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Comirnaty Original/Omicron BA.1 15 µg/dose - 15 µg/dose

Comirnaty original/omicron ba.1 15 µg/dose - 15 µg/dose

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ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide

de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet

indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour solution injectable

Vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Le médicament est fourni dans un flacon multidose avec un couvercle violet et doit être dilué avant

utilisation.

Un flacon (0,45 mL) contient 6 doses de 0,3 mL après dilution (voir rubriques 4.2 et 6.6).

Une dose (0,3 mL) contient 30 microgrammes de tozinaméran, un vaccin à ARNm contre la

COVID-19 (encapsulé dans des nanoparticules lipidiques).

Le tozinaméran est un ARN messager (ARNm) simple brin à coiffe en 5’ produit à l’aide d’une

transcription

in vitro

sans cellule à partir des matrices d’ADN correspondantes et codant pour la

protéine Spike (S) virale du SARS-CoV-2.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

FORME PHARMACEUTIQUE

Dispersion à diluer pour solution injectable (stérile).

Le vaccin est une dispersion congelée de couleur blanche à blanc cassé (pH : 6,9 - 7,9).

4.1

INFORMATIONS CLINIQUES

Indications thérapeutiques

Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour solution injectable est indiqué pour

l’immunisation active pour la prévention de la COVID-19 causée par le virus SARS-CoV-2, chez les

personnes âgées de 12 ans et plus.

L’utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

4.2

Posologie et mode d’administration

Posologie

Schéma de primo-vaccination

Personnes âgées de 12 ans et plus

Comirnaty doit être administré par voie intramusculaire, après dilution, selon un schéma de primo-

vaccination en 2 doses (de 0,3 mL chacune). Il est recommandé d’administrer la seconde dose

3 semaines après la première dose (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Personnes sévèrement immunodéprimées âgées de 12 ans et plus

Une troisième dose de primo-vaccination peut être administrée par voie intramusculaire au moins

28 jours après la deuxième dose chez les personnes sévèrement immunodéprimées (voir rubrique 4.4).

Interchangeabilité

L’interchangeabilité de Comirnaty avec les vaccins contre la COVID-19 des autres fabricants afin de

compléter le schéma de primo-vaccination n’a pas été établie. Les personnes ayant reçu une dose de

Comirnaty doivent continuer à recevoir Comirnaty afin que le schéma de primo-vaccination soit

complet.

Les doses de Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour solution injectable (fourni

dans un flacon avec un couvercle violet) et de Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable

(fourni dans un flacon avec un couvercle gris) sont considérées comme interchangeables.

Dose de rappel

Une dose de rappel de Comirnaty doit être administrée par voie intramusculaire dès 3 mois après la

primo-vaccination par Comirnaty chez les personnes âgées de 12 ans et plus.

Une dose de rappel de Comirnaty peut également être administrée chez les personnes âgées de 18 ans

et plus qui ont reçu un schéma de primo-vaccination par un autre vaccin à ARNm ou un vaccin à

vecteur adénoviral.

Population pédiatrique

Une formulation pédiatrique est disponible pour les enfants âgés de 5 à 11 ans (c.-à-d. de 5 à moins de

12 ans). Pour plus de précisions, veuillez vous reporter au Résumé des caractéristiques du produit de

Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour solution injectable.

La sécurité et l’efficacité de Comirnaty chez les enfants âgés de moins de 5 ans n’ont pas encore été

établies.

Population gériatrique

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les personnes âgées de ≥

65 ans.

Mode d’administration

Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour solution injectable doit être administré par

voie intramusculaire après dilution (voir rubrique 6.6).

Après dilution, les flacons de Comirnaty contiennent 6 doses de 0,3 mL de vaccin. Pour extraire

6 doses d’un flacon unique, des aiguilles et/ou seringues à faible volume mort doivent être utilisées. La

combinaison de l’aiguille et de la seringue doit avoir un volume mort ne dépassant pas 35 microlitres.

Si des aiguilles et seringues classiques sont utilisées, le volume risque de ne pas être suffisant pour

permettre l’extraction d’une sixième dose d’un flacon unique. Indépendamment du type de seringue et

d’aiguille :

•

Chaque dose doit contenir 0,3 mL de vaccin.

Si la quantité de vaccin restant dans le flacon ne permet pas d’obtenir une dose complète de

0,3 mL, jeter le flacon et la solution résiduelle.

Ne pas regrouper les résidus de solution provenant de plusieurs flacons.

Le vaccin doit être administré de préférence dans le muscle deltoïde de la partie supérieure du bras.

Ne pas injecter le vaccin par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique.

Le vaccin ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec d’autres vaccins ou médicaments.

Pour les précautions à prendre avant l’administration du vaccin, voir rubrique 4.4.

Pour les instructions concernant la décongélation, la manipulation et l’élimination du vaccin, voir la

rubrique 6.6.

4.3

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4

Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit

administré doivent être clairement enregistrés.

Recommandations générales

Hypersensibilité et anaphylaxie

Des cas d’anaphylaxie ont été rapportés. Il convient de toujours disposer d’un traitement médical

approprié et de surveiller le sujet vacciné en cas de survenue d’une réaction anaphylactique suite à

l’administration du vaccin.

Il est recommandé de surveiller attentivement les sujets vaccinés pendant au moins 15 minutes après la

vaccination. Aucune dose supplémentaire du vaccin ne doit être administrée chez les personnes ayant

présenté une réaction anaphylactique après une précédente dose de Comirnaty.

Myocardite et péricardite

Il existe un risque accru de myocardite et de péricardite après vaccination par Comirnaty. Ces

pathologies peuvent se développer en l’espace de quelques jours seulement après la vaccination, et

sont survenues principalement dans les 14 jours. Elles ont été observées plus souvent après la seconde

vaccination, et plus souvent chez des hommes plus jeunes (voir rubrique 4.8). Les données disponibles

suggèrent que l’évolution des cas de myocardite et de péricardite après vaccination n’est pas différente

de l’évolution des myocardites et péricardites en général.

Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de myocardite et de

péricardite. Les sujets vaccinés (parents ou aidants inclus) doivent être informés qu'ils doivent

immédiatement consulter un médecin s'ils développent des symptômes révélateurs d'une myocardite

ou d'une péricardite, tels que des douleurs thoraciques (aiguës et persistantes), un essoufflement ou des

palpitations après la vaccination.

Les professionnels de santé doivent consulter des conseils et/ou des spécialistes pour diagnostiquer et

traiter cette affection.

Le risque de myocardite après une troisième dose de Comirnaty n’a pas encore été caractérisé.

Réactions liées à l’anxiété

Des réactions liées à l’anxiété, dont des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des

réactions liées au stress (sensation vertigineuse, palpitations, augmentation de la fréquence cardiaque,

modifications de la pression artérielle, paresthésie, hypoesthésie et transpiration, par exemple) peuvent

survenir lors de l’acte vaccinal. Les réactions liées au stress sont transitoires et disparaissent

spontanément. Les personnes doivent être informées qu’elles doivent consulter le médecin vaccinateur

si elles développent de tels symptômes. Il est important que des précautions soient prises afin d’éviter

toute blessure en cas d’évanouissement.

Affections concomitantes

La vaccination doit être reportée chez les personnes présentant une affection fébrile sévère aiguë ou

une infection aiguë. La présence d’une infection mineure et/ou d’une fièvre peu élevée ne doit pas

retarder la vaccination.

Thrombopénie et troubles de la coagulation

Comme pour les autres injections intramusculaires, le vaccin devra être administré avec prudence chez

les personnes recevant un traitement anticoagulant ou présentant une thrombopénie ou tout autre

trouble de la coagulation (hémophilie, par exemple) car un saignement ou une ecchymose peut

survenir après administration intramusculaire chez ces personnes.

Personnes immunodéprimées

L’efficacité et la sécurité du vaccin n’ont pas été évaluées chez les sujets immunodéprimés, y compris

ceux recevant un traitement immunosuppresseur. L’efficacité de Comirnaty peut être diminuée chez

les sujets immunodéprimés.

La recommandation d’envisager une troisième dose chez les personnes sévèrement immunodéprimées

est basée sur des données sérologiques limitées issues d’une série de cas décrite dans la littérature

concernant la prise en charge clinique des patients présentant une immunodépression iatrogène à la

suite d’une transplantation d’organe solide (voir rubrique 4.2).

Durée de protection

La durée de protection conférée par le vaccin n’est pas établie et est toujours en cours d’évaluation

dans les essais cliniques.

Limites de l’efficacité du vaccin

Comme avec tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées par Comirnaty ne soient pas

toutes protégées. Un délai de 7 jours après la seconde dose du vaccin peut être nécessaire avant que les

personnes vaccinées soient protégées de façon optimale.

Excipients

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement

« sans potassium ».

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement

« sans sodium ».

4.5

Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

L’administration concomitante de Comirnaty avec d’autres vaccins n’a pas été étudiée.

4.6

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Un grand nombre de données observationnelles chez les femmes enceintes vaccinées par Comirnaty

au cours du deuxième et du troisième trimestre de grossesse n’a pas mis en évidence de conséquences

néfastes pour la grossesse. Bien que les données sur l’issue des grossesses après une vaccination au

cours du premier trimestre de grossesse soient limitées, aucune augmentation du risque de fausse

couche n’a été observée. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets

délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise-bas ou le

développement postnatal (voir rubrique 5.3). Comirnaty peut être utilisé pendant la grossesse.

Allaitement

Aucun effet sur les nouveau-nés/nourrissons allaités n’est attendu dans la mesure où l’exposition

systémique de la femme qui allaite à Comirnaty est négligeable. Les données observationnelles chez

les femmes ayant allaité après la vaccination n’ont pas mis en évidence de risque d’effets indésirables

chez les nouveau-nés/nourrissons allaités. Comirnaty peut être utilisé pendant l’allaitement.

Fertilité

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects

sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

4.7

Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Comirnaty n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser

des machines. Cependant, certains des effets indésirables mentionnés dans la rubrique 4.8 peuvent

altérer temporairement l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Participants âgés de 16 ans et plus – après 2 doses

Durant l’étude 2, un total de 22 026 participants âgés de 16 ans et plus ont reçu au moins 1 dose de

Comirnaty et un total de 22 021 participants âgés de 16 ans et plus ont reçu un placebo (dont 138 et

145 adolescents de 16 ou 17 ans, dans les groupes vaccin et placebo respectivement). Un total de

20 519 participants âgés de 16 ans et plus ont reçu 2 doses de Comirnaty.

Au moment de l’analyse de l’étude 2, à la date du 13 mars 2021 où les données ont cessé d’être prises

en compte concernant les participants suivis en double aveugle, contrôlés contre placebo jusqu’à la

date de levée de l’aveugle, un total de 25 651 (58,2 %) participants (13 031 vaccinés par Comirnaty et

12 620 ayant reçu le placebo) âgés de 16 ans et

plus ont été suivis pendant ≥

4 mois après la seconde

dose. Parmi ces derniers, un total de 15 111 participants (7 704 vaccinés par Comirnaty et 7 407 ayant

reçu le placebo) étaient âgés de 16 à 55 ans et un total de 10 540 (5 327 vaccinés par Comirnaty et

5 213 ayant reçu le placebo) étaient âgés de 56 ans et plus.

Les effets indésirables les plus fréquents, chez les participants âgés de 16 ans et plus ayant reçu

2 doses, étaient une douleur au site d’injection (> 80 %), une fatigue (> 60 %), des céphalées (> 50 %),

des myalgies (> 40 %) et des frissons (> 30 %), des arthralgies (> 20 %), une fièvre et un gonflement

au site d’injection (> 10 %). Ces effets ont été généralement d’intensité légère ou modérée et se sont

résolus en quelques jours après la vaccination. Une moindre fréquence de la réactogénicité a été

observée chez les sujets les plus âgés.

Le profil de sécurité chez les 545 participants âgés de 16 ans et plus ayant reçu Comirnaty et

séropositifs au SARS-CoV-2 à l’inclusion était identique à celui observé dans le reste de la population.

Adolescents âgés de 12 à 15 ans – après 2 doses

Dans une analyse du suivi à long terme de la sécurité dans l’étude 2, 2 260 adolescents (1 131 vaccinés

par Comirnaty et 1 129 ayant reçu le placebo) étaient âgés de 12 à 15 ans. Parmi ces derniers,

1 559 adolescents (786 vaccinés par Comirnaty et 773 ayant reçu le placebo) ont été suivis pendant

≥

4 mois après avoir reçu la seconde dose de Comirnaty. L’évaluation de la sécurité dans l’étude 2 se

poursuit.

Le profil de sécurité global de Comirnaty chez les adolescents de 12 à 15 ans a été similaire à celui

observé chez les participants âgés de 16 ans et plus. Les effets indésirables les plus fréquents, chez les

adolescents de 12 à 15 ans ayant reçu 2 doses, étaient une douleur au site d’injection (> 90 %), une

fatigue et des céphalées (> 70 %), des myalgies et des frissons (> 40 %), des arthralgies et une fièvre

(> 20 %).

Participants âgés de 16 ans et plus – après la dose de rappel

Un sous-groupe des participants de l’étude 2 de phase 2/3, constitué de 306 adultes âgés de 18 à 55 ans

ayant reçu les 2 doses du schéma de primo-vaccination par Comirnaty, a reçu une dose de rappel de

Comirnaty 6 mois environ (intervalle : 4,8 à 8,0 mois) après la deuxième dose.

Le profil de sécurité global de la dose de rappel a été similaire à celui observé après les 2 premières

doses. Les effets indésirables les plus fréquents, chez les participants âgés de 18 à 55 ans, étaient une

douleur au site d’injection (> 80 %), une fatigue (> 60 %), des céphalées (> 40 %), des myalgies

(> 30 %), des frissons et des arthralgies (> 20 %).

Dans l’étude 4, une étude contrôlée contre placebo portant sur la dose de rappel, des participants âgés

de 16 ans et plus recrutés dans l’étude 2 ont reçu une dose de rappel de Comirnaty (5 081 participants)

ou un placebo (5 044 participants) au moins 6 mois après la deuxième dose de Comirnaty.

Globalement, à la date de l’analyse des données (5 octobre 2021), la durée médiane de suivi des

participants ayant reçu une dose de rappel était de 2,5 mois après la dose de rappel. Aucun nouvel effet

indésirable de Comirnaty n’a été identifié.

Dose de rappel après une primo-vaccination par un autre vaccin autorisé contre la COVID‑19

Dans 5 études indépendantes sur l’utilisation d’une dose de rappel de Comirnaty chez des personnes

qui avaient reçu une primo-vaccination

complète par un autre vaccin autorisé contre la COVID‑19

(dose de rappel hétérologue), aucun nouveau problème de sécurité n’a été identifié (voir rubrique 5.1).

Tableau récapitulatif des effets indésirables observés dans les études cliniques et dans le cadre de la

surveillance après l’autorisation chez les personnes âgées de 12 ans et plus.

Les effets indésirables observés au cours des études cliniques sont présentés ci‑dessous par

catégories

de fréquence, définies comme suit :

Très fréquent (≥

1/10)

Fréquent (≥

1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥

1/1 000, < 1/100)

Rare

(≥

1/10 000, < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1 : Effets indésirables observés au cours des essais cliniques de Comirnaty et dans le

cadre de la surveillance après l’autorisation chez les personnes âgées de 12 ans et

plus

Classe de

Très

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Fréquence

système

fréquent

(≥

1/100,

(≥

1/1 000,

(≥

1/10 000 (< 1/10 000 indéterminé

(≥

1/10)

d’organes

< 1/10)

< 1/100)

, < 1/1 000)

)

e (ne peut

être estimée

sur la base

des données

disponibles)

Affections

Lymphadénopathi

hématologique

s et du système

lymphatique

Affections du

système

immunitaire

Troubles du

métabolisme et

de la nutrition

Affections

psychiatriques

Affections du

Céphalées

système

nerveux

Affections

cardiaques

Affections

gastro-

intestinales

Affections de

la peau et du

tissu sous-

cutané

Affections

musculo-

squelettiques

et systémiques

Troubles

généraux et

anomalies au

site

d’administratio

Diarrhée

Nausées ;

vomissements

Réactions

d’hypersensibilité

(par exemple :

rash, prurit,

urticaire

, angio-

œdème

)

Diminution de

l’appétit

Insomnies

Léthargie

Paralysie

faciale

périphériqu

e aiguë

Myocardite

;

Péricardite

Anaphylaxie

Paresthésie

;

Hypoesthésie

Hyperhydrose,

Sueurs nocturnes

Érythème

polymorphe

Arthralgies

; myalgies

Douleur dans les

extrémités

Douleur

Rougeur au

Asthénie ;

Gonflement

au site

site d’injection Malaise ;

étendu d’un

d’injection

prurit au site

membre

; fatigue ;

d’injection

vacciné

;

gonflement

frissons ;

du visage

fièvre ;

gonflemen

t au site

d’injection

Une fréquence plus élevée de la lymphadénopathie (2,8 % contre 0,4 %) a été observée chez les

participants recevant une dose de rappel dans l’étude 4 par comparaison avec les participants

ayant reçu les 2 premières doses.

La fréquence dans laquelle l’urticaire et l’angio-œdème ont été classés est « rare ».

Sur la période de suivi de la sécurité de l’essai clinique jusqu’au 14 novembre 2020, une

paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) a été rapportée chez quatre participants

dans le

groupe vaccin à ARNm contre la COVID‑19. La paralysie faciale est apparue le jour

après la première dose (ce participant n’a pas reçu la dose 2) et les jours 3, 9 et 48 après la

dose 2. Aucun cas de paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) n’a été rapporté

dans le groupe placebo.

Effets indésirables identifiés après l’autorisation.

Fait référence au bras dans lequel le vaccin a été administré.

Une fréquence plus élevée de la fièvre a été observée après la seconde dose par comparaison

avec la première dose.

Des cas de gonflement du visage chez les personnes vaccinées ayant reçu des injections de

produits de comblement dermique ont été signalés lors de la phase post-commercialisation.

Description de certains effets indésirables

Myocardite

Le risque accru de myocardite après vaccination par Comirnaty est plus élevé chez les hommes plus

jeunes (voir rubrique 4.4).

L’excès de risque chez les hommes plus jeunes après la seconde dose de Comirnaty a été évalué dans

le cadre de deux grandes études pharmaco-épidémiologiques européennes. Une étude a montré qu’au

cours d’une période de 7 jours suivant la seconde dose, on comptait environ 0,265 (IC à 95 % : 0,255 -

0,275) cas supplémentaire de myocardite chez les hommes âgés de 12 à 29 ans pour 10 000 personnes

vaccinées par rapport à des personnes non exposées. Dans une autre étude, sur une période de 28 jours

suivant la seconde dose, on comptait 0,57 (IC à 95 % : 0,39 - 0,75) cas supplémentaire de myocardite

chez les hommes âgés de 16 à 24 ans pour 10 000 personnes vaccinées par rapport à des personnes

non exposées.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle

permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de

santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V,

en précisant le numéro de lot, s’il est disponible.

4.9

Surdosage

Des données concernant le surdosage sont disponibles, 52 participants inclus dans l’essai clinique

ayant reçu 58 microgrammes de Comirnaty en raison d’une erreur de dilution. Ces participants

vaccinés n’ont pas signalé d’augmentation de la réactogénicité ou des effets indésirables.

En cas de surdosage, une surveillance des fonctions vitales et un traitement symptomatique éventuel

sont recommandés.

5.1

PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : vaccins, autres vaccins viraux, Code ATC : J07BX03

Mécanisme d’action

L’ARN messager à nucléoside modifié contenu dans Comirnaty est formulé dans des nanoparticules

lipidiques, permettant de délivrer l’ARN non réplicatif dans les cellules-hôtes et l’expression directe et

transitoire de l’antigène S du SARS-CoV-2. L’ARNm code pour la protéine S de pleine longueur, à

ancrage membranaire, avec deux mutations ponctuelles au sein de l’hélice centrale. La mutation de ces

deux acides aminés en proline permet de stabiliser la protéine S dans sa conformation de préfusion

pour une meilleure antigénicité.

Le vaccin induit à la fois la production d’anticorps neutralisants et une immunité cellulaire en réponse

à l’antigène Spike (S), pouvant contribuer à la protection contre la COVID-19.

Efficacité

L’étude 2 est une étude d’efficacité, de sélection du candidat vaccin et de recherche de dose avec

observateur en aveugle, multicentrique, internationale, de phase 1/2/3, randomisée, contrôlée contre

placebo, menée chez des participants âgés de 12 ans et plus. La randomisation a été stratifiée par

groupe d’âge : 12 à 15 ans, 16 à 55 ans ou 56 ans et plus, avec un minimum de 40 % de participants

dans le groupe des ≥

56 ans. Les sujets qui étaient immunodéprimés et ceux pour lesquels un

diagnostic clinique ou microbiologique de COVID-19 avait été précédemment établi ont été exclus de

l’étude. Les participants présentant une affection préexistante stable, c’est-à-dire ne nécessitant pas de

modification significative du traitement ou une hospitalisation pour cause d’aggravation de la maladie

dans les 6 semaines précédant le recrutement, ont été inclus, de même que les participants présentant

une infection connue et stable par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le virus de

l’hépatite C (VHC) ou le virus de l’hépatite B (VHB).

Efficacité chez les participants âgés de 16 ans et plus – après 2 doses

Dans la partie de phase 2/3 de l’étude 2, basée sur les données collectées jusqu’au 14 novembre 2020,

environ 44 000 participants ont été randomisés de façon égale, afin de recevoir 2 doses de vaccin à

ARNm contre la COVID-19 ou de placebo. Les analyses de l’efficacité ont inclus les participants

ayant reçu leur seconde dose dans les 19 à 42 jours suivant la première dose. La majorité des

participants vaccinés (93,1 %) ont reçu la seconde dose 19 à 23 jours après la première dose. Le suivi

des participants est prévu sur une durée allant jusqu’à 24 mois après la dose 2, afin d’évaluer la

sécurité et l’efficacité du vaccin contre la COVID-19. Dans l’étude clinique, pour l’administration

d’un vaccin contre la grippe, il a été demandé aux participants de respecter un intervalle de 14 jours

minimum avant ou après l’administration du placebo ou du vaccin à ARNm contre la COVID‑19.

Dans l’étude clinique, les participants ne devaient pas recevoir de produits sanguins/plasmatiques ou

d’immunoglobulines dans un intervalle minimum de 60 jours avant ou après l’administration du

placebo ou du vaccin à ARNm contre la COVID‑19 et ce jusqu’à la fin de l’étude.

La population pour l’analyse du critère d’évaluation primaire de l’efficacité comprenait

36 621 participants âgés de 12 ans et plus (18 242 dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19

et 18 379 dans le groupe placebo) sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après

la seconde dose. Par ailleurs, 134 participants étaient âgés de 16 ou 17 ans (66 dans le groupe vaccin à

ARNm contre la COVID-19 et 68 dans le groupe placebo) et 1 616 participants étaient âgés de 75 ans

et plus (804 dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19 et 812 dans le groupe placebo).

Au moment de l’analyse du critère primaire d’efficacité, les participants ont été suivis afin de

surveiller l’apparition d’une COVID-19 symptomatique sur une durée totale de 2 214 personne-années

pour le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19 et de 2 222 personne-années pour le groupe

placebo.

Aucune différence clinique significative n’a été observée pour l’efficacité globale du vaccin chez les

participants à risque d’évolution sévère de la COVID-19, notamment ceux présentant 1 ou plusieurs

comorbidités augmentant le risque de COVID-19 sévère (par exemple, asthme, indice de masse

corporelle [IMC] ≥

30 kg/m

, pneumopathie chronique, diabète, hypertension).

Les informations sur l’efficacité du vaccin sont présentées dans le tableau 2.

Tableau 2 : Efficacité du vaccin – premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après la

dose 2, par sous-groupe d’âge – participants sans infection antérieure avant le délai

de 7 jours après la dose 2 – population évaluable pour l’efficacité (7 jours)

Premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 chez les participants sans

signes d’infection antérieure par le SARS-CoV-2*

Vaccin à ARNm

contre la COVID-19

Placebo

= 18 325

N = 18 198

Cas

Efficacité du vaccin

Durée de

Sous-groupe

surveillance

(n2

)

surveillance

(n2

)

(IC à 95 %)

Ensemble des

162

95,0 (90,0 ; 97,9)

participants

2,214 (17 411)

2,222 (17 511)

16 à 64 ans

143

95,1 (89,6 ; 98,1)

1,706 (13 549)

1,710 (13 618)

65 ans et plus

94,7 (66,7 ; 99,9)

0,508 (3 848)

0,511 (3 880)

92,9 (53,1 ; 99,8)

0,406 (3 074)

0,406 (3 095)

75 ans et plus

100,0 (-13,1 ; 100,0)

0,102 (774)

0,106 (785)

Remarque : les cas confirmés ont été établis par RT-PCR en présence d’au moins 1 symptôme

concordant avec une COVID-19 [* Définition des cas (présence d’au moins 1 symptôme parmi les

suivants) : fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou

amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de

l’odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements.]

* Les participants ne présentant aucun critère sérologique ou virologique (avant le délai de 7 jours

après avoir reçu la dernière dose) d’une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence

d’anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par

le test d’amplification des acides nucléiques (TAAN) [prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2)

et ayant eu un résultat négatif au test TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non

programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été inclus dans l’analyse.

a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.

b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d’évaluation.

c. Durée de surveillance totale en 1 000 personne-années pour le critère d’évaluation indiqué sur

l’ensemble des participants au sein de chaque groupe à risque pour le critère d’évaluation. La

période de temps pour le cumul des cas de COVID-19 s’étend de 7 jours après la dose 2 jusqu’à

la fin de la période de surveillance.

d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d’évaluation.

e. L’intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l’efficacité du vaccin est issu de la méthode de

Clopper-Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance. IC non ajusté pour tenir

compte de la multiplicité.

L’efficacité du vaccin à ARNm contre la COVID-19 pour prévenir le premier épisode de la COVID-

19 à partir de 7 jours après la dose 2, comparativement au placebo, a été de 94,6 % (intervalle de

confiance à 95 % de 89,6 % à 97,6 %) chez les participants âgés de 16 ans et plus avec ou sans

infection antérieure par le SARS-CoV-2.

Par ailleurs, les analyses par sous-groupes du critère primaire d’efficacité ont montré des valeurs

estimées d’efficacité similaires de l’efficacité en fonction du sexe, du groupe ethnique, ainsi que chez

les participants présentant des comorbidités associées à un risque élevé de COVID-19 sévère.

Des analyses actualisées de l’efficacité ont été réalisées avec des cas confirmés de COVID-19

supplémentaires qui se sont ajoutés pendant le suivi en aveugle contrôlé par placebo, ce qui représente

jusqu’à 6 mois après la dose 2 dans la population de l’étude.

Les informations actualisées sur l’efficacité vaccinale sont présentées au Tableau 3.

Tableau 3 : Efficacité du vaccin – premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après la

dose 2, par sous-groupe d’âge – participants sans signe d’infection antérieure par le

SARS-CoV-2* avant le délai de 7 jours après la dose 2 – population évaluable pour

l’efficacité (7 jours) pendant la période de suivi contrôlée par placebo

Vaccin à ARNm

contre la COVID-19

Placebo

= 21 096

N = 20 998

Cas

Efficacité du vaccin

Durée de

Sous-groupe

surveillance (n2 )

(IC à 95 %

)

Ensemble des

850

91,3

participants

6,247 (20 712)

6,003 (20 713)

(89,0 ; 93,2)

16 à 64 ans

710

90,6

4,859 (15 519)

4,654 (15 515)

(87,9 ; 92,7)

65 à 74 ans

124

94,5

1,233 (4 192)

1,202 (4 226)

(88,3 ; 97,8)

65 à 74 ans

94,1

0,994 (3 350)

0,966 (3 379)

(86,6 ; 97,9)

75 ans et plus

96,2

0,239 (842)

0,237 (847)

(76,9 ; 99,9)

Remarque : les cas confirmés ont été établis par RT-PCR en présence d’au moins 1 symptôme

concordant avec une COVID-19 (symptômes incluant : fièvre ; toux nouvellement apparue ou

amplifiée ; essoufflement nouvellement apparu ou amplifié ; frissons ; douleurs musculaires

nouvellement apparues ou amplifiées ; perte du goût ou de l’odorat nouvellement apparue ; maux de

gorge ; diarrhée ; vomissements).

* Les participants ne présentant aucun critère d’une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d.

absence d’anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-

CoV-2 par le test TAAN [prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif

au test TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours

après la dose 2 ont été inclus dans l’analyse.

a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.

b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d’évaluation.

c. Durée de surveillance totale en 1 000 personne-années pour le critère d’évaluation indiqué sur

l’ensemble des participants au sein de chaque groupe à risque pour le critère d’évaluation. La

période de temps pour le cumul des cas de COVID-19 s’étend de 7 jours après la dose 2 jusqu’à la

fin de la période de surveillance.

d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d’évaluation.

e. L’intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95 % pour l’efficacité du vaccin est issu de la méthode de

Clopper-Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.

f. Comprenant des cas confirmés de participants âgés de 12 à 15 ans : 0 dans le groupe vaccin à

ARNm contre la COVID-19 ; 16 dans le groupe placebo.

Dans l’analyse actualisée de l’efficacité, l’efficacité du vaccin à ARNm contre la COVID-19 pour

prévenir le premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2, comparativement au

placebo, a été de 91,1 % (intervalle de confiance à 95 % de 88,8 % à 93,0 %) chez les participants

faisant partie de la population d’efficacité évaluable avec ou sans signe d’infection antérieure par le

SARS-CoV-2.

Par ailleurs, les analyses par sous-groupes de l’efficacité ont montré des valeurs estimées d’efficacité

similaires en fonction du sexe, du groupe ethnique, de la géographie ainsi que chez les participants

présentant des comorbidités et une obésité associées à un risque élevé de COVID-19 sévère

Efficacité contre la COVID-19 sévère

Des analyses actualisées des critères d’évaluation secondaires d’efficacité ont étayé le bénéfice du

vaccin à ARNm contre la COVID-19 dans la prévention de la COVID-19.

Au 13 mars 2021, l’efficacité du vaccin contre la COVID-19 sévère est présentée uniquement pour les

participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 (Tableau 4), car le nombre de cas de

COVID-19 chez les participants sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 était le même que celui

des participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 dans le groupe ayant reçu le

vaccin à ARNm contre la COVID-19 et dans le groupe ayant reçu le placebo.

65 ans et plus

Tableau 4 : Efficacité du vaccin – premier épisode de la COVID-19 sévère chez des participants

avec ou sans infection antérieure selon la FDA (Food and Drug Administration)*

après la dose 1 ou à partir de 7 jours après la dose 2 pendant le suivi contrôlé par

placebo

Vaccin à ARNm

contre la COVID-19

Placebo

Cas

Efficacité du vaccin

Durée de

surveillance (n2 )

(IC à 95 %

)

Après la dose 1

96,7

8,439 (22 505)

8,288 (22 435)

(80,3 ; 99,9)

7 jours après la dose 2

95,3

6,522 (21 649)

6,404 (21 730)

(70,9 ; 99,9)

Remarque : les cas confirmés ont été établis par RT-PCR en présence d’au moins 1 symptôme

concordant avec une COVID-19 (symptômes incluant : fièvre ; toux nouvellement apparue ou

amplifiée ; essoufflement nouvellement apparu ou amplifié ; frissons ; douleurs musculaires

nouvellement apparues ou amplifiées ; perte du goût ou de l’odorat nouvellement apparue ; maux de

gorge ; diarrhée ; vomissements.)

* La COVID-19 sévère, comme définie par la FDA, est une COVID-19 confirmée et la présence d’au

moins un des symptômes suivants :

•

Signes cliniques au repos indiquant une maladie systémique sévère (rythme respiratoire

≥

respirations par minute, rythme cardiaque ≥

125 battements par minute, saturation en

oxygène ≤

93 % dans l’air ambient de la pièce au niveau de la mer, ou rapport de la pression

partielle de l’oxygène artérielle sur la fraction d’oxygène inspiré < 300 mm HG) ;

•

Insuffisance respiratoire (définie comme étant la nécessité d’oxygène à haut débit, d’une

ventilation non invasive, d’une ventilation mécanique ou d’une oxygénation extracorporelle

[ECMO]) ;

•

Signe d’un choc (pression artérielle systolique < 90 mm Hg, pression artérielle diastolique

< 60 mm Hg ou nécessité de recourir à des vasopresseurs ;

•

Dysfonctionnement rénal, hépatique ou neurologique aigu significatif ;

•

Admission en unité de soins intensifs ;

•

Décès.

a. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d’évaluation.

b. n2 = nombre de participants à risque de présenter le critère d’évaluation.

c. L’intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l’efficacité du vaccin est issu de la méthode de

Clopper-Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.

d. Efficacité évaluée sur base de l’ensemble de la population d’efficacité disponible (intention de

traiter modifiée) ayant reçu la dose 1 comprenant tous les participants randomisés qui avaient reçu

au moins 1 dose de vaccin à l’étude.

e. Durée de surveillance totale en 1 000 personne-années pour le critère d’évaluation indiqué sur

l’ensemble des participants au sein de chaque groupe à risque pour le critère d’évaluation. La

période de temps pour le cumul des cas de COVID-19 s’étend de la dose 1 jusqu’à la fin de la

période de surveillance.

f. Efficacité évaluée sur base de la population évaluable pour l’efficacité (7 jours) qui incluait

l’ensemble des participants randomisés éligibles ayant reçu toutes les doses du vaccin à l’étude, tels

que randomisés dans la fenêtre prédéfinie, et n’ayant pas eu d’autres déviations importantes au

protocole selon l’avis du médecin.

g. Durée de surveillance totale en 1 000 personne-années pour le critère d’évaluation indiqué sur

l’ensemble des participants au sein de chaque groupe à risque pour le critère d’évaluation. La

période de temps pour le cumul des cas de COVID-19 s’étend de 7 jours après la dose 2 jusqu’à la

fin de la période de surveillance.

Efficacité et immunogénicité chez les adolescents de 12 à 15 ans – après 2 doses

Lors d’une analyse initiale de l’étude 2 portant sur des adolescents âgés de 12 à 15 ans (avec une durée

médiane de suivi de > 2 mois après la dose 2) sans infection antérieure par le SARS-CoV-2, aucun cas

de COVID-19 n’a été rapporté parmi les 1 005 participants ayant reçu le vaccin alors que 16 cas ont

été rapportés parmi les 978 ayant reçu le placebo. L’efficacité vaccinale estimée était de 100 %

(intervalle de confiance à 95 % de 75,3 à 100,0). Parmi les participants avec ou sans infection

antérieure par le SARS-CoV-2, aucun cas n’a été rapporté chez les 1 119 participants vaccinés, tandis

que 18 cas ont été rapportés chez 1 110 participants ayant reçu le placebo. Ces données indiquent

également une efficacité estimée à 100 % (intervalle de confiance à 95 % de 78,1 à 100,0).

Des analyses actualisées de l’efficacité ont été réalisées avec les cas supplémentaires de COVID-19

confirmés accumulés pendant la phase de suivi en aveugle, contrôlée contre placebo, représentant une

période allant jusqu’à 6 mois après la dose 2 dans la population d’évaluation de l’efficacité.

D’après l’analyse actualisée de l’efficacité dans l’étude 2 chez les adolescents âgés de 12 à 15 ans sans

infection

antérieure, aucun cas de COVID‑19 n’a été rapporté parmi les 1

057 participants ayant reçu

le vaccin alors que 28 cas ont été rapportés parmi les 1 030 participants ayant reçu le placebo.

L’efficacité vaccinale estimée était de 100 % (intervalle de confiance à 95 % de 86,8 à 100,0). Parmi

les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2, aucun cas n’a été rapporté chez

les 1 119 participants vaccinés, tandis que 30 cas ont été rapportés chez les 1 109 participants ayant

reçu le placebo. Ces données indiquent également une efficacité estimée à 100 % (intervalle de

confiance à 95 % de 87,5 à 100,0).

Dans l’étude 2, une analyse des titres d’anticorps neutralisants contre le SARS-CoV-2 a été réalisée

1 mois après la dose 2 dans un sous-groupe de participants randomisés qui n’avaient aucune preuve

sérologique ou virologique d’une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu’à 1 mois après la

dose 2. Les réponses en anticorps neutralisants entre les adolescents âgés de 12 à 15 ans (n = 190) et

les participants âgés de 16 à 25 ans (n = 170) ont été comparées.

Le ratio des moyennes géométriques des titres (MGT) en anticorps entre le groupe d’âge des

12 à 15 ans et le groupe d’âge des 16 à 25 ans était de 1,76, avec un IC bilatéral à 95 % de 1,47 à 2,10.

Par conséquent, le critère de non-infériorité correspondant à un ratio fixé à 1,5, a été atteint puisque la

limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le ratio des moyennes géométriques (RMG) était > 0,67.

Immunogénicité chez les participants âgés de 18 ans et plus – après la dose de rappel

L’efficacité d’une dose de rappel de Comirnaty a été évaluée sur la base des titres d’anticorps

neutralisants à 50 % (NT50) contre le SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020) dans l’étude 2. Au cours de

cette étude, la dose de rappel a été administrée 5 à 8 mois (médiane : 7 mois) après la deuxième dose.

Dans l’étude 2, les analyses des NT50 1 mois après la dose de rappel comparés aux NT50 mesurés

1 mois après le schéma de primo-vaccination, chez les personnes âgées de 18 à 55 ans qui n’avaient

aucune preuve sérologique ou virologique d’une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu’à

1 mois après la dose de rappel, ont montré une non-infériorité aussi bien pour le ratio des moyennes

géométriques des titres (RMG) que pour la différence entre les taux de réponse sérologique. La

réponse sérologique était établie chez un participant sur la base de l’obtention d’une augmentation

d’un facteur

≥

4 du NT50 par rapport à l’inclusion (avant la primo-vaccination). Ces analyses sont

résumées dans le tableau 5.

Tableau 5 : Test de neutralisation du SARS-CoV-2 - NT50 (titre)

†

(SARS-CoV-2

USA_WA1/2020) – comparaison des MGT et des taux de réponse sérologique entre

1 mois après la dose de rappel et 1 mois après la primo-vaccination – participants

âgés de 18 à 55 ans sans signe d’infection jusqu’à 1 mois après la dose de rappel* –

population évaluable pour l’immunogénicité de la dose de rappel

1 mois après la

dose de rappel/- Critère de

1 mois après la 1 mois après la

non-

primo-

infériorité

1 mois après la

vaccination

rempli

dose de rappel

(IC à 95 %)

(IC à 97,5 %)

(O/N)

Moyenne

géométrique des

titres d’anticorps

750,6

2 466,0

3,29

neutralisants à

212

(2 202,6 ; 2 760,8) (656,2 ; 858,6)

(2,77 ; 3,90)

50 % (MGT

)

Taux de réponse

sérologique (%)

pour les titres

199

196

d’anticorps

99,5 %

98,0 %

1,5 %

neutralisants à

200

(97,2 % ; 100,0 %) (95,0 % ; 99,5 %) (-0,7 % ; 3,7 %

)

50 %

†

Abréviations : IC = intervalle de confiance ; RMG = ratio des moyennes géométriques des titres ;

MGT = moyenne géométrique des titres ; LIQ = limite inférieure de quantification ; fixant la

protéine N = fixant la nucléoprotéine du SARS-CoV-2 ; TAAN = test d’amplification des acides

nucléiques ; NT50 = titre d’anticorps neutralisants à 50 % ; SARS-CoV-2 = coronavirus 2

responsable du syndrome respiratoire aigu sévère ; O/N = oui/non.

†

Les NT50 contre le SARS-CoV-2 ont été déterminés à l’aide du test de microneutralisation du

virus SARS-CoV-2 mNeonGreen. Le test utilise un virus rapporteur fluorescent dérivé de la

souche USA_WA1/2020 et la neutralisation du virus est évaluée sur des monocouches de

cellules Vero. Le NT50 de l’échantillon est défini comme la valeur réciproque de la dilution

sérique à laquelle 50 % du virus est neutralisé.

* Les participants ne présentant aucune preuve sérologique ou virologique (jusqu’à 1 mois après

l’administration de la dose de rappel de Comirnaty) d’une infection antérieure par le SARS-CoV-

2 (c.-à-d. absence d’anticorps [sérique] fixant la protéine N et pas de détection du SARS-CoV-2

par le test TAAN [prélèvement nasal]) et ayant eu un résultat négatif au test TAAN (prélèvement

nasal) lors de toute visite non programmée jusqu’à 1 mois après la dose de rappel ont été inclus

dans l’analyse.

± Tous les participants éligibles ayant reçu 2 doses de Comirnaty conformément à la randomisation

initiale, avec administration de la deuxième dose dans les délais prédéfinis (dans les 19 à 42 jours

après la première dose), ayant reçu une dose de rappel de Comirnaty, disposant d’au moins

1 résultat de test d’immunogénicité valide et déterminant après la dose de rappel issu d’un

prélèvement sanguin réalisé dans les délais appropriés (dans les 28 à 42 jours après la dose de

rappel), et n’ayant présenté aucune autre déviation importante au protocole selon l’avis du

médecin.

a. n = nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants pour les deux

points de prélèvements prévus dans la fenêtre temporelle définie.

b. Les MGT et les IC bilatéraux à 95 % ont été calculés en exponentialisant le logarithme moyen

des titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats de test

inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0,5 × LIQ.

c. Les RMG et les IC bilatéraux à 97,5 % ont été calculés en exponentialisant les différences

moyennes entre les logarithmes du test ainsi que les IC correspondants (sur la base de la

distribution t de Student).

d. La non-infériorité est déclarée si la limite inférieure de l’IC bilatéral à 97,5 % pour le RMG est

0,67 et si la valeur estimée du RMG est ≥

0,80.

e. n = nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants pour les tests

prévus à l’inclusion, 1 mois après la deuxième dose et 1 mois après la dose de rappel, dans la

fenêtre temporelle définie. Ces valeurs sont les dénominateurs utilisés pour le calcul des

pourcentages.

Nombre de participants présentant une réponse sérologique lors du test indiqué au moment de la

dose /du prélèvement indiqué(e). IC bilatéral exact basé sur la méthode de Clopper-Pearson.

Différence entre les proportions, exprimée en pourcentage (1 mois après la dose de rappel –

1 mois après la deuxième dose).

IC bilatéraux de Wald ajustés pour la différence entre les proportions, exprimée en pourcentage.

La non-infériorité est déclarée si la limite inférieure de l’IC bilatéral à 97,5 % pour le

pourcentage de différence est > -10 %.

Efficacité relative du vaccin chez les participants âgés de 16 ans et plus – après la dose de rappel

Une analyse intermédiaire des données d’efficacité de l’étude 4, une étude contrôlée contre placebo

portant sur la dose de rappel, menée chez environ 10 000 participants âgés de 16 ans et plus recrutés

dans l’étude 2, a évalué le cumul des cas confirmés de COVID-19 survenus entre au moins 7 jours

après la dose de rappel et la date de l’analyse des données (5 octobre 2021), soit une durée médiane de

suivi de 2,5 mois après la dose de rappel. La dose de rappel a été administrée 5 à 13 mois (médiane :

11 mois) après la deuxième dose. L’efficacité vaccinale de la dose de rappel de Comirnaty après la

primo-vaccination a été évaluée par comparaison avec le groupe de rappel placebo ayant reçu

uniquement la primo-vaccination.

Les informations concernant l’efficacité relative du vaccin chez les participants âgés de 16 ans et plus

sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 sont présentées dans le tableau 6. L’efficacité relative du

vaccin chez les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 a été de 94,6 %

(intervalle de confiance à 95 % : 88,5 % à 97,9 %), soit une efficacité similaire à celle observée chez

les participants sans infection antérieure. Le nombre de cas de premiers épisodes de COVID-19

observés à partir de 7 jours après la dose de rappel a été de 7 dans le groupe Comirnaty et de 124 dans

le groupe placebo.

Tableau 6 : Efficacité du vaccin – premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après la

dose de rappel – participants âgés de 16 ans et plus sans infection

antérieure – population évaluable pour l’efficacité

Premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose de rappel chez les

participants sans signes d’infection antérieure par le SARS-CoV-2*

Comirnaty

Placebo

N = 4 695

= 4 671

Cas

Efficacité relative

Durée de surveillance

du vaccin

(n2

)

(n2

)

(IC à 95 %

)

Premier épisode de la

COVID-19 à partir de

7 jours après la dose de

123

95,3

rappel

0,823 (4 659)

0,792 (4 614)

(89,5 ; 98,3)

Remarque : les cas confirmés ont été établis par RT-PCR en présence d’au moins 1 symptôme

concordant avec une COVID-19 (symptômes incluant : fièvre ; toux nouvellement apparue ou

amplifiée ; essoufflement nouvellement apparu ou amplifié ; frissons ; douleurs musculaires

nouvellement apparues ou amplifiées ; perte du goût ou de l’odorat nouvellement apparue ; maux de

gorge ; diarrhée ; vomissements).

* Les participants ne présentant aucun critère sérologique ou virologique (avant le délai de 7 jours

après avoir reçu la dose de rappel) d’une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence

d’anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par le

test TAAN [prélèvement nasal] lors de la visite 1) et ayant eu un résultat négatif au test TAAN

(prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose de

rappel ont été inclus dans l’analyse.

a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.

b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d’évaluation.

c. Durée de surveillance totale en 1 000 personne-années pour le critère d’évaluation indiqué sur

l’ensemble des participants au sein de chaque groupe à risque pour le critère d’évaluation. La

période de temps pour le cumul des cas de COVID-19 s’étend de 7 jours après la dose de rappel

jusqu’à la fin de la période de surveillance.

d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d’évaluation.

e. Efficacité relative du vaccin dans le groupe ayant reçu une dose de rappel de Comirnaty par

comparaison avec le groupe placebo (sans dose de rappel).

f. L’intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l’efficacité relative du vaccin est issu de la méthode de

Clopper-Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.

Immunogénicité d’une dose de rappel après une primo-vaccination par un autre vaccin autorisé

contre la COVID‑19

L’efficacité d’une dose de rappel de Comirnaty (30 microgrammes) chez les personnes ayant reçu une

primo-vaccination complète par un autre vaccin autorisé contre la COVID‑19 (dose de rappel

hétérologue) est déduite d’après les données d’immunogénicité issues d’une étude clinique

indépendante de phase 1/2 menée en ouvert aux États-Unis par le National Institutes of Health

(

NIH)

(étude NCT04889209). Dans cette étude, des adultes (âgés de 19 à 80 ans) qui avaient reçu une primo-

vaccination complète constituée de 2 doses de 100 microgrammes de Moderna (N = 51, âge moyen :

54 ± 17 ans), d’une dose unique de Janssen (N = 53, âge moyen : 48 ± 14 ans) ou de 2 doses de

30 microgrammes de Comirnaty (N = 50, âge moyen : 50 ± 18 ans) au moins 12 semaines avant

l’inclusion et qui n’avaient rapporté aucun antécédent d’infection par le SARS-CoV-2 ont reçu une

dose de rappel de Comirnaty (30 microgrammes). La dose de rappel de Comirnaty a induit une

augmentation d’un facteur 36, 12 et 20 du RMG des titres d’anticorps neutralisants après les doses de

primo-vaccination par Janssen, Moderna et Comirnaty, respectivement.

Le rappel de vaccination hétérologue par Comirnaty a également été évalué dans l’étude CoV‑BOOST

(EudraCT 2021-002175-19), une étude de phase 2, multicentrique,

randomisée, contrôlée, portant sur

une troisième dose (dose de rappel) de vaccination contre la COVID‑19, au cours de laquelle

107 participants adultes (âge médian : 71 ans, écart interquartile : 54 à 77 ans) ont été randomisés au

moins 70 jours après avoir reçu 2 doses du vaccin AstraZeneca contre la COVID‑19.

Après la primo-

vaccination par le vaccin

AstraZeneca contre la COVID‑19,

le RMG des NT50 des anticorps

neutralisants dirigés contre le pseudovirus (type sauvage) a augmenté d’un facteur 21,6 lors du rappel

de vaccination hétérologue par Comirnaty (n = 95).

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études

réalisées avec Comirnaty dans la population pédiatrique pour la prévention de la COVID-19 (voir

rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela

signifie que des preuves supplémentaires concernant ce médicament sont attendues. L’Agence

européenne des médicaments réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au moins

chaque année et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.

5.2

Propriétés pharmacocinétiques

Sans objet.

5.3

Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée,

et des fonctions de reproduction et de développement n’ont pas révélé de risque particulier pour

l’homme.

Toxicologie générale

Des rats exposés au vaccin Comirnaty par voie intramusculaire (3 injections de la dose humaine, à une

semaine d’intervalle, conduisant à des niveaux d’exposition plus élevés chez le rat du fait des

différences de poids corporel) ont présenté des œdèmes et érythèmes au site d’injection, des

augmentations des globules blancs (notamment des basophiles et éosinophiles) caractéristiques d’une

réponse inflammatoire, ainsi qu’une vacuolisation des hépatocytes de la région portale sans signe de

lésion hépatique associé. Tous les effets ont été réversibles.

Génotoxicité/cancérogénicité

Aucune étude de génotoxicité ou de cancérogénicité n’a été réalisée. Il n’est pas attendu que les

composants du vaccin (lipides et ARNm) présentent un potentiel génotoxique.

Toxicité sur la reproduction

La toxicité sur les fonctions de reproduction et de développement a été évaluée chez le rat dans une

étude de toxicologie combinée sur la fertilité et le développement, durant laquelle des rates ont été

exposées au vaccin Comirnaty, par voie intramusculaire, avant l’accouplement et durant la gestation

(4 injections de la dose humaine induisant des niveaux d’exposition plus élevés chez le rat du fait des

différences de poids corporel, s’étalant depuis le jour 21 avant l’accouplement jusqu’au jour 20 de la

gestation). Une réponse en anticorps neutralisants dirigés contre le SARS-CoV-2 était présente avant

l’accouplement jusqu’à la fin de l’étude, au jour 21 post-natal, et également chez les fœtus et chez la

progéniture au 21

jour post-natal.

Il n’a pas été observé d’effet lié au vaccin sur la fertilité des femelles, la gestation ou le

développement de l’embryon/fœtus ou de la progéniture. Il n’y a pas de donnée disponible concernant

le transfert placentaire du vaccin Comirnaty ou son excrétion dans le lait maternel.

6.1

DONNÉES PHARMACEUTIQUES

Liste des excipients

((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldécanoate) (ALC-0315)

2-[(polyéthylène glycol)-2000]-N,N-ditétradécylacétamide (ALC-0159)

1,2-Distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine (DSPC)

Cholestérol

Chlorure de potassium

Phosphate monopotassique

Chlorure de sodium

Phosphate disodique dihydraté

Saccharose

Eau pour préparations injectables

Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH)

6.2

Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés

dans la rubrique 6.6.

6.3

Durée de conservation

Flacon non ouvert

Flacon congelé

15 mois en cas de conservation entre -90 °C et -60 °C.

Au cours des 15 mois de conservation, les flacons non ouverts peuvent être conservés et transportés

entre -25 °C et -15 °C pendant une période unique d’un maximum de 2 semaines, puis être replacés à

une température de -90 °C à -60 °C.

S’il est conservé congelé entre ‑90 °C et ‑60

°C, le plateau de 195 flacons de vaccin peut être

décongelé en étant placé entre 2 °C et 8 °C pendant 3 heures ou les flacons peuvent être décongelés

individuellement à température ambiante (jusqu’à 30 °C) pendant 30 minutes.

Flacon décongelé

1 mois entre 2 °C et 8 °C dans la limite des 15 mois de conservation.

Durant la période de conservation de 1 mois entre 2 °C et 8 °C, il peut être transporté pendant un

maximum de 48 heures.

Avant utilisation, le flacon non ouvert peut être conservé pendant un maximum de 2 heures à des

températures allant jusqu’à 30 °C.

Les flacons décongelés peuvent être manipulés dans des conditions d’éclairage intérieur.

Une fois décongelé, le vaccin ne doit pas être recongelé.

Gestion des écarts de température après la sortie du congélateur

Les données de stabilité indiquent que le flacon non ouvert reste stable sur une durée allant jusqu’à :

•

heures lorsqu’il est conservé à des températures de ‑3

°C à 2 °C

•

un total de 4 heures lorsqu’il est conservé à des températures de 8 °C à 30 °C ; ce délai inclut les

2 heures indiquées ci-dessus à une température allant jusqu’à 30 °C

Ces informations visent uniquement à orienter les professionnels de santé en cas d’un écart temporaire

de température.

Transfert des flacons congelés conservés à ultra-basse température (<

-60 °C)

•

Les plateaux porte-flacons contenant 195 flacons avec un couvercle fermé peuvent être sortis du

congélateur à ultra-basse température (< -60 °C) et rester à des températures allant jusqu’à

25 °C pendant un maximum de 5 minutes.

•

Les plateaux porte-flacons dont le couvercle a été ouvert, ou les plateaux porte-flacons

contenant moins de 195 flacons, peuvent être sortis du congélateur à ultra-basse température

(< -60 °C) et rester à des températures allant jusqu’à 25 °C pendant un maximum de 3 minutes.

•

Lorsque les plateaux porte-flacons sont remis au congélateur après avoir été exposés à une

température allant jusqu’à 25 °C, ils doivent rester au congélateur pendant au moins 2 heures

avant de pouvoir en être de nouveau sortis.

Transfert des flacons congelés conservés entre -25 °C et -15 °C

•

Les plateaux porte-flacons contenant 195 flacons avec un couvercle fermé peuvent être sortis du

congélateur (-25 °C à -15 °C) et rester à des températures allant jusqu’à 25 °C pendant un

maximum de 3 minutes.

•

Les plateaux porte-flacons dont le couvercle a été ouvert, ou les plateaux porte-flacons

contenant moins de 195 flacons, peuvent être sortis du congélateur (-25 °C à -15 °C) et rester à

des températures allant jusqu’à 25 °C pendant un maximum de 1 minute.

Une fois qu’un flacon est extrait du plateau porte-flacon, il doit être décongelé pour être utilisé.

Médicament dilué

Après dilution dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %), la stabilité

physico-chimique en cours d’utilisation, y compris durant le transport, a été démontrée pendant

6 heures entre 2 °C et 30 °C. D’un point de vue microbiologique, à moins que la méthode de dilution

permette d’exclure tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé

immédiatement. À défaut d’une utilisation immédiate, les durées et conditions de conservation en

cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

6.4

Précautions particulières de conservation

À conserver au congélateur entre -90 °C et -60 °C.

À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

Durant la conservation, limiter autant que possible l’exposition à l’éclairage intérieur et éviter toute

exposition à la lumière directe du soleil et aux rayons ultraviolets.

Pour les conditions de conservation du médicament après décongélation et dilution, voir la

rubrique 6.3.

6.5

Nature et contenu de l’emballage extérieur

0,45 mL de dispersion à diluer dans un flacon multidose transparent de 2 mL (verre de type I) muni

d’un bouchon (caoutchouc synthétique bromobutyle) et d’un couvercle amovible en plastique violet

avec opercule en aluminium. Chaque flacon contient 6 doses (voir rubrique 6.6).

Présentation : 195 flacons

6.6

Précautions particulières d’élimination et manipulation

Instructions de manipulation

Comirnaty doit être préparé par un professionnel de santé en respectant les règles d’asepsie pour

préserver la stérilité de la solution préparée.

VÉRIFICATION DU FLACON DE COMIRNATY 30 MICROGRAMMES/DOSE

DISPERSION À DILUER POUR SOLUTION INJECTABLE (12 ANS ET PLUS)

•

Vérifier que le flacon est muni d’un

Couvercle

couvercle en plastique violet.

violet

•

Si le flacon est muni d’un couvercle

en plastique gris, veuillez vous

reporter au Résumé des

caractéristiques du produit de

Comirnaty 30 microgrammes/dose

dispersion injectable.

•

Si le flacon est muni d’un couvercle

Après dilution

en plastique orange, veuillez vous

reporter au Résumé des

caractéristiques du produit de

Comirnaty 10 microgrammes/dose

dispersion à diluer pour solution

injectable.

DECONGELATION AVANT DILUTION DE COMIRNATY 30 MICROGRAMMES/DOSE

DISPERSION À DILUER POUR SOLUTION INJECTABLE (12 ANS ET PLUS)

•

Le flacon multidose doit être

conservé congelé et être décongelé

avant dilution. Pour la décongélation,

les flacons congelés doivent être

Pas plus de

placés à une température de 2 °C à

2 heures à

8 °C ; pour une boîte de 195 flacons,

température

la décongélation pourra prendre

ambiante

3 heures. Les flacons congelés

(max. 30 °C)

peuvent également être décongelés à

une température allant jusqu’à 30 °C

pendant 30 minutes pour une

utilisation immédiate.

•

Le flacon non ouvert peut être

conservé jusqu’à 1 mois entre 2 °C et

8 °C, sans dépasser la date de

péremption imprimée (EXP). Durant

la période de conservation de 1 mois

entre 2 °C et 8 °C, il peut être

transporté pendant un maximum de

48 heures.

•

Laisser le flacon décongelé atteindre

la température ambiante. Avant

utilisation, le flacon non ouvert peut

être conservé pendant un maximum

de 2 heures à des températures allant

jusqu’à 30 °C. Les flacons

décongelés peuvent être manipulés

dans des conditions d’éclairage

intérieur.

•

Retourner délicatement le flacon à

10 reprises avant dilution. Ne pas

secouer.

•

Avant dilution, la dispersion

décongelée peut contenir des

particules amorphes opaques de

couleur blanche à blanc cassé.

DILUTION DE COMIRNATY 30 MICROGRAMMES/DOSE DISPERSION À DILUER

POUR SOLUTION INJECTABLE (12 ANS ET PLUS)

•

Le vaccin décongelé doit être dilué

dans son flacon d’origine à l’aide de

1,8 mL de solution injectable de

chlorure de sodium à 9 mg/mL

(0,9 %), en utilisant une aiguille de

calibre 21 G (gauge) ou plus fine et

en respectant les règles d’asepsie.

1,8 mL de solution injectable de chlorure de

sodium à 9 mg/mL (0,9 %)

•

Avant de retirer l’aiguille du bouchon

du flacon, équilibrer la pression du

flacon en aspirant 1,8 mL d’air dans

la seringue de diluant vide.

Tirer sur le piston pour extraire 1,8 mL

d’air du flacon

•

Retourner délicatement la solution

diluée à 10 reprises. Ne pas secouer.

Le vaccin dilué doit avoir l’aspect

d’une dispersion de couleur blanc

cassé, exempte de particules visibles.

Ne pas utiliser le vaccin dilué si la

présence de particules ou une

coloration anormale sont observées.

10 × délicatement

•

La date et l’heure de l’expiration de

la solution diluée doivent être

inscrites sur les flacons dilués.

Après dilution, le produit doit être

conservé entre 2 °C et 30 °C et être

utilisé dans les 6 heures, temps de

transport inclus.

Ne pas congeler ni secouer la solution

diluée. Si elle est conservée au

réfrigérateur, laisser la solution diluée

atteindre la température ambiante

avant de l’utiliser.

•

Heure

d’élimination

Inscrire la date et l’heure appropriées.

Utiliser dans les 6 heures après dilution.

PRÉPARATION DES DOSES INDIVIDUELLES DE 0,3 mL DE COMIRNATY

30 MICROGRAMMES/DOSE DISPERSION À DILUER POUR SOLUTION INJECTABLE

(12 ANS ET PLUS)

•

Après dilution, le flacon contient

2,25 mL, ce qui permet d’extraire

6 doses de 0,3 mL.

•

En utilisant une technique aseptique,

nettoyer le bouchon du flacon à l’aide

d’une compresse à usage unique

imprégnée d’antiseptique.

•

Prélever 0,3 mL de Comirnaty.

Des aiguilles et/ou seringues à faible

volume mort doivent être utilisées

pour extraire 6 doses d’un flacon

unique. La combinaison de l’aiguille

et de la seringue doit avoir un volume

mort ne dépassant pas 35 microlitres.

Si des aiguilles et seringues

classiques sont utilisées, le volume

risque de ne pas être suffisant pour

permettre l’extraction d’une sixième

dose d’un flacon unique.

Chaque dose doit contenir 0,3 mL de

vaccin.

Si la quantité de vaccin restant dans

le flacon ne permet pas d’obtenir une

dose complète de 0,3 mL, jeter le

flacon et la solution résiduelle.

Éliminer tout vaccin non utilisé dans

les 6 heures suivant la dilution.

0,3 mL de vaccin dilué

•

Élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

BioNTech Manufacturing GmbH

An der Goldgrube 12

55131 Mainz

Allemagne

Tél. : +49 6131 9084-0

Fax : +49 6131 9084-2121

service@biontech.de

NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/20/1528/001

DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 21 décembre 2020

Date du dernier renouvellement : 3 novembre 2021

10.

DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide

de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet

indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable

Vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Le médicament est fourni dans un flacon multidose avec un couvercle gris. Ne pas diluer avant

utilisation.

Un flacon (2,25 mL) contient 6 doses de 0,3 mL (voir rubriques 4.2 et 6.6).

Une dose (0,3 mL) contient 30 microgrammes de tozinaméran, un vaccin à ARNm contre la

COVID-19 (encapsulé dans des nanoparticules lipidiques).

Le tozinaméran est un ARN messager (ARNm) simple brin à coiffe en 5’ produit à l’aide d’une

transcription

in vitro

sans cellule à partir des matrices d’ADN correspondantes et codant pour la

protéine Spike (S) virale du SARS-CoV-2.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

FORME PHARMACEUTIQUE

Dispersion injectable.

Le vaccin est une dispersion congelée de couleur blanche à blanc cassé (pH : 6,9 - 7,9).

4.1

INFORMATIONS CLINIQUES

Indications thérapeutiques

Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable est indiqué pour l’immunisation active pour la

prévention de la COVID-19 causée par le virus SARS-CoV-2, chez les personnes âgées de 12 ans et

plus.

L’utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

4.2

Posologie et mode d’administration

Posologie

Schéma de primo-vaccination

Personnes âgées de 12 ans et plus

Comirnaty doit être administré par voie intramusculaire, selon un schéma de primo-vaccination en

2 doses (de 0,3 mL chacune). Il est recommandé d’administrer la seconde dose 3 semaines après la

première dose (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Personnes sévèrement immunodéprimées âgées de 12 ans et plus

Une troisième dose de primo-vaccination peut être administrée par voie intramusculaire au moins

28 jours après la deuxième dose chez les personnes sévèrement immunodéprimées (voir rubrique 4.4).

Interchangeabilité

L’interchangeabilité de Comirnaty avec les vaccins contre la COVID-19 des autres fabricants afin de

compléter le schéma de primo-vaccination n’a pas été établie. Les personnes ayant reçu une dose de

Comirnaty doivent continuer à recevoir Comirnaty afin que le schéma de primo-vaccination soit

complet.

Les doses de Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour solution injectable (fourni

dans un flacon avec un couvercle violet) et de Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable

(fourni dans un flacon avec un couvercle gris) sont considérées comme interchangeables.

Dose de rappel

Une dose de rappel de Comirnaty doit être administrée par voie intramusculaire dès 3 mois après la

primo-vaccination par Comirnaty chez les personnes âgées de 12 ans et plus.

Une dose de rappel de Comirnaty peut également être administrée chez les personnes âgées de 18 ans

et plus qui ont reçu un schéma de primo-vaccination par un autre vaccin à ARNm ou un vaccin à

vecteur adénoviral.

Population pédiatrique

Une formulation pédiatrique est disponible pour les enfants âgés de 5 à 11 ans (c.-à-d. de 5 à moins de

12 ans). Pour plus de précisions, veuillez vous reporter au Résumé des caractéristiques du produit de

Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour solution injectable.

La sécurité et l’efficacité de Comirnaty chez les enfants âgés de moins de 5 ans n’ont pas encore été

établies.

Population gériatrique

Aucun ajustement

posologique n’est nécessaire chez les personnes âgées de ≥

65 ans.

Mode d’administration

Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable doit être administré par voie intramusculaire

(voir rubrique 6.6). Ne pas diluer avant utilisation.

Les flacons de Comirnaty contiennent 6 doses de 0,3 mL de vaccin. Pour extraire 6 doses d’un flacon

unique, des aiguilles et/ou seringues à faible volume mort doivent être utilisées. La combinaison de

l’aiguille et de la seringue doit avoir un volume mort ne dépassant pas 35 microlitres. Si des aiguilles

et seringues classiques sont utilisées, le volume risque de ne pas être suffisant pour permettre

l’extraction d’une sixième dose d’un flacon unique. Indépendamment du type de seringue et

d’aiguille :

•

Chaque dose doit contenir 0,3 mL de vaccin.

Si la quantité de vaccin restant dans le flacon ne permet pas d’obtenir une dose complète de

0,3 mL, jeter le flacon et la solution résiduelle.

Ne pas regrouper les résidus de solution provenant de plusieurs flacons.

Le vaccin doit être administré de préférence dans le muscle deltoïde de la partie supérieure du bras.

Ne pas injecter le vaccin par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique.

Le vaccin ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec d’autres vaccins ou médicaments.

Pour les précautions à prendre avant l’administration du vaccin, voir rubrique 4.4.

Pour les instructions concernant la décongélation, la manipulation et l’élimination du vaccin, voir la

rubrique 6.6.

4.3

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4

Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit

administré doivent être clairement enregistrés.

Recommandations générales

Hypersensibilité et anaphylaxie

Des cas d’anaphylaxie ont été rapportés. Il convient de toujours disposer d’un traitement médical

approprié et de surveiller le sujet vacciné en cas de survenue d’une réaction anaphylactique suite à

l’administration du vaccin.

Il est recommandé de surveiller attentivement les sujets vaccinés pendant au moins 15 minutes après la

vaccination. Aucune dose supplémentaire du vaccin ne doit être administrée chez les personnes ayant

présenté une réaction anaphylactique après une précédente dose de Comirnaty.

Myocardite et péricardite

Il existe un risque accru de myocardite et de péricardite après vaccination par Comirnaty. Ces

pathologies peuvent se développer en l’espace de quelques jours seulement après la vaccination, et

sont survenues principalement dans les 14 jours. Elles ont été observées plus souvent après la seconde

vaccination, et plus souvent chez des hommes plus jeunes (voir rubrique 4.8). Les données disponibles

suggèrent que l’évolution des cas de myocardite et de péricardite après vaccination n’est pas différente

de l’évolution des myocardites et péricardites en général.

Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de myocardite et de

péricardite. Les sujets vaccinés (parents ou aidants inclus) doivent être informés qu'ils doivent

immédiatement consulter un médecin s'ils développent des symptômes révélateurs d'une myocardite

ou d'une péricardite, tels que des douleurs thoraciques (aiguës et persistantes), un essoufflement ou des

palpitations après la vaccination.

Les professionnels de santé doivent consulter des conseils et/ou des spécialistes pour diagnostiquer et

traiter cette affection.

Le risque de myocardite après une troisième dose de Comirnaty n’a pas encore été caractérisé.

Réactions liées à l’anxiété

Des réactions liées à l’anxiété, dont des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des

réactions liées au stress (sensation vertigineuse, palpitations, augmentation de la fréquence cardiaque,

modifications de la pression artérielle, paresthésie, hypoesthésie et transpiration, par exemple) peuvent

survenir lors de l’acte vaccinal. Les réactions liées au stress sont transitoires et disparaissent

spontanément. Les personnes doivent être informées qu’elles doivent consulter le médecin vaccinateur

si elles développent de tels symptômes. Il est important que des précautions soient prises afin d’éviter

toute blessure en cas d’évanouissement.

Affections concomitantes

La vaccination doit être reportée chez les personnes présentant une affection fébrile sévère aiguë ou

une infection aiguë. La présence d’une infection mineure et/ou d’une fièvre peu élevée ne doit pas

retarder la vaccination.

Thrombopénie et troubles de la coagulation

Comme pour les autres injections intramusculaires, le vaccin devra être administré avec prudence chez

les personnes recevant un traitement anticoagulant ou présentant une thrombopénie ou tout autre

trouble de la coagulation (hémophilie, par exemple) car un saignement ou une ecchymose peut

survenir après administration intramusculaire chez ces personnes.

Personnes immunodéprimées

L’efficacité et la sécurité du vaccin n’ont pas été évaluées chez les sujets immunodéprimés, y compris

ceux recevant un traitement immunosuppresseur. L’efficacité de Comirnaty peut être diminuée chez

les sujets immunodéprimés.

La recommandation d’envisager une troisième dose chez les personnes sévèrement immunodéprimées

est basée sur des données sérologiques limitées issues d’une série de cas décrite dans la littérature

concernant la prise en charge clinique des patients présentant une immunodépression iatrogène à la

suite d’une transplantation d’organe solide (voir rubrique 4.2).

Durée de protection

La durée de protection conférée par le vaccin n’est pas établie et est toujours en cours d’évaluation

dans les essais cliniques.

Limites de l’efficacité du vaccin

Comme avec tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées par Comirnaty ne soient pas

toutes protégées. Un délai de 7 jours après la seconde dose du vaccin peut être nécessaire avant que les

personnes vaccinées soient protégées de façon optimale.

4.5

Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

L’administration concomitante de Comirnaty avec d’autres vaccins n’a pas été étudiée.

4.6

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Un grand nombre de données observationnelles chez les femmes enceintes vaccinées par Comirnaty

au cours du deuxième et du troisième trimestre de grossesse n’a pas mis en évidence de conséquences

néfastes pour la grossesse. Bien que les données sur l’issue des grossesses après une vaccination au

cours du premier trimestre de grossesse soient limitées, aucune augmentation du risque de fausse

couche n’a été observée. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets

délétères directs ou indirects

sur la gestation, le développement embryo‑fœtal, la mise‑bas ou le

développement postnatal (voir rubrique 5.3). Comirnaty peut être utilisé pendant la grossesse.

Allaitement

Aucun effet sur les nouveau‑nés/nourrissons allaités n’est attendu dans

la mesure où l’exposition

systémique de la femme qui allaite à Comirnaty est négligeable. Les données observationnelles chez

les femmes ayant allaité après la vaccination n’ont pas mis en évidence de risque d’effets indésirables

chez les nouveau‑nés/nourrissons

allaités. Comirnaty peut être utilisé pendant l’allaitement.