Comtess 200 mg

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Comtess 200 mg comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg d'entacapone.
Excipients à effet notoire :
Chaque comprimé pelliculé contient 0,53 mg de lécithine de soja et 7,9 mg de sodium en tant qu'un
constituant des excipients.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé)
Comprimé pelliculé brun-orangé, ovale, biconvexe, avec « COMT » gravé sur une face.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
L'entacapone est indiqué comme adjuvant aux traitements standards par lévodopa/bensérazide ou
lévodopa/carbidopa chez des patients adultes atteints de la maladie de Parkinson et de fluctuations
motrices de fin de dose qui ne peuvent être stabilisées avec ces associations.
4.2
Posologie et mode d'administration
L'entacapone doit être utilisé uniquement en association avec lévodopa/bensérazide ou
lévodopa/carbidopa. Les informations concernant la prescription des médicaments à base de lévodopa
sont applicables à leur utilisation conjointe avec l'entacapone.
Posologie
Prendre un comprimé de 200 mg avec chaque dose de lévodopa/inhibiteur de la dopa décarboxylase.
La dose maximale recommandée est de 200 mg dix fois par jour, soit 2 000 mg d'entacapone.
L'entacapone augmente les effets de la lévodopa. Aussi, pour réduire les réactions indésirables
dopaminergiques de la lévodopa, comme les dyskinésies, les nausées, les vomissements et les
hallucinations, il est souvent nécessaire d'ajuster la posologie de la lévodopa au cours des premiers
jours ou des premières semaines de traitement par l'entacapone. En fonction de l'état clinique du
patient, la dose quotidienne de lévodopa pourra être réduite d'environ 10 à 30% en augmentant
l'intervalle entre les prises et/ou en réduisant la quantité de lévodopa par prise.
Si le traitement par l'entacapone est arrêté, il est nécessaire d'ajuster la posologie des autres
traitements antiparkinsoniens, particulièrement la lévodopa, afin d'obtenir un contrôle suffisant des
symptômes parkinsoniens.
L'entacapone augmente légèrement plus (de 5 à 10%) la biodisponibilité de la lévodopa à partir des
préparations standard de lévodopa/bensérazide qu'avec des préparations standard de
lévodopa/carbidopa. En conséquence, pour les patients traités par les préparations standard de
Insuffisance rénale
L'insuffisance rénale n'influence pas le profil pharmacocinétique de l'entacapone et il n'est donc pas
nécessaire d'ajuster la posologie. Toutefois, une augmentation de l'intervalle entre les prises pourra
être envisagée chez les patients dialysés (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
Voir rubrique 4.3.
Personnes âgées
Aucun ajustement de la posologie d'entacapone n'est nécessaire chez les personnes âgées.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Comtess chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
L'entacapone est administré par voie orale simultanément avec chaque dose de lévodopa/carbidopa ou
lévodopa/ bensérazide.
L'entacapone peut être pris avec ou sans aliments (voir rubrique 5.2).
4.3
Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou aux arachides ou au soja ou à l'un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1.
- Insuffisance hépatique.
- Phéochromocytome.
- Utilisation concomitante de l'entacapone et des inhibiteurs non sélectifs des monoamines
oxydases (IMAO-A et IMAO-B) comme par exemple la phénelzine et la tranylcypromine.
- Utilisation concomitante de l'entacapone et d'une association d'IMAO-A sélectif et d'IMAO-B
sélectif (voir rubrique 4.5).
- Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) et/ou de rhabdomyolyse non
traumatique.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
De rares cas de rhabdomyolyse secondaire à des dyskinésies sévères ou à des syndromes malins des
neuroleptiques (SMN) ont été observés chez des patients atteints de la maladie de Parkinson.
Le SMN, incluant rhabdomyolyse et hyperthermie, se caractérise par des symptômes moteurs
(rigidité, myoclonie, tremblements), des troubles psychiques (par exemple : agitation, confusion,
coma), une hyperthermie, des troubles du système nerveux autonome (tachycardie, variation de la
pression artérielle) et par des taux sériques élevés de créatine phosphokinase (CPK). Dans certains
cas, seuls quelques-uns de ces symptômes et/ou observations peuvent apparaître.
Ni le SMN, ni la rhabdomyolyse n'ont été rapportés en association avec un traitement par
l'entacapone dans les études contrôlées lors de l'interruption brutale du traitement. Depuis la mise sur
le marché, des cas isolés de SMN ont été signalés, particulièrement suite à une diminution ou un arrêt
brutal de l'entacapone et d'autres médicaments dopaminergiques associés. En cas de nécessité,
l'interruption de l'entacapone et d'autres traitements dopaminergiques sera progressive et dans le cas
L'entacapone doit être administré avec précaution chez les patients atteints de cardiopathies
ischémiques.
En raison de son mécanisme d'action, l'entacapone peut interférer avec le métabolisme de
médicaments contenant un groupement catéchol et potentialiser leur action. L'entacapone devra donc
être administré avec prudence chez les patients traités par des médicaments métabolisés par la
catéchol-0-méthyl transférase (COMT), comme le rimitérole, l'isoprénaline, l'adrénaline, la
noradrénaline, la dopamine, la dobutamine, l'alpha-méthyldopa et l'apomorphine (voir également
rubrique 4.5).
L'entacapone est toujours administré comme adjuvant à la lévodopa. En conséquence, les précautions
d'emploi de la lévodopa doivent également être prises en considération lors du traitement par
l'entacapone. L'entacapone augmente plus la biodisponibilité de la lévodopa à partir des préparations
standard de lévodopa/bensérazide (de 5 à 10% de plus) qu'à partir des préparations standard de
lévodopa/carbidopa. En conséquence, les effets indésirables dopaminergiques peuvent être plus
fréquents lorsque l'entacapone est associé au traitement à base de lévodopa/bensérazide (voir
également la rubrique 4.8). Pour réduire les réactions indésirables dopaminergiques liées à la
lévodopa, il est souvent nécessaire d'ajuster la posologie de la lévodopa durant les premiers jours ou
les premières semaines suivant l'instauration du traitement par l'entacapone, en fonction de l'état
clinique du patient (voir rubriques 4.2 et 4.8).
L'entacapone est susceptible d'aggraver l'hypotension orthostatique induite par la lévodopa.
L'entacapone doit être donné avec précautions aux patients qui prennent d'autres médicaments
pouvant entrainer une hypotension orthostatique.
Lors des études cliniques, les effets indésirables dopaminergiques, par ex. les dyskinésies, ont été plus
fréquemment observés chez les patients qui recevaient l'association entacapone plus agonistes
dopaminergiques (comme la bromocriptine), la sélégiline ou l'amantadine, que ceux qui recevaient
l'association placebo plus agonistes dopaminergiques, la sélégiline ou l'amantadine. La posologie des
autres médicaments antiparkinsoniens pourra donc nécessiter un ajustement lors de l'instauration du
traitement par l'entacapone.
Des somnolences et des accès de sommeil d'apparition soudaine ont été observés avec l'entacapone
en association à la lévodopa chez des patients parkinsoniens. Une prudence particulière doit être
recommandée en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (voir également la
rubrique 4.7).
Pour les patients présentant une diarrhée, un suivi du poids est recommandé afin d'éviter une perte de
poids potentielle excessive. Une diarrhée prolongée ou persistante survenant lors de la prise
d'entacapone peut être un signe de colite. En cas de diarrhée prolongée ou persistante, le médicament
doit être arrêté et un traitement médical approprié ainsi que des investigations doivent être envisagés.
Les patients doivent être surveillés de façon régulière à la recherche de l'apparition de troubles du
contrôle des impulsions. Les patients et les aidants doivent être informés sur le fait que des troubles
du contrôle des impulsions incluant le jeu pathologique, une augmentation de la libido, une
hypersexualité, des dépenses ou achats compulsifs, une consommation excessive de nourriture et une
alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques
et/ou d'autres traitements dopaminergiques tel que Comtess en association avec la lévodopa. Une
révision du traitement est recommandée si de tels symptômes apparaissent.
Pour les patients présentant une anorexie progressive, une asthénie et une perte de poids sur une durée
relativement courte, un examen médical général incluant une évaluation de la fonction hépatique doit
être considéré.
ne devraient pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient 7,9 mg de sodium par comprimé. La dose quotidienne maximale
recommandée (10 comprimés) contient 79 mg de sodium, ce qui équivaut à 4 % de la prise
quotidienne maximale recommandée par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction entre l'entacapone et la carbidopa n'a été observée dans la fourchette posologique
recommandée. L'interaction pharmacocinétique avec la bensérazide n'a pas été étudiée.
Au cours d'études en dose unique réalisées chez des volontaires sains, aucune interaction n'a été
observée entre l'entacapone et l'imipramine ou entre l'entacapone et le moclobémide. De même,
aucune interaction n'a été constatée entre l'entacapone et la sélégiline au cours d'études à doses
répétées réalisées chez des patients parkinsoniens. Cependant, l
'expérience clinique est limitée pour
l'utilisation de l'entacapone en association avec certains médicaments, comme les inhibiteurs de la
MAO-A, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la recapture de le noradrénaline (comme
la désipramine, la maprotiline et la venlafaxine) et les médicaments, qui sont métabolisés par la
COMT (ex : substances contenant un groupement catéchol :rimitérol, isoprénaline, adrénaline,
noradrénaline, dopamine, dobutamine, alpha-méthyldopa, apomorphine et paroxétine). Une
association de ces médicaments à l'entacapone doit être réalisée avec prudence (voir rubriques 4.3 et
4.4).
L'entacapone peut être utilisé avec la sélégiline (un inhibiteur sélectif de la MAO-B), mais les doses
quotidiennes de sélégiline ne doivent pas dépasser 10 mg.
L'entacapone peut former des chélates avec le fer au niveau du tractus gastro-intestinal. L'entacapone
et les préparations à base de fer devront donc être administrés à au moins 2 à 3 heures d'intervalle
(voir rubrique 4.8).
L'entacapone se lie au site II de liaison de l'albumine humaine, sur lequel se lient également un
certain nombre d'autres médicaments, dont le diazépam et l'ibuprofène. Aucune étude d'interaction
clinique avec le diazépam et les anti-inflammatoires non stéroïdiens n'a été conduite. Selon les études
in vitro, aucun déplacement significatif n'est attendu aux concentrations thérapeutiques de ces
médicaments.
Du fait de son affinité in vitro au cytochrome P450 2C9 (voir rubrique 5.2), l'entacapone peut
potentiellement interférer avec les médicaments dont le métabolisme est dépendant de cette
isoenzyme, tels que la S-warfarine. Toutefois, dans une étude d'interactions médicamenteuses chez
des volontaires sains, l'entacapone n'a pas modifié les taux plasmatiques de la S-warfarine, tandis que
l'ASC de la R-warfarine a augmenté en moyenne de 18% [CI90 11% - 26%]. Les valeurs d'INR ont
augmenté en moyenne de 13% [CI90 6% - 19%]. Ainsi, un contrôle de l'INR est recommandé quand
un traitement par l'entacapone est instauré chez les patients sous warfarine.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Aucun effet tératogène évident ou d'effets foetotoxiques primaires n'ont été observés lors des études
chez l'animal, au cours desquelles les doses de l'entacapone étaient notablement supérieures aux
doses thérapeutiques utilisées chez l'homme. En l'absence de données concernant l'utilisation de
l'entacapone chez la femme enceinte, l'entacapone ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
l'entacapone chez les nouveau-nés est inconnue. Les femmes traitées par l'entacapone ne doivent pas
allaiter.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Comtess, en association à la lévodopa, peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire
des véhicules et à utiliser des machines. L'entacapone, associé à la lévodopa peut provoquer des
vertiges et une hypotension orthostatique symptomatique. Par conséquent la prudence s'impose lors
de la conduite de véhicules ou lors de l'utilisation de machines.
Les patients traités par l'entacapone en association avec la lévodopa, et présentant des somnolences
et/ou des accès de sommeil d'apparition soudaine doivent être informés qu'ils ne doivent pas conduire
de véhicules ni exercer une activité où une altération de la vigilance pourrait les exposer eux-mêmes
ou d'autres personnes à un risque d'accident grave ou de décès (par exemple, l'utilisation de
machines) jusqu'à la disparition de ces effets (voir rubrique 4.4).
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec l'entacapone sont liés à l'augmentation de
l'activité dopaminergique et se produisent le plus souvent en début de traitement. La réduction de la
posologie de la lévodopa permet de diminuer la sévérité et la fréquence de ces effets. Les autres effets
indésirables les plus fréquents sont des symptômes gastro-intestinaux incluant des nausées, des
vomissements, des douleurs abdominales, de la constipation et de la diarrhée. Les urines peuvent
prendre une coloration brun-rouge sous l'effet de l'entacapone, mais c'est un phénomène bénin.
Habituellement, les effets indésirables liés à l'entacapone sont d'intensité légère à modérée. Lors des
études cliniques, les effets indésirables les plus fréquents ayant imposé l'arrêt du traitement par
l'entacapone ont été des symptômes gastro-intestinaux (diarrhée 2,5 %, par exemple) ainsi que des
effets indésirables liés à une augmentation de l'activité dopaminergique de la lévodopa (dyskinésies
1,7 % par exemple).
Selon les données rassemblées à partir d'études cliniques comprenant 406 patients traités par le
médicament et 296 patients traités par placebo, les dyskinésies (27 %), les nausées (11 %), la diarrhée
(8 %), les douleurs abdominales (7 %) et la sécheresse de la bouche (4,2 %) ont été rapportées
significativement plus fréquemment avec l'entacapone qu'avec le placebo.
Certains effets indésirables tels que les dyskinésies, les nausées et les douleurs abdominales peuvent
être plus fréquents lors de l'administration de doses élevées d'entacapone (1 400 à 2 000 mg par jour)
que lors d'administration de doses plus faibles.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables mentionnés dans le Tableau 1 ci-dessous, sont ceux recueillis lors des études
cliniques menées avec l'entacapone et depuis sa mise sur le marché.
Tableau 1* Effets indésirables
Affections psychiatriques
Fréquent :
Insomnies, hallucinations, confusion, rêves anormaux
Très rare :
Agitation
Affections du système nerveux
Très fréquent :
Dyskinésies
Fréquent :
Aggravation du syndrome parkinsonien, vertiges, dystonie,
hyperkinésie
Fréquent :
Manifestations de cardiopathie ischémique autres que
l'infarctus du myocarde (par exemple l'angor)
Peu fréquent :
Infarctus du myocarde
Affections gastro-intestinales
Très fréquent :
Nausées
Fréquent :
Diarrhée, douleurs abdominales, sécheresse de la bouche,
constipation, vomissements
Très rare :
Anorexie
Fréquence
Colite
indéterminée :
Affections hépatobiliaires
Rare :
Anomalies des tests de la fonction hépatique
Fréquence
Hépatite principalement de type cholestatique (voir rubrique
indéterminée :
4.4)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare :
Rash érythémateux ou maculopapuleux
Très rare :
Urticaire
Fréquence
Décoloration de la peau, cheveux, barbe et ongles
indéterminée :
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquent :
Coloration anormale des urines
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent :
Fatigue, hypersudation, chute
Très rare :
Perte de poids
*
Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence, selon la convention
suivante : Très fréquent (1/10) ; fréquent (1/100, <1/10) ; peu fréquent (1/1 000, <1/100) ;
rare (1/10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être
estimée sur la base des données disponibles puisqu'aucune estimation valable ne peut se faire
sur la base des études cliniques ou épidémiologiques).
**
Les incidences des infarctus du myocarde et des autres manifestations de cardiopathie
ischémique (0,43 % et 1,54 % respectivement) sont issues d'une analyse de 13 études en
double-aveugle impliquant 2 082 patients présentant des fluctuations motrices de fin de dose et
recevant l'entacapone.
Description des effets indésirables sélectionnés
Des cas isolés de somnolence diurne excessive et d'accès de sommeil d'apparition soudaine ont été
rapportés sous entacapone en association à la lévodopa.
Troubles du contrôle des impulsions : le jeu pathologique, une augmentation de la libido, une
hypersexualité, des dépenses ou achats compulsifs, une consommation excessive de nourriture et une
alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques
et/ou d'autres traitements dopaminergiques tel que Comtess en association avec la lévodopa (voir
rubrique 4.4).
Des cas isolés de SMN ont été signalés suite à une diminution ou un arrêt brutal de l'entacapone et
d'autres traitements dopaminergiques.
Des cas isolés de rhabdomyolyse ont été signalés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
Surdosage
Des cas isolés de surdosage pour lesquels la dose quotidienne rapportée la plus élevée était de
16 000 mg ont été rapportés après la commercialisation. Dans ces cas, les symptômes et signes aigus
de surdosage rapportés comprenaient confusion, diminution de l'activité, somnolence, hypotonie,
décoloration de la peau et urticaire. Le traitement de l'intoxication aiguë est symptomatique.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres agents dopaminergiques, Code ATC : N04 BX 02.
L'entacapone appartient à une nouvelle classe thérapeutique, la classe des inhibiteurs de la catéchol
O-méthyltransférase (COMT). C'est un inhibiteur spécifique et réversible de la COMT qui agit
principalement au niveau périphérique, et qui est destiné à être administré en association avec des
médicaments contenant de la lévodopa. L'entacapone diminue la biotransformation de la lévodopa en
3-O-méthyldopa (3-OMD) par inhibition de l'enzyme COMT. Ceci conduit à une augmentation de
l'ASC (Aire Sous la Courbe) de la lévodopa. La quantité de lévodopa disponible au cerveau est
augmentée. L'entacapone prolonge donc la réponse clinique à la lévodopa.
L'entacapone inhibe l'enzyme COMT principalement dans les tissus périphériques. L'inhibition de la
COMT dans les hématies est proportionnelle à la concentration plasmatique de l'entacapone indiquant
clairement que l'inhibition de la COMT est réversible.
Etudes cliniques
Dans deux études en double aveugle de phase III portant sur un total de 376 patients atteints de la
maladie de Parkinson et de fluctuations motrices de fin de dose l'entacapone ou un placebo ont été
administrés avec chaque dose de lévodopa/inhibiteurs de la dopa décarboxylase. Les résultats figurent
dans le tableau 2. Ont été mesurées, dans l'étude I, la période ON quotidienne (en heures) à partir des
carnets du patient, et dans l'étude II, la proportion quotidienne de période ON.
Tableau 2 : Période ON quotidienne (moyenne ± D.S.)
Etude I : Période ON quotidienne (h)
Entacapone (n=85)
Placebo (n=86)
Différence
Valeur initiale
9,32,2
9,22,5
Semaines 8­24
10,72,2
9,42,6
1 h 20 min
(8,3%)
IC95% 45 min, 1 h 56 min
Etude II : Proportion de période ON (%) quotidienne
Entacapone (n=103)
Placebo (n=102)
Différence
Valeur initiale
60,015,2
60,814,0
Semaines 8­24
66,814,5
62,816,80
4,5% (0 h 35 min)
IC95% 0,93% ; 7,97%
Des diminutions correspondantes des périodes OFF ont été observées.
La réduction des périodes OFF par rapport au niveau initial était de ­24 % dans le groupe entacapone et de
0% dans le groupe placebo dans l'étude I. Les valeurs correspondantes pour l'étude II étaient de ­18 % et
de ­5%.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Les variations intra- et interindividuelles de l'absorption de l'entacapone sont importantes.
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont généralement atteintes environ 1 heure après
l'administration d'un comprimé de 200 mg de l'entacapone. Le produit est sujet à un effet de premier
passage hépatique important. La biodisponibilité de l'entacapone est d'environ 35 % après
administration d'une dose orale. La nourriture n'a pas d'influence significative sur l'absorption de
l'entacapone.
Distribution
Après absorption par le tractus gastro-intestinal, l'entacapone est rapidement distribué dans les tissus
périphériques avec un volume de distribution de 20 litres à l'état d'équilibre (Vdss). Environ 92 % de
la dose sont éliminés lors de la phase avec une demi-vie d'élimination courte de 30 minutes. La
clairance totale de l'entacapone est d'environ 800 ml/min.
L'entacapone est fortement lié aux protéines plasmatiques
, principalement à l'albumine. Dans le
plasma humain, la fraction non liée est d'environ 2,0 %, dans la fourchette des concentrations
thérapeutiques. A ces mêmes concentrations, l'entacapone ne modifie pas la fixation de molécules
fortement liées aux protéines plasmatiques (p.ex. warfarine, acide salicylique, phénylbutazone ou
diazépam). L'entacapone n'est pas non plus déplacé de manière significative par ces molécules pour
des concentrations thérapeutiques ou plus élevées.
Biotransformation
Une faible quantité d'entacapone qui est l'isomère (E), est convertie en isomère (Z). L'isomère (E)
représente 95 % de l'ASC de l'entacapone. L'isomère (Z) et les autres métabolites retrouvés à l'état
de traces constituent les 5 % restants.
Des données provenant d'études in vitro utilisant des préparations hépatiques microsomales humaines
indiquent que l'entacapone inhibe le cytochrome P450 2C9 (IC50~4 µM). L'entacapone a montré une
inhibition faible ou nulle des autres types d'isoenzymes P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6,
CYP2E1, CYP3A et CYP2C19) (voir rubrique 4.5).
Élimination
L'élimination de l'entacapone s'effectue principalement par voie métabolique non rénale. Il est estimé
qu'environ 80 à 90 % de la dose est excrétée dans les fèces, bien que ceci n'ait pas été démontré chez
l'homme. Environ 10 à 20 % sont excrétés dans les urines. L'entacapone sous forme inchangée n'est
détecté qu'à l'état de traces dans les urines. La majeure partie (95 %) du produit excrétée dans les
urines, est retrouvée sous forme glycuroconjuguée. Seulement 1 % environ des métabolites retrouvés
dans les urines résultent d'un métabolisme oxydatif.
Caractéristiques selon les patients
Les propriétés pharmacocinétiques de l'entacapone sont similaires chez les personnes jeunes et âgées.
La biotransformation du médicament est ralentie chez les patients présentant une insuffisance
hépatique légère à modérée (Child-Pugh Classe A et B), il en résulte une augmentation des
concentrations plasmatiques de l'entacapone dans les phases d'absorption et d'élimination (voir
rubrique 4.3). L'insuffisance rénale n'altère pas la pharmacocinétique de l'entacapone. Cependant,
des prises plus espacées pourront être envisagées chez les patients dialysés.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogenèse, n'ont pas révélé de risque
particulier pour l'homme. Dans les études de toxicité à doses répétées des anémies, probablement
principalement dues aux propriétés chélatrices du fer de l'entacapone, ont été observées. Concernant
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Croscarmellose sodique
Povidone
Stéarate de magnésium.
Pelliculage
Alcool polyvinyle partiellement hydrolysé
Talc
Macrogol
Lécithine de soja
Oxyde de fer jaune (E172)
Oxyde de fer rouge (E172)
Dioxyde de titane (E171)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
3 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacons blancs avec bouchon inviolable blanc, en polypropylène (PP), contenant 30, 60, 100 ou
175 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières pour l'élimination.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlande
NUMÉROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/98/082/001-003
EU/1/98/082/005
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 16 septembre 1998
Date de dernier renouvellement : 3 septembre 2008
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
A.
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Orion Corporation Orion Pharma
Joensuunkatu 7
FI-24100 Salo
Finlande
Orion Corporation Orion Pharma
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlande
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Sans objet.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
ÉTIQUETAGE DE LA BOITE ET DU FLACON/TUBE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Comtess 200 mg comprimés pelliculés
entacapone
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 200 mg d'entacapone.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient de la lécithine de soja et du sodium.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Boîte
30 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
175 comprimés pelliculés
Etiquette du flacon
30 comprimés
60 comprimés
100 comprimés
175 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÉRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Boîte
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlande
Etiquette du flacon
Orion Corporation
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/98/082/001
30 comprimés pelliculés
EU/1/98/082/002
60 comprimés pelliculés
EU/1/98/082/003
100 comprimés pelliculés
EU/1/98/082/005
175 comprimés pelliculés
13.
NUMÉRO DE LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
comtess 200 mg [uniquement pour la boîte]
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus [uniquement pour la boîte]
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
[uniquement pour la boîte] :
PC {numéro}
SN {numéro}
NN {numéro}
Comtess 200 mg comprimés pelliculés
entacapone
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.
Que contient cette notice ?:
1.
Qu'est-ce que Comtess et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Comtess
3.
Comment prendre Comtess
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Comtess
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Comtess et dans quel cas est-il utilisé
Les comprimés de Comtess contiennent de l'entacapone et sont utilisés en association avec la
lévodopa pour traiter la maladie de Parkinson. Comtess aide la lévodopa à diminuer les symptômes
parkinsoniens. Comtess n'a aucun effet sur l'amélioration des symptômes de la maladie de Parkinson
sauf s'il est pris avec la lévodopa.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Comtess
Ne prenez jamais Comtess
si vous êtes allergique à l'entacapone ou aux arachides ou au soja ou à l'un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
si vous avez une tumeur de la glande surrénale (connue sous le nom de phéochromocytome ;
cela peut augmenter le risque d'hypertension artérielle sévère) ;
si vous prenez certains antidépresseurs (contactez votre médecin ou votre pharmacien pour
savoir si votre médicament antidépresseur est compatible avec Comtess) ;
si vous avez une maladie du foie ;
si vous avez souffert d'une réaction rare aux médicaments antipsychotiques appelée syndrome
malin des neuroleptiques (SMN). Voir rubrique 4 Effets indésirables éventuels pour les
caractéristiques du SMN ;
si vous avez déjà souffert d'un trouble musculaire rare appelé rhabdomyolyse qui n'a pas été
provoqué par un traumatisme.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Comtess :
si vous avez déjà eu une crise cardiaque ou toute autre maladie de coeur ;
si vous prenez un médicament qui peut causer des sensations de vertige ou des étourdissements
(pression sanguine basse) lorsque vous vous levez d'une chaise ou de votre lit ;
si vous présentez une diarrhée prolongée, consultez votre médecin car il peut s'agir d'un signe
d'inflammation du côlon ;
si vous présentez une diarrhée, un suivi du poids est recommandé afin d'éviter une perte de
poids potentielle excessive ;
si vous présentez une perte d'appétit augmentée, une faiblesse, un épuisement et une perte de
poids sur une durée relativement courte, un examen médical général incluant une évaluation de
la fonction hépatique doit être considéré.
Informez votre médecin si vous ou votre famille/aidant remarquez que vous développez des pulsions
et des envies de vous comporter de façon inhabituelle ou si vous êtes incapable de résister à
l'impulsion, la pulsion ou la tentation d'effectuer des activités susceptibles de vous nuire ou de nuire
aux autres. Ces comportements sont appelés troubles du contrôle des impulsions et peuvent inclure le
jeu addictif, des ingestions de nourriture ou des dépenses excessives, une libido anormalement élevée
ou une préoccupation liée à une augmentation des pensées ou désirs sexuels. Votre médecin pourrait
avoir besoin de revoir vos traitements.
Comme les comprimés de Comtess doivent être pris en association avec des médicaments contenant
de la lévodopa, veuillez lire également la notice de ces médicaments avec attention.
La dose des autres médicaments qui traitent la maladie de Parkinson doit être ajustée avant de
commencer à prendre Comtess. Suivre les instructions que le médecin vous a données.
Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN) est une réaction sévère mais rare à certains
médicaments, et peut survenir en particulier lorsque Comtess et d'autres médicaments qui traitent la
maladie de Parkinson sont arrêtés brutalement ou si leur dose est réduite. Pour les caractéristiques du
SMN voir rubrique 4 Effets indésirables éventuels. Votre médecin pourra vous conseiller d'arrêter
progressivement le traitement par Comtess et par les autres médicaments qui traitent la maladie de
Parkinson.
Comtess pris avec de la lévodopa peut provoquer une somnolence et des accès de sommeil
d'apparition soudaine. Si cela arrive, vous ne devez pas conduire ou utiliser des outils ou machines
(voir « Conduite de véhicules et utilisation de machines »).
Autres médicaments et Comtess
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. En particulier, prenez contact avec votre médecin si vous prenez l'un des
médicaments suivants :
le rimitérol, l'isoprénaline, l'adrénaline, la noradrénaline, la dopamine, la dobutamine, l'alpha-
méthyldopa, l'apomorphine
des antidépresseurs incluant : la désipramine, la maprotiline, la venlafaxine, la paroxétine
la warfarine, utilisée pour fluidifier le sang
les suppléments de fer. Comtess peut rendre votre digestion du fer plus difficile. Donc, ne
prenez pas en même temps Comtess avec des suppléments de fer. Après la prise de l'un des
deux, attendez au moins 2 à 3 heures avant de prendre l'autre.
Grossesse, allaitement et fertilité
Ne prenez pas Comtess pendant la grossesse ou si vous allaitez.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Associé à la lévodopa, Comtess peut diminuer votre tension artérielle, ce qui pourrait provoquer chez
vous des étourdissements ou des sensations de vertige. Soyez particulièrement prudent si vous
conduisez ou si vous utilisez des outils ou machines.
De plus, associé à la lévodopa, Comtess peut vous rendre très somnolent ou parfois vous amener à des
accès de sommeil d'apparition soudaine.
Ne pas conduire ou utiliser certains outils ou machines si vous ressentez ces effets indésirables.
Chaque comprimé de ce médicament contient 7,9 mg de sodium (le principal composant du sel de
table/de cuisine). La dose maximale quotidienne recommandée (10 comprimés) contient 79 mg de
sodium. Cela équivaut à 4 % de la prise alimentaire quotidienne maximale de sodium recommandée
pour un adulte.
3.
Comment prendre Comtess
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Comtess est utilisé en association avec les médicaments à base de lévodopa (soit lévodopa/carbidopa,
soit lévodopa/bensérazide). Vous pouvez également prendre en plus d'autres médicaments qui traitent
la maladie de Parkinson.
La dose recommandée de Comtess est d'un comprimé à 200 mg avec chaque dose de lévodopa. La
dose maximum recommandée est de 10 comprimés par jour, c'est-à-dire 2 000 mg de Comtess.
Si vous êtes sous dialyse pour insuffisance rénale, votre médecin peut vous demander d'augmenter le
délai entre les prises.
Pour ouvrir le flacon lors de la première utilisation:
Image 1
Ouvrir le bouchon, puis appuyer avec votre pouce sur le
joint jusqu'à ce qu'il casse. Voir image 1.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Il n'existe qu'une expérience limitée avec Comtess chez les patients de moins de 18 ans. Dès lors,
l'utilisation de Comtess chez les enfants ou adolescents n'est pas recommandée.
Si vous avez pris plus de Comtess que vous n'auriez dû
En cas de surdosage, veuillez consulter votre médecin, pharmacien ou adressez-vous immédiatement à
l'hôpital le plus proche.
Si vous oubliez de prendre Comtess
Si vous oubliez de prendre votre comprimé de Comtess avec votre dose de lévodopa, vous devez
poursuivre le traitement en prenant un comprimé de Comtess avec la dose de lévodopa suivante.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Comtess
N'arrêtez pas la prise de Comtess sauf si c'est votre médecin qui vous le demande.
Lors de l'arrêt, votre médecin peut avoir besoin de réajuster la posologie de vos autres médicaments
qui traitent la maladie de Parkinson. Un arrêt brutal de Comtess et des autres médicaments qui traitent
la maladie de Parkinson peut entraîner des effets indésirables. Voir rubrique 2 Avertissements et
précautions.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables provoqués par Comtess
sont habituellement légers à modérés.
Certains effets indésirables sont souvent causés par l'augmentation des effets du traitement par la
lévodopa et se manifestent généralement en début de traitement. Si vous constatez de tels effets en
début de traitement par Comtess, contactez votre médecin afin qu'il ajuste éventuellement la
posologie de la lévodopa.
Très fréquent (pouvant affecter plus d'1 patient sur 10) :
Mouvements incontrôlables avec des difficultés pour effectuer des mouvements volontaires
(dyskinésies) ;
nausées ;
coloration bénigne brun-rougeâtre des urines.
Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10) :
Mouvements excessifs (hyperkinésies), aggravation des symptômes de la maladie de Parkinson,
crampes musculaires prolongées (dystonie) ;
vomissements, diarrhée, douleur abdominale, constipation, sécheresse buccale ;
sensation vertigineuse, fatigue, augmentation de la transpiration, chute ;
hallucinations (visuelles, auditives, du toucher, de l'odorat), insomnie, rêves très marquants, et
confusion ;
événements cardiaques ou artériels (par exemple douleur thoracique).
Peu fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 100) :
Crise cardiaque.
Rare (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 1 000) :
Eruptions cutanées ;
résultats anormaux des tests de la fonction hépatique.
Très rare (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10 000) :
Agitation ;
perte d'appétit, perte de poids ;
urticaire.
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
Inflammation du colon (colite), inflammation du foie (hépatite) avec jaunissement de la peau et
du blanc des yeux ;
décoloration de la peau, des cheveux, de la barbe et des ongles.
Lorsque Comtess est donné à forte dose :
Aux doses de 1 400 à 2 000 mg par jour, les effets indésirables suivants peuvent se produire :
Mouvements incontrôlables ;
nausées ;
douleur abdominale.
D'autres effets indésirables importants peuvent survenir :
Comtess pris avec la lévodopa peut rarement vous rendre très somnolent pendant la journée et
vous provoquer un accès de sommeil d'apparition soudaine ;
Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN) est une réaction sévère rare à des médicaments
utilisés pour traiter des troubles du système nerveux central. Il est caractérisé par une rigidité,
des contractions musculaires, des tremblements, une agitation, une confusion, un coma, une
température corporelle élevée, un rythme cardiaque accéléré et une pression sanguine instable ;
Un trouble musculaire rare grave (rhabdomyolyse) qui entraîne douleur, fragilité et faiblesse
des muscles et peut mener à des problèmes rénaux.
Vous pouvez rencontrer les effets secondaires suivants :
Incapacité à résister à l'impulsion de faire une action qui pourrait vous nuire, ce qui peut
inclure :
forte impulsion à jouer (de l'argent) excessivement en dépit de conséquences graves pour
vous ou votre famille ;
intérêt sexuel altéré ou augmenté, et comportement préoccupant pour vous ou pour les
autres, par exemple, une augmentation des pulsions sexuelles ;
dépenses ou achats excessifs incontrôlables ;
manger de façon excessive (manger de grosses quantités de nourriture dans un court laps de
temps) ou manger de façon compulsive (manger plus de nourriture que d'habitude et plus
qu'il n'en faut pour satisfaire votre faim).
Informez votre médecin si vous présentez un de ces comportements; il discutera des moyens
de gérer ou de réduire les symptômes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Comtess
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur l'étiquette du
flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les
médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Comtess
-
La substance active est l'entacapone. Chaque comprimé contient 200 mg d'entacapone.
- Les autres composants du noyau du comprimé sont la cellulose microcristalline, le
croscarmellose sodique, la povidone et le stéarate de magnésium.
- Le pelliculage contient de l'alcool polyvinyle partiellement hydrolysé, du talc, du macrogol, de
la lécithine de soja, de l'oxyde de fer jaune (E172), l'oxyde de fer rouge (E172) et du dioxyde
Qu'est-ce que Comtess et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés Comtess 200 mg sont brun-orangés, ovales avec « COMT » gravé sur une
face. Ils sont conditionnés en flacons.
Il existe quatre tailles différentes de conditionnements (flacons contenant 30, 60, 100 ou
175 comprimés). Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlande
Fabricant
Orion Corporation Orion Pharma
Joensuunkatu 7
FI-24100 Salo
Finlande
Orion Corporation Orion Pharma
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlande
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Orion Corporation
UAB Orion Pharma
Tél./Tel: +358 10 4261
Tel: +370 5 276 9499

Luxembourg/Luxemburg
Orion Corporation
Orion Corporation
.: +358 10 4261
Tél./Tel: +358 10 4261
Ceská republika
Magyarország
Orion Corporation
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
Tel.: +358 10 4261
Danmark
Malta
Orion Pharma A/S
Orion Corporation
Tlf: +45 8614 0000
Tel: +358 10 4261
Deutschland
Nederland
Orion Pharma GmbH
Orion Corporation
Jürgen-Töpfer-Straße 46
Tel: +358 10 4261
22763 Hamburg
Tel: +49 40 899 689-0
Eesti
Norge
Orion Pharma Eesti OÜ
Orion Pharma AS
Tel: +372 66 44 550
Tlf.: +47 40 00 42 10
Österreich
Orion Corporation
Orion Corporation
T: +358 10 4261
Tel: +358 10 4261
España
Polska
Orion Corporation
Orion Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel: +358 10 4261
Tel.: +48 22 8333177
France
Portugal
Orion Corporation
Orion Corporation
Tél.: +358 10 4261
Tel: +358 10 4261
Hrvatska
România
Orion Corporation
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
Tel: +358 10 4261
Ireland
Slovenija
Orion Pharma (Ireland) Ltd.
Orion Corporation
c/o Allphar Services Ltd.
Tel: +358 10 4261
Tel: +353 1 428 7777
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Orion Corporation
Sími: +354 535 7000
Tel: +358 10 4261
Italia
Suomi/Finland
Orion Corporation
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
Puh./Tel: +358 10 4261

Sverige
Orion Corporation
Orion Pharma AB
T: +358 10 4261
Tel: +46 8 623 6440
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Orion Corporation
Orion Pharma (Ireland) Ltd.
Orion Pharma prstvniecba
c/o Allphar Services Ltd.
Tel: +371 20028332
Tel: +353 1 428 7777
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.