 (2,4)

102,86 (13,22 ;

<0.0001

placebo

4850,13)

sécukinumab dose faible vs.

29/40 (72,5) 12/41 (29,3)

7,03 (2,34 ; 23,19)

étanercept

sécukinumab dose élevée vs.

27/40 (67,5) 12/41 (29,3)

5,32 (1,82 ; 16,75)

étanercept

À la semaine 52

PASI 75

sécukinumab dose faible vs.

35/40 (87,5) 28/41 (68,3)

3,12 (0,91 ; 12,52)

étanercept

sécukinumab dose élevée vs.

35/40 (87,5) 28/41 (68,3)

3,09 (0,90 ; 12,39)

étanercept

IGA 0/1

sécukinumab dose faible vs.

29/40 (72,5) 23/41 (56,1)

2,02 (0,73 ; 5,77)

étanercept

sécukinumab dose élevée vs.

30/40 (75,0) 23/41 (56,1)

2,26 (0,81 ; 6,62)

étanercept

PASI 90

sécukinumab dose faible vs.

30/40 (75,0) 21/41 (51,2)

2,85 (1,02 ; 8,38)

étanercept

sécukinumab dose élevée vs.

32/40 (80,0) 21/41 (51,2)

3,69 (1,27 ; 11,61)

étanercept

* méthode d’imputation en non-réponse (NRI) utilisée pour les valeurs manquantes

** n est le nombre de répondeurs, m = nombre de patients évaluables

*** fenêtre de visite étendue à la semaine 12

L’odds ratio, l’intervalle de confiance à 95 % et la valeur p proviennent d’un modèle de régression logistique

exacte avec le groupe de traitement, la catégorie de poids corporel à l’inclusion et la catégorie d’âge comme

facteurs

Une proportion supérieure de patients pédiatriques traités par le sécukinumab a rapporté une amélioration de

la qualité de vie liée à la santé mesurée par un score CDLQI de 0 ou 1 par rapport au placebo à la semaine 12

(dose faible 44,7 %, dose élevée 50 %, placebo 15 %). Au cours du temps et jusqu’à la semaine 52 incluse,

cette proportion de patients était numériquement supérieure dans les deux groupes sécukinumab par rapport

au groupe étanercept (dose faible 60,6 %, dose élevée 66,7 %, étanercept 44,4 %).

Psoriasis en plaques modéré à sévère

L’efficacité du sécukinumab dans le traitement des patients pédiatriques présentant un psoriasis en plaques

modéré était prédite sur la base de l’efficacité et de la relation réponse-exposition démontrées chez des

patients adultes présentant un psoriasis modéré à sévère, et des similitudes d’évolution de la maladie, de

physiopathologie et d’effet du médicament chez les patients adultes et pédiatriques aux mêmes niveaux

d’exposition.

De plus, la sécurité et l’efficacité du sécukinumab ont été évaluées dans une étude de phase III

multicentrique, menée en ouvert, à deux bras, en groupes parallèles, chez des patients pédiatriques âgés de

6 à <18 ans présentant un psoriasis en plaques modéré à sévère, défini par un score PASI ≥12, un score IGA

(version 2011) ≥3 et une surface corporelle atteinte ≥10 %, et qui étaient candidats à un traitement

systémique.

L’étude pédiatrique 2 sur le psoriasis a évalué 84 patients randomisés pour recevoir le sécukinumab à dose

faible (75 mg pour un poids corporel <50 kg ou 150 mg pour un poids corporel ≥50 kg) ou à dose élevée

(75 mg pour un poids corporel <25 kg, 150 mg pour un poids corporel compris entre ≥25 kg et <50 kg, ou

300 mg pour un poids corporel ≥50 kg) aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la même dose toutes les 4 semaines.

La distribution des patients par poids et âge lors de la randomisation est décrite dans le Tableau 9.

Tableau 9 Distribution des patients par poids et âge pour l’étude pédiatrique 2 sur le psoriasis

Sous-groupes

Description

Sécukinumab

à dose faible

n=42

Sécukinumab

à dose élevée

n=42

Total

N=84

Âge

Poids

6-<12 ans

≥12-<18 ans

<25 kg

≥25-<50 kg

≥50 kg

Les 2 critères principaux d’évaluation étaient la proportion de patients ayant obtenu une réponse PASI 75 et

une réponse IGA (version 2011) de type « blanchi » ou « presque blanchi » (0 ou 1) à la semaine 12.

L’efficacité de la dose faible et de la dose élevée de sécukinumab était comparable et montrait une

amélioration statistiquement significative par rapport au placebo historique pour les 2 critères principaux

d’évaluation. La probabilité postérieure estimée d’effet positif du traitement était de 100 %.

L’efficacité a été évaluée chez les patients sur une période de 52 semaines après la première administration.

Une efficacité (définie par une réponse PASI 75 et une réponse IGA (version 2011) de type « blanchi » ou

« presque blanchi » [0 ou 1]) a été observée dès la première visite post-inclusion à la semaine 2, et la

proportion de patients obtenant une réponse PASI 75 et une réponse IGA (version 2011) de type « blanchi »

ou « presque blanchi » (0 ou 1) a augmenté jusqu’à la semaine 24 et a été maintenue jusqu’à la semaine 52.

Une amélioration du PASI 90 et du PASI 100 a également été observée à la semaine 12, a augmenté jusqu’à

la semaine 24 et a été maintenue jusqu’à la semaine 52 (voir tableau 10).

Les profils de sécurité de la dose faible et de la dose élevée étaient comparables et identiques au profil de

sécurité rapporté chez les patients adultes.

Tableau 10 Résumé de la réponse clinique dans le psoriasis modéré à sévère de l’enfant aux

semaines 12 et 52 (étude pédiatrique 2 sur le psoriasis)*

Semaine 12

Sécukinumab Sécukinumab

à dose faible

à dose élevée

39 (92,9%)

33 (78,6%)

35 (83,3%)

Semaine 52

Sécukinumab Sécukinumab

à dose faible

à dose élevée

37 (88,1%)

38 (90,5%)

36 (85,7%)

35 (83,3%)

Nombre de patients

Réponse PASI 75 n (%)

Réponse IGA (version 2011) de

type « blanchi » ou « presque

blanchi » n (%)

Réponse PASI 90 n (%)

29 (69%)

32 (76,2%)

Réponse PASI 100 n (%)

25 (59,5%)

23 (54,8%)

22 (52,4%)

* méthode d’imputation en non-réponse (NRI) utilisée pour les valeurs manquantes

35 (83,3%)

29 (69,0%)

Ces résultats obtenus dans la population pédiatrique présentant un psoriasis en plaques modéré à sévère ont

confirmé les hypothèses prédictives basées sur l’efficacité et la relation réponse-exposition chez les patients

adultes, mentionnées ci-dessus.

Dans le groupe ayant reçu la dose faible, respectivement 50 % et 70,7 % des patients ont obtenu un score

CDLQI de 0 ou 1 aux semaines 12 et 52. Dans le groupe ayant reçu la dose élevée, respectivement 61,9 % et

70,3% ont obtenu un score CDLQI de 0 ou 1 aux semaines 12 et 52.

Arthrite juvénile idiopathique (AJI)

Arthrite juvénile liée à l’enthésite (AJI liée à l’enthésite) et arthrite juvénile psoriasique (AJI psoriasique)

L’efficacité et la sécurité d’emploi du sécukinumab ont été évaluées chez 86 patients dans une étude de

phase III randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, en 3 périodes, dépendante de la survenue

ou non de rechute de la maladie, conduite chez des patients âgés de 2 à moins de 18 ans, présentant une

arthrite juvénile active liée à l’enthésite ou une arthrite juvénile psoriasique active, diagnostiquée selon les

critères de classification modifiés des AJI de la Ligue internationale des associations de rhumatologie

(International

League of Associations for Rheumatology,

ILAR). L’étude comprenait une période en ouvert

(Période 1) au cours de laquelle tous les patients recevaient le sécukinumab jusqu’à la semaine 12. Les

patients démontrant une réponse JIA ACR 30 (ACR pédiatrique) à la semaine 12 entraient dans la période en

double aveugle (Période 2) et étaient randomisés selon un rapport de 1 :1 pour poursuivre le traitement par

sécukinumab ou pour débuter un traitement par placebo (période de retrait du traitement randomisé) jusqu’à

la semaine 104 ou jusqu’à la survenue d’une rechute. Les patients qui développaient une rechute entraient

alors dans une période de traitement en ouvert par le sécukinumab jusqu’à la semaine 104 (Période 3).

Les sous-types d’AJI observés à l’inclusion étaient : 60,5 % d’arthrite juvénile liée à l’enthésite et 39,5 %

d’arthrite juvénile psoriasique, qui présentaient une réponse insuffisante ou une intolérance à au moins un

traitement de fond antirhumatismal (DMARDs) et à au moins un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS).

A l’inclusion, une utilisation de MTX a été rapportée chez 65,1 % des patients ; (63,5 % [33/52] des patients

présentant une AJI liée à l’enthésite et 67,6 % [23/34] des patients présentant une AJI psoriasique). Douze

des 52 patients présentant une AJI liée à l’enthésite ont reçu un traitement concomitant par la sulfasalazine

(23,1 %). Les patients avec un poids corporel à l’inclusion inférieur à 50 kg (n = 30) ont reçu une dose de

75 mg et les patients avec un poids corporel supérieur ou égal à 50 kg (n = 56) ont reçu une dose de 150 mg.

L’âge à l’inclusion était compris entre 2 et 17 ans, avec 3 patients entre 2 et moins de 6 ans, 22 patients entre

6 et moins de 12 ans et 61 patients entre 12 et moins de 18 ans. A l’inclusion, le score JADAS-27 (score

d'activité de la maladie de l'arthrite juvénile pour 27 articulations - Juvenile Arthritis Disease Activity Score)

était de 15,1 (ET : 7,1).

Le critère principal d’évaluation était le délai de survenue d’une rechute au cours de la période de retrait du

traitement randomisé (Période 2). Une rechute de la maladie était définie comme une aggravation supérieure

ou égale à 30 % d’au moins trois des six critères de réponse JIA ACR et une amélioration supérieure ou

égale à 30 % au maximum à l’un des six critères de réponse JIA ACR avec au minimum deux articulations

actives.

À la fin de la Période 1, 75 des 86 patients (87,2 %) ont montré une réponse JIA ACR 30 et sont alors entrés

dans la Période 2.

L’étude a atteint son critère principal d’évaluation en démontrant un allongement statistiquement significatif

du délai de survenue d’une rechute de la maladie chez les patients traités par le sécukinumab

versus

placebo

dans la Période 2. Le risque de rechute a été réduit de 72 % chez les patients sous sécukinumab par rapport

aux patients sous placebo dans la Période 2 (hazard

ratio

= 0,28, IC à 95 % : 0,13 à 0,63,

< 0,001)

(Figure 2 et Tableau 11). Au cours de la Période 2, un total de 21 patients dans le groupe placebo a

développé une rechute de la maladie (11 patients présentant une AJI psoriasique et 10 patients présentant une

AJI liée à l’enthésite) par rapport à 10 patients dans le groupe sécukinumab (4 patients présentant une AJI

psoriasique et 6 patients présentant une AJI liée à l’enthésite).

Figure 2

Estimations de Kaplan-Meier du délai de survenue d’une rechute de la maladie dans la

Période 2

Proportion de

patients avec une

rechute de la

maladie (%)

Temps (jours)

Sécukinumab

Nombre de patients à risque

Sécukinumab

Placebo dans la Période 2

------ Placebo dans la Période 2

Censuré

37 36 34 33 32 30 30 29 29 29 25 25 24 23 23 23 23 23 23 21 21 21 20 14 0

38 38 32 29 28 25 22 21 21 21 20 20 19 19 19 18 18 16 16 15 15 15 15 10 0

Tableau 11 Analyse de survie du délai de survenue d’une rechute de la maladie – Période 2

Sécukinumab

(N = 37)

Placebo dans la

Période 2

(N = 38)

21 (55,3)

Nombre de rechutes à la fin de la Période 2, n

10 (27,0)

(%)

Estimations de Kaplan-Meier :

Médiane, en jours (IC à 95 %)

NC (NC ; NC)

453,0 (114,0 ; NC)

Taux sans rechute à 6 mois (IC à 95 %)

85,8 (69,2 ; 93,8)

60,1 (42,7 ; 73,7)

Taux sans rechute à 12 mois (IC à 95 %)

76,7 (58,7 ; 87,6)

54,3 (37,1 ; 68,7)

Taux sans rechute à 18 mois (IC à 95 %)

73,2 (54,6 ; 85,1)

42,9 (26,7 ; 58,1)

Hazard ratio versus

placebo :

estimation (IC à

0,28 (0,13 ; 0,63)

95 %)

Valeur de

au test du

log-rank

stratifié

< 0,001**

L’analyse a été conduite sur tous les patients randomisés ayant reçu au moins une dose du médicament à

l’étude au cours de la Période 2.

Sécukinumab : tous les patients n’ayant pas pris de placebo. Placebo dans la Période 2 : tous les patients

ayant pris du placebo dans la Période 2 et du sécukinumab au cours d’une/d’autres période/s. NC = non

calculable. ** = différence statistiquement significative au seuil de signification unilatéral de 0,025.

Au cours de la Période 1 en ouvert, tous les patients ont reçu le sécukinumab jusqu’à la semaine 12. À la

semaine 12, 83,7 %, 67,4 % et 38,4 % des enfants étaient respectivement répondeurs JIA ACR 50, 70 et 90

(Figure 3). L’action de sécukinumab a été observée dès la semaine 1. À la semaine 12, le score JADAS-27

était de 4,64 (ET : 4,73) et la diminution moyenne du score JADAS-27 par rapport à l’inclusion était de

- 10,487 (ET : 7,23).

Figure 3

Réponse JIA ACR 30/50/70/90 chez les sujets traités jusqu’à la semaine 12 dans la

Période 1*

Pourcentage

de répondeurs

Temps (semaines)

*une imputation des non-répondeurs a été utilisée pour gérer les valeurs manquantes

Les données dans le groupe d’âge de 2 à moins de 6 ans n’ont pas permis de conclure du fait du faible

nombre de patients en dessous de 6 ans inclus dans l’étude.

L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats

d’études réalisées avec Cosentyx dans le psoriasis en plaques chez des enfants âgés de moins de 6 ans et dans

l’arthrite chronique idiopathique chez les enfants de la naissance à moins de 2 ans (voir rubrique 4.2 pour les

informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2

Propriétés pharmacocinétiques

La plupart des propriétés pharmacocinétiques observées chez les patients atteints de psoriasis en plaques, de

rhumatisme psoriasique et de spondylarthrite ankylosante étaient similaires.

Population pédiatrique

Psoriasis en plaques

Dans deux études pédiatriques regroupées, le sécukinumab a été administré à des patients présentant un

psoriasis en plaques modéré à sévère (âgés de 6 à moins de 18 ans) selon le schéma posologique

recommandé chez l’enfant. À la semaine 24, les patients pesant ≥25 et <50 kg présentaient une concentration

minimale moyenne à l’état d’équilibre ± ET de 19,8 ± 6,96 µg/ml (n=24) après une dose de 75 mg de

sécukinumab et les patients pesant ≥50 kg présentaient une concentration minimale moyenne ± ET de

27,3 ± 10,1 µg/ml (n=36) après une dose de 150 mg de sécukinumab. La concentration minimale moyenne à

l’état d’équilibre ± ET chez les patients pesant <25 kg (n=8) était de 32,6 ± 10,8 µg/ml à la semaine 24 après

une dose de 75 mg.

Arthrite juvénile idiopathique

Dans une étude pédiatrique, le sécukinumab a été administré à des patients présentant une AJI liée à

l’enthésite ou une AJI psoriasique (âgés de 2 à moins de 18 ans) selon le schéma posologique recommandé

chez l’enfant. À la semaine 24, les patients pesant moins de 50 kg et les patients pesant 50 kg ou plus

présentaient une concentration minimale moyenne à l’état d’équilibre ± ET de 25,2 ± 5,45 µg/ml (n = 10) et

27,9 ± 9,57 µg/ml (n = 19) respectivement.

Population adulte

Absorption

Après administration unique par voie sous-cutanée d’une dose de 300 mg en solution chez des volontaires

sains, le sécukinumab a atteint des concentrations sériques maximales de 43,2 ± 10,4 µg/ml, 2 à 14 jours

après l’administration.

Selon l’analyse pharmacocinétique de population, après administration unique par voie sous-cutanée d’une

dose de 150 mg ou 300 mg chez des patients atteints de psoriasis en plaques, le sécukinumab a atteint des

concentrations sériques maximales de 13,7 ± 4,8 µg/ml et 27,3 ± 9,5 µg/ml, respectivement, 5 à 6 jours après

l’administration.

Après l’administration hebdomadaire initiale durant le premier mois, le temps nécessaire pour atteindre la

concentration maximale allait de 31 à 34 jours, selon l’analyse pharmacocinétique de population.

Sur la base de données simulées, les concentrations maximales à l’état d’équilibre (C

max,ss

) après

administration par voie sous-cutanée de 150 mg ou de 300 mg étaient de 27,6 µg/ml et 55,2 µg/ml,

respectivement. L’analyse pharmacocinétique de population suggère que l’état d’équilibre est atteint après

20 semaines avec un schéma d’administration mensuel.

Après administration mensuelle répétée durant la phase d’entretien, l’analyse pharmacocinétique de

population a montré que les patients présentaient des concentrations sériques maximales et des aires sous la

courbe (ASC) deux fois plus élevées que celles observées après administration unique.

L’analyse pharmacocinétique de population a montré que le sécukinumab était absorbé avec une

biodisponibilité absolue moyenne de 73 % chez les patients atteints de psoriasis en plaques. Sur l’ensemble

des études, des biodisponibilités absolues allant de 60 à 77 % ont été calculées.

La biodisponibilité du sécukinumab chez les patients atteints de RP était de 85% sur la base du modèle

pharmacocinétique de la population.

Après une administration unique par voie sous-cutanée de 300 mg de solution injectable en seringue

préremplie chez des patients présentant un psoriasis en plaques, l’exposition systémique au sécukinumab a

été similaire à celle observée précédemment avec deux injections de 150 mg.

Distribution

Le volume de distribution moyen pendant la phase finale (V

) après administration unique par voie

intraveineuse chez des patients atteints de psoriasis en plaques variait de 7,10 à 8,60 litres, ce qui semble

indiquer que le sécukinumab subit une distribution limitée vers les compartiments périphériques.

Biotransformation

Les IgG sont essentiellement éliminées par catabolisme intracellulaire, à la suite d’une endocytose en phase

liquide ou médiée par récepteur.

Élimination

La clairance (Cl) systémique moyenne après une administration unique par voie intraveineuse chez des

patients atteints de psoriasis en plaques allait de 0,13 à 0,36 l/jour. Dans une analyse pharmacocinétique de

population, la clairance (Cl) systémique moyenne était de 0,19 l/jour chez les patients atteints de psoriasis en

plaques. Le sexe n’avait pas d’influence sur la Cl. La clairance était indépendante de la dose et du temps.

La demi-vie d’élimination moyenne, estimée d’après l’analyse pharmacocinétique de population, était de

27 jours chez les patients atteints de psoriasis en plaques, avec des extrêmes allant de 18 à 46 jours dans

l’ensemble des études portant sur le psoriasis avec administration par voie intraveineuse.

Linéarité/non-linéarité

Les paramètres pharmacocinétiques après administration unique et multiple de sécukinumab chez les patients

atteints de psoriasis en plaques ont été déterminés dans le cadre de plusieurs études, avec des doses

administrées par voie intraveineuse allant de 1 x 0,3 mg/kg à 3 x 10 mg/kg et des doses administrées par voie

sous-cutanée allant de 1 x 25 mg à des doses multiples de 300 mg. L’exposition était proportionnelle à la

dose pour tous les schémas d’administration.

Populations particulières

Patients ayant une insuffisance rénale ou hépatique

Aucune donnée pharmacocinétique n’est disponible chez les patients ayant une insuffisance rénale ou

hépatique. L’élimination rénale de sécukinumab intact, anticorps monoclonal de type IgG, est supposée être

faible et d’importance mineure. Les IgG sont principalement éliminées par catabolisme et une insuffisance

hépatique ne devrait pas influer sur la clairance de sécukinumab.

Impact du poids sur la pharmacocinétique

La clairance et le volume de distribution du sécukinumab augmentent avec le poids corporel.

5.3

Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues d’études conventionnelles, de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en

administration répétée et de toxicité sur la reproduction, ou de réactivité croisée tissulaire n’ont pas révélé de

risque particulier pour l’homme (adulte ou enfant).

Aucune étude n’a été réalisée chez l’animal pour évaluer le potentiel carcinogène du sécukinumab.

6.1

DONNÉES PHARMACEUTIQUES

Liste des excipients

Tréhalose dihydraté

Histidine

Chlorhydrate d’histidine monohydraté

Méthionine

Polysorbate 80

Eau pour préparations injectables

6.2

Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3

Durée de conservation

18 mois

Si nécessaire, Cosentyx peut être conservé en dehors du réfrigérateur, une seule fois, jusqu’à 4 jours à

température ambiante, sans dépasser 30°C.

6.4

Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

6.5

Nature et contenu de l’emballage extérieur

Cosentyx 75 mg solution injectable en seringue préremplie se présente dans une seringue en verre préremplie

de 0,5 ml, munie d’un bouchon-piston recouvert d’un caoutchouc en bromobutyle, d’une aiguille sertie de

27G x �½″ et d’un protège-aiguille rigide en caoutchouc styrène-butadiène assemblés dans un dispositif de

protection automatique de l’aiguille en polycarbonate.

Cosentyx 75 mg solution injectable en seringue préremplie est disponible en conditionnements unitaires de

1 seringue préremplie et en conditionnements multiples contenant 3 seringues préremplies (3 boîtes de 1).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6

Précautions particulières d’élimination et manipulation

Cosentyx 75 mg solution injectable se présente dans une seringue préremplie à usage unique et individuel.

La seringue doit être sortie du réfrigérateur 20 minutes avant l’injection afin de l’amener à température

ambiante.

Avant toute utilisation, il est recommandé d’inspecter visuellement le contenu de la seringue préremplie. Le

liquide doit être limpide. Sa couleur peut varier d’incolore à jaune pâle. Une petite bulle d’air peut être

présente, ce qui est normal. Ne pas utiliser si le liquide présente des particules clairement visibles, un aspect

trouble ou une coloration nettement brune. Des instructions d’utilisation détaillées sont fournies dans la

notice.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irlande

NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/14/980/012-013

DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 15 janvier 2015

Date du dernier renouvellement : 03 septembre 2019

10.

DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne

des médicaments

http://www.ema.europa.eu.

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Cosentyx 150 mg solution injectable en seringue préremplie

Cosentyx 300 mg solution injectable en seringue préremplie

Cosentyx 150 mg solution injectable en stylo prérempli

Cosentyx 300 mg solution injectable en stylo prérempli

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Cosentyx 150 mg solution injectable en seringue préremplie

Chaque seringue préremplie contient 150 mg de sécukinumab dans 1 ml.

Cosentyx 300 mg solution injectable en seringue préremplie

Chaque seringue préremplie contient 300 mg de sécukinumab dans 2 ml.

Cosentyx 150 mg solution injectable en stylo prérempli

Chaque stylo prérempli contient 150 mg de sécukinumab dans 1 ml.

Cosentyx 300 mg solution injectable en stylo prérempli

Chaque stylo prérempli contient 300 mg de sécukinumab dans 2 ml.

Le sécukinumab est un anticorps monoclonal recombinant entièrement humain produit à partir de cellules

d’ovaire de hamster chinois (CHO).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable (injection)

La solution est claire et incolore à jaune pâle.

4.1

INFORMATIONS CLINIQUES

Indications thérapeutiques

Psoriasis en plaques de l’adulte

Cosentyx est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez l’adulte qui nécessite

un traitement systémique.

Psoriasis en plaques de l’enfant

Cosentyx est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez l’enfant et l’adolescent

à partir de 6 ans qui nécessitent un traitement systémique.

Rhumatisme psoriasique

Cosentyx, seul ou en association avec le méthotrexate (MTX), est indiqué dans le traitement du rhumatisme

psoriasique actif chez l'adulte lorsque la réponse aux traitements de fond antirhumatismaux (DMARDs)

antérieurs a été inadéquate (voir rubrique 5.1).

Spondyloarthrite axiale (SpAax)

Spondylarthrite ankylosante (SA, Spondyloarthrite axiale radiographique)

Cosentyx est indiqué dans le traitement de la spondylarthrite ankylosante active chez l'adulte en cas de

réponse inadéquate au traitement conventionnel.

Spondyloarthrite axiale non radiographique (SpAax-nr)

Cosentyx est indiqué dans le traitement de la spondyloarthrite axiale non radiographique active avec des

signes objectifs d’inflammation, se traduisant par un taux élevé de protéine C-réactive (CRP) et/ou des

signes visibles à l’imagerie par résonance magnétique (IRM), chez des adultes ayant répondu de manière

inadéquate aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

Arthrite juvénile idiopathique (AJI)

Arthrite juvénile liée à l’enthésite

Cosentyx, seul ou en association avec le méthotrexate (MTX), est indiqué dans le traitement de l’arthrite

juvénile active liée à l’enthésite chez les patients âgés de 6 ans et plus en cas de réponse insuffisante ou

d’intolérance au traitement conventionnel (voir rubrique 5.1).

Arthrite juvénile psoriasique

Cosentyx, seul ou en association avec le méthotrexate (MTX), est indiqué dans le traitement de l’arthrite

juvénile psoriasique active chez les patients âgés de 6 ans et plus en cas de réponse insuffisante ou

d’intolérance au traitement conventionnel (voir rubrique 5.1).

4.2

Posologie et mode d’administration

Cosentyx est destiné à être utilisé sous la conduite et la surveillance d’un médecin expérimenté dans le

diagnostic et le traitement des pathologies pour lesquelles Cosentyx est indiqué.

Posologie

Psoriasis en plaques de l’adulte

La dose recommandée est de 300 mg de sécukinumab, en injection sous-cutanée, administrée aux

semaines 0, 1, 2, 3 et 4 en traitement d’initiation, puis tous les mois en traitement d’entretien. Selon la

réponse clinique, une posologie d’entretien de 300 mg toutes les 2 semaines peut apporter un bénéfice

supplémentaire pour les patients ayant un poids de 90 kg ou plus. Chaque dose de 300 mg est administrée en

une injection sous-cutanée de 300 mg ou en deux injections sous-cutanées de 150 mg.

Psoriasis en plaques de l’enfant (adolescent et enfant à partir de 6 ans)

La dose recommandée est basée sur le poids corporel (Tableau 1) et administrée en injection sous-cutanée

aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4 en traitement d’initiation, puis tous les mois en traitement d’entretien. Chaque

dose de 75 mg est administrée en une injection sous-cutanée de 75 mg. Chaque dose de 150 mg est

administrée en une injection sous-cutanée de 150 mg. Chaque dose de 300 mg est administrée en une

injection sous-cutanée de 300 mg ou en deux injections sous-cutanées de 150 mg.

Tableau 1 Dose recommandée pour le psoriasis en plaques de l’enfant

Poids corporel au moment de

Dose recommandée

l’administration

<25 kg

75 mg

25 à <50 kg

75 mg

≥50 kg

150 mg (*peut être augmentée à 300 mg)

*Certains patients peuvent tirer un bénéfice supplémentaire d’une dose supérieure.

Les solutions injectables de 150 mg et 300 mg en seringue préremplie et en stylo prérempli ne sont pas

indiquées pour une administration aux patients pédiatriques ayant un poids < 50kg. Cosentyx peut être

disponible dans d’autres dosages et/ou présentations en fonction des besoins de traitement individuels.

Rhumatisme psoriasique

Pour les patients présentant un psoriasis en plaques modéré à sévère concomitant, veuillez vous référer aux

recommendations du psoriasis en plaques de l’adulte.

Pour les patients qui répondent de façon inadéquate aux anti-TNFα (anti-TNFα-IR), la dose recommandée

est de 300 mg en injection sous-cutanée, administrée aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4 en traitement d’initiation,

puis tous les mois en traitement d’entretien. Chaque dose de 300 mg est administrée en une injection sous-

cutanée de 300 mg ou en deux injections sous-cutanées de 150 mg.

Pour les autres patients, la dose recommandée est de 150 mg en injection sous-cutanée, administrée aux

semaines 0, 1, 2, 3 et 4 en traitement d’initiation, puis tous les mois en traitement d’entretien. Selon la

réponse clinique, la posologie peut être augmentée à 300 mg.

Spondyloarthrite axiale

(

SpAax

)

Spondylarthrite ankylosante (SA, Spondyloarthrite axiale radiographique)

La dose recommandée est de 150 mg en injection sous-cutanée, administrée aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4 en

traitement d’initiation, puis tous les mois en traitement d’entretien. Selon la réponse clinique, la posologie

peut être augmentée à 300 mg. Chaque dose de 300 mg est administrée en une injection sous-cutanée de

300 mg ou en deux injections sous-cutanées de 150 mg.

Spondyloarthrite axiale non radiographique (SpAax-nr)

La dose recommandée est de 150 mg en injection sous-cutanée, administrée aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4 en

traitement d’initiation, puis tous les mois en traitement d’entretien.

Arthrite juvénile idiopathique (AJI)

Arthrite juvénile liée à l’enthésite (AJI liée à l’enthésite) et arthrite juvénile psoriasique (AJI psoriasique)

La dose recommandée est basée sur le poids corporel (Tableau 2) et administrée en injection sous-cutanée

aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4 en traitement d’initiation, puis tous les mois en traitement d’entretien. Chaque

dose de 75 mg est administrée en une injection sous-cutanée de 75 mg. Chaque dose de 150 mg est

administrée en une injection sous-cutanée de 150 mg.

Tableau 2 Dose recommandée pour l’arthrite juvénile idiopathique

Poids corporel au moment de

l’administration

< 50 kg

≥ 50 kg

Dose recommandée

75 mg

150 mg

Les solutions injectables de 150 mg et 300 mg en seringue préremplie et en stylo prérempli ne sont pas

indiquées pour une administration aux patients pédiatriques ayant un poids < 50kg. Cosentyx peut être

disponible dans d’autres dosages et/ou présentations en fonction des besoins de traitement individuels.

Pour toutes les indications ci-dessus, les données disponibles suggèrent qu'une réponse clinique est

généralement obtenue dans un délai de 16 semaines de traitement. Une interruption du traitement devra être

envisagée chez les patients n’ayant pas répondu après 16 semaines de traitement. Chez certains patients

ayant obtenu une réponse initiale partielle, une amélioration ultérieure peut être observée en poursuivant le

traitement au-delà de 16 semaines.

Populations particulières

Patients âgés (65 ans et plus)

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale / insuffisance hépatique

Cosentyx n’a pas été étudié dans ces populations de patients. Aucune posologie ne peut être recommandée.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de Cosentyx chez les enfants âgés de moins de 6 ans, présentant un psoriasis en

plaques ou une des catégories d’arthrite juvénile idiopathique (AJI) : AJI liée à l’enthésite et AJI psoriasique,

n’ont pas été établies.

La sécurité et l’efficacité de Cosentyx chez les enfants âgés de moins de 18 ans dans d’autres indications

n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

Cosentyx est destiné à être administré par injection sous-cutanée. Dans la mesure du possible, les zones de

peau lésées par le psoriasis ne doivent pas être utilisées comme sites d’injection. La seringue ou le stylo ne

doivent pas être agité(e).

Après une formation adéquate à la technique de l’injection sous-cutanée, les patients peuvent s’injecter eux-

mêmes ou se faire injecter Cosentyx par un aidant si le médecin juge cela approprié. Cependant, le médecin

doit assurer un suivi adapté des patients. Les patients ou les aidants doivent être informés de la nécessité

d’injecter la totalité du contenu de Cosentyx conformément aux instructions fournies dans la notice. Des

instructions détaillées concernant l’administration sont fournies dans la notice.

4.3

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Infection évolutive et cliniquement grave (par exemple une tuberculose active (voir rubrique 4.4).

4.4

Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit

administré doivent être clairement enregistrés.

Infections

Sécukinumab est susceptible d’accroître le risque d’infections. Des infections graves ont été observées chez

les patients recevant sécukinumab au cours de la commercialisation. L’utilisation de sécukinumab chez les

patients ayant une infection chronique ou des antécédents d’infections récidivantes doit être envisagée avec

précaution.

Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin en cas de signes ou symptômes

évocateurs d’une infection. En cas d’infection grave, le patient doit faire l’objet d’une surveillance étroite et

sécukinumab ne doit pas être administré avant guérison de l’infection.

Lors des études cliniques, des infections ont été observées chez les patients recevant sécukinumab (voir

rubrique 4.8). La majorité d’entre elles étaient des infections légères ou modérées des voies respiratoires

hautes, telle que la rhinopharyngite, n’ayant pas nécessité d’interruption du traitement.

En raison du mécanisme d’action de sécukinumab, des infections cutanéo-muqueuses non graves à

Candida

ont été rapportées plus fréquemment avec le sécukinumab qu’avec le placebo dans les études cliniques

portant sur le psoriasis (3,55 pour 100 patients-année pour le sécukinumab 300 mg versus 1,00 pour

100 patients-année pour le placebo) (voir rubrique 4.8).

Les études cliniques n’ont rapporté aucune augmentation de la sensibilité à la tuberculose. Toutefois,

sécukinumab ne doit pas être administré aux patients ayant une tuberculose active. Un traitement

antituberculeux doit être envisagé avant l’initiation de sécukinumab chez les patients présentant une

tuberculose latente.

Maladie inflammatoire chronique de l'intestin (dont maladie de Crohn et rectocolite hémorragique)

De nouveaux cas ou des exacerbations de maladie inflammatoire chronique de l'intestin ont été rapportés

avec le sécukinumab (voir rubrique 4.8). Le sécukinumab n’est pas recommandé chez les patients présentant

une maladie inflammatoire chronique de l'intestin. Si un patient développe des signes et symptômes de

maladie inflammatoire chronique de l'intestin ou présente une exacerbation d’une maladie inflammatoire

chronique de l'intestin préexistante, le sécukinumab doit être arrêté et une prise en charge médicale

appropriée doit être initiée.

Réactions d’hypersensibilité

Dans les études cliniques, de rares cas de réactions anaphylactiques ont été observés chez des patients

recevant sécukinumab. En cas de survenue de réaction anaphylactique ou d’autres réactions allergiques

graves, l’administration de sécukinumab doit être immédiatement interrompue et un traitement approprié doit

être instauré.

Personnes sensibles au latex – Uniquement Cosentyx 150 mg solution injectable en seringue préremplie et

150 mg solution injectable en stylo prérempli

Le capuchon amovible de l’aiguille de Cosentyx 150 mg solution injectable en seringue préremplie et de

Cosentyx 150 mg solution injectable en stylo prérempli contient un dérivé de latex naturel. A ce jour, il n’a

pas été détecté de trace de latex naturel dans le capuchon amovible de l’aiguille. Toutefois, l’utilisation de

Cosentyx 150 mg solution injectable en seringue préremplie et de Cosentyx 150 mg solution injectable en

stylo prérempli n’a pas été étudiée chez des sujets allergiques au latex et par conséquent le risque potentiel

de réaction d’hypersensibilité ne peut pas être totalement exclu.