Conbriza 20 mg

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
DENOMINATION DU MEDICAMENT
CONBRIZA 20 mg comprimés pelliculés.
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient de l'acétate de bazédoxifène équivalent à 20 mg de bazédoxifène.
Excipient à effet notoire
Chaque comprimé pelliculé contient 142,8 mg de lactose (sous forme monohydratée).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Comprimé pelliculé blanc à blanc crème, oblong, portant l'inscription « WY20 » sur une face. Le
comprimé mesure environ 1,5 cm.
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
CONBRIZA est indiqué dans le traitement de l'ostéoporose post-ménopausique chez les femmes à
risque élevé de fracture. Une réduction significative de l'incidence des fractures vertébrales a été
démontrée ; l'efficacité sur les fractures de la hanche n'a pas été établie.
Lors de la décision du choix de CONBRIZA ou d'autres thérapeutiques, incluant les estrogènes, pour
une femme ménopausée, il conviendra de prendre en compte les symptômes de la ménopause, les
effets sur l'utérus et le sein, et les risques et bénéfices cardio-vasculaires (voir rubrique 5.1).
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
La posologie recommandée de CONBRIZA est de 1 comprimé par jour, à n'importe quelle heure de la
journée, au cours ou en dehors des repas (voir rubrique 5.2).
Des posologies supérieures à 20 mg ne sont pas recommandées car il n'a pas été démontré
d'augmentation de l'efficacité et que des doses plus élevées peuvent être associées à une augmentation
du risque (voir rubrique 5.1).
Une supplémentation en calcium et/ou en vitamine D est recommandée si l'apport alimentaire
quotidien est insuffisant.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Le bazédoxifène n'a pas été suffisamment évalué chez les patientes ayant une insuffisance rénale
sévère et doit être utilisé avec prudence dans cette population (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Insuffisance hépatique
L'efficacité et la tolérance du bazédoxifène n'ont pas été évaluées chez les patientes présentant une
insuffisance hépatique ; l'utilisation n'est pas recommandée dans cette population (voir rubriques 4.4
et 5.2).
Patientes âgées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
Le bazédoxifène ne doit pas être utilisé chez l'enfant.
Mode d'administration
Voie orale.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Accident thromboembolique veineux (antécédent ou en cours d'évolution), notamment thrombose
veineuse profonde, embolie pulmonaire et thrombose veineuse rétinienne.
CONBRIZA est indiqué uniquement chez les femmes ménopausées. Le bazédoxifène est contre-
indiqué chez les femmes en âge de procréer (voir rubriques 4.6 et 5.3).
Saignement génital inexpliqué.
CONBRIZA ne doit pas être utilisé chez les femmes ayant des signes ou des symptômes de cancer de
l'endomètre, la sécurité d'emploi chez ces patientes n'ayant pas été suffisamment étudiée.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L'utilisation de CONBRIZA n'est pas recommandée chez les femmes présentant un risque élevé
d'accidents thromboemboliques veineux. CONBRIZA est associé à un risque accru d'accidents
thromboemboliques veineux (VTE). Au cours des essais cliniques, le taux le plus élevé de VTE a été
observé pendant la première année de traitement, avec un risque relatif de 2,69 comparé au placebo.
Le risque relatif était de 1,63 après 3 ans, de 1,50 après 5 ans d'étude et de 1,51 après 7 ans d'étude
(voir rubriques 4.8 et 5.1). Les facteurs de risque des patientes ayant présenté un accident
thromboembolique veineux (VTE) au cours des essais cliniques étaient : l'âge avancé, l'obésité, une
immobilisation, une intervention chirurgicale, un traumatisme majeur ou une tumeur maligne.
CONBRIZA doit être arrêté avant et pendant une immobilisation prolongée (par exemple,
convalescence post-opératoire, alitement prolongé) et ne doit être ré-administré qu'après la reprise
d'une mobilité complète. De plus, il doit être recommandé aux femmes prenant CONBRIZA de
bouger régulièrement pendant un voyage prolongé.
Le bazédoxifène n'a pas été étudié chez les femmes pré-ménopausées. Sa sécurité d'emploi chez les
femmes pré-ménopausées n'a pas été établie et son utilisation n'est pas recommandée dans cette
population.
Il n'a pas été mis en évidence de prolifération endométriale. Tout saignement génital survenant en
cours de traitement par CONBRIZA constitue un événement inattendu et devra faire l'objet
d'explorations approfondies.
La sécurité d'emploi de CONBRIZA chez les patientes ayant un cancer du sein n'a pas été étudiée.
Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation concomitante avec des produits utilisés dans le
traitement du cancer du sein à un stade précoce ou avancé. Par conséquent, le bazédoxifène n'est pas
recommandé dans le traitement ou la prévention du cancer du sein.
Le bazédoxifène n'a pas été suffisamment évalué chez les patientes présentant une insuffisance rénale
sévère ; la prudence est de mise dans cette population.
Chez les patientes présentant une insuffisance hépatique, l'aire sous la courbe (ASC) était (en
moyenne) de 4,3 fois supérieure à celle des contrôles. L'utilisation n'est pas recommandée dans cette
population (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Excipients à effet notoire
CONBRIZA contient du lactose. Les patientes présentant des anomalies héréditaires rares
d'intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne
doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1mmol (23mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement «sans sodium ».
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Lors d'une étude sur 30 jours, le bazédoxifène a augmenté les concentrations des globulines fixant les
hormones, notamment de la globuline fixant les corticostéroïdes (CBG), de la globuline fixant les
hormones sexuelles (SHBG) et de la globuline fixant la thyroxine (TBG).
Le bazédoxifène est métabolisé par l'uridine diphosphate glucuronosyltransférase (UGT) dans le
tractus intestinal et le foie (voir rubrique 5.2). L'utilisation concomitante de substances connues pour
induire les UGTs, telles que la rifampicine, le phénobarbital, la carbamazépine et la phénytoïne peut
augmenter le métabolisme du bazédoxifène. Ceci pourrait, conduire à une diminution des
concentrations systémiques du bazédoxifène.
Le bazédoxifène n'interfère pas ou peu avec le métabolisme du cytochrome P450 (CYP). Le
bazédoxifène n'induit pas ou n'inhibe pas les activités des principaux isoenzymes du CYP. Les
données in vitro suggèrent que le bazédoxifène n'interagit probablement pas avec les médicaments
administrés de façon concomitante via le métabolisme du CYP.
Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre le bazédoxifène et les produits suivants :
ibuprofène, atorvastatine, azithromycine ou des anti-acides contenant de l'hydroxyde d'aluminium et
de magnésium. Les caractéristiques, in vitro, de la protéine plasmatique fixant le bazédoxifène
suggèrent que les interactions médicamenteuses du bazédoxifène avec la warfarine, la digoxine ou le
diazépam sont peu probables.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
CONBRIZA ne doit être utilisé que chez les femmes ménopausées. Il est contre-indiqué chez les
femmes en âge de procréer (voir rubrique 4.3). Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation du
bazédoxifène chez les femmes enceintes. Des études réalisées chez le lapin ont mis en évidence un
effet toxique sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu.
L'excrétion du bazédoxifène dans le lait maternel n'est pas connue. CONBRIZA est indiqué
uniquement chez les femmes ménopausées (voir rubrique 4.3) et ne doit pas être utilisé pendant
l'allaitement.
Fertilité
Des études réalisées chez le rat ont mis en évidence des effets indésirables sur la fertilité (voir
rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Conbriza a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Lors des essais cliniques, des effets indésirables de type somnolence ont été rapportés et les patientes
doivent être informées de cet effet potentiel lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de
machines.
Les patientes peuvent ressentir des symptômes visuels tels qu'une perturbation de l'acuité visuelle ou
une vision floue. Si de tels symptômes apparaissent, les patientes doivent éviter de conduire ou utiliser
des machines qui nécessitent une vision précise jusqu'à disparition de ces symptômes ou tant qu'un
avis médical favorable n'a pas été rendu concernant l'aptitude à la pratique de ces activités.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
La sécurité d'emploi de CONBRIZA a été évaluée lors des deux essais de phase 3 multicentriques,
randomisés, en double aveugle, contrôlés versus placebo et traitement de référence : 7492 femmes
ménopausées évaluables dans un essai de traitement de l'ostéoporose d'une durée de 3 ans
(1886 femmes ont reçu du bazédoxifène 20 mg ; 1872 femmes ont reçu du bazédoxifène 40 mg ;
1849 femmes ont reçu du raloxifène ; 1885 femmes ont reçu un placebo) et 1583 femmes
ménopausées évaluables dans un essai de prévention de l'ostéoporose d'une durée de 2 ans
(321 femmes ont reçu du bazédoxifène 10 mg ; 322 femmes ont reçu du bazédoxifène 20 mg ;
319 femmes ont reçu du bazédoxifène 40 mg ; 311 femmes ont reçu du raloxifène ; 310 femmes ont
reçu un placebo).
La plupart des effets indésirables survenus pendant les essais cliniques étaient légers à modérés et
n'ont pas conduit à l'arrêt du traitement.
Les effets indésirables les plus fréquents, observés lors des études randomisées en double aveugle, ont
été des bouffées de chaleur et des spasmes musculaires (notamment des crampes dans les jambes).
Tableau des effets indésirables
Les données de sécurité dans le tableau suivant proviennent des essais cliniques et de la notification
spontanée après commercialisation.
Les effets indésirables sont classés selon les fréquences suivantes : très fréquent (1/10) ; fréquent
(1/100 et 1/10) ; peu fréquent (1/1 000 et 1/100) ; rare (1/10 000 et 1/1 000) ; fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de
fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
systèmes
indéterminée (ne
d'organes
peut être estimée
sur la base des
données
disponibles)
Affections du
Hypersensibilité
système
immunitaire
Affections du
Somnolence
système nerveux
Affections
Thromboses
Troubles de la
oculaires
veineuses
vision/Événements
rétiniennes*
oculaires#
Affections
Palpitations
cardiaques
Affections
Bouffées de
Thromboses
vasculaires
chaleur
veineuses
profondes*,
thrombophlébites
superficielles
Affections
Embolies
respiratoires,
pulmonaires*
thoraciques et
médiastinales
Affections
Sécheresse de la
gastro-
bouche
intestinales
Affections de la
Urticaire, rash,
peau et du tissu
prurit
sous-cutané
Affections
Spasmes
musculo-
musculaires
squelettiques et
(notamment
systémiques
crampes dans les
jambes)
Troubles
OEdème
généraux et
périphérique
anomalies au site
d'administration
Investigations
Augmentation du
taux de triglycérides
dans le sang,
augmentation de
l'alanine
aminotransférase,
augmentation de
l'aspartate
aminotransférase
Description d'effets indésirables particuliers
*Dans l'essai de traitement de l'ostéoporose chez 7492 sujets évaluables (âge moyen = 66 ans), les
femmes traitées par bazédoxifène présentaient une augmentation du risque d'accidents
#Depuis la commercialisation, des évènements oculaires autres que les thromboses veineuses
rétiniennes ont été rapportées. Ces notifications comprennent une réduction de l'acuité visuelle, une
vision floue, une photopsie, détérioration du champ visuel, déficience visuelle, sécheresse oculaire,
oedème palpébral, blépharospasme, douleur oculaire et gonflement des yeux. La nature sous-jacente de
ces évènements est incertaine. Si des symptômes oculaires apparaissent, les patientes doivent consulter
un médecin.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
En cas de surdosage, il n'existe pas d'antidote spécifique et le traitement doit être symptomatique.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale,
modulateurs sélectifs des récepteurs aux estrogènes, code ATC : G03XC02.
Mécanisme d'action
Le bazédoxifène appartient à une classe de composants appelés « modulateurs sélectifs des récepteurs
aux estrogènes » (SERMs). Le bazédoxifène agit à la fois comme un agoniste et/ou un antagoniste des
récepteurs aux estrogènes, selon le type de cellule et de tissu et les gènes cibles. Le bazédoxifène
diminue la résorption osseuse et réduit le taux des marqueurs biochimiques de remodelage osseux, les
ramenant à des niveaux observés en préménopause. Ces effets sur le remodelage osseux conduisent à
une augmentation de la densité minérale osseuse (DMO), contribuant ainsi à la réduction du risque de
fractures. Le bazédoxifène agit essentiellement comme un antagoniste des récepteurs aux estrogènes
dans le sein et l'utérus.
Efficacité clinique
L'efficacité du bazédoxifène a été établie dans deux essais de phase 3 multicentriques, randomisés, en
double aveugle, contrôlés versus placebo et traitement de référence : un essai de traitement de
l'ostéoporose d'une durée de 3 ans et un essai de prévention de l'ostéoporose d'une durée de 2 ans.
Etude de traitement de l'ostéoporose
Dans l'étude de traitement de l'ostéoporose, 7492 femmes ménopausées (âge moyen de 66 ans ; allant
de 50 à 85 ans et délai moyen depuis la ménopause de 19,5 années) ont reçu du bazédoxifène (20 ou
40 mg par jour), du raloxifène (60 mg par jour) ou un placebo afin d'évaluer l'incidence de nouvelles
Cette étude incluait majoritairement des sujets de type caucasien (87,3 %) qui présentaient soit une
ostéoporose sans fracture vertébrale à l'inclusion (T-score de la DMO au rachis lombaire [RL] ou au
col fémoral [CF] entre -2,5 et -4,0), soit une ostéoporose avec au moins 1 légère fracture vertébrale à
l'inclusion. Les T-scores au RL et au CF moyens initiaux étaient respectivement de -2,4 et -1,7.
Une réduction significative de l'incidence des nouvelles fractures vertébrales a été observée après
3 ans de traitement par bazédoxifène 20 mg (42%), bazédoxifène 40 mg (37%) et raloxifène 60 mg
(42%) par rapport au groupe placebo. La réduction de l'incidence des fractures vertébrales était
similaire dans les groupes traités par bazédoxifène et par raloxifène. L'effet du traitement était
similaire chez les patientes avec et sans fractures vertébrales à l'inclusion (Tableau 1).
Tableau 1 : Effet du bazédoxifène sur le risque de fractures vertébrales après 3 ans de traitement
Nombre de sujets
Bazédoxifène
Placebo
Réduction du
Réduction du
20 mg
risque absolu
risque relatif
(95 % IC)
Nombre total de
n = 1724
n = 1741
sujets
Nombre (%)a de
35 (2,34 %)
59 (4,07 %)
1,73 %
42 %b
sujets avec une
(11 %, 62 %)
nouvelle fracture
vertébrale
Sujets sans
n = 757
n = 760
fracture à
l'inclusion
Nombre (%)a de
13 (1,98 %)
20 (3,13 %)
1,15 %
35 %c
sujets avec 1
nouvelle fracture
vertébrale
Sujets avec 1
n = 967
n = 981
fracture à
l'inclusion
Nombre (%)a de
22 (2,63 %)
39 (4,80 %)
2,17 %
45 %d
sujets avec 1
(6 %, 68 %)
nouvelle fracture
vertébrale
a Estimations selon Kaplan-Meier
b Valeur de p = 0,015
c Valeur de p = 0,22
d Valeur de p = 0,035
Après 5 ans de traitement, l'incidence des nouvelles fractures vertébrales est restée plus faible dans le
groupe traité par bazédoxifène 20 mg (4,49 %) comparé au groupe placebo (6,85 %) avec une
réduction du risque relatif de 36 % (p=0,014).
L'incidence des fractures non-vertébrales liées à l'ostéoporose était similaire dans les groupes traités
par bazédoxifène 20 mg (5,68 %), par raloxifène 60 mg (5,87 %) et par placebo (6,26 %). Une analyse
post-hoc a déterminé la probabilité de fracture à 10 ans comme un index du risque fracturaire initial.
Sur toute la population étudiée, la probabilité d'une fracture ostéoporotique majeure à 10 ans était de
11 %. Chez les sujets traités par bazédoxifène, l'incidence des fractures était liée au risque fracturaire
initial : plus il était élevé, plus le bénéfice du traitement par bazédoxifène était important. Chez les
sujets ayant une probabilité de fracture à 10 ans égale ou supérieure à 16 %, le bazédoxifène était
associé à une diminution significative du risque de toutes les fractures cliniques.
Dans une analyse post-hoc, chez les sujets traités par bazédoxifène, le risque relatif de fractures non-
vertébrales diminuait avec l'augmentation de la probabilité de fracture. Chez les sujets avec une
probabilité de fracture de 20 % ou plus (n = 618), le risque de fractures non-vertébrales chez les
patients traités par bazédoxifène était diminué de 55 % (95 % IC : 18-76) par rapport au sujet traités
par placebo.
L'augmentation de la DMO au RL par rapport au placebo était significative après 6 mois de traitement
par bazédoxifène 20 mg et raloxifène 60 mg (respectivement 1,02 % et 1,29 %) et s'est maintenue
jusqu'à 3 ans (respectivement 1,32 % et 2,08 %). L'effet du bazédoxifène sur la DMO a été similaire à
d'autres endroits du squelette. Les augmentations de DMO sont restées statistiquement significatives à
tous les endroits du squelette pendant les 5 ans de traitement par bazédoxifène comparé au placebo.
Après 7 ans de traitement par bazédoxifène comparé au placebo, l'augmentation de la DMO est restée
statistiquement significative au niveau du col du fémur, du trochanter et de la totalité de la hanche.
L'augmentation de la DMO lombaire après 7 ans dans le groupe traité par bazédoxifène 20 mg n'a pas
été statistiquement plus élevée comparé au placebo.
L'interruption de l'étude était requise en cas de perte osseuse excessive ou de survenue de fractures
vertébrales. Une telle interruption était significativement plus fréquente dans le groupe placebo
(4,0 %) que dans les groupes bazédoxifène 20 mg (2,8 %) ou raloxifène 60 mg (2,1 %).
Etude de prévention de l'ostéoporose
L'étude de prévention (1583 sujets ; âge moyen de 58 ans ; délai moyen depuis la ménopause de
11 ans) a comparé les effets du bazédoxifène (10, 20 ou 40 mg par jour), du raloxifène (60 mg par
jour) et du placebo sur la DMO. Tous les sujets ont reçu un supplément quotidien de calcium ; la
plupart ont reçu 600 mg de calcium (par ex. Caltrate®) tandis que d'autres en ont reçu jusqu'à 1200 mg
par jour. Cette étude incluait des sujets qui avait un T-score au RL ou au CF supérieur à -2,5. Le T-
score médian allait de -0,6 et -1,4, selon l'endroit du squelette.
La DMO a été préservée chez les sujets traités par bazédoxifène 20 mg et par raloxifène 60 mg, alors
qu'une réduction significative de la DMO a été observée chez les patientes recevant un placebo. Par
rapport au placebo, l'augmentation de la DMO au RL était significative après 6 mois de traitement par
bazédoxifène 20 mg et raloxifène 60 mg (respectivement 1,14 % et 1,26 %) et s'est maintenue pendant
2 ans (respectivement 1,41 % et 1,49 %). L'effet du bazédoxifène sur la DMO était similaire à d'autres
endroits du squelette.
Sécurité clinique
Évaluation de l'histomorphométrie osseuse et du remodelage osseux
Dans l'étude de traitement de l'ostéoporose réalisée chez 7492 femmes ménopausées (âge
moyen = 66 ans), 121 biopsies osseuses de la crête iliaque après administration de fluorochrome ont
été obtenues après environ 2 ou 3 ans de traitement, de sujets des groupes bazédoxifène, raloxifène et
placebo (bazédoxifène 20 mg = 28 ; bazédoxifène 40 mg = 29 ; raloxifène 60 mg = 32 ; placebo = 32).
L'examen histologique des biopsies osseuses a révélé la formation d'os lamellaire normal dans tous
Dans l'étude de traitement de l'ostéoporose, les traitements par bazédoxifène 20 mg et
raloxifène 60 mg ont entraîné une diminution significative des marqueurs sériques de résorption
osseuse (C-télopeptide) et de formation osseuse (ostéocalcine) par rapport au groupe placebo,
indiquant ainsi une réduction du remodelage osseux. Des diminutions médianes de C-télopeptide et
d'ostéocalcine de plus de 25 % par rapport aux taux initiaux ont été observées avec le traitement par
bazédoxifène. Une réduction similaire de remodelage osseux a été observée dans l'étude de prévention
de l'ostéoporose.
Effets sur le métabolisme lipidique et le système cardiovasculaire
Dans l'étude de traitement de l'ostéoporose, après 3 ans de traitement, dans les groupes bazédoxifène
20 mg et raloxifène 60 mg, il a été observé une réduction significative du cholestérol total sérique, du
cholestérol LDL (« low-density lipoprotein ») et une augmentation significative du cholestérol HDL
(« high-density lipoprotein ») par rapport au groupe placebo. Avec le bazédoxifène 20 mg, la variation
médiane en pourcentage depuis l'état initial était respectivement pour le cholestérol total, le
cholestérol LDL et le cholestérol HDL de -3,75 %, -5,36 % et 5,10 %. Elle était similaire à celle
observée avec le raloxifène 60 mg. L'effet sur les triglycérides dans les groupes bazédoxifène 20 mg et
raloxifène 60 mg était similaire à celui observé dans le groupe placebo. Ce profil lipidique a été
maintenu pendant les 7 ans de traitement. L'effet du traitement sur les lipides était similaire dans
l'étude de prévention de l'ostéoporose. La pertinence clinique de ces modifications n'a pas été établie.
Dans l'étude de traitement de l'ostéoporose réalisée chez 7492 patientes (âge moyen = 66 ans), les
femmes traitées par bazédoxifène avaient un risque accru d'accidents thromboemboliques veineux
(thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire et thrombose veineuse rétinienne) (voir
rubrique 4. 8). Le taux le plus élevé d'accidents thromboemboliques veineux pour 1000 années-
femmes a été observé pendant la première année : 4,64 dans le groupe traité par bazédoxifène 20 mg et
1,73 dans le groupe placebo (risque relatif de 2,69). Le taux pour 1000 années-femmes après 3 ans
était de 2,86 dans le groupe traité par bazédoxifène 20 mg et 1,76 dans le groupe placebo (risque
relatif de 1,63). Le taux pour 1000 années-femmes après 5 ans était 2,34 dans le groupe traité par
bazédoxifène 20 mg et 1,56 dans le groupe placebo (risque relatif de 1,50).
Au terme des 7 ans d'études, le taux était de 2,06 évènements pour 1000 année-femmes dans le
groupe bazédoxifène 20 mg et de 1,36 dans le groupe recevant le placebo (risque relatif 1,51).
Effets cérébrovasculaires
Dans l'étude pivot de 3 ans, le taux pour 1000 années-femmes d'accidents vasculaires cérébraux
ischémiques était similaire dans les groupes traités par bazédoxifène 20 mg (1,98) et par placebo (2,2)
et plus élevé dans le groupe traité par bazédoxifène 40 mg (2,72). Le taux pour 1000 années-femmes
d'accidents ischémiques transitoires (AIT) était similaire dans les groupes traités par bazédoxifène
20 mg (1,1) et par placebo (0,88) et plus élevé dans le groupe traité par bazédoxifène 40 mg (1,59).
Après 5 ans de traitement, le taux pour 1000 années-femmes d'accidents vasculaires cérébraux
ischémiques était similaire dans les groupes traités par bazédoxifène 20 mg (1,87) et par placebo
(2,02). Le taux pour 1000 années-femmes d'AIT était plus élevé dans le groupe traité par bazédoxifène
20 mg (0,94) comparé au placebo (0,62).
Au terme des 7 ans de traitement, le taux d'accidents ischémiques vasculaires cérébraux pour
1000 année-femmes était similaire dans le groupe bazédoxifène 20 mg (1,78) et le groupe placebo
(1,78). Le taux des AIT pour 1000 année-femmes était plus élevée dans le groupe bazédoxifène 20 mg
(0,96) par rapport au groupe recevant le placebo (0,55).
Après 5 ans de traitement, l'épaisseur endométriale n'a pas changé dans le groupe traité par
bazédoxifène 20 mg et est restée similaire à celle du groupe placebo; dans le groupe traité par
bazédoxifène 20 mg, aucun cas de cancer de l'endomètre n'a été observé comparé à 6 cas dans le
groupe placebo (p < 0,05).
Au terme des 7 ans de traitement, l'épaisseur endométriale n'a pas changé dans le groupe traité par
bazédoxifène 20 mg et est restée similaire à celle du groupe placebo ; aucun cas de cancer de
l'endomètre n'a été observé dans le groupe traité par bazédoxifène 20 mg comparé à 7 cas dans le
groupe placebo (p<0.008).
Dans l'étude de prévention de l'ostéoporose, après 2 ans, une échographie endovaginale a montré des
modifications minimes, depuis l'état initial, de l'épaisseur endométriale dans le groupe placebo
(-0,24 mm, n = 154), dans le groupe traité par bazédoxifène 20 mg (-0,06 mm, n = 158) et dans le
groupe traité par raloxifène 60 mg (0,01 mm, n = 154). Aucun cas d'hyperplasie ou de tumeur
endométriale maligne n'a été identifié chez aucun des sujets traités par bazédoxifène ou raloxifène.
Effets sur le sein
Dans l'étude de traitement de l'ostéoporose, dans le groupe bazédoxifène, l'incidence des effets
indésirables mammaires à 3 ans, était similaire à celle du groupe placebo. Il y avait 5 cas de cancer du
sein pour 4591 personnes-année dans le groupe bazédoxifène 20 mg (1,09 pour 1000), 7 cas de cancer
du sein pour 4526 personnes-année dans le groupe raloxifène 60 mg (1,55 pour 1000) et 8 cas de
cancer du sein pour 4604 personnes-année dans le groupe placebo (1,74 pour 1000). Après 5 ans de
traitement, il y avait 9 cas de cancer du sein dans le groupe traité par bazédoxifène 20 mg (1,40 pour
1000 années-femmes) et 10 cas dans le groupe placebo (1,56 par 1 000 années-femmes). Au terme de
7 ans de traitement, il y avait 13 cas de cancer du sein dans le groupe traité par bazédoxifène 20 mg
(1,78 pour 1000 années-femmes) et 11 cas dans le groupe placebo (1,50 pour 1000 années-femmes
Dans l'étude de prévention de l'ostéoporose, l'incidence des effets indésirables mammaires (tension
mammaire, douleur, cancer du sein, tumeur bénigne du sein) dans les groupes bazédoxifène 20 mg et
raloxifène 60 mg était similaire à celle du groupe placebo.
Dans l'étude de la densité mammaire (étude annexe de l'étude de traitement de l'ostéoporose), les
modifications de densité mammaire observées par mammographie ont été évaluées à 24 mois chez
444 femmes ménopausées avec ostéoporose (âge moyen = 59 ans) issues des 4 groupes de traitement.
Les modifications moyennes de la densité mammaire observées par mammographie ont été
significativement diminuées par rapport au début du traitement dans le groupe traité par bazédoxifène
20 mg (-1,45 points de pourcentage, p < 0,05) alors qu'aucun changement n'a été observé dans le
groupe placebo (-0,15 points de pourcentage).
Effets sur la thyroïde et tumeurs malignes de l'ovaire
Dans l'étude de traitement de l'ostéoporose réalisée chez 7492 femmes ménopausées (âge
moyen = 66 ans), parmi les 1886 patientes traitées par bazédoxifène 20 mg, 5 cas de cancer thyroïdien
(0,69 pour 1000) ont été rapportés et parmi 1885 patientes traitées par placebo, 1 cas de cancer
thyroïdien (0,14 pour 1000) a été rapporté après 7 ans de traitement. Aucun cas de cancer thyroïdien
n'a été rapporté dans le groupe de traitement de 40 mg jusqu'à 5 ans.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Les paramètres pharmacocinétiques moyens du bazédoxifène après doses multiples chez les femmes
en bonne santé, mobiles et ménopausées naturellement ou après ovariectomie bilatérale, sont résumés
dans le Tableau 2.
Tableau 2. Paramètres pharmacocinétiques moyens ± déviation standard du bazédoxifène (n = 23)
Cmax
tmax
t½
ASC
Cl/F
(ng/ml)
(h)
(h)
(ng.h/ml)
(l/h/kg)
Dose multiple
20 mg/jour
6,2 ± 2,2
1,7 ± 1,8
28 ± 11
82 ± 37
4,1 ± 1,7
Absorption
Le bazédoxifène est rapidement absorbé avec un tmax d'environ 2 heures. Les concentrations
plasmatiques augmentent de façon linéaire pour des doses uniques de 0,5 mg à 120 mg et pour des
doses multiples quotidiennes de 1 mg à 80 mg. La biodisponibilité absolue du bazédoxifène est
d'environ 6 %.
L'administration d'une dose unique de 20 mg de bazédoxifène lors d'un repas riche en graisses,
augmente la Cmax et l'ASC de respectivement 28 % et 22 %. Une autre étude évaluant les effets d'un
repas standard moyennement riche en graisses sur la pharmacocinétique du bazédoxifène à l'état
d'équilibre a montré une augmentation de 42 % et 35 % respectivement de la Cmax et de l'ASC lorsque
20 mg de bazédoxifène étaient administrés avec le repas. Ces modifications n'étant pas considérées
cliniquement pertinentes, le bazédoxifène peut être administré avant, pendant ou après les repas.
Distribution
Après administration intraveineuse d'une dose de 3 mg de bazédoxifène, le volume de distribution est
de 14,7 ± 3,9 l/kg. Le bazédoxifène est fortement lié (98% - 99 %) aux protéines plasmatiques in vitro.
Biotransformation
La dégradation métabolique du bazédoxifène chez les femmes ménopausées a été déterminée après
administration orale de 20 mg de bazédoxifène radio-marqué. Le bazédoxifène est largement
métabolisé chez les femmes. La glucuronidation est la principale voie métabolique. Il n'y a pas ou peu
de métabolisme facilité par le cytochrome P450. Le bazédoxifène-5-glucuronide est le principal
métabolite circulant. Les concentrations de ce glucuronide sont environ 10 fois supérieures à celles de
la substance active inchangée dans le plasma.
Elimination
La demi-vie d'élimination du bazédoxifène est d'environ 30 heures. Les concentrations à l'état
d'équilibre sont atteintes à partir de la deuxième semaine d'une prise quotidienne unique. La clairance
orale apparente du bazédoxifène est d'environ 4 à 5 l/h/kg. La principale voie d'excrétion du
bazédoxifène radio-marqué est les fèces, et moins de 1 % de la dose est éliminé dans les urines.
Insuffisance hépatique
La dégradation d'une dose unique de 20 mg de bazédoxifène chez des patientes insuffisantes
hépatiques [score Child-Pugh A (n = 6), B (n = 6) et C (n = 6)] a été comparée à celle observée chez
des patientes avec une fonction hépatique normale (n = 18). Chez les patientes avec insuffisance
hépatique l'ASC était en moyenne 4,3 fois supérieure à celle des témoins. La sécurité d'emploi et
l'efficacité n'ont pas été évaluées davantage chez les patientes ayant une insuffisance hépatique.
L'utilisation dans cette population de patientes n'est pas recommandée (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Insuffisance rénale
Des données cliniques limitées (n = 5) sont disponibles chez des sujets ayant une insuffisance rénale
modérée (CrCl 50 ml/min). Une dose unique de 20 mg de bazédoxifène a été administrée à ces
patientes. Des quantités négligeables de bazédoxifène ont été éliminées dans les urines. Une fonction
rénale insuffisante a montré peu ou aucune influence sur la pharmacocinétique du bazédoxifène et
aucun ajustement posologique n'est requis.
Patientes âgées
La pharmacocinétique d'une dose unique de 20 mg de bazédoxifène a été évaluée dans une étude chez
26 femmes ménopausées en bonne santé. En moyenne, par rapport aux femmes âgées de 51 à 64 ans
(n = 8), les femmes de 65 à 74 ans (n = 8) présentaient une ASC 1,5 fois supérieure et les femmes
âgées de plus de 75 ans (n = 8) présentaient une ASC 2,3 fois supérieure. Cette augmentation était très
probablement due à des modifications de la fonction hépatique liées à l'âge. Aucun ajustement
posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique du bazédoxifène n'a pas été étudiée chez l'enfant.
Race
Aucune différence pharmacocinétique en fonction du groupe ethnique n'a été observée.
5.3
Données de sécurité préclinique
Dans des études chez le lapin, des avortements et une incidence accrue d'anomalies du coeur (défaut
de la cloison ventriculaire) et du squelette (retards d'ossification, malformation ou mauvais alignement
osseux, essentiellement de la colonne vertébrale et du crâne) ont été constatés chez les foetus à des
posologies maternelles toxiques 0,5 mg/kg/jour (1,5 fois l'exposition humaine). Chez le rat,
l'administration de posologies maternelles toxiques 1 mg/kg/jour ( 0,3 fois l'exposition humaine) a
entraîné une diminution du nombre de foetus vivants et/ou une réduction du poids corporel des foetus.
Aucune anomalie du développement des foetus n'a été observée.
Des rates ont reçu des doses journalières de 0,3 à 30 mg/kg (0,03 à 8 fois l'exposition humaine) avant
et pendant leur accouplement avec des mâles non traités. Des effets néfastes ont été constatés sur les
cycles oestraux et la fertilité dans tous les groupes de femelles traités par bazédoxifène.
Les effets du traitement par bazédoxifène sur l'os, l'utérus et la glande mammaire ont été évalués chez
des rates ovariectomisées (0,15 à 1,5 mg/kg/jour) et des singes [Cynomolgus macaques]
(0,2 à 25,0 mg/kg/jour). Chez la rate, le traitement par bazédoxifène pendant environ 1 an a prévenu
partiellement les effets de l'ovariectomie sur de nombreux paramètres du squelette (contenu minéral
osseux, densité minérale osseuse et architecture). De plus, les poids humides de l'utérus étaient réduits
par rapport aux animaux non traités et l'analyse histologique a montré peu ou pas de différence avec
les témoins non traités. Chez le singe, le traitement par bazédoxifène pendant 18 mois a entraîné une
préservation partielle de la masse de l'os cortical et spongieux, telle que déterminée par les mesures de
la DMO. Le maintien partiel de la masse osseuse a été obtenu par la réduction de l'accélération du
remodelage osseux induite par l'ovariectomie, évaluée par des marqueurs biochimiques du remodelage
osseux et des indices histomorphométriques mesurés dans l'os spongieux et cortical. Il est important
de noter que, dans les deux espèces, l'administration du bazédoxifène n'a pas eu d'effets délétères sur
Des études de doses répétées chez le rongeur et le singe cynomolgus ayant des cycles normaux ont
révélé une stimulation marquée de la croissance folliculaire ovarienne sans ovulation conduisant à des
kystes ovariens partiellement hémorragiques et à une élévation marquée des taux d'estradiol. On
pourrait s'attendre également à observer un tel effet pharmacologique chez les femmes en âge de
procréer, toutefois, il est considéré cliniquement non pertinent chez les femmes ménopausées.
Dans des études de carcinogénèse d'une durée de 6 mois chez des souris transgéniques, l'incidence
des tumeurs ovariennes bénignes de la granulosa était augmentée chez les souris femelles qui avaient
reçu 150 ou 500 mg/kg/jour. L'exposition systémique (ASC) au bazédoxifène dans ces groupes était
35 à 69 fois celle observée chez les femmes ménopausées ayant reçu 20 mg/jour pendant 14 jours.
Dans une étude de carcinogénèse d'une durée de 2 ans chez le rat, une augmentation de l'incidence de
tumeurs ovariennes bénignes de la granulosa a été observée chez les rates à des concentrations
alimentaires de 0,03 et 0,1 %. L'exposition systémique (ASC) au bazédoxifène dans ces groupes était
2,6 et 6,6 fois supérieure à celle observée chez les femmes ménopausées ayant reçu 20 mg/jour
pendant 14 jours.
L'observation de tumeurs ovariennes bénignes de la granulosa chez les souris femelles et les rates
ayant reçu du bazédoxifène est un effet de classe des SERM, lié à leur pharmacologie chez le rongeur
lorsqu'ils sont traités pendant leur vie reproductive, quand leurs ovaires sont fonctionnels et sensibles
à une stimulation hormonale.
Le bazédoxifène n'était pas génotoxique ou mutagénique lors de nombreux tests effectués, notamment
dans un test in vitro de mutation bactérienne inverse, un test in vitro de mutation directe de cellules de
mammifère sur le locus thymidine kinase (TK+) de cellules de lymphomes de souris L5178Y, un test
in vitro d'aberration chromosomique dans des cellules ovariennes de hamsters chinois (CHO), et un
test in vivo sur des micronucleus de souris.
Le bazédoxifène a entraîné des néphrocalcinoses corticomédullaires et a accentué des néphropathies
chroniques spontanées chez les rats mâles. Les paramètres urinaires étaient anormaux. Dans des études
d'utilisation prolongée, des tumeurs rénales (adénomes et carcinomes) ont été observés à toutes les
posologies testées, conséquence probable de la détérioration rénale chronique. Lors d'une étude de
carcinogénèse d'une durée de 2 ans chez le rat, l'administration orale de bazédoxifène avec les
aliments à des doses de 0, 0,003 %, 0,01 %, 0,03 % ou 0,1 % a entraîné, des expositions, en surface
exposée (mg/m2), d'environ 0,6 à 23 fois et 0,9 à 31 fois, respectivement chez les mâles et les
femelles, la posologie clinique de 20 mg. Dans la mesure où ces néphropathies chroniques
progressives et néphrocalcinoses corticomédullaires sont probablement des néphropathies spécifiques
au rat, ces résultats sont présumés non pertinents pour l'homme.
Dans une étude d'efficacité sur l'os d'une durée de 18 mois chez le singe cynomolgus ovariectomisé,
l'administration orale de bazédoxifène à des doses de 0 - 0,2 - 0,5 - 1 - 5 ou 25 mg/kg/jour a entraîné
des expositions, en surface exposée (mg/m2), d'environ 0,2 à 24 fois la posologie clinique de 20 mg.
Des carcinomes rénaux ont été oberservés dans cette étude. Ces tumeurs sont considérées comme des
carcinomes rénaux spontanés connus pour survenir chez le singe et il est peu probable qu'ils soient
pertinents chez l'homme.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Noyau du comprimé
Lactose monohydraté
Pelliculage
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Macrogol 400
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
18 mois.
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes PVC/Aclar de 7, 28, 30, 84 et 90 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
8.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/511/001
EU/1/09/511/002
EU/1/09/511/003
EU/1/09/511/004
EU/1/09/511/005
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 17 Avril 2009
Date de dernier renouvellement : 17 Avril 2014
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/.
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D'UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Little Connell
Newbridge
County Kildare
Irlande
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies
dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107
quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
Lorsque les dates de soumission d'un PSUR coïncident avec l'actualisation d'un PGR, les deux
documents doivent être soumis en même temps.
ETIQUETAGE ET NOTICE
TEXTE DE LA BOITE
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
CONBRIZA 20 mg comprimés pelliculés
bazédoxifène
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient de l'acétate de bazédoxifène équivalent à 20 mg de bazédoxifène.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient aussi du lactose.
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
7 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
84 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
12.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/511/001 28 comprimés
EU/1/09/511/002 30 comprimés
EU/1/09/511/003 84 comprimés
EU/1/09/511/004 90 comprimés
EU/1/09/511/005 7 comprimés
13.
NUMERO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
CONBRIZA
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTE THERMOFORMEE
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
CONBRIZA 20 mg comprimés pelliculés
bazédoxifène
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Europe MA EEIG
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
CONBRIZA 20 mg comprimés pelliculés
bazédoxifène
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre medecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi àtout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice :
1.
Qu'est-ce que CONBRIZA et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CONBRIZA
3.
Comment prendre CONBRIZA
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver CONBRIZA
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que CONBRIZA et dans quel cas est-il utilisé ?
CONBRIZA contient une substance active appelée bazédoxifène, qui est un médicament appartenant à
une famille de médicaments non hormonaux appelés Modulateurs Sélectifs des Récepteurs aux
Estrogènes (SERMs). Il est utilisé pour le traitement de l'ostéoporose chez les femmes qui sont
ménopausées, lorsqu'elles ont un risque élevé de fractures. Il agit en ralentissant ou stoppant
l'amincissement de l'os chez ces femmes. Ce médicament ne doit pas être utilisé pour le traitement de
l'ostéoporose chez l'homme.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CONBRIZA ?
Ne prenez jamais CONBRIZA
- si vous êtes allergique au bazédoxifène ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- si vous avez ou avez eu un caillot sanguin (par exemple, dans les vaisseaux sanguins situés dans
les jambes, les poumons ou les yeux).
- si vous êtes enceinte ou si vous pouvez encore avoir des enfants. Ce médicament peut nuire à
votre bébé s'il est pris pendant la grossesse.
- si vous avez des saignements vaginaux non expliqués. Ils devront être explorés par votre
médecin.
- si vous avez un cancer évolutif de l'utérus.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre medecin ou votre pharmacien avant de prendre CONBRIZA
- car il peut augmenter le risque d'avoir des caillots sanguins. Même s'ils sont très peu fréquents,
ces caillots peuvent entraîner de sérieux problèmes médicaux, un handicap ou la mort. Parlez-en
avec votre médecin pour voir si vous avez un risque élevé d'avoir des caillots sanguins.
si vous êtes immobilisée (incapable de bouger) pour un certain temps, par exemple une
immobilisation dans un fauteuil roulant, une position assise pendant une période prolongée ou
si vous restez alitée du fait d'une opération ou d'une maladie. Si vous voyagez pendant de longs
trajets, vous devez marcher ou faire bouger vos jambes et pieds à intervalles réguliers. En effet,
rester assise pendant une longue période dans la même position peut empêcher une bonne
circulation sanguine et peut augmenter le risque d'avoir des caillots sanguins. Si vous devez
rester immobilisée pendant une période prolongée ou si vous devez subir une intervention
chirurgicale programmée, il est important que vous en parliez à votre médecin pour savoir
comment réduire le risque de caillots sanguins.
- si vous n'êtes pas ménopausée. CONBRIZA a été étudié uniquement chez les femmes qui sont
ménopausées, et n'est donc pas recommandé.
- si dans le passé, vous avez eu des taux élevés de triglycérides (un type de graisse dans le sang).
- si vous avez de sévères problèmes de foie ou des problèmes de reins.
- si vous avez un saignement vaginal en cours de traitement par CONBRIZA, vous devez en
parler avec votre médecin.
- si vous souffrez d'un cancer du sein, l'expérience de l'utilisation de ce médicament chez les
femmes atteintes de cette maladie étant insuffisante.
Les points ci-dessus sont des raisons pour lesquelles ce médicament n'est peut-être pas adapté pour
vous. Si l'un de ces points vous concerne, parlez-en à votre médecin avant de prendre le médicament.
Autres médicaments et CONBRIZA
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien.
Grossesse et allaitement
CONBRIZA doit être utilisé exclusivement par les femmes ménopausées. Il ne doit pas être pris par
des femmes enceintes ou susceptibles de l'être. Ne prenez pas ce médicament si vous allaitez car on ne
sait pas s'il passe dans le lait maternel.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Si vous vous sentez somnolente après avoir pris ce médicament, vous devez éviter de conduire ou
d'utiliser des machines.
Vous pouvez avoir des problèmes de vue tels qu'une vision floue lorsque vous prenez ce médicament.
Dans ce cas, vous devez éviter de conduire ou utiliser des machines tant qu'un avis médical favorable
n'a pas été rendu concernant l'aptitude à la pratique de ces activités.
CONBRIZA contient du lactose et du sodium
Ce médicament contient du lactose (un type de sucre). Si votre médecin vous a dit que vous étiez
intolérante à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament. Ce médicament
contient moins de 1mmol (23mg) de sodium par comprimé, c'est à dire qu'il est essentiellement
«sans sodium».
3.
Comment prendre CONBRIZA ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de vore médecin ou pharmacien en cas de doute. Vous devez continuer à
prendre ce médicament aussi longtemps que votre médecin vous l'aura dit. Afin que ce médicament
puisse traiter l'ostéoporose, il doit être pris quotidiennement.
La posologie recommandée est de un comprimé à avaler par jour. La prise de plus d'un
comprimé par jour n'est pas plus efficace et peut entraîner des risques supplémentaires.
- Vous pouvez prendre le comprimé à n'importe quelle heure de la journée, avec ou sans
nourriture.
- Ce médicament doit être pris avec une quantité suffisante de calcium et de vitamine D.
Consultez votre médecin pour voir si votre apport en calcium et vitamine D est suffisant et si
vous avez besoin d'un complément de calcium et de vitamine D. Si vous prenez un complément
en calcium et/ou vitamine D, il peut être pris en même temps que ce médicament.
Si vous avez pris plus de CONBRIZA que vous n'auriez dû
Parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien si vous avez accidentellement pris plus de
CONBRIZA que vous n'auriez dû.
Si vous oubliez de prendre CONBRIZA
Si vous oubliez de prendre un comprimé, prenez le dès que vous vous en rendez compte. Cependant,
s'il est quasiment l'heure du comprimé suivant de ce médicament, sautez le comprimé oublié et ne
prenez que le comprimé prévu. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez
oubliée de prendre.
Si vous arrêtez de prendre CONBRIZA
Si vous décidez d'arrêter ce médicament avant d'avoir terminé le traitement prescrit ; vous devez en
parler d'abord à votre medecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves ­ Arrêtez de prendre CONBRIZA et consultez un médecin
immediatement
Peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Si vous observez des signes de présence d'un caillot sanguin dans les jambes ou les poumons,
tels qu'un gonflement douloureux et une rougeur de la jambe, une douleur d'apparition brutale
de la poitrine ou une difficulté à respirer.
- Si vous observez des signes de présence d'un caillot sanguin dans l'oeil (veine rétinienne), tels
qu'une perturbation visuelle d'un côté, des troubles visuels, une vision floue ou une perte de la
vision dans un oeil.
- Si vous présentez un problème listé sous la rubrique « Ne prenez jamais CONBRIZA »
Fréquence indéterminée (ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles) :
Si vous observez d'autres événements touchant l'oeil et/ou la vision (vision d'étincelles ou de
flashs lumineux, rétrécissement du champ visuel et gonflement de l'oeil ou des paupières)
Autres effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés chez certains patients ayant pris CONBRIZA :
Crampes musculaires (notamment crampes dans les jambes)
- Bouffées de chaleur
- Gonflement des mains, des pieds et des jambes (oedème périphérique)
Fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- Réactions allergiques (notamment hypersensibilité et urticaire)
- Eruption cutanée, démangeaisons
- Sécheresse de la bouche
- Augmentation des trigycérides dans le sang (graisse dans le sang)
- Augmentation des enzymes du foie
- Somnolence
Fréquence indéterminée (ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles) :
- Palpitations (le fait de ressentir ses propres battements cardiaques)
- Sécheresse oculaire, douleur oculaire, acuité visuelle réduite, déficience visuelle,
blépharospasme (clignement anormal, involontaire ou spasme de la paupière).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indesirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver CONBRIZA ?
Tenir ce medicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient CONBRIZA
- La substance active est le bazédoxifène. Chaque comprimé pelliculé contient de l'acétate de
bazédoxifène équivalent à 20 mg de bazédoxifène.
- Les autres composants sont : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon
prégélatinisé (maïs), glycolate sodique d'amidon, laurylsulfate de sodium, silice colloïdale
anhydre, stéarate de magnésium, acide ascorbique, hypromellose, dioxyde de titane (E171) et
macrogol 400 (voir rubrique 2 « CONBRIZA contient du lactose et du sodium »).
Qu'est-ce que CONBRIZA et contenu de l'emballage extérieur
CONBRIZA se présente sous forme de comprimé pelliculé blanc à blanc crème, oblong, portant
l'inscription « WY20 » sur une face. Le comprimé mesure environ 1,5 cm. Les comprimés sont
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché
Pfizer Europe MA EEIG, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruxelles, Belgique.
Fabricant
Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Little Connel Newbridge, County Kildare, Irlande.
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Latvij
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer Luxembourg SARL filile Latvij
Pfizer NV/SA
Tel: + 371 670 35 775
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Lietuva
,
Pfizer Luxembourg SARL filialas
Lietuvoje
.: +359 2 970 4333
Tel: + 370 52 51 4000
Ceská republika
Magyarország
Pfizer, spol. s r.o.
Pfizer Kft
Tel: +420-283-004-111
Tel.: +36 1 488 3700
Danmark
Malta
Pfizer ApS
Vivian Corporation Ltd.
Tlf: +45 44 20 11 00
Tel: +356 21344610
Deutschland
Nederland
PFIZER PHARMA GmbH
Pfizer BV
Tel: +49 (0)30 550055-51000
Tel: +31 (0)10 406 43 01
Eesti
Norge
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Pfizer AS
Tel: +372 666 7500
Tlf: +47 67 526 100

Österreich
Pfizer A.E.
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
: +30 210 6785 800
Tel: +43 (0)1 521 15-0
España
Polska
Pfizer, S.L.
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 91 490 99 00
Tel.: +48 22 335 61 00
France
Portugal
Pfizer
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
Tel: +351 21 423 5500
Hrvatska
România
Pfizer Croatia d.o.o.
Pfizer Romania S.R.L
Tel: +385 1 3908 777
Tel: +40 (0) 21 207 28 00
Slovenija
Pfizer Healthcare Ireland
Pfizer Luxembourg SARL
Tel: 1800 633 363 (toll free)
Pfizer, podruznica za svetovanje s
+44 (0)1304 616161
podrocja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 (0)1 52 11 400
Ísland
Slovenská republika
Icepharma hf.
Pfizer Luxembourg SARL,
Sími: +354 540 8000
organizacná zlozka
Tel: +421 2 3355 5500
Italia
Suomi/Finland
Pfizer S.r.l.
Pfizer Oy
Tel: +39 06 33 18 21
Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
K
Sverige
Pfizer .. (Cyprus Branch)
Pfizer AB
: +357 22 817690
Tel: +46 (0)8 550 520 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Pfizer Limited
Tel: +44 (0) 1304 616161
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.