Constella 290 µg

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Constella 290 microgrammes, gélules
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient 290 microgrammes de linaclotide.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule.
Gélule opaque blanc à blanc cassé/orange (18 mm x 6,35 mm) avec l'inscription « 290 » marquée à
l'encre grise.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Constella est indiqué chez l'adulte dans le traitement symptomatique du syndrome de l'intestin
irritable modéré à sévère associé à une constipation (SII-C).
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
La posologie recommandée est d'une gélule (290 microgrammes) une fois par jour.
Les médecins doivent régulièrement évaluer la nécessité de poursuivre le traitement. L'efficacité du
linaclotide a été démontrée au cours d'études en double aveugle contrôlées contre placebo d'une durée
allant jusqu'à 6 mois. Si les patients n'ont pas présenté d'amélioration de leurs symptômes après
4 semaines de traitement, ils doivent être examinés de nouveau, et le bénéfice et les risques de
poursuivre le traitement doivent être réévalués.
Populations particulières
Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance
hépatique ou rénale (voir rubrique 5.2).
Patients âgés
Bien qu'aucun ajustement de la posologie ne soit requis chez les patients âgés, le traitement doit être
étroitement surveillé et régulièrement réévalué (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Constella chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas encore été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l'enfant et l'adolescent (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Mode d'administration
Voie orale. La gélule doit être prise au moins 30 minutes avant un repas (voir rubrique 4.5).
Contre-indications
Hypersensibilité au linaclotide ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Patients présentant une obstruction gastro-intestinale mécanique connue ou suspectée.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Constella ne peut être administré qu'après exclusion de maladies organiques et établissement d'un
diagnostic de SII-C modéré à sévère (voir rubrique 5.1).
Les patients doivent être avertis de la possibilité de survenue de diarrhée et de saignements gastro-
intestinaux inférieurs au cours du traitement. Il doit leur être recommandé d'informer leur médecin si
une diarrhée sévère ou prolongée ou des saignements gastro-intestinaux inférieurs surviennent (voir
rubrique 4.8).
Si une diarrhée sévère ou prolongée (plus d'une semaine) survient, un avis médical doit être sollicité,
et une interruption temporaire du linaclotide peut s'avérer être nécessaire jusqu'à la résolution de
l'épisode diarrhéique. Une attention particulière doit être portée aux patients sujets à un déséquilibre
électrolytique ou hydrique (ex : patient âgés, maladie cardiovasculaire, diabète, hypertension
artérielle), et un contrôle des électrolytes doit être envisagé.
Des cas de perforation intestinale ont été signalés après l'utilisation de linaclotide chez des patients
ayant des troubles pouvant être associés à une atteinte localisée ou diffuse de la paroi intestinale. Les
patients doivent être informés qu'il convient de consulter immédiatement un médecin en cas de
douleur abdominale sévère, persistante ou aggravée ; le traitement par linaclotide doit être interrompu
en cas d'apparition de ces symptômes.
Le linaclotide n'a pas été étudié chez les patients présentant une maladie inflammatoire chronique de
l'intestin (MICI), telle que la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique ; en conséquence,
l'utilisation de Constella n'est pas recommandée chez ces patients.
Patients âgés
Les données chez les patients âgés sont limitées (voir rubrique 5.1). En raison du risque accru de
diarrhée observé au cours des essais cliniques (voir rubrique 4.8), une attention particulière doit être
apportée à ces patients, et le rapport bénéfice/risque du traitement doit être clairement et régulièrement
évalué.
Population pédiatrique
Constella ne doit pas être utilisé chez l'enfant et l'adolescent car il n'a pas été étudié dans cette
population. Le récepteur GC-C étant surexprimé les premières années de la vie, les enfants de moins
de 2 ans peuvent être particulièrement sensibles aux effets du linaclotide.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Le linaclotide est rarement détectable dans le plasma après
administration des doses cliniques recommandées, et les études in vitro ont montré que le linaclotide
n'était ni un substrat ni un inhibiteur/inducteur du cytochrome P450, et qu'il n'interagissait pas avec
les transporteurs courants d'efflux et d'influx (voir rubrique 5.2).
Une étude clinique portant sur l'interaction avec l'alimentation chez des sujets sains a montré que le
linaclotide administré aux doses thérapeutiques n'était pas détectable dans le plasma, que ce soit à jeun
ou après un repas. La prise de Constella au cours d'un repas entraîne la survenue de selles plus
fréquentes et plus molles ainsi qu'un plus grand nombre d'effets indésirables gastro-intestinaux que
lorsqu'il est administré à jeun (voir rubrique 5.1). La gélule doit être prise 30 minutes avant un repas
(voir rubrique 4.2).
En cas de diarrhée sévère ou prolongée, l'absorption d'autres médicaments pris par voie orale peut être
affectée. L'efficacité des contraceptifs oraux peut être diminuée, et l'utilisation d'une méthode
contraceptive supplémentaire est recommandée pour prévenir l'échec possible de la contraception
orale (se reporter aux informations posologiques du contraceptif oral). L'association avec des
médicaments absorbés dans le tractus intestinal à faible index thérapeutique tels que la lévothyroxine,
devra être prudente car leur efficacité peut être diminuée.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur l'utilisation de linaclotide pendant la grossesse sont limitées. Les études effectuées
chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir
rubrique 5.3.). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de Constella pendant la
grossesse.
Allaitement
Constella est très peu absorbé après administration par voie orale. Dans une étude portant
exclusivement sur l'allaitement, menée auprès de sept femmes allaitantes qui étaient déjà traitées
médicalement par linaclotide, ni le linaclotide ni son métabolite actif n'ont été détectés dans le lait. En
conséquence, il n'est pas attendu que l'allaitement expose le nourrisson au linaclotide et Constella
peut être utilisé pendant l'allaitement.
Les effets du linaclotide ou de son métabolite sur la production de lait chez les femmes allaitantes
n'ont pas été étudiés.
Fertilité
Les études chez l'animal indiquent qu'il n'y a aucun effet sur la fécondité chez le mâle et chez la
femelle.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Constella n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Le linaclotide a été administré par voie orale à 1 166 patients atteints du SII-C au cours d'études
cliniques contrôlées. Parmi ces patients, 892 patients ont reçu le linaclotide à la dose recommandée de
290 microgrammes par jour. L'exposition totale au cours du plan de développement clinique a dépassé
1 500 patients par an. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté associée au traitement par
Constella a été la diarrhée, principalement d'intensité légère à modérée, survenue chez moins de 20 %
des patients. Dans des cas rares et plus sévères, ceci peut entraîner une déshydratation, une
hypokaliémie, une diminution des bicarbonates sanguins, des vertiges et une hypotension
orthostatique.
Les autres effets indésirables fréquents (> 1 %) ont été des douleurs abdominales, une distension
abdominale et des flatulences.
Résumé des effets indésirables sous forme de tableau
Les effets indésirables suivants ont été signalés dans le cadre d'études cliniques, à la dose
recommandée de 290 microgrammes par jour, avec des fréquences correspondant à : très fréquent
Classe de systèmes
Fréquence
Très
d'organes
Fréquent
Peu fréquent
Rare
indéter-
fréquent
MedDRA
minée
Infections et
Gastroentérite
infestations
virale
Hypokaliémie
Troubles du
Déshydratation
métabolisme et de la
Diminution de
nutrition
l'appétit
Affections du
Sensations
système nerveux
vertigineuses
Affections
Hypotension
vasculaires
orthostatique
Incontinence
fécale
Selles
impérieuses
Hémorragie
Douleurs
gastro-
abdominales
intestinale
Perforation
Affections
Diarrhée
Flatulences
inférieure,
gastro-
gastro-intestinales
Distension
notamment
intestinale
abdominale
hémorragie
hémorroïdaire
et rectale
Nausées
Vomissements
Affections de la peau
Urticaire
Éruption
et du tissu sous-
cutanée
cutané
Bicarbonates
Investigations
sanguins
diminués
Description de l'effet indésirable le plus fréquent
La diarrhée est l'effet indésirable le plus fréquent, et s'explique par l'action pharmacologique de la
substance active. Lors des études cliniques, 2 % des patients traités ont présenté des diarrhées sévères
et 5 % des patients ont arrêté le traitement pour diarrhées.
La majorité des cas de diarrhée signalés étaient d'intensité légère (43 %) à modérée (47 %) ; 2 % des
patients traités ont présenté des diarrhées sévères. Environ la moitié des épisodes de diarrhée ont
débuté pendant la première semaine de traitement.
Chez environ un tiers des patients, la diarrhée a disparu en 7 jours. Cependant, 80 patients (50 %) ont
eu une diarrhée d'une durée de plus de 28 jours (ce qui représente 9,9 % de la totalité des patients
traités par le linaclotide).
Lors des études cliniques, 5% des patients ont interrompu le traitement pour diarrhée. Chez ces
patients, la diarrhée s'est résolue quelques jours après l'interruption du traitement.
Les patients âgés (> 65 ans), les patients hypertendus et les patients diabétiques ont signalé la survenue
de diarrhée plus fréquemment par rapport à la population SII-C totale incluse dans les études cliniques.
4.9
Surdosage
Un surdosage peut entraîner des symptômes résultant d'une exagération des effets
pharmacodynamiques connus du médicament, en l'occurence la diarrhée. Dans une étude conduite
chez des volontaires sains recevant une dose unique de 2 897 microgrammes (jusqu'à 10 fois la dose
thérapeutique recommandée), le profil de sécurité du linaclotide chez ces sujets était en adéquation
avec celui de la population globale, la diarrhée étant l'effet indésirable le plus fréquemment signalé.
En cas de surdosage, le patient doit recevoir un traitement symptomatique, et des mesures
d'accompagnement doivent être instaurées si nécessaire.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments pour la constipation, autres médicaments pour la
constipation, Code ATC : A06AX04
Mécanisme d'action
Le linaclotide est un agoniste du récepteur de la guanylate cyclase de type C (GC-C) avec une activité
analgésique au niveau viscéral et une activité sécrétoire.
Le linaclotide est un peptide synthétique de 14 acides aminés structurellement lié à la famille du
peptide endogène guanyline. Le linaclotide et son métabolite actif se lient tous deux au récepteur
GC-C, à la surface luminale de l'épithélium intestinal. Par son action sur le GC-C, le linaclotide a
montré une réduction de la douleur viscérale et une augmentation du transit gastro-intestinal dans les
modèles animaux et une augmentation du transit colique chez les humains. L'activation du GC-C
induit une augmentation des concentrations de guanosine monophosphate cyclique (GMPc),
extracellulaire et intracellulaire. La GMPc extracellulaire diminue l'activité des fibres nociceptives,
entraînant une réduction de la douleur viscérale dans les modèles animaux. La GMPc intracellulaire
stimule la sécrétion de chlorure et de bicarbonates dans la lumière intestinale, via l'activation du
CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), qui entraîne un accroissement du liquide
intestinal et une accélération du transit.
Effets pharmacodynamiques
Dans une étude en cross-over d'interaction avec l'alimentation, 18 sujets sains ont reçu
290 microgrammes de Constella pendant 7 jours, à jeun ou pendant un repas. La prise de Constella
immédiatement après un petit-déjeuner riche en lipides a entraîné des selles plus fréquentes et plus
molles ainsi qu'un plus grand nombre d'effets indésirables gastro-intestinaux, par rapport à la prise du
médicament à jeun.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité du linaclotide a été établie dans deux études cliniques de phase III randomisées, en double
aveugle, contrôlées contre placebo chez des patients atteints de SII-C. Dans une étude clinique
(étude 1), 802 patients ont été traités avec 290 microgrammes de Constella ou un placebo, une fois par
jour pendant 26 semaines. Dans la seconde étude clinique (étude 2), 800 patients ont été traités
pendant 12 semaines, puis à nouveau randomisés pour une période supplémentaire de 4 semaines.
Pendant les 2 semaines précédant le début du traitement, les patients présentaient un score moyen de
douleurs abdominales de 5,6 (sur une échelle de 0 à 10), avec 2,2 % de jours sans douleurs
abdominales, un score moyen de ballonnement de 6,6 (sur une échelle de 0 à 10), et une moyenne de
1,8 selles spontanées par semaine.
Les co-critères principaux d'évaluation des deux études cliniques étaient d'une part, le taux de
répondeurs à 12 semaines pour le soulagement des symptômes du SII et d'autre part, le taux de
répondeurs à 12 semaines pour le soulagement des douleurs/gênes abdominales. Un répondeur pour le
soulagement des symptômes du SII était défini comme un patient considérablement ou totalement
soulagé pendant au moins 50 % de la durée du traitement ; un répondeur pour les douleurs/gênes
abdominales était un patient qui présentait une amélioration de 30 % ou plus pendant au moins 50 %
de la durée du traitement.
À 12 semaines, l'étude 1 montre que 39 % des patients traités par linaclotide, étaient répondeurs pour
le soulagement des symptômes du SII, versus 17 % des patients sous placebo (p < 0,0001), et 54 % des
patients traités par linaclotide étaient répondeurs pour le soulagement des douleurs/gênes abdominales
versus 39 % des patients sous placebo (p < 0,0001). L'étude 2 montre que 37 % des patients traités par
linaclotide étaient répondeurs pour le soulagement des symptômes du SII versus 19 % des patients
sous placebo (p < 0,0001) et 55 % des patients traités par linaclotide étaient répondeurs pour le
soulagement des douleurs/gênes abdominales versus 42 % des patients sous placebo (p < 0,0002).
À 26 semaines, l'étude 1 montre que 37 % et 54 % des patients traités par linaclotide versus 17% et
36 % des patients sous placebo sont répondeurs pour le soulagement des symptômes du SII
(p < 0,0001) et pour le soulagement des douleurs/gênes abdominales (p < 0,0001), respectivement.
Dans les deux études, ces améliorations ont été observées dès la première semaine et se sont
maintenues pendant toute la durée du traitement (Figures 1 et 2). Il a été montré que le linaclotide
n'induisait pas d'effet rebond quand le traitement a été interrompu après 3 mois de traitement continu.
Fig. 1 Taux de répondeurs pour le soulagement des
Fig. 2 Taux de répondeurs pour la douleur/gêne
symptômes du SII
abdominale
* valeur p < 0,0001
* valeur p < 0,0001
)
70
70
)
* p value < 0.0001
(
%
* p value < 0.0001
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(
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*
*
*
*
*
*
*
*
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*
*
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*
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*
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10
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0
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8
9 10 11 12
1
2
3
4
5
6
7
8
9 10 11 12
Semaine de l'essai
Semaine de l'essai
Études cliniques d'efficacité de phase III regroupées (études 1 et 2).
Études cliniques d'efficacité de phase III regroupées (études 1 et 2).
Analyse des cas observés (population en intention de traiter)
Analyse des cas observés (population en intention de traiter)
D'autres signes et symptômes du SII-C (y compris les ballonnements, le nombre de selles spontanées
complètes, l'effort de poussée, la consistance des selles) ont été améliorés chez les patients traités par
linaclotide, par rapport aux patients ayant reçu un placebo (p < 0,0001), comme présenté dans le
tableau suivant. Ces effets ont été obtenus dès la première semaine et se sont maintenus pendant toute
la durée du traitement.
Principaux
paramètres
Placebo
Linaclotide
secondaires
(N = 797)
(N = 805)
d'efficacité
Change-
Différence
Change-
ment
des
État
ment moyen
12 semaines moyen
par État initial 12 semaine
moyennes
initial
par rapport
Moyenne
rapport à Moyenne
s Moyenne
des
Moyenne
à l'état
l'état
moindres
initial
initial
carrés
Ballonnement
(échelle
d'évaluation 6,5
5,4
­1,0
6,7
4,6
­1,9
­0,9*
numérique à
11 points)
Nombre de
selles
spontanées
0,2
1,0
0,7
0,2
2,5
2,2
1,6*
complètes
/semaine
Consistance
des selles
2,3
3,0
0,6
2,3
4,4
2,0
1,4*
(Score BSFS)
Effort de
poussée
(échelle
3,5
2,8
­0,6
3,6
2,2
­1,3
­0,6*
ordinale à
5 points)
* p < 0,0001, linaclotide versus placebo.
Le traitement par linaclotide a également entrainé une amélioration significative de la mesure de la
qualité de vie (QoL) validée et spécifique de la maladie (IBS-QoL ; p < 0,0001) et EuroQoL
(p = 0,001). Une réponse clinique significative des mesures IBS-QoL (différence > 14 points) a été
obtenue chez 54 % des patients traités par linaclotide versus 39 % des patients traités par placebo.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec Constella dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans la
constipation fonctionnelle (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
En général, le linaclotide n'est quasiment pas détectable dans le plasma après l'administration de
doses thérapeutiques par voie orale, et, par conséquent, les paramètres pharmacocinétiques standard ne
peuvent pas être calculés.
Après des doses uniques allant jusqu'à 966 microgrammes et des doses répétées allant jusqu'à
290 microgrammes de linaclotide, il n'y a pas eu de détection plasmatique de la molécule mère ou du
métabolite actif (des-tyrosine). Lorsque 2 897 microgrammes ont été administrés au 8ème jour, après un
traitement de 7 jours à raison de 290 microgrammes/jour, le linaclotide était détectable chez seulement
2 des 18 sujets à des concentrations à peine supérieures à la limite inférieure de quantification de
0,2 ng/ml (concentrations variant de 0,212 à 0,735 ng/ml). Dans deux études pivots de phase III dans
Distribution
Étant donné que le linaclotide est rarement détectable dans le plasma après l'administration de doses
thérapeutiques, des études de distribution standard n'ont pas été menées. Il est attendu que la
distribution du linaclotide soit négligeable ou non systémique.
Biotransformation
Le linaclotide est métabolisé localement dans le tractus gastro-intestinal en son métabolite actif
primaire, la des-tyrosine. Le linaclotide et son métabolite actif des-tyrosine sont réduits et protéolysés
par des enzymes dans le tractus gastro-intestinal en peptides plus petits et en acides aminés.
L'activité inhibitrice potentielle du linaclotide et de son métabolite actif primaire MM-419447 sur les
transporteurs d'efflux humains BCRP, MRP2, MRP3 et MRP4 et sur les transporteurs d'influx
humains OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, PEPT1 et OCTN1 a été évaluée in vitro. Les résultats de
cette étude ont montré qu'aucun des peptides n'est un inhibiteur courant des transporteurs d'efflux ou
d'influx étudiés à des concentrations cliniquement pertinentes.
L'effet du linaclotide et de ses métabolites en termes d'inhibition des enzymes intestinales courantes
(CYP2C9 et CYP3A4) et des enzymes hépatiques (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4)
ou d'induction des enzymes hépatiques (CYP1A2, 2B6, et 3A4/5) a été évalué in vitro. Les résultats
de ces études ont montré que le linaclotide et son métabolite des-tyrosine n'étaient ni des inhibiteurs,
ni des inducteurs du système enzymatique cytochrome P450.
Élimination
Après l'administration d'une dose orale unique de 2 897 microgrammes de linaclotide au 8ème jour,
faisant suite à un traitement de 7 jours à raison de 290 microgrammes/jour chez 18 volontaires sains,
environ 3 à 5 % de la dose ont été retrouvés dans les fèces, quasiment entièrement sous la forme du
métabolite actif des-tyrosine.
Âge et sexe
Il n'a pas été mené d'études cliniques visant à déterminer l'impact de l'âge et du sexe sur la
pharmacocinétique clinique du linaclotide, du fait qu'il est rarement détectable dans le plasma. Il n'est
pas attendu que le sexe ait un impact sur la posologie. Pour des informations relatives à l'âge, voir
rubriques 4.2, 4.4 et 4.8.
Insuffisance rénale
Constella n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale. Le linaclotide est
rarement détectable dans le plasma, en conséquence, il n'est pas attendu qu'une insuffisance rénale
affecte la clairance de la molécule mère ou de son métabolite.
Insuffisance hépatique
Constella n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Le linaclotide est
rarement détectable dans le plasma et n'est pas métabolisé par les enzymes hépatiques du cytochrome
P450, en conséquence, il n'est pas attendu qu'une insuffisance hépatique affecte le métabolisme ou la
clairance de la molécule mère ou de son métabolite.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et
de développement, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Contenu de la gélule
Cellulose microcristalline
Hypromellose 4-6 mPa.s ­ type de substitution 2910
Chlorure de calcium dihydraté
Leucine
Enveloppe de la gélule
Dioxyde de titane (E171)
Gélatine
Oxyde de fer rouge (E172)
Oxyde de fer jaune (E172)
Encre de la gélule
Gomme laque
Propylène Glycol
Solution concentrée d'ammoniaque
Hydroxyde de potassium
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer noir (E172)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
Flacon non ouvert de 28 ou 90 gélules et conditionnement groupé de 112 (4 flacons de 28) gélules :
3 ans.
Flacon non ouvert de 10 gélules : 2 ans.
Après première ouverture : 18 semaines.
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Conserver le flacon soigneusement fermé à
l'abri de l'humidité.
Le flacon contient une ou plusieurs cartouches dessiccantes scellées contenant du gel de silice afin de
conserver les gélules sèches. Conservez les cartouches dans le flacon.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon blanc en polyéthylène de haute densité (PEHD) comportant une fermeture de sécurité enfants
et à témoin d'effraction, ainsi qu'une ou plusieurs cartouches dessiccantes (gel de silice).
Présentations : 10, 28 ou 90 gélules et conditionnement groupé de 112 gélules (4 boîtes de 28 gélules).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstraße
67061 Ludwigshafen
Allemagne
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/12/801/001
EU/1/12/801/002
EU/1/12/801/004
EU/1/12/801/005
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 26 novembre 2012
Date du dernier renouvellement : 28 août 2017
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Allergan Pharmaceuticals International Limited
Clonshaugh Business & Technology Park
Dublin 17, D17 E400
Irlande
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance
et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
CARTON CONTENANT UN SEUL FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Constella 290 microgrammes, gélules
linaclotide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 290 microgrammes de linaclotide
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gélule.
10 gélules
28 gélules
90 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après ouverture, utiliser dans un délai de 18 semaines.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C
Conserver le flacon soigneusement fermé à l'abri de l'humidité
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstraße
67061 Ludwigshafen
Deutschland
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/12/801/001 10 gélules
EU/1/12/801/002 28 gélules
EU/1/12/801/004 90 gélules
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Constella 290 mcg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
CARTON CONTENANT 4 BOÎTES DE 28 GÉLULES (CONDITIONNEMENT GROUPÉ)
AVEC LA BLUE BOX
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Constella 290 microgrammes, gélules
linaclotide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 290 microgrammes de linaclotide
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gélule.
Conditionnement groupé : 112 gélules (4 boîtes de 28 gélules)
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après ouverture, utiliser dans un délai de 18 semaines.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C
Conserver le flacon soigneusement fermé à l'abri de l'humidité
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstraße
67061 Ludwigshafen
Deutschland
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/12/801/005 Conditionnement groupé : 112 gélules (4 boîtes de 28 gélules)
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
constella 290 mcg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
CARTON CONTENANT UN SEUL FLACON DE 28 GÉLULES (CONDITIONNEMENT
GROUPÉ)
SANS LA BLUE BOX
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Constella 290 microgrammes, gélules
linaclotide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 290 microgrammes de linaclotide
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gélule.
28 gélules. Composant d'un conditionnement groupé, ne peut être vendu séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après ouverture, utiliser dans un délai de 18 semaines.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C
Conserver le flacon soigneusement fermé à l'abri de l'humidité
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstraße
67061 Ludwigshafen
Deutschland
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/12/801/005 Conditionnement groupé : 112 gélules (4 boîtes de 28 gélules)
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
constella 290 mcg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Constella 290 microgrammes gélules
linaclotide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 290 microgrammes de linaclotide
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gélule.
10 gélules
28 gélules
90 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après ouverture, utiliser dans un délai de 18 semaines.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C
Conserver le flacon soigneusement fermé à l'abri de l'humidité
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstraße
67061 Ludwigshafen
Deutschland
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/12/801/001 10 gélules
EU/1/12/801/002 28 gélules
EU/1/12/801/004 90 gélules
EU/1/12/801/005 Conditionnement groupé : 112 gélules (4 boîtes de 28 gélules)
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Constella 290 microgrammes gélules
linaclotide
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?:
1.
Qu'est-ce que Constella et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Constella
3.
Comment prendre Constella
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Constella
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Constella et dans quel cas est-il utilisé
Dans quel cas Constella est-il utilisé
Constella contient la substance active linaclotide. Il est utilisé chez les adultes pour traiter les
symptômes du syndrome de l'intestin irritable modéré à sévère (souvent simplement appelé « SII »)
avec constipation.
Le SII est un trouble intestinal fréquent. Les symptômes principaux du SII avec constipation incluent :
douleurs abdominales ou gastriques,
sensation de ballonnement,
selles (fèces) peu fréquentes, dures, petites ou semblables à de petites boules.
Ces symptômes peuvent varier d'une personne à l'autre.
Comment fonctionne Constella
Constella agit localement dans l'intestin pour vous aider à ressentir moins de douleur et de
ballonnement et à rétablir un fonctionnement normal des intestins. Il n'est pas absorbé dans
l'organisme, mais se lie à un récepteur appelé guanylate cyclase C, situé à la surface de l'intestin. En
se liant à ce récepteur, il bloque la sensation de douleur et permet un passage liquidien du corps vers
l'intestin, ce qui entraîne le ramollissement des selles et l'augmentation des selles spontanées.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Constella
Ne prenez jamais Constella
-
si vous êtes allergique au linaclotide ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6.
- si vous ou votre médecin savez que vous avez une occlusion au niveau de l'estomac ou des
intestins.
Si vous présentez une diarrhée sévère ou prolongée (selles liquides et fréquentes pendant 7 jours ou
plus), veuillez arrêter de prendre Constella et contacter votre médecin (voir rubrique 4). Assurez-vous
de boire beaucoup de liquides pour remplacer l'eau et les électrolytes, tels que le potassium, perdus du
fait de la diarrhée.
Si vous présentez des symptômes gastriques sévères qui persistent ou s'aggravent, arrêtez de prendre
Constella et contactez immédiatement votre médecin, car ces symptômes pourraient indiquer la
formation d'un trou se développant dans la paroi intestinale (perforation gastro-intestinale). Voir
rubrique 4.
Si vous présentez des saignements de l'intestin ou du rectum, parlez-en à votre médecin.
Soyez particulièrement attentif si vous avez plus de 65 ans car le risque de diarrhée est alors plus
élevé.
Faites aussi particulièrement attention si vous présentez une diarrhée sévère ou prolongée et une
pathologie additionnelle, telle que : hypertension artérielle, pathologie du coeur et des vaisseaux
sanguins (par ex., des antécédents de crises cardiaques) ou diabète.
Si vous avez une maladie inflammatoire des intestins, comme par exemple la maladie de Crohn ou une
rectocolite hémorragique, parlez-en à votre médecin car Constella n'est pas recommandé chez ces
patients.
Enfants et adolescents
Ne donnez pas ce médicament aux enfants ou adolescents âgés de moins de 18 ans, la sécurité et
l'efficacité de Constella pour cette classe d'âge n'ayant pas été établies.
Autres médicaments et Constella
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament :
Certains médicaments peuvent ne pas être aussi efficaces si vous avez une diarrhée sévère ou
prolongée, tels que :
- Contraceptifs oraux. Si vous souffrez d'une diarrhée très aiguë, il se peut que la pilule
contraceptive perde son efficacité et l'utilisation d'une méthode de contraception complémentaire
est recommandée. Consultez les instructions de la notice destinée au patient de votre pilule
contraceptive.
- Des médicaments qui nécessitent un dosage soigneux et exact, comme la lévothyroxine (hormone
utilisée en cas d'altération du fonctionnement de la glande thyroïde).
Certains médicaments peuvent augmenter le risque de diarrhée lorsqu'ils sont pris avec Constella,
par exemple :
- Médicaments pour traiter les ulcères de l'estomac ou la production excessive d'acide gastrique,
appelés inhibiteurs de la pompe à protons
- Médicaments pour traiter la douleur et l'inflammation appelés AINS
- Laxatifs
Constella avec des aliments
Quand il est pris avec de la nourriture, Constella entraîne des selles plus fréquentes et des diarrhées
(selles plus molles) que lorsqu'il est pris l'estomac vide (voir rubrique 3).
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, ne prenez pas ce
médicament à moins que votre médecin ne vous le conseille.
Dans une étude portant uniquement sur l'allaitement, menée auprès de sept femmes allaitantes qui
qui étaient déjà traitées médicalement par linaclotide, ni le linaclotide ni son métabolite actif n'ont été
détectés dans le lait. En conséquence, il n'est pas attendu que l'allaitement expose le nourrisson au
linaclotide et Constella peut être utilisé pendant l'allaitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Constella n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
3.
Comment prendre Constella
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée est d'une gélule (soit 290 microgrammes de linaclotide) à prendre par voie
orale une fois par jour. La gélule doit être prise au moins 30 minutes avant un repas.
En l'absence d'amélioration des symptômes
après 4 semaines de traitement, contactez votre médecin.
Si vous avez pris plus de Constella que vous n'auriez dû
L'effet le plus probable d'une prise excessive de Constella est la diarrhée. Contactez votre médecin ou
pharmacien si vous avez pris trop de ce médicament.
Si vous oubliez de prendre Constella
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez
simplement la dose suivante à l'heure prévue et continuez normalement.
Si vous arrêtez de prendre Constella
Avant d'arrêter le traitement, il est préférable d'en discuter avec votre médecin. Toutefois, le
traitement par Constella peut être arrêté à tout moment sans danger.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables très fréquents (peuvent toucher plus d'une personne sur 10)
Diarrhée
La diarrhée est normalement de courte durée ; cependant, si vous présentez une diarrhée sévère ou
prolongée (selles liquides et fréquentes pendant 7 jours ou plus) et que vous ressentez des
étourdissements, des vertiges ou que vous vous évanouissez, arrêtez de prendre Constella et contactez
votre médecin.
Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu'à une personne sur 10)
Douleurs abdominales ou de l'estomac
Sensation de ballonnement
Flatulences
Grippe intestinale (gastroentérite virale)
Sensation de vertiges
Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu'à une personne sur 100)
Manque de contrôle de la défécation (incontinence fécale)
Besoin impérieux d'aller à la selle
Sensation d'étourdissements après le passage rapide à la position debout
Déshydratation
Faible taux de potassium dans le sang
Baisse de l'appétit
Saignements rectaux
Saignements de l'intestin ou du rectum, notamment saignements des hémorroïdes
Nausées
Vomissements
Urticaire
Effets indésirables rares (peuvent toucher jusqu'à une personne sur 1000)
Diminution de la concentration en bicarbonates dans le sang
un trou se développant dans la paroi intestinale (perforation gastro-intestinale)
Effets indésirables de fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des
données disponibles) :
Éruption cutanée
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Constella
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage et le flacon après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Une fois que le flacon est ouvert, les gélules doivent être utilisées dans un délai de 18 semaines.
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Conserver le flacon soigneusement fermé à
l'abri de l'humidité.
Avertissement : Le flacon contient une ou plusieurs cartouches scellées contenant du gel de silice afin
de conserver les gélules sèches. Conservez les cartouches dans le flacon. Ne les avalez pas.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez un signe de détérioration affectant le flacon ou un
changement dans l'apparence des gélules.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Constella
-
La substance active est le linaclotide. Chaque gélule contient 290 microgrammes de linaclotide.
- Les autres composants sont :
Contenu de la gélule : cellulose microcristalline, hypromellose, chlorure de calcium dihydraté et
leucine.
Enveloppe de la gélule : oxyde de fer rouge (E172), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune
(E172) et gélatine.
Encre d'impression : gomme laque, propylène glycol, solution concentrée d'ammoniaque, hydroxyde
de potassium, dioxyde de titane (E171) et oxyde de fer noir (E172).
Comment se présente Constella et contenu de l'emballage extérieur
Les gélules sont des gélules opaques blanc à blanc cassé/orange avec l'inscription « 290 » marquée à
l'encre grise.
Elles sont conditionnées dans un flacon blanc en polyéthylène de haute densité (PEHD) et comportant
une fermeture de sécurité enfants et à témoin d'effraction, ainsi qu'une ou plusieurs cartouches
contenant un dessiccant (gel de silice).
Constella est disponible en boîtes contenant 10, 28ou 90 gélules et en conditionnement groupé de
112 gélules comprenant 4 boîtes contenant chacune 28 gélules. Toutes les présentations peuvent ne
pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstraße
67061 Ludwigshafen
Deutschland
Fabricant :
Allergan Pharmaceuticals International Limited
Clonshaugh Business & Technology Park
Dublin 17, D17 E400
Irlande
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
AbbVie SA
AbbVie UAB
Tél/Tel: +32 10 477811
Tel: + 370 5 205 3023

Luxembourg/Luxemburg
AbbVie SA
:+359 2 90 30 430
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 10 477811
Magyarország
AbbVie s.r.o.
AbbVie Kft.
Tel.: +420 233 098 111
Tel:+36 1 455 8600
Danmark
Malta
AbbVie A/S
Vivian Corporation Ltd.
Tlf: +45 72 30 20 28
Tel: +356 27780331
Deutschland
Nederland
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
AbbVie B.V.
Tel.: 00800 222843 33 (gebührenfrei)
Tel: +31 (0)88 322 2843
Tel.: +49 (0) 611 / 1720-0
Eesti
Norge
AbbVie OÜ
AbbVie AS
Tel. +372 6231011
Tlf: +47 67 81 80 00

Österreich
AbbVie ..
AbbVie GmbH
: +30 214 4165 555
Tel: +43 1 20589-0
España
Polska
AbbVie Spain, S.L.U.
AbbVie Sp. z o.o.
Tel: +34 913840910
Tel.: +48 22 372 78 00
France
Portugal
AbbVie
AbbVie, Lda.
Tél: +33 (0) 1 45 60 13 00
Tel.: +351 (0)21 1908400
Hrvatska
România
AbbVie d.o.o.
AbbVie S.R.L.
Tel: + 385 (0)1 5625 501
Tel: +40 21 529 30 35
Ireland
Slovenija
AbbVie Limited
AbbVie Biofarmacevtska druzba d.o.o.
Tel: +353 (0)1 4287900
Tel: +386 (1)32 08 060
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
AbbVie s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5050 0777
Italia
Suomi/Finland
AbbVie S.r.l.
AbbVie Oy
Tel: +39 06 928921
Puh/Tel: +358 (0)10 2411 200

Sverige
Lifepharma (Z.A.M.) Ltd
AbbVie AB
: +357 22 34 74 40
Tel: +46 (0)8 684 44600
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
AbbVie SIA
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: +371 67605000
Tel: +44 (0)1628 561090
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'informations